Ук 237 статья: УК РФ Статья 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей / КонсультантПлюс

Содержание

Коллегия адвокатов «Регионсервис» — межрегиональный лидер в вопросах правовой защиты бизнеса — Практика применения ст. 237 УК РФ

07.04.2020г.

Практика применения ст. 237 УК РФ («Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни и здоровья людей») в период борьбы с пандемией COVID-19

Статья 237 УК РФ. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни и здоровья людей.

Действия (бездействие) виновного лица выражаются в сокрытии или искажении информации о событиях, фактах или явлениях, создающих опасность для жизни и здоровья людей либо окружающей среды. Общественная опасность данного преступления заключается в том, что сокрытие такой информации не позволяет населению принять соответствующие меры для сохранности своего здоровья и жизни.

Сокрытие означает утаивание соответствующей информации любыми способами, в том числе путем недоведения или несвоевременного сообщения, а также путем отказа предоставить информацию по запросам населению, а также органам, уполномоченным на принятие мер по устранению грозящей опасности.

Искажение информации — предоставление необъективной, недостоверной, фальсифицированной информации, сообщение неполных или недостоверных данных, официальных прогнозов, оценок и т.д.

По данной статье можно квалифицировать, в том числе и сокрытие или искажение гражданином информации, например, о пребывании гражданина на территории государства, в котором зафиксированы случаи заражения коронавирусной инфекцией COVID-19 или сокрытие гражданином информации о наличии у него коронавирусной инфекции COVID-19. Обязательным элементом является то обстоятельство, что скрываемая или искажаемая информация создает опасность для жизни и здоровья людей.

Кроме того, субъектом может быть и физическое лицо, обязанное обеспечить население и органы, уполномоченные на принятие мер по устранению опасности, соответствующей информацией. Подобная обязанность возлагается на них законом или иным нормативным правовым актом, инструкцией. Например, такими лицами могут быть должностные лица органов государственной власти, органов местного самоуправления, сотрудники специальных подразделений (владельцы информационных систем, сотрудники и руководители органов местного самоуправления, бюро прогнозов, санэпидемстанций, МЧС России, МВД России).

При определенных обстоятельствах, действия виновных лиц могут быть по совокупности квалифицированы и по другим статьям Уголовного закона РФ. Так, если деяние, предусмотренное статьей 237 УК РФ, совершено должностным лицом, ответственность может также наступить и по соответствующим статьям о должностных преступлениях – 285, 286, 293 УК РФ. 

Так, например, 23.03.2020 в Ставрополе возбуждено уголовное дело по ст. 237 УК РФ в отношении профессора кафедры инфекционных болезней и фтизиатрии Ставропольского государственного медицинского университета (одновременно являлась главным внештатным специалистом по инфекционным болезням министерства здравоохранения Ставропольского края), которая без ведома руководства ВУЗа и министерства  выехала на отдых в Королевство Испания, где находилась с 6 по 9 марта. По возвращении она также не проинформировала руководство о своей поездке в иностранное государство, на территории которого были зафиксированы случаи заражения коронавирусной инфекцией COVID-19  и не предприняла мер к 14-дневной изоляции с целью профилактики распространении инфекции в период пандемии, и при этом продолжила жить обычной жизнью, а через несколько дней у нее было диагностировано заболевание COVID-19.

Деяние при возбуждении уголовного дела дополнительно квалифицировано по статье 293 УК РФ (халатность). 

Коллегия адвокатов «Регионсервис» будет продолжать в оперативном режиме отслеживать изменение действующего правового регулирования уголовных и вытекающих из них правоотношений в период борьбы с пандемией COVID – 2019 и публиковать аналитические обзоры.          

Для получения экстренных консультаций по любым вопросам, связанным с регулированием правоотношений в период действия ограничительных мер, направленных на борьбу с пандемией COVID – 2019, вы можете писать на нашу «горячую» почту [email protected] с пометкой в теме письма «COVID – 2019». Мы постараемся принять в работу Ваше обращение и дать по нему ответ в течение 24 часов.

*Данный материал подготовлен исключительно в информационных и/или образовательных целях и не является юридической консультацией или заключением. Коллегия адвокатов «Регионсервис», ее руководство, адвокаты и сотрудники не могут гарантировать применимость такой информации для Ваших целей и не несут ответственности за Ваши решения и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования содержащейся в данных материалах информации или какой-либо ее части.

Статья 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей

Читайте также

Статья 58. Допуск несовершеннолетнего на рабочие места, представляющие опасность для его жизни и здоровья, или привлечение несовершеннолетнего к работам, представляющим опасность для его жизни и здоровья

Статья 58. Допуск несовершеннолетнего на рабочие места, представляющие опасность для его жизни и здоровья, или привлечение несовершеннолетнего к работам, представляющим опасность для его жизни и здоровья Допуск несовершеннолетнего на рабочие места, представляющие

Статья 6.1. Сокрытие источника заражения ВИЧ – инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения

Статья 6.1. Сокрытие источника заражения ВИЧ – инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения Сокрытие лицом, больным ВИЧ – инфекцией, венерическим заболеванием, источника заражения, а также лиц, имевших с указанным лицом контакты,

Статья 8.

5. Сокрытие или искажение экологической информации

Статья 8.5. Сокрытие или искажение экологической информации Сокрытие, умышленное искажение или несвоевременное сообщение полной и достоверной информации о состоянии окружающей природной среды и природных ресурсов, об источниках загрязнения окружающей природной среды

Преступления против жизни и здоровья

Преступления против жизни и здоровья Видовым (или групповым) объектом преступлений , предусмотренных гл. 16 УК РФ, являются такие неотъемлемые блага, как жизнь и здоровье человека.По непосредственному объекту эти посягательства подразделяются на преступления против

63. Преступления против жизни и здоровья

63. Преступления против жизни и здоровья Преступления против жизни и здоровья – виновно совершенные общественно опасные деяния, предусмотренные гл.

16 УК РФ, посягающие на жизнь и здоровье человека.Виды преступлений против жизни и здоровья:• преступления против жизни

Статья 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей

Статья 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей 1. Сокрытие или искажение информации о событиях, фактах или явлениях, создающих опасность для жизни или здоровья людей либо для окружающей среды, совершенные лицом,

Статья 6. 1. Сокрытие источника заражения ВИЧ-инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения

Статья 6. 1. Сокрытие источника заражения ВИЧ-инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения Сокрытие лицом, больным ВИЧ-инфекцией, венерическим заболеванием, источника заражения, а также лиц, имевших с указанным лицом контакты, создающие

Статья 8.

5. Сокрытие или искажение экологической информации

Статья 8. 5. Сокрытие или искажение экологической информации Сокрытие, умышленное искажение или несвоевременное сообщение полной и достоверной информации о состоянии окружающей природной среды и природных ресурсов, об источниках загрязнения окружающей природной среды

Статья 6.1. Сокрытие источника заражения ВИЧ-инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения

Статья 6.1. Сокрытие источника заражения ВИЧ-инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения Сокрытие лицом, больным ВИЧ-инфекцией, венерическим заболеванием, источника заражения, а также лиц, имевших с указанным лицом контакты, создающие

Статья 8.5. Сокрытие или искажение экологической информации

Статья 8. 5. Сокрытие или искажение экологической информации Сокрытие, умышленное искажение или несвоевременное сообщение полной и достоверной информации о состоянии окружающей среды и природных ресурсов, об источниках загрязнения окружающей среды и природных ресурсов

11. Право на получение информации о своих правах и обязанностях и состоянии своего здоровья, а также на выбор лиц, которым в интересах пациента может быть передана информация о состоянии его здоровья

11. Право на получение информации о своих правах и обязанностях и состоянии своего здоровья, а также на выбор лиц, которым в интересах пациента может быть передана информация о состоянии его здоровья Правам пациента посвящена эта книга. О праве пациентов на информацию о

СТАТЬЯ 6.1. Сокрытие источника заражения ВИЧ-инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения

СТАТЬЯ 6. 1. Сокрытие источника заражения ВИЧ-инфекцией, венерической болезнью и контактов, создающих опасность заражения Сокрытие лицом, больным ВИЧ-инфекцией, венерическим заболеванием, источника заражения, а также лиц, имевших с указанным лицом контакты, создающие

СТАТЬЯ 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей

СТАТЬЯ 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей 1. Сокрытие или искажение информации о событиях, фактах или явлениях, создающих опасность для жизни или здоровья людей либо для окружающей среды, совершенные лицом,

ВС уточнил, когда уголовное дело нельзя вернуть в прокуратуру | Российское агентство правовой и судебной информации

Неполная, с точки зрения суда, экспертиза не является основанием для возврата уголовного дела в прокуратуру, разъясняет Верховный суд РФ.

Высшая инстанция также указала, что в обвинительном заключении по делам о растрате необязательно расписывать доказательства корыстного мотива, поскольку диспозиция этой статьи УК и так содержит такие признаки.


Суть дела

Высшая инстанция рассматривала кассационное представление заместителя генпрокурора РФ на возврат дела против экс-руководителей Центра имени Хруничева в прокуратуру.

Трое бывших высокопоставленных сотрудников ведущего предприятия космической отрасли страны обвиняются в совершении растраты чужого имущества с использованием служебного положения, организованной группой, в особо крупном размере.

Дорогомиловский суд Москвы вернул дело прокурору на основании пункта 1 части 1 статьи 237 УК РФ для устранения препятствий рассмотрения его судом.

В постановлении суд сослался на отсутствие в обвинительном заключении описания преступных действий, свидетельствующих о намерениях или действительном получении фигурантами незаконного вознаграждения. Также в нем не содержится описания доказательств личной корыстной заинтересованности обвиняемых в совершении растраты, указал суд.

Он также полагал, что экспертное заключение по делу является неполным, а следствию необходимо было допросить специалистов и экспертов, включенных в список свидетелей.

Автор представления счёл, что выводы суда первой инстанции о необходимости возвращения уголовного дела прокурору являются преждевременными, сделанными без оценки всех представленных доказательств.

Верховный суд с его доводами согласился.

Позиция ВС

Высшая инстанция напомнила позицию Пленума ВС РФ от 22 декабря 2009 года No28 (с последующими изменениями), который уточнил нарушения, позволяющие вернуть уголовное дело прокурору:

— обвинение, изложенное в обвинительном заключении, не соответствует обвинению, изложенному в постановлении о привлечении лица в качестве обвиняемого;

— обвинительное заключение не подписано следователем либо не согласовано с руководителем следственного органа или не утверждено прокурором;

— в обвинительном заключении отсутствуют указание на прошлые неснятые и непогашенные судимости обвиняемого, данные о месте нахождения обвиняемого, данные о потерпевшем, если он был установлен по делу.

В рассматриваемом деле в обвинительном заключении указаны существо обвинения, место и время совершения преступлений, его способы, мотивы, цели, последствия, суммы причиненного ущерба и другие обстоятельства, имеющие значение для данного уголовного дела, а также перечень доказательств, подтверждающих обвинение, и доказательств, на которые ссылается сторона защиты.

Действительно, в обвинительном заключении отсутствует описание преступных действий, свидетельствующих о намерениях или действительном получении обвиняемыми незаконного вознаграждения и описания доказательств личной корыстной заинтересованности обвиняемых в совершении растраты.

«Однако по смыслу закона как растрата квалифицируются противоправные действия лица, которое в корыстных целях истратило вверенное ему имущество против воли собственника, в том числе путем его передачи другим лицам, включая юридические, круг которых не ограничен соучастниками виновного и близкими ему лицами», — поясняет ВС РФ.

Он считает, что утверждение первой инстанции о необходимости допросов следователем специалистов и экспертов, включенных в список лиц, подлежащих вызову в судебное заседание, поскольку противном случае обвинительное заключение не соответствует требованиям статьи 220 УПК РФ, является несостоятельным.

Эксперты и специалисты были включены следователем в список по ходатайству стороны защиты, которое было заявлено и удовлетворено по окончании предварительного следствия, уточняет ВС. При этом сторона защиты не ходатайствовала о допросе в ходе следствия специалистов и экспертов, а лишь просила включить их в список лиц, подлежащих вызову в судебное заседание.

«Преждевременным является и вывод суда о неполноте экспертного заключения, поскольку, как следует из протокола судебного заседания, исследование доказательств по делу не завершено, а в случае возникновения у суда сомнений в правильности, объективности и полноте заключения эксперта они могли быть разрешены судом путем допроса в судебном заседании экспертов, участвовавших в проведении экспертизы, постановки перед ними соответствующих вопросов, исследования всех представленных сторонами доказательств, в том числе допросов специалистов, заявленных стороной защиты, и последующей оценки доказательств в совокупности. Кроме того, суд не лишен возможности назначения дополнительной либо повторной экспертизы», — отмечает высшая инстанция.

Таким образом, считает ВС, не завершив судебное следствие, не предоставив сторонам обвинения и защиты возможность в полном объеме представить все доказательства, не исследовав их в совокупности, суд фактически дал оценку доказательствам, а также сослался на обстоятельства, не предусмотренные статьей 237 УПК РФ при возврате дела прокурору.

В связи с чем судебная коллегия по уголовным делам ВС РФ отменила постановление суда и последующие судебные решения, а уголовное дело передала на новое судебное рассмотрение в суд первой инстанции иным составом суда (Определение No5-УДП19-106).

Алиса Фокс

Киев ввел санкции против 237 человек за «организацию голосования в Крыму и Донбассе»

Совет национальной безопасности и обороны (СНБО) Украины утвердил персональные санкции против 237 человек, которые принимали участие в «организации выборов в Госдуму в Крыму и на неподконтрольной Киеву части Донбасса». Об этом в пятницу сообщил секретарь СНБО Алексей Данилов.

«Следующий вопрос, который мы рассматривали, — о применении персональных экономических и других мер. У нас на сегодняшний день было принято решение относительно тех людей, которые

принимали непосредственное участие в голосовании, обеспечивали работу по выборам на территории Крыма, на территории Донецкой и Луганской областей.

Мы продолжаем вводить санкции. Сегодня были следующие люди — 237 человек, к которым применены санкции», — рассказал он, добавив, что в основном рестрикции затронули членов избирательных комиссий, работавших на местах.

24 сентября 17:19

Выборы в Госдуму состоялись 17-19 сентября. СНБО Украины ранее принял решение ввести санкции в отношении организаторов избирательного процесса в рамках этой кампании «в Крыму и в Донбассе», хотя на территории Донбасса голосование не проводились. Однако жители ДНР и ЛНР, имеющие российские паспорта, могли принять участие в выборах на некоторых участках в Ростовской области.

Комментируя рестрикции Киева, глава комитета Госдумы по международным делам Леонид Слуцкий указал, что

«эти санкции – бессмысленный шаг, поскольку выборы проводятся по законам РФ, и подобные меры со стороны Украины не будут иметь никакого эффекта».

Итоги выборов в Крыму…

Избирательная комиссия Крыма ранее подвела итоги голосования избирателей республики по выборам депутатов Госдумы.

Больше всех голосов в регионе получила партия «Единая Россия» – 63,33%. На втором месте КПРФ с 9,15%, третью строчку занимает ЛДПР – 7,75%. У партии »Справедливая Россия – Патриоты – За правду» 5,93%, у «Новых людей» – 3,96%.

Во всех трех одномандатных округах победу одержали кандидаты от «Единой России». Алексей Черняк (Симферопольский округ №19) получил 49,37%, Константин Бахарев (Керченский округ №20) – 63,6%, Леонид Бабашов (Евпаторийский округ №21) – 58,17%.

…и в Севастополе

Пятерка партий, набравших максимальное число голосов на выборах в Госдуму в Севастополе, выглядит следующим образом: «Единая Россия» (56,45% голосов), КПРФ (12,62%), ЛДПР (8,57%), «Справедливая Россия – Патриоты – За правду» (7,55%), «Новые люди» (5,3%).

По одномандатному округу Севастополя победила Татьяна Лобач («Единая Россия») — 53,37%.

Явка избирателей в Крыму составила 49,75%. На прошлых парламентских выборах (в 2016 году жители полуострова впервые приняли участие в общероссийской избирательной кампании) этот показатель составил 49,15%, хотя в сентябре 2021-го голосование продолжалось в течение трех дней, тогда как пять лет назад — один.

Отметим, что выборы в Госдуму стали главным событием сентября по оценкам половины россиян. По данным социологических служб, голосование запомнилось 51% респондентов. Уровень поддержки «Единой России», согласно опубликованным 15 октября итогам опроса ВЦИОМ, составляет 29,8%.

Со скольки лет ребенок начинает нести уголовную ответственность?

Как все граждане нашей страны, несовершеннолетний несет ответственность за нарушение прав других людей и совершение противозаконных поступков. За нарушение или неисполнение законов несовершеннолетний может быть привлечен к ответственности, в том числе к уголовной.

Уголовная ответственность является самой строгой мерой наказания на территории Российской Федерации, наступает за совершение преступлений.

В Уголовном кодексе Российской Федерации (далее – УК РФ) есть специальный раздел «Уголовная ответственность несовершеннолетних».

В соответствии со ст. 19 УК РФ уголовной ответственности подлежит только вменяемое физическое лицо, достигшее возраста, установленного УК РФ.

Причем несовершеннолетним с позиции уголовного закона именуется только лицо, которому ко времени совершения преступления исполнилось четырнадцать, но не исполнилось восемнадцати лет (ч. 1 ст. 87 УК РФ). Так происходит потому, что по общему правилу к уголовной ответственности может быть привлечено лишь лицо, достигшее ко времени совершения преступления шестнадцатилетнего возраста (ч. 1 ст. 20 УК РФ).

В то же время, исходя из положений, закрепленных в ч.  2 ст. 20 УК РФ, лица, достигшие ко времени совершения преступления четырнадцатилетнего возраста, также подлежат уголовной ответственности. Но лишь за:

— убийство (ст. 105 УК РФ),

— умышленное причинение тяжкого вреда здоровью (ст. 111 УК РФ),

— умышленное причинение средней тяжести вреда здоровью (ст. 112 УК РФ),

— похищение человека (ст. 126 УК РФ),

— изнасилование (ст. 131 УК РФ),

— насильственные действия сексуального характера (ст. 132 УК РФ),

— кражу (ст. 158 УК РФ),

— грабеж (ст. 161 УК РФ),

— разбой (ст. 162 УК РФ),

— вымогательство (ст. 163 УК РФ),

— неправомерное завладение автомобилем или иным транспортным средством без цели хищения (ст. 166 УК РФ),

— умышленные уничтожение или повреждение имущества при отягчающих обстоятельствах (ч. 2 ст. 167 УК РФ),

— террористический акт (ст. 205 УК РФ),

— прохождение обучения в целях осуществления террористической деятельности (ст. 205.3 УК РФ),

— участие в террористическом сообществе (ч.  2 ст. 205.4 УК РФ),

— участие в деятельности террористической организации (ч. 2 ст. 205.5 УК РФ),

— несообщение о преступлении (ст. 205.6 УК РФ),

— захват заложника (ст. 206 УК РФ),

— заведомо ложное сообщение об акте терроризма (ст. 207 УК РФ),

— участие в незаконном вооруженном формировании (ч. 2 ст. 208 УК РФ),

— угон судна воздушного или водного транспорта либо железнодорожного подвижного состава (ст. 211 УК РФ),

— участие в массовых беспорядках (ч. 2 ст. 212 УК РФ),

— хулиганство при отягчающих обстоятельствах (ч. 2, 3 ст. 213 УК РФ),

— вандализм (ст. 214 УК РФ),

— незаконные приобретение, передачу, сбыт, хранение, перевозку или ношение взрывчатых веществ или взрывных устройств (ст. 222.1 УК РФ),

— незаконное изготовление взрывчатых веществ или взрывных устройств (ст. 223.1 УК РФ),

— хищение либо вымогательство оружия, боеприпасов, взрывчатых веществ и взрывных устройств (ст. 226 УК РФ),

— хищение либо вымогательство наркотических средств или психотропных веществ (ст.  229 УК РФ),

— приведение в негодность транспортных средств или путей сообщения (ст. 267 УК РФ),

— посягательство на жизнь государственного или общественного деятеля (ст. 277 УК РФ),

— нападение на лиц или учреждения, которые пользуются международной защитой (ст. 360 УК РФ),

— акт международного терроризма (ст. 361 УК РФ).

Установление возраста несовершеннолетнего обязательно по каждому уголовному делу, поскольку его возраст входит в число обстоятельств, подлежащих доказыванию, является одним из условий его уголовной ответственности.

Уголовная ответственность не наступает в связи с тем, что лицо достигло определенного возраста. Ответственность наступает не с определенного возраста, а в связи с совершением преступления. Ответственность может наступить в случае совершения преступления. А преступление лицо в состоянии совершить, только если оно достигло определенного возраста.

111, 112 и 237 УК РФ: статьи для внедрителей дистанционки

С началом пандемии COVID-19 в образовательные учреждения нашей страны начала внедряться так называемая дистанционная система обучения. По указке сверху систему проталкивают местные власти. Если весной ситуация подразумевала тотальное проведение занятий вне стен учебного заведения, то с начала нового учебного года появились послабления. Это стало возможно не только под давлением общественности, но и из-за осознания, что дети менее подвержены заболеванию коронавирусной инфекцией.

Закон против

Ещё весной законодателям стало понятно, что вводимые ими меры не являются законными и с этим надо что-то делать.

Председатель Совета Федерации Валентина Матвиенко написала: «Пандемия коронавируса дала импульс движению к формированию системы школьного и вузовского образования, органично сочетающего как традиционные, так и дистанционные, цифровые технологии обучения. Будущее именно за такой системой. А она требует более точного правового, законодательного оформления уже в ближайшее время». В её высказывании возмутительно всё, начиная от мнения, что за дистанционным обучением будущее, до правового обеспечения такой формы образовательной деятельности. Всё-таки предлагать и принимать антинародные меры, тем более когда такие меры касаются наших детей — преступление. Но меры были приняты, и в федеральный закон «Об образовании в Российской Федерации» были внесены поправки.

То ли эти поправки никто не читал, то ли, когда принимали, рассчитывали, что население не будет читать, но в итоге получилась иная картина. Пункт 4 статьи 16 закона гласит: «При реализации образовательных программ с применением электронного обучения, дистанционных образовательных технологий местом осуществления образовательной деятельности является место нахождения организации, осуществляющей образовательную деятельность, или её филиала независимо от места нахождения обучающихся». Получается, что при электронном обучении (это когда компьютер используется как вспомогательный элемент, например на уроке информатики), равно как и при дистанционном (это уже когда компьютер используется как источник взаимной связи между учителем и учеником), образовательный процесс проходит в образовательной организации. Что же касается места нахождения ученика, то он может быть хоть в Австралии, но будьте добры явиться на уроки в школу. Кроме этого, 16 статья закона гласит, что образовательное учреждение должно быть технически оснащено. На деле же получается, что всё отдано на откуп учителям.

В регионах ситуация складывается по-разному. Например, в Ленинградской области губернатор Александр Дрозденко на встрече со студентами заявил: «Если вдруг на каком-то факультете будет вспышка COVID-19, то мы будем принимать решение либо вы садитесь на карантин и учитесь в одной аудитории изолированно, либо мы отправляем конкретную группу на онлайн-обучение». Кроме этого, он говорил, что «системы, когда все поголовно уходят на дистанционное обучение, не будет». Однако в ноябре было принято решение, что родители могут написать заявление, для того чтобы отправлять своих детей на дистанционное обучение. Как показала практика, заявлений было мизерное количество. В Санкт-Петербурге же, например, были на дистанционку отправлены все вузы, но, как стало известно журналистам, руководство Санкт-Петербургского горного университета проигнорировало требование, и в вузе продолжила действовать очная форма обучения.

Ответственность неминуема

Теперь же нужно разобраться, что происходит на самом деле. Под шум вокруг коронавирусной инфекции заинтересованные лица решили полностью убить систему образования. Фактически сейчас проводят опыт не только над детьми, но и над родителями. Получается, что, подписав некое заявление на перевод своего ребёнка на дистанционку, вы разрешаете ставить над собой эксперименты.

Кроме этого, экспериментаторы забыли о СанПиН 2.2.2/2.4.1340-03, который регламентирует время нахождения ребёнка за компьютером во время уроков. Так, в принятом СанПиНе прописано: «Рекомендуемая непрерывная длительность работы, связанной с фиксацией взора непосредственно на экране ВДТ, на уроке не должна превышать:

  • для обучающихся в I–IV классах 15 минут;
  • для обучающихся в V–VII классах 20 минут;
  • для обучающихся в VIII–IX классах 25 минут;
  • для обучающихся в X–XI классах на первом часу учебных занятий 30 минут, на втором 20 минут».

Далее в Санитарных правилах и нормах сказано: «Оптимальное количество занятий с использованием ПЭВМ в течение учебного дня для обучающихся I–IV классов составляет 1 урок, для обучающихся в V–VIII классах 2 урока, для обучающихся в IX–XI классах 3 урока».

Соблюдаются ли эти нормы? Нет! И тут мы уже можем говорить о причинении вреда здоровью ребёнка. Ввиду этого можно поднять вопрос о привлечении инициаторов и внедрителей дистанционного обучения к уголовной ответственности по статье 111 УК РФ «Умышленное причинение тяжкого вреда здоровью» и 112 «Умышленное причинение средней тяжести вреда здоровью». Также им прекрасно подойдёт статья 237 УК РФ «Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей». Дорогие родители, вам же не говорили, сколько ваш ребёнок может находиться за компьютером для получения образования?

Рано или поздно станут известны имена тех, кто продвигал дистанционку, и им придётся ответить уже по букве закона. Сейчас же всеми способами нужно остановить уже не внедрение, а применение дистанционного обучения. Нужно помнить, что право на образование гарантировано Конституцией, но дистанционное обучение его нарушает. И как бы ни хотелось нашим врагам отупить и подчинить подрастающее поколение, у них это не выйдет!

Автор: Даниил Черных
Фото: globallookpress.com

Поделиться ссылкой:

Arizona Revised Statutes

Сессия: 2022 г. — Пятьдесят пятая сессия Законодательного собрания — Вторая очередная сессия 2021 г. — Пятьдесят пятая сессия Законодательного собрания — Первая специальная сессия 2021 г. — Пятьдесят пятая сессия Законодательного собрания — Первая очередная сессия — Первая очередная сессия 2018 г. — Пятьдесят третья законодательная сессия — Первая специальная сессия 2018 г. — Пятьдесят третья законодательная сессия — Вторая очередная сессия 2017 г. — Пятьдесят третья законодательная сессия — Первая очередная сессия 2016 г. — Пятьдесят вторая законодательная сессия — Вторая очередная сессия 2015 г. — Пятьдесят вторая законодательная сессия — Первая специальная сессия 2015 г. — Пятьдесят вторая сессия — Первая очередная сессия2014 — Пятьдесят первая сессия — Вторая очередная сессия 2014 — Пятьдесят первая сессия — Вторая очередная сессия 2013 — Пятьдесят первая сессия — Первая очередная сессия 2013 — Пятьдесят первая сессия — Первая очередная сессия2012 — Пятидесятая сессия — Вторая очередная сессия Session2011 — Пятидесятая законодательная сессия — Четвертая специальная сессия2011 — Пятидесятая сессия ature — Третья специальная сессия 2011 г. — Законодательный орган пятидесятого созыва — Вторая специальная сессия 2011 г. — Законодательный орган пятидесятого созыва — Первая специальная сессия 2011 г. — Законодательный орган пятидесятого созыва — Первая очередная сессия 2010 г. — Законодательный орган 49-го созыва — Специальная девятая сессия 2010 г. — Законодательный орган 49-го созыва — Восьмая специальная сессия 2010 г. — Законодательный орган 49-го созыва — Седьмая специальная сессия 2010 г. — Сорок девятая законодательная сессия — Шестая специальная сессия 2010 г. — Сорок девятая законодательная сессия — Вторая очередная сессия 2009 г. — Сорок девятая законодательная сессия — Пятая специальная сессия 2009 г. — Сорок девятая законодательная сессия — Четвертая специальная сессия 2009 г. — Сорок девятая законодательная сессия — Третья специальная сессия 2009 г. — Сорока Законодательный орган девятого созыва — Вторая специальная сессия 2009 г. — Законодательный орган 49-го созыва — Первая специальная сессия 2009 г. — Законодательный орган 49-го созыва — Первая очередная сессия 2008 г. — Законодательный орган 48-го созыва — Вторая очередная сессия 2007 г. — Законодательный орган 48-го созыва — Первая очередная сессия 2006 г. Специальная сессия 2006 г. — Сорок седьмая сессия Законодательного собрания — Вторая очередная сессия Сессия 2005 г. — Сорок седьмая сессия Законодательного собрания — Первая очередная сессия 2004 г. — Сорок шестая сессия Законодательного собрания — Вторая очередная сессия 2003 г. — Сорок шестая сессия Законодательного собрания — Вторая специальная сессия 2003 г. — Сорок шестая сессия Законодательного собрания — Первая специальная сессия 2003 г. — Сорок шестая сессия Законодательного собрания — Первая очередная сессия 2002 г. — Сорок пятая сессия Законодательный орган — Шестая специальная сессия 2002 г. — Сорок пятый законодательный орган — Пятая специальная сессия 2002 г. — Сорок пятый законодательный орган — Четвертая специальная сессия 2002 г. — Сорок пятый законодательный орган — Третья специальная сессия 2002 г. — Сорок пятый законодательный орган — Вторая очередная сессия 2001 г. — Сорок пятый законодательный орган — Вторая специальная сессия 2001 г. — Сорок пятая законодательная сессия — Первая специальная сессия 2001 г. — Сорок пятая законодательная сессия — Первая очередная сессия 2000 г. — Сорок четвертая законодательная сессия — Седьмая специальная сессия 2000 г. — Сорок четвертая законодательная сессия — Шестая специальная сессия 2000 г. — Четвертая специальная сессия, 2000 г. — Сорок четвертая сессия Законодательного собрания — Вторая очередная сессия, 1999 г. — Законодательный орган сорок четвертого созыва — Третья специальная сессия 1999 г. — Законодательный орган сорок четвертого созыва — Вторая специальная сессия 1999 г. — Законодательный орган сорок четвертого созыва — Первая специальная сессия 1999 г. — Законодательный орган сорок четвертого созыва — Первая очередная сессия 1998 г. — Пятая специальная сессия 1998 г. — Сорок третья законодательная сессия — Четвертая специальная сессия 1998 г. — Сорок третья законодательная сессия — Третья специальная сессия 1998 г. — Сорок третья законодательная сессия — Вторая очередная сессия 1997 г. — Сорок третья законодательная сессия — Вторая специальная сессия 1997 г. Сорок третья сессия — Первая очередная сессия, 1996 г. — Сорок вторая сессия — Седьмая специальная сессия, 1996 г. — Сорок вторая сессия — Шестая специальная сессия, 1996 г. — Сорок вторая сессия — Пятая специальная сессия, 1996 г. — Сорок вторая сессия — Вторая очередная сессия, 1995 г. — Сорок вторая сессия — Четвертая специальная сессия 1995 г. — Сорок вторая сессия Законодательного собрания — Третья специальная сессия 1995 г. — Forty-Se cond Законодательный орган — Вторая специальная сессия 1995 г. — Сорок вторая сессия Законодательного собрания — Первая специальная сессия 1995 г. — Сорок вторая сессия Законодательного органа — Первая очередная сессия 1994 г. — Сорок первая сессия Законодательного органа — Девятая специальная сессия 1994 г. — Сорок первая сессия Законодательного органа — Восьмая специальная сессия 1994 г. — Сорок первая сессия Законодательного органа — Вторая очередная сессия Сессия 1993 г. — Сорок первая сессия Законодательного собрания — Седьмая специальная сессия 1993 г. — Сорок первая сессия Законодательного собрания — Шестая специальная сессия 1993 г. — Сорок первая сессия Законодательного собрания — Пятая специальная сессия 1993 г. — Сорок первая сессия Законодательного собрания — Четвертая специальная сессия 1993 г. — Сорок первая сессия Законодательного собрания — Третья специальная сессия 1993 г. — Сорок первая сессия Законодательный орган — Вторая специальная сессия1993 г. — Сорок первая Законодательная власть — Первая специальная сессия 1993 г. — Сорок первая Законодательная власть — Первая очередная сессия 1992 г. — Сороковая законодательная власть — Девятая специальная сессия 1992 г. — Сороковая законодательная власть — Восьмая специальная сессия 1992 г. — Сороковая законодательная власть — Седьмая специальная сессия 1992 г. — Сороковая законодательная власть — Пятая специальная сессия Session1992 — Сороковой Законодательный орган — Шестая Специализированная l Сессия 1992 г. — Сороковая законодательная власть — Вторая очередная сессия 1991 г. — Сороковая законодательная власть — Четвертая специальная сессия 1991 г. — Сороковая законодательная власть — Третья специальная сессия 1991 г. — Сороковая законодательная власть — Вторая специальная сессия 1991 г. — Сороковая законодательная власть — Первая специальная сессия 1991 г. — Сороковая законодательная власть — Первая очередная сессия 1990 г. — Тридцать девятая законодательная власть — Пятая специальная сессия 1990 г. — Законодательный орган тридцать девятого созыва — Четвертая специальная сессия 1990 г. — Законодательный орган тридцать девятого созыва — Третья специальная сессия 1990 г. — Законодательный орган тридцать девятого созыва — Вторая очередная сессия 1989 г. — Законодательный орган тридцать девятого созыва — Вторая специальная сессия 1989 г. — Законодательный орган тридцать девятого созыва — Первая специальная сессия 1989 г. — Тридцать -девятый Законодательный орган — Первая очередная сессия

Границы биоинженерии и биотехнологии

Претворение новых открытий в медицине в клиническую практику никогда не было легким.Во второй половине прошлого века, благодаря прогрессу в химии, биохимии и фармакологии, мы стали свидетелями разработки и применения большого количества лекарств и устройств, направленных на лечение симптомов, блокирование нежелательных путей и, в случае инфекционных заболеваний, борьба с ответственными микроорганизмами. Однако сегодня мы сталкиваемся с кардинальным изменением терапевтического подхода к патологиям и заболеваниям. Действительно, задача настоящего и следующего десятилетия состоит в том, чтобы полностью восстановить физиологический статус больного организма и полностью регенерировать ткани и органы, когда они поражены настолько серьезно, что лечение не может быть ограничено подавлением симптомов или восстановлением повреждать.Это стало возможным благодаря основным разработкам в области базовой клеточной и молекулярной биологии, включая науку о стволовых клетках, доставку факторов роста, изоляцию генов и трансфекцию, достижения в области биоинженерии и нанотехнологий, включая разработку новых биоматериалов, технологий биофабрикации и использование биореакторы, а также значительные улучшения в диагностических инструментах и ​​визуализации клеток, тканей и органов.

В современном мире улучшение связи между междисциплинарными экспертами вместе с продвижением совместных проектов и тесным сотрудничеством между учеными, инженерами, представителями промышленности, регулирующими органами и врачами является абсолютным требованием для успеха любой попытки разработать и клинически применять новую биологическую терапию или инновационное устройство, предполагающее коллективное использование биоматериалов, клеток и/или биоактивных молекул. «Границы в биоинженерии и биотехнологии» стремятся стать форумом для всех людей, вовлеченных в процесс, преодолевая слишком часто существующий разрыв между открытием в фундаментальных науках и его клиническим применением.

 


Frontiers in Bioengineering and Biotechnology  является членом Комитета по этике публикаций.

Миокардит и воспалительная кардиомиопатия: текущие данные и будущие направления

  • Richardson, P.и другие. Доклад рабочей группы Всемирной организации здравоохранения/Международного общества и Федерации кардиологов 1995 г. по определению и классификации кардиомиопатий. Тираж 93 , 841–842 (1996).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Caforio, A.L. et al. Современное состояние знаний об этиологии, диагностике, лечении и терапии миокардита: заявление о позиции Рабочей группы Европейского общества кардиологов по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям. евро. Heart J. 34 , 2636–2648 (2013).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Аммирати, Э. и др. Клиническая картина и исход в современной когорте пациентов с острым миокардитом. Тираж 138 , 1088–1099 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Kociol, R.D. et al.Распознавание и начальное лечение молниеносного миокардита: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж 141 , e69–e92 (2020 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Ammirati, E. et al. Фульминантный и острый нефульминантный миокардит у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 74 , 299–311 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Домингес, Ф., Kuhl, U., Pieske, B., Garcia-Pavia, P. & Tschöpe, C. Новые данные о миокардите и воспалительной кардиомиопатии: повторное появление эндомиокардиальной биопсии. Ред. Особ. Кардиол. 69 , 178–187 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Трахтенберг Б. Х. и Хэйр Дж. М. Воспалительные кардиомиопатические синдромы. Обр. Рез. 121 , 803–818 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Ху, Дж.Р. и др. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с ингибиторами иммунных контрольных точек. Кардиоваскл. Рез. 115 , 854–868 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Caforio, A. L. P. et al. Диагностика и лечение поражения миокарда при системных иммуноопосредованных заболеваниях: заявление рабочей группы Европейского общества кардиологов по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям. евро. Heart J. 38 , 2649–2662 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Kuhl, U. et al. Высокая распространенность вирусных геномов и множественные вирусные инфекции в миокарде взрослых с «идиопатической» дисфункцией левого желудочка. Тираж 111 , 887–893 (2005).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Укимура А., Сатоми Х., Оои Ю. и Канзаки Ю. Миокардит, связанный с гриппом А h2N1pdm2009. Грипп рез. Обращаться. 2012 , 351979 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Van Linthout, S., Klingel, K. & Tschope, C. Синдромы, подобные миокардиту, связанные с SARS-CoV2: вопрос Шекспира: что в имени? евро. Дж. Сердечная недостаточность. 22 , 922–925 (2020).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Бозкурт Б.и другие. Современные стратегии диагностики и лечения специфических дилатационных кардиомиопатий: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж 134 , e579–e646 (2016 г.).

    ПабМед Google Scholar

  • Pauschinger, M. et al. Обнаружение аденовирусного генома в миокарде взрослых пациентов с идиопатической дисфункцией левого желудочка. Тираж 99 , 1348–1354 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Йен, М. Х. и др. Влияние внутривенного иммуноглобулина на новорожденных с тяжелыми энтеровирусными инфекциями с акцентом на время введения. Дж. Клин. Вирол. 64 , 92–96 (2015).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Abzug, M.J. et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование плеконарила для лечения новорожденных с энтеровирусным сепсисом. J. Детская инфекция. Дис. соц. 5 , 53–62 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Амдани, С. М. и др. Успешное лечение фульминантного неонатального энтеровирусного миокардита у монохориальных диамниотических близнецов с сердечно-легочной поддержкой, внутривенным иммуноглобулином и покапавиром. BMJ Case Rep. 2018 , bcr-2017-224133 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Вудрафф, Дж.F. Вирусный миокардит. Обзор. утра. Дж. Патол. 101 , 425–484 (1980).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Smith, WG Coxsackie B миоперикардит у взрослых. утра. Heart J. 80 , 34–46 (1970).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Чжоу, Ф. и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Frisancho-Kiss, S. et al. Передовой опыт: перекрестная регуляция с помощью TLR4 и муцина-3 Т-клеток Ig определяет половые различия при воспалительных заболеваниях сердца. Дж. Иммунол. 178 , 6710–6714 (2007 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Коронадо, М.Дж. и др. Повышенный сывороточный sST2 связан с сердечной недостаточностью у мужчин ≤50 лет с миокардитом. Дж. Ам. Сердечный доц. 8 , e008968 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • He, Y. et al. Взаимодействие коксакивируса В3 с полноразмерным коксакивирус-аденовирусным рецептором. Нац. Структура биол. 8 , 874–878 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Бадорф, К.и другие. Энтеровирусная протеаза 2А расщепляет дистрофин: свидетельство нарушения цитоскелета при приобретенной кардиомиопатии. Нац. Мед. 5 , 320–326 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Ласснер, Д. и др. Генотип CCR5del32 при энтеровирусной кардиомиопатии человека приводит к спонтанной элиминации вируса и улучшению результатов по сравнению с CCR5 дикого типа. J. Transl Med. 16 , 249 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Kuhl, U., Lassner, D., von Schlippenbach, J., Poller, W. & Schultheiss, H.P. Интерферон-бета улучшает выживаемость при энтеровирус-ассоциированной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 60 , 1295–1296 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Левек, Н.и другие. Функциональные последствия делеций 5′-конца РНК на репликацию РНК вируса коксаки B3 и образование рибонуклеопротеинового комплекса. Дж. Вирол . 91 , e00423-17 (2017).

  • Bouin, A. et al. Персистенция энтеровирусов в клетках сердца пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией связана с вирусными популяциями с делецией 5′-концевой геномной РНК и кодируемой вирусом протеиназной активностью. Тираж 139 , 2326–2338 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Maisch, B. Кардиоиммунология миокардита: акцент на иммунных механизмах и вариантах лечения. Перед. Кардиовас. Мед. 6 , 48 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Manaresi, E. & Gallinella, G. Успехи в разработке противовирусных стратегий против парвовируса B19. Вирусы 11 , 659 (2019).

    КАС ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Дюхтинг, А. и др. Белок NS1 парвовируса человека B19 модулирует воспалительную сигнализацию путем активации STAT3/PIAS3 в эндотелиальных клетках человека. Дж. Вирол. 82 , 7942–7952 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Ван Линтаут, С.и другие. Телбивудин при хроническом лимфоцитарном миокардите и транскрипционной активности человеческого парвовируса B19. ЕСК. Сбой сердца. 5 , 818–829 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Бультманн Б.Д., Сотлар К. и Клингел К. Парвовирус B19. Н. англ. Дж. Мед. 350 , 2006–2007 (2004).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Киндерманн, И.и другие. Предикторы исхода у больных с подозрением на миокардит. Тираж 118 , 639–648 (2008 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Хьялмарссон, К. и др. Парвовирус В19 в эндомиокардиальной биопсии пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией: враг или свидетель? Дж. Кард. Потерпеть поражение. 25 , 60–63 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Шенк Т., Enders, M., Pollak, S., Hahn, R. & Huzly, D. Высокая распространенность ДНК человеческого парвовируса B19 в образцах вскрытия миокарда у субъектов без миокардита или дилятивной кардиомиопатии. Дж. Клин. микробиол. 47 , 106–110 (2009).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Lotze, U. et al. Низкий уровень персистенции миокардиального парвовируса В19 часто обнаруживается у пациентов с заболеваниями сердца, но не связан с продолжающимся повреждением миокарда. J. Med. Вирол. 82 , 1449–1457 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Koepsell, S.A., Anderson, D.R. & Radio, S.J. Парвовирус B19 является свидетелем миокардита у взрослых. Кардиоваскл. Патол. 21 , 476–481 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Бок, К.T., Klingel, K. & Kandolf, R. Миокардит, связанный с парвовирусом B19 человека. Н. англ. Дж. Мед. 362 , 1248–1249 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Бок, К. Т. и др. Молекулярные фенотипы парвовируса человека В19 у больных миокардитом. Мир Дж. Кардиол. 6 , 183–195 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Деннерт, Р.и другие. Различия в распространенности вируса и нагрузке на сердце у больных идиопатической дилатационной кардиомиопатией с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями и без них. клин. Вакцина Иммунол. 19 , 1182–1187 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Kuhl, U. et al. Отдельная подгруппа пациентов с кардиомиопатией, характеризующаяся транскрипционно активным кардиотропным эритровирусом и измененной экспрессией кардиального гена. Базовый. Рез. Кардиол. 108 , 372 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Richter, J. et al. Необычное проявление обычной инфекции. Инфекция 41 , 565–569 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Кауфер, Б. Б. и Фламан, Л. Хромосомно интегрированный ВГЧ-6: влияние на вирусную, клеточную и организменную биологию. Курс. мнение Вирол. 9 , 111–118 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Барбаро Г. Этиопатогенез и клинические аспекты ВИЧ-ассоциированной кардиомиопатии. Герц 30 , 486–492 (2005).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Санчес М.Дж. и Бергаса Н.В. Кардиомиопатия, связанная с гепатитом С: потенциальные патогенные механизмы и клинические последствия. Мед. науч. Монит. 14 , RA55–RA63 (2008 г.).

    КАС пабмед Google Scholar

  • Кумар, К. и др. Гриппозный миокардит и миозит: описание случая и обзор литературы. Кан. Дж. Кардиол. 27 , 514–522 (2011).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Zhang, S. F. et al. Эпидемиологическая характеристика коронавирусов человека у пациентов с симптомами респираторной инфекции и филогенетический анализ HCoV-OC43 в течение 2010-2015 гг. в Гуанчжоу. PLoS ONE 13 , e01 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • Цуй Дж., Ли Ф. и Ши З. Л. Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов. Нац. Преподобный Микробиолог. 17 , 181–192 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Чжоу, П. и др.Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей. Природа. 579 , 270–273 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ван, Д. и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. JAMA 323 , 1061–1069 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Чжэн Ю.Ю., Ма, Ю. Т., Чжан, Дж. Ю. и Се, X. COVID-19 и сердечно-сосудистая система. Нац. Преподобный Кардиол. 17 , 259–260 (2020).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Мур, Б.JB & June, CH. Синдром высвобождения цитокинов при тяжелом течении COVID-19. Наука 368 , 473–474 (2020).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Guo, J., Huang, Z., Lin, L. & Lv, J. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и сердечно-сосудистые заболевания: взгляд на потенциальное влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента/рецептора ангиотензина блокаторов на начало и тяжесть тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусной инфекции 2. Дж. Ам. Сердечный доц. 9 , e016219 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Santos, R.A.S. et al. Ось ACE2/ангиотензин-(1-7)/MAS ренин-ангиотензиновой системы: фокус на ангиотензин-(1-7). Физиол. Ред. 98 , 505–553 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Оудит, Г.Ю. и др. SARS-коронавирусная модуляция экспрессии миокардиального ACE2 и воспаления у пациентов с SARS. евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 39 , 618–625 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Li, W. et al. Рецепторные и вирусные детерминанты адаптации SARS-коронавируса к ACE2 человека. EMBO J. 24 , 1634–1643 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Хоффманн, М.и другие. Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Cell 181 , 271–280 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Glowacka, I. et al. Доказательства того, что TMPRSS2 активирует шиповидный белок коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома для слияния мембран и снижает вирусный контроль за счет гуморального иммунного ответа. Дж. Вирол. 85 , 4122–4134 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Никин, Л. и др. Специфическая для типа клеток экспрессия предполагаемого рецептора ACE2 SARS-CoV-2 в сердце человека. евро. Харт Дж. 41 , 1804–1806 (2020).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Тавацци, Г.и другие. Миокардиальная локализация коронавируса при кардиогенном шоке COVID-19. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 22 , 911–915 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Варга З. и др. Инфекция эндотелиальных клеток и эндотелиит при COVID-19. Ланцет 395 , 1417–1418 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Форбс, Дж.Д., Нокс, Н.К., Петерсон, К.Л. и Реймер, А.Р. Выделение клинической метагеномики для улучшения принятия диагностических решений: шаг к более широкому внедрению. Вычисл. Структура Биотехнолог. J. 16 , 108–120 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Свирски Ф. К. и Нарендорф М. Кардиоиммунология: иммунная система в сердечном гомеостазе и заболеваниях. Нац. Преподобный Иммунол. 18 , 733–744 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Поллак А., Конторович А. Р., Фустер В. и Дек Г. В. Вирусный миокардит — диагностика, варианты лечения и текущие споры. Нац. Преподобный Кардиол. 12 , 670–680 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Алексопулу, Л., Холт А.С., Меджитов Р. и Флавелл Р.А. Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-kappaB Toll-подобным рецептором 3. Nature 413 , 732–738 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Tschope, C. et al. NOD2 (нуклеотид-связывающий домен олигомеризации 2) является основным патогенным медиатором миокардита, индуцированного вирусом Коксаки B3. Обр. Сбой сердца. 10 , e003870 (2017).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Митева К. и др. Мезенхимальные стромальные клетки ингибируют активацию воспаления NLRP3 в модели воспалительной кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки B3. Науч. Респ. 8 , 2820 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • Muller, I. et al. Уровни сывороточного алармина S100A8/S100A9 и его потенциальная роль в качестве биомаркера при миокардите. Сердечная недостаточность ESC. 7 , 1442–1451 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Heymans, S., Eriksson, U., Lehtonen, J. & Cooper, L.T. Jr. Поиск новых подходов к миокардиту и воспалительной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 68 , 2348–2364 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Хуанг, К.Х., Вальехо, Дж. Г., Коллиас, Г. и Манн, Д. Л. Роль врожденной иммунной системы при остром вирусном миокардите. Базовый. Рез. Кардиол. 104 , 228–237 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Libby, P., Nahrendorf, M. & Swirski, F.K. Лейкоциты связывают местное и системное воспаление при ишемическом сердечно-сосудистом заболевании: расширенный «сердечно-сосудистый континуум». Дж.Являюсь. Сб. Кардиол. 67 , 1091–1103 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Leuschner, F. et al. Быстрая кинетика моноцитов при остром инфаркте миокарда поддерживается экстрамедуллярным моноцитопоэзом. Дж. Экспл. Мед. 209 , 123–137 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Свирски Ф.К. и др. Идентификация моноцитов резервуара селезенки и их развертывание в очагах воспаления. Наука 325 , 612–616 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ismahil, M.A. et al. Ремоделирование сети мононуклеарных фагоцитов лежит в основе хронического воспаления и прогрессирования заболевания при сердечной недостаточности: критическое значение сердечно-селезеночной системы. Обр.Рез. 114 , 266–282 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Leuschner, F. et al. Сайленсинг CCR2 при миокардите. евро. Heart J. 36 , 1478–1488 (2015).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Митева К. и др. Мезенхимальные стромальные клетки модулируют транспорт моноцитов при миокардите, вызванном вирусом Коксаки B3. Stem Cell Transl Med. 6 , 1249–1261 (2017).

    КАС Статья Google Scholar

  • Cooper, L. T. Jr. & Fairweather, D. Наномасштабное лечение крупномасштабного заболевания: доставляемая наночастицами миРНК подавляет CCR2 и лечит миокардит. евро. Heart J. 36 , 1434–1436 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Паппритц, К.и другие. Иммуномодуляция путем адоптивного регуляторного переноса Т-клеток улучшает состояние, вызванное миокардитом, вызванным вирусом Коксаки В3. FASEB J. 32 , 6066–6078 (2018).

    КАС Статья Google Scholar

  • «>

    Muller, I. et al. Нокаут CX3CR1 усугубляет миокардит, вызванный вирусом Коксаки B3. PLoS ONE 12 , e0182643 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Клингель, К.и другие. Патогенез мышиного энтеровирусного миокардита: диссеминация вируса и мишени иммунных клеток. Дж. Вирол. 70 , 8888–8895 (1996).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Hofmann, P., Schmidtke, M., Stelzner, A. & Gemsa, D. Подавление провоспалительных цитокинов и индукция IL-10 в моноцитах человека после заражения вирусом Коксаки B3. J. Med. Вирол. 64 , 487–498 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Kandolf, R. et al. Механизмы и последствия персистенции энтеровирусов в кардиомиоцитах и ​​клетках иммунной системы. Вирус Рез. 62 , 149–158 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Савватис, К. и др.Мезенхимальные стромальные клетки, но не сердечные фибробласты, оказывают благотворное системное иммуномодулирующее действие при экспериментальном миокардите. PLoS ONE 7 , e41047 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Fairweather, D. et al. Тучные клетки и врожденные цитокины связаны с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям сердца после заражения вирусом Коксаки B3. Аутоиммунитет 37 , 131–145 (2004).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Клингел, К. и др. Активирующий рецептор NKG2D естественных клеток-киллеров способствует устойчивости к воспалительной кардиомиопатии, опосредованной энтеровирусами. Дж. Патол. 234 , 164–177 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Юань, Дж. и др. CXCL10 ингибирует репликацию вируса путем рекрутирования естественных клеток-киллеров при миокардите, вызванном вирусом Коксаки B3. Обр. Рез. 104 , 628–638 (2009).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Clemente-Casares, X. et al. Традиционная система наблюдения за дендритными клетками CD103(+) предотвращает развитие явной сердечной недостаточности при субклиническом вирусном миокардите. Иммунитет 47 , 974–989 e978 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Эрикссон У.и другие. Аутоиммунная сердечная недостаточность, индуцированная дендритными клетками, требует взаимодействия между адаптивным и врожденным иммунитетом. Нац. Мед. 9 , 1484–1490 (2003 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Сюй, Д. и др. Клетки Gr-1+, отличные от нейтрофилов Ly6G+, ограничивают репликацию вируса и способствуют воспалению миокарда и фиброзу после заражения мышей вирусом Коксаки B3. Перед. Заражение клетки.микробиол. 8 , 157 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • Rivadeneyra, L. et al. Роль нейтрофилов в инфекции CVB3 и вирусном миокардите. Дж. Мол. Сотовый Кардиол. 125 , 149–161 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Weckbach, L. T. et al.Midkine стимулирует воспаление сердца, способствуя переносу нейтрофилов и NETosis при миокардите. Дж. Экспл. Мед. 216 , 350–368 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Афанасьева М. и др. Количественный анализ воспаления миокарда с помощью проточной цитометрии при мышином аутоиммунном миокардите: корреляция с функцией сердца. утра. Дж. Патол. 164 , 807–815 (2004).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Muller, I. et al. Патогенная роль связанных с повреждением молекулярных паттернов S100A8 и S100A9 при миокардите, вызванном вирусом Коксаки B3. Обр. Сбой сердца. 10 , e004125 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Тахто Э., Ядрик Р., Пойскич Л. и Кичич Э.Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов и его связь с маркерами воспаления и некроза миокарда у больных с острым коронарным синдромом. Мед. Арка 71 , 312–315 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Нарендорф М. и Свирски Ф. К. Неоднородность моноцитов и макрофагов в сердце. Обр. Рез. 112 , 1624–1633 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ян, Дж., Zhang, L., Yu, C., Yang, X. F. & Wang, H. Дифференцировка моноцитов и макрофагов: циркуляция воспалительных моноцитов как биомаркер воспалительных заболеваний. Биомарк рез. 2 , 1 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Папприц, К. и др. Кардиальные (мио)фибробласты модулируют миграцию субпопуляций моноцитов. Науч. Респ. 8 , 5575 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • «>

    Хоу, Х.и другие. Кардиальное микроокружение инструктирует различные судьбы и функции моноцитов при миокардите. Cell Rep. 28 , 172–189 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Лю, П. и др. Тирозинкиназа p56lck необходима при заболеваниях сердца, опосредованных вирусом Коксаки B3. Нац. Мед. 6 , 429–434 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Бальдевиано, Г.С. и др. Интерлейкин-17А необязателен при миокардите, но необходим для прогрессирования дилатационной кардиомиопатии. Обр. Рез. 106 , 1646–1655 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Ши, Ю. и др. Регуляторные Т-клетки защищают мышей от миокардита, вызванного вирусом Коксаки, посредством пути рецептора трансформирующего фактора роста β-коксаки-аденовируса. Тираж 121 , 2624–2634 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Анзай, А. и др. Самореактивные CD4(+) IL-3(+) Т-клетки усиливают аутоиммунное воспаление при миокардите, вызывая хемотаксис моноцитов. Дж. Экспл. Мед. 216 , 369–383 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Опавский М.А. и др. Восприимчивость к миокардиту зависит от реакции Т-лимфоцитов алфавита на коксакивирусную инфекцию. Обр. Рез. 85 , 551–558 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Klingel, K., Schnorr, JJ, Sauter, M., Szalay, G. & Kandolf, R. Связанная с β2-микроглобулином регуляция интерферона-γ и вирусспецифического иммуноглобулина G придает устойчивость к развитию хронических Коксакивирусный миокардит. утра. Дж. Патол. 162 , 1709–1720 (2003 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Рангачари, М.и другие. T-bet отрицательно регулирует аутоиммунный миокардит, подавляя местную выработку интерлейкина 17. J. Exp. Мед. 203 , 2009–2019 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Myers, J.M. et al. Ответы сердечного миозина-Th27 способствуют развитию сердечной недостаточности при миокардите человека. JCI Insight 1 , e85851 (2016).

    Центральный пабмед Статья Google Scholar

  • Ахерн П.П. и др. Интерлейкин-23 стимулирует воспаление кишечника за счет прямого воздействия на Т-клетки. Иммунитет 33 , 279–288 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ву, Л. и др. Патогенная передача сигналов IL-23 необходима для инициации аутоиммунного миокардита, вызванного GM-CSF, у мышей. евро. Дж. Иммунол. 46 , 582–592 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Кая З., Leib, C. & Katus, HA Аутоантитела при сердечной недостаточности и сердечной дисфункции. Обр. Рез. 110 , 145–158 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Weber, M. S. et al. Активация В-клеток влияет на поляризацию Т-клеток и исход истощения анти-CD20 В-клеток при аутоиммунитете центральной нервной системы. Энн. Нейрол. 68 , 369–383 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Зуггари, Ю.и другие. В-лимфоциты запускают мобилизацию моноцитов и нарушают работу сердца после острого инфаркта миокарда. Нац. Мед. 19 , 1273–1280 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Tschope, C. et al. Нацеливание на CD20+ B-лимфоциты при воспалительной дилатационной кардиомиопатии с помощью ритуксимаба улучшает клиническое течение: серия случаев. евро. Heart J. Case Rep. 3 , ytz131 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Дини, Н. Л. и др. Эозинофильный ИЛ-4 способствует прогрессированию миокардита в воспалительную дилатационную кардиомиопатию. Дж. Экспл. Мед. 214 , 943–957 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Tai, P.C. et al. Отложения белков эозинофильных гранул в тканях сердца больных эозинофильным эндомиокардиальным заболеванием. Ланцет 1 , 643–647 (1987).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Tambidorai, S.K., Korlakunta, H.L., Arouni, A.J., Hunter, W.J. & Holmberg, M.J. Острый эозинофильный миокардит, имитирующий инфаркт миокарда. Техас. Сердечный инст. J. 36 , 355–357 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Сонг, Т., Джонс, Д.М. и Хомси, Ю. Терапевтический эффект анти-ИЛ-5 при эозинофильном миокардите с большим перикардиальным выпотом. BMJ Case Rep. 2017 , bcr2016218992 (2017).

    Центральный пабмед Статья Google Scholar

  • Mahon, N.G. et al. Иммуногистологические признаки заболевания миокарда у практически здоровых родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 39 , 455–462 (2002).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Кафорио, А. Л. и др. Доказательства семейных исследований аутоиммунитета при дилатационной кардиомиопатии. Ланцет 344 , 773–777 (1994).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Caforio, A.L. et al. Проспективная семейная оценка при дилатационной кардиомиопатии: сердечные аутоантитела предсказывают развитие заболевания у бессимптомных родственников. Тираж 115 , 76–83 (2007).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Местрони, Л. и др. Семейная дилатационная кардиомиопатия: свидетельство генетической и фенотипической гетерогенности. Группа по изучению заболеваний сердечной мышцы. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 34 , 181–190 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Ной, Н.и другие. Сердечный миозин вызывает миокардит у генетически предрасположенных мышей. Дж. Иммунол. 139 , 3630–3636 (1987).

    КАС пабмед Google Scholar

  • Smith, S.C. & Allen, P.M. Миозин-индуцированный острый миокардит представляет собой заболевание, опосредованное Т-клетками. Дж. Иммунол. 147 , 2141–2147 (1991).

    КАС пабмед Google Scholar

  • Ли, Ю., Heuser, JS, Cunningham, LC, Kosanke, S.D. & Cunningham, MW. Мимикрия и опосредованная антителами клеточная передача сигналов при аутоиммунном миокардите. Дж. Иммунол. 177 , 8234–8240 (2006 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Фрустачи, А. и др. Иммуносупрессивная терапия активного лимфоцитарного миокардита: вирусологический и иммунологический профиль респондеров по сравнению с нереспондерами. Тираж 107 , 857–863 (2003).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Фрустачи А., Руссо М. А. и Чименти К. Рандомизированное исследование эффективности иммуносупрессивной терапии у пациентов с вируснегативной воспалительной кардиомиопатией: исследование TIMIC. евро. Heart J. 30 , 1995–2002 (2009).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Эшер, Ф.и другие. Отдаленные исходы у пациентов с вирусонегативным хроническим миокардитом или воспалительной кардиомиопатией после иммуносупрессивной терапии. клин. Рез. Кардиол. 105 , 1011–1020 (2016).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Caforio, A.L. et al. Новые органоспецифические циркулирующие сердечные аутоантитела при дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 15 , 1527–1534 (1990).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Caforio, A.L. et al. Проспективное исследование подтвержденного биопсией миокардита: прогностическая значимость клинических и этиопатогенетических признаков при постановке диагноза. евро. Heart J. 28 , 1326–1333 (2007).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Caforio, A.L. et al. Идентификация изоформ тяжелой цепи альфа- и бета-кардиального миозина в качестве основных аутоантигенов при дилатационной кардиомиопатии. Тираж 85 , 1734–1742 (1992).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Schulze, K., Becker, B.F. & Schultheiss, H.P. Антитела к переносчику АДФ/АТФ, аутоантигену при миокардите и дилатационной кардиомиопатии, проникают в клетки миокарда и нарушают энергетический обмен in vivo. Обр. Рез. 64 , 179–192 (1989).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Кафорио, А.Л. и др. Пассивный перенос аффинно-очищенных антисердечных аутоантител (АНА) из сыворотки больных миокардитом вызывает экспериментальный миокардит у мышей. Междунар. Дж. Кардиол. 179 , 166–177 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Zwacka, R. M. et al. Окислительно-восстановительная генная терапия ишемического/реперфузионного повреждения печени снижает активацию AP1 и NF-κB. Нац. Мед. 4 , 698–704 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Jahns, R. et al. Прямые доказательства аутоиммунной атаки, направленной на β1-адренорецепторы, как причины идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 113 , 1419–1429 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Нисимура Х. и др.Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1. Наука 291 , 319–322 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Медер, Б. и др. Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует 6p21 как новый локус риска дилатационной кардиомиопатии. евро. Heart J. 35 , 1069–1077 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Арбустини, Э.и другие. Классификация MOGE(S) для номенклатуры фенотип-генотип кардиомиопатии: одобрена Всемирной федерацией сердца. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 62 , 2046–2072 (2013).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Hazebroek, M. R. et al. Прогностическое значение взаимодействия генов с окружающей средой у пациентов с дилатационной кардиомиопатией: применение классификации MOGE(S). Дж. Ам. Сб. Кардиол. 66 , 1313–1323 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Пинто, Ю. М. и др. Предложение по пересмотренному определению дилатационной кардиомиопатии, гипокинетической недилатационной кардиомиопатии и ее последствий для клинической практики: заявление о позиции рабочей группы ESC по заболеваниям миокарда и перикарда. евро. Heart J. 37 , 1850–1858 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Гил-Круз, К.и другие. Пептиды, имитирующие микробиоту, вызывают летальную воспалительную кардиомиопатию. Наука 366 , 881–886 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Бличчук, П. Миокардит у людей и в экспериментальных моделях животных. Перед. Кардиовас. Мед. 6 , 64 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Гродумс, Э.I. & Dempster, G. Миокардит при экспериментальной инфекции Коксаки B-3. Кан. Дж. Микробиол. 5 , 605–615 (1959).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Клингел, К. и др. Текущий миокардит, вызванный энтеровирусом, связан с персистирующей инфекцией сердечной мышцы: количественный анализ репликации вируса, повреждения тканей и воспаления. Проц. Натл акад. науч. США 89 , 314–318 (1992).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Трейси, С. и др. Коксакивирусный миокардит и панкреатит группы В: связь между фенотипами вирулентности вируса у мышей. J. Med. Вирол. 62 , 70–81 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Schmidt-Lucke, C. et al. Бета-интерферон модулирует повреждение эндотелия у пациентов с сердечной персистенцией парвовирусной инфекции человека b19. Дж. Заражение. Дис. 201 , 936–945 (2010).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Tschope, C. et al. Высокая распространенность кардиальной инфекции парвовирусом В19 у пациентов с изолированной диастолической дисфункцией левого желудочка. Тираж 111 , 879–886 (2005).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Башелье, К.и другие. Поражение сосудов сердца, вызванное парвовирусом В19, связано с повышенным уровнем циркулирующих эндотелиальных микрочастиц. PLoS ONE 12 , e0176311 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • Huber, S.A. & Lodge, P.A. Коксакивирусный миокардит B-3. Выявление различных механизмов патогенеза у мышей DBA/2 и Balb/c. утра. Дж. Патол. 122 , 284–291 (1986).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Бруно К.А. и др. BPA изменяет экспрессию рецепторов эстрогена в сердце после вирусной инфекции, активирующей сердечные тучные клетки и Т-клетки, что приводит к перимиокардиту и фиброзу. Перед. Эндокринол. 10 , 598 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • Bucher, C.H. et al.Опыт адаптивного иммунитета влияет на гомеостаз, ремоделирование и заживление кости. Перед. Иммунол. 10 , 797 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Andreadou, I. et al. Иммунные клетки как мишени для кардиозащиты: новые игроки и новые терапевтические возможности. Кардиоваскл. Рез. 115 , 1117–1130 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Шарма А.и другие. Индуцированные человеком плюрипотентные кардиомиоциты, полученные из стволовых клеток, в качестве модели in vitro для индуцированного вирусом Коксаки B3 миокардита и платформы для скрининга противовирусных препаратов. Обр. Рез. 115 , 556–566 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Van Linthout, S., Tschope, C. & Schultheiss, H. P. Отсутствие вариантов лечения вирус-индуцированной воспалительной кардиомиопатии: могут ли кардиомиоциты, полученные из iPS, сократить разрыв? Обр.Рез. 115 , 540–541 (2014).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Corrado, D., Basso, C. & Thiene, G. Внезапная сердечная смерть у молодых людей с нормальным сердцем. Кардиоваскл. Рез. 50 , 399–408 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Aquaro, G.D. et al. МРТ сердца с поздним усилением гадолиния при остром миокардите с сохраненной систолической функцией: исследование ITAMY. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 70 , 1977–1987 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Каснер, М. и др. Мультимодальный подход к визуализации в диагностике хронического миокардита с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ): роль 2D-спекл-трекинговой эхокардиографии. Междунар. Дж. Кардиол. 243 , 374–378 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Аммирати, Э.и другие. Острый и молниеносный миокардит: прагматичный клинический подход к диагностике и лечению. Курс. Кардиол. Респ. 20 , 114 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Чоп, К., Купер, Л.Т., Торре-Амионе, Г. и Ван Линтаут, С. Лечение кардиомиопатии, связанной с миокардитом, у взрослых. Обр. Рез. 124 , 1568–1583 (2019).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Мерло, М.и другие. Стойкая дисфункция левого желудочка после острого лимфоцитарного миокардита: частота и предикторы. PLoS ONE 14 , e0214616 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • McMurray, J.J. et al. Руководство ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012 г.: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012 г. Европейского общества кардиологов.Разработан в сотрудничестве с Ассоциацией сердечной недостаточности (HFA) Европейского общества кардиологов. евро. Heart J. 33 , 1787–1847 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Ferreira, V. M. et al. Сердечно-сосудистый магнитный резонанс при неишемическом воспалении миокарда: рекомендации специалистов. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 72 , 3158–3176 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Люткенс, Дж.А. и др. Сравнение оригинальных критериев и критериев Лейк-Луиз 2018 года для диагностики острого миокардита: результаты валидационной когорты. Радиол. Кардиоторак. Изображение https://doi.org/10.1148/ryct.20191

    (2019 г.).

    Артикул Google Scholar

  • Thavendiranathan, P. et al. Улучшенное обнаружение поражения миокарда при острых воспалительных кардиомиопатиях с использованием Т2-картирования. Обр. Кардиовас. Imaging 5 , 102–110 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Messroghli, D. R. et al. Клинические рекомендации по кардиоваскулярному магнитно-резонансному картированию T1, T2, T2* и внеклеточного объема: консенсусное заявление Общества сердечно-сосудистого магнитного резонанса (SCMR), одобренное Европейской ассоциацией кардиоваскулярной визуализации (EACVI). J. Кардиовасц. Магн. Резон. 19 , 75 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Бонен С.и другие. Эффективность Т1- и Т2-картирования кардиоваскулярного магнитного резонанса для выявления активного миокардита у пациентов с недавно возникшей сердечной недостаточностью. Обр. Кардиовас. Imaging 8 , e003073 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Radunski, U.K. et al. Т1- и Т2-картирование сердечно-сосудистой системы методами магнитно-резонансной томографии позволяет выявить скрытое повреждение миокарда у пациентов с миокардитом. клин.Рез. Кардиол. 106 , 10–17 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Лурц, П. и др. Комплексная магнитно-резонансная томография сердца у пациентов с подозрением на миокардит: исследование MyoRacer. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 67 , 18:00–18:11 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Пунтманн, В.O., Zeiher, AM & Nagel, E. Картирование T1 и T2 при миокардите: взгляд за горизонт критериев Лейк-Луиз и гистопатология. Expert Rev. Cardiovasc. тер. 16 , 319–330 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Франконе, М. и др. Чувствительность МРТ зависит от клинической картины и степени некроза клеток при остром миокардите, подтвержденном биопсией. JACC Cardiovasc. Imaging 7 , 254–263 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Танакли, Р. и др. Вариабельность диапазона в функции CMR, отслеживающей многослойную нагрузку на разных стадиях сердечной недостаточности. Науч. Респ. 9 , 16478 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • Эшер, Ф.и другие. Развитие диастолической сердечной недостаточности в 6-летнем катамнезе у больных, перенесших острый миокардит. Сердце 97 , 709–714 (2011).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Бонен, С. и др. Характеристика тканей с помощью Т1- и Т2-картирования сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии для мониторинга воспаления миокарда при заживлении миокардита. евро. Сердце J. Cardiovasc. Imaging 18 , 744–751 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Heidecker, B. et al. Систематическое использование магнитно-резонансной томографии сердца в MINOCA привело к пятикратному увеличению частоты выявления миокардита: ретроспективное исследование. Швейцарский мед. еженедельно. 149 , w20098 (2019).

    ПабМед Google Scholar

  • Патрики Д. и др. Приблизительная оценка заболеваемости миокардитом при систематическом скрининге с помощью магнитно-резонансной томографии сердца. Сердечная недостаточность JACC. 6 , 573–579 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Джессап, М. и Линденфельд, Дж. Свет в конце туннеля миокардита. Сердечная недостаточность JACC. 6 , 580–582 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Schneider, J. E. & Stojanovic, I. Экономическая оценка сердечного магнитного резонанса с быстрой СЭНК в диагностике и лечении ранней сердечной недостаточности. Здоровье Экон. Ред. 9 , 13 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ge, Y. et al. Анализ экономической эффективности магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы с нагрузкой при стабильных болевых синдромах в грудной клетке. JACC Cardiovasc. Визуализация 13 , 1505–1517 (2020 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Петров Г., Келле, С., Флек, Э. и Велнхофер, Э. Увеличение экономической эффективности магнитно-резонансной томографии сердца с нагрузкой добутамином у пациентов с промежуточным риском ишемической болезни сердца. клин. Рез. Кардиол. 104 , 401–409 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Cooper, L. T. et al. Роль эндомиокардиальной биопсии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: научное заявление Американской кардиологической ассоциации, Американского колледжа кардиологов и Европейского общества кардиологов. Тираж 116 , 2216–2233 (2007 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Backhaus, S.J. et al. Магнитно-резонансная томография сердечно-сосудистой системы в режиме реального времени Т1 и картирование объемной доли внеклеточного материала для характеристики ткани при аортальном стенозе. J. Кардиовасц. Магн. Резон. 22 , 46 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Чжан С.и другие. Магнитно-резонансная томография сердечной функции и кровотока в режиме реального времени — недавний прогресс. Количество Визуализация Мед. Surg. 4 , 313–329 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Лурц, П. и др. Диагностическая эффективность МРТ-визуализации по сравнению с ЭМБ у пациентов с подозрением на миокардит. JACC Cardiovasc. Imaging 5 , 513–524 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Грани, К.и другие. Прогностическое значение магнитно-резонансной характеристики ткани сердца при стратификации риска у пациентов с подозрением на миокардит. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 70 , 1964–1976 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Шелберт, Э. Б. и др. Миокардиальный фиброз, количественно определяемый внеклеточным объемом, связан с последующей госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, смертью или и тем, и другим по спектру фракции выброса и стадии сердечной недостаточности. Дж. Ам. Сердечный доц. 4 , e002613 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Мьютон, Н., Лю, С.Ю., Круазиль, П., Блюмке, Д. и Лима, Дж.А. Оценка миокардиального фиброза с помощью кардиоваскулярного магнитного резонанса. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 57 , 891–903 (2011).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Берг, Дж.и другие. Магнитно-резонансная томография сердца при миокардите выявляет персистентную активность заболевания, несмотря на нормализацию сердечных ферментов и параметров воспаления через 3 месяца наблюдения. Обр. Сбой сердца. 10 , e004262 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Murtagh, G. et al. Прогноз повреждения миокарда у пациентов с саркоидозом с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: стратификация риска с использованием кардиоваскулярного магнитного резонанса. Обр. Кардиовас. Изображение 9 , e003738 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ненса, Ф. и др. Гибридная визуализация сердца с использованием ПЭТ/МРТ: совместное заявление Европейского общества сердечно-сосудистой радиологии (ESCR) и Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM). евро. Радиол. 28 , 4086–4101 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Лапинскас Т. и другие. Внутрижелудочковые гемодинамические силы, оцененные с помощью обычных киноснимков МРТ: новый маркер сердечной недостаточности. JACC Cardiovasc. Imaging 12 , 377–379 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Фрей Н., Медер Б. и Катус Х.А. Биопсия левого желудочка в диагностике заболеваний миокарда. Тираж 137 , 993–995 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Накаяма Т., Murai, S. & Ohte, N. Дилатационная кардиомиопатия с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом, при котором активное воспаление миокарда было обнаружено только при эндомиокардиальной биопсии. Интерн. Мед. 57 , 2675–2679 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Cooper, L. T. et al. Роль эндомиокардиальной биопсии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: научное заявление Американской кардиологической ассоциации, Американского колледжа кардиологов и Европейского общества кардиологов, одобренное Американским обществом сердечной недостаточности и Ассоциацией сердечной недостаточности Европейского общества кардиологии. евро. Heart J. 28 , 3076–3093 (2007).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Леоне О. и др. Консенсусное заявление 2011 г. по эндомиокардиальной биопсии от Европейской ассоциации сердечно-сосудистой патологии и Общества сердечно-сосудистой патологии. Кардиоваскл. Патол. 21 , 245–274 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Кацманн, Дж.Л. и др. Мета-анализ иммуногистологического выявления воспалительной кардиомиопатии в эндомиокардиальных биоптатах. Сердечная недостаточность. 25 , 277–294 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

  • Baughman, K.L. Диагноз миокардита: смерть по критериям Далласа. Тираж 113 , 593–595 (2006).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Андреолетти Л., Левек, Н., Буланьон, К., Брассле, К. и Форнес, П. Вирусные причины миокардита человека. Арх. Кардиовас. Дис. 102 , 559–568 (2009).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Badorff, C. & Knowlton, K. U. Нарушение дистрофина при миокардите, вызванном энтеровирусами, и дилатационной кардиомиопатии: от скамьи до постели. Мед. микробиол. Иммунол. 193 , 121–126 (2004).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Spieker, M. et al. Аномальное Т2-картирование кардиоваскулярного магнитного резонанса коррелирует с неблагоприятным клиническим исходом у пациентов с подозрением на острый миокардит. J. Кардиовасц. Магн. Резон. 19 , 38 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Унтерберг-Бухвальд, К.и другие. Прицельная эндомиокардиальная биопсия под контролем кардиоваскулярного магнитного резонанса в реальном времени. J. Кардиовасц. Магн. Резон. 19 , 45 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Casella, M. et al. Возможности комбинированных униполярных и биполярных карт напряжения для повышения чувствительности эндомиокардиальной биопсии. Обр. Аритмия. Электрофизиол. 8 , 625–632 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Лян, Дж. Дж. и др. Контроль электрограммы: метод повышения точности и диагностической ценности эндомиокардиальной биопсии при подозрении на саркоидоз сердца и миокардит. Сердечная недостаточность JACC. 2 , 466–473 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Конечный Т.и другие. Эндомиокардиальный биопсийный интегрирующий электрод на кончике биоптома. Тер. Доп. Кардиовас. Дис. 9 , 66–69 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Вайдья, В. Р. и др. Эффективность и безопасность эндомиокардиальной биопсии под контролем электроанатомического картирования: систематический обзор. Дж. Интерв. Карта. Электрофизиол. 53 , 63–71 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Омотэ, К.и другие. (18) Поглощение F-FDG правым желудочком является важным предиктором гистопатологического диагноза при эндомиокардиальной биопсии у пациентов с кардиальным саркоидозом. J. Nucl. Кардиол. https://doi.org/10.1007/s12350-018-01541-7 (2019 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Van Linthout, S. & Tschope, C. Вирусный миокардит: яркий пример диагностики и терапии под контролем эндомиокардиальной биопсии. Курс.мнение Кардиол. 33 , 325–333 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ласснер, Д. и др. Улучшенная диагностика идиопатического гигантоклеточного миокардита и кардиального саркоидоза с помощью профилирования экспрессии миокардиальных генов. евро. Heart J. 35 , 2186–2195 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Хаммер, Э., Дарм, К. и Волкер, У. Характеристика протеома миокарда человека при дилатационной кардиомиопатии с помощью количественной протеомики биопсии сердца без меток. Методы Мол. биол. 1005 , 67–76 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Ван Линтаут, С. и Чоп, К. Заблудились в маркерах? Время для феноменики и фенокартирования при дилатационной кардиомиопатии. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 19 , 499–501 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Солер-Ботия, К., Гальвез-Монтон, К. и Байес-Генис, А. Эпигенетические биомаркеры при сердечно-сосудистых заболеваниях. Перед. Жене. 10 , 950 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Холлидей Б.П., Клеланд Дж.Г. Ф., Голдбергер, Дж. Дж. и Прасад, С. К. Персонализация стратификации риска внезапной смерти при дилатационной кардиомиопатии: прошлое, настоящее и будущее. Тираж 136 , 215–231 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Такеучи, С. и др. Идентификация потенциальных патогенных вирусов у больных острым миокардитом с помощью секвенирования нового поколения. J. Med.Вирол. 90 , 1814–1821 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Каннан, С. и др. Сортировка клеток с активацией флуоресценции крупными частицами позволяет проводить высококачественное секвенирование РНК одиночных клеток и функциональный анализ кардиомиоцитов взрослого организма. Обр. Рез. 125 , 567–569 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Мартини, Э.и другие. Секвенирование отдельных клеток иммунного инфильтрата сердца мыши при сердечной недостаточности, вызванной перегрузкой давлением, показывает степень активации иммунитета. Тираж 140 , 2089–2107 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Shah, S.J. et al. Феномаппинг для новой классификации сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Тираж 131 , 269–279 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Reichl, K., Kreykes, S.E., Martin, C.M. & Shenoy, C. Десмоплакин-ассоциированная аритмогенная кардиомиопатия, проявляющаяся острым миокардитом. Обр. Геном. Точный Мед. 11 , e002373 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Калабрезе, Ф., Бассо, К., Carturan, E., Valente, M. & Thiene, G. Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия/дисплазия: роль вирусов? Кардиоваскл. Патол. 15 , 11–17 (2006).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Лопес-Аяла, Дж. М. и др. Генетика миокардита при аритмогенной дисплазии правого желудочка. Сердечный ритм. 12 , 766–773 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Протонотариос, А.и другие. Распространенность аномалий позитронно-эмиссионной томографии (18)F-фтордезоксиглюкозы у пациентов с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка. Междунар. Дж. Кардиол. 284 , 99–104 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Хата, Ю. и др. Минимальные воспалительные очаги неизвестной этиологии могут быть предварительным признаком ранней стадии наследственной кардиомиопатии. Мод. Патол. 32 , 1281–1290 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Белкая С. и др. Аутосомно-рецессивная кардиомиопатия, проявляющаяся острым миокардитом. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 69 , 1653–1665 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Смолл, Э. М. и Олсон, Э. Н. Проникающая роль микроРНК в биологии сердечно-сосудистой системы. Природа 469 , 336–342 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Corsten, M. F. et al. Профилирование микроРНК идентифицирует микроРНК-155 как неблагоприятный медиатор сердечного повреждения и дисфункции во время острого вирусного миокардита. Обр. Рез. 111 , 415–425 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Кюль, У.и другие. Дифференциальная экспрессия кардиальной микроРНК предсказывает клиническое течение энтеровирусной кардиомиопатии человека. Обр. Сбой сердца. 8 , 605–618 (2015).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Наварро, И. К. и др. Профилирование транскриптома микроРНК в сердце мышей, инфицированных Trypanosoma cruzi: паразитологические и кардиологические результаты. PLoS Негл. Троп. Дис. 9 , e0003828 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • Corsten, M. F. et al. Циркулирующие микроРНК-208b и микроРНК-499 отражают повреждение миокарда при сердечно-сосудистых заболеваниях. Обр. Кардиовас. Жене. 3 , 499–506 (2010).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Goldberg, L. et al. Циркулирующие микроРНК: потенциальный биомаркер повреждения сердца, воспалительной реакции и восстановления функции левого желудочка при вирусном миокардите у детей. J. Кардиовасц. Перевод рез. 11 , 319–328 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Devaux, Y. et al. Использование циркулирующих микроРНК для диагностики острого инфаркта миокарда. клин. хим. 58 , 559–567 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Heidecker, B. et al. Транскриптомные биомаркеры для точной диагностики миокардита. Тираж 123 , 1174–1184 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Chen, P. et al. Предрасположенность к аутоиммунному миокардиту связана с внутренними различиями в CD4(+) Т-клетках. клин. Эксп. Иммунол. 169 , 79–88 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ли, Дж.и другие. Дисбаланс Treg/Th27 у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Скан. Дж. Иммунол. 71 , 298–303 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Benincasa, G., Mansueto, G. & Napoli, C. Жидкостные анализы и прецизионная медицина сердечно-сосудистых заболеваний: «надежда» на ящик Пандоры? Дж. Клин. Патол. 72 , 785–799 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Питомник, с.Дж. и др. Профилирование экзосомального белка сыворотки для неинвазивного обнаружения отторжения сердечного аллотрансплантата. J. Heart Lung Transpl. 37 , 409–417 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • Ponikowski, P. et al. Руководство ESC 2016 г. по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC).Разработан при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности (HFA) Европейского общества кардиологов. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 18 , 891–975 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Перетто Г. и др. Желудочковые аритмии при миокардите: характеристика и связь с воспалением миокарда. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 75 , 1046–1057 (2020).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Бакси А.Дж., Канаганаягам, Г.С. и Прасад, С.К. Аритмии при вирусном миокардите и перикардите. Карточка. Электрофизиол. клин. 7 , 269–281 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Cooper, L.T. Jr., Berry, G.J. & Shabetai, R. Идиопатический гигантоклеточный миокардит – естественное течение и лечение. Исследователи многоцентровой исследовательской группы по гигантоклеточному миокардиту. Н. англ. Дж. Мед. 336 , 1860–1866 (1997).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Birnie, D.H. et al. Консенсус экспертов HRS по диагностике и лечению аритмий, связанных с кардиальным саркоидозом. Сердечный ритм. 11 , 1305–1323 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Imazio, M. & Trinchero, R. Миоперикардит: этиология, лечение и прогноз. Междунар. Дж. Кардиол. 127 , 17–26 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Адегбала, О. и др. Предикторы, бремя и влияние аритмии на больных, госпитализированных по поводу острого миокардита. утра. Дж. Кардиол. 123 , 139–144 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Maron, B.J. et al. Рекомендации по допуску и дисквалификации соревнующихся спортсменов с сердечно-сосудистыми аномалиями: Целевая группа 3: Гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка и другие кардиомиопатии, а также миокардит: научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа кардиологов. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 66 , 2362–2371 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Зорзи, А. и др. Неишемический рубец левого желудочка как субстрат жизнеугрожающих желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти у спортсменов-спортсменов. Обр. Аритмия. Электрофизиол. 9 , e004229 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Стейнке, К.и другие. Вирус Коксаки B3 модулирует ионные каналы сердца. FASEB J. 27 , 4108–4121 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Priori, S.G. et al. Руководство ESC 2015 г. по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти: Целевая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC).Одобрено: Европейской ассоциацией детской и врожденной кардиологии (AEPC). Europace 17 , 1601–1687 (2015).

    ПабМед Google Scholar

  • Шеппард, Р. и др. Имплантируемые сердечные дефибрилляторы и внезапная смерть при недавно начавшейся неишемической кардиомиопатии: результаты исследования IMAC2. Дж. Кард. Потерпеть поражение. 18 , 675–681 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Чанг, М.K. Роль носимого кардиовертера-дефибриллятора в клинической практике. Кардиол. клин. 32 , 253–270 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Галле, М. и др. Миокардит у спортсменов: клиническая перспектива. евро. Дж. Прев. Кардиол . https://doi.org/10.1177/2047487320

    0 (2020 г.).

  • Wojnicz, R. et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование иммуносупрессивного лечения воспалительной дилатационной кардиомиопатии: результаты двухлетнего наблюдения. Тираж 104 , 39–45 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Merken, J. et al. Иммуносупрессивная терапия улучшает как краткосрочный, так и долгосрочный прогноз у пациентов с вируснегативной нефульминантной воспалительной кардиомиопатией. Обр. Сбой сердца. 11 , e004228 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Кляйнерт, С., Weintraub, R.G., Wilkinson, JL & Chow, CW. Миокардит у детей с дилатационной кардиомиопатией: заболеваемость и исход после двойной терапии иммуносупрессией. J. Heart Lung Transpl. 16 , 1248–1254 (1997).

    КАС Google Scholar

  • Де Лука, Г. и др. Эффективность и безопасность микофенолата мофетила у пациентов с вирус-отрицательным лимфоцитарным миокардитом: проспективное когортное исследование. Дж.Аутоиммун. 106 , 102330 (2020).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Феликс, С. Б. и др. Гемодинамические эффекты иммуноадсорбции и последующего замещения иммуноглобулина при дилатационной кардиомиопатии: трехмесячные результаты рандомизированного исследования. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 35 , 1590–1598 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Тримперт, К.и другие. Иммуноадсорбция при дилатационной кардиомиопатии: длительное снижение кардиодепрессантных антител. евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 40 , 685–691 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Дандел, М. и др. Долгосрочные преимущества иммуноадсорбции у β(1)-адренорецепторных аутоантител-позитивных кандидатов на трансплантацию с дилатационной кардиомиопатией. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 14 , 1374–1388 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Кронбихлер А., Брезина Б., Кинтана Л.Ф. и Джейн Д.Р. Эффективность плазмафереза ​​и иммуноадсорбции при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме: систематический обзор. Аутоиммун. 15 , 38–49 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Ямаджи, К.Иммуноадсорбция коллагена и ревматические заболевания. Трансфус. Афер. науч. 56 , 666–670 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Staudt, A. et al. Иммуногистологические изменения при дилатационной кардиомиопатии, индуцированной иммуноадсорбционной терапией и последующей иммуноглобулиновой заместительной терапией. Тираж 103 , 2681–2686 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00558584 (2018).

  • Dungen, H.D. et al. Аутоантитела к β1-адренорецепторам при сердечной недостаточности: физиология и терапевтическое значение. Обр. Сбой сердца. 13 , e006155 (2020).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Schultheiss, H.P. et al. Бетаферон при хронической вирусной кардиомиопатии (BICC): эффекты лечения интерфероном-β у пациентов с хронической вирусной кардиомиопатией. клин. Рез. Кардиол. 105 , 763–773 (2016).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Kuhl, U. et al. Хромосомно интегрированный вирус герпеса человека 6 при сердечной недостаточности: распространенность и лечение. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 17 , 9–19 (2015).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Чоп, К., Эльсанхури А., Шликер С., Ван Линтаут С. и Куль У. Иммуносупрессия при воспалительной кардиомиопатии и персистенции парвовируса B19. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 21 , 1468–1469 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Амелинг, С. и др. Изменения экспрессии генов миокарда и белкового состава у больных дилатационной кардиомиопатией после иммуноадсорбции с последующей иммуноглобулиновой заместительной терапией. Базовое разрешение Кардиол. 111 , 53 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • «>

    McNamara, D.M. et al. Контролируемое исследование внутривенного иммуноглобулина при недавней дилатационной кардиомиопатии. Тираж 103 , 2254–2259 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Майш, Б.и другие. Лечение воспалительной дилатационной кардиомиопатии и (пери)миокардита с помощью иммуносупрессии и в/в введения. иммуноглобулины. Герц 29 , 624–636 (2004).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Судано, И. и др. Сердечно-сосудистые заболевания при ВИЧ-инфекции. утра. Heart J. 151 , 1147–1155 (2006).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Байк С.Х. и др. Случай фульминантного миокардита, связанного с гриппом, успешно лечили перамивиром внутривенно. Заразить. Чемотер. 47 , 272–277 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Ито, Н. и др. Миокардит, связанный с гриппом A h2N1 pdm09, во время терапии занамивиром. Педиатр. Междунар. 57 , 1172–1174 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Сандерс, Дж.М., Моноуг М.Л., Йодловски Т.З. и Катрелл Дж.Б. Фармакологическое лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. JAMA 323 , 1824–1836 (2020).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • McNamara, D.M. et al. Клинические и демографические предикторы исходов при недавней дилатационной кардиомиопатии: результаты исследования IMAC (Вмешательство при миокардите и острой кардиомиопатии)-2. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 58 , 1112–1118 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Манн, Д. Л. и др. Таргетная антицитокиновая терапия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: результаты рандомизированной оценки этанерцепта во всем мире (RENEWAL). Тираж 109 , 1594–1602 (2004 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Пинкерт, С.и другие. Профилактика сердечной дисфункции при острой кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки B3, за счет индуцируемой экспрессии растворимого рецептора вируса коксаки-аденовируса. Тираж 120 , 2358–2366 (2009 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Пинкерт, С. и др. Раннее лечение животных, инфицированных вирусом Коксаки В3, растворимым рецептором вируса коксаки-аденовируса подавляет развитие хронической кардиомиопатии, вызванной вирусом Коксаки В3. Обр. Сбой сердца. 12 , e005250 (2019).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Kraft, L., Erdenesukh, T., Sauter, M., Tschope, C. & Klingel, K. Блокирование сигнального пути IL-1β предотвращает хронический вирусный миокардит и ремоделирование сердца. Базовое разрешение Кардиол. 114 , 11 (2019).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Брукато, А.и другие. Влияние анакинры на рецидивирующий перикардит у пациентов с резистентностью к колхицину и зависимостью от кортикостероидов: рандомизированное клиническое исследование AIRTRIP. JAMA 316 , 1906–1912 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Scott, I.C., Hajela, V., Hawkins, P.N. & Lachmann, HJ. Серия случаев и систематический обзор литературы по анакинре и иммуносупрессии при идиопатическом рецидивирующем перикардите. Дж. Кардиол. Дела 4 , e93–e97 (2011 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Родригес-Гонсалес, М., Руис-Гонсалес, Э. и Кастеллано-Мартинес, А. Анакинра в качестве спасательной терапии при стероидозависимом идиопатическом рецидивирующем перикардите у детей: клинический случай и обзор литературы. Кардиол. Янг 29 , 241–243 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03018834 (2020).

  • Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03737110 (2020).

  • Li, Z., Yue, Y. & Xiong, S. Различная индукция Th27 способствует предвзятости по признаку пола при миокардите, вызванном CVB3. Кардиоваскл. Патол. 22 , 373–382 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Абу-Эль-Энейн, М., Волк, Х. Д. и Рейнке, П. Клиническая разработка клеточной терапии: подготовка к академическому успеху. клин. Фармакол. тер. 101 , 35–38 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Koch, M. et al. Иммуносупрессия слитым белком интерлейкина-2 приводит к улучшению функции ЛЖ при экспериментальной ишемической кардиомиопатии. Междунар. Иммунофармак. 10 , 207–212 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Fan, M.Y. et al. Различная роль передачи сигналов IL-2 в развивающихся и зрелых Treg. Cell Rep. 25 , 1204–1213 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Van Linthout, S. et al. Мезенхимальные стволовые клетки улучшают острое миокардит, вызванный вирусом Коксаки B3 у мышей. евро. Heart J. 32 , 2168–2178 (2011).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • Хэйр, Дж. М. и др. Рандомизированное сравнение аллогенных и аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при неишемической дилатационной кардиомиопатии: исследование POSEIDON-DCM. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 69 , 526–537 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Ригер, А.С. и др. Генетические детерминанты ответа на инъекции мезенхимальных стволовых клеток при неишемической дилатационной кардиомиопатии. EBioMedicine 48 , 377–385 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • «>

    Tschöpe, C. et al. Модуляция острой защитной реакции эплереноном предотвращает прогрессирование заболевания сердца при вирусном миокардите. Сердечная недостаточность ESC. https://doi.org/10.1002/ehf2.12887 (2020 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Lee, W. S. et al. Каннабидиол ограничивает опосредованный Т-клетками хронический аутоиммунный миокардит: последствия для аутоиммунных заболеваний и трансплантации органов. Мол. Мед. 22 , 136–146 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Бранчеро, М., Burcelin, R. & Heymes, C. Микробиом кишечника и сердечная недостаточность: лучший кишечник для лучшего сердца. Ред. Эндокр. Метаб. Беспорядок. 20 , 407–414 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Lorusso, R. et al. Веноартериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация при остром фульминантном миокардите у взрослых пациентов: 5-летний опыт работы в нескольких учреждениях. Энн. Торак. Surg. 101 , 919–926 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Капур, Н.К., Давила, К.Д. и Джумин, М.Ф. Интеграция интервенционной кардиологии и лечения сердечной недостаточности при кардиогенном шоке. Интерв. Кардиол. клин. 6 , 481–485 (2017).

    ПабМед Google Scholar

  • Ли, С. и др. Комплексный режим лечения, основанный на жизнеобеспечении, резко снижает внутрибольничную смертность пациентов с фульминантным миокардитом: многоцентровое исследование. Науч. Китайская наука о жизни. 62 , 369–380 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • «>

    Капур, Н.К. и др. Механические устройства поддержки кровообращения при острой правожелудочковой недостаточности. Тираж 136 , 314–326 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Аннамалай, С. К. и др. Катетер микроаксиального потока Impella безопасен и эффективен для лечения миокардита, осложненного кардиогенным шоком: анализ из глобального реестра cVAD. Дж. Кард. Потерпеть поражение. 24 , 706–710 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Spillmann, F. et al. Принцип действия концепции PROPELLA при молниеносном миокардите. евро. Heart J. 40 , 2164–2169 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Сан, М. и др. Экспериментальная правожелудочковая гипертензия индуцирует региональную β1-интегрин-опосредованную трансдукцию гипертрофических и профибротических сигналов правого и левого желудочков. Дж. Ам. Сердечный доц. 7 , e007928 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Линднер, Д. и др. Сердечные фибробласты поддерживают воспаление сердца при сердечной недостаточности. Базовое разрешение Кардиол. 109 , 428 (2014).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Левин, Х. Р. и др. Реверсия хронической дилатации желудочков у пациентов с терминальной стадией кардиомиопатии путем длительной механической разгрузки. Тираж 91 , 2717–2720 (1995).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Хата, Дж. А. и др. Уровни GRK2 (βARK1) в лимфоцитах отражают изменения в сердце человека с недостаточностью LVAD: более низкий уровень GRK2 связан с улучшенной передачей β-адренергических сигналов после механической разгрузки. Дж. Кард. Потерпеть поражение. 12 , 360–368 (2006).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • Чоп, К.и другие. Механическая разгрузка при молниеносном миокардите: концепции LV-IMPELLA, ECMELLA, BI-PELLA и PROPELLA. J. Кардиовасц. Перевод Рез. 12 , 116–123 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Чапарро С.В. и др. Комбинированное использование вспомогательного аппарата для левого желудочка Impella и экстракорпоральной мембранной оксигенации в качестве моста к выздоровлению при молниеносном миокардите. ASAIO J. 58 , 285–287 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Паппалардо, Ф. и др. Сопутствующая имплантация Impella((R)) поверх вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации может улучшить выживаемость пациентов с кардиогенным шоком. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 19 , 404–412 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Паппалардо, Ф., Scandroglio, A.M. & Latib, A. Полная чрескожная бивентрикулярная поддержка двумя насосами Impella: подход Bi-Pella. Сердечная недостаточность ESC. 5 , 368–371 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Fiedler, A. Сверхострый интерстициальный миокардит. Zentralblatt für Innere Med. 21 , 212–213 (1900).

    Google Scholar

  • Сакакибара, С.& Konno, S. Эндомиокардиальная биопсия. Япония. Heart J. 3 , 537–543 (1962).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • «>

    Занатта, А., Картуран, Э., Риццо, С., Бассо, К. и Тиене, Г. История миокардита. Междунар. Дж. Кардиол. 294 , 61–64 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Аммирати, Э., Sormani, P., Moroni, F., Camici, P.G. & Pedrotti, P. Изменения продолжительности позднего усиления гадолинием по сравнению с нативным картированием T1 в начале после острого миокардита. Междунар. Дж. Кардиол. 257 , 227 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • Шульц Дж. К., Хиллиард А. А., Купер Л. Т. младший и Рихал К. С. Диагностика и лечение вирусного миокардита. Майо Клин. проц. 84 , 1001–1009 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • Замена Thr на Ala-237 в TEM-17, TEM-12 и TEM-26: изменение резистентности к β-лактаму у Escherichia coli | Письма FEMS по микробиологии

    и экспрессируется в изогенных условиях в Escherichia coli .Количественная оценка активности β-лактамаз и иммуноблоттинг показали, что Ala-237→Thr не оказывает существенного влияния на уровни экспрессии этих ферментов ЭС. Минимальные ингибирующие концентрации β-лактамных антибиотиков показали, что присутствие треонина в положении 237 оказывало доминирующее действие, увеличивая предпочтение ферментов к различным цефалоспоринам раннего поколения по сравнению с пенициллинами. Изменилась также активность в отношении оксиимино-β-лактамов широкого спектра действия. Влияние Ala-237→Thr на активность всех трех ферментов ES TEM в отношении цефтазидима, азтреонама, цефепима и цефпирома было отрицательным.Введение Thr-237 улучшало активность против цефотаксима и цефтриаксона в TEM-12 и TEM-26, но не в TEM-17.

    [1]. БЛРС, полученные из ТЕМ-1/2, содержат аминокислотные замены в различных положениях, в том числе 104 (Glu→Lys), 164 (Arg→Ser или His) и 237 (Ala→Thr) (схема нумерации Эмблера [2]), которые позволяют гидролизовать β-лактамы широкого спектра действия [3].Замена аланина на треонин в положении 237 встречается только в двух ESBL: TEM-5 (R164S:A237T:E240K) и TEM-24 (E104K:R164S:A237T:E240K) [4,5]. Было показано, что последствия однократной замены Thr на Ala-237 на гидролитическую активность ТЕМ-1 в отношении оксииминоцефалоспоринов пренебрежимо малы [6]. Однако при сочетании этой мутации с R164S наблюдалось значительное влияние на каталитические свойства полученных вариантов ТЕМ [7].

    Целью настоящего исследования было изучение влияния мутации связывания субстрата, A237T, в сочетании с E104K и/или R164S.Мы сравнили уровни устойчивости к бета-лактаму, обеспечиваемые в Escherichia coli природными производными ES TEM TEM-17 (E104K), TEM-12 (R164S) и TEM-26 (E104K:R164S), с уровнями, обеспечиваемыми мутантами E104K: A237T, R164S:A237T и E104K:R164S:A237T. Последние три β-лактамазы не наблюдались в клинических изолятах.

    117″ data-legacy-id=»ss2-1″> 2.1 Бактериальные штаммы и плазмиды

    E. Coli XL1 Blue (F ‘:: TN10 PRO A + B + LAC IQ Δ ( LACZ ) M15 / Reca1, Enda1, Gyra96 (NAL r ) thi, hsdR17, supE44, relA1, lac ) (Stratagene, La Jolla, CA, USA) использовали в качестве штамма-хозяина.Фагемиду pBC SK + (Stratagene) использовали для клонирования и сайт-направленного мутагенеза. Плазмида pBGTEM-1, любезно предоставленная Dr. J. Blazquez, использовалась в качестве источника bla TEM-1 [6].

    п.н.), полученный из pBGTEM-1 и содержащий bla TEM-1 , был клонирован в сайт множественного клонирования pBC SK + . Гены, кодирующие три одиночных мутанта (E104K, R164S и A237T), а также ген, кодирующий двойной мутант E104K:R164S, были получены методом сайт-направленного мутагенеза на основе ПЦР, как описано ранее [8].Остальные три мутантных гена, E104K:A237T, R164S:A237T и E104K:R164S:A237T, кодирующие новые варианты ТЕМ, рассматриваемые в данном исследовании, были сконструированы путем замены фрагментов Pst I описанных выше мутантов на гомологичный фрагмент, кодирующий мутантный кодон 237. Полные нуклеотидные последовательности мутантных генов определяли с использованием набора Sequenase 2.0 (United States Biochemical Corp., Кливленд, Огайо, США). Плазмиды, кодирующие β-лактамазы TEM, использовали для трансформации E.coli XL1 Blue-компетентные клетки по стандартным протоколам [9].

    3 Тестирование чувствительности

    Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) β-лактамных антибиотиков измеряли в агаре Мюллера-Хинтона с использованием тест-полосок E в соответствии с инструкциями производителя (AB Biodisk, Solna, Швеция). Активность пенициллинов, МИК которых обычно превышают верхние пределы тест-полосок Е, также определяли методом разведения в агаре [10].

    За единицу принималось количество фермента, гидролизующего 1 мкмоль субстрата в минуту на мг белка. Аналитическое изоэлектрическое фокусирование (ИЭФ) проводили в аппарате Multiphor II с использованием полиакриламидных гелей, содержащих амфолиты, в диапазоне рН от 3,5 до 9,5 (Pharmacia-LKB, Уппсала, Швеция). Равные количества белка из каждого препарата β-лактамазы подвергали ИЭФ. Полосы β-лактамазы визуализировали с наложением нитроцефина.

    02% (масса/объем) бромфенолового синего и кипятят в течение 10 мин. Образцы (7,5 мкл) подвергали SDS-PAGE, а затем переносили на поливинилидендифторидные мембраны (Boehringer-Mannheim, Индианаполис, Индиана, США). После блокирования бычьим сывороточным альбумином мембраны инкубировали в поликлональных антителах против ТЕМ в течение 3 ч при комнатной температуре, четыре раза промывали трис-буферным раствором (рН 7,4) и затем инкубировали с разведением 1:2000 белка, конъюгированного с пероксидазой хрена. G (Био-Рад). Мембраны обрабатывали для экспонирования пленки с использованием набора для хемилюминесценции (набор ECL) в соответствии с протоколом производителя (Amersham Pharmacia Biotech Inc., Пискатауэй, Нью-Джерси, США).

    Кроме того, в большинстве случаев ферменты, содержащие Thr-237, придавали E. coli более низкие уровни устойчивости к комбинациям пенициллин-ингибитор β-лактамазы, чем их соответствующие аналоги. Наиболее выраженное снижение МИК этих комбинаций наблюдалось для пары β-лактамаз с мутациями Е104К и Е104К:А237Т. Напротив, замена Ala-237 на Thr повышала устойчивость к цефалоспоринам раннего поколения, цефалотину, цефалексину и цефпрозилу. Влияние Thr-237 на уровни устойчивости к оксиимино-β-лактамам (цефалоспоринам третьего и четвертого поколений и азтреонаму) было переменным.Thr-237 при введении в TEM-17 приводил к образованию фермента, который придавал более низкие уровни устойчивости к этим β-лактамам широкого спектра действия. Точно так же МИК цефтазидима и азтреонама для штаммов, продуцирующих ферменты R164S:A237T и E104K:R164S:A237T, были ниже, чем для штаммов, продуцирующих TEM-12 и TEM-26, соответственно. Однако замена Ala-237 на Thr, по-видимому, увеличивает активность против цефотаксима и цефтриаксона у последних двух TEM-мутантов расширенного спектра (ES).

    1

    Чувствительность к бета-лактамным антибиотикам E.Coli XL1 Blue Clones Production Tem β-лактамазы в изогенных условиях

    A MIC (MG L -1 ) для E. Coli клонов производства:
    ТЕМ-1 ТЕМ-17 ТЕМ-12 ТЕМ-26
    A237T (E104K) E104K: A237T (R164S) R164S: A237T (E104K: R164S) E104K: R164S: A237T
    Ампициллин 2 4096 2048 4096 1024 4096 1024 2048 1024
    Ticarcillin 2> 4096 2048> 4096 2048> 4096 2048 4096 2048
    Пиперациллин 1 1024 512 512 256 512 128 1024 128
    ампициллин-сульбактам б 1. 5> 256 24> 256 24 4 4 4 4
    амоксициллин-клавуланат с 2 24 16 16 8 12 12 8 4
    Ticarcillin-клавуланат г 2 64 6 96 16 6 3 16 4
    Пиперациллин-тазобактам b   0.5 256 1 256 1,5 0,75 0,75 1 0,5
    Цефалотин 8 128> 256 256> 256 16 96 64 256
    Цефалексин 4 32 64 64 256 16 64 64 256
    Cefprozil 4 32 64 64 128 32 128 128 8 8 128 128
    Ceofotaxime 0. 023 0,023 0,032 0,25 0,064 0,12 0,5 1 8
    цефтриаксон 0,032 0,047 0,064 0,38 0,125 0,19 0,5 1 8
    Цефтазидим 0,125 0,125 0,19 1 0.5 16 2 256 64
    Азтреонам 0.047 0,064 0,064 0,25 0,064 0,25 0,064 32 4
    Цефепим 0,032 0,125 0,047 0,25 0,064 0,5 0.5 8 8 1
    Cefpirome 0.032 0.38 0.064 0.75 0,75 0,125 0.5 0,5 8 1
    Антибиотик — МИК (мг л -1 ) для E. coli, клонов, продуцирующих:
    ТЕМ-1 ТЕМ-17 ТЕМ-12 ТЕМ-26
    A237T (E104K) E104K: A237T (R164S) R164S: A237T (E104K: R164S) E104K: R164S: A237T
    Ампициллин 2 4096 2048 4096 +1024 4096 +1024 2048 1024
    Ticarcillin 2> 4096 2048> 4096 2048> 4096 2048 4096 2048
    Пиперациллин 1 1024 512 512 256 512 128 1024 128
    ампициллин-сульбактам б 1 . 5> 256 24> 256 24 4 4 4 4
    амоксициллин-клавуланат с 2 24 16 16 8 12 12 8 4
    Ticarcillin-клавуланат г 2 64 6 96 16 6 3 16 4
    Пиперациллин-тазобактам b   0.5 256 1 256 1,5 0,75 0,75 1 0,5
    Цефалотин 8 128> 256 256> 256 16 96 64 256
    Цефалексин 4 32 64 64 256 16 64 64 256
    Cefprozil 4 32 64 64 128 32 128 128 8 8 128 128
    Ceofotaxime 0. 023 0,023 0,032 0,25 0,064 0,12 0,5 1 8
    цефтриаксон 0,032 0,047 0,064 0,38 0,125 0,19 0,5 1 8
    Цефтазидим 0,125 0,125 0,19 1 0.5 16 2 256 64
    Азтреонам 0.047 0,064 0,064 0,25 0,064 0,25 0,064 32 4
    Цефепим 0,032 0,125 0,047 0,25 0,064 0,5 0.5 8 8 1
    Cefpirome 0.032 0.38 0.064 0.75 0,75 0,125 0.5 0,5 8 1

    1 Восприимчивость к β-лактамным антибиотикам E. coli, XL1 Blue, клонов, продуцирующих & beta; ТЕМ-лактамазы при условиях изогенных

    антибиотикотерапии — через MIC (MG L -1 ) Для E. Coli клонов производства:
    TEM-1 TEM-17 TEM-12 TEM-26
    A237T (E104K) E104K: A237T (R164S) R164S: A237T (E104K: R164S) E104K: R164S: A237T
    Ампициллин 2 2 4096 2048 4096 1024 4096 1024 1024 2048 1024
    Ticar Cillin 2> 4096 2048> 4096 2048> 4096 2048 4096 2048
    Пиперациллин 1 1024 512 512 256 512 128 1024 128
    5> 256 24> 256 24 4 4 4 4
    амоксициллин-клавуланат с 2 24 16 16 8 12 12 8 4
    Ticarcillin-клавуланат г 2 64 6 96 16 6 3 16 4
    Пиперациллин-тазобактам b   0. 5 256 1 256 1,5 0,75 0,75 1 0,5
    Цефалотин 8 128> 256 256> 256 16 96 64 256
    Цефалексин 4 32 64 64 256 16 64 64 256
    Cefprozil 4 32 64 64 128 32 128 128 8 8 128 128
    Ceofotaxime 0.023 0,023 0,032 0,25 0,064 0,12 0,5 1 8
    цефтриаксон 0,032 0,047 0,064 0,38 0,125 0,19 0,5 1 8
    Цефтазидим 0,125 0,125 0,19 1 0. 5 16 2 256 64
    Азтреонам 0.047 0,064 0,064 0,25 0,064 0,25 0,064 32 4
    Цефепим 0,032 0,125 0,047 0,25 0,064 0,5 0.5 8 8 1
    Cefpirome 0.032 0.38 0.064 0.75 0,75 0,125 0.5 0,5 8 1
    Антибиотик — МИК (мг л -1 ) для E.coli, клонов, продуцирующих:
    ТЕМ-1 ТЕМ-17 ТЕМ-12 ТЕМ-26
    A237T (E104K) E104K: A237T (R164S) R164S: A237T (E104K: R164S) E104K: R164S: A237T
    Ампициллин 2 4096 2048 4096 +1024 4096 +1024 2048 1024
    Ticarcillin 2> 4096 2048> 4096 2048> 4096 2048 4096 2048
    Пиперациллин 1 1024 512 512 256 512 128 1024 128
    ампициллин-сульбактам б 1 . 5> 256 24> 256 24 4 4 4 4
    амоксициллин-клавуланат с 2 24 16 16 8 12 12 8 4
    Ticarcillin-клавуланат г 2 64 6 96 16 6 3 16 4
    Пиперациллин-тазобактам b   0.5 256 1 256 1,5 0,75 0,75 1 0,5
    Цефалотин 8 128> 256 256> 256 16 96 64 256
    Цефалексин 4 32 64 64 256 16 64 64 256
    Cefprozil 4 32 64 64 128 32 128 128 8 8 128 128
    Ceofotaxime 0. 023 0,023 0,032 0,25 0,064 0,12 0,5 1 8
    цефтриаксон 0,032 0,047 0,064 0,38 0,125 0,19 0,5 1 8
    Цефтазидим 0,125 0,125 0,19 1 0.5 16 2 256 64
    Азтреонам 0.047 0,064 0,064 0,25 0,064 0,25 0,064 32 4
    Цефепим 0,032 0,125 0,047 0,25 0,064 0,5 0.5 8 8 1
    Cefpirome 0.032 0.38 0.064 0.75 0,75 0,125 0.5  0,5 

    IEF продемонстрировал, что по сравнению с TEM-1 мутантные β-лактамазы имели измененные изоэлектрические точки (p I s) соответствующие мутации. p I с для ТЕМ-17, ТЕМ-12 и ТЕМ-26 составляли 5,8, 5,25 и 5,6 соответственно. Мутантные β-лактамазы, содержащие Thr-237, имели p I s, сходные с таковыми у соответствующих «родительских» ферментов (данные не представлены).

    Специфическая активность ферментов была определена с использованием нитроцефина в качестве субстрата и представлена ​​в таблице 2. Мутация Ala237Thr, по-видимому, увеличивала скорость гидролиза нитроцефина в каждом наборе мутантов.

    2

    Специфическая активность против нитроцефина экстрактов, содержащих различные бета-лактамазы ТЕМ

    β-лактамазы Специфическая активность ± стандартное отклонение. (шт.)
    ТЭМ-1 19.3 ± 2,2
    A237T 22,5 ± 0,8
    ТЭМ-17 (E104K) 17,2 ± 0,9
    E104K: A237T 25,8 ± 1,6
    ТЭМ-12 (R164S) 20,6 ± 1,0
    R164S: A237T 22,7 ± 1,1
    ТЭМ-26 (E104K: R164S) 17,5 ± 1,7
    E10K: R164S: A237T 24,7 ± 2,5
    β-лактамаза Специфическая активность ± S. D. (единиц)
    ТЕМ-1 19,3 ± 2,2
    A237T 22,5 ± 0,8
    ТЭМ-17 (E104K) 17,2 ± 0,9
    E104K: A237T 25,8 ± 1,6
    ТЭМ-12 (R164S) 20,6 ± 1,0
    R164S: A237T 22,7 ± 1,1
    ТЭМ-26 (E104K: R164S) 17,5 ± 1,7
    E10K:R164S:A237T 24.7±2,5
    2

    Специфическая активность в отношении нитроцефина экстрактов, содержащих различные бета-лактамазы ТЕМ

    β-лактамаза Специфическая активность ± стандартное отклонение. (единиц)
    ТЕМ-1 19,3 ± 2,2
    A237T 22,5 ± 0,8
    ТЭМ-17 (E104K) 17,2 ± 0,9
    E104K: A237T 25,8±1,6
    ТЭМ-12 (Р164С) 20. 6 ± 1,0
    R164S: A237T 22,7 ± 1,1
    ТЭМ-26 (E104K: R164S) 17,5 ± 1,7
    E10K: R164S: A237T 24,7 ± 2,5
    β-лактамаза Специфическая активность ± стандартное отклонение (Единицы)
    TEM-1 19,3 ± 2.2
    A237T 22,5 ± 0,8
    TEM-17 (E104K) 17.2 ± 0,9
    E104K: A237T 25,8 ± 1,6
    ТЭМ-12 (R164S) 20,6 ± 1,0
    R164S: A237T 22,7 ± 1,1
    ТЭМ-26 ( E104K: R164S) 17,5 ± 1,7
    E10K: R164S: A237T 24,7 ± 2,5

    Иммуноблоттинговые эксперименты показаны на рис. 1. Интенсивность полос β-лактамасов, обладающих треонин в положении 237 существенно не отличался от соответствующих родительских вариантов ES TEM, что указывает на то, что замена Thr на Ala-237 существенно не изменила устойчивую экспрессию соответствующих TEM мутантов (т. е. они были произведены в количествах, сходных с количествами соответствующих БЛРС). Учитывая также, что все мутантные гены bla TEM были введены в один и тот же генетический фон, значения MIC позволили провести приемлемое сравнение субстратных спектров соответствующих β-лактамаз и оценить роль Thr-237. Подобный подход успешно применялся и в предыдущих исследованиях β-лактамаз [6,7,12]. Однако этот подход нельзя применить к паре ТЕМ-1 и А237Т, поскольку первый фермент, по-видимому, вырабатывается в меньших количествах (рис.1). Следует также отметить, что положительная связь МПК β-лактама с эффективностью его гидролиза не является линейной. Следовательно, наблюдаемые различия МИК следует рассматривать как отражающие качественные различия гидролиза.

    1

    Иммуноблоты экстрактов β-лактамаз. Стрелка указывает на расположение β-лактамазы на геле SDS-PAGE. дорожка 1, контроль ТЭМ-1; дорожка 2, E. coli с фагмидой pBC SK + без β-лактамазы; переулок 3, ТЭМ-17; полоса 4, E104K:A237T; переулок 5, ТЭМ-12; полоса 6, R164S:A237T; переулок 7, ТЭМ-26; полоса 8, E104K:R164S:A237T.

    1

    Иммуноблоты экстрактов β-лактамаз. Стрелка указывает на расположение β-лактамазы на геле SDS-PAGE. дорожка 1, контроль ТЭМ-1; дорожка 2, E. coli с фагмидой pBC SK + без β-лактамазы; переулок 3, ТЭМ-17; полоса 4, E104K:A237T; переулок 5, ТЭМ-12; полоса 6, R164S:A237T; переулок 7, ТЭМ-26; полоса 8, E104K:R164S:A237T.

    В более ранних исследованиях было установлено, что Ala-237→Thr в ТЕМ-1 снижает эффективность ферментов против пенамов, но повышает против цефемов [7,13,14].Было высказано предположение, что эти изменения связаны с тонкими изменениями в геометрии активного центра, а не с прямым взаимодействием боковой цепи треонина с β-лактамными субстратами [14]. МИК пенициллинов и протестированных здесь цефалоспоринов узкого спектра действия показывают, что этот эффект сохраняется, когда A237T комбинируется с другими мутациями, такими как E104K или R164S. Снижение МПК комбинаций пенициллин-ингибитор в отношении штаммов, продуцирующих ферменты, обладающие Thr-237, может отражать снижение суммарной гидролитической активности в отношении пенициллинов. Однако снижение МПК ампициллин-сульбактам и пиперациллин-тазобактам, вызванное Thr-237 в TEM-17, было более заметным, чем ожидалось, из-за небольшого снижения активности пенициллиназы. Поэтому возможно, что замена Thr на Ala-237 также влияет на взаимодействие TEM-17 с ингибиторами β-лактамаз.

    Влияние Ala-237→Thr на МИК оксиимино-β-лактамов было различным. Роль замен в критических аминокислотных остатках 104, 164 и 237 ТЕМ-1 на его взаимодействие с последними антибиотиками была, по крайней мере частично, выяснена (обзоры в [3,15]).Тем не менее, мы наблюдаем, что последствия комбинаций этих мутаций не могут быть предсказаны. Повышенная активность против цефотаксима с ТЕМ-5 (R164S:A237T:E240K) и ТЕМ-24 (E104K:R164S:A237T:E240K) объясняется дополнительной водородной связью, установленной между боковой цепью Thr-237 и антибиотиком [16]. ]. Это взаимодействие должно объяснять повышение активности ТЕМ-12 и ТЕМ-26 в отношении цефотаксима и цефтриаксона. Однако влияние Ala-237→Thr на активность ТЕМ-17 в отношении цефотаксима и цефтриаксона было отрицательным. Можно предположить, что сочетание структурных изменений, вызванных E104K и A237T, сводит на нет эффект дополнительной водородной связи. В отношении цефтазидима, азтреонама, цефепима и цефпирома эффект замены Thr на Ala-237 был в большинстве случаев вредным. Аналогичное влияние А237Т на активность β-лактамазы ТЕМ-10 (R164S:E240K) в отношении цефтазидима и азтреонама также наблюдалось [7].

    Хотя удовлетворительное механистическое объяснение эффектов Ala-237→Thr не может быть дано, эти данные дают представление об эволюции TEM ESBL.Эти ферменты были установлены в популяциях энтеробактерий благодаря селективному давлению, оказываемому новыми пенициллиназостабильными бета-лактамами, такими как цефалоспорины третьего поколения [1]. Thr-237 действует взаимодополняющим образом, повышая активность некоторых вариантов ES TEM в отношении цефотаксима и цефтриаксона. С другой стороны, он, по-видимому, оказывает пагубное влияние на способность ферментов гидролизовать другие оксииминоцефалоспорины, такие как цефтазидим. Последний антибиотик более интенсивно используется в клинике, чем другие цефалоспорины третьего поколения, поскольку его спектр действия включает Pseudomonas aeruginosa .Кроме того, тот факт, что большинство ES-мутаций, описанных до сих пор в TEM, т. е. мутации в положениях 104, 164 и 240, влияют преимущественно на взаимодействие с цефтазидимом, подчеркивает важность этого антибиотика в отборе TEM ESBL. Таким образом, дефект активности в отношении цефтазидима, вызванный Thr-237, может частично объяснить кажущуюся редкость этой мутации среди вариантов ES TEM.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора J. Blazquez за плазмиду pBGTEM-1 и Dr.T. Palzkill для поликлональных антител против TEM.

    Каталожные номера

    [1]

    (

    1997

    )

    Эволюция и распространение β-лактамаз ускорены поколениями β-лактамных антибиотиков

    .

    клин. Заразить. Дис.

    24

    ,

    S19

    S45

    . [2]

    (

    1991

    )

    Стандартная схема нумерации β-лактамаз класса А

    .

    Биохим. Дж.

    276

    ,

    269

    272

    .[3]

    (

    1995

    )

    Бета-лактамазы расширенного спектра и устойчивые к ингибиторам ТЕМ-типа: мутации, специфичность и трехмерная структура

    .

    Антимикроб. Агенты Чемотер.

    39

    ,

    2593

    2601

    .[4]

    (

    1989

    )

    Бета-лактамазы расширенного спектра

    .

    Антимикроб.Агенты Чемотер.

    33

    ,

    1131

    1136

    .[5]

    (

    1992

    )

    Нуклеотидные последовательности генов β-лактамаз CAZ-2, CAZ-6 и CAZ-7

    .

    Антимикроб. Агенты Чемотер.

    36

    ,

    1817

    1820

    .[6]

    (

    1995

    )

    Замена одной аминокислоты в положениях, измененных в встречающихся в природе TEM β-лактамазах расширенного спектра действия

    .

    Антимикроб. Агенты Чемотер.

    39

    ,

    145

    149

    .[7]

    (

    1998

    )

    A237T как модулирующая мутация в встречающихся в природе β-лактамазах расширенного спектра ТЕМ-типа

    .

    Антимикроб. Агенты Чемотер.

    42

    ,

    1042

    1044

    .[8]

    (

    1989

    )

    Общий метод сайт-специфического мутагенеза с использованием модификации Thermus aquaticus полимеразной цепной реакции

    .

    Анал. Биохим.

    180

    ,

    147

    151

    .[9]

    (

    1989

    )

    Молекулярное клонирование: лабораторное руководство

    , 2-е изд.

    Cold Spring Harbor Laboratory Press

    ,

    Cold Spring Harbour, NY

    . [10]

    Национальный комитет по стандартам клинических лабораторий

    (

    1997

    )Утвержденный стандарт M7-A4 (M100-S7),

    Национальный комитет клинических лабораторных стандартов

    ,

    Wayne, PA

    .[11]

    (

    1994

    )

    Эволюция устойчивости к антибиотикам: несколько различных аминокислотных замен в петле активного центра изменяют профиль субстрата β-лактамазы

    .

    мол. микробиол.

    12

    ,

    217

    229

    .[12]

    (

    1995

    )

    Новая система, основанная на сайт-направленном мутагенезе, для высокоточного сравнения уровней резистентности, обеспечиваемой β-лактамазами SHV

    .

    Антимикроб. Агенты Чемотер.

    39

    ,

    1726

    1730

    .[13]

    (

    1976

    )

    Направленное избирательное воздействие на β-лактамазу для анализа молекулярных изменений, связанных с развитием функции фермента

    .

    Природа

    264

    ,

    803

    804

    .[14]

    (

    1989

    )

    Субстратная специфичность β-лактамаз класса А: предпочтение пенамам против лактамаз.цефемы. Роль остатка 237

    .

    Структура белков. Функц. Жене.

    6

    ,

    275

    283

    .[15]

    (

    1998

    )

    Каталитические свойства β-лактамаз класса А: эффективность и разнообразие

    .

    Биохим. J.

    330

    ,

    581

    598

    .[16]

    (

    1995

    )

    Связывание цефалотина и цефотаксима с d-Ala-d-Ala пептидазой раскрывает функциональную основу естественной мутации в низкоаффинном пенициллинсвязывающем белке и в β-лактамазах расширенного спектра

    .

    Биохимия

    34

    ,

    9532

    9540

    .

    © 2001 Федерация европейских микробиологических обществ

    Сравнение международных руководств по ведению гнойного гидраденита — Полный текст — Дерматология 2021, Том. 237, No. 1

    Гидраденит гнойный (HS) представляет собой хронический воспалительный дерматоз, который оказывает значительное бремя на пациентов и представляет проблему для медицинских работников.Поскольку в последние годы внимание к этому изнурительному состоянию возросло, наше понимание патогенеза HS и оптимальных подходов к лечению продолжает развиваться. Были опубликованы девять руководств по лечению HS, разработанных различными экспертными организациями, охватывающих терапевтические методы, начиная от местных агентов и заканчивая системной терапией и процедурными вмешательствами. Эти руководства демонстрируют значительное совпадение рекомендаций по лечению, и все они были опубликованы в течение последних 5 лет.Поэтому мы стремимся сравнивать и обобщать рекомендации международных руководств по лечению HS и поощрять межорганизационное общение для достижения консенсуса или поэтапной публикации рекомендаций по лечению HS.

    © 2019 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Гнойный гидраденит/обратные угри (HS) — это хроническое, воспалительное, рецидивирующее, изнуряющее кожное заболевание терминального волосяного фолликула, которое обычно возникает после полового созревания и проявляется в виде болезненных, глубоких — сидячие, воспаленные поражения в областях тела, несущих апокринные железы, чаще всего в подмышечной, паховой и аногенитальной областях (определение Дессау, 1-я Международная конференция по гнойному гидрадениту/обратным акне, 30 марта – 1 апреля 2006 г., Дессау, Германия) [1, 2].Предполагаемая распространенность HS варьирует от 0,05 до 4,1% [3], при этом недавнее исследование гетерогенной популяционной выборки в США показало распространенность 0,1% [4], хотя истинная распространенность может быть выше из-за исторической гиподиагностики и позднее время постановки точного диагноза. В то время как патогенез СГ еще полностью не выяснен, в процесс заболевания вовлечен ряд факторов, в том числе фолликулярная окклюзия, врожденная слабость фолликуло-волосатого сального образования, измененная иммунная и воспалительная среда и фрикционное обострение [1, 3]. , 5, 6].

    Из-за хронической боли, выделения и неприятного запаха, связанных с очагами HS, это состояние оказывает значительное влияние на качество жизни и психологическое благополучие пациентов [7, 8]. Сообщается о высокой частоте депрессии и тревожности у пациентов с HS (распространенность 42,9 и 3,9% соответственно) [9, 10], а также о чувстве одиночества и стигматизации [11, 12], пагубном влиянии на сексуальное здоровье (66,7%). [13] и почти в 2,5 раза выше риск самоубийства по сравнению с населением в целом [14].Лица с HS испытывают финансовые трудности из-за стоимости лечения и болезни, мешающей работе и постоянной занятости [15-17]. Кроме того, HS может представлять проблему для практикующих врачей при длительном лечении изнурительного и часто не поддающегося лечению заболевания.

    Лечение HS включает многоаспектный подход, который может включать в себя изменения образа жизни, такие как прекращение курения и снижение веса, местную терапию, системные антибиотики, противовоспалительные и биологические препараты, лазерную и фототерапию, а также процедурные вмешательства, такие как деруфинг и широкое местное лечение. иссечение [3].За последние годы экспертными группами в Северной Америке, Южной Америке и Европе было предложено несколько руководств по ведению HS. Этот обзор направлен на обобщение опубликованных руководств по лечению HS и сравнение международных рекомендаций по ведению, чтобы предоставить всестороннее представление о научно обоснованных подходах к ведению HS, включая последние подтверждающие данные для каждого раздела, где они доступны.

    Методы

    В июне 2019 года с использованием баз данных PubMed и EMBASE был проведен всесторонний литературный поиск опубликованных руководств по лечению HS.Поисковые запросы включали «гидраденит гнойный», «обратные угри», «болезнь Вернейля», «лечение», «управление», «руководства», «рекомендации», «консенсус» и «эксперт». Тезисы были проверены на актуальность. Критериями включения были статьи на английском языке, публикации групп с участием дерматологов и включение всеобъемлющих руководств по лечению HS. Статьи, написанные на языке, отличном от английского, и рекомендации, выдвинутые группами, не являющимися дерматологами, были исключены.

    Результаты

    Было отобрано девять руководств (включая одну публикацию, состоящую из 2 частей), отвечающих критериям включения и исключения (таблица 1, представленная в хронологическом порядке публикаций).Эти рекомендации были разработаны рабочими группами и организациями, включая Британскую ассоциацию дерматологов [18], американские и канадские фонды HS [19, 20], HS ALLIANCE (международную группу экспертов из Европы и Северной Америки) [21], Канадскую ассоциацию дерматологов. [22, 23], Европейский фонд HS [24], Европейская академия дерматологии и венерологии [25], Швейцарская группа консенсуса [26] и Бразильское общество дерматологов [27].

    Таблица 1.

    Публикации с рекомендациями по лечению гнойного гидраденита

    Оценка HS

    Все пересмотренные руководства рекомендуют раннюю диагностику дерматологом или медицинским работником, имеющим опыт лечения HS, и содержат рекомендации по клинической классификации и оценке ответа на лечение.Рекомендации по ведению HS во всех руководствах подтверждают междисциплинарный подход, включая дерматологию, первичную помощь, гинекологию, психиатрию, обезболивание и хирургию. Коммуникация и сотрудничество между поставщиками медицинских услуг разных специальностей считаются необходимыми для разработки комплексного плана ведения пациентов с HS.

    Клиническая классификация

    Стадия по Херли повсеместно рекомендуется во всех руководствах как инструмент для клинической оценки исходной тяжести СГ [18, 19, 21-27].Стадия Hurley классифицирует клиническую тяжесть HS как I стадия Hurley для единичных или множественных абсцессов без рубцевания, II стадия Hurley для ограниченного рубцевания и/или свищевых ходов и Hurley III стадия для обширных рубцов и/или свищевых ходов [28]. Шкала Сарториуса обсуждается как альтернативная система оценок в европейских руководствах S1 и Swiss [25, 26].

    Критерии исхода

    Клинический ответ гнойного гидраденита (HiSCR), определяемый как > 50% снижение количества воспалительных узелков и отсутствие увеличения количества туннелей, цитируется HS ALLIANCE, Канадской ассоциацией дерматологов, Канадским консенсусом, Европейским фондом HS, бразильские рекомендации по оценке ответа на лечение [21–24, 29].Все руководства, кроме британских, швейцарских и бразильских, также рекомендуют включение визуальной аналоговой шкалы боли и дерматологического индекса качества жизни (DLQI) в качестве исходов, сообщаемых пациентами [19, 21-25].

    Скрининг сопутствующих заболеваний

    Скрининг сопутствующих заболеваний обсуждается во всех руководствах, кроме рекомендаций Канадской ассоциации дерматологов [18, 19, 21, 23-27]. Часто упоминаемыми сопутствующими заболеваниями являются сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, метаболический синдром, аутоиммунные состояния (особенно воспалительные заболевания кишечника и воспалительные артропатии), синдром поликистозных яичников, депрессия и тревога.Раннее выявление сопутствующих заболеваний имеет решающее значение для облегчения направления к специалистам и создания многопрофильной команды по уходу за пациентами с HS.

    Нефармакологические вмешательства

    Отказ от курения . Отказ от курения рекомендуется во всех руководствах в качестве адъювантной терапии HS, ссылаясь на более высокую распространенность курения среди пациентов с HS по сравнению с общей популяцией и связь употребления табака с более тяжелым заболеванием [18, 19, 21-27]. Хотя имеются ограниченные доказательства того, что прекращение курения снижает активность заболевания HS [30], обсуждение отказа от табака должно быть рутинно включено в консультирование пациентов с HS с направлением в службы по прекращению курения, когда это возможно и уместно.

    Потеря веса . Во всех руководствах также повсеместно рекомендуется снижение массы тела, поскольку более высокий ИМТ связан с повышенной тяжестью СГ и способствует обострению трения [18, 19, 21-27]. В качестве адъювантной терапии ГС следует поощрять снижение массы тела с регулярным скринингом на ожирение и метаболический синдром.

    Диетические модификации . Североамериканское руководство является единственной публикацией, посвященной диетическим изменениям при ГВ, хотя в нем приводится недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать избегать употребления молочных продуктов или пивных дрожжей [19].

    Уход за ранами . Обсуждение ухода за раной и выбора повязок включено в североамериканское, канадское консенсусное, европейское руководство S1 и бразильское руководство [19, 23, 25, 27]. Во всех 4 публикациях рекомендуется выбирать повязку в зависимости от локализации поражений и объема дренажа, а также выбирать на основе опыта врача с учетом стоимости и предпочтений пациента. Повязки должны быть нераздражающими и абсорбирующими, чтобы уменьшить влажность поверхности кожи и ограничить запах.Канадский консенсус, европейское руководство S1 и бразильские рекомендации касаются отсутствия повязок, специфичных для HS, и подчеркивают необходимость исследований по оценке перевязок и ухода за ранами при HS [23, 25, 27].

    Услуги по охране психического здоровья . Все рекомендации подчеркивают психологическую нагрузку, связанную с HS, и одобряют скрининг на депрессию и тревогу в качестве рутинного компонента визитов в клинику. Все группы экспертов рекомендуют мультидисциплинарную лечебную команду, включающую психосоциальные услуги [18, 19, 21-27].Европейские рекомендации S1 и канадские согласованные рекомендации подчеркивают отсутствие конкретных исследований, оценивающих влияние психосоциальной поддержки при СГ, но предлагают стандартизированное направление в службы охраны психического здоровья, чтобы можно было проводить анализ в будущем [23, 25].

    Управление болью

    Во всех рассмотренных руководствах признается значительное бремя боли, связанное с HS, и в большинстве руководств обсуждается оценка тяжести боли у пациентов с HS с использованием проверенного инструмента оценки результатов, сообщаемого пациентами, такого как визуальная аналоговая шкала боли или числовая оценочная шкала. 18, 19, 21-25].В то время как в большинстве руководств обезболивание упоминается в качестве адъювантного лечения HS, лишь немногие предлагают конкретные анальгетики. Среди руководств, в которых обсуждаются конкретные средства для обезболивания, в качестве средств первой линии рекомендуются местные анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, а использование опиоидов обсуждается только при сильной боли, не контролируемой терапией первой линии. Специалисты по боли широко рекомендуются как часть междисциплинарного подхода к лечению HS.

    Местные анальгетики .Лидокаин для местного применения упоминается в консенсусных руководствах Северной Америки и Канады как полезный метод обезболивания при СГ [19, 23]. В канадских согласованных рекомендациях в качестве альтернативного местного анальгетика специально предлагается использовать 5% мазь лидокаина с 1% гелем диклофенака [23].

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) . НПВП обсуждаются в североамериканских, канадских и европейских руководствах S1 в качестве системных анальгетиков для купирования боли при СГ [19, 23, 25].Конкретная дозировка не упоминается, но обычно следует следовать рекомендациям производителя. Особое внимание следует уделить пациентам с нарушением функции печени и почек, а использование безрецептурных препаратов, включая НПВП, следует пересматривать при плановых визитах.

    Средства нейропатической боли . Габапентин и прегабалин рекомендованы североамериканскими и канадскими согласованными руководствами для контроля невропатической боли, связанной с HS, но конкретные дозировки не рассматриваются [19, 23].

    Трамадол . Трамадол является опиоидоподобным анальгетиком, который связывает мю-опиоидные рецепторы в центральной нервной системе и ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина [31]. Североамериканские рекомендации рекомендуют трамадол в качестве неопиоидной альтернативы при боли при ГС, рефрактерной к местным и безрецептурным анальгетикам, но конкретные рекомендации по дозировке не обсуждаются [19].

    Опиоиды . Опиоиды упоминаются в североамериканских, канадских и европейских руководствах S1 как анальгетики при сильной боли, связанной с HS, не поддающейся лечению препаратами первой линии, такими как местные анальгетики и НПВП.Все 3 руководства призывают к разумному назначению опиоидов, ограничению использования отдельными случаями и привлечению специалистов по боли для мониторинга опиоидов [19, 23, 25]. В канадском консенсусе и европейских руководствах S1 обсуждается отсутствие клинических данных, подтверждающих использование опиоидов при ГС [23, 25]. В соответствующих случаях европейские рекомендации S1 перечисляют кодеин и гидрокодон в качестве предпочтительных опиоидных препаратов [25].

    Местная/внутриочаговая терапия

    Рекомендации относительно местной и внутриочаговой терапии при лечении HS приведены в таблице 2.Во всех руководствах местные терапевтические методы обычно рекомендуются для легких стадий СГ и наиболее полезны при локализованном заболевании или в качестве дополнения к системному лечению. Местная терапия направлена ​​на минимизацию закупорки фолликулов (кератолитики), уменьшение бактериальной колонизации и связанного с ней воспаления (антисептики и антибиотики), а также уменьшение острой боли и воспаления в изолированных поражениях (внутриочаговое введение кортикостероидов).

    Таблица 2.

    Местная и внутриочаговая терапия HS: рекомендации руководства

    Местные кератолитики

    Резорцин. Резорцин 15% крем упоминается за его кератолитические и антисептические свойства в руководствах Северной Америки, Европы S1, Канадской ассоциации дерматологов, Канадского консенсуса, Европейского фонда HS и Бразилии [20, 22-25, 27], но не упоминается в Британские, HS ALLIANCE или швейцарские рекомендации. Местное введение резорцина два раза в день во время обострений было оценено в небольшой серии случаев у пациентов со стадией I/II по Херли и рекомендовано в качестве терапии второй линии в руководствах Европейского фонда HS и Канадской ассоциации дерматологов [22, 24].Потенциальные побочные эффекты местного применения резорцина включают шелушение и раздражающий контактный дерматит [20, 25]. Следует отметить, что крем с резорцином не доступен в свободном доступе в США и требует приготовления в специализированной аптеке.

    Антисептики для местного применения

    Антисептики для местного применения рекомендуются в 3 руководствах для сведения к минимуму бактериальной колонизации и уменьшения воспаления. Рекомендуемые дезинфицирующие средства различаются, и в руководствах Северной Америки отмечается отсутствие данных, сравнивающих эффективность местных антисептиков [20].Хлоргексидин, бензоилпероксид и пиритион цинка упоминаются в североамериканских руководствах [20], в то время как в швейцарских рекомендациях упоминаются триклозан и битумосульфонат аммония [26]. Бразильские руководства не рекомендуют специальные антисептики, но утверждают, что высокая концентрация хлоргексидина не нужна [27]. Доступность этих антисептиков зависит от региона, поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США удалило триклозан с рынка в декабре 2018 года из-за отсутствия подтвержденных данных об эффективности и безопасности [32].Битумосульфонат аммония, также известный как ихтаммол, представляет собой крем или мазь, полученную из сланцевого масла, которая доступна без рецепта как в США, так и в Европе, но чаще рекомендуется для дерматологического применения в европейской медицинской литературе [33].

    Антибиотики для местного применения

    Клиндамицин. Клиндамицин 1% лосьон или раствор для местного применения рекомендуется во всех руководствах в качестве средства первой линии для лечения HS [18, 20-27]. Клиндамицин обладает активностью против анаэробных, стрептококковых и стафилококковых видов и играет роль в уменьшении кожного воспаления и ингибировании образования биопленки при HS [34].Местный клиндамицин наиболее эффективен при менее тяжелом течении заболевания (стадия I по Херли или легкая стадия II) с преимущественно поверхностными пустулами и без глубоких абсцессов. В соответствии с рекомендациями European S1, European HS Foundation и HS ALLIANCE рекомендуемая схема применения — два раза в день на срок до 3 месяцев [21, 24, 25]. Несколько руководств предостерегают от длительного использования из-за развития бактериальной резистентности [20, 21, 24, 25].

    Внутриочаговые кортикостероиды

    Внутриочаговые инъекции кортикостероидов рекомендуются всеми руководствами для лечения отдельных остро воспаленных очагов HS либо в качестве монотерапии, либо в качестве сопутствующего системного лечения [18, 20-27].Инъекция триамцинолона в дозе 5-10 мг/мл (объемы от 0,2 до 2 мл) уменьшают размер, покраснение, отек и нагноение очагов СГ и обеспечивают быстрое уменьшение боли, о которой сообщают пациенты, в течение 1-3 дней. 20, 23, 35]. Осложнения могут включать атрофию кожи и телеангиэктазии, а внутриочаговые инъекции кортикостероидов противопоказаны при подозрении на явную бактериальную инфекцию [25, 27].

    Системная терапия

    Международные руководящие рекомендации по системным препаратам для лечения ГВ представлены в таблице 3.

    Таблица 3.

    Системная терапия HS: основные рекомендации

    Системные антибиотики

    Системные антибиотики являются основой лечения HS, механизмы действия включают уменьшение воспаления, а также антибактериальные эффекты. Они являются ключевыми агентами в лечении широко распространенных заболеваний, когда применение местных агентов затруднено и нецелесообразно. Пероральные тетрациклины последовательно рекомендуются в руководствах в качестве терапии первой линии, а комбинированный режим клиндамицина и рифампицина — в качестве терапии второй линии.Варианты третьей линии включают дапсон или тройную терапию метронидазолом/моксифлоксацином/рифампином, но рекомендации по выбору препарата третьей линии ограничены. Внутривенное введение эртапенема зарезервировано для случаев, невосприимчивых к пероральным антибиотикам.

    Тетрациклины. Пероральные тетрациклиновые антибиотики (например, доксициклин и миноциклин) рекомендуются для использования при СГ легкой и средней степени тяжести, особенно когда поражения широко распространены или затрагивают несколько анатомических участков. Британские, североамериканские, HS ALLIANCE и бразильские руководства предлагают период лечения 12 недель [18, 20, 21, 27].Британские руководства рекомендуют приостановить лечение через 12 недель, чтобы оценить необходимость продолжения и снизить вероятность развития устойчивости к антибиотикам [18]. Европейский фонд HS и европейские рекомендации S1 рекомендуют пероральный прием тетрациклина до 4 месяцев [24], в то время как швейцарские рекомендации предлагают курс 3–6 месяцев [26]. В североамериканских руководствах также обсуждается долгосрочное использование пероральных тетрациклинов в качестве поддерживающей терапии [20]. Тетрациклины следует избегать беременным женщинам и детям из-за риска обесцвечивания зубов и нарушения роста костей в результате хелатирования кальция, хотя недавний систематический обзор показал, что современная литература не поддерживает связь между доксициклином и этими потенциальными побочными эффектами. 36].

    Клиндамицин/Рифампицин. Клиндамицин проявляет активность в отношении Streptococci , Staphylococci, и анаэробов, тогда как рифампицин эффективен в отношении грамположительных и внутриклеточных видов бактерий. Считается, что эффективность комбинированной терапии обусловлена ​​рифампицином с добавлением клиндамицина для ограничения резистентности к рифампицину [37]. Комбинированный режим клиндамицина и рифампицина рекомендуется всеми руководствами в качестве терапии второй линии при СГ легкой и средней степени тяжести, не поддающемся лечению местными препаратами и пероральными тетрациклинами [18, 20-27].Руководства Североамериканского и Европейского фонда HS также предлагают использовать в качестве терапии первой линии или дополнительной терапии при умеренном или тяжелом HS [20, 24]. Рекомендуемая доза составляет клиндамицин 300 мг два раза в день с рифампицином 300 мг два раза в день или 600 мг один раз в день в течение периода лечения 8-12 недель [18, 20-27]. Бразильские рекомендации призывают к разумному использованию рифампицина, поскольку он является препаратом первой линии для лечения туберкулеза, распространенного в регионе с растущей устойчивостью к множественным агентам [27]. В недавнем исследовании было установлено, что длительное применение клиндамицина и рифампицина более 10 недель безопасно [37], но при рассмотрении вопроса о продлении терапии следует принимать во внимание опасения по поводу устойчивости к рифампицину [38].Практикующие врачи должны сообщать пациентам о окрашивании жидкостей организма в красно-оранжевый цвет при приеме рифампицина и должны проявлять бдительность в отношении потенциальных лекарственных взаимодействий, поскольку рифампицин является индуктором цитохрома Р450.

    Метронидазол/Моксифлоксацин/Рифампицин. Тройная терапия моксифлоксацином, метронидазолом и рифампином рекомендуется в качестве терапии второй или третьей линии при среднетяжелом и тяжелом HS североамериканскими и европейскими руководствами S1 [20, 25], а также для использования при легком и умеренном HS. HS ALLIANCE [21].Метронидазол эффективен в отношении анаэробных бактерий, тогда как моксифлоксацин проявляет активность в отношении грамположительных, грамотрицательных и анаэробных видов [39, 40]. Тройная терапия рифампицином обеспечивает широкий спектр действия и снижает резистентность к рифампину [40]. Рекомендуемая доза составляет моксифлоксацин 400 мг в сутки, метронидазол 500 мг 3 раза в сутки и рифампицин 300 мг 2 раза в сутки или 10 мг/кг 1 раз в сутки [20, 21]. В вышеупомянутых руководствах отмечается, что прием метронидазола следует прекратить через 6 недель, чтобы избежать нейротоксичности [20, 21].

    Дапсон. Дапсон зарезервирован в качестве препарата третьей линии для лечения ГС, рефрактерного к другим схемам антибиотикотерапии, что обсуждается в Британской, Североамериканской, Канадской ассоциации дерматологов, Европейском фонде ГС, а также в швейцарских и бразильских руководствах [18, 20, 22, 24, 26, 27]. ]. Дозировка колеблется от 25 до 200 мг в сутки курсом не менее 3 месяцев [20, 26, 27]. До начала лечения дапсоном следует определить уровни глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) для оценки дефицита Г6ФД, который может привести к гемолитической анемии при приеме сульфаниламидных препаратов [26].

    Эртапенем. Внутривенное введение эртапенема упоминается только в руководствах Северной Америки и HS ALLIANCE в качестве варианта лечения СГ, не отвечающего на пероральную антибактериальную терапию [20, 21]. Эртапенем представляет собой карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, вводимый ежедневно через постоянный центральный катетер, обладающий активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных видов и обладающий устойчивостью к инактивации бета-лактамазами [41]. Лечение внутривенным введением 1 г эртапенема ежедневно приводило к ремиссии при болезни Херли I/II стадии и значительному улучшению качества жизни у пациентов с болезнью Херли III стадии [42].Эртапенем считается терапией третьей линии, которую следует использовать в качестве однократного 6-недельного курса экстренной терапии или в качестве моста к хирургическому вмешательству [20], так как ежедневные инфузии нецелесообразны для длительной терапии, а периферически вводимые центральные катетеры могут увеличить риск инфекции.

    Добавки

    Цинк. Считается, что цинк играет противовоспалительную роль, что может служить эффективным дополнительным лечением при HS, поскольку у пациентов с HS был выявлен низкий уровень цинка в сыворотке по сравнению со здоровыми людьми [43].Было обнаружено, что цинк ингибирует хемотаксис нейтрофилов и экспрессию кератиноцитами толл-подобного рецептора 2, оба из которых характерны для пораженной кожи при СГ [44-47]. HS ALLIANCE, Canadian Dermatology Association, European HS Foundation, European S1, Swiss и Brazil рекомендуют пероральный глюконат цинка при легком и умеренном HS в качестве второй линии или дополнительной терапии с местными антисептиками или пероральными антибиотиками [21, 22, 24]. -27]. Канадские согласованные рекомендации специально рекомендуют сульфат цинка, а не глюконат [23].В четырех руководствах указаны рекомендуемые дозы: в руководствах HS ALLIANCE, Швейцарии и Бразилии предлагается 30 мг 3 раза в день [21, 26, 27], а в европейских руководствах S1 рекомендуется 90 мг в день [25]. Только в бразильских руководствах упоминается нарушение всасывания меди и железа при приеме добавок цинка, но не даются конкретные рекомендации по замещению меди и железа [27].

    Витамин D. Было высказано предположение, что витамин D оказывает благотворное влияние на HS посредством стимуляции кожного врожденного иммунитета и модулирования пролиферации кератиноцитов и цикла роста волос [48-50].Добавки с витамином D упоминаются только в североамериканских руководствах, в которых приводится недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать его использование [19].

    Ретиноиды

    Ретиноиды представляют собой аналоги витамина А, которые регулируют оборот кератиноцитов. Их использование при СГ направлено на уменьшение кератиновой закупорки фолликулов, которая может инициировать воспаление в фолликуло-волосато-сальной единице. Ацитретин включен во все руководства в качестве средства второй или третьей линии лечения HS после неэффективности антибиотиков, в то время как использование изотретиноина вызывает споры.

    Ацитретин. Ацитретин продемонстрировал эффективность при СГ и рекомендован всеми руководствами в качестве терапии второй или третьей линии при СГ, не отвечающем на местные и пероральные антибиотики [18, 20-27]. Рекомендуемая доза колеблется от 0,2 до 0,88 мг/кг в день [18, 23, 25, 26] и рекомендуется в качестве препарата второй или третьей линии при раннем или хроническом СГ. Как и в случае со всеми системными ретиноидами, женщинам детородного возраста необходимо использовать надежную контрацепцию из-за риска тератогенного действия.Британские, североамериканские и бразильские руководства гласят, что ацитретин противопоказан женщинам детородного возраста [18, 20, 27], в то время как европейские S1 и швейцарские руководства призывают к тщательному мониторингу и рутинному тестированию на беременность в этой популяции [25, 26].

    Изотретиноин . Рекомендации относительно использования изотретиноина для лечения HS противоречивы. Канадский консенсус и европейские руководства S1 рекомендуют не использовать изотретиноин из-за отсутствия доказанной эффективности [23, 25].Британские и североамериканские руководства предлагают изотретиноин в качестве варианта второй или третьей линии только для пациентов с HS с сопутствующим акне средней и тяжелой степени [18, 20]. Канадская ассоциация дерматологов и Европейский фонд HS рекомендуют изотретиноин только в качестве варианта лечения третьей линии после неэффективности стандартной терапии [22, 24]. В бразильских руководствах указано, что изотретиноин предпочтительнее ацитретина при рефрактерном ГС у женщин детородного возраста [27].

    Биопрепараты

    Международные руководства рекомендуют рассмотреть возможность применения биопрепаратов для лечения среднетяжелого и тяжелого HS, не поддающегося системной антибиотикотерапии.Сигнальные молекулы, на которые нацелены биологические препараты для лечения HS, включают фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α; адалимумаб, инфликсимаб), интерлейкин (IL)-1 (анакинра, канакинумаб), IL-12/23 (устекинумаб) и IL-1. 17 (секукинумаб), которые, как было показано, повышены в коже и сыворотке пациентов с HS [51-54]. Адалимумаб является единственным биологическим препаратом, одобренным для лечения HS, и рекомендуется в качестве биологического препарата первой линии во всех руководствах, а инфликсимаб упоминается в качестве рекомендуемого варианта второй линии в большинстве руководств.Анакинра и устекинумаб могут быть рассмотрены после неэффективности анти-ФНО препаратов, но данные, подтверждающие их эффективность при СГ, ограничены.

    Адалимумаб. Адалимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, воздействующее на TNF-α, и рекомендуется во всех пересмотренных руководствах в качестве биологического препарата первой линии для лечения HS стадии II/III по Херли, не отвечающего на системные антибиотики [18, 20-27]. Он был одобрен в качестве первого и единственного биологического препарата для лечения СГ средней и тяжелой степени в Европе и США в 2015 г. и в Канаде в 2016 г. [55, 56], а его безопасность и эффективность оценивались в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). 57-59].Адалимумаб вводят в виде нагрузочной дозы 160 мг подкожно на 0-й неделе, с последующим подкожным введением 80 мг на 2-й неделе и последующими подкожными инъекциями 40 мг еженедельно. Побочные эффекты, связанные с препаратами против TNF-α, включают повышенный риск инфекции [18, 20-27], хотя долгосрочные исследования ингибиторов TNF-α подтверждают обнадеживающее соотношение риска и пользы [60].

    Инфликсимаб. Инфликсимаб представляет собой химерное моноклональное антитело против TNF-α, которое рекомендовано всеми, кроме швейцарского и канадского согласованных руководств, в качестве биологического препарата второй линии при среднетяжелом и тяжелом HS, рефрактерном к адалимумабу [18, 20–22, 24, 25, 27]. ].Инфликсимаб, вводимый внутривенно в дозе 5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях, хотя и не одобрен специально для лечения СГ, был оценен в РКИ. Не наблюдалось существенной разницы между инфликсимабом и плацебо в отношении > 50% уменьшения воспалительных узелков, но частота улучшения на 25–50% была значительно выше для инфликсимаба по сравнению с плацебо [61].

    Анакинра. Анакинра — антагонист рецептора ИЛ-1, который продемонстрировал некоторый успех в небольшом РКИ с участием 20 пациентов со стадией II/III по шкале Херли [62].В руководствах HS ALLIANCE и Северной Америки отмечается, что анакинра может рассматриваться как вариант лечения третьей линии при ГС, рефрактерном к ингибиторам ФНО [21], но в британских и североамериканских руководствах также подчеркивается необходимость дополнительных исследований для демонстрации эффективности и определения оптимальной дозировки при ГС. ГС [18, 20].

    Канакинумаб. Канакинумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на IL-1β, которое упоминается только в бразильских рекомендациях в качестве биологического препарата третьей линии для лечения HS из-за отсутствия анакинры в Бразилии [27].

    Устекинумаб. Устекинумаб представляет собой моноклональное антитело, которое модулирует передачу сигналов IL-12 и IL-23 [63]. В когорте из 17 пациентов, получавших подкожные инъекции устекинумаба в дозе 45 или 90 мг (для пациентов с массой тела более 100 кг) на 0, 4, 16 и 28 неделе, у 82% было достигнуто по крайней мере 25%-ное снижение по модифицированной шкале Сарториуса и 47 % достигли HiSCR на 40-й неделе [64]. Основываясь на этих выводах, устекинумаб упоминается как потенциально эффективное средство для лечения ГС в руководствах Северной Америки, HS ALLIANCE, European S1 и Бразилии [20, 21, 25, 27], хотя необходимы дальнейшие исследования для установления оптимальной дозировки [20]. .

    Секукинумаб . Секукинумаб является моноклональным антителом, нацеленным на IL-17A, и продемонстрировал успех в недавнем пилотном исследовании и нескольких сообщениях о случаях HS от умеренной до тяжелой [65-69]. Секукинумаб упоминается только в бразильских руководствах как терапевтическое соображение при ГС, что требует дальнейшей оценки для определения эффективности и дозировки, специфичной для ГС [27].

    Этанерцепт. Этанерцепт представляет собой слитый рекомбинантный белок-рецептор TNF, который связывает TNF-α с большей аффинностью, чем эндогенный рецептор, тем самым препятствуя передаче сигналов TNF-α [70].Британские, североамериканские, HS ALLIANCE, канадская группа консенсуса и европейские руководства S1 не рекомендуют его использование для лечения HS [18, 20, 21, 23, 25] в качестве двойного слепого РКИ, оценивающего этанерцепт 50 мг подкожной инъекции по сравнению с плацебо два раза в неделю у пациентов с СГ не выявило значимой разницы между этанерцептом и плацебо через 3 месяца [70]. В бразильских руководствах говорится, что выводы об эффективности этанерцепта при ГС не могут быть сделаны из-за противоречивых результатов исследований и отсутствия дополнительных испытаний [27].

    Традиционные иммунодепрессанты

    Широко распространенные иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды и циклоспорин, упоминаются в большинстве руководств в качестве терапевтических вариантов третьей линии для рефрактерного HS. Эти агенты служат для подавления воспалительного каскада, вызывающего обострения HS, но их следует рассматривать для использования только после неэффективности биопрепаратов первой линии.

    Системные кортикостероиды. Использование системных кортикостероидов при лечении HS зарезервировано для краткосрочных курсов лечения острых обострений или в качестве перехода к другой системной терапии, как указано в Северной Америке, HS ALLIANCE, Канадской дерматологической ассоциации, Европейском фонде HS, European S1, Swiss, и бразильские рекомендации [20-22, 24-27].Североамериканские, европейские S1 и швейцарские руководства рекомендуют пероральное введение преднизолона в дозе 0,5–0,7 мг/кг с постепенным снижением дозы до минимально возможной, если предполагается долгосрочное применение [20, 25, 26]. HS ALLIANCE, Канадская ассоциация дерматологов, Европейский фонд HS и бразильские руководства не содержат конкретных рекомендаций по дозировке.

    Циклоспорин. Циклоспорин является иммунодепрессантом, который ингибирует активацию Т-клеток и упоминается в качестве возможного варианта лечения третьей линии при HS, рефрактерном к стандартной терапии [20, 22-27].Хотя это упоминается в руководствах Северной Америки, Канадской ассоциации дерматологов, Канадской консенсусной группы, Европейского фонда HS, Европейского фонда S1, Швейцарии и Бразилии, только в швейцарских публикациях обсуждается дозировка циклоспорина по предлагаемой схеме 2–6 мг/кг в день [26]. .

    Гормональные агенты

    Считается, что гормональные колебания и дисбаланс вносят вклад в патогенез HS, поскольку многие пациентки сообщают о вспышках заболевания, соответствующих менструальному циклу [71, 72]. Стимуляция рецепторов андрогенов также способствует выработке кожного сала и окклюзии фолликулов [73], способствуя развитию акнеформного HS у восприимчивых людей.Гормональная регуляция может служить эффективным дополнительным лечением у женщин с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, синдром поликистозных яичников или гиперандрогения. Метформин и антиандрогенная терапия рекомендуются примерно в половине руководств для использования у определенных подгрупп женщин с СГ.

    Метформин. Метформин упоминается в рекомендациях Британской, Североамериканской, Канадской ассоциации дерматологов, Швейцарии и Бразилии для использования в определенных подгруппах пациентов с СГ, включая пациентов с сопутствующим диабетом, синдромом поликистозных яичников или беременных [18, 20, 23, 26, 27].Рекомендуемая доза в соответствии с североамериканскими и швейцарскими руководствами составляет 500 мг 2–3 раза в день [20, 26], в то время как в британских, канадских и бразильских руководствах режим дозирования не указан.

    Ципротерона ацетат плюс этинилэстрадиол. Ципротерона ацетат является антиандрогенным средством, предложенным в руководствах Северной Америки, Европейского фонда HS, European S1 и Бразилии в качестве монотерапии для женщин с HS легкой и средней степени тяжести или с признаками гиперандрогении [20, 24, 25, 27]. .Рандомизированное двойное исследование сравнило ципротерона ацетат плюс этинилэстрадиол с контрацептивами этинилэстрадиол плюс норгестрел у 24 пациенток с СГ и продемонстрировало исчезновение очагов СГ примерно у половины субъектов без существенной разницы в частоте ответа между 2 группами через 6 месяцев. . Индекс свободного андрогена (рассчитанный как общий тестостерон, разделенный на глобулин, связывающий половые гормоны) значительно снизился в обеих группах без различий между двумя группами лечения [74].Британские рекомендации, HS ALLIANCE, Канадская ассоциация дерматологов, Канадская группа консенсуса и швейцарские руководства не рассматривали антиандрогенную терапию.

    Финастерид. Финастерид является ингибитором 5α-редуктазы, который блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон в периферических тканях и может помочь подавить обострение СГ, вызванное андрогенами. Финастерид в дозе 1-5 мг в день обсуждается как вариант лечения третьей линии в североамериканских и бразильских рекомендациях по применению у женщин или детей с HS, поскольку эффективность была задокументирована в ограниченном количестве сообщений о случаях заболевания [20, 27].

    Спиронолактон. Спиронолактон является антагонистом рецепторов альдостерона с антиандрогенными свойствами, которые могут быть эффективны у женщин, страдающих СГ. Спиронолактон обсуждается в североамериканских и бразильских руководствах, причем в североамериканских руководствах рекомендуется использование в качестве монотерапии для женщин с легкой и средней степенью HS или в качестве дополнительной терапии при тяжелом HS [20], а в бразильских руководствах предлагается использование у женщин, у которых системные антибиотики потерпели неудачу [27]. В североамериканских рекомендациях приводится серия случаев, в которых спиронолактон в дозе 100–150 мг в день приводил к клиническому улучшению у 17 из 20 пациенток с СГ в течение 3–6 месяцев лечения, при этом у 11 из 20 наблюдалось полное исчезновение заболевания [75].

    Процедурное ведение

    Основные рекомендации по светотерапии и хирургическим подходам к лечению HS приведены в таблице 4. Процедурное ведение HS включает световую терапию, лазеры и хирургическое вмешательство. Международные рекомендации относительно этих методов несколько непоследовательны, за исключением абляционного лазерного лечения углекислым газом (CO 2 ), удаления руфинга и широкого локального иссечения, которые упоминаются как эффективные вмешательства почти во всех руководствах.Как правило, европейские рекомендации требуют меньше процедур по сравнению с североамериканскими и бразильскими рекомендациями.

    Таблица 4.

    Лазерная, фототерапия и хирургические подходы к ГГ: рекомендации руководства

    Светотерапия

    Фотодинамическая терапия (ФДТ). ФДТ с переменным успехом применялась при ГС и упоминалась как потенциальный вариант лечения в североамериканских, канадских и европейских руководствах S1 [19, 23, 25].ФДТ с использованием аминолевулиновой кислоты в качестве сенсибилизатора дает разные результаты при лечении HS [76-80]. HS ALLIANCE, Канадская ассоциация дерматологов, Европейский фонд HS и швейцарские руководства не упоминают ФДТ как метод лечения HS, а британские руководства ссылаются на недостаточные доказательства для рекомендации. Ни в одном руководстве не упоминается использование конкретного сенсибилизирующего агента и не проводится различие между ФДТ красного и синего света.

    Интенсивный импульсный свет (IPL). IPL для удаления волос используется при HS с целью минимизации рецидивов.IPL упоминается как потенциальный терапевтический метод в Североамериканском, Канадском консенсусе, Европейском фонде HS, Европейском S1 и бразильском руководствах [19, 23-25, 27], хотя Европейские руководства S1 и Североамериканские руководства рекомендуют дополнительные исследования для установления роли IPL при лечении HS [18, 19, 25]. Одно РКИ с разделенным телом продемонстрировало значительное улучшение на участках, подвергавшихся обработке дважды в неделю IPL, по сравнению с необработанными участками у пациентов со стадией II/III по Херли [81]. В британских руководствах приводится недостаточно доказательств для рекомендации IPL, а HS ALLIANCE и Канадская ассоциация дерматологов не обсуждают IPL как метод лечения.

    Лазеры

    Алюмоиттриевый гранат, легированный неодимом (Nd:YAG) . Nd:YAG-лазерная терапия рекомендована североамериканской, канадской дерматологической ассоциацией, Европейским фондом HS, Европейским S1 и бразильским руководством для использования при болезни Херли II/III стадии [19, 23-25, 27] на основании РКИ, демонстрирующего значительное улучшение на участках, обработанных Nd:YAG и местными противомикробными препаратами, по сравнению с местными противомикробными препаратами только [82]. Североамериканские рекомендации специально предлагают Nd:YAG в качестве варианта лечения болезни Херли I стадии на основе консенсуса экспертов [19].

    CO 2 Абляционный лазер. CO 2 абляционная лазерная терапия рекомендуется всеми, кроме британских руководств, для обширных хронических поражений HS при болезни Херли II/III стадии [19, 21-27]. В европейском S1 и бразильском руководствах отмечается, что лазерная абляция CO 2 может быть предпочтительнее стандартной эксцизии из-за меньшего кровотечения и лучшей визуализации пораженных участков с сохранением здоровых тканей [25, 27].

    Процедуры

    Разрез и дренирование (I&D) .I&D рекомендуется в Североамериканском, HS ALLIANCE, канадском и бразильском руководствах по обезболиванию, связанному с острыми изолированными воспалительными поражениями HS [19, 21, 23, 27].

    Снятие кровли. Деруфинг — эффективная амбулаторная процедура, рекомендованная всеми, кроме британских руководств, в качестве вмешательства при рецидивирующих узелках и свищевых пазухах либо в локализованных областях с легким заболеванием, либо при более обширном HS II/III стадии по Херли [19, 21-27]. .

    Широкое местное иссечение (WLE) .Во всех руководствах WLE рекомендуется как хирургическое вмешательство для лечения распространенного регионарного заболевания. WLE зарезервирована для HS, рефрактерного к системной терапии, и рекомендуется при тяжелом, но локализованном заболевании [18, 19, 21-27]. Североамериканские, европейские S1, швейцарские и бразильские руководства обсуждают, что заживление после WLE может происходить посредством вторичного натяжения, первичного закрытия, трансплантатов или лоскутов в зависимости от размера и местоположения хирургического дефекта [19, 25-27].

    Обсуждение

    С 2015 года появилось несколько руководств по лечению HS, опубликованных дерматологическими организациями и экспертными рабочими группами в Северной Америке, Южной Америке и Европе.В то время как эти публикации, как правило, имеют общую основу включенных исследований и отчетов о случаях, между рекомендациями также можно обнаружить заметные расхождения. Хотя в целом существует согласие в отношении препаратов первого ряда, рекомендации в отношении терапевтических вариантов второго и третьего ряда значительно различаются и обычно не подтверждаются крупномасштабными исследованиями высокого качества. Методы лечения с сильной и единообразной поддержкой в ​​руководствах включают клиндамицин для местного применения, пероральные тетрациклины, комбинированную терапию клиндамицином и рифампицином, адалимумаб и WLE.Большинство из этих широко поддерживаемых вмешательств были оценены в РКИ у пациентов с HS, что заложило прочную основу для рекомендаций и использования в регулярной практике. Хотя таргетные биологические препараты рекомендуются несколькими руководствами, проблемы со страховым покрытием, вероятно, возникнут для тех агентов, которые еще не показаны для ГС в странах, где нет социализированных систем здравоохранения. Кроме того, отсутствие консенсуса в отношении использования показателей результатов для HS увеличивает вариабельность в оценке ответа на лечение.Это изменение может быть сведено к минимуму или потенциально устранено путем создания основного набора результатов HS.

    Во всех пересмотренных руководствах делается упор на комплексный и мультидисциплинарный подход к лечению пациентов с HS. Это включает в себя обучение пациентов, регулярное общение между специалистами и оценку факторов, связанных с HS, таких как употребление табака, уход за ранами, депрессия и хроническая боль. Эти сложные аспекты повседневного лечения HS еще больше подчеркивают важность тесного общения между пациентами и дерматологами, а также между дерматологами и поставщиками медицинских услуг в области психического здоровья, обезболивания и хирургии.Подходы комплементарной и альтернативной медицины подробно рассматриваются в североамериканских руководствах [19], но исчерпывающая информация об этих методах не включена в бразильские, канадские или европейские публикации. Все рассмотренные руководства выдвинуты авторами из развитых регионов, но изменения образа жизни и дополнительные подходы могут иметь дополнительную ценность в развивающихся странах, где медицинские и хирургические вмешательства непрактичны или недоступны.

    В статье, опубликованной недавно в British Journal of Dermatology , Jemec [83] подчеркивает трудности, возникающие при разработке руководств, поскольку новые данные в области исследований HS требуют регулярного пересмотра и переоценки рекомендаций по лечению.На стадии разработки находится несколько таргетных агентов для лечения HS, что еще раз подчеркивает важность своевременных и всесторонних обновлений [84]. Координируя обновленные публикации руководств на международном уровне, эксперты по управлению HS могут объединить усилия для публикации своевременных руководств без дублирования работы и с соглашением между организациями. Текущая эра представляет собой захватывающее время в лечении HS с исследованием новых терапевтических методов и эволюцией нашего понимания патогенеза заболевания.Благодаря международному сотрудничеству между дерматологами и нашими коллегами по другим специальностям мы стремимся улучшить разработку комплексных руководств по ведению, которые приведут к оптимизации ухода за пациентами с HS.

    Основное сообщение

    В международных руководствах по лечению гнойного гидраденита существуют некоторые различия. Сотрудничество между организациями для выработки унифицированных и обновленных рекомендаций было бы полезно для пациентов с HS и медицинских работников.

    Заявление о раскрытии информации

    V.Ю.С. является акционером Learn Health и работал консультантом или исследователем или получал финансирование исследований от Sanofi/Regeneron, Eli Lilly, Demira, Novartis, AbbVie, SUN Pharma, Pfizer, Leo, Menlo Therapeutics, Burt’s Bees, BSN, GpSkin и Skin Actives Scientific не имеют отношения к этой статье. М.А.Л. работал в консультативном совете для AbbVie и Janssen и в качестве консультанта для AbbVie, XBiotech, Incyte, Janssen, BSN и Almirall, не связанных с этой статьей, и является членом Медицинского совета Фонда Hidradenitis Suppurativa.А.Дж.Х. и Дж.Л.Х. не имеют конфликта интересов, чтобы объявить их относящимися к данному документу.

    Источники финансирования

    Для данного исследования не было получено финансирования.

    Вклад авторов

    A.J.H., J.L.H., M.A.L. и V.Y.S. участвовал в составлении и доработке рукописи и утвердил окончательный вариант для представления.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Факторы, определяющие пораженные участки при гнойном гидрадените — Полный текст — Дерматология 2021, Том. 237, No. 2

    Сэр,

    Мы с большим интересом прочитали комментарии доктора ван Страалена [1]. Она поднимает 3 вопроса для обсуждения:

    Первый пункт касается пола как мешающего фактора.Мы полностью согласны с тем, что пол является мешающим фактором. Первоначальный одномерный анализ наших данных (таблица 1) показывает наблюдаемые половые различия. Пол, однако, не является единственным искажающим фактором, и те же рассуждения можно применить ко многим другим искажающим факторам. Глядя на многомерный логистический регрессионный анализ одних и тех же данных, некоторые различия появляются, а другие исчезают [2]. Например, связь женского пола и ГС паха стала очевидной, в то время как мужской пол и подмышечный ГС не подтвердились.Выполнение анализа отдельно для мужчин и женщин упустило бы это.

    Таблица 1.

    Гендерные характеристики у пациентов с гнойным гидраденитом (одномерный анализ; когорта описана в [2])

    Второй момент касается отсутствия стандартного определения анатомических участков, вовлеченных в ГС, и последующего межнаблюдательного вариация. Различия между наблюдателями были устранены, так как все пациенты были обследованы одним и тем же врачом [1]. Доктор ван Страален также предполагает, что объединение участков в так называемых «более приемлемых» анатомических областях будет представлять интерес [1].Предлагаемые области предназначены для стандартизированной фотографии [3]. Мы изучили это предложение и соответствующим образом изменили определение нашей когорты (таблица 2). Мы находим эту новую категоризацию интересной для сравнения пропорций с пропорциями другой когорты. Однако это может повлечь за собой потерю информации.

    Таблица 2.

    Многофакторный анализ в соответствии с классификацией сайта

    Третий поднятый вопрос касается моделей логистической регрессии. Доктор ван Страален уместно указывает, что стадия по Херли является категориальной переменной, и поэтому предлагает сообщать о шансах для стадии по Херли II и III с стадией по Херли I в качестве эталонной категории [1].Мы утверждаем, что стадия Херли является не только категориальной переменной, но и полуколичественной упорядоченной переменной (стадия III более тяжелая, чем стадия II, которая сама по себе более тяжелая, чем стадия I). Таким образом, когда отношение шансов для стадий по Херли было указано равным 1,62, это означает, что рассматриваемый риск увеличился на 1,62 от Херли I к Херли II и от Херли II к Херли III.

    В заключение мы благодарим доктора ван Страален за ее критическое прочтение нашей работы и согласны с ней в том, что необходимы дальнейшие стандартизированные исследования.

    Ключевое сообщение

    Необходимы дальнейшие многофакторные регрессионные анализы и более четкие определения анатомических участков, чтобы лучше связать пораженные участки и патофизиологические триггерные факторы.

    Заявление о конфликте интересов

    P.G. получал гонорары от AbbVie и Novartis в качестве консультанта и читал лекции для AbbVie, Brothier, Cicaplus, Coloplast, Inresa и Novartis. А.П.В. получил гонорары от Bailleul, GSK, Janssen и Novartis в качестве консультанта.Ф.Б. не имеет раскрытия.

    Источники финансирования

    Авторы не получали финансирования.

    Вклад авторов

    Ф.Б. и A.P.V.: критический пересмотр работы. PG: дизайн работы, сбор, анализ и интерпретация данных, составление работы.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    знаний статьи детали страницы — Cybs

    100 SOK
    101 101 Dmissingfield Отклонены — запрос отсутствует один или несколько полей См…N, для которых поля недействительны. Отправьте запрос с правильной информацией.
    102 DINVALIDDATA Отклонено — одно или несколько полей в запросе содержат недопустимые данные. См. поля ответа invalidField_0…N, для которых поля недействительны. Отправьте запрос с правильной информацией.

    Я получаю код причины 102

    104 DDUPLICATE Отклонено. merchantReferenceCode , отправленный с этим запросом авторизации, совпадает сmerchantReferenceCode другого запроса авторизации, отправленного вами за последние 15 минут. Повторно отправьте запрос с уникальным значением merchantReferenceCode .
    110 110 110 SpartialAmpral Частичная сумма была утверждена Частичное разрешение в Услуги по кредитным картам с использованием простого порядка API
    150 Esystem Ошибка — общая ошибка системы. Произошла системная ошибка.

    Вы должны спроектировать свою систему управления транзакциями так, чтобы она включала способ правильной обработки системных ошибок.В зависимости от того, какая платежная система обрабатывает транзакцию, ошибка может указывать на действительную ошибку Cybersourcesystem или на отказ процессора из-за недопустимых данных определенного типа. В любом случае, лучше не проектировать вашу систему так, чтобы бесконечно пытаться повторно отправить транзакцию при возникновении системной ошибки. См. документацию по Cybersourceclient (SDK), которую вы используете, для получения важной информации о том, как обрабатывать системные ошибки и повторные попытки.

    151 ETIMEOUT Ошибка — запрос был получен, но время ожидания сервера истекло.Эта ошибка не включает тайм-ауты между клиентом и сервером. Во избежание дублирования транзакции не отправляйте запрос повторно, пока не просмотрите статус транзакции в Business Center. См. документацию для вашего клиента CyberSource (SDK) для получения информации о том, как обрабатывать повторные попытки в случае системных ошибок.
    152 ETIMEOUT Ошибка: запрос получен, но служба не завершила свою работу вовремя. Во избежание дублирования транзакции не отправляйте запрос повторно, пока не просмотрите статус транзакции в Enterprise Business Center.См. документацию для вашего клиента CyberSource (SDK) для получения информации о том, как обрабатывать повторные попытки в случае системных ошибок.
    200 DAVSNO Мягкое отклонение — запрос на авторизацию был одобрен банком-эмитентом, но помечен CyberSource, поскольку он не прошел проверку службы проверки адресов (AVS). Вы можете перехватить авторизацию, но рассмотрите возможность проверки заказа на предмет возможности мошенничества.

    Я получаю код причины 200

    201 DCALL Отклонение — у банка-эмитента есть вопросы по запросу.Вы не получаете код авторизации программно, но можете получить его в устной форме, позвонив процессору. Позвоните своему обработчику, чтобы, возможно, получить устное разрешение. Контактные телефоны указаны в информации вашего торгового банка.
    202 DCARDEXPIRED Отклонить — просроченная карта. Вы также можете получить его, если указанная вами дата истечения срока действия не совпадает с датой, указанной банком-эмитентом в файле.

    Примечание. Служба ccCreditService не проверяет срок действия; вместо этого он передает запрос обработчику платежей.Если платежная система разрешает выдачу кредитов на карты с истекшим сроком действия, CyberSource не ограничивает эту функциональность.

    Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    203 DCARDREFUSED Отказ — Общий отказ карты. Никакой другой информации банк-эмитент не предоставляет. Запросите другую карту или другую форму оплаты.

    Сбой транзакции, ответ 203

    204 DCARDREFUSED Отклонение — Недостаточно средств на счете. Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    205 DCARDREFUSED Отказ — Карта украдена или утеряна. Отправьте транзакцию в центр поддержки клиентов для ручной проверки.
    207 DCARDREFUSED Отказ — банк-эмитент недоступен. Подождите несколько минут и повторно отправьте запрос.
    208 DCARDREFUSED Отклонение — неактивная карта или карта, не авторизованная для транзакций без карты. Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    209 DCARDREFUSED Отклонение — несоответствие проверочного номера карты (CVN). Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    210 DCARDREFUSED Отклонение — Кредитный лимит карты исчерпан. Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    211 DCARDREFUSED Отклонение — недействительный проверочный номер карты (CVN). Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    220 DCHECKREFUSED Отклонение — общее отклонение. Запросить другую форму оплаты.
    221 DCHECKREFUSED Отклонение — клиент сопоставил запись в отрицательном файле обработчика. Просмотрите заказ и свяжитесь с обработчиком платежей.
    222 DCHECKREFUSED Отказ — счет клиента заморожен Проверьте заказ или запросите другую форму оплаты.
    230 DCV Мягкое отклонение — запрос на авторизацию был одобрен банком-эмитентом, но отмечен CyberSource, поскольку он не прошел проверку номера подтверждения карты (CVN). Вы можете перехватить авторизацию, но рассмотрите возможность проверки заказа на предмет возможности мошенничества.

    Я получаю код причины 230

    231 DINVALIDCARD Отказ — Неверный номер счета Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    232 DINVALIDDATA Отклонение — Тип карты не принимается платежной системой. Свяжитесь с банком продавца, чтобы подтвердить, что ваша учетная запись настроена для получения рассматриваемой карты.
    233 DINVALIDDATA Отказ — Общий отказ процессора. Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    234 DINVALIDDATA Отклонение — возникла проблема с конфигурацией вашего продавца CyberSource. Не отправлять запрос повторно. Обратитесь в службу поддержки клиентов, чтобы исправить проблему с конфигурацией.
    235 DINVALIDDATA Отклонение — Запрошенная сумма превышает первоначально разрешенную сумму. Возникает, например, при попытке зафиксировать сумму, превышающую исходную сумму авторизации. Выдайте новую авторизацию и запрос на получение новой суммы.
    236 DINVALIDDATA Отказ — сбой процессора. Подождите несколько минут и повторно отправьте запрос.
    237 DINVALIDDATA Отказ — авторизация уже отменена. Никаких действий не требуется.
    238 DINVALIDDATA Отклонение — Транзакция уже завершена. Никаких действий не требуется.
    239 DINVALIDDATA Отклонение. Запрошенная сумма транзакции должна соответствовать сумме предыдущей транзакции. Исправьте сумму и повторите запрос.
    240 DINVALIDDATA Отклонение — Тип отправленной карты недействителен или не соответствует номеру кредитной карты. Подтвердите, что тип карты соответствует номеру кредитной карты, указанному в запросе, затем повторите запрос.
    241 DINVALIDDATA Отклонение — указанный идентификатор запроса недействителен для всех последующих транзакций. Никаких действий не требуется.
    242 DNOAUTH Отклонение — идентификатор запроса недействителен.

    Вы запросили захват, но нет соответствующей неиспользуемой записи авторизации. Происходит, если ранее не было успешного запроса авторизации или если ранее успешная авторизация уже использовалась в другом запросе захвата.

    Запросить новую авторизацию и в случае успеха продолжить захват.
    243 DINVALIDDATA Отклонение — транзакция уже была урегулирована или отменена. Никаких действий не требуется.
    246 ОТМЕНА ОТМЕНЫ Отклонение — Захват или кредит не подлежит аннулированию, поскольку информация о захвате или кредите уже была отправлена ​​вашему обработчику. Или вы запросили аннулирование транзакции, которая не может быть аннулирована. Никаких действий не требуется.
    247 DINVALIDDATA Отказ — Вы запросили кредит на захват, который ранее был аннулирован. Никаких действий не требуется.
    248 DBOLETODECLINED Отклонение — ваш процессор отклонил запрос boleto.  
    250 ETIMEOUT Ошибка. Запрос получен, но в платежной системе истекло время ожидания. Во избежание дублирования транзакции не отправляйте запрос повторно, пока не просмотрите статус транзакции в Enterprise Business Center.
    251 DCARDREFUSED Отклонение — Превышена частота использования бесконтактной дебетовой карты или максимальная сумма за одно использование. Запросите другую карту или другую форму оплаты.
    254 DINVALIDDATA Отклонение — аккаунту запрещено обрабатывать отдельные возвраты. Отправьте дополнительный кредит, включив идентификатор запроса в запрос кредита
    . Последующий кредит должен быть запрошен в течение 60 дней после авторизации.
    Для обработки автономных кредитов обратитесь к представителю CyberSource по работе с клиентами
    , чтобы узнать, поддерживает ли ваш процессор автономные кредиты.
    400 DSCORE Мягкое отклонение — оценка мошенничества превышает пороговое значение. Вы можете перехватить авторизацию, но рассмотрите возможность проверки заказа на предмет возможности мошенничества.
    450 DINVALIDADDRESS Номер квартиры отсутствует или не найден. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    451 DINVALIDADDRESS Недостаточно информации об адресе. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    452 DINVALIDADDRESS Номер дома/бокса не найден на улице. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    453 DINVALIDADDRESS Найдено несколько совпадений адресов. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    454 DINVALIDADDRESS P.O. Идентификатор ящика не найден или находится вне допустимого диапазона. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    455 DINVALIDADDRESS Идентификатор службы маршрутизации не найден или находится вне допустимого диапазона. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    456 DINVALIDADDRESS Название улицы не найдено в почтовом индексе. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    457 DINVALIDADDRESS Почтовый индекс не найден в базе данных. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    458 DINVALIDADDRESS Невозможно проверить или исправить адрес. Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправьте запрос.
    459 DINVALIDADDRESS Найдено несколько совпадений адресов (международных) Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправить запрос.
    460 DINVALIDADDRESS Совпадение адреса не найдено (причина не указана) Попросите клиента проверить информацию об адресе и
    повторно отправить запрос.
    461 DINVALIDADDRESS Неподдерживаемый набор символов Проверьте набор символов, который вы используете для обработки транзакций.
    475 DAUTHENTICATE Владелец карты зарегистрирован в системе аутентификации плательщика.Пожалуйста, аутентифицируйте владельца карты, прежде чем продолжить транзакцию.  
    476 DAUTHENTICATIONFAILED Обнаружена проблема аутентификации плательщика. Плательщик не может быть аутентифицирован.
    480 DREVIEW Порядок помечается для рассмотрения Decision Manager,
    481 DREJECT Заказ был отклонен Решение менеджера
    490 В настоящее время ваш агрегатор или эквайрер не принимает от вас транзакции.  
    491   Ваш агрегатор или эквайрер не принимает эту транзакцию.  
    520 DSETTINGS Мягкое отклонение — запрос на авторизацию был одобрен банком-эмитентом, но отклонен CyberSource на основе ваших настроек Smart Authorization. Не перехватывать авторизацию без дополнительной проверки. Просмотрите поля ccAuthReply_avsCode, ccAuthReply_cvCode и ccAuthReply_authFactorCode, чтобы определить, почему CyberSource отклонил запрос.
    700 DRESTRICTED Клиент соответствует списку запрещенных сторон Отклонить заказ клиента.
    701 DRESTRICTED Экспорт bill_country/ship_country соответствует Отклонить заказ клиента.
    702 DRESTRICTED Экспорт совпадения email_country Отклонить заказ клиента.
    703 DRESTRICTED Экспорт совпадения hostname_country/ip_country Отклонить заказ клиента.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *