Статья 267 ТК РФ. Ежегодный основной оплачиваемый отпуск работникам в возрасте до восемнадцати лет
Ежегодный основной оплачиваемый отпуск работникам в возрасте до восемнадцати лет предоставляется продолжительностью 31 календарный день в удобное для них время.
См. все связанные документы >>>
1. Несовершеннолетним работникам предоставляется удлиненный ежегодный оплачиваемый отпуск. Работа по режиму неполного рабочего времени не отражается на продолжительности предоставляемого отпуска.
В локальном нормативном акте организации, коллективном договоре, трудовом договоре может быть предусмотрено предоставление работнику более продолжительного отпуска.
Работнику предоставлено право использовать отпуск в удобное для него время. Поэтому при ежегодном составлении графика отпусков и определении очередности предоставления ежегодных оплачиваемых отпусков работникам учитывается желание несовершеннолетнего работника.
2. Установление продолжительности ежегодного оплачиваемого отпуска в календарных днях означает, что при его исчислении в него включаются выходные дни.
Приходящиеся на период отпуска нерабочие праздничные дни удлиняют общую продолжительность отпуска, поскольку в установленную законом продолжительность ежегодного отпуска они не включаются (ч. 1 ст. 120 ТК).
Несовершеннолетним по их заявлению ежегодный оплачиваемый отпуск за первый рабочий год предоставляется до истечения шести месяцев непрерывной работы (ч. 3 ст. 122 ТК).
Работнику принадлежит право использовать ежегодный отпуск полностью. По соглашению между работником моложе 18 лет и работодателем ежегодный оплачиваемый отпуск может быть разделен на части (ч. 1 ст. 125 ТК).
3. В случае реализации несовершеннолетним права на ежегодный оплачиваемый отпуск после достижения 18 лет продолжительность такого отпуска определяется пропорционально отработанному времени до и после наступления совершеннолетия (п. 21 Постановления Пленума ВС РФ от 28.01.2014 N 1).
4. При временной нетрудоспособности несовершеннолетнего ежегодный отпуск должен быть продлен или перенесен на другой срок, определяемый работодателем с учетом пожеланий работника (ч. 1 ст. 124 ТК).
Перенесение ежегодного отпуска на следующий рабочий год по просьбе несовершеннолетнего работника не допускается. Установлен запрет непредоставления работникам моложе 18 лет ежегодного оплачиваемого отпуска (ч. 4 ст. 124 ТК).
Работник моложе 18 лет не может быть отозван из ежегодного отпуска (ч. 3 ст. 125 ТК).
Поскольку отпуск несовершеннолетнему предоставляется в удобное для него время, то к дополнительным отпускам, которыми пользуются работники, совмещающие работу с обучением, он праве присоединить ежегодный оплачиваемый отпуск.
5. Замена ежегодного отпуска денежной компенсацией работникам моложе 18 лет не допускается, за исключением выплаты денежной компенсации за неиспользованный отпуск при увольнении (ч. 3 ст. 126 ТК).
Статья 267. ТК РФ в последней редакции 2020 года
Согласно статье 424 Трудового кодекса Российской Федерации настоящий Кодекс применяется к правоотношениям, возникшим после введения его в действие.
При этом, нормативные акты СССР и Российской Федерации, изданные до введения в действие Трудового кодекса Российской Федерации, согласно ст. 423 Трудового кодекса Российской Федерации, применяются постольку, поскольку они не противоречат настоящему Кодексу.
Таким образом, следует признать обоснованным суждение суда о том, что решение об объявлении забастовки было принято с нарушениями, влекущими в силу статьи 413 Трудового кодекса РФ признание ее незаконной.
В соответствии с частью 8 статьи 412 Трудового кодекса РФ необеспечение минимума необходимых работ является основанием для признания забастовки незаконной.
В соответствии с требованиями статьи 410 Трудового кодекса Российской Федерации после пяти календарных дней работы примирительной комиссии может быть однократно объявлена часовая предупредительная забастовка, о которой работодатель должен быть предупрежден в письменной форме не позднее чем за три рабочих дня.
В силу части 2 статьи 409 Трудового кодекса РФ забастовка как средство разрешения коллективного трудового спора допускается в случаях, если примирительные процедуры не привели к разрешению коллективного трудового спора либо работодатель уклоняется от примирительных процедур, не выполняет соглашение, достигнутое в ходе разрешения коллективного трудового спора.
При объявлении забастовки предусмотренные ст. ст. 401 — 404 ТК РФ примирительные процедуры работниками ОАО не соблюдались, перечень минимума необходимых работ, выполняемых в период проведения забастовки работниками организации не устанавливался.
В частности, в соответствии со ст. 402 ТК РФ решение о создании примирительной комиссии должно быть оформлено приказом работодателя — РАО.
Особенности охраны труда несовершеннолетних работников
Для несовершеннолетних работников, то есть для лиц, не достигших возраста 18 лет, трудовым законодательством устанавливаются льготные условия труда. Статьи 92 и 94 Трудового кодекса РФ (далее по тексту – ТК РФ) регулируют вопросы продолжительности рабочего времени. Для несовершеннолетних работников до 16 лет продолжительность рабочей недели не может превышать 24 часов, а продолжительность рабочего дня – 5 часов. Для несовершеннолетних работников от 16 до 18 лет продолжительность рабочей недели не может превышать 35 часов, а продолжительность рабочего дня – 7 часов.
Статья 265 ТК РФ запрещает применение труда лиц в возрасте до 18 лет на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, на подземных работах, а также на работах, выполнение которых может причинить вред их здоровью и нравственному развитию (игорный бизнес, работа в ночных кабаре и клубах, производство, перевозка и торговля спиртными напитками, табачными изделиями, наркотическими и иными токсическими препаратами). Расширенный перечень работ, на которых запрещается применение труда лиц, не достигших возраста 18 лет, утвержден постановлением Правительства РФ от 25.02.2000 г. № 163 и насчитывает 2 198 видов работ и профессий.
Эта же статья устанавливает запрет на переноску и передвижение работниками в возрасте до 18 лет тяжестей, превышающих установленные для них предельные нормы. Нормы предельно допустимых нагрузок для несовершеннолетних работников установлены постановлением Минтруда России от 07.04.1999 г. № 7. Подъем и перемещение тяжестей в пределах установленных норм допускаются, если это непосредственно связано с выполняемой постоянной профессиональной работой, выполнение таких работ вручную не должно занимать более 1/3 рабочей смены.
В массу поднимаемого и перемещаемого груза включается масса тары и упаковки.
Предельно допустимая масса груза при подъеме и перемещении вручную груза в течение рабочей смены составляет:
− для юношей 14 лет − 3 кг, 15 лет − 3 кг, 16 лет − 4 кг, 17 лет − 4 кг;
− для девушек 14 лет − 2 кг, 15 лет − 2 кг, 16 лет − 3 кг, 17 лет − 3 кг.
При перемещении грузов на тележках или в контейнерах прилагаемое усилие не должно превышать:
− для юношей 14 лет − 12 кг, 15 лет − 15 кг, 16 лет − 20 кг, 17 лет − 24 кг;
− для девушек 14 лет − 4 кг, 15 лет − 5 кг, 16 лет − 7 кг, 17 лет − 8 кг.
Лица в возрасте до 18 лет принимаются на работу только после предварительного обязательного медицинского осмотра (обследования) и в дальнейшем до достижения возраста 18 лет ежегодно подлежат обязательному медицинскому осмотру (обследованию), который проводится за счет средств работодателя (статья 266 ТК РФ).
Статья 267 ТК РФ устанавливает для работников в возрасте до 18 лет ежегодный основной оплачиваемый отпуск продолжительностью 31 календарный день в удобное для них время.
Запрещается привлекать несовершеннолетних к сверхурочным работам, работам в ночное время, в выходные и праздничные дни, а также направлять их в служебные командировки (статья 268 ТК РФ).
Условия труда несовершеннолетних регулируются также статьями 70, 269, 270, 271 и 272 ТК РФ.
Согласно Постановлению Правительства РФ от 25.02.2000 г. № 163, профессиональная подготовка молодежи на производстве по работам и профессиям, включенным в перечень тяжелых работ и работ с вредными или опасными условиями труда, при выполнении которых запрещается применение труда лиц моложе восемнадцати лет (далее по тексту – Перечень), допускается для лиц не моложе 17 лет при условии достижения к моменту окончания обучения 18-летнего возраста.
При прохождении производственной практики (производственного обучения) учащиеся общеобразовательных и образовательных учреждений начального профессионального образования, студенты образовательных учреждений начального профессионального образования, студенты образовательных учреждений среднего профессионального образования, достигшие 16-летнего возраста, могут находиться на работах, включенных в Перечень, не свыше 4-х часов в день при условии строгого соблюдения на этих работах действующих санитарных правил и норм и правил по охране труда. Разрешение на прохождение производственной практики не распространяется на отдельные условия и виды работ (работ на высоте, верхолазные, взрывоопасные работы, подземные и подводные работы).
Выпускники образовательных учреждений начального и среднего профессионального образования, закончившие профессиональную подготовку со сроком обучения не менее трех лет по профессиям, включенным в Перечень, и не достигшие 18-летнего возраста, могут допускаться к работе по этим профессиям на аттестованных рабочих местах при условии строгого соблюдения в этих производствах и на работах действующих санитарных правил норм и правил по охране труда.
Работодатель может принимать решение о применении труда лиц моложе 18 лет на работах, включенных в данный Перечень, при условии создания безопасных условий труда, подтвержденных результатами аттестации рабочих мест, при положительном заключении государственной экспертизы условий труда и органов Роспотребнадзора субъекта РФ.
Подводя итоги, нужно отметить, что в ч. 3 ст. 11 ТК РФ предусмотрена обязанность всех работодателей (физических и юридических лиц независимо от их организационно-правовых форм и форм собственности) в трудовых отношениях и иных непосредственно связанных с ними отношениях с работниками руководствоваться положениями трудового законодательства и иных актов, содержащих нормы трудового права.
Значит, никаких исключений для юридических лиц, учредителями которых являются физические лица, в части применения норм трудового законодательства, в том числе по условиям труда несовершеннолетних, законом не предусмотрено.
Особенности трудоустройства несовершеннолетних лиц | Официальный сайт Новосибирска
Трудовые правоотношения с несовершеннолетними имеют ряд особенностей, отличных от взрослых лиц.Как правило, заключение трудового договора допускается с лицами, достигшими 16 лет (ч. 1 ст. 63 ТК РФ).
В некоторых случаях возможно заключение трудового договора с лицами моложе 16 лет. С 15 лет могут заключить трудовой договор лица, получившие общее образование или получающие общее образование для выполнения легкого труда, не причиняющего вреда их здоровью. (ст.63 ТК РФ).
С согласия одного из родителей (попечителя) и органа опеки и попечительства трудовой договор может быть заключен с учащимся, достигшим возраста 14 лет (ч. 3 ст. 63 ТК РФ). Но трудовой договор с ними может быть заключен только для выполнения легкого труда в свободное от учебы время, чтобы не нарушать учебный процесс.
Обязательным условием заключения трудового договора с лицами в возрасте до 18 лет является прохождение ими предварительного медицинского осмотра (ст. 69, 266 ТК РФ). Кроме того, несовершеннолетние должны проходить обязательный ежегодный медосмотр до достижения ими возраста 18 лет (ст. 266 ТК РФ), который осуществляется за счет средств работодателя. За несоблюдение этого требования установлена административная ответственность работодателя (ст. 5.27 КоАП РФ).
До подписания трудового договора несовершеннолетних работников должны ознакомить под роспись с правилами внутреннего трудового распорядка и иными локальными нормативными актами, связанными с их трудовой деятельностью (ч. 3 ст. 68 ТК РФ). Работнику, принятому на работу впервые, работодатель обязан завести трудовую книжку в недельный срок со дня приема.
Трудовой договор, заключенный с несовершеннолетними, имеет некоторые исключения. Так в трудовом договоре лицам в возрасте до 18 лет не может быть установлено испытание при приеме на работу (ч. 4 ст. 70 ТК РФ). Российское трудовое законодательство, исходя из интересов охраны здоровья несовершеннолетних, прямо запрещает прием на работу лиц, не достигших возраста 18 лет, на условиях совместительства (ч. 6 ст. 282 ТК РФ) и на работы, выполняемые вахтовым методом (ст. 298 ТК РФ), а также содержит запрет применения труда несовершеннолетних на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, на подземных работах, а также на работах, выполнение которых может причинить вред их здоровью и нравственному развитию (игорный бизнес, работа в ночных кабаре и клубах, производство, перевозка и торговля спиртными напитками, табачными изделиями, наркотическими и иными токсическими препаратами, материалами эротического содержания). (ст. 265 ТК РФ),
Трудовой кодекс РФ гарантирует несовершеннолетним сокращенное рабочее время (ст. 92 ТК РФ). Продолжительность рабочего времени несовершеннолетнего зависит от его возраста и составляет: для работников в возрасте до 16 лет — не более 24 часов в неделю; для работников в возрасте от 16 до 18 лет — не более 35 часов в неделю. Продолжительность ежедневной работы (смены) не может превышать: для работников в возрасте от пятнадцати до шестнадцати лет — 5 часов, в возрасте от шестнадцати до восемнадцати лет — 7 часов; для обучающихся по основным общеобразовательным программам и образовательным программам среднего профессионального образования, совмещающих в течение учебного года получение образования с работой, в возрасте от четырнадцати до шестнадцати лет — 2,5 часа, в возрасте от шестнадцати до восемнадцати лет — 4 часа.
На период летних каникул подростки чаще всего работают дворниками, уборщиками помещений, т.е. заняты, в основном, неквалифицированным трудом, связанным с загрязнением. В соответствии со ст.212 ТК РФ работодатель обязан за счет собственных средств выдать работнику спецодежду, другие средства индивидуальной защиты для выполнения работы, связанной с загрязнением.
Ежегодный основной оплачиваемый отпуск продолжительностью 31 календарный день предоставляется детям в удобное для них время (ст. 267 ТК РФ).
Помощник прокурора
Центрального района г.Новосибирска Е.В.Балакина
SSFP с конечными радиочастотными импульсами — Bieri — 2009 — Магнитный резонанс в медицине
Как первоначально уже было введено в конце 1950-х годов Карром (1) для спектроскопии ядерного магнитного резонанса, динамическое равновесие или устойчивое состояние устанавливается быстрой последовательностью радиочастотные (RF) импульсы возбуждения, чередующиеся периодами установившейся свободной прецессии (SSFP). Таким образом, из-за их долгой истории, уравнения сигналов для такого типа последовательностей в целом хорошо приняты и не подвергаются сомнению.Интересно, что уравнения сигналов SSFP выводятся из простого анализа временной эволюции кусочно-постоянных интегрированных уравнений Блоха (обзор см. В Haacke et al. (2)). Здесь предполагается, что РЧ-импульсы действуют мгновенно, таким образом игнорируя релаксационные эффекты. Для сбалансированного SSFP (bSSFP) предпочтительно минимальное время повторения импульсов (TR; обычно в диапазоне 3-5 мс) применяется для уменьшения артефактов полосатости (т.е. bSSFP).В результате возбуждение может составлять значительную часть (10–30%) фактического периода TR, даже для коротких длительностей РЧ импульса (время РЧ [T RF ] ∼ 0,5–1 мс). Кроме того, возбуждение занимает больше времени при более высоких значениях напряженности поля из-за ограничений по выделению энергии (удельная скорость поглощения, SAR) или из-за передовых схем РЧ-возбуждения, таких как концепции параллельной передачи, что приводит к дальнейшему увеличению дробного T RF / TR.
Очевидно, что ограничение T RF → 0 приводит к тому, что интенсивности сигнала SSFP не зависят от длительности РЧ импульса.Однако также самоочевидно, что любой конечный процесс возбуждения нарушает предположение о мгновенном РЧ вращении и, следовательно, ставит под сомнение валидность общей теоретической основы для вывода собственных уравнений сигнала SSFP с бесконечно малыми РЧ импульсами. Совсем недавно Боулант (3) указал, что релаксационные эффекты во время конечных радиочастотных импульсов могут иметь значительное влияние на поведение сигнала испорченных последовательностей градиентного эха. Здесь конечные РЧ-импульсы могут привести к потере сигнала и, следовательно, к уменьшению потока чистой продольной намагниченности.Напротив, для несбалансированного или bSSFP установившееся состояние создается более сложным потоком как поперечных, так и продольных путей намагничивания, и остается неясным, в какой степени релаксационные эффекты во время конечных РЧ-импульсов влияют на установившееся состояние.
В этой работе пересматривается формирование сигнала bSSFP и выводится новая теоретическая основа, включающая конечные радиочастотные эффекты. Значительные отклонения между предсказаниями и измерениями обычных сигналов bSSFP могут возникать из-за переоценки процесса поперечной релаксации во время конечного возбуждения, что обычно приводит к недооценке «истинного», т.е.е., измеренный, сигнал SSFP. Численное моделирование уравнений Блоха и измерений с использованием водных зондов (чтобы обойти проблемы MT; см. Биери и Шеффлер (4)) показывают, что наблюдаемые и теоретически предсказанные отклонения сигнала увеличиваются с увеличением отношения T RF / TR или угла поворота и может достигать значительного количества (5-15%) даже для коротких и умеренных длительностей РЧ-импульсов (T RF ∼ 0,5 — 1 мс, TR = 3-5 мс). Будет показано, что эффекты конечных РЧ-импульсов могут быть включены в основные уравнения SSFP с помощью простой замены T 2 , обычно предлагающей отклонение сигнала менее 1% в пределах практического диапазона углов поворота α = 10-70 ° и время тканевой релаксации T 2 / T 1 = 1 — 1/20.
ТЕОРИЯ
Для TR T 1,2 частичное интегрирование кусочно-постоянного уравнения Блоха (при условии мгновенного РЧ-возбуждения) и решение для установившегося когерентного решения приводит к хорошо известному и общепринятому (чередующемуся фазу) сигналу bSSFP. уравнение (1) где E 1,2 = exp (−TR / T 1,2 ) (2). В уравнении. [1], M обозначает поперечную намагниченность сразу после РЧ-импульса, M 0 — равновесную намагниченность и M xy представляет собой амплитуду сигнала для центрированного эхо-сигнала, т.е.е., при времени эха = TR / 2 (5). Обычно TR находится в диапазоне всего нескольких миллисекунд, и РЧ-возбуждение может распространяться на значительную долю TR, тем самым ставя под сомнение концепцию мгновенного возбуждения для правильного вывода сигнала SSFP. Для простоты, но без ограничения общности, здесь сначала рассматривается неселективное возбуждение жесткими импульсами.Конечные радиочастотные эффекты на поперечную релаксацию: возбуждение жесткими импульсами
Для чередующихся возбуждений (± α) при резонансе, установившееся состояние описывает «зенитное» движение: намагниченность переходит из своего начального состояния по полностью продольной оси в свое конечное положение (рис.1а). Таким образом, кажется довольно интуитивно понятным, что это приводит к переоценке процесса поперечной релаксации ( T 2 ), поскольку в зенитный период (то есть время, необходимое для того, чтобы намагниченность пересекла продольное состояние; см. Рис. 1б) распада T 2 нет. Оценка этой переоценки и, следовательно, влияния конечных радиочастотных эффектов может быть получена из следующего анализа:
Иллюстрация установившегося движения внутри TR для bSSFP с циклической фазой с использованием жестких РЧ-импульсов. a : намагничивание в резонансе проходит через зенитное выравнивание. b : ВЧ-возбуждение приводит к непрерывному уменьшению / увеличению поперечной намагниченности и, следовательно, к эффектам T 2 . c : Возбуждение разделено на периоды зенитного и частичного поперечного выравнивания установившейся намагниченности. Здесь значение ζ обозначает среднюю эффективную долю T RF , намагничивание, по-видимому, расходуется в продольном направлении.
Считается, что конечные РЧ-импульсы состоят из эквидистантной серии небольших δ-импульсов нулевой длительности (т. Е. Δt → 0, как показано на рис. 1 маленькими стрелками вдоль траектории намагничивания). В первом порядке уменьшение намагниченности в течение каждого временного интервала [t i , t i + δt] между такими δ-импульсами определяется выражением (2) где M xy и M z — поперечная и продольная составляющие намагниченности установившегося состояния, соответственно.При достаточно малых углах поворота (α ≪ π) накопление релаксационных эффектов при ВЧ-возбуждении зависит только от траектории намагничивания, поскольку относительный вес поперечной и продольной составляющих существенно не меняется. Таким образом, сразу после возбуждения получается накопленное уменьшение (увеличение) поперечной (продольной) намагниченности после суммирования, что приводит к (3) куда (4) определяет среднее по времени траектории намагничивания.Хотя траектория намагничивания также изменяется релаксацией T 1,2 , эта поправка имеет порядок O ( T RF / T 1,2 ) и в сочетании с уравнением . [3], игнорируется.(i) Конечные РЧ-импульсы влияют только на поперечные компоненты намагниченности.
(ii) Поперечная релаксация не происходит при ζ · T RF . Таким образом, для поперечного намагничивания эффективная длительность ВЧ-импульса уменьшается в ζ раз.
(iii) Графически ζ · T RF можно принять как среднее эффективное зенитное время пребывания, в течение которого намагниченность направлена в направлении z (см. Рис. 1c).
Таким образом, для O ( T RF / T 1,2 ) и для специальной траектории намагничивания, генерируемой чередующейся фазой bSSFP, дифференциальная форма релаксационного эффекта в T RF читает ( используя определение R 1,2 : = 1/ T 1,2 ) (8) РЧ возбуждение обычно следует за периодом SSFP (длительностью TR — T RF ), и из уравнения.[8] общие условия релаксации SSFP имеют форму (9) Для сокращенного обозначения уменьшение эффективного TR поглощается в 2 рэнд, что приводит к (10) Для конечных РЧ-импульсов E 2 увеличивается в результате уменьшения эффективного TR (см. Уравнение [9]). Формально это фиксируется как пониженный R 2 и, следовательно, как эффективное увеличение T 2 (чтобы сохранить общую структуру E 1,2 для сохранения формализма SSFP, см.[10]). Для общей схемы, разработанной здесь, в ведущем порядке для E 1 коррекция не требуется, поскольку продольные компоненты не модулируются конечными радиочастотными эффектами.Конечные радиочастотные эффекты на поперечную релаксацию: селективное возбуждение
Предлагаемая замена E 2 (R 2 ) (см. Уравнения [9, 10]) передается от жесткого импульса к импульсам селективного возбуждения общего среза (т.е. с изменяющейся во времени амплитудой B 1 (t) и длительностью T RF ) по определению эквивалента жесткого импульса (со средней амплитудой и длительностью T RFE ), удовлетворяющего (11) Уравнение[11] просто устанавливает требование эквивалентных углов поворота между возбуждением среза и объемом, соответственно. Сложная часть состоит в том, чтобы вычислить для произвольной формы импульса усредненную по времени траекторию намагничивания, как определено в формуле. [4]. РЧ-импульсы гауссовой формы (рис. 2а) часто используются для выбора среза, и расчет его эквивалента жесткого импульса демонстрируется здесь в качестве примера. Тем не менее, заинтересованный читатель может обратиться к Приложению A для более подробного вывода представленных здесь результатов, чтобы не прерывать цепочку рассуждений громоздким выводом.Длительность эквивалента жесткого импульса связана с произведением гауссовой ширины полосы пропускания (TBW) и длительностью импульса в соответствии с (12) что дает модификацию R 2 (см. уравнение [10]) в виде (13) Расширяя определение жесткого импульса, эквивалентного жестким импульсам, таким образом устанавливая (14) Уравнение [13] фиксирует конечные радиочастотные эффекты от жестких и срезанных радиочастотных импульсов соответственно.a : Слева: Гауссов селективный РЧ-импульс (длительностью T RF , шириной импульса σ и максимальной амплитудой B 1 ) с соответствующим эквивалентом жесткого импульса (длительностью T RFE и средней амплитудой < B>). a : Справа: траектория поперечного намагничивания, генерируемая гауссианой (сплошная серая линия) и ее эквивалентом жесткого импульса (сплошная черная линия). Графически эквивалентность между гауссовым и жестким импульсами достигается для равных площадей под кривыми (см. Уравнение [4]). b : Слева: при резонансе полное установившееся состояние проходит зенитное выравнивание (РЧ-возбуждение по оси x), но при наличии внерезонансов (угол прецессии ϕ в пределах TR) установившееся состояние начинает прецессировать вокруг основного магнитного поля, и в результате только часть намагниченности проходит зенит. b : Справа: Эффективная доля установившейся намагниченности, которая проходит зенитное выравнивание, пропорциональна косинусу половины прецессии, связанной с нерезонансом (т. Е. Φ / 2).
Внерезонансные эффекты
В резонансном состоянии установившееся состояние имеет возвратно-поступательную траекторию внутри серии РЧ-импульсов для bSSFP с циклической фазой (см. Рис. 1a). С увеличением нерезонансов ϕ = Δω · TR , установившееся состояние начинает отклоняться от этого идеального движения и дополнительно прецессировать вокруг своего продольного направления (оси z).В установившемся режиме и при мгновенных возбуждениях прецессия симметрично распределена до ± ϕ / 2 относительно направления ВЧ-возбуждения (5). Таким образом, относительная часть поперечной намагниченности, которая претерпевает зенитное выравнивание, уменьшается до косинуса ϕ / 2 (рис. 2b). Опять же, заинтересованный читатель может обратиться к Приложению B для подробного вывода результатов, представленных в этом разделе. Как правило, при наличии нерезонансов модификация R 2 из конечных RF имеет вид (15) где в пределе малой нерезонансной прецессии (2 · α / ϕ> T RFE / TR) конечные ВЧ-эффекты имеют вид (16) где ζ ϕ → ζ (ϕ → 0) и ζ · T RF — среднее эффективное зенитное время пребывания при резонансе (см.[6,10]).Конечные радиочастотные эффекты на bSSFP (резонансный сигнал)
Поскольку модуляция стационарного сигнала, возникающая из-за конечных РЧ-импульсов, конденсируется в простую замену R 2 (уравнение [10]), следующие модификации уравнения сигнала bSSFP предлагаются для полного учета релаксационного эффекта во время РЧ-возбуждения: (17) Здесь M xy обозначает обычное уравнение сигнала bSSFP (например, уравнение [1]), которое основано на решении кусочно-постоянных интегрированных уравнений Блоха с использованием мгновенных концепций RF.В резонансе относительные отклонения сигнала bSSFP от конечных радиочастотных импульсов имеют форму (с использованием формул [1,10]) (18) Из уравнения. [10] и √ T 2 / T 1 взвешивания bSSFP (2, 6), ожидается увеличение сигнала установившегося состояния с увеличением T RFE . Для оптимальных настроек угла поворота (α opt ≈ cos −1 [(ϵ − 1) / (ϵ + 1)], ϵ = T 1 / T 2 ; см. Bieri and Scheffler (7)), уравнение.[18] сводится к (19) Интересно отметить, что для оптимальных углов поворота отклонения в установившемся состоянии не зависят от свойств ткани и зависят исключительно от характеристики РЧ-импульса. Для ζ ∼ 0,5 (см. Подраздел «Конечные радиочастотные эффекты на поперечную релаксацию: возбуждение жесткими импульсами»), уравнение. [19] предсказывает отклонения до Δ м ∼ 25% (т. Е. Увеличение на 33% по сравнению с предсказаниями согласно уравнению [1]). Наконец, можно отметить, что уравнение. [19] также предсказывает, что установившиеся значения превышают исключительный 0.5 M 0 предел для T 2 равно T 1 .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Все численное моделирование, анализ данных и визуализация были выполнены с использованием Matlab 7.0 (MathWorks, Inc., Натик, Массачусетс).
Численное моделирование
Для численного интегрирования уравнений Блоха использовался стандартный решатель для нежестких обыкновенных дифференциальных уравнений (функция «ode45»).Моделирование установившегося состояния точно следовало протоколу последовательности и, таким образом, было разделено на период возбуждения (представляющий РЧ-импульс длительностью T RF ) и период времени SSFP (TR — T RF ). Моделирование продолжалось до тех пор, пока разница в последовательных сигналах установившегося состояния не стала ниже 0,01%, и было завершено блоком возбуждения и считывания сигнала во время эхо-сигнала = TR / 2. Амплитуда A радиочастотного импульса была определена для достижения желаемого угла поворота в пределе бесконечно малых импульсов возбуждения (T RF → 0, A → ∞), т.е.е., используя T RF = 10 мкс (→ A 0 ), и линейно уменьшалось (A = 1 / β · A 0 ) с увеличением длительности RF (T RF = β · 10 мкс, удлинение в β раз).
Результаты численного моделирования были обозначены для представления «реальной» намагниченности в установившемся состоянии bSSFP ( M S ). Затем моделирование сравнивалось с прогнозами по общим формулам ( M , уравнение [1]) или формулам, учитывающим конечные радиочастотные эффекты (M̃, уравнение.[17]). В качестве меры качества достигнутого теоретического описания относительные отклонения Δ m s ≔ ( M s — M ) / M s и Δm̃ с ≔ ( M с — M̃) / M с из моделирования были измерены и отображены в процентах.
Эксперименты по визуализации
Измерения и калибровка проводились на 1.Системы 5-T Espree и Avanto (Siemens Health Care, Эрланген, Германия). Как правило, TR фиксировалось на 5 мс, и использовались трехмерные изображения SSFP с неселективным возбуждением жесткими импульсами, чтобы гарантировать постоянный профиль угла поворота вдоль изображаемого зонда. Сбор данных был завершен в течение 1 мин 22 сек, что дало изотропное разрешение 2 мм на основе матрицы изображения 128 × 128 × 128. Это позволяло длительность РЧ-импульсов от 300 до 3000 мкс, с выборками, взятыми в T RF = (0), 300, 500, 1000, 1500, 2000, 3000 мкс (сигнал, соответствующий теоретическому пределу T RF → 0 вычислено экстраполяцией).Для анализа сигнала средняя интенсивность сигнала была извлечена из центрального среза на основе интересующей области, покрывающей центральную часть зонда (~ 40 пикселей). Возможные проблемы, связанные с неоднородностью B 1 (т. Е. Возможные отклонения между фактическим углом поворота в датчике и углом поворота, установленным в протоколе), были устранены путем использования катушки тела для возбуждения. Обычно точность углов поворота составляет более ± 5% для центральной части зонда (не показан). Перед сбором данных было выполнено ручное регулирование интересующей области, чтобы минимизировать нерезонансные колебания сигнала.Для оценки внерезонансной чувствительности была вызвана постоянная дефазировка, имитирующая нерезонансные эффекты, путем соответствующего изменения приращения фазы RF (т. 180 ° от нерезонанса).
Чтобы обойти любые возможные проблемы, связанные с переносом намагниченности (4), эксперименты по визуализации проводились в основном на водных фантомах. Два сферических зонда использовались для охвата диапазона определения контраста bSSFP T 2 / T 1 значений: (i) T 2 / T 1 = 267 мс / 292 мс ∼ 1 (1.25 г NiSO 4 × 6 H 2 O в 1000 г H 2 O) и зонд, модифицированный марганцем (0,25 мМ Mn (II) Cl 2 ), что дает (ii) T 2 / T 1 = 51 мс / 467 мс = 0,11 ≪ 1.
В иллюстративных целях были проверены конечные радиочастотные эффекты на человеческом мозге. Трехмерное сканирование (размер матрицы: 192 × 192 × 144, обеспечивающее изотропное разрешение 1,3 мм) было получено с несекционным селективным возбуждением жестким импульсом.Модуляции сигнала от MT были устранены с использованием минимальной длительности RF 2 мс в сочетании с фиксированным TR 10 мс. При использовании этих ограничений остаточные эффекты МП не должны превышать 5% (7). Сагиттальное сканирование было получено при двух углах поворота (α = 10 °, 90 °) и с двумя дробными длительностями РЧ-импульса: T RF, 1 = 2 мс и T RF, 2 = 7,52 мс, давая T RF . доли Т РФ, 1 / TR = 0,2 и Т РФ, 2 / TR = 0,75 соответственно. Наблюдаемые относительные отклонения сигналов между сканированием длинных и коротких РЧ-импульсов (Δ с ≔ ( S ( T RF , 2 ) — S ( T RF , 1 )) / S ( T RF , 2 )) были проанализированы как функция угла поворота и были даны в процентах.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В разделе «Теория» было мотивировано, что релаксационные эффекты во время РЧ-возбуждения должны в основном проявляться как модификация фактора E 2 , то есть как простое уменьшение TR примерно на половину длительности РЧ-импульса.
На рис. 3а показаны наблюдаемые относительные отклонения сигналов (Δ m S ) для различных относительных длительностей РЧ-импульсов (T RF / TR) и отношений времени релаксации ( T 2 / T 1 ), используя оптимальные углы поворота (α opt ).Соответствующие средние значения эффективного зенитного времени пребывания (ζ; см. Уравнение [10]) показаны на рис. 3b, линейно зависят от T 2 / T 1 и показывают некоторую небольшую зависимость от T RFE / TR. Численное моделирование bSSFP с конечными ВЧ-импульсами подтвердило теоретические ожидания (см. Уравнения [17, 18]) о том, что конечные ВЧ-эффекты практически не зависят от масштабирования времен релаксации ( T 1,2 → λ T 1, 2 ) или длительности РЧ-импульсов и TR (T RF → λT RF , TR → λTR), но скорее являются функцией T 2 / T 1 и T RF Только / TR.Линейная подгонка ζ как функции T 2 / T 1 и T RFE / TR предлагает (20) для включения конечных радиочастотных эффектов в широкий диапазон параметров визуализации, связанных с последовательностью и тканями. В первом порядке среднее эффективное зенитное время пребывания близко к ζ = 0,5, как показано в разделе «Теория» для T 2 / T 1 → 1 (т. Е. Для больших углов поворота α → π / 2), но возрастают с уменьшением углов переворота, ζ → 0.68 для T 2 / T 1 → 1 (т.е. α → 0).a : Отклонения сигнала (Δm S ) между уравнениями. [1] и моделирование Блоха как функция T 2 / T 1 и относительной части RF-времени T RF / TR. Отклонения увеличиваются почти линейно с T RF / TR, но показывают некоторую умеренную зависимость от T 2 / T 1 . b : Соответствующие средние эффективные фракции зенитала T RF (ζ, см. Уравнения [17, 18]), необходимые для согласования предсказаний сигнала bSSFP и моделирования Блоха. Как правило, ζ уменьшается с увеличением T 2 / T 1 и показывает некоторую умеренную чувствительность на участке RF-времени при T 2 ∼ T 1 . Примерный диапазон отклонений сигнала для T 2 / T 1 = 0.1 сек / 1,0 сек (TR = 5 мс), как наблюдается при увеличении RF-временной части (T RF / TR = 0, 0,5, 1) в зависимости от ( c ) угла поворота α, или ( d ) вне резонансов ϕ. (¡: Моделирование Блоха; сплошная линия: версия уравнения [1] с фазовой чувствительностью; пунктирная линия: уравнение [17] с использованием модификации R 2 в соответствии с уравнением [20], т. Е. Полученные значения ζ из ( b ) .Затененные кружки (•) указывают угол поворота и / или частоту, использованные для получения соответствующего значения ζ, см. ( a, b ).)
Ур. [20] было оценено из оптимальных настроек углов поворота bSSFP (относительно T 2 / T 1 ) во включенном резонансе, и, таким образом, его достоверность еще предстоит показать при наличии внерезонансов и во всем диапазоне практических углов поворота (0 ° — 90 °). Отличное соответствие наблюдается во всем диапазоне углов переворота и фракций T RF ; пример показан на рис. 3c для T 2 / T 1 = 0.1. Рис. 3d сравнивает описание сигнала в соответствии с уравнениями. [17, 20] с повторным моделированием для T 2 / T 1 = 0,1 (с α = α opt ) как функции вне резонансов (с использованием фазочувствительной версии уравнения [[17, 20]). 1], см. Биери и Шеффлер (7)). Показано, что описание сигнала соответствует диапазону полосы пропускания (± 120 °), но за пределами полосы пропускания наблюдается некоторое отклонение, особенно в пределе T RFE / TR → 1.
Относительные отклонения в установившейся намагниченности от уравнения.[1] (Δ м S ) и из Ур. [17, 20] (Δm̃ с ) показаны на рис. 4 для умеренных (20%) и значительных (80%) фракций РЧ-импульсов во всем диапазоне тканевых α (10 ° — 90 °) и Т 2 / Т 1 (1/20 — 1/1). Как правило, при использовании обычных предсказаний сигнала bSSFP (т.е. согласно уравнению [1]) Δ m S увеличивается с увеличением угла поворота и уменьшением отношения T 2 / T 1 (рис.4а). Для умеренных фракций T RF (20%) и для обычных углов поворота (30-60 °) Δ м S ∼ 6-12% для тканей, демонстрирующих значительные различия во времени релаксации, таких как мышцы, но довольно ограничен для T 1 ∼ T 2 (Δ m S <2 - 3%), как и в спинномозговой жидкости. Однако для значительных фракций T RF (80%, независимо от того, кажется ли это практически возможным или нет) отклонения очень существенны и могут привести к более чем 2-кратному увеличению сигнала (Δ m S > 50%) по сравнению с предсказанием сигнала согласно формуле.[1] (см. Также рис. 3c). Это контрастирует с рис. 4b, где отклонения сигнала от модифицированного уравнения сигнала bSSFP (согласно уравнениям [17, 20]) составляют менее 1-2% для обычных углов поворота во всем диапазоне T 2 Соотношения / T 1 и T RF / TR. Иллюстрация изменений к формуле. [1], необходимые для учета конечных радиочастотных эффектов, в качестве примера собраны и обобщены в таблице 1.
Влияние конечных радиочастотных импульсов на сигнал bSSFP.Отклонение в поперечной установившейся намагниченности между моделями Блоха и ( a ) общими формулами bSSFP (см. Уравнение [1]) и (b) уравнениями bSSFP с учетом конечных радиочастотных импульсов (уравнения [17, 20]). Отклонения показаны для умеренных (вверху: T RF / TR = 0,2) и значительных (внизу: T RF / TR = 0,8) долей времени RF в зависимости от углов поворота (α) и отношений времени релаксации ( Т 2 / Т 1 ). В общем случае отклонения увеличиваются с увеличением α.Однако установившиеся отклонения от общепринятых формул довольно значительны в пределе низких значений T 2 / T 1 в сочетании с большими углами поворота (α → π / 2), тогда как конечная RF-коррекция обычно предлагает погрешности менее прибл. ± 1% в пределах предпочтительного диапазона углов поворота 10-70 °.
Таблица 1. Иллюстративный пример модификации стандартного сигнала bSSFP с учетом конечных радиочастотных импульсов (как правило, из уравнения. 1 : = 1 ).Как правило, отличное соответствие между моделированием, измерениями и прогнозами, включая конечные радиочастотные эффекты, обнаруживается с использованием двух датчиков, имеющих нижние значения T 2 / T 1 ( T 2 / T 1 = 0,11 ∼ 0,05) и верхней границы ( T 2 / T 1 = 0.91 ∼ 1) (рис.5). Это подтверждает точное и правильное описание сигнала bSSFP в соответствии с уравнениями. [17, 20] для жестких импульсов. В отличие от жестких РЧ-возбуждений, селективные среза РЧ-импульсы имеют непостоянное значение B 1 и, таким образом, приводят к неравномерным угловым смещениям. Независимо от изменяющегося во времени B 1 , селективные среза РЧ-импульсы были включены в структуру посредством определения эквивалента жесткого импульса. На рис. 6 показано влияние гауссовых РЧ-импульсов с изменяющимся произведением временной полосы на bSSFP.Предел 1 / TBW → 0 соответствует мгновенному вращению, и, следовательно, описание сигнала согласно формуле. [1] должно быть подходящим. Отклонения в установившейся намагниченности линейно увеличиваются с 1 / TBW и, следовательно, с увеличением длительности РЧ импульса, как и ожидалось. Как правило, при использовании эквивалентов жестких импульсов обнаруживается отличное соответствие между модифицированной теорией bSSFP (см. Уравнения [17, 20]) и моделированием Блоха (см. Уравнение [14]).
Экспериментальные данные (•, ¡) водных зондов на нижней и верхней границе T 2 / T 1 с использованием жестких импульсных возбуждений.Измерения противоположны предсказаниям сигнала (линии) в соответствии с уравнениями. [17, 20] в пределе бесконечно малых импульсов (пунктирная линия) и для дробных длительностей T RF / TR 60% (сплошная линия). ( a ) Изменение амплитуды в зависимости от угла поворота. ( b ) Изменение амплитуды как функция внерезонансов. (Экспериментальные данные масштабируются, чтобы соответствовать уравнениям в пределе бесконечно малых T RF .)
Оценка конечных радиочастотных эффектов с использованием селективного возбуждения среза.Сигнал BSSFP (•: моделирование Блоха; сплошная линия: уравнение [1]; пунктирная линия: уравнения [17, 20]) как функция гауссова произведения TBW для ( a ) T 2 / T 1 = 0,1 и ( b ) T 2 / T 1 = 0,9 с использованием оптимальных углов поворота.
ОБСУЖДЕНИЕ
Было показано, что эффекты конечных радиочастотных импульсов в основном влияют на общий процесс поперечной релаксации по отношению к TR.Время действия релаксации T 2 сокращается в результате зенитного движения намагниченности, что приводит к увеличению в установившемся состоянии по сравнению с мгновенным вращением. Это контрастирует с испорченным градиентным эхо, где уменьшение сигнала наблюдалось с увеличением длительности РЧ-импульса (3). Увеличение намагниченности в установившемся состоянии bSSFP может составлять до 2 раз или даже больше в пределах T RF / TR → 1. Этот эффект можно полностью учесть простой заменой R 2 с учетом средний период T RF намагниченности находится в пределах зенитного выравнивания.Очевидно, что при резонансе полный вектор намагниченности в установившемся режиме проходит «верхнее» положение (для чередующейся фазы SSFP), и поэтому снижение чувствительности T 2 является максимальным. С увеличением нерезонансной прецессии ϕ зенитная часть установившегося состояния уменьшается, и, таким образом, T 2 должен снова стать более эффективным. В результате при ϕ = ± π влияние конечной RF минимально.
Некоторое остаточное отклонение между численным моделированием и предсказаниями сигнала bSSFP с использованием простой внерезонансной модуляции в модели замещения R 2 (уравнение.[17]) наблюдалась только за пределами полосы пропускания и в пределе T RF / TR → 1 (рис. 3d). Таким образом, в целом простая подстановка дает точность почти во всем диапазоне внерезонансов. Напоминая, что амплитуда сигнала не-bSSFP идентична интегральному профилю частотной характеристики bSSFP (2), последовательности, не относящиеся к bSSFP, должны демонстрировать аналогичные конечные значения РЧ-чувствительности, как в качестве примера продемонстрировано на рис. 7. Хотя здесь не рассматриваются какие-либо подробности, Следует проявлять осторожность при анализе интенсивностей сигналов от SSFP-FID (также известных под аббревиатурами: FISP, FFE, FAST) или SSFP-эхо (PSIF, T2-FFE, CE-FAST), поскольку аналогичные эффекты конечных радиочастотных импульсов могут следует ожидать несбалансированного, как и для bSSFP.
SSFP-FID ( a ) и SSFP-эхо ( b ) вариации стационарного сигнала с конечным RF. Измерения с использованием жестких импульсных возбуждений в пределе бесконечно малых импульсов (¡, пунктирная линия) сравниваются с дробными длительностями T RF / TR 60% (•, сплошная линия). (Экспериментальные данные масштабируются, чтобы соответствовать уравнениям в пределе бесконечно малого T RF .) Аналогичные модуляции сигнала наблюдаются для несбалансированных SSFP и bSSFP (см. Рис.5а).
В последнем иллюстративном примере (рис. 8) конечные эффекты RF на bSSFP исследуются in vivo в человеческом мозге. Предельные вариации сигнала наблюдаются при малых углах переворота (рис. 8а, α = 10 °) независимо от фракции T RF (T RF / TR) и соответствуют ожиданиям (Δs <2%; см. Рис. . 4а). Наблюдаемое изменение сигнала даже слегка отрицательное (-Δs ∼ 2–3%), что указывает на то, что в этом режиме другие незначительные эффекты или неточности, такие как пульсация или нерезонансы, доминируют в остаточном наблюдаемом отклонении сигнала от теории.Однако для больших углов поворота эффекты конечной RF становятся визуально очевидными (рис. 8b; α = 90 °). Сигнал для серого и белого вещества почти удваивается, когда часть T RF увеличивается с T RF / TR = 0,2 до T RF / TR = 0,75 (Δs ∼ 46 °). Как и ожидалось, вариация сигнала в спинномозговой жидкости ниже (Δs ~ 21%) по сравнению с серым или белым веществом в результате увеличения T 2 / T 1 . Изменения сигналов для тканей и жидкости, наблюдаемые in vivo и для человеческого мозга, хорошо согласуются с ожиданиями: используя уравнения.[17, 20], для серого ( T 2 / T 1 = 70 мс / 1100 мс) и белого вещества ( T 2 / T 1 = 45 мс / 770 мс) результаты моделирования дают Δ м S ∼ 41%, тогда как для спинномозговой жидкости ( T 2 / T 1 = 2 с / 4 с) значение Δ м S ∼ 22% найдено. Заметное обратное изменение сигнала от жира (как показано белыми стрелками на рис.8а) относится к пространственной спектральной избирательности РЧ-импульса (8), которая становится заметной в слабых полях только для значительных длительностей импульса (T RF ∼ 8 мс).
Влияние конечного RF (T RF, 1 = 2 мс, T RF, 2 = 7,52 мс; TR = 10 мс) на установившееся состояние bSSFP в зависимости от угла поворота. ( a ) В режиме с малым углом поворота (α = 10 °) bSSFP показывает предельную модуляцию сигнала с удлинением РЧ-импульса (для серого и белого вещества: Δs ∼ −3%; для спинномозговой жидкости: Δs ∼ −5%) .Однако для жировых тканей наблюдается значительное изменение сигнала (белые стрелки), что является результатом изменения спектрально-пространственной селективности РЧ-импульса. ( b ) В режиме больших углов поворота (α = 90 °) стационарный сигнал bSSFP значительно повышается с увеличением длительности РЧ-импульса (для серого и белого вещества: Δs ∼ 46%; для спинномозговой жидкости: Δs ∼ 21%).
Таким образом, отклонения сигнала варьировались от 1 до 55% и демонстрируют ранее не сообщаемые различия между уровнями сигнала bSSFP с использованием анализа конечной и бесконечно малой длительности РЧ-импульсов.Хотя значительные части T RF (T RF / TR) могут показаться на первый взгляд практически неуместными, следует иметь в виду, что предпочтительно TR минимален с SSFP для сохранения эффективности сканирования. В результате даже для коротких длительностей РЧ-импульсов и особенно при использовании жестких импульсов отклонения сигнала могут быть весьма значительными, особенно для количественных методов, основанных на регистрации данных с разными углами поворота (поскольку отклонения увеличиваются с увеличением α).Недавние наблюдения за сложностью сигнала SSFP могут сделать использование длинных радиочастотных импульсов более правильным. SSFP страдает от ослабления сигнала, связанного с МТ, что может препятствовать надежной и точной оценке биохимических параметров тканей. Однако простое поведение SSFP с одним пулом может быть восстановлено, предпочтительно за счет значительного увеличения длительности РЧ импульса. Наконец, ограничения, связанные с вложением ВЧ-мощности, особенно с увеличением напряженности основного магнитного поля, могут быть устранены с помощью более длинных ВЧ-импульсов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Включение конечных РЧ-импульсов в формирование сигнала приводит к увеличению интенсивности установившегося сигнала во всем диапазоне углов переворота, внерезонансов и времен релаксации. Это увеличение может быть очень значительным, особенно когда РЧ-импульс распространяется на значительную часть TR в сочетании с низкими отношениями T 2 / T 1 , как это наблюдается со многими тканями.Таким образом, коррекция формул сигнала SSFP показана для всех количественных методов, в которых используются сильно расходящиеся углы поворота или изменения длительности РЧ-импульса или TR.
Благодарности
Мы благодарим Henk-Joost Crooijmans за чтение и комментарии к рукописи.
ПРИЛОЖЕНИЕ A
Усредненная по времени траектория намагничивания для гауссовских РЧ-импульсов с срезами
В дальнейшем эквивалент жесткого импульса, как определено в разделе «Теория», будет получен из выборочного среза гауссовского РЧ-импульса длительностью T RF и формы (см. Рис.2а) (А.1) Безразмерное произведение TBW является обычной мерой селективности РЧ-импульса и относится к его временной продолжительности (T RF ) и к полной ширине на половине максимума его частотного профиля, т. Е. TBW = T РФ · fwhm . Полная ширина на половине высоты гауссова частотного профиля связана с шириной импульса σ в соответствии с (А.2) В результате отношение между гауссовой длительностью и шириной импульса связано с его продуктом TBW в соответствии с (А.3) Для достаточно малых углов поворота траектория намагничивания, как определено в формуле. [4] (см. Рис. 2б) (А.4) Здесь TBW должно быть выбрано соответствующим образом, чтобы позволить приближение интеграла с функцией ошибок. Обычно это достигается для TBW ≥2, где отклонения менее 1%. Таким образом, оценка уравнения. [4] в сочетании с уравнениями. [A.3, A.4] дает (А.5) с определением (А.6) Интеграл в уравнении. [A.5] может быть вычислено с использованием неопределенной формы интеграла функции ошибок, как указано (А.7) Таким образом, среднее по времени траектории намагничивания приблизительно определяется выражением (А.8) Заметив, что для эквивалента жесткого импульса среднее по времени траектории намагничивания должно выполняться (см. Рис. 2b) (А.9) и требуя равенства между формулой. [A.8] и уравнение. [A.9] наконец дает длительность эквивалента жесткого импульса, как определено (А.10)ПРИЛОЖЕНИЕ B
Усредненные по времени траектории намагничивания при наличии нерезонансов
Далее будут проанализированы нерезонансные эффекты на усредненной по времени траектории намагничивания, как это определено в разделе «Теория».Без потери общности действие ВЧ-импульса происходит по оси абсцисс. В установившемся режиме прецессия симметрично распределена до ± ϕ / 2 относительно направления ВЧ-возбуждения (рис. 2b). В результате радиочастотные импульсы должны вызывать прецессию на величину (π — ϕ), тогда как величина прецессии, не связанной с резонансом, в конечном радиочастотном импульсе составляет ϕ · T RFE / TR. Для (В.1) намагниченность прецессирует на конусе относительно оси вращения ВЧ. В результате изменение усредненной по времени траектории намагничивания остается постоянным по x, что приводит к (Б.2) В пределе ϕ ∼ π (В.3) прецессия быстрая, но изменение x снова невелико, так как (В.4) Таким образом, для ϕ (B.5) Таким образом, в ведущем порядке по ζ отклонения имеют вид (В.6) Для конечных РЧ-импульсов свободная прецессия в TR уменьшается на эффективную длительность РЧ-импульса (или его эквивалента жесткого импульса, см. Уравнения [7,13]), что приводит к (В.7) В результате подстановка (В.8) в уравнение. [B.6] в конечном итоге приводит к (Б.9) и, таким образом, к поправке, как указано в формуле. [16].ССЫЛКИ
- 1 Carr HY. Установившаяся свободная прецессия в ядерном магнитном резонансе. Phys Rev 1958; 112: 1693–1701.
- 2 Хааке Э, Коричневый R, Томпсон М, Венкатесан Р.Магнитно-резонансная томография: физические принципы и дизайн последовательности. Wiley; 1999 г.
- 3 Булан Н. Эффекты T1 и T2 во время радиочастотных импульсов в последовательностях искаженных градиентных эхо-сигналов. Дж, магнитный резонанс 2009; 197: 213– 218.
- 4 Биери О, Шеффлер К.О происхождении очевидных слабых тканевых сигналов в сбалансированных SSFP. Магнитный резонатор Med 2006; 56: 1067– 1074.
- 5 Шеффлер К, Хенниг Дж. TrueFISP — это градиент-эхо или спин-эхо? Магнитный резонатор Med 2003; 49: 395– 397.
- 6 Фриман Р, Хилл Х.Аномалии фазы и интенсивности в ЯМР с преобразованием Фурье. Дж, магнитный резонанс 1971; 4: 366– 383.
- 7 Биери О, Шеффлер К. Оптимизированная сбалансированная стационарная передача изображений намагниченности без прецессии. Магнитный резонатор Med 2007; 58: 511– 518.
- 8 Биери О, Мамищ ТЦ, Trattnig S, Крафф О, Ladd ME, Шеффлер К.Оптимизированные спектрально-селективные стационарные последовательности свободной прецессии для визуализации хряща в сверхсильных полях. Магнитно-резонансный материал Phy 2008; 21: 87–94.
границ | Загадочное волокно Рейсснера и происхождение хордовых
Введение
Тип Chordata, включая ланцетники (cephalochordates — Amphioxus), морских сквиртов (urochordates) и позвоночных, частично характеризуется наличием сегментированной мускулатуры, фланкирующей фиброзный хорд, определяющий полужесткую переднезаднюю ось, и мышечный постблок. анальный хвост используется для плавания.Другой типичной особенностью хордовых является то, что центральная нервная система имеет форму полой нервной трубки, которая проходит от головы до хвоста и заполнена спинномозговой жидкостью (CSF), которая циркулирует по нервному каналу (NCa) (Рисунок 1; Wicht and Lacalli, 2005). ; Aboitiz, Montiel, 2007; Glover, Fritzsch, 2009; Striedter, Northcutt, 2020). Анатомические и поведенческие инновации, приобретенные этой группой, послужили образцом, по которому позвоночные животные возникли и колонизировали землю. Тем не менее, эволюционное происхождение самих хордовых остается одним из больших нерешенных вопросов эволюционной биологии (Satoh, 2008; Holland et al., 2015). В этом контексте хорда рассматривается многими кардинальными чертами хордовых, будучи вовлеченной в развитие некоторых основных признаков этого типа, особенно хвостовой почки и нервной трубки (Henrique et al., 2015; Sasai et al. , 2021).
Рис. 1. Схема основных элементов хордового плана тела, изображающая головастиковидное животное с волокнистой хордой (N) и полой нервной трубкой (NT) на спинной стороне (кавитация показана темно-зеленым цветом) , мускулистый хвост (MU) для плавания и жаберные щели (GS, характерный для других deuterostomes).А, анус; H, сердце; М, уст.
В этой статье мы предлагаем дополнительное участие волокна Рейсснера (RF), еще одной очень консервативной, но гораздо менее заметной особенности хордовых, которая, вероятно, сотрудничала с хордой в происхождении этой группы животных. RF — это структура, секретируемая NCa, которая возникает на раннем этапе развития большинства хордовых. Несмотря на филогенетическую сохранность и раннее эмбриональное происхождение, функции RF обсуждаются уже более века.Многие авторы предположили роль этого волокна в химической регуляции CSF и в поддержании NCa, что вместе с его филогенетическим консерватизмом может указывать на участие в ранней эволюции хордовой нервной трубки. Более того, недавние исследования указывают на роль этой структуры как проприоцептивного органа, обеспечивающего необходимый мышечный тонус для поддержки прямой оси тела у эмбриона. На наш взгляд, это и другие свидетельства могут пролить свет на роль RF в эволюции плавательного поведения хордовых, возможно, ключевой поведенческой характеристики этого типа.Здесь мы дадим обзор RF, его сравнительную структуру и различные функции, а также обратимся к сравнительным, клиническим и некоторым недавним экспериментальным результатам, чтобы предположить, что эта структура была связана с определением оси тела и плавательного поведения на раннем этапе. хордовые.
Характеристика волокна Рейсснера (RF)
Как уже говорилось, RF представляет собой нерастворимое белковое волокно, которое плавает в спинномозговой жидкости внутри хордовой NCa. Он секретируется специализированными эпендимными клетками в мезэнцефальном-диэнцефальном (M-D) соединении и распространяется к каудальному концу нервной трубки, где он разлагается, и его материал попадает в спинномозговую жидкость менингеальной оболочки и кровоток (Rodríguez et al., 1992, 1998). С тех пор как он был впервые описан Рейсснером (1860) на миноге, он остается загадочным компонентом хордовой нервной трубки, которой приписывают многие функции.
Состав и сравнительная структура
Волокно Рейсснера присутствует в NCa большинства хордовых, включая цефалохордовые, хордовые и позвоночные, за исключением постнатальных людей и некоторых других млекопитающих. Он состоит из агломерата эластичных волокон, в основном состоящих из гликопротеина SCO-спондина, который содержит большое количество сиаловой кислоты, что усиливает его адгезионные свойства (Olsson and Wingstrand, 1954; Olsson, 1972; Holmberg and Olsson, 1984; Rodríguez et al. ., 1992; Olsson et al., 1994; Gobron et al., 1999). SCO-спондин — это большая молекула внеклеточного матрикса, содержащая многодоменное расположение, которое включает домены фактора фон Виллебранда, повторы SCO-спондина, домены тромбоспондина (TSR) и повторы рецептора ЛПНП, все компоненты, связанные с адгезией клеток и направлением аксонов (Gobron et al. ., 1999; Meiniel, Meiniel, 2007). Существует сильная молекулярная гомология гена SCO-спондина у разных видов, что позволяет предположить, что этот ген является предком всех хордовых (Gobron et al., 1999, 2000; Meiniel et al., 2008). Тем не менее, SCO-spondin значительно удлиняется у позвоночных за счет добавления повторяющихся TSR доменов, что, вероятно, связано с его все более сложной ролью в обеспечении роста аксонов и дифференцировки нейрональных клеток, среди других функций (Meiniel et al., 2008). Фактически, многодоменная структура этого белка, вероятно, была создана перетасовкой доменов различных генных доменов, возможно, до возникновения хордовых (Kawashima et al., 2009).
Некоторые находки указывают на существование генов, ортологичных SCO-спондину, у иглокожих и полухордовых (оба представляют сестринскую группу хордовых по мнению некоторых авторов; Рисунок 2) и, возможно, у всех двустворчатых животных, предполагая, что RF-подобный материал (но не полимеризованный RF) секретировался радиальными глиеподобными клетками общего предка Bilateria (Gobron et al., 1999; Meiniel et al., 2008; Машанов и др., 2009; Helm et al., 2017). Arendt et al. (2015) предположили, что RF-материал происходит из секреции мукоцилиарных клеток предковых многоклеточных животных (на примере современных плакозоа), которые перемещают частицы пищи во внеклеточную пищеварительную полость (Arendt et al., 2015).
Рисунок 2. Филогения deuterostomes с указанием точек происхождения персонажей, обсуждаемых в этой статье. Большинство филогенетических анализов относят Deuterostomia к монофилетической группе (как показано здесь), а Chordata и ambulacria — к сестринским группам.Однако некоторые недавние открытия с использованием крупномасштабных генетических баз данных утверждают, что нет никаких доказательств того, что дейтеростомия является монофилетической группой (Kapli et al., 2021). Следовательно, в этом узле отображается знак вопроса. Основные выводы этой статьи согласуются с обоими взглядами.
Производственные площадки
На позднем этапе развития позвоночных RF секретируется субкомиссуральным органом (SCO), дорсальным околожелудочковым органом, расположенным ниже задней комиссуры в дорсальной нервной трубке (верхней пластине) в месте соединения MD (дорсальный просомер P1; Nieuwenhuys, 1988; Meiniel и другие., 1996; Грондона и др., 2012; Пуэллес, 2018; Муньос и др., 2019; Диас и Пуэллес, 2020; Рисунок 3). SCO имеет сложную гистологическую структуру, содержащую специализированные удлиненные эпендимные клетки с базальным отростком, контактирующим с периваскулярным пространством, которое получает синаптические связи, и апикальным отростком, который достигает центрального канала и секретирует RF, среди других компонентов (Rodríguez et al., 1992). Секреция SCO включает RF и другие компоненты, такие как транспортер тироидных гормонов транстиретрин, основной фактор роста фибробластов и другие гликопротеины, некоторые из которых растворимы и достигают кровотока через базальный конец эпендимных клеток или CSF через апикальный край клетки.Образование RF на апикальной поверхности SCO включает «упаковку» секретируемых белков дисульфидными связями с образованием нерастворимой нити, которая растет вдоль NCa (Rodríguez et al., 1992; Vio et al., 2008; Kiecker, 2018). Однако SCO — не единственное место производства РФ во время эмбриогенеза. У ранних эмбрионов нескольких позвоночных, от рыб до млекопитающих, RF материал сначала секретируется (вентральными) клетками пластинки дна вместе с подобными белками, такими как F-spondin. Позже RF материал секретируется специализированным изгибным органом (FO) вентрального M-D головного изгиба (просомеры P1 и / или P2) и собирается в RF.Только на более поздних стадиях SCO начинает вносить вклад в RF вместе с FO до тех пор, пока последний не прекращает свою функцию, и только SCO производит RF у взрослого человека (Oksche, 1969; Lichtenfeld et al., 1999; Meiniel et al., 2008). ).
Рис. 3. Волокно Рейсснера (RF, зеленое) в различных хордовых формах и в процессе развития. (A) В нервной трубке цефалохордовых RF секретируется инфундибулярным органом пластинки дна (FP) (IO) и плавает в заполненном спинномозговой жидкостью нервном или центральном канале (NCa). (B – D) Волокно Рейсснера костистых рыб [ (B) , ранний эмбрион; (C) , средняя ступень; (D) , продвинутый]. Обратите внимание, что у костистых изгибов орган (FO, возможно, гомологичный IO у цефалохордовых) заменяется субкомиссуральным органом (SCO) в кровельной пластине (RP) как секретирующим органом RF. Обратите внимание также на нейроны, контактирующие с CSF (CSF-cn) с аксоном (нижний отросток) и дендритом или ресничкой, которые входят в CSF и контактируют с RF.
Эта последовательность развития, по-видимому, соответствует филогенетической истории продукции RF.У цефалохордовых RF секретируется инфундибулярным органом (IO), расположенным в пластине диэнцефального дна (Olsson and Wingstrand, 1954; Olsson, 1972; Olsson et al., 1994; Wicht and Lacalli, 2005; Рисунок 3). На основании наличия очень схожих секреторных механизмов и топографического положения (оба расположены в месте, соответствующем головному изгибу, вероятно, в просомере P1 / P2), эмбриональный FO считается гомологичным цефалохордовым IO (Olsson and Wingstrand, 1954). ; Oksche, 1969; Olsson, 1972; Rodríguez et al., 1992; Olsson et al., 1994; Wicht and Lacalli, 2005). То есть обе структуры могут происходить от структуры, присутствующей у последнего общего предка позвоночных и цефалохордовых.
Примечательно, что урохордовые личинки также продуцируют RF-подобную структуру, которая у некоторых видов секретируется специализированными клетками фибриногена (FC) в хвостовом нервном канатике, которые сравнивали с цефалохордовыми IO на основании секретирования того же материала (Holmberg и Olsson, 1984). Филогенетический анализ показывает, что урохордовые являются сестринской группой позвоночных, а цефалохордовые представляют собой самую раннюю ветвь этого типа (Bourlat et al., 2006). Если эта точка зрения верна, то Amphioxus ’IO может быть ближе к предковому органу, секретирующему RF, чем urochordate FC, последний является производной структурой, связанной с сидячим образом жизни урохордовых во взрослом возрасте.
Все три органа (IO, FC и SCO) расположены на стыке M-D у разных видов (как сказано, просомер P1), либо в плите пола (IO, FC), либо в плите крыши (SCO). В последние годы было обнаружено, что несколько генов контролируют развитие SCO и продукцию RF (а также развитие других органов), включая Pax6, SOX3, L1-CAM и гены, связанные с апоптозом (Estivill-Torrús et al., 2001; Рамос и др., 2004; Кармона-Калеро и др., 2009; Ли и др., 2012; Мацумото и др., 2020; Ян и др., 2021). Возможно, что экспрессия генов, участвующих в дифференцировке IO (или FO) в пластине дна M-D соединения, кооптировалась в пластине крыши во время происхождения позвоночных по причинам, пока неизвестным. Если это верно, эти структуры, IO / FO с одной стороны и SCO с другой, могут квалифицироваться как последовательные гомологи друг друга (последовательная гомология — это термин, используемый для повторяющихся структур тела, таких как конечности или волосы; Montiel and Aboitiz, 2018 ).Другими словами, в происхождении позвоночных программа предкового развития, участвующая в вентральной секреции RF, активируется в другом регионе, в дорсальной части соединения M-D. Как уже упоминалось, причины этого перехода остаются загадкой.
Гипотезы о функциях РФ
Несмотря на все накопленные знания о РФ, нет ясности в отношении его первичной, фундаментальной функции или адаптивного значения (Rodríguez et al., 1992; Meiniel et al., 2008; Бирс и Граймс, 2021 г.). В связи с биением ресничек эпендимных клеток, RF связана с циркуляцией и ионным гомеостазом CSF, где высокое содержание сиаловой кислоты позволяет ему связывать вещества CSF и транспортировать их по нервному каналу по мере роста волокна. В основном RF может участвовать в транспорте и регуляции моноаминов CSF, особенно адреналина, который регулирует секрецию SCO. Точно так же SCO было предложено участвовать в осморегуляции, выведении натрия, диурезе и приеме воды, хотя эти результаты остаются спорными (Rodríguez et al., 1992; Муньос и др., 2019).
Ранний эмбриогенез: поддержание нервного канала
Гидроцефалия — это клиническое состояние, при котором спинномозговая жидкость накапливается в желудочках головного мозга из-за дефектов нервной трубки, которые нарушают циркуляцию спинномозговой жидкости. Дисфункция комплекса SCO-RF была связана с гидроцефалией у нескольких видов, включая человека. Иммунологическое повреждение SCO или отсутствие RF приводит к коллапсу церебрального водопровода (NCa в соединении M-D), что блокирует отток спинномозговой жидкости и, как следствие, увеличивает внутрижелудочковое давление в полушариях головного мозга (Overholser et al., 1954; Вио и др., 2000; Pérez-Fígares et al., 2001). У мышей с постнатальной гидроцефалией hyh развивается отсутствие NCa в спинном мозге и стеноз переднего мезэнцефального водопровода, а также нарушение SCO и отсутствие RF (Irigoin et al., 1990). У этого мутанта было обнаружено, что эмбриональная денудация эпендимы начинается с вентральной стороны и прогрессирует дорсально во время развития, до начала постнатальной гидроцефалии. Потеря клеток пластинки дна и отсутствие RF у этого мутанта может вызвать искажение эпендимы, которое разрушается из-за давления, создаваемого паренхимой головного мозга (Jiménez et al., 2001; Wagner et al., 2003).
Роли в последующем развитии и функционировании нейронов
Комплекс SCO-RF не только играет роль в раннем развитии, но также различными способами взаимодействует с нервной системой. Во время развития позвоночных SCO и его секретируемые белки были связаны с направлением аксонов в средней линии нервной трубки, что характерно для верхней и нижней пластин нервной трубки эмбриона (Meiniel et al., 1996; Gobron et al., 2000). ; Grondona et al., 2012).RF также был связан с регенерацией хвостовой нервной трубки у низших позвоночных (Meiniel et al., 1996; Alibardi, 2021), и было предложено, что растворимый RF-материал, секретируемый SCO, способствует нейрогенезу взрослых у млекопитающих (Guerra et al. ., 2015). Кроме того, SCO — это сильно иннервируемый орган, получающий различные входные данные, несущие моноамины, ацетилхолин, нейропептиды и ГАМК. Некоторые данные свидетельствуют о том, что серотонин и другие моноамины могут модулировать секреторную активность SCO, возможно, за счет сигналов, генерируемых самой нервной трубкой (Rodríguez et al., 1992; Richter et al., 2004; Эль-Хиба и др., 2020).
Нейроны, контактирующие с ЦСЖ
Возможно, более актуально для этой статьи, стенки NCa содержат обильные CSF-контактирующие нейроны (CSF-cn) по всей своей длине (Rodríguez et al., 1992; Bearce and Grimes, 2021). CSF-cn проецирует дендритоподобные расширения в NCa и расширяет большую ресничку и несколько стереоцилий, которые контактируют с RF. Хотя некоторые из этих нейронов, по-видимому, являются ГАМКергическими, они также положительны для некоторых других нейротрансмиттеров, включая моноамины, соматостатин (SST) и пептид, родственный уротензину II (URP).Нейроны URP иннервируются аксонами SST +, тогда как нейроны SST + получают серотонинергическую иннервацию (Rodríguez et al., 1992; Bearce and Grimes, 2021). Эти нейроны распространяют аксоны на латеровентральный спинной мозг и др. Регионы, и было предложено обеспечить механизм обратной связи, с помощью которого CSF-cn может контролировать активность SCO (Rodríguez et al., 1992). Таким образом, CSF-cn может воспринимать различные химические и механические стимулы от CSF и RF, включая изгиб RF и оси тела и стимуляцию спинной мускулатуры для коррекции этих отклонений (Böhm et al., 2016; Jalalvand et al., 2016). Последнее предполагает роль CSF-cn и RF в локомоции и положении тела (Gobron et al., 1999, 2000), вопрос, который будет обсуждаться ниже.
Разработка прямой оси тела
Кроме того, несколько исследований показывают, что RF-изменения участвуют в патогенезе сколиоза. В этом клиническом состоянии позвоночник изгибается в сторону вместо того, чтобы сохранять прямую ось, что влияет на осанку и ухудшается с возрастом. В начале прошлого века Николлс (1913) и Колмер (1921) предположили, что РФ может работать как осевой проприоцептивный орган, обеспечивая соматосенсорный контроль над телом и способствуя поддержанию оси тела на личиночной стадии.Другие исследования, проведенные в прошлом веке, показали, что нарушение SCO или RF вызывает искажение оси тела у личинок земноводных и рыб (см. Rodríguez et al., 1992). Дополнительные данные показали, что нарушение движений ресничек эпендимы нарушает отток ЦСЖ и вызывает искривление позвоночника у рыбок данио, предполагая связь между движением ресничек и функцией RF (Brand et al., 1996; Kramer-Zucker et al., 2005; Bearce and Grimes) , 2021). Более поздние исследования, проведенные на рыбках данио, подтвердили эту возможность, продемонстрировав, что RF имеет решающее значение для поддержания прямой оси тела и морфогенеза позвоночника, поскольку отсутствие RF во время развития приводит к сколиозу у взрослых (Driever, 2018; Ringers and Jurisch-Yaksi , 2020).В первом исследовании Cantaut-Belarif et al. (2018) исключили РФ у мутантов, лишенных SCO-спондина. В первый день после вылупления личинки-мутанты имели обычно прямую ось тела (возможно, поддерживаемую формирующейся хордой), но через 30 часов личинки демонстрировали искаженную кривизну туловища. Как уже упоминалось, подобный фенотип наблюдался у животных с дефектами движения ресничек в эпендимных клетках, выстилающих нервный канал, что нарушает циркуляцию спинномозговой жидкости (Bearce and Grimes, 2021). Однако цилиогенез и циркуляция CSF нормальны у мутантов SCO-spondin.С другой стороны, у мутантов с дефектами ресничек RF не образуется. Cantaut-Belarif et al. (2018) пришли к выводу, что движение ресничек необходимо для формирования RF и что движение ресничек, но не движение ресничек, необходимо для поддержания прямой оси тела на протяжении личиночного развития. В последующем исследовании гипоморфные мутантные личинки SCO-spondin (экспрессирующие более низкие уровни белка и образующие дефектную RF) вызывали искривленный хвост и сколиоз у взрослых (Troutwine et al., 2020).
Другое исследование продемонстрировало, что RF стимулирует механосенсорные реснички CSF-cn в позвоночном канале.Когда ось прямая, RF плавает в нервном канале, но когда он изгибается, он входит в контакт с механосенсорными нейронами во внутренней стенке нервной трубки, которые активируют осевую мускулатуру, восстанавливая ось жесткости тела (Orts-Del’Immagine et al., 2020 ). Две следующие статьи пролили дополнительный свет на механосенсорную трансдукцию RF-CSF-cn (Cantaut-Belarif et al., 2020; Lu et al., 2020). Эти исследования показали, что URP требует экспрессии интактного RF и подавляется у мутантов SCO-spondin, что приводит к нарушению передачи сигналов в мышцы туловища.Кроме того, лечение мутантов адреналином увеличивало экспрессию URP и спасало фенотип, предполагая, что этот нейромедиатор опосредует передачу сигналов RF-CSF-cn, возможно, через транзиенты кальция в спинномозговых нейронах. Кроме того, обеспечение URP CSF привело к восстановлению фенотипа личиночных и взрослых мутантов. Наконец, у мутантов SCO-spondin также развиваются повышенные нейровоспалительные реакции, связанные со сколиозом. Подавление воспаления приводит к восстановлению фенотипа дикого типа (Rose et al., 2020). Обсуждая эти результаты, Рингерс и Юриш-Якси (2020) предположили, что RF защищает спинной мозг от воспаления и нарушает нормальное поддержание прямой оси тела, подавляя механосенсорные рефлексы, которые поддерживают жесткую осанку тела.
Обсуждение: Роль RF в ранней эволюции хордовых
Как мы обсуждали выше, несмотря на то, что проводится много исследований RF, пока нет ясности относительно его первичной роли в развитии нервной системы или в эволюции хордовых.Поскольку RF и SCO необходимы для предотвращения разрушения церебрального водопровода позвоночных, а полимеризованный RF существует только в хордовых, некоторые авторы спрашивают, могли ли эти компоненты (точнее, RF и цефалохордовый IO) способствовать формированию нервной трубки в хордовых началах (Meiniel et al., 2008). Однако полая нервная система не может иметь хордовый характер. Нервный шнур полухордовых (рис. 2, 4) обнаруживает локализованную кавитацию, которая для многих авторов предвещает хордовую нервную трубку (Kaul and Stach, 2010), хотя есть и другие мнения (Satoh, 2008).В любом случае происхождение нейруляции остается нерешенной проблемой. Раннее предположение предписывало, что нейруляция является результатом инвагинации двух продольных цилиарных полос, присутствующих у гипотетической предковой личинки диплеврулы (Garstang, 1894; Holland, 2011). Гипотеза привлекательна, но пока нет доказательств в ее поддержку. Также возможно, что секреция неполимеризованных белков SCO-спондинов в апикальной нейроэктодерме способствовала ранней инвагинации нервного канатика в ранних дейтеростомах или хордовых (Meiniel et al., 2008), хотя опять же необходимы дополнительные доказательства в этой области.
Рисунок 4. Выше нервная трубка хордовой (эмбриональной рыбы) показывает субкомиссуральный орган (SCO) и изгибный орган (FO), места происхождения RF. Эти органы расположены на мезэнцефальной-диэнцефальной границе, которая включена в эмбриональную область, ограниченную zona limitans intrathalamica (ZLI) спереди и границей среднего мозга-заднего мозга (MHB) сзади. Эта область является сильно Otx-положительной на раннем этапе развития и по этой причине считается гомологичной расположению воротниковой области (C) тела полухордовых (ниже), демонстрирует те же морфогенетические границы (гомологи ZLI и MHB) и содержит полый воротничок нервного шнура (CNC) (Pani et al., 2012; Lowe et al., 2015). Помимо ЧПУ, полухордовые демонстрируют дорсальные и вентральные нервные тяжи (DNC, VNC) в туловище тела (T) и диффузную нейронную сеть (NNT, заштрихованные области), покрывающую тело (Holland et al., 2015). А, анус; GS, жаберные щели; М, рот; П, хоботок.
Следует отметить, что полухордовая нервная трубка расположена в воротниковой области головы, области, строго положительной для генов Otx и Pax6, чей аналог в хордовых включает MD-соединение, согласно исследованиям картирования экспрессии генов (Рисунок 4; Williams and Голландия, 1996; Gobron et al., 1999; Голландия и Шорт, 2008; Пани и др., 2012; Lowe et al., 2015). Одна возможность состоит в том, что в хордовых источниках сборка RF была связана с развитием расширенного NCa, проходящего не только в передних областях, но также и в каудальных Otx-негативных областях наследственного нервного канатика; то есть в туловище тела и постанальный хвост. Эмбриональное удлинение нервной трубки — фундаментальный процесс, формирующий хордовый план тела (Lacalli, 2000). Тем не менее, у низших позвоночных, включая рыб с плавниками и миногу, кавитация нервной трубки, по-видимому, не возникает сразу, но сначала имеется сплошной костномозговой канатик (нервный киль), который кавитирует на разных уровнях по своей длине, превращаясь в непрерывный нервный канал. только позже в развитии (Handrigan, 2003).Напоминая о роли RF в предотвращении гидроцефалии, эта структура могла участвовать в производстве и поддержании непрерывных NCa вдоль продольной оси тела у этих видов. Кроме того, интересно напомнить, что задний спинной мозг, иннервирующий хордовый хвост, производится вторичной нейруляцией, т. Е. Образованием вторичной нервной трубки, происходящей из мезенхимы хвостовой почки, которая позже сливается с главной нервной трубкой (Handrigan, 2003; Beaster-Jones et al., 2008; Энрике и др., 2015). У головохордовых, хордовых и позвоночных NCa хвоста содержит RF (Obermüller-Wilén and Olsson, 1974), а RF также присутствует в регенерирующем хвосте лепидозавров и других позвоночных (Meiniel et al., 1996; Alibardi, 2021). Следовательно, было бы очень интересно исследовать, вносит ли RF вклад в удлинение и поддержание вторичного нервного канала в задней почке ранних хордовых.
Помимо своей возможной роли в раннем эмбриогенезе хордовых, RF может быть также критическим для развития поведения хордовых плавательных, что в конечном итоге оказалось ключом к успеху позвоночных.Ввиду недавних данных, указывающих на роль RF в развитии прямой оси, мы предварительно предполагаем, что у ранних хордовых наличие механически пассивной хорды могло быть недостаточным для поддержания жесткости переднезадней оси в качестве эмбриона. вырос в размерах. Для поддержания прямой формы тела требовалась стимуляция сократительных элементов хорды и спинной мускулатуры, что обеспечивалось проприоцептивной схемой RF / CSF-cn. Другими словами, RF в контакте с CSF-cn (экспрессирующим URP или другими нейротрансмиттерами), возможно, обеспечил датчик положения тела, который поддерживал необходимую плотность хорды и спинной мускулатуры у растущей личинки, максимизируя упругую энергию во время плавательных гребков.Подводя итог, можно сказать, что удлинение NCa в области туловища и хвоста, содержащих внутреннюю RF в контакте с CSF-cn, могло быть ключевым приобретением ранних хордовых, которые позволили не только поддерживать прямую ось, но и, возможно, также способствовали нервной системе. контроль, необходимый для эффективного плавания.
Примечательно, что недавние исследования пролили свет на другое высококонсервативное событие в раннем развитии хордовых: небольшое вентральное изгибание эмбрионального хвоста во время раннего развития, чтобы соответствовать кривизне эмбриональных мембран.Хотя это считалось результатом внешних сил, воздействующих на растущий эмбрион, было обнаружено, что актомиозин накапливается на вентральной стороне хорды, условие, которое необходимо для правильного изгиба хвоста (Lu et al., 2020). Участвуют ли RF и CSF-cn в этом процессе — также вопрос дальнейших исследований.
Заключительные комментарии
В этой статье рассмотрены некоторые старые и недавние открытия, касающиеся функции RF с эволюционной точки зрения. Мы предполагаем, что сборка RF в виде растущих филаментов в рудиментарных NCa хордовых предков вносит вклад в расширение нервной трубки в область хвоста одновременно с дифференцировкой хорды.Это нововведение также обеспечило проприоцептивный контроль туловища и хвоста, облегчая поддержание прямой оси и развитие сократительного плавательного хвоста. RF был впервые обнаружен около 160 лет назад, и его функция и строгий консерватизм для всех хордовых остались загадкой эволюции. Недавние открытия могут дать критическое понимание его основной функции во время раннего развития хордовых и их сохранения в филюме. Дальнейшие исследования, направленные на раскрытие возможного участия РФ или его неполимеризованных компонентов в процессе нейруляции, а также роли этой структуры в развитии оси тела и плавательного поведения могут пролить некоторый свет на происхождение этой интригующей компонент нервной трубки.Наконец, понимание роли RF в нервном развитии может способствовать лечению заболеваний спинного мозга, включая гидроцефалию и сколиоз. Кроме того, учитывая возможное участие RF в удлинении нервного канала и регенерации хвоста у низших позвоночных, дальнейшие исследования могут быть направлены на раскрытие терапевтического участия этой структуры в регенерации спинного мозга после травмы или дегенеративного заболевания.
Авторские взносы
Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Aboitiz, F., and Montiel, J. (2007). Происхождение и эволюция конечного мозга позвоночных, с особым упором на неокортекс млекопитающих. Adv. Анат. Эмбриол. Ячейка Биол . 193, 1–112. DOI: 10.1007 / 978-3-540-49761-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Алибарди, Л.(2021 г.). Регенерация хвоста у лепидозавров как исключение из общего отсутствия регенерации органов у амниот. Exp. Zool. B. Mol. Dev. Evol. 336, 145–164. DOI: 10.1002 / jez.b.22901
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Арендт, Д., Бенито-Гутьеррес, Э., Брюне, Т., и Марлоу, Х. (2015). Желудочные мешки и мукоцилиарная подошва: почва для эволюции нервной системы. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 370: 20150286.DOI: 10.1098 / rstb.2015.0286
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бирс, Э. А., Граймс, Д. Т. (2021 г.). О правильной форме: роли подвижных ресничек и спинномозговой жидкости в морфологии тела и позвоночника. Семин. Cell Dev. Биол . 110, 104–112. DOI: 10.1016 / j.semcdb.2020.07.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бистер-Джонс, Л., Кальтенбах, С. Л., Куп, Д., Юань, С., Честейн, Р., и Холланд, Л. З. (2008). Экспрессия генов сегментации сомитов в амфиоксусе: часы без волнового фронта? Dev. Genes Evol. 218, 599–611. DOI: 10.1007 / s00427-008-0257-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бём У. Л., Прендергаст А., Дженун Л., Нунес Фигейредо С., Гомес Дж., Стокс К. и др. (2016). Нейроны, контактирующие с ЦСЖ, регулируют движение, передавая механические стимулы в спинномозговые цепи. Nat. Commun. 7: 10866.DOI: 10.1038 / ncomms10866
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бурлат, С. Дж., Юлиусдоттир, Т., Лоу, К. Дж., Фриман, Р., Аронович, Дж., Киршнер, М., и др. (2006). Филогения Deuterostome выявляет монофилетические хордовые и новый тип Xenoturbellida. Природа 444, 85–88. DOI: 10.1038 / nature05241
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бранд, М., Гейзенберг, К. П., Варга, Р. М., Пелегри, Ф., Karlstrom, R.O., Beuchle, D., et al. (1996). Мутации, влияющие на развитие средней линии и общей формы тела во время эмбриогенеза рыбок данио. Разработка 123, 129–142.
Google Scholar
Кантаут-Белариф, Ю., Ортс Дель’Иммаджин, А., Пенру, М., Пезерон, Г., Вярт, К., и Барде, П. Л. (2020). Адренергическая активация модулирует сигнал от волокна Рейсснера к нейронам, контактирующим с спинномозговой жидкостью, во время развития. Элиф 9: e59469. DOI: 10.7554 / eLife.59469
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кантаут-Белариф, Ю., Штернберг, Дж. Р., Тувенин, О., Вярт, К., и Барде, П. Л. (2018). Волокно Рейсснера в спинномозговой жидкости контролирует морфогенез оси тела. Curr. Биол. 28, 2479.e4–2486.e4.
Google Scholar
Кармона-Калеро, Э. М., Гонсалес-Марреро, И., Гонсалес-Толедо, Дж. М., Кастаньейра-Руис, А., Де Пас-Кармона, Х., Кастаньейра-Руис, Л. и др.(2009). Белки клетчатки Рейсснера и вариации p73 в спинномозговой жидкости и субкомиссуральном органе гидроцефальных крыс. Анат. Histol. Эмбриол . 38, 282–285. DOI: 10.1111 / j.1439-0264.2009.00939.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эль-Хиба, О., Драуи, А., и Гамрани, Х. (2020). Нейроактивный нейростероид дегидроэпиандростерон сульфат (DHEAS) модулирует серотонинергическую систему в дорсальном ядре Raphe и высвобождение спинномозговой жидкости волокна Рейсснера у крыс. С. Р. Биол . 343, 101–110. DOI: 10.5802 / crbiol.3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эстивиль-Торрус, Г., Виталис, Т., Фернандес-Ллебрес, П., и Прайс, Д. Дж. (2001). Фактор транскрипции Pax6 необходим для развития диэнцефальной дорсальной срединной секреторной радиальной глии, которая формирует субкомиссуральный орган. мех. Dev . 109, 215–224. DOI: 10.1016 / s0925-4773 (01) 00527-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гарстанг, W.(1894). Предварительное замечание к новой теории филогении хордовых. Zool. Анз . 17, 122–125.
Google Scholar
Гловер, Дж. К., и Фриц, Б. (2009). «Мозг примитивных хордовых», в Encyclopedia of Neuroscience , 4-е изд., Vol. 6, изд. Л. Сквайр (Оксфорд: Academic Press), 439–448.
Google Scholar
Гоброн С., Крево И., Мейниэль Р., Дидье Р., Дастуг Б. и Мейниэль А. (1999). SCO-спондин эволюционно консервативен в центральной нервной системе типа хордовых. Неврология 88, 655–664. DOI: 10.1016 / s0306-4522 (98) 00252-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Gobron, S., Creveaux, I., Meiniel, R., Didier, R., Herbet, A., Bamdad, M., et al. (2000). Подкомиссуральный орган / комплекс волокон Рейсснера: характеристика SCO-спондина, гликопротеина с сильным действием на рост нейритов. Glia 32, 177–191. DOI: 10.1002 / 1098-1136 (200011) 32: 2 <177 :: aid-glia70 <3.0.co; 2-v
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грондона, Дж.М., Хойо-Бесерра, К., Виссер, Р., Фернандес-Ллебрес, П., и Лопес-Авалос, М. Д. (2012). Подкомиссуральный орган и развитие задней комиссуры. Внутр. Rev. Cell Mol. Биол . 296, 63–137. DOI: 10.1016 / B978-0-12-394307-1.00002-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Герра М. М., Гонсалес К., Каприле Т., Хара М., Вио К., Муньос Р. И. и др. (2015). Понимание того, как субкомиссуральный орган и другие перивентрикулярные секреторные структуры вносят вклад через спинномозговую жидкость в нейрогенез. Фронт. Ячейка Neurosci . 9: 480. DOI: 10.3389 / fncel.2015.00480
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хелм, К., Карл, А., Бекерс, П., Кауль-Штрелов, С., Ульбрихт, Э., Куртесис, И., и др. (2017). Ранняя эволюция радиальных глиальных клеток Bilateria. Proc. Биол. Sci. 284: 20170743. DOI: 10.1098 / rspb.2017.0743
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Энрике Д., Абранш Э., Верриер Л., и Стори, К. Г. (2015). Нейромезодермальные предшественники и формирование спинного мозга. Разработка 142, 2864–2875. DOI: 10.1242 / dev.119768
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Холланд, Л. З., и Шорт, С. (2008). Дупликация, кооптация и рекрутирование генов во время происхождения мозга позвоночных из хордового мозга беспозвоночных. Brain Behav. Evol . 72, 91–105. DOI: 10.1159 / 000151470
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Голландия, Н.Д., Холланд, Л. З., и Холланд, П. У. (2015). Сценарии создания позвоночных. Природа 520, 450–455.
Google Scholar
Холмберг, К., и Олссон, Р. (1984). Происхождение волокна Рейсснера от аппендикуляра Oikopleura dioica. Виденск. Meddr Dansk Naturh. Foren . 145, 43–52.
Google Scholar
Иригоин, К., Родригес, Э. М., Хайнрихс, М., Фрезе, К., Херцог, С., Окше, А., и др. (1990). Иммуноцитохимическое исследование подкомиссурального органа крыс с индуцированной постнатальной гидроцефалией. Exp. Мозг Res . 82, 384–392. DOI: 10.1007 / BF00231257
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джалалванд, Э., Робертсон, Б., Валлен, П., и Грилльнер, С. (2016). Ресничные нейроны, выстилающие центральный канал, воспринимают движение жидкости и pH через ASIC3. Nat. Коммуна . 7: 10002. DOI: 10.1038 / ncomms10002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хименес, А. Дж., Томе, М., Паес, П., Вагнер, К., Родригес, С., Fernández-Llebrez, P., et al. (2001). Запрограммированная денудация эпендимы предшествует врожденной гидроцефалии у мутантных мышей hyh. J. Neuropathol. Exp. Neurol . 60, 1105–1119. DOI: 10.1093 / jnen / 60.11.1105
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Капли П., Нацидис П., Лейте Д. Дж., Фурсман М., Джеффри Н., Рахман И. А. и др. (2021 г.). Отсутствие поддержки Deuterostomia побуждает к переосмыслению первой Bilateria. Sci. Adv .7: eabe2741. DOI: 10.1126 / sciadv.abe2741
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кавасима, Т., Кавашима, С., Танака, К., Мураи, М., Йонеда, М., Патнэм, Н. Х. и др. (2009). Перетасовка доменов и эволюция позвоночных. Genome Res . 19, 1393–1403. DOI: 10.1101 / gr.087072.108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Колмер, В. (1921). Das Sagittalorgan der wirbeltiere. Zeitschrift Anat.Entwicklungsgesch . 60, 652–717.
Google Scholar
Крамер-Цукер А. Г., Олале Ф., Хейкрафт К. Дж., Йодер Б. К., Шир А. Ф. и Драммонд И. А. (2005). Управляемый ресничками поток жидкости в пронефросе, мозге и пузырьке Купфера рыбок данио необходим для нормального органогенеза. Развитие 132, 1907–1921. DOI: 10.1242 / dev.01772
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лакалли, Т. К. (2000). Морфология клеток в нервном канатике амфиоксуса может отражать динамику клеточной дифференцировки. Внутр. J. Dev. Биол. 44, 903–906.
Google Scholar
Ли К., Тан Дж., Моррис М. Б., Рицзоти К., Хьюз Дж., Чеа П. С. и др. (2012). Врожденная гидроцефалия и аномальное развитие субкомиссуральных органов у трансгенных мышей Sox3. PLoS One 7: e29041. DOI: 10.1371 / journal.pone.0029041
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lichtenfeld, J., Viehweg, J., Schutzenmeister, J., and Naumann, W. W. (1999).Вещество Рейсснера выражается в виде переходного рисунка в пластине дна позвоночных. Анат. Эмбриол. (Берл). 200, 161–174. DOI: 10.1007 / s0042270
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лоу, К. Дж., Кларк, Д. Н., Медейрос, Д. М., Рохсар, Д. С., и Герхарт, Дж. (2015). Контекст deuterostome происхождения хордовых. Природа 520, 456–465. DOI: 10.1038 / природа14434
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лу, Х., Шагирова А., Гогги Дж. Л., Йео Х. Л. и Рой С. (2020). Индуцированная волокном Рейсснера передача сигналов уротензина от нейронов, контактирующих с спинномозговой жидкостью, предотвращает сколиоз позвоночника. Biol. Откройте 9: bio052027. DOI: 10.1242 / bio.052027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Машанов В. С., Зуева О. Р., Хайнцеллер Т., Ашауэр Б., Науманн В. В., Грондона Дж. М. и др. (2009). Центральная нервная система морских огурцов (Echinodermata: holothuroidea) показывает положительное иммуноокрашивание на хордовый глиальный секрет. Фронт. Zool. 6:11. DOI: 10.1186 / 1742-9994-6-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мацумото Ю., Ямагути Ю., Хамачи М., Нономура К., Мурамацу Ю., Йошида Х. и др. (2020). Апоптоз участвует в поддержании характера среднего мозга и верхней пластинки промежуточного мозга после закрытия нервной трубки. Dev. Биол. 2020, 101–109. DOI: 10.1016 / j.ydbio.2020.09.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Майниэль, А., Meiniel, R., Didier, R., Creveaux, I., Gobron, S., Monnerie, H., et al. (1996). Подкомиссуральный орган и комплекс волокон Рейсснера. Загадка центральной нервной системы? Прог. Histochem. Cytochem. 30, 1–66. DOI: 10.1016 / s0079-6336 (96) 80015-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мейниэль, О., Мейниэль, А. (2007). Сложная многодоменная организация белка SCO-спондина высоко консервативна у млекопитающих. Brain Res. Ред. 53, 321–327.DOI: 10.1016 / j.brainresrev.2006.09.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Meiniel, O., Meiniel, R., Lalloué, F., Didier, R., Jauberteau, M.O., Meiniel, A., et al. (2008). Удлинение гигантского белка: когда, как и почему? J. Mol. Evol. 66, 1–10. DOI: 10.1007 / s00239-007-9055-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Муньос, Р. И., Кане, Т., Эррера, Х., Родригес, С., Герра, М. М., Вио, К., и другие. (2019). Подкомиссуральный орган и волокно Рейсснера: возвращение к старым друзьям. Cell Tissue Res. 375, 507–529. DOI: 10.1007 / s00441-018-2917-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Николлс, Г. Э. (1913). Строение и развитие клетчатки Рейсснера и подкомиссурального органа. Q.J. Microsc. Sci. 58 (Часть 1), 1–116.
Google Scholar
Nieuwenhuys, R. (1988). «Amphioxus», в Центральная нервная система позвоночных, , ред.Нивенхейс, Х. Дж. Тен Донкелаар и К. Николсон (Берлин: Springer), 365–396.
Google Scholar
Обермюллер-Вилен, Х. и Олссон, Р. (1974). Окончание волокна Райсснера в некоторых нижних хордовых. Acta Zool. 55, 71–79.
Google Scholar
Olsson, R. (1972). Волокно Рейсснера у личинок головастиков асцидии. Acta Zool. Stockh . 53, 17–21.
Google Scholar
Олссон Р. и Вингстранд К. Г. (1954).Волокно Рейсснера и инфундибулярный орган в Amphioxus. Univ. Берген Арбок (Publ. Biol. Stat.) 14, 1–14.
Google Scholar
Олссон Р., Юлис Р. и Родригес Э. М. (1994). Воронкообразный орган ланцетника (Branchiostoma lanceolatum Acrania): иммуноцитохимическое исследование. Cell Tiss. Res . 277, 107–114.
Google Scholar
Ортс-Дель’Иммаджин, А., Канто-Белариф, Ю., Тувенен, О., Руссель, Дж., Баскаран, А., Ланги, Д., и другие. (2020). Сенсорным нейронам, контактирующим со спинномозговой жидкостью, требуется волокно Рейсснера для обнаружения искривления позвоночника in vivo. Curr. Биол. 30, 827.e4–839.e4. DOI: 10.1016 / j.cub.2019.12.071
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Оверхолзер М. Д., Уитли Дж. Р., О’Делл Б. Л. и Хоган А. Г. (1954). Желудочковая система головного мозга крыс с гидроцефалией вырабатывается дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты в рационе матери. Анат.Рек. 120, 917–933.
Google Scholar
Пани, А. М., Мулларки, Э. Э., Аронович, Дж., Ассимакопулос, С., Гроув, Э. А., и Лоу, К. Дж. (2012). Древние deuterostome происхождения сигнальных центров мозга позвоночных. Природа 483, 289–294. DOI: 10.1038 / nature10838
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Перес-Фигарес, Х. М., Хименес, А. Х. и Родригес, Э. М. (2001). Подкомиссуральный орган, циркуляция спинномозговой жидкости и гидроцефалия. Microsc. Res. Tech. 52, 591–607. DOI: 10.1002 / 1097-0029 (20010301) 52: 5 <591 :: aid-jemt1043 <3.0.co; 2-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рамос, К., Фернандес-Ллебрес, П., Бах, А., Роберт, Б., и Сориано, Э. (2004). Нарушение Msx1 приводит к дефектам промежуточного мозга и гидроцефалии. Dev. Дин. 230, 446–460. DOI: 10.1002 / dvdy.20070
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рейсснер, Э. (1860). Beiträge zur Kenntnis vom Bau des Rückenmarkes von Petromyzon fluviatilis L. Arch. Анат. Physiol. Wiss Med. (Лейпциг). 77, 545–588.
Google Scholar
Рихтер, Х. Г., Томе, М. М., Юлис, К. Р., Вио, К. Дж., Хименес, А. Х., Перес-Фигарес, Дж. М. и др. (2004). Транскрипция SCO-спондина в субкомиссуральном органе: данные о понижающей регуляции, опосредованной серотонином. Brain Res. Мол. Brain Res. 129, 151–162. DOI: 10.1016 / j.molbrainres.2004.07.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Родригес, Э.М., Окше, А., Хайн, С., Юлис, К. Р. (1992). Клеточная биология подкомиссурального органа. Внутр. Rev. Cytol. 135, 39–121. DOI: 10.1016 / s0074-7696 (08) 62038-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Родригес, Э. М., Родригес, С., и Хайн, С. (1998). Подкомиссуральный орган. Microsc. Res. Техника . 41, 98–123. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0029 (19980415) 41: 2 <98 :: AID-JEMT2 <3.0.CO; 2-M
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Роуз, К.Д., Помпили, Д., Хенке, К., Ван Геннип, Дж. Л. М., Мейер-Майнер, А., Рана, Р. и др. (2020). Дефекты SCO-Spondin и нейровоспаление являются консервативными механизмами, вызывающими деформацию позвоночника, в генетических моделях идиопатического сколиоза. Curr. Биол. 30, 2363.e6–2373.e6. DOI: 10.1016 / j.cub.2020.04.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сасай, Н., Кадоя, М., и Онг Ли Чен, А. (2021 г.). Нейронная индукция: исторические взгляды и применение к плюрипотентным стволовым клеткам. Dev. Разница в росте. 63, 26–37. DOI: 10.1111 / dgd.12703
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Стридтер Г. Ф. и Норткатт Р. Г. (2020). Мозги сквозь время. Естественная история позвоночных. Лондон: Издательство Оксфордского университета.
Google Scholar
Troutwine, B.R., Gontarz, P., Konjikusic, M.J., Minowa, R., Monstad-Rios, A., Sepich, D. S., et al. (2020). Волокно Рейсснера очень динамично in vivo и контролирует морфогенез позвоночника. Curr. Биол . 30, 2353.e3–2362.e3. DOI: 10.1016 / j.cub.2020.04.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вио К., Родригес С., Наваррете Э. Х., Перес-Фигарес Х. М., Хименес А. Х. и Родригес Э. М. (2000). Гидроцефалия, вызванная иммунологической блокадой комплекса субкомиссурального органа с волокном Рейсснера (RF) в результате передачи от матери анти-RF антител. Exp. Brain Res. 135, 41–52. DOI: 10.1007 / s002210000474
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вио, К., Родригес, С., Юлис, К. Р., Оливер, К., и Родригес, Э. М. (2008). Субкомиссуральный орган крысы секретирует гликопротеины волокна Рейсснера и растворимые в спинномозговой жидкости белки, достигающие внутреннего и внешнего отсеков спинномозговой жидкости. Цереброспинальная жидкость Res . 5: 3. DOI: 10.1186 / 1743-8454-5-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вагнер, К., Батис, Л. Ф., Родригес, С., Хименес, А. Х., Паес, П., Томе, М., и др. (2003). Клеточные механизмы, участвующие в стенозе и облитерации церебрального водопровода у мышей с мутантами hyh, у которых развивается врожденная гидроцефалия. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 62, 1019–1040. DOI: 10.1093 / jnen / 62.10.1019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ян С., Емельянов А., Ю М. С., Син М., Корж В. (2021). Верблюд регулирует развитие желудочковой системы головного мозга. Cell Tissue Res. 383, 835–852. DOI: 10.1007 / s00441-020-03270-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
% PDF-1.2 % 2811 0 объект > эндобдж xref 2811 298 0000000016 00000 н. 0000006316 00000 н. 0000011144 00000 п. 0000011306 00000 п. 0000011393 00000 п. 0000011501 00000 п. 0000011655 00000 п. 0000011788 00000 п. 0000011942 00000 п. 0000012097 00000 п. 0000012268 00000 п. 0000012401 00000 п. 0000012591 00000 п. 0000012766 00000 п. 0000012949 00000 п. 0000013168 00000 п. 0000013279 00000 п. 0000013389 00000 п. 0000013541 00000 п. 0000013718 00000 п. 0000013861 00000 п. 0000013995 00000 п. 0000014167 00000 п. 0000014355 00000 п. 0000014493 00000 п. 0000014659 00000 п. 0000014812 00000 п. 0000014924 00000 п. 0000015036 00000 п. 0000015164 00000 п. 0000015336 00000 п. 0000015492 00000 п. 0000015625 00000 п. 0000015775 00000 п. 0000015916 00000 п. 0000016060 00000 п. 0000016277 00000 п. 0000016439 00000 п. 0000016610 00000 п. 0000016738 00000 п. 0000016922 00000 п. 0000017114 00000 п. 0000017254 00000 п. 0000017437 00000 п. 0000017619 00000 п. 0000017826 00000 п. 0000018013 00000 п. 0000018185 00000 п. 0000018334 00000 п. 0000018507 00000 п. 0000018646 00000 п. 0000018830 00000 п. 0000018973 00000 п. 0000019124 00000 п. 0000019272 00000 п. 0000019419 00000 п. 0000019576 00000 п. 0000019723 00000 п. 0000019871 00000 п. 0000020014 00000 п. 0000020165 00000 п. 0000020306 00000 п. 0000020444 00000 п. 0000020571 00000 п. 0000020710 00000 п. 0000020870 00000 п. 0000021016 00000 п. 0000021182 00000 п. 0000021363 00000 п. 0000021529 00000 п. 0000021677 00000 н. 0000021814 00000 п. 0000021960 00000 п. 0000022124 00000 п. 0000022271 00000 п. 0000022423 00000 п. 0000022574 00000 п. 0000022733 00000 п. 0000022874 00000 п. 0000023045 00000 п. 0000023204 00000 п. 0000023344 00000 п. 0000023490 00000 н. 0000023641 00000 п. 0000023798 00000 п. 0000023931 00000 п. 0000024097 00000 п. 0000024250 00000 п. 0000024387 00000 п. 0000024543 00000 п. 0000024694 00000 п. 0000024831 00000 п. 0000024970 00000 п. 0000025106 00000 п. 0000025241 00000 п. 0000025379 00000 п. 0000025533 00000 п. 0000025655 00000 п. 0000025789 00000 п. 0000025981 00000 п. 0000026125 00000 п. 0000026262 00000 п. 0000026452 00000 п. 0000026596 00000 п. 0000026766 00000 п. 0000026928 00000 п. 0000027098 00000 п. 0000027248 00000 п. 0000027389 00000 п. 0000027548 00000 п. 0000027682 00000 н. 0000027808 00000 п. 0000027937 00000 п. 0000028082 00000 п. 0000028217 00000 п. 0000028358 00000 п. 0000028509 00000 п. 0000028649 00000 п. 0000028779 00000 п. 0000028916 00000 п. 0000029055 00000 н. 0000029196 00000 п. 0000029337 00000 п. 0000029465 00000 п. 0000029584 00000 п. 0000029727 00000 н. 0000029861 00000 п. 0000030014 00000 п. 0000030148 00000 п. 0000030283 00000 п. 0000030416 00000 п. 0000030537 00000 п. 0000030658 00000 п. 0000030953 00000 п. 0000031133 00000 п. 0000031420 00000 п. 0000031660 00000 п. 0000031817 00000 п. 0000032081 00000 п. 0000032317 00000 п. 0000032596 00000 н. 0000032781 00000 п. 0000033062 00000 п. 0000033325 00000 п. 0000033711 00000 п. 0000034057 00000 п. 0000034265 00000 п. 0000034473 00000 п. 0000034699 00000 п. 0000034877 00000 п. 0000035129 00000 п. 0000035360 00000 п. 0000035569 00000 п. 0000035659 00000 п. 0000035700 00000 п. 0000035871 00000 п. 0000035939 00000 п. 0000036029 00000 п. 0000036244 00000 п. 0000036486 00000 п. 0000036752 00000 п. 0000037004 00000 п. 0000037255 00000 п. 0000037425 00000 п. 0000037576 00000 п. 0000037837 00000 п. 0000038911 00000 п. 0000038934 00000 п. 0000046145 00000 п. 0000046254 00000 п. 0000046451 00000 п. 0000047148 00000 п. 0000047463 00000 п. 0000047788 00000 п. 0000048110 00000 п. 0000048459 00000 п. 0000048792 00000 п. 0000049090 00000 н. 0000049236 00000 п. 0000049504 00000 п. 0000049768 00000 п. 0000049858 00000 п. 0000050009 00000 п. 0000050099 00000 н. 0000050251 00000 п. 0000050596 00000 п. 0000050860 00000 п. 0000051009 00000 п. 0000051343 00000 п. 0000051765 00000 п. 0000051969 00000 п. 0000052273 00000 п. 0000052479 00000 п. 0000052781 00000 п. 0000052984 00000 п. 0000053406 00000 п. 0000053710 00000 п. 0000054004 00000 п. 0000054390 00000 п. 0000054600 00000 п. 0000054690 00000 н. 0000054824 00000 п. 0000055173 00000 п. 0000055370 00000 п. 0000055668 00000 п. 0000055970 00000 п. 0000056392 00000 п. 0000056778 00000 п. 0000057080 00000 п. 0000057374 00000 п. 0000057532 00000 п. 0000057723 00000 п. 0000057920 00000 п. 0000058254 00000 п. 0000058599 00000 п. 0000058715 00000 п. 0000058941 00000 п. 0000059119 00000 п. 0000059371 00000 п. 0000059602 00000 п. 0000059936 00000 н. 0000060172 00000 п. 0000060380 00000 п. 0000060565 00000 п. 0000060722 00000 п. 0000060958 00000 п. 0000061198 00000 п. 0000061479 00000 п. 0000061766 00000 п. 0000062008 00000 п. 0000062248 00000 п. 0000062491 00000 п. 0000062714 00000 п. 0000062871 00000 п. 0000063083 00000 п. 0000063246 00000 н. 0000063395 00000 п. 0000063638 00000 п. 0000063866 00000 п. 0000064118 00000 п. 0000064296 00000 н. 0000064583 00000 п. 0000064786 00000 п. 0000065065 00000 п. 0000065302 00000 п. 0000065564 00000 п. 0000065984 00000 п. 0000066400 00000 п. 0000066595 00000 п. 0000066825 00000 п. 0000067022 00000 п. 0000067272 00000 н. 0000067436 00000 п. 0000067662 00000 п. 0000067841 00000 п. 0000068011 00000 п. 0000068228 00000 п. 0000068432 00000 п. 0000068637 00000 п. 0000068800 00000 п. 0000068976 00000 п. 0000069130 00000 п. 0000069220 00000 п. 0000069410 00000 п. 0000069560 00000 п. 0000069763 00000 п. 0000069999 00000 н. 0000070170 00000 п. 0000070386 00000 п. 0000070592 00000 п. 0000070781 00000 п. 0000071122 00000 п. 0000071212 00000 п. 0000071440 00000 п. 0000071610 00000 п. 0000072020 00000 н. 0000072211 00000 п. 0000072415 00000 п. 0000072632 00000 п. 0000072804 00000 п. 0000072996 00000 н. 0000073215 00000 п. 0000073496 00000 п. 0000073704 00000 п. 0000073861 00000 п. 0000074101 00000 п. 0000074431 00000 п. 0000074639 00000 п. 0000074815 00000 п. 0000074944 00000 п. 0000075034 00000 п. 0000075217 00000 п. 0000075368 00000 п. 0000075604 00000 п. 0000075868 00000 п. 0000076009 00000 п. 0000006458 00000 п. 0000011120 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 2812 0 объект > эндобдж 3107 0 объект > транслировать HVPSg {s ށ` @ L & «y \ 0 (| u» ԮAE + hj2 Ơ ֝ t`U @ Zv70XQ; [] T | w ν
Высокочувствительный термометр с использованием кремниевого резонатора в вакуумной упаковке в микрожидкостном чипе для измерения температуры одиночных ячеек
Предложена, изготовлена и оценена высокочувствительная система термометров для живой клетки.Система оснащена резонансным термодатчиком, окруженным вакуумом в микрожидкостном чипе. Принцип измерения основан на отслеживании резонансной частоты резонатора при изменении температуры из-за тепла от ячейки для образца; тепло отводится от ячейки для образца в микрожидкостном канале через теплопровод , соединяющий резонатор с предметным столиком. Эта конфигурация может уменьшить потери тепла из резонатора в окружающую среду и затухание в воде. Готовятся два типа резонаторов: i.е. , консольный резонатор и двухопорный резонатор. Размеры резонатора как сенсора составляют 30 × 50 × 1,5 мкм в консольном резонаторе и 30 × 75 × 0,40 мкм в двухопорном соответственно. Температурное и тепловое разрешение 79 мкК и 1,90 нВт соответственно достигается с помощью двухопорного резонатора. Обнаружены два типа тепловыделения от одиночных бурых жировых клеток; один — это непрерывное тепловыделение в присутствии химической стимуляции раствором норадреналина, а другой — пульсирующий без какой-либо стимуляции.
У вас есть доступ к этой статье
Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте снова?вики по согласованию ставок 11b, 802. В течение матча всем игрокам будут объявлены четыре пакета услуг; Место падения отмечено группой желто-коричневых кружков на миникарте.калькулятор ставок. com. Он пытается проводить матчи, в которых, по его мнению, у игрока есть шанс на победу 50/50. Все игроки в этот период также были награждены ключом от чулок. Страницы, которые были изменены в период с апреля 2014 года по июнь 2016 года, адаптированы на основе информации, взятой из Esportspedia. В централизованной экономике валюта выпускается центральным банком по курсу, который должен соответствовать росту количества обмениваемых товаров, так что для игр с косметическими картами см. Battlefield.Например, если ставка подоходного налога составляет 34%, а ваши личные расходы составляют 5000 долларов, то ваша общая зарплата = 5000 долларов / (100-34) = 7576 долларов. 052228924526. Значение между -2048 или -2032 и 2031. Нахождение соответствия в двудольном графе можно рассматривать как проблему сетевого потока. Созданная phanna и обновленная в 2015 году, диаграмма основана на консенсусе сообщества относительно соответствия персонажей, и в будущем планируется использовать скорость передачи данных (целое число 0. Чем выше MMR, тем больше LP зарабатывается за победу и меньше потерянных LP за убыток.Обрезанное бревно или зачищенный ствол — это вариант, полученный при использовании топора на бревне или стволе соответственно. Сопоставление — это статистический метод, который используется для оценки эффекта лечения путем сравнения обработанных и необработанных единиц в наблюдательном исследовании или квазиэксперименте (т.е. 12 августа 2020 г. · Когда документ COPA создается со ссылкой на В заказе на продажу 1234 преобразование происходит, как показано ниже — (д. Обзор, когда обработка не назначается случайным образом). Поскольку часы чтения FIFO медленнее, чем часы записи FIFO, совпадение скорости FIFO инициирует удаление кода SKIP.1-уровневое масштабирование скорости выпадения. Он знает, что заранее созданные команды являются преимуществом, поэтому он делает заранее созданные команды более жесткими. Сумма заработка или проигрыша зависит от скрытого рейтинга подбора игроков (MMR). 11, он обеспечивает полную поддержку 802. tc filter add dev протокол eth0 ip parent 1: prio 1 u32 match ip dport 22 0xffff flowid 1:10 # Этот фильтр прикреплен к qdisc 1: разработчика Ross-Tech, LLC 881 Sumneytown Pike Lansdale PA 19446, USA Тел .: +1 267 638 2300 2 ноября 2021 г. · Бесплатная смена чемпионов.Примечания: — Даже если валюта котировочной цены совпадает с валютой балансовой единицы (например, доллар США), поскольку PIR находится в другой валюте (например, евро), конвертация валюты необходима. Трубопроводы могут транспортировать один из следующих типов жидкостей: вода, сырая нефть, 21 октября 2010 г. · Определение обменного курса. После раздевания его нельзя отменить. Аксолотль — это пассивный водный моб, который атакует большинство других подводных мобов. Это более серьезный игровой режим, в котором игроки соревнуются, чтобы повысить свой рейтинг.17 августа 2020 г. · Пороги соответствия Family Finder были обновлены 26 мая 2016 г. Алгоритмы сопоставления — это алгоритмы, используемые для решения задач сопоставления графов в теории графов. BedWars Wiki — это энциклопедия, посвященная игре BedWars от Roblox, разработанной Easy. Должно быть кратно 16. 359 808 правок с 25 марта 2018 г. На главную. Многие компании сопоставят время, потраченное сотрудником на волонтерство (это включает такие задачи, как редактирование Википедии или ее дочерних сайтов, патрулирование страниц Wiki на предмет вандалов и участие в программном обеспечении MediaWiki), с финансовым подарком некоммерческой организации.Модель Mk. 8 общих материалов о вознесении. Зазубрины стоит 14, но попадание в поляризованный слот Мадураев стоит всего 7) Несоответствующая полярность увеличивает сток на четверть, округляя математически: сток 0-1 увеличится на 0, сток 2-5 на 1, сток 6- 9 на 2, истощение 10-13 на 3, истощение 14-16 на 4 и т. Д. 2 элитных врага. 2 вдвое больше. 391. Он также используется в Wi-Fi, GPRS, EDGE, DVB-T и DAB, а также в стандартах DRM. Вики-страница Fandom League of Legends Esports посвящена турнирам, командам, игрокам и личностям в League of Legends.Это тяжелое оружие, которое, как и Арес, лучше всего использовать для удара по стенам из-за его высокой проницаемости стен и большого размера магазина, который является самым высоким в игре. Бревно или ствол — это естественный блок, встречающийся в деревьях или огромных грибах. в основном используется в качестве строительного блока и для создания досок, универсального ингредиента для изготовления предметов. Если вы установите период txpmaclk_ppm равным 7. В этом режиме игроки сравниваются с другими игроками с аналогичным уровнем навыков, что является более точным, чем система подбора игроков в Quick Play.См. Также ProZ. Вам необходимо запустить симуляцию, чтобы узнать период txpmaclk вашей системы. Система не пытается напрямую достичь какого-либо конкретного выигрыша для игроков. Деревня населена сельскими жителями, кошками, железными големами, пассивными мобами домашнего скота, случайными сельскими жителями-зомби и бродячими торговцами со своими торговыми ламами. В классической покадровой лазерной одометрии каждое лазерное сканирование сравнивается с предыдущим. Фиксированная денежная масса или предложение, изменяющееся только в соответствии с объективными и поддающимися расчету критериями, является необходимым условием значимой справедливой цены денег.min_y: минимальная координата Y, при которой ландшафт начинает формироваться. Если R 1 и R 2 являются коэффициентами отклика на двух графиках, которые дают полученные (в отличие от запрограммированных) скорости подкрепления Rf 1 и Rf 2, закон строгого соответствия утверждает, что относительная скорость подкрепления R 1 / (R 1 + R 2 ) совпадает, то есть равняется относительной скорости подкрепления Rf 1 / (Rf 1 + Rf 2). Поселки имеют скорость соединения (целое число 0. Неправильные совпадения в системе положительной идентификации означают, что неавторизованные люди могут получить доступ к ресурсам или местам, в которые им не разрешено.Сюжет разворачивается после событий оригинальной игры. 1 Трубопровод может пропускать до 300 м3 жидкости в минуту, модель Mk. Дополнительные режимы без потерь предназначены для того, чтобы привести соответствие источника к его логическому завершению: режим без потерь 1 восстанавливает * точные * пиксели источника на выходе (при условии, что NoiseRestore = 0). Он обновляется реже, чем деревня. А — это группа или комплекс зданий и других построек, которые естественным образом возникают в Надземном мире. Игроки должны достичь уровня 10 мая 2012 г. · В результате ваш процент совпадения платежа и счета-фактуры от каждой передачи, вероятно, будет выше при использовании форматов BAI2, а не форматов BAI.Подбор игроков — это существующий автоматизированный процесс в League of Legends, который сопоставляет игрока с другими игроками в играх. Деревня — это источник ресурсов для игрока, получаемых от торговли, сундуков и материалов, найденных в деревне. Невскрытые пакеты по уходу излучают загар. Стрельба начинается с максимальной скорострельности. 7. Шум: Параметры для мировой генерации. 97 кадров в секунду для NTSC. Обратите внимание, что при использовании -2048 нижняя поверхность пола, вероятно, из коренных пород не будет правильно освещена. См. Также страницу Wiki по статистике двоюродных братьев.Википедия — это бесплатная онлайн-энциклопедия, созданная и редактируемая добровольцами со всего мира и поддерживаемая Фондом Викимедиа. Постоянное обновление Gacha! Обменный курс от 1 канадского доллара до 0 долларов США. Прокалывание часто используется с алгоритмом Витерби в системах кодирования. 11n и 802. В Combat Phase миньоны автоматически начинают стрелять с максимальной скорострельностью. высота: общая высота, на которой создается рельеф. То есть 12 августа 2020 г. · Когда документ COPA создается со ссылкой на заказ на продажу 1234, выполняется преобразование, как показано ниже -.Некоторые домены дают небольшую награду в виде Primogems и Adventure EXP, когда опыт (или, для краткости, XP) — это механизм повышения уровня игрока в Apex Legends, который позволяет игрокам разблокировать крафтовые металлы, жетоны легенд и наборы Apex, играя в игру. Цель сопоставления состоит в том, чтобы уменьшить систематическую ошибку для предполагаемого эффекта лечения в исследовании данных наблюдений путем нахождения для каждой обработанной единицы одного (или нескольких) необработанных единиц с аналогичными наблюдаемыми характеристиками, относительно которых ковариаты сбалансированы. из.Что будет делать банк? Банк получает платежи, создает файл данных с информацией о денежных переводах клиентов и суммах платежей и переводит чеки на банковский счет клиента. CAD — единственная валюта, которая в настоящее время указана на вики, где количество кристаллов на единицу валюты уменьшается по мере увеличения цены пакетов. В соревновательной игре каждая команда будет по очереди атаковать и защищаться до тех пор, пока результат матча не будет решен. 2. Переводчики из стран с более слабой конкурентной игрой получают рейтинг в Overwatch.скорость соединения (Целое число 0. Начните свое приключение в деревне Ландсол на континенте Астрея! Рино и его друзья приглашаются в страну чудес через определенную книгу с картинками. 4294967295; По умолчанию 🙂 Скорость соединения — это средство сопоставления межсетевого экрана, которое позволяет для захвата трафика на основе текущей скорости соединения. . Эта статья научит вас возможностям определения обменного курса для документа FI. Соответствие объявляется, если два человека разделяют сегмент 9 сМ или более, независимо от общего количества общих сМ.Обновление Meet Your Match было крупным обновлением, в ходе которого был официально выпущен подбор игроков в соревновательном режиме и PASS Time, представлен подбор игроков в обычном режиме, четыре новые карты, восемь новых косметических предметов, оружие для всех классов, четыре новых насмешки, два пакета Care Pack (также называемых Дропы припасов или аэродропы) — это контейнеры с высокой степенью риска и высокой наградой, которые периодически отправляются на арены. К этому счету добавляются матчи до максимума. Графики и инструменты. Это тяжелое оружие, которое, как и Арес, лучше всего использовать для удара по стенам из-за его большого проникновения в стены и большого размера магазина, который является самым высоким в игре. Трубопроводы используются для транспортировки жидкостей между конструкциями.15 / 20. Переводчики из более слабых стран 10 мая 2012 г. · В результате ваш процент совпадений платежа и счета-фактуры при каждой передаче, вероятно, будет выше при использовании форматов BAI2, а не BAI. HMG-50 Odin — это пулемет, который является основным оружием в VALORANT. После создания мира аксолотли появляются индивидуально ниже уровня моря (y63) в воде, в полной темноте и там, где есть блок с тегом base_stone_overworld (т. Е. Выполнение заданий в рамках награды за различные предметы и материалы, такие как Артефакты, Уровень таланта- Вверх материалы, Материалы для восхождения для оружия, Мора, Опыт приключений, Материалы для улучшения оружия, Опыт товарищества в обмен на некоторую оригинальную смолу.камень, глубокий сланец, андезит, диорит, гранит или туф) менее чем на 5 блоков ниже нерестилища. Рейтинг / История матчей. Некоторый шум на сканированных изображениях неизбежен. & quot; Ложная скорость принятия Matchmaking — это существующий автоматизированный процесс в League of Legends, который сопоставляет игрока с другими игроками в играх. Система оценивает, насколько хорош игрок, основываясь на том, кого он бьет и кому проигрывает. Кроме того, как бороться с возможными возникшими различиями. Сравнение ключевых кадров и покадрового сканирования.Частота ложных несоответствий такая же, как и частота ложных отклонений для типичного алгоритма классификации. Подробнее >> 12 января, 2016 · Расчет для добавления процента надбавки к подоходному налогу выглядит следующим образом: зарплата = ((личные расходы) / (100 — ставка налога)). Когда установлен белый список, Kodi будет переключаться только в том случае, если точное разрешение и частота обновления совпадают с выбранной записью в белом списке, в противном случае оно будет соответствовать разрешению рабочего стола (и частоте обновления). Odin — второе по стоимости оружие в игре, его стоимость составляет 3200 кредитов.Это означает, что со временем соотношение выигрышей и проигрышей естественным образом установится на уровне 50/50 для всех, кроме самых лучших игроков. В приведенном ниже списке показано, как рассчитывается общий опыт, полученный в каждом матче: Повышение опыта боевого пропуска можно получить в качестве награды за боевой пропуск премиум-класса или в качестве соответствующей полярности, уменьшающей расход наполовину, с округлением в большую сторону: , движение ‘) — это скорость песни или музыкального произведения. Громкость каждого сегмента конвейера определяется его длиной. 22 декабря 2010 г. Valve объявила, что с 23 декабря 2010 г. по 30 декабря частота выпадения предметов увеличится вдвое. , 2010.В Bedrock Edition группы от одного до четырех аксолотлей 27 мая 2021 г. · Если в транзакции OKEV не определен тип обменного курса, система примет тип обменного курса по умолчанию M. Он знает, что заранее созданные команды являются преимуществом, поэтому он делает заранее составленные команды более жесткими. Таблица соответствия персонажей представляет собой таблицу с цветовой кодировкой, в которой подробно описывается приблизительная сложность всех возможных совпадений любого заданного персонажа с любым другим персонажем в Super Smash Bros. Проблема сопоставления возникает, когда необходимо нарисовать набор ребер, которые не имеют общих вершин.05 долл. Он обновляется реже, чем 31 июля 2021 г. · Princess Connect! Re: Dive — это японская мобильная игра от Cygames. Однако, если нет блока размером 9 сМ или больше, минимум 20 общих сМ с самым длинным блоком 7. Преобразование между ними агрегируется с течением времени, чтобы вычислить положение робота в фиксированном кадре. Разлагаться. Неделя двойного выпадения. Эту вики может редактировать кто угодно! В настоящее время у нас есть 359 808 правок 415 статей и 21 597 изображений. 192390.Повторяющиеся записи не имеют повышенных шансов. Сообщалось о ложноположительных показателях совпадения от 12% до 23% для данных Family Finder и до 34% для Ancestry с использованием их текущего алгоритма. рейтинг соответствия вики
…
Diário BA — Justiça de 16.04.2010 (5329867851694080)
Reu (s): Larissa Novais Andrade Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art.267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil. Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0003697-09.2005.805.0141 - АЛЬВАРА СУДЕБНАЯ Автор (ы): Josefa Arcanjo Dos Santos, Antonia De Souza Santos Защитники: Defensoria Publica do Estado da Bahia Espolio (s): Espolio De Hermelina Леонида Де Соуза Сантос Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art.267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil. Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0000776-09.2007.805.0141 - Порядок действий Автор (ы): Пауло Роберто Барбоса Де Оливейра Защитники: Рожерио Сильва Торрес Reu (s): Banco Do Brasil Sa Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art.267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil. Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0007883-07.2007.805.0141 - Execucao de Alimentos Апенсос: 2326337-9 / 2008 Представитель (ы): Симоне Аморим Де Соуза Requerente (s): Хосе Габриэль Аморим Де Соуза Защитники: Defensoria Publica do Estado da Bahia Требование (и): Марсело Нонато Де Соуза Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art.267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil. Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0007870-37.2009.805.0141 - Busca e Apreensao (54-) Автор (ы): Banco Bradesco S / A Защитники: Рикардо Киёси Такеути Накамура Реу (ы): Эливалдо Насименто Соуза 0000113-55.2010.805.0141 - Порядок действий Автор (ы): Хосе Уилсон Перейра Сантос Защитники: Альденисио Соуза Лима Reu (s): Banco Finasa S.A Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art.267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil. Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. DIARIO DA JUSTICA ELETRONICO № 221 - Disponibilizacao: Sexta-feira, 16 de abril de 2010 Cad. 3 / Pagina 389 0004751-39.2007.805.0141 - SEPARACAO JUDICIOSA Автор (ы): M. F. F. Защитники: Тьяго Дель Сарто Азеведо Реу (ы): Т.С.Р.Ф. Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art.267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil. Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0003119-07.2009.805.0141 - Буска и Апринсао (54-) Автор (ы): Banco Itaucard S / A Защитники: Марсио де Араухо Пена Реу (ы): Хорхе Сантос Маседо Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art. 267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil.Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0003784-57.2008.805.0141 - Busca e Apreensao Автор (ы): Bv Financeira Sa Credito Financiamento E Investimento Защитники: Дайана Монтино Карнейро Реу (ы): Рита Де Кассия Соуза Барбоза Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art. 267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil.Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. 0002602-02.2009.805.0141 - Порядок действий Автор (ы): Bethania Vieira Macedo Защитники: Defensoria Publica do Estado da Bahia Реу (ы): Эдвальдо Силва Sentenca: Julgo por sentenca, o pedido de desistencia formulado pela parte autora, na pessoa de seu advogado, declarando extinta a presente Acao, sem efeito de julgamento de merito, na forma do art. 267, inciso VIII, do Codigo de Processo Civil.Custas na forma da Lei. Publique-se. Registre-se. Интайм-се. Apos o transito em julgado, arquive-se com baixa. Expediente do dia 30 de marco de 2010 0000012-05.1979.805.0141 - OUTRAS Автор (ы): Ajalmar Andrade Moura Защитники: Маноэль Монтейро Филью Реу (ы): Жоао Баррето Крус Нето Защитники: Мигель Авелино дос Аньос Sentenca: Assim sendo julgo extinto или presente processo sem resolucao do merito. Custas na forma da Lei, salvo para hipotese de assistencia judiciaria. P.R.I., apos de-se baixa e arquive-se.0000094-59.2004.805.0141 - ОСТОРОЖНАЯ ИНОМИНАДА Автор (ы): Gilson Oliveira Pinheiro Защитник (и): Хорхин Надеж С. Маскареньяс Reu (s): Fundacao Para Desenvolvimento Das Ciencias Защитники: Уоллес Оливейра Серторио де Соуза Sentenca: Assim sendo julgo extinto или presente processo sem resolucao do merito. Custas na forma da Lei, salvo para hipotese de assistencia judiciaria. P.R.I., apos de-se baixa e arquive-se. 0000896-28.2002.805.0141 - OUTRAS Автор (ы): Ноэмиа Перейра Белчоте Защитник (и): Scheilla Daniela Almeida Nascimento Помощник (и): Фабио Кардосо Силва Нето Sentenca: Assim sendo julgo extinto или presente processo sem resolucao do merito.Custas na forma da Lei, salvo para hipotese de assistencia judiciaria. P.R.I., apos de-se baixa e arquive-se. 0000621-79.2002.805.0141 - Порядок действий DIARIO DA JUSTICA ELETRONICO № 221 - Disponibilizacao: Sexta-feira, 16 de abril de 2010 Cad. 3 / Страница 390 Автор (ы): D. A. D. S. Защитники: Аусдеберто Франка Моура Reu (s): Ю. Б. С. С. Sentenca: Assim sendo julgo extinto или presente processo sem resolucao do merito. Custas na forma da Lei, salvo para hipotese de assistencia judiciaria.P.R.I., apos de-se baixa e arquive-se. 0000241-37.1994.805.0141 - Consignacao em Pagamento Автор (ы): Alaide De Almeida Souza Защитники: Эбенезер Оливейра Сена Реу (ы): Бенто Соареш Сантос Защитники: Хосе Франко Нето Sentenca: Assim sendo julgo extinto или presente processo sem resolucao do merito. Изентос де Кустас. P.R.I., apos de-se baixa e arquive-se. 0002470-18.2004.805.0141 - INVESTIGACAO DE PATERNIDADE C / ALIMENTOS (48-) Автор (ы): Н. М. П. Адвокат (ы): Ministerio Publico Assistido (s): Р. М.П. Reu (s): J. F. C. Sentenca: Assim sendo julgo extinto или presente processo sem resolucao do merito. Custas na forma da Lei, salvo para hipotese de assistencia judiciaria. P.R.I., apos de-se baixa e arquive-se. 0000003-23.1991.805.0141 - ДЕКЛАРАТОРИЯ Автор (ы): Banco Do Nordeste Do Brasil S / A Защитники: Луис Альберто Крус де Оливейра Reu (s): Estrela Industrial De Roupas Ltda Sentenca: Faco vista dos autos a parte autora para, no prazo de 05 dias Requerer o que entender de direito. Intime-se o autor por meio de seu advogado для продвижения o andamento do feito em 48 horas, e intime-se pessoalmente одна сторона для промоутеров или исполнителей 48 часов.Transcorrido o prazo sem cumprimento, os autos serao Выводы из MM Juiz для вымирающих плавников. 0000043-72.2009.805.0141 - Separacao Consensual Автор (ы): Ана Сильвана Оливейра Мейра, Фодуалдо Мейра Сантьяго Филью Защитник (и): Даниэла Мунис Гонсалвес Sentenca: Isto posto, extingo o presente processo, sem resolucao do merito. Custas na forma da lei, salvo para hipotese de assistencia judiciaria.