Ст 329 гпк рф: Статья 329 ГПК РФ с комментариями

Содержание

Статья 329 ГПК РФ с комментариями

Полный текст ст. 329 ГПК РФ с комментариями. Новая действующая редакция с дополнениями на 2021 год. Консультации юристов по статье 329 ГПК РФ.

1. Постановление суда апелляционной инстанции выносится в форме апелляционного определения.

2. В апелляционном определении должны быть указаны:
1) дата и место вынесения определения;
2) наименование суда, вынесшего определение, состав суда;
3) лицо, подавшее апелляционные жалобу, представление;
4) краткое содержание обжалуемого решения суда первой инстанции, апелляционных жалобы, представления, представленных доказательств, объяснений лиц, участвующих в рассмотрении дела в суде апелляционной инстанции;
5) обстоятельства дела, установленные судом апелляционной инстанции, выводы суда по результатам рассмотрения апелляционных жалобы, представления;
6) мотивы, по которым суд пришел к своим выводам, и ссылка на законы, которыми суд руководствовался.

3. При оставлении апелляционных жалобы, представления без удовлетворения суд обязан указать мотивы, по которым доводы апелляционных жалобы, представления отклоняются.

4. В определении суда апелляционной инстанции указывается на распределение между сторонами судебных расходов, в том числе расходов, понесенных в связи с подачей апелляционных жалобы, представления.

5. Определение суда апелляционной инстанции вступает в законную силу со дня его принятия.

Комментарий к статье 329 ГПК РФ

1. В апелляционном определении отражаются выводы суда апелляционной инстанции по итогам рассмотрения апелляционных жалобы, представления, в пределах доводов данных документов, с особенностями, установленными гл.39 ГПК. Необходимо учитывать, что в ходе апелляционного производства суд апелляционной инстанции может принимать определения по различным процессуальным вопросам, в том числе и оканчивающих рассмотрение дела по апелляционным жалобе, представлению (например, о прекращении производства по апелляционной жалобе), однако в комментируемой статье речь идет именно об итоговом определении суда апелляционной инстанции, которым заканчивается рассмотрение жалобы по существу.

2. Требования к содержанию кассационного определения, установленные ст. 329, по сути совпадают с требованиями, предъявляемыми к судебному решению. Так, положение ч.2 комментируемой статьи четко закрепляют структуру из 4 частей, из которых обычно состоит судебное решение: вводной, описательной, мотивировочной и резолютивной. Апелляционное определение должно содержать как выводы суда по результатам рассмотрения апелляционных жалобы, представления, т.е. оценку доводов, содержащихся в жалобе, представлении, и возражении на них, так и обстоятельства дела, установленные судом апелляционной инстанции, — в случаях, если им принимались и исследовались новые доказательства.

3. Мотивированность судебного акта является одной из важнейших гарантий права на судебную защиту и на справедливое судебное разбирательство. На необходимость указания мотивов принятия судебных постановлений, в том числе — вышестоящих судов, неоднократно указывал и Конституционный Суд РФ, отметивший, что в силу части 4 ст. 198 ГПК, п.5 и 6 ч.2 ст. 366 ГПК доводы истца и доводы кассационной жалобы должны быть проанализированы судом, причем суд обязан указать в решении (кассационном определении) мотивы, по которым он отвергает или принимает данные возражения и доводы. Исходя из этого, особо в комментируемой статье выделена обязанность суда, при оставлении апелляционных жалобы, представления без удовлетворения, указать мотивы, по которым доводы апелляционных жалобы, представления отклоняются.

_______________
Определение Конституционного Суда РФ от 21 июня 2011 года N 824-О-О
4. Резолютивная часть апелляционного определения должна предусматривать один из вариантов полномочий суда апелляционной инстанции, закрепленных в ст. 328 ГПК. По ее смыслу иные результаты рассмотрения апелляционных жалобы, представления по существу, отражаемые в резолютивной части итогового определения, не допускаются.

5. В случае, если по какой-либо причине суд не разрешил вопрос о распределении судебных расходов в апелляционном определении, в соответствии с правилом, предусмотренным частью 3 ст. 98 ГПК, этот вопрос может быть разрешен судом первой инстанции.

Консультации и комментарии юристов по ст 329 ГПК РФ

Если у вас остались вопросы по статье 329 ГПК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.

Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.

комментарии и текст статьи в новой редакции 2019 года

Текст статьи 329 ГПК РФ в новой редакции.

1. Постановление суда апелляционной инстанции выносится в форме апелляционного определения.

2. В апелляционном определении должны быть указаны:
1) дата и место вынесения определения;
2) наименование суда, вынесшего определение, состав суда;
3) лицо, подавшее апелляционные жалобу, представление;
4) краткое содержание обжалуемого решения суда первой инстанции, апелляционных жалобы, представления, представленных доказательств, объяснений лиц, участвующих в рассмотрении дела в суде апелляционной инстанции;
5) обстоятельства дела, установленные судом апелляционной инстанции, выводы суда по результатам рассмотрения апелляционных жалобы, представления;
6) мотивы, по которым суд пришел к своим выводам, и ссылка на законы, которыми суд руководствовался.

3. При оставлении апелляционных жалобы, представления без удовлетворения суд обязан указать мотивы, по которым доводы апелляционных жалобы, представления отклоняются.

4. В определении суда апелляционной инстанции указывается на распределение между сторонами судебных расходов, в том числе расходов, понесенных в связи с подачей апелляционных жалобы, представления.

5. Определение суда апелляционной инстанции вступает в законную силу со дня его принятия.

N 138-ФЗ, ГПК РФ действующая редакция.

Комментарий к ст. 329 Гражданского Процессуального Кодекса РФ

Комментарии к статьям ГПК помогут разобраться в нюансах гражданского процессуального права.

1. В ст. 329 ГПК предусмотрена единая форма постановления апелляционной инстанции — апелляционное определение, независимо от того, какое из перечисленных полномочий ею будет реализовано.

2. Требования, предъявляемые к судебному решению, установленные ст. 195 — 198 ГПК, и к определению, содержащиеся в ст. 224, 225 ГПК, соответственно относятся и к апелляционному определению.

3. В апелляционном определении обязательно должны быть отражены мотивы, по которым суд пришел к своим выводам, и ссылка на законы, которыми суд руководствовался. При оставлении же апелляционных жалобы, представления без удовлетворения суд обязан указать мотивы, по которым доводы апелляционных жалобы, представления отклоняются.

4. Вынося определение по результатам рассмотрения обжалованного судебного решения, суд апелляционной инстанции разрешает вопрос о распределении между сторонами судебных расходов в апелляционной инстанции, а при необходимости и в суде первой инстанции. Судебные расходы в апелляционной инстанции состоят также из уплаты государственной пошлины, услуг представителей, выплат экспертам, свидетелям, переводчикам и других платежей, произведенных участвующими в деле лицами в связи с его разбирательством в суде. Общие правила, связанные с распределением судебных расходов в суде первой и апелляционной инстанций, а также основания для их изменения установлены законодателем в гл. 7 ГПК и ФЗ о налогах и сборах.

5. Определение апелляционной инстанции вступает в законную силу со дня его принятия, однако оно может быть обжаловано в кассационном порядке.

Статья 329 ГПК РФ. Постановление суда апелляционной инстанции

Гражданский процессуальный кодекс Российской Федерации:

Статья 329 ГПК РФ. Постановление суда апелляционной инстанции

1. Постановление суда апелляционной инстанции выносится в форме апелляционного определения.

2. В апелляционном определении указываются:

1) номер дела, присвоенный судом первой инстанции, дата и место вынесения определения;

2) наименование суда, вынесшего определение, состав суда;

3) лицо, подавшее апелляционные жалобу, представление;

4) краткое содержание обжалуемого решения суда первой инстанции, апелляционных жалобы, представления, представленных доказательств, объяснений лиц, участвующих в рассмотрении дела в суде апелляционной инстанции;

5) обстоятельства дела, установленные судом апелляционной инстанции, доказательства, на которых основаны выводы суда об этих обстоятельствах, законы и иные нормативные правовые акты, которыми руководствовался суд при принятии постановления, мотивы, по которым суд отклонил те или иные доказательства и не применил законы и иные нормативные правовые акты, на которые ссылались лица, участвующие в деле;

6) мотивы, по которым суд апелляционной инстанции не согласился с выводами суда первой инстанции, если его решение было отменено полностью или в части;

7) выводы суда по результатам рассмотрения апелляционных жалобы, представления.

3. При оставлении апелляционных жалобы, представления без удовлетворения суд обязан указать мотивы, по которым доводы апелляционных жалобы, представления отклоняются.

4. В определении суда апелляционной инстанции указывается на распределение между сторонами судебных расходов, в том числе расходов, понесенных в связи с подачей апелляционных жалобы, представления.

5. Определение суда апелляционной инстанции вступает в законную силу со дня его принятия.


Вернуться к оглавлению документа: Гражданский процессуальный кодекс РФ

Комментарии к статье 329 ГПК РФ, судебная практика применения

В п. п. 62 — 64, 74 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 22.06.2021 N 16 «О применении судами норм гражданского процессуального законодательства, регламентирующих производство в суде апелляционной инстанции» содержатся следующие разъяснения:

По результатам рассмотрения дела по апелляционным жалобе, представлению суд апелляционной инстанции в соответствии с частью 1 статьи 329 ГПК РФ выносит постановление в форме апелляционного определения. Требования к содержанию апелляционного определения установлены частями 2 — 4 статьи 329 ГПК РФ.

Дата вступления в силу апелляционного определения

Согласно положениям части 1 статьи 209 и части 5 статьи 329 ГПК РФ апелляционное определение вступает в законную силу со дня его принятия, то есть немедленно со дня его объявления судом апелляционной инстанции в зале судебного заседания.

Объявление в судебном заседании суда апелляционной инстанции только резолютивной части апелляционного определения и отложение составления мотивированного апелляционного определения в пределах установленного законом срока для соответствующей категории дел не изменяют дату его вступления в законную силу. В то же время судья-председательствующий применительно к статье 193 ГПК РФ в судебном заседании разъясняет лицам, участвующим в деле, порядок ознакомления с мотивированным апелляционным определением. В мотивированном определении должно быть указано, когда оно изготовлено в окончательной форме.

Содержание резолютивной части апелляционного определения

Резолютивная часть апелляционного определения в соответствии с частями 2 и 4 статьи 329 ГПК РФ должна содержать выводы суда апелляционной инстанции о результатах рассмотрения апелляционных жалобы, представления в пределах полномочий, определенных в статье 328 ГПК РФ, а при необходимости — указание на распределение судебных расходов, в том числе расходов, понесенных в связи с подачей апелляционных жалобы, представления.

Содержание резолютивной части апелляционного определения, вынесенного по правилам суда первой инстанции

Резолютивная часть апелляционного определения, вынесенного по результатам рассмотрения дела по правилам производства в суде первой инстанции без учета особенностей, предусмотренных главой 39 ГПК РФ, должна в силу части 4 статьи 330 ГПК РФ содержать указание на отмену судебного постановления суда первой инстанции, вывод суда апелляционной инстанции по заявленным требованиям (удовлетворение или отказ в удовлетворении заявленных требований полностью или в части, прекращение производства по делу или оставление заявления без рассмотрения полностью или в части), а также указание на распределение судебных расходов.

Вступление в силу определения суда апелляционной инстанции

Определения суда апелляционной инстанции об исправлении описки или явной арифметической ошибки, об удовлетворении или об отказе в удовлетворении заявления о разъяснении апелляционного определения, об удовлетворении или об отказе в удовлетворении заявления, представления о пересмотре апелляционного определения по новым или вновь открывшимся обстоятельствам вступают в законную силу со дня их вынесения (часть 5 статьи 329 ГПК РФ).


В п. 4 «Обзора судебной практики Верховного Суда РФ N 3 (2015)», утвержденного Президиумом Верховного Суда РФ 25.11.2015 приведена следующая правовая позиция:

Судебные расходы третьих лиц в связи с подачей апелляционной жалобы

Судебные расходы на оплату услуг представителя, понесенные третьим лицом, не заявляющим самостоятельных требований относительно предмета спора, в связи с подачей апелляционной жалобы и ее удовлетворением подлежат возмещению.

Прим.: С 01.10.2019г. введена часть 4 статьи 98 ГПК РФ, в соответствии с которой, «судебные издержки, понесенные третьими лицами, не заявляющими самостоятельных требований относительно предмета спора, участвовавшими в деле на стороне, в пользу которой принят судебный акт по делу, могут быть возмещены им, если их фактическое поведение как участников судебного процесса способствовало принятию данного судебного акта».

Статья 329. Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

Внимание!

  • В связи с частыми изменениями в законодательстве информация порой устаревает быстрее, чем мы успеваем ее обновлять на сайте.
  • Все случаи очень индивидуальны и зависят от множества факторов. Базовая информация не гарантирует решение именно Ваших проблем.

Вы можете получить бесплатную консультацию юриста:

  1. Задайте вопрос через через онлайн-чат
  2. Позвоните на горячую линию: Вся РФ — 8(800)707-64-25

🔥 Статья 329. Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

УК РФ Статья 329. Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации —

наказывается ограничением свободы на срок до одного года, либо принудительными работами на тот же срок, либо арестом на срок от трех до шести месяцев, либо лишением свободы на срок до одного года.

🔥 Статья 329. УК РФ

🔥 Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации —

наказывается ограничением свободы на срок до одного года, либо принудительными работами на тот же срок, либо арестом на срок от трех до шести месяцев, либо лишением свободы на срок до одного года.

🔥 Комментарии к статье 329 УК РФ

Объект преступления — авторитет государственной власти. Предметом преступления являются Государственный герб и Государственный флаг РФ. В соответствии со ст. 1 Федерального конституционного закона от 25 декабря 2000 г. N 2-ФКЗ «О Государственном гербе Российской Федерации» (в ред. от 10 ноября 2009 г.) Государственный герб Российской Федерации является официальным государственным символом Российской Федерации.

Его описание приведено в указанной норме. Понятие Государственного флага Российской Федерации приведено в ст. 1 Федерального конституционного закона от 25 декабря 2000 г. N 1-ФКЗ «О Государственной флаге Российской Федерации» (в ред. от 8 ноября 2008 г.).

В соответствии с этой статьей Государственный флаг Российской Федерации является официальным государственным символом Российской Федерации и представляет собой прямоугольное полотнище из трех равновеликих горизонтальных полос: верхней — белого, средней — синего и нижней — красного цвета.

СЗ РФ. 2000. N 52 (ч. I).

Ст. 5021.

Объективная сторона преступления состоит в надругательстве над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации как символами государства.

Надругательство заключается в совершении активных действий, оскорбляющих государственные символы: уничтожении или повреждении герба или флага; нанесении на них нецензурных надписей, рисунков неприличного содержания; использовании, оскорбляющем нравственные начала, и т.п. Состав по конструкции формальный. Преступление окончено с момента совершения указанных выше действий.

В случае надругательства, совершенного путем уничтожения или повреждения Государственного герба или Государственного флага и повлекшего причинение значительного ущерба, действия виновного подлежат дополнительной квалификации по ст. 167 УК РФ.

Рассматриваемым составом преступления не охватывается надругательство над гербом или флагом субъекта Российской Федерации. При наличии соответствующих признаков такие действия могут быть признаны вандализмом (ст. 214 УК РФ).

Субъективная сторона характеризуется прямым умыслом. Виновный сознает, что совершает надругательство над государственными символами, и желает совершить эти действия.

Субъект преступления общий — вменяемое лицо, достигшее 16-летнего возраста.

В случае если надругательство осуществлено путем уничтожения или повреждения Государственного герба или флага, совершенных общеопасным способом, или повлекло тяжкие последствия, уголовная ответственность наступает с 14 лет, но действия виновного квалифицируются по ч. 2 ст. 167 УК РФ.

🔥 Статья 329. Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

наказывается ограничением свободы на срок до одного года, либо принудительными работами на тот же срок, либо арестом на срок от трех до шести месяцев, либо лишением свободы на срок до одного года.

Комментарий к статье 329

Объект преступления — авторитет государственной власти. Предметом преступления являются Государственный герб и Государственный флаг РФ. В соответствии со ст. 1 Федерального конституционного закона от 25 декабря 2000 г. N 2-ФКЗ «О Государственном гербе Российской Федерации» <1> Государственный герб Российской Федерации является официальным государственным символом Российской Федерации.

Его описание приведено в указанной норме. Понятие Государственного флага Российской Федерации приведено в ст. 1 Федерального конституционного закона от 25 декабря 2000 г. N 1-ФКЗ «О Государственном флаге Российской Федерации» <2>.

В соответствии с этой статьей Государственный флаг Российской Федерации является официальным государственным символом Российской Федерации и представляет собой прямоугольное полотнище из трех равновеликих горизонтальных полос: верхней — белого, средней — синего и нижней — красного цвета.

<1> СЗ РФ. 2000. N 52 (ч.

I). Ст. 5021.

<2> Там же. Ст. 5020.

Объективная сторона преступления состоит в надругательстве над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации как символами государства.

Надругательство заключается в совершении активных действий, оскорбляющих государственные символы: уничтожении или повреждении герба или флага; нанесении на них нецензурных надписей, рисунков неприличного содержания, использовании, оскорбляющем нравственные начала, и т.п. Состав по конструкции формальный. Преступление окончено с момента совершения указанных выше действий.

В случае надругательства, совершенного путем уничтожения или повреждения Государственного герба или Государственного флага, повлекшими причинение значительного ущерба, действия виновного подлежат дополнительной квалификации по ст. 167 УК РФ.

Рассматриваемым составом преступления не охватывается надругательство над гербом или флагом субъекта Российской Федерации. При наличии соответствующих признаков такие действия могут быть признаны вандализмом (ст. 214 УК РФ).

Субъективная сторона характеризуется прямым умыслом. Виновный сознает, что совершает надругательство над государственными символами, и желает совершить эти действия.

Субъект преступления общий — вменяемое лицо, достигшее шестнадцатилетнего возраста.

В случае если надругательство осуществлено путем уничтожения или повреждения Государственного герба или флага, совершенных общеопасным способом, или повлекло тяжкие последствия, уголовная ответственность наступает с четырнадцати лет, но действия виновного квалифицируются по ч. 2 ст. 167 УК РФ.

🔥 Статья 329. Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

наказывается ограничением свободы на срок до одного года, либо принудительными работами на тот же срок, либо арестом на срок от трех до шести месяцев, либо лишением свободы на срок до одного года.

🔥 Комментарий к Ст. 329 УК РФ

1. Общественная опасность надругательства над Государственным гербом РФ или Государственным флагом РФ состоит в том, что это преступление посягает на авторитет и достоинство Российского государства в целом.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Предметом преступления являются Государственный герб РФ либо Государственный флаг РФ. В соответствии со ст. 70 Конституции описание и порядок официального использования Государственного флага РФ, Государственного герба РФ установлены Федеральными конституционными законами от 25.12.2000 N 1-ФКЗ (в ред. от 28.12.2010) и N 2-ФКЗ (в ред. от 28.12.2010) . Надругательство над гербом или флагом субъектов РФ подпадает под признаки ст. ст.

213 или 214 УК.
———————————
СЗ РФ. 2000. N 52. Ст.

5020; 2002. N 28. Ст. 2781, 2782; 2003. N 27 (ч.

1). Ст. 2697; 2005. N 10.

Ст. 753; 2008. N 45. Ст.

5138; 2010. N 30. Ст.

3985; 2011. N 1. Ст. 1.

СЗ РФ. 2000. N 52 (ч. 1).

Ст. 5021; 2002. N 28.

Ст. 2780; 2003. N 27 (ч. 1).

Ст. 2696; 2009. N 46. Ст. 5417; 2011.

N 1. Ст. 1.

2. Объективная сторона преступления состоит в надругательстве над Государственным гербом РФ или Государственным флагом РФ и характеризуется активными действиями, свидетельствующими о неуважительном отношении к ним. Это может быть нанесение циничных надписей или рисунков, срывание флага или герба, сжигание их и т.п. Если в результате надругательства причинен значительный имущественный ущерб, возможна квалификация по совокупности преступлений по комментируемой статье и ст. 167 УК.

При публичном надругательстве над гербом или флагом, сопровождавшемся грубым нарушением общественного порядка, содеянное следует квалифицировать по данной статье и статья 213 УК.

Преступление считается оконченным с момента выполнения хотя бы одного из действий, свидетельствующих о надругательстве над Государственным гербом РФ или Государственным флагом РФ.

3. Субъективная сторона преступления характеризуется прямым умыслом. Лицо осознает общественную опасность совершаемого, осознает, что совершает надругательство над Государственным гербом РФ либо Государственным флагом РФ, и желает этого.

4. Субъект преступления — любое вменяемое физическое лицо, достигшее 16 лет.

🔥 Статья 329 УК РФ. Надругательство над Государственным гербом Российской Федерации или Государственным флагом Российской Федерации

наказывается ограничением свободы на срок до одного года, либо принудительными работами на тот же срок, либо арестом на срок от трех до шести месяцев, либо лишением свободы на срок до одного года.

Задайте вопрос юристу:

🔥 Кодексы РФ

🔥 Популярные материалы

🔥 Документы Пленума и Президиума Верховного суда по УК РФ

(утв. Президиумом Верховного Суда РФ 30.06.2021)

«О практике применения судами особого порядка судебного разбирательства уголовных дел при заключении досудебного соглашения о сотрудничестве»

«О судебной практике по делам о мошенничестве, присвоении и растрате»

🔥 Законы Российской Федерации по УК РФ

«О Российском Фонде Прямых Инвестиций»

«О таможенном регулировании в Российской Федерации и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации»

«О внесении изменений в части первую и вторую Налогового кодекса Российской Федерации и отдельные законодательные акты Российской Федерации»

🔥 Указы и распоряжения Президента Российской Федерации по УК РФ

«О Национальном плане противодействия коррупции на 2021 — 2024 годы»

«Об утверждении общевоинских уставов Вооруженных Сил Российской Федерации» (вместе с «Уставом внутренней службы Вооруженных Сил Российской Федерации», «Дисциплинарным уставом Вооруженных Сил Российской Федерации», «Уставом гарнизонной и караульной служб Вооруженных Сил Российской Федерации»)

«Об обеспечении безопасности при проведении мероприятий чемпионата Европы по футболу UEFA 2020 года в г. Санкт-Петербурге» (вместе с «Положением о межведомственном оперативном штабе по обеспечению безопасности при проведении мероприятий чемпионата Европы по футболу UEFA 2020 года в г. Санкт-Петербурге»)

🔥 Постановления и распоряжения Правительства Российской Федерации по УК РФ

«Об утверждении перечня главных администраторов доходов федерального бюджета»

«Об утверждении Положения об официальных и о специальных представителях Правительства Российской Федерации в палатах Федерального Собрания Российской Федерации и о внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации»

«Об утверждении плана законопроектной деятельности Правительства РФ на 2021 год» (вместе с «Планом законопроектной деятельности Правительства Российской Федерации на 2021 год»)

🔥 Нормативные акты министерств и ведомств Российской Федерации по ст. 329 УК РФ

«Об объявлении амнистии в связи с 20-летием принятия Конституции Российской Федерации»

🔥 Нормативные акты министерств и ведомств Российской Федерации по УК РФ

«Агентство по страхованию вкладов» (утв. решением Правления ГК «Агентство по страхованию вкладов» от 15.05.2014, протокол N 58) (ред. от 27.09.2021)

«По делу о проверке конституционности пункта 4 части первой статьи 135, статьи 401.6 и пункта 1 части второй статьи 401.10 Уголовно-процессуального кодекса Российской Федерации в связи с жалобой гражданина А.П. Атрощенко»

Источники информации

Остались вопросы? Задайте вопрос юристу бесплатно!

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 329 УПК РФ

1. Если в ходе судебного разбирательства, но до удаления присяжных заседателей в совещательную комнату для вынесения вердикта выяснится, что кто-либо из присяжных заседателей не может продолжать участвовать в судебном заседании или отстраняется судьей от участия в судебном заседании, то он заменяется запасным присяжным заседателем в последовательности, указанной в списке при формировании коллегии присяжных заседателей по уголовному делу.

2. Если в ходе судебного разбирательства выбывает старшина присяжных заседателей, то его замена производится путем повторных выборов в порядке, установленном статьей 331 настоящего Кодекса.

3. Если количество выбывших присяжных заседателей превышает количество запасных, то состоявшееся судебное разбирательство признается недействительным. В этом случае в соответствии со статьей 328 настоящего Кодекса председательствующий приступает к отбору присяжных заседателей, в котором могут принимать участие и присяжные заседатели, освободившиеся в связи с роспуском коллегии.

4. Если невозможность участия в судебном заседании кого-либо из присяжных заседателей выявится во время вынесения вердикта, то присяжные заседатели должны выйти в зал судебного заседания, произвести доукомплектование коллегии из числа запасных присяжных заседателей и удалиться для дальнейшего обсуждения вердикта.

Комментарий к Статье 329 Уголовно-процессуального кодекса

1. Формирование коллегии присяжных заседателей и признание того или иного кандидата пригодным для исполнения обязанностей присяжного не является окончательным. Если основания, предусмотренные для отвода судьи, становятся известны сторонам после окончания формирования коллегии присяжных заседателей (после принятия присяги присяжными заседателями), но до удаления присяжных в совещательную комнату, то стороны вправе заявить отвод. В соответствии с п. 15 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 22 ноября 2005 г. N 23 «О применении судами норм Уголовно-процессуального кодекса Российской Федерации, регулирующих судопроизводство с участием присяжных заседателей» такие отводы разрешаются судьей в соответствии с ч. 2 ст. 256 УПК РФ в совещательной комнате. Отведенный присяжный заменяется запасным согласно последовательности списка коллегии присяжных заседателей. Кроме того, могут быть и иные основания невозможности участия присяжного, например болезнь, внезапно возникшая необходимость ухода за родственником. А также отстранение от участия судьей, например, в связи с неявкой в судебное заседание и иными нарушениями обязанностей присяжного.

2. Данная норма оперирует термином «выбывший» присяжный заседатель. Дефиниция «выбывший» значительно шире, чем «отведенный». Выбыть присяжный может по самым различным причинам: смерти, болезни, болезни близкого родственника и иным подобным причинам, кроме того, присяжный может просто перестать являться в судебное заседание, в том числе по причинам, неизвестным суду, а также нарушать иные права и обязанности присяжного. Кроме того, присяжный после принесения присяги не вправе (так как это напрямую не регламентируется законодательством), но может заявить самоотвод и перестать являться для участия в заседаниях. В случае если выбывает старшина присяжных, то вакантное место присяжного заменяется запасным, после чего производятся повторные выборы старшины. В случае если коллегия основных присяжных стала составлять менее двенадцати человек, а количество выбывших присяжных заседателей превышает количество запасных, то судебное разбирательство признается недействительным и начинается с этапа подготовки к судебному заседанию. В повторном отборе присяжных заседателей могут участвовать и присяжные заседатели, освободившиеся в связи с роспуском коллегии. Правило участия в отправлении правосудия не чаще, чем один раз в год, распространяется только на присяжных, вынесших вердикт.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

3. Данная норма расширяет случаи, когда присяжный не может исполнять своих обязанностей, и гарантирует эффективность осуществления правосудия. Если присяжный заседатель выбыл, то следует говорить о том, что председательствующий располагает достоверными сведениями, что он не сможет выполнять возлагающиеся на него обязанности, либо эти сведения высокой степени вероятности. Под «невозможностью участия» законодателем понимаются случаи, когда сведений о причинах выбытия присяжного нет, а его отсутствие в совещательной комнате ставит под сомнение или законность постановления вердикта, или возможность его постановления. В подобных случаях присяжные входят в зал судебного заседания для доукомплектования коллегии запасным присяжным.

В Будапеште объявили лауреатов музыкальной премии MTV Europe Music Awards

Эд Ширан. Фото из архива Getty Images

15 ноября, Минск /Корр. БЕЛТА/. В Будапеште объявили лауреатов музыкальной премии MTV Europe Music Awards 2021. Как сообщает ТАСС, прямая трансляция церемонии вручения наград победителям проходила на официальном сайте премии.

Британский музыкант Эд Ширан выиграл награду в категории «Лучший исполнитель», а его композиция Bad Habits победила в номинации «Лучшая песня». Приз в категории «Лучший российский исполнитель» получил поп-певец Макс Барских.

В номинации «Лучший рок-исполнитель» победила итальянская группа Maneskin. Максимальное количество номинаций собрал южнокорейский коллектив BTS. Они победили в категориях «Лучшая группа», «Лучший поп-исполнитель», «Лучший исполнитель кей-поп» и «Самые преданные поклонники».

Награду за лучшее музыкальное видео получил американский рэпер Lil Nas X за клип на песню Montero. В категории «Лучший хип-хоп» победила американская певица Ники Минаж, а приз за лучшую электронную музыку выиграл французский диджей и продюсер Дэвид Гетта.

Награду «Лучшего нового исполнителя» получила американская рэп-исполнительница Saweetie. В категории «Лучший совместный проект» благодаря композиции Kiss Me More победили ее соотечественницы — Доджа Кэт и SZA. «Лучшим латиноамериканским исполнителем» стал колумбийский музыкант Малума, а награда «Лучшего американского исполнителя» досталась певице из США Тейлор Свифт.

В этом году церемония вручения прошла на спортивной арене имени Ласло Паппа в венгерской столице в присутствии зрителей. Премия MTV European Music Awards была учреждена музыкальным телеканалом в 1984 году. Победители определяются в результате открытого онлайн-голосования. В разные годы ее лауреатами становились такие известные исполнители, как Рианна, Леди Гага, Джастин Бибер, Тейлор Свифт и другие.-0-

# СТОКГОЛЬМ 1.0 # = GF ID Tox-GHh3 # = GF AC PF15635.9 # = GF DE GHH подпись, содержащая токсин 2 нуклеазы суперсемейства HNH / Endo VII # = GF AU Finn RD; 0000-0001-8626-2148 # = GF GA 25,0 25,0 # = GF NC 23,9 24,9 # = GF TC 25,6 25,2 # = GF SE [1] # = GF BM hmmbuild HMM.ann SEED.ann # = GF SM hmmsearch -Z 61295632 -E 1000 —cpu 4 HMM pfamseq # = Семейство GF TP # = GF RN [1] # = GF RM 22731697 # = GF RT Полиморфные токсиновые системы: всесторонняя характеристика # = GF RT Режимы трафика, обработка, механизмы действия, иммунитет # = GF RT и экология с использованием сравнительной геномики.# = GF RA Zhang D, de Souza RF, Anantharaman V, Iyer LM, Aravind L; # = GF RL Biol Direct. 2012; 7:18. # = GF DR INTERPRO; IPR028917; # = GF DR SO; 0100021; полипептид_консервированная_область; # = GF CC Прогнозируемый токсин укладки HNH / эндонуклеазы VII, присутствующий в # = GF CC системы бактериальных полиморфных токсинов с характеристикой # = Мотив подписи GF CC s [AGP] HH. В бактериальном полиморфном токсине # = Системы GF CC, токсин экспортируется секрецией типа 2 или типа # = Система GF CC [1]. # = GF SQ 47 F6AA97.1 / 216-332 KTPHHIVPKSQF….. KELG … KAG.K … ALLLDK ……….. AGE.NK … YDPDKAPCICEDGHS ……. HS ……. T. GT …… HGDIH …. E ……. E ….. TNLLT … VGH..P … K..V … AP ….. .HV ….. TGKSI … SP ..-. — ..-…..- NARWDVADAEAVGAKATKKG..G..A..QCNEECTQKQVRASH Q9I733.1 / 226-343 QTAHHLIEASAL ….. HDKG … RGG.K … GSVPLK ………..- GI.SN … YSENKAPCVCAEGVN ……. QN ……. V.GT …… HGLMH … tF ……. Q ….. SAAAA … KSR..S … G..T … LQ …… LS ….. NGSSI … SA..K.KT..T ….. YGTAKRQSMAAMGKVFPQSK -..-..-..- CSKECLSAQLDNYH A4XUS8.1 / 216-332 KTPHHIVPKSQF….. KERG … KGG.K … ALLLDS ……….. NGD.NK … YDPDKAPCICEDGHS ……. HS ……. T. GT …… HGDIH …. E ……. E ….. TNLLT … VTH..P … K..V … SP ….. .HV ….. TGKTI … DP ..-. — ..-…..- NARWDVADAEAVGAKATKKG..G..S..QCDEECTKSQVRAGH G4T2Y2.1 / 232-336 QTPDHLIDVKSF ….. VEAG … QDR.-… TTGKRK ……….. PGW.DK … YNDKDAPSMCVEGGA ……. AT ……. C.ST …… HGVLS ….-…….-….. —— … — ..-. ..-..-… — ……- Т ….. КРКАФ … ВН..К.МГ..Г ….. КГАЕТДЛЕТЛАИВГАВТАСДТ..Ф..К. .GCSVECLEAQLLDYH A0A2T5HQ52.1 / 227-344 QTAHHLVEASAL….. HDVG … RGG.K … GSTPLK ………..- GI.SN … YNENKAPCVCAEGVN ……. QN ……. V .GT …… HGLMH … tF ……. Q ….. SASSS … RAR..K … G..E … LT ….. .TS ….. KGAKF … TA..K.KT..T ….. YKTAKTQAMTAMAKVFPQSK -..-..-..- CSKACTEAQLDHYH A0A2V3VPA1.1 / 202-327 -TPHHVVLKSQF ….. YESG … FAG.L … SSKAAQdaga..llkddKGK.NK … YSINKAPCICEEGTS ……. QT ……. E .GD …… HGEIH …. T ……. E ….. TNIAT … LEH..E … S..V … KP …. ..YL ….. TESGK … SI ..-.— .. K ….. KDAEWKVGESEAVGAQAVED — .. V..T..GCDKDCIEAQVRQGH A0A0G3BJQ2.1 / 248-377 QTPHHLVEAGAF….. HDQG … RGG.K … TWKDLEeggfkyqgrsiAGT.EK … YDANKAPCICVEGES ……. QH ……. Q.AS …… HKLMH …. E ……. A ….. QNDLT … NDS.pA … G..P … LA …… LC ….. GSSFL … SE. .K.TV..T ….. LGRAQSNGAQAVVTVFPDSG -..-..-..- CDPGCIEAQLKNYH A0A0J5T5I7.1 / 275-398 QTPHHVVPKSSF ….. VDTN … DSG.K … AL —-……….. AGC.AN … YNGNDAPCICAEGAS …. … ST ……. K.GS …… HGRMH … aFlllaihkA ….. TSLKGt.fKPD..T … K..T … LA … … LD ….. KGGSV … QG..R.EM..S ….. YKQQREAGVASVMKVFPRSK -..-..-..- CSAACLAAQLDGYH A0A369TG54.1 / 254-392 QTGHHVVPASSF….. FNKG … RGE.NpkpGELPLVihtp..pekppAGY.KKpppYDPKKAPVVCAEGCS ……. NT ……. T.GS …… HGMMHt..eM …… .K ….. AAIMA … RGH..Si.eN..V … PL …… QV ….. QGQSK … PQ..K.KTsmT …. .YGEQKKEAIKAMEKTFPLSK -..-..-..- CDPACIEAQLDDYH A0A7W9EZ04.1 / 240-369 QTPHHLVEASAF ….. FKTG … RGTsK … SSKTSRltia … sggaDGK.TG … YDEGDAPCVCAFGPN ……. QY ……. Q.GA …… HGVLH …. T ……. F ….. QGAAN … KAD..S … K..TgepVT …… FG … ..NGAST … TT..P.SV..S ….. YAEARKNGAEALNKTFPKAK -..-..-..- CDKKCTEAQLDAYH A0A0Q6XBZ8.1 / 283-390 QTGHHLIEASAF….. LEPG … TRG.K … GDVPRE ………. qFKN.SK … YDINKAPCICAEGQN ……. NT ……. A.AS …… HGLMH ….-…….-….. —— … — ..-…- .. T … YQ …… GV ….. RAEKI … AV..KgEW..T ….. LKQATDTAGQATKMVFPNSD -..-..-..- CSPGCISAQLKAYH A0A1G9A7F3.1 / 247-348 QTGDHLVDAASF ….. GPR -…- NG.-…— AKI ……….. EGW.SK … YKTNKAPVMCAEGPN … …. QT ……. T.AT …… HGQMH ….-…….-….. —— …- TR ..R … G..V … VA …… LH ….. EAD —… — ..-. — ..-….. AKGEWPRSKATQTGAKAARKT. .FpdS..NCSQECLEAQLNKYH Q4KCC7.1 / 221-326 QTPDHVIPKSSF….. SV-G … AFS.-…- NNKRQ ……….. PGW.EE … YSKDTAPCMCVEGWG ……. NT …… .H.GS …… HGVRH …. S ……. E ….. HKAL -… — ..-… G..V … IA …… GV ….. KKGDM … R -..-.— .. E ….. FGKEASMAAQSTRGAFPESN -..-..-..- CSERCLTAQLADGH X7FDX3.1 / 258-386 QTGHHLIPEFSF ….. AT-G … THG.D … G-DPLK ………..- GC.KG … YDPQEAPTICVEGCC … …. HT ……. K.GS …… HGLMH …. G ……. EyyigfMSAAD … DGK..G..gK..T .. .HK …… PK ….. KKLSI … AG..K.TK..K ….. TGDSYNLTHAEARKIATESVAkvFpvS..DCNPDCIEAQLKEYH A0A0Q6M085.1 / 242-343 QTADHLVPKASF….. FVKG … YED.G …— V-KL ……….. PDW.QN … YDDSKAPCMCAEGGS ……. NT ….. ..A.GS …… HGLRH ….-…….-….. —— … — ..-…- .. -… — ……- S ….. HHKAN … GP..G.KG..V ….. YHPFEAEVTLAAAGAAEVFK — .. G..S..GCSQSCIEDQLRQGH A0A369CBP1.1 / 225-329 -TPHHVIPAHCF ….. MPPG … ERS.S … GGSARY ……….. AGC.DG … YSVADAPCICVEGAG ……. KE …….-. KD …… HGKIH ….-…….-….. —— … — ..- …-..-…- D …… LV ….. DDLED … SN..L.DG..G ….. QAGSWDYDDAATAGVMAVGE — .. I..T ..HCDEDCLRAQVDAYH A0A0h3LT51.1 / 239-342 QTPDHVIPKSSF….. ДА … ВСК.-…— GKK ………. lPGW.KK … YKMSAAPCMCAEGPS ……. NT ……. E.GS …… HGLRH ….-…….-…..— ЯСЕНЬ … KFM..G … R..K … VG. ….. AG ….. TTQSF … AK ..-. — ..-…..— EMNLCLKSVQKVFKSSN -..-..-..- CSNKCLKAQLNEGH A0A4R1EZZ4.1 / 232-333 QTADHLIPKSSF ….. YKTT … VKK.-… G — TKL ……….. TGW.KN … YTASGAPCICAEGGT ….. ..NT ……. Q.GT …… HGLRH ….-…….-….. —— …- TH .. H … K..I … NG …… PA ….. KGTMV … SL ..-. — ..-…..- ESQASLGAKGVTEVFPESN -..-. .-..- CNEECIKNQLIQGH A0A090AFP7.1 / 210-310 QVAHHVIPQSAF….. IKNE … ENI.-… —— ……….. PGW.CG … YNENEAPCICTEGHS ……. YY …. … D.DK …… HGDLH …. T ……. L ….. YGVIA … KEE..K … D..E …- -…… — ….. —— …- Q..G.MW..T ….. QQRATQTGAKSITKVYPNSK -..-..-..- CNPACLEAQLNKYH A0A0D6SM11.1 / 179-312 KTPHHVVPAHCF ….. LPSG … ERK.S … GSGDRY ……….. PGT.DS … YDDTKAPCICLEGAT ……. KS ……. D.SA …… DGKLK …. E ……. H ….. GQVHAivdVAE..D … K..F … MK …… SEkqftpTGKPK … MK ..-. KG..EevikkTAGSWSFEQANDAGCDAVSKV..K..Q..KCDKECMKAQSEAAH A0A1W6L8K3.1 / 248-381 KTPHHIVPAHCF….. LPSG … ERK.S … GSGDRY ……….. PGT.DN … YDDMKAPCICVSGGT ……. KSekqadgqL.MQ …… HGRIH …. А ……. И ….. ВДВЛЕ … DNK..M … D..K … SPaltpggKQ ….. KMKAG … VP..V .EK..K ….. SAGSWSFEEANDAGSEAVSQ — .. V..T..QCDKGCLKAQSEAAH A0A1P8WJX3.1 / 210-315 —PHHLVEAHCF ….. YEVGsrgKPG.K … RVVKAP ……….. RGK.RA … YNDGDSPCVCAKGPR ……. HE .. ….. K.-E …… HGQYH … aF ……. Q ….. QKL —… — ..-…-. .-… — …… — ….. —— … EA..A.HH..S ….. KNGSWTYKDARNTGVKAHKAV..N..G. .QCSEECTTAQLDAYH A0A0Q6X808.1 / 156-271 -TGHHVIPLGEFclprsQSGG…RRG.Q … APLNDD ………..— V.SG … YDGNLAPTICVEGSD ……. HK ……. P.GP … … DGQLK …. E …….-….. HGLV -…- G — .. S … A..Y … IR …… ЭР ….. ЛККГИ … КН ..-. — ..-….. KQTGVKYSDLRDCGTASVSKI..F..G..QCSEGCTKAQLDNYH A0A323USJ7.1 / 276-377 ————…..— G … QTG.H … HVIPDEa …….. akDAC.SN. ..YSHGGAPTICVEGAN ……. NS ……. N.GT …… HGKIH ….-…….-….. TAL—. ..— D..R … S..V … QD …… HK ….. DGGAFgigAS..E.TI..S ….. YGKMRDLGIKSVQATFPESK -..- ..-..- CDTKCLRAQLDAY- A0A085WIT7.1 / 420-502 ————…..—-… —.-… —— ………..— C.PG … YKEDEAPTLCVEGVN ……. WS …… .H.GS …… HGMMH ….-…….-….. RAL —…— K..A … R..M .. .DD …… YK ….. NGWFG … SK..T.EI..S ….. YEKARDLGIKSITDTFPESK -..-..-..- CSEDCLKAQLDKY- A0A158FVS7.1 / 202-309 -TGHHAIPKQEM ….. CEEG … SAG.K … R — PLK ………..- GN.EG … YKHEDAPCVCAEGGSpgkrdgdGM … …. V.GS …… HGLFH ….-…….-…..- NAYK … QGR ..-…-..- .. . — …… — …..— TL … HL ..-.— .. E ….. QSQPWDYPSAKTVAAQSVSK — .. E..T..QCPVDCIEKQIAVYH A0A2T5P5Y8.1 / 246-378 KTPHHVIPAHCF ….. MPAG…ERK.T … GDGGRY ……….. PGA.EK … YDDTKAPCICLEGAT ……. KS ……. D.TGpgglkeHGRVHaiidV ….. ..K ….. EDEFM … SSS..PvmgK..T … GQ …… RT …. kKGQPM … VK..K.EA..G … ..TWT-FKQANDEGSKAVTEVK -..- .. Q..DCSTACMAAQSESAH A0A2T5PDI2.1 / 200-314 KTPHHPIPVGEL ….. SESR … KKG.E … ARGQSR ………..— Y.PK … YSDGAAPCICVEGKD …… .HD ……. SR -……- НПВС ….-…….-….. ТЕЛДЕ … HGRvgA … K..F. ..AQ …… LR ….. NDK —… LP..K.GT..K ….. LGAEYDFSIALDCGAQAVSS — .. A..T..GCDEACVRKQLEVAH A0A1M6AG73.1 / 407-507 ————…..— G…QTG.H … HLVPDAwa …… kngCDA.SK … YNENAAPVVCVEGVS ……. HS ……. I.GS …… HGTIH … .-…….-…..- DALD … DIV..I … D..F … YE …… KN ….. KEEAT .. .VS..I.NK..A ….. INMASDAHRN — SFGLIS —..-..- .. DCNEQCIKAQLRSY- A0A4Y4D316.1 / 248-347 ————…..— G … QTG.H … HVIPDEa ……… aRAC.DD … YSYNGAPTMCVEGTN ……. GG ……. N.GT …… HGKAH ….-…….-….. DALL-. ..— .. E … R..V … EN …… FK ….. NGNVF … SGprE.NT..S ….. YEKMRDMGIGGVQETFPESK- .. -..-..- CDEKCLGAQLDAY- A0A516SHB4.1 / 425-481 ————…..—-… —.-…—- TA ……….. KCW.DK … YKEGPAPTICLEGSD ……. NT ……. S. GS …… HGVMH …. A ……. A ….. TAKAV … KPF..Q … AkpE … MD …… YT. …. КАРСЛ … Л -..-. — ..-….. ——————— ..- .. -..————— B4EVA8.1 / 413-497 ————….. —- … —.-… —— ….. …… ETC.KN … YEESIAPTVCVEGTS ……. WH ……. S.GS …… HGRIH ….-……. -…..—- M … AMD..D … E..I … TY …… LV ….. ENNRL … NN..N. TM..S ….. MQQ —- AIDAAVNAHKKTFP..Y..A..DCSNRCIRAQLESY- A0A4R6YF62.1 / 313-406 ————…..—-…QTG.H … HVIPDAav ……. knAGC.EG … YKYKEAPTICLEGQD ……. NT ……. Y.GS …… HGRAH .. ..-…….-…..- KELT … KSI..T … N ..-… YK …… LK ….. HGDKI. ..SY ..-. — ..-…..——- TDMRNRALEAIKNS..T..Q..QCKPECLQAQLDDY- A0A2N7TFR7.1 / 257-337 ————….. —- … —.-… —— ….. …… PEW.GA … YSYSAAPTVCAEGPS ……. WH ……. T.GS …… HRDLS ….-……. -…..—- L … YRH..A … A..T … TN …… LS ….. KGGKW … SR..K. КА..Т ….. РВГАКСЛРМ —— AFPRSG -..-..-..- CSQKCIEAQLNNYH V5DTA7.1 / 201-311 -TGHHLLPSKEF ….. VAHE…SRG.-…— САД ………..- PA.TN … YVSNKAPTICLEGHD ……. HN ……. KkKE … … HGKVG …. C …….-….. NYTVE … KNK..W … V..K … NP …… LN .. … KNKKY … SL..K.NG..C …..- GVAA-QSAIGKVKVPAG — .. S..K..GCDKACLAKQLEEGH A0A370QLX3.1 / 232-342 QTPHHLLADSMF ….. KPCG … VKR.T … QS — S ……….. PFS.SK … YSIGAAPNICMEGKR …. … QH ……. M.GS …… HQEIH …. H ……. D …..— IA … KEF..L … N..Y … MT …… DN ….. MDPMG … SP..K.YP..T ….. KI-PLDK-SIELSSRFVAAE -..- ..Y..GCEPDCIQQQLKSY- A0A370R2U3.1 / 272-377 ————…..—-…QTG.H … HVVPHAma ……. ktAEC.KK … YGYGSAPCICVEGTT ……. HS ……. R.GS …… HKEMH .. ..E …….-…..- AFGS … RMR..E … A..V … VDk …. mLA ….. TGKDL … DL..I.TL..S ….. MDEAIDVGAQSVIDTFSSN —..- .. S..GCSKSCIQEQLKSY- A0A509DUA9.1 / 364-463 ————…..— G … QTG.H … HLIPDSfv ……. knAGC.QN .. .YNYNNAPVVCVEGTT ……. QS ……. EgGS …… HEAIH …. T ……. A ….. TNE —…- —..-… E..V … VP …… — …..- RRLW … GT..Q.GA..D ….. TASYSDVRD- AVIRAHAKTFP..F..S..TCPRKCLKEQLDN— A0A1R4HAP7.1 / 248-329 ————…..—-… —.-… —— ……….. DGI.TG … YNHNDAPTMCVEGTS ……. WH ……. S .GN …… HGYLH … tA ……. Q ….. SIL —… — ..-…-..-… DD. ….. FY ….. KDS —… — ..-. — ..-…..- SGQLSIQQAAKNGGQAQKEI..F..KeqSCDEKCIKAQVIDGH A0A4U0PYS1.1 / 6-86 ————….. —- … —.-…— ЛПКД …….. … KCW.EG … YSEAGAPTICLEGTT ……. NS ……. H.GS …… HGAAH ….-…….- .. … —— … AAT..K … K..V … ME …… LH ….. RAKPT … MD ..- .—. .-….. YETARD-EMANMVSVA ——..- .. F..GCDKKCIKAQLDEY- A0A1I6JM43.1 / 261-357 QTGHHLIPDAAV ….. KDAG…CP -.-… —— ……….. — .- G … YDYEAAPTVCAEGTG ……. NS …… hG.GS …… HQRLH ….-…….-…..—- D … VLD..R … R..M … RE …… HK ….. ERRGT … NQ ..-.- I..S ….. YADYRTQAMMAFYETFPESG -..-..-..- CSRKCLQAQLDA— A0A196Q376.1 / 308-397 ————….. —- …—. H … HLIPEAm ……… mANC .PN … YNHSAAPTVCVEGVN ……. SS ……. Q.GS …… HGAIH … sA ……. L ….. NGILT. ..RRH..P … P ..-… — …… — …..- GQPM … TM..Q.DG..V ….. NAAADSLSD ——— SGV..G..D..HCREDCIKEQLERY- A0A3N7K371.1 / 251-351 ————…..—-… —.-…—— Ksi …… pldAQF.AG … YDQFAAPTVCV-GKD ……. HS ……. D.PL. ….. HHKLQ …. S ……. L ….. RDKAK … RRR..R … N..A … CR …… GQ ….. ALDSW … GP..D.PA..S ….. DHSYATLGESIEDGAWAHKQA..F..P..QCEKACTEKQLEAYH A0A090ALE4.1 / 207-310 KTGHHILPNSLL ….. Q — G … TRG.-… NSATNV ……….. PGLsDA … YTVNDGACVCVSGDD ……. HS ……. S.GD …… HGELH …. D ……. R …..—- T … KDK..L .. .R ..-… — …… — …..— TI … LQ ..-.- S..G ….. ETLTYKQAKTEVTKAHAETF — .. P ..Q..QCNPKCIEAQIDAS- A0A564WBJ3.1 / 178-262 -TGHHLVPGRLM …..- GKA…KGT.-… GNVYPH ………..- GN.GK … CTHSGAPVICAKGRN ……. QY ……. A.DT …. ..HGDMH … aF ……. Q ….. DPIEY … NTV..M … D..T … GV …… YT …. .RDQA -… — ..-.- T..T ….. TGAKAAGVG ————..-..-..——- ——— A0A1I7AAH0.1 / 187-272 —SDHIVQTACF ….. TE-G … RDG.-… PPIPTA ……….. GPK.AK … YDINKAPCVCLKDAS …. … KR ……. E.TQ …… HGEKS ….-…….-….. ATQRQ … SKR..D … W..V … AK …… KK ….. NDASW … QP ..-.- T..Y ….. KDAREDNLDA ———- -..-..-..————— A4BPI5.1 / 177-286 -TGHHLIPGRCM ….. RTRT.ʙ _)% ˁ8h5a \ 6 | a: ҭ = vUlb_ ‘ конечный поток эндобдж 24 0 объект > поток x +

Границы | Экспрессия CCL19 и CCR7, сигнальные пути и адъювантные функции в вирусной инфекции и профилактике

Введение

CCL19 и его рецептор CCR7 контролируют разнообразный набор миграционных событий в адаптивном иммунитете после контакта антигена с иммуноцитами. Недавно были уточнены некоторые правила, управляющие механизмами оси CCL19-CCR7 в направлении самонаведения лимфоцитов и встречи с вирусами in vitro (Comerford et al., 2006; де Пас и др., 2007; Джафарнеджад и др., 2017). In vivo и противовирусные, и адъювантные иммунные ответы хозяина регулируются посредством взаимодействий между вирусными белками, хемокиновыми рецепторами и их нижележащими адапторными компонентами. Изменения биодоступности CCR7 / лигандов (CCL19 и CCL21) могут модулировать пути иммунопатогенеза хозяина, тем самым изменяя вирусную инвазию (Comerford et al., 2013; Steen et al., 2014). Таким образом, мы систематически оценивали вклад полиморфизма экспрессии CCL19 и CCR7, передачи сигнала и адъювантных механизмов на основе CCL19 при вирусных инфекциях.

CCL19 и CCL21 имеют консервативный тетрацистеиновый мотив, но имеют только 32% -ную аминокислотную идентичность. Структурно CCL21 отличается от CCL19, потому что он имеет уникальный длинный С-концевой хвост, содержащий дополнительные 37 аминокислот (6 остатков цистеина), которые имеют высокий положительный заряд и способны связывать гликозаминогликаны (ГАГ) (Nagira et al., 1997; Steen et al. др., 2014). CCL19 секретируется зрелыми дендритными клетками (mDC), в то время как CCL21 секретируется эндотелием афферентных лимфатических сосудов (это было показано на мышах, но доказательства у людей отсутствуют), и оба преимущественно секретируются просветом венул высокого эндотелия. , стромальные клетки дренирующего лимфатического узла и селезенки (Steen et al., 2014; Wang et al., 2018). Из-за своей дифференциальной структуры и паттернов экспрессии CCL19 и CCL21 проявляют разную аффинность связывания с конкретным гепарином или гепарансульфатом, и для функций in vivo требуются разные сигнальные ответы (Rot and von Andrian, 2004; de Paz et al., 2007 ; Raju et al., 2015). CCR7 был первым идентифицированным лимфоцит-специфическим рецептором, связанным с G-белком (GPCR) с семью трансмембранными перекрывающими альфа-спиралями (Birkenbach et al., 1993). CCR7 экспрессируется на двойных отрицательных и единичных положительных тимоцитах, включая наивные Т-клетки, Т-клетки центральной памяти, регуляторные Т-клетки, наивные В-клетки, полузрелые / зрелые ДК и NK-клетки, а также меньшую часть опухолевых клеток, и действует как ключевой регулятор, направляющий гомеостатические лимфоциты во вторичные лимфоидные органы (Ohl et al., 2004; Комерфорд и др., 2013; Хаузер и Леглер, 2016; Wang et al., 2018; Laufer et al., 2019). Ось CCR7-лиганд выполняет следующие три фундаментальных «клеточных рефлекса»: получение сообщений, семантическое извлечение и инициирование клеточных ответов (Bardi et al., 2001; Rot and von Andrian, 2004; Griffith et al., 2014). Интернализация хемокинового рецептора за счет связывания с хемокином помогает регулировать активность хемокинов (Rot and von Andrian, 2004). CCL19 — единственный известный хемокин, который эффективно стимулирует опосредованное β-аррестином фосфорилирование и интернализацию CCR7, что приводит к десенсибилизации рецептора и миграции антигенпрезентирующих дендритных клеток (DC) (Bardi et al., 2001; Тиан и др., 2014; Андерсон С. и др., 2016). В частности, CCL19 демонстрирует очевидную интернализацию в зависимости от концентрации и времени в Т-клетках CD4 + и CD8 + , что отличается от CCL21 (Hjortø et al., 2016). Оба лиганда способны активировать передачу сигналов G-белка и вызывать 3D-хемотаксис и поток Ca 2+ , но было показано, что CCL19 относительно более эффективен (Bardi et al., 2001; Steen et al., 2014; Hjortø et al. ., 2016) (рисунок 1).

Рисунок 1. Схема CCR7 и его лигандов. CCL19, CCL21 и бесхвостый CCL21 связывают CCR7, 7-трансмембранный рецептор. Связывание рецептора / лигандов приводит к активации GPCR и последующей интернализации с последующим уменьшением количества рецепторов, экспонируемых на поверхности, и активацией определенных внутриклеточных путей. ГАГ, гликозаминогликан.

Хемокины представляют собой класс цитокинов, которые контролируют миграцию иммуноцитов к участкам инфекции и воспаления во многих биологических процессах. При различных взаимодействиях вирус-хозяин хемокиновые рецепторы могут играть сенсорную функцию в иммунной системе, приводя к образованию характерных отпечатков пальцев хемокинов (Chensue, 2001; Alcami, 2003).Хемокиновая система может имитироваться вирусами, а вирусные белки могут действовать как антагонисты или неподходящие агонисты для использования хемокиновых рецепторов хозяина в качестве способов клеточной инвазии (Rot and von Andrian, 2004). Например, вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) маскируется под «хемокин», чтобы способствовать его слиянию с клетками-мишенями (Murphy, 2001). Кроме того, поксвирусы и герпесвирусы кодируют гомологи хемокиновых рецепторов, которые экспрессируются на их клетках-мишенях, что позволяет хемокинам хозяина направлять инфицированные клетки в отдаленные места для распространения вируса (Alcami, 2003).Основываясь на важной роли оси CCL19-CCR7 в организации иммунологических и воспалительных реакций, мы суммируем в этом обзоре ее патогенные роли в некоторых состояниях вирусной инфекции, таких как инфекции, вызванные ВИЧ-1 (Wilflingseder et al., 2004; Cameron et al. ., 2010; Damås et al., 2012; Hong et al., 2012; Ramirez et al., 2014; Anderson JL et al., 2016), вирус скрепи (Kim et al., 2018), респираторно-синцитиальный вирус (RSV ) (Le Nouën et al., 2011; Inchley et al., 2013; Alturaiki et al., 2018), вирус Эпштейна-Барра (EBV) (Ehlin-Henriksson et al., 2009; Данхэм и др., 2017; Wu et al., 2017), вирус гриппа (Debes et al., 2004; Piqueras et al., 2006), вирус денге (DENV) (Wu et al., 2009, 2011; Hsu et al., 2015), гепатит Вирус B (HBV) (Zhang et al., 2009; Cao et al., 2014) и вирус Западного Нила (WNV) (Bardina et al., 2017). Ось CCL19-CCR7 также играет роль в основанной на вакцине защите от множества вирусов, таких как ВИЧ-1 (Hu et al., 2013), вирус простого герпеса 1 (HSV-1) (Lee et al., 2003; Toka et al., 2003), HSV-2 (Yan et al., 2015), вирус гепатита C (HCV) (Hartoonian et al., 2014) и вируса псевдобешенства (Han et al., 2009). Кроме того, взаимодействие CCL19-CCR7 помогает иммунным клеткам высвобождать антивирусные цитокины (например, IFN-γ и IL-4), которые способствуют пролиферации Т-клеток и захвату антигена DC (Hu et al., 2013, 2017).

В течение многих лет профилактические вакцины были направлены на получение устойчивых нейтрализующих реакций антител (Ab). Тем не менее, все больше данных свидетельствует о том, что опосредованный Т-клетками иммунитет также играет решающую роль в контроле стойких вирусных инфекций, таких как ВИЧ-1, цитомегаловирус (ЦМВ) и инфекции гепатита С (Kallas et al., 2016). Недавно были исследованы различные перспективные профилактические вакцины в сочетании с адъювантными цитокинами или хемокинами, такими как CCL19, для усиления вирус-специфических клеточных иммунных ответов за счет полифункциональности цитокинов. Для будущих терапевтических инициатив важно понимать роль оси CCL19 / CCR7 в модулировании миграции и активации иммунных клеток, чтобы потенциально различать положительные и отрицательные эффекты. В этом обзоре мы оцениваем функциональную эффективность CCL19 и CCR7 при вирусных инфекциях и профилактике, что может способствовать разработке более эффективных, долговечных и безопасных антивирусных фармацевтических препаратов или вакцин на основе Т-клеток.

Снижение экспрессии CCR7 и менее эффективные хемотаксические ответы на CCL19 в контексте вирусных инфекций

CCR7 + иммунные эффекторные клетки становятся дисфункциональными во время некоторых вирусных инфекций, за чем следует снижение экспрессии CCR7 во время адаптивных иммунных ответов (Förster et al., 2008). CCR7 является определяющим фактором для неполяризованных центральных (CCR7 + ) и поляризованных эффекторных Т-клеток (CCR7 ) Т-клеток (Unsoeld et al., 2002).CCR7 экспрессируется на высоком уровне на наивных и центральных Т-клетках памяти и позволяет гомеостазным субпопуляциям Т-клеток рециркулировать и возвращать их обратно в области Т-клеток в лимфоидных органах, таких как области белой пульпы селезенки и лимфатических узлов (Rot and von Andrian, 2004). ; Schaerli, Moser, 2005). Во время инфицирования вирусом лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) мыши CCR7 подавляется на вирус-специфических CD8 + эффекторных Т-клетках in vivo (Potsch et al., 1999). Подавление экспрессии CCR7 на вирус-специфических эффекторных Т-клетках CD8 + делает клетки невосприимчивыми к хемокинам из вторичных лимфоидных тканей, что ограничивает хоминг Т-клеток.Было высказано предположение, что исключение эффекторных Т-клеток CD8 + из Т-зоны может представлять собой важный механизм защиты профессиональных антигенпрезентирующих клеток (АПК) от атак цитотоксических Т-клеток и, таким образом, предотвращения преждевременного снижения иммунных ответов. . Во время инфицирования ВИЧ-1 ось CCL19 / CCR7 помогает установить латентную инфекцию. Характер экспрессии CCR7 сильно коррелирует с увеличением резервуаров вируса ВИЧ-1 и связан с хронической инфекцией ВИЧ-1.Стимуляция ВИЧ-1-инфицированных первичных Т-лимфоцитов CD4 + CCL19 приводит к усилению как подвижности CCR7-зависимых Т-клеток, так и вседозволенности покоящихся Т-клеток памяти, что приводит к эффективному размножению ВИЧ-1 (Салех et al., 2007; Hayasaka et al., 2015). Кроме того, дополнительный белок Vpu ВИЧ-1 индуцирует подавление экспрессии CCR7 на поверхности ВИЧ-1-инфицированных CD4 + Т-клеток (Ramirez et al., 2014). В соответствии с этим клиническое исследование показало, что у ВИЧ-1-инфицированных людей отсутствует экспрессия CCR7 на естественных киллерных (NK) клетках (Hong et al., 2012). Исследование коинфекции ВИЧ-1 и ЦМВ продемонстрировало, что большинство (> 70%) эффекторных Т-клеток CD8 + имеют фенотип CCR7 как в крови, так и в лимфатических узлах (Ellefsen et al., 2002). Кроме того, механистические исследования показали, что gp120 ВИЧ-1 может имитировать последовательности хемокинов и значительно способствовать миграции клеток-мишеней CD4 + , зависимой от хемокиновых рецепторов, к удаленным лимфатическим узлам, что, вероятно, приводит к усиленному распространению вируса (Murphy, 2001; Hayasaka et al. ., 2015).

Аналогичным образом, два предыдущих исследования показали, что у мышей, инфицированных вирусом скрепи (штамм ME7), обнаружено нарушение структуры белой пульпы селезенки и заметно уменьшенные площади Т-зоны в селезенке из-за снижения экспрессии в селезенке CCL19 и CCL21 (Kim и др., 2016, 2018). Кроме того, снижение экспрессии хемокинов CCL19 и CCL21, хемокинов Т-хоминга, привело к частичному отказу в привлечении Т-клеток CD4 + к селезенке, а экспрессия маркера памяти CD44 на CCR7 ± Т-лимфоцитов CD4 + снизилась при скрепи. мышей, инфицированных вирусом (штамм ME7), по сравнению с контрольными мышами (таблица 1).Наконец, в селезенках, инфицированных ME7, были обнаружены высокие уровни клеточного прионного белка [PrP (C)] и накопленного PrP (Sc), экспрессируемого фолликулярными DC. Во время заражения респираторными вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус человека (HRSV), метапневмовирус человека (HMPV) и вирус парагриппа человека 3 типа (HPIV3), могут вызывать неполный или кратковременный вирусспецифический иммунитет. Эти вирусы могут вызывать симптоматические повторные инфекции на протяжении всей жизни без значительных антигенных изменений.Как класс профессиональных презентационных клеток, DC могут обеспечивать презентацию антигена в контексте вирусной инфекции. Однако ДК, происходящие из моноцитов человека (mo-DC), стимулированные HRSV, HMPV или HPIV3, демонстрируют неэффективное увеличение экспрессии CCR7, если не представлена ​​вторичная стимуляция липополисахаридом (LPS) или смесью провоспалительных цитокинов. Напротив, инфекции HRSV и HMPV вызывают меньшую экспрессию CCR7 и менее эффективную миграцию DC в ответ на CCL19, чем HPIV3. Низкая экспрессия CCR7 опосредует неэффективную миграцию ДК, стимулированных HRSV и HMPV, к лимфоидным органам и вызывает нарушение адаптивных ответов на эти вирусы, что в конечном итоге приводит к обильной репликации вируса и повреждению тканей, что приводит к более тяжелому заболеванию (Le Nouën et al. ., 2011; Inchley et al., 2013) (Таблица 1).

Таблица 1. Экспрессия CCL19 и его рецептора CCR7 во время вирусных инфекций.

Во время EBV-инфекции экспрессия CCR7, вероятно, играет важную роль в патогенезе. Было показано, что по сравнению с неинфицированными В-клетками миндалин, экспрессия CCR7, которая имеет решающее значение для миграции В-клеток в лимфоидные ткани, снижается со 2-го дня после инфицирования ВЭБ и не определяется к 14-му дню (Ehlin-Henriksson et al., 2009). (Таблица 1).Кроме того, миграция EBV-инфицированных клеток к CCL19 или CCL21 нарушена, хотя экспрессия CCR7 в инфицированных клетках аналогична таковой в неинфицированных контрольных клетках (Ehlin-Henriksson et al., 2009; Hauser and Legler, 2016; Dunham et al. ., 2017; Wu et al., 2017). CCR7 играет важную роль в переносе В-клеток в лимфоидную ткань, и было показано, что его активация строго зависит от высококонсервативного клеточного фактора связывания ДНК (CBF1), поскольку блокада или дефицит этого фактора приводит к подавлению иммуноглобулина. (Ig) экспрессия в контексте инфекции EBV (Maier et al., 2005, 2006).

Во время инфицирования вирусом гриппа A иммунный ответ на основе Th2 доминирует над иммунным процессом (Doherty et al., 1997). CCL19 / CCL21 и CCR7, как хорошо известно, необходимы для выполнения важной роли рекрутирования Т-клеток в легкие и другие периферические специализированные микросреды в тканях (важные сайты проникновения патогенов). CCR7 играет важную роль в миграции Т-клеток из лимфатических узлов и бляшек Пейера через венулы высокого эндотелия во время иммунной защиты слизистой оболочки (Förster et al., 1999; Дебес и др., 2004). Однако по сравнению с неинфицированными мышами, экспрессия CCR7, как было показано, подавляется на специфичных для вируса гриппа CD4 + Т-клетках, полученных из селезенки, брыжеечных лимфатических узлов (MLN) и легких на пике инфекции (Debes et al. al., 2004) (рис. 2), что указывает на то, что эти клетки потеряли способность к рециркуляции после ответа на вирусные антигены (Ags).

Рисунок 2. CCL19 и CCR7 опосредуют захват вирусного антигена, активацию и дифференцировку иммуноцитов.Для DC-, B- и T-лимфопоэза характерны последовательные изменения миграционных свойств. Поверхностный рецептор и экспрессия Ig происходит во время Т-лимфопоэза в костном мозге и тимусе во время инициации иммунного ответа и генерации эффекторных Т-клеток для участия в активной защите в местах проникновения вируса в периферических тканях, включая кровь, лимфу, венулы слизистой оболочки и MALT; таким образом, происходит воспаление и создание клеток памяти для иммунного надзора. α4β7, интегрин α4β7; LFA-1, антиген-1, связанный с функцией лимфоцитов; ASC, клетка, секретирующая антитела; MALT, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой.Другие отделы слизистой оболочки: толстая кишка, альвеолы, молочные и слюнные железы, слизистая оболочка половых органов.

Повышенная экспрессия CCR7 в контексте инфекций Denv

Высокая экспрессия CCR7 на иммуноцитах наблюдалась при инфекции DENV. DCs являются наиболее важными клетками-мишенями, и было показано, что экспрессия CCR7 увеличивается на DENV-стимулированных mo-DCs (Wu et al., 2011). Однако mo-DC с повышенной экспрессией CCR7 имеют больше возможностей взаимодействовать с многочисленными Т-клетками и начинают секретировать цитокины, металлопротеиназы и хемокины в Т-зоне дренирующих лимфатических узлов.Клинические проявления инфекции DENV включают лихорадку денге и потенциально фатальные явления, такие как геморрагическая лихорадка денге (DHF) и шоковый синдром денге (DSS). Взаимодействие между DENV и целевыми иммунными эффекторами, цитокинами или хемокинами может привести к развитию тяжелых клинических проявлений, таких как DHF (Wu et al., 2009). В клинической терапии некоторые лекарства, такие как лефлуномид, подавляют чрезмерную продукцию цитокинов и хемокинов из инфицированных DENV mo-DC, подавляя созревание mo-DC (Wu et al., 2011). Точно так же было показано, что инфекция DENV специфически увеличивает уровни мРНК и белка Gal-9. Кроме того, малая интерферирующая РНК Gal-9 подавляет экспрессию CCR7 и подавляет DENV-специфическую миграцию DC к хемоаттрактантам CCL19 и CCL21. Таким образом, ингибитор Gal-9 может быть полезен для предотвращения иммунопатогенеза при инфекции DENV (Hsu et al., 2015). Подобные функциональные молекулы могут быть полезны при разработке лекарств для предотвращения иммунопатогенеза DENV за счет уменьшения количества клеток, экспрессирующих CCR7.

CCL19 помогает установить вирусную интеграцию и задержку, а также подавляет экспрессию CCR7 при инфекции ВИЧ-1

Взаимодействуя со своим рецептором (CCR7), CCL19 может активировать сигнальный путь, позволяющий ВИЧ-1 проникать в ядро ​​покоящихся (памяти) Т-клеток (Saleh et al., 2016; Cameron et al., 2010; Anderson JL et al., 2016). Скрытая инфекция ВИЧ-1 в Т-клетках памяти покоя CD4 + является основным препятствием на пути к искоренению ВИЧ-1. Обращение латентного периода провирусов привлекло большое внимание в качестве стратегии лечения ВИЧ-1 (Cillo et al., 2014). Было показано, что обработанные CCL19 CXCR4-экспрессирующие Т-клетки CD4 + проявляют повышенную способность к продукции ВИЧ-1, тем самым облегчая постинтеграцию провируса и латентность (Anderson J.L. et al., 2016). Кроме того, инокуляция Т-клеток CD4 + ВИЧ вызывает умеренное подавление (как показано с помощью проточной цитометрии) экспрессии CCR7 и небольшое увеличение экспрессии CCR5 после стимуляции CCL19 (Anderson J.L. et al., 2016). CCR5 представляет собой корецептор, необходимый для проникновения ВИЧ-1 в чувствительные клетки, и является привлекательной мишенью для борьбы с инфекцией ВИЧ-1 (Li et al., 2015). Кроме того, совместное культивирование CCL19 и mDC с Т-клетками CD4 + оказалось полезным для скрытой инфекции CCR5- и CXCR4-тропных вирусов in vitro (Anderson J.L. et al., 2016).

CCR7 необходим для достаточной миграции зрелых дендритных клеток (мДК) и Т-клеток в дренирующие лимфатические узлы после вирусных инфекций.

В контексте хронической инфекции HBV мДК являются высоко мигрирующими, что сопровождается усилением экспрессии CCR7 на мДК печени и увеличением ответа на CCL19 (Abe et al., 2004). В двух исследованиях незрелые печеночные ДК не реагировали на какие-либо протестированные хемокины, несмотря на экспрессию транскриптов мРНК, кодирующих соответствующие рецепторы для этих хемокинов, и экспрессия CCR7 значительно усиливалась в ответ на созревание ДК (Abe et al., 2004; Thomson and Knolle, 2010). Печеночные мДК играют критическую роль в повышении иммунной толерантности, продуцируя IL-10 и TGFβ, активируя регуляторные Т-клетки или регуляторные В-клетки и подавляя пролиферацию эффекторных Т-клеток (Abe et al., 2004; Лю и др., 2018). По сравнению с устойчивыми ответами в начале клинического периода, HBV-специфические ответы Т-лимфоцитов CD8 + являются довольно слабыми и ограниченными, что может привести к персистенции вируса и прогрессированию заболевания (Nitschke et al., 2016; Fisicaro et al., 2017; Wieland и др., 2017). Однако острое воспаление может преобразовывать мДК печени из толерогенного фенотипа, позволяя этим клеткам активировать Т-клетки (Abe et al., 2004; Thomson and Knolle, 2010).

Экспрессия

CCR7 может индуцировать миграцию антиген-специфических эффекторных Т-клеток и Т-клеток центральной памяти в лимфатические узлы через хемотаксический ответ на CCL19 (Abe et al., 2004). Основной фенотип и функции патоген-специфичных Т-клеток CD8 + могут различаться при разных вирусных инфекциях (Appay et al., 2002; Romero et al., 2007). Количественный и качественный состав иммунных клеток в печени заметно отличается от такового во вторичных лимфоидных органах, включая селезенку, лимфатические узлы и периферическую кровь. Соотношение CD8 + / CD4 + Т-клеток в печени составляет 3,5: 1; однако это соотношение является обратным соотношению 1: 2 CD8 + / CD4 + Т-клеток, обнаруженному во вторичных лимфоидных органах (Horst et al., 2016). CD8 + Т-клетки играют решающую роль в контроле HBV и воспалении печени. В нескольких исследованиях изучалась экспрессия CCR7 HBV-специфическими Т-клетками CD8 + в контексте хронической инфекции HBV (Boettler et al., 2006; Zhang et al., 2009). Повышающая регуляция экспрессии программируемой смерти-1 (PD-1) может нарушать HBV-специфические Т-клеточные ответы CD8 + памяти, что приводит к функциональному подавлению продукции IFN-γ. Кроме того, блокирование взаимодействий PD-1 / PD-L1 in vitro увеличивает частоту HBV-специфичных Т-клеток CD8 + и усиливает экспрессию CCR7, CD45RA и CD127 в этих клетках, что приводит к увеличению пролиферации клеток и IFN. -γ продукция (Zhang et al., 2009) (таблица 1).

Хронические инфекции с патогенами, передающимися с кровью, такими как ВИЧ-1, HBV и HCV, имеют тенденцию увеличивать развитие Т-клеток гомеостаза памяти (Carotenuto et al., 2011; Cao et al., 2014; Cillo et al., 2014 ; Baskic et al., 2017). Во время первичных вирусных инфекций вирусспецифические Т-клеточные ответы сильны; однако, как только устанавливается стойкая инфекция, как вирус-специфические CD4 + , так и CD8 + Т-клетки становятся нефункциональными или их трудно обнаружить ex vivo (Cao et al., 2014). Вирусспецифические эффекторные Т-клетки CD8 + играют решающую роль в устранении инфекций ВИЧ-1, EBV, HBV, CMV и HCV, а паттерны экспрессии CCR7, CD27 и CD28 демонстрируют сходные характеристики во время фазы первичной инфекции и хронической инфекции. фаза персистирующей инфекции (Appay et al., 2002; Romero et al., 2007). Фенотипы CCR7 + CD27 + , CCR7 CD27 + и CCR7 CD27 могут представлять раннюю, среднюю и позднюю стадии дифференцировки Т-клеток памяти CD8 + соответственно. , в то время как подавленная экспрессия этих молекул указывает на неспособность Т-клеток дифференцироваться в направлении эффекторного фенотипа.В нескольких исследованиях сообщается, что удаление эффекторных Т-клеток из кровотока способствует привлечению наивных клеток CCR7 + , что может привести к нарушению генерации функционально компетентных Т-клеток памяти и неспособности контролировать репликацию вируса (Appay et al. , 2002).

Зрелые дендритные клетки и Т-клетки, которые экспрессируют CCR7, увеличивают скорость передвижения Т-клеток в лимфатических узлах и, таким образом, увеличивают вероятность того, что Т-клетки встречаются с DC (Mora and von Andrian, 2008).При инфицировании вирусом гриппа высокие уровни CCR7 + IFN-γ + CD4 + Т-клеток наблюдались в лимфатических узлах, дренирующих легкие (Debes et al., 2004). Исследование кинетики экспрессии хемокинов показало, что уровни CCL19, CCL22 и CXCL13 значительно повышаются во время третьей волны (от 8 до 24 часов) вирусной инфекции гриппа, что помогает DC CCR7 + достигать лимфоидных органов. и привлекают наивные Т- и В-клетки (Piqueras et al., 2006) (Таблица 1).

Основными адаптивными иммунными лимфоцитами, присутствующими в легких младенцев, умерших от тяжелой инфекции RSV, являются В-клетки (Welliver et al., 2007; Reed et al., 2009). Фактор дифференцировки B-клеток BAFF является индикатором ответа легочных антител после инфекций HRSV, HMPV, h2N1, бокавируса, риновируса и Mycoplasma pneumoniae (McNamara et al., 2013). CCL19 и другие хемокины, особенно CXCL12, CXCL13 и CCL21, влияют на дифференцировку, миграцию и гомеостаз В-клеток и ДК крови человека (т.е. плазмацитоидные и миелоидные ДК) (Freire-de-Lima et al., 2017; Alturaiki et al., 2018). Сообщалось, что кинетика экспрессии этих хемокинов связана с врожденным иммунным ответом эпителия дыхательных путей на респираторные вирусные инфекции. Было показано, что CCL19 экспрессируется в тканях легких через 1, 2 и 7 дней после заражения RSV (Le Nouën et al., 2011; Inchley et al., 2013; Alturaiki et al., 2018). Однако в контексте инфицирования вирусом гриппа уровни CCL19 и CCL21, как сообщается, повышаются на поздней волне (Comerford et al., 2006). Эти переменные результаты можно объяснить различиями в используемых моделях или методах выборки (Alturaiki et al., 2018) (Таблица 1).

Во время гомеостаза CCR7 регулирует перемещение Т-клеток в лимфоидные органы. Во время WNV-инфекций DC CCR7 + регулируют перемещение Т-клеток, экспрессирующих родственные лиганды CCL19 или CCL21, в лимфатические узлы сразу после инфекции и ограничивают миграцию лейкоцитов в мозг. Гиперцеллюлярность лейкоцитов в центральной нервной системе (ЦНС) способствует виремии ЦНС, нейровоспалению и повышенной смертности.Таким образом, CCR7 действует как фактор ограничения защиты хозяина, ограничивающий нейровоспаление во время острой инфекции WNV (Bardina et al., 2017) (Таблица 1).

Взятые вместе, эти данные показывают, что ответы хозяина на вирусные инфекции включают различные эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета и что мобилизация лимфоцитов, опосредованная этими эффекторами, должна быть скоординирована для обеспечения защиты. И воспалительные, и гомеостатические хемокины участвуют в контроле за перемещением эффекторных клеток или клеток памяти.Воспалительные хемокины определяют клеточные инфильтраты в местах проникновения патогенов, тогда как воспаление и гомеостатические хемокины регулируют независимый от воспаления, непрерывный транспорт клеток памяти через здоровые периферические ткани.

Сигнальные пути оси CCL19-CCR7 при вирусных инфекциях

Ось CCL19-CCR7 участвует в конститутивной миграции и хоминге лимфоцитов. Кроме того, было показано, что ось CCL19-CCR7 выполняет другие биологические действия, такие как регуляция морфологических изменений DC и развитие Т-клеток тимуса и подавление апоптоза DC, что может привести к регуляции адаптивного иммунитета и толерантности (Yanagawa and Onoe, 2002; Мюллер, Липп, 2003; Санчес-Санчес и др., 2004; Förster et al., 2008; Raju et al., 2015). Эта ось выполняет свои биологические функции за счет активации G-протеин-связанной рецепторной киназы (GPK) / β-аррестина, которая трансдуцирует связывание внеклеточных стимулов с внутриклеточной передачей сигналов (Zidar et al., 2009; Tian et al., 2014). CCL19, но не CCL21, индуцирует устойчивое рекрутирование β-аррестина 2 и приводит к интернализации серин / треонин-фосфорилированного рецептора CCR7 в эндосомные везикулы, тем самым эффективно ограничивая восприимчивость рецептора к внеклеточным лигандам (Kohout et al., 2004) (рисунок 1). Кроме того, было показано, что CCL19 более эффективен, чем CCL21, в активации ERK1 / 2 (часть каскада киназ MAP) через субъединицу Gαi (Kohout et al., 2004; Raju et al., 2015) и повышении Ca 2+. через субъединицу Gβγ (Yoshida et al., 1998; Otero et al., 2008) (Рисунок 3). CCR7, как гомеостатический хемокиновый рецептор, ингибирует аденилатциклазу и ограничивает уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и активацию протеинкиназы A (PKA) (Steen et al., 2014; Raju et al., 2015). Подобно другим GPCR, CCR7 играет решающую роль в активации или ингибировании нижестоящих сигнальных адаптеров при вирусных инфекциях посредством вторичных мессенджеров, промотируемых G-белком, включая цАМФ, Ca 2+ и фосфоинозитиды (Steen et al., 2014; Raju et al. al., 2015) (рисунок 3). В гомеостатической регуляции GPCR участвуют следующие три основных режима: десенсибилизация (рецептор становится невосприимчивым к продолжающимся стимулам), интернализация (рецепторы физически удаляются с поверхности клетки в результате эндоцитоза) и подавляющая регуляция (уровни клеточных рецепторов снижаются) (Tian et al. al., 2014). Помимо индукции направленного управления в клетках, CCR7 обеспечивает костимуляторные сигналы и сигналы выживания (Bock et al., 2016). Более того, CCR7-опосредованная поляризация и миграция Т-клеток человека, как было установлено, связаны с межбелковыми взаимодействиями в передаче сигналов через множество клеточных компартментов (Raju et al., 2015).

Рисунок 3. сигнальные пути CCL19 и CCR7. Во время вирусных инфекций многие исследования подтвердили идею о том, что взаимодействие между CCL19 и CCR7 способствует повышающей / понижающей регуляции нижележащих сигнальных адаптерных молекул и приводит к антиапоптозу, выживанию клеток, продукции цитокинов, клеточному росту, дифференцировке, хемотаксису. , и миграция и т. д.KSHV, вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши; HTLV, вирус Т-клеточного лейкоза человека 1; ВПЧ, вирус папилломы человека.

За последние несколько лет в сигнальных путях CCR7 было зарегистрировано множество связанных с CCL19 сигнальных адапторных молекул, и их специфические функции во время вирусных инфекций суммированы на рисунке 3. Доказано, что вирусы обладают высокоэффективными стратегиями модуляции. и предотвращать передачу апоптотических сигналов, способствующих их инфекциям, через вирусные белки, такие как продукт гена HBx HBV (Shin et al., 2016). Для этого обзора мы провели поиск путей передачи сигналов хемокинов, связанных с CCR7, в базе данных KEGG PATHWAY и обсудили множественные регуляторные механизмы передачи сигналов CCR7 и влияние на функции CCR7 во время вирусных инфекций.

Дополнительный белок Vpu ВИЧ-1 снижает экспрессию CCR7 на Т-клетках CD4 + (Ramirez et al., 2014). Vpu специфически взаимодействует и колокализуется с CCR7 в сети trans -Golgi, в которой CCR7 сохраняется. Стимуляция ВИЧ-1-инфицированных первичных CD4 + Т-клеток с помощью CCL19 снижает мобилизацию Ca 2+ , снижает фосфорилирование Erk1 / 2 и препятствует миграции к CCL19 (Ramirez et al., 2014). Исследования, касающиеся передачи сигналов CCL19-CCR7, показали, что индуцированные CCL19 сигнальные белки опосредуют интеграцию ВИЧ-1 в Т-клетки CD4 + в нескольких сайтах интеграции и что этот процесс подавляется ингибиторами PI3K, NF-κB и MEK / Ras / Сигнальные пути Raf (Raju et al., 2015; Saleh et al., 2016) (Рисунок 3). Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ингибитор янус-киназы (JAK) руксолитиниб, чтобы уменьшить высвобождение множества цитокинов и тем самым предотвратить их влияние на обращение латентного периода у ВИЧ-1-положительных пациентов.Комбинация соединений ингенола с ингибитором JAK может представлять новую стратегию искоренения ВИЧ-1 (Spivak et al., 2016).

Инфекция DCs с помощью DENV вызывает созревание клеток и, вероятно, усиливает миграцию клеток в лимфоидные органы, чтобы способствовать взаимодействиям с T-клетками (Mathew and Rothman, 2008). Через 48 ч после заражения количество CCR7 + mo-DC увеличивается, и увеличение количества клеток сопровождается значительной активацией сигнального пути COX-2-PGE 2 в мигрирующих DC (Wu et al. ., 2009). Все ингибиторы MAPK и ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб подавляют DENV-индуцированную продукцию PGE 2 до базовых уровней. Механизмы, участвующие в активации COX-2, включают активацию сигнальных путей IKK-NF-κB и MAPK-activator protein-1 (AP-1) (Wu et al., 2009; Hsu et al., 2015). Было высказано предположение, что несколько предшествующих сигнальных молекул COX-2 могут быть полезны для лечения или контроля вирусных инфекций. Например, блокада ERK, которая находится выше киназы MKK1 / 2, подавляет инфекционность вируса путем ингибирования экспрессии ранних генов при инфекциях CMV (hCMV) человека (Johnson et al., 2001). Кроме того, было показано, что лефлуномид является эффективным терапевтическим средством от инфекции DENV. Лефлуномид ингибирует DENV-индуцированную миграцию mo-DC в ответ на хемоаттрактант CCL19 путем подавления экспрессии CCR7 и сигнальных путей NF-κB и AP-1 (Wu et al., 2011).

CCL19 как молекулярный адъювант усиливает вирус-специфические иммунные ответы

Цитокины успешно использовались в качестве молекулярных адъювантов для стимулирования вирус-специфических гуморальных и клеточных иммунных ответов путем изменения величины, интенсивности, характера и продолжительности ответов (Sin et al., 1999; Канагавелу и др., 2012; Гупта и др., 2015; Doosti et al., 2019). Положительные эффекты хемокинов как иммуномодуляторов вакцин против вирусных инфекций еще предстоит изучить. CCL19 был постулирован как многообещающий кандидат в адъюванты для вакцин против рака и инфекционных заболеваний из-за его первостепенной важности в формировании иммунного ответа и его разнообразного воздействия на DC и миграцию и активацию лимфоцитов. CCL19 также контролирует локализацию лимфоцитов во время развития Т-клеток в ответ на иммунизацию.Активированные Т-клетки приводят к изменениям экспрессии различных молекул, в том числе интегринов (α 4 β 3 , LFA-1), селектинов и хемокиновых рецепторов, что приводит к модуляции ключевых внутриклеточных сигнальных событий, которые способствуют T пролиферация, дифференцировка и миграция клеток в воспаленные ткани (Murdoch and Finn, 2000; Tahamtan et al., 2018; Justo-Junior et al., 2019) (рисунок 2).

В контексте вирусно-нейтрализующих антител (nAbs) исследования показали, что как мономерные gp120, так и тримерные gp140 вакцины ВИЧ-1 вызывают нейтрализующие реакции антител, но все еще не обладают достаточной широтой для эффективной защиты от различных изолятов ВИЧ-1 (García-Arriaza et al. ., 2017; Шен и др., 2017). Вакцины с gB или gD субъединицей HSV-2 могут индуцировать высокие уровни нейтрализующих антител, но не могут эффективно защищать мышей от вирусного заражения (Zhu et al., 2014). Таким образом, могут потребоваться эффективные вакцины для широкой индукции нейтрализации Abs. ДНК-вакцины обычно считаются неоптимальными для индукции гуморальных реакций, особенно у людей. Стратегии преодоления этих ограничений включают оптимизацию плазмидных остовов, использование молекулярных адъювантов и изменение способов доставки.Ранее мы исследовали возможность того, что использование хемокина CCL19 или CCL28 может оптимизировать системные и гуморальные ответы слизистых оболочек на кандидатную вакцину против ВИЧ-1 gp140, которая является основной мишенью для Ab-опосредованных противовирусных функций (Hu et al., 2013). В группе адъюванта CCL19 CCR7 показал высокую экспрессию на активированных В-клетках, Т-клетках и ДК во вторичных лимфоидных органах, что было полезно для увеличения вероятности взаимодействий между В-клетками, Т-клетками и ДК в локальной ткани (Таблица 2 ).

Таблица 2. Адъювант на основе CCL19 в вирусных вакцинах.

В контексте клеточных иммунных ответов было исследовано несколько потенциальных ролей молекулярных адъювантов, таких как цитокины и костимулирующие молекулы, в стратегиях вакцинации. В настоящее время разработаны различные перспективные профилактические вакцины, направленные на индукцию значительных вакциноспецифических Т-клеточных ответов (Hartoonian et al., 2014; Rosendahl Huber et al., 2014). Было обнаружено, что увеличение широты индуцированного вакциной ответа Т-клеток полезно против многих хронических патогенов (Kallas et al., 2016; Panagioti et al., 2016). Молекулярный адъювант CCL19 играет важную роль в увеличении доставки вакцин на основе Т-клеток в региональные компартменты Т-клеток посредством эффективной трансдукции гена CCR7, а также участвует в праймировании и подготовке антиген-специфических Т-клеток и производстве АТ (Мюллер и Липп , 2003; Аритоми и др., 2010).

При хронических вирусных инфекциях B- и T-клетки памяти численно и функционально превосходят нейтрализующие антитела соответствующие наивные клетки-предшественники, которые присутствовали до заражения, поскольку лимфоциты памяти, как правило, вызывают быстрые и мощные реакции воспоминаний (Panagioti et al., 2016, 2018). Поскольку нейтрализующие антитела не могут обеспечить контроль над персистирующими вирусными инфекциями (например, герпесвирусами, ВИЧ-1 и ВГС), терапевтическая иммунизация должна быть сосредоточена на создании сильного клеточного Т-клеточного иммунитета и большего количества вирусоспецифичных иммуноцитов памяти. Все живые аттенуированные, синтетические и субъединичные вакцины способны вызывать центральные Т-клетки памяти, эффекторные Т-клетки памяти и резидентные Т-клетки памяти, и эти ответы сильно зависят от добавления адъювантов и пути введения (Schaerli and Moser, 2005; Мюллер и др., 2013; Хан и др., 2017; Гебхардт и др., 2018).

Существенные доказательства указывают на то, что реципиенты вакцины с адъювантом CCL19 продуцируют Т-клетки CD4 + / CD8 + быстрее и на более высоких уровнях, чем реципиенты, которым вводили контрольный вектор, лишенный CCL19 (таблица 2). В исследовании, в котором одновременно применялась вакцина против HSV-1 и плазмиды, кодирующие CCL19 (pCCL19) и HSV-1 gB (pgB), DC CCR7 high были активированы и мигрировали, что привело к усилению захвата антигена и, предположительно, к увеличению примирования наивных Т-клеток. .По сравнению с доставленным отдельно pCCL19, совместная доставка pCCL19 и pgB вызывала заметное увеличение CD11c + DC в легких. В группе, получавшей pCCL19, Т-клетки CD8 + , выделенные из легких, продуцировали больше IFN-γ. Соответственно, оказывается, что доставка кода CCL19 может приводить к индукции функциональной памяти CD8 + Т-клеток (Lee et al., 2003; Toka et al., 2003). Высокий уровень IFN-γ, наблюдаемый в этих CD8 + T-клетках, может указывать на то, что повышенный потенциал секретирования IFN-γ играет заметную защитную роль при летальном заражении HSV-1 слизистой оболочки.В наших исследованиях вакцин против ВИЧ-1 и ВПГ-2, адъювантная доставка кода CCL19 обеспечивает сбалансированное усиление специфичных для gp140 ВИЧ-1 и HSV-2 gB ответов Th2 / Th3 (Hu et al., 2013; Yan et al., 2015 ). Такие улучшения, по-видимому, связаны с мобилизацией обильной миграции иммуноцитов CCR7 + во вторичные лимфоидные органы и ткань слизистой оболочки. Аналогичным образом, предыдущее исследование вакцины против ВГС показало, что CCL19 способствует активации DC и CD4 + Т-клеток, усиливает накопление Т-клеток CD8 + и помогает привлекать редкие вирус-специфические Т-клетки в контексте вакцинации ядерной ДНК против ВГС в мыши (Hartoonian et al., 2014). CCL19 в качестве молекулярного адъюванта помогает повысить чувствительность наивных Т-клеток к представлению Ag низкой плотности. Такие функциональные исследования могут быть полезны при разработке вакцины против вируса человека.

Что касается вирусных проблем, было проверено, может ли усиленный иммунитет, опосредованный адъювантом CCL19, защитить животных от инфекций слизистой оболочки половых путей, и предыдущие исследования показали, что CCL19 усиливает защитные ответы на заражение HSV-1 (Lee et al., 2003; Toka и другие., 2003). В этих исследованиях было показано, что схема защитной вакцинации против CCL19 вызывает повышенные уровни gB-специфических IgG и IgA Ab в сыворотке и вагинальном HSV-1 посредством интраназальной иммунизации слизистой оболочки. CCL19, по-видимому, играет ключевую роль в увеличении ответов Ab (уровни общих антител, вирусспецифичных антител и нейтрализующих антител). Кроме того, CCL19 усиливал gB-специфические иммунные ответы за счет улучшения кинетики и распределения адаптивного иммунного ответа на кодируемый антиген и защищал животных от генитальной инфекции HSV-2.Наконец, результаты показали, что слитые конструкции индуцировали высокие уровни gB-специфических IgG и IgA-антител к HSV-2 в сыворотке мышей и вагинальных жидкостях. В другом исследовании мы показали, что слитая конструкция gB-CCL19 проявляла более сильную способность увеличивать количество иммуноцитов CCR7 + во вторичной лимфоидной ткани и клеток IgA + в участках слизистой оболочки (рис. 2). Повышенные системные и влагалищные АТ слизистой оболочки защищали тестируемых мышей от смертельного интравагинального заражения HSV-2 in vivo (Yan et al., 2015). Эти результаты могут обеспечить эффективную стратегию создания вакцин против инфекции слизистых оболочек вирусами, передаваемыми половым путем.

Заключение и перспективы использования CCL19 для профилактики вирусных инфекций

В этом обзоре делается попытка рассмотреть, как мы можем применить текущее понимание функций CCL19 и CCR7, чтобы лучше понять патогенез вирусных инфекций и лучше лечить или предотвращать вирусные заболевания. CCL19 и CCR7 играют важную роль в балансе между иммунитетом и толерантностью.CCL19 способствует индуцированной активацией гибели клеток (AICD) в антиген-специфичных Т-клетках CD4 + , и этот хемокин регулирует не только мобилизацию Т-клеток, но также постактивационную судьбу Т-клеток (Yasuda et al., 2007; Förster et al. др., 2008). Это ключевой шаг к пониманию соответствующих исходных программных сигналов, поскольку сигнальные пути CCR7, вызываемые CCL19 во время прайминга или бустинга, влияют на развитие лимфоцитов. Информация относительно различий в анатомическом расположении, активации и дифференцировке между Т-клетками памяти в лимфоидных органах и неиндуцирующими лимфоидными органами также может быть очень ценной (Thomson and Knolle, 2010).Мы полагаем, что недавние достижения в области стимуляции передачи сигналов клеток-мишеней в сочетании с моделями животных, которые экспрессируют вирусные антигены, могут дать возможность напрямую ответить на некоторые из этих вопросов на живых животных. Такая работа не только улучшит наше понимание экспрессии CCL19 и CCR7 и их функций при вирусных инфекциях, но также может предоставить инструменты для разработки новых терапевтических стратегий для лечения вирусных инфекций и предотвращения вторжения патогенов.

Известно, что несколько хемокинов, нацеленных на лимфоциты, такие как CCL19, CCL21 и CCL28, важны для регуляции адаптивных иммунных ответов во время вирусной инфекции, и их взаимодействие с родственными рецепторами может привести к усилению активации, размножения и выживаемости Т-клеток, а также установление долговременной памяти. Наиболее важной особенностью иммунной системы является ее способность вызывать защитные иммунные ответы против патогенов, сохраняя при этом толерантность к аутоантигенам и безвредным агентам окружающей среды.Следовательно, хемокины могут служить эффективными иммуномодулирующими компонентами профилактических вакцин против хронических вирусов (Hartoonian et al., 2014; Kallas et al., 2016).

Авторские взносы

YY, RC, XW и KH проанализировали данные. YY подготовил рукопись. LH, ML и QH просмотрели и доработали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Эта работа финансировалась Научно-технологическим проектом Технологического бюро Уси (CSE31N1607), Проектом Нанкинского медицинского университета (2015NJMUZD078), Программой ключевых медицинских талантов Уси (ZDRC024), Проектом расширения соответствующих технологий Комиссии по здравоохранению и планированию семьи Уси (MS201702), Национальным Фонд естественных наук Китая (81701550 и 81572009), Программа открытого исследовательского фонда Государственной ключевой лаборатории вирусологии Китая (2019IOV005) и Deutsche Forschungsgemeinschaft (RTG1949 и Transregio TRR60).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Список литературы

Абэ М., Захорчак А., Колвин Б. и Томсон А. (2004). Миграционные ответы мышиных печеночных миелоидных, лимфоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток на хемокины СС. Трансплантация 78, 762–765.DOI: 10.1097 / 01.TP.0000130450.61215.3B

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Alturaiki, W., McFarlane, A. J., Rose, K., Corkhill, R., McNamara, P. S., Schwarze, J., et al. (2018). Экспрессия фактора дифференцировки B-клеток BAFF и хемокина CXCL13 на мышиной модели инфекции Respiratory Syncytial Virus . Цитокин 110, 267–271. DOI: 10.1016 / j.cyto.2018.01.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон, К., Солари Р. и Пиз Дж. Э. (2016). Предвзятый агонизм хемокиновых рецепторов: препятствия или возможности для открытия лекарств? J. Leukoc. Биол. 99, 901–909. DOI: 10.1189 / jlb.2MR0815-392R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон, Дж. Л., Мота, Т. М., Эванс, В. А., Кумар, Н., Резаи, С. Д., Чеонг, К. и др. (2016). Понимание факторов, которые модулируют установление латентного периода ВИЧ в покоящихся CD4 + Т-клетках in vitro . PLoS One 11: e0158778.DOI: 10.1371 / journal.pone.0158778

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аппей В., Данбар П. Р., Каллан М., Кленерман П., Гиллеспи Г. М. А., Папаньо Л. и др. (2002). Память CD8 + Т-клетки различаются по фенотипу дифференцировки при различных стойких вирусных инфекциях. Nat. Med. 8, 379–385. DOI: 10,1038 / нм0402-379

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аритоми, К., Кувабара, Т., Танака, Ю., Накано, Х., Ясуда Т., Исикава Ф. и др. (2010). Измененная продукция антител и функция Т-хелперов у мышей, лишенных хемокинов CCL19 и CCL21-Ser. Microbiol. Иммунол. 54, 691–701. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2010.00266.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барди, Г., Липп, М., Баггиолини, М., и Лутшер, П. (2001). Т-клеточный хемокиновый рецептор CCR7 интернализуется при стимуляции ELC, но не SLC. Eur. J. Immunol. 31, 3291–3297.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Бардина, С. В., Браун, Дж. А., Михлмайр, Д., Хоффман, К. В., Сум, Дж., Плетнев, А. Г. и др. (2017). Хемокиновый рецептор Ccr7 ограничивает смертельный энцефалит, вызванный вирусом Западного Нила. J. Virol. 91, e02409 – e02416. DOI: 10.1128 / jvi.02409-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баскич Д., Вукович В. Р., Попович С., Джурджевич П., Зарич М., Николич И. и др. (2017). Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С: наблюдение. Цитокин 96, 185–188. DOI: 10.1016 / j.cyto.2017.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биркенбах, М., Йозефсен, К., Яламанчили, Р., Ленуар, Г., и Кифф, Э. (1993). Гены, индуцированные вирусом Эпштейна-Барра: первые рецепторы пептидов, связанных с G-белками, специфичные для лимфоцитов. J. Virol. 67, 2209–2220.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Бок, А., Бермудес, М., Кребс, Ф., Матера, К., Чиринда, Б., Сюдов, Д., и другие. (2016). Ансамбли связывания лиганда определяют дифференцированную агонистическую эффективность рецептора, связанного с G-белком. J. Biol. Chem. 291, 16375–16389. DOI: 10.1074 / jbc.M116.735431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Boettler, T., Panther, E., Bengsch, B., Nazarova, N., Spangenberg, H.C., Blum, H.E., et al. (2006). Экспрессия альфа-цепи рецептора интерлейкина-7 (CD127) на вирус-специфических CD8 + Т-клетках идентифицирует функционально и фенотипически определенные Т-клетки памяти во время острой разрешающейся вирусной инфекции гепатита В. J. Virol. 80, 3532–3540. DOI: 10.1128 / jvi.80.7.3532-3540.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кэмерон П. У., Салех С., Саллманн Г., Соломон А., Уайтман Ф., Эванс В. А. и др. (2010). Установление латентного периода ВИЧ-1 в покоящихся CD4 + Т-клетках зависит от индуцированных хемокинами изменений в актиновом цитоскелете. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 16934–16939. DOI: 10.1073 / pnas.1002894107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цао, В., Цю, З., Чжу, Т., Ли, Ю., Хань, Ю., и Ли, Т. (2014). CD8 + Т-клеточные ответы, специфичные для корового белка вируса гепатита В у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита В. J. Clin. Virol. 61, 40–46. DOI: 10.1016 / j.jcv.2014.06.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каротенуто П., Арсен А., Остерхаус А. Д. и Понтесилли О. (2011). Взаимные изменения наивных и эффекторных / Т-лимфоцитов CD8 + памяти при хронической вирусной инфекции гепатита В. Viral Immunol. 24, 27–33. DOI: 10.1089 / vim.2010.0067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Силло, А. Р., Соболевски, М. Д., Бош, Р. Дж., Файн, Э., Пятак, М. мл., Коффин, Дж. М. и др. (2014). Количественная оценка изменения латентного периода ВИЧ-1 в покоящихся CD4 + Т-клетках пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, 7078–7083. DOI: 10.1073 / pnas.1402873111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комерфорд, И., Харата-Ли, Ю., Бантинг, М. Д., Грегор, К., Кара, Э. Э., и МакКолл, С. Р. (2013). Множество функций и комплексная регуляция оси хемокинов CCR7 / CCL19 / CCL21 в адаптивной иммунной системе. Cytokine Growth Factor Rev. 24, 269–283. DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2013.03.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комерфорд И., Миласта С., Морроу В., Миллиган Г. и Ниббс Р. (2006). Хемокиновый рецептор CCX-CKR обеспечивает эффективное удаление CCL19 in vitro . Eur. J. Immunol. 36, 1904–1916. DOI: 10.1002 / eji.200636327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Damås, J. K., Oktedalen, O., Ueland, T., Landrø, L., Barstad, J., Müller, F., et al. (2012). Повышенные уровни CCL19 у пациентов с развитым синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Clin. Exp. Иммунол. 167, 492–498. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2011.04524.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Paz, J.Л., Мозман, Э. А., Ноти, К., Полито, Л., фон Андриан, У. Х., и Зеебергер, П. Х. (2007). Профилирование гепарин-хемокиновых взаимодействий с использованием синтетических инструментов. ACS Chem. Биол. 2, 735–744. DOI: 10.1021 / cb700159m

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дебес, Г. Ф., Бонхаген, К., Вольф, Т., Кречмер, У., Краутвальд, С., Камрад, Т. и др. (2004). Экспрессия CC-хемокинового рецептора 7 эффекторными / CD4 + Т-клетками памяти зависит от антигенной специфичности и тканевой локализации во время инфицирования вирусом гриппа А. J. Virol. 78, 7528–7535. DOI: 10.1128 / jvi.78.14.7528-7535.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доэрти П. К., Топхэм Д. Дж., Трипп Р. А., Кардин Р. Д., Брукс Дж. У. и Стивенсон П. Г. (1997). Эффекторные CD4 + и CD8 + Т-клеточные механизмы в борьбе с респираторными вирусными инфекциями. Immunol. Ред. 159, 105–117. DOI: 10.1111 / j.1600-065x.1997.tb01010.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доости, М., Насири, М., Насири, К., Тахмуреспур, М., и Зибаи, С. (2019). Иммуногенная оценка иммуно-доминантных эпитопов вируса ящура, связанных с IL-2 / FcIgG, у мышей BALB / c. Microb. Патог. 132, 30–37. DOI: 10.1016 / j.micpath.2019.04.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dunham, J., van Driel, N., Eggen, B.J., Paul, C., ‘t Hart, BA., Laman, J. D., et al. (2017). Анализ перекрестного взаимодействия В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, с Т-клетками у мартышек. Clin. Пер. Иммунол. 6: e127. DOI: 10.1038 / cti.2017.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элин-Хенрикссон, Б., Лян, В., Кагиджи, А., Мовафи, Ф., Кляйн, Г., и Нильссон, А. (2009). Изменения в экспрессии хемокинов и хемокиновых рецепторов на В-клетках миндалин при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра. Иммунология 127, 549–557. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2008.03029.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эллефсен, К., Харари, А., Шампань, П., Барт, П. А., Секали, Р. П., и Панталео, Г. (2002). Распределение и функциональный анализ Т-клеточных ответов CD8 против вирусов памяти при ВИЧ-1 и цитомегаловирусных инфекциях. Eur. J. Immunol. 32, 3756–3764.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Физикаро П., Барили В., Монтанини Б., Ачерби Г., Феррачин М., Герриери Ф. и др. (2017). Устранение митохондриальной дисфункции может восстановить противовирусную активность истощенных HBV-специфических CD8 T-клеток при хроническом гепатите B. Nat. Med. 23, 327–336. DOI: 10,1038 / нм.4275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Förster, R., Schubel, A., Breitfeld, D., Kremmer, E., Renner-Müller, I., Wolf, E., et al. (1999). CCR7 координирует первичный иммунный ответ, создавая функциональную микросреду во вторичных лимфоидных органах. Ячейка 99, 23–33. DOI: 10.1016 / s0092-8674 (00) 80059-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрейре-де-Лима, Л., Нарди, А. Ф. Ф. Р., Рамос-Джуниор, Э. С., Конде, Л., Сантос Лемос, Дж., Фонсека, Л. М. Д. и др. (2017). Клетки множественной миеломы экспрессируют ключевые иммунорегуляторные цитокины и модулируют миграционный ответ моноцитов. Фронт. Med. 4:92. DOI: 10.3389 / fmed.2017.00092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсия-Арриаса, Дж., Пердигеро, Б., Хини, Дж. Л., Симан, М. С., Монтефиори, Д. К., Йейтс, Н. Л. и др. (2017). Вакцины-кандидаты от ВИЧ / СПИДа на основе репликационно-компетентного рекомбинантного поксвируса NYVAC-C-KC, экспрессирующего тримерный gp140 и вирусоподобные частицы, производные от gag, или без вирусной молекулы B19, которая ингибирует тип I Интерферон активирует соответствующие ВИЧ-1-специфические B- и Т-клетки иммунные функции у нечеловеческих приматов. J. Virol. 91, e02182 – e02198. DOI: 10.1128 / jvi.02182-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гебхардт, Т., Палендира, У., Чарке, Д. К., и Бедуи, С. (2018). Резидентные Т-клетки памяти в тканевом гомеостазе, хронической инфекции и надзоре за раком. Immunol. Ред. 283, 54–76. DOI: 10.1111 / imr.12650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гриффит, Дж. У., Сокол, К. Л., и Ластер, А.Д. (2014). Хемокины и хемокиновые рецепторы: позиционирующие клетки для защиты хозяина и иммунитета. Annu. Rev. Immunol. 32, 659–702. DOI: 10,1146 / аннурев-иммунол-032713-120145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гупта, С., Кларк, Э.С., Термини, Дж. М., Буше, Дж., Канагавелу, С., ЛеБранш, К. С., и др. (2015). Молекулярные адъюванты ДНК-вакцины SP-D-BAFF и SP-D-APRIL усиливают иммунный ответ против gp120 и увеличивают титры нейтрализующих антител к ВИЧ-1. J. Virol. 89, 4158–4169. DOI: 10.1128 / jvi.02904-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, Ю. В., Алеяс, А. Г., Джордж, Дж. А., Ким, С. Дж., Ким, Х. К., Ю, Д. Дж. И др. (2009). Генетический совместный перенос лигандов CCR7 усиливает иммунитет и продлевает выживаемость против вирулентного заражения вирусом псевдобешенства. Immunol. Cell Biol. 87, 91–99. DOI: 10.1038 / icb.2008.69

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хартуниан, К., Сепехризаде, З., Табатабай Язди, М., Джанг, Ю.С., Лангроуди, Л., Амир Калванах, П. и др. (2014). Усиление иммунных ответов за счет совместной доставки хемокиновой плазмиды CCL19 / MIP-3beta с коровой ДНК / белковой иммунизацией HCV. Hepat. Пн. 14: e14611. DOI: 10.5812 / hepatmon.14611

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаузер, М. А., Леглер, Д. Ф. (2016). Общие и предвзятые пути передачи сигналов хемокинового рецептора CCR7, вызываемые его лигандами CCL19 и CCL21 в лейкоцитах. J. Leukoc. Биол. 99, 869–882. DOI: 10.1189 / jlb.2MR0815-380R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаясака Х., Кобаяси Д., Йошимура Х., Накаяма Э. Э., Сиода Т. и Миясака М. (2015). Ось Gp120 / CXCR4 ВИЧ-1 способствует CCR7-лиганд-зависимой миграции CD4-Т-клеток: образование гомо- и CCR7 / CXCR4-гетероолигомеров CCR7 в качестве возможного механизма повышающей регуляции функционального CCR7. PLoS One 10: e0117454. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0117454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хьорто, Г. М., Ларсен, О., Стин, А., Даугвилайте, В., Берг, К., Фарес, С., и др. (2016). Дифференциальное нацеливание на CCR7 в дендритных клетках тремя природными CC-хемокинами. Фронт. Иммунол. 7: 568. DOI: 10.3389 / fimmu.2016.00568

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хонг, Х.С., Ахмад, Ф., Эберхард, Дж. М., Бхатнагар, Н., Боллманн, Б.А., Keudel, P., et al. (2012). Потеря экспрессии CCR7 на NK-клетках CD56bright связана с фенотипом, подобным NK-клеткам CD56dimCD16 +, и коррелирует с вирусной нагрузкой ВИЧ. PLoS One 7: e44820. DOI: 10.1371 / journal.pone.0044820.t001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хорст, А. К., Нойман, К., Диль, Л., и Тигс, Г. (2016). Модуляция толерантности печени обычными и нетрадиционными антигенпрезентирующими клетками и регуляторными иммунными клетками. Cell. Мол. Иммунол. 13, 277–292. DOI: 10.1038 / cmi.2015.112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюй, Ю. Л., Ван, М. Ю., Хо, Л. Дж., Хуанг, К. Ю., и Лай, Дж. Х. (2015). Повышающая регуляция галектина-9 вызывает миграцию клеток в дендритных клетках человека, инфицированных вирусом денге. J. Cell. Мол. Med. 19, 1065–1076. DOI: 10.1111 / JCMM.12500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, К., Луо, С., Тонг, Л., Хуанг, X., Цзинь, В., Хуанг, В. и др. (2013). CCL19 и CCL28 усиливают иммунный ответ слизистой оболочки и системный иммунный ответ на gp140 ВИЧ-1 путем мобилизации реагирующих иммуноцитов во вторичные лимфатические узлы и ткань слизистой оболочки. J. Immunol. 191, 1935–1947. DOI: 10.4049 / jimmunol.1300120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hu, Z., Li, Y., Van Nieuwenhuijze, A., Selden, H.J., Jarrett, A.M., Sorace, A.G., et al. (2017). CCR7 модулирует образование регуляторных Т-клеток тимуса, изменяя состав компартмента дендритных клеток тимуса. Cell Rep. 21, 168–180. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.09.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инчли, К. С., Эстерхольт, Х. К. Д., Сонеруд, Т., Фьяерли, Х. О., и Накстад, Б. (2013). Подавление IL7R, CCR7 и TLR4 в пуповинной крови детей с заболеванием Respiratory Syncytial Virus . J. Infect. Дис. 208, 1431–1435. DOI: 10.1093 / infdis / jit336

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джафарнеджад, М., Завьеха, Д. К., Брук, Б. С., Ниббс, Р. Дж. Б. и Мур, Дж. Э. (2017). Новая вычислительная модель предсказывает ключевые регуляторы образования градиента хемокинов в лимфатических узлах и сайт-специфические роли CCL19 и ACKR4. J. Immunol. 199, 2291–2304. DOI: 10.4049 / jimmunol.1700377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонсон, Р. А., Ма, Х. Л., Юрочко, А. Д., и Хуанг, Э. С. (2001). Роль активности киназы MKK1 / 2 в цитомегаловирусной инфекции человека. J. Gen. Virol. 82, 493–497. DOI: 10.1099 / 0022-1317-82-3-493

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хусто-Джуниор, А.С., Вилларехос, Л.М., Лима, Х.Т.В., Надруз, В. мл., Спозито, А.С., Мамони, Р.Л. и др. (2019). Моноциты пациентов с нестабильной стенокардией экспрессируют высокие уровни хемокинов и рецепторов распознавания образов. Cytokine 113, 61–67. DOI: 10.1016 / j.cyto.2018.06.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллас, Э., Хуйк, К., Тюрк, С., Паускар, М., Йыгеда, Э. Л., Шунина, М. и др. (2016). Распределение Т-клеток в отношении коинфекций ВИЧ / ВГВ / ВГС и внутривенного употребления наркотиков. Viral Immunol. 29, 464–470. DOI: 10.1089 / vim.2016.0057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канагавелу, С. К., Снарски, В., Термини, Дж. М., Гупта, С., Барзи, С., Райт, Дж. А. и др. (2012). Растворимые мульти-тримерные адъюванты суперсемейства TNF усиливают иммунный ответ на ДНК-вакцину Gag ВИЧ-1. Vaccine 30, 691–702. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2011.11.088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, А.А., Шривастава, Р., Чентуфи, А.А., Критцер, Э., Чилукури, С., Гарг, С., и др. (2017). Увеличение числа и функции ВПГ-1-специфичных CD8 + эффекторных Т-клеток памяти и резидентных Т-клеток памяти в латентно инфицированных ганглиях тройничного нерва снижает рецидивирующую инфекцию и заболевание глазным герпесом. J. Immunol. 199, 186–203.DOI: 10.4049 / jimmunol.1700145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, С., Хан, С., Ким, Т., Нам, Дж., Ким, Ю.С., Чой, Э.К. и др. (2018). Продолжительный фолликулярный ответ Т-хелперных Т-клеток у мышей, инфицированных скрепи ME7. Прион 12, 1–8. DOI: 10.1080 / 19336896.2018.1458573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, С., Хан, С., Ли, Х. С., Ким, Ю. С., Чой, Э. К., и Ким, М. Ю. (2016). Нарушение структуры селезенки и экспрессии хемокинов у мышей, инфицированных скрепи ME7. Иммунобиология 221, 871–878. DOI: 10.1016 / j.imbio.2016.03.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кохут, Т. А., Николас, С. Л., Перри, С. Дж., Рейнхарт, Г., Юнгер, С., и Струтерс, Р. С. (2004). Дифференциальная десенсибилизация, фосфорилирование рецептора, рекрутирование бета-аррестина и активация ERK1 / 2 двумя эндогенными лигандами хемокинового рецептора CC 7. J. Biol. Chem. 279, 23214–23222. DOI: 10.1074 / jbc.M402125200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лауфер, Дж.М., Киндингер, И., Артингер, М., Паули, А., и Леглер, Д. Ф. (2019). CCR7 рекрутируется в иммунологический синапс, действует как костимуляторная молекула и управляет кластеризацией LFA-1 для эффективной адгезии Т-клеток через ZAP70. Фронт. Иммунол. 9: 3115. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.03115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ле Ноуэн, К., Хиллер, П., Уинтер, К. К., Маккарти, Т., Рабин, Р. Л., Коллинз, П. Л. и др. (2011). Низкая CCR7-опосредованная миграция дендритных клеток, происходящих из моноцитов человека, в ответ на респираторно-синцитиальный вирус человека и метапневмовирус человека. PLoS Pathog. 7: e1002105. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Ю., Эо С. К., Роуз Р. Дж. Д. и Роуз Б. Т. (2003). Влияние предварительного воздействия ДНК лиганда CCR7 на величину и продолжительность иммунитета. Вирусология 312, 169–180. DOI: 10.1016 / s0042-6822 (03) 00199-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, К., Гуань, X., Ду, Т., Цзинь, В., Ву, Б., Лю Ю. и др. (2015). Ингибирование ВИЧ-1-инфекции первичных CD4 + Т-клеток путем редактирования генов CCR5 с использованием CRISPR / Cas9, доставляемого аденовирусом. J. Gen. Virol. 96, 2381–2393. DOI: 10.1099 / vir.0.000139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, Дж., Ю, К., Ву, В., Хуанг, X., Бруринг, Р., Вернер, М., и др. (2018). Стимуляция TLR2 усиливает опосредованную внутрипеченочными миелоидными клетками толерантность к Т-клеткам за счет индукции размножения купферовских клеток и продукции IL-10. J. Immunol. 200, 2341–2351. DOI: 10.4049 / jimmunol.1700540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер С., Сантак М., Мантик А., Грабусич К., Креммер Э., Хаммершмидт В. и др. (2005). Соматический нокаут CBF1 в линии B-клеток человека показывает, что индукция CD21 и CCR7 с помощью EBNA-2 строго зависит от CBF1 и что подавление иммуноглобулина M частично не зависит от CBF1. J. Virol. 79, 8784–8792. DOI: 10.1128 / jvi.79.14.8784-8792.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер С., Стаффлер Г., Хартманн А., Хёк Дж., Хеннинг К., Грабусич К. и др. (2006). Клеточные гены-мишени ядерного антигена 2 вируса Эпштейна-Барра. J. Virol. 80, 9761–9771. DOI: 10.1128 / jvi.00665-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэтью А. и Ротман А. Л. (2008). Понимание вклада клеточного иммунитета в патогенез болезни денге. Immunol. Ред. 225, 300–313. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2008.00678.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макнамара, П.С., Фонсека, А.М., Ховарт, Д., Коррейя, Дж. Б., Слупски, Дж. Р., Триник, Р. Е. и др. (2013). Респираторно-синцитиальный вирус , инфицирование эпителиальных клеток дыхательных путей, in vivo, и in vitro, , поддерживает ответ легочных антител, индуцируя экспрессию фактора дифференцировки B-клеток BAFF. Грудь 68, 76–81. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2012-202288

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мюллер С. Н., Гебхардт Т., Карбоне Ф. Р. и Хит В. Р. (2013). Подмножества Т-клеток памяти, паттерны миграции и проживание в тканях. Annu. Rev. Immunol. 31, 137–161. DOI: 10.1146 / annurev -munol-032712-095954

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мердок К. и Финн А. (2000). Хемокиновые рецепторы и их роль в воспалительных и инфекционных заболеваниях. Кровь 95, 3032–3043.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Нагира М., Имаи Т., Хиешима К., Кусуда Дж., Риданпяя М., Такаги С. и др. (1997). Молекулярное клонирование нового хемокина вторичной лимфоидной ткани хемокина CC человека, который является мощным хемоаттрактантом для лимфоцитов и отображается на хромосоме 9p13. J. Biol. Chem. 272, 19518–19524. DOI: 10.1074 / jbc.272.31.19518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ничке, К., Люксенбургер Х., Кираит М.М., Тимм Р. и Нойман-Хефелин К. (2016). CD8 + Т-клеточные ответы при гепатите B и C: (HLA-) A, B и C гепатита B и C. Dig. Дис. 34, 396–409. DOI: 10.1159 / 000444555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ohl, L., Mohaupt, M., Cheloth, N., Hintzen, G., Kiafard, Z., Zwirner, J., et al. (2004). CCR7 регулирует миграцию дендритных клеток кожи в воспалительных и стационарных условиях. Иммунитет 21, 279–288.DOI: 10.1016 / j.immuni.2004.06.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Отеро К., Эйселе П. С., Шойбле К., Гроеттруп М. и Леглер Д. Ф. (2008). Отдельные мотивы в хемокиновом рецепторе CCR7 регулируют передачу сигнала, перенос рецепторов и хемотаксис. J. Cell. Sci. 121, 2759–2767. DOI: 10.1242 / JCS

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Панагиоти, Э., Кленерман, П., Ли, Л. Н., ван дер Бург, С.Х., Аренс Р. (2018). Особенности эффективных вакцин против хронических вирусных инфекций, индуцирующих Т-клетки. Фронт. Иммунол. 9: 276. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Панагиоти, Э., Редекер, А., ван Дуикерен, С., Франкен, К. Л., Драйфхаут, Дж. У., ван дер Бург, Ш. и др. (2016). Широта индуцированных синтетической длиннопептидной вакциной CD8 + Т-клеточных ответов определяет эффективность против инфекции цитомегаловируса мышей. PLoS Pathog. 12: e1005895. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пикерас Б., Коннолли Дж., Фрейтас Х., Палука А. К. и Баншеро Дж. (2006). При воздействии вируса миелоидные и плазмацитоидные дендритные клетки продуцируют 3 волны различных хемокинов для набора иммунных эффекторов. Кровь 107, 2613–2618. DOI: 10.1182 / blood2005-07-2965

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Potsch, C., Ферингер Д. и Пирчер Х. (1999). Отчетливые паттерны миграции наивных и эффекторных Т-лимфоцитов CD8 в корреляции селезенки с экспрессией рецептора CCR7 и реактивностью хемокинов. Eur. J. Immunol. 29, 3562–3570.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Раджу Р., Гадах С., Гопал П., Джордж Б., Адвани Дж., Соман С. и др. (2015). Дифференциальная лиганд-сигнальная сеть системы CCL19 / CCL21-CCR7. База данных 2015: bav106. DOI: 10.1093 / база данных / bav106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рамирес, П.W., Famiglietti, M., Sowrirajan, B., DePaula-Silva, A. B., Rodesch, C., Barker, E., et al. (2014). Пониженная модуляция CCR7 vpu ВИЧ-1 приводит к нарушению миграции и хемотаксической передачи сигналов внутри CD4 + Т-клеток. Cell Rep. 7, 2019–2030. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рид, Дж. Л., Велливер, Т. П., Симс, Г. П., МакКинни, Л., Велозо, Л., Авендано, Л. и др. (2009). Врожденные иммунные сигналы модулируют противовирусные и полиреактивные антитела во время тяжелой инфекции Respiratory Syncytial Virus . J. Infect. Дис. 199, 1128–1138. DOI: 10.1086 / 597386

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ромеро П., Циппелиус А., Курт И., Питтет М. Дж., Туврей К., Янку Э. М. и др. (2007). Четыре функционально различных популяции CD8 + Т-лимфоцитов эффекторной памяти человека. J. Immunol. 178, 4112–4119. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.7.4112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rosendahl Huber, S., ван Бик, Дж., де Йонге, Дж., Луйтьес, В., и ван Баарл, Д. (2014). Т-клеточные ответы на вирусные инфекции — возможности для пептидной вакцинации. Фронт. Иммунол. 5: 171. DOI: 10.3389 / fimmu.2014.00171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рот, А., и фон Андриан, У. Х. (2004). Хемокины в врожденной и адаптивной защите хозяина: основная хемокинезийская грамматика для иммунных клеток. Annu. Rev. Immunol. 22, 891–928. DOI: 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104543

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Салех, С., Лу, Х. К., Эванс, В., Хариссон, Д., Чжоу, Дж., Яворовски, А. и др. (2016). Интеграция ВИЧ и установление латентного периода в обработанных CCL19 покоящихся CD4 + Т-клетках требует активации NF-κB. Ретровирология 13:49. DOI: 10.1186 / s12977-016-0284-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Салех, С., Соломон, А., Вайтман, Ф., Ксилага, М., Кэмерон П. У. и Левин С. Р. (2007). Лиганды CCR7 CCL19 и CCL21 увеличивают способность CD4 + Т-клеток памяти в состоянии покоя к инфекции ВИЧ-1, что является новой моделью латентного периода ВИЧ-1. Кровь 110, 4161–4164. DOI: 10.1182 / кровь-2007-06-097907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Санчес-Санчес, Н., Риол-Бланко, Л., де ла Роса, Г., Пуиг-Крегер, А., Гарсия-Бордас, Дж., Мартин, Д. и др. (2004). Хемокиновый рецептор CCR7 индуцирует внутриклеточную передачу сигналов, которая ингибирует апоптоз зрелых дендритных клеток. Кровь 104, 619–625. DOI: 10.1182 / кровь-2003-11-3943

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен X., Богерс В. М., Йейтс Н. Л., Феррари Г., Дей А. К., Уильямс В. Т. и др. (2017). Поперечное сшивание CD4-миметического минипротеина с env gp140 ВИЧ-1 изменяет кинетику и специфичность ответов антител против env ВИЧ-1 у макак. J. Virol. 91, e00401 – e00417. DOI: 10.1128 / jvi.00401-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шин, Г.К., Кан, Х. С., Ли, А. Р., Ким, К. Х. (2016). Аутофагия, вызванная вирусом гепатита B, нацелена на деградацию TNFRSF10B / рецептор смерти 5, чтобы ограничить ответ TNFSF10 / TRAIL. Аутофагия 12, 2451–2466. DOI: 10.1080 / 15548627.2016.1239002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Син, Дж. И., Ким, Дж. Дж., Арнольд, Р. Л., Шрофф, К. Э., МакКаллус, Д., Пачук, К., и др. (1999). Ген IL-12 в качестве адъюванта ДНК-вакцины на модели герпеса на мышах: IL-12 усиливает опосредованный Т-клетками CD4 + Th2-тип защитный иммунитет против заражения вирусом простого герпеса-2. J. Immunol. 162, 2912–2921.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Спивак А. М., Ларрагойт Э. Т., Колетти М. Л., Маседо А. Б., Мартинс Л. Дж., Боске А. и др. (2016). Ингибирование киназы Janus подавляет вызванное PKC высвобождение цитокинов, не влияя на изменение латентности ВИЧ-1 ex vivo. Ретровирология 13:88. DOI: 10.1186 / s12977-016-0319-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стин, А., Ларсен, О., Тиле, С., и Розенкильде, М. М. (2014). Смещенная и независимая от g-белка передача сигналов хемокиновых рецепторов. Фронт. Иммунол. 5: 277. DOI: 10.3389 / fimmu.2014.00277

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тахамтан А., Таваколи-Яраки М., Шадаб А., Резаи Ф., Мараши С. М., Шокри Ф. и др. (2018). Роль каннабиноидного рецептора 1 в иммунопатологии респираторно-синцитиального вируса . Viral Immunol. 31, 292–298. DOI: 10.1089 / vim.2017.0098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тока, Ф. Н., Геринска, М., и Роуз, Б. Т. (2003). Кодовая доставка лигандов CCR7 в качестве молекулярных адъювантов усиливает защитный иммунный ответ против вируса простого герпеса типа 1. J. Virol. 77, 12742–12752. DOI: 10.1128 / jvi.77.23.12742-12752.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Unsoeld, H., Krautwald, S., Voehringer, D., Kunzendorf, U., и Пирчер, Х. (2002). Передний край: CCR7 + и CCR7- Т-клетки памяти не различаются по функции непосредственных эффекторных клеток. J. Immunol. 169, 638–641. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.2.638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Велливер Т. П., Гарофало Р. П., Хосакоте Ю., Хинц К. Х., Авендано Л., Санчес К. и др. (2007). Тяжелое заболевание нижних дыхательных путей человека, вызванное респираторно-синцитиальным вирусом и вирусом гриппа, характеризуется отсутствием реакции легочных цитотоксических лимфоцитов. J. Infect. Дис. 195, 1126–1136. DOI: 10.1086 / 512615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виланд Д., Хофманн М. и Тимм Р. (2017). Преодоление истощения CD8 + Т-клеток при вирусном гепатите: уроки на мышиной модели и клинические перспективы. Dig. Дис. 35, 334–338. DOI: 10.1159 / 000456584

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wilflingseder, D., Müllauer, B., Schramek, H., Banki, Z., Pruenster, M., Dierich, M.P., et al. (2004). ВИЧ-1-индуцированная миграция дендритных клеток, происходящих из моноцитов, связана с дифференциальной активацией путей MAPK. J. Immunol. 173, 7497–7505. DOI: 10.4049 / jimmunol.173.12.7497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, L., Ehlin-Henriksson, B., Zhou, X., Zhu, H., Ernberg, I., Kis, L. L., et al. (2017). Вирус Эпштейна-Барра (EBV) обеспечивает факторы выживания линиям EBV + диффузной большой B-клеточной лимфомы (DLBCL) и модулирует индуцированный цитокинами специфический хемотаксис в EBV + DLBCL. Иммунология 152, 562–573. DOI: 10.1111 / imm.12792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ву, В. Л., Хо, Л. Дж., Чанг, Д. М., Чен, К. Х. и Лай, Дж. Х. (2009). Запуск миграции DC посредством стимуляции вирусом денге COX-2-зависимых сигнальных каскадов in vitro подчеркивает важность этих каскадов за пределами воспаления. Eur. J. Immunol. 39, 3413–3422. DOI: 10.1002 / eji.200939306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, W.Л., Хо, Л. Дж., Чен, П. К., Цай, Ю. Т., Сю, С. Т., Чанг, Д. М. и др. (2011). Иммуносупрессивные эффекты и механизмы лефлуномида при инфицировании вирусом денге дендритных клеток человека. J. Clin. Иммунол. 31, 1065–1078. DOI: 10.1007 / s10875-011-9578-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янь Ю., Ху К., Дэн Х., Гуань Х., Луо С., Тонг Л. и др. (2015). Иммунизация гибридными конструкциями HSV-2 gB-CCL19 защищает мышей от летального вагинального заражения. J. Immunol. 195, 329–338. DOI: 10.4049 / jimmunol.1500198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ясуда Т., Кувабара Т., Накано Х., Аритоми К., Онодера Т. и др. (2007). Хемокины CCL19 и CCL21 способствуют индуцированной активацией гибели антиген-отвечающих Т-клеток. Кровь 109, 449–456. DOI: 10.1182 / кровь-2006-04-018101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йошида, Р., Нагира, М., Китаура, М., Имагава, Н., Имаи, Т., и Йоши, О. (1998). Вторичный хемокин лимфоидной ткани является функциональным лигандом хемокинового рецептора CCR7. J. Biol. Chem. 273, 7118–7122. DOI: 10.1074 / jbc.273.12.7118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Z., Jin, B., Zhang, J. Y., Xu, B., Wang, H., Shi, M., et al. (2009). Динамическое снижение экспрессии PD-1 коррелирует с развитием HBV-специфических Т-лимфоцитов памяти CD8 у пациентов с острым самоограничивающимся гепатитом B. J. Hepatol. 50, 1163–1173. DOI: 10.1016 / j.jhep.2009.01.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, X. П., Мухаммад, З., Ван, Дж. Г., Линь, В., Го, С. К., и Чжан, В. (2014). Вакцина против HSV-2: текущее состояние и понимание факторов для разработки эффективной вакцины. Вирусы 6, 371–390. DOI: 10.3390 / v6020371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зидар Д.А., Скрипка Д.Д., Уэлен Э.Дж. И Лефковиц Р. Дж. (2009). Селективное участие G-протеиновых рецепторных киназ (GRK) кодирует различные функции смещенных лигандов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 9649–9654. DOI: 10.1073 / pnas.0

1106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *