Статья 78 бк в новой редакции: БК РФ Статья 78. Предоставление субсидий юридическим лицам (за исключением субсидий государственным (муниципальным) учреждениям), индивидуальным предпринимателям, физическим лицам / КонсультантПлюс

Содержание

«Бюджетный кодекс Российской Федерации» от 31.07.1998 N 145-ФЗ (ред. от 29.11.2021) (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.01.2022)

(в ред. Федеральных законов от 05.08.2000 N 116-ФЗ, от 08.08.2001 N 126-ФЗ,

от 29.05.2002 N 57-ФЗ, от 10.07.2002 N 86-ФЗ, от 24.07.2002 N 104-ФЗ,

от 24.07.2002 N 110-ФЗ, от 07.07.2003 N 117-ФЗ, от 07.07.2003 N 123-ФЗ,

от 11.11.2003 N 147-ФЗ, от 11.11.2003 N 148-ФЗ, от 08.12.2003 N 158-ФЗ,

от 23.12.2003 N 184-ФЗ, от 23.12.2003 N 186-ФЗ, от 20.08.2004 N 111-ФЗ,

от 20.08.2004 N 120-ФЗ, от 23.12.2004 N 174-ФЗ, от 28.12.2004 N 182-ФЗ,

от 29.12.2004 N 195-ФЗ, от 09.05.2005 N 49-ФЗ, от 01.07.2005 N 78-ФЗ,

от 12.10.2005 N 127-ФЗ, от 19.12.2005 N 159-ФЗ, от 22.12.2005 N 176-ФЗ,

от 27.12.2005 N 197-ФЗ, от 27.12.2005 N 198-ФЗ, от 03.01.2006 N 6-ФЗ,

от 02.02.2006 N 19-ФЗ, от 16.10.2006 N 160-ФЗ, от 03.11.2006 N 175-ФЗ,

от 04.12.2006 N 201-ФЗ, от 19.12.2006 N 237-ФЗ, от 30.12.2006 N 265-ФЗ,

от 20. 04.2007 N 53-ФЗ, от 26.04.2007 N 63-ФЗ (ред. 24.11.2008),

от 24.07.2007 N 212-ФЗ, от 02.11.2007 N 247-ФЗ, от 08.11.2007 N 257-ФЗ,

от 06.12.2007 N 333-ФЗ, от 14.07.2008 N 118-ФЗ, от 22.07.2008 N 141-ФЗ,

от 24.07.2008 N 161-ФЗ, от 24.11.2008 N 205-ФЗ, от 25.12.2008 N 281-ФЗ,

от 30.12.2008 N 310-ФЗ, от 09.04.2009 N 58-ФЗ, от 17.07.2009 N 145-ФЗ,

от 19.07.2009 N 192-ФЗ, от 24.07.2009 N 213-ФЗ, от 22.09.2009 N 218-ФЗ,

от 23.11.2009 N 261-ФЗ, от 28.11.2009 N 283-ФЗ, от 17.12.2009 N 314-ФЗ,

от 27.12.2009 N 374-ФЗ, от 30.04.2010 N 69-ФЗ, от 08.05.2010 N 83-ФЗ,

от 10.05.2010 N 85-ФЗ, от 19.05.2010 N 86-ФЗ, от 27.07.2010 N 216-ФЗ,

от 27.07.2010 N 223-ФЗ, от 27.07.2010 N 229-ФЗ, от 28.09.2010 N 243-ФЗ,

от 30.09.2010 N 245-ФЗ, от 08.11.2010 N 293-ФЗ, от 29.11.2010 N 313-ФЗ,

от 06.04.2011 N 68-ФЗ, от 27.06.2011 N 162-ФЗ, от 06.10.2011 N 270-ФЗ,

от 21.11.2011 N 327-ФЗ, от 30.11.2011 N 352-ФЗ, от 30.11.2011 N 361-ФЗ,

от 03. 12.2011 N 378-ФЗ, от 25.06.2012 N 94-ФЗ, от 28.07.2012 N 127-ФЗ,

от 28.07.2012 N 128-ФЗ, от 12.11.2012 N 189-ФЗ, от 03.12.2012 N 244-ФЗ,

от 25.12.2012 N 268-ФЗ, от 07.05.2013 N 104-ФЗ (ред. 23.07.2013),

от 02.07.2013 N 181-ФЗ, от 02.07.2013 N 188-ФЗ, от 23.07.2013 N 250-ФЗ,

от 23.07.2013 N 252-ФЗ, от 02.11.2013 N 294-ФЗ, от 28.12.2013 N 418-ФЗ,

от 12.03.2014 N 25-ФЗ, от 28.06.2014 N 183-ФЗ, от 21.07.2014 N 249-ФЗ,

от 21.07.2014 N 266-ФЗ, от 04.10.2014 N 283-ФЗ,

от 22.10.2014 N 311-ФЗ (ред. 28.11.2018), от 24.11.2014 N 374-ФЗ,

от 24.11.2014 N 375-ФЗ, от 29.11.2014 N 383-ФЗ, от 26.12.2014 N 449-ФЗ,

от 26.12.2014 N 450-ФЗ, от 08.03.2015 N 23-ФЗ, от 13.07.2015 N 217-ФЗ,

от 30.09.2015 N 273-ФЗ, от 03.11.2015 N 301-ФЗ, от 14.12.2015 N 381-ФЗ,

от 29.12.2015 N 406-ФЗ, от 15.02.2016 N 23-ФЗ, от 23.05.2016 N 145-ФЗ,

от 23.06.2016 N 192-ФЗ, от 03.07.2016 N 229-ФЗ, от 03.07.2016 N 344-ФЗ,

от 03.07.2016 N 345-ФЗ, от 03. 07.2016 N 346-ФЗ, от 30.11.2016 N 409-ФЗ,

от 28.12.2016 N 466-ФЗ, от 28.03.2017 N 48-ФЗ, от 18.07.2017 N 172-ФЗ,

от 18.07.2017 N 178-ФЗ (ред. 14.11.2017), от 29.07.2017 N 262-ФЗ,

от 30.09.2017 N 284-ФЗ, от 30.09.2017 N 285-ФЗ, от 14.11.2017 N 315-ФЗ,

от 27.11.2017 N 345-ФЗ, от 28.12.2017 N 434-ФЗ,

от 07.03.2018 N 45-ФЗ (ред. 28.11.2018), от 04.06.2018 N 141-ФЗ,

от 04.06.2018 N 142-ФЗ, от 19.07.2018 N 222-ФЗ (ред. 28.11.2018),

от 03.08.2018 N 328-ФЗ, от 03.10.2018 N 351-ФЗ, от 27.11.2018 N 423-ФЗ,

от 28.11.2018 N 453-ФЗ, от 28.11.2018 N 456-ФЗ, от 28.11.2018 N 457-ФЗ,

от 25.12.2018 N 494-ФЗ, от 27.12.2018 N 504-ФЗ, от 15.04.2019 N 62-ФЗ,

от 06.06.2019 N 133-ФЗ, от 26.07.2019 N 199-ФЗ, от 26.07.2019 N 200-ФЗ,

от 26.07.2019 N 201-ФЗ, от 26.07.2019 N 202-ФЗ, от 26.07.2019 N 203-ФЗ,

от 02.08.2019 N 278-ФЗ, от 02.08.2019 N 295-ФЗ, от 02.08.2019 N 307-ФЗ,

от 01.10.2019 N 330-ФЗ, от 04.11.2019 N 360-ФЗ, от 27. 12.2019 N 456-ФЗ,

от 27.12.2019 N 479-ФЗ (ред. 15.10.2020), от 01.04.2020 N 71-ФЗ,

от 07.04.2020 N 114-ФЗ, от 22.04.2020 N 120-ФЗ, от 25.05.2020 N 155-ФЗ,

от 25.05.2020 N 155-ФЗ (ред. 08.12.2020), от 08.06.2020 N 173-ФЗ,

от 31.07.2020 N 263-ФЗ, от 01.10.2020 N 311-ФЗ, от 15.10.2020 N 327-ФЗ,

от 08.12.2020 N 423-ФЗ, от 22.12.2020 N 448-ФЗ, от 30.04.2021 N 108-ФЗ,

от 11.06.2021 N 195-ФЗ, от 28.06.2021 N 228-ФЗ (ред. от 29.11.2021),

от 01.07.2021 N 244-ФЗ, от 01.07.2021 N 245-ФЗ, от 01.07.2021 N 246-ФЗ,

от 01.07.2021 N 251-ФЗ, от 29.11.2021 N 384-ФЗ,

с изм., внесенными Федеральными законами от 31.12.1999 N 227-ФЗ,

от 27.12.2000 N 150-ФЗ, от 30.12.2001 N 194-ФЗ,

09.07.1999 N 159-ФЗ (ред. 09.07.2002), от 24.12.2002 N 176-ФЗ,

Постановлением Конституционного Суда РФ от 17.06.2004 N 12-П,

Федеральными законами от 23.12.2004 N 173-ФЗ, от 26.12.2005 N 189-ФЗ,

от 19.12.2006 N 238-ФЗ, от 01.12.2008 N 225-ФЗ, от 09. 02.2009 N 17-ФЗ,

Постановлением Конституционного Суда РФ от 22.06.2009 N 10-П,

Федеральными законами от 18.07.2009 N 181-ФЗ,

от 28.12.2010 N 402-ФЗ, от 28.07.2012 N 145-ФЗ, от 03.02.2014 N 1-ФЗ,

от 08.03.2015 N 25-ФЗ, от 30.03.2016 N 71-ФЗ, от 02.06.2016 N 158-ФЗ,

от 12.11.2019 N 367-ФЗ (ред. 25.05.2020),

Постановлением Конституционного Суда РФ от 15.07.2021 N 37-П)

Корона не снимается: как новая волна COVID-19 ударила по спорту | Статьи

В Северной Америке в конце декабря 2021-го пошла новая волна коронавируса, последствия которой оказались самыми жесткими для спорта со времен начала ковидной эпохи. А в начале января она накрыла Европу и Россию. Со стороны ряда организаций звучат призывы к отмене или переносу Олимпиады в Пекине, открытие которой запланировано на 4 февраля. Правда, пока за этот вариант развития событий высказывается подавляющее меньшинство. Проведение соревнований находится под угрозой срыва, а некоторые уже сорвались. В декабре в Северной Америке более 100 хоккеистов НХЛ оказались в ковид-протоколе, на данный момент почти сотня матчей регулярного чемпионата перенесена. А перед Новым годом Международная федерация хоккея с шайбой (IIHF) досрочно завершила Молодежный чемпионат мира в Канаде. В январе перенесен целый тур баскетбольной Евролиги. Федерация лыжных видов спорта (FIS) отменила два этапа Кубка мира. Около 50 январских матчей регулярного чемпионата КХЛ перенесено на неопределенный срок. В среду лига решила приостановить турнир на период с 15 по 21 января.

КХЛ

В конце прошлого года резко стали появляться положительные тесты на ковид в рядах екатеринбургского «Автомобилиста». Именно его выездной матч с хельсинским «Йокеритом», намеченный на 3 января, оказался первым отмененным. Он перенесен на 22 января и пока остается единственным из отмененных, которому назначили новую дату.

Затем «Автомобилисту» перенесли гостевой матч с омским «Авангардом» (5 января), домашние с рижским «Динамо» (7 января) и ярославским «Локомотивом» (9 января). Еще 7 января было объявлено, что в уральском клубе нет положительных результатов тестов, однако, по регламенту отрицательные анализы должны сдаваться в течение пяти дней, чтобы получить допуск до игр.

12 января КХЛ объявила, что намеченный на следующий день домашний матч «Автомобилиста» против череповецкой «Северстали» состоится. Таким образом, екатеринбургский коллектив будет первым вернувшимся на лед после карантина.

По-прежнему остаются подвешенными ситуации с уфимским «Салаватом Юлаевым», московским ЦСКА, рижским и минским «Динамо», а также магнитогорским «Металлургом», московским «Спартаком» и нижегородским «Торпедо». В среду к ним добавился казанский «Ак Барс». Согласно пресс-релизу КХЛ, под угрозой отмены находится матч петербургского СКА против ХК «Сочи». У сочинцев пять человек с положительными ПЦР-тестами. Решение, играть ли матч в Питере 13 января, будет принято в день игры. В случае увеличения числа зараженных встреча будет отменена.

Ряду команд с небольшим количеством инфицированных пока разрешали играть. Последним из запланированных на ближайшее время матчей остается встреча во Владивостоке между местным «Адмиралом» и новосибирской «Сибирью». Она начнется в пятницу 14 января в 12:30 мск. После этого чемпионат уйдет на паузу, сроки которой пока неизвестны.

Как сообщила КХЛ, по состоянию на утро 12 января число игроков, тренеров и представителей команд с положительными ПЦР-тестами достигло 171 человека, из них 124 хоккеиста. За последние сутки прирост зараженных составил 60 человек (24 хоккеиста). Перенесенные матчи пройдут в том числе во время олимпийской паузы. Новый календарь концовки регулярного чемпионата лига обещает опубликовать до конца января.

— Хорошо, что КХЛ сейчас остановила чемпионат, но не понятно, почему это не было сделано раньше, — сказал «Известиям» обладатель Кубка Гагарина – 2010 Алексей Терещенко. — Не ясно, что там с регламентом, почему сейчас идут разговоры о проведении перенесенных матчей в олимпийскую паузу вместо технических поражений тем клубам, по вине которых игры отменены. Если там болеют по 10–15 человек, то это же необеспечение клубами здоровья своих хоккеистов. Вроде уже давно договаривались, что либо играем, либо виновникам даем технические поражения. В конце концов, у всех есть фарм-клубы, молодежные команды. Так поднимайте ребят из ВХЛ и МХЛ, пусть заменяют заразившихся. Иначе зачем вы тратите деньги на целую клубную вертикаль, зачем в вышке и молодежке тренеры тратят свое время и нервы, если вы не даете в таких условиях шансов их подопечным? Всё это очень странно. Ощущение, что просто есть некоторые влиятельные клубы, которым нельзя присудить «технарь». Не знаю, как еще всё это объяснить.​

​​​​​​

Евролига

Еще в конце декабря были перенесены несколько матчей 18-го тура регулярного чемпионата. В новом году полностью перенесли 19-й тур, который должен был состояться 6–7 января. Затем сдвинули матчи еще ряду клубов, включая петербургский «Зенит» и казанский УНИКС, у которых сейчас на карантине 7 и 8 человек соответственно. Карантин по регламенту турнира составляет семь дней.

— Сколько событий с этой болячкой, столько и мнений, — сказал «Известиям» глава тренерского совета БК «Самара» Борис Соколовский. — Профессиональный спорт — это изнурительная нагрузка для организма. Поэтому с гуманной точки зрения, здоровье игроков, да и не только игроков, имеет большое значение. Они же летают в самолетах, сидят в аэропортах. Не все сидят в каких-то отдельных терминалах, залах. С этой точки зрения, я считаю, что руководство Евролиги правильно заботится об игроках, о зрителях, это нормально. Другое дело, проведение турнира оказывается под угрозой, возможен срыв. Даже не знаю, какие меры можно предпринять. Команды Евролиги должны продолжать чемпионат при наличии не менее десяти игроков, имеющих отрицательный тест. Понятно, что в это сложное время не каждый будет чувствовать себя хорошо, возможно проявление простудных заболеваний. Но при наличии отрицательного теста, если игрок способен выйти на площадку, нет противопоказаний медицинской группы, то играть можно. А если заболевает 7–8 ключевых игроков из основного состава, то матчи надо переносить. Это снижает объективность лиги, в этой ситуации сильная команда может проиграть слабой.

По мнению Соколовского, сейчас нецелесообразно применять в Евролиге стратегию «пузыря» по аналогии с НБА, НХЛ и другими североамериканскими лигами, когда все участники на время плей-офф оказывались в жесткой изоляции, не контактируя с посторонними и перемещаясь только из отелей на площадки для игр и тренировок и возвращались обратно.

— Ни к чему хорошему в плане развития баскетбола это не приведет, — добавил Борис Соколовский. — Евролиге к этому не стоит прибегать. Конечно, надо отменять игры. Просто надо переварить эту ситуацию. Возможно, стоит предусмотреть дополнительные сроки Евролиги, еще месяц или полтора добавить, перенести «Финал четырех», отдалить его. Но доиграть полноформатный чемпионат. Команды справятся с этим. Нагрузка на иммунитет идет большая, но наличие квалифицированных медиков в каждой команде приведет к тому, что команды переварят эту вспышку и снова будут показывать зрелищный баскетбол.

Лыжные гонки

14–16 января первый постновогодний этап Кубка мира должен был пройти во французском Ле-Русе. А на 22–23 января был намечен этап в словенской Планице, который стал бы последним официальным стартом у лыжников до Олимпиады в Пекине.

Но ковидная обстановка вынудила отменить оба соревнования. Таким образом, лыжники до старта Игр в Китае месяц будут без практики.

Также из-за новой волны ковида было перенесено несколько матчей европейских национальных чемпионатов по футболу. Кроме того, отложена пара игр Высшей хоккейной лиги (ВХЛ), второго по значимости клубного турнира в России после КХЛ. При этом большинство матчей Вышки и Молодежной хоккейной лиги (МХЛ) продолжается.

Ньюкасл прогноз и ставки на матч 22 января 2022. Статистика личных встреч ⚽

В субботу 22 января «Лидс» примет «Ньюкасл» в игре 23-го тура английской Премьер-лиги. Обитатели подвала турнирной таблицы жаждут набрать очки, но поможет ли это командам сыграть результативно?

«Лидс»

Белые в этом сезоне далеки от лидирующих позиций. После 20 сыгранных матчей чемпионата «Лидс Юнайтед» занимает 15-е место. Перед очередной встречей команда Марсело Бьелсы имеет в распоряжении 22 очка. Отметим, что в новом календарном сезоне «павлины» в рамках АПЛ пока только побеждали. Правда говорить об успешной серии во всех турнирах не приходится – 9 января «Лидс» в Кубке Англии проиграл «Вест Хэму». Впрочем, через неделю Джек Харрисон и компания вернули долг «молотобойцам» в чемпионате – победили со счетом 3:2 (1, англ.). В Премьер-лиге хозяева выиграли два матча из пяти предыдущих, трижды уступили. Конечно, такие результаты не позволяют говорить о хорошей форме, однако сделаем скидку на имена соперников. Уступала дружина Бьелсы на этом отрезке «Челси», «Манчестер Сити» и «Арсеналу». Забивает йоркширский коллектив в среднем 1,8 мяча, пропускает 3,4 гола.

«Ньюкасл»

«Сороки» занимают 19-е место в чемпионате страны и о каких-то больших свершениях в этом сезоне мечтать не могут. Главной задачей для новой покупки аравийских шейхов является выживание в Премьер-лиге. Шансы на спасение есть – после 20 матчей 12 очков и всего два балла отставания от спасительной 17-й позиции. Форма у подопечных Эдди Хау незавидная – три поражения, две ничьих в предыдущих встречах. Но и здесь стоит делать оговорку – противники были высокого класса. Не получилось набрать очки в спорах с «Лестером», «Ливерпулем» и «Манчестер Сити». Зато удалось зацепить балл в противостоянии с «Манчестер Юнайтед», затем взять очко в игре с более скромным «Уотфордом» (2, англ.). Проигрыш «Кембриджу» в Кубке Англии можно оставить за скобками – черно-белым сейчас нет смысла в борьбе на несколько фронтов – за одним зайцем угнаться бы. В свежих турах АПЛ «горожане» забивают 0,6 гола в среднем, пропускают 2 мяча.

Личные встречи

В прошлом сезоне «Лидс» победил дважды. В первом круге текущего розыгрыша команды обменялись голами. В каждой из трех встреч забивали оба клуба – в среднем 4 мяча за игру.

Прогноз на матч «Лидс» – «Ньюкасл»

Пропускают команды немало, но вот с забитыми мячами у обеих сторон есть проблемы. Предположим, что встреча обойдется без излишнего количества реализованных голевых моментов. Смелые игроки могут попробовать ставку «Тотал меньше 3». Для осторожных беттеров есть менее рискованные, но не столь интересные по коэффициентам варианты.

Прилипание нейтрофилов и моноцитов и миграция через монослои цитокин-активируемых эндотелиальных клеток: вклад CD18, ELAM-1 и VLA-4 | Кровь

Предварительная обработка эндотелиальных клеток цитокинами усиливает адгезию лейкоцитов, процесс, опосредованный поверхностными белками, экспрессируемыми на обоих типах клеток. Трехмерная модельная система для одновременного определения адгезии и миграции лейкоцитов была использована для изучения вклада CD11/CD18, эндотелиальной молекулы адгезии лейкоцитов-1 (ELAM-1) и VLA-4 в адгезию и миграцию нейтрофилов и моноцитов. через активируемые цитокинами эндотелиальные клетки.Было обнаружено, что предварительная обработка эндотелиальных клеток в течение 4 часов рекомбинантным интерлейкином-1 бета (rIL-1 бета) усиливает адгезию и миграцию нейтрофилов в гораздо большей степени, чем адгезию и миграцию моноцитов. Прилипание нейтрофилов почти полностью предотвращалось комбинированным применением моноклональных антител (МоАт) против ELAM-1 и CD18. Хотя ELAM-1 был определен как специфический для эндотелиальных клеток цитокин-индуцируемый рецептор нейтрофилов, мы наблюдали, что ENA2, MoAb против ELAM-1, значительно снижал прилипание моноцитов примерно на 30%.MoAb против VLA-4, лиганда цитокин-индуцируемого рецептора VCAM-1, не влияли на адгезию моноцитов. Однако комбинированное использование MoAb против CD18, ELAM-1 и VLA-4 оказывало очень сильное и аддитивное ингибирующее действие на индуцированное rIL-1 бета прилипание моноцитов. Анти-CD18 MoAb снижало индуцированную rIL-1 бета миграцию нейтрофилов и моноцитов намного ниже уровня нестимулированных контролей, тогда как ни анти-ELAM-1, ни анти-VLA-4 MoAb существенно не влияли на процесс миграции.Наши результаты показывают, что нейтрофилы и моноциты первоначально прикрепляются к активированным цитокинами эндотелиальным клеткам с помощью CD18-независимого и (в меньшей степени) CD18-зависимого механизмов, а затем переключаются на полностью CD18-зависимый механизм миграции.

Билл Каллахан и Бонни «Принц» Билли объединяют свои музыкальные мысли

Два года назад певцы и авторы песен Бонни «Принц» Билли и Билл Каллахан выпустили кавер на песню Юсуфа/Кэта Стивенса «Blackness of the Night», мрачную, тихая песня об изгнании, душевной боли и одиночестве.Музыкант Азита Юссефи, записывающийся под псевдонимом AZITA, добавил акустическую гитару и синтезатор, придав треку сюрреалистическое колебание. Время появления песни — за несколько недель до президентских выборов, за месяцы до лихорадочной борьбы за назначения вакцины — казалось странным маленьким подарком. Жизнь казалась темной, но связь и сотрудничество все еще были возможны. Бонни «Принц» Билли, псевдоним Уилла Олдхэма, и Каллахан, который начал свою карьеру как Смог, являются естественными музыкальными товарищами. У каждого богатый, своеобразный голос (у Олдхэма худой и ломкий, у Каллахана низкий и неохотный), и они оба бывшие представители Drag City, чикагского независимого лейбла, основанного в 1990 году Дэном Корецки и Дэном Осборном. Лейбл был домом в разное время и в течение разного периода времени для таких групп, как Pavement, Joanna Newsom, Scott Walker, Stereolab, Silver Jewish, Death и комика John Mulaney. На протяжении более тридцати лет Drag City предоставлял своего рода приют для чудаков артистов, работающих вне мейнстрима — иногда далеко от него. До недавнего времени это была одна из немногих звукозаписывающих компаний, отказывавшихся от стриминга. (В 2017 году он начал выборочно выпускать свой каталог для Spotify, Apple Music и Tidal.)

Последовали новые кавер-версии от Олдхэма и Каллахана, к которым каждый раз присоединялся другой член списка Drag City: Хэнк Уильямс-младший., «OD’d in Denver» (с участием Мэтта Суини), «Wish You Were Gay» Билли Айлиш (с участием Шона О’Хагана), «I Love You» Джерри Джеффа Уокера (с участием Дэвида Паджо), «Lost» от Air Supply в любви» (с участием Эммета Келли) и «I’ve Been the One» Лоуэлла Джорджа (с участием Мег Бэрд). В некоторых треках (например, «Deacon Blues» Стили Дэна) предпочтение отдается оригинальной аранжировке, в то время как другие («Wish You Were Gay») кажутся полностью заново изобретенными. В конце концов, все девятнадцать каверов, которые пара опубликовала в сети, были собраны для «Blind Date Party».Недавно я связался с Олдхэмом и Каллаханом через Zoom — Олдхэм из своего дома в Луисвилле, штат Кентукки, и Каллахан из своего дома в Остине, штат Техас, — и мы поговорили о шоке от пандемии, будущем независимых лейблов и скорби по Дэвиду Берману. .

Очень приятно вас обоих видеть.

Уилл Олдхэм : Билл, ты так хорошо выглядишь в очках! Я не могу вспомнить, видел ли я, что вы носите их раньше. Ты выглядишь очень утонченно, как звезда боевиков семидесятых.

Я хотел сказать «профессор».

W.O. : Это как Ли Марвин, Роберт Редфорд, один человек против вселенной, что-то вроде огнестрельного оружия.

Билл Каллахан : Спасибо. Я сменил тридцать пар очков. Я всегда ломаю их, или мои дети хватают их, и они становятся поперечными. Я думаю, что это мои очки навсегда.

Я слушал все синглы с «Blind Date Party», когда они выходили онлайн, но я обнаружил, что слушать их в собранном виде и секвенировать — совсем другой опыт.

W.O. : Билл придумал последовательность. Я люблю поток.

Билл, эта работа — порядок песен — для тебя инстинктивна?

до н.э. : Так и есть. Это единственная вещь, связанная с созданием музыки, в которой, я думаю, я хорош. И, знаете, я доказал это этим. [ Смеется. ] Когда я делаю свои записи, у меня уже есть их последовательность еще до того, как я иду в студию. Песни могут быть незаконченными, но у них уже есть последовательность.

Акт сериализации может быть поразительно мощным — иногда вы кладете одну вещь рядом с другой, а затем меняете их обе. Вы начали работать над этими песнями весной 2020 года. Как вы начали?

W.O. : В последний год своей жизни Дэвид Берман придумал тур с Биллом, Дэвидом и мной под названием «Мсье Драг-Сити». Мы небрежно обменивались идеями, думая, что этого, вероятно, никогда не произойдет.Но что, если сделало ? Насколько это было бы весело? Этого не произошло. И тогда блокировка действительно случилась. Однажды я разговаривал с Дэном Корецки. Я подбрасываю ему идеи, и обычно я слышу, как его глаза стекленеют по телефону. Я начал думать о записях Уилли [Нельсона] и Уэйлона [Дженнингса], о том, как они будут объединяться — это были предположительно дуэтные записи, но, возможно, Уэйлона не будет в песне, или он не будет полностью очевиден, или они покрывать друг друга. Поэтому я подумал: а что, если бы мы с Биллом сделали это и попытались собрать как можно больше людей? Мы еще не знали, что происходит в мире.Как мы могли переспорить всех этих музыкантов и заставить их сделать что-то вместе? Невозможно! Но все случилось. Мы запустили двигатель, и он не останавливался месяцами.

В панику в первые дни пандемии я много думал об интервью, которое я прочитал с Фрэнком Синатрой несколько лет назад, в котором он сказал что-то о важности периодов застоя для художников — пора перезагрузиться. Он имел в виду умышленно. Но за последние два года часто казалось, что кто-то нажал на стоп-кран музыки или, по крайней мере, живой музыки. Как каждый из вас отреагировал на это?

до н.э. : Я всегда пытаюсь писать. Но ощущение, которое я слышал от многих людей, отзывающихся мне в ответ, заключается в том, что писать не о чем, кроме пандемии, а что вы можете сказать о пандемии? Потребовалось так много времени, чтобы показать себя нам. У меня был период раздумий: в этом мире нет места для моей крошечной глупой музыки. Когда ты делаешь кавер, ты не отвечаешь за лирику. Это был идеальный способ продолжить работу в смутное время.

W.O. : Я пытаюсь осмыслить эту идею парового периода. Я думаю, что мне всегда было комфортно в те времена, когда ничего не писалось, потому что зачем волноваться? Кажется, что беспокойство по этому поводу может создать проблему только тогда, когда это не проблема. Вы просто должны верить, что что-то происходит. Пластинка Бонни «Принц» Билли «I Made a Place» только что вышла, и я сказал Drag City, что буду придерживаться своих скелетных, темных аккаунтов в социальных сетях, или закрою их на время, или , вы знаете, избавиться от них. А потом, прямо тогда, случилась пандемия, и я подумал: «О, ну, вот почему Big Tech разработал вирус, верно?» Чтобы повысить зависимость каждого от этих форумов. И я подумал: «Мы сделаем каверы на эти песни, но мы будем делать их на стероидах, мы будем использовать все ресурсы, которые у нас есть, включая социальные сети». Благодаря этому мы определили и расширили наше сообщество. Речь шла о том, чтобы Билл и я соединились друг с другом, а затем соединились со всеми этими разными артистами, с которыми у нас была какая-то связь, поверхностная или сильная, через Drag City.Вместо того, чтобы огорчаться из-за отсутствия связи с другими людьми, это было прекрасное время, чтобы подвести итоги тех связей, которые у нас были.

Кажется, самое время спросить вас обоих о названии. Это игриво, но также предполагает отсутствие контекста. Иногда мне нравится приходить на произведение искусства без большого количества информации. Это то, что мне нравится в коллекционировании довоенных 78-r. p.m. записей — по разного рода гнусным и не очень гнусным причинам часто бывает трудно найти какую-либо информацию о довоенных американских художниках.Так что песня существует на своих собственных условиях, ничем не обремененная. В этом есть что-то сложное, но и что-то красивое. Побуждали ли вы некоторых артистов, с которыми вы работали, подходить к этим песням вслепую и не слишком беспокоиться о происхождении?

до н.э. : Свидание вслепую появляется на вашем пороге. Так было и с этими песнями. Мы дали этим художникам полное разрешение делать с обложкой все, что они хотят — абсолютно все, что они хотят. Сделать его неузнаваемым, что угодно.Поэтому, когда мы возвращали эти файлы, мы чувствовали себя незнакомцами, пришедшими на свидание.

W.O. : Билл сказал «Свидание вслепую», а я сказал, как насчет «Свидания вслепую»? Никто не выбирал их песни; каждому была назначена случайная песня.

Кто-то в Drag City вытаскивал песни из шляпы?

до н. э. : Если бы мы сказали вам правду, вы бы подумали, что мы дергаем вашу цепь. [ Смеется .] Его выбрала собака — собака Дэна Корецки. Он устроил в своей квартире сложную обстановку, в которой каждое название песни и имя каждого исполнителя были на угощении.Каким-то образом порядок, в котором собака находила угощения в квартире Дэна, определял, кто какую песню получил.

Это невероятно.

W.O. : Мне нравится думать о том, о чем вы только что говорили — о беспорядке, капризах, тайне некоторых довоенных 78-х. Билл и я оба привлекли к столу несколько громких имен — в моем случае Лу Рид, а в случае Билла — Игги Поп. Они хорошо известны, уважаемы и хорошо прославлены. И все же я до сих пор не чувствую, что Лу Рида, которого я люблю, узнают и прославляют.Может быть, все так думают о своих любимых исполнителях или артистах. Но, знаете, я думаю, что «Legendary Hearts» похож на довоенный 78-й. Это по-прежнему одна из лучших записей, которые я когда-либо слышал, и все же я никогда не видел, чтобы кто-то пытался анализировать ее или что-то рассказывать мне о ней. А «Сад на крыше» еще глубже. Просто, типа, что? Почему это хорошая песня? Я не знаю. Это хорошая песня, но почему она хорошая? Это дико. Или «Я хочу пойти на пляж» Игги Попа. Это, типа, ну что с этим? Откуда взялась эта магия и почему она трогает меня? Мы думаем, что знаем кое-что об Игги Попе, и, к счастью, это не так, потому что таким образом я все еще могу слушать эту песню Игги Попа и полностью переноситься в место, где правила реальности не обязательно применяются.

Роль и механизм действия активных ингредиентов солодки

Введение

Воспаление представляет собой защитную реакцию тканей после того, как организм стимулируется внешней микробной инфекцией или сигналами повреждения от самого себя. Патологические проявления включают экссудацию тканей, дегенерацию и гиперплазию в области воспаления и характеризуются покраснением, отеком, жаром, болью и дисфункцией. Воспалительный ответ инициируется, когда рецепторы распознавания клеточной поверхности или внутриклеточные паттерны (PRR) распознают молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), и молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMP). 1 Многие распространенные клинические заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные заболевания, заживление ран, характеризуются воспалением. 2–4 В клинической практике противовоспалительные препараты являются вторым по величине классом препаратов после противоинфекционных; эти препараты в основном состоят из стероидных противовоспалительных препаратов и нестероидных противовоспалительных препаратов. Однако из-за сильных неблагоприятных побочных эффектов многих синтетических препаратов 5 поиску и разработке надежных и эффективных противовоспалительных препаратов из природных источников, таких как растения, уделяется большое внимание.В частности, традиционные китайские лекарства (ТКМ), квинтэссенция профилактики и контроля заболеваний в Китае на протяжении тысячелетий, являются очень важной частью сокровищницы мировой медицины и играют жизненно важную роль в лечении воспалений.

Врожденный иммунитет играет важную роль в развитии различных заболеваний, регулируя иммунные и воспалительные реакции, зависящие от PRR. Инфламмасома NLRP3 является частью врожденного иммунного ответа и активируется в ответ на PAMP или DAMP, способствуя экспрессии, созреванию и высвобождению множества провоспалительных цитокинов, запускающих каскад воспалительных реакций.Недавние исследования показали, что активация инфламмасомы NLRP3 является основной движущей силой чрезмерных иммунных вспышек. 6–8 Аберрация активации инфламмасомы NLRP3 участвует в развитии заболеваний человека, таких как метаболические патологии, сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные процессы и неврологические расстройства. 9–11 Солодка , также известная как «Го Лао» на китайском языке, является важным министром в королевстве традиционной китайской медицины. Это не только наиболее часто используемая ТКМ в тонизирующих и пищевых продуктах, но и одна из важнейших ТКМ с высоким уровнем активности и широким спектром терапевтических эффектов.Широкий спектр фармакологических эффектов делает Glycyrrhiza полезным для лечения мультисистемных воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний и заболеваний с ослабленным иммунитетом. 12–15 Различные активные компоненты Glycyrrhiza оказывают широкий спектр противовоспалительного действия путем ингибирования воспаления NLRP3. Поэтому в этом обзоре мы в основном сосредоточимся на роли и механизме действия активных ингредиентов в Glycyrrhiza и на том, как они воздействуют на инфламмасому NLRP3 для лечения связанных воспалительных заболеваний.

Активация воспалительной реакции NLRP3

Инфламмасомы представляют собой белково-полимерные комплексы, которые координируют защитный механизм хозяина от патогенов и физиологических отклонений. Сборка инфламмасомных комплексов инициируется нуклеотидсвязывающим доменом и рецепторами, богатыми лейцином, повторами (NLR) или отсутствующими в меланоме 2 (AIM2) подобными рецепторами (AIM2-подобные рецепторы, ALR) и т. д. 16,17 NLR и ALR опосредуют распознавание PAMP и DAMP при бактериальном, вирусном, грибковом и клеточном повреждении.В большинстве случаев активированные NLR и ALR будут рекрутировать димерный белок связанного с апоптозом пятнистого белка, содержащего домен активации и рекрутирования каспазы (ASC), который участвует в активации каспазы-1. 18 NLRP3 (также называемый CIAS1, Cryopyrin, NALP3 или Pypaf1) состоит из амино-концевого пиринового домена (PYD), нуклеотидсвязывающего домена и домена олигомеризации (NOD), С-концевого домена, богатого лейцином, повторов. 19–21 Для активации канонической инфламмасомы NLRP3 требуется завершение двух сигналов (рис. 1).Сигнал 1 (стадия прайминга) характеризуется толл-подобными рецепторами (TLR), NOD2, рецептором фактора некроза опухоли 1 (TNFR1), TNFR2 и т. д., которые индуцируют опосредованную NF-κB продукцию белков-предшественников, включая NLRP3, про-ИЛ. -1β и про-ИЛ-18. Сигнал 2 (стадия активации) представляет собой стадию, когда различные PAMP и DAMP индуцируют сборку инфламмасомного комплекса NLRP3 (NLRP3-ASC-прокаспаза-1). Впоследствии прокаспаза-1 автоматически расщепляется с образованием активной каспазы-1, а затем каспаза-1 расщепляет и активирует белки-предшественники про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 в зрелые формы ИЛ-1β и ИЛ-18, которые секретируются во внеклеточное пространство для участия в последующем воспалительном ответе. В то же время активация инфламмасомы NLRP3 также приводит к возникновению запрограммированной гибели клеток, называемой пироптозом.

Рисунок 1 Процесс активации канонической инфламмасомы NLRP3. Примирующий сигнал (сигнал 1) обеспечивается микробными компонентами, такими как липополисахарид (LPS), что приводит к активации фактора транскрипции NF-κB и последующему усилению NLRP3, про-интерлейкина-1β (про-ИЛ-1β), и Ил-18.Сигнал активации (сигнал 2) обеспечивается различными стимулами, включая внеклеточный аденозинтрифосфат (АТФ), нигерицин, порообразующие токсины, вирусы и др., для индукции сборки NLRP3-ASC-прокаспазы-1. Затем прокаспаза-1 автоматически расщепляет и активирует белки-предшественники про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 в зрелые формы ИЛ-1β и ИЛ-18. Более того, активная каспаза-1 также приводит к возникновению пироптоза.

Фармакологические ингибиторы воспаления NLRP3 в

Glycyrrhiza

Ликохалкон А (Lico A)

Lico A (рис. 2A) представляет собой халкон, встречающийся в Glycyrrhiza , который обладает широким спектром фармакологической активности, включая противовоспалительное, противоопухолевое и антибактериальное действие. 14 Здесь мы сосредоточимся на противовоспалительном эффекте Lico A за счет воздействия на инфламмасому NLRP3. Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенным артритом у пожилых людей и характеризуется гиперплазией субхондральной кости и дегенерацией суставного хряща, что приводит к потере функции сустава. 22,23 Инфламмасома NLRP3 является потенциально новой терапевтической мишенью для лечения ОА. 24,25 In vitro Lico A подавляет активацию инфламмасомы NLRP3 и экспрессию GSDMD в хондроцитах первичного ОА мыши посредством ядерного фактора, связанного с эритроидом-2, фактора 2 (Nrf2)/гемоксигеназы-1 (HO-1)/оси NF-κB ( Рисунок 3), что указывает на то, что Lico A ослабляет пироптоз хондроцитов, индуцированный LPS. 26 In vivo Lico A значительно ослабляет индуцированную ЛПС экспрессию белков IL-1β и IL-18 в модели мышей с воздушной сумкой. 26 Приведенные выше исследования показывают, что Lico A может иметь терапевтический потенциал при ОА.

Рисунок 2 Химическая структура соединений из Glycyrrhiza . ( A ) Ликохалкон А; ( B ) Ликохалкон B; ( C ) Ликвиритигенин; ( D ) Эхинатин; ( E ) Изоликвиритигенин; ( F ) Изоликвиритин; ( G ) Глицирризин; ( H ) Глицирретиновая кислота; ( I ) Карбеноксолон.

Рисунок 3 Механизм того, как активные ингредиенты в Glycyrrhiza , включая ликохалкон A, ликохалкон B, эхинатин, ликвиритигенин, изоликвиритигенин и глицирризин, нацелены на инфламмасому NLRP3 для лечения заболеваний, связанных с воспалением.

Сокращения : ABCA1, АТФ-связывающий кассетный транспортер; HMGB1, Группа высокой мобильности Box 1; HO-1, гемоксигеназа-1; HSP90, белок теплового шока 90; LXRα, печеночный Х-рецептор α; mtROS, митохондриальные активные формы кислорода; NEK7, NIMA-родственная киназа 7; Nrf2, ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2; SGT1, супрессор аллеля G2 skp1; Txnip, белок, взаимодействующий с тиоредоксином.

Клеточный стресс вызывает чрезмерное накопление активных форм кислорода (АФК), что приводит к отделению белка, взаимодействующего с тиоредоксином (Txnip), от тиоредоксина-1 (Trx-1). 27 Затем Txinp связывается с NLRP3, вызывая активацию инфламмасомы NLRP3, которая, как было доказано, является ключевой сигнальной молекулой, связывающей окислительный стресс и активацию инфламмасомы. 27,28 Индуцированный LPS/GalN воспалительный ответ тесно связан с активацией воспалительной реакции NLRP3. 29–31 Исследования показали, что лечение Lico A заметно снижает экспрессию белков Txnip, NLRP3, ASC, каспазы-1 p20 и IL-1β p17, но повышает экспрессию белка тиоредоксина-1 (Trx-1) в LPS/GalN -индуцированное острое повреждение легких (ALI) (рис. 3), 32 , что указывает на то, что воспаление, ингибируемое Lico A, может быть ответственным за подавление активации инфламмасомы Txnip-NLRP3.

Активация инфламмасомы NLRP3, вызванная Propionibacterium acnes ( P. acnes ) имеет жизненно важное значение для индукции воспалительной реакции и ухудшения развития акне. 33–35 Было показано, что Lico A подавляет индуцированную P. acne активацию воспаления NLRP3 посредством ингибирования образования пятен ASC и митохондриальных активных форм кислорода (АФК) в первичных BMDM мыши и иммортализованных себоцитах SZ95 человека (рис. 3). 36 Важно отметить, что наружное применение Lico A на коже ушей мыши снижает воспаление кожи, вызванное P. acne , и блокирует активность каспазы-1 и выработку IL-1β. 36 Эти результаты обеспечивают теоретическую основу для разработки натуральных, безопасных и эффективных медицинских продуктов или лекарств, полученных из сырья Lico A.

Ликохалкон Б (Lico B)

Известно, что

Lico B обладает сильными фармакологическими свойствами, такими как противовоспалительные, антибактериальные и противораковые. 14,37 Хотя содержание Lico B (рис. 2B) в Glycyrrhiza относительно низкое, он обладает сильным анти-NLRP3 воспалительным эффектом. Наши предыдущие исследования показали, что Lico B может специфически подавлять активацию воспаления NLRP3 посредством связывания с NEK7 и ингибирования взаимодействия между NLRP3 и NEK7 в BMDM, клетках THP-1 и мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC) 38 (рис. 3). Эксперименты in vivo показывают, что Lico B облегчает вызванный LPS септический шок, характеризующийся улучшением выживаемости, ингибированием продукции IL-1β, уменьшением количества перитонеальных экссудативных клеток и перитонеальных макрофагов; Между тем перитонит, вызванный MSU, и неалкогольный стеатогепатит, вызванный диетой с дефицитом метионина и холина (MCD), значительно улучшаются с помощью Lico B за счет нацеливания на инфламмасому NLRP3. 38 Принимая во внимание эти исследования, мы твердо верим, что дальнейшее изучение его фармакологических эффектов приведет к тому, что Lico B станет многообещающим кандидатом для лечения заболеваний, связанных с NLRP3.

Ликвиритигенин

Гиперурикемия, метаболическое заболевание с высокой распространенностью, обычно связано с высоким содержанием мочевой кислоты в сыворотке крови, что может вызвать отложение кристаллов моноурата натрия в суставах и почках, что серьезно угрожает жизни и здоровью пациентов. 39,40 Большое количество доказательств указывает на то, что воспалительная реакция, опосредованная инфламмасомой NLRP3, играет решающую роль в повреждении почек у грызунов в моделях гиперурикемии и у клинических пациентов. 41–43 Ликвиритигенин (рис. 2C), одно из соединений флавонона, извлеченных из растений Glycyrrhiza , снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке и моче и уменьшает воспаление почек у крыс с гиперурикемией, вызванной оксонатом калия, путем ингибирования активации почечного сигнального пути AQP4/NF-κB/IκBα и инфламмасомы NLRP3. 44 Гипергликемия считается ключевым элементом в патогенезе и прогрессировании диабетической нефропатии (ДН). 45,46 Ликвиритигенин подавляет высокое накопление внеклеточного матрикса, вызванное глюкозой, окислительный стресс и воспаление в гломерулярной мезангиальной клеточной линии крысы HBZY-1 путем ингибирования воспалительных путей NF-kB и NLRP3, 47 , таким образом, демонстрируя потенциал для предотвращения развития ДН.

Эхинатин

Эхинатин является биологически активным флавоноидом в составе Glycyrrhiza .Сообщалось, что эхинатин проявляет сильную очищающую активность и подавляет выработку оксида азота, интерлейкина-6 и простагландина E2 в клетках макрофагов, индуцированных ЛПС. 48 Кроме того, эхинатин может ослаблять вызванное CCl 4 повреждение печени и может быть ответственным за гепатопротекторную активность Glycyrrhiza . 49 Наши предыдущие исследования показали, что эхинатин (рис. 2D) ингибирует активацию воспаления NLRP3 путем связывания с белком теплового шока 90 (HSP90), ингибируя его АТФазную активность и нарушая связь между кошапероном SGT1 и HSP90-NLRP3 50 ( Рисунок 3).Эксперименты in vivo продемонстрировали, что лечение эхинатином может подавлять активацию воспалительных процессов NLRP3 и облегчать септический шок, вызванный ЛПС, колит, вызванный декстрансульфатом натрия, и неалкогольный стеатогепатит, вызванный диетой MCD, у мышей 50 , что делает его благоприятным подходом-кандидатом для терапевтических вмешательств у мышей. Заболевание, вызванное воспалением NLRP3.

Изоликвиритигенин (ILG)

ILG (2’,4’,4’-тригидроксихалкон) (рис. 2E) представляет собой изофлавоновое соединение, извлеченное из китайской фитотерапии Glycyrrhiza .Доказано, что ILG биологически безопасен и обладает высоким уровнем биологической активности. Хотя Glycyrrhiza содержит только низкие концентрации ILG, ILG обладает широким спектром фармакологических свойств, таких как противовоспалительные, противоопухолевые и антиоксидантные свойства. 51–53 В частности, противовоспалительный эффект ILG стал быстро растущей темой исследований в последние годы. Поэтому в следующих разделах противовоспалительный эффект ILG в основном объясняется с точки зрения ингибирования воспаления NLRP3.

ILG играет важную роль в восстановлении нейровоспалительных повреждений. Предварительная обработка ILG предотвращает когнитивные нарушения, обращает вспять синаптическую дисфункцию, облегчает повреждение нейронов, ослабляет активацию микроглии и астроцитов, а также снижает выработку TNF-α, IL-1β и IL-18 путем стимуляции передачи сигналов Nrf2 и подавления активации воспаления NLRP3 в каиновой кислоте. Модель индуцированного приступа у крыс. 54 Исследование показало, что хроническое воздействие никотина увеличивает уровни белков каспазы-1, ASC, IL-1β и усугубляет ишемическое повреждение головного мозга за счет активации воспалительных процессов в мозге самок крыс. 55 В качестве ингибитора воспаления NLRP3 ILG может снижать никотин-индуцированную ишемическую гибель нейронов в культурах органотипических срезов гиппокампа после кислородно-глюкозной депривации. 55 Кроме того, спонтанное внутримозговое кровоизлияние (ВМК) является фатальным цереброваскулярным заболеванием, которое составляет относительно высокую долю всех типов инсульта и обычно сопровождается высокой заболеваемостью и смертностью. 56,57 Введение ИЛГ после ВМК, индуцированной коллагеназой IV, уменьшает ранние нарушения головного мозга и неврологический дефицит, и этот механизм связан с запуском активности Nrf2 и Nrf2-индуцированной антиоксидантной системы для регуляции активации воспалительного пути NLRP3 58 (рис. 3) ).Результаты этого эксперимента также указывают на то, что ILG является потенциальным лекарственным средством для новой стратегии лечения ICH.

Органы и ткани подвержены самоповреждению или заражению чужеродными патогенами, что приводит к возникновению воспалительной реакции. ILG может уменьшить воспалительную реакцию, ингибируя активацию воспалительной реакции NLRP3, что позволяет избежать возникновения серьезных заболеваний. Инфламмасома NLRP3 и ее регуляторные механизмы играют важную роль в патологическом процессе ОПЛ. 59–61 Путем активации передачи сигналов AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK)/Nrf2/элемента антиоксидантного ответа (ARE) и ингибирования активации путей воспаления NLRP3 и NF-κB ILG значительно уменьшает повреждение легких у мышей с ALI, индуцированных LPS, и он уменьшает экссудацию воспалительных клеток и уровни провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и TNF-α в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, 62 , подчеркивая положительные эффекты ILG и связанных с ним механизмов при индуцированных ЛПС ALI и предоставление новых идей для его применения. Нестероидный противовоспалительный препарат индометацин может вызывать повреждение тонкой кишки и повышать уровень белка расщепленной каспазы-1 и зрелого IL-1β в тонкой кишке. 63 Лечение ILG улучшает вызванное индометацином повреждение тонкой кишки путем подавления активации воспалительных процессов NLRP3. 63 В связи с этим существует острая необходимость в проведении соответствующих клинических исследований для оценки эффективности и безопасности ИЛГ при лечении кишечных заболеваний, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами.

Кроме того, ILG также играет важную роль при других воспалительных заболеваниях. Хронический пародонтит является распространенным заболеванием, частота и тяжесть которого увеличиваются с возрастом. 64 Фибробласты периодонтальной связки являются основным типом клеток в тканях периодонтальной связки и играют жизненно важную роль в возникновении и развитии периодонтита, включая восстановление и реконструкцию тканей. 65,66 ILG заметно восстанавливает миграционную дисфункцию, вызванную липополисахаридом Porphyromonas gingivalis , путем снижения активации воспалительных процессов NLRP3, активации каспазы-1, высвобождения IL-1β и HMGB1 в культивируемых фибробластах периодонтальной связки мыши. 67 Плеврит относится к воспалению плевры, вызванному различными инфекционными и неинфекционными факторами, такими как опухоли, аллергии, химические вещества и травмы. ILG значительно уменьшает гистопатологическое повреждение и увеличивает уровни воспалительной клеточной экссудации, утечки белка и провоспалительных медиаторов при каррагинан-индуцированном плеврите за счет ингибирования пути NLRP3/NF-κB и высоких уровней iNOS и ЦОГ-2. 68 ILG сильно ингибирует активацию воспаления NLRP3 в макрофагах и снижает ожирение, вызванное HFD, липидный гомеостаз, резистентность к инсулину, а также накопление воспалительных клеток и воспаление жировой ткани. 69 Кроме того, лечение ILG ингибирует индуцированную HFD продукцию IL-1β и каспазы-1 в культуре эпидидимальной белой жировой ткани. 69

Изоликвиритин

Депрессия является распространенным и изнурительным психическим заболеванием. Он характеризуется плохим настроением, потерей удовольствия и избеганием социальных взаимодействий, что является серьезным социальным и экономическим бременем. 70 Хотя для лечения депрессии можно использовать различные антидепрессанты, большинство из них имеют низкую эффективность лечения, широкий спектр побочных эффектов и плохое соблюдение режима лечения. 71 Таким образом, существует острая необходимость в новых методах лечения с высоким лечебным эффектом и небольшим количеством побочных реакций. Текущие данные указывают на то, что развитие депрессии связано с пироптозом, опосредованным активацией инфламмасомы NLRP3. 72–74 Изоликвиритин (рис. 2F) защищает от активации инфламмасомы NLRP3, вызванной ЛПС и АТФ, в первичной микроглии. 75 Данные in vivo показывают, что введение изоликвиритина эффективно облегчает симптомы депрессии, вызванные липополисахаридами или хроническим социальным стрессом (CSDS), путем подавления NLRP3-опосредованного пироптоза через ось миРНК-27a/тирозинкиназы селезенки (SYK)/NF-κB, 75 , и это обеспечивает новую стратегию лечения депрессии.

Глицирризин (GL)

Glycyrrhizin (Рисунок 2G) (также называемый глицирризиновой кислотой) представляет собой тритерпеноидное соединение, экстрагированное из Glycyrrhiza . Производные GL в основном используются в качестве подсластителей в пищевой промышленности. В качестве лекарственного средства препарат GL является мощным протектором мембран клеток печени, обладающим противовоспалительным, иммунорегулирующим и защитным действием на гепатоциты. 76 В течение многих лет он использовался в клинической практике как эффективное лекарство от хронического гепатита и дал хорошие лечебные результаты. 77,78

Заболевание обмена веществ вызывается нарушением метаболизма аминокислот, глюкозы и липидов в организме, и хроническое воспаление является одной из его основных характеристик. Исследования показали, что GL оказывает значительное терапевтическое воздействие на метаболические заболевания из-за его способности регулировать активацию воспаления NLRP3. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) представляет собой прогрессирующую стадию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая может привести к циррозу печени и раку печени. 79,80 НАСГ серьезно угрожает здоровью пациентов, и в настоящее время отсутствуют эффективные варианты лечения.Исследования последних лет показали, что инфламмасома NLRP3 играет важную биологическую роль в возникновении и развитии НАСГ. 81–83 Препараты GL в настоящее время являются одними из препаратов первого ряда, используемых для противовоспалительного и гепатопротекторного лечения заболеваний печени. GL может ингибировать индуцированное дезоксихолевой кислотой воспаление, связанное с инфламмасомой NLRP3, в клетках макрофагов. 84 Важно отметить, что эксперимент in vivo показывает, что введение GL значительно ослабляет стеатоз, воспаление и фиброз печени, вызванные диетой MCD, и ингибирует активацию воспалительной реакции NLRP3.Более того, как внутрибрюшинная инъекция GA, так и пероральное введение GL значительно снижают вызванное MCD повреждение печени, 84 , что позволяет предположить, что GL может ослаблять НАСГ посредством своего активного метаболита GA. Атеросклероз является патологической основой многих сосудистых заболеваний, таких как аневризмы, облитерирующий атеросклероз и поражение сонных артерий. 85 Нарушение липидного обмена является патологической основой атеросклероза. Ингибирование атеросклеротического процесса полезно для контроля развития вышеупомянутых сосудистых заболеваний.GL значительно ослабляет атеросклероз, индуцированный ЛПС/диетой с высоким содержанием жиров, и секрецию высокоподвижной группы Box 1 (HMGB1), зависимой от воспаления NLRP3, у самцов мышей ApoE -/- . 86

Кроме того, было показано, что GL эффективен при различных моделях острого воспалительного повреждения. Инфекция Streptococcus aureus ( S. aureus ) способствует выработке провоспалительных цитокинов и вызывает поражение многих органов, включая ALI. 87 Обработка GL снижает уровни IL-6, TNF-α, IL-8, IL-1β и HMGB1 в сыворотке и легочной ткани, а также нейтрофильную и макрофагальную инфильтрацию легочной ткани в S. aureus -индуцированный ALI путем ингибирования путей NF-kB, p38 / внеклеточных сигнальных протеинкиназ (ERK1/2) и зависимого от воспаления NLRP3 пироптоза. 88 На модели мышей с травмой роговицы было показано, что лечение GL ослабляет экспрессию IL-1β путем прямого ингибирования внеклеточных функций HMGB1, подавляя сигнальный путь NF-κB-p65/NLRP3/IL-1β, что приводит к повреждению роговицы. восстановление прозрачности и целостности 89 (рис. 3). Острая глаукома является причиной необратимой слепоты, которая серьезно угрожает зрению и характеризуется внезапным и значительным повышением внутриглазного давления с последующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки. 90,91 Уровень HMGB1 повышается в ишемизированной ткани сетчатки при острой глаукоме, а ингибитор HMGB1, GL, снижает тяжесть заболевания посредством регуляции активации NLRP3 и каспазы-8 инфламмасом. 92 Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на понимание роли врожденного иммунного ответа в патогенезе острой глаукомы и обеспечивают исследовательские стратегии для новых терапевтических целей при острой глаукоме. Травматическое повреждение спинного мозга может привести к обширному некрозу нервных клеток и выраженным функционально-поведенческим дефектам в области повреждения. 93 В дополнение к первичному повреждению последующий воспалительный процесс также способствует вторичному повреждению. 94 Функциональному восстановлению способствует лечение GL на модели крыс с травматическим повреждением спинного мозга. Лечение ГЛ приводит к выздоровлению, сопровождающемуся снижением экспрессии компонентов инфламмасомы NLRP3, таких как ASC, NLRP3 и расщепленной каспазы-1, а также IL-1β и IL-18. 95

Глицирретиновая кислота (ГК)

GA (рис. 2H), тритерпеновый сапонин, экстрагированный из растений Glycyrrhiza , уменьшает индуцированное LPS патологическое повреждение ALI, инфильтрацию макрофагов и отек легких, а также ингибирует воспалительную секрецию NLRP3 и IL-1β, опосредованную путем ROS-PI3K/AKT. 96 Это говорит о том, что он может служить мощным ингибитором воспаления NLRP3 с большими перспективами в отношении ослабления связанного с ОПЛ воспаления и патологического статуса. Болезнь Паркинсона (БП) — одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний. Он имеет клинические проявления, включая тремор покоя, ригидность, брадикинезию и постуральную нестабильность, и характеризуется потерей дофаминергических нейронов в области черной субстанции и наличием телец Леви, содержащих α-синуклеин. 97,98 Большое количество данных подтверждает связь между болезнью Паркинсона и инфламмасомой NLRP3. 99–101 GA, Glycyrrhiza inflata и отвар Shaoyao Gancao (состав китайской медицины) проявляют противовоспалительное действие, которое ослабляет нейротоксичность, индуцированную α-синуклеином, в клетках BV-2 и A53T SNCA-GFP SH-SY5Y путем подавление воспалительных процессов NLRP1/NLRP3, IL-1β-опосредованных путей IκBα/P65, JNK/JUN, P38/STAT1 и IL-6-опосредованных путей JAK2/STAT3; 102 Это указывает на то, что родственные компоненты и препараты солодки могут использоваться в качестве лекарств для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как БП.

Карбеноксолон (рис. 2I), синтетическое производное ГА, часто используется для лечения язвы желудка, псориаза и заживления ран. Инфламмасома NLRP3 является виновником хронического воспаления, которое сопровождает резистентность к инсулину у мышей с ожирением. 103–105 Карбеноксолон улучшает резистентность к инсулину в печени и скелетных мышцах мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, путем ингибирования пути IκB-α/NF-κB и активации воспалительных процессов NLRP3, 106 , и он заслуживает дальнейшего изучения для лечения заболеваний, связанных с ожирением.

Экстракт солодки

Солодка растения, особенно флавоноиды, обладают сильным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Основными флавоноидными компонентами в Glycyrrhiza uralensis являются ликвиритин апиозид, ликвиритин, нарингин, ликвиритигенин, кверцетин, лико А и глабридин, как определено с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографического анализа. 107 Все флавоноиды из Glycyrrhiza uralensis значительно снижают повышенные уровни мРНК и белков TNF-α, IL-1β и IL-6 в ткани толстой кишки мышей с индуцированным иринотеканом колитом и флавоноидами. также ингибируют активацию инфламмасомы NLRP3, запускаемую иринотеканом. 107 Отвар хуанци (корень астрагала и корень солодки, корень и корневище), классическая китайская травяная формула, облегчает вызванное 3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидроколлидином холестатическое повреждение печени и уменьшает повышенную экспрессию провоспалительных факторов в печени. и активация инфламмасомы NLRP3. 108

Обсуждение

Поскольку инфламмасома NLRP3 вовлечена в возникновение различных воспалительных заболеваний, инфламмасома NLRP3 может стать потенциальной мишенью для лечения этих заболеваний. 27,109,110 Таким образом, изучение патогенеза этих заболеваний с точки зрения воспаления и активации воспалительных процессов NLRP3, а затем разработка родственных препаратов может дать новую надежду на лечение. В настоящее время терапевтические стратегии, нацеленные на инфламмасому NLRP3, в основном блокируют взаимодействие между IL-1β и его рецептором с использованием антител или антагонистов, которые ингибируют воспалительный ответ. Однако из-за провоспалительных цитокинов, продуцируемых активацией инфламмасомы NLRP3, в дополнение к IL-1β существуют другие провоспалительные факторы, такие как присутствие IL-18.Поэтому лечебная стратегия блокирования ИЛ-1β требует дальнейшего изучения, особенно при заболеваниях сложной этиологии, которые могут не поддаваться терапии. По этой причине разработка лекарств, нацеленных на саму инфламмасому NLRP3 и связанные с ней сигнальные пути, станет быстро растущей областью исследований. Однако на сегодняшний день понимание активации инфламмасомы NLRP3 и ее регуляторных механизмов все еще очень ограничено, и отсутствуют клинические препараты, нацеленные на инфламмасому NLRP3.В последние годы был достигнут хороший прогресс в исследованиях стратегий вмешательства, направленных на инфламмасомы NLRP3. Недавние исследования в нашей лаборатории показали, что многие активные ингредиенты ТКМ могут служить кандидатами в терапевтические препараты для лечения заболеваний, вызванных NLRP3, путем подавления активации воспаления NLRP3. Кармонин (из Alpinia katsumadai ) может снижать летальную смертность, вызванную липополисахаридом, и ослаблять выработку IL-1β в модели мышей с септическим шоком путем ингибирования активации инфламмасомы NLRP3. 111 Кроме того, активные компоненты карнозол и криптотаншинон снижают активацию каспазы-1 и секрецию IL-1β у мышей с MCD-индуцированным НАСГ, регулируя активацию воспаления NLRP3. 112,113 Таким образом, разработка низкомолекулярных соединений, нацеленных на инфламмасому NLRP3, может обеспечить новые стратегии лечения сложных заболеваний.

Солодка содержит множество активных ингредиентов и является одним из наиболее часто используемых китайских лекарств.Распространенная китайская идиома гласит, что девять из десяти рецептов содержат Glycyrrhiza . В древних документах по классическим китайским травам записано, что Glycyrrhiza может «гармонизировать все виды лекарств и излечивать все виды токсинов», но неясно, как регулировать эту деятельность. В этом обзоре подробно описаны обширные противовоспалительные эффекты различных компонентов Glycyrrhiza посредством ингибирования активации воспалительных процессов NLRP3. Наши предыдущие исследования также показывают, что препараты карбамазепин, изониазид и невирапин, а также китайские лекарства, такие как Epimedium folium и Psoraleae frucitus, могут способствовать активации инфламмасомы NLRP3 и приводить к повреждению печени. 114–116 Таким образом, мы считаем, что одним из научных коннотаций описания способности Glycyrrhiza «гармонизировать все виды лекарств и излечивать все виды токсинов» является широкий спектр антагонистических эффектов: аномальная активация инфламмасомы NLRP3 сигнальный путь участвует в возникновении и развитии различных заболеваний, а активные ингредиенты в Glycyrrhiza замедляют процесс и уменьшают развитие сопутствующих заболеваний путем ингибирования инфламмасомы NLRP3 и, таким образом, способны «опосредовать различные лекарства и устранять все токсины».

Больше внимания уделяется общей концепции ТКМ и характеристикам низких побочных реакций. Текущее применение противовоспалительных эффектов Glycyrrhiza продемонстрировало уникальные преимущества снижения побочных эффектов, улучшения прогноза во время лечения заболевания и повышения выживаемости пациентов. В этом обзоре обобщаются текущие исследования активных ингредиентов Glycyrrhiza , таких как Lico A, эхинатин, GL и ILG, которые ингибируют активность инфламмасомы NLRP3 при лечении ОПЛ, ДН, НАСГ и других воспалительных заболеваний, вызванных NLRP3. Таблица 1).Однако фармакологический механизм и клиническое применение Glycyrrhiza посредством подавления активации инфламмасомы NLRP3 систематически и тщательно не изучались, а специфические звенья действия еще недостаточно детализированы, особенно на клеточном и молекулярном уровнях. Поскольку химический состав Glycyrrhiza сложен и содержит множество противовоспалительных компонентов, неясно, оказывают ли эти компоненты синергетическое или антагонистическое действие на воспалительные реакции. Поэтому глубокие исследования в этой области еще предстоит провести. Поскольку Glycyrrhiza является одним из наиболее часто используемых ТКМ, выяснение молекулярно-биологических механизмов и путей передачи сигнала, объясняющее, как Glycyrrhiza ингибирует инфламмасому NLRP3, позволит лучше охарактеризовать его противовоспалительный эффект и послужит основой для разработки новых показаний и руководства клиническое применение Glycyrrhiza . Это имеет важное теоретическое и практическое значение.

Таблица 1

Благодарности

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81874368, 81630100, 81721002), Группой инноваций и Программой развития талантов Национального управления традиционной китайской медицины.(№: ZYYCXTD-C-202005), Национальный крупный проект в области науки и технологий «Программа создания и производства ключевых новых лекарств» (2017ZX09301022 и 2018ZX0

02-001-002).

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Zindel J, Kubes P. DAMP, PAMP и LAMP в иммунитете и стерильном воспалении. Анну Рев Патол . 2020; 15: 493–518. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-012419-032847

2. Соррьенто Д., Яккарино Г.Воспаление и сердечно-сосудистые заболевания: самые последние данные. Int J Mol Sci . 2019;20(16):3879.

3. Абдолмалеки Ф., Кованен П.Т., Мардани Р., Гейби-Хаят С.М., Бо С., Сахебкар А. Резолвинс: новые игроки в области аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Клин Рев Аллергия Иммунол . 2020;58(1):82–91. дои: 10.1007/s12016-019-08754-9

4. Эминг С.А., Криг Т., Дэвидсон Дж.М. Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы. Дж Инвест Дерматол .2007;127(3):514–525. дои: 10.1038/sj.jid.5700701

5. Дона И., Салас М., Перкинс Дж. Р. и соавт. Реакции гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам. Карр Фарм Дес . 2016;22(45):6784–6802. дои: 10.2174/1381612822666160928142814

6. Фриман Т.Л., Шварц Т.Х. Ориентация на инфламмасому NLRP3 при тяжелом течении COVID-19. Фронт Иммунол . 2020;11:1518. doi:10.3389/fimmu.2020.01518

7. Liu D, Zeng X, Li X, et al. Достижения в молекулярных механизмах активаторов и инактиваторов воспаления NLRP3. Биохим Фармакол . 2020;175:113863. doi:10.1016/j.bcp.2020.113863

8. Yang Q, Liu R, Yu Q, Bi Y, Liu G. Метаболическая регуляция инфламмасом при воспалении. Иммунология . 2019;157(2):95–109.

9. Fusco R, Siracusa R, Genovese Tet al. Сосредоточьтесь на роли инфламмасомы NLRP3 в заболеваниях. Int J Mol Sci . 2020;21(12):4223.

10. Ван Л., Хауэнштейн А.В. Инфламмасома NLRP3: механизм действия, роль в заболевании и терапии. Мол Аспект Мед . 2020;76:100889. doi:10.1016/j.mam.2020.100889

11. Zhen Y, Zhang H. Воспаление NLRP3 и воспалительное заболевание кишечника. Фронт Иммунол . 2019;10:276. doi:10.3389/fimmu.2019.00276

12. Эль-Сабер Батиха Г., Магди Бешбиши А., Эль-Млех А., Абдель-Даим М.М., Прасад Девкота Х. Традиционное использование, биоактивные химические компоненты, фармакологическая и токсикологическая активность Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae). Фитотер Рез .2020;10(3):352.

13. Пасторино Г., Корнара Л., Соареш С., Родригес Ф., Оливейра МБПП. Солодка ( Glycyrrhiza glabra): фитохимический и фармакологический обзор. Фитотер Рез . 2018;32(12):2323–2339. doi:10.1002/ptr.6178

14. Ван ЗФ, Лю Дж., Ян Ю.А., Чжу Х.Л. Обзор: противовоспалительные, противораковые и антибактериальные свойства четырех видов флавоноидов солодки, выделенных из солодки. Курр Мед Хим . 2020;27(12):1997–2011. дои: 10.2174/0929867325666181001104550

15. Ян Р., Юань Б.К., Ма Ю.С., Чжоу С., Лю Ю. Противовоспалительная активность солодки, широко используемого китайского растения. Фарм Биол . 2017;55(1):5–18. дои: 10.1080/13880209.2016.1225775

16. Броз П., Диксит В.М. Инфламмасомы: механизм сборки, регуляции и передачи сигналов. Нат Рев Иммунол . 2016;16(7):407–420. doi:10.1038/nri.2016.58

17. Стровиг Т., Хенао-Мехиа Дж., Элинав Э., Флавелл Р. Инфламмасомы в норме и при болезни. Природа . 2012;481(7381):278–286. дои: 10.1038/природа10759

18. Ламканфи М., Диксит В.М. Механизмы и функции инфламмасом. Сотовый . 2014;157(5):1013–1022. doi:10.1016/j.cell.2014.04.007

19. He Y, Hara H, Núñez G. Механизм и регуляция активации воспаления NLRP3. Trends Biochem Sci . 2016;41(12):1012–1021. doi:10.1016/j.tibs.2016.09.002

20. Jo EK, Kim JK, Shin DM, Sasakawa C. Молекулярные механизмы, регулирующие активацию воспаления NLRP3. Нат Рев Иммунол . 2016;13(2):148–159.

21. Суонсон К.В., Дэн М., Тинг Дж.П.-И. Воспаление NLRP3: молекулярная активация и регулирование терапии. Нат Рев Иммунол . 2019;19(8):477–489. дои: 10.1038/s41577-019-0165-0

22. Lagarto JL, Nickdel MB, Kelly DJ, Price A, Nanchahal J. Autofluorescence Life Life сообщает о повреждении хряща при остеоартрите. Научный представитель . 2020;10(1):2154. дои: 10.1038/s41598-020-59219-5

23. Ся Б., Ди С., Чжан Дж., Ху С., Джин Х., Тонг П.Патогенез остеоартрита: обзор молекулярных механизмов. Calcif Tissue Int . 2014;95(6):495–505. дои: 10.1007/s00223-014-9917-9

24. An S, Hu H, Li Y, Hu Y. Пироптоз играет роль в развитии остеоартрита. Старение Dis . 2020;11(5):1146–1157. doi:10.14336/AD.2019.1127

25. Макаллистер М.Дж., Чемали М., Икин А.Дж., Гибсон Д.С., Макгиллиган В.Е. NLRP3 как потенциально новый биомаркер для лечения остеоартрита. Остеоартрит Хрящ .2018;26(5):612–619. doi:10.1016/j.joca.2018.02.901

26. Ян З., Ци В., Чжан Дж. и др. Активация передачи сигналов Nrf2 облегчает развитие остеоартрита за счет ингибирования активации воспалительных заболеваний. Дж Селл Мол Мед . 2020;24(22):13046–13057. doi:10.1111/jcmm.15905

27. Абдерразак А., Сыровец Т., Кучи Д. и соавт. Инфламмасома NLRP3: от датчика сигнала опасности до регуляторного узла окислительного стресса и воспалительных заболеваний. Редокс Биол . 2015; 4: 296–307. дои: 10.1016/j.redox.2015.01.008

28. Zhou R, Tardivel A, Thorens B, Choi I, Tschopp J. Белок, взаимодействующий с тиоредоксинами, связывает окислительный стресс с активацией воспаления. Нат Иммунол . 2010;11(2):136–140. дои: 10.1038/ni.1831

29. Liu X, Wang T, Liu X, et al. Биоханин А защищает липополисахарид/D-галактозамин от острого повреждения печени у мышей, активируя путь Nrf2 и ингибируя активацию воспаления NLRP3. Int Immunopharmacol . 2016; 38: 324–331.doi:10.1016/j.intimp.2016.06.009

30. Pan CW, Pan ZZ, Hu JJ, et al. Мангиферин облегчает острое повреждение печени, вызванное липополисахаридом и D-галактозамином, путем активации пути Nrf2 и ингибирования активации воспалительных процессов NLRP3. Евро J Фармакол . 2016; 770:85–91. doi:10.1016/j.ejphar.2015.12.006

31. Ван Ф., Гонг С., Ван Т. и др. Соясапонин II защищает от острой печеночной недостаточности за счет уменьшения фосфорилирования YB-1 и праймирования Nlrp3-инфламмасомы у мышей. Тераностика . 2020;10(6):2714–2726. doi:10.7150/номер.40128

32. Lv H, Yang H, Wang Z и др. Передача сигналов Nrf2 и аутофагия дополняют друг друга в защите индуцированного липополисахаридом/d-галактозамином острого повреждения печени ликохалконом A. Cell Death Dis . 2019;10(4):313. дои: 10.1038/s41419-019-1543-z

33. Li ZJ, Choi DK, Sohn KC, et al. Propionibacterium acnes активирует инфламмасому NLRP3 в себоцитах человека. Дж Инвест Дерматол . 2014;134(11):2747–2756.doi:10.1038/jid.2014.221

34. Contassot E, французский LE. Новое понимание патогенеза акне: пропионибактерии акне активируют инфламмасомы. Дж Инвест Дерматол . 2014;134(2):310–313. doi:10.1038/jid. 2013.505

35. Кистовска М., Герке С., Янкович Д. и соавт. IL-1β вызывает воспалительные реакции на пропионибактерии акне in vitro и in vivo. Дж Инвест Дерматол . 2014;134(3):677–685. doi:10.1038/jid.2013.438

36. Yang G, Lee HE, Yeon SH, et al.Ликохалкон А ослабляет симптомы акне, опосредованные подавлением инфламмасомы NLRP3. Фитотер Рез . 2018;32(12):2551–2559. doi:10.1002/ptr.6195

37. Ван Дж., Ляо А.М., Такур К., Чжан Дж.Г., Хуан Дж.Х., Вэй З.Дж. Ликохалкон B, экстрагированный из Glycyrrhiza uralensis Fisch, вызывает апоптотические эффекты в клетках гепатомы человека HepG2. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2019;67(12):3341–3353. doi:10.1021/acs.jafc.9b00324

38. Li Q, Feng H, Wang H, et al.Ликохалкон B специфически ингибирует инфламмасому NLRP3, нарушая взаимодействие NEK7-NLRP3. EMBO Реп. . 2021:e53499. doi:10.15252/embr.202153499

39. Dalbeth N, Choi HK, Joosten LAB, et al. Подагра. Nat Rev Dis Primers . 2019;5(1):69. doi: 10.1038/s41572-019-0115-y

40. Dehlin M, Jacobsson L, Roddy E. Глобальная эпидемиология подагры: распространенность, заболеваемость, методы лечения и факторы риска. Nat Rev Ревматол . 2020;16(7):380–390. дои: 10.1038/с41584-020-0441-1

41. Цуй Д., Лю С., Тан М. и др. Флоретин улучшает вызванную гиперурикемией хроническую почечную дисфункцию за счет ингибирования воспаления NLRP3 и реабсорбции мочевой кислоты. Фитомедицина . 2020;66:153111. doi:10.1016/j.phymed.2019.153111

42. Далбет Н., Мерриман Т.Р., Стэмп Л.К. Подагра. Ланцет . 2016;388(10055):2039–2052. дои: 10.1016/S0140-6736(16)00346-9

43. Исака Ю., Такабатакэ Ю., Такахаши А., Сайто Т., Йошимори Т.Воспалительные и почечные заболевания, вызванные гиперурикемией. Трансплантат нефролового диска . 2016;31(6):890–896. doi:10.1093/ndt/gfv024

44. Hongyan L, Suling W, Weina Z, Yajie Z, Jie R. Антигиперурикемический эффект ликвиритигенина у крыс с гиперурикемией, вызванной оксонатом калия. Биомед Фармакотер . 2016; 84: 1930–1936. doi:10.1016/j.biopha.2016.11.009

45. Wada J, Makino H. Воспаление и патогенез диабетической нефропатии. Клиническая наука . 2013;124(3):139–152.дои: 10.1042/CS20120198

46. Чой К.М., Ю Х.С. Улучшение нефропатии, вызванной гипергликемией, с помощью 3,3′-дииндолилметана у мышей с диабетом. Молекулы . 2019;24(24):4474.

47. Zhu X, Shi J, Li H. Liquiritigenin ослабляет накопление мезангиального матрикса, индуцированное высоким содержанием глюкозы, окислительный стресс и воспаление путем подавления воспалительных путей NF-kB и NLRP3. Биомед Фармакотер . 2018; 106: 976–982. doi:10.1016/j.biopha.2018.07.045

48.Fu Y, Chen J, Li YJ, Zheng YF, Li P. Антиоксидантная и противовоспалительная активность шести флавоноидов, выделенных из солодки. Пищевая химия . 2013;141(2):1063–1071. doi:10.1016/j.foodchem.2013.03.089

49. Ji S, Li Z, Song W и др. Биоактивные компоненты Glycyrrhiza uralensis (солодки): открытие эффективных компонентов традиционной фитотерапии. J Nat Prod . 2016;79(2):281–292. doi:10.1021/acs.jnatprod.5b00877

50. Сюй Г, Фу С, Чжан С и др.Эхинатин эффективно защищает от заболеваний, вызванных воспалением NLRP3, воздействуя на HSP90. JCI Insight . 2021;6(2). doi:10.1172/jci.insight.134601

51. Peng F, Du Q, Peng C, et al. Обзор: фармакология изоликвиритигенина. Фитотер Рез . 2015;29(7):969–977. doi:10.1002/ptr.5348

52. Wang L, Yang R, Yuan B, Liu Y, Liu C. Противовирусная и антимикробная активность солодки, широко используемого китайского растения. Акта Фарм Син В .2015;5(4):310–315. doi:10.1016/j.apsb.2015.05.005

53. Чжао Т.Т., Сюй Ю.К., Ху Х.М., Гонг Х.Б., Чжу Х.Л. Изоликвиритигенин (ISL) и его составы: потенциальные противоопухолевые средства. Курр Мед Хим . 2019;26(37):6786–6796. дои: 10.2174/0929867325666181112091700

54. Zhu X, Liu J, Huang S, et al. Нейропротекторные эффекты изоликвиритигенина против когнитивных нарушений посредством подавления синаптической дисфункции, повреждения нейронов и нейровоспаления у крыс с судорогами, вызванными каиновой кислотой. Int Immunopharmacol . 2019;72:358–366. doi:10.1016/j.intimp.2019.04.028

55. d’Adesky ND, de Rivero Vaccari JP, Bhattacharya P, et al. Никотин изменяет активность воспалений, регулируемых бета-рецепторами эстрогена, и усугубляет ишемическое повреждение головного мозга у самок крыс. Int J Mol Sci . 2018;19(5):1330. дои: 10.3390/ijms130

56. Keep RF, Hua Y, Xi G. Внутримозговое кровоизлияние: механизмы повреждения и терапевтические мишени. Ланцет Нейрол . 2012;11(8):720–731.дои: 10.1016/S1474-4422(12)70104-7

57. Адеой О., Бродерик Дж. П. Достижения в лечении внутримозговых кровоизлияний. Нат Рев Нейрол . 2010;6(11):593–601. doi:10.1038/nrneurol.2010.146

58. Zeng J, Chen Y, Ding R. Изоликвиритигенин облегчает раннее повреждение головного мозга после экспериментального внутримозгового кровоизлияния за счет подавления ROS- и / или NF-kB-опосредованной активации воспаления NLRP3 путем стимуляции антиоксидантного пути Nrf2. J Нейровоспаление . 2017;14(1):119.doi:10.1186/s12974-017-0895-5

59. Zhang Y, Li X, Grailer JJ, et al. Мелатонин облегчает острое повреждение легких путем ингибирования инфламмасомы NLRP3. J Шишковидная Резьба . 2016;60(4):405–414. дои: 10.1111/jpi.12322

60. Hosseinian N, Cho Y, Lockey RF, Kolliputi N. Роль инфламмасомы NLRP3 в легочных заболеваниях. Ther Adv Respir Dis . 2015;9(4):188–197. дои: 10.1177/1753465815586335

61. Lee S, Suh GY, Ryter SW, Choi AM. Регуляция и функция нуклеотидсвязывающего домена, богатого повторами лейцина, рецептора, инфламмасомы, содержащей пириновый домен-3, при заболевании легких. Am J Respir Cell Mol Biol . 2016;54(2):151–160. doi:10.1165/rcmb.2015-0231TR

62. Liu Q, Lv H, Wen Z, Ci X, Peng L. Изоликвиритигенин активирует фактор 2, связанный с ядерным эритроидом-2, для подавления NOD-подобного рецепторного белка 3 инфламмасомы и ингибирует путь NF-κB в макрофагах и при острых травма легкого. Фронт Иммунол . 2017;8:1518. doi:10.3389/fimmu.2017.01518

63. Накамура С., Ватанабэ Т., Танигава Т. и соавт. Изоликвиритигенин улучшает индуцированное индометацином повреждение тонкой кишки путем ингибирования активации 3 воспалительных воспалений семейства NOD-подобных рецепторов, содержащих пириновый домен. Фармакология . 2018;101(5–6):236–245. дои: 10.1159/000486599

64. Перссон ГР. Пародонтальные осложнения с возрастом. Пародонтол 2000 . 2018;78(1):185–194. doi:10.1111/prd.12227

65. Эль-Авади А.Р., Мессер Р.Л., Гамаль А.Ю., Шарави М.М., Венгер К.Х., Лапп СА. Фибробласты периодонтальной связки поддерживают деструктивные иммуномодуляторы хронического пародонтита. J Пародонтол . 2010;81(9):1324–1335. doi:10.1902/jop.2010.100054

66. Scheres N, Laine ML, Sipos PM, et al.Периодонтальная связка и фибробласты десны у больных пародонтитом более активны во взаимодействии с Porphyromonas gingivalis. J Пародонтальные реагенты . 2011;46(4):407–416. doi:10.1111/j.1600-0765.2011.01353.x

67. Лиан Д., Дай Л., Се З. и др. Повреждение миграции фибробластов периодонтальной связки через инфламмасомный путь ROS/TXNIP/Nlrp3 липополисахаридом Porphyromonas gingivalis. Мол Иммунол . 2018;103:209–219. doi:10.1016/j.molimm.2018.10.001

68.Gao Y, Lv X, Yang H, Peng L, Ci X. Изоликвиритигенин оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие посредством активации пути KEAP-1/Nrf2 и ингибирования путей NF-κB и NLRP3 при каррагинан-индуцированном плеврите. Пищевая функция . 2020;11(3):2522–2534. дои: 10.1039/C9FO01984G

69. Honda H, Nagai Y, Matsunaga T, et al. Изоликвиритигенин является мощным ингибитором активации воспаления NLRP3 и воспаления жировой ткани, вызванного диетой. J Лейкок Биол . 2014;96(6):1087–1100.doi:10.1189/jlb.3A0114-005RR

70. Алексопулос Г.С. Депрессия в пожилом возрасте. Ланцет . 2005; 365 (9475): 1961–1970. дои: 10. 1016/S0140-6736(05)66665-2

71. Карвальо А.Ф., Шарма М.С., Брунони А.Р., Виета Э., Фава Г.А. Безопасность, переносимость и риски, связанные с применением антидепрессантов нового поколения: критический обзор литературы. Психотер Психосом . 2016;85(5):270–288. дои: 10.1159/000447034

72. Li DX, Wang CN, Wang Y, et al.Зависимый от воспаления NLRP3 пироптоз и апоптоз в нейронах гиппокампа опосредует депрессивно-подобное поведение у мышей с диабетом. Поведение мозга Res . 2020;391:112684. doi:10.1016/j.bbr.2020.112684

73. Тянь Д.Д., Ван М., Лю А. и соавт. Антидепрессивный эффект пеонифлорина заключается в ингибировании пути пироптоза CASP-11/GSDMD. Мол Нейробиол . 2021;58(2):761–776. дои: 10.1007/s12035-020-02144-5

74. Ян Ф, Чжу В, Цай Х и др. Миноциклин облегчает пироптоз, зависимый от NLRP3, у крыс с депрессией, вызванной глутаматом натрия. Biochem Biophys Res Commun . 2020;526(3):553–559. doi:10.1016/j.bbrc.2020. 02.149

75. Li Y, Song W, Tong Y, et al. Изоликвиритин облегчает депрессию, подавляя NLRP3-опосредованный пироптоз через ось miRNA-27a/SYK/NF-κB. J Нейровоспаление . 2021;18(1):1. дои: 10.1186/s12974-020-02040-8

76. Li X, Sun R, Liu R. Натуральные продукты из солодки для лечения заболеваний печени: прогресс и будущие возможности. Фармакол Рез . 2019;144:210–226.doi:10.1016/j.phrs.2019.04.025

77. Fiore C, Eisenhut M, Krausse R, et al. Противовирусные эффекты видов Glycyrrhiza. Фитотер Рез . 2008;22(2):141–148. doi:10.1002/ptr.2295

78. Сунь З.Г., Чжао Т.Т., Лу Н., Ян Ю.А., Чжу Х.Л. Прогресс исследований глицирризиновой кислоты на противовирусную активность. Mini Rev Med Chem . 2019;19(10):826–832. дои: 10.2174/13895575196661111125

79. Сумида Ю., Йонеда М. Современные и будущие фармакологические методы лечения НАЖБП/НАСГ. J Гастроэнтерол . 2018;53(3):362–376. doi: 10.1007/s00535-017-1415-1

80. Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, et al. Глобальное бремя НАЖБП и НАСГ: тенденции, прогнозы, факторы риска и профилактика. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 2018;15(1):11–20. doi:10.1038/nrgastro.2017.109

81. Мридха А.Р., Ври А., Робертсон А.А.Б. и соавт. Блокада инфламмасомы NLRP3 уменьшает воспаление печени и фиброз при экспериментальном НАСГ у мышей. Дж Гепатол . 2017;66(5):1037–1046.doi:10.1016/j.jhep.2017.01.022

82. Wan X, Xu C, Yu C, Li Y. Роль инфламмасомы NLRP3 в прогрессировании НАЖБП в НАСГ. Банка J Гастроэнтерол Гепатол . 2016;2016:6489012. дои: 10.1155/2016/6489012

83. Knorr J, Wree A, Tacke F, Feldstein AE. Инфламмасома NLRP3 при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите. Дис печени семенника . 2020;40(3):298–306. дои: 10.1055/s-0040-1708540

84. Yan T, Wang H, Cao L, et al. Глицирризин облегчает течение неалкогольного стеатогепатита за счет модуляции желчных кислот и метавоспаления. Препарат Метаб Dispos . 2018;46(9):1310–1319. doi: 10.1124/dmd.118.082008

85. Лиапис К.Д., Авгеринос Э.Д., Кадоглу Н.П., Какисис Д.Д. Что сосудистый хирург должен знать и делать о факторах риска атеросклероза. J Vasc Surg . 2009;49(5):1348–1354. doi:10.1016/j.jvs.2008.12.046

86. Wang R, Wu W, Li W, et al. Активация инфламмасомы NLRP3 способствует образованию пенистых клеток в гладкомышечных клетках сосудов и атерогенезу через HMGB1. J Am Heart Assoc .2018;7(19):e008596. дои: 10.1161/JAHA.118.008596

87. Mounier R, Lobo D, Voulgaropoulos J, et al. Многоступенчатый путь к вентилятор-ассоциированному абсцессу легкого: ретроспективное исследование вентилятор-ассоциированной пневмонии S.aureus. PLoS Один . 2017;12(12):e0189249. doi:10.1371/journal.pone.0189249

88. Yao L, Sun T. Введение глицирризина улучшает острое повреждение легких, вызванное золотистым стрептококком. Int Immunopharmacol . 2019;70:504–511. дои: 10.1016 / j.интимп. 2019.02.046

89. Zhou Y, Wang T, Wang Y, et al. Блокада внеклеточного высокоподвижного группового бокса 1 ослабляет опосредованное воспалением повреждение и степень помутнения у мышей с ранами роговицы. Int Immunopharmacol . 2020;83:106468. doi:10.1016/j.intimp.2020.106468

90. Куигли Х.А., Броман А.Т. Число людей с глаукомой во всем мире в 2010 и 2020 гг. Br J Офтальмол . 2006;90(3):262–267. doi:10.1136/bjo.2005.081224

91. Вайнреб Р.Н., Аунг Т., Медейрос Ф.А.Патофизиология и лечение глаукомы: обзор. ЯМА . 2014;311(18):1901–1911. doi:10.1001/jama.2014.3192

92. Chi W, Chen H, Li F, Zhu Y, Yin W, Zhuo Y. HMGB1 способствует активации воспалительных процессов NLRP3 и каспазы-8 через путь NF-κB при острой глаукоме. J Нейровоспаление . 2015;12:137. doi:10.1186/s12974-015-0360-2

93. Ahuja CS, Nori S, Tetreault L, et al. Травматические повреждения спинного мозга-восстановление и регенерация. Нейрохирургия . 2017;80(3с):S9–s22. doi: 10.1093/neuros/nyw080

94. Moghaddam A, Child C, Bruckner T, Gerner HJ, Daniel V, Biglari B. Посттравматическое воспаление как ключ к нейрорегенерации после травматического повреждения спинного мозга. Int J Mol Sci . 2015;16(4):7900–7916. дои: 10.3390/ijms16047900

95. Su XQ, Wang XY, Gong FT, et al. Пероральное лечение глицирризином ингибирует активацию воспаления NLRP3 и способствует поляризации микроглии M2 после травматического повреждения спинного мозга. Brain Res Bull .2020; 158:1–8. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.02.009

96. Wang K, Zhang Y, Cao Y, et al. Глицирретиновая кислота облегчает острое повреждение легких с помощью PI3K/AKT, подавляя активацию воспалительных процессов макрофагов Nlrp3. Biochem Biophys Res Commun . 2020;532(4):555–562. doi:10.1016/j.bbrc.2020.08.044

97. Хейс МТ. Болезнь Паркинсона и паркинсонизм. Am J Med . 2019;132(7):802–807. doi:10.1016/j.amjmed.2019. 03.001

98. Самии А., Натт Дж.Г., Рэнсом Б.Р.Болезнь Паркинсона. Ланцет . 2004;363(9423):1783–1793. дои: 10.1016/S0140-6736(04)16305-8

99. Хак М.Е., Актер М., Джакария М., Ким И.С., Азам С., Чой Д.К. Ориентация на инфламмасому микроглии NLRP3 и ее роль в болезни Паркинсона. Мов Беспорядок . 2020;35(1):20–33. doi: 10.1002/mds.27874

100. Низами С., Холл-Робертс Х., Уорриер С., Коули С.А., Ди Даниэль Э. Микроглиальное воспаление и фагоцитоз при болезни Альцгеймера: потенциальные терапевтические мишени. Бр Дж Фармакол .2019;176(18):3515–3532. doi:10.1111/bph.14618

101. Ян Ю.К., Фан Ю., Чжэн Р., Пу Д.Л., Чжан Б.Р. Инфламмасомы NLRP3 при болезни Паркинсона и их регуляция Паркином. Неврология . 2020; 446: 323–334. doi:10.1016/j.neuroscience.2020.08.004

102. Chen CM, Yen CY, Chen WL, et al. Характеристика патомеханизмов и идентификация потенциальных терапевтических средств при болезни Паркинсона, нацеленных на нейровоспаление. Int J Mol Sci . 2021;22(3):1062.

103.Rheinheimer J, de Souza BM, Cardoso NS, Bauer AC, Crispim D. Текущая роль инфламмасомы NLRP3 в ожирении и резистентности к инсулину: систематический обзор. Метаболизм . 2017; 74:1–9. doi:10.1016/j.metabol.2017.06.002

104. Tack CJ, Stienstra R, Joosten LA, Netea MG. Воспаление связывает избыток жира с резистентностью к инсулину: роль семейства интерлейкинов-1. Иммунол Ред. . 2012;249(1):239–252. doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01145.x

105. Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, et al.Инфламмасома NLRP3 вызывает воспаление, вызванное ожирением, и резистентность к инсулину. Nat Med . 2011;17(2):179–188. дои: 10.1038/nm.2279

106. Chen Y, Qian Q, Yu J. Карбеноксолон улучшает чувствительность к инсулину у мышей с ожирением, вызванных диетой с высоким содержанием жиров, посредством регуляции пути IκB-α/NF-κB и инфламмасомы NLRP3. Биомед Фармакотер . 2019;115:108868. doi:10. 1016/j.biopha.2019.108868

107. Yue SJ, Qin YF, Kang A, et al. Суммарные флавоноиды Glycyrrhiza uralensis облегчают колит, вызванный иринотеканом, путем изменения микробиоты кишечника и метаболизма фекальных масс. Фронт Иммунол . 2021;12:628358. doi:10.3389/fimmu.2021.628358

108. Zou J, Li W, Wang G, et al. Гепатопротекторное действие отвара хуанци (корень астрагала и корень солодки и корневище) при холестатическом поражении печени у мышей: участие в облегчении дисбиоза кишечной микробиоты. J Этнофармакол . 2021;267:113544. doi:10.1016/j.jep.2020.113544

109. Mangan MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E. Ориентация на инфламмасому NLRP3 при воспалительных заболеваниях. Nat Rev Drug Discov . 2018;17(8):588–606. doi:10.1038/nrd.2018.97

110. Zhang X, Xu A, Lv J и др. Разработка низкомолекулярных ингибиторов, нацеленных на путь воспаления NLRP3 при воспалительных заболеваниях. Евро J Med Chem . 2020;185:111822. doi:10.1016/j.ejmech.2019.111822

111. Wang Z, Xu G, Gao Y, et al. Кармонин из лекарственного растения защищает от септического шока, вызванного ЛПС, путем подавления воспаления NLRP3. Акта Фарм Син В . 2019;9(4):734–744.doi:10.1016/j.apsb.2019.02.003

112. Liu H, Zhan X, Xu G, et al. Криптотаншинон специфически подавляет активацию воспалительных процессов NLRP3 и защищает от заболеваний, опосредованных воспалительными процессами. Фармакол Рез . 2021;164:105384. doi:10.1016/j.phrs.2020.105384

113. Shi W, Xu G, Zhan X, et al. Карнозол ингибирует активацию воспалительных процессов путем прямого воздействия на HSP90 для лечения заболеваний, опосредованных воспалительными процессами. Гибель клеток Dis . 2020;11(4):252. дои: 10.1038/s41419-020-2460-x

114.Цинь Н., Сюй Г., Ван Ю и др. Бавахин усиливает активацию воспаления NLRP3, индуцированную АТФ или нигерицином, и вызывает идиосинкразическую гепатотоксичность. Фронт Мед . 2021;15(4):594–607. дои: 10.1007/s11684-020-0809-2

115. Wang Z, Xu G, Wang H, et al. Икарисид II, основное соединение в Epimedii Folium, вызывает идиосинкразическую гепатотоксичность, усиливая активацию воспаления NLRP3. Акта Фарм Син В . 2020;10(9):1619–1633. doi:10.1016/j.apsb.2020.03.006

116.Ван З., Сюй Г., Чжан С. и др. Карбамазепин способствует индуцированной специфическими стимулами активации воспаления NLRP3 и вызывает идиосинкразическое повреждение печени у мышей. Арч Токсикол . 2019;93(12):3585–3599. дои: 10.1007/s00204-019-02606-3

AWS запускает новую домашнюю страницу консоли для управления облачными ресурсами

Недавно AWS выпустила версию Консоли управления AWS. Через домашнюю страницу консоли клиенты могут получить доступ к каждой сервисной консоли, и она предлагает единое место для доступа к информации, необходимой им для выполнения своих задач, связанных с AWS.

Теперь интерфейс AWS обновлен с новой домашней страницей консоли. В более ранней версии консоли отображались службы, которые использовались последними, и набор статических ссылок, организованных в разделы, такие как «Начало работы с AWS», «Создание решения» или «Изучение AWS» со ссылками на учебные курсы. Тем не менее, основываясь на отзывах клиентов и данных об использовании, компания решила изменить дизайн домашней страницы консоли.
На новой домашней странице отображаются виджеты — по умолчанию «Недавно посещенные», «Добро пожаловать в AWS», «Состояние AWS», «Стоимость и использование», «Создание решения», «Доверенный консультант» и «Исследуйте AWS».Однако эти виджеты можно перемещать и переупорядочивать с помощью кнопки Действия . Кроме того, можно добавлять виджеты – в настоящее время только Избранное. Тем не менее, компания заявила, что в ближайшее время будет добавлено больше.


Источник: https://aws.amazon.com/blogs/aws/a-new-aws-console-home-experience/

Деннис Трауб, защитник разработчиков Amazon Web Services, написал в Твиттере:

Новая домашняя консоль управления AWS сэкономила мне 78 долларов в месяц, показав мне прогноз затрат прямо на главной странице, и мне не нужно было помнить о проверке консоли выставления счетов. Это одержимость клиентами в лучшем виде.

Кроме того, Себастьян Стормак, главный защитник разработчиков Amazon Web Services, заявил в сообщении блога News на новой домашней странице:

Как обычно, мы обращаем внимание на важность не нарушать существующие рабочие процессы и привычки. Вы можете использовать новую домашнюю страницу консоли после регистрации. Вы можете вернуться к старому дому консоли одним щелчком мыши.

Поставщики облачных услуг предлагают пользовательский интерфейс на основе браузера (веб-приложение) для доступа к облачным ресурсам и управления ими.Например, Microsoft предлагает клиентам Azure Portal, унифицированную веб-консоль, которая обеспечивает доступ к их подписке Azure для управления ресурсами с помощью графического пользовательского интерфейса. Кроме того, он включает в себя легкий доступ к управлению затратами, доверенному советнику, аналогичному виджету на главной странице AWS. Кроме того, Google Cloud предлагает клиентам консоль для доступа к своим службам и управления ими, которую также можно настраивать.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.