Ст 65 тк рф 2019: Государственная инспекция труда в Республике Татарстан

Содержание

Йошкар-Олинский строительный техникум. Заключение трудового договора

Заключение трудового договора молодым специалистом  с организацией

 

       Трудовой договор — это соглашение свободных лиц на рынке труда, каждый из которых вправе выбирать будущего контрагента по договору. Экономическое господство работодателя предопределило введение в ТК РФ нормы, запрещающей необоснованный отказ в приеме на работу.

       Необоснованной является любая причина отказа в приеме на работу (которая должна быть изложена в письменной форме, если претендент заявил соответствующее требование), не обусловленная деловыми качествами работника.

       «Деловые качества работника»: это способности физического лица выполнять определенную трудовую функцию с учетом имеющихся у него профессионально-квалификационных качеств, личностных качеств работника (например, состояние здоровья, наличие определенного уровня образования, опыт работы по данной специальности, в данной отрасли).

       Кроме того, работодатель вправе предъявить к лицу, претендующему на вакантную должность или работу, и иные требования, обязательные для заключения трудового договора в силу прямого предписания федерального закона, либо которые необходимы в дополнение к типовым или типичным профессионально-квалификационным требованиям в силу специфики той или иной работы (например, владение одним или несколькими иностранными языками, способность работать на компьютере).

       На первом этапе заключения трудового договора будущий работодатель обязан предоставить претенденту определенную информацию, а именно: ознакомить работника под роспись с правилами внутреннего трудового распорядка, иными локальными нормативными актами, непосредственно связанными с трудовой деятельностью работника, коллективным договором (ч.3 ст.68 ТК РФ). В норме подчеркивается, что ознакомление с указанными документами происходит до подписания трудового договора, следовательно, потенциальный работник вправе после знакомства с ними отказаться от заключения трудового договора.

       В свою очередь лицо, поступающее на работу, предъявляет работодателю ряд документов, исчерпывающий перечень которых зафиксирован в ст. 65 ТК РФ. Исходя из содержания данной статьи, работодатель не вправе требовать от работника предоставления характеристики с места учебы или предшествующей работы, резюме, однако работник вправе их предоставить добровольно.

    Подписанию трудового договора может предшествовать предварительный медицинский осмотр (обследование) работников. Медицинскому обследованию подлежат  лица, не достигшие 18 лет, а также иные лица, в случаях предусмотренных Трудовым кодексом РФ и иными федеральными законами. Так, исключительно после обязательного предварительного медицинского осмотра (обследования) принимаются на работу лица, чья трудовая функция непосредственно связана с движением транспортных средств (ч.2 ст.328 ТК РФ).

       Заключению трудового договора с молодым специалистом может предшествовать конкурсное избрание на замещение вакантной должности. Трудовые отношения на основании трудового договора в результате избрания по конкурсу возникают, если трудовым законодательством, иными нормативными правовыми актами или уставом (положением) организации определены перечень должностей, подлежащих замещению по конкурсу, и порядок конкурсного избрания на эти должности.

       По результатам взаимного ознакомления одной из будущих сторон трудового договора с документами, представленными другой стороной, наступает этап согласования условий предполагаемого к заключению трудового договора.

       Трудовой договор должен содержать определенный набор обязательных условий, который не является абсолютно одинаковым для всех трудовых договоров. Так, указание не режим работы является обязательным, если этот режим применительно к данному работнику будет отличаться от общих правил, установленных у данного работодателя.

       Кроме того, стороны согласуют дополнительные условия заключаемого договора.

       Если молодой специалист не был трудоустроен в течение одного года с момента окончания обучения, ему может быть установлен испытательный срок продолжительностью  не более трех месяцев.

       При этом условие об испытательном сроке должно быть зафиксировано в трудовом договоре. В противном случае, молодой специалист считается принятым на работу без испытания, даже если условие об испытании содержится в приказе о приеме на работу (ч. 2 ст.70 ТК РФ).

       При фактическом допуске работника к выполнению трудовых обязанностей в отсутствие заключенного трудового договора на работодателя возлагается обязанность оформить трудовой договор в письменной форме в течение 3 рабочих дней (ч.2 ст.67 ТК РФ).

       Если работник не приступил к работе в день начала работы, то работодатель имеет право аннулировать трудовой договор. Аннулированный трудовой договор считается незаключенным. При этом аннулирование трудового договора не лишает работника права на получение обеспечения по обязательному социальному страхованию, если страховой случай наступил в период со дня заключения трудового договора до дня его аннулирования.

       Таким образом, характер обстоятельства, в силу которого работник не приступил в установленный трудовым договором срок к работе не имеет правового значения, поскольку право работодателя на аннулирование трудового договора является безусловным.

       Согласно ч.1 ст. 68 ТК РФ прием на работу оформляется приказом (распоряжением) работодателя, изданным на основании заключенного трудового договора. Правом издания приказа наделяется единоличный исполнительный орган юридического лица (директор, генеральный директор, управляющий) либо индивидуальный предприниматель, адвокат, учредивший адвокатский кабинет, частный нотариус, являющиеся работодателями. Как правило, подобное полномочие находит свое отражение в учредительных документах юридического лица.

        Содержание приказа о приеме на работу должно соответствовать условиям заключенного трудового договора.

       Приказ о приеме на работу объявляется работнику под роспись в трехдневный срок со дня фактического начала работы. По требованию работника работодатель обязан выдать ему надлежаще заверенную копию приказа. В случае, если работник впервые вступает в трудовые отношения, работодатель обязан также оформить трудовую книжку и страховое свидетельство государственного пенсионного страхования.

       С каждой вносимой в трудовую книжку записью о выполняемой работе, переводе на другую постоянную работу и увольнении работодатель обязан ознакомить ее владельца под роспись в его личной карточке, в которой повторяется запись, внесенная в трудовую книжку.

Смотреть: Выдержки из Трудового Кодекса Российской Федерации

Прием на работу Краснодарский филиал РЭУ им. Г.В. Плеханова

Прием на работу

Основные документы при приеме на работу (ст. 65 ТК РФ)

  1. паспорт или иной документ, удостоверяющий личность;
  2. трудовую книжку и (или) сведения о трудовой деятельности (статья 66.1 настоящего Кодекса), за исключением случаев, если трудовой договор заключается впервые; (в ред. Федерального закона от 16.12.2019 N 439-ФЗ)
  3. документ, подтверждающий регистрацию в системе индивидуального (персонифицированного) учета, в том числе в форме электронного документа; (в ред. Федерального закона от 01.04.2019 N 48-ФЗ)
  4. документы воинского учета — для военнообязанных и лиц, подлежащих призыву на военную службу;
  5. документ об образовании и (или) о квалификации или наличии специальных знаний — при поступлении на работу, требующую специальных знаний или специальной подготовки; (в ред. Федерального закона от 02.07.2013 N 185-ФЗ)
  6. справку о наличии (отсутствии) судимости и (или) факта уголовного преследования либо о прекращении уголовного преследования по реабилитирующим основаниям, выданную в порядке и по форме, которые устанавливаются федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке и реализации государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере внутренних дел, — при поступлении на работу, связанную с деятельностью, к осуществлению которой в соответствии с настоящим Кодексом, иным федеральным законом не допускаются лица, имеющие или имевшие судимость, подвергающиеся или подвергавшиеся уголовному преследованию; (абзац введен Федеральным законом от 23.12.2010 N 387-ФЗ)

Дополнительные документы

  1. Идентификационный номер физического лица
  2. Медицинская книжка.
  3. Документы, подтверждающие смену фамилии (если имеются).  
  4. Фото 3х4 в количестве двух штук.
  5. Копии документов о повышении квалификации (за последние 3 года).

 

Заявление

Личный листок по учету кадров

Согласие на обработку персональных данных

Согласие на обнародование авторских произведений в сети ИНТЕРНЕТ

Дополнительное соглашение по Антикоррупционной политике

Административный регламент

 

 

У соискателя нет бумажной трудовой – как оформить на работу


С начала 2021 года не надо оформлять бумажные трудовые книжки сотрудникам, которые трудоустраиваются впервые. Также часть работников в 2020 году решила отказаться от бумажного документа. Как таких ситуациях оформлять прием на работу? Рассмотрим в статье основные вопросы, которые возникают на практике.

Работник трудоустраивается впервые

Если сотрудник впервые поступает на работу в 2021 году, оформлять ему бумажную трудовую книжку не требуется (п.8 ст.2 Федерального закона от 16.12.2019 N 439-ФЗ).

В такой ситуации процесс оформления приёма на работу будет выглядеть следующим образом:

С работником заключается трудовой договор.

На основании трудового договора издаётся приказ о приёме на работу. С приказом работника нужно ознакомить под подпись.

Не позднее следующего рабочего дня с даты издания приказа, надо представить в Пенсионный фонд РФ форму СЗВ-ТД с кодом ПРИЁМ.

На работника по общим правилам оформляется личная карточка.

Бумажная трудовая книжка из процесса документального оформления приёма на работу исключена. На лиц, которые впервые трудоустраиваются с 1 января 2021 года, информация о трудовой деятельности ведётся только в электронном виде. Таким образом, у работника нет возможности выбора бумажной или электронной трудовой книжки.

Данные о трудовой деятельности работника формируются на лицевом счетё в Пенсионном фонде. ПФР для отражения информации на лицевом счетё получает от работодателей сведения по форме СЗВ-ТД, то есть сведения о трудовой деятельности работника поступают напрямую в ПФР.

Отметим, что в трудовой договор запись о том, что бумажная трудовая книжка работнику не оформляется, делать не надо. Это не условие, которое согласовывают стороны договора, а требование закона.

Что касается страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования (СНИЛС). Еще с 2019 года такие свидетельства ПФР не оформляет. Сейчас при приёме на работу соискатель должен предъявить документ, подтверждающий факт регистрации в системе персонифицированного учёта (ч. 1 ст. 65 ТК РФ). И если у работника имеется свидетельство СНИЛС, он предъявляет этот документ. Если сотрудник начал трудовую деятельность уже после того, как ПФР перестал оформлять такие свидетельства, потребуется документ по форме АДИ-РЕГ (форма утверждена Постановлением Правления ПФ РФ от 13.06.2019 № 335п).

Если же сотрудник трудоустраивается впервые, и он не состоит на персонифицированном учете в ПФР, работодатель должен будет также зарегистрировать работника в системе индивидуального учёта. 

Работник по прежнему месту работы отказался от бумажной трудовой книжки

Подавляющее большинство работников, у которых был выбор, приняли решение о сохранении бумажного формата трудовой книжки. Но все же часть сотрудников перешли на электронное ведение сведений о трудовой деятельности. В этом случае прежний работодатель внес в трудовую книжку так называемую закрывающую запись и выдал её на руки работнику.

Внимание! Если сотрудник отказался от бумажной трудовой книжки, передумать и вернуться к бумажному формату он уже не может (письмо Минтруда России от 14.12.2020 N 14-2/ООГ-18054).

Поэтому, если новый работник принёс вам свою трудовую книжку, в которую прежний работодатель внёс закрывающую запись, заполнять эту трудовую книжку вы уже не можете. Работник перешёл на электронный формат ведения сведений о трудовой деятельности и его бумажная трудовая книжка больше не ведётся.

В силу ч. 1 ст. 65 ТК РФ при трудоустройстве соискатель предъявляет трудовую книжку и (или) сведения о трудовой деятельности (статья 66.1 ТК РФ), за исключением случаев, если трудовой договор заключается впервые.

Соответственно, если соискатель на прежнем месте работы не отказался от бумажной трудовой книжки, при новом трудоустройстве он предъявляет работодателю именно этот документ. Здесь ничего не изменилось.

Если работник перешёл на электронный формат, для нового работодателя всё равно потребуется подтверждение трудового стажа. Здесь возможны следующие варианты.

Соискатель при трудоустройстве для подтверждения стажа должен предъявить вам форму СТД-Р (её выдаёт прежний работодатель) или форму СТД-ПФР (получить её можно в Пенсионном фонде или через портал Госуслуги). Помимо этого, для ознакомления новому работодателю предъявляется бумажная трудовая книжка с закрывающей записью.

Отметим, что бумажная трудовая книжка в данной ситуации требуется исключительно для ознакомления. Из неё можно получить необходимые сведения о продолжительности профессиональной деятельности соискателя, а также о его страховом стаже.

Никакие записи в бумажную трудовую книжку новый работодатель не делает.

В данной ситуации проблема заключается в том, что форма СТД-Р содержит в себе только информацию о последнем месте работы. И до недавнего времени по аналогичному образцу составлялась и форма СТД-ПФР. При этом трудовую книжку нового работника организация оставить у себя не может, но в то же время продолжительность страхового стажа для расчёта размера пособия по временной нетрудоспособности необходимо подтвердить документально. И организации не остается ничего другого, как снять копию с трудовой книжки сотрудника.

Но Минтруд предпринял действия для решения этой проблемы. Так, приказом Минтруда России от 17.09.2020 N 618н в форму СТД-ПФР внесены дополнения. И с 14 декабря 2020 года в форму СТД-ПФР Пенсионный фонд включает весь трудовой стаж, который отражён на лицевом счете работника в ПФР.

Иными словами, форма СТД-ПФР может содержать сведения о полной продолжительности трудового стажа работника. Но и здесь есть проблема. Заключается она в том, что в Пенсионном фонде могут не содержаться данные о стаже работника до 2020 года.

Надо отметить, что информацию о прежнем стаже сотрудников ПФР получает от работодателей. Для этого он направляет в организации уведомления о необходимости заполнить форму СЗВ-К на работников. Получив такое уведомление, работодатель переносит данные о страже работника из трудовой книжки в форму СЗВ-К и направляет в ПФР. Таким образом, Пенсионный фонд аккумулирует на лицевом счёте гражданина информацию обо свей его трудовой деятельности.

Но эти данные собраны не на всех граждан. Поэтому не исключена ситуация, что на лицевом счёте человека не будет полной информации о его трудовом стаже. И в этом случае в форме СТД-ПФР будет отражена только информация о стаже с последнего места работы.

Таким образом, если соискатель, отказавшийся от бумажной трудовой книжки, при трудоустройстве предъявит вам форму СТД-ПФР, в которой будет отражён его полный трудовой стаж, этого документа будет вполне достаточно. Запрашивать бумажную трудовую книжку уже не потребуется.

Если же новичок предъявит форму СТД-Р с последнего места работы или форму СТД-ПФР, в которой будет отражена не полная информация о трудовой деятельности, для подтверждения стажа потребуется запросить у соискателя для ознакомления бумажную трудовую книжку.


Отправить

Запинить

Твитнуть

Поделиться

Поделиться

Особенности приема на работу бывших государственных и муниципальных служащих

Для граждан, замещавших должности государственной или муниципальной службы, перечень которых установлен нормативными правовыми актами РФ (далее – бывшие государственные и муниципальные служащие), статьей 64.1 ТК РФ и статьей 12 Федерального закона от 25.12.2008 N 273-ФЗ “О противодействии коррупции” (далее – Закон N 273-ФЗ) предусмотрены особенности приема на работу.

  1. Если бывший государственный или муниципальный служащий в течение 2 лет после увольнения с государственной или муниципальной службы устраивается на работу в организацию, отдельные функции государственного, муниципального (административного) управления которой входили в его должностные (служебные) обязанности, то заключение трудового договора между таким гражданином и указанной организацией возможно только
    с согласия соответствующей комиссии
    по соблюдению требований к служебному поведению государственных или муниципальных служащих и урегулированию конфликта интересов (ч. 1 ст. 12 Закона N 273-ФЗ, часть первая ст. 64.1 ТК РФ).

В соответствии с ч. 1.1 ст. 12 Закона N 273-ФЗ комиссия в порядке, установленном нормативными правовыми актами РФ, обязана рассмотреть письменное обращение гражданина о даче согласия на замещение на условиях трудового договора должности в организации, а также проинформировать гражданина о принятом решении.

Документ, содержащий соответствующее решение комиссии, на основании части второй ст. 65 ТК РФ необходимо рассматривать в качестве обязательного для предъявления при приеме на работу. Вместе с тем, как указано в Разъяснениях…, приведенных в письме Минтруда России от 22.06.2012 N 17-1/10/1-248 (далее – Разъяснения Минтруда), принятие решения о необходимости получения согласия комиссии является ответственностью гражданина (бывшего служащего). Гражданин в целях принятия такого решения должен самостоятельно оценить, входило ли в его должностные (служебные) обязанности осуществление отдельных функций государственного или муниципального управления в отношении организации, в которую он планирует устраиваться на работу. Поэтому, полагаем, работодатель не вправе требовать от бывшего служащего, поступающего к нему на работу, предоставления документа, подтверждающего факт согласия комиссии на заключение трудового договора, поскольку организация в любом случае не в состоянии сама оценить необходимость наличия такого документа. Однако необходимо учитывать, что в судебной практике имеются примеры привлечения работодателя к административной ответственности за заключение трудового договора с бывшим служащим при отсутствии согласия на это комиссии в ситуации, когда такое согласие требовалось (постановление Верховного Суда РФ от 04.03.2019 N 5-АД19-5).

Если обнаружится нарушение бывшим служащим требований ч. 1 ст. 12 Закона N 273-ФЗ, трудовой договор с ним подлежит прекращению по п. 11 части первой ст. 77 ТК РФ.

  1. Бывшие государственные и муниципальные служащие в течение 2 лет после увольнения с государственной или муниципальной службы при заключении трудовых договоров обязаны сообщать работодателю сведения о последнем месте своей службы (часть вторая ст. 64.1 ТК РФ, ч. 2 ст. 12 Закона N 273-ФЗ). Как следует из указанных норм, данная обязанность возложена на всех бывших государственных и муниципальных служащих, занимавших должности, перечень которых установлен нормативными правовыми актами РФ, вне зависимости от того, входили или нет в их должностные обязанности отдельные функции государственного (муниципального) управления организацией, в которую они принимаются на работу. На это также обращено внимание в Разъяснениях Минтруда. Несоблюдение бывшим служащим указанного требования влечет прекращение трудового договора (ч. 3 ст. 12 Закона N 273-ФЗ).

В свою очередь работодатель при заключении трудового договора с бывшим государственным или муниципальным служащим в течение 2 лет после его увольнения с государственной или муниципальной службы обязан в десятидневный срок сообщить об этом представителю нанимателя (работодателю) служащего по последнему месту его службы (часть третья ст. 64.1 ТК РФ, ч. 4 ст. 12 Закона N 273-ФЗ). Правила сообщения утверждены постановлением Правительства РФ от 21.01.2015 N 29.

Невыполнение работодателем указанной обязанности является правонарушением и влечет административную ответственность по ст. 19.29 КоАП РФ. Как разъясняет Верховный Суд РФ, несоблюдение работодателем ч. 4 ст. 12 Закона N 273-ФЗ в отношении бывшего служащего образует объективную сторону состава административного правонарушения, предусмотренного именно этой статьей КоАП РФ, причем независимо от того, входили ли в должностные обязанности служащего функции государственного, муниципального (административного) управления организацией, заключившей с ним трудовой договор, а также вне зависимости от размера предусмотренной этим договором заработной платы (п. 1 и п. 2 постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.11.2017 N 46, вопрос 7 из Обзора судебной практики Верховного Суда РФ за четвертый квартал 2012 г., пункты 1 и 2 Обзора судебной практики по делам о привлечении к административной ответственности, предусмотренной статьей 19.29 КоАП РФ, утвержденного Президиумом Верховного Суда РФ 30.11.2016).

Отсутствие у работодателя сведений о замещении гражданином в течение предшествующих трудоустройству 2 лет должности государственной (муниципальной) службы свидетельствует об отсутствии его вины и, соответственно, состава административного правонарушения (п. 12 постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.11.2017 N 46, п. 6 Обзора судебной практики по ст. 19.29 КоАП РФ).

Не является нарушением несообщение о переводе бывшего служащего на другую должность или на другую работу в пределах одной организации, а также о заключении с ним трудового договора о внутреннем совместительстве (п. 6 постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.11.2017 N 46).

Обязанность по информированию прежнего нанимателя у работодателя не возникает, если бывший служащий принимается на работу по трудовому договору в государственный (муниципальный) орган (п. 5 постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.11.2017 N 46).

В п. 3 Обзора судебной практики по ст. 19.29 КоАП РФ говорится, что трудоустройство бывшего служащего в государственное (муниципальное) казенное учреждение не связано с коррупционными рисками и не может повлечь коллизии публичных и частных интересов. Поэтому обязанность в десятидневный срок сообщать о заключении трудового договора с бывшим служащим у казенного учреждения не возникает. В постановлении от 12.05.2016 N 45-АД16-5 судья Верховного Суда РФ применил такую же логику в отношении бюджетного учреждения, а в постановлении от 21.04.2017 N 45-АД17-11 – в отношении фонда, созданного субъектом РФ. Однако содержание п. 5 постановления Пленума ВС РФ от 28.11.2017 N 46 свидетельствует об отказе Верховного Суда РФ от этого подхода. Как указано в этом пункте постановления, обязанность, предусмотренную ч. 4 ст. 12 Закона N 273-ФЗ, несут организации независимо от их организационно-правовой формы.

Оба требования закона распространяются не на всех бывших государственных и муниципальных служащих, а лишь на занимавших должности, перечень которых установлен нормативными правовыми актами РФ. Соответствующий перечень должностей федеральной государственной службы утвержден Указом Президента РФ от 21.07.2010 N 925. Перечни же должностей государственной гражданской службы субъектов РФ и должностей муниципальной службы утверждаются органами государственной власти субъектов РФ и органами местного самоуправления соответственно.

 

Как следует поступить бывшему служащему и его новому работодателю в случае, если орган, в котором он замещал должность, реорганизован или упразднен? Согласно п. 8 постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.11.2017 N 46 соответствующее сообщение подлежит направлению в государственный (муниципальный) орган, который осуществляет функции реорганизованного (упраздненного). В случае, когда функции реорганизованного (упраздненного) государственного (муниципального) органа распределены между несколькими государственными (муниципальными) органами, допустимо направление соответствующих сведений в любой из этих органов. Напомним, что Минтруд России ранее разъяснял, что сведения в такой ситуации необходимо направлять в тот орган, которому были переданы функции, на реализацию которых было направлено исполнение служащим своих должностных обязанностей по ранее замещаемой должности (письмо от 01.07.2016 N 18-2/В-421).

Смотрите также подготовленные Минтрудом России Методические рекомендации по вопросам соблюдения ограничений, налагаемых на гражданина, замещавшего должность государственной или муниципальной службы, при заключении им трудового или гражданско-правового договора с организацией.

Как следует из постановления от 24.07.2019 N 4-АД19-4, Верховный Суд РФ полагает, что установленные статьей 64.1 ТК РФ и статьей 12 Закона N 273-ФЗ особенности приема на работу бывших государственных и муниципальных служащих распространяются также и на бывших работников организаций, поименованных в ст. 349.2 ТК РФ.

 

 

Какие документы запросить у работника при приеме на работу с 1 апреля 2019 года?

С 1 апреля 2019 года в новой редакции действует ст. 65 ТК РФ, в которой установлен перечень документов при приеме на работу. Все предъявляемые документы остались прежними, кроме СНИЛС.  

В связи с тем, что с начала апреля 2019 года ПФР больше не выдает страховые свидетельства обязательного пенсионного страхования, в которых указан СНИЛС (то есть зеленую ламинированную карточку), вместо него работник предъявляет работодателю документ, подтверждающий регистрацию в системе индивидуального персонифицированного учета (далее – ИПУ), в том числе в форме электронного документа.

Отметим, что свидетельства СНИЛС, выданные ранее, сохранят свое действие и будут являться документами, идентичными документам, подтверждающим регистрацию в системе ИПУ.

В ТК РФ также появилось положение о том, что если на лицо, поступающее на работу впервые, не был открыт индивидуальный лицевой счет, то работодатель должен представить в органы ПФР сведения, необходимые для регистрации указанного лица в системе ИПУ.

Документ, подтверждающий регистрацию в системе персонифицированного учета, может быть предоставлен в бумажной или электронной форме по выбору работника (ст. 16 Федерального закона от 01.04.1996 N 27-ФЗ).

Какие документы нужно подать в ПФР для регистрации работника и получения СНИЛС, читайте в Готовом решении «Как зарегистрировать работника в ПФР с присвоением ему СНИЛС» в СПС КонсультантПлюс.
На заметку: не нужно подавать документы на регистрацию в ПФР сотрудников, заключивших трудовой договор о дистанционной работе путем обмена электронными документами. Такие работники получают документы, подтверждающие регистрацию в системе персонифицированного учета, самостоятельно (ст. 312.2 ТК РФ).

Полный текст документа смотрите в СПС КонсультантПлюс Ссылки на документы доступны только пользователям КонсультантПлюс — клиентам компании «ЭЛКОД». Дополнительную информацию по приобретению СПС КонсультантПлюс Вы можете получить ЗДЕСЬ.

Обязан ли работодатель заключать договор о предоставлении платных медицинских услуг в отношении граждан РФ и иностранных граждан?

Рассмотрев вопрос, мы пришли к следующему выводу:

Работодатель не обязан заключать договор о предоставлении платных медицинских услуг (предоставлять полис дополнительного медицинского страхования) в отношении как граждан РФ, так и иностранных граждан.

Обоснование вывода:

Обязательность предоставления медицинской страховки для граждан РФ при осуществлении трудовой деятельности, так же как и обязанность работодателя предоставлять сотрудникам полис дополнительного медицинского страхования (далее — ДМС), законом не предусмотрена.

В Федеральном законе от 25.07.2002 N 115-ФЗ «О правовом положении иностранных граждан в Российской Федерации» (п. 10 ст. 13) содержатся требования о наличии полиса ДМС у иностранного работника, осуществляющего трудовую деятельность в РФ, или договора работодателя с медицинской организацией о предоставлении платных медицинских услуг работнику, являющемуся иностранным гражданином.

Согласно ст. 327.2 ТК РФ наряду с условиями, обязательными для включения в трудовой договор в соответствии с частью второй ст. 57 ТК РФ, в трудовой договор с работником, являющимся временно пребывающим в РФ иностранным гражданином или лицом без гражданства, за исключением случаев, установленных федеральными законами или международными договорами РФ, является условие об указании оснований оказания такому работнику медицинской помощи в течение срока действия трудового договора, в том числе реквизитов полиса ДМС либо заключенного работодателем с медицинской организацией договора о предоставлении такому работнику платных медицинских услуг. Полис ДМС либо заключенный работодателем с медицинской организацией договор о предоставлении платных медицинских услуг работнику, являющемуся иностранным гражданином или лицом без гражданства, должен обеспечивать оказание такому работнику первичной медико-санитарной помощи и специализированной медицинской помощи в неотложной форме.

В соответствии со ст. 327.3 ТК РФ вместе с документами, предусмотренными ст. 65 ТК РФ, при заключении трудового договора поступающие на работу иностранный гражданин или лицо без гражданства предъявляют работодателю полис ДМС, действующий на территории РФ, за исключением случаев, если работодатель заключает с медицинской организацией договор о предоставлении платных медицинских услуг работнику, являющемуся иностранным гражданином или лицом без гражданства, и случаев, установленных федеральными законами или международными договорами Российской Федерации, — при заключении трудового договора с временно пребывающими в РФ иностранным гражданином или лицом без гражданства.

В случае окончания срока действия на территории РФ полиса ДМС либо прекращения действия заключенного работодателем с медицинской организацией договора о предоставлении платных медицинских услуг работнику, являющемуся иностранным гражданином или лицом без гражданства, работодатель обязан отстранить от работы (не допускать к работе) работника (ст. 327.5 ТК РФ). Если работник откажется продлевать срок действия полиса ДМС или откажется от получения нового полиса ДМС, то работодатель вправе уволить такого работника в соответствии с п. 8 частью первой ст. 327.6 ТК РФ.

Приведенные нормы законодательства запрещают труд иностранных работников без полиса ДМС или договора работодателя с медицинской организацией о предоставлении платных медицинских услуг таким работникам, но не обязывают работодателя предоставить такой полис.

Таким образом, работодатель не обязан заключать договор о предоставлении платных медицинских услуг в отношении как граждан РФ, так и иностранных граждан.

В отношении граждан Армении, Беларуси, Киргизии и Казахстана действуют специальные правила, установленные Договором о Евразийском экономическом союзе (Астана, 29.05.2014) (далее — Договор). Согласно п. 3 ст. 98 Договора социальное обеспечение (социальное страхование) (кроме пенсионного) трудящихся государств-членов и членов семей осуществляется на тех же условиях и в том же порядке, что и граждан государства трудоустройства. Согласно п. 5 ст. 96 Договора к социальному обеспечению (социальному страхованию) относится в том числе и обязательное медицинское страхование. Из приведенных норм следует, что трудящиеся граждане стран — членов ЕАЭС являются застрахованными в системе обязательного медицинского страхования (письма от 07.05.2015 N 17-3/В-235, от 22.05.2015 N 17-3/ООГ-618). По этой причине полис ДМС гражданам Армении, Беларуси, Киргизии и Казахстана для работы в РФ не требуется.

Ответ подготовил:

Эксперт службы Правового консалтинга ГАРАНТ

Раченкова Юлия

Информационное правовое обеспечение ГАРАНТ

Многоканальный телефон: (347) 292-44-44

ст 65 ТК РФ. Документы, предъявляемые при заключении трудового договора

Главная — ГЛАВА 11. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ТРУДОВОГО ДОГОВОРА — ст 65 ТК РФ. Документы, предъявляемые при заключении трудового договора Задать вопрос юристу
При заключении трудового договора лицо, поступающее на работу, предъявляет работодателю: паспорт или иной документ, удостоверяющий личность; трудовую книжку, за исключением случаев, когда трудовой договор заключается впервые или работник поступает на работу на условиях совместительства; страховое свидетельство государственного пенсионного страхования; документы воинского учета — для военнообязанных и лиц, подлежащих призыву на военную службу; документ об образовании, о квалификации или наличии специальных знаний — при поступлении на работу, требующую специальных знаний или специальной подготовки. В отдельных случаях с учетом специфики работы настоящим Кодексом, иными федеральными законами, указами Президента Российской Федерации и постановлениями Правительства Российской Федерации может предусматриваться необходимость предъявления при заключении трудового договора дополнительных документов. Запрещается требовать от лица, поступающего на работу, документы помимо предусмотренных настоящим Кодексом, иными федеральными законами, указами Президента Российской Федерации и постановлениями Правительства Российской Федерации. При заключении трудового договора впервые трудовая книжка и страховое свидетельство государственного пенсионного страхования оформляются работодателем. В случае отсутствия у лица, поступающего на работу, трудовой книжки в связи с ее утратой, повреждением или по иной причине работодатель обязан по письменному заявлению этого лица (с указанием причины отсутствия трудовой книжки) оформить новую трудовую книжку.

trkodeks.ru/stat/tk-glava-11/statia-65/

20.03.2019 — Станислав Чекменцев

При устройстве на работу,работодатель требует ИНН. Я не получала свидетельство в ФНС. Достаточно ли просто узнать свой номер ИНН и передать его работодателю?



03.07.2017 — Людмила Соловаьева

Добрый день, подскажите, пожалуйста, может ли гражданин Украины устроиться в России на работу не имея ИНН?

Ответ на вопрос дан по телефону.



07.11.2016 — Роман Крестов

по какой причине работадатель не ставит печать в трудоврм договоре — основание статьи пож. подскажите

Ответ на вопрос дан по телефону.



11.07.2016 — Роман Обручин

Здравствуйте. Скажите, сотрудник при увольнении требует справку о несудимости оригинал. Что делать?

Ответ на вопрос дан по телефону.



23.03.2016 — Валерий Трешков

В каких случаях военнослужащий должен предоставлять ксерокопию свидетельство Инн по месту службы



22.03.2016 — Клавдия Борисова

Здравствуйте. Я гражданка Казахстана переехали семьей в РФ имеется своя квартира могу ли я устроится на работу без оформления РВП?

Ответ на вопрос дан по телефону.



12.02.2016 — Инна Алексеева

Добрый день! Подскажите пожалуйста ,вправе ли я отказать в оформление трудового договора на основание ст.65 ТК РФ ,так как соискатель не предоставил военный билет,и предоставлять не собирается.

Ответ на вопрос дан по телефону.



27.11.2015 — Евгения Панина

Добрый день, подскажите справка о наличии или отсутствии судимости является дополнительным документом, и его предъявление не обязательно?



19.11.2015 — Вячеслав Дондуков

Здравствуйте. У меня такой вопрос. Я живу в ле и у меня здесь временная прописка. Могу ли я с такой пропиской устроится официально на работу в другом городе?



07.11.2015 — Василий Семигук

при приеме на работу , работодатель требует ИНН , но его нет у меня , я его не получал , имеет ли право работодатель отказать ?



10.10.2015 — Леонид Рыбников

Здравствуйте Денис. Пробую устроиться на работу в службу безопасности московского метрополитена, встаёт вопрос — ИНН, обязан я его предоставлять или нет?

Ответ на вопрос дан по телефону.



09.09.2015 — Виталий Филиппенков

Пожалуйста, перезвоните мне. Время когда перезвонить: 15:00 — 18:00



10.05.2015 — Валентин Быков

при приеме на работу , работодатель требует ИНН , но его нет у меня , я его не получал , имеет ли право работодатель отказать ?(устраиваюсь продавцом обуви )

Ответ на вопрос дан по телефону.



17.03.2015 — Екатерина Голубева

здравствуйте, работодатель в праве отказать о заключении договора, если я предъявляю  страховое свидетельство обязательного пенсионного страхования, его дубликат. так как оригинал был украден.



02.07.2014 — Ксения Георгиевна

Добрый день!
Скажите, пожалуйста:
1.Имеют ли право работодатели требовать с меня паспорт здоровья и справку об отсутствии судимости, если я собираюсь работать в вузе по соместительству, без переноса трудовой книжки? За предыдущие почти 30 лет работы с меня никогда этого не требовали. В вузе обучаются совершеннолетние студенты.
2.Что такое паспорт здоровья и какая информация должна в нем содержаться?
3.За чей счет должны оформляться данные документы?

22.09.2013 — Сеитжан

Здравствуйте. Я гражданин Республики Казахстан. Устраиваюсь в медицинскую организацию врачом травматологом ортопедом. Согласно решению межгосударственного Совета Евразийского экономического сообщества № 65 с 01.01.2012 гражданину Республики Казахстан получать разрешение на работу или патент не требуется. В отделе кадров с меня требуют разрешение на работу и постановку на воинский учет. В военкомате мне пояснили что, на воинский учет они меня не могут поставить, т.к. я гражданин другого государства. Как мне быть в этой ситуации, правомерны ли действия отдела кадров в данной ситуации?

01.02.2013 — Галина

При устройстве на работу в ВУЗ 31.01.2013г. с меня требуют свидетельство о регистрации физического лица (ИНН). Я предоставила справку Форма№2-НДФЛ с прежнего места работы от 19.09.2012г., тоже ВУЗа, где все данные указаны. Правомочно ли требование работодателя?

Ответ на вопрос дан по телефону.


27.11.2012 — катя

Устроилась на работу, проработала 3 недели, все документы в отдел кадров я отдала и рудовую книжку тоже, но составления договора так и не было. хочу уволиться, что будет написано в трудовой книжке? или там записи о работе вовсе не будет?

21.09.2012 — Лена Н

Здоавствуйте, я устроилась на работу вахтовым методом но т.к. я местная живу рядом с базой у меня пятидневка взяли без опыта работы и работаю уже 3 мес. они трудовой договор так и не предоставили но зато заставляют подписать договор о материальной ответственности могу я не подписывать этот договор без предоставления трудового договора????

Ответ на вопрос дан по телефону.


07.08.2012 — Сергей

9-лет стажа в районах крайнего севера,прежние северные надбавки-100%.На новом месте работы требуют справку о северных надбавках с прежнего места работы,те ссылаясь на ст.65 ТК РФ отказываются высылать справку.На новом месте работы предлогают заново зарабатывать надбавки(право есть,надбавок нет)-кто прав,кого винить,как быть?

Ответ на вопрос дан по телефону.


29.07.2012 — Ольга

ЕСЛИ ЧЕЛОВЕК РАНЕЕ БЫЛ ОСУЖДЕН УСЛОВНО, ИМЕЕТ ЛИ ПРАВО ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЧ УСЛОВНОГО СРОКА РАБОТАТЬ В ШКОЛЕ

Ответ на вопрос дан по телефону.


27.02.2012 — Юлия

Я, гражданка РФ республики Башкортостан с постоянная регистрация, в данный момент прибываю в московской области не имея временной регистрации. Могу ли я устроится на работу в МО? Заранее благодарю.

Ответ на вопрос дан по телефону.


14.12.2011 — Юлия

Проработала на предприятии 1 год, спустя 8 месяцев руководитель решил меня оформить официально, а до этого не устраивал, ссылаясь на причину не устройство то что я не могла принести ИНН, так как поменялась фамилия. Насколько это правомерно, имел ли право руководитель меня не оформлять?

Ответ на вопрос дан по телефону.


04.10.2011 — Руслан

Здравствуйте. У меня вопрос такой. Дело в том что я устроился на работу(промоутером) через кадровое агенство, они направили меня в рекламною компанию а там меня не приняли так как график работы не подошел. И я на следующий день пошел в кадровое агенство чтобы попросить направить меня другое организацию но их там не было. Они переехали. Затем я пошел в другое буро занятости, там я рассказал все как есть и они сказали что будут перезаключат трудовой договор. Возможно ли перезаключат трудовые договора ?Не является ли их действия мошенническими? если это другая компания ! Могу ли я расторгнуть договор который был создан в бюро занятости ?

20.07.2011 — svetlana

Моего супруга не приняли на работу без пенсионного страхового свидетельства, он его заказал, а номер ему еще не присвоили. Сказали придешь с номером возмем.

08.06.2011 — Дамир

Я ИП, хочу взять к себе продавцом электротоваров гражданина Узбекистана без регистрации, что им для этого нужно? Заранее спасибо!

31.05.2011 — Лусьен

Устраиваюсь на работу на должности анестезиолога. Помимо вышеперечисленных документов требуют ИНН. Насколько правомерно со стороны отдела кадров?

14.05.2011 — ольга

Работаю стоматологом частной клинике. За свой счет получила первичную специализацию. Работодателю предоставила копию диплома и сертификата по первичке. Он требует подлинник. Правомерны ли его требования?

27.04.2011 — Татьяна

к каким категория граждан применима ст. 65 часть 1 ( справка оналичии(отсутствии) судимости) ТК РФ, а точнее к лицам каких специальностей, или хотя бы сфер деятельности??? спасибо.

10.02.2011 — антон

18-ти летний Котов, закончив колледж, устроился на работу к частному предпринимателю Сидорову грузчиком. Котов устраивался на работу впервые, следовательно, трудовой книжки у него не было. Сидоров отказался подписывать с Котовым трудовой договор в письменной форме, ограничившись устной договоренностью. При увольнении, Котову была выдана трудовая книжка с отметками о приеме на работу, полученных взысканиях, об увольнении.

Ответ на вопрос дан по телефону.


08.02.2011 — Антон

При устройстве на работу охранником вахтовым методом по совместительству требуют трудовую книжку.Трудовая книжка находится на основной работе.Имеют ли право мне отказать в этом случае.

Ответ на вопрос дан по телефону.


14.08.2010 — Елена

Требуют справку о составе семьи при трудоустройстве к ИП. А без справки трудоустраивать отказываются, правомерны ли их действия? Заранее благодарна.

Большая чувствительность углеродного цикла к климату через градиент таяния вечной мерзлоты в субарктической Швеции

Альстрём, А., Шургерс, Г., и Смит, Б .: Большое влияние систематическая ошибка климатической модели при моделировании земного углеродного цикла, Environ. Res. Lett., 12, 014004, https://doi.org/10.1088/1748-9326/12/1/014004, 2017.

Окерман, Х. Дж. И Йоханссон, М .: Активное таяние вечной мерзлоты и ее утолщение. слои в субарктической Швеции, Permafrost Periglac., 19, 279–292, https://doi.org/10.1002/ppp.626, 2008.

Анав, А., Фридлингштейн, П., Кидстон, М., Бопп, Л., Сиаис, П., Кокс, П., Джонс, К., Юнг, М., Минени, Р., Чжу, З .: Оценка суши и океана Компоненты глобального углеродного цикла в моделях системы Земли CMIP5, J. Climate, 26, 6801–6843, https://doi.org/10.1175/JCLI-D-12-00417.1, 2013.

Arneth, A., Sitch, S., Pongratz, J., Stocker, BD , Ciais, P., Poulter, B., Байер, А. Д., Бондо, А., Калле, Л., Чини, Л. П., Гассер, Т., Фейдер, М., Фридлингштейн, П., Като, Э., Ли, В., Линдеског, М., Набель, Дж. Э. М. С., Пью, Т.А.М., Робертсон, Э., Виови, Н., Юэ, К., и Заэль, С .: Исторический выбросы углекислого газа, вызванные изменениями в землепользовании, возможно, превышают предполагается, Нат. Geosci., 10, 79–84, https://doi.org/10.1038/ngeo2882, 2017.

Бэкстранд К., Крилл П. М., Мастепанов М., Кристенсен Т. Р. и Баствикен, Д .: Поток неметановых летучих органических соединений из субарктики. болото в Северной Швеции, Tellus B, 60, 226–237, https: // doi.org / 10.1111 / j.1600-0889.2007.00331.x, 2008a.

Бэкстранд, К., Крилл, П. М., Мастепанов, М., Кристенсен, Т. Р., и Баствикен, Д .: Динамика общего потока углеводородов в субарктическом болоте в Северная Швеция, J. Geophys. Res., 113, G03026, https://doi.org/10.1029/2008JG000703, 2008b.

Бэкстранд, К., Крилл, П. М., Якович-Корчиньски, М., Мастепанов, М., Кристенсен Т. Р. и Баствикен Д. Годовой бюджет углеродного газа для субарктический торфяник, Северная Швеция, Biogeosciences, 7, 95–108, https: // doi.org / 10.5194 / bg-7-95-2010, 2010.

Беррисфорд, П., Ди, Д., Поли, П., Брюгге, Р., Филдинг, К., Фуэнтес, М., Коллберг, П., Кобаяши, С., Уппала, С. и Симмонс, А.: ERA-Interim архив, версия 2.0, серия отчетов ERA, 1. Технический отчет, ЕЦСПП, 23 стр., доступно по адресу: https://www.ecmwf.int/node/8174 (последний доступ: 15 февраля 2019), 2011.

Бинтанья Р. и Андри О.: К Арктике с преобладанием дождя, Nat. Клим. Change, 7, 263–267, https://doi.org/10.1038/nclimate3240, 2017.

Каллаган, Т. В., Бергхольм, Ф., Кристенсен, Т. Р., Джонассон, К., Кокфельт, У., Йоханссон М .: Новая климатическая эра в субарктике: ускорение изменения климата и множественные воздействия, Geophys. Res. Lett., 37, L14705, https://doi.org/10.1029/2009GL042064, 2010.

Чанг, К.-Й., По У, К. Т., и Чен, С.-Х .: Важность углеродно-азотная биогеохимия на потоки водяного пара и углерода как поясняется несколькими слоями навеса, закрывающими поверхность земли более высокого порядка модель, Agr.Лесная метеорология, 259, 60–74, https://doi.org/10.1016/j.agrformet.2018.04.009, 2018.

Кристенсен, Т. Р., Йоханссон, Т., Окерман, Х. Дж., Мастепанов, М., Малмер Н., Фрибург Т., Крилл П. и Свенссон Б. Х .: Таяние в субарктическом регионе. вечная мерзлота: влияние на растительность и выбросы метана, Geophys. Res. Lett., 31, L04501, https://doi.org/10.1029/2003GL018680, 2004.

Collins, M., Knutti, R., Arblaster, J., Dufresne, J.-L., Fichefet, T., Фридлингштейн, П., Гао, X., Гутовски, В.Дж., Джонс, Т., Криннер, Г., Шонгве М., Тебальди К., Уивер А. Дж. И Венер М .: Долгосрочный климат Изменение: прогнозы, обязательства и необратимость. Изменение климата 2013: Основы физической науки. Вклад Рабочей группы I в Пятый Отчет об оценке Межправительственной группы экспертов по изменению климата, отредактированный Авторы: Stocker, T.F., Qin, D., Plattner, G.-K., Tignor, M., Allen, S.K., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Ю., Бекс, В., и Мидгли, П. М., Кембридж University Press, Кембридж, Соединенное Королевство и Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 1029–1136, https: // doi.org / 10.1017 / CBO9781107415324.024, 2013.

Компо, Г. П., Уитакер, Дж. С., Сардешмук, П. Д., Мацуи, Н., Аллан, Р. Дж., Инь, X., Глисон, Б. Е., Восе, Р. С., Ратледж, Г., Бессемулин, П., Brönnimann, S., Brunet, M., Crouthamel, R.I., Grant, A.N., Groisman, P. Ю., Джонс, П. Д., Крук, М. К., Крюгер, А. К., Маршалл, Г. Дж., Маугери, М., Мок, Х. Ю., Нордли, О., Росс, Т. Ф., Триго, Р. М., Ван, X. Л., Вудрафф, С.Д., Уорли С.Дж .: Проект реанализа двадцатого века, К. Дж. Рой.Метеор. Soc., 137, 1–28, https://doi.org/10.1002/qj.776, 2011.

Купер, М. Д. А., Эстоп-Арагонес, К., Фишер, Дж. П., Тьерри, А., Гарнетт, М. Х., Чарман, Д. Дж., Мертон, Дж. Б., Феникс, Г. К., Трехарн, Р., Кокель, С. В., Вулф, С. А., Левкович, А. Г., Уильямс, М., и Хартли, И. П .: Ограниченный вклад углерода вечной мерзлоты в выделение метана при таянии торфяники, нац. Клим. Change, 7, 507–511, https://doi.org/10.1038/nclimate3328, 2017.

Кокс, П. М., Беттс, Р. А., Джонс, К. Д., Сполл, С. А., Тоттерделл, И. Дж .: Ускорение глобального потепления из-за обратной связи углеродного цикла в сочетании климатическая модель, Nature, 408, 184–187, 2000.

Deng, J., Li, C., Frolking, S., Zhang, Y., Bäckstrand, K., and Crill, P .: Оценка влияния таяния вечной мерзлоты на потоки углерода на основе многолетнего моделирования через градиент оттаивания вечной мерзлоты в Стордален, Швеция, Biogeosciences, 11, 4753–4770, https://doi.org/10.5194/bg-11-4753-2014, 2014.

Димитров Д.Д., Грант Р.Ф., Лафлер П. М. и Хамфрис Э. Р .: Моделирование. влияние гидрологии на валовую первичную продуктивность и чистую экосистему продуктивность на болоте Мер Блю, J. Geophys. Res., 116, G04010, https://doi.org/10.1029/2010JG001586, 2011.

Димитров Д. Д., Бхатти Дж. С. и Грант Р. Ф .: Зоны перехода (экотон) между бореальными лесами и торфяниками: экологический контроль продуктивность экосистемы вдоль переходной зоны между нагорной черной елью лес и плохое засаженное деревьями болото в центральном Саскачеване, Экол.Модель., 291, 96–108, https://doi.org/10.1016/j.ecolmodel.2014.07.020, 2014.

Дирмейер, П. А .: История и обзор проекта «Глобальная влажность почвы» (GSWP), J. Hydrometeorol., 12, 729–749, https://doi.org/10.1175/JHM-D-10-05010.1, 2011.

Фридлингштейн, П., Кокс, П., Беттс, Р., Бопп, Л., фон Бло, В., Бровкин, В., Кадул, П., Дони, С., Эби, М., Фунг, И., Бала, Г., Джон, Дж., Джонс, К., Джус, Ф., Като, Т., Кавамия, М., Норр, В., Линдси, К., Мэтьюз, Х. Д., Раддац, Т., Райнер, П., Рейк, К., Рокнер, Э., Шницлер, К.-Г., Шнур, Р., Штрассманн, К., Уивер, А. Дж., Йошикава, К., и Цзэн, Н.: Анализ обратной связи между климатом и углеродным циклом: результаты модели C 4 MIP Взаимное сравнение, J. Climate, 19, 3337–3353, https://doi.org/10.1175/JCLI3800.1, 2006.

Friedlingstein, P., Meinshausen, M., Arora, VK, Jones, CD, Anav, А., Лиддикоат, С.К., Кнутти, Р.: Неопределенности в климатических прогнозах CMIP5 из-за обратной связи углеродного цикла, J. ​​Climate, 27, 511–526, https: // doi.org / 10.1175 / JCLI-D-12-00579.1, 2014.

Гимире, Б., Райли, У. Дж., Ковен, К. Д., Му, М., и Рандерсон, Дж. Т .: Представление физиологических характеристик листьев и корней в CLM улучшает глобальный углерод и прогнозы круговорота азота, J. ​​Adv. Модель. Earth Syst., 8, 598–613, г. https://doi.org/10.1002/2015MS000538, 2016.

Грант, Р. Ф .: Моделирование изменений в круговороте азота для поддержания роста продуктивность леса при повышенном атмосферном CO 2 и контрастном условия участка, Биогеонауки, 10, 7703–7721, https: // doi.org / 10.5194 / bg-10-7703-2013, 2013.

Грант Р. Ф .: Минерализация азота влияет на реакцию лесов. от продуктивности к потеплению почвы: моделирование в экосистемах по сравнению с измерениями Гарвардский эксперимент по нагреванию почвы, Ecol. Модель., 288, 38–46, https://doi.org/10.1016/j.ecolmodel.2014.05.015, 2014.

Grant, R.F .: Ecosystem CO 2 и CH 4 обмена в смешанном тундра и болото в гидрологически разнообразном арктическом ландшафте: 2. Смоделированы. последствия изменения климата, Дж.Geophys. Рес.-Биогео., 120, 1388–1406, https://doi.org/10.1002/2014JG002889, 2015.

Грант Р. Ф. и Фланаган Л. Б. Моделирование устьичных и нестоматальных эффектов дефицит воды на фиксацию CO 2 в полузасушливых лугах, J. Geophys. Res., 112, G03011, https://doi.org/10.1029/2006JG000302, 2007.

Грант, Р. Ф. и Руле, Н. Т .: Отток метана из бореальных водно-болотных угодий: Теория и тестирование модели экосистемы Ecosys с потоком камеры и башни измерения, Global Biogeochem.Cy., 16, 1054, https://doi.org/10.1029/2001GB001702, 2002.

Грант Р. Ф., Оечел В. К. и Пинг К. -Л .: Моделирование углеродных балансов прибрежная арктическая тундра в условиях меняющегося климата // Глоб. Change Biol., 9, 16–36, https://doi.org/10.1046/j.1365-2486.2003.00549.x, 2003.

Грант, Р.Ф., Блэк, Т.А., Хамфрис, Э.Р., и Моргенштерн, К .: Изменения в чистая продуктивность экосистемы с возрастом леса после сплошных рубок прибрежный елово-дугласский лес: тестирование математической модели с помощью вихревой ковариации измерения по лесной хронопоследовательности, Tree Physiol., 27, 115–131, 2007a.

Грант, Р. Ф., Аркебауэр, Т. Дж., Доберман, А., Хаббард, К. Г., Шимельфениг, Т. Т., Суйкер, А. Э., Верма, С. Б., и Уолтерс, Д. Т .: Net Biome Продуктивность орошаемых и богарных севооборотов кукуруза – соя: моделирование vs. Измерения, Агрон. J., 99, 1404, https://doi.org/10.2134/agronj2006.0308, 2007b.

Грант, Р. Ф., Барр, А. Г., Блэк, Т. А., Гомон-Гуай, Д., Ивашита, Х., Кидсон, Дж., МакКОГИ, Х., Моргенштерн, К., Мураяма, С., Несич, З., Сайгуза, Н., Шашков А., Жа Т .: Чистая экосистемная продуктивность сосны бореальной обыкновенной. насаждения, восстанавливающиеся после сплошных рубок в нынешних и будущих климатических условиях, Glob. Change Biol., 13, 1423–1440, https://doi.org/10.1111/j.1365-2486.2007.01363.x, 2007c.

Грант, Р. Ф., Марголис, Х. А., Барр, А. Г., Блэк, Т. А., Данн, А. Л., Бернье, П. Ю., Бержерон, О.: Изменения в чистой продуктивности экосистемы ель черная бореальная в ответ на изменение температуры в суточных и сезонные временные шкалы, Tree Physiol., 29, 1–17, https://doi.org/10.1093/treephys/tpn004, 2009a.

Грант, Р. Ф., Барр, А. Г., Блэк, Т. А., Марголис, Х. А., Данн, А. Л., Мецаранта, Дж., Ван, С., МакКоги, Дж. Х. и Бурк, К. А.: Межгодовой колебания в чистой продуктивности экосистемы канадских лесов под влиянием региональные погодные условия — синтез Fluxnet-Canada, Agr. лес Метеорология, 149, 2022–2039, https://doi.org/10.1016/j.agrformet.2009.07.010, 2009б.

Грант, Р. Ф., Хутира, Л. Р., Оливейра, Р.К., Мангер, Дж. У., Салеск, С. Р., и Wofsy, S.C .: Моделирование углеродного баланса влажных лесов Амазонки: решение экологического контроля над чистой продуктивностью экосистемы, Ecol. Моногр., 79, 445–463, https://doi.org/10.1890/08-0074.1, 2009c.

Грант, Р. Ф., Барр, А. Г., Блэк, Т. А., Марголис, Х. А., Маккаги, Дж. Х., и Трофимов, Дж. А .: Чистая продуктивность экосистем умеренных и северных широт. леса после сплошных рубок — измерения и моделирование Fluxnet-Canada синтез, Tellus B, 62, 475–496, https: // doi.org / 10.1111 / j.1600-0889.2010.00500.x, 2010.

Грант, Р. Ф., Кимбалл, Б. А., Конли, М. М., Уайт, Дж. У., Уолл, Г. У., и Оттман М. Дж .: Контролируемые эффекты потепления на рост и урожай пшеницы: поле Измерения и моделирование, Agron. J., 103, 1742–1754, г. https://doi.org/10.2134/agronj2011.0158, 2011a.

Грант, Р. Ф., Хамфрис, Э. Р., Лафлер, П. М., и Димитров, Д. Д.: Экологический контроль над чистой продуктивностью экосистемы мезической арктической тундры в текущих и будущих климатических условиях J.Geophys. Res., 116, G01031, https://doi.org/10.1029/2010JG001555, 2011b.

Грант, Р. Ф., Балдокки, Д. Д., и Ма, С .: Экологический контроль в сети продуктивность экосистемы сезонно засушливых однолетних пастбищ в условиях течения и климат будущего: моделирование с помощью ecosys, Agr. Лесная метеорология, 152, 189–200, https://doi.org/10.1016/j.agrformet.2011.09.012, 2012a.

Грант Р. Ф., Десаи А. Р. и Сульман Б. Н .: Моделирование контрастирования реакция продуктивности водно-болотных угодий на изменение глубины зеркала грунтовых вод, Биогеонауки, 9, 4215–4231, https: // doi.org / 10.5194 / bg-9-4215-2012, 2012b.

Грант Р. Ф., Хамфрис Э. Р. и Лафлер П. М .: Экосистема CO 2 и CH 4 Обмен в смешанной тундре и болоте в гидрологически разнообразный арктический ландшафт: 1. Моделирование и измерения, J. Geophys. Res.-Biogeo., 120, 1366–1387, https://doi.org/10.1002/2014JG002888, 2015.

Грант, Р. Ф., Меконнен, З. А., Райли, У. Дж., Уэйнрайт, Х. М., Грэм, Д. и Торн, М.С.: Математическое моделирование арктической полигональной тундры с Ecosys : 1.Микротопография определяет глубину активного слоя Реагируйте на изменения температуры и осадков, J. Geophys. Res.-Biogeo., 122, 3161–3173, https://doi.org/10.1002/2017JG004035, 2017a.

Грант, Р. Ф., Меконнен, З. А., Райли, В. Дж., Арора, Б., и Торн, М. С .: Математическое моделирование арктической полигональной тундры с помощью программы Ecosys : 2. Микротопография определяет реакцию обмена CO 2 и CH 4 к изменениям температуры и осадков: обмен парниковых газов в арктических полигонах Тундра, Дж.Geophys. Рес.-Биогео., 122, 3174–3187, https://doi.org/10.1002/2017JG004037, 2017b.

Гуо Д., Ван Х. и Ван А .: Чувствительность исторического моделирования Наборы данных о вечной мерзлоте и различных атмосферных воздействиях с 1979 по 2009 гг., J. Geophys. Res.-Atmos., 122, 12269–12284, https://doi.org/10.1002/2017JD027477, 2017.

Харрис, И., Джонс, П. Д., Осборн, Т. Дж., И Листер, Д. Х .: Обновлено сетки ежемесячных климатических наблюдений высокого разрешения — CRU TS3.10 Набор данных, Int.J. Climatol., 34, 623–642, https://doi.org/10.1002/joc.3711, 2014.

Hodgkins, S. B., Tfaily, M. M., McCalley, C. K., Logan, T. A., Crill, P. M., Салеск, С. Р., Рич, В. И., и Шантон, Дж. П .: Изменения в химии торфа. связанные с таянием вечной мерзлоты, увеличение производства парниковых газов, P. Natl. Акад. Sci. USA, 111, 5819–5824, https://doi.org/10.1073/pnas.1314641111, 2014.

Hugelius, G., Strauss, J., Zubrzycki, S., Harden, J. W., Schuur, E. A. G., Пинг, К.-Л., Ширрмайстер, Л., Гросс, Г., Майклсон, Дж. Дж., Ковен, К. Д., О’Доннелл, Дж. А., Элберлинг, Б., Мишра, У., Камилл, П., Ю, З., Палмтаг, Дж., и Кухри, П .: Оценочные запасы циркумполярного углерода вечной мерзлоты с количественно определенные диапазоны неопределенности и выявленные пробелы в данных, Biogeosciences, 11, 6573–6593, https://doi.org/10.5194/bg-11-6573-2014, 2014.

МГЭИК: Изменение климата 2014: Обобщающий доклад. Вклад работы Группы I, II и III Пятого оценочного доклада Межправительственного Группа по изменению климата, отредактированная: Core Writing Team, Pachauri, R.К., и Мейер, Л. А., МГЭИК, Женева, Швейцария, 151 стр., 2014.

Йоханссон, Т., Малмер, Н., Крилл, П. М., Фрибург, Т., Окерман, Дж. Х., Мастепанов М., Кристенсен Т. Р. Десятилетние изменения растительности в северные торфяники, потоки парниковых газов и чистое радиационное воздействие, Glob. Change Biol., 12, 2352–2369, https://doi.org/10.1111/j.1365-2486.2006.01267.x, 2006.

Johansson, M., Callaghan, TV, Bosiö, J., Åkerman, HJ, Jackowicz-Korczynski, M., и Christensen, T.R.: Быстрые ответы вечная мерзлота и растительность к экспериментально увеличенному снежному покрову в субарктическая Швеция, Environ. Res. Lett., 8, 035025, https://doi.org/10.1088/1748-9326/8/3/035025, 2013.

Джонс, М.С., Харден, Дж., О’Доннелл, Дж., Манис, К., Йоргенсон, Т., Относиться, К., Юинг, С.: Быстрая потеря углерода и медленное восстановление после вечной мерзлоты. оттепель в бореальных торфяниках, Глоб. Change Biol., 23, 1109–1127, г. https://doi.org/10.1111/gcb.13403, 2017.

Калнай, Э., Канамицу, М., Кистлер, Р., Коллинз, В., Дивен, Д., Гандин, Л., Иределл, М., Саха, С., Уайт, Г., Шерстяной, Дж., Чжу, Ю., Челлия, М., Эбисузаки В., Хиггинс В., Яновяк Дж., Мо, К. К., Ропелевски К., Ван, Дж., Литмаа, А., Рейнольдс, Р., Дженн, Р. и Джозеф, Д.: NCEP / NCAR 40-летний проект повторного анализа, B. Am. Meteorol. Soc., 77, 437–472, https://doi.org/10.1175/1520-0477(1996)077<0437:TNYRP>2.0.CO;2, 1996.

Канамицу, М., Эбисудзаки, В., Шерсть, Дж., Янг, С.-К., Хнило, Дж. Дж., Фиорино, М., Поттер, Г.Л .: NCEP – DOE AMIP-II Reanalysis (R-2), B. Am. Meteorol. Soc., 83, 1631–1644, https://doi.org/10.1175/BAMS-83-11-1631, 2002.

Kokfelt, U., Reuss, N., Struyf, E., Sonesson, M. , Рундгрен, М., Ског, Г., Розен П., Хаммарлунд Д. Развитие водно-болотных угодий, история вечной мерзлоты и круговорот питательных веществ, определенный на основании данных о торфе и озерных отложениях позднего голоцена в субарктической Швеции, J. Paleolimn., 44, 327–342, https://doi.org/10.1007/s10933-010-9406-8, 2010.

Лундин, Э. Дж., Кламиндер, Дж., Гислер, Р., Перссон, А., Олефельдт, Д., Гелиас М., Кристенсен Т. Р. и Карлссон Дж .: Субарктический ландшафт. все еще поглотитель углерода? Данные подробного баланса водосбора, Geophys. Res. Lett., 43, 1988–1995, https://doi.org/10.1002/2015GL066970, 2016.

Малмер, Н., Йоханссон, Т., Олсруд, М., и Кристенсен, Т.Р .: Растительность, климатические изменения и чистое связывание углерода в Северо-Скандинавском регионе. субарктическое болото более 30 лет // Глоб. Change Biol., 11, 1895–1909, г. https: // doi.org / 10.1111 / j.1365-2486.2005.01042.x, 2005.

Mastepanov, M., Sigsgaard, C., Dlugokencky, E.J., Houweling, S., Ström, Л., Тамсторф М. П. и Кристенсен Т. Р. Большой выброс метана в тундре. в начале замерзания, Nature, 456, 628–630, https://doi.org/10.1038/nature07464, 2008.

МакКэлли, К. К., Вудкрофт, Б. Дж., Ходжкинс, С. Б., Вер, Р. А., Ким, Э.-Х., Мондав Р., Крилл П. М., Шантон Дж. П., Рич В. И., Тайсон Г. В. и Салеска, С.Р .: Динамика метана регулируется реакцией микробного сообщества на таяние вечной мерзлоты, Природа, 514, 478–481, https: // doi.org / 10.1038 / nature13798, 2014.

Мезбахуддин, М., Грант, Р. Ф., и Хирано, Т .: Моделирование эффектов сезонных изменение глубины зеркала грунтовых вод в чистой экосистеме CO 2 Обмен тропический торфяник, Биогеонаука, 11, 577–599, https://doi.org/10.5194/bg-11-577-2014, 2014.

Мондав, Р., Вудкрофт, Б. Дж., Ким, Э.-Х., МакКэлли, К. К., Ходжкинс, С. Б., Крилл, П. М., Шантон, Дж., Херст, Г. Б., ВерБеркмос, Н. К., Салеск, С. Р., Гугенгольц, П., Рич, В. И., Тайсон, Г.W .: Открытие романа метаноген, преобладающий в тающей вечной мерзлоте, Nat. Commun., 5, 3212, г. https://doi.org/10.1038/ncomms4212, 2014.

Mondav, R., McCalley, C.K., Hodgkins, S.B., Frolking, S., Saleka, S.R., Рич В. И., Шантон Дж. П. и Крилл П. М .: Микробная сеть, филогенетическое разнообразие и членство в сообществе в активном слое через градиент оттаивания вечной мерзлоты, Environ. Microbiol., 19, 3201–3218, https://doi.org/10.1111/1462-2920.13809, 2017.

Myhre, G., Shindell, D., Бреон, Ф.-М., Коллинз, В., Фуглестведт, Дж., Хуанг, Дж., Кох, Д., Ламарк, Ж.-Ф., Ли, Д., Мендоза, Б., Накадзима, Т., Робок, А., Стивенс, Г., Такемура, Т., и Чжан, Х .: Антропогенные и Естественное радиационное воздействие, в: Изменение климата 2013: Физическая наука Основа. Вклад Рабочей группы I в Пятый отчет об оценке Межправительственная группа экспертов по изменению климата, под редакцией: Stocker, T. F., Qin, Д., Платтнер, Г.-К., Тиньор, М., Аллен, С.К., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Ю., Бекс, В., и Мидгли, П. М., Cambridge University Press, Кембридж, Великобритания. и Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 659–740, https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.018, 2013.

О’Доннелл, Дж. А., Йоргенсон, М. Т., Харден, Дж. У., Макгуайр, А. Д., Каневский, М.З., Викленд К.П .: Влияние таяния вечной мерзлоты на почву. Гидрологическая, термическая и углеродная динамика в торфяниках Аляски, экосистемах, 15, 213–229, https://doi.org/10.1007/s10021-011-9504-0, 2012.

Олефельдт Д. и Руле Н. Т .: Влияние вечной мерзлоты и гидрологии на состав и перенос растворенного органического углерода в субарктическом торфянике комплекс, Дж.Geophys. Res., 117, G01005 https://doi.org/10.1029/2011JG001819, 2012.

Raz-Yaseef, N., Torn, M. S., Wu, Y., Billesbach, D. P., Liljedahl, A. K., Книфси, Т.Дж., Романовский, В.Э., Кук, Д.Р., и Вулльшлегер, С.Д .: Значительные выбросы CO 2 и CH 4 из полигональной тундры во время весенняя распутица на севере Аляски, Geophys. Res. Lett., 44, 504–513, https://doi.org/10.1002/2016GL071220, 2017.

Риден Б. Э. и Костов Л .: Таяние и промерзание в тундровой почве, Ecol.Bull., 30, 27–54, 1980.

Риден Б. Э., Форс Л., Костов Л .: Физические свойства тундры. Система «почва-вода» в Стордален, Абиско, Ecol. Бюл., 30, 27–54, 1980.

Шур, Э.А.Г., Макгуайр, А.Д., Шедель, К., Гросс, Г., Харден, Дж. У., Хейс, Д. Дж., Хугелиус, Г., Ковен, К. Д., Кухри, П., Лоуренс, Д. М., Натали, С. М., Олефельдт, Д., Романовский, В. Э., Шефер, К., Турецкий, М. Р., Трит, К. К., Вонк, Дж. Э .: Изменение климата и углеродная обратная связь вечной мерзлоты, Природа, 520, 171–179, https: // doi.org / 10.1038 / nature14338, 2015.

Сонессон, М .: Криптогамы, в: Международная биологическая программа — Шведский язык. проект тундрового биома, Шведский научно-исследовательский совет по экологическим наукам. Исследовательский комитет, Технический отчет № 9, 18–23, 1972 г.

Токида, Т., Миядзаки, Т., Мидзогути, М., Нагата, О., Такакай, Ф., Кагемото, А., Хатано Р.: Падение атмосферного давления как спусковой механизм для метана вскипание на торфяниках, Global Biogeochem. Cy., 21, GB2003, https://doi.org/10.1029/2006GB002790, 2007 г.

ван ден Херк, Б., Ким, Х., Криннер, Г., Сеневиратне, С. И., Дерксен, К., Оки, Т., Дувиль, Х., Колин, Дж., Дюшарн, А., Черуи, Ф., Виови, Н., Пума, М. Дж., Вада, Ю., Ли, В., Цзя, Б., Алессандри, А., Лоуренс, Д. М., Видон, Г. П., Эллис, Р., Хагеманн, С., Мао, Дж., Фланнер, М. Г., Зампиери, М., Materia, С., Ло, Р. М., и Шеффилд, Дж .: Вклад LS3MIP (v1.0) в CMIP6: Проект взаимного сравнения моделей земной поверхности, снега и влажности почвы — цели, установка и ожидаемый результат, Geosci.Модель Дев., 9, 2809–2832, https://doi.org/10.5194/gmd-9-2809-2016, 2016.

Виови, Н .: CRUNCEP, версия 7 — Данные атмосферного воздействия для сообщества Модель Земли, Архив данных исследований в Национальном центре атмосферы. Лаборатория исследований, вычислительных и информационных систем, Боулдер, Колорадо, США, 2018.

Викленд, К. П., Стригль, Р. Г., Нефф, Дж. К., и Сакс, Т .: Эффекты таяние вечной мерзлоты на CO 2 и CH 4 обмен плохо осушенная черная еловая низменность, J.Geophys. Res., 111, G02011, https://doi.org/10.1029/2005JG000099, 2006.

Вудкрофт, Б. Дж., Синглтон, К. М., Бойд, Дж. А., Эванс, П. Н., Эмерсон, Дж. Б., Зайед, А. А. Ф., Хелзл, Р. Д., Ламбертон, Т. О., МакКэлли, К. К., Ходжкинс, С. Б., Уилсон, Р. М., Пурвин, С. О., Никора, К. Д., Ли, К., Фролкинг, С., Шантон, Дж. П., Крилл, П. М., Салеск, С. Р., Рич, В. И. и Тайсон, Г. В .: Геномно-ориентированный взгляд на переработку углерода при таянии вечной мерзлоты. Природа, https://doi.org/10.1038/s41586-018-0338-1, 2018.

Ву, З., Альстрём, А., Смит, Б., Ардо, Дж., Эклунд, Л., Фенсхольт, Р., и Лехстен, В.: Климатические данные вызвали неопределенность в модельных оценках. наземной первичной продуктивности, Environ. Res. Lett., 12, 064013, https://doi.org/10.1088/1748-9326/aa6fd8, 2017.

Йошимура, К. и Канамицу, М.: Динамическое глобальное масштабирование глобального Реанализ, пн. Weather Rev., 136, 2983–2998, https://doi.org/10.1175/2008MWR2281.1, 2008.

Zaehle, S., Friend, A. D., Friedlingstein, P., Дентенер, Ф., Пейлин, П., и Шульц, М .: Динамика углеродного и азотного цикла на поверхности суши O-CN. модель: 2. Роль азотного цикла в историческом углеродном углероде Земли. баланс, Global Biogeochem. Cy., 24, GB1006, https://doi.org/10.1029/2009GB003522, 2010. Обзор

TCL 6-Series (2019 Roku TV): лучшее качество телевизионного изображения за деньги


Выбрать дешевый телевизор просто — просто покупайте по цене. И выбрать дорогой телевизор относительно легко — достаточно получить OLED. Но более жесткое решение стоит перед большой группой покупателей телевизоров в середине, тех, кто готов заплатить немного больше за впечатляющее изображение 4K HDR, но не хочет опускать руку и ногу на OLED-телевизор.Позвольте мне помочь вам принять это решение прямо сейчас.

Лучшее качество изображения за эти деньги в 2019 году принадлежит средней ценовой категории TCL 6-Series. В настоящее время это 800 долларов за 65-дюймовую модель и 600 долларов за 55-дюймовую. Ни один телевизор, который я тестировал в этом ценовом диапазоне, включая превосходную версию 2018 года, не работает лучше. И вы определенно можете заплатить больше за телевизор, который работает хуже.

TCL улучшил цвет на 2019 год благодаря квантовым точкам — отсюда и упоминание «QLED» в маркетинговых материалах TCL — и немного изменил стиль.В остальном китайский производитель телевизоров придерживался той же формулы победы, которую использовал в прошлом году: отличное качество изображения в сочетании с Roku TV. 6-я серия обладает отличным контрастом, большой яркостью и минимальным засветом, опережая другие превосходные модели, такие как Vizio M8 и Samsung Q70, по общему качеству изображения. А встроенная в TCL Roku, моя любимая система Smart TV, легко превосходит потоковые системы этих телевизоров.

Если вы хотите получить изображение лучше, чем этот TCL, ваша следующая остановка с точки зрения цены — это что-то вроде TCL 8-Series, Vizio P-Series Quantum X или даже более дорогого Samsung QLED.Я еще не просматривал их, поэтому я не могу точно сказать, насколько лучше будут их изображения, но я знаю, сколько они стоят: на сотни больше, чем у 6-й серии, причем некоторые из них приближаются к цене OLED-телевизоров, таких как LG. B9. Я чувствую себя комфортно, говоря, что ни один из этих телевизоров не приблизится к ценному предложению этого TCL, и ни один более дешевый телевизор не работает лучше. Вот почему TCL 6-Series 2019 года получает награду CNET Editors ‘Choice.

Дизайн

TCL 6-й серии определенно не выглядит дешевым. Стекло, обращенное к экрану, простирается до краев сверху и по бокам, создавая чистый, минималистичный вид.Металлический нижний край более толстый и немного более яркий серый, соответствующий ножкам подставки. При взгляде сбоку телевизор представляет собой непримиримую прямоугольную плиту, а не постепенно утолщающийся корпус, как у конкурентов. В результате 6-я серия выглядит короче и немного менее современно со стороны.

Ножки-подставки расположены по краям телевизора — еще один необычный ход. Вам понадобится хорошая широкая столешница или подставка — 57 дюймов в ширину у 65-дюймового образца, который я рассмотрел — для его поддержки. Конечно, как и любой телевизор, серию 6 можно закрепить на стене.

Сара Тью / CNET

Почему Roku TV качает

Я фанат Roku TV по причинам, которые подробно описаны в предыдущих обзорах. Вот краткий список причин полюбить его:

  • Частые обновления и улучшения функций.
  • Простые меню с быстрым ответом.
  • Полная настройка, включая присвоение имен входам.
  • Входы на той же домашней странице, что и ТВ-приложения.
  • Больше приложений (и приложений 4K HDR), чем в любой другой системе Smart TV.
  • 4K Spotlight и категории приложений 4K упрощают поиск контента 4K.
  • Кросс-платформенный поиск охватывает множество сервисов, позволяет сравнивать цены.
  • More Ways To Watch предлагает потоковое шоу в антенной программе передач.
  • Может приостанавливать прямую трансляцию телепередач с антенного источника (и USB-накопителя).

В моем образце для обзора еще не было последней версии программного обеспечения Roku, версии 9.2, но когда это произойдет, появятся несколько других отличных функций, в том числе голосовой таймер сна и контролируемые «зоны» контента. Ознакомьтесь с моей рецензией на плееры Roku 2019 года, чтобы узнать о новых дополнениях, и в моем обзоре моего любимого устройства 4K Roku, Roku Streaming Stick Plus, для получения других подробностей о самом Roku.

В платформе Roku в целом и в этом телевизоре TCL в частности в настоящее время отсутствует одна вещь — и доступная на конкурирующих смарт-телевизорах от Vizio, Samsung и LG — это поддержки системы Apple AirPlay. Телевизоры Samsung в настоящее время также имеют приложение Apple TV. Apple заявляет, что приложение TV будет доступно на Roku в какой-то момент в будущем.

Sarah Tew / CNET

Серия 6 включает простой пульт Roku со встроенным голосовым управлением (в отличие от прошлого года TCL не объявила о более дешевом варианте, в котором отсутствует голосовой пульт).Голосовая функция Roku не так надежна, как Amazon Alexa, например, на телевизорах Fire Edition, но она отлично работала для поиска, запуска приложений, переключения входов и настройки на канал антенны. Если телевизор выключен, голосовая команда, например «Запустить Netflix», включит его и запустит приложение.

Основные характеристики телевизора

Технология дисплея Светодиодный ЖК-дисплей
Светодиодная подсветка Полный массив с локальным затемнением
Разрешение 4K
HDR совместимость с HDR
Smart TV Roku TV
Remote Голосовой

Самым важным дополнительным качеством изображения является локальное затемнение полного массива, которое TCL называет технологией зоны контроля контрастности, но это означает то же самое.У 6-й серии есть множество зон по цене: 100 зон для 55-дюймового и 120 зон для 65-дюймового. Если вы отслеживаете, это еще четыре зоны и то же количество, что и в прошлом году, соответственно. Это немного лучше, чем у Vizio M8, у которого 90 зон в обоих размерах.

Наличие большего количества зон затемнения не обязательно означает лучшее качество изображения, но может помочь. Это связано с тем, что меньшие и более многочисленные зоны позволяют изображению более точно светиться (и тускнеть), лучше отделяя части изображения, которые должны быть ярче, от частей, которые должны быть темнее.Это помогает устранить «цветение», когда яркая область может осветлить область, которая должна быть темной. Мини-светодиодная система TCL, доступная в топовых моделях 8-й серии, доводит это до крайности.

Подобно телевизорам Vizio и Samsung QLED, в 6-й серии также используются квантовые точки — это самое большое преимущество перед своим предшественником 2018 года. Эти точки представляют собой микроскопические нанокристаллы, которые светятся определенной длиной волны (например, цветом) при подаче энергии. Они улучшают цветопередачу по сравнению с телевизорами без QD. Мои измерения показали немного лучший цвет в 6-й серии 2019 года, чем у прошлогодней модели, и в моих сравнениях она выглядела более точной.

Как и модель 2018 года, серия 6 поддерживает форматы высокого динамического диапазона Dolby Vision и HDR10. В наши дни в основном единственный производитель, который этого не делает, — это Samsung.

Телевизор также рекламирует спецификацию под названием «Natural Motion 240», но, как обычно, это вымышленное число. 6-я серия имеет встроенную панель с частотой 60 Гц и не может сравниться по динамическим характеристикам с настоящими телевизорами с частотой 120 Гц, такими как Vizio P-Series Quantum, Samsung Q70 и Sony X950G.

Обратите внимание, что TCL еще не анонсировала 75-дюймовую версию 6-Series 2019 года.Он объявил об этом размере отдельно в январе на выставке CES (телевизор, который имел частоту обновления 120 Гц), так что, возможно, это произойдет снова на выставке CES 2020.

Сара Тью / CNET

Сзади вы найдете здоровый набор разъемов. .

  • 4 входа HDMI (HDMI 2.0a и HDCP 2.2)
  • 1 аналоговый (композитный) видеовход
  • 1 порт USB (2.0)
  • Ethernet (проводной Интернет)
  • 1 разъем для наушников
  • 1 оптический цифровой аудиовыход
  • 1 вход RF (антенна)

В 6-й серии 2019 года добавлен четвертый вход HDMI по сравнению с тремя входами модели 2018 года.В нем отсутствуют некоторые дополнительные функции HDMI 2.1, которые есть у некоторых конкурентов, такие как переменная частота обновления, но он имеет автоматический игровой режим, предназначенный для автоматического включения настройки низкой входной задержки при подключении к совместимому игровому устройству. Разъем для наушников — приятный штрих, и, в отличие от более дешевых наборов Roku, у этого также есть Ethernet.

Качество изображения

Щелкните изображение выше, чтобы просмотреть настройки изображения и примечания к HDR.

Сара Тью / CNET

В моем параллельном сравнении изображение TCL 6-й серии было не хуже или лучше, чем у любого из телевизоров в моей сравниваемой линейке, за исключением LG B9 OLED.Он был немного лучше, чем Vizio M8, который стоит примерно столько же, и Samsung Q70, который стоит намного дороже. Он также превосходно обменивался ударами с более дорогим Vizio P-Series Quantum. По моей оценочной шкале все просмотренные мной ЖК-телевизоры были достаточно хороши, чтобы получить «8» за отличное качество изображения.

Щелкните изображение справа, чтобы увидеть настройки изображения, использованные в обзоре, и узнать больше о том, как элементы управления изображением этого телевизора работали во время калибровки.

Тусклое освещение: Для тестов в домашнем кинотеатре я обратился к классическому произведению Мартина Скорсезе 1995 года «Казино».TCL 2019 сохранил чернильный оттенок черного в начальных играх белого на черном, немного превосходя TCL 2018 и Samsung и соответствуя Vizios. Тенденция продолжилась в кадре боссов за дымным столом (3:36), где TCL 2019 показал лучшие уровни черного, чем любой из ЖК-дисплеев — хотя Vizio Q был близок к этому, и было трудно отличить разницу на взглянуть мельком.

В более ярких сценах, таких как установочные снимки яркого пола казино (5:41), все ЖК-дисплеи выглядели очень похожими с точки зрения контрастности и глубины черного в полосах почтового ящика, хотя Samsung снова немного отставал.Детализация теней на TCL была превосходной, как и способность TCL ограничивать размытие или рассеянное освещение, хотя ни в одной из областей она не была значительно лучше или хуже, чем у других ЖК-дисплеев.

Яркое освещение: Серия TCL 6 обеспечивает достаточный световой поток для любой ситуации освещения и много возможностей для HDR, с пиковой яркостью SDR, которая уступает только трем более дорогим телевизорам в своем конкурентном наборе. Он также оказался ярче, чем Vizio P-Series Quantum (P659-G1) во всех остальных категориях яркости.

Светоотдача в нит

9027 5
TV Самый яркий (SDR) Точный цвет (SDR) Самый яркий (HDR) Точный цвет (HDR)
40 Sony X2450G 427 1,264 1,035
Samsung QN65Q70R 1,006 592 953 767
Vizio P659-G1 9024 9024 9024 9024 9024 9024 TCL 65R625 653 578 881 813
TCL 65R617 (2018) 653 299 824 824 824 824 608 531
LG OLED65B9 374 283 628 558

Как обычно, режим Vivid изображения был самым ярким на 6-й серии, но я рекомендую точную настройку вместо этого для повседневного просмотра.С помощью TCL легко получить точное изображение в яркой комнате: просто установите режим изображения «Кино» (или «Яркий HDR») и установите для параметра «Яркость телевизора» значение «Ярче». И наоборот, для темных комнат лучше всего выбрать Movie (или Dark HDR) с настройкой TV Brightness: Darker. Однако Vizio по-прежнему является самым простым с его настройками Calibrated и Calibrated Dark.

TCL, похоже, улучшил отделку экрана на 6-й серии 2019 года, что немного ослабило яркие отражения в моей комнате для просмотра, чем версия 2018 года.Однако экран по-прежнему хуже справлялся с сохранением контрастности и уровня черного, чем Vizio M8 и особенно Samsung (у которого был лучший антибликовый экран из всех ЖК-дисплеев в моей линейке). Однако это вряд ли станет препятствием для сделки.
Точность цветопередачи: Измерения TCL 6-й серии с такой же точностью, как и у любого другого телевизора в моей линейке, до и после калибровки, и, как обычно, его превосходная контрастность способствовала выделению цветов. В «Казино» я оценил яркие цвета улиц Вегаса и игрового зала, а также одежду, которую носит персонаж Шэрон Стоун.Немногочисленные естественные цвета фильма, в том числе трава на футбольном поле и синий цвет пустынного неба, также были воспроизведены точно. Но опять же, ни один телевизор не выделялся лучше, чем любой другой в этой области.

Я столкнулся с одной странной проблемой, когда цвета TCL выглядели сильно преувеличенными, особенно с перенасыщенными красными. Однако это произошло только один раз во время моего тестирования, и я не мог заставить его повториться. Цвета снова стали нормальными после того, как я сменил источник.
Обработка видео: Устройства серии TCL 6 правильно обрабатывали контент 1080p / 24, сохраняя каденцию фильма, пока включен параметр Natural Cinema.Отключение этой настройки создало резкое движение вниз 3: 2 в моем стандартном тесте с использованием эстакады авианосца из I Am Legend.

Две другие настройки также влияют на характеристики движения: «Сглаживание действий» и «Четкость движения светодиода». Первый вводит эффект мыльной оперы с различной степенью силы, в то время как его выключение полностью удаляет эффект (обратите внимание, что настройка правильно отображается серым, когда включен Natural Cinema). В отличие от таких настроек сглаживания на большинстве других телевизоров, он не улучшает разрешение движения, которое оставалось на уровне 300 строк, типичных для телевизоров с частотой 60 Гц, независимо от того, сколько я применил сглаживание действий.

LED Motion Clarity использует вставку черной рамки для увеличения разрешения движения (до впечатляющих 1200 строк) и борьбы с размытостью, но имеет обычные компромиссы: значительно более тусклое изображение и видимое мерцание. Я рекомендую всем, кроме самых чувствительных к размытости зрителей, выключить его.

TCL имеет самую низкую (лучшую) задержку ввода, которую я когда-либо измерял. При включенном игровом режиме это было всего 11 миллисекунд с источниками 1080p и 4K HDR. При включенном игровом режиме задержка немного увеличилась до 94 мс с 4K HDR, но осталась прежней (11 мс) с 1080p.

Однородность: Экран моего обзорного образца TCL 6-Series 2019 года сохранил замечательную однородность, с чуть более темными углами, чем в центре, и без видимой структуры подсветки или явного эффекта грязного экрана. Полноэкранные тестовые программы показали, что он был немного лучше, чем Samsung и Vizio P в этой области, похож на TCL 2018 года и немного хуже, чем Vizio M8, но ни один из них ни в коем случае не был плохим.

При съемке под углом он сохранял уровни черного и четкость примерно так же, как и другие ЖК-дисплеи.Конечно, экран OLED был более однородным и в основном идеальным под углом, превосходя любой из ЖК-дисплеев.

HDR и видео 4K: Как и в случае с SDR, TCL впечатляюще сохранил свои позиции, когда я переключился на видео 4K HDR самого высокого качества. Во всяком случае, он во многом опередил ЖК-пакет.

Я начал со сравнения монтажа с эталонного диска Spears & Munsil UHD HDR. TCL 6-Series выглядела великолепно, уступая только OLED в целом.Светоотдача была превосходной, с самыми яркими бликами в зеркальных областях, таких как восход солнца (2:12), и среди самых ярких в полноэкранных белых, таких как облака над горами (0:13) и снежные пастбища (0:38). ). Samsung соответствовал 6-й серии в последней сцене, но Vizios были тусклее примерно на 100 нит, разницу я мог видеть в своей темной комнате бок о бок без необходимости измерять. Тем не менее, было бы сложно определить разницу в яркости без такого сравнения.

TCL также преуспел в сложных сценах с черным фоном.Ковш для меда (2:27) выглядел великолепно с глубоким черным цветом и замечательным отсутствием цветения, в то время как Samsung и TCL 2018 появились с более светлым, более размытым фоном. Уровни черного на двух Vizio были похожи на TCL в этой сцене, с Quantum серии P, возможно, немного глубже и немного меньше цветения. Но между этими тремя TCL выглядел лучше всего из-за более ярких бликов, что в целом привело к превосходной контрастности.

Цвета 6-й серии превосходно смотрелись на траве и цветах, без проблем перенасыщенности и красноватого оттенка, которые я видел на TCL 6-й серии 2018 года.Я также не заметил каких-либо серьезных цветовых градаций или проблем с полосами в небе и облаках, артефактов, которые иногда проявлялись на Vizio P-Series Quantum.

Затем я заглянул в версию Casino 4K HDR, и она была почти такой же, хотя и в меньшем масштабе. По сравнению с монтажом эталонного диска, который разработан, чтобы выявить различия и по-настоящему бросить вызов телевизорам, в Casino все они выглядят более похожими — и все они отличные исполнители.

Во время съемки темного босса в дебюте (3:39) TCL сохранял более темный оттенок черного, чем любой из ЖК-дисплеев, кроме Vizio P-Series Quantum.Основные моменты, такие как лампа над столом босса, были немного тусклее на TCL, чем на Samsung и Vizio M-Series, но общая яркость и яркость TCL в большинстве сцен была на тонкую метку лучше, чем у любого из них.

Цвета выглядели в основном одинаково и были хорошего качества на всех телевизорах, от огней полосы Вегаса до зеленых, розовых и красных цветов на свадебном обеденном столе (41:47). В очередной раз TCL 2019 превзошел своего предшественника с более естественным, сбалансированным внешним видом и не отставал от других телевизоров, каждый из которых также имеет квантовые точки или OLED для широкой цветовой гаммы.

Различия снова проявились, когда я сравнил потоковую передачу на Samsung, TCL и Vizios с использованием встроенных приложений телевизоров. Я транслировал серию «Очень странные дела» на Netflix. Презентация канала Dolby Vision на TCL выглядела великолепно, с уровнями черного и яркостью, которые на волосок превзошли Samsung (я приписываю это скорее самим телевизорам, а не тому факту, что версия Samsung была HDR10, а не Dolby Vision). M8 выглядел слишком темным, с измельченными деталями теней в стандартном режиме Calibrated Dark.Vizio P-Series Quantum лучше всех смотрелся на носу, с более глубокими уровнями черного, чем у TCL, и хорошей детализацией теней. Но снова его блики были немного тусклее.

Обратите внимание, что я сравнивал телевизоры в том, что я считал их лучшими настройками по умолчанию (а именно: Яркость ТВ: Ярче и Режим изображения: Темный Dolby Vision для TCL), и большинство этих различий можно сгладить или изменить в настройках изображения. . Например, в Dolby Vision и Stranger Things (который довольно темный) TCL выглядел немного лучше с его настройкой TV Brightness на Normal или Bright вместо Brighter.

Geek Box

10% выигрыш)
Тест Результат Оценка
Яркость черного (0%) 0,0045 Хорошая
Пиковая белая яркость 9024 Хорошая 9024 903 9024 9024 9024
Ср. гамма (10-100%) 2,17 Хорошее
Ср. Ошибка оттенков серого (10-100%) 0,66 Хорошо
Ошибка темно-серого (30%) 0.14 Хорошо
Ярко-серая ошибка (80%) 0,43 Хорошо
Сред. ошибка проверки цвета 1,21 Хорошо
Сред. ошибка развертки насыщения 1,12 Хорошо
Сред. ошибка цвета 0,98 Хорошо
Красная ошибка 0,46 Хорошо
Зеленая ошибка 1.54 Хорошо
Синяя ошибка 2,68 Хорошая
Голубая ошибка 0,49 Хорошая
Ошибка пурпурного цвета 0,59 Желтый Хорошо
1080p / 24 каденса (IAL) Успешно Хорошее
Разрешение движения (макс.) 1200 Хорошее
Разрешение движения (dejudder выкл.)
Входная задержка (игровой режим) 11.03 Хорошее



HDR10

Яркость черного цвета (903 0242)
881 Среднее
Гамма% UHDA / P3 (CIE 1976) 97,39 Хорошее
Сред. ошибка проверки цвета 4.60 Среднее значение
Входная задержка (игровой режим, 4K HDR) 11,00 Хорошо

Исправление: Первоначально в этом обзоре говорилось, что в серии 6 2019 года отсутствует функция автоматического игрового режима . На самом деле у него есть автоматический игровой режим.

Обзор — RF-напыленные пленки Ga2O3

Ga 2 O 3 , Sn Kudou et al. 111 XRD, SEM Ar / O 2 = 9/1 РТ 600 ° С, 900 ° С • Легирование Sn приводит к фазовому превращению β в γ
• Отжиг с улучшенной кристалличностью пленки
Ga 2 O 3, Вт Rubio et al. 7 XRD, SEM, UV-VIS спектрофотометр Ar, O 2 500 ° С Ga 2 O 3 -100Вт, W- от 50 до 100Вт • Включение W уменьшает запрещенную зону β-Ga 2 O 3 при более высокой мощности распыления.
Ga 2 O 3, Вт Rubio et al. 87 XPS, RBS, XRD, AFM, SEM Ar, O 2 500 ° С 900 ° С Ga 2 O 3 -100 Вт, W- 0 до 100 Вт • Множественные валентные состояния W в пленках Ga 2 O 3 вызывают аморфизацию
Ga 2 O 3 Li et al. 84 XRD, SEM, PL Ar, O 2 РТ 750 ° С 160-200 Вт • Пленки показали улучшенную кристалличность, увеличенный размер зерна, большую толщину при увеличении мощности распыления.
• Край поглощения смещается в сторону меньшей энергии при более высокой мощности распыления.
Ga 2 O 3 Kumar et al. 82 Спектрофотометр XRD, SEM, EDS, RBS, UV-VIS Ar 25–800 ° C 100 Вт • Пленки, осажденные при комнатной температуре, имеют избыток кислорода по сравнению со стехиометрическими пленками, осажденными при 300 ° C или выше.
• Ширина запрещенной зоны пленки увеличена с 4,66 эВ при комнатной температуре до 5,17 эВ при 800 ° C.
Ga 2 O 3 Li et al. 100 XRD, XPS, УФ-видимый спектрофотометр, Ar 750 ° С 80 Вт • Легирование Pr в β-Ga 2 O 3 уменьшило средний размер зерна с 26 до 19 нм.
PL • Ширина запрещенной зоны Ga 2 O 3 : Pr непрерывно уменьшается с увеличением содержания Pr.
Ga 2 O 3, Nb 2 O 5 Zhang et al. 86 XRD, спектрофотометр UV-VIS, SEM Ar РТ 1000 ° С Ga 2 O 3 — 80 Вт, Nb 2 O 5 — 80 Вт • Легирование Nb увеличило постоянные решетки β-Ga 2 O 3, улучшило кристалличность, уменьшило ширину запрещенной зоны.
Ga 2 O 3 Isai et al. 112 XRD Ar / O 2 = 5/1 200 ° С 500–1200 ° C 50 Вт • Ga 2 O 3 пленки демонстрировали стабильные свойства чувствительности к кислороду с временем отклика 30 с и временем восстановления 154 с.
Ga 2 O 3, GaN Castillo et al. 110 XPS, XRD Ar / N 2 = 1/3 50 Вт • Доказано, что высокочастотное распыление является лучшим методом для нанесения тонких пленок Ga 2 O 3 по сравнению с термическим окислением GaN
Ga 2 O 3 Takakura et al. 102 XRD, SEM Ar, O 2 РТ 400–900 ° C • Ширина запрещенной зоны нелегированного β-Ga 2 O 3 изменена с 4.От 9 до 5,2 эВ после добавления примеси Si или Ge в пленку.
Ga 2 O 3 Zhang et al. 113 XRD, SEM, флуоресценция Ar / O 2 = 1/1 РТ 800 ° С • Легирование медью ухудшает кристаллическое качество пленок β-Ga 2 O 3 .
спектрометр • Коэффициент пропускания и ширина запрещенной зоны уменьшаются для легированного медью β-Ga 2 O 3 после отжига.
Ga 2 O 3, Ti Battu et al. 97 XRD, SEM, наноиндентирование Ar, O 2 500 ° С Ga 2 O 3 — 100 Вт, • Содержание Ti ≤2% в β-Ga 2 O 3 сохраняет кристаллическое качество пленки и.
Ti — 0–100 Вт • β-Ga 2 O 3 с Ti ≤2% показал улучшенную твердость с 25 до 30 ГПа и модуль упругости с 280 до 310 ГПа.
Ga 2 O 3, Mo Battu et al. 98 GIXRD, SEM, XPS, Ar, O 2 500 ° С Ga 2 O 3 — 100 Вт, Мо — 0–100 Вт • Введение аморфизации, вызванной Mo, в β-Ga 2 O 3 с увеличением содержания Mo.
• Сила адгезии пленок повышается до 3900 мкН с увеличением содержания Мо.
• Твердость пленок β-Ga 2 O 3 увеличивается с 25 до 36 ГПа с введением Мо, тогда как модуль упругости уменьшается.
Ga 2 O 3 Sun et al. 114 Спектрофотометр XRD, XPS, AFM, PL, UV-VIS Ar, N 2 500 ° С 90 Вт • Кристалличность Ga 2 O 3 улучшилась с введением N, тогда как ширина запрещенной зоны уменьшилась.
Ga 2 O 3 Battu et al. 96 GIXRD, SEM, наноиндентирование Ar, O 2 RT — 700 ° C 100 Вт • Ga 2 O 3 , осажденный между RT-400 ° C, имел аморфную природу, а пленки, осажденные при температуре выше 500 ° C, имели нанокристаллическую природу.
• При повышении температуры подложки от RT-700 ° C твердость увеличивается с 17 до 27 ГПа, а модуль упругости — с 250 до 290 ГПа.
Ga 2 O 3 Sun et al. 89 Спектрофотометр XRD, XPS, AFM, UV-VIS Ar, N 2 500 ° С 800 ° С 90 Вт • Пленки Ga с включением азота 2 O 3 показали улучшенную кристалличность и увеличенный коэффициент пропускания до 85% в видимом диапазоне.
Ga 2 O 3 Li et al. 78 SEM, XRD Ar 500 ° С 700–1100 ° C 80–140 Вт • Был изготовлен фотодетектор MSM DUV, который продемонстрировал отличные характеристики фотодетектирования с высокой квантовой эффективностью 1265% и малым временем отклика 0.26с.
Ga 2 O 3 Takeuchi et al. 115 Спектрофотометр XRD, XPS, SEM, UV-VIS Ar, O 2 RT — 600 ° C 100 Вт • Спектры РФЭС были проанализированы для изучения основных уровней и валентных зон пленок Ga 2 O 3 на подложках MgO.
Ga 2 O 3 Кан 116 Спектрофотометр XRD, SEM, AFM, UV-VIS Ar 20sccm 645 ° С 100 Вт • Гетероэпитаксиальный рост многодоменных Ga 2 O 3 тонких пленок, нанесенных методом высокочастотного распыления, были успешно исследованы, в которых сосуществовали фазы α-Ga 2 O 3 и β-Ga 2 O 3 на сапфировых подложках.
Ga 2 O 3, Al Wang et al. 101 XPS, AFM, SIMS, спектры пропускания, полупроводниковый анализатор Ar, O 2 RT-700 ° C 900 ° С Ga 2 O 3 — 100 Вт, Al — DC 0–70 Вт • Совместно нанесенные пленки Al Ga 2 O 3 демонстрируют кристаллическую структуру до мощности постоянного тока 50 Вт, а затем демонстрируют аморфную структуру при дальнейшем увеличении мощности постоянного тока до 70 Вт.
• Фотоприемник MSM с пленкой из отожженного алюминия Ga 2 O 3 поддерживает высокий фототок 5,7×10 −9 A и коэффициент включения / выключения 1,5×10 4 .
Ga 2 O 3 Рамана 117 RBS, XPS, GIXRD, УФ-видимая спектрофотометрия, Ar, O 2 RT-800 ° C 100 Вт • Пленки, осажденные ниже пиков XRD, идентифицируются только на образцах, осажденных при температуре выше 500 ° C
Эллипсометрия, наноиндентирование • Энергия запрещенной зоны варьируется от 4.От 66 до 5,17 в зависимости от используемой температуры подложки
• Отношение O / Ga оказалось близким к стехиометрии на образцах, осажденных при температуре 300–800 ° C
Ga 2 O 3 Ramana et al. 104 XPS, АСМ, эллипсометрия, 4-точечный анализатор Ван дер Пау Ar RT-600 ° C 100 Вт • Было отмечено уменьшение удельного электрического сопротивления с увеличением температуры подложки (из-за кристаллизации при более высоких температурах подложки)
• Показатель преломления увеличивается с увеличением температуры подложки
• Размер зерен увеличивается с увеличением температуры подложки
Ga 2 O 3 и Ti Manandhar et al. 85 GIXRD, УФ-видимая спектрофотометрия Ar, O 2 500 ° С Ga 2 O 3 — 100 Вт, Ti — 0–100 Вт • Однофазный β-Ga 2 O 3 идентифицирован только на пленках с низкими концентрациями легирования Ti, до 1,5%
• Содержание легирования Ti выше 1.5% привело к составной фазе Ga 2 O 3 -TiO 2
• Энергия запрещенной зоны уменьшается с увеличением концентрации Ti
Ga 2 O 3 и Nb 2 O 5 таблетки Zhang et al. 90 EDS, XRD, УФ-видимая спектрофотометрия, SEM, AFM, PL Ar 1000 ° C в O 2 , N 2 и Ar соответственно 80 Вт • Кристалличность улучшена при отжиге.Наибольшее улучшение отмечено при отжиге в N 2 при комнатной температуре
• Повышенная шероховатость поверхности после отжига
• Ширина запрещенной зоны увеличивается после отжига в любом из трех газов.
Ga 2 O 3 Liao et al. 99 SEM, XRD, XPS, УФ-видимая спектрофотометрия Ar — 40 куб. См O 2 — 5 куб. См 650 ° C на воздухе 150 Вт • Повышение давления распыления от 3 мТорр до 22 мТорр привело к уменьшению кислородных вакансий
• Наблюдалось изменение ширины запрещенной зоны при изменении давления распыления
Ga 2 O 3 Aida et al. 118 XRD, SPM, спектрофотометрия Ar РТ 900 ° C, дюйм O 2 • Результаты XRD показали, что кристаллическое качество улучшилось после отжига
• Увеличенный размер зерна после отжига
Ga 2 O 3 Sun et al. 119 XRD, XPS, AFM и УФ-видимая спектрофотометрия Ar, N 2 500 ° С 90 Вт • Увеличение толщины пленки привело к увеличению кристалличности включенного N Ga 2 O 3 тонких пленок
• Исследования пропускания всех образцов разной толщины показали оптическое пропускание более 80% в видимой области
Полосы Nd 2 O 3 на Ga 2 O 3 мишень Wu et al. 120 XRD, XPS, УФ-видимая спектрофотометрия, PL Ar 750 ° С 80 Вт • Ширина запрещенной зоны уменьшилась с 4,93 эВ для собственного β-Ga 2 O 3 до 4,61 эВ для Ga, легированного 1,6% неодима 2 O 3 тонких пленок
Ga 2 O 3 Dong et al. 83 XRD, Раман, AFM, XPS, PL Ar, O 2 РТ 800 ° C, 900 ° C, 1000 ° C в N 2 60 Вт • Наивысшее качество кристаллизации наблюдали на образцах, осажденных с 1% кислорода в камере для выращивания и отожженных при 1000 ° C
• Наивысшее значение оптической ширины запрещенной зоны 4.87 эВ была отмечена пленка, осажденная с 1% кислорода в камере для выращивания и отожженная при 1000 ° C
• Пленки, выращенные с использованием 1% кислорода в камере для выращивания и отожженные при 1000 ° C, показали самые низкие кислородные вакансии
Кусочки Si на Ga 2 O 3 Takakura et al. 52 XRD, SEM, спектрофотометрия Ar, O 2 РТ 600 ° C в N 2 • Ширина запрещенной зоны оптической энергии демонстрирует тенденцию к увеличению с увеличением содержания легирующего кремния в тонкой пленке
• Пленка с самым высоким содержанием легирования Si имела самую высокую ширину запрещенной зоны, равную 6.1 эВ
Ga 2 O 3 Marie et al. 88 XPD, ТЕМ, эллипсометрия Ar 100–600 ° C 900 ° C, 1000 ° C в N 2 • Показатель преломления пленки оставался почти постоянным с увеличением температуры подложки
• Было отмечено, что скорость осаждения снижается с увеличением температуры подложки
• Листовое сопротивление пленок снижается с увеличением температуры подложки
Ga 2 O 3 Акадзава 121 XRD, GIXRD Ar, O 2 , H 2 O РТ 60 Вт • Различные кристаллические фазы Ga 2 O 3 были получены путем изменения подложек и химически активного газа.
• β-Ga 2 O 3 был получен на сапфировой подложке при 300 ° C, тогда как на подложке Si β-фаза выращивалась при 600 ° C под воздействием газа O 2 .

Нацеливание на PI3K при раке: механизмы и достижения в клинических испытаниях | Молекулярный рак

  • 1.

    Катсо Р., Оккенхауг К., Ахмади К., Уайт С., Тиммс Дж., Уотерфилд, доктор медицины.Клеточная функция фосфоинозитид-3-киназ: значение для развития, гомеостаза и рака. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001; 17: 615–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Энгельман Дж. А., Ло Дж., Кэнтли Л.К. Эволюция фосфатидилинозитол-3-киназ как регуляторов роста и метаболизма. Nat Rev Genet. 2006; 7: 606–19.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Martini M, De Santis MC, Braccini L, Gulluni F, Hirsch E. Путь передачи сигналов PI3K / AKT и рак: обновленный обзор. Ann Med. 2014; 46: 372–83.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Клингенберг М., Мацуда А., Дидерикс С., Патель Т. Некодирующая РНК при гепатоцеллюлярной карциноме: механизмы, биомаркеры и терапевтические мишени. J Hepatol. 2017; 67: 603–18.

  • 5.

    Benetatos L, Voulgaris E, Vartholomatos G.Перекрестная связь между длинными некодирующими РНК и PI3K при раке. Med Oncol. 2017; 34: 39.

  • 6.

    Донг П., Конно И., Ватари Х., Хосака М., Ногучи М., Сакураги Н. Влияние передачи сигналов PI3K / AKT, опосредованной микроРНК, на эпителиально-мезенхимальный переход и стволовость рака при раке эндометрия. J Transl Med. 2014; 12: 231.

  • 7.

    Asati V, Mahapatra DK, Bharti SK. Ингибиторы сигнальных путей PI3K / Akt / mTOR и Ras / Raf / MEK / ERK как противораковые агенты: структурные и фармакологические перспективы.Eur J Med Chem. 2016; 109: 314–41.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Hennessy BT, Smith DL, Ram PT, Lu Y, Mills GB. Использование пути PI3K / AKT для открытия лекарств от рака. Nat Rev Drug Discov. 2005; 4: 988–1004.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Маркхэм А. Иделалисиб: первое глобальное одобрение. Наркотики. 2014; 74: 1701–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Донахью Т.Р., Тран Л.М., Хилл Р., Ли Й., Ковочич А., Кальвопина Дж. Х., Патель С. Г., Ву Н., Хиндоян А., Фаррелл Дж. Дж. И др. Основанное на интегративном выживании молекулярное профилирование рака поджелудочной железы человека. Clin Cancer Res. 2012; 18: 1352–63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    юаней TL, Cantley LC.Изменения пути PI3K при раке: вариации на тему. Онкоген. 2008. 27: 5497–510.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Пакольд М.Э., Шуйре С., Перишич О., Лара-Гонсалес С., Дэвис С.Т., Уокер Е.Х., Хокинс П.Т., Стивенс Л., Экклстон Дж.Ф., Уильямс Р.Л. Кристаллическая структура и функциональный анализ связывания Ras с его эффекторной фосфоинозитид-3-киназой гамма. Клетка. 2000; 103: 931–43.

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Guo H, German P, Bai S, Barnes S, Guo W, Qi X, Lou H, Liang J, Jonasch E, Mills GB, Ding Z. Путь PI3K / AKT и почечно-клеточная карцинома. J Genet Genomics. 2015; 42: 343–53.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Manning BD, Cantley LC. Сигнализация AKT / PKB: навигация вниз по течению. Клетка. 2007; 129: 1261–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Dillon RL, Белый DE, Muller WJ. Сигнальная сеть фосфатидилинозитол-3-киназы: последствия для рака груди человека. Онкоген. 2007; 26: 1338–45.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Азиз С.А., Дэвис М., Пик Э, Зито К., Джилавяну Л., Кэмп Р.Л., Римм Д.Л., Клугер Ю., Клюгер Х.М. Фосфатидилинозитол-3-киназа как терапевтическая мишень при меланоме. Clin Cancer Res. 2009. 15: 3029–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 17.

    Stemke-Hale K, Gonzalez-Angulo AM, Lluch A, Neve RM, Kuo WL, Davies M, Carey M, Hu Z, Guan Y, Sahin A и др. Интегративный геномный и протеомный анализ мутаций PIK3CA, PTEN и AKT при раке груди. Cancer Res. 2008; 68: 6084–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Чжоу Б.П., Ху М.К., Миллер С.А., Ю З., Ся В., Линь С.Ю., Хунг М.С. HER-2 / neu блокирует апоптоз, вызванный фактором некроза опухоли, посредством пути Akt / NF-kappaB.J Biol Chem. 2000. 275: 8027–31.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Стамболик В., Сузуки А, де ла Помпа Дж. Л., Братья Дж. М., Мирцос С., Сасаки Т., Руланд Дж., Пеннингер Дж. М., Сидеровски Д. П., Мак Т.В. Отрицательная регуляция PKB / Akt-зависимой выживаемости клеток опухолевым супрессором PTEN. Клетка. 1998. 95: 29–39.

    CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Папа А., Ван Л., Бонора М., Салмена Л., Сонг М.С., Хоббс Р.М., Лунарди А., Вебстер К., Нг К., Ньютон Р.Х. и др. Связанные с раком мутанты PTEN действуют доминантно-негативным образом, подавляя функцию белка PTEN. Клетка. 2014; 157: 595–610.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Ли Дж., Йен С., Лиав Д., Подсыпанина К., Бозе С., Ван С.И., Пук Дж., Милиарезис С., Роджерс Л., МакКомби Р. и др. PTEN, предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший при раке мозга, груди и простаты человека.Наука. 1997; 275: 1943-7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 22.

    Лиав Д., Марш Ди-джей, Ли Дж., Дахия П.Л., Ван С.И., Чжэн З., Бозе С., Колл К.М., Цоу ХК, Пикок М. и др. Мутации в зародышевой линии гена PTEN при болезни Каудена, наследственном синдроме рака груди и щитовидной железы. Нат Жене. 1997; 16: 64–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23.

    Chen CY, Chen J, He L, Стайлз BL. PTEN: опухолевый супрессор и метаболический регулятор. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2018; 9: 338.

    Артикул Google ученый

  • 24.

    Карраседо А, Алимонти А, Пандольфи П.П. Уровень PTEN в подавлении опухоли: насколько мало? Cancer Res. 2011; 71: 629–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Haddadi N, Lin Y, Travis G, Simpson AM, Nassif NT, McGowan EM. PTEN / PTENP1: «Регулирование регулятора RTK-зависимой передачи сигналов PI3K / Akt», новые мишени для лечения рака. Молочный рак. 2018; 17:37.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 26.

    Сэмюэлс Й., Ван З., Барделли А., Силлиман Н., Птак Дж., Сабо С., Ян Х., Газдар А., Пауэлл С. М., Риггинс Г. Дж. И др. Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека.Наука. 2004; 304: 554.

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Левин Д.А., Богомольный Ф., Йи С.Дж., Лэш А., Баракат Р.Р., Борген П.И., Бойд Дж. Частая мутация гена PIK3CA при раке яичников и молочной железы. Clin Cancer Res. 2005; 11: 2875–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Ли Дж. У., Сунг Й., Ким СИ, Ли Х. В., Пак В. С., Нам СВ, Ким С.Х., Ли Дж.Й., Ю Нью-Джерси, Ли Ш.Ген PIK3CA часто мутирует при карциномах молочной железы и гепатоцеллюлярных карциномах. Онкоген. 2005; 24: 1477–80.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Ма YY, Wei SJ, Lin YC, Lung JC, Chang TC, Whang-Peng J, Liu JM, Yang DM, Yang WK, Shen CY. PIK3CA как онкоген при раке шейки матки. Онкоген. 2000; 19: 2739–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Xiang L, Jiang W, Li J, Shen X, Yang W, Yang G, Wu X, Yang H. Анализ мутации PIK3CA у китайских пациентов с хирургически удаленным раком шейки матки. Научный доклад 2015; 5: 14035.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Трискотт Дж., Рубин МА. Prostate Power Play: ускоряет ли Pik3ca прогрессирование Птен-дефицитного рака? Рак Discov. 2018; 8: 682–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Икеноуэ Т, Канаи Ф, Хикиба Й, Обата Т, Танака Й, Имамура Дж, Охта М, Джазаг А, Гуленг Б., Татейши К. и др. Функциональный анализ мутаций гена PIK3CA при колоректальном раке человека. Cancer Res. 2005; 65: 4562–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Jiang W, He T, Liu S, Zheng Y, Xiang L, Pei X, Wang Z, Yang H. Мутации PIK3CA E542K и E545K способствуют гликолизу и пролиферации за счет индукции передачи сигналов бета-катенин / SIRT3 путь в рак шейки матки.J Hematol Oncol. 2018; 11: 139.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Кан С., Бадер АГ, Фогт ПК. Мутации фосфатидилинозитол-3-киназы, выявленные при раке человека, являются онкогенными. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 802–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35.

    Чжао Л., Фогт ПК. Мутации спирального и киназного домена в p110alpha фосфатидилинозитол-3-киназы вызывают усиление функции по разным механизмам.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 2652–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 36.

    Croessmann S, Sheehan JH, Lee KM, Sliwoski G, He J, Nagy R, Riddle D, Mayer IA, Balko JM, Lanman R, et al. Делеции домена C2 PIK3CA гиперактивируют фосфоинозитид-3-киназу (PI3K), вызывают зависимость от онкогенов и чрезвычайно чувствительны к ингибиторам PI3Kalpha. Clin Cancer Res. 2018; 24: 1426–35.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Лю П., Ченг Х, Сантьяго С., Редер М., Чжан Ф., Изабелла А., Ян Дж., Семаан Д. Д., Чен С., Фокс Е. А. и др. Онкогенные опухоли молочной железы, управляемые PIK3CA, часто рецидивируют через механизмы, зависимые от пути PI3K и независимые от пути PI3K. Nat Med. 2011; 17: 1116–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Yuan W, Stawiski E, Janakiraman V, Chan E, Durinck S, Edgar KA, Kljavin NM, Rivers CS, Gnad F, Roose-Girma M, et al.Условная активация Pik3ca (h2047R) на мышиной модели с нокаутом способствует онкогенезу молочной железы и возникновению мутаций. Онкоген. 2013; 32: 318–26.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Кинросс К.М., Монтгомери К.Г., Кляйншмидт М., Уоринг П., Иветак И., Тику А., Саад М., Харе Л., Рох В., Мантамадиотис Т. и др. Активирующей мутации Pik3ca в сочетании с потерей Pten достаточно для инициирования онкогенеза яичников у мышей.J Clin Invest. 2012; 122: 553–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Aoki M, Schetter C, Himly M, Batista O, Chang HW, Vogt PK. Каталитическая субъединица фосфоинозитид-3-киназы: требования к онкогенности. J Biol Chem. 2000; 275: 6267–75.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Czauderna F, Fechtner M, Aygun H, Arnold W, Klippel A, Giese K, Kaufmann J.Функциональные исследования сигнального пути PI (3) -киназы с использованием синтетической и экспрессированной миРНК. Nucleic Acids Res. 2003. 31: 670–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Hill KM, Kalifa S, Das JR, Bhatti T, Gay M, Williams D, Taliferro-Smith L, De Marzo AM. Роль PI 3-киназы p110beta в AKT, выживании и пролиферации клеток рака простаты человека. Простата. 2010. 70: 755–64.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Дбоук Х.А., Халил Б.Д., Ву Х., Шиманец А, Нюрнберг Б., Бэкер Дж. М.. Характеристика ассоциированной с опухолью активирующей мутации p110beta PI 3-киназы. PLoS One. 2013; 8: e63833.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Дбоук Х.А., Вадас О., Шиманец А., Берк Дж. Э., Саламон Р.С., Халил Б.Д., Барретт М.О., Уолдо Г.Л., Сюрв С., Сюэ С. и др.Опосредованная рецептором G-белка активация p110beta с помощью Gbetagamma необходима для клеточной трансформации и инвазивности. Sci Signal. 2012; 5: ra89.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 45.

    Кан З., Джайсвал Б.С., Стинсон Дж., Джанакираман В., Бхатт Д., Стерн Х.М., Юэ П., Хаверти П.М., Бургон Р., Чжэн Дж. И др. Разнообразные паттерны соматических мутаций и изменения путей при раке человека. Природа.2010; 466: 869–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Pazarentzos E, Giannikopoulos P, Hrustanovic G, St John J, Olivas VR, Gubens MA, Balassanian R, Weissman J, Polkinghorn W., Bivona TG. Онкогенная активация изоформы PI3-киназы p110beta посредством мутации опухолевого домена киназы PIK3Cbeta (D1067V). Онкоген. 2016; 35: 1198–205.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Ким Э., Илич Н., Шреста Й., Зоу Л., Камбуров А., Чжу С., Ян Х, Лубонджа Р., Тран Н., Нгуен С. и др. Систематический функциональный опрос редких вариантов рака выявляет онкогенные аллели. Рак Discov. 2016; 6: 714–26.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Fung-Leung WP. Дельта фосфоинозитид-3-киназы (PI3Kdelta) в передаче сигналов и функции лейкоцитов. Сотовый сигнал. 2011; 23: 603–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Оккенхауг К. Передача сигналов семейством фосфоинозитид-3-киназ в иммунных клетках. Анну Рев Иммунол. 2013; 31: 675–704.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Compagno M, Wang Q, Pighi C, Cheong TC, Meng FL, Poggio T, Yeap LS, Karaca E, Blasco RB, Langellotto F, et al. Дельта-блокада фосфатидилинозитол-3-киназы увеличивает нестабильность генома в В-клетках. Природа. 2017; 542: 489–93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Лукас С.Л., Чандра А., Недженцев С., Кондлифф А.М., Оккенхауг К. PI3Kdelta и первичные иммунодефициты. Nat Rev Immunol. 2016; 16: 702–14.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Sujobert P, Bardet V, Cornillet-Lefebvre P, Hayflick JS, Prie N, Verdier F, Vanhaesebroeck B., Muller O, Pesce F, Ifrah N, et al. Важная роль изоформы p110delta в активации фосфоинозитид-3-киназы и пролиферации клеток при остром миелоидном лейкозе.Кровь. 2005; 106: 1063–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Zhang J, Grubor V, Love CL, Banerjee A, Richards KL, Mieczkowski PA, Dunphy C, Choi W, Au WY, Srivastava G, et al. Генетическая гетерогенность диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 1398–403.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Сойер С., Стердж Дж., Беннетт Д.К., О’Хара М.Дж., Аллен В.Е., Бэйн Дж., Джонс Г.Е., Ванхасебрук Б. Регулирование хемотаксиса клеток рака молочной железы с помощью фосфоинозитид-3-киназы p110delta. Cancer Res. 2003. 63: 1667–75.

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Канеда М.М., Мессер К.С., Ралаинирина Н., Ли Х., Лем С.Дж., Горжестани С., Ву Г., Нгуен А.В., Фигейредо С.К., Фуберт П. и др. PI3Kgamma — это молекулярный переключатель, который контролирует подавление иммунитета.Природа. 2016; 539: 437–42.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 56.

    Hawkins PT, Stephens LR. Передача сигналов PI3K при воспалении. Biochim Biophys Acta. 1851; 2015: 882–97.

    Google ученый

  • 57.

    Стокманн С., Доеденс А., Вайдеманн А., Чжан Н., Такеда Н., Гринберг Д.И., Череш Д.А., Джонсон Р.С. Делеция фактора роста эндотелия сосудов в миелоидных клетках ускоряет онкогенез.Природа. 2008; 456: 814–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Bauer TM, Patel MR, Infante JR. Нацеливание на киназу PI3 при раке. Pharmacol Ther. 2015; 146: 53–60.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 59.

    Андреопулу Э. Путь передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR: значение в лечении рака груди.Текущие отчеты о раке груди. 2011; 3: 63–74.

    CAS Статья Google ученый

  • 60.

    Shen S, Liu H, Wang Y, Wang J, Ni X, Ai Z, Pan H, Liu H, Shao Y. Длинная некодирующая РНК CRNDE способствует канцерогенезу рака желчного пузыря и является каркасом DMBT1 и Комплексы C-IAP1 для активации пути PI3K-AKT. Oncotarget. 2016; 7: 72833–44.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Лю ХХ, Сюн Х.П., Хуан Дж.С., Ци К., Сюй ДжДж. Высокоэкспрессированная длинная некодирующая РНК CRNDE способствует пролиферации клеток посредством передачи сигналов PI3K / AKT в немелкоклеточной карциноме легкого. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2017; 44: 895–902.

  • 62.

    Ellis BC, Graham LD, Molloy PL. CRNDE, длинная некодирующая РНК, отвечающая на передачу сигналов инсулина / IGF, регулирует гены, участвующие в центральном метаболизме. Biochim Biophys Acta. 1843; 2014: 372–86.

    Google ученый

  • 63.

    Du DX, Lian DB, Amin BH, Yan W. Длинная некодирующая РНК CRNDE представляет собой новый опухолевый промотор, модулирующий сигнальные пути PI3K / AKT при раке желудка человека. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017; 21: 5392–98.

  • 64.

    Yang HY, Huang CP, Cao MM, Wang YF, Liu Y. Длинная некодирующая РНК CRNDE может быть связана с плохим прогнозом, способствуя пролиферации и ингибируя апоптоз клеток рака шейки матки посредством нацеливания на PI3K / AKT. Новообразования. 2018; 65: 872–80.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Tang Q, Zheng X, Zhang J. Длинная некодирующая РНК CRNDE способствует пролиферации клеток гептаоцеллюлярной карциномы, регулируя передачу сигналов PI3K / Akt / бета-катенин. Biomed Pharmacother. 2018; 103: 1187–93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 66.

    Ван И, Конг Д. LncRNA GAS5 подавляет рост и метастазирование клеток остеосаркомы с помощью губки MiR-203a. Cell Physiol Biochem. 2018; 45: 844–55.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Wang G, Sun J, Zhao H, Li H. Длинная некодирующая РНК (lncRNA), специфическая для остановки роста 5 (GAS5) подавляет пролиферацию и миграцию клеток плоскоклеточной карциномы пищевода путем инактивации фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / AKT / Mamalian Мишень сигнального пути рапамицина (mTOR). Med Sci Monit. 2018; 24: 7689–96.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Ли С., Чжоу Дж., Ван З., Ван П, Гао Х, Ван Ю.Длинная некодирующая РНК GAS5 подавляет тройное отрицательное прогрессирование рака молочной железы посредством ингибирования пролиферации и инвазии путем конкурентного связывания miR-196a-5p. Biomed Pharmacother. 2018; 104: 451–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Юань С., Ву И, Ван И, Чен Дж, Чу Л. Онколитический аденовирус, экспрессирующий SNORD44 и GAS5, проявляет противоопухолевый эффект в клетках колоректального рака. Hum Gene Ther. 2017; 28: 690–700.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Renganathan A, Kresoja-Rakic ​​J, Echeverry N, Ziltener G, Vrugt B., Opitz I, Stahel RA, Felley-Bosco E. Длинная некодирующая РНК GAS5 при злокачественной мезотелиоме плевры. Молочный рак. 2014; 13: 119.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 71.

    Pickard MR, Williams GT. Регулирование апоптоза длинной некодирующей РНК GAS5 в клетках рака груди: значение для химиотерапии.Лечение рака груди Res. 2014; 145: 359–70.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Якуб-Усман К., Пикард М.Р., Уильямс Г.Т. Взаимная регуляция уровней днРНК GAS5 и действия ингибитора mTOR в клетках рака простаты. Простата. 2015; 75: 693–705.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Азиз С.А., Джилавяну Л.Б., Зито С., Кэмп Р.Л., Римм Д.Л., Конрад П., Клюгер Х.М.Вертикальное нацеливание пути фосфатидилинозитол-3 киназы как стратегия лечения меланомы. Clin Cancer Res. 2010; 16: 6029–39.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Калеро Р., Морчон Е., Мартинес-Аргудо И., Серрано Р. Синергетический противоопухолевый эффект 17AAG с ингибитором PI3K / mTOR NVP-BEZ235 на меланоме человека. Cancer Lett. 2017; 406: 1–11.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Мароне Р., Эрхарт Д., Мертц А.С., Бонакер Т., Шнелл С., Чмильянович В., Штауфер Ф., Гарсия-Эчеверрия С., Гизе Б., Майра С.М., Виманн М.П. Нацеливание на меланому с помощью двойной фосфоинозитид-3-киназы / млекопитающих, мишень ингибиторов рапамицина. Mol Cancer Res. 2009; 7: 601–13.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Wang Y, Yu Q, He X, Romigh T., Altemus J, Eng C. Активация AR повышает чувствительность карцином груди к терапевтическому эффекту NVP-BEZ235, опосредованному активизацией PTEN и KLLN.Mol Cancer Ther. 2014; 13: 517–27.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Brachmann SM, Hofmann I, Schnell C, Fritsch C, Wee S, Lane H, Wang S, Garcia-Echeverria C, Maira SM. Специфическая индукция апоптоза двойным ингибитором PI3K / mTor NVP-BEZ235 в клетках рака молочной железы, амплифицированных HER2, и мутантных PIK3CA. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 22299–304.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Martinelli E, Troiani T, D’Aiuto E, Morgillo F, Vitagliano D, Capasso A, Costantino S, Ciuffreda LP, Merolla F, Vecchione L и др. Противоопухолевая активность пимасертиба, селективного ингибитора MEK 1/2, в комбинации с ингибиторами PI3K / mTOR или с многоцелевыми ингибиторами киназ в клетках легкого и колоректального рака человека, устойчивых к пимасертибу. Int J Cancer. 2013; 133: 2089–101.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Ян X, Ниу Б., Ван Л., Чен М., Кан X, Ван Л., Джи И, Чжун Дж. Ингибирование аутофагии усиливает апоптоз колоректального рака, индуцированный двойной фосфатидилинозитол-3-киназой / мишенью для млекопитающих ингибитора рапамицина NVP-BEZ235. Oncol Lett. 2016; 12: 102–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 80.

    Kudoh A, Oishi T, Itamochi H, Sato S, Naniwa J, Sato S, Shimada M, Kigawa J, Harada T. Двойное ингибирование фосфатидилинозитол-3′-киназы и рапамицина-мишени млекопитающих с использованием NVP-BEZ235 как новый терапевтический подход к лечению муцинозной аденокарциномы яичника.Int J Gynecol Cancer. 2014; 24: 444–53.

    PubMed Статья Google ученый

  • 81.

    Herrera VA, Zeindl-Eberhart E, Jung A, Huber RM, Bergner A. Двойной ингибитор PI3K / mTOR BEZ235 эффективен в клеточных линиях рака легких. Anticancer Res. 2011; 31: 849–54.

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Bhende PM, Park SI, Lim MS, Dittmer DP, Damania B. Двойной ингибитор PI3K / mTOR, NVP-BEZ235, эффективен против фолликулярной лимфомы.Лейкемия. 2010; 24: 1781–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 83.

    Чо Д.К., Коэн М.Б., Панка Д.Д., Коллинз М., Гебремайкл М., Аткинс МБ, Синьоретти С., Майер Дж. У. Эффективность нового двойного ингибитора PI3-киназы / mTOR NVP-BEZ235 по сравнению с рапамицином при почечно-клеточной карциноме. Clin Cancer Res. 2010; 16: 3628–38.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 84.

    Zhu W, Fu W, Hu L. NVP-BEZ235, двойная фосфатидилинозитол-3-киназа / мишень для млекопитающих ингибитора рапамицина, заметно усиливает радиочувствительность линии клеток рака простаты PC-3. Биотерма для рака Радиофарм. 2013; 28: 665–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Park HS, Hong SK, Oh MM, Yoon CY, Jeong SJ, Byun SS, Cheon J, Lee SE. Moon du G: синергетический противоопухолевый эффект NVP-BEZ235 и сунитиниба на устойчивые к доцетакселу клетки рака простаты человека, устойчивые к кастрации.Anticancer Res. 2014; 34: 3457–68.

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Massard C, Chi KN, Castellano D, de Bono J, Gravis G, Dirix L, Machiels JP, Mita A, Mellado B, Turri S, et al. Исследование фазы Ib по подбору дозы абиратерона ацетата плюс бупарлисиб (BKM120) или дактолизиб (BEZ235) у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты. Eur J Cancer. 2017; 76: 36–44.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 87.

    Wise-Draper TM, Moorthy G, Salkeni MA, Karim NA, Thomas HE, Mercer CA, Beg MS, O’Gara S, Olowokure O, Fathallah H, et al. Исследование фазы Ib двойного ингибитора PI3K / mTOR дактолисиба (BEZ235) в сочетании с эверолимусом у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями. Target Oncol. 2017; 12: 323–32.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 88.

    Fazio N, Buzzoni R, Baudin E, Antonuzzo L, Hubner RA, Lahner H, De Herder WW, Raderer M, Teule A, Capdevila J, et al.Исследование фазы II BEZ235 у пациентов с эверолимус-резистентными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Anticancer Res. 2016; 36: 713–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Салазар Р., Гарсия-Карбонеро Р., Либутти С.К., Хендифар А.Е., Кустодио А., Гимбо Р., Ломбард-Бохас С., Риччи С., Клумпен Х.Дж., Капдевила Дж. И др. Исследование фазы II BEZ235 по сравнению с эверолимусом у пациентов с наивными распространенными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы — мишенью для млекопитающих — ингибиторами рапамицина.Онколог. 2018; 23: 766 – e790.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Dolly SO, Wagner AJ, Bendell JC, Kindler HL, Krug LM, Seiwert TY, Zauderer MG, Lolkema MP, Apt D, Yeh RF, et al. Исследование фазы I апитолисиба (GDC-0980), двойной фосфатидилинозитол-3-киназы и млекопитающих-мишени ингибитора рапамицинкиназы у пациентов с развитыми солидными опухолями. Clin Cancer Res. 2016; 22: 2874–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 91.

    Rosen LS, Goldman J, Stewart S, Hubbard JM, Roos M, Lin W, Shankar G, Capdevila J, Freas E, Leong S. Исследование фазы 1b для оценки безопасности и фармакологии двойного ингибитора PI3K-mtor GDC- 0980 в комбинации с фторпиримидином, оксалиплатином и бевацизумабом (BEV) у пациентов с запущенными солидными опухолями. Энн Онкол. 2012; 9: ix157.

    Google ученый

  • 92.

    Паулс Т., Лакнер М.Р., Удард С., Эскудье Б., Ральф С., Браун Дж. Э., Хокинс Р. Э., Кастеллано Д., Рини Б. И., Стейлер М. Д. и др.Рандомизированное открытое испытание фазы II апитолисиба (GDC-0980), нового ингибитора PI3K / млекопитающего-мишени пути рапамицина, по сравнению с эверолимусом у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой. J Clin Oncol. 2016; 34: 1660–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 93.

    Powles T, Oudard S, Escudier BJ, Brown JE, Hawkins RE, Castellano DE, Ravaud A, Staehler MD, Rini BI, Lin W, et al. Рандомизированное исследование фазы II GDC-0980 по сравнению с эверолимусом у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой (мПКР) после терапии, направленной на VEGF (VEGF-TT).Журнал клинической онкологии, 2014; 32: 4525–25.

  • 94.

    Маккер В., Ресио Ф.О., Ма Л., Матулонис У.А., Лаухле Дж.О., Пармар Х., Гилберт Х.Н., Уэр Дж.А., Чжу Р., Лу С. и др. Многоцентровое одноранговое открытое исследование фазы 2 апитолисиба (GDC-0980) для лечения рецидивирующей или персистирующей карциномы эндометрия (исследование MAGGIE). Рак. 2016; 122: 3519–28.

  • 95.

    Розен Л., Гольдман Дж., Хаббард Дж. М., Роос М., Капдевила Дж., Мейнс Дж., Лин В., О’Киф Б., Лакнер М., Спорке Дж и др.Фаза Ib исследования перорального двойного ингибитора PI3K / mTOR GDC-0980 в комбинации с капецитабином и mFOLFOX6 + бевацизумабом у пациентов с распространенными солидными опухолями и колоректальным раком. Eur J Cancer. 2014; 6: 122–3.

    Артикул Google ученый

  • 96.

    Herzog A, Bian Y, Vander Broek R, Hall B, Coupar J, Cheng H, Sowers AL, Cook JD, Mitchell JB, Chen Z, et al. Противоопухолевая активность ингибитора PI3K / mTOR PF-046 усиливается при индукции TP53 дикого типа в ксенотрансплантатах человека и мышах с нокаутом рака головы и шеи.Clin Cancer Res. 2013; 19: 3808–19.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Юань Дж., Мехта П.П., Инь М.Дж., Сунь С., Цзоу А., Чен Дж., Рафиди К., Фэн З., Никель Дж., Энгебретсен Дж. И др. PF-046, мощный и селективный пероральный ингибитор киназ PI3K и mTOR с противоопухолевой активностью. Mol Cancer Ther. 2011; 10: 2189–99.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 98.

    Soares HP, Xu Q, Young SH, Sinnet-Smith J, Rozengurt E. Двойные ингибиторы PI3K / mTOR вызывают быструю сверхактивацию пути MEK / ERK в клетках рака поджелудочной железы человека посредством подавления mTORC2. Поджелудочная железа. 2015; 44 (8): 1416.

    Google ученый

  • 99.

    Freitag H, Christen F, Lewens F, Grass I, Briest F, Iwaszkiewicz S., Siegmund B, Grabowski P. Ингибирование каталитического сайта mTOR с помощью PKI-587 является многообещающим терапевтическим вариантом для лечения гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли.Нейроэндокринол. 2017; 105: 90–104.

    CAS Статья Google ученый

  • 100.

    Шапиро Г.И., Белл-МакГуинн К.М., Молина Дж. Р., Бенделл Дж., Спайсер Дж., Квак Э. Л., Пандия С. С., Миллхэм Р., Борзилло Дж., Пирс К. Дж. И др. Первое исследование на людях PF-05212384 (PKI-587), маломолекулярного, внутривенного, двойного ингибитора PI3K и mTOR у пациентов с запущенным раком. Clin Cancer Res. 2015; 21: 1888–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Бриттен С.Д., Аджей А.А., Миллхэм Р., Хоук Б.Э., Борзилло Г., Пирс К., Вайнберг З.А., ЛоРуссо П.М. Фаза I исследования PF-046, низкомолекулярного перорального двойного ингибитора PI3K и mTOR, у пациентов с распространенным раком. Инвестируйте в новые лекарства. 2014; 32: 510–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 102.

    Wainberg ZA, Alsina M, Soares HP, Brana I, Britten CD, Del Conte G, Ezeh P, Houk B, Kern KA, Leong S, et al. Многофункциональное исследование фазы I ингибиторов PI3K / mTOR PF-046 и гедатолисиба (PF-05212384) плюс иринотекан или ингибитор MEK PD-0325901 при запущенном раке.Target Oncol. 2017; 12: 775–85.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Дель Кампо Дж. М., Биррер М., Дэвис К., Фудзивара К., Голлеркери А., Гор М., Хоук Б., Лау С., Поведа А., Гонсалес-Мартин А. и др. Рандомизированное несравнительное исследование фазы II PF-046 и гедатолисиба (PF-05212384) у пациентов с рецидивирующим раком эндометрия. Gynecol Oncol. 2016; 142: 62–9.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 104.

    Майра С.М., Печчи С., Хуанг А., Бургер М., Кнапп М., Стеркер Д., Шнелл С., Гути Д., Нагель Т., Висманн М. и др. Идентификация и характеристика NVP-BKM120, перорально доступного ингибитора PI3-киназы I класса. Mol Cancer Ther. 2012; 11: 317–28.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 105.

    Бенделл Дж. К., Родон Дж., Беррис Х.А., де Йонге М., Вервей Дж., Бирле Д., Деманс Д., Де Бак С. С., Ру КК, Петерс М. и др. Фаза I, исследование увеличения дозы BKM120, перорального ингибитора PI3K I класса, у пациентов с развитыми солидными опухолями.J Clin Oncol. 2012; 30: 282–90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 106.

    Родон Дж., Брана И., Сиу Л.Л., Де Йонге М.Дж., Хомджи Н., Миллс Д., Ди Томазо Е., Сарр К., Трандафир Л., Массачеси К. и др. Исследование фазы I повышения и расширения дозы бупарлисиба (BKM120), перорального ингибитора PI3K I класса, у пациентов с развитыми солидными опухолями. Инвестируйте в новые лекарства. 2014; 32: 670–81.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 107.

    Ando Y, Inada-Inoue M, Mitsuma A, Yoshino T, Ohtsu A, Suenaga N, Sato M, Kakizume T., Robson M, Quadt C, Doi T. Исследование повышения дозы бупарлисиба (BKM120), пероральное ингибитор PI3K панкласса I у японских пациентов с развитыми солидными опухолями. Cancer Sci. 2014; 105: 347–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Wu YL, Zhang LI, Trandafir L, Dong T, Duval V, Hazell K, Xu B. Исследование фазы I ингибитора Pan-PI3K бупарлисиба у взрослых китайских пациентов с развитыми солидными опухолями.Anticancer Res. 2016; 36: 6185–94.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 109.

    Ragon BK, Kantarjian H, Jabbour E, Ravandi F, Cortes J, Borthakur G, DeBose L., Zeng Z, Schneider H, Pemmaraju N, et al. Бупарлисиб, ингибитор PI3K, демонстрирует приемлемую переносимость и предварительную активность в испытании фазы I у пациентов с запущенными лейкозами. Am J Hematol. 2017; 92: 7–11.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 110.

    Макри А.Дж., Санофф Г.К., Карлсон С., Иванова А., О’Нил Б.Х. Фаза I испытания mFOLFOX6 в сочетании с пероральным ингибитором PI3K BKM120 у пациентов с далеко зашедшими рефрактерными солидными опухолями. Инвестируйте в новые лекарства. 2015; 33: 1225–31.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Хайман Д.М., Снайдер А.Е., Карвахаль Р.Д., Геречитано Дж. Ф., Восс М. Х., Хо А. Л., Коннер Дж., Винкельманн Дж. Л., Стази М. А., Монсон К. Р. и др. Параллельные исследования фазы Ib двух схем приема бупарлисиба (BKM120) плюс карбоплатин и паклитаксел (каждые 21 день или каждые 28 дней) для пациентов с запущенными солидными опухолями.Cancer Chemother Pharmacol. 2015; 75: 747–55.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Смит Л.М., Монсон К.Р., Джавери К., Дрилон А., Ли Б.Т., Абида В., Айер Дж., Герецитано Дж. Ф., Гаундер М., Хардинг Дж. Дж. И др. Фаза 1b исследования увеличения дозы ингибитора PI3K панкласса I бупарлисиб (BKM120) плюс карбоплатин и паклитаксел в опухолях с дефицитом PTEN и с увеличенными дозами карбоплатина и паклитаксела.Инвестируйте в новые лекарства. 2017; 35: 742–50.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 113.

    Bedard PL, Tabernero J, Janku F, Wainberg ZA, Paz-Ares L, Vansteenkiste J, Van Cutsem E, Perez-Garcia J, Stathis A, Britten CD, et al. Исследование фазы Ib повышения дозы перорального ингибитора пан-PI3K бупарлисиб (BKM120) в сочетании с пероральным ингибитором MEK1 / 2 траметиниба (GSK1120212) у пациентов с отдельными распространенными солидными опухолями.Clin Cancer Res. 2015; 21: 730–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Matulonis UA, Wulf GM, Barry W.T., Birrer M, Westin SN, Farooq S, Bell-McGuinn KM, Obermayer E, Whalen C, Spagnoletti T, et al. Исследование фазы I повышения дозы ингибитора пути PI3kinase BKM120 и перорального ингибитора поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) олапариба для лечения тяжелого серозного рака яичников и груди.Энн Онкол. 2017; 28: 512–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Heudel PE, Fabbro M, Roemer-Becuwe C, Kaminsky MC, Arnaud A, Joly F, Roche-Forestier S, Meunier J, Foa C, You B, et al. Фаза II исследования ингибитора PI3K BKM120 у пациентов с запущенной или рецидивирующей карциномой эндометрия: стратифицированное исследование типа I-типа II из группы GINECO. Br J Рак. 2017; 116: 303–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Маккей Р.Р., Де Веласко Дж., Вернер Л., Беллмант Дж., Харшман Л., Суини К., Розенберг Дж. Э., Хирш М., Синьоретти С., Ван Аллен Е. М. и др. Исследование фазы 1 бупарлизиба и бевацизумаба у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, прогрессирующей на терапии, направленной на сосудистый эндотелиальный фактор роста. Рак. 2016; 122: 2389–98.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 117.

    Армстронг А.Дж., Халаби С., Хили П., Алумкал Дж. Дж., Винтерс К., Кефхарт Дж., Биттинг Р.Л., Хоббс С., Солоу К.Ф., Бир TM и др.Фаза II испытания ингибитора киназы PI3 бупарлисиба (BKM-120) с энзалутамидом или без него у мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты. Eur J Cancer. 2017; 81: 228–36.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 118.

    Макри А.Дж., Марком П.К., Мур Д.Т., Замбони В.К., Корнблюм З.А., Ху З., Фиппс Р., Андерс К.К., Ридер-Хейс К., Кэри Л.А. и др. Испытание фазы I ингибитора PI3K бупарлисиба в сочетании с капецитабином у пациентов с метастатическим раком молочной железы.Clin рака груди. 2017.

  • 119.

    Саура С., Бенделл Дж., Иерусалим Дж., Су С., Ру Q, Де Бак С., Миллс Д., Рукет С., Бош А., Уррутикоэчеа А. и др. Исследование фазы Ib бупарлисиба плюс трастузумаб у пациентов с HER2-положительным распространенным или метастатическим раком молочной железы, прогрессирующим на терапии на основе трастузумаба. Clin Cancer Res. 2014; 20: 1935–45.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Мартин М., Чан А., Дирикс Л., О’Шонесси Дж., Хегг Р., Манихас А., Штивелбанд М., Криворотько П., Батиста Лопес Н., Кампоне М. и др.Рандомизированное адаптивное исследование фазы II / III бупарлисиба, ингибитора PI3K общего класса I, в сочетании с паклитакселом для лечения HER2-распространенного рака молочной железы (BELLE-4). Энн Онкол. 2017; 28: 313–20.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 121.

    Лойбл С., де ла Пена Л., Неклюдова В., Зардавас Д., Михильс С., Денкерт С., Резаи М., Бермеджо Б., Унтч М., Ли С.К. и др. Неоадъювантный бупарлисиб плюс трастузумаб и паклитаксел для женщин с первичным раком молочной железы HER2 +: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II (NeoPHOEBE).Eur J Cancer. 2017; 85: 133–45.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 122.

    Нагарадж Г., Ма С.Х., Луо Дж., Эллис М.Дж. Фаза I исследования BKM120, нового перорального селективного ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) в комбинации с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена. J Clin Oncol. 2012; 30: TPS664 – TPS664.

  • 123.

    Baselga J, Im SA, Iwata H, Cortes J, De Laurentiis M, Jiang Z, Arteaga CL, Jonat W., Clemons M, Ito Y и др.Сравнение бупарлисиба с фулвестрантом и плацебо с фулвестрантом в постменопаузе, при гормональном положительном, HER2-отрицательном, распространенном раке молочной железы (BELLE-2): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2017; 18: 904–16.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 124.

    Ди Лео А., Джонстон С., Ли К.С., Сируелос Е., Лоннинг П.Е., Янни В., О’Реган Р., Муре-Рейнир М.А., Калев Д., Эгле Д. и др.Бупарлисиб плюс фулвестрант у женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным, распространенным раком молочной железы, прогрессирующим после или после ингибирования mTOR (BELLE-3): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2018; 19: 87–100.

    PubMed Статья Google ученый

  • 125.

    Лю Н., Роули Б.Р., Булл КО, Шнайдер С., Хегебарт А., Шатц, Калифорния, Фракассо ПР, Уилки Д.П., Хентеманн М., Вильгельм С.М. и др.BAY 80–6946 представляет собой высокоселективный ингибитор PI3K для внутривенного введения с высокой активностью p110alpha и p110delta в линиях опухолевых клеток и моделях ксенотрансплантатов. Mol Cancer Ther. 2013; 12: 2319–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 126.

    Патнаик А., Эпплман Л.Дж., Толчер А.В., Пападопулос К.П., Бирам М., Раско Д.В., Вайс Г.Дж., Сачдев Дж.К., Чадха М., Фулк М. и др. Первое исследование фазы I на людях копанлисиба (BAY 80–6946), внутривенного ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы I класса, у пациентов с развитыми солидными опухолями и неходжкинскими лимфомами.Энн Онкол. 2016; 27: 1928–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 127.

    Doi T, Fuse N, Yoshino T, Kojima T., Bando H, Miyamoto H, Kaneko M, Osada M, Ohtsu A. Исследование фазы I внутривенного введения ингибитора PI3K копанлисиба у японских пациентов с прогрессирующим или рефрактерным твердым телом опухоли. Cancer Chemother Pharmacol. 2017; 79: 89–98.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 128.

    Ким Р.Д., Альбертс С.Р., Пена С., Жанвресс I, Аджавон-Хартманн А., Ся С., Келли А., Грили-Олсон Дж. Э. Исследование фазы I повышения дозы копанлисиба в комбинации с гемцитабином или цисплатином плюс гемцитабин у пациентов с распространенным раком. Br J Рак. 2018; 118: 462–70.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 129.

    Дрейлинг М., Моршхаузер Ф, Буабдаллах К., Брон Д., Каннингем Д., Ассулин С.Е., Верхоф Дж., Линтон К., Тиблемонт С., Витоло Ю. и др.Фаза II исследования копанлисиба, ингибитора PI3K, при рецидивирующей или рефрактерной, вялотекущей или агрессивной лимфоме. Энн Онкол. 2017; 28: 2169–78.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 130.

    Дрейлинг М., Санторо А., Моллика Л., Леппа С., Фолдс Г.А., Ленц Г., Ким В.С., Наглер А., Панайотидис П., Деметер Дж. И др. Ингибирование фосфатидилинозитол-3-киназы копанлисибом при рецидивирующей или резистентной индолентной лимфоме.J Clin Oncol. 2017; 35: 3898–905.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 131.

    Маркхэм А. Копанлисиб: Первое глобальное одобрение. Наркотики. 2017; 77: 2057–62.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Донг С., Гуинн Д., Дубовский Дж. А., Чжун Ю., Леман А., Куток Дж., Вояч Дж. А., Берд Дж. С., Джонсон А. Дж.. IPI-145 противодействует внутренним и внешним сигналам выживания в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза.Кровь. 2014; 124: 3583–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 133.

    Хорвиц С.М., Кох Р: Активность PI3K-дельта, гамма-ингибитора дувелисиба в испытании фазы 1 и доклинических моделях Т-клеточной лимфомы. Кровь. 2018; 131: 888–98.

  • 134.

    Патель В.М., Балакришнан К., Дуглас М., Тиббитс Т., Сюй Е.Ю., Куток Дж. Л., Айерс М., Саркар А., Гуэрриери Р., Виерда В. Г. и др. Лечение дувелисибом связано с измененной экспрессией апоптотических регуляторов, что способствует сенсибилизации клеток хронического лимфоцитарного лейкоза к венетоклаксу (ABT-199).Лейкемия. 2017; 31: 1872–81.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 135.

    Флинн И., Оки И., Патель М., Хорвиц С. М., Фосс Ф. М., Суини Дж., Аллен К., Дуглас М., Стилман Л., Данбар Дж и др. Оценка фазы 1 Duvelisib (IPI-145), ингибитора PI3K-δ, γ, у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным iNHL. Кровь. 2014; 124: 802.

    Google ученый

  • 136.

    Флинн И.В., Миллер С.Б., Ардешна К.М., Тетро С., Ассулин С.Е., Зинзани П.Л., Майер Дж., Мерли М., Лунин С.Д., Петитт А.Р. и др.Dynamo: исследование фазы 2, демонстрирующее клиническую активность дувелисиба у пациентов с рецидивирующей рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой. Конференция по крови: 58-е ежегодное собрание Американского общества гематологов, ASH; 2016. с. 128.

    Google ученый

  • 137.

    Флинн И.В., Хиллмен П., Монтилло М., Надь З., Илес А., Этьен Дж., Дельгадо Дж., Кусс Б.Дж., Там С.С., Гаштоньи З. и др. Фаза 3 испытания DUO: дувелисиб против офатумумаба при рецидивирующем и рефрактерном ХЛЛ / СКЛ.Кровь. 2018; 132: 2446–55.

  • 138.

    Лю П., Ченг Х., Робертс Т.М., Чжао Дж.Дж. Нацеленность на фосфоинозитид-3-киназный путь при раке. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 627–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 139.

    Workman P, Clarke PA, Raynaud FI, van Montfort RL. Прием кинома PI3: от химических инструментов до лекарств в клинике. Cancer Res. 2010; 70: 2146–57.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 140.

    О’Брайен С., Валлин Дж. Дж., Сампат Д., Гуха Тхакурта Д., Сэвидж Х, Пуннус Э. А., Гуан Дж., Берри Л., Прайор В. В., Амлер Л. К. и др. Прогностические биомаркеры чувствительности к ингибитору фосфатидилинозитол-3′-киназы GDC-0941 на доклинических моделях рака молочной железы. Clin Cancer Res. 2010. 16: 3670–83.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Рейно Ф.И., Экклс С.А., Патель С., Аликс С., Бокс G, Чакоури И., Фолкес А., Гоуэн С., Де Хейвен Б.А., Ди Стефано Ф. и др.Биологические свойства сильнодействующих ингибиторов фосфатидилинозитид-3-киназ I класса: от PI-103 через PI-540, PI-620 до перорального средства GDC-0941. Mol Cancer Ther. 2009. 8: 1725–38.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 142.

    Саркер Д., Энг Дж. Э., Бэрд Р., Кристелейт Р., Шах К., Морено В., Кларк П. А., Рейно ФИ, Леви Дж., Уэр Дж. А. и др. Первое исследование фазы I на людях пиктилизиба (GDC-0941), мощного ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) пан-класса I, у пациентов с запущенными солидными опухолями.Clin Cancer Res. 2015; 21: 77–86.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Ямамото Н., Фудзивара И., Тамура К., Кондо С., Иваса С., Танабе И., Хориике А., Янагитани Н., Китазоно С., Инатани М. и др. Исследование фазы Ia / Ib ингибитора PI3K панкласса I пиктилисиб (GDC-0941), вводимого в качестве единственного агента японским пациентам с солидными опухолями и в комбинации у японских пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.Инвестируйте в новые лекарства. 2017; 35: 37–46.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Леонг С., Мосс Р. А., Боулз Д. В., Уэр Дж. А., Чжоу Дж., Спирк Дж. М., Лакнер М. Р., Шанкар Г., Шутцман Дж. Л., ван дер Нолл Р. и др. Исследование безопасности и фармакокинетики пиктилизиба в комбинации с эрлотинибом у пациентов с запущенными солидными опухолями в фазе I исследования повышения дозы. Онколог. 2017; 22: 1491–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 145.

    Сория Дж. К., Аджеи А. А., Бахледа Р., Бессе Б., Ферте С., Планчард Д., Чжоу Дж., Уэр Дж., Моррисси К., Шанкар Г. и др. Исследование безопасности и фармакокинетики пиктилизиба в сочетании с паклитакселом и карбоплатином (с бевацизумабом или без него) или пеметрекседом и цисплатином (с бевацизумабом или без него) у пациентов с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легких. Eur J Cancer. 2017; 86: 186–96.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Кроп И.Е., Майер И.А., Ганджу В., Диклер М., Джонстон С., Моралес С., Ярдли Д.А., Меличар Б., Фореро-Торрес А., Ли С.К. и др. Пиктилизиб для лечения эстроген-рецептор-положительного, устойчивого к ингибитору ароматазы, распространенного или метастатического рака молочной железы (FERGI): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2016; 17: 811–21.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 147.

    Vuylsteke P, Huizing M, Petrakova K, Roylance R, Laing R, Chan S, Abell F, Gendreau S, Rooney I., Apt D, et al.Ингибитор пиктилизиба PI3-киназы (ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы [PI3K]) плюс паклитаксел для лечения гормонального рецептор-положительного, HER2-отрицательного, местно рецидивирующего или метастатического рака молочной железы: промежуточный анализ многоцентрового плацебо-контролируемого рандомизированного этапа II Исследование PEGGY. Sci Signal. 2016; 27: 2059–66.

    CAS Google ученый

  • 148.

    Шмид П., Пиндер С.Е., Уитли Д., Макаскилл Дж., Заммит К., Ху Дж., Прайс Р., Бандред Н., Хадад С., Шайа А. и др.Фаза II рандомизированного предоперационного исследования «окна возможностей» ингибитора PI3K пиктилизиб плюс анастрозол по сравнению с одним анастрозолом у пациентов с раком молочной железы, положительным по эстрогеновым рецепторам. J Clin Oncol. 2016; 34: 1987–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 149.

    Тамура К., Кодайра М., Симидзу К., Ёнемори К., Юнокава М., Симомура А., Кобаяси Т., Накано К., Томомацу Дж., Ито Й и др.Фаза I исследования таселисиба у японских пациентов с запущенными солидными опухолями или распространенным раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов. Cancer Sci. 2018; 109: 1592–601.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 150.

    Юрич Д., Кроп И., Раманатан Р.К., Уилсон Т.Р., Уэр Дж.А., Санабрия Бохоркес С.М., Сэвидж Х.М., Сампат Д., Салфати Л., Лин Р.С. и др. Исследование фазы I повышения дозы тазелисиба, перорального ингибитора PI3K, у пациентов с запущенными солидными опухолями.Рак Discov. 2017; 7: 704–15.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 151.

    Фритч С., Хуанг А., Шатене-Риваудей С., Шнелл С., Редди А., Лю М., Кауфманн А., Гути Д., Эрдманн Д., Де Повер А. и др. Характеристика нового специфического ингибитора PI3Kalpha NVP-BYL719 и разработка стратегии стратификации пациентов для клинических испытаний. Mol Cancer Ther. 2014; 13: 1117–29.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Элькабец М., Вора С., Юрич Д., Морс Н., Мино-Кенудсон М., Муранен Т., Тао Дж., Кампос А.Б., Родон Дж., Ибрагим Ю.Х. и др. Ингибирование mTORC1 необходимо для чувствительности к ингибиторам PI3K p110alpha при мутантном PIK3CA раке молочной железы. Sci Transl Med. 2013; 5: 196ra199.

    Артикул CAS Google ученый

  • 153.

    Юрич Д., Родон Дж., Табернеро Дж., Янку Ф., Беррис Х.А., Шелленс Дж. Х.М., Миддлтон М.Р., Берлин Дж., Шулер М., Гил-Мартин М. и др. Селективное ингибирование фосфатидилинозитол-3-киназы альфа-альпелисибом (BYL719) в солидных опухолях, измененных PIK3CA: результаты первого исследования на людях.J Clin Oncol. 2018; 36: 1291–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 154.

    Майер И.А., Абрамсон В.Г., Формизано Л., Балко Дж. М., Эстрада М. В., Сандерс М. Е., Юрич Д., Солит Д., Бергер М. Ф., Вон Х. Х. и др. Исследование фазы Ib альпелисиба (BYL719), PI3Kalpha-специфического ингибитора, с летрозолом при ER + / HER2- метастатическом раке молочной железы. Clin Cancer Res. 2017; 23: 26–34.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Джайн С., Шах А.Н., Санта-Мария, Калифорния, Сизиопику К., Радемакер А., Хеленовски И., Кристофанилли М., Градишар В.Дж. Фаза I исследования альпелисиба (BYL-719) и трастузумаба эмтанзина (T-DM1) при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы (MBC) после терапии трастузумабом и таксаном. Лечение рака груди Res. 2018; 171: 371–381.

  • 156.

    van Geel R, Tabernero J, Elez E, Bendell JC, Spreafico A, Schuler M, Yoshino T., Delord JP, Yamada Y, Lolkema MP, et al. Исследование фазы Ib повышения дозы энкорафениба и цетуксимаба с или без алпелисиба при метастатическом BRAF-мутантном колоректальном раке.Рак Discov. 2017; 7: 610–9.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 157.

    Гопал А.К., Каль Б.С., де Вос С., Вагнер-Джонстон Н.Д., Шустер С.Дж., Юрчак В.Дж., Флинн И.В., Флауэрс К.Р., Мартин П., Виардо А. и др. Ингибирование PI3Kdelta иделалисибом у пациентов с рецидивирующей индолентной лимфомой. N Engl J Med. 2014; 370: 1008–18.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 158.

    Герман С.Е., Гордон А.Л., Вагнер А.Дж., Херема Н.А., Чжао В., Флинн Дж. М., Джонс Дж., Андритсос Л., Пури К. Д., Ланнутти Б. Дж. И др. Ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы-дельта CAL-101 демонстрирует многообещающую доклиническую активность при хроническом лимфоцитарном лейкозе, подавляя внутренние и внешние сигналы клеточного выживания. Кровь. 2010; 116: 2078–88.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 159.

    Флинн И.В., Каль Б.С., Леонард Дж. П., Фурман Р. Р., Браун Дж. Р., Берд Дж. К., Вагнер-Джонстон Н. Д., Кутр С. Е., Бенсон Д. М., Петерман С. и др.Иделалисиб, селективный ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы-дельта, в качестве терапии ранее лечившейся вялотекущей неходжкинской лимфомы. Кровь. 2014; 123: 3406–13.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 160.

    Каль Б.С., Сперджен С.Е., Фурман Р.Р., Флинн И.В., Кутре С.Е., Браун Д.Р., Бенсон Д.М., Берд Дж.С., Петерман С., Чо Й и др. Исследование фазы 1 ингибитора PI3Kdelta иделалисиба у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной лимфомой из мантийных клеток (MCL).Кровь. 2014; 123: 3398–405.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 161.

    Браун Дж. Р., Берд Дж. К., Кутр С. Е., Бенсон Д. М., Флинн И. В., Вагнер-Джонстон Н. Д., Сперджен С. Е., Каль Б. С., Белло С., Уэбб Г. К. и др. Иделалисиб, ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы p110delta, при рецидивирующем / рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе. Кровь. 2014; 123: 3390–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 162.

    Лэмпсон Б.Л., Касар С.Н., Матос Т.Р., Морган Э.А. Иделалисиб, применяемый в первую очередь для лечения хронического лимфолейкоза, часто вызывает иммуноопосредованную гепатотоксичность. Кровь. 2016; 128: 195–203.

  • 163.

    Смит С.М., Питчер Б.Н., Юнг С.Х., Бартлетт Н.Л., Вагнер-Джонстон Н., Парк С.И., Ричардс К.Л., Кашен А.Ф., Ясловски А., Смит С.Э. и др. Безопасность и переносимость идеалализиба, леналидомида и ритуксимаба при рецидивирующей и резистентной лимфоме: исследования Альянса клинических испытаний в онкологии A051201 и A051202, фаза 1.Lancet Haematol. 2017; 4: e176–82.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 164.

    Гопал А.К., Фанале М.А., Московиц СН, Шустов А.Р., Митра С., Йе В., Юнес А., Московиц А.Дж. Фаза II исследования иделалисиба, селективного ингибитора PI3Kdelta, для рецидивирующей / рефрактерной классической лимфомы Ходжкина. Энн Онкол. 2017; 28: 1057–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 165.

    О’Брайен С.М., Ламанна Н., Киппс Т.Дж., Флинн И., Зеленец А.Д., Бургер Дж. А., Китинг М., Митра С., Хоулз Л., Ю. А.С. и др. Фаза 2 исследования иделалисиба плюс ритуксимаб у пожилых пациентов с хроническим лимфолейкозом, ранее не получавших лечения. Кровь. 2015; 126: 2686–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 166.

    Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, Cheson BD, Pagel JM, Hillmen P, Barrientos JC, Zelenetz AD, Kipps TJ, Flinn I., et al.Иделалисиб и ритуксимаб при рецидиве хронического лимфолейкоза. New England J Med. 2014; 370: 997–1007.

    CAS Статья Google ученый

  • 167.

    Джонс Дж. А., Робак Т., Браун Дж. Р., Аван Ф. Т., Баду Х, Кутр С., Лоссерталес Дж., Тейлор К., Ванденберге Е., Вах М. и др. Эффективность и безопасность иделалисиба в сочетании с офатумумабом при хроническом лимфолейкозе, ранее лечившемся: открытое рандомизированное исследование фазы 3. Proc Natl Acad Sci U S A.2017; 4: e114–26.

    Google ученый

  • 168.

    Huw LY, O’Brien C, Pandita A. Приобретенная амплификация PIK3CA вызывает устойчивость к селективным ингибиторам фосфоинозитид-3-киназы при раке груди. Онкогенез. 2013; 2: e83.

  • 169.

    Наканиши Ю., Уолтер К., Спирк Дж. М., О’Брайен С., Хью Л. Ю., Хэмптон Г. М., Лакнер М. Р.. Активация мутаций в PIK3CB придает устойчивость к ингибированию PI3K и определяет новую онкогенную роль для p110beta.Cancer Res. 2016; 76: 1193–203.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Цзя С., Лю З., Чжан С., Лю П, Чжан Л., Ли Ш., Чжан Дж., Синьоретти С., Лода М., Робертс Т.М., Чжао Дж.Дж. Важные роли PI (3) K-p110beta в росте клеток, метаболизме и онкогенезе. Природа. 2008; 454: 776–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 171.

    Эдгар К.А., Валлин Дж. Дж., Берри М., Ли Л. Б., Прайор В. В., Сампат Д., Фридман Л. С., Белвин М. Специфичные для изоформ ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы проявляют различные эффекты при солидных опухолях. Cancer Res. 2010; 70: 1164–72.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Юрич Д., Кастель П., Гриффит М., Гриффит О. Л., Вон Х. Х., Эллис Х., Эббесен С. Х., Эйнскау Б. Дж., Раму А., Айер Г. и др. Конвергентная потеря PTEN приводит к клинической устойчивости к ингибитору PI (3) Kalpha.Природа. 2015; 518: 240–4.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Хан MW, Ryu IS, Lee JC, Kim SH, Chang HW, Lee YS, Lee S, Kim SW, Kim SY. Фосфорилирование регуляторной субъединицы PI3K p85 способствует устойчивости к ингибиторам PI3K при радиорезистентном раке головы и шеи. Oral Oncol. 2018; 78: 56–63.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Castellano E, Downward J. Взаимодействие RAS с PI3K: больше, чем просто еще один эффективный путь. Гены рака. 2011; 2: 261–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 175.

    Ruicci KM, Pinto N, Khan MI, Yoo J, Fung K, MacNeil D, Mymryk JS, Barrett JW, Nichols AC. Передача сигналов ERK-TSC2 в конститутивно-активных мутантных HRAS клетках HNSCC способствует устойчивости к ингибированию PI3K. Oral Oncol. 2018; 84: 95–103.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 176.

    Mundt F, Rajput S, Li S, Ruggles KV, Mooradian AD, Mertins P, Gillette MA, Krug K, Guo Z, Hoog J, et al. Протеомика на основе масс-спектрометрии выявляет потенциальную роль NEK9 и MAP2K4 в устойчивости к ингибированию PI3K при тройном отрицательном раке молочной железы. Cancer Res. 2018; 78: 2732–46.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 177.

    Chakrabarty A, Sanchez V, Kuba MG, Rinehart C, Arteaga CL. Обратная регуляция экспрессии и активности HER3 (ErbB3) ослабляет противоопухолевый эффект ингибиторов PI3K. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109: 2718–23.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 178.

    Серра В., Скалтрити М., Прудкин Л., Эйххорн П.Дж., Ибрагим Ю.Х., Чандарлапати С., Маркман Б., Родригес О., Гусман М., Родригес С. и др. Ингибирование PI3K приводит к усилению передачи сигналов HER и приобретенной зависимости ERK при гиперэкспрессирующем HER2 раке молочной железы.Онкоген. 2011; 30: 2547–57.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 179.

    Okada K, Nogami A, Ishida S, Akiyama H, Chen C, Umezawa Y, Miura O. FLT3-ITD индуцирует экспрессию киназ Pim через STAT5, придавая лейкемическим клеткам устойчивость к ингибиторам пути PI3K / Akt за счет усиления пути mTORC1 / mcl-1. Oncotarget. 2018; 9: 8870–86.

    PubMed Статья Google ученый

  • 180.

    Britschgi A, Andraos R, Brinkhaus H, Klebba I, Romanet V, Muller U, Murakami M, Radimerski T., Bentires-Alj M. Ингибирование JAK2 / STAT5 обходит устойчивость к блокаде PI3K / mTOR: основание для котаргетинга этих путей при метастазировании. рак молочной железы. Раковая клетка. 2012; 22: 796–811.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 181.

    Ян Л., Хань С., Сан Й. Петля IL6-STAT3 опосредует устойчивость к ингибиторам PI3K, индуцируя эпителиально-мезенхимальный переход и экспансию раковых стволовых клеток в клетках рака молочной железы человека.Biochem Biophys Res Commun. 2014; 453: 582–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 182.

    Пак Й.Л., Ким Х.П., Чо Ю.В., Мин Д.В., Чхон С.К., Лим Й.Дж., Сон С.Х., Джин Ким С., Хан С.В., Пак К.Дж., Ким Т.Й. Активация передачи сигналов WNT / бета-катенин приводит к устойчивости к двойному ингибитору PI3K / mTOR в клетках колоректального рака, несущих мутации PIK3CA. Int J Cancer. 2018.

  • 183.

    Tenbaum SP, Ordonez-Moran P, Puig I, Chicote I, Arques O, Landolfi S, Fernandez Y, Herance JR, Gispert JD, Mendizabal L, et al.бета-катенин придает устойчивость к ингибиторам PI3K и AKT и разрушает FOXO3a, способствуя метастазированию при раке толстой кишки. Nat Med. 2012; 18: 892–901.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 184.

    Дей Н., Лейланд-Джонс Б., Де П. MYC-xing it up с мутацией PIK3CA и устойчивостью к ингибиторам PI3K: вершина двух гигантов в раке молочной железы. Am J Cancer Res. 2015; 5: 1–19.

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Muellner MK, Uras IZ, Gapp BV, Kerzendorfer C, Smida M, Lechtermann H, Craig-Mueller N, Colinge J, Duernberger G, Nijman SM. Химико-генетический скрининг выявляет механизм устойчивости к ингибиторам PI3K при раке. Nat Chem Biol. 2011; 7: 787–93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 186.

    Илич Н., Утермарк Т., Уидлунд Х.Р., Робертс ТМ. Терапии, нацеленной на PI3K, можно избежать путем амплификации гена по оси MYC-эукариотический фактор инициации трансляции 4E (eIF4E).Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108: E699–708.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 187.

    Ле Икс, Энтони Р., Разави П., Трейси Диджей, Луо Ф., Ганди М., Кастель П., Скалтрити М., Базельга Дж., Гарравей Л.А. Систематическая функциональная характеристика устойчивости к ингибированию PI3K при раке молочной железы. Рак Discov. 2016; 6: 1134–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 188.

    Song JH, Singh N, Luevano LA, Padi SKR, Okumura K, Olive V, Black SM, Warfel NA, Goodrich DW. Механизмы устойчивости к лечению ингибитором PI3K, индуцированной киназой PIM; 2018.

    Книга. Google ученый

  • 189.

    Clement E. Skp2-зависимая реактивация AKT повышает устойчивость к ингибиторам PI3K. Ther Adv Med Oncol. 2018; 11.

  • 190.

    Серра В., Эйххорн П.Дж., Гарсия-Гарсия К., Ибрагим Ю.Х., Прудкин Л., Санчес Г., Родригес О., Антон П., Парра Дж. Л., Марлоу С. и др.RSK3 / 4 опосредует резистентность к ингибиторам пути PI3K при раке груди. J Clin Invest. 2013; 123: 2551–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 191.

    Wang W, Lim KG, Feng M, Bao Y, Lee PL, Yu C, Chen Y, Zhang H, Marzese D, Hoon DS, Yu Q. KDM6B противодействует EZh3-опосредованному подавлению IGFBP5, обеспечивая устойчивость к лечению ингибиторами PI3K / AKT при раке молочной железы. Mol Cancer Ther. 2018.

  • 192.

    Vora SR, Juric D, Kim N, Mino-Kenudson M, Huynh T., Costa C, Lockerman EL, Pollack SF, Liu M, Li X и др. Ингибиторы CDK 4/6 повышают чувствительность мутантного рака молочной железы PIK3CA к ингибиторам PI3K. Раковая клетка. 2014; 26: 136–49.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 193.

    Макиношима Х., Умемура С., Сузуки А., Наканиси Х., Маруяма А., Удагава Х., Мимаки С., Мацумото С., Нихо С., Исии Г. и др. Метаболические детерминанты чувствительности к ингибитору пути фосфатидилинозитол-3-киназы при мелкоклеточной карциноме легкого.Cancer Res. 2018; 78: 2179–90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 194.

    Ю Б, Е Икс, Ду Цюй, Чжу Б, Чжай Ц., Ли ХХ. Длинная некодирующая РНК CRNDE способствует прогрессированию колоректальной карциномы за счет конкурентного связывания miR-217 с TCF7L2 и усиления пути передачи сигналов Wnt / бета-катенин. Cell Physiol Biochem. 2017; 41: 2489–502.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 195.

    Gong X, Huang M. Длинная некодирующая РНК MEG3 способствует пролиферации клеток глиомы посредством нацеливания на сигнальный путь Wnt / бета-катенин. Cancer Gene Ther. 2017; 24: 381–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 196.

    Chen L, Feng P, Zhu X, He S, Duan J, Zhou D. Длинная некодирующая РНК Malat1 способствует разрастанию нейритов посредством активации пути передачи сигналов ERK / MAPK в клетках N2a. J Cell Mol Med. 2016; 20: 2102–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 197.

    Ху YC, Wang AM, Lu JK, Cen R, Liu LL. Длинная некодирующая РНК HOXD-AS1 регулирует пролиферацию клеток рака шейки матки путем активации сигнального пути Ras / ERK. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017; 21: 5049–55.

    PubMed Google ученый

  • 198.

    Райхер А., Фоссельтедер Дж., Квонг Л.Н., Пихлер М.Перекрестные помехи между сигнальным путем Notch и длинными некодирующими РНК. Cancer Lett. 2018; 420: 91–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 199.

    Ван С., Лян К., Ху Кью, Ли П, Сонг Дж., Янг Й., Яо Дж., Мангала Л.С., Ли К., Ян В. и др. JAK2-связывающая длинная некодирующая РНК способствует метастазированию рака груди в мозг. J Clin Invest. 2017; 127: 4498–515.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 200.

    Wan L, Tian Y, Zhang R, Peng Z, Sun J, Zhang W. MicroRNA-103 придает устойчивость к длительному лечению адриамицином клеткам лейкемии человека путем регуляции COP1. J Cell Biochem. 2018; 119: 3843–52.

  • 201.

    Song L, Zhou Z, Gan Y, Li P, Xu Y, Zhang Z, Luo F, Xu J, Zhou Q, Dai F. Длинная некодирующая РНК OIP5-AS1 вызывает устойчивость к цисплатину в остеосаркоме, вызывая Путь передачи сигналов LPAATbeta / PI3K / AKT / mTOR путем спонирования miR-340-5p. J Cell Biochem. 2018.

  • 202.

    Cheng C, Qin Y, Zhi Q, Wang J, Qin C. Нокдаун длинной некодирующей РНК HOTAIR ингибирует устойчивость клеток рака желудка к цисплатину за счет ингибирования сигнальных путей PI3K / Akt и Wnt / beta-catenin за счет активации miR -34a. Int J Biol Macromol. 2018; 107: 2620–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 203.

    Ван Х, Ли К., Тан С., Ли М., Фенг А., Цинь Л., Лю З., Ван X. Роль длинной некодирующей РНК HOTAIR в приобретенной множественной лекарственной устойчивости к иматинибу в клетках хронического миелоидного лейкоза.Гематология. 2017; 22: 208–16.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 204.

    Ван Б.Д., Сениккола К., Хван С., Андравис Р., Хорват А., Фридман Дж. А., Олендер Дж., Кнапп С., Чинг Т., Гармире Л. и др. Альтернативный сплайсинг повышает агрессивность опухоли и лекарственную устойчивость при афроамериканском раке простаты. Nat Commun. 2017; 8: 15921.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 205.

    Лю Б., Лю И, Чжао Л., Пань И, Шан И, Ли И, Цзя Л. Повышенная регуляция микроРНК-135b и микроРНК-182 способствует устойчивости к химиотерапии колоректального рака путем воздействия на ST6GALNAC2 через путь PI3K / AKT. Mol Carcinog. 2017; 56: 2669–80.

  • 206.

    Li Y, Ye Y, Feng B, Qi Y. Длинная некодирующая РНК lncARSR способствует устойчивости к доксорубицину при гепатоцеллюлярной карциноме посредством модуляции пути PTEN-PI3K / Akt. J Cell Biochem. 2017; 118: 4498–507.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 207.

    Zhou JY, Chen X, Zhao J, Bao Z, Chen X, Zhang P, Liu ZF, Zhou JY. МикроРНК-34a преодолевает HGF-опосредованную устойчивость к гефитинибу в клетках мутантного EGFR рака легкого частично за счет нацеливания на MET. Cancer Lett. 2014; 351: 265–71.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 208.

    Xie Q, Yan Y, Huang Z, Zhong X, Huang L. MicroRNA-221, нацеленная на ось передачи сигналов PI3-K / Akt, индуцирует пролиферацию клеток и устойчивость к BCNU в глиобластоме человека.Невропатология. 2014; 34: 455–64.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 209.

    Qian XJ, Li YT, Yu Y, Yang F, Deng R, Ji J, Jiao L, Li X, Wu RY, Chen WD и др. Ингибирование ДНК-метилтрансферазы как новая терапевтическая стратегия для преодоления приобретенной устойчивости к двойным ингибиторам PI3K / mTOR. Oncotarget. 2015; 6: 5134–46.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 210.

    Koh KX, Tan GH, Hui Low SH, Mohd Omar MF, Han MJ, Iacopetta B, Soo R, Beloueche-Babari M, Bhattacharya B, Soong R. Приобретенная устойчивость к ингибированию PI3K / mTOR связана с мутацией митохондриальной ДНК и гликолизом . Oncotarget. 2017; 8: 110133–44.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Usman MW, Gao J, Zheng T, Rui C, Li T, Bian X, Cheng H, Liu P, Luo F. Макрофаги придают устойчивость к ингибитору PI3K GDC-0941 при раке молочной железы через активацию NF -kappaB сигнализация.Cell Death Dis. 2018; 9: 809.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 212.

    Джозефс Д.Х., Саркер Д. Разработка фармакодинамических биомаркеров для терапевтических средств пути PI3K. Перевод Онкогеномика. 2015; 7: 33–49.

    CAS PubMed Google ученый

  • 213.

    Yang N, Chen J, Zhang H, Wang X, Yao H, Peng Y, Zhang W. Накопление микроРНК-410, вызванное потерей LncRNA OIP5-AS1, регулирует пролиферацию и апоптоз клеток, воздействуя на KLF10 посредством активации PTEN / Путь PI3K / AKT при множественной миеломе.Cell Death Dis. 2017; 8: e2975.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 214.

    Yang T, Zhai H, Yan R, Zhou Z, Gao L, Wang L. lncRNA CCAT1 способствует пролиферации, миграции и инвазии клеток путем подавления miR-143 в клеточной линии карциномы щитовидной железы FTC-133 . Braz J Med Biol Res. 2018; 51: e7046.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215.

    Jiang Y, Jiang YY, Xie JJ, Mayakonda A, Hazawa M, Chen L, Xiao JF, Li CQ, Huang ML, Ding LW, Sun QY. Совместная активация контролируемого суперэнхансером CCAT1 с помощью TP63 и SOX2 способствует прогрессированию плоскоклеточного рака. Nat Commun. 2018; 9: 3619.

  • 216.

    Qi D, Wang M, Yu F. Нокдаун lncRNA-h29 ингибирует жизнеспособность, миграцию и инвазию клеток, а также способствует апоптозу через ось microRNA-143 / RUNX2 в ретинобластоме. Biomed Pharmacother. 2019; 109: 798–805.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 217.

    Liao Z, Zhao J, Yang Y. Подавление lncRNA h29 ингибирует миграцию и инвазию клеток меланомы путем инактивации сигнальных путей NFkappaB и PI3K / Akt. Мол Мед Реп. 2018; 17: 7313–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 218.

    Li Z, Luo J. Эпигенетическая регуляция HOTAIR при запущенном хроническом миелоидном лейкозе. Cancer Manag Res. 2018; 10: 5349–62.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 219.

    Luan W, Li R, Liu L, Ni X, Shi Y, Xia Y, Wang J, Lu F, Xu B. Длинная некодирующая РНК HOTAIR действует как конкурирующая эндогенная РНК, способствуя прогрессированию злокачественной меланомы путем размораживания miR-152 -3шт. Oncotarget. 2017; 8: 85401–14.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 220.

    Ян Дж., Данг И, Лю С., Чжан И, Чжан Г. LncRNA HOTAIR способствует устойчивости к цисплатину при раке желудка, направляя miR-126 для активации генов PI3K / AKT / MRP1.Tumor Biol. 2016.

  • 221.

    Хуэй З., Сянлин М. Связь экспрессии HOTAIR с активацией пути PI3K / Akt при аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода. Откройте Med (Wars). 2016; 11: 36–40.

    CAS Google ученый

  • 222.

    Ке Дж., Яо Ю.Л., Чжэн Дж., Ван П, Лю Й.Х., Ма Дж., Ли З., Лю ХБ, Ли З.К., Ван Чж, Сюэ У. Нокдаун длинной некодирующей РНК HOTAIR ингибирует злокачественное биологическое поведение клеток глиомы человека посредством модуляции miR-326.Oncotarget. 2015; 6: 21934–49.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 223.

    Сюй Х, Ли Дж, Чжоу З. NEAT1 способствует пролиферации клеток множественной миеломы путем активации пути PI3K / AKT. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018; 22: 6403–11.

    CAS PubMed Google ученый

  • 224.

    Ван Х.Л., Хоу С.И., Ли Х.В., Цю Ю.П., Бо Л., Мао С.П. Биологическая функция и механизм длинных некодирующих РНК, обогащенных ядром, обильного транскрипта 1 в развитии рака шейки матки.Чин Мед Дж. 2018; 131: 2063–70.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 225.

    Wang CL, Wang D, Yan BZ, Fu JW, Qin L. Длинная некодирующая РНК NEAT1 способствует жизнеспособности и миграции клеточных линий рака желудка за счет активации микроРНК-17. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018; 22: 4128–37.

    PubMed Google ученый

  • 226.

    Гуо Х.М., Ян Ш., Чжао С.З., Ли Л., Ян М.Т., Фан М.С.LncRNA NEAT1 регулирует пролиферацию и инвазию карциномы шейки матки, воздействуя на AKT / PI3K. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018; 22: 4090–7.

    PubMed Google ученый

  • 227.

    Xin X, Wu M, Meng Q, Wang C, Lu Y, Yang Y, Li X, Zheng Q, Pu H, Gui X и др. HULC с длинной некодирующей РНК ускоряет развитие рака печени, ингибируя PTEN посредством взаимодействия аутофагии с miR15a. Молочный рак. 2018; 17: 94.

  • 228.

    Ma J, Ding Y. Генипозид подавляет рост, миграцию и инвазию клеток MKN45 путем подавления lncRNA HULC.Опыт Мол Патол. 2018; 105: 252–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 229.

    Kong D, Wang Y. Нокдаун lncRNA HULC ингибирует пролиферацию, миграцию, инвазию и способствует апоптозу путем размягчения miR-122 в остеосаркоме. J Cell Biochem. 2018; 119: 1050–1061.

  • 230.

    Ван Дж., Ма В., Лю Ю. Длинная некодирующая РНК HULC способствует пролиферации клеток рака мочевого пузыря, но ингибирует апоптоз посредством регуляции сигнального пути ZIC2 и PI3K / AKT.Молочный рак. 2017; 20: 425–34.

    CAS Google ученый

  • 231.

    Lu Y, Li Y, Chai X, Kang Q, Zhao P, Xiong J, Wang J. Длинная некодирующая РНК HULC способствует пролиферации клеток путем регулирования пути передачи сигналов PI3K / AKT при хроническом миелоидном лейкозе. J Cell Biochem. 2017; 607: 41–6.

    CAS Google ученый

  • 232.

    Чжу И, Чжан Х, Ци Л, Цай И, Ян П, Сюань Г, Цзян Ю.Молчание длинной некодирующей РНК HULC подавляет ангиогенез, регулируя ESM-1 через сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR в глиомах человека. Oncotarget. 2016; 7: 14429–40.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 233.

    Ван И, Куанг Х, Сюэ Дж, Ляо Л., Инь Ф, Чжоу Х. LncRNA AB073614 регулирует пролиферацию и метастазирование клеток колоректального рака через сигнальный путь PI3K / AKT. Biomed Pharmacother. 2017; 93: 1230–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 234.

    Huang JL, Cao SW, Ou QS, Yang B, Zheng SH, Tang J, Chen J, Hu YW, Zheng L, Wang Q. Длинная некодирующая РНК PTTG3P способствует росту клеток и метастазированию посредством активации PTTG1 и активации Передача сигналов PI3K / AKT при гепатоцеллюлярной карциноме. Молочный рак. 2018; 17: 93.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 235.

    Ван Н., Хоу М.С., Чжань Ю., Шен ХБ, Сюэ Х. MALAT1 способствует устойчивости к цисплатину при раке шейки матки путем активации пути PI3K / AKT.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018; 22: 7653–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 236.

    Лю Д., Чжу Й., Панг Дж., Вен Х, Фенг Х, Го Ю. Нокдаун длинной некодирующей РНК MALAT1 ингибирует рост и подвижность клеток гепатомы человека посредством модуляции miR-195. J Cell Biochem. 2018; 119: 1368–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 237.

    Li Z, Ma Z, Xu X. Длинная некодирующая РНК MALAT1 коррелирует с жизнеспособностью и подвижностью клеток, воздействуя на miR223p в почечно-клеточной карциноме через путь PI3K / Akt. Oncol Rep. 2018; 41 (2): 1113–21.

  • 238.

    He B, Peng F, Li W, Jiang Y. Взаимодействие lncRNA-MALAT1 и miR-124 регулирует свойства HBx-индуцированных раковых стволовых клеток в HepG2 посредством передачи сигналов PI3K / Akt; 2018.

    Google ученый

  • 239.

    Чен Й, Хуанг В., Сунь В., Чжэн Б., Ван С., Ло З., Ван Дж., Ян В.LncRNA MALAT1 способствует метастазированию рака в остеосаркоме посредством активации сигнального пути PI3K-Akt. J Cell Biochem. 2018; 51: 1313–26.

    CAS Google ученый

  • 240.

    Ван Ц., Мао З.П., Ван Л., Ву Г.Х., Чжан Ф.Х., Ван Д.Й., Ши Дж.Л. Длинная некодирующая РНК MALAT1 способствует пролиферации и инвазии клеток холангиокарциномы путем активации пути PI3K / Akt. Новообразования. 2017; 64: 725–31.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 241.

    Цзинь И, Фэн С.Дж., Цю С., Шао Н, Чжэн Дж.Х. LncRNA MALAT1 способствует пролиферации и метастазированию в эпителиальном раке яичников через путь PI3K-AKT. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017; 21: 3176–84.

    CAS PubMed Google ученый

  • 242.

    Meseure D, Vacher S, Lallemand F, Alsibai KD, Hatem R, Chemlali W., Nicolas A, De Koning L, Pasmant E, Callens C, et al. Прогностическая ценность недавно идентифицированного альтернативно сплайсированного транскрипта MALAT1 при раке молочной железы.Br J Рак. 2016; 114: 1395–404.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 243.

    Xu S, Sui S, Zhang J, Bai N, Shi Q, Zhang G, Gao S, You Z, Zhan C, Liu F, Pang D. Подавление длинной некодирующей РНК MALAT1 индуцирует эпителиально- мезенхимальный переход через путь PI3K-AKT при раке молочной железы. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8: 4881–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 244.

    Dong Y, Liang G, Yuan B, Yang C, Gao R, Zhou X. MALAT1 способствует пролиферации и метастазированию клеток остеосаркомы путем активации пути PI3K / Akt. Tumor Biol. 2015; 36: 1477–86.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 245.

    Zhang X, He X, Liu Y, Zhang H, Chen H, Guo S, Liang Y. MiR-101-3p подавляет рост и метастазирование немелкоклеточного рака легкого путем блокирования сигнала PI3K / AKT путь путем нацеливания на MALAT-1.Biomed Pharmacother. 2017; 93: 1065–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 246.

    Чжай X, Сюй У. Длинная некодирующая РНК ATB способствует пролиферации, миграции и инвазии при раке мочевого пузыря, подавляя микроРНК-126. Oncol Res. 2018.

  • 247.

    Xu S, Yi XM, Tang CP, Ge JP, Zhang ZY, Zhou WQ. Длинная некодирующая РНК ATB способствует росту и эпителиально-мезенхимальному переходу и предсказывает плохой прогноз при раке простаты человека.Онкол Реп. 2016; 36: 10–22.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 248.

    Pan H, Jiang T, Cheng N, Wang Q, Ren S, Li X, Zhao C, Zhang L, Cai W, Zhou C. EGFR-TKI путем активации путей PI3K / AKT и MEK / ERK и EMT при немелкоклеточном раке легкого. Oncotarget. 2016; 7: 49948–60.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 249.

    Tsai KW, Lo YH, Liu H, Yeh CY, Chen YZ, Hsu CW, Chen WS, Wang JH. Linc00659, длинная некодирующая РНК, действует как новый онкоген в регуляции роста раковых клеток при колоректальном раке. Молочный рак. 2018; 17:72.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 250.

    Zhang Y, Xiang C, Wang Y, Duan Y, Liu C, Jin Y, Zhang Y. Нокдаун lncRNA LINC00152 имел эффекты по подавлению биологической активности рака легких через путь EGFR / PI3K / AKT.Biomed Pharmacother. 2017; 94: 644–51.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 251.

    Цай Кью, Ван З.К., Ван Ш., Ли К, Чжу З. Г., Цюань З. В., Чжан В. Дж.. Повышающая регуляция длинной некодирующей РНК LINC00152 с помощью SP1 способствует росту клеток рака желчного пузыря и метастазированию опухоли через путь PI3K / AKT. Am J Transl Res. 2016; 8: 4068–81.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 252.

    Gong J, Qi X, Zhang Y, Yu Y, Lin X, Li H, Hu Y. Длинная некодирующая РНК linc00462 способствует прогрессированию гепатоцеллюлярной карциномы. Biomed Pharmacother. 2017; 93: 40–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 253.

    Лю Б., Пан С., Сяо Y, Лю Q, Сюй Дж, Цзя Л. Ось LINC01296 / miR-26a / GALNT3 способствует прогрессированию колоректального рака, регулируя O-гликозилированный MUC1 через путь PI3K / AKT. J Exp Clin Cancer Res.2018; 37: 316.

  • 254.

    Wu J, Cheng G, Zhang C, Zheng Y, Xu H, Yang H, Hua L. Длинная некодирующая РНК LINC01296 связана с плохим прогнозом рака простаты и способствует пролиферации раковых клеток и метастазированию. J Exp Clin Cancer Res. 2017; 10: 1843–52.

    CAS Google ученый

  • 255.

    Мин X, Лю К., Чжу Х., Чжан Дж. Длинная некодирующая РНК LINC003121 ингибирует пролиферацию и инвазию раковых клеток щитовидной железы путем подавления пути передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / Akt.Med Sci Monit. 2018; 24: 4592–601.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 256.

    Qin L, Jia Z, Xie D, Liu Z. Нокдаун длинной некодирующей РНК, связанной с уротелиальной карциномой 1, ингибирует жизнеспособность, миграцию и инвазию клеток, регулируя микроРНК-182 в карциноме желудка. J Cell Biochem. 2018; 119: 10075–86.

  • 257.

    Насроллахзаде-Хакиани М., Эмади-Байги М., Никпур П. Повышенные уровни экспрессии днРНК ecCEBPA и UCA1 в тканях рака желудка и их клиническое значение.Иран Дж. Базовая медицина. 2017; 20: 1149–58.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 258.

    Lebda MA, Nasr NE, Nasr SM, El-Sayed Y, Li C, Liang G, Yang S, Sui J, Yao W., Shen X и др. Нарушение регуляции lncRNA-UCA1 способствует прогрессированию рака желудка за счет регуляции сигнального пути PI3K-Akt-mTOR. Environ Sci Pollut Res Int. 2017; 8:

  • –91.

    Google ученый

  • 259.

    Yang C, Li X, Wang Y, Zhao L, Chen W. Длинная некодирующая РНК UCA1 регулирует распределение клеточного цикла через CREB через PI3-K зависимый путь в клетках карциномы мочевого пузыря. Ген. 2012; 496: 8–16.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 260.

    Sadek KM. Роль днРНК как прогностических маркеров рака печени и потенциального терапевтического воздействия S-аденозилметионина посредством ингибирования сигнальных путей PI3K / Akt.J Cell Biochem. 2018; 25: 20057–70.

    CAS Google ученый

  • 261.

    Лю З., Доу Ц., Яо Б., Сюй М., Дин Л., Ван И, Цзя И, Ли Кью, Чжан Х, Ту К. и др. Ftx-некодирующая РНК-производная miR-545 способствует пролиферации клеток путем нацеливания на RIG-I в гепатоцеллюлярной карциноме. Oncotarget. 2016; 7: 25350–65.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 262.

    Годерт Л., Перейра К.Г., Росзик Дж., Плаца Дж. Р., Кардосо С., Чен Дж., Дэн В., Йенну-Нанда В. Г., Силва В. А. младший, Дэвис М. А., Эспреафико Э.RMEL3, новая связанная с BRAFV600E длинная некодирующая РНК, необходима для передачи сигналов MAPK и PI3K при меланоме. Oncotarget. 2016; 7: 36711–8.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 263.

    Yu X, Yang Y, Li Y, Cao Y, Tang L, Chen F, Xia J. Байкалеин подавляет прогрессирование рака шейки матки посредством подавления длинной некодирующей РНК BDLNR и ее нижележащего пути PI3K / Akt. Int J Biochem Cell Biol. 2018; 94: 107–18.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 264.

    Yu G, Liu G, Yuan D, Dai J, Cui Y, Tang X. Длинная некодирующая РНК ANRIL связана с плохим прогнозом остеосаркомы и способствует онкогенезу через путь PI3K / Akt. J Bone Oncol. 2018; 11: 51–5.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 265.

    Dong X, Jin Z, Chen Y, Xu H, Ma C, Hong X, Li Y, Zhao G. Нокдаун длинной некодирующей РНК ANRIL ингибирует пролиферацию, миграцию и инвазию, но способствует апоптозу человека. клетки глиомы за счет активации miR-34a.J Cell Biochem. 2018; 119: 2708–18.

  • 266.

    Zhang D, Sun G, Zhang H, Tian J, Li Y. Длинная некодирующая РНК ANRIL указывает на плохой прогноз рака шейки матки и способствует канцерогенезу через пути PI3K / Akt. J Cell Biochem. 2017; 85: 511–6.

    CAS Google ученый

  • 267.

    Shi H, Pu J, Zhou XL, Ning YY, Bai C. Подавление длинных некодирующих РНК ROR повышает чувствительность немелкоклеточного рака легких к устойчивости к цисплатину за счет ингибирования сигнального пути PI3K / Akt / mTOR .Tumor Biol. 2017; 39: 1010428317697568.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 268.

    Song W, Mei JZ, Zhang M. Длинная некодирующая РНК PlncRNA-1 способствует прогрессированию колоректальных раковых клеток, регулируя путь передачи сигналов PI3K / Akt. Oncol Res. 2018; 26: 261–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 269.

    Сюй X, Инь Y, Тан Дж, Се Y, Хань З, Чжан X, Лю Цюй, Цинь X, Хуан X, Сунь Б.Длинная некодирующая РНК Myd88 способствует росту и метастазированию гепатоцеллюлярной карциномы посредством регулирования экспрессии Myd88 посредством модификации h4K27. Cell Death Dis. 2017; 8: e3124.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 270.

    Лю М.Л., Чжан Кью, Юань Х, Цзинь Л., Ван Л.Л., Фанг Т.Т., Ван В.Б. Длинная некодирующая РНК RP4 действует как конкурирующая эндогенная РНК за счет активности губки miR-7-5p при колоректальном раке.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018; 24: 1004–12.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 271.

    Zhu M, Wang X, Gu Y, Wang F, Li L, Qiu X. Сверхэкспрессия MEG3 ингибирует онкогенез рака молочной железы путем подавления miR-21 через путь PI3K / Akt. J Cell Biochem. 2018; 661: 22–30.

    Google ученый

  • 272.

    Xu DH, Chi GN, Zhao CH, Li DY.Длинная некодирующая РНК MEG3 ингибирует пролиферацию и миграцию, но индуцирует аутофагию за счет регуляции пути Sirt7 и PI3K / AKT / mTOR в клетках глиомы. J Cell Biochem. 2018. Epub впереди печати.

  • 273.

    Deng R, Fan FY, Yi H, Liu F, He GC, Sun HP, Su Y. MEG3 влияет на прогрессирование и химиорезистентность Т-клеточной лимфобластной лимфомы, подавляя эпителиально-мезенхимальный переход через PI3K / mTOR путь; 2018.

    Книга. Google ученый

  • 274.

    Zhang L, Liang X, Li Y. Длинная некодирующая РНК MEG3 ингибирует рост клеток глиом, воздействуя на miR-93 и инактивируя путь PI3K / AKT. Онкол Реп. 2017; 38: 2408–16.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 275.

    Wang X, Wang Z, Wang J, Wang Y, Liu L, Xu X. LncRNA MEG3 оказывает антиактивное действие при раке шейки матки. Biomed Pharmacother. 2017; 94: 636–43.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 276.

    Sun KX, Wu DD, Chen S, Zhao Y, Zong ZH. LncRNA MEG3 ингибирует онкогенез и прогрессирование карциномы эндометрия по пути PI3K. Апоптоз. 2017; 22: 1543–52.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 277.

    Гу Л., Чжан Дж., Ши М., Чжан К., Шен Б., Пэн С. ДнРНК MEG3 оказывает противораковое действие, подавляя активность рака поджелудочной железы. Biomed Pharmacother. 2017; 89: 1269–76.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 278.

    Шао К., Сюй Дж., Дэн Р., Вэй В., Чжоу Б., Юэ С, Чжу М., Хуан Х, Чжу Х. Длинная некодирующая РНК-422 действует как опухолевый супрессор при колоректальном раке. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 495: 539–45.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • LG OLED65B6P.AUS: поддержка, руководства, гарантия и многое другое

    Подробный список применимых моделей: пожалуйста, сверьтесь со ссылкой Tab точно

    * Информация о программном обеспечении

    1.Улучшение

    1) Исправление мелких ошибок в программном обеспечении

    2. Список применимых моделей

    60UH7650-UA

    65UH7650-UA

    55UH7650-UA

    60UH7700-UB

    55UH7700-UB

    65UH7700-UB

    70UH6330-UB

    70UH6350-UB

    OLED55B6P-U

    OLED65B6P-U

    3. История выпусков

    [03.10.19]

    1. Чтобы применить продвижение Netflix

    2.Для устранения проблемы отсутствия сигнала, возникающей при сертификации HDCP 2.2

    3. Для повышения производительности HDR с подключением проигрывателя 4K Blu-Ray

    [15.03.07]

    1. Применить к Dolby HDR для VUDU

    2. Подайте заявку на HDR PQ для Amazon

    [15.03.25]

    1.Улучшение всплывающего окна Dolby HDR

    [04.30.40]

    1. Сделайте так, чтобы пульт дистанционного управления движением не работал после всплывающего окна инициализации с синим зубом.

    2. Исправлена ​​проблема синхронизации губ в RF DTV.

    [04.30.65]

    1. Улучшение Sony PS4 Pro, проблема отсутствия сигнала (сбой HDCP)

    [04.30.77]

    1. Примените режим HDR Game.

    [31.04.10]

    1. Добавьте режим HDR Game, чтобы уменьшить задержку ввода

    2. Устранение проблемы с разрывом видеоизображения при вводе HDR 4K и настройке игрового режима

    [31.04.15]

    1. Улучшить проблему Judder в движении 60 Гц.

    [31.04.20]

    1. Устранена проблема перезагрузки телевизора при воспроизведении содержимого MLB CP.

    [05.30.03]

    1. Добавлено всплывающее уведомление, когда приложение больше не поддерживается

    2. Изменение фонового изображения экрана отсутствия сигнала

    3. Изменение режима Amazon HDR

    [05.30.25]

    1. Исправьте изменение громкости до нуля приложением Peel Remote во время просмотра телевизора.

    [05.30,50]

    1. улучшить видеошум на входе HDMI HDR 4K.

    [05.30.60]

    1. Обновление безопасности

    [05.30.90]

    1. Добавьте логотип HEVC в руководство пользователя.

    [05.31.00]

    1. Исправить невозможность доступа к определенному сайту в браузере

    [05.60.06]

    1. Модернизация канала LG и расширение территории обслуживания. (Только в некоторых странах)

    2.Обновление программного обеспечения содержит незначительное исправление ошибки

    [05.60.20]

    1. Исправление мелких ошибок в программном обеспечении

    границ | Система воспринимаемого контроля, основанная на вознаграждении

    Введение

    Десятилетия исследований, посвященных восприятию контроля, подчеркнули его важность для общего благополучия, в частности, для прогнозирования жизненных достижений и здоровья (Skinner, 2007). Например, воспринимаемый контроль связан с лучшими карьерными перспективами и производительностью труда (Стиллман и др., 2010), в то время как нарушение воспринимаемого контроля составляет ключевую характеристику многих психических расстройств, таких как тревога и депрессия (Gallagher et al., 2014a; Liu et al., 2016). Одной из проблем, которая ограничивает механистическое понимание воспринимаемого контроля и того, как он положительно влияет на поведение и здоровье, является неоднородность того, как этот термин используется и применяется в экспериментальных условиях в широком спектре исследований (например, см. Таблицу 1). Было выдвинуто несколько теорий для объяснения конструкции воспринимаемого контроля (обзор см. В Skinner et al., 1996). Например, термин «локус контроля» был придуман для описания различий в индивидуальных представлениях о том, что ситуации находятся либо внутри (то есть внутренний локус контроля), либо вне их (то есть внешнего локуса контроля; Роттер, 1966). В том же духе была введена концепция самоэффективности, чтобы отразить веру в способность контролировать внешнюю среду (Bandura, 1977). В совокупности эти теории воспринимаемого контроля можно интерпретировать как относящиеся к одному и тому же основополагающему феномену: воспринимаемый контроль — это вера в способность человека осуществлять контроль над ситуациями или событиями, чтобы получить вознаграждение и избежать наказания.

    Таблица 1. Выбор воспринимаемых терминов, связанных с контролем.

    Эта интерпретация воспринимаемого контроля тесно связана с определением инструментальной случайности, основанной на принципах обучения с подкреплением, где поведенческие стратегии и действия подкрепляются условными желаемыми результатами (Thorndike, 1911; Shanks and Dickinson, 1991; Dickinson and Balleine, 1994; Liljeholm) и др., 2012). В соответствии с этой интерпретацией современные отчеты, основанные на теориях обучения, предполагают, что восприятие контроля формируется через усвоенные отношения между действиями и случайными результатами, а также обобщение предполагаемой управляемости из этих отношений на новые ситуации (Huys and Dayan, 2009; Lieder et al., 2013; Риголи и др., 2016; Москарелло и Хартли, 2017). Таким образом, эти отчеты подчеркивают роль вывода об управляемости в развитии воспринимаемого контроля.

    Тем не менее, есть некоторые проблемы с представлением о том, что случайность инструментальных действий и результатов является единственной движущей силой воспринимаемого контроля. Например, было высказано предположение, что аспекты, связанные с самим результатом, такие как среднее вознаграждение или его частота, также могут играть роль в воспринимаемом контроле (Alloy and Abramson, 1979; Teodorescu and Erev, 2014), и что простое возможность контроля желательна и связана с нейронными системами, связанными с вознаграждением (Fujiwara et al., 2013; Леотти и Дельгадо, 2011, 2014). Эта работа сходится с психологическими теориями, предполагающими, что воспринимаемый контроль отражает фундаментальную психологическую потребность и желание контроля (White, 1959; Deci and Ryan, 1985; Elliot and Dweck, 2005) и подчеркивает важность аффективных и мотивационных свойств для понимания восприятия контроль. Более конкретно, вместо того, чтобы сосредоточиться исключительно на роли инструментальных непредвиденных обстоятельств действий и результатов, эта основанная на вознаграждении структура подчеркивает, что стремление осуществлять контроль через выбор является ключом к усилению воспринимаемого контроля.Это согласуется с наблюдениями о том, что вера или восприятие контроля более действенны при прогнозировании принятия решений и поведенческих последствий, чем наличие объективного контроля (то есть фактических существования непредвиденных обстоятельств действия и результата; Averill, 1973; Abramson et al., 1978 ; Скиннер и др., 1996; Эйтам и др., 2013). Даже при отсутствии объективного контроля ощущения контроля достаточно для усиления возбуждения и мобилизации действий; тогда как восприятие отсутствия или потери контроля приводит к беспомощности, несмотря на наличие объективного контроля (Averill, 1973; Abramson et al., 1978; Скиннер и др., 1996). В совокупности данные литературы показывают, что аффективные и мотивационные свойства выбора и результата могут играть важную роль в развитии воспринимаемого контроля через их влияние на инструментальные решения и вывод контроля.

    В текущем обзоре мы пытаемся представить более инклюзивную структуру воспринимаемого контроля, основанную на вознаграждении, путем интеграции идей из традиционно отдельной работы по воспринимаемому контролю. Мы утверждаем, что отдельные процессы, связанные с вознаграждением, в том числе возможность выбора, инструментальная случайность и коэффициент успеха / вознаграждения, являются неотъемлемой частью воспитания восприятия контроля, который влияет на поведение и благополучие (рис. 1).Мы подчеркиваем, что эти факторы, связанные с вознаграждением, занимают центральное место во многих исследованиях воспринимаемого контроля. Затем мы размышляем о том, как вышеупомянутые элементы, связанные с вознаграждением, по отдельности и в совокупности участвуют в нашем понимании воспринимаемого контроля. Мы особенно подчеркиваем перекрывающуюся роль дофамина в кортикостриатальных путях как в обработке вознаграждения, так и в воспринимаемом контроле. Наконец, сквозь призму этой основанной на вознаграждении системы воспринимаемого контроля мы рассматриваем последствия воспринимаемого контроля в клинических дефицитах.

    Рис. 1. Ключевые элементы, влияющие на контекстно-зависимый и общий воспринимаемый контроль. Врожденная склонность к выбору может поддерживать естественное стремление к поиску вариантов и ситуаций, дающих реальный контроль. Связанные с обучением сигналы ошибок прогнозирования, сопровождающие желаемые результаты после наших действий, могут усилить наше предпочтение выбора. Следуя этим процессам, увеличение вознаграждения может еще больше способствовать обучению за счет повышения бдительности и мотивационного драйва.В цикле эти процессы, которые происходят в определенных контекстах, могут влиять на более абстрактные общие представления о воспринимаемом контроле через механизмы нейропластичности в кортикостриатальных путях и временные изменения в исходных уровнях дофаминергической передачи.

    Возможность выбора и ее аффективные и мотивационные свойства

    Было высказано предположение, что влияние воспринимаемого контроля на адаптивное поведение и психическое благополучие отражает базовую психологическую потребность в контроле (White, 1959).Существует фундаментальное стремление влиять на нашу среду через наши собственные действия, так называемая мотивация эффекта, которая позволяет нам эффективно взаимодействовать с нашим миром (White, 1959; Elliot and Dweck, 2005). Например, животные и люди явно предпочитают выбор ситуациям без выбора, даже если вариант выбора требует больших затрат усилий и не увеличивает ценность результата (Catania and Sagvolden, 1980; Suzuki, 1997, 1999; Bown et al. , 2003; Leotti et al., 2010). Эти поведенческие исследования подкрепляются нейронными данными, подтверждающими идею о том, что возможность выбора несет в себе неотъемлемую ценность аппетита.Например, участники-люди показали большую активацию в кортикостриатных областях в ответ на ожидание выбора по сравнению с сигналами отсутствия выбора (Leotti and Delgado, 2011; Leotti and Delgado, 2014). Эта активация полосатого тела, как было далее показано, отслеживает возрастающую ценность возможности выбора (Fujiwara et al., 2013). Взятые вместе, эти исследования, показывающие, что возможность выбора привлекает регионы обработки вознаграждения, предполагают, что воспринимаемый контроль может иметь аффективные и мотивационные свойства, которые делают его ценным сам по себе.

    Аффективное свойство возможности выбора может играть важную роль в поощрении проявления автономии. Было высказано предположение, что предпочтение осуществления выбора может поддерживать естественное стремление к поиску вариантов выбора и ситуаций, которые позволяют осуществлять фактический контроль, и тем самым способствовать восприятию контроля (Leotti et al., 2010). Это представление согласуется с теориями взаимодействия валентности действия (Panksepp, 1998; Boureau, Dayan, 2011; Cools et al., 2011). Согласно этим теориям, аппетитная ценность поддерживает получение вознаграждения, вызывая аппетитно-мотивированное поведение (например,g., подход, вовлечение, активное исследование), частично опосредованные дофаминовыми проекциями в области полосатого тела, особенно прилежащего ядра (NAcc). Учитывая эту сильную связь между действием и валентностью, возможность выбора может вызвать аппетитивно мотивированное поведение через присущую ему аппетитивную ценность. Одно из следствий этой идеи состоит в том, что, учитывая рефлексивную природу связи действие-валентность, случайные сигналы, связанные с возможностью выбора, могут искажать наше поведение в более общем плане, подобно формам Павловского инструментального переноса с участием кортикостриатных регионов (Corbit and Balleine, 2011; Гриффитс и др., 2014). Это интригующая гипотеза, учитывая растущее количество исследований мотивационных предубеждений при принятии решений (Huys et al., 2011; Ly et al., 2013; Swart et al., 2017; Piray et al., 2018). Дальнейшая работа должна быть сосредоточена на том, как возможность выбора может сама по себе влиять на поведение и познание. Действительно, ранее было показано, что возможность выбора может влиять на другие когнитивные процессы, такие как вспоминание декларативной информации (Murty et al., 2015).

    Хотя мы предполагаем, что возможность выбора интуитивно связана с аппетитным поведением, мотивационные свойства выбора должны быть не только ограничены контекстом аппетита, но также могут быть расширены до контекста, вызывающего отвращение.Было показано, что дофамин полосатого тела участвует в аверсивно-мотивированном поведении (Faure et al., 2009). Когда грызуны подвергались управляемому шоку, они демонстрируют стремление к контролю, такое как попытки убежать, что сопровождается повышенным уровнем дофамина в NAcc (Cabib and Puglisi-Allegra, 2012). Одно из возможных предположений, сделанных этими выводами, состоит в том, что даже когда общий контекст является отталкивающим, аффективные и мотивационные свойства возможности выбора могут быть полезными при определенных обстоятельствах (например,g., когда нежелательный результат поддается контролю, например, в задаче избегания). В соответствии с этими исследованиями на животных, используя задачу выбора предпочтения только в контексте потенциальных денежных потерь, люди демонстрируют предпочтение выбора вместо отсутствия выбора, сопровождаемого относительным увеличением стриарной активации во время ожидания выбора (Leotti and Delgado, 2014). Таким образом, подобно предпочтению выбора в контексте аппетита, люди предпочитают выбор отсутствию выбора, чтобы иметь контроль над неблагоприятными исходами.

    Более того, есть свидетельства того, что возможность выбора может поддерживать регуляцию аффекта и поведения в аверсивном контексте. Например, было показано, что люди более эффективны в снижении негативного аффекта, вызванного изображениями, когда они делают свободный выбор, по сравнению с тем, когда им предписывают регулировать свой аффект (Kühn et al., 2014). Кроме того, было показано, что свободный выбор по сравнению с принудительным выбором повышает производительность, даже если элемент выбора не имеет отношения к задаче (Murayama et al., 2013). Это повышение производительности в условиях выбора было связано с повышенной вентромедиальной префронтальной активацией, связанной с устойчивостью к обратной связи отказов во время условия выбора. Взятые вместе, эти результаты демонстрируют, что возможность выбора может играть важную роль в продвижении воспринимаемого контроля как в контексте аппетита, так и в контексте отвращения.

    Инструментальная управляемость форм на случай непредвиденных обстоятельств

    Хотя воспринимаемый контроль может иметь большее влияние на поведенческий результат, чем объективный контроль, существование и опыт фактического контроля могут составлять еще один элемент, формирующий наше восприятие контроля.В этом разделе мы подчеркиваем, как (прошлый) опыт реального контроля может формировать как контекстно-зависимый, так и общий воспринимаемый контроль, используя литературу, основанную на принципах обучения с подкреплением, а также на модели усвоенной беспомощности.

    Обучение с подкреплением и контекстно-зависимая управляемость

    Объективный или фактический контроль тесно связан с определением инструментальной случайности, основанной на принципах обучения с подкреплением, где поведенческие стратегии и действия подкрепляются условными желаемыми результатами (Thorndike, 1911; Shanks and Dickinson, 1991; Dickinson and Balleine, 1994; Liljeholm et al. al., 2012). Эти типы поведения могут позволить нам гибко регулировать нашу среду и имеют решающее значение для принятия адаптивных решений. Вследствие этого может возникнуть воспринимаемый контроль в конкретном контексте, когда конкретные действия более детерминированно и надежно приводят к желаемым и конкретным результатам (Huys, Dayan, 2009; Lieder et al., 2013; Rigoli et al., 2016). Изучение этих инструментальных непредвиденных обстоятельств действия и результата было связано с кортикостриатными цепями и сигналами допаминергической ошибки прогнозирования (Balleine and Dickinson, 1998; Hollerman and Schultz, 1998; Corbit and Balleine, 2003; Yin et al., 2005; Берридж, 2007; Валентин и др., 2007; Танака и др., 2008; Liljeholm et al., 2011; Griffiths et al., 2014). Таким образом, обучение с подкреплением с участием кортикостриатных цепей может обеспечить нейробиологическую основу контекстно-зависимого воспринимаемого контроля.

    Интересно, что обучение с подкреплением и возможность выбора также могут взаимодействовать. Используя знания из биофизической модели полосатого тела и моделирования обучения с подкреплением, было показано, что возможность выбора (по сравнению с отсутствием выбора) связана с увеличением опосредованных дофамином положительных ошибок прогнозирования (Cockburn et al., 2014). Эти данные предполагают, что сигналы дофамина, нацеленные на области в полосатом теле, могут быть важны для усиления предпочтения контроля. Кроме того, недавнее исследование продемонстрировало, что предпочтение свободного выбора было более выраженным в случае высокой инструментальной дивергенции (т. Е. Когда выбор больше различается в отношении распределения вероятностей исхода) (Mistry and Liljeholm, 2016). Таким образом, предпочтение свободного выбора было выше, когда выбор имел более значимое влияние на результат.Эти результаты подчеркивают, что возможность выбора и процессы инструментального подкрепления в совокупности способствуют воспринимаемому контролю.

    Обобщение процессов управляемости

    Неоднократный опыт контекстно-зависимой управляемости может сформировать абстрактное общее (контекстно-независимое) убеждение об управляемости, которое, в свою очередь, может направлять наши решения и влиять на обучение непредвиденным обстоятельствам в новых ситуациях, тем самым внося дополнительный вклад в наше восприятие контроля (Хайс и Даян, 2009; Lieder et al., 2013; Huys et al., 2015; Риголи и др., 2016). Другими словами, предыдущий опыт управляемости может сформировать наше нынешнее восприятие контроля. Действительно, молодые развивающиеся нечеловеческие приматы, контролирующие получение аппетитных стимулов, демонстрируют повышенное активное копирование в более поздних стрессовых ситуациях, тогда как те, кто получал эти аппетитные стимулы, неконтролируемо демонстрируют повышенную тревожность и снижение исследовательского поведения в новых ситуациях (Goodkin, 1976; Mineka et al., 1986 ). Эти результаты предполагают, что контролируемость аппетитных результатов связана с более сильным предполагаемым контролем и защитными эффектами в будущем, тогда как неконтролируемость аппетитных исходов связана со снижением воспринимаемого контроля в новых контекстах.Более того, эти результаты подтверждают идею о том, что снижение воспринимаемого контроля может относительно кристаллизоваться со временем, что приводит к психопатологии (Mineka and Hendersen, 1985; Chorpita and Barlow, 1998).

    Процесс обобщения может играть важную роль в воспринимаемых концепциях контроля, таких как обобщенная потеря контроля при выученной беспомощности (Huys and Dayan, 2009). В модели усвоенной беспомощности животные не могут убежать от аверсивных стимулов в новом контексте после воздействия неконтролируемых стрессоров, что демонстрирует общую потерю контроля (Miller and Seligman, 1975; Maier and Seligman, 2016).Важно отметить, что животные, испытавшие контролируемые стрессоры, обычно демонстрируют пониженную стрессовую реакцию на непосредственные и последующие внешние факторы стресса. Было показано, что эти защитные эффекты контролируемых исходов опосредуются проекциями из регионов в vmPFC (Vertes, 2004) на дорсальное ядро ​​шва (DRN; Amat et al., 2005, 2006). В частности, серотонинергическая активация в DRN и ее проекции участвуют в выражении поведенческой реакции на стрессоры независимо от ее управляемости (Maier and Watkins, 2005; Christianson and Greenwood, 2014).Управляемость стрессора определяется vmPFC, который играет критическую роль в поведенческом контроле над стрессорами путем активного ингибирования DRN (Amat et al., 2005, 2006). Было показано, что опыт контролируемых стрессоров может увеличивать возбудимость и пластичность белков в vmPFC, которые поддерживают долгосрочное увеличение связности в путях поведенческого контроля (Varela et al., 2012; Christianson and Greenwood, 2014). Эти результаты подтверждаются работой на людях с использованием сопоставимой парадигмы: люди, которые испытывают шок, который можно избежать, по сравнению с неизбежным шоком с той же скоростью, быстрее гасат условные реакции на раздражитель, который больше не предсказывает болезненный шок, и с большей вероятностью сохранят исчезновение. без спонтанного выздоровления на более поздний день (Hartley et al., 2014). Таким образом, опыт контроля над отрицательными результатами может иметь длительное влияние на то, как люди учатся на новом опыте.

    Было высказано предположение, что роль vmPFC в опосредовании поведенческого контроля над (будущими) стрессорами, то есть в обеспечении обнаружения и восприятия контролируемости, может быть аналогична его роли в инструментальном обучении (Maier and Seligman, 2016). В одном исследовании была предпринята попытка связать отдельные направления исследований поведенческого контроля и инструментального обучения, продемонстрировав, что дорсомедиальное полосатое тело, которое критически важно в инструментальном обучении, также необходимо для поведенческого контроля над стрессорами (Amat et al., 2014). Экспериментальные исследования трансляции от животных к человеку, сфокусированные на нейронных механизмах, лежащих в основе воспринимаемого контроля, показали, что и у людей кортикостриатный контур, включая vmPFC и полосатое тело, задействован во время поведенческого контроля над аверсивными стимулами (Salomons et al., 2004; Delgado. et al., 2009; Kerr et al., 2012; Boeke et al., 2017). Эти данные подтверждают идею о том, что взаимодействия между vmPFC и дорсомедиальным полосатым телом играют важную роль в обнаружении контроля, и последующая нисходящая регуляция DRN vmPFC позволяет контролировать поведение стрессоров (Maier and Seligman, 2016).

    Уровень вознаграждения, тонизирующий дофамин и (общий) воспринимаемый контроль

    Представление о том, что инструментальное непредвиденное действие-результат является ключевым элементом воспринимаемого контроля, было поставлено под сомнение в предыдущей работе (Alloy and Abramson, 1979; Teodorescu and Erev, 2014). Вместо изучения инструментальной непредвиденной ситуации как таковой , аспекты, относящиеся к самому результату, такие как его размер и частота, также могут играть роль в воспринимаемом контроле. Согласно основанным на результатах оценкам воспринимаемого контроля, люди регулируют аффект или поведение независимо от знания о непредвиденных обстоятельствах действия и результата, когда в нашем окружении достаточно вознаграждения (Теодореску и Эрев, 2014).И наоборот, люди избегают регулирования аффекта или поведения, когда вознаграждение в среднем невелико. Другими словами, мы склонны применять усиленное регулирование, если ставка вознаграждения высока, но мы полностью избегаем такой ориентации, если ставка вознаграждения низкая (хотя см. Niv et al., 2007, где интерпретировать среднюю ставку вознаграждения больше как оценку альтернативных издержек). времени). Здесь мы обсуждаем эту альтернативную роль аспектов, связанных с результатом, в воспринимаемом контроле.

    Средний уровень вознаграждения и связанные с ним изменения в тоническом уровне дофамина потенциально могут способствовать обобщению процесса управляемости.Было высказано предположение, что тонический дофамин отражает средний сигнал вознаграждения, вычисленный путем медленного усреднения сигналов ошибки фазического прогнозирования (Niv et al., 2007): сигналы, которые были связаны с более высокими ожиданиями вознаграждения, вызывают более крупные фазовые положительные ошибки прогнозирования, приводящие к временному увеличению тонического дофамина. (Филлипс и Вайтман, 2004; Тоблер и др., 2005). Хотя часто предполагалось, что тонизирующий и фазический дофамин опосредуются разными механизмами (Floresco et al., 2003; Bromberg-Martin et al., 2010), недавние данные показали, что фазовый дофамин может запускать вторичные события, которые увеличивают тоническую активацию уровней дофамина (Lohani et al., 2018). Поэтому возникает соблазн думать, что фазовая передача сигналов дофамина, связанная с более высокими ожиданиями вознаграждения или значениями действий в контекстно-зависимом воспринимаемом контроле, может влиять на общий воспринимаемый контроль, отражаемый изменениями в тонических уровнях дофамина. В свою очередь, временные изменения в тоническом уровне дофамина могут способствовать обучению, учитывая их связь с бдительностью и мотивационным драйвом (Schultz et al., 1997; Нив и др., 2007). Эти механизмы могут помочь объяснить взаимодействие между общим и контекстно-зависимым воспринимаемым контролем. В соответствии с этими гипотезами было высказано предположение, что тонизирующий дофамин связан с внутренним локусом контроля, воспринимаемым особенностями (De Brabander and Declerck, 2004; Declerck et al., 2006; Kayser et al., 2014). Фармакологическое усиление тонического дофамина восстанавливает исследовательское поведение у людей с внешним локусом контроля, характеризующимся пониженным тоническим дофамином (Kayser et al., 2014). Более того, повышенные уровни тонического дофамина наблюдались у грызунов в контексте контролируемых аверсивных исходов, тогда как длительное воздействие неконтролируемых аверсивных исходов снижает тонизирующий дофамин (Cabib and Puglisi-Allegra, 2012).

    Предположение, что средняя ставка вознаграждения связана с общим воспринимаемым контролем, напоминает представления о принятии решений на основе усилий. Допамин в полосатом теле необходим для поддержания усилий и достижения желаемых результатов (Niv et al., 2007; Beierholm et al., 2013). Например, введение антагониста дофамина в полосатое тело грызунов снижает реакцию с большим усилием на большое вознаграждение, но увеличивает реакцию с низким усилием на небольшое вознаграждение (Salamone, 2018). Вычислительные счета объяснили эти эффекты, связав роль тонических уровней дофамина с энергией по сравнению с поведением лени и анализом затрат и выгод (Niv et al., 2007; Phillips et al., 2007). Хотя мы не будем углубляться в литературу о принятии решений на основе усилий (для обзора см. Kurniawan et al., 2011; Salamone, 2018), эта область исследований тесно связана с представленными здесь аспектами общего воспринимаемого контроля; как общее восприятие контроля, так и высокие усилия могут иметь сходные основания в тоническом уровне дофамина и мотивационном влечении.

    Интересно, что недавно предложенная альтернативная оценка воспринимаемого контроля, основанная на результатах, предполагает, что распространенность вознаграждения (или частота результатов), а не средняя ставка вознаграждения, может объяснить исследовательское поведение и воспринимаемый контроль (Teodorescu and Erev, 2014).Независимо от того, может ли средний уровень вознаграждения или преобладание вознаграждения лучше учитывать воспринимаемый контроль, аспекты, основанные на результатах, могут составлять важный элемент, способствующий воспринимаемому контролю. Одно из возможных предупреждений связанных с результатом процессов в воспринимаемом контроле выявляется с помощью задач оценки непредвиденных обстоятельств, когда вероятности результата и вероятность ответа могут создать « иллюзию контроля » (Orgaz et al., 2013; Tobias-webb et al. , 2017). В соответствии с идеей о том, что вера или восприятие контроля более действенны, чем объективный контроль, иллюзия контроля в основном отражает субъективное суждение о том, что существует причинно-следственная связь между действием и результатом, хотя на самом деле нет никаких случайностей.Когда вероятность вознаграждения и действия высока, вероятность того, что оба они совпадают, также высока, что влияет на оценки причинно-следственных связей между действием и результатом, что может способствовать ложной уверенности в том, что у человека есть контроль (Alloy and Abramson, 1979; Matute, 1996; Оргаз и др., 2013).

    Клиническое значение

    Дефицит воспринимаемого контроля является основной характеристикой ряда психических расстройств. Было высказано предположение, что нарушенное восприятие контроля способствует психопатологическому состоянию по нисходящей спирали, включая опасный цикл неправильного принятия решений и обострения стресса (Joiner et al., 2005). Основанная на вознаграждении структура воспринимаемого контроля может пролить свет на распространенность предполагаемого дефицита контроля, наблюдаемого в клинических группах. В соответствии с целями критериев области исследования (Cuthbert and Insel, 2013), эта структура может позволить сравнивать расстройства, отмеченные дисфункциями в основных процессах, связанных с вознаграждением, с использованием трансдиагностического подхода, чтобы лучше оценить механизмы, лежащие в основе поведенческих проблем. связаны с отсутствием или потерей воспринимаемого контроля.Основываясь на структуре вознаграждения, предложенной в этой статье, мы предполагаем, что предполагаемый дефицит контроля над расстройствами может быть объяснен дисфункциями в процессинге, связанном с вознаграждением, которые обычно связаны с кортикостриатными цепями и дофаминергической передачей. Ниже мы проиллюстрируем, как сбои в ключевых элементах структуры, основанной на вознаграждении, могут объяснить отклоняющиеся от нормы проявления воспринимаемого контроля в психопатологии.

    Заболевания, характеризующиеся сниженным восприятием контроля

    Возможно, одним из наиболее распространенных расстройств, связанных с воспринимаемым контролем, является большое депрессивное расстройство, при котором пациенты часто рассказывают о глобальном отсутствии контроля над своей жизнью (Liu et al., 2016). Дефициты, связанные с аффектом и мотивацией, могут сыграть важную роль в этой потере контроля. Действительно, основной чертой большого депрессивного расстройства является ангедония, которую можно описать как снижение мотивации и способности испытывать удовольствие (Rizvi et al., 2016). Этот симптом был связан со снижением чувствительности к вознаграждению, снижением передачи дофамина и структурными и функциональными аномалиями, включая уменьшение объема серого вещества и уменьшение сигналов вознаграждения в полосатом теле (Kumar et al., 2008; Wacker et al., 2009; Пиццагалли и др., 2010; Тредуэй и Зальд, 2011). Было высказано предположение, что воспринимаемый дефицит контроля у людей с депрессией может отражать более реалистичный взгляд на события, так называемый депрессивный реализм (Alloy and Abramson, 1979; Alloy et al., 1984). В то время как люди без депрессии демонстрируют иллюзию контроля, люди с депрессией более точны в своих суждениях об управляемости. Однако эта точка зрения не подтверждается более поздними исследованиями клинической депрессии (Dobson and Pusch, 1995; Moore and Fresco, 2012; Venkatesh et al., 2018). Важно отметить, что депрессия связана с плохим обучением непредвиденным обстоятельствам (Chase et al., 2010) и структурными аномалиями в кортикостриатных областях, имеющих отношение к инструментальному обучению непредвиденным обстоятельствам (Baumann et al., 1999; Coryell et al., 2005; Древец и др., 2008). Таким образом, нарушения инструментального обучения непредвиденным обстоятельствам могут служить объяснением снижения воспринимаемого контроля при депрессии. Однако недавнее исследование выходит за рамки инструментального обучения непредвиденным обстоятельствам и предполагает, что нарушение внутренней ценности выбора может играть роль в депрессии (Романюк и др., 2018). В частности, исследование демонстрирует связь между субклиническими депрессивными симптомами и снижением предвосхищающей реакции полосатого тела на возможность выбора.

    Снижение воспринимаемого контроля считается трансдиагностическим признаком тревожных расстройств (Gallagher et al., 2014a). В соответствии с этими находками, структурные аномалии вентромедиального ПФК часто демонстрируются при тревожных расстройствах (Kühn et al., 2011). Кроме того, снижение обработки вознаграждения, о чем свидетельствует снижение передачи сигналов в NAcc и vmPFC во время задачи принятия решений, основанной на вознаграждении, было показано у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (Sailer et al., 2008). Интересно, что некоторые исследования предполагают повышенную активацию полосатого тела в связи с психопатологией, связанной с тревогой, а также увеличение объема полосатого тела (Kühn et al., 2011; Ly et al., 2013). Одно из объяснений этого несоответствия состоит в том, что снижение обработки вознаграждения может быть результатом длительного стресса и поведенческих дисфункций, ведущих к снижению воспринимаемого контроля, аналогичному тому, что наблюдается при депрессии; тогда как повышенная активация и объем полосатого тела могут отражать повышенное стремление к контролю в отталкивающем или неоднозначном контексте.Например, повышенная активация и объем полосатого тела по отношению к тревоге может быть связана с повышенной бдительностью в отношении угрозы или нетерпимостью к неопределенности (Ly et al., 2013; Kim et al., 2017). Одна клиническая особенность, которая более тесно связана с тревогой, — это страх потерять контроль. Непереносимость неопределенности и нарушенное обучение непредвиденным обстоятельствам в динамической среде, связанной с тревогой (Browning et al., 2015; Kim et al., 2017; Piray et al., 2018), вместе могут объяснить этот страх потери контроля, а также последующие дезадаптивные формы поведения, стремящегося к контролю, такие как избегание и компульсивное поведение.

    Заболевания, характеризующиеся повышенным восприятием контроля

    В то время как снижение воспринимаемого контроля может иметь пагубные последствия для поведения и благополучия, другая крайность — ненормальное усиление восприятия контроля — может быть столь же проблематичной. Было высказано предположение, что иллюзия контроля, связанная с аномалиями в кортикостриатных цепях и допамином, играет роль в патологической склонности к азартным играм (Clark et al., 2013; Orgaz et al., 2013). Такие особенности, как возможность выбора, инструментальное действие (например,g., возможность бросить шарик в рулетку самостоятельно) и результаты, близкие к неудачному (например, близкий к выигрышу джекпота без реального успеха), часто используются в игре, чтобы создать у игроков иллюзию контроля. В долгосрочной перспективе эта иллюзия может способствовать «погоне за убытками» в патологической азартной игре, когда люди продолжают играть, чтобы возместить предыдущие потери (Clark et al., 2013). Когнитивные искажения, типичные для азартных игр, были связаны с привлечением схемы вознаграждения (Campbell-Meiklejohn et al., 2008; Кларк и др., 2009; Xue et al., 2011). Было обнаружено, что люди с патологической склонностью к азартным играм, как правило, демонстрируют повышенную иллюзию контроля в задаче ассоциативного обучения, где вероятность желаемого результата определяется псевдослучайно независимо от предпринятых действий (Orgaz et al., 2013). Доказательства измененной обработки вознаграждения у патологических игроков противоречивы: было обнаружено, что с этой патологической игрой связаны как притупленные, так и повышенные нейронные реакции на денежные и неденежные вознаграждения (Reuter et al., 2005; Балодис и др., 2012; van Holst et al., 2012). Однако при сравнении нейронных реакций на денежные и немонетарные стимулы (например, изображения аппетита) было обнаружено, что усиление полосатых сигналов связано с патологической склонностью к азартным играм (Sescousse et al., 2013). Этот вывод может свидетельствовать о том, что относительное увеличение обработки вознаграждения за денежные стимулы по сравнению с немонетарными аппетитными стимулами более характерно для патологической азартной игры, чем увеличение обработки вознаграждения за денежные стимулы в абсолютном выражении, хотя для развития этой идеи необходима дальнейшая работа.

    Другой клинический аспект, связанный с иллюзией контроля, — это мания. Маниакальные, в отличие от депрессивных фаз биполярного расстройства, характеризуются усилением воспринимаемого контроля, а также повышенным настроением, гиперактивностью и повышенным интересом к целенаправленному поведению. Все эти симптомы хорошо согласуются с гипотезой дофамина, которая давно предлагается в качестве теории для понимания биполярного расстройства (Ashok et al., 2017). Согласно этой гипотезе, противоположные полюса этого расстройства потенциально могут быть объяснены противоположными изменениями дофаминергической функции: в то время как гиподопаминергия может лежать в основе депрессии, гипердофаминергия может лежать в основе мании.Предполагается, что нарушение гомеостаза дофаминовых рецепторов и переносчиков лежит в основе биполярного расстройства (Ashok et al., 2017). Кроме того, у пациентов с маниакальным синдромом была продемонстрирована гиперактивация кортикостриатных цепей во время ожидания вознаграждения, вызванного сигналом (Bermpohl et al., 2009; Singh et al., 2013).

    Воспринимаемый контроль как цель лечения

    Учитывая, что потеря или отсутствие ощущаемого контроля является основным признаком многих психических расстройств, сосредоточение внимания на усилении воспринимаемого контроля может быть полезным при некоторых расстройствах.Хотя есть предварительные указания на то, что изменение воспринимаемого контроля является рабочим механизмом, лежащим в основе когнитивно-поведенческой терапии, направленной на тревожные расстройства, какие аспекты этих методов лечения имеют решающее значение для изменения восприятия контроля, остаются неясными (Gallagher et al., 2014b). Предлагаемая структура, основанная на вознаграждении, может предоставить некоторые выводы для конкретных целевых ключевых элементов обработки вознаграждения, чтобы восстановить восприятие контроля. Исходя из этой концепции, можно утверждать, что предоставление выбора, усиление инструментального целенаправленного поведения или поощрение подкрепления могут служить многообещающими способами усиления восприятия контроля.Например, предыдущая работа, направленная на возможность выбора, показала некоторый успех у пациентов с контролируемым пациентом послеоперационным обезболиванием с использованием положения выбора (Ballantyne et al., 2018).

    Кроме того, система вознаграждений может помочь нам понять механизмы действий, лежащих в основе существующих вмешательств. Одно из наиболее эффективных методов лечения депрессии, поведенческая активационная терапия (Jacobson et al., 1996; Dimidjian et al., 2006; Hopko et al., 2011), основано на структурированных попытках усилить явное поведение, которое потенциально приводит пациентов в контакт с усиливающимися экологическими непредвиденными обстоятельствами (Hopko et al., 2003). Структура подчеркивает потенциал этой терапевтической процедуры по влиянию на воспринимаемый контроль посредством манипуляций инструментальной случайностью, а также простого увеличения подкрепления. Необходимы дополнительные исследования, чтобы напрямую проверить рабочие механизмы поведенческой активационной терапии. Эти идеи не только помогут повысить эффективность существующих протоколов лечения, но также могут проинформировать нас о потенциальной полезности поведенческой активационной терапии для других расстройств, характеризующихся предполагаемым дефицитом контроля, таких как тревожные расстройства.Такие знания могут иметь отношение к разработке новых трансдиагностических методов лечения, которые оказались многообещающим типом инноваций в лечении (Barlow et al., 2017).

    Точно так же вмешательства с установкой на рост направлены на поощрение веры в то, что способность можно улучшить, а не закрепить (Grant and Dweck, 2003). Центральным аспектом установки на рост является восприятие контроля через веру в инструментальную случайность. Вместо того, чтобы устанавливать цели, связанные со способностями, можно сформулировать цели активного обучения, в которых особое внимание уделяется обучению, развитию и поиску решения проблем.Эти цели позволяют человеку рассматривать неблагоприятные результаты как информацию для улучшения обучения, а не как показатель стабильно низких способностей (Moser et al., 2011). Такие вмешательства способствуют внутренней мотивации и ощущаемому контролю (Grant and Dweck, 2003). Кроме того, было продемонстрировано, что установка на рост оказывает благотворное влияние на преодоление негативных эмоций и уменьшение реакции физиологического стресса на негативные события (Yeager et al., 2016). Эти вмешательства с установкой на рост в основном использовались в образовании, но потенциально могут иметь положительные эффекты при психических расстройствах, характеризующихся предполагаемым дефицитом контроля.

    Заключение

    Используя основанную на вознаграждении структуру воспринимаемого контроля, мы выделили, как возможность выбора, инструментальная случайность и размер вознаграждения могут индивидуально и коллективно способствовать конкретному и общему воспринимаемому контролю. В частности, мы обсудили, как исследования на животных и людях показали вклад кортикостриатных цепей и дофамина в эти ключевые элементы управления восприятием. Помимо сосредоточения внимания на факторах, способствующих воспринимаемому контролю, мы также выделили некоторые работы, демонстрирующие, что изменения этих ключевых элементов могут влиять на регулирование и поведение.Понимание последствий воспринимаемого контроля актуально, особенно с учетом того, что его аффективные и поведенческие последствия могут, наряду с будущим принятием решений, войти в порочный и патологический цикл.

    Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как взаимодействия внутри кортикостриатных цепей играют роль в воспринимаемом контроле. Мы предполагаем, что возможность выбора может повлиять на выбор инструментального действия посредством входного сигнала от полосатого тела, который является основным кандидатом на интеграцию мотивационной и аффективной ценности с инструментальными действиями.Остается проверить, как точно взаимодействуют префронтальные и полосатые области, участвующие в воспринимаемом контроле. Для этих исследований нам потребуется использовать мультимодальный подход, объединив хорошо проверенные процедуры поведенческого исследования с нейронными вмешательствами (например, стимуляцией мозга) и сложными инструментами обработки данных, такими как динамическое причинное моделирование, чтобы сделать выводы о причинных нейронных механизмах ( Wang et al., 2016). Кроме того, прямые манипуляции с дофаминергической и серотонинергической системами в фармакологических исследованиях могут предоставить больше информации о роли этих нейромодуляторных систем в регулировании взаимосвязи между воспринимаемым контролем и адаптивным поведением.Другой интересный открытый вопрос заключается в том, как общий воспринимаемый контроль и его субъективная ценность для людей закодированы в мозгу и как он может изменяться в зависимости от контекста воспринимаемого контроля.

    Наконец, понимание воспринимаемого контроля имеет клиническое значение. Учитывая, что аномалии в этих связанных с вознаграждением процессах часто наблюдаются при многих психопатологических состояниях, такие исследования могут помочь нам лучше понять роль воспринимаемого контроля в их этиологии и поддержании.Изучение того, как воспринимаемый контроль нарушается при целом ряде психических расстройств, может привести к более глубокому пониманию фенотипов и того, как индивидуальные различия в ключевых элементах, связанных с вознаграждением, могут служить предиктором предрасположенности к этим расстройствам.

    Взносы авторов

    В.Л. выступил инициатором написания рукописи. Все авторы придумали представленную идею, предоставили критические отзывы и помогли сформировать рукопись.

    Финансирование

    VL был поддержан грантом Ван дер Гаага Королевской Нидерландской академии искусств и наук.MD был поддержан Премией Фонда Макнайта.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    Абрамсон, Л. Ю., Селигман, М. Э. П., и Тисдейл, Дж. Д. (1978). Приученная беспомощность в людях: критика и переформулировка. J. Abnorm. Psychol. 87, 49–74. DOI: 10.1037 / 0021-843X.87.1.49

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сплав, Л. Б., и Абрамсон, Л. Ю. (1979). Суждение о непредвиденных обстоятельствах у депрессивных и недепрессивных студентов: печальнее, но мудрее? J. Exp. Psychol. Gen. 108, 441–485. DOI: 10.1037 / 0096-3445.108.4.441

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сплав, Л. Б., Петерсон, К., Абрамсон, Л. Ю., и Селигман, М. Е. (1984). Атрибутивный стиль и универсальность усвоенной беспомощности. J. Pers. Soc. Psychol. 46, 681–687. DOI: 10.1037 / 0022-3514.46.3.681

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Амат, Дж., Баратта, М. В., Пол, Э., Бланд, С. Т., Уоткинс, Л. Р., и Майер, С. Ф. (2005). Медиальная префронтальная кора определяет, как управляемость стрессором влияет на поведение и ядро ​​дорсального шва. Nat. Neurosci. 8, 365–371. DOI: 10.1038 / nn1399

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Амат, Дж., Кристиансон, Дж. П., Алексеев, Р. М., Ким, Дж., Ричсон, К. Р., Уоткинс, Л. Р. и др. (2014). Контроль над фактором стресса включает задний дорсальный стриатум и цепь действие / результат. Eur. J. Neurosci. 40, 2352–2358. DOI: 10.1111 / ejn.12609

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Амат, Дж., Пол, Э., Зарза, К., Уоткинс, Л. Р., и Майер, С. Ф. (2006). Предыдущий опыт поведенческого контроля над стрессом блокирует поведенческие и активирующие дорсальное ядро ​​шва эффекты последующего неконтролируемого стресса: роль вентральной медиальной префронтальной коры. J. Neurosci. 26, 13264–13272. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3630-06.2006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ашок, А. Х., Маркес, Т. Р., Джаухар, С., Нур, М. М., Гудвин, Г. М., Янг, А. Х. и др. (2017). Дофаминовая гипотеза биполярного аффективного расстройства: состояние дел и значение для лечения. Мол. Психиатрия 22, 666–679. DOI: 10.1038 / mp.2017.16

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Аверилл, Дж.Р. (1973). Личный контроль над аверсивными стимулами и их отношением к стрессу. Psychol. Бык. 80, 286–303. DOI: 10,1037 / h0034845

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Баллантайн, Дж. К., Карр, Д. Б., Чалмерс, Т. К., Уважаемый, К. Б. Г., Анджелилло, И. Ф., и Мостеллер, Ф. (2018). Послеоперационная анальгезия, контролируемая пациентом: метаанализ начальных рандомизированных контрольных исследований. J. Clin. Анест. 5, 182–193. DOI: 10.1016 / 0952-8180 (93)

    -5

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Баллейн, Б.В. и Дикинсон А. (1998). Целенаправленное инструментальное действие: непредвиденное и стимулирующее обучение и их корковые субстраты. Нейрофармакология 37, 407–419. DOI: 10.1016 / S0028-3908 (98) 00033-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Балодис, И. М., Кобер, Х., Ворхунски, П. Д., Стивенс, М. К., Перлсон, Г. Д., и Потенца, М. Н. (2012). Снижение лобно-полосатой активности во время обработки денежных вознаграждений и потерь при патологической игре в азартные игры. Biol. Психиатрия 71, 749–757. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Барлоу Д. Х., Фарчионе Т. Дж., Буллис Дж. Р., Галлахер М. В., Мюррей-Латин Х., Зауэр-Завала С. и др. (2017). Единый протокол трансдиагностического лечения эмоциональных расстройств по сравнению с протоколами диагностики тревожных расстройств: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Psychiatry 74, 875–884. DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.2164

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бауманн Б., Данос П., Крелл Д., Дикманн С., Лешингер А., Стаух Р. и др. (1999). Уменьшение объема базальных ганглиев, связанных с лимбической системой, при расстройствах настроения: предварительные данные патологоанатомического исследования. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 11, 71–78. DOI: 10.1176 / jnp.11.1.71

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бейерхольм, У., Guitart-masip, M., Economides, M., Chowdhury, R., Dolan, R., and Dayan, P. (2013). Дофамин регулирует энергию, связанную с вознаграждением. Нейропсихофармакология 38, 1495–1503. DOI: 10.1038 / npp.2013.48

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Bermpohl, F., Kahnt, T., Dalanay, U., Hägele, C., Sajonz, B., Wegner, T., et al. (2009). Измененное представление ожидаемого значения в орбитофронтальной коре при мании. Гм. Brain Mapp. 31, 958–969. DOI: 10.1002 / hbm.20909

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Боке, Э.А., Москарелло, Дж. М., Леду, Х. Дж. Э., Фелпс, Э. А., и Хартли, К. А. (2017). Активное избегание: нейронные механизмы и ослабление павловской условной реакции. J. Neurosci. 37, 4808–4818. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3261-16.2017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Буро, Ю.-Л., и Даян, П. (2011). Еще раз о противодействии: конкуренция и сотрудничество между дофамином и серотонином. Нейропсихофармакология 36, 74–97. DOI: 10.1038 / npp.2010.151

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Баун, Н. Дж., Рид, Д., и Саммерс, Б. (2003). Приманка по выбору. J. Behav. Decis. Мак. 16, 297–308. DOI: 10.1002 / bdm.447

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бромберг-Мартин, Э. С., Мацумото, М., Хикосака, О. (2010). Отчетливая тоническая и фазовая упреждающая активность латеральных габенул и дофаминовых нейронов. Нейрон 67, 144–155. DOI: 10.1016 / j.neuron.2010.06.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Браунинг, М., Беренс, Т. Э., Джочам, Г., О’Рейли, Дж. Х. и Бишоп, С. Дж. (2015). Тревожным людям трудно усвоить причинную статистику аверсивной среды. Nat. Neurosci. 18, 590–596. DOI: 10.1038 / nn.3961

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кэмпбелл-Мейкледжон, Д.К., Вулрич, М. В., Пассингем, Р. Э., и Роджерс, Р. Д. (2008). Знание, когда остановиться: мозговые механизмы погони за потерями. Biol. Психиатрия 63, 293–300. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Катания, А.С., и Сагволден, Т. (1980). Предпочтение свободного выбора над принудительным выбором голубей. J. Exp. Анальный. Behav. 34, 77–86. DOI: 10.1901 / jeab.1980.34-77

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чейз, Х.У., Франк, М. Дж., Майкл, А., Буллмор, Э. Т., Саакян, Б. Дж., И Роббинс, Т. У. (2010). Обучение подходу и избеганию у пациентов с большой депрессией и здоровых людей из контрольной группы: связь с ангедонией. Psychol. Med. 40, 433–440. DOI: 10.1017 / S003329

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чорпита, Б. Ф., и Барлоу, Д. Х. (1998). Развитие тревожности: роль контроля в ранней среде. Psychol. Бык. 124, 3–21.DOI: 10.1037 / 0033-2909.124.1.3

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кристиансон, Дж. П., и Гринвуд, Б. Н. (2014). Стресс-защитные нейронные цепи: не все дороги проходят через префронтальную кору. Напряжение 17, 1–12. DOI: 10.3109 / 10253890.2013.7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кларк, Л., Авербек, Б., Пайер, Д., Сескус, Г., Уинстенли, К. А., Сюэ, Г. (2013). Патологический выбор: неврология азартных игр и игровой зависимости. J. Neurosci. 33, 17617–17623. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3231-13.2013

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кларк, Л., Лоуренс, А. Дж., Эстли-Джонс, Ф., и Грей, Н. (2009). Неудачи в азартных играх усиливают мотивацию к игре и задействуют связанные с выигрышем мозговые схемы. Нейрон 61, 481–490. DOI: 10.1016 / j.neuron.2008.12.031

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кокберн Дж., Коллинз А. Г. и Франк М. Дж.(2014). Механизм обучения с подкреплением, отвечающий за оценку свободного выбора. Neuron 83, 551–557. DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.06.035

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коулс Р., Накамура К. и Доу Н. Д. (2011). Серотонин и дофамин: объединение аффективных, активационных и решающих функций. Нейропсихофармакология 36, 98–113. DOI: 10.1038 / npp.2010.121

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Корбит, Л.Х., Баллейн Б. У. (2003). Роль предлимбической коры в инструментальном кондиционировании. Behav. Brain Res. 146, 145–157. DOI: 10.1016 / j.bbr.2003.09.023

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Корбит, Л. Х., Баллейн, Б. У. (2011). Общие и специфические для результата формы павлово-инструментального переноса по-разному опосредуются ядром и оболочкой прилежащего ядра. J. Neurosci. 31, 11786–11794. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2711-11.2011

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кориелл, В., Нопулос, П., Древец, В., Уилсон, Т., и Андреасен, Н.С. (2005). Объемы субгенуальной префронтальной коры при большом депрессивном расстройстве и шизофрении: диагностическая специфичность и прогностическое значение. Am. J. Psychiatry 162, 1706–1712. DOI: 10.1176 / appi.ajp.162.9.1706

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Де Брабандер Б. и Деклерк К. Х. (2004). Возможная роль центрального метаболизма дофамина связана с индивидуальными различиями в локусе контроля. чел. Индивидуальный. Dif. 37, 735–750. DOI: 10.1016 / j.paid.2003.11.001

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Деси, Э., и Райан, Р. М. (1985). Внутренняя мотивация и самоопределение в человеческом поведении. Берлин: Springer.

    Google Scholar

    Деклерк, К. Х., Бун, К., Де Брабандер, Б. (2006). О чувстве контроля: биологическая теория индивидуальных различий в восприятии контроля. Brain Cogn. 62, 143–176.DOI: 10.1016 / j.bandc.2006.04.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дельгадо, М. Р., Джоу, Р. Л., Леду, Дж. Э., и Фелпс, Э. А. (2009). Избегание негативных результатов: отслеживание механизмов обучения избеганию у людей во время обусловливания страхом. Фронт. Behav. Neurosci. 3:33. DOI: 10.3389 / нейро.08.033.2009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дикинсон А. и Баллейн Б. (1994). Мотивационный контроль целенаправленного действия. Anim. Учиться. Behav. 22, 1–18. DOI: 10.3758 / BF03199951

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Димиджян С., Холлон С. Д., Добсон К. С., Шмалинг К. Б., Коленберг Р. Дж., Аддис М. Е. и др. (2006). Рандомизированное испытание поведенческой активации, когнитивной терапии и антидепрессантов в лечении острых состояний взрослых с большой депрессией. J. Consult. Clin. Psychol. 74, 658–670. DOI: 10.1037 / 0022-006X.74.4.658

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Древец, В.К., Прайс, Дж. Л., и Фьюри, М. Л. (2008). Структурные и функциональные аномалии мозга при расстройствах настроения: значение для нейросхемных моделей депрессии. Brain Struct. Funct. 213, 93–118. DOI: 10.1007 / s00429-008-0189-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эллиот, А. Дж., И Двек, К. С. (2005). Справочник по компетенции и мотивации. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Гилфорд Пресс.

    Google Scholar

    Фор, А., Рейнольдс, С. М., Ричард, Дж. М., и Берридж, К. С. (2009). Мезолимбический дофамин в желании и страхе: создание мотивации за счет локальных нарушений глутамата в прилежащем ядре. J. Nuerosci. 28, 7184–7192. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Флореско С. Б., Уэст А. Р., Эш Б., Мур Х. и Грейс А. А. (2003). Афферентная модуляция возбуждения дофаминовых нейронов по-разному регулирует тоническую и фазовую передачу дофамина. Nat. Neurosci. 6, 968–973. DOI: 10.1038 / nn1103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Fujiwara, J., Usui, N., Park, S.Q., Williams, T., Iijima, T., Taira, M., et al. (2013). Ценность свободы выбора закодирована человеческим мозгом. J. Neurophysiol. 110, 1915–1929. DOI: 10.1152 / jn.01057.2012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Галлахер, М. В., Бентли, К. Х., и Барлоу, Д. Х. (2014a).Воспринимаемый контроль и уязвимость к тревожным расстройствам: метааналитический обзор. Cogn. Ther. Res. 38, 571–584. DOI: 10.1007 / s10608-014-9624-x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Галлахер, М. В., Нарагон-Гейни, К., и Браун, Т. А. (2014b). Воспринимаемый контроль является трансдиагностическим предиктором результатов когнитивно-поведенческой терапии тревожных расстройств. Cogn. Ther. Res. 8, 10–22. DOI: 10.1007 / s10608-013-9587-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гудкин, Ф.(1976). Крысы изучают взаимосвязь между реакцией и событиями окружающей среды: расширение гипотезы усвоенной беспомощности. Учиться. Мотив. 7, 382–393. DOI: 10.1016 / 0023-9690 (76) -8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гриффитс, К. Р., Моррис, Р. В., и Баллейн, Б. В. (2014). Трансляционные исследования целенаправленных действий как основа для классификации дефицитов по психическим расстройствам. Фронт. Syst. Neurosci. 8: 101. DOI: 10.3389 / fnsys.2014.00101

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хартли К. А., Горун А., Реддан М. К., Рамирес Ф. и Фелпс Е. А. (2014). Управляемость стрессом модулирует угасание страха у людей. Neurobiol. Учиться. Mem. 113, 149–156. DOI: 10.1016 / j.nlm.2013.12.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хопко, Д. Р., Арменто, М. Э. А., Робертсон, С. М. К., Рыба, М. М., Карвалью, Дж. П., Колман, Л.K., et al. (2011). Краткая поведенческая активация и терапия для решения проблем для пациентов с депрессивным раком груди: рандомизированное исследование. J. Consult. Clin. Psychol. 79, 834–849. DOI: 10.1037 / a0025450

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хопко, Д. Р., Лехуэс, К. В., Руджеро, К. Дж., И Эйферт, Г. Х. (2003). Современные методы поведенческой активации для лечения депрессии: процедуры, принципы и прогресс. Clin. Psychol. Ред. 23, 699–717.DOI: 10.1016 / S0272-7358 (03) 00070-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хайс, К. Дж. М., Коулс, Р., Гольцер, М., Фридель, Э., Хайнц, А., Долан, Р. Дж. И др. (2011). Разделение ролей подхода, активации и валентности в инструментальном и павловском ответах. PLoS Comput. Биол. 7: e1002028. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1002028

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джейкобсон, Н.С., Добсон, К.С., Труакс П. А., Аддис М. Э., Кернер К., Голлан Дж. К. и др. (1996). Компонентный анализ когнитивно-поведенческого лечения депрессии. J. Consult. Clin. Psychol. 79, 834–849. DOI: 10.1037 / 0022-006X.64.2.295

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джойнер Т. Э., Вингейт Л. Р. и Отаменди А. (2005). Межличностное дополнение к теории безнадежности депрессии: безнадежность как генератор стресса и депрессии. Дж.Soc. Clin. Psychol. 24, 649–664. DOI: 10.1521 / jscp.2005.24.5.649

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кайзер, А.С., Митчелл, Дж. М., Вайнштейн, Д., и Франк, М. Дж. (2014). Допамин, локус контроля и компромисс между разведкой и эксплуатацией. Нейропсихофармакология 40, 454–462. DOI: 10.1038 / npp.2014.193

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Керр Д. Л., Макларен Д. Г., Мэти Р. М. и Ничке Дж.Б. (2012). Управляемость модулирует упреждающую реакцию вентромедиальной префронтальной коры головного мозга человека. Фронт. Psychol. 3: 557. DOI: 10.3389 / fpsyg.2012.00557

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ким, М. Дж., Шин, Дж., Тейлор, Дж. М., Маттек, А. М., Чавес, С. Дж., И Уэлен, П. Дж. (2017). Непереносимость неопределенности предсказывает увеличение объема полосатого тела. Эмоция 17, 895–899. DOI: 10.1037 / emo0000331

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кюн, С., Хаггард, П., и Брасс, М. (2014). Различия между эндогенным и экзогенным подавлением эмоций в мозге человека. Brain Struct. Funct. 219, 1129–1138. DOI: 10.1007 / s00429-013-0556-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кюн, С., Шуберт, Ф., и Галлинат, Дж. (2011). Структурные корреляты тревожности: уменьшение толщины медиальной орбитофронтальной коры, сопровождающееся увеличением объема прилежащего ядра. J. Affect. Disord. 134, 315–319. DOI: 10.1016 / j.jad.2011.06.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кумар П., Официант Г., Ахерн Т., Милдерс М., Рид И. и Стил Дж. Д. (2008). Ненормальные временные различия, полезные для обучения сигналы при большой депрессии. Мозг 131, 2084–2093. DOI: 10.1093 / brain / awn136

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Курниаван, И. Т., Гитарт-Масип, М., и Долан, Р. Дж. (2011).Допамин и принятие решений на основе усилий. Фронт. Neurosci. 5:81. DOI: 10.3389 / fnins.2011.00081

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Леотти, Л. А., Айенгар, С. С., и Окснер, К. Н. (2010). Рождено выбирать: истоки и ценность необходимости контроля. Trends Cogn. Sci. 14, 457–463. DOI: 10.1016 / j.tics.2010.08.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лидер, Ф., Гудман, Н. Д., Хьюс, К.Дж. М. (2013). «Приученная беспомощность и обобщение», в материалах 35-й ежегодной конференции Общества когнитивных наук, , Остин, Техас, 900–905.

    Google Scholar

    Лильехольм, М., Моллой, К. Дж., И О’Догерти, Дж. П. (2012). Диссоциативные системы мозга опосредуют косвенное обучение непредвиденным обстоятельствам «стимул – ответ» и «действие – результат». J. Neurosci. 32, 9878–9886. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0548-12.2012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лильехольм, М., Трикоми, Э., О’Догерти, Дж. П., и Баллейн, Б. У. (2011). Нейронные корреляты инструментального обучения непредвиденным обстоятельствам: дифференциальные эффекты соединения и разъединения действие-вознаграждение. J. Neurosci. 31, 2474–2480. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3354-10.2011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лю Р. Т., Клейман Э. М., Нестор Б. А. и Чик С. М. (2016). Теория безнадежности депрессии: обзор четверти века. Clin. Psychol. 22, 345–365. DOI: 10.1111 / cpsp.12125

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лохани, С., Мартиг, А. К., Андерхилл, С. М., ДеФранческо, А., Робертс, М. Дж., Ринаман, Л. и др. (2018). Всплесковая активация дофаминовых нейронов обеспечивает длительную доступность активно высвобождаемого дофамина после всплеска. Нейропсихофармакология 43, 2083–2092. DOI: 10.1038 / s41386-018-0088-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, В., Коулс Р. и Рулофс К. (2013). Аверсивное растормаживание поведения и полосатая сигнализация при социальном избегании. Soc. Cogn. Оказывать воздействие. Neurosci. 9, 1530–1536. DOI: 10.1093 / сканирование / nst145

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Майер, С. Ф., и Уоткинс, Л. Р. (2005). Управляемость стрессором и усвоенная беспомощность: роль ядра дорсального шва, серотонина и фактора высвобождения кортикотропина. Neurosci. Biobehav. Ред. 29, 829–841.DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Матуте, Х. (1996). Иллюзия контроля: обнаружение независимости ответа от результата в аналитических, но не в естественных условиях. Psychol. Sci. 7, 289–293. DOI: 10.1111 / j.1467-9280.1996.tb00376.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Миллер У. Р. и Селигман М. Э. П. (1975). Депрессия и выученная беспомощность в человеке. J. Abnorm.Psychol. 84, 228–238. DOI: 10.1037 / h0076720

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Минека, С., Гуннар, М., и Шампу, М. (1986). Контроль и раннее социально-эмоциональное развитие: детенышей макак-резусов, выращенных в контролируемой и неконтролируемой среде. Child Dev. 57,1241–1256.

    Google Scholar

    Moser, J. S., Schroder, H. S., Heeter, C., Moran, T. P., and Lee, Y.-H. (2011). Помните о своих ошибках: свидетельство наличия нейронного механизма, связывающего мышление роста с адаптивными корректировками после ошибок. Psychol. Sci. 22, 1484–1489. DOI: 10.1177 / 0956797611419520

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мураяма, К., Мацумото, М., Идзума, К., Сугиура, А., Райан, Р. М., Деци, Э. Л. и др. (2013). Как самостоятельный выбор способствует производительности: ключевая роль вентромедиальной префронтальной коры. Cereb. Cortex 25, 1241–1251. DOI: 10.1093 / cercor / bht317

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Нив, Ю., Доу Н.Д., Джоэл Д. и Даян П. (2007). Тонизирующий дофамин: альтернативные издержки и контроль над энергией реакции. Психофармакология 191, 507–520. DOI: 10.1007 / s00213-006-0502-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Оргаз К., Эстевес А. и Матуте Х. (2013). Игроки с патологией более уязвимы для иллюзии контроля в стандартной задаче ассоциативного обучения. Фронт. Psychol. 4: 306. DOI: 10.3389 / fpsyg.2013.00306

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Панксепп, Ю.(1998). Аффективная неврология: основы эмоций человека и животных. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.

    Google Scholar

    Филипс П. Э. М., Уолтон М. Э. и Джоу Т. К. (2007). Расчетная полезность: доклинические данные для анализа затрат и выгод с помощью мезолимбического дофамина. Психофармакология 191, 483–495. DOI: 10.1007 / s00213-006-0626-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пирай, П., Ли, В., Рулофс, К., Коулс, Р., Тони, И. (2018). Эмоционально отталкивающие сигналы подавляют нейронные системы, лежащие в основе оптимального обучения социально тревожных людей. J. Neurosci. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1394-18.2018 [Epub перед печатью].

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пиццагалли, Д. А., Холмс, А. Дж., Диллон, Д. Г., Гетц, Э. Л., Бирк, Дж. Л., Богдан, Р. и др. (2010). Снижение реакции хвостатого и прилежащего ядра на поощрение у лиц с большим депрессивным расстройством, не принимающих лекарства. Am. J. Psychiatry 166, 702–710. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2008.08081201

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рейтер, Дж., Рэдлер, Т., Роуз, М., Хэнд, И., Глэшер, Дж., И Бюхель, К. (2005). Патологическая склонность к азартным играм связана со снижением активации мезолимбической системы вознаграждения. Nat. Neurosci. 8, 147–148. DOI: 10.1038 / nn1378

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ризви, С. Дж., Пиццагалли, Д.А., Спроул Б. А., Кеннеди С. Х. (2016). Оценка ангедонии при депрессии: возможности и подводные камни. Neurosci. Biobehav. Ред. 65, 21-35. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2016.03.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Романюк Л., Санду А.-Л., Официант Г. Д., Макнейл К. Дж., Шен X., Харрис М. А. и др. (2018). Нейробиология личного контроля во время обучения с вознаграждением и его связь с настроением. Biol. Психиатрия Cogn. Neurosci.Нейровизуализация doi: 10.1016 / j.bpsc.2018.09.015 [Epub перед печатью].

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Sailer, U., Robinson, S., Ph, F., Fischmeister, S., Dorothea, K., Oppenauer, C., et al. (2008). Измененная обработка вознаграждения в прилежащем ядре и мезиальной префронтальной коре головного мозга пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Neuropsychologia 46, 2836–2844. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2008.05.022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Саломонс, Т.В., Джонстон, Т., Баконья, М.-М., и Дэвидсон, Р. Дж. (2004). Воспринимаемая управляемость модулирует нервную реакцию на боль. J. Neurosci. 24, 7199–7203. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1315-04.2004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шульц В., Даян П. и Монтегю П. Р. (1997). Нейронный субстрат предсказания и вознаграждения. Наука 275, 1593–1599. DOI: 10.1126 / science.275.5306.1593

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сескус, Г., Barbalat, G., Domenech, P., and Dreher, J.-C. (2013). Несбалансированность чувствительности к разным видам вознаграждений при патологической игре. Мозг 136, 2527–2538. DOI: 10,1093 / мозг / awt126

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шанкс, Д. Р., и Дикинсон, А. (1991). Инструментальное суждение и результативность при вариациях непредвиденных обстоятельств действия и результата и смежности. Mem. Cogn. 19, 353–360. DOI: 10.3758 / BF03197139

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сингх, М.К., Чанг, К. Д., Келли, Р. Г., Цуй, X., Шерделл, Л., Хоу, М. Е. и др. (2013). Обработка вознаграждения у подростков с биполярным расстройством I. J. Am. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия 52, 68–83. DOI: 10.1016 / j.jaac.2012.10.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Скиннер, Э. (2007). «Воспринимаемый контроль: вовлеченность, преодоление трудностей и развитие», в Образование 21-го века: Справочник , изд. Т. Л. Гуд (Ньюбери-Парк, Калифорния: Sage Publications).

    Google Scholar

    Скиннер, Э.А., Коннелл, Дж., Деци, Э., Двек, К., Хекхаузен, Дж., Райан, Р. и др. (1996). Руководство по конструкциям управления. J. Pers. Soc. Psychol. 71, 549–570. DOI: 10.1037 / 0022-3514.71.3.549

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стиллман, Т. Ф., Баумейстер, Р. Ф., Вос, К. Д., Ламберт, Н. М., Финчем, Ф. Д., и Брюэр, Л. Е. (2010). Личная философия и достижения персонала: вера в свободу воли предсказывает лучшую производительность труда. Soc. Psychol. Чел. Sci. 1, 43–50. DOI: 10.1177 / 194855060

  • 00

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сузуки, С. (1997). Влияние количества альтернатив на выбор у людей. Behav. Процесс. 39, 205–214. DOI: 10.1016 / S0376-6357 (96) 00049-6

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сузуки, С. (1999). Селекция обезьян по принудительному и свободному выбору ( Macaca fascicularis ). Восприятие. Mot. Навыки 88, 242–250.DOI: 10.2466 / pms.1999.88.1.242

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сварт, Дж. К., Фробоз, М. И., Кук, Дж. Л., Гертс, Д. Э. М., Франк, М. Дж., Коулс, Р. и др. (2017). Катехоламинергический вызов раскрывает отдельные павловские и инструментальные механизмы мотивированного (не) действия. eLife 6: e22169. DOI: 10.7554 / eLife.22169.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Танака, С. К., Баллейн, Б. У., и О’Догерти, Дж. П.(2008). Расчет последствий: системы мозга, которые кодируют причинные последствия действий. J. Neurosci. 28, 6750–6755. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1808-08.2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Теодореску К., Ерев И. (2014). Выученная беспомощность и усвоенная преобладание: изучение причинно-следственных связей между воспринимаемой управляемостью, преобладанием вознаграждения и исследованием. Psychol. Sci. 25, 1861–1869. DOI: 10.1177 / 0956797614543022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Торндайк, Э.Л. (1911). Animal Intelligence; Экспериментальные исследования. Нью-Йорк, Нью-Йорк: компания Macmillan. DOI: 10.5962 / bhl.title.55072

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тобиас-Уэбб, Дж., Лимбрик-олдфилд, Э. Х., Гиллан, К. М., Джеймс, В., Эйткен, М. Р. Ф., Кларк, Л. и др. (2017). Позвольте мне сесть за руль: иллюзорный контроль и чувство свободы воли. Q. J. Exp. Psychol. 70, 1732–1746. DOI: 10.1080 / 17470218.2016.1206128

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тредвей, М.Т., и Зальд Д. Х. (2011). Переосмысление ангедонии при депрессии: уроки трансляционной нейробиологии. Neurosci. Biobehav. Ред. 35, 537–555. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Валентин, В. В., Дикинсон, А., О’Догерти, Дж. П. (2007). Определение нейронных субстратов целенаправленного обучения в человеческом мозге. J. Neurosci. 27, 4019–4026. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0564-07.2007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    ван Холст, Р.Дж., Велтман, Д. Дж., Бюхель, К., ван ден Бринк, В., и Гудриан, А. Э. (2012). Кодирование искаженного ожидания при игровой зависимости: вызывает ли ожидание зависимость? Biol. Психиатрия 71, 741–748. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Варела, Дж. А., Ван, Дж., Кристиансон, Дж. П., Майер, С. Ф., и Купер, Д. К. (2012). Контроль над стрессом, но не стресс как таковой, увеличивает возбудимость префронтальных кортикальных пирамидных нейронов. J. Neurosci. 32, 12848–12853. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2669-12.2012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Венкатеш, С., Молдс, М. Л., и Митчелл, К. Дж. (2018). Тестирование на депрессивный реализм на выборке с клинической депрессией. Behav. Изменить 35, 108–122. DOI: 10.1017 / BEC.2018.12

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вакер, Дж., Диллон, Д. Г., и Пиццагалли, Д. А. (2009). Роль прилежащего ядра и ростральной передней поясной коры в ангедонии: интеграция ЭЭГ в покое, фМРТ и волюметрических методов. Neuroimage 46, 327–337. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван К. С., Смит Д. В. и Дельгадо М. Р. (2016). Использование фМРТ для изучения обработки вознаграждений у людей: прошлое, настоящее и будущее. J. Neurophysiol. 115, 1664–1678. DOI: 10.1152 / jn.00333.2015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сюэ, Г., Лу, З., Левин, И. П., и Бехара, А. (2011).ФМРТ-исследование принятия риска после выигрышей и проигрышей: последствия для ошибки игрока. Гм. Brain Mapp. 32, 271–281. DOI: 10.1002 / HBM.21015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Йегер, Д. С., Ли, Х. Ю., Джеймисон, Дж. П. (2016). Как улучшить реакцию подростков на стресс: выводы из интеграции неявных теорий и биопсихосоциальных моделей. Psychol. Sci. 27, 1078–1091. DOI: 10.1177 / 0956797616649604

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Инь, Х.Х., Ноултон Б. Дж. И Баллейн Б. В. (2005). Блокада рецепторов NMDA в дорсомедиальном полосатом теле предотвращает обучение действиям и результатам в инструментальном кондиционировании. Eur. J. Neurosci. 22, 505–512. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04219.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    % PDF-1.7 % 931 0 объект > эндобдж xref 931 247 0000000016 00000 н. 0000007175 00000 н. 0000007337 00000 н. 0000007643 00000 п. 0000008162 00000 п. 0000009086 00000 н. 0000009140 00000 н. 0000009341 00000 п. 0000009513 00000 п. 0000009696 00000 п. 0000010483 00000 п. 0000011445 00000 п. 0000011626 00000 п. 0000012278 00000 н. 0000012470 00000 п. 0000012617 00000 п. 0000013133 00000 п. 0000013324 00000 п. 0000013692 00000 п. 0000013751 00000 п. 0000014148 00000 п. 0000014336 00000 п. 0000014530 00000 п. 0000030953 00000 п. 0000031011 00000 п. 0000031120 00000 п. 0000031208 00000 п. 0000031341 00000 п. 0000031472 00000 п. 0000031655 00000 п. 0000031758 00000 п. 0000031932 00000 п. 0000032071 00000 п. 0000032178 00000 п. 0000032309 00000 п. 0000032498 00000 п. 0000032596 00000 п. 0000032762 00000 н. 0000032969 00000 п. 0000033067 00000 п. 0000033236 00000 п. 0000033451 00000 п. 0000033632 00000 п. 0000033792 00000 п. 0000033944 00000 п. 0000034112 00000 п. 0000034218 00000 п. 0000034364 00000 п. 0000034533 00000 п. 0000034629 00000 п. 0000034727 00000 п. 0000034868 00000 п. 0000034973 00000 п. 0000035080 00000 п. 0000035181 00000 п. 0000035287 00000 п. 0000035404 00000 п. 0000035506 00000 п. 0000035611 00000 п. 0000035763 00000 п. 0000035910 00000 п. 0000036014 00000 п. 0000036116 00000 п. 0000036276 00000 п. 0000036375 00000 п. 0000036475 00000 п. 0000036628 00000 п. 0000036731 00000 п. 0000036832 00000 н. 0000037010 00000 п. 0000037114 00000 п. 0000037216 00000 п. 0000037391 00000 п. 0000037533 00000 п. 0000037704 00000 п. 0000037872 00000 п. 0000037974 00000 п. 0000038077 00000 п. 0000038248 00000 п. 0000038437 00000 п. 0000038625 00000 п. 0000038831 00000 п. 0000038972 00000 п. 0000039075 00000 п. 0000039271 00000 п. 0000039373 00000 п. 0000039476 00000 п. 0000039588 00000 п. 0000039738 00000 п. 0000039839 00000 п. 0000040008 00000 п. 0000040187 00000 п. 0000040296 00000 п. 0000040403 00000 п. 0000040541 00000 п. 0000040645 00000 п. 0000040750 00000 п. 0000040864 00000 п. 0000040968 00000 п. 0000041073 00000 п. 0000041187 00000 п. 0000041299 00000 н. 0000041406 00000 п. 0000041517 00000 п. 0000041645 00000 п. 0000041769 00000 п. 0000041898 00000 п. 0000042064 00000 п. 0000042198 00000 п. 0000042299 00000 н. 0000042406 00000 п. 0000042535 00000 п. 0000042673 00000 п. 0000042839 00000 п. 0000042962 00000 п. 0000043110 00000 п. 0000043225 00000 п. 0000043361 00000 п. 0000043471 00000 п. 0000043596 00000 п. 0000043710 00000 п. 0000043827 00000 п. 0000043942 00000 п. 0000044040 00000 п. 0000044142 00000 п. 0000044253 00000 п. 0000044368 00000 п. 0000044476 00000 п. 0000044621 00000 п. 0000044794 00000 п. 0000044953 00000 п. 0000045111 00000 п. 0000045252 00000 п. 0000045381 00000 п. 0000045531 00000 п. 0000045656 00000 п. 0000045810 00000 п. 0000045927 00000 п. 0000046056 00000 п. 0000046206 00000 п. 0000046368 00000 н. 0000046495 00000 п. 0000046628 00000 п. 0000046736 00000 п. 0000046878 00000 п. 0000047058 00000 п. 0000047165 00000 п. 0000047331 00000 п. 0000047507 00000 п. 0000047652 00000 п. 0000047793 00000 п. 0000047961 00000 п. 0000048068 00000 п. 0000048209 00000 н. 0000048408 00000 п. 0000048515 00000 н. 0000048656 00000 п. 0000048856 00000 п. 0000048963 00000 н. 0000049104 00000 п. 0000049310 00000 п. 0000049417 00000 п. 0000049558 00000 п. 0000049725 00000 п. 0000049832 00000 п. 0000049973 00000 п. 0000050133 00000 п. 0000050240 00000 п. 0000050382 00000 п. 0000050497 00000 п. 0000050611 00000 п. 0000050726 00000 п. 0000050840 00000 п. 0000050955 00000 п. 0000051069 00000 п. 0000051184 00000 п. 0000051298 00000 п. 0000051413 00000 п. 0000051527 00000 п. 0000051642 00000 п. 0000051756 00000 п. 0000051871 00000 п. 0000051985 00000 п. 0000052086 00000 п. 0000052192 00000 п. 0000052331 00000 п. 0000052451 00000 п. 0000052566 00000 п. 0000052747 00000 п. 0000052867 00000 п. 0000052982 00000 п. 0000053150 00000 п. 0000053280 00000 п. 0000053448 00000 п. 0000053578 00000 п. 0000053695 00000 п. 0000053811 00000 п. 0000053912 00000 п. 0000054024 00000 п. 0000054187 00000 п. 0000054310 00000 п. 0000054421 00000 п. 0000054548 00000 п. 0000054663 00000 п. 0000054819 00000 п. 0000054916 00000 п. 0000055018 00000 п. 0000055199 00000 п. 0000055301 00000 п. 0000055407 00000 п. 0000055557 00000 п. 0000055659 00000 п. 0000055797 00000 п. 0000055943 00000 п. 0000056045 00000 п. 0000056155 00000 п. 0000056312 00000 п. 0000056430 00000 н. 0000056540 00000 п. 0000056671 00000 п. 0000056793 00000 п. 0000056916 00000 п. 0000057051 00000 п. 0000057197 00000 п. 0000057314 00000 п. 0000057432 00000 п. 0000057551 00000 п. 0000057686 00000 п. 0000057851 00000 п. 0000057975 00000 п. 0000058106 00000 п. 0000058245 00000 п. 0000058349 00000 п. 0000058452 00000 п. 0000058653 00000 п. 0000058757 00000 п. 0000058860 00000 п. 0000059003 00000 п. 0000059127 00000 п. 0000059270 00000 п. 0000059394 00000 п.

  • Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *