Тк рф 239 статья: ТК РФ Статья 239. Обстоятельства, исключающие материальную ответственность работника / КонсультантПлюс

Содержание

Статья 239 ТК РФ 2016-2019. Обстоятельства, исключающие материальную ответственность работника. ЮрИнспекция

Точнее будет говорить не о подведомственности, а о подсудности. Регулируется это ст. 31 УПК РФ (вот ее действующая редакция) : Статья 31. Подсудность уголовных дел 1. Мировому судье подсудны уголовные дела о преступлениях, за совершение которых максимальное наказание не превышает трех лет лишения свободы, за исключением уголовных дел о преступлениях, предусмотренных ст. 107 ч. 1, 108, 109 ч. 1 и 2, 134, 135, 136 ч. 1, 146 ч. 1, 147 ч. 1, 170, 171 ч. 1, 171.1 ч. 1, 174 ч. 1, 174.1 ч. 1, 177, 178 ч. 1, 183 ч. 1, 184 ч, 1, 3 и 4, 185, 191 ч. 1, 193, 194 ч. 1, 195, 198, 199 ч. 1, 199.1 ч. 1, 201 ч. 1, 202 ч. 1, 204 ч. 1 и 3, 207, 212 ч. 3, 215 ч. 1, 215.1 ч. 1, 216 ч. 1, 217 ч. 1, 219 ч. 1, 220 ч. 1, 225 ч. 1, 228 ч. 1, 228.2, 234 ч. 1 и 4, 235 ч. 1, 236 ч. 1, 237 ч. 1, 238 ч. 1, 239, 244 ч. 2, 247 ч. 1, 248 ч. 1, 249, 250 ч. 1 и 2, 251 ч. 1 и 2, 252 ч. 1 и 2, 253, 254 ч. 1 и 2, 255, 256 ч. 3, 257, 258 ч. 2, 259, 262, 263 ч. 1, 264 ч. 1 и 2, 266 ч. 1, 269 ч. 1, 270, 271, 272 ч. 1, 273 ч. 1, 274 ч. 1, 282 ч. 1, 285.1 ч. 1, 285.2 ч. 1, 287 ч. 1, 288, 289, 291 ч. 1, 292, 293 ч. 1, 294 ч. 1 и 2, 296 ч. 1 и 2, 297, 298 ч. 1 и 2, 301 ч. 1, 302 ч. 1, 303 ч. 1 и 2, 306 ч. 1 и 2, 307 ч. 1, 309 ч. 1 и 2, 311 ч. 1, 316, 322 ч. 1, 323 ч. 1, 327 ч. 1, 327.1 ч. 1 и 328 Уголовного кодекса Российской Федерации. 2. Районному суду подсудны уголовные дела о всех преступлениях, за исключением уголовных дел, указанных в частях первой (в части подсудности уголовных дел мировому судье) , третьей и четвертой настоящей статьи. 3. Верховному суду республики, краевому или областному суду, суду города федерального значения, суду автономной области и суду автономного округа подсудны: 1) уголовные дела о преступлениях, предусмотренных статьями 105 ч. 2, 126 ч. 3, 131 ч. 3 и 4, 205, 206 ч. 2-4, 208 ч. 1, 209 — 211, 212 ч. 1, 227, 263 ч. 3, 267 ч. 3, 269 ч. 3, 275 — 279, 281, 290 ч. 3 и 4, 294 — 302, 303 ч.
2 и 3, 304, 305, 317, 321 ч. 3, 322 ч. 2, 353 — 358, 359 ч. 1 и 2 и 360 Уголовного кодекса Российской Федерации; 2) уголовные дела, переданные в данные суды в соответствии со статьями 34 и 35 настоящего Кодекса; 3) уголовные дела, в материалах которых содержатся сведения, составляющие государственную тайну. 4. Верховному Суду Российской Федерации подсудны уголовные дела, указанные в статье 452 настоящего Кодекса, а также иные уголовные дела, отнесенные федеральным конституционным законом и федеральным законом к его подсудности. 5. Гарнизонный военный суд рассматривает уголовные дела о всех преступлениях, совершенных военнослужащими и гражданами, проходящими военные сборы, за исключением уголовных дел, подсудных вышестоящим военным судам. 6. Окружному (флотскому) военному суду подсудны уголовные дела, указанные в части третьей настоящей статьи, в отношении военнослужащих и граждан, проходящих военные сборы, а также уголовные дела, переданные в указанный суд в соответствии с частями четвертой — седьмой статьи 35 настоящего Кодекса.
7. Утратил силу. — Федеральный закон от 27.12.2009 N 346-ФЗ. 8. Военные суды, дислоцирующиеся за пределами территории Российской Федерации, при рассмотрении уголовных дел в случаях, предусмотренных федеральным конституционным законом, руководствуются настоящим Кодексом. 9. Районный суд и военный суд соответствующего уровня принимают в ходе досудебного производства по уголовному делу решения, указанные в частях второй и третьей статьи 29 настоящего Кодекса. 10. Подсудность гражданского иска, вытекающего из уголовного дела, определяется подсудностью уголовного дела, в котором он предъявлен.

О материальной ответственности несовершеннолетних работников

 

На работников, не достигших возраста восемнадцати лет, распространяются основные требования Трудового кодекса Российской Федерации (далее – ТК РФ) о материальной ответственности работников.

 

Как и все работники, на основании статьи 238 ТК РФ несовершеннолетний обязан возместить своему работодателю причинённый ему прямой действительный ущерб, возникающий при уменьшении (уничтожении, утрате) или ухудшении состояния (повреждении) имущества работодателя или находящегося у работодателя имущества третьих лиц, ответственность за сохранность которого он несёт, а также при необходимости для работодателя произвести затраты либо излишние выплаты на приобретение, восстановление своего имущества или возмещение ущерба, причинённого работником третьим лицам.

 

Вместе с тем закон ограничивает возможность требовать от несовершеннолетнего работника возмещения причинённого работодателю ущерба в полном объёме.

 

Нормы статьи 244 ТК РФ не позволяют работодателю заключать с работниками, не достигшими возраста восемнадцати лет, письменные договоры о полной индивидуальной или коллективной (бригадной) материальной ответственности.

 

Согласно статье 242 ТК РФ работники данной категории несут полную материальную ответственность лишь в трёх случаях: за умышленное причинение ущерба; за ущерб, причинённый в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения; за ущерб, причинённый в результате совершения преступления или административного правонарушения.

 

Статьёй 248 ТК РФ установлено, что возмещение ущерба производится независимо от привлечения работника к дисциплинарной, административной или уголовной ответственности за действия или бездействие, которыми причинён ущерб работодателю.

 

В соответствии со статьей 241 ТК РФ материальную ответственность работник несёт в пределах своего среднего месячного заработка, если иное не предусмотрено Трудовым кодексом Российской Федерации или иными федеральными законами.

 

На основании статьи 239 ТК РФ в случаях возникновения ущерба вследствие непреодолимой силы, нормального хозяйственного риска, крайней необходимости или необходимой обороны, либо неисполнения работодателем обязанности по обеспечению надлежащих условий для хранения имущества, вверенного работнику, материальная ответственность работника, в том числе не достигшего возраста восемнадцати лет, исключается.

 

Работодатели могут быть привлечены к административной ответственности по статье 5.27 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях за нарушение требований трудового законодательства о материальной ответственности несовершеннолетних работников.

 

 

Информация подготовлена прокуратурой г.

Стрежевого

 

25.05.2021

Статья 239 ТК РФ с комментариями. Обстоятельства, исключающие материальную ответственность работника

Организация работы и кадровые вопросы в связи с коронавирусомОбразцы основных документов в связи с коронавирусомНерабочие дни в связи с коронавирусом

Образцы заполнения кадровых документовФормы первичных учетных документовСведения о трудовой деятельности (электронная трудовая книжка)Ведение трудовых книжек в бумажном виде

Специальная оценка условий трудаНесчастный случай на производствеОбязательные медосмотры (профосмотры)Инструктажи по охране труда

Обязательные документы при проверкахКалендарь кадровика

Хранение и использование персональных данныхМеры по защите персональных данных работниковОтветственность за нарушения законодательства о персональных данных

Привлечение иностранцевОформление иностранцев

Оформление приема на работуТрудовой договор

График отпусковЗамена отпуска денежной компенсациейОформление ежегодного оплачиваемого отпускаОтпуск по беременности и родамОтпуск по уходу за ребенкомЛьготный (дополнительный) отпуск

График работыПривлечение, оформление и оплатаУчет рабочего времениВыходные и праздничные дни

Правила внутреннего трудового распорядка (ПВТР)Дисциплинарные взысканияПорядок увольнения за нарушение трудовой дисциплины

Заработная платаРайонные коэффициенты и надбавкиМатериальная ответственность работника

Оплата больничного листа (не пилотный проект)Оплата больничного листа (пилотный проект)Заполнение больничного листа работодателемРабота с электронными больничнымиПособие по беременности и родам

Порядок проведения аттестацииОграничения на увольнение из-за непрохождения аттестацииРасходы на подготовку и переподготовку кадров

Основания для увольненияПроцедура увольнения по сокращению

Перейти в telegram-чат

Глава 39 Трудового кодекса РФ

Статья 238 ТК РФ.

Материальная ответственность работника за ущерб, причиненный работодателю

Работник обязан возместить работодателю причиненный ему прямой действительный ущерб. Неполученные доходы (упущенная выгода) взысканию с работника не подлежат.
Под прямым действительным ущербом понимается реальное уменьшение наличного имущества работодателя или ухудшение состояния указанного имущества (в том числе имущества третьих лиц, находящегося у работодателя, если работодатель несет ответственность за сохранность этого имущества), а также необходимость для работодателя произвести затраты либо излишние выплаты на приобретение, восстановление имущества либо на возмещение ущерба, причиненного работником третьим лицам.

Часть третья утратила силу.

Статья 239 ТК РФ. Обстоятельства, исключающие материальную ответственность работника

Материальная ответственность работника исключается в случаях возникновения ущерба вследствие непреодолимой силы, нормального хозяйственного риска, крайней необходимости или необходимой обороны либо неисполнения работодателем обязанности по обеспечению надлежащих условий для хранения имущества, вверенного работнику.

Статья 240 ТК РФ. Право работодателя на отказ от взыскания ущерба с работника

Работодатель имеет право с учетом конкретных обстоятельств, при которых был причинен ущерб, полностью или частично отказаться от его взыскания с виновного работника. Собственник имущества организации может ограничить указанное право работодателя в случаях, предусмотренных федеральными законами, иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, законами и иными нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации, нормативными правовыми актами органов местного самоуправления, учредительными документами организации.

Статья 241 ТК РФ. Пределы материальной ответственности работника

За причиненный ущерб работник несет материальную ответственность в пределах своего среднего месячного заработка, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом или иными федеральными законами.

Статья 242 ТК РФ. Полная материальная ответственность работника

Полная материальная ответственность работника состоит в его обязанности возмещать причиненный работодателю прямой действительный ущерб в полном размере.
Материальная ответственность в полном размере причиненного ущерба может возлагаться на работника лишь в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом или иными федеральными законами.
Работники в возрасте до восемнадцати лет несут полную материальную ответственность лишь за умышленное причинение ущерба, за ущерб, причиненный в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения, а также за ущерб, причиненный в результате совершения преступления или административного проступка.

Статья 243 ТК РФ. Случаи полной материальной ответственности

Материальная ответственность в полном размере причиненного ущерба возлагается на работника в следующих случаях:
1) когда в соответствии с настоящим Кодексом или иными федеральными законами на работника возложена материальная ответственность в полном размере за ущерб, причиненный работодателю при исполнении работником трудовых обязанностей;
2) недостачи ценностей, вверенных ему на основании специального письменного договора или полученных им по разовому документу;
3) умышленного причинения ущерба;
4) причинения ущерба в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения;
5) причинения ущерба в результате преступных действий работника, установленных приговором суда;
6) причинения ущерба в результате административного проступка, если таковой установлен соответствующим государственным органом;
7) разглашения сведений, составляющих охраняемую законом тайну (государственную, служебную, коммерческую или иную), в случаях, предусмотренных федеральными законами;
8) причинения ущерба не при исполнении работником трудовых обязанностей.
Материальная ответственность в полном размере причиненного работодателю ущерба может быть установлена трудовым договором, заключаемым с заместителями руководителя организации, главным бухгалтером.

Статья 244 ТК РФ. Письменные договоры о полной материальной ответственности работников

Письменные договоры о полной индивидуальной или коллективной (бригадной) материальной ответственности (пункт 2 части первой  настоящего Кодекса), то есть о возмещении работодателю причиненного ущерба в полном размере за недостачу вверенного работникам имущества, могут заключаться с работниками, достигшими возраста восемнадцати лет и непосредственно обслуживающими или использующими денежные, товарные ценности или иное имущество.
Перечни работ и категорий работников, с которыми могут заключаться указанные договоры, а также типовые формы этих договоров утверждаются в порядке, устанавливаемом Правительством Российской Федерации.

Статья 245 ТК РФ. Коллективная (бригадная) материальная ответственность за причинение ущерба

При совместном выполнении работниками отдельных видов работ, связанных с хранением, обработкой, продажей (отпуском), перевозкой, применением или иным использованием переданных им ценностей, когда невозможно разграничить ответственность каждого работника за причинение ущерба и заключить с ним договор о возмещении ущерба в полном размере, может вводиться коллективная (бригадная) материальная ответственность.
Письменный договор о коллективной (бригадной) материальной ответственности за причинение ущерба заключается между работодателем и всеми членами коллектива (бригады).
По договору о коллективной (бригадной) материальной ответственности ценности вверяются заранее установленной группе лиц, на которую возлагается полная материальная ответственность за их недостачу. Для освобождения от материальной ответственности член коллектива (бригады) должен доказать отсутствие своей вины.
При добровольном возмещении ущерба степень вины каждого члена коллектива (бригады) определяется по соглашению между всеми членами коллектива (бригады) и работодателем. При взыскании ущерба в судебном порядке степень вины каждого члена коллектива (бригады) определяется судом.

Статья 246 ТК РФ. Определение размера причиненного ущерба

Размер ущерба, причиненного работодателю при утрате и порче имущества, определяется по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба, но не ниже стоимости имущества по данным бухгалтерского учета с учетом степени износа этого имущества.
Федеральным законом может быть установлен особый порядок определения размера подлежащего возмещению ущерба, причиненного работодателю хищением, умышленной порчей, недостачей или утратой отдельных видов имущества и других ценностей, а также в тех случаях, когда фактический размер причиненного ущерба превышает его номинальный размер.

Статья 247 ТК РФ. Обязанность работодателя устанавливать размер причиненного ему ущерба и причину его возникновения

До принятия решения о возмещении ущерба конкретными работниками работодатель обязан провести проверку для установления размера причиненного ущерба и причин его возникновения. Для проведения такой проверки работодатель имеет право создать комиссию с участием соответствующих специалистов.
Истребование от работника письменного объяснения для установления причины возникновения ущерба является обязательным. В случае отказа или уклонения работника от предоставления указанного объяснения составляется соответствующий акт.
Работник и (или) его представитель имеют право знакомиться со всеми материалами проверки и обжаловать их в порядке, установленном настоящим Кодексом.

Статья 248 ТК РФ. Порядок взыскания ущерба

Взыскание с виновного работника суммы причиненного ущерба, не превышающей среднего месячного заработка, производится по распоряжению работодателя. Распоряжение может быть сделано не позднее одного месяца со дня окончательного установления работодателем размера причиненного работником ущерба.
Если месячный срок истек или работник не согласен добровольно возместить причиненный работодателю ущерб, а сумма причиненного ущерба, подлежащая взысканию с работника, превышает его средний месячный заработок, то взыскание может осуществляться только судом.
При несоблюдении работодателем установленного порядка взыскания ущерба работник имеет право обжаловать действия работодателя в суд.
Работник, виновный в причинении ущерба работодателю, может добровольно возместить его полностью или частично. По соглашению сторон трудового договора допускается возмещение ущерба с рассрочкой платежа. В этом случае работник представляет работодателю письменное обязательство о возмещении ущерба с указанием конкретных сроков платежей. В случае увольнения работника, который дал письменное обязательство о добровольном возмещении ущерба, но отказался возместить указанный ущерб, непогашенная задолженность взыскивается в судебном порядке.
С согласия работодателя работник может передать ему для возмещения причиненного ущерба равноценное имущество или исправить поврежденное имущество.
Возмещение ущерба производится независимо от привлечения работника к дисциплинарной, административной или уголовной ответственности за действия или бездействие, которыми причинен ущерб работодателю.

Статья 249 ТК РФ. Возмещение затрат, связанных с обучением работника

В случае увольнения без уважительных причин до истечения срока, обусловленного трудовым договором или соглашением об обучении за счет средств работодателя, работник обязан возместить затраты, понесенные работодателем на его обучение, исчисленные пропорционально фактически не отработанному после окончания обучения времени, если иное не предусмотрено трудовым договором или соглашением об обучении.

Статья 250 ТК РФ. Снижение органом по рассмотрению трудовых споров размера ущерба, подлежащего взысканию с работника

Орган по рассмотрению трудовых споров может с учетом степени и формы вины, материального положения работника и других обстоятельств снизить размер ущерба, подлежащий взысканию с работника.
Снижение размера ущерба, подлежащего взысканию с работника, не производится, если ущерб причинен преступлением, совершенным в корыстных целях.

профессиональный адвокат по трудовым спорам (Москва)

ТК РФ Статья 238 — Статья 250

Статья 238. Материальная ответственность работника за ущерб, причиненный работодателю

Работник обязан возместить работодателю причиненный ему прямой действительный ущерб. Неполученные доходы (упущенная выгода) взысканию с работника не подлежат.

Под прямым действительным ущербом понимается реальное уменьшение наличного имущества работодателя или ухудшение состояния указанного имущества (в том числе имущества третьих лиц, находящегося у работодателя, если работодатель несет ответственность за сохранность этого имущества), а также необходимость для работодателя произвести затраты либо излишние выплаты на приобретение, восстановление имущества либо на возмещение ущерба, причиненного работником третьим лицам.

Часть третья утратила силу.

Статья 239. Обстоятельства, исключающие материальную ответственность работника

Материальная ответственность работника исключается в случаях возникновения ущерба вследствие непреодолимой силы, нормального хозяйственного риска, крайней необходимости или необходимой обороны либо неисполнения работодателем обязанности по обеспечению надлежащих условий для хранения имущества, вверенного работнику.

Статья 240. Право работодателя на отказ от взыскания ущерба с работника

Работодатель имеет право с учетом конкретных обстоятельств, при которых был причинен ущерб, полностью или частично отказаться от его взыскания с виновного работника. Собственник имущества организации может ограничить указанное право работодателя в случаях, предусмотренных федеральными законами, иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, законами и иными нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации, нормативными правовыми актами органов местного самоуправления, учредительными документами организации.

Статья 241. Пределы материальной ответственности работника

За причиненный ущерб работник несет материальную ответственность в пределах своего среднего месячного заработка, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом или иными федеральными законами.

Статья 242. Полная материальная ответственность работника

Полная материальная ответственность работника состоит в его обязанности возмещать причиненный работодателю прямой действительный ущерб в полном размере.

Материальная ответственность в полном размере причиненного ущерба может возлагаться на работника лишь в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом или иными федеральными законами.

Работники в возрасте до восемнадцати лет несут полную материальную ответственность лишь за умышленное причинение ущерба, за ущерб, причиненный в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения, а также за ущерб, причиненный в результате совершения преступления или административного правонарушения.

Статья 243. Случаи полной материальной ответственности

Материальная ответственность в полном размере причиненного ущерба возлагается на работника в следующих случаях:

1) когда в соответствии с настоящим Кодексом или иными федеральными законами на работника возложена материальная ответственность в полном размере за ущерб, причиненный работодателю при исполнении работником трудовых обязанностей;

2) недостачи ценностей, вверенных ему на основании специального письменного договора или полученных им по разовому документу;

3) умышленного причинения ущерба;

4) причинения ущерба в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения;

5) причинения ущерба в результате преступных действий работника, установленных приговором суда;

6) причинения ущерба в результате административного правонарушения, если таковое установлено соответствующим государственным органом;

7) разглашения сведений, составляющих охраняемую законом тайну (государственную, служебную, коммерческую или иную), в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими федеральными законами;

8) причинения ущерба не при исполнении работником трудовых обязанностей.

Материальная ответственность в полном размере причиненного работодателю ущерба может быть установлена трудовым договором, заключаемым с заместителями руководителя организации, главным бухгалтером.

Статья 244. Письменные договоры о полной материальной ответственности работников

Письменные договоры о полной индивидуальной или коллективной (бригадной) материальной ответственности (пункт 2 части первой статьи 243 настоящего Кодекса), то есть о возмещении работодателю причиненного ущерба в полном размере за недостачу вверенного работникам имущества, могут заключаться с работниками, достигшими возраста восемнадцати лет и непосредственно обслуживающими или использующими денежные, товарные ценности или иное имущество.

Перечни работ и категорий работников, с которыми могут заключаться указанные договоры, а также типовые формы этих договоров утверждаются в порядке, устанавливаемом Правительством Российской Федерации.

Статья 245. Коллективная (бригадная) материальная ответственность за причинение ущерба

При совместном выполнении работниками отдельных видов работ, связанных с хранением, обработкой, продажей (отпуском), перевозкой, применением или иным использованием переданных им ценностей, когда невозможно разграничить ответственность каждого работника за причинение ущерба и заключить с ним договор о возмещении ущерба в полном размере, может вводиться коллективная (бригадная) материальная ответственность.

Письменный договор о коллективной (бригадной) материальной ответственности за причинение ущерба заключается между работодателем и всеми членами коллектива (бригады).

По договору о коллективной (бригадной) материальной ответственности ценности вверяются заранее установленной группе лиц, на которую возлагается полная материальная ответственность за их недостачу. Для освобождения от материальной ответственности член коллектива (бригады) должен доказать отсутствие своей вины.

При добровольном возмещении ущерба степень вины каждого члена коллектива (бригады) определяется по соглашению между всеми членами коллектива (бригады) и работодателем. При взыскании ущерба в судебном порядке степень вины каждого члена коллектива (бригады) определяется судом.

Статья 246. Определение размера причиненного ущерба

Размер ущерба, причиненного работодателю при утрате и порче имущества, определяется по фактическим потерям, исчисляемым исходя из рыночных цен, действующих в данной местности на день причинения ущерба, но не ниже стоимости имущества по данным бухгалтерского учета с учетом степени износа этого имущества.

Федеральным законом может быть установлен особый порядок определения размера подлежащего возмещению ущерба, причиненного работодателю хищением, умышленной порчей, недостачей или утратой отдельных видов имущества и других ценностей, а также в тех случаях, когда фактический размер причиненного ущерба превышает его номинальный размер.

Статья 247. Обязанность работодателя устанавливать размер причиненного ему ущерба и причину его возникновения

До принятия решения о возмещении ущерба конкретными работниками работодатель обязан провести проверку для установления размера причиненного ущерба и причин его возникновения. Для проведения такой проверки работодатель имеет право создать комиссию с участием соответствующих специалистов.

Истребование от работника письменного объяснения для установления причины возникновения ущерба является обязательным. В случае отказа или уклонения работника от предоставления указанного объяснения составляется соответствующий акт.

Работник и (или) его представитель имеют право знакомиться со всеми материалами проверки и обжаловать их в порядке, установленном настоящим Кодексом.

Статья 248. Порядок взыскания ущерба

Взыскание с виновного работника суммы причиненного ущерба, не превышающей среднего месячного заработка, производится по распоряжению работодателя. Распоряжение может быть сделано не позднее одного месяца со дня окончательного установления работодателем размера причиненного работником ущерба.

Если месячный срок истек или работник не согласен добровольно возместить причиненный работодателю ущерб, а сумма причиненного ущерба, подлежащая взысканию с работника, превышает его средний месячный заработок, то взыскание может осуществляться только судом.

При несоблюдении работодателем установленного порядка взыскания ущерба работник имеет право обжаловать действия работодателя в суд.

Работник, виновный в причинении ущерба работодателю, может добровольно возместить его полностью или частично. По соглашению сторон трудового договора допускается возмещение ущерба с рассрочкой платежа. В этом случае работник представляет работодателю письменное обязательство о возмещении ущерба с указанием конкретных сроков платежей. В случае увольнения работника, который дал письменное обязательство о добровольном возмещении ущерба, но отказался возместить указанный ущерб, непогашенная задолженность взыскивается в судебном порядке.

С согласия работодателя работник может передать ему для возмещения причиненного ущерба равноценное имущество или исправить поврежденное имущество.

Возмещение ущерба производится независимо от привлечения работника к дисциплинарной, административной или уголовной ответственности за действия или бездействие, которыми причинен ущерб работодателю.

Статья 249. Возмещение затрат, связанных с обучением работника

В случае увольнения без уважительных причин до истечения срока, обусловленного трудовым договором или соглашением об обучении за счет средств работодателя, работник обязан возместить затраты, понесенные работодателем на его обучение, исчисленные пропорционально фактически не отработанному после окончания обучения времени, если иное не предусмотрено трудовым договором или соглашением об обучении.

Статья 250. Снижение органом по рассмотрению трудовых споров размера ущерба, подлежащего взысканию с работника

Орган по рассмотрению трудовых споров может с учетом степени и формы вины, материального положения работника и других обстоятельств снизить размер ущерба, подлежащий взысканию с работника.

Снижение размера ущерба, подлежащего взысканию с работника, не производится, если ущерб причинен преступлением, совершенным в корыстных целях.

 

Гиппокамп в норме и болезни: обзор

Ann Indian Acad Neurol. 2012 г., октябрь-декабрь; 15(4): 239–246.

Кулджит Сингх Ананд

Кафедра неврологии, д-р Рам Манохар Лохия, PGIMER- Гуру Университет Гобинд Сингх Индрапраст, Нью-Дели, Индия

Викас Дхикав

Кафедра неврологии, д-р Рам Манохар Лохия, PGIMER- Гуру Синг Гуру Университет Индрапраст, Нью-Дели, Индия

Кафедра неврологии, д-р Рам Манохар Лохия, PGIMER- Гуру Гобинд Сингх Университет Индрапраст, Нью-Дели, Индия

Для корреспонденции: д-р. Дхикав, , блок Е, Карман III, сектор 18, квартира 280, райские апартаменты, Рохини Нью, 110089, Индия, Рохини-Индия E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 28 марта 2012 г.; Пересмотрено 29 апреля 2012 г.; Принято 20 июня 2012 г.

Авторские права: © Annals of Indian Academy of Neurology

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в на любом носителе, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Гиппокамп представляет собой сложную структуру мозга, расположенную глубоко в височной доле. Он играет важную роль в обучении и памяти. Это пластичная и уязвимая структура, которая повреждается различными раздражителями. Исследования показали, что на него также влияют различные неврологические и психические расстройства. За последнее десятилетие или около того многое стало известно о состояниях, которые влияют на гиппокамп и вызывают изменения, начиная от молекул и заканчивая морфологией.Прогресс в рентгенологическом очерчении, электрофизиологии и гистохимической характеристике сделал возможным более подробное изучение этой архицеребральной структуры. В настоящей статье делается попытка дать обзор гиппокампа как в норме, так и при заболеваниях.

Ключевые слова: AD, атрофия, лекарственная мишень, ранняя стадия болезни Альцгеймера, гиппокамп, атрофия гиппокампа, профилактика слой плотно упакованных нейронов, который закручивается в S-образную структуру [] на краю височной доли.Поэтому он известен как часть лимбической доли (лимбическая означает границу) [2]. Хотя он расположен подкорково, он не считается полностью подкорковой структурой. Он является частью формирования гиппокампа и имеет много конечностей.

Связь между лимбической системой и гиппокампом. Обратите внимание, что гиппокамп представляет собой С-образную структуру с миндалевидным телом на его переднем конце, кульминацией которого является сосцевидное тело (рис. : любезно предоставлено издательством AITBS, Индия, ). 3–4] этой области имеет клиническое значение; как потенциальных, так и реальных.[6–8] Это самая ранняя и наиболее сильно пораженная структура при некоторых нервно-психических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера (БА), эпилепсия и т. д.[9]

Лимбическая система считается «примитивным мозгом»,[1] глубоко внутри мозга. Он связан с голодом, мотивацией, половым влечением, настроением, болью, удовольствием, аппетитом, памятью и т. Д. Гиппокамп — это задняя часть лимбической доли, а лобная часть — миндалевидное тело. У взрослого человека объем гиппокампа с каждой стороны мозга составляет примерно 3-3.5 см 3 по сравнению с 320-420 см 3 для объема неокортекса.[1] Таким образом, гиппокамп в 100 раз меньше по объему по сравнению с корой головного мозга.

Папез (1930) предположил, что эмоциональная реакция организуется в гиппокампе и выражается в поясной извилине через сосцевидные тела. [2] Теперь он также участвует в воспоминании о прошлом опыте и воображении будущего. Кроме того, исследования, которые, как известно, играют важную роль в обучении, памяти и пространственной навигации, также показывают, что это все больше становится частью «морального мозга».’[11]

Анатомия гиппокампа[12–14]

Гиппокамп состоит из двух частей: Cornu ammonis (собственно гиппокамп) и зубчатой ​​извилины. Обе эти части разделены гиппокампальной бороздой и переходят одна в другую. Ниже борозды лежит субикулюм. Поскольку гиппокамп является частью аллокортекса (архикортекса), существует зона, отделяющая его от неокортекса. Некоторые анатомы делят его на собственно гиппокамп (Cornu ammonis; CA), зубчатую извилину (DG), субикулум и энторинальную область (EC). Весь набор называется образованием гиппокампа.

Гиппокамп делится на головку, тело и хвост; голова представляет собой расширенную часть, а хвост — тонкую изогнутую часть []. На основании гистологии собственно гиппокамп (Cornu ammonis) делится на СА1, СА2, СА3 и СА4 [рисунки и ]. Прямо напротив СА1 расположен субикулюм, соединяющий гиппокамп с энторинальной корой желудочка; гиппокамп покрыт сосудистым сплетением. Гиппокамп кровоснабжается задней мозговой артерией, которая имеет три ветви: переднюю, среднюю и заднюю. Снабжение также усиливается передней хориоидальной артерией (ветвь uncal).Вены гиппокампа впадают в базальную вену.

Микроструктура гиппокампа. Обратите внимание, что эта С-образная структура была разделена на отдельные гистологические домены, и теперь можно рентгенологически разграничить CA1, который является доминирующей гистологической областью гиппокампа (Рисунок : любезно предоставлен издательством AITBS, Индия, )

Coruna Ammonia. После греческого бога, у которого был рог, и эта складчатая структура напоминает слои гиппокампа. Исторически он был связан с шелкопрядом или морским коньком.Датский анатом разделил его на Cornu ammonis, также сокращенно CA ( Рисунок: любезно предоставлен издательством AITBS India )

Функционально, анатомически и цитоархитектурно гиппокамп сильно отличается от коры головного мозга. Например: гиппокамп является частью архикортекса, а кора головного мозга является частью неокортекса. Кора — самая внешняя структура, а гиппокамп — небольшое расширение мозга; 5 см в длину, лежит в дне бокового желудочка. Внешняя структура коры головного мозга сильно сложена извилинами и бороздами , в то время как верхняя поверхность гиппокампа выпуклая (включая зубчатую извилину, субикулум и энторинальную кору).Передняя поверхность расширена, образуя лапообразную структуру, называемую pes hippocampi . Важно отметить, что гиппокамп представляет собой трехслойную структуру, состоящую из одного пирамидального слоя с плексиформным слоем с обеих сторон.

Гиппокамп — древняя структура головного мозга, которая анатомически и физиологически отличается от коры головного мозга. Различные клетки организованы в слои гиппокампа и, таким образом, являются наиболее широко изученной частью мозга для нейрофизиологии. Нервный субстрат памяти, также известный как долговременная потенциация (LTP), был впервые обнаружен в этой области.

Гиппокамп имеет соединения как туда, так и обратно из различных частей мозга [2,12–14]:

  1. Энторинальная кора [15]: Было замечено, что энторинальная кора вводит в зубчатую извилину (слой II перфорантного пути) играет важную роль в распознавании образов и кодировании воспоминаний.

  2. Перфорантный путь: Аксоны перфорантного пути возникают в слоях II и III энторинальной коры с небольшим участием более глубоких слоев IV и V.Аксоны слоя II и IV проецируются на клетки-зерна и пирамидные клетки СА3, тогда как аксоны слоя III и IV проецируются на пирамидные клетки СА1 и субикулюма. Важно отметить, что получение информации достигается за счет ввода энторинальной коры в СА3 (слой III перфорантного пути). Отдельный путь также идет от энторинальной коры (слой III перфорантного пути) к нейронам СА1. Пирамидные клетки СА1 посылают свои аксоны в субикулум и глубокие слои энторинальной коры. Субъикулярные нейроны направляют свои аксоны в основном в ЭК. Перфорантный путь примечателен тяжелой дегенерацией, наблюдаемой у пациентов с БА [12].

    Коллатерали Шаффера: это коллатерали аксонов, испускаемые клетками СА3 рогового слоя гиппокампа и проецирующиеся в область СА1. Помимо того, что он является важной частью трисинаптической петли гиппокампа; эта часть играет важную роль в формировании памяти, а также в эмоциональной сети цепи Папеза. Проводимость в этих цепях является возбуждающей (глутаминергической), и они участвуют в пластичности нейронов, зависящей от активности.

  3. Рекуррентные коллатерали: они посылают возбуждающий сигнал в СА3 и называются рекуррентными коллатералями (RC). Они играют жизненно важную роль в «удержании памяти». Например, если кто-то обучает студентов и звонит телефонный звонок, регион CA3 запомнит информацию, которую вы временно давали студентам, и это функция сопутствующих материалов.

  4. Зубчатая извилина[16]: это глубокая область внутри гиппокампа, окруженная рогом аммония (CAs). Это играет решающую роль в качестве процессора информации от EC до CA3. Клетки, лежащие в ЗГ, разряжаются с низкой частотой и обеспечивают низкоинтенсивную стимуляцию СА3, что считается экономичным процессом накопления. Было показано, что он играет важную роль в разделении образов и ассоциированной памяти.

Cornu Ammonis (CA1, CA2, CA3, CA4): CA1 содержит в основном пирамидальные клетки и играет важную роль в сопоставлении и несоответствии информации, полученной из CA3.CA2 представляет собой небольшую область и не считается очень важным подполем гиппокампа, за исключением его высокой устойчивости к склерозу гиппокампа из-за эпилептического повреждения. Пирамидные клетки также встречаются в зубчатой ​​извилине гиппомкампа.[16]

Физиология гиппокампа[17]

Поскольку гиппокамп получает непосредственную информацию от обонятельной луковицы, важно, чтобы он долгое время участвовал в обонянии.[18] Память начала доминировать в начале 1970-х с описанием LTP.[19] Антероградная и частичная ретроградная амнезия развилась у пациента по имени Генри Густав Молисон (HM) [20] после удаления гиппокампа из-за рефрактерной эпилепсии. HM не смог сформировать новые эпизодические воспоминания после этой операции. В медицинской науке HM был, пожалуй, наиболее изученным пациентом. Более поздние исследования показали, что повреждение гиппокампа вызывает антероградную амнезию, а также часто ретроградную амнезию. Имплицитная память сохраняется при повреждении гиппокампа.[20,21]

Гиппокамп является одной из уникальных областей мозга, где нейрогенез[22] продолжается даже во взрослой жизни. Хотя изначально нейрогенез в головном мозге описывался как «слишком мало», теперь считается, что он имеет функциональное значение.Было замечено, что образовавшиеся нейроны интегрируются в основные нейроны. Следовательно, они также оказались функционально важными. Однако недавний обзор согласился с тем, что нейрогенез per se может быть менее привлекательной мишенью для лекарств [8], чем атрофия гиппокампа в целом.

Гиппокамп играет важную роль не только в обучении и памяти, но и в:

  1. Пространственной навигации[24]

  1. Обучение и память: Гиппокамп жизненно важен для обучения, памяти и пространственной навигации. Связи между гиппокампом и неокортексом важны для осознания осознанных знаний.[28] Сложный баланс поддерживается во время кодирования воспоминаний в гиппокампе и извлечения опыта из лобной доли. Для петли обучения и памяти существует два известных пути: полисинаптический и прямой путь . В полисинаптическом пути гиппокамп получает афферентные связи от теменной, височной и затылочной областей через энторинальную кору, а затем к зубчатой ​​извилине → СА3 → СА1 → субикулюм → альвеус → фимбрия → свод → маммилоталамический тракт → передний таламус → задняя поясная извилина → ретросплениальная кора.По прямому внутригиппокампальному пути он получает вход из височной ассоциативной коры через периринальную и энторинальную области в СА1. Оттуда проекции перемещаются через субикулум и энторинальную кору к нижней височной коре, височному полюсу и префронтальной коре. Важно помнить, что полисинаптический путь важен для семантической памяти, в то время как прямой внутригиппокампальный путь важен для эпизодической и пространственной памяти . влияют на двигательное поведение.[30] Хотя эмоциональное поведение регулируется в основном миндалевидным телом, гиппокамп и миндалевидное тело имеют взаимные связи, поэтому могут влиять друг на друга (последнее влияет больше, чем первое). Поскольку гиппокамп имеет проекции на гипоталамус, это может влиять на выброс адренокортикотропных гормонов. Вот почему у больных с атрофированным гиппокампом повышается уровень кортизола.[27]

Фармакология гиппокампа

Гиппокамп получает отростки, содержащие серотонин, норадреналин и дофаминергические нейроны.[30] Важная проекция, холинергическая и ГАМКергическая по своей природе, исходит из области медиальной перегородки и иннервирует все части гиппокампа.[31] Эта проекция может играть особую роль в поддержании физиологического состояния, а разрушение этой проекции может нарушить ритм тета гиппокампа, что приведет к серьезным нарушениям памяти.[32] Энторинальная область [33] играет важную роль в зрительном распознавании объектов. Полная амнезия возникает при разрушении как гиппокампа, так и энторинальной области.Полная амнезия может возникнуть при двустороннем разрушении гиппокампа. Однако память может быть сохранена при одностороннем повреждении (например, при инсульте) или при резекции гиппокампа (например, при височной лобэктомии при эпилепсии). Клетки-зерна зубчатой ​​извилины преимущественно возбуждающие и содержат глутаминергические отростки. Некоторые клетки также показывают проекции, которые являются иммунореактивными к опиатам, таким как динорфин и эндорфины . Они оказывают противоположное влияние на возбудимость нейронов.[34]

Гиппокампальные n-метил-d-аспартатные рецепторы[35] давно известны как важные для обучения, памяти и пространственной навигации.Они также жизненно важны для ДП в гиппокампе.[36] Точно так же глюкокортикоиды и рецепторы минералокортикоидов в последнее время приобрели важную роль из-за описания стресса и его роли в атрофии гиппокампа.

Гиппокамп богато иннервирован мускариновыми и никотиновыми рецепторами ацетилхолина. [31] Медиальное септальное ядро ​​​​является основным источником холинергического выхода в гиппокамп. Он представляет собой прямой вход как в основные нейроны, так и в интернейроны. Помимо этой проекции, также присутствуют некоторые редкие холинергические проекции.Активность септо-гиппокампальной проекции [37] считается важной для функции водителя ритма гиппокампа, а также для генерации гиппокампального тета ритма. Мускариновые рецепторы М1 и М3 экспрессируются в основных клетках, тогда как М2 и М4 присутствуют на промежуточных нейронах. Никотиновые рецепторы также активируются септо-гиппокампальными путями.[37] Ацетилхолин классически тонически активирует пирамидные клетки.[31]

Аденозин[38] через активацию тормозных рецепторов А1 способствует нейромодулирующему влиянию.Точно так же, активируя рецепторы A2 A , аденозин [39] может облегчать систему возбуждающих нейротрансмиттеров.

Два различных типа ГАМКергических механизмов были идентифицированы [40] в гиппокампе: тонический и фазовый. Хотя в целом ГАМК является тормозным нейротрансмиттером в головном мозге, ее роль в гиппокампе еще предстоит полностью изучить. Появляются недавние сообщения о том, что субъединицы GABA A играют важную роль в обучении и памяти; Основные функции гиппокампа. Рецепторы ГАМК присутствуют в основных клетках (пирамидальных клетках) гиппокампа и играют важную роль в нейронных связях между межнейронными цепями.

Патофизиология

Энторинальная кора действует как интерфейс между гиппокампом и корой головного мозга.[41] Он дает основной вход в гиппокамп через его поверхностные слои и получает выходные данные из более глубоких слоев []. Как только соединения покидают энторинальную кору [42], они направляются в префронтальную область и латеральную септальную область.

Основные проводящие пути гиппокампа.[1] Обратите внимание, что энторинальная кора (EC) посылает проекции в зубчатую извилину, которая, в свою очередь, посылает в CA3. Волокна идут отсюда в область СА1 и называются коллатералями Шафферса (SC). Обратите внимание, что, как предположили Манн и Эйхенбаум (2005), гиппокамп работает в форме трицинаптической петли. Это означает, что волокна идут от ЭК к DG (1), от СА3 к СА1 (2) и от СА1 к субикулюму (3), которые снова проецируются к ЭК. Поражение или повреждение любого компонента трисинаптической петли может привести к дисфункции гиппокампа. Поток гиппокампа в основном однонаправленный, и он течет от ЭК к зубчатой ​​​​извилине, а затем к СА3 и далее к СА1. Важно отметить, что основной вход в гиппокамп поступает из энторинальной коры, которая получает входные данные из нескольких областей коры и всех сенсорных модальностей.[1] Корковый вход, который заканчивается на слоях I, II, III энторинальной коры, идет к гиппокампу.[1] В конце концов, эта информация поступает в энторинальную кору, а затем в субикулум. Важно знать, что каждый слой CA имеет свою собственную сложную схему и продольные связи ( Рисунок: любезно предоставлен издательством AITBS India )

Нейроны гиппокампа генерируют характерный тета-ритм [43], который имеет медленную частоту. Возможно, он формируется небольшой группой пирамидных клеток.Возможно, из-за своей плотной структуры нейронов гиппокамп генерирует одни из самых больших волн в ЭЭГ среди всех структур мозга. Самая популярная гипотеза, объясняющая актуальность этих волн, предполагает, что они связаны с обучением и памятью.

Было замечено, что самые ранние участки отложения tau [44] и атрофические изменения на основе МРТ обычно располагаются вдоль перфорантного пути.[9] Это явление согласуется с ранним дефицитом памяти при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, таких как БА.[45] В соответствии с ранним повреждением и потерей синаптической плотности объемный анализ гиппокампа на основе МРТ высокого разрешения (T1 взвешенный), документирующий атрофию этой области, является наиболее известным и подтвержденным маркером БА.[5] Было замечено, что, несмотря на свою извилистую структуру, эту область можно легко разграничить анатомически, чем прилегающие к ней области, такие как ЭК и миндалевидное тело. В результате разрушения, происходящего локально в гиппокампе, происходит дегенерация холинергических нейронов с последующей потерей холинергических отростков из базальных отделов переднего мозга.Холинацетилтрансферазная активность сохраняется до поздних стадий заболевания.

Атрофия гиппокампа

С тех пор у Г. М. развилась тяжелая антероградная амнезия после операции; гиппокамп был связан с памятью. Он особенно чувствителен к стрессу и содержит большое количество глюкокортикоидов, рецепторов эстрогена и прогестерона. Ряд механизмов был связан с атрофией гиппокампа.

Показатели атрофии гиппокампа [45] использовались в качестве диагностического и прогностического маркера в клинических исследованиях БА.Было замечено, что у пациентов с минимальными когнитивными нарушениями (MCI) потеря объема гиппокампа составляет 10-15%, а у пациентов с ранним AD эта потеря составляет около 15-30%. [9] У лиц с умеренной БА она может достигать 50%.[8]

Хотя мы не знаем, почему гиппокамп настолько уязвим [] и подвергается атрофии в различных условиях, был идентифицирован ряд нейрохимических и сосудистых изменений, способствующих атрофии гиппокампа. [3] К ним относятся глюкокортикоиды, серотонин, возбуждающие аминокислоты, т.е.грамм. глутамат и его переносчики и т. д. Важно отметить, что несколько препаратов неродственных фармакологических классов предотвращают эту атрофию, что подразумевает мультимодельный характер возникновения атрофии [3–6].

МРТ-сканы, показывающие атрофию гиппокампа с обеих сторон у 85-летней женщины с далеко зашедшей стадией болезни Альцгеймера

Одним из четких, но не полных механизмов, описанных для атрофии гиппокампа, является атрофия гиппокампа, вызванная стрессом. Циркулирующие глюкокортиоиды участвуют в механизме, вызывающем атрофию, наряду с возбуждающими аминокислотами (EAA) и серотонином.[1] Атрофия при болезни Кушинга и при нормальном старении затрагивает всю формацию гиппокампа и связана с дефицитом кратковременной вербальной памяти.[2] Это говорит о том, что атрофия гиппокампа также может иметь функциональные последствия.

Очевидным механизмом является отложение нейритных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Некоторые области гиппокампа (например, CA1) особенно уязвимы для глобальной ишемии. Повреждение сосудов, приводящее к аномалиям капилляров, некрозу нейронов, образованию микроглии и макрофагов, также может способствовать этому.[5]

Сообщалось о чередовании сетей гиппокампа при хроническом стрессе. [5,8] Подобные изменения были зарегистрированы при болезни Кушинга, а также после введения кортикостерона.[46] Меньшие дендритные шипы областей CA3 гиппокампа были обнаружены после хронического легкого непредсказуемого стресса, введения кортикостерона и после хронического стресса. Снижение плотности синапсов в зубчатой ​​извилине наблюдалось после хронического легкого стресса, а также после введения кортикостерона экспериментальным животным.[48] ​​Подобное сходство также было отмечено при посмертном анализе мозга пациентов с БА. Это вполне может указывать на то, что патология гиппокампа после стресса также может напоминать патологию БА [49]. Посмертный анализ головного мозга пациентов с БА показал уменьшение числа синапсов, как в области СА1 собственно гиппокампа, так и в зубчатой ​​извилине. [50]

Вот некоторые из возможных механизмов атрофии гиппокампа:

  1. Отложение Абета: Было показано, что отложение бета-амилоида влияет на плотность позвоночника и вызывает больше поражений, характерных для БА.Было показано, что эти олигомеры специфически прикрепляются к дендритам, что подразумевает некоторую причинную роль A beta в них. Было показано, что воздействие на срезы гиппокампа A beta вызывает атрофию дендритов. Снижение плотности дендритных синапсов может привести к потере возбуждающих синапсов. Было показано, что у трансгенных мышей иммунотерапия против A beta уменьшает дегенерацию синапсов. Базальные глюкокортикоиды, продуцируемые при БА, могут быть ответственны за уменьшение дендритных шипиков и синапсов.[52]

  2. Подавление нейрогенеза в гиппокампе: Может быть вызвано введением глюкокортикоидов и/или хроническим стрессом.[53–54] Нейрогенез в гиппокампе, возможно, является механизмом проявления реакции на внешнюю среду. [55] Точная роль нейрогенеза гиппокампа в памяти неизвестна. Однако при подавлении нейрогенеза у экспериментальных животных нарушается пространственная и контекстуальная память.[53] Таким образом, атрофия гиппокампа на самом деле может быть следствием потери клеток и подавления нейрогенеза.[55]

  3. Нарушение долговременной потенциации: Широко распространено мнение, что усиление постсинаптических потенциалов после пресинаптической стимуляции является нейронным субстратом обучения и памяти.[30] Было показано, что хронический стресс, прием глюкортикоидов нарушает долговременную потенциацию и вызывает длительную депрессию.[56] Было показано, что нарушение LTP происходит рано у экспериментальных животных, задолго до того, как в гиппокампе происходит значительное отложение амилоида. Воздействие A бета может вызвать нарушение LTP у животных [57] и устраняется с помощью иммунотерапии анти-A бета .[58] Инфузия A beta у крыс может вызвать нарушение LTP, [59] и это усугубляется легким хроническим стрессом.

  4. Окислительный стресс [60] У пациентов с БА наблюдается повышенное образование свободных радикалов, производных кислорода, что приводит к перекисному окислению липидов в головном мозге. Абета [57–58] и стресс [56] могут увеличить выработку свободных радикалов в мозге экспериментальных животных.

  5. Метаболический стресс: Нарушение энергетического метаболизма было продемонстрировано в начале AD.Точно так же дефицит митохондрий наблюдался как при легких когнитивных нарушениях, так и при БА. Было показано, что стресс ухудшает транспорт глюкозы в нейронах. Неясно, представляют ли они причину или следствие болезни Альцгеймера.

Нейротропные факторы: Одним из адаптивных ответов головного мозга на умеренный стресс является увеличение экспрессии белка, связывающего циклический элемент ответа AMP, который в конечном итоге будет кодировать нейротропные факторы.[61] Сильный стресс или введение кортикостерона могут нарушать выработку нейротропного фактора. [62] Производство мозгового нейротропного фактора (BDNF) может снижаться как в гиппокампе, так и в энторинальной коре головного мозга при БА.[63] Поскольку BDNF регулирует нейронную сеть и защищает нейроны гиппокампа от окислительного, метаболического и эксайтотоксического стресса, [64] его нарушение или снижение продукции будут иметь пагубные последствия. Было показано, что как стресс, так и старение снижают уровень BDNF и, таким образом, повышают уязвимость мозга к повреждениям.[65]

Серотонин, высвобождаемый при стрессе или кортикостероне, может взаимодействовать пре- или постсинаптически с глутаматом, высвобождаемым при стрессе или кортикостероне, и конечный общий путь может включать интерактивные эффекты между рецепторами серотонина и глутамата на дендритах нейронов СА3, иннервируемых мшистыми волокнами из зубчатые извилины.[2] Хронический связанный стресс увеличивает экспрессию мРНК переносчиков глутамата (например, GLT-1) в зубчатой ​​извилине и области СА3 рога Аммона, что ингибируется селективным усилителем обратного захвата серотонина (SSRE), например. тианептин.[3]

Также было показано, что эти транспортеры ингибируются литием [4], что дополнительно снижает экспрессию CREB (связывающего элемента ответа цАМФ). Было высказано предположение, что эти эффекты могут быть важны для предотвращения глутаминергических средств, способствующих атрофии гиппокампа, наблюдаемой при большой депрессии и биполярных расстройствах.Активация синтетазы оксида азота также может вызвать атрофию дендритов, которую предотвращает флуоксетин, обычно используемый СИОЗС.[5] Этот фермент вызывает морфологические аномалии в локализованной области мозга. Таким образом, на основании современных фармакологических данных представляется, что атрофия гиппокампа развивается в результате взаимодействия между глюкокортикоидами, серотонином и возбуждающими аминокислотами. Сообщалось:

Болезнь Альцгеймера[5,6,8,66]

Атрофия области гиппокампа в головном мозге является одним из наиболее характерных признаков БА.Это самая ранняя область мозга, которая наиболее сильно поражается. Популярная гипотеза под названием «гиппокамп-кортикальная диссоциация» предполагает, что раннее повреждение гиппокампа вызывает «диссоциацию» между гиппокампом и корой головного мозга, что приводит к невозможности регистрации информации, исходящей из гиппокампа. Некоторая степень атрофии гиппокампа наблюдается у всех пациентов с БА [8]. Ряд изменений нейротрансмиттеров также происходит в мозге при БА, таких как норадренергические, серотонинергические и глутаминергические области, соответствующие потере нейронов в области гиппокампа.

Депрессия[5,6,68]

С тех пор, как раскрывается биологическая основа депрессии, накапливаются данные о том, что длительная депрессия может вызвать потерю объема гиппокампа. Более того, продолжительность депрессии коррелирует с выраженностью атрофии гиппокампа. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вызванная таким образом атрофия может быть постоянной и сохраняться долго, даже если депрессия претерпела ремиссию. Было высказано предположение, что это может быть следствием аффективного расстройства, наблюдаемого при депрессии. Считается, что это может быть результатом длительного стресса, вызванного депрессией. Ретракция клеточного объема и/или подавление нейрогенеза гиппокампа может быть ответственным за этот случай.

Шизофрения[5,6,8,68]

«есть основания полагать, что нарушение в гиппокампе ответственно за возникновение психотических симптомов при шизофрении»

Дональд Р. Роберт, 1963

9 Уменьшение объема гиппокампа является одним из наиболее последовательных результатов, обнаруживаемых при МРТ у пациентов с шизофренией.Там также были выявлены функциональные и биохимические нарушения. Хотя первоначально патофизиология шизофрении была сосредоточена в основном на префронтальной коре, но в настоящее время гиппокамп рассматривается в течение последних 20 лет или около того. Теперь есть убедительные данные, позволяющие предположить, что существуют анатомические и функциональные аберрации, связанные с нейронными нарушениями в гиппокампе больных шизофренией. Доказательства были собраны из исследований МРТ, ПЭТ и МРС нарушений в гиппокампе при шизофрении.Уменьшение объема гиппокампа при шизофрении умеренное и не такое выраженное, как при БА. Тем не менее, биохимические и функциональные нарушения являются надежным свидетельством участия гиппокампа в патофизиологии шизофрении.

Эпилепсия[3,6,8]

До 50-75% пациентов с эпилепсией могут иметь склероз гиппокампа при патологоанатомическом анализе в случае, если они умерли и у них была рефрактерная к лечению височная эпилепсия. Однако точно не известно, возникает ли эпилепсия в результате склероза гиппокампа или повторяющиеся припадки повреждают гиппокамп.Это означает, что еще не ясно, является ли атрофия гиппокампа причиной или следствием повторяющихся припадков.[69,70] Механизм склероза гиппокампа при эпилепсии может быть связан с развитием неконтролируемого локального воспаления гиппокампа и повреждением гематоэнцефалического барьера.[70] Нарушения цитоскелета, изменения нейротрансмиттеров и гипоксия, вызванная повторяющимися припадками, могут быть дополнительными сопутствующими факторами. [3,5,6,8] Развивающийся гиппокамп может быть более восприимчив к повреждениям по сравнению со зрелым.[69] Недавние данные также свидетельствуют о том, что склероз гиппокампа при эпилепсии может быть приобретенным процессом с сопутствующей реорганизационной дисплазией и распространением мезиального височного склероза, а не отдельным патологическим образованием.[71] Это означает, что достигнут значительный прогресс в понимании связи между склерозом гиппокампа и эпилепсией.

Считается, что гиппокамп оказывает тормозящее действие на судорожный порог (т. е. поддерживает его повышенным). Как только он повреждается, приступы становятся более трудноизлечимыми.Хирургическая резекция гиппокампа является наиболее успешным методом лечения фармакорезистентной срединной височной эпилепсии вследствие склероза гиппокампа.[72]

Мы также провели исследование и обнаружили, что у пациентов с АтД с судорогами была атрофия гиппокампа.[6] Причина атрофии гиппокампа при эпилепсии неизвестна; аутоиммунитет был предложен в качестве одного из механизмов.

Гипертония[3,6,8]

Гипертония и другие факторы риска в настоящее время все чаще рассматриваются как предполагаемые факторы, ведущие к атрофии гиппокампа.Вероятные причины включают сосудистое поражение, приводящее к ишемии, гипоперфузии и гипоксии нейронов. Исследования показали, что у многих пациентов с БА артериальное давление повышается за десятилетия до начала БА.

Болезнь Кушинга[3,6]

Причиной может быть потеря клеточного объема в ответ на кортикостероиды. Атрофия дендритов, приводящая к усадке клеток, может привести к дополнительной потере объема. Подавление нейрогенеза может быть дополнительным признаком. Имеющиеся данные указывают на то, что при лечении болезни Кушинга атрофия гиппокампа может быть обратимой.

Разные причины[3,6,8]

Травмы головы и посттравматические стрессовые расстройства являются другими заболеваниями, связанными с атрофией гиппокампа. Повреждение, приводящее к сосудистым инсультам, может быть механизмом в первом случае, в то время как гормоны стресса, такие как кортикостероиды, могут быть ответственны за второй.

Выводы

Гиппокамп представляет собой расширение коры головного мозга, расположенное глубоко в височной доле. Это уязвимая и пластичная структура. Он повреждается различными раздражителями и, следовательно, важен как с клинической, так и с диагностической и терапевтической точек зрения.В настоящее время это один из маркеров снижения когнитивных функций и диагностики БА. Это также прогностический маркер в условиях исследования. Активно ведутся поиски препаратов, способных вызвать замедление атрофии или обращение вспять. В этом случае они потенциально могут оказывать модифицирующее заболевание действие.[5,23,26,29,67] , Брашфилд А.М. Роль субрегиона гиппокампа CA3 в пространственной памяти: оценка поведения, ориентированная на процесс.Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2009; 33: 774–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Дикав В, Ананд К.С. Является ли атрофия гиппокампа будущей мишенью для лекарств? Мед Гипотезы. 2007;68:1300–6. [PubMed] [Google Scholar]4. Дхикав В. Может ли фенитоин предотвратить болезнь Альцгеймера? Мед Гипотезы. 2006; 67: 725–8. [PubMed] [Google Scholar]5. Дикав В, Ананд К.С. Глюкокортикоиды могут инициировать болезнь Альцгеймера: потенциальная терапевтическая роль мифепристона (RU-486) ​​Med Hypotheses. 2007; 68: 1088–92.[PubMed] [Google Scholar]6. Дхикав В., Ананд К. Атрофия гиппокампа может быть предиктором судорог при болезни Альцгеймера. Мед Гипотезы. 2007; 69: 234–5. [PubMed] [Google Scholar]7. Дхикав В., Верма М., Ананд К. Является ли гипертония предиктором атрофии гиппокампа при болезни Альцгеймера? Int Psychogeriatr. 2009; 21: 795–6. [PubMed] [Google Scholar]8. Дхикав В., Ананд К. Потенциальные предикторы атрофии гиппокампа при болезни Альцгеймера. Наркотики Старение. 2011; 28:1–11. [PubMed] [Google Scholar]9. Фрисони Г.Б., Фокс Н.К., Джек С.Р., младший, Шелтенс П., Томпсон П.М.Клиническое применение структурной МРТ при болезни Альцгеймера. Нат Рев Нейрол. 2010; 6: 67–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Фумагалли М., Приори А. Функциональная и клиническая нейроанатомия морали. Мозг. 2012 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar]12. Последний РЖ. 10-е изд. Филадельфия: Черчилль-Ливингстон; 1999. Анатомия гиппокампа; п. 460. [Google Scholar] 13. 1-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон CBS; 2003. Атлас анатомии человека; п. 460. [Google Scholar] 14. Гиппокамп и лимбический контур.39-е изд. Науки Эльзевира; 2003. Анатомия Грея; стр. 404–10. [Google Академия] 15. Керр К.М., Агстер К.Л., Фуртак С.К., Бервелл Р.Д. Функциональная нейроанатомия парагиппокампальной области: латеральная и медиальная энторинальные области. Гиппокамп. 2007; 17: 697–708. [PubMed] [Google Scholar] 18. Soudry Y, Lemogne C, Malinvaud D, Consoli SM, Bonfils P. Обонятельная система и эмоции: общие субстраты. Eur Ann Оториноларингол Head Neck Dis. 2011; 128:18–23. [PubMed] [Google Scholar] 19. Грейсон Др. Лаборатория молекулярной нейробиологии (1988-1994) Pharmacol Res.2011;64:339–43. [PubMed] [Google Scholar] 20. Preilowski B. Воспоминание о пациенте с амнезией (и полвека исследований памяти) Fortschr Neurol Psychiatr. 2009; 77: 568–76. [PubMed] [Google Scholar] 21. Маркович Х.Дж., Притцель М. Невропатология амнезии. Прог Нейробиол. 1985; 25: 189–287. [PubMed] [Google Scholar] 22. Бонфанти Л., Перетто П. Взрослый нейрогенез у млекопитающих — тема с множеством вариаций. Евр Джей Нейроски. 2011;34:930–50. [PubMed] [Google Scholar] 23. Migaud M, Batailler M, Segura S, Duittoz A, Franceschini I, Pillon D.Возникающие новые участки нейрогенеза взрослых в мозге млекопитающих: сравнительное исследование гипоталамуса и классических нейрогенных зон. Евр Джей Нейроски. 2010;32:2042–52. [PubMed] [Google Scholar] 24. Stella F, Cerasti E, Si B, Jezek K, Treves A. Самоорганизация множества пространственных и контекстных воспоминаний в гиппокампе. Neurosci Biobehav Rev. 2011 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar]25. Toyoda H, Li XY, Wu LJ, Zhao MG, Descalzi G, Chen T и другие. Взаимодействие пластичности миндалевидного тела и поясной извилины при эмоциональном страхе. Нейр Пласт. 2011;2011:813749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Кнапман А., Кальтвассер С.Ф., Мартинс-де-Суза Д., Холсбур Ф., Ландграф Р., Турк К.В. и др. Повышенная стрессоустойчивость связана со снижением активности гиппокампа и целостностью нейронов, а также с изменениями энергетического метаболизма. Евр Джей Нейроски. 2012;35:412–22. [PubMed] [Google Scholar] 27. Кёль М., Абрус Д.Н. Новая глава в области памяти: нейрогенез гиппокампа у взрослых. Евр Джей Нейроски. 2011;33:1101–14. [PubMed] [Google Scholar] 28.Моргадо-Бернал И. Обучение и консолидация памяти: связывание молекулярных и поведенческих данных. Неврология. 2011; 176:12–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Белый НМ. Некоторые основные моменты исследований последствий поражения хвостатого ядра за последние 200 лет. Поведение мозга Res. 2009; 199:3–23. [PubMed] [Google Scholar] 30. Молнар Э. Долговременная потенциация в культивируемых нейронах гиппокампа. Semin Cell Dev Biol. 2011; 22: 506–13. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бентли П., Драйвер Дж., Долан Р.Дж. Холинергическая модуляция познания: выводы из фармакологической функциональной нейровизуализации человека.Прог Нейробиол. 2011;94:360–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Терри А.В., младший, Букафуско Дж.Дж. Холинергическая гипотеза когнитивного дефицита, связанного с возрастом и болезнью Альцгеймера: недавние проблемы и их последствия для разработки новых лекарств. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 306: 821–7. [PubMed] [Google Scholar] 33. Странахан А.М., Мэтсон М.П. Избирательная уязвимость нейронов слоя II энторинальной коры при старении и болезни Альцгеймера. Нейрал Пласт 2010. 2010:108190. Epub 2010 1 декабря.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Дрейк К.Т., Чавкин С., Милнер Т.А. Опиоидные системы зубчатой ​​извилины. Прог Мозг Res. 2007; 163: 245–63. [PubMed] [Google Scholar] 35. Бладгуд БЛ, Сабатини БЛ. Опосредованные рецептором NMDA переходные процессы кальция в шипиках дендритов. В: Ван Донген AM, редактор. Биология рецептора NMDA. Бока-Ратон (Флорида): CRC Press; 2009. [По состоянию на 23 марта 2012 г.]. Глава 9. Границы нейронауки из: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5276/ [Google Scholar]36.Макдональд Дж. Ф., Джексон М. Ф., Бизли М. А. Долгосрочная синаптическая пластичность гиппокампа и сигнальная амплификация рецепторов NMDA. Критический преподобный Нейробиол. 2006; 18:71–84. [PubMed] [Google Scholar] 37. Невядомска Г., Баксалерска-Пазера М., Ридель Г. Септо-гиппокампальная система, обучение и восстановление функции. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2009; 33: 791–805. [PubMed] [Google Scholar] 38. Сперлаг Б., Визи Э.С. Роль внеклеточного аденозина в химической нейротрансмиссии в гиппокампе и базальных ганглиях: фармакологические и клинические аспекты.Curr Top Med Chem. 2011; 11:1034–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Панкратов Ю., Лало Ю., Криштал О. А., Верхрацкий А. Рецепторы P2X и синаптическая пластичность. Неврология. 2009; 158:137–48. [PubMed] [Google Scholar]40. Cherubini E, Caiati MD, Sivakumaran S. В развивающемся гиппокампе каинатные рецепторы контролируют высвобождение ГАМК из терминалей мшистых волокон посредством метаботропного типа действия. Adv Exp Med Biol. 2011; 717:11–26. [PubMed] [Google Scholar]41. Кутюро Э., Ди Скала Г. Энторинальная кора и познание.Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2009; 33: 753–61. [PubMed] [Google Scholar]42. Фрэнк Л.М., Браун Э.Н. Постоянная активность и память в энторинальной коре. Тренды Нейроси. 2003; 26:400–1. [PubMed] [Google Scholar]43. Нокиа М.С., Систи Х.М., Чокси М.Р., Шорс Т.Я. Учиться учиться: тета-колебания предсказывают новое обучение, которое усиливает связанное обучение и нейрогенез. ПЛОС Один. 2012;7:e31375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Авила Х., Гомес де Барреда Э., Энгель Т., Лукас Х.Дж., Эрнандес Ф.Фосфорилирование тау в гиппокампе приводит к токсическому усилению функции. Биохим Сок Транс. 2010; 38: 977–80. [PubMed] [Google Scholar]45. Мюллер С.Г., Шуфф Н., Яффе К., Мэдисон С., Миллер Б., Вайнер М. В. Паттерны атрофии гиппокампа при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Hum Brain Map. 2010;31:1339–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Пополи М., Ян З., Макьюэн Б.С., Санакора Г. Напряженный синапс: влияние стресса и глюкокортикоидов на передачу глутамата. Нат Рев Нейроски.2011;13:22–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Musazzi L, Racagni G, Popoli M. Стресс, глюкокортикоиды и высвобождение глутамата: эффекты антидепрессантов. Нейрохим Инт. 2011;59:138–49. [PubMed] [Google Scholar]48. Макьюэн Б.С., Эйланд Л., Хантер Р.Г., Миллер М.М. Стресс и тревога: структурная пластичность и эпигенетическая регуляция как следствие стресса. Нейрофармакология. 2012; 62:3–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Тран ТТ, Сриварират М, Альхайдер ИА, Алкадхи К.А.Хронический психосоциальный стресс усиливает длительную депрессию в модели болезни Альцгеймера у крыс с подпороговым бета-амилоидом. Дж. Нейрохим. 2011; 119: 408–16. [PubMed] [Google Scholar]50. Шефф С.В., Прайс Д.А. Синаптическая плотность во внутреннем молекулярном слое зубчатой ​​извилины гиппокампа при болезни Альцгеймера. J Neuropathol Exp Neurol. 1998; 57:1146–53. [PubMed] [Google Scholar]51. Ондрейчак Т., Клюбин И., Ху Н.В., Барри А.Е., Каллен В.К., Роуэн М.Дж. Болезнь Альцгеймера Бета-амилоидный белок и синаптическая функция.Нейромолекулярная мед. 2010;12:13–26. [PubMed] [Google Scholar]52. Таскер Дж.Г., Герман Дж.П. Механизмы быстрого торможения глюкокортикоидной обратной связи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Стресс. 2011;14:398–406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Тран ТТ, Шриварират М, Алкадхи К.А. Хронический психосоциальный стресс вызывает когнитивные нарушения в новой модели риска AD. Нейробиол Дис. 2010; 37: 756–63. [PubMed] [Google Scholar]56. Хауленд Дж. Г., Ван Ю. Т. Синаптическая пластичность в обучении и памяти: эффекты стресса в гиппокампе.Прог Мозг Res. 2008; 169: 145–58. [PubMed] [Google Scholar]57. Шриварират М., Тран Т. Т., Алзуби К.Х., Алкадхи К.А. Хронический психосоциальный стресс усугубляет нарушение когнитивных функций и долговременную потенциацию в бета-амилоидной крысиной модели БА. Биол психиатрия. 2009;65:918–26. [PubMed] [Google Scholar]58. Хамагучи Т., Оно К., Ямада М. Антиамилоидогенная терапия: стратегии профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 1538–52. [PubMed] [Google Scholar]59. Адекар С.П., Клюбин И., Мэйси С., Роуэн М.Дж., Соломон А., Дессейн С.К. и др.Врожденная антиамилоидогенная активность тяжелых цепей гамма-человеческого иммуноглобулина. Дж. Биол. Хим. 2010; 285:1066–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Хирамацу М., Эдамацу Р., Мори А. Свободные радикалы, перекисное окисление липидов, активность СОД, нейротрансмиттеры и активность холин-ацетилтрансферазы в мозге старых крыс. ЭКС. 1992; 62: 213–8. [PubMed] [Google Scholar]61. Карлезон В.А., младший, Думан Р.С., Нестлер Э.Дж. Многоликость CREB. Тренды Нейроси. 2005; 28: 436–45. [PubMed] [Google Scholar]62. Смит М.А., Макино С., Ким С.Ю., Кветнански Р.Стресс увеличивает вырабатываемый мозгом нейротропный фактор-мессенджер рибонуклеиновой кислоты в гипоталамусе и гипофизе. Эндокринология. 1995; 136:3743–50. [PubMed] [Google Scholar]63. Аджич М., Джорджевич Дж., Джорджевич А., Никифорович А., Демонакос С., Радойчич М. и др. Острый или хронический стресс индуцирует специфичное для клеток фосфорилирование глюкокортикоидного рецептора и изменяет его транскрипционную активность в мозге крыс Wistar. J Эндокринол. 2009; 202:87–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Йе С, Тай В, Чжан Д.Ранние события патологии AD: от митохондриальной дисфункции до дефицита аксонального транспорта BDNF. Нейробиол Старение. 2011 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar]66. Li J, Pan P, Huang R, Shang H. Метаанализ основанных на вокселах морфометрических исследований изменений объема белого вещества при AD. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36:757–63. [PubMed] [Google Scholar]67. Сала М., Перес Дж., Солофф П. , Учелли ди Неми С., Каверзаси Э., Соарес Дж. К. и др. Стресс и аномалии гиппокампа при психических расстройствах.Евро Нейропсихофармакол. 2004; 14: 393–405. [PubMed] [Google Scholar]68. Баст Т. Гиппокампальный перевод обучения-поведения и функциональное значение дисфункции гиппокампа при шизофрении. Курр Опин Нейробиол. 2011;21:492–501. [PubMed] [Google Scholar]69. Cendes F. Фебрильные судороги и мезиальный височный склероз. Карр Опин Нейрол. 2004; 17:161–4. [PubMed] [Google Scholar]70. Ян Т., Чжоу Д., Стефан Х. Почему мезиальная височная эпилепсия со склерозом гиппокампа прогрессирует: неконтролируемое воспаление приводит к прогрессированию заболевания? J Neurol Sci.2010; 296:1–6. [PubMed] [Google Scholar]71. Том М., Эрикссон С., Мартиниан Л., Кабокло Л.О., Макэвой А.В., Дункан Дж.С. и др. Склероз височной доли, связанный со склерозом гиппокампа при эпилепсии височной доли: нейропатологические особенности. J Neuropathol Exp Neurol. 2009; 68: 928–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]72. Bonilha L, Martz GU, Glazier SS, Edwards JC. Подтипы медиальной височной эпилепсии: влияние на результаты височной лобэктомии? Эпилепсия. 2012; 53:1–6. [PubMed] [Google Scholar]

Доказательства эффективности физических упражнений при лечении гипертонии у взрослых

Гипертония, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) 140 мм рт. ст. или выше или диастолическое артериальное давление (ДАД) 90 мм рт. ст. или выше , поражает более 1 из 5 человек в Канаде. 1 Ожидается, что к 2025 г. она поразит до одной трети взрослого населения во всем мире. 3 Распространенность составляет примерно 15%, 30% и 55% у мужчин в возрасте от 18 до 39 лет, от 40 до 59 лет и 60 лет и старше, соответственно, и примерно 5%, 30% и 65% у женщин тех же возрастных групп. 4 Прогрессирующее повышение жесткости артерий приводит к постоянному повышению САД на протяжении всей взрослой жизни, тогда как ДАД выходит на плато на шестом десятилетии жизни и затем снижается, что объясняет высокую распространенность изолированной систолической гипертензии у пожилых людей. 5

Высокое кровяное давление (АД) является важным фактором риска терминальной стадии почечной недостаточности, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности и инсульта. В диапазоне АД от 115/75 мм рт. ст. до 185/115 мм рт. ст. риск сердечно-сосудистых событий удваивается с каждым увеличением САД на 20 мм рт. 6 Несмотря на фармакологические достижения, в 2000 г. только у одной трети взрослых пациентов с артериальной гипертензией в США был адекватный контроль АД, что намного ниже цели Healthy People 2010, составляющей 50%. 7

В связи с опасениями по поводу стоимости, эффективности и возможных вредных побочных эффектов антигипертензивных препаратов наблюдается повышенный интерес к поведенческим вмешательствам, включая физические упражнения для лечения и профилактики гипертензии. 8 К сожалению, клиницисты недостаточно используют назначение упражнений, в основном из-за неуверенности в его эффективности и неоднозначности определяющих факторов, определяющих назначение упражнений (продолжительность, интенсивность и частота). 9

Национальный кардиологический фонд; Всемирная организация здравоохранения и Международное общество гипертонии; Объединенный национальный комитет США по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления; и Американский колледж спортивной медицины выступают за повышение физической активности в качестве вмешательства первой линии для профилактики и лечения пациентов с предгипертензией (САД от 120 до 139 мм рт. ст. или ДАД от 80 до 89 мм рт. ст.) и в качестве стратегии лечения пациентов со стадией 1 (САД от 140 до 159 мм рт. ст. или ДАД от 80 до 99 мм рт. ст.) или 2 стадия (САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.) артериальная гипертензия. 10 Таким образом, можно предотвратить прогрессирование предгипертензии, а количество лекарств, назначаемых для лечения гипертонии 1-й стадии, можно уменьшить или отменить. 11

Качество доказательств

Поиск в PubMed был завершен в Clinical Queries с использованием терминов гипертензия , артериальное давление , упражнения, и 3 физическая активность 90. Поиск включал метаанализы, рандомизированные контролируемые испытания, клинические испытания и обзоры.Также был проведен поиск в отчетах Агентства медицинских исследований и качества, основанных на доказательствах, Bandolier , Clinical Evidence , Кокрановской базе данных систематических обзоров (часть обзоров медицины, основанной на доказательствах Ovid), EMBASE, MEDLINE, Институте улучшения клинических систем. руководств, базы данных National Guideline Clearinghouse и UpToDate. Доказательства были найдены путем систематического поиска статей, опубликованных с января 1973 г. по сентябрь 2013 г. активные мышцы.Этот ответ запускается нейрогормональными и гидростатическими механизмами, сначала за счет увеличения систолического объема, а затем за счет увеличения частоты сердечных сокращений. Систолическое АД повышается по мере увеличения сердечного выброса, тогда как ДАД падает в результате снижения периферического сосудистого сопротивления (ПСС), что способствует перфузии больших групп мышц.

Во время аэробных упражнений повышение САД более чем на 7–10 мм рт. ст. на каждую 1 единицу метаболического эквивалента (МЭТ) или отсутствие снижения ДАД более чем на 15 мм рт. ст. является сильным предиктором развития артериальной гипертензии; пациенты с этой характеристикой имеют более высокий уровень фатальных сердечно-сосудистых событий. 12

При упражнениях с отягощениями как САД, так и ДАД повышаются за счет прессорного рефлекса нагрузки на сердечно-сосудистый центр продолговатого мозга от проприорецепторов (механорецепторов и метаборецепторов) в активных мышцах; артериальное давление повышается, чтобы преодолеть сопротивление мышечной перфузии, вызванное повышенным внутримышечным давлением, прерывающим артериальный кровоток. Неправильно выполненные упражнения с отягощениями могут привести к повышению САД и ДАД до 320 мм рт.ст. и 250 мм рт.ст. соответственно за одно повторение при максимальной нагрузке. 12

Физиологическая реакция после нагрузки:

Гипотензивная реакция, продолжающаяся до 22 часов после нагрузки, вызвана снижением уровня норадреналина и, таким образом, ингибированием симпатической активности и снижением уровней циркулирующего ангиотензина II, аденозина и эндотелина и их рецепторов в центральной нервной системе, что приводит к снижению ЛСС и повышению чувствительности барорефлекса. Гипотензию провоцирует также сосудорасширяющее действие простагландинов и оксида азота. 13

На гипотензивный ответ влияют различные факторы, включая продолжительность и тип упражнений (но не интенсивность), а также индивидуальный клинический статус, возраст, этническую принадлежность и физическую форму. 13

Хроническая физиологическая реакция на физическую нагрузку:

Физическая активность приводит к нейроэндокринным, иммунным и сосудистым изменениям. Сосудистые изменения включают увеличение длины сосудов, увеличение диаметра просвета, увеличение количества прекапиллярных сфинктеров и неоангиогенез.Также наблюдается снижение уровня С-реактивного белка, воспалительных цитокинов и растворимых молекул адгезии, которые являются предикторами заболеваемости и смертности. Антигипертензивные эффекты физических упражнений опосредованы усилением чувствительности барорецепторов, снижением уровня норадреналина, снижением ЛСС, улучшением чувствительности к инсулину и изменением экспрессии сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов (например, экспрессия эндотелина 1, запускаемая физической нагрузкой, способствует вазоконстрикции; экспрессия простагландины и оксид азота во время физических упражнений вызывают вазодилатацию; использование блокаторов кальциевых каналов также вызывает вазодилатацию). Кроме того, аэробные упражнения уменьшают массу и толщину стенки левого желудочка, повышают центральную концентрацию антиоксидантов, снижают уровень прооксидантов и жесткость артерий, а также повышают активность центральной синтазы оксида азота, тем самым улучшая функцию эндотелия. 12

Таким образом, в то время как лекарства снижают АД с ограниченной эффективностью в уменьшении воспаления и связанной с ним заболеваемости и смертности, аэробные упражнения оказывают противовоспалительное действие через симпатическую нервную систему и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и непосредственно снижает АД.Кроме того, было показано, что повторяющиеся изометрические упражнения перезагружают барорецепторы и, таким образом, снижают АД в долгосрочной перспективе и усиливают действие антигипертензивных препаратов. 14 Напротив, сложные механизмы, связывающие тренировку с динамическим сопротивлением с небольшим снижением АД, до конца не выяснены.

Аэробные упражнения и артериальная гипертензия

Аэробные упражнения, если они не противопоказаны, практически не вызывают побочных эффектов. Этот вид упражнений состоит из регулярных целенаправленных движений суставов и крупных групп мышц.Было показано, что регулярные аэробные упражнения снижают АД в покое и реакцию АД на стрессоры (4). 5 , 15 17 Примеры аэробных упражнений включают быструю ходьбу, бег трусцой, бег, танцы, езду на велосипеде и плавание.

Таблица 1.

Таблица 1.

Эффекты аэробной тренировки на гипертонию

0
результат и комментарии
Fagard и Cornelissen, 5 2007
Ли и др. , 15 2010
  • 27 РКИ с 1842 участниками

  • Ходьба в среднем 19 недель (диапазон от 4 дней до 26 недель), 4.4 дня в неделю и 36,5 мин/день

Корнелиссен и др., 16 2013
  • 15 испытаний с 633 участниками

  • Продолжительность исследования: 6–52 недели; Занятия по 30–60 мин, 2–5 раз в неделю, при 50–75% резерва ЧСС *

Корнелиссен и Смарт, 17 2013
  • 105 испытаний с 3957 участниками

  • Умеренные аэробные упражнения (ходьба и бег трусцой) 3–5 раз в неделю, 30–60 минут за занятие в течение 4–52 недель

Величина постнагрузочной гипотензии сильно коррелирует с долгосрочным снижением АД, вызванным аэробными тренировками у пациентов с предгипертензией. Таким образом, величину постнагрузочной гипотензии можно использовать для прогнозирования долгосрочных преимуществ физических упражнений.

Упражнения с динамическим сопротивлением и артериальная гипертензия

При тренировке с динамическим сопротивлением усилия выполняются против противодействующей силы, сопровождаемой целенаправленным движением суставов и крупных групп мышц с целью постепенного увеличения мышечной силы. Он включает в себя концентрические или эксцентрические сокращения мышц. Примерами упражнений с динамическим сопротивлением являются поднятие тяжестей и круговые тренировки с использованием такого оборудования, как силовые тренажеры.

Схемы тренировок состоят из 2–3 занятий в неделю из 8–10 упражнений с отягощениями, нагружающих важные группы мышц с сопротивлением (весом) от 30% до 40% от максимума за 1 повторение (т. е. с самым тяжелым весом, который можно поднять один раз) для упражнений на верхнюю часть тела и от 50% до 60% от максимума за 1 повторение для упражнений на нижнюю часть тела. Упражнения должны состоять из 3 подходов по 10-15 повторений. Пациентам следует избегать длительной задержки дыхания при выполнении упражнений с динамическим сопротивлением. 12 Если программа тренировок с отягощениями увеличивает ДАД более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или ДАД превышает 120 мм рт. ст., программу следует пересмотреть.

В целом данные свидетельствуют о том, что упражнения с динамическим сопротивлением могут незначительно снизить АД, особенно при гипертонии 1 стадии, без признаков вреда, острого запуска сердечно-сосудистых событий во время упражнений или хронического ухудшения АД (). 17 , 18 Тренировки с динамическим сопротивлением имеют те же противопоказания, что и аэробные упражнения.Пациентов с артериальной гипертензией 2 стадии следует лечить фармакологически до начала тренировок.

Таблица 2.

Таблица 2.

Эффекты динамического сопротивления тренировки на гипертонию

0

0

0 результат

0

63 Cornelissen et al, 18 2011
  • 25 испытаний с 1043 взрослыми

  • Вмешательства проводились под наблюдением тренировать мышцы верхней или нижней части тела

  • 1–6 (в среднем 3) подхода за тренировку для каждой отдельной мышцы

  • 6–30 повторений в каждом подходе

  • Среднее чистое снижение САД на 2. 7 мм рт.ст. и ДАД 2,9 мм рт.ст.

  • Нет связи между интенсивностью тренировки (доля RM) и степенью снижения АД

  • Тренировки с отягощениями признаны безопасными

  • Динамические упражнения с отягощениями обеспечивают улучшение пика потребление кислорода, снижение жировых отложений и снижение уровня триглицеридов в крови

Cornelissen and Smart, 17 2013
  • 29 испытаний с 750 участниками

  • 8–52 недели, 3 занятия в неделю с 60–80% от 1 RM с использованием силовых и силовых тренажеров, 3 подхода за занятие для каждой мышцы и 10–14 повторений за комплект

Изометрические упражнения с отягощениями и артериальная гипертензия

Изометрические упражнения с отягощениями включают устойчивое статическое сокращение мышц без изменения длины задействованных мышечных групп и без движения суставов. Большинство исследований по изометрической выносливости были кратковременными и включали относительно небольшое число участников. Тем не менее, явная, но относительно небольшая польза от изометрической тренировки с отягощениями для сердечно-сосудистой системы проявляется, включая небольшое улучшение АД (11). 17 20 Однако необходимо более четко установить риски для здоровья сердечно-сосудистой системы, связанные с преходящим повышением АД во время мышечных сокращений. Изометрические упражнения не изучались у пациентов с очень высоким риском или нестабильных сердечно-сосудистых заболеваний или у лиц с более тяжелыми стадиями артериальной гипертензии.

Таблица 3.

Таблица 3.

Эффекты изометрического сопротивления Упражнения на гипертонии

результат

0

3 Kelley и Kelley,

20 2010
  • Уменьшение СБП 13,4 мм рт. И в DBP 7,8 мм рт

  • Ограничение в размере выборки

  • Устойчивость к сопротивлению было обнаружено безопасно

Cornelissen et al, 18 2011
  • 82 участника в 3 испытаниях

  • Подгрупповой анализ упражнений IHG

  • 3 двусторонних или односторонних сокращения продолжительностью 2 мин, с периодом отдыха 1 мин между сокращениями

  • 2 Для нед,

    2

    2 3 сеанса в неделю, интенсивность 30–40% от 1 MVC

  • IHG показал большее снижение АД (снижение САД на 13.5 мм рт. ст. и ДАД 7,8 мм рт. ст.), чем при других видах тренировок

Корнелиссен и Смарт, 17 2013
  • 5 испытаний со 150 участниками

  • 8–14 недель, 3 сеанса в неделю при 30–40% MVC с использованием IHG или упражнений на разгибание ног; 4 изометрических сокращения продолжительностью 2 мин

Режимы изометрической тренировки хвата руками состоят из нескольких прерывистых подходов сокращений хвата руками с 30% максимальной силы, продолжительностью 2 минуты каждый, в общей сложности от 12 до 15 минут за тренировку, выполняемую не менее 3 раз в неделю в течение 8 до 12 недель. Таким образом, для эффективного снижения АД требуется меньше времени (всего 33 минуты в неделю) по сравнению с другими типами упражнений (обычно 150 минут в неделю с аэробными или динамическими упражнениями с отягощениями). 18 Новый ручной динамометр был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который может использоваться дома как амбулаторными, так и неамбулаторными пациентами. Использование динамометра улучшает функцию эндотелия вследствие увеличения продукции оксида азота и функции блуждающего нерва (снижение симпатической активности). 19

Выбор подходящего типа упражнений

В метаанализе 2013 г., проведенном Cornelissen and Smart, 17 93 испытания с участием 5223 участников сравнили различные типы упражнений и пришли к выводу, что :

  • Тренировка на выносливость ( P < .001), тренировка с динамическим сопротивлением ( P < . 001), тренировка с изометрическим сопротивлением ( P = .003) и комбинированная тренировка ( P = .012) значительно снижают ДАД.

  • Тренировки на выносливость ( P < 0,001), тренировки с динамическим сопротивлением ( P = 0,049) и изометрические тренировки с отягощениями ( P < 0,001) значительно снижают САД.

  • Аэробные тренировки могут быть эффективнее тренировок с динамическим сопротивлением только у мужчин с гипертонией.

  • Более значительное снижение АД наблюдалось после занятий аэробикой средней и высокой интенсивности в течение менее 210 минут в неделю по сравнению с 210 минутами в неделю или дольше.Более длительные программы упражнений без присмотра коррелируют со снижением приверженности и, следовательно, меньшим снижением АД. Таким образом, врачи первичной медико-санитарной помощи должны внимательно следить за своими пациентами, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения.

  • Аэробные упражнения, тренировки с динамическим сопротивлением и комбинированные тренировки одинаково снижают АД у лиц с нормальным и предгипертоническим давлением.

Обзор Американского колледжа спортивной медицины за 2004 год пришел к следующим выводам 21 , 22 :

  • Аэробные упражнения приводят к снижению САД и ДАД в среднем на 5–7 мм рт. ст. на срок до 22 часов независимо от интенсивности упражнений.

  • Аэробные упражнения приводят к среднему хроническому снижению АД на 7,4/5,8 мм рт. ст. у пациентов с артериальной гипертензией, не поддающейся лечению, и на 2,6/1,8 мм рт. ст. у пациентов с нормализованным АД независимо от типа препарата.

  • Тренировки с отягощениями оказывают благоприятное, но менее значимое хроническое влияние на АД, чем аэробные упражнения.

  • Снижение САД и ДАД на 2 мм рт. ст. снижает риск инсульта на 14% и 17% соответственно и риск ишемической болезни сердца на 9% и 6% соответственно. 23

Назначение физических упражнений

Назначение физических упражнений пациентам с артериальной гипертензией должно быть индивидуальным. Рецепт должен включать частоту, интенсивность, время и тип. 13 Упражнение следует выполнять от 3 до 5 дней в неделю. Интенсивность должна быть умеренной — максимальное потребление кислорода (VO 2max ) должно составлять от 40% до 70%, что эквивалентно 3–6 МЕТ (1). 24 Каждый пациент должен заниматься непрерывными или аккумулированными (например, 3 интервалами по 10 минут) физическими упражнениями не менее 30 минут в день.Он должен включать аэробные упражнения, дополненные тренировками с отягощениями.

Таблица 4.

Метаболические эквиваленты выбранных распространенных физических нагрузок

0 8
MET
интенсивность света <3. 0
• Смотря телевизор 1,0
  • Ходьба со скоростью 2,7 км/ч по ровной поверхности, очень медленная прогулка 2.3
Умеренная интенсивность 3.0 до 6,0
• Стационарные велосипеда, очень легкие усилия, 50 Вт 3.0
• Ходьба 4,8 км / ч, танцы, Садоводство, Домашняя работа 3.3
• Стационарные велосипединг, Световое усилие, 100 Вт 5. 5 5.5
Высокая интенсивность > 6.0
• Jogging 7.0
• Калиштена (отжимания подъемы, подпрыгивания), энергичное усилие 8.0
• Бег на месте 8.0 8.0 90
• Скандровые прыжки, конкурентные виды спорта 10,0 10,0

В рамках первоначального лечения аэробные упражнения рекомендуются у пациентов с гипертонии 1 коронарных факторов риска и отсутствии признаков сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также у пациентов с другими факторами риска, но не сахарным диабетом. У пациентов с диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями или артериальной гипертензией 2 или 3 стадии лекарственную терапию следует начинать до начала программы физических упражнений. 6

Предварительный скрининг зависит от интенсивности запланированных упражнений и общего сердечно-сосудистого риска пациента. 6 В приведенных ниже пунктах приведены рекомендации, относящиеся к предварительному скринингу:

  • Для бессимптомных пациентов с АД менее 180/110 мм рт. ст., намеревающихся участвовать в легких и умеренных физических нагрузках (< 60% VO 2max или < 6 MET), нет необходимости в оценке.

  • При планировании программы энергичных упражнений (≥ 60% VO 2max или ≥ 6 МЕТ) может быть оправдано предварительное пиковое или ограниченное по симптомам нагрузочное тестирование. 22

  • Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска или гипертонией 2 стадии, но без сердечно-сосудистых заболеваний или АД выше 180/110 мм рт. или от 3 до 6 MET), но не для легкой активности (< 40% VO 2max или MET < 3).

  • Тестирование с физической нагрузкой необходимо для всех пациентов с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями, независимо от уровня интенсивности физической нагрузки. Энергичные упражнения (≥ 60% VO 2max или ≥ 6 MET) должны выполняться только в специализированных кардиореабилитационных центрах.

  • Абсолютные противопоказания к программам аэробных тренировок и тренировок с отягощениями включают недавно перенесенный инфаркт миокарда или изменения на электрокардиограмме, полную сердечную блокаду, острую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию и неконтролируемую тяжелую гипертензию (АД ≥180/110 мм рт. ст.).

Для пациентов, которые занимаются физическими упражнениями, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы ренин-ангиотензиновой системы в настоящее время являются препаратами выбора, тогда как β-блокаторы с их отрицательными хронотропными и инотропными эффектами противопоказаны. 6 Диуретики и β-адреноблокаторы в первую неделю лечения могут влиять на терморегуляцию и повышать риск развития гипогликемии. Кроме того, петлевые диуретики вызывают обезвоживание, а бета-адреноблокаторы снижают максимальную частоту сердечных сокращений, что снижает толерантность к физической нагрузке. 6

Различия в генетическом фоне, патогенезе артериальной гипертензии, фармакодинамике и фармакокинетике могут объяснить различную реакцию АД на физическую нагрузку у пациентов с артериальной гипертензией. 12

Заключение

Краткое изложение клинических рекомендаций представлено в . 3 , 5 , 10 , 23 , 25 Научные данные подчеркивают роль аэробных упражнений умеренной интенсивности в профилактике гипертонии и лечении 1 стадии. Существует достаточно доказательств того, что тренировки с динамическим сопротивлением, если они выполняются правильно, способствуют снижению как САД, так и ДАД. Однако недостаточно доказательств безопасности и эффективности изометрических тренировок с отягощениями.Кроме того, перед началом программы физических упражнений пациенты с артериальной гипертензией 2-й стадии, особенно с САД выше 180 мм рт. ст., а также с сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом, должны пройти предварительное обследование. При назначении упражнений важно учитывать мониторинг тренировочных программ и учитывать индивидуальные предпочтения, так как это повлияет на долгосрочную приверженность. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на оценке силовых тренировок, особенно изометрических упражнений.

Таблица 5.

5

9 Brook et al, 3 2013 3 2013

3 AHA

3 Fagard и Cornelissen,

5 2007 5 2007

3 ACSM, AHA и ACC

Клинические рекомендации Увеличение доказательств

25
Рекомендовано . .. Рекомендуется …
Увеличение физической активности считается вмешательством первой линии для профилактика прогрессирования у пациентов с предгипертензией, а также тактика лечения пациентов с гипертензией 1 или 2 стадии A Baster and Baster-Brooks, 10 2005 National Heart Foundation; ВОЗ; Международное общество гипертонии; Объединенный национальный комитет США по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления; И ACSM
AHA 2013 Рекомендации поддержки режимов упражнений, включая аэробные упражнения, при лечении гипертонии A
AHA
AHA защищает динамическое обучение Управление гипертонией B B Brook et al, 3 2013 AHA AHA
AHA предлагает изометрические упражнения для ручной работы в лечении гипертонии C Brook et al, 3 2013 AHA
Снижение САД и ДАД на 2 мм рт. Cardoso et al, 23 2010 ACSM
Предварительный скрининг зависит от интенсивности запланированных упражнений SE и Глобальный сердечно-сосудистый риск пациента A
Абсостоящие противопоказания к аэробной и сопротивленной подготовке включают в себя недавний инфаркт миокарда или электрокардиографии, завершенные блокада сердца, острая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия и неконтролируемая тяжелая гипертензия (артериальное давление ≥ 180/110 мм рт.ст.) A Fagard and Cornelissen, 5 2007 ACSM, AHA и 8 ACC 9

Pamplin Media Group — Это торговый центр, ребята! Ллойд Центр на плахе

ОБНОВЛЕНИЕ: Мэр Тед Уилер и предлагающий Портленд не планируют предотвратить отчуждение права выкупа торгового центра Northeast Portland.

Мэр Тед Уилер не планирует предотвращать изъятие права выкупа и реконструкцию Ллойд-центра в северо-восточном Портленде.

KKR Real Estate Finance Trust заявила, что лишает права выкупа ссуды в размере 110 миллионов долларов для Lloyd Center, закрывает крытый торговый центр и перестраивает территорию под дома и офисы, сообщила Portland Business Journal в понедельник, 1 ноября.

The Journal Процитировал У. Патрика Мэттсона, президента и операционного директора KKR, который сказал в отчете о прибылях и убытках от 26 октября: «Мы намерены лишить права выкупа актива и вступить во владение им, что позволит нам оптимизировать стоимость в ближайшей и среднесрочной перспективе.»

В ответ на обращение Portland Tribune в офис Уилера сообщили: «Большинство жителей Портленда, особенно местные жители, такие как мэр Уилер, тесно связаны с Lloyd Center. Мы знаем, что покупательские привычки изменились, а закрытые торговые центры по всей стране пострадали. от экономического спада. Наша администрация с нетерпением ждет, что будет дальше с Ллойд-центром, и у нас нет планов препятствовать лишению права выкупа здания. Мы надеемся, что новое строительство отдаст дань уважения характеру, который мы все знаем и люблю Ллойд-центр.»

Центр Ллойда находится на территории городской зоны обновления конференц-центра Орегона, которой управляет Проспер Портленд, городское агентство экономического развития, ранее известное как Комиссия по развитию Портленда. Агентство сотрудничает с Центром Ллойда для продвижения района, включая соседний Холладей. Парк, но торговый центр никогда не предназначался для государственных инвестиций.

«Мы работали с торговым центром, поддерживая программирование и активацию Holladay Park, праздничных всплывающих магазинов и продвигая его мероприятия.Что касается области в целом, ключевыми приоритетами для района Орегонского конференц-центра являются максимальное увеличение регионального потенциала рабочих мест, найм отеля конференц-центра и улучшение транспорта, что приведет к развитию и соединению с большим Центральным городом. Хотя торговый центр был якорем и партнером в районе, он никогда не определялся сообществом как приоритетная область для инвестиций. Торговый центр управлял своей собственной стратегией аренды и аренды, а также капиталовложениями», — сказал представитель агентства Шон Ульман.

Торговый центр принадлежит Cypress Equities из Далласа, штат Техас. KKR понесет убытки по сделке и реконструирует участок, возможно, снесет его бульдозерами и начнет заново с того, что все еще является первоклассной недвижимостью.

«После получения права собственности, которое намечено на четвертый квартал, мы начнем готовиться к комплексной реконструкции сайта, которая, как мы ожидаем, будет включать в себя несколько вариантов использования, включая жилые и творческие офисы», — сказал Мэттсон.

История о лишении права выкупа впервые была опубликована Bloomberg Law на прошлой неделе.

Несмотря на реконструкцию 2014 года, в торговом центре Lloyd Center закрывается все больше и больше магазинов во время пандемии COVID-19. Sears, Marshalls, Macy’s и кинотеатр ушли, а запланированное музыкальное заведение House of Blues так и не было реализовано. Когда в 2019 году ушел последний менеджер Боб Дай, его не заменили.

Торговый центр принадлежит Cypress Equities из Далласа, штат Техас. KKR понесет убытки по сделке и реконструирует участок, возможно, снесет его бульдозерами и начнет заново с того, что все еще является первоклассной недвижимостью.

«После получения права собственности, которое намечено на четвертый квартал, мы начнем готовиться к комплексной реконструкции сайта, которая, как мы ожидаем, будет включать в себя несколько вариантов использования, включая жилые и творческие офисы», — сказал Мэттсон.

История о лишении права выкупа впервые была опубликована Bloomberg Law на прошлой неделе.

Несмотря на реконструкцию 2014 года, в торговом центре Lloyd Center закрывается все больше и больше магазинов во время пандемии COVID-19. Sears, Marshalls, Macy’s и кинотеатр ушли, а запланированное музыкальное заведение House of Blues так и не было реализовано. Когда в 2019 году ушел последний менеджер Боб Дай, его не заменили.


Вы рассчитываете на то, что мы будем в курсе, и мы рассчитываем на то, что вы будете финансировать наши усилия. Качественная местная журналистика требует времени и денег. Пожалуйста, поддержите нас, чтобы защитить будущее общественной журналистики.



Влияние генетически модифицированных культур на использование пестицидов в США — первые шестнадцать лет | Науки об окружающей среде Европа

Фермеры посадили 0.55 миллиардов гектаров (1,37 миллиарда акров) высокосортной кукурузы, соевых бобов и хлопка с 1996 по 2011 год, при этом на высокосортную сою приходится 60% этих гектаров [Дополнительный файл 1: Таблица S7]. С точки зрения общего использования гербицидов на гектар на основе данных NASS, с 1996 по 2011 год произошло значительное увеличение. Что касается соевых бобов, Министерство сельского хозяйства США сообщило о применении гербицидов на общую сумму 1,3 кг/га (1,17 фунта/акр) в 1996 году и 1,6 кг/га (1,42 фунта/акр). фунтов на акр) в 2006 году, когда Министерство сельского хозяйства США исследовало соевые бобы в прошлом году. На хлопке использование гербицидов выросло с 2.от 1 кг/га (1,88 фунта/акр) в 1996 году до 3,0 кг/га (2,69 фунта/акр) в 2010 году, когда проводился последний опрос Министерства сельского хозяйства США. В случае с кукурузой использование гербицидов незначительно снизилось с 3,0 кг/га (2,66 фунта/акр) в 1996 г. до 2,5 кг/га (2,26 фунта/акр) в 2010 г., в основном в результате уменьшения зависимости от старых, высокопроизводительных растений. нормальные гербициды.

По сравнению с показателями использования гербицидов на гектар на гектарах, не предназначенных для выращивания высоких культур, в период 1996–2011 годов использование гербицидов в США увеличилось примерно на 239 миллионов кг (527 миллионов фунтов), при этом на сою высокого качества приходилось 70% общее увеличение по трем культурам HR.Большая часть этого увеличения приходится на рост зависимости от глифосата.

В свете его в целом благоприятных экологических и токсикологических свойств, особенно по сравнению с некоторыми гербицидами, замененными глифосатом, резкое увеличение использования глифосата, вероятно, не привело к заметному увеличению риска для здоровья человека. Поскольку глифосат нельзя распылять на наиболее активно растущие, не-ГМ растения, остатки глифосата в продуктах питания были редки, по крайней мере, до  ~ 2006 г. числа применений глифосата в конце сезона на пшенице и ячмене в качестве вспомогательного средства для сбора урожая и/ или для борьбы с убежавшими сорняками.Предположительно в результате такого использования 5,6% из 107 образцов хлеба, протестированных в 2010 г. Агентством по пищевым стандартам Великобритании, содержали остатки глифосата [9]. Три образца содержали 0,5 частей на миллион глифосата [9], что является относительно высоким уровнем по сравнению с другими пестицидами, обнаруженными в этих образцах хлеба.

Нехватка бюджетных средств вынудила Министерство сельского хозяйства США сократить количество сельскохозяйственных культур, включенных в ежегодное исследование NASS по использованию пестицидов. Использование соевых пестицидов не изучалось с 2006 года, когда распространение устойчивых к глифосату сорняков начало значительно увеличивать использование гербицидов в отдельных районах. При этом прогнозируется, что общее использование гербицидов на гектарах HR вырастет на 13,5% с 2006 по 2011 год (около 2,7% в год) по сравнению с увеличением на 6,6% (1,3% в год) на обычных гектарах сои. В отличие от этого, норма внесения глифосата, зарегистрированная NASS, в год урожая на среднем гектаре соевых бобов увеличивалась на 8,9% в год с 2000 по 2006 год (см. Таблицу   1). Таким образом, несмотря на серьезные и широко распространенные проблемы, связанные с борьбой с устойчивыми к глифосату сорняками в период 2006–2011 гг., прогнозируется существенное снижение темпов роста применения глифосата на гектар высокосортной сои.Обоснованием этого прогнозируемого снижения темпов роста является признание фермерами того, что дальнейшее увеличение использования глифосата, вероятно, не окажется рентабельным, в сочетании с положительными отзывами фермеров на почти универсальную рекомендацию, которую фермеры, выращивающие кукурузу и сою, включают в свои опрыскиватели. программирует гербициды, которые работают по иному механизму действия, чем глифосат [10–15].

Таблица 1 Прогнозируемые темпы изменений используется как гербицид с самый последний USDA опрос, по сравнению с недавним годовым процента изменения ставок

С 1996 года около 317 миллионов гектаров (782 миллиона акров) были засеяны тремя основными признаками Bt – кукурузой Bt для европейского кукурузного мотылька (ECB) и CRW и Bt хлопком.Кукуруза Bt и хлопок обеспечили постоянное сокращение применения инсектицидов на общую сумму 56 миллионов кг (123 миллиона фунтов) за 16 лет коммерческого использования. Кукуруза Bt сократила использование инсектицидов на 41 миллион кг (90 миллионов фунтов), а хлопок Bt вытеснил использование инсектицидов на 15 миллионов кг (34 миллиона фунтов).

Принимая во внимание применение всех пестицидов, нацеленных на признаки, присущие трем основным ГМ-культурам, использование пестицидов в США.S. снижался в каждый из первых шести лет коммерческого использования (1996–2001 гг.). Но в 2002 году использование гербицидов на соевых бобах HR увеличилось на 8,6 млн кг (19 млн фунтов), что обусловлено увеличением нормы внесения глифосата на 0,2 кг/га (0,18 фунта/акр) в год урожая, т.е. увеличением на 21%. В целом в 2002 г. ГМ-признаки увеличили использование пестицидов на 6,9 млн кг (15,2 млн фунтов), или примерно на 5%. С тех пор почти каждый год продолжался постепенно увеличивающийся ежегодный прирост количества гербицидов в килограммах/фунтах, применяемых на гектарах HR, что приводило к все большему ежегодному увеличению общего использования пестицидов на гектарах/акрах GE по сравнению с гектарами/акрами, не относящимися к GE.Увеличение только в 2011 г. составило 35,3 млн кг (77,9 млн фунтов), что значительно превышает кумулятивное общее снижение на 14 млн кг (31 млн фунтов) с 1996 по 2002 г.

Общее использование пестицидов увеличилось 183 миллиона кг (404 миллиона фунтов) в США с 1996 года за счет ГМ-культур, по сравнению с тем, какое использование пестицидов, вероятно, было бы в отсутствие сортов HR и Bt . Это увеличение составляет, в среднем, дополнительно ~ 0,21 кг/га (~ 0,1 кг/га).19 фунтов/акр) активного ингредиента пестицида на каждый гектар посевной площади с генно-модифицированными признаками. Предполагаемое общее увеличение на 183 миллиона кг (404 миллиона фунтов), примененное за последние 16 лет, представляет собой увеличение общего использования пестицидов примерно на 7%.

Есть два основных фактора, обуславливающих тенденцию к увеличению использования гербицидов на гектарах высокочастотных культур по сравнению с гектарами, засеянными невысококультурными культурами: постепенное снижение нормы внесения гербицидов, отличных от глифосата, применяемых на гектарах невысокочастотных культур, и, во-вторых, появление и быстрое распространение устойчивых к глифосату сорняков. Первый фактор обусловлен прогрессом, достигнутым пестицидной промышленностью в открытии более сильнодействующих гербицидных активных ингредиентов, эффективных при все более низких нормах внесения.

Двадцать семь процентов гектаров сои в США в 1996 г. были обработаны пендиметалином со средней нормой 1,1 кг/га и еще 22% были опрысканы трифлуралином со средней нормой 0,99 кг/га, в то время как лидер рынка (имазетапир) был вносили на 43% га посева из расчета 0,07 кг/га [16]. К 2002 г. совокупный процент гектаров сои, обработанных этими двумя высокодозированными гербицидами, снизился с 49% до 16% [17], а в 2006 г. было обработано всего 5% [18].В период с 1996 по 2006 год количество зарегистрированных гербицидов для соевых бобов, применяемых в дозах ниже 0,11 кг/га, увеличилось с девяти до 17. В результате количество гербицидов, применяемых для обычных культур, с 1996 года неуклонно снижалось. Напротив, глифосат является относительно высокодозированный гербицид, который обычно применяется в количестве от 0,67 до 0,9 кг на гектар.

Устойчивые сорняки

Появление и распространение устойчивых к глифосату сорняков является вторым и, безусловно, самым важным фактором, стимулирующим использование гербицидов на землях, засаженных устойчивыми к гербицидам сортами.Сорняки, устойчивые к глифосату (GR), были практически неизвестны до появления RR-культур в 1996 году. Первый устойчивый к глифосату сорняк ( Lolium Rigidum ) появился в Австралии в 1996 году при выращивании канолы, зерновых культур и при обработке ограждений [19]. В середине 1990-х годов, когда первые устойчивые к глифосату культуры двигались к коммерциализации и завоеванию доли рынка, ученые Monsanto написали или были соавторами в нескольких статьях, утверждая, что эволюция GR сорняков маловероятна, ссылаясь на долгую историю использования гербицида. (~20 лет) и относительное отсутствие устойчивых сорняков [20, 21].

Другие ученые, однако, оспорили это утверждение [22]. Д-р Ян Хип, давний менеджер международной базы данных по устойчивым сорнякам, предупредил в презентации на конференции 1997 года, что для ограничения селекционного давления глифосата в системах земледелия, готовых к Roundup, гербицид необходимо использовать в сочетании с проверенными методами управления устойчивостью. и с нехимическими методами борьбы с сорняками [23]. В отчете Союза потребителей за 1996 г. говорится, что ВЧ-культуры «изготавливаются на заказ» для ускорения устойчивости, и содержится призыв к Агентству по охране окружающей среды (EPA) отзывать одобрение ВР-культур, когда и где появляются достоверные доказательства устойчивости [24].

Сегодня на веб-сайте Американского общества изучения сорняков (WSSA) перечислены 22 вида GR сорняков в США [19]. Более двух третей из примерно 70 комбинаций сорняков, перечисленных WSSA, были задокументированы с 2005 года, что отражает быстро распространяющийся характер проблемы сорняков-зеленых растений. По данным WSSA, более 5,7 миллионов гектаров (14 миллионов акров) в настоящее время заражены GR сорняками, что существенно занижает фактическое распространение устойчивых сорняков [16, 22] [и личное сообщение, Dr.Ян Хип]. Dow AgroSciences провела недавнее исследование процента посевных площадей/га в США, пораженных устойчивыми к глифосату сорняками [25]. Результаты опроса были предоставлены Министерству сельского хозяйства США в поддержку петиции Dow AgroSciences о дерегулировании устойчивых к 2,4-D гербицидам кукурузы и предполагают, что около 40 миллионов гектаров (100 миллионов акров) уже поражены устойчивыми к глифосату сорняками. что Куча считает завышенным [личное сообщение]. Истинная степень распространения в U.S., вероятно, находится примерно посередине между оценками WSSA и Dow AgroSciences (т. Е. 20–25 миллионов гектаров) и, по общему мнению, будет продолжать быстро расти в течение нескольких лет.

Почему GR сорняки стали такой серьезной проблемой? Сильная зависимость от единственного гербицида – глифосата (Раундап) – поставила популяции сорняков под все более интенсивное и действительно беспрецедентное селекционное давление [10]. HR-культуры позволяют расширить окно применения глифосата на большую часть вегетационного периода, а не только на предпосадочный и послеуборочный периоды.Технология HR позволяет многократно вносить глифосат в один и тот же урожайный год. Распространенное на Среднем Западе чередование HR-кукурузы-HR-сои или HR-сои-HR-хлопка на юге подвергает популяции сорняков ежегодному и повторяющемуся давлению отбора глифосата.

Эти факторы вызывают идеальный шторм для появления GR сорняков. Исследования проследили механизм устойчивости амаранта Палмера ( Amaranthus palmeri ) к амплификации гена 5-энолпирувилшикимат-3-фосфатсинтазы (EPSPS).Популяции устойчивых сорняков из Грузии содержали от 5 до 160 раз больше копий гена EPSPS по сравнению с восприимчивыми растениями [26]. Более того, амплификация гена EPSPS является наследственной, что приводит Gaines et al. чтобы предупредить, что появление ГР-сорняков «ставит под угрозу дальнейший успех трансгенных устойчивых к глифосату культур и устойчивость глифосата как самого важного в мире гербицида».

Устойчивый амарант Палмера ( Amaranthus palmeri ) резко распространился по южным штатам с тех пор, как в 2005 году были подтверждены первые устойчивые популяции, и уже представляет серьезную экономическую угрозу для U. С. хлопковое производство. Некоторые заражения настолько серьезны, что фермеры, выращивающие хлопок, были вынуждены оставить некоторые урожаи неубранными.

Реагирование на резистентность

Фенотипы сорняков GR вынуждают фермеров реагировать путем увеличения нормы внесения гербицидов, многократного применения гербицидов, применения дополнительных активных ингредиентов гербицидов, глубокой обработки почвы для заделки семян сорняков и ручной прополки. В последние годы первые три из приведенных выше ответов были наиболее распространенными. Каждый ответ увеличивает количество килограммов гербицидов, применяемых на гектарах культур HR.Все пять вмешательств увеличивают затраты. Более того, если правительство США полностью отменит регулирование устойчивых к 2,4-D и дикамба гербицидам кукурузы и соевых бобов, будет расти зависимость от старых гербицидов с более высоким риском для борьбы с устойчивыми к глифосату сорняками.

На основе восходящей траектории посевов кукурузы 2,4-D HR, достигающей 55% посевных площадей кукурузы к 2019 г. , в сочетании со средним количеством обработок 2,3 (этикетка допускает три) и средней нормой 0,94 кг/га. (0,84 фунта/акр) (этикетка позволяет 1.12 кг/га (1,0 фунта/акр)), применение 2,4-Д на кукурузе в США увеличится более чем в 30 раз по сравнению с уровнем 2010 года [Дополнительный файл 1: Таблица S19]. Такое резкое увеличение может привести к повышенному риску врожденных дефектов [27, 28] и других репродуктивных проблем [29], более серьезным воздействиям на водные экосистемы [30] и более частым случаям нецелевого перемещения и повреждения близлежащих культур и растений. . Более того, эффективность 2,4-D кукурузы вполне может оказаться недолговечной, поскольку популяция устойчивой к 2,4-D водяной конопли ( Amaranthus tuberculatus ) в настоящее время подтверждена в Небраске [31], и уже существует по крайней мере восемь других сорняков, устойчивых к 2,4-Д [19].

GR сорняки обычно появляются первыми на нескольких изолированных полях, но их пыльца, гены и семена могут широко распространяться и быстро распространяться, особенно если глифосат продолжает активно использоваться [11]. В обозримом будущем существенных изменений в интенсивности использования глифосата в США не ожидается; почти все сорта кукурузы, сои и хлопка теперь несут ген RR. Семеноводческая отрасль не планирует выращивать и продавать больше семян без HR, и действительно движется в противоположном направлении, разрабатывая более сложенные, множественные сорта HR.Доля всех гектаров кукурузы, сои и хлопка в стране, пораженных популяциями сорняков ГР, вероятно, будет расти и, как следствие, увеличится как количество применяемых гербицидов, так и общее количество применяемых гербицидов в килограммах.

Как утверждают многие ученые по борьбе с сорняками и специалисты по распространению знаний, интегрированные системы борьбы с сорняками в сочетании с заметно меньшей зависимостью от технологии RR теперь необходимы для продления срока службы технологии RR [10, 12, 14, 32]. Без серьезных изменений вполне вероятен кризис в системах борьбы с сорняками, который может вызвать зловещие последствия для экономики, здравоохранения и окружающей среды.

Более высокие затраты, вызванные устойчивыми сорняками и технологией HR

Затраты на борьбу с сорняками на гектар увеличиваются на 50–100 % и более на полях, заселенных устойчивыми к глифосату сорняками, как показано в серии тематических исследований, представленных в Министерство сельского хозяйства США компанией Dow AgroSciences в поддержку своей петиции в Министерство сельского хозяйства США о дерегулировании устойчивой к 2,4-D гербицидам кукурузы [25]. Например, при выращивании сои в Арканзасе компания Dow AgroSciences сравнила среднюю стоимость на акр пяти самых популярных гербицидных программ для соевых бобов Roundup Ready на полях без устойчивых сорняков со средним значением двух рекомендуемых программ на полях, зараженных глифосатом. -устойчивый амарант Палмера.Стоимость гербицидов возрастает в 2,7 раза (с 16,29 до 44,34 долл. США за акр) [23], [Таблица 30, стр. 93]. При производстве сои в Иллинойсе рост затрат на гербициды оценивается в 64 % (от 19,21 до 31,49 долл. 32,10 доллара за акр) [23], [Таблица 36, стр. 99].

Заметно более высокая стоимость устойчивых к гербицидам семян на гектар должна быть добавлена ​​к более высокой стоимости гербицидов, указанной выше, чтобы более полно отразить дополнительные затраты, связанные с технологией HR.Стоимость бушеля обычных, не-ГМО семян сои увеличилась в эпоху ГМ-культур с 14,80 долл. США в 1996 г. по данным USDA) [33]. Соответственно, стоимость семян ГМО сои в 2010 году была на 47% выше за бушель, чем семян, не являющихся ГМО. В случае с кукурузой традиционные цены на семена выросли с 26,65 долларов за акр посевов в 1996 году до 58,13 долларов в 2010 году. Средняя стоимость семян ГМ-кукурузы за акр в 2010 году составляла 108 долларов.50, при этом некоторые сорта GE продаются по цене более 120 долларов за засаженный акр. Таким образом, стоимость семян ГМ-кукурузы на акр примерно вдвое превышала стоимость обычных семян.

Проблемы общественного здравоохранения

Повышенный риск воздействия на здоровье населения можно ожидать в связи с более интенсивным применением гербицидов, особенно в конце сезона при обработке устойчивых к гербицидам сортов сельскохозяйственных культур. В то время как современная наука об оценке рисков предполагает, что глифосат является одним из самых безопасных гербицидов на гектар, обработанный с точки зрения риска для здоровья человека, как частота воздействия на человека, так и уровни воздействия через пищу, питьевую воду и воздух, несомненно, выросли в США.С. в последние годы. От двух третей до 100 % проб воздуха и осадков, протестированных в Миссисипи и Айове в 2007–2008 гг., содержали глифосат [34].

Вероятное одобрение и использование в США устойчивых к гербицидам культур, разработанных таким образом, чтобы выжить при применении нескольких гербицидов, добавляет новые сложные измерения к оценке рисков, связанных с гербицидами. Применение в конце вегетационного периода с большей вероятностью приведет к образованию остатков в силосе или кормовых культурах. В результате остатки гербицидов в молоке, мясе или других продуктах животного происхождения могут стать более распространенными.Скачок объемов гербицидов, применяемых в июне и июле, повысит риск сноса и перемещения гербицидов за счет улетучивания, что может привести к воздействию на людей через воздух, воду или культуры, выращиваемые вблизи обработанных полей. Риски, связанные с переносом и улетучиванием 2,4-Д и дикамбы, вызывают особую озабоченность, учитывая, что эти два гербицида вызвали тысячи эпизодов нецелевого повреждения сельскохозяйственных культур за последние 20 лет в США. Действительно, в течение нескольких лет 2, 4-D был основной причиной эпизодов повреждения урожая, расследованных государственными департаментами сельского хозяйства [35].

Воздействие на окружающую среду, связанное с технологией HR

Длинный список воздействий на окружающую среду может быть вызван или усугублен более интенсивным использованием гербицидов, необходимым для того, чтобы не отставать от сорняков в системах земледелия, сильно зависящих от устойчивых к гербицидам культур. Было показано, что глифосат ухудшает микробные сообщества почвы таким образом, что это может повысить уязвимость растений к патогенам [36–38], а также снижает доступность определенных почвенных минералов и микроэлементов [39]. Ландшафты, в которых преобладают устойчивые к гербицидам культуры, поддерживают меньше видов насекомых и птиц; е. g., исследование, проведенное на Среднем Западе Америки, показало снижение количества молочая на 58% и снижение количества бабочек-монархов на 81% с 1999 по 2010 год [40]. Интенсивное использование глифосата может снизить жизнеспособность дождевых червей [41] и эффективность использования воды [42]. В нескольких исследованиях зафиксировано снижение фиксации азота на устойчивых к гербицидам полях сои, опрыскиваемых глифосатом [43, 44]. Поток трансгенов из устойчивых к гербицидам культур может происходить по множеству механизмов и может сохраняться у сорных родственников [45].

По отдельности эти воздействия на окружающую среду кажутся, по большей части, той же природы и в тех же пределах, что и риски, связанные с другими системами земледелия, основанными на гербицидах, но в совокупности они вызывают новые опасения в отношении долгосрочных, возможно, серьезных воздействий на биоразнообразие, здоровье почвы и растений, качество воды, целостность водных экосистем и здоровье людей и животных.

Bt воздействие и перспективы кукурузы и хлопка

В то время как Bt — трансгенные кукуруза и хлопок вытеснили примерно 56 миллионов кг (123 миллиона фунтов) инсектицидов с 1996 года, каждое растение на Bt кукурузном или хлопковом поле производит в своих клетках одну или несколько форм природного биоинсектицида Bacillus thuringiensis . Скорость синтеза эндотоксинов белка Bt Cry примерно пропорциональна скорости роста растения.По мере того как растения созревают и вступают в период старения, экспрессия эндотоксина Bt падает.

Имеется несколько опубликованных оценок уровней экспрессии эндотоксина Bt в современных сортах кукурузы. Нгуен и др. прогнозировали, что гектар кукурузы Bt для контроля CRW, экспрессирующего ген Cry3Bb1 в кукурузе MON88017, дает 905 граммов Cry3Bb1 на гектар (0,8 фунта на акр) [46]. Количество белков Bt Cry, продуцируемых на гектаре кукурузы Bt для контроля ECB и CRW, рассчитано в [Дополнительный файл 1: Таблицы S20–S22], а ключевые результаты показаны в Таблице 2 для конкретных событий кукурузы, признаков, и эндотоксины. [Дополнительный файл 1, таблицы S23–25] охватывают 91 266 Bt 91 267 видов хлопка. Данные об уровне экспрессии, представленные компаниями в нормативных документах, использовались для расчета производства конкретных эндотоксинов на гектар. [Дополнительный файл 1: Таблицы S21 и Таблица S24 содержат данные об уровне экспрессии для событий Bt кукурузы и хлопка, а [Дополнительный файл 1: Таблица S22 и Таблица S25] сообщают об объемах белков Bt Cry, произведенных на гектар и акр. исходя из современных норм высева.

Таблица 2 Бт Синтез белка cry в основные сорта ГМ-кукурузы

Основные современные виды кукурузы Bt , нацеленные на ECB, синтезируют почти столько же или больше инсектицидного белка Cry на гектар, чем средневзвешенная норма обычных инсектицидов, применяемых на гектаре, засеянном кукурузой Bt для борьбы с ECB (около 0. 15 кг инсектицида на га; 0,13 фунта/акр в 2010 г. [Дополнительный файл 1: Таблица S11]). MON810, белок Cry оригинальной кукурузы Yieldgard от Monsanto, экспрессирует 0,2 кг/га эндотоксина, тогда как Syngenta Bt 11 синтезирует 0,28 кг/га [Дополнительный файл 1: Таблица S22]. Новые мероприятия по борьбе с ЭКБ, такие как Genuity VT Double PRO от Monsanto (MON 89034), производят эндотоксины Cry 1A.105 и Cry 2Ab2 в количестве 0,62 кг/га. Событие Dow AgroSciences-Pioneer Hi-Bred Herculex I (TC1507) экспрессирует наименьшее количество эндотоксина – 0.1 кг эндотоксина Bt на гектар – чуть ниже нормы применяемых инсектицидов.

В случае кукурузы Bt , предназначенной для борьбы с CRW, каждый гектар, засеянный в последние годы, экспрессирует значительно большие объемы эндотоксинов Bt , чем ~0,2 кг инсектицидов, применяемых в среднем на гектар для борьбы с CRW (0,19 фунта/акр). Дополнительный файл 1: Таблица S12]). MON 88017 экспрессирует 0,62 кг/га Cry 3Bb1, тогда как DAS 59122–7 экспрессирует два белка Cry, всего 2. 8 кг/га, в 14 раз больше, чем вытесненные инсектициды [Дополнительный файл 1: Таблица S22]. Кукуруза SmartStax GE синтезирует шесть белков Cry, три из которых нацелены на ECB и три на CRW. Общее производство белка Cry оценивается в 4,2 кг/га (3,7 фунта/акр), что в 19 раз превышает среднюю норму применения обычных инсектицидов в 2010 г.

Следует ли учитывать Bt-эндотоксины в качестве применяемых инсектицидов?

Энтомологи расходятся во мнениях относительно того, следует ли считать Bt , продуцируемый трансгенными растениями, «применяемыми инсектицидами».Доводы в пользу этого веские, несмотря на очевидные различия в том, как белки Cry попадают в агроэкосистемы кукурузы. Когда поле кукурузы опрыскивается листовым инсектицидом Bt , количество токсина, распыленного на гектар, следует учитывать при расчете общего использования инсектицида. Основное различие между белками Bt Cry в трансгенном растении Bt и полем не-ГМ растений, опрысканных листвой Bt , заключается в том, что в последнем случае токсин присутствует преимущественно на поверхности тканей растений. , тогда как в предыдущем случае Bt — урожай токсин находится внутри растительных клеток.Это различие не имеет большого значения с точки зрения общего количества пестицидов в окружающей среде, хотя присутствие пестицидов внутри растений, а не на их поверхности, изменяет профили относительного риска для нецелевых организмов.

Следует также отметить, что, как правило, системная доставка белков Bt Cry представляет более значительный риск для животных и людей, потребляющих сельскохозяйственные культуры Bt , чем применение инсектицидов Bt с помощью жидких спреев.Системная доставка также увеличивает ряд рисков для окружающей среды и окружающей среды [47] по сравнению со схемами внекорневого использования Bt , которые приводят к быстрому разрушению белков Bt Cry под воздействием солнечного света и дождя.

Большинство инсектицидов для кукурузы применяются таким образом, что активные ингредиенты подвергаются разрушительным абиотическим и биотическим воздействиям, которые обычно расщепляют химические вещества до менее токсичных форм. Гранулированные почвенные инсектициды, применяемые через ящики на сеялках для кукурузы, имеют тенденцию разрушаться в течение нескольких недель в результате микробной активности почвы.Поскольку надлежащим образом применяемые гранулированные инсектициды закапываются в почву, воздействие на нецелевые организмы ограничено, хотя плохо работающее или откалиброванное посадочное оборудование может привести к тому, что зерна инсектицида останутся на поверхности почвы, что представляет серьезный потенциальный риск для некоторых видов птиц. Значительная часть инсектицидов для листвы, применяемых в расчете на гектар для борьбы с ЭХБ, никогда не поражала растения-мишени, а часть инсектицидов, которые попадали и оседали на тканях растений, смывается в течение нескольких часов, дней или недель во время дождей.Вот почему остатки инсектицидов редко обнаруживаются в кукурузном зерне и силосе во время сбора урожая, и почему обычные применения инсектицидов на кукурузе представляют небольшой или нулевой риск для человека.

Из-за их измененной экологической судьбы и профиля риска все системные пестициды должны учитываться при измерении использования пестицидов, и, следовательно, также должны учитываться белки Bt , произведенные в трансгенных культурах Bt-. Если Bt -трансгенные растения продуцируют белки, которые нарушают морфологию насекомых, их пищевое поведение или размножение, отсутствие токсического механизма действия усилит аргумент о том, что белки Bt Cry функционально не эквивалентны инсектицидам и, следовательно, не должны учитываются как применяемые инсектициды.Технология выращивания Bt , которая ограничивает экспрессию Bt -эндотоксина только теми тканями, которые подвергаются активной атаке, и только тогда, когда насекомые активно питаются, также подтверждает точку зрения, что культуры Bt совместимы с IPM.

Частичное секвенирование гликопротеина I волокна Рейсснера (RF-Gly I)

Основная часть секрета субкомиссурального органа образована гликопротеинами, которые, по-видимому, происходят из двух форм-предшественников с молекулярной массой 540 и 320 кДа. При попадании в желудочек эти гликопротеины объединяются, образуя волокно Рейсснера. Мы сообщаем о выделении трех клонов кДНК из библиотеки кДНК, полученной из РНК субкомиссурального органа крупного рогатого скота, с использованием сыворотки против клетчатки Рейсснера для иммуноскрининга. Вставки размером 0,7, 1,2 и 2,5 т.п.н. амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции, субклонировали в вектор pUC18 и секвенировали. Хотя рестрикционное картирование трех вставок изначально предполагало, что все они произошли от одной и той же мРНК, анализ последовательности показал, что в 0 присутствует короткая негомологическая область.Вставка 7 т.п.н. по сравнению со вставками 1,2 т.п.н. и 2,5 т.п.н., что позволяет предположить, что они соответствуют двум разным, хотя и высоко гомологичным, мРНК. Нозерн-анализы показали один вид мРНК размером приблизительно 9,5 т.п.н., присутствующий в субкомиссуральном органе и отсутствующий в сосудистом сплетении, коре головного мозга и печени. Гибридизация in situ подтвердила, что экспрессия РНК была ограничена клетками субкомиссурального органа крупного рогатого скота. Поликлональные антитела против синтетического пептида, аминокислотная последовательность которого была выведена из 2.кДНК длиной 5 т.п.н. специфически реагировала с комплексом подкомиссуральных органов крупного рогатого скота и крысы и волокна Рейсснера. В иммуноблотах субкомиссурального органа крупного рогатого скота это антитело выявило форму предшественника с молекулярной массой 540 кДа и его предполагаемую процессированную форму с молекулярной массой 450 кДа. Сделан вывод, что клонированная кДНК кодирует основной конститутивный гликопротеин волокна Рейсснера, обозначенный здесь как RF-Gly I. Секвенированная область RF-Gly I демонстрирует высокую степень гомологии с некоторыми областями фактора фон Виллебранда и некоторыми муцинами. ; он также демонстрирует два мотива, гомологичных повторам, присутствующим в белках семейства спондинов и других белках.Основная последовательность повторов RF-Gly I предполагает, что эта молекула проявляет свойства связывания с белком.

Госпиталь для животных Гамильтон Роуд | Ветеринар в Колумбусе, штат Огайо,

Ваш ветеринар в Колумбусе, Огайо