Нк 22 рф: НК РФ Статья 22. Обеспечение и защита прав налогоплательщиков (плательщиков сборов, плательщиков страховых взносов) / КонсультантПлюс

Календарь решений по ключевой ставке

11 февраля 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке со среднесрочным прогнозом
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

21 февраля 2022 года

Доклад о денежно-кредитной политике

18 марта 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

29 апреля 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке со среднесрочным прогнозом
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

11 мая 2022 года

Доклад о денежно-кредитной политике

10 июня 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

22 июля 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке со среднесрочным прогнозом
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

1 августа 2022 года

Доклад о денежно-кредитной политике

16 сентября 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

28 октября 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке со среднесрочным прогнозом
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

8 ноября 2022 года

Доклад о денежно-кредитной политике

16 декабря 2022 года

Заседание Совета директоров Банка России по ключевой ставке

Пресс-релиз по ключевой ставке
(Предполагаемое время публикации пресс-релиза — 13:30 по московскому времени)

Пресс-конференция Председателя Банка России

(Предполагаемое время начала пресс-конференции — 15:00 по московскому времени)

22 июня 1941 года фашистская Германия напала на СССР

Подробности

Категория: События

Опубликовано: 22 июня 2021

22 июня 1941 года началась Великая Отечественная война. Этот день вошел в календарь как День памяти и скорби.

На рассвете 22 июня 1941 года фашистская Германия нанесла первые массированные удары по территории Советского Союза. Без официального объявления войны вражеская авиация начала бомбить аэродромы, железнодорожные станции, военно-морские базы и города вдоль всей западной границы Советского Союза и на глубину до 250–300 километров от нее. Одновременно с артиллерийской атакой войска Люфтваффе бомбили города в Украине, Белоруссии и Прибалтике. На рассвете массированным ударом подверглись ключевые стратегические объекты в Киеве, Житомире, Севастополе. Под бомбами оказались также Брест, Гродно, Лида, Кобрин, Слоним, Барановичи, Шауляй, Вильнюс, Каунас и другие города.

О нападении Германии и начале войны было объявлено по радио. Предполагалось, что это сделает лично Сталин, однако вождь отказался. В полдень 22 июня 1941 года народный комиссар иностранных дел Вячеслав Молотов вышел из кабинета Сталина с текстом выступления и направился в Центральный телеграф. Над страной повисло напряженное молчание. В том историческом обращении наркома война впервые была названа Отечественной – именно под этим названием она и вошла в историю.

«Не первый раз нашему народу приходится иметь дело с нападающим зазнавшимся врагом. В своё время на поход Наполеона в Россию наш народ ответил отечественной войной и Наполеон потерпел поражение, пришёл к своему краху. То же будет и с зазнавшимся Гитлером, объявившим новый поход против нашей страны. Красная Армия и весь наш народ вновь поведут победоносную отечественную войну за Родину, за честь, за свободу. Наше дело правое. Враг будет разбит. Победа будет за нами!»

– говорилось в обращении.

Великая Отечественная война продолжалась 1418 дней и ночей. Советский Союз потерял в ней около 27 миллионов человек – точные цифры подсчитать до сих пор невозможно. Великая Отечественная стала отдельной главой Второй мировой и её главным содержанием. В орбиту войны так или иначе были вовлечены более 60 стран, боевые действия велись не только в Европе, но и в Азии и Африке, на морских и океанских просторах.

К началу Великой Отечественной фашистская Германия уже поработила многие европейские страны и направила всю свою мощь на Советский Союз. Именно на Германии лежит вся ответственность за развязывание войны, хотя наряду с ней против СССР выступили также Румыния, Италия, Словакия, Финляндия, Венгрия, а впоследствии и Норвегия. Советскому народу в буквальном смысле пришлось стоять насмерть: по имеющимся данным, более 8 700 тысяч человек погибли в бою, почти 7 с половиной миллионов были преднамеренно истреблены нацистами на оккупированных территориях, еще более 4 миллионов погибли от жестоких условий оккупационного режима. Кроме того, свыше 5 миллионов человек были угнаны в Германию на принудительные работы, домой вернулось чуть более половины.

Потери Советского Союза составили 40% всех людских потерь во Второй мировой войне. Вряд ли возможно сопоставить ущерб, понесенный нашей страной, с чем-то ещё: примеров такого масштаба история еще не знала. Это был геноцид, в победу над которым Советский Союз внес решающий вклад. Акт о безоговорочной капитуляции фашистской Германии и её вооруженных сил был подписан 8 мая 1945 года. С советской стороны капитуляцию принял маршал Георгий Жуков.

До начала 1990-х годов 22 июня не был официальной памятной датой. Как День памяти и скорби он вошел в государственный календарь Постановлением Президиума Верховного Совета Российской Федерации от 13 июля 1992 года. С 2020 года в России в День памяти и скорби будет проводиться ежегодная общероссийская минута молчания. Она будет проходить одновременно во всех регионах страны в 12.15 по московскому времени.

Текст: Анна Хрусталёва

ВОЗМОЖНО, ВАМ БУДЕТ ИНТЕРЕСНО:

21 июня 1941 года на вооружение РККА принята легендарная установка «Катюша»

75 лет Великой Победы: общая ответственность перед историей и будущим

Статья Сергея Евгеньевича Нарышкина в «РГ»: «Победитель с псевдонимом Виктор»

Подробности

Просмотров: 17165

Таблица размеров ЕДВ отдельным категориям граждан Российской Федерации с 1.02.2021

№	Код категории	Наименование кода категории	ЕДВ с 01.02.2021, размер индексации 1,049
			с учетом НСУ	без учета НСУ
1	010	Инвалиды войны	5 838,02	4 626,36
2	011	Участники ВОВ, ставшие инвалидами	5 838,02	4 626,36
3	012	Военнослуж.и лица рядового и нач.состава,ставшие инвалидами при исполнении	5 838,02	4 626,36
4	020	Участники ВОВ	4 378,49	3 166,84
5	030	Ветераны боевых действий	3 212,04	2 000,38
6	040	Военнослужащие с 22.06.41 по 03.09.45 не вход.в состав действ.армии	1 752,52	540,86
7	050	Лица,награжденные знаком «Житель блокадного Ленинграда»	3 212,04	2 000,38
8	060	Члены семей погибших (умерших) ИВОВ и УВОВ и ветеранов БД	1 752,52	540,86
9	061	Члены семей погибших в ВОВ из групп самозащиты и противовозд.обороны	1 752,52	540,86
10	062	Члены семей погибших при исполнении служебных обязанностей	1 752,52	540,86
11	063	Члены семей военнослужащих, погибших в плену	1 752,52	540,86
12	064	Родители и жены погибших военнослуж., приравн. к участникам ВОВ	4 378,49	3 166,84
13	120	Лица,работавшие в период ВОВ	1 752,52	540,86
14	081	Инвалиды ( III группа)	2 336,70	1 125,04
15	082	Инвалиды ( II  группа)	2 919,02	1 707,36
16	083	Инвалиды ( I группа)	4 087,36	2 875,70
17	084	Дети-инвалиды	2 919,02	1 707,36
18	091	Граждане,перенесшие лучевую болезнь вследствие аварии на ЧАЭС	2 336,70	1 125,04
19	092	Граждане-инвалиды вследствие аварии на ЧАЭС	2 919,02	1 707,36
20	093	Участники ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986-87 гг.	2 919,02	1 707,36
21	094	Участники ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1988-90 гг.	2 336,70	1 125,04
22	095	Граждане прожив.(работ.) на терр.зоны прожив.с правом на отселение	584,17	584,17
23	096	Граждане прожив.(работ.) на терр.зоны прожив.с льготн.соц-эк.статусом	584,17	584,17
24	097	Граждане прожив.(работ.) в зоне отселения до их переселен.в др. р-ны	584,17	584,17
25	098	Граждане, эвакуированные (в т.ч.выех.добр.) в 1986 г.из зоны отчужден.	2 336,70	1 125,04
26	099	Дети (подр.) до 18 лет, дети 1 и 2 поколений,проживающие в зоне	1 459,52	247,86
27	100	Дети (подр.) до 18 лет, постоян.прожив.в зоне с льготн.соц-эк.статусом	877,22	877,22
28	101	Дети (подр.)-инвалиды,страд. болезнями вследствие аварии на ЧАЭС	2 919,02	1 707,36
29	102	Дети (подр.),страдающие болезнями вследствие аварии на ЧАЭС	2 336,70	1 125,04
30	142	Граждане-инвалиды,получившие проф.заболевания.связан.с луч.воздейст.	2 919,02	1 707,36
31	141	Граждане,получ.проф.заболевания связанные с лучевым воздейст.	2 336,70	1 125,04
32	111	Граждане,получ.суммарную эффект.дозу облучения свыше 25 сЗв (бэр)	2 336,70	1 125,04
33	112	Граждане, получившие суммарную эффект.дозу облучения от 5 до 25 сЗв (бэр)	731,63	731,63
34	113	Дети до 18 лет 1,2 поколения ,получ.эффект. дозу облучения свыше 5 сЗв	731,63	731,63
35	121	Граждане,получившие лучевую болезнь вследствие аварии на ПО Маяк в 1957 г.	2 336,70	1 125,04
36	122	Граждане, ставшие инвалидами вследствие аварии на ПО Маяк в 1957 г.	2 919,02	1 707,36
37	123	Граждане, направл.на ликвид.последствий аварии на ПО Маяк 1957-58 гг.	2 919,02	1 707,36
38	124	Граждане, направл.на ликвид.последствий аварии на ПО Маяк 1959-61 гг.	2 336,70	1 125,04
39	125	Граждане, прожив.в насел.пунктах,где доза облуч.свыше 1 мЗв (0,1 бэр)	584,17	584,17
40	128	Граждане, эвакуир,пересел, добровольно выехавшие из зоны загр.Маяк и Теча	2 336,70	1 125,04
41	129	Дети 1,2 поколен, страдающие забол.вследствие воздействия радиации на родит.	1 459,52	247,86
42	131	Граждане, не имеющие инвалидности из подразделений особого риска	2 919,02	1 707,36
43	132	Граждане-инвалиды из подразделений особого риска	2 919,02	1 707,36
44	140	Бывшие несовершеннолетние узники концлагерей,гетто — инвалиды	5 838,02	4 626,36
45	150	Бывшие несовершеннолетние узники концлагерей,гетто	4 378,49	3 166,84
46		Герои СССР,РФ,полные Кавалеры и члены их семей c 01.01.2006г.	68 834,86
47		Герои Социалистического труда, полные Кавалеры с 01.07.2006г.	50 755,55

Федеральная таможенная служба

Экспорт товаров, пересылаемых в международных почтовых отправлениях

На территории Российской Федерации общий порядок оказания услуг почтовой связи регламентирован Всемирной почтовой конвенцией, а также Федеральным законом от 17 июля 1999 г. № 176-ФЗ «О почтовой связи» и Правилами оказания услуг почтовой связи, утвержденными приказом Минкомсвязи России от 31 июля 2014 г. № 234.

Прием, обработку, перевозку и доставку международных почтовых отправлений в соответствии с положениями Всемирной почтовой конвенции обеспечивают почтовые администрации стран – членов Всемирного почтового союза. В Российской Федерации такой организацией является АО «Почта России».

Пересылка международных почтовых отправлений должна сопровождаться документами, предусмотренными актами Всемирного почтового союза.

Актами Всемирного почтового союза предусмотрены следующие документы, сопровождающие международные почтовые отправления – таможенная декларация формы CN 22, CN 23, сопроводительный адрес СР 71, бланк-пачка СР 72, бланк Е1 (при таможенном декларировании международных почтовых отправлений, содержащих логотип ЕМS).

Таможенное декларирование товаров, в том числе пересылаемых в международных почтовых отправлениях, производится с использованием декларации на товары (решение Комиссии Таможенного союза от 20 мая 2010 г. № 257 «О форме декларации на товары и порядке ее заполнения»).

В качестве декларации на товары могут использоваться транспортные (перевозочные), коммерческие и (или) иные документы согласно Инструкции о порядке использования транспортных (перевозочных), коммерческих и (или) иных документов в качестве декларации на товары, утвержденной решением Комиссии Таможенного союза от 20 мая 2010 г. № 263.

Статьей 286 Таможенного кодекса Евразийского экономического союза установлены особенности совершения таможенных операций в отношении международных почтовых отправлений и товаров, пересылаемых в международных почтовых отправлениях.

В соответствии с пунктом 8 статьи 286 Таможенного кодекса Евразийского экономического союза при таможенном декларировании товаров, пересылаемых в международных почтовых отправлениях, документы, предусмотренные актами Всемирного почтового союза и сопровождающие международные почтовые отправления, могут использоваться в качестве декларации на товары в случае, установленном законодательством государств – членов Евразийского экономического союза в соответствии с пунктом 10 статьи 286 Таможенного кодекса Евразийского экономического союза.

В соответствии с частью 8 статьи 203 Федерального закона от 3 августа 2018 г. № 289-ФЗ «О таможенном регулировании в Российской Федерации и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» документы, предусмотренные актами Всемирного почтового союза и сопровождающие международные почтовые отправления, могут использоваться в качестве декларации на товары при таможенном декларировании товаров, пересылаемых в международных почтовых отправлениях, в соответствии с таможенной процедурой экспорт в следующих случаях:

1) в отношении таких товаров не подлежат уплате таможенные пошлины, налоги;

2) в отношении таких товаров не установлены запреты и ограничения, не применяются меры защиты внутреннего рынка.

Условия использования таких документов в качестве декларации на товары определяются федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в области таможенного дела (Минфин России).

До издания соответствующего нормативного правового акта Минфина России ФТС России совместно с АО «Почта России» проводит эксперименты по применению на основе документов Всемирного почтового союза упрощенного порядка таможенного оформления экспортируемых товаров, пересылаемых в международных почтовых отправлениях, в отношении которых:

• не требуется подтверждение фактического вывоза в целях подтверждения налоговой ставки 0 процентов НДС.

Основное упрощение касается таможенного декларирования. В качестве таможенной декларации применяется таможенная декларация CN 23.

Представление сведений в отношении экспортируемых товаров с использованием таможенной декларации CN 23 осуществляется в электронной форме с применением сервиса АО «Почта России» и последующей передачей данных в информационную систему ФТС России.

• требуется подтверждение фактического вывоза в целях подтверждения налоговой ставки 0 процентов НДС.

Таможенная декларация CN 23, используемая в качестве декларации на товары, поданная в виде электронного документа представляется декларантом с использованием автоматизированной подсистемы «Личный кабинет» Единой автоматизированной информационной системы таможенных органов.

На основании постановления Правительства Российской Федерации от 07.11.2015 № 1205 «Об освобождении от взимания таможенных сборов за таможенные операции при экспорте в международных почтовых отправлениях товаров, не облагаемых вывозными таможенными пошлинами» при экспорте в международных почтовых отправлениях товаров, не облагаемых вывозными таможенными пошлинами, не взимаются таможенные сборы за таможенные операции при условии, что в таможенной декларации декларируются только товары, не облагаемые вывозными таможенными пошлинами.

СПРАВОЧНО

1. Товары для личного пользования, пересылаемые физическими лицами за пределы территории Российской Федерации, под таможенную процедуру экспорта не помещаются.

Подробная информация о порядке перемещения физическими лицами товаров для личного пользования через таможенную границу Таможенного союза размещена на официальном сайте ФТС России в разделе «Полезная информация и материалы для физических лиц».

 

цены на анализы для беременных

Во время развития плода ультразвук является одним из ключевых методов обследования. Точного графика проведения УЗИ не существует, поэтому врач ориентируется в первую очередь на состояние пациентки, состояние плода, наличие соматической патологии. Если брать физиологически протекающую беременность, то ультразвук проводится на каждом из триместров.

УЗИ на 8 неделе является первым сроком, когда рекомендовано проводить данное исследование. Восьмая неделя является первым критическим сроком, поэтому в данный период наиболее рационально проводить диагностику.

Так как идет 8 неделя беременности, то чаще проводится трансвагинальное исследование, которое является более достоверным. На данном сроке трансабдоминальное УЗИ применяется все реже. Трансвагинальный способ не несет никакой угрозы не для матери, не для плода.

УЗИ на 8 неделе может подтвердить

• Нормальную маточную беременность;
• Размеры плодного яйца;
• Многоплодная ли беременность;
• Место прикрепления плода;
• Исключить наличие пороков развития;
• Исключить различные акушерские осложнения.

Если на ультразвуковом исследовании врач подтверждает физиологически протекающую беременность, не выявляет осложнений, плод развивается согласно возрастным нормам, то назначается следующее УЗИ на 12 неделе. Этот срок является еще одним критичным периодом, когда необходимо оценить состояние женщины и будущего малыша.

Если первые два критических периода в основном взаимосвязаны с гормональной перестройкой, то следующий период – 22 неделя, связан чаще всего с половыми инфекциями. Поэтому мы также проводим УЗИ на 22 неделе. Беременность может спровоцировать развитие скрытых инфекций, которые, в свою очередь, могут давать определенные осложнения.

Анализы на 8 неделе беременности

Точных рекомендаций относительно постановки на учет беременным не существует, однако врачи рекомендуют начинать наблюдение в женской консультации в период до 12 недель. Существует обязательный перечень анализов в соответствии с распоряжением МЗ РФ, и дополнительный, который назначается гинекологом индивидуально.

Анализы на 8 неделе беременности:

• ОАК;
• ОАМ;
• Мазок;
• Определение группы крови и резус фактора;
• Анализы на основные венерические заболевания.

Помимо этого 8 неделя беременности это срок посещения следующих врачей:

• Терапевт;
• Окулист;
• ЛОР;
• Стоматолог.

Соответственно, при выявлении какой-либо патологии любой из этих специалистов вправе назначить дополнительный анализ по своему направлению. Если данная беременность протекает с осложнениями, или же в анамнезе имеются предшествующие осложнения, то лабораторный и инструментальный комплекс может расшириться.

Анализы придется сдавать регулярно, поэтому стоит заранее настроиться на то, что будут следующие анализы на 12 неделе.

УЗИ на 12 неделе беременности

Как мы уже упоминали ранее, следующий критический период — 12 неделя беременности. Поэтому следующее УЗИ проводится на данном сроке. Здесь речь идет не о простом исследовании, а о скрининге, который позволяет выявить внутриутробные пороки плода.

В отличие от УЗИ на 8 неделе, здесь преимущественно проводят трансабдоминальное исследование. Трансвагинальный ультразвук проводится только по определенным показаниям:

• Низкое прикрепление плаценты;
• Наличие истмико-цервикальной недостаточности;
• Воспаление в малом тазу;
• Атипичное расположение миоматозных узлов;
• Неправильное расположение плода, при котором трансабдоминальное УЗИ на 12 неделе беременности оказывается малоинформативным.

Итак, какую информацию дает УЗИ гинекологу?

• Выявление отклонений в росте и развитии плода;
• Возможность заподозрить врожденные аномалии;
• Точный срок беременности;
• Сердцебиение;
• Обвитие пуповиной;
• Характеристика околоплодных вод;
• Состояние плаценты.

Нужно четко понимать, что УЗИ при беременности – это только один из способов обследования, поэтому при наличии каких-либо отклонений по показателям не следует паниковать, необходимо получить консультацию специалиста. Врач, интерпретируя результаты, всегда опирается на множество факторов, что позволяет ему адекватно оценивать истинное состояние будущей матери и плода.

Даже если отклонения по некоторым показателям подтвердились, то все равно врачи пока еще говорят только об определенной вероятности развития той или иной патологии. В этом случае может быть назначен повторный скрининг, или подобное исследование проводится на более поздних сроках. В любом случае, окончательное решение относительно продолжения беременности принимает исключительно специалист.

Анализы на 12 неделе беременности

Как мы уже сказали, 12 неделя, — это срок проведения скрининга. Для этого назначается УЗИ-исследование, оцениваются внешние показатели женщины, проводится анализ крови.

Особое внимание уделяется двум коэффициентам: β-ХГЧ и РАРР-А. Считается, что при наличии отклонений по данным параметрам можно судить о наличии патологий плода. По уровню ХГЧ врачи прогнозируют дальнейшее ведение беременности и возможность выкидыша или преждевременных родов.

Соответственно, по результатам скрининга можно выявить:

• Наличие у малыша синдрома Дауна;
• Многоплодную беременность;
• Уточнить срок;
• Выявить токсикоз;
• Определить риск развития выкидыша;
• Выявить другие хромосомные аномалии.

Таким образом, анализы на 12 неделе беременности являются определяющими для решения целого ряда вопросов, касающихся дальнейшего развития плода. Стоит четко понимать, что скрининг не является стопроцентно достоверным, поэтому при получении каких-либо отклонений от нормальных результатов следует сразу же обратиться к специалисту, который сможет правильно оценить такие изменения показателей.

УЗИ 22 недели беременности

Следующее плановое УЗИ проводится на 22 неделе беременности. Здесь уже для врача важно не состояние матери или размеры плода, а оценка формирования различных органов и систем, а также костей.

Итак, 22 неделя — у плода уже сформировались все основные органы и системы, и на экране монитора ребенок приобретает привычные для будущих родителей очертания. Соответственно, на первый план выходят следующие показатели:

• Должны сформироваться все внутренние органы. Во время УЗИ врач оценивает их расположение, как они функционируют;
• Также изучается позвоночник, определяются наличие костей и их размеры;
• Оценивается головной мозг и его активность;
• Оценивается состояние плаценты, сосуды пуповины;
• Состав околоплодных вод;
• Состояние шейки матки.

В отличие от УЗИ на 8 неделе, на данном сроке ультразвук проводится трансабдоминально. 22 недели – это уже второй триместр, и именно сейчас решается вопрос о том, имеются ли серьезные отклонения в развитии плода, и дальнейшие действия акушеров. Вопрос, продолжать ли дельнейшую беременность, решает не один врач, а целый консилиум, основываясь на многочисленных результатах исследования.

Анализы на 22 неделе беременности

22 неделя – это срок, когда чаще проводится второй скрининг. Этот анализ назначается в период с 18 по 24 неделю, но оптимальным считается именно это время. Соответственно, при повторном скрининге врач делает уже окончательные выводы о состоянии и развитии плода, наличии отклонений.

Помимо УЗИ, врач назначает обязательные анализы для контроля состояния здоровья женщины. Будущая мама вновь сдает общий анализ крови и мочи, где наиболее важными оказывается целый ряд показателей: гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, СОЭ, белок в моче.

Во время осмотра гинеколог обязательно измеряет рост, вес женщины, уровень артериального давления, проводит обмер живота. Анализы на 22 неделе беременности призваны оценить вероятность развития преэклампсии. Здесь уже роль играют не гормональные изменения, а обострение хронической патологии. Поэтому своевременное проведение скрининга и оценка состояния женщины позволяет распланировать дальнейшую тактику ведения беременности.

Узнать стоимость приема гинеколога можно по номеру телефона +7 495 478 10 03. Также в период планирования беременности в нашем центре есть возможность пройти комплексное обследование организма для женщин, так и для будущих отцов — комплексное обследование мужчин.

Автор текста: Соколов Александр Александрович

Должность: Врач ультразвуковой диагностики

Общий стаж: 6 лет

В АО «ТАИФ-НК» состоялся конкурс профессионального мастерства — Реальное время

Более 30 работников нефтеперерабатывающей компании продемонстрировали профессиональные навыки

Фото: Артем Рябов

В АО «ТАИФ-НК» состоялся конкурс профессионального мастерства «Лучший по профессии» среди молодых работников компании. Главная цель мероприятия — повышение профессионализма и престижа рабочих профессий в нефтеперерабатывающей отрасли. Конкурс с элементами WorldSkills проходил в Колледже нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева. Кто стал лучшим в своей компетенции — в материале «Реального времени».

Кадры решают все

Квалифицированные кадры — залог успеха предприятия. Крупнейшая нефтеперерабатывающая компания ТАИФ-НК — прямое тому подтверждение. На предприятии трудятся порядка 4 тысяч человек. Из них 41,2% — молодежь до 35 лет.

На днях АО «ТАИФ-НК» организовало для молодых сотрудников компании конкурс профессионального мастерства «Лучший по профессии». В этом году он впервые состоялся на базе Колледжа нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева. В прежние годы конкурс проходил на территории предприятия.

На конкурсе были представлены три компетенции — «Оператор технологических установок», «Лаборант химического анализа» и «Электромонтер по ремонту и обслуживанию электрооборудования».

В этом году конкурс впервые состоялся на базе Колледжа нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева

— Главная задача конкурса — повышение престижа рабочей профессии, создание условий для карьерного роста, развитие профессионального потенциала, навыков в повышении производительности труда, обмен опытом. Еще один немаловажный фактор — формирование корпоративной культуры в компании на примере лучших работников, — рассказал Антон Тухватуллин, руководитель группы технического обучения АО «ТАИФ-НК».

Всего в конкурсе «Лучший по профессии» приняли участие порядка 30 сотрудников компании. Александра Личманова трудится лаборантом химического анализа. В ТАИФ-НК перешла работать несколько месяцев назад со смежного предприятия.

— ТАИФ-НК — сильная компания. Здесь достойная заработная плата, хорошие условия труда. Химическая лаборатория оснащена самым современным оборудованием. На новом месте мне приходится многому учиться. Это очень хороший опыт, развитие в профессиональном плане, — отметила конкурсантка.

Всего в конкурсе «Лучший по профессии» приняли участие порядка 30 сотрудников компании

По словам девушки, в конкурсе профессионального мастерства она участвует не впервые. В этот раз сама подала заявку, чтобы оценить свой уровень мастерства и пообщаться с коллегами.

— Каждый из участников рассчитывает на победу. Конкуренция очень высокая. Подготовка к конкурсу шла основательная. Я изучала практическую и теоретическую части соревнования, много читала профессиональной литературы, — добавила Александра.

Не менее сложные задания ждали участников конкурса по компетенции «Оператор технологических установок». Станислав Аитов работает оператором технологических установок на КГПТО. Молодой человек признается, что для участия в конкурсе пришлось обновить знания, полученные еще в студенческое время, вспомнить все нюансы в работе оператора.

Не менее сложные задания ждали участников конкурса по компетенции «Оператор технологических установок»

— Конкурс профессионального мастерства повышает престиж предприятия, поднимает наше мастерство. Можно показать себя и стать примером для других. Мы посмотрели на коллег с завода бензинов и НПЗ, очень рукастые ребята, — отметил Станислав Аитов.

На завод со студенческой скамьи

Вместе с работниками ТАИФ-НК в конкурсе профессионального мастерства «Лучший по профессии» участвуют учащиеся колледжа нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева. Студенты наравне с профессионалами выполняют конкурсные задания. К слову, многие из этих ребят планируют работать именно в ТАИФ-НК. Такую возможность студентам города дает тесное сотрудничество предприятия с базовыми учебными заведениями города — НХТИ и КНН им. Н.В. Лемаева.

— Наше учебное заведение готовит профессиональные кадры для ТАИФ-НК. Ребята оканчивают колледж и с удовольствием идут работать на предприятие. У нас заключен договор по практической подготовке и дуальной практике и договор о взаимодействии. Участвуя в конкурсе профессионального мастерства, ребята соревнуются наравне с производственниками, обогащают свои знания, — подчеркивает заместитель директора КНН им. Н.В. Лемаева по учебно-производственной работе Ольга Вятчанникова.

Немаловажную роль в повышении уровня профессионального образования будущих кадров для нефтеперерабатывающего предприятия сыграло внедрение так называемой дуальной системы образования.

Ее суть проста: теоретическую часть подготовки студенты проходят на базе образовательной организации, а практическую — на рабочем месте. Такая практика создает «бесшовную» среду для молодых специалистов, давая им возможность заранее адаптироваться к условиям реального производства.

Вместе с работниками ТАИФ-НК в конкурсе профессионального мастерства «Лучший по профессии» участвуют учащиеся К олледжа нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева

— С этого учебного года запустилась практика обучения по дуальной системе — это когда студенты выпускных курсов средних профессиональных образовательных учреждений, выходя на производственную практику, совмещают ее с работой на предприятии. Они уже являются полноправными членами компании, закрепляются на месте и по окончании обучения либо уходят в армию, либо продолжают работать. Наравне со всеми работниками АО «ТАИФ-НК», студенты полноценно получают достойную заработную плату. Таким образом предприятие получает сотрудника, а выпускник не тратит время на профессиональную адаптацию. С КНИТУ также был заключен договор этим летом, — говорит Антон Тухватуллин, руководитель группы технического обучения АО «ТАИФ-НК».

Фарит Фазлыев — студент четвертого курса колледжа нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева, учится на электромонтера. С этого года молодой человек участвует в программе дуального обучения. После получения сертификата о присвоении рабочей профессии трудоустроился в ТАИФ-НК.

— Одновременно я являюсь выпускником колледжа и работником ТАИФ-НК. На предприятии тружусь электромонтером четвертого разряда. С понедельника по пятницу хожу на работу в дневную смену. У меня есть свой наставник, который во всем мне помогает. Благодаря дуальной системе обучения мне не пришлось тратить время на поиск работы. Я уже сейчас вливаюсь в коллектив и получаю заработную плату, —не без гордости говорит Фарит Фазлыев.

Молодой человек не упустил возможности заявить о себе и принял участие в конкурсе профессионального мастерства «Лучший по профессии» среди работников АО «ТАИФ-НК». Парень соревновался в компетенции «Электромонтер по ремонту и обслуживанию электрооборудования».

— Участие в конкурсе дает возможность повысить свою квалификацию. Любое соревнование — это всегда азарт. Каждый хочет показать себя, свой профессионализм. Надеюсь, у меня получится занять одно из призовых мест, — говорит Фарит.

Организаторы конкурса профессионального мастерства «Лучший по профессии» среди работников АО «ТАИФ-НК» тщательно подошли к составлению практических и теоретических заданий

К слову, профессия электромонтера входит в топ-50 самых востребованных профессий по версии Минтруда РФ. Любое производство, которое использует электрическое оснащение, без электрика долго не профункционирует и будет вынуждено остановить свою деятельность.

Организаторы конкурса профессионального мастерства «Лучший по профессии» среди работников АО «ТАИФ-НК» тщательно подошли к составлению практических и теоретических заданий по компетенции «Электромонтер по ремонту и обслуживанию электрооборудования».

— Испытания для электромонтеров состоят из трех этапов. Первый включает в себя теоретические задания. Участникам необходимо ответить более чем на сто вопросов по охране труда, оказанию первой медицинской помощи, ремонту электрооборудования и другие. Второй этап состоит из практической части. Мы заранее подготовили стенды, где расположено электрооборудование. Участникам выдается схема, по которой они должны сориентироваться и сделать правильную обвязку. Третья часть испытаний — программирование, — говорит Василий Васильков, главный энергетик АО «ТАИФ-НК», председатель жюри конкурса профессионального мастерства среди электромонтеров.

Конкурс профессионального мастерства «Лучший по профессии» среди молодых работников компании длился несколько часов. По итогам состязаний отличились работники НПЗ, завоевав сразу пять призовых мест, из них два первых.

Так, в компетенции «Лаборант химического анализа» первое место заняла Вероника Шугурова, лаборант пятого разряда цеха №16 НПЗ АО «ТАИФ-НК». Лучшим оператором технологических установок стал оператор технологических установок цеха №3 НПЗ Владимир Сологубов. Среди электромонтеров по ремонту и обслуживанию электрооборудования диплом победителя завоевал электромонтер КГПТО АО «ТАИФ-НК» Рамиль Каримуллин.

Победителей конкурса ждали не только дипломы и памятные призы, но и денежное вознаграждение. Закончилось мероприятие праздничным концертом. Перед участниками состязаний выступили талантливые работники АО «ТАИФ-НК» и студенты колледжа.

Непрерывное обучение и повышение квалификации

Стоит отметить, что одной из главных задач АО «ТАИФ-НК» является постоянное повышение уровня квалификации персонала в соответствии с изменяющимися производственными и социальными условиями.

Каждый год на предприятии внимательно изучается потребность производств в получении сотрудниками новых знаний. Далее формируются заявки на подготовку, переподготовку, освоение новых специальностей и повышение квалификации работниками и руководящим составом. В компании эта важная миссия возложена на группу технического обучения.

Одной из главных задач АО «ТАИФ-НК» является постоянное повышение уровня квалификации персонала в соответствии с изменяющимися производственными и социальными условиями

— Группа технического обучения ТАИФ-НК занимается обязательными формами обучения. Особое внимание уделяется эксплуатации взрывоопасного объекта, изучению промышленной, машинной безопасности и охране труда. В год организуем примерно 10 тысяч разных форм обучения, — отмечает Антон Тухватуллин, руководитель группы технического обучения АО «ТАИФ-НК».

Подготовка, переподготовка и повышение квалификации сотрудников рабочих специальностей компании проводятся в техникуме нефтехимии и нефтепереработки им. Н.В. Лемаева.

Для совершенствования знаний руководящих работников и специалистов компании между АО «ТАИФ-НК» и Институтом дополнительного профессионального обучения Казанского государственного технологического университета заключен договор на повышение квалификации руководителей и специалистов.

Любой работник компании, имеющий соответствующее образование, практический опыт, профессиональные, деловые, личностные качества, необходимые для выполнения обязанностей, соответствующих должности, может быть кандидатом для включения в состав кадрового резерва АО «ТАИФ-НК», а значит, получить возможность продвинуться по карьерной лестнице.

В АО «ТАИФ-НК» достаточно примеров того, как рабочие добивались высоких профессиональных результатов, занимали руководящие посты. Максим Гриценко за последние 5 лет прошел пять ступеней карьерного роста. От оператора шестого разряда до заместителя директора по производству КГПТО.

Максим Гриценко за последние 5 лет прошел пять ступеней карьерного роста. От оператора шестого разряда до заместителя директора по производству КГПТО

— Когда я узнал, что идет строительство Комплекса глубокой переработки тяжелых остатков в ТАИФ-НК, то решил поучаствовать в реализации этого уникального проекта. Пришел сюда оператором шестого разряда в 2016 году. Сначала был назначен начальником смены, потом — установки, затем — цеха. Сейчас работаю заместителем директора по производству. Мое мнение, что сделать карьеру в ТАИФ-НК может каждый. Главное — иметь желание, стремление и трудолюбие, — считает Максим Гриценко.

По его словам, в ТАИФ-НК работает очень квалифицированная команда, которая прилагает максимальные усилия для улучшения условий труда, технико-экономических показателей компании. Ежегодно на предприятие трудоустраиваются молодые люди, готовые решать самые сложные производственные задачи.

В планах руководства компании — дальнейшее повышение уровня профессионализма коллектива и качества жизни работников

Сегодня акционерное общество «ТАИФ-НК», объединяющее Нефтеперерабатывающий завод, Завод бензинов и Комплекс глубокой переработки тяжелых остатков, занимает ведущие позиции в нефтеперерабатывающей отрасли Республики Татарстан.

В планах руководства компании — дальнейшее повышение уровня профессионализма коллектива и качества жизни работников. Только при правильной организации управления кадрами предприятие может получить весомое конкурентное преимущество на рынке. Хорошо подобранный и обученный трудовой коллектив, команда единомышленников и партнеров, способных осознавать и реализовывать стоящие перед ними задачи, — важнейшее условие делового успеха.

Партнерский материал

Лилия Егорова, фото: Артем Рябов

ПромышленностьНефтехимия Татарстан ТАИФ-НК

Norinco JW-25A, 22 кольцевого воспламенения | Обзоры винтовки Rimfire

Учитывая более увлекательную сторону спортивной стрельбы, теперь на смену им приходят мощные и военные, похожие на 22 полуавтоматы; вот какой должен быть дедушка из них всех; ну, в любом случае, его копию. Но сначала урок истории. После поражения немцев в Первой мировой войне Версальский договор наложил жесткие ограничения на их военную мощь. Одним из них было ограничение производства полнокалиберных боеприпасов, поэтому, чтобы обойти это в учебных целях, немцы изготовили однозарядную копию служебной винтовки Mauser Kar 98K с калибром 22 патрона.
Названный Kleinkaliber Wehrsportgewehr (малокалиберная военная и спортивная винтовка), он был известен как KKW и производился различными производителями до 1939 года, когда он был снят с производства. Исторически сложилось так, что эти винтовки очень коллекционируемы, образцы в хорошем состоянии стоят до 1200 долларов. То, что у меня есть, является откровением, поскольку китайская компания Norinco сочла целесообразным воссоздать KKW, но с магазином на 5 патронов, как одну из самых симпатичных военных копий с болтовым затвором, которые я видел в течение некоторого времени.

JW-25A

, получивший название JW-25A; звучит больше как обозначение самолета, винтовка фактически является копией копии, так как базовое действие по сути является чешским CZ 452-2E.Я видел их раньше и у меня была версия Sporter, и все, что сделала Norinco, — это использовала ее в сочетании с очень реалистичной внешней сборкой и косметикой 98K. Он далек от оригинала, однако предлагает совсем другой подход к кольцевым воспламенениям в военном стиле, и я считаю, что он может оказаться популярным, учитывая цену. По сравнению с настоящим 98K, Norinco дает два фунта веса и три дюйма ствола, что не представляет особого труда…
Для пуристов главными отличиями являются съемный магазин на 5 патронов (а-ля CZ), чистый ствол со встроенным корпусом. 11-миллиметровый ласточкин хвост и предохранитель 452-2E в виде рычага.Со всем этим я могу счастливо жить; на самом деле следует приветствовать добавленную емкость в формате DM. Также кажется вероятным, что оригинальные журналы CZ тоже подойдут.
Ложа выглядит как мореный бук и демонстрирует почти идентичную компоновку 98K с полной закругленной рукояткой, прорезью для ремня, отверстием для защитной планки и стальной пластиной сзади. Спереди он впадает в короткую переднюю прорезь для ремня цевья / ленту ствола, байонетную проушину, полусекцию чистящего стержня и протектор мушки. Железо состоит из типично большой спусковой скобы.Общий пакет очень радует!

Работай это

Элементы управления просты: предохранитель расположен ровно на верхней части болта, который смещается вперед вправо для установки и отводится назад в положение FIRE. Обычно он жесткий, но опять же, на оригинальном CZ. Захват магазина представляет собой тонкий отводной рычаг в передней части колодца, а магазин представляет собой стальную одноколонную коробку на 5 патронов. Цикл затвора удивительно плавный, а спуск спускового крючка мягкий и не слишком длинный, 5 фунтов.
Прицельные приспособления с V-образным вырезом, клин руля высоты сзади, градуированный с шагом 25 метров до 200.Передняя часть представляет собой высокий перевернутый клин, который регулируется по ветру смещением, а капюшон из штампованной стали снимается. Несомненно, основное оборудование, но также и основное оборудование для этого вида винтовки. Тем не менее, вариант со стеклом доступен с 11-миллиметровым встроенным ласточкиным хвостом на мостах ствольной коробки, позволяющим устанавливать прицел. Единственная проблема — это целик, который мешает чему-либо большему, чем 24-миллиметровый объектив со стандартными кольцами, и его нужно либо удалить, либо использовать высокие крепления. Однако это, по сути, 98K, так зачем беспокоиться?

Я был поражен приятным внешним видом Norinco из коробки, так как я думаю, что Mauser 98G и 98K, возможно, являются самыми красивыми затворными болтами из когда-либо созданных.Тем не менее, эта копия KKW с 22 патронами кольцевого воспламенения решает проблемы, связанные с дорогостоящими патронами центрального воспламенения и большой отдачей оригинальных винтовок калибра 7,92×57 мм. Это, без сомнения, забавное ружье, хотя точность достаточно серьезна, и я отлично провел день на стрельбище, подавая ему стандартные скоростные патроны с круглым носом. Там, где не было проблем с установкой приличных 50-ярдовых металлических прицелов от одного до двух дюймов, а также он был более чем способен отскакивать от выстрела, 12-канальные гильзы вокруг заднего упора. Даже на 100 ярдах производительность была довольно хорошей — четыре дюйма были нормой.
Очевидно, по сравнению с почти обязательными 22 спортивными винтовками с кольцевым воспламенением, которые мы все используем; Norinco — это особый класс. Тем не менее, вы можете выбрать размер, и когда вы это сделаете, группы соответствующим образом сузятся. Хотя я далек от традиционного, я установил прицел с красной точкой, который, по крайней мере, повысил точность за счет предлагаемой единственной точки прицеливания без параллакса. Это выглядело немного странно, но работает.
В разговоре с импортерами (Генри Кранк) они сказали мне, что JW-25A вызывают большой интерес, что меня не удивляет.Уникальные особенности этой маленькой винтовки действительно привлекают на многих уровнях, и было бы неплохо подумать, что вы могли бы даже написать вокруг них отдельное соревнование. Но как несомненно необычный, доступный и забавный плинкер, этот маленький клон Mauser 98K трудно превзойти. Если вам нравится стрельба из костра, добавьте один из них в свою коллекцию; Вы не будете разочарованы!

Мы считаем:
• Супер и уникальная маленькая винтовка
• Отличный клубный тренер
• Стоит взглянуть

ЦЕНА: £ 295

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

• нажмите на картинку для увеличения

Мелатонин усиливает индуцированный радиочастотой противоопухолевый иммунитет против NK, вызывая перепрограммирование метаболизма рака и подавление развития множественных легочных опухолей

Клинические исследования и анализ данных

Исследование было одобрено комитетом по этике и финансировалось Шанхайской десятой народной больницей при университете Тунцзи .Это исследование соответствовало руководящим принципам Сводных стандартов отчетности об испытаниях. Наша основная клиническая цель состояла в том, чтобы оценить улучшение лечения RFA + MLT у пациентов с ранним раком легких с множественными узелками и изучить потенциальные механизмы, задействованные в митохондриях. Исследование было нерандомизированным и открытым, и все участники или их опекуны предоставили информированное согласие перед тем, как принять участие в исследовании.

Для этого исследования подходящие пациенты в возрасте> 18 лет имели подтвержденный биопсией гистологический диагноз AAH, AIS или аденокарциномы без увеличения средостенных лимфатических узлов; у пациентов в анамнезе не было хирургического лечения, лучевой терапии, химиотерапии или местного лечения.КТ-контроль использовался для лечения опухолей под местной анестезией. Все пациенты получали лечение с использованием одних и тех же электродов RFA (Celon proSurge: T 20) диаметром 2 см и как минимум на 10 мм больше диаметра целевой опухоли. При необходимости выполняли множественные перекрывающиеся абляции в разных частях опухоли, чтобы покрыть весь объем. Пациентам был назначен пероральный прием МЛТ (5 мг / сут) в течение 12 месяцев через 1 неделю после лечения РЧА. После этого тонкий слой КТ с низкой дозой использовался для оценки местной эффективности у пациентов с РЧА + МЛТ или хирургическим вмешательством через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев, в то время как обследования всего тела и лабораторные исследования, включая обнаружение опухолевых маркеров и биохимические исследования. также проводились обследования.А вероятность рецидива пациентов рассчитывалась по методу Каплана – Мейера.

Исследования на мышах

Самцы и самки мышей C57BL / 6 были приобретены у Shanghai SLAC Laboratory Animal Co. Ltd и содержались в определенных условиях, свободных от патогенов, в птичнике северного кампуса Шанхайского университета Тунцзи. Все эксперименты проводились в соответствии с руководящими принципами по уходу за животными Экспериментального комитета Университета Тунцзи. Для последующих экспериментов на животных использовали 5-недельных мышей, которых случайным образом разделили на четыре группы ( n = 8 для каждой группы), обозначив как контрольную группу, группу RFA, группу MLT и группу RFA + MLT. соответственно.

Клетки рака легких по Льюису были приобретены у Shanghai Zhong Qiao Xin Zhou Biotechnology Co., Ltd., и их конечная концентрация была доведена до 10 ⁶ клеток / мл с помощью буферов с фосфатным буфером, физиологическим раствором (PBS), как использовалось ранее. В модель C57BL / 6 ранее вводили 10 ⁶ общих колониеобразующих единиц / ухо клеток рака легкого Льюиса на двусторонней стороне спины для подкожного туморогенеза. Оценка размера опухоли проводилась каждые 2 дня с помощью штангенциркуля. Объемы опухоли оценивали по формуле ( A и B ² ) & 0.4, в котором A — самый большой размер, а B — самый короткий размер. Мыши были отобраны для серийных экспериментов, когда их объем составил около 250 мм. ³ на 8 дней. Для групп РЧА и РЧА + MLT мышей анестезировали инъекцией раствора хлоралгидрата (35 мг / мл), а область опухоли дезинфицировали спиртом. Игла RFA с активным наконечником 8 мм (система RFA, Beijing Welfare Electronics Co.) была вставлена ​​и помещена в середину опухоли, которая находилась с правой стороны.Затем лечение было начато путем подачи энергии РЧА, и параметры лечения РЧА составляли 60 Вт, 70 ° C, которое длилось 3 мин. Для групп MLT и RFA + MLT раствор MLT (10 мг / кг, 0,1 мл) вводили внутрибрюшинно в тот же день, что и лечение RFA. Объем опухоли каждой мыши измеряли каждые 7 дней в группах RFA + MLT, RFA, MLT и контрольной группе. Всех мышей умерщвляли для сбора подкожных опухолевых тканей на левой стороне в течение 3 недель после обработки RFA. Опухоли удаляли, заливали парафином, фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 24 часов и разрезали на срезы толщиной 5 мкм для анализа ИГХ и последующего транскриптомного и протеомного анализа.

Анализ клеток NK92

Клетки NK92 культивировали в полной среде RPMI 1640, содержащей IL-2 (200 Ед / мл). Клетки K562 также трансдуцировали вектором pMGIR-GFP-mCherry. Трансдуцированные клетки отбирали по экспрессии GFP или mCherry с помощью сортировщика клеток FACSAria (BD Biosciences). Клетки K562 повторно высевали в 12-луночный планшет с плоским дном при плотности 1,5 × 10 ⁵ , а затем клетки NK92 собирали и добавляли при указанных соотношениях E: T и совместно культивировали в течение 24 часов в присутствии разные концентрации MLT в 2 мл полной среды (среда RPMI 1640 с 10% фетальной бычьей сывороткой).Наконец, окрашенные клетки отображали под инвертированным флуоресцентным микроскопом Nikon Ti-S с масштабной линейкой = 50 мкм.

Жизнеспособность клеток определяли с использованием набора CCK-8 (Yeasen, Шанхай, Китай). Вкратце, 1,5 × 10 ⁵ клеток K562 / лунку высевали в 12-луночные планшеты, обработанные различными концентрациями MLT, а затем клетки NK92 собирали и добавляли при указанных соотношениях E: T и совместно культивировали в течение 24 часов, после чего добавлением CCK-8 в каждую лунку через 24 часа. Оптическую плотность (OD) измеряли при 450 нм после 3-часовой инкубации в инкубаторе 37 ° C.Цитотоксичность рассчитывалась следующим образом:

$$ \% {\ rm {Cytotoxicity}} = \ left [1 — \ frac {{\ rm {OD}} \ left ({\ rm {эффектор}} + {\ rm {target}} \; {\ rm {cells}} \ right) — {\ rm {OD}} ({\ rm {effctor}} \; {\ rm {cells}})} {{{\ rm {OD }} ({\ rm {target}} \; {\ rm {cells}})}} \ right] \ times 100 \% $$

Цитолитический анализ клеток NK92 и клеток K562 проводили с использованием сукцинимидилового эфира карбоксифлуоресцеина (CFSE ) –7-аминоактиномицин D (7AAD) с помощью анализа проточной цитометрии. Вкратце, 2 × 10 ⁵ клеток NK92 на лунку высевали в 6-луночные планшеты, обработанные различными концентрациями MLT в течение 48 часов, а затем клетки NK92 собирали и добавляли в указанных соотношениях E: T и совместно культивировали в течение 4 –5 ч; внутри клетки K562 были помечены CFSE.Наконец, каждый образец дважды промывали буфером для окрашивания клеток и затем оценивали с помощью 7AAD. Результаты анализировали с помощью системы проточной цитометрии BD FACSCanto II (BD Biosciences), а процент апоптозных клеток анализировали на основе 10 ⁴ клеток.

Проточная цитометрия

Через четыре недели после обработки RFA у мышей собирали инфильтрирующие опухоль лимфоциты в день умерщвления. После промывания ткани PBS ее разрезали на более мелкие фрагменты с помощью скальпеля, и опухолевые ткани равного веса в разных группах были выбраны для измерения различных лимфоцитов.Затем добавляли 3 мл ферментативной гидролизатной среды (с добавлением коллагеназы I (0,2%), ДНКазы (0,002%) и среды Игла, модифицированной Дульбекко), и опухоль разрушалась путем трения о сетку. Затем его разбавляли 5 экв. Ферментативной гидролизатной среды, затем гомогенизировали в течение 20 минут и оставляли горизонтально в течение 5 минут. Смесь центрифугировали 5 мин при 1000 × g при 4 ° C. Затем суспензию клеток фильтровали и обрабатывали блоком FC и лизирующим буфером аммоний-хлорид-калий (ACK) (Quality Biological, США) перед окрашиванием клеток.Для оценки цитотоксических CD8 Т-лимфоцитов (CTL) суспендированные клетки инкубировали в течение 30 минут при 4 ° C с FITC-конъюгированными антителами против CD мыши (Т-клетки: CD45 + / CD3 + / NK1.1-, NK-клетки: CD45 + / CD3- / NK1.1 +, DC: CD45 + / CD11C + / MHC2 +; B-клетки: CD45 + / CD45R + / CD3-, макрофаги: CD45 + / F4-80 + / CD11B +) и параметр антитела (CD 69: CD69- PE-CY7; CD107a: CD107a-APC; TNF-α, BV605; IFN-γ, BV480) о NK-клетках в опухолевой ткани были получены от BD. Наконец, каждый образец дважды промывали буфером для окрашивания клеток, а затем оценивали с помощью трехцветного проточного цитометра FACSCalibur (BD, Biosciences, Калифорния, США).Результаты были проанализированы с помощью системы проточной цитометрии BD FACSCanto II (BD Biosciences), и процентное содержание различных лимфоцитов было проанализировано на основе 10 ⁴ клеток.

Вестерн-блоттинг

Ткань опухоли инкубировали для изучения путей NFкB, Wnt, P53, Hedgehog и MAPK. Свежие опухолевые ткани лизировали в буфере для анализа радиоиммунопреципитации (RIPA) (150 мМ хлорида натрия (NaCl), 1% тритона X-100, 0,5% дезоксихолата, 0,1% додецилсульфата натрия (SDS) и 50 мМ трис (гидроксиметил).Вкратце, буфер для лизиса был добавлен для ресуспендирования клеточного осадка, содержащего ингибитор протеазы / фосфатазы и фенилметансульфонилфторид (PMSF). Клеточные суспензии встряхивали в течение 15 с, а затем инкубировали на льду в течение 10 мин. После этого клеточный лизат центрифугировали 10 мин при 12000 об / мин и 4 ° C. Затем 50 мкг белкового экстракта разделяли электрофорезом в SDS-полиакриламидном геле с 5% -ным наложением и 10% -ным непрерывным гелем. Блоттинг на мембрану, содержащую поливинилидендифторид (PVDF; Roche Diagnostics), проводили методом полусухого иммуноблоттинга.Блокада этих мембран осуществлялась обработкой 0,5% Tween 20 в PBS в течение 2 часов при встряхивании при 25 ° C. После этого мембраны обрабатывали моноклональными антителами против Cleaved-BID (2003, CST), P53 (48818, CST), BTK (56044, CST), C-myc (18583, CST), β-катенина (8480, CST. ), P-β-катенин (4176, CST), циклин D1 (55506, CST), β-аррестин 1 (12697, CST), Gli1 (2553, CST), P-erk (3371, CST), Foxo3 (2497 , CST), PKCα (2056, CST), ERK2 (9108, CST), STAT3 (12640, CST), p-STAT3 (9145, CST) Rela (8214, CST), BTK (56044, CST), CSNK2A1 (2656 , CST) и белок внутреннего контроля (β-актин) в течение ночи при 4 ° C (1: 1000; Santa Cruz Biotechnology).Затем, после промывки PVDF-мембран, проводили инкубацию мембран с кроличьими анти-козьими вторичными антителами к вышеупомянутым белкам и кроличьими антителами против мышей, смешанными с пероксидазой хрена (1: 5000; разведенный в PBS), в течение 1 часа. при 25 ° C на шейкере. Полосы белка визуализировали с помощью набора для электрохемилюминесценции (Roche Diagnostics) и прибора для визуализации вестерн-блоттинга (Amersham Imager 600).

Количественная ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени.

ТРИЗОЛ (T9424, Sigma) использовали для выделения мРНК.Около 100 мг опухолевых тканей измельчали ​​и гомогенизировали в 1 мл лизисного реагента ТРИЗОЛ. После этого гомогенный продукт центрифугировали 10 мин при 12000 × g и 4 ° C; супернатант удаляли и переносили в новую микропробирку. На следующем этапе к отделенному супернатанту добавляли 200 мкл хлороформа и интенсивно перемешивали в течение 15 с. Затем микропробирки повторно центрифугировали в течение 15 мин при 12000 × g и 4 ° C. Водную фазу удаляли, добавляли 600 мкл изопропилового спирта и центрифугировали при 12000 × g для экстракции общей РНК.Синтез кДНК осуществляли с использованием набора для синтеза кДНК Takara’s cDNA Synthesis Kit в соответствии с инструкциями производителя. Экспрессию желаемых генов измеряли с помощью ПЦР в реальном времени, и результаты количественно оценивали с использованием формулы 2 ^{— ΔΔCT} . ⁴⁷ ПЦР-реакций проводили с использованием QuantStudio Dx. Было рассмотрено 40 циклов для каждого цикла ПЦР в реальном времени. И температура каждого цикла была установлена ​​на 94 ° C в течение 20 секунд, 60–58 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд. GAPDH использовали в качестве контрольного гена для измерения относительной экспрессии гена, а анализ кривой плавления выполняли для контроля специфичности продукта.Последовательность праймеров представлена ​​в дополнительной таблице S2.

Анализ транскриптома

Анализ транскриптома выполняли на трех биологических повторах для групп RFA + MLT, RFA, MLT и контроля с использованием секвенирования мРНК (mRNA-seq). Тотальную РНК экстрагировали из тканей с помощью Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) в соответствии с инструкциями руководства. Около 60 мг ткани измельчали ​​в порошок жидким азотом в пробирке объемом 2 мл, затем гомогенизировали в течение 2 минут и оставляли горизонтально в течение 5 минут.Смесь центрифугировали в течение 5 мин при 12000 × g при 4 ° C, затем супернатант переносили в новую пробирку EP с 0,3 мл хлороформа / изоамилового спирта (24: 1). Смесь интенсивно встряхивали в течение 15 с, а затем центрифугировали при 12000 × g в течение 10 мин при 4 ° C. После центрифугирования верхнюю водную фазу, где оставалась РНК, переносили в новую пробирку с равным объемом супернатанта изопропилового спирта, затем центрифугировали при 13 600 об / мин в течение 20 минут при 4 ° C. После удаления надосадочной жидкости осадок РНК дважды промывали 1 мл 75% этанола, затем смесь центрифугировали при 13 600 об / мин в течение 3 минут при 4 ° C для сбора остаточного этанола, затем осадок сушили на воздухе в течение 5–10 минут в шкаф биобезопасности.Наконец, для растворения РНК добавляли 25–100 мкл воды, обработанной DEPC. Впоследствии общая РНК была квалифицирована и количественно определена с использованием биоанализатора Nano Drop и Agilent 2100 (Thermo Fisher Scientific, Массачусетс, США). Магнитные шарики с олиго (dT) были использованы для получения очищенной мРНК. Очищенную мРНК фрагментировали на небольшие кусочки с помощью буфера для фрагментов при соответствующей температуре. Затем кДНК первой цепи генерировали с использованием случайной обратной транскрипции с праймированным гексамером с последующим синтезом кДНК второй цепи.После этого добавляли смесь А-хвоста и адаптеры индекса РНК, инкубируя репарацию концов. Фрагменты кДНК, полученные на предыдущем этапе, были амплифицированы с помощью ПЦР, и продукты были очищены с помощью Ampure XP Beads, а затем растворены в растворе EB. Продукт прошел валидацию на биоанализаторе Agilent Technologies 2100 для контроля качества. Двухцепочечные продукты ПЦР с предыдущей стадии нагревали, денатурировали и превращали в кольцевую форму с помощью последовательности олигонуклеотидов сплинта, чтобы получить конечную библиотеку.

Данные секвенирования РНК были отфильтрованы с помощью SOAP nuke (v1.5.2) путем (1) удаления считываний, содержащих адаптер секвенирования, (2) удаления считываний с базовым соотношением низкого качества (базовое качество ≤5%> 20%); (3) удаления считываний с неизвестным основанием (база « N ») соотношение> 5%; впоследствии чистые чтения были получены и сохранены в формате FASTQ. Чистые чтения были сопоставлены с эталонным геномом с помощью HISAT2 (v2.0.4). Bowtie2 (v2.2.5) был применен для выравнивания чистых чтений с эталоном кодирующий набор генов, затем уровень экспрессии гена был рассчитан с помощью RSEM (v1.2.12). Тепловая карта была составлена ​​программой pheatmap (v1.0.8) в соответствии с экспрессией генов в разных образцах. По существу, анализ дифференциальной экспрессии был выполнен с использованием DESeq2 (v1.4.5) со значением Q ≤0,05.

Анализ дифференциально экспрессируемых генов (DEG) между группами RFA + MLT, RFA, MLT и контрольными группами выполнялся следующим образом: чтобы получить представление об изменении фенотипа, онтологии генов и анализ обогащения Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) аннотированных ДЭГ был выполнен Phyper на основе гипергеометрического теста.Значимые уровни терминов и путей были скорректированы Бонферрони на значение Q со строгим порогом (значение Q ≤0,05). Для обнаружения DEG на уровне РНК были рассмотрены обнаруженные гены (количество фрагментов на килобазу транскрипта на миллион отображенных считываний (FPKM)> 1) по крайней мере в шести образцах, включая группы RFA + MLT, RFA, MLT и контрольные группы. Перед статистическим тестом к каждому пустому элементу добавлялось псевдо-значение FPKM 0,0001. Для оценки DEG использовали критерий суммы рангов Вилкоксона (реализованный в программном обеспечении R).Гены с P <0,05 и кратностью изменения ≥1,5 считались DEG. Анализ обогащения KEGG был выполнен с помощью пакета «clusterProfiler» в R. P ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

Протеомный анализ

Для групп RFA + MLT, RFA, MLT и контроля были извлечены белки из трех биологических повторов каждого образца. Вкратце, 100 мг опухолевых тканей помещали в смесь RIPA и 1% ингибитора протеазы (PMSF), а затем быстро измельчали ​​с помощью автоматического инструмента для быстрого измельчения образцов.Затем жидкий супернатант в тканевых остатках собирали центрифугированием при 15000 об / мин в течение 15 минут при 4 ° C, и эти образцы хранили при -80 ° C в течение 48 часов. Последовательно эти оттаявшие образцы дважды очищали центрифугированием при 12000 об / мин в течение 10 мин при 4 ° C. Наконец, эти очищенные образцы белка были подготовлены для анализа методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС) посредством репликации основного бычьего сывороточного альбумина, осаждения, переваривания и обессоливания.

Анализ ЖХ-МС / МС выполняли с использованием ударного масс-спектрометра MAXIS (Bruker, Бремен, Германия).Инъекции включали 10 мкл триптических пептидов в колонку Dionex Trap (100 мкм × 2 см × 5 мкм), а разделение образцов выполняли на колонке C18 RP (75 мкм × 15 см × 3 мкм). Скорость потока составляла 300 нл / мин, а линейный градиент составлял более 90 минут (от 2 до 35% фазы B; подвижная фаза A состояла из H ₂ O в 0,1% муравьиной кислоте (FA), а B состояла из ACN в 0,1% FA). Полные МС-спектры получали на аппарате Bruker Maxis Impact UHR Q-TOF. Полное сканирование масс в диапазоне от 350 до 1500 м / z с разрешением по массе 70000 и 10 наиболее распространенных МС-ионов были выбраны для индуцированной столкновением диссоциативной фрагментации, и соответствующие данные были получены с помощью программного обеспечения Maxquant (Swiss- База данных Prot (Таксономия: Homo sapiens , 20 205 записей)).

Для анализа путей биоинформатики обнаружение белков с повышенной или пониженной регуляцией в группах RFA + MLT, RFA, MLT и Control выполняли следующим образом: Были рассмотрены образцы, включая группы RFA + MLT, RFA, MLT и Control. Перед статистическим тестом к каждому пустому элементу добавляли значение псевдоинтенсивности 2,4871. Для оценки дифференциально экспрессируемых белков использовали критерий суммы рангов Вилкоксона (реализованный в программном обеспечении R).Белки с P <0,05 и кратным изменением ≥1,5 считались DEG.

Анализ функционального обогащения сигнатурных генов и белков

Чтобы получить более полное представление о биологических последствиях, мы выполнили анализ вариаций набора генов (GSVA) ​​для выявления изменений путей, лежащих в основе различных экспериментальных групп, с использованием пакета GSVA R / Bioconductor. Для анализа GSVA требуются следующие два основных входных аргумента: данные об экспрессии генов и набор наборов генов.В этом исследовании наборы генов были получены из базы данных MSigDB (http://software.broadinstitute.org/gsea/msigdb/index.jsp). Еще одним входом была матрица экспрессии сигнатурных генов или белков. Для белковых сигнатур идентификаторы генов были идентифицированы с помощью UniProt ID и сопоставлены с символом HUGO Комитета по номенклатуре генома человека (http://www.genenames.org/).

С помощью аннотации на основе знаний и перекрывающихся генов мы уточнили идентифицированные пути к основным функциональным путям, относящимся к следующим пяти категориям биологических функций: пролиферация клеток, иммунный ответ, метастазирование, метаболизм и пути передачи сигналов.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения MedCalc (версия 19.5.6, MedCalc Software bvba, Остенде, Бельгия), а цифры были получены с использованием программ GraphPad и Origin. Непрерывные данные представлены как среднее ± SEM, категориальные переменные — как числа (проценты). Для определения статистической значимости были выполнены непарный тест t , критерий Манна – Уитни U , критерий хи-квадрат или односторонний дисперсионный анализ с поправками на множественное сравнение.Кривая выживаемости Каплана-Мейера и лог-ранговый тест использовались для оценки выживаемости без признаков заболевания пациентов в различных группах. Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Отделение рыбных и дикой природы NJDEP

Белохвостый олень в Нью-Джерси Найдите место для охоты Часто задаваемые вопросы об охоте на оленей (pdf, 114kb) Приманки для оленей на основе мочи, запрещенные с 10 мая 2021 г. CWD Information (pdf, 628kb) Keep NJ CWD Free: A Guide For Hunters (pdf, 2.44 МБ) Не уверены в ударе? Используйте трекер оленей! (Характеристика статьи) Нью-Джерси Public Land Etiquette — Deer Hunting Edition (видео на YouTube) Учебное пособие для исследователя охоты и отлова (видео на YouTube) Новое Стадо оленей Джерси — главный компонент ландшафта на всей территории. все, кроме самых урбанизированных районов штата.Олени влияют на наши леса, фермы, сады, дворы и дороги. От населения уменьшились до горстки оленей в начале 1900-х годов они отскочили в 20 веке к процветающему стаду сегодня. Здоровое стадо оленей, поддерживаемое на совместимых уровнях с нынешней практикой землепользования и численностью населения большое значение для людей государства.Фотографируются олени, наблюдали и преследовали многие жители Нью-Джерси и посетители из других мест. Охотники на оленей тратят более 100 миллионов долларов каждый год, поскольку они наслаждаются охотой примерно 1,5 миллиона дней отдыха олень. Деньги, потраченные на охоту на оленей, приносят большую пользу. разнообразие предприятий Нью-Джерси. А для охотников, ищущих место для охоты, Нью-Джерси предлагает более 750 000 акров государственной земли (штата, федерации, округа и муниципальные) доступны для охотников на оленей.Посетите общественность Страница Deer Hunting Land с разбивкой по дикой природе штата Территории управления, государственные парки и государственные леса от Deer Management Зона. На странице также есть ссылки на карты и информацию об охоте. земля. В Нью-Джерси разводят качественных оленей, в том числе и на государственных землях! Нажмите, чтобы увеличить Предоставлено Craig Lemon 2021-22 Информация об охоте на оленей Fall Bow, 11 сентября (только для ранних зон, регламент # 4-8) Youth Deer Bow Hunt, 25 сентября Fall Bow, 2 октября (по всему штату) Permit Bow Season, 30 октября Youth Deer Firearm Hunt, 20 ноября Permit Shotgun / Muzzleloader, 22 ноября (В зависимости от зоны) Шестидневный сезон огнестрельного оружия, 6-11 декабря Winter Bow, 1 января 2022 года ПРИМЕЧАНИЕ: Новый формат правил охоты на оленей! Девять наборов правил были переформатированы в две таблицы — по одной для стрельбы из лука и охоты с огнестрельным оружием.Наборы правил (группы зон управления оленями с одинаковой продолжительностью сезона и ограничениями по сумке) все еще существуют в Кодексе игры и используются при разработке стратегий управления оленями. 2021-22 Правила охоты на оленей — Стрельба из лука (pdf, 496kb) 2021-22 Правила охоты на оленей — огнестрельное оружие (pdf, 447kb) 2021-22 Закон об огнестрельном оружии, луках и боеприпасах для охоты на оленей Таблица (pdf, 482kb) 2021-22 Положения об оленях (pdf, 150kb) & nbsp Что мне нужно для охоты на оленей в Нью-Джерси? (pdf, 817кб) Определения и концепции охоты на оленей (pdf, 1.95 МБ) Описание зоны оленеводства (pdf, 157kb) NJ Hunting and Trapping Explorer — Знай свою охоту DMZ / Unit / Township Генерал vs.Разрешить оленьи сезоны (pdf, 590kb) Информация о допуске на оленей Публичные охотничьи угодья на оленей Участки, открытые или закрытые до воскресенья, охота с луком Сообщение об олене — Автоматическая система отчетов об урожае (AHRS) NJ Hunting and Trapping Explorer — Знай свою охоту DMZ / Unit / Township Отчетная карточка сбора оленей (для записи информация перед использованием AHRS и маркировкой выловленных оленей, pdf, 120kb) Информация о разрешении на собак для слежения за оленями Форма заявки (pdf, 100 КБ) Данные об урожае оленей Полная сводная таблица урожая с 1972-1973 по 2020-2021 годы Последний урожай Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2020-2021 гг. (Pdf, 130 КБ) Исторические урожаи Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2019-2020 гг. (Pdf, 105 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2018-2019 гг. (Pdf, 65 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2017-2018 гг. (Pdf, 65 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2016-2017 гг. (Pdf, 78 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2015-2016 гг. (Pdf, 80 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2014-2015 гг. (Pdf, 35 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2013-2014 гг. (Pdf, 19 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2012-2013 гг. (Pdf, 19 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2011-2012 гг. (Pdf, 16 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2010-2011 гг. (Pdf, 17 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2009-2010 гг. (Pdf, 20 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2008-2009 гг. (Pdf, 20 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2007-2008 гг. (Pdf, 17kb) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2006-2007 гг. (Pdf, 17 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2005-2006 гг. (Pdf, 17 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2004-2005 гг. (Pdf, 10 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2003-2004 гг. (Pdf, 10 КБ) Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2002-2003 гг. Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2001-2002 гг. Сводная таблица урожая по зонам и сезонам, 2000-2001 гг. Сводная таблица урожая по округам, 2015-2020 гг. (Pdf, 140 КБ) Сводная таблица урожая по округам, 2005-2015 гг. (Pdf, 19 КБ) Сводная таблица урожая по округам, 1995-2005 гг. (Pdf, 18 КБ) Пригородный Управление оленями Информация о здоровье оленей Общая информация об оленях ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ССЫЛКИ

Положительная и отрицательная регуляция NK-клетками при раке

A.Микроокружение опухоли

Раковые клетки способны уклоняться от иммунных ответов NK-клеток с помощью ряда механизмов. Раковые клетки могут увеличивать экспрессию молекул MHC класса I для ингибирования цитотоксических функций NK-клеток ^30,31 и снижать экспрессию лигандов NKG2D, нарушая распознавание NK-клетками. Подавляющие цитокины, такие как IL-10 и TGF-β, также повышаются в опухоли из-за секреции самой опухолью, регуляторными Т-клетками или миелоидными супрессорными клетками, что делает среду опухоли высоко подавляющей и ограничивает эффективность NK-анти- функции опухоли. ^32–34

B. Подмножества

Недавние исследования выявили уникальные функциональные и рецепторные репертуары в субпопуляциях NK-клеток, предполагая, что NK-клетки не являются однородной популяцией клеток, но могут быть более аналогичными T-клеткам с уникальными подмножествами . Как упоминалось ранее, человеческие NK-клетки демонстрируют дифференциальную экспрессию CD56, при этом клетки с низкой экспрессией CD56 обладают большей цитотоксической функцией, а клетки с высокой экспрессией CD56 продуцируют более высокие уровни цитокинов, но демонстрируют пониженную цитотоксичность.Экспрессия CD11b и CD27 коррелирует с дифференциацией субпопуляций CD56, при этом CD11b ^low CD27 ^high аналогична популяции CD56 ^bright , а CD11b ^high CD27 ^low функционально аналогична популяции CD56 ^dim . ³⁵

NK-клетки также демонстрируют уникальные паттерны экспрессии ингибирующих рецепторов, которые дифференцируют функциональные ответы подмножеств NK. NK-клетки, которые экспрессируют ингибирующие рецепторы, которые обладают высокой аффинностью связывания с собственными молекулами MHC класса I, считаются «лицензированными» или «образованными» NK-клетками с высокой продукцией IFNγ и цитотоксичностью.Клетки, которые не экспрессируют ингибирующие рецепторы, которые могут связываться с собой, считаются нелицензированными или необразованными NK-клетками и считаются гипореактивными. ^36–38 Исследования, посвященные дифференциальной функциональности этих подмножеств NK in vivo , показали, что после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и летального облучения лицензированные NK-клетки показали большую защиту от MCMV, чем нелицензированная популяция со значительно большей экспансией и продукцией IFNγ. ^39,40 Недавние исследования в нашей лаборатории расширили эти результаты и показали различную иммунорегуляторную и функциональную роль подмножеств на всем протяжении инфекции.Было показано, что лицензированная популяция функционирует как эффекторная популяция с противовирусной ролью на ранней стадии инфекции и подавляющей ролью на поздних стадиях инфекции благодаря своей способности устранять Т-клетки. Было показано, что нелицензированная популяция функционирует как вспомогательная популяция на ранних этапах вирусных ответов, продуцируя GM-CSF, который способствует экспансии DC и, в свою очередь, экспансии Т-клеток. На поздних стадиях иммунного ответа было обнаружено, что нелицензированная популяция перемещается к участкам повреждения ткани и вырабатывает IL-22, чтобы помочь в восстановлении тканей.Таким образом, на основе лицензирования или обучения NK-клетки можно разделить на подмножества с различными функциональными ответами.

Подмножества NK-клеток с уникальными функциями также были дифференцированы на основе изоформы экспрессируемых рецепторов. Delahaye et al. описали уникальные изоформы активирующего рецептора NKp30, которые имели противоположные ответы на опухоли стромы желудочно-кишечного тракта. NK-клетки, которые экспрессируют изоформы NKp30a или NKp30b, проявляют характерную цитотоксичность и продукцию цитокинов в отношении опухолевых мишеней.Однако NK-клетки, которые экспрессируют изоформу NKp30c, на самом деле были супрессивными и продуцировали высокие уровни IL-10 и коррелировали с худшими исходами и повышенной заболеваемостью и смертностью у пациентов, у которых был высокий процент NK-клеток, экспрессирующих эту изоформу. ⁴¹

По мере того, как все больше исследований обнаруживают, что NK-клетки представляют собой гетерогенную популяцию ⁴² с уникальными функциональными подмножествами, NK-ответ на различные опухоли усложняется. Изменения в распределении этих популяций могут резко повлиять на прогрессирование заболеваний и уровень смертности.Кроме того, терапевтическое нацеливание или адаптивный перенос специфических, высокоэффективных NK-клеток может привести к усовершенствованию подходов к иммунотерапии.

C. Иммунорегуляция

1. Т-клетки

Взаимодействие между NK-клетками и Т-клетками играет решающую роль в формировании общего иммунного ответа. Одним из важных аспектов этого взаимодействия является роль регуляторных Т-клеток (Tregs) в иммунном ответе NK. Ряд недавних публикаций продемонстрировал, что Treg играют роль в гомеостазе NK-клеток и чувствительности к клеткам-мишеням, ограничивая доступность IL-2 для NK-клеток.Таким образом, конкуренция за IL-2 между Т-клетками и NK-клетками служит важным регуляторным механизмом для обеих популяций. ^43,44 Недавняя публикация из нашей лаборатории также продемонстрировала, что Treg значительно ограничивают функциональность и расширение лицензированных или обученных NK-клеток, которые способны распознавать себя во время мышиной цитомегаловирусной инфекции. ⁴⁰ Регулируя эту активную, быстро реагирующую популяцию эффекторов, Treg помогают снизить потенциальную иммунопатологию и минимизировать воспалительные состояния, вызываемые этой популяцией NK.Однако такая регуляция NK-клеток с помощью Treg также может быть вредной, если Treg рекрутируются в участки опухоли в качестве механизма снижения иммунного ответа против опухоли. Таким образом, высокоэффективная лицензированная популяция может быть сильно ограничена в своей функциональности из-за повышенного присутствия Treg.

В свою очередь, недавно было обнаружено, что NK-клетки регулируют антиген-специфические Т-клетки во время различных вирусных ответов, при этом истощение NK-клеток приводит к значительно большему количеству антиген-специфических Т-клеток.В зависимости от вирусной инокуляции, сделанной мышам, эта регуляция может быть полезной или вредной для мышей. При низких дозах вируса пониженное количество Т-клеток наносило ущерб хозяину из-за пониженной способности элиминировать вирус. При более высоких дозах вируса Т-клетки давали слишком сильный ответ, что приводило к тяжелой иммунопатологии. Следовательно, при высоких дозах вируса NK-клетки снижают иммунопатологию, которая возникает из-за сверхреактивных Т-клеток, что полезно для хозяина.Эти регулирующие эффекты NK-клеток на Т-клетки могут иметь драматическое влияние на противоопухолевую роль Т-клеток. Следовательно, NK-клетки могут фактически препятствовать иммунному ответу на опухоли, напрямую уменьшая количество Т-клеток. ¹⁷

2. B-клетки

NK-клетки и B-клетки также взаимодействуют как косвенным, так и прямым путем. NK-клетки приводят к активации B-клеток и вызывают переключение классов иммуноглобулинов, продуцируемых посредством взаимодействия лигандов CD40-CD40, а также посредством продукции различных цитокинов, включая IFNγ, которые могут приводить к переключению классов. ^45,46 Кроме того, антитела, секретируемые В-клетками, могут вызывать антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) NK-клетками через экспрессию CD16, рецептора Fc на NK-клетках, который служит сильным активатором NK-клеток. Таким образом, В-клетки могут способствовать NK-ответам на различные патогены или раковые образования путем высвобождения антител и опосредования ADCC. ⁴⁷

3. Дендритные клетки

Двунаправленная регуляция и взаимодействие между дендритными клетками (DC) и NK-клетками многогранны и включают как прямые, так и непрямые пути.DC способны напрямую стимулировать NK-клетки посредством трансформации IL-15, что приводит к активации NK. DC также продуцируют ряд цитокинов, которые способствуют активации и размножению NK-клеток, включая продукцию интерферонов типа I, IL-18 и IL-12. Было также продемонстрировано, что прямое связывание приводит к двунаправленной активации как DC, так и NK-клеток. ^48,49 CD30L на DC способен связываться с CD30 на NK, что приводит к созреванию DC и высвобождению провоспалительных цитокинов.Кроме того, это взаимодействие приводит к активации NK-клеток и высвобождению IFNγ и TNFα ^.50

Помимо прямого воздействия на DC, NK-клетки также могут косвенно регулировать адаптивные иммунные клетки посредством регуляции DC. NK-клетки способны лизировать DC, которые имеют фагоцитированные патогены или антигены, что снижает количество антигенпрезентирующих клеток для активации T-клеток. ⁵¹ Этот лизис DC также снижает количество различных цитокинов, продуцируемых DC, что также может препятствовать общему иммунному ответу.NK-клетки могут также стимулировать DC посредством продукции IFNγ, взаимодействия ⁵² CD40-CD40L, ⁵³ или продукции GM-CSF. Таким образом, существует ряд путей и механизмов для взаимодействий NK-DC и реципрокной регуляции обеих популяций во время иммунного заражения.

D. Истощение

Важным явлением, которое часто упускается из виду в ответах на NK-клетки различных опухолей, является истощение NK-клеток. Подобно тому, что происходит с Т-клетками, постоянное воздействие определенных антигенов-мишеней приводит к истощению NK-клеток.Исследования показали, что причина, по которой клинические эффекты адоптивного переноса NK-клеток были ограничены, может быть связана с быстрым истощением NK-клеток опухолевыми антигенами и мишенями. NK-клетки проявляли сильные противоопухолевые функции и продукцию цитокинов сразу после адоптивного переноса; однако, начиная с 5-го дня после переноса, NK-клетки проявляли слабую продукцию IFNγ и цитотоксичность, несмотря на то, что они присутствовали на участках опухоли. ⁵⁴ Таким образом, истощение является серьезной проблемой при клиническом использовании и нацеливании NK-клеток во время рака, поскольку быстрое истощение NK-клеток ухудшает их противоопухолевые функции.Повторные адоптивные переносы или дополнительная иммунотерапия для увеличения функциональности NK-клеток могут потребоваться для поддержания сильной противоопухолевой роли NK-клеток.

Переход двигателя Ту-22М3 с обратным зажиганием с холостого хода на полный повторный нагрев с потрясающей детализацией

Последовательность зажигания форсажной камеры.

Действительно интересное видео, демонстрирующее работу Backfire и его двигателей Кузнецов НК-25.

Видео ниже впечатляет по разным причинам.

Прежде всего, в нем подробно рассматривается один из самых интересных российских бомбардировщиков — Туполев Ту-22М3 Backfire.На фото показан пример RF-34050, который взлетает из Летно-исследовательского института им. Громова (GFRI), важного Российского государственного исследовательского центра, который работает в Жуковском, в 40 км к юго-востоку от Москвы.

Ту-22М3 является заменой Ту-22 Биндер времен холодной войны, двухмоторного сверхзвукового бомбардировщика с изменяемой стреловидностью крыла. Варианты Ту-22М3 и М3М широко используются в России, более 80 из них летали в составе ВВС России и более 40 использовались ВМФ России в качестве самолетов дальнего морского патрулирования, наблюдения и штурмовиков.Действительно, самолет разрабатывался в первую очередь как противокорабельный ракетоносец для советских / российских сверхзвуковых противокорабельных ракет Х-22/32 с дальностью до 1000 км (621 мили), а также для ракет Х-15 меньшего размера с дальностью полета. дальность действия до 300 км (160 миль).

Во-вторых, на видео с беспрецедентной детализацией показана последовательность зажигания форсажной камеры и последующее образование синего шлейфа, типичного для многих российских двигателей (с отметки 07:00). Фактически, в отличие от оранжевого шлейфа, который вы можете наблюдать на западных форсажных камерах, российские кажутся синего цвета, что означает, что все впрыскиваемое топливо сгорает перед выходом из сопла (результат конструкции двигателя и способа его сброса. центр цилиндра): происходит более полное сгорание, и реакция создает достаточно энергии для возбуждения и ионизации молекул газа в пламени, что приводит к появлению синего пламени.Другими словами, голубое пламя создается молекулярными радикалами, особенно CH и C2, которые излучают большую часть своего света в синей области видимого спектра. Оранжевый цвет вместо этого вызван тем, что топливо не полностью сгорело перед выходом из форсунки, создавая таким образом сажу (несгоревшие частицы углерода), которая светится в тепле пламени, придавая оранжевый цвет.

В-третьих, для самолета (особенно для стратегического бомбардировщика) довольно необычно сохранять форсаж так долго после взлета: если только это не истребитель в QRA (Quick Reaction Alert), взлетевший, чтобы перехватить неизвестное или «отступническое» движение, как только реактивный самолет достигает безопасной высоты и набирает скорость через несколько секунд после взлета в воздух, пилот обычно снижает дросселирование, поскольку повторный нагрев больше не требуется, что снижает тягу и расход топлива.Мы не знаем, для какой миссии или испытаний был запущен Ту-22М3, но, конечно, для этого требовалось больше дожигания, чем обычно.

Дэвид Ченчиотти — независимый журналист из Рима, Италия. Он является основателем и редактором «Авиациониста», одного из самых известных и читаемых в мире блогов о военной авиации. С 1996 года он писал статьи для крупнейших мировых журналов, включая Air Forces Monthly, Combat Aircraft и многие другие, освещая авиацию, оборону, войну, промышленность, разведку, преступность и кибервойну.Он делал репортажи из США, Европы, Австралии и Сирии, а также управлял несколькими боевыми самолетами с различными военно-воздушными силами. Он бывший второй лейтенант ВВС Италии, частный пилот и выпускник компьютерной инженерии. Он написал четыре книги.

естественных киллерных клеток контролируют рост опухоли путем определения фактора роста

https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.037Получить права и контент

Основные моменты

•

PDGF-DD является лигандом для человеческий рецептор NK / ILC NKp44, кодируемый NCR2

•

Взаимодействие PDGF-DD-NKp44 стимулирует секрецию NK-клетками IFN-γ, TNF-α и хемокинов

•

PDGF-9000- индуцированные цитокины NK-клеток запускают остановку клеточного цикла опухоли

•

Трансгенные мыши NCR2 контролируют рост раковых клеток, экспрессирующих PDGF-DD in vivo

Резюме

Многие опухоли производят рост на основе тромбоцитов фактор (PDGF) -DD, который способствует пролиферации клеток, эпителиально-мезенхимальному переходу, стромальной реакции и ангиогенезу посредством аутокринной и паракринной передачи сигналов PDGFRβ.Путем скрининга библиотеки секретома мы обнаружили, что иммунорецептор человека NKp44, кодируемый NCR2 и экспрессируемый на клетках естественных киллерах (NK) и врожденных лимфоидных клетках, распознает PDGF-DD. Включение PDGF-DD в NKp44 запускало секрецию NK-клетками интерферона гамма (IFN) -γ и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), что индуцировало остановку роста опухолевых клеток. Отличительная сигнатура транскрипции цитокинов, индуцированных PDGF-DD, и подавление генов клеточного цикла опухоли коррелировали с экспрессией NCR2 и большей выживаемостью в глиобластоме.Экспрессия NKp44 в NK-клетках мышей контролировала распространение опухолей, экспрессирующих PDGF-DD, более эффективно, чем у контрольных мышей, эффект усиливался блокадой ингибирующего рецептора CD96 или обработкой CpG-олигонуклеотидом. Таким образом, хотя производство PDGF-DD раковыми клетками поддерживает рост опухоли и стромальную реакцию, он одновременно активирует врожденные иммунные ответы на распространение опухоли.

Ключевые слова

NK-клетка

врожденные лимфоидные клетки

рак

иммунный надзор

фактор роста

PDGF-D

NKp44

цитокины

000 статей

000 Рекомендуемый цикл

0002

Inc.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

RF-09328 | Антонов Ан-22А | 033480219

Если вы ищете фотографии конкретного типа самолета, воспользуйтесь этим меню.
Обратите внимание, что из-за нехватки места это меню включает только некоторые из наиболее востребованных самолетов в нашей базе данных. Если самолет, который вы ищете, отсутствует в этом списке, используйте поле «Ключевые слова» ниже в меню поиска.

Некоторые пункты меню включают общую модель самолета, а также более конкретные варианты этого авиалайнера.Эти варианты обозначаются знаком — перед названием самолета.

Например, если выбрать «Boeing 747», отобразятся результаты, показывающие все лайнеры Boeing 747 в нашей базе данных, а при выборе «- Boeing 747-200» будут показаны все варианты Boeing 747-200 в нашей базе данных (Boeing 747-200, Boeing 747- 212B, Boeing 747-283F и др.)

Если вы ищете фотографии конкретной авиакомпании, воспользуйтесь этим меню.

Обратите внимание, что из-за нехватки места в это меню включены только авиакомпании, 10 или более фотографий которых есть в нашей базе данных.Если искомой авиакомпании нет в этом списке, используйте поле «Ключевые слова» ниже в меню поиска.

Авиакомпании перечислены в алфавитном порядке.

Если вы ищете фотографии, сделанные в определенной стране или в конкретном аэропорту, используйте это меню.

Все страны, представленные в нашей базе данных, включены в это меню выбора, которое автоматически обновляется по мере роста базы данных.Прежде чем этот аэропорт будет добавлен в этот список, в базе данных должно быть не менее 20 фотографий из определенного аэропорта.

Используйте эту опцию, чтобы включить в поиск только фотографии, сделанные определенным фотографом.

Это раскрывающееся меню, в дополнение к каждому фотографу, доступному в качестве ограничителя поиска, также показывает количество фотографий, находящихся в настоящее время в базе данных для каждого конкретного фотографа, заключенное в скобки.Например, вариант:
— Пол Джонс [550]
.. означает, что в настоящее время в базе данных содержится 550 фотографий, сделанных Полом Джонсом.

Примечание. Общее количество фотографий, заключенных в скобки, обновляется четыре (4) раза в час и может быть немного неточным.

Фотографы должны иметь 100 или более фотографий в базе данных, прежде чем их имя будет включено в это меню выбора.
Выбор «Все фотографы» является выбором по умолчанию для этого параметра.

Если вы ищете определенную категорию фотографий, используйте это меню.

Вы можете выбрать отображение фотографий только из определенных категорий, таких как «Особые схемы окраски», «Фотографии с полетной палубы» и т. Д. В этот список постоянно добавляются новые категории.

Поле «Ключевые слова», пожалуй, самое полезное поле в нашей поисковой системе.
Используя это поле, вы можете искать любое слово, термин или их комбинации в нашей базе данных.
Каждое поле с фотографиями охвачено программой поиска по ключевым словам.

Поле «Ключевые слова» идеально подходит для поиска такой специфики, как регистрация самолетов, имена фотографов, названия конкретных аэропортов / городов, определенные схемы окраски (например, «Wunala Dreaming») и т. Д.
Чтобы использовать поле «Ключевые слова», начните с выбора поля поиска Keyworld. . Вы можете выбрать либо конкретное поле базы данных (авиакомпания, самолет и т. Д.), Либо выбрать соответствие ключевого слова всем полям базы данных.

Затем выберите ограничитель ключевых слов. Вы можете выбрать один из трех вариантов:
— это точно
— начинается с
— содержит
. Выберите соответствующий ограничитель для вашего поиска, затем введите ключевое слово (а), которое вы хотите найти, в поле справа.

В поле поиска по ключевым словам регистр не учитывается.

Используйте эту опцию, чтобы включить в поиск только фотографии, сделанные в определенный год.

В этом раскрывающемся меню, помимо каждого года, доступного в качестве ограничителя поиска, также отображается количество фотографий в базе данных за каждый конкретный год, заключенное в скобки. Например, вариант:
— 2003 [55000]
.. означает, что в настоящее время в базе данных содержится 55 000 фотографий, сделанных в 2003 году.
* Примечание. Общее количество фотографий, заключенных в скобки, обновляется четыре (4) раза в час и может быть немного неточным.

Кроме того, в этом меню доступны диапазоны декад (1990–1999 и т. Д.). При выборе диапазона десятилетий будут отображаться все фотографии, соответствующие другим критериям поиска, из выбранного десятилетия.