Статья гк рф 1130: ГК РФ Статья 1130. Отмена и изменение завещания / КонсультантПлюс

Содержание

ГК РФ Статья 1130. Отмена и изменение завещания / КонсультантПлюс

1. Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

2. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.

Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

3. В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.

4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной настоящим Кодексом для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания соответственно применяются правила пункта 3 настоящей статьи.5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (статья 1129), может быть отменено или изменено только такое же завещание.6. Завещательным распоряжением в банке (статья 1128) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.

Открыть полный текст документа

Ст. 1130 ГК РФ. Отмена и изменение завещания

1. Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

2. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.

Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

3. В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.

4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной настоящим Кодексом для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания соответственно применяются правила пункта 3 настоящей статьи.

5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (статья 1129), может быть отменено или изменено только такое же завещание.

6. Завещательным распоряжением в банке (статья 1128) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.

См. все связанные документы >>>

1. Завещатель, в соответствии с принципом свободы завещания, вправе отменить или изменить (в том числе дополнить) составленное им ранее завещание в любое время после его совершения и при этом не обязан указывать причины его отмены или изменения (таким образом, мотивы отмены или изменения завещания юридического значения не имеют). Это обусловлено тем, что завещание является волеизъявлением наследодателя и не зависит от воли и желания других лиц.

Отмена завещания предполагает полное прекращение действия ранее составленного завещания. Тогда как изменение завещания характеризуется прекращением или изменением лишь отдельных распоряжений предыдущего завещания.

При этом завещатель не обязан получать чье-либо уведомление или согласие на отмену или изменение завещания, в том числе и согласие лиц, назначенных им наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

Исходя из ст. 58 Основ законодательства РФ о нотариате нотариус в случае получения уведомления об отмене завещания, а равно и получения нового завещания, отменяющего или изменяющего составленное ранее завещание, делает об этом отметку на экземпляре завещания, хранящемся у нотариуса, и в реестре регистрации нотариальных действий.

Таким же образом, завещатель может отменить и закрытое завещание. Отметка об отмене совершается на конверте хранения.

Что касается дальнейшей судьбы этого конверта, то представляется, что нотариус должен вернуть его завещателю, поскольку его юридическое значение утрачивается и он становится обычной вещью. Однако следует учитывать, что такой документ является частью дел нотариального делопроизводства и может быть после открытия наследства использован судом для установления того или иного факта. Кроме этого, в случае недействительности последующего завещания или распоряжения наследование будет осуществляться на основании данного завещания. К сожалению, законодатель не дает ответа на этот вопрос.

2. Завещание можно отменить двумя способами: во-первых, удостоверением нового завещания (таким образом, более позднее завещание всегда отменяет или изменяет ранее составленное), в котором содержащиеся в первом завещании отдельные распоряжения отменены или изменены; во-вторых, подачей нотариусу либо должностному лицу, совершающему нотариальные действия, заявления об отмене завещания.

Что касается изменения завещания, то это возможно путем:

составления нового завещания посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений;

составления последующего завещания, прямо не указывающего на отмену отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, но отменяющего прежнее завещание в части, противоречащей последующему завещанию.

В п. 2 комментируемой статьи установлено, что завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание, в свою очередь, отменено завещателем полностью или в соответствующей части. Из этого следует, что если завещание отменено последующим завещанием, которое, в свою очередь, отменено соответствующим уведомлением, направленным нотариусу в надлежащей форме, то должно происходить наследование по закону, поскольку ни одного завещания нет.

3. В случае недействительности последующего распоряжения будет действовать прежнее распоряжение завещателя. Например, гражданин завещал все свое имущество сестре, следующее завещание составил в пользу племянницы, которое было признано судом недействительным. Следовательно, наследником будет сестра.

О недействительности завещаний см. комментарий к ст. 1131 ГК.

4. Вторым случаем отмены завещания является подача нотариусу либо должностному лицу, совершающему нотариальные действия, заявления об отмене завещания. Такое заявление делается в форме распоряжения о его отмене.

В случае недействительности распоряжения об отмене будет действовать первое завещание.

Распоряжение об отмене завещания и любое последующее завещание могут быть удостоверены у любого нотариуса независимо от места жительства (места пребывания) завещателя, места нахождения завещанного имущества или места нахождения нотариуса, удостоверившего отменяемое завещание.

Распоряжение об отмене завещания само по себе не является завещанием, так как направлено лишь на отмену ранее составленного завещания и не содержит волеизъявления лица о судьбе его имущества на случай смерти. По своей правовой природе оно является односторонней сделкой, которая должна быть совершена в форме, установленной для совершения завещания.

Согласно п. 28 Методических рекомендаций по удостоверению завещаний распоряжение об отмене завещания составляется и нотариально удостоверяется в двух экземплярах, один из которых после нотариального удостоверения вручается лицу, отменившему завещание, второй экземпляр распоряжения хранится у нотариуса. Если отменяемое завещание удостоверено другим нотариусом, лицу, совершившему распоряжение об отмене завещания, разъясняется необходимость направления самим завещателем информации об отмене завещания нотариусу, удостоверившему отмененное завещание. Также лицу, совершившему распоряжение об отмене завещания, разъясняется, что представление указанной информации может быть им осуществлено путем направления нотариусу, удостоверившему завещание, извещения об отмене завещания (с указанием данных о нотариусе, удостоверившем распоряжение об отмене завещания) либо путем направления экземпляра распоряжения об отмене завещания.

5. В отношении завещаний, совершенных в чрезвычайных обстоятельствах, и завещательных распоряжений в банке действует правило, согласно которому ими может быть отменено или изменено только такое же завещание.

Ст. 1130 ГК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

1. Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

2. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.

Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

3. В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.

4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной настоящим Кодексом для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания соответственно применяются правила пункта 3 настоящей статьи.

5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (статья 1129), может быть отменено или изменено только такое же завещание.

6. Завещательным распоряжением в банке (статья 1128) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.

Комментарий к Ст. 1130 ГК РФ

1. Комментируемая статья, предоставляя завещателю право после совершения завещания внести какие-либо коррективы по поводу распоряжения принадлежащим ему имуществом, является развитием принципа свободы завещания (см. комментарий к ст. 1119 ГК). Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения и никому не объясняя этих причин.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

Корректировка ранее совершенного завещания может быть произведена одним их двух способов:

1) отмена (изменение) ранее совершенного завещания совершением нового завещания;

2) отмена ранее совершенного завещания соответствующим распоряжением.

Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

2. У нотариусов иногда возникает вопрос: необходимо ли в последующем завещании, которое отменяет предыдущее, делать специальное указание об отмене предыдущего? Исчерпывающий ответ на этот вопрос содержится в абз. 2 п. 2 комментируемой статьи. Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию. Таким образом, особые указания об отмене предыдущего завещания в текст последующего вносить не обязательно.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

3. Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.

4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной ГК РФ для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания, соответственно, применяются правила о последствиях недействительности последующего завещания: в случае недействительности распоряжения об отмене завещания наследование осуществляется в соответствии с этим завещанием.

5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (ст. 1129 ГК), может быть отменено или изменено только такое же завещание.

6. Завещательным распоряжением в банке (ст. 1128 ГК) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке. Порядок изменения и отмены завещательных распоряжений установлен Правилами, утвержденными Постановлением Правительства РФ от 27 мая 2002 г. N 351. В случае если гражданин желает изменить или отменить завещательное распоряжение, он должен обратиться в тот банк, в котором составлялось завещательное распоряжение, и подать об этом собственноручно подписанное завещательное распоряжение. Служащий банка после установления личности завещателя проверяет поданное завещательное распоряжение и приобщает его к ранее составленному.

7. Завещатель вправе также изменить или отменить завещательное распоряжение, руководствуясь положением ст. 1130 ГК РФ, путем оформления нотариально удостоверенного завещания, в котором специально оговорены отмена или изменение конкретного завещательного распоряжения либо нотариально удостоверенного отдельного распоряжения об отмене завещательного распоряжения, один экземпляр которого направляется в банк.

8. В практике часто возникает вопрос: можно ли завещательным распоряжением в банке изменить правовой режим наследования вклада, если ранее наследодателем было оформлено нотариально удостоверенное завещание, по которому все имущество было завещано им другому лицу?

В соответствии с п. 1 ст. 1128 ГК РФ права на денежные средства, внесенные гражданином во вклад или находящиеся на любом другом счете гражданина в банке, могут быть по усмотрению гражданина завещаны путем совершения завещания в любой установленной законом форме либо посредством совершения завещательного распоряжения в письменной форме в том филиале банка, в котором находится этот счет. В отношении средств, находящихся на счете, такое завещательное распоряжение имеет силу нотариально удостоверенного завещания.

Таким образом, завещание в отношении денежных средств, хранящихся в банке, имеет силу нотариально удостоверенного завещания. Однако правила о совершении завещательного распоряжения непосредственно в банке распространяются только на денежные средства, хранящиеся в этом банке, и не касаются никаких других видов имущества наследодателя. С этим ограничением связаны и ограниченные возможности отмены либо изменения такого завещательного распоряжения.

По общим правилам, установленным ст. 1130 ГК РФ, завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений. Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. При этом все установленные законом формы завещаний имеют одинаковую юридическую силу. Так, в случае когда право совершения нотариальных действий предоставлено законом должностным лицам органов местного самоуправления и должностным лицам консульских учреждений РФ, завещание может быть удостоверено вместо нотариуса соответствующим должностным лицом с соблюдением правил ГК РФ о форме завещания, порядке его нотариального удостоверения и тайне завещания. Таким завещанием можно отменить или изменить ранее совершенное завещание, удостоверенное нотариусом.

Приравниваются, к примеру, к нотариально удостоверенным завещаниям завещания граждан, находящихся на излечении в больницах, госпиталях, других стационарных лечебных учреждениях или проживающих в домах для престарелых и инвалидов, удостоверенные главными врачами, их заместителями по медицинской части или дежурными врачами этих больниц, госпиталей и других стационарных лечебных учреждений, а также начальниками госпиталей, директорами или главными врачами домов для престарелых и инвалидов. Юридическая сила таких завещаний и нотариально удостоверенных завещаний идентична, поэтому завещанием, удостоверенным главным врачом больницы, возможно отменить или изменить завещание, ранее удостоверенное нотариусом.

Подобные правила распространяются также на закрытые завещания, совершенные в соответствии с требованиями действующего законодательства. Закрытым завещанием можно отменить или изменить предыдущее нотариально удостоверенное завещание.

В отношении завещательных распоряжений правами на денежные средства в банках законодателем сужены пределы общеустановленного принципа свободы завещания. Ограничение принципа свободы завещания касается не только объекта (только денежные средства в определенном банке), но и возможности отмены завещательным распоряжением в банке завещаний, совершенных в иной форме.

Согласно п. 6 ст. 1130 ГК РФ завещательным распоряжением в банке может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.

Таким образом, путем введения специальной нормы, делающей исключение из общего правила, законодателем подчеркнут приоритет нотариальной формы совершения завещания.

Напротив, завещания, совершенные в нотариальной и приравненной к ней форме, а также закрытые завещания отменяют или изменяют ранее составленное завещательное распоряжение в банке, если из содержания последующего завещания вытекает, что предметом его являлись и денежные средства, находящиеся на счетах в банке. Например, завещание общей формы, сделанное в отношении всего имущества наследодателя в пользу сына, отменяет завещательное распоряжение в банке, сделанное ранее в пользу дочери. Разумеется, при этом имеется в виду завещательное распоряжение, совершенное после 1 марта 2002 г. В отношении завещательных распоряжений, совершенных в соответствии с нормами ГК РСФСР 1964 г., установлен иной правовой режим: вклады в банках, завещанные до введения в действие ГК РФ, не входят в состав наследства и на них не распространяются нормы наследственного права.

Такие же правила, соответственно, применяются к иным кредитным организациям, которым предоставлено право привлекать во вклады или на другие счета денежные средства граждан.

9. Как отмечалось выше, отмена завещания путем составления нового окончательна и бесповоротна. Завещание, полностью отмененное позднее составленным завещанием, не восстанавливается, даже если позднее составленное завещание впоследствии отменено путем подачи об этом распоряжения.

Отмена завещания (как и само завещание) — это односторонняя сделка. При удостоверении этой сделки нотариус проверяет дееспособность лица, отменяющего завещание распоряжением. Составляется распоряжение в двух экземплярах, один из которых остается на хранении у нотариуса, второй выдается гражданину, оформлявшему отмену завещания, если отмена завещания удостоверялась у того же нотариуса, что и само отмененное завещание. Если же завещание, отмененное распоряжением, было удостоверено другим нотариусом, гражданин, отменивший завещание, должен направить распоряжение о его отмене нотариусу, удостоверявшему завещание. Эти действия по просьбе гражданина, отменившего завещание, может выполнить сам нотариус, удостоверивший отмену завещания.

10. Согласно ст. 58 Основ законодательства РФ о нотариате нотариус в случае получения нового завещания, отменяющего или изменяющего составленное ранее завещание, а также распоряжения об отмене завещания делает отметку об отмене завещания на экземпляре завещания, хранящегося у нотариуса, и в реестре регистрации нотариальных действий.

Нотариус должен также сделать указанную отметку в алфавитной книге учета завещаний и по возможности — на экземпляре завещания, ранее выданного завещателю (если завещатель предоставит имеющийся у него экземпляр завещания).

Статья 1130 ГК РФ и комментарии к ней

1. Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения. Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

2. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

3. В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.
4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной настоящим Кодексом для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания соответственно применяются правила пункта 3 настоящей статьи.

5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (статья 1129), может быть отменено или изменено только такое же завещание.

6. Завещательным распоряжением в банке (статья 1128) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.

Комментарий к статье 1130 ГК РФ

1. Комментируемая статья внесла изменения в ранее действовавшие правила об отмене и изменении завещания (ст. 543 ГК РСФСР).

Основной принцип изменения завещательных распоряжений - свободное волеизъявление завещателя, который вправе в любое время, без указания причин и согласия третьих лиц отменить или изменить уже совершенное завещание.

2. В основе понятий "отмена" и "изменение" завещания лежат действия завещателя, порождающие разные правовые последствия.

В п. 2 комментируемой статьи предусмотрены два способа отмены завещания. Завещатель вправе отменить завещание путем совершения нового завещания. В этом случае завершенное завещание отменяет прежнее в целом. Завещатель также может воспользоваться и специальным средством - распоряжением об отмене. Пункт 4 комментируемой статьи закрепил правило, в соответствии с которым распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в той форме, в которой совершалось завещание. Соответственно применяются правила ст. 1125 - 1127 ГК, регулирующие форму и порядок совершения завещания.

Сравнивая последствия совершения завещателем указанных действий, следует отметить, что в первом случае прежнее завещание теряет свою юридическую силу в связи с действием нового завещания, а при аннулировании завещания посредством распоряжения считается, что завещание не совершалось.

Изменение завещания происходит посредством совершения нового завещания, в котором отменяется или изменяется содержание отдельных завещательных распоряжений. При этом, как и в п. 2 ст. 543 ГК РСФСР, применяется правило, в соответствии с которым завещание, совершенное позднее, отменяет прежнее завещание в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.

В случаях, когда завещание изменялось либо отменялось неоднократно, юридическую силу будет иметь последующее завещание. Однако указанное правило не применяется в случае признания совершенной отмены или изменения в установленном порядке недействительными (см. коммент. к ст. 1131).

3. Норму п. 3 комментируемой статьи следует рассматривать, руководствуясь ст. 167 ГК о последствиях недействительности сделки. Такая сделка не влечет никаких последствий, за исключением тех, которые связаны с ее недействительностью. Это означает, что недействительность последующего завещания приведет к восстановлению прежнего завещания в полном объеме или в той части, в которой оно было изменено.

4. В п. 5 и 6 комментируемой статьи предусмотрены специальные правила отмены или изменения завещания. Так, завещание, совершенное в чрезвычайных обстоятельствах, может заменить или отменить только такое же завещание, совершенное в чрезвычайных обстоятельствах (п. 5). Завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке изменяется или отменяется таким же завещательным распоряжением. В то же время изменение или отмена завещания, сделанного в чрезвычайных обстоятельствах, могут быть осуществлены в любой форме.

Другой комментарий к статье 1130 Гражданского Кодекса РФ

1. Комментируемая статья, предоставляя завещателю право после совершения завещания внести какие-либо коррективы по поводу распоряжения принадлежащим ему имуществом, является развитием принципа свободы завещания (см. комментарий к ст. 1119 ГК). Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения и никому не объясняя этих причин.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

Корректировка ранее совершенного завещания может быть произведена одним из двух способов:

1) отмена (изменение) ранее совершенного завещания совершением нового завещания;

2) отмена ранее совершенного завещания соответствующим распоряжением.

Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

2. У нотариусов иногда возникает вопрос: необходимо ли в последующем завещании, которое отменяет предыдущее, делать специальное указание об отмене предыдущего? Исчерпывающий ответ на этот вопрос содержится в абз. 2 п. 2 комментируемой статьи. Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию. Таким образом, особые указания об отмене предыдущего завещания в текст последующего вносить не обязательно.

3. Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.

4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной ГК РФ для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания, соответственно, применяются правила о последствиях недействительности последующего завещания: в случае недействительности распоряжения об отмене завещания наследование осуществляется в соответствии с этим завещанием.

5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (ст. 1129 ГК), может быть отменено или изменено только такое же завещание.

6. Завещательным распоряжением в банке (ст. 1128 ГК) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке. Порядок изменения и отмены завещательных распоряжений установлен Правилами, утвержденными Постановлением Правительства РФ от 27 мая 2002 г. N 351. В случае если гражданин желает изменить или отменить завещательное распоряжение, он должен обратиться в тот банк, в котором составлялось завещательное распоряжение, и подать об этом собственноручно подписанное завещательное распоряжение. Служащий банка после установления личности завещателя проверяет поданное завещательное распоряжение и приобщает его к ранее составленному.

7. Завещатель вправе также изменить или отменить завещательное распоряжение, руководствуясь положением комментируемой статьи, путем оформления нотариально удостоверенного завещания, в котором специально оговорены отмена или изменение конкретного завещательного распоряжения либо нотариально удостоверенного отдельного распоряжения об отмене завещательного распоряжения, один экземпляр которого направляется в банк.

8. В практике часто возникает вопрос: можно ли завещательным распоряжением в банке изменить правовой режим наследования вклада, если ранее наследодателем было оформлено нотариально удостоверенное завещание, по которому все имущество было завещано им другому лицу?

В соответствии с п. 1 ст. 1128 ГК РФ права на денежные средства, внесенные гражданином во вклад или находящиеся на любом другом счете гражданина в банке, могут быть по усмотрению гражданина завещаны путем совершения завещания в любой установленной законом форме либо посредством совершения завещательного распоряжения в письменной форме в том филиале банка, в котором находится этот счет. В отношении средств, находящихся на счете, такое завещательное распоряжение имеет силу нотариально удостоверенного завещания.

Таким образом, завещание в отношении денежных средств, хранящихся в банке, имеет силу нотариально удостоверенного завещания. Однако правила о совершении завещательного распоряжения непосредственно в банке распространяются только на денежные средства, хранящиеся в этом банке, и не касаются никаких других видов имущества наследодателя. С этим ограничением связаны и ограниченные возможности отмены либо изменения такого завещательного распоряжения.

По общим правилам, установленным комментируемой статьей, завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений. Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. При этом все установленные законом формы завещаний имеют одинаковую юридическую силу. Так, в случае когда право совершения нотариальных действий предоставлено законом должностным лицам органов местного самоуправления и должностным лицам консульских учреждений РФ, завещание может быть удостоверено вместо нотариуса соответствующим должностным лицом с соблюдением правил ГК РФ о форме завещания, порядке его нотариального удостоверения и тайне завещания. Таким завещанием можно отменить или изменить ранее совершенное завещание, удостоверенное нотариусом.

Приравниваются, к примеру, к нотариально удостоверенным завещаниям завещания граждан, находящихся на излечении в больницах, госпиталях, других стационарных лечебных учреждениях или проживающих в домах для престарелых и инвалидов, удостоверенные главными врачами, их заместителями по медицинской части или дежурными врачами этих больниц, госпиталей и других стационарных лечебных учреждений, а также начальниками госпиталей, директорами или главными врачами домов для престарелых и инвалидов. Юридическая сила таких завещаний и нотариально удостоверенных завещаний идентична, поэтому завещанием, удостоверенным главным врачом больницы, возможно отменить или изменить завещание, ранее удостоверенное нотариусом.

Подобные правила распространяются также на закрытые завещания, совершенные в соответствии с требованиями действующего законодательства. Закрытым завещанием можно отменить или изменить предыдущее нотариально удостоверенное завещание.

В отношении завещательных распоряжений правами на денежные средства в банках законодателем сужены пределы общеустановленного принципа свободы завещания. Ограничение принципа свободы завещания касается не только объекта (только денежные средства в определенном банке), но и возможности отмены завещательным распоряжением в банке завещаний, совершенных в иной форме.

В соответствии с п. 23 Постановления Пленума ВС РФ от 29.05.2012 N 9 отмена и изменение завещания, совершенного по правилам ст. ст. 1124 - 1127 ГК РФ (далее в данном пункте - завещание), и завещательного распоряжения правами на денежные средства в банке осуществляются в соответствии с комментируемой статьей. В частности, согласно п. 2 настоящей статьи завещанием может быть отменено либо изменено прежнее завещание, а также завещательное распоряжение правами на денежные средства в банке, если из содержания нового завещания следует, что его предметом являлись и права на соответствующие денежные средства (например, в новом завещании в качестве предмета наследования указаны все имущество наследодателя или его часть, включающая денежные средства, или только денежные средства, внесенные во вклад (вклады) либо находящиеся на другом счете (других счетах) в банке (банках), в том числе без конкретизации номера счета и наименования банка, или непосредственно те денежные средства, в отношении прав на которые было совершено завещательное распоряжение в банке).

Завещательным распоряжением правами на денежные средства в банке может быть отменено либо изменено завещательное распоряжение правами на денежные средства в этом же банке, филиале банка (п. 6 комментируемой статьи).

С таким толкованием невозможно не согласиться. Однако следующее содержащееся в п. 23 Постановления Пленума ВС РФ от 29.05.2012 N 9 правило вызывает откровенное недоумение. В соответствии с ним завещательным распоряжением в банке может быть также изменено или отменено прежнее завещание - в части, касающейся прав на денежные средства, внесенные гражданином во вклад или находящиеся на любом другом счете гражданина в этом банке.

Этим выводом Постановления Пленума ВС РФ от 29.05.2012 N 9, по сути, изменена редакция п. 6 комментируемой статьи, что, естественно, является недопустимым.

Согласно п. 6 настоящей статьи завещательным распоряжением в банке может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке. Никакого двойственного толкования данная норма закона не предполагает и не дозволяет.

В отношении завещательных распоряжений правами на денежные средства в банках законодателем сужены пределы общеустановленного принципа свободы завещания. Ограничение принципа свободы завещания касается не только объекта (только денежные средства в определенном банке), но и возможности отмены завещательным распоряжением в банке завещаний, совершенных в иной форме.

Таким образом, путем введения специальной нормы, делающей исключение из общего правила, законодателем подчеркнут приоритет нотариальной формы совершения завещания.

Напротив, завещания, совершенные в нотариальной и приравненной к ней форме, а также закрытые завещания отменяют или изменяют ранее составленное завещательное распоряжение в банке, если из содержания последующего завещания вытекает, что предметом его являлись в том числе денежные средства, находящиеся на счетах в банке.

Например, завещание общей формы, сделанное в отношении всего имущества наследодателя в пользу сына, отменяет завещательное распоряжение в банке, сделанное ранее в пользу дочери. Разумеется, при этом имеется в виду завещательное распоряжение, совершенное после 1 марта 2002 г. В отношении завещательных распоряжений, совершенных в соответствии с нормами ГК РСФСР 1964 г., установлен иной правовой режим: вклады в банках, завещанные до введения в действие ГК РФ, не входят в состав наследства и на них не распространяются нормы наследственного права.

Устранить имеющее место несоответствие акта официального толкования нормативному акту высшей юридической силы возможно путем внесения соответствующих изменений в Постановление Пленума ВС РФ от 29.05.2012 N 9.

Такие же правила соответственно применяются к иным кредитным организациям, которым предоставлено право привлекать во вклады или на другие счета денежные средства граждан.

В п. 23 Постановления Пленума ВС РФ от 29.05.2012 N 9 содержится правило, согласно которому завещательное распоряжение в банке, как и завещание, может быть отменено посредством распоряжения о его отмене. Несмотря на то что в комментируемой статье такого указания не имеется, гражданскому законодательству оно отнюдь не противоречит.

Согласно ст. ст. 153 - 155 ГК РФ сделками признаются действия граждан и юридических лиц, направленные на установление, изменение или прекращение гражданских прав и обязанностей.

Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

Односторонней считается сделка, для совершения которой в соответствии с законом, иными правовыми актами или соглашением сторон необходимо и достаточно выражения воли одной стороны.

По общему правилу односторонняя сделка создает права и обязанности лишь для того лица, которое ее совершило. В случаях, установленных законом или соглашением, односторонние сделки могут создавать обязанности для других лиц (например, завещательный отказ и возложение, в силу которых завещанием на наследников, принявших наследство, возлагается обязанность по выполнению определенных обязательств).

К односторонним сделкам относится совершение завещания (завещательного распоряжения).

В соответствии со ст. 156 ГК РФ к односторонним сделкам применяются общие положения об обязательствах и о договорах, но с определенным ограничением: если это не противоречит закону, одностороннему характеру и существу сделки.

Статьей 452 ГК РФ установлены специальные правила, относящиеся к форме соглашения об изменении (прекращении) договора. Такое соглашение должно быть облечено в ту же форму, что и договор. Так, если для заключения договора законом предусмотрены особые требования письменной формы (например, путем составления одного документа, подписанного сторонами), те же требования применяются и к соглашению о его изменении (прекращении). Если договор удостоверен нотариально, то соглашение о его изменении (расторжении) также подлежит обязательному нотариальному удостоверению.

Эти правила распространяются не только на договорные отношения. Поскольку применение указанной нормы не противоречит одностороннему характеру или существу сделки, то форма документа об отмене или изменении односторонней сделки должна соответствовать той форме, которая была установлена законом для совершения самой сделки.

В отношении некоторых односторонних сделок механизм их изменения или отмены регулируется специальными нормами.

Например, согласно комментируемой статье завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения посредством нового завещания, а также посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной ГК РФ для совершения завещания. Таким образом, в отношении отмены или изменения завещаний в законе назван документ, которым отменяется или изменяется завещание, а также определена процедура оформления этого документа.

Тот факт, что законом не определен механизм отмены или изменения завещательного распоряжения, не может повлечь за собой невозможность реализации самого субъективного права.

Такие же правила соответственно применяются к иным кредитным организациям, которым предоставлено право привлекать во вклады или на другие счета денежные средства граждан.

9. Как отмечалось выше, отмена завещания путем составления нового завещания окончательна и бесповоротна. Завещание, полностью отмененное позднее составленным завещанием, не восстанавливается, даже если позднее составленное завещание впоследствии отменено путем подачи об этом распоряжения.

Отмена завещания (как и само завещание) - это односторонняя сделка. При удостоверении этой сделки нотариус проверяет дееспособность лица, отменяющего завещание распоряжением. Составляется распоряжение в двух экземплярах, один из которых остается на хранении у нотариуса, второй выдается гражданину, оформлявшему отмену завещания, если отмена завещания удостоверялась у того же нотариуса, что и само отмененное завещание. Если же завещание, отмененное распоряжением, было удостоверено другим нотариусом, гражданин, отменивший завещание, должен направить распоряжение о его отмене нотариусу, удостоверявшему завещание. Эти действия по просьбе гражданина, отменившего завещание, может выполнить сам нотариус, удостоверивший отмену завещания.

10. Согласно ст. 58 Основ законодательства РФ о нотариате нотариус в случае получения нового завещания, отменяющего или изменяющего составленное ранее завещание, а также распоряжения об отмене завещания делает отметку об отмене завещания на экземпляре завещания, хранящемся у нотариуса, и в реестре регистрации нотариальных действий.

Нотариус должен также сделать указанную отметку в алфавитной книге учета завещаний и по возможности на экземпляре завещания, ранее выданном завещателю (если завещатель представит имеющийся у него экземпляр завещания).

Статья 1130 ГК РФ. Отмена и изменение завещания.

[Гражданский кодекс РФ] [Ст. 1130 ГК РФ]

Оглавление:

Статья 1130 ГК РФ. Отмена и изменение завещания

Комментарий к статье 1130 ГК РФ

Судебная практика по статье 1130 ГК РФ


Статья 1130 ГК РФ.

1. Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.

2. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.

Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.

Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.

3. В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.

4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной настоящим Кодексом для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания соответственно применяются правила пункта 3 настоящей статьи.

5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (статья 1129), может быть отменено или изменено только такое же завещание.

6. Завещательным распоряжением в банке (статья 1128) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.

Статья 1129 ГК РФ  | Статья 1130 | Статья 1131 ГК РФ

Гражданский Кодекс РФ


Комментарий к статье 1130 ГК РФ

Статья 1130 “Отмена и изменение завещания” ГК РФ регулирует порядок отмены и изменения завещания.

Составленное ранее гражданином завещание в любое время может быть им отменено или изменено без обоснования такого действия. Согласие на изменение или отмену завещания третьих лиц, в том числе наследников указанных в данном завещание не требуется.

Законодатель предоставил две возможности внесения изменений: путем составления нового завещания, путем внесения изменений в имеющее завещание.

Прежнее завещание или его часть может быть изменено или отменено новым завещанием. Если новое завещание полностью противоречит старому завещанию, то старое отменяется полностью, если же противоречит только часть, например в новом содержится указание на то, что часть имущества наследуется другим наследником, то будет считаться, что действует старое завещание и новый пункт с вышеуказанным наследником.

Противоречие нового завещания старому, автоматически отменяет или изменяет старое, для этого не обязательно указывать в новом завещание о том, что новое положение изменяет положение, указанное в старом завещание.

Если в первом завещании было указано положение, которое отменило последующее завещание, то данное положение не восстанавливается автоматически, даже если последующее завещание было отменено. Но нечто не мешает наследодателю составить новое завещание, которое воспроизведет данное положение. При этом имеется исключение, когда последующее завещание признано недействительным, в данном случае исполнению подлежит первое завещание.

Для отмены прежнего завещания не обязательно составлять новое, для этого достаточно составить распоряжение об его отмене. Само распоряжение согласно статье 58 «Основы законодательства Российской Федерации о нотариате», составляется на бумажном носителе, подписывается наследодателем с обязательным заверением у нотариуса, чаще всего того нотариуса, который удостоверял отменяемое завещание. На отмененном завещание делается отметка об его отмене.

Завещательное распоряжение денежными средствами на банковском счету может изменить волю наследодателя только если она была указана в аналогичном распоряжение ранее, если наследование указанными средствами ранее было указано в завещании, то данное распоряжение не имеет юридической силы.

Завещание составленное в чрезвычайных обстоятельствах можно отменить или изменить ранее действующее завещание, составленное также в чрезвычайных обстоятельствах. Если первоначально наследодатель составил завещание у нотариуса, но потом попал в чрезвычайную ситуацию, в которой составил новое завещание, отменяющее или изменяющее первое, то оно не будет иметь юридической силы, если только не содержит новые условия, например, в нем наследуется имущество, не указанное в первом завещании. Данное положение на наш взгляд ущемляет право на свободу завещания установленное в статье 1119 ГК РФ.

.


Судебная практика по статье 1130 ГК РФ

2-2853/2015 ~ М-2479/2015 Решение Кунгурского городского суда Пермского края

2-3343/2015 ~ М-2637/2015 Решение Волгодонского районного суда Ростовской области

2-1991/2015 Решение Бугульминского городского суда Республики Татарстан

2-1408/2015 ~ М-880/2015 Решение Старорусского районного суда Новгородской области

2-664/2015 ~ М-613/2015 Решение  Лыткаринского городского суда Московской области

2-3446/2015 ~ М-3691/2015 Решение Наро-фоминского городского суда Московской области

2-4905/2015 Решение Королёвского городского суда Московской области

2-4152/2013 ~ М-4754/2013 Решение Зюзинского районного суда г. Москвы

Сохраните, чтобы не потерять.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+

Статья 1130. Отмена и изменение завещания. 1. Завещатель вправе отменить или изменить составленное им завещание в любое время после его совершения, не указывая при этом причины его отмены или изменения.

Для отмены или изменения завещания не требуется чье-либо согласие, в том числе лиц, назначенных наследниками в отменяемом или изменяемом завещании.
2. Завещатель вправе посредством нового завещания отменить прежнее завещание в целом либо изменить его посредством отмены или изменения отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений.
Последующее завещание, не содержащее прямых указаний об отмене прежнего завещания или отдельных содержащихся в нем завещательных распоряжений, отменяет это прежнее завещание полностью или в части, в которой оно противоречит последующему завещанию.
Завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, не восстанавливается, если последующее завещание отменено завещателем полностью или в соответствующей части.
3. В случае недействительности последующего завещания наследование осуществляется в соответствии с прежним завещанием.
4. Завещание может быть отменено также посредством распоряжения о его отмене. Распоряжение об отмене завещания должно быть совершено в форме, установленной настоящим Кодексом для совершения завещания. К распоряжению об отмене завещания соответственно применяются правила пункта 3 настоящей статьи.
5. Завещанием, совершенным в чрезвычайных обстоятельствах (статья 1129), может быть отменено или изменено только такое же завещание.
6. Завещательным распоряжением в банке (статья 1128) может быть отменено или изменено только завещательное распоряжение правами на денежные средства в соответствующем банке.
Комментарий к статье 1130
Положения комментируемой статьи новеллой ГК РФ не являются - порядок отмены и изменения завещания устанавливался ст. 543 ГК РСФСР 1964 г., положения которой позволяли дать ответ далеко не на все возникающие на практике вопросы.
Нормы комментируемой статьи корреспондируют нормам ст. 1119, устанавливающим свободу завещания.
Наследодатель в любое время после составления завещания без объяснения причин (даже если причины названы, никакого юридического значения они не имеют) может отменить или изменить составленное завещание.
Отмена завещания предполагает последующее наследование по закону, если совершено путем заявления об отмене; последствием изменения завещания может быть наследование как по завещанию, так и по закону. Соответственно, отмена положений предыдущего завещания допускается путем составления нового.
Отменить или изменить завещание наследодатель может только по собственному усмотрению, без чьего бы то ни было согласия (даже если наследники были осведомлены о содержании воли наследодателя, выраженной в завещании, они не могут претендовать на то, чтобы их согласие на изменение или отмену завещания кого-либо интересовало).
Как и само завещание, отмена завещания представляет собой одностороннюю сделку, имеющую личный характер; эта сделка должна быть совершена в такой же форме, что и завещание (имеется в виду не конкретное отменяемое (изменяемое) завещание, а требования к форме завещания вообще; например, нотариально удостоверенное завещание может быть изменено закрытым, и наоборот).
Выделим основные принципы изменения и отмены завещания, установленные комментируемой статьей:
- завещание может установить определенный режим имущества, что повлечет за собой недействительность положений о данном имуществе в предыдущем завещании;
- завещание может содержать указание на то, что определенные положения предыдущего завещания отменяются, - при отсутствии такого указания, а также названного выше изменения режима имущества в части, не охваченной последующим завещанием, будет действовать предыдущее;
- последующее завещание отменяет предыдущее только в той части, в которой противоречит ему;
- завещание отмененное (либо полностью, либо в соответствующей части - т.е. измененное) утрачивает свою юридическую силу раз и навсегда; ни при каких обстоятельствах его восстановления не происходит - ни при отмене (полной или частичной) наследодателем последующего завещания, ни при признании недействительным последующего завещания.
Соответственно, если наследодатель отменил последующее завещание, ничего не предложив взамен, а также если завещание недействительно, осуществляется наследование по закону.
Как упоминалось, для завещания, составленного в чрезвычайных обстоятельствах, установлен особый порядок изменения и отмены (см. ст. 1129 и комментарий к ней) - таким завещанием может быть отменено или изменено только точно такое же завещание. Это означает, что, если в течение месяца после отпадения угрожавших жизни чрезвычайных обстоятельств возникнут иные аналогичные обстоятельства, человек с соблюдением положений ст. 1129 может составить новое завещание последнего вздоха. Если же после составления такого завещания выяснится, что наследодатель ранее как-то иначе распорядился своим имуществом, то простое письменное завещание юридической силы иметь не будет (например, если в простом письменном завещании будет сказано, что все имущество завещано другу, а потом обнаружится завещательное распоряжение о правах по вкладу на имя сестры, то последняя средства вклада получит, так как завещательное распоряжение имеет большую юридическую силу, нежели простое письменное завещание, что установлено п. 5 комментируемой статьи).

Как провести отмену и изменение предыдущего завещания

Как указано в п. 1 ст. 1130 ГК РФ, отмена и изменение завещания доступны в любой момент без указания причин и уведомления наследников. Изменение заключает в себе составление распоряжения относительно некоторых пунктов прежнего завещания с целью перераспределить имущество в иных соотношениях и/или между иными наследниками или включить дополнительные обременения. В то время как отмена завещания влечет за собой недействительность составленного ранее завещания или отдельных его пунктов.

Прямая и косвенная отмены

Прямая отмена представляет собой документ, содержащий непосредственные указания о полном или частичном аннулировании прежнего завещания. При этом существует два способа того, как отменить завещание на наследство:

  1. Написать новое завещание, в котором упомянуть о недействительности всех или нескольких пунктов из предыдущего.
  2. Написать специальное распоряжение, полностью аннулирующее последнее завещание (п. 4 ст. 1130 ГК РФ). Частичная отмена таким распорядительным документом невозможна.

Косвенная отмена происходит в случае несовпадения пунктов более позднего завещания с ранним. Документ не указывает прямо об отмене прежних распоряжений, это автоматически подразумевается из несоответствия взаимоисключающих пунктов. Указания, написанные позднее, имеют приоритет перед прежними распоряжениями, касающимися тех же объектов наследования (абз. 2 п. 2 ст. 1130 ГК РФ). Идентификация косвенной отмены происходит путем сравнительного анализа последнего и предыдущего (предыдущих) документов. Последним считается завещание, написанное позже предыдущего по крайней мере на сутки (календарные). Если завещания, написанные в течение одних календарных суток, имеют взаимоисключающие указания, таковые будут аннулированы в обоих документах. Как узнать, есть ли завещание на наследство, составленное на вас, читайте в статье https://nasledstvo.today/2830-kak-uznat-est-li-zaveshhanie-na-nasledstvo-kuda-obratitsya-posle-smerti-rodstvennika.

Завещатель не обязан извещать ни наследников, ни других лиц об отмене своего завещания или о внесении им каких-либо изменений в действующее завещание. Также ему не требуется для этого чьих-либо разрешений и согласий.

Даже если последнее завещание было заверено не нотариусом, а уполномоченным на это согласно ст. 1129 ГК РФ должностным лицом (главврачом лечебного учреждения, командиром военной части и др.), оно в силах аннулировать старое завещание, подвергнутое нотариальному заверению.

Последствия специального распоряжения

После создания специального распорядительного документа об отмене, завещание, отмененное последующим завещанием, восстановлению не подлежит, и вступление в наследство осуществится в порядке законной очереди (п. 2 ст 1130 ГК РФ). Например, составитель завещания оставил квартиру сыну, затем передумал и составил новое завещание, по которому отписал все дочери. Если после этого он распорядится отменить последнее завещание, предыдущее не вступит в силу, и квартира достанется не сыну, а будет разделена поровну между ним и дочерью (если отсутствуют другие претенденты первой очереди).

Госпошлина за удостоверение специального распоряжения не взимается. Требуется лишь оплатить услуги нотариуса, стоимость которых составит 1000–2000 р.

Однако, если последнее завещание было аннулировано в результате судебного разбирательства, предыдущее завещание, отмененное полностью или частично последующим завещанием, снова приобретает законный статус (п. 3 ст. 1130 ГК РФ). Например, при заверении последнего завещания отсутствовал свидетель, и судом было вынесено решение о его недействительности. В этой ситуации восстанавливается действие предыдущего завещания. Если рассматривать приведенный выше пример, имущество унаследует сын завещателя.

Чрезвычайное завещание

Дополнительно

Как таковой отмены завещания, написанного в чрезвычайных обстоятельствах, не бывает. Если в течение месяца после прекращения чрезвычайных обстоятельств завещатель не оформил завещание у нотариуса, оно автоматически аннулируется и теряет свою юридическую силу. Если же наследодатель его успел заверить в месячный срок, то оно уже становится обычным завещанием, и к нему применимы обычные правила отмены или изменения завещаний.

Чрезвычайное не заверенное нотариально завещание, несмотря на более позднюю дату написания, не в силах аннулировать или изменить обычное завещание, заверенное нотариусом (ч. 5 ст. 1130 ГК РФ). Отмена и изменение завещания возможны лишь по отношению к такому же чрезвычайному завещанию (дата написания которого является более ранней), исполнение которого тем самым становится невозможным.

Например, по нотариально заверенному завещанию наследодатель оставил квартиру сыну. Однако попал в критическую ситуацию (его завалило в пещере) и составил новое завещание, в котором единственным наследником указал свою сестру, так как к тому времени его отношения с сыном оставляли желать лучшего. В этом случае квартира все равно достанется сыну, поскольку предыдущее завещание не утратит свою силу.

Банковское распоряжение

Изменение завещания или отмена завещания (нотариально заверенного) банковским распоряжением не производится. Завещательным документом, касающимся денег на банковском счету, можно аннулировать лишь предыдущий распорядительный документ, оформленный в этом же банковском учреждении (п. 6 ст. 1130 ГК РФ). Например, согласно предыдущему распорядительному документу, вклад унаследовала бы внучка завещателя. Однако завещатель может распорядиться оставить половину вложений внуку. Он может сделать это двумя способами:

  1. Оформить новое банковское распоряжение, которое отменит предыдущее.
  2. Составить завещание, в котором указать желаемые изменения относительно банковских средств.

Госпошлина за составление банковского распоряжения не взимается.

Обычное завещание способно лишить силы любые банковские распоряжения независимо от даты их составления. Например, по банковскому распоряжению денежные вклады должны были достаться внуку наследодателя. Однако позже тот составил завещание, в котором завещал свое имущество сыну и дочери в равных долях. Тем самым была совершена косвенная отмена банковского распоряжения, поскольку средства на счету входят в понятие «всего имущества». Как получить завещанный вклад в Сбербанке, узнайте тут.

Способы изменения

Изменение завещания может заключаться в следующем:

  1. Меняется состав наследников полностью или частично. Наследодатель может внести дополнительных участников или удалить кого-нибудь из имеющихся.
  2. Наследодатель распределяет имущество в иных соотношениях, уменьшает или увеличивает чью-либо долю, накладывает дополнительные обременения.

Возможно совмещение этих двух видов изменений.

Оформление

Специальный распорядительный документ об отмене оформляется по той же схеме, что и обычное завещание (п. 4 ст. 1130 ГК РФ). Его текст можно написать самостоятельно или же обратиться к нотариусу. Выбор нотариуса не зависит от места проживания завещателя и местонахождения имущества. Завещание не может быть составлено через доверенное лицо. Совершение завещания через представителя запрещено, в случае если наследодатель в силу тяжкой болезни или физического увечья лишен возможности лично подписать документ, в его присутствии это делает представитель.

Распоряжение проходит обязательное нотариальное (или приравненное к нему) удостоверение, за которое взимается госпошлина в размере 100 р. (пп. 13 п. 1 ст. 332.24 НК РФ), после чего старое завещание лишается законной силы. Удостоверение распоряжения производится аналогично удостоверению завещания. Порядок составления изменения или отмены завещания:

  1. Установление дееспособности завещателя.
  2. Сопоставление между действительной волей завещателя и содержанием документа.
  3. Составление документа в двух экземплярах: для вручения завещателю (после чего он вступает в силу) и для хранения архиве нотариальной конторы.

Стоит отметить: если распоряжение об отмене подписывается другим лицом, в документе необходимо указать причину, по которой завещатель не смог собственноручно подписать отказ, а также паспортные данные лица, которое подписало документ, для удостоверения его личности.

Заверять распоряжение лучше у того же нотариуса, который проводил удостоверение отменяемого завещания. При этом нотариус оставляет надписи об отмене на своем экземпляре отменяемого завещания и в регистрационной книге. При обращении к другому нотариусу прежнего придется уведомлять о совершенной отмене. То же относится и к созданию очередного завещания: наследодатель должен лично выслать уведомительное письмо или копию нового завещания (распорядительного документа) сотруднику, заверявшему предыдущий документ. Письмо должно содержать идентификационные данные нотариального сотрудника, проведшего заверение нового завещания (распорядительного документа).

В отличие от обычного завещания и распорядительного документа, завещание, написанное в критической ситуации, и распоряжение о денежных средствах на счету в банке не подлежат обязательному нотариальному заверению.

Документы

Для отмены завещания и изменения завещания нужно предъявить нотариусу:

  1. Отменяемое завещание.
  2. Паспорт наследодателя.
  3. Правоустанавливающие документы на недвижимое имущество или транспортное средство, если таковые наличествуют в составе наследства.
  4. Справки об отсутствии каких-либо обременений на имущество.

Есть вопросы об отмене или изменении завещания? Задавайте их в комментариях

Идентификация перекрестных помех miRNA-mRNA в CD4 + T-клетках во время ВИЧ-1 инфекции путем интеграции анализов транскриптома | Журнал трансляционной медицины

  • 1.

    Carrington M, Walker BD. Иммуногенетика спонтанного контроля ВИЧ. Annu Rev Med. 2012; 63: 131–45. DOI: 10.1146 / annurev-med-062909-130018.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    О’Коннелл К.А., Раби С.А., Силичиано РФ, Бланксон Дж.CD4 + Т-клетки от элитных супрессоров более восприимчивы к ВИЧ-1, но производят меньше вирионов, чем клетки от хронических прогрессоров. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (37): E689–98. DOI: 10.1073 / pnas.1108866108.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Шен X, Наир Б., Махаджан С.Д., Цзян X, Ли Дж., Шен С. и др. Новое понимание механизмов контроля прогрессирования заболевания путем сравнения длительно не прогрессирующих и нормально прогрессирующих пациентов среди ВИЧ-1-положительных пациентов с использованием протеомного профилирования MS1 на основе ионного тока.J Proteome Res. 2015; 14 (12): 5225–39. DOI: 10.1021 / acs.jproteome.5b00621.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Pantaleo G, Fauci AS. Новые концепции иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции. Анну Рев Иммунол. 1995; 13: 487–512. DOI: 10.1146 / annurev.iy.13.040195.00241-5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Dyer WB, Zaunders JJ, Yuan FF, Wang B, Learmont JC, Geczy AF, et al.Механизмы не прогрессирования ВИЧ; устойчивые и устойчивые пролиферативные ответы Т-клеток CD4 + на антиген p24 коррелируют с контролем виремии и отсутствием прогрессирования заболевания после длительной инфекции ВИЧ-1, полученной при переливании крови. Ретровирология. 2008; 5: 112. DOI: 10.1186 / 1742-4690-5-112.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Бренчли Дж. М., Хилл Б. Дж., Амброзак Д. Р., Прайс Д. А., Гуэнага Ф. Дж., Казца Дж. П. и др.Подмножества Т-клеток, которые содержат вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) in vivo: значение для патогенеза ВИЧ. J Virol. 2004. 78 (3): 1160–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Петрова С., Мюллер Ю.М., Кацикис П.Д. ВИЧ-специфические CD8 + Т-клетки: серийные убийцы, приговоренные к смерти? Curr HIV Res. 2004. 2 (2): 153–62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Мартинес В., Костальола Д., Бондюэль О, Н’го Н., Шнуригер А., Теодору И. и др. Комбинация ВИЧ-1-специфических CD4-клеточных ответов Th2 и антител IgG2 является лучшим предиктором сохранения долгосрочного отсутствия прогрессирования. J Infect Dis. 2005. 191 (12): 2053–63. DOI: 10,1086 / 430320.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Pancre V, Delhem N, Yazdanpanah Y, Delanoye A, Delacre M, Depil S, et al. Наличие Nef-специфического ответа CD4 Т-клеток ВИЧ-1 связано с отсутствием прогрессирования инфекции ВИЧ-1.Вакцина. 2007. 25 (31): 5927–37. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2007.05.038.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Descours B, Avettand-Fenoel V, Blanc C, Samri A, Melard A, Supervie V и др. Иммунные ответы, вызванные защитными аллелями человеческого лейкоцитарного антигена от долгосрочных непроцессоров, связаны с низким резервуаром ВИЧ в CD4 Т-клетках центральной памяти. Clin Infect Dis. 2012. 54 (10): 1495–503. DOI: 10,1093 / cid / cis188.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Дин М., Кэррингтон М., Винклер С., Хаттли Г.А., Смит М.В., Алликметс Р. и др. Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирование до СПИДа с помощью делеционного аллеля структурного гена CKR5. Исследование роста и развития гемофилии, многоцентровое когортное исследование СПИДа, многоцентровое когортное исследование гемофилии, городская когорта Сан-Франциско, живое исследование. Наука. 1996. 273 (5283): 1856–62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Линь PH, Лай С.С., Ян Дж.Л., Хуанг Х.Л., Хуанг М.С., Цай М.С. и др. Медленное иммунологическое прогрессирование у потребителей инъекционных наркотиков, инфицированных ВИЧ-1 CRF07_BC. Emerg Microbes Infect. 2013; 2 (12): e83. DOI: 10.1038 / emi.2013.83.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Guo H, Ingolia NT, Weissman JS, Bartel DP.МикроРНК млекопитающих преимущественно снижают уровни целевой мРНК. Природа. 2010. 466 (7308): 835–40. DOI: 10,1038 / природа09267.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Sung TL, Rice AP. miR-198 ингибирует экспрессию и репликацию гена ВИЧ-1 в моноцитах, и его механизм действия, по-видимому, включает репрессию циклина T1. PLoS Pathog. 2009; 5 (1): e1000263. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000263.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Triboulet R, Mari B, Lin YL, Chable-Bessia C, Bennasser Y, Lebrigand K, et al. Подавление пути сайленсинга микроРНК ВИЧ-1 во время репликации вируса. Наука. 2007. 315 (5818): 1579–82. DOI: 10.1126 / science.1136319.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Шен СиДжей, Цзя Й.Х., Тиан Р.Р., Дин М., Чжан Ц., Ван Дж.Х.Трансляция Pur-alpha нацелена на клеточные miRNA, чтобы модулировать зависимую от дифференцировки чувствительность моноцитов к инфекции ВИЧ-1. FASEB J. 2012; 26 (11): 4755–64. DOI: 10.1096 / fj.12-209023.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Сваминатан Г., Навас-Мартин С., Мартин-Гарсиа Дж. МикроРНК и инфекция ВИЧ-1: противовирусная активность и не только. J Mol Biol. 2014. 426 (6): 1178–97. DOI: 10.1016 / j.jmb.2013.12.017.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Swaminathan S, Kelleher AD. Модуляция микроРНК ключевых мишеней, связанных с истощением Т-клеток при ВИЧ-1-инфекции. Curr Opin ВИЧ СПИД. 2014; 9 (5): 464–71. DOI: 10.1097 / coh.0000000000000089.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Seddiki N, Phetsouphanh C, Swaminathan S, Xu Y, Rao S, Li J, et al.Ось индуцированного микроРНК-9 / B-лимфоцитами созревания белок-1 / IL-2 дифференцированно регулируется при прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Eur J Immunol. 2013. 43 (2): 510–20. DOI: 10.1002 / eji.201242695.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Swaminathan S, Suzuki K, Seddiki N, Kaplan W., Cowley MJ, Hood CL, et al. Дифференциальная регуляция семейства микроРНК Let-7 в Т-клетках CD4 + изменяет экспрессию IL-10.J Immunol. 2012. 188 (12): 6238–46. DOI: 10.4049 / jimmunol.1101196.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Хуанг Дж., Ван Ф., Аргирис Э., Чен К., Лян З., Тиан Х. и др. Клеточные микроРНК вносят вклад в латентный период ВИЧ-1 в покоящихся первичных CD4 + Т-лимфоцитах. Nat Med. 2007. 13 (10): 1241–7. DOI: 10,1038 / нм1639.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Натанс Р., Чу С.Й., Серкина А.К., Лу С.К., Цао Х., Рана ТМ. Клеточная микроРНК и Р-тельца модулируют взаимодействия хозяин-ВИЧ-1. Mol Cell. 2009. 34 (6): 696–709. DOI: 10.1016 / j.molcel.2009.06.003.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Zhang ZN, Xu JJ, Fu YJ, Liu J, Jiang YJ, Cui HL, et al. Транскриптомный анализ мононуклеарных клеток периферической крови в быстро прогрессирующих ранней стадии ВИЧ-инфекции выявляет признак, тесно связанный с прогрессированием заболевания.Clin Chem. 2013. 59 (8): 1175–86.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Munshi SU, Panda H, Holla P, Rewari BB, Jameel S. MicroRNA-150 является потенциальным биомаркером прогрессирования и лечения ВИЧ / СПИДа. PLoS ONE. 2014; 9 (5): e95920. DOI: 10.1371 / journal.pone.0095920.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Барретт Т., Уилхайт С.Е., Леду П., Евангелиста С., Ким И.Ф., Томашевский М. и др.NCBI GEO: архив наборов данных функциональной геномики - обновление. Nucleic Acids Res. 2013; 41: D991–5. DOI: 10.1093 / nar / gks1193.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Agarwal V, Bell GW, Nam JW, Bartel DP. Предсказание эффективных сайтов-мишеней микроРНК в мРНК млекопитающих. Элиф. 2015 ;. DOI: 10.7554 / eLife.05005.

    Google ученый

  • 27.

    Ван X. miRDB: база данных для прогнозирования целей и функциональных аннотаций микроРНК с вики-интерфейсом.РНК. 2008. 14 (6): 1012–7. DOI: 10.1261 / rna.965408.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Уилсон К.Л., Пеппер С.Д., Эй Y, Миллер С.Дж. Протоколы амплификации вносят систематические, но воспроизводимые ошибки в исследования экспрессии генов. Биотехники. 2004. 36 (3): 498–506.

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Иризарри Р.А., Хоббс Б., Коллин Ф., Бизер-Барклай Ю.Д., Антонеллис К.Дж., Шерф У. и др.Исследование, нормализация и обобщение данных уровня зондов с массивом олигонуклеотидов высокой плотности. Биостатистика. 2003. 4 (2): 249–64. DOI: 10.1093 / биостатистика / 4.2.249.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Smyth GK. Линейные модели и эмпирические байесовские методы для оценки дифференциальной экспрессии в экспериментах с микрочипами. Stat Appl Genet Mol Biol. 2004; 3: 3. DOI: 10.2202 / 1544-6115.1027.

    Google ученый

  • 31.

    da Huang W, Sherman BT, Lempicki RA. Инструменты обогащения биоинформатики: пути к всестороннему функциональному анализу больших списков генов. Nucleic Acids Res. 2009. 37 (1): 1–13. DOI: 10,1093 / нар / gkn923.

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Эшбернер М., Болл К.А., Блейк Дж. А., Ботштейн Д., Батлер Н., Черри Дж. М. и др. Генная онтология: инструмент для объединения биологии: консорциум Gene Ontology. Нат Жене. 2000. 25 (1): 25–9. DOI: 10.1038/75556.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Cline MS, Smoot M, Cerami E, Kuchinsky A, Landys N, Workman C и др. Интеграция данных биологических сетей и экспрессии генов с помощью Cytoscape. Nat Protoc. 2007. 2 (10): 2366–82. DOI: 10.1038 / nprot.2007.324.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Цао Дж. Х, Лу И, Ци Дж. Дж., Ань Г. С., Мао Ц. Б., Цзя Х. Т. и др. MiR-630 подавляет пролиферацию, воздействуя на киназу CDC7, но поддерживает апоптотический баланс, воздействуя на множественные модуляторы в клетках рака легких человека A549. Cell Death Dis. 2014; 5: e1426. DOI: 10.1038 / cddis.2014.386.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Сонг Ю.Ф., Хун Дж.Ф., Лю Д.Л., Линь QA, Лан XP, Лай GX. miR-630 нацелен на LMO3, чтобы регулировать рост клеток и метастазирование при раке легких.Am J Transl Res. 2015; 7 (7): 1271–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Сакураи М.А., Одзаки Ю., Окузаки Д., Наито Ю., Сасакура Т., Окамото А. и др. Гефитиниб и лютеолин вызывают задержку роста клеток рака простаты человека PC-3 посредством ингибирования киназы, связанной с циклином G, и индукции miR-630. PLoS ONE. 2014; 9 (6): e100124. DOI: 10.1371 / journal.pone.0100124.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Чу Д., Чжэн Дж., Ли Дж., Ли Й, Чжан Дж., Чжао К. и др. MicroRNA-630 является прогностическим маркером для пациентов с колоректальным раком. Tumor Biol. 2014; 35 (10): 9787–92. DOI: 10.1007 / s13277-014-2223-3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Chu D, Zhao Z, Li Y, Li J, Zheng J, Wang W и др. Повышенная экспрессия микроРНК-630 при раке желудка связана с плохой общей выживаемостью. PLoS ONE. 2014; 9 (3): e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Чжан X, Лю Дж., Занг Д., Ву С., Лю А., Чжу Дж. И др. Повышающая регуляция транскрипции miR-572 подавляет SOCS1 и p21 и способствует прогрессированию рака яичников человека. Oncotarget. 2015; 6 (17): 15180–93. DOI: 10.18632 / oncotarget.3737.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Miller RC, Schlaepfer E, Baenziger S, Crameri R, Zeller S, Byland R и др. ВИЧ влияет на уровни экспрессии SOCS-1 и -3, вызывающие активацию иммунной системы. Eur J Immunol. 2011. 41 (4): 1058–69. DOI: 10.1002 / eji.201041198.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Song B, Zhang C, Li G, Jin G, Liu C. MiR-940 подавлял рост протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, воздействуя на MyD88. Cell Physiol Biochem. 2015; 35 (3): 1167–77.DOI: 10,1159 / 000373941.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Комаи-Кома М., Ван Э., Куровска-Столярска М., Ли Д., МакШарри С., Сюй Д. Интерлейкин-33, способствующий дифференцировке Th2-лимфоцитов, зависимых от IL-12. Иммунобиология. 2016; 221 (3): 412–7. DOI: 10.1016 / j.imbio.2015.11.013.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Sedaghat AR, German J, Teslovich TM, Cofrancesco J Jr, Jie CC, Talbot CC Jr и др. Хроническая активация и истощение Т-клеток CD4 + при инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1: опосредованное интерфероном нарушение динамики Т-клеток типа I. J Virol. 2008. 82 (4): 1870–83. DOI: 10.1128 / jvi.02228-07.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Катальфамо М., Вильгельм С., Ченг Л., Прошан М., Фризен Т., Парк Дж. Х. и др.CD4 и CD8 Т-клетки. активация иммунной системы при хронической ВИЧ-инфекции: роль гомеостаза, ВИЧ, IFN типа I и IL-7. J Immunol. 2011. 186 (4): 2106–16. DOI: 10.4049 / jimmunol.1002000.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Scagnolari C, Monteleone K, Selvaggi C, Pierangeli A, D’Ettorre G, Mezzaroma I, et al. Экспрессия ISG15 коррелирует с вирусной нагрузкой ВИЧ-1 и с факторами, регулирующими ответ Т-клеток. Иммунобиология.2016; 221 (2): 282–90. DOI: 10.1016 / j.imbio.2015.10.007.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Hyrcza MD, Kovacs C, Loutfy M, Halpenny R, Heisler L, Yang S, et al. Четкие профили транскрипции в ex vivo Т-клетках CD4 + и CD8 + устанавливаются на ранних стадиях инфицирования вирусом иммунодефицита человека типа 1 и характеризуются хроническим интерфероновым ответом, а также обширными транскрипционными изменениями в Т-клетках CD8 + .J Virol. 2007. 81 (7): 3477–86. DOI: 10.1128 / jvi.01552-06.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Абель К., Алегрия-Хартман М.Дж., Ротауслер К., Мартас М., Миллер С.Дж. Взаимосвязь между уровнями РНК вируса иммунодефицита обезьян и уровнями мРНК альфа / бета-интерферонов (IFN-альфа / бета) и IFN-альфа / бета-индуцируемого Mx в лимфоидных тканях макак-резусов во время острой и хронической инфекции.J Virol. 2002; 76: 8433–45.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Дурудас А., Милуш Дж. М., Чен Х. Л., Энграм Дж. К., Сильвестри Г., Содора Д. Л.. Повышенные уровни врожденных иммуномодуляторов в лимфатических узлах и крови связаны с более быстрым прогрессированием заболевания у обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита. J Virol. 2009. 83 (23): 12229–40. DOI: 10.1128 / JVI.01311-09.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Ren Y, Li L, Wan Y, Wang W, Wang J, Chen J и др. Кандидаты в микробициды для местного применения на слизистые оболочки оказывают влияние на последующую инфекцию SIV и выживаемость, регулируя иммунные ответы Т-клеток, специфичные для SIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016; 71 (2): 121–9. DOI: 10.1097 / QAI.0000000000000851.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 50.

    Bosinger SE, Li Q, Gordon SN, Klatt NR, Duan L, Xu L, et al. Глобальный геномный анализ показывает быстрый контроль над устойчивой врожденной реакцией у зараженных SIV сажистых мангабеев.J Clin Invest. 2009. 119 (12): 3556–72. DOI: 10.1172 / JCI40115.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Жаклин Б., Маяу В., Таргат Б., Лиоват А.С., Кункель Д., Петижан Г. и др. Непатогенная инфекция ВИО африканских зеленых мартышек вызывает сильный, но быстро контролируемый ответ IFN типа I. J Clin Invest. 2009. 119 (12): 3544–55. DOI: 10,1172 / JCI40093.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Fraietta JA, Mueller YM, Yang G, Boesteanu AC, Gracias DT, Do DH, et al. Интерферон I типа активирует активность Bak и способствует потере Т-клеток во время инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). PLoS Pathog. 2013; 9 (10): e1003658. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003658.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Bosinger SE, Utay NS. Интерферон I типа: понимание его роли в патогенезе и терапии ВИЧ.Curr HIV / AIDS Rep. 2015; 12 (1): 41–53. DOI: 10.1007 / s11904-014-0244-6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54.

    Тиан Х, Чжан А., Цю Ц, Ван В., Ян И, Цю Ц и др. Повышенная регуляция LAG-3 на Т-клетках определяет субпопуляцию с функциональным истощением и коррелирует с прогрессированием заболевания у ВИЧ-инфицированных субъектов. J Immunol. 2015; 194 (8): 3873–82. DOI: 10.4049 / jimmunol.1402176.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 55.

    Wang L, Xu X, Feng G, Zhang X, Wang F. Характеристика CD160 и ее связь с прогрессированием заболевания у пациентов с хронической ВИЧ-1-инфекцией. Чжунхуа и сюэ дза чжи. 2014. 94 (20): 1559–62.

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Абдельвахаб С.Ф., Кокки Ф., Бэгли К.С., Камин-Льюис Р., Галло Р.К., ДеВико А., Льюис Г.К. Факторы, подавляющие ВИЧ-1, секретируются Т-клетками CD4 + во время первичных иммунных ответов.Proc Natl Acad Sci USA. 2003. 100 (25): 15006–10. DOI: 10.1073 / pnas.2035075100.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Хуанг Дж., Берк П.С., Кунг Т.Д., Перейра Ф., Тот I, Уокер Б.Д. Лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы поддерживают уникальные антигенпредставляющие свойства циркулирующих миелоидных дендритных клеток у ВИЧ-1-инфицированных элитных контролеров. J Virol. 2010. 84 (18): 9463–71. DOI: 10.1128 / JVI.01009-10.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Blanpain C, Migeotte I, Lee B., Vakili J, Doranz BJ, Govaerts C, et al. CCR5 связывает несколько CC-хемокинов: MCP-3 действует как естественный антагонист. Кровь. 1999; 94 (6): 1899–905.

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Katsikis PD, García-Ojeda ME, Torres-Roca JF, Greenwald DR, Herzenberg LA, Herzenberg LA.Белок Tat ВИЧ 1 типа усиливает индуцированный активацией, но не Fas (CD95) апоптоз Т-клеток периферической крови у здоровых людей. Int Immunol. 1997. 9 (6): 835–41.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 60.

    Муссил Б., Джавед А., Тёпфер К., Зауэрманн Ю., Соппер С. Повышенная экспрессия BST2 во время инфицирования вирусом иммунодефицита обезьян не является определяющим фактором прогрессирования заболевания у макак-резусов. Ретровирология. 2015; 12: 92.DOI: 10.1186 / s12977-015-0219-8.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Wang X, Wang X, Wang W, Zhang J, Wang J, Wang C и др. И Rbx1, и Rbx2 проявляют функциональную роль в лигазном комплексе ВИЧ-1 Vif-Cullin5 E3 in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2015; 461 (4): 624–9. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.04.077.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 62.

    Cribier A, Descours B, Valadão AL, Laguette N, Benkirane M. Фосфорилирование SAMHD1 циклином A2 / CDK1 регулирует его рестрикционную активность в отношении ВИЧ-1. Cell Rep.2013; 3 (4): 1036–43. DOI: 10.1016 / j.celrep.2013.03.017.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 63.

    Вайттинен М., Каминска Д., Какела П., Эскелинен М., Колехмайнен М., Пихлаямаки Дж. И др. Подавление экспрессии CPPED1 улучшает метаболизм глюкозы in vitro в адипоцитах.Диабет. 2013. 62 (11): 3747–50. DOI: 10.2337 / db13-0830.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Хамада Т., Суда М., Йошимура Т., Сасагури С., Хатанака К., Тасаки Т. и др. Антиапоптотические эффекты PCP4 / PEP19 в клеточных линиях рака молочной железы человека: новая онкогенная мишень. Oncotarget. 2014. 5 (15): 6076–86. DOI: 10.18632 / oncotarget.2161.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Абелла В., Валладарес М., Родригес Т., Хаз М., Бланко М., Таррио Н. и др. miR-203 регулирует пролиферацию клеток за счет своего влияния на экспрессию Hakai. PLoS ONE. 2012; 7 (12): e52568. DOI: 10.1371 / journal.pone.0052568.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Эрикссон Е.М., Милуш Дж.М., Хо Э.Л., Батиста М.Д., Холдич С.Дж., Кех CE и др. Экспансия CD8 + Т-клеток, лишенных Sema4D / CD100, во время ВИЧ-1-инфекции позволяет идентифицировать субпопуляцию Т-клеток со сниженной функциональной способностью.Кровь. 2012. 119 (3): 745–55. DOI: 10.1182 / кровь-2010-12-324848.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Ян Б., Чжао Дж.Л. miR-1228 предотвращает клеточный апоптоз за счет нацеливания на белок MOAP1. Апоптоз. 2012. 17 (7): 717–24. DOI: 10.1007 / s10495-012-0710-9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 68.

    Чанг М., Джин В., Чанг Дж.Х., Сяо Ю., Бриттен Г.К., Ю Дж. И др.Убиквитинлигаза Peli1 негативно регулирует активацию Т-клеток и предотвращает аутоиммунитет. Nat Immunol. 2011; 12 (10): 1002–9. DOI: 10.1038 / NI.2090.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Хант П.В., Мартин Дж. Н., Синклер Е., Бредт Б., Хагос Е., Лампирис Н. и др. Активация Т-клеток связана с более низким приростом CD4 + Т-клеток у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, с устойчивым вирусным подавлением во время антиретровирусной терапии.J Infect Dis. 2003. 187 (10): 1534–43. DOI: 10,1086 / 374786.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Болезнь Паркинсона и ее лечение

    P T. 2015 Aug; 40 (8): 504-510, 532.

    Часть 1: Субъект заболевания, факторы риска, патофизиология, клиническая картина и диагностика

    Д-р ДеМаагд - заместитель декана академического управления и профессор фармацевтической практики Союза Фармацевтическая школа университета в Джексоне, штат Теннесси.Доктор Филип - адъюнкт-профессор фармацевтических наук фармацевтической школы Юнионского университета.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    ВВЕДЕНИЕ

    Болезнь Паркинсона (БП) была впервые описана доктором Джеймсом Паркинсоном в 1817 году как «дрожащий паралич». Это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными особенностями. Заболевание оказывает значительное клиническое воздействие на пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, за счет прогрессирующих дегенеративных эффектов на подвижность и мышечный контроль.Двигательные симптомы БП объясняются потерей дофаминергических нейронов полосатого тела, хотя наличие немоторных симптомов также поддерживает потерю нейронов в недопаминергических областях. Термин паркинсонизм - это симптомокомплекс, используемый для описания двигательных особенностей БП, которые включают тремор в покое, брадикинезию и мышечную ригидность. БП является наиболее частой причиной паркинсонизма, хотя также существует ряд вторичных причин, включая заболевания, имитирующие БП, и причины, вызванные лекарствами. 1 - 3

    Исследования показывают, что патофизиологические изменения, связанные с БП, могут начаться до появления двигательных функций и могут включать ряд немоторных проявлений, таких как нарушения сна, депрессия и когнитивные изменения. Доказательства этой доклинической фазы стимулировали энтузиазм в отношении исследований, направленных на защитные или профилактические методы лечения. 4

    БП - одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний.Фонд болезни Паркинсона сообщает, что в настоящее время около 1 миллиона американцев страдают этим заболеванием. 5 Заболеваемость БП в США составляет примерно 20 случаев на 100 000 человек в год (60 000 в год), при этом средний возраст начала заболевания приближается к 60 годам. Сообщается, что распространенность БП составляет примерно 1% у людей в возрасте 60 лет и старше и увеличивается до 1–3% в возрастной группе 80+. Однако важная оговорка, связанная с этими цифрами, заключается в том, что они не отражают недиагностированные случаи. 6 , 7

    Хотя это в первую очередь болезнь пожилых людей, у людей развивается БП в возрасте от 30 до 40 лет. 7 Гендерные различия, касающиеся заболеваемости БП, отражаются в соотношении мужчин и женщин 3: 2 с отсроченным началом у женщин, что связано с нейропротективным действием эстрогена на нигростриатную дофаминергическую систему. 8 , 9

    Вариабельная, но выраженная прогрессия БП оказывает значительное влияние на пациентов, семьи и общество.Заболевание на поздней и конечной стадиях может привести к серьезным осложнениям, включая пневмонию, которые часто связаны со смертью. 10 , 11 Текущее лечение сосредоточено на симптоматическом лечении. 12 , 13 Данные свидетельствуют о том, что пациенты с БП могут также получить пользу от многопрофильного подхода к лечению, который включает специалистов по перемещению, социальных работников, фармацевтов и других практикующих врачей. 14 , 15

    С БП связаны многочисленные факторы риска и генетические мутации.Факторы риска заболевания включают окислительный стресс, образование свободных радикалов и ряд токсинов из окружающей среды (). 16 , 17 Ограниченные данные подтверждают генетические ассоциации с БП, при этом выявлены некоторые генные мутации (). 18 - 20 Интересно, что существует обратная зависимость между курением сигарет, потреблением кофеина и риском развития болезни Паркинсона. Ингибирование фермента моноаминоксидазы (МАО) может объяснить защитные эффекты курения табака, тогда как преимущества кофеина могут быть связаны с его активностью антагониста аденозина. 21 Различная распространенность БП во всем мире предполагает, что экологические и генетические факторы наряду с этническими различиями могут играть роль в патогенезе болезни. 22 , 23 Биомедицинские исследования у людей с болезнью Паркинсона продолжаются и могут помочь выявить дополнительные факторы риска и определить будущие решения по профилактике и лечению. 24 - 28

    Таблица 1

    Факторы риска, связанные с болезнью Паркинсона 16 - 20 , 22 , 23 , 29 - 38

    • Повышенный холестерин

    • Экологические токсины

    • Травма головы

    • Высокая калорийность

    • Повышенный индекс массы тела

    • Воспаление, связанное с активацией микроглии

    • Меткатинон

    • 000 (содержание марганца

      )

      0007 Злоупотребление меткатиноном

    • Митохондриальная дисфункция

    • Токсичность оксида азота

    • Окислительный стресс

      • ○ Образование свободных радикалов (напр.g., перекись водорода)

      • ○ Сильные нейротоксины (например, 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин)

    • Постинфекционные состояния

    • Сигнал- опосредованный апоптоз

    Таблица 2

    Генные мутации, связанные с болезнью Паркинсона 16 - 20 , 22 , 23 , 38

    • Ген альфа-синуклеина ( SNCA )

    • Эукариотический фактор инициации трансляции 4 ген гамма 1 ( EIF4G1 )

    • Ген глюкоцереброзидазы ( 9000 9000 9000 9000 GBA 2 9000 9000 9000 9000 GBA4 9045) ( LRRK2 ) локусы гена

    • PTEN-индуцированные предполагаемые локусы гена киназы 1 ( PINK1 )

    • Ген супероксиддисмутазы 2 ( SOD2 )

    • гомологичный белок
    • )

    ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

    БП представляет собой заболевание экстрапирамидной системы, которая включает двигательные структуры базальных ганглиев, и характеризуется потерей дофаминергической функции и, как следствие, снижением двигательной функции, что приводит к клиническим проявлениям. болезни. 4 , 30 Исследования в конце 1950-х определили истощение стриатального дофамина как основную причину моторных симптомов БП, хотя наличие немоторных особенностей поддерживает участие других нейротрансмиттеров глутаматергического, холинергического, серотонинергического и адренергические системы, помимо нейромодуляторов аденозина и энкефалинов. 39 - 44 Дополнительные данные свидетельствуют о том, что БП может возникать в дорсальном двигательном ядре блуждающего и языкоглоточного нервов и в переднем обонятельном ядре, что указывает на паттерн заболевания, который начинается в стволе мозга и поднимается на более высокие уровни коры. . 45 Гистопатологические особенности БП включают потерю пигментированных дофаминергических нейронов и наличие телец Леви (ТЛ). 46 , 47

    Прогрессирующая дегенерация дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции (SNpc), которые проецируются в полосатое тело (нигростриатальный путь), приводит к потере дофаминергической функции у лиц с БП. Как правило, у пациентов возникают двигательные особенности БП только после потери от 50% до 80% дофаминергических нейронов, что предполагает участие компенсаторного механизма на ранних стадиях заболевания.Два типа дофаминовых рецепторов, D 1 (возбуждающий тип) и D 2 (тормозной тип), влияют на двигательную активность в экстрапирамидной системе. Компоненты этой системы включают базальные ганглии, которые включают бледный сегмент внутреннего шара (GPi) брюшного полосатого тела и часть pars reticulata черной субстанции (SNpr). Эти компоненты являются частью более крупных цепей, расположенных в таламусе и коре головного мозга. Потеря дофамина в полосатом теле у пациентов с БП приводит к увеличению активности в цепях GPi / SNpr и последующей дисфункции гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что приводит к ингибированию таламуса.Конечным результатом является снижение способности таламуса активировать лобную кору, что приводит к снижению двигательной активности, характерной для БП. Соответственно, восстановление активности дофамина в полосатом теле посредством активации рецепторов D 2 и D 1 с помощью дофаминергической терапии опосредует клиническое улучшение моторных симптомов БП. 48 Кроме того, потеря дофаминергической активности приводит не только к снижению активации таламуса, но также к увеличению холинергической активности из-за потери нормального ингибирующего влияния дофамина. 49 , 50 Продолжаются исследования, подтверждающие, что БП включает диффузную дисфункцию глобальной сети на нескольких уровнях нервной системы. 51

    Другой важной гистопатологической особенностью PD является присутствие LB, описываемых как внутриклеточные цитоплазматические агрегаты, состоящие из белков, липидов и других материалов. LB также были определены как основные признаки, связанные с хроническими нейродегенеративными заболеваниями, включая БП. 45 , 52 У пациентов с БП LB обнаруживаются в дофаминергических нейронах черной субстанции в виде круглых тел с излучающими фибриллами. 46 , 47 Исследования показали, что их образование может быть вторичным по отношению к рефрактерным протеолитическим процессам, связанным с аномальным распадом или перепроизводством под влиянием генетических мутаций. 45 - 47 Обнаружено, что мутации генов с участием белка альфа-синуклеина (αSyn) агрегируют и образуют нерастворимые фибриллы, связанные с LB; 53 αSyn белки были идентифицированы как потенциальная мишень для будущей терапии PD. 54

    Образование LB включает чрезмерное производство неправильно свернутых форм белков убиквитина, которые участвуют в рециклинге белка. Накопление этих белков является вторичным по отношению к нарушению работы убиквитиновой протеасомной системы (UPS). 52 , 55 Формирование LB, по-видимому, играет роль в нейродегенерации, которая характерна для БП, с различными паттернами поражения, наблюдаемыми на разных стадиях заболевания. Паттерны поражения в дорсальном ядре, мозговом веществе и мосту могут поддерживать ранние (премоторные) обонятельные и быстрые движения глаз (REM) признаки БП.Поражения нигростриатальной области на более поздних стадиях болезни вносят свой вклад в общие моторные особенности БП. 56 , 57 LB также связаны с деменцией PD, как и их присутствие у пациентов с деменцией с LB (DLB). PD и DLB отличаются по своим клиническим проявлениям тем, что двигательные особенности более выражены и возникают раньше при PD по сравнению с DLB. 47 , 52 , 55

    Хотя бета-амилоид 1–42 связан с болезнью Альцгеймера (БА) и ее патологией, последние данные показывают, что спинномозговая жидкость, содержащая этот биомаркер, может прогнозировать снижение когнитивных функций ПД тоже. 58 , 59 Эти данные согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что патология БА способствует когнитивным нарушениям при БП и может иметь значение для прогнозирования когнитивного снижения, связанного с БП. 58

    Участие воспаления в патогенезе БП также изучается, особенно роль цитокинов и других медиаторов. Воспалительные реакции, вторичные по отношению к дегенерации дофаминергических нейронов, могут играть роль в БП и вносить вклад в ее патогенез. In vitro данные подтвердили активацию микроглии и астроцитов, вторичную по отношению к поврежденным дофаминергическим нейронам. 60 - 64

    Таким образом, БП представляет собой сложное нейродегенеративное заболевание, включающее множество молекулярных путей, каждый из которых может быть вовлечен в нейропатофизиологию заболевания. 60

    ДИАГНОСТИКА

    Дифференциальный диагноз БП должен включать подробный анамнез и физикальное обследование.Сложные или сомнительные случаи следует направить к специалисту по двигательным расстройствам для дальнейшего обследования. Окончательных тестов для подтверждения диагноза БП не существует; Следовательно, клинический диагноз требует, чтобы врач изучил историю болезни пациента, оценил симптомы и исключил альтернативные диагнозы, такие как множественная системная атрофия, болезнь ДЛБ и эссенциальный тремор (). 65 - 70

    Таблица 3

    Заболевания и состояния, которые могут требовать дифференциации от болезни Паркинсона 65 - 79

    Классическая триадинальная болезнь - кардинальные особенности. включают тремор покоя от 4 Гц до 6 Гц, жесткость «зубчатого колеса» и брадикинезию ().Об этих кардинальных особенностях часто сообщают как о первых клинических проявлениях болезни. Четвертая особенность, постуральная нестабильность (), встречается примерно у 50% пациентов с БП в течение пяти лет после постановки диагноза. 71 - 77 Хотя БП считается заболеванием пожилых людей, некоторые генетические варианты присутствуют у более молодых пациентов. Клинически более молодые люди (до 60 лет) могут иметь меньшую ригидность и брадикинезию, что может привести к отсрочке или пропущенному диагнозу. 76 , 77

    Таблица 4

    • Болезнь Альцгеймера

    • Опухоль базальных ганглиев

    • Доброкачественный эссенциальный тремор

    • Цереброваскулярное заболевание

    • Кортикобазальная дегенерация

      000
    • 000 Дегенерация лопаточных узлов

      Паркинсонизм, вызванный лекарствами

    • Метаболические причины (например,g., гипопаратиреоз, дисфункция щитовидной железы, недостаточность питания)

    • Множественная системная атрофия

    • Гидроцефалия нормального давления

    • Обонятельная дисфункция

    • 0002

      травма мозга

    • Прогрессирующий надъядерный паралич

    • Синдром Шай-Драгера

    • Субдуральная гематома

    • Болезнь Вильсона

    Характеристики кардинального двигателя («Классическая триада»)
    • Брадикинезия

    • Жесткость

      • ○ Встречается у 80–90% пациентов

      • ○ Сопротивление пассивному движению в мышцах сгибателя и разгибателя при расслабленной конечности

      • ○ Часто сопровождается феноменом «зубчатого колеса»

    • Тремор в покое

      • ○ Общий начальный симптом (от 70% до 90% пациентов)

      • ○ Часто разрешается действием или во время сна

      • ○ Преимущественно дистально, с вовлечением рук

      • ○ Может также затрагивать челюсть, язык , губы, подбородок или ноги

    Другое
    • Постуральная нестабильность

      • ○ Предрасполагает пациентов к падению и травмам

      • ○ Возникает на более поздних стадиях болезни Паркинсона

      • ○ В результате потери постуральных рефлексов

    Выявление заболеваний, которые имеют сходные проявления с болезнью Паркинсона, является важным компонентом диагностического процесса.перечисляет некоторые заболевания и состояния, которые должны быть частью дифференциальной диагностики и которые могут потребовать дополнительных диагностических тестов, чтобы исключить их участие. Доброкачественный эссенциальный тремор, обычное проявление, обычно проявляется как интенционный тремор (тремор с движением) и имеет более выраженное поражение головы. 71 - 77 DLB может иметь признаки БП, хотя пациенты с DLB обычно испытывают сопутствующие когнитивные изменения и зрительные галлюцинации. 78 Многие другие состояния имитируют БП и могут потребовать оценки экспертов по двигательным расстройствам для подтверждения диагноза. Кроме того, могут потребоваться лабораторные исследования, чтобы исключить дефицит питательных веществ и другие отклонения, включая заболевание щитовидной железы, наряду со скринингом токсинов, когда история болезни пациента предполагает возможное воздействие. Также может потребоваться измерение уровней меди и церулоплазмина в плазме, чтобы исключить болезнь Вильсона. 71 , 72 , 75 , 79 Другие диагностические процедуры включают прикроватные дофаминергические провокационные тесты с леводопой или апоморфином, хотя их использование не поддерживается некоторыми неврологами. 72 - 75 Дополнительные диагностические средства могут включать нейропсихиатрическое тестирование, исследования сна и проверки зрения, вторичные по отношению к визуальным изменениям, о которых сообщалось у некоторых пациентов с БП, таким как нарушение цветового зрения из-за изменений интраретинальной дофаминергической передачи. 71 , 72

    Лекарственный паркинсонизм (ДИП) следует учитывать при дифференциальной диагностике БП, поскольку это одна из немногих обратимых причин заболевания.Идентификация DIP важна для того, чтобы избежать ненадлежащего лечения пациентов, и, следовательно, требует полной оценки лекарств у всех пациентов с подозрением на БП. К популяциям высокого риска ДИП относятся пожилые женщины, пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями и пациенты, принимающие несколько лекарств в высоких дозах в течение длительных периодов времени. 80 , 81

    К лекарственным средствам, наиболее часто связанным с DIP, относятся те, которые обладают способностью блокировать дофаминовые рецепторы, такие как нейролептики галоперидол, тиотиксен и рисперидон. 82 - 85 Если пациентам с БП требуются нейролептики, рекомендуются пациенты с более низким риском DIP, такие как кветиапин и клозапин. 84 , 85 Противорвотные средства, содержащие фенотиазиновое ядро ​​(например, прохлорперазин или прометазин) и желудочно-кишечный прокинетический агент метоклопрамид, также связаны с DIP. 80 , 81 , 86 Многие другие лекарства также могут вызывать DIP, включая некоторые гипотензивные средства, такие как метилдопа и блокаторы кальциевых каналов, а также антидепрессанты, литий и противосудорожные препараты. 80 , 81 , 87

    Управление DIP включает выявление и прекращение приема соответствующих лекарств, которые обычно устраняют симптомы, хотя в некоторых случаях они могут сохраняться в течение нескольких месяцев или до года-двух. 81 , 82

    Проблема при диагностике БП заключается в том, что клинические двигательные особенности расстройства могут не проявляться до тех пор, пока не будет потеряно примерно от 50% до 80% дофаминергических нейронов.К сожалению, на этом этапе уже может наблюдаться значительное прогрессирование болезни. 88 - 90 Эта проблема усугубляется необходимостью идентифицировать малозаметные двигательные особенности, которые можно легко не распознать, например, отсутствие раскачивания руки или рывков. 91 - 93 Дальнейшим осложнением ранней диагностики является наличие немоторных сопутствующих заболеваний, включая депрессию, беспокойство, утомляемость, запор, аносмию и нарушения сна (), которые врач может не распознать как связанные с БП. 4 , 94 - 97 Раннее распознавание этих особенностей и их возможная связь с частичным заболеванием может облегчить более раннюю диагностику. 90 - 93 Поскольку начало двигательных функций - это момент, когда обычно диагностируется БП и начинается лечение, исследователи продолжают поиск биомаркеров, которые могут позволить более оперативную диагностику. 101 - 111 После подтверждения диагноза БП пациенты, получающие соответствующее лечение, могут иметь ожидаемую продолжительность жизни, аналогичную продолжительности жизни здоровых людей. 70 , 77

    Таблица 5

    Вегетативная дисфункция a
    • Запор (холинергическая парасимпатическая система)

    • Ортостатическая гипотензия (норадренергическая симпатическая нервная система)

    • Сексуальная дисфункция (парасимпатическая нервная система, холинергическая)

      000

      , холинергическая,

    • задержка (холинергическая парасимпатическая нервная система)

    Психоневрологические симптомы
    • Беспокойство

    • Когнитивные нарушения (легкие)

    • Деменция

    • Депрессия (напр.д., дисфория, суицидальные мысли, апатия)

    • Расстройства контроля над импульсами (например, озабоченность, гиперсексуальность, компульсивные покупки, переедание) b

    • Паническое расстройство

    • , психоз, бред)

    Сенсорные симптомы
    Нарушение сна c
    Прочие
    • Усталость

    • Сиалорея

    • Потеря веса

    Обонятельный скрининг также может быть полезен при диагностике БП, хотя сам по себе он не может считаться диагностическим из-за множественности обоняния аномалии. 94 - 96 В будущем также можно будет использовать белковые маркеры, полученные при биопсии или других процедурах, включая образцы спинномозговой жидкости, слюнных желез, ректальных и толстых кишок. 104 , 105 , 109 , 111 При диагностике БП методы визуализации в основном используются для исключения других неврологических расстройств; например, магнитно-резонансная томография (МРТ) может использоваться для выявления гидроцефалии нормального давления. 112 Оценка анатомии черной субстанции (ЧВ) с помощью 7-Т МРТ может предоставить в будущем диагностический вариант для выявления пациентов с БП. 113 Сканирование переносчиков дофамина (сканирование DaT) можно использовать для дифференциации деменции LB-типа (PD и DLB) от деменции, не связанной с LB, такой как болезнь Альцгеймера. 114 - 116 В настоящее время полезность генетического тестирования при диагностике БП является спорной из-за отсутствия ясности в отношении того, какие группы населения тестировать, последствий результатов тестирования и вопросов стоимости. 23 - 26 , 117

    КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

    БП может начаться незаметно, при этом ранние симптомы проявляются у почти 90% пациентов незаметно, например, затруднения при вставании со стула. . Немоторные симптомы могут быть неверно истолкованы как связанные с нормальным старением или другими сопутствующими заболеваниями, что задерживает постановку диагноза. Ранняя фаза заболевания длится в среднем от четырех до шести лет и может включать немоторные признаки, как описано ранее. 89 - 94 По мере прогрессирования заболевания могут возникать другие клинические признаки, включая терморегуляторную дисфункцию. Хотя непереносимость холода является обычным явлением, нарушения терморегуляции также могут включать обильное потоотделение. Ноцицептивная (скелетно-мышечная) и невропатическая боль могут возникать у некоторых пациентов на ранних или поздних стадиях заболевания. 79 , 90 - 93 , 118 - 121 Управление немоторными функциями ПД будет рассмотрено в части 5 данной статьи.

    Как отмечалось в разделе, посвященном диагностике, триада клинических двигательных особенностей у пациентов с БП включает тремор, ригидность и брадикинезию. Из этих трех основных признаков тремор наиболее часто распознается пациентами и лицами, осуществляющими уход, особенно у лиц с преобладающим тремором подтипа БП. 71 - 77 , 122 - 125 Двигательные проявления БП могут коррелировать с возрастом пациента в начале; в частности, начало тремора в два раза чаще встречается у пациентов старше 64 лет по сравнению с пациентами моложе 45 лет.Кроме того, осложнения, связанные с продолжительностью лечения, например, связь дистоний и дискинезий с продолжительностью терапии леводопой, чаще встречаются у пациентов, диагностированных в более молодом возрасте (от 45 до 55 лет). 77

    Тремор, который часто является начальным симптомом, встречается примерно у двух третей пациентов с БП. Обычно он начинается мягко и прерывисто и обычно измеряется на уровне от 4 Гц до 6 Гц в состоянии покоя. Обычное течение - это начальный односторонний тремор, который на протяжении болезни прогрессирует до двустороннего поражения. 122 - 125 Тремор БП обычно описывается как тремор рук в состоянии покоя (тремор перекатывания таблеток), хотя он может присутствовать в нижних конечностях, пальцах ног и челюстях. Стрессовые ситуации или просьба к пациенту выполнить умственную задачу могут усугубить и усугубить тремор БП, тогда как движение или сон уменьшают симптомы. У более молодых пациентов могут быть непостоянные предлежания или тремор только в периоды усталости. 122 , 124 Хотя тремор покоя является наиболее распространенным типом тремора при БП, у некоторых пациентов может проявляться тремор действия, например.г., тремор проявляется во время активности. Диагностический процесс дополнительно осложняется наличием смешанного тремора, а также тем фактом, что у пациентов с доброкачественным эссенциальным тремором (БЭТ) тремор в состоянии покоя может развиться на более поздних стадиях заболевания. При визуализирующих исследованиях пациентов с БП тремор не обязательно был связан с патологической потерей дофаминергической активности, и на самом деле было замечено, что он снижается на более поздних стадиях заболевания. 68 , 124 Хотя тремор является обычным явлением при БП, он считается наименьшим нарушением двигательных функций по сравнению с другими основными характеристиками - ригидностью и брадикинезией. 122 , 125

    Брадикинезия является основным клиническим моторным признаком БП и определяется как снижение скорости, походки и амплитуды повторяющихся действий, включающих произвольные движения. 126 Брадикинезия является наиболее частым клиническим признаком, наблюдаемым у пациентов с БП, и считается ключевым диагностическим критерием. Расстройство обычно появляется позже, чем тремор, хотя в некоторых случаях оно может быть начальным симптомом, и тремор может никогда не развиться (т.е., акинетически-ригидный подтип БП). 123 , 125 Распространенной клинической картиной, связанной с этой особенностью, является затруднение начала или начала движения и медленная, шаркающая походка. Пациенты с брадикинезией могут также демонстрировать ускорение походки, при которой их скорость ходьбы увеличивается небольшими быстрыми шагами в попытке «догнать» смещенный центр тяжести. 123 - 126 Пациенты также могут испытывать неподвижность, связанную с брадикинезией, как правило, когда они сталкиваются с необходимостью повернуться или войти через узкую дверь. 121 Эпизоды «замерзания» являются крайним проявлением болезни Паркинсона и обычно возникают на поздних стадиях болезни. 125

    Третьей важной особенностью БП является жесткость, которая проявляется в повышенном мышечном тонусе или усиленном сопротивлении пассивному диапазону движений. Термин, обычно используемый для описания этого феномена у пациентов с БП, - «жесткость зубчатого колеса». 72 , 73 , 123 Это лучше всего описать как напряжение в мышце, которое проявляется небольшими рывками или трещоткой при пассивном движении.Ригидность зубчатого колеса требует однозначного диагноза, поскольку доброкачественный эссенциальный тремор также может проявляться феноменом зубчатого колеса. 71 , 74 Жесткость частичных разрядов может влиять на другие части тела, помимо конечностей, такие как лицо, которое может отображать «замаскированное» выражение (гипомимия). 73 - 75 , 125

    Четвертым клиническим признаком, который обычно возникает позже в ходе БП, является постуральная нестабильность.Этот симптом имеет многогранную этиологию, связанную с другими двигательными симптомами, такими как ригидность и нервная дегенерация в гипоталамическом стволе мозга или периферической нервной системе. Постуральная нестабильность может быть серьезной причиной инвалидности из-за ее связи с потерей равновесия и риском падений. 94 , 120 , 127

    Другие уникальные особенности БП включают трудности с почерком (например, микрофотография) и тихую речь (гипофония). 73 , 74 , 119 , 123

    Для оценки развития PD и предоставления параметров для использования различных стратегий управления используются различные инструменты промежуточного этапа. Наиболее часто используемой шкалой для оценки клинического статуса пациентов с БП, включая как моторные, так и немоторные симптомы, является Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS). Этот инструмент, состоящий из четырех частей, оценивает двигательные особенности, психологические особенности и повседневную деятельность в дополнение к осложнениям, связанным с терапией. 129 Повышение на 2,5 и 4,3 балла в моторных и общих оценках UPDRS, соответственно, было признано клинически значимым. 129

    Другой инструмент, который обычно не используется в клинической практике, - это шкала стадий, разработанная Hoehn и Yahr, которая доступна с 1960-х годов. По этой шкале степень нарушения характеризуется пятью стадиями: от легких симптомов до прикованности к постели. 130

    По мере прогрессирования болезни Паркинсона пациент теряет способность быть независимым из-за дефицита повседневной активности, что требует большей поддержки со стороны попечителя.Американская академия неврологии определила факторы риска, которые могут влиять на прогрессирование БП. Например, пациенты с тремором в качестве начального клинического признака могут иметь более медленное течение болезни и более длительный ответ на лекарственную терапию. Мужчины, которые обращаются с болезнью Паркинсона в возрасте 50 лет и старше, или пациенты, у которых наблюдаются двигательные особенности и проблемы с походкой наряду с постуральной нестабильностью на ранней стадии заболевания, могут испытывать более быстрое прогрессирование болезни. Пациентам, которые плохо реагируют на лекарственную терапию и страдают выраженным слабоумием, часто требуется ранняя госпитализация. 125 , 131 Смертность часто связана с осложнениями, связанными с неподвижностью, такими как пневмония, тромбоэмболия легочной артерии и падения. 10 , 11 , 75

    ОБЩИЙ ПОДХОД К ВЕДЕНИЮ

    Основной целью ведения БП является лечение симптоматических моторных и немоторных особенностей расстройства с целью улучшения общее качество жизни пациента. Надлежащее лечение требует первоначальной оценки и диагностики многопрофильной командой, состоящей из неврологов, практикующих врачей первичного звена, медсестер, физиотерапевтов, социальных работников и фармацевтов. 14 , 132 Также важно, чтобы пациент и его семья принимали участие в принятии управленческих решений. 133 - 135

    Эффективное лечение должно включать сочетание нефармакологических и фармакологических стратегий для достижения максимальных клинических результатов. На сегодняшний день методы лечения, замедляющие прогрессирование БП или обеспечивающие нейропротекторный эффект, не идентифицированы. 135 , 135 Текущие исследования сосредоточены на выявлении биомаркеров, которые могут быть полезны при диагностике ранних заболеваний и разработке будущих вмешательств, модифицирующих болезнь. 136 , 137

    РЕЗЮМЕ

    БП представляет собой хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными особенностями. 1 - 3 Истощение запасов дофамина в полосатом теле было определено как основная причина двигательных симптомов расстройства, 39 - 44 , которые включают тремор покоя, ригидность «зубчатого колеса» и брадикинезию. 71 - 77 Немоторные симптомы включают нарушения сна, депрессию и когнитивные изменения. 4

    Дифференциальный диагноз БП должен включать подробный анамнез и физикальное обследование. 65 - 70 Выявление заболеваний, которые имеют проявления, аналогичные БП, является важным компонентом диагностического процесса. 71 - 77 Не существует окончательных тестов для подтверждения диагноза PD. 65 - 70 UPDRS - это наиболее часто используемая шкала для оценки клинического статуса пациентов с БП. 129

    Основная цель лечения БП - лечение симптоматических моторных и немоторных особенностей расстройства с целью улучшения общего качества жизни пациента. 14 , 132 Терапии, замедляющие прогрессирование заболевания или обеспечивающие нейропротекторный эффект, не идентифицированы. 134 , 135

    В следующем выпуске P&T , во второй части этой статьи, состоящей из пяти частей, будет обсуждаться фармакологическое лечение БП с упором на использование дофаминергических агентов.

    Сноски

    Раскрытие информации: Авторы не сообщают о коммерческих или финансовых интересах в отношении этой статьи.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Паркинсон Дж. Эссе о дрожащем параличе. Лондон: Шервуд, Нили и Джонс; 1817. С. 1–16. [Google Scholar] 2. Twelves D, Perkins KS, Counsell C. Систематический обзор исследований заболеваемости болезнью Паркинсона. Mov Disord. 2003. 18: 19–31. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шраг А., Хорсфолл Л., Уолтерс К. и др. Преддиагностические проявления болезни Паркинсона в первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль.Lancet Neurol. 2015; 1: 57–64. [PubMed] [Google Scholar] 6. Драйвер JA, Logroscino G, Gaziano JM, et al. Заболеваемость и оставшийся в течение жизни риск болезни Паркинсона в пожилом возрасте. Неврология. 2009. 72: 32–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Де Лау Л.М., Бретелер М.М. Эпидемиология болезни Паркинсона. Lancet Neurol. 2006; 5: 525–535. [PubMed] [Google Scholar] 8. Миллер И. Н., Кронин-Голомб А. Гендерные различия при болезни Паркинсона: клинические характеристики и познания. Mov Disord. 2010. 25: 2695–2703.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Румайор М.А., Арриета О., Сотело Дж. И др. Женский пол, но не курение сигарет, задерживает начало болезни Паркинсона. Clin Neurol Neurosurg. 2009; 111: 738–741. [PubMed] [Google Scholar] 10. Гомес-Эстебан Дж. К., Зарранц Дж. Дж., Лескано Э. и др. Влияние двигательных симптомов на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Eur Neurol. 2007. 57: 161–165. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пеннингтон С., Снелл К., Ли М. и др. Причина смерти при идиопатической болезни Паркинсона.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2010. 16: 434–437. [PubMed] [Google Scholar] 12. Jankovic J, Poewe W. Терапия болезни Паркинсона. Curr Opin Neurol. 2012; 25: 433–447. [PubMed] [Google Scholar] 13. Смит Ю., Вичманн Т., Фактор С.А., ДеЛонг М.Р. Лекарства от болезни Паркинсона: новые разработки и проблемы с момента появления леводопы. Нейропсихофармакология. 2012; 37: 213–246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Симонсон В., Хаузер Р.А., Шапира AHV. Роль фармацевта в эффективном управлении истощением при болезни Паркинсона.Энн Фармакотер. 2007; 41: 1842–1849. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ван дер Марк М.А., Блум Б.Р., Борм Г.Ф. и др. Эффективность многопрофильной помощи при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Mov Disord. 2013. 28: 605–611. [PubMed] [Google Scholar] 16. Чжоу Ц., Хуанг Ю., Пшедборски С. Окислительный стресс при болезни Паркинсона: механизм патогенного и терапевтического значения. Ann NY Acad Sci. 2008; 1147: 93–104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Логрошино Г. Роль экологических факторов риска в раннем возрасте при болезни Паркинсона: какие существуют доказательства? Перспектива здоровья окружающей среды.2005. 113: 1234–1238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Спатола М., Уайдер С. Генетика болезни Паркинсона: урожай. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S35 – S38. [PubMed] [Google Scholar] 19. Синглтон А.Б., Фарер М.Дж., Бонифати В. Генетика болезни Паркинсона: прогресс и терапевтические последствия. Mov Disord. 2013; 28: 14–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Сантьяго Я., Шерцер ЧР, Поташкин Я. Сетевой анализ определяет мРНК SOD2 как потенциальный биомаркер болезни Паркинсона.PLoS One. 2014; 9: e109042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Лю Р., Го X, Пак Y и др. Потребление кофеина, курение и риск болезни Паркинсона у мужчин и женщин. Am J Epidemiol. 2012; 175: 1200–1207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Бенмоял-Сегал Л., Сорек Х. Взаимодействие генов с окружающей средой при спорадической болезни Паркинсона. J Neurochem. 2006; 97: 1740–1755. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ван дер Мерве С., Хейлетт В., Харви Дж. И др. Факторы, влияющие на развитие болезни Паркинсона с ранним или поздним началом в группе пациентов из Южной Африки.С Афр Мед Дж. 2012; 102: 848–851. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ван Г, Пан Дж, Чен С.Д. Киназы и пути передачи сигналов киназ: потенциальные терапевтические мишени при болезни Паркинсона. Prog Neurobiol. 2012; 98: 207–221. [PubMed] [Google Scholar] 25. Гилгун-Шерки Ю., Джалдетти Р., Меламед Е., Оффен Д. Полиморфизм в генах-кандидатах: последствия для риска и лечения идиопатической болезни Паркинсона. Pharmacogenomics J. 2004; 4: 291–306. [PubMed] [Google Scholar] 26. Агундес Х.А., Гарсия-Мартин Э., Алонсо-Наварро Х. и др.Лекарства от болезни Паркинсона и фармакогенетические соображения. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2013; 9: 859–874. [PubMed] [Google Scholar] 27. Маррас С, Гольдман СМ. Генетика встречается с окружающей средой: оценка взаимодействия генов с окружающей средой при неврологических заболеваниях. Semin Neurol. 2011; 31: 553–561. [PubMed] [Google Scholar] 28. Сорек Л., Бен-Шауль Ю., Исраэль З. и др. Мета-анализ генетических и экологических моделей болезни Паркинсона показывает общую роль митохондриальных защитных путей. Neurobiol Dis.2012; 45: 1018–1030. [PubMed] [Google Scholar] 29. Куртин К., Флекенштейн А.Е., Робисон Р.Дж. и др. Злоупотребление метамфетамином / амфетамином и риск болезни Паркинсона в Юте: оценка населения. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2015; 146: 30–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Chen JJ, Swope DM. Болезнь Паркинсона. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. Фармакотерапия: патофизиологический подход. 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2014. [Google Scholar] 31. Чейд А.Р., Кастен М, Таннер СМ.Негенетические причины болезни Паркинсона. J Neural Transm Suppl. 2006; 70: 147–151. [PubMed] [Google Scholar] 32. Weisskopf MG, Knekt P, O’Reilly EJ, et al. Стойкие хлорорганические пестициды в сыворотке крови и риск болезни Паркинсона. Неврология. 2010; 74: 1055–1061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетарбет Р., Шерер ТБ, Маккензи Дж. И др. Хроническое системное воздействие пестицидов воспроизводит признаки болезни Паркинсона. Nat Neurosci. 2000; 3: 1301–1306. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мур DJ, West AB, Доусон В.Л., Доусон TM.Молекулярная патофизиология болезни Паркинсона. Annu Rev Neurosci. 2005. 28: 57–87. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мартинес Т. Н., Гринамир Дж. Т.. Токсиновые модели митохондриальной дисфункции при болезни Паркинсона. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2012; 16: 920–934. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Langston JW, Ballard P, Tetrud JW, Irwin I. Хронический паркинсонизм у людей из-за продукта синтеза аналога меперидина. Наука. 1983; 219: 979–980. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тиручелвам М., Ричфилд Е.К., Баггс Р.Б. и др.Нигростриатальная дофаминергическая система как предпочтительная мишень многократного воздействия комбинированного параквата и манеба: последствия для болезни Паркинсона. J Neurosci. 2000; 20: 9207–9214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Кун С., Старк А., Петерсон Е. и др. Воздействие свинца на производстве на все тело в течение всей жизни и риск болезни Паркинсона. Перспектива здоровья окружающей среды. 2006; 114: 1872–1876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Лим С.Ю., Фокс С.Х., Ланг А.Е. Обзор внешних аспектов болезни Паркинсона.Arch Neurol. 2009. 66: 167–172. [PubMed] [Google Scholar] 40. Wolters EC, Braak H. Болезнь Паркинсона: премоторные клинико-патологические корреляции. J Neural Transm Suppl. 2006; 70: 309–319. [PubMed] [Google Scholar] 41. Postuma RB, Aarsland D, Barone P и др. Выявление продромальной болезни Паркинсона: домоторные нарушения при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 617–626. [PubMed] [Google Scholar] 43. Уиллис Г.Л., Мур С., Армстронг С.М. Преодоление дефицита дофамина: важное новое направление в лечении болезни Паркинсона.Rev Neurosci. 2012; 23: 403–428. [PubMed] [Google Scholar] 44. Jellinger KA. Невропатология спорадической болезни Паркинсона: оценка и изменение представлений. Mov Disord. 2012; 27: 8–30. [PubMed] [Google Scholar] 45. Браак Х., Дель Тредичи К., Руб У и др. Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging. 2003. 24: 197–211. [PubMed] [Google Scholar] 46. Браак Х., Браак Э. Патологоанатомия болезни Паркинсона. J Neurol. 2000; 247 (приложение 2): 3–10. [PubMed] [Google Scholar] 47.Ковари Э., Хорват Дж., Бурас С. Невропатология расстройств с тельцами Леви. Brain Res Bull. 2009. 80: 203–210. [PubMed] [Google Scholar] 48. Больё Ж.М., Гайнетдинов Р.Р. Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов. Pharmacol Rev.2011; 63: 182–217. [PubMed] [Google Scholar] 49. Гальван А., Вичманн Т. ГАМКергические цепи в базальных ганглиях и двигательные расстройства. Prog Brain Res. 2007. 160: 287–312. [PubMed] [Google Scholar] 50. Чу Дж., Вагл-Шукла А., Гунрадж С. и др. Нарушение пресинаптического торможения в моторной коре при болезни Паркинсона.Неврология. 2009; 72: 842–849. [PubMed] [Google Scholar] 51. Caviness JN. Патофизиология поведения при болезни Паркинсона: взгляд из сети. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S39 – S43. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дель Тредичи К., Браак Х. Патология Леви и нейродегенерация при премоторной болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 597–607. [PubMed] [Google Scholar] 53. Ясуда Т., Мочизуки Х. Регуляторная роль α-синуклеина и паркина в апоптозе нейрональных клеток: возможные последствия для патогенеза болезни Паркинсона.Апоптоз. 2010; 15: 1312–1321. [PubMed] [Google Scholar] 54. Rohn TT. Нацеливание на альфа-синуклеин для лечения болезни Паркинсона. Цели лекарственных препаратов для нейролептических расстройств ЦНС. 2012; 11: 174–179. [PubMed] [Google Scholar] 55. Оланов CW. Патогенез гибели клеток при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2007; 22 (приложение 17): S335 – S342. [PubMed] [Google Scholar] 56. Браак Х., Бол Дж. Р., Мюллер С. М. и др. Пересмотрена процедура определения стадии патологии телец включения, связанной со спорадической болезнью Паркинсона.Mov Disord. 2006; 21: 2042–2051. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браак Х., Гебремедин Э., Руб У и др. Этапы развития патологии, связанной с болезнью Паркинсона. Cell Tissue Res. 2004. 318: 121–134. [PubMed] [Google Scholar] 58. Siderowf A, Xie SX, Hurtig H и др. Амилоид в спинномозговой жидкости β 1–42 прогнозирует снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона. Неврология. 2010; 75: 1055–1061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Алвес Дж., Ланге Дж., Бленноу К. и др. CSF Aβ42 предсказывает раннее начало деменции при болезни Паркинсона.Неврология. 2014; 82: 1784–1790. [PubMed] [Google Scholar] 60. Мур DJ, West AB, Доусон В.Л., Доусон TM. Молекулярная патофизиология болезни Паркинсона. Annu Rev Neurosci. 2005. 28: 57–87. [PubMed] [Google Scholar] 62. Kim YS, Joh TH. Микроглия, основные участники воспаления головного мозга: их роль в патогенезе болезни Паркинсона. Exp Mol Med. 2006. 38: 333–347. [PubMed] [Google Scholar] 63. Савада М., Имамура К., Нагацу Т. Роль цитокинов в воспалительном процессе при болезни Паркинсона. J Neural Transm Suppl.2006; 70: 373–381. [PubMed] [Google Scholar] 64. Tufekci KU, Meuwissen R, Genc S. Воспаление при болезни Паркинсона. Adv Protein Chem Struct Biol. 2012; 88: 69–132. [PubMed] [Google Scholar] 65. Каслейк Р., Мур Дж. Н., Гордон Дж. К. и др. Изменения диагноза с последующим наблюдением в когорте пациентов с паркинсонизмом. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. 79: 1202–1207. [PubMed] [Google Scholar] 66. Pahwa R, Lyons KE. Ранняя диагностика болезни Паркинсона: рекомендации из клинических руководств по диагностике.Am J Manag Care. 2010; 16 (доп.): S94 – S99. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ригби Х., Робертс-Саут А, Кумар Х. и др. Диагностические проблемы, выявленные в клинике нейропсихиатрических двигательных расстройств. Может J Neurol Sci. 2012; 39: 782–788. [PubMed] [Google Scholar] 70. Grosset DG, Macphee GJA, Nairn M и др. Диагностика и фармакологическое лечение болезни Паркинсона: краткое изложение рекомендаций SIGN. BMJ. 2010; 340: b5614. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бауманн CR. Эпидемиология, диагностика и дифференциальная диагностика тремора при болезни Паркинсона.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S90 – S92. [PubMed] [Google Scholar] 72. Берарделли А., Веннинг Г.К., Антонини А. и др. Рекомендации EFNS / MDS-ES по диагностике болезни Паркинсона. Eur J Neurology. 2013; 20: 16–34. [PubMed] [Google Scholar] 73. Янкович Дж. Болезнь Паркинсона: клиника и диагностика. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. 79: 368–376. [PubMed] [Google Scholar] 74. Райхманн Х. Клинические критерии диагностики болезни Паркинсона. Нейродегенеративный дис. 2010; 7: 284–290.[PubMed] [Google Scholar] 75. Munhoz RP, Werneck LC, Teive HA. Дифференциальный диагноз паркинсонизма: данные когорты из 1528 пациентов и 10-летнее сравнение в клиниках третичных двигательных расстройств. Clin Neurol Neurosurg. 2010; 112: 431–435. [PubMed] [Google Scholar] 76. Викремаратчи М.М., Книпе М.Д., Састри Б.С. и др. Моторный фенотип болезни Паркинсона в зависимости от возраста начала. Mov Disord. 2011; 26: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 77. Суховерски О., Райх С., Перлмуттер Дж. И др.Параметр практики: диагностика и прогноз нового начала болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология. 2006; 66: 968–975. [PubMed] [Google Scholar] 78. Хьюз А.Дж., Дэниел С.Е., Лис А.Дж. Повышена точность клинической диагностики болезни Паркинсона с тельцами Леви. Неврология. 2001; 57: 1497–1499. [PubMed] [Google Scholar] 79. Кирога MJ, Кэрролл DW, Brown TM. Паркинсонизм, чувствительный к аскорбату и цинку. Энн Фармакотер.2014; 48: 1515–1520. [PubMed] [Google Scholar] 80. Лопес-Сендон Дж., Мена М.А., де Йебенес Ю.Г. Паркинсонизм, вызванный лекарствами. Экспертное мнение Drug Saf. 2013; 12: 487–496. [PubMed] [Google Scholar] 81. Лопес-Сендон JL, Mena MA, de Yébenes JG. Лекарственный паркинсонизм у пожилых людей: частота, лечение и профилактика. Наркотики старения. 2012; 29: 105–118. [PubMed] [Google Scholar] 82. Ли PE, Sykora K, Gill SS и др. Антипсихотические препараты и двигательные расстройства, вызванные лекарственными средствами, кроме паркинсонизма: популяционное когортное исследование у пожилых людей.J Am Geriatr Soc. 2005. 53: 1374–1379. [PubMed] [Google Scholar] 83. Чан Х.Й., Чанг С.Дж., Чанг С.К. и др. Рандомизированное контролируемое исследование рисперидона и оланзапина у больных шизофренией с острой дистонией или паркинсонизмом, вызванной нейролептиками. J Psychopharmacol. 2010; 24: 91–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Миллер Д.Д., Карофф С.Н., Дэвис С.М. и др. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков в рандомизированном исследовании. Br J Psychiatry. 2008; 193: 279–288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85.Кортезе Л., Калиджури М.П., ​​Уильямс Р. и др. Снижение двигательных расстройств, вызванных нейролептиками, после перехода на кветиапин у пациентов с шизофренией. J Clin Psychopharmacol. 2008. 28: 69–73. [PubMed] [Google Scholar] 86. Индо Т., Андо К. Паркинсонизм, вызванный метоклопрамидом. Arch Neurol. 1982; 39: 810–893. [PubMed] [Google Scholar] 87. Милетик В., Реля М. Циталопрам-индуцированный паркинсонический синдром: клинический случай. Clin Neuropharmacol. 2011; 34: 92–93. [PubMed] [Google Scholar] 88. Берг Д. Возможна ли предмоторная диагностика? Европейский опыт.Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S195 – S198. [PubMed] [Google Scholar] 89. Meissner WG. Когда начинается болезнь Паркинсона? От продромального заболевания до двигательных признаков. Rev Neurol. 2012; 168: 809–814. [PubMed] [Google Scholar] 90. Postuma RB, Aarsland D, Barone P и др. Выявление продромальной болезни Паркинсона: домоторные нарушения при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 617–626. [PubMed] [Google Scholar] 91. Ли Ч.Н., Ким М., Ли Х.М. и др. Взаимосвязь немоторных симптомов атипичного паркинсонизма.J Neurol Sci. 2013; 327: 15–21. [PubMed] [Google Scholar] 92. Толоса Э., Гайг С., Сантамария Дж. И др. Диагностика и премоторная фаза болезни Паркинсона. Неврология. 2009; 72 (доп.): S12 – S20. [PubMed] [Google Scholar] 93. Lang AE. Критическая оценка премоторных симптомов болезни Паркинсона: потенциальная полезность в ранней диагностике и разработке исследований нейропротективных свойств. Mov Disord. 2011; 26: 775–783. [PubMed] [Google Scholar] 94. Канг П., Клок Дж., Джейн С. Обонятельная дисфункция и парасимпатическая дисавтономия при болезни Паркинсона.Clin Auton Res. 2012; 22: 161–166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Баба Т., Такеда А., Кикучи А. и др. Ассоциация обонятельной дисфункции и головного мозга. метаболизм при болезни Паркинсона. Mov Disord. 2011; 26: 621–628. [PubMed] [Google Scholar] 96. Понсен М.М., Стофферс Д., Буйдж Дж. И др. Идиопатическая гипосмия как доклинический признак болезни Паркинсона. Энн Нейрол. 2004. 56: 173–181. [PubMed] [Google Scholar] 97. Иранзо А., Молинуево Дж. Л., Сантамария Дж. И др. Расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз как ранний маркер нейродегенеративного расстройства: описательное исследование.Lancet Neurol. 2007; 5: 572–577. [PubMed] [Google Scholar] 98. Боев Б.Ф., Зильбер М.Х., Сапер С.Б. и др. Патофизиология расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна и отношение к нейродегенеративным заболеваниям. Головной мозг. 2007. 130: 2770–2788. [PubMed] [Google Scholar] 99. Коста Ф. Х., Россо А. Л., Маулташ Х. Депрессия при болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Arq Neuropsiquiatr. 2012; 70: 617–620. [PubMed] [Google Scholar] 100. Галлахер Д.А., Шраг А. Психоз, апатия, депрессия и тревога при болезни Паркинсона. Neurobiol Dis.2012; 46: 581–589. [PubMed] [Google Scholar] 101. Huot P, Fox SH, Brotchie JM. Серотонинергическая система при болезни Паркинсона. Prog Neurobiol. 2011; 95: 163–212. [PubMed] [Google Scholar] 104. Chahine LM, Stern MB, Chen-Plotkin A. Биомаркеры крови для болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S99 – S103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Шарма С., Мун С.С., Хогали А. и др. Биомаркеры болезни Паркинсона (недавнее обновление) Neurochem Int. 2013; 63: 201–229. [PubMed] [Google Scholar] 106.Donadio V, Incensi A, Leta V и др. Отложения α-синуклеина в кожном нерве: биомаркер идиопатической болезни Паркинсона. Неврология. 2014. 82: 1362–1369. [PubMed] [Google Scholar] 107. Double KL, Rowe DB, Carew-Jones FM и др. Антитела к меланину повышаются в сыворотке крови при болезни Паркинсона. Exp Eurol. 2009; 217: 297–301. [PubMed] [Google Scholar] 109. Холл С., Орфельт А., Константинеску Р. и др. Точность панели из 5 биомаркеров спинномозговой жидкости в дифференциальной диагностике пациентов с деменцией и / или паркинсонизмом.Arch Neuro. 2012; 69: 1445–1452. [PubMed] [Google Scholar] 110. Берг Д., Хохштрассер Х., Швейцер К.Дж., Рисс О. Нарушение метаболизма железа при ультразвуковом исследовании болезни Паркинсона в качестве биомаркера. Neurotox Res. 2006; 9: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 111. Pouclet H, Lebouvier T., Coron E. Сравнение ректальной и толстой биопсии для выявления патологии Леви при болезни Паркинсона. Neurobiol Dis. 2012; 45: 305–309. [PubMed] [Google Scholar] 112. Баглиери А., Марино М.А., Морабито Р. и др. Различия между традиционными и нетрадиционными методами МРТ при болезни Паркинсона.Funct Neurol. 2013; 28: 73–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Cosottini M, Frosini D, Pesaresi I, et al. МРТ черной субстанции при 7 Тл позволяет диагностировать болезнь Паркинсона. Радиология. 2014; 271: 831–838. [PubMed] [Google Scholar] 114. Гильото Д., Шалон С. Исследование центральных моноаминергических транспортеров с помощью ПЭТ и ОФЭКТ для разработки новых лекарств и методов лечения заболеваний головного мозга. Curr Pharm Des. 2005; 11: 3237–3245. [PubMed] [Google Scholar] 115. Баджадж Н., Хаузер Р.А., Грачев ИД.Клиническая применимость однофотонной эмиссионной КТ переносчика дофамина (DaT-SPECT) с (123I) иофлупаном в диагностике паркинсонических синдромов. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013; 84: 1288–1295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Kägi G, Bhatia KP, Tolosa E. Роль DAT-SPECT в двигательных расстройствах. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81: 5–12. [PubMed] [Google Scholar] 117. Озелиус LJ, Senthil G, Saunders-Pullman R, et al. LRRK2 G2019S как причина болезни Паркинсона у евреев-ашкенази.N Engl J Med. 2006; 354: 424–425. [PubMed] [Google Scholar] 118. Джейн С., Гольдштейн Д.С. Что ТАКОЕ болезнь Паркинсона? Немоторные особенности трансформируют представление о дрожащем параличе. Neurobiol Dis. 2012; 46: 505–507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119. Maetzler W, Hausdorff JM. Двигательные признаки в продромальной фазе болезни Паркинсона. Mov Disord. 2012; 27: 627–633. [PubMed] [Google Scholar] 120. Доэрти К.М., ван де Варренбург Б.П., Перальта М.С. и др. Деформации осанки при болезни Паркинсона. Lancet Neurol.2011; 10: 538–549. [PubMed] [Google Scholar] 121. Mendonca DA. Задачи внимания повышают ригидность при болезни Паркинсона легкой степени. Может J Neurol Sci. 2008; 35: 501–505. [PubMed] [Google Scholar] 122. Хименес MC, Vingerhoets FJ. Повторный визит к тремору: лечение тремора при БП. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S93 – S95. [PubMed] [Google Scholar] 123. Гарсиа Руис П.Дж., Каталонский М.Ю., Фернандес Каррил Дж. М.. Начальные двигательные симптомы болезни Паркинсона. Невролог. 2011; 17 (приложение 1): S18 – S20. [PubMed] [Google Scholar] 124.Тремор при болезни Халлета М. Паркинсона: патофизиология. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S85 – S86. [PubMed] [Google Scholar] 126. Грабли Д., Карачи С., Велтер М.Л. и др. Нормальная и патологическая походка: чему нас научила болезнь Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012; 83: 979–985. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Пфайффер РФ. Вегетативная дисфункция при болезни Паркинсона. Эксперт Rev Neurother. 2012; 12: 697–706. [PubMed] [Google Scholar] 128. Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS): состояние и рекомендации.Mov Disord. 2003. 18: 738–750. [PubMed] [Google Scholar] 129. Шульман Л.М., Грубер-Балдини А.Л., Андерсон К.Е. и др. Клинически важная разница в единой шкале оценки болезни Паркинсона. Arch Neurol. 2010; 67: 64–70. [PubMed] [Google Scholar] 130. Hoehn MM, Yahr MD. Паркинсонизм: начало, прогрессирование и смертность. Неврология. 1967; 17: 427–442. [PubMed] [Google Scholar] 131. Антонини А., Бароне П., Маркони Р. Развитие немоторных симптомов болезни Паркинсона и их вклад в двигательную инвалидность и качество жизни.J Neurol. 2012; 259: 2621–2631. [PubMed] [Google Scholar] 132. Ван дер Марк Массачусетс, Блум BR. Как организовать многопрофильную помощь пациентам с болезнью Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2014; 20 (приложение 1): S167 – S173. [PubMed] [Google Scholar] 133. Политис М., Ву К., Моллой С. и др. Симптомы болезни Паркинсона: взгляд пациента. Mov Disord. 2010; 25: 1646–1651. [PubMed] [Google Scholar] 134. Fernandez HH. Обновления в медицинском лечении болезни Паркинсона. Cleve Clin J Med. 2012; 79: 28–35.[PubMed] [Google Scholar] 135. Uitti RJ. Лечение болезни Паркинсона: внимание к вопросам качества жизни. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2012; 18 (приложение 1): S34 – S36. [PubMed] [Google Scholar] 136. Montgomery EB., Jr. Параметр практики: нейропротективные стратегии и альтернативные методы лечения болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактических данных): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология. 2007; 68: 164. [PubMed] [Google Scholar] 137. Sozio P, Cerasa LS, Abbadessa A, et al.Разработка пролекарств для лечения болезни Паркинсона. Экспертное мнение о наркотиках Discov. 2012; 7: 385–406. [PubMed] [Google Scholar]

    Практическое руководство для нефизиков

    1. Лаутербур ПК. Формирование изображения с помощью индуцированных локальных взаимодействий: примеры с использованием ядерного магнитного резонанса. Природа 1973; 242: 190–191. [PubMed] [Google Scholar] 2. Мэнсфилд П. и Grannell PK. «Дифракция» ЯМР в твердых телах. J Phys C 1973; 6: L422 – L426. [Google Scholar] 3. Кломп DWJ, ван дер Грааф М, Виллемсен МААП, ван дер Меулен APM, Хеершап А.Передающая / принимающая катушка для оптимальной 1-часовой МР-спектроскопии головного мозга у педиатрических пациентов при 3Т. МАГМА 2004; 17: 1–4. [PubMed] [Google Scholar] 4. Улица AM. Конструкция переключателя RF. Учебный курс IEEE 2000: Как проектировать ВЧ схемы 2000; 27: 1–7. [Google Scholar]

    5. Токумицу Т, Тойода I, Айкава М. Низковольтный, высокомощный МИС переключателя T / R с LC-резонаторами. На симпозиуме IEEE по монолитным схемам микроволнового и миллиметрового диапазона, Атланта, Джорджия, 1993.

    6. Сандрамурти С.В., Эпель Б, Почтовик C, Halpern HJ.Переключатель передачи / приема на основе пассивного двойного циркулятора для использования с отражающими резонаторами в импульсном электронном парамагнитном резонансе. Концепции Магнитного Резона Часть B 2009; 35B: 133–138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. МакРобби Д.В., Мур EA, Могилы MJ, Принц MR. МРТ - От картинки к протону, 2-е изд. Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета, 2006. [Google Scholar]

    8. Райт С.М. Массивы петель приемника. Энциклопедия магнитного резонанса 2011: 1–13.

    9. Барри Смит N, Уэбб А. Введение в медицинскую визуализацию - физика, инженерия и клинические приложения.Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета, 2010. [Google Scholar] 10. Mispelter J, Лупу М, Бриге А. Зондовые головки ЯМР для биофизических и миомедицинских экспериментов: теоретические принципы и практические рекомендации. Лондон: Imperial College Press, 2006. [Google Scholar] 11. Чен CN, Холт Д.И., Затонул VJ. Квадратурные катушки обнаружения - еще одно улучшение чувствительности на √2. Дж. Магн Резон 1983; 54: 324–327. [Google Scholar] 12. Гловер Г.Х., Хейс CE, Pelc NJ, et al. Сравнение линейной и круговой поляризации для магнитно-резонансной томографии.Дж. Магн Резон 1985; 54: 255–270. [Google Scholar] 13. Холт Д.И. Приемник ЯМР: описание и анализ конструкции. Прогр ЯМР Спектроскоп 1978: 41–77. [Google Scholar]

    14. Кауфман Л, Аракава М, МакАртен Б.М., Фен Дж. Х., Краснор С. Переключаемая решетка радиочастотных катушек МРТ с отдельными катушками, имеющими разные и перекрывающиеся поля зрения. Патент США 4.881.034, 14 ноября 1989 г.

    15. Акерман Дж. Дж., Роща ТД, Вонг Г.Г., Гадиан Д.Г., Радда Г.К. Картирование метаболитов у целых животных методом ЯМР 31P с использованием поверхностных катушек.Природа 1980; 283: 167–170. [PubMed] [Google Scholar] 16. Олигер М.А., Sodickson DK. Введение в конструкцию катушечной матрицы для параллельной МРТ. ЯМР Биомед 2006; 19: 300–315. [PubMed] [Google Scholar]

    17. Boskamp EB, Линдси С.А., Lorbiecki JE. О вкладе шума катушки в отношение сигнал / шум в зависимости от диаметра катушки, температуры, частоты и расстояния до нагрузки. В: Proc 13-е ежегодное собрание ISMRM, Майами; 2005 г.

    18. Requardt H, Офферманн Дж., Кесс Х, Краузе Н, Вебер Х. Поверхностная катушка с изменяемой геометрией: новый инструмент для МРТ позвоночника.Радиология 1987. 165: 572–573. [PubMed] [Google Scholar]

    19. Boskamp EB. Новая революция в технологии поверхностных катушек: массивные поверхностные катушки. В: Proc. 6-е ежегодное научное собрание и конференция ISMRM, Нью-Йорк; 1987 г.

    20. Райт С.М., Магин Р.Л., Kelton JR. Массивы взаимно связанных приемных катушек: теория и применение. Магн Резон Мед 1991; 17: 252–268. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ремер ПБ, Эдельштейн WA, Хейс CE, Соуза СП, Мюллер ОМ. Фазированная решетка ЯМР. Магн Резон Мед 1990; 16: 192–225.[PubMed] [Google Scholar] 22. Фенн Эй Джей, Temme DH, Делани В.П., Кортни У. Развитие технологии радаров с фазированной антенной решеткой. Линкольн Лаборатория J 2000; 12: 321–340. [Google Scholar] 23. Balanis CA. Теория антенн: Анализ и проектирование, 4-е изд. Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience, 2015. [Google Scholar] 24. Хейс CE, Hattes N, Ремер ПБ. Объемная визуализация с помощью МРТ-фазированных решеток. Магн Резон Мед 1991; 18: 309–319. [PubMed] [Google Scholar] 25. Raaijmakers AJE, Люйтен PR, ван ден Берг CAT. Дипольные антенны для визуализации тела в сверхсильных полях: сравнение с петлевыми катушками.ЯМР Биомед 2016; 29: 1122–1130. [PubMed] [Google Scholar]

    26. Виггинс Г.К. Смесительные петли и электрические дипольные антенны для повышенной чувствительности при 7 теслах. В: Протокол 21-го ежегодного собрания ISMRM, Солт-Лейк-Сити; 2013.

    27. Хейс CE, Эдельштейн WA, Шенк Дж. Ф., Мюллер О.М., Иш М. Эффективная высокодомогенная радиочастотная катушка для ЯМР-визуализации всего тела при 1,5 Тл. Дж. Магн Резон 1985. 63: 622–628. [Google Scholar] 28. Авдиевич Н.И. Поперечные электромагнитные катушки для конечностей.eMagRes 2011 г. [Google Scholar] 29. Серебряный МС, Джозеф Р.И., Холт Д.И. Селективная инверсия спина в ядерном магнитном резонансе и когерентной оптике посредством точного решения уравнения Блоха-Риккати. Phys Rev A 1985; 31: 2753–2755. [PubMed] [Google Scholar] 30. Бендалл MR, Гордон RE. Импульсы глубины и перефокусировки предназначены для многоимпульсного ЯМР с поверхностными катушками. Дж. Магн Резон 1983; 53: 365–385. [Google Scholar]

    31. Банда C, Cloos M, Виггинс Г.К. Чередующийся противоположный монопольный передающий-приемный массив для визуализации мозга 7T.В: Proc 22-е ежегодное собрание ISMRM, Милан; 2014 г.

    32. Ли В, Cloos MA, Содиксон ДК, Wiggins GC, Параллельная конструкция массива приемопередатчиков с использованием модифицированного складчатого диполя для корпусов 7T. В: Протокол 21-го ежегодного собрания ISMRM, Солт-Лейк-Сити; 2013.

    33. Лакшманан К, Cloos M, Латтанци Р, Sodickson DK. Круговой диполь. В: Proc 22-е ежегодное собрание ISMRM, Милан; 2014 г.

    34. Еряман Ы, Гёрин Б, Косиор Р, Адальштейнссон Э, Wald LL. Комбинированные матрицы петля + диполь для визуализации мозга 7T.В: Протокол 21-го ежегодного собрания ISMRM, Солт-Лейк-Сити; 2013.

    35. Латтанци Р, Виггинс Г.С., Чжан Б, Дуань Q, Коричневый R, Sodickson DK. Приближение к максимальному внутреннему соотношению сигнал / шум с рамочными и дипольными антеннами. Магн Резон Мед 2018; 79: 1789–1803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Raaijmakers AJE, ван ден Берг CAT. Антенны как элементы поверхностного массива для визуализации тела при сверхвысокой напряженности поля. eMagRes 2012; 1. [Google Scholar] 37. Рейковский А. Теория и конструкция катушек синтеза матрицы для магнитно-резонансной томографии.Техасский университет A&M, 1996. [Google Scholar] 38. Карлсон JW. Алогритм для реконструкции изображений ЯМР на основе нескольких катушек радиочастотного приемника. Дж. Магн Резон 1987. 75: 376–380. [Google Scholar] 39. Хатчинсон М, Рафф У. Быстрое получение данных МРТ с использованием нескольких детекторов. Магн Резон Мед 1988. 6: 87–91. [PubMed] [Google Scholar] 40. Коричневый RW, Ченг Ю.Н., Хааке Э.М., Томпсон MR, Венкатесан Р. Магнитно-резонансная томография - Физические принципы и дизайн последовательности, 2-е изд. Хобокен, Нью-Джерси: Уайли Блэквелл, 2014.[Google Scholar] 41. Райт AC, Лемдиасов Р, Конник Т.Дж. и др. Передающая катушка с парой Гельмгольца со встроенной приемной решеткой для МРТ трабекулярной кости в дистальном отделе большеберцовой кости с высоким разрешением при 7 T. J Magn Reson Med 2011; 210: 113–122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Guendouz L, Гали SMOA, Hedjiedj A, Escanye J. Улучшенные катушки магнитно-резонансной томографии типа Гельмгольца с высокой однородностью B1 - сферические и эллипсоидальные четырехкатушечные системы. Концепции Магнитного Резона Часть B 2008; 33B: 9–20.[Google Scholar] 43. Смит MR, Чжай X, Курпад К.Н., Хартер Р.Д., Файн С.Б. Электромагнитная радиочастотная катушка возбуждения и приема для вмешательств на груди под контролем МРТ. Дж Магн Резон Мед 2011; 65: 1799–1804. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гинзберг Д.М., Мельхнер MJ. Оптимальная геометрия катушек в форме седла для создания однородного магнитного поля. Rev Sci Instr 1970; 41: 122. [Google Scholar] 45. Олдермен DW, Грант DM. Эффективная конструкция катушки развязки, которая снижает нагрев проводящих образцов в сверхпроводящих спектрометрах.Дж. Магн Резон 1969; 36: 447–451. [Google Scholar] 46. Болингер Л, Коляска MG, Leigh Jr JS. Многочастотная катушка с очень однородным полем B1. Дж. Магн Резон 1989. 81: 162–166. [Google Scholar] 47. Вальд Л.Л., Адальштейнссон Э. Технология параллельной передачи для МРТ высокого поля. Магнитом Флэш 2009; 1: 124–135. [Google Scholar] 48. Мурбач М, Neufeld E, Кайнц В, Pruessmann KP, Кустер Н. Целостное и локальное поглощение радиочастотного излучения на моделях человека в зависимости от анатомии и положения в МР-катушке тела 1,5 Тл.Магн Резон Мед 2014; 71: 839–845. [PubMed] [Google Scholar] 49. Аткинсон IC, Рентерия Л, Бурд H, Пильскин Н.Х., Thulborn KR. Безопасность МРТ человека в статическом поле, превышающем рекомендацию FDA 8T: визуализация натрия при 9,4 Тл не влияет на жизненно важные показатели или когнитивные способности. J Магнитно-резонансная томография 2007; 26: 1222–1227. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fujita H, Чжэн Т, Ян Х, Финнерти MJ, Ханда С. Приемные катушки с радиочастотной матрицей: искусство LC-схемы. J Магнитно-резонансная томография 2013; 38: 12–25. [PubMed] [Google Scholar] 51.Холт Д.И., Ричардс RE. Отношение сигнал / шум эксперимента ядерного магнитного резонанса. Дж. Магн Резон 1976; 24: 71–85. [PubMed] [Google Scholar] 52. Холт Д.И., Лаутербур ПК. Чувствительность зеугматографического эксперимента с участием людей. Дж. Магн Резон 1979; 34: 425–433. [Google Scholar] 53. Redpath TW, Уиггинс CJ. Оценка достижимого отношения сигнал / шум передающих-приемных катушек МРТ на основе измерений мощности радиочастот: приложения для контроля качества. Phys Med Biol 2000. 45: 217–227.[PubMed] [Google Scholar] 54. Хаазе А, Одой Ф, фон Кинлин М. и др. Головки зондов ЯМР для приложений in vivo. Концепции Magn Reson 2000. 61: 361–388. [Google Scholar] 56. Рейковский А, Райт С, Портер Дж. Дизайн согласующих цепей для малошумящих предусилителей. Магн Резон Мед 1995; 33: 848. [PubMed] [Google Scholar]

    57. Виггинс Г.С., Коричневый R, Чжан Б. и др. Ухудшение отношения сигнал / шум в приемных массивах из-за шумовой связи предусилителя и способ его уменьшения. В: Proc 20th Annual Meeting ISMRM, Melbourne; 2012 г.

    58. Вестер М, Biber S, Ренер Р, Виггинс Г.С., Коричневый R, Sodickson DK. Снижение индуктивной связи в матричных катушках за счет согласования широкополосных портов. В: Proc 20th Annual Meeting ISMRM, Melbourne; 2012 г.

    59. Чжан Б, Содиксон ДК, Cloos MA. Матрицы детекторов с высоким импедансом для магнитного резонанса. Инструмент обнаружения Biol Phys 2017: 1–16. [Google Scholar] 60. Деббинс JP, Фелмли JP, Riederer SJ. Фазовое выравнивание данных с нескольких поверхностных катушек для уменьшения полосы пропускания и требований к реконструкции.Магн Резон Мед 1997; 38: 1003–1011. [PubMed] [Google Scholar] 61. Райт С.М., Wald LL. Теория и применение решетчатых катушек в МР-спектроскопии. ЯМР Биомед 1997; 10: 394–410. [PubMed] [Google Scholar] 62. Pruessmann KP, Вейгер М, Шайдеггер М.Б., Boesiger P. SENSE: Кодирование чувствительности для быстрой МРТ. Магн Резон Мед 1999; 42: 952–962. [PubMed] [Google Scholar] 63. Грисволд, Массачусетс, Якоб П.М., Heidemann RM, et al. Обобщенная автокалибровка частично параллельная (GRAPPA). Магн Резон Мед 2002; 47: 1202–1210.[PubMed] [Google Scholar] 64. Блаймер М, Брейер Ф, Мюллер М. и др. РАЗБИВ, СМЫСЛ, ПИЛС, ГРАППА. Лучшая магнитно-резонансная томография 2004. 15: 223–236. [PubMed] [Google Scholar] 65. Визингер Ф, Бозигер П, Pruessmann KP. Электродинамика и максимальное SNR при параллельной МРТ. Магн Резон Мед 2004. 52: 376–390. [PubMed] [Google Scholar] 66. Вайдья М.В., Содиксон ДК, Латтанци Р. Приближение предельного внутреннего отношения сигнал / шум в однородном сферическом образце с конечным набором петлевых катушек. Концепции Магнитного Резона Часть B 2015; 44: 53–65.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Король SB, Вароши С.М., Duensing GR. Оптимальное аппаратное сжатие данных SNR с использованием массива собственных катушек. Магн Резон Мед 2010; 63: 1346–1356. [PubMed] [Google Scholar] 68. Робсон П.М., Грант АК, Madhuranthakam AJ, et al. Комплексная количественная оценка отношения сигнал / шум и g-фактора для реконструкций параллельной визуализации на основе изображений и k-пространства. Магн Резон Мед 2008; 60: 895–907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Шмитт М, Поттхаст А, Сосновик Д.Е., и др.128-канальная сердечная катушка только для приема для ускоренной МРТ сердца при 3 Тесла. Магн Резон Мед 2008; 59: 1431–1439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    70. Грубер Б, Хендрикс А.Д., Alborahal CBS, et al. Возможности 256-канальной матричной катушки только для приема для ускоренной визуализации сердца при 3Т. В: Proc 25-е ежегодное собрание ISMRM, Гонолулу; 2017 г.

    72. Рейковский А, Сэйлор С, Duensing GR. Нужна ли нам развязка предусилителя. В: Протокол 19-го ежегодного собрания ISMRM, Монреаль; 2011 г.

    73. Kriegl R, Ginefri JC, Пуарье-Куино М. и др. Новый метод индуктивной развязки для гибких массивов приемопередатчиков монолитных резонаторов линии передачи. Магн Резон Мед 2015; 73: 1669–1681. [PubMed] [Google Scholar] 74. Перселл Э.М., Торри ХК, Pound RV. Резонансное поглощение ядерными магнитными моментами в твердом теле. Phys Rev 1946: 37–38. [Google Scholar] 75. Блох Ф, Хансен WW, Паккард М. Эксперимент по ядерной индукции. Phys Rev 1946: 474–485. [Google Scholar] 76. Хуршкайнен А.А., Державская Т.А., Глыбовский С.Б., и др.Элементная развязка массивов тел диполей на 7 Тл метаповерхностными структурами EBG: экспериментальная проверка. Дж. Магн Резон 2016; 269: 87–96. [PubMed] [Google Scholar]

    77. Калоз С, Реннингс А. Обзор резонансных антенн из метаматериала. В: 3-я Европейская конференция по антеннам и распространению радиоволн, Берлин, Германия, 2009 г.

    78. Сиддики MF, Реза А.В., Шафик А, Омер Х, Канесан Дж. Реализация FPGA реконструкции SENSE в реальном времени с использованием чувствительности предварительного сканирования и Emaps. Магнитно-резонансная томография 2017; 44: 82–91.[PubMed] [Google Scholar]

    79. Хайд О, Вестер М, Пробка П, Хульберт П., Huish DW. Перерезание шнура - Беспроводные катушки для МРТ. В: Proc 17-е ежегодное собрание ISMRM, Гонолулу; 2009 г.

    80. Скотт Джи, Ю. К. Беспроводные транспондеры для РЧ катушек: Системные вопросы. В: Proc 13-е ежегодное собрание ISMRM, Майами; 2005 г.

    81. Малко Я., МакКлис Э.С., Браун ИФ, Дэвис ПК, Hoffman JC. Гибкая заполненная ртутью поверхностная катушка для МРТ. Am J Нейрорадиол 1986; 7: 246–247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83.Нордмайер ‐ Масснер Ж.А., Де Занче Н, Pruessmann KP. Растягиваемые катушки: применение для визуализации коленного сустава при различных углах сгибания. Магн Резон Мед 2012; 67: 872–879. [PubMed] [Google Scholar]

    84. Грубер Б, Цинк С. Анатомически адаптивные локальные катушки для МРТ - Оценка растягиваемых антенн при 1,5 Тл. В: Proc 24th Annual Meeting ISMRM, Singapore; 2016 г.

    85. Венук Р.Д., Харгривз Б.А., Золото GE, Конолли С.М., Скотт Г.К. Автоматическая настройка гибких интервенционных катушек РЧ приемника.Магн Резон Мед 2005; 54: 983–993. [PubMed] [Google Scholar]

    86. Рейковский А, Duensing R. Беспроводной цифровой конденсаторный модуль для настройки массивов приемных катушек. В: Proc 22-е ежегодное собрание ISMRM, Милан; 2014 г.

    87. Стормонт Р, Робб Ф, Линдси С. и др. Новый взгляд на технологию гибких катушек. http://GESIGNAPULSE.com 2017; 69–71. 88. Бруннер Д.О., Де Занче Н, Fröhlich J, Паска Ж, Pruessmann KP. Ядерный магнитный резонанс бегущей волны. Природа 2009; 457: 994–998. [PubMed] [Google Scholar] 89.Виггинс Г.С., Коричневый R, Лакшманан К., Высокопроизводительные радиочастотные катушки для 23Na МРТ: приложения для мозга и опорно-двигательного аппарата. ЯМР Биомед 2016; 29: 96–106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Кумар А, Велти Д, Ernst RR. ЯМР-зеугматография Фурье. Дж. Магн Резон 1975. 18: 69–83. [Google Scholar] 92. Webb AG. Радиочастотные микрокатушки для магнитно-резонансной томографии и спектроскопии. Дж. Магн Резон 2013; 229: 55–60. [PubMed] [Google Scholar]

    93. Siemens Healthcare GmbH, Магниты, спины и резонансы - Введение в основы магнитного резонанса, Эрланген: Siemens Healthcare GmbH, 2015, 160.

    94. Виггинс Г.С., Triantafyllou C, Potthast A, et al. 32-канальная 3-канальная головная катушка Тесла с фазированной антенной решеткой, предназначенная только для приема, с геометрией элемента футбольного мяча. Магн Резон Мед 2006; 56: 216–223. [PubMed] [Google Scholar] 95. Stockmann JP, Витцель Т, Кейл Б. и др. Комбинированная 32-канальная матрица RF и B0 Shim Array для 3T-визуализации мозга. Магн Резон Мед 2016; 75: 441–451. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    96. Грубер Б, Кейл Б, Витцель Т, Nummenmaa A, Wald LL. 60-канальный массив ex-vivo срезов мозга для 3Т-визуализации.В: Proc 22-е ежегодное собрание ISMRM, Милан; 2014 г.

    97. Доти ФД, Entzminger G, Hauck CD. Устойчивые к ошибкам РЧ-литц-катушки для ЯМР / МРТ. Дж. Магн Резон 1999; 140: 17–31. [PubMed] [Google Scholar]

    98. Этцель Р, Цао Х, Mekkaoui C, et al. Оптимизация конструкции и оценка 64-канальной катушки сердечного массива при 3Т. В: Proc 23-е ежегодное собрание ISMRM, Торонто; 2015 г.

    99. Юнге С. Криогенные и сверхпроводящие катушки для МРТ. eMagRes, 2012; 1. [Google Scholar]

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Новые данные о приобретенной эндокринной устойчивости рака груди

  • 1.Джордан В.Ч., Броди А.М. Разработка и развитие методов лечения, направленных на рецептор эстрогена, для лечения и профилактики рака груди. Стероиды 2007; 72: 7-25.

    DOIPubMedPMC
  • 2. Дженсен Э.В., Иордания В.К. Рецептор эстрогена: модель для молекулярной медицины. Clin Cancer Res 2003; 9: 1980-9.

    PubMed
  • 3. Jordan VC. Селективная модуляция рецепторов эстрогена: понятие и последствия при раке. Cancer Cell 2004; 5: 207-13.

    DOIPubMed
  • 4.Дэвис С., Пан Х., Годвин Дж., Грей Р., Арриагада Р. и др. Долгосрочные эффекты продолжения адъювантного тамоксифена до 10 лет по сравнению с прекращением лечения через 5 лет после постановки диагноза рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена: ATLAS, рандомизированное исследование. Ланцет 2013; 381: 805-16.

    DOIPubMedPMC
  • 5. Пан Х., Грей Р., Брейбрук Дж., Дэвис С., Тейлор С. и др. Риск рецидива рака груди в течение 20 лет после прекращения эндокринной терапии через 5 лет. N Engl J Med 2017; 377: 1836-46.

    DOIPubMedPMC
  • 6.Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, Robert NJ, Muss H, et al. Продление адъювантной терапии ингибиторами ароматазы до 10 лет. N Engl J Med 2016; 375: 209-19.

    DOIPubMedPMC
  • 7. Мамунас Е.П., Бандос Х., Лемберски Б.К., Чон Дж. Х., Гейер С. Е. Младший и др. Использование летрозола после терапии на основе ингибиторов ароматазы при раке молочной железы в постменопаузе (NRG Oncology / NSABP B-42): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол 2019; 20: 88-99.

    DOIPubMed
  • 8.Джордан В.К., О’Мэлли Б.В. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и антигормональная резистентность при раке груди. Дж. Клин Онкол 2007; 25: 5815-24.

    DOIPubMed
  • 9. Musgrove EA, Sutherland RL. Биологические детерминанты эндокринной резистентности при раке груди. Нат Рев Рак 2009; 9: 631-43.

    DOIPubMed
  • 10. Браух Х., Шваб М. Прогнозирование исхода тамоксифена по генетической вариации CYP2D6 у женщин в постменопаузе с ранним раком груди. Br J Clin Pharmacol 2014; 77: 695-703.

    DOIPubMedPMC
  • 11. Fan P, Jordan VC. Приобретенная резистентность к селективным модуляторам рецепторов эстрогена (SERM) в клинической практике (тамоксифен и ралоксифен) за счет давления отбора в популяциях клеток рака молочной железы. Стероиды 2014; 90: 44-52.

    DOIPubMedPMC
  • 12. Shou J, Massarweh S, Osborne CK, Wakeling AE, Ali S, et al. Механизмы устойчивости к тамоксифену: усиление перекрестного взаимодействия рецептор эстрогена-HER2 / neu при ER / HER2-положительном раке молочной железы. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 926-35.

    DOIPubMed
  • 13. Sabnis GJ, Jelovac D, Long B, Brodie A. Роль рецепторных путей фактора роста в клетках рака груди человека, адаптированных к длительной депривации эстрогена. Cancer Res 2005; 65: 3903-10.

    DOIPubMed
  • 14. Martin LA, Ghazoui Z, Weigel MT, Pancholi S, Dunbier A, et al. Модель in vitro, демонстрирующая адаптацию к длительной депривации эстрогена, подчеркивает клинический потенциал нацеливания на пути киназ в сочетании с ингибированием ароматазы.Стероиды 2011; 76: 772-6.

    DOIPubMed
  • 15. Осборн К.К., Барду В., Хопп Т.А., Чамнесс Г.К., Хильсенбек С.Г. и др. Роль коактиватора рецепторов эстрогена AIB1 (SRC-3) и HER-2 / neu в устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 353-61.

    DOIPubMed
  • 16. Джордан В.К., Курпан Р., Максимов П.Ю. Мутации рецептора эстрогена, обнаруженные при метастазах рака груди, интегрированы с молекулярной фармакологией селективных модуляторов ER. J Natl Cancer Inst 2015; 107: djv075.

    DOIPubMedPMC
  • 17. Фрасор Дж., Эль-Шеннави Л., Стендер Дж. Д., Кастрати И. NF-κB влияет на экспрессию и активность рецепторов эстрогена при раке молочной железы посредством множества механизмов. Mol Cell Endocrinol 2015; 418: 235-9.

    DOIPubMedPMC
  • 18. Fan P, Tyagi AK, Agboke FA, Mathur R, Pokharel N, et al. Модуляция активации ядерного фактора-каппа B сенсором стресса эндоплазматического ретикулума PERK для опосредования эстроген-индуцированного апоптоза в клетках рака молочной железы. Cell Death Discov 2018; 4:15.

    DOI
  • 19. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 2011; 144: 646-74.

    DOIPubMed
  • 20. Гривенников С.И., Гретен Ф.Р., Карин М. Иммунитет, воспаление и рак. Cell 2010; 140: 883-99.

    DOIPubMedPMC
  • 21. Murray JI, West NR, Murphy LC, Watson PH. Внутриопухолевое воспаление и эндокринная резистентность при раке груди. Endocr Relat Cancer 2015; 22: R51-67.

    DOIPubMed
  • 22. Fan P, Jordan VC.Как киназа PERK передает сигналы стресса ядерному фактору-κB, чтобы опосредовать индуцированный эстрогеном апоптоз в клетках рака груди? Смерть клетки 2018; 9: 842.

    DOIPubMedPMC
  • 23. Fan P, Abderrahman B, Chai TS, Yerrum S, Jordan VC. Нацеливание на рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисом, для увеличения апоптоза, вызванного эстрогеном, в клетках рака молочной железы, лишенных эстрогена. Mol Cancer Ther 2018; 17: 2732-45.

    DOIPubMedPMC
  • 24. Song RX, Mor G, Naftolin F, McPherson RA, Song J, et al.Влияние длительного лишения эстрогена на апоптотические реакции клеток рака груди на 17-бета-эстрадиол. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 1714-23.

    DOIPubMed
  • 25. Lewis JS, Meeke K, Osipo C, Ross EA, Kidawi N, et al. Внутренний механизм эстрадиол-индуцированного апоптоза в клетках рака молочной железы, устойчивых к депривации эстрогена. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1746-59.

    DOIPubMed
  • 26. Yao K, Lee ES, Bentrem DJ, England G, Schafer JI, et al. Противоопухолевое действие физиологического эстрадиола на стимулированные тамоксифеном опухоли молочной железы, выращенные у бестимусных мышей.Clin Cancer Res 2000; 6: 2028-36.

    PubMed
  • 27. Лю Х., Ли Э.С., Гайдос С., Пирс С.Т., Чен Б. и др. Апоптотическое действие 17-бета-эстрадиола в устойчивых к ралоксифену клетках MCF-7 in vitro и in vivo. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1586-97.

    DOIPubMed
  • 28. Jordan VC. Новая биология апоптоза, вызванного эстрогенами, применяется для лечения и профилактики рака груди. Endocr Relat Cancer 2015; 22: R1-31.

    DOIPubMedPMC
  • 29. Эллис М.Дж., Гао Ф., Дехдашти Ф., Джеффе Д.Б., Марком П.К. и др.Оральная терапия эстрадиолом низкой дозой по сравнению с высокой дозой гормонального рецептора, резистентного к ингибиторам ароматазы распространенного рака молочной железы: рандомизированное исследование фазы 2. JAMA 2009; 302: 774-80.

    DOIPubMedPMC
  • 30. Fan P, Wang J, Santen RJ, Yue W. Длительное лечение тамоксифеном облегчает транслокацию альфа-рецептора эстрогена из ядра и усиливает его взаимодействие с EGFR в клетках рака молочной железы MCF-7. Cancer Res 2007; 67: 1352-60.

    ДОИПубМед
  • 31.Бриттон Д. Д., Хатчесон И. Р., Ноулден Дж. М., Барроу Д., Джайлз М. и др. Двунаправленная перекрестная связь между сигнальными путями ERalpha и EGFR регулирует рост устойчивости к тамоксифену. Лечение рака груди 2006; 96: 131-46.

    DOIPubMed
  • 32. Fan P, Agboke FA, Cunliffe HE, Ramos P, Jordan VC. Молекулярная модель механизма приобретенной устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы. Eur J Cancer 2014; 50: 2866-76.

    DOIPubMedPMC
  • 33. Беккер М.А., Ибрагим Я. Х., Цуй Х, Ли А. В., Йи Д.Путь IGF регулирует ERα посредством S6K1-зависимого механизма в клетках рака груди. Мол Эндокринол 2011; 25: 516-28.

    DOIPubMedPMC
  • 34. Осборн К.К., Невен П., Дирикс Л.Й., Макки Дж. Р., Роберт Дж. И др. Гефитиниб или плацебо в комбинации с тамоксифеном у пациентов с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов: рандомизированное исследование фазы II. Clin Cancer Res 2011; 17: 1147-59.

    DOIPubMedPMC
  • 35. Verma S, Miles D, Gianni L, Krop IE, Welslau M, et al.Трастузумаб эмтанзин при HER2-положительном распространенном раке молочной железы. N Engl J Med 2012; 367: 1783-91.

    DOIPubMedPMC
  • 36. Като С., Эндох Х., Масухиро Ю., Китамото Т., Учияма С. и др. Активация рецептора эстрогена путем фосфорилирования митоген-активируемой протеинкиназой. Наука 1995; 270: 1491-4.

    DOIPubMed
  • 37. Li SY, Rong M, Grieu F, Iacopetta B. Мутации PIK3CA при раке груди связаны с плохим исходом. Лечение рака груди 2006; 96: 91-5.

    DOIPubMed
  • 38. Миллер Т.В., Хеннесси Б.Т., Гонсалес-Ангуло А.М., Фокс Е.М., Миллс ГБ и др. Гиперактивация фосфатидилинозитол-3 киназы способствует избавлению от гормональной зависимости при раке молочной железы человека, положительном по рецепторам эстрогена. Дж. Клин Инвест 2010; 120: 2406-13.

    DOIPubMedPMC
  • 39. Szijgyarto Z, Flach KD, Opdam M, Palmieri C, Linn SC, et al. Анализ прогностической ценности оси фосфорилирования MAPK / AKT / эстроген-рецептора при первичном раке молочной железы в зависимости от ответа на лечение тамоксифеном по сравнению с экземестаном: трансляционный отчет межгруппового исследования экземестана (IES) -PathIES.Лечение рака груди 2019; 175: 149-63.

    DOIPubMedPMC
  • 40. Хискокс С., Морган Л., Грин Т.П., Барроу Д., Джи Дж. И др. Повышенная активность Src способствует инвазии и подвижности клеток рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену. Лечение рака груди 2006; 97: 263-74.

    DOIPubMed
  • 41. Zhao Y, Planas-Silva MD. Неправильная локализация комплексов клеточной адгезии в тамоксифен-резистентных клетках рака молочной железы с повышенной активностью тирозинкиназы c-Src. Cancer Lett 2009; 275: 204-12.

    DOIPubMed
  • 42. Хискокс С., Джордан, штат Нью-Джерси, Смит К., Джеймс М., Морган Л. и др. Двойное нацеливание на SRC и ER предотвращает приобретенную антигормональную резистентность в клетках рака груди. Лечение рака груди 2009; 115: 57-67.

    DOIPubMed
  • 43. Fan P, Cunliffe HE, Griffith OL, Agboke FA, Ramos P, et al. Идентификация паттернов регуляции генов, лежащих в основе роста клеток, стимулированного как эстрогеном, так и тамоксифеном, посредством глобального профилирования экспрессии генов в клетках рака груди.Eur J Cancer 2014; 50: 2877-86.

    DOIPubMedPMC
  • 44. Gottardis MM, Jordan VC. Развитие стимулированного тамоксифеном роста опухолей MCF-7 у бестимусных мышей после длительного введения антиэстрогенов. Cancer Res 1988; 48: 5183-7.

    PubMed
  • 45. Gottardis MM, Jiang SY, Jeng MH, Jordan VC. Ингибирование стимулированного тамоксифеном роста варианта опухоли MCF-7 у бестимусных мышей с помощью новых стероидных антиэстрогенов. Cancer Res 1989; 49: 4090-3.

    PubMed
  • 46.Fan P, Agboke FA, McDaniel RE, Sweeney EE, Zou X и ​​др. Ингибирование c-Src блокирует апоптоз, индуцированный эстрогеном, и восстанавливает стимулируемый эстрогеном рост клеток рака молочной железы, долгое время лишенных эстрогена. Eur J Cancer 2014; 50: 457-68.

    DOIPubMedPMC
  • 47. Osipo C, Meeke K, Cheng D, Weichel A, Bertucci A, et al. Роль HER2 / neu и HER3 в устойчивом к фулвестранту раке молочной железы. Инт Дж. Онкол 2007; 30: 509-20.

    PubMed
  • 48. Hutcheson IR, Knowlden JM, Madden TA, Barrow D, Gee JM, et al.Опосредованная эстрогеновыми рецепторами модуляция пути EGFR / MAPK в устойчивых к тамоксифену клетках MCF-7. Лечение рака груди 2003; 81: 81-93.

    DOIPubMed
  • 49. Massarweh S, Osborne CK, Creighton CJ, Qin L, Tsimelzon A, et al. Устойчивость к тамоксифену в опухолях молочной железы обусловлена ​​передачей сигналов рецептора фактора роста с подавлением геномной функции классического рецептора эстрогена. Cancer Res 2008; 68: 826-33.

    DOIPubMed
  • 50. Фаган Д.Х., Усельман Р.Р., Сачдев Д., Йи Д. Приобретенная устойчивость к тамоксифену связана с потерей рецептора инсулиноподобного фактора роста I типа: последствия для лечения рака груди.Cancer Res 2012; 72: 3372-80.

    DOIPubMedPMC
  • 51. Malorni L, Giuliano M, Migliaccio I, Wang T., Creighton CJ, et al. Блокада AP-1 усиливает эндокринную терапию и преодолевает сопротивление. Mol Cancer Res 2016; 14: 470-81.

    DOIPubMedPMC
  • 52. Zhou Y, Yau C, Gray JW, Chew K, Dairkee SH, et al. Повышенная транскрипционная активность NF каппа B и AP-1, связанная с антиэстроген-резистентным раком молочной железы. BMC Рак 2007; 7:59.

    ДОИПубМедПМС
  • 53.Шифф Р., Редди П., Ахотупа М., Коронадо-Хайнсон Э., Грим М. и др. Окислительный стресс и активность AP-1 в опухолях молочной железы, резистентных к тамоксифену, in vivo. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 1926-34.

    DOIPubMed
  • 54. Джонстон С.Р., Лу Б., Скотт Г.К., Кушнер П.Дж., Смит И.Е. и др. Повышение связывания ДНК активаторного протеина-1 и активности c-Jun Nh3-терминальной киназы в опухолях молочной железы человека с приобретенной устойчивостью к тамоксифену. Clin Cancer Res 1999; 5: 251-6.

    PubMed
  • 55. Шаулян Э., Карин М.AP-1 как регулятор жизни и смерти клеток. Nat Cell Biol 2002; 4: E131-36.

    DOIPubMed
  • 56. Aesoy R, Sanchez BC, Norum JH, Lewensohn R, Viktorsson K, et al. Аутокринная сигнальная петля VEGF / VEGFR2 и p38 придает устойчивость к 4-гидрокситамоксифену в клетках рака молочной железы MCF-7. Mol Cancer Res 2008; 6: 1630-8.

    DOIPubMed
  • 57. Fan P, Cunliffe HE, Maximov PY, Agboke FA, McDaniel RE, et al. Интеграция нижестоящих сигналов рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 за счет стресса эндоплазматического ретикулума для индуцированного эстрогеном роста или апоптоза в клетках рака молочной железы.Mol Cancer Res 2015; 13: 1367-76.

    DOIPubMedPMC
  • 58. Харрод А., Фултон Дж., Нгуен В.Т.М., Периясами М., Рамос-Гарсия Л. и др. Геномное моделирование мутации ESR1 Y537S для оценки функции и новых терапевтических подходов к метастатическому раку молочной железы. Онкоген 2017; 36: 2286-96.

    DOIPubMedPMC
  • 59. Сеть Атласа генома рака. Комплексные молекулярные портреты опухолей груди человека. Природа 2012; 490: 61-70.

    DOIPubMedPMC
  • 60. Ван П., Бахрейни А., Гьянчандани Р., Лукас П.С., Хартмайер Р.Дж. и др.Чувствительное обнаружение моно- и поликлональных мутаций ESR1 в первичных опухолях, метастатических поражениях и внеклеточной ДНК пациентов с раком молочной железы. Clin Cancer Res 2015; 22: 1130-7.

    DOIPubMedPMC
  • 61. Мартин Л.А., Рибас Р., Симигдала Н., Шустер Е., Панчоли С. и др. Обнаружение встречающихся в природе мутаций ESR1 в клеточных линиях рака молочной железы, моделирующих эндокринную резистентность. Нац Коммуна 2017; 8: 1865.

    DOIPubMedPMC
  • 62. Робинсон Д.Р., Ву Ю.М., Чатс П., Су Ф., Лонигро Р.Дж. и др.Активация мутаций ESR1 при гормонорезистентном метастатическом раке молочной железы. Нат Генет 2013; 45: 1446-51.

    DOIPubMedPMC
  • 63. Toy W, Shen Y, Won H, Green B, Sakr RA и др. Мутации лиганд-связывающего домена ESR1 при гормонорезистентном раке молочной железы. Нат Генет 2013; 45: 1439-45.

    DOIPubMedPMC
  • 64. Catherino WH, Wolf DM, Jordan VC. Встречающаяся в природе мутация рецептора эстрогена приводит к повышению эстрогенности аналога тамоксифена. Мол эндокринол 1995; 9: 1053-63.

    DOIPubMed
  • 65. Wolf DM, Jordan VC. Рецептор эстрогена из варианта опухоли MCF-7, стимулированного тамоксифеном, содержит точечную мутацию в лиганд-связывающем домене. Лечение рака груди 1994; 31: 129-38.

    DOIPubMed
  • 66. Меренбах-Ламин К., Бен-Барух Н., Йехескель А., Двир А., Сусан-Гутман Л. и др. Мутация D538G в рецепторе эстрогена-альфа: новый механизм приобретенной эндокринной резистентности при раке груди. Cancer Res 2013; 73: 6856-64.

    ДОИПубМед
  • 67.Jeselsohn R, Yelensky R, Buchwalter G, Frampton G, Meric-Bernstam F и др. Появление конститутивно активных мутаций рецептора эстрогена-альфа при предварительно пролеченном распространенном раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена. Clin Cancer Res 2014; 20: 1757-67.

    DOIPubMedPMC
  • 68. Zhang QX, Borg A, Wolf DM, Oesterreich S, Fuqua SA. Мутант по рецептору эстрогена с сильной гормонально-независимой активностью от метастатического рака молочной железы. Исследования рака 1997; 57: 1244-9.

    PubMed
  • 69.Спирк Дж. М., Гендро С., Уолтер К., Цю Дж., Уилсон Т. Р. и др. Неоднородность и клиническое значение мутаций ESR1 у ER-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих фулвестрант. Нац Коммуна 2016; 7: 11579.

    DOIPubMedPMC
  • 70. Арнольд С.Ф., Обурн Д.Д., Джаффе Х., Нотидес А.С. Фосфорилирование рецептора эстрогена человека по тирозину 537 in vivo и тирозинкиназами семейства src in vitro. Мол эндокринол 1995; 9: 24-33.

    DOIPubMed
  • 71. Джин К., Пак С., Тео У.В., Корангат П., Чо С.С. и др.HOXB7 является кофактором ERα в активации HER2 и множественных генов-мишеней ER, приводящих к эндокринной устойчивости. Рак Discov 2015; 5: 944-59.

    DOIPubMedPMC
  • 72. Miller TW, Hennessy BT, Gonzalez-Angulo AM, Fox EM, Mills GB, et al. Гиперактивация фосфатидилинозитол-3 киназы способствует избавлению от гормональной зависимости при раке молочной железы человека, положительном по рецепторам эстрогена. Дж. Клин Инвест 2010; 120: 2406-13.

    DOIPubMedPMC
  • 73. Ланниган Д.А. Фосфорилирование рецепторов эстрогенов.Стероиды 2003; 68: 1-9.

    PubMed
  • 74. Мао Ц., Ливези М., Ким Дж. Э., Шапиро Диджей. Устойчивые к антиэстрогену клеточные линии, экспрессирующие мутации рецептора эстрогена α, активируют ответ развернутого белка и уничтожаются BHPI. Научный доклад 2016; 6: 34753.

    DOIPubMedPMC
  • 75. Андруска Н.Д., Чжэн Х, Ян Х, Мао С., Чериан М.М. и др. Ингибитор рецептора эстрогена α активирует ответ развернутого белка, блокирует синтез белка и вызывает регрессию опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A 2015; 112: 4737-42.

    DOIPubMedPMC
  • 76. Zhao Y, Laws MJ, Guillen VS, Ziegler Y, Min J, et al. Структурно новые антиэстрогены вызывают дифференциальные ответы от конститутивно активных мутантных рецепторов эстрогена в клетках и опухолях рака груди. Cancer Res 2017; 77: 5602-13.

    DOIPubMedPMC
  • 77. Лай А., Кахраман М., Говек С., Нагасава Дж., Боннефус С. и др. Идентификация GDC-0810 (ARN-810), перорального биодоступного селективного разрушителя рецепторов эстрогена (SERD), который демонстрирует высокую активность в ксенотрансплантатах рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену.J Med Chem 2015; 58: 4888-904.

    DOIPubMed
  • 78. Де Сави С., Брэдбери Р.Х., Рабоу А.А., Норман Р.А., де Алмейда С. и др. Оптимизация нового связывающего мотива для (E) -3- (3,5-дифтор-4 - ((1R, 3R) -2- (2-фтор-2-метилпропил) -3-метил-2,3,4 , 9-тетрагидро-1H-пиридо [3,4-b] индол-1-ил) фенил) акриловая кислота (AZD9496), мощный и перорально биодоступный селективный ингибитор и антагонист рецепторов эстрогена. J Med Chem 2015; 58: 8128-40.

    DOIPubMed
  • 79. Мендельсон М.Э., Карас Р.Х.Защитное действие эстрогена на сердечно-сосудистую систему. N Engl J Med 1999; 340: 1801-11.

    DOIPubMed
  • 80. Torres MJ, Kew KA, Ryan TE, Pennington ER, Lin CT, et al. 17β-Эстрадиол непосредственно снижает микровязкость митохондриальной мембраны и улучшает биоэнергетическую функцию скелетных мышц. Cell Metab 2018; 27: 167-79.

    DOIPubMedPMC
  • 81. Гупте А.А., Паунолл HJ, Гамильтон DJ. Эстроген: новый регулятор действия инсулина и функции митохондрий. J. Diabetes Res 2015; 2015:

    5.

    DOIPubMedPMC
  • 82. Maniu A., Aberdeen GW, Lynch TJ, Nadler JL, Kim SO, et al. Депривация эстрогена при беременности приматов приводит к инсулинорезистентности у потомства. Дж. Эндокринол 2016; 230: 171-83.

    DOIPubMedPMC
  • 83. Misso ML, Jang C, Adams J, Tran J, Murata Y, et al. Дифференциальное выражение факторов, участвующих в метаболизме жиров с возрастом и переходом в менопаузу. Maturitas 2005; 51: 299-306.

    DOIPubMed
  • 84. Ribas R, Ghazoui Z, Gao Q, Pancholi S, Rani A, et al.Идентификация хемокиновых рецепторов как потенциальных модуляторов эндокринной резистентности при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Рак молочной железы Res 2014; 16: 447.

    DOIPubMedPMC
  • 85. Stender JD, Nwachukwu JC, Kastrati I., Kim Y, Strid T, et al. Структурные и молекулярные механизмы цитокин-опосредованной эндокринной резистентности в клетках рака молочной железы человека. Mol Cell 2017; 65: 1122-35.

    DOIPubMedPMC
  • 86. Du T, Sikora MJ, Levine KM, Tasdemir N, Riggins RB, et al.Ключевые регуляторы липидного обмена определяют эндокринную резистентность при инвазивном дольчатом раке молочной железы. Рак молочной железы Res 2018; 20: 106.

    DOIPubMedPMC
  • 87. Скилдум А., Дорнфельд К., Уоллес К. Амплификация митохондрий избирательно увеличивает чувствительность к доксорубицину в клетках рака молочной железы с приобретенной устойчивостью к антиэстрогенам. Лечение рака груди 2011; 129: 785-97.

    DOIPubMed
  • 88. Чой Х. К., Ян Дж. У., Ро Ш., Хан Си Й., Кан К. В.. Индукция белка 2, связанного с множественной лекарственной устойчивостью, в клетках рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену.Endocr Relat Cancer 2007; 14: 293-303.

    DOIPubMed
  • 89. Эванс Р.М., Бариш Г.Д., Ван YX. PPAR и сложный путь к ожирению. Нат Мед 2004; 10: 355-61.

    DOIPubMed
  • 90. Liao X, Zhang R, Lu Y, Prosdocimo DA, Sangwung P, et al. Kruppel-подобный фактор 4 имеет решающее значение для транскрипционного контроля сердечного митохондриального гомеостаза. Дж. Клин Инвест, 2015; 125: 3461-76.

    DOIPubMedPMC
  • 91. Weigt C, Hertrampf T, Kluxen FM, Flenker U, Hülsemann F, et al.Молекулярные эффекты альфа- и бета-селективных агонистов ER на регуляцию энергетического гомеостаза у тучных самок крыс Wistar. Mol Cell Endocrinol 2013; 377: 147-58.

    DOIPubMed
  • 92. Судзуки Т., Хаяши С., Мики Ю., Накамура Ю., Мория Т. и др. Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, при карциноме груди человека: модулятор эстрогенного действия. Endocr Relat Cancer 2006; 13: 233-50.

    DOIPubMed
  • 93. Инь Й, Юань Х, Цзэн Х, Копелович Л., Глейзер Р. Ингибирование гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, увеличивает зависимую от рецептора эстрогена спецификацию опухоли.Cancer Res 2009; 69: 687-94.

    DOIPubMedPMC
  • 94. Talbert DR, Allred CD, Zaytseva YY, Kilgore MW. Трансактивация ERalpha розиглитазоном вызывает пролиферацию клеток рака груди. Лечение рака груди 2008; 108: 23-33.

    DOIPubMed
  • 95. Llopis J, Westin S, Ricote M, Wang Z, Cho CY, et al. Лиганд-зависимые взаимодействия коактиваторов стероидного рецептора, коактиватора-1 и рецептор-связывающего белка, активируемого пролифератором пероксисом, с ядерными гормональными рецепторами могут быть визуализированы в живых клетках и необходимы для транскрипции.Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4363-8.

    DOIPubMedPMC
  • 96. Бен-Нерия Й., Карин М. Воспаление встречается с раком, а NF-κB выполняет роль свахи. Нат Иммунол 2011; 12: 715-23.

    DOIPubMed
  • 97. Шах К.Н., Уилсон Э.А., Малла Р., Эльфорд Х.Л., Фариди Дж. С.. Нацеливание на активацию рибонуклеотидредуктазы M2 и NF-κB с помощью Didox для предотвращения устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы. Mol Cancer Ther 2015; 14: 2411-21.

    DOIPubMed
  • 98. Zhou Y, Yau C, Gray JW, Chew K, Dairkee SH, et al.Повышенная транскрипционная активность NF-κB и AP-1, связанная с антиэстроген-резистентным раком молочной железы. BMC Cancer 2007; 14: 59-74.

  • 99. Баумгартен С.К., Фрасор Дж. Мини-обзор: Воспаление: возбудитель более агрессивных опухолей молочной железы, положительных по рецепторам эстрогена (ER). Мол Эндокринол 2012; 26: 360-71.

    DOIPubMedPMC
  • 100. Zhu P, Baek SH, Bourk EM, Ohgi KA, Garcia-Bassets I, et al. Взаимодействия макрофагов и раковых клеток опосредуют резистентность к гормонам посредством дерепрессии ядерного рецептора.Cell 2006; 124: 615-29.

    DOIPubMed
  • 101. Sas L, Lardon F, Vermeulen PB, Hauspy J, Van Dam P, et al. Взаимодействие между ER и NFκB при устойчивости к эндокринной терапии. Рак молочной железы Res 2012; 14: 212.

    DOIPubMedPMC
  • 102. Де Бошер К., Ванден Берге В., Хегеман Г. Перекрестные помехи между ядерными рецепторами и ядерным фактором каппаB. Онкоген 2006; 25: 6868-86.

    DOIPubMed
  • 103. Cvoro A, Tzagarakis-Foster C., Tatomer D, Paruthiyil S, Fox MS, et al.Различная роль нелигандированных и лигандированных рецепторов эстрогена в репрессии транскрипции. Mol Cell 2006; 21: 555-64.

    DOIPubMed
  • 104. Jiang C, Ting AT, Seed B. Агонисты PPAR-гамма подавляют продукцию воспалительных цитокинов моноцитами. Nature 1998; 391: 82-6.

    DOIPubMed
  • 105. Ricote M, Li AC, Willson TM, Kelly CJ, Glass CK. Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, является негативным регулятором активации макрофагов. Nature 1998; 391: 79-82.

    ДОИПубМед
  • 106.Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Тиазолидиндионы и перспективы сенсибилизации к инсулину при диабете 2 типа. Cell Metab 2014; 20: 573-91.

    DOIPubMedPMC
  • 107. Sugii S, Olson P, Sears DD, Saberi M, Atkins AR, et al. Активации PPARgamma в адипоцитах достаточно для системной сенсибилизации к инсулину. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 22504-9.

    DOIPubMedPMC
  • 108. Franco HL, Nagari A, Kraus WL. Передача сигналов TNFα обнажает сайты связывания латентных рецепторов эстрогена для изменения транскриптома клеток рака молочной железы.Mol Cell 2015; 58: 21-34.

    DOIPubMedPMC
  • 109. Росс-Иннес К.С., Старк Р., Тешендорф А.Е., Холмс К.А., Али Х.Р. и др. Дифференциальное связывание рецептора эстрогена связано с клиническим исходом рака груди. Природа 2012; 481: 389-93.

    DOIPubMedPMC
  • 110. Anderson GL, Chlebowski RT, Aragaki AK, Kuller LH, Manson JE, et al. Заболеваемость конъюгированным конъюгированным эстрогеном и раком груди и смертность при гистерэктомии в постменопаузе: расширенное наблюдение в рамках рандомизированного исследования Инициативы по охране здоровья женщин.Ланцет Онкол 2012; 13: 476-86.

    DOIPubMedPMC
  • 111. Суини EE, Fan P, Jordan VC. Молекулярная модуляция эстроген-индуцированного апоптоза синтетическими прогестинами в заместительной гормональной терапии: обзор исследования инициативы по охране здоровья женщин. Cancer Res 2014; 74: 7060-8.

    DOIPubMedPMC
  • 112. Rhen T, Cidlowski JA. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов - новые механизмы для старых лекарств. N Engl J Med 2005; 353: 1711-23.

    ДОИПубМед
  • 113.Де Босшер К., Хэгеман Г., Элеваут Д. Нацеливание на воспаление с использованием селективных модуляторов рецепторов глюкокортикоидов. Curr Opin Pharmacol 2010; 10: 497-504.

    DOIPubMed
  • 114. О, К.С., Патель Х., Готтшалк Р.А., Ли В.С., Бэк С. и др. Противовоспалительная хроматография предполагает альтернативные механизмы действия рецепторов глюкокортикоидов. Иммунитет 2017; 47: 298-309.

    DOIPubMedPMC
  • 115. Vandevyver S, Dejager L, Van Bogaert T, Kleyman A, Liu Y, et al. Димеризация глюкокортикоидных рецепторов индуцирует MKP1 для защиты от TNF-индуцированного воспаления.Дж. Клин Инвест 2012; 122: 2130-40.

    DOIPubMedPMC
  • 116. Миллер В.Р., Ларионов А. Молекулярные эффекты лишения эстрогена при раке груди. Mol Cell Endocrinol 2011; 340: 127-36.

    DOIPubMed
  • 117. Ariazi EA, Cunliffe HE, Lewis-Wambi JS, Slifker MJ, Willis AL, et al. Эстроген индуцирует апоптоз при раке молочной железы, устойчивом к лишению эстрогена, посредством реакции на стресс, что определяется глобальной экспрессией генов во времени. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 18879-86.

    DOIPubMedPMC
  • 118. Fan P, Griffith OL, Agboke FA, Anur P, Zou X, et al. c-Src модулирует стресс и апоптоз, вызванный эстрогеном, в клетках рака молочной железы, лишенных эстрогена. Cancer Res 2013; 73: 4510-20.

    DOIPubMedPMC
  • 119. Суини EE, Fan P, Jordan VC. Механизмы, лежащие в основе дифференциального ответа на апоптоз, вызванный эстрогеном, в клетках рака молочной железы, долгосрочно лишенных эстрогена. Инт Дж. Онкол 2014; 44: 1529-38.

    DOIPubMedPMC
  • 120. Феррара П., Андермарчер Е., Босис Дж., Аквавива С., Брокли Ф. и др.Структурные детерминанты, ответственные за протеасомную деградацию белка c-Fos, различаются в зависимости от условий экспрессии. Онкоген 2003; 22: 1461-74.

    DOIPubMed
  • 121. Fan P, Siwak DR, Abderrahman B, Agboke FA, Yerrum S, et al. Подавление ядерного фактора-κB глюкокортикоидным рецептором блокирует эстроген-индуцированный апоптоз в лишенных эстрогеном раковых клетках молочной железы. Mol Cancer Ther. Ожидается в 2019 году.

  • 122. Zhang K, Kaufman RJ. От стресса эндоплазматической сети до воспалительной реакции.Природа 2008; 454: 455-62.

    DOIPubMedPMC
  • 123. Зайцева Ю.Ю., Ван Х, Саутхард Р.К., Уоллис Н.К., Килгор М.В. Подавление PPARgamma1 подавляет рост клеток и индуцирует апоптоз в клетках рака молочной железы MCF-7. Молочный рак 2008; 7:90.

    DOIPubMedPMC
  • 124. Ван Х, Сунь Y, Вонг Дж., Конклин Д.С. PPARγ поддерживает ERBB2-положительные стволовые клетки рака молочной железы. Онкоген 2013; 32: 5512-21.

    DOIPubMedPMC
  • 125. Куссенс Л.М., Зитвогель Л., Палука А.К. Нейтрализация хронического воспаления, способствующего развитию опухоли: волшебная пуля? Наука 2013; 339: 286-91.

    DOIPubMedPMC
  • 126. Weinberg F, Hamanaka R, Wheaton WW, Weinberg S, Joseph J, et al. Метаболизм митохондрий и генерация АФК важны для опосредованной Kras онкогенности. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 8788-93.

    DOIPubMedPMC
  • 127. Hetz C, Chevet E, Harding HP. Ориентация на развернутый белковый ответ при болезни. Nat Rev Drug Discov 2013; 12: 703-19.

    DOIPubMed
  • 128. Максимов П.Ю., Абдеррахман Б., Курпан Р.Ф., Хавсави Ю.М., Фан П. и др.Унифицированная биология апоптоза, вызванного половыми стероидами, при раке простаты и груди. Endocr Relat Cancer 2018; 25: R83-113.

    DOIPubMedPMC
  • APX3330 способствует нейрореабилитационным эффектам после инсульта у диабетических крыс первого типа

    Оригинальный артикул |

    APX3330 способствует нейровосстановительному эффекту после инсульта у диабетических крыс первого типа

    Ян Тао 1, 2 , Венкат Поорнима 2 , Чопп Майкл 2, 3 , Захарек Алекс 2 , Юй Пэн 2 , Нин Руичжуо 2, 4 , Цяо Сяоси 5 , Келли Марк Р. 6 , Чен Цзели 2, *
    1 Институт геронтологии, неврология, Общая больница Тяньцзиньского медицинского университета, Тяньцзиньский неврологический институт, ключевая лаборатория нейрорепарации после нейротравмы и регенерации центральной нервной системы, Министерство образования и город Тяньцзинь, Тяньцзинь, Китай
    2 Департамент неврологии, больница Генри Форда, Детройт, штат Мичиган, США
    3 Отделение физики, Оклендский университет, Рочестер, Мичиган, США
    4 Отделение неврологии, Первая больница Харбина, Харбин, Китай.
    5 Отделение офтальмологии, Госпиталь Генри Форда, Детройт, Мичиган, США
    6 Центр педиатрических исследований Германа Б. Уэллса, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США
    Abstract

    APX3330 - селективный ингибитор окислительно-восстановительной активности APE1 / Ref-1.В этом исследовании мы изучаем терапевтические эффекты и механизмы, лежащие в основе лечения APX3330 у крыс, перенесших инсульт с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Взрослых самцов крыс Wistar индуцировали TIDM, подвергали временной окклюзии средней мозговой артерии (MCAo) и лечили PBS или APX3330 (10 мг / кг, через желудочный зонд), начиная через 24 часа после MCAo, и ежедневно в течение 14 дней. Крыс умерщвляли через 14 дней после MCAo и проводили определение проницаемости гематоэнцефалического барьера (BBB), объема ишемического поражения, иммуногистохимии, анализа клеточной гибели, вестерн-блоттинга, ПЦР в реальном времени и анализа ангиогенного ELISA.По сравнению с лечением PBS лечение APX3330 инсульта у крыс T1DM значительно улучшает неврологический функциональный результат, уменьшает объем поражения и улучшает целостность BBB, а также снижает общую плотность сосудов и экспрессию VEGF, при этом значительно увеличивает плотность артерий в пограничной зоне ишемии (IBZ). . APX3330 значительно увеличивает плотность миелина, количество олигодендроцитов, количество клеток-предшественников олигодендроцитов, экспрессию синаптического белка и индуцирует поляризацию макрофагов M2 в IBZ крыс с инсультом T1DM.По сравнению с лечением PBS, обработка APX3330 значительно снижает ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), хемотаксический протеин-1 моноцитов и матриксную металлопротеиназу 9 (MMP9) и рецептор экспрессии конечных продуктов гликирования в ишемическом мозге крыс с инсультом T1DM. Обработка APX3330 значительно снижает гибель клеток и экспрессию генов MMP9 и PAI-1 в культивируемых первичных кортикальных нейронах, подвергшихся высокому содержанию глюкозы и кислорода в глюкозе, по сравнению с необработанными контрольными клетками.Лечение APX3330 увеличивает поляризацию макрофагов M2 и снижает экспрессию воспалительного фактора в ишемизированном мозге, а также способствует нейропротекторным и нейровосстановительным эффектам после инсульта у крыс с TIDM.

    Ключевые слова Инсульт Сахарный диабет 1 типа APX3330 нейрозащита нейровосстановление
    Авторы, отвечающие за переписку: Чен Цзиели
    Об авторе:

    SZ и JZ обозначают равный первый авторский вклад.

    Дата выдачи: 5 июня 2018 г.
    [1] Mast H, Томпсон JL, Ли SH, Мор JP, Sacco RL (1995).Гипертония и сахарный диабет как детерминанты множественных лакунарных инфарктов. Инсульт, 26: 30-33
    [2] Ли В., Пракаш Р., Келли-Коббс А.И., Огби С., Козак А., Эль-Ремесси А.Б. и др. (2010). Адаптивная церебральная неоваскуляризация на модели диабета 2 типа: актуальность для очаговой церебральной ишемии. Диабет, 59: 228-235
    [3] Кейпс С.Е., Хант Д., Малмберг К., Патак П., Герштейн Х.С. (2001).Стресс-гипергликемия и прогноз инсульта у недиабетических и диабетических пациентов: систематический обзор. Инсульт, 32: 2426-2432
    [4] Накаджи К., Ихара М., Такахаши К., Итохара С., Нода М., Такахаши Р. и др. (2006). Матрикс-металлопротеиназа-2 играет решающую роль в патогенезе поражений белого вещества после хронической гипоперфузии головного мозга у грызунов.Инсульт, 37: 2816-2823
    [5] Чен Дж, Цуй Х, Захарек А, Цуй Й, Робертс С., Чопп М. (2011). Повреждение белого вещества и влияние матриксных металлопротеиназ у мышей с диабетом 2 типа после инсульта. Инсульт, 42: 445-452
    [6] Сингх Б., Сингх В., Кришнан А., Коши К., Мартинес Дж. А., Ченг С. и др.(2014). Регенерация диабетических аксонов усиливается за счет избирательного нокдауна гена PTEN. Мозг, 137: 1051-1067
    [7] Чен Дж, Венкат П., Захарек А., Чопп М. (2014). Нейровосстановительная терапия инсульта. Front Hum Neurosci, 8
    [8] Розенберг Г.А., Навратил М, Бароне Ф., Фейерштейн Г. (1996).Ферменты протеолитического каскада усиливают очаговую ишемию головного мозга у крыс. J Cereb Blood Flow Metab, 16: 360-366
    [9] Валлин А., Шегрен М., Эдман А., Бленноу К., Регланд Б. (2000). Симптомы, сосудистые факторы риска и функция гематоэнцефалического барьера в отношении изменений белого вещества КТ при деменции. Eur Neurol, 44: 229-235
    [10] Асахи М., Ван Х, Мори Т., Суми Т., Юнг Дж. К., Московиц М.А. и др.(2001). Влияние нокаута гена матриксной металлопротеиназы-9 на протеолиз компонентов гематоэнцефалического барьера и белого вещества после церебральной ишемии. J Neurosci, 21: 7724-7732
    [11] Бариль Г.Р., Шмидт А.М. (2007). RAGE и его лиганды при заболеваниях сетчатки. Курр Мол Мед, 7: 758-765
    [12] Майяр-Лефевр Х., Буланже Э., Дару М., Гаксатт С., Хадсон Б.И., Ламберт М. (2009).Растворимый рецептор конечных продуктов гликирования: новый биомаркер в диагностике и прогнозе хронических воспалительных заболеваний. Ревматология (Оксфорд), 48: 1190-1196.
    [13] Йе Икс, Чопп М., Лю Х, Захарек А., Цуй Икс, Ян Т. и др. (2011). Ниаспан снижает высокоподвижный блок-рецептор группы 1 / для конечных продуктов гликирования после инсульта у крыс с диабетом 1 типа.Неврология, 190: 339-345.
    [14] Эмсли Х.С., Смит С.Дж., Гэвин С.М., Джорджиу Р.Ф., Вейл А., Барберан Э.М. и др. (2003). Ранний и устойчивый периферический воспалительный ответ при остром ишемическом инсульте: связь с инфекцией и атеросклерозом. J. Neuroimmunol, 139: 93-101.
    [15] Gelderblom M, Leypoldt F, Steinbach K, Behrens D, Choe CU, Siler DA, et al.(2009). Временная и пространственная динамика накопления церебральных иммунных клеток при инсульте. Инсульт, 40: 1849-1857
    [16] Иадекола К., Анратер Дж. (2011). Иммунология инсульта: от механизмов к переводу. Нат Мед, 17: 796-808
    [17] Ху Х, Ли П, Го И, Ван Х, Утечка Р.К., Чен С. и др.(2012). Динамика поляризации микроглии / макрофагов выявляет новый механизм распространения повреждений после очаговой ишемии головного мозга. Инсульт, 43: 3063-3070
    [18] Йилмаз Г., Грейнджер Д. Н. (2010). Рекрутинг лейкоцитов и ишемическое повреждение головного мозга. Нейромолекулярная медицина, 12: 193-204.
    [19] Келли М.Р., Георгиадис М.М., Фишел М.Л. (2012).Роль APE1 / Ref-1 в редокс-передаче сигналов: трансляционные приложения для нацеливания на окислительно-восстановительную функцию восстановления ДНК / окислительно-восстановительный белок APE1 / Ref-1. Curr Mol Pharmacol, 5: 36-53.
    [20] Такур С., Саркар Б., Чолия Р.П., Гаутам Н., Дхиман М., Манта А.К. (2014). APE1 / Ref-1 как новая терапевтическая мишень для различных заболеваний человека: фитохимическая модуляция его функций.Опыт Мол Мед, 46: e106
    [21] J Cereb Blood Flow MetabKelley MR, Fehrenbacher JC (2017). Проблемы и возможности определения терапевтических целей для периферической невропатии, вызванной химиотерапией, в результате окислительного повреждения ДНК. Neural Regen Res, 12: 72-74
    [22] Шах Ф., Логсдон Д., Мессманн Р.А., Ференбахер Дж. К., Фишель М.Л., Келли М.Р. (2017).Использование узла Ref-1-APE1 для передачи сигналов рака и других заболеваний: от лаборатории до клиники. NPJ Precis Oncol, 1: 19
    [23] Нурми А., Линдсберг П.Дж., Койстинахо М., Чжан В., Джеттлер Э., Карьялайнен-Линдсберг М.Л. и др. (2004). Ядерный фактор-каппаВ способствует развитию инфаркта после перманентной очаговой ишемии. Инсульт, 35: 987-991
    [24] Ceulemans AG, Zgavc T, Kooijman R, Hachimi-Idrissi S, Sarre S, Michotte Y (2010).Двойная роль нейровоспалительного ответа после ишемического инсульта: модулирующие эффекты гипотермии. J Нейровоспаление, 7: 74
    [25] Нинг Р., Чопп М., Захарек А., Ян Т., Чжан С., Робертс С. и др. (2014). Неамин вызывает нейропротекцию после острого ишемического инсульта у крыс с диабетом 1 типа. Неврология, 257: 76-85
    [26] Гэн Дж, Ван Л, Цюй М., Сонг И, Лин Х, Чен И и др.(2017). Трансплантация эндотелиальных клеток-предшественников ослабляла повреждение гематоэнцефалического барьера после ишемии у мышей с диабетом через HIF-1α. Стволовые клетки Res Ther, 8: 163
    [27] Сяо Х, Гу З, Ван Г, Чжао Т (2013). Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения передачи сигналов пути HIF-1α при гипергликемии и положительные эффекты некоторых методов лечения. Int J Med Sci, 10: 1412-1421.
    [28] Ян Дж, Чжан З, Ши Х (2012).HIF-1 участвует в индуцированной глюкозой параклеточной проницаемости эндотелиальных клеток головного мозга. Cell Mol Life Sci, 69: 115-128
    [29] Эргуль А., Абдельсаид М., Фуда А.Ю., Фаган СК (2014). Церебральная неоваскуляризация при диабете: последствия для восстановления после инсульта и не только. J Cereb Blood Flow Metab, 34: 553-563.
    [30] Рисон П., Теннант К.А., Герроу К., Ван Дж., Вайзер Новак С., Томпсон К. и др.(2015). Отсроченное ингибирование передачи сигналов VEGF после инсульта снижает разрушение гематоэнцефалического барьера и улучшает функциональное восстановление в зависимости от сопутствующей патологии. J. Neurosci, 35: 5128-5143.
    [31] Цзян А., Гао Х, Келли М.Р., Цяо X (2011). Ингибирование окислительно-восстановительной активности APE1 / Ref-1 с помощью APX3330 блокирует ангиогенез сетчатки in vitro и in vivo. Vision Res, 51: 93-100
    [32] Подобно А.А., Россини А.А. (1976).Инсулит поджелудочной железы, индуцированный стрептозотоцином: новая модель сахарного диабета. Наука, 193: 415-417
    [33] Чен Дж, Ли И, Ван Л., Чжан З., Лу Д, Лу М. и др. (2001). Терапевтическая польза от внутривенного введения стромальных клеток костного мозга крысам после ишемии головного мозга. Инсульт, 32: 1005-1011
    [34] Чен Х, Чопп М, Чжан З. Г., Гарсия Дж. Х. (1992).Влияние гипотермии на преходящую окклюзию средней мозговой артерии у крысы. J Cereb Blood Flow Metab, 12: 621-628
    [35] Роджерс, округ Колумбия, Кэмпбелл, Калифорния, Стреттон Дж. Л., Маккей КБ (1997). Корреляция между двигательной недостаточностью и объемом инфаркта после постоянной и временной окклюзии средней мозговой артерии у крысы. Инсульт, 28: 2060-2066
    [36] Шаар К.Л., Бреннеман М.М., Савиц С.И. (2010).Функциональные оценки на модели инсульта грызунов. Exp Transl Stroke Med, 2:13
    [37] Swanson RA, Morton MT, Tsao-Wu G, Savalos RA, Davidson C, Sharp FR (1990). Полуавтоматический метод измерения объема инфаркта головного мозга. J Cereb Blood Flow Metab, 10: 290-293
    [38] Ян Т., Венкат П., Йе Икс, Чопп М., Захарек А., Нинг Р. и др.(2014). HUCBCs увеличивают ангиопоэтин 1 и вызывают нейрореабилитационные эффекты после инсульта у крыс T1DM. CNS Neurosci Ther, 20: 935-944
    [39] Ян Т., Венкат П., Чопп М., Захарек А., Нинг Р., Цуй И. и др. (2015). Нейровосстановительная терапия инсульта у крыс с сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение клетками пуповинной крови человека. Инсульт, 46: 2599-2606
    [40] Чен Дж., Нинг Р., Захарек А., Цуй С., Цуй Х, Ян Т. и др.(2016). MiR-126 способствует индуцированному клетками пуповинной крови нейровосстановительному эффекту после инсульта у мышей с диабетом 2 типа. Стволовые клетки, 34: 102-113
    [41] Chen J, Zhang ZG, Li Y, Wang Y, Wang L, Jiang H и др. (2003). Статины вызывают ангиогенез, нейрогенез и синаптогенез после инсульта. Энн Нейрол, 53: 743-751.
    [42] Уэно Ю., Чопп М., Чжан Л., Буллер Б., Лю З., Леман Н. Л. и др.(2012). Разрастание аксонов и дендритная пластичность в кортикальной периинфарктной области после экспериментального инсульта. Инсульт, 43: 2221-2228
    [43] Тейлор А.М., Блуртон-Джонс М., Ри С.В., Криббс Д.Х., Котман С.В., Чон Н.Л. (2005). Платформа микрожидкостных культур для повреждения аксонов ЦНС, регенерации и транспорта. Нат методы, 2: 599-605
    [44] Йе Икс, Чопп М., Цуй Икс, Захарек А., Цуй Й, Ян Т. и др.(2011). Ниаспан усиливает ремоделирование сосудов после инсульта у крыс с диабетом 1 типа. Exp Neurol, 232: 299-308
    [45] Хори С., Оцуки С., Хосоя К., Накашима Е., Терасаки Т. (2004). Полученный из перицита мультимерный комплекс ангиопоэтина-1 индуцирует экспрессию гена окклюдина в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга посредством активации Tie-2 in vitro. J. Neurochem, 89: 503-513.
    [46] Megherbi SE, Milan C, Minier D, Couvreur G, Osseby GV, Tilling K и др.(2003). Связь между диабетом и подтипом инсульта в отношении выживаемости и функционального результата через 3 месяца после инсульта: данные Европейского проекта инсульта BIOMED. Инсульт, 34: 688-694
    [47] Сахин И., Алкан А., Кескин Л., Циким А., Каракас Х.М., Фират А.К. и др. (2008). Оценка мозгового метаболизма in vivo с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа.J Осложнения диабета, 22: 254-260
    [48] Лейс Д., Энглунд Э., Дель Сер Т., Инзитари Д., Фазекас Ф., Борнштейн Н. и др. (1999). Изменения белого вещества у пациентов с инсультом. Связь с подтипом и исходом инсульта. Eur Neurol, 42: 67-75
    [49] Араи К., Ло Э.Х. (2009).Олиговаскулярная передача сигналов при инсульте белого вещества. Биол Фарм Булл, 32: 1639-1644
    [50] Мандаи К., Мацумото М., Китагава К., Мацусита К., Оцуки Т., Мабучи Т. и др. (1997). Ишемическое повреждение и последующая пролиферация олигодендроцитов при очаговой ишемии головного мозга. Неврология, 77: 849-861
    [51] Чен Дж, Чопп М (2006).Нейровосстановительное лечение инсульта: клеточные и фармакологические подходы. NeuroRx, 3: 466-473
    [52] Венкат П., Чопп М., Чен Дж. (2017). Нарушение гематоэнцефалического барьера, сосудистая недостаточность и ишемия / реперфузионное повреждение при диабетическом инсульте. J Am Heart Assoc, 6 лет
    [53] Кимура-Охба С., Ян И (2016).Окислительное повреждение ДНК, опосредованное внутриядерной активностью ММП, связано с апоптозом нейронов при ишемическом инсульте. Oxid Med Cell Longev, 2016: 9
    [54] Гао Д., Хуан Т., Цзян X, Ху С., Чжан Л., Фей З (2014). Ресвератрол защищает первичные культуры корковых нейронов от кратковременной кислородно-глюкозной недостаточности, ингибируя MMP-9. Мол Мед Реп, 9: 2197-2204
    [55] Трост С., Пратли Р., Собел Б. (2006).Нарушение фибринолиза и риск сердечно-сосудистых заболеваний при метаболическом синдроме и диабете 2 типа. Curr Diab Rep, 6: 47-54
    [56] Грант П.Дж. (2007). Сахарный диабет как протромботическое заболевание. J Intern Med, 262: 157-172.
    [57] Янкун Дж, Аль-Сенайди А, Скшипчак-Янкун Э (2012).Могут ли инактиваторы ингибитора активатора плазминогена облегчить бремя ожирения и диабета? (Рассмотрение). Int J Mol Med, 29: 3-11.
    [58] Кадзи Х (2016). Функция и регуляция ингибитора-1 активатора плазминогена, полученного из жировой ткани. Compr Physiol, 6: 1873-1896.
    [59] Мертенс I, Веррийкен А., Михильс Дж. Дж., Ван дер Планкен М., Руйге Дж. Б., Ван Гал Л. Ф. (2006).Среди маркеров воспаления и коагуляции PAI-1 является истинным компонентом метаболического синдрома. Инт Дж. Обес, 30: 1308-1314
    [60] Vinagre I, Sanchez-Quesada JL, Sanchez-Hernandez J, Santos D, Ordonez-Llanos J, De Leiva A, et al. (2014). Воспалительные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа: влияние гликемического контроля и влияние фенотипа субфракции ЛПНП.Кардиоваск Диабетол, 13:34
    [61] Menegazzo L, Poncina N, Albiero M, Menegolo M, Grego F, Avogaro A и др. (2015). Диабет изменяет отношения между кальцификацией, составом и воспалением каротидных бляшек. Атеросклероз, 241: 533-538.
    [62] Назир Н., Сиддики К., Аль-Касим С., Аль-Накеб Д. (2014).Метаанализ генетических вариантов, связанных с диабетической нефропатией, в воспалении и ангиогенезе, участвующих в различных биохимических путях. BMC Med Genet, 15: 103
    [63] Бозе С., Чо Дж (2013). Роль хемокина CCL2 и его рецептора CCR2 в нейродегенеративных заболеваниях. Arch Pharm Res, 36: 1039-1050
    [64] Моранчо А., Ма Ф., Барсело В., Гиралт Д., Монтанер Дж., Розелл А. (2015).Нарушение ремоделирования сосудов после трансплантации эндотелиальных клеток-предшественников у мышей с дефицитом MMP9, страдающих корковой церебральной ишемией. J Cereb Blood Flow Metab, 35: 1547-1551.
    [65] Чатурведи М, Качмарек Л (2014). Ингибирование MMP-9: терапевтическая стратегия при ишемическом инсульте. Мол нейробиол, 49: 563-573
    [66] Джалал Ф.Й., Ян Й., Томпсон Дж., Лопес А.С., Розенберг Г.А. (2012).Потеря миелина, связанная с нейровоспалением у гипертонических крыс. Инсульт, 43: 1115-1122
    [67] Шмидт AM, Ян С.Д., Ян С.Ф., Стерн Д.М. (2001). Полигандный рецептор RAGE как фактор прогрессирования, усиливающий иммунные и воспалительные реакции. Дж. Клин Инвест, 108: 949-955
    [68] Журнал клинических исследований Hassid BG, Nair MN, Ducruet AF, Otten ML, Komotar RJ, Pinsky DJ, et al.(2009). Экспрессия RAGE в нейронах модулирует тяжесть повреждения после временной фокальной церебральной ишемии. J Clin Neurosci, 16: 302-306
    [69] Мухаммад С., Баракат В., Стоянов С., Мурикинати С., Ян Х., Трейси К.Дж. и др. (2008). Рецептор HMGB1 RAGE опосредует ишемическое повреждение головного мозга. J. Neurosci, 28: 12023-12031.
    [70] Перего С., Фумагалли С., Де Симони М.Г. (2013).Трехмерный конфокальный анализ маркеров поляризации микроглии / макрофагов при экспериментальной травме головного мозга. J Vis Exp: 50605
    [71] Джин Кью, Ченг Дж, Лю И, Ву Дж, Ван Х, Вэй С. и др. (2014). Улучшение функционального восстановления при хроническом лечении метформином связано с усиленной альтернативной активацией микроглии / макрофагов и усилением ангиогенеза и нейрогенеза после экспериментального инсульта.Иммунное поведение мозга, 40: 131-142
    [72] Кигерл К.А., Гензель Дж. К., Анкени Д. П., Александр Дж. К., Доннелли Д. Д., Попович П. Г. (2009). Идентификация двух различных подмножеств макрофагов с различными эффектами, вызывающими нейротоксичность или регенерацию в спинном мозге травмированной мыши. J. Neurosci, 29: 13435-13444.
    [73] Юля-Херттуала С., Липтон Б.А., Розенфельд М.Э., Сяркиоя Т., Йошимура Т., Леонард Э.Дж. и др.(1991). Экспрессия моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 в богатых макрофагами областях атеросклеротических поражений человека и кролика. Proc Natl Acad Sci U S A, 88: 5252-5256.
    [74] Хьюз П.М., Аллегрини П.Р., Рудин М., Перри В.Х., Мир А.К., Висснер С. (2002). Дефицит хемоаттрактантного белка-1 моноцитов является защитным в модели инсульта у мышей. J Cereb Blood Flow Metab, 22: 308-317
    [75] Цзинь Икс, Яо Т., Чжоу З., Чжу Дж., Чжан С. и др.(2015). Конечные продукты с улучшенным гликированием усиливают поляризацию макрофагов в фенотип M1 за счет активации пути RAGE / NF - & # x3ba; B. Biomed Res Int, 2015: 12
    [76] Донг X, Сон Y-N, Лю W-G, Guo X-L (2009). MMP-9, потенциальная мишень для лечения церебральной ишемии. Curr Neuropharmacol, 7: 269-275.
    [77] Стетлер Р.А., Гао Й., Лик Р.К., Вен З., Ши И, Чжан Л. и др.(2016). APE1 / Ref-1 способствует восстановлению серого и белого вещества и неврологической функции после легкого инсульта. Proc Natl Acad Sci U S A, 113: E3558-3567.
    [78] Чжан З.Г., Чжан Л., Цзян К., Чжан Р., Дэвис К., Пауэрс С. и др. (2000). VEGF усиливает ангиогенез и способствует нарушению гематоэнцефалического барьера в ишемизированном мозге. Дж. Клин Инвест, 106: 829-838
    [79] Ян Т., Венкат П., Чопп М., Захарек А., Нинг Р., Робертс С. и др.(2016). Нейровосстановительные ответы на отсроченное лечение инсульта мезенхимальными стромальными клетками человека у крыс с диабетом 2 типа. Инсульт, 47: 2850-2858
    [80] Коллуру Г.К., Бир С.К., Кевил К.Г. (2012). Эндотелиальная дисфункция и диабет: влияние на ангиогенез, ремоделирование сосудов и заживление ран. Int J Vasc Med, 2012:

    7

    [81] Prakash R, Li W, Qu Z, Johnson MA, Fagan SC, Ergul A (2013).Характер васкуляризации после ишемического инсульта у контрольных крыс отличается от диабетических крыс: отношение к восстановлению после инсульта. Инсульт, 44: 2875-2882
    Просмотрено
    Полный текст


    Аннотация

    Процитировано

    Общий
    .

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *