Ст 102 ск рф: Статья 102 СК РФ. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов (действующая редакция)

Содержание

Статья 102 СК РФ. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов (действующая редакция)

Статья 102 СК РФ. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов

Актуально на:

15 июня 2021 г.

Семейный кодекс, N 223-ФЗ | ст. 102 СК РФ

Если предусмотренные соглашением об уплате алиментов условия предоставления содержания несовершеннолетнему ребенку или совершеннолетнему недееспособному члену семьи существенно нарушают их интересы, в частности в случае несоблюдения требований пункта 2 статьи 103 настоящего Кодекса, такое соглашение может быть признано недействительным в судебном порядке по требованию законного представителя несовершеннолетнего ребенка или совершеннолетнего недееспособного члена семьи, а также органа опеки и попечительства или прокурора.

Постоянная ссылка на документ

URL
HTML
BB-код
Текст

URL документа [скопировать]

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

—

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Изменения документа

Постоянная ссылка на документ

URL
HTML
BB-код
Текст

URL документа [скопировать]

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

—

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Составить подборку

Анализ текста

Идет загрузка…

Статья 102 Семейного кодекса РФ

Вернуться к оглавлению документа: Семейный кодекс РФ в действующей редакции

Комментарии к статье 102 СК РФ, судебная практика применения

Разъяснения Пленума Верховного Суда РФ 2017 года:

В Постановлении Пленума Верховного Суда РФ от 26.12.2017 N 56 «О применении судами законодательства при рассмотрении дел, связанных со взысканием алиментов» содержатся следующие разъяснения:

Если размер алиментов, установленный соглашением ниже размера алиментов, подлежащих взысканию судом

В соответствии со статьей 102 СК РФ суд также вправе по требованию законного представителя несовершеннолетнего ребенка или совершеннолетнего недееспособного члена семьи, органа опеки и попечительства или прокурора признать недействительным нотариально удостоверенное соглашение об уплате алиментов, если условия предоставления содержания несовершеннолетнему ребенку или совершеннолетнему недееспособному члену семьи существенно нарушают интересы этих лиц, например, установленный соглашением размер алиментов на несовершеннолетнего ниже размера алиментов, которые он мог бы получить при взыскании алиментов в судебном порядке.

(См. подробнее п. 56 Постановления)

Публикации на logos-pravo.ru:

Некоторые примеры из судебной практики приведены в обзоре «Соглашение об уплате алиментов»

Разъяснения из утратившего силу Постановления Пленума Верховного Суда РФ:

Ранее, в п. 21 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 25.10.1996 N 9 «О применении судами Семейного кодекса Российской Федерации при рассмотрении дел об установлении отцовства и о взыскании алиментов», ныне утратившем силу, содержалось аналогичное разъяснение:

«В соответствии со ст. 102 СК РФ суд также вправе по требованию законного представителя несовершеннолетнего ребенка или совершеннолетнего недееспособного члена семьи, органа опеки и попечительства или прокурора признать недействительным нотариально удостоверенное соглашение об уплате алиментов, если условия предоставления содержания несовершеннолетнему ребенку или совершеннолетнему недееспособному члену семьи существенно нарушают интересы этих лиц, например, установленный соглашением размер алиментов на несовершеннолетнего ниже размера алиментов, которые он мог бы получить при взыскании алиментов в судебном порядке».

Статья 102 СК РФ 2016-2021. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов . ЮрИнспекция

Чаще всего организация удерживает из заработка сотрудника алименты. Алименты могут быть установлены в твердой сумме (например, если заработок сотрудника постоянно меняется) или в процентах от зарплаты (1/4, 1/3 или 1/2 дохода) . Об этом сказано в статьях 81, 83, 85, 87, 91, 98 Семейного кодекса РФ. Алименты, установленные в твердой сумме, индексируйте. Организация обязана проиндексировать выплату самостоятельно. Сделать это можно на основании приказа руководителя организации в произвольной форме. Такие правила установлены пунктом 1 статьи 117 Семейного кодекса РФ и частью 1 статьи 102 Закона от 2 октября 2007 г. № 229-ФЗ. Индексацию проводите пропорционально увеличению МРОТ (п. 1 ст. 117 Семейного кодекса РФ) . При индексации используются МРОТ, установленный для регулирования оплаты труда. Он приведен в статье 1 Закона от 19 июня 2000 г. № 82-ФЗ. Для определения размера алиментов после изменения МРОТ воспользуйтесь формулой: Размер алиментов в твердой сумме после изменения МРОТ=Размер алиментов в твердой сумме до изменения МРОТ×Вновь установленный МРОТ/ МРОТ, действовавший до изменения его величины Суммы удержаний по исполнительным документам взыскивайте со всего дохода сотрудника (с зарплаты, премий, доходов, выплаченных в натуральной форме, и т. д.) . Такой порядок установлен статьей 98 Закона от 2 октября 2007 г. № 229-ФЗ. Правила удержания алиментов на детей имеют более детальный характер. Перечень выплат, с которых надо удерживать алименты, утвержден постановлением Правительства РФ от 18 июля 1996 г. № 841. По этому документу в состав выплат, с которых нужно удерживать алименты, входят оклады сотрудников, надбавки к ним, компенсации за неиспользованный отпуск, выплаты за период, когда за сотрудником сохраняется средняя зарплата (например, при командировках) , и т. д. Из некоторых доходов сотрудников удержания производить нельзя. К таким доходам, в частности, относятся: – выплаты сотрудникам, получившим травмы при исполнении служебных обязанностей; – выплаты в связи с рождением ребенка, со смертью родных, с регистрацией брака; – компенсация командировочных расходов. Все выплаты, с которых нельзя производить удержания по исполнительным документам, приведены в статье 101 Закона от 2 октября 2007 г. № 229 ФЗ. Алименты взыскивают только с той части заработка, которая была начислена сотруднику после того, как исполнительный лист вступил в силу. С суточных нельзя удерживать алименты, так как они являются компенсацией расходов, связанных с командировкой (ст. 168 ТК РФ, подп. «п» п. 2 перечня, утвержденного постановлением Правительства РФ от 18 июля 1996 г. № 841). Компенсация за использование личного транспорта сотрудника в перечне выплат, с которых удержания не производятся, не перечислена. Алименты нужно удерживать со всех выплат сотруднику, предусмотренных трудовым законодательством, за исключением выплат, перечисленных в подпункте «п» пункта 2 перечня, утвержденного постановлением Правительства РФ от 18 июля 1996 г. № 841. К числу таких исключений относится компенсация за изнашивание личного инструмента сотрудника. Однако компенсацию за использование личного транспорта для служебных поездок к указанным выплатам приравнять нельзя. В статье 188 Трудового кодекса РФ эти выплаты перечислены как разные виды компенсаций. Поэтому с компенсации за использование личного транспорта сотрудника удерживайте алименты. Суммы, удержанные по исполнительному листу, перечислите получателю в течение трех рабочих дней со дня выплаты зарплаты (другого дохода) сотруднику (ст. 109 Семейного кодекса РФ, ч. 3 ст. 98, ч. 2 ст. 15 Закона от 2 октября 2007 г. № 229-ФЗ) . Независимо от количества исполнительных документов, поступивших на сотрудника, максимальный размер удержаний по общему правилу ограничен 50 процентами его месячного дохода. При этом для расчета удержаний применяется сумма дохода, уменьшенная на сумму НДФЛ. Такие правила установлены частями 1 и 2 статьи 99 Закона от 2 октября 2007 г. № 229-ФЗ.

Комментарий к статье 102. СК РФ

При наличии предусмотренных законом обстоятельств соглашение об уплате алиментов может быть признано недействительным полностью или в части. К недействительности соглашения об уплате алиментов в силу п. 1 ст. 101 СК РФ применяются общие основания признания недействительными гражданско-правовых сделок. Вместе с тем семейным законодательством устанавливается специальное основание недействительности соглашения об уплате алиментов: существенное нарушение интересов несовершеннолетнего ребенка или недееспособного члена семьи — получателей алиментов. Данное основание введено в целях дополнительной защиты недееспособных членов семьи. Понятие существенного нарушения интересов несовершеннолетнего или совершеннолетнего недееспособного получателя алиментов в ст. 102 СК РФ не раскрыто, так как имеет в большинстве случае оценочный характер. Наличие или отсутствие существенного нарушения интересов указанных лиц алиментным соглашением устанавливается судом в каждом конкретном случае применительно к требованиям закона об обеспечении приоритетной защиты прав и интересов несовершеннолетних и нетрудоспособных членов семьи. Единственным конкретным примером такого существенного нарушения интересов получателя алиментов, названным в Кодексе, является, согласно ст. 102 СК РФ, установление размера алиментов на несовершеннолетнего ребенка ниже размера алиментов, которые он мог бы получать при их взыскании в судебном порядке (ст. 81 и п. 2 ст. 103 СК РФ).

Однако существенное нарушение интересов получателя алиментов может также проявиться в избрании крайне невыгодных для него сроков, порядка и способов уплаты алиментов. Например, соглашением предусмотрено предоставление содержания несовершеннолетнему только до достижения им возраста шестнадцати лет; передача имущества, в котором алиментополучатель не испытывает реальной потребности, вместо денежных сумм, необходимых для удовлетворения его реальных текущих потребностей; выплата единовременной суммы за несколько лет вперед вместо текущих периодических платежей и т.п.

Правом подачи искового заявления о признании недействительным соглашения об уплате алиментов, существенно нарушающего интересы несовершеннолетнего или совершеннолетнего недееспособного получателя алиментов, наделены законные представители ребенка или недееспособного лица, органы опеки и попечительства и прокурор.

Признание недействительным соглашения об уплате алиментов действует с обратной силой и влечет аннулирование правовых последствий такого соглашения с момента заключения. Однако, учитывая тот факт, что средства, полученные по алиментному соглашению, предназначаются для удовлетворения текущих потребностей их получателя, обратное взыскание алиментов в случае признания соглашения недействительным ограничено. По общему правилу обратное взыскание алиментов недопустимо (ст. 116 СК РФ). И лишь в случае признания соглашения об уплате алиментов недействительным вследствие заключения его под влиянием обмана, угроз или насилия со стороны получателя алиментов выплаченные суммы алиментов могут быть истребованы обратно.

Статья 102. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов

Комментарий к статье 102 Семейного Кодекса РФ

Помимо изменения и расторжения соглашения при наличии предусмотренных законом обстоятельств возможно признание его недействительным. Общими основаниями признания недействительным алиментного соглашения служат основания, предусмотренные гражданским законодательством для признания недействительными сделок. Так же как и иные сделки, алиментное соглашение может быть ничтожным или оспоримым. В первом случае оно недействительно с момента его заключения. Ничтожно алиментное соглашение, заключенное с целью, противной основам правопорядка и нравственности. Ничтожно и алиментное соглашение, являющееся мнимой сделкой, т.е. совершенное без намерения породить правовые последствия. Например, алиментное соглашение между супругами, заключенное с исключительной целью убедить суд в том, что один из них не имеет достаточных средств на содержание другого лица, имеющего право на получение от него алиментов.

Алиментное соглашение, которое представляет собой притворную сделку, также ничтожно. Случаи заключения этих соглашений чрезвычайно редки. Такое положение может возникнуть, если стороны в целях уклонения от уплаты налога заключили соглашение об уплате алиментов путем передачи определенного имущества, в действительности имея в виду куплю-продажу имущества.

Ничтожны алиментные соглашения, заключенные с лицом, признанным недееспособным вследствие психического расстройства, или с несовершеннолетним до 14 лет. Оспоримые алиментные соглашения признаются недействительными судом по иску заинтересованного лица. Оспоримым будет алиментное соглашение, заключенное с несовершеннолетним от 14 до 18 лет или с лицом, чья дееспособность ограничена в судебном порядке, без согласия его законного представителя, а также с лицом, не способным в момент заключения соглашения отдавать отчет в своих действиях или руководить ими. Возможно оспаривание алиментного соглашения, заключенного под влиянием обмана, заблуждения, насилия, угрозы или в результате стечения тяжелых обстоятельств. Насилие или угрозы чаще всего используются для принуждения лица, имеющего право на получение алиментов в судебном порядке, заключить соглашение на условиях, значительно менее выгодных, чем те, на которые он мог бы рассчитывать при взыскании алиментов через суд.

Поскольку субъекты алиментных правоотношений нередко являются недееспособными и соглашения от их имени заключаются их законными представителями, возможны случаи злоупотребления представителем своим положением, в том числе и злонамеренное соглашение с плательщиком алиментов, в результате которого соглашение о предоставлении содержания заключается в ущерб для недееспособного. Данное соглашение также оспоримо.

Специальные случаи признания соглашения об уплате алиментов недействительным предусмотрены ст. 102 СК РФ. Алиментное соглашение может быть оспорено, если существенно нарушает интересы несовершеннолетнего или недееспособного получателя алиментов. Данное основание признания соглашения недействительным введено в целях дополнительной защиты недееспособных. Дееспособные лица сами заключают алиментные соглашения и несут ответственность за их содержание. Поэтому, если соглашение нарушает их интересы, они не вправе требовать признания его недействительным, а могут только предъявить иск о расторжении или изменении соглашения в судебном порядке.

Недееспособные получатели алиментов находятся в гораздо более уязвимом положении, поскольку соглашения за них заключаются их законными представителями. Заключение соглашения через представителя не редкость в гражданском праве, и никакой дополнительной защиты для участников таких соглашений обычно не предусматривается.

Однако алиментные соглашения обладают в этом смысле рядом особенностей. Представителями недееспособных в области семейных отношений чаще всего являются их родители (в отношении несовершеннолетних детей) или другие близкие родственники (в отношении совершеннолетних недееспособных лиц). Они, как правило, состоят в семейной связи не только с представляемым, но и с плательщиком алиментов, между ними часто существуют гораздо более тесные отношения, чем при обычных отношениях представительства.

Признание недействительным соглашения об уплате алиментов действует с обратной силой и влечет аннулирование правовых последствий такого соглашения с момента его заключения. Однако, учитывая тот факт, что средства, полученные по алиментному соглашению, предназначаются для удовлетворения текущих потребностей их получателя, обратное взыскание алиментов в случае признания соглашения недействительным ограничено. Обратное взыскание возможно, если соглашение было заключено под влиянием обмана, угрозы или насилия со стороны получателя алиментов.

Поскольку в п. 1 ст. 101 СК РФ, содержащей общую отсылку к нормам ГК РФ по вопросу о признании недействительными алиментных соглашений, в отношении применения исковой давности не сделано никаких исключений, следует считать, что исковая давность применяется к ним на общих основаниях. Оспоримые алиментные соглашения могут быть оспорены в течение одного года с момента, когда лицо узнало или должно было узнать об обстоятельствах, являющихся основанием для признания соглашения недействительным. Если соглашение было заключено под влиянием насилия или угрозы, то годичный срок начинает исчисляться с момента прекращения действия насилия или угрозы. При оспаривании соглашения, нарушающего интересы недееспособного получателя, сроком начала исчисления исковой давности следует признать момент, когда законный представитель, орган опеки и попечительства или прокурор узнали о нарушении прав недееспособного.

Другой комментарий к статье 102 СК РФ

2.2. Соглашение об уплате алиментов

Соглашение об уплате алиментов представляет обоюдную договоренность родителей по вопросам выплаты алиментов на содержание несовершеннолетних детей. В таком соглашении определяются сумма выплат, периодичность перечислений, способ удержания платежей.

В соответствии со ст. 103 Семейного кодекса Российской Федерации (далее — СК РФ) размер алиментов, уплачиваемых по соглашению об уплате алиментов, определяется сторонами в этом соглашении. При этом размер алиментов, устанавливаемый по соглашению об уплате алиментов на несовершеннолетних детей, не может быть ниже размера алиментов, которые они могли бы получить при взыскании алиментов в судебном порядке. Размер алиментов подлежит индексации, которая производится в соответствии с соглашением об уплате алиментов (ст. 105 СК РФ). Если в соглашении порядок индексации не предусмотрен, индексация производится пропорционально росту величины прожиточного минимума для соответствующей социально-демографической группы населения, установленной в соответствующем субъекте Российской Федерации по месту жительства лица, получающего алименты, а при отсутствии в соответствующем субъекте Российской Федерации указанной величины пропорционально росту величины прожиточного минимума для соответствующей социально-демографической группы населения, установленной в целом по Российской Федерации (п.1 ст. 117 СК РФ).

Соглашением об уплате алиментов также определяются способы и порядок уплаты алиментов (ст. 104 СК РФ). Так, алименты могут уплачиваться:

· в долях к заработку и (или) иному доходу лица, обязанного уплачивать алименты;

· в твердой денежной сумме, уплачиваемой периодически;

· в твердой денежной сумме, уплачиваемой единовременно;

· путем предоставления имущества;

· иными способами, относительно которых достигнуто соглашение.

В соглашении об уплате алиментов может быть предусмотрено сочетание различных способов уплаты алиментов.

Соглашение об уплате алиментов заключается в письменной форме и подлежит нотариальному удостоверению. Несоблюдение этого требования влечет ничтожность соглашения (ст. 100 СК РФ). Нотариально удостоверенное соглашение об уплате алиментов имеет силу исполнительного листа. Это означает, что в случае уклонения обязанного лица от уплаты алиментов, другая сторона вправе, минуя суд, напрямую обратиться в службу судебных приставов для их принудительного взыскания.

К заключению, исполнению, расторжению и признанию недействительным соглашения об уплате алиментов применяются нормы Гражданского кодекса Российской Федерации, регулирующие заключение, исполнение, расторжение и признание недействительными гражданско-правовых сделок (п. 1 ст. 101 СК РФ).

Соглашение об уплате алиментов может быть изменено или расторгнуто в любое время по взаимному согласию сторон. Изменение или расторжение соглашения об уплате алиментов должно быть произведено в той же форме, что и само соглашение об уплате алиментов, т.е. нотариально удостоверено (п. 2 ст. 101 СК РФ).

Односторонний отказ от исполнения соглашения об уплате алиментов или одностороннее изменение его условий не допускаются (п. 3 ст. 101 СК РФ).

В случае существенного изменения материального или семейного положения сторон и при недостижении соглашения об изменении или о расторжении соглашения об уплате алиментов заинтересованная сторона вправе обратиться в суд с иском об изменении или о расторжении этого соглашения. При решении вопроса об изменении или о расторжении соглашения об уплате алиментов суд вправе учесть любой заслуживающий внимания интерес сторон (п. 4 ст. 101 СК РФ).

Соглашение об уплате алиментов может быть признано недействительным в судебном порядке по требованию законного представителя несовершеннолетнего ребенка или органа опеки и попечительства или прокурора в случае, если условия предоставления содержания несовершеннолетнему ребенку существенно нарушают его интересы, в частности в случае несоблюдения требований о размере алиментов (ст. 102 СК РФ).

материальное содержание, выплачиваемое одними членами семьи в пользу других. Предусмотрены алиментные обязательства родителей и детей, супругов и бывших супругов, а также других членов семьи. В частности трудоспособные совершеннолетние дети обязаны содержать своих родителей, которые имеют право требовать алименты в случае нетрудоспособности и нуждаемости в материальной помощи. Алименты подлежат уплате ежемесячно, если иное не установлено законом или алиментным соглашением.

Ст. 103 СК РФ. Размер алиментов, уплачиваемых по соглашению об уплате алиментов

1. Размер алиментов, уплачиваемых по соглашению об уплате алиментов, определяется сторонами в этом соглашении.

2. Размер алиментов, устанавливаемый по соглашению об уплате алиментов на несовершеннолетних детей, не может быть ниже размера алиментов, которые они могли бы получить при взыскании алиментов в судебном порядке (статья 81 настоящего Кодекса).

1. Содержанием соглашения об уплате алиментов охватывается и условие о размере алиментов. Предоставляя право сторонам свободно определять размер алиментов, тем не менее, семейное законодательство в интересах несовершеннолетних детей и недееспособных получателей алиментов вводит существенное ограничение: размер алиментов, устанавливаемых по соглашению об их уплате, не может быть ниже размера алиментов, которые они могли бы получить при взыскании алиментов в судебном порядке. Так, если получатель алиментов является недееспособным, то при установлении в соглашении размера алиментов значительно более низкого, чем тот, который мог бы быть установлен при взыскании алиментов в судебном порядке, возможно применение ст. 102 СК РФ и признание соглашения недействительным.

2. Еще более детально урегулирован минимально допустимый размер алиментов, уплачиваемых по соглашению на несовершеннолетних детей. Таковой не может быть ниже размера, предусмотренного ст. 81 СК РФ. Введение столь жесткого правила относительно условия алиментного соглашения о размере алиментов диктуется необходимостью дополнительной защиты прав несовершеннолетних детей. Такая необходимость вызвана тем, что родители ребенка не являются посторонними друг другу лицами и часто преследуют собственные интересы при заключении соглашения о содержании ребенка, которые могут не совпадать с интересами самого ребенка (получение выгод при разделе имущества, нежелание поддерживать связь между ребенком и бывшим супругом и т.д.) . Если же все-таки соглашение, устанавливающее размер алиментов ниже предусмотренного ст. 81 СК РФ, заключено, то оно также будет признано недействительным (ст. 102 СК РФ).

———————————

Комментарий к Семейному кодексу Российской Федерации / Отв. ред. И.М. Кузнецова. М., 2000. С. 325.

При установлении размера алиментов в долях к заработку плательщика размер долей, порядок их исчисления и виды доходов, подлежащих учету при их определении, устанавливаются сторонами по собственному усмотрению. Если в соглашении об уплате алиментов применен долевой способ уплаты алиментов, но не определены виды доходов, подлежащих учету, следует руководствоваться Перечнем видов заработной платы и иного дохода, из которых производится удержание алиментов на несовершеннолетних детей, утвержденным Постановлением Правительства РФ от 18 июля 1996 г. N 841.

Соглашением об уплате алиментов могут предусматриваться различные способы уплаты (см. комментарий к ст. 104 СК РФ). Однако необходимо, чтобы все виды уплаты алиментов имели денежную оценку. Например, если по соглашению предусматривается передача имущества, то необходимо произвести его оценку (самостоятельно или путем обращения к профессиональным оценщикам). На основании проведенной оценки стороны должны зафиксировать размер алиментов. Невыполнение данного требования может повлечь нарушение прав получателя алиментов и признание соглашения недействительным. Так, судом было утверждено мировое соглашение, по условиям которого один родитель «берет на себя обязанность по кормлению и уходу за ребенком до наступления совершеннолетия, а другой обязуется обеспечить ребенка одеждой и обувью любого сезона, создать условия для проживания и учебы, оплачивать расходы по обучению». Следует констатировать, что условия такого соглашения изложены нечетко, не имеют денежной оценки и нарушают интересы ребенка-получателя. Поэтому вынесенное судебное определение об утверждении мирового соглашения было отменено с направлением дела на новое рассмотрение .

———————————

См.: Постановление президиума Верховного суда Республики Татарстан от 10 мая 2006 г. N 44-Г-120 // СПС «Гарант».

IPBT-102-h2-TM-S-K — Заголовок изолированного силового терминала Power Mate® 0,165 дюйма

Samtec предлагает сотни видеороликов, охватывающих все, от продуктов до демонстраций, презентаций, брендов и т. Д. Мы перестроили наш поиск видео, сделав его более легким, а также добавили огромную новую функцию. До этого обновления все видео открывались в модальном всплывающем окне …

Системные архитекторы и инженеры-проектировщики заинтересованы в высочайшей производительности.В этой новой демонстрации продукта PAM4 со скоростью 112 Гбит / с Samtec объединяет оценочный комплект SI для новой системы высокоскоростных соединителей AcceleRate® HP с AlphaCORE 112 Гбит / с PAM4 Long Reach Mul …

от Alphawave.

Когда вы думаете о марсианах или луноходах, земля Down Under может не быть в верхней части списка. Мы думаем о NASA, Blue Origin или SpaceX. Если вы немного покопаетесь, то обнаружите, что университеты по всему миру участвуют в ежегодных соревнованиях, чтобы продемонстрировать марсоходы, для которых они проектируют…

В мае мы развернули несколько новых страниц с контентом, новую функцию поиска видео, а также сотни новых автономных страниц видео и новое приложение для поиска по нашим гибким продуктам стекирования. Вот основные веб-обновления за этот месяц. Новые возможности поиска видео …

Samtec с гордостью принимает участие в IMS 2021, как лично, во Всемирном конгресс-центре Джорджии, на стенде 1241, 8 и 9 июня 2021 года, так и практически 20-25 июня.На IMS 2021 Samtec представит: Наши новейшие продукты Precision RF — Microwave / Millimeter Wave Демонстрация Ot …

в реальном времени

Безопасность | Стеклянная дверь

Мы получаем подозрительную активность от вас или кого-то, кто пользуется вашей интернет-сетью. Подождите, пока мы подтвердим, что вы настоящий человек. Ваш контент появится в ближайшее время. Если вы продолжаете видеть это сообщение, напишите нам чтобы сообщить нам, что у вас возникли проблемы.

Nous aider à garder Glassdoor sécurisée

Nous avons reçu des activités suspectes venant de quelqu’un utilisant votre réseau internet. Подвеска Veuillez Patient que nous vérifions que vous êtes une vraie personne. Вотре содержание apparaîtra bientôt. Si vous continuez à voir ce message, veuillez envoyer un электронная почта à pour nous informer du désagrément.

Unterstützen Sie uns beim Schutz von Glassdoor

Wir haben einige verdächtige Aktivitäten von Ihnen oder von jemandem, der in ihrem Интернет-Netzwerk angemeldet ist, festgestellt.Bitte warten Sie, während wir überprüfen, ob Sie ein Mensch und kein Bot sind. Ihr Inhalt wird в Kürze angezeigt. Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, informieren Sie uns darüber bitte по электронной почте: .

We hebben verdachte activiteiten waargenomen op Glassdoor van iemand of iemand die uw internet netwerk deelt. Een momentje geduld totdat, мы узнали, что u daadwerkelijk een persoon bent. Uw bijdrage zal spoedig te zien zijn. Als u deze melding blijft zien, электронная почта: om ons te laten weten dat uw проблема zich nog steeds voordoet.

Hemos estado detectando actividad sospechosa tuya o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера mientras verificamos que eres una persona real. Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este mensaje, envía un correo electrónico a para informarnos de que tienes problemas.

Hemos estado percibiendo actividad sospechosa de ti o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера mientras verificamos que eres una persona real.Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este mensaje, envía un correo electrónico a para hacernos saber que estás teniendo problemas.

Temos Recebido algumas atividades suspeitas de voiceê ou de alguém que esteja usando a mesma rede. Aguarde enquanto confirmamos que Você é Uma Pessoa de Verdade. Сеу контексто апаресера эм бреве. Caso продолжить Recebendo esta mensagem, envie um email para пункт нет informar sobre o проблема.

Abbiamo notato alcune attività sospette da parte tua o di una persona che condivide la tua rete Internet.Attendi mentre verifichiamo Che sei una persona reale. Il tuo contenuto verrà visualizzato a breve. Secontini visualizzare questo messaggio, invia un’e-mail all’indirizzo per informarci del проблема.

Пожалуйста, включите куки и перезагрузите страницу.

Это автоматический процесс. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

Перенаправление…

Заводское обозначение: CF-102 / 65febcc7dcda7b73.

Кабельные сборки для СВЧ серии SUCOFLEX100

СУКОФЛЕКС 101

Кабельные сборки высшего класса

SUCOFLEX 101 разработаны для обеспечения оптимальной производительности на частотах до 50 ГГц, где важны строгие электрические требования, в частности стабильность и низкие потери.По своим механическим и климатическим характеристикам они превосходят стандартные гибкие кабели. SUCOFLEX 101PE, дополнительно защищенный классом прочности A, становится гибким испытательным и измерительным кабелем до 50 ГГц.

СУКОФЛЕКС 102

SUCOFLEX 102 идеально подходят для приложений с частотой до 46 ГГц или там, где вес или диаметр являются критическими факторами, которые необходимо учитывать. Здесь в основном используются разъемы PC2.4 и SK, для «низкочастотных» приложений также SMA, N и TNC.Типичные области применения включают испытательные лаборатории и производство самолетов. Доступные степени защиты соответствуют конкретным приложениям.

СУКОФЛЕКС 103

SUCOFLEX 103 — идеальное решение для систем, в которых очень важно соотношение затухания к весу. Различная степень защиты и большое количество распространенных типов разъемов дополняют этот диапазон.

СУКОФЛЕКС 104

Кабели SUCOFLEX 104, которые могут быть универсально собраны с самым широким диапазоном типов разъемов, доступны с большинством вариантов защиты.

СУКОФЛЕКС 106

SUCOFLEX 106 используются в приложениях, где особое внимание должно уделяться низкому затуханию или высокой пропускной способности мощности. В сочетании с этими кабелями, а также с серией основных соединителей можно использовать большинство вариантов повышенной прочности.

СУКОФЛЕКС 118

Основанный на улучшенной и недавно запатентованной конструкции внутреннего проводника, SUCOFLEX 118 сочетает в себе низкие потери, превосходный КСВН и управляемую мощность по постоянному току SUCOFLEX 106 с фазовой стабильностью и гибкостью SUCOFLEX 106 P.SUCOFLEX 118 должен быть вашим выбором везде, где требуются низкие потери в сочетании со стабильностью фазы и амплитуды. Новая кабельная сборка работает до 18 ГГц и поставляется с широким набором разъемов. Также доступны ударопрочные конструкции и куртка из LSFH.

СУКОФЛЕКС 126

Кабели

SUCOFLEX 126 сочетают в себе низкие потери и мощность SUCOFLEX 104 с фазовой стабильностью SUCOFLEX 104P. Если требуются низкие потери в сочетании со стабильностью фазы и амплитуды, следует применять SUCOFLEX 126.

Загрузите брошюру по сборкам микроволновых кабелей (страницы 8-9) для получения дополнительной информации.

Адреса | Компания

Тускалуса, AL

1711 Holt Rd NE

Тускалуса, AL

США 35404

Алисо Вьехо, CA

One Enterprise
Алисо Вьехо, CA

США 92656

Garden Grove, CA

11861 Западный проспект

Garden Grove, CA

США 92841

Roseville, CA

101 Криксайд Ридж Ct

Ste 100

Roseville, CA

США 95678

Сан-Диего, Калифорния

15822 Центр Бернардо Dr

Блок B

Сан-Диего, Калифорния

США 92127

Сан-Хосе, Калифорния

3850 N 1-я улица

Сан-Хосе, Калифорния

США 95134

Сан-Хосе, Калифорния

3870 N 1-я улица

Сан-Хосе, Калифорния

США 95134

Санта-Клара, Калифорния

3000 Окмид Виллидж Dr

Ste 100

Санта-Клара, Калифорния

США 95051

Санта-Роза, Калифорния

3619 Westwind Blvd

Бизнес-парк Westwind

Санта-Роза, Калифорния

США 95403

Саннивейл, Калифорния

1380 Бордо Dr

Саннивейл, Калифорния

США 94089

Боулдер, Колорадо

Ореховая улица (индекс 4775)

Ste 1B

Боулдер, Колорадо

США 80301

Колорадо-Спрингс, Колорадо
Microchip Technology

1150 E Cheyenne Mountain Blvd
Colorado Springs, CO
USA 80906

Симсбери, Коннектикут

90 Wolcott Rd

Симсбери, Коннектикут

США 06070

Орландо, Флорида

12612 Challenger Parkway

Challenger South, этап 2

Ste 340

Орландо, Флорида

США 32826

Дулут, Джорджия
Microchip Technology

2055 Sugarloaf Circle,
Ste 525 Duluth,
GA USA 30097

Итаска, Иллинойс
Microchip Technology

333 Pierce Road Ste 180
Itasca, IL
USA 60143

Беверли, Массачусетс

проспект Бримбал, 123,

Беверли, Массачусетс

США 01915

Беверли, Массачусетс

34 Tozer Rd

Беверли, Массачусетс

США 01915

Лоуренс, Массачусетс

6 Lake St

Лоуренс, Массачусетс

США 01841

Лоуэлл, Массачусетс

75 Технологический Dr

Лоуэлл, Массачусетс

США 01851

Баскинг Ридж, Нью-Джерси

180 Mount Airy Road

Ste 207

Баскинг Ридж, Нью-Джерси

США 07920

Hauppauge, NY
Microchip Technology

80 Arkay Drive
Hauppauge, NY
USA 11788

Колено, ИЛИ

405 SW Columbia St

Колено, ИЛИ

США 97702

Портленд, ИЛИ

10220 SW Greenburg Road 3 Линкольн-центр

Ste 245

Портленд, ИЛИ

США 97223

Аллентаун, Пенсильвания

3500 Винчестер Роуд

Ste 400

Аллентаун, Пенсильвания

США 18104

Маунт Холли Спрингс, Пенсильвания

улица 100 Вт

Маунт Холли Спрингс, Пенсильвания

США 17065

Рединг, Пенсильвания

2136 Северная 13-я улица

Рединг, Пенсильвания

США 19604

Аддисон, Техас

4006 Ленточный конвейер Rd Ste 205

Аддисон, Техас

США 75001

Хьюстон, Техас

11450 Compaq Center Dr West Building 9/10
Ste 600

Хьюстон, Техас

США 77070

Ричардсон, Техас
Microchip Technology

2435 N Central Expressway
Ste 460
Richardson, TX
USA 75080

Уточненное картирование почечной недостаточности Локус количественных признаков Rf-3

Реферат

Rf-3 , локус количественного признака (QTL) на хромосоме 3 крысы, влияет на развитие ХБП у крыс с оленьей гипертензией (FHH).Этот QTL охватывает 110 Mb и примерно 1400 генов; следовательно, сужение положения этого локуса необходимо для выяснения потенциальных генов-кандидатов. Здесь мы использовали конгенные модели и сравнительную геномику для уточнения области-кандидата Rf-3 . Мы создали конгенные линии, несущие меньшие интервалы (субконгенные) области Rf-3 , и использовали эти линии для уменьшения области-кандидата Rf-3 на 94% (до 7,1 МБ). Мы использовали сравнительную геномику для определения QTL как для нефропатии, так и для альбуминурии в синтенической области этого интервала как для человека, так и для мыши.Мы также использовали перекрывающиеся гомологичные области, чтобы уменьшить количество вероятных позиционных генов-кандидатов до 13 известных или предсказанных генов. Объединив конгенные модели и межвидовые исследования, мы сузили список генов-кандидатов до уровня, на котором мы могли бы упорядочить весь интервал для дальнейшей идентификации причинного гена в будущих исследованиях.

Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой растущий риск для здоровья в Соединенных Штатах и во всем мире, причем заболеваемость продолжает расти угрожающими темпами.¹ Эпидемиологические исследования показали, что семейные и этнические компоненты способствуют индивидуальному риску развития почечных осложнений в результате гипертонии и / или диабета. ^1–5 Исследования ассоциаций и сцеплений на людях выявили определенные области генома, которые вносят значительный вклад в восприимчивость к почечным заболеваниям ^6–12; однако степень генетической наследственности, обусловленная этими генами, составляет лишь небольшой процент от общей наследуемости.¹³ Следовательно, существует необходимость следовать другим стратегиям для идентификации генов и связанных с ними путей, которые управляют ХБП. Модель на крысах предлагает множество преимуществ, таких как обилие физиологических данных по многим хорошо охарактеризованным моделям заболеваний и доступных консомических и конгенных штаммах, которые можно использовать для изучения генетической основы заболевания почек. ^14,15

Как и у людей, гены играют роль в развитии ХБП у крыс. Крысы с оленьей гипертензией (FHH) — хорошо зарекомендовавшая себя модель заболевания почек, связанного с гипертензией.^16–20 Этот конкретный штамм спонтанно развивает систолическую и гломерулярную гипертензию и, как следствие, почечные осложнения, на которые указывают протеинурия, альбуминурия и гломерулярный склероз. ^16,18–23 Из-за его надежного фенотипа мы скрестили этот штамм с нормотензивной, устойчивой к почечной недостаточности крысой August Copenhagen Irish (ACI) и выполнили анализ сцепления F2 для выявления областей генома крысы, которые вызывают предрасположенность к заболеванию почек у крыс. крыса FHH. ^20,21 Эти анализы сцепления показали присутствие пяти локусов количественных признаков (QTL) почечной недостаточности, названных Почечная недостаточность 1 – 5 ( Rf-1 – Rf-5 ).Последующий фенотипический анализ одиночных и двойных конгенных животных показал синергетическую взаимосвязь между различными QTL Rf . В частности, взаимодействие было идентифицировано между Rf-1 и Rf-3 и Rf-1 и Rf-4 , тогда как локусы Rf-3 и Rf-4 имели мало не оказывает видимого влияния только на функцию почек. ^24,25

Для выяснения конкретного варианта (ов) гена, вызывающего наблюдаемый фенотип, необходимо сузить область-кандидат до управляемого числа генов, поскольку область Rf-3 имеет размер 110 Мбит / с и содержит> 1400 генов.Наша группа ранее использовала эту стратегию для сужения области QTL Rf-2 и идентификации Rab38 в качестве гена-кандидата. ²² Поскольку взаимодействия генов были идентифицированы между различными QTL Rf и из-за полигенной природы почечной болезни, мы получили тройных конгенных животных от доктора Абрахама Провоста (Erasmus MC, Роттердам, Нидерланды), которые имеют Устойчивый к заболеванию фон ACI и FHH-чувствительный локус интрогрессированы в Rf-1 ( D1Mit18-D1Rat90 ), Rf-3 ( D3Rat84-D3Rat59 ) и Rf33 / D14Rat-4 (9011-D14Mit D14Rat65-D14Rat90 ), называемый Rf-1 + 3 + 4 , потому что для необходимо наличие аллелей FHH в локусе Rf-1 и, возможно, в локусе Rf-4 . Rf-3 оказывает ощутимое влияние на почечную недостаточность.^24,25 В предварительных исследованиях мы наблюдали, что после односторонней нефрэктомии (UNX) экскреция альбумина (UAV) Rf-1 + 3 + 4 почти в три раза выше, чем у Rf. -1 + 4 двойных конгеников (ACI.FHH [ D1Mit18-D1Rat90 ] / [ D14Mit11-D14Rat33 / D14Rat65-D14Rat90 ]), демонстрируя полезность тройной конгенной модели для картирования болезнетворных вариантов (s ) в Rf-3 на фоне устойчивого генома.В этом исследовании мы скрестили Rf-1 + 3 + 4 животных с Rf-1 + 4 животных для создания субконгенных линий, нацеленных на Rf-3 QTL. Фенотипический анализ этих субконгенных линий показал, что участок хромосомы 3 крысы размером 7,1 Mb вносит значительный вклад в раннее развитие почечной недостаточности. Интересно, что в трех отдельных исследованиях по анализу сцепления на людях и мышах были картированы локусы заболевания почек, согласованные с этой кандидатной областью размером 7,1 млн. Пар.Сравнивая контрольные точки нашей области-кандидата с границами QTL функции почек мыши и человека, мы смогли еще больше сузить список генов-кандидатов с 1400 до 13 известных и предсказанных генов. В дополнение к межвидовому анализу, мы также секвенировали всю область размером 7,1 Mb, чтобы идентифицировать варианты между ACI и FHH, потенциально ответственные за почечный фенотип Rf-3 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Оценка экскреции альбумина и АД в конгенических штаммах Rf-1 + 3 + 4

Чтобы физически сузить область-кандидат Rf-3 QTL, мы создали и фенотипировали панель субконгенных линий, нацеленных на Rf-3 QTL для БПЛА в возрасте 9 недель после UNX.Мы обнаружили, что конгенные линии, содержащие генотип FHH между генетическими маркерами D3Got102 и D3Got121 , имели более высокий UAV по сравнению с другими субконгенными линиями (данные не показаны). Для дальнейшего изучения вклада этой области в почечную недостаточность мы выбрали две субконгенные линии — Rf-1 + 3 + 4_a (ACI.FHH [ D1Mit18-D1Rat90 ] / [ D3Rat6-D34Got149] / [ D14Mit11-D14Rat33 / D14Rat65-D14Rat90 ]) и Rf-1 + 3 + 4_b (ACI.FHH [ D1Mit18-D1Rat90 ] / [ D3Got102-D3Got149 ] / [ D14Mit11-D14Rat33 / D14Rat65-D14Rat90 ]) — для фенотипического анализа. Эти перекрывающиеся конгенные линии генетически идентичны Rf-1 + 4 , за исключением области Rf-3 , где Rf-1 + 3 + 4_a — это FHH от D3Rat6 до

и Rf-1 + 3 + 4_b — это FHH от D3Got102 до D3Got149 (рисунок 1).В возрасте 9 недель Rf-1 + 3 + 4_b имел значительно более высокие уровни БПЛА, чем Rf-1 + 3 + 4_a (40,06 ± 7,60 по сравнению с 15,40 ± 2,40 мг. / сут, соответственно, P = 0,024), а также по сравнению с Rf-1 + 4 (11,18 ± 3,18 мг / сут, P = 0,002; рисунок 2), что указывает на то, что ген (ы) в Область размером 7,1 Mb, дифференцирующая эти линии ( D3Got102-D3Got121 [называемый Rf-3_b ]), вызывает увеличение БПЛА в раннем возрасте.

Рисунок 1.

Схематическое изображение фланкирующих маркеров на хромосоме 3 крысы для Rf-1 + 4 , Rf-1 + 3 + 4_a, и Rf-1 + 3 + 4_b конгенные линии и гомологичные области у человека и мыши. Фланговые маркеры для хромосомы 3 крысы FHH (RNO3) — это D3Got102-D3Got149 для Rf-1 + 3 + 4_b и для Rf-1 + 3 a D -D3Got149 .Район, дифференцирующий линии a и b ( Rf-3_b ), от D3Got102 до D3Got121 , гомологичен двум регионам на хромосоме 20 человека, от конца хромосомы p до примерно 1,3 мб и от 29 до 37 Мб. Rf-3_b гомологичен хромосоме 2 мыши приблизительно от 151,4 до 158,1 мб.

Рисунок 2.

Rf-1 + 3 + 4_b животные выделяют более высокие уровни альбумина, чем Rf-1 + 4 и Rf-1 + 3 + 4_a животных в 9 недельного возраста.Количество животных было 9, 13 и 16 для Rf-1 + 4 , Rf-1 + 3 + 4_a, и Rf-1 + 3 + 4_b , соответственно. * P <0,05; ** P <0,01. Наборы данных не были нормально распределены, поэтому каждая точка данных была преобразована в журнал перед статистическим анализом. Статистическое сравнение проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Holm-Sidak .

Чтобы оценить, являются ли различия в экскреции белка между конгенными штаммами независимым явлением или вторичными по отношению к различиям в АД, которые могут ускорить повреждение почек на чувствительном фоне, мы также измерили среднее артериальное давление (САД) у конгенных штаммов. Rf-1 + 3 + 4_b показал небольшое, но значительно более высокое САД (124,71 ± 1,62 мм рт. Ст.) По сравнению с Rf-1 + 3 + 4_a (110,82 ± 3,45 мм рт. = 0,002) и штаммов Rf-1 + 4 (111,08 ± 2,04 мм рт. Ст., P = 0,003; рисунок 3).

Рисунок 3.

Среднее артериальное давление (САД) повышено у Rf-1 + 3 + 4_b животных. Количество животных было 6, 7 и 6 для Rf-1 + 4 , Rf-1 + 3 + 4_a, и Rf-1 + 3 + 4_b , соответственно.** P <0,01. Статистическое сравнение проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Holm-Sidak .

Гистологический анализ

Гистологический анализ показал значительные различия в морфологии почек между штаммами. Белковые цилиндры, наблюдаемые на окрашенных срезах почек, были больше и более многочисленны во внешнем мозговом веществе и коре Rf-1 + 3 + 4_b по сравнению с Rf-1 + 3 + 4_a и Rf -1 + 4 животных (рис. 4А).Количественная оценка наблюдаемой разницы была получена с использованием аналитического метода цветового порога. Rf-1 + 3 + 4_b имел более высокий процент площади белкового слепка (3,29 ± 0,43) во внешней полосе мозгового вещества и коры по сравнению с Rf-1 + 4 (0,78 ± 0,17, P <0,001) и Rf-1 + 3 + 4_a (1,18 ± 0,26, P = 0,002) почки (рисунок 4B).

Рисунок 4.

Rf-1 + 3 + 4_b почки имеют повышенный отбор белков и гломерулярный склероз по сравнению с Rf-1 + 4 и Rf-1 + 3 + 4_a почки.(A) Гистологические срезы (10 ×) (1) Rf-1 + 4 , (2) Rf-1 + 3 + 4_a и (3) Rf-1 + 3 + 4_b мозгового вещества и гистологических срезов (20 ×) из (4) Rf-1 + 4 , (5) Rf-1 + 3 + 4_a , и (6) Rf-1 + 3 + 4_b cortex. Все срезы почек окрашивали одноэтапным трихромным окрашиванием по Гомори. Rf-1 + 3 + 4_b почки показали более крупные и обильные белковые цилиндры (окрашены в красный цвет) по сравнению с Rf-1 + 4 и Rf-1 + 3 + 4_a почки (панели с 1 по 3).На панели 6 показаны гломерулярный склероз (+) и интерстициальный фиброз ( → ) в коре головного мозга Rf-1 + 3 + 4_b . (B) Количественная оценка площади в процентах отложения белка во внешней полосе мозгового вещества и коры для Rf-1 + 4 ( n = 4), Rf-1 + 3 + 4_a ( n = 3) и Rf-1 + 3 + 4_b ( n = 4). (C) Средняя оценка склероза для Rf-1 + 4 ( n = 4), Rf-1 + 3 + 4_a ( n = 3) и Rf-1 + 3 + 4_b ( n = 4) клубочки.** P <0,01; *** P <0,001. Статистические сравнения проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Holm-Sidak .

Кроме того, Rf-1 + 3 + 4_b срезы почек показали повышенное присутствие очагового сегментарного гломерулярного склероза, а также очагового интерстициального фиброза канальцев и атрофии канальцев по сравнению с Rf-1 + 4 и Rf-1 + 3 + 4_a почки (рисунок 4A).Средняя оценка гломерулярного склероза была значительно выше в клубочках Rf-1 + 3 + 4_b (1,10 ± 0,12) по сравнению с Rf-1 + 4 (0,34 ± 0,10, P <0,001) и Rf-1 + 3 + 4_a (0,52 ± 0,05, P = 0,004) клубочков (рис. 4C).

Сравнительная геномика

Область Rf-3_b состоит из 7,1 Mb, содержащих 181 известный и предсказанный ген (Таблица S1), и является синтеничной для двух областей на хромосоме 20 человека (Рисунок 1).Один мегабазный (Mb) участок по направлению к концу p Rf-3_b (от 141,9 до 142,9 Mb) гомологичен концу p хромосомы 20 человека и простирается примерно на 1,3 Mb в обратной ориентации ( p to q ) по сравнению с крысой. Человеческий гомолог Rf-3_b от 143 до 149 Mb также расположен на хромосоме 20 человека, охватывающей приблизительно от 29 до 37 Mb, в той же ориентации (от p до q ), что и крыса. Rf-3_b является синтеничным для непрерывной области размером 6,7 т.п.н. на хромосоме 2 мыши (от 151,4 до 158,1 МБ) в той же ориентации (от p до q ), что и крыса.

Два мыши ^26,27 и один человек ¹² QTL почечной функции, охватывающие синтеническую область Rf-3_b , были ранее картированы. Sheehan et al. ²⁶ выполнили анализ сцепления F2 путем скрещивания C57BL / 6J с линиями мышей DBA / 2J и идентифицировали QTL альбуминурии ( Albq5 ), расположенный на хромосоме 2 мыши.Границы Albq5 сравнивали с другим QTL функции почек мыши, также расположенным на хромосоме 2. ²⁷ Конкордантная область QTL диабетической нефропатии человека, идентифицированная в популяции индейцев пима ¹², сравнивалась с областью мыши с дальнейшим сужением. гены-кандидаты из области Albq5 (от 137 до 152,4 МБ на хромосоме 2 мыши) всего до 133 генов. Небольшой фрагмент региона Rf-3_b , D3Got102 (141,9 Мб) примерно до 143.2 Мб, перекрывает область-кандидат Albq5 , определенную мышью и человеком. Сорок известных и предсказанных генов расположены в пределах этого интервала, и из них 25 генов отображаются на конце p хромосомы 20 человека, который не перекрывается с QTL диабетической нефропатии человека, и два гена отображаются на другие области генома человека. . Остальные 13 генов, показанные в таблице 1, отображаются на хромосоме 20 от 29 до 31 Mb, что соответствует всем трем QTL для почечной функции у крыс, мышей и человека.

Таблица 1.

Список генов-кандидатов в области Rf-3_b , которые перекрывают синтенные QTL функции почек мыши и человека

Анализ последовательности областей-кандидатов

Используя массив захвата последовательностей с последующим секвенированием GS-FLX 454, мы смогли получить последовательность, покрывающую 96,98 и 96,87% целевой области размером 7,1 МП для FHH и ACI, соответственно. Мы идентифицировали в общей сложности 9556 вариантов последовательности между двумя штаммами. Тридцать три варианта привели к несинонимичным аминокислотным изменениям в общей сложности 22 генов в области Rf-3_b (таблицы S1 и S2).В пределах области-кандидата, установленной сравнительным картированием, мы обнаружили варианты экзона в 2 из 13 генов-кандидатов и обнаружили 21 интрон или высококонсервативный межгенный вариант, потенциально влияющий на связывание фактора транскрипции (Таблица S3).

ОБСУЖДЕНИЕ

Ван Дейк и др. ²⁴ сообщили, что область Rf-3 не вызывает серьезного повреждения почек у крыс без присутствия Rf-1 , однако комбинация Rf-1 и Rf-3 вызывает заметный эффект. увеличение протеинурии.Исходная взаимодействующая конгенная область Rf-3 занимала около 110 п.о. и содержала> 1400 генов. В этом исследовании мы сгенерировали субконгенные линии, нацеленные на Rf-3 95% доверительный интервал QTL, чтобы физически сузить область-кандидат. Сравнивая восприимчивость к повреждению почек у Rf-1 + 3 + 4_b с таковой у Rf-1 + 3 + 4_a , мы успешно сократили интервал на 94% до 7,1- Область Mb хромосомы 3 крысы, которая вносит значительный вклад в функцию почек у крыс с FHH.

Область Rf-1 несет гены, которые вызывают нарушение ауторегуляции у крыс FHH, ^18,28, вероятно, приводящие к увеличению давления в капиллярах клубочков (P _GC). Это поражение необходимо для усиления воздействия Rf-3 , который не влияет на ауторегуляцию почек. ²⁴ Эти данные позволяют предположить, что ген (или гены) Rf-3_b непосредственно придает восприимчивость к дисфункции нефрона, влияя на проницаемость клубочков или канальцевую реабсорбцию белков, а также в отсутствие стрессора, такого как увеличение P _GC ( Rf-1 ) дисфункция не проявляется.Присутствие Rf-1 также требуется для усиления эффектов Rf-4, ²⁵, тогда как взаимодействие между Rf-3 и Rf-4 никогда непосредственно не исследовалось. Мы объединили QTL Rf-1 , Rf-3, и Rf-4 для создания тройной конгенной модели для изучения влияния генов в области Rf-3 на функцию почек. Кратное изменение БПЛА Rf-1 + 3 + 4 по сравнению с Rf-1 + 4 аналогично наблюдаемому изменению у Rf-1 + 3 животных по сравнению с Rf-1 животные, ²⁴, что свидетельствует об отсутствии глубокого эпистаза между областями Rf-3 и Rf-4 .Тройная конгенная модель показала значительно более высокие уровни БПЛА, чем у Rf-1 + 4 животных, что делает эту модель полезной для точного картирования гена (ов) Rf-3 . Поскольку конгенная область Rf-3 сама по себе не дает предрасположенности к поддающемуся измерению заболеванию почек, было необходимо включить области Rf-1 и / или Rf-4 в нашу конгенную модель, чтобы получить надежный фенотип для рассечения. локус Rf-3 .Эта тройная конгенная модель показывает значительную роль взаимодействий ген-ген в развитии и тяжести сложного заболевания.

Мы обнаружили, что Rf-1 + 3 + 4_b показал немного повышенное (10 мм рт. Ст.) САД по сравнению с Rf-1 + 4 и Rf-1 + 3 + 4_a родственные животные. По сравнению с однокоренными животными Rf-1 и Rf-3 , Van Dijk et al. ²⁴ также сообщили о небольшом, но значительном повышении систолического АД у животных Rf-1 + 3 через 18 недель после UNX.Поскольку было показано, что Rf-1 влияет на ауторегуляцию почек, приводя к увеличению P _GC, вполне вероятно, что небольшое повышение АД в сочетании с нарушением ауторегуляции может вызвать наблюдаемую почечную недостаточность в Rf-1 + 3 + 4_b животных, и мы не можем формально исключить эту гипотезу. Однако Van Dijk et al. ²⁴ вводили метиловый эфир Nω-нитро-1-аргинина для повышения АД в среднем до 180 мм рт.ст. в сочетании с UNX на генетическом фоне Rf-1 + 4 , что привело только к двукратному увеличению БПЛА.То, что у наших животных наблюдается трехкратное увеличение БПЛА в молодом возрасте с небольшим (примерно 10 мм рт. Ст.) Повышением АД, предполагает, что ген (ы) Rf-3 непосредственно вызывает наблюдаемое повреждение почек. Кроме того, исходный анализ F2 значительно связал Rf-3 с БПЛА и FGS, но не с BP, ²¹, и ранее сообщалось, что, в отличие от крысы FHH, Rf-1 , Rf-3 , и Rf-1 + 3 у двух животных с почками не наблюдается повышенного АД, ²⁴ дополнительно подтверждает гипотезу о том, что Rf-3 не увеличивает АД напрямую.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли Rf-3_b напрямую на функцию почек, приводя к вторичному повышению АД, или же первоначальное повышение АД вызывает наблюдаемое повреждение почек.

Когда область уменьшилась до 7,1 МБ, мы смогли использовать технологию пиросеквенирования для идентификации потенциально повреждающих вариантов последовательности в области-кандидате. Генетические варианты, лежащие в основе QTL, могут быть вызваны изменениями в регуляторных элементах, таких как сайты связывания факторов транскрипции или полиморфизмы, которые приводят к изменениям последовательности белка.Мы проанализировали белковые кодирующие области всех аннотированных генов в этой области размером 7,1 Mb и идентифицировали 22 гена с несинономными аминокислотными изменениями между ACI и FHH. Эти гены можно считать многообещающими кандидатами для будущих исследований, и эти данные о последовательностях обеспечивают важный ресурс для идентификации генетических вариантов, ответственных за фенотип Rf-1 + 3 + 4_b .

Генетические исследования сложных заболеваний на моделях грызунов привели к идентификации причинных вариантов генов, которые, как было показано, влияют на соответствующее заболевание у людей, предполагая, что генетические элементы имеют общие функции у разных видов.^29–31 Мы использовали сравнительную геномику как для подтверждения полезности клонирования этого гена по положению, так и для дальнейшего сокращения интервала. Эта стратегия использовалась несколькими группами для уменьшения интервалов QTL сложных заболеваний у мышей и людей при атеросклерозе, ^32–35 гипертонии, ^32,36 и почечной недостаточности. ²⁶ Sheehan et al. ²⁶ сравнили гомологичный QTL почечной функции мыши и человека, чтобы сузить область-кандидат, Albq5 .Исходные границы Rf-3 нельзя было использовать для дальнейшего сужения их области-кандидата Albq5 , потому что контрольные точки Rf-3 находились за пределами интервала Albq5 . В этом исследовании мы использовали конгенные подходы, чтобы сузить область Rf-3 и дополнительно минимизировать область-кандидат, которую Sheehan et al. опознали. Сравнивая конечную точку Albq5 с нашими текущими точками прерывания интервала Rf-3_b , мы смогли предварительно сузить список генов-кандидатов до 13 известных и предсказанных генов.Мы не можем формально исключить возможность того, что любой из 181 гена в области Rf-3_b может способствовать почечной недостаточности у крысы FHH, но на данном этапе мы можем использовать эту синтению для дальнейшего сокращения прогнозируемого интервала без необходимости для создания дополнительных конгеников.

Один из этих 13 генов-кандидатов, Bcl2l1 , принадлежит к семейству Bcl-2 , которое, как известно, состоит из антиапоптотических генов, экспрессируемых в клетках почечных канальцев. ^37–40 Трансгенные мыши, дефицитные по Bcl-2 , имеют почечную гипоплазию и повреждение дистальных канальцев, тогда как другие области нефрона, такие как клубочки и проксимальные канальцы, по-видимому, не затронуты у этих мышей.⁴¹ Bcl2l1 — интересный ген-кандидат в нашей модели, потому что линия Rf-1 + 3 + 4_b демонстрирует серьезное расширение канальцев и отложение белка в раннем возрасте. Другой ген в этой области, Rem1 , функционально связан с ранее идентифицированным геном Rf-2 , Rab38, , потому что оба являются членами GTPase суперсемейства Ras , ⁴², что также делает его интересным кандидатом. .Однако мы не обнаружили никаких потенциально повреждающих вариантов последовательностей в этих двух генах, что снижает вероятность того, что они функционально ответственны за почечную недостаточность у крыс FHH. В интервале 13 генов мы идентифицировали высококонсервативные межгенные варианты, потенциально влияющие на связывание фактора транскрипции, и мы также обнаружили высококонсервативные варианты экзонов в предсказанных генах LOC6

и LOC100363271 . Последний не картируется с гомологичной почечной функцией QTL человека или мыши, но он расположен в интроне Bcl2l1 .В будущих исследованиях мы планируем выяснить, являются ли эти или какие-либо из 246 вариантов в пределах этого интервала 13 генов причинными. Если нет, мы вернемся к большему набору генов.

Таким образом, мы физически уменьшили QTL Rf-3 до области 7,1 Mb хромосомы 3 крысы, что значительно способствует почечной недостаточности у крыс FHH. Мы сравнили нашу область-кандидат с согласованными QTL функции почек мыши и человека, чтобы сузить список из 181 гена-кандидата в этой области до 13 известных и предсказанных генов.Необходимы дополнительные исследования для выяснения конкретного варианта (ов), вызывающего наблюдаемый фенотип, и определения того, как эти гены-кандидаты влияют на функцию почек у крыс FHH. Между тем, эти гены можно тестировать в подмножествах полногеномных ассоциативных исследований и других видов или штаммов.

КОНКРЕТНЫЕ МЕТОДЫ

Генерация тройных конгенных перекрывающихся субконгенных штаммов

крыс были размещены в Центре биомедицинских ресурсов Медицинского колледжа Висконсина, утвержденного Американской ассоциацией по аккредитации учреждений по уходу за лабораторными животными.Все протоколы, использованные в этих исследованиях, были одобрены местным комитетом по уходу за животными и их использованию. Мы выполнили первоначальное скрещивание конгенных штаммов ACI.FHH ( D1Mit18-D1Rat90 ) / ( D14Mit11-D14Rat33 / D14Rat65-D14Rat90 ), обозначенных как Rf-1 + 4 , ^{25. FHH ( D1Mit18-D1Rat90 ) / ( D3Rat84-D3Rat59 ) / ( D14Mit11-D14Rat33 / D14Rat65-D14Rat90 ), обозначается как Rf-1 + 3 для создания 4 и 4 поколение.Мы скрестили однопометников F1, и поколение F2 было генотипировано с помощью 19 микросателлитных маркеров в 110 Мбит / с области Rf-3 путем флуоресцентного генотипирования, как описано ранее. ⁴³ Рекомбинантные животные были отобраны для разведения для создания панели субконгенных линий, нацеленных на Rf-3 95% доверительный интервал QTL.}

In vivo Оценка повреждения почек

Самцов крыс в возрасте от 5 до 6 недель анестезировали кетамином (30 мг / кг) плюс ксилазин (2.5 мг / кг) и ацепромазин (0,6 мг / кг), правую почку обнажили боковым разрезом, почечную артерию и вену перевязали и почку удалили. После операции животное помещали на очищенную диету для грызунов AIN-76A, содержащую 0,4% NaCl (Dyets, Bethlehem, PA), и давали возможность восстановиться в течение 4 недель. После выздоровления животных помещали в метаболические клетки (Nalgene, Rochester, NY) и давали им адаптироваться в клетках в течение 2 дней с последующим сбором мочи в течение двух последовательных 24-часовых периодов.Концентрацию альбумина определяли с использованием анализа Albumin Blue 580 (Molecular Probes, Eugene, OR).

BP Измерение

После эксперимента с метаболической клеткой MAP измеряли радиотелеметрическим методом (Data Sciences, Сент-Пол, Миннесота) у 10-11-недельных крыс. Передатчики телеметрии (TA11PA-C40) имплантировали подкожно (под изофлурановой анестезией), а катетер вводили в брюшную аорту через бедренную артерию. Животным давали 4 дня для восстановления после операции, и АД регистрировали у находящихся в сознании, свободно двигающихся животных в течение 3 дней подряд при 500 Гц.Десятисекундные интервалы непрерывно записывались каждые 2 минуты, и эти данные усреднялись за 3-часовой период каждый день для оценки MAP.

Гистологическое исследование

Трехмесячных самцов, подвергнутых однопарэктомии, умерщвляли передозировкой изофлурана, а левую почку удаляли и немедленно помещали в 10% забуференный формалин (Sigma-Aldrich) для фиксации. Фиксированные почки были разделены и окрашены с использованием одноэтапного трихромного окрашивания по Гомори для гистологического анализа. Процент площади отливки белка определяли во внешней полоске наружного продолговатого мозга и области коры.Для количественной оценки площади в процентах отложения белка окрашенные срезы почек сканировали с разрешением 4000 dpi с использованием Nikon Coolscan V ED (Nikon Instruments) и анализировали с использованием MetaMorph версии 7.1.3 (Molecular Devices). Внешняя полоса внешнего мозгового вещества и области коры была окружена на сканированных изображениях, и был установлен порог цвета для выборочного обнаружения темно-красного цвета, который соответствовал оттенку белковых слепков. Процент отложения белка рассчитывали по формуле (Площадь литого белка / общая окруженная площадь) × 100.Клубочки оценивали на основе процента склероза по шкале от 0 (приблизительно 0%) до 4 (приблизительно 100%), и оценки для 30 клубочков усредняли для каждого животного.

Захват, секвенирование и анализ

Геномная ДНК

ACI и FHH для области-кандидата 7,1 Mb была захвачена с использованием пользовательского мозаичного массива 385K (координаты: chr3 крысы: 141 890 119–149 038 368), разработанного и изготовленного Roche-Nimblegen. Геномную ДНК разрезали с помощью распыления и к полученным фрагментам лигировали адаптеры.Для амплификации библиотеки была проведена опосредованная линкером ПЦР, и амплифицированная библиотека была гибридизована с индивидуальным набором в соответствии с протоколом производства (Roche Applied Science / Nimblegen). Несвязавшуюся ДНК смывали, а гибридизированную ДНК элюировали с чипа. Один микрограмм ДНК, обогащенной мишенью, секвенировали на секвенаторе Roche GS-FLX с использованием технологии секвенирования 454 (Roche Applied Science). Были собраны считывания последовательностей, и варианты были обнаружены с использованием программного обеспечения gsMapper (Roche Applied Science).Высококонсервативные варианты были идентифицированы с помощью браузера генома VISTA (http://pipeline.lbl.gov/cgi-bin/gateway2), а сайты связывания факторов транскрипции были найдены с использованием алгоритма веб-сайта TFSearch (http: //molsun1.cbrc.aist .go.jp / research / db / TFSEARCH.html).

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Мы проанализировали данные с помощью теста t или одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Холма-Сидака с использованием программного обеспечения Sigma Plot 11.0. Поскольку данные по альбумину не прошли тест равной дисперсии, мы преобразовали данные, взяв логарифм каждого значения и выполнив односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом множественного сравнения Холма-Сидака.

Благодарности

Это исследование было выполнено при финансовой поддержке Национального института сердца, легких и крови (NHLBI-5R01HL069321), предоставленной H.J.J. Авторы благодарят Майка Чаннена и Хайме Вендт Андрэ за отличную техническую помощь.

Сноски

Опубликованы в Интернете перед печатью. Дата публикации доступна на сайте www.jasn.org.
Дополнительная информация к этой статье доступна на сайте http: //www.jasn.org /.

Авторские права © 2011 Американского общества нефрологов

Лаура Лоер, доктор медицинских наук, MS

Специализация: Общая терапия, Сердечно-сосудистая эпидемиология

Хронология: Бакалавр: Дэвидсон-колледж, 1988; Доктор медицины: Медицинский факультет Университета Уэйк Форест, 1995; Стажер, Университет Сент-Луиса, 1995–1996 годы; Резидент, медицинский факультет университета Уэйк-Форест, 1996–1998 годы; Инструктор медицинского факультета университета Уэйк-Форест, 1998–1999 годы; Штатный врач, Медицинская клиника Ардсли, 1999–2000 годы; Научный сотрудник, общая внутренняя медицина и эпидемиология, медицинский факультет университета Уэйк Форест, 2000–2002 годы; MS: Высшая школа искусств и наук Университета Уэйк Форест, 2002; Доцент медицинского факультета университета Уэйк Форест, 2002–2003 годы; Научный сотрудник Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, 2003–2007 годы; Доктор философии, эпидемиология: Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, 2008 г .; Доцент: Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, 2008-2009 гг .; Научный сотрудник: Национальный институт наук о здоровье окружающей среды, 2008-2009 гг .; Доцент кафедры эпидемиологии, 2009-2019 гг.

В сочетании с моим опытом работы в качестве терапевта-терапевта с моей докторской подготовкой в качестве сердечно-сосудистого эпидемиолога мои исследовательские интересы вытекают из общих сердечных проблем, с которыми сталкиваются в общей медицине и у нашего стареющего населения.Мои исследования были в области эпидемиологии или здоровья населения, особенно связанных с фибрилляцией предсердий, сердечной недостаточностью, ожирением, респираторными заболеваниями и расовыми различиями. Кроме того, мне нравится работать с младшими преподавателями, чтобы рассказать им о возможностях финансирования присуждений за развитие карьеры.

Личное заявление: Доктор Лоер клинически работал как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, включая академическую и частную практику. Она очень рада возвращению к амбулаторному лечению в отделении общей внутренней медицины и будет посещать взрослых 18 лет и старше в Центре амбулаторной помощи.

Избранная библиография:

Loehr LR, Soliman EZ, Poon AK, Couper D, Chen LY, Mosley TM, Wagenknecht LE, Whitsel EA, Alonso A, Wruck L, Heiss G. Распространенность фибрилляции предсердий при 48-часовой амбулаторной электрокардиографии у афроамериканцев по сравнению с Белые: Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Американский журнал карт, 2019 (в печати).

Kalbaugh CA, Loehr L, Wruck L, Lund JL, Matsushita K, Bengtson LGS, Heiss G, Kucharska-Newton A.Частота оказания помощи и смертность после диагностики заболевания периферических артерий в стационарных или амбулаторных условиях: исследование ARIC (риск атеросклероза в сообществах). J Am Heart Assoc. 2018 13 апреля; 7 (8).

Camplain R, Kucharska-Newton A, Keyserling TC, Layton JB, Loehr L, Heiss G. Частота сердечной недостаточности, наблюдаемая в отделениях неотложной помощи, амбулаторных клиниках и больницах. Am J Cardiol. 1 марта 2018 г.

Chen LY, Norby FL, Gottesman RF, Mosley TH, Soliman EZ, Agarwal SK, Loehr LR, Folsom AR, Coresh J, Alonso A.Связь фибрилляции предсердий с когнитивным снижением и деменцией более 20 лет: ARIC-NCS (Исследование риска атеросклероза в сообществах, нейрокогнитивное исследование). J Am Heart Assoc. 7 марта 2018 г .; 7 (6).

Kalbaugh CA, Kucharska-Newton A, Wruck LM, Lund J, Selvin E, Matsushita K, Bengtston LGS, Heiss G, Loehr LR. Распространенность и заболеваемость заболеванием периферических артерий оценивалась как в амбулаторных, так и в стационарных условиях среди получателей платы за услуги по программе Medicare в исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC).J Am Heart Assoc. 2018 13 апреля; 7 (8).

Мейер М.Л., Солиман Э.З., Врук Л.М., Мосли TM, Вагенкнехт Л.Е., Пун А.К., Уитсел Е.А., Алонсо А., Хейсс Дж., Лоер Л.Р. Повторяемость эктопических сокращений из 48-часовой амбулаторной электрокардиографии: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Анналы неинвазивной электрокардиол. 2017 6 января

Эльснер Э.С., Лоер Л.Р., Хендерсон АГ, Донохью К.М., Энрайт П.Л., Калхан Р., Ло Кашио С.М., Рис А., Шах Н., Смит Б.М., Розамонд В., Барр Р.Г. Классификация хронических заболеваний нижних дыхательных путей в когортных эпидемиологических исследованиях.Анналы Американского торакального общества. Ann Am Thorac Soc. 2016 18 апреля.

Loehr LR, Meyer ML, Poon AK, Selvin E, Palta P, Tanaka H, Pankow JS, Wright JD, Griswold ME, Wagenknecht LE, Heiss G. Предиабет и диабет связаны с жесткостью артерий у пожилых людей: исследование ARIC. Am J Hypertens. 2016 11 апреля

Caughey MC, Avery C, Ni H, Solomon S, Matsushita K, Wruck L, Rosamond W., Loehr L. Исходы пациентов с анемией и острой декомпенсированной сердечной недостаточностью с сохраненной или пониженной фракцией выброса (по данным наблюдения сообщества ARIC).Американский журнал кардиологии, 15 декабря 2014 г .; 114 (12): 1850-4.

Loehr LR, Agarwal SK, Baggett C, Solomon S, Chambless L, Chang PP, Miller E, Ni H, Rosamond W, Shahar E, Heiss G. Классификация острой декомпенсированной сердечной недостаточности (ADHF): автоматизированный алгоритм по сравнению с Группа рецензентов ARIC для врачей. Исследование ARIC. Циркуляция: сердечная недостаточность. 2013 6 мая.

Лоер Л.Р., Розамонд В.Д., Пул С., Макнил А.М., Чанг П.П., Десвал А., Фолсом А., Хейсс Г. Потенциально изменяемое бремя сердечной недостаточности из-за ожирения: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC).Американский журнал эпидемиологии, 2011 г., 12 апреля; 123 (14): 1501-8.

Лоер Л.Р., Розамонд В.Д., Пул С., Макнил А.М., Чанг П.П., Фолсом А.Р., Чемблесс Л.Э., Хейсс Г. Связь множественных антропометрических показателей избыточного веса и ожирения с сердечной недостаточностью: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Тираж: сердечная недостаточность, 2009 г .; 2: 18-24.

Лоер Л.Р., Розамонд В.Д., Чанг П.П., Фолсом А.Р., Шамблесс LE. Заболеваемость сердечной недостаточностью и выживаемость (из исследования риска атеросклероза в сообществах [ARIC]).Американский журнал кардиологии, 2008; 101 (7): 1016-22.

Шэньчжэнь Хоуп Микроэлектроника Лтд

Соединенное Королевство

UK Quasar UK Ltd

Добавить: Unit 21, Cliffe Industrial Estate, South Street, Lewes East Sussex, BN86JL, UK

Тел .: 44 (0) 1273898000

Факс: 44 (0) 1273480661

Контактное лицо: Джон Файралл

Anglia Components Ltd.

Добавить: Sandall Road Wisbech PE13 2PS. Великобритания

Тел .: +44 1945 473579

Мобильный: +44 7810 187811

Контактное лицо: Сюзанна Моль

Нидерланды

Ideetron b.v.

Название улицы: Dorpsstraat 81 Почтовый индекс: 3941 JL

Страна: Нидерланды

Телефон: +31 343 769 094

Германия

Германия LYNX-DEVELOPMENT

Тел .: +49 30 609 870 950

Факс: +49 30 609 870 959

Германия Pollin Electronic GmbH

Добавить: Max-Pollin-Strabe 1 85104 Pforring Германия

Тел .: 08403 920-920

Факс: 08403 920-123

Чешский

SOS electronic s.r.o.

Адрес: Hybesova 42, 602 00 Брно, Чешская Республика

Тел .: +420 (0) 543 427 111

Факс: +420 (0) 543427110

TME Czech Republic s.r.o.

Адрес: Slevarenska 406/17 CZ — 709 00, Острава — Марианские горы, ESKa REPUBLIKA

Тел .: +420 59 66 33 107

Факс: +420 59 66 33 104

Испания

Серхио Родригес

Адрес: C / Travessia Industrial, 149 4oC 08907 Оспиталет-де-Льобрегат, Барселона

Тел .: +34 934 227 185

Факс: +34 673 33 87 26

Португалия

ПОРТУГАЛИЯ Digicontrole, Lda.

Адрес: Rua D. Filipa de Vilhena, 32-B, 1000-137 LISBOA, PORTUGAL

Тел .: 351 218484542

Факс: 351 2184

Контактное лицо: Антонио Алдим

Словения

СЛОВЕНИЯ AX Elektronika d.o.o.

Добавить: POT HEROJA TRTNIKA 45, 1000 LJUBLJANA, SLOVENIA, EUROPE

Тел .: + 386-1-54

Факс: + 386-1-5285688

Контактное лицо: Mr.Юре Микельн

Польша

JM elektronik sp. Z o.o.

Электронная почта: [email protected]

Тел .: +48 32 339 69 01

Transfer Multisort Elektronik Sp. Z o.o.

Эл. Почта: [email protected]

Тел .: +48 42 645 55 55

MARITEX PHP SP. Z O.O. SP.K.

Адрес: ул.Rdestowa 53D81-577 Гдыня Польша

Тел .: + 48 58 6228900

Факс: + 48 58 6224766

MASTERS Sp. Z o.o.

Адрес: Objazdowa 5B, 83-010 Straszyn, Poland

Тел .: + 48 58 691 0 691

Факс: + 48 58 691 0 692

Контактное лицо: Славомир Валицки

Венгрия

Венгрия ChipCad.

Тел .: + 36-231-7000

Румыния

SOS электронный

Адрес: Арад, Calea Aurel Vlaicu, блок Z32, scara B, ap. 10, код 310365, Румыния

Тел .: +40 (0) 31 221 02 09

Факс: +40 (0) 31 102 04 76

Transfer Multisort Elektronik s.r.l.

Добавить: B-dul Regele Carol I, nr 36, Apartament 10 300016 Тимишоара, Румыния

Тел .: +40 356467401

Факс: +40 356467400

Словакия

SOS electronic s.r.o.

Адрес: Pri pracharni 16, 040 11 Кошице, Словацкая Республика

Тел .: +421 (0) 55 78 604 15

Факс: + 421 (0) 55 78 604 45

TME SLOVAKIA S.R.O.

Адрес: Martina Razusa 23A / 8336010 01 ilina Slovenska Republika

Тел .: +421 415 002047

Факс: +421 415 643420

Беларусь

Беларусь Радужные Технологии

Тел .: + 375-17214995

Украина

RCS Components Украина, ООО.

Адрес: 03087, Украина,

, г. Киев, Чоколовский бульвар, 42А, оф. 134-1

Тел .: + 380-44-2200172

Факс: + 380-44-2200173

ООО «Крокодил»

Адрес: 03087, Украина,

, г. Киев, Чоколовский бульвар, 42А, оф. 134-1

Тел .: + 380-44-2200177

Факс: + 380-44-2200173

Россия

Россия ООО «Терраэлектроника»

Адрес: Россия, Москва

Тел .: +7 495 221-78-04

Факс: +7 495 221-78-02

Россия ООО «Комплекс-Индустрия»

Добавить: 109202, стр. Россия,

, г. Москва, Перовское шоссе, д. 21

Тел .: + 7-495419-15-51

Факс: + 7-495-7876641

Макро Групп, ООО.

Адрес: улица Свеаборгская, 12, Санкт-Петербург 196105, Россия

Тел .: + 7-812-3706070

Факс: + 7-812-3705030

Канада

Line-Com Inc.

Адрес: 300 MARCEL-LAURIN, SUITE 106, MONTREAL, h5L2L4, QUEBEC, CANADA

Телефоны: Северная Америка: +1844.418.2886 доб. 103

Международный и местный: +1 514.390.3460 доб. 103

Факс +1 514.393.1757

США

Sparkfun Electronics

Адрес: 6175 Longbow Drive Suite 200 Boulder, CO 80301 USA

Анардуино

Адрес: 3000 Custer Rd, Ste 270, Plano, TX 75075 USA

Тел: 1-720-4-Хоуп РФ (1-720-446-7373)

Мексика

ITELYCO RFMX

Адрес: район Толука, штат Мехико, Мексика

Тел .: +5272221 9995 +52722885 5885

Колумбия

Роботика Колумбия SAS

Адрес: Carrera 16 A No.75 — 72, Oficina 501, Богота, округ Колумбия, Колумбия, 110221

Тел .: (1) 3101197-300

Бразилия

Smart Compose Engenharia de Vendas

Адрес: Rua Emiliano Perneta, 822 Sala 1203 — Centro — Curitiba — Paraná, Brasil

Тел .: +55 41 4063 7146a, +55 41 9997 1645

Radek Systems Ltda.

Адрес: Rua Comendador Araujo, 143 Sala 32 — Curitiba, Parana, Brasil

Тел .: +55 41 4063 9369

Аргентина

RF Industrial & ADICHIP — KEA Design S.R.L

Адрес: Saenz Peña 1510 (2800) Сарате — Буэнос-Айрес — Аргентина

Мобильный телефон: 54-3487-308791

Рабочий телефон: 54-11-5365-5886

Южноафриканский

NuVision Electronics

Добавить: Cnr.Гэлэкси-авеню и Электрон-стрит Бизнес-парк Линбро Сэндтон 2090 Южная Африка

Тел .: +27 11 608-0144

Факс: +27 11 608-4723

Икорп Групп

Адрес: 256 Kent Avenue, Ground Floor, Randburg, Йоханнесбург, Южно-Африканская Республика

Тел .: +27 11 781-2029

Факс: 0867318058

Мобильный: 27824685332

Израиль

RMSL Sales & Marketing Ltd

Адрес: Каньон Индустриальная зона им. Льва Баркана.44820 Израиль

Тел .: +972 (0) 355

Факс: +972 (0) 355

Турция

Robolink Teknoloji Ltd. Sti.

Адрес: Alinteri Bulvar Ostim is Merkezleri B Blok №: 22 Ostim / Ankara Türkiye

Тел .: +90 (312) 385 22 26 / +90 507 194 4 198

Факс: +90 (312) 385 22 27

LTE Elektronik San.Тик. Ltd. Sti.

Адрес: Mustafa Kemal Mah. 2131 Sok. №: 32/2 06510 Sö? Ütözü — ankaya ANKARA / TURKIYE

Тел .: +90 (312) 443 03 04 / +90 530 321 82 83

Факс: +90 (312) 443 09 69

Иран

Иранское представительство Negin Pars Co., Ltd.

Тел .: + 98-21-66717784

Факс: + 98-21-66718879

Индия

Робокиты Индия

Адрес: SF-39 Rudra Square, Judges Bungalows Cross Roads, Bodakdev, Ahmedabad — 380015, Гуджарат, Индия

Тел .: 9725505955

ONYX COMPONENTS AND SYSTEMS (P) LTD

Адрес: 6-1-85 / 4, 1-й и 2-й этажи, Сайфабад, Хайдарабад — 500 004, ИНДИЯ.

Контактное лицо: Удая Венката Кумар

Мобильный: + 91-93435

Метрокомп Групп

Телефон +27

Факс +3026341

AB COMPS PTE LTD.

Офис в Индии: № 5, 9-й перекресток, 5-й главный район Ганганагара, Бангалор — 560 032. ИНДИЯ

Тел. / Факс: +91 80 23638232

Индия H / P Номер: +91 9448827590

Attn: Амвросий Радж

Tailand

Exer Technologies (S) Pte Ltd

Добавить ： 7030 Ang Mo Kio Ave 5 # 03-61 Northstar @ AMK Singapore 569880

Контактное лицо: Фабиан Чуа

Мобильный: +65 9691 7851

Tecnomic Components Pte.ООО

Адрес: № 3, Soon Lee Street, # 06-07, Сингапур 627606.

Тел .: + 65-66840025 / 26

Индонезия

ИННОВАЦИОННАЯ ЭЛЕКТРОНИКА

Добавить: Puko Manyar Megah Indah Blok L № 28-29 Jl. Ngagel Jaya Selatan, Сурабая 60284 Восточная Ява, Индонезия

Тел: 62-31-5039431

Факс: 62-31-5039465

Сингапур

Exer Technologies (S) Pte Ltd

Добавить ： 7030 Ang Mo Kio Ave 5 # 03-61 Northstar @ AMK Singapore 569880

Контактное лицо: Фабиан Чуа

Мобильный: +65 9691 7851

Tecnomic Components Pte.ООО

Адрес: № 3, Soon Lee Street, # 06-07, Сингапур 627606.

Тел .: + 65-66840025 / 26

P.R. China

Шэньчжэнь Хоуп Электроникс Лтд

Адрес: 2 / F, Building3, научно-технический парк частного предприятия pingshan, город xili, район Nanshan, Шэньчжэнь, Китай

Тел .: + 86-755-82973805

Факс: + 86-755-82973550

Южная Корея

UNIBINI Co., LIMITED

Адрес: # 205, JS TOWER, 74, Byeollae 2-ro, Namyangju-si Gyeonggi-do, 12113, KOREA

Тел .: +82 31 573 2108 / Мобильный: +82 10 7290 4356

Twin Trading Co

Адрес: комната 402, Sang Myung B / D, 15-5, Seokchon-dong, Songpa-gu, Seoul, 05614, Korea

Тел .: 82-2-2681-2264

Факс: 82-2-2681-2264

Pico Inc Co., ООО

Адрес: # 301, 3F, Sechang B / D, 995-2, Hogye-Dong, Dongan-Gu, Anyang-City, Gyeonggi-Do, Korea 431-841

Тел .: 82-10-3466-7815

Контактное лицо: Алекс Сунг

Япония

Шэньчжэнь Huiyee Hope Electronics Co., Ltd

Адрес: 2 / F, Building3, научно-технический парк частного предприятия pingshan, город xili, район Nanshan, Шэньчжэнь, Китай

Тел .: + 86-755-82973805

Факс: + 86-755-82973550

Австралия

GorillaBuilderz

Eden Worth Pty Ltd T / As Gorilla Distribution

Адрес: PO Box 8180, Camberwell North, Victoria, Australia, 3124

Тел .: + 61-3 8683 8454

Amatek Design

Адрес: 501/781 Pacific Highway, Chatswood, 2067, Sydney, NSW, Australia

Тел .

Статья 102 СК РФ. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов (действующая редакция)

Статья 102 Семейного кодекса РФ

Комментарии к статье 102 СК РФ, судебная практика применения

Публикации на logos-pravo.ru:

Статья 102 СК РФ 2016-2021. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов . ЮрИнспекция

Комментарий к статье 102. СК РФ

Статья 102. Признание недействительным соглашения об уплате алиментов, нарушающего интересы получателя алиментов

Комментарий к статье 102 Семейного Кодекса РФ

Другой комментарий к статье 102 СК РФ

2.2. Соглашение об уплате алиментов

Ст. 103 СК РФ. Размер алиментов, уплачиваемых по соглашению об уплате алиментов

IPBT-102-h2-TM-S-K — Заголовок изолированного силового терминала Power Mate® 0,165 дюйма

Безопасность | Стеклянная дверь

Nous aider à garder Glassdoor sécurisée

Unterstützen Sie uns beim Schutz von Glassdoor

Кабельные сборки для СВЧ серии SUCOFLEX100

Адреса | Компания

Уточненное картирование почечной недостаточности Локус количественных признаков Rf-3

Реферат

РЕЗУЛЬТАТЫ

Оценка экскреции альбумина и АД в конгенических штаммах Rf-1 + 3 + 4

Гистологический анализ

Сравнительная геномика

Анализ последовательности областей-кандидатов

ОБСУЖДЕНИЕ

КОНКРЕТНЫЕ МЕТОДЫ

Генерация тройных конгенных перекрывающихся субконгенных штаммов

BP Измерение

Гистологическое исследование

Захват, секвенирование и анализ

Статистический анализ

Благодарности

Сноски

Лаура Лоер, доктор медицинских наук, MS

Шэньчжэнь Хоуп Микроэлектроника Лтд

Оставить комментарий Отменить ответ