Ст 8 1 гк рф: ГК РФ Статья 8.1. Государственная регистрация прав на имущество / КонсультантПлюс

Если в течение трех месяцев со дня внесения в государственный реестр отметки о возражении в отношении зарегистрированного права лицо, по заявлению которого она внесена, не оспорило зарегистрированное право в суде, отметка о возражении аннулируется. В этом случае повторное внесение отметки о возражении указанного лица не допускается.

Лицо, оспаривающее зарегистрированное право в суде, вправе требовать внесения в государственный реестр отметки о наличии судебного спора в отношении этого права.

8. Отказ в государственной регистрации прав на имущество либо уклонение от государственной регистрации могут быть оспорены в суде.

9. Убытки, причиненные незаконным отказом в государственной регистрации прав на имущество, уклонением от государственной регистрации, внесением в государственный реестр незаконных или недостоверных данных о праве либо нарушением предусмотренного законом порядка государственной регистрации прав на имущество, по вине органа, осуществляющего государственную регистрацию прав на имущество, подлежат возмещению за счет казны Российской Федерации.

10. Правила, предусмотренные настоящей статьей, применяются, поскольку иное не установлено настоящим Кодексом.

Статья 8.1. Государственная регистрация прав на имущество

1. В случаях, предусмотренных законом, права, закрепляющие принадлежность объекта гражданских прав определенному лицу, ограничения таких прав и обременения имущества (права на имущество) подлежат государственной регистрации.

Государственная регистрация прав на имущество осуществляется уполномоченным в соответствии с законом органом на основе принципов проверки законности оснований регистрации, публичности и достоверности государственного реестра.

В государственном реестре должны быть указаны данные, позволяющие определенно установить объект, на который устанавливается право, управомоченное лицо, содержание права, основание его возникновения.

2. Права на имущество, подлежащие государственной регистрации, возникают, изменяются и прекращаются с момента внесения соответствующей записи в государственный реестр, если иное не установлено законом.

3. В случаях, предусмотренных законом или соглашением сторон, сделка, влекущая возникновение, изменение или прекращение прав на имущество, которые подлежат государственной регистрации, должна быть нотариально удостоверена.

Запись в государственный реестр вносится при наличии заявлений об этом всех лиц, совершивших сделку, если иное не установлено законом. Если сделка совершена в нотариальной форме, запись в государственный реестр может быть внесена по заявлению любой стороны сделки, в том числе через нотариуса.

4. Если право на имущество возникает, изменяется или прекращается вследствие наступления обстоятельств, указанных в законе, запись о возникновении, об изменении или о прекращении этого права вносится в государственный реестр по заявлению лица, для которого наступают такие правовые последствия. Законом может быть предусмотрено также право иных лиц обращаться с заявлением о внесении соответствующей записи в государственный реестр.

5. Уполномоченный в соответствии с законом орган, осуществляющий государственную регистрацию прав на имущество, проверяет полномочия лица, обратившегося с заявлением о государственной регистрации права, законность оснований регистрации, иные предусмотренные законом обстоятельства и документы, а в случаях, указанных в пункте 4 настоящей статьи, также наступление соответствующего обстоятельства.

Если право на имущество возникает, изменяется или прекращается на основании нотариально удостоверенной сделки, уполномоченный в соответствии с законом орган вправе проверить законность соответствующей сделки в случаях и в порядке, которые предусмотрены законом.

6. Зарегистрированное право может быть оспорено только в судебном порядке. Лицо, указанное в государственном реестре в качестве правообладателя, признается таковым, пока в установленном законом порядке в реестр не внесена запись об ином.

При возникновении спора в отношении зарегистрированного права лицо, которое знало или должно было знать о недостоверности данных государственного реестра, не вправе ссылаться на соответствующие данные.

Приобретатель недвижимого имущества, полагавшийся при его приобретении на данные государственного реестра, признается добросовестным (статьи 234 и 302), пока в судебном порядке не доказано, что он знал или должен был знать об отсутствии права на отчуждение этого имущества у лица, от которого ему перешли права на него.

7. В отношении зарегистрированного права в государственный реестр может быть внесена в порядке, установленном законом, отметка о возражении лица, соответствующее право которого было зарегистрировано ранее.

Если в течение трех месяцев со дня внесения в государственный реестр отметки о возражении в отношении зарегистрированного права лицо, по заявлению которого она внесена, не оспорило зарегистрированное право в суде, отметка о возражении аннулируется. В этом случае повторное внесение отметки о возражении указанного лица не допускается.

Лицо, оспаривающее зарегистрированное право в суде, вправе требовать внесения в государственный реестр отметки о наличии судебного спора в отношении этого права.

8. Отказ в государственной регистрации прав на имущество либо уклонение от государственной регистрации могут быть оспорены в суде.

9. Убытки, причиненные незаконным отказом в государственной регистрации прав на имущество, уклонением от государственной регистрации, внесением в государственный реестр незаконных или недостоверных данных о праве либо нарушением предусмотренного законом порядка государственной регистрации прав на имущество, по вине органа, осуществляющего государственную регистрацию прав на имущество, подлежат возмещению за счет казны Российской Федерации.

10. Правила, предусмотренные настоящей статьей, применяются, поскольку иное не установлено настоящим Кодексом.

Судебная практика по статье 8.1 ГК РФ

Отказывая в удовлетворении заявленных требований, суд первой инстанции, руководствуясь положениями статей 8.1, 131 Гражданского кодекса Российской Федерации, статей 198, 200 АПК РФ, разъяснениями, содержащимися в постановлении Пленума Верховного Суда Российской Федерации, Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 01.07.1996 N 6/8 «О некоторых вопросах, связанных с применением части первой Гражданского кодекса Российской Федерации», исходил из отсутствия доказательств нарушения оспариваемыми действиями прав и законных интересов общества.

Суд первой инстанции, руководствуясь пунктом 2 статьи 8.1, статьей 219 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее — ГК РФ), частью 2 статьи 15 и частью 1 статьи 16 Жилищного кодекса Российской Федерации (далее — ЖК РФ), частью 2 статьи 49 Градостроительного кодекса Российской Федерации (далее — ГрК РФ), частями 3, 7 статьи 1, частями 1 — 4 статьи 14, частью 1 статьи 15, частями 1 и 13 статьи 24, пунктами 5 и 7 части 1, частью 2 статьи 26, статьей 27, частями 1 и 7 статьи 41 Закона N 218-ФЗ и Приказом N 953, пришел к выводам, что в силу указанного выше определения Рамонского районного суда Воронежской области образованы два новых объекта — квартиры, которые представляют собой изолированные части жилого дома с отдельными входами и коммуникациями и имеют характеристики, позволяющие определить такое недвижимое имущество в качестве индивидуальной вещи. Вследствие этого спорный жилой дом, по мнению суда первой инстанции, должен был быть снят с кадастрового учета, а на кадастровый учет должны быть поставлены образованные в результате его раздела квартиры, а также сам дом как жилой дом блокированной застройки либо малоэтажный многоквартирный жилой дом исходя из представленных на него документов.

Отменяя принятый по делу судебный акт, суд округа, руководствуясь положениями статей 8.1, 218, 219, 223, 551, 1152 Гражданского кодекса Российской Федерации, разъяснениями, приведенными в пункте 6 Постановления Конституционного Суда Российской Федерации от 26.05.2011 N 10-П, а также в абзаце втором пункта 3 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 23.06.2015 N 25 «О применении судами некоторых положений раздела I части первой Гражданского кодекса Российской Федерации», счел ошибочными приведенные в нем выводы о том, что завершение процедуры реализации имущества должника и его освобождение от дальнейшего исполнения обязательств перед кредиторами не затрагивает прав и законных интересов Ильиной М.В., приобретшей на торгах имущество с обременением и не имеющей объективной возможности зарегистрировать свое право в отношении названного имущества в силу продолжающегося нахождения его в конкурсной массе за должником.

Удовлетворяя иск, суды руководствовались статьями 8.1, 10, 334, 348, 350, 350.2, 352 Гражданского кодекса Российской Федерации, Федеральным законом от 16.07.1998 N 102-ФЗ «Об ипотеке (залоге недвижимости)», положениями Федерального закона от 02.10.2007 N 229-ФЗ «Об исполнительном производстве» и Федерального закона от 13.07.2015 N 218-ФЗ «О государственной регистрации недвижимости» и, исследовав и оценив представленные по делу доказательства по правилам статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, пришли к выводу о несовершении ответчиком (залогодержатель) в установленный законом действий, направленных на оставление за собой предмета ипотеки.

Статья 1 Закона Российской Федерации «О приватизации жилищного фонда в Российской Федерации», определяющая понятие приватизации жилых помещений государственного и муниципального жилищного фонда, и часть первая статьи 2 того же Закона, предусматривающая право граждан на бесплатное приобретение в собственность таких жилых помещений и закрепляющая условие о получении при приватизации жилого помещения согласия всех перечисленных в данной норме лиц, направлены на защиту жилищных прав граждан, равно как и часть первая статьи 7 данного Закона, определяющая порядок приватизации жилых помещений государственного и муниципального жилищного фонда, часть третья той же статьи, корреспондирующая общему правилу пункта 2 статьи 8.1 ГК Российской Федерации о возникновении прав на имущество, подлежащих государственной регистрации, с момента внесения соответствующей записи в государственный реестр, и часть третья статьи 8 Закона Российской Федерации «О приватизации жилищного фонда в Российской Федерации», закрепляющая судебные гарантии реализации права на приватизацию жилого помещения.

1. Конституционный Суд Российской Федерации Определением от 23 ноября 2017 года N 2554-О отказал в принятии к рассмотрению жалобы гражданина С.Г. Горчакова на нарушение его конституционных прав пунктом 2 статьи 8.1, пунктом 1 статьи 131 и пунктом 2 статьи 223 ГК Российской Федерации, поскольку она не отвечала требованиям Федерального конституционного закона «О Конституционном Суде Российской Федерации», в соответствии с которыми жалоба в Конституционный Суд Российской Федерации признается допустимой.

Согласно пункту 2 статьи 8.1 ГК РФ права на имущество, подлежащие государственной регистрации, возникают, изменяются и прекращаются с момента внесения соответствующей записи в государственный реестр, если иное не установлено законом.
Иной момент возникновения, изменения или прекращения прав на недвижимое имущество может быть установлен только законом. Вне зависимости от осуществления государственной регистрации право собственности на недвижимое имущество переходит в случае универсального правопреемства при реорганизации юридического лица.

В обоснование доводов жалобы заявитель, ссылаясь на пункт 7 статьи 8.1 Гражданского кодекса Российской Федерации, указывает, что в отношении зарегистрированного права в государственный реестр может быть внесена в порядке, установленном законом, отметка о возражении лица, соответствующее право которого было зарегистрировано ранее.

Залог подлежит государственной регистрации и возникает с момента такой регистрации в случаях, если в соответствии с законом права, закрепляющие принадлежность имущества определенному лицу, подлежат государственной регистрации (статья 8.1 Гражданского кодекса Российской Федерации).
Согласно пунктам 1, 2 статьи 10 Федерального закона от 16 июля 1998 г. N 102-ФЗ «Об ипотеке (залоге недвижимости)» договор об ипотеке заключается в письменной форме путем составления одного документа, подписанного сторонами, и подлежит государственной регистрации. Договор об ипотеке считается заключенным и вступает в силу с момента его государственной регистрации.

Ст. 8-1 ГК РФ Государственная регистрация прав на имущество ФЗ 51 от 30.11.1994 Гражданский Кодекс Российской Федерации Статья 8-1 (ГКРФ, ГК России)

Государственная регистрация прав на имущество осуществляется уполномоченным в соответствии с законом органом на основе принципов проверки законности оснований регистрации, публичности и достоверности государственного реестра.

В государственном реестре должны быть указаны данные, позволяющие определенно установить объект, на который устанавливается право, управомоченное лицо, содержание права, основание его возникновения.

2. Права на имущество, подлежащие государственной регистрации, возникают, изменяются и прекращаются с момента внесения соответствующей записи в государственный реестр, если иное не установлено законом.

3. В случаях, предусмотренных законом или соглашением сторон, сделка, влекущая возникновение, изменение или прекращение прав на имущество, которые подлежат государственной регистрации, должна быть нотариально удостоверена.

Запись в государственный реестр вносится при наличии заявлений об этом всех лиц, совершивших сделку, если иное не установлено законом. Если сделка совершена в нотариальной форме, запись в государственный реестр может быть внесена по заявлению любой стороны сделки, в том числе через нотариуса.

4. Если право на имущество возникает, изменяется или прекращается вследствие наступления обстоятельств, указанных в законе, запись о возникновении, об изменении или о прекращении этого права вносится в государственный реестр по заявлению лица, для которого наступают такие правовые последствия. Законом может быть предусмотрено также право иных лиц обращаться с заявлением о внесении соответствующей записи в государственный реестр.

5. Уполномоченный в соответствии с законом орган, осуществляющий государственную регистрацию прав на имущество, проверяет полномочия лица, обратившегося с заявлением о государственной регистрации права, законность оснований регистрации, иные предусмотренные законом обстоятельства и документы, а в случаях, указанных в пункте 3 настоящей статьи, также наступление соответствующего обстоятельства.

Если право на имущество возникает, изменяется или прекращается на основании нотариально удостоверенной сделки, уполномоченный в соответствии с законом орган вправе проверить законность соответствующей сделки в случаях и в порядке, которые предусмотрены законом.

6. Зарегистрированное право может быть оспорено только в судебном порядке. Лицо, указанное в государственном реестре в качестве правообладателя, признается таковым, пока в установленном законом порядке в реестр не внесена запись об ином.

При возникновении спора в отношении зарегистрированного права лицо, которое знало или должно было знать о недостоверности данных государственного реестра, не вправе ссылаться на соответствующие данные.

7. В отношении зарегистрированного права в государственный реестр может быть внесена в порядке, установленном законом, отметка о возражении лица, соответствующее право которого было зарегистрировано ранее.

Если в течение трех месяцев со дня внесения в государственный реестр отметки о возражении в отношении зарегистрированного права лицо, по заявлению которого она внесена, не оспорило зарегистрированное право в суде, отметка о возражении аннулируется. В этом случае повторное внесение отметки о возражении указанного лица не допускается.

Лицо, оспаривающее зарегистрированное право в суде, вправе требовать внесения в государственный реестр отметки о наличии судебного спора в отношении этого права.

8. Отказ в государственной регистрации прав на имущество либо уклонение от государственной регистрации могут быть оспорены в суде.

9. Убытки, причиненные незаконным отказом в государственной регистрации прав на имущество, уклонением от государственной регистрации, внесением в государственный реестр незаконных или недостоверных данных о праве либо нарушением предусмотренного законом порядка государственной регистрации прав на имущество, по вине органа, осуществляющего государственную регистрацию прав на имущество, подлежат возмещению за счет казны Российской Федерации.

10. Правила, предусмотренные настоящей статьей, применяются, поскольку иное не установлено настоящим Кодексом.

Комментарий

Статья 8.1,  внесенная в Гражданский кодекс РФ Федеральным законом от 30.12.12 № 302-ФЗ  (изменения вступили в силу 1 марта 2013г.), содержит ряд положений, изменяющих установленный порядок регистрации сделок и прав. Вступившие в силу нововведения можно интерпретировать, как отказ от государственной регистрации сделок в пользу осуществления таковой только касательно обременений и прав. 

Как следует из текста статьи, операции по государственной регистрации могут распространяться не только на недвижимость, но и на объекты движимого имущества.  Это подтверждается отсутствием четкой характеристики имущества, в отношении которого возможно осуществление регистрации ограничений, прав и обременений. 

Исходя из положений пункта 2 статьи 8-1 ГК РФ можно сделать вывод, что любые зарегистрированные права подлежат изменению, возникновению или прекращению только после того, как они будут учтены в государственном реестре. Исключением могут являться случаи предусмотренные законом РФ. Таким образом, например, прекращением срока аренды какого-либо объекта недвижимости необходимо считать не дату указанную в соответствующем договоре, а дату внесения записи в реестр. Подобное дополнение регулирует и проясняет спорные ситуации, возникающие в судебных разбирательствах. 

Анализируя данную статью, стоит упомянуть о Федеральном законе от 04.03.13г. № 21-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации и признании утратившими силу отдельных положений законодательных актов Российской Федерации», вступившим в силу 6 марта 2013г. Положения указанного выше закона, исправляют те просчеты, которые были допущены законом №302-ФЗ, охватившим не весь спектр обременений (аренда), подлежащих государственной регистрации. Закон № 21-ФЗ от 04.03.13г., в частности, вернул в «прежнее русло» необходимость регистрации договоров аренды, заключаемых на срок не менее 1 года.

Добавить комментарий к ст.8-1 ГК РФ ФЗ 51 от 30.11.1994

Ст. 8 ГК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

1. Гражданские права и обязанности возникают из оснований, предусмотренных законом и иными правовыми актами, а также из действий граждан и юридических лиц, которые хотя и не предусмотрены законом или такими актами, но в силу общих начал и смысла гражданского законодательства порождают гражданские права и обязанности.

В соответствии с этим гражданские права и обязанности возникают:

1) из договоров и иных сделок, предусмотренных законом, а также из договоров и иных сделок, хотя и не предусмотренных законом, но не противоречащих ему;

1.1) из решений собраний в случаях, предусмотренных законом;

2) из актов государственных органов и органов местного самоуправления, которые предусмотрены законом в качестве основания возникновения гражданских прав и обязанностей;

3) из судебного решения, установившего гражданские права и обязанности;

4) в результате приобретения имущества по основаниям, допускаемым законом;

5) в результате создания произведений науки, литературы, искусства, изобретений и иных результатов интеллектуальной деятельности;

6) вследствие причинения вреда другому лицу;

7) вследствие неосновательного обогащения;

8) вследствие иных действий граждан и юридических лиц;

9) вследствие событий, с которыми закон или иной правовой акт связывает наступление гражданско-правовых последствий.

2. Утратил силу с 1 марта 2013 г.

Комментарий к Ст. 8 ГК РФ

1. Гражданские права и обязанности (гражданские правоотношения) возникают, изменяются и прекращаются. Характеризуя основания движения гражданско-правового отношения, прежде всего следует назвать материальные, под которыми понимаются потребности лиц и те экономические отношения, в которые они вступают для получения соответствующих материальных и иных благ в целях удовлетворения своих потребностей . Однако сами по себе материальные основания не создают (не изменяют и не прекращают) прав и обязанностей. Это происходит при наличии юридических оснований движения гражданского правоотношения. Рассматривая такие основания, необходимо указать ряд следующих моментов:

———————————
Этот же этап движения правового отношения иногда именуется модификацией или трансформацией правоотношения.

См.: Красавчиков О.А. Юридические факты в советском гражданском праве. М., 1958. С. 10.

во-первых, названные общественные отношения должны охватываться рамками предмета правового регулирования определенной отрасли права, ибо иначе они не могут приобрести соответствующую правовую форму. Именно нормы гражданского законодательства представляют собой нормативное основание движения гражданского правоотношения;

во-вторых, субъекты общественного отношения должны быть в необходимой мере правосубъектны; сущность гражданской правосубъектности кратко можно охарактеризовать как основанную на нормах права юридическую способность лица быть участником правовых отношений ;

———————————
Красавчиков О.А. Гражданская правосубъектность как правовая форма // Правовые проблемы гражданской правосубъектности: Сб. ученых трудов. Вып. 62. Свердловск: СЮИ, 1978. С. 11.

в-третьих, необходимо наличие юридических фактов (юридико-фактических оснований), т.е. фактов реальной действительности, с которыми нормы права связывают возникновение, изменение и прекращение правового отношения.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Из изложенного видно, что правовые основания движения гражданского правоотношения представляют собой известную совокупность различных по своему содержанию взаимосвязанных юридических явлений, взаимодействие которых влечет за собой возникновение, изменение или прекращение гражданского правоотношения.

Наличие материальных, нормативных и правосубъектных оснований лишь создает возможность динамики гражданского правоотношения. Поэтому указанные явления в науке именуют предпосылками движения правовой связи. Собственно основаниями движения гражданского правоотношения, как и любого другого правового отношения, являются юридические факты, поскольку они реализуют создаваемую материальными, нормативными и правосубъектными предпосылками возможность динамики гражданского правоотношения. Юридические факты выступают в качестве конкретной (частной) правовой основы динамики конкретных (в том числе гражданских) правоотношений .

———————————
Красавчиков О.А. Юридические факты в советском гражданском праве. С. 27.

В ст. 8 ГК РФ называются юридические факты, порождающие гражданские права и обязанности. Многие из названных в этой статье юридических фактов могут быть правоизменяющими и (или) правопрекращающими.

2. Гражданские права и обязанности по общему правилу возникают из оснований, предусмотренных актами гражданского законодательства. Но, как известно, в гражданско-правовой сфере разрешено все, что прямо не запрещено (законодательством). Поэтому гражданские права и обязанности возникают также из действий субъектов гражданского права, которые хотя и не предусмотрены актами гражданского законодательства, но в силу общих начал и смысла гражданского законодательства порождают гражданские права и обязанности. Например, собственник жилого помещения заключает с кем-либо соглашение, в соответствии с которым оно станет общей собственностью. Если это возмездная сделка, то она похожа на куплю-продажу, а если безвозмездная — то на дарение. Но это не купля-продажа и не дарение «в чистом виде». Это отношения, не предусмотренные законодательством, но ему не противоречащие и поэтому признаваемые и защищаемые государством. Соответствующее соглашение в силу общих начал и смысла гражданского законодательства порождает гражданские права и обязанности.

3. Основания движения гражданского правоотношения подразделяются на действия и события.

Гражданские права и обязанности могут порождаться (изменяться, прекращаться) как правомерными, так и неправомерными действиями. К числу первых относятся, например, договоры и иные сделки, не противоречащие закону. Неправомерным является, к примеру, причинение вреда другому лицу.

Среди правомерных действий выделяются юридические акты и юридические поступки. Юридическим актом является правомерное действие, направленное на возникновение, изменение или прекращение гражданских прав и обязанностей. Наиболее распространенным юридическим актом является сделка, и прежде всего договор.

К договорам, упоминаемым в п. 1 комментируемой статьи, относятся такие гражданско-правовые соглашения, как договоры купли-продажи, дарения, найма, безвозмездного пользования и т.д.

В ряде случаев закон не упоминает о договоре, но договорная природа отношений не вызывает сомнения, например соглашение о вселении временных жильцов (ст. 680 ГК).

Говоря об «иных сделках», упоминание о которых содержится в п. 1 комментируемой статьи, можно указать, например, на завещательный отказ: на наследника, к которому переходит жилой дом, квартира или иное жилое помещение, завещатель может возложить обязанность предоставить другому лицу на период жизни этого лица или на иной срок право пользования этим помещением либо его определенной частью (п. 2 ст. 1137 ГК). Волеизъявление на получение завещательного отказа также есть односторонняя сделка, входящая в юридический состав, порождающий право отказополучателя пользоваться жилым помещением. Напротив, отказ от принятия завещательного отказа представляет собой одностороннюю сделку, препятствующую возникновению права пользования. Односторонней сделкой является публичное обещание награды и т.д.

Юридический поступок представляет собой правомерное юридическое действие, с которым закон связывает определенные правовые последствия независимо от того, было ли данное действие направлено на эти последствия или нет. К ним относятся такие действия, как создание произведений науки, литературы, искусства, изобретений и иных результатов интеллектуальной деятельности, находка, исполнение обязательства и т.д.

Акты государственных органов и органов местного самоуправления сравнительно редко порождают (изменяют, прекращают) гражданские права и обязанности. К их числу относятся, например, акты государственной регистрации прав на недвижимость (ст. 131 ГК), государственной регистрации юридического лица (ст. 51 ГК), решения об изъятии земельного участка (ст. 279 ГК) и др.

Решение суда чаще всего призвано защитить уже существующее право. Вместе с тем нередко решение суда порождает (изменяет, прекращает) гражданские права и обязанности. Так, по решению суда может быть признано право муниципальной собственности на бесхозяйную недвижимую вещь (п. 3 ст. 225 ГК). В установленных законом случаях по решению суда договор может быть изменен или расторгнут (ст. 450 ГК). На основании решения суда возможно принудительное изъятие имущества у собственника путем обращения взыскания по обязательствам собственника (ст. 237 ГК).

4. Иногда возникновение (изменение, прекращение) гражданских прав и обязанностей гражданским законодательством связывается с наступлением определенного события. Так, правоспособность гражданина возникает в момент его рождения и прекращается смертью (ст. 17 ГК). Наличие у гражданина психического расстройства, в результате которого он не может понимать значение своих действий или руководить ими, является основанием для признания его недееспособным; над ним устанавливается опека (п. 1 ст. 29 ГК). Обязательство прекращается невозможностью исполнения, если она вызвана обстоятельством, за которое ни одна из сторон не отвечает (п. 1 ст. 416 ГК).

Нередко динамика гражданского правоотношения связывается с таким своеобразным событием, как истечение срока (см., например, п. 2 ст. 225, ст. ст. 228, 234 ГК).

5. Часто правовые последствия (права и обязанности) порождаются не одним юридическим фактом, но юридическим составом, под которым принято понимать совокупность юридических фактов, необходимых и достаточных для наступления юридических последствий, предусмотренных нормой права. Так, наследование по завещанию осуществляется на основании юридического состава, включающего в себя следующие юридические факты: а) смерть завещателя или объявление его умершим; б) завещание; в) принятие наследства.

Аналогичным образом могут быть охарактеризованы и многие другие юридико-фактические основания движения иных гражданских правоотношений.

С учетом сказанного следует принять во внимание некоторую условность перечня оснований возникновения гражданских прав и обязанностей, содержащегося в комментируемой статье. Нередко гражданское правоотношение порождается не одним из оснований, указанных в том или ином пункте комментируемой статьи, но определенным юридическим составом.

6. В п. 2 комментируемой статьи закреплено очень важное правило, касающееся прав на недвижимое имущество. Такие права подлежат государственной регистрации (ст. 131 ГК), и именно с моментом регистрации связывается возникновение права (нет регистрации — нет права).

Законом (и только законом) могут устанавливаться исключения из указанного правила. Их немного. Так, член потребительского кооператива, другие лица, полностью внесшие паевой взнос за квартиру, дачу, гараж, иное помещение, предоставленное этим лицам кооперативом, приобретают право собственности на данное имущество (п. 4 ст. 218 ГК). Названные лица становятся собственниками с момента выплаты паевого взноса. В соответствии с п. 4 ст. 1152 ГК РФ принятое наследство признается принадлежащим наследнику со дня открытия наследства независимо от времени его фактического принятия, а также независимо от момента государственной регистрации права наследника на наследственное имущество, если такое право подлежит государственной регистрации.

Инициатива с предложением разработать законопроект о реформе Семейного кодекса РФ

Данная петиция не является предложением единственного способа решения проблемы, а направлена на выявление запроса в обществе на проведение реформ в области семейного законодательства. Описывает существующую проблему и возможные варианты ее решения. В случае большого количества голосов предлагается провести более широкое исследование проблемы, обсуждение с широкими слоями граждан, проведение соцопросов. И как итог, разработка законопроекта с реформой семейного законодательства органами государственной власти наделенных полномочиями законодательной инициативы.
Наша страна претерпела существенные изменения после распада СССР, поменялся общественный строй, основы экономической жизни в стране, практически полностью изменен Гражданский кодекс. Но Семейный кодекс остался практически без изменений. Во времена плановой экономики Семейный кодекс исходил из реалий своего времени, что сегодня уже не является актуальным. Так алименты рассчитывались в процентах к доходу плательщика. Но тогда каждый имел гарантированное право на работу и среднюю зарплату. И практика удержания алиментов с заработной платы через бухгалтерию предприятия работала исправно. Сегодня таких гарантий нет и в результате контроль за алиментами возложен на судебных приставов. Алименты из разряда поддержки детей перешли практически в разряд преступлений. За неуплату и задержку предусмотрены административные штрафы, аресты, неустойка с огромными процентами и уголовное преследование.
Но разве это все в интересах детей? Разве в интересах детей претендовать на доходы и проценты по неустойке, запугивать родителя штрафами и арестами? Нет, в интересах детей иметь гарантированный набор базовых благ таких как еда и одежда, предметы для учебы и развития. Не огромные проценты выбиваемые когда-то потом, а необходимый минимум каждый день. И спокойные, бесконфликтные отношения между родителями.
Сегодня алименты назначают в основном по старинке в процентах от дохода: 25, 33 и 50% в зависимости от количества детей. Но если в СССР заработные платы были у всех примерно равны и такой подход был вполне объективен, то сегодня это создает массу трудностей. Одни платят с минимальной серой зарплаты, другие с большой белой. В первом случае алиментов может не хватать на базовые потребности ребенка, а во втором алименты могут быть явно избыточными. Да, в Семейный кодекс внесены поправки призванные компенсировать подобные нестыковки, как например ТДС и ограничение максимальной суммы, но они носят не системный характер и выступают в роли заплаток, зачастую применяются произвольно и несистемно.
В Семейном кодексе сказано, что алименты призваны обеспечить ребенку прежний уровень жизни. Это неправильно, потому что вводит расслоение в обществе не по заслугам. Целью алиментов должно быть обеспечение гарантированного прожиточного минимума. Иначе алименты могут выступать как средство угрозы, шантажа и в некоторых случаях необоснованного обогащения. При этом в существующей системе разделить действительно нуждающихся от преследующих личные интересы не представляется возможным. Поэтому споры по алиментам зачастую становятся продолжением внутрисемейных конфликтов, способом оказания давления и сведения счетов. Эта борьба ведется никак не в интересах детей, они лишь повод, а государственная система инструмент борьбы. В такой ситуации отказ от уплаты алиментов это зачастую форма молчаливого протеста.
Само слово алименты изменило свое значение. Вместо помощи детям, милосердия оно стало восприниматься скорее как наказание, позорное ярмо. Это восприятие искажает отношение к этому явлению всех членов общества. Поэтому от этого слова лучше совсем отказаться и заменить на фразу «материальная помощь».
В настоящее время в службе судебных приставов находится огромное количество дел по алиментам. Приставы зачастую не успевают рассматривать все дела и склонны уделять больше время тем кто более настойчив и пишет больше жалоб, а не реально более нуждающимся. В результате когда одни дети не получают и минимума, приставы тратят свое время на выбивание чрезмерных для содержания детей процентов. Как следствие большое количество нуждающихся в защите и помощи детей фактически не защищены.
Существующая система представляется не соответствующей произошедшим изменениям в обществе, несбалансированной, не работающей нормально, не достигающей поставленных целей как защиты интересов детей. Неоправданно жестокая и варварская, приводящая к конфликтам и провоцирующая развал института семьи. Существующая практика легкого развода без причин приводит к обесцениванию близких семейных отношений, здорового психологического климата, формирования негативного образа, как правило отца, плательщика алиментов. Так например, в случае болезни мужа, жена может подать на развод, раздел имущества и алименты и по существующему закону имеет на это полное право. Мужчина же вместо поддержки близкого человека превращается в бесправного плательщика алиментов, а в случае трудностей с уплатой — преступника.
Мнение, что на алименты попадают только безответственные мужчины является ничем не подтвержденным стереотипом. Современная ситуация с высокими уровнями разводов, а также абортов, вызвана скорее всего иными причинами. А именно тем, что очень много женщин выросло в неполных семьях и не имеют нормального представления о ценностях семьи. Плюс пропаганда радикального феминизма и потребительского отношения калечат психику женщин. Уверен, что любое статистическое исследование подтвердит прямую связь между ростом разводов по инициативе женщин и абортов с условиями среды в которых выросла женщина.

Практический результат

Решаемые инициативой задачи:
1. Обеспечение реально нуждающихся в поддержке детей гарантированным оперативным базовым доходом на удовлетворение жизненно необходимых нужд.
2. Обеспечение прозрачности и снижение конфликтных ситуаций между родителями в интересах детей.
3. Исключение возможностей злоупотребления.
4. Упрощение администрирования и гуманизация правовых отношений граждан. Восстановление института семьи.

Официальный сайт австрийского центра здоровья Verba Mayr

Аппаратная косметология

Лазерный пилинг FinePeel на аппарате Clear+Brilliant, 50 мин Токи д’Арсонваля, 1 область Коктейль отбеливающий на аппарате Skin Activ: лицо, 30 мин. Коктейль отбеливающий на аппарате Skin Activ: лицо, шея и декольте, 45 мин. Коктейль омолаживающий на аппарате Skin Activ: лицо, 30 мин. Коктейль омолаживающий на аппарате Skin Activ: лицо, шея и декольте, 45 мин. Ультразвуковой пилинг, 50 мин. Безыгольная мезотерапия Curacen Essense (лицо, шея, декольте) Постпроцедурная маска для лица

Диатермокоагуляция

ксантелазмы, до 0,5 см ксантелазмы, свыше 0,5 см одного элемента угревой сыпи (пустула) папиллом, 1 штука атеромы, до 1 см папиллом, 10—20 штук атеромы, свыше 1 см папиллом, свыше 20 штук гемангиомы Электрокоагуляция инфильтрата (вскрытие) точечной гемангиомы Электрокоагуляция инфильтрата (вскрытие с обкалыванием) телеангиоэктазии, 1 см2 Местная анастезия «Лидокаином», 2 мл Введение препарата «Дипроспан», 1 мл пигментного невуса / фибропапилломы / дерматофибромы, до d 0,5 см Постпроцедурная обработка кожи в косметологии, 15 мин. пигментного невуса / фибропапилломы / дерматофибромы, d 0,5—1 см одной кератомы, до 0,5 см одной кератомы, 0,5—1 см одной кератомы, свыше 1 см криодеструкция одной бородавки (вульгарной), до 0,5 см криодеструкция одной бородавки (вульгарной), свыше 0,5 см

Контурная пластика

Контурная пластика лица препаратом Juvederm ultra-2: 0,55 мл, классическая игла, 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Juvederm ultra-4: 1,0 мл, классическая игла, 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Juvederm ultra-3: 1,0 мл, классическая игла, 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Juvederm Voluma / Volbella / Volift: 1 мл, классическая игла, 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Surgiderm 30XP: 0,8 мл, 40 мин. Контурная пластика лица препаратом Belotero Soft, 1,0 мл., 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Belotero Intense, 1,0 мл., 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Belotero Volume, 1,0 мл., 50 мин. Контурная пластика лица препаратом Teosyal RHA-2: 1,0 мл, 40 мин. Контурная пластика лица препаратом Teosyal RHA-3: 1,0 мл, 40 мин. Контурная пластика лица препаратом Teosyal RHA-4: 1,0 мл, 40 мин. Проведение инъекции с помощью канюли Контурная пластика лица препаратом Meso Radiesse, 1,5 мл., 60 мин. Контурная пластика лица препаратом Belotero Balance, 1 мл

Процедуры педикюра и маникюра

Быстрый уход для слабых и слоящихся ногтей «nano RHINO» Kinetics, 10 мин. Покрытие, лак для ногтей Kinetics, 20 мин. Расслабляющий массаж и цвет от Christina Fitzgerald, от 20 мин. St. Barth СПА: маникюр, 50 мин. Активный коллагеновый уход Radical от Christina Fitzgerald, от 15 мин. St. Barth СПА: педикюр, 70 мин. Экспресс-маникюр Christina Fitzgerald, 30 мин. Снятие лака (руки), 15 мин Долговременное покрытие Beautix лунный френч, 30 мин. Снятие лака (ноги), 15 мин Долговременное покрытие Beautix, 30 мин. Классический маникюр (женский / мужской), 40 мин. Снятие долговременного покрытия, 20 мин. Аппаратный маникюр (женский / мужской), 50 мин. Снятие лечебного покрытия с ногтей (руки / ноги), 15 мин. Комбинированный маникюр (женский / мужской), 50 мин. Полировка ногтей воском, 20 мин. Классический педикюр Gehwol (женский), 60 мин. Форма ногтей рук, 20 мин. Классический педикюр Gehwol (мужской), 60 мин. Форма ногтей ног, 30 мин. Аппаратный педикюр Gehwol (женский), 60 мин. Аппаратный медицинский педикюр Аппаратный педикюр Gehwol ( мужской), 60 мин. Подготовка к удалению стержневой мозоли / подошвенной бородавки (1 шт) Комбинированный педикюр Gehwol (женский), 55 мин. Подготовка к удалению стержневой мозоли / подошвенной бородавки (2 шт) Комбинированный педикюр Gehwol (мужской), 55 мин. Подготовка к удалению стержневой мозоли / подошвенной бородавки (3 шт)

Лазерная косметология на аппарате Vbeam

Лазерное удаление сосудов (винные пятна до 100 см²) Лазерное удаление купероза, шея Лазерное удаление пигмента дисхромия до 100 см² Лазерное удаление сосудов: устранение красноты стрий Лазерное удаление купероза, виски Лазерное удаление пигмента 1 см² Лазерное удаление сосудов: лечение акне лицо Лазерное удаление купероза, зона декольте Лазерное удаление пигмента руки Лазерное удаление сосудов: лечение акне одиночные Лазерное удаление купероза, лоб Лазерное удаление пигмента шеи / декольте Лазерное удаление сосудов: розацеа Лечение псориаза, 1 сеанс Лазерное омоложение, лицо Лазерное удаление сосудов: пойкилодермия 10см² Лазерная коррекция рубцов, до 3 см Лазерное омоложение, руки Лазерное удаление сосудов: пойкилодермия 25 см² Лазерная коррекция рубцов, до 7 см Лазерное омоложение, шея Лазерное удаление: точечная гемангиома от 1 до 3 (цена за 1 шт) Лазерная коррекция рубцов, растяжки Лазерное омоложение, декольте Лазерное удаление сосудов на ногах: до 10 см Лазерная коррекция рубцов, постакне Лазерное омоложение, лицо и шея Лазерное удаление сосудов на ногах: более 10 и до 30 см Лазерное удаление бородавок: подошвенная бородавка Лазерное удаление сосудов в области носа Лазерное удаление сосудов на ногах: более 30 см Лазерное удаление бородавок: бородавка на пальце руки Лазерное удаление: точечная гемангиома от 4 до 10 ( цена за 1 шт) Лазерное удаление сосудов (винные пятна до 2 см²) Лазерное удаление купероза, нос Лазерное удаление пигмента дисхромия до 2 см² Лазерное удаление: точечная гемангиома от 11 до 20 ( цена за 1 шт) Лазерное удаление сосудов (винные пятна до 4 см²) Лазерное удаление купероза, щеки Лазерное удаление: точечная гемангиома от 21 и более ( цена за 1 шт) Лазерное удаление сосудов (винные пятна до 8 см²) Лазерное удаление купероза, лицо Лазерное удаление сосудов (винные пятна до 10 см²) Лазерное удаление купероза, подбородок Лазерное удаление сосудов (винные пятна до 20 см²) Лазерное удаление купероза, скулы Лазерное удаление пигмента дисхромия до 20 см² Лазерное удаление пигмента дисхромия до 10 см² Лазерное удаление пигмента дисхромия до 8 см² Лазерное удаление пигмента дисхромия до 4 см²

Трихология

Мезотерапия волосистой части головы, 50 мин. Персональный трихологический коктейль. Восстановление плотности пористых волос + гладкость и блеск. Первичная консультация трихолога, 50 мин. Повторная консультация трихолога, 40 мин. Фототрихограмма, 40 мин. Дерматологический пилинг кожи головы, Time to grow, 45 мин Лечение волосистой части головы при помощи микротоков, 25 мин. Криомассаж волосистой части головы, 15 мин. Введение плазмы в волосистую часть головы, 50 мин. Электролечение в косметологии, 15 мин.

Трихологический уход на космецевтике Eliocap Top Level

Трихологический уход для кожи головы при выпадении волос Eliocap, 30 мин Трихологический уход для кожи головы при андрогенетическом выпадении волос Eliocap, 30 мин Трихологический уход для кожи головы при андрогенетическом выпадении волос, сопровождающимся жирной себореей Eliocap, 30 мин Трихологический уход для кожи головы при себорее, сопровождающейся перхотью Eliocap, 30 мин Трихологический уход для раздраженной и чувствительной кожи головы Eliocap, 30 мин Фотопилинг и персональный трихологический коктейль для кожи головы, Eliocap Top Level, 90 мин. Глубокий детокс для кожи головы, Eliocap Top Level, 90 мин. «Энергия жизни» — anti-aging для кожи головы, Eliocap Top Level, 30 мин. «Релакс и комфорт» — уход для чувствительной кожи головы, Eliocap Top Level, 30 мин. Персональный трихологический коктейль для структуры волос — реконструкция матрикса стержня волоса, Eliocap Top Level, 60 мин. Фитопилинг и персональный трихологический коктейль для кожи головы Eliokap Лосьон для жирной кожи Фитопилинг и персональный трихологический коктейль для кожи головы Eliokap Лосьон от выпадения Фитопилинг и персональный трихологический коктейль для кожи головы Eliokap Лосьон от перхоти

Парикмахерские услуги

Тонирование волос (прямой пигмент), длинные волосы, Davines, 90 мин. Davines.Тонирование седины для мужчины Креативное окрашивание, короткие волосы, Davines, 180 мин. Davines. Мультимедийное окрашивание коротких волос Креативное окрашивание, волосы средней длины, Davines, 180 мин. Davines. Мультимедийное окрашивание средних волос Креативное окрашивание, длинные волосы, Davines, 180 мин. Davines. Мультимедийное окрашивание длинных волос Стрижка мужская. Оформление машинкой, 15 мин. Davines. Окрашивание коротких волос «Прямой пигмент «Finest» Davines. Оформление бороды Davines. Окрашивание средних волос «Прямой пигмент «Finest» Стрижка женская с укладкой Davines. «Укладка волос» Davines. Окрашивание длинных волос «Прямой пигмент «Finest» Стрижка женская без укладки Davines. Окрашивание коротких волос. VIEW Стрижка мужская Davines. Окрашивание средних волос. VIEW Стрижка детская до 12 лет Davines. Окрашивание длинных волос. VIEW Окантовка Davines.Окрашивание коротких волос. MASK Окантовка челки Davines.Окрашивание средних волос. MASK Укладка casual Davines.Окрашивание длинных волос. MASK Укладка сложная Davines.Окрашивание-осветление коротких волос. MASK Вечерняя прическа Davines.Окрашивание-осветление средних волос. MASK Тонирование волос (прямой пигмент), короткие волосы, Davines, 90 мин. Тонирование волос (прямой пигмент), волосы средней длины, Davines, 90 мин. Davines.Окрашивание-осветление длинных волос. MASK

Физиотерапия

Электрофорез, 10 мин. Электролечение, 15 мин. Сеанс магнитотерапии на аппарате Easy Quattro PRO Лазеротерапия Ингаляции лекарственных препаратов через небулайзер, 15 мин. УФО глотки и носа, до 3 мин. Миоэлектростимуляция, 15 мин. Форез лекарственных веществ (фонофорез), 15 мин. Сеанс гипо- и гиперокситерапии (процедура «Горный воздух» на аппарате ReOXY), 20 мин. Сеанс гипо- и гиперокситерапии (процедура «Горный воздух» на аппарате ReOXY), 40 мин. Сеанс нормобарической оксигенации на аппарате O2 ONE, 25 мин. Сеанс нормобарической оксигенации на аппарате O2 ONE, 50 мин. Сеанс общей криотерапии (криосауна), до 3 минут Фототерапия BIOPTRON, до 20 мин.

Индивидуальные тренировки

Индивидуальная тренировка с инструктором по системе Петера Фишера, 60 мин. Индивидуальное обучение танцам (Salsa SOLO), 50 мин. Индивидуальное обучение танцам (Heels Dance), 50 мин. Индивидуальное обучение танцам (Bachata solo), 50 мин. Индивидуальная тренировка, 50 мин. Индивидуальное обучение танцам (Вальс), 50 мин. Скандинавская ходьба, индивидуальная, 50 мин. Индивидуальное обучение танцам (Oriental New Way), 50 мин. Индивидуальное обучение плаванью, 60 мин. Индивидуальное обучение танцам (ZUMBA), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Здоровая спина», 50 мин. Индивидуальное обучение танцам для пары (Salsa SOLO), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Аквааэробика», 50 мин. Индивидуальное обучение танцам для пары (Heels Dance), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Пилатес», 50 мин. Индивидуальное обучение танцам для пары (Bachata solo), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Стретчинг», 50 мин. Индивидуальное обучение танцам для пары (Вальс), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Силовая тренировка», 50 мин. Индивидуальное обучение танцам для пары (Oriental New Way), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Функциональный тренинг», 50 мин. Индивидуальное обучение танцам для пары (ZUMBA), 50 мин. Индивидуальная тренировка «Миофасциальный релиз», 50 мин. Индивидуальная тренировка «Дыхательная гимнастика», 50 мин. Индивидуальная тренировка «Аквааэробика», 25 мин.

Неврология

Повторная консультация, 20 мин. Первичная консультация, 40 мин. Консультация заведующей центром лечения боли врача-невролога с составлением персонального плана лечения, 50 мин. Паравертебральная блокада грудного отдела позвоночника, 40 мин. Паравертебральная блокада поясничного отдела позвоночника, 40 мин. Паравертебральная блокада шейно-воротниковой зоны, 40 мин. Нейрорефлексофармакопунктура (препаратами Heel, Германия), 40 мин Терапия плазмой в неврологии и ортопедии, 1 пробирка, 50 мин. Терапия плазмой в неврологии и ортопедии, 2 пробирки, 50 мин. Терапия плазмой в неврологии и ортопедии, 3 пробирки, 50 мин. Терапия плазмой в неврологии и ортопедии, 4 пробирки, 50 мин. Кинезиотейпирование одной области, 10 мин.

Психология

Сессия эмоционального коучинга, 50 мин. Сессия эмоционального коучинга (онлайн с использованием дистанционных технологий), 60 мин. Обучение принципам когнитивно-поведенческой терапии, до 60 мин. Обучение принципам когнитивно-поведенческой терапии (онлайн с использованием дистанционных технологий), до 60 мин. Сеанс ДПДГ (десенсибилизации путем движения глаз), до 45 мин. Сеанс глубинной кинестетической релаксации, 50 мин. Психотерапевтическая сессия по работе с травмирующими событиями (потеря близкого человека, болезнь близкого, развод, угрозы, уголовное преследование, потеря источников дохода) Психотерапевтическая сессия по работе с паническими атаками Психотерапевтическая сессия по работе с факторами стресса (работа условиях многозадачности, высокой ответственности, систематические переработки) Психотерапевтическая сессия по работе с эмоциями (контроль эмоциональных реакций, чрезмерное выражение гнева, конфликты) Психотерапевтическая сессия по работе с пониженным настроением («ничего не радует, ни в чем не смысла») Психотерапевтическая сессия по работе с со-зависимым поведением (неравные отношения, контроль или пренебрежение со стороны партнера) Психотерапевтическая сессия по работе с необходимостью принятия решения (смена работы, увольнение, развод, переезд, продажа/покупка) Психотерапевтическая сессия по работе с личным образом ( нарушение «образа я», недовольство внешностью, недовольство собой) Психотерапевтическая сессия по коррекции нарушений пищевого поведения (импульсивное переедание, «заедание» стресса)

Массажи медицинские

Рефлексогенный массаж головы и шеи по Майеру, 25 мин. Точечный массаж по Майеру, 50 мин. Рефлексогенный массаж ног по Майеру, 25 мин. Детокс-массаж вакуумный по Майеру на аппарате Матрикс ВМ, 50 мин. Липомоделирующий водный массаж Общий массаж, 75 мин. Медицинский общий массаж с маслом Монои, 50 мин Общий массаж, 50 мин. Общий массаж с глубокой проработкой мышц проблемных зон, 75 мин. Массаж ШВЗ и волосистой части головы, 25 мин. Массаж стоп, 25 мин. Антицеллюлитный массаж, 50 мин. Антицеллюлитный массаж, 75 мин. Липоскульптурный моделирующий массаж, 75 мин. Общий арома-массаж, 75 мин. Общий расслабляющий (релакс) массаж, 50 мин. Общий спортивный массаж, 75 мин.

Гидроакустические ароматические ванны (с использованием ароматических солей, экстрактов, эфирных масел)

Ванна Thalgo «Арктическая», 25 мин Ванна Thalgo «Ванна Клеопатры», 25 мин Ванна Thalgo «Голубая лагуна», 25 мин Ванна с бишофитом, 25 мин. Энергетическая ванна (с эфирным маслом розмарина), 15 мин Ванна с хвойным концентратом, 25 мин. Углекислая ванна, 20 мин. Расслабляющая ванна (с валериановым маслом), 25 мин. Дерматологическая ванна, 15 мин. Энергетическая ванна, 25 мин. Гидроакустическая ванна с лечебным экстрактом по показаниям (лаванда, ромашка, розмарин и др.), 25 мин.

Лабораторные исследования

Комплекс лабораторных исследований «Verba базовый» Анализ микробиоты тонкого кишечника (кровь) Комплексная диагностика пищевой непереносимости (панель к 115 продуктам), Verba Mayr Комплексная диагностика пищевой непереносимости (панель из 192 тестов): специфические IgG4 к 203 продуктам Комплексный анализ крови на наличие эссенциальных и токсичных микроэлементов в крови (40 элементов) Омега-3 индекс — соотношение докозагексаеновой (DHA) и эйкозапентаеновой (EPA) жирных кислот в крови: оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда оценка оксидативного стресса (7 показателей) : малоновый диальдегид, 8-ОН-дезоксигуанозин и антиоксиданты: коэнзим Q10 , витамин Е, витамин С, бета-каротин, глутатион — в крови Измерение длины теломер Расширенный комплексный анализ крови на витамины (жирорастворимые, водорастворимые) (13 шт.) Метод ВЭЖХ,ВЭЖХ-МС! Определение РНК Коронавируса (качественное определение коронавирусов подобных SARS-CoV, SARS-CoV-2, ген Е и SARS-CoV-2, ген N), (услуга не предоставляется амбулаторно) Определение антител IgА к COVID-19 (EUROIMMUN AG), (услуга не предоставляется амбулаторно) Определение антител IgG к COVID-19 (EUROIMMUN AG), (услуга не предоставляется амбулаторно)

Инструментальная диагностика

Водородный тест на непереносимость лактозы, 2 ч. Водородный тест на нарушение всасывания фруктозы, 2 ч. Биоимпедансный анализ состава тела на аппарате InBody, 10 мин. УЗИ-скрининг: органы брюшной полости, почки, щитовидная железа, органы малого таза УЗИ органов брюшной полости (поджелудочная железа, печень, желчный пузырь, селезенка) и почек УЗ диагностика диастолической дисфункции, 15 мин. УЗИ кишечника, 30 мин. УЗИ щитовидной железы Эхокардиография (ЭхоКГ) Суточное мониторирование ЭКГ по методу Холтера (постановка), 24 часа Пульсоксиметрия во сне (скрининговый метод СОАС), 10 мин.

Компьютерная томография (услуги не оказываются амбулаторно)

Компьютерная томография «турецкого седла» Компьютерная томография мочевыделительной системы (почки, мочеточники, мочевой пузырь) с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография кисти (1 конечность) Компьютерная томография. Внутривенное контрастное усиление (без стоимости обследования) Компьютерная томография височно-нижнечелюстного сустава Компьютерная томография органов малого таза (мочевой пузырь, предстательная железа, матка, яичники) Компьютерная томография кисти (2 конечности) Компьютерная томография придаточных пазух носа Компьютерная томография органов малого таза с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография стопы (1 конечность) Компьютерная томография лицевого скелета Компьютерная томография шейного отдела позвоночника Компьютерная томография стопы (2 конечности) Компьютерная томография мягких тканей шеи Компьютерная томография грудного отдела позвоночника Компьютерная томография головного мозга + ангиография сосудов головного мозга с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография мягких тканей шеи с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография пояснично-крестцового отдела позвоночника Компьютерная томография сосудов головного мозга с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография мягких тканей (грудной стенки, спины, конечностей) Компьютерная томография тазобедренных суставов (2 сустава) Компьютерная томография головного шеи + ангиография сосудов гшеи с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография гортани Компьютерная томография костей таза Компьютерная томография сосудов шеи с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография гортани с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография плечевого сустава (1 сустав) Компьютерная томография сосудов головного мозга и сосудов шеи с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография органов грудной клетки Компьютерная томография плечевого сустава (2 сустав) Компьютерная томография ангиография грудной аорты с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография органов грудной клетки с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография коленного сустава (1 сустав) Компьютерная томография ангиография брюшной аорты и подвздошных артерий с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография брюшной полости и забрюшинного пространства (печень, поджелудочная железа, селезенка, желчный пузырь, почки, надпочечники) Компьютерная томография коленного сустава (2 сустав) Компьютерная томография ангиография грудной, брюшной аорты и подвздошных артерий с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография брюшной полости и забрюшинного пространства с болюсным контастным усилением Компьютерная томография голеностопного сустава (1 сустав) Компьютерная томография артерий нижних конечностей (бедренные артерии и артерии голени) с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография головного мозга Компьютерная томография брюшной полости (печень, поджелудочная железа, селезенка, желчный пузфрь) Компьютерная томография голеностопного сустава (2 сустав) Компьютерная томография аорты и артерий нижних конечностей с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография головного мозга с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография брюшной полости с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография локтевого сустава (1 сустав) Компьютерная томография подвздошных артерий и артерий нижних конечностей с болюсным контрастным усилением Компьютерная томография орбит Компьютерная томография мочевыделительной системы (почки, мочеточники, мочевой пузырь) для диагностики мечекаменной болезни Компьютерная томография локтевого сустава (2 сустав) Запись результатов КТ обследования на пленку Компьютерная томография височных костей (среднего и внутреннего уха)

Основополагающие правила государственной регистрации прав

В статье 8.1 Гражданского кодекса РФ содержатся основополагающие правила государственной регистрации прав на имущество, применяющиеся независимо от того, что является объектом регистрации (право на недвижимое имущество, доля в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью и др.). Данная норма распространяется на регистрацию в различных реестрах: Едином государственном реестре прав на недвижимое имущество и сделок с ним, Едином государственном реестре юридических лиц и т.д.

Государственная регистрация прав на имущество осуществляется уполномоченным в соответствии с законом органом на основе принципов проверки законности оснований регистрации, публичности и достоверности государственного реестра.

В государственном реестре должны быть указаны данные, позволяющие определенно установить объект, на который устанавливается право, управомоченное лицо, содержание права, основание его возникновения.

Зарегистрированное право может быть оспорено только в судебном порядке. Лицо, указанное в государственном реестре в качестве правообладателя, признается таковым, пока в установленном законом порядке в реестр не внесена запись об ином.

Для лиц, не являющихся сторонами сделки и не участвовавших в деле, считается, что подлежащие государственной регистрации права на имущество возникают, изменяются и прекращаются с момента внесения соответствующей записи в государственный реестр, а не в момент совершения или фактического исполнения сделки либо вступления в законную силу судебного решения, на основании которых возникают, изменяются или прекращаются такие права (п. 2 ст. 8.1, п. 2 ст. 551 ГК РФ). При этом с момента возникновения соответствующего основания для государственной регистрации права стороны такой сделки или лица, участвовавшие в деле, в результате рассмотрения которого принято названное судебное решение, не вправе в отношениях между собой недобросовестно ссылаться на отсутствие в государственном реестре записи об этом праве.

Иной момент возникновения, изменения или прекращения прав на указанное имущество может быть установлен только законом.

Внесенная в государственный реестр отметка о возражении лица, соответствующее право которого было зарегистрировано ранее, или отметка о наличии судебного спора в отношении зарегистрированного права не препятствует осуществлению регистрации прав на имущество (п. 7 ст. 8.1 ГК РФ). Наличие указанных отметок также не препятствует принятию судом обеспечительных мер в отношении этого имущества.

Правовым последствием внесения указанных отметок является то, что лицо, обратившееся за регистрацией права на имущество в тот момент, когда в отношении этого имущества в государственном реестре содержалась отметка, считается знавшим о соответствующем притязании в случае спора с лицом, по требованию или заявлению которого была внесена эта отметка (абз. 2 п. 6 ст. 8.1 ГК РФ).

Если лицо, по заявлению которого внесена отметка о возражении, в дальнейшем не оспорило зарегистрированное право в суде в установленный срок или в соответствующем иске было отказано, на него может быть возложена обязанность возместить причиненные наличием такой отметки убытки (ст. 15 ГК РФ).

Орган, осуществляющий государственную регистрацию прав на имущество, не вправе давать правовую оценку вступившему в законную силу судебному акту, в резолютивной части которого содержится вывод о принадлежности имущества определенному лицу на вещном праве, о наличии обременения или ограничения права (абз. 1 п. 5 ст. 8.1 ГК РФ, ст. 13 ГПК РФ, ст. 16 АПК РФ).

При рассмотрении спора о праве на имущество, зарегистрированном в государственном реестре, к участию в деле в качестве ответчика должно быть привлечено лицо, за которым зарегистрировано право на это имущество.

В резолютивной части решения суда, являющегося основанием для внесения записи в государственный реестр, указывается на отсутствие или прекращение права ответчика, сведения о котором были внесены в государственный реестр.

Если полномочия по государственной регистрации прав на имущество возложены на государственное учреждение, убытки, причиненные незаконным отказом в государственной регистрации прав на имущество, уклонением от государственной регистрации, внесением в государственный реестр незаконных или недостоверных данных о праве либо нарушением предусмотренного законом порядка государственной регистрации прав на имущество, подлежат возмещению за счет казны Российской Федерации (п. 9 ст. 8.1, ст. 1069 ГК РФ).

Принципы государственной регистрации прав на недвижимость: Видео

GK-SUNV Универсальный комплект заземления для гофрированного коаксиального кабеля от 1/4 до 5/8 дюйма, MFR: Andrew / Commscope

Подробности

GK-SUNV Универсальный комплект заземления для коаксиального гофрированного кабеля от 1/4 дюйма до 5/8 дюйма

Этот комплект заземления работает со всеми кабелями от 1/4 «до 5/8». Будет работать на следующих кабелях:

ЭНДРЮ: CNT240, CNT400, CNT600

ВРЕМЕНИ СВЧ: LMR-195, LMR240, LMR400, LMR600

BELDEN: RG58, RG142, RG8X, RG213, RG393, RG400, RG217, ETC.

MFR: Andrew / Commscope

Quadra Allure MP ™ CRT-P Кардиостимулятор

QUADRA ALLURE MP CRT-P

MultiPoint Pacing разработана для доставки нескольких независимых импульсов стимуляции левого желудочка (LV) от одного четырехполюсного отведения, чтобы предоставить вам возможность изменения параметров CRT:

• Характер деполяризации
• Поражение участков вокруг рубцовой ткани
• Гемодинамика
• Ресинхронизация

Использование Quadra Allure MP CRT-P с четырехполюсным электродом для стимуляции ЛЖ Quartet ™, с его четырьмя электродами для стимуляции и 14 векторами стимуляции, предоставляет больше возможностей и больший контроль над ответом на ЭЛТ.

ИССЛЕДОВАНИЕ IDE в США: ВАЖНОСТЬ ПРОГРАММИРОВАНИЯ ТЕХНОЛОГИИ MPP ™

Недавнее исследование IDE ¹ post-hoc субанализ (n = 199) показало, что более широкое расстояние между катодами и почти одновременные задержки внутрижелудочкового времени обеспечивают лучший ответ технологии MPP на 87% и «супер-ответ» на 54% (52 пациента) . ¹

См. Подробную информацию об исследовании IDE в США и другой клинической поддержке для многоточечной стимуляции.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕЖДУНАРОДНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Это доказательство основано на нашем четырехполюсном стандарте лечения, который предлагает вам больше возможностей для посещения предпочтительного участка LV, в результате чего:

• Улучшение результатов ЭЛТ ^2,3
• Меньше хирургических вмешательств ⁴
• Снижение потребности в перемещении электрода на имплантате, что приводит к сокращению времени процедуры и уменьшению рентгеноскопического воздействия ^5,6
• Больше возможностей для базальной стимуляции без ущерба для стабильности отведения ^7,8

QUADRA ALLURE MP CRT-P РАСШИРЕННЫЕ ФУНКЦИИ И ПРЕИМУЩЕСТВА

Создан для оптимизации выбора тканей

Quadra Allure MP CRT-P предлагает тест Auto VectSelect Quartet ™, который:

• Автоматически определяет участки ткани с последней активацией с помощью измерений задержки проводимости RV-LV
• Выполняет пороговое тестирование, оценивает применимость LVCap ™ Confirm и позволяет маркировать PNS

Стимуляция на участке ткани последней активации улучшается:

• Острый гемодинамический ответ ⁹
• Обратное ремоделирование ¹⁰
• Качество жизни ¹⁰

Расширенные возможности программирования

• Технология SyncAV ™ CRT автоматически регулирует стимуляцию в зависимости от изменений сердечного состояния пациента в реальном времени.

Обеспечение всесторонней диагностики и радиочастотного мониторинга

Quadra Allure MP CRT-P помогает вам лучше управлять сердечной недостаточностью ваших пациентов с помощью интуитивно понятных параметров программирования и своевременного доступа к их жизненно важным диагностическим данным сердечной недостаточности с помощью радиочастотного (RF) мониторинга, обеспечивая:

• Мониторинг перегрузки CorVue ™ для более раннего понимания прогрессирования ВЧ
• Ежедневный удаленный мониторинг предупреждений о ФП / ФП при изменении состояния ФП пациента
• Отчеты DirectTrend ™ для упрощенного просмотра всех данных устройства

СТРОИТЕЛЬСТВО КОМПЛЕКСНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Quadra Allure MP ™ CRT-P Один из наших методов лечения сердечной недостаточности.Наше видение состоит в том, чтобы преобразовать лечение сердечной недостаточности за счет разработки технологий, обеспечивающих отличные клинические результаты и улучшающих рабочий процесс и эффективность. Узнайте больше о нашем подходе к лечению сердечной недостаточности.

РЕСУРСЫ И ДОКУМЕНТАЦИЯ

ССЫЛКИ

1. Томассони, Г., Бейкер II, Дж., Корбизиеро, Р., Лав, К., Мартин, Д., Шеппард, Р., Уорли, С., Варма, Н., & Ниази, И. ( 2016, май). Безопасность и эффективность многоточечной стимуляции при сердечной ресинхронизирующей терапии: исследование IDE Multipoint Pacing (MPP) .Представлено на собрании Общества сердечного ритма, Сан-Франциско, Калифорния, LBCT 01-03.
2. Форлео ,. Г. Б., Мантика, М., Ди Биасе, Л., Панаттони, Г., Делла Рокка, Д. Г., Папавасилеу, Л. П.,… Ромео, Ф. (2012). Клинические и процедурные исходы пациентов с имплантированным четырехполюсным электродом левого желудочка: первые результаты проспективного многоцентрового исследования. Ритм сердца , 9 (11), 1822-1828. http://dx.doi.org/10.1016/j.hrthm.2012.07.012
3. Турахия, М., Цао, М., Фишер, А., Арнольд, Э.М., Сломан, Л.С., Далал, Н., и Голд, М. (2014, июнь). Снижение смертности при четырехполюсной терапии по сравнению с биполярными отведениями левого желудочка при сердечной ресинхронизирующей терапии . Представлен на Всемирном конгрессе по кардиологической электрофизиологии и кардиологическим методикам, Ницца, Франция. Ретроспективный анализ; не указано заранее.
4. Форлео, Г. Б., Делла Рокка, Д. Г., Папавасилеу, Л. П., Мольфетта, А. Д., Сантини, Л., и Ромео, Ф. (2011). Стимуляция левого желудочка с новым четырехполюсным трансвенозным электродом для СРТ: ранние результаты проспективного сравнения с результатами традиционных имплантатов. Ритм сердца , 8 (1), 31-37. http://dx.doi.org/10.1016/j.hrthm.2010.09.076
5. Деншель, В., Сперцель, Дж. К., Гутлебен, К., Краниг, В., Мортенсен, П., Коннелли, Д. ,… Hallier, B. (2010). Первоначальный клинический опыт использования нового четырехполюсного электрода левого желудочка. Europace , 12 (Приложение 1), i127. http://dx.doi.org/10.1093/europace/euq127
6. Дюрей, Г. З., Хонлозер, С. Х., Израиль, К. В. (2008). Боковые ветви коронарного синуса для сердечной ресинхронизирующей терапии: проспективная оценка доступности, успеха имплантата и процедурных детерминант. Журнал кардиоваскулярной электрофизиологии , 19 (5), 489-494. http://dx.doi.org/10.1111/j.1540-8167.2007.01096.x
7. Торговец, FM, Heist, EK, Маккарти, Д., Кумар, П., Дас, С., Блендеа, Д. .,… Сингх, JP (2010). Влияние положения сегментарного отведения левого желудочка на результаты сердечной ресинхронизирующей терапии. Ритм сердца , 7 (5), 639-644. http://dx.doi.org/10.1016/j.htrhtm.2010.01.035
8. Сингх, Дж. П., Кляйн, Х. У., Хуанг, Д. Т., Рик, С., Кунисс, М., Кесада, А.,… Мосс, А. Дж. (2011). Положение отведения левого желудочка и клинические исходы в испытании многоцентровой автоматической имплантации дефибриллятора сердечной ресинхронизирующей терапии (MADIT-CRT). Тираж , 123 (11), 1159-1166. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.000646
9. Yu, Y., Auricchio, A., Butter, C., Stellbrink, C., Vogt, J., Goehring, A., & Spinelli , J. (2002). Оценка эффективности ресинхронизации участка отведения левого желудочка. Журнал сердечной недостаточности , 8 (4S), S72.
10. Gold, M., Birgersdotter-Green, U., Singh J., Ellenbogen, K., Yu, Y., Meyer, T.,… Tchou, P. (2011). Взаимосвязь между желудочковой электрической задержкой и ремоделирование левого желудочка с сердечной ресинхронизирующей терапией. European Heart Journal , 32 (20), 2516-2524. http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehr329

% PDF-1.3 % 1317 0 объект > endobj xref 1317 83 0000000044 00000 н. 0000002520 00000 н. 0000002736 00000 н. 0000002767 00000 н. 0000002826 00000 н. 0000002888 00000 н. 0000003483 00000 н. 0000003624 00000 н. 0000003765 ​​00000 н. 0000003815 00000 н. 0000003886 00000 н. 0000003945 00000 н. 0000004006 00000 н. 0000004324 00000 н. 0000004597 00000 н. 0000006084 00000 н. 0000006860 00000 н. 0000007244 00000 н. 0000007834 00000 п. 0000013258 00000 п. 0000013726 00000 п. 0000014273 00000 п. 0000014649 00000 п. 0000014992 00000 п. 0000016989 00000 п. 0000017163 00000 п. 0000017712 00000 п. 0000018124 00000 п. 0000018571 00000 п. 0000022506 00000 п. 0000022826 00000 п. 0000023380 00000 п. 0000023741 00000 п. 0000024267 00000 п. 0000029764 00000 н. 0000030152 00000 п. 0000030930 00000 н. 0000031311 00000 п. 0000031876 00000 п. 0000040368 00000 п. 0000040805 00000 п. 0000040962 00000 п. 0000041520 00000 н. 0000041563 00000 п. 0000079654 00000 п. 0000079805 00000 п. 0000080361 00000 п. 0000080404 00000 п. 0000115318 00000 п. 0000115389 00000 н. 0000117914 00000 п. 0000117991 00000 н. 0000121523 00000 н. 0000121616 00000 н. 0000121707 00000 н. 0000121798 00000 н. 0000121889 00000 н. 0000121979 00000 п. 0000124462 00000 н. 0000126769 00000 н. 0000128894 00000 н. 0000130814 00000 н. 0000133138 00000 п. 0000135524 00000 н. 0000137978 00000 н. 0000140007 00000 н. 0000140101 00000 п. 0000140187 00000 н. 0000140290 00000 н. 0000140349 00000 н. 0000140478 00000 н. 0000140575 00000 н. 0000140690 00000 н. 0000140747 00000 н. 0000140856 00000 н. 0000140913 00000 н. 0000141020 00000 н. 0000141077 00000 н. 0000141165 00000 н. 0000141222 00000 н. 0000141279 00000 п. 0000141336 00000 н. 0000002020 00000 н. трейлер ] / Назад 311675 / Размер 1400 / Корень 1318 0 R >> startxref 0 %% EOF 1399 0 объект > ручей xc«g`a`c`_ Ȁ

GK-100012K Отчет об испытаниях SlimStar 8000 G.Технологии.

R

AUDIX Technology (Shenzhen) Co., Ltd.

Идентификатор FCC: OO9GK-100012K

Audix Technology (Shenzhen) Co., Ltd. Отчет № ACS-F11020

СОДЕРЖАНИЕ

Описание Стр.

1. РЕЗЮМЕ СТАНДАРТОВ И РЕЗУЛЬТАТОВ ………………………………….. …………….. 1-1

1.1. Описание стандартов и результатов ……………………………………… ………………………………. 1-1

2.ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ………………………………………… ………………………………….. 2-1

2.1. Описание устройства (EUT) …………………………………….. ………………………………………….. .2-1

2.2. Сведения о протестированной вспомогательной системе ………………………………………. ………………………………….. 2-2

2.3. Конфигурация EUT и условия работы для испытаний …………………………………………………. 2-2

2.4. Испытательный стенд ………………………………………… ………………………………………….. ………………….. 2-2

2.5. Погрешность измерения (уровни достоверности 95%, k = 2) ……………………………….. ………….. 2-3

3. ПРОВЕДЕНИЕ ИСПЫТАНИЙ НА ВЫБРОСЫ ЛИНИИ ЭЛЕКТРОПИТАНИЯ …………………… …………………………. 3-1

4. ИСПЫТАНИЕ НА ИЗЛУЧЕНИЕ ИЗЛУЧЕНИЯ ……… ………………………………………………………………….. 4-1

4.1. Испытательное оборудование ………………………………………… ………………………………………….. ……………… 4-1

4.2. Блок-схема испытательной установки ……………………………………… ………………………………………….. 4-1

4.3. Стандарт предельного уровня излучения: FCC 15.209 и 15.249 ………………………………….. ….. 4-2

4.4. Конфигурация EUT при испытании…………………………………………… ……………………………………….. 4-3

4.5. Условия эксплуатации EUT ………………………………………. ………………………………………….. 4-3

4.6. Тестовая процедура………………………………………… ………………………………………….. ……………….. 4-3

4.7. Результаты испытаний на излучение излучения ………………………………………. ……………………………………… 4-3

5. ТЕСТ ПОЛОСЫ 20 ДБ .. ………………………………………….. ………………………………… 5-1

5.1. Испытательное оборудование ………………………………………… ………………………………………….. ……………… 5-1

5.2. Предел …………………………………………. ………………………………………….. ……………………………. 5-1

5.3. Результаты испытаний ………………………………………. ………………………………………….. …………………….. 5-1

6. ИСПЫТАНИЕ НА СООТВЕТСТВИЕ КРОМКИ ПОЛОСЫ …………. ………………………………………….. …………. 6-1

6.1. Испытательное оборудование ………………………………………… ………………………………………….. ……………… 6-1

6.2. Предел …………………………………………. ………………………………………………………. ……………….. 6-1

6.3. Тестовая продукция ………………………………………… ………………………………………….. ………………….. 6-1

6.4. Результаты теста………………………………………… ………………………………………….. …………………… 6-2

7. ФОТО ИСПЫТАНИЯ ……………. ………………………………………….. ……………………… 7-1

7.1. Фотографии испытаний на излучение (30-1000 МГц) …………………………………. …………………. 7-1

8. ФОТОГРАФИЯ EUT ……………… ………………………………………….. ……………………… 8-1

Биполярная депрессия: серьезная нерешенная проблема | Международный журнал биполярных расстройств

Границы | Взаимодействие трав с химиотерапевтическими препаратами — внимание к клинически значимым результатам

Введение

Подобно обычным синтетическим и натуральным лекарствам, фитохимические вещества способны изменять физиологические процессы и вызывать токсичность.Несмотря на скудность информации о безопасности или отсутствии травяных препаратов, продажи и использование лекарственных трав и дополнительных лекарств во всем мире увеличились. Считается, что в Соединенных Штатах принятие Закона о пищевых добавках и образовании 25 лет назад еще больше популяризировало растительные продукты и повысило доверие общественности к качеству коммерческих добавок. Одной из основных проблем, связанных с добавлением трав, является одновременное употребление с лекарствами, отпускаемыми по рецепту.На основании исследования, проведенного Rashrash et al. (1), которые основывались на данных Национального опроса потребителей по опыту приема лекарств и роли фармацевтов в 2015 году, практика сочетания рецептурных лекарств с травяными добавками среди взрослых в Соединенных Штатах распространяется во всех болезненных состояниях, с 38% рецептурных лекарств. пользователи, сообщающие о сопутствующем употреблении растительных продуктов. Согласно исследованию, одними из наиболее частых потребителей лекарственных трав являются онкологические больные (43,1%), и только пациенты с инсультом уступают им (48.7%). В одном исследовании сообщалось о 78% распространенности использования трав и дополнительных лекарств среди пациентов, получающих химиотерапию, при этом 27% оценивались как подверженные риску вредного взаимодействия лекарственных растений (2). В другом недавнем исследовании более половины респондентов сообщили об использовании пищевых добавок (которые включают растительные продукты) вместе с химиотерапевтическими агентами (3).

Хотя польза от одновременного употребления лекарственных растений и лекарственных растений может быть неопределенной, одним из известных основных клинических последствий такой практики является взаимодействие лекарственных растений и лекарственных растений.Неизвестно до случайного открытия взаимодействия грейпфрутового сока и фелодипина, приводящего к 2,8-кратному увеличению пероральной биодоступности фелодипина (4), взаимодействие лекарственных растений стало важным фактором в фармакотерапии и предполагает подкатегорию самостоятельное исследование. Случайный поиск в PubMed с поисковым запросом «взаимодействие травы и лекарств» не даст релевантных результатов до тех пор, пока не исчезнет феномен грейпфрута и фелодипина. Впоследствии количество публикаций, связанных с взаимодействием лекарственных растений и лекарственных растений, резко увеличилось, оставаясь стабильным на протяжении многих лет (рис.1), что привело к введению в 2004 г. заголовка медицинской тематики (MeSH) о взаимодействии лекарственных растений и лекарственных растений.

Рисунок 1 . Соответствующие публикации, полученные в результате поиска PubMed с использованием «взаимодействия лекарственных растений» в качестве поискового запроса. Эта тенденция свидетельствует о появлении и повышении интереса к взаимодействию лекарственных растений. Интерес к этой области сохраняется на протяжении многих лет.

Взаимодействие лекарственных растений и лекарственных растений происходит, когда фармакологические свойства и / или действие интересующего лекарственного средства изменяются присутствием одновременно вводимого растительного продукта. В большинстве случаев взаимодействие лекарств с травами мягкое и может быть несущественным.Однако в некоторых случаях терапевтические вмешательства были оправданы вследствие взаимодействия лекарственных растений. К таким лекарственным взаимодействиям лекарственных растений относятся кровотечение, вызванное чесноком ( Allium sativum ) в сочетании с варфарином, экстрапирамидные эффекты, вызываемые орехами бетеля ( Areca catechu ) у пациентов, принимающих нейролептики, и индукция мании у пациентов, принимающих антидепрессанты вместе с женьшенем. ( Panax ginseng ), среди нескольких других клинически значимых взаимодействий между травами и лекарствами (5-7).

Химиотерапевтические агенты обычно токсичны и имеют ряд побочных эффектов. Некоторые из основных причин, по которым больные раком сочетают растительные продукты со своими противораковыми препаратами, — это необходимость управлять побочными эффектами, связанными с химиотерапией, и улучшать общее самочувствие. Потенциальный риск взаимодействия лекарственных растений с такими травами перевешивает любую пользу. Есть несколько причин, по которым взаимодействие лекарственных растений нежелательно при химиотерапии. Во-первых, большинство химиотерапевтических агентов имеют узкое терапевтическое окно, поэтому любое изменение в этой резкой зависимости доза-реакция может привести к токсическим проявлениям (8).Во-вторых, было показано, что концентрации некоторых химиотерапевтических агентов в плазме не являются показателем безопасности и эффективности (9). Использование профиля PK в дизайне дозировок показало широкие индивидуальные различия в ответах на химиотерапию (10). Это усугубляется вариациями измеряемой концентрации лекарственного средства в плазме и целевых участках действия. Таким образом, вероятно, что небольшое изменение в расположении химиотерапевтического агента после тщательно установленной эффективной и безопасной дозировки не только будет контрпродуктивным, но и приведет к неудаче терапии или токсичности.В-третьих, некоторые химиотерапевтические агенты, такие как ифосфамид и циклофосфамид, являются пролекарствами, эффективность которых зависит от эффективной биотрансформации ферментами цитохрома P450 (CYP). Поскольку большинство взаимодействий между травами и лекарственными средствами является результатом ингибирующего / индуктивного действия фитохимических веществ на эти метаболические ферменты, такие лекарства могут легко стать неэффективными или токсичными из-за взаимодействия между лекарственными травами и травами. Наконец, у большинства онкологических больных есть сопутствующие заболевания, требующие использования нескольких лекарств, помимо противорвотных средств и других препаратов, связанных с химиотерапией.Это увеличило бы их риск взаимодействия лекарств и трав.

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщается, что примерно одна десятая всех госпитализаций общего профиля может быть связана с эффектом многократного употребления наркотиков, что приводит к нежелательным лекарственным взаимодействиям и реакциям (11, 12). Взаимодействие с лекарствами изменяет концентрацию лекарственного средства в организме, что особенно нежелательно для химиотерапевтических агентов, дозировка которых близка к их максимально переносимым уровням. С одной стороны, лекарственные взаимодействия, приводящие к увеличению клиренса цитотоксического лекарственного средства, могут привести к субтерапевтическому воздействию лекарственного средства, усилить развитие лекарственной устойчивости и / или привести к неудаче терапии.С другой стороны, накопление цитотоксических лекарств в результате лекарственного взаимодействия может вызвать потенциально опасную для жизни токсичность из-за сверхтерапевтических концентраций лекарств. Больные раком часто принимают несколько лекарств одновременно из-за сопутствующих заболеваний и других связанных с раком состояний. В дополнение к высокому риску лекарственного взаимодействия у таких пациентов, использование растительных продуктов и дополнительный риск лекарственного взаимодействия травы усложняют терапевтические ожидания. Наконец, неотъемлемые фармакодинамические эффекты растительных продуктов, включая органоспецифические эффекты и долгосрочное взаимодействие с физиологическими рецепторами, могут не быть полезными для больных раком.

Несколько растительных продуктов были изучены в различных группах пациентов для оценки взаимодействия между травами и лекарствами. Клинически значимая информация о взаимодействии лекарственных растений в онкологии, как правило, скудна. Большинство прогнозов основано на in vitro, и доклинических исследованиях на животных; тем не менее, имеется несколько отчетов о случаях и исследований на людях, которые позволяют оценить риск взаимодействия лекарственных растений и лекарственных растений в клинических условиях. Таким образом, цель данной статьи — предоставить обзор имеющихся в настоящее время литературных данных о взаимодействии лекарственных растений и лекарственных растений в онкологии, с акцентом на растительные продукты, которые продемонстрировали такое взаимодействие в исследованиях на людях.

Методы

Это обзор, проведенный с целью предоставить обзор растительных продуктов, способных вызывать клинически значимое взаимодействие между травами и лекарствами при химиотерапии рака. Обзор систематически проводился путем поиска в базах данных PubMed, Medline, Cochrane, Web of Knowledge, Scopus и Google Scholar оригинальных исследований и отчетов о случаях взаимодействия лекарственных растений с использованием релевантных поисковых терминов и их комбинаций, включая распространенные растительные продукты, индивидуальные химиотерапевтические агенты, «травяные взаимодействия» и «лекарственные травы».«Справочные списки найденных обзорных статей / метаанализов также использовались для определения соответствующих публикаций. Включение было ограничено публикациями, доступными на английском языке, и исследованиями, проведенными на людях, для оценки взаимодействия между травяными добавками и противораковыми препаратами. Поиски не ограничивались датами или местом публикации.

Результаты

Всего было получено 345 публикаций. Заголовки и аннотации были проверены, чтобы определить, соответствуют ли публикации критериям включения, и только 11 публикаций соответствовали критериям включения.Все базы данных, в которых проводился поиск, за исключением Кокрейн, дали 11 клинически релевантных исследований. У Кокрейна не было отчетов о клинических случаях. Включенные исследования охватывали шесть растительных продуктов — эхинацею, чеснок, женьшень, грейпфрутовый сок, расторопшу и зверобой — которые были исследованы на людях на предмет потенциального взаимодействия с химиотерапевтическими агентами. Краткое изложение этих исследований представлено в таблице 1. В следующих подразделах обсуждаются эти результаты. Основные моменты применимого механизма взаимодействия лекарственных растений в химиотерапии рака также были извлечены и обсуждались ниже.

Таблица 1 . Исследования взаимодействия трав с химиотерапевтическими агентами проводились на людях.

Применимые механизмы взаимодействия лекарственных растений в онкологии

Понимание механизма взаимодействия лекарственных растений и лекарственных растений может помочь предсказать потенциально опасные взаимодействия. Механизм взаимодействия лекарственного средства и травы в широком смысле можно разделить на фармацевтический, фармакодинамический и фармакокинетический. Фармацевтические взаимодействия обычно возникают из-за физико-химической несовместимости между лекарствами и составами, когда они находятся в непосредственной близости, например, в пакете для внутривенных вливаний.Информация о фармацевтической несовместимости различных травяных составов с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, как правило, отсутствует. Этот тип взаимодействия также маловероятен с растительными продуктами, потому что с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, до любого сопутствующего приема часто бывает мало или вообще нет контакта с лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Фармакодинамические взаимодействия — это взаимодействия, включающие усиление, аддитивное или антагонистическое действие лекарственного средства в присутствии растительного продукта. Чтобы предсказать это, необходимо понимать биомолекулярный и фармакологический эффект отдельных трав и их фитосоставляющих.Очень мало известно об идентичности и биологическом действии активных фитохимических веществ в бесчисленном множестве других трав, используемых пациентами, которые здесь не обсуждаются. Однако всегда существует возможность фармакодинамического взаимодействия лекарственных растений с лекарственными средствами из-за способности фитохимических веществ взаимодействовать с биологическими рецепторами. Например, можно ожидать, что антидепрессивный эффект зверобоя будет дополнительным у пациентов, принимающих рецептурные лекарства для лечения депрессии.

Наиболее важная категория взаимодействия лекарственных растений и лекарственных растений была определена как фармакокинетическая.Большинство клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий происходит из-за ингибирования или индукции метаболизма / клиренса одного препарата другим (24). Это молекулярно опосредуется ферментами метаболизма лекарств и транспортными белками. Большинство противораковых препаратов являются субстратами CYP и транспортных белков (Таблица 2). Фитохимические соединения способны ингибировать и / или индуцировать ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, особенно CYP. Ингибирование CYP замедляет клиренс субстратов CYP, что приводит к накоплению лекарственного средства.Это нежелательно при химиотерапии рака из-за узкого терапевтического окна многих противораковых препаратов. Ингибирование CYP также вредно для CYP-зависимых пролекарств, таких как ифосфамид и циклофосфамид, биотрансформация которых, если остановится, может привести к неудаче терапии. Индукция ферментов CYP приводит к повышению метаболической активности и снижению воздействия лекарств. Возникающее в результате субтерапевтическое воздействие может привести к неэффективности лечения в краткосрочной перспективе и к лекарственной устойчивости в долгосрочной перспективе. Ингибирование / индукция ферментов влияет как на биодоступность, так и на клиренс противораковых препаратов.Было показано, что некоторые растительные продукты, включая зверобой, гинкго, женьшень, солодку, кава, чеснок, клюкву, виноградные косточки, германдер, желтокорень, валериану и черный кохош, среди прочих, ингибируют или индуцируют CYP (24, 25). О подобных ингибирующих и индуктивных эффектах растительных продуктов на ферменты фазы II сообщалось по-разному (26–29). Также может наблюдаться ингибирование / индукция почечной экскреции и изменение тканевого распределения за счет смещения от связывания белка.

Таблица 2 .Некоторые противораковые препараты являются субстратами ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, и транспортных белков.

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных растений и лекарственных растений также опосредуются взаимодействием трав с транспортными белками, главным из которых является P-гликопротеин (P-gp). P-gp, также известный как белок 1 множественной лекарственной устойчивости (MDR1) или член 1 подсемейства АТФ-связывающих кассет B (ABCB1), представляет собой АТФ-зависимый поверхностный гликопротеин оттока массой 160 кДа, впервые идентифицированный в клетках яичников китайского хомячка. (30). P-gp локализован в различных опухолях, экспрессирующих фенотип MDR.В нормальных клетках P-gp экспрессируется в апикальных или просветных мембранах клеток с выделительной или барьерной функциями, включая печень, почки, кишечник и надпочечники. P-gp также является основным компонентом физиологического гематоэнцефалического барьера, гематоэнцефалита и яичников. Эти анатомические и физиологические положения P-gp усиливают его защитные и детоксицирующие функции. Что касается лекарств и других ксенобиотиков, то отток P-gp снижает проникновение в клетки и распределение в тканях.

Как транспортный белок высокой емкости, активность P-gp влияет на широкий спектр структурно не связанных и фармакологически разнообразных лекарств, включая химиотерапевтические средства, антиретровирусные препараты, иммунодепрессанты, кардиоактивные препараты, лекарственные средства центрального действия и некоторые другие. другие. Многие другие препараты подавляют активность P-gp. Среди них следует отметить верапамил и циклоспорин, используемые в качестве стандартных контролей в исследованиях P-gp. Многие другие препараты, включая кетоконазол, хинидин, ритонавир и др., вызывают неблагоприятные лекарственные взаимодействия из-за их ингибирующей активности в отношении P-gp. Сообщалось, что растительные продукты и фитохимические вещества, включая силимарин и экстракты расторопши, гинсенозиды, полученные из женьшеня, пиперин, капсаицин и некоторые другие, ингибируют активность P-gp. Как экспрессия, так и активность P-gp, как и CYP, могут быть индуцированы (31–34). Зверобой является примером типичного травяного индуктора P-gp.

Растительные продукты, продемонстрировавшие клиническое взаимодействие с химиотерапевтическими препаратами

Эхинацея

Составы эхинацеи всемирно популярны для дополнительного лечения респираторных инфекций и простуды.Среди онкологических больных эхинацея популярна как иммуномодулирующая добавка (35, 36). Недавние исследования на животных показали, что эхинацея может иметь положительный эффект в борьбе с некоторыми формами рака, такими как лейкемия (37). Активные компоненты и фармакологический механизм любого положительного эффекта плохо изучены. Эхинацея считается одним из самых продаваемых растительных препаратов в США (38). Большинство препаратов эхинацеи в США производится из одного из девяти распространенных видов — Echinacea purpurea .Несколько доклинических исследований подтвердили взаимодействие лекарственных растений между эхинацеей и противораковыми препаратами. Например, экстракты эхинацеи индуцируют P-gp и CYP3A4, две основные комбинации фермент / переносчик, которые играют важную роль в биотрансформации и фармакокинетике противоопухолевых препаратов [Таблица 1; (39)]. Эхинацея также является ингибитором CYP3A4 (40). Эта двойная способность ингибировать и индуцировать ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, затрудняет прогнозирование клинически значимого взаимодействия лекарственных растений с различными субстратами лекарственных средств CYP / P-gp.В исследованиях на людях эхинацея вызвала значительное увеличение (34%) системного клиренса мидазолама, субстрата CYP3A4 (41). Следовательно, существует возможность взаимодействия лекарственных растений между эхинацеей и противораковыми препаратами.

В то время как доклинические исследования продемонстрировали убедительные доказательства взаимодействия эхинацеи с CYP и транспортными белками, клинических данных о взаимодействии лекарственных растений с противораковыми препаратами недостаточно. В исследовании с участием 10 онкологических больных эхинацея не вызвала значительных изменений фармакокинетики доцетаксела, который является субстратом CYP3A4 и P-gp (14).Пациенты получали внутривенную дозу доцетаксела в 1-й день, а затем лечили добавкой эхинацеи (20 капель для приема внутрь три раза в день коммерчески доступного продукта) на 7-21 день. Затем им вводили другую дозу доцетаксела на 22-й день. Никаких значительных изменений фармакокинетики доцетаксела с добавлением эхинацеи или без него не наблюдалось. Однако с дарунавиром, антиретровирусным препаратом, эхинацея вызвала общее снижение концентрации у пациентов с ВИЧ / СПИДом (42).

В описании случая эхинацея вызвала значительное взаимодействие у онкологического пациента, принимавшего этопозид (13). Взрослый пациент, у которого недавно был диагностирован плоскоклеточный рак легкого, получил цисплатин и этопозид в первый день лечения с зарегистрированным нормальным анализом крови. Однако к 8 дню этого первого цикла химиотерапии количество тромбоцитов упало более чем на две трети, что потребовало переливания тромбоцитов. Прекращение приема эхинацеи во втором цикле химиотерапии помогло пациенту избежать дальнейшей необходимости переливания тромбоцитов.О новых случаях заболевания не сообщалось до выписки через 20 дней пребывания в больнице. Пациент был проинструктирован избегать приема каких-либо травяных добавок. Этопозид, цитотоксический агент, является субстратом CYP, чья ограничивающая дозу токсичность — миелосупрессия. Предполагается, что это взаимодействие было результатом ингибирования CYP, вызванного эхинацеей, что привело к накоплению этопозида и, как следствие, к тромбоцитопении.

Чеснок

Чеснок ( Allium sativum ) — один из самых популярных растительных продуктов, используемых для дополнения лечения инфекций, диабета и болезней сердца (43).Его употребление распространено среди людей с хроническими заболеваниями, такими как рак. Основным биологически активным компонентом чеснока является аллицин (диаллилтиосульфинат). Было показано, что цельные экстракты чеснока ингибируют CYP3A4-зависимое образование 6β-гидрокситестостерона из тестостерона в ходе инкубации в микросомах печени in vitro (44).

В исследовании по оценке влияния добавок чеснока на фармакокинетику доцетаксела Кокс и его сотрудники вводили доцетаксел женщинам с метастатическим раком груди еженедельно в течение 3-4 недель.12-дневный прием добавок 600 мг чеснока дважды в день был начат участникам через 3 дня после начальной дозы доцетаксела (15). К 15 дню исследования добавление чеснока снизило клиренс доцетаксела на 36% (с 30,8 до 20,0 л / ч / м ² . Хотя, согласно сообщениям, изменения других фармакокинетических параметров были незначительными, снижение клиренса доцетаксела в присутствии чеснока может представлять значительный риск токсичности из-за накопления доцетаксела.Это взаимодействие также согласуется со способностью фитохимических веществ в чесноке ингибировать ферменты CYP, которые ответственны за метаболизм доцетаксела.

Женьшень

Женьшень — один из самых популярных растительных продуктов, продаваемых во всем мире, особенно в Соединенных Штатах. Коммерческие продукты из женьшеня производятся в основном из трех из нескольких видов женьшеня — Panax ginseng (азиатский женьшень), Panax quinquefolius (американский женьшень) и Panax japonicus (японский женьшень). Большинство терапевтических заявлений, включая повышение энергии, иммуномодуляцию, усиление сексуального влечения и обезболивание, являются анекдотическими.Фармакологическую активность женьшеня обычно приписывают гинзенозидам, группе стероидных сапонинов, которые образуют основные фитохимические составляющие. Сообщалось об антиоксидантном и сердечно-сосудистом защитном эффекте женьшеня (45, 46). Другие сообщения о фармакологической активности женьшеня включают иммуномодулирующие и антиканцерогенные эффекты, модуляцию нейротрансмиттеров и антимитогенную активность (47–49).

Получены смешанные данные о влиянии женьшеня на ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и P-gp.В исследованиях in vitro в некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии ингибирующей активности в отношении CYP, в отличие от других, которые обнаружили ингибирующую активность в отношении DME (50–54). В исследовании с участием восьми здоровых добровольцев оценивалось влияние экстрактов P. ginseng на фармакокинетику мидазолама и фексофенадина — субстратов CYP3A4 и P-gp, соответственно. Результаты показали значительное снижение AUC и C _max мидазолама, что авторы связывают с индуктивным действием женьшеня на CYP3A4 / 5 (55).

Как популярная среди онкологических больных травяная добавка, женьшень может опосредовать клинически значимые взаимодействия с химиотерапевтическими агентами. В описании случая сообщалось о начале гепатоксичности, вызванной иматинибом, у пациента, который лечился иматинибом от хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ). При использовании иматиниба в течение 7 лет у пациента развилась дисфункция печени (подтвержденная аномальными результатами теста функции печени, показывающими повышенный уровень аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина и альбумина; а также биопсия печени) только после одновременного использования с П.женьшень -содержащий энергетический напиток в течение 3 месяцев (16). Симптомы гепатотоксичности исчезли после прекращения приема энергетического напитка. При высоких уровнях в крови и у некоторых пациентов иматиниб может вызывать гепатотоксичность в течение первых 2 лет терапии. Таким образом, считалось, что пациент переносил лекарство до употребления энергетического напитка, употребляя его в течение 7 лет; однако многокомпонентный характер энергетического напитка вызывает вопросы об исключительной ответственности женьшеня.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрут ( Citrus paradisi ) не является обычной травяной добавкой, используемой в лечебных целях. Хорошо известно, что в качестве напитка он влияет на фармакокинетику различных лекарств при совместном употреблении. Фитохимические компоненты грейпфрутового сока являются мощными ингибиторами CYP и P-gp. Были опубликованы различные исчерпывающие обзоры о взаимодействии грейпфрутового сока (GFJ) и рецептурных препаратов (56, 57).

В исследовании с участием 21 здорового человека-добровольца одновременный прием грейпфрутового сока и нилотиниба вызывал 60% -ное увеличение максимальной концентрации нилотиниба, а также увеличение AUC на 29% (18).Участники получали 400 мг нилотиниба либо с 250 мл GFJ двойной концентрации, либо с водой в перекрестном исследовании, состоящем из двух периодов, разделенных 10-дневным периодом вымывания. Это было связано с ингибирующим действием фитохимических компонентов грейпфрутового сока на CYP.

В отчете о клиническом случае, опубликованном Valenzuela et al., Пациент с диагнозом плоскоклеточная карцинома пищевода принимал 250 мл GFJ ежедневно в течение более 3 месяцев при приеме доцетаксела и показал необычную фармакокинетику доцетаксела по сравнению с дозой (17).Выведение доцетаксела у пациента было медленным, с расчетным плазменным клиренсом 13,2 л / час по сравнению с типичным плазменным клиренсом доцетаксела 36,7 л / час. Изучив записи о лекарствах пациента, авторы сообщили, что подозревают, что GFJ может влиять на фармакокинетику доцетаксела у пациента. После отмены GFJ наблюдалось 60% снижение AUC (до бесконечности) с увеличением плазменного клиренса на 36% и снижением конечного периода полувыведения доцетаксела на 10%.Это дополнительно подтвердило, что GFJ подавляет клиренс доцетаксела, скорее всего, за счет ингибирующей активности ферментов CYP, которые ответственны за метаболизм доцетаксела.

Расторопша пятнистая

Расторопша пятнистая ( Silybum marianum ) — еще один популярный растительный продукт, используемый в качестве дополнительного лекарства у онкологических больных и для повышения иммунитета у пациентов с ВИЧ / СПИДом. Он также используется для лечения и профилактики заболеваний печени. Силимарин, смесь биологически активных флавонолигнанов, является активным компонентом расторопши и обычно содержится в листьях, семенах и плодах растения.Коммерчески доступные продукты расторопши обычно представлены в виде силимарина, сложной смеси флавонолигнанов и флавоноидов. Фракция этой смеси, называемая силибинином (содержащая силибин A и силибин B), также стала коммерчески доступной. В недавней публикации представлен всесторонний обзор этих фитохимических компонентов расторопши и их номенклатуры (58). Силимарин был клинически исследован на предмет его противораковой активности с многообещающими результатами (59, 60). В исследованиях in vitro, было показано, что силимарин подавляет активность ферментов CYP и фазы 2 (61, 62).Этот потенциал взаимодействия лекарственных растений с травами был продемонстрирован в клинических исследованиях, в которых силимарин значительно снижал метаболизм лозартана, опосредованный CYP2C9 (63).

Из-за того, что продукт из расторопши преобладает среди онкологических больных, потенциальное взаимодействие лекарственных растений с лекарственными травами является серьезной клинической проблемой; однако клинические данные по этому поводу немногочисленны. Было проведено исследование, чтобы определить, будет ли ингибирующая активность экстракта расторопши на CYP3A4 трансформироваться в изменение фармакокинетики иринотекана, субстрата CYP3A4, у людей при совместном приеме.В исследовании с участием шести онкологических больных, получавших иринотекан один раз в неделю, в ходе которого трижды в день вводили расторопшу в течение 12 дней, оценивалась фармакокинетика иринотекана и его метаболитов. Авторы сообщили, что ни кратковременное (4 дня), ни продолжительное употребление расторопши (12 дней) не привело ни к каким значительным изменениям фармакокинетики иринотекана. Сообщается, что только небольшое и незначительное снижение клиренса наблюдалось с 31,2, 25,4 и 25,6 л / ч в первую, вторую и третью недели соответственно (19).По мнению авторов, потенциал для клинически значимого взаимодействия между силимарином и субстратом CYP3A4 может быть не очень высоким, потому что C _max силибинина в обычной дозе находится в диапазоне от 0,0249 до 0,257 мкМ, концентрация, которая может быть слишком высокой. низкий уровень ингибирования CYP / P-gp (64).

Несмотря на это, при отсутствии дополнительных доказательств, риск клинически значимого взаимодействия лекарственных растений между расторопшей и химиотерапевтическими агентами может все еще присутствовать из-за вариаций концентраций силимарина в различных коммерчески доступных составах расторопши.

Зверобой

Зверобой ( Hypericum perforatum ) — обычная травяная добавка, широко используемая для лечения депрессии, беспокойства, нарушений сна и нервозности (65). Официальные руководства во многих странах рекомендуют зверобой для лечения депрессии, что повысило популярность и потребление зверобоя среди различных групп пациентов (66). Другие популярные применения зверобоя включают в себя лечение предменструального синдрома, отмены алкоголя и соматоформных расстройств (67–70).Из зверобоя были выделены и охарактеризованы несколько активных фитохимических компонентов, включая нафтодиантроны (такие как гиперицин), флороглюцинолы (такие как гиперфорин) и флавонолгликозиды (например, гиперозиды) (71). Антидепрессивная активность зверобоя приписывается гиперфорину, компоненту с наиболее мощной способностью ингибировать синаптический обратный захват центральных нейромедиаторов, таких как дофамин, норадреналин и серотонин.

Несколько исследований in vitro продемонстрировали способность экстрактов зверобоя модулировать активность CYP и основных переносчиков лекарств.Например, зверобой был показан как мощный индуктор CYP2B6, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4. Гиперфорин, помимо его индуктивного действия на несколько изоформ CYP, является мощным ингибитором CYP2C9 и CYP2D6. Другие компоненты зверобоя продемонстрировали ингибирующую активность в отношении CYP. Например, биапигенин, флавоноид зверобоя, является мощным ингибитором CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, тогда как гиперицин является конкурентным ингибитором CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 (72). Механистические исследования в клеточных линиях и на животных моделях продемонстрировали потенциал взаимодействия зверобоя и лекарственных растений.Эффект одновременного приема зверобоя и нескольких клинически важных субстратов этих CYP и переносчиков был исследован на людях. В некоторых случаях были опубликованы отчеты о клинических случаях, свидетельствующие о значительном взаимодействии лекарственных растений между зверобоем и лекарствами, отпускаемыми по рецепту.

В исследованиях на людях и отчетах о клинических случаях было показано, что зверобой изменяет фармакокинетику различных субстратов CYP3A4 и P-gp, включая омепразол, симвастатин, циклоспорин, индинавир, верапамил и такролимус (73–78).

Четыре клинически значимых исследования, взятых из литературы, показывают влияние одновременного приема зверобоя на фармакокинетику противораковых препаратов. Влияние зверобоя на фармакокинетику доцетаксела, субстрата CYP3A4, оценивали у 10 больных раком. Субъектам внутривенно вводили 135 мг доцетаксела в день 1 исследования с последующим забором крови и фармакокинетическим анализом. С 7 по 21 день участников лечили коммерчески доступными таблетками по 300 мг экстракта зверобоя (Hyperiplant ^® ) три раза в день.Средняя AUC∞ доцетаксела снизилась на 12%, а общий клиренс увеличился на 14% из-за предварительного приема зверобоя. Кроме того, C _max и T _1/2 доцетаксела были незначительно снижены. Исследование также показало более низкую частоту побочных эффектов, связанных с доцетакселом, из-за приема зверобоя (20). Эти наблюдения согласуются с механистической способностью зверобоя индуцировать CYP3A4 и ускорять метаболизм его субстратов.

В другом исследовании оценивали влияние зверобоя на метаболизм иринотекана. Пять больных раком, отобранных для исследования, получали иринотекан с добавлением зверобоя или без него в течение 18 дней в неслепом рандомизированном перекрестном исследовании. Зверобой снижает уровень активного метаболита SN-38 в плазме на 42% (21). Авторы также сообщили о среднем снижении количества лейкоцитов на 63% при использовании одного иринотекана по сравнению с уменьшением количества лейкоцитов на 4,3% в сочетании с зверобоем.Снижение частоты миелосупрессии было связано с повышенным метаболизмом иринотекана, вызванным индуктивным действием зверобоя на метаболизм иринотекана и SN-38. Сообщалось также, что комбинация зверобоя и иринотекана снижает гематологические и желудочно-кишечные токсические эффекты, связанные с иринотеканом (79).

Смит и его сотрудники провели открытое перекрестное исследование, чтобы определить влияние зверобоя на фармакокинетику (ФК) иматиниба у 10 здоровых взрослых субъектов (22).Параметры PK сравнивали после однократного введения 400 мг иматиниба до и после 2-недельного лечения зверобоем. Зверобой снизил среднюю AUC иматиниба на 32%, а наблюдаемый C _max — на 29%. Это значительное снижение воздействия иматиниба, вызванное зверобоем, наряду со снижением периода полувыведения из плазмы, наблюдалось у всех 10 участников. Кроме того, C _max в присутствии зверобоя снизился у всех участников, кроме одного.

В аналогичном исследовании, используя двухпериодный дизайн для открытого исследования с фиксированной последовательностью на 12 здоровых добровольцах, Фрай и его сотрудники сообщили об увеличении клиренса иматиниба на 43% при снижении воздействия иматиниба на 30% (23 ).Каждый из добровольцев получал 400 мг иматиниба перорально в дни 1 и 15, а также трижды в день по 300 мг зверобоя с 4 по 17 дни. Анализ плазмы иматиниба проводился через 72 часа после каждого введения иматиниба. В дополнение к увеличению общего клиренса и уменьшению общего воздействия зверобой вызывал снижение периода полувыведения из плазмы на 31% (с 12,8 до 9 часов) и на 20% снижение C _max иматиниба в плазме крови. предметы. Все фармакокинетические изменения наблюдались у всех 12 участников.Эти эффекты значительны и могут представлять риск терапевтической неудачи у онкологических больных, принимающих зверобой вместе со своими терапевтическими агентами.

Обсуждение

Несмотря на скудность данных о терапевтическом эффекте травяных добавок при раке, использование растительных продуктов очень распространено среди онкологических больных. Исследования показали, что 50–66% используют одну или несколько дополнительных / альтернативных лекарств, большинство из которых являются растительными препаратами, одновременно с традиционной терапией рака (80, 81).В этом обзоре были выявлены шесть растительных продуктов — эхинацея, чеснок, женьшень, грейпфрутовый сок, расторопша пятнистая и зверобой, — которые продемонстрировали клинически значимые взаимодействия со специфическими химиотерапевтическими агентами. Некоторые другие растительные продукты обычно используются среди онкологических больных, для которых в настоящее время нет клинически значимых данных о взаимодействии лекарственных растений и лекарственных растений, но с большим потенциалом взаимодействия, основанным на результатах лабораторных исследований. К ним относятся зеленый чай ( Camellia sinensis ), омела ( Viscum album ), примула вечерняя ( Oenothera paradoxa ), петрушка ( Petroselinum crispum ), желтокорень ( Hydrastis canadensis yum), морская капуста yum. ), алоэ вера ( Aloe barbadensis ), дикий ямс ( Dioscorea villosa ), валериана ( Valeriana officinalis ), золотой корень ( Rhodiola rosea ), лекарственные грибы (включая виды Ganoderma, Ganoderma Trametes ), agaricus ( Agaricus campestris ) и rooibos ( Aspalathus linearis ) (82).

Как указывалось ранее, комбинация лекарственных растений и лекарственных растений особенно нежелательна для онкологических больных из-за рисков взаимодействия лекарственных растений и лекарственных средств. Большинство взаимодействий между лекарственными травами и травами являются фармакокинетическими по механизму и вызываются либо индукцией, либо ингибированием ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, и транспортных белков. Поскольку эхинацея может ингибировать и индуцировать ферменты CYP, трудно предсказать, какое влияние она окажет на терапию пациента. Текущие данные немногочисленны и показывают противоречивые результаты в отношении усиления или уменьшения эффекта химиотерапии.Женьшень — еще один индуктор, который может подвергнуть пациента более высокому риску побочных эффектов, если принимать его вместе с химиотерапией. На основании найденного тематического исследования неясно, был ли женьшень явной причиной гепатотоксичности; однако, поскольку есть данные, позволяющие предположить, что женьшень индуцирует ферменты CYP, считается, что гепатотоксичность пациента связана с женьшеневым компонентом энергетического напитка. Необходимы дальнейшие исследования и отчеты для оценки взаимодействия между женьшенем и химиотерапевтическими агентами.Ингибируя ферменты CYP, чеснок и расторопша могут эффективно подавлять метаболизм некоторых химиотерапевтических агентов. Судя по имеющейся литературе, оба препарата могут клинически влиять на фармакокинетику химиотерапевтических препаратов. Взаимодействие грейпфрутового сока уникально тем, что большинство людей употребляют грейпфрутовый сок в немедицинских целях. Текущая литература показывает, что грейпфрутовый сок вызывал накопление субстратов CYP / P-gp из-за ингибирования, что подвергало пациентов повышенному риску побочных эффектов химиотерапии.Это взаимодействие важно, потому что оно подчеркивает важность диеты во время химиотерапевтического лечения.

Для обеспечения эффективного ухода поставщики медицинских услуг должны вести открытые беседы со своими пациентами, чтобы задокументировать их употребление лекарственных растений и предоставить необходимые консультации. Пациентам необходимо знать о потенциальных полезных и вредных эффектах растительных продуктов при раке. Такое обучение должно включать в себя отсутствие достаточных подтверждающих данных и либеральных маркетинговых стратегий, используемых при продаже растительных продуктов.Важно отметить, что пациенты должны понимать потенциал взаимодействия лекарственных растений и лекарственных средств, а также сопутствующую токсичность или неэффективность терапии.

Заключение

В то время как положительные эффекты обычно потребляемых раком растительных продуктов неясны, данные исследований на людях показывают, что некоторые из этих добавок способны взаимодействовать с химиотерапевтическими агентами. Поэтому разумно и желательно избегать одновременного приема противораковых препаратов и растительных продуктов, особенно эхинацеи, чеснока, женьшеня, грейпфрутового сока, расторопши и зверобоя.Клиницисты и практикующие врачи должны проявлять бдительность при мониторинге любых комбинаций травы и противоопухолевых препаратов.

Авторские взносы

PF и GR концептуализировали исследование, внесли равный вклад в поиск литературы, синтез, написание рукописи и согласовали окончательную версию рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано ведомственным грантом Департамента фармацевтических наук Колледжа фармации и медицинских наук Университета Кэмпбелла.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить наших коллег из Департамента фармацевтических наук Колледжа фармации и медицинских наук Университета Кэмпбелла.

Список литературы

1. Рашраш М., Шоммер Дж. К., Браун Л. М.. Распространенность и предикторы использования лекарственных трав среди взрослого населения США. J Patient Exp. (2017) 4: 108–13. DOI: 10.1177 / 2374373517706612

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. МакКьюн Дж. С., Хэтфилд А. Дж., Блэкберн А. А., Лейт П. О., Ливингстон Р. Б., Эллис Г. К.. Возможности взаимодействия химиотерапии с травами у взрослых онкологических больных. Поддержка лечения рака. (2004) 12: 454–62. DOI: 10.1007 / s00520-004-0598-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Gieschke R, Burger HU, Reigner B, Blesch KS, Steimer JL.Популяционная фармакокинетика и взаимосвязь между концентрацией и эффектом метаболитов капецитабина у пациентов с колоректальным раком. Br J Clin Pharmacol. (2003) 55: 252–63. DOI: 10.1046 / j.1365-2125.2003.01765.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Фан В.Х., Мур М.М., Маклахлан А.Дж., Пикетт-Миллер М., Сюй Х., Кларк С.Дж. Этнические различия в метаболизме лекарств и токсичности химиотерапии. Expert Opin Drug Metab Toxicol. (2009) 5: 243–57.DOI: 10.1517 / 174252500153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Фаттинджер К., Роос М., Вержерес П., Холенштейн С., Кинд Б, Маше У. и др. Эпидемиология воздействия лекарств и побочных реакций на них в двух швейцарских отделениях внутренней медицины. Br J Clin Pharmacol. (2000) 499: 158–67. DOI: 10.1046 / j.1365-2125.2000.00132.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Zoppi M, Braunschweig S, Kuenzi UP, Maibach R, Hoigné R.Частота летальных побочных реакций на лекарства в комплексном стационарном мониторинге лекарственных средств, 20-летнее исследование, 1974–1993 гг., На основе данных Berne / St Gallen. Eur J Clin Pharmacol. (2000) 56: 427–30. DOI: 10.1007 / s002280000158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Гоуи А.К., Мейерман И., Розинг Х., Бургерс Дж. А., Мерги-Роелвинк М., Кеессен М. и др. Влияние эхинацеи пурпурной на фармакокинетику доцетаксела. Br J Clin Pharmacol. (2013) 76: 467–74. DOI: 10.1111 / bcp.12159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Кокс М.С., Лоу Дж., Ли Дж., Уолше Дж., Дендулури Н., Берман А. и др. Влияние чеснока ( Allium sativum ) на фармакокинетику доцетаксела. Clin Cancer Res. (2006) 12: 4636–40. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Билги Н., Белл К., Анантакришнан А.Н., Аталлах Э.Иматиниб и женьшень Panax: потенциальное взаимодействие, приводящее к токсичности для печени. Энн Фармакотер . (2010) 44: 926–8. DOI: 10.1345 / аф. 1M715

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Валенсуэла Б., Реболло Дж., Перес Т., Бругаролас А., Перес-Руиксо Дж. Дж. Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику доцетаксела у онкологических больных: клинический случай. Br J Clin Pharmacol. (2011) 72: 978. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2011.04052.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Yin OQ, Gallagher N, Li A, Zhou W, Harrell R, Schran H. Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику нилотиниба у здоровых участников. J Clin Pharmacol. (2010) 50: 188–94. DOI: 10.1177 / 00

009336137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ван Эрп Н.П., Бейкер С.Д., Чжао М., Рудек М.А., Гучелаар Х.Дж., Нортье Дж.В. и др. Влияние расторопши пятнистой (Silybum marianum) на фармакокинетику иринотекана. Clin Cancer Res. (2005) 11: 7800–6.DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1288

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Гоуи А.К., Мейерман И., Розинг Х., Маркетти С., Мерги-Роелвинк М., Кеессен М. и др. Влияние зверобоя на фармакокинетику доцетаксела. Клин Фармакокинет . (2014) 53: 103–10. DOI: 10.1007 / s40262-013-0102-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Матейссен Р. Х., Вервей Дж., Де Брейн П., Лоос В. Дж., Спарребум А.Влияние зверобоя на метаболизм иринотекана. J Nat Cancer Inst. (2002) 94: 1247–9. DOI: 10.1093 / jnci / 94.16.1247

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Смит П., Буллок Дж. М., Букер Б. М., Хаас К. Э., Беренсон К. С., Юско В. Дж.. Влияние зверобоя на фармакокинетику и связывание с белками мезилата иматиниба. Фармакотерапия. (2004) 24: 1508–14. DOI: 10.1592 / phco.24.16.1508.50958

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Фрай Р.Ф., Фицджеральд С.М., Лагаттута Т.Ф., Хруска М.В., Егорин М.Дж. Влияние зверобоя на фармакокинетику мезилата иматиниба. Clin Pharmacol Ther. (2004) 76: 323–9. DOI: 10.1016 / j.clpt.2004.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Шевейта С.А., Ньюэри А.А., Мансур Х.А., Юсеф М.И. Влияние некоторых гипогликемических трав на активность ферментов, метаболизирующих лекарства фазы I и II, у крыс с аллоксан-индуцированным диабетом. Токсикология. (2002) 174: 131–9.DOI: 10.1016 / S0300-483X (02) 00048-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Икбал М., Шарма С.Д., Окадзаки Ю., Фудзисава М., Окада С. Пищевые добавки куркумина усиливают антиоксидантные и метаболизирующие ферменты фазы II у самцов мышей ddY: возможная роль в защите от химического канцерогенеза и токсичности. Pharmacol Toxicol. (2003) 92: 33–8. DOI: 10.1034 / j.1600-0773.2003.6.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Мохамед М.Э., Фрай РФ. Ингибирование кишечной и печеночной глюкуронизации микофеноловой кислоты экстрактом гинкго билоба и флавоноидами. Drug Metab Dispos. (2010) 38: 270–5. DOI: 10.1124 / dmd.109.030080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Мохамед М.Э., Фрай РФ. Подавляющее действие обычно используемых экстрактов трав на активность ферментов UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A4, 1A6 и 1A9. Drug Metab Dispos. (2011) 39: 1522–8. DOI: 10.1124 / dmd.111.039602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Джулиано Р.Л., Линг В. Поверхностный гликопротеин, регулирующий проницаемость лекарственного средства у мутантов клеток яичника китайского хомячка. Biochim Biophys Acta. (1976) 455: 152–62. DOI: 10.1016 / 0005-2736 (76)-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Чжан С., Моррис МЭ. Влияние флавоноидов биоханина А, морина, флоретина и силимарина на опосредованный Р-гликопротеином транспорт. J Pharmacol Exp Ther. (2003) 304: 1258–67. DOI: 10.1124 / jpet.102.044412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Choi CH, Kang G, Min YD. Устранение опосредованной P-гликопротеином множественной лекарственной устойчивости протопанаксатриол гинзенозидами из корейского красного женьшеня. Planta Med. (2003) 69: 235–40. DOI: 10,1055 / с-2003-38483

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Бхардвадж Р.К., Глэзер Х., Беккемонт Л., Клотц У., Гупта С.К., Фромм М.Ф.Пиперин, основной компонент черного перца, подавляет человеческий P-гликопротеин и CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. (2002) 302: 645–50. DOI: 10.1124 / jpet.102.034728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Набекура Т., Камияма С., Китагава С. Влияние пищевых химиопрофилактических фитохимических веществ на функцию Р-гликопротеина. Biochem Biophys Res Commun. (2005) 327: 866–70. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2004.12.081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Биннс CW, Ли МК, Ли А.Х. Проблемы и перспективы: регулирование пищевых добавок в здравоохранении. Annu Rev Public Health. (2018) 39: 403–20. DOI: 10.1146 / annurev-publhealth-040617-013638.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Авортве К., Манда В.К., Эйвонто С., Хан С.И., Хан И.А., Уокер Л.А. и др. Эхинацея пурпурная регулирует экспрессию генов CYP1A2, CYP3A4 и MDR1 за счет активации пути рецептора прегнана X. Xenobiotica. (2015) 45: 218–29.DOI: 10.3109 / 00498254.2014.973930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Хансен Т.С., Нильсен О.Г. In vitro Метаболизм CYP3A4: ингибирование эхинацеей пурпурной и выбор субстрата для оценки ингибирования трав. Basic Clin Pharmacol Toxicol. (2008) 103: 445–9. DOI: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00307.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Горски Дж. К., Хуанг С. М., Пинто А., Хамман М. А., Хиллигосс Дж. К., Захир Н. А. и др.Влияние эхинацеи (корень Echinacea purpurea) на активность цитохрома P450 in vivo . Clin Pharmacol Ther. (2004) 75: 89–100. DOI: 10.1016 / j.clpt.2003.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Мольто Дж., Валле М., Миранда С., Седеньо С., Негредо Е., Барбаной М. Дж. И др. Взаимодействие лекарственных растений между эхинацеей пурпурной и дарунавиром-ритонавиром у ВИЧ-инфицированных пациентов. Противомикробные агенты Chemother. (2011) 55: 326–30.DOI: 10.1128 / AAC.01082-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Эрнст Э., Питтлер М. Х., Уидер Б. Настольное руководство по дополнительной и альтернативной медицине . Филадельфия, Пенсильвания: Мосби Эльзевьер (2006).

Google Scholar

44. Фостер, Британская Колумбия, Галликано К., Камерон В., Чоудри Ш. Составляющие чеснока подавляют метаболизм лекарств, опосредованный цитохромом P450 3A4. Может ли заразить Dis. (1998) 9 (Дополнение A): 472P.

Google Scholar

46.Чен X. Защита сердечно-сосудистой системы с помощью гинсенозидов и их действие по высвобождению оксида азота. Clin Exp Pharmacol Physiol. (1996) 23: 728–32. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.1996.tb01767.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Yun YS, Moon HS, Oh YR, Jo SK, Kim YJ, Yun TK. Влияние красного женьшеня на активность естественных клеток-киллеров у мышей с аденомой легких, вызванной уретаном и бензо (а) пиреном. Обнаружение рака Пред. Дополн. (1987) 1: 301–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

48. Юань С.С., Аттеле А.С., Ву Дж.А., Лю Д. Модуляция американского женьшеня на ГАМКергические эффекты ствола мозга у крыс. J Ethnopharmacol. (1998) 63: 215–22. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (98) 00066-X

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Чжу Дж. Х., Такешита Т., Китагава И., Моримото К. Подавление образования обменов сестринских хроматид низкими концентрациями гинсенозида Rh3 в лимфоцитах крови человека Cancer Res. (1995) 55: 1221–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

50. Zheng YF, Bae SH, Choi EJ, Park JB, Kim SO, Jang MJ, et al. Оценка потенциала взаимодействия лекарственного средства in vitro / in vivo BST204, очищенного сухого экстракта женьшеня и его четырех биоактивных гинсенозидов посредством ингибирования / индукции цитохрома P450 и ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы. Food Chem Toxicol. (2014) 68: 117–27. DOI: 10.1016 / j.fct.2014.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Лю К.Х., Ким М.Дж., Чон Б.Х., Шон Дж.Х., Ча И.Дж., Чо К.Х. и др. Ингибирование изоформ цитохрома P450 человека и редуктазы NADPH-CYP In vitro 15 растительными лекарственными средствами, включая Epimedii herba. J Clin Pharm Ther. (2006) 31: 83–91. DOI: 10.1111 / j.1365-2710.2006.00706.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Хендерсон Г.Л., Харки М.Р., Гершвин М.Э., Хакман Р.М., Стерн Дж.С., Стрессер Д.М. Влияние компонентов женьшеня на каталитическую активность фермента цитохрома P450, экспрессируемого c-ДНК. Life Sci. (1999) 65: PL209–14. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (99) 00407-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Gum SI, Jo SJ, Ahn SH, Kim SG, Kim JT, Shin HM, et al. Мощный защитный эффект дикого женьшеня (Panax ginseng CA Meyer) против токсичности, вызванной бензо [α] пиреном, посредством регуляции метаболизма CYP1A1 и GST. J Ethnopharmacol. (2007) 112: 568–76. DOI: 10.1016 / j.jep.2007.05.014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Kim HJ, Chun YJ, Park JD, Kim SI, Roh JK, Jeong TC. Защита микросом печени крысы от индуцированного четыреххлористым углеродом перекисного окисления липидов сапонином красного женьшеня посредством ингибирования цитохрома P450. Planta Medica. (1997) 63: 415–8. DOI: 10,1055 / с-2006-957724

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Малати С.Ю., Робертсон С.М., Хант Д.Д., Чайрез К., Альфаро Р.М., Ковач Дж. А. и др. Влияние женьшеня Panax на активность цитохрома P450 (CYP) 3A и P-гликопротеина (P-gp) у здоровых участников. J Clin Pharmacol. (2012) 52: 932–9. DOI: 10.1177 / 00

011407194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Дахан А., Альтман Х. Взаимодействие пищи и лекарств: грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность лекарства — механизм, степень и актуальность. Eur J Clin Nutr. (2004) 58: 1. DOI: 10.1038 / sj.ejcn.1601736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Chen M, Zhou SY, Fabriaga E, Zhang PH, Zhou Q. Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств, вызванное фруктовыми соками, отличными от грейпфрутового сока: обновленный обзор. J Food Drug Anal. (2018) 26: S61–71. DOI: 10.1016 / j.jfda.2018.01.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Кролл DJ, Шоу Х.С., Оберлис Нью-Хэмпшир. Номенклатура расторопши: почему она важна для исследований рака и фармакокинетических исследований. Integr Cancer Ther . (2007) 6: 110–9. DOI: 10.1177 / 1534735407301825

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Schroder FH, Roobol MJ, Boeve ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, et al.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием мужчин с раком простаты и повышенным уровнем ПСА: эффективность пищевой добавки. Eur Urol. (2005) 48: 922–30. DOI: 10.1016 / j.eururo.2005.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Хох С., Букок Д., Марцило Т., Сингх Р., Берри Д.П., Деннисон А.Р. и др. Пилотное исследование перорального силибинина, предполагаемого химиопрофилактического агента, у пациентов с колоректальным раком: уровни силибинина в плазме, толстой кишке и печени и их фармакодинамические последствия. Clin Cancer Res. (2006) 12: 2944–50. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2724

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Брантли С.Дж., Оберлис Н.Х., Кролл Д.Д., Пейн М.Ф. Два флавонолигнана расторопши пятнистой (Silybum marianum) подавляют метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9, в клинически достижимых концентрациях. J Pharmacol Exp Ther. (2010) 332: 1081–7. DOI: 10.1124 / jpet.109.161927

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Венкатараманан Р., Рамачандран В., Комороски Б.Дж., Чжан С., Шифф П.Л., Стром СК. Расторопша пятнистая, травяная добавка, снижает активность CYP3A4 и уридиндифосфоглюкуронозилтрансферазы в культурах гепатоцитов человека. Drug Metab Dispos. (2000) 28: 1270–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

63. Хань И, Го Д., Чен И, Чен И, Тан З. Р., Чжоу Х. Х. Влияние силимарина на фармакокинетику лозартана и его активного метаболита E-3174 у здоровых китайских добровольцев. Eur J Clin Pharmacol. (2009) 65: 585–91. DOI: 10.1007 / s00228-009-0624-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Wen Z, Dumas TE, Schrieber SJ. Фармакокинетика и метаболический профиль свободных, конъюгированных и общих флавонолигнанов силимарина в плазме человека после перорального приема экстракта расторопши. Drug Metab Dispos. (2008) 36: 65–72. DOI: 10.1124 / dmd.107.017566

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Линде К., Рамирес Дж., Малроу С.Д., Паулс А., Вайденхаммер В., Мелхарт Д. Зверобой от депрессии — обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний. BMJ. (1996) 313: 253–8. DOI: 10.1136 / bmj.313.7052.253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Williams JW Jr, Mulrow CD, Chiquette E, Noël PH, Aguilar C., Cornell J, et al. Систематический обзор новейших фармакотерапевтических средств от депрессии у взрослых: сводка научных данных. Ann Intern Med. (2000) 132: 743–56. DOI: 10.7326 / 0003-4819-132-9-200005020-00011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Стевинсон С., Эрнст Э. Пилотное исследование Hypericum perforatum для лечения предменструального синдрома. Br J Obstet Gynaecol. (2000) 107: 870–6. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2000.tb11085.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Винкель Р., Корич HD, Пиайда Х. Экстракт зверобоя LI 160 у депрессивных пациентов с алкогольной зависимостью [аннотация]. Фитомедицина. (2000) 7 (Дополнение 2): 19.

Google Scholar

69. Мюллер Т., Маннель М., Мурк Х., Ральфс В.В. Лечение соматоформных заболеваний с помощью зверобоя: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Psychosom Med. (2004) 66: 538–47. DOI: 10.1097 / 01.psy.0000128900.13711.5b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Volz HP, Murck H, Kasper S, Möller HJ. Экстракт зверобоя (LI 160) при соматоформных расстройствах: результаты плацебо-контролируемого исследования. Психофармакология. (2002) 164: 294–300. DOI: 10.1007 / s00213-002-1171-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Гресон Дж. М., Сэнфорд Б., Монти Д. А.. Зверобой (Hypericum perforatum): обзор современной фармакологической, токсикологической и клинической литературы. Психофармакология. (2001) 153: 402–14. DOI: 10.1007 / s002130000625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Obach RS.Ингибирование ферментов цитохрома P450 человека компонентами зверобоя, растительного препарата, используемого при лечении депрессии. J Pharmacol Exp Ther. (2000) 294: 88–95.

PubMed Аннотация | Google Scholar

73. Ван Л.С., Чжоу Г., Чжу Б., Ву Дж., Ван Дж. Г., Абд Эль-Ати А.М. и др. Зверобой вызывает как сульфоксидирование, катализируемое цитохромом P450, 3A4, так и 2C19-зависимое гидроксилирование омепразола. Clin Pharmacol Ther. (2004) 75: 191–7. DOI: 10.1016 / j.clpt.2003.09.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Сугимото К., Омори М., Цуруока С., Нишики К., Кавагути А., Харада К. и др. Различные эффекты зверобоя на фармакокинетику симвастатина и правастатина. Clin Pharmacol Ther. (2001) 70: 518–24. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (01) 64092-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Bauer S, Stormer E, Johne A, Krüger H, Budde K, Neumayer HH, et al.Изменения фармакокинетики и метаболизма циклоспорина А во время лечения зверобоем у пациентов с трансплантацией почек. Br J Clin Pharmacol. (2003) 55: 203–11. DOI: 10.1046 / j.1365-2125.2003.01759.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Таннергрен К., Энгман Х., Кнутсон Л., Хеделанд М., Бондессон Ю., Леннернес Х. и др. Зверобой снижает биодоступность R- и S-верапамила за счет индукции метаболизма первого прохождения. Clin Pharmacol Ther. (2004) 75: 298–309. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (03) 00773-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Mai I, Stormer E, Bauer S, Krüger H, Budde K, Roots I. Влияние лечения зверобоем на фармакокинетику такролимуса и микофеноловой кислоты у пациентов с трансплантацией почки. Циферблат нефрола. (2003) 18: 819–22. DOI: 10.1093 / ndt / gfg002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Ху З. П., Ян XX, Чан С.Ю., Сюй А.Л., Дуань В., Чжу Ю.З. и др.Зверобой ослабляет диарею, вызванную иринотеканом, за счет подавления кишечных провоспалительных цитокинов и ингибирования апоптоза кишечного эпителия. Toxicol Appl Pharmacol. (2006) 216: 225–37. DOI: 10.1016 / j.taap.2006.05.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Хендерсон Дж. У., Донател Р. Дж. Дополнительная и альтернативная медицина для женщин после завершения аллопатического лечения рака груди. Altern Ther Health Med. (2004) 10: 52–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

81. Целлер Т., Мюнштедт К., Штолл С., Шведер Дж., Сенф Б., Рукхаберле Е. и др. Возможные взаимодействия дополнительной и альтернативной медицины с терапией рака у амбулаторных больных с гинекологическим раком в комплексном онкологическом центре. J Cancer Res Clin Oncol. (2013) 139: 357–65. DOI: 10.1007 / s00432-012-1336-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82.Алсанад С.М., Уильямсон Э.М., Ховард Р.Л. Больные раком, подверженные риску взаимодействия лекарственных растений, пищевых добавок и лекарственных препаратов: систематический обзор. Phytother Res. (2014) 28: 1749–55. DOI: 10.1002 / ptr.5213

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gardner Bender GK-5 Бытовой тестер Комплект для электрических испытаний Красные тестеры напряжения Тестирование, измерение и проверка santafewash.com

Комплект для проверки бытовых тестеров Gardner Bender GK-5, красный — -. ИДЕАЛЬНЫЙ ПОДАРОК ​​для домовладельца в вашей жизни。 Комплект включает в себя наиболее часто используемые домашние тестеры。 Проверяет напряжение, розетки GFCI, аккумуляторы и порты USB。 Простой в использовании для проектов DIY。 Легкие для понимания звуковые и визуальные индикаторы。 Этот незаменимый набор бытовых тестеров включает в себя наиболее часто используемые тестеры для проверки напряжения, розеток GFCI, аккумуляторов и портов USB.Тестер напряжения позволяет пользователю проверять наличие переменного напряжения перед работой с электрической установкой или во время поиска и устранения неисправностей, не требуя физического контакта с электрическими проводниками под напряжением. Входящий в комплект тестер розеток GFCI обнаруживает типичные проблемы с проводкой в ​​розетках, защищенных стандартом и GFCI. Просто подключите его и просмотрите световую диаграмму на тестере, чтобы определить, правильное ли это, открытое заземление, открытое нейтраль, открытое горячее, обратное горячее / опоясывающее или обратное горячее / сетевое. Тестер работает только с розетками на 110-125 В переменного тока и не показывает качество заземления.Тестер аккумуляторов проверяет обычные типы бытовых аккумуляторов (AA, AAA, C, D и аккумуляторы 9 В), чтобы определить существующий заряд. Наконец, USB-тестер может проверить USB-порты на наличие напряжения и проверить правильность подключения и полярности. Просто подключите его к USB-порту, и индикаторная лампочка загорится определенным цветом, сообщая вам о состоянии USB-порта. 。。。