Ск рф ст 148: СК РФ Статья 148. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

Содержание

СК РФ Статья 148.1. Права и обязанности опекуна или попечителя ребенка

(введена Федеральным законом от 24.04.2008 N 49-ФЗ)

1. Права и обязанности опекуна или попечителя ребенка возникают в соответствии с Федеральным законом «Об опеке и попечительстве».

2. Если иное не установлено федеральным законом, родители ребенка или лица, их заменяющие, утрачивают свои права и обязанности по представительству и защите прав и законных интересов ребенка с момента возникновения прав и обязанностей опекуна или попечителя.

3. Любые действия (бездействие) по осуществлению опеки или попечительства опекуном или попечителем ребенка могут быть обжалованы родителями или другими родственниками либо усыновителями ребенка в орган опеки и попечительства.

Орган опеки и попечительства вправе обязать опекуна или попечителя устранить нарушения прав и законных интересов ребенка либо его родителей или других родственников либо усыновителей. В случае если опекун или попечитель не подчиняется решению органа опеки и попечительства, родители или другие родственники либо усыновители ребенка вправе обратиться в суд с требованием о защите прав и законных интересов ребенка и (или) своих прав и законных интересов. Суд разрешает спор исходя из интересов ребенка и с учетом его мнения. Неисполнение решения суда является основанием для отстранения опекуна или попечителя от исполнения возложенных на них обязанностей.

4. Опекун или попечитель вправе требовать на основании решения суда возврата ребенка, находящегося под опекой или попечительством, от любых лиц, удерживающих у себя ребенка без законных оснований, в том числе от родителей или других родственников либо усыновителей ребенка.

5. Опекун или попечитель не вправе препятствовать общению ребенка с его родителями и другими родственниками, за исключением случаев, если такое общение не отвечает интересам ребенка.

6. Опекун или попечитель ребенка имеет право и обязан воспитывать ребенка, находящегося под их опекой или попечительством, заботиться о здоровье, физическом, психическом, духовном и нравственном развитии ребенка.

Опекун или попечитель вправе самостоятельно определять способы воспитания ребенка, находящегося под опекой или попечительством, с учетом мнения ребенка и рекомендаций органа опеки и попечительства, а также при соблюдении требований, предусмотренных пунктом 1 статьи 65 настоящего Кодекса.Опекун или попечитель имеет право выбора образовательной организации, формы получения ребенком образования и формы его обучения с учетом мнения ребенка до получения им основного общего образования и обязан обеспечить получение ребенком общего образования.(в ред. Федерального закона от 02.07.2013 N 185-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

7. Имущественные права и обязанности опекуна или попечителя определяются гражданским законодательством, а также Федеральным

законом «Об опеке и попечительстве».

8. Надзор за деятельностью опекунов или попечителей несовершеннолетних граждан осуществляется в соответствии с Федеральным законом «Об опеке и попечительстве».

Открыть полный текст документа

Ст. 148 СК РФ. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

1. Дети, находящиеся под опекой (попечительством), имеют право на:

воспитание в семье опекуна (попечителя), заботу со стороны опекуна (попечителя), совместное с ним проживание, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 2 статьи 36 Гражданского кодекса Российской Федерации;

обеспечение им условий для содержания, воспитания, образования, всестороннего развития и уважение их человеческого достоинства;

причитающиеся им алименты, пенсии, пособия и другие социальные выплаты;

сохранение права собственности на жилое помещение или права пользования жилым помещением, а при отсутствии жилого помещения имеют право на получение жилого помещения в соответствии с жилищным законодательством;

защиту от злоупотреблений со стороны опекуна (попечителя) в соответствии со статьей 56 настоящего Кодекса.

2. Дети, находящиеся под опекой (попечительством), обладают также правами, предусмотренными статьями 55 и 57 настоящего Кодекса.

3. Дети, находящиеся под опекой или попечительством, имеют право на содержание, денежные средства на которое выплачиваются ежемесячно в порядке и в размере, которые установлены законами субъектов Российской Федерации, за исключением случаев, если опекуны или попечители назначаются по заявлениям родителей в порядке, определенном частью 1 статьи 13 Федерального закона «Об опеке и попечительстве». Указанные денежные средства расходуются опекунами или попечителями в порядке, установленном статьей 37 Гражданского кодекса Российской Федерации.

См. все связанные документы >>>

1. Подопечные при назначении опеки или попечительства имеют права, изложенные в комментируемой статье. Перечень этих прав, по сути, совпадает с перечнем прав детей, воспитывающихся в обычных семьях, однако можно выделить права, специфические для подопечных. Так, к числу последних относится право подопечных на обжалование в орган опеки и попечительства действий или бездействия опекунов или попечителей (п. 3 ст. 24 Закона об опеке и попечительстве). Такое обращение может быть как письменным, так и устным. В любом случае жалоба подопечного должна быть зарегистрирована и рассмотрена по существу в порядке и сроки, установленные Федеральным законом от 2 мая 2006 г. N 59-ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации».

Следует учитывать, что согласно ст. 60 СК РФ (см. комментарий к ней) суммы, причитающиеся подопечному в качестве алиментов, пенсий, пособий, поступают в распоряжение опекунов и попечителей и расходуются ими на содержание, воспитание и образование ребенка.

Отдельно в п. 1 комментируемой статьи говорится о праве на совместное проживание с опекуном (попечителем). Вместе с тем согласно п. 2 ст. 36 ГК раздельное проживание попечителя с подопечным, достигшим шестнадцати лет, допускается с разрешения органа опеки и попечительства при условии, что это не отразится неблагоприятно на воспитании и защите прав и интересов подопечного.

Что касается права на получение жилого помещения в соответствии с жилищным законодательством, то согласно ст. 109.1 «Жилищного кодекса Российской Федерации» предоставление жилых помещений детям-сиротам и детям, оставшимся без попечения родителей, лицам из числа детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, по договорам найма специализированных жилых помещений осуществляется в соответствии с законодательством Российской Федерации и законодательством субъектов Российской Федерации.

Отдельно говорится о праве на защиту от злоупотреблений со стороны опекуна (попечителя), о котором сказано в ст. 56 (см. комментарий к ней). Согласно п. 2 указанной статьи ребенок имеет право на защиту от злоупотреблений со стороны родителей или лиц, их заменяющих. Под злоупотреблением в данном случае следует понимать: а) невыполнение или ненадлежащее выполнение родителями (одним из них), лицами, их заменяющими, обязанностей по воспитанию, образованию ребенка; б) использование родительских прав в ущерб интересам детей, например создание препятствий в обучении, склонение к попрошайничеству, воровству, проституции, употреблению спиртных напитков или наркотиков и т.п. (п. 11 Постановления Пленума Верховного Суда РФ N 10).

2. Следует отметить, что дети, находящиеся под опекой (попечительством), также имеют все права, которые имеют дети, воспитывающиеся в полноценной семье. В частности, это право ребенка на общение с родителями и другими родственниками (ст. 55 СК РФ, см. комментарий к ней), право на защиту своих прав и законных интересов (ст. 56 СК РФ, см. комментарий к ней), право выражать свое мнение при решении в семье любого вопроса, затрагивающего его интересы, а также быть заслушанным в ходе любого судебного или административного разбирательства (ст. 57 СК РФ, см. комментарий к ней).

3. В п. 3 комментируемой статьи закреплено общее правило, согласно которому дети, находящиеся под опекой или попечительством, имеют право на содержание, денежные средства на которое выплачиваются ежемесячно в порядке и в размере, которые установлены законами субъектов Российской Федерации. Следует иметь в виду, что не во всех субъектах приняты соответствующие законы.

Исключение составляют случаи, предусмотренные частью 1 статьи 13 Федерального закона «Об опеке и попечительстве». В ней сказано, что родители могут подать в орган опеки и попечительства совместное заявление о назначении их ребенку опекуна или попечителя на период, когда по уважительным причинам они не смогут исполнять свои родительские обязанности, с указанием конкретного лица. В акте органа опеки и попечительства о назначении опекуна или попечителя по заявлению родителей должен быть указан срок действия полномочий опекуна или попечителя.

Указанные в п. 3 комментируемой статьи денежные средства расходуются опекунами или попечителями в порядке, установленном статьей 37 Гражданского кодекса Российской Федерации. Согласно п. 2 указанной статьи опекун не вправе без предварительного разрешения органа опеки и попечительства совершать, а попечитель — давать согласие на совершение сделок по отчуждению, в том числе обмену или дарению имущества подопечного, сдаче его внаем (в аренду), в безвозмездное пользование или в залог, сделок, влекущих отказ от принадлежащих подопечному прав, раздел его имущества или выдел из него долей, а также любых других сделок, влекущих уменьшение имущества подопечного.

Порядок управления имуществом подопечного определяется Федеральным законом «Об опеке и попечительстве». Согласно ст. 17 указанного Закона подопечные не имеют права собственности на имущество опекунов или попечителей, а опекуны или попечители не имеют права собственности на имущество подопечных, в том числе на суммы алиментов, пенсий, пособий и иных предоставляемых на содержание подопечных социальных выплат. При этом имущество может принадлежать опекунам или попечителям и подопечным на праве общей собственности по основаниям, предусмотренным гражданским законодательством.

Подопечные вправе пользоваться имуществом своих опекунов или попечителей с их согласия. Что касается опекунов или попечителей, то они не вправе пользоваться имуществом подопечных в своих интересах. Исключение составляют случаи, предусмотренные статьей 16 указанного Закона, когда они пользуются имуществом подопечных, исполняя свои обязанности.

А в п. 3 ст. 37 ГК сказано, что опекун, попечитель, их супруги и близкие родственники не вправе совершать сделки с подопечным, за исключением передачи имущества подопечному в качестве дара или в безвозмездное пользование, а также представлять подопечного при заключении сделок или ведении судебных дел между подопечным и супругом опекуна или попечителя и их близкими родственниками.

Статья 148 СК РФ. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

1. Дети, находящиеся под опекой (попечительством), имеют право на:воспитание в семье опекуна (попечителя), заботу со стороны опекуна (попечителя), совместное с ним проживание, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 2 статьи 36 Гражданского кодекса Российской Федерации;

причитающиеся им алименты, пенсии, пособия и другие социальные выплаты;

защиту от злоупотреблений со стороны опекуна (попечителя) в соответствии со статьей 56 настоящего Кодекса.2. Дети, находящиеся под опекой (попечительством), обладают также правами, предусмотренными статьями 55 и 57 настоящего Кодекса.3. Дети, находящиеся под опекой или попечительством, имеют право на содержание, денежные средства на которое выплачиваются ежемесячно в порядке и в размере, которые установлены законами субъектов Российской Федерации, за исключением случаев, если опекуны или попечители назначаются по заявлениям родителей в порядке, определенном частью 1 статьи 13 Федерального закона «Об опеке и попечительстве». Указанные денежные средства расходуются опекунами или попечителями в порядке, установленном статьей 37 Гражданского кодекса Российской Федерации.

Комментарии к статье

Семейное право: Учебник (4-е издание, переработанное и дополненное) (Гонгало Б.М., Крашенинников П.В., Михеева Л.Ю., Рузакова О.А.) (под ред. П.В. Крашенинникова) («Статут», 2019)

Постановление Пленума Верховного Суда РФ от 20.04.2006 N 8 (ред. от 17.12.2013) «О применении судами законодательства при рассмотрении дел об усыновлении (удочерении) детей»

Как усыновить ребенка? («Электронный журнал «Азбука права», 2020)

Каковы особенности усыновления ребенка отчимом или мачехой? («Электронный журнал «Азбука права», 2020)

Финансирование приемных семей. Споры (Антонов К.) («Административное право», 2017, N 1)

Как стать приемными родителями? («Электронный журнал «Азбука права», 2020)

Как установить опеку над совершеннолетним недееспособным, в том числе пожилым человеком? («Электронный журнал «Азбука права», 2020)

Что такое патронатная семья и в чем различие ее с приемной семьей? («Официальный сайт Минобрнауки России», 2016)

Ст. 148 СК РФ. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

1. Дети, находящиеся под опекой (попечительством), имеют право на:

причитающиеся им алименты, пенсии, пособия и другие социальные выплаты;

защиту от злоупотреблений со стороны опекуна (попечителя) в соответствии со статьей 56 настоящего Кодекса.

1 — 2. В комментируемой статье определяется круг основных прав несовершеннолетних, находящихся под опекой и попечительством, — это полноценные права ребенка, определяемые гл. 11 СК РФ, на что указывают, в частности, содержащиеся в ст. 148 СК РФ прямые отсылки к ст. ст. 55 — 57 СК РФ. Вместе с тем такие права несовершеннолетних подопечных конкретизируются в дальнейшем в специальных правилах ГК РФ, ст. 148 СК РФ, Законе об опеке.

Из обозначенного ст. 148 СК РФ перечня прав детей, находящихся под опекой (попечительством), следует, что указанные права подразделяются на неимущественные и имущественные. В частности, к неимущественным правам подопечных относится право на обжалование в орган опеки и попечительства действий или бездействия опекунов или попечителей (ч. 3 ст. 24 Закона об опеке). Имущественные права — это, например, право самостоятельно распоряжаться отдельными видами своих доходов (ст. ст. 26, 28, 37 ГК РФ), а также право на получение доходов от доверительного управления. Такое доверительное управление осуществляется на основании ст. 38 ГК РФ, а также правил гл. 53 ГК РФ о доверительном управлении имуществом. Указанные правила применяются к отношениям по доверительному управлению имуществом подопечного, если иное не предусмотрено законом и не вытекает из существа таких отношений (п. 2 ст. 1026 ГК РФ). В данном случае при необходимости постоянного управления недвижимым и ценным движимым имуществом подопечного орган опеки и попечительства заключает с управляющим, определенным этим органом, договор о доверительном управлении названным имуществом.

3. Пункт 3 ст. 148 СК РФ закрепляет право детей, находящихся под опекой или попечительством, на ежемесячное денежное содержание. Размер этого содержания и порядок его выплаты устанавливаются законами субъектов РФ. Эти средства образуют часть доходов подопечного (п. 1 ст. 37 ГК РФ) и представляют собой один из возможных механизмов реализации его права на содержание. Вопрос о том, получать или не получать такие выплаты, решается самим опекуном (см. Определение Судебной коллегии по гражданским делам Верховного Суда РФ от 3 марта 2006 г. N 58-В05-109 ). Однако неполучение опекуном или попечителем указанных выплат не освобождает его от заботы о содержании подопечного в иных формах.

———————————

БВС РФ. 2007. N 8.

Указанные денежные средства расходуются опекунами или попечителями в порядке, установленном ст. 37 ГК РФ. Согласно п. 1 ст. 37 ГК РФ, доходы подопечного, за исключением доходов, которыми подопечный вправе распоряжаться самостоятельно, расходуются опекуном или попечителем исключительно в интересах подопечного и с предварительного разрешения органа опеки и попечительства.

Рассматриваемое право на денежное содержание отсутствует в ситуации, когда опекуны или попечители назначаются по правилам ч. 1 ст. 13 Закона об опеке и попечительстве. В соответствии с данной нормой родители могут подать в орган опеки и попечительства совместное заявление о назначении их ребенку опекуна или попечителя на период, когда по уважительным причинам (болезнь и прочее) они не смогут исполнять свои родительские обязанности, с указанием конкретного лица. В акте органа опеки и попечительства о назначении опекуна или попечителя по заявлению родителей должен быть указан срок действия полномочий опекуна или попечителя. В связи с тем, что осуществление отмеченных полномочий носит срочный характер, в указанный срок обязанность по любому, в том числе денежному, содержанию детей лежит на их родителях.

Статья 148 Семейного кодекса РФ с комментариями 2020: последняя редакция

1. Дети, находящиеся под опекой (попечительством), имеют право на:

воспитание в семье опекуна (попечителя), заботу со стороны опекуна (попечителя), совместное с ним проживание, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 2 статьи 36 Гражданского кодекса Российской Федерации;
обеспечение им условий для содержания, воспитания, образования, всестороннего развития и уважение их человеческого достоинства;
причитающиеся им алименты, пенсии, пособия и другие социальные выплаты;
сохранение права собственности на жилое помещение или права пользования жилым помещением, а при отсутствии жилого помещения имеют право на получение жилого помещения в соответствии с жилищным законодательством;
защиту от злоупотреблений со стороны опекуна (попечителя) в соответствии со статьей 56 настоящего Кодекса.

Комментарий к Статье 148 СК РФ

3. Пункт 3 ст. 148 СК РФ закрепляет право детей, находящихся под опекой или попечительством, на ежемесячное денежное содержание. Размер этого содержания и порядок его выплаты устанавливаются законами субъектов РФ. Эти средства образуют часть доходов подопечного (п. 1 ст. 37 ГК РФ) и представляют собой один из возможных механизмов реализации его права на содержание. Вопрос о том, получать или не получать такие выплаты, решается самим опекуном (см. Определение Судебной коллегии по гражданским делам Верховного Суда РФ от 3 марта 2006 г. N 58-В05-109 <1>). Однако неполучение опекуном или попечителем указанных выплат не освобождает его от заботы о содержании подопечного в иных формах.

———————————

<1> БВС РФ. 2007. N 8.

Другой комментарий к Ст. 148 Семейного кодекса Российской Федерации

1. Специально выделяя права детей, находящихся под опекой (попечительством), СК РФ подчеркивает, что оставшийся без попечения родителей ребенок, с одной стороны, ничем не отличается от любого несовершеннолетнего, с другой — находится в особом положении. Каждый подопечный имеет прежде всего право на воспитание в семье, но теперь это семья опекуна (попечителя). И только в исключительных случаях, когда опекун (попечитель) не может по уважительным причинам сам осуществлять воспитание, он вправе прибегнуть к временной помощи детского учреждения. Отсюда проистекает право несовершеннолетнего на заботу со стороны опекуна (попечителя), заменяющего родителей. По всем своим параметрам эта забота совпадает с родительской, идет ли речь о правах и обязанностях, предусмотренных СК РФ, или имеется в виду соблюдение правил нравственного порядка.

Личное воспитание несовершеннолетнего опекуном (попечителем) предполагает существование непосредственного и постоянного контакта между воспитанником и воспитателем, даже если место их проживания зарегистрировано по разным адресам. Поэтому по общему правилу они должны жить вместе (п. 2 ст. 36 ГК РФ). Исключение ГК РФ делает только для подростков, достигших 16 лет, на что требуется согласие органов опеки и попечительства при условии, если раздельное проживание не отразится неблагоприятно на воспитании и защите прав и интересов подопечного. Чаще всего живут отдельно дети, чье поведение, поступки свидетельствуют об умении распоряжаться своей самостоятельностью. Это обычно работающие или обучающиеся в средних, высших учебных заведениях несовершеннолетние. Но даже тогда, когда нет оснований для беспокойства, попечитель обязан регулярно посещать своего подопечного. Что же касается детей более раннего возраста, то правило о совместном проживании опекуна и подопечного применительно к ним исключений не имеет: они всегда должны жить вместе. Однако в любом случае, живет ли опекун (попечитель) на площади своего подопечного или, наоборот, последний живет на площади своего опекуна (попечителя), ни один из них не приобретает права на жилую площадь другого (ч. 3 ст. 54, п. 4 ст. 60 ЖК РФ).

2. Материальную базу для подопечного составляют и получаемые им алименты, которые в соответствии с п. 1 ст. 84 СК РФ выплачиваются его опекуну (попечителю). Если алименты на ребенка не выплачиваются, опекун (попечитель) должен принять меры к их получению с родителей ребенка. Отказ от получения алиментов на несовершеннолетних детей не допускается.

Поскольку ребенок имеет право на собственные доходы (см. п. 3 ст. 60 СК РФ), эти доходы в свою очередь служат созданию условий его содержания. Порядок распоряжения причитающимися подопечному средствами определяется ст. 26 и 28 ГК РФ. Облегчают условия содержания подопечного и различного рода льготы, в числе которых бесплатный проезд в общественном городском (пригородном) транспорте (кроме такси) на основании единого билета (п. 1 приложения к Положению о порядке выплаты денежных средств на детей, находящихся под опекой (попечительством)).

С правом подопечного на обеспечение условий воспитания, образования, содержания напрямую связана предоставляемая ему возможность всесторонне развиваться. И способствует реализации этого права оказание подопечному со стороны органов опеки и попечительства различной помощи в получении им дополнительного образования, приобщении к миру творчества, искусству, расширению знаний благодаря международному туризму и т.п. Уважение человеческого достоинства подопечного ребенка как его право СК РФ выделяет особо. Делается это с целью помочь осиротевшему ребенку не почувствовать своей ущербности. Пункт 1 ст. 148 СК РФ и в этой части имеет глубокий педагогический подтекст.

Особое значение для подопечного имеет его право на жилое помещение. Его он может получить в дар, по наследству либо в результате приватизации, а также купить на собственные средства. Передача на опеку (попечительство) несовершеннолетнего не прекращает права собственности ребенка на принадлежащее ему имущество, в частности на жилое помещение. Поэтому и в этих случаях действуют правила, предусмотренные ст. 288 — 290, 292, 293 ГК РФ. Однако поскольку подопечный не может самостоятельно распоряжаться такой собственностью, как жилое помещение, это делает его опекун (попечитель) в соответствии с требованиями ст. 37 ГК РФ.

Ст 148 СК РФ с комментариями и изменениями на 2020-2021 год

Семейный кодекс уделяет особое внимание правам и интересам детей, находящихся под опекой (попечительством).

СК РФ подчеркивает, что оставшийся без попечения родителей ребенок, с одной стороны, ничем не отличается от любого несовершеннолетнего, с другой — находится в особом положении. Каждый подопечный имеет прежде всего право на воспитание в семье, но теперь этой семьей является семья опекуна (попечителя). И только в исключительных случаях, когда опекун (попечитель) не может по уважительным причинам сам осуществлять воспитание, он вправе прибегнуть к временной помощи детского учреждения. Отсюда проистекает право несовершеннолетнего на заботу со стороны опекуна (попечителя), заменяющего родителей.

Осуществляя личное воспитание несовершеннолетнего, опекун (попечитель) поддерживает непосредственный и постоянный контакт с ним, даже если место их проживания зарегистрировано по разным адресам. Поэтому, по общему правилу, они должны жить вместе. Исключение делается только для подростков, достигших 16 лет, на что требуется согласие органов опеки и попечительства.

Чаще всего отдельно живут дети, обычно работающие или обучающиеся в средних, высших учебных заведениях. Попечитель обязан регулярно посещать своего подопечного. Что же касается детей более раннего возраста, то правило о совместном проживании опекуна и подопечного применительно к ним исключений не имеет. Однако в любом случае, живет ли опекун (попечитель) на площади своего подопечного или, наоборот, последний на площади своего опекуна (попечителя), ни один из них не приобретает права на жилую площадь другого.

В Кодексе не указывается об обязанностях опекуна (попечителя) по содержанию своего подопечного. Но поскольку ребенок, находящийся под опекой (попечительством), имеет право на обеспечение условий для своего содержания, надо полагать, что, во-первых, эти условия ему гарантирует государство, во-вторых, опекун (попечитель), распоряжаясь предназначенными для несовершеннолетнего средствами, создает условия для его содержания.

Источниками средств существования подопечного, предоставляемых ему государством, являются денежные средства на содержание опекаемых детей, а в случаях, когда они не выплачиваются, — пособия, причитающиеся гражданам, имеющим детей.

Материальной базой для подопечного являются получаемые им алименты, выплачиваемые его опекуну (попечителю). Если алименты на ребенка не выплачиваются, опекун (попечитель) должен принять меры к их получению с родителей ребенка. Отказ от получения алиментов на несовершеннолетних детей не допускается.

Ребенок имеет право на собственные доходы, эти доходы, в свою очередь, служат созданию условий его содержания. Порядок распоряжения причитающимися подопечному средствами определяется ст. 26 и 28 ГК РФ. Облегчают условия содержания подопечного и различного рода льготы, в числе которых бесплатный проезд в общественном городском (пригородном) транспорте (кроме такси) на основании единого билета.

Несовершеннолетний должен получить основное общее образование, т.е. окончить 9 классов. Обеспечивая это право подопечного, опекун (попечитель) действует в рамках требований, сформулированных в СК.

Право подопечного на обеспечение условий воспитания, образования, содержания напрямую связано с предоставляемой ему возможностью всесторонне развиваться. И способствует реализации этого права оказание подопечному со стороны органов опеки и попечительства различной помощи в получении им дополнительного образования, приобщении к миру творчества, искусству, расширению знаний благодаря международному туризму и т.п. Уважение человеческого достоинства подопечного ребенка как его право СК РФ выделяет особо. Делается это с целью помочь осиротевшему ребенку не почувствовать своей ущербности, и это имеет глубокий педагогический подтекст.

Право подопечного на жилое помещение очень важно. Его он может получить в дар, по наследству либо в результате приватизации, а также купить на собственные средства. Передача несовершеннолетнего на опеку (попечительство) не прекращает права собственности ребенка на принадлежащее ему имущество, в частности на жилое помещение. Однако поскольку подопечный не может самостоятельно распоряжаться такой собственностью, как жилое помещение, это делает его опекун (попечитель). Что касается пользования подопечным жилым помещением, когда оно есть, то на этот счет действуют правила, предусмотренные ГК РФ. Когда же у подопечного жилого помещения нет, то он имеет право на его получение вне очереди согласно ЖК РФ.

Защита ребенка от злоупотреблений со стороны родителей (лиц, их заменяющих) предусматривается ст. 56 СК. Статья 148 повторяет это правило применительно к опекунам (попечителям). Термин «злоупотребление» понимается широко: использование антипедагогических приемов воспитания, трата причитающихся ребенку средств на собственные нужды и т.п. Если злоупотребление опекуном (попечителем) своими обязанностями способно причинить или причинило подопечному значительный вред (его воспитанию, развитию, содержанию и др.), органы опеки и попечительства вправе прекратить опеку (попечительство) путем отстранения опекуна (попечителя).

Подопечные, как и все дети в возрасте от 14 до 18 лет, самостоятельно несут ответственность за причиненный ими вред на общих основаниях. На лиц, находившихся под опекой (попечительством), не возлагается обязанность платить алименты на содержание бывших опекунов (попечителей).

Комментарий к статье 148. СК РФ

———————————

БВС РФ. 2007. N 8.

000676 — LP / J

Общее примечание	Гены Mx определяют устойчивость к летальным эффектам различных миксовирусов, включая нейротропный вирус птичьего гриппа A, вводимый интрацеребрально, пневмотропные штаммы, вводимые интраназально, и гепатотропный штамм, вводимый интраперитонеально (J , J: 13136). Устойчивость не зависит от наличия тимуса и не устраняется иммуносупрессией или ингибиторами функции макрофагов (J: 5735, J: 5478, J: 5645).Устойчивость специфична для ортомиксовирусов (J: 6265). Это зависит от присутствия интерферона-альфа и -бета, но не от -гамма (J: 7365). Аллель устойчивости в локусе Mx1 при индукции альфа / бета-интерфероном продуцирует 75 кДа белок MX-1, который придает устойчивость к вирусу гриппа в ядрах клеток, несущих аллель. Аллели восприимчивости не продуцируют белок (J: 8273). Белок расположен в ядре (J: 7703) и оказывает противовирусное действие, предотвращая синтез вирусной мРНК в ядре (J: 7992).Ядерная локализация необходима для активности против вируса гриппа (J: 1417), но мутации, индуцированные в Mx1, показали, что ядерное положение было недостаточным для эффекта; мутации в нескольких доменах могут вызвать его потерю (J: 11840). Белок MX-1 представляет собой GTPase, содержащую GTP-связывающий домен (J: 1417), и это связывающее ядро также необходимо (J: 21243). Устойчивость выражается макрофагами и другими клетками in vitro (J: 6649, J: 5940), но не может быть передана чувствительным животным путем переноса макрофагов от устойчивых мышей (J: 6149). Устойчивость к заражению двумя клещевыми вирусами, вирусом Тогото (J: 8273) и вирусом Дори (J: 27760), также обеспечивается Mx1 ^r. Аллель Mx1 ^r встречается только в штаммах A2G, SL / NiA и T9, причем последний является штаммом, полученным из устойчивых к гриппу диких животных, и CAST / Ei, полученным из Mus musculus castaneus. Большинство инбредных штаммов, включая C57BL / 6J, C3H / HeJ и BALB / cJ, несут чувствительный к гриппу аллель Mx1 ^s1, который продуцирует мРНК без экзонов 9, 10 и 11 аллеля Mx1 ^r.Эта большая делеция, по-видимому, делает белок неспособным обеспечивать устойчивость к гриппу. Штаммы CBA / J, CE / J, I / LnJ и PERA / Ei, также чувствительные к вирусу, имеют другую форму аллеля Mx1 ^s2, в которой имеется нонсенс-мутация (J: 9452). Интерферон индуцируется вирусной инфекцией и, в свою очередь, индуцирует белок Mx (J: 7703). Хотя некоторые гены, индуцированные интерфероном, отвечают непосредственно на вирусную инвазию, а также косвенно через индукцию индуцированным вирусом интерфероном, этот первичный ответ очень слаб для белка MX-1 в ответ на вирусы гриппа или болезни Ньюкасла (J: 1892).	Molecular Note	Многие инбредные линии мышей имеют делецию экзона 9-11, что приводит к нулевому аллелю и чувствительности к миксовирусам, включая: A / J, ABP / Le, AKR / J, AU / SsJ, BALB / cJ , BDP / J, BUB / BnJ, C3H / HeJ, C57BL / 6J, C57BL / 10J, C57BL / KsJ, C57L / J, C58 / J, DA / HuSn, DBA / 2J, FSB / GnEi, FVB / NJ, LIS / A, LP / J, MA / MyJ, MAS / A, NZB / BINJ, P / J, PL / J, RIIIS / J, RF / J, SEA / GnJ, SEC1 / ReJ, SJL / J, ST / bJ , TS1 / A, TW1 / A. YBR / Ei, 020 / A, 129 / J, SF / CamEi и SK / CamEi.

Общее примечание

Гены Mx определяют устойчивость к летальным эффектам различных миксовирусов, включая нейротропный вирус птичьего гриппа A, вводимый интрацеребрально, пневмотропные штаммы, вводимые интраназально, и гепатотропный штамм, вводимый интраперитонеально (J , J: 13136). Устойчивость не зависит от наличия тимуса и не устраняется иммуносупрессией или ингибиторами функции макрофагов (J: 5735, J: 5478, J: 5645).Устойчивость специфична для ортомиксовирусов (J: 6265). Это зависит от присутствия интерферона-альфа и -бета, но не от -гамма (J: 7365).

Аллель устойчивости в локусе Mx1 при индукции альфа / бета-интерфероном продуцирует 75 кДа белок MX-1, который придает устойчивость к вирусу гриппа в ядрах клеток, несущих аллель. Аллели восприимчивости не продуцируют белок (J: 8273). Белок расположен в ядре (J: 7703) и оказывает противовирусное действие, предотвращая синтез вирусной мРНК в ядре (J: 7992).Ядерная локализация необходима для активности против вируса гриппа (J: 1417), но мутации, индуцированные в Mx1, показали, что ядерное положение было недостаточным для эффекта; мутации в нескольких доменах могут вызвать его потерю (J: 11840). Белок MX-1 представляет собой GTPase, содержащую GTP-связывающий домен (J: 1417), и это связывающее ядро также необходимо (J: 21243).

Устойчивость выражается макрофагами и другими клетками in vitro (J: 6649, J: 5940), но не может быть передана чувствительным животным путем переноса макрофагов от устойчивых мышей (J: 6149).

Устойчивость к заражению двумя клещевыми вирусами, вирусом Тогото (J: 8273) и вирусом Дори (J: 27760), также обеспечивается Mx1 ^r.

Аллель Mx1 ^r встречается только в штаммах A2G, SL / NiA и T9, причем последний является штаммом, полученным из устойчивых к гриппу диких животных, и CAST / Ei, полученным из Mus musculus castaneus. Большинство инбредных штаммов, включая C57BL / 6J, C3H / HeJ и BALB / cJ, несут чувствительный к гриппу аллель Mx1 ^s1, который продуцирует мРНК без экзонов 9, 10 и 11 аллеля Mx1 ^r.Эта большая делеция, по-видимому, делает белок неспособным обеспечивать устойчивость к гриппу. Штаммы CBA / J, CE / J, I / LnJ и PERA / Ei, также чувствительные к вирусу, имеют другую форму аллеля Mx1 ^s2, в которой имеется нонсенс-мутация (J: 9452).

Интерферон индуцируется вирусной инфекцией и, в свою очередь, индуцирует белок Mx (J: 7703). Хотя некоторые гены, индуцированные интерфероном, отвечают непосредственно на вирусную инвазию, а также косвенно через индукцию индуцированным вирусом интерфероном, этот первичный ответ очень слаб для белка MX-1 в ответ на вирусы гриппа или болезни Ньюкасла (J: 1892).

Molecular Note

Многие инбредные линии мышей имеют делецию экзона 9-11, что приводит к нулевому аллелю и чувствительности к миксовирусам, включая: A / J, ABP / Le, AKR / J, AU / SsJ, BALB / cJ , BDP / J, BUB / BnJ, C3H / HeJ, C57BL / 6J, C57BL / 10J, C57BL / KsJ, C57L / J, C58 / J, DA / HuSn, DBA / 2J, FSB / GnEi, FVB / NJ, LIS / A, LP / J, MA / MyJ, MAS / A, NZB / BINJ, P / J, PL / J, RIIIS / J, RF / J, SEA / GnJ, SEC1 / ReJ, SJL / J, ST / bJ , TS1 / A, TW1 / A. YBR / Ei, 020 / A, 129 / J, SF / CamEi и SK / CamEi.

Ячейки | Бесплатный полнотекстовый | Достижения в терапевтическом нацеливании раковых стволовых клеток в микросреде опухоли: обновленный обзор

2.1. Маркеры стволовых клеток рака и резистентность к терапии

Современные методы лечения не могут устранить рак отчасти из-за повышенной способности РСК противостоять режимам лечения [15,30]. Считается, что на ОСК приходится небольшой процент от общего количества раковых клеток в опухоли, но они обладают способностью к самообновлению и дифференцировке [21].Основным препятствием, с которым столкнулись ученые, работающие с РСК, было выделение и определение характеристик этих клеток. Антитела против нескольких маркеров CSC были использованы для выделения CSC из солидных опухолей [26]. Обычно используемые маркеры CSC и методы выделения и характеристики включают ферментативный анализ CD24, CD44, CD133 и ALDH (рисунок 2; таблица 1) [31]. Эти маркеры CSC используются либо по отдельности, либо в различных комбинациях при разных раковых заболеваниях. Например, РСК желудка демонстрируют высокий уровень CD44, CD133, а также Lgr5 [32].РСК легких экспрессируют несколько маркеров, включая CD133 +, ALDh2 + и CD44 + [33]. В то время как одни и те же маркеры CSC могут быть обнаружены в разных раковых опухолях, некоторые виды рака имеют разные маркеры, например, CSC меланомы — это ABCB5 +, а CSC медуллобластомы — это CD15 + (таблица 1). Несколько исследований продемонстрировали увеличение количества CSC в опухолях после лечения рака, четко демонстрируя их устойчивость. во время лечения [75,76,77]. РСК способны противостоять терапевтическим вмешательствам по нескольким причинам, включая их клеточную пластичность, повышенную экспрессию переносчиков лекарств ABC, способность детоксикации лекарств и соединений, повышенную адаптацию к стрессовым условиям, таким как гипоксия, достижение покоя и активация путей выживания [77, 78,79].Способность РСК противостоять терапии широко распространена и называется множественной лекарственной устойчивостью. Эта способность проистекает из способности CSC экспрессировать повышенные детоксифицирующие ферменты, повышенную активацию сигнальных путей выживания, механизмы репарации ДНК, а также насосы оттока лекарств [30,78]. Кроме того, РСК были известны своей способностью уклоняться от иммунитета, их способностью подвергаться эпителиальному воздействию на ЭМП, а также адаптировать свой метаболизм, чтобы выжить в условиях низкого уровня питательных веществ [77,78]. Таким образом, отличительными признаками РСК являются покой, повышенная экспрессия метаболизирующих и детоксифицирующих лекарство ферментов, повышенная репарабельность ДНК, способность подвергаться ЕМТ и сверхэкспрессия мембранных транспортеров ABC.В последнее время было показано, что РСК подвергаются эпигенетическому перепрограммированию, что делает их очень трудными для искоренения при раке [80]. Суперсемейство ALDH представляет собой большое семейство белков, и несколько членов, включая альдегиддегидрогеназу 1 (ALDh2), участвуют в детоксикационной активности лекарств. [81,82]. В целом суперсемейство ALDH состоит из 19 ферментов, причем ALDh2 является основной изоформой [81,82,83]. Это семейство детоксифицирующих ферментов участвует в окислении альдегидов до карбоновых кислот, а также ретинола до ретиноевой кислоты [84,85].Помимо того, что он экспрессируется нормальными клетками, ALDh2 высоко экспрессируется в ОСК [86,87]. В результате экспрессия и активность ALDh2 могут быть надежно использованы для идентификации CSC при некоторых видах рака. Фоглер и его коллеги продемонстрировали, что экспрессия ALDh2 может использоваться в качестве независимого прогностического маркера низкой выживаемости у пациентов с колоректальным поражением [88]. Кроме того, van den Hoogen и соавторы также показали, что повышенная активность ALDh2 может быть использована для идентификации опухолеобразующих клеток, а также клеток, склонных к образованию метастазов рака простаты [89].Ueda с коллегами также показали, что активность ALDh2 может быть использована для идентификации раковых клеток с CSC-подобными свойствами в клеточной линии почечно-клеточной карциномы человека [90]. Ginestier и его коллеги продемонстрировали, что ALDh2 высоко экспрессируется в РСК груди и является предиктором плохого клинического исхода [91]. Кроме того, экспрессирующие ALDh2 клетки способны легко образовывать опухоли ксенотрансплантата [91]. Несколько других исследований продемонстрировали успешную трансплантацию клеток, экспрессирующих ALDh2, мышам [92,93]. Экспрессия ALDh2 нормальными стволовыми клетками может объяснять аберрантную экспрессию этого фермента в CSCs, поскольку нормальные стволовые клетки являются потенциальным источником CSCs, среди других клеток [94].Кроме того, было показано, что экспрессия ALDh2 позволяет РСК противостоять традиционной терапии, включая обычно используемые препараты, такие как паклитаксел, гемцитабин и цисплатин [95,96]. В соответствии с вышеизложенным, несколько исследований продемонстрировали, что ингибирование активности ALDh2 в CSC сенсибилизирует эти клетки к нескольким лекарствам, связывая ALDh2 с терапевтической резистентностью [97,98]. Кроме того, CSC демонстрируют повышенную экспрессию белков, выводящих лекарство, таких как переносчики ABC (Рисунок 3) [99,100,101]. Семейство переносчиков ABC состоит из 49 молекул, использующих АТФ в качестве источника энергии во время транспортировки белков через клеточную мембрану.Многие исследования были выполнены для характеристики членов этого семейства, включая ABCB1 (множественная лекарственная устойчивость 1 (MDR1)), ABCG2, ABCC1 и ABCB5 [102,103]. Посредством тщательных экспериментов несколько исследовательских групп продемонстрировали, что ОСК аберрантно экспрессируют переносчики ABC и способны противостоять токсическим уровням лекарств и других токсинов [104,105]. В тщательно продуманных экспериментах, проведенных Райтом и его коллегами, исследователи продемонстрировали, что ABCB1 чрезмерно сверхэкспрессируется в РСК груди, вызывая устойчивость к традиционной химиотерапии, такой как паклитаксел и доксорубицин [106].Франк и соавторы продемонстрировали, что ABCB5 сверхэкспрессируется и вызывает устойчивость к доксорубицину в CD133 + циркулирующих клетках меланомы [107]. Используя моноклональные антитела против ABCB5, авторам удалось вызвать чувствительность раковых клеток к таким лекарствам, как доксорубицин [107]. Shi и его коллеги продемонстрировали, что ABCG2-экспрессирующие CSC, выделенные из клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы методом боковой популяции, способны противостоять цисплатину и 5-фторурацилу [108]. Вышеупомянутые и другие исследования продемонстрировали, что ингибирование транспортеров ABC является потенциальным механизмом преодоления химиорезистентности CSC [109,110].Было проведено несколько исследований по ингибированию переносчиков ABC, которые показали заметный успех в повышении чувствительности как раковых клеток, так и РСК к некоторым лекарствам [111, 112]. Например, Марселлетти и его коллеги использовали зосукидар, ингибитор P-gp (ABCB1) для сенсибилизации раковых клеток при остром миелоидном лейкозе [111, 112]. Некоторые другие белки, связанные с апоптозом, также участвуют в выживании раковых клеток и ОСК [113, 114] . Например, было обнаружено, что несколько белков, способствующих выживанию, включая BCL-2, B-клеточную лимфому экстра-большого размера (Bcl-xL) и BCL-2-like-2 (BCL-W), сверхэкспрессируются при нескольких типах рака, включая лимфоидный. рак [115,116].Сверхэкспрессия этих белков, способствующих выживанию, также связана с канцерогенезом, при этом блокирование этих белков и связанных с ними путей приводит к снижению роста опухоли и усилению ответа на химиотерапию [116, 117, 118]. Цитотоксические препараты нацелены на быстрорастущие раковые клетки, что делает их неэффективными. против медленно делящихся или бездействующих РСК [30]. Виале и его коллеги продемонстрировали, что лейкозные РСК пролиферируют гораздо медленнее, чем другие раковые клетки [119]. Таким образом, методы лечения, нацеленные на цикл раковых клеток, будут неэффективными против РСК.Терапевтические агенты, такие как паклитаксел, не могут быть менее эффективными против медленно делящихся РСК [120]. Кроме того, несколько исследований демонстрируют, что ОСК демонстрируют повышенную способность к репарации повреждений ДНК, при этом фосфорилирование ферментов репарации наблюдается при раке груди и глиомах [121, 122]. РСК, включая стволовые клетки глиомы, демонстрируют большие способности к улавливанию АФК, таким образом защищая себя от окислительного повреждения ДНК [123,124,125]. Было показано, что сама терапия избирательно увеличивает количество CSC в опухолях.Например, Риццо и его коллеги продемонстрировали, что РСК обогащены в опухолях яичников после химиотерапии [126]. Кроме того, Левина с соавторами показали, что химиотерапия может приводить к распространению РСК при раке легких [127]. Таким образом, химиотерапия нацелена только на быстро пролиферирующие раковые клетки, покидающие ОСК для распространения опухоли после терапии. Чен и его коллеги продемонстрировали, что препарат темозоломид (TMZ) активирует CSCs для производства раковых клеток после терапии [128]. Qiu и его коллеги продемонстрировали, что повышенная экспрессия и активность O ⁶ -метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в стволовых клетках глиомы ответственны за устойчивость к темозоломиду [129].Куртова с соавторами также продемонстрировали, что блокирование репопуляции опухоли с помощью РСК эффективно снижает терапевтическую резистентность при раке мочевого пузыря [130]. Сайто и его коллеги продемонстрировали, что стимулирование повторного входа в клеточный цикл посредством лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) позволяет нормальной химиотерапии эффективно устранять раковые клетки [131]. Кроме того, индукция дифференцировки CSC успешно использовалась для повышения чувствительности CSC к обычно используемым противораковым препаратам.Lombardo с соавторами индуцировали терминальную дифференцировку колоректальных CSC с помощью костного морфогенного белка 4 (BMP4) и наблюдали повышенную сенсибилизацию CSC к стандартной химиотерапии [132]. Ван и соавторы использовали силибинин, который блокирует самообновление CSC толстой кишки, что приводит к уменьшению популяции CSC, что ведет к снижению пролиферации раковых клеток [133]. Хотя было разработано несколько стратегий для индукции дифференцировки РСК, полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) является одним из распространенных препаратов, используемых для этой цели [134, 135].

2.2. Раковые стволовые клетки и ангиогенез

Многие биологические процессы зависят от образования новых кровеносных сосудов, этот процесс называется ангиогенезом. Нормальное развитие, восстановление и регенерация тканей особенно зависят от новых кровеносных сосудов для доставки питательных веществ, а также от удаления токсичных материалов [136, 137]. Помимо нормальной биологической активности, ангиогенез необходим для образования опухоли сверх определенного диаметра [138, 139]. Во время образования опухоли обычно тонкий баланс между проангиогенезом и антиангиогенезом изменяется, при этом преобладают факторы проангиогенеза [138].Новые кровеносные сосуды прорастают из уже существующих сосудов внутри и вокруг опухоли, способствуя быстрому росту опухоли [140, 141]. Быстрый рост опухоли приводит к гипоксическим условиям внутри опухоли. Известно, что ОСК выделяют такие факторы, как индуцируемый гипоксией фактор 1, который индуцирует высвобождение проангиогенных факторов (рис. 4) [142,143]. Было также показано, что гипоксия питает РСК [144]. Гипоксия способствует росту CSC при некоторых видах рака за счет активации адаптивных программ транскрипции, позволяя CSC выжить, вторгнуться и метастазировать [144,145].Соеда и его коллеги продемонстрировали, что гипоксия способствует самообновлению CD133-положительных стволовых клеток рака человека, происходящих из глиомы [144]. Хеддлстон и его коллеги показали, что гипоксия способствует способности к самообновлению ОСК и стволовому фенотипу даже в популяциях не стволовых раковых клеток [146]. Согласно обзору Хеддлстона и его коллег, на пластичность ОСК влияет гипоксия, и новые лекарства должны воздействовать на такие условия микросреды для длительного лечения рака [147]. Эндотелиальные клетки также рекрутируются в место опухоли.Эндотелиальные клетки экспрессируют VEGFR, и связывание VEGF-A приводит к активации нескольких сигнальных каскадов, участвующих в миграции и ремоделировании ECM [143,148]. Пути выживания, включая каскады PI3K-Akt и MEK-ERK, активируются и играют ключевую роль в активации эндотелиальных клеток с образованием новых кровеносных сосудов [148]. Также известно, что некоторые цитокины секретируются CSC внутри TME, в том числе IL-6 и TNF-α [149, 150]. Секретируемые цитокины участвуют в рекрутировании иммунных клеток, таких как миелоидные клетки, для дальнейшего содействия онкогенезу [149, 150].Нарушение регуляции пути Notch также было связано с ростом опухоли в целом и выживаемостью CSCs [151,152,153]. Несколько сообщений продемонстрировали, что клетки, демонстрирующие высокую экспрессию передачи сигналов Notch, обладают повышенной способностью к образованию опухолей и способностью к самообновлению, чем клетки с меньшей активацией Notch [154,155,156]. Активация пути Notch также была связана с проангиогенной активностью, с лигандом Notch Jagged-1, способствующим образованию кровеносных сосудов [157, 158, 159]. Кроме того, матриксные металлопротеазы (ММР), секретируемые как раковыми клетками, так и стромальными клетками, ремоделируют TME, позволяя создавать пространства для формирования кровеносных сосудов, а также для набора различных клеток [160, 161].Из-за пластичности CSCs были сделаны предположения о том, что CSCs могут давать начало эндотелиальным клеткам и перицитам внутри и вокруг опухоли [162,163]. Кровеносные сосуды внутри TME извилистые и «дырявые», что приводит к меньшему количеству лекарств, способных достигать раковых клеток и РСК глубоко внутри TME. Клетки, происходящие из опухоли, также способны проникать в сосуды и перемещаться к удаленным участкам, способствуя метастазированию в этом процессе. Несколько исследований продемонстрировали наличие циркулирующих опухолевых клеток, которые способны действовать как «семена» для новых опухолей в отдаленных местах [164,165].Как только циркулирующие раковые клетки достигают отдаленных участков, они способны экстравазироваться и образовывать новые опухоли в благоприятных микросредах [19, 166]. Формирование новых опухолей зависит от РСК, успешно индуцирующих ангиогенез, что обеспечивает обмен питательными веществами и побочными продуктами метаболизма. Хотя было показано, что стромальные клетки играют ключевую роль в индукции ангиогенеза в опухолях, ОСК также участвуют в высвобождении ангиогенных факторов [167]. Например, Bao и его коллеги продемонстрировали, что CSC глиомы выделяют VEGF, что приводит к увеличению плотности микрососудов в злокачественной глиоме [168].Монзани и его коллеги также показали, что ОСК меланомы коэкспрессируют CD133 и VEGF [169]. Маеда и его коллеги также показали, что РСК поджелудочной железы коэкспрессируют CD133 и VEGF-C, что приводит к увеличению плотности микрососудов [170]. Также возможно, что раковые клетки могут войти в состояние покоя, в котором они остаются до тех пор, пока не будут индуцированы их пролиферация и образование новых опухолей [171, 172].

2.3. Раковые стволовые клетки и переход от эпителия к мезенхиме

Помимо влияния генетических и эпигенетических механизмов на фенотип CSC, TME, внутри которого расположены CSC, играет огромную роль в поведении CSC [30].По мере появления большего количества данных поле CSC продолжает изменяться и уточняться [117,173]. В целом фенотип CSC динамичен и никогда не бывает постоянным. Когда ОСК подвергаются ЭМП, они приобретают характеристики, позволяющие им мигрировать, вторгаться в окружающие ткани и метастазировать [174]. Характеристики EMT и CSC, по-видимому, имеют общие молекулярные пути, которые участвуют в инвазии и миграции раковых клеток из первичной опухоли. Кроме того, транскрипционный анализ EMT и связанных с CSCs выявляет значительное перекрытие в экспрессии генов, включая TGF-β, передачу сигналов Hedgehog и микроРНК [26].ЕМТ ассоциируется с плохим прогнозом при нескольких видах рака, включая рак пищевода и толстой кишки [175, 176]. Было идентифицировано несколько сигнальных путей, которые играют ключевую роль в модуляции поведения РСК, включая инвазивность и метастатическую способность [177,178]. Кроме того, было обнаружено несколько маркеров, идентифицирующих РСК с инвазивными и метастатическими способностями, включая CD44v6 [179,180]. CD44 специфически экспрессируется эпителиальными клетками груди, подвергающимися ЭМП [181]. EMT характеризуется потерей межклеточной адгезии, при этом клетки становятся мезенхимальными, а такие маркеры, как E-кадгерин, отсутствуют в таких клетках [182,183].Потеря E-кадгерина с поверхности клетки сопровождается экспрессией N-кадгерина [184]. Деацетилирование гистона промотора CDh2 под действием DNMT и HDACs приводит к подавлению генов [185, 186]. Метилирование гистона в промоторе CDh2 через комплекс EZh3 и PRC2, как известно, подавляет его экспрессию [187]. На EMT влияют несколько белковых факторов, а также микроРНК. Например, TGF-β считается главным регулятором EMT при некоторых видах рака, включая рак молочной железы и колоректальный рак [188].Помимо влияния на раковые клетки, TGF-β может также регулировать CAF с чистым эффектом, способствующим метастазированию [189]. Более того, было показано, что члены семейства микроРНК-200 подавляют ЕМП посредством связывания с двумя факторами транскрипции, гомеобоксом 1, связывающимся с E-боксом цинкового пальца (ZEB1) и ZEB2 [190,191]. Теллез и его коллеги продемонстрировали, что EMT может быть индуцирована эпигенетическими механизмами, включая ремоделирование хроматина посредством обогащения h4K27me3, а также метилирование ДНК для поддержания подавления подавляющих опухоль микроРНК, микроРНК-200b, микроРНК-200c и микроРНК-205 [192].Таким образом, подавление молчания этих микроРНК посредством триметилирования DNMT и h4K27 может индуцировать ЕМТ-подобные и CSC характеристики [192].

2,4. Раковые стволовые клетки и метаболическая активность

Недавно были идентифицированы метаболические изменения, заставляющие клетки приобретать характеристики, подобные стволовым клеткам [193]. Считается, что эти изменения и последующее приобретение характеристик, подобных стволовым клеткам, вызваны эпигенетическими изменениями в взрослых стволовых клетках, а также в раковых клетках. Основываясь на теории CSC, приобретение характеристик, подобных стволовым клеткам, заставляет эти клетки достигать более высокого статуса в иерархии за счет экспрессии самообновляющихся и плюрипотентных генов [30,78].Согласно Менендесу и Аларкону, продукты мутировавших метаболических ферментов могут вести себя как онкометаболиты, вызывая эпигенетические изменения в генетическом материале и, таким образом, приводя к возникновению и прогрессированию опухоли [193]. Это и другие свидетельства указывают на необходимость полного представления о возникновении и прогрессировании опухоли, а не только о раковых клетках. Таким образом, метаболические процессы могут быть направлены на остановку инициации и прогрессирования опухоли. В частности, TME характеризуется низким уровнем кислорода и глюкозы и, таким образом, имеет тенденцию способствовать окислительному фосфорилированию как главному поставщику энергии [194].Было показано, что гипоксия вызывает метаболические изменения, приводящие к ацидозу при некоторых формах рака [195,196]. Ли и его коллеги продемонстрировали взаимосвязь между химиорезистентностью и повышенным окислительным фосфорилированием [194]. Недавние исследования продемонстрировали, что нацеливание на окислительное фосфорилирование действительно показало некоторый успех в ингибировании метаболических процессов и пролиферации CSCs при некоторых видах рака [197,198]. Ингибирование митохондриального комплекса III привело к уменьшению CSCs молочной железы [199]. Было показано, что при рецидиве РСК повышают уровни окислительного фосфорилирования до уровней до лечения, демонстрируя важность окислительного фосфорилирования для устойчивости к химиотерапии [200].Жировая ткань и клетки, полученные из жировой ткани, способны взаимодействовать с CSC и, как было показано, способствуют окислению жирных кислот в CSC и химиорезистентности [201]. Известно также, что митохондрии играют роль в химиорезистентности РСК [202]. Это неудивительно, поскольку митохондрии играют центральную роль во многих клеточных процессах, таких как метаболизм, передача сигналов и апоптоз. Недавно было показано, что митохондрии играют ключевую роль в поведении РСК [203]. Санчо и его коллеги пришли к выводу, что удаление CSC через нацеливание на функцию митохондрий может предотвратить рецидив рака и, таким образом, предотвратить болезнь со смертельным исходом [204].В РСК толстой кишки канцерогенная способность была связана с усилением митохондриальных функций [205]. Атоваквон был использован для ингибирования митохондриального комплекса II, что привело к снижению РСК молочной железы [199]. Исаев и его коллеги продемонстрировали, что ингибирование метаболизма глюкозы за счет использования 3-бромпирувата подавляет рост РСК поджелудочной железы и устойчивость к гемцитабину [206]. Несколько других исследований также показали, что ингибирование функции митохондрий влияет на пролиферацию РСК и способность к самообновлению [207, 208].

2,5. Раковые стволовые клетки и эпигенетическое перепрограммирование

Фактор, способствующий сложной внутри- и межопухолевой гетерогенности и, как результат, неэффективности многих противоопухолевых методов лечения, происходит из-за эпигенетических изменений ОСК. Наследственные негенетические изменения фенотипов РСК — это то, что называют эпигенетическим репрограммированием РСК [209, 210]. Большинство белков и ферментов, участвующих в эпигенетическом репрограммировании клеток, включая модификации гистонов и метилирование ДНК, хорошо охарактеризованы [211, 212].Например, гистоновые метилтрансферазы (HMT) ответственны за метилирование гистонов, в то время как гистоновые ацетилтрансферазы ответственны за ацетилирование гистонов [213]. Деметилирование и деацетилирование гистонов осуществляется гистоновыми деметилазами (HDM) и гистондеацетилазами (HDAC) соответственно [213]. В ацетилированном состоянии гистоны упакованы более свободно, и к ним могут получить доступ РНК-полимеразы, что позволяет транскрипцию генов в определенном месте. С другой стороны, метилирование может активировать или подавлять транскрипцию гена.Например, ацетилирование гистона h4 / h5 связано с транскрипцией генов [214, 215]. Кроме того, метилирование лизина 4 h4 также связано с транскрипцией нескольких генов [216, 217]. Напротив, метилирование h4 лизина 9 и 27 связано с репрессией генов [218, 219, 220]. Было замечено, что разные паттерны модификации гистонов производят различные транскрипционные исходы, некоторые из которых вызывают активацию генов, а другие — репрессию [221, 222]. Известно, что в регуляцию эпигенетических генов вовлечены различные механизмы, от модификаций цитозинов в ДНК, ковалентных модификаций гистонов, участия некодирующих РНК до ремоделирования хроматина [223, 224, 225].CpG-островки — это участки генома, содержащие большое количество динуклеотидных повторов CpG и обычно занимающие 300–3000 пар оснований [226]. У человека в большинстве случаев CpG-островки располагаются рядом с промоторами генов [227]. DNMT в дополнение к модификации гистонов определяет, происходит ли транскрипция или нет. Когда CpG-островки неметилированы, может иметь место транскрипция. Когда CpG-островки метилированы, хроматин становится подавляющим транскрипцию. Метилирование CpG-островков катализируется DNMT1, DNMT3A и DNMT3B.Некоторые гены-супрессоры опухолей подавляются за счет метилирования CpG-островков [228]. Транскрипция также может быть репрессирована с помощью репрессивных комплексов Polycomb 1 и 2 (PRC1 и PRC2) [229, 230]. Репрессоры Polycomb способны катализировать триметилирование гистона 3 лизина 27 (h4K27me3), вызывая репрессию генов, связанных со многими клеточными процессами, такими как дифференцировка, развитие и выбор линии [229, 231]. Коллинсон и его коллеги продемонстрировали, что Polycomb комплекс PRC2 опосредует h4K27me3 посредством гистон-метилтрансферазы EZh3, что приводит к репрессии транскрипции нескольких генов [232].РСК и их подмножества обнаруживают эпигенетические изменения, включая модификации гистонов, и это в конечном итоге способствует внутриопухолевой гетерогенности, наблюдаемой во многих опухолях [233]. Некоторые эпигенетические регуляторы имеют мутации, приводящие к образованию и прогрессированию опухолей в результате эпигенетической дисрегуляции [234, 235]. Известно, что некоторые маркеры CSC, включая CD133, регулируются эпигенетическими изменениями [236]. Табу и его коллеги продемонстрировали, что гипометилирование промотора CD133 влияет на его экспрессию в глиомах [237].Йи и его коллеги наблюдали аномальное метилирование ДНК CD133, маркера CSC, в опухолях толстой кишки и глиобластомы [236]. Gorodetska с коллегами наблюдали, что механизмы передачи сигналов EZh3 / BRCA1 играют важную роль в поддержании свойств CSCs простаты [238]. EMT помогает в создании клеток с характеристиками стволовых клеток и модулируется эпигенетическими механизмами [239, 240]. Участие эпигенетических механизмов от образования CSC до поддержания делает эпигенетику терапевтической мишенью для CSC.Таким образом, небольшие соединения-ингибиторы, способные индуцировать дифференцировку в ОСК, являются многообещающими лекарствами, нацеленными на эту популяцию опухолевых клеток. Несколько сигнальных путей имеют решающее значение для облегчения роста ОСК и поддержания фенотипа ОСК. Такие пути передачи сигналов включают передачу сигналов Hedgehog, Notch, JAK-STAT и Wnt-β-catenin [241, 242]. Важно отметить, что эти же пути также важны для регуляции самообновления в нормальных стволовых клетках [243, 244]. Несколько мутаций были обнаружены в генах этих путей при многих раковых заболеваниях человека.Сигнальные пути, такие как Wnt и Notch, наблюдались, например, при раке груди [245], а работа in vitro продемонстрировала, что избыточная экспрессия этих путей связана с онкогенностью [155, 156]. Тройно-отрицательные клетки рака молочной железы демонстрируют повышенную передачу сигналов Notch, а передача сигналов Notch связана с экспрессией CD44 в клетках рака толстой кишки [158, 246]. С другой стороны, передача сигналов Wnt-β-catenin, как было обнаружено, связана со стволовостью и гетерогенностью рака [247]. Некоторые участники пути Wnt-β-catenin были связаны с индукцией EMT при некоторых раках [248].Путь передачи сигналов hedgehog был связан с самообновлением при многих формах рака, включая рак груди и глиомы [249, 250]. Путь hedgehog также был связан с EMT, инвазией и миграцией [251, 252]. Большинство вышеупомянутых сигнальных путей модулируются эпигенетическими механизмами [253]. В нормальных условиях большинство этих путей участвует в распространении CSC, поддержании фенотипа CSC, а также в эмбриональном развитии [254]. Было показано, что несколько регуляторов вышеупомянутых путей имеют эпигенетические изменения в РСК.Напр., Пониженное ацетилирование h4K16, а также усиленное триметилирование h4K27 связано с молчанием промотора DKK1 [255]. Высокие уровни ацетилирования гистонов наблюдаются в промоторной области Notch рецептор-лиганд JAGGED2, что приводит к активации передачи сигналов Notch в клетках множественной миеломы [256]. При колоректальном раке две сигнальные мишени Notch, HES1 и HES2, обнаруживают пониженное метилирование промотора h4K27, что приводит к активации гена [257, 258, 259]. Рабдоидные опухоли обнаруживают снижение или инактивацию SNF5, члена комплекса ремоделирования хроматина SWI / SNF, что приводит к активации передачи сигналов Hedgehog [260, 261].Более того, активация Gli1 и Gli2, нижестоящих эффекторов пути передачи сигналов Hedgehog, требует HDAC1 [262, 263, 264]. В результате интеграции генетических, эпигенетических механизмов и других факторов повышается выживаемость и поддержание РСК. Известно, что ген KMT2 / MLL кодирует HMT, который влияет на многие клеточные процессы [265, 266]. Слитые белки MLL присутствуют в нескольких РСК и, как было показано, участвуют в канцерогенезе при некоторых раковых заболеваниях [267, 268]. Например, Кривцов и его коллеги продемонстрировали, что стволовые клетки лейкемии со слитым белком MLL-AF9 могут поддерживать идентичность предшественников, из которых они произошли, в то же время активируя программу, связанную со стволовыми клетками или самообновлением [269]. .Somervaille и его коллеги также продемонстрировали, что иерархическое поддержание стволовых клеток MLL-миелоидного лейкоза использует программу транскрипции, включающую факторы регуляции транскрипции / хроматина Myb, Hmgb3 и Cbx5 [270]. Несколько мутаций также были идентифицированы в генах, кодирующих гистоны. Lewis et al. Показали, что блокирование активности PRC2 посредством мутации h4 увеличения функции преобладает при детской глиобластоме [271]. Более того, некоторые DNMT мутируют при остром миелоидном лейкозе и, как предполагается, приводят к образованию лейкозных стволовых клеток [272, 273, 274].Было показано, что CSC играют важную роль в распространении, росте и метастазировании колоректального рака (CRC). Некоторые генетические и эпигенетические изменения наблюдались в РСК при CRC. Например, гиперметилирование нескольких промоторов генов-супрессоров опухолей, включая p16, ретинобластому, SFRP и MLh2, широко описано во многих исследованиях [7 275 276]. Одной из причинных мутаций CRC является мутация APC, которая влияет на активность DNMT [277]. Считается, что повышенные уровни DNMT1 подавляют транскрипцию APC, гена-супрессора опухолей в CRC [278, 279].Уровни DNMT1 в CSCs, как было показано, участвуют в инициации и прогрессии CRC, напрямую связывая эпигенетические механизмы с CSC-направленным онкогенезом [280]. Pathania с коллегами показали, что DNMT1 важен для поддержания молочной железы и CSC и туморогенеза [281].

Список кодов стран по коду альфа-2, альфа-3 (ISO 3166)

кр. г.

Афганистан	AF	AFG	004
Аландские острова	AX	ALA	248
Албания	AL	ALB	008
Алжир	ДЗ	DZA	012
Американское Самоа	КАК	ASM	016
Андорра	н.э.	И	020
Ангола	АО	AGO	024
Ангилья	AI	AIA	660
Антарктида	AQ	ATA	010
Антигуа и Барбуда	AG	ATG	028
Аргентина	AR	ARG	032
Армения	AM	АРМ	051
Аруба	AW	ABW	533
Австралия	AU	AUS	036
Австрия	AT	AUT	040
Азербайджан	AZ	AZE	031
Багамы	BS	BHS	044
Бахрейн	BH	BHR	048
Бангладеш	BD	BGD	050
Барбадос	BB	BRB	052
Беларусь	BY	BLR	112
Бельгия	BE	BEL	056
Белиз	BZ	BLZ	084
Бенин	BJ	BEN	204
Бермудские острова	BM	BMU	060
Бутан	BT	BTN	064
Боливия (Многонациональное Государство)	BO	БОЛ	068
Бонайре, Синт-Эстатиус и Саба	BQ	БЭС	535
Босния и Герцеговина	BA	BIH	070
Ботсвана	BW	BWA	072
Остров Буве	BV	BVT	074
Бразилия	BR	BRA	076
Британская территория в Индийском океане (the)	IO	IOT	086
Бруней-Даруссалам	БН	BRN	096
Болгария	BG	BGR	100
Буркина-Фасо	BF	BFA	854
Бурунди	BI	BDI	108
Кабо-Верде	CV	CPV	132
Камбоджа	КХ	ХМ	116
Камерун	СМ	CMR	120
Канада	CA	CAN	124
Каймановы острова	KY	CYM	136
Центральноафриканская Республика (the)	CF	CAF	140
Чад	ТД	TCD	148
Чили	КЛ	КХЛ	152
Китай	CN	ЧН	156
Остров Рождества	CX	CXR	162
Кокосовые острова (острова Килинг)	CC	CCK	166
Колумбия	CO	COL	170
Коморские Острова	КМ	COM	174
Конго (Демократическая Республика)	CD	наложенным платежом	180
Конго	CG	COG	178
Острова Кука	CK	КОК	184
Коста-Рика	CR	CRI	188
Кот-д’Ивуар	CI	CIV	384
Хорватия	HR	HRV	191
Куба	CU	КУБ	192
Кюрасао	CW	CUW	531
Кипр	CY	CYP	196
Чехия	CZ	Чешская Республика	203
Дания	ДК	DNK	208
Джибути	DJ	DJI	262
Доминика	DM	DMA	212
Доминиканская Республика	ДО	ДОМ	214
Эквадор	EC	ЭКЮ	218
Египет	EG	EGY	818
Сальвадор	SV	SLV	222
Экваториальная Гвинея	GQ	GNQ	226
Эритрея	ER	ERI	232
Эстония	EE	EST	233
Эсватини	SZ	SWZ	748
Эфиопия	ET	ETH	231
Фолклендские острова (Мальвинские острова)	FK	FLK	238
Фарерские острова	FO	FRO	234
Фиджи	FJ	FJI	242
Финляндия	FI	FIN	246
Франция	FR	FRA	250
Французская Гвиана	GF	ГУФ	254
Французская Полинезия	ПФ	PYF	258
Французские Южные территории (the)	TF	ATF	260
Габон	GA	GAB	266
Гамбия	GM	GMB	270
Грузия	GE	GEO	268
Германия	DE	DEU	276
Гана	GH	GHA	288
Гибралтар	GI	GIB	292
Греция	ГР	GRC	300
Гренландия	GL	GRL	304
Гренада	GD	ГРД	308
Гваделупа	GP	GLP	312
Гуам	ГУ	ГУМ	316
Гватемала	GT	GTM	320
Гернси	GG	GGY	831
Гвинея	GN	ГИН	324
Гвинея-Бисау	ГВт	ГНБ	624
Гайана	GY	ПАРЕНЬ	328
Гаити	HT	HTI	332
Остров Херд и острова Макдональд	HM	HMD	334
Святой Престол	ВА	НДС	336
Гондурас	HN	HND	340
Гонконг	HK	HKG	344
Венгрия	HU	HUN	348
Исландия	IS	ISL	352
Индия	IN	IND	356
Индонезия	ID	IDN	360
Иран (Исламская Республика)	ИК	IRN	364
Ирак	IQ	IRQ	368
Ирландия	IE	IRL	372
Остров Мэн	IM	IMN	833
Израиль	IL	ISR	376
Италия	IT	ITA	380
Ямайка	JM	JAM	388
Япония	JP	JPN	392
Джерси	JE	ДЖЕЙ	832
Иордания	JO	JOR	400
Казахстан	KZ	КАЗ	398
Кения	KE	КЕН	404
Кирибати	КИ	КИР	296
Корея (Народно-Демократическая Республика)	КП	ПРК	408
Корея (Республика)		KOR	410
Кувейт	кВт	кВт	414
Кыргызстан	кг	КГЗ	417
Лаосская Народно-Демократическая Республика (the)	LA	ЛАО	418
Латвия	LV	LVA	428
Ливан	фунтов	фунтов	422
Лесото	LS	LSO	426
Либерия	LR	LBR	430
Ливия	LY	LBY	434
Лихтенштейн	LI	ЛОЖЬ	438
Литва	LT	LTU	440
Люксембург	LU	ЛЮКС	442
Макао	МО	MAC	446
Республика Северная Македония	МК	MKD	807
Мадагаскар	MG	ЦРТ	450
Малави	МВт	MWI	454
Малайзия	МОЙ	MYS	458
Мальдивы	МВ	MDV	462
Мали	мл	MLI	466
Мальта	MT	MLT	470
Маршалловы Острова	MH	MHL	584
Мартиника	MQ	MTQ	474
Мавритания	MR	MRT	478
Маврикий	MU	MUS	480
Майотта	YT	MYT	175
Мексика	MX	МЕХ	484
Микронезия (Федеративные Штаты)	FM	ФСМ	583
Молдова (Республика)	MD	MDA	498
Монако	MC	MCO	492
Монголия	МН	MNG	496
Черногория	ME	МНЭ	499
Монтсеррат	MS	MSR	500
Марокко	MA	МАРТА	504
Мозамбик	MZ	MOZ	508
Мьянма	ММ	MMR	104
Намибия	NA	НАМ	516
Науру	NR	НРУ	520
Непал	НП	НПЛ	524
Нидерланды (the)	NL	NLD	528
Новая Каледония	NC	NCL	540
Новая Зеландия	NZ	NZL	554
Никарагуа	NI	сетевая карта	558
Нигер	NE	NER	562
Нигерия	NG	NGA	566
Ниуэ	NU	NIU	570
Остров Норфолк	NF	НФК	574
Северные Марианские острова	MP	МНП	580
Норвегия	НЕТ	NOR	578
Оман	OM	OMN	512
Пакистан	ПК	PAK	586
Палау	PW	PLW	585
Палестина, штат	PS	PSE	275
Панама	PA	PAN	591
Папуа-Новая Гвинея	PG	PNG	598
Парагвай		PRY	600
Перу	ПЭ	PER	604
Филиппины	PH	PHL	608
Питкэрн	PN	PCN	612
Польша	PL	ПОЛ	616
Португалия	PT	PRT	620
Пуэрто-Рико	PR	PRI	630
Катар	QA	QAT	634
Реюньон	РЭ	РЭУ	638
Румыния	RO	ROU	642
Российская Федерация (р)	RU	РУС	643
Руанда	RW	RWA	646
Сен-Бартелеми	BL	BLM	652
Остров Святой Елены, Вознесения и Тристан-да-Кунья	SH	ШН	654
Сент-Китс и Невис	кН	KNA	659
Сент-Люсия	LC	LCA	662
Сен-Мартен (французская часть)	MF	МАФ	663
Сен-Пьер и Микелон	PM	SPM	666
Сент-Винсент и Гренадины	VC	ВКТ	670
Самоа	WS	WSM	882
Сан-Марино	SM	SMR	674
Сан-Томе и Принсипи	ST	STP	678
Саудовская Аравия	SA	САУ	682
Сенегал	SN	SEN	686
Сербия	RS	СРБ	688
Сейшельские острова	SC	SYC	690
Сьерра-Леоне	SL	SLE	694
Сингапур	SG	SGP	702
Синт-Мартен (голландская часть)	SX	SXM	534
Словакия	СК	СВК	703
Словения	SI	СВН	705
Соломоновы Острова	SB	SLB	090
Сомали	SO	SOM	706
Южная Африка	ZA	ZAF	710
Южная Георгия и Южные Сандвичевы острова	GS	SGS	239
Южный Судан	SS	SSD	728
Испания	ES	ESP	724
Шри-Ланка	LK	LKA	144
Судан	SD	SDN	729
Суринам	SR	SUR	740
Свальбард и Ян-Майен	SJ	SJM	744
Швеция	SE	SWE	752
Швейцария	СН	CHE	756
Сирийская Арабская Республика	SY	SYR	760
Тайвань (провинция Китая)	TW	TWN	158
Таджикистан	ТДж	TJK	762
Танзания, Объединенная Республика	ТЗ	TZA	834
Таиланд	TH	THA	764
Тимор-Лешти	TL	TLS	626
Того	ТГ	ТГО	768
Токелау	ТК	ТКЛ	772
Тонга	К	ТОНН	776
Тринидад и Тобаго	TT	ВТО	780
Тунис	TN	TUN	788
Турция	TR	ТУР	792
Туркменистан	TM	ТКМ	795
Острова Теркс и Кайкос (the)	ТК	TCA	796
Тувалу	телевизор	TUV	798
Уганда	UG	УГА	800
Украина	UA	UKR	804
Объединенные Арабские Эмираты (the)	AE	АР	784
Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии (the)	ГБ	ГБР	826
Внешние малые острова США (the)	UM	УМИ	581
Соединенные Штаты Америки (the)	США	США	840
Уругвай	UY	URY	858
Узбекистан	UZ	УЗБ	860
Вануату	ВУ	ВУТ	548
Венесуэла (Боливарианская Республика)	VE	VEN	862
Вьетнам	ВН	ВНМ	704
Виргинские острова (Британские)	VG	ВГБ	092
Виргинские острова (U.С.)	VI	VIR	850
Уоллис и Футуна	WF	WLF	876
Западная Сахара	EH	ЭШ	732
Йемен	YE	ЙЕМ	887
Замбия	ZM	ЗМБ	894
Зимбабве	ZW	ZWE	716

Диабет 1 типа и заболевание коронарной артерии

ОКС, острый коронарный синдром
ADA, Американская диабетическая ассоциация
AHA, Американская ассоциация очага
ApoA-IV, аполипопротеин A-IV
CAC, кальцификация коронарной артерии
ИБС, ишемическая болезнь сердца
ИБС, ишемическая болезнь сердца
ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания
DCCT, Исследование контроля и осложнений диабета
ЭКГ, электрокардиограмма
EDC, Эпидемиология осложнений диабета
EDIC, Эпидемиология диабета и вмешательства Осложнения
eGDR, расчетная скорость удаления глюкозы
IL, интерлейкин
IMT, утолщение интимы-медиа
MI, инфаркт миокарда
SMR, стандартизованный коэффициент смертности
TNF, фактор некроза опухоли
WESDR, эпидемиологическое исследование Висконсина Диабетическая ретинопатия

Хотя повышенный риск преждевременных сердечных заболеваний при диабете 1 типа был признан в течение некоторого времени, лежащий в основе патогенез все еще плохо изучен.Наиболее вероятным априори фактором, объясняющим этот повышенный риск, является гипергликемия. Однако, несмотря на недавние данные исследования по контролю диабета и его осложнений (DCCT) / эпидемиологии вмешательств и осложнений диабета (EDIC) о том, что предшествующий интенсивный гликемический контроль снижает сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), эпидемиологическая связь между гликемией и ишемической болезнью сердца (ИБС) на удивление слабый. Этот парадокс находится в центре внимания текущего обзора, в котором также оцениваются другие основные детерминанты ишемической болезни сердца (ИБС) при диабете 1 типа, включая роль инсулинорезистентности, цитокинов, воспалительных биомаркеров и, вкратце, генетических факторов.Наконец, обсуждаются клинические последствия этой информации.

МАГНИТНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ —

Высокая частота и смертность от ИБС при диабете 1 типа были зарегистрированы с конца 1970-х годов (1,2). Регистр 1984 года сообщил о 10-кратной и более высокой смертности от ИБС по сравнению с ожидаемой по национальным данным США (3). Этот очень высокий относительный риск, частично отражающий чрезвычайно низкий уровень смертности от ИБС среди молодого взрослого населения в целом, впоследствии был подтвержден исследователями Joslin (4), которые сообщили, что у людей с диабетом 1 типа к 55 годам совокупный уровень смертности в шесть раз выше. Смертность от ИБС по сравнению с ожидаемым уровнем с использованием данных Framingham Study.Эпидемиологическое исследование диабетической ретинопатии в Висконсине (WESDR) также сообщило о стандартизированном коэффициенте смертности (SMR) от ишемической болезни сердца, равном 9,1 (для мужчин) и 13,5 (для женщин) для лиц с диагнозом диабет до 30 лет (5).

Два недавних проспективных эпидемиологических исследования, исследование Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications (EDC) (6) и Eurodiab (7), многоцентровое клиническое исследование в Европе, подтвердили эти более ранние отчеты и сообщили о частоте общих коронарных событий (включая изменения электрокардиограммы [ЭКГ]) на 16% в течение 10 лет и 9% в течение 7 лет, соответственно, при последующем наблюдении за пациентами с диабетом 1 типа.Поскольку средний возраст на исходном уровне составлял ~ 30 лет, эти показатели заболеваемости отражают опыт людей в возрасте от 30 до 30 лет. В EDC общая заболеваемость ИБС (включая стенокардию и ишемические изменения ЭКГ) составляла> 2% в год для лиц в возрасте ≥35 лет. В более позднем отчете (8), использующем данные 12-летнего наблюдения, предполагалась ежегодная частота серьезных событий ИБС (инфаркт миокарда [ИМ], смертельная ИБС или реваскуляризация) на уровне 0,98% для пациентов с диабетом длительностью 20-30 лет ( в возрасте в среднем 28–38 лет). Эти частоты событий одинаковы для обоих полов, что указывает на потерю защиты от смертности от ИБС у женщин без диабета.

Исследование Diabetes Epidemiology Research International предоставит международную перспективу, сравнивая уровни смертности от конкретных причин с использованием стандартных методологий для репрезентативных когорт детского диабета типа 1 в США (округ Аллегени) с национальными регистрами аналогичных лиц в Японии и Финляндии. Сердечно-сосудистые заболевания были относительно редкой причиной смерти в первые годы наблюдения за этими молодыми субъектами (9). Однако недавний объединенный анализ когорт EDC округа Аллегени и Питтсбурга (средний возраст при последующем наблюдении 31 год) показал, что ИБС является новой ведущей причиной смертности (10).

Недавнее наблюдение когорты пациентов с диабетом в Великобритании (11), состоящей из 23 751 пациента, у которых в возрасте до 30 лет был диагностирован инсулино-пролеченный диабет, также показало схожие уровни смертности для мужчин и женщин и позволило получить надежные оценки SMR с разбивкой по полу. У лиц в возрасте 20–29 лет были зарегистрированы SMR для смертности от ишемической болезни сердца, равные 11,8 у мужчин и 44,8 у женщин, тогда как для лиц в возрасте 30-39 лет SMR составляли 8,0 и 41,6 соответственно. Другие формы сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гипертония, пороки клапанов сердца, кардиомиопатия, сердечная недостаточность и инсульт, также были увеличены.Неясно, имело ли место в последнее время снижение смертности или заболеваемости от ИБС при диабете 1 типа, как сообщалось в отношении почечной недостаточности (12,13). Питтсбургский EDC (8) сообщил об отсутствии разницы в кумулятивной заболеваемости ИБС на 20, 25 или 30 лет в зависимости от года постановки диагноза (1950–1980). Напротив, значительное снижение наблюдалось в отношении смертности и почечной недостаточности. Таким образом, преимущества улучшенного лечения диабета (по крайней мере, пока) не привели к снижению смертности от ИБС.

В дополнение к вышеупомянутым исследованиям, которые напрямую связаны с событиями САПР и кратко изложены в онлайн-приложении, Таблица 1 (доступна по адресу http: // care.diajournals.org), также были опубликованы данные о множестве других связанных мер (онлайн-приложение, таблица 2). Через одиннадцать лет после завершения исследования в группе интенсивной терапии DCCT была отмечена более низкая скорость прогрессирования утолщения интима-медиа (ТИМ) (14), хотя гликемический контроль был сходным в обеих группах после закрытия исследования. Это наблюдение обеспечивает основу для теории «импринтинга» гликемического контроля, то есть того, что ранние сосудистые изменения могут привести к фундаментальным, возможно, структурным изменениям, которые имеют долгосрочные последствия.

Избыточная кальцификация коронарных артерий (САС) при диабете 1 типа, наблюдаемая в исследованиях в Денвере (15) и Лондоне (16), по сравнению с общей недиабетической контрольной популяцией, дополнительно подтверждает тезис об ускоренном атеросклерозе коронарных артерий. Однако серьезная проблема заключается в том, отражает ли кальций атеросклероз или кальцификацию медиальной стенки (например, склероз Мокенберга), обычно наблюдаемую при диабете 1 типа. Исследование EDC в Питтсбурге дает некоторое подтверждение того, что CAC отражает атеросклероз, поскольку существует сильная корреляция между CAC и клиническими заболеваниями и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (17).Эти три исследовательские группы объединились для изучения роли электронно-лучевой компьютерной томографии при диабете 1 типа. В онлайн-приложении Таблица 3 дает объединенную распространенность любого CAC в объединенном наборе данных в качестве основы для интерпретации оценок CAC в популяции диабетиков 1 типа. В целом, риск любого CAC, по-видимому, увеличивается примерно на 50%.

Наконец, ряд ангиографических и аутопсийных исследований дополнительно указывает на более обширное заболевание у пациентов с диабетом 1 типа, чем у недиабетических когорт (18–20), как и исследование из Осло (21), которое продемонстрировало с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования, что все 29 пациентов с диабетом 1 типа обследованные пациенты с диабетом имели значительное утолщение интимы коронарных артерий.Изменения ТИМ совпадают с изменениями эластичности и растяжимости артерий. Эндотелиальная дисфункция наблюдалась у подростков в течение первого десятилетия развития диабета 1 типа (22,23). Таким образом, эти исследования подтверждают, что изменения в структуре и функции сосудов происходят на ранних стадиях диабета 1 типа.

ФАКТОРЫ РИСКА ИБС ПРИ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА —

При рассмотрении факторов риска ИБС при диабете 1 типа возникают три основных вопроса. Во-первых, действуют ли стандартные факторы риска ИБС так же, как у недиабетической популяции? Во-вторых, существуют ли дополнительные специфические факторы риска ИБС при диабете 1 типа? В-третьих, объясняет ли одно из вышеперечисленных (или оба) чрезмерный риск ИБС?

Онлайн-приложение В таблице 4 обобщены результаты по первому вопросу.В 10-летнем последующем отчете EDC липиды (как холестерин HDL, так и не-HDL), гипертония, курение и маркер воспаления, то есть общее количество лейкоцитов, предсказывали общие события CAD с некоторыми вариациями в зависимости от тип события ИБС (например, депрессивная симптоматика предсказывала стенокардию, тогда как нефропатия и косвенный показатель чувствительности к инсулину [оценочная скорость удаления глюкозы, eGDR] предсказывали тяжелые события). eGDR представляет собой уравнение регрессии с терминами для соотношения талии и бедер, гипертензии и HbA1 и было получено из субисследования гиперинсулинемических-эугликемических зажимов с участием 24 участников EDC. R ² для eGDR по сравнению с измеренным GDR составило 0,63 (24). Более ранние поло-зависимые анализы (25) показали, что нефропатия была особенно сильным фактором риска ИБС у мужчин, тогда как соотношение талии и бедер и гипертония преобладали у женщин. Интересно, что гликемический контроль не был предиктором ИБС ни в качестве исходного предиктора (6), ни с использованием совокупного показателя гликемического воздействия (26).

Eurodiab с 8-летним периодом наблюдения в значительной степени подтвердил эти результаты, хотя результаты по полу различались, при этом протеинурия была независимым прогностическим фактором ИБС у обоих полов и соотношением талии и бедер у мужчин (7).Опять же, HbA _1c (A1C) не был независимо связан ни с событиями, ни с гипертрофией левого желудочка (27). Выявление случаев заболевания варьировалось в разных исследованиях: отклонения ЭКГ были причиной более половины событий в Eurodiab, по сравнению с только 19% в EDC. WESDR также подтвердил эти результаты, в которых более ограниченный диапазон стандартных факторов риска, дополненный подробными характеристиками сетчатки, также предсказывал события сердечно-сосудистых заболеваний, хотя нефропатия, по-видимому, смешивала эти ассоциации и стала более сильным предиктором (28).Аналогичным образом A1C показал только слабую связь с ИМ ( P = 0,08) и отсутствие связи со стенокардией.

Из этих данных вытекает ряд важных наблюдений, касающихся второго поставленного вопроса, то есть конкретных факторов риска диабета 1 типа. Во-первых, нефропатия явно выступает в качестве основного предиктора, что было признано в течение многих лет (29,30) и неоднократно подтверждено (31,32). Однако даже без нефропатии частота ИБС при диабете 1 типа все еще значительно повышена (30).Другое осложнение, часто связанное с риском ИБС, — это вегетативная невропатия (33,34,35). У пациентов с длительным диабетом 1 типа реакция миокардиального кровотока на симпатическую стимуляцию, по оценке с помощью различных методов, нарушена в областях миокарда с вегетативной дисиннервацией, что указывает на нарушение сосудорасширяющей реакции со стороны сосудов, резистентных к коронарной артерии. Однако нарушения вегетативной нервной системы тесно связаны с заболеванием почек (36), контроль над которым (37,38) может составлять большую часть высокого риска смертности, связанного с вегетативной невропатией, как впервые было отмечено в классической статье Юинга (34). ).Многочисленные механизмы могут объяснять преждевременную сердечную смерть при ИБС, включая ассоциации с субклиническим, но далеко зашедшим коронарным атеросклерозом, аномалиями вазомоторной емкости коронарных артерий, изменениями систолической и диастолической функции и, наконец, опасной для жизни аритмией, порог для которой ниже в условиях относительное повышение симпатического тонуса, ситуация, обычно наблюдаемая у диабетиков с симпатовагальным дисбалансом.

Другая возможность, которая может способствовать повышенному риску ИБС при диабете 1 типа, заключается в изменении воздействия стандартных факторов риска.Например, хотя холестерин ЛПВП обратно пропорционально предсказывает смертность от ИБС при диабете 1 типа, как и в общей популяции, уровни холестерина ЛПВП обычно на ~ 10 мг / дл выше при диабете 1 типа, что, вероятно, отражает ряд факторов, включая повышенную липопротеинлипазу и снижение печеночной недостаточности. активность липазы из-за системного введения инсулина и изменения метаболизма ЛПВП (39). Интересно, что во вложенном исследовании случай-контроль из Питтсбургского EDC с использованием технологии ядерного магнитного резонанса, промежуточная фракция (H ₃) была увеличена у пациентов с последующей ИБС по сравнению с другими случаями (40), в то время как большая (H ₄) и фракции H ₅) были защитными, как и в общей популяции.Также была предложена более низкая активность параоксоназы, снижающая способность ЛПВП замедлять окисление ЛПНП (41).

Как показано выше, наиболее логичное объяснение высокого риска ИБС, гипергликемии, практически во всех исследованиях показало лишь слабую связь с событиями ИБС. Единственным исключением является небольшое исследование (42) финских субъектов с диабетом 1 типа с более старым началом, не страдающих нефропатией, которое обсуждается позже. Дальнейшее изучение исследований Pittsburgh EDC и WESDR показало, что гликемия действительно позволяет предсказать заболевание периферических артерий (43), ампутацию (44) и инсульт (28).Почему же тогда гликемия предсказывает наличие и скорость прогрессирования периферических, но не коронарных артерий?

Мы предполагаем, что, хотя гликемия значительно увеличивает атеросклероз в целом, меньшая часть бляшек, образующихся у диабетиков, уязвима. Это разрыв уязвимых бляшек, который обычно приводит к коронарным событиям, таким как смерть от инфаркта миокарда или ИБС, в то время как разрыв бляшек играет небольшую роль в заболевании периферических артерий. Таким образом, эта гипотеза о «стабилизации уровня глюкозы» предсказывала бы более сильную связь гликемии с хроническими стабильными атеросклеротическими проявлениями (например, окклюзионный инсульт или заболевание артерий нижних конечностей), чем с острыми коронарными событиями (такими как инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия), при которых происходит разрыв бляшки. является преобладающим признаком, в точности наблюдаемым эпидемиологической картиной.Ряд наблюдений подтверждают эту концепцию. К ним относится общее наблюдение, что осложнения диабета в других местах, таких как почки (гломерулосклероз), глаза (фиброзное пролиферативное заболевание), суставы и соединительная ткань (синдром жестких суставов), включают процесс склерозирования или утолщения. Это, скорее всего, является результатом гликоксидирования ткани с образованием конечных продуктов гликирования и перекрестным связыванием белков (45). Почему артериальное дерево должно быть невосприимчивым к этому аспекту диабета?

Кроме того, при диабете диффузная ишемическая болезнь сердца, отражающая большую долю концентрических поражений (46) и дезадаптивное ремоделирование (47), является частой находкой, которая может приводить к уменьшению просвета с меньшей частотой более уязвимых «эксцентрических» бляшек (46,48). ).Другим последовательным наблюдением является полное изменение соотношения двух ключевых факторов, провоцирующих развитие острого коронарного синдрома (ОКС) при диабете, а именно разрыва бляшек и эрозии бляшек. В то время как в общей популяции ОКС обычно вызывается разрывом, при диабете ОКС с большей вероятностью вызывается эрозией (49–51). В таблице 5 онлайн-приложения перечислены морфологические исследования, которые предоставляют соответствующие данные. Хотя главный вывод состоит в том, что многие морфологические особенности бляшек при диабете, особенно диабете 1 типа, согласуются с большей тенденцией к стабильности бляшек (например,g., ↑ волокнистое содержимое, ↓ содержание клеток / макрофагов / липидов и ↑ концентрическое, ↓ эксцентрическое расположение поражений), два важных исследования показывают, что каротидные и коронарные бляшки, взятые у пациентов с диабетом 2 типа, перенесших коронарную атерэктомию (52) или каротидную эндартерэктомию (53) имеют больше воспалительных характеристик, чем у пациентов, не страдающих диабетом. Недавнее патологоанатомическое исследование также предполагает большую инфильтрацию воспалительных клеток в коронарных бляшках при диабете (54). Поскольку многие из этих исследований имеют предвзятость отбора, e.g., являются событием или процедурой и, следовательно, вряд ли отражают природу и распределение атеросклеротических поражений в общей популяции с диабетом, детальное исследование морфологии бляшек при диабете 1 типа с использованием репрезентативных диабетических и недиабетических популяций явно необходимо.

В отличие от относительно слабой наблюдаемой связи между гликемией и коронарными событиями, DCCT / EDIC недавно сообщил (55), что при 17-летнем наблюдении за DCCT, интенсивная инсулиновая терапия в течение 6-летнего испытания была связана с с пониженным на 42% риском любых сердечно-сосудистых событий и ошеломляющим сокращением на 57% серьезных сердечно-сосудистых событий (инсульт, инфаркт миокарда или смерть от ИБС) по сравнению с традиционной группой.И это несмотря на то, что две группы имели почти идентичный гликемический контроль в течение 11 лет после испытания. Этот эффект интенсивной инсулиновой терапии можно в значительной степени объяснить в статистических моделях средним значением A1C во время фазы DCCT.

СВЕРКА ДАННЫХ DCCT / EDIC С ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИМИ НАБЛЮДЕНИЯМИ—

Существует ряд возможных причин, по которым эпидемиологические данные неизменно отрицательны с точки зрения сильной связи гликемии с риском ИБС, тогда как результаты испытаний DCCT / EDIC убедительно положительны, и все они могут способствовать этому парадоксу (онлайн-таблица в приложении 6).

Во-первых, эпидемиологические исследования могут просто ошибаться, возможно, потому, что гликемия основана на единственном измерении A1C. Однако это не относится к данным EDC, которые включают совокупный показатель (26). Также поразительно, что отдельные измерения 25 других факторов риска были значимыми предикторами, тогда как HbA1 — нет. В то время как ряд исследований действительно предполагают связь между гликемией и различными суррогатными маркерами атеросклероза, только одно небольшое исследование ( n = 177) пациентов с диабетом типа 1 с возрастным началом (> 30 лет) без нефропатии сообщает о связи с событиями ( 42).Два отчета показали взаимосвязь A1C / ТИМ сонной артерии (56,57), тогда как интригующее исследование ПЭТ-центра Турку показало взаимосвязь между пожизненным (но не одновременным) гликемическим воздействием и коронарной вазореактивностью (58). Чан и др. (59) также предположили, что более слабый контроль может быть связан с более низким производством оксида азота, стимулированным ацетилхолином. Хотя два исследования показали более низкую функцию левого желудочка у пациентов с плохим гликемическим контролем (60,61), два других не показали никакой связи между ангиографическими данными и A1C (20,62).Как внутрисосудистое ультразвуковое определение утолщения интимы коронарных артерий, которое было повсеместно у пациентов с диабетом 1 типа в исследовании Осло (21), так и развитие коронарных бляшек коррелировали со средними 18-летними уровнями A1C ( P = 0,04). Таким образом, эти исследования, в которых используются суррогатные маркеры, а не клинические события, не противоречат вышеупомянутой гипотезе стабилизации глюкозы или эпидемиологическим исследованиям, основанным на клинических событиях.

Популяционные характеристики также различаются в исследованиях DCCT и EDC / WESDR / Eurodiab.Особенно примечательно относительно более короткая продолжительность диабета у субъектов DCCT / EDIC на исходном уровне (в среднем 6 лет) по сравнению, например, со средним значением 19 лет для EDC и 14 лет для Eurodiab. Таким образом, кажется вероятным, что гипотеза DCCT / EDIC о преимуществах раннего импринтинга может быть особенно актуальной. Еще одно отличие — низкий риск ИБС в популяции DCCT в результате исключения субъектов с ожирением, гипертонией и гиперхолестеринемией на исходном уровне. Таким образом, результаты DCCT / EDIC получены из относительно здоровой, послушной, ранней подгруппы с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний из популяции типа 1, особенности, которые могут способствовать обсуждаемым различиям.

Еще одним потенциальным фактором является более низкий уровень гликемического контроля, достигнутый в группе интенсивного DCCT / EDIC (A1C 7,4% по сравнению с 9,1% в традиционной группе), что предполагает, что улучшение гликемического контроля может иметь место только при достаточно низких уровнях. достигнуто. Еще одно возможное объяснение состоит в том, что данные исследования DCCT / EDIC отражают другие факторы, помимо улучшенного гликемического контроля; таким образом, способность среднего DCCT A1C объяснять эффекты группы лечения может отражать, насколько он хорош в качестве маркера нахождения в группе интенсивной терапии, а не гликемии как таковой.Значительное снижение эффекта группы лечения DCCT произошло после контроля за микроальбуминурией или хуже (значение P увеличилось с 0,005 до 0,04) (55). При EDC в 71% случаев ИБС была микроальбуминурия или хуже на исходном уровне, а еще у 11% микроальбуминурия развивалась во время или до первого эпизода ИБС, что позволяет предположить, что 80% событий могут быть связаны с заболеванием почек. К сожалению, частота развития микроальбуминурии или хуже перед ИБС не сообщается для DCCT / EDIC, что затрудняет полную количественную оценку влияния ранней почечной недостаточности на риск ИБС в DCCT / EDIC.Помимо почечной недостаточности, могли повлиять и другие факторы, но они еще не были включены в многофакторный анализ. Например, хотя холестерин ЛПНП в конце DCCT не отличался между группами, во время испытания общий холестерин и триглицериды ЛПНП были ниже ( P <0,01) у тех, кто получал интенсивную терапию.

Таким образом, может показаться, что с учетом популяционных различий, более низких уровней A1C, достигнутых в DCCT, и текущей неполной корректировки потенциальных медиаторов эффекта группы лечения, парадокс, в конце концов, не может быть таким загадочным.Поскольку> 80% ИБС при диабете 1 типа может быть связано с заболеванием почек в общих когортах, а инсулинорезистентность является сильным предиктором ИБС (6) и заболевания почек (63), резистентность к инсулину, вероятно, является основным патогенетическим путем для большинства. случаев. Потенциальная важность инсулинорезистентности дополнительно подтверждается наблюдениями, что семейный анамнез диабета 2 типа предсказывает ИБС при диабете 1 типа (64) и что подгруппа пациентов с диабетом 1 типа набирает избыточный вес, демонстрирует инсулинорезистентность и имеет неблагоприятные липопротеины. изменяется при проведении интенсивной инсулинотерапии (65,66).Таким образом, подгруппа диабета 1 типа может иметь гены диабета 2 типа / инсулинорезистентности и иметь повышенный риск ИБС. Тем не менее, гликемия как таковая может иметь непосредственное отношение, как показывают финские данные (42), к случаям непочечной ИБС, которые, вероятно, будут более преобладать в DCCT из-за более низкого риска почечной недостаточности в результате лучшего гликемического контроля.

НОВЫЕ ПРЕДИКТОРЫ —

За последнее десятилетие атеросклероз все чаще рассматривается, по крайней мере частично, как воспалительное заболевание (67).Несколько недавно признанных факторов могут способствовать этому развитию и обсуждаются ниже (45,67–69).

Окислительная модификация ЛПНП и вызываемый ею иммунный ответ могут быть одним из этих ключевых факторов, поскольку сообщалось о связи между антителами к окисленным ЛПНП и заболеванием ИБС (70). Полученные иммунные комплексы могут вызывать образование пенистых клеток и повреждать эндотелий (71), активируя макрофаги и эндотелиальные клетки и нарушая физиологическое действие оксида азота, что приводит к цитотоксичности сосудистых клеток (67,72).Прилипание моноцитов также является ключевым этапом в этом процессе (67,73), и интересно, что E-selectin демонстрирует сильное, независимое предсказание сердечных заболеваний при диабете 1 типа (74).

Другие регуляторы молекул адгезии включают цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин (IL) -6 и IL-1β (75). Эти и другие маркеры воспаления недостаточно изучены при развитии ИБС. Тем не менее, группа исследования Eurodiab, используя оценку Z , основанную на комбинированных уровнях С-реактивного белка, IL-6 и TNF-α (76), сообщила о значительной разнице между пациентами с и без ИБС ( P < 0.001) после корректировки на возраст, пол, A1C, продолжительность диабета и систолическое артериальное давление. В дальнейших отчетах не было обнаружено поперечной связи между концентрацией гомоцистеина и сердечно-сосудистыми заболеваниями в Eurodiab (77), в то время как исследование EDC не показало какого-либо независимого прогноза ИБС ингибитором-1 активатора плазминогена или ингибитором-1 тканевого активатора плазминогена (78). . Напротив, растворимый рецептор IL-2, маркер активации Т-клеток, был связан с прогрессированием CAC при диабете 1 типа (79).Кроме того, повышенная экспрессия лиганда CD40 и активация растворимого лиганда CD40 были зарегистрированы при диабете 1 типа (80,81) и, по-видимому, играют роль в активации эндотелиальных клеток и привлечении моноцитов.

Адипокин адипонектин, один из наиболее распространенных циркулирующих белков в плазме крови человека (82), который преимущественно накапливается в субинтимальном пространстве артериальной стенки при повреждении эндотелия сосудов, получил большое внимание (83). Он ингибирует индуцированную TNF-α клеточную адгезию в эндотелиальных клетках аорты человека и экспрессию молекул клеточной адгезии в зависимости от дозы (84) и может действовать как антиатерогенные, так и противовоспалительные молекулы.Исследования диабета 1 типа ограничены и сбивают с толку, потому что, несмотря на высокие показатели атеросклероза, при диабете 1 типа наблюдаются заметно повышенные концентрации адипонектина по сравнению как с диабетом 2 типа, так и с нормальной толерантностью к глюкозе (85,86). Поскольку инсулин участвует в регуляции экспрессии адипонектина (87), относительно высокие системные уровни инсулина при диабете 1 типа могут играть роль. Более высокие показатели макроальбуминурии в исследованных популяциях 1 типа также могут вносить свой вклад, поскольку повышенная концентрация адипонектина была отмечена при почечной недостаточности (88,89,90).Тем не менее, в исследовании EDC (90) было зарегистрировано значительное снижение риска ИБС на 63% на 1 стандартное отклонение (6,3 мкг / мл) концентрации адипонектина в сыворотке среди пациентов с диабетом 1 типа после поправки на традиционные факторы риска, включая экскрецию альбумина с мочой. Исследователи из исследования кальцификации коронарной артерии при диабете 1 типа (CACTI) также сообщили, что низкие уровни адипонектина в плазме были независимо связаны с большим прогрессированием CAC при диабете 1 типа (91). Однако остается неясным, отражают ли высокие уровни при диабете 1 типа (или почечной недостаточности) попытку противодействовать атерогенности состояния или просто отражают это состояние.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ —

Ряд исследований продемонстрировали семейный эффект на риск сердечно-сосудистых заболеваний в целом и при диабете 1 типа (64,92,93). Однако лишь несколько исследований (онлайн-приложение, таблица 7) были сосредоточены на генетической предрасположенности к ИБС при диабете 1 типа.

Рецептор для конечных продуктов гликирования

Рецептор конечных продуктов гликозилирования, расположенный на хромосоме 6p21.3 в районе класса III главного комплекса гистосовместимости и важный локус патогенеза диабета 1 типа, участвует в ключевых механизмах, ведущих к развитию сосудистых заболеваний во время хронической гипергликемии (53, 94,95).Генотип AA в положении -374 промоторной области был связан с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 1 типа по сравнению с генотипами TT + TA (96), а также при диабете 2 типа и в общей популяции (97, 98).

Полиморфизм инсерции / делеции АПФ

Этот полиморфизм составляет большую часть индивидуальных вариаций активности АПФ в сыворотке и тканях (99 100) и, по некоторым сообщениям, способствует риску стойкой микроальбуминурии / тяжелой нефропатии при диабете 1 типа (101 102).Связь этого полиморфизма с ИБС сложна и непоследовательна, при этом генотип ACE II, как сообщается, имеет значительно более низкий риск ИМ в одном (103), но не во всех (104) исследованиях. Ситуация осложняется ассоциациями аллеля I с инсулинорезистентностью (105) и аллеля D с нефропатией, основным фактором риска ИБС при диабете 1 типа (106).

Нейропептид Y

Полиморфизм лейцина в пролин (Leu7Pro) гена нейропептида Y, локализованного на хромосоме 7p15.1 может способствовать генетической предрасположенности к ИБС при диабете 1 типа, возможно, влияя на гликемический контроль и метаболизм липидов (107,108). Однако связь с A1C не была подтверждена в другом недавнем недиабетическом исследовании (109).

Печеночная липаза

Полиморфизм промотора гена липазы печени -480C / T (или -514C / T, в зависимости от идентификации локализации начала транскрипции), функциональный вариант, влияющий на активность липазы печени (110), был связан с более высокой частотой CAC независимо от HDL. холестерин при диабете 1 типа (111) и преждевременной ИБС (112,113), а также при САС (114) в различных популяциях.Интересно, что также существуют сообщения о более высоком риске ИБС и более низких концентрациях ЛПВП у людей с аллелем -480C, а не -480T (115,116). Полиморфизм LIPC -480C / T недавно был связан с инсулинорезистентностью (117,118).

Аполипопротеин A-IV

Аполипопротеин A-IV (ApoA-IV) представляет собой структурный гликопротеин хиломикронов, HDL и VLDL и играет важную роль в обратном транспорте холестерина от периферических клеток в печень (119). Обычный полиморфизм (от глутамина до гистидина в положении 360 рядом с карбоксильным концом) генерирует две изоформы, апоА-IV1 (360Gln) и апоА-IV2 (360His).Последнее было связано со значительно более высоким риском субклинического прогрессирования ИБС (относительный риск 3,3, P = 0,003) у пациентов с диабетом 1 типа (120) и ИМ у пациентов с диабетом 2 типа (121), но не у контрольных субъектов, не страдающих диабетом ( 120).

Фактор фон Виллебранда

Полиморфизм фактора фон Виллебранда Thr789Ala был связан с повышенным риском ИБС среди пациентов с диабетом 1 типа с большой продолжительностью диабета (отношение шансов 4,2 для гомозигот Ala / Ala) (122).Фактор фон Виллебранда, носитель фактора свертывания крови VIII, был определен как фактор риска ИМ в общей популяции (123).

Дальнейшее изучение генетической основы ИБС при диабете 1 типа

На сегодняшний день исследования показали ряд многообещающих возможностей для дальнейшего изучения взаимосвязи между генами и ИБС при диабете 1 типа, особенно в сфере взаимодействия конкретных генов и окружающей среды. Дальнейшие исследования могут разумно сосредоточиться на генах, не обладающих проатерогенным эффектом, или генах, слабо связанных с ИБС в недиабетических популяциях, которые становятся сильно «активированными» в среде диабета, например.g. гены, связанные с метаболизмом глюкозы и / или инсулинорезистентностью. Адипонектин также представляет особый интерес, учитывая растущее количество доказательств того, что генетические варианты гена APM1 (11391G / −11377G гаплотип T45G, G276T) влияют на уровни адипонектина и связаны с сердечно-сосудистым риском у пациентов с диабетом 2 типа и недиабетиков (124,125,126 ) и нефропатии при диабете 1 типа (127).

ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ —

Совершенно очевидно, что диабет 1 типа связан с повышенным риском ИБС и что этот риск очевиден в молодом возрасте.В основе этого повышенного риска лежит широкий спектр изменяемых показателей риска, таких как стандартные факторы риска ИБС (артериальное давление, липиды и курение), а также специфические элементы, такие как почечная недостаточность. Связь гликемии с клиническими явлениями многофакторна и сложна. К сожалению, данные клинических исследований, относящиеся к диабету 1 типа и профилактике ИБС, в значительной степени ограничиваются исследованием DCCT / EDIC, которое предполагает очень сильное преимущество для раннего интенсивного управления гликемией, хотя в какой степени это открытие опосредовано другими путями (например,g., липиды) в настоящее время неизвестно.

Имеется мало данных об исходах первичной профилактики ИБС при диабете 1 типа, а текущие рекомендации для пациентов с диабетом 1 типа отражают те, которые установлены для диабета 2 типа. Исследование Heart Protection Study (128) показало преимущество симвастатина в подгруппе пациентов с диабетом 1 типа (128). В целом, мы должны сделать вывод, что преимущества фармакотерапии для профилактики ИБС, установленные в многочисленных исследованиях в общей популяции пациентов с диабетом 2 типа, в равной степени применимы и к диабету 1 типа.Основные положения текущих рекомендаций Американской диабетической ассоциации (ADA) (129) и Американской кардиологической ассоциации (AHA) (130, 131) приведены в онлайн-приложении, таблица 8. И ADA, и AHA выступают за умеренно интенсивный контроль липидов и артериального давления и даже начало медикаментозной терапии. в детском возрасте, если лечебное питание не привело к снижению холестерина ЛПНП до <160 мг / дл (или <130 мг / дл при наличии неблагоприятного профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний). Точно так же необходимо лечить артериальное давление лекарствами, если оно постоянно> 95-го процентиля или 130/80 мг / дл, в зависимости от того, что ниже.Эти строгие рекомендации следует поощрять, особенно в связи с тем, что адекватное кровяное давление и осведомленность о липидах и контроль над ними являются низкими в популяции пациентов с диабетом 1 типа (132, 133). Обе организации также подробно обсуждают эти вопросы применительно к молодежи (131 134), хотя конкретные возрастные ограничения для медикаментозной терапии не установлены. Однако очевидно, что большее количество факторов риска ИБС накапливается у лиц с диабетом 1 типа в раннем возрасте, так что многие из них могут иметь право на вмешательство факторов риска к тому времени, когда они достигнут 25-летнего возраста (135).Кроме того, сегодня все больше молодых людей имеют избыточный вес и ожирение, а развитие инсулинорезистентности и связанных с ней атерогенных факторов риска диабета 1 типа может еще больше повысить риск ИБС.

Роль скрининга на ИБС при диабете обсуждается в течение многих лет. Для оценки кандидатуры на трансплантацию почки у пациентов с диабетом 1 типа скрининг не обсуждается, поскольку до 50% этих пациентов имеют бессимптомную значительную ИБС (136). Конференция AHA Prevention VI (130) предположила, что неинвазивное тестирование может быть полезным для лечения диабета 1 типа, но признала, что рекомендаций, основанных на доказательствах, не было.Конференция по развитию консенсуса ADA 1998 г. также предоставила категоризацию субъектов высокого риска, для которых скрининг может считаться уместным. Также были даны рекомендации по выбору метода тестирования (137). Последние данные показывают, что критерии, выдвинутые на конференции ADA 1998 г., не позволяют прогнозировать, у кого будет ИБС при обследовании (138). Учитывая, что ИБС является основной причиной смерти при диабете 1 типа, необходимы дополнительные исследования для изучения надлежащей роли скрининга и того, должны ли новые методы визуализации, такие как компьютерная томографическая ангиография, изменить наш подход к пациенту с диабетом 1 типа.Между тем, клиницисту и пациенту настоятельно рекомендуется минимизировать риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет строгого контроля гликемии, липидов и артериального давления.

Благодарности

Работа частично поддержана грантом DK34818 Национальных институтов здравоохранения.

Мы благодарим докторов наук. Хелен Колхун (ИП Лондонского исследования) и Марион Реверс (ИП Денверского исследования CACTI) за их сотрудничество.

Сноски

Дополнительную информацию к этой статье можно найти в онлайн-приложении по адресу http: // care.Diadejournals.org.
Таблица в другом месте этого выпуска показывает условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.
- Принято 15 августа 2006 г.
- Получено 5 июня 2006 г.
DIABETES CARE

Ссылки

↵
Deckert T, Poulsen JE, Larsen M: Прогноз диабетиков с диабетом в возрасте до тридцати одного года. II. Факторы, влияющие на прогноз.Диабетология 14: 371–377, 1978
↵
Christlieb AR, Warram JH, Krolewski AS, Busick EJ, Ganda OP, Asmal AC, Soeldner JS, Bradley RF: Гипертония: основной фактор риска у подростков с инсулинозависимым диабетом. Диабет 30 (Приложение 2): 90–96, 1981
↵
Dorman JS, LaPorte RE, Kuller LH, Cruickshanks KJ, Orchard TJ, Wagener DK, Becker DJ, Cavender DE, Drash AL: Питтсбургское исследование заболеваемости и смертности от инсулинозависимого сахарного диабета (IDDM): результаты смертности.Диабет 33: 271–276, 1984
↵
Krolewski AS, Kosinski EJ, Warram JH, Leland OS, Busick EJ, Asmal AC, Rand LI, Christlieb AR, Bradley RF, Kahn CR: Масштаб и детерминанты ишемической болезни сердца у ювенильного инсулинозависимого сахарного диабета. Am J Cardiol 59: 750–755, 1987
↵
Moss SE, Klein R, Klein BE: Смертность от конкретных причин в популяционном исследовании диабета. Am J Public Health 81: 1158–1162, 1991
↵
Орчард Т.Дж., Олсон Дж. С., Эрби Дж. Р., Уильямс К., Форрест К. Ю., Смитлайн Киндер Л., Эллис Д., Беккер Д. Д.: Факторы, связанные с резистентностью к инсулину, но не гликемия, позволяют прогнозировать ишемическую болезнь сердца при диабете 1 типа.Уход за диабетом 26: 1374–1379, 2003
↵
Soedamah-Muthu SS, Chaturvedi N, Toeller M, Ferriss B, Reboldi P, Michel G, Manes C, Fuller JH, Группа исследования перспективных осложнений EURODIAB: Факторы риска ишемической болезни сердца у пациентов с диабетом 1 типа в Европе: Исследование перспективных осложнений EURODIAB. Уход за диабетом 27: 530–537, 2004
↵
Pambianco G, Costacou T, Ellis D, Becker DJ, Klein R, Orchard TJ: 30-летняя естественная история осложнений диабета 1 типа: опыт исследования Питтсбургской эпидемиологии осложнений диабета.Диабет 55: 1463–1469, 2006
↵
Международная группа изучения смертности по исследованиям эпидемиологии диабета: Международная оценка смертности от конкретных причин и ИЗСД. Уход за диабетом 14: 55–60, 1991
↵
Босняк З., Нишимура Р., Хаган Хьюз М., Таджима Н., Беккер Д., Туомилехто Дж., Орчард Т.Дж .: Избыточная смертность у черных по сравнению с белыми пациентами с диабетом 1 типа: исследование основных причин. Diabet Med 22: 1636–1641, 2005
↵
Laing SP, Swerdlow AJ, Slater SD, Burden AC, Morris A, Waugh NR, Bingley PJ, Patterson CC: Смертность от сердечных заболеваний в когорте из 23000 пациентов с инсулиновым диабетом.Диабетология 46: 760–765, 2003
↵
Nordwall M, Bojestig M, Arnqvist HJ, Ludvigsson J: Снижение заболеваемости тяжелой ретинопатией и постоянное снижение нефропатии в неизбираемой популяции с диабетом 1 типа: Исследование осложнений диабета Линчёпинга. Диабетология 47: 1266–1272, 2004
↵
Hovind P, Tarnow L, Rossing P, Eising S, Larsen N, Binder C, Parving HH: Снижение частоты тяжелой диабетической микроангиопатии при диабете 1 типа.Уход за диабетом 26: 1258–1264, 2003
↵
Nathan DM, Lachin J, Cleary P, Orchard T, Brillon DJ, Backlund JY, O’Leary DH, Genuth S, Группа исследований по борьбе с диабетом и его осложнениям. толщина среды при сахарном диабете 1 типа. N Engl J Med 348: 2294–2303, 2003
↵
Dabelea D, Kinney G, Snell-Bergeon JK, Hokanson JE, Eckel RH, Ehrlich J, Garg S, Hamman RF, Rewers M: Влияние диабета 1 типа на гендерные различия в кальцификации коронарных артерий: роль в резистентности к инсулину ? Исследование кальцификации коронарной артерии при диабете 1 типа (CACTI).Диабет 52: 2833–2839, 2003
↵
Colhoun HM, Rubens MB, Underwood SR, Fuller JH: Влияние сахарного диабета 1 типа на гендерные различия в кальцификации коронарных артерий. J Am Coll Cardiol 36: 2160–2167, 2000
↵
Olson JC, Edmundowicz D, Becker DJ, Kuller LH, Orchard TJ: Коронарный кальций у взрослых с диабетом 1 типа. Диабет 49: 1571–1578, 2000
↵
Crall FV Jr, Робертс WC: Заочные и интрамуральные коронарные артерии при ювенильном сахарном диабете: анализ девяти пациентов после аутопсии в возрасте от 19 до 38 лет с дебютом диабета в возрасте до 15 лет.Am J Med 64: 221–230, 1978
Valsania P, Zarich SW, Kowalchuk GJ, Kosinski E, Warram JH, Krolewski AS: Тяжесть ишемической болезни сердца у молодых пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Am Heart J 122: 695–700, 1991
↵
Pajunen P, Taskinen M-R, Nieminen MS, Syvänne M: Ангиографическая тяжесть и степень ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Am J Cardiol 86: 1080–1085, 2000
↵
Ларсен Дж., Брекке М., Сандвик Л., Арнесен Х., Ханссен К.Ф., Даль-Йоргенсен К.: Тихий коронарный атероматоз у пациентов с диабетом 1 типа и его связь с долгосрочным контролем гликемии.Диабет 51: 2637–2641, 2002
↵
Джарвисало MJ, Raitakari M, Toikka JO, Putto-Laurila A, Rontu R, Laine S, Lehtimaki T., Ronnemaa T, Viikari J, Raitakari OT: Эндотелиальная дисфункция и увеличение толщины интима-медиа артерий у детей с диабетом 1 типа. Тираж 109: 1750–1755, 2004
↵
Сингх Т.П., Гроен Х., Казмерс А: Сосудистая функция и толщина интимы-медиальной сонной артерии у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом.J Am Coll Cardiol 41: 661–665, 2003
↵
Уильямс Д., Эрбей Дж., Беккер Д., Орчард Т.Дж .: Могут ли клинические факторы оценить инсулинорезистентность при диабете 1 типа? Диабет 49: 626–632, 2000
↵
Lloyd CE, Kuller LH, Becker DJ, Ellis D, Wing RR, Orchard TJ: Ишемическая болезнь сердца при IDDM: гендерные различия в факторах риска, но не риск. Артериосклер Thromb Vasc Biol 16: 720–726, 1996
↵
Форрест К.Ю., Беккер Д.Д., Куллер Л.Х., Вольфсон С.К., Орчард Т.Дж.: Одинаковы ли предикторы ишемической болезни сердца и артерий нижних конечностей при диабете 1 типа? Перспективное исследование.Атеросклероз 148: 159–169, 2000
↵
Giunti S, Bruno G, Veglio M, Gruden G, Webb DJ, Livingstone S, Chaturvedi N, Fuller JH, Perin PC: Электрокардиографическая гипертрофия левого желудочка при диабете 1 типа: распространенность и связь с ишемической болезнью сердца и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний : исследование Eurodiab IDDM Complications Study. Уход за диабетом 28: 2255–2257, 2005
↵
Klein BEK, Klein R, McBride PE, Cruickshanks KJ, Palta M, Knudtson ML, Moss SE, Reinke JO: сердечно-сосудистые заболевания, смертность и характеристики микрососудов сетчатки при диабете 1 типа: эпидемиологическое исследование диабетической ретинопатии в Висконсине.Arch Intern Med 164: 1917–1924, 2004
↵
Йенсен Т., Борх-Йонсен К., Кофед-Эневольдсен А., Декерт Т.: Ишемическая болезнь сердца у молодых пациентов с диабетом типа 1 (инсулинозависимый) с нефропатией и без нее: частота и факторы риска. Диабетология 30: 144–148, 1987
↵
Krolewski AS, Warram JH, Christlieb AR, Busick EJ, Kahn CR: Изменяющаяся естественная история нефропатии при диабете I типа. Am J Med 78: 785–794, 1985
↵
Tuomilehto J, Borch-Johnsen K, Molarius A, Forsén T., Rastenyte D, Sarti C, Reunanen A: Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с диабетом типа 1 (инсулинозависимый) с диабетической нефропатией и без нее в Финляндии.Диабетология 41: 784–790, 1998
↵
Torffvit O, Lövestam-Adrian M, Agardh E, Agardh C-D: Нефропатия, но не ретинопатия, связана с развитием сердечных заболеваний при диабете 1 типа: данные 12-летнего наблюдения за 462 пациентами. Diabet Med 22: 723–729, 2005
↵
May O, Arildsen H, Damsgaard EM, Mickley H: Сердечно-сосудистая вегетативная невропатия при инсулинозависимом сахарном диабете: распространенность и предполагаемый риск ишемической болезни сердца в общей популяции.J Inter Med 248: 483–491, 2000
↵
Ewing DJ, Campbell IW, Clarke BF: Смертность при диабетической вегетативной нейропатии. Ланцет 1: 601–603, 1976
↵
Веглио М., Джунти С., Стивенс Л.К., Фуллер Дж. Х., Перин П.С., Группа изучения осложнений EURODIAB IDDM: Распространенность разброса интервала Q-T при диабете 1 типа и его связь с ишемией сердца: группа исследования осложнений EURODIAB IDDM. Уход за диабетом 25: 702–707, 2002
↵
Stella P, Ellis D, Maser RE, Orchard TJ: Сердечная вегетативная невропатия (соотношение выдоха и вдоха) при диабете 1 типа: заболеваемость и предикторы.J Осложнения диабета 14: 1–6, 2000
↵
Rathmann W, Ziegler D, Jahnke M, Haastert B, Gries FA: Смертность у диабетических пациентов с сердечно-сосудистой вегетативной невропатией. Diabet Med 10: 820–824, 1993
↵
Орчард Т.Дж., Ллойд К.Э., Мазер Р.Э., Куллер Л.Х .: Почему диабетическая вегетативная невропатия предсказывает смертность от ИЗСД? Анализ Питтсбургского эпидемиологического исследования осложнений диабета. Diabetes Res Clin Pract 34 (Дополнение): S165 – S171, 1996
↵
Valabhji J, Donovan J, McColl AJ, Schachter M, Richmond W, Elkeles RS: Скорость этерификации холестерина и этерифицированный чистый массоперенос холестерина между липопротеинами высокой плотности и липопротеинами, содержащими аполипопротеин B, при диабете 1 типа.Diabet Med 19: 424–428, 2002
↵
Soedamah-Muthu SS, Chang YF, Otvos J, Evans RW, Orchard TJ: Измерения подкласса липопротеинов с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса улучшают прогнозирование ишемической болезни сердца при диабете 1 типа: проспективный отчет Питтсбургского исследования эпидемиологии диабета . Диабетология 46: 674–682, 2003
↵
Mackness B, Durrington PN, Boulton AJ, Hine D, Mackness MI: активность параоксоназы в сыворотке у пациентов с диабетом 1 типа по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.Eur J Clin Invest 32: 259–264, 2002
↵
Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M: Плохой гликемический контроль позволяет прогнозировать события ишемической болезни сердца у пациентов с диабетом 1 типа без нефропатии. Артериосклер Thromb Vasc Biol 19: 1014–1019, 1999
↵
Олсон Дж. К., Эрби Дж. Р., Форрест К. Ю., Уильямс К., Беккер Д. Д., Орчард Т. Дж.: Гликемия (или, у женщин, предполагаемая скорость удаления глюкозы) позволяет прогнозировать события артериальных заболеваний нижних конечностей при диабете 1 типа.Метаболизм 51: 248–254, 2002
↵
Moss SE, Klein BEK, Klein R: 14-летняя частота ампутаций нижних конечностей у диабетической популяции: эпидемиологическое исследование диабетической ретинопатии в Висконсине. Уход за диабетом 22: 951–959, 1999
↵
Jenkins AJ, Best JD, Klein RL, Lyons TJ: липопротеины, гликоксидирование и диабетическая ангиопатия. Diabetes Metab Res Rev. 20: 349–368, 2004
↵
Калтон Р., Калтон Р., Дханоа Дж., Джейсон Т.М.: Ангиографическая тяжесть и морфологический спектр ишемической болезни сердца при инсулинозависимом сахарном диабете.Indian Heart J 47: 343–348, 1995
↵
Корновски Р., Минц Г.С., Лански А.Дж., Хонг М.К., Кент К.М., Пичард А.Д., Сатлер Л.Ф., Попма Дж.Дж., Бухер Т.А., Леон МБ: Парадоксическое уменьшение массы атеросклеротических бляшек у пациентов с диабетом, леченных инсулином. Am J Cardiol 81: 1298–1304, 1998
↵
Kasaoka S, Okuda F, Satoh A, Miura T., Kohno M, Fujii T., Katayama K, Ogawa H, Matsuzaki M: Влияние факторов риска коронарных артерий на морфологию коронарной ангиографии у пациентов с ишемической болезнью сердца.Jpn Circ J 61: 390–395, 1997
↵
Silva JA, Escobar A, Collins TJ, Ramee SR, White CJ: Нестабильная стенокардия: сравнение ангиоскопических данных между диабетическими и недиабетическими пациентами. Тираж 92: 1731–1736, 1995
Дэвис MJ: Стабильность и нестабильность: две стороны коронарного атеросклероза: лекция Пола Дадли Уайта 1995. Circulation94: 2013–2020, 1996
↵
Дэвис MJ: Состав коронарных бляшек.N Engl J Med 336: 1312–1314, 1997
↵
Moreno PR, Murcia AM, Palacios I, Leon MN, Bernardi VH, Fuster V, Fallon JT: коронарный состав и инфильтрация макрофагов в образцах атерэктомии от пациентов с сахарным диабетом. Тираж 102: 2180–2184, 2002 г.
↵
Cipollone F, Iezzi A, Fazia M, Zucchelli M, Pini B, Cuccurullo C, De Cesare D, De Blasis G, Muraro R, Bei R, Chiarelli F, Schmidt AM, Cuccurullo F, Mezzetti A: рецептор RAGE as фактор прогрессирования, усиливающий арахидонат-зависимый воспалительный и протеолитический ответ в атеросклеротических бляшках человека: роль гликемического контроля.Тираж 108: 1070–1077, 2003 г.
↵
Burke AP, Kolodgie FD, Zieske A, Fowler DR, Weber DK, Varghese PJ, Farb A, Virmani R: Морфологические данные коронарных атеросклеротических бляшек у диабетиков: патологоанатомическое исследование. Артериосклер Thromb Vasc Biol 24: 1266–1271, 2004
↵
Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth SM, Lachin JM, Orchard TJ, Raskin P, Zinman B, Исследование по контролю и осложнениям диабета / эпидемиология вмешательств и осложнений диабета (DCCT / EDIC) Исследовательская группа: Интенсивный диабет лечение и сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом 1 типа.N Engl J Med 353: 2643–2653, 2005
↵
Ларсен Дж. Р., Брекке М., Бергенген Л., Сандвик Л., Арнесен Х., Ханссен К. Ф., Даль-Йоргенсен К.: Среднее значение HbA1c за 18 лет позволяет прогнозировать толщину интима-медиа сонной артерии у женщин с диабетом 1 типа. Диабетология 48: 776–779, 2005
↵
Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS, Lindblad LEL, Jensen-Urstad MT: Ранний атеросклероз замедляется улучшенным долгосрочным контролем уровня глюкозы в крови у пациентов с IDDM.Диабет 45: 1253–1258, 1996
↵
Jenkins AJ, Steele JS, Janus ED, Best JD: Повышенные уровни аполипопротеина (а) в плазме у пациентов с ИЗСД с микроальбуминурией. Диабет 40: 787–790, 1991
↵
Чан Н.Н., Валланс П., Колхун Х.М.: Эндотелий-зависимая и независимая сосудистая дисфункция при диабете 1 типа: роль обычных факторов риска, пола и гликемического контроля. Артериосклер Thromb Vasc Biol 23: 1048–1054, 2003
↵
Shishehbor MH, Hoogwerf BJ, Schoenhagen P, Marso SP, Sun JP, Li J, Klein AL, Thomas JD, Garcia MJ: Связь гемоглобина A1c с релаксацией левого желудочка у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и без явной болезни сердца.Am J Cardiol 91: 1514–1517, 2003
↵
Фарид Н.Р., Барнард Дж. М., Пеппер Б., Ноэль Е. П., Келли Ф., Дэвис А. Дж., Хобейка С., Маршалл У. С.: Связь HLA с ювенильным сахарным диабетом в Ньюфаундленде. Тканевые антигены 12: 215–222, 1978
↵
Senior PA, Welsh RC, McDonald CG, Paty BW, Shapiro AMJ, Ryan EA: Ишемическая болезнь сердца часто встречается у нечисловых бессимптомных кандидатов на трансплантацию диабетических островков 1 типа. Уход за диабетом 28: 866–872, 2005
↵
Орчард Т.Дж., Чанг И.Ф., Феррелл Р.Э., Петро Н., Эллис Д.Э.: Нефропатия при диабете 1 типа: проявление инсулинорезистентности и множественной генетической предрасположенности? Дополнительные данные из Питтсбургского исследования эпидемиологии осложнений диабета.Почки Int 62: 963–970, 2002
↵
Erbey JR, Kuller LH, Becker DJ, Orchard TJ: Связь между семейным анамнезом диабета 2 типа и ишемической болезнью сердца у людей с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 21: 610–614, 1998
↵
Purnell JQ, Hokanson JE, Marcovina SM, Steffes MW, Cleary PA, Brunzell JD: Влияние чрезмерного увеличения веса при интенсивной терапии диабета 1 типа на уровень липидов и артериальное давление: результаты DCCT: исследование контроля диабета и осложнений.JAMA 280: 140–146, 1998
↵
Purnell JQ, Dev RK, Steffes MW, Cleary PA, Palmer JP, Hirsch IB, Hokanson JE, Brunzell JD: Связь семейного анамнеза диабета 2 типа, гипогликемии и аутоантител с набором веса и липидами с интенсивной и традиционной терапией в Исследование по контролю диабета и его осложнениям. Диабет 52: 2623–2629, 2003
↵
Росс Р: Атеросклероз: воспалительное заболевание. N Engl J Med 340: 115–126, 1999
Libby P, Nathan DM, Abraham K, Brunzell JD, Fradkin JE, Haffner SM, Hsueh W., Rewers M, Roberts BT, Savage PJ, Skarlatos S, Wassef M, Rabadan-Diehl C, Национальное сердце, легкие и Институт крови, Рабочая группа Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек по сердечно-сосудистым осложнениям сахарного диабета 1 типа: отчет Национального института сердца, легких и крови Национального института диабета и болезней органов пищеварения и почек Рабочая группа по сердечно-сосудистым осложнениям Сахарный диабет 1 типа.Тираж 111: 3489–3493, 2005
↵
Baynes JW, Thorpe SR: Роль окислительного стресса в диабетических осложнениях: новый взгляд на старую парадигму. Диабет 48: 1–9, 1999
↵
Orchard TJ, Virella G, Forrest KYZ, Evans RW, Becker DJ, Lopes-Virella MF: Антитела к окисленным ЛПНП предсказывают ишемическую болезнь сердца при диабете 1 типа: вложенное исследование случай-контроль из Питтсбургского исследования эпидемиологии диабета. Диабет 48: 1454–1458, 1999
↵
Lopes-Virella MF, Virella G: Иммунные механизмы атеросклероза при сахарном диабете.Диабет 41 (Приложение 2): 86–91, 1992
↵
Диаз М.Н., Фрей Б., Вита Дж. А., Кини Дж. Ф .: Антиоксиданты и атеросклеротическая болезнь сердца. N Engl J Med 337: 408–416, 1997
↵
Спрингер Т.А., Цибульский М.И.: Сигналы трафика на эндотелий для лейкоцитов в состоянии здоровья, воспалении и атеросклерозе. При атеросклерозе и ишемической болезни сердца. Vol. 1. Fuster V, Ross R, Topol EJ, Eds. Филадельфия, Липпинкотт-Рэйвен, 1996, стр. 511–538
↵
Costacou T, Lopes-Virella MF, Zgibor J, Virella G, Otvos J, Walsh M, Orchard TJ: Маркеры эндотелиальной дисфункции в прогнозировании ишемической болезни сердца при диабете 1 типа: Питтсбургское исследование эпидемиологии осложнений диабета.J Осложнения диабета 19: 183–193, 2005
↵
Bevilacqua MP: молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов. Анну Рев Иммунол 11: 767–804, 1993
↵
Schram MT, Chaturvedi N, Schalkwijk CG, Fuller JH, Stehouwer CDA: Маркеры воспаления поперечно связаны с микрососудистыми осложнениями и сердечно-сосудистыми заболеваниями при диабете 1 типа: исследование перспективных осложнений Eurodiab. Диабетология 48: 370–378, 2005
↵
Soedamah-Muthu SS, Chaturvedi N, Teerlink T, Idzior-Walus B, Fuller JH, Stehouwer CD, Группа исследования перспективных осложнений Eurodiab: гомоцистеин в плазме и микрососудистые и макрососудистые осложнения при диабете 1 типа: перекрестный вложенный случай контрольное исследование.J Intern Med. 258: 450–459, 2005
↵
Босняк З., Форрест К.Ю., Беккер Д., Орчард Т.Дж .: Предсказывают ли комплексы ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) или тканевого активатора плазминогена PAI-1 осложнения при диабете 1 типа? Питтсбургское исследование «Эпидемология осложнений диабета». Diabet Med 20: 147–151, 2003
↵
Wadwa RP, Kinney GL, Ogden L, Snell-Bergeon JK, Maahs DM, Cornell E, Tracy RP, Rewers M: растворимый рецептор интерлейкина-2 как маркер прогрессирования кальцификации коронарных артерий при диабете 1 типа.Int J Biochem Cell Biol 38: 996–1003, 2006
↵
Cipollone F, Chiarelli F, Davì, Ferri C, Desideri G, Fazia M, Iezzi A, Santilli F, Pini B, Cuccurullo C, Tumini S, Del Ponte A, Santucci A, Cuccurullo F, Mezzetti A: улучшенный растворимый CD40 лиганд способствует дисфункции эндотелиальных клеток in vitro и активации моноцитов у пациентов с сахарным диабетом: эффект улучшенного метаболического контроля. Диабетология 48: 1216–1224, 2005
↵
Harding SA, Sommerfield AJ, Sarma J, Twomey PJ, Newby DE, Frier BM, Fox KAA: Повышенное содержание лиганда CD40 и агрегатов тромбоцитов и моноцитов у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.Атеросклероз 176: 321–325, 2004
↵
Арита Й, Кихара С., Оучи Н., Такахаши М., Маэда К., Миягава Дж., Хотта К., Шимомура И., Накамура Т., Мияока К., Курияма Х, Нисида М., Ямасита С., Окубо К., Мацубара К., Мурагути М., Ohmoto Y, Funahashi T, Matsuzawa Y: Парадоксальное уменьшение специфического для жировой ткани белка, адипонектина, при ожирении. Biochem Biophys Res Commun 257: 79–83, 1999
↵
Okamoto Y, Arita Y, Nishida M, Muraguchi M, Ouchi N, Takahashi M, Igura T, Inui Y, Kihara S, Nakamura T, Yamashita S, Miyagawa J, Funahashi T, Matsuzawa Y: белок плазмы, полученный из адипоцитов. , адипонектин, прилипает к поврежденным стенкам сосудов.Horm Metab Res 32: 47–50, 2000
↵
Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Maeda K, Kuriyama H, Okamoto Y, Hotta K, Nishida M, Takahashi M, Nakamura T, Yamashita S, Funahashi T., Matsuzawa Y: Новый модулятор для молекул адгезии эндотелия: адипоцит- производный белок плазмы, адипонектин. Тираж 100: 2473–2476, 1999 г.
↵
Имагава А., Фунахаши Т., Накамура Т., Мориваки М., Танака С., Нисидзава Х., Саяма К., Уно С., Ивахаси Н., Ямагата К., Миягава Дж., Мацудзава Ю. пациенты с сахарным диабетом 1 типа.Уход за диабетом 25: 1665–1666, 2002
↵
Perseghin G, Lattuada G, Danna M, Sereni LP, Maffi P, De Cobelli F, Battezzati A, Secchi A, Del Maschio A, Luzi L: инсулинорезистентность, содержание внутриклеточных липидов и адипонектин в плазме у пациентов с диабетом 1 типа . Am J Physiol Endocrinol Metab 285: E1174 – E1181, 2003
↵
Scherer PE, Williams S, Fogliano M, Baldini G, Lodish HF: новый сывороточный белок, подобный C1q, продуцируемый исключительно в адипоцитах.J Biol Chem 270: 26746–26749, 1995
↵
Looker HC, Krakoff J, Funahashi T, Matsuzawa Y, Tanaka S, Nelson RG, Knowler WC, Lindsay RS, Hanson RL: у индейцев пима с диабетом 2 типа на концентрацию адипонектина влияет функция почек и продолжительность диабета. J Clin Endocrinol Metab 89: 4010–1017, 2004
↵
Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G, Benedetto FA, Cutrupi S, Parlongo S, Malatino LS, Bonanno G, Seminara G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Buemi M, Nicocia G, Tanaka S, Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y: Адипонектин, метаболические факторы риска и сердечно-сосудистые события у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.J Am Soc Nephrol 13: 134–141, 2002
↵
Costacou T, Zgibor JC, Evans RW, Otvos J, Lopes-Virella MF, Tracy RP, Orchard TJ: предполагаемая связь между адипонектином и ишемической болезнью сердца у людей с диабетом 1 типа: Питтсбургское исследование эпидемиологии осложнений диабета. Диабетология 48: 41–48, 2005
↵
Maahs DM, Ogden LG, Kinney GL, Wadwa P, Snell-Bergeon JK, Dabelea D, Hokanson JE, Ehrlich J, Eckel RH, Rewers M: Низкие уровни адипонектина в плазме предсказывают прогрессирование кальцификации коронарной артерии.Тираж 111: 747–753, 2005 г.
↵
Earle K, Walker J, Hill C, Viberti G-C: Семейная кластеризация сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с инсулинозависимым диабетом и нефропатией. N Engl J Med 326: 673–677, 1992
↵
Хаффнер С.М., Стерн М.П., Хазуда Х.П., Митчелл Б.Д., Паттерсон Дж.К., Ферраннини Э. Родительский анамнез диабета связан с повышенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериосклероз 9: 928–933, 1989
↵
Hudson BI, Stickland MH, Futers TS, Grant PJ: Исследование рецепторов -429 T / C и -374 T / A для полиморфизма промоторов конечных продуктов гликирования у диабетических и недиабетических субъектов с макрососудистыми заболеваниями (письмо).Уход за диабетом 24: 2004, 2001
↵
Прево Г., Фахарди I, Бесмонд С., Балкау Б., Тишет Дж., Фонтен П., Данце П.М., Марре М., Генедиаб и D.E.S.I.R. исследования: Полиморфизм рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE) и развитие нефропатии у пациентов с диабетом 1 типа. Метаболизм диабета 31: 35–39, 2005
↵
Pettersson-Fernholm K, Forsblom C, Hudson BI, Perola M, Grant PJ, Groop PH, Исследовательская группа Finn-Diane: Функциональный полиморфизм гена RAGE -374 T / A связан с протеинурией и сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с диабетом 1 типа. пациенты.Диабет 52: 891–894, 2003
↵
Hudson BI, Stickland MH, Grant PJ: Идентификация полиморфизмов в рецепторе гена конечных продуктов гликозилирования (RAGE): распространенность у диабетиков 2 типа и этнических групп. Диабет 47: 1155–1157, 1998
↵
Falcone C, Campo I, Emanuele E, Buzzi MP, Zorzetto M, Sbarsi I, Cuccia M: Связь между полиморфизмом гена RAGE -374T / A и ангиографической болезнью коронарной артерии. Int J Mol Med 14: 1061–1064, 2004
↵
Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F: полиморфизм вставки / делеции в гене фермента, превращающего ангиотензин I, на долю которого приходится половина дисперсии уровней фермента в сыворотке.J Clin Invest 86: 1343–1346, 1990
↵
Danser AH, Schalekamp MA, Bax WA, van den Brink AM, Saxena PR, Riegger GA, Schunkert H: Ангиотензин-превращающий фермент в сердце человека: эффект полиморфизма делеции / вставки. Тираж 92: 1387–1388, 1995
↵
Boright AP, Paterson AD, Mirea L, Bull SB, Mowjoodi A, Scherer SW, Zinman B, Исследовательская группа DCCT / EDIC: Генетические вариации в гене ACE связаны со стойкой микроальбуминурией и тяжелой нефропатией при диабете 1 типа: DCCT / EDIC Genetics Study.Диабет 54: 1238–1244, 2005
↵
Hadjadj S, Belloum R, Bouhanick B, Gallois Y, Guilloteau G, Chatellier G, Alhenc-Gelas F, Marre M: Прогностическое значение полиморфизма I / D фермента, превращающего ангиотензин-I, для нефропатии при сахарном диабете 1 типа: перспектива учиться. J Am Soc Nephrol 12: 541–549, 2001
↵
Marre M, Jeunemaitre X, Gallois Y, Rodier M, Chatellier G, Sert C, Dusselier L, Kahal Z, Chaillous L, Halimi S, Muller A, Sackmann H, Bauduceau B, Bled F, Passa P, Alhenc-Gelas F: Вклад генетического полиморфизма в ренин-ангиотензиновой системе в развитие почечных осложнений при инсулинозависимом диабете: группа исследования Genetique de la Nephropathie Diabetique (GENEDIAB).J Clin Invest 99: 1585–1595, 1997
↵
van Ittersum FJ, de Man AM, Thijssen S, de Knijff P, Slagboom E, Smulders Y, Tarnow L, Donker AJ, Bilo HJ, Stehouwer CD: Генетические полиморфизмы ренин-ангиотензиновой системы и осложнения инсулинозависимого диабета mellitus. Трансплантат Nephrol Dial 15: 1000–1007, 2000
↵
Panahloo A, Andrès C, Mohamed-Ali V, Gould MM, Talmud P, Humphries SE, Yudkin JS: Встраиваемый аллель полиморфизма I / D гена ACE: ген-кандидат на резистентность к инсулину? Тираж 92: 3390–3393, 1995
↵
Wong JS, Pearson DW, Murchison LE, Williams MJ, Narayan V: Смертность при сахарном диабете: опыт географически определенной популяции.Diabet Med 8: 135–139, 1991
↵
Pettersson-Fernholm K, Karvonen MK, Kallio J, Forsblom CM, Koulu M, Pesonen U, Fagerudd JA, Groop PH, FinnDiane Study Group: полиморфизм лейцина 7 в пролин 7 в препронейропептиде Y связан с протеинурией, коронарным сердцем болезнь и гликемический контроль у пациентов с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 27: 503–509, 2004
↵
Nordman S, Ding B, Ostenson CG, Karvestedt L, Brismar K, Efendic S, Gu SF: Полиморфизм Leu7Pro в гене нейропептида Y (NPY) связан с нарушением толерантности к глюкозе и диабетом 2 типа у шведских мужчин.Exp Clin Endocrinol Diabetes 113: 282–287, 2005
↵
Pihlajamaki J, Karhapaa P, Vauhkonen I, Kekalainen P, Kareinen A, Viitanen L, Pesonen U, Kallio J, Uusitupa M, Laakso M: Полиморфизм Leu7Pro гена нейропептида Y регулирует метаболизм свободных жирных кислот. Метаболизм 52: 643–646, 2003
↵
Jansen H, Verhoeven AJ, Weeks L, Kastelein JJ, Halley DJ, van den Ouweland A, Jukema JW, Seidell JC, Birkenhager JC: обычная замена C-to-T в положении -480 промотора печеночной липазы, связанного с снижение активности липазы у пациентов с ишемической болезнью сердца.Артериосклер Thromb Vasc Biol 17: 2837–2842, 1997
↵
Hokanson JE, Cheng S, Snell-Bergeon JK, Fijal BA, Grow MA, Hung C, Erlich HA, Ehrlich J, Eckel RH, Rewers M: общий полиморфизм промотора в гене липазы печени (LIPC-480C> T) связан с увеличением коронарной кальцификации при диабете 1 типа. Диабет 51: 1208–1213, 2002
↵
Andersen RV, Wittrup HH, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Schnohr P, Nordestgaard BG: Мутации печеночной липазы, повышенный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и повышенный риск ишемической болезни сердца: Копенгагенское городское исследование сердца.J Am Coll Cardiol 41: 1972–1982, 2003
↵
Ji J, Herbison CE, Mamotte CD, Burke V, Taylor RR, van Bockxmeer FM: полиморфизм C / T гена печеночной липазы -514 и преждевременная ишемическая болезнь сердца. J Cardiovasc Risk 9: 105–113, 2002
↵
Dugi KA, Feuerstein IM, Hill S, Shih J, Santamarina-Fojo S, Brewer HB Jr, Hoeg JM: липопротеиновая липаза положительно, а печеночная липаза обратно коррелирует с кальцифицирующим атеросклерозом при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.Артериосклер Thromb Vasc Biol 17: 354–364, 1997
↵
Shohet RV, Vega GL, Anwar A, Cigarroa JE, Grundy SM, Cohen JC: Полиморфизм промотора печеночной липазы (LIPC) у мужчин с ишемической болезнью сердца: частота аллелей и влияние на активность печеночной липазы и концентрации HDL-C в плазме. Артериосклер Thromb Vasc Biol 19: 1975–1978, 1999
↵
Fan YM, Salonen JT, Koivu TA, Tuomainen TP, Nyyssonen K, Lakka TA, Salonen R, Seppanen K, Nikkari ST, Tahvanainen E, Lehtimaki T: полиморфизм печеночной липазы C-480T изменяет влияние холестерина ЛПВП на риск острого инфаркта миокарда у мужчин: проспективное популяционное исследование.J Med Genet 41: e28, 2004
↵
Gomez P, Perez-Jimenez F, Marin C, Moreno JA, Gomez MJ, Bellido C, Perez-Martinez P, Fuentes F, Paniagua JA, Lopez-Miranda J: -514 C / T полиморфизм в гене печеночной липазы промотор связан с чувствительностью к инсулину у здорового молодого населения. J Mol Endocrinol 34: 331–338, 2005
↵
Stefan N, Schafer S, Machicao F, Machann J, Schick F, Claussen CD, Stumvoll M, Haring HU, Fritsche A: жир печени и инсулинорезистентность независимо связаны с полиморфизмом -514C> T гена липазы печени.J Clin Endocrinol Metab 90: 4238–4243, 2005
↵
Ostos MA, Conconi M, Vergnes L, Baroukh N, Ribalta J, Girona J, Caillaud JM, Ochoa A, Zakin MM: Антиоксидантные и антиатеросклеротические эффекты человеческого аполипопротеина A-IV у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Артериосклер Thromb Vasc Biol 21: 1023–1028, 2001
↵
Kretowski A, Hokanson JE, McFann K, Kinney GL, Snell-Bergeon JK, Maahs DM, Wadwa RP, Eckel RH, Ogden LG, Garg SK, Li J, Cheng S, Erlich HA, Rewers M: аполипопротеин A- IV Gln360His полиморфизм предсказывает прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов с диабетом 1 типа.Диабетология 49: 1946–1954, 2006
↵
Rewers M, Kamboh MI, Hoag S, Shetterly SM, Ferrell RE, Hamman RF: Полиморфизм ApoA-IV, связанный с инфарктом миокарда у пациентов с ожирением NIDDM: исследование диабета в долине Сан-Луис. Диабет 43: 1485–1489, 1994
↵
Lacquemant C, Gaucher C, Delorme C, Chatellier G, Gallois Y, Rodier M, Passa P, Balkau B, Mazurier C, Marre M, Froguel P: Связь между высокими уровнями фактора фон Виллебранда и полиморфизмом гена Thr789Ala vWF, но не при нефропатии при сахарном диабете I типа.Почки Int 57: 1437–1443, 2000
↵
Whincup PH, Данеш Дж., Уокер М., Леннон Л., Томсон А., Эпплби П., Рамли А., Лоу Г. Д.: Фактор фон Виллебранда и ишемическая болезнь сердца: проспективное исследование и метаанализ. Eur Heart J 23: 1764–1770, 2002
↵
Lacquemant C, Froguel P, Lobbens S, Izzo P, Dina C, Ruiz J: Ген адипонектина SNP + 45 связан с ишемической болезнью сердца при сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимый).Diabet Med 21: 776–781, 2004
↵
Bacci S, Menzaghi C, Ercolino T, Ma X, Rauseo A, Salvemini L, Vigna C, Fanelli R, Di Mario U, Doria A, Trischitta V: однонуклеотидный полиморфизм гена адипонектина +276 G / T равен ассоциирована с ишемической болезнью сердца у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 27: 2015–2020, 2004
↵
Qi L, Li T, Rimm E, Zhang C, Rifai N, Hunter D, Doria A, Hu FB: +276-полиморфизм гена APM1, концентрация адипонектина в плазме и риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с диабетом.Диабет 54: 1607–1610, 2005
↵
Hadjadj S, Aubert R, Fumeron F, Pean F, Tichet J, Roussel R, Marre M, Исследовательская группа SURGENE, Исследовательская группа DESIR: Повышенные концентрации адипонектина в плазме связаны с микроангиопатией у пациентов с диабетом 1 типа. Диабетология 48: 1088–1092, 2005
↵
Collins R, Armitage J, Parish S, Sleigh P, Peto R, Совместная группа по исследованию защиты сердца: MRC / BHF Исследование сердечной защиты по снижению холестерина с помощью симвастатина у 5963 человек с диабетом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет 361: 2005–2016, 2003
↵
Американская диабетическая ассоциация: Стандарты медицинской помощи – 2006 (Заявление о позиции). Уход за диабетом 29 (Приложение 1): 4–42, 2006
↵
Гранди С.М., Ховард Б., Смит С.-младший, Экель Р., Редберг Р., Боноу РО: Конференция по профилактике VI: Диабет и сердечно-сосудистые заболевания: Краткое содержание: Продолжение конференции для медицинских работников из специальной группы авторов Американской кардиологической ассоциации. Тираж 105: 2231–2239, 2002
↵
Kavey REW, Daniels SR, Lauer RM, Atkins DL, Hayman LL, Taubert K: Рекомендации Американской кардиологической ассоциации по первичной профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, начинающихся в детстве.Тираж 107: 1562–1566, 2003 г.
↵
Згибор Дж. К., Уилсон Р. Р., Орчард Т. Дж.: Улучшился ли контроль над гиперхолестеринемией и гипертонией при диабете 1 типа с течением времени? Уход за диабетом 28: 521–526, 2005
↵
Wadwa RP, Kinney GL, Maahs DM, Snell-Bergeon J, Hokanson JE, Garg SK, Eckel RH, Rewers M: осведомленность и лечение дислипидемии у молодых людей с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 28: 1051–1056, 2005
↵
Silverstein J, Klingensmith G, Copeland K, Plotnick L, Kaufman F, Laffel L, Deeb L, Gray M, Anderson B, Holzmeister LA, Clark N., Американская диабетическая ассоциация: Уход за детьми и подростками с диабетом 1 типа: заявление Американской диабетической ассоциации.Уход за диабетом 28: 186–212, 2005
↵
Schwab KO, Doerfer J, Hecker W, Grulich-Henn J, Wiemann D, Kordonouri O, Beyer P, Holl RW, Инициатива DPV Немецкой рабочей группы по детской диабетологии: спектр и распространенность факторов риска атерогенности у 27 358 детей , подростки и молодые люди с диабетом 1 типа: перекрестные данные из Немецкой системы документации по диабету и системы менеджмента качества (DPV). Уход за диабетом 29: 218–225, 2006
↵
Ramanathan V, Goral S, Tanriover B, Feurer ID, Kazancioglu R, Shaffer D, Helderman JH: Скрининг бессимптомных пациентов с диабетом на наличие ишемической болезни сердца до трансплантации почки.Трансплантация 79: 1453–1458, 2005
↵
Американская диабетическая ассоциация: Конференция по выработке консенсуса по диагностике ишемической болезни сердца у людей с диабетом. Уход за диабетом 21: 1551–1559, 1998
↵
Скогнамиглио Р., Негут С., Рамондо А., Тиенго А., Авогаро А. Выявление ишемической болезни сердца у бессимптомных пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Am Coll Cardiol 47: 65–71, 2006
Burke AP, Farb A, Malcom GT, Liang YH, Smialek J, Virmani R: Факторы коронарного риска и морфология бляшек у мужчин с коронарной болезнью, которые внезапно умерли.N Engl J Med 336: 1276–1282, 1997
McAlpine RR, Моррис А.Д., Эмсли-Смит AM, Джеймс П., Эванс Дж.М.: Годовая частота диабетических осложнений в популяции пациентов с диабетом типа 1 и типа 2. Diabet Med 22: 348–352, 2005
Льюис С., Маклауд М., Макнайт Дж., Моррис А., Педен Н., Прескотт Р., Уокер Дж., Королевский колледж врачей Эдинбургского регистра диабета. .Diabet Med 22: 164–171, 2005
Soedamah-Muthu SS, Fuller JH, Mulnier HE, Raleigh VS, Lawrenson RA, Colhoun HM: Высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в Великобритании, когортное исследование с использованием базы данных исследований общей практики. Уход за диабетом 29: 798–804, 2006
Frost D, Friedl A, Beischer W: Детерминанты раннего прогрессирования атеросклероза сонных артерий у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа.Exp Clin Endocrinol Diabetes 110: 92–94, 2002
Hayaishi-Okano R, Yamasaki Y, Katakami N, Ohtoshi K, Gorogawa S, Kuroda A, Matsuhisa M, Kosugi K, Nishikawa N, Kajimoto Y, Hori M: повышенный уровень С-реактивного белка ассоциируется с ранней стадией каротидного атеросклероза у молодых субъекты с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 25: 1432–1438, 2002
Джарвисало М.Дж., Путто-Лаурила А., Джартти Л., Лехтимаки Т., Солакиви Т., Роннемаа Т., Райтакари О.Т.: Толщина интима-медиа сонной артерии у детей с диабетом 1 типа.Диабет 51: 493–498, 2002
Yavuz T, Akcay A, Omeroglu RE, Bundak R, Sukur M: Ультразвуковая оценка раннего атеросклероза у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. J Pediatr Endocrinol Metab 15: 1131–1136, 2002
Gunczler P, Lanes R, Lopez E, Esaa S, Villarroel O, Revel-Chion R: Масса и функция сердца, толщина интима-медиа сонной артерии и уровни липопротеинов (а) у детей и подростков с коротким сахарным диабетом 1 типа. продолжительность.J Pediatr Endocrinol Metab 15: 181–186, 2002
Berger E, Sochett E, Parikh A, Daneman D: Структура и функция сонной артерии у молодых людей с диабетом 1 типа (Аннотация). Диабет 52 (Приложение 1): A45, 2003
Ковалевски М.А., Урбан М., Флорис Б., Печинска Дж .: Поздние потенциалы: связаны ли они с сердечно-сосудистыми осложнениями у детей с диабетом 1 типа? J Осложнения диабета 16: 263–270, 2002
Haller MJ, Samyn M, Nichols WW, Brusko T, Wasserfall C, Schwartz RF, Atkinson M, Shuster JJ, Pierce GL, Silverstein JH: Тонометрия лучевой артерии демонстрирует артериальную жесткость у детей с диабетом 1 типа.Уход за диабетом 27: 2911–2917, 2004
Sundell J, Janatuinen T, Ronnemaa T, Naum A, Laine H, Luotolahti M, Nuutila P, Raitakari OT, Knuuti J: Прижизненное гликемическое воздействие предсказывает снижение коронарной вазореактивности у пациентов с диабетом 1 типа. Diabet Med 22: 45–51, 2005
Jorgensen L, Jenssen T, Joakimsen O, Heuch I, Ingebretsen OC, Jacobsen BK: Уровень гликированного гемоглобина сильно связан с распространенностью бляшек сонных артерий с высокой эхогенностью у недиабетиков: исследование Tromso.Тираж 110: 466–470, 2004 г.
Gyongyosi M, Yang P, Hassan A, Weidinger F, Domanovits H, Laggner A, Glogar D: Факторы коронарного риска влияют на морфологию бляшек у пациентов с нестабильной стенокардией. Дис. Коронарной артерии 10: 211–219, 1999
Генри П., Маковски С., Ричард П., Беверелли Ф., Казанова С., Луали А., Бугалем К., Батталья С., Гиз Л., Гермонпрез Дж. Л.: Повышенная частота стеноза средней степени тяжести среди пациентов с диабетом: субстрат для инфаркта миокарда? Am Heart J 134: 1037–1043, 1997
Spagnoli LG, Мауриелло А., Пальмиери Г., Сантеусанио Г., Аманте А., Таурино М.: Взаимосвязь между факторами риска и морфологическими паттернами атеросклеротических бляшек сонных артерий человека: многомерный дискриминантный анализ.Атеросклероз 108: 39–60, 1994
Mautner SL, Lin F, Roberts WC: Состав атеросклеротических бляшек в эпикардиальных коронарных артериях при ювенильном (тип I) сахарном диабете. Am J Cardiol 70: 1264–1268, 1992

Отличительные генные и белковые характеристики чрезвычайно пьезофильных колвеллий | BMC Genomics

Abby SS, Cury J, Guglielmini J, Néron B, Touchon M, Rocha EPC. Идентификация систем секреции белков в бактериальных геномах.Научный доклад 2016; 6: 23080.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Abe F. Анализ динамических структурных изменений микробных мембран в ответ на высокое гидростатическое давление с использованием измерения анизотропии флуоресценции с временным разрешением. Biophys Chem. 2013; 183: 3–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

Аллен Э.А., Фаччиотти Д., Бартлетт Д.Х.Мононасыщенные, но не полиненасыщенные жирные кислоты необходимы для роста глубоководной бактерии Photobacterium profundum SS9 при высоком давлении и низкой температуре. Appl Environ Microbiol. 1999; 65: 1710–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Альтшул С.Ф., Гиш В., Миллер В., Майерс Е.В., Липман Д. Базовый инструмент поиска локального выравнивания. J Mol Biol. 1990; 215: 403–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Андерсон RE, Бразелтон WJ, Баросс JA. Влияют ли вирусы на генетический ландшафт глубинной подземной биосферы? Front Microbiol. 2011; 2: 219.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Аоно Э, Баба Т., Ара Т., Ниси Т., Накамичи Т., Инамото Э, Тойонага Х, Хасэгава М., Такай Й, Окумура Й, Баба М., Томита М, Като С., Осима Т., Накасоне К. , Мори Х. Полная последовательность генома и сравнительный анализ Shewanella violacea , психрофильной и пьезофильной бактерии из глубоководных отложений морского дна.Mol BioSyst. 2010; 6: 1216–26.

CAS PubMed Статья Google ученый

Arrieta JM, Mayol E, Hansman RL, Herndl GJ, Dittmar T., Duarte CM. Разбавление ограничивает использование растворенного органического углерода в глубинах океана. Наука. 2015; 348: 331–3.

CAS PubMed Статья Google ученый

Artimo P, Jonnalagedda M, Arnold K, Baratin D, Csardi G, de Castro E, Duvaud S, Flegel V, Fortier A, Grosdidier EGA, Hernandez C, Ioannidis V, Kuznetsov D, Liechti R, Moretti S, Mostaguir K, Redaschi N, Rossier G, Xenarios I, Stockinger H.ExPASy: портал ресурсов SIB по биоинформатике. Nucl Acid Res. 2012; 40: W597–603.

CAS Статья Google ученый

Baker LJ, Freed LL, Easson CG, Lopez JV, Fenolio D, Sutton TT, Nyholm SV, Hendry TA. У разнообразных глубоководных удильщиков есть генетически редуцированный светящийся симбионт, полученный из окружающей среды. eLife. 2019; 8: e47606.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

10.

Банкевич А., Нурк С., Антипов Д., Гуревич А.А., Дворкин М., Куликов А.С., Лесин В.М., Николенко С.И., Фам С., Пржибельский А.Д., Пышкин А.В., Сироткин А.В., Вяххи Н., Теслер Т., Алексеев М.А., Певзнер П.А. SPAdes: новый алгоритм сборки генома и его приложения для секвенирования отдельных клеток. J Comput Biol. 2012; 19: 455–77.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Бартлетт Д., Чи Э. Генетическая характеристика мутантов ompH глубоководной бактерии Photobacterium sp. штамм SS9. Arch. Microbiol. 1994; 162: 323–8.

CAS Google ученый

12.

Бартлетт Д., Райт М., Яянос А.А., Сильверман М. Выделение гена, регулируемого гидростатическим давлением, в глубоководной бактерии. Природа. 1989; 342: 572–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

13.

Бертелли К., Лэрд М.Р., Уильямс К.П., Исследовательская вычислительная группа Университета Саймона Фрейзера, Лау Б.И., Хоад Г., Винзор Г.Л., Бринкман ФСЛ.IslandViewer 4: расширенное предсказание геномных островов для крупномасштабных наборов данных. Nucl Acid Res. 2017; 45: W30-W35.

14.

Beszteri B, Temperton B, Frickenhaus S, Giovannoni SJ. Средний размер генома: потенциальный источник систематической ошибки в сравнительной метагеномике. ISME J. 2010; 4: 1075–7.

PubMed Статья Google ученый

15.

Бёф Д., Эдвардс Б.Р., Эппли Дж. М., Ху С.К., Пофф К.Э., Романо А.Е., Карон Д.А., Карл Д.М., Делонг Е.Ф.Биологический состав и микробная динамика опускания твердых частиц органического вещества на глубинах в олиготрофном открытом океане. Proc Natl Acad Sci. 2019; 2010.

16.

Bowman JP. Семейство Colwelliaceae. Прокариоты. 2014: 179–95.

17.

Кабелло-Йевес П.Дж., Родригес-Валера Ф. Переход между морскими и пресноводными прокариотами требует значительных изменений в предсказанном протеоме. Микробиом. 2019; 7: 117.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

18.

Campanaro S, Vezzi A, Vitulo N, Lauro FM, D’Angelo M, Simonato F, Cestaro A, Malacrida G, Bertoloni G, Valle G, Bartlett DH. Элементы с боковым переносом и адаптация к высокому давлению у штаммов Photobacterium profundum . BMC Genomics. 2005; 6: 122.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

19.

Campanaro S, De Pascale F, Telatin A, Schiavon R, Bartlett DH, Valle G. Транскрипционный ландшафт глубоководной бактерии Photobacterium profundum как в мутанте toxR , так и в его родительском штамме.BMC Genomics. 2012; 13: 567.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

20.

Чен С.К., Сунь Г.Х., Розен Б.П., Чжан С.Ю., Дэн Ю., Чжу Б.К., Ренсинг С., Чжу Ю.Г. Повторяющийся горизонтальный перенос генов арсенитметилтрансферазы облегчал адаптацию жизни к мышьяку. Научный доклад 2017; 7: 7741.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

21.

Chi E, Bartlett DH. Локус, подобный rpoE , контролирует синтез и рост белка внешней мембраны при низких температурах и высоких давлениях у глубоководной бактерии Photobacterium sp. штамм SS9. Mol Microbiol. 1995; 17: 713–26.

CAS PubMed Статья Google ученый

22.

Чикума С., Касахара Р., Като С., Тамегай Х. Бактериальная адаптация к высокому давлению: дыхательная система в глубоководной бактерии Shewanella violacea DSS12.FEMS Microbiol Lett. 2007; 267: 108–12.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Коланджело-Лиллис Дж. Р., Деминг Дж. У. Геномный анализ холодоактивных взаимодействий Colwelliaphage 9A и психрофильных фагов с хозяином. Экстремофилы. 2013; 17: 99–114.

CAS PubMed Статья Google ученый

24.

Collins RE, Deming JW. Событие горизонтального переноса генов между порядками делает возможным катаболизм совместимых растворенных веществ с помощью Colwellia psychorerythraea 34H.Экстремофилы. 2013; 17: 601–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Dalmasso C, Oger P, Selva G, Courtine D, L’Haridon S, Garlaschelli A, Roussel E, Miyazaki J, Reveillaud J, Jebbar M, Takai K, Maignien L, Alain K. Thermococcus piezophilus sp. № v., новая гипертермофильная и пьезофильная архея с широким диапазоном давления для роста, изолированная от самого глубокого гидротермального источника на среднем поднятиях Каймановых островов.Syst Appl Microbiol. 2016; 39: 440–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Пол С., Бэг С.К., Дас С., Харвилл Е.Т., Датта С. Молекулярная подпись гиперсоленой адаптации: выводы из генома и протеомного состава галофильных прокариот. Genome Biol. 2008; 9: R70.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

27.

De Brito DM, Maracaja-Coutinho V, de Farias ST, Batista LV, do Rêgo TG. Новый метод прогнозирования островков генома на основе алгоритма кластеризации среднего сдвига. PLoS One. 2016; 11: e0146352.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

28.

Делонг Э., Фрэнкс Д.Г., Яянос А.А. Эволюционные взаимоотношения культурных психрофильных и барофильных глубоководных бактерий. Appl Environ Microbiol. 1997. 63: 2105–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

29.

DeLong EF, Yayanos AA. Адаптация липидов мембран глубоководной бактерии к изменениям гидростатического давления. Наука. 1985; 228: 1101–3.

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

DeLong EF, Yayanos AA. Биохимическая функция и экологическое значение новых бактериальных липидов у глубоководных прокариот. Appl Environ Microbiol. 1986; 51: 730–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Делонг Э.Ф., Престон К.М., Минсер Т., Рич В., Халлам С.Дж., Фригаард Н., Мартинес А., Салливан МБ, Эдвардс Р., Родригес Брито Б., Чисхолм СВ, Карл Д.М. Геномика сообществ стратифицированных микробных сообществ в глубинах океана. Наука. 2006; 311: 496–503.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

32.

Деминг Дж.В., Сомерс Л.К., Штраубе В.Л., Шварц Д.Г., Макдонелл МТ. Выделение облигатно барофильной бактерии и описание нового рода Colwellia gen.Ноябрь. Системная и прикладная микробиология. 1988. 10: 152–60.

Артикул Google ученый

33.

Ди Джулио М. Сравнение белков из Pyrococcus furiosus и Pyrococcus abyssi : барофильность в физико-химических свойствах аминокислот и в генетическом коде. Ген. 2005; 346: 1–6.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

34.

Домбровски Н., Теске А.П., Бейкер Б.Дж. Обширная микробная метаболическая универсальность и биоразнообразие в динамических гидротермальных отложениях бассейна Гуаймас. Nat Commun. 2018; 9: 4999.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

35.

Dyksma S, Bischof K, Fuchs BM, Hoffmann K, Meier D, Meyerdierks A, Pjevac P, Probandt D, Richter M, Stepanauskas R, Mußmann M. Вездесущие гаммапротеобактерии доминируют в фиксации темного углерода в прибрежных отложениях.ISME J. 2016; 10: 1939–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

36.

Эль-Хадж З.В., Трифона Т., Оллкок Д.Д., Хасан Ф., Лауро Ф.М., Сойер Л., Бартлетт Д.Х., Фергюсон Г.П. Важность белков, контролирующих инициацию репликации ДНК в росте любящей высокое давление бактерии Photobacterium profundum SS9. J Bacteriol. 2009; 191: 6383–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

37.

Энрайт А.Дж., Ван Донген С., Узунис, Калифорния. Эффективный алгоритм для крупномасштабного обнаружения семейств белков. Nucl Acid Res. 2002; 30: 1575–84.

CAS Статья Google ученый

38.

Eloe EA, Lauro FM, Vogel RF, Bartlett DH. Глубоководная бактерия Photobacterium profundum SS9 использует отдельные жгутиковые системы для плавания и роения в условиях высокого давления. Appl Environ Microbiol. 2008. 74: 6298–305.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

39.

Элоэ Е.А., Фадрош Д.В., Новотны М., Аллен Л.З., Ким М., Ломбардо М.Дж., Йи-Гринбаум Дж., Юзеф С., Аллен Е.Е., Ласкен Р., Уильямсон С.Дж., Бартлетт Д.Х. Углубляясь: метагеном гадопелагического микробного сообщества. PLoS One. 2011; 6: e20388.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

40.

Faruque SM, Mekalanos JJ. Островки патогенности и фаги в Vibrio cholerae evolution. Trends Microbiol. 2013; 11: 505–10.

41.

Feng Z, Caceres NE, Sarath G, Barletta RG. Mycobacterium smegmatis L-аланиндегидрогеназа (Ald) необходима для эффективного использования аланина в качестве единственного источника азота и устойчивого анаэробного роста. J Bacteriol. 2002; 184: 5001–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

42.

Фен С., Пауэлл С. М., Уилсон Р., Боуман Дж. П. Обширное приобретение генов у чрезвычайно психрофильного вида бактерий Psychroflexus torquis и связь со специализацией экосистемы морского льда. Genome Biol Evol. 2014; 6: 133–48.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Фонтанез К.М., Эппли Дж.М., Само Т.Дж., Карл Д.М., Делонг Э.Ф. Структура микробного сообщества и функция тонущих частиц в субтропическом круговороте северной части Тихого океана.Front Microbiol. 2015; 6: 469.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

44.

Gallegos MT, Schleif R, Bairoch A, Hofmann K, Ramos JL. Семейство регуляторов транскрипции Arac / XylS. Microbiol Mol Biol Rev.1997; 61: 393–410.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

Ганеш С., Пэррис Диджей, Делонг Э.Ф., Стюарт Ф.Дж.Метагеномный анализ фракционированного по размерам пикопланктона в зоне морского кислородного минимума. ISME J. 2014; 8: 187–211.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

46.

Гай Л., Култима Дж. Р., Андерссон SGE. genoPlotR: сравнительная визуализация генов и геномов в R. Bioinformatics. 2010; 26: 2334–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

47.

Guelorget A, Roovers M, Guérineau V, Barbey C, Li X, Golinelli-Pimpaneau B. Понимание гипертермостабильности и необычной региональной специфичности тРНК архей Pyrococcus abyssi m ¹ A57 / 58 метилтрансферазы. Nucl Acid Res. 2010; 38: 6206–18.

CAS Статья Google ученый

48.

Хэдфилд Дж., Краучер, штат Нью-Джерси, Гоутер Р.Дж., Абудахаб К., Ааненсен Д.М., Харрис С.Р. Phandango: интерактивный просмотрщик геномики бактериальной популяции.Биоинформатика. 2018; 34: 292–3.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

49.

Хоффманн К., Хассенрюк К., Салман-Карвалью В., Хольтаппельс М., Бинхольд С. Реакция бактериальных сообществ на различный состав детрита в арктических глубоководных отложениях. Front Microbiol. 2017; 8: 226.

Google ученый

50.

Холтвик Р., Мейнхардт Ф., Кевело Х.цис-транс-изомеризация ненасыщенных жирных кислот: клонирование и секвенирование гена cti из Pseudomonas putida P8. Appl Environ Microbiol. 1997. 63: 4292–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

51.

Ху П., Дубинский Е.А., Пробст А.Дж., Ван Дж., Зибер К.М.К., Том Л.М. и др. Моделирование нефтяного шлейфа показывает специализацию субстрата в сложном сообществе разрушителей углеводородов. Proc Natl Acad Sci.2017; 114 (28): 7432–7437.

52.

Hummer G, Garde S, Garcia AE, Paulaitis ME, Pratt LR. Зависимость гидрофобных взаимодействий от давления согласуется с наблюдаемой денатурацией белков под давлением. Proc Natl Acad Sci. 1998. 95: 1552–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

53.

Хьюстон А.Л., Кригер-Брокетт Б.Б., Деминг Дж.В. Исключительно низкие температуры для активности внеклеточных ферментов арктических бактерий и морского льда.Environ Microbiol. 2000; 2: 383–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Hutter B, Dick T. Повышенная активность аланиндегидрогеназы во время покоя у Mycobacterium spegmatis . FEMS Microbiol Lett. 1998. 167: 7–11.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Иварс-Мартинес Э., Мартин-Куадрадо А.Б., Д’Аурия Дж., Мира А., Ферриера С., Джонсон Дж., Фридман Р., Родригес-Валера Ф.Сравнительная геномика двух экотипов морского планктонного копиотрофа Alteromonas macleodii предполагает альтернативный образ жизни, связанный с различными видами твердых частиц органического вещества. ISME J. 2008; 2: 1194–212.

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Джеббар М., Францетти Б., Жирар Э., Огер П. Разнообразие микробов и адаптация к высокому гидростатическому давлению в прокариотах глубоководных гидротермальных жерл. Экстремофилы.2015; 19: 721–40.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

57.

Jeong JA, Oh JI. Аланиндегидрогеназы у микобактерий. J Microbiol. 2019; 57: 81–92.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

58.

Jun X, Lupeng L, Minjuan X, Oger P, Fengping W., Jebbar M, Xiang X. Полная последовательность генома облигатного пьезофильного гипертермофильного архея Pyrococcus yayanosii Ch2.J Bacteriol. 2011; 193: 4297–8.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

59.

Kiraga J, Mackiewicz P, Mackiewicz D, Kowalczuk M, Biecek P, Polak N, Smolarczyk K, Dudek MR, Cebrat S. Взаимосвязь между изоэлектрической точкой и: длиной белков, таксономией и экологией организмов . BMC Genomics. 2007; 8: 163.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

60.

Kleindienst S, Seidel M, Ziervogel K, Grim S, Loftis K, Harrison S, Malkin SY, Perkins MJ, Field J, Sogin ML, Dittmar T, Passow U, Medeiros PM, Joye SB. Химические диспергаторы могут подавлять активность естественных микроорганизмов, разлагающих нефть. Proc Natl Acad Sci. 2015; 112: 14900–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

61.

Константинидис К.Т., Брафф Дж., Карл Д.М., Делонг Е.Ф. Сравнительный метагеномный анализ микробного сообщества, проживающего на глубине 4000 метров на станции ALOHA в субтропическом круговороте северной части Тихого океана.Appl Environ Microbiol. 2009; 75: 5345–55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

62.

Кусубе М., Чжо Т.С., Таникава К., Честейн Р.А., Харди К.М., Кэмерон Дж., Бартлетт Д.Х. Colwellia marinimaniae sp. nov., гиперпиезофильный вид, выделенный из амфиподы в глубине челленджера Марианской впадины. Int J Sys Evol Microbiol. 2017; 67: 824–31.

CAS Статья Google ученый

63.

Кирпидес, Северная Каролина, Войк Т., Эйзен Дж., Гэррити Дж., Лилберн Т. Г., Бек Б. Дж., Уитман В. Б., Хугенгольц П., Кленк ХП. Геномная энциклопедия типовых штаммов, фаза I: проект «тысяча микробных геномов» (KMG-I). Stand Genomic Sci. 2014; 9:78.

Google ученый

64.

Landry Z, Swan BK, Herndl GJ, Stepanauskas R, Giovannoni SJ. Геномы SAR202 из темного океана предсказывают пути окисления стойкого растворенного органического вещества.mBio. 2017; 8: e00413–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

65.

Лауро FM, Честейн Р.А., Бланкеншип Л.Е., Яянос А.А., Бартлетт Д.Х. Уникальные гены 16S рРНК пьезофилов отражают как филогению, так и адаптацию. Appl Environ Microbiol. 2007a; 73: 838–45.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Lauro FM, Tran K, Vezzi A, Vitulo N, Valle G, Bartlett DH.Крупномасштабный транспозонный мутагенез Photobacterium profundum SS9 обнаруживает новые генетические локусы, важные для роста при низкой температуре и высоком давлении. J Bacteriol. 2007b; 190: 1699–709.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

67.

Лауро FM, Бартлетт DH. Образ жизни прокариот в глубоководных средах обитания. Экстремофилы. 2008; 12: 15–25.

PubMed Статья Google ученый

68.

Lauro FM, Chastain RA, Ferriera S, Johnson J, Yayanos AA, Bartlett DH. Проект последовательности генома глубоководной бактерии Shewanella benthica , штамм KT99. Объявление о геноме. 2013a; 1: e00210–3.

PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Лауро FM, Страттон Т.К., Честейн Р.А., Ферриера С., Джонсон Дж., Голдберг SMD, Яянос А.А., Бартлетт Д.Х. Полная последовательность генома глубоководной бактерии Psychromonas штамма CNPT3.Объявление о геноме. 2013b; 1: e00304–13.

PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Лауро Ф.М., Элоэ-Фадрош Э.А., Рихтер Т.КС., Витуло Н., Ферриера С., Джонсон Дж. Х., Бартлетт Д.Х. Разнообразие экотипов и конверсия у штаммов Photobacterium profundum . PLoS One. 2014; 9: e96953.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

71.

Ли И., Ким Й.О., Парк С.К., Чун Дж. OrthoANI: улучшенный алгоритм и программное обеспечение для расчета средней идентичности нуклеотидов. Int J Sys Evol Microbiol. 2016; 66: 1100–3.

CAS Статья Google ученый

72.

Леон-Заяс Р., Новотный М., Поделл С., Шепард С.М., Беркенпас Е., Николенко С., Певзнер П., Ласкен Р.С., Бартлетт Д.Х. Единичные клетки в желобе Пуэрто-Рико предполагают хадальную адаптацию микробных клонов. Appl Environ Microbiol.2015; 81: 8265–76.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Letunic I, Bork P. Интерактивное древо жизни (iTOL) v3: онлайн-инструмент для отображения и аннотации филогенетических и других деревьев. Nucl Acid Res. 2016; 44: W242–5.

CAS Статья Google ученый

74.

Li Z, Li X, Xiao X, Xu J. Интегрирующий геномный остров влияет на адаптацию пьезофильного гипертермофильного архея Pyrococcus yayanosii к высокой температуре и высокому гидростатическому давлению.Front Microbiol. 2016; 7: 1927.

PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Li Z, Song Q, Wang Y, Xiao X, Xu J. Идентификация функциональной системы токсин-антитоксин, расположенной на геномном острове PYG1 пьезофильного гипертермофильного архея Pyrococcus yayanosii . Экстремофилы. 2018; 22: 347–57.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Loffeld B, Keweloh H. Цис / транс-изомеризация ненасыщенных жирных кислот как возможный механизм контроля текучести мембран в Pseudomonas putida P8. Липиды. 1996; 31: 811–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

77.

Lossouarn J, Dupont S, Gorlas A, Mercier C, Bienvenu N, Marguet E, Forterre P, Geslin C. Абиссальный мобилом: вирусы, плазмиды и везикулы из глубоководных гидротермальных источников. Res Microbiol.2015; 166: 742–52.

PubMed Статья Google ученый

78.

Lucas S, Han J, Lapidus A, Cheng JF, Goodwin LA, Pitluck S, Peters L, Mikhailova N, Teshima H, Detter JC, Han C, Tapia R, Land M, Hauser L, Kyrpides NC , Иванова Н., Пагани И., Ванниер П., Огер П., Бартлетт Д.Х., Нолл К.М., Войке Т., Джеббар М. Полная последовательность генома термофильной, пьезофильной, гетеротрофной бактерии Marinitoga piezophila KA3. J Bacteriol.2012; 194: 5974–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

79.

Луо Х., Толар Б.Б., Лебедь Б.К., Чжан К.Л., Степанаускас Р., Моран М.А., Холлибо Дж. Т.. Одноклеточная геномика проливает свет на диверсификацию морских Thaumarchaeota . ISME J. 2014; 8: 732–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

80.

Maddocks SE, Ойстон PCF.Структура и функция белков семейства регуляторов транскрипции LysR-типа (LTTR). Микробиология. 2008. 154: 3609–23.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Мартин Д., Бартлетт Д.Х., Робертс М.Ф. Накопление растворенных веществ в глубоководной бактерии Photobacterium profundum. Экстремофилы. 2002; 6: 507–14.

CAS PubMed Статья Google ученый

82.

Katoh K, Toh H. Последние разработки в программе множественного выравнивания последовательностей MAFFT. Краткий биоинформ. 2008; 9: 286–98.

CAS PubMed Статья Google ученый

83.

Magoč T, Salzberg SL. FLASH: быстрая корректировка длины коротких чтений для улучшения сборки генома. Биоинформатика. 2011; 27: 2957–63.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

84.

Мао Д., Гроган Д.В. Как эволюционирует генетически стабильный экстремофил: способы диверсификации генома у архея Sulfolobus acidocaldarius . J Bacteriol. 2017; 199: e00177–17.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

85.

Марковиц В.М., Чен ИМА, Паланиаппан К., Чу К., Сзето Э, Пиллай М., Ратнер А., Хуанг Дж., Войке Т., Андерсон М.И., Биллис К., Варгезе Н., Мавроматис К., Пати А., Иванова Н.Н. , Кирпидес, Северная Каролина.IMG 4 версия интегрированной системы сравнительного анализа микробных геномов. Nucl Acid Res. 2014; 42: D560–7.

CAS Статья Google ученый

86.

Мартин-Куадрадо А.Б., Лопес-Гарсия П., Альба Дж. К., Морейра Д., Монтичелли Л., Стритматтер А., Готшалк Г., Родригес-Валера Ф. Метагеномика глубокого Средиземного моря, теплая батипелагическая среда обитания. PLoS One. 2007; 9: e914.

Артикул CAS Google ученый

87.

Маркс Дж. Г., Карпентер С. Д., Деминг Дж. В.. Производство криопротекторов внеклеточных полисахаридных веществ (ЭПС) морской психрофильной бактерией Colwellia psychorerythraea штамм 34H в экстремальных условиях. Может J Microbiol. 2009; 55: 63–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Мейсон О.Ю., Хан Дж., Войке Т., Янссон Дж. Одноклеточная геномика выявляет особенности видов Colwellia , которые доминировали во время разлива нефти в глубоководном горизонте.Front Microbiol. 2014; 5: 332.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

89.

McCutcheon JP, Moran NA. Чрезвычайное сокращение генома у симбиотических бактерий. Nat Rev Microbiol. 2012; 10: 13–26.

CAS Статья Google ученый

90.

McDonald JH, Grasso AM, Rejto LK. Закономерности температурной адаптации белков Methanococcus и bacillus.Mol Biol Evol. 1999; 16: 1785–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

Methé BA, Nelson KE, Deming JW, Momen B, Melamud E, Zhang X, Moult J, Madupu R, Nelson WC, Dodson RJ, Brinkac LM, Daugherty SC, Durkin AS, DeBoy RT, Kolonay JF , Салливан С.А., Чжоу Л., Дэвидсен Т.М., Ву М., Хьюстон А.Л., Льюис М., Уивер Б., Вайдман Дж. Ф., Хоури Х., Уттербэк Т.Р., Фельдблюм ТВ, Фрейзер СМ. Психрофильный образ жизни, выявленный последовательностью генома Colwellia Psychererythraea 34H посредством геномного и протеомного анализов.Proc Natl Acad Sci. 2005. 102: 10913–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

92.

Michoud G, Jebbar M. Стратегии адаптации к высокому гидростатическому давлению у облигатного пьезофила Pyrococcus yayanosii . Научный доклад 2016; 6: 27289.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

93.

Миллер М.А., Пфайффер В., Шварц Т.Создание научного портала CIPRES для вывода больших филогенетических деревьев. В 2010 г. Семинар по средам шлюзовых вычислений (GCE). 2010: 1–8.

94.

Мусманн М., Пьевац П., Крюгер К., Диксма С. Геномный репертуар Woeseiaceae / JTB255, космополитичных и многочисленных основных представителей микробных сообществ в морских отложениях. ISME J. 2017; 11: 1276–81.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

95.

Nakayama A, Saito R, Matsuzaki M, Yano Y, Yoshida K. Филогенетический анализ на основе последовательностей гена 16S рРНК глубоководных бактерий, выделенных из кишечного содержимого глубоководных рыб, извлеченных из абиссальной зоны. J Gen Appl Microbiol. 2005. 51: 385–94.

CAS PubMed Статья Google ученый

96.

Navarro CA, von Bernath D, Jerez CA. Стратегии устойчивости ацидофильных бактерий к тяжелым металлам и их приобретение: важность для биодобычи и биоремедиации.Biol Res. 2013; 46: 363–71.

PubMed Статья Google ученый

97.

Nogi Y, Hosoya S, Kato C, Horikoshi K. Colwellia piezophila sp. nov., новый пьезофильный вид из глубоководных отложений Японского желоба. Int J Sys Evol Microbiol. 2004; 54: 1627–31.

CAS Статья Google ученый

98.

Ноги Ю. Микробная жизнь в морских глубинах: Психропьезофилы.В: Маргесин Р., редактор. Психрофилы: от биоразнообразия к биотехнологиям. Чам: Спрингер; 2017. с. 133–52.

Глава Google ученый

99.

Нанн Б.Л., Слэттери К.В., Кэмерон К.А., Тимминс-Шиффман Э., Юнге К. Протеомика Colwellia Psychrerythraea при отрицательных температурах — жизнь с ограниченным движением, гибкими мембранами и жизненно важным восстановлением ДНК. Environ Microbiol. 2015; 17: 2319–35.

CAS PubMed Статья Google ученый

100.

Огер П.М., Джеббар М. Многочисленные способы справиться с давлением. Res Microbiol. 2010; 161: 799–809.

PubMed Статья Google ученый

101.

Orellana LH, Jerez CA. Геномный островок обеспечивает Acidithiobacillus ferrooxidans ATCC 53993 дополнительную устойчивость к меди: возможное конкурентное преимущество. Appl Microbiol Biotech. 2011; 92: 761.

CAS Статья Google ученый

102.

Pachiadaki MG, Sintes E, Bergauer K, Brown JM, Record NR, Swan BK, Mathyer ME, Hallam SJ, Lopez-Garcia P, Takaki Y, Nunoura T, Woyke T, Herndl GJ, Stepanauskas R. окисляющие бактерии в фиксации углерода темного океана. Наука. 2017; 358: 1046–51.

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Page AJ, Cummins CA, Hunt M, Wong VK, Reuter S, Holden MTG, Fookes M, Falush D, Keane JA, Parkhill J.Roary: быстрый крупномасштабный анализ генома прокариот. Биоинформатика. 2015; 31: 3691–3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

104.

Pante E, Simon-Bouhet B. marmap: Пакет для импорта, построения и анализа батиметрических и топографических данных в R. PLoS One. 2013; 8: e73051.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

105.

Parks DH, Imelfort M, Skennerton CT, Hugenholtz P, Tyson GW. CheckM: оценка качества микробных геномов, полученных из изолятов, отдельных клеток и метагеномов. Genome Res. 2015; 25: 1043–55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

106.

Peoples LM, Bartlett DH. Экогеномика глубоководных микробных батитипов. В: Chénard C, Lauro FM, редакторы. Микробная экология экстремальных сред.Спрингер: Чам; 2017. с. 7–50.

Глава Google ученый

107.

Peoples LM, Donaldson S, Osuntokun O, Xia Q, Nelson A, Blanton J, Allen EE, Church MJ, Bartlett DH. Вертикально обособленные микробные сообщества в желобах Мариана и Кермадек. PLoS One. 2018; 13: e01

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

108.

Народы LM.Состав и функциональный потенциал сообществ микробов хадаль. электронная стипендия Калифорнийского университета; 2018.

109.

Peoples LM, Grammatopoulou E, Pombrol M, Xu X, Osuntokun O, Blanton J, Allen EE, Nunnally CC, Drazen JC, мэр DJ, Bartlett DH. Разнообразие микробного сообщества в отложениях двух географически разделенных канав хадалов. Front Microbiol. 2019a; 10: 347.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

110.

Peoples LM, Norenberg M, Price D, McGoldrick M, Novotny M, Bochdansky A, Bartlett DH. Модульный спускаемый аппарат и удерживающий давление пробоотборник, рассчитанный на полную океанскую глубину, способный собирать хадальные микробы в условиях in situ. Deep Sea Res Pt 1. 2019b; 143: 50–57.

111.

Пинчук Э.Г., Хилл Э.А., Гейдебрехт О.В., Де Ингениис Дж., Чжан Х, Остерман А., Скотт Дж. Х., Рид С. Б., Ромин М. Ф., Конопка А. Э., Беляев А. С., Фредриксон Дж. К., Рид Дж. Л.. Модель метаболизма Shewanella oneidensis MR-1 на основе ограничений: инструмент для анализа данных и генерации гипотез.PLoS One. 2010; 6: e1000822.

Google ученый

112.

Planet PJ, Kachlany SC, Fine DH, DeSalle R, Figurski DH. Широко распространенный остров колонизации Actinobacillus actinomycetemcomitans. Нат Жене. 2003. 34: 193–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

113.

Pradel N, Ji B, Gimenez G, Talla E, Lenoble P, Garel M, Tamburini C, Fourquet P, Lebrun R, Bertin P, Denis Y, Pophillat M, Barbe V, Ollivier B, Dolla A .Первая геномная и протеомная характеристика глубоководного сульфатредуктора: понимание пьезофильного образа жизни Desulfovibrio piezophilus. PLoS One. 2013; 8: e55130.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Pruesse E, Peplies J, Glöckner FO. SINA: точное высокопроизводительное выравнивание множественных последовательностей генов рибосомной РНК. Биоинформатика. 2012; 28: 1823–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

115.

Pu M, Duriez P, Arazi M, Rowe-Magnus DA. Консервированный tad pilus способствует колонизации устриц Vibrio vulnificus . Environ Microbiol. 2018; 20: 828–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

116.

Qin QL, Li Y, Zhang YJ, Zhou ZM, Zhang WX, Chen XL, Zhang XY, Zhou BC, Wang L, Zhang YZ. Сравнительная геномика выявила адаптированный к глубоководным осадкам образ жизни Pseudoalteromonas sp. SM9913.ISME J. 2011; 5: 274.

PubMed Статья Google ученый

117.

Редмонд М.С., Валентайн DL. Природный газ и температура структурировали реакцию микробного сообщества на разлив нефти на глубоководном горизонте. Proc Nat Acad Sci. 2012; 109: 20292–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Ren J, Ahlgren NA, Lu YY, Fuhrman JA, Sun F. VirFinder: новый инструмент на основе k-mer для идентификации вирусных последовательностей на основе собранных метагеномных данных.Микробиом. 2017; 5: 69.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

119.

Roux S, Enault F, Hurwitz BL, Sullivan MB. VirSorter: извлечение вирусного сигнала из данных микробного генома. PeerJ. 2015; 3: e985.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

120.

Seemann T. Prokka: быстрая аннотация генома прокариот. Биоинформатика.2014; 30: 2068–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Шоуолтер Дж. М., Деминг Дж. У. Низкотемпературный хемотаксис, галотаксис и хемогалотаксис психрофильной морской бактерии Colwellia psychorerythraea 34H. Environ Microbiol Rep. 2018; 10: 92–101.

CAS PubMed Статья Google ученый

122.

Simonato F, Campanaro S, Lauro FM, Vezzi A, D’Angelo M, Vitulo N, Valle G, Bartlett DH.Пьезофильная адаптация: геномная точка зрения. J Biotechnol. 2006; 126: 11–25.

CAS PubMed Статья Google ученый

123.

Симпсон Р.К., Гилмор А. Влияние высокого гидростатического давления на активность внутричерепных ферментов Listeria monocytogenes . Lett Appl Microbiol. 1997; 25: 48–53.

CAS PubMed Статья Google ученый

124.

Смедиле Ф, Мессина Э, Ла Коно V, Цой О, Монтичелли Л.С., Боргини М., Джулиано Л., Голышин П.Н., Мушегян А., Якимов М.М. Метагеномный анализ гадопелагических микробных сообществ, обитающих в самой глубокой части Средиземного моря, Матапан-Вавиловской впадине. Environ Microbiol. 2013; 15: 167–82.

PubMed Статья Google ученый

125.

Somero GN. Адаптация белков к температуре и давлению: дополнительные роли адаптивных изменений аминокислотной последовательности и внутренней среды.Comp Biochem Physiol B: Biochem Mol Biol. 2003; 136: 577–91.

Артикул CAS Google ученый

126.

Стаматакис А. RAxML версия 8: инструмент для филогенетического анализа и постанализа крупных филогений. Биоинформатика. 2014; 30: 1312–3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

127.

Саттон Г.Г., Уайт О., Адамс М.Д., Керлаваж А.Р.Ассемблер TIGR: новый инструмент для сборки больших проектов секвенирования ружья. Genome Sci Technol. 1995; 1: 9–19.

CAS Статья Google ученый

128.

Somero GN. Адаптация к высокому гидростатическому давлению. Annu Rev Physiol. 1992; 1: 557–77.

Артикул Google ученый

129.

Swan BK, Martinez-Garcia M, Preston CM, Sczyrba A, Woyke T, Lamy D, Reinthaler T, Poulton NJ, Masland EDP, Gomez ML, Sieracki ME, DeLong EF, Herndl GJ, Stepanauskas R.Вероятность хемолитоавтотрофии среди повсеместно распространенных клонов бактерий в темном океане. Наука. 2011; 333: 1296–300.

CAS PubMed Статья Google ученый

130.

Swan BK, Chaffin MD, Martinez-Garcia M, Morrison HG, Field EK, Poulton NJ, Masland EDP, Harris CC, Sczyrba A, Chain PSG, Koren S, Woyke T, Stepanauskas R. Геномный и метаболический разнообразие морской группы I Thaumarchaeota в мезопелагиали двух субтропических круговоротов.PLoS One. 2014; 9: e.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

131.
Табор П.С., Деминг Дж. У., Охвада К., Колвелл Р. Р.. Активность и рост микробных популяций в глубоководных отложениях под давлением и пробах кишечника животных. Appl Environ Microbiol. 1982; 44: 413–22.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.
Tamegai H, Nishikawa S, Haga M, Bartlett DH.Дыхательная система пьезофила Photobacterium profundum SS9, выращенного при различных давлениях. Biosci Biotechnol Biochem. 2012; 76: 1506–10.
CAS PubMed Статья Google ученый

133.
Tarn J, Peoples LM, Hardy K, Cameron J, Bartlett DH. Выявление свободноживущих и ассоциированных с частицами микробных сообществ, присутствующих в хадальных районах Марианской впадины. Front Microbiol. 2016; 7: 665.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый

134.
Техтманн С.М., Фицджеральд К.С., Стеллинг С.К., Джойнер, округ Колумбия, Уттукар С.М., Харрис А.П., Алшибли Н.К., Браун С.Д. Hazen TC. Front Environ Sci. 2016; 4:33.
Артикул Google ученый

135.
Thrash JC, Temperton B, Swan BK, Landry ZC, Woyke T, DeLong EF, Stepanauskas R, Giovannoni SJ. Одноклеточная сравнительная геномика глубоководного батитипа SAR11. ISME J. 2014; 8: 1440–51.
PubMed Статья CAS Google ученый

136.
Томич М., Планета П.Дж., Фигурский Д.Х. Немного локус: открытки с широко распространенного острова колонизации. Nat Rev Microbiol. 2007; 5: 363–75.
CAS PubMed Статья Google ученый

137.
Талли Б.Дж., Пшеница К.Г., Глейзер Б.Т., Хубер Дж.А. Динамическое микробное сообщество с высокой функциональной избыточностью обитает в холодном, кислородном подпочвенном водоносном горизонте. ISME J. 2018; 12: 1–16.
CAS PubMed Статья Google ученый

138.
Usui K, Hiraki T., Kawamoto J, Kurihara T., Nogi Y, Kato C, Abe F. Эйкозапентаеновая кислота играет роль в стабилизации динамической мембранной структуры глубоководного пьезофила Shewanella violacea : исследование с использованием времени высокого давления -разрешенное измерение анизотропии флуоресценции. Biochim Biophys Acta. 2012; 1818: 574–83.
CAS PubMed Статья Google ученый

139.
Ванниер П., Мартейнссон В.Т., Фридйонссон, Огайо, Огер П., Джеббар М.Полная последовательность генома гипертермофильного, пезофильного, гетеротрофного и карбоксидотрофного архея Thermococcus barophilus MP. J Bacteriol. 2011; 193: 1481–2.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

140.
Vannier P, Michoud G, Oger P, Marteinsson V, Jebbar M. Экспрессия генома Thermococcus barophilus и Thermococcus kodakarensis в ответ на различные условия гидростатического давления.Res Microbiol. 2015; 166: 717–25.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

141.
Vezzi A, Campanaro S, D’angelo M, Simonato F, Vitulo N, Lauro FM, Cestaro A, Malacrida G, Simionati B, Cannata N, Romualdi C, Bartlett DH, Valle G. : анализ последовательности и экспрессии генома Photobacterium profundum . Наука. 2005; 307: 1459–61.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

142.
Wang F, Wang J, Jian H, Zhang B, Li S, Wang F, Zeng X, Gao L, Bartlett DH, Yu J, Hu S, Xiao X. Адаптация к окружающей среде: геномный анализ пьезотолерантных и психротолерантных глубоководных железоредуцирующая бактерия Shewanella piezotolerans WP3. PLoS One. 2008; 3: e1937.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

143.
Винтерсингер Дж. А., Васмут Дж. Д.. Kablammo: интерактивный веб-визуализатор результатов BLAST.Биоинформатика. 2015; 31: 1305–6.
PubMed Статья Google ученый

144.
Xiong L, Jian H, Zhang Y, Xiao X. Два набора дыхательных систем с ДМСО из Shewanella piezotolerans WP3 участвуют в глубоководной адаптации к окружающей среде. Front Microbiol. 2016; 7: 1418.
PubMed PubMed Central Google ученый

145.
Ямада М., Накасоне К., Тамегай Х., Като С., Усами Р., Хорикоши К.Регулирование давления растворимых цитохромов c в глубоководной пьезофильной бактерии, Shewanella violacea . J Bacteriol. 2000; 182: 2945.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

146.
Янси РН. Органические осмолиты в качестве совместимых, метаболических и противодействующих криопротекторов при высокой осмолярности и других стрессах. J Experiment Biol. 2005; 208: 2819–30.
CAS Статья Google ученый

147.
Янси PH, Файф-Джонсон А.Л., Келли Р.Х., Уолкер В.П., Ауньон МТ. Оксид триметиламина противодействует воздействию гидростатического давления на белки глубоководных костистых рыб. J Экспериментальная зоология. 2001. 289: 172–6.
CAS Статья Google ученый

148.
Янси PH, Геррингер М.Э., Дразен Дж.К., Роуден А.А., Джеймисон А. Морские рыбы могут быть биохимически ограничены от обитания на самых глубоких глубинах океана. Proc Natl Acad Sci. 2014; 111: 4461–5.
CAS PubMed Статья Google ученый

149.
Яно Ю., Накаяма А., Исихара К., Сайто Х. Адаптивные изменения липидов мембран барофильных бактерий в ответ на изменения давления роста. Appl Environ Microbiol. 1998. 64: 479–85.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

150.
Яянос А.А. Эволюционные и экологические последствия свойств глубоководных барофильных бактерий.Proc Natl Acad Sci. 1986; 83: 9542–6.
CAS PubMed Статья Google ученый

151.
Яянос А.А., Дитц А.С., Ван Бокстель Р. Обязательно барофильная бактерия из Марианской впадины. Proc Natl Acad Sci. 1981; 78: 5212–5.
CAS PubMed Статья Google ученый

152.
Yin Y, Mao X, Yang J, Chen X, Mao F, Xu Y. dbCAN: веб-ресурс для автоматической аннотации углеводно-активных ферментов.Nucl Acids Res. 2012; 40: W445–51.
CAS PubMed Статья Google ученый

153.
Чжан В., Тиан Р.М., Сун Дж., Бугуффа С., Динг В., Кай Л., Лан И, Тонг Х, Ли И, Джеймисон А.Дж., Баджик В.Б., Дразен Дж.С., Бартлетт Д., Цянь ПЙ. Уменьшение генома у Psychromonas видов в кишечнике амфипод из самой глубокой точки океана. mSystems. 2018; 3: e00009–18.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

154.
Zhang W, Watanabe HK, Ding W, Lan Y, Tian RM, Sun J, Chen C, Cai L, Li Y, Oguri K, Toyofuku T, Kitazato H, Drazen JC, Bartlett D, Qian PY. Расхождение кишечных микробов между двумя популяциями хадальных амфипод Hirondellea gigas . Appl Environ Microbiol. 2019a; 85: e02032–18.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый

155.
Чжан В.Дж., Цуй XH, Чен Л.Х., Ян Дж., Ли XG, Чжан С., Барбе В., Мангенот С., Футо С., Герен Т., Като С., Ву Л.Ф.Полная последовательность генома Shewanella benthica DB21MT-2, облигатной пьезофильной бактерии, выделенной из самых глубоких отложений Марианской впадины. Март, 2019b; 44: 52–6.
CAS Статья Google ученый

Стивен Е. Соболь, MD, MSc, FRCS (C)

Документы

2021

Chorney SR, Stow J, Javia LR, Zur KB, Jacobs IN, Sobol SE: Кожно-трахеологический свищ после реконструкции открытых дыхательных путей у детей.Анналы ларингологии, ринологии и ларингологии, январь 2021 г. Примечания: 8 января 2021 г.; 34887426. DOI: 10,1177 / 00034887426. Онлайн до печати.

2020

Sowerby L, Stephenson K, Dickie A, Di Lella FA, Jefferson N, North H, De Siati RD, Maunsell R, Herzog M, Nandhan R, Trozzi M, Dehgani-Mobaraki P, Melkane A, Callejas C, Miljeteig H, Smit D, Dibildox Reynoso D, Eloi Moura J, Hermansson A, Peer S, Burnell L, Fakhry N, Chiesa-Estomba C, Önerci elebi O, Karpischenko S, Sobol S, Sargi Z, Patel ZM: Международный регистр отоларингологов — руководитель и хирурги шеи с COVID-19.Международный форум аллергии и ринологии 10 (11): 1201-1208, ноябрь 2020 г.

Schettino A, Lee DR, Sobol S: Устная презентация «Детский кохлеарный отосклероз со знаком ореола» на совместной виртуальной встрече Общества уха, носа и горла у детей (SENTAC) и Общества Aerodigestive 2020, 4-5 декабря 2020 года. Примечания: принято в виде реферата, представлен А. Шеттино.

2019

Wertz A, Fuller S, Jacobs IN, Javia LR, Mascio C, Sobol SE: Слайд-трахеопластика: предикторы результатов и обзор литературы.Международный журнал детской оториноларингологии, 13 декабря 2019 г .; 130: 109814. DOI: 10.1016 / j.ijporl.2019.109814. [Epub перед печатью]

Propst EJ, Wolter NE, Ishman SL, Balakrishnan K, Deonarain AR, Sobol SE и др.: Инструмент оценки компетентности для педиатрической трахеотомии: Международный модифицированный консенсус Delphi. Ларингоскоп 12.12.2019 Примечания: Ранний вид; онлайн.

Buchinsky FJ, Valentino WL, Ruszkay N, Powell E, Derkay CS, Seedat RY, Uloza V, Dikkers FG, Tunkel DE, Choi SS, Mortelliti AJ, Campisi P, Ospina JC, Donne AJ, Sataloff RT, Conley SF, McClay JE, Фридман Е.М., Элден Л., Тайлор Д.А., Розен К.А., Смит Л.Дж., Копли Г.Дж., Карас Д.Э., Швайнфурт Дж.М., Майер С.М. 3-й, Виатрак Б.Дж., Дохар Д.Е., Соболь С.Е., Бастиан Р.В., Смит Р.Дж., Смит М.Э., Васси А.М. , Post JC, Ehrlich GD.: Возраст на момент постановки диагноза, но не тип ВПЧ, тесно связан с клиническим течением рецидивирующего респираторного папилломатоза. PLoS One 14 (6): e0216697, июнь 2019 г. Примечания: doi: 10.1371 / journal.pone.0216697.

2018

Соболь ГВ. Диагностика и лечение ларинготрахеопищеводной щели. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 48 (3): 82-84, март 2018 г. Примечания: doi: 10.1016 / j.cppeds.2018.01.007.

Соболь С., Дэнли К., Хэнлон Х: Когда ларингомаляция — это не просто доброкачественное, самоизлечивающееся состояние (мини-отчет о случае).Страница детского врача: 4, весна 2018 Примечания: сезонная публикация CHOP.

2017

Lioy J, Greubel E, Sobol S: Пороки развития, деформации и нарушения дыхательных путей новорожденных. Руководство по неонатальной респираторной помощи. Донн С.М., Синха СК (ред.). Springer International Publishing, Швейцария, Стр .: 13-35, 2017.

2015

Cottrill E, Lioy J, Elshenawy S, Rosenzweig J, Hopkins E, Chuo J, Sobol S, DeMauro S: пятилетнее ретроспективное исследование краткосрочных результатов респираторной поддержки для младенцев, которым была выполнена трахеостомия в возрасте до одного года International Journal of Pediatric Оториноларингология 79 (1): 15-17 января 2015.

2014

Прикет К.К., Соболь С.Е.: Стационарное наблюдение для плановой деканюляции педиатрических пациентов с трахеостомией. JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи. (ред.). Ноябрь 2014 г. Примечания: OTO14-0678R принят к публикации 9 октября 2014 г. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 27 ноября. Doi: 10.1001 / jamaoto.2014.3013. [Epub перед печатью]

Guidi JL, Wetmore RF, Sobol SE: Риск наружного отита после удаления серы вручную. Анналы отологии, ринологии и ларингологии 123 (7): 482-484, 7 июля 2014 г. Примечания: опубликовано в Интернете перед печатью 1 апреля 2014 г., DOI: 10.1177/00034826850

2013

Cheng J, Lioy J, Sobol S: Влияние времени трахеостомии у недоношенных детей. Международный журнал детской оториноларингологии 77 (11): 1873-1876, ноябрь 2013 г.

Берг Э., Соболь С.Е., Якобс И.Н.: Обструкция гортани из-за шейных и эндоларингеальных лимфатических мальформаций у детей: предлагаемая система стадий и обзор лечения. Анналы отологии, ринологии и ларингологии. 2013 сентябрь; 122 (9): 575-81.

2012

Elawabdeh N, Sobol SE, Blount AC, Shehata BM: Необычное проявление экстракардиальной фетальной рабдомиомы гортани у педиатрического пациента с туберозным склерозом.Fetal Pediatr Pathol 31 (1): 43-7, февраль 2013 г. Примечания: Epub, апрель 2012 г.

Cone BM, Taweevisit M, Shenoda S, Sobol S, Schemankewitz E, Shehata BM: Волосатые полипы глотки: пять новых случаев и обзор литературы. Fetal Pediatr Pathol 31 (3): 184-9, июнь 2012 г. Примечания: Epub 13 марта 2012 г. PMCID: 22413746

2011

Дуггал П., Насери И., Соболь С. Е.: Повышенный риск внебольничных метициллин-резистентных абсцессов шеи Staphylococcus aureus у маленьких детей. Ларингоскоп.2011 Янв; 121 (1): 51-5. Цитируется в PubMed; PMID 21120830. Читать аннотацию

Книги

Отредактированные книги

Лиой Дж., Соболь С.Е., ред. Заболевания дыхательных путей новорожденных: основы практики. Нью-Йорк: Спрингер; 2014

Главы
2018
Киелл Е.П., Соболь С.Е.: злокачественная трансформация и осложнения дистальных отделов дыхательных путей. Рецидивирующий респираторный папилломатоз. Campisi P (ред.). Springer, Стр .: 153-166, 2018.
.
2016
Соболь ГЭ: Разделение LTR.Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.) Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь С.Е.: Удаление папиллом, полипов и гранулем гортани. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.) Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь С.Е.: Иссечение подсвязочных кист. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд.Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.). Издательство Thieme Medical; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь ГЭ: Баллонная ларингопластика. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.). Издательство Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь SE: LTP с трансплантатом щитовидной железы. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.). Издательство Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь С.Е.: Эндоскопия. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.). Издательство Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь С.Е.: Ларингоскопия. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.). Издательство Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
Соболь С.Е.: Интубация. Хирургическая детская отоларингология, 2-е изд. Potsic WP, Cotton RT, Handler SD, Zur KB (ред.).Издательство Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 411-432; 572-597, 2016.
2015
Грязь П, Андреоли С, Соболь ЮВ. Пороки развития, деформации и заболевания дыхательных путей новорожденных: обзорный обзор. В кн .: Лиой Дж., Соболь С.Е., ред. Заболевания дыхательных путей новорожденных. Нью-Йорк: Спрингер; 2015. с. С. 121-130.
2014
Прикетт К., Соболь С.Е.: Воспалительное заболевание дыхательных путей. Детская оториноларингология. Тункель Д., Ликамели Г. (ред.). Thieme Medical and Scientific Publishers Private Limited, 2014 Примечания: В печати.
Маклин Дж. А., Соболь С. Е.: Врожденные пороки развития шеи. Врожденные пороки развития головы и шеи. Элден Л. М. и Зур К. Б. (ред.). Спрингер, Нью-Йорк, Нью-Йорк, Стр .: 159-184, 2014.
Cheng J, Sobol S: Инфекции гортани. Детская отоларингология, хирургия головы и шеи, Клиническое справочное руководство. Парих С.Р. (ред.). Plural Publishing, Сан-Диего, Калифорния, стр. 345-358, 2014 г.
Тевфик Т.Л., Соболь С.Е., Канаан А.А.: Врожденные аномалии гортани, 4-е издание. Диагностика и лечение нарушений голоса Джон Рубин, Роберт Т.Саталофф и Гвен Коровин (ред.) (Ред.). Plural Publishing, Сан-Диего, Калифорния. Примечания к май 2014: Глава 25.
2013
Cheng J, Sobol SE: Несмотря на предупреждения, некоторые выпускники отоларингологов планируют использовать кодеин для снятия боли после тонзиллэктомии. Otolaryngol Head Neck Surg 148 (2): 356-7, февраль 2013 г. Примечания: Письмо.
2012
Соболь С.Е., Маклин Дж.А.: Региональные и внутричерепные осложнения среднего отита. Детская отоларингология, 2-е изд. Wetmore RF, Muntz HR, McGill TJ (ред.). Thieme Medical Publishers, Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк, страница: 273-289, 2012.
2008
Соболь С.Е., Запата С: Эпиглоттит и круп. Otolaryngol Clin North Am 41 (3): 551-66, 2008.
.
2007
Соболь С.Е., Насери И. Региональные и внутричерепные осложнения среднего отита. В: Ветмор РФ, редактор. Детская отоларингология: реквизиты в педиатрии. Филадельфия: Эльзевьер / Мосби; 2007. с. 105-17.
Соболь ГВ. Лечение острого синусита и его осложнений.В: Ветмор РФ, редактор. Детская отоларингология, Детская отоларингология: реквизиты педиатрии. Филадельфия: Эльзевьер / Мосби; 2007. с. 118-28.
2006
Tewfik TL, Sobol SE, Al Macki, K. Врожденные аномалии гортани. В: Рубин Ю.С., Саталофф Р.Т., Коровин Г.С., ред. Диагностика и лечение нарушений голоса, 3-е изд. Сан-Диего: Множественное издательство; 2006.
2004
Sobol SE, Schloss MD, Tewfik TL: Острый синусит, медицинское лечение. Эмедицинский учебник отоларингологии и лицевой пластической хирургии, (http: // www.emedicine.com). Мейерс А. (ред.). 5 (6), июнь 2004 г.
2003
Тевфик ТЛ, Соболь ЮВ. Врожденные аномалии гортани: диагностика и лечение нарушений голоса. 2-е изд. В: Рубин Ю.С., Саталофф Р.Т., Коровин Г.С., ред. Нью-Йорк: Thomson Learning, Inc .; 2003. с. 321-44.
2002
Sobol SE, Frenkiel S, Mouadeb D: Обонятельная дисфункция: Что это за запах? Can J Diagn 19 (8): 55-63, 2002.
.
2001
Sobol SE, Christodoulopoulos P, Hamid Q: Воспалительные паттерны при аллергическом и неаллергическом рините.Текущие отчеты об аллергии и астме 1 (3): 193-201, 2001.
Sobol SE, Schloss MD, Tewfik TL: Острый гайморит, хирургическое лечение. Эмедицинский учебник отоларингологии и лицевой пластической хирургии (http://www.emedicine.com). Мейерс А. (ред.). Май 2001г.
Тевфик Т.Л., Соболь С.Е.: Врожденные пороки развития гортани. Эмедицинский учебник отоларингологии и лицевой пластической хирургии (http://www.emedicine.com), апрель 2001 г. Арлен Мейерс (ред.). Эмедицинский учебник отоларингологии и лицевой пластической хирургии, (http: // www.emedicine.com), апрель 2001 г.
Плакаты и презентации
2018
Соболь С., Стоу Дж., Миск Л., Даффи К., Дафф М. «Многопрофильная помощь ребенку с трахеостомией». Эксперт, представленный на Ежегодном собрании SENTAC, Хьюстон, Техас, декабрь 2018 г.
Аяд Т., Стефенсон К., А. Л. Смит Д., Бен-Ари О., Кесмарски Р., Соболь С. и др. «Оптимизация лечения трахеостомии у детей» Устная презентация для Южной исследовательской группы детской отоларингологии, Палм-Бич, Флорида (20.01.19).Молодые отоларингологи комитетов Международной федерации оториноларингологических обществ (YO-IFOS). Европейские анналы оториноларингологии, болезней головы и шеи 135 (5S): S61-65, сентябрь 2018 г. Примечания: doi: 10.1016 / j.anorl.2018.08.004. Epub 2018 31 августа
Соболь ГВ. «Мультидисциплинарный подход к пациентам с дисфагией и аспирацией» Устная презентация в виде тезисов на 14-м Конгрессе Европейского общества детской оториноларингологии (ESPO), Стокгольм, Швеция (04.06.18)
Windsor A, Kiell E, Sobol SE: Предикторы необходимости трахеостомии в отделении интенсивной терапии новорожденных.Устный доклад на Ежегодном собрании Американского общества детской отоларингологии (ASPO / COSM), Национальная гавань, Мэриленд, 22 апреля 2018 г. Примечания: принято в виде аннотации 19.01.18; А. Виндзорский динамик.
Соболь С. «Диагностика и лечение дисфагии и аспирации в аэродигестивном центре третичной помощи» Устная презентация (предпочтительно) в виде тезисов на 14-м Конгрессе Европейского общества детской оториноларингологии (ESPO), Стокгольм, Швеция (6 / 2-5 / 18)
2017
Соболь С.5. Инструктор лаборатории аутопсии: Ежегодный курс детской эндоскопии дыхательных путей с инородным телом в Детской больнице Филадельфии совместно с Центром педиатрических заболеваний дыхательных путей CHOP; 2017 25 марта; Филадельфия, Пенсильвания.
Соболь С. Тяжелые заболевания дыхательных путей. Эксперт, представленный на Ежегодном собрании Израильского общества отоларингологов: хирургия головы и шеи; 2 марта 2017 г .; Эйлат, Израиль.
Соболь С. Основная лекция: Стратегии предотвращения трахеотомии у детей. Представлено на ежегодном собрании Израильского общества отоларингологов: хирургия головы и шеи; 3 марта 2017 г .; Эйлат, Израиль.
Соболь С. Основная лекция: Эндоскопическая хирургия дыхательных путей: воздушные шары и не только. Представлено на ежегодном собрании Израильского общества отоларингологов: хирургия головы и шеи; 2 марта 2017 г .; Эйлат, Израиль.
Соболь С. Учебный курс: «Достижения в хирургии открытых дыхательных путей», представленный на ежегодном собрании Израильского общества отоларингологов: хирургия головы и шеи; 1 марта 2017 г .; Эйлат, Израиль.
Соболь С. «Почему следует рассматривать супраглоттопластику при ларингомаляции», представленная на Южно-Тихоокеанском форуме ORL / 32-м ежегодном собрании Австралийско-Новозеландского общества педиатрической оториноларингологии (ANZSPO), Гонолулу, Гавайи (7/12/17)
Соболь С.»OSA Gone Bad», представленная на Южнотихоокеанском форуме ORL / 32-м ежегодном собрании общества педиатрической оториноларингологии Австралии и Новой Зеландии (ANZSPO), Гонолулу, Гавайи (7/10/17)
Соболь С. «За пределами воздушных шаров», представленная на Южнотихоокеанском форуме ORL / 32-м ежегодном собрании Австралийско-Новозеландского общества педиатрической оториноларингологии (ANZSPO), Гонолулу, Гавайи (7/10/17)
Соболь С. «Развлечение с помощью эндоскопии дыхательных путей» Устная презентация на предварительном симпозиуме ASPO, Чикаго, Иллинойс.(09.09.17)
Соболь С. Бауэр С., Рихтер Г., Соболь С. Обучающий курс «Эндоскопическое лечение дыхательных путей у детей», представленный на Ежегодном собрании Американской академии отоларингологии в 2017 г .: Ежегодное собрание по хирургии головы и шеи и OTO EXPO, Чикаго, Иллинойс ( принята в виде аннотации, представленной 13.09.17).
Приглашенные лекции
2020
Соболь С. «Проблемы офиса» Совместная устная презентация с доктором медицины Памелой Мадд в Исследовательской группе южной детской отоларингологии, Палм-Бич, Флорида (18.01.20).
2019
Соболь С. «Шумное дыхание: лучшие методы диагностики и лечения» Устная презентация (2x) на Национальной конференции AAP, Новый Орлеан, Лос-Анджелес (28.10.19 и 29.10.19).
Соболь С. Ассистент преподавателя курса: «Отоскопия для педиатра» Ежегодное собрание Американской академии педиатрии, Новый Орлеан, Лос-Анджелес (27.10.19).
Jacobs IN, Preciado DA, Sobol SE, Klein AM. Панельная презентация «Эндоскопическое лечение дыхательных путей у детей с имитационными моделями, пункты I и II» на ежегодном собрании AAO-HNSF 2019 и опыте Oto, Новый Орлеан, Луизиана.(17.09.19)
Соболь С. Эксперт по дыхательным путям: педиатрический симпозиум Pre-Academy ASPO, Детская больница, Новый Орлеан, Лос-Анджелес (14.09.19)
Соболь С. «Аномалии жаберной щели» Устная презентация на 5-м Конгрессе европейских ORL-HNS (CE-ORLHNS), Брюссель, Бельгия, июль 2019 г.
Соболь С. Устная презентация «Моделирование дыхательных путей» на Dialogues 2019 — Шато де Филлерваль, Франция (05.07.19)
Соболь С. Председатель сессии: «Педиатрические инновации в области головы и шеи» 5-й Конгресс Европейского ORL-HNS (CE-ORLHNS), Брюссель, Бельгия, июль 2019 г.
Соболь С. Модератор: Фундаментальные науки / Общая секция. Американское общество детской отоларингологии COSM Весна 2019 (04.05.19)
Соболь С. Участник дискуссии: Ежегодное собрание «Глубокие инфекции шеи» Израильского общества отоларингологии, хирургии головы и шеи, 2019 г., Эйлат, Израиль (3/1/19)
2018
Соболь С. Факультет курса: «Отоскопия для педиатра» Ежегодное собрание Американской академии педиатрии, Орландо, Флорида (11/4/18)
Симпозиум Соболь С. БАПО: Уплотнение шеи у детей: «Педиатрические лимфатические узлы: когда и как исследовать» Британская академическая конференция по отоларингологии (BACO) International 2018, Манчестер, Великобритания (7/4/18)
Соболь С.«Американская академия педиатрии для педиатрического отоларинголога» Устная презентация для Исследовательской группы южной детской отоларингологии, Палм-Бич, Флорида (14.01.18)
Соболь С. «Работа со стажерами и практикующими медсестрами и наблюдение за ними в практике педиатрической отоларингологии третичного уровня» Устное выступление перед Исследовательской группой Южной педиатрической отоларингологии, Палм-Бич, Флорида (14.01.18)
2017
Соболь С. «Эндоскопическое лечение ларинготрахеопищеводной расщелины» 2017 International EndoDays, Больница Неккер, Париж, Франция (23.06.17)
Соболь С.«Поздняя ларингомаляция», представленная на Всемирном ЛОР конгрессе Международной федерации оториноларингологических обществ (IFOS) в 2017 г., Париж, Франция (25.06.17)
Соболь С. «Консервативное лечение двустороннего паралича голосовых связок», представленное на Всемирном конгрессе ЛОР Международной федерации оториноларингологических обществ (IFOS) в 2017 г., Париж, Франция (27.06.17)
Соболь С. Учебный курс Факультет: «Детская трахеостомия: показания и подготовка к хирургическому вмешательству» Международная федерация оториноларингологических обществ (IFOS) Всемирный конгресс оториноларингологов 2017, Париж, Франция (25.06.17)
Соболь С.Модератор сессии: «Устные доклады о дыхательных путях у детей» Международная федерация оториноларингологических обществ (IFOS) Всемирный конгресс оториноларингологов 2017, Париж, Франция (28.06.17)
Соболь С. Вступительное слово спикера и модератор панели: «Интересные случаи шумного дыхания», Ежегодное собрание AAP 2017, Чикаго, Иллинойс (18.09.17)
Соболь С. «Достижения в детской хирургии дыхательных путей» Приглашенный профессор и судья конкурса научных исследований: День исследования резидента, кафедра отоларингологии — хирургия головы и шеи, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада (11/8/17)
Соболь С.«Детская хирургия дыхательных путей: минимально инвазивная хирургия, расщелины и слайды», приглашенный профессор, кафедра отоларингологии — хирургия головы и шеи, Гранд-раунды, Западный университет, Лондон, Онтарио (22.11.17)
Соболь С. Приглашенный преподаватель и инструктор лаборатории вскрытия «Трахеопластика», курс продвинутой хирургии дыхательных путей, Западный университет, Лондон, Онтарио (23–24 17)
Trichorrhexis Invaginata (синдром Нетертона или бамбуковые волосы): предпосылки, патофизиология, этиология
Ali M, Marks R, Young E, et al.Синдром Нетертона. Семейное происшествие. Br J Dermatol . 1998. 226-271.
Комель М. Ichthyosis linearis Circumflexa. Дерматология . 1949.
Fruhwald R. Zur frage der comelschen krankheit. Dermatol Wochenschr . 1949. 150: 289.
Netherton EW. Уникальный случай узлового трихорексиса; бамбуковые волосы. AMA Arch Derm . 1958 Октябрь 78 (4): 483-7. [Медлайн].
Wilkinson RD, Curtis GH, Hawk WA. Болезнь Нетертона: Trichorhexis invafinata (бамбуковые волосы), врожденная ихтиозиформная эритродермия и атопический диатез; гистопатологическое исследование. Дерматол Арки . 1964, январь, 89: 46-54. [Медлайн].
Мевора Б., Френк Э., Брук Э.М. Линейный ихтиоз огибающей верблюда. Клинико-статистический подход к его взаимосвязи с синдромом Нетертона. Dermatologica . 1974. 149 (4): 201-9.[Медлайн].
Wang S, Olt S, Schoefmann N, Stuetz A, Winiski A, Wolff-Winiski B. Нокдаун SPINK5 в органотипической культуре кожи человека в качестве модельной системы для синдрома Нетертона: эффект генетического ингибирования сериновых протеаз калликреина 5 и калликреина 7. Exp Dermatol . 2014 июл.23 (7): 524-6. [Медлайн].
Намкунг Дж. Х., Ли Дж. Э., Ким Е., Бьюн Дж. Й., Ким С., Шин Е. С. и др. Подсказка для ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов и гаплотипа в гене SPINK5 с атопическим дерматитом у корейцев. Exp Dermatol . 2010 декабря 19 (12): 1048-53. [Медлайн].
Bonnart C, Deraison C, Lacroix M, Uchida Y, Besson C, Robin A и др. Эластаза 2 экспрессируется в эпидермисе человека и мыши и нарушает барьерную функцию кожи при синдроме Нетертона из-за неправильной обработки филаггрина и липидов. Дж. Клин Инвест . 2010 г. 1. 120 (3): 871-82. [Медлайн]. [Полный текст].
Sales KU, Masedunskas A, Bey AL, Rasmussen AL, Weigert R, List K, et al.Матриптаза инициирует активацию эпидермального прокалликреина и начало заболевания на мышиной модели синдрома Нетертона. Нат Генет . 2010 августа 42 (8): 676-83. [Медлайн]. [Полный текст].
Komatsu N, Saijoh K, Jayakumar A, et al. Корреляция между мутациями гена SPINK5 и клиническими проявлениями у пациентов с синдромом Нетертона. Дж Инвест Дерматол . 2008 май. 128 (5): 1148-59. [Медлайн].
Сингх Г., Митева М. Прогноз и лечение врожденных заболеваний стержня волос без ломкости — Часть II. Педиатр дерматол . 2016 Сентябрь 33 (5): 481-7. [Медлайн].
Сингх Г., Митева М. Прогноз и лечение врожденных заболеваний стержня волос с ломкостью — Часть I. Pediatr Dermatol . 2016 Сентябрь 33 (5): 473-80. [Медлайн].
Джонс, СК, Томасон Л.М., Сурбругг, СК, Уэстон, WL. Неонатальная гипернатриемия у двух братьев и сестер с синдромом Нетертона. Br J Dermatol . 1986 июн. 114 (6): 741-3. [Медлайн].
Stoll C, Alembik Y, Tchomakov D, et al.Тяжелая гипернатремическая дегидратация у младенца с синдромом Нетертона. Генет Коунс . 2001. 12 (3): 237-43. [Медлайн].
Hausser I, Anton-Lamprecht I. Тяжелая врожденная генерализованная эксфолиативная эритродермия у новорожденных и младенцев: возможный признак синдрома Нетертона. Педиатр дерматол . 1996 май-июнь. 13 (3): 183-99. [Медлайн].
Чаванас С., Гарнер С., Бодемер С. и др. Локализация гена синдрома Нетертона на хромосоме 5q32 с помощью анализа сцепления и картирования гомозиготности. Ам Дж Хам Генет . 2000 марта, 66 (3): 914-21. [Медлайн].
Magert HJ, Standker L, Kreutzmann P, et al. LEKTI, новый 15-доменный ингибитор сериновой протеиназы человека. Дж. Биол. Хим. . 1999, 30 июля. 274 (31): 21499-502. [Медлайн].
Чаванас С., Бодемер С., Рошат А. и др. Мутации в SPINK5, кодирующем ингибитор сериновой протеазы, вызывают синдром Нетертона. Нат Генет . 2000 июн. 25 (2): 141-2. [Медлайн].
Калбертсон MR. Надзор за РНК. Непредвиденные последствия для экспрессии генов, наследственные генетические нарушения и рак. Тенденции Генет . 1999 15 февраля (2): 74-80. [Медлайн].
Хосоми Н., Фукаи К., Наканиши Т., Фунаки С., Исии М. Активность каспазы-1 рогового слоя и уровень интерлейкина-18 в сыворотке повышены у пациентов с синдромом Нетертона. Br J Dermatol . 2008 Сентябрь 159 (3): 744-6. [Медлайн].
Bitoun E, Micheloni A, Lamant L и др.Протеолитический процессинг LEKTI в первичных кератиноцитах человека, тканевое распределение и дефектная экспрессия при синдроме Нетертона. Хум Мол Генет . 1 октября 2003 г. 12 (19): 2417-30. [Медлайн].
Briot A, Lacroix M, Robin A, Steinhoff M, Deraison C, Hovnanian A. Инактивация Par2 ингибирует раннюю продукцию TSLP, но не кожное воспаление, на модели взрослых мышей с синдромом Нетертона. Дж Инвест Дерматол . 2010 декабрь 130 (12): 2736-42. [Медлайн].
Bitoun E, Chavanas S, Irvine AD, et al.Синдром Нетертона: проявление болезни и спектр мутаций SPINK5 в 21 семье. Дж Инвест Дерматол . 2002 Февраль 118 (2): 352-61. [Медлайн].
Capri Y, Vanlieferinghen P, Boeuf B, Dechelotte P, Hovnanian A, Lecomte B. [Смертельный вариант синдрома Нетертона в большой инбредной семье]. Arch Pediatr . 2011 марта 18 (3): 294-8. [Медлайн].
Hachem JP, Wagberg F, Schmuth M, et al. Активность сериновой протеазы и остаточная экспрессия LEKTI определяют фенотип синдрома Нетертона. Дж Инвест Дерматол . 2006 июл. 126 (7): 1609-21. [Медлайн].
Komatsu N, Saijoh K, Jayakumar A, et al. Корреляция между мутациями гена SPINK5 и клиническими проявлениями у пациентов с синдромом Нетертона. Дж Инвест Дерматол . 2008 май. 128 (5): 1148-59. [Медлайн].
Овнанян А. Синдром Нетертона: воспаление кожи и аллергия из-за потери ингибирования протеаз. Cell Tissue Res . 2013 Февраль 351 (2): 289-300.[Медлайн].
Descargues P, Deraison C, Bonnart C, et al. Spink5-дефицитные мыши имитируют синдром Нетертона за счет деградации десмоглеина 1 из-за гиперактивности эпидермальной протеазы. Нат Генет . 2005, январь, 37 (1): 56-65. [Медлайн].
Furio L, de Veer S, Jaillet M, Briot A, Robin A, Deraison C и др. Трансгенные мыши с калликреином 5 воспроизводят основные кожные и системные признаки синдрома Нетертона. J Exp Med . 2014 10 марта.211 (3): 499-513. [Медлайн].
Траупе Х. Ихтиозы. Руководство по клинической диагностике, генетическому консультированию и терапии. Spirnger Verlag . 1989.
Ларрег М., Гийе Г. [Ребенок-коллодий с неонатальными признаками трихотиодистрофии, ошибочно диагностированным как синдром Нетертона: переоценка предыдущей диагностической ошибки]. Энн Дерматол Венереол . 2007 марта 134 (3, часть 1): 245-8. [Медлайн].
Nabai H, Mehregan AH.Линейный ихтиоз с огибающей. Дж. Кутан Патол . 1979 г., 6 (2): 148-9. [Медлайн].
Guerra L, Fortugno P, Pedicelli C, Mazzanti C, Proto V, Zambruno G и др. Ихтиоз Linearis Circumflexa как единственное клиническое проявление синдрома Нетертона. Acta Derm Venereol . 2015 24 июня. 95 (6): 720-4. [Медлайн].
Mubki T, Rudnicka L, Olszewska M, Shapiro J. Оценка и диагностика пациента с выпадением волос: часть I.Анамнез и клиническое обследование. J Am Acad Dermatol . 2014 сентябрь 71 (3): 415.e1-415.e15. [Медлайн].
Нери И., Балестри Р., Стараче М., Бардацци Ф., Патрици А. Видеодермоскопия ресниц при синдроме Нетертона. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2010 25 ноября. [Medline].
Goujon E, Beer F, Fraitag S, Hovnanian A, Vabres P. Волосы на бровях Matchstick: дерматоскопический ключ к диагностике синдрома Нетертона. J Eur Acad Dermatol Venereol .24 июня 2010 г. (6): 740-1. [Медлайн].
DiGiovanna JJ. Ихтиозиформные дерматозы: столько открытий, так мало прогресса. J Am Acad Dermatol . 2004 г., июль 51 (1 приложение): S31-4. [Медлайн].
Чао СК, Ричард Дж., Ли Дж. Синдром Нетертона: сообщение о двух тайваньских братьях и сестрах со стафилококковым синдромом ошпаренной кожи и мутацией SPINK5. Br J Dermatol . 2005, январь 152 (1): 159-65. [Медлайн].
Гарти Б.З., Нимри Р.Гипотиреоз при синдроме Нетертона. Педиатр дерматол . 2008 янв-фев. 25 (1): 134-5. [Медлайн].
Söreide K, Söiland H, Körner H, Haga H, Söreide JA. Острый панкреатит у молодой девушки с синдромом Нетертона. J Педиатр Хирург . 2005 ноябрь 40 (11): e69-72. [Медлайн].
Pohl M, Zimmerhackl LB, Hausser I, Ludwig H, Hildebrandt F, Gordjani N, et al. Острый двусторонний тромбоз почечных вен, осложняющий синдром Нетертона. Eur J Pediatr . 1998 Февраль 157 (2): 157-60. [Медлайн].
Macknet CA, Morkos A, Job L, Garberoglio MC, Clark RD, Macknet KD Jr и др. Младенец с синдромом Нетертона и стойкой легочной гипертензией, требующей экстракорпоральной мембранной оксигенации. Педиатр дерматол . 2008 май-июнь. 25 (3): 368-72. [Медлайн].
Нацуга К., Акияма М., Симидзу Х. Злокачественные опухоли кожи у пациентов с наследственным ихтиозом. Br J Dermatol . 2011 Август 165 (2): 263-8. [Медлайн].
Isharwal S, Manivel JC, Konety B. Рак полового члена у мужчины с синдромом Нетертона. Урология . 2015 Апрель 85 (4): e21-2. [Медлайн].
Катугампола Р.П., Финлей А.Ю., Харпер Дж. И., Дойчинов С., Мауган Т.С. Первичное кожное CD30 + Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание после трансплантации сердца у 15-летнего мальчика с синдромом Нетертона. Br J Dermatol .2005 ноябрь 153 (5): 1041-6. [Медлайн].
Goodyear HM, Harper JI. Болезнь Лейнера, связанная с метаболическим ацидозом. Клин Эксп Дерматол . 1989 Сентябрь 14 (5): 364-6. [Медлайн].
Альтман Дж., Страуд Дж. Синдром Нетертона и линейный ихтиоз с циркумфлексом. Дерматол Арки . 1969 Ноябрь 100 (5): 550-8. [Медлайн].
Пичард, округ Колумбия, Фриман А.Ф., Коуэн Е.В. Обновленная информация о первичном иммунодефиците: Часть I.Синдромы, связанные с экзематозным дерматитом. J Am Acad Dermatol . 2015 сентябрь, 73 (3): 355-64; викторина 365-6. [Медлайн].
де Беркер Д.А., Пейдж Д.Г., Фергюсон Д.Д., Даубер Р.П. Волосы на футболке при болезни Нетертона. Педиатр дерматол . 1995 марта 12 (1): 7-11. [Медлайн].
Пауэлл Дж. Повышение вероятности ранней диагностики синдрома Нетертона путем простого исследования волосков на бровях. Дерматол Арки . 2000 Март.136 (3): 423-4. [Медлайн].
Пауэлл Дж. Повышение вероятности ранней диагностики синдрома Нетертона путем простого исследования волосков на бровях. Дерматол Арки . 2000 марта, 136 (3): 423-4. [Медлайн].
Фарташ М., Уильямс М.Л., Элиас П.М. Измененная секреция пластинчатого тела и структура мембраны рогового слоя при синдроме Нетертона: дифференциация от других инфантильных эритродерм и патогенные последствия. Дерматол Арки .1999 Июль 135 (7): 823-32. [Медлайн].
Френк Э., Мевора Б. Ихтиоз, линейный, огибающий, Комель с инвагинированным трихорексисом (синдром Нетертона): ультраструктурное исследование изменений кожи. Arch Dermatol Forsch . 1972. 245 (1): 42-9. [Медлайн].
Komatsu N, Takata M, Otsuki N и др. Повышенная гидролитическая активность рогового слоя при синдроме Нетертона предполагает ингибирующую регуляцию десквамации пептидами, производными SPINK5. Дж Инвест Дерматол . 2002 г., 118 (3): 436-43. [Медлайн].
Prado R, Эллис LZ, Gamble R, Funk T, Arbuckle HA, Bruckner AL. Collodion baby: обновление с упором на практическое управление. J Am Acad Dermatol . 2012 декабрь 67 (6): 1362-74. [Медлайн].
Арико М., Леонардо С., Правата Г. и др. Синдром Нетертона у мужчин. Иммуногистохимическое исследование. Педиатр дерматол . 1996. 13: 183-99.
Вер РФ, Хикман Дж., Крохмаль Л.Эффективное лечение синдрома Нетертона лосьоном с 12% лактатом. J Am Acad Dermatol . 19 июля 1988 г. (1, часть 1): 140-2. [Медлайн].
Аллен А., Зигфрид Э., Сильверман Р. и др. Значительное всасывание местного такролимуса у 3 пациентов с синдромом Нетертона. Дерматол Арки . 2001 июн. 137 (6): 747-50. [Медлайн].
Ян А.С., Хониг П.Дж., Мин М.Э., Вебер Дж., Шах К.Н. Безопасность и эффективность пимекролимуса, 1% крема для лечения синдрома Нетертона: результаты исследовательского исследования. Дерматол Арки . 2010, январь, 146 (1): 57-62. [Медлайн].
Синдром Нагаты Т. Нетертона, ответивший на фотохимиотерапию. Dermatologica . 1980. 161 (1): 51-6. [Медлайн].
Маатук И., Мутран Р., Томб Р. Узкополосная ультрафиолетовая фототерапия B, связанная с улучшением синдрома Нетертона. Клин Эксп Дерматол . 2012 июн. 37 (4): 364-6. [Медлайн].
Kaminska EC, Ortel B, Sharma V, Stein SL.Узкополосная фототерапия UVB как новый метод лечения синдрома Нетертона. Фотодерматол Фотоиммунол Photomed . 2012 июн. 28 (3): 162-4. [Медлайн].
van der Voort EA, Prens EP. Синдром Нетертона с множественными немеланомными раками кожи. Acta Derm Venereol . 2013 10 апреля [Medline].
Хауссер I, Антон-Лампрехт I, Хартшу В., Петцольдт Д. Синдром Нетертона: ультраструктура активного поражения при ретиноидной терапии. Arch Dermatol Res . 1989. 281 (3): 165-72. [Медлайн].
Hartschuh W, Hausser I., Petzoldt D. [Успешная ретиноидная терапия синдрома Нетертона]. Hautarzt . 1989 июл. 40 (7): 430-3. [Медлайн].
Лазариду Э., Апалла З., Пацаци А., Тригони А., Иоаннидес Д. Синдром Нетертона: успешное лечение изотретиноином. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2009 23 февраля (2): 210-2. [Медлайн].
Fontao L, Laffitte E, Briot A, Kaya G, Roux-Lombard P, Fraitag S и др.Инфузии инфликсимаба при синдроме Нетертона: устойчивое клиническое улучшение коррелирует со снижением уровня тимического стромального лимфопоэтина в коже. Дж Инвест Дерматол . 2011 г. 9 июня [Medline].
Di WL, Larcher F, Semenova E, Talbot GE, Harper JI, Del Rio M и др. Генная терапия ex vivo восстанавливает активность LEKTI и корректирует структуру кожных трансплантатов, полученных при синдроме Нетертона. Мол Тер . 2011 февраля 19 (2): 408-16. [Медлайн]. [Полный текст].
Роэдл Д., Оджи В., Бутерс Дж. Т., Берендт Х., Браун-Фалько М. rAAV2-опосредованное восстановление LEKTI в LEKTI-дефицитных клетках пациентов Нетертон. J Dermatol Sci . 2011 Март 61 (3): 194-8. [Медлайн].
Драгейм К.М., Лайл С.

СК РФ Статья 148.1. Права и обязанности опекуна или попечителя ребенка

Ст. 148 СК РФ. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

Статья 148 СК РФ. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

Комментарии к статье

Ст. 148 СК РФ. Права детей, находящихся под опекой (попечительством)

Статья 148 Семейного кодекса РФ с комментариями 2020: последняя редакция

Комментарий к Статье 148 СК РФ

Другой комментарий к Ст. 148 Семейного кодекса Российской Федерации

Ст 148 СК РФ с комментариями и изменениями на 2020-2021 год

Комментарий к статье 148. СК РФ

000676 — LP / J

Ячейки | Бесплатный полнотекстовый | Достижения в терапевтическом нацеливании раковых стволовых клеток в микросреде опухоли: обновленный обзор

2.1. Маркеры стволовых клеток рака и резистентность к терапии

2.2. Раковые стволовые клетки и ангиогенез

2.3. Раковые стволовые клетки и переход от эпителия к мезенхиме

2,4. Раковые стволовые клетки и метаболическая активность

2,5. Раковые стволовые клетки и эпигенетическое перепрограммирование

Список кодов стран по коду альфа-2, альфа-3 (ISO 3166)

Диабет 1 типа и заболевание коронарной артерии

МАГНИТНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ —

ФАКТОРЫ РИСКА ИБС ПРИ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА —

СВЕРКА ДАННЫХ DCCT / EDIC С ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИМИ НАБЛЮДЕНИЯМИ—

НОВЫЕ ПРЕДИКТОРЫ —

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ —

Рецептор для конечных продуктов гликирования

Полиморфизм инсерции / делеции АПФ

Нейропептид Y

Печеночная липаза

Аполипопротеин A-IV

Фактор фон Виллебранда

Дальнейшее изучение генетической основы ИБС при диабете 1 типа

ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ —

Благодарности

Сноски

Ссылки

Отличительные генные и белковые характеристики чрезвычайно пьезофильных колвеллий | BMC Genomics

Стивен Е. Соболь, MD, MSc, FRCS (C)

Документы

2021

2020

2019

2018

2017

2015

2014

2013

2012

2011

Книги

Отредактированные книги

2018

2016

2015

2014

2013

2012

2008

2007

2006

2004

2003

2002

2001

Плакаты и презентации

2018

2017

Приглашенные лекции

2020

2019

2018

2017

Trichorrhexis Invaginata (синдром Нетертона или бамбуковые волосы): предпосылки, патофизиология, этиология

Оставить комментарий Отменить ответ