Ст. 246 ТК РФ. Определение размера причиненного ущерба
Размер ущерба, причиненного работодателю при утрате и порче имущества, определяется по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба, но не ниже стоимости имущества по данным бухгалтерского учета с учетом степени износа этого имущества.
Федеральным законом может быть установлен особый порядок определения размера подлежащего возмещению ущерба, причиненного работодателю хищением, умышленной порчей, недостачей или утратой отдельных видов имущества и других ценностей, а также в тех случаях, когда фактический размер причиненного ущерба превышает его номинальный размер.
См. все связанные документы >>>
< Статья 245. Коллективная (бригадная) материальная ответственность за причинение ущерба
Статья 247. Обязанность работодателя устанавливать размер причиненного ему ущерба и причину его возникновения >
1.
Если ущерб причинен в результате утраты или порчи имущества, размер ущерба определяется по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба.
В тех случаях, когда невозможно установить день причинения ущерба, работодатель вправе исчислить размер ущерба на день его обнаружения.
Вместе с тем следует иметь в виду, что, если на время рассмотрения дела в суде размер ущерба, причиненного работодателю утратой или порчей имущества, в связи с ростом или снижением рыночных цен изменится, суд не вправе удовлетворить требование работодателя о возмещении работником ущерба в большем размере либо требование работника о возмещении ущерба в меньшем размере, чем он был определен на день его причинения (обнаружения), поскольку ТК такой возможности не предусматривает (п.
2. Рыночной является наиболее вероятная цена, по которой данный объект оценки может быть отчужден на открытом рынке в условиях конкуренции, когда стороны действуют разумно, располагая всей необходимой информацией, а на величине цены сделки не отражаются какие-либо чрезвычайные обстоятельства, т.е. когда:
— одна из сторон сделки не обязана отчуждать объект оценки, а другая сторона не обязана принимать исполнение;
— стороны сделки хорошо осведомлены о предмете сделки и действуют в своих интересах;
— объект оценки представлен на открытом рынке посредством публичной оферты, типичной для аналогичных объектов оценки;
— цена сделки представляет собой разумное вознаграждение за объект оценки и принуждения к совершению сделки в отношении сторон сделки с чьей-либо стороны не было;
— платеж за объект оценки выражен в денежной форме (ст. 3 Федерального закона от 29.07.1998 N 135-ФЗ «Об оценочной деятельности в Российской Федерации»).
3. В тех случаях, когда размер ущерба, определенный по рыночным ценам, окажется ниже, чем стоимость утраченного или испорченного имущества по данным бухгалтерского учета (с учетом степени износа этого имущества), размер ущерба определяется по данным бухгалтерского учета.
Это наиболее распространенный способ определения размера ущерба.
4. Если ущерб причинен работодателю хищением, умышленной порчей, недостачей или утратой отдельных видов имущества и других ценностей, федеральным законом может быть установлен особый порядок определения размера ущерба, подлежащего взысканию.
Особый порядок определения размера ущерба может быть установлен федеральным законом и в случае, когда фактический размер причиненного ущерба превышает его номинальный размер. Однако федеральные законы, которые устанавливали бы особый порядок определения размера ущерба в указанных случаях, в настоящее время не приняты.
Вместе с тем Федеральный закон от 08.01.1998 N 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» предусматривает материальную ответственность работников в кратном размере за ущерб, возникший в результате хищения либо недостачи наркотических средств или психотропных веществ.
В соответствии с этим Законом, если неисполнение или ненадлежащее исполнение работниками трудовых обязанностей повлекло хищение либо недостачу наркотических средств или психотропных веществ, они несут материальную ответственность в размере 100-кратного размера прямого действительного ущерба, причиненного юридическому лицу в результате хищения либо недостачи наркотических средств или психотропных веществ (п. 6 ст. 59).
Задайте вопрос юристу:
+7 (499) 703-46-71 — для жителей Москвы и Московской области
+7 (812) 309-95-68 — для жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Статья 246 ТК РФ. Определение размера причиненного ущерба
- Главная
- Статья 246 ТК РФ. Определение размера причиненного ущерба
Статья 246 ТК РФ. Определение размера причиненного ущерба
Трудовой кодекс Российской Федерации:
Статья 246 ТК РФ. Определение размера причиненного ущерба
Размер ущерба, причиненного работодателю при утрате и порче имущества, определяется по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба, но не ниже стоимости имущества по данным бухгалтерского учета с учетом степени износа этого имущества.
Федеральным законом может быть установлен особый порядок определения размера подлежащего возмещению ущерба, причиненного работодателю хищением, умышленной порчей, недостачей или утратой отдельных видов имущества и других ценностей, а также в тех случаях, когда фактический размер причиненного ущерба превышает его номинальный размер.
Вернуться к оглавлению документа: Трудовой кодекс РФ в действующей редакции
По общему правилу размер ущерба, причиненного работником работодателю при утрате и порче имущества, определяется по двум критериям:
- по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба;
- по стоимости имущества по данным бухгалтерского учета с учетом степени износа этого имущества.
В соответствии со статьей 3 закона N 135-ФЗ «Об оценочной деятельности в Российской Федерации» под рыночной стоимостью объекта оценки понимает наиболее вероятную цену, по которой данный объект оценки может быть отчужден на открытом рынке в условиях конкуренции, когда стороны сделки действуют разумно, располагая всей необходимой информацией, а на величине цены сделки не отражаются какие-либо чрезвычайные обстоятельства.
При этом учитывается та рыночная цена, которая действует в данной конкретной местности на день причинения ущерба. Это означает, что в ситуациях, внешне похожих, размер ущерба, подлежащего возмещению, может быть различным.
Рекомендуем: «Материальная ответственность работника – это… Понятие, условия, виды: ограниченная, полная, коллективная материальная ответственность»
В п. 13 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 16.11.2006 N 52 «О применении судами законодательства, регулирующего материальную ответственность работников за ущерб, причиненный работодателю» содержатся следующие разъяснения:
ВС РФ: Размер ущерба определяется на день причинения ущерба работником или на день обнаружения ущерба
При оценке доказательств, подтверждающих размер причиненного работодателю ущерба, суду необходимо иметь в виду, что в соответствии с частью первой статьи 246 ТК РФ при утрате и порче имущества он определяется по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба, но не ниже стоимости имущества по данным бухгалтерского учета с учетом степени износа этого имущества.
В тех случаях, когда невозможно установить день причинения ущерба, работодатель вправе исчислить размер ущерба на день его обнаружения.
Если на время рассмотрения дела в суде размер ущерба, причиненного работодателю утратой или порчей имущества, в связи с ростом или снижением рыночных цен изменится, суд не вправе удовлетворить требование работодателя о возмещении работником ущерба в большем размере либо требование работника о возмещении ущерба в меньшем размере, чем он был определен на день его причинения (обнаружения), поскольку Трудовой кодекс РФ такой возможности не предусматривает.
Образцы исковых заявлений
Исковое заявление о возмещении ущерба, причиненного действиями работника
Исковое заявление о взыскании с работников ущерба, причиненного недостачей товарно-материальных ценностей
Исковое заявление о взыскании с работника в порядке регресса ущерба, причиненного в результате ДТП
См. также другие образцы и примеры исков в разделе Исковые заявления о взыскании денежных средств с работодателя и с работника
Разработка ST-246® для лечения поксвирусных инфекций
1.
Fenner F, Henderson DA, Arita I, Jazek Z, Ladnyi ID. Оспа и ее искоренение. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 1988. стр. 1–1421. [Google Scholar]
2. Паркер С., Нуара А., Буллер Р.М., Шульц Д.А. Оспа обезьян человека: новое зоонозное заболевание. Будущая микробиология. 2007; 2:17–34. [PubMed] [Google Scholar]
3. Мукинда В.Б., Мвема Г., Килунду М., Хейманн Д.Л., Хан А.С., Эспозито Дж.Дж. Повторное появление оспы обезьян у людей в Заире в 19 г.96. Эпидемиологическая рабочая группа по обезьяньей оспе. Ланцет. 1997; 349:1449–1450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Monath TP, Caldwell JR, Mundt W, Fusco J, Johnson CS, Buller M, Liu J, Gardner B, Downing G, Blum PS, Kemp T, Nichols R, Weltzin R. ACAM2000, клональный вирус осповакцины в клеточной культуре Vero (штамм Департамента здравоохранения города Нью-Йорка) — противооспенная вакцина второго поколения для биологической защиты. Int J Infect Dis. 2004;8:S31–S44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5.
Baxby D, Bennett M, Getty B. Коровья оспа человека 1969–93: обзор, основанный на 54 случаях. Бр Дж Дерматол. 1994; 131: 598–607. [PubMed] [Google Scholar]
6. Вороу Р.М., Папавассилиу В.Г., Пьеррутсакос И.Н. Вирус коровьей оспы: новая угроза здоровью. Curr Opin Infect Dis. 2008; 21: 153–156. [PubMed] [Google Scholar]
7. Эссбауэр С., Пфеффер М., Мейер Х. Зоонозные поксвирусы. Вет микробиол. 2010; 140: 229–236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Рейнольдс М.Г., Кэрролл Д.С., Олсон В.А., Хьюз С., Галлей Дж., Ликос А., Монтгомери Дж.М., Суу-Ире Р., Кваси М.О., Рут Дж.Дж., Брейден З. , Абель Дж., Клеммонс С., Регнери Р., Карем К., Дэймон И.К. Безмолвная энзоотика ортопоксвируса в Гане, Западная Африка: свидетельство участия нескольких видов при отсутствии широко распространенного заболевания человека. Am J Trop Med Hyg. 2010; 82: 746–754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
9. Вора С., Дэймон И., Фульгинити В., Вебер С.Г., Кахана М.
, Штейн С.Л., Гербер С.И., Гарсия-Хаучинс С., Ледерман Э., Хруби Д., Коллинз Л., Скотт Д., Томпсон К., Барсон Дж.В., Регнери Р. , Hughes C, Daum RS, Li Y, Zhao H, Smith S, Braden Z, Karem K, Olson V, Davidson W, Trindade G, Bolken T, Jordan R, Tien D, Marcinak J. Тяжелая вакцинация от экземы в бытовом контакте вакцинированного от оспы. Клин Инфекция Дис. 2008;46:1555–1561. [PubMed] [Google Scholar]
10. Фульгинити В.А., Папье А., Лейн Дж.М., Нефф Дж.М., Хендерсон Д.А. Вакцинация против оспы: обзор, часть II. Неблагоприятные события. Клин Инфекция Дис. 2003; 37: 251–271. [PubMed] [Академия Google]
11. Брей М. Патогенез и возможности противовирусной терапии осложнений вакцинации против оспы. Антивир Рез. 2003; 58: 101–114. [PubMed] [Google Scholar]
12. Лейн Дж. М., Рубен Ф. Л., Нефф Дж. М., Миллар Дж. Д. Осложнения вакцинации против оспы, 1968 г .: результаты десяти исследований по всему штату. J заразить Dis. 1970; 122: 303–309. [PubMed] [Google Scholar]
13.
Губсер С., Хью С., Келлам П., Смит Г.Л. Геномы поксвирусов: филогенетический анализ. Джей Ген Вирол. 2004; 85: 105–117. [PubMed] [Академия Google]
14. Johnston JB, McFadden G. Иммуномодулирующие стратегии поксвируса: текущие перспективы. Дж Вирол. 2003; 77: 6093–6100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15. McLysaght A, Baldi PF, Gaut BS. Обширный набор генов, связанный с адаптивной эволюцией поксвирусов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100:15655–15660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16. Matz-Rensing K, Ellerbrok H, Ehlers B, Pauli G, Floto A, Alex M, Czerny CP, Kaup FJ. Смертельная вспышка поксвируса в колонии обезьян Нового Света. Вет Патол. 2006; 43: 212–218. [PubMed] [Академия Google]
17. Ян Г., Пивеар Д.С., Дэвис М.Х., Коллетт М.С., Бейли Т., Риппен С., Барон Л., Бернс С., Родс Г., Тохан С., Хаггинс Дж.В., Бейкер Р.О., Буллер Р.Л., Тушетт Э., Уоллер К., Шривер J, Neyts J, DeClercq E, Jones K, Hruby D, Jordan R. Перорально биодоступное противопоксвирусное соединение (ST-246) ингибирует образование внеклеточного вируса и защищает мышей от летального ортопоксвирусного заражения.
Дж Вирол. 2005; 79: 13139–13149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
18. Bailey TR, Rippin SR, Opsitnick E, Burns CJ, Pevear DC, Collett MS, Rhodes G, Tohan S, Huggins JW, Baker RO, Kern ER, Keith KA, Dai D, Yang G, Hruby D, Jordan R. N-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-октагидро-1,3-диоксо-4,6-этеноциклопроп[f]изоиндол -2-(1H)-ил)карбоксамиды: идентификация новых ингибиторов выхода ортопоксвируса. J Med Chem. 2007; 50:1442–1444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Duraffour S, Snoeck R, de Vos R, van Den Oord JJ, Crance JM, Garin D, Hruby DE, Jordan R, De, Clercq E, Andreas G. Активность антиортопоксвирусного соединения ST-246 против коровьей оспы, коровьей оспы и оспы верблюдов в клеточных монослоях и органотипических культурах рафтов. Антивир Тер. 2007; 12:1205–1216. [PubMed] [Google Scholar]
20. Smith SK, Olson VA, Karem KL, Jordan R, Hruby DE, Damon IK. Эффективность ST246 in vitro против оспы и оспы обезьян. Противомикробные агенты Chemother.
2009 г.;53:1007–1012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Jordan R. 2010. Siga Technologies, Inc., Корваллис, штат Орегон, США. Неопубликованная работа.
22. Moss B. Poxviridae и их репликация. 4-е изд. Липпинкотт-Рэйвен; Филадельфия, Пенсильвания, США: 2001. стр. 2849–2884. [Google Scholar]
23. Smith GL, Vanderplasschen A, Law M. Формирование и функция внеклеточного оболочечного вируса коровьей оспы. Джей Ген Вирол. 2002; 83: 2915–2931. [PubMed] [Google Scholar]
24. Byrd CM, Bolken TC, Hruby DE. Продукт гена I7L вируса коровьей оспы является протеиназой корового белка. Дж Вирол. 2002;76:8973–8976. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Blasco R, Moss B. Образование внеклеточного вируса коровьей оспы и передача вируса от клетки к клетке предотвращаются делецией гена, кодирующего белок наружной оболочки массой 37 000 дальтон. Дж Вирол. 1991; 65: 5910–5920. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26.
Roper RL, Wolffe EJ, Weisberg A, Moss B. Белок оболочки, кодируемый геном A33R, необходим для образования актинсодержащих микроворсинок и эффективного клеточного образования. -клеточное распространение вируса коровьей оспы. Дж Вирол. 1998;72:4192–4204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
27. Cudmore S, Cossart P, Griffiths G, Way M. Основанная на актине подвижность вируса коровьей оспы. Природа. 1995; 378: 636–638. [PubMed] [Google Scholar]
28. Пейн Л.Г. Значение внеклеточного оболочечного вируса в распространении осповакцины in vitro и in vivo . Джей Ген Вирол. 1980; 50: 89–100. [PubMed] [Google Scholar]
29. Пейн Л.Г., Кристенссон К. Внеклеточное высвобождение оболочечного вируса осповакцины из эпителиальных клеток носа мыши in vivo . Джей Ген Вирол. 1985; 66: 643–646. [PubMed] [Google Scholar]
30. Макинтош А.А., Смит Г.Л. Гликопротеин A34R вируса коровьей оспы необходим для инфекционности внеклеточного оболочечного вируса.
Дж Вирол. 1996; 70: 272–281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31. Stern RJ, Thompson JP, Moyer RW. Аттенуация мутантов B5R вируса кроличьей оспы in vivo связана с нарушением роста, а не с усилением воспалительной реакции хозяина. Вирусология. 1997; 233: 118–129.. [PubMed] [Google Scholar]
32. Zhang WH, Wilcock D, Smith GL. Белок F12L вируса коровьей оспы необходим для образования актинового хвоста, нормального размера бляшек и вирулентности. Дж Вирол. 2000;74:11654–11662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
33. Boulter EA, Zwartouw HT, Titmuss DH, Maber HB. Характер иммунного статуса, продуцируемого инактивированным вирусом коровьей оспы у кроликов. Am J Эпидемиол. 1971; 94: 612–620. [PubMed] [Google Scholar]
34. Ривз П.М., Боммариус Б., Лебейс С., Макналти С., Кристенсен Дж., Свимм А., Чахруди А., Чаван Р., Файнберг М.Б., Вич Д., Борнманн В., Шерман М., Калман Д. Отключение патогенеза поксвируса путем ингибирования тирозинкиназ семейства Abl.
Нат Мед. 2005; 11: 731–739.. [PubMed] [Google Scholar]
35. Yang H, Kim SK, Kim M, Reche PA, Morehead TJ, Damon IK, Welsh RM, Reinherz EL. Противовирусная химиотерапия облегчает борьбу с поксвирусными инфекциями за счет ингибирования передачи клеточного сигнала. Джей Клин Инвест. 2005; 115: 379–387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
36. Vanderplasschen A, Mathew E, Hollinshead M, Sim RB, Smith GL. Вирус коровьей оспы с внеклеточной оболочкой устойчив к комплементу из-за включения белков контроля комплемента хозяина в его оболочку. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:7544–7549. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Vanderplasschen A, Hollinshead M, Smith GL. Антитела против вируса коровьей оспы не нейтрализуют внеклеточный оболочечный вирус, но предотвращают высвобождение вируса из инфицированных клеток и образование комет. Джей Ген Вирол. 1997; 78 (ч. 8): 2041–2048. [PubMed] [Google Scholar]
38. Husain M, Weisberg A, Moss B.
Топология меченого эпитопом белка F13L, основного мембранного компонента внеклеточных вирионов осповакцины. Вирусология. 2003; 308: 233–242. [PubMed] [Академия Google]
39. Hiller G, Weber K. Мембраны, полученные из Гольджи, которые содержат ацилированный вирусный полипептид, используются для оболочки вируса коровьей оспы. Дж Вирол. 1985; 55: 651–659. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
40. Husain M, Moss B. Сходства в индукции везикул пост-Гольджи белком F13L вируса коровьей оспы и фосфолипазой D. J Virol. 2002; 76: 7777–7789. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
41. Husain M, Moss B. Белок F13L вируса коровьей оспы с консервативным каталитическим мотивом фосфолипазы индуцирует колокализацию оболочечного гликопротеина B5R в везикулах пост-Гольджи. Дж Вирол. 2001; 75: 7528–7542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
42. Schweizer A, Kornfeld S, Rohrer J. Правильная сортировка катионозависимого маннозо-6-фосфатного рецептора в эндосомах зависит от пары ароматических аминокислот в его цитоплазматическом хвосте.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 94:14471–14476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
43. Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR. Распознавание цитоплазматического домена маннозо-6-фосфатного рецептора массой 300 кДа белком, взаимодействующим с хвостом, массой 47 кДа. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000; 97:9047–9.051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
44. Кэрролл К.С., Ханна Дж., Саймон И., Крис Дж., Барберо П., Пфеффер С.Р. Роль Rab9 GTPase в облегчении рекрутирования рецептора с помощью TIP47. Наука. 2001; 292:1373–1376. [PubMed] [Google Scholar]
45. Diaz E, Pfeffer SR. TIP47: устройство для отбора грузов для транспортировки маннозо-6-фосфатных рецепторов. Клетка. 1998; 93: 433–443. [PubMed] [Google Scholar]
46. Blot G, Janvier K, Le Panse S, Benarous R, Berlioz-Torrent C. Требуется нацеливание оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 на сеть транс-Гольджи посредством связывания с TIP47. для включения env в вирионы и инфекционности.
Дж Вирол. 2003;77:6931–6945. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
47. Lopez-Verges S, Camus G, Blot G, Beauvoir R, Benarous R, Berlioz-Torrent C. Белок TIP47, взаимодействующий с хвостом, является связующим звеном между Gag и Env. и необходим для включения Env в вирионы ВИЧ-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:14947–14952. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
48. Мюррей Дж. Л., Мавракис М., Макдональд Н. Дж., Йилла М., Шэн Дж., Беллини В. Дж., Чжао Л., Ле Ду Дж. М., Шоу М. В., Луо К. С., Липпинкотт-Шварц Дж., Санчес А., Рубин Д.Х., Ходж Т.В. Раб9ГТФаза необходима для репликации вируса иммунодефицита человека типа 1, филовирусов и вируса кори. Дж Вирол. 2005; 79:11742–11751. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
49. Chen Y, Honeychurch KM, Yang G, Byrd CM, Harver C, Hruby DE, Jordan R. Вирус осповакцины p37 взаимодействует с белками-хозяевами, связанными с транспортом, происходящим от LE. биогенез везикул. Вирол Дж. 2009; 6:44.
doi: 10.1186/1743-422X-6-44.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
50. Дэвис Б., Моррис Т. Физиологические параметры лабораторных животных и человека. Фарм Рез. 1993;10:1093–1095. [PubMed] [Google Scholar]
51. Бреман Дж.Г., Хендерсон Д.А. Диагностика и лечение оспы. N Engl J Med. 2002; 346:1300–1308. [PubMed] [Google Scholar]
52. Софи Ибрагим М., Кулеш Д.А., Салех С.С., Дэймон И.К., Эспозито Дж.Дж., Шмальджон А.Л., Ярлинг П.Б. Анализ ПЦР в реальном времени для обнаружения вируса оспы. Дж. Клин Микробиол. 2003;41:3835–3839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
53. Hooper JW, Thompson E, Wilhelmsen C, Zimmerman M, Ichou MA, Steffen SE, Schmaljohn CS, Schmaljohn AL, Jahrling PB. ДНК-вакцина против оспы защищает нечеловеческих приматов от смертельной оспы обезьян. Дж Вирол. 2004; 78:4433–4443. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
54. Ким М., Ян Х, Ким С.К., Рече П.А., Тирабасси Р.С., Хасси Р.Е., Чишти Ю.
, Райнвальд Дж.Г., Морхед Т.Дж., Зех Т., Дэймон И.К., Валлийский Р.М., Рейнхерц Э.Л. Биохимический и функциональный анализ фактора роста оспы (SPGF) и моноклональных антител против SPGF. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:25838–25848. [PubMed] [Google Scholar]
55. Брас Г. Морбидная анатомия оспы. Doc Med Geogr Trop. 1952; 4: 303–351. [PubMed] [Google Scholar]
56. Определения случаев оспы. Как описано в «Руководстве А» из План и рекомендации по реагированию на оспу, Координационный центр по инфекционным заболеваниям (CCID) Национальный центр по обеспечению готовности, выявлению и борьбе с инфекционными заболеваниями (NCPDCID) Отдел по обеспечению готовности к биотерроризму и реагированию на него (DBPR), 2008 г.
57. Zaucha GM, Jahrling PB, Geisbert TW, Swearengen JR, Hensley L. Патология экспериментальной аэрозольной вирусной инфекции обезьяньей оспы у яванских макаков (Macaca fascicularis) Lab Invest. 2001; 81: 1581–1600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
58.
Stagles MJ, Watson AA, Boyd JF, More IA, McSeveney D. Гистопатология и электронная микроскопия поражения оспы обезьян у человека. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1985; 79: 192–202. [PubMed] [Google Scholar]
59. Fenner F, Buller RML. Мышиная оспа. В: Натансон Н., редактор. Вирусный патогенез. Липпинкотт Рэйвен; Филадельфия, Пенсильвания, США: 1997. стр. 535–553. [Google Scholar]
60. Westwood JC, Boulter EA, Bowen ET, Maber HB. Экспериментальная респираторная инфекция поксвирусами. I. Клинические вирусологические и эпидемиологические исследования. Br J Exp патол. 1966;47:453–465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
61. Stittelaar KJ, Neyts J, Naesens L, van Amerongen G, van Lavieren RF, Holy A, De Clercq E, Niesters HG, Fries E, Maas C, Mulder PG, ван дер Зейст BA, Osterhaus AD. Противовирусное лечение более эффективно, чем вакцинация против оспы, при летальном заражении вирусом оспы обезьян. Природа. 2006; 439: 745–748. [PubMed] [Google Scholar]
62.
Stittelaar KJ, van Amerongen G, Kondova I, Kuiken T, van Lavieren RF, Pistoor FH, Niesters HG, van Doornum G, van der Zeijst BA, Mateo L, Chaplin PJ, Osterhaus ОБЪЯВЛЕНИЕ. Модифицированный вирус осповакцины Анкара защищает макак от респираторного заражения вирусом оспы обезьян. Дж Вирол. 2005;79: 7845–7851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
63. Хаггинс Дж., Гофф А., Хенсли Л., Мукер Э., Шамблин Дж., Влазловски С., Джонсон В., Чепмен Дж., Ларсен Т., Твенхафель Н., Карем К., Дэймон IK, Byrd CM, Bolken TC, Jordan R, Hruby D. Нечеловекообразные приматы защищены от заражения вирусом оспы или вирусом оспы обезьян с помощью противовирусного препарата ST-246. Противомикробные агенты Chemother. 2009;53:2620–2625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
64. Jordan R, Goff A, Frimm A, Corrado ML, Hensley LE, Byrd CM, Mucker E, Shamblin J, Bolken TC, Wlazlowski C, Johnson W, Chapman J, Twenhafel N, Tyavanagimatt S, Amantana A, Chinsangaram J, Hruby DE, Huggins J.
Противовирусная эффективность ST-246 в модели оспы обезьян, не относящихся к человеку: определение минимальной эффективной дозы и обоснование дозы для человека. Противомикробные агенты Chemother. 2009 г.;53:1817–1822. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
65. Хаггинс Дж. Институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID), Фредерик, Мэриленд, США. 2010. Личное сообщение.
66. Эстебан Д.Дж., Буллер Р.М. Вирус эктромелии: Возбудитель мышиной оспы. Джей Ген Вирол. 2005; 86: 2645–2659. [PubMed] [Google Scholar]
67. Martinez MJ, Bray MP, Huggins JW. Мышиная модель ортопоксвирусного заболевания, передающегося аэрозолем: морфология экспериментального ортопоксвирусного заболевания, передающегося аэрозолем, в системе мышей вирус коровьей оспы-BALB/c. Arch Pathol Lab Med. 2000; 124:362–377. [PubMed] [Академия Google]
68. Сми Д.Ф. Прогресс в открытии соединений, ингибирующих ортопоксвирусы, на животных моделях. Антивир Хим Хим. 2008; 19: 115–124. [PubMed] [Google Scholar]
69.
Quenelle DC, Buller RM, Parker S, Keith KA, Hruby DE, Jordan R, Kern ER. Эффективность отсроченного лечения пероральным приемом ST-246 против системных ортопоксвирусных инфекций у мышей. Противомикробные агенты Chemother. 2007; 51: 689–695. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
70. Налка А., Хаткин Дж. М., Гарза Н. Л., Николс Д. К., Норрис С. В., Хруби Д. Е., Джордан Р. Оценка перорально доставляемого ST-246 в качестве постконтактного профилактического и противовирусного терапевтического средства. в модели кролика с аэрозольной кроличьей оспой. Антивир Рез. 2008;79: 121–127. [PubMed] [Google Scholar]
71. Сбрана Э., Джордан Р., Хруби Д.Э., Матео Р.И., Сяо С.Ю., Сиирин М., Ньюман П.С., Да Роса А.П., Теш Р.Б. Эффективность антипоксвирусного соединения ST-246 для лечения тяжелой ортопоксвирусной инфекции. Am J Trop Med Hyg. 2007; 76: 768–773. [PubMed] [Google Scholar]
72. Berhanu A, King DS, Mosier S, Jordan R, Jones KF, Hruby DE, Grosenbach DW. ST-246 ингибирует распространение поксвируса in vivo, выделение вируса и проявление системного заболевания.
Противомикробные агенты Chemother. 2009 г.;53:4999–5009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
73. Grosenbach DW, Berhanu A, King DS, Mosier S, Jones KF, Jordan RA, Bolken TC, Hruby DE. Эффективность летального заражения поксвирусом ST-246 по сравнению с у мышей с иммунодефицитом. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:838–843. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
74. Grosenbach DW, Jordan R, King DS, Berhanu A, Warren TK, Kirkwood-Watts DL, Tyavanagimatt S, Tan Y, Wilson RL, Jones KF, Hruby DE . Иммунный ответ на вакцину против оспы, вводимую в сочетании с ST-246, низкомолекулярным ингибитором распространения поксвируса. вакцина. 2008;26:933–946. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
75. Ярлинг П.Б., Хенсли Л.Е., Мартинес М.Дж., ЛеДук Дж.В., Рубинс К.Х., Релман Д.А., Хаггинс Дж.В. Изучение потенциала заражения вирусом натуральной оспы яванских макак в качестве модели оспы человека. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101:15196–15200.
[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
76. Jordan R. 2010. Siga Technologies, Inc., Корваллис, штат Орегон, США. Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование эффективности повторных доз терапевтического окна предлагаемой эквивалентности приматам человеческой дозы (400 мг / день) пероральной формы I ST-246 у яванских макак, инфицированных вирусом оспы обезьян. Неопубликованная работа.
77. Джордан Р. 2010. Siga Technologies, Inc., Корваллис, штат Орегон, США. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности повторных доз терапевтического окна предполагаемой эквивалентности приматам человеческой дозы (400 мг/день) полиформы I ST-246 перорально у яванских макак, инфицированных вирусом натуральной оспы. Неопубликованная работа.
78. Джордан Р., Тиен Д., Болкен Т.С., Джонс К.Ф., Тяванагиматт С.Р., Штрассер Дж., Фримм А., Коррадо М.Л., Стром П.Г., Хруби Д.Э. Безопасность однократной дозы и фармакокинетика ST-246, нового ингибитора выхода ортопоксвируса.
Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:1721–1727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
79. Джордан Р., Чинсангарам Дж., Болкен Т.С., Тьяванагиматт С.Р., Тиен Д., Джонс К.Ф., Фримм А., Коррадо М.Л., Пикенс М., Лэндис П., Кларк Дж., Марбери Т.К., Хруби Д.Э. Безопасность и фармакокинетика антиортопоксвирусного соединения ST-246 после повторного перорального приема здоровыми взрослыми субъектами. Противомикробные агенты Chemother. 2010;54:2560–2566. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
80. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Прогрессирующая вакцина против оспы у военных, привитых от оспы — США, 2009 г.. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009; 58: 532–536. [PubMed] [Google Scholar]
Иммунотерапия оказалась более эффективной, чем химиотерапия при лечении рака мочевого пузыря — Новости
20/02/2017 — Пресс-релиз
Иммунотерапия увеличивает продолжительность жизни и качество жизни у пациентов с распространенным раком мочевого пузыря, где первоначальное лечение на основе цисплатина больше не эффективно.
Международное многоцентровое исследование под руководством онколога Хоакима Беллмунта, директора Медицинского научно-исследовательского института Госпиталя дель Мар (IMIM) и координатора исследовательской группы мочеполовой онкологии IMIM, продемонстрировало эффективность иммунотерапии в лечении распространенного рака мочевого пузыря при начальной химиотерапии. использование цисплатина больше не работает. Это первый случай, когда выживаемость пациентов была значительно увеличена в такой ситуации.
Лечение также улучшает качество жизни пациентов по сравнению с химиотерапией. Это исследование фазы III, опубликованное в очень престижном журнале New England Journal of Medicine, эталоне достижений в области прикладной медицины, становится справочной работой, поскольку до сих пор не было значительных прорывов в лечении рака мочевого пузыря, которые можно было бы применить, когда первый вариант был невозможен. дольше эффективен. Эти результаты предоставляют доказательства, подтверждающие использование пембролизумаба, иммунотерапевтического препарата, в качестве нового стандарта лечения распространенного рака мочевого пузыря, что также было продемонстрировано для других типов опухолей, таких как меланома и рак легких.
В исследовании, координируемом Институтом рака Даны Фарбер (DFCI) в Бостоне, приняли участие в общей сложности 542 пациента из 29 стран, которые были разделены на две группы. Первая группа получала иммунотерапевтический препарат пембролизумаб, а остальные принимали один из трех химиотерапевтических препаратов, обычно используемых для лечения этих пациентов.
Помимо увеличения выживаемости, большее количество пациентов ответили на иммунотерапию и продолжали делать это дольше, чем пациенты, получавшие химиотерапию». Процент пациентов, у которых опухоль показала либо уменьшение размера или фактически исчезновение было почти в два раза выше среди тех, кто лечился иммунотерапией: 21% по сравнению с 11% для пациентов, получавших химиотерапию 90–190», — объясняет доктор Белльмунт.
Кроме того, у пациентов, получающих иммунотерапию, которые реагируют на лечение, мы видим, что это преимущество сохраняется. Хотя средний ответ на химиотерапию составляет всего 4,3 месяца, эта цифра до сих пор не достигнута для лечения иммунотерапией «, продолжает д-р Беллмунт.
Результаты исследования были настолько очевидны, а иммунотерапия оказалась настолько лучше химиотерапии, что независимый комитет, ответственный за оценку промежуточных результатов исследования, рекомендовал завершить его раньше, чтобы перевести результаты на клиническое лечение как можно скорее
Более двадцати лет химиотерапии без изменений в лечении распространенного рака мочевого пузыря различные комбинации на основе цисплатина.Это лечение приводит к короткому среднему увеличению продолжительности жизни от 12 до 15 месяцев.Когда пациенты больше не реагировали на эту первую линию лечения и болезнь продолжала прогрессировать, до сих пор было мало вариантов лечения и не было агента было показано, чтобы значительно улучшить выживаемость.
В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило два иммунотерапевтических препарата, главным образом на основании данных исследований фазы II (скорость ответа), поскольку после химиотерапии на основе платины не было альтернативы. Лечение таксанами также широко используется в этих ситуациях. В отличие от этого, винфлунин был одобрен для использования в Европе на основании данных исследования фазы III, также проведенного под руководством доктора Беллмунта, которое достигло уровня ответа на 9% и 2-месячного увеличения в глобальном выживании.
Учитывая, что среднее общее время выживания при лечении второй линии составляет всего 5–7 месяцев, возникла необходимость предложить эффективный терапевтический вариант для пациентов с распространенным раком мочевого пузыря.
Иммунотерапия, основной инструмент восстановления иммунной системы, позволяющий ей атаковать опухоль
Наконец, эта новая терапевтическая альтернатива исходит из спектра иммунотерапевтических процедур, которые восстанавливают или усиливают способность иммунной системы атаковать опухоль.
опухоль. Было доказано, что эти методы лечения обладают благоприятной противоопухолевой активностью и хорошим профилем безопасности при многих других запущенных злокачественных опухолях, которые в настоящее время включают рак мочевого пузыря.
Об этом свидетельствуют предварительные данные фазы I исследования пембролизумаба, который назначался группе пациентов с распространенным раком мочевого пузыря, которые не могли принимать цисплатин в качестве стандартного лечения. Положительные результаты этой работы были использованы, чтобы предложить это международное исследование фазы III, известное многоцентровое исследование, которое было признано на глобальном уровне аккредитованным изданием New England Journal of Medicine. “ Результаты подтверждают эффективность пембролизумаба и аргументы в пользу его использования в качестве нового стандарта лечения поздних стадий рака мочевого пузыря », — заключает доктор Беллмунт.
Это исследование очень скоро станет основой для новых исследований в области лечения рака мочевого пузыря.