Положения ст. 152 ГПК РФ о предварительном заседании суда
Предварительное судебное заседание организуется судьей при подготовке к детальному и всестороннему рассмотрению дела. Оно относится к числу не обязательных действий подготовительного периода. Вопрос о его назначении решается в ходе разработки стратегии и плана всех необходимых процессуальных действий.
Предварительное заседание назначается для решения вопросов подготовки дела и иных, разрешение которых нецелесообразно переносить в основную фазу рассмотрения. Положения о предварительном судебном заседании содержатся в ст. 152 ГПК РФ.
Правовые особенности
Данное заседание не относится к области рассмотрения дела, не подменяет основной процесс, но призвано обеспечивать разрешение дела. Возможны полный отказ заявителя от иска, корректировка основания или изменение предмета, заключение мирового или соглашения о переводе спора на рассмотрение третейского суда.
Возможно так же признание иска ответчиком.
Если это произойдёт в ходе подготовки, то также рассматривается действием распорядительной природы.
Отказ истца от иска и подобные действия не относятся к числу обязательных для признания, когда они вступают в противоречие с законом или правами других лиц. Необходимо установить, по доброй ли воле совершаются действия, осознают ли их смысл участники, обратиться к ним с такими вопросами, разъяснить значение действий и их последствия. Но принятие признания иска и вынесение на основе этого решения об удовлетворении заявленных требований возможно только во время разбирательства.
Целью становится и установление предмета доказывания, что соответствует решению задачи уточнения фактов, обладающих значением для правильного разрешения дела.
Следует вспомнить про использование разных терминов, обозначающих одни и те же вещи. С точки зрения логики, в первую очередь устанавливаются детали, обладающие значением для правильного разрешения дела, а во вторую происходит их уточнение.
Задача судьи — конкретизировать, грамотно определить предмет доказывания.
Потребность проведения такого заседания вытекает из заблуждения сторон относительно некоторых фактов, подлежащих доказыванию. Если возникает подозрение на то, что стороны неверно трактуют те или иные явления, то ставится на обсуждение детали, на которые участники дела не сослались из-за ошибочности взглядов. Очевидно важная цель — установление достаточности доказательств по делу.
Такое мероприятие проводится судьей единолично. На такую особенность он обязан указать в определении о подготовке к разбирательству, назначив время и место проведения. Срок проведения рассматриваемого нами типа заседания находится в пределах срока рассмотрения и разрешения дела.
Проблема некорректность изложения материала
Некоторые юристы считают неудачной редакцию ч. 4 рассматриваемой статьи, которая касается оснований для оставления заявления без рассмотрения. Дело в том, что ст. 222 ГПК РФ не содержит обычных абзацев, а перечень оснований состоит из пунктов.
Можно лишь догадаться, что в ч. 4 речь идет о п. 1 – 5 ст. 222 ГПК РФ.
К вопросу о пропуске исковой давности
Стороны могут представлять доказательства, выступать с доводами, обращаться с ходатайствами, но суд исследует и оценивает в полном объеме лишь те из доказательств, что относятся к пропуску сроков на обращение в суд и исковой давности. Другие рассматриваются только в судебном разбирательстве.
В результате детального рассмотрения поднятого вопроса о реальном пропуске исковой давности принимается какое-то из двух постановлений:
- определение о назначении рассмотрения дела, если причины найдены уважительными;
- решение об отказе.
Характер упоминания статьи в судебных актах
Упоминание этой статьи в судебных актах чаще всего носит формальный характер. Возможно появление абзаца о том, что оно проводится судьей единолично, стороны извещаются о времени и месте, имеют право представлять доказательства, приводить доводы, заявлять ходатайства.
Участие сторон путем использования систем видеоконференц-связи допускается в порядке, установленном статьёй 155.1 настоящего Кодекса. Такой абзац присутствует в решении от 10 июня 2020 г. по делу № 3А-64/2020 Владимирского облсуда и тысячах других судебных решений.
Статья 152 ГПК РФ с комментариями
Полный текст ст. 152 ГПК РФ с комментариями. Новая действующая редакция с дополнениями на 2021 год. Консультации юристов по статье 152 ГПК РФ.
1. Предварительное судебное заседание имеет своей целью процессуальное закрепление распорядительных действий сторон, совершенных при подготовке дела к судебному разбирательству, определение обстоятельств, имеющих значение для правильного рассмотрения и разрешения дела, определение достаточности доказательств по делу, исследование фактов пропуска сроков обращения в суд и сроков исковой давности.
2. Предварительное судебное заседание проводится судьей единолично. Стороны извещаются о времени и месте предварительного судебного заседания.
Стороны в предварительном судебном заседании имеют право представлять доказательства, приводить доводы, заявлять ходатайства. Участие сторон в предварительном судебном заседании путем использования систем видеоконференц-связи допускается в порядке, установленном статьей 155.1 настоящего Кодекса.
3. По сложным делам с учетом мнения сторон судья может назначить срок проведения предварительного судебного заседания, выходящий за пределы установленных настоящим Кодексом сроков рассмотрения и разрешения дел.
4. При наличии обстоятельств, предусмотренных статьями 215, 216, 220, абзацами вторым — шестым статьи 222 настоящего Кодекса, производство по делу в предварительном судебном заседании может быть приостановлено или прекращено, заявление оставлено без рассмотрения.
5. О приостановлении, прекращении производства по делу, об оставлении заявления без рассмотрения выносится определение суда. На определение суда может быть подана частная жалоба.
6. В предварительном судебном заседании может рассматриваться возражение ответчика относительно пропуска истцом без уважительных причин срока исковой давности для защиты права и установленного федеральным законом срока обращения в суд.
При установлении факта пропуска без уважительных причин срока исковой давности или срока обращения в суд судья принимает решение об отказе в иске без исследования иных фактических обстоятельств по делу. Решение суда может быть обжаловано в апелляционном порядке.
6.1. При рассмотрении споров о детях по требованию родителей (одного из родителей) в предварительном судебном заседании суд с обязательным участием органа опеки и попечительства вправе определить место жительства детей и (или) порядок осуществления родительских прав на период до вступления в законную силу судебного решения. По данным вопросам выносится определение при наличии положительного заключения органа опеки и попечительства и с обязательным учетом мнения детей. При наличии обстоятельств, свидетельствующих, что изменение фактического места жительства детей на период до вступления в законную силу соответствующего судебного решения противоречит интересам детей, суд определяет местом жительства детей на период до вступления в законную силу судебного решения об определении их места жительства фактическое место жительства детей.
7. О проведенном предварительном судебном заседании составляется протокол в соответствии со статьями 229 и 230 настоящего Кодекса.
1. В комментируемой статье указывается, что стороны извещаются о времени и месте предварительного заседания. Однако правами стороны пользуются лица, обратившиеся в защиту чужих интересов (ст. 4, 45, 46 ГПК), третьи лица (ст. 42, 43 ГПК). Следовательно, извещение должно быть направлено также им, а в судебном заседании они наравне со сторонами вправе представлять доказательства, приводить доводы, заявлять ходатайства.
2. В ГПК не предусмотрены специальные сроки для подготовки дела к судебному разбирательству, и ее время включается в общий срок рассмотрения и разрешения дела (см. комментарий к ст. 154 ГПК). Однако по сложным делам с учетом мнения сторон судья может назначить срок предварительного судебного заседания в стадии подготовки дела к судебному разбирательству, выходящей за пределы установленных сроков рассмотрения и разрешения дел. Такое решение должно быть обусловлено исключительными обстоятельствами, когда конкретные особенности дела действительно не позволяют в более короткие сроки выполнить задачи по его подготовке к судебному разбирательству.
3. При обнаружении в стадии подготовки дела к судебному разбирательству обстоятельств, указанных в ст. 215 ГПК (обязательные основания), судья обязан приостановить производство по делу, а при обнаружении обстоятельств, указанных в ст. 216 ГПК (факультативные основания), он вправе это сделать. О приостановлении производства по делу выносится определение по правилам ст. 224, 225 ГПК.
Производство по приостановленному делу возобновляется после устранения обстоятельств, вызвавших его приостановление, по заявлению лиц, участвующих в деле, либо по инициативе суда (ст. 219 ГПК).
4. При подготовке дела к судебному разбирательству истец может отказаться от иска, стороны могут заключить мировое соглашение или договор о передаче спора на разрешение третейского суда, в связи с чем возникает необходимость в определении судьбы дальнейшего производства по делу, в процессуальном закреплении соответствующих распорядительных действий сторон. Процедура разрешения вопроса о принятии отказа от иска и утверждения мирового соглашения сторон в стадии подготовки не отличается от соответствующей процедуры при судебном разбирательстве (см.
комментарий к ст. 173 ГПК).
Отказ истца от иска, как и мировое соглашение сторон, не является для судьи обязательным. Если эти действия противоречат закону или нарушают права и охраняемые законом интересы других лиц, отказ от иска не принимается, о чем судьей выносится мотивированное определение с соблюдением требований, предусмотренных ст. 224, 225 ГПК.
При заключении сторонами договора о передаче спора на разрешение третейского суда судья применительно к правилам, предусмотренным в ч.4 ст. 152 и ст. 222 ГПК РФ, оставляет исковое заявление без рассмотрения. Подробная процедура оставления заявления без рассмотрения по этому основанию в ГПК не предусмотрена, но для устранения возможных сомнений относительно наличия действительного волеизъявления сторон на совершение соответствующих распорядительных действий по аналогии (ч.4 ст. 1 ГПК) с правилами ст. 173 ГПК заявление о соглашении сторон о передаче спора в третейский суд следует занести в протокол и получить подпись под ним обеих сторон, а при подаче сторонами соответствующего письменного заявления — приобщить его к делу.
Следует также разъяснить предусмотренные ст. 223 ГПК последствия оставления заявления без рассмотрения.
5. К распорядительным действиям относится также признание ответчиком иска (ч.1 ст. 39 ГПК РФ), о чем может быть заявлено и в стадии подготовки дела к судебному разбирательству. Однако принятие судом признания иска ответчиком и вынесение в связи с этим решения об удовлетворении заявленных истцом требований в соответствии со ст. 173 ГПК может иметь место лишь в стадии судебного разбирательства. Заявление ответчика о признании иска на предыдущем этапе судопроизводства может лишь существенно облегчить выполнение задач подготовки дела к судебному разбирательству.
6. При подготовке дела могут быть выявлены и другие неустранимые или устранимые препятствия к дальнейшему производству по делу. Неустранимые препятствия влекут прекращение производства, а устранимые — оставление заявления без рассмотрения или приостановление производства.
Так, если вопреки п.1 ч.1 ст. 134 ГПК судья принял к производству заявление, не подлежащее рассмотрению и разрешению в порядке гражданского судопроизводства в суде общей юрисдикции, производство по делу подлежит прекращению в соответствии с ч.
4 ст. 152, ст. 220 ГПК РФ. Те же последствия наступают: при принятии искового заявления с нарушением требований п.2 ч.1 ст. 134 ГПК, т.е. при наличии вступившего в законную силу, вынесенного по спору между теми же сторонами, о том же предмете и по тем же основаниям решения суда или определения суда о прекращении дела в связи с принятием отказа истца от иска или утверждением мирового соглашения сторон; при возбуждении дела вопреки п.3 ч.1 ст. 134 ГПК, когда имеется ставшее обязательным для сторон, вынесенное по спору между теми же сторонами, о том же предмете и по тем же основаниям решение третейского суда.
Обнаружение при подготовке дела нарушения на стадии возбуждения дела требований ч.1 ст. 135 ГПК об обязанности судьи возвратить заявление в определенных случаях влечет оставление заявления без рассмотрения в соответствии с ч.4 ст. 152, ст. 222 ГПК. К таким случаям относятся: несоблюдение предварительного досудебного порядка; подача заявления недееспособным или неуполномоченным лицом; наличие в производстве суда дела по спору между теми же сторонами, о том же предмете и по тем же основаниям.
В определении об оставлении заявления без рассмотрения судья обязан указать, как устранить обстоятельства, препятствующие рассмотрению дела; после их устранения заинтересованное лицо вправе обратиться с исковым заявлением в общем порядке (ч.1 и 2 ст. 223 ГПК).
7. По спорам о детях, при наличии требования родителей, судья вправе в соответствии с положениями п.3 ст. 65 и п.2 ст. 66 СК в предварительном порядке разрешать вопросы о месте жительства детей и о порядке осуществления родительских прав. Определение судьи по этим вопросам действует до вступления в законную силу решения суда по заявленному спору о детях, принятого по итогам судебного разбирательства.
Для принятия определения по соответствующему требованию необходимо положительное заключение органа опеки и попечительства, участие которого в данном случае в предварительном судебном заседании обязательно. Судья обязан также учесть мнение самих детей, которые согласно ст. 57 СК вправе выражать свое мнение при решении в семье любых вопросов, затрагивающих их интересы, а также быть выслушанными в ходе любого судебного разбирательства.
При этом учет мнения ребенка, достигшего десяти лет, обязателен за исключением случаев, когда это противоречит его интересам.
8. По итогам предварительного судебного заседания в стадии подготовки дела к судебному разбирательству в соответствии с ч.6 ст. 152 ГПК могут выноситься не только определения, но и решения. Так, судья в предварительном заседании может рассмотреть возражение ответчика о пропуске истцом без уважительных причин срока исковой давности или срока обращения в суд. При установлении факта пропуска срока исковой давности и срока обращения в суд без уважительных причин выносится решение об отказе в иске без исследования других фактических обстоятельств. Такое решение судьи может быть обжаловано в апелляционном порядке.
Консультации и комментарии юристов по ст 152 ГПК РФ
Если у вас остались вопросы по статье 152 ГПК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.
Задать вопрос можно по телефону или на сайте.
Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.
Glypican-3 является прогностическим фактором и иммунотерапевтической мишенью при гепатоцеллюлярной карциноме
1. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Глобальная статистика рака. CA Рак J Clin. 2011;61:69–90. [PubMed] [Google Scholar]
2. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, et al. Сорафениб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме. N Engl J Med. 2008; 359: 378–390. [PubMed] [Академия Google]
3. Filmus J, Capurro M. Glypican-3: маркер и терапевтическая мишень при гепатоцеллюлярной карциноме. FEBS J. 2013; 280: 2471–2476. [PubMed] [Google Scholar]
4. Filmus J, Capurro M, Rast J. Glypicans. Геном биол. 2008; 9:224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Иглесиас Б.
В., Сентено Г., Паскучелли Х., Уорд Ф., Петерс М.Г., Филмус Дж., Пуричелли Л., де Кир Джоффе Э.Б. Характер экспрессии глипикана-3 (GPC3) во время эмбрионального и внутриутробного развития человека. Гистол Гистопатол. 2008; 23:1333–1340. [PubMed] [Академия Google]
6. Paine-Saunders S, Viviano BL, Zupicich J, Skarnes WC, Saunders S. glypican-3 контролирует клеточные реакции на Bmp4 в формировании паттерна конечностей и развитии скелета. Дев биол. 2000; 225:179–187. [PubMed] [Google Scholar]
7. Capurro MI, Xu P, Shi W, Li F, Jia A, Filmus J. Glypican-3 ингибирует передачу сигналов Hedgehog во время развития, конкурируя с patched за связывание Hedgehog. Ячейка Дев. 2008; 14: 700–711. [PubMed] [Google Scholar]
8. Pilia G, Hughes-Benzie RM, MacKenzie A, Baybayan P, Chen EY, Huber R, Neri G, Cao A, Forabosco A, Schlessinger D. Мутации в GPC3, гене глипикана , вызывают синдром избыточного роста Симпсона-Голаби-Бемеля. Нат Жене. 1996;12:241–247. [PubMed] [Google Scholar]
9.
Pellegrini M, Pilia G, Pantano S, Lucchini F, Uda M, Fumi M, Cao A, Schlessinger D, Forabosco A. Экспрессия Gpc3 коррелирует с фенотипом Симпсона-Голаби- Синдром Бехмеля. Дев Дин. 1998; 213:431–439. [PubMed] [Google Scholar]
10. Cano-Gauci DF, Song HH, Yang H, McKerlie C, Choo B, Shi W, Pullano R, Piscione TD, Grisaru S, Soon S, et al. У мышей с дефицитом Glypican-3 наблюдается избыточный рост и некоторые аномалии, типичные для синдрома Симпсона-Голаби-Бемеля. Джей Селл Биол. 1999;146:255–264. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Capurro M, Wanless IR, Sherman M, Deboer G, Shi W, Miyoshi E, Filmus J. Glypican-3: новая сыворотка и гистохимический маркер гепатоцеллюлярной карциномы . Гастроэнтерология. 2003; 125:89–97. [PubMed] [Google Scholar]
12. Ямаути Н., Ватанабэ А., Хисинума М., Охаси К., Мидорикава Ю., Моришита Ю., Ники Т., Шибахара Дж., Мори М., Макуучи М. и др. Онкофетальный белок глипикан 3 является многообещающим диагностическим маркером гепатоцеллюлярной карциномы.
Мод Патол. 2005;18:1591–1598. [PubMed] [Google Scholar]
13. Filmus J, Church JG, Buick RN. Выделение кДНК, соответствующей регулируемому в процессе развития транскрипту в кишечнике крысы. Мол Селл Биол. 1988; 8: 4243–4249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
14. Li M, Choo B, Wong ZM, Filmus J, Buick RN. Экспрессия OCI-5/глипикан 3 во время морфогенеза кишечника: регуляция формой клеток в эпителиальных клетках кишечника. Разрешение ячейки опыта. 1997; 235:3–12. [PubMed] [Google Scholar]
15. Huber R, Mazzarella R, Chen CN, Chen E, Ireland M, Lindsay S, Pilia G, Crisponi L. Глипикан 3 и глипикан 4 расположены рядом в Xq26.1. Ген. 1998;225:9–16. [PubMed] [Google Scholar]
16. De Cat B, Muyldermans SY, Coomans C, Degeest G, Vanderschueren B, Creemers J, Biemar F, Peers B, David G. Для модуляции глипикана-3 требуется обработка пропротеиновыми конвертазами. выживания клеток, передачи сигналов Wnt и движений гаструляции. Джей Селл Биол. 2003; 163: 625–635.
[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. Hippo Y, Watanabe K, Watanabe A, Midorikawa Y, Yamamoto S, Ihara S, Tokita S, Iwanari H, Ito Y, Nakano K, et al. Идентификация растворимого Nh3-концевого фрагмента глипикана-3 в качестве серологического маркера ранней стадии гепатоцеллюлярной карциномы. Рак рез. 2004;64:2418–2423. [PubMed] [Академия Google]
18. Capurro M, Filmus J. Glypican-3 как сывороточный маркер гепатоцеллюлярной карциномы. Рак рез. 2005;65:372; ответ автора 372–373. [PubMed] [Google Scholar]
19. Traister A, Shi W, Filmus J. Mammalian Notum индуцирует высвобождение глипиканов и других GPI-заякоренных белков с клеточной поверхности. Биохим Дж. 2008;410:503–511. [PubMed] [Google Scholar]
20. Hsu HC, Cheng W, Lai PL. Клонирование и экспрессия транскрипта MXR7, регулируемого развитием, при гепатоцеллюлярной карциноме: биологическое значение и пространственно-временное распределение. Рак рез. 1997;57:5179–5184. [PubMed] [Google Scholar]
21.
Wang HL, Anatelli F, Zhai QJ, Adley B, Chuang ST, Yang XJ. Глипикан-3 как полезный диагностический маркер, который отличает гепатоцеллюлярную карциному от доброкачественных образований гепатоцеллюлярной массы. Arch Pathol Lab Med. 2008; 132:1723–1728. [PubMed] [Google Scholar]
22. Zynger DL, Dimov ND, Luan C, Teh BT, Yang XJ. Глипикан 3: новый маркер герминогенных опухолей яичка. Ам Дж. Сург Патол. 2006; 30: 1570–1575. [PubMed] [Академия Google]
23. Сайкали З., Синнетт Д. Экспрессия глипикана 3 (GPC3) в эмбриональных опухолях. Инт Джей Рак. 2000; 89: 418–422. [PubMed] [Google Scholar]
24. Kai K, Nakamura J, Ide T, Masuda M, Kitahara K, Miyoshi A, Noshiro H, Tokunaga O. Гепатоидная карцинома поджелудочной железы, проникающая в полость желудка: клинический случай и литературный обзор. Патол Инт. 2012; 62: 485–490. [PubMed] [Google Scholar]
25. Хишинума М., Охаси К.И., Ямаути Н., Кашима Т., Уозаки Х., Ота С., Кодама Т., Абуратани Х., Фукаяма М. Гепатоцеллюлярный онкофетальный белок, глипикан 3, является чувствительным маркером альфа — фетопротеинпродуцирующая карцинома желудка.
Гистопатология. 2006;49: 479–486. [PubMed] [Google Scholar]
26. Кинджо Т., Танигути Х., Кусима Р., Секин С., Ода И., Сака М., Готода Т., Киндзё Ф., Фудзита Дж., Шимода Т. Гистологический и иммуногистохимический анализ α-фетопротеина. — вызывает рак желудка. Ам Дж. Сург Патол. 2012;36:56–65. [PubMed] [Google Scholar]
27. Такахаси Н., Аояма Ф., Хиёси М., Катаока Х., Савагути А. Создание и биологическая характеристика новой клеточной линии, полученной из гепатоидной аденокарциномы, происходящей из ампулы Фатера. Int J Oncol. 2014;44:1139–1145. [PubMed] [Google Scholar]
28. Ушику Т., Уодзаки Х., Шинозаки А., Ота С., Мацудзака К., Номура С., Каминиши М., Абуратани Х., Кодама Т., Фукаяма М. Глипиканская 3-экспрессирующая карцинома желудка: отдельная подгруппа объединение гепатоидной, светлоклеточной и альфа-фетопротеин-продуцирующей карциномы желудка. Онкологические науки. 2009; 100: 626–632. [PubMed] [Google Scholar]
29. Wang SK, Zynger DL, Hes O, Yang XJ.
Открытие и диагностическая ценность нового онкофетального белка: глипикана 3. Adv Anat Pathol. 2014;21:450–460. [PubMed] [Академия Google]
30. Морфорд Л.А., Дэвис С., Джин Л., Добежевска А., Петерсон М.Л., Спир Б.Т. Онкофетальный ген глипикан 3 регулируется в постнатальной печени цинковыми пальцами и гомеобоксами 2, а в регенерирующей печени — регулятором альфа-фетопротеина 2. Гепатология. 2007; 46: 1541–1547. [PubMed] [Google Scholar]
31. Yamanaka K, Ito Y, Okuyama N, Noda K, Matsumoto H, Yoshida H, Miyauchi A, Capurro M, Filmus J, Miyoshi E. Иммуногистохимическое исследование глипикана 3 при раке щитовидной железы. Онкология. 2007;73:389–394. [PubMed] [Google Scholar]
32. Маэда Д., Ота С., Такадзава Ю., Абуратани Х., Накагава С., Яно Т., Такетани Ю., Кодама Т., Фукаяма М. Экспрессия глипикан-3 в светлоклеточной аденокарциноме яичника. Мод Патол. 2009; 22:824–832. [PubMed] [Google Scholar]
33. Накано К., Орита Т., Незу Дж., Ёсино Т., Оидзуми И., Сугимото М.
, Фуругаки К., Киношита Ю., Исигуро Т., Хамакубо Т. и др. Антитела к глипикану 3 вызывают ADCC против клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека. Biochem Biophys Res Commun. 2009 г.;378:279–284. [PubMed] [Google Scholar]
34. Исигуро Т., Сугимото М., Киношита Ю., Миядзаки Ю., Накано К., Цунода Х., Суго И., Оидзуми И., Абуратани Х., Хамакубо Т. и др. Антитело к глипикану 3 как потенциальное противоопухолевое средство при раке печени человека. Рак рез. 2008; 68: 9832–9838. [PubMed] [Google Scholar]
35. Takai H, Kato A, Ishiguro T, Kinoshita Y, Karasawa Y, Otani Y, Sugimoto M, Suzuki M, Kataoka H. Оптимизация обработки тканей для иммуногистохимии для обнаружения глипикана человека -3. Акта гистохим. 2010;112:240–250. [PubMed] [Академия Google]
36. Ёрита К., Такахаши Н., Такай Х., Като А., Судзуки М., Исигуро Т., Отомо Т., Нагаике К., Кондо К., Чидзива К. и др. Прогностическое значение иммунореактивности глипикана-3 периферической клеточной поверхности при гепатоцеллюлярной карциноме.
Печень инт. 2011;31:120–131. [PubMed] [Google Scholar]
37. Ширакава Х., Судзуки Х., Шимомура М., Кодзима М., Готохда Н., Такахаши С., Накагохри Т., Кониши М., Кобаяши Н., Киношита Т. и др. Экспрессия Glypican-3 коррелирует с плохим прогнозом при гепатоцеллюлярной карциноме. Онкологические науки. 2009 г.;100:1403–1407. [PubMed] [Google Scholar]
38. Нин С., Бин С., На Х., Пэн С., И Д., Сян-хуа И., Фан-инь З., Да-юн З., Жун-чэн Л. Глипикан-3, новый прогностический маркер гепатоцеллюлярного рака, связанный с послеоперационным метастазированием и рецидивом у пациентов с гепатоцеллюлярным раком. Mol Biol Rep. 2012; 39:351–357. [PubMed] [Google Scholar]
39. Yu MC, Lee YS, Lin SE, Wu HY, Chen TC, Lee WC, Chen MF, Tsai CN. Рецидив и плохой прогноз после резекции небольших поражений гепатоцеллюлярной карциномы, связанных с гепатитом В, связаны с аберрантными профилями экспрессии глипикана 3 и остеопонтина в опухоли. Энн Сург Онкол. 2012;19Приложение 3: S455–S463. [PubMed] [Google Scholar]
40. Ван Ю.Л., Чжу З.Дж., Тэн Д.Х., Яо З., Гао В., Шэнь З.И. Экспрессия глипикана-3 и ее связь с рецидивом ГЦР после трансплантации печени. Мир J Гастроэнтерол. 2012;18:2408–2414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
41. Fu SJ, Qi CY, Xiao WK, Li SQ, Peng BG, Liang LJ. Глипикан-3 является потенциальным прогностическим биомаркером гепатоцеллюлярной карциномы после радикальной резекции. Операция. 2013; 154: 536–544. [PubMed] [Академия Google]
42. Ли Дж., Гао Дж.З., Ду Дж.Л., Вэй Л.С. Прогностическое и клинико-патологическое значение сверхэкспрессии глипикана-3 при гепатоцеллюлярной карциноме: метаанализ. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:6336–6344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
43. Xiao WK, Qi CY, Chen D, Li SQ, Fu SJ, Peng BG, Liang LJ. Прогностическое значение глипикана-3 при гепатоцеллюлярной карциноме: метаанализ. БМК Рак. 2014;14:104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
44. Anatelli F, Chuang ST, Yang XJ, Wang HL.
Значение иммуноокрашивания глипиканом 3 в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы при игольной биопсии. Ам Джей Клин Патол. 2008;130:219–223. [PubMed] [Google Scholar]
45. Накатсура Т., Ёситаке Ю., Сенджу С., Мондзи М., Комори Х., Мотомура Ю., Хосака С., Беппу Т., Ишико Т., Камохара Х. и др. Глипикан-3, сверхэкспрессированный специфически при гепатоцеллюлярной карциноме человека, является новым онкомаркером. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 306:16–25. [PubMed] [Google Scholar]
46. Beale G, Chattopadhyay D, Gray J, Stewart S, Hudson M, Day C, Trerotoli P, Giannelli G, Manas D, Reeves H. AFP, PIVKAII, GP3, SCCA-1 и фоллисатин в качестве биомаркеров наблюдения за гепатоцеллюлярным раком при неалкогольной и алкогольной жировой болезни печени. БМК Рак. 2008; 8:200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
47. Tangkijvanich P, Chanmee T, Komtong S, Mahachai V, Wisedopas N, Pothacharoen P, Kongtawelert P. Диагностическая роль сывороточного глипикана-3 в дифференциации гепатоцеллюлярной карциномы от доброкачественной хронической болезни печени и других видов рака печени.
J Гастроэнтерол Гепатол. 2010;25:129–137. [PubMed] [Google Scholar]
48. Liu H, Li P, Zhai Y, Qu CF, Zhang LJ, Tan YF, Li N, Ding HG. Диагностическое значение глипикана-3 в сыворотке и печени при первичной гепатоцеллюлярной карциноме. Мир J Гастроэнтерол. 2010;16:4410–4415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
49. Yasuda E, Kumada T, Toyoda H, Kaneoka Y, Maeda A, Okuda S, Yoshimi N, Kozawa O. Оценка клинической полезности GPC3, измеренная с помощью имеющегося в продаже набора ELISA с антителом Glypican-3 (GPC3) , как серологический и гистологический маркер гепатоцеллюлярной карциномы. Гепатол рез. 2010;40:477–485. [PubMed] [Google Scholar]
50. Ozkan H, Erdal H, Koçak E, Tutkak H, Karaeren Z, Yakut M, Köklü S. Диагностическая и прогностическая роль глипикана 3 в сыворотке у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Джей Клин Лаб Анал. 2011;25:350–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
51. Qiao SS, Cui ZQ, Gong L, Han H, Chen PC, Guo LM, Yu X, Wei YH, Ha SA, Kim JW, et al.
Одновременные измерения сывороточного АФП, ОПК-3 и HCCR для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы. Гепатогастроэнтерология. 2003; 58: 1718–1724. [PubMed] [Google Scholar]
52. Chen M, Li G, Yan J, Lu X, Cui J, Ni Z, Cheng W, Qian G, Zhang J, Tu H. Переоценка глипикана-3 как серологического маркера для гепатоцеллюлярной карциномы. Клин Чим Акта. 2013; 423:105–111. [PubMed] [Академия Google]
53. Lee HJ, Yeon JE, Suh SJ, Lee SJ, Yoon EL, Kang K, Yoo YJ, Kim JH, Seo YS, Yim HJ и др. Клиническая полезность глипикана-3 и остеопонтина плазмы в качестве биомаркеров гепатоцеллюлярной карциномы. Кишечник Печень. 2014; 8: 177–185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
54. Abd El Gawad IA, Mossallam GI, Radwan NH, Elzawahry HM, Elhifnawy NM. Сравнение протромбина, индуцированного отсутствием витамина К-II (PIVKA-II), с онкофетальными белками глипиканом-3, альфа-фетобелком и карциноэмбриональным антигеном при диагностике гепатоцеллюлярной карциномы у египетских пациентов.
J Египет Natl Canc Inst. 2014;26:79–85. [PubMed] [Google Scholar]
55. Ян С.Л., Фан X, Хуан ZZ, Лю XJ, Сюн ZF, Лю П, Яо ХИ, Ли Ч. Может ли сывороточный глипикан-3 быть биомаркером для эффективной диагностики гепатоцеллюлярной карциномы? Метаанализ литературы. Дис маркеры. 2014;2014:127831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
56. Haruyama Y, Yorita K, Yamaguchi T, Kitajima S, Amano J, Ohtomo T, Ohno A, Kondo K, Kataoka H. Высокий предоперационный уровень глипикан- 3, содержащие N-концевую субъединицу, связаны с плохим прогнозом у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после частичной гепатэктомии. Инт Джей Рак. 2015; 137:1643–1651. [PubMed] [Академия Google]
57. Capurro MI, Xiang YY, Lobe C, Filmus J. Glypican-3 способствует росту гепатоцеллюлярной карциномы, стимулируя каноническую передачу сигналов Wnt. Рак рез. 2005; 65: 6245–6254. [PubMed] [Google Scholar]
58. Lai JP, Oseini AM, Moser CD, Yu C, Elsawa SF, Hu C, Nakamura I, Han T, Aderca I, Isomoto H, et al.
Онкогенный эффект сульфатазы 2 при гепатоцеллюлярной карциноме человека частично опосредован глипиканом 3-зависимой активацией Wnt. Гепатология. 2010; 52:1680–1689. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
59. Zittermann SI, Capurro MI, Shi W, Filmus J. Растворимый глипикан 3 ингибирует рост гепатоцеллюлярной карциномы in vitro и in vivo. Инт Джей Рак. 2010; 126:1291–1301. [PubMed] [Google Scholar]
60. Gao W, Kim H, Ho M. Человеческое моноклональное антитело, нацеленное на гепарансульфатные цепи глипикана-3, ингибирует HGF-опосредованную миграцию и подвижность клеток гепатоцеллюлярной карциномы. ПЛОС Один. 2015;10:e0137664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
61. Wu Y, Liu H, Weng H, Zhang X, Li P, Fan CL, Li B, Dong PL, Li L, Dooley S, et al. Глипикан-3 способствует эпителиально-мезенхимальному переходу клеток гепатоцеллюлярной карциномы через сигнальный путь ERK. Int J Oncol. 2015;46:1275–1285. [PubMed] [Академия Google]
62. Климковский М.
В., Саваньер П. Эпителиально-мезенхимальный переход: концептуальный друг и враг исследователя рака. Ам Джей Патол. 2009; 174:1588–1593. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
63. Li L, Jin R, Zhang X, Lv F, Liu L, Liu D, Liu K, Li N, Chen D. Онкогенная активация глипикана-3 с помощью c-Myc при гепатоцеллюлярной карциноме человека. Гепатология. 2012;56:1380–1390. [PubMed] [Google Scholar]
64. Viviano BL, Silverstein L, Pflederer C, Paine-Saunders S, Mills K, Saunders S. Изменение гемопоэза у мышей с дефицитом глипикан-3 приводит к снижению дифференцировки остеокластов и задержке эндохондральной окостенение. Дев биол. 2005; 282:152–162. [PubMed] [Академия Google]
65. Мантовани А., Аллавена П. Взаимодействие противоопухолевых препаратов с макрофагами, ассоциированными с опухолью. J Эксперт Мед. 2015; 212:435–445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
66. Takai H, Kato A, Kato C, Watanabe T, Matsubara K, Suzuki M, Kataoka H. Профиль экспрессии глипикана-3 и его связь с популяцией макрофагов при гепатоцеллюлярной карциноме человека.
Печень инт. 2009;29:1056–1064. [PubMed] [Google Scholar]
67. Ohno A, Yorita K, Haruyama Y, Kondo K, Kato A, Ohtomo T, Kawaguchi M, Marutuska K, Chijiiwa K, Kataoka H. Аберрантная экспрессия монокарбоксилатного транспортера 4 в опухолевых клетках прогнозирует неблагоприятный исход у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Печень инт. 2014;34:942–952. [PubMed] [Google Scholar]
68. Martinez-Outschoorn UE, Lisanti MP, Sotgia F. Катаболические фибробласты, связанные с раком, передают энергию и биомассу анаболическим раковым клеткам, стимулируя рост опухоли. Семин Рак Биол. 2014; 25:47–60. [PubMed] [Google Scholar]
69. Giannelli G, Rani B, Dituri F, Cao Y, Palasciano G. Переход к персонализированной терапии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: роль микроокружения. Кишка. 2014;63:1668–1676. [PubMed] [Академия Google]
70. Greten TF, Wang XW, Korangy F. Современные концепции иммунного лечения пациентов с ГЦК: от фундаментальной науки к новым подходам к лечению.
Кишка. 2015; 64: 842–848. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
71. Pan Q, Huang Y, Chen L, Gu J, Zhou X. Вирус осповакцины, вооруженный SMAC, индуцирует как апоптоз, так и некроптоз и синергизирует эффективность винбластина при ГЦР. Гум Селл. 2014;27:162–171. [PubMed] [Google Scholar]
72. Сидху К., Капур Н.Р., Пандей В., Кумар В. «Макро» мир микроРНК при гепатоцеллюлярной карциноме. Фронт Онкол. 2015;5:68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
73. Zhao C, Li Y, Zhang M, Yang Y, Chang L. миР-126 ингибирует клеточную пролиферацию и индуцирует клеточный апоптоз клеток гепатоцеллюлярной карциномы частично путем нацеливания на Sox2. Гум Селл. 2015;28:91–99. [PubMed] [Google Scholar]
74. Zhu AX, Gold PJ, El-Khoueiry AB, Abrams TA, Morikawa H, Ohishi N, Ohtomo T, Philip PA. Первое исследование фазы I GC33, нового рекомбинантного гуманизированного антитела против глипикана-3, на людях у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой.
Клин Рак Рез. 2013;19: 920–928. [PubMed] [Google Scholar]
75. Икеда М., Окава С., Окусака Т., Мицунага С., Кобаяши С., Моризанэ С., Судзуки И., Ямамото С., Фурусе Дж. Японское исследование фазы I GC33, гуманизированного антитела против глипикана. -3 для распространенной гепатоцеллюлярной карциномы. Онкологические науки. 2014; 105:455–462. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
76. Yen CJ, Daniele B, Kudo M, Merle P, Park JW, Ross P. Рандомизированное исследование фазы II внутривенного введения RO5137382/GC33 в дозе 1600 мг каждые две недели и плацебо у ранее леченных пациентов с нерезектабельной распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Дж. Клин Онкол. 2014;32 Приложение 5:4102a. [Академия Google]
77. Nakatsura T, Komori H, Kubo T, Yoshitake Y, Senju S, Katagiri T, Furukawa Y, Ogawa M, Nakamura Y, Nishimura Y. Мышиный гомолог нового онкофетального антигена человека, глипикана-3, вызывает T- клеточно-опосредованное отторжение опухоли без аутоиммунных реакций у мышей.
Клин Рак Рез. 2004; 10:8630–8640. [PubMed] [Google Scholar]
78. Komori H, Nakatsura T, Senju S, Yoshitake Y, Motomura Y, Ikuta Y, Fukuma D, Yokomine K, Harao M, Beppu T, et al. Идентификация HLA-A2- или HLA-A24-рестриктированных эпитопов ЦТЛ, возможно, полезных для глипикан-3-специфической иммунотерапии гепатоцеллюлярной карциномы. Клин Рак Рез. 2006;12:2689–2697. [PubMed] [Google Scholar]
79. Мотомура Ю., Икута Ю., Куронума Т., Комори Х., Ито М., Цучихара М., Цунода Ю., Сиракава Х., Баба Х., Нисимура Ю. и др. HLA-A2 и -A24-рестриктированная пептидная вакцина, полученная из глипикана-3, индуцирует специфические ЦТЛ: доклиническое исследование на мышах. Int J Oncol. 2008; 32: 985–990. [PubMed] [Google Scholar]
80. Савада Ю., Йошикава Т., Нобуока Д., Сиракава Х., Куронума Т., Мотомура Ю., Мидзуно С., Исии Х., Накачи К., Кониси М. и др. Испытание фазы I пептидной вакцины, полученной из глипикана-3, для распространенной гепатоцеллюлярной карциномы: иммунологические данные и потенциал для улучшения общей выживаемости.
Клин Рак Рез. 2012;18:3686–3696. [PubMed] [Google Scholar]
81. Gao H, Li K, Tu H, Pan X, Jiang H, Shi B, Kong J, Wang H, Yang S, Gu J и др. Разработка Т-клеток, перенаправленных на глипикан-3 для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Клин Рак Рез. 2014;20:6418–6428. [PubMed] [Google Scholar]
82. Gao W, Tang Z, Zhang YF, Feng M, Qian M, Dimitrov DS, Ho M. Иммунотоксин, нацеленный на глипикан-3, регрессирует рак печени за счет двойного ингибирования передачи сигналов Wnt и синтеза белка. Нац коммун. 2015;6:6536. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
83. Feng M, Gao W, Wang R, Chen W, Man YG, Figg WD, Wang XW, Dimitrov DS, Ho M. Терапевтическое нацеливание на глипикан-3 с помощью конформационно-специфического однодоменного антитела при гепатоцеллюлярной карциноме. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:E1083–E1091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Недавний прогресс в разработке хиральных стационарных фаз и текущие хиральные приложения
Опубликовано: 
000″> 1 апреля 2014 г.
Карен Д. Уорд, Тимоти Дж. Уорд
Special Issues
LCGC Supplements , Special Issues-01-04-2014, Volume 32, Issue 4
Страницы: 20–23
Обзор хирального разделения, которое по-прежнему вызывает большой интерес, особенно в области фармацевтики и агрохимии
Хиральное разделение по-прежнему вызывает большой интерес, особенно в области фармацевтики и агрохимии. Хотя высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) остается лучшим выбором для разделения из-за ее надежности, переносимости и доступности инструментов, использование хиральной сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ) продолжает расширяться в аналитических и препаративных методах. Несколько хиральных стационарных фаз продолжают широко использоваться из-за их широкого применения как в ВЭЖХ, так и в СФХ.
Хиральное разделение по-прежнему вызывает большой интерес из-за преобладания рацематов на таких рынках, как фармацевтическая и агрохимическая (пестицидная) промышленность.
Фактически, недавно был опубликован обзор важности фармацевтического хирального разделения в патентных делах с одним энантиомером (1), а в другом обзоре оценивается, что около 30% пестицидов являются хиральными, причем около половины из них имеют множественные хиральные свойства (2). Отдельные энантиомеры пестицидов могут оказывать различное воздействие на окружающую среду. Хотя разделение энантиомеров может быть затруднено из-за их идентичных физических и химических свойств в ахиральной среде, хиральные неподвижные фазы (CSP) значительно облегчили энантиоразделение в высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ). Продолжаются исследования специализированных методов разделения с использованием новых CSP, в частности дериватизированных полисахаридов и циклодекстринов, для разделения конкретных индивидуальных энантиомеров, а хиральное разделение на коммерчески доступных CSP остается зрелым и широко используемым методом с некоторыми новыми выходами на рынок.
Полисахариды и макроциклические гликопептиды CSP продолжают оставаться наиболее широко используемыми коммерческими хиральными фазами, при этом также находят применение циклодекстрины, циклофруктаны, π-комплексы и CSP на основе белков. Для разделений без ВЭЖХ, таких как газовая хроматография (ГХ) и капиллярный электрофорез (КЭ), циклодекстрины продолжают доминировать. Энантиоразделение более крупных и сложных молекул с несколькими хиральными центрами увеличилось по мере того, как биотехнология продолжает расти, а это означает, что одновременно должно быть разрешено большее количество соединений, и необходимо хиральное разделение более полярных молекул, особенно для агрохимии и фармацевтики. области.
Существует множество ресурсов и информации, доступных для выполнения хирального разделения, как от коммерческих поставщиков CSP, так и в литературе. Имеются многочисленные обзоры широко используемых CSP, в том числе недавние обзоры CSP на основе целлюлозы и полисахаридов (3), белковых и гликопротеиновых CSP (4), макроциклических CSP антибиотиков (5), циклодекстриновых CSP (6, 7) и хиральных ионов.
— и лигандообменные CSP (8). Отражая растущий интерес к хиральному разделению фармацевтических препаратов с помощью SFC, недавно было опубликовано несколько обзоров, посвященных SFC (9).–12).
Хиральное разделение по-прежнему является основным предпочтительным методом, и многие компании наблюдают увеличение примерно на 20% как для аналитического, так и для препаративного энантиоразделения в своих лабораториях. Рынок продолжает расти и развиваться, поскольку старые технологии заменяются новыми и улучшенными технологиями. На рынок продолжают поступать новые CSP, включая цвиттерионные фазы, Chiralpak Zwix(+) и Zwix(-) от Chiral Technologies, новую иммобилизованную краун-эфирную фазу, Chiralpak CR-I также от Chiral Technologies и иммобилизованный овомукоид. фаза, C18-Ovo-5-120 от Separation Methods Technologies. Такие компании, как YMC America, Inc., Chiral Technologies, Diacel и Separation Methods Technologies, продолжают расширять свои предложения иммобилизованных CSP, полученных из полисахаридов, поскольку эти колонки обладают большей стабильностью, могут использоваться с более широким спектром подвижных фаз и полезен как в жидкостной хроматографии (ЖХ), так и в приложениях SFC.
Одной из очевидных тенденций на рынке является более широкое использование SFC для хирального разделения. Преимущества SFC заключаются в снижении воздействия на окружающую среду и эксплуатационных затратах при увеличении производительности. Хотя СФХ традиционно находили более широкое применение в хиральном разделении в препаративном масштабе, где сокращение отходов и сокращение использования растворителей привлекательны для промышленности, эти иммобилизованные ХСП также находят все более широкое применение в аналитических приложениях. Фармацевтическая промышленность в настоящее время уделяет большое внимание SFC для скрининга и разработки методов хирального разделения (13–15).
Полисахаридные CSP Как и в предыдущие годы, хиральное разделение, достигаемое с помощью полисахаридных CSP в ВЭЖХ, составляет примерно одну треть всех описанных в литературе хиральных ВЭЖХ-разделений, и большинство этих разделений проводят на имеющихся в продаже колонках.
Наиболее часто используемой фазой на целлюлозе или амилозе по-прежнему является 3,5-диметилфенилкарбамат, который включает иммобилизованные колонки, такие как Chiralpak IA (Chiral Technologies), Chiralpak IB, Lux Cellulose-1 (Phenomenex), и фазы с покрытием, такие как Chiralcel OD. -H (Chiral Technologies), Kromasil CelluCoat (Akzo Nobel) и AmyCoat (Akzo Nobel). Поскольку на конформацию полимера влияет то, как неподвижная фаза прикреплена к насадочному материалу, колонки с покрытием и иммобилизованные могут проявлять различную селективность. Хлорзамещенные полисахаридные CSP также нашли широкое применение, включая трис(3,5-дихлорфенилкарбамат) (Chiralpak IC), трис(3-хлор-4-метилфенилкарбамат) (Lux Cellulose-2), трис(5-хлор- 2-метилфенилкарбамат) (Chiralpak AY-H) и трис(3-хлор-4-метилфенилкарбамат) (Chiralcel OZ-H). Селективность колонки Chiralpak IC по отношению к различным соединениям показана на рис. 1.9.0003
Рисунок 1: Разделение трех соединений с использованием колонки Chiralpak IC 250 мм х 4,6 мм, 5 мкм dp (Chiral Technologies).
Подвижная фаза: 70:30:0,1 (об./об./об.) н-гексан–этилацетат–диэтиламин. Адаптировано из ссылки 24.
Исследование с обращенной фазой с использованием производных трис(хлорметилфенилкарбамата) целлюлозы и амилозы показало, что использование этих CSP в протоколах скрининга дает более высокие показатели успеха в достижении разделения на исходном уровне с более коротким временем скрининга (16). Сообщалось об обновленной общей стратегии разделения в нормально-фазовой ВЭЖХ с использованием следующих коммерческих CSP: Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Amylose-2, Lux Cellulose-4 и Chiralpak AD-H, Chiralcel OD-H и Chiralcel. ОЖ-Х (17). Также сообщалось о стратегиях скрининга с обращенной фазой для ВЭЖХ с Chiralpak IA, Chiralpak IB и Chiralpak IC с приложениями, совместимыми с жидкостной хроматографией-масс-спектрометрией (LC-MS) (18). Недавно были опубликованы упрощенные протоколы скрининга для хирального разделения в ВЭЖХ и СФХ на Chiralpak IA, IB, IC и ID в разумные сроки и с высокой степенью успеха (14).
Хотя в последнее время на рынке не было представлено ни одного нового CSPS на основе циклодекстрина, использование циклодекстринов по-прежнему составляет более четверти всех публикаций по хиральной ВЭЖХ за последние годы. Связанные CSP на основе циклодекстрина популярны из-за их надежности, широкой селективности и способности к энантиоразделению в обращенных и полярных органических фазах. Механическая стабильность циклодекстриновых CSP также позволяет использовать их в препаративном масштабе.
Макроциклические гликопротеиновые CSP Макроциклические гликопротеиновые CSP продолжают занимать широкую и полезную нишу в хиральной ВЭЖХ благодаря их уникальной универсальности и широкой селективности, и они не имеют себе равных в энантиоразделении хиральных аминокислот. Sigma-Aldrich предлагает комплект для разработки хиробиотического метода, содержащий колонки V2, T, R и TAG для скрининга в полярно-ионном, полярно-органическом, обращенно-фазовом и нормально-фазовом режимах.
Обзор CSP на основе макроциклических гликопептидов в методах ВЭЖХ для энантиомеров аминокислот и родственных аналогов был опубликован в 2010 г. (19).) и недавно обновленный (5).
Недавно выпущенные циклофруктановые CSP Larihc от AZYP, нового поставщика новых хиральных и ахиральных фаз для ВЭЖХ, гидрофильной хроматографии (HILIC) и SFC, также поставляемых Supelco/Sigma-Aldrich, продолжают находить широкое применение в хиральном ВЭЖХ-разделении. (Larihc означает «хиральный», написанный наоборот.) Эти колонки включают Larihc CF6-P, считающуюся «главной колонкой» для разделения рацемических первичных аминов, Larihc CF6-RN, которая разделяет непервичные амины, и Larihc CF7-DMP, единственная коммерчески доступная циклофруктан 7, который проявляет комплементарную энантиоселективность по отношению к CSP CF6-RN.
Рисунок 2: Примеры разделения фармацевтических соединений на CSP CF6 и CF7. Адаптировано из ссылки 25.
Larihc CF6-P — единственная колонка, разделяющая первичные амины в неводном растворителе с использованием полярного органического режима.
Сообщалось, что Larihc CF6-P полезен для разделения хиральных запрещенных наркотиков и контролируемых веществ, а другие CSP Larihc также дают энантиоразделения (20). Недавно сообщалось о сравнении разделения 46 хиральных реагентов для определения энантиомерной чистоты с использованием CSP Larihc, Cyclobond (Supelco/Sigma-Aldrich) и Chirobiotic CSP, причем это было первое использование CSP Larihc для этой цели (21). Недавние сообщения показывают, что Larihc CF6-P CSP также широко применим для разделения неаминосодержащих рацематов (20–22).
Сообщается, что все CSP Larihc хорошо работают в SFC из-за их использования в режимах нормальной фазы или полярной органической фазы. Недавно было проведено сравнение использования диметилфенилкарбамата циклофруктана 7 CSP в SFC и ВЭЖХ (23), и сообщалось об удерживающих и энантиодискриминационных свойствах, а также о влиянии различных модификаторов SFC.
Рисунок 3: Хроматограммы, показывающие хиральные разделения в нормально-фазовых, полярно-органических и обращенно-фазовых режимах на CF6-RN CSP.
Адаптировано из ссылки 26.
Хотя рынок хиральных технологий развивается и стабилен, возможно, самой большой потребностью в этой области остается углубление общего понимания хиральных методологий и более практическое обучение. Поскольку информация в основном предоставляется поставщиками новичкам в области хиральной ВЭЖХ, новички иногда могут некоторое время спотыкаться, продираясь через литературу и советы поставщиков. Помимо понятной цели продаж, поставщики иногда неправильно понимают сквозную хиральную операцию клиентов, поэтому обещанное увеличение иногда не реализуется на лабораторном уровне. Кроме того, повышение производительности также иногда не реализуется из-за низкотехнологичных причин, которые могут быть связаны больше с планировкой и работой лаборатории, а не с отсутствием новейших технологий и оборудования. Новичкам следует воспользоваться краткими курсами по хиральной ВЭЖХ, которые дают участникам массу непредвзятой информации и предлагаются на крупных конференциях, таких как Восточный аналитический симпозиум (EAS), Питтсбургская конференция (Питткон) и Chirality.
Повышенная селективность остается проблемой при хиральном разделении. При повышении селективности можно увеличить загрузку при препаративном хиральном разделении, что обеспечит наибольшую экономию средств. Благодаря значительной экономии средств в процессе разделения компании могут перейти от использования хирального селективного синтеза для хиральной очистки к очистке с помощью хроматографии. Хотя ВЭЖХ используется для разделения в препаративном масштабе, SFC продолжает завоевывать популярность как наиболее рентабельный способ очистки достаточного количества материала для дальнейших исследований.
Рынок взрослеет, но технологии не продвинулись революционным образом. В хиральной ВЭЖХ по-прежнему отсутствует (и может всегда отсутствовать) CSP, который может работать во всех режимах для энантиоразделения молекул от низкой до высокой полярности.
Благодарности Мы благодарим Daniel W. Armstrong, Elena Eksteen, Hafeez Fatunmbi, J.T. Lee и Gary Yanik за их предложения при подготовке этой рукописи.
(1) C. Weekes, Drugs Pharm. науч. 211, 304–311 (2012).
(2) Э. Ульрих, К. Моррисон, М. Голдсмит и У. Форман, Rev. Environ. Контам. Токсикол. 217, 1–74 (2012).
(3) J. Shen and Y. Okamoto, Compr. Хиральность 8, 200–226 (2012).
(4) J. Haginaka, Compr. Хиральность 8, 153–176 (2012).
(5) И. Илиш, З. Патай, А. Араньи и А. Питер,
(6) Y. Xiao, S. Ng, T. Tan, and Y. Wang, J. Chromatogr. А 1269, 52–68 (2012).
(7) X. Zhang, Y. Zhang и D.W. Армстронг, компр. Хиральность 8, 177–199 (2012).
(8) Б. Наталини и Р. Сарделла, Компр. Хиральность 8, 115–152 (2012).
(9) Р. Ван, Т. Онг, С. Нг и В. Танг, Trends Anal.
хим. 37, 83–100 (2012).
(10) K. De Klerck, D. Mangelings и Y. Vander Heyden, J. Pharm. Биомед. Анальный. 69, 77–92 (2012).
(11) К. Уэст, Curr. Анальный. хим. 10 (1), 99–120 (2014).
(12) K. De Klerck, Y. Vander Heyden, and D. Mangelings, J. Chromatogr. А 1328, 85–97 (2014).
(13) Л. Котт, Ам. фарм. 16 (1), 5/1–5/8 (2013).
(14) K. De Klerck, C. Tistaert, D. Mangelings и Y. Vander Heyden, J. Supercrit. Жидкости 80, 59–59 (2013).
(15) W. Schafer, T. Chandrasekaran, Z. Pirzada, C. Zhang, G. Chaowei, B. Xiaoyi, and R. Mirlinda, Chirality 25 (11), 799–804 (2013) .
(16) Пэн Л., Джаяпалан С., Чанкветадзе Б., Фаркас Т., J. Chromatogr. А 1217 (44), 6942–6955 (2010).
(17) А.А. Юнес, Д. Мангелингс и Ю.
Вандер Хейден, 9 лет0185 Дж. Фарм. Биомед. Анальный. 56 (3), 521–537 (2011).
(18) T. Zhang, D. Nguyen, and P. Franco, J. Chromatogr. А 1217 (7), 1048–1055 (2010).
(19) I. Ilisz, Z. Pataj, and A. Peter, Macrocyclic Chem. 129–157 (2010).
(20) Н. Падивитаж, Э. Додбиба, З. Брайтбах и Д.В. Армстронг, «Энантиомерное разделение запрещенных наркотиков и контролируемых веществ с использованием хиральных стационарных фаз на основе циклофруктана (LARIHC) и cyclobond I 2000 RSP HPLC», Тест на наркотики. Анальный. doi:10.1002/dta.1534 (2013).
(21) Х. Цю, Н. Падивитаж, Л. Фринк и Д.В. Армстронг, Тетраэдр: асимметрия , 24 (18), 1134–1141 (2013).
(22) Дж. Смэтс, К. Хао, З. Хан, К. Парпиа, М. Крише и Д.В. Армстронг, Анал. Химия . 86 (2), 1282–1290 (2014).
(23) Ю. Возка, К. Каликова, К. Руссель, Д.В. Армстронг и Е. Тесарова, J.
Sep. Sci. 36 (11), 1711–1719(2013).
(24) http://immobilizedchiralcolumns.com/csp-робастность.
(25) http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Supelco/Posters/1/daw-chiral-010711.Par.0001.File.tmp/daw-chiral-010711.pdf.
(26) http://www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Supelco/Posters/1/daw-chiral-010711.Par.0001.File.tmp/daw-chiral-010711.pdf.
Тимоти Дж. Уорд — профессор химии и заместитель декана естественных наук Колледжа Миллсапс (Джексон, Миссисипи). Уорд получил степень бакалавра в Университете Флориды и докторскую степень в Техасском техническом университете. Доктор Уорд был председателем Международного симпозиума по хиральности в июле 2007 года в Сан-Диего, Калифорния. Его исследовательские интересы включают хиральное разделение, разработку аналитических методов ЖХ и КЭ, а также их применение в фармацевтическом и археологическом анализе.
Тимоти Дж. Уорд
Карен Д.