Ст 513 п 2 гк рф: Статья 513 ГК РФ с комментариями — Принятие товаров покупателем

Содержание

Статья 513 ГК РФ с комментариями - Принятие товаров покупателем

1. Покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки.

2. Принятые покупателем (получателем) товары должны быть им осмотрены в срок, определенный законом, иными правовыми актами, договором поставки или обычаями делового оборота.

Покупатель (получатель) обязан в этот же срок проверить количество и качество принятых товаров в порядке, установленном законом, иными правовыми актами, договором или обычаями делового оборота, и о выявленных несоответствиях или недостатках товаров незамедлительно письменно уведомить поставщика.

3. В случае получения поставленных товаров от транспортной организации покупатель (получатель) обязан проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять эти товары от транспортной организации с соблюдением правил, предусмотренных законами и иными правовыми актами, регулирующими деятельность транспорта.

Комментарий к статье 513 Гражданского Кодекса РФ

1. Комментируемая статья устанавливает обязанность покупателя (получателя) принять товары, поставленные (переданные) в соответствии с условиями договора, а также осмотреть их, проверить количество и качество принятых товаров.

Срок для осмотра и совершения покупателем действий, связанных с принятием, определяется договором. Если срок не установлен в договоре, то согласно п. 2 статьи осмотр, проверка качества и количества принятых товаров должны быть совершены в срок, установленный законом, иными правовыми актами либо обычаями делового оборота.

2. Порядок проверки качества принятых товаров может определяться в договоре путем включения в него соответствующих условий о проверке либо указания документов по стандартизации (технических регламентов, стандартов организаций и др.), устанавливающих порядок проверки. Если такой порядок предусмотрен обязательными требованиями технических регламентов, покупатель должен осуществлять проверку качества в соответствии с этими требованиями (см. коммент. к ст. ст. 469, 474).

3. Порядок приемки товаров по количеству и качеству, установленный Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по количеству, утв. Постановлением Госарбитража СССР от 15.06.65 N П-6, и Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по качеству, утв. Постановлением Госарбитража СССР от 25.04.66 N П-7, может применяться покупателем (получателем) только в случаях, когда это предусмотрено договором поставки (п. 14 Постановления Пленума ВАС РФ N 18). Инструкции были приняты в 1965 - 1966 гг., когда действовали Особые условия поставки и иные нормативные акты о поставках и о юридических лицах. Поэтому применение норм инструкций затруднительно, а в ряде случаев невозможно. Сторонам целесообразнее условия о порядке и сроках приемки товаров по количеству и качеству предусматривать в договоре.

4. Судебная практика признает необходимым оценивать представленные покупателем (получателем) доказательства, свидетельствующие о поставке товаров с нарушением сопроводительных документов и условий договора об их количестве и качестве, даже если договором, обычаями делового оборота порядок приемки по количеству и качеству не определен (п. 14 Постановления Пленума ВАС РФ N 18).

5. В п. 2 статьи предусмотрена обязанность покупателя письменно уведомить поставщика о выявленных несоответствиях или о недостатках товаров.

Когда приемку товаров от поставщика или перевозчика осуществляет непосредственно получатель товара, обязанность проверить его количество и качество и направить уведомление о выявленном несоответствии лежит на получателе, о чем имеется прямое указание в п. п. 1 и 2 комментируемой статьи. Можно полагать, что соответствующее уведомление о выявленных недостатках товара должно быть направлено также его изготовителю, а о недостаче - грузоотправителю.

Если уведомление не направлено, наступают последствия, предусмотренные ст. 483 (см. коммент. к ней). Статья 483 предписывает направить извещение в разумный срок. Комментируемая статья устанавливает обязанность покупателя направить извещение (уведомление) о выявленном несоответствии незамедлительно после обнаружения. Термин "незамедлительно" можно трактовать как немедленно после осмотра или проверки при обнаружении несоответствия товара условиям договора либо в кратчайший технически возможный срок.

Когда договором предусмотрена обязанность покупателя (получателя) составить акт о недостаче или о ненадлежащем качестве, то акт приемки направляется поставщику.

6. В п. 3 статьи установлена обязанность покупателя (получателя) при получении товаров от транспортной организации проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять товары в порядке, предусмотренном транспортными уставами.

Во всех случаях обнаружения утраты и (или) повреждения товаров при перевозке или несоответствия фактически полученного количества товарно-сопроводительным документам покупатель должен потребовать от перевозчика составления коммерческого акта и при наличии достаточных оснований предъявить к нему претензию.

Судебная практика признает, что, если при разрешении спора выяснилось, что недостатки товара явились следствием нарушения правил перевозки груза, за которые отвечает перевозчик, ответственность не может быть возложена на поставщика. Вместе с тем судебная практика допускает, что ответственность может быть возложена на поставщика, если имеются доказательства, подтверждающие, что причиной несохранности товара явились его противоправные действия. При этом поставщик может быть привлечен к ответственности независимо от предъявления покупателем претензии к перевозчику (п. 15 Постановления Пленума ВАС РФ N 18).

Из ч. 3 ст. 38 АПК вытекает возможность предъявления альтернативного требования и к поставщику, и к перевозчику. Иск в этом случае предъявляется по месту нахождения перевозчика, т.е. установлена исключительная подсудность.

Ст. 513 ГК РФ. Принятие товаров покупателем

1. Покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки.

2. Принятые покупателем (получателем) товары должны быть им осмотрены в срок, определенный законом, иными правовыми актами, договором поставки или обычаями делового оборота.

Покупатель (получатель) обязан в этот же срок проверить количество и качество принятых товаров в порядке, установленном законом, иными правовыми актами, договором или обычаями делового оборота, и о выявленных несоответствиях или недостатках товаров незамедлительно письменно уведомить поставщика.

3. В случае получения поставленных товаров от транспортной организации покупатель (получатель) обязан проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять эти товары от транспортной организации с соблюдением правил, предусмотренных законами и иными правовыми актами, регулирующими деятельность транспорта.

См. все связанные документы >>>

1. Принятие товаров покупателем является его обязанностью по договору поставки, которую он обязан выполнить лично либо через получателя. Принятие товара покупателем считается осуществленным при одновременном наличии следующих условий:

- выполнение всех необходимых действий для приема товара - обеспечение поставщику (или его представителю) возможности отгрузить (вручить) товар, возможности выгрузить товар в месте нахождения покупателя, явка к месту нахождения товара (если договором поставки предусмотрена выборка товара), подписание акта приема-передачи, товарных накладных и иных документов, необходимых для приема товаров;

- осмотр принятых товаров в срок, установленный договором поставки, и при выявлении недостатков уведомление в письменной форме продавца. В данном случае термин "недостатки" имеет общий характер, так как он касается не только качества товара, но и его количества, ассортимента, тары и (или) упаковки и т.д. Под незамедлительным уведомлением, полагаем, следует понимать уведомление поставщика в день обнаружения недостатков поставленного товара;

- проверка сведений, указанных в сопроводительных документах на товар (инструкция по эксплуатации товара, счет-фактура, транспортная накладная). Такое действие покупатель совершает, если товар доставляет транспортная организация, то есть доставку товара осуществляет не непосредственно поставщик, а транспортная организация, к которой обращается поставщик в целях оказания ему транспортных услуг. Как правило, через транспортную компанию осуществляется доставка в случае, если поставщик и покупатель находятся в разных городах субъектов РФ либо в разных муниципальных образованиях в пределах одного субъекта РФ.

2. Судебная практика:

- Постановление ФАС Поволжского округа от 03.03.2005 N А65-21241/03-СГ1-17;

- Постановление ФАС Восточно-Сибирского округа от 10.01.2008 N А33-14161/2006-Ф02-9162/2007;

- Постановление Восемнадцатого арбитражного апелляционного суда от 26.08.2014 N 18АП-8682/2014;

- Постановление Четвертого арбитражного апелляционного суда от 03.09.2012 N 04АП-3583/12;

- Постановление Пятого арбитражного апелляционного суда от 25.02.2010 N 05АП-6689/2009;

- Постановление Двадцатого арбитражного апелляционного суда от 28.05.2009 N 20АП-1754/2009;

- Постановление Восемнадцатого арбитражного апелляционного суда от 08.05.2008 N 18АП-2429/2008;

- Постановление Первого арбитражного апелляционного суда от 18.06.2014 N 01АП-2287/14;

- Постановление Двадцатого арбитражного апелляционного суда от 28.09.2013 N 20АП-4316/13;

- Постановление Восемнадцатого арбитражного апелляционного суда от 19.03.2013 N 18АП-1065/2013.

Статья 513 ГК РФ. Принятие товаров покупателем

Гражданский кодекс Российской Федерации:

Статья 513 ГК РФ. Принятие товаров покупателем

1. Покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки.

2. Принятые покупателем (получателем) товары должны быть им осмотрены в срок, определенный законом, иными правовыми актами, договором поставки или обычаями делового оборота.

Покупатель (получатель) обязан в этот же срок проверить количество и качество принятых товаров в порядке, установленном законом, иными правовыми актами, договором или обычаями делового оборота, и о выявленных несоответствиях или недостатках товаров незамедлительно письменно уведомить поставщика.

3. В случае получения поставленных товаров от транспортной организации покупатель (получатель) обязан проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять эти товары от транспортной организации с соблюдением правил, предусмотренных законами и иными правовыми актами, регулирующими деятельность транспорта.


Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ Часть 2 в действующей редакции

Комментарии к статье 513 ГК РФ, судебная практика применения

В п. 14 Постановления Пленума ВАС РФ от 22.10.1997 N 18 "О некоторых вопросах, связанных с применением Положений Гражданского кодекса Российской Федерации о договоре поставки" содержатся следующие разъяснения:

Проверка количества и качества принятых товаров

На основании пункта 2 статьи 513 Кодекса покупатель (получатель) обязан проверить количество и качество принятых товаров в порядке, установленном законом, иными правовыми актами, договором или обычаями делового оборота.

При разрешении споров следует также учитывать, что порядок проверки качества товаров может быть предусмотрен обязательными требованиями государственных стандартов (пункт 1 статьи 474 Кодекса). В этих случаях проверка качества товаров, осуществляемая покупателем, должна соответствовать таким требованиям.

Порядок приемки товаров по количеству и качеству, установленный Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по количеству, утвержденной Постановлением Госарбитража СССР от 15.06.65 N П-6, и Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по качеству, утвержденной Постановлением Госарбитража СССР от 25.04.66 N П-7, может применяться покупателем (получателем) только в случаях, когда это предусмотрено договором поставки.

Если законом, иным правовым актом, обязательными правилами, договором, обычаями делового оборота порядок приемки по количеству и качеству не определен, данное обстоятельство само по себе не является основанием освобождения поставщика от ответственности за нарушение соответствующих условий договора. Арбитражным судам следует оценивать представленные покупателем доказательства, свидетельствующие о поставке товаров с нарушением условий договора об их количестве и качестве.

Статья 513 ГК РФ ➔ текст и комментарии. Принятие товаров покупателем.

1. Покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки.

2. Принятые покупателем (получателем) товары должны быть им осмотрены в срок, определенный законом, иными правовыми актами, договором поставки или обычаями делового оборота.Покупатель (получатель) обязан в этот же срок проверить количество и качество принятых товаров в порядке, установленном законом, иными правовыми актами, договором или обычаями делового оборота, и о выявленных несоответствиях или недостатках товаров незамедлительно письменно уведомить поставщика.

3. В случае получения поставленных товаров от транспортной организации покупатель (получатель) обязан проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять эти товары от транспортной организации с соблюдением правил, предусмотренных законами и иными правовыми актами, регулирующими деятельность транспорта.

Комментарий к статье 513 Гражданского Кодекса РФ

1. Комментируемая статья устанавливает обязанность покупателя принять товары, поставленные (переданные) в соответствии с условиями договора, а также осмотреть их, проверить количество и качество принятых товаров.

Срок для принятия, осмотра и совершения покупателем действий, связанных с принятием, определяется договором. Если срок принятия не установлен в договоре, то согласно п. 2 статьи осмотр, проверка качества и количества принятых товаров должны быть совершены в срок, установленный законом, иными правовыми актами либо обычаями делового оборота.

2. Порядок проверки качества принятых товаров может определяться в договоре путем включения соответствующих условий о проверке либо путем указания в договоре нормативных документов по стандартизации (государственных стандартов, стандартов предприятий и др.), устанавливающих порядок проверки (см. коммент. к ст. ст. 469, 474).

3. При проверке количества товаров до принятия упомянутых в п. 2 законов и иных правовых актов может быть использована Инструкция о приемке продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по количеству, утв. Постановлением N П-6 Госарбитража СССР от 15 июня 1965 г. в части, не противоречащей ГК.

4. В п. 2 статьи содержатся правила, предусматривающие обязанность покупателя письменно уведомить поставщика о выявленном несоответствии товаров условиям договора или о недостатках товаров. Покупатель должен уведомить поставщика путем направления ему извещения в порядке, установленном ст. 483. В случае невыполнения покупателем этого предписания наступают предусмотренные ст. 483 последствия (см. коммент. к ней).

Статья 483 предписывает направление извещения в разумный срок. Комментируемая статья устанавливает обязанность покупателя направить извещение (уведомление) о выявленном несоответствии незамедлительно после обнаружения. Термин "незамедлительно" можно трактовать как немедленно после осмотра или проверки и обнаружения несоответствия товара договору, либо в кратчайший технически возможный срок.

5. В п. 3 статьи установлена обязанность покупателя при получении товаров от транспортной организации проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять товары в порядке, предусмотренном транспортными уставами.

Во всех случаях обнаружения утраты и (или) повреждения товаров при перевозке или несоответствия фактически полученного количества товаров товарно-сопроводительным документам покупатель должен потребовать от перевозчика составления коммерческого акта.

Другой комментарий к статье 513 ГК РФ

1. Коммент. ст. регламентирует кредиторскую обязанность покупателя - обязанность принять товар. В части, не противоречащей положениям коммент. ст., к указанным отношениям применяются также общие правила ст. 483 ГК (см. коммент. к ней).

2. Содержание действий покупателя при принятии исполнения зависит от базиса поставки (см. п. 2 и 3 коммент. ст., п. 1 ст. 515 ГК).

3. Если доставка осуществляется поставщиком, покупатель обязан осмотреть товары и проверить их количество и качество. Сроки и порядок такой проверки могут определяться нормативно (в технических регламентах и т.п.) либо устанавливаться непосредственно договором или обычаями делового оборота (п. 2 коммент. ст.).

Порядок приемки товаров по количеству и качеству, установленный Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по количеству, утв. Постановлением Госарбитража СССР от 15 июня 1965 г. N П-6 (БНА. 1975. N 2), и Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по качеству, утв. Постановлением Госарбитража СССР от 25 апреля 1966 г. N П-7 (Там же), может применяться покупателем только в случаях, предусмотренных договором поставки.

Даже если договором или обычаями делового оборота порядок приемки не определен, судебно-арбитражная практика признает необходимым оценивать представленные покупателем доказательства, свидетельствующие о поставке товаров с нарушением условий договора об их количестве и качестве (см. п. 14 Постановления ВАС N 18).

О выявленных несоответствиях или о недостатках товаров покупатель обязан незамедлительно письменно уведомить поставщика (п. 2 коммент. ст.). Используемый законодателем термин "незамедлительно" является оценочным и предполагает уведомление поставщика в минимально необходимый с учетом всех обстоятельств период времени с момента обнаружения нарушений. При несвоевременном направлении уведомления наступают последствия, предусмотренные п. 2 ст. 483 ГК (см. коммент. к нему).

4. Если товары вручены покупателю перевозчиком, покупатель должен проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять товары в порядке, предусмотренном транспортными уставами и кодексами (п. 3 коммент. ст.).

Если недостатки товара явились следствием нарушения правил перевозки груза, за которые отвечает перевозчик, ответственность за эти недостатки несет перевозчик. Поставщик несет ответственность при наличии бесспорных доказательств, подтверждающих, что причиной несохранности товара явились его противоправные действия (см. п. 15 Постановления ВАС N 18).

5. В случае если приемку товара от поставщика или перевозчика осуществляет непосредственно получатель товара (п. 1 и 2 коммент. ст.), "обязанность" проверить его количество и качество, а также направить уведомление о выявленном несоответствии лежит на получателе.

6. Несоблюдение требований по приемке товара само по себе не лишает покупателя права предъявить к поставщику требования, связанные с ненадлежащим количеством или качеством товара. Однако это может затруднить доказывание факта допущенных поставщиком нарушений. Кроме того, поставщик может требовать уменьшения своей ответственности, если покупатель не провел должной проверки и тем самым содействовал увеличению убытков (п. 1 ст. 404 ГК).

7. О последствиях необоснованного отказа покупателя от принятия товара см. п. 4 ст. 514 ГК и коммент. к нему.

Несовершение действий по принятию также может рассматриваться как просрочка кредитора (ст. 406 ГК). При этом негативные последствия непринятия (см. ст. 406, п. 1 ст. 523 ГК) наступают для покупателя и в том случае, когда отказ от принятия товара совершается получателем (ст. 403 ГК).

Статья 513 ГК РФ 2016-2019. Принятие товаров покупателем . ЮрИнспекция

Странно, что вы с главбухом не разбираетесь в проблемах учета и налогов до конца. В конце концов это проблема организации, когда сотрудник не понимает ( конечно если этот сотрудник предпринимает усилия для понимания!) . Паниковать не надо, прочтите НК, главу 21. При возврате товара покупателем организация-продавец имеет право принять к вычету сумму НДС, предъявленную ею покупателю и уплаченную в бюджет при реализации товаров, на основании п. 5 ст. 171 НК РФ. Указанный вычет производится в полном объеме после отражения в учете корректировки хозяйственных операций, производимой в связи с возвратом товара (в данном случае - сторнировочных записей по реализации товара) не позднее одного года с момента возврата (п. 4 ст. 172 НК РФ) . Пункт 3 Правил ведения книги продаж обязывает покупателя, возвращающего товар, зарегистрировать счет-фактуру, составленный при возврате товара, в книге продаж. Это говорит о том, что в случае возврата товара поставщику после его принятия на учет покупатель должен выставить в адрес продавца счет-фактуру на возвращаемый товар Продавец регистрирует этот счет-фактуру в ч. 2 журнала учета полученных и выставленных счетов-фактур (п. 3 ст. 168 НК РФ, пп. "а" п. 11 Правил ведения журнала учета полученных и выставленных счетов-фактур, Письмо Минфина России от 02.03.2012 N 03-07-09/17). Что касается регистрации продавцом счета-фактуры, выставленного покупателем при возврате товара в книге покупок, то прямых указаний на это в нормах, установленных Постановлением Правительства РФ N 1137, не содержится. Однако согласно п. 2 Правил ведения книги покупок подлежат регистрации в книги покупок счета-фактуры (в том числе корректировочные) , полученные от продавцов и зарегистрированные в ч. 2 журнала учета полученных и выставленных счетов-фактур, по мере возникновения права на налоговые вычеты в порядке, установленном ст. 172 НК РФ. Поскольку согласно п. 5 ст. 171 НК РФ продавец имеет право на вычет НДС, относящегося к возвращенному покупателем товару, то счет-фактура покупателя подлежит отражению в книге покупок. Ранее, в период применения Правил ведения журналов учета полученных и выставленных счетов-фактур, книг покупок и книг продаж, утвержденных Постановлением Правительства РФ от 02.12.2000 N 914, Минфин России в Письме от 07.03.2007 N 03-07-15/29 указывал, что счет-фактура, полученный продавцом товаров от покупателя, подлежит регистрации в книге покупок по мере возникновения права на налоговые вычеты в порядке, установленном ст. 172 НК РФ. Несмотря на отмену этого Письма, в части регистрации счета-фактуры, сделанные в нем выводы, сохраняют актуальность и могут использоваться в настоящее время

Комментарий к Ст. 513 ГК РФ

Статья 513. Принятие товаров покупателем

Комментарий к Ст. 513 ГК РФ:

1. Коммент. ст. регламентирует кредиторскую обязанность покупателя - обязанность принять товар. В части, не противоречащей положениям коммент. ст., к указанным отношениям применяются также общие правила ст. 483 ГК (см. коммент. к ней).

2. Содержание действий покупателя при принятии исполнения зависит от базиса поставки (см. п. 2 и 3 коммент. ст., п. 1 ст. 515 ГК РФ).

3. Если доставка осуществляется поставщиком, покупатель обязан осмотреть товары и проверить их количество и качество. Сроки и порядок такой проверки могут определяться нормативно (в технических регламентах и т.п.) либо устанавливаться непосредственно договором или обычаями делового оборота (п. 2 коммент. ст.).

Порядок приемки товаров по количеству и качеству, установленный Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по количеству, утв. Постановлением Госарбитража СССР от 15 июня 1965 г. N П-6 (БНА. 1975. N 2), и Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по качеству, утв. Постановлением Госарбитража СССР от 25 апреля 1966 г. N П-7 (Там же), может применяться покупателем только в случаях, предусмотренных договором поставки.

Даже если договором или обычаями делового оборота порядок приемки не определен, судебно-арбитражная практика признает необходимым оценивать представленные покупателем доказательства, свидетельствующие о поставке товаров с нарушением условий договора об их количестве и качестве (см. п. 14 Постановления ВАС N 18).

О выявленных несоответствиях или о недостатках товаров покупатель обязан незамедлительно письменно уведомить поставщика (п. 2 коммент. ст.). Используемый законодателем термин "незамедлительно" является оценочным и предполагает уведомление поставщика в минимально необходимый с учетом всех обстоятельств период времени с момента обнаружения нарушений. При несвоевременном направлении уведомления наступают последствия, предусмотренные п. 2 ст. 483 ГК (см. коммент. к нему).

4. Если товары вручены покупателю перевозчиком, покупатель должен проверить соответствие товаров сведениям, указанным в транспортных и сопроводительных документах, а также принять товары в порядке, предусмотренном транспортными уставами и кодексами (п. 3 коммент. ст.).

Если недостатки товара явились следствием нарушения правил перевозки груза, за которые отвечает перевозчик, ответственность за эти недостатки несет перевозчик. Поставщик несет ответственность при наличии бесспорных доказательств, подтверждающих, что причиной несохранности товара явились его противоправные действия (см. п. 15 Постановления ВАС N 18).

5. В случае если приемку товара от поставщика или перевозчика осуществляет непосредственно получатель товара (п. 1 и 2 коммент. ст.), "обязанность" проверить его количество и качество, а также направить уведомление о выявленном несоответствии лежит на получателе.

6. Несоблюдение требований по приемке товара само по себе не лишает покупателя права предъявить к поставщику требования, связанные с ненадлежащим количеством или качеством товара. Однако это может затруднить доказывание факта допущенных поставщиком нарушений. Кроме того, поставщик может требовать уменьшения своей ответственности, если покупатель не провел должной проверки и тем самым содействовал увеличению убытков (п. 1 ст. 404 ГК РФ).

7. О последствиях необоснованного отказа покупателя от принятия товара см. п. 4 ст. 514 ГК и коммент. к нему.

Несовершение действий по принятию также может рассматриваться как просрочка кредитора (ст. 406 ГК РФ). При этом негативные последствия непринятия (см. ст. 406, п. 1 ст. 523 ГК РФ) наступают для покупателя и в том случае, когда отказ от принятия товара совершается получателем (ст. 403 ГК РФ).

Как быть поставщику, если покупатель отказывается принимать товар? — Дайджесты новостей

Между юр. лицами заключен договор поставки (поставка осуществляется партиями). Покупатель осуществил предоплату в 100% размере за партию. Однако, по итогу поставки отказывается принимать товар (по причинам не связанным с качеством, комплектностью и т.п.). Как быть поставщику в данной ситуации? Как обезопасить себя от возможных впоследствии требований покупателя (о возврате предоплаты, от возможных заявлений что поставки вообще не было)?

Сообщаю Вам следующее:

Согласно п. 1 ст. 484 ГК РФ покупатель обязан принять переданный ему товар, за исключением случаев, когда он вправе потребовать замены товара или отказаться от исполнения договора купли-продажи. Пункт 1 ст. 513 ГК РФ предусматривает, что покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки. Гражданский кодекс РФ не предусматривает право и возможность покупателя отказаться от поставленного товара надлежащего качества, ассортимента, комплектности и в установленном количестве. Однако Гражданский кодекс РФ не устанавливает последствий, которые могут наступить для покупателя при немотивированном отказе от приемки товара. ГК РФ на сегодняшний день не установлена ответственность покупателя за немотивированный отказ от товара.

Пункт 3 ст. 484 ГК РФ устанавливает, что если покупатель не принимает товар (отказывается от его принятия) в нарушение закона, иных правовых актов или договора купли-продажи, продавец может потребовать от него принять товар либо же отказаться от исполнения договора.

Вывод из судебной практики: Если покупатель немотивированно уклоняется от оформления факта приемки товара, обязанность по приемке может быть возложена на него судом. Покупатель, отказавшийся от принятия товара, обязан возместить продавцу убытки, причиненные такими действиями.

В свою очередь, п. 1 ст. 458 ГК РФ определяет, что обязанность продавца передать товар покупателю считается исполненной, в частности, в момент предоставления товара в распоряжение покупателя. Товар считается предоставленным в распоряжение покупателя, когда к сроку, предусмотренному договором, товар готов к передаче в надлежащем месте и покупатель в соответствии с условиями договора осведомлен о готовности товара к передаче.

Готовность товаров к передаче означает выполнение поставщиком действий, предусмотренных ст. 458 ГК, т.е. действий по идентификации товара (его маркировка, упаковка или затаривание и т.д.).

Следовательно, о надлежащем исполнении покупателем обязательства по передаче товара свидетельствует направленное покупателю сообщение поставщика о готовности  товара к передаче (абз. 3 п. 1 ст. 458 ГК РФ).

Если покупатель    обязанность по приемке товара не исполнил, несмотря на отправленные ему и поставщиком сообщения о поступлении товара, руководствуясь вышеуказанными положениями ГК РФ, поставщик вправе по своему выбору либо не возвращать предоплату либо отказаться от исполнения договора и вернуть предоплату.

Если  же  покупатель не предъявляет права на товар, подлежащий поставке по договору, а поставщик, в свою очередь, не требует принять товар (не направил сообщение о готовности товара к передаче), последний обязан вернуть сумму полученной предоплаты. При ином подходе имела бы место необоснованная выгода.

Одновременно сообщаем, что сведения, изложенные в настоящем ответе, имеют информационный характер и не препятствуют руководствоваться нормами законодательства РФ в понимании, отличающемся от трактовки, изложенной в данном  ответе.

 

Обоснование:

Согласно п. 1 ст. 484 ГК РФ покупатель обязан принять переданный ему товар, за исключением случаев, когда он вправе потребовать замены товара или отказаться от исполнения договора купли-продажи.

Пункт 1 ст. 513 ГК РФ предусматривает, что покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки.

Покупатель (получатель) обязан в этот же срок проверить количество и качество принятых товаров в порядке, установленном законом, иными правовыми актами, договором или обычаями делового оборота, и о выявленных несоответствиях или недостатках товаров незамедлительно письменно уведомить поставщика.

При этом следует учитывать, что в силу п. 1 ст. 466 ГК РФ покупатель вправе отказаться от поставленного товара, в случае если продавец передал в нарушение договора купли-продажи покупателю меньшее количество товара, чем определено договором.

На основании п. 1 ст. 468 ГК РФ покупатель также вправе отказаться от поставленного товара в случае передачи продавцом предусмотренных договором купли-продажи товаров в ассортименте, не соответствующем договору.

Пунктом 2 ст. 475 ГК РФ установлено, что в случае существенного нарушения требований к качеству товара покупатель вправе отказаться от исполнения договора купли-продажи.

В соответствии с п. 2 ст. 480 ГК РФ в случае поставки некомплектного товара и если продавец в разумный срок не выполнил требования покупателя о доукомплектовании товара, покупатель вправе отказаться от исполнения договора купли-продажи.

Из изложенного следует, что покупатель вправе отказаться от поставленного товара только в случае нарушения продавцом условий договора поставки о товаре, то есть в случае ненадлежащего исполнения условий договора поставки.

Следует заметить, что ГК РФ не предусматривает право и возможность покупателя отказаться от поставленного товара надлежащего качества, ассортимента, комплектности и в установленном количестве.

Таким образом, следует, что покупатель не вправе отказаться от принятия товара, отвечающего условиям договора поставки, в одностороннем порядке, следовательно, у покупателя в силу  п. 1 ст. 486 ГК РФ возникает обязанность  оплатить товар.


{Вопрос: …Обязан ли поставщик в рамках договора поставки переводить инструкцию к товару с иностранного языка? Может ли отсутствие перевода быть основанием для отказа в приемке товара? (Консультация эксперта, 2016) {КонсультантПлюс}}

 

Если же покупатель не принимает товар (отказывается от его принятия) в нарушение закона, иных правовых актов или договора купли-продажи, продавец может потребовать от него принять товар либо же отказаться от исполнения договора (п. 3 указанной статьи).

Рассмотрим ситуации, когда у покупателя в силу закона возникает право отказаться от товара, приобретаемого по договору поставки, в связи с отказом от исполнения условий этого договора.


Статья: Отказ от товара на этапе приемки (Давыдова О.В.) («Предприятия общественного питания: бухгалтерский учет и налогообложение», 2015, N 6) {КонсультантПлюс}

Последствия неправомерного отказа покупателя от приемки поставленного товара

Пункт 1 ст. 513 ГК РФ предусматривает обязанность покупателя совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки. Однако Гражданский кодекс РФ не устанавливает последствий, которые могут наступить для покупателя при немотивированном отказе от приемки товара.

Вывод из судебной практики: Если покупатель немотивированно уклоняется от оформления факта приемки товара, обязанность по приемке может быть возложена на него судом.

Судебная практика:

Постановление ФАС Уральского округа от 19.04.2010 N Ф09-2448/10-С3 по делу N А50-2478/2009

Определение ВАС РФ от 05.07.2010 N ВАС-8343/10 по делу N А50-2478/2009

Вывод из судебной практики: Покупатель, отказавшийся от принятия товара, обязан возместить продавцу убытки, причиненные такими действиями.

Судебная практика:

Постановление ФАС Северо-Кавказского округа от 12.09.2011 по делу N А32-26954/2010

Определение ВАС РФ от 07.11.2011 N ВАС-13818/11 по делу N А32-26954/2010

Постановление ФАС Волго-Вятского округа от 15.06.2009 по делу N А11-9168/2008-К1-15/284

Постановление ФАС Восточно-Сибирского округа от 06.12.2011 по делу N А78-221/2011

Постановление ФАС Уральского округа от 24.04.2013 N Ф09-2372/13 по делу N А60-26872/2012


ст. 513, Путеводитель по судебной практике. Поставка товаров {КонсультантПлюс}

Согласно п. 1 ст. 484 ГК РФ покупатель обязан принять переданный ему товар, за исключением случаев, когда он вправе потребовать замены товара или отказаться от исполнения договора купли-продажи.

Пунктом 1 ст. 513 ГК РФ установлено, что покупатель (получатель) обязан совершить все необходимые действия, обеспечивающие принятие товаров, поставленных в соответствии с договором поставки.

При этом п. 1 ст. 523 ГК РФ определено, что односторонний отказ от исполнения договора поставки (полностью или частично) или одностороннее его изменение допускаются в случае существенного нарушения договора одной из сторон (абз. 4 п. 2 ст. 450).

А согласно п. 2 ст. 523 ГК РФ нарушение договора поставки поставщиком предполагается существенным в случаях:

— поставки товаров ненадлежащего качества с недостатками, которые не могут быть устранены в приемлемый для покупателя срок;

— неоднократного нарушения сроков поставки товаров.

покупатель обязан принять весь товар, поставленный ему в соответствии с условиями договора поставки, и оплатить указанный товар, за исключением случаев существенного нарушения договора поставки поставщиком или случаев, прямо предусмотренных условиями договора.

Согласно п. 3 ст. 484 ГК РФ в случаях, когда покупатель в нарушение закона, иных правовых актов или договора купли-продажи не принимает товар или отказывается его принять, продавец вправе потребовать от покупателя принять товар или отказаться от исполнения договора.

Таким образом, если поставщик  не нарушал обязательств, принятых на себя по договору поставки,  что позволило бы покупателю в одностороннем порядке отказаться от договора, то покупатель не вправе совершить такой односторонний отказ. Поставщик может потребовать от покупателя принять товар, а в случае незаконного отказа понудить  покупателя принять и оплатить товар.

Кроме того, в случаях, когда покупатель без установленных законом, иными правовыми актами или договором оснований не принимает товар от поставщика или отказывается от его принятия, он обязан обеспечить сохранность этого товара (ответственное хранение) и незамедлительно уведомить поставщика (п. 1 ст. 514 ГК РФ).

В свою очередь, п. 1 ст. 458 ГК РФ определяет, что обязанность продавца передать товар покупателю считается исполненной, в частности, в момент предоставления товара в распоряжение покупателя, если товар должен быть передан покупателю или указанному им лицу в месте нахождения товара. Товар считается предоставленным в распоряжение покупателя, когда к сроку, предусмотренному договором, товар готов к передаче в надлежащем месте и покупатель в соответствии с условиями договора осведомлен о готовности товара к передаче.

Следовательно, о надлежащем исполнении покупателем обязательства по передаче товара свидетельствует направленное покупателю сообщение поставщика о готовности  товара к передаче (абз. 3 п. 1 ст. 458 ГК РФ).

В рассматриваемой ситуации, если покупатель обязанность по приемке товара не исполнил, несмотря на отправленные ему и поставщиком сообщения о поступлении товара, руководствуясь вышеуказанными положениями ГК РФ, поставщик вправе по своему не возвращать предоплату либо отказаться от исполнения договора и вернуть предоплату.

Указанные расходы поставщика являются прямыми убытками (реальным ущербом), поскольку представляют собой фактически понесенные по вине покупателя (Постановления Арбитражного суда Московского округа от 15.10.2014 по делу N А40-182714/13, Арбитражного суда Западно-Сибирского округа от 12.02.2015 N Ф04-14971/2014 по делу N А70-3289/2014).

Обращаем внимание, что, если в данном случае покупатель не предъявляет права на товар, подлежащий поставке по договору, а поставщик, в свою очередь, не требует принять товар, последний обязан вернуть сумму полученной предоплаты. При ином подходе имела бы место необоснованная выгода (ст. 1102 ГК РФ) (Постановление Арбитражного суда Московского округа от 06.05.2016 N Ф05-4472/2016 по делу N А40-105789/2015).


{Вопрос: Является ли основанием для отказа в оплате поставленного и принятого товара факт поставки такого товара с нарушением сроков, предусмотренных договором? (Консультация эксперта, 2012) {КонсультантПлюс}}


{Вопрос: По договору поставки предусмотрена ответственность покупателя за отказ от поставленного товара (при отсутствии существенного нарушения договора поставщиком). Правомерно ли это? (Консультация эксперта, 2010) {КонсультантПлюс}}


{Вопрос: ООО «Грудень» и ИП Зрельцов заключили договор, по которому Зрельцов обязуется изготовить и поставить обществу четыре письменных стола, а ООО — принять и оплатить товар. Общество направило предпринимателю уведомление об одностороннем отказе от договора. Сочтя отказ незаконным, предприниматель доставил ООО товар, который оно принять отказалось. Может ли Зрельцов понудить общество принять и оплатить товар? (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2010) {КонсультантПлюс}}


{Вопрос: …Вправе ли покупатель, уклонившийся от приемки товара по договору поставки, требовать от поставщика возврата аванса и неустойки? Может ли поставщик не возвращать аванс и потребовать оплаты доставки и хранения товара? (Консультация эксперта, 2017) {КонсультантПлюс}}


{Вопрос: …Вправе ли покупатель, уклонившийся от приемки товара по договору поставки, требовать от поставщика возврата аванса и неустойки? Может ли поставщик не возвращать аванс и потребовать оплаты доставки и хранения товара? (Консультация эксперта, 2017) {КонсультантПлюс}}


{Вопрос: Согласно условиям договора поставки покупатель обязан произвести выборку товара. Вправе ли покупатель требовать возврата предварительной оплаты, если он не получил товар в установленный договором срок? (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2010) {КонсультантПлюс}}


«Методические рекомендации по учету и оформлению операций приема, хранения и отпуска товаров в организациях торговли» (утв. письмом Роскомторга от 10.07.1996 N 1-794/32-5) {КонсультантПлюс}


ст. 458, «Комментарий к Гражданскому кодексу Российской Федерации, части второй» (постатейный) (4-е издание, исправленное и дополненное) (под ред. О.Н. Садикова) («КОНТРАКТ», «ИНФРА-М», 2004) {КонсультантПлюс}

 

Услуга оказывается в соответствии с регламентом услуги Линия Консультаций. Рекомендуем заранее с ним ознакомиться.

Услуга «Линия Консультаций» включает в себя подбор, анализ и предоставление информации, а также нормативных и консультационных материалов Справочно-правовых Систем  КонсультантПлюс по вопросу

Ответ подготовил эксперт Линии консультаций

Кожина Снежана Римовна

Ответ актуален на 09.11.2018.

: Закон штата Колорадо в новой редакции 2016 года :: Кодексы и законы США :: Законодательство США :: Justia

(1) Ходатайство и все последующие судебные документы в любом судебном разбирательстве, возбужденном в соответствии с разделом 19-1-104 (1) (а) или (1) (b), должны быть озаглавлены «Народ штата Колорадо в интересах в отношении ........, несовершеннолетнего (или несовершеннолетних) и в отношении ........, ответчика ". Ходатайство может быть подано на языке законодательных актов, определяющих правонарушение, включая конъюнктивные или дизъюнктивные положения.Состязание в конъюнктиве или дизъюнктиве должно уведомить ответчика о том, что обвинение может полагаться на любую или все предполагаемые альтернативы.

(2) В заявлении должны быть четко изложены факты, подпадающие под юрисдикцию суда в отношении несовершеннолетнего. Если в петиции утверждается, что несовершеннолетний является правонарушителем, в ней должен быть указан закон или постановление муниципалитета или округа, которое несовершеннолетний предположительно нарушил. В петиции также должны быть указаны имя, возраст и место жительства несовершеннолетнего, а также имена и места жительства его или ее родителей, опекуна или другого законного опекуна или его или ее ближайшего известного родственника, если нет родителя, опекуна или другого законного опекуна. известен.

(3) (a) В соответствии с положениями статьи 19-1-126 в тех судебных разбирательствах по делам о правонарушениях, в отношении которых действует федеральный «Закон о защите детей индейцев», 25 U.S.C. сек. 1901 и последующие, включая, помимо прочего, статусные правонарушения, такие как незаконное хранение или употребление этилового спирта или марихуаны несовершеннолетним лицом или незаконное хранение принадлежностей для марихуаны несовершеннолетним лицом, как описано в разделе 18-13- 122, CRS, покупка или попытка покупки сигарет или табачных изделий лицом моложе восемнадцати лет, как описано в разделе 18-13-121, C.R.S., и владение огнестрельным оружием несовершеннолетними, как описано в разделе 18-12-108.5, C.R.S., ходатайство должно:

(I) Включите заявление, указывающее, какие постоянные запросы окружной прокурор или представитель окружного прокурора сделали для определения того, является ли несовершеннолетний индейским ребенком;

(II) Определить, является ли несовершеннолетний индейским ребенком; и

(III) Укажите принадлежность индейского племени ребенка, если ребенок идентифицирован как индийский ребенок.

(b) Если уведомления были отправлены родителю или индейцу-опекуну ребенка и племени индийского ребенка, в соответствии с разделом 19-1-126, почтовые квитанции должны быть приложены к петиции и поданы в суд или поданы в через десять дней после подачи петиции, как указано в разделе 19-1-126 (1) (c).

Заявление об отказе от ответственности: Эти коды могут быть не самой последней версией. Колорадо может располагать более свежей или точной информацией. Мы не даем никаких гарантий относительно точности, полноты или адекватности информации, содержащейся на этом сайте, или информации, на которую есть ссылки на государственном сайте.Пожалуйста, проверьте официальные источники.

Активный щелочной фожазитовый катализатор для производства пара-ксилола с помощью однореакторной установки Дильса – Ольхи Реакция циклоприсоединения / дегидратации 2,5-диметилфурана с этиленом

Реакция Механизм

Энергия реакции, вычисленная методом DFT. Диаграммы DAC / D реакции ДМФА с этиленом до p -ксилола над различными щелочнообменными фожазитами показаны на панелях. а и б из. Реакция DAC / D в одном реакторе начинается с адсорбции реагентов. в суперкарке (DMF + C 2 H 4 + Z → 1 / Z, где Z относится к MFAU или MY).Адсорбция наблюдается по реакции DAC ( 1 2 ), давая бициклическое промежуточное соединение ( 2 , 1,4-диметил-7-оксабицикло [2.2.1] гепт-2-ен). Затем миграция фуранового кислорода (O f ) в положение соединение пары C 1 / C 2 изомеризует 2 в эпоксид 3 (3,6-диметил-7-оксабицикло [4.1.0] гепт-2-ен средний). Этот вид изомеризуется ( 3 4 ) в спирт 4 (1,4-диметилциклогекса-2,4-диен-1-ол) посредством внутримолекулярного переноса протона от C 5 -метилена группа по О ф .Движущей силой этой реакции является образование сопряженного диена и высвобождение штамма внутри эпоксидное кольцо. Наконец, спирт 4 дегидратируется ( 4 5 ) посредством переноса протона из C 6 -метиленовая группа до O f H, образуя адсорбированный p -ксилол и воду ( 5 + H 2 O). Десорбция из этих продуктов завершает каталитический цикл.

Реакция, вычисленная методом DFT Энергетические диаграммы для DAC / D преобразования DMF и этилен по сравнению с замещенным щелочью (а) одноцентровым FAU (Si / Al = 47) и (б) реалистичный цеолит Y (Si / Al = 2.4) модели.

Для моделей FAU и MFAU, полностью изготовленных из диоксида кремния, независимо от M, адсорбция ДМФА почти в 2 раза сильнее этилена. Адсорбция в первой модели возникает исключительно из дисперсионных взаимодействий (Таблица S1). Адсорбционные комплексы относятся к категории η 5 -тип координации между π-системой ДМФА и обменный щелочной катион. Соадсорбированное состояние, в которые такой скоординированный комплекс DMF разделяет ограниченное пространство суперкадр из фожазита с физадсорбированным этиленом, является стартовой точка каталитического процесса ( 1 / FAU).Человек Энергии адсорбции и соадсорбции ДМФА (a, 1 ) для различных моделей MFAU хорошо коррелируют с льюисовской кислотностью обменных катионов: энергия взаимодействия уменьшается с увеличением ионного радиуса с Li + до Cs + . Соадсорбированные реагенты претерпевают реакция DAC ( 1 2 ), во время которой две новые связи образуются синхронно между парами C 1 –C 6 и C 4 –C 5 .Общий энтальпия реакции 1 2 варьируется от -20 кДж / моль для CsFAU до -89 кДж / моль для LiFAU. Самый высокий барьер реакции обнаружен для CsFAU (94 кДж / моль) и самый низкий для LiFAU (64 кДж / моль).

Стадии изомеризации 2 3 способствует взаимодействие между мигрирующий O f и внекаркасный катион. Несмотря это стабилизирующее взаимодействие, этот шаг намного сложнее, чем предыдущая реакция DAC.Расчетные барьеры для этой ступени составляют от 140 кДж / моль для LiFAU. до 182 кДж / моль для RbFAU. Следующая, слегка экзотермическая, изомеризация стадия ( 3 4 ) с образованием спирта 4 проходит с барьерами 108, 108, 140, 136 и 132 кДж / моль для LiFAU, NaFAU, KFAU, RbFAU и CsFAU соответственно.

заключительный этап дегидратации ( 4 5 ) сильно экзотермична на 104–135 кДж / моль в зависимости от катион. Реакции способствует электростатическая стабилизация. O f H катионными и слабыми водородными связями с кремнистый каркас.Следовательно, активационный барьер для стадия дегидратации ( 4 5 + H 2 O) достаточно высока. Самые большие барьеры 188 и 181 кДж / моль рассчитываются для NaFAU и RbFAU соответственно, а самый низкий барьер только 112 кДж / моль прогнозируется для LiFAU.

Энергии реакции и барьеры изолированных моделей сайтов (а) указать что реакция DAC не является этапом, ограничивающим скорость в общем последовательность реакций. Вычисленные барьеры изомеризации и Шаги обезвоживания намного выше, чем для шага DAC.Эти результаты расчетов показывают, что каталитический процесс не может быть достигается в практических условиях. Это соответствует механистической предложения, выдвинутые Влахосом и сотрудниками, которые пришли к выводу, что Кислотный катализ Бренстеда предпочтительнее кислотного катализа Льюиса. для реакции обезвоживания. 22

Это Механистическая картина, полученная для моделей MFAU, очень отличается для модели фожазита с низким содержанием кремнезема. b суммирует вычисленные энергии реакции для реакции DAC / D ДМФА и этилена на моделях MY с Si / Al соотношение 2.4. В суперкадерах моделей фожазита с низким содержанием кремнезема реактивный ансамбль, состоящий из трех обменных катионов в близость друг к другу, а именно два сайта SII и один сайт SIII. Адсорбция ДМФА на сайте SII предпочтительнее адсорбции на сайт SIII из-за усиленной электростатической стабилизации [например, ΔΔ E адс NaY = -24 кДж / моль (таблица S2)]. Стартовая комплектация 1 / MY включает координацию η 5 ДМФА на сайте SII и этилен адсорбируется на противоположном сайте SII ( 1 / MY).В энергия адсорбции для совместной адсорбции обоих реагентов в 1 / MY зависит от кислотности катионов по Льюису; он увеличивается с повышение кислотности Льюиса. CsY - исключение из тенденции, потому что большого размера иона Cs + . Возможность формирования больше межмолекулярных контактов с более крупными катионами, несмотря на их индивидуальная низкая кислотность Льюиса приводит к общей более сильной адсорбции в CsY, чем в RbY. Межмолекулярные расстояния ДМФА ··· C 2 H 4 постепенно уменьшаются с увеличением размер обменного катиона (а, б).Эта тенденция снова нарушена в CsY. модель. Этилен вытесняется из-за большого размера ионов Cs + (в). Недостаточно места для размещения DMF и C 2 H 4 между двумя противоположными узлами SII, в отличие от всех прочие 1 / MY адсорбционная геометрия.

C DMF –C этилен расстояния для (a) LiY и (b) RbY. Переполненный интерьер Cs-обмененного Y показан на панели c. Цветовое решение: Si, желтый; Al, синий; О, красный; C - темно-серый; H, светлый серый; Cs, светло-серый; Ли, пурпурный; Rb, коричневый.Оптимизированные расстояния дано в Ангстремсе.

Соадсорбционный комплекс 1 / MY представляет собой начало конфигурация для реакции DAC. Эта реакция наиболее экзотермична. для RbY (-65 кДж / моль) и меньше всего для CsY (-20 кДж / моль). В отличие от односайтовых моделей FAU, тренд реактивности перевернутый. Например, барьеры активации для LiY и NaY равны 105 и 107 кДж / моль соответственно, тогда как для RbY всего 62 кДж / моль. Мы предполагаем, что этому наблюдению может быть два объяснения: не обязательно взаимоисключающие.Первый приписывает тенденцию инверсия к эффектам электронной структуры, например, обмен электронами плотность между двумя реагентами такая, что существует активированный комплекс в 1 / RbY. Второй связан с энергией адсорбции отдельных соединений на их соответствующие участки адсорбции, приводит к более высокому E act для более сильного адсорбция. Требуется дальнейший подробный анализ электронной структуры. чтобы пролить свет на фундаментальное происхождение этого явления.

Затем стадии изомеризации преобразуют бициклическое промежуточное соединение 2 в эпоксид 3 и спирт 4 . Шаг 2 3 является слегка эндотермическим (16–34 кДж / моль), а соответствующий активационный барьер равен самый низкий для LiY и NaY (оба 114 кДж / моль), промежуточный для KY (143 кДж / моль), а наибольшая для RbY и CsY (158 и 160 кДж / моль соответственно). Вторая стадия изомеризации, 3 4 , является наиболее экзотермической для NaY (-59 кДж / моль) и наименее для CsY. (-23 кДж / моль).Рассчитаны самые низкие барьеры 71 и 67 кДж / моль. для LiY и NaY соответственно. KY и RbY продвигают этот шаг с помощью промежуточных барьеры 95 и 86 кДж / моль соответственно и самый высокий барьер 113 кДж / моль прогнозируется для CsY.

Получен конечный продукт ( 5 + H 2 O). на стадии очень экзотермической дегидратации. Расчетная энергия изменяется для этого шага от -89 кДж / моль для LiY до -179 кДж / моль для KY. Наименьшие барьеры активации обнаружены для LiY и KY (98 и 80 кДж / моль соответственно) и промежуточные барьеры для NaY и CsY (117 и 111 кДж / моль соответственно).Самая высокая активация барьер для стадии дегидратации найден для RbY (167 кДж / моль).

Таким образом, наличие нескольких доступных активных сайтов в модель с низким содержанием кремнезема допускает их совместное действие в отношении замкнутых промежуточные продукты и переходные состояния в каталитическом цикле. Как результат, общая рассчитанная энергия реакции существенно изменилась. Тренд реакционной способности катализатора изменен по сравнению с полученным из односайтовых моделей; например, тренд реактивности DAC полностью перевернутый.Кроме того, стабильность промежуточных продуктов реакции увеличивается. вдоль координаты реакции, что приводит к снижению активационных барьеров для барьеров изомеризации и дегидратации.

Изомеризация и этапы обезвоживания

Результаты теоретические исследования с использованием (встроенного) кластерного подхода 21,22 и текущих данных, полученных с помощью периодических вычислений DFT на одноцентровые щелочнообменные цеолиты MFAU указывают на дегидратацию шаг ( 4 5 ), ограничивающий скорость шаг в процессе DAC / D.Однако в моделях MY с низким содержанием кремния барьер обезвоживания значительно ниже. Таким образом, этот шаг не обязательно ограничивает скорость в цеолитах с низким содержанием кремнезема с щелочным обменом больше.

В попытке объяснить различия в собственном барьером стадии дегидратации ( 4 5 ) проанализированы репрезентативные структуры дегидратации переходные состояния: TS 4 / KFAU и TS 4 / KY (). Мы сосредоточились на моделях K-exchange, потому что самые крупные наблюдается относительное снижение барьера активации дегидратации для KY и потому что TS 4 / KY более стабильна, чем ожидается на основе предыдущих этапов реакции для MY катализаторы (б).При анализе перехода учитываются два основных фактора. государства формируются по разным моделям. Во-первых, это увеличенное Основность каркаса обусловлена ​​более высоким содержанием алюминия в низкокремнеземных МОИ модели. 59 Второй - это влияние обменных катионов, потому что более слабые кислоты Льюиса усиливают основность каркаса. 60

Дегидратация 4 (a) с использованием атомной маркировки в текст и соответствующие оптимизированные структуры переходного состояния в KFAU (б) и модели KY (в).Выбранные межатомные расстояния приведены в Ангстремс.

Реакция дегидратации включает миграцию протона, связанного с C 5 (H C5 ), в связанный с C 4 OH часть промежуточного ограниченного спирта 4 . В Кентукке группа OH находится в мостиковом положении между двумя ионами K + [ r (HO ··· K) = 2,57 и 2,74 Å], в то время как он координируется с единственным ионом K + в KFAU [ r (HO ··· K) = 2,52 Å]. Эти межатомные расстояния все находятся в пределах или около расчетного расстояния HO ··· K в массе КОН [ r (HO ··· K) в массе = 2.73 Å]. 61 Переходные состояния в KFAU и KY показывают очень похожие межмолекулярные расстояния r (HO ··· H C 5 ) и r (HO ··· C 4 ) для активированных связей. промежуточного спирта (1,93 и 1,88 Å соответственно). Расстояния r (OH δ− ··· C 4 ) для KFAU и KY практически одинаковы, т.е. 2.37 и 2.39 Å соответственно. Кроме того, мы ожидаем одного значительного водородно-связывающее взаимодействие OH δ− с фреймворк в КФАУ (2.67 Å), тогда как мы ожидаем, что две Н-связи в KY (3,54 и 3,16 Å). Координация TS 4 с SII также достигается за счет асимметричных взаимодействий K + –π (C = C) , где SII расположен ближе к единице. атом углерода, чем другой. Кратчайшее расстояние K + –C C = C составляет 3,54 Å в KFAU и 3,38 Å. в KY.

Питер Тернбо | Профили RNS

  • Ограничение калорийности нарушает микробиоту и устойчивость к колонизации.Природа. 2021 07; 595 (7866): 272-277. фон Шварценберг Р. Дж., Бисанц Дж. Э., Лялина С., Спаногианнопулос П., Анг QY, Кай Дж., Дикманн С., Фридрих М., Лю С. Ю., Коллинз С. Л., Ингебригтсен Д., Миллер С., Тернбо Дж. А., Паттерсон А. Д., Поллард К. С., Май К., Шпрангер Дж., Тернбо П.Дж. . PMID: 34163067.

    Просмотр в: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Микробиом кишечника перед лечением связан с отсутствием ответа на метотрексат при впервые возникшем ревматоидном артрите.Arthritis Rheumatol. 2021 06; 73 (6): 931-942. Артачо А., Исаак С., Наяк Р., Флор-Дуро А., Александр М., Ку И., Манассон Дж., Смит П. Б., Розенталь П., Хомси И., Галко П., Понс Дж., Пучадес-Карраско Л., Измирли П., Паттерсон А., Абрамсон SB, Pineda-Lucena A, Turnbaugh PJ , Ubeda C, Scher JU. PMID: 33314800.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 3 поля: Перевод: HumansCells
  • Анализ вклада генетики хозяина и микробиома в сложное поведение.Клетка. 2021 апр 01; 184 (7): 1740-1756.e16. Buffington SA, Dooling SW, Sgritta M, Noecker C, Murillo OD, Felice DF, Turnbaugh PJ , Costa-Mattioli M. PMID: 33705688.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 5 полей:
  • Функциональная генетика кишечного комменсала человека Bacteroides thetaiotaomicron выявляет метаболические потребности для роста в разных средах.Cell Rep. 2021, 2 марта; 34 (9): 108789. Лю Х., Шивер А.Л., Прайс М.Н., Карлсон Х.К., Троттер В.В., Чен Й., Эскаланте В., Рэй Дж., Херн К.Э., Петцольд С.Дж., Тернбо П.Дж. , Хуанг К.С., Аркин А.П., Deutschbauer AM. PMID: 33657378.

    Просмотр: PubMed Упоминания: Поля:
  • Метотрексат влияет на консервативные пути в различных кишечных бактериях человека, что приводит к снижению иммунной активации хозяина.Клеточный микроб-хозяин. 2021 03 10; 29 (3): 362-377.e11. Наяк Р.Р., Александр М., Дешпанде И., Стэплтон-Грей К., Римал Б., Паттерсон А.Д., Убеда С., Шер Дж. У., Тернбо П.Дж. . PMID: 33440172.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 4 поля:
  • Ось термогенных жировых эпителиальных клеток регулирует толерантность к кишечным заболеваниям.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 12 15; 117 (50): 32029-32037. Ман К., Боуман С., Браверман К.Н., Эскаланте В., Тиан Й., Бисанц Дж. Э., Ганешан К., Ван Б., Паттерсон А., Байрер Дж. Р., Тернбо П.Дж. , Чавла А. PMID: 33257580.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Стрессовые кишечные бактерии вызывают воспаление кишечника.Nat Microbiol. 2020 11; 5 (11): 1316-1318. Александр М, Тернбо PJ . PMID: 33087901.

    Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: HumansCells
  • Разбор механизмов диет-микробиом-иммунных взаимодействий.Иммунитет. 2020 08 18; 53 (2): 264-276. Александр М, Тернбо PJ . PMID: 32814025.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 5 областей: Перевод: Люди
  • Исследование кетоновых тел как иммунометаболических контрмер против респираторных вирусных инфекций.Мед (N Y). 2020 Dec 18; 1 (1): 43-65. Стаббс Б.Дж., Коутник А.П., Голдберг Е.Л., Упадхьяй В., Тернбо П.Дж., , Вердин Е., Ньюман Дж. PMID: 32838361.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Бактериальный метаболизм помогает подавить всасывание лекарств в кишечнике пищевыми и лекарственными добавками.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 07 07; 117 (27): 16009-16018. Zou L, Spanogiannopoulos P, Pieper LM, Chien HC, Cai W., Khuri N, Pottel J, Vora B, Ni Z, Tsakalozou E, Zhang W., Shoichet B.K., Giacomini KM, Turnbaugh PJ . PMID: 32571913.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 4 поля: Перевод: HumansAnimalsCells
  • Исследование микро (б) среды опухоли.Наука. 2020 05 29; 368 (6494): 938-939. Атрея CE, Turnbaugh PJ . PMID: 32467376.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 3 поля: Перевод: HumansCells
  • Кетогенная диета изменяет микробиом кишечника, что приводит к уменьшению количества кишечных клеток Th27.Клетка. 2020 06 11; 181 (6): 1263-1275.e16. Анг Кью, Александр М., Ньюман Дж. К., Тиан Й., Кай Дж., Упадхьяй В., Тернбо Дж. А., Вердин Е., Холл К. Д., Лейбель Р. Л., Равуссин Е., Розенбаум М., Паттерсон А. Д., Тернбо П. Дж. . PMID: 32437658.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 39 Областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Набор геномных инструментов для механистической диссекции трудноизлечимых кишечных бактерий человека.Клеточный микроб-хозяин. 2020 06 10; 27 (6): 1001-1013.e9. Bisanz JE, Soto-Perez P, Noecker C, Axsenov AA, Lam KN, Kenney GE, Bess EN, Haiser HJ, Kyaw TS, Yu FB, Rekdal VM, Ha CWY, Devkota S, Balskus EP, Dorrestein PC, Allen-Vercoe E, Turnbaugh PJ . PMID: 32348781.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 5 полей: Перевод: HumansAnimalsCells
  • Влияние недостаточного питания и перорального приема ванкомицина на микробиом кишечника и усвоение питательных веществ у людей.Nat Med. 2020 04; 26 (4): 589-598. Басоло А., Хоэнадель М., Анг QY, Пьяджи П., Хайниц С., Вальтер М., Вальтер П., Паррингтон С., Тринидад Д. Д., фон Шварценберг Р. Дж., Тернбо П.Дж. , Кракофф Дж. PMID: 32235930.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 7 областей: Перевод: HumansCells
  • Некаталитическое связывание убиквитина с помощью A20 предотвращает заболевание и воспаление, подобное псориатическому артриту.Nat Immunol. 2020 04; 21 (4): 422-433. Разани Б., Ванг М.И., Ким Ф.С., Накамура М.К., Сан Икс, Адвинкула Р., Тернбо Дж. А., Пендсе М., Танбун П., Ачакосо П., Турнбо П.Дж. , Малинн Б.А., Ма А. PMID: 32205880.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 13 областей: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Фармакомикробиомика при воспалительном артрите: микробиом кишечника как модулятор терапевтического ответа.Nat Rev Rheumatol. 2020 05; 16 (5): 282-292. Scher JU, Nayak RR, Ubeda C, Turnbaugh PJ , Abramson SB. PMID: 32157196.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 12 областей: Перевод: HumansAnimals
  • Широко распространенный класс металлоферментов обеспечивает микробный метаболизм в кишечнике катехинов, полученных из организма хозяина и из пищи.Элиф. 2020 02 18; 9. Maini Rekdal V, Nol Bernadino P, Luescher MU, Kiamehr S, Le C, Bisanz JE, Turnbaugh PJ , Bess EN, Balskus EP. PMID: 32067637.

    Просмотр: PubMed Упоминания: Поля: Перевод: Люди
  • Зондирование живых бактерий in vivo с использованием радиоактивных индикаторов на основе d-аланина 11C.ACS Cent Sci. 2020 26 февраля; 6 (2): 155-165. Паркер М.Ф.Л., Луу Дж. М., Шульте Б., Хьюн Т. Л., Стюарт М. Н., Шрирам Р., Ю. М. А., Дживан С., Тернбо PJ , Флэвелл Р. Р., Розенберг О.С., Олигер М.А., Уилсон Д.М. PMID: 32123733.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Диета должна быть инструментом для исследователей, а не лечением.Природа. 2020 01; 577 (7792): S23. Тернбо П.Дж. . PMID: 31996822.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 3 поля: Перевод: HumansCells
  • Генетическая основа совместной биоактивации лигнанов растений Eggerthella lenta и другими кишечными бактериями человека.Nat Microbiol. 2020 01; 5 (1): 56-66. Бесс Э. Н., Бисанц Дж. Э., Ярза Ф., Бустион А, Рич Б. Э., Ли Х, Китамура С., Валигурски Е., Анг QY, Альба Д. Л., Спаногианнопулос П., Найфах С., Коливад С. К., Волан Д. В., Франке А. А., Тернбо П. Дж. . PMID: 31686027.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 10 полей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Использование метабаркодирования ДНК для оценки растительного компонента рациона человека: доказательство концепции.mSystems. 2019 Oct 08; 4 (5). Reese AT, Kartzinel TR, Petrone BL, Turnbaugh PJ , Pringle RM, David LA. PMID: 31594830.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Приготовление пищи формирует структуру и функцию кишечного микробиома.Nat Microbiol. 2019 12; 4 (12): 2052-2063. Кармоди Р.Н., Бисанц Дж. Э., Боуэн Б. П., Морис К. Ф., Лялина С., Луи КБ, Трин Д., Чадаиде К. С., Майни Рекдал В., Бесс Е. Н., Спаногианнопулос П., Анг QY, Бауэр К. С., Балон TW, Поллард К. С., Северный Т. Р., Тернбо П.Дж. . PMID: 31570867.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 25 полей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Система CRISPR-Cas преобладающей кишечной бактерии человека обнаруживает гипер-нацеливание против фагов в каталоге вирома человека.. 2019 сен 11; 26 (3): 325-335.e5. Сото-Перес П., Бисанц Дж. Э., Берри Дж. Д., Лам К. Н., Бонди-Деноми Дж., Тернбо П. Дж. . PMID: 31492655.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Исправление автора: воспроизводимые, интерактивные, масштабируемые и расширяемые данные микробиома с использованием QIIME 2.Nat Biotechnol. 2019 сен; 37 (9): 1091. Bolyen E, Rideout JR, Dillon MR, Bokulich NA, Abnet CC, Al-Ghalith GA, Alexander H, Alm EJ, Arumugam M, Asnicar F, Bai Y, Bisanz JE, Bittinger K, Brejnrod A, Brislawn CJ, Brown CT, Каллахан Б.Дж., Карабальо-Родригес А.М., Чейз Дж., Коуп Е.К., Да Силва Р., Динер С., Доррестейн П.К., Дуглас Дж. , Гибсон Д.Л., Гонсалес А., Горлик К., Гуо Дж., Хиллманн Б., Холмс С., Холсте Х, Хаттенхауэр С., Хаттли Г.А., Янссен С., Джармуш А.К., Цзян Л., Келер Б.Д., Кан К.Б., Киф С.Р., Кейм П., Келли СТ, Рыцари D, Кестер I, Косциолек Т., Крепс Дж., Лангилль МГИ, Ли Дж., Лей Р., Лю YX, Лофтфилд Е, Лозупоне С., Махер М., Маротц К., Мартин Б.Д., Макдональд Д., Макивер Л.Дж., Мельник А.В., Меткалф Дж. Л., Морган С. К., Мортон Дж. Т., Найми А. Т., Навас-Молина Дж. А., Нотиас Л. Ф., Орчаниан С. Б., Пирсон Т., Peoples SL, Петрас Д., Прейсс М. Л., Прюсс Е., Расмуссен Л. Б., Риверс А., Робсон М. С., Розенталь П., Сегата Н., Шаффер М., Шиффер А., Синха Р., Сонг С.Дж., Спир-младший, Сваффорд А.Д., Томп сын Л.Р., Торрес П.Дж., Тринх П., Трипати А., Тернбо П.Дж. , Уль-Хасан С., ван дер Хофт Дж.Дж., Варгас Ф., Васкес-Баеза И., Фогтманн Е., фон Хиппель М., Уолтерс В., Ван Й, Ван М. , Уоррен Дж., Вебер К.С., Уильямсон К.Д., Уиллис А.Д., Сюй З.З., Заневельд-младший, Чжан Й., Чжу К., Найт Р., Капорасо Дж. Дж.PMID: 31399723.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 41 Поле:
  • Воспроизводимые, интерактивные, масштабируемые и расширяемые данные микробиома с использованием QIIME 2. Nat Biotechnol. 2019 08; 37 (8): 852-857. Bolyen E, Rideout JR, Dillon MR, Bokulich NA, Abnet CC, Al-Ghalith GA, Alexander H, Alm EJ, Arumugam M, Asnicar F, Bai Y, Bisanz JE, Bittinger K, Brejnrod A, Brislawn CJ, Brown CT, Каллахан Б.Дж., Карабальо-Родригес А.М., Чейз Дж., Коуп Е.К., Да Силва Р., Динер С., Доррестейн П.К., Дуглас Дж. , Гибсон Д.Л., Гонсалес А., Горлик К., Гуо Дж., Хиллманн Б., Холмс С., Холсте Х, Хаттенхауэр С., Хаттли Г.А., Янссен С., Джармуш А.К., Цзян Л., Келер Б.Д., Кан К.Б., Киф С.Р., Кейм П., Келли СТ, Рыцари D, Кестер I, Косциолек Т., Крепс Дж., Лангилль МГИ, Ли Дж., Лей Р., Лю YX, Лофтфилд Е, Лозупоне С., Махер М., Маротц К., Мартин Б.Д., Макдональд Д., Макивер Л.Дж., Мельник А.В., Меткалф Дж. Л., Морган С. К., Мортон Дж. Т., Найми А. Т., Навас-Молина Дж. А., Нотиас Л. Ф., Орчаниан С. Б., Пирсон Т., Peoples SL, Петрас Д., Прейсс М. Л., Прюсс Е., Расмуссен Л. Б., Риверс А., Робсон М. С., Розенталь П., Сегата Н., Шаффер М., Шиффер А., Синха Р., Сонг С.Дж., Спир-младший, Сваффорд А.Д., Томп сын Л.Р., Торрес П.Дж., Тринх П., Трипати А., Тернбо П.Дж. , Уль-Хасан С., ван дер Хофт Дж.Дж., Варгас Ф., Васкес-Баеза И., Фогтманн Е., фон Хиппель М., Уолтерс В., Ван Й, Ван М. , Уоррен Дж., Вебер К.С., Уильямсон К.Д., Уиллис А.Д., Сюй З.З., Заневельд-младший, Чжан Й., Чжу К., Найт Р., Капорасо Дж. Дж.PMID: 31341288.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 1222 Области: Перевод: Люди
  • Мета-анализ показывает воспроизводимые изменения микробиома кишечника в ответ на диету с высоким содержанием жиров. . 2019 08 14; 26 (2): 265-272.e4. Бисанз Дж. Э., Упадхьяй В., Тернбо Дж. А., Ли К., Тернбо П. Дж. .PMID: 31324413.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Прецизионная медицина становится микроскопической: разработка микробиома для улучшения результатов лечения. . 2019 июл 10; 26 (1): 22-34. Лам К.Н., Александр М, Тернбо П.Дж. .PMID: 31295421.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Открытие и ингибирование межвидового кишечного бактериального пути метаболизма леводопы. Наука. 2019 06 14; 364 (6445). Maini Rekdal V, Bess EN, Bisanz JE, Turnbaugh PJ , Balskus EP.PMID: 31196984.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 83 Области: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Чувствительность к питательным веществам в клетках CD11c изменяет микробиоту кишечника, регулируя потребление пищи и массу тела. 2019 08 06; 30 (2): 364-373.e7. Чагведера Д. Н., Анг QY, Бисанц Дж. Э., Леонг Я., Ганешан К., Кай Дж., Паттерсон А. Д., Тернбо П.Дж. , Чавла А. PMID: 31130466.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 7 областей: Перевод: Животные
  • Мегафаги заражают Prevotella, и их разновидности широко распространены в микробиомах кишечника.Nat Microbiol. 2019 04; 4 (4): 693-700. Devoto AE, Сантини JM, Olm MR, Anantharaman K, Munk P, Tung J, Archie EA, Turnbaugh PJ , Seed KD, Blekhman R, Aarestrup FM, Thomas BC, Banfield JF. PMID: 30692672.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 33 поля: Перевод: HumansAnimalsCells
  • Прогнозирование и предотвращение инактивации лекарств кишечными бактериями человека.Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 1 января 2019 г .; 34 (1): s10. Питер Тернбо . .

    Просмотр: Упоминания на сайте издателя:
  • Как определить роль микробиома в утилизации лекарств. Утилизация наркотиков.2018 11; 46 (11): 1588-1595. Бисанц Дж. Э., Спаногианнопулос П., Пипер Л. М., Бустион А. Е., Тернбо П. Дж. . PMID: 30111623.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 12 областей: Перевод: HumansAnimals
  • Широкий побочный ущерб лекарств против микробиома кишечника.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2018 08; 15 (8): 457-458. Spanogiannopoulos P, Turnbaugh PJ . PMID: 29752457.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 5 полей: Перевод: HumansCells
  • Анонс конференции Keystone Symposia 2019: «Микробиом: химические механизмы и биологические последствия».mSystems. Июль-август 2018 г .; 3 (4). Balskus EP, Turnbaugh PJ , Wolan DW. PMID: 30057942.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Цепь ILC2, инициируемая метаболитами, способствует ремоделированию тонкого кишечника.Клетка. 2018 07 12; 174 (2): 271-284.e14. Шнайдер С., О'Лири К.Э., фон Мольтке Дж., Лян Х.Э., Анг QY, Тернбо П.Дж. , Радхакришнан С., Пеллицсон М., Ма А., Локсли Р.М. PMID: 29887373.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 88 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Открытие и характеристика распространенного бактериального фермента кишечника человека, достаточного для инактивации семейства токсинов растений.Элиф. 2018 05 15; 7. Koppel N, Bisanz JE, Pandelia ME, Turnbaugh PJ , Balskus EP. PMID: 29761785.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 26 областей: Перевод: Люди
  • Пути и механизмы, связывающие диетические компоненты с кардиометаболическим заболеванием: мышление за пределами калорий.Obes Rev.2018 09; 19 (9): 1205-1235. Stanhope KL, Goran MI, Bosy-Westphal A, King JC, Schmidt LA, Schwarz JM, Stice E, Sylvetsky AC, Turnbaugh PJ , Bray GA, Gardner CD, Havel PJ, Malik V, Mason AE, Ravussin E, Rosenbaum M, Валлийский JA, Allister-Price C, Sigala DM, Greenwood MRC, Astrup A, Krauss RM. PMID: 29761610.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 14 областей: Перевод: ЛюдиPHPublic Health
  • Метаболизм фторпиримидиновых противоопухолевых препаратов микробиомом кишечника человека.Журнал FASEB. 1 апреля 2018 г .; 32: 534.22-534.22. Питер Спаногианнопулос, Эндрю Д. Паттерон, Питер Дж. Тернбо, . .

    Просмотр: Упоминания на сайте издателя:
  • Сделать миллениальную медицину более мета.mSystems. Март-апрель 2018 г .; 3 (2). Тернбо П.Дж. . PMID: 29556544.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Вызванное виноградными проантоцианидином кишечное цветение Akkermansia muciniphila зависит от его исходной численности и предшествует активации генов хозяина, связанных с метаболическим здоровьем.J Nutr Biochem. 2018 06; 56: 142-151. Zhang L, Carmody RN, Kalariya HM, Duran RM, Moskal K, Poulev A, Kuhn P, Tveter KM, Turnbaugh PJ , Raskin I., Roopchand DE. PMID: 29571008.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 15 областей: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Объединение вариабельных областей гена 16S рРНК позволяет профилировать микробное сообщество с высоким разрешением.Микробиом. 2018 01 26; 6 (1): 17. Фукс Г., Элгарт М., Амир А., Цейзель А., Тернбо П.Дж. , Соен Ю., Шентал Н. PMID: 29373999.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 32 Области: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Встраивание вектора химической реакции: к прогнозированию метаболизма лекарств в микробиоме кишечника человека.Pac Symp Biocomput. 2018; 23: 56-67. Мэллори EK, Acharya A, Rensi SE, Turnbaugh PJ , Bright RA, Altman RB. PMID: 29218869.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 4 поля: Перевод: HumansCells
  • Микробы и ожирение, вызванное диетой: быстро, дешево и неконтролируемо.. 2017 Mar 08; 21 (3): 278-281. Тернбо П.Дж. . PMID: 28279330.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Регулирование метаболизма и токсичности лекарств с помощью множества факторов генетики, эпигенетики, днРНК, кишечной микробиоты и заболеваний: отчет о заседании 21-го Международного симпозиума по микросомам и окислению лекарств (MDO).Acta Pharm Sin B. 2017 03; 7 (2): 241-248. Yu AM, Ingelman-Sundberg M, Cherrington NJ, Aleksunes LM, Zanger UM, Xie W, Jeong H, Morgan ET, Turnbaugh PJ , Klaassen CD, Bhatt AP, Redinbo MR, Hao P, Waxman DJ, Wang L, Zhong XB. PMID: 28388695.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • mockrobiota: общедоступный ресурс для сравнительного анализа биоинформатики микробиома.mSystems. 2016 сентябрь-октябрь; 1 (5). Бокулич Н.А., Райдаут-младший, Меркурио РГ, Шиффер А, Вулф Б., Морис К.Ф., Даттон Р.Дж., Тернбо П.Дж. , Найт Р., Капорасо Дж. PMID: 27822553.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Метаболизм противоопухолевых препаратов микробиомом кишечника человека.Письма токсикологии. 2016 Oct 1; 259: с42-с43. П. Спаногианнопулос, П.Дж. Тернбо, . .

    Просмотр: Упоминания на сайте издателя:
  • Зеркало, зеркало на стене: какие микробиомы их всех исцелят? BMC Med.2016 May 04; 14:72. Наяк Р.Р., Тернбо ПДЖ . PMID: 27146150.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 8 областей: Перевод: Люди
  • Развитие внутренней и внешней иннервации кишечника.Dev Biol. 2016 09 15; 417 (2): 158-67. Уэсака Т., Янг Х.М., Пачнис В., Эномото Х. PMID: 33219152.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 14 полей:
  • Фармацевты-микробиологи внутри нас: метагеномный взгляд на метаболизм ксенобиотиков.Nat Rev Microbiol. 2016 Apr; 14 (5): 273-87. Spanogiannopoulos P, Bess EN, Carmody RN, Turnbaugh PJ . PMID: 26972811.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 161 Область: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Siri, что мне есть? Клетка.2015 ноябрь 19; 163 (5): 1051-1052. Jumpertz von Schwartzenberg R, Turnbaugh PJ . PMID: 265

    .

    Просмотр: PubMed Упоминания: 3 области: Перевод: Люди
  • Отмечены сезонные колебания микробиоты кишечника диких мышей.ISME J. 2015, ноябрь; 9 (11): 2423-34. Морис К.Ф., Ноулз СК, Ладау Дж., Поллард К.С., Фентон А., Педерсен А.Б., Тернбо PJ . PMID: 26023870.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 79 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Последовательность кишечных микробов следует за острой секреторной диареей у людей.mBio. 2015 19 мая; 6 (3): e00381-15. Дэвид Л.А., Вейл А., Райан Е.Т., Колдервуд С.Б., Харрис Дж. Б., Чоудхури Ф., Бегум И., Кадри Ф., Ла Рок Р. К., Тернбо PJ . PMID: 25991682.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 60 областей: Перевод: HumansCells
  • Характеристика и обнаружение широко распространенного кластера генов, который предсказывает анаэробную утилизацию холина кишечными бактериями человека.mBio. 2015, 14 апреля; 6 (2). Мартинес-дель Кампо А, Бодеа С., Хамер Х.А., Маркс Я.А., Хайзер Х. Дж., Турнбо PJ , Балскус ЕР. PMID: 25873372.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 52 Области: Перевод: HumansCells
  • Диетические полифенолы способствуют росту кишечных бактерий Akkermansia muciniphila и ослабляют метаболический синдром, вызванный диетой с высоким содержанием жиров.Диабет. 2015 Авг; 64 (8): 2847-58. Roopchand DE, Carmody RN, Kuhn P, Moskal K, Rojas-Silva P, Turnbaugh PJ , Raskin I. PMID: 25845659.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 125 Областей: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Функциональная характеристика бактерий, выделенных из древней арктической почвы, выявляет различные механизмы устойчивости к современным антибиотикам.PLoS One. 2015; 10 (3): e0069533. Perron GG, Whyte L, Turnbaugh PJ , Goordial J, Hanage WP, Dantas G, Desai MM. PMID: 25807523.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 50 полей: Перевод: CellsPHPublic Health
  • В формировании микробиоты кишечника мышей диета доминирует над генотипом хозяина.. 2015, 14 января; 17 (1): 72-84. Кармоди Р.Н., Гербер Г.К., Лювано Д.М., Гатти Д.М., Сомес Л., Свенсон К.Л., Тернбо PJ . PMID: 25532804.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Наука о микробиоме человека: видение будущего, Бетесда, Мэриленд, 24–26 июля 2013 г.Микробиом. 2014 Dec 1; 2 (1): 16. Жак Равель, Мартин Дж. Блазер, Джонатан Браун, Эрик Браун, Фредерик Д. Бушман, Юджин Б. Чанг, Джулиан Дэвис, Кэтрин Г. Дьюи, Тимоти Динан, Мария Домингес-Белло, Сьюзан Эрдман, Б. Бретт Финли, Венди С. Гаррет, Гэри Б. Хаффнэгл, Кертис Хаттенхауэр, Джанет Янссон, Ян Б. Джеффри, Кристиан Джобин, Александр Хоруц, Хайди Х Конг, Йоханна Лампе, Рут Э Лей, Дэн Литтман, Саркис К. Мазманян, Дэвид А. Миллс, Эндрю С. Нейш, Элейн Петроф, Дэвид А. Релман, Розамонд Роудс, Питер Дж. Тернбо, , Винсент Б. Янг, Роб Найт, Оуэн Уайт..

    Просмотр: Упоминания на сайте издателя:
  • Быстрое фукозилирование кишечного эпителия поддерживает симбиоз хозяина и комменсала при болезни. Природа. 2014 окт 30; 514 (7524): 638-41. Пикард Дж. М., Морис К. Ф., Киннебрю М. А., Абт М. С., Шентен Д., Головкина Т. В., Богатырев С. Р., Исмагилов Р.Ф., Памер Е.Г., Тернбо PJ , Червонский А.В.PMID: 25274297.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 159 Поля: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Микробные детерминанты биохимической индивидуальности и их влияние на токсикологию и фармакологию. Cell Metab. 2014 ноябрь 04; 20 (5): 761-768.Паттерсон А.Д., Тернбо П.Дж., . PMID: 25156450.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 18 областей: Перевод: HumansAnimals
  • Взаимодействие между хозяином и микробами в метаболизме ксенобиотиков терапевтического и диетического происхождения.J Clin Invest. 2014 Октябрь; 124 (10): 4173-81. Кармоди Р.Н., Тернбо ПДЖ . PMID: 25105361.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 77 Областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Кишечный метаболом: пересечение микробиоты и хозяина.Гастроэнтерология. 2014 Май; 146 (6): 1470-6. Урселл Л.К., Хайзер Х.Дж., Ван Треурен В., Гарг Н., Реддивари Л., Ванамала Дж., Доррестейн П.К., Тернбо П.Дж. , Найт Р. PMID: 24631493.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 68 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека.Природа. 2014, 23 января; 505 (7484): 559-63. Дэвид Л.А., Морис К.Ф., Кармоди Р.Н., Гутенберг Д.Б., Баттон Дж.Э., Вулф Б.Е., Линг А.В., Девлин А.С., Варма Й., Фишбах М.А., Биддингер С.Б., Даттон Р.Дж., Тернбо PJ . PMID: 24336217.

    Просмотр в: PubMed Упоминания: 2287 Поля: Перевод: ЛюдиСотовые клеткиPHPublic HealthCTC Клинические испытания
  • Реконструкция микробного сообщества с высоким разрешением путем интеграции коротких считываний из нескольких областей 16S рРНК.Nucleic Acids Res. 2013 Dec; 41 (22): e205. Амир А., Зейзель А., Зук О., Элгарт М., Стерн С., Шамир О., Тернбо П.Дж. , Соен Й, Шентал Н. PMID: 24214960.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 10 полей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Прогнозирование и управление инактивацией сердечных лекарств кишечной бактерией человека Eggerthella lenta.Наука. 2013 г. 19 июля; 341 (6143): 295-8. Хайзер Х.Дж., Гутенберг Д.Б., Чатман К., Сирасани Г., Балскус Е.П., Тернбо PJ . PMID: 23869020.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 176 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Рак: кислотное звено.Природа. 2013 04 июля; 499 (7456): 37-8. Девкота S, Тернбо PJ . PMID: 23803768.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 3 поля: Перевод: HumansAnimalsCells
  • Количественная оценка метаболической активности связанных с человеком микробных сообществ по нескольким экологическим шкалам.FEMS Microbiol Rev.2013 Сентябрь; 37 (5): 830-48. Морис К.Ф., Тернбо PJ . PMID: 23550823.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 8 областей: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Перевод микробиома человека.Nat Biotechnol. 2013 Apr; 31 (4): 304-8. Браун Дж., Де Вос В.М., ДиСтефано П.С., Доре Дж., Хаттенхауэр К., Найт Р., Лоули Т.Д., Раес Дж., Тернбо П. . PMID: 23563424.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 12 областей: Перевод: HumansAnimals
  • Сохраненные сдвиги в микробиоте кишечника из-за обходного желудочного анастомоза снижают вес хозяина и ожирение.Sci Transl Med. 2013 27 марта; 5 (178): 178ra41. Лиу А.П., Пазюк М., Лювано Дж. М., Машинени С., Тернбо PJ , Каплан Л. М.. PMID: 23536013.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 330 Областей: Перевод: Животные
  • Ксенобиотики формируют физиологию и экспрессию генов активного микробиома кишечника человека.Клетка. 2013 17 января; 152 (1-2): 39-50. Морис К.Ф., Хайзер Х.Дж., Тернбо П.Дж., . PMID: 23332745.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 280 Областей: Перевод: HumansCells
  • Количественная оценка и идентификация активных и поврежденных подгрупп коренных микробных сообществ.Методы Энзимол. 2013; 531: 91-107. Морис К.Ф., Тернбо PJ . PMID: 24060117.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 6 областей: Перевод: HumansCells
  • Воздействие антибиотиков способствует увеличению жира.Cell Metab. 2012 окт 3; 16 (4): 408-10. Лиу А.П., Тернбо PJ . PMID: 23040064.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Поля:
  • Кишечные микробы делают рыбу жирнее. . 2012 сен 13; 12 (3): 259-61.Кармоди Р.Н., Тернбо ПДЖ . PMID: 22980321.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Метагеномный взгляд на питание человека. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2012 сен; 15 (5): 448-54. Даттон Р.Дж., Тернбо П.Дж. .PMID: 22878238.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 19 областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеPHPublic Health
  • Разработка метагеномного взгляда на метаболизм ксенобиотиков. Pharmacol Res. 2013 Март; 69 (1): 21-31. Хайзер HJ, Тернбо PJ .PMID: 224.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 52 Области: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Микробиология: жировые, желчные и кишечные микробы. Природа. 2012 04 июля; 487 (7405): 47-8. Тернбо П.Дж. . PMID: 22763552.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 11 областей: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Пришло ли время для метагеномной основы терапии? Наука. 2012 июн 08; 336 (6086): 1253-5. Хайзер HJ, Тернбо PJ .PMID: 22674325.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 52 Области: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • 515 Независимые от веса изменения микробной экологии кишечника регулируют ожирение после операции по шунтированию желудка по Ру у мышей. Гастроэнтерология.2012 1 мая; 142 (5): с-108. Элис П. Лиу, Хесус М. Люевано, Питер Дж. Тернбо, , Ли М. Каплан. .

    Просмотр: Упоминания на сайте издателя:
  • Метагеномная системная биология микробиома кишечника человека обнаруживает топологические сдвиги, связанные с ожирением и воспалительными заболеваниями кишечника.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012, 10 января; 109 (2): 594-9. Greenblum S, Turnbaugh PJ , Borenstein E. PMID: 22184244.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 279 Областей: Перевод: Люди
  • Обнаружение новых ассоциаций в больших наборах данных.Наука. 2011 Dec 16; 334 (6062): 1518-24. Решеф Д.Н., Решеф Я.А., Финукейн Х.К., Гроссман С.Р., Маквин Г., Турнбо PJ , Лендер ES, Митценмахер М., Сабети ПК. PMID: 22174245.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 310 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Дикая иммунология: приближение к реальному миру.Ann N Y Acad Sci. 2011 Октябрь; 1236: 17-29. Бабаян С.А., Аллен Дж. Э., Брэдли Дж., Гёкинг М.Б., Грэм А.Л., Гренсис Р.К., Кауфман Дж., Маккой К.Д., Патерсон С., Смит К.Г., Тернбо PJ , Вайни М.Э., Майзелс Р.М., Педерсен А.Б. PMID: 22032399.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 11 областей: Перевод: HumansAnimals
  • Здоровье человека и болезни в микробном мире.Front Microbiol. 2011; 2: 190. Turnbaugh PJ , Stintzi A. PMID: 21954396.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Исследования энергетического баланса показывают связь между кишечными микробами, калорийной нагрузкой и усвоением питательных веществ у людей.Am J Clin Nutr. 2011 июл; 94 (1): 58-65. Jumpertz R, Le DS, Turnbaugh PJ , Trinidad C, Bogardus C, Gordon JI, Krakoff J. PMID: 21543530.

    Просмотр в: PubMed Упоминаний: 314 Областей: Перевод: ЛюдиКлеткиCTC Клинические испытания
  • Симпозиум животных-компаньонов: микробы и здоровье.J Anim Sci. 2011 May; 89 (5): 1496-7. Свансон К.С., Суходольски Д.С., Тернбо PJ . PMID: 21521817.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Сферы: Перевод: Животные
  • Присвоение последовательности таксономического метагенома с помощью структурированных выходных моделей.Нат методы. 2011 Март; 8 (3): 191-2. Патил К.Р., Хайдер П., Папа ПБ, Тернбо П.Дж. , Моррисон М., Шеффер Т., Макхарди А.С. PMID: 21358620.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 60 Поля: Перевод: Ячейки
  • Удаление шума из пиросеквенированных ампликонов.BMC Bioinformatics. 2011 28 января; 12:38. Айва С., Ланзен А., Давенпорт RJ, Turnbaugh PJ . PMID: 21276213.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 532 Поля:
  • Континуум разум-тело-микробиология.Диалоги Clin Neurosci. 2011; 13 (1): 55-62. Гонсалес А., Стомбо Дж., Лозупоне С., Тернбо П.Дж. , Гордон Дж. И., Найт Р. PMID: 21485746.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 37 Областей: Перевод: Люди
  • Симпозиум животных-компаньонов: гуманизированные животные модели микробиома.J Anim Sci. 2011 May; 89 (5): 1531-7. Гутенберг Д.Б., Тернбо PJ . PMID: 20833767.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 25 областей: Перевод: HumansAnimals
  • Зависимый от микробов вирусный ключ к коробке Крона.Sci Transl Med. 2010 Aug 04; 2 (43): 43ps39. Петерсон Д.А., Тернбо PJ . PMID: 20686177.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 1 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Гепсидин при бета-талассемии.Ann N Y Acad Sci. 2010 Aug; 1202: 31-5. Немет Э. PMID: 24637603.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 38 Областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Просмотр микробиома человека через трехмерные очки: объединение структурных и функциональных исследований для лучшего определения свойств множества углеводно-активных ферментов.Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 01 октября 2010 г .; 66 (Пт 10): 1261-4. Turnbaugh PJ , Henrissat B, Gordon JI. PMID: 20944220.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 15 областей: Перевод: HumansCells
  • Глобальные паттерны разнообразия 16S рРНК на глубине миллионов последовательностей на образец.Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 15 марта; 108 Дополнение 1: 4516-22. Капорасо Дж. Г., Лаубер С. Л., Уолтерс В. А., Берг-Лайонс Д., Лозупоне, Калифорния, Тернбо П. Дж. , Фирер Н., Найт Р. PMID: 20534432.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 1942 Поля: Перевод: Ячейки
  • QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью.Нат методы. 2010 May; 7 (5): 335-6. Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, Bittinger K, Bushman FD, Costello EK, Fierer N, Peña AG, Goodrich JK, Gordon JI, Huttley GA, Kelley ST, Knights D, Koenig JE, Ley RE, Lozupone CA, McDonald D , Muegge BD, Pirrung M, Reeder J, Sevinsky JR, Turnbaugh PJ , Walters WA, Widmann J, Yatsunenko T, Zaneveld J, Knight R. PMID: 20383131.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 9745 Поля: Перевод: HumansAnimals
  • Органические, генетические и транскрипционные вариации в глубоко секвенированных кишечных микробиомах однояйцевых близнецов.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010, 20 апреля; 107 (16): 7503-8. Turnbaugh PJ , Quince C, Faith JJ, McHardy AC, Yatsunenko T, Niazi F, Affourtit J, Egholm M, Henrissat B, Knight R, Gordon JI. PMID: 20363958.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 206 Областей: Перевод: HumansCells
  • Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных гнотобиотических мышах.Sci Transl Med. 2009 11 ноября; 1 (6): 6ra14. Turnbaugh PJ , Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Knight R, Gordon JI. PMID: 20368178.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 1000 полей: Перевод: HumansAnimalsCells
  • Микробиом основного кишечника, энергетический баланс и ожирение.J Physiol. 2009 сен 01; 587 (Pt 17): 4153-8. Turnbaugh PJ , Gordon JI. PMID: 194

    .

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 346 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Характеристика модельной кишечной микробиоты человека, состоящей из представителей двух доминирующих бактериальных типов.Proc Natl Acad Sci U S A. 2009, 7 апреля; 106 (14): 5859-64. Mahowald MA, Rey FE, Seedorf H, Turnbaugh PJ , Fulton RS, Wollam A, Shah N, Wang C, Magrini V, Wilson RK, Cantarel BL, Coutinho PM, Henrissat B, Crock LW, Russell A, Verberkmoes NC, Hettich RL, Gordon JI. PMID: 19321416.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 217 Областей: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов.Природа. 2009 22 января; 457 (7228): 480-4. Turnbaugh PJ , Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. PMID: 104.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 2614 Поля: Перевод: Люди
  • Приглашение на брак метагеномики и метаболомики.Клетка. 2008 сентябрь 05; 134 (5): 708-13. Turnbaugh PJ , Gordon JI. PMID: 18775300.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 67 Областей: Перевод: Люди
  • Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов.Наука. 2008 20 июня; 320 (5883): 1647-51. Лей Р.Э., Хамади М., Лозупон С., Тернбо П.Дж. , Рэйми Р.Р., Бирчер Дж. С., Шлегель М.Л., Такер Т.А., Шренцель, доктор медицины, Найт Р., Гордон Д.И. PMID: 18497261.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 1147 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлетки
  • Ожирение, вызванное диетой, связано с заметными, но обратимыми изменениями в микробиоме дистального отдела кишечника мыши.. 2008 Apr 17; 3 (4): 213-23. Turnbaugh PJ , Bäckhed F, Fulton L, Gordon JI. PMID: 18407065.

    Смотреть в: PubMed Упоминания:
  • Коэволюция бактерий и хозяев и поиск новых мишеней для лекарств. Curr Opin Chem Biol.2008 фев; 12 (1): 109-14. Zaneveld J, Turnbaugh PJ , Lozupone C, Ley RE, Hamady M, Gordon JI, Knight R. PMID: 18280814.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 37 Областей: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Проект микробиома человека.Природа. 2007 окт 18; 449 (7164): 804-10. Turnbaugh PJ , Ley RE, Hamady M, Fraser-Liggett CM, Knight R, Gordon JI. PMID: 17943116.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 1470 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотные
  • Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением.Природа. 2006 Dec 21; 444 (7122): 1022-3. Ley RE, Turnbaugh PJ , Klein S, Gordon JI. PMID: 17183309.

    Просмотр в: PubMed Упоминаний: 2440 Поля: Перевод: ЛюдиЖивотныеКлеткиCTC Клинические испытания
  • Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию.Природа. 2006 Dec 21; 444 (7122): 1027-31. Turnbaugh PJ , Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. PMID: 17183312.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 3365 Поля: Перевод: ЖивотныеКлетки
  • Метагеномный анализ микробиома дистального отдела кишечника человека.Наука. 2006, 02 июня; 312 (5778): 1355-9. Gill SR, Pop M, Deboy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ , Samuel BS, Gordon JI, Relman DA, Fraser-Liggett CM, Nelson KE. PMID: 16741115.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 1332 Поля: Перевод: HumansCells
  • Открытие, проверка и генетическое изучение сайтов связывания транскрипционных факторов с помощью сравнительной и функциональной геномики.Genome Res. 2005 Aug; 15 (8): 1145-52. Герц Дж., Райлс Л., Тернбо, П. , Хо, SW, Коэн Б.А. PMID: 16077013.

    Просмотр: PubMed Упоминания: 12 полей: Перевод: Ячейки
  • Ожирение изменяет микробную экологию кишечника.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005, 2 августа; 102 (31): 11070-5. Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P , Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI. PMID: 16033867.

    Просмотр: PubMed Упоминаний: 1782 Поля: Перевод: Люди, животные, клетки
  • Раков | Бесплатный полнотекстовый | Мульти-омический и информатический анализ тканей FFPE, полученных от пациентов с меланомой с длительным / коротким ответом на терапию анти-PD1, выявляет пути ответа

    3.Обсуждение

    В этом исследовании мы использовали параллельную протеомику и анализ целевой мРНК для идентификации белков и кандидатов мРНК, которые были дифференциально изменены в образцах FFPE пациентов, чьи опухоли хорошо реагировали на терапию анти-PD-1, в отличие от опухолей, которые не реагировали. . Мы использовали 1-летнюю ВБП в качестве ориентира для определения хорошего ответа на терапию анти-PD-1 в соответствии с критериями RECIST. Для анализа данных протеомики мы использовали MaxQuant в сочетании со спектральным картированием, которое дало количественные данные с высоким разрешением с высокой скоростью идентификации пептидов, повышенной массой и количественной оценкой белка в масштабе всего протеома [22].Чтобы измерить повышенную регуляцию транскриптов мРНК, связанных с иммуноонкологией, мы использовали установленную иммуноонкологическую панель HTG EdgeSeq Precision на основе секвенирования нового поколения (NGS), которая предназначена для измерения иммунного ответа как внутри опухоли, так и в окружающей микросреде. [28,29]. Анализ путей проводился с использованием программного обеспечения MetaCore, основанного на изобретательности инструмента сетевого анализа, который широко используется для анализа профилей экспрессии генов с целью выявления белковых сетей при раке [30,31,32].Ожидается, что результаты подходов протеомики и целевой мРНК имеют общие пути, но имеют ограниченное совпадение с точки зрения идентифицированных кандидатов. Период полувыведения белка и субклеточная локализация (секретируемая или клеточная) играют решающую роль в его представлении в идентифицированном наборе данных. Например, мРНК-мишень проиллюстрировала шесть повышенных цитокинов у пациентов с хорошим ответом (GM-CSF, TNF-α, TGF-β, IFN-β, IL-23 и MIP-1-α), которые не были представлены в протеомных данных. из-за более короткого периода полужизни белка или из-за того, что образцы были получены из тканей FFPE (цитокины, секретируемые во внеклеточное пространство и не обнаруживаемые в образцах FFPE).Анализ цитокиновых путей, основанный на пороге ≥3 соединений на кандидата (рис. 4C), выявил значительную взаимосвязь между протеомикой и кандидатами на целевую мРНК. Факторы транскрипции, NF-kB, STAT1, IRF9, обнаруженные в протеомном анализе, индуцируют экспрессию всех шести цитокинов, идентифицированных с помощью подхода целевой мРНК (рис. 4C). Кроме того, в обоих наборах данных также были общие значительно обогащенные процессы ГО, такие как «клеточный ответ на IFN-γ» и «процессинг и презентация антигена», что свидетельствует об их значительном биологическом перекрытии без использования одних и тех же генов для кодируемых белков / транскриптов.В нашем дополнительном анализе мы продемонстрировали связь между благоприятным лечением анти-PD-1 и индукцией механизма презентации антигена IFN-γ, а также созреванием и миграцией путей DC. Более того, когда IFN-γ был добавлен к анализу прямого взаимодействия в данных по множественным соединениям, мы наблюдали обогащение повышенных путей NF-κB и JAK / STAT, которые стимулировались повышенным IFN-γ, что, в свою очередь, увеличивало NF-κB и STAT1. (Рисунок 5). Это наблюдение подтверждается тем фактом, что промотор IFN-γ содержит NF-kB-чувствительный элемент и подвергается активации транскрипции посредством активированного STAT1 [33,34,35].IFN-γ в основном секретируется активированными лимфоцитами, включая CD4 и CD8 T-клетки, γδ T-клетки и NK- и NKT-клетки [36,37,38,39]. Кроме того, В-клетки также продуцируют IFN-γ и привлекли внимание из-за их новой роли в устойчивом воспалении в ответ на иммунотерапию [40,41,42,43,44,45,46]. Ассоциированные с меланомой В-клетки третичные лимфоидные структуры участвуют в улучшенной презентации антигена, усиленной передаче сигналов цитокинами / высвобождении опухолеспецифических антител и связаны с улучшенным прогнозом [43,47].Помимо индукции антигенной презентации ДК и макрофагов инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, IFN-γ участвует в ряде противоопухолевых эффектов, таких как стимулирование воспалительных явлений, активация лейкоцитов, антипролиферация и антиангиогенез [48 , 49,50,51,52,53]. Проникающие в опухоль DC являются основным компонентом механизма презентации антигена, поскольку они вызывают эффективный противоопухолевый ответ на цитотоксические Т-лимфоциты путем захвата и обработки опухолевых антигенов [54,55,56].В дополнение к роли опухолевых неоантиген-специфических Т-клеток CD8 + в элиминации рака посредством MHC класса I [57,58,59,60,61], усиление противоопухолевой активности требует активации CD4 + T-клеток через MHC класса. II в ответ на иммунотерапию [62]. Более того, анти-PD-1 эффекты зависят от активности MHC II [63]. Экспрессия MHC класса I в первую очередь регулируется факторами регуляции NF-κB и IFN в ответ на стимуляцию IFN-γ [64]. Экспрессия NF-κB также приводит к экспрессии генов MHC класса II в ответ на воспалительные стимулы IFN-γ [65,66].В соответствии с индуцированной передачей сигналов IFN-γ, наши мультиомные анализы показали активацию сигнального пути NF-kB и экспрессию MHC класса I и MHC класса II. Изучение прямых взаимодействий между протеомикой и наборами данных целевой мРНК показало, что NF-κB, STAT1 и IRF9 участвуют в активации экспрессии MHC класса I и II через индукцию провоспалительного Т-клеточного ответа, который инициируется цитокинами, как показано. на рисунке 4C. Примечательно, что подробный сетевой анализ обоих наборов данных (таблицы S4 и S5) выявил несколько сетей, которые были обогащены для процессов, участвующих в презентации антигена через белки класса I / II MHC и презентации антигена через STAT-зависимые и TAP-независимые белки.Это участие указывало на важную роль индуцированных белков MHC в инициации иммунных ответов хозяина на вероятное устойчивое воспалительное состояние у пациентов, реагирующих на терапию анти-PD-1. До эры блокады контрольных точек вакцинация при меланоме давала ограниченные результаты в отношении лечение больных меланомой. Однако существует богатая история понимания использования адъювантов (например, цитокинов, таких как интерферон и GM-CSF, микобактериальных белковых компонентов, дендритных клеток) в вакцинационной терапии при лечении пациентов с меланомой [67].В недавних исследованиях вакцин с разной степенью успеха предпринимались попытки превратить бедное микроокружение иммунного инфильтрата в микроокружение опухоли, подходящее для блокады контрольных точек, включая использование адъювантов, таких как лиганды Toll-подобных рецепторов и агонисты STING [68,69]. Время и дозировка адъюванта важны для терапии меланомы [67, 68, 69]. Все эти адъюванты, как известно, активируют части пути презентации антигена, и поэтому результаты информатики, полученные у данного пациента, могут быть полезны для персонализации адъюванта, используемого в будущих исследованиях меланомы.Отмеченные выше биологические процессы привели нас к анализу конкретных сетей. Основанное на знаниях лечение сетей транскрипции, которые ответственны за индукцию воспалительных событий, показало обогащение сетей, включающих TAL1, SOX17, GATA-1, RUNX1, CREB1 и ETS1. Более того, мы показали, что TAL1 напрямую связан с передачей сигналов NF-κB, когда и протеомика, и наборы данных целевой мРНК были объединены для прямого взаимодействия (Рисунок 4C) [70]. TAL1 является важным фактором транскрипции для нормального кроветворения [71,72].Интересно, что повышенная активность TAL-1 в Т-клетках увеличивала продолжительность жизни лимфоцитов [73]. Наш набор данных целевой мРНК показал, что повышенная экспрессия TAL1 в первую очередь участвует в процессах иммунной системы, на что указывает прямое взаимодействие (рисунок 4B) и алгоритмы сетевого анализа через регуляцию транскрипции (таблицы S2 и S3). Примечательно, что TAL1 сотрудничает с несколькими факторами транскрипции (включая GATA-1, RUNX1 и ETS1), участвующими в репрограммировании кроветворения [71,72,74]. Цитокины, способствующие пролиферации клеток, включая TNF-α, GM-CSF, IL-23, MIP-1-α и CD30L, показали прямые взаимодействия с сигнальными путями NF-kB и JAK / STAT, которые индуцировали воспалительную сеть, как показано на рисунке 4C.Важно отметить, что антипролиферативные цитокины TGF-β и IFN-β также были индуцированы, что указывает на наличие костимулирующих сигналов, которые разъединяют противоопухолевый иммунитет и аутоиммунную токсичность, вызванную терапией анти-PD-1 [75,76,77,78,79] .Чтобы предсказать клиническую пользу от иммунотерапии, скрининг биомаркеров с помощью иммуногистохимии опухолевых клеток первоначально был сосредоточен на статусе экспрессии PD-L1. Корреляция между высокой экспрессией PD-L1 и клиническим ответом была обнаружена в исследованиях лечения анти-PD-1 [80,81,82].Однако эта корреляция не объясняет клинические ответы, наблюдаемые среди пациентов с опухолями, экспрессирующими низкий уровень PD-L1 или без них, возможно, из-за гетерогенности образцов и ограниченной стандартизации анализа [82,83]. Настоящее исследование предполагает, что индуцированные IFN-γ пути и последующая презентация антигена необходима для ответа на терапию анти-PD1. Однако постоянная передача сигналов интерферона типа II через STAT1 также способствует индукции генов, необходимых для кодирования лигандов истощения Т-клеток и ускользания от иммунной системы, таких как PD-L1 [84].Данные целевой мРНК показали повышенную регуляцию PD-L1, гена, индуцированного интерфероном типа II, ответственного за задействование лимфоцитарного PD-1 для ингибирования эффекторной функции Т-клеток. Кроме того, в литературе предполагается, что передача сигналов IFN типа I и II с последующей экспрессией PD-L1 на опухолевых клетках и иммунных клетках (то есть, связанных с опухолью макрофагами (ТАМ)) была основным фактором, способствующим ускользанию от опухоли иммунного ответа [85]. Следовательно, дихотомия опухолей, экспрессирующих PD-L1, способствующих ускользанию от иммунной системы и одновременно способствующих ответу на блокаду анти-PD1, подтверждается нашими многопрофильными результатами, аналогичными другим исследованиям [63,86].Другие показатели ответа, включая клинические показатели, такие как эозинофилия и места метастазирования, также наблюдались в исследованиях пембролизумаба, терапевтического препарата против PD-1, но эти показатели не используются в рутинной клинической практике [87,88]. Тем не менее, уровни PD-L1 были повышены в наборе данных целевой мРНК в основном в ответ на повышенную экспрессию NF-κB и STAT1 (Рисунок 5). В последнее время также были предприняты попытки идентифицировать признаки устойчивости (например, врожденную устойчивость к PD-1) до терапии анти-PD-1 [89, 90].Хотя мы можем идентифицировать субпопуляции с ответом на эту терапию на основе этих исследований, прогнозирование чувствительности или устойчивости среди всех пациентов с меланомой, леченных анти-PD-1, остается проблемой. количество белков, ответственных за ответ на терапию анти-PD-1. Как сообщается в литературе, секвестосома1, MFF, Drp1 и Psme3, как известно, связаны с плохим прогнозом при меланоме и других формах рака, но эти негативные факторы были обнаружены в отдельных исследованиях, тогда как мы смогли найти все эти факторы, используя наш подход к информатике [ 91,92,93,94].Первоначально предполагалось, что CTLA-4 будет условием эффективности в начальной фазе иммунного ответа, тогда как PD-1, как полагали, участвует в эффекторной фазе [95]. Однако есть данные, демонстрирующие, что введение анти-PD-1 до введения анти-CTLA4 может быть более эффективным [96, 97]. Известно, что ингибирование BRAF позволяет проникать в Т-клетки и вместе с ингибированием MEK увеличивает презентацию антигена в моделях меланомы [98]. Недавнее многоцентровое когортное исследование, включающее терапию на основе PD-1 с основой BRAF / MEK, поддерживает эту гипотезу [99].Недавно ингибитор PD-L1 был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в сочетании с комбинацией ингибиторов BRAF / MEK вемурафениб / кобиметиниб [100]. Однако, как и в случае с комбинированной иммунной терапией, еще не совсем ясно, кому будет выгодно последовательное введение по сравнению с предварительным комбинированным лечением. Также существуют разногласия по поводу того, является ли химиотерапия предпосылками для успешного лечения пациентов с PD-1. Дакарбазин может стать условием успеха анти-PD-1 за счет усиления экспрессии MHC-I [101, 102].Было показано, что при раке пищевода и других формах рака химиотерапия карбоплатином / паклитакселом увеличивает экспрессию PD-L1 [103,104]. Хотя есть некоторые исследования, в которых рассматриваются потенциальные синергические эффекты химиотерапии с анти-PD-1 [105], на сегодняшний день существует только одна небольшая серия случаев, предполагающая пользу комбинированной химиотерапии с блокадой PD-1 после неэффективности анти-PD-1 [ 106]. Однако пациенты с меланомой, которые получали анти-PD-1 в качестве первой линии терапии, имели более высокий ответ по сравнению с теми пациентами, которые получали предыдущие методы лечения, включая химиотерапию, в исходных исследованиях анти-PD1 [107].Терапия интерфероном в наши дни используется реже из-за токсичности. При этом IFN-α / β секретирующие клетки врожденного иммунитета в непосредственной близости от инфильтрирующих опухоль DC образуют провоспалительную нишу, необходимую для усиления процессинга / презентации MHC класса I / II и последующего прайминга эффекторных Т-клеточных ответов [108] . В соответствии с нашими выводами комбинаторные подходы с использованием пембролизумаба / пегилированного ИФН продемонстрировали многообещающие доказательства клинической эффективности в подгруппе пациентов с запущенной меланомой [109].Таким образом, сообщение состоит в том, что иммунная направленность и химиотерапия модулируют микросреду опухоли, и на данный момент у нас нет рациональной стратегии для комбинирования этих агентов у всех пациентов. По всей вероятности, стратегия комбинирования должна быть индивидуализированной, и оптимизация режима лечения этими агентами важна для максимизации пользы для пациента. Миелоидные супрессорные клетки (MDSC) также являются известным источником иммуносупрессии, опосредующей резистентность. к терапии анти-PD-1 [96, 110].У людей определение MDSC включает незрелый миелоидный фенотип (вариация: CD33 + , CD11b + и HLADR низкий / - ) и способность подавлять функцию других иммунных клеток (например, Т-лимфоцитов). ). Количество MDSC увеличивается с более поздними стадиями меланомы, и это изменение связано с плохой выживаемостью [111]. Кроме того, эти увеличенные популяции MDSC связаны со слабым ответом против PD-1 у пациентов с меланомой [96]. Производство оксида азота (NO) MDSC приводит к производству активных форм азота, которые представляют собой химические соединения внутри клеток, полученные из NO (например,g., пероксинитрит), которые вызывают нитрование ключевых аминокислот, таких как тирозин [112,113]. Был предложен механизм иммунного ингибирования с помощью MDSC при меланоме, который включает секрецию NO с помощью MDSC и снижение передачи сигналов p-STAT1 в ответ на передачу сигналов IFN [113,114]. NO ингибирует презентацию антигена от DC к CD4 + T-клеткам в присутствии MDSC в клетках меланомы, а нитрированный STAT1 можно найти в образцах меланомы [115]. Недавно мы сообщили, что у пациентов, получавших терапию анти-CTLA-4, более высокие уровни NO в супрессорных и эффекторных иммунных клетках были связаны с плохим и хорошим прогнозом соответственно, тем самым предполагая, что передача сигналов NO играет как про-, так и противоопухолевую роль [116 ].Учитывая пути, наблюдаемые в этом исследовании, эта дихотомия может также существовать у пациентов, получающих терапию анти-PD-1, и требует дальнейшего исследования, чтобы определить, как ответ на анти-PD-1 опосредуется множественными путями презентации антигена.

    % PDF-1.3 % 959 0 объект > эндобдж xref 959 104 0000000016 00000 н. 0000005172 00000 п. 0000005445 00000 н. 0000005481 00000 н. 0000005798 00000 н. 0000006004 00000 н. 0000006167 00000 н. 0000006286 00000 н. 0000006439 00000 н. 0000006622 00000 н. 0000006748 00000 н. 0000006875 00000 н. 0000007002 00000 н. 0000007134 00000 п. 0000007265 00000 н. 0000007392 00000 н. 0000007524 00000 н. 0000007806 00000 н. 0000008369 00000 п. 0000008745 00000 н. 0000009057 00000 н. 0000014993 00000 п. 0000015417 00000 п. 0000015833 00000 п. 0000016148 00000 п. 0000016776 00000 п. 0000017247 00000 п. 0000017668 00000 п. 0000018683 00000 п. 0000019277 00000 п. 0000019870 00000 п. 0000026598 00000 п. 0000027042 00000 п. 0000027080 00000 п. 0000027469 00000 н. 0000027523 00000 п. 0000027800 00000 н. 0000033643 00000 п. 0000034059 00000 п. 0000034437 00000 п. 0000034708 00000 п. 0000035116 00000 п. 0000035495 00000 п. 0000035667 00000 п. 0000038996 00000 н. 0000041639 00000 п. 0000041939 00000 п. 0000042658 00000 п. 0000042830 00000 п. 0000043437 00000 п. 0000044148 00000 п. 0000044628 00000 п. 0000047812 00000 п. 0000048103 00000 п. 0000048710 00000 п. 0000049731 00000 п. 0000050116 00000 п. 0000050173 00000 п. 0000051015 00000 п. 0000051218 00000 п. 0000051506 00000 п. 0000051598 00000 п. 0000052291 00000 п. 0000052533 00000 п. 0000052837 00000 п. 0000053008 00000 п. 0000054375 00000 п. 0000054689 00000 п. 0000055029 00000 п. 0000055103 00000 п. 0000055993 00000 п. 0000056234 00000 п. 0000056543 00000 п. 0000056668 00000 н. 0000058109 00000 п. 0000058382 00000 п. 0000058719 00000 п. 0000058881 00000 п. 0000059613 00000 п. 0000060362 00000 п.? 1 & L ڑ> {B ( FkZ? D (dim $ J [[36ZVyP] d] N_1_AfjcI2tQ% Rp

    % PDF-1.4 % 483 0 объект > эндобдж 484 0 объект > / Шрифт >>> / Поля [] >> эндобдж 480 0 объект > поток 2021-08-24T02: 14: 27-07: 002008-12-01T15: 47: 04-05: 002021-08-24T02: 14: 27-07: 00application / pdfuuid: 4a5ce455-4bf6-4d56-bcbb-f171e7456601uuid: JTP для стерео нормализатора конечный поток эндобдж 476 0 объект > эндобдж 477 0 объект > эндобдж 478 0 объект > эндобдж 479 0 объект > эндобдж 234 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>> / Rotate 0 / Thumb 471 0 R / TrimBox [9 9 621 801] / Type / Page >> эндобдж 258 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>> / Rotate 0 / Thumb 472 0 R / TrimBox [31.68 9 643.68 801] / Тип / Страница >> эндобдж 282 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>> / Rotate 0 / Thumb 473 0 R / TrimBox [9 9 621 801] / Type / Page >> эндобдж 306 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>> / Rotate 0 / Thumb 474 0 R / TrimBox [31.68 9 643.68 801] / Type / Page >> эндобдж 330 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties >>> / Rotate 0 / Thumb 475 0 R / TrimBox [9 9 621 801] / Type / Page >> эндобдж 537 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 554 0 объект [561 0 R 562 0 R 563 0 R 564 0 R 565 0 R 566 0 R 567 0 R] эндобдж 555 0 объект > поток q 287.5 0 0 75191,75 690 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 349,25977 591,99982 тм () Tj 0 0 1 рг -9.73 0 Тд (10.1101 / gad.1734608) Tj 0 г -16.89598 0 Тд (Доступ к самой последней версии на сайте doi 🙂 Tj 9,78299 1 тд () Tj / T1_1 1 Тс -1,44499 0 тд (22:) Tj / T1_0 1 Тс -2,78 0 тд (2008,) Tj / T1_2 1 Тс -5.558 0 Тд (Genes Dev. \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1.00001 TD (\ 240) Tj 0 1 ТД (Хирофуми Тода, Хироаки Мочизуки, Рафаэль Флорес III и др.) Tj Т * (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс 15 0 0 15 83 641,99997 тм (сборка груза) Tj / T1_3 1 Тс 32.34088 1 тд (-) Tj / T1_1 1 Тс -32.34088 0 Тд (Киназа UNC-51 / ATG1 регулирует аксональный транспорт с помощью опосредующего двигателя) Tj ET 83 580 м 588 580 л 0 0 мес. S BT ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 167,942 534,99994 тм (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс -3.50099 1 тд (Материал) Tj -2,77799 1,00001 тд (Дополнение) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 188 547,99997 тм (\ 240) Tj 31,84485 1 тд () Tj 0 0 1 рг / T1_1 1 Тс -31.84485 0 Тд (http://genesdev.cshlp.org/content/suppl/2008/11/18/22.23.3292.DC1)Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 167,942 503,99997 тм (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс -5.11299 1 тд (Ссылки) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 188 495,99994 тм (\ 240) Tj 30.00783 1 тд () Tj 0 0 1 рг / T1_1 1 Тс -30.00783 0 Тд (http://genesdev.cshlp.org/content/22/23/3292.full.html#ref-list-1)Tj 0 г / T1_0 1 Тс 0 1.00001 TD (В этой статье цитируются 62 статьи, 28 из которых доступны бесплатно по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 167,942 473,99997 тм (\ 240) Tj / T1_1 1 Тс -3,44598 1 тд (Лицензия) Tj ET BT / T1_1 1 Тс 11 0 0 11 131,86185 447,99997 тм (Сервис) Tj -3,16599 1 тд (Оповещение по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 188 439.99994 Тм (\ 240) Tj 17.39696 1 Td () Tj 0 0 1 рг / T1_1 1 Тс -4,892 0 Тд (нажмите здесь.) Tj 0 г / T1_0 1 Тс -12.50496 0 Тд (правый угол статьи или) Tj Т * (Получайте бесплатные уведомления по электронной почте, когда новые статьи цитируют эту статью - зарегистрируйтесь \ в рамке вверху) Tj ET 83 427 кв.м. 588 427 л 0 0 мес. S BT ET q 468 0 0 60101,5 117 см -1.00001 TL / Im1 Do Q 83 77 кв.м. 588 77 л 0 0 мес. S BT ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 85 51 тм (Copyright \ 251 2008, Лаборатория Колд Спринг Харбор Пресс) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 533,31177 788 тм () Tj 0 0 1 рг -16.44997 0 тд (Пресса лаборатории Колд-Спринг-Харбор) Tj 0 г -15.843 0 Тд (24 августа 2021 г. - Издатель) Tj 0 0 1 рг -8.67099 0 Тд (genesdev.cshlp.org) Tj 0 г -8.11398 0 Td (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 559 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 300 / Length 73148 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1150 >> stream Hypq ޽ lJjBa 80 @ bA "pRHB) CSJP (M` * jQC`Ӻ \ =} Oaq 'ٍ3 ~? ly |` #

    Frontiers | Когнитивная тренировка повышает эффективность слухового внимания у пожилых людей

    Введение

    Потеря слуха - серьезное нарушение слуха, которое становится все более распространенным с возрастом, затрагивая 30% взрослых в возрасте от 65 до 74 лет и почти 50% пожилых людей старше 75 лет (Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств [NIDCD], 2010) .Потеря слуха вызывает трудности с восприятием речи (Humes et al., 2012) и связана с последующим когнитивным ухудшением (Lin, 2011; Lin et al., 2011a, b, c, 2013; Harrison Bush et al., 2015). как усиление социальной изоляции (Mick et al., 2014), снижение качества жизни (Ciorba et al., 2012), повышение риска депрессии (Li et al., 2014) и снижение вовлеченности в независимую повседневную жизнь (Dalton и др., 2003). Поскольку потеря слуха приводит к усилению обработки слуха при нормальном старении (Pichora-Fuller et al., 2016), восстановление слуховой обработки может улучшить познавательные способности и повысить качество жизни у пожилых людей. В настоящем исследовании изучается эффективность слуховой когнитивной тренировки (ACT) для улучшения основных нейрофизиологических механизмов слухового восприятия и познания.

    Начавшаяся возрастная потеря слуха традиционно исправляется слуховыми аппаратами. Несмотря на улучшенную слышимость, обеспечиваемую современной технологией слуховых аппаратов, одни только слуховые аппараты часто не компенсируют снижение способности воспринимать значимые слуховые стимулы среди фонового шума.Восприятие речи, например, зависит не только от неизменной слуховой функции, но и от неизменной когнитивной функции, включая способность реагировать на соответствующие стимулы, обрабатывать поступающие стимулы и поддерживать новую информацию, при этом активно манипулируя временно сохраненными стимулами. Все эти когнитивные функции, по-видимому, снижаются при нормальном старении (обзоры см. В Akeroyd, 2008; Arlinger et al., 2009). Таким образом, хотя слуховые аппараты могут улучшать слышимость, сопутствующее и последующее возрастное снижение когнитивных функций может сохраняться, ухудшая способность пожилых людей обрабатывать значимый звук в сложных слуховых ситуациях.

    Появляется все больше свидетельств того, что программы когнитивной тренировки могут улучшить или минимизировать возрастное снижение сенсорных и когнитивных функций за счет нейропластических изменений (Smith et al., 2009). Однако нейронные механизмы, лежащие в основе этих изменений, все еще относительно неизвестны (хотя см. O’Brien et al., 2013, 2015). Целью настоящего исследования является изучение нейронных механизмов, лежащих в основе когнитивных достижений после слуховой когнитивной тренировки.

    Настоящее исследование использует компьютеризированную АКТ в попытке улучшить слуховое восприятие и когнитивные функции (внимание, скорость обработки информации) у пожилых людей.ACT - это процессное обучение, нацеленное на определенные нейронные цепи посредством обработки перцепционной информации. Предполагается, что процессно-ориентированное обучение ведет к переходу к другим задачам, в которых задействованы те же или перекрывающиеся нейронные цепи, независимо от того, были ли обучены другие задачи специально (Jonides, 2004). ACT положительно влияет на поведение, отражающее слуховое восприятие, память, внимание и скорость обработки информации (Mahncke et al., 2006; Smith et al., 2009; Anderson et al., 2013), и есть некоторые свидетельства того, что передача на дальние расстояния ( Strenziok et al., 2014). Однако механизмы, лежащие в основе этих достижений, остаются относительно неизученными. В большей части существующей литературы эффективность когнитивного тренинга измеряется поведенческими методами с помощью нейропсихологических и психометрических тестов. Поведенческие показатели отражают объединенные усилия, проистекающие из нескольких этапов обработки (т. Е. Сенсорных, когнитивных и моторных), а на производительность влияют внешние факторы, такие как мотивация и физическая функция, что затрудняет выводы о нейрофизиологических процессах, лежащих в основе поведенческих изменений.

    Альтернативный подход, используемый в данном исследовании, - это измерение потенциалов, связанных с событием (ERP), которые представляют собой усредненные сигналы от электроэнцефалограммы (ЭЭГ), привязанные по времени к перцептивному и / или когнитивному событию. ERP отражают текущую активность мозга и особенно чувствительны к времени психических процессов (порядка миллисекунд), так что раннюю перцептивную активность можно отличить от постперцептивных когнитивных процессов (Luck and Kappenman, 2012). Особый интерес в текущем исследовании представляют комплекс P1-N1-P2 и компонент P3b.Комплекс P1-N1-P2 представляет собой фронтально-центральную серию компонентов ERP, измеряющих физиологический ответ слуховой коры на стимул, отражающий нейронное обнаружение звука (для обзора см. Key et al., 2005). Влияние возраста на эти компоненты неясно. Данные многочисленных исследований показывают как увеличение, так и уменьшение амплитуды и латентности с возрастом в зависимости от методологических различий, таких как требования к вниманию при выполнении задания (обзор см. В Čeponienė et al., 2008).

    Компонент P3b - это задне-теменный компонент, который, как считается, отражает ресурсы внимания, выделенные для категоризации цели (Donchin, 1981; Pfefferbaum et al., 1984; Kok, 2001). Он чувствителен к вероятности достижения цели, при этом неожиданные или отклоняющиеся стимулы вызывают больший P3b, чем стимулы, возникающие с высокой вероятностью. Влияние старения на P3b проявляется в более фронтальном распределении, ослаблении амплитуды P3b и большей латентности P3b (Anderer et al., 1996; Polich, 1997).Это согласуется с недавними теориями когнитивного старения (Davis et al., 2008; Park and Reuter-Lorenz, 2009), указывающими на то, что обработка префронтальной коры (ПФК) задействована для противодействия сенсорным, когнитивным и физическим изменениям мозга, связанным с нормальным старением. О’Брайен и др. (2013) продемонстрировали увеличение амплитуды теменной P3b у пожилых людей после процессно-ориентированного обучения зрительной модальности по сравнению с бесконтактным контролем. Подтверждающие данные показывают, что уменьшение задержки P3b после визуальной тренировки связано с улучшением производительности полезного поля зрения (O’Brien et al., 2015).

    В настоящем исследовании мы предсказали, что АКТ приведет к улучшению внимания в соответствии с предыдущими данными (Smith et al., 2009) и отразится кортикально изменением амплитуды теменного P3b. Улучшение скорости обработки отразится на изменении теменной задержки P3b. Мы также прогнозировали, что фронтальный P3b будет присутствовать у всех участников на исходном уровне и изменится после обучения. Кроме того, если ACT влияет на раннее кортикальное восприятие слуховых стимулов, мы предсказали изменение одного или нескольких компонентов в комплексе P1-N1-P2 в виде сдвигов амплитуды или латентности, либо их комбинации.Поведенческие показатели познания (опросник когнитивного самоотчета, CSRQ) и скорость обработки (сжатая во времени речь, TCS) были включены в качестве соответствующих свидетельств нейрофизиологических изменений. Было предсказано, что изменения в нейрофизиологических показателях соответствуют изменениям в поведенческих показателях в результате обучения.

    Материалы и методы

    Участники

    Двадцать четыре экспериментально не выявленных здоровых пожилых человека (17 женщин, средний возраст = 70,88 лет, среднее количество лет образования = 15.29) участвовали в обмен на когнитивное обучение (демографические данные см. В Таблице 1). Участники были набраны из списка, составленного из пожилых людей, которые связались с лабораторией в ответ на газетную статью или рекламу, размещенную в местных средствах массовой информации. Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями экспертного совета Университета Южной Флориды с письменного информированного согласия всех субъектов в соответствии с Хельсинкской декларацией. Протокол был одобрен наблюдательным советом Университета Южной Флориды.

    ТАБЛИЦА 1. Сводная статистика участников по группам.

    Критерии включения и исключения

    Участники должны были: иметь краткую оценку психического состояния (Folstein et al., 1975) не менее 24 баллов (отсутствие серьезных когнитивных нарушений или деменции), не иметь неврологических расстройств, серьезных инсультов или травм головы, о которых они сообщают сами, иметь достаточный слух (пороги слышимости чистого тона <70 дБ HL при 1000 и 2000 Гц в обоих ушах), быть носителем английского языка, быть доступным и готовым соблюдать требования по времени и поездке в рамках исследования (максимум 22 посещения), но не быть одновременно зарегистрированным в другом когнитивном исследовании или исследовании, связанном с обучением, и не проходить ранее программу когнитивной тренировки до участия.

    Групповое присвоение

    подходящих для обучения участников были случайным образом распределены для компьютерной АКТ с использованием Brain Fitness © ( n = 9) или бесконтактной контрольной группы ( n = 15). Во время набора участников проинформировали о том, что они будут проходить когнитивную тренировку либо сразу после базового тестирования, либо после второго сеанса тестирования через 10 недель после базового сеанса. Анализ хи-квадрат не показал значимых различий между группами по полу, p = 0.668. Независимые выборки t -тесты не выявили существенных различий между группами по возрасту или образованию, t s <1.

    Меры

    Аудиометрическое тестирование

    Была завершена стандартная комплексная аудиометрическая оценка (American Speech-Language-Hearing Association, 2005) для обоих ушей на октавных частотах от 250 до 8000 Гц для определения достаточного слуха для распознавания тестовых и обучающих стимулов (пороги слышимости чистого тона <70 дБ HL при 1000 и 2000 Гц в обоих ушах).Тестирование проводилось в одностенной звукообработанной кабине, пригодной для аудиометрического тестирования. Среднее трехчастотное значение чистого тона (PTA) было рассчитано для каждого уха с использованием пороговых значений, измеренных на частотах 500, 1000 и 2000 Гц. PTA ниже 25 дБ считается нормальным пределом слуха, 26–40 дБ - это легкая потеря слуха, а умеренная потеря слуха - 41–55 дБ. Участники обученной группы имели PTA в диапазоне от 0 до 27 дБ, что значительно ниже, чем у участников контрольной группы, p s <0.025, который варьировался от 5 до 55 дБ (более подробное описание см. В Таблице 1).

    Слуховая странная задача

    Частые стимулы чистым тоном предъявлялись (80% времени) с частотой 1000 Гц; странные стимулы чистого тона предъявлялись (20% времени) с частотой 1500 Гц. Участники указали на наличие необычного стимула, нажав клавишу на клавиатуре компьютера. Задача состояла из 8 блоков по 60 попыток в каждом (12 необычных шариков составляли 20%, а 48 часто встречающихся составляли оставшиеся 80% предъявленных стимулов), всего 480 стимулов (96 необычных шариков, 384 часто встречающихся) для каждого условия стимула.Стимулы имели длительность 60 мс и подавались с уровнем звукового давления 80 дБ, и в каждой презентации использовался один и тот же файл WAV. На выполнение задачи ушло примерно 15 минут.

    Когнитивный опросник самоотчета (CSRQ)

    CSRQ - это вопросник самоотчета из 25 пунктов, включающий утверждения о самооценке восприятия слуха, познания и настроения человека (Spina et al., 2006). Участников просят оценить каждое утверждение (например, «Мне было трудно слышать разговоры по телефону»; «Я почувствовал, что у меня хорошая память»; «У меня было плохое настроение» по 5-балльной шкале Лайкерта из 1 «Почти всегда» - «Вряд ли когда-либо».”Сумма всех 25 пунктов рассчитывается для получения общего балла, причем более высокие баллы указывают на большие когнитивные трудности. Сообщается, что CSRQ имеет отличную внутреннюю согласованность (α = 0,91) и хорошую надежность двухмесячного теста-повторного тестирования ( r = 0,85) и использовался в качестве инструмента до и после когнитивной тренировки для изучения эффектов когнитивной тренировки. на слух, познание и настроение у пожилых людей (Spina et al., 2006).

    Речь со сжатием во времени (TCS)

    TCS - это мера скорости обработки слуха с низким уровнем избыточности, при которой речь ускоряется (сжимается) цифровым способом, чтобы напоминать быструю речь (Beasley et al., 1980). В данном исследовании стимулы TCS включали слова номер 6 Северо-Западного университета. Пятьдесят слов, произнесенных женщиной, были воспроизведены бинаурально со степенью сжатия 65%. Сразу после каждого представления слова участника просили повторить слово, даже если он или она не были уверены в ответе. Производительность TCS определялась как процент правильно распознанных слов с более высокими баллами, указывающими на лучшую производительность. Работоспособность обычно снижается с возрастом (Sticht and Gray, 1969; Gordon and Fitzgibbons, 2001).TCS - это обычно используемый клинический показатель дефицита слуховой обработки, который ранее был подтвержден у пожилых людей (Letowski and Poch, 1996).

    Процедура

    Участники завершили контрольный визит для определения права на участие в исследовании и базовой оценки поведенческих задач (подробно описано выше). ЭЭГ была записана на исходном уровне во время выполнения слуховой необычной задачи (подробно описанной выше). После базовой оценки участники группы когнитивного тренинга работали над компьютеризированными тренировочными упражнениями с целью прохождения минимум 16 учебных часов.Участники прошли программу слуховой тренировки Brain Fitness (Posit Science). Программа состоит из шести адаптивных слуховых упражнений, направленных на повышение скорости и точности обработки слуха. Таблица 2 описывает каждое упражнение. Упражнения разработаны для постепенного моделирования реалистичных ситуаций слушания, переходя от простых к сложным слуховым стимулам в упражнениях. В каждом упражнении стимулы становятся менее различимыми, а продолжительность предъявления стимулов уменьшается по мере повышения производительности.

    ТАБЛИЦА 2. Тренировочные упражнения для мозга.

    Тренировочные занятия продолжительностью 60 минут, 2 дня в неделю, продолжительностью до 10 недель, основаны на предыдущих протоколах изучения когнитивных тренировок (например, Edwards et al., 2002, 2005; Ball et al., 2007). В среднем участники завершили обучение за 62 дня (мин. = 56, макс. = 70, SD = 6,01), пропуская максимум 1 неделю между занятиями. Во время каждой тренировки люди должны были делать по крайней мере один 5-минутный перерыв, и им разрешалось делать дополнительные перерывы по мере необходимости.Основываясь на предыдущих выводах о том, что интервал между занятиями может варьироваться, не влияя на эффективность (Vance et al., 2007), участники могли пропускать тренировочные дни при необходимости, хотя частые или продолжительные пропуски занятий не поощрялись. Участники находились под наблюдением тренера в групповой компьютерной лаборатории. Тренер присутствовал, чтобы обеспечить участие в выполнении задания на протяжении всего занятия, а также уточнить инструкции по выполнению задания и при необходимости разрешить любые технические трудности. В среднем участники выполнили 18.78 часов тренировки (Мин = 14, Макс = 20, SD = 1,99). После обучения участники повторили те же поведенческие и слуховые необычные задачи, которые выполнялись на исходном уровне.

    Участники бесконтактной контрольной группы завершили вторую сессию тестирования через 10 недель после их базовой оценки, во время которой они повторяли те же поведенческие и слуховые необычные задачи, которые выполнялись на исходном уровне. Затем им было предложено пройти 10 недель обучения. Мы выбрали бесконтактный контроль, потому что предыдущие исследования когнитивной тренировки не выявили различий между бесконтактным контролем и условиями контроля социальной и компьютерной активности (Wadley et al., 2006) о показателях поведенческих результатов.

    Запись ЭЭГ

    Непрерывная активность ЭЭГ регистрировалась с 64 электродов Ag / AgCl в стандартных положениях 10/20 с использованием Neuroscan TM (версия SCAN 4.3.1) с усилителем SynAmps2, с положением вершинного среднего электрода на полпути между Cz и CPz в качестве эталона. Для пяти обученных и пяти контрольных участников непрерывная активность ЭЭГ регистрировалась с помощью несимметричного 40-канального усилителя NuAmps (NuAmp, Neuroscan, Inc., Эль-Пасо, Техас, США) в соответствии с системой электродов NuAmps International 10–20. с использованием Quikcap со спеченными электродами Ag / AgCl и системой непрерывного сбора данных (сканирование 4.3 Acquisition Software, Neuroscan, Inc.). В качестве эталона использовали правый сосцевидный электрод. Для всех участников четыре дополнительных электрода были помещены на внешний угол глазной щели каждого глаза, а также на надглазничные и подглазничные выступы левого глаза для отслеживания движения глаз и активности моргания. Данные отбирались с частотой 1000 Гц с помощью фильтра нижних частот 100 Гц (постоянная времени: постоянный ток). Сопротивление электродов для большинства электродов поддерживалось ниже 5 кОм.

    Эксперимент проходил в тускло освещенной звукопоглощающей кабине.ПК Pentium 4 с E-Prime 1.1 (Schneider et al., 2002) записывал поведенческие данные и выдавал слуховые стимулы. Ответы регистрировались с помощью клавиатуры.

    Анализ данных и прогнозы

    Непрерывная ЭЭГ была отфильтрована верхними частотами с угловой частотой 1 Гц и низкочастотной фильтрацией с угловой частотой 30 Гц с помощью квадратичного фильтра Баттерворта с нулевой фазой (спад 12 дБ / октава). Глазные артефакты, связанные с движением глаз и морганиями, были скорректированы для каждого субъекта путем извлечения электроокулярных сигналов из ЭЭГ.ЭЭГ для частых и необычных испытаний была разделена на эпохи по 1000 мс (от -200 мс до начала испытания и до 1200 мс после) и скорректирована базовая линия (от -100 до 0 мс). Эпохи, в которых амплитуда ЭЭГ превышала критерии ± 100 мкВ, отбрасывались до усреднения ( M = 6%, MAX = 17%). Затем данные усреднялись отдельно для каждого типа стимула (частый, необычный). Данные для компонента P3b были повторно привязаны к усредненным сосцевидным отросткам. Средние амплитуды и пиковые задержки были измерены в месте расположения париетального электрода Pz и переднего электрода FCz для частых и необычных стимулов в временном окне после стимула 250-750 мс.Данные для комплекса P1-N1-P2 были повторно привязаны к глобальному справочнику. Средние амплитуды и пиковые задержки были измерены в FCz для частых стимулов в временном окне после стимула 45-95 мс для P1, временном окне после стимула 105-155 мс для N1 и временном окне после стимула 225-275 мс для P2. .

    Для каждого компонента сначала использовался дисперсионный анализ (ANOVA) (или независимый тест t- , если применимо) для сравнения двух условий на исходном уровне, а ANOVA с повторными измерениями использовался для изучения эффектов обучения.Все тесты были двусторонними и имели альфа-уровень 0,05. Анализ P3b на Pz включал факторы внутри участников сеанса тестирования и типа стимула, а также фактор группы между участниками. Величины эффекта рассчитывались с использованием омега-квадрата (ω 2 ). Ожидается, что значительный сеанс тестирования × Тип стимула × Групповое взаимодействие для амплитуды P3b подтвердит гипотезу о том, что распределение внимания улучшается после тренировки, и такое же взаимодействие для задержки P3b, как ожидалось, подтвердит гипотезу о том, что скорость обработки увеличивается после обучения.Фронтальный анализ P3b в FCz был проведен таким же образом с теми же ожидаемыми результатами. Анализ P1-N1-P2 для частых стимулов включал факторы внутри участников сеанса тестирования и фактор между участниками группы. Для всех вышеупомянутых анализов были проведены последующие ANOVA и тесты t для изучения любых значимых эффектов в каждой подгруппе.

    Поведенческие данные из необычной задачи были проанализированы с помощью ANOVA с повторными измерениями, включая факторы внутри участников сеанса тестирования и фактор между участниками группы.Слуховая необычная задача была разработана так, чтобы быть очень простой, чтобы обеспечить высокую степень точности, чтобы сохранить как можно больше испытаний для электрофизиологических анализов. Следовательно, поведение необычного задания не изменилось после тренировки. Из-за небольшого размера выборки у нее было недостаточно возможностей для выявления поведенческих изменений по двум слуховым поведенческим показателям (CSRQ и TCS). Однако предыдущие исследования (Smith et al., 2009) документально подтвердили положительный эффект ACT на CSRQ.

    Наконец, корреляции Пирсона были проведены для определения взаимосвязи между любыми значительными достижениями в нейрофизиологическом обучении и изменениями в показателях слухового поведения. Альфа была установлена ​​на 0,05. Средние амплитуды и пиковые задержки для всех компонентов представлены в таблице 3. Поведенческие оценки для CSRQ и TCS представлены в таблице 4. Эффекты, относящиеся к предложенным гипотезам, суммированы ниже, а все основные эффекты и взаимодействия представлены в таблицах 5–9.

    ТАБЛИЦА 3. Средние амплитуды и пиковые задержки для P3b и P1-N1-P2 на исходном уровне и после теста на группу.

    ТАБЛИЦА 4. Средние поведенческие баллы для когнитивной анкеты самоотчета и сжатой по времени речи на исходном уровне и после теста для каждой группы.

    ТАБЛИЦА 5. Результаты амплитуды P3b на Pz-дисперсионном анализе с повторными измерениями.

    ТАБЛИЦА 6. Результаты анализа амплитуды P3b при повторных измерениях дисперсионного анализа FCz.

    ТАБЛИЦА 7. Результаты задержки P3b при повторных измерениях Pz и FCz ANOVA.

    ТАБЛИЦА 8. Результаты амплитуд P1-N1-P2 в дисперсионном анализе с повторными измерениями FCz.

    ТАБЛИЦА 9. Результаты латентных периодов P1-N1-P2 при дисперсионном анализе с повторными измерениями FCz.

    Результаты

    Точность задания слухового чудака

    Поведенческие характеристики, точность определения появления необычных моментов, были выше 99% ( SD с ниже 2%) для обеих групп в оба момента времени.ANOVA поведенческой точности показал, что производительность существенно не различалась по группе или по времени, F с <1. Время реакции на необычные стимулы также существенно не варьировалось в зависимости от группы или временной точки, p с> 0,200.

    Теменная амплитуда P3b

    На рис. 1 показаны формы волн общего среднего ERP необычных и частых стимулов для тренированной и контрольной групп в обеих контрольных точках на электроде Pz. ANOVA исходных амплитуд P3b на исходном уровне показал, что они существенно не различались между группами, F (1,22) = 1.17, p = 0,292, ω 2 = 0,007. При сравнении амплитуд P3b во времени предполагаемое взаимодействие между типом стимула, сеансом тестирования и группой было незначительно значимым, F (1,22) = 4,01, p = 0,058, ω 2 = 0,007; Также наблюдалось значительное взаимодействие сеанса тестирования и группы F (1,22) = 14,58, p <0,001, ω 2 = 0,025. Последующий анализ обученной группы показал значительное взаимодействие типа стимула и сеанса тестирования, F (1,8) = 11.03, p = 0,011, ω 2 = 0,036, что отражает существенное уменьшение амплитуды P3b для необычного стимула от исходного уровня ( M = 5,14, SD = 3,96) до пост-теста ( M = 3.12, SD = 3,64), t (8) = 5,60, p = 0,001. Не было значительных изменений амплитуды во время сеансов тестирования после 10 недель отсутствия контакта для контрольной группы, F <1.

    РИСУНОК 1. (A) Формы общего среднего ERP нечетных (сплошная линия) и частых (пунктирная линия) стимулов для тренированной группы на исходном уровне (серая линия) и после теста (черная линия) на электроде Pz. . (B) Формы общего среднего значения ERP необычных (сплошная линия) и частых (пунктирная линия) стимулов для контрольной группы на исходном уровне (серая линия) и после теста (черная линия) на электроде Pz.

    Учитывая разницу между показателями PTA в обученных и контрольных группах на исходном уровне, возможно, что структура результатов была связана с этой разницей. Чтобы проверить это, мы удалили шесть участников из контрольной группы, у которых среднее значение PTA было больше 2,5 SD, из обученной группы, чтобы провести анализ чувствительности.Исходные амплитуды P3b на исходном уровне достоверно не различались между группами, F (1,16) = 1,32, p = 0,268, ω 2 = 0,017. При сравнении амплитуд P3b во времени предполагаемое взаимодействие между типом стимула, сеансом тестирования и группой теперь не было значимым, F (1,16) = 2,68, p = 0,121, ω 2 = 0,005; тем не менее, все еще наблюдалось значительное взаимодействие сеанса тестирования и группы F (1,22) = 13,20, p = 0.002, ω 2 = 0,030. Критически важно, что не осталось значительных изменений амплитуды во время сеансов тестирования для контрольной группы, F <1.

    Фронтальная амплитуда P3b

    На рис. 2 показаны формы волн общего среднего ERP необычных и частых стимулов для тренированной и контрольной групп в обеих контрольных точках на электроде FCz. ANOVA исходных амплитуд P3b на исходном уровне показал, что они существенно не различались между группами, F <1.При сравнении амплитуд P3b во времени предполагаемое взаимодействие между типом стимула, сеансом тестирования и группой не было значимым, F (1,22) = 1,60, p = 0,220, ω 2 = 0,002. Тем не менее, наблюдалось значительное взаимодействие сеанса тестирования и стимула, F (1,22) = 5,46, p = 0,029, ω 2 = 0,016 и незначительное взаимодействие сеанса тестирования и группы, F . (1,22) = 3,42, p = 0.078, ω 2 = 0,008.

    РИСУНОК 2. (A) Формы сигналов общего среднего ERP нечетных (сплошная линия) и частых (пунктирная линия) стимулов для тренированной группы на исходном уровне (серая линия) и после теста (черная линия) на электроде FCz . (B) Формы общего среднего значения ERP необычных (сплошная линия) и частых (пунктирная линия) стимулов для контрольной группы на исходном уровне (серая линия) и после теста (черная линия) на электроде Pz.

    Учитывая эти эффекты и априорную гипотезу о фронтальных сдвигах P3b с возрастом, мы провели последующий анализ, чтобы определить, произошло ли значительное уменьшение амплитуды P3b как спереди, так и у обученных участников.Последующий анализ обученной группы показал значительное взаимодействие типа стимула и сеанса тестирования, F (1,8) = 7,38, p = 0,026, ω 2 = 0,040, что действительно отражает уменьшение амплитуды P3b. к странному стимулу от исходного уровня ( M = 1,42, SD = 4,93) до пост-теста ( M = -0,84 SD = 4,95), t (8) = 3,28, p = 0,011. Не было значительных изменений амплитуды во время сеансов тестирования после 10 недель отсутствия контакта для контрольной группы, F <1.

    Задержки P3b и фронтальной P3b

    ANOVA начальных латентных периодов P3b на исходном уровне показал, что они существенно не различались между группами, F <1. При сравнении латентностей P3b во времени наблюдался значительный главный эффект сеанса тестирования, F (1,22) = 5,63, p = 0,027, ω 2 = 0,026. Задержки P3b уменьшились от исходного уровня ( M = 447,85, SD = 132,63) до пост-тестирования ( M = 405,23, SD = 121.31), без значительного взаимодействия группы или типа стимула, F s <1. Не было заметных значительных латентных эффектов на лобной P3b.

    P1-N1-P2 Амплитуда и задержки

    На рис. 3 показаны формы волны общего среднего ERP частых стимулов для обученных и контрольных групп в обеих точках тестирования. Сравнение исходных амплитуд и латентных периодов P1-N1-P2 на исходном уровне показало, что ни одна из них существенно не различалась между группами, пс > 0.187. При сравнении амплитуд P1-N1-P2 во времени не было обнаружено значительных эффектов времени, группы или взаимодействий для любого из трех компонентов, пс > 0,281. То же самое и с задержками P1-N1-P2, пс > 0,256.

    РИСУНОК 3. Общие средние ERP формы сигналов частых стимулов для обученных (сплошная линия) и контрольных (пунктирная линия) групп на исходном уровне (серый) и после теста (черный) на электроде FCz.

    Корреляция ERP с поведенческими данными

    Чтобы определить, соответствуют ли значимые эффекты тренировки на компонент P3b положительным слуховым поведенческим улучшениям, мы сначала провели корреляцию Пирсона между задними разностями амплитуды P3b и различиями самооценки восприятия познания (CSRQ) от исходного уровня к пост-тесту.Была обнаружена значимая положительная корреляция между оценками по амплитудам CSRQ и P3b с более высокими амплитудами P3b для людей с более выраженными слуховыми когнитивными проблемами, о которых сообщают сами, r = 0,53, p = 0,010. Мы также провели личностную корреляцию между задними различиями латентности P3b и различиями в нашем поведенческом измерении скорости слуховой обработки (TCS) от исходного уровня до пост-теста, которая не была значимой, p = 0,501.

    Обсуждение

    Целью настоящего исследования было выяснить роль ACT в обработке внимания и восприятия, измеряемой с помощью ERP, чтобы помочь определить лежащие в основе механизмы обучения и передачи.Мы предоставляем электрофизиологические доказательства, показывающие, что участие в процессной АКТ может усилить механизмы внимания у пожилых людей.

    Влияние тренировки на амплитуду P3b

    Считается, что амплитуда

    P3b отражает ресурсы внимания, задействованные в сравнении значимого или релевантного события с внутренним представлением, чтобы классифицировать его как совпадение или несоответствие (Kok, 2001). Редкие события, как несоответствие внутренним представлениям, обычно захватывают больше ресурсов внимания и приводят к большим амплитудам P3b, чем ожидаемые частые события.В соответствии с этим странные стимулы (редкие события) действительно вызывали более высокий P3b, чем частые стимулы для обеих групп в оба момента тестирования в текущем исследовании. Однако необычные стимулы вызвали P3b после ACT, который был меньше по сравнению с амплитудами до тренировки, в то время как необычные амплитуды не показали изменений для контрольной группы с течением времени. Не было значительной разницы между группами в базовых амплитудах P3b для необычных стимулов, но визуальный осмотр показывает описательно большую базовую амплитуду для обученной группы по сравнению с контрольной группой (см. Таблицу 3, Рисунок 1).Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как исходные различия в когнитивных способностях, таких как внимание, могут повлиять на нейрофизиологические показатели после тренировки.

    Хотя уменьшение амплитуды P3b обычно интерпретируется как уменьшение ресурсов внимания, также возможно, что уменьшение амплитуды P3b отражает уменьшение распределения из-за необходимости меньшего количества ресурсов внимания для классификации стимула. Эта интерпретация предполагает, что ACT приводит к эффективному распределению ресурсов внимания и / или взаимодействию с обновлением рабочей памяти.Есть некоторые предварительные доказательства, подтверждающие эту гипотезу. Используя тренировку медитации, которая способствует более широкому состоянию внимания, Slagter et al. (2007, 2009) показали снижение амплитуды P3b до первой цели в задаче моргания внимания после тренировки по сравнению с нетренированной контрольной группой. Задача моргания внимания требует внимания к быстрому потоку стимулов и последующему сообщению о двух встроенных целевых стимулах. Возможность сообщить о второй цели в потоке обычно снижается, если она появляется в течение 500 мс после первой цели («моргание внимания», Раймонд и др., 1992). Снижение амплитуды P3b до первой цели предполагает, что тренировка повысила эффективность привлечения внимания, так что ресурсы не были направлены исключительно на первую цель, а вместо этого были сбалансированы между ними. В подтверждение этого поведенческие результаты показали параллельное снижение моргания внимания после тренировки. Также было показано, что тренировка внимательности снижает амплитуду P3b до неконгруэнтных слов в задаче Струпа, возможно, отражая более эффективное распределение ресурсов внимания во время обработки стимула (Moore et al., 2012).

    В выборке молодых людей Ben-David et al. (2010) показали снижение позднего положительного комплекса (LPC), теменного ответа, субкомпонентом которого считается P3b (Rushby et al., 2005), после часа слуховой перцепционной тренировки звуков речи. Это было интерпретировано как улучшение категоризации стимулов и процессов восприятия и, возможно, улучшение обновления памяти. Интересно, что Бен-Дэвид и др. (2010) показали противоположный эффект от практики звучания речи на LPC - увеличение амплитуды LPC после тренировки.Они ссылаются на различия в дизайне экспериментов между двумя исследованиями как на возможную причину изменения амплитуды. Подобно этому, O’Brien et al. (2015) сообщили о более высоких амплитудах P3b после зрительной когнитивной тренировки по сравнению с контрольной группой. Помимо того, что они использовали другую модальность, необычная задача, использованная в их исследовании, была значительно более сложной, заключалась в обнаружении перцептуально различающейся (наклоненной) цели среди множества идентичных (горизонтальных) отвлекающих факторов. Возможность того, что тренировка, основанная на визуальных и слуховых процессах, по-разному влияет на амплитуду P3b, требует дальнейшего изучения.

    Амплитуда

    P3b также значимо коррелировала с самооценкой участников восприятия собственного слухового познания (CSRQ). Участники, которые сообщили о больших когнитивных трудностях, имели более высокие амплитуды P3b по сравнению с участниками с меньшими когнитивными трудностями. Ранее было показано, что ACT приводит к улучшениям, о которых сообщают участники CSRQ (Smith et al., 2009), предполагая, что нейрофизиологические изменения, происходящие из-за тренировки, могут быть значимыми с точки зрения поведения. Взятые вместе, эти результаты показывают, что снижение амплитуды P3b может отражать эффективность распределения ресурсов внимания, такую ​​как гибкость в привлечении и отключении от соответствующих целевых стимулов.Преднамеренное распределение ресурсов после ACT, вероятно, более эффективно, что приводит к меньшему количеству ресурсов, необходимых для категоризации необычного стимула.

    Влияние тренировки на фронтальную амплитуду P3b

    Слуховая когнитивная тренировка также привела к незначительному снижению фронтальной амплитуды P3b по сравнению с нетренированным контролем. Активность P3b с возрастом смещается к более фронтальному распределению, и этот сдвиг интерпретируется как отражение активности лобных долей (метааналитические исследования, подтверждающие это, см. Friedman et al., 1997). Фридман и его коллеги (Friedman et al., 1993; Friedman and Simpson, 1994; Fabiani and Friedman, 1995) сообщают, что пожилые люди имеют два распределения волосистой части головы в ответ на слуховые странные стимулы - один лобный, а другой теменный, что предполагает активацию пожилых людей. процессы лобных долей, которые помогают кодировать эти стимулы. Фронтальные области часто активируются в задачах обнаружения целей, соответствующих генерации P3b (обзоры см. В Polich, 2003; Fjell et al., 2007). Как описано ранее, современные теории когнитивного старения предполагают, что обработка PFC задействуется для когнитивных задач, чтобы компенсировать функции теменной сети, которые с возрастом ухудшаются.Уменьшение амплитуды лобного P3b после тренировки предполагает, что ACT потенциально снижает потребность в привлечении PFC во время обработки внимания.

    Изменения задержки P3b

    Задержка

    P3b не показала никаких изменений, основанных на обучении, как предполагалось, но вместо этого показала эффект тестирования. Участники показали более быструю обработку обоих типов стимулов во время послетеста, независимо от того, участвовали ли они в тренировочной или контрольной группе. Это согласуется с доказательствами того, что надежность задержки P3b в слуховой необычной задаче низкая у пожилых людей как в течение сеанса ( r = 0.07–0,24) и от года к году ( r = 0,14–0,40) (Walhovd and Fjell, 2002). Кроме того, корреляция между задержкой P3b и скоростью поведенческой слуховой обработки (TCS) не была значительной.

    Слуховая когнитивная тренировка предназначена для целевой скорости обработки и ранее было показано, что она улучшает скорость обработки слуховой информации в выборке здоровых пожилых людей (Anderson et al., 2013), а также в выборке пожилых людей с сердечной недостаточностью (Athilingam и др., 2015).Возможно, что латентность P3b как мера скорости обработки в текущем исследовании не имела достаточной мощности для обнаружения эффекта, учитывая несоответствия, которые могут иметь место внутри субъектов. Однако также возможно, что ACT в первую очередь увеличивает распределение внимания, а не скорость обработки.

    Нет изменений P1-N1-P2

    Слуховая когнитивная тренировка не повлияла на обработку слухового восприятия в текущем исследовании, что измеряется амплитудой и задержкой P1-N1-P2. Улучшение подкорковой нервной системы и восприятия речи после ACT ранее наблюдалось с использованием вызванных потенциалов, представляющих ответы слухового ствола мозга на речевой слог в шуме (Anderson et al., 2013). Возможно, что изменения в раннем слуховом восприятии после ACT можно измерить только подкорковыми методами, и что наша более поздняя оценка ERP была нечувствительна к этим изменениям. Стимулы, использованные в текущем исследовании - чистые тона в тишине - были, вероятно, намного легче восприниматься, чем речь в условиях шума, использованная в Anderson et al. (2013), и поэтому вероятно, что нечувствительность нашей меры связана с эффектом потолка.

    Ограничения

    Существенным ограничением этого исследования является небольшой размер выборки.Рандомизированные контролируемые исследования, включающие когнитивную тренировку с участием пожилых людей в течение значительного периода времени, являются ресурсоемкими и склонны к высокому уровню выбытия по множеству причин (например, добровольный отзыв согласия, несоответствие критериям включения / исключения в ходе исследования, плохой соблюдение режима тренировок). Было проведено крупномасштабное многоцентровое испытание, посвященное изучению когнитивного воздействия ACT у пожилых людей (Smith et al., 2009), но оно не включало никаких мер ERP для определения основных механизмов тренировочных достижений.Для дальнейшего изучения этих основных механизмов было проведено исследование с использованием нейрофизиологических показателей, аналогичное по масштабу Smith et al. (2009), с использованием моделирования анализа намерения лечить для определения убыли.

    Демографические данные исследования (в основном женщины, европеоиды и хорошо образованные) также ограничивают интерпретацию текущих результатов. Учитывая предложение о том, что ACT нацелена на скорость обработки, и текущие данные о том, что ACT приносит пользу вниманию, а не скорость обработки, в будущие исследования следует включить несколько сходящихся показателей этих двух функций, чтобы прояснить их роль в обучении.Наконец, необходимо изучить влияние ACT на функциональные результаты, а также на долгосрочное поддержание тренировочных результатов.

    Заключение

    Настоящее открытие снижения амплитуд P3b после АКТ подтверждает гипотезу о пластичности систем контроля внимания у пожилых людей. Контроль над распределением ресурсов внимания уязвим для возрастного снижения, но здесь показано, что он улучшается с помощью ACT. В свете предыдущих результатов, демонстрирующих, что части этой тренировочной программы приводят к улучшению познания и передаче результатов на функциональные задачи (например,г., Smith et al., 2009; Андерсон и др., 2013; Strenziok et al., 2014), наше исследование является первым, в котором представлены предварительные нейрофизиологические доказательства того, что АКТ может, в частности, повышать эффективность распределения внимания, что может объяснить положительное влияние АКТ на повседневное функционирование пожилых людей.

    Взносы авторов

    JO, JL, GC и JE внесли свой вклад в концепцию и дизайн работы; JO и GC внесли свой вклад в сбор данных, JO, JL, BF, GC и JE внесли свой вклад в анализ и интерпретацию данных, составили проект работы, JO, JL, BF и JE критически пересмотрели работу для важных интеллектуальных content, JO, JL, BF, GC и JE окончательно утвердили версию, которая будет опубликована, и согласны нести ответственность за все аспекты работы.

    Заявление о конфликте интересов

    С июня по август 2008 г. JE работал ограниченным консультантом в Posit Science, которая в настоящее время продает программу слухового когнитивного тренинга, используемую в этом исследовании. JE в настоящее время входит в совет по безопасности данных и мониторингу грантов NIH, присуждаемых сотрудникам Posit Science. JE работал консультантом Wilson, Sonsini, Goodrich и Rosati в течение примерно трехмесячного периода с мая по август 2015 года.

    Другие авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо других коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Особая благодарность Кортни Мэтьюз и Аманде Брандино за помощь в сборе данных.

    Список литературы

    Акройд, М.А. (2008). Связаны ли индивидуальные различия в восприятии речи с индивидуальными различиями в когнитивных способностях? Обзор 20 экспериментальных исследований с участием здоровых и слабослышащих взрослых. Внутр. J. Audiol. 47, S53 – S71. DOI: 10.1080 / 14992020802301142

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Американская ассоциация речи, языка и слуха (2005 г.).Рекомендации по ручной пороговой аудиометрии с чистым тоном. ASHA 20, 297–301.

    Google Scholar

    Андерер П., Семлич Х. В. и Салету Б. (1996). Потенциалы мозга, связанные с многоканальными слуховыми событиями: влияние нормального старения на распределение латентности и амплитуды N1, P2, N2 и P300 в коже черепа. Электроэнцефалогр. Clin. Neurophysiol. 99, 458–472. DOI: 10.1016 / S0013-4694 (96) 96518-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Андерсон, С., Уайт-Швох, Т., Парбери-Кларка, А., и Краус, Н. (2013). Обращение вспять связанных с возрастом задержек нейронного времени с обучением. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 4357–4362. DOI: 10.1073 / pnas.1213555110

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Арлингер С., Луннер Т., Ликселл Б. и Пичора-Фуллер М. К. (2009). Возникновение когнитивной науки о слухе. Сканд. J. Psychol. 50, 371–384. DOI: 10.1111 / j.1467-9450.2009.00753.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Атилингам, П., Эдвардс, Дж. Д., Вальдес, Э. Г., Джи, М., и Гуглин, М. (2015). Компьютеризированная слуховая когнитивная тренировка для улучшения когнитивных и функциональных результатов у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты пилотного исследования. Сердце легкое 44, 120–128. DOI: 10.1016 / j.hrtlng.2014.12.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Болл, К., Эдвардс, Дж. Д., и Росс, Л. А. (2007). Влияние скорости тренировки на когнитивные и повседневные функции. Дж.Геронтол. B Psychol. Sci. Soc. Sci. 62, 19–31. DOI: 10.1093 / geronb / 62.special_issue_1.19

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бизли, Д. С., Братт, Г. В., и Ринтельманн, В. Ф. (1980). Разборчивость сжатых во времени сентенциональных стимулов. J. Speech Lang. Слышать. Res. 23, 722–731. DOI: 10.1044 / jshr.2304.722

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бен-Давид Б. М., Кампеану С., Тремблей К. Л. и Ален К. (2010). Слуховые вызванные потенциалы отделяют быстрое перцептивное обучение от повторения задачи без обучения. Психофизиология 48, 797–807. DOI: 10.1111 / j.1469-8986.2010.01139.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чепонене, Р., Вестерфилд, М., Торки, М., и Таунсенд, Дж. (2008). Специфичность сенсорного старения по модальности зрения и слуха: данные, полученные на основе потенциалов, связанных с событием. Brain Res. 1215, 53–68. DOI: 10.1016 / j.brainres.2008.02.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чорба, А., Бьянкини, К., Пелуччи, С., и Пасторе, А. (2012). Влияние потери слуха на качество жизни пожилых людей. Clin. Интерв. Старение 7, 159–163. DOI: 10.2147 / CIA.S26059

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Далтон, Д. С., Круикшенкс, К. Дж., Кляйн, Б. Э., Кляйн, Р., Уайли, Т. Л., и Нондаль, Д. М. (2003). Влияние потери слуха на качество жизни пожилых людей. Геронтолог 43, 661–668. DOI: 10,1093 / геронт / 43.5,661

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дэвис, С. В., Деннис, Н. А., Даселаар, С. М., Флек, М. С., и Кабеза, Р. (2008). Что произошло? Задне-передний сдвиг при старении. Cereb. Cortex 18, 1201–1209. DOI: 10.1093 / cercor / bhm155

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эдвардс, Дж. Д., Уодли, В. Г., Майерс, Р. С., Роенкер, Д. Л., Сиссел, Г. М., и Болл, К. (2002). Передача скорости обработки вмешательства на ближние и дальние когнитивные функции. Геронтология 48, 329–340. DOI: 10.1159 / 000065259

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эдвардс, Дж. Д., Уодли, В. Г., Вэнс, Д. Э., Вуда, К., Роенкер, Д. Л., и Болл, К. (2005). Влияние скорости тренировки на когнитивные и повседневные способности. Aging Ment. Здоровье 9, 262–271. DOI: 10.1080 / 13607860412331336788

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фабиани, М., и Фридман, Д. (1995).Изменения паттернов мозговой активности при старении: чудаковатое новшество. Психофизиология 32, 579–594. DOI: 10.1111 / j.1469-8986.1995.tb01234.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фьелл, А. М., Валховд, К. Б., Фишл, Б., и Рейнванг, И. (2007). Когнитивные функции, потенциалы мозга P3a / P3b и толщина коркового слоя при старении. Гум. Brain Mapp. 28, 1098–1116. DOI: 10.1002 / hbm.20335

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фольштейн, М.Ф., Фолштейн, С. Э., и МакХью, П. Р. (1975). «Мини-психическое состояние». Практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. J. Psychiatr. Res. 12, 189–198. DOI: 10.1016 / 0022-3956 (75) -6

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фридман Д., Казмерски В. и Фабиани М. (1997). Обзор возрастных изменений распределения P3b в коже черепа. Электроэнцефалогр. Clin. Neurophysiol. 104, 498–513. DOI: 10.1016 / S0168-5597 (97) 00036-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фридман Д., и Симпсон, Г. (1994). Амплитуда ERP и распределение волосистой части головы для целевых и новых событий: эффекты временного порядка у молодых, средних и пожилых людей. Cogn. Brain Res. 2, 49–63. DOI: 10.1016 / 0926-6410 (94)

    -5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фридман Д., Симпсон Г. и Хамбергер М. (1993). Возрастные изменения топографии кожи головы на новые и целевые стимулы. Психофизиология 30, 383–396. DOI: 10.1111 / j.1469-8986.1993.tb02060.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гордон, С., Фицгиббонс, П. Дж. (2001). Источники возрастной трудности распознавания сжатой по времени речи. J. Speech Lang. Слышать. Res. 44, 709–719.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Харрисон Буш, А. Л., Листер, Дж. Дж., Эдвардс, Дж. Д., Лин, Ф. и Бетц, Дж. (2015). Периферийный слух и познание: данные исследования «Оставаться увлеченным в дальнейшей жизни» (НАВЫКИ). Ear Hear. 36, 395–407. DOI: 10.1097 / AUD.0000000000000142

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Humes, L., Dubno, J. R., Gordon-Salant, S., Lister, J. J., Cacace, A. T., Cruickshanks, K. J., et al. (2012). Центральный пресбиакузис: обзор и оценка доказательств. J. Am. Акад. Audiol. 23, 635–666. DOI: 10.3766 / jaaa.23.8.5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли К., Чжан Х., Хоффман, Х. Дж., Котч, М. Ф., Теманн, К. Л., и Уилсон, М. Р. (2014). Нарушение слуха, связанное с депрессией у взрослых США, обследование национального здоровья и питания, 2005–2010 гг. JAMA Отоларингол. Head Neck Surg. 140, 293–302. DOI: 10.1001 / jamaoto.2014.42

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лин, Ф. Р., Ферруччи, Л., Меттер, Э. Дж., Ан, Ю., Зондерман, А. Б., и Резник, С. М. (2011a). Потеря слуха и познания в продольном исследовании старения в Балтиморе. Нейропсихология 25, 763–770. DOI: 10.1037 / a0024238

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лин, Ф. Р., Меттер, Э. Дж., О’Брайен, Р. Дж., Резник, С. М., Зондерман, А. Б., и Ферруччи, Л. (2011b). Потеря слуха и случайное слабоумие. Arch. Neurol. 68, 214–220. DOI: 10.1001 / archneurol.2010.362

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лин Ф. Р., Торп Р., Гордон-Салант С. и Ферруччи Л.(2011c). Распространенность потери слуха и факторы риска среди пожилых людей в США. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 66A, 582–590. DOI: 10.1093 / gerona / glr002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лин, Ф. Р., Яффе, К., Ся, Дж., Сюэ, К. Л., Харрис, Т. Б., Покупка-Хельцнер, Э. и др. (2013). Потеря слуха и снижение когнитивных функций у пожилых людей. J. Am. Med. Доц. 173, 293–299. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2013.1868

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Удача, С.Дж., И Каппенман Э. С. (2012). «Компоненты ERP и избирательное внимание», Оксфордский справочник потенциальных компонентов, связанных с событиями, , изд. П. Э. Натан (Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета).

    Google Scholar

    Манке, Х. В., Коннор, Б. Б., Аппельман, Дж., Асануддин, О. Н., Харди, Дж. Л., Вуд, Р. А. и др. (2006). Улучшение памяти у здоровых пожилых людей с помощью программы тренировки на основе пластичности мозга: рандомизированное контролируемое исследование. Proc. Natl.Акад. Sci. США 103, 12523–12528. DOI: 10.1073 / pnas.0605194103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мик П., Кавачи И. и Лин Ф. Р. (2014). Связь между потерей слуха и социальной изоляцией у пожилых людей. Оталарингол. Head Neck Surg. 150, 378–384. DOI: 10.1177 / 0194599813518021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мур А., Грубер Т., Дероз Дж. И Малиновски П.(2012). Регулярная, краткая практика медитации осознанности улучшает электрофизиологические маркеры контроля внимания. Фронт. Гм. Neurosci. 6:18. DOI: 10.3389 / fnhum.2012.00018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    О’Брайен, Дж. Л., Эдвардс, Дж. Д., Максфилд, Н. Д., Перонто, К. Л., Уильямс, В. А., и Листер, Дж. Дж. (2013). Когнитивная тренировка и избирательное внимание в стареющем мозге: электрофизиологическое исследование. Clin. Neurophysiol. 124, 2198–2208. DOI: 10.1016 / j.clinph.2013.05.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    О’Брайен, Дж. Л., Листер, Дж. Дж., Перонто, К. Л., и Эдвардс, Дж. Д. (2015). Восприятие и когнитивные нейронные корреляты теста полезного поля зрения у пожилых людей. Brain Res. 1624, 167–174. DOI: 10.1016 / j.brainres.2015.07.032

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Парк, Д. К., и Рейтер-Лоренц, П.(2009). Адаптивный мозг: старение и нейрокогнитивные основы. Annu. Rev. Psychol. 60, 173–196. DOI: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093656

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пфеффербаум А., Форд Дж. М., Венеграт Б. Г., Рот В. Т. и Копелл Б. С. (1984). Клиническое применение компонента P3 событийно-связанных потенциалов. Электроэнцефалогр. Clin. Neurophysiol. 59, 85–103. DOI: 10.1016 / 0168-5597 (84) -1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пичора-Фуллер, М.K., Kramer, S.E., Eckert, M.A., Edwards, B., Hornsby, B.WY., Humes, L., et al. (2016). Нарушение слуха и когнитивная энергия: основы понимания слушания с усилием (FUEL). Ear Hear. 37, 5S – 27S.

    Google Scholar

    Полич Дж. (1997). ЭЭГ и ERP оценка нормального старения. Электроэнцефалогр. Clin. Neurophysiol. 104, 244–256. DOI: 10.1016 / S0168-5597 (97) 96139-6

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Полич, Ю.(2003). «Теоретический обзор P3a и P3b», в «Обнаружение изменений: связанный с событием потенциал и результаты фМРТ» , изд. Дж. Полич (Бостон, Массачусетс: Springer), 83–98.

    Google Scholar

    Раймонд, Дж. Э., Шапиро, К. Л., и Арнелл, К. М. (1992). Временное подавление визуальной обработки в задаче RSVP: мигание внимания? J. Exp. Psychol. Гм. Восприятие. Выполнять. 18, 849–860. DOI: 10.1037 / 0096-1523.18.3.849

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рашби, Дж.А., Барри Р. Дж. И Доэрти Р. Дж. (2005). Разделение компонентов позднего положительного комплекса в парадигме дисхабитуации ERP. Clin. Neurophysiol. 116, 2363–2380. DOI: 10.1016 / j.clinph.2005.06.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шнайдер В., Эшман А. и Зукколотто А. (2002). Руководство пользователя E-Prime. Питтсбург, Пенсильвания: Psychology Software Tools, Inc.

    Google Scholar

    Шлактер, Х.A., Lutz, A., Greischar, L. L., Francis, A. D., Nieuwenhuis, S., Davis, J. M., et al. (2007). Психологические тренировки влияют на распределение ограниченных ресурсов мозга. PLOS Biol. 5: e138. DOI: 10.1371 / journal.pbio.0050138

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Слагтер, Х.А., Лутц, А., Грейшар, Л.Л., Ньювенхейс, С., и Дэвидсон, Р. Дж. (2009). Синхронность тета-фазы и осознанное восприятие цели: влияние интенсивных умственных тренировок. Дж.Cogn. Neurosci. 21, 1536–1549. DOI: 10.1162 / jocn.2009.21125

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Смит, Г. Э., Хаусен, П., Яффе, К., Рафф, Р., Кеннисон, Р. Ф., Манке, Х. В. и др. (2009). Программа когнитивной тренировки, основанная на принципах пластичности мозга: результат улучшения памяти с помощью исследования адаптивной когнитивной тренировки на основе пластичности (IMPACT). J. Am. Гериатр. Soc. 57, 594–603. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2008.02167.х

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Спина, Л. М. Р., Рафф, Р. М., и Манке, Х. У. (2006). Руководство по когнитивному опроснику самоотчета (CSRQ). Сан-Франциско, Калифорния: Posit Science Corporation.

    Google Scholar

    Стихт, Т. Г., и Грей, Б. Б. (1969). Разборчивость слов, сжатых временем, в зависимости от возраста и потери слуха. J. Speech Lang. Слышать. Res. 12, 443–448. DOI: 10.1044 / jshr.1202.443

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стренциок, М., Парасураман, Р., Кларк, Э., Сислер, Д. С., Томпсон, Дж. К., и Гринвуд, П. М. (2014). Нейрокогнитивное улучшение у пожилых людей: сравнение трех задач когнитивной тренировки для проверки гипотезы передачи обучения в связности мозга. Neuroimage 85, 1027–1039. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2013.07.069

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вэнс, Д., Доусон, Дж., Уодли, В., Эдвардс, Дж. Д., Роенкер, Д., Риццо, М., и др. (2007). Ускоренное исследование: продольное влияние скорости обработки тренировок на когнитивные способности пожилых людей. Rehabil. Psychol. 52, 89–96. DOI: 10.1037 / 0090-5550.52.1.89

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уодли, В. Г., Бенц, Р. Л., Болл, К., Роенкер, Д. Л., Эдвардс, Дж. Д., и Вэнс, Д. Е. (2006). Разработка и оценка домашнего обучения скорости обработки данных для пожилых людей. Arch. Phys. Med. Rehabil. 87, 757–763. DOI: 10.1016 / j.apmr.2006.02.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вальховд, К.Б. и Фьелл А. М. (2002). Годовой тест-повторный тест надежности слуховых ССП у молодых и пожилых людей. Внутр. J. Psychophysiol. 46, 29–40. DOI: 10.1016 / S0167-8760 (02) 00039-9

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    .

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *