Ст 81 ч 1 п2 тк рф: Увольнение в связи с сокращением

Участие выборного органа первичной профсоюзной организации в рассмотрении вопросов, связанных с расторжением трудового договора по инициативе работодателя

10.04.2015г.

В соответствии со ст. 29 Трудового кодекса Российской Федерации представителями работников в социальном партнерстве являются:
профессиональные союзы и их объединения, иные профсоюзные организации, предусмотренные уставами общероссийских, межрегиональных профсоюзов, или иные представители, избираемые работниками.

Обязательное участие выборного органа первичной профсоюзной организации в рассмотрении вопросов, связанных с расторжением трудового договора по инициативе работодателя, предусмотрено ст. 82 Трудового кодекса Российской Федерации.

Согласно ч. 1 ст. 82 Трудового кодекса Российской Федерации работодатель не позднее чем за 2 месяца до начала проведения мероприятий по сокращению численности или штата работников, если это может повлечь за собой расторжение трудовых договоров, обязан поставить в известность в письменной форме выборный орган первичной профсоюзной организации.

Если сокращение численности или штата в организации может повлечь за собой массовое увольнение работников, работодатель обязан уведомить об этом выборный орган первичной профсоюзной организации в письменной форме не позднее чем за 3 месяца до начала проведения указанных мероприятий.

Мероприятия по сокращению численности или штата работников включают следующие действия работодателя:

— доведение приказа о сокращении численности или штата работников организации, индивидуального предпринимателя до сведения всех работников;

— определение работников, имеющих преимущественное право на оставление на работе в соответствии со ст. 179 Трудового кодекса Российской Федерации;

предупреждение   работников   персонально   под   расписку о предстоящем увольнении не менее чем за 2 месяца до увольнения;

— предложение работникам, подлежащим сокращению, другой работы в той же организации, если таковая имеется;

— выявление мотивированного мнения выборного органа первичной профсоюзной организации об увольнении каждого конкретного работника -члена. профсоюза в соответствии с правилами, установленными ст. 373 Трудового кодекса Российской Федерации.

Мероприятия по сокращению численности или штата работников начинаются с издания приказа о сокращении численности или штата и доведения его до сведения работников. Следовательно, работодатель обязан сообщить выборному органу первичной профсоюзной организации об этих мероприятиях не позднее чем за 2 месяца до издания соответствующего приказа, т. е. за 2 месяца до начала указанных мероприятий и не позднее чем за 4 месяца до предполагаемого увольнения работников.

Критерии массового увольнения, которыми должен руководствоваться работодатель, определяются в отраслевых и (или) территориальных соглашениях.

В соответствии с ч. 2 ст. 82 Трудового кодекса Российской Федерации при решении вопроса об увольнении работников, являющихся членами профсоюза, в связи с сокращением штата или численности (п. 2 ч. 1 ст. 81 ТК РФ), вследствие недостаточной квалификации работника (п. 3 ч. 1 ст. 81 ТК РФ), в связи с неоднократным неисполнением работником без уважительных причин трудовых обязанностей (п. 5 ч. 1 ст. 81 ТК РФ) работодатель обязан запросить по этому поводу мотивированное мнение выборного органа первичной профсоюзной организации.

Порядок учета мотивированного мнения выборного органа первичной профсоюзной организации при расторжении трудового договора по инициативе работодателя регламентируется ст. 373 ТК РФ и включает несколько этапов (помимо обязательного соблюдения уведомительного порядка при проведении мероприятий по сокращению численности или штата):

— в профком направляется проект приказа об увольнении члена профсоюза с приложением документов — обоснований данного увольнения;

— профком в течение семи рабочих дней рассматривает пакет документов и выражает свое мнение относительно увольнения работника, являющегося членом профсоюза. Мнение должно быть мотивированным и представлено в письменной форме.

Под мотивированным мнением следует понимать мнение выборного органа первичной профсоюзной организации, основанное на соответствующих нормах трудового законодательства и деловых (профессиональных) качествах конкретного работника.

Если профсоюз согласен с увольнением, работодатель имеет право уволить сотрудника в течение месяца со дня получения мотивированного мнения профсоюза.

Если профсоюз не согласен с увольнением, представители администрации предприятия и профсоюза в течение трех рабочих дней обязаны провести дополнительные консультации, оформляемые протоколом.

При недостижении общего согласия по результатам консультаций работодатель по истечении 10 рабочих дней со дня направления в выборный орган первичной профсоюзной организации проекта приказа и копий документов имеет право принять окончательное решение, которое может быть обжаловано работником в соответствующую государственную инспекцию труда. Государственная инспекция труда в течение 10 дней со дня получения жалобы (заявления) рассматривает вопрос об увольнении и в случае признания его незаконным выдает работодателю обязательное для исполнения предписание о восстановлении работника на работе с оплатой вынужденного прогула.

Своевременно представленное мотивированное мнение выборного органа первичной профсоюзной организации работодатель обязан учитывать при решении вопроса об увольнении работника по основаниям, указанным в п. п. 2, 3 или 5 ч. 1 ст. 81 ТК РФ.

Вместе с тем, исходя из ч. 2 ст. 373 Трудового кодекса Российской Федерации увольнение по указанным основаниям может быть произведено без учета мнения выборного органа первичной профсоюзной организации, если он не представит такое мнение в течение 7 рабочих дней со дня получения от работодателя проекта приказа и копий документов, а также в случае, если выборный орган первичной профсоюзной организации представит свое мнение в установленный срок, но не мотивирует его, т. е. не обоснует свою позицию по вопросу увольнения данного работника (п. 23 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 17.03.2004 № 2 «О применении судами Российской Федерации Трудового кодекса Российской Федерации»).

Соблюдение вышеуказанной процедуры не лишает работника или представляющий его интересы выборный орган первичной профсоюзной организации права обжаловать увольнение непосредственно в суд, а работодателя — обжаловать в суд предписание государственной инспекции труда.

Работодатель вправе расторгнуть трудовой договор не позднее одного месяца со дня получения мотивированного мнения выборного органа первичной профсоюзной организации.

Мнение выборного органа первичной профсоюзной организации не требуется при увольнении по инициативе работодателя работников, не являющихся членами профсоюза.

Если основанием для увольнения работника является его недостаточная квалификация, то согласно п. 3 ч. 1 ст. 81 ТК РФ это обстоятельство должно быть подтверждено результатами аттестации. В состав аттестационной комиссии в этом случае в обязательном порядке должен быть включен — в качестве члена комиссии — представитель выборного органа соответствующей первичной профсоюзной организации. Нарушение этого требования является основанием для признания результатов аттестации недействительными.

Следует иметь в виду, что именно на работодателе в случае спора лежит бремя доказывания законности оснований и соблюдения процедуры увольнения работника, являющегося членом профсоюза.

В соответствии с п. 24 Постановления Пленума Верховного Суда РФ №2 работодателю надлежит, в частности, представить доказательства того, что: в случае увольнения работника, являющегося членом профсоюза, по п. п. 2, 3 или 5 ч. 1 ст. 81 ТК РФ проект приказа, а также копии документов, являющихся основанием для принятия указанного решения, направлялись в выборный орган соответствующей первичной профсоюзной организации; работодатель провел дополнительные консультации с выборным органом первичной профсоюзной организации в тех случаях, когда выборный орган первичной профсоюзной организации выразил несогласие с предполагаемым увольнением работника; был соблюден месячный срок для расторжения трудового договора, исчисляемый со дня получения работодателем мотивированного мнения выборного органа первичной профсоюзной организации (ст. 373 ТК РФ).

В случае несоблюдения работодателем требований закона об обращении в выборный орган соответствующей первичной профсоюзной организации за получением мотивированного мнения профсоюзного органа о возможном расторжении трудового договора с работником, когда это является обязательным, равно как несоблюдение указанного выше месячного срока увольнения со дня получения мотивированного мнения, является основанием для признания увольнения незаконным.

Трудовой кодекс Российской Федерации предоставляет субъектам трудовых отношений право предусмотреть в коллективном договоре и иной порядок обязательного участия профкома в рассмотрении вопросов, связанных с расторжением трудового договора по инициативе работодателя (ч. 4 ст. 82 ТК РФ).

Коллективные договоры, соглашения, а также трудовые договоры не могут содержать условий, снижающих уровень прав и гарантий работников, установленный трудовым законодательством. Если такие условия включены в коллективный договор, соглашение или трудовой договор, то они не могут применяться (п. 2 ст. 9 ТК РФ).

Ромогите решить задачу — Правовед.RU

Здравствуйте!

Скворцова уволена по п.2 ст.81 ТК РФ, имеет двоих детей 12 и 16 лет.
Алия

Статья 179. Преимущественное право на оставление на работе при сокращении численности или штата работников
[Трудовой кодекс РФ] [Глава 27] [Статья 179]
При сокращении численности или штата работников преимущественное право на оставление на работе предоставляется работникам с более высокой производительностью труда и квалификацией.

При равной производительности труда и квалификации предпочтение в оставлении на работе отдается: семейным — при наличии двух или более иждивенцев (нетрудоспособных членов семьи, находящихся на полном содержании работника или получающих от него помощь, которая является для них постоянным и основным источником средств к существованию); лицам, в семье которых нет других работников с самостоятельным заработком; работникам, получившим в период работы у данного работодателя трудовое увечье или профессиональное заболевание; инвалидам Великой Отечественной войны и инвалидам боевых действий по защите Отечества; работникам, повышающим свою квалификацию по направлению работодателя без отрыва от работы.

Таким образом, с целью востановления на работе, по причине нарушения ее трудовых прав Скворцова может обратиться в суд в соответствии со

ст. 392. Сроки обращения в суд за разрешением индивидуального трудового спора

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 60] [Статья 392]
Работник имеет право обратиться в суд за разрешением индивидуального трудового спора в течение трех месяцев со дня, когда он узнал или должен был узнать о нарушении своего права, а по спорам об увольнении — в течение одного месяца со дня вручения ему копии приказа об увольнении либо со дня выдачи трудовой книжки. может в течении месяца

В свою очередь, центр занятости учитывая, этот вариант событий делает приостановку выплат пособий по безработице исходя их того что Скворцова, возможно в течении месяца будет востановлена на работе соответственно полученное пособие по безработице за этот период она не будет возмещать (возвращать). Это указанно в

статье 137. Ограничение удержаний из заработной платы

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 21] [Статья 137]
Удержания из заработной платы работника производятся только в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом и иными федеральными законами.
Удержания из заработной платы работника для погашения его задолженности работодателю могут производиться:
для возврата сумм, излишне выплаченных работнику вследствие счетных ошибок, а также сумм, излишне выплаченных работнику, в случае признания органом по рассмотрению индивидуальных трудовых спороввины работника в невыполнении норм труда (часть третья статьи 155 настоящего Кодекса) или простое (часть третья статьи 157 настоящего Кодекса).

Так как ни одно из данных обстоятельств для возврата излишне выплаченных сумм не подходит к данной ситуации, то выплаты начисленные бы за месяц по безработице в случае восстановления на работе Скворцова была бы не обязана возвращать

Однако, причина приостановки выплат, на случай восстановления по суду на прежнее место работы выплат в действующем законодательствеНЕТ

В соответствии с Законом РФ от 19.04.1991 N 1032-1 (ред. от 09.03.2016, с изм. от 11.10.2016) «О занятости населения в Российской Федерации»Статья 35. Прекращение, приостановка выплаты пособия по безработице, снижение его размера

3. Выплата пособия по безработице может быть приостановлена на срок до трех месяцев в случаях:
отказа в период безработицы от двух вариантов подходящей работы;
отказа по истечении трехмесячного периода безработицы от участия в оплачиваемых общественных работах или от направления на обучение органами службы занятости граждан, впервые ищущих работу (ранее не работавших) и при этом не имеющих квалификации, стремящихся возобновить трудовую деятельность после длительного (более одного года) перерыва;
явки безработного на перерегистрацию в состоянии опьянения, вызванном употреблением алкоголя, наркотических средств или других одурманивающих веществ;
увольнения с последнего места работы (службы) за нарушение трудовой дисциплины и другие виновные действия, предусмотренные законодательством Российской Федерации, а также отчисления гражданина, направленного на

обучение органами службы занятости, с места обучения за виновные действия;
нарушения безработным без уважительных причин условий и сроков его перерегистрации в качестве безработного. Приостановка выплаты пособия по безработице производится со дня, следующего за днем последней явки безработного на перерегистрацию;
самовольного прекращения гражданином обучения по направлению органов службы занятости.
Период, на который приостанавливается выплата пособия по безработице, засчитывается в общий период выплаты пособия по безработице.

Основания расторжения трудового договора по инициативе работодателя при отсутствии виновных действий работника.

Основания расторжения трудового договора по инициативе работодателя при отсутствии виновных действий работника регламентированы в п.п. 1, 2, 3, 4, 13, 14 . ч.1  ст. 81 ТК РФ.

Основанием для увольнения работников по п. 1 ч. 1 ст. 81 ТК РФ может служить решение о ликвидации юридического лица, т.е. решение о прекращении его деятельности без перехода прав и обязанностей в порядке правопреемства к другим лицам, принятое в установленном порядке (ст. 61 ГК РФ) (п. 28 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта 2004 г. N 2). При этом не имеет значения, кто и на каком основании ликвидирует юридическое лицо, являющееся работодателем. Важен сам факт ликвидации организации.

Ликвидация юридического лица считается завершенной, а юридическое лицо – прекратившим существование после внесения об этом записи в Единый государственный реестр юридических лиц (п. 8 ст. 63 ГК РФ).

Расторжение трудового договора на основании п. 1 ч. 1 ст. 81 ТК РФ производится и в том случае, когда прекращается деятельность индивидуальным предпринимателем. Решение о прекращении деятельности индивидуальным предпринимателем может быть принято им самим, судом, вследствие признания его несостоятельным (банкротом), в связи с истечением срока действия свидетельства о государственной регистрации, отказом в продлении лицензии на определенные виды деятельности.

О предстоящем увольнении в связи с ликвидацией организации работник должен быть предупрежден под роспись не менее чем за 2 месяца. Однако с письменного согласия работника работодатель имеет право расторгнуть с ним трудовой договор до истечения 2-месячного срока, выплатив ему дополнительную компенсацию в размере среднего заработка работника, исчисленного пропорционально времени, оставшемуся до истечения срока предупреждения об увольнении (ч. 3 ст. 180 ТК РФ).

Согласно ч. 1 и ч. 2 ст. 178 ТК РФ работникам, увольняемым в связи с ликвидацией организации, выплачивается выходное пособие в размере среднего месячного заработка, а также за ними сохраняется средний месячный заработок на период трудоустройства, но не свыше 2 месяцев со дня увольнения (с зачетом выходного пособия). В исключительных случаях средний месячный заработок сохраняется за уволенным работником в течение третьего месяца со дня увольнения по решению органа службы занятости населения при условии, если в 2-недельный срок после увольнения работник обратился в этот орган и не был им трудоустроен (ст. 178 ТК РФ).

Правила о расторжении трудового договора в связи с ликвидацией организации должны применяться и в том случае, когда в установленном законодательством порядке прекращается деятельность филиала, представительства или иного обособленного структурного подразделения организации, расположенных в другой местности (ч. 4 ст. 81 ТК РФ).

Сокращение численности или штата работников организации, индивидуального предпринимателя как основание для расторжения трудового договора предусмотрено п. 2 ст. 81 ТК РФ.

Численность работников определяется соответственно применяемым работодателем технологическим процессам и потребностям технического обслуживания его деятельности.

Штат работников представляет собой совокупность руководящих и административных должностей различного уровня, а также специалистов. Штат определяется, как правило, руководителем посредством издания штатного расписания.

При смене собственника имущества организации сокращение численности или штата работников допускается только после государственной регистрации перехода права собственности (ч. 4 ст. 75 ТК РФ).

При увольнении по сокращению штатов необходимо учитывать преимущественное право некоторых категорий работников на оставление на работе (ст. 179 ТК РФ). Вместе с тем, поскольку в силу ч. 4 ст. 81 ТК РФ в случае прекращения деятельности филиала, представительства или иного обособленного структурного подразделения организации, расположенных в другой местности, расторжение трудовых договоров с работниками этих структурных подразделений производится по правилам, предусмотренным для случаев ликвидации организации, правило ст. 179 ТК РФ в данном случае не применяется.

В соответствии со статьей 178 Трудового кодекса РФ при досрочном расторжении трудового договора в связи с сокращением численности (штата) предприятия увольняемым выплачивается выходное пособие в размере среднего месячного заработка. На период трудоустройства за ними сохраняется средний заработок, но не свыше двух месяцев со дня увольнения (с зачетом выходного пособия).

Для расторжения трудового договора вследствие обнаружившегося несоответствия работника занимаемой должности или выполняемой работе в связи с недостаточной квалификацией, подтвержденной результатами аттестации (п. 3 ч. 1 ст. 81 ТК), требуется наличие следующих юридических фактов и документов:

1. установление несоответствия занимаемой должности – работник полностью или частично не выполняет все или часть своих обязанностей или хотя бы одну из возложенных на него трудовым договором, правилами внутреннего трудового распорядка. Факт несоответствия может быть обнаружен руководителем структурного подразделения во время ежедневной оценки деятельности работника;
2. несоответствие постоянное; как бы работник ни старался, он не в состоянии соответствовать занимаемой должности;
3. о несоответствии можно судить не менее чем через 2 недели после его обнаружения, так как одна неделя позволяет судить о возникновении несоответствия и неделя нужна на доказательство этого факта;
4. в аттестационную комиссию включен представитель выборного органа соответствующей первичной профсоюзной организации;
5. решение аттестационной комиссии, подтверждающей этот факт;
6. предложение в письменном виде другой работы работнику и его отказ от нее (в письменном виде). Штатное расписание, подтверждающее наличие свободных вакансий;
7. отсутствие вины работника в невыполнении трудовых обязанностей;
8. причина несоответствия – недостаточная квалификация. Она препятствует продолжению данной работы. Квалификация состоит как минимум из следующих элементов: знания, умения, навыки, которые записаны в государственном образовательном стандарте по специальности в квалификационном справочнике.

Необходимо подчеркнуть, что увольнение по основанию п. 4 части первой ст. 81 Трудового кодекса РФ (по инициативе работодателя) допускается только в отношении работников из числа руководителей, заместителей руководителя и главного бухгалтера предприятия.

В соответствии с ст. 75 ТК РФ при смене собственника имущества предприятия новый собственник вправе не позднее трех месяцев со дня возникновения у него права собственности расторгнуть трудовой договор с руководителем предприятия, его заместителями и главным бухгалтером. В то же время смена собственника имущества предприятия не дает новому собственнику право на расторжение трудовых договоров в отношении других категорий работников предприятия.

Таким образом, в случае если новый собственник сочтет необходимым расторгнуть трудовые договоры, заключенные ранее с руководителем предприятия, его заместителями и главным бухгалтером, то ему следует это сделать с соблюдением следующих требований:

1. Работник, подлежащий увольнению по основанию, предусмотренному пунктом 4 части первой статьи 81 Трудового кодекса РФ, должен быть предупрежден о предстоящем досрочном прекращении трудового договора не позднее чем за две недели до предполагаемой даты увольнения.
2. Предупреждение об увольнении должно быть сделано в письменной форме, носить персональный характер и быть доведено до сведения работника под роспись.
3. Предупреждение должно быть направлено работнику с учетом предельной продолжительности срока, отведенного новому собственнику предприятия для принятия решения о том, увольнять или не увольнять ранее нанятых работников упоминаемых выше категорий.
4. Решение о досрочном прекращении трудового договора вступает в силу вне зависимости от того, согласится или нет с этим решением нового собственника предприятия подлежащий увольнению работник.
5. При увольнении работнику – бывшему руководителю предприятия (заместителю руководителя, главному бухгалтеру) выплачивается денежная компенсация в размере не менее трех месячных средних заработков (ст. 181 Трудового кодекса РФ), при этом из суммы компенсации не должны удерживаться денежные суммы за неотработанные увольняемым дни отпуска (ст. 137 Трудового кодекса РФ).

Расторжение трудового договора с руководителем, членом коллегиального исполнительного органа организации за проступок, определенный в трудовом договоре (п. 13 ст. 81 ТК), требует следующих юридических фактов:

• работник является руководителем организации;
• дополнительное основание прекращения договора записано в трудовом договоре. Следует иметь в виду, что дополнительное основание для увольнения можно установить лишь для руководителей предприятий;
• руководитель совершил проступок, определенный в трудовом договоре;
• руководитель виновен в неисполнении обязанности, например в недостижении запланированного производственного результата.

п. 14 ч. 1 ст. 81 ТК РФ допускает расторжение трудового договора в других случаях, установленных ТК РФ и иными федеральными законами. Например, дополнительное основание для расторжения трудового договора с руководителем организации (ст. 278 ТК), прекращение трудового договора с совместителем (ст. 288 ТК) и др. Особым случаем прекращения трудового договора является увольнение работника к связи с достижением возраста, исключающего в силу закона сохранение за ним данной работы.

Расторжение трудового договора: Видео

Арт. 179 НК РФ с пояснениями. Судебная практика по ст. 179 ТК РФ

Прекращение трудовых отношений в связи с сокращением штата / штата — одна из законодательно закрепленных мер, направленных на оптимизацию штата компании. Между тем, расторжение договора на этом основании считается наиболее сложным.

Общий порядок

Процедура увольнения для сокращения состоит из следующих этапов:

• Издание приказа.
• Извещать сотрудников, предлагать им вакантные места.
• Извещение профсоюза и центра занятости.
• Прямое увольнение.

При проведении процедуры работодатель должен руководствоваться нормами ТК РФ (статьи 179, 180 и др.).

Заказать

Приказ об уменьшении штата и приказ об уменьшении количества сотрудников — разные документы. Они принимаются на разных этапах процедуры освобождения работников.

Типовой бланк приказа о сокращении штата не установлен.При его оформлении необходимо руководствоваться общими правилами офисной работы.

В любом приказе, касающемся высвобождения персонала для сокращения, должна быть указана дата предлагаемых мероприятий. В приказе также внесены изменения в штатное расписание.

Уведомление

Сотрудники, подпадающие под сокращение, должны быть уведомлены в течение 2 месяцев. до начала кадровых перестановок.

Уведомление должно быть адресовано каждому сотруднику. Рабочие, в свою очередь, знакомятся с содержанием документа.Факт ознакомления с уведомлением подтверждается подписью сотрудника.

Важный пункт

НК РФ в статье 180 обязывает работодателя предложить выходящему на пенсию сотруднику вакансию. В уведомлении указано его название (если их несколько, то перечислены все). В течение всего срока уведомления (2 месяца) работодатель обязан предлагать возникающие вакансии.

Сотрудник, в свою очередь, может согласиться на новую должность или отказаться от дальнейшей работы. Более того, он не может подписывать уведомление.В этом случае, однако, работодатель составляет акт.

При согласии сотрудника на новую должность производится перевод. При отказе сотрудника от вакансии договор расторгается в соответствии с п. 2 ч. 1 ст. 81 НК.

Объявление профсоюзных организаций

Если профсоюз существует, его необходимо уведомить в обязательном порядке. Стоит сказать, что довольно давно ведутся споры о сроках уведомления. Ясность в вопрос внес Конституционный Суд РФ.Как пояснил суд, профсоюз необходимо уведомить в течение 2 месяцев. до увольнения сотрудников. Если кадровые изменения могут привести к массовому освобождению, срок уведомления профсоюза увеличивается на 1 месяц, то есть на 3 месяца.

Аналогичные правила применяются к уведомлению службы занятости. Как правило, орган должен быть уведомлен через 2 месяца, а при угрозе массового выпуска — через 3 месяца.

Льготные права сотрудников

Они указаны в ст.179 ТК РФ.

При определении наличия преимущественного права учитываются 2 критерия. Прежде всего, согласно ч. 1 ст. 179 НК РФ — показатель производительности и квалификации труда. Во-вторых, учитываются определенные обстоятельства, связанные с личностью сотрудника. Их список приведен во второй части. ул. 179 ТК РФ.

Нюансы

Как следует из положений ст.179 ТК РФ квалификация и высокая результативность считаются безусловными критериями по сравнению с другими факторами.

Между тем необходимо учитывать, что нормы некоторых других норм Кодекса корректируют императивность указанной статьи.

Прежде всего, НК устанавливает ряд обстоятельств, наличие которых делает невозможным прекращение договора с работником по инициативе работодателя.Таким образом, освобождение отсутствующего сотрудника не допускается в связи с пребыванием в отпуске или пребывании в отпуске по болезни. Исключение предусмотрено только для случаев ликвидации предприятия и прекращения деятельности ИП.

Запрещается расторгать договор с беременными женщинами, одинокими матерями, работниками, на иждивении которых находятся несовершеннолетние (до 3 лет), работниками, воспитывающими детей до 14 лет или детьми-инвалидами до 18 лет, другими лицами, воспитывающими ребенка без матери.

Во-вторых, прекращение правоотношений с некоторыми категориями работников допускается только с согласия компетентной структуры.Например, расторжение договора с несовершеннолетним работником осуществляется с согласия Государственной инспекции труда и КДН (Комиссия по делам несовершеннолетних).

В-третьих, увольнение руководителей / депутатов коллегиальных составов первичных профсоюзных организаций, а также профсоюзных организаций структурных подразделений предприятия (приравненных к цеху или не ниже их), не освобожденных от трудовой деятельности, допускается только с согласия вышестоящей профсоюзной организации.

Из вышеизложенного следует, что гарантии, предусмотренные для ряда категорий работников или работающих в определенных условиях, исключают применение правил, установленных ст. 179 ТК РФ.

Дополнительные обстоятельства

Анализируя ул. 179 ТК РФ с разъяснениями юристов, следует отметить, что эксперты обращают внимание на закрытость перечня части 2 комментируемой нормы.Положения статьи не относятся к каким-либо другим требованиям законодательства. При этом необходимо учитывать закрепленную в Федеральном законе № 76 норму, регулирующую статус военнослужащих.

Согласно нормативному акту, для граждан, уволенных со службы, а также их родственников установлено преимущественное право сохранения рабочего места с сокращением, если они поступили на предприятие впервые.

Как свидетельствует судебная практика по ст.179 ТК РФ Органы по разрешению споров руководствуются, при наличии противоречий между Трудовым кодексом и иными федеральными нормативными актами применяются положения Кодекса. Вышеупомянутое правило для военнослужащих не применяется до внесения соответствующих изменений в статью 179.

Аналогичный вывод следует в отношении других категорий служащих, преимущественное право которых закреплено в других законах.

Положения коллективного договора

Часть 3 179 статьи Трудового кодекса предусматривает, что в коллективном договоре могут быть закреплены категории работников, которые могут воспользоваться преимущественным правом.При этом работодатель может только дополнять содержание комментируемого правила.

Положениями коллективного договора не могут быть изменены последовательность и состав перечня, закрепленного в части 2 ст. 179 ТК РФ. Судебная практика и в этом вопросе довольно проста. При рассмотрении споров, инстанций, помимо прочего, следует руководствоваться общим принципом трудового законодательства о недопустимости дискриминации сотрудников.

Перечень части 2 179 статей

При равном уровне квалификации и производительности предпочтение в уходе с предприятия отдается:

• Семейным работникам, у которых есть двое или более нетрудоспособных родственников, которых полностью поддерживают работники, получающие помощь от их, что является единственным и постоянным источником средств.
• Работники, в семьях которых нет других лиц с самостоятельным заработком.
• Работники, получившие профессиональное заболевание или травмы во время работы на этом предприятии.
• Инвалиды времен Второй мировой войны и других боевых действий для защиты страны.
• Сотрудники, повышающие квалификацию без отрыва от производства.

Выходные пособия

Арт. 179 ТК РФ устанавливает гарантии для ряда категорий работников.Есть ли какие-либо гарантии для тех сотрудников, на которых статья не распространяется? Конечно, есть.

НК закрепляет обязанность работодателя по выплате работникам, уволенным в связи с ликвидацией организации или сокращением, выходное пособие в размере среднемесячной заработной платы. К тому же сотрудник на момент передачи устройства в другую компанию сэкономил свой средний заработок. Однако этот срок не должен превышать 2 месяца. В исключительных случаях срок может увеличиться на 1 месяц.

Для приема платежей нет необходимости предоставлять документы.Достаточно написать заявление.

Пособие выплачивается в день увольнения. Если гражданин по каким-либо причинам отсутствовал на работе, оплата производится на следующий день.

Сумма рассчитана с учетом статей 139ТС. Для определения суммы платежа необходимо взять дату начала и окончания периода, рассчитать количество дней / часов к оплате. На основании полученных результатов рассчитывается среднесуточная / почасовая сумма. Расчет должен быть произведен за 12 месяцев до срока увольнения.

Знакомство с анализом атомной популяции DDEC6: часть 2. Вычисленные результаты для широкого диапазона периодических и непериодических материалов

Чистые атомные заряды (NAC) широко используются в химических науках для краткого обобщения ключевой информации о переносе заряда между атомами в материалах. Подавляющее большинство определений NAC, предложенных на сегодняшний день, не подходят для описания широкого диапазона типов материалов, встречающихся в химических науках. В этой статье мы показываем, что метод DDEC6 воспроизводит важные химические, теоретические и экспериментальные свойства в чрезвычайно широком диапазоне типов материалов, включая малые и большие молекулы, металлоорганические соединения, нанокластеры, пористые твердые тела, непористые твердые тела и твердые поверхности.Вот некоторые важные сравнения, которые мы проводим: (а) корреляции между различными моделями NAC и спектроскопически измеренными сдвигами энергии связи остовных электронов для Ti-, Fe- и Mo-содержащих твердых веществ, (b) сравнения DDEC6 и экспериментально извлеченных NAC для формамида и натролита, (c) сравнения точности различных методов NAC для воспроизведения электростатического потенциала, окружающего материал, в одной или нескольких конформациях системы, (d) сравнения между рассчитанными и химически ожидаемыми тенденциями переноса электронов для атомов в многочисленных плотных твердых телах, твердых поверхностях и молекул, (e) оценка переносимости NAC между тремя кристаллическими фазами органического сегнетоэлектрика диизопропиламмонийбромида, и (f) сравнение DDEC6 и атомных спиновых моментов дифракции поляризованных нейтронов для одномолекулярного магнита Mn ₁₂ -ацетат.Мы находим, что DDEC6 NAC идеально подходят для построения гибких силовых полей и дают разумное согласие с силовыми полями, обычно используемыми для моделирования биомолекул и воды. Мы считаем, что метод DDEC6 более точен, чем метод DDEC3, для анализа широкого спектра материалов. Эта широкая применимость к периодическим и непериодическим материалам независимо от типа базового набора делает метод DDEC6 подходящим для использования в качестве метода анализа атомной популяции по умолчанию в программах квантовой химии.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Модель канадской земной системы, версия 5 (CanESM5.0.3)

Adler, R.Ф., Сапиано, М., Хаффман, Дж. Дж., Ван, Дж., Гу, Г., Болвин, Д., Чиу, Л., Шнайдер, У., Беккер, А., Нелкин, Э., Се, П. ., Ферраро, Р., Шин, Д.-Б .: Глобальные осадки. Ежемесячный анализ проекта климатологии (GPCP) (новая версия 2.3) и обзор of 2017 Global Precipitation, Atmosphere, 9, 138, https://doi.org/10.3390/atmos

38, 2018.

Антонов, Дж. И., Сеидов, Д., Бойер, Т. П., Локарнини, Р. А., Мишонов, А. В., Гарсия, Х.Э., Баранова, О.К., Цвенг, М.М., и Джонсон, Д.Р.: Мир Атлас океана 2009, Том 2: Соленость. С. Левит, Под ред. NOAA Atlas NESDIS 69, Типография правительства США, Вашингтон, округ Колумбия, 184 стр., 2010 г.

Арора, В. К .: Моделирование потоков энергии и углерода над озимой пшеницей с использованием совмещенные модели земной поверхности и наземных экосистем, Agr. Лесная метеорология, 118, 21–47, 2003.

Арора, В. К. и Боер, Г. Дж .: Алгоритм маршрутизации потока с переменной скоростью для GCMs, J. Geophys. Res., 104, 30965–30979, 1999.

Арора, В.К. и Бур, Г.J .: Представление распределения с переменным корнем в динамических моделях растительности, Earth Interact., 7, 19 с., 2003.

Арора, В. К. и Бур, Г. Дж .: Параметризация фенологии листа для Компонент наземных экосистем климатических моделей, Глоб. Изменить биол., 11, 39–59, 2005.

Арора, В. К. и Бур, Г. Дж .: Неопределенности в углеродном бюджете 20-го века связанных с изменением землепользования, Глоб. Change Biol., 16, 3327–3348, 2010.

Арора, В. К. и Шинокка, Дж.F .: Ограничение силы земного эффекта удобрения CO ₂ в канадской модели системы Земли версии 4.2 (CanESM4.2), Geosci. Model Dev., 9, 2357–2376, https://doi.org/10.5194/gmd-9-2357-2016, 2016.

Арора, В. К., Бур, Г. Дж., Кристиан, Дж. Р., Карри, К. Л., Денман, К. Л., Захариев, К., Флато, Г. М., Шинокка, Дж. Ф., Меррифилд, В. Дж., И Ли, В. G .: Эффект подавления земного фотосинтеза 20-го числа. Бюджет углерода века, смоделированный с помощью модели системы Земли CCCma, J.Клим. 22, 6066–6088, 2009.

Арора, В. К., Шинокка, Дж. Ф., Бур, Г. Дж., Кристиан, Дж. Р., Денман, К. Л., Флато, Г. М., Харин, В. В., Ли, В. Г., и Меррифилд, В. Дж .: Углерод пределы выбросов, необходимые для удовлетворения будущих репрезентативных концентраций пути распространения парниковых газов, Geophys. Res. Lett., 38, L05805, https://doi.org/10.1029/2010GL046270, 2011.

Арора, В.К., Мелтон, Дж. Р. и Пламмер, Д.: Оценка естественных потоков метана, смоделированная с помощью модели CLASS-CTEM, Biogeosciences, 15, 4683– 4709, https: // doi.org / 10.5194 / bg-15-4683-2018, 2018.

Бартоломе, Э. и Белвард, А.С.: GLC2000: новый подход к глобальному картографирование земного покрова по данным наблюдения Земли, Int. Дж. Remote Sens., 26, 1959–1977, https://doi.org/10.1080/01431160412331291297, 2005.

Бентсен, М., Бетке, И., Дебернар, Дж. Б., Иверсен, Т., Киркевог, А., Селанд, О., Дрейндж, Х., Руланд, К., Зейерстад, И. А., Хуз, К., и Кристьянссон, Дж. Э .: Норвежская модель земной системы, NorESM1-M — Часть 1: Описание и базовая оценка физического климата , Geosci.Model Dev., 6, 687–720, https://doi.org/10.5194/gmd-6-687-2013, 2013.

Бланке Б. и Делеклюз П.: Изменчивость тропического Атлантического океана. Моделируется общей моделью циркуляции с двумя различными смешанными слоями. Physics, J. Phys. Oceanogr., 23, 1363–1388, https://doi.org/10.1175/1520-0485(1993)023<1363:VOTTAO>2.0.CO;2, 1993.

Бур, Дж. Дж. И Макфарлейн, Н. А.: Общая циркуляция атмосферы AES. модель. Отчет исследовательской конференции JOC по климатическим моделям: производительность, Исследования взаимного сравнения и чувствительности, Vol.I, GARP Publ. Сер. № 22, 409–460, 1979.

Бур, Дж. Дж., Макфарлейн, Н. А., Лаприз, Р., Хендерсон, Дж. Д., и Бланше, Ж.-П .: Спектральная общая циркуляция атмосферы Канадского климатического центра Модель, Атмос. Ocean, 22, 397–429, 1984.

Бур, Г. Дж., Флато, Г. М., Ридер, М. К., и Рамсден, Д.: Переходный климат. моделирование изменений с историческими и прогнозируемыми парниковыми газами и аэрозолями форсирование: экспериментальный план и сравнение с инструментальной записью для 20 век, Клим.Dynam., 16, 405–425, 2000а.

Бур, Г. Дж., Флато, Г. М., и Рамсден, Д.: Преходящее изменение климата. моделирование с историческим и прогнозируемым воздействием парниковых газов и аэрозолей: прогнозируемый климат на 21 век, Клим. Динамика, 16, 427–450, 2000b.

Буйон, С., Моралес Македа, М.А., Легат, В., и Фичефет, Т .: Ан. упруго-вязко-пластическая модель морского льда, сформулированная на сетках Аракавы B и C, Модель океана, 27, 174–184, https://doi.org/10.1016/j.ocemod.2009.01.004, 2009.

Checa-Garcia, R., Hegglin, M. I., Kinnison, D., Plummer, D. A., and Shine, К.П .: Историческое тропосферное и стратосферное радиационное воздействие озона используя базу данных CMIP6, Geophysical Research Letters, 45, 3264–3273, https://doi.org/10.1002/2017GL076770, 2018.

Chelton, D. B., Schlax, M. G., and Samelson, R.M .: Глобальные наблюдения нелинейные мезомасштабные вихри, Prog. Oceanogr., 91, 167–216, https://doi.org/10.1016/j.pocean.2011.01.002, 2011.

Christian, J.Р., Арора, В.К., Бур, Г.Дж., Карри, К.Л., Захариев, К., Денман, К.Л., Флато, Г.М., Ли, У.Г., Меррифилд, В.Дж., Руле, Н.Т. и Скинокка, Дж.Ф .: Глобальный углеродный цикл в Канадская Земля системная модель (CanESM1): моделирование доиндустриального контроля, J. Geophys. Res., 115, G03014, https://doi.org/10.1029/2008JG000920, 2010.

Кристиан, Дж. Р., Холдсворт, А., Штайнер, Н., Ли, У. Г., Сварт, Н. К., Денман, К. Л., Хаяшида, Х. и Рич, О. Дж .: Экосистема Канадского океана, специальный выпуск, Geosci.Модель Dev., На стадии подготовки, 2019 г.

Коул, Дж. Н. С. и др.: Канадская атмосферная модель, версия 5, специальный выпуск, Geosci. Модель Dev., На стадии подготовки, 2019 г.

Коллинз, Н., Теурих, Г., ДеЛука, К., Суарес, М., Траянов, А., Баладжи, В., Ли П., Янг В., Хилл К. и да Силва А .: Разработка и реализация Компоненты в структуре моделирования системы Земля, Int. J. High Perform. С., 19, 341–350, 2005.

Коллинз, М., Кнутти, Р., Арбластер, Дж., Дюфрен, Дж.-Л., Фичефет, Т., Фридлингштейн, П., Гао, X., Гутовски, В. Дж., Джонс, Т., Криннер, Г., Шонгве, М., Тебальди, К., Уивер, А. Дж., И Венер, М .: Долгосрочный климат Изменение: прогнозы, обязательства и необратимость, в: Изменение климата 2013: основы физических наук, Вклад Рабочей группы I в Пятый отчет об оценке Межправительственная группа экспертов по изменению климата, под редакцией: Stocker, T. F., Qin, Д., Платтнер, Г.-К., Тиньор, М., Аллен, С.К., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Ю., Бекс, В., и Мидгли, П. М., Cambridge University Press, Кембридж, Великобритания, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 2013.

Служба по изменению климата Copernicus (C3S): ERA5: Пятое поколение ЕЦСПП атмосферный реанализ глобального климата, Copernicus Climate Хранилище климатических данных службы изменений (CDS), доступное по адресу: https://cds.climate.copernicus.eu/cdsapp#!/home (последний доступ: 15 мая 2019 г.), 2017 г.

Данабасоглу, Г., Йегер, С.Г., Бейли, Д., Беренс, Э., Бентсен, М., Би, Д., Биастох, А., Бенинг, К., Бозец, А., Кануто, В. М., Кассу, К., Шассинье, Э., Трус, А.С., Данилов, С., Дианский, Н., Драндж, Х., Фарнети, Р., Фернандес, Э., Фогли, П. Г., Форгет, Г., Фуджи, Ю., Гриффис, С. М., Гусев, А., Хаймбах, П., Ховард, А., Юнг, Т., Келли, М., Лардж, У. Г., Leboissetier, A., Lu, J., Madec, G., Marsland, S.J., Masina, S., Navarra, А., Нерсер, А. Дж. Г., Пирани, А., Мелиа, Д. С., Сэмюэлс, Б. Л., Шайнерт, М., Сидоренко, Д., Трегье, А. М., Цуджино, Х., Уотила, П., Вальке, С., Волдуар, А., Ван, К.: Моделирование Северной Атлантики в Coordinated Ocean-Ice Эталонные эксперименты, фаза II (CORE-II) — Часть I: Средние состояния, океан Модели., 73, 76–107, 2014.

. Донохью, К. А., Трейси, К. Л., Уоттс, Д. Р., Чидичимо, М. П., Черескин, Т. К .: Среднее Перенос антарктического циркумполярного течения, измеренный в проливе Дрейка, Geophys. Res. Lett., 43, 11760–11767, 2016.

ESMF Joint Specification Team: Справочное руководство ESMF для Fortran, доступно по адресу: http://www.earthsystemmodeling.org/esmf_releases/public/last/ESMF_refdoc/ESMF_refdoc.html, последний доступ: 10 июля 2018 г.

Айринг, В., Бони, С., Мил, Джорджия, Сеньор, Калифорния, Стивенс, Б., Стоуфер, Р.Дж., и Тейлор, К.Е .: Обзор проекта взаимного сравнения связанных моделей Фаза 6 (CMIP6) экспериментальный дизайн и организация, Geosci. Model Dev., 9, 1937–1958, https://doi.org/10.5194/gmd-9-1937-2016, 2016.

Фичефет Т. и Моралес Македа М.А. Чувствительность глобального морского льда. модель к рассмотрению термодинамики и динамики льда, J. ​​Geophys. Res., 102, 12609–12646, https: // doi.org / 10.1029 / 97JC00480, 1997.

Флато, Г. М., Бур, Г. Дж., Ли, В. Г., Макфарлейн, Н. А., Рамсден, Д., Читатель, М. К. и Уивер А. Дж .: Канадский центр климатического моделирования и Анализ глобальной связанной модели и ее климата, Clim. Динам., 16, 451–467, 2000.

Флато, Г., Мароцке, Дж., Абиодун, Б., Браконно, П., Чжоу, С. К., Коллинз, У., Кокс, П., Дриуч, Ф., Эмори, С., Айринг, В., Форест, К., Глеклер, П., Гильярди, Э., Якоб, К., Катцов, В., Ризон, К., и Руммукайнен, М.: Оценка климатических моделей, в: Изменение климата 2013: основы физических наук, Вклад Рабочей группы I в Пятый отчет об оценке Межправительственная группа экспертов по изменению климата, под редакцией: Stocker, T. F., Qin, Д., Платтнер, Г.-К., Тиньор, М., Аллен, С.К., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Y., Bex, V., and Midgley, P. M., Cambridge University Press, Кембридж, Великобритания, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 2013.

Форстер, П. М., Эндрюс, Т., Гуд, П., Грегори, Дж. М., Джексон, Л. С., и Зелинка, М.: Оценка скорректированного воздействия и модельного распространения для исторических и будущие сценарии в генерации климатических моделей CMIP5, J. Geophys. Res.-Atmos., 118, 1139–1150, https://doi.org/10.1002/jgrd.50174, 2013.

Forster, PM, Richardson, T., Maycock, AC, Smith, CJ, Samset, BH , Майре, Г., Эндрюс, Т., Пинкус, Р., и Шульц, М .: Рекомендации для диагностика эффективного радиационного воздействия на основе климатических моделей для CMIP6, J. Geophys. Res.-Atmos., 121, 12460–12475, https://doi.org/10.1002 / 2016JD025320, 2016.

Ganachaud, A. and Wunsch, C.: Large-Scale Ocean Heat and Freshwater Транспорты во время эксперимента по циркуляции Мирового океана, J. ​​Climate, 16, 696–705, https://doi.org/10.1175/1520-0442(2003)016<0696:LSOHAF>2.0.CO;2, 2003.

Gaspar, P., Grégoris, Y., and Lefevre, J .-М .: Простой вихревой кинетик. энергетическая модель для моделирования океанического вертикального перемешивания: Испытания на станция Папа и площадка для долгосрочных исследований верхних слоев океана, J. ​​Geophys. Res., 95, 16179–16193, https: // doi.org / 10.1029 / JC095iC09p16179, 1990.

Гент П. Р. и Мак-Вильямс Дж. К. Изопикническое перемешивание в океане в целом. модели циркуляции, J. Phys. Oceanogr., 20, 150–155, https://doi.org/10.1175/1520-0485(1990)020,0150:IMIOCM.2.0.CO;2, 1990.

Gillett, NP, Arora, VK, Matthews , Д., и Аллен, М.Р .: Ограничение Отношение глобального потепления к совокупным выбросам CO ₂ с использованием CMIP5 Моделирование, J. Climate, 26, 6844–6858, https://doi.org/10.1175/JCLI-D-12-00476.1, 2013 г.

Команда GISTEMP: Анализ температуры поверхности GISS (GISTEMP), версия 4, НАСА Годдардский институт космических исследований, набор данных, доступен по адресу: https://data.giss.nasa.gov/gistemp/, последний доступ: 7 апреля 2019 г.

Грегори, Дж. М., Ингрэм, У. Дж., Палмер, М. А., Джонс, Г. С., Стотт, П. А., Торп, Р. Б., Лоу, Дж. А., Джонс, Т. К., и Уильямс, К. Д .: Новый метод для диагностики радиационного воздействия и чувствительности климата, Geophys. Res. Lett., 31, L03205, https://doi.org/10.1029/2003GL018747, 2004.

Hewitt, HT, Copsey, D., Culverwell, ID, Harris, CM, Hill, RSR, Keen, AB, McLaren, AJ, и Hunke, EC: разработка и реализация инфраструктуры HadGEM3: Met следующего поколения Офисная система моделирования климата, Geosci. Model Dev., 4, 223–253, https://doi.org/10.5194/gmd-4-223-2011, 2011.

Хилл, К., ДеЛука, К., Баладжи, В., Суарес, М., и да Силва, А .: Архитектура Структуры моделирования системы Земля, Comput. Sci. Eng., 6, 18–28, 2004.

Hurtt, G.К., Чини, Л. П., Фролкинг, С., Беттс, Р. А., Феддема, Дж., Фишер, Г., Фиск, Дж. П., Хиббард, К., Хоутон, Р. А., Джанетос, А., Джонс, К. Д., Киндерманн, Г., Киношита, Т., Голдевейк, К. К., Риахи, К., Шевлякова, Э., Смит, С., Стефест, Э., Томсон, А., Торнтон, П., ван Вуурен, Д. П., и Ван, Ю.П .: Гармонизация сценариев землепользования на период 1500–2100 гг .: 600 лет ежегодных изменений землепользования с привязкой к глобальной сетке, заготовки древесины и результирующие второстепенные земли, клим. Change, 109, 117–161, https: // doi.org / 10.1007 / s10584-011-0153-2, 2011.

IPCC: Climate Change 2013: The Physical Science Basis, Contribution of Рабочая группа I Пятого оценочного доклада Межправительственного Группа экспертов по изменению климата под редакцией: Stocker, T.F., Qin, Д., Платтнер, Г.-К., Тиньор, М., Аллен, С.К., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Y., Bex, V., and Midgley, P. M., Cambridge University Press, Кембридж, Великобритания, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 1535 стр., Https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324, 2013.

Юнг, М., Райхштейн, М., и Бондо, А.: На пути к глобальному эмпирическому апскейлингу наблюдений за вихревой ковариацией FLUXNET: проверка ансамбля модельного дерева с использованием модели биосферы, Biogeosciences, 6, 2001–2013, https://doi.org/ 10.5194 / bg-6-2001-2009, 2009.

Кей, Дж. Э., Дезер, К., Филлипс, А., Май, А., Хэнней, К., Стрэнд, Г., Арбластер, Дж. М., Бейтс, С. К., Данабасоглу, Г., Эдвардс, Дж., Холланд, М., Кушнер П., Ламарк Дж., Лоуренс Д., Линдси К., Миддлтон А., Муньос, Э., Нил Р., Олесон, К., Полвани, Л., и Вертенштейн, М .: Сообщество Проект большого ансамбля модели системы Земли (CESM): ресурс сообщества для Изучение изменения климата при наличии внутренней изменчивости климата, B. Am. Метеор. Soc., 96, 1333–1349, https://doi.org/10.1175/BAMS-D-13-00255.1, 2015.

Кирхмайер-Янг, М. К., Цвиерс, Ф. В., и Гиллетт, Н. П .: Атрибуция экстремальных явлений в протяженности морского льда в Арктике, J. Climate, 30, 553–571, ​​https://doi.org/10.1175/JCLI-D-16-0412.1, 2017.

Landschützer, P., Грубер Н. и Баккер Д. К. Э .: 30 лет. основанный на наблюдениях глобальный продукт pCO ₂ с привязкой к координатной сетке за период с 1982 по 2011 год, доступен по адресу: https://cdiac.ess-dive.lbl.gov/ftp/oceans/SPCO2_1982_2011_ETH_SOM_FFN/Readme_Document.pdf (последний доступ: 5 июня) 2017), 2015.

Лаувсет, С.К., Ки, Р.М., Олсен, А., ван Хёвен, С., Вело, А., Лин, X., Ширник, К., Козырь, А., Танхуа, Т. , Hoppema, M., Jutterström, S., Steinfeldt, R., Jeansson, E., Ishii, M., Perez, FF, Suzuki, T., и Watelet, S .: Новая глобальная климатология с отображением внутренних океанов: 1∘ × 1∘ GLODAP, версия 2, Earth Syst. Sci. Data, 8, 325–340, https://doi.org/10.5194/essd-8-325-2016, 2016.

Ленер, Б. и Дёлл, П .: Разработка и проверка глобальной базы данных озер, водохранилищ и водно-болотных угодий, J. Hydrol., 296, 1–22, https://doi.org/10.1016/j.jhydrol.2004.03.028, 2004.

Ленссен, Н., Шмидт, Г., Хансен, Дж., Менне, М., Персин, А., Руди, Р. ., а также Зисс, Д .: Усовершенствования модели неопределенности в Институте Годдарда для Анализ температуры поверхности космических исследований (GISTEMP), J.Geophys. Res. Atmos., 124, 6307–6326, https://doi.org/10.1029/2018JD029522, 2019.

Le Quéré, C., Andrew, RM, Friedlingstein, P., Sitch, S., Hauck, J., Понграц, Дж., Пикерс, Пенсильвания, Корсбаккен, Дж. И., Питерс, Г. П., Канаделл, Дж. Г., Арнет, А., Арора, В. К., Барберо, Л., Бастос, А., Бопп, Л., Шевалье, Ф., Chini, LP, Ciais, P., Doney, SC, Gkritzalis, T., Goll, DS, Harris, I., Haverd, V., Hoffman, FM, Hoppema, M., Houghton, RA, Hurtt, G., Ильина, Т., Джайн, А.К., Йоханнесен, Т., Джонс, С.Д., Като, Э., Килинг, Р.Ф., Голдевейк, К.К., Ландшютцер, П., Лефевр, Н., Линерт, С., Лю, З., Ломбардоцци, Д., Метцл, Н., Манро, Д.Р., Набель, JEMS, Накаока, С., Нил, К., Олсен, А., Оно, Т., Патра, П., Перегон, А., Петерс, В., Пейлин, П., Пфейл, Б. , Пьеро, Д., Поултер, Б., Редер, Г., Респланди, Л., Робертсон, Э., Роше, М., Рёденбек, К., Шустер, У., Швингер, Дж., Сефериан, Р. , Skjelvan, I., Steinhoff, T., Sutton, A., Tans, PP, Tian, ​​H., Tilbrook, B., Tubiello, F.N., van der Laan-Luijkx, IT, van der Werf, GR, Viovy, N., Walker, AP, Wiltshire, AJ, Wright, R., Zaehle, S., and Zheng, B .: Global Carbon Budget 2018 , Earth Syst. Sci. Data, 10, 2141–2194, https://doi.org/10.5194/essd-10-2141-2018, 2018.

Лин, Дж .: Проблема двойного ITCZ ​​в связанных ГКМ МГЭИК AR4: океан – атмосфера Анализ обратной связи, J. Climate, 20, 4497–4525, https://doi.org/10.1175/JCLI4272.1, 2007.

Локарнини, Р.А., Мишонов, А.В., Антонов, Дж. И., Бойер, Т.П., Гарсия, Х. Э., Баранова О. К., Цвенг М. М., Джонсон Д. Р. Атлас Мирового океана. 2009, Том 1: Температура, под редакцией: Левитус С., Атлас NOAA NESDIS 68, США. Правительственная типография, Вашингтон, округ Колумбия, 184 стр., 2010 г.

Мэдек, Г. и команда NEMO: NEMO Ocean Engine, версия 3.4, Институт Пьер-Симон Лаплас Note du Pole de Modélisation 27, 367 стр., 2012.

Маршалл, Д., и Навейра Гарабато, А .: Гипотеза о роли нижне-усиленное диапикнальное перемешивание при параметризации геострофических водовороты, Дж.Phys. Океаногр., 38, 1607–1613, 2008.

Мэтьюз, Х. Д., Джиллет, Н. П., Стотт, П. А. и Зикфельд, К. пропорциональность глобального потепления к совокупным выбросам углерода, Природа, 459, 829–832, 2009.

Маккарти, Г. Д., Смид, Д. А., Джонс, В. Е., Фрайка-Уильямс, Е., Моут, Б. И., Райнер Д., Барингер М. О., Майнен К. С., Коллинз Дж. И Брайден Х. Л .: Измерение атлантической меридиональной опрокидывающей циркуляции на 26 ^∘ N, Progr. Океаногр., 130, 91–111, https: // doi.org / 10.1016 / j.pocean.2014.10.006, 2015.

Макфарлейн, Н.А., Бур, Дж. Дж., Бланше, Ж.-П., и Лазар, М .: Канадский Модель общей циркуляции второго поколения Климатического центра и ее Equilibrium Climate, J. Climate, 5, 1013–1044, 1992.

Meier, W. N., Fetterer, F., Savoie, M., Mallory, S., Duerr, R., and Stroeve, J .: NOAA / NSIDC Запись климатических данных пассивного микроволнового морского льда Концентрация, Версия 3, Боулдер, Колорадо, США, NSIDC: National Snow and Центр обработки данных Ice, https: // doi.org / 10.7265 / N59P2ZTG, 2017.

Меррифилд У. Дж., Холлоуэй Г. и Гаргетт А. Э .: Модель глобального океана. с двойным диффузионным перемешиванием, J. Phys. Ocean., 29, 1124–1142, 1999.

Merryfield, W.J., Lee, W., Boer, G.J., Khain, V.V., Scinocca, J.F., Flato, Г. М., Аджаямохан, Р. С., Файф, Дж. К., Танг, Ю., и Полаварапу, С.: Канадская система сезонных и межгодовых прогнозов, Часть I: Модели и Инициализация, пн. Weather Rev., 141, 2910–2945, https://doi.org/10.1175/MWR-D-12-00216.1, 2013.

Морис, К. П., Кеннеди, Дж. Дж., Рейнер, Н. А., и Джонс, П. Д.: количественная оценка неопределенности в глобальном и региональном изменении температуры с использованием ансамбля оценки наблюдений: набор данных HadCRUT4, J. Geophys. Res., 117, D08101, https://doi.org/10.1029/2011JD017187, 2012.

Orr, JC, Najjar, RG, Aumont, O., Bopp, L., Bullister, JL, Danabasoglu, G., Doney, SC, Dunne, JP, Dutay, J.-C., Graven, H., Griffies, SM, John, JG, Joos, F., Levin, I., Lindsay, K., Matear, RJ, McKinley, GA, Mouchet, A., Oschlies, A., Romanou, A., Schlitzer, R., Tagliabue, A., Tanhua, T. и Yool, A .: Биогеохимические протоколы и диагностика для проект по взаимному сравнению моделей океана CMIP6 (OMIP), Geosci. Model Dev., 10, 2169–2199, https://doi.org/10.5194/gmd-10-2169-2017, 2017.

Peng, G., Meier, WN, Scott, DJ, and Savoie, MH: Долгосрочная и воспроизводимая запись пассивных микроволновых данных о концентрации морского льда для климатических исследований и мониторинга, Earth Syst.Sci. Data, 5, 311–318, https://doi.org/10.5194/essd-5-311-2013, 2013.

Poulter, B., Bousquet, P., Canadell, JG, Ciais, P., Peregon , А., Мариэль Саунуа, Арора, В. К., Бирлинг, Д. Дж., Бровкин, В., Джонс, К. Д., Джус, Ф., Никола Гедни, Ито, А., Кляйнен, Т., Ковен, К. Д., Макдональд, К., Мелтон, Дж. Р., Пэн, К., Шуши Пэн, Приджент, К., Шредер, Р., Райли, В. Дж., Сайто, М., Спахни, Р., Тиан, Х., Лайла Тейлор, Виови, Н., Уилтон, Д., Уилтшир, А., Сюй, X., Чжан, Б., Чжан, З., и Чжу, К.: Глобальный вклад водно-болотных угодий в Динамика темпов роста атмосферного метана 2000–2012 гг., Экология. Res. Lett., 12, 094013, https://doi.org/10.1088/1748-9326/aa8391, 2017.

Рейнер, Н.А., Паркер, Д.Э., Хортон, Э. Б., Фолланд, К. К., Александер, Л. В., Роуэлл, Д. П., Кент, Э. К., Каплан, А .: Глобальный анализ морской поверхности. температура, морской лед и ночная морская температура воздуха с позднего девятнадцатый век, J. Geophys. Res., 108, 4407, https://doi.org/10.1029/2002JD002670, 2003.

Реди, М.H .: Изопикнальное перемешивание океанов за счет вращения координат, J. Phys. Oceanogr., 12, 1154–1158, https://doi.org/10.1175/1520-0485(1982)012,1154:OIMBCR.2.0.CO;2, 1982.

Rosenblum, E. and Eisenman, I. : Тенденции морского льда только в климатических моделях Точность в прогонах с предвзятым глобальным потеплением, J. Climate, 30, 6265–6278, https://doi.org/10.1175/JCLI-D-16-0455.1, 2017.

Rossow, W. B., Walker, A., Golea, V., Knapp, K. R., Young, A., Inamdar, A., Хэнкинс, Б., и Программа записи климатических данных NOAA: международный спутник Запись климатических данных проекта Cloud Climatology, серия H v1.00 NOAA Национальный Центры экологической информации, https://doi.org/10.7289/V5QZ281S, 2016.

Саенко, О.А., Чжай, X., Меррифилд, В., и Ли, В .: Комбинированный эффект диапикнальное перемешивание, вызванное приливами и вихрями, в крупномасштабном океане циркуляция, J. Phys. Oceanogr., 42, 526–538, https://doi.org/10.1175/JPO-D-11-0122.1, 2012.

Саенко, О. А., Янг, Д., и Грегори, Дж. М .: Влияние передачи мезомасштабных вихрей о поглощении тепла в модели океана, параметризующей завихрения, J. Climate, 31, 8589–8606, https: // doi.org / 10.1175 / JCLI-D-18-0186.1, 2018.

Saunois, M., Bousquet, P., Poulter, B., Peregon, A., Ciais, P., Canadell, JG, Dlugokencky, EJ, Etiope , G., Bastviken, D., Houweling, S., Janssens-Maenhout, G., Tubiello, FN, Castaldi, S., Jackson, RB, Alexe, M., Arora, VK, Beerling, DJ, Bergamaschi, P ., Блейк, Д.Р., Брейлсфорд, Г., Бровкин, В., Брювилер, Л., Кревуазье, К., Крилл, П., Кови, К., Карри, К., Франкенберг, К., Гедни, Н. , Хёглунд-Исакссон, Л., Исидзава, М., Ито, А., Joos, F., Kim, H.-S., Kleinen, T., Krummel, P., Lamarque, J.-F., Langenfelds, R., Locatelli, R., Machida, T., Maxsyutov, S ., Макдональд, К.С., Маршалл, Дж., Мелтон, Дж., Морино, И., Найк, В., О’Догерти, С., Парментье, Ф.-Дж. В., Патра, П.К., Пэн, К., Пэн, С., Петерс, Г.П., Писон, И., Приджент, К., Принн, Р., Рамонет, М., Райли, В.Дж., Сайто, М., Сантини, М., Шредер, Р., Симпсон, И.Дж., Спани, Р., Стил, П., Такидзава, А., Торнтон, Б.Ф., Тиан, Х., Тодзима, Ю., Виови, Н., Вулгаракис, А., ван Виль, М., ван дер Верф, Г.Р., Вайс, Р., Видинмайер, К., Уилтон, Д.Д., Уилтшир, А., Уорти, Д., Вунк, Д., Сюй, X., Йошида, Ю. ., Чжан, Б., Чжан, З., Чжу, К .: Глобальный бюджет метана 2000–2012 гг., Earth Syst. Sci. Data, 8, 697–751, https://doi.org/10.5194/essd-8-697-2016, 2016.

Schroeder, R., McDonald, CK, Chapman, DB, Jensen, K., Podest, E., Тесслер, Д. З., Бон, Дж. Т., Циммерманн, Р.: Разработка и оценка многолетнего набора данных о фракционных поверхностных водах, полученных из Данные активного / пассивного микроволнового дистанционного зондирования, дистанционное зондирование., 7, 16688–16732, https://doi.org/10.3390/rs71215843, 2015.

Schurer, A., Hegerl, G., Ribes, A., Polson, D., Morice, C., and Tett, S .: Оценка переходной реакции климата на наблюдаемое потепление, J. Climate, 31, 8645–8663, https://doi.org/10.1175/JCLI-D-17-0717.1, 2018.

Schweiger, A., Lindsay, R., Zhang, J., Steele, M., and Stern , H .: Неопределенность в моделированном объеме арктического морского льда, J. ​​Geophys. Рез., 116, C00D06, https://doi.org/10.1029/2011JC007084, 2011.

Scinocca, J.Ф., Макфарлейн, Н. А., Лазар, М., Ли, Дж. И Пламмер, Д.: Техническое примечание: AGCM третьего поколения CCCma и его расширение в среднюю атмосферу, Atmos. Chem. Phys., 8, 7055–7074, https://doi.org/10.5194/acp-8-7055-2008, 2008.

Scinocca, JF, Kharin, VV, Jiao, Y., Qian, MW, Lazare, М., Сольхейм, Л., Флато, Г.М., Бинер, С., Дезгань, М., и Дугас, Б .: Скоординированное моделирование глобального и регионального климата, J. ​​Climate, 29, 17–35, https: // doi .org / 10.1175 / JCLI-D-15-0161.1, 2016 г.

Sheen, KL, Naveira Garabato, AC, Брирли, JA, Meredith, MP, Polzin, KL, Smeed, DA, Forryan, A., King, BA, Sallée, J.-B., Saint Laurent, L. , Thurnherr, AM, Toole, JM, Waterman, SN, and Watson, AJ: Изменчивость, вызванная вихрями, в абиссали Южного океана. смешивание по климатическим шкалам времени, Нат. Geosci., 7, 577–582, https://doi.org/10.1038/ngeo2200, 2014.

Симмонс, Х. Л., Джейн, С. Р., Сен-Лоран, Л. К., и Уивер, А. Дж .: Приливы управляемое перемешивание в численной модели общей циркуляции океана, Ocean Модель., 6, 245–263, https://doi.org/10.1016/S1463-5003(03)00011-8, 2004.

Сварт, Н.С., Гилле, С.Т., Файф, Дж. К., и Джиллетт, Н.П .: Недавние южные исследования. Потепление и опреснение океана за счет выбросов парниковых газов и озона истощение, нат. Geosci., 11, 836–841, 2018.

Swart, NC, Cole, J., Kharin, S., Lazare, M., Scinocca, J., Gillett, N., Anstey, J., Arora, V ., Christian, J., Hanna, S., Jiao, Y., Lee, W., Majaess, F., Saenko, O., Seiler, C., Seinen, C., Shao, A., Solheim, L ., фон Зальцен, К., Янг, Д., и Винтер, Б.: Модель системы Земли Канады (CanESM), v5.0.3., https://doi.org/10.5281/zenodo.3251114, 2019.

Теурих, Г., ДеЛука, К., Кэмпбелл, Т., Лю, Ф., Сент, К., Вертенштейн, М., Чен, Дж., Оемке, Р., Дойл, Дж., Уиткомб, Т., Уоллкрафт, А., Иределл, М., Блэк, Т., Да Силва, А.М., Клун, Т., Ферраро, Р., Ли, П., Келли, М., Алейнов, И., Баладжи, В., Заде, Н., Джейкоб, Р., Киртман, Б., Хиральдо, Ф., Маккаррен Д., Сандгат С., Пекхэм С. и Данлэп IV Р.: Земля Пакет системного прогнозирования: на пути к скоординированному моделированию в США, B. Am. Meteorol. Soc., 97, 1229–1247, 2016.

РКИК ООН: Парижское соглашение, доступно по адресу: https://unfccc.int/sites/default/files/english_paris_agreement.pdf, последний доступ: 10 мая 2019 г., 2015 г.

Verseghy, DL: Class — Канадская схема земной поверхности для GCMS. I. Почва модель, Int. J. Climatol., 11, 111–133, https://doi.org/10.1002/joc.3370110202, 1991.

Verseghy, D. L .: Канадская схема земной поверхности (КЛАСС): ее история и будущее, Атмос.Ocean, 38, 1–13, https://doi.org/10.1080/07055900.2000.9649637, 2000.

Verseghy, D. L., McFarlane, N. A., and Lazare, M .: Class — A Canadian Land Схема поверхности для ГХМС, II. Модель растительности и парные прогоны, Int. Дж. Climatol., 13, 347–370, https://doi.org/10.1002/joc.3370130402, 1993.

фон Зальцен, К., Шинокка, Дж. Ф., Макфарлейн, Н. А., Ли, Дж., Коул, Дж. Н. С., Пламмер, Д., Версеги, Д., Ридер, М. К., Ма, X., Лазар, М., и Сольхейм, Л .: Канадская атмосферная модель глобального климата четвертого поколения. (CanAM4) — Часть I: Представление физических процессов, Atmos.Океан, 51, 104–125, https://doi.org/10.1080/07055900.2012.755610, 2013.

West, AE, McLaren, AJ, Hewitt, HT, и Бест, MJ: расположение термодинамической границы раздела между атмосферой и льдом. в полностью связанных моделях — тематическое исследование с использованием JULES и CICE, Geosci. Model Dev., 9, 1125–1141, https://doi.org/10.5194/gmd-9-1125-2016, 2016.

Винтон, М.: Недооценивают ли климатические модели чувствительность северных широт? Морской ледяной покров полушария ?, J. Climate, 24, 3924–3934, https: // doi.org / 10.1175 / 2011JCLI4146.1, 2011.

Янг Д. и Саенко О. А. Перенос тепла в океане и его прогнозируемые изменения в CanESM2, J. Climate, 25, 8148–8163, https://doi.org/10.1175/JCLI-D-11-00715.1, 2012.

Янг, AH, Knapp, KR, Inamdar, A., Hankins, W ., и Россоу, ВБ: Международный проект по климатологии спутниковых облаков, продукт для регистрации климатических данных серии H, Earth Syst. Sci. Данные, 10, 583–593, https://doi.org/10.5194/essd-10-583-2018, 2018.

Захариев К., Кристиан Дж.Р., Денман, К. Л .: Доиндустриальная, историческая, и моделирование удобрения с использованием глобальной модели углерода океана с новыми параметризации ограничения железа, кальцификации и фиксации N2, Prog. Океаногр., 77, 56–82, 2008.

Залесак, С. Т .: Полностью многомерные транспортные алгоритмы с поправкой на поток. для жидкостей, J. Comput. Phys., 31, 335–362, 1979.

Чжан Дж. И Ротрок Д. А .: Моделирование глобального морского льда с толщиной и Модель распределения энтальпии в обобщенных криволинейных координатах, Пн.Weather Rev., 131, 681–697, 2003.

Зоблер, Л .: Всемирный почвенный файл для моделирования глобального климата, НАСА. Меморандум 87802, NASA Goddard Institute for Space Studies, New York, New York, USA, 1986.

Руководство BTS / ICS по искусственной вентиляции легких при острой гиперкапнической дыхательной недостаточности у взрослых

Обструктивные заболевания легких

Острые обострения ХОБЛ ежегодно вызывают 100 000 госпитализаций в Англии. Из них около 20% будут иметь гиперкапнию или развить ее 2,7, что свидетельствует о повышенном риске смерти.2, 59 Развитие AHRF часто бывает многофакторным. К ним относятся инфекция, отек слизистой оболочки, бронхоспазм, задержка мокроты, чрезмерная терапия O ₂ , седативный эффект, пневмоторакс, ТЭЛА и левожелудочковая недостаточность. С момента публикации руководства BTS в 2002 году1 и последующих рекомендаций Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) 48 использование НИВ при ОНВЛП увеличилось, и большинство больниц, принимающих неотобранных медицинских пациентов, могут оказывать НИВ услуги60

Профилактика AHRF при AECOPD

Имеются убедительные доказательства того, что неконтролируемая кислородная терапия увеличивает степень ацидоза и последующую смертность при AECOPD.2, 156 В испытании, сравнивающем использование кислорода высокой концентрации с титрованным кислородом у 405 человек с предполагаемым AECOPD на догоспитальном этапе (скорая помощь / фельдшер), Austin и др. 61 сообщили, что титрованный кислород снижает смертность на 58% для у всех пациентов (относительный риск 0,4) и на 78% для пациентов с подтвержденной ХОБЛ (ОР 0,22). Пациенты с ХОБЛ, получавшие титрованный кислород в соответствии с протоколом (с целью насыщения 88–92%), имели меньшую вероятность респираторного ацидоза (средняя разница в pH 0.12), чем те, кто получал кислород высокой концентрации. Эти данные предоставляют дополнительные доказательства для титрования кислородной терапии до умеренного целевого насыщения у пациентов с одышкой и историей или клинической вероятностью ХОБЛ. Важно отметить, что механизм (ы) кислородно-индуцированной гиперкапнии в той или иной степени применим и к другим причинам AHRF. Соответственно, одинаковая цель насыщения кислородом рекомендуется при начальном ведении всех пациентов с риском AHRF.

Заявление о доказательствах

Использование контролируемой кислородной терапии у лиц с подозрением на AECOPD снижает смертность, а также частоту и тяжесть AHRF (уровень 1 ++).

Рекомендация

23. При AHRF из-за AECOPD необходимо использовать контролируемую кислородную терапию для достижения целевого насыщения 88–92% (степень A).

Пункт надлежащей практики

Роль НИВ в AECOPD

Есть три клинических ситуации, в которых НИВ рекомендуется при AECOPD.157 Во-первых, пациенту с умеренным респираторным ацидозом с целью предотвращения ухудшения до такой степени, когда обычно рассматривается IMV. Во-вторых, в качестве альтернативы IMV, когда соблюдаются обычные критерии IMV (более низкий pH, больше стресса) с намерением перейти к IMV, если NIV не удастся.В-третьих, как «потолок» лечения для пациентов, которые по какой-либо уважительной причине не являются кандидатами на IMV. Доказательная база для НИВ редко позволяет определять конкретный состав пациентов таким образом.

Было проведено множество испытаний НИВ при ацидотическом ОЭОБЛ, в том числе 21, в которых НИВ сравнивали со стандартным невентиляторным лечением, одно испытание НИВ по сравнению с фиктивным НИВ и два испытания НИВ по сравнению с ВИМ. Пять исследований были проведены в отделениях интенсивной терапии, одно — в догоспитальных учреждениях, два — в отделениях неотложной помощи (ED), два — в отделениях HDU, а остальные — в палатах общего профиля.В целом, пациенты в исследованиях, проведенных в отделении интенсивной терапии, имели более низкий pH и, следовательно, более тяжелые обострения.158

В метаанализе использования НИВ по сравнению с обычным уходом, НИВ были связаны с более низкой смертностью (относительный риск 0,41), меньшей потребностью для интубации (относительный риск 0,42), более низкая вероятность неудачи лечения (относительный риск 0,51), большее улучшение через 1 час в pH (средневзвешенная разница 0,03), pCO ₂ (взвешенная средняя разница -0,40 кПа) и RR (взвешенная средняя разница −3.08 вдохов / мин). НИВ также приводили к меньшему количеству связанных с лечением осложнений (относительный риск 0,32) и более короткой продолжительности пребывания в больнице (средневзвешенная разница –3,24 дня) 16. Медицинское лечение. Никакой разницы в выживаемости не было. Однако у тех пациентов, у которых NIV была успешной, продолжительность пребывания в больнице была короче, было меньше осложнений, меньшему количеству пациентов требовалась добавка кислорода de novo, и в следующем году было меньше случаев повторной госпитализации.158

Ни одно испытание не продемонстрировало худших исходов с НИВ по сравнению с лечением без вентиляции, хотя в одном исследовании использование НИВ могло вызвать задержку перехода к IMV.159 Опасность того, что использование НИВ может непреднамеренно привести к Однако результаты большого американского ретроспективного исследования предполагают худший исход. Chandra и др. 160 сообщили о примерно 7,5 миллионах госпитализаций по поводу AECOPD в США в период с 1998 по 2008 год. За этот период наблюдалось увеличение использования NIV на 460% и снижение использования IMV на 42%.Вызывает тревогу тот факт, что с течением времени персонал, использующий НИВ, все больше знаком с НИВЛ, количество пациентов, которым НИВЛ не удалось и нуждающихся в НИВ, увеличилось, как и смертность в больницах. К 2008 году риск смерти при неудачных попытках НИВ составлял 29%, что на 60% больше, чем у пациентов, которым была проведена немедленная интубация и введение ВМИ. Неудачи NIV, которые затем лечились IMV, имели в семь раз больший риск смерти, чем пациенты, успешно пролеченные NIV. Возможные объяснения включают тот факт, что дальнейшее физиологическое ухудшение могло быть результатом задержки с введением IMV при неудачах NIV и / или что пациенты, которые не прошли NIV, болеют тяжелее.161

Результаты AECOPD, представленные в Национальном проекте UK COPD Resources and Outcomes (NCROP) 7, также вызывают озабоченность, поскольку исход NIV был менее благоприятным, чем сообщалось в РКИ, описанных выше. Сообщенный низкий уровень вовлечения в ОИТ и / или использования IMV привел к предположениям о том, что клиническая среда, в которой проводилась NIV, была неадекватной для уровня сложности пациента / кислотно-щелочного нарушения, что было чрезмерное доверие к эффективность НИВ и признание несостоятельности НИВ.7 Аналогичные выводы можно сделать из аудитов BTS NIV. Согласно последнему опросу, проведенному в 2013 году, медиана pH составляла 7,24, и все же в 91% случаев НИВЛ проводилась вне HDU / ICU. В группе AECOPD (61% случаев AHRF) общая смертность составила 28% среди госпитализированных в HDU / ICU и 40% среди госпитализированных пациентов.5 См. Раздел «Планирование ухода и оказание помощи» для дальнейшего рассмотрения возможных непредвиденных обстоятельств. последствия внедрения НИВ в управлении РАД.

Примерно в 20% случаев AHRF, вторичных по отношению к AECOPD, оптимизированная медикаментозная терапия, которая включает нацеливание на насыщение кислородом до 88–92%, приведет к нормализации артериального pH.2, 62 Таким образом, согласно установленным рекомендациям следует дождаться улучшения и начать НИВЛ, если через 60 минут присутствуют следующие показатели: pH <7,35, pCO ₂ > 6,5 кПа и RR> 23 вдохов / мин. 1, 48

некоторые доказательства того, что НИВЛ также может быть полезен у пациентов с гиперкапнией при отсутствии ацидоза. Исследование из Китая162 показало снижение потребности в интубации трахеи в анализе подгрупп пациентов с гиперкапнией, но с pH> 7,35 (9/80 против 2/71, p = 0,04). Однако продолжительность пребывания в стационаре и продолжительность НИВ были больше, чем в аналогичном исследовании в Великобритании 163, и наблюдалась высокая частота побочных эффектов, особенно вздутие желудка (23%), несмотря на использование низкого давления накачивания (IPAP 12 ± 4).Неясно, применимо ли это исследование к практике Великобритании.

Недостаточно доказательств, подтверждающих использование абсолютных значений pH или pCO ₂ в качестве показания для IMV, а не для NIV.164 Тем не менее, pH 7,25 был предложен в качестве порогового уровня, ниже которого следует рассматривать IMV. НИВЛ по-прежнему могут быть эффективными для лечения такого тяжелого ацидоза, но частота неудач выше.158

Доказательства

Оптимальная медикаментозная терапия, включая контролируемую кислородную терапию, приводит к разрешению респираторного ацидоза у 20% пациентов с ОЭКОПЛ ( Уровень 1+).

По сравнению со стандартной медикаментозной терапией, НИВЛ улучшает выживаемость, снижает потребность в интубации трахеи, уменьшает количество осложнений и сокращает продолжительность пребывания в стационаре (уровень 1+).

Не существует нижнего предела pH, ниже которого было доказано, что испытание NIV вредно (уровень 2 ++).

Продолжение использования НИВ при ухудшении состояния пациента, а не переход на IMV, увеличивает смертность (уровень 2+).

Данные аудита показывают, что «реальные» результаты не воспроизводят результаты, продемонстрированные в РКИ (уровень 2+).

Одним из рисков расширения использования НИВЛ в отделениях, а не в отделениях интенсивной терапии / реанимации может быть более длительная задержка экспертной оценки и / или передачи в IMV (уровень 4).

Рекомендации

24. Для большинства пациентов с AECOPD начальное лечение должно быть оптимальным медикаментозным лечением и нацелено на насыщение кислородом 88–92% (степень A).

25. НИВЛ следует начинать, когда pH <7,35 и pCO ₂ > 6,5 кПа сохраняются или развиваются, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию (степень A).

26. Тяжелый ацидоз сам по себе не исключает возможности проведения НИВЛ в соответствующем месте с легким доступом к персоналу, который может выполнить безопасную эндотрахеальную интубацию (степень B).

27. Использование NIV не должно задерживать переход к IMV, когда это более уместно (уровень C).

28. Практика НИВ должна регулярно проверяться для поддержания стандартов (уровень C).

Начало НИВ при ХОБЛ

Рекомендации относительно обследования перед началом НИВ основаны на мнении экспертов.Измерение артериального давления крови необходимо для диагностики и количественной оценки степени тяжести AHRF, а рентгенограмма грудной клетки необходима для поиска доказательств причинно-следственной связи или осложнений. Чтобы избежать задержек с оказанием искусственной вентиляции легких, НИВ следует начинать при сильном ацидозе (pH <7,25), не дожидаясь рентгена грудной клетки. Другие исследования (например, полный анализ крови (FBC), U + E, ЭКГ) должны быть выполнены, и лечение должно быть направлено на любые обратимые факторы, способствующие AHRF. В некоторых случаях может быть показана эхокардиография для исключения острого отека легких.Как далее обсуждается в разделе «Планирование ухода и оказание помощи», рекомендуется согласовать план действий в случае неудачи НИВ и документально оформить его в начале лечения.

Очки передовой практики

• Измерение ABG необходимо до и после запуска NIV.

• Рентгенография грудной клетки рекомендуется, но не должна задерживать начало НИВЛ при тяжелом ацидозе.

• Следует искать и лечить обратимые причины дыхательной недостаточности.

• В начале лечения индивидуальный план пациента (с участием пациента, когда это возможно) должен задокументировать согласованные меры, которые необходимо предпринять в случае неудачи НИВ.

Прогностические характеристики, связанные с использованием НИВ при ХОБЛ

Национальный аудит ХОБЛ в Великобритании в 2003 г.165 продемонстрировал более высокую госпитальную смертность у пациентов с более низким уровнем pH и насыщением кислородом при поступлении, более высоким содержанием мочевины, более низким содержанием альбумина и более старшим возрастом (см. Ниже). обсуждение), независимо от метода лечения.Повышенный базовый избыток (указывает на хронизацию гиперкапнии), индекс одышки MRC и RR являются дополнительными прогностическими переменными.165, 166 Наличие легочной консолидации на рентгенограмме и нарушение уровня сознания (GCS <8) увеличивают частоту неудач НИВ, 167 хотя и успешно Сообщалось о исходе, несмотря на нарушение сознания.49, 168

Напротив, Nava et al 169 сообщили о хорошем исходе для пациентов в возрасте> 75 лет с точки зрения избежания интубации и снижения смертности с НИВЛ.Другие также достигли удовлетворительных результатов у пожилых людей.170 Однако при ретроспективном анализе 240 случаев в отделениях из одного центра возраст> 75 лет был связан с более низкими результатами с NIV.171

Аудит NCROP, в ходе которого были собраны данные при госпитализации 9716 AECOPD сообщалось о смертности на уровне 12% при наименьшем из достигнутых значений pH, 24% при увеличении ацидоза после поступления и 33% при развитии ацидоза только после госпитализации. отсутствие реакции на стандартное лечение.Кроме того, этому способствовала задержка с предоставлением терапевтических NIV и / или IMV. Аудит также показал, что сопутствующий метаболический ацидоз был неблагоприятным открытием.

После начала НИВ снижение RR и повышение pH в течение 4 ч предсказывают успех НИВ. 172 Сопутствующие признаки — уменьшение признаков респираторного дистресса, снижение беспокойства или возбуждения и снижение частоты сердечных сокращений. В одном большом исследовании Confalonieri et al 173 показали, что при сохранении pH <7,25 и RR> 35 вероятен отказ от НИВЛ.Ухудшение ацидоза после начального улучшения с помощью NIV также связано с худшим прогнозом. 174–176 В серии случаев, опубликованной Moretti et al , у 20% пациентов состояние ухудшилось после первоначального улучшения с помощью NIV. В этих обстоятельствах прогноз был неблагоприятным независимо от того, были ли пациенты впоследствии интубированы или продолжены НИВ.177

Roche Campo et al 93 обнаружили, что полисомнографические доказательства тяжелого нарушения сна у пациентов с ХОБЛ с AHRF коррелируют с плохим исходом, и Gursel et al. al , 91 сообщая о ретроспективном анализе пациентов с ХОБЛ и СГБ, получавших лечение в отделении интенсивной терапии, обнаружили лучший результат у пациентов, получавших контроль давления, чем у пациентов, получающих PS в ночное время.Клинические исследования стабильной гиповентиляции сна также показывают, что ограничение увеличения гиперкапнии во время сна важно и что режим контролируемой вентиляции может быть более выгодным, чем режим помощи.178

Доказательства

Пожилой возраст не является важным определяющим фактором исход лечения AHRF с помощью НИВ (уровень 1+).

Улучшение физиологических параметров, обычно в течение 1-2 часов, особенно pH и RR, предсказывает успешный результат лечения NIV (уровень 1+).

Ухудшение физиологических параметров, особенно pH и RR, указывает на повышенный риск смерти и / или необходимости интубации (уровень 1+).

Рекомендации

29. Сам по себе пожилой возраст не должен препятствовать испытанию НИВ (степень А).

30. Ухудшение физиологических параметров, особенно pH и RR, указывает на необходимость изменения стратегии ведения. Это включает в себя клинический осмотр, изменение интерфейса, регулировку настроек аппарата ИВЛ и рассмотрение возможности перехода к эндотрахеальной интубации (степень А).

Пункт надлежащей практики

• Если нарушение дыхания во сне предшествует AHRF или его признаки осложняют эпизод, рекомендуется использовать контролируемый режим НИВ в ночное время.

Продолжительность НИВ при ХОБЛ

Нормализация pH и pCO ₂ <6,5 обычно используются в качестве руководства для прекращения НИВ. Восстановление респираторного влечения потребует длительного периода НИВ для снижения pCO ₂ , чем для коррекции ацидоза.

Оптимальное количество НИВ в начальный период и наиболее эффективный способ отмены его по мере улучшения состояния пациента не изучались в опубликованных исследованиях. Поскольку работа дыхания падает и острая гиперинфляция меняется на противоположную, в результате лечения стероидами, антибиотиками и интенсивной терапии бронхолистами без поддержки альвеолярная вентиляция возвращается к норме. Чем ярче доказательства того, что инфекция вызывает AHRF, тем больше вероятность полного исчезновения. Нормализация pCO ₂ может быть невозможна у некоторых пациентов, особенно у тех, у кого при обращении наблюдаются признаки хронической гиперкапнии.

В большинстве РКИ предполагалось, что пациенты должны получать полунепрерывную НИВЛ в течение первых 24 часов. Количество фактически проведенных НИВЛ, когда об этом сообщалось, было меньше запланированного: в среднем от 20 часов в одном исследовании179 до 7 часов в другом.163 Обычная практика заключается в постепенном сокращении времени на НИВЛ, причем все больше и больше. длительные периоды самовентиляции в течение дня, продолжая НИВ на ночь. Мониторинг pCO ₂ при включении и выключении НИВ является полезным руководством по тому, как быстро может происходить отмена НИВ.Чрескожное измерение pCO ₂ может облегчить это лучше, чем продолжение забора артериальных или капиллярных проб. Постепенное снижение давления в аппарате ИВЛ и переход на ПС или уменьшение числа резервных копий должны отражать выздоровление пациента. Попытки отрегулировать параметры аппарата ИВЛ для обеспечения комфорта пациента остаются важными. Пациенты с менее ясной инфекционной причиной AHRF и / или доказательствами хронической гиперкапнии должны быть обследованы на предмет наличия альтернативных или дополнительных причинных факторов, таких как выраженная задержка жидкости, обструктивное апноэ во сне (OSA) или OHS.Одно исследование показало, что использование НИВ в течение более длительного времени, чем обычные 3 дня, может быть преимуществом.162 Для оптимального прекращения НИВ необходимо больше данных испытаний.

Заявление о доказательствах

В ходе клинических испытаний НИВ был прекращен, когда произошла нормализация pH и pCO ₂ и общее улучшение состояния пациента (уровень 1+).

Рекомендация

31. НИВ можно прекратить, если произошла нормализация pH и pCO ₂ и общее улучшение состояния пациента (степень B).

Очки передовой практики

• Время на НИВ следует максимально увеличить в первые 24 часа в зависимости от переносимости пациентом и / или осложнений.

• Использование НИВ в течение дня можно сократить в следующие 2–3 дня, в зависимости от самовентиляции pCO2, прежде чем прекратить его на ночь.

Оптимизация доставки НИВ и технические соображения

Самыми частыми причинами отказа НИВ являются чрезмерная утечка через маску, недостаточный PS и асинхронность пациента на ИВЛ.Если PS недостаточен, альвеолярная вентиляция не будет значительно увеличена. Это может быть обнаружено по недостаточной подвижности грудной клетки и брюшной стенки. Национальные аудиты НИВЛ показали, что при AECOPD часто используется неадекватный IPAP.3, 4 В целом, хотя пациенту можно начать НИВЛ с IPAP, равным 15, его следует постепенно увеличивать, чтобы достичь IPAP 20–30 в пределах 10–10%. 30 мин, при этом потребность в более высоком давлении и более быстром нарастании определяется размером пациента и более тяжелым ацидозом, соответственно.

При наличии персистирующей гипоксемии , которая, как считается, не связана с задержкой мокроты, может потребоваться увеличение EPAP, чтобы попытаться задействовать участки плохо вентилируемого легкого. (Это также может быть целесообразно, если имеется степень обструкции верхних дыхательных путей). В случае неэффективности или если это приводит к бедствию, рекомендуется старший пересмотр, в то время как FiO ₂ временно увеличивается.

Утечку всегда следует минимизировать путем регулировки маски и / или путем изменения типа маски.Позиционная обструкция верхних дыхательных путей может привести к неэффективной НИВ. На это часто указывает утечка переменной маски. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать сгибания головы, особенно во сне. Асинхронность пациента и аппарата ИВЛ может быть вызвана утечкой маски, недостаточным или чрезмерным IPAP, неправильной настройкой Ti или Te, высокими уровнями внутреннего PEEP или чрезмерно чувствительными триггерами. Если причина неясна, следует обратиться за советом к опытному практикующему специалисту по НИВ.

Несмотря на то, что не существует согласованного определения неэффективности НИВ, это предполагает сохранение или усиление ацидоза, несмотря на попытки оптимизировать доставку НИВ.В этих обстоятельствах следует как можно скорее обратиться за дополнительной консультацией. Неэффективность НИВЛ связана с низким / падающим ph272 и высоким показателем APACHE II.180 Продолжение неэффективной НИВ увеличивает дискомфорт пациента и, если показаны IMV, может привести к дальнейшему ухудшению состояния пациента и остановке кардиореспираторной системы. Доказательства того, что этот риск является реальным, исходит от использования НИВ при постэкстубационной респираторной недостаточности, когда задержка повторной интубации, вызванная продолжением применения НИВ при неэффективности, увеличивает смертность.181 Если НИВЛ усугубляет дистресс пациента и интубация признана нецелесообразной (см. Ниже), НИВ следует прекратить и принять меры паллиативной помощи.

Пункт надлежащей практики

Показания для IMV в AECOPD

Интубация должна быть немедленно рассмотрена для пациентов с остановкой дыхания или у которых развивается остановка дыхания, затрудненное дыхание, pH <7,15 или признаки низкого сердечного выброса. Интубация также может быть целесообразной, если НИВ противопоказан или технически невозможен, а также когда НИВ была предпринята, но безуспешно.

Недостаточно доказательств, подтверждающих использование абсолютных значений pH или pCO ₂ в качестве критериев интубации, и маловероятно, что какое-либо абсолютное значение будет применимо ко всем пациентам во всех ситуациях.164 Тем не менее, было предложено значение pH <7,25. как уровень, ниже которого следует рассматривать IMV, и <7,15 как уровень, на который указывается IMV (после первоначальной реанимации и использования контролируемого кислорода).

В Великобритании лишь небольшая часть пациентов, получающих лечение НИВ, переходит на ВМВ, несмотря на данные, свидетельствующие о том, что это следует делать большему количеству пациентов.3, 4, 7 Степень неоправданного «терапевтического нигилизма» могла сформировать британскую практику IMV. Продолжительность пребывания в ОИТ и выживаемость при AECOPD лучше, чем по большинству других медицинских причин, для лечения которых используется инвазивная вентиляция.6 В проспективном когортном исследовании предполагаемый клиническими врачами прогноз для пациентов с AECOPD или хронической астмой был ниже, чем указано при прогнозном моделировании.182

Специализированная поддержка персонала, проводящего НИВ, может снизить смертность. В одном исследовании с привлечением медицинских сестер интенсивной терапии смертность снизилась с 57% до 35%.Частично это произошло из-за того, что большее количество пациентов получало IMV.183 Проверенные прогностические инструменты оценки (см. Следующий раздел) могут помочь в обсуждении интубации. Во вставке 1 приведены показания к IMV при AECOPD.

Box 1

Показания к инвазивной механической вентиляции (IMV) при обострении ХОБЛ (AECOPD)

• Неизбежная остановка дыхания

• Тяжелая респираторная недостаточность

• Отказ от неинвазивной вентиляции или противопоказания к ней NIV)

• Постоянный pH <7.15 или ухудшение pH, несмотря на NIV

• Депрессивное сознание (оценка комы по Глазго <8)

Доказательства

Интубация показана, если NIV не дает результатов (если только не согласовано, что это нежелательно для пациента или считается, что это не отвечает «наилучшим интересам пациента») (Уровень 1+).

Ни характеристики пациента, ни патофизиологические параметры не являются достаточно надежными, чтобы предсказать успех НИВ или ВИМ, но, в целом, чем больше присутствуют неблагоприятные признаки и чем больше физиологическое нарушение, тем выше вероятность неудачи лечения или смерти (Уровень 2+ +).

Рекомендации

32. IMV следует рассматривать при наличии стойкого или ухудшающегося ацидоза, несмотря на попытки оптимизировать доставку NIV (степень A).

33. Интубацию следует проводить при остановке дыхания или пери-остановке дыхания, за исключением случаев быстрого восстановления после ручной вентиляции / проведения НИВЛ (степень D).

34. Интубация показана при лечении AHRF, когда невозможно установить / использовать неинвазивный интерфейс, например, серьезная деформация лица, фиксированная обструкция верхних дыхательных путей, ожоги лица (степень D).

35. Интубация показана там, где анализ соотношения риск / польза, проведенный опытным клиницистом, свидетельствует о лучшем исходе с IMV, чем с NIV (степень D).

Результат после NIV или IMV при AECOPD

Существует ряд инструментов, которые могут помочь в обсуждении прогноза при ХОБЛ. Некоторые из них были разработаны для использования в стабильных условиях, например, индекс BODE184 и оценка DECAF.185 APACHE II, общая оценка острой физиологии, была разработана с использованием параметров, доступных при поступлении в ОИТ.Несмотря на то, что он является универсальным, он сохраняет прогностическую ценность смертности в AECOPD. 180, 186, 187 Wildman и др. 188 проанализировали большую клиническую базу данных ICU Великобритании (с 35% смертностью), чтобы разработать шкалу для конкретного заболевания, ХОБЛ и астму. Оценка физиологии (CAPS). Это было основано на 8 переменных, в основном биохимических. Сообщается, что CAPS работает лучше, чем обычная оценка. Авторы признают, что нормальная функциональная оценка, например, по индексу массы тела (ИМТ), обычному функциональному статусу и наличию сопутствующих заболеваний, может улучшить прогнозирующую способность.

Confalonieri et al 189 предположили, что прогноз после успешного использования NIV при AHRF был лучше, чем при использовании IMV. Число и продолжительность дальнейших госпитализаций были значительно выше, а выживаемость через 12 месяцев значительно ниже (50% против 71%), чем у пациентов, получивших НИВЛ. Последующее наблюдение за пациентами в РКИ Plant et al 172 показало, что средняя выживаемость составила 16,8 месяцев у тех, кто лечился НИВ, и 13,4 месяца у тех, кто получал стандартное лечение (p = 0.12). Тенденция к повышению выживаемости была связана с предотвращением смерти во время индексной госпитализации.

Исследование начальной когорты из 73106 пациентов с ХОБЛ, наблюдавшихся после их первого AHRF, получавшего НИВЛ, показало 2-летнюю выживаемость 70% и медианную выживаемость 3,6 года.190 После второй госпитализации пациенты обычно вошел в паттерн ухудшения с более частыми и тяжелыми эпизодами вплоть до смерти. Ретроспективный анализ 100 пациентов с ХОБЛ, наблюдавшихся в течение 5 лет после первого эпизода НИВЛ, 191 показал, что 52% выжили 2 года.Когда ИМТ был <22 кг / м ² , возраст> 75 лет или ранее использовался кислород в домашних условиях, выживаемость составляла только 26%. В проспективной когорте пациентов с ХОБЛ, переживших AHRF, получавших НИВЛ, 192 80% были повторно госпитализированы в течение года, из которых 50% умерли. Оценка APACHE II при поступлении, назначение кислорода в домашних условиях и ИМТ ниже 25 предсказывали ранний рецидив AHRF или смерть.

Таким образом, госпитализация с AHRF является критическим моментом в естественном течении ХОБЛ с более ускоренным снижением у большинства пациентов после выздоровления.Это указывает на высокий риск рецидива AHRF и плохой долгосрочный прогноз. Данные о выживаемости различаются между опубликованными исследованиями, предположительно отражая различия в составе случаев. Выживаемость может быть лучше, если NIV успешно применяется для AHRF, чем если используется IMV. Важным управленческим моментом является то, что первый эпизод AHRF должен вызвать обсуждение образа жизни, пожеланий пациента относительно ведения будущих эпизодов и обсуждение ухода в конце жизни в целом.

Существуют свидетельства «прогностического пессимизма» среди врачей, ухаживающих за пациентами с AECOPD.В исследовании результатов с участием 517 пациентов 62% дожили до 180 дней, однако общая прогнозируемая выживаемость на момент госпитализации составила 49% .182 Для тех, кто относился к группе с наихудшим прогнозом (коэффициент выживаемости 10%), 40% выздоровел. Соответственно, по мере того, как выживаемость от AECOPD становится менее вероятной, клиницисты хуже прогнозируют и ошибаются, недооценивая выживаемость. Подразумевается, что пациентам, которые в противном случае могли бы выжить, в настоящее время отказывают в приеме в отделение интенсивной терапии, поскольку их потенциал выживания недооценивается.Важно отметить, что с точки зрения пациента Wildman et al 193 сообщили, что большинство пациентов, перенесших IMV из-за AHRF, имели стабильное и приемлемое качество жизни, несмотря на плохое состояние здоровья, и 96% заявили, что они снова выберут IMV при аналогичных обстоятельствах.

Заявление о доказательствах

Существуют проверенные инструменты для оценки прогноза в популяциях стабильной и обостряющейся ХОБЛ, но сами по себе они ненадежны для индивидуального прогноза (уровень 2 ++).

Врачи недооценивают потенциал выживаемости при AECOPD, леченных IMV (уровень 2+).

Большинство пациентов с ХОБЛ или хронической астмой, которые получают IMV, предпочли бы получить его снова (уровень 2+).

Эпизод, требующий искусственной вентиляции легких, обычно указывает на запущенное заболевание с высоким риском будущих эпизодов AHRF и ограниченным прогнозом (уровень 2 ++).

Рекомендации

36. Прогностические инструменты могут быть полезны при обсуждении прогноза и уместности IMV с оговоркой, что такие инструменты плохо предсказывают использование индивидуальным пациентом (степень B).

37. Клиницисты должны знать, что они, вероятно, недооценивают выживаемость при AECOPD, леченных IMV (степень B).

38. Клиницисты должны обсудить ведение возможных будущих эпизодов AHRF с пациентами после эпсиода, требующими искусственной вентиляции легких, поскольку существует высокий риск рецидива (степень B).

Острая астма

Опубликованы пять небольших РКИ194–198 НИВЛ при острой астме. Четыре были проведены в отделении неотложной помощи и один — в респираторном отделении интенсивной терапии.Важно отметить, что ни одно из РКИ не включало пациентов с гиперкапнией, и частота интубации была низкой.199 Большинство показало, что лечение НИВЛ привело к более быстрому улучшению ОФВ1 и более короткому пребыванию в ОИТ / больнице. Все они имеют серьезные недостатки в конструкции. В исследовании Soma и др. 197 отсутствовала вторая контрольная группа (обычные ингаляционные бронходилататоры), а в исследовании Brandao и др. 194 не применялись системные стероиды. Информации о приемлемости НИВЛ для пациентов не было. Единственным исследованием, в котором сообщалось об использовании AHRF-астмы, было ретроспективное когортное исследование, проведенное Meduri et al. 200 из 17 пациентов со средним pH 7.25. Сообщалось, что НИВЛ удалось избежать интубации в 15.

Использование НИВ при острой астме, особенно AHRF, необходимо рассматривать в контексте очень низкого уровня смертности от ВИМ.201. состояние пациентов с острой астмой быстро ухудшается, им требуется высокое давление воздуха и высокая концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе. Таким образом, испытание НИВЛ сопряжено со значительным риском. Пациент с хрупкой астмой или очень короткий анамнез, предполагающий сверхострый брохоспазм, особенно когда речь идет о кислородном отравлении при транзите, может оправдать пробу НИВЛ в зоне реанимации, но во всех других обстоятельствах поддержка искусственной вентиляции легких должна осуществляться путем интубации и предоставления ИВЛ. .Общее инвазивное лечение острой тяжелой астмы аналогично таковому при AECOPD, но рекомендуется более высокое целевое значение SaO ₂ — 96%. Для более специализированного рассмотрения читатель может обратиться к стандартным учебникам или к недавним обзорам.

Острая (и хроническая) гиперкапния может осложнять хроническую астму, состояние, которое имеет многие черты ХОБЛ, такие как хроническая гиперинфляция, стойкая и лишь частично обратимая обструкция воздушного потока, гиперсекреция слизи и инфекционные обострения.Поскольку патофизиология схожа, руководство по использованию NIV и IMV при AECOPD применимо к хроническим астматикам с AHRF.

Доказательства

Недостаточно доказательств в поддержку использования NIV в AHRF при острой астме (уровень 3).

IMV при острой астме имеет очень низкий уровень смертности. Большинство смертей от астмы связаны с крайним проявлением болезни или неспособностью немедленно применить IMV по показаниям, а не с неэффективностью IMV как таковой (уровень 2+).

Рекомендации

39. НИВЛ не следует применять у пациентов с обострениями астмы и ОСНН (степень C).

40. Острые (или острые или хронические) эпизоды гиперкапнии могут осложнять хроническую астму. Это состояние очень похоже на ХОБЛ и должно лечиться как таковое (степень D).

Бронхоэктазы, не связанные с МВ

Рецидивирующие эпизоды гиперкапнической дыхательной недостаточности могут характеризовать бронхоэктазы с периодами хорошего или приемлемого качества жизни (КЖ) / состояния здоровья в промежуточные месяцы или годы.В некоторых случаях вентиляция на дому будет показана при симптомах нарушения дыхания во сне. РКИ сравнения НИВ и ВМВ при обострениях бронхоэктазов отсутствуют. Рекомендации относительно НИВ при AECOPD уместны, хотя есть дополнительная проблема, связанная с чрезмерным выделением мокроты, которую трудно очистить. НИВЛ может уменьшить одышку и помочь пациентам более эффективно участвовать в физиотерапии. Может быть показана мини-трахеостомия или другие методы, способствующие выведению мокроты.202

Данных о результатах лечения AHRF при бронхоэктазах, не связанных с МВ, очень мало. В ретроспективном обзоре 203 пациентов, которым проводилась НИВЛ (n = 31) или IMV (n = 26) по поводу AHRF, в группе НИВ наблюдались менее серьезные физиологические нарушения. Разницы в госпитальной летальности между двумя группами не было (26% и 27%). Частота неудач НИВ (необходимость интубации или смерть в отделении интенсивной терапии) составила 33%. Используя логистическую регрессию, показатель APACHE II был единственным предиктором госпитальной летальности (OR 1,19 на балл), а тяжесть гипоксии (соотношение pO ₂ / FiO ₂ ) — единственным предиктором неудачи NIV (OR 1.02 / мм рт. Ст.). Таким образом, госпитальная летальность пациентов с AHRF, вторичным по отношению к бронхоэктазу, составляет примерно 25% вне зависимости от того, проводится ли лечение с помощью NIV или IMV. При выборочном применении НИВЛ не работает на одну треть, и это предсказывается степенью гипоксемии. При принятии решения о целесообразности интубации следует использовать те же критерии, что и при AECOPD: состояние здоровья, сопутствующие заболевания, предыдущие эпизоды IMV и предпочтения пациента. Наличие острого провоцирующего фактора (инфекции) должно способствовать интубации, поскольку обратимость более вероятна, чем при прогрессирующей хронической гиперкапнии.

Доказательства

При бронхоэктазах без МВ и AHRF НИВ показана при респираторном ацидозе с использованием тех же критериев, что и при AECOPD (уровень 3).

У выбранных пациентов исход с НИВ не хуже, чем с ИМВ (уровень 2+).

Рекомендации

41. У пациентов с бронхоэктазами без МВ и AHRF следует использовать контролируемую кислородную терапию (степень D).

42. У пациентов с бронхоэктазами без МВ, НИВ следует начинать при AHRF с использованием тех же критериев, что и при AECOPD (степень B).

43. У пациентов с бронхоэктазами, не относящимися к МВ, обычно следует попробовать НИВЛ, прежде чем прибегать к ИМВ у пациентов с менее тяжелыми физиологическими нарушениями (степень C).

44. При бронхоэктазах без МВ необходимо оценить клиническое состояние пациента до эпизода AHRF и причину острого ухудшения и использовать их для принятия решения о введении IMV (степень C).

Очки передовой практики

• У пациентов с бронхоэктазами, не связанными с МВ, для определения краткосрочного прогноза важна провоцирующая причина.

• Состояние здоровья до эпизода AHRF является важным предиктором исхода.

Муковисцидоз

Рецидивирующие эпизоды острой или хронической гиперкапнической дыхательной недостаточности характеризуют прогрессирующий МВ, такие эпизоды обычно спровоцированы инфекцией. Могут быть промежуточные месяцы приемлемого качества жизни / состояния здоровья. РКИ НИВ по сравнению с ИМВ в AHRF не проводилось, и рекомендации относительно НИВ для AECOPD остаются актуальными. Гипоксемия часто бывает более тяжелой, чем при AECOPD, в некоторых случаях связана с сопутствующей легочной гипертензией.Очистка секрета также является серьезной проблемой и может сделать НИВ неэффективными или плохо переносимыми.204–207 Сообщалось о сериях случаев пациентов с МВ, получавших НИВ в качестве моста к трансплантации.208, 209

Поскольку результат инвазивной вентиляции при МВ является неизменным. в целом плохой, рекомендуется использовать НИВ в первую очередь.202 В ретроспективном многоцентровом исследовании 60 госпитализаций в ОИТ 42 взрослых пациентов с МВ, поступивших в период с 2000 по 2003 год, НИВ использовались у 57% и были успешными в 67% из них.210 Эндотрахеальная интубация была проведена 19 раз, смертность в ОИТ составила 14%. Среди признанных маркеров тяжести заболевания CF только годовая потеря ОФВ1 значимо связана с исходом (HR = 1,47, p = 0,001). При поступлении SAPS II, патофизиологический балл, слабо прогнозируемый результат (HR = 1,08, p <0,001), но предполагаемая потребность в эндотрахеальной интубации сильно предсказывала смертность (HR = 16,60, p <0,001). В исследовании, проведенном в одном центре, 30 пациентов лечились с помощью IMV в 34 случаях.211 Одиннадцать пациентов умерли в отделении интенсивной терапии, а еще семь пациентов умерли до выписки из больницы.Шестьдесят процентов интубированных по поводу пневмоторакса и / или кровохарканья выжили при контрастировании, и только 30% при интубации на инфекцию. Средняя выживаемость после выписки составила 447 дней. Не было значительных различий в выживших после колонизации организмов, частоте инфекционных обострений или острой тяжести заболевания. Более сильное падение ИМТ за предшествующие 24 месяца было более частым у неживых. Авторы пришли к выводу, что пациентов с МВ, у которых развивается AHRF из-за кровохарканья и / или пневмоторакса, следует рассматривать для лечения с помощью IMV.

Доказательства

Маркеры хронического заболевания более важны, чем частота госпитализаций или снижение ОФВ1 при оценке исходов при AHRF, осложняющем МВ (уровень 2+).

Когда необходима искусственная вентиляция легких, исход после IMV хуже, чем после NIV, особенно когда инфекция является преципитатом (уровень 2+).

Удаление секрета — серьезная проблема, которая может сделать НИВ неэффективными или плохо переносимыми (Уровень 2-).

Рекомендации

45.У пациентов с МВ при AHRF следует использовать контролируемую кислородную терапию (степень D).

46. У пациентов с МВ, когда необходима искусственная вентиляция легких, НИВЛ — лечение выбора (степень C).

47. Пациентам с МВ необходима специализированная физиотерапия для улучшения очищения от мокроты (степень D).

48. У пациентов с МВ мини-трахеостомия в сочетании с НИВ может дать больше шансов на выживание, чем использование ВМИ (степень D).

Рестриктивное заболевание легких

Причины AHRF включают тяжелую деформацию грудной клетки, нервно-мышечные состояния, влияющие на дыхательные мышцы, и OHS.Представление часто сопровождается прогрессирующей хронической гиперкапнией. Коварное ухудшение здоровья не могло быть признано с медицинской точки зрения следствием развития дыхательной недостаточности. Острые проявления, часто с инфекцией, провоцирующей острое заболевание, вероятны, когда VC <1 л. В отличие от AECOPD, повторяющиеся критические эпизоды не препятствуют вмешательству хорошего качества жизни, приемлемого состояния здоровья и продолжительной выживаемости. РКИ для руководства практикой AHRF отсутствуют, а представленные рекомендации экстраполированы из литературы по AECOPD, из отчетов о ценности домашних НИВЛ (большинство доказательств, полученных из исследований в более прогрессивных NMD) и из мнений экспертов.

NMD и CWD

Дыхательная недостаточность обычно параллельна прогрессированию болезни при NMD. Однако в некоторых случаях поражение диафрагмы предшествует нарушению опорно-двигательного аппарата, и типично проявление острой хронической гиперкапнии. Этот паттерн характерен для кислой мальтазы и разновидности бокового амиотрофического склероза при болезни двигательных нейронов. При некоторых мышечных дистрофиях часто встречается поражение бульбарных мышц. В результате нарушение дыхания во сне может возникать в результате сочетания слабости дыхательных мышц и обструкции верхних дыхательных путей.Возникающая в результате ночная гиповентиляция затем постепенно перейдет в дневную гиперкапнию. Бульбарная дисфункция также снижает эффективность произвольного кашля. NICE ранее опубликовал руководство по использованию НИВ при заболевании двигательных нейронов, 212 которое не рассматривало лечение острого заболевания и ценность интубации в случае неудачи НИВ. Новое руководство NICE по заболеванию двигательных нейронов находится в стадии подготовки. Хотя дыхательная недостаточность в большинстве случаев предсказуема, некоторые пациенты с БДН обращаются за помощью до того, как будет поставлен официальный диагноз.213, 214 Это также происходит при менее прогрессирующих состояниях, таких как мышечная дистрофия конечностей или миотоническая дистрофия. Без домициллярной НИВ естественной историей нервно-мышечных и CWD является прогрессирующая хроническая гиперкапническая недостаточность, приводящая к смерти. Хорошо известно, что такие люди могут выжить в течение длительного времени на домашних НИВ с хорошим качеством жизни, даже если изначально у них была тяжелая дыхательная недостаточность. Таким образом, пациентам с NMD и CWD, которые обращаются с AHRF, не следует отказывать в острой NIV. Успех домашних НИВ сделал лечение любой ассоциированной кардиомиопатии все более клинически актуальным.

При CWD признаки ранее существовавшего нарушения дыхания во время сна также являются обычным явлением при представлении AHRF. В некоторых случаях выраженная хроническая гиперкапния является неожиданной находкой при выполнении ГД. У таких пациентов могла быть установлена ​​легочная гипертензия, хроническая гипоксемия и полицитемия.

В отличие от AECOPD, где степень ацидоза более важна, чем степень гиперкапнии, любое повышение pCO ₂ при NMD / CWD может предвещать надвигающийся кризис. альвеолярная вентиляция для поддержания нормального давления углекислого газа.Незначительная инфекция, такая как насморк, может быть провокационным, и в течение следующих 24–72 часов может развиться прогрессирующая гиперкапния. Переносимость острой и хронической гиперкапнии значительно различается. Некоторые пациенты чрезмерно сонливы с минимальным повышением pCO ₂ , в то время как другие сохраняют бдительность, несмотря на гораздо более тяжелую гиперкапнию. До развития респираторного ацидоза у любого пациента с одышкой / острым недомоганием с НПВ / ХО следует рассмотреть возможность НИВЛ.

При отсутствии бульбарной дисфункции НИВЛ обычно хорошо переносится при рестриктивных причинах AHRF.Если нет значительной деформации скелета, при НПМ требуется низкая степень PS (например, перепад давления 8–12 см). Напротив, при тяжелом кифосколиозе может потребоваться IPAP> 20, а иногда и до 30 из-за высокого сопротивления инфляции. Экспираторный поток обычно не ограничивается ни одной из ограничительных категорий, и соотношение времени вдоха / выдоха (IE) для резервной скорости (или PCV) должно быть изначально установлено на 1: 1, чтобы обеспечить адекватное время для вдоха. Бульбарная дисфункция затрудняет достижение эффективной НИВЛ, требует более высокого EPAP для преодоления обструкции верхних дыхательных путей и требует особого внимания для облегчения кашля и очистки верхних и нижних дыхательных путей.Для наилучшего титрования EPAP необходим клинический опыт предоставления NIV. В случае госпитализации пациентов с ИВЛ на дому с AHRF рекомендуется умеренное увеличение настроек аппарата ИВЛ на дому.

Хотя запуск обычно является нормальным для CWD, он обычно неадекватен в других ограничительных условиях. Многие пациенты с NMD считают PCV более комфортным, и это может также более эффективно контролировать ночную гиповентиляцию.

Свидетельство о доказательствах

Нет никаких исследований, сравнивающих НИВ с ИМВ в AHRF в NMD или CWD.НИВЛ на дому эффективен при лечении хронической гиперкапнии, улучшает долгосрочную выживаемость и сохраняет хорошее или приемлемое качество жизни (уровень 4).

Рекомендации

49. Контролируемая кислородная терапия должна использоваться у пациентов с NMD или CWD и AHRF (степень D).

50. НИВ почти всегда следует испытывать у пациентов с острым недомоганием с НПВ или ХО с гиперкапнией. Не ждите, пока разовьется ацидоз (степень D).

51. У пациентов с NMD или CWD, NIV следует рассматривать при остром заболевании, когда известно, что VC <1 L, а RR> 20, даже при нормокапническом состоянии (степень D).

52. У пациентов с NMD или CWD рассмотрите возможность контролируемой вентиляции, поскольку запуск может быть неэффективным (степень D).

53. При NMD и CWD, за исключением случаев, когда переход к IMV нежелателен для пациента или считается неуместным, интубацию не следует откладывать, если NIV не дает результатов (степень D).

Очки передовой практики

• Лицам с NMD и CWD, которые обращаются с AHRF, не должно быть отказано в острой NIV.

• НИВ — предпочтительный режим вентиляции, потому что пациенты с НМД или ХО хорошо переносят его, а также потому, что экстубация после ИВЛ может быть затруднена.

• У пациентов с NMD или CWD ухудшение может быть быстрым или внезапным, что делает размещение HDU / ICU более подходящим для терапии.

• У пациентов с NMD или CWD участие старшего / опытного требуется в планировании лечения и важно, если существуют или возникают разногласия во мнениях между медицинским персоналом и представителями пациентов.

• У пациентов с НПВ следует ожидать, что бульбарная дисфункция и трудности с общением, если таковые имеются, затруднят родоразрешение НИВ и могут сделать его невозможным.

• Обсуждение NIV и IMV, а также пожеланий пациентов относительно сердечно-легочной реанимации должно происходить как часть рутинной помощи пациентам с NMD или CWD.

• У пациентов с NMD или CWD, ночные NIV обычно должны быть продолжены после эпизода AHRF в ожидании обсуждения со службой вентиляции дома.

Неудача НИВ и прекращение НИВ после выздоровления в рамках НПВ и ХО

Решения относительно реанимации и интубации могут быть особенно сложными, поскольку для большинства причинных состояний существует мало доказательств или их нет, общение с пациентом и / или когнитивные способности могут быть затруднены быть нарушенным, и со стороны семей и лиц, осуществляющих уход, могут быть необоснованные ожидания.План реанимации важен, но его трудно согласовать. Неспособность очистить секреты — частая причина неэффективности НИВ. Это может быть результатом чрезмерного объема секреции или сочетания ограниченной способности вдоха, слабости выдыхательных мышц и бульбарной дисфункции. Для ведения НИВ при бульбарной дисфункции и оказания эффективной помощи при кашле необходимы консультации специалиста и опыт. Как и для всех пациентов, важно хорошее общение. Поскольку это может быть проблемой, это еще одна причина для обращения за помощью и советом к специалисту.Заручиться помощью обычных лиц, осуществляющих уход, может быть полезно, потому что они могут вселить больше уверенности для пациентов и лучше способствовать очищению от мокроты.

Восстановление обычно занимает больше времени, чем при AECOPD, поэтому уменьшение времени на NIV должно происходить медленнее, а NIV нужно будет продолжать в течение ночи. Чем выше презентация HCO ₃ , тем больше период относительной гипервентиляции, необходимый для уменьшения буферной емкости. Рекомендуется целевое значение pCO ₂ около 6,5 кПа с самовентиляцией.После выздоровления большинству людей с NMD или CWD потребуется NIV дома. НИВ следует продолжать в течение ночи до обсуждения со службой вентиляции дома.

Очки передовой практики

• У пациентов с NMD или CWD непереносимость маски и тяжелая одышка с меньшей вероятностью могут вызвать неэффективность NIV. Бульбарная дисфункция повышает вероятность отказа от НИВ.

• Ухудшение состояния пациентов с НПВ или ХО может быть очень внезапным. Важными предупреждающими знаками являются трудности с достижением адекватной оксигенации или быстрая десатурация во время перерыва от НИВЛ.

• У пациентов с NMD или CWD наличие бульбарной дисфункции, более выраженной гипоксемии или быстрой десатурации во время перерывов в NIV предполагает, что показано помещение в HDU / ICU.

IMV в NMD / CWD

Многие клиницисты имеют ограниченный опыт ведения NMD и CWD. Существует опасность недооценки выживаемости перед лицом тяжелой общей инвалидности. Когда общение с пациентом затруднено, первостепенное значение имеют выбор пациента и выяснение мнений защитников.Рекомендуется обсудить в специализированном центре как введение IMV, так и отлучение от груди.

Риск внезапного ухудшения состояния выше из-за снижения дыхательного резерва, нарушения кашля, кардиомиопатии (возможно, не диагностированной), а иногда и проблем с общением. Практика интубации, выборная или в рамках AHRF, варьируется в зависимости от центра и страны. Например, при заболевании двигательных нейронов (БДН) плановая интубация встречается в 0,8% (Ирландия), 6% (США) и 10,6% (Италия) случаев.214

Данные о результатах после IMV ограничены сериями случаев в MND и OHS. Эти отчеты хорошо иллюстрируют общие проблемы прогрессирующей НПЗ и многих пациентов с далеко зашедшей ХВЗ. В одном отчете об исходе БДН после интубации AHRF было подчеркнуто, что 50% пациентов не были диагностированы во время интубации, только 17% были отлучены от груди и немногие выписались из больницы216. пациенты, интубированные после неудачной острой НИВЛ. Chio и др. 214 сообщили о 1260 случаях БДН за 8-летний период в одном итальянском неврологическом центре; 134 пациента получили IMV, что в 40% случаев было инициировано в качестве неотложной помощи.Средняя выживаемость составила 250 дней. Смерть наступила в больнице в 20% случаев, дома — в 48% и в доме престарелых — в 32%. Ни опыта пациентов, ни экономического анализа не сообщалось.

Исход пациентов с БДН, направленных в специализированную службу по отлучению от груди в Великобритании, был изучен Чедвиком и др. .218 Тридцать пациентов были переведены в течение 15-летнего периода. Диагноз был поставлен после интубации у 17 пациентов. У 14 пациентов была возможна экстубация до длительной НИВЛ, из которых 9 не были бульбарными и 10 вернулись домой.У 13 пациентов осталась вентиляция трахеостомии, из них 9 — бульбарные, а 7 — вернулись домой. Медиана выживаемости после интубации трахеи составила 13,7 месяцев (95% ДИ от 0 до 30,8) для пациентов с БДН и 7,2 месяца (95% ДИ от 5,1 до 9,4) для тех, кому ранее не был поставлен диагноз.

Был призыв к переоценке значения IMV при БДН как в качестве выборной политики, так и во время кризиса.219 Во многих других НПРО, например, при дефиците кислой мальтазы и мышечной дистрофии Дюшена, следует ожидать более продолжительной выживаемости с хорошим качеством жизни после выздоровления от AHRF, а агрессивный подход к лечению, по мнению группы рекомендаций, более оправдан, чем это было исторически в Великобритании.Этого также хотят большинство пациентов и их семей. Экспертный опыт показывает, что большинство пациентов переживут период IMV. Коморбидность, особенно сопутствующая кардиомиопатия, имеет важное прогностическое значение. Процесс отлучения от груди часто затягивается, но при отсутствии тяжелой бульбарной дисфункции многие из них могут быть безопасно экстубированы на НИВЛ и избежать трахеостомии. Если это не удастся и потребуется трахеостомия, опыт специализированного центра показывает, что в большинстве случаев последующая деканюляция возможна.Хотя долгосрочное выживание может быть ограничено, качество жизни может быть приемлемым, а состояние здоровья может улучшиться при использовании стационарных НИВЛ. Это особенно характерно для условий более медленно прогрессирующего ЯМ и в стабильном CWD. В последней группе может разрешиться даже запущенная легочная гипертензия.

Доказательства

Существуют национальные (и центральные) различия в использовании IMV при AHRF, осложняющем заболевание двигательных нейронов (уровень 3).

Диагноз заболевания двигательных нейронов и других нервно-мышечных состояний иногда ставится только после поступления в отделение интенсивной терапии для IMV (уровень 3).

Деканюляция трахеостомы более трудна при бульбарной болезни (уровень 3).

Планируемый факультативный НИВ на дому предпочтительнее антикризисного управления в НПРО и ХО. Это снижает риск острого предлежания и представляет собой проверенную альтернативу IMV, которая создает риск длительной или постоянной трахеостомической вентиляции (уровень 3).

Рекомендации

54. В случае пациентов с НПВ или ХО старший персонал должен участвовать в принятии решений вместе со специалистами по ИВЛ на дому, если опыт ограничен, и особенно когда уместность IMV ставится под сомнение (Степень D).

55. Пациентам с прогрессирующей НПЗ или ХВР рекомендуется заблаговременное планирование лечения, особенно в отношении потенциального использования IMV в будущем. Лучше всего это подкрепить выборным направлением в службу вентиляции дома (уровень D).

Стратегия IMV в NMD и CWD

У пациентов с NMD без значительных деформаций грудной стенки сопротивление раздуванию низкое. Редко бывает необходимо использовать IPAP выше 20. Первоначально его следует установить на 10 и увеличивать в соответствии с полученным дыхательным объемом.Напротив, пациенты с кифосколиозом обычно нуждаются в высоком инфляционном давлении. Истечение обычно не ограничивается потоком, но сопротивление обычно велико, поэтому соотношение I: E от 1 до 1 рекомендуется в обеих диагностических группах.

Когда объем легких уменьшен, есть радиологические свидетельства коллапса долей или необъяснимой гипоксии, настройку ПДКВ на аппарате ИВЛ может потребоваться увеличить до или выше 10 см. 14, 15 Регулировка должна быть индивидуальной в соответствии с параметрами вентиляции (RR , динамическая податливость, давление плато) и комфорт пациента.

Очки передовой практики

• Пациентам с NMD обычно требуется низкий уровень PS.

• Пациентам с деформацией грудной стенки обычно требуется более высокий уровень PS.

• ПДКВ в диапазоне 5–10 обычно требуется для увеличения остаточного объема и снижения кислородной зависимости у обеих групп пациентов.

Синдром гиповентиляции ожирения

У пациентов с ожирением, госпитализированных по любой причине, наличие гиперкапнии увеличивает заболеваемость и смертность.220 Несмотря на это, в настоящее время отсутствуют доказательства для руководства лечением хронической гиперкапнии или AHRF, осложняющего ожирение. Одно нерандомизированное исследование показало, что долгосрочная выживаемость лучше у тех, кто принимает лечение от нарушения дыхания во сне, по сравнению с теми, кто этого не делает.221 Тяжелый СОАС является основной причиной гиперкапнии, но гиповентиляция также является результатом механического эффекта ожирения. 222

Обращение с острой хронической дыхательной недостаточностью встречается чаще, чем de novo AHRF, но первопричина дестабилизации может быть неясной.Нередко хроническая гиперкапния неожиданно выявляется в периоперационном периоде после плановой или экстренной хирургической операции у пациента с ожирением, о котором не известно, что он страдает СГБ. Хирургическая и анестезиологическая бригады должны учитывать возможность OSA / OHS у пациентов с болезненным ожирением (ИМТ> 35).

При отсутствии доказательств мы рекомендуем, чтобы показания для НИВ у пациента с одышкой и ожирением были такими же, как и для AECOPD, т.е. pCO ₂ > 6,5 и pH <7,35. Кроме того, НИВ следует рассматривать у любого пациента, поступившего в больницу с повышенным pCO ₂ , который чрезмерно снотворен или при наличии признаков задержки жидкости.После выздоровления пациентов необходимо направить в центр HMV. Пациенты с OHS иногда могут быть переведены на CPAP позже.

Доказательства

Пациентам с OHS, NIV показана при респираторном ацидозе с использованием тех же критериев, что и AECOPD (уровень 1–).

При отсутствии ацидоза НИВ может быть показана некоторым пациентам с гиперкапническим и / или сонливым ожирением (уровень 2+).

Рекомендации

56.У пациентов с OHS и AHRF следует использовать контролируемую кислородную терапию (степень D).

57. У пациентов с OHS НИВ следует начинать при AHRF с использованием тех же критериев, что и при AECOPD (степень B).

58. НИВ показана некоторым госпитализированным пациентам с ожирением и гиперкапнией с дневной сонливостью, нарушением дыхания во сне и / или правожелудочковой недостаточностью при отсутствии ацидоза (степень D).

Настройки NIV и размещение в OHS

Пациенты с ожирением и тяжелой формой AHRF имеют значительный риск, несмотря на получение NIV, внезапного ухудшения состояния и, вероятно, будет трудно интубировать (см. Ниже).Обструкция верхних дыхательных путей является обычным явлением и более заметна во время сна. Он может сохраняться, несмотря на повышение EPAP, на что указывает периодический абдоминоторакальный парадокс во время «вспомогательного» дыхания NIV. Еще одна подсказка — периодическая утечка маски, сопровождающая затрудненное вдохновение. Может помочь более вертикальное положение, но часто требуется EPAP в диапазоне 10–15. Рекомендуется экспертная оценка для титрования EPAP. Дыхательный объем может быть снижен из-за высокого уровня EPAP, а в некоторых случаях сопротивление инфляции очень велико, и требуется IPAP> 30.217 Продление Ti увеличит конечный доставленный Vt, поэтому рекомендуется соотношение I: E 1: 1. Если результирующий Vt по-прежнему недостаточен, следует рассмотреть возможность использования вентиляции с регулируемым объемом или режима с гарантированным объемом, 92 хотя преимущества последнего в настоящее время не доказаны. В зависимости от состояния сна / бодрствования могут потребоваться разные настройки EPAP.

Очки передовой практики

• Высокие настройки IPAP и EPAP обычно требуются пациентам с OHS (например, IPAP> 30, EPAP> 8).

• Режимы контроля объема (или гарантированного объема) предоставления NIV могут быть более эффективными, когда требуется высокое давление накачки.

Отказ NIV в OHS

У пациентов с OHS те же индикаторы указывают на то, что пациент потерпел неудачу, и применяются те же решения по поиску и устранению неисправностей, что и при AECOPD (см. Таблицу 3). Задержка жидкости является обычным явлением, и ее степень обычно недооценивают. Оно может превышать 20 л. Достижение SaO ₂ 88–92% может быть трудным и связано с коллапсом зависимого легкого и / или отражает лежащее в основе легочное сосудистое заболевание.Внезапное и резкое падение оксигенации может последовать за временным удалением НИВЛ. Если высокие настройки EPAP не улучшают градиент A-a, может потребоваться вентилятор, предлагающий смесь кислорода. Трудности с очисткой секрета могут способствовать плохому газообмену.

Очки передовой практики

• Перегрузка жидкостью обычно способствует дыхательной недостаточности у пациентов с СГБ, и ее степень легко недооценить.

• Может быть полезен принудительный диурез.

• Поскольку риск неэффективности НИВ выше, а интубация может быть более сложной, рекомендуется размещение в HDU / ICU для НИВ.

Прекращение NIV в OHS

Во время бодрствования отлучение от NIV должно происходить так же, как и в AECOPD. НИВЛ в ночное время следует продолжать до обсуждения с местной службой вентиляции дома. Другие аспекты, такие как рассмотрение бариатрической хирургии и оптимальные настройки EPAP по возвращении домой, являются важными аспектами продолжения лечения.

Очки передовой практики

• НИВ можно отменить, как и у пациентов с AECOPD.

• Многим пациентам с AHRF, вторичным по отношению к OHS, потребуется долгосрочная поддержка на дому (CPAP или NIV).

• После эпизода AHRF рекомендуется обратиться в службу вентиляции дома.

Стратегия IMV в OHS

Интубация может быть сложной задачей, а ухудшение состояния пациента может быть быстрым. Также существует более высокий риск аспирации.Рекомендуется регулировать давление до тех пор, пока не будет достигнута стабильность. Первоначально его следует установить на 20 и увеличивать в соответствии с полученным дыхательным объемом. Может потребоваться давление на вдохе более 30. Чтобы задействовать коллапс легкого, ПДКВ может быть 10–15 см.14, 15 Его следует отрегулировать в соответствии с параметрами вентиляции (ЧД, динамическая податливость, давление плато) и комфортом пациента.

Очки передовой практики

• Пациентам с СГБ сначала рекомендуется МК с контролируемым давлением.

• У пациентов с OHS могут потребоваться высокие настройки PEEP, чтобы задействовать коллапсирующие единицы легкого и исправить гипоксемию.

• Пациентам с СГБ часто показан форсированный диурез.

УДИВИТЕЛЬНЫЙ ТРЕК! by i-bike — Pinkbike

ЭТО ТАКОЕ ДЕТАЛЬНАЯ ДОРОГА-18 1i 18 1i 1g 1j 23 1o 2e 1v, -18 1i -1k 1i -1s 1g -28 1d -2e 1d -2o 1f -44 1b -4i 1b -4p 1e -6v 1b -7d 1b -7j 1g -7r 1g -81 1c -87 17-8h 11 -91 v -9h v -a8 1a -g8 1c, -22 1f -23 16 -2c t -2c a — 2c -3 -2h -c -2g -n -2k -11-2t -18-37 -1d -3d -1b -3m -1b -42 -1b -4a -11-51-11, -53-11-55 -p -5h -g, -5i -h -5l 0, -5m -1 -61 c -5v o -67 16 -6h 1c, -34-14 -2u -v -2q -j, -2c 17 -2j 15 -2k p, -4q -p -47 -q -42-13, -56 -f -5d -9-5d -1, -5r h -5p n -61 17, -27-22-27 -1u — 21 -1u -21 -2a -25 -2a -1t -2a, -1q -1t -1q -25 -1j -25 -1j -1t, -1j -1u -1q -1u, -1q -1t -1p -1o , -1i -1t -1i -1m, -1e -25 -1e -1p -19 -1v -17 -1o -v -26, -26 -1e -26-13 -1u -18-27 -1e, -1r -18 -1r -13 -1r -18 -1k -1b, -1h -1b -1h -13-18-13-18 -1d -1g -1b, -14 -1b -14 -r, -14-13 — v -14 -v -1c -15 -1c, -s -1c -r -u, -r -14 -m -15 -m -1a -s -1b, -j -19 -f -1b -d -1f -m -1f -j -16 -a -16, -4 -1e -4-18 2 -1f, -4 -1e d -1g, -2f -2f -2d -uf -vm -vk -2k -2f — 2f, -1 a -u -2c n, -1i -t -2c b, -2e -24-35 -1b, -3g -1a -2f -2b, -2s -1k -21 -a, -1s -g -25 -u , -2e -1b -2p -1r, -2e -2f -2k -2j -2h -12 -2c -12, -2l -2l a -2o h -2m, 2e 21 2r 24 31 26 3a 2h 3h 2i 3r 2k 4e 2v, 47 2s 4e 2v, 46 2v 4j 31 4u 31 56 33 5i 34 62 35 68 36 6l 3d 6v 3m 77 3n 7f 3r, 76 3t 7i 3t 81 3v, 81 40 83 44 83 4b 7v 4i 80 4s, 7o 4t 85 4t 8i 55 95 5g, 7v 4h 7p 4k 7i 4k, 8t 5g 98 5h, 9a 5h 9i 5j 9q 61 a8 68 ak 6m b7 70 c0 7b, bp 7b c7 7c cr 7h db 7v, d3 7v dq 80 ed 7t f0 83 fi 83 g7 7v gg 7v h0 89 i4 98 it a0 is ab j2 a6 jt ak k5 ap, k6 ap k7 b5 ke bm k9 br, k6 ar kj b3 l4 bf li bo, i4 99 hn 99 h5 99 h0 9g, lj bp lv bu mn c3 mq c5 n2 cc n3 cj, 64 36 7f 37 8d 34 a2 2t a2 30 8d 38 7l 3b 6v 3b 6g 3b, 9e 35 a3 65,97 37 9u 63, a2 62 9b 3c, 9a 38 9b 3g, 86 37 8i 52,81 3b 8c 4v, 8f 4v 83 3b, 79 3c 7c 3o, 71 3a 74 3l, 76 3b 78 3m, 6f 38 7l 38 9u 2v, mo cm nc ci ns ci o6 cj ov cv p0 d5 или d5 pb d7 pi d6, pk dc q6 db qe dg qe dk, ph d7 pq d9, q6 dk qo do r7 dl rk dj rv dj, rq di rv dg s3 db sa db sh dg so dg su dg t8 df th dg t v dh ua di ug di, mp c3 ob ce ph cj q7 cj q7 cm ph cn o8 cj mv c9, mv c6 o9 ci q3 cl, pp cl q1 d9, pi cl pr db, pt d9 pm cl или cj p0 d2 , om cj om co, on cl op co, oq cu oo cl, te de tq db u3 dc uh dg, tf dg t3 da sl d7 s1 dc, uh di up di v1 dm, uv dr v2 dl v9 dk vj dp 101 e0 10i e0, vi do vp dl 104 dl 10i dm 10t do, 10t dp 115 du 11b e1,115 e3 11j e0 11t e0 12j e4 136 ec, 11a e5 11g e4 11u e4, pr df q2 df, oh cv o6 cn, nt cn nd cn, kj b8 l4 bl, kf bh kd b5,135 eb 139 eh, 135 eh 13e eh 13o eq, 13o er 13t f2,13k f3 148 f3 14e f5 14q fi 151 fq 156 g1,14e g2 151 g2 15b fu 15l fm 15v fm 16b fh 16h f7 170 ev 177 er, 16h f8 16p f8,178 eq 17i eq 17o ek 187 ek 18q eh 190 ej 19d ek 1a4 em 1ad et, 14o ff 14s fd 152 fc 15d ff 15r fh 166 fh , 14v ff 152 ff, 10r dn 11l dl 12e dg, 12e df 13f d5 148 ct 147 d1 12f dl 112 dr, 112 dp 12b dj 13v d2,13t d6 146 f2,13n d7 141 f2,143 f2 13q d4,13o d3 145 d0,12i dg 12l e4,12d dl 12e e3,12i e3 12g dj, 13r e9 12v e9,13t eg 13u ed 136 ed, 136 ea 13t eb, 17s ek 17n eh 17n ed 17q eb, 17p eb 17t ea 185 e9 18c eb 18h ef 18m eg, 17m ee 17j eh 17i ed 17k e8 17n e4 17r e2 17v e2 185 e5 18a e9,17j eh 17g ej 17f en 17b ep, 1a8 ev 1al et 1b0 et 1bb f5,1b7 f7 1bp f6 , 1bq f6 1c4 f5 1cf fc 1cr fn, 1cl fo 1d6 fn, 1cc f9 1ci f8 1cs fb 1d0 fh 1da fl 1d4 fm, 1bt f4 1bl f1,1bk f0 1b9 eo 1au en 1ap es, 18j eg 18n ee 18o e9 18o 18p e2 18t e0 190 dr 193 dp 197 ds 19h e5 19q e5 19s ea 19u el, 17m e3 17r dv 183 dn 189 df, 18b de 18l de 198 dp 1bn en 1bn eq 198 dt, 192 dp 18l dh 18c dh 17t e2, 18d dg 18c ea, 18f ed 18g dh, 18e dh 18e eb, 17p e0 18c df 18j df 197 dq 1bj em, 1ae eb 1ae es, 1ai ec 1ai es, 1ag eb 1ag et, 1at ee 19u e4,1b1 eh 1b1 en , 1b4 em 1b4 ei, 1ad ej 19u ej, 19u eh 1b3 eg, 1b3 ej 1ac ej, 19v ei 1au ei, 182 dt 18v ds, 191 dp 183 dq, 183 ds 18v dq, 1d9 fk 1dd fm 1dg fp 1dj fr 1do fu 1dt g3,1dn g3 1e3 g4 1eb g5 1ht g4 1ht g8 1ee g8,1eb g5 1eh gb 1f1 gk, 1et gl 1f6 gl 1f9 gk 1fh gm 1fk gi 1fo gh 1ft gl 1g3 gl, 1fq gc 1gr1 gl 1gs h5,1gq h7 1h5 h7 1hf he 1hp hg, 1gq h7 1gb h4,1hk hh 1hs hg 1i9 hl 1ig h l 1it hq, 1iq hs 1j2 hq 1ji i2 1jp i5,1jl i7 1js i5 1k1 i5 1k6 i5 1ke i7,1ee g6 1hq g6,1he g8 1hn hf, 1hb g8 1hj he, 1hk he 1hc g8,1gf g6 1gi gr, 1g9 g7 1gd gm, 1gf gm 1gb g5,1gd g6 1gd gl, 1gf gl 1gd g8,1fd g8 1fe gl, 1f9 g7 1fa gk, 1fd gk 1f8 g8,1fd g8 1fa gj, 1hh gq 1gj gr, 1gm gu 1hgh gt, 1gm gu 1hgh gt gq 1gn gs, 1kf i9 1kg, т.е. 1k9 ih 1kg id 1kk ic 1kq ic 1l3 ih 1lj is 1lm j0,1li j0 1lt j0 1m1 j5 1m8 j9,1m4 ja 1me ja 1mi jf 1mo jk, 1mu jj 1mc 1m 1t jm jj 1n1 jl 1n6 jr 1n3 k6 1n0 kh 1mt kk, 1mn kl 1n7 kl 1ni kk 1nh kd 1n7 kd 1n4 k9,1ni kk 1ns kt 1oa l7 1od l7,1nf ko 1nj ko, 1n8 кг 1nf 1nf kf4 kna ko l7 1om ld, 1oi ld 1on lh 1os li, 1hi gq 1im gv 1jp h9 1la ht 1mj if, 1mh ih 1jn hc 1ii h2 1ij hm, 1ii h2 1hh gu, 1hi gs 1ii h0 1jr hc 1mh if, 1m1 js 1m3 1lt i9 1lv j1,1m1 j2 1lv i9,1kt hq 1kt id, 1kp hp 1kp ib, 1kq ib 1ks hr, 1js hc 1js i4,1jp hc 1jp i4 1jr he, 1in h3 1in hm, 1il hl 1il h2,1 или lh 1p0 lo 1ot m0 1p2 m1,1om lc 1o7 ld 1nq lg, 1p3 m1 1p8 m5 1pd mb, 1pb mc 1ph mb 1pp mf, 1n7 jq 1q0 m2,1n5 js 1pt m5 1pu m2,1pt m2 1n8 js, 1nr kc 1nr kr, 1nu kg 1nu ku, 1ns ks 1ns kf, 1ok l1 1ok le, 1on lg 1on l1,1ol l1 1ol lc, 1ph lo 1ph mb, 1pd lm 1pd mb, 1pf ma 1pf ln, 1po me 1pp mk 1pl mo 1po mq, 1po mj 1ps mn 1q2 mq 1qd n3 1qf n9 1qi ne, 1qi nf 1qh nm 1qd nv 1qd o8,1qe nr 1q9 nt 1q6 o2,1qd o9 1q9 od 1q9 olq8, 1q ov 1q3 p4 1q5 pf 1q1 ph 1pp pq, 1q8 ol 1qb на 1qd ot 1q9 p1 1q4 p2,1q5 pd 1qa pi 1qe pm 1qe pr, 1pp pr 1pp q0,1qd pr 1qa q2 1qa qc 1qf ql 1qf r2 1qc r2 1qc 1qe qk 1qb qi, 1qb qh 1pu qe, 1q9 r7 1qe r9 1ql rg 1qo rp 1r0 rt 1r5 s6 1rn sb 1rs sa 1s4 s7 1sb s5 1si sa, 1sf sc 1sr s8 1tl sc 1uv8 sfg 1 sfdue, 1 sfdue 200 SG, 1VS SK 201 SH 22C SH, 1SS S8 1T0 S5 1T5 RV 1T8 RP 1T9 RG 1TB RO 1TD RD 1TD RN 1TG RB 1th RN 1TL RA 1TK RM 1TN RC 1TN RL 1TQ RC 1TP ROT 1TS S5 1TU SB s2 1tb rq, 1tp sa 1tn s3,1tn s2 1tl rp, 1t9 s7 1ta s1 1tc rr, 1tg rq 1tf s6,1tq rd 1ti r7 1tp ra 1tj r4 1tr r7 1tm qv 1tv r4 1tm qq 1u2 r0 1u2 qv 20f sg, 1ts ra 1vu sg, 1u3 r7 200 sf, 208 sf 1uc r7 1ts qq, 1ts qp 1ts qv 1ti qs 1tn r4 1tc r0 1tr r4,1u2 qv 1u5 qt 1u9 r0 1u8 r4 1ub r1 1uh r5 1ug r8 1uj r6 1up ra 1up re 1ut rc 1v1 rf 1v1 rk 1v3 rh 1v9 rl 1v9 rf 1 rp 1v9 rl 1v9 rf 1vh rs 22a sh, 21v si 1vm s1,20f s7 20f sh, 20j s9 20j sg, 20h sg 20h s9,1vn rv 220 sg, 228 sh 22f si 22g sl, 22f sm 22p si 22v sk, 22r sj 237 sh 23k si 23r sn 23v su, 23n sj 23s sj 24h sk 24m sj 24s st, 1vj rq 1vr rr 1vs s1,1vj rr 1vg rt, 1vs rv 1vu rs 203 rt 203 s1,204 s1 207 rt 20i s0 20i s3 20m s1 20u s3 20v s6 212 s4,211 s4 21a s5 21a s9 21e s6 21l s8 21l sc, 21m sc 21o s9 220 sb 220 se 224 sc 22c sd 22b sh 22f se 22l se 22l sk 22o sf 230 sf, 24s ss 255 st 257 ta, 255 tb 24o tb 25d t9 25n td 25u tr 25n tv, 25h u0 267 tt 26h u4 26b ue 263 uq 265 v6 26i v9 25v v7,26h v9 26e vj 26f 10a 26g 10i, 26b 10j 26m 10k 26n 118 26l 11r 26a 125 268 12m, 25k 12i 25n 12m 265 12m, 266 12m 26i 12m 26r 131 26s 13k, 26i 13p 272 13i 277 13u 271 14b 274 14q 276 156 275 15m, 26p 15u 27c 15s 27g 168,275 15n 26t 160,275 15j 279 15t, 27d 168279 16m 278 27b 1 7h 27f 17v, 27e 17v 27h 18b 27a 18h, 27a 18j 272 18s 276 199,276 19b 27b 1h6,28g 1be 27s 1be 27s 1c2 28g 1c2 28g 1bo 286 1bo 28q 1bo 28q 1c2,294 1c2 294 1be 29e 1be, 294, 1bo 29e 294 1c2 29e 1c2,2a2 1c2 2a2 1be 29o 1be 2ac 1be, 2ba 1be 2ba 1c2,2b0 1be 2bk 1be, 2bu 1be 2bu 1c2,2bu 1bo 2c8 1bo, 2c8 1c2 2c8 1be, 2ci 1be 2ci 1c2 2cs 1c2,2c2,2 , 2ci 1be 2cs 1be, 286 1da 286 1cm 28g 1cm, 286 1d0 28g 1d0,28q 1cm 28q 1da 29e 1da 29e 1cm, 2a2 1cm 29o 1cm 29o 1da 2a2 1da, 2ac 1cm 2ac 1da, 2ac 1d0 2am 1da, 2ac 1d0 2am , 2bk 1cm 2bk 1da 2bu 1da 2bu 1cm 2bk 1cm, 2c8 1cm 2c8 1da 2ci 1da 2ci 1cm, 2cs 1cm 2dg 1cm, 2d6 1cm 2d6 1da, 2dq 1da 2dq 1cm 2e4 1cm 2e4 1da, 2e4 1d0,28eg 1dq 1dq 28g 1e8 28q 1e8,28q 1du 28q 1ei, 294 1du 294 1ei 29e 1ei, 294 1e8 29e 1e8,29e 1du 294 1du, 29o 1du 29o 1ei, 29o 1du 2a2 1du 2a2 1e8 29o 1e8 2a2 1ei, 2duam 2am 1ei, 2ac 1e8 2am 1e8,29e 1f6 29e 1fq, 2a2 1f6 2a2 1fq, 28q 1fq 294 1g4 2ac 1g4 2am 1fq, 27b 1h5 2ec 1h0 2ea 18t 2el 18l 2ek 18d, 2ee 18d 2et 182 2eu 7k 2f4 176,2f6 175 2f8 16l 2f3 166 2fd 15q, 2fi 15u 2fb 15i, 2fg 15i 2f7 15f 2ev 158 2f0 14l, 2fb 137 2f0 13r 2en 13s 2ee 145 2eo 145 2f2 14c, 2f9 14m 2el 14g 2ta 144 , 2f7 12t 2fj 134,2f8 12t 2f6 134 2fd 139,2fi 133 2fe 12m 2f3 124 2f4 11m 2f9 10q, 2fd 112 2f7 10m, 2f6 10l 2f8 10a 2fi vv, 2fn 103 2ff vq 2fm ve 2fi v2 2fl 2fj 2fk ud 2fp ub 2g2 ua, 2g4 ua 2gp ub, 2gm uf 2h2 u8 2hb u7 2ib uf, 2i2 uh 2in ug 2j1 ud 2jp uh 2kg uq, 2k9 uv 2kn um 2l2 ul 2ll ul, 24k si 293 s9,292 sd se 28v si 24s sr, 24q sm 28s sd, 28q sh 24v so, 273 sl 26g u4,269 u2 26q sm, 26v sl 26g tt 26r sr, 2fc 102 2ea u5,2fh vs 2eh u4,2fe vs 2ef u9,2ff vs 2ec u2,2gv u7 2e8 u0 2e8 u4 2g3 ua, 2gr ua 2ea u4,2f3 u6 2f3 v8,2f8 ve 2f8 u8,2f5 u4 2f6 v8,26e v8 28n sl, 28e sj 268 v6,269 v6 28k sk, 28j sk 27f tn, 27v td 25l tf, 25p tk 27r th, 27v tg 25s th, 2lm ul 2lu us 2mk uq 2mr ut, 2mo v7 2mu uu 2nd up 2o1 up 2oa uv 2on v0,2to uk 34u uk 34u r6,2to uk 2to r6 , 2t4 rg 316 om 31g oc 31q om 35i rg, 2uc s4 2uc so 2va so 2va s4 2uc s4,340 so 340 s4 332 s4 332 so 340 so, 332 se 340 se, 2va se 2uc se, 308 uk 308 so 31g so 31g uk, 30i t2 30i tc 316 tc 316 t2 30i t2,30s tc 30s t2,30i t9 314 t9,2uq sp 2uq s5,33g s6 33h sq, 2tp ua 2ts u8 2ua u8 309 u8,31h u7 34n u9 34t ub, 34t tt 34p tr, 34o tr 31f tr, 309 tq 2v5 tp 2tt tr 2tp tr, 2tq tg 2ub tf 300 tg 309 tf, 31g tf 34a tf 34r te, 34u t4 34o t2 31g t2,30a sv 2v7 sv 2us sv 2to t1,2tp sl 2ub sh, 2vc SG 331 sh, 340 SG 349 SF 34q si, 34t s6 34f s1 2u9 s2 2tq s4 2to sa, 2tp r7 2ts r2 34k r4 34t r6 34t RF 357 rh 35d rh, 34t rf 34q ri 2tq rf 2to rb, 2tp ro 34t rr, 2u9 r2 2vn q4 319 p0 319 317 oo, 317 p0 319 317 p0 p0 34n r4,2tp rf 2te rg, 2td rg 2t5 rg, 31p p0 31o om 31g ok, 2tu r9 315 or, 31e oh 356 rc, 34j re 2ue rd, 2ua r6 34n ra, 2u1 t9 300 tb, 31m t6 34o t8 , 2tu u4 309 u3,31p tt 34q u3,34n uf 31k uf, 2vs ud 2tq uf, 2vl sm 32m so, 32p ss 34b st, 32n s7 2vi sa, 2v4 r1 2v5 qh, 2vn q3 2vo r4,30n r4 30n pd , 31l p2 31j r3,32e r3 32f pd, 339 q0 339 rc, 343 r1 342 qh, 33n qg 33n r4,33g qe 33c r3,32s r2 32s pn, 32k pn 32j r3 , 326 r2 320 p2,31t p2 31l r0,312 r4 315 p3,31d p0 314 r3,30f r6 309 pi, 301 po 2vs r4,2vf r6 2vb qb, 2v9 q8 2v8 r1,2uq r6 2uo qn, 2om v0 2os uv 2pe uu 2q4 up 2qj up 2rr un 2sk ul 2te um, 2tf um 2tk uj, 2q6 uo 2qh uo 2qu uq 2rs v0,309 um 2vt ur 2ug vi 2t5 100 2s3 101,2s2 100 2r3 vu 2pf v7,2pd v7 2p7 uv, 31f uh 310 v4 2vk vt 2ts 10n 2s9 10t, 2s8 10t 2r5 10p 2q1 10e 2on vk 2o7 uu, 2l5 uk 2mb u8 2o1 tf 2pm sh 2qu rk 2r0 ro 2q0 si 2o5 tj 2mg ub 2lib u6mm u6le2 uip rp, 2q1 sb 2ps sk, 2q6 s7 2qo un, 2qf s2 2r0 uo, 2qr ul 2qa s5,2ok t4 2ot ut, 2od tc 2ok v0,2op us 2oe ta, 2of t9 2on uq 2oi t9,2qd s3 2qs um, 2n2 u1 2n4 ur, 2mp u5 2mr ut, 2mu ut 2mu u5,2n1 tv 2n1 ur, 2uu pe 305 ol 30v o7 31k o3 32f o4 335 o8 335 из 329 oa 31j oa 314 od 30k ok 2v2 pj 2ut pd, 2v2 pe 307 om , 2v8 pa 30q og, 30f oi 31b o7 32f o6 330 ob 32s pf, 32i oa 32i pd, 332 pm 332 oj 339 oj 339 oc 331 oc, 32i og 32b og 32b ob 32m ob, 32j p6 331 p6,32j ov 331 ov, 32k op 332 op, 32l oj 331 oj, 32l ob 336 oe, 32m pc 32o o9,2vl p6 2vm pl, 2vr p1 2vs ph, 2vp pk 2vk p4,30p og 30p ot, 310 od 30u или, 30s или 30s od, 34u uh 354 ua 35e u6,35e u4 35s u5,35q ub 364 u2 36j u1 372 tv, 371 u5 378 ts от 37q до 382 u2,383 u3 388 u1 38i tv, 38j tv 38q tv 39b u5 3b1 v9 3b2 vf 3b6 vt, 3b4 vd 3bb ve 3br vp 3c8 105 3cc 10e, 3cc 10b 3cg 10b 3d2 10k, 3ct 10n 3d7 10m 3ea 10n, 3ec4 10m 10j 3er 10g 3fk 10b, 2gv u6 2i1 u9 2iv ud, 2j2 ue 2kl uk 2l9 uj, 2qt rl 2r2 re 2r7 r6 2r9 r9 2qv ro, 2qv rn 2ra rb, 2r5 rg 2tf uk, 2r0 2r4 rt7 , 2r5 rk 2tb uk, 3e7 10l 3ek 10j 3f0 10p, 3ff 10i 3fp 10b 3g2 109 3gi 107 3gv 106,3gi 107 3k8 vb 3k8 vg 3hu 102,3gt 10c 3h2 106 3h8 103 3hn 102 3ic 102 3ik 103 3iq 10b, 3in 107 3iv 106 3jf 10f 3jn 112 3jv 113,3jl 10s 3jt 10q 3ka 116 3ki 122,3kd 122 3ks 122 3l8 12g 3lc 13v 3le 14t 3lc 150,3lb 13u 3lf 145 3lo 150,3lo 151 3lo 15t, 3lo 15v 3lk 167,3lb 16a 3lr 167 3lv 16l 3ma 16m 3m5 17j 3m7 18l, 3lu 18q 3me 18h 3mi 18t 3mi 19r 3mk 1ai 3mq 1b3 3nb 1bb 3nq 1b8,3no 1bf 3nu 1b5 3of 1b3 3p0 1b2,3mi 1ai 3mk 1bj9, 1b2,3mi 1ai 3mk 1bj9, 3квр 1 b5,3qm 1bc 3qv 1b2 3ri 1b2 3sa 1b9 3sq 1b9 3td 1b5,3hk 102 3k4 ve, 3jn vg 3kr 121,3jh vk 3k9 115,3km 121 3jp vp, 3jk vk 3km 120,3it vr 3j3 107,3in vs 3ir 107, 3iv 107 3iq vt, 3tc 1ba 3tg 1b2 3u1 1b1 3uf 1ap 3v0 1ap 3vl 1au, 3vg 1b0 3vq 1ap 405 1af 40p 1ad 41c 1ah 41l 1b4,41l 1b2 41h 1at 425 1a9 42m 1a8,41l 1b2 41h 1at 425 1a9 42m 1a8,43, 1a 43bi4 1aibeb 4 1bl 43o 1ba 449 1be 44q 1bu, 43a 1as 43f 1an 43p 1an 43v 1b3 445 1b6,445 1b7 445 1bg, 415 1ab 415 1af, 415 1ag 418 1a7 41k 19s 421 19s 428 1a7,3tl 16d 42r 19u 42r 3atl 3to 16 42p 1a2 3tq 16m, 3u1 16q 3tn 1b0,3tr 1b0 3u6 16v, 3u4 16s 3tr 1b1,3vi 17s 3v8 1as, 3vd 1at 3vm 180,3vl 17v 3va 1as, 41a 191414 1ae, 40u 1ae 416 18111 418, 18 42n 19u 41r 19a, 428 19l 3tu 19k, 3tt 19s 429 19m, 42k 19q 3ui 19n, 3tr 19t 42f 19n, 3tv 19p 3um 19o, 3u1 185 3vu 184,3vl 17u 3u2 17v, 3u2 183 3vr 180,44n 1bu 44r 1bv 1ce, 44n 1c9 44r 1ch 44r 1co 44i 1da 44k 1dq, 44m 1d3 44p 1db, 44p 1dc 44r 1dn 44t 1ed 44n 1el 44v 1el 457 1f7 457 1fp 44u 1g3 44u 1gd, 44u 1g3 457 1g3 45a 1gg 45k gj 45k 1h4 45a 1h8,449 1eg 449 1ej, 447 1f2 44n 1el, 452 1h9 45h 1h7 45k 1hh 460 1ho 45v 1i1 45t 1ib 45o 1ii, 45r 1id 468 1ie 46o 1is 46v 1j8 47b 1j8,475 47 1jej4 1j5 48b 1j3,488 1j9 48e 1iu 48k 1ip 48s 1ip 497 1iq 49f 1j7,49a 1iu 49f 1ip 49m 1il 49v 1ii 4a9 1ii 4ak 1ir, 4ag 1im 4ap 1im 4b6 1j6,49t 1jc 4a1 1j1,4a7 4avj1 4ak , 461 1dv 4ah 1hg 4ah 1hm 463 1e6 463 1e0,462 1e1 4ae 1hh, 46a 1ec 462 1ie, 466 1ie 46e 1ee, 46c 1ed 463 1ib, 49p 1h5 49u 1ih, 49p 1ij 49k 1gr, 49m 1gt 49u 1ij, 49m 1gt 49u 1ij 1j5,47m 1j5 47s 1fg 46a 1fh, 47v 1fg 47p 1j3,49k 1gt 466 1gv, 466 1h5 49o 1h2,49m 1gu 468 1h2,466 1id 49q 1id, 49q 1ih 46c 1ii, 46c 1ie 49o 1ie, 461b 1fn 1fj 46a 1fi, 46a 1fj 47l 1fk, 4b1 1jc 4bb 1j2 4bl 1j2 4bv 1j8 4c8 1jk, 4c9 1jm 4ca 1ji, 4ca 1jh 4ce 1je 4cj 1je 4cp 1ji 4d1 1js 4e4 1lme9 4em 1 4vmgm6 4em 1 4vm 4vgm6 4em 1 4v1 4f9 1lv 4g7 1mc 4fa 1m0 4fs 1me 4ga 1me 4ff 1m3 4fs 1mc 4fl 1m7 4g2 1mc 4fq 1ma, 4c8 1jl 4c8 1jr 4c4 1k0 4c4 1kb, 4c4 1k2 4c8 1kc9 4c6 1kt l4,4bs 1l1 4c6 1l2 4c8 1le 4bu 1m2,4bu 1m0 4c9 1m6,4c2 1lo 4cb 1lp 4cf 1m6 4cj 1mi 4cf 1ml, 4ch 1md 4cn 1me 4ct 1ml 4dg 1mp 4dq 1mn 4mie6 1mie7 4mifmf 1mie3 4e3 4fp 1mg, 4fl 1ml 4ft 1me 4g9 1mf 4gh 1me, 4ft 1me 4g8 1mb, 4cq 1mh 4cq 1md 4cv 1mb 4d4 1ma 4d8 1mc 4d8 1mh 4d5 1ml, 4cq 1md 4ct 1m8 4cq3,4me2 4ch 4dg 1mb 4dl 1me 4dl 1ml 4df 1mo, 4dr 1ml 4dl 1mh, 4dl 1mg 4dn 1mc 4e0 1ma 4e4 1md, 4e4 1me 4e0 1ml, 4ch 1m2 4cf 1m8,4cm 1m3 4co 1lu 4co 1ljd 4crd 4cjd 1ln 4c8 1lg 4c9 1l8,4c8 1l8 4cc 1l5 4ci 1l5 4cj 1l8 4cj 1le, 4cj 1lf 4cf 1lj, 4cg 1l6 4cj 1l1 4ci 1kp 4cb 1lg 4c7 1km 4kc7 1kp, 4cbrcd 4cd 4cd 4cd 4cd 4cd 4cd 4ch 4ch 4ch 4ch 4cd 9 1м2 4d4 1m1 4d4 1ma, 4d4 1m2 4d6 1lr 4d3 1lk 4cu 1lk 4cp 1lp 4cp 1lv, 4d0 1lj 4d1 1lc 4cu 1l9 4co 1l9 4cl 1lc 4cl 1lj, 4cv 1lk 4cp1cb 4jkt 4jkt 1lj, 4cv 1lk 4cp1cp 1 4jkt 4jkt 4jkt 4cj 1l7 4cm 1l7,4cq 1ku 4cr 1km 4cp 1kg 4cj 1kg 4ci 1ko, 4en 1mi 4ek 1m8 4ed 1m3,4ec 1m3 4e4 1m1,4e4 1m0 4dt 1ll, 4dt 1 lk 4dm 1lk 4de 1li 4d4 1lj, 4d6 1lj 4d9 1lf 4d9 1l9 4d4 1l7,4d3 1l7 4d0 1l7,4d5 1l7 4da 1l0,4da 1kv 4d7 1kq 4cu 1kp, 4d5 1kr 4d6 1kh 4kg2 1kh 4d3 1kg 4ct 1k0,4cs 1jv 4cn 1js, 4cn 1jt 4ci 1k0 4cj 1k6,4ci 1k3 4cc 1k3 4ca 1ka, 4cj 1k2 4cj 1k6,4cg 1k3 4ch 1jr 4cb 1jq 4c6 1jr, 4ce 1jr 4cb 1jq 4c6 1jr, 4ce 1jr 4jg 1jg 4cl 4cl 4cjr, 4ce 1jr 4cb 1jg 4cl 4cl 4c1 4ck 1jo 4cg 1jo, 4d6 1l4 4f8 1mg, 4fr 1me 4d6 1kl 4dq 1ku 4d9 1kh 4dn 1kt, 4d9 1ku 4fd 1ma, 4fa 1md 4dd 1l4,4d9 1lg 4d8 1lc, 4d8 1lbd9 4hdb 1li, 4dp 1li 4dh 1lj, 4df 1lj 4dl 1li, 4dk 1lh 4dn 1lg, 4dm 1lh 4dh 1lh, 4eq 1mh 4en 1mc 4ep 1m9,4er 1m9 4f1 1ma 4f3 1mh 4eo 1mf4 1f1 4ft 4mambq, 4ft 4mambq 4g4 1me 4ft 1me, 4eb 1lc 4e2 1l6 4co 1jj, 4cn 1jj 4dt 1l2 4d7 1kl 4e0 1l6 4d6 1kl, 4dm 1kt 4d8 1kj 4d6 1k5 4d9 1kk, 4d9 1kj 4d9 1kld9 4khldcd 4kd9 4kdd 4kd9 4kd9 4kdd9 4kd9 4kd9 4kd9 4kd9 1ka 4e0 1l5,4du 1l4 4cn 1jm 4d2 1k7,4d1 1k8 4d6 1ka 4cv 1k2 4d2 1k8,4d2 1ka 4cv 1k9,4cu 1k3 4cu 1k9 4cv 1k5 4d9 1ka, 4d8 1ki 4d2 1jq6,4cr 1 мл 4io 1mh 4j0 1mv 4j1 1n7,4is 1ml 4j3 1mk 4jb 1mk, 4jb 1ml 4jl 1mo 4k3 1n3 4ka 1ne, 4js 1mu 4k5 1mq 4ki 1mp 4kt 1mq 4lb 1mv 4ll 1mv 4lp 1nme9, 4mv 4mv 1mv 1nmo4nme9, 4mq1 4n2 1n0 4nb 1n0 4nk 1n5,4mp 1mv 4n1 1mr 4n8 1mo 4nb 1mj 4ni 1mg 4ns 1mg 4o5 1mh 4od 1mo 4ok 1mp 4oq 1n4 4ov 1n4,4oc 1mn 4on 1mkmp 4p7 1mk 4kpi 1meq, 4qpt 1mn 4q5 1mh 4qh 1m4 4qu 1m3 4rn 1lj 4s1 1lg 4se 1li 4so 1lu, 4sa 1m3 4sp 1ls 4t6 1lr 4tk 1lj 4u5 1lc, 4s7 1lg 4sj 1la 4t3 1l9 4-й 1lb, 4-й 1lemma 4t 4t 4p3 1lv, 4p2 1lv 4op 1m8 4ob 1me 4o8 1mj, 4pn 1m6 4pt 1mb, 4u4 1ld 4uf 1lf 4uo 1m2,4ue 1m2 4us 1m0 4va 1m6 4vo 1md, 4va 1mm 4vr 1m9 503 1m2 50f 1mk , 50h 1ms 50k 1n5,512 1nb 51a 1nb 51l 1nd 51q 1no 525 1nq 52c 1no, 526 1nv 52g 1nl 530 1ns 531 1ob, 531 1o5 53e 1nu 548 1 из, 4hl 1mg 4kb 1l7 4kb 1ld, 4kb 1lc 4i6 1me, 4i0 1md 4k8 1la, 4k0 1le 4k4 1mr, 4k1 1ms 4jt 1li, 4jv 1lh 4k2 1mp, 4j7 1lq 4j9 1ml, 4j6 1mlq 1m5 4if 1mg, 4ii 1mf 4ii 1m6,4ih 1m5 4ih 1md, 4la 1kv 4lv 1kg 4ni 1ja 4od 1io 4p6 1i8 4pq 1hu 4r1 1he 4s9 1h2 4s9 1h7 4r0 1hk 4pn 1i6,4 1plvldib, 1pn 1i6, 4plldn1, 4p1, 4p1, 4p1, 1pn, 1pn, 1pn, 1p1 4q7 1hq 4s5 1h5,4s5 1h5 4pv 1i1,4la 1l1 4li 1l0,4m3 1kf 4lu 1nb, 4m4 1mu 4m6 1kf, 4m1 1mu 4m7 1kd, 4nu 1j4 4np 1mg, 4nt 1mg 4o2md8, 4np 1mg, 4nt 1mg 4o2md8, 4np 1mg, 4nt 1mg 4o2md8, 4np 1mg, 4nt 1mg 4o2md8, 4np 4rq 1lh 4rg 1hc, 4ri 1hc 4rt 1lg, 4qa 1m9 4pr 1i0,4pl 1i3 4q5 1m9,4q8 1m9 4po 1i3,4mn 1k0 4rq ​​1ju, 4ro 1jo 4mv 1jp, 4mv 1jr 4ro 1jq 4nrm2 1jt 1lh, 4m4 1lk 4rq 1ld, 4rr 1lh 4mo 1lf, 4tp 1hj 502 1ie 502 1ij 4tr 1hq 4tr 1hj, 50t 1j1 53m 1k5 53m 1k8 50u 1j7,50u 1j6 50t 1j3,53l 1k8 512 1j6,507 1hosi 4u6,501 1hos 1l9,4ta 1l9 4ua 1hv 4t8 1l7,4vj 1ia 4vr 1m9,4vo 1ma 4vf 1ib, 4vg 1ia 4vq 1ma, 517 1ja 4uk 1lq, 4ul 1lv 51b 1jc, 51b 1j8 4ul 1lq, 52u 1js 53e 1nu, 53e 1nu, 53e 1nu, 53e 1nu, 53e 1nu, 53e 1jq 53c 1 nv, 4un 1ls 536 1m9,535 1m5 4uq 1lp, 4uo 1lq 536 1m7,523 1jl 4tn 1jl, 4tl 1jq 52d 1jp, 52a 1jl 4tn 1jn 528 1jn, 545 1ol 54f 1o9 54r 1o2 557 1nvl, 1nvl 55h 1o4 55r 1o4 567 1oe, 567 1od 56i 1oh 576 1p1 57h 1p6,57h 1pb 57k 1p2 57t 1p2 587 1p7 58g 1pg, 58i 1pg 58n 1pg 597 1ph, 593 1pj 59e 1pf, 59g 1pj 59g 1pdag8 1pdag8 1pj 59g 1pdag8 1pj 1pn, 5av 1pf 5bc 1pg 5br 1pl 5c2 1q3 5cn 1q8 5d1 1q6,5c8 1q3 5cj 1q0 5d2 1ps 5do 1pt 5ds 1pv, 5d2 1ps 5cq 1pt 5au 1p9,564 1mm 5as 1p8,564 1mma5 562 564 1mr2 56e 1n2 560 1o7,561 1oa 56k 1n2,56i 1n2 562 1ob, 58b 1nv 57s 1p1,580 1p1 58e 1o2,58d 1o0 580 1ov, 59i 1on 597 1ph, 591 1ph 59g 1oj, 59k 1oj 596 1pc, 58l 561o5, 58c 1o0 562 1o0,562 1o4 58f 1o2,5aq 1p4 5c5 1pj 5d5 1ps, 5aq 1p5 5cv 1ps, 5c6 1pj 5c3 1q3,5bv 1q2 5c0 1pl 5c3 1pu, 5dn 1q5 5e1 1ps 1pgq 1ps 1q2 5gd 1q0 5gt 1q0 5hg 1qd 5hu 1qg 5i9 1qd, 5ha 1qa 5ho 1q0 5i4 1q0 5ij 1q0 5j1 1pv, 5j1 1q0 5jh 1qe 5ju 1qg, 5k3 1qf 5k0 1qhf, 5kv1 qa 5ks 1q7 5le 1qa 5lv 1qg, 5ke 1q9 5k4 1q1 5jt 1q5 5j3 1q5,5lo 1ql 5m7 1qc 5ml 1qc 5n0 1qc 5ne 1q8,5n2 1qa 5nj 1q1 5o5 1q1 5ol 5fpc5ocq8 5qr 1q2 5t6 1qf 5tm 1rr 5t2 1tc 5tq 1um, 5tb 1sh 5u8 1s9 5v0 1sb 608 1ts, 5v9 1-й 606 1re 61r 1qa, 60f 1ra 60q 1pg 60o 1os 604 1-й 615 1nf, 60j 1nd24 1nd 24 60j 1m 1ke 647 1l4 64v 1l4 678 1mp, 611 1m5 617 1 фунт 61t 1kr, 61t 1kp 62f 1kp, 616 1lb 5rc 1q3,614 1lb 611 1l7 60s 1l0 60p 1kn 60k 1kn 5qp 1pf 5qd 1pf5 5pvpc 1pq, 5pqpq 1po 5qe 1pk 5q6 1ps 5q1 1q4 5qa 1pr 5qi 1pk 5q8 1q5,5q7 1q5 5qk 1pl 5qh 1q2,5qg 1q2 5qn 1pr, 5qh 1pg 5pq 1pl, 5pq 1pq 5ql 1pg, 5rl9rc8 60a , 5r2 1p7 5r2 1p2 5rb 1os, 5rd 1ou 5rf 1on 5ro 1og 5rt 1oi 5rt 1od 5s8 1o4 5sc 1o5 5se 1o0 5sn 1no 5ss 1nq 5ss 1nk 5t5 1nc 5t8 1mpne 5ta 1n9 5ti 1mu2,5tkml 1mmu2 5tml 1mc, 5uf 1me 5ug 1mb, 5ui 1me 5uh 1m9 5ur 1m0 5ut 1m3,5uv 1m3 5uu 1lu 5v7 1lm 5v9 1lp, 5vb 1lo 5vb 1ll 5vi 1 le 5vm 1lg 5vm 1lb 5vv 1l4 603 1l5 602 1l1 60a 1kr, 60e 1kt 60b 1kr, 60d 1kr 60d 1ko 60j 1kk 60m 1kn, 60o 1km 60t 1km 613 1ko 617 1ks 619 1l1,619 1l3 617 619 1la 614 , 60q 1kn 617 1l9 60r 1kn 616 1l6 60t 1kn 611 1kp 617 1kv 614 1l4,60t 1kn 618 1l2 611 1kq, 614 1l5 613 1ku 614 1l3 611 1kr 615 1l1,611 1ks 611 1l0,615 1la 60vkql, 60t 1kv 615 1l8 610 1l3,615 1l8 60t 1l0,60u 1l0 613 1l3 613 1l7 60v 1kv, 610 1kt 60s 1km, 617 1ku 617 1l4 616 1la 616 1l2,617 1l1 616 1l8,616 1ku 612 1l7 1ko, 6v 617 1l3 616 1ks, 60o 1 км 62n 1kd, 60p 1kl 60o 1ki 62k 1k9 62l 1kc, 60p 1kj 62k 1kb, 620 1kf 620 1ko, 61s 1kq 61s 1kg, 620 1kf 61u 1ko, 61t 1kh 61t 1ko, 619 1kje 1l7 61e 1kj, 61c 1ki 61c 1l6,61b 1l7 61b 1ko, 63r 1kr 641 1km 646 1kl 64d 1kk 64i 1kn 64q 1kn 64v 1kl 655 1ko 658 1kv 65a 1l7 657 1lb, 666 1m1 65u 1lu 65lv 1lt4 1lum 1lu 65lv 1lt4 65a 65c 1l8 65h 1l5 65n 1l7 65t 1l8 662 1lf 666 1lj 66a 1lp 668 1m0,672 1ms 67a 1mo 67h 1mm 67m 1mo 67n 1mu 67q 1n4,67n 1n7 67v 1n2 682 1 n2 682 1n5 67u 1nb 67u 1np, 5nq 1q0 5pv 1ou 5pv 1p4 5o3 1q1,5nu 1q0 5ps 1p2,5pn 1p7 5pn 1q7,5pj 1q5 5pj 1pa, 5pm 1p6 5pl 1q5,5oq 1qol3 5oq 1pl, 5pl 1pv 5o7 1pu, 5og 1pp 5pl 1pr, 5pj 1pu 5oe 1ps, 669 1m3 66f 1lv 66u 1lo 672 1ls 67d 1m3 679 1m9 67e 1me 67g 1mm, 66n 1ls 66m 1lm 66h 1li 66e 1lb 667 68 1lc 63 1nc 688 1n6,689 1n6 68e 1na 68o 1nc 68q 1nm 691 1nr 68t 1o6,67q 1mv 67t 1mu 682 1mv 688 1mv 68d 1n4 68d 1n7,68b 1o8 68p 1o8 691 1o7 697 1o5 69do 1o7h 69jk 1oe 69p 1oc 6a0 1of 69u 1om 6a0 1ot 6a1 1p1 69s 1p8,6a0 1or 6a4 1on 6a9 1om 6ac 1oq 6ag 1ov 6ai 1p6,697 1o6 69a 1o3 69i 1o3 69q 1o3,69s 1o3 69v 1obc2o 1, 6a4 691, 6a4 69v 1obc2o 1, 696 1nl 68q 1nk, 6a9 1pc 6an 1p5 6as 1p2 6b0 1p7 6b5 1p8 6b3 1pg 6b6 1pn 6bb 1pp, 6b5 1ph 6b9 1pe 6bh 1pi 6bl 1pq, 6bm 1pq 6bm 1q1,6bi1c5c2 6bsq0 6bsqv0 1qm 6bp 1qs 6bm 1qt, 6bu 1qm 6c3 1qj 6ca 1qf 6cf 1qf 6ci 1qk 6cn 1qk, 6c8 1q7 6cc 1q7 6ch 1qb 6cl 1qb 6cn 1 qe, 6см 1qk 6co 1qe 6cs 1qi 6d2 1ql 6d2 1qq 6cs 1r0 6cq 1r5,6ct 1qv 6d2 1qv 6d8 1r6 6dd 1r2,6dd 1r3 6dh 1r2 6di 1r7 6di 1re 6dl 1rl3 6drcr 1r7 6di 1re 6dl 1rl3 6drcr 1rc , 6ea 1rb 6eb 1rg 6e6 1rl 6e0 1rr 6dq 1s2 6dp 1s6,6dv 1ru 6e4 1rq 6eb 1rp 6ej 1rn 6em 1rs 6em 1rv 6ei 1s4 6eh 1s8,6ed 1rp 6eg 1rmnelreg 1rleq1 1rs 6f2 1s2 6f1 1s9 6f4 1sd 6f0 1sj, 6eg 1ro 6ee 1rk 6ea 1rk 6e7 1rl, 6f3 1sf 6f9 1sf 6fe 1si 6fo 1sk 6ft 1si 6fv 1sm 6fp 1st 6fl 1t6 6fi 6fv 1sm 6fp 1-й 6fl 1t6 6fi 6fl 1scfa2, 1sm 6fp 1t6 6fi 6fl 6sfa2 , 6fl 1t4 6fu 1t0 6g6 1t0 6g8 1t7 6g4 1td 6g5 1ti 6g9 1tm, 6g4 1tf 6gb 1tc 6gh 1tf 6gg 1tn 6gb 1u0 6gj 1tt 6gq 1tu 6gq 1u6 6gj 1vu0 6gq 1us 6gq 1u6 6gj 1vu0 6gq 6gq 6gq 1u6 6gj 1vuu5 6gq 1us 6gq 6h3 1um 6h0 1uv 6gp 1vb 6ge 1vm 6g6 20a 6gd 20l, 6ga 202 6gg 203,6gg 204 6gn 20c 6gn 20k 6gi 20v, 6gi 210 6gf 21b 6gg 21v, 6gi 1vj 6gk 1vn, 6gk 1vo 6ggv 201 6gg 204,6gg 6h0 21q 6hb 21n 6hl 21n 6hq 21u, 6gt 21r 6gu 209 6gp 20i, 6gv 208 6gv 21r 6h0 209,6gu 21f 6h7 2 1l, 6h0 21d 6h9 21j, 6gv 217 6ha 21h, 6gu 213 6hb 21e, 6gt 20v 6hc 21c, 6gu 20t 6hc 21a, 6gt 20p 6hc 217,6h0 20n 6h9 214,6gt 20h 6hb 212,6gu 20e 6hc 209 20s, 6gu 20q, 6gv 209 6ha 20p, 6h0 208 6hb 20o, 6gt 21c 6hb 21n, 6gu 212 6ha 21h, 6gu 20s 6hc 21d, 6h0 20k 6hc 211,6gv 20c 6gp 20m, 6gv 20h 6gl 20r, 6h0 20m 6gn 20m 6gl, 6gl 212,6h0 20q 6gp 213,6gr 20q 6gl 217,6h0 20s 6gn 218,6gv 211 6gm 218,6gu 213 6gj 21e, 6gu 215 6gm 21f, 6gt 217 6gk 21i, 6gt 218 6gj 21l, 6h0 21b 6gn 21l 6g 6h0 21l 21l, 6gt 21b 6gi 21l, 6gr 20i 6gl 211,6gt 20o 6gn 218,6hm 21p 6ht 21n 6i1 21r 6hu 226 6hq 229 6hk 22f, 6hr 22a 6i0 22a 6ht 22g 6hk 22o 6hi 231 6hb 239,6hf9 6h 6h 6h 23m, 2jd 11m 2ja 11l, 14v ji 14r ka, 6hi 23l 6iq 23v 6jb 23r 6jv 23i, 6jv 23h 6k9 23d 6kf 23f, 6hg 23f 6i2 23a 6ih 233 6ir 233 6j5 238 6jk 23n, 6kf2 6jg 6kb, 6kf2 6jg 6kb 6k1 24b 6kf 246 6 км 245 6kq 248 6ke 24i 6k7 24u 6k7 254,6j9 23s 6ji 23u, 6kd 24i 6k4 24j, 6k8 24s 6kf 255 6ka 25j, 6k9 25k 6k8 262 6jv 268 6k1 26h, 6k9 6k0 26c 26k 6k5 26u 6k7 27a, 6k5 27f 6ke 279 6l1 26t 6l7 276 6l3 27i 6l0 27o, 6l0 27j 6m0 27j 6ni 28h 6oo 28f, 6ma 27n 6mo 279 6na 26v 6nq 26v 6nq 27d 6o2 27f 6oe 283 6oe 27,6d2, 6м2 275 6lk 26l 6l0 26j 6kg 273,6oh 28k 6op 28f 6ps 287 6q6 289 6qp 294,6of 283 6ok 27t 6ot 27r 6pc 27r 6pf 27h 18:00 27k 6pm 27q 6pk 27u 6ps 280 6pv 286,6oq 27q 6on 27k 6og 6 276 279 6nt 27c, 6n0 272 6n0 26n 6mk 26f 6mg 267 6mj 260,6mg 269 6mu 263 6mu 25p 6mm 25i 6m6 25g 6lo 25j, 6m1 25g 6m9 25a 6m2 255,6m1 255 6lp 24t 6m1 24k 6lte4 6les 6g 6l , 6ke 24l 6kq 24g 6kq 24k 6l8 24g 6l7 24q, 6ql 28u 6qu 28m 6r7 28l 6rf 28u 6rs 294 6sa 293,6rh 291 6rq 28q 6s7 28l 6sg 28n 6sq 28q 6ss 28v, 6sg 28m 6sk 6k 28kt 6t 290 , 6tk 295 6u2 28p 6ug 28m 6v3 28u 703295,6jv 21a 6m0 22o 6nb 23k 6ol 24c 6pp 24q 6pq 252,6jv 21b 6jv 21g, 6k0 21h 6lp 22p 6mq 23f 6ns 243 6oj 24h 6pp 251,6ov 24m 6p 6p7 27r, 6pa 27q 6os 24m, 6po 24t 6ok 24e 6n3 23i 6k3 21f, 6k7 21k 6k6 23e, 6ka 23e 6ka 21n , 6k9 21m 6k9 23d, 6ln 22m 6ln 24f, 6ls 24e 6lr 22p, 6lq 22l 6lp 24d, 6ng 23q 6ni 270,6nd 270 6nc 23n, 6ne 23o 6nf 26t, 6k7 234 6p4 26l, 6p5 26e 6k7 22t, 6ki 230 , 6p3 26e 6kd 233,6uv 28t 6v3 28p 6v8 28m 6vj 28p, 6vi 28p 6vl 28s 6vp 293,6rt 264 6td ​​26t 711 286735 28l 734 28o 711 28b 6tb 273 6rr 269 6rr 264,6rt 267 6t8 731 28mu, 6sb 26h 6rt 28n, 6s3 28n 6se 26k, 6sd 26i 6rv 28o, 6u2 27a 6tk 295,6tp 294 6u6 27d, 6u5 27d 6tm 292,6vo 292701 280,706 281 6vr 295,6vq 294703 27v, 6vv 704 701 298 294 70d 29b 70i 29i 70i 29o, 70h 29h 70p 29h 70r 29m 711 29p 712 2a3 70t 2a9 70t 2ah, 70r 29k 711 29h 717 29e 71d 29f 71h 29m 71n 29o 71u 2a0 722 29r 729 29o 72h 29p 72m 2a0 725 2ua 6a , 727 2a6 72f 2a4,72n 2a0 72s 2a4,729 28j 72b 29p, 725 29q 725 28h, 727 28h 727 29q, 728 29o 729 28i, 6s2 28b 71b 28d, 714 288 6s5 287,6s4 28a 712 28a, 700 28g 728 29o , 729 29i 700 28a, 6vv 28c 723 29h, 72m 29v 72t 29q 734 29o 739 29s 73l 29o 741 29j, 73i 29p 73j 29i 73s 29b 745 294 74d 297 74i 29g, 74j 29g 74t 29p 753 29t, 74h 29d 74o 29a 756 29h 75r 29m 75s 2a2 75t 2aa, 75r 2a1 767 29u 76e 2a7 76i 2ad, 69t 1o4 6dn 1qh 6dl 1qn 6a1 1oe, 6a4 1oc 6dk 1qi, 6cv 1c2,6d2r5 1qi, 6cv 1c2,6d2r5 1qi, 6cv 1q8 6d2r1 , 6br 1ph 6br 1q2,6bm 1pd 6bm 1pr, 6bp 1q0 6bn 1ph, 766 2ag 76o 2ac 778 2ag 77d 2am 777 2av 77b 2b4,779 2av 77i 2ar 77u 2aq 785 2b4 785 2be 783 2bs, 785 2bg 2 78bt 2bba 786 2ce 786 2cm, 786 2cd 788 2c7 78g 2c4 78k 2c8 78q 2cb 790 2cd 790 2cp 78p 2d6 78q 2dg, 78r 2d2 798 2d1 79r 2cu, 79s 2ct 7aa 2ck 7ac 2d1 7a7 2d8 79m 2dk 2di, 795 2cd 790 2ck, 7a6 2da 7ac 2db, 7ae 2da 7aq 2d6 7ak 2dr 7aa 2ea 7ad 2ej 7b6 2ep 7bp 2ei, 7ac 2e5 7aq 2e0,7aq 2dv 7b0 2e0 7b3 2ef 7b9 2emb9 7dd 7, 7bq 2dr 7cv 2e9,7ct 2dj 7d2 2d8 7de 2d3 7dn 2cg, 7de 2d4 7dl 2d9,7do 2cj 7do 2c4 7do 2bj 7e0 2bb, 7e1 2bb 7e5 2b1,7da 2d4 7d6 2cq 7db 2ci 7dbd 7ddg 2cq 7db 2ci 7dfdg 2cq 7db2 7db 7ddg 2cq 2ak 7e4 2aa 7e4 29v, 7e3 29v 7e7 29l 7eg 299,768 29v 7e7 29k, 7e2 2aa 777 2ah, 76l 2a4 7de 29s, 7du 2a6 77v 2ab , 7a2 2af 7al 2ah 7b9 2aq 7bj 2b4 7br 2au 7bh 2ak 7au 2ab, 7ao 2af 7b4 2aj 7bm 2b1,7bo 2as 7b2 2af, 7bj 2b3 7bm 2b6 7bl 2b1 7bq 2b3 7bn 2avn 7bk 7q 7q 7q 76 29u 76q 29q 773 29q 77a 29u 77d 29o 77p 29o 77t 29s 782 29n 78d 29m 78g 29t 78l 29l 792 29l 795 29q 798 29l 79m 29l 79o 29o 79u 29k 7aa 29l 7ae 29q 7ai 29k 7b2 29j 7b2 29o 7bj 29b 7k 7k 7bo 29p 7bo 29j 7c2 29j, 7c4 29j 7c4 29n 7cc 29h 7co 29h 7cq 29k, 7cq 29l 7d0 29h 7d9 29h 7db 29m 7dg 29h 7dq 29h 7dv 29l 7e2 29g 7eb 29d, 7ek 29k 7eff 299 7ff 299 7ff2 299 7eu 299 7fq 290 7g5 28q 7gc 28t 7gj 292,7gc 29c 7gk 292 7gj 28m 7gr 28h 7h8 28l 7hg 28t 7hh 293,7hc 28p 7hh 28d 7hs 285 7ib 283 7ip 28h 7kq 28k, 7ip 28h 7ijia 28hug 286 , 7ik 28p 7iv 28l, 7iv 28k 7j5 28m 7ja 292 7ji 29b 7j8 29p 7j7 2a5 7jb 2aj, 7j8 2a2 7jd 29r 7jp 29o 7k0 2a4 7kb 2a5,7kb 2a4 7kg 29q, 7ji 29f 7jr 7kf 2k5a5 7kp 29l 7l0 29v 7l4 2af 7ku 2ap 7kv 2b2,7l1 2a6 7l8 2a2 7ll 2a2 7lr 2a7 7ln 2ac , 7ln 2ad 7lo 2ak 7lu 2au 7ls 2b7,7im 28d 7kt 28i 7kt 28n 7ip 28i, 7kj 28m 7ks 29q, 7km 29l 7kf 28l, 7ki 28l 7ko 29l, 7jk 28i 7jo 29h, 7jk 29f 7jf 28i, 7ji 28i 7jk 29f, 7ji 28i 7jk 29f 29c 7jj 29b, 7je 296 7kl 296,7kn 299 7jh 298,7il 28e 7il 289 7ir 28a 7j0 28c 7j4 28a 7je 28b 7jf 28e 7jk 28b 7jv 28b 7jv 28g 7k4 28b 7kc 28b 7kd 28f 7ki 28b 2k 7km, 7kq 28b 2ai 7me 2ae 7ml 2am 7mi 2at 7mk 2be 7mn 2bm, 7mj 2b3 7mv 2b0 7nf 2au 7nf 2bc 7o2 2bb 7o9 2b5,7nf 2b5 7nt 2au 7o0 2b3 7o2 2b9,7na 2au 7n6 2 am,7nad5 2ama 6 2ak, 7ob 2bb 7o9 2b4 7oe 2au 7oo 2au 7ov 2aq 7p1 2b5 7p6 2b8 7p2 2bj, 7ov 2b3 7p5 2at 7pb 2am 7pi 2aq 7pq 2at 7pu 2b3,7pp 2b9 7q3 2b4 7qg 2arb 2ar7 2ar 7q, 7qg 2ar7 2ar 7q, 7qq , 7rn 2b1 7s4 2b0 7sc 2b6 7sp 2bd 7sp 2bk 7sq 2c1 7sv 2c2,7ra 2bf 7ru 2bd 7s8 2bd 7sh 2bg 7so 2bl, 7rf 2bd 7r8 2b7 7qp 2b5 7qj 2b0 7btr 2bt 2bt 2bt 2bt 2bt 2bt 2b0 7tr 2b0 298 7ol 29g, 7om 29g 7pq 29p 7qq 29t 7sc 29t 7sc 2a1 7qt 2a3 7pn 29v 7oe 29k 7np 29d 7np 299,7np 29b 7or 29l 7pq 29t 7r0 2a0 7sb 29v, 7ro 2a0 7s5 2b3,7s0 2b1 7rj 2a1,7rl 2a0 7s2 2au, 7rk 2a0 7r2 2an, 7qq 2an 7rf 29u, 7ri 29t 7r0 2 am,7o1 29e 7nc 2au, 7o 7ng 2au, 7o4 29k 7ol 2at, 7o7 29h 7or 2at, 7oo 2at 7o4 29g, 7oq 2aq 7pf 29t, 7ov 2at 7pj 29u, 7pi 29s 7ot 2aq, 7pi 29v 7qd 2aq, 7pp 29v 7qm 2ap, 7qk 2ar 7trk 29trk 2c2 7uh 2bt 7up 2bt 7up 2c5 7ui 2c8 7u2 2cm 7tv 2cs, 7u5 2cj 7uf 2cd, 7ug 2cd 7uv 2cd, 7v1 2cc 7v7 2c6 7vg 2c6 7vm 2cc 7v7 2de, 7vm 2cn 2cn 7vm 2cl 2ck, 81c 2ck 828 2ci 82a 2d0 82h 2de 82h 2ee 823 2f1,82i 2de 83g 2d6 841 2d7 843 2e2,82a 2ct 82k 2cq 82s 2cq 82s 2cv 837 2d2 837 2d9,7vf 2be 83p 2bfh 7gv 7gvi 2be 83p 2bfh 7gvh 2 83o 2cq, 831 2cj 83a 2d9,83g 2d8 836 2cl, 834 2cj 83b 2d6,80b 2bo 7vo 2cm, 7vv 2cn 80d 2bs, 80d 2br 7vt 2cl, 7vt 2ch 825 2cc, 820 2c9 7vv 2cd, 7vcv 2ce 81u 84a 2de 84o 2de 851 2dg 84t 2dq 84e 2ea 847 2em, 84l 2e5 850 2e0 859 2du 857 2eb 858 2ek 85c 2er 856 2f5 856 2f8,859 2ei 85f 2ef 85p 2ee 860 2eg 869 2ep 86n 2eq 874 2f2 878 2fb 875 2fo 878 2fs, 86e 2eo 86b 2ee 864 2e8,863 2e7 863 2e1,862 2e1 85q 2e1 85h 2e4 85c 2e8,85c 2e7 857 2e8,875 2g2 87b 2fq 87b 2fc 87fev 2f3 87l87f 2f4 2eu 87n 2f3 87v 2fg 87s 2ft 87t 2g7,87t 2ft 886 2fm 88h 2fl 890 2fv, 87i 2f5 87b 2eu, 87a 2et 86v 2ep 86n 2es, 87t 2fc 882 2fa 888 2f9 888 2ff 88d 2fl, 84ubdle 882 , 85s 2e2 84u 2dr, 84u 2dn 88f 2ee, 87s 2eb 880 2fa, 87n 2ea 87q 2fa, 87u 2fa 87p 2ec, 86k 2e2 86k 2ep, 86f 2ep 86f 2e2,86i 2e2 86h 2eo, 86h 2en 87q 2eq, 87ej 2 ,86k 2el 87o 2em,88u 2g4 894 2ft 89c 2ft 89g 2g5 89l 2ga 89i 2gl,89g 2g7 89o 2g1 89v 2g8 8aa 2gh 8aa 2gu 8aa 2h9 8a3 2hg,8a4 2he 89o 2hm,89v 2hj 8ac 2hd 8an 2hc 8ap 2hi 8ad 2hu 8a7 2i8,8ad 2i2 8al 2i2 8an 2id 8ad 2it 8ae 2j8 8ae 2jd,8ae 2j1 8a8 2j5 8a7 2je 8a9 2jp,8af 2jd 8al 2ja 8ap 2jg 8ah 2js 8af 2k6,8ag 2k0 8b0 2jt 8b7 2k5 8bf 2ju 8bl 2jr 8c0 2k0,8b8 2k2 8bh 2jo 8br 2ji 8ca 2je 8cd 2jn 8ck 2jo 8cq 2k3 8cm 2k0,8cj 2jp 8cr 2jl 8d7 2jj 8dd 2jn,8do 2hh 8fd 2i7 8g8 2ig 8h5 2in 8i5 2is 8jk 2iu 8km 2ir 8m7 2if 8nr 2hn 8p2 2gn,8da 2k4 8df 2jl 8dr 2jh 8e4 2jg 8ed 2jg 8er 2jk 8eu 2jv 8eu 2k6 8en 2kj,8er 2ka 8f8 2k3 8fl 2jt 8fq 2jo 8ft 2ju 8ga 2k0 8gf 2ka 8gl 2km,8et 2jq 8f0 2jm 8f6 2jk 8fe 2jp 8fm 2js,8gg 2k9 8gp 2k3 8h6 2k1 8hi 2k5 8hu 2k3 8i3 2ka 8i0 2ki 8i5 2kt,8i2 2km 8ic 2kc 8il 2k8 8j7 2k7 8jb 2kg 8ji 2kp 8jc 2l3,8jb 2kh 8jj 2k8 8jv 2k8 8kh 2k1 8kr 2ju 8kp 2kb 8kp 2ko,8dn 2hh 8dn 2hl 8f7 2ib 8g2 2ik,8g3 2ik 8gv 2ir 8i3 2j2,8i4 2j2 8jh 2j4 8kq 2j1 8mb 2il 8nu 2hs 8p2 2gu 8p2 2gp,8p2 2gs 8o0 2ho 8mg 2ig 8kr 2it,8kr 2iu 8je 2j1 8i7 2iv 8h5 2ip 8fs 2if 8do 2hk,8e9 2hu 8dr 2jg,8dv 2jg 8ed 2hv 8du 2jf,8ee 2i1 8fk 2jq,8fo 2jo 8ej 2i0,8ef 2i0 8fl 2jn,8ft 2jr 8h9 2is,8g2 2ju 8hg 2iv,8he 2iu 8g0 2jt,8he 2iv 8io 2k7,8hm 2iu 8j0 2k6,8is 2k7 8hk 2j0,8j1 2k7 8kl 2iv,8j9 2ka 8kr 2j1 8ln 2jp,8kp 2iv 8j7 2k6,8kp 2ka 8l6 2k7 8ld 2k6,8le 2k6 8lk 2kd 8ll 2kl 8lh 2ku 8lk 2l9,8li 2kt 8ls 2kn,8ls 2km 8m4 2ki 8mk 2kb,8mk 2ka 8mu 2kc,8lh 2k7 8lm 2jv 8ls 2jq 8m7 2jh 8me 2jk 8mg 2js 8me 2k5 ,8me 2k6 8mf 2ke,8ms 2kl 8n2 2kc 8ne 2k4 8o0 2jt 8o5 2k1 8o9 2jt,8mm 2kc 8mq 2k1 8n1 2jr 8ne 2jq 8nj 2k1,8o5 2k7 8oa 2jn 8og 2jb 8on 2j3 8ov 2it 8pa 2j0 8p4 2j9,8p4 2jb 8pd 2jr 8pk 2k8,8pa 2ji 8pb 2iu 8pn 2ik 8pr 2ic 8q3 2ih 8q9 2j1 8q9 2jc,8q8 2j0 8qf 2iq 8ql 2ip,8l3 2iu 8lt 2jn,8lt 2jp 8l0 2j1,8lm 2jn 8lj 2jl,8ls 2jp 8mt 2ic,8ma 2jj 8n7 2i7,8n4 2i9 8m6 2ji,8n4 2i9 8o9 2jn,8n9 2i7 8ob 2jh,8oa 2jk 8n7 2i9,8oq 2h4 8od 2jh,8oj 2h9 8o6 2jv,8on 2h8 8oa 2jl,8oq 2h7 8pl 2ij,8on 2hc 8pi 2im,8pk 2im 8op 2h9,8ql 2j3 8qm 2ip 8qt 2il 8rc 2ib 8ri 2hu 8rp 2hk,8rq 2i3 8rp 2hg 8s2 2h6,8s3 2h6 8sd 2h4 8so 2h8 8sr 2hi,8ss 2hi 8su 2i2,8ss 2hm 8t0 2hd,8t0 2hc 8t7 2ha 8tg 2hi,8td 2hq 8tj 2he 8tr 2h3,8tr 2h2 8u4 2gs 8ua 2ha,8sk 2h5 8sp 2gs 8t2 2gk 8ta 2gp 8td 2h9 8td 2he,8ts 2gv 8tn 2gf 8tg 2g3 8t8 2g6,8t7 2g8 8t0 2gn,8sc 2h5 8sd 2gj 8sn 2g9,8sn 2g8 8so 2g0 8t0 2g9 8t2 2gh,8rq 2hc 8rr 2h2 8s6 2gn,8s7 2gn 8sc 2gc 8sg 2gd,8u6 2hk 8uf 2h8 8un 2h3 8us 2h7 8v2 2hf 8v1 2i1 8ur 2il,8ut 2i9 8va 2i2,8va 2i1 8vk 2i1 8vi 2ie 8va 2is,8vo 2es 92c 2gp 93h 2he 94k 2hu 95u 2i8 97b 2ib 991 2i5 9an 2hi 9c4 2gk 9da 2fc 9e6 2e1 9er 2ce,8v0 2hm 8vb 2he 8vp 2hc,8vq 2hc 90h 2hc 90n 2hi 90i 2hq 90i 2if 907 2iv,90i 2i7 913 2i1 91b 2hv 92q 2h9,91b 2hv 91l 2hv 91l 2i4 919 2ih 910 2j6 90v 2jh,910 2j2 91m 2in 92l 2ih 92r 2ih 93j 2iq,93j 2ir 93n 2j8 940 2jm,93l 2j4 945 2is 94v 2in 95s 2ik 965 2j2,961 2iu 96h 2io,96i 2in 97b 2ir 97j 2j8,97i 2jg 97p 2j3 983 2ip 98d 2j2 98k 2jh,98d 2j3 992 2ir,994 2in 99o 2ih,993 2is 993 2in,99k 2ij 9a1 2ih,9a2 2ih 9a3 2iv 9a5 2j2,9a5 2ir 9ag 2ie 9bi 2if 9c5 2j4,8p0 2gp 8pf 2ga 8pv 2fi 8q1 2fp 8pi 2gg 8ot 2h2,8ot 2gv 8pf 2gd 8pu 2fp,8pk 2ii 8pj 2g6,8pp 2g6 8pp 2ih,8pk 2ik 8pn 2g8,8pn 2g6 8rq 2hh,8pr 2g2 8rp 2ha,8rp 2hd 8ps 2g7,8pn 2id 8rp 2hh,8rn 2hd 8po 2i7,8pn 2ib 8rm 2hf,8vo 2es 8vo 2f3 928 2gt 93c 2hh 94d 2i1 95o 2ib 975 2if 97i 2ig 991 2ia 9ap 2ho 9c7 2gq 9de 2fg 9ea 2e6 9eu 2cm 9er 2cf,9er 2cm 9e8 2e3 9db 2ff 9c5 2gm 9ap 2hl 996 2i6 97f 2ie 95r 2ia,95l 2ia 94e 2hv 92b 2gr 8vt 2f3 ,904 2fb 8u7 2h5,8ua 2h9 907 2ff,906 2fc 8ua 2h6,906 2fe 90s 2i1,90c 2fg 910 2hv,90v 2i2 908 2ff,911 2hv 92m 2h5,92q 2h6 914 2hu,92p 2h6 92o 2ii,92t 2ii 92t 2h8,92q 2h6 92q 2if,92q 2ig 946 2hu,930 2ij 94a 2i1,92u 2ii 949 2hv,949 2i0 94r 2im,94f 2i1 951 2in,94v 2io 94e 2i3,96g 2id 96g 2im,96m 2ie 96l 2im,96k 2in 96j 2ie,987 2ib 987 2it,98b 2iv 98b 2ia,989 2ia 98a 2j1,98i 2iv 995 2ia,98q 2iv 99f 2i6,99d 2i7 98o 2it 998 2i9,998 2i5 9a8 2il,99j 2i4 9ab 2ih,9a9 2ij 99s 2ia,9a7 2ii 9ao 2ho,9b5 2hd 9ah 2if,9aa 2ig 9at 2hl,9bt 2ip 9c5 2ii 9cn 2i7 9ct 2ib 9d6 2im,9d2 2ih 9dd 2i6 9dk 2hu 9dq 2i3 9e0 2ib,9ct 2ia 9d1 2i3 9da 2i3,5r1 1p3 5qa 1pf,8ro 2h7 8rb 2gh 8rg 2g1 8rl 2fu,8rd 2i5 8r9 2hq,8r8 2hg 8r8 2h7,8rb 2h0 8rd 2go,8rl 2g7 8rm 2ft 8ru 2fm 8s4 2ff 8sp 2fd 8t1 2fd 8t1 2fq 8t2 2g0,8t1 2fl 8t5 2ff 8tc 2fc 8tl 2fb 8tp 2fg 8tp 2fm 8u0 2fr 8u0 2g1 8tq 2gb 8to 2gk,8to 2ga 8uf 2fv 8ug 2g7 8uc 2gi 8uf 2gn 8u7 2h5,8r4 2f4 8rg 2eo 8s1 2ee 8sm 2e8 8tb 2e8 8uk 2ej 8um 2ee 8te 2e2 8sl 2e3 8s1 2e7 8rd 2ej 8qv 2f1 8r3 2f4,8r2 2f2 8rd 2em 8ru 2ed 8sc 2e8 8t2 2e4 8te 2e5 8ug 2ee,8r7 2eu 8rv 2fj,8rc 2es 8s1 2fh 8sh 2e8,8s0 2fi 8ra 2eu,8ua 2eg 8tp 2fg,8u4 2ef 8tm 2fb,8to 2fc 8u6 2eg,8sn 2e6 8s6 2ff,8s3 2ff 8sk 2e8,8si 2e8 8th 2fb,8so 2e9 8tm 2f8,8tj 2fa 8sn 2e9,9dq 2i2 9e3 2hp 9e8 2hd 9eh 2h9 9ev 2he,9fr 2b5 9g8 2ah 9gl 2a1 9hd 299 9i3 28r 9iv 28h 9lp 28h 9lq 28m 9j2 28p 9i4 291 9hf 29g 9gj 2ad 9ft 2b6 9g0 2bb 9gp 2a5,9fu 2b5 9gl 2a4 9hk 297 9if 28p 9lm 28i,9es 2i0 9f0 2ha 9ff 2g5 9fq 2fs 9gd 2fl 9gi 2fq,9g6 2fp 9gg 2f9 9ha 2el 9hh 2es 9hi 2f5,9hi 2f1 9hr 2ef 9i1 2e5 9ib 2e1 9in 2e0 9j9 2d9 9jd 2d9,9id 2e1 9ip 2dh 9j0 2dh,9ja 2ds 9jg 2dc 9jk 2d0 9ke 2cj 9ll 2d9,9kt 2cr 9l7 2ci 9li 2c8 9lt 2c3 9md 2c4 9mk 2cc 9mq 2ct,9mn 2ch 9n5 2c9 9nj 2cb,9ld 2ca 9kt 2bu 9kl 2bs 9k8 2c1 9k5 2c6 9jv 2cp,9b8 2hd 9cp 2i6,9bf 2h9 9d1 2i3,9cv 2i5 9bf 2hc,9d2 2fs 9d2 2i3,9d9 2i5 9d8 2fk,9d4 2fm 9d6 2i3,9e0 2ek 9ho 2ej,9dr 2es 9h0 2es,9dt 2eo 9h7 2en,9hf 2en 9hn 2en,9dh 2f8 9f6 2go,9dm 2f4 9f9 2gh,9f5 2gl 9dk 2f6 ,9es 2cp 9h5 2ep,9eq 2cv 9h0 2ev,9h2 2er 9eu 2cu,9gh 2ah 9gj 2f9,9gn 2f5 9gl 2aa 9ll 2aa 9ll 2ag 9gn 2ag,9go 2a4 9gp 2ev,9gn 2ad 9lj 2ad,9lh 28l 9lg 2cf,9l9 28m 9l9 2c8,9ld 2ca 9ld 28n,9gm 2al 9je 2d8,9gp 2ag 9jh 2d5,9jg 2d7 9gn 2ai,9i6 28t 9i6 2ad,9id 2ad 9ic 28t,9i9 28r 9i9 2af,9jv 2cl 9gl 2ck,9gl 2cr 9jp 2cs,9k1 2cp 9h2 2cj,9nh 2cj 9nv 2c1 9oe 2c0 9oj 2c5,9m9 2c4 9mj 2bq 9n6 2bh 9o5 2c0,9of 2cb 9op 2c2 9p9 2bf,9pt 2aj 9r7 2bj 9sj 2ca 9u6 2cq 9u7 2d1 9sh 2ch 9r1 2bn 9pu 2ap 9pt 2ak,9pt 2am 9r2 2bl 9sc 2ca 9u3 2cs,9p8 2bh 9ph 2bg 9pt 2bn 9pu 2c1 9q2 2ch 9q7 2cp,9q1 2c9 9qc 2c1 9qr 2c8 9ri 2cv 9rh 2df 9rt 2d6 9s3 2d7 9sm 2dp 9st 2e0,9rh 2df 9rl 2e4,9rr 2d7 9rp 2cs 9rd 2ch 9r2 2ci,9sl 2do 9t3 2dp 9tj 2dr 9tv 2e6 9uh 2ed,9qd 2b2 9q0 2c9,9q5 2c9 9qg 2b8,9qf 2b8 9q4 2c5,9qf 2b7 9r5 2ch,9qq 2bh 9r9 2ch,9r8 2cj 9ql 2bc,9r8 2ch 9t5 2cm,9st 2cg 9r2 2cc,9r3 2cd 9sp 2ci 9tc 2dq,9t1 2ck 9ti 2dr,9tg 2dr 9su 2cl,9th 2dp 9tj 2cq,9tq 2cp 9tn 2dt,9tk 2ds 9tm 2cp,9pu 2al 9pd 2a6 9om 29j 9nu 299 9nu 29f 9ok 29o 9p8 2a9 9q0 2ar,9q0 2ao 9p2 2a1 9oj 29k 9o1 29d,9o5 29h 9ns 2bs,9o1 2bu 9o9 29i,9o9 29g 9nu 2bs,9o9 29j 9p0 2bm,9oe 29k 9p4 2bj,9p2 2bm 9oc 29l,9qd 2b6 9p0 2b7,9p0 2bb 9qc 2bb,9qd 2b8 9ov 2b9,9ud 2ei 9uj 2ea 9ut 2e5,9uu 2e3 9v1 2dv 9va 2e2 9vk 2eb 9vo 2el 9vm 2et,9uu 2e5 9uu 2e2,9ul 2e8 9uc 2dv 9u1 2ds 9tq 2e2,9vh 2e9 9vn 2e2 9vv 2e1 a0c 2e6 a0i 2ed a0i 2ei,a0c 2di a2m 2e0 a3p 2e5 a57 2e7 a60 2e6 a7g 2du,aag 2e2 acq 2e3 af6 2dv ah3 2dk ai8 2d7 aje 2ch ak7 2bp aks 2aq,a0c 2en a0p 2ed a1d 2e9 a1l 2ec a1o 2el a1m 2f0,a1n 2em a1r 2ef a23 2eo a23 2eu,a22 2el a29 2eg a2o 2ej a31 2et a30 2eg,a31 2et a2u 2f8,a2u 2f3 a37 2es a3a 2f4 a39 2f8,a2v 2eg a2l 2ec a2e 2eh,a30 2eq a36 2el a3i 2el a3i 2e6,a3i 2el a3o 2er a3s 2ff,a3s 2f7 a4e 2f0 a4p 2fd a50 2fq a5d 2fq,a4q 2fd a51 2f6 a5a 2f0 a5r 2f2 a5s 2fe a5s 2fo,a4v 2f5 a4q 2es a4e 2eo a47 2et a44 2f4,a5s 2fh a67 2fb a6j 2f6 a6r 2fb a6v 2fn a71 2g3,a6u 2fr a73 2fl a7a 2fd a7o 2fc a7v 2fi a7v 2fu,a7v 2fm a87 2f8 a8d 2ev a8j 2eu a8k 2f5 a8q 2f9 ,a8k 2f4 a8q 2es a92 2eg a9c 2ef a9l 2er,a9l 2es a9q 2fb,a9m 2ev aa0 2en aa5 2en aag 2em,aai 2ek aav 2eh ab0 2er,aaj 2el aae 2eo,aar 2f2 ab5 2en abk 2eg ac5 2ei ac5 2ev acd 2fb,aca 2f3 aci 2es acv 2en adl 2en ado 2ev aeh 2f7,ae5 2f2 ael 2et afo 2er afp 2f2 ag6 2f7,ag2 2f5 agd 2eo agp 2ej aha 2f4 ahe 2fd ahe 2fk,ahd 2fb ahk 2f2 aht 2eo aic 2et aie 2f5,ahl 2f1 ahe 2en ah6 2ei agt 2en,aie 2f0 aij 2eo aj1 2ea,aj1 2e9 ajh 2e7 ak5 2ea ak6 2eo,aim 2en ail 2ec aic 2e7,aib 2e6 ahs 2e7 ahg 2en,ak2 2ee akk 2dv al8 2dn alo 2dm am4 2e1 amb 2e5,akt 2aq al2 2at akd 2bu ajk 2cl aib 2dd ah4 2dq af6 2e6 acn 2e9 aag 2e7 aag 2e2,aag 2e5 acn 2e7 aej 2e2 af8 2e2 agv 2do ai6 2dc ajh 2cj akc 2bo aks 2b0,a0d 2di a0d 2dn a2n 2e5 a3k 2e9 a4j 2ec a5u 2eb a7d 2e3 a7f 2du,a7d 2e0 a5v 2e9,a5u 2e9 a4t 2ea,a4t 2e9 a3p 2e7 a0f 2dl,a6j 2e8 a7i 2fb,a6e 2e7 a7c 2fd,a7e 2fb a6h 2e7,a6g 2e5 a5h 2f2,a5c 2f1 a69 2e7,a6c 2e7 a5g 2f1,a5g 2f0 a3s 2e7,a3f 2e7 a57 2f2,a5d 2f0 a3q 2e8,a3m 2e5 a3m 2eo,a3k 2e5 a3k 2ek,a0q 2dp a0p 2ed ,a0t 2ec a0t 2dq,a0s 2dn a0s 2ea,a0r 2ea a28 2e1,a1h 2e9 a2e 2e2,a2d 2e2 a1i 2ec,a25 2e1 a2g 2eh,a2c 2e2 a2k 2ed,a2g 2ed a28 2e2,ab4 2e7 ab4 2em,abb 2ej aba 2e5,ab9 2e5 ab6 2el,akl 2be alb 2dk,akf 2bm al5 2dn,ald 2dk al7 2dp,al8 2dm aki 2bl,aip 2d1 aj4 2e7,aih 2d4 aiu 2eb,aiv 2e7 ain 2d4,aem 2e5 ael 2es,aer 2e5 aeo 2et aen 2e5,aep 2e2 aer 2es,agh 2dq agp 2el,agm 2dp agu 2el,ags 2en agl 2ds,alv 2dr amb 2df ami 2d5 amu 2cu an0 2cg,an6 2cp amv 2cc amp 2bq amr 2bi an1 2bg an9 2bl,an6 2bi an6 2b3 anf 2al,ang 2al anm 2a7,ang 2b2 anf 2ar,anf 2aq ang 2aj anq 2ad ao0 2a7,anm 2a6 anv 29v aoa 29v aoi 29o,aoi 29t aoh 29f aoj 293,aok 293 aoq 28t ap2 28r apb 28q apt 28q,apo 291 aq2 28o aqh 28o aqs 290 ar2 299,aqq 28u ar3 28o ark 28s art 299 as4 29a asa 29b,aro 293 as4 28u asl 28t asq 28t ass 294,ass 29c asv 28u at1 293 at6 293 atb 291 au3 296 au8 292 auj 293 auq 299 av0 29e,aut 29h av6 29c avf 29e ave 29k av5 29u av6 2a7,av7 29v ave 29q avk 29u avi 2aa avb 2at avc 2b4,avd 2an avm 2ag avv 2am avr 2b5 avs 2bp,avo 2c2 avv 2bp b05 2bo,b06 2bp b07 2c1,b07 2c2 b07 2ca,b06 2cb b01 2cf avv 2cn,b00 2co b01 2cu,b01 2ci b0q 2d9,b0j 2cv b0u 2cq b17 2d0 b1h 2dg b1a 2dn,b1d 2d7 b1j 2d2 b1v 2cu b2m 2d1 b2q 2df b34 2do,amp 29d ang 28v ao9 28n apd 28k,amp 29e ams 29h anh 294 ao8 28t ape 28p apd 28k,apd 28n ao9 28r anf 292 amr 29e,ams 29e anu 29v,an2 29a ao7 29s,ao2 29u an4 29c,ao4 29r ao4 290,aoa 28r ao9 2a0,ao6 29v ao6 28s,ao9 28s aol 294,aog 28r aoo 28u,aol 28v aof 28s,apd 28l apl 28l apr 28o apu 28p,apl 28p ape 28n,apd 28n apl 28n,auf 293 av9 293 b1g 293 b1g 298 aup 298,aum 296 b1d 295,b0t 296 b1g 2d5,b1d 2d7 b0n 295,b0q 296 b1d 2d7,b10 2af avj 2ag,avt 2an b10 2an,b10 2ai avs 2ai,avq 296 avq 2al,avk 2ai avl 297,avm 297 avn 2ah,b18 2bs b07 2bt b18 2c3,b07 2c0 b17 2c0,b17 2bu b07 2c2,b32 2ds b39 2dn b3l 2df b40 2dc b4g 2de b52 2dh b5c 2db,b5g 2dj b5e 2d9 b5l 2cu b5r 2co b67 2cp b6o 2cs,b5b 2dd b53 2d4 b4p 2cr b4f 2cr b43 2d3 b3p 2d6,b2p 2d9 b31 2d2 b38 2cr b3f 2cm b3o 2cm b42 2cs b4c 2cv,b52 2d3 b55 2cr b5i 2cp,b5j 2cp b5m 2cu,b5d 2b2 b84 2cb b9c 2cp bae 2d2,b5d 2b2 b5d 2b8 b81 2cg b98 2cv bad 2d7 bae 2d2,bad 2d5 b9e 2ct b81 2cc b5j 2b8,b6i 2d8 b6o 2cr,b6o 2cq b73 2cj b77 2cj b7i 2d2 b7i 2dk b7p 2dv,b7k 2dg b7q 2d9 b85 2d6 b7s 2cd,b85 2d6 b8p 2d6 b92 2dh b9i 2e2,b85 2d7 b7s 2cu b7c 2cn,b94 2dl b9g 2dg b9u 2dn ba9 2ea,ba9 2eb baj 2ef,ba9 2e5 bak 2dv bb0 2e6,baa 2e2 b9r 2d2,b9i 2cu ba6 2e6,ba8 2e6 b9n 2d0,b9i 2ct b92 2dh,b8v 2dd b9d 2cs,b9f 2cs b93 2dd,b5r 2bd b5q 2cp,b60 2cn b60 2bf,b5t 2bd b5s 2cn b7f 2c9,b7t 2cb b62 2cq,b62 2cp b7m 2c9 b85 2d5,b7v 2cc b89 2d4,bap 2ef bb4 2e6 bba 2e0 bbn 2dt bc0 2ds bcd 2e3,bc7 2e5 bck 2e1 bd0 2e5 bdc 2ec bdj 2er,bbd 2du bb8 2dp bb1 2di ban 2dj bae 2dn baf 2e0,bdf 2eh bdm 2ef be3 2ee beb 2el beq 2f1 bf6 2f4,cj 67 cc 6g,bee 2en bev 2en bfd 2em,bg0 2ei bgo 2e7 bhk 2dh,bhq 2dh bh0 2e7 bgn 2ec bg2 2el,bfb 2eq bem 2er,bei 2ep bfb 2eo bft 2ek bgo 2e8 bhc 2dq bhv 2d5,bhs 2d8 bia 2es,bhp 2de bi5 2et bib 2et,bi7 2es bhr 2dc,bgs 2e4 bh2 2ep,bgp 2ea bgt 2ep,bgu 2ep bgs 2e8,bf5 2eo bf7 2f2,bf8 2ep bfb 2f3 bf8 2f3,bf8 2f1 bf7 2er,9tf 2cj 9u8 2cn,bf8 2em bg1 2eg,bf8 2eo bg6 2ek,bf8 2f2 bf1 2f9,bf4 2f2 bff 2ev bfj 2eq bfq 2ej bg1 2ej bgd 2ep bgk 2ev,bgj 2f7 bgm 2et bh3 2eq bh9 2eo bhn 2ev,bhg 2eq bhm 2em bi0 2eq bic 2eu bij 2es,bim 2f7 bik 2en bj8 2ea bjf 2ec,bjj 2ek bjd 2e9 bje 2dv bjt 2dh bju 2d9,bis 2eh biq 2e4 biv 2ds bj4 2dm bje 2dl bjl 2dm,bk6 2db bjt 2d5 bjv 2cm bk9 2cf bka 2c6 bka 2bu bkk 2bg bko 2bc bl2 2bc,bkv 2bn bl5 2bc,bmb 2bi bmm 2bi,bmk 2bk bms 2be bnf 2be bnp 2bh bnp 2c1 bns 2c8,bnp 2bp bo6 2bi bo9 2bi bok 2bk bp1 2bt,bp0 2c2 bp7 2br bpp 2bm,bqn 2bp bra 2b4,br9 2b4 brn 2b0 bs7 2ai,bs8 2ah bsm 2a4 bt5 2a3 btp 2af buu 253,btp 2am btv 2b8 buf 2bs,buf 2bt bum 2c4,btp 2ai btp 2an,bfg 2el bei 2ej bde 2e8 bbm 2dj bbk 2do bbu 2ds,bbn 2dn bcg 2e0,bda 2e8 bdm 2ee,beb 2ek bem 2en bev 2en,bl5 2bd bld 2b2 bln 2b2 bm2 2b8 bmg 2bo,bme 290 bn1 2bf,bm9 294 bmr 2bh,bmu 2bc bmc 296,blc 2a8 blj 2b0,bl7 2ab blf 2b3,bli 2b1 bl7 2a8,bl7 2a9 bld 2b1,bkd 2be bkf 2bl,bkk 2bh bke 2b6,bke 2b7 bki 2bj,bod 27g bpa 26o bq7 263 br0 25l bs5 257 bsv 251 bvq 24v bvr 256 bt1 256 bs8 25d br6 25q bq7 26b bof 27n boe 27h,bog 27j bq6 268 br7 25m bsg 257 bt2 253 bvo 253,bor 2bm bp5 2bd bpl 2b0 bpq 2b3 bq4 2b6 bq5 2bj,bq5 2be bqi 2b4 bqm 2b4 br1 2b9 br1 2bd,bs1 2an brs 2ah brg 2ag br6 2ag,br5 2ag bqt 2an,bqs 2an bqo 2b4,btt 2b1 bug 2aj buq 2ae bv8 2ae,bug 2bv bui 2bk bug 2b7,buf 2b7 bu6 2b3 bu1 2b9,bv4 2aj bva 2a8 bvm 2a5 c01 29t c0e 29t c0m 2a2 c0t 2at c0t 2b8,c0r 2al c0u 2ac c19 2a2 c1i 29t c20 29s c25 2a3,c2s 26a c4j 27b c5h 27m c6e 27s c8k 27r c9h 27n cag 27d cbl 26m,c2s 26b c2s 26i c4f 27f c5h 27s c6a 280 c8p 281 c9l 27r can 27h cbi 26u cbj 26n,c2u 26e c4d 27b c5k 27q c6e 27u c8m 27t c9j 27q caj 27g cbd 26v,c1t 2ad c27 29v,c27 29u c2s 29e c31 29k c3b 29t c3e 2a7 c3e 2af c3e 2ak,c3c 29r c3g 29k,c3g 29j c3m 29i c40 29e,c41 29e c4a 29n c4e 2aj c4k 2aq,c4e 2ah c4i 29r,c4n 29r c4v 2ae c51 2ap,c4j 29q c4n 29q,c1a 2a1 c14 29n c0q 29n,c0p 29n c0h 29n c0d 29s,c50 2ar c5d 2ah c5n 2ac c64 2a4 c6e 2a3 c6l 2a7 c6o 2ae c6p 2an,c6o 2ae c6q 2a9 c7e 2a3,c7e 2a2 c7h 29p c7r 29k c8g 2a1 c8j 2a7 c8p 2ao,c8l 2af c95 2a3 c9r 29l ca0 29h,ca1 29h cah 29u,c9a 29v c93 29q,c93 29p c8r 29p,c8q 29p c87 29t,cah 2a1 can 29l cb6 29e cbn 290 cc7 28r ccg 28r ccq 294,ccr 29j ccq 28r,ccr 28r cde 28p ce4 28b cen 28f cf7 28s cfd 29e cfa 2ad,cfa 2a1 cfj 29n cg4 29m cg7 2a3,cg7 2a4 cg1 2au,cfr 29j cfl 29a,cfk 29a cfc 296,cfp 2b2 cg8 2at cge 2at,cge 2au cgj 2bh cgc 2ck cgd 2d1 cgg 2de,cge 2d8 cgq 2cp,cgr 2cp ch5 2d6 ch5 2do cgn 2ek ch0 2f9,cgs 2ct ch7 2cf ch3 2c9,ch3 2c8 cgq 2bp cgi 2bo,cgp 2el ch9 2ee chq 2eb ci3 2eu chm 2g8,chm 2g7 chp 2h6,chi 2id ci1 2gi,ci1 2gk cii 2hd cii 2ip ciq 2jd,cil 2id civ 2ha ci8 2fi chs 2fi,ciq 2k5 cig 2ku cig 2lp,cgp 2bo cgq 2ba,cip 2k5 cir 2j9 cjq 2ii ckf 2il cl6 2j1 cl6 2jb cl6 2kl,cl4 2kk cks 2ku cl2 2l7,cl7 2k1 clh 2je cm5 2it cm5 2ic cmi 2i1,cmi 2i0 cmo 2ht cn6 2id cnb 2iu,cn8 2ih cni 2ib cor 2hd cpc 2hq cpo 2ih cpu 2j9,co3 2hu cnv 2ho,cnv 2hn cnj 2hf cnb 2hg cmu 2i4,cpq 2ja cpt 2kr cph 2ld,cpt 2ka cqd 2jj,cqd 2jh cqv 2j8,cr1 2j3 cr6 2ja,cr6 2jd cr8 2k1 cr8 2lf,cr8 2li crv 2mg crv 2n9 crv 2ol csg 2ng cti 2nn cti 2ol cu0 2pj cu2 2qn,cu2 2pu cup 2ou cv0 2pg cv5 2qn cv9 2ra,cv0 2q5 cvj 2pn d0a 2q0 d0a 2ro d0a 2sv,d07 2t3 d0j 2ta,d0a 2rq d0l 2rc d18 2sc d18 2tt,d18 2tv d1c 2ud,d18 2tq d1a 2uk,d1c 2um d1s 2v2 d2h 2vf d3o 2vt d6t 30a,cf6 25h ch5 24k cjd 23q cl6 23f,cl1 23h cme 23h cot 23r cqu 24f csb 25d ct6 26i ctq 292,cf7 25h cf7 25n chl 24m cjh 241 cl5 23p cn0 23q cou 242 cqn 24k cs4 25h ct0 26k,csv 26i ctk 292 ctr 292,ctm 292 ct3 26i cs5 25d cqk 24f cop 23u cmp 23n ckt 23l cjf 23v cgq 24s cfe 25h,bp9 26v bol 2bk,bpf 26s bos 2bm,boo 2bm bpc 26s bs1 2aj,bph 26q bs5 2ag,bs4 2aj bpg 26s,bv7 253 c0d 29r,bv1 253 c06 29s,c0b 29q bv4 253 bts 2aq,bv2 253 btr 2al,bsl 2a2 bro 25h,bru 25f bsr 2a1,bso 2a2 brr 25e,bpb 271 bv3 255,bos 27d bv8 259,bv8 254 bp2 278,c2h 29m c3i 26r,c3n 26v c2q 29f,c2l 29j c3m 26v c4g 2a6,c3r 273 c4j 29r,c4h 29s c3o 26t,c3m 26t c3a 27m,c4s 2a6 c63 27u,c6c 27u c50 2ac,c4u 2a8 c67 27u c7a 2a4,c6d 27s c7d 29u,c7b 2a2 c69 27u,cb0 276 cbt 28t,cas 278 cbn 290,cbn 28r cau 277 ca4 29j,c9v 29j can 27a,caq 279 ca2 29j c8e 27q,c89 27u c9q 29m,c9t 29i c8d 27s c7f 29s,c78 29t c85 27u,c86 27u c7d 29q c8a 281,cfg 25g ctj 28m,ctf 28b cfs 25b,cfo 25c cth 28h,chh 24l chn 2ee,cha 24q chg 2ea,chi 2ea chc 24m,cob 2hp co7 23s,cnv 23r co2 2ht,co7 2hp co3 23s,ctg 28k cil 2j2,cih 2im cte 287,cte 28d cil 2ip,chl 2c6 co2 2hn,chl 2bp cob 2hl,co8 2hm chl 2c0,ckg 23q ckh 26f,ckt 26g ckq 23m,ckn 23m ckm 26a,cr0 24j cr0 27u,cr9 27v cr8 24p,cr5 24l cr5 27t,cnv 27a chl 2bp,chl 2c1 co3 27i,co3 27b chj 2bt,cv0 2l9 d0m 2pg d1p 2r4 d3g 2st d52 2u0 d72 2ut d93 2ve dcf 300 dfv 30b,cuv 2l8 cun 2l8 d0c 2pd d1f 2r2 d31 2ss d4r 2u7 d70 2v7 d9b 2vo dcb 308 dds 30d,cut 2la d0f 2p7 d1k 2r3 d34 2so d51 2u5 d6n 2uv d90 2vi dc7 303 df5 30a,cv3 2m1 cto 2ou,ctr 2p5 cva 2mb,cv7 2m7 ctp 2p1,cva 2m8 cv6 2pt,cvc 2pt cvg 2mq,cvc 2mq cv9 2pl,d22 2rk d1b 2uo,d1f 2us d29 2ru,d25 2rm d1g 2uo,d28 2rt d3i 2vr,d2g 2s4 d3n 2vo,d3o 2vs d2n 2sb,d2f 2s8 d3d 2vp,d3m 2vs d5m 2uh,d41 2vu d5u 2uk,d5s 2uj d3r 2vs,d5s 2ue d6g 309,d6p 309 d64 2ug,d60 2ug d6m 309 d7j 2v5,d7s 2v6 d6r 30b,d6r 30a d7p 2v4 d8i 309,d8t 309 d87 2v7,d81 2v5 d8o 309 dai 2vo,db3 2vt d92 30b daj 2vq,dak 2vq dan 307,dap 30e dat 2vu,dat 2vr dao 301,cvc 2pm d0j 2po,d0j 2pe cvc 2pe,cvb 2pj d0j 2pk d0l 2rf,d0q 2rk d0q 2pu,d0o 2pp d0n 2rf d1s 2ri,d25 2rr d0q 2rl,d0q 2ri d1v 2rl,bk2 2b8 bk6 2bd,bhu 2d7 bk0 2b9,bht 2de bk4 2bb,bi0 2d8 bjs 2bc,bja 2c2 bjn 2bo,bjg 2bp bk9 2c6,bjc 2bs bkb 2cc,bka 2c8 bjg 2bt,bjg 2bs bjj 2dj,bje 2dj bjc 2bt,bjf 2bt bjg 2dh,bhu 2dd bjf 2dd,bjf 2d7 bi0 2d7,bi0 2da bjc 2d9,bk0 2ba bki 2aq bl9 2a8,d6p 30h d71 304 d7g 304 d7k 30h d7s 30l,d7l 30f d7s 30b d8a 30b d92 30g d9d 30f,d8e 30c d8k 306 d95 308 d95 30f,d9a 30l d9i 30c dad 30c dao 30r,dap 30t db5 30v,dal 30l dan 30a,dao 30a db7 30g dc3 30o dch 310,dc5 30q dcn 30h ddl 30e de4 30b def 30j,de8 30c df7 309 dg9 30d,dg7 30k dge 308 dhd 305 di3 30h dib 30h,dhu 30f dib 30a dj2 30a,dj3 30a djm 30g dk5 30n,djm 30i dkb 30d dl9 30j dlr 30q,dlo 310 dlu 30l dma 30i,dma 30h dmj 30c dmp 30c,dmr 30c dn4 30d dna 30k dni 30r,dnc 30n dni 30h do1 30h dod 30h,do8 30n dol 30e dpm 307 dq4 307 dqa 30l,dqa 30m dqb 319,dqb 30o dqm 30h dqu 30g,dqv 30g drb 312 drn 30q,dra 30v dri 30m ds0 30h ds9 30h dsh 30l,dr2 30k dr5 30f drh 30f,dri 30f drm 30j,dsf 30q dsl 30f dt9 30b dto 30d,dtp 30e dtq 30q dtr 314,dtq 30t du4 30a,du7 30a dun 30h dv5 30q dvf 30q,dvg 30q dvi 31k,dvi 31d dvu 30s e07 30s e0e 313,dvq 30v dvm 30n dva 30i dv6 30j,dv4 30j duu 30m,do7 30g dpc 305 dqj 2vn drq 2v6 dtc 2ud dtc 2uj drt 2vb dqi 2vu dpg 308,dp9 308 dqh 2vs dt6 2uj,dsm 2uq dtv 30b,dsg 2uu dtr 30f,dtv 30f dsm 2uv,drm 2vc dsi 30d,drh 2vg dsd 30i,dsf 30h drj 2ve,dqe 2vs dqs 30g,dqa 2vu dqm 30i,dqq 30h dqe 2vv,dq8 2vv dti 300,dtc 2vq dqi 2vq,dqh 2vt dtc 2vt,e0a 31j e0f 310,e0f 30v e0v 30m e1c 30o e1m 30e,e1m 30k e1m 30a e20 303 e2h 303 e2q 30f e2l 30r,e1r 307 e1d 302 e11 302 e0l 30e e0b 30g e05 30r,e2n 30j e2t 30f,e2t 30e e39 305 e3b 30g e3j 30i e3p 30o e3t 314 e44 31b,e3t 310 e43 30p e4c 30n e4n 30e e51 30e e5c 30e,e28 2tc e35 2t6 e4e 2t0 e7q 2su edl 2su,e2a 2td e2b 2ti e3u 2ta e4f 2t8 edi 2t7,edh 2t0 eef 2st efm 2sm eh3 2s7 ei1 2rn ei1 2ru eh7 2sc efo 2su edg 2t9,e2d 2th e45 2t6 e70 2t3 edn 2t4 efk 2ss egs 2sc ehv 2rr,e5h 30o e5a 30d e5k 303 e62 2vq e6f 2vf e6q 2vp,e5g 305 e58 2vu e4k 2vs e4e 2vm e44 2vn e3o 306 e3g 30e,e6l 2vu e6s 2vl e7b 2v8 e7m 2v6 e7t 2vf e8e 2vm e8t 2vt e94 304,e8f 2vk e8k 2ve e8s 2v8 e9a 2v7 e9t 2vj ea8 306 eao 30c,eae 302 eak 2vr,eao 2vr eb7 2vr ebh 303,ebi 304 ecf 30k eca 313 ebs 31i,ebo 31j ebm 31r,ebn 31l ebu 31d,ebo 31s ec7 31k edj 31g ee0 31f,ec8 313 ecp 30v ed2 313 ed9 31g,ee3 31k edq 318 eeb 30v eeh 30m ef0 30d efd 30h efk 30j,ee7 312 edv 30n,edu 30m edh 30h ed0 30m eco 30v,ecu 30m ecq 308,ecq 307 ecm 2vt ec9 300 ebv 2vr ebg 2vv,efe 30q efn 30g efn 302 eg8 2vo egr 2vt eh9 2vl,eh7 302 eh8 2vb ehm 2v5 eif 2v4 ein 303 ei7 30f ei6 30p,ei9 30f eir 30e ej1 305 ejg 308 ejp 30a ek5 30n,ejf 30a eje 2vs,eje 2vr ej7 2vq ej3 2ve,ej2 2ve eii 2vf,epp 2to esc 2v4 eu4 2vv evv 30k f1u 310 fa9 312,epq 2tq epq 2u0 etq 305 evo 30s f1r 31d fa6 31c fa7 312,fa7 315 f27 318,f26 317 evm 30l,evm 30m etq 301 eq2 2u0,ek2 30t ekb 30d elm 30i em1 314,em0 314 em1 31s,em1 31i emf 318 enc 318 eo3 31f enr 31u eo5 32c eo7 32o,eo0 328 eob 31s eos 31n ep9 320 epn 32c,eps 32c eq1 32d,eon 31p eoc 317 enq 30j en4 30k,en2 30k eml 30p,emk 30p em9 30b elv 30i,elu 30i elm 30l,eph 32h epn 329 eqb 328 er4 323,er4 321 eri 32c err 32k,ers 32l es4 337,es5 337 esj 338,es0 32q esg 32j esv 32j et4 32v ete 33c eta 341 et8 34f etc 34r,et8 34a etf 34a ett 345 eu8 347 eu7 34g etr 34q etk 355 etk 35h eu7 367 eub 36b,euc 36b eut 36j,eus 36i evd 366 f04 367,evv 36n f04 364 f0j 362 f15 35i f1f 35i f20 362 f25 36c,f1p 35q f2b 35i f39 35f f3e 35k f3s 365 f45 36k,f3s 367 f4i 35o f4s 35d f5a 353 f5o 358,f5p 359 f6a 35m f77 368 f81 363 f8e 36a,f8e 36b f8j 36i,f79 369 f6o 36g,f6o 362 f75 35k f7i 35e f8k 35e f96 35v f9k 361,f9k 360 fa4 35u fae 35t,f9p 35v f9v 35k,fb5 358 fbm 35p fc3 35u,fc9 36e fc8 35i fcu 357 fe8 35o fed 369 fep 388,fei 37d ff2 36q fg4 36e fgl 36l fgl 37s fhq 38u fi6 398,fhc 38b fi1 37n fis 37l fjk 381 fks 38h flu 38s,fhv 37k fhj 373 fh3 36s fgl 36s,flf 393 fm7 38f fmo 385 fnq 38k fom 397,foo 397 for 39u fpn 3ae fq2 3ac,fpb 3a2 fpj 39h fq8 397 frf 397 fru 39k,fs3 39m ftf 3a7,fq2 397 fpb 38d,fpb 38b foa 38b fnm 38h,ft8 3ak ftr 3a0 fut 39h fvo 39d g0j 3a9 g1l 3b2 g2d 3bc,g1j 3ao g29 3ac,g29 3aa g2q 3a9 g51 3ac g55 3b7 g5h 3bh,g3d 3a5 g2s 39h g1v 39f g0l 3a0,g74 3av g8c 3av,g53 3b0 g5h 3aq,g5i 3aq g70 3at g7o 3a9,g7o 3a7 g8g 39r g99 3a0 g9o 3ac,g9s 3ac gan 3ah,gan 3aj gap 3ba,gaq 3be gbb 3bo,gaq 3b4 gba 3ae gbs 39u gcu 39h gdm 39m,gbk 39u gb5 39f,gb3 39d g9s 39d g99 39t,gd2 3a7 gdt 39j gef 390 gg2 38u gge 395 ghv 39m gj1 39p,ghu 39j gii 392 gjg 38i gki 37u,gkk 37u glv 38i gn0 38r,glt 388 gmj 37a gnm 36l god 36i,gkp 37s gl2 36s,gl2 36q glt 36e gmo 373,goe 371 goe 364 gpb 35j gpq 34l,gpq 34j gqg 33t gr8 33f,gqp 34b grf 32r gs8 31p,gs7 31m gs2 30i gt0 300,h9f 2qd han 2q2,h8i 2pu h98 2p5 hb0 2ph hbm 2pn hd9 2q8,hct 2qr hdo 2pr hee 2p6 hg3 2pc,hg9 2pu hg9 2ok hhs 2o6 hj7 2p3 hjc 2pk hke 2r9,hk4 2qa hkf 2pr hlc 2pd hmb 2pf hmq 2q3 hp8 2r5,ho6 2qo hoi 2q5 hpr 2q2 hr5 2qf,hrc 2qh hsj 2qp,hrv 2r4 ht9 2q8 hue 2q8 i20 2qc,i1n 2qh i2a 2pm i3a 2ps i40 2qm,i44 2qo i4m 2r5,hvi 2qc huv 2pi,huu 2ph ht9 2on hr7 2p6 hqa 2ps,ht9 2on hu1 2od,i66 2rv i81 2rq,e2l 305 e44 2ta,e2o 30d e4d 2ta,e4a 2t5 e2o 306,e47 2t5 e5v 2vp,e4f 2t3 e65 2vj,e63 2vn e4d 2t7,e61 2vl e85 2t7,e8h 2t5 e6f 2vj,e65 2vk e89 2t7 eac 300,e8e 2t3 eag 2vq,eag 2vu e8c 2t6,eag 2vs ech 2t5,ear 2vr eco 2t7,eco 2t3 eap 2vn,eco 2t9 eeh 30h,ect 2t3 een 30c,eel 30f ecs 2t7,eeh 30c efh 2su,eel 30g efo 2t1,efk 2st eel 30a,een 30a eeq 30e,eec 30c eeh 30d,efl 2sv eh7 2v8,efq 2sp ehf 2v8,ehd 2v8 efp 2sv,ehj 2s4 ehc 2vb,ehg 2vb ehm 2s1 ehj 2v4,eqe 2uc eok 31m,eoo 31p eqm 2uf,eql 2ud eor 31g,eqk 2uf es0 32q,eqr 2ug es5 32l,es3 32l eqo 2uf,es1 32l eve 30p,evq 30r esl 32i,es7 32j evi 30s,evk 30s evf 366,evl 366 evo 30r,evq 30r evn 364,evm 363 f3u 31b,f4a 31b evs 366,evo 366 f44 31b f43 364,f48 35v f48 31c,f4f 31a f4d 35l,f4i 31g f9b 35u,f4p 31a f9k 35t,f9h 360 f4j 31c,f9l 31c f9l 35t,f9d 35u f9d 31b,f9h 319 f9i 35k,fdv 31l fg8 325 fl9 34l fpu 37e fse 38b g0g 39d g2g 39g,fe1 31l fe1 320 fg1 32e fkc 34i flm 358 fpp 37n fs8 38l fve 39e,fvt 39i g0i 39q g17 39q,g1g 39j g0g 39j fv5 397 frn 38a fpo 37g fmm 35l fkj 34g,fkg 34g fga 32b fe4 31q,fb5 358 fas 358,far 358 fac 35f f9t 35k,ffl 32d fek 377,fep 377 ffp 32f,fg2 32f feu 36u,fg3 32d fi5 37n,fgf 32l fic 37l,fi7 37l fga 32i,fib 37k flq 35b,fio 37l fm1 35i,flt 35f fij 37k,fi8 37j fir 33q,fj2 33t fie 37k,fia 37i fis 33v,fm0 35g fno 38k,fm6 35e fno 38g,fns 38e fmb 35g,foc 36o fnr 38g,fo4 38d foj 36q,fof 36q fo0 38d,foi 36s fqu 397,fpn 37m fr8 396,fr1 396 fp2 379,fr7 393 fv6 39e,fqt 38r fun 396,fut 39b fr1 38u,g32 39q g37 39j,g38 39j g3l 39l g3u 3a0 g41 3a2,g3u 39s g4a 39l g4l 39s g53 3a6 g57 3av,g53 3ac g5d 39v g5r 3a3 g5u 3ar,g4n 39u g51 39o g5p 39s g67 3a8,g66 3a8 g69 3as,g65 3af g6i 3a6 g72 3a7 g7g 3a2 g81 3af,g7k 3a4 g7u 39l g8b 39l g8l 39l g90 39s,g7o 39r g7b 39l g6m 39n g6h 3a0 g60 39u,g6b 39v g61 39l g57 39p,g8q 39l g90 39h g9e 39j,gbb 39k gbn 39d gcd 39k,gc1 39h gcf 397 gcu 39e gdi 39p,gd2 39f gdn 39b ge5 39e,gd9 39b gdn 396 gea 395,ggq 399 ggt 39c,g30 39j g37 39d g3j 39h g3v 39m,g40 39m g44 39i g4e 39j g4l 39t,g67 39q g6e 39j g6k 39n,g52 39q g4s 39l g4j 39n,gb6 39h gbe 39d gbh 39d,gbo 39d gca 39a,gdq 394 gf7 38p,g3g 39g g4f 39c g61 392 g82 38b ga6 376 ga7 37d g87 38g g6a 396 g42 39j,g42 39g g64 395 g89 38d g9s 37g,g9j 37m ga3 39a,g9b 37p g9s 39c,g9v 39c g9g 37n,g7t 38b g88 39j,g7l 38h g81 39k,g84 39j g7r 38h,g6d 391 g6j 39n,g66 392 g6a 39j,g6f 39j g69 392,g50 39d g52 39p,g4r 39d g4r 39l,g4t 39d g4v 39n,gd9 366 get 35a ghk 33r gjs 32k gm9 314 gob 2vm,gda 366 gda 36d gk3 32n gmr 312 goe 2vv,god 2vv goa 2vn,goa 2vs gme 316 gjs 32n gde 367,gdr 367 gdk 397,gdr 396 ge0 363,gdt 361 gdm 394,ge0 35r gg4 392,ge4 35q gga 394,ge9 35q ggg 396,ggh 396 gh5 346,ggo 397 ghe 342,gh9 342 ggl 393,gha 345 gkm 37r,ghg 341 gkp 37l gle 31s gpe 35d,gkn 37o ghc 341,gko 37j gl8 31v,glj 31s gl2 36t,gll 31o gpg 354,gpf 357 glh 31p,go6 304 gp3 35m,go0 309 gos 35q,gp0 35o go3 306,hcb 2pt hcp 2pl hd3 2pe hdd 2pf hdm 2pj hds 2pm,hfc 2p8 hfc 2os hfl 2om hfr 2ou,hft 2ou hg7 2ou,hg3 2pd hga 2pj,hf4 2p6 hei 2oo he0 2p2 hdg 2pg,hiq 2or hj1 2ol hjk 2op hjn 2or hjl 2pa,hjl 2p5 hk4 2p0 hkc 2pd hkq 2pk,hjl 2pv hjp 2pp hjv 2ps hk7 2q4,hn9 2qa hnf 2q4 hno 2q2 ho3 2qb hod 2q9,hnf 2q5 hn9 2pq,hn8 2pp hmk 2po,hqb 2pq hq7 2q2,hpo 2q2 hpt 2pp,hpu 2pp hq8 2pk hqi 2pi,hv9 2ps hvn 2pn i01 2pm i02 2pu i08 2q3 i0b 2qb,i09 2q3 i0f 2po i0s 2ps i15 2pp i1a 2pu i1d 2qe,i0m 2pq i0g 2pg,i0e 2pe hvt 2pc hvm 2pn,i1a 2pv i1l 2po i25 2pr,hvk 2pn hv8 2p6 huo 2ou hug 2p3 hu7 2om htf 2oq,hd2 2mg hf6 2nc hgn 2nr hi1 2o5 hjf 2oa hli 2o7 hnb 2o0 hnb 2o5 hlj 2oc hjf 2of hi5 2ob,hhn 2oa hg8 2nt hf6 2nj hd3 2mm hd3 2mi het 2nc,het 2nb hhf 2o5 hi9 2o8 hje 2oc hlg 2oa hn7 2o2,hdt 2mu hdc 2pf,hdj 2pf he1 2n4,he0 2n1 hdg 2pd,he1 2n1 hf4 2p6,he9 2n3 hfa 2p8,hf9 2p8 he7 2n5,hf5 2os hgc 2nu,hf7 2p2 hgi 2nv,hgh 2nu hf5 2ou,hgf 2nv hgm 2oj,hgk 2nv hgp 2of,hgn 2oh hgg 2nv,hkg 2od hki 2pg,hkk 2ph hki 2oe,hkk 2oe hkn 2pi,hms 2o6 hnt 2q6,hml 2o8 hnl 2q3,hmr 2o8 hnn 2q1,hkl 2oe hnf 2ps,hkv 2oe hnd 2pl,hnh 2pn hkp 2oe,hj7 2oe hin 2oq,him 2op hj6 2od,hj0 2od him 2on,hp7 2o1 hql 2o3 hs4 2o7 htk 2o9 hul 2o7 hvo 2o1 i0k 2no i1d 2na i22 2mo i2b 2md i2j 2lu i2q 2la,i27 2mr i1i 2ne i0n 2ns hvn 2o7 huj 2oc hte 2od hrr 2ob hpp 2o7 hp6 2o6 hp6 2o2,hp6 2o3 hqa 2o5 hs9 2o9 hts 2ob,htt 2ob hv6 2o7 i0f 2nt i1k 2na i29 2mj,hq3 2o6 hpa 2q3,hpg 2q3 hqa 2o7,hq8 2o6 hpe 2q1,hq8 2o6 hr6 2p9,hqg 2o4 hrb 2p5,hr8 2p6 hqd 2o7,hr9 2p4 hr8 2o8,hre 2o8 hre 2p3,hr9 2p3 hrd 2o9,hsq 2o9 hsr 2os,hsv 2oc hst 2op,ht1 2op ht1 2oa,i29 2mi i32 2pq,i26 2mr i2s 2po i08 2o2 hvj 2pi,i2v 2pp i29 2mr,i02 2o2 i2o 2pq,i08 2nv i2t 2po,hve 2pe i04 2o0,i06 2o1 hvi 2pc,hvf 2pd hud 2oa,hu8 2oc huq 2ou,hv0 2ov hub 2oa htf 2op,hu2 2oa hte 2oo,i3n 2mo i4h 2nq i57 2og i63 2p4 i6v 2ph i80 2pr i81 2pm i73 2pd i62 2os i58 2o8 i4l 2nl i3r 2ml i3m 2mn,i3o 2mn i4k 2no i58 2ob i61 2ov i6r 2pd i81 2po,i41 2n1 i32 2pq,i37 2ps i44 2na,i41 2n5 i36 2pp,i46 2n6 i4l 2qv,i4r 2r3 i4c 2ne,i4b 2ne i4o 2r1,i6j 2pb i75 2rr,i79 2rr i6o 2pd,i6m 2pd i7a 2s9 i7i 2pm,i7p 2pm i7h 2rs,i7d 2rs i7m 2pm,i75 2s2 i6s 2rq,i7m 2rr i7q 2rj i80 2rc i89 2rb i8f 2rf,i9j 2qh ias 2qt ic1 2r6 icu 2ra ie3 2rd if4 2r9 iga 2r0 ih5 2qk ihu 2q2 iii 2pb ij0 2oj,i4i 2r5 i4v 2r1 i56 2r5 i5i 2r7 i5q 2rf i6c 2rt,i65 2rl i6d 2rg i6t 2rs,i4r 2qu i5p 2ov,i61 2p1 i50 2r3,i4r 2r2 i5s 2p0,i8d 2ri i8j 2rd i91 2re i94 2rn i96 2rv,i94 2rm i97 2rk i9n 2rk i9t 2rk i9s 2ru i9k 2rv i9e 2s9,i9g 2s3 i9o 2s2 ia2 2ru iag 2s0 iak 2s5 iaj 2sd,ial 2s5 ias 2s4 ibb 2sa ibj 2sj,iah 2s2 ial 2rt iat 2rr ib3 2s2 ib9 2sa,ian 2s0 iae 2rj ia6 2rf i9r 2rd i9h 2rh,ib8 2s9 ibe 2s5 ibq 2s3,ibr 2s3 ic3 2s9 ich 2sd,ic8 2s8 ico 2s4 id1 2s0 idg 2rs idm 2s4,idj 2s0 idp 2rq ie3 2rl ied 2rt,ied 2rs iei 2rl if1 2rm,ief 2ro iea 2rh ids 2ro,iev 2rs if3 2rj ifc 2rj ifq 2rc ig3 2rl,ig1 2rl igg 2rd igo 2rn igv 2rt,igp 2rj ih5 2rh,ih5 2rh ihh 2rr,ig7 2rh ig6 2rc ih5 2qo,ig3 2rb ifq 2rf,ihd 2ru ihl 2rn ii0 2ro ii6 2s4 iid 2sc,ii8 2s1 iie 2rv iis 2rv ij1 2s8,iiv 2s5 ij4 2s1 ijq 2s3 ijt 2sa,iii 2rt ii6 2rq ii1 2ru,i9i 2qi i9j 2qm ib7 2r4 ic0 2ra id5 2rf ie5 2rg if9 2rc igc 2r3 ih7 2qn ii2 2q6 iil 2pf ij2 2om ij1 2oj,ij1 2ol iim 2p9 ii5 2pv iha 2qk igd 2r0 ifa 2r9 ieb 2re id5 2rc ibs 2r8 i9m 2qk,ia5 2qm i9s 2re,ia0 2re ia8 2qr,ia7 2qo ia0 2rc,ia9 2qq ib6 2s5,iah 2qu ibc 2s5,iba 2s6 iae 2qu,ibd 2s6 icc 2rb,ich 2rc ibo 2s3,ibk 2s3 icd 2rc icu 2s2,icl 2rb ick 2rf id2 2s0,id0 2s0 icg 2rb,id6 2rc id3 2s1,id5 2s1 id9 2re id9 2rt,ida 2rc idv 2ro,idp 2rf idu 2ri,idv 2rn idp 2rh,iip 2p1 ijc 2s1,iil 2pa ij9 2s2,ijb 2s2 iio 2pa,ihb 2qi iiv 2ql,ih7 2ql ij0 2qq,ij0 2qn ihc 2qi ihr 2rp,ih8 2qk ihn 2ro,ihp 2ro ihb 2qk,iha 2qn ig8 2rf,ih6 2qo ig8 2rd ifv 2r5,ifs 2r8 ig5 2rg,ig6 2rg ifu 2r6,ijs 2s3 ik2 2rt ikd 2rp ikj 2rp,ijj 2s2 ijr 2rr ik4 2rm,ik4 2ro ik9 2rp,ikf 2rp ikm 2rg il3 2re ila 2r8,ila 2rf ilb 2r4 ilk 2qt ilt 2qp,ilt 2qv ilr 2qi im0 2q9 imb 2q6 imj 2q5,imk 2q8 in1 2q7 inc 2qh,imc 2q3 imi 2q0 imr 2q3 imt 2q8,imd 2q2 imd 2q5,ina 2qj inh 2qc ino 2qc inr 2qk inr 2qo,inr 2qi inu 2qf io5 2qk ioj 2qu ioi 2r6 iol 2rk io7 2rp,ioi 2rc ion 2r8 iov 2rb iov 2rm,iou 2rn iou 2rv,ior 2s3 ip3 2rt ipe 2rq ipg 2rt,ipe 2rt ipe 2s2 iph 2s5,ipf 2rv ipk 2rq,ipn 2ro ipo 2ri iq5 2rc,iq6 2rc iqb 2r2 iqr 2r4,ipj 2rp ipq 2rn,iqj 2re ir3 2qs irb 2qk irj 2qr irq 2qq,iri 2qp irr 2qh is5 2qk isa 2qp isc 2r0,is9 2qp ise 2qk isq 2qf,isr 2qf it3 2qq it7 2qq,ish 2qj isc 2q8 is2 2qc iru 2qh,i2r 2la i30 2la i2o 2m0 i2c 2mo,i28 2mo i2i 2m5 i2o 2ln i2s 2le,i2r 2li i3m 2nv,i2q 2lt i3j 2o5,i3m 2o5 i2s 2ls,bjs 2bd bk0 2b8,bjs 2bb bml 28h bmo 28m bk3 2bd,bk0 2bd bml 28m,blc 2a4 blc 2af,bmg 290 bmc 291,bkg 2bj bka 2b5,bka 2b4 bkc 2bb,ils 2p8 ing 2q2 ioi 2qg ipl 2qn iqv 2ql isc 2q6 itk 2ph iun 2on ivf 2nu,j12 2ld j1i 2ld j1s 2ld j23 2lk j2u 2n1 j3o 2o7 j4c 2os j58 2pd j6b 2pr j7e 2pv j99 2pu jak 2pq jbo 2pg jct 2p1 jdt 2oc jej 2nq,ilt 2p8 ilt 2pd inm 2qa iof 2ql ipi 2qr iqs 2qq ir9 2qm,ird 2qm iru 2qg,ive 2o0 j07 2ms j0t 2lh j13 2ld,ise 2qa itn 2pl iuq 2os ivi 2o2 j0c 2mt j0s 2lt j13 2lj j1q 2lj j1u 2ln j3h 2o9 j49 2p0 j55 2ph j6a 2q0 j7k 2q4 j9g 2q3 jal 2pv jbs 2pk jd4 2p5 je5 2of jen 2nt jei 2ns,jek 2nu je1 2oe jd3 2p2 jbs 2ph jal 2ps j97 2q0,j99 2q2 j7g 2q2 j6e 2pt j5a 2ph j4f 2p1,j4e 2p1 j3m 2o9 j2c 2m9 j1s 2lg j13 2lg j0p 2ls j0c 2mp ivj 2nu iur 2om its 2pe isi 2q6 ise 2q5,is0 2qc ird 2qk,ir1 2ql iqc 2qp ipg 2qq io6 2qf im0 2pb,im7 2ph ilt 2qa,imd 2pi im2 2q8,im1 2q8 im9 2pi,ipa 2qo iov 2s0,ip3 2ru ipe 2qs,ipd 2qq ip1 2ru,ipe 2qr iq1 2rc,ipk 2qs iq7 2rc,iq4 2rc ipi 2qr,ip3 2re ion 2ql,ioh 2qk ior 2r8,iom 2qj ip3 2rg,ios 2r5 ioj 2qm,in3 2q0 in8 2q8,in5 2q1 in6 2qd,in8 2q1 ina 2qe,in9 2qe in8 2q7,it3 2r2 it9 2qn,itb 2qm iu4 2qd iuj 2qd,iuf 2qm iul 2q7 iv4 2pu,iv5 2pt ivk 2pq ivs 2q5,ivp 2pu ivu 2pi j0g 2pb j0n 2pj,ivr 2pl ivl 2pf iv1 2pn iv2 2q1,iti 2qk itd 2qc,itc 2qc isv 2qj,itm 2ph iti 2ql,itn 2qj itr 2ph,itp 2ph itl 2qj,itr 2pf iul 2q7,itv 2pb iuq 2q4,ium 2q5 itu 2pe,iuu 2ok iup 2q4,iv4 2of iuu 2q1,ius 2q1 iv0 2ok,j0l 2po j0p 2pg j0s 2p9 j14 2os j1g 2os,j07 2pe j0d 2p5 j0n 2p0 j10 2p1,j1e 2p0 j1k 2om j21 2op j21 2ot j20 2p8 j25 2pd,j20 2p2 j26 2p1 j2f 2p9 j2e 2pf,j2e 2pc j2o 2p9 j32 2p6 j3b 2nu,j32 2p6 j34 2pf j38 2pq,j37 2pk j3d 2ph j3n 2pl j41 2q3,j3v 2q2 j3v 2qa,j40 2q1 j46 2pu j4g 2q1 j54 2q6,j4f 2q1 j46 2pn j3r 2po,j4v 2qb j5a 2q3 j5g 2q3 j5j 2qg,j5j 2qb j5q 2q7 j66 2qg j65 2qt j67 2r4,j64 2qq j6l 2qo j70 2qn j6v 2qr j6r 2r2 j6j 2rc,j6s 2r3 j74 2r2 j7d 2r0 j7j 2r5 j7m 2rh j7q 2rn,j7n 2rh j7s 2r8 j85 2r5 j8d 2r9 j8i 2rk,j8i 2rn j8n 2ri j92 2rb j9g 2r8 j9n 2rd,j94 2rb j8v 2r5 j8i 2r8 j8f 2rc,j9l 2rh ja2 2r7 jam 2r0 jal 2r6 jao 2qp jau 2qm jbd 2qc jbg 2qg jbu 2qh jc3 2ql,jbv 2qo jc7 2qj jc8 2q8 jci 2q7 jcs 2qg,jcq 2qm jd0 2qb jdb 2q2 jds 2pu jdv 2po,jd1 2q6 jd4 2q4,jd6 2q4 jd0 2q2 jcq 2pv jcj 2q4 jcd 2q7,je7 2pu jdt 2pk je2 2pa je9 2p6 jeh 2ov,jei 2p6 jei 2ot jen 2om jes 2ok jfc 2on jfb 2p2,jfc 2p2 jff 2p7,jfc 2ot jff 2ot,jfh 2ot jfm 2ov jfp 2p4,iv1 2oh j07 2pc,iv7 2oc j0a 2p8 j01 2n8,j09 2p8 iv7 2og,iv7 2oe j06 2p9,j06 2n2 j0f 2p3,j0b 2p6 j04 2n6,j05 2n6 j2s 2n5,j2p 2n0 j09 2n0,j06 2n4 j2s 2n2,j11 2li j1h 2mv j1u 2lk,j23 2ln j1m 2n1,j1j 2n1 j20 2lm,j0s 2ll j0v 2ln j1b 2n0,j1e 2n0 j11 2ll,j1e 2n1 j0f 2p2,j0m 2p0 j1l 2n1,j1g 2n1 j0k 2ov,j1d 2n5 j2j 2p9,j1g 2n1 j2q 2p7,j2m 2p9 j1h 2n3,j2r 2p6 j37 2nk,j3a 2np j2u 2p5,j3b 2ns j4d 2pv,j4j 2q2 j3q 2od,j3n 2od j4e 2pv,j4g 2q0 j55 2pg,j4m 2q3 j59 2pl,j4j 2pu j55 2pk j4n 2pv,j5e 2pj j5n 2q9,j5m 2pn j5u 2q9,j5s 2q9 j5i 2pm,j6f 2q1 j6h 2qo,j6m 2qm j6k 2q0,j6i 2q0 j6k 2ql,j71 2r1 j7v 2q4,j7a 2r1 j87 2q5,j86 2q3 j75 2r1,j87 2q2 j9b 2r8,j8g 2q2 j9l 2rb,j9f 2r7 j8f 2q6,j9n 2rc j9o 2q2,j9v 2pv j9t 2r9,j9r 2rb j9r 2q2,ja0 2q2 jcj 2q0,j9t 2q7 jcd 2q5,jcf 2q3 ja0 2q4,jci 2q2 jci 2pb,jcq 2p7 jcn 2pc jco 2q0,jcl 2q0 jck 2p9,jb6 2q6 jb7 2qf,jb0 2q5 jb1 2qj,jb4 2qg jb2 2q7,jcp 2p9 je2 2pa,jd4 2p4 je7 2p5,je4 2p9 jcv 2p7,je4 2p5 je5 2oc,jeb 2o9 je9 2p4,je6 2p4 je6 2od,jcq 2pa jdd 2q1,jd0 2p8 jdj 2q0,jdf 2q0 jcu 2pa,jfm 2pd jfs 2p0 jg7 2p2 jg9 2p7 jgb 2pn,jga 2pg jgh 2pd jgq 2pk jgn 2ps jge 2q8,jgj 2q2 jgt 2pu jh7 2q9,jh6 2q9 jh7 2qd jh2 2qv jha 2ra,jh7 2r1 jhe 2qr jhq 2qr jhq 2r7 ji0 2rb,jht 2rf ji2 2r7 jim 2ra jir 2rm jiq 2s2 jiv 2s2,jiq 2rs jj2 2rq jjh 2rl jjq 2rs jk2 2s7 jk3 2sj jk4 2sv,jk4 2sk jka 2sb jkj 2sk jl0 2ss jle 2t0,jlf 2sv jlu 2t2 jm4 2t0,jm1 2t7 jm7 2st,jm6 2st jmc 2sq jmi 2sq jmm 2sr,jmn 2sr jmv 2sv jn4 2t4,jn0 2t0 jn5 2ss jnl 2st jns 2t0,jm6 2t0 jm4 2qv jm7 2qv jma 2sq,jm4 2r0 jlt 2rd,jm3 2r3 jlt 2ri,jm6 2r6 jlu 2ro,jm5 2r6 jlt 2rl,jm7 2rf jlv 2rs,jm6 2rj jlq 2s5,jm6 2rr jlr 2s9,jm6 2rv jlq 2se,jm6 2s3 jlp 2sj,jm6 2sa jlq 2sn,jm7 2se jlq 2ss,jm7 2sm jls 2sv,jm3 2sk jlr 2sq,jm6 2r8 jlr 2s1,jm4 2rf jlr 2sb,jm4 2rv jlo 2sp,jm4 2s8 jlr 2sp,jm7 2sl jlv 2sq,jm9 2qv jmn 2rc,jm6 2r0 jml 2rf,jm7 2r3 jmh 2rg,jma 2r7 jmi 2rj,jm9 2rc jmh 2rm,jm9 2re jml 2rs,jmc 2ri jmk 2rv,jm9 2rl jmj 2s2,jma 2rr jmk 2s7,jm9 2s1 jml 2sd,jm9 2s9 jmk 2sh,jma 2s4 jmj 2sd,jmd 2sa jml 2sh,jmc 2sd jmn 2ss,jmc 2sh jmm 2sp,jmd 2sk jmt 2sv,jmf 2sc jml 2sk,jmd 2rs jmm 2sa,jmf 2rp jmq 2s2,jm8 2r7 jmn 2rj,jmd 2r3 jmn 2rc,jnk 2t5 jo7 2sp jor 2sg jp6 2sj,jp4 2st jp8 2sf jpl 2se,jq1 2sh jq2 2sn,jpt 2sq jq9 2sm jqo 2sk jr9 2st jrk 2t3 jrr 2tj js2 2tl jsc 2tn,js8 2tt jsg 2tj jsr 2tj jsr 2ts jt0 2ts jtd 2ua jtb 2up jtl 2uj ju5 2ul jud 2v8 juh 2ve,jtb 2up jtf 2v0 jtp 2v7,jth 2up jtb 2up,juc 2v5 juj 2v1 jut 2vc jv5 2vc jv7 2vn,jv6 2vf jvl 2vi,jvl 2vh jvt 2vq jvk 30e,jvk 30c jvm 309,jvn 306 jvv 303 k08 30a k0g 30l,jpp 2qo jsb 2sn,jsa 2sm jtc 2td jub 2u0 jv0 2ub jvt 2un k1c 2v6 k26 2vd k3l 2vj k3l 2vo k27 2vj k0t 2v7 jvc 2uo jtt 2tu js8 2sr jq8 2ra,jq7 2r9 jpp 2qs jpp 2qp,jpr 2qs js6 2so ju0 2tt jvd 2um k1i 2vb k3g 2vk,k09 30r k0o 30g k1d 30h k1u 30c k2m 30f k2d 30q k24 312,k2a 30r k2o 30p k34 30p k3c 315 k3f 31t,k3e 31t k3r 329,k3d 31k k3r 31c,k3r 31b k4l 31f,k4l 31j k4q 326,k2r 2vj k3o 31b,k2l 2vj k3j 31f,k3m 31b k2p 2vj k16 30i,k0u 30g k2e 2vk,k2j 2vj k14 30g,k13 30g k04 2uu,jvq 2uq k0r 30e,k0u 30e k01 2us jur 2va,jun 2v6 jvl 2us,jvo 2us jur 2v8,jq7 2si js0 2sk,jq2 2r8 jq3 2sk,jpm 2se jq2 2sh,jq8 2r9 jq8 2sm,jq6 2sk jq5 2r8,jq8 2se jrq 2se,jrq 2sf jqa 2sg,js0 2sf jsc 2tn,js8 2sq jsg 2tj,jsc 2th js8 2sp,jsa 2tf jtf 2tk,jtb 2td jsc 2

HIV-1 vaccine design through minimizing envelope metastability

The envelope glycoprotein (Env) of HIV-1 harbors the epitopes of all broadly neutralizing antibodies (bNAbs) ( 1 ) and is the main target of vaccine design ( 2 ).Расщепленный зрелый Env представлен на вирионах ВИЧ-1 в виде метастабильного тримера гетеродимеров, каждый из которых содержит (ко) рецептор-связывающий белок, gp120, и трансмембранный белок, gp41, который закрепляет спайк Env внутри вирусной мембраны и запускает процесс слияния при входе в клетку ( 3 ). Из-за своей лабильной природы и плотного слоя поверхностных гликанов ( 4 ) Env долгое время сопротивлялся определению структуры и усилиям по разработке вакцины на основе тримеров. В то время как функциональная необходимость метастабильного Env для инфекции ВИЧ-1 хорошо известна, молекулярный источник метастабильности и способы устранения его из тримера Env остаются неясными.Возможно, не будет преувеличением тот факт, что преодоление метастабильности Env является центральным элементом разработки вакцины против ВИЧ-1 на основе тримеров. Было предложено несколько стратегий для создания стабильных и растворимых тримеров gp140 в качестве потенциальных иммуногенов вакцины. Раннее поколение тримеров gp140 было основано на интуитивно понятном дизайне для преодоления метастабильности за счет делеции сайта расщепления между gp120 и эктодоменом gp41 (gp41 _ECTO ) и добавления мотивов тримеризации на С-конце ( 5 — 7 ).Более строгий и успешный дизайн тримеров, обозначенный как SOSIP.664, подчеркивает важность расщепления gp120 / gp41 _ECTO , стабильности и растворимости тримеров ( 8 ). В этом формате используется дисульфидная связь для ковалентного связывания gp120 и gp41 _ECTO , мутации I559P в области гептадного повтора 1 (HR1) и усечения gp41 _ECTO в положении 664. При применении к кладе A BG505 тример SOSIP Было показано, что он является точным копированием нативного спайка Env ( 9 ), который впервые позволил определить структуру Env с помощью рентгеновской кристаллографии и электронной микроскопии (ЭМ) ( 10 , 11 ).Тример BG505 SOSIP значительно продвинул исследования ВИЧ-1, предоставив антиген для выделения и структурной характеристики bNAb ( 12 — 23 ), стратегию стабилизации различных Env ( 24 — 27 ) и шаблон для оптимизации тримеров либо для защиты эпитопов ненейтрализующих антител (не-NAb), либо для нацеливания на предшественников bNAb ( 28 — 31 ). Поскольку дизайн SOSIP продолжал развиваться, новые версии (обозначенные SOSIP.v5 и SOSIP.v6), которые дополнительно улучшили стабильность и иммуногенность тримеров ( 32 ). Удаление сайта расщепления оказалось успешным в формах одноцепочечного gp140 (sc-gp140) ( 33 ), нативного гибко связанного (NFL) ( 34 , 35 ) и нерасщепленного, оптимизированного перед слиянием (UFO ) ( 36 ) тримеры. Однако только недавно основная причина метастабильности Env — изгиб HR1 (остатки от 547 до 569) в gp41 _ECTO — была идентифицирована и нацелена непосредственно с помощью рационального редизайна ( 36 ).Примечательно, что мутация I559P, которая улучшила стабильность тримеров в дизайне SOSIP, находится в пределах этого изгиба HR1 ( 9 ). Было также обнаружено, что замещение глицина в этой области улучшает свойства тримеров в форме NFL ( 37 ). В то время как попытки вызвать ответ NAb уровня 2 с помощью тримеров SOSIP BG505 у мышей дикого типа (WT) были безуспешными ( 38 ), тримеры SOSIP и NFL последовательно индуцировали аутологичные NAb уровня 2 у кроликов и нечеловеческих приматов (NHP), хотя только спорадическая нейтрализация наблюдалась для гетерологичных изолятов уровня 2 ( 26 , 39 — 43 ).Таким образом, несмотря на недавние достижения в области рационального дизайна и структурного анализа нативных тримеров ( 44 , 45 ), на пути к созданию эффективной вакцины против ВИЧ-1 все еще остаются серьезные препятствия. разнообразные проблемы при разработке вакцины против ВИЧ-1 с последовательной стратегией, сосредоточенной на метастабильности Env. Сначала мы исследовали полезность временной линии клеток яичника китайского хомячка (СНО) (ExpiCHO) для экспрессии нативных тримеров, что привело к превосходному выходу тримеров, чистоте и антигенности, демонстрируя незначительные различия в характере гликозилирования и ответе В-клеток по сравнению с человеческие эмбриональные почки (НЕК) 293 F — продуцируемые тримеры.Затем мы продемонстрировали, что gp41 _ECTO является основным источником метастабильности, заменив WT gp41 _ECTO на BG505 gp41 _ECTO конструкции UFO для 10 Env в классах A, B, C, B / C и A / E. . Тримеры с заменой gp41 _ECTO (называемые UFO-BG) показали значительный выход и чистоту и были структурно подтверждены с помощью EM с отрицательной окраской. Анализ тримеров UFO и UFO-BG методом биослойной интерферометрии (BLI) с большой панелью из 19 антител предоставил исчерпывающие антигенные профили для каждого из 10 протестированных Env.Кристаллическая структура была определена для тримера H078.14 UFO-BG (уровень 3, кладка B) с разрешением 4,6 Å, что объясняет, как этот устойчивый к нейтрализации вирус ускользает от верхушечных bNAbs и позволяет оптимизировать антигенность этого тримера UFO-BG. Мы также наблюдали высокий выход, высокую чистоту и нативную антигенность тримеров UFO вирусов-основателей (T / F) и тримеров UFO, содержащих консенсусный gp41 _ECTO (называемый UFO-C), что позволяет предположить эволюционное объяснение. метастабильности Env.Затем мы продемонстрировали различные тримеры UFO-BG на 24-мерной наночастице ферритина ( 46 ) и продемонстрировали, как включить помощь Т-клеток в конструкции наночастиц для гиперстабильного 60-мера, I3-01 ( 47 ). У мышей WT ферритин и наночастицы I3-01, а также скаффолдный тример gp140 индуцировали аутологичные NAb уровня 2 к BG505.