Моп в строительстве расшифровка: Что такое моп? Тряпка для мытья пола. Швабра моп. МОП в многоквартирном доме — расшифровка и определение в строительстве Что такое моп на почту

Планирование численности работающих — это определение минимального числа работающих, требуемого для выполнения запланированного объема производства продукции и услуг. Необходимую численность рассчитывают по категориям работающих (инженерно-технические работники, рабочие, служащие, младший обслуживающий персонал, ученики), а внутри категорий — по подразделениям с разбивкой по профессиям, специальностям, должностям. Методика расчета зависит от категории работающих и характера работ.  [c.195]

Планирование численности ИТР, МОП и учеников  [c.211]

Основной задачей планирования численности работающих является определение минимального их количества, необходимого для обеспечения бесперебойного строительного процесса и выполнения заданий государственного плана. На 1 января 1986 г. в строительстве занято 11912 тыс. чел., в том числе около 9316 тыс. рабочих (включая учеников) и 1754 тыс. инженерно-технических работников. С развитием технического прогресса качественный состав кадров меняется. В составе строительных рабочих увеличивается удельный вес рабочих-механизаторов и монтажников.  [c.302]

Потребность в ИТР и служащих рассчитывают по явочному составу. Численность младшего обслуживающего персонала планируют на основании норм обслуживания. Планирование числен ности учеников связано с планированием дополнительной потребности в рабочих, которая вызывается убылью кадров в связи с уходом в армию, на учебу, пенсию и т. д.  [c.276]

Планирование численности пром.-производственного персонала, средней зарплаты 1 работника и фонда зарплаты ведется как но совокупности, так и но отдельным категориям работников. В П. но т. обычно выделяются след, категории работников рабочие, ИТР, служащие, МОП, работники охраны и ученики.  [c.196]

Плановую численность работников предприятия рассчитывают по следующим пяти категориям рабочие, -инженерно-технические работники (ИТР), служащие, младший обслуживающий персонал (МОП) и ученики. Планирование ведут по подразделениям с разбивкой по профессиям. Методика расчета зависит от категории работающих и характера работ.  [c.191]

В планировании и учете численности работающих принято промышленно-производственный персонал подразделять на следующие категории рабочие, инженерно-технические работники (ИГР), служащие — счетно-конторский персонал (СКП), младший обслуживающий персонал (МОП), работники охраны, ученики.  [c.147]

При анализе и планировании развития машиностроительного производства находят большое применение показатели, характеризующие промышленно-производственный персонал, общая численность которого разбивается на численность мужчин и женщин, а также на численность четырех категорий работников, включая рабочих, учеников, инженерно-технических работников и служащих. Целью такого анализа является, как правило, формирование рациональной поло-возрастной структуры промышленно-производ-ственного персонала, а также структуры по категориям работников.  [c.29]

В данном разделе справочника широко представлены показатели, характеризующие численность, состав работников, структуру и движение кадров. Рассмотрена методика расчета численности различных категорий работников (основных и вспомогательных рабочих, инженерно-технических работников, учеников). Рассматриваются также важнейшие показатели, применяемые при планировании и анализе фонда заработной платы в объединениях, на промышленных предприятиях, при расчете основного сдельного и повременного заработка отдельных работников и различных видов доплат. Ряд показателей, связанных с применением действующей тарифной системы, позволяет определить индивидуальную и бригадную расценки за выполненную работу, среднюю тарифную ставку, средний разряд рабочих и т. д. Особое внимание уделено рассмотрению показателей, связанных с нормированием труда, улучшением условий и повышением культуры работы.  [c.208]

Глубокие исследования общества будущего проводят в Японии. С одной стороны, отмечается, что в Японии возрастает доля престарелых людей. По данным японского агенства по экономическому планированию к концу текущего столетия Япония оставит далеко позади такие страны как США, Франция, Швеция по количеству лиц старше 65 лет (в процентах от общей численности населения).

что это значит? Работы по наведению порядка

Если задаться вопросом, как расшифровывается МОП, то во Всемирной паутине можно найти массу определений. Оказывается аббревиатура МОП — это и и младший и (внимание!) министерство оборонной промышленности. Существует еще с десяток серьезных и не очень организаций и мест, обозначаемых этим коротким словом, но современная хозяйка на вопрос о том, что такое моп, ответит совсем иначе.

Согласитесь, даже для ревностного приверженца идеальной чистоты необходимость использования половой тряпки вызывает чувство некоторой брезгливости и подсознательного желания отложить влажную уборку на следующий день. Но прогресс не стоит на месте: благодаря моп-тряпке эта малоприятная процедура стала значительно комфортнее и эффективнее.

Моп: краткое описание, история возникновения

Моп — это инструмент, используемый для уборки полов. Он может состоять из пучка веревок или куска ткани, губки или иного абсорбирующего материала, прикрепленного шарниром к ручке.

Слово «моп» (англ. mop) появилось в английском языке в середине XV столетия и означало не что иное, как швабру. Первые самодельные мопы — это примитивные изделия, где старые, нарезанные полосками куски ткани при помощи так называемого «ногтя швабры» (длинного гвоздя с широкой плоской головкой) крепились к ручке.

Эволюция мопа от половой тряпки до высокотехнологичного изделия

С того времени моп и претерпели множество изменений и улучшений. Так, в 1837 году американский изобретатель Джейкоб Хоу (Jacob Howe) создал держатель для швабры, в 1893 году Томас Стюарт (Thomas W Stewart) запатентовал свой вариант колодезной швабры из пряжи, а также разработал зажим, который позволял менять ее моющую часть.

В 1950 году Томас и Питер Восбикяны (Piter & Tomas Vosbikian) получили патент на губчатую швабру, которая стала прообразом мопов нашего времени. В этой конструкции использовался рычаг и плоская полоска металла, позволяющая выжать моп. В 1999 году Скотч Брайт (Scotch Brite) предложила использовать в качестве моющей поверхности мопа натуральную целлюлозу, которая, в отличие от обычной ткани, не оставляет ворса на очищаемой поверхности.

Как видите, модернизация швабры продолжается, но при этом конструктивно все флаундеры практически неизменны, состоят из четырех основных частей: головки швабры, сменного моющего материала, ручки и механического крепления, которое их соединяет.

Последовательность применения различных видов мопов для уборки

Для получения идеального результата клининговые компании последовательно используют несколько видов мопов. Первым шагом в уборке является применение пылесоса либо сухого мопа (dry-mop), изготовленного из пряжи или ткани на основе микроволокна и призванного собирать пыль, песок или другую сухую грязь. После загрязнения эти мопы прекрасно очищаются в стиральной машине.

На втором этапе применяют влажные мопы (wet-mops), представляющие собой полоски ткани из микрофибры или пучок веревок из скрученной пряжи. Они служат для очистки жира, грязи, а так же для удаления с пола избытков воды либо иной жидкости.

Затем используют швабры для предварительно увлажнения (pre-moisturizing mop) — это плоские мопы на основе микроволокна, которые заранее увлажняются раствором моющих средств и не требуют большого количества воды. Прикрепляются они, как правило, на липучку, благодаря которой их можно быстро заменить, и не оставляют на поверхности луж.

После этого в ход идут обрезные мопы (cut end mops), состоящие из хлопковой пряжи со срезанными концами. Как правило, они стоят недорого, а использовать их после загрязнения не рекомендуется.

Петлевые мопы (loop end mop) — это клининговый инструмент, который, в отличие от обрезного, имеет петлю на свободном конце. Он захватывает большую площадь обрабатываемой поверхности, может впитывать больше воды и служит несколько дольше.

Наконец, мопы из микрофибры на основе полиэфира и полиамида. В процессе использования они удерживают удаляемую с поверхности грязь внутри до выполаскивания и могут содержать больше воды, чем любой другой тип мопа. При этом их можно мыть более 500 раз, что не сказывается на свойствах и характеристиках материала. Использование мопов из микрофибры требует меньше химикатов, благодаря чему они считаются экологически чистыми.

Маркировка мопов

Для ряда помещений (больницы, школы, детские сады и т. п.) с целью защиты людей с ослабленной иммунной системой от вредоносных бактерий, установлены повышенные требования к тщательности уборки. В связи с этим существуют стандартные системы цветного кодирования для маркировки мопов по возможным местам их использования.

Красные — для мест высокого риска загрязнения, таких как туалеты и писсуары. Желтые предназначены для уборки лабораторий, учебных заведений, чистки раковин и зеркал. Синие используют для универсальной очистки. Зеленую маркировку ставят на мопах, служащих для поддержания чистоты в пунктах общественного питания, таких как кухни, столовые, рестораны.

Для бытовых нужд мопы классифицируют по двум основным признакам — для влажной или для сухой уборки.

Мопы для влажной уборки

Мопы для влажной уборки обычно имеют губчатую или тканевую основу и используются для чистки полов в кухне или ванной комнате с применением моющих средств. По завершении уборки, они прекрасно вымываются проточной водой, при этом для хранения между уборками влажные мопы должны быть хорошо высушены.

Мопы для сухой уборки

Мопы для сухой уборки иногда называют шваброй для пыли. Они отличаются большой плоской головкой и шарнирным соединением, благодаря чему он легко проникает в любые труднодоступные места. Сухой моп допускается чистить простым встряхиванием на открытом воздухе, а при особо сильном загрязнении его можно замочить на ночь в мыльной воде либо постирать в стиральной машине.

Итак, если давать определение мопу, то это современный клининговый инструмент, позволяющий быстро и качественно осуществлять как сухую, так и влажную уборку помещения, сделав эту работу необременительной.

Многие, наверняка, обратили внимание, что в платежках на квартиру появилась новая строка — освещение МОП. Под этой аббревиатурой скрываются так называемые места общего пользования или лестничные клетки, чердаки, подвалы и лифты, где горят или, по крайней мере, должны гореть лампочки. Обязанность оплачивать этот общий свет на жильцов многоквартирных домов возложил Жилищный кодекс. Загляните в статью 158: собственник помещения в многоквартирном доме обязан нести расходы на содержание принадлежащего ему помещения, а также участвовать в расходах на содержание общего имущества в многоквартирном доме соразмерно своей доле в праве общей собственности на это имущество. Есть и еще целый ряд нормативно-правовых актов на эту тему, в том числе и разъясняющих, как и в каком размере жильцы должны оплачивать освещение мест общего пользования.

На самом деле, жители многоэтажек и раньше и несли бремя по оплате общего света. Но плата пряталась в строке «ремонт и обслуживание жилищного фонда». Эти средства поступали в управляющие компании, которые сами расплачивались с поставщиками электроэнергии за освещение подъездов. Высчитывалась разница между количеством электроэнергии, израсходованной за месяц всем домом, и показателями индивидуальных квартирных счетчиков (или нормативами потребления для квартир без счетчиков). «Лишние» киловатты считались освещением мест общего пользования и оплачивались управляющими компаниями. После того, как законодательство разделило многочисленные услуги, что получают собственники квартир, на жилищные и коммунальные, освещение мест общего пользования перестало считаться обслуживанием жилищного фонда. Это явно коммунальная услуга. Все точки над i расставило письмо Министерство регионального развития РФ, в котором разъяснялось, что количество электроэнергии, подаваемой для освещения помещений общего пользования и для работы электрооборудования, относящегося к общему имуществу многоквартирного дома, должно оплачиваться в составе платы за коммунальную услугу «электроснабжение». Так в платежках появилась новая строка — освещение МОП.

Встал вопрос, как теперь брать плату с жильцов? Никаких вопросов не возникло там, где установлены коллективные (общедомовые) приборы учета на вводе в дом. В этом случае плата начисляется в зависимости от потребленной энергии, и жильцы оплачивают ее фактическую стоимость. Она может быть больше или меньше — вдруг в какой-то месяц лифтом реже пользовались, лампочки на лестничных клетках перегорели или были заменены на энергосберегающие…

Если такого счетчика общего пользования нет, а их нет пока в большинстве старых многоэтажек, плата за освещение мест общего пользования рассчитывается по нормативам потребления электрической энергии, размеры которых устанавливают региональные власти. В большинстве регионов этот норматив равен 7 кВт/час на человека в месяц в домах без лифта и в два раза больше в домах с лифтом.

Чтобы посчитать окончательную сумму платежа, необходимо умножить норматив на тариф (стоимость 1 кВт/час в вашем регионе) и на количество человек, прописанных в квартире. В каждом регионе тарифы на электроэнергию разные. Возьмем, к примеру, город Москву, где в 2010 году 1 кВт/час в домах с газом будет стоить 3,45 рубля. Норматив (7) умнажаем на тариф (3,45) и на количество человек (6), получается 144,9 рубля — именно такую сумму придется платить ежемесячно семье из шести человек за освещение мест общего пользования в доме без общедомового прибора учета.

Многие люди получают квитанции, в которых присутствуют выплаты за МОП.

Что такое МОП?

Об этом вы узнаете в данной статье.

Что такое МОП в строительстве

Понятие расшифровывается, как «места общего посещения».

Это места, которые доступны для общего использования, т. е. абсолютно для всех.

Подобные места являются собственностью жителей дома. Их невозможно продать, не получив согласия. Но все же посторонние люди могут использовать их без согласия жителей.

Например, гость может постоять под крыльцом дома в дождливую погоду или оставить машину на стоянке.

Предназначение данных мест – комфорт людей. В подобных местах редко делается отделка. Их внешний вид совершенно неважен для людей.

Следует отметить, что некоторые люди опасаются подобных мест. Это потому, что в них очень часто случаются инциденты от несчастных случаев на крыше, до разбойных нападений в подъезде.

Перечень МОП

Виды таких мест:

1. Лестница и лифт.
2. Коридор для хранения вещей. Например, колясок.
3. Чердак.
4. Гараж внутри подвала в доме.
5. Бойлерные.
6. Забор.
7. Крыша.
8. Перила.
9. Крыльцо.
10. Свет или отопление внутри подъезда.
11. Двор. Возможно, детская или спортивная площадка.
12. Стояк, который используется для подогрева квартир.
13. Вентили или краны общего назначения.
14. Мусорная труба в подъезде.
15. Системы, необходимые для подключения кабельного телевидения или интернета.
16. Места, предназначенные для курения.
17. Автомобильная стоянка.
18. Оборудование для общего использования. Например, общий насос или инструменты.
19. Подвал. Не всегда считается общим. Порой доступ в подвал закрыт, а ключ находится у определенного человека. Гости не смогут его посетить.
20. Столб со светом возле дома.

Все перечисленные помещения или предметы необходимы, чтобы жители дома, а также их гости, чувствовали себя максимально комфортно.

Полезно знать: в некоторых зданиях модно встретить табличку с новой аббревиатурой «КУИ», которая обозначает не что иное, как кладовую для уборочного инвентаря.

Заключение

На самом деле, аббревиатура МОП может еще расшифровываться как «тряпка для уборки и мытья пола». А еще как «младший обслуживающий персонал». Это работники, которые выполняют определенные функции.

Смотрите видео, в котором разъясняется, что делать при несоблюдении норм уборки мест общего пользования:

Мощный МОП-транзистор или как его еще называют «металлоокисный полупроводник». Трехслойная структура транзистора Металл – Оксид – Полупроводник. Он обладает рядом достоинств перед транзисторами биполярного типа. Эти свойства выражается и при действии транзистора в линейном режиме и в режиме переключения.

Основные преимущества МОП-транзисторов

• Мгновенное переключение;
• Нет вторичного пробоя;
• Безопасная работа характеризуется широкой областью;
• Высокий коэффициент усиления.
• Более высокое входное сопротивление.
• Небольшое потребление электроэнергии.
• При компоновке интегральных схем с использованием МОП-транзисторов задействуется относительно небольшое количество операций, чем с применением биполярных транзисторов.

Применение МОП-транзисторов

Использование в конструкции импульсных источников питания высокой частоты в качестве дискретных компонентов, в устройствах инверторного преобразования и регуляторах скорости электродвигателей различного типа. Использование их в конструкции высокочастотных генераторов применяемых для индукционного нагрева, в ультразвуковых генераторах, усилителях звука и устройствах периферийного назначения для компьютеров. Использование транзисторов в регуляторах скорости ограниченно низким напряжением (подключением к аккумуляторам) и небольшой мощностью, потому как кремниевая поверхность способна выдержать высокое напряжение в закрытом состоянии и низкое падение в открытом состоянии.

Работа МОП-транзистора

Принцип действия прибора зависит от изменения в полупроводнике электрического поля, происходит поляризация изолированного затвора. Такое действие вызвало название элемента, как « металлоокисный полупроводник». Он представляет собой прибор, в котором для изготовления затвора использовалась двуокись кремния SiO 2 , для современных МОП-транзисторов в качестве материала для затвора применяют поликристаллический кремний. Существует два типа МОП-транзисторов. Первые имеют дырочную проводимость – р-канальные. Транзисторы с электронной проводимостью называются n-канальными. Канал в этих полупроводниковых приборах может быть обедненным или наоборот обогащенным носителями.

Рис. №1. Базовая структура МОП-транзистора с гексагональной топологией. Положительный вывод истока по отношению к стоку создает протекание тока через середину ячейки истока посредством прямо смещенного p — n -перехода. Обратное направление транзистора характерно для работы выпрямителя на на p — n -переходе.

Основные характеристики транзистора

• Напряжение управления: обеспечение проводимости и блокировки компонента;
• В открытом состоянии (проводящем) характеризуется внутренним сопротивлением и максимально допустимым постоянным током.
• В закрытом состоянии (не проводящем) транзистор характеризуется максимально допустимым напряжением прямого типа (более 1000В).
• Использование подобных транзисторов в регуляторах скорости позволяет работать на частоте в границах до нескольких сотен кГц.

Главные типы МОП-транзисторов

1. Транзистор с индуцированным каналом, считающимся доминирующим элементом в новейших интегральных схемах. Прибор характеризуется положительным пороговым напряжением, от 0,5 до 1 В.
2. МОП-транзистор со встроенным каналом

Рис. №2. а) структура МОП ПТ с индуцированным каналом. б) графическое изображение.

Подобный прибор обладает ненулевым значением тока, называемым начальным, при этом напряжение имеет нулевое значение. Действует в режиме обеднения и обогащения.

Рис.№3. МОП ПТ с встроенным каналом: а) транзисторная структура; б) графическое изображение.

Меры безопасности при работе с МОП-транзисторами большой мощности

Тестировать МОП-транзисторы и монтировать их в схему необходимо с осторожностью. Хотя большая емкость и позволяет поглощать статический разряд, он все равно может повредить их. При проведении рабочих операций с МОП-транзисторами большой мощности необходимо следовать определенным правилам.

• Содержать приборы необходимо в специальной проводящей и антистатической таре.

• Избыточное напряжение может пробить слой окисла затвор-исток, что приведет к выходу из строя элемента.

  Переходное напряжение затвор – исток, обладающее отрицательным направлением появляется при наличии индуктивности изолирующего трансформатора запуска, индуктивность хорошо отделяет затвор от запускающей схемы в процессе перехода. Напряжение перехода при этих условиях превышает напряжение затвора, что также ведет к отказу. Для решения подобной проблемы рекомендуется использовать , он предотвращает превышение допустимых значений напряжения затвор-исток. Еще одним эффективным решением для противодействия отказу будет снижение импеданса схемы затвора до самой малой величины, лишь бы сохранить номинал напряжения затвор-исток и поддерживать переходные процессы на уровне, при котором не возникает случайное включение.

  Диод Зенера фиксирует уровень положительных процессов перехода, он в автоматическом режиме фиксирует переходные процессы, действующие в отрицательном направлении, ограничивает их своим падением напряжения обладающим прямой проводимостью.

  Основные правила при использовании мощных МОП ПТ

  1. Необходимо остерегаться выбросов напряжения сток-исток, которые появляются при переключениях.
  2. Нельзя превышать параметры пикового тока
  3. Не рекомендуется работать на среднем значении тока, выше нормированного значения.
  4. Желательно оставаться в заданных температурных пределах.
  5. Обязательно нужно обращать внимание на топология схемы.
  6. Необходимо соблюдать осторожность, применяя интегральный диод тело-сток.
  7. Нужно соблюдать предельную внимательность, сравнивая нормы токовых значений.

  Обладая огромными преимуществами, мощные полевые транзисторы МОП при правильном применении служат для улучшения конструкции системы, которая при обладании меньшим количеством элементом может быть лучше, компактнее, функциональнее, чем аналогичные приборы, но другой компоновки и типа.

  Пишите комментарии, дополнения к статье, может я что-то пропустил. Загляните на , буду рад если вы найдете на моем еще что-нибудь полезное.

Очень многих россиян в последнее время стало волновать, что это за строка в платежной квитанции – «электроэнергия МОП». Такой повышенный интерес в большинстве случаев объясняется просто – суммы, фигурирующие там, выглядят достаточно солидно, при этом иногда они даже выше, чем основная оплата за использованный свет в квартире.

В первую очередь стоит пояснить, что расшифровка МОП следующая: «места общего пользования». То есть в данном случае имеется в виду электричество, израсходованное на освещение:

• лестничных площадок;
• лифтов;
• входов в подъезды;
• подвалов;
• чердаков и пр.

Откуда взялась эта статья расхода

Сейчас в России продолжается комплексное реформирование ЖКХ. В итоге немало предприятий, оказывающих соответствующие услуги населению, систематизируют собственные отношения с потребителем, в число которых в основном входят люди, проживающие в многоэтажках.

Свою деятельность они проводят на основании правительственного постановления, выпущенного еще в 2006-м, номер которого 307. Этот документ регламентирует организацию учета общедомового потребления услуг ХКХ. В частности, там появилась норма, согласно которой необходимо проводить начисление платы за электроэнергию, не только потребленную в квартирах, но и пущенной на общие нужды.

В 2011-м был правительством также принят еще один регулирующий акт (№ 354) систематизирующий:

• вопросы оплаты услуг ЖКХ;
• периодичность ее;
• порядок учета ресурсов;
• права, и в равной степени обязанности сторон и пр.

По 354 постановлению также сейчас рассчитываются тарифы за следующие коммунальные услуги:

• отопление;
• горячее водоснабжение;
• электричество.

Таким образом, с 2011 года расходуемая на общие нужды всех жильцов электроэнергия больше не входит в содержание жилья и в расчете используется другой норматив.

Соответствующим образом и стоимость была вынесена отдельной строкой в платежках. Исходя из нового формата, совокупно потребленные услуги распределяются между собственниками или же нанимателями помещений. Однако у многих граждан до настоящего времени нет четкого представления о том, за что собственно они платят управляющим компаниям.

Как рассчитывается сейчас электроэнергия МОП

В 354 постановлении четко сформулирован порядок распределения платы за электроэнергию, потраченную на общедомовые нужды.

Так расход ее учитывают при помощи одного счетчика, специально с этой целью установленного в каждом многоквартирном доме. Его показания ежемесячно фиксируются представителями управляющей компании и передаются на предприятие, занимающееся сбытом электроэнергии.

На основе этих данных рассчитывают фактическое потребление путем вычитания совокупного расхода приходящегося на все квартиры. Принимаются к сведению также и траты электричества юридическими лицами, подключенными к общедомовой сети. В итоге оставшийся объем и считается электроэнергией МОП.

Вот здесь и начинается интересное. В правительственном постановлении указывается, что делят общедомовые киловатты между всеми собственниками пропорционально. То есть больше приходится платить тем, у кого в квартире проживает больше людей.

Государство со своей стороны ввело определенный норматив на потребление электричества МОП из расчета на одного человека. В зависимости от региона величина эта может отличаться.

К примеру, по Петрозаводску он составляет 7 киловатт в месяц.

Что влияет на размер оплаты

Как отмечают специалисты, чаще всего слишком большая сумма, начисленная за электроэнергию МОП, набегает из-за следующих факторов:

• потребление без заключения договора;
• хищение электричества физлицами;
• несанкционированное подключение к общей сети многоквартирного дома;
• большое общее количество оборудования, являющегося собственностью всех жильцов;
• точность снятия показаний с индивидуальных счетчиков и их своевременная подача;
• состояние проводки;
• недостаточно бережное отношение жильцов к энергоресурсам.

Существует ли возможность отказаться оплачивать электроэнергию МОП

Прежде всего, следует отметить, что в соответствии с новыми правилами, вся полнота власти в многоквартирном доме передается в руки его собственников. А это, в свою очередь, влечет и ответственность за имущество.

Далее. Само по себе электроснабжение является по определению коммунальной услугой. Ее предоставляют владельцем квартир находящихся в доме. Их законодательно закрепленная обязанность: своевременно оплачивать поступающие счета за расход тех или иных ресурсов.

Величина платы напрямую зависит от данных общедомового счетчика и совокупно не может превышать показатели упомянутого измерительного прибора. Таким образом формально никаких оснований не платить у граждан нет.

Судебные прецеденты

В то же время несколько лет назад гражданам, проживающим в городе Ливны, находящемся в Орловской области удалось в суде доказать, что им противозаконно завышали оплату за электроснабжение МОП.

Причем иск на управляющую компанию (Жилсервис) подала городская прокуратура. Ее сотрудники вынуждены были поступить таким образом, поскольку им чуть ли не каждый день приходили жалобы от граждан, проживающих в домах, находящихся в ведении указанного выше субъекта хозяйственной деятельности.

Людям отсылались платежки с огромными суммами, размер которых существенно превышал плату за потребление энергии по квартирам.

Как судейским, так и прокурорским чиновникам, понадобилось немало времени, чтобы изучить все представленные документы, а также действующие:

• нормативы;
• методики;
• инструкции.

В результате удалось установить, что проблема возникла из-за неправильно применения формулы расчета. В прокуратуре отметили – представители энергоснабжающей компании принимали к сведению заявленные самими потребителями расходы электроэнергии, в то время как следовало опираться только на данные получаемые со счетчиков.

Почему изготовление полотенец важно? — Монарх Бренды

Почему важна конструкция полотенец и какое полотенце мне подходит? Если вы впервые покупаете полотенца оптом для своего бизнеса, вы заметите, что в большинстве мест используются такие фразы, как кольцевая пряжа, хлопок с открытым концом, одинарное или двойное. Хотя выбор из этих многочисленных вариантов жизненно важен для подбора полотенца, которое лучше всего подходит для вас, мы понимаем, что многие люди могут быть не знакомы с этой конкретной терминологией с самого начала.Итак, мы здесь, чтобы обрисовать некоторые особенности полотенец в надежде, что это облегчит ваш процесс покупки!

Вес
Прежде всего обратите внимание на размер полотенца по отношению к весу. Указанный вес всегда относится к весу дюжины полотенец. Например, если кто-то ссылается на 15 фунтов, он имеет в виду 15 фунтов. за десяток полотенец. Если вы смотрите на два полотенца весом 15 фунтов каждое. за дюжину, но одно полотенце имеет размер 24 x 48 дюймов, а одно — 27 x 52 дюйма, вы заметите, что меньший размер выглядит более плюшевым, чем больший размер.Обратите внимание на вес и размер полотенца. Пример: несмотря на то, что Magellan больше, чем Admiral, он также тяжелее, поэтому вы должны вычислить GSM полотенца, чтобы рассчитать мягкость. (см.: monsterbrands. com/gsm-calculator)

по сравнению с пряжей с открытым концом
Конструкция пряжи также имеет большое значение. Большинство полотенец изготавливаются либо из кольцевой пряжи, либо из пряжи с открытым концом. Кольцевая пряжа относится к пряже, которая прядется на веретенах и равномерно скручивается в сердцевину во время производства.Эта равномерная крутка делает полотенца кольцевого прядения более мягкими и оптически более белыми, как наша коллекция Magellan, а пряжа будет иметь более высокую прочность на разрыв, чем пряжа с открытым концом. Пряжа с открытым концом используется для изготовления большинства институциональных полотенец; в то время как это приводит к более жесткому ощущению и меньшей прочности, чем пряжа кольцевого прядения, это экономичный вариант (например, наша базовая арктическая коллекция).

Одинарная против двойной
Пряжа более высокого качества состоит из длинноволокнистых волокон, которые прядут для дополнительной прочности. Например, вы можете увидеть полотенца, описанные как 10 одинарных стихов и 20 двойных. Двойная пряжа 20 состоит из двух нитей пряжи, которые скручены вместе для повышения прочности на растяжение, а одинарная пряжа 10 означает, что пряжа будет более толстой и менее прочной.

Хлопок против смеси
Еще один фактор, который следует учитывать, — это то, что вам нужно: 100% хлопок или смесь хлопка и полиэстера. Хотя полотенца из 100% хлопка лучше впитывают влагу и мягче, чем полотенца из смесовых тканей, они не так долговечны. Смесовые полотенца, такие как наша коллекция Admiral, выдерживают примерно на 30 стирок больше, чем ваше традиционное полотенце из 100% хлопка.Однако при покупке цветных полотенец вам нужно, чтобы они были из 100% хлопка, потому что полиэстер не удерживает красители равномерно.

Это основы хлопковой конструкции, которые влияют как на долговечность, так и на ощущение ваших полотенец. Надеюсь, вы сможете использовать эти знания, чтобы расшифровать жаргон и найти идеальное полотенце для ваших нужд!

(PDF) Обзор среды проверки среды выполнения MOP

Патрик О’Нил Мередит и др. : Обзор среды проверки среды выполнения MOP 37

Ссылки

1.

ISO/IEC 14977:1996, Информационные технологии. Синтаксический мета-

язык. Расширенный BNF. ISO, Женева, Швейцария.

2.

П. Аберкромби и М. Караорман. jContractor: Инструментальные методы байт-кода

для реализации DBC в Java. В

Runtime Verification (RV’02), том 70 ENTCS. Elsevier,

2002.

3.

А. В. Ахо, Р. Сети и Дж. Д. Ульман. Компиляторы, принципы,

методы и инструменты.Аддисон-Уэсли, 1986. стр. 215–246.

4.

К. Аллан, П. Августинов, А.С. Кристенсен, Л.Дж. Хендрен,

С. Кузинс, О. Лхот

´

ак, О. де Мур, Д. Серени, Г. Ситтампалам,

и Дж. Тиббл. Добавление сопоставления трасс со свободными переменными в

AspectJ. В «Объектно-ориентированном программировании, системах, языках

и приложениях» (OOPSLA’05), страницы 345–364. ACM, 2005.

5.

Р. Алур, К. Этессами и П. Мадхусудан. Временная логика

вложенных вызовов и возвратов. В Инструменты и алгоритмы для построения и анализа систем

(TACAS’04), том 2988

LNCS, страницы 467–481. Springer, 2004.

6. AspectC++. http://www.aspectc.org/.

7. АспектЖ. http://eclipse.org/aspectj/.

8.

П. Августинов, Дж. Тиббл и О. де Мур. Создание мониторов трассировки

осуществимым. В «Объектно-ориентированном программировании, системах, языках

и приложениях» (OOPSLA’07), страницы 589–608.ACM, 2007.

9.

М. Барнетт, К. Р. М. Лейно и В. Шульте. Система программирования Spec#

: обзор. В разделе «Создание и анализ

безопасных, надежных и совместимых интеллектуальных устройств» (CASSIS’04),

, том 3362 LNCS, страницы 49–69. Springer, 2004.

10.

H. Barringer, B. Finkbeiner, Y. Gurevich и H. Sipma, редакторы.

Runtime Verification (RV’05), том 144 ENTCS. Elsevier,

2005.

11.

Х. Барринджер, А. Голдберг, К. Хавелунд и К. Сен. Правило-

Проверка во время выполнения. В Verification, Model Checking,

and Abstract Interpretation (VMCAI’04), том 2937 LNCS,

, стр. 44–57. Springer, 2004.

12.

Х. Барринджер, Д. Райдхерд и К. Хавелунд. Системы правил

для динамического мониторинга: от EAGLE до RULER. J. Logic

Computing, ноябрь 2008 г.

13.

Д. Бартецко, К.Фишер, М. Меллер и Х. Верхейм. Jass-Java

с утверждениями. В Runtime Verification (RV’01), том 55 из

ENTCS, страницы 103–117. Elsevier, 2001.

14. Бизон. http://www.gnu.org/software/bison/.

15.

SM Blackburn, R. Garner, C. Hoffman, AM Khan, KS

McKinley, R. Bentzur, A. Diwan, D. Feinberg, D. Frampton, SZ

Guyer, M. Hirzel, А. Хоскинг, М. Джамп, Х. Ли, Дж. Э. Б. Мосс,

А. Фансалкар, Д.Стефанови

´

c, Т. Ван Друнен, Д. фон Динклаге,

и Б. Видерманн. Тесты DaCapo: тест Java —

— разработка и анализ. В объектно-ориентированном программировании,

Системы, языки и приложения (OOPSLA’06), страницы 169–

190. ACM, 2006.

16.

Э. Бодден. J-LO, инструмент для проверки временных утверждений во время выполнения. Магистерская работа, RWTH Aachen University, 2005.

17.

E.Бодден, Ф. Чен и Г. Ро

s¸

u. Зависимый совет: Общий подход к оптимизации аспектов, основанных на истории. В Aspect-

Oriented Software Development (AOSD’09), стр. 3–14. ACM,

2009.

18.

Э. Бодден, Л. Хендрен и О. Лхот

´

ак. Поэтапный статический программный

анализ для улучшения производительности мониторинга во время выполнения

. В Европейской конференции по объектно-ориентированному программированию

(ECOOP’07), том 4609 LNCS, страницы 525–549.Springer,

2007.

19.

С. Чаудхури и Р. Алур. Инструментирование программ на C вложенными мониторами

слов. В Программном обеспечении для проверки моделей (SPIN’07), том

4595 LNCS, страницы 279–283. Springer, 2007.

20.

F. Chen, M. D’Amorim, and G. Ro

s¸

u. Официальная структура мониторинга на основе

для разработки и анализа программного обеспечения. В

Международная конференция по формальным инженерным методам

(ICFEM’04), том 3308 LNCS, страницы 357–372.Springer,

2004.

21.

Ф. Чен, П. Мередит, Д. Джин и Г. Ро

s¸

u. Эффективный формализм —

независимый мониторинг параметрических свойств. В Automated

Software Engineering (ASE’09), страницы 383–394. IEEE, 2009.

22.

Ф. Чен и Г. Ро

s¸

u. На пути к программированию, ориентированному на мониторинг,

ming: Парадигма, сочетающая спецификацию и реализацию.

In Runtime Verification (RV’03), том 89 ENTCS, страницы

108–127.Elsevier, 2003.

23.

Ф. Чен и Г. Ро

s¸

u. MOP: эффективная и универсальная среда выполнения

проверки. In Object-Oriented Programming, Systems-

tems, Languages ​​and Applications (OOPSLA’07), стр. 569–

588. ACM, 2007.

24.

Ф. Чен и Г. Ро

0¸33

у.е. Нарезка и мониторинг параметрической трассировки.

В инструментах и ​​алгоритмах построения и анализа систем

(TACAS’09), том 5505 LNCS, страницы 246–261.

Springer, 2009.

25.

М. д’Аморим и К. Хавелунд.

Проверка Java-программ на основе событий. ACM SIGSOFT Software Engineering

Notes, 30(4):1–7, 2005.

26.

Д. Друсинский. Temporal Rover и ATG Rover. В

Проверка модели и проверка программного обеспечения (SPIN’00), том

1885 LNCS, страницы 323–330. Springer, 2000.

27.

Eagle Technology. Руководство пользователя PCI серии 703.

http:

//www.eagledaq.com/display_product_36.htm.

28. Язык Эйфеля. http://www.eiffel.com/.

29.

С. Голдсмит, Р. О’Каллахан и А. Айкен. Реляционные запросы

по трассировкам программы. In Object-Oriented Programming, Systems,

tems, Languages ​​and Applications (OOPSLA’05), стр. 385–

402. ACM, 2005.

30.

K. Havelund, M. Nunez, G. Ro

s¸

u и Б. Вольф, редакторы.Формальные подходы

к тестированию и проверке во время выполнения (FATES/RV’06),

том 4264 LNCS. Springer, 2006.

31.

К. Хавелунд и Г. Ро

s¸

u. Мониторинг Java-программ с помощью Java

PathExplorer. В Runtime Verification (RV’01), том 55 из

ENTCS, страницы 97–114. Elsevier, 2001.

32.

К. Хавелунд и Г. Ро

s¸

u. Мониторинг Java-программ с помощью Java

PathExplorer.В Runtime Verification (RV’01), том 55 из

ENTCS. Elsevier, 2001.

33.

К. Хавелунд и Г. Ро

s¸

u. Мониторинг программ с помощью перезаписи.

В Automated Software Engineering (ASE’01), стр. 135–143.

IEEE, 2001.

34.

К. Хавелунд и Г. Ро

s¸

u, редакторы. Runtime Verification (RV’02),

том 70 ENTCS. Elsevier, 2002.

35.

К.Havelund and G. Ro

s¸

u, редакторы. Runtime Verification (RV’04),

том 113 ENTCS. Elsevier, 2004.

36.

К. Хавелунд и Г. Ро

s¸

u. Синтез мониторов для безопасности

Свойства. В Инструменты и алгоритмы для построения и анализа систем

(TACAS’02), том 2280 LNCS, страницы

342–356. Springer, 2002.

37.

К. Хавелунд и Г. Росу. Эффективный контроль свойств безопасности

связей.J. Software Tools for Technology Transfer, 6(2):158–173,

2004.

38. C. Hoare. Общение последовательных процессов. Prentice-Hall

Intl., Нью-Йорк, 1985.

39.

Дж. Э. Хопкрофт. Алгоритм n log n для минимизации состояний в

конечном автомате. Технический отчет, 1971 г.

Frontiers | Новая стратегия расшифровки и проверки комбинированных принципов отвара хуанлянь цзеду с многоуровневой точки зрения

Введение

После тысячелетнего опыта лечения заболеваний эффективность традиционной китайской медицины (ТКМ) бесспорна (Liang et др., 2015). В ходе этого процесса ТКМ также сформировала уникальные стандарты лечения и теории совместимости, такие как «Цзюнь (император), Чен (министр), Цзо (адъювант) и Ши (посланник)» (Wang et al., 2008; Lin and Yuhang, 2009). Основная и общая черта ТКМ заключается в том, что она составлена ​​в виде формулы в соответствии с теорией совместимости, различные растительные препараты объединены для формирования мультиботанической комбинации препаратов ТКМ (Lv et al., 2018). Принцип формулы заключается не просто в смешивании растительных препаратов, это процесс повышения эффективности и снижения токсичности.В ходе этого процесса традиционные правила совместимости будут влиять на изменения эффективных и токсичных компонентов формулы, что может отражать преимущества усиления синергетического эффекта и снижения токсичности формулы (Liu et al. , 2018). В формуле ТКМ растительные препараты делятся на «Jun, Chen, Zuo и Shi» в соответствии с терапевтическими характеристиками ТКМ, которые являются основой совместимости формулы ТКМ. Ботанические препараты «Джун» играют ведущую роль в лечении заболеваний в формуле.Ботанические препараты «Чэнь» обычно используются в качестве помощников для оказания помощи ботаническим препаратам Цзюнь в лечении болезней; Ботанические препараты «Zuo» используются в сочетании с растительными препаратами Jun и Chen для лечения заболеваний или подавления токсического действия растительных препаратов Jun и Chen; Ботанические препараты «Ши» широко используются для координации вышеперечисленных растительных препаратов и усиления их функций. Из этого видно, что «Цзюнь, Чен, Цзо и Ши» растительных лекарств в формуле в основном различаются в соответствии с первичной и вторичной ролью лекарства в формуле (Yao et al., 2013; Ву и др., 2014). Хотя «Цзюнь, Чен, Цзо и Ши» является широко используемым принципом совместимости ТКМ, схема действия и основные механизмы правила совместимости «Цзюнь, Чен, Цзо и Ши» до сих пор неясны. Как понять схему действия и основные механизмы правила совместимости является основным и ключевым шагом для расшифровки функциональных механизмов формул при лечении сложных заболеваний и пользы для вторичной разработки формул.

Формула традиционной китайской медицины обычно содержит несколько растительных препаратов, и каждое растительное лекарство содержит ряд химических компонентов (Jia et al., 2004). Эти компоненты являются материальной основой эффекта и механизма действия (МОА) формулы ТКМ. Изучение химического состава и различий в эффективности совместимости формул помогает прояснить фармакологический механизм формулы ТКМ (Zhang, 2017). Традиционным методом изучения фармакологических эффектов одного или нескольких компонентов ТКМ является клеточный тест или проверка на животных. Эти основанные на экспериментах методы исследования оторваны от характеристик общего лечения ТКМ, не только не могут выявить эффективные компоненты ТКМ, но и не имеют возможности эффективно раскрыть механизм ТКМ.

Сетевая фармакология широко используется в исследованиях ТКМ при лечении сложных заболеваний (Gu and Jianfeng, 2017). По мере накопления данных омики и развития технологий сетевой фармакологии предлагается все больше моделей для расшифровки терапевтических молекулярных механизмов формул при лечении сложных заболеваний. Например, Ван и др. использовали сетевую фармакологическую модель в сочетании с гипергеометрическим распределением, чтобы идентифицировать обогащенные значимые пути.На эти пути влияет группа дифференциально экспрессируемых генов в анализе обогащения путей, и в дальнейшем они могут быть использованы для выявления механизма Wuwei-Ganlu-Yaoyu-Keli при лечении ревматоидного артрита (Wang et al., 2017). Гу и др. создали модель для прогнозирования эффектов передачи сигнала и выделения подсетей с помощью EGS для анализа механизмов на основе данных о компонентах и ​​заболеваниях ТКМ (Gu et al., 2014). Однако большинство моделей используются для расшифровки механизма ТКМ при лечении сложных заболеваний с помощью сетевого анализа. В нескольких моделях учитывались правила совместимости и принципы составления рецептур ТКМ, которые тесно связаны с действием и токсичностью лекарств. Он и др. изучали влияние совместимости Ginseng trifolium (L.) Alph. Wood и Aconitum carmichaeli Debeaux на кардиотоксичность крыс с помощью метаболомики и обнаружили, что Ginseng trifolium (L.) Alph. Совместимость с древесиной Aconitum carmichaeli Debeaux может снизить его сердечную токсичность и усилить его фармакологические эффекты за счет воздействия на содержание лимонной кислоты, глутатиона, фосфатидилхолина и мочевой кислоты (He et al., 2015). При лечении ревматоидного артрита Zhang et al. наблюдали, что общие глюкозиды пиона в сочетании с полигликозидом Tripteryginum wilfordii обладают лучшими характеристиками при лечении РА за счет повышения эффективности и снижения токсичности при клиническом применении (Zhang et al., 2019). То, как использовать системную фармакологию для анализа принципа формул в ТКМ на системном уровне с помощью математических и количественных методов, может быть полезным для правильного понимания механизмов формулы при лечении заболеваний.

Huanglian Jiedu Squction (HJD) состоит из четырех ботанических препаратов, а именно COPTIS Chinensis Franch (Huanglian), Scutellaria Baicalensis Georgi (Huangqin), Phellodendron Amurense RUPR (Huangbo) и Gardenia Jasminoides J. Ellis (Zhizi) с совместимой дозировкой 3:2:2:3 (Ma et al., 2009). HJD широко используется при диабете, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях, воспалении, болезни Альцгеймера и т. д. в клинических применениях (Wang and Xu, 2000; Xin et al., 2011; Чжан и др., 2014). Он обладает широким спектром фармакологической активности, такой как антибактериальная, противовоспалительная, антиоксидантная, нейропротекторная и т. д. (Lv et al., 2017). Предыдущие фармакологические исследования показали, что HJD может эффективно контролировать вес диабетических крыс и оказывает хорошее регулирующее действие на метаболизм липидов и радикалов кислорода в крови (Zhang et al., 2011). Сообщалось, что HJD оказывает сильное липидорегулирующее действие на крыс с диабетом 2 типа, что может снижать повышение активности панкреатической липазы в кишечном тракте и ингибировать активность панкреатической липазы in vitro (Zhang et al. , 2014). Кроме того, экспериментальное фармакологическое исследование показало, что воспалительные факторы в спинномозговой жидкости крыс с AD продемонстрировали обратную тенденцию после лечения HJD, что указывает на то, что HJD может улучшать центральный воспалительный статус у крыс с AD, регулируя уровни воспалительных факторов (Gu et al. , 2018). Приведенные выше экспериментальные результаты показали, что HJD обладает очевидными полезными эффектами при лечении DM и AD.

Четыре растительных препарата в этой формуле используются для удаления тепла и токсичных материалов на протяжении тысячелетий.Чтобы сравнить влияние HJD и его растительных препаратов на формирование биопленки C. albicans в in vitro , Wang et al. обнаружили, что ингибирующее действие Huangqin, Huangbo на биопленку C. albicans было близко к действию HJD, а Huanglian превосходил другие агенты, Zzizi не имел явного ингибирующего эффекта. Исследования также показали, что HJD оказывает очевидное защитное действие на церебральную ишемию (Wang et al. , 2008). Ван и др. оценили влияние HJD и его растительных препаратов на агрегацию тромбоцитов кролика и обнаружили, что скорость ингибирования агрегации HJD была выше, чем у каждого отдельного растительного препарата, а в четырех растительных препаратах HJD скорость ингибирования агрегации Huanglian была выше, чем у три других растительных препарата (Wang et al., 2014). Вышеупомянутые приложения «Цзюнь, Чен, Цзо и Ши» HJD показывают, что взаимосвязь между «Цзюнь, Чен, Цзо и Ши» действительно существует и имеет количественную основу в современной фармакологии и экспериментальных научных исследованиях. Как определить схему действия и основные механизмы «Цзюнь, Чен, Цзо и Ши» в систематической и глобальной перспективе является ключом к пониманию механизмов формул при лечении сложных заболеваний в традиционной китайской медицине.

В этом исследовании систематически интерпретируются правила совместимости «Jun, Chen, Zuo и Shi» HJD при лечении заболеваний.В частности, наша новая системная фармакологическая стратегия объединила три уровня данных, включая характеристики каждого компонента в отдельном растительном препарате HJD, характеристику сети компонент-мишень-белок (CTP) во всей сети белок-белкового взаимодействия (PPI) и характеристику интервенционно-пропагандистских свойств ТБЖД при лечении различных комплексных заболеваний. В целом, наше исследование обеспечивает всеобъемлющую основу системной фармакологии для расшифровки принципов «Jun-Chen-Zuo-Shi» с многоуровневой точки зрения, что может дать некоторое понимание для последующей интерпретации ключевых компонентов и скрытого механизма формулы.

Материалы и методы

Коллекция химических компонентов

Все химические компоненты HJD и семь важных фармакологически связанных дескрипторов (MW, ALOGP, HDON, HACC, CACO-2, OB (%) и DL) для каждого компонента были собраны из традиционных База данных фармакологии систем китайской медицины (TCMSP) (Ru et al., 2014) (http://lsp.nwsuaf.edu.cn/tcmsp.php). Химическая идентификация и концентрация HJD были взяты из предыдущих отчетов (Yang et al., 2019).Все химические структуры были подготовлены и преобразованы в канонический SMILES с использованием Open Babel Toolkit (версия 2.4.1). Цели HJD были предсказаны с помощью подхода SEA подобия ансамбля подобия (Keiser et al., 2007) (http://sea.bkslab.org/), hitpick (Liu et al. , 2013) (http://mips.helmholtz). -muenchen.de/proj/hitpick) и Swiss Target Prediction (David et al., 2014) (http://www.swisstargetprediction.ch/).

Скрининг активных компонентов

ADME свойства лекарств относятся к абсорбции, распределению, метаболизму и элиминации, которые являются ключевыми свойствами, определяющими, можно ли использовать малые молекулы лекарств в качестве лекарств.Подсчитано, что из-за низкой скорости всасывания в кишечнике и плохой метаболической стабильности биодоступность лекарств при пероральном приеме низкая, и, наконец, около 50% лекарств не проходят клинические испытания (Beaumont et al., 2014). Таким образом, прогностический скрининг лекарств ADME особенно важен при открытии новых лекарств.

Пероральная биодоступность (OB) относится к проценту пероральной дозы лекарств, достигающих системы кровообращения, что является наиболее распространенным фармакокинетическим параметром для скрининга лекарств (Chiou, 2001).Для конкретных пероральных препаратов из-за плохого кишечного всасывания, метаболизма лекарств, оттока и других причин количество лекарств, которые в конечном итоге попадают в систему кровообращения, значительно снижается, поэтому пероральная доступность лекарств колеблется от 0 до 100%. Поскольку начальная скорость всасывания в желудочно-кишечном тракте и печени обычно составляет около 43 и 44% соответственно, в качестве активных компонентов выбирают компоненты с ОВ более или равным 30%.

Лекарственно-подобные (DL) относятся к классу компонентов, которые имеют ту же функциональную группу или схожие физические характеристики, что и большинство известных лекарств (Han et al., 2011). Лекарственный индекс нового компонента рассчитывается на основе подобия Танимото. Согласно индексу лекарствоподобности элиминируются молекулы с лекарственными свойствами менее 0,14. Наконец, компоненты, прошедшие скрининг в соответствии с ОВ и индексом лекарственной активности, считаются активными компонентами (Wang et al., 2018).

Строительство сети

Сеть C-T-P HJD была построена с использованием программного обеспечения Cytoscape (версия 3.7.0) (Lopes et al., 2010). Сети и топологические параметры были проанализированы с помощью NetworkAnalyzer, плагина Cytoscape (de Jong et al. , 2003). Данные PPI были получены из общедоступных баз данных BioGRID, STRING, Dip, HPRD, Intact, Mint и Reactome (Guan et al., 2014).

Определение структуры функциональных сообществ в HJD

Структуры сообществ в биомедицинской сети более важны для аннотирования биологических средств. Один индекс кодовая книга и n кодовых книг сообщества были определены для обозначения перемещений случайного пешехода внутри и между сообществами соответственно. Общая кодовая книга x имеет одно кодовое слово для каждого узла α∈x и одно выходное кодовое слово.Частота, с которой случайные блуждающие посещают каждый узел в сообществе, равна длине кодового слова k _α∈x и покидает сообщество sx↷. Используется для обозначения суммы этих частот, общего использования кодовых слов в сообществе x и K ^x для обозначения нормализованного распределения вероятностей. В соответствии с вышеизложенным, индексная кодовая книга имеет общие записи кодовых слов. Длины кодовых слов получаются из набора частот, с которыми случайный блуждающий игрок входит в каждое сообщество.Использовался для обозначения суммы этих частот, общего использования кодовых слов для перехода в сообщества, а S — для обозначения нормализованного распределения вероятностей. Мы хотим выразить среднюю длину кодовых слов из индексной кодовой книги и кодовых книг сообщества, взвешенную по скорости их использования. Таким образом, уравнение отображения имеет вид

. Далее мы подробно остановимся на терминах уравнения отображения и проиллюстрируем его с помощью Хоффмана. примеры кода.

L (N) представляет длину пошагового описания для общего раздела N .То есть для разбиения сообщества N из n узлов на n сообществ нижняя граница средней длины кода, описывающего шаг случайного блуждающего устройства.

Используется индексная кодовая книга. Пошаговая скорость использования индексной кодовой книги определяется общей вероятностью того, что случайный блуждающий человек войдет в любое из этих сообществ. Эта переменная представляет долю всех кодов, представляющих названия сообществ в кодах. Где вероятность выпрыгнуть из сообщества x .

Эта переменная представляет собой среднюю длину в байтах, необходимую для кодирования имен сообществ. Средневзвешенная по частоте длина кодовых слов в индексной кодовой книге. Энтропия относительных скоростей использования кодовых книг мотивов измеряет наименьшую среднюю длину кодового слова, которая теоретически возможна. Высота отдельных блоков в индексной кодовой книге соответствует относительным скоростям, а длины кодовых слов приблизительно соответствуют отрицательному логарифму скоростей по основанию 2.

Эта переменная представляет долю кодирования всех узлов (включая узлы-переходники), принадлежащих сообществу x в кодировании. Скорость, с которой используется кодовая книга сообщества x , определяется общей вероятностью посещения любого узла в сообществе плюс вероятность того, что случайный блуждающий игрок покинет сообщество и будет использовано кодовое слово выхода.

Эта переменная представляет средний байт длина, необходимая для кодирования всех узлов в сообществе x .Средневзвешенная по частоте длина кодовых слов в кодовой книге сообщества x . Энтропия относительных скоростей, с которыми случайный блуждающий игрок выходит из сообщества x и посещает каждый узел в сообществе x , измеряет наименьшую среднюю длину кодового слова, которая теоретически возможна. Высота отдельных блоков кодовых книг сообщества соответствует относительным скоростям, а длины кодовых слов приблизительно соответствуют отрицательному логарифму скоростей по основанию 2.

Расчет коэффициента распространения

Реакция организма на лекарственные препараты представляет собой сложный процесс, в котором участвуют различные белки или гены. Однако эти белки и гены регулируются разными клеточными компонентами, образующими сложные сетевые отношения в процессе возникновения и развития заболеваний. Эти сетевые отношения могут распространять терапевтические эффекты по сети и организовывать каскадный путь реакции на лекарства. В настоящее время большинство сетевых фармакологических моделей фокусируются только на прямых отношениях между лекарствами и мишенями и не учитывают способ распространения и эффект распространения лекарственного вмешательства.В этом исследовании мы используем модель Дейкстры для определения кратчайшего расстояния от прямой мишени до патогенного гена на основе сети CTP и сохраняем путь с тремя узлами меньше или равными кратчайшему расстоянию. Мы полагаем, что начальный узел — это прямая мишень компонентов, конечный узел — патогенный ген, который также определяется как количество достигнутых эффекторных белков, а промежуточный узел определяется как способ размножения. Компоненты с большим количеством способов размножения и большим количеством эффекторных белков обычно имеют лучшие интервенционные эффекты.Основываясь на количестве достигнутых эффекторных белков и способе размножения, мы рассчитали коэффициент размножения каждого отдельного растительного препарата в HJD.

Мы определили сеть CTP как граф G (V, E), V и E представляют узлы и ребра, соответственно (u, v) представляют ребра в E, W _u,v обозначают вес край. V делится на два набора S и T, где расстояние от целей в S до U определено, а расстояние от цели до U, содержащихся в T, не определено.Затем расстояние от u до цели x в T устанавливается как d _u,x , что определяется как длина кратчайшего пути от u до цели x в T. Конкретная формула выглядит следующим образом:

1) Вначале S = {и}, Т = V-{и}. Для всех целей x в t, если есть путь от u к x, то d _u,x = w _u,v ; В противном случае положим d _u,x = ∞.

 2) Для всех целей x в T найти цель T с наименьшим d _u,x , т.е.e.:

d _{u, t} = min {d _{u, x} u, x }

d _{u, t} — это самое короткое расстояние от цели t до эффекторных белков ты В то же время цель T также является целью, ближайшей к u среди всех целей в множестве T. Удалить цель t из T и объединить ее в S.

 3) Для всех целей x, смежных с t в T, обновить значения d _{u, x} со следующей формулой:

d _{u, x} = min {d _{u, x 9047 u, t} + w _{T ,x} }

 4) Продолжайте описанные выше шаги, пока T не станет пустым множеством.

 5) При расчете d _u,x пути ожидания меньше или равные 3 узлам как кратчайшему расстоянию dmin, в пути с тремя узлами первый узел означает цели, второй узел представляет режимы распространения , третий узел представляет собой эффекторные белки, формула для расчета коэффициента размножения каждого отдельного растительного лекарственного средства: интервенционной способности ботанического препарата.n представляет количество способов размножения, m представляет количество эффекторных белков.

KEGG Pathway

Для анализа основной функции растительных препаратов при HJD последние данные о путях были получены из базы данных Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) (Draghici et al. , 2007) для анализа обогащения путей KEGG. . p — значения были установлены на уровне 0,05 в качестве критерия отсечки. Результаты анализа были аннотированы Pathview (Luo and Brouwer, 2013) в пакете R Bioconductor (https://www.bioconductor.org/).

Статистический анализ

Для сравнения важности сообществ в HJD для статистического анализа использовался пакет SPSS22.0. Однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Даннета использовался для сравнения более чем двух групп. Полученные значения p были скорректированы с помощью коэффициента ложных открытий Бенджамини-Хохберга (FDR). Результаты считались статистически значимыми, если значение p было <0,05.

Результаты

«Jun-Chen-Zuo-Shi» является одним из широко используемых принципов совместимости ТКМ при лечении заболеваний.Однако исследования принципа совместимости «Цзюнь-Чэнь-Зуо-Ши» до сих пор отсутствуют. В этом исследовании мы систематически анализируем принцип совместимости и механизм HJD на основе «Jun-Chen-Zuo-Shi» на трех уровнях: характеристики каждого компонента в отдельном растительном препарате HJD, включая физические и химические свойства компонента, Анализ свойств ADME и функционального обогащения целевых компонентов; характеристика сети C-T-P во всей сети PPI, в основном включая характеристику степени и ключевых сообществ в сети C-T-P; характеристика свойств распространения вмешательства HJD при лечении различных комплексных заболеваний, в основном включающая целевое покрытие патогенных генов и коэффициент распространения эффекта вмешательства между мишенями и патогенными генами (рис. 1).

РИСУНОК 1 . Схематическая диаграмма стратегии, основанной на сетевой фармакологии, для расшифровки принципов «Цзюнь-Чен-Цзуо-Ши» в традиционной китайской медицине.

Сравнение химических свойств компонентов

Физические и химические свойства лекарств непосредственно влияют на активность лекарств и играют важную роль в фармакотерапии ТКМ. Чтобы определить важность этих физических и химических свойств в «Jun-Chen-Zuo-Shi», были проанализированы семь важных фармакологически связанных дескрипторов: MW, ALOGP, HDON, HACC, CACO-2, OB (%) и DL. из четырех ботанических препаратов в HJD.Анализ главных компонентов (PCA) широко используется в качестве метода распознавания образов для отражения самого примитивного состояния данных в неконтролируемом состоянии. Здесь PCA был применен для определения распределения вышеуказанных физических и химических свойств четырех растительных препаратов в «Jun-Chen-Zuo-Shi». Результаты показали, что Хуанцинь и Хуанбо наиболее близки к Хуанлянь, что указывает на то, что их физические и химические свойства близки к Хуанлянь. Чжизи находится дальше всего от хуанлянь, что указывает на то, что их физические и химические свойства сильно различаются на графике рассеяния PCA (рис. 2А).Для дальнейшего описания конкретных различий между четырьмя растительными препаратами мы провели подробный анализ семи параметров. Как показано на рисунках 2B, C, 1) Для MW среднее значение всех компонентов в хуанлянь (342,2) выше, чем у хуанцинь (277,7), хуанбо (287) и чжицзы (297). 2) Для биодоступности среднее значение OB (%) хуанлянь (36,09) также выше, чем у хуанцинь (31,42), хуанбо (34,51) и чжизи (29,43). (3) Для проницаемости среднее значение Caco-2 huanglian (0.4423) ниже, чем у хуанцинь (0,9371) и хуанбо (0,7851). (4) Для DL, как и для MW и OB, хуанлянь обладал более высоким средним значением DL (0,4165), что сильно отличалось от показателей хуанцинь (0,2301), хуанбо (0,3303) и чжицзы (0,258). (5) По сравнению со всеми компонентами хуанлянь (2,551) значение ALogP хуанцинь (4,101), хуанбо (3,096) и чжицзы (2,964) продемонстрировало значительно более высокие средние значения ALogP, что указывает на большинство компонентов в хуанцинь, хуанбо и чжицзы. гидротропны, а хуанлянь гидрофобны.(6) Значения nHAcc у хуанлянь (5.5) выше, чем у других (3,476, 3,743, 4,337 соответственно). Приведенные выше результаты анализа показывают, что химические свойства четырех растительных препаратов явно различаются. Таким образом, мы можем предположить, что каждое растительное лекарство играет свою роль в совместимости с этой ТКМ. Ботанический препарат Jun huanglian отличается на основе принципа совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» и имеет хорошие характеристики по большинству физических и химических свойств, таких как OB (%), DL и MW, что указывает на то, что он может играть ведущую роль на функциональном уровне.

РИСУНОК 2 . Анализ семи химических свойств huanglian (HL), huangqin (HQ), huangbo (HB) и zhizi (ZZ) в HJD. A , B и C представляют собой химическое пространство, химическое распределение и значения химических параметров всех компонентов, визуализированные графиком оценок PCA, лепестковой диаграммой в полярных координатах и ​​гистограммой соответственно.

Химический анализ в HJD

Химический анализ играет важную роль в изучении основы веществ и механизма растительных препаратов в рецептуре.Информация о конкретной химической идентификации и концентрации растительных препаратов в HJD была собрана путем поиска в литературе (Yang et al., 2019). Подробная информация представлена ​​в таблице 1. Результаты показывают, что химические компоненты растительных препаратов и концентрация идентифицированных компонентов обеспечивают экспериментальное химическое пространство для поиска активных компонентов. Это послужит ценным ориентиром для дальнейшего анализа.

ТАБЛИЦА 1 .Информация о химическом анализе растительных препаратов из литературы в HJD.

Сравнение активных компонентов

Формула ТКМ содержит большое количество химических молекул, традиционные методы исследования активных компонентов в ТКМ в основном основаны на разделении, очистке и структурном анализе масс-спектрометрии (МС) и высокоэффективной жидкостной хроматография (ВЭЖХ). Эти методы обеспечивают количественную концентрацию компонентов, однако эти основанные на экспериментах методы требуют больших трудовых, материальных и финансовых ресурсов для извлечения эффективных компонентов в ТКМ.Поэтому особенно важно анализировать, исследовать и оптимизировать формулу ТКМ путем расчета свойств ADME, которые могут быть полезны для скрининга потенциальных активных компонентов ТКМ и дальнейшей оптимизации формулы ТКМ, улучшения исследований и разработки новых лекарств из ТКМ. . В этом исследовании растительные компоненты лекарств оценивались с использованием двух репрезентативных параметров ADME, биодоступности при пероральном приеме (OB) и сходства с лекарством (DL), для скрининга активных компонентов формулы TCM.

Наши статистические результаты показывают, что 26.81% (94) компонентов HJD соответствуют OB ≥ 30% и DL ≥ 0,14 (табл. 2). В частности, 31,25% компонентов в Huanglian удовлетворяют требованиям OB ≥ 30% и DL ≥ 0,14. Эти компоненты считаются активными компонентами в Huanglian, включающими берберин, коптизин, эпиберберин, пальматин и др. Исследования показали, что берберин может значительно снижать гипергликемию и содержание гликогена в печени мышей с диабетом, повышать экспрессию Akt и IRS, и ингибируют экспрессию GSK-3β (Xie et al., 2011). Сообщалось, что берберин может снижать высвобождение нейроамилоида через путь PI3K/Akt/GSK3, уменьшать количество сенильных бляшек в мозге у мышей с болезнью Альцгеймера и играть терапевтическую роль при болезни Альцгеймера (Durairajan et al., 2012). Чжай и др. сообщили, что коптизин может улучшать окислительное повреждение почек у крыс с диабетом, и потенциальные механизмы могут быть связаны с активацией сигнального пути Nrf2 (Zhai et al., 2019). Юнг и др. обнаружили, что эпиберберин обладает сильным потенциалом ингибирования и предотвращения атопического дерматита главным образом за счет путей ХЭ и бета-амилоидов, а также благодаря антиоксидантным способностям (Jung et al., 2009). Предыдущие фармакологические исследования показали, что лечение пальматином может облегчить гипералгезию, аллодинию и депрессивное поведение крыс с коморбидностью диабетической невропатической боли и депрессии (Shen et al. , 2018). 27,27% компонентов в Huangqin соответствуют OB ≥ 30% и DL ≥ 0,14, включая наиболее распространенные активные компоненты, такие как коптизин, эпиберберин, вогонин, ороксилин А и т. д. Khan et al. (2016) обнаружили, что введение вогонина может подавлять гипергликемию, улучшать сердечную функцию и смягчать сердечный фиброз у мышей с диабетом, вызванным стрептозотоцином.29,28% молекул в Huangbo соответствуют OB ≥ 30% и DL ≥ 0,14, всего 41 компонент соответствует пороговым критериям отбора, таким как коптизин, берберин, пальматин и т. д. Только 20,41% молекул в Zhizi соответствуют OB ≥ 30% и DL ≥ 0,14, включая олеиновую кислоту, кемпферол и манденол и т. д. Приведенные выше результаты свидетельствуют о том, что количество активных компонентов, удерживаемых Huanglian, является самым высоким по сравнению с тем, что было до скрининга. Это показывает, что больше компонентов в Huanglian имеют лучшие свойства OB и DL, и указывает на то, что эти компоненты могут играть важную терапевтическую роль в лечении заболевания. Huangqin и Huangbo имеют вторую по величине пропорцию активных компонентов и имеют больше перекрывающихся компонентов с Huanglian, что означает, что Huangqin и Huangbo могут помочь и усилить терапевтический эффект Huanglian. В HJD Zhizi является растительным препаратом Zuo с самым низким содержанием активных компонентов, что указывает на то, что он может оказывать вспомогательное действие на растительные препараты Jun и/или растительные препараты Chen.

ТАБЛИЦА 2 . Компоненты в HJD для дальнейшего анализа после скрининга ADME.

Показатель охвата, основанный на функциональном пути

Большинство сложных заболеваний вызываются не одним патологическим изменением, а серией физиологических реакций, вызванных аномальными путями из-за нарушения множества белков или генов в клетке. Чтобы дополнительно изучить принцип совместимости HJD «Jun-Chen-Zuo-Shi» на уровне потенциального молекулярного механизма, мы оценили его с помощью анализа обогащения функционального пути на основе KEGG (рис. 3A). Предыдущие отчеты подтверждают, что HJD оказывает значительное терапевтическое воздействие на болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), сахарный диабет (DM) и т. д.Для дальнейшего анализа были выбраны 15 наиболее обогащенных путей. Мишени каждого растительного препарата в HJD были сопоставлены с обогащенными генами, участвующими в этих 15 обогащенных путях, для анализа обогащения. Было обнаружено, что 40,54, 33,14, 38,10 и 29,69% мишеней в ботаническом препарате Jun (Huanglian), Chen (Huangqin и Huangbo) и Zuo (Zhizi) были обогащены 15 наиболее обогащенными путями соответственно (рис. 3B). . Вышеприведенный анализ показывает, что Huanglian имеет более высокий уровень целевого вклада среди всех генов, обогащенных 15 основными функциональными путями, что означает, что мишени Huanglian могут играть основную терапевтическую роль в лечении заболевания, а целевой уровень вклада ботанических препаратов Chen немного ниже, что указывает на то, что относительно низкий уровень целевого использования может играть роль в оказании помощи ботаническому препарату Jun в процессе лечения. Ботанический препарат Zuo имеет самую низкую целевую скорость вклада, что указывает на то, что способность терапевтической роли в лечении заболеваний немного слаба и может играть вспомогательную роль в других аспектах. Приведенные выше результаты еще раз подтверждают основную функциональную роль ботанического препарата Цзюнь Хуанлянь, вспомогательные эффекты ботанических препаратов Чен Хуанцинь и Хуанбо и дополнительные эффекты ботанического препарата Цзо Чжицзы на функциональном уровне HJD.

РИСУНОК 3 .Анализ обогащения генов всех мишеней из HJD (A) . ботаническая сеть лекарственных путей HJD (B) . Круглые узлы представляют растительные препараты, а перевернутый треугольник представляет 15 основных путей HJD. Размер и цвет узла представляют важность пути регуляции травами.

Построение и анализ сети C-T-P

В процессе лечения сложных заболеваний формула ТКМ обычно действует в виде многокомпонентной и многоцелевой. Эти компоненты и мишени образуют самую прямую сеть белков-мишеней, которая может отражать некоторые терапевтические эффекты, но не может отражать способ распространения этого терапевтического эффекта. Все больше и больше доказательств показывают, что терапевтический эффект лекарств на заболевания может распространяться через ИПП (Andras et al., 2013). Хормоздиари и др. предположили, что идентифицированные потенциальные множественные лекарственные мишени в патогенных сетях PPI могут помочь нам лучше раскрыть терапевтический эффект лекарств (Hormozdiari et al., 2010). Чу и др. применили нелинейную стохастическую модель и оценку параметра максимального правдоподобия, чтобы идентифицировать PPI, нарушаемый раком, участвующий в апоптозе, и идентифицировать потенциальные молекулярные мишени для разработки противораковых препаратов (Chu and Chen, 2008). Как охарактеризовать этот эффект распространения систематически не сообщается.

В этом исследовании мы сначала построили сеть C-T HJD, а затем объединили несколько данных PPI, чтобы построить комплексную сеть PPI. Сеть C-T и сети PPI были объединены в сеть C-T-P.Анализируя сеть C-T-P, можно получить исчерпывающую информацию и выявить сложные взаимосвязи, управляющие клеточной активностью. В сети количество узлов, непосредственно взаимодействующих с узлом, называется степенью. Несколько сообщений подтвердили, что чем больше степень, тем больше биологических функций она выполняет и тем сильнее ее биологическое значение. В соответствии с этой концепцией мы провели дальнейший анализ сети C-T-P. Наши результаты показывают, что мишени ботанического препарата Jun Huanglian имеют самую высокую среднюю степень 131.75 в сети C-T-P. Это указывает на то, что эти мишени влияют на большее количество белков в сети CTP и могут играть более важную роль. Путем сравнительного анализа мы обнаружили, что степень хуанцинь и хуанбо в сети C-T-P составляет 102,46 и 110,33 соответственно. Степень мишеней Huangqin и Huangbo относительно меньше, что указывает на то, что количество целевого белка не так велико, как у ботанического препарата Jun, и может играть дополнительную роль. У Жизи самая низкая средняя степень 101.42, в то время как указывает, что количество целевых белков наименьшее, и вместе с ботаническими препаратами Чен, чтобы помочь ботаническим препаратам июня.

Предсказание и анализ структуры функциональных сообществ

В сложных жизненных процессах, таких как болезни, развитие, медикаментозное вмешательство и т. д., задействовано множество генов, белков и других составных компонентов клеток, и эти гены, белки и компоненты образуют сложную сеть регуляции в клетках. В процессе лекарственного вмешательства лекарства играют регулирующую роль вмешательства в сложную сеть, нацеливаясь на определенные белки.Эта промежуточная регуляция и сеть внутриклеточной регуляции генов образуют сложную сеть лекарственное средство-мишень-путь на молекулярном уровне. Дальнейшие исследования показали, что соседние гены, реагирующие на лекарственные препараты, в сети, как правило, связаны с одинаковыми или сходными реакциями на вмешательство (Li and Zhan, 2006; Zhang et al. , 2014).

Гены с одинаковой реакцией на лекарства часто функционально связаны и образуют биологические сетевые сообщества (Tari et al., 2005). На молекулярном уровне сообщество можно рассматривать как группу генов, белков или метаболитов, которые функционально связаны, физически взаимодействуют или совместно реагируют на лекарство.Молекулы в этих сообществах обычно соединяются вместе, чтобы управлять биологическим процессом или реагировать на лечение лекарствами (Tripathi et al., 2019). При медикаментозном вмешательстве при сложных заболеваниях анализ отдельных генов не может эффективно учитывать кооперативные отношения между генами и трудно объяснить их биологический механизм. Однако анализ на основе сообщества может идентифицировать наборы генов ответа с кооперативными отношениями. Выявление функций этих простых сетевых модулей на молекулярном уровне является ключевым шагом для понимания механизма регуляции лекарственного ответа более сложных сетей и даже для понимания механизма лекарственного лечения.

В этом исследовании мы строим сеть C-T-P путем интеграции сети C-T HJD и сети PPI. Эту чрезвычайно сложную сеть CTP с 12 324 узлами и 84 138 взаимодействиями трудно прояснить МОА лекарственного средства, поэтому обнаружение функциональных сообществ в сети CTP очень важно для понимания организации и функциональных единиц HJD в соответствии с концепцией принципа совместимости «июнь- Чен-Цзо-Ши». Извлечение этих структур сообщества может уменьшить размерность сложных сетей и может рассматриваться как ключевой фактор для дальнейшего уточнения принципа совместимости HJD «Jun-Chen-Zuo-Shi». Мы идентифицируем функциональные сообщества в сети CTP на основе алгоритм информационного графа, сочетающий теорию случайных блужданий и кодирование Хаффмана.Алгоритм выполняет оптимизацию обнаружения сообществ в сети CT эвристически, используя разумную глобальную метрику. Результаты показывают, что в сети CTP обнаружено 8 важных функциональных сообществ (рис. 4A). Чтобы определить, могут ли сообщества, найденные в HJD, представлять их полную сеть CT. Мы оцениваем важность сообществ на функциональном уровне генов на основе анализа путей обогащения. Результаты анализа показали, что обогащенные генами пути сообществ HJD составляют 93.4% генов обогащены путями полной сети CT в HJD (рис. 4B), что указывает на то, что обогащенные пути генов, вовлеченных в сообщества HJD, в высокой степени совместимы с обогащенными путями генов в сети CT. Дальнейший анализ компонентов, идентифицированных этими функциональными сообществами, показывает, что 93,33, 87,5, 84,62 и 75% компонентов ботанического препарата Цзюнь Хуанлянь покрыты функциональными сообществами, что еще раз указывает на то, что Хуанлянь играет ведущую роль в функции CTP-сеть (рис. 5).

РИСУНОК 4 . Предикативные сообщества сети C-T-P HJD (A) . Разный цвет представляет разные сообщества. Анализ функционального сходства между сетью CTP и сообществами в HJD (B) .

РИСУНОК 5 . Диаграмма Венна использовалась для визуализации числа перекрытий между сетью CTP и сообществами в HJD, розовый цвет представляет сеть CTP, а зеленый цвет представляет сообщества.

Степень охвата на основе патогенных генов

Чтобы лучше изучить, как HJD оказывает свое терапевтическое действие на основе принципа совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi», для дальнейшей оценки были выбраны DM и AD.Сообщалось об обоих двух заболеваниях со значительным терапевтическим эффектом HJD. Патогенные гены обоих заболеваний были собраны из базы данных GeneCards (Safran et al., 2010). Данные об ИПП для обоих заболеваний были извлечены из базы данных STRING (Szklarczyk et al., 2019). Взвешенная реуляторная сеть генов заболевания была построена путем сопоставления патогенных генов с данными PPI, вес был присвоен с использованием оценок релевантности в базе данных GeneCards (рис. 6A, B; дополнительная таблица S1). Оценка релевантности генов в GeneCards учитывает три аспекта: частота термина в документе, связанном с заболеванием, повысит оценку, в то время как частота термина в документах, связанных с болезнью, на сайте понизит оценку, и размер подполе, содержащем термин, если термин появляется в меньшем поле, таком как название гена, оценка будет увеличена (Stelzer et al. , 2016). Это указывает на то, что чем выше показатель релевантности, тем важнее участие генов в патогенезе заболевания. Для дальнейшего анализа принципа совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» в HJD мы разрабатываем конвейер, чтобы отразить роль каждого растительного препарата в HJD на основе ботанических мишеней для лекарств и связанных с ними патогенных генов. Во-первых, мы получаем общие наборы данных о генах, перекрывая патогенные гены каждого заболевания и компоненты-мишени каждого ботанического препарата, а затем анализируем среднюю оценку релевантности общих наборов данных о генах, затем мы вычисляем уровень владения, сравнивая общие наборы данных о генах с целевыми генами. каждого ботанического препарата в HJD.Для СД 87,91% мишеней ботанического препарата Jun Huanglian перекрываются с патогенными генами со средней оценкой релевантности 6,91, 80,67% и 81,41% мишеней ботанических препаратов Chen Huangqin и Huangbo перекрываются с патогенными генами со средней оценкой релевантности 6,91; оценки релевантности 5,44 и 6,13, а 82,93% мишеней в ботаническом препарате Zuo Zhizi перекрываются с патогенными генами со средней оценкой релевантности 6,51. Для болезни Альцгеймера 73,08% мишеней ботанического препарата Jun Huanglian перекрываются с генами болезни со средней оценкой релевантности 12.55, 65,83 и 67,80% мишеней ботанических препаратов Chen Huangqin и Huangbo перекрываются с патогенными генами со средними показателями релевантности 9,74 и 10,52, а 66,11% мишеней ботанического препарата Zuo Zhizi перекрываются с патогенными генами с средний показатель релевантности 11,02 (рис. 6). Приведенные выше результаты показывают, что ботанический препарат Jun Huanglian имеет самый высокий уровень владения и средний показатель релевантности, что указывает на то, что Huanglian действует на максимально возможное количество важных мишеней в патогенных генах.

РИСУНОК 6 . Регуляторная сеть генов массы тела при сахарном диабете (A) и болезни Альцгеймера (B) . Размер и цвет узла представляют собой показатель релевантности травяных терапевтических целей. На гистограмме представлена ​​средняя оценка релевантности 90 627 (C) 90 628 и степень владения 90 627 (D) 90 628 совпадения ботанических мишеней лекарственных препаратов и патогенных генов.

Расчет и анализ коэффициента размножения

Взаимодействия между генами или белками в клетках образуют сложные биологические сети.Молекулярные взаимодействия в биологических сетях имеют динамические и пространственно-временные особенности. В настоящее время сеть взаимодействия белков и сеть регулирования лекарств могут предоставлять только информацию о статическом взаимодействии. При функциональном анализе мишеней лекарств и патогенетических генов динамические характеристики молекулярных взаимодействий более важны, чем статические характеристики, для понимания МОА и особенностей распространения действия лекарств в сетях болезней. Чтобы более эффективно анализировать и понимать характеристики распространения лекарств в сети заболеваний, в этом исследовании был предложен важный монитор, названный коэффициентом распространения для характеристики характеристик распространения сети ответа на лекарство путем интеграции данных о ботанических мишенях лекарств, PPI и патогенные гены.Коэффициент распространения содержит способы распространения и эффекторные белки, которые можно использовать для указания силы распространения лекарственного средства. На основе нового метода расчета анализируется коэффициент размножения одного ботанического препарата в HJD, и раскрывается научная основа правила совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» с точки зрения характеристик размножения.

Значение коэффициента размножения каждого растительного препарата в HJD рассчитано и показано на рисунке 7.По результатам расчетов для ДМ и АД хуанлянь с коэффициентом распространения 72,62 и 67,05, хуанбо с коэффициентом распространения 63,69 и 59,30, хуанцинь с коэффициентом распространения 59,55 и 55,54 и чжицзы с коэффициентом распространения коэффициент 59,10 и 54,87 соответственно. Из приведенного выше анализа, Huanglian имеет самый высокий коэффициент распространения как в DM, так и в AD, коэффициент распространения Haungqin и Huangbo ниже, чем Huanglian, а Zizi имеет самый низкий коэффициент распространения, что указывает на то, что Huanglian играет важную роль в лечении заболеваний путем распространения вмешательства. эффект на более мощном уровне, и ботанические препараты Чэнь и растительные препараты Цзо играют роль в оказании помощи Хуанлянь.Это еще раз подтвердило соответствие правил совместимости «Цзюнь-Чэнь-Зуо-Ши» в HJD на количественном уровне.

РИСУНОК 7 . Коэффициент распространения растительных препаратов HJD при сахарном диабете (СД) и болезни Альцгеймера (БА).

Экспериментальная оценка

Для дальнейшего изучения точности и надежности вышеуказанных стратегий анализа правил совместимости HJD «Jun-Chen-Zuo-Shi» для проверки нашей стратегии использовались компоненты, впитавшиеся в кровь.При изучении системы сложных компонентов ТКМ принято считать, что компоненты, которые могут всасываться в кровь, являются активными компонентами с терапевтическим эффектом. Анализ компонентов крови после перорального приема ТКМ является эффективным и точным способом изучения вещественной основы лекарственного действия ТКМ. Абсорбированные компоненты в плазме крыс после перорального введения HJD были собраны из предыдущих отчетов (Zuo et al., 2014). Всего было получено 22 компонента-прототипа, подробная информация представлена ​​в дополнительной таблице S2.

Для компонентов, полученных путем предсказания структуры функциональных сообществ и скрининга активных компонентов в вышеуказанной стратегии, 26,67% предсказанных компонентов ботанического препарата Jun из Huanglian перекрываются с компонентами, которые были поглощены кровью; 10,26 и 7,5% предсказанных компонентов ботанических препаратов Chen Huangqin и Huangbo перекрываются с компонентами, которые всосались в кровь. Нет никакого совпадения между предсказанными компонентами, и компоненты были поглощены кровью в ботаническом препарате Zuo Zhizi.Приведенные выше результаты показывают, что доля компонентов ботанического препарата Jun, всасываемого в кровь, выше, за ним следует растительный препарат Chen, что подтверждает точность и надежность нашей стратегии анализа. Между тем, результаты еще раз подтверждают важную роль ботанического препарата Цзюнь Хуанлянь за счет более высокого уровня всасывания в кровь, вспомогательных эффектов ботанических препаратов Чэнь Хуанцинь и Хуанбо и дополнительных эффектов ботанического препарата Цзо Чжицзы.

Обсуждение

ТКМ обычно проявляет свою эффективность в форме формулы, которая представляет собой не только простую комбинацию растительных препаратов, но и следует разумным принципам совместимости для лечения сложных заболеваний (Sucher, 2013).Основная цель этих принципов совместимости заключается в повышении эффективности или снижении токсичности, чтобы различные химические компоненты в растительных препаратах могли стимулировать, координировать и ограничивать друг друга, обеспечивая тем самым безопасность и эффективность клинических препаратов (Sucher, 2013). «Jun-Chen-Zuo-Shi» — одно из наиболее часто используемых правил в принципах совместимости традиционной китайской медицины (Yao et al., 2013; Wu et al., 2014). Ботанические препараты в формуле можно разделить на ботанические препараты «Jun», «Chen», «Zuo» и «Shi» в зависимости от их функций.На основе принципов совместимости «Цзюнь-Чэнь-Зуо-Ши» раскрывается функция каждого растительного препарата и его взаимосвязь с другими растительными препаратами. Например, Yujinfang основан на правилах совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» при лечении сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний (Li et al., 2014). Ботанический препарат «Jun» Curcuma wenyujin Y.H.Chen и C.Ling содержит наибольшую долю активных ингредиентов и мишеней действия и лечит болезни, воздействуя на основные мишени сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.Ботанический препарат «Чен» Gardenia jasminoides J. Ellis может усиливать действие Curcuma wenyujin Y.H.Chen и C. Ling. Растительные препараты «Zuo» и «Shi» могут достигать своих вспомогательных эффектов за счет снижения токсичности Curcuma wenyujin Y.H.Chen and C. Ling и Gardenia jasminoides J. Ellis. Многие растительные препараты в ТКМ обладают как уникальными эффектами, так и сильной токсичностью при клиническом применении. В соответствии с потребностями клинического лечения следует максимально использовать эффективность этих растительных препаратов, а токсические и побочные эффекты следует максимально снизить.Основываясь на правилах совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi», растительные препараты с токсичностью обычно совместимы с другими растительными препаратами, чтобы подавлять их токсичность и побочные эффекты, а также оказывать уникальные лечебные эффекты. Это важный аспект повышения эффективности ТКМ. Например, Pinellia cordata N.E.Br. отвар Xiaobanxia широко используется для растворения мокроты и остановки рвоты, но он токсичен. Совместимость с Zingiber officinale Roscoe может не только снизить токсичность Pinellia cordata N.Э.Бр. но также усиливают противорвотный эффект Pinellia cordata N.E.Br. для достижения синергетического эффекта (Gong-Chang et al., 2015).

В последнее время все больше внимания уделяется практике проверки и объяснения теории совместимости ТКМ с использованием различных современных технологий, таких как комбинирование компонентов и компьютерное моделирование (Wu et al., 2014). Однако большинство из этих анализов правил совместимости «Цзюнь-Чэнь-Цзо-Ши» в ТКМ фокусируются только на одном или нескольких аспектах.Отсутствует систематический и многомерный анализ правил совместимости «Цзюнь-Чэнь-Цзо-Ши». Сетевая фармакология в основном фокусируется на проблемах с точки зрения взаимной связи, что точно соответствует основной идее ТКМ (Li and Zhang, 2013). Таким образом, применение сетевой фармакологии в исследованиях китайской медицины имеет уникальные преимущества и большой потенциал развития. Тем не менее, большая часть текущих исследований сетевой фармакологии сосредоточена на интерпретации функционального механизма формулы при лечении конкретных заболеваний и не интерпретирует правила совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» на систематическом уровне.

В этом исследовании правила совместимости и возможные механизмы ТКМ при лечении сложных заболеваний анализируются с помощью шести подробных свойств, включая физические и химические свойства каждого компонента в одном растительном препарате HJD, свойства ADME и анализ функционального обогащения компонентов-мишеней. , характеристика степени и ключевых сообществ в сети CTP, характеристика свойств распространения вмешательства при лечении различных комплексных заболеваний.Фармакологическое действие лекарств зависит от физических и химических свойств лекарств, которые могут отражать характеристики ADMET лекарств в организме, а также являются основным атрибутом, который следует учитывать при интерпретации правил совместимости ТКМ. Сложные сети состоят из большого количества узлов, из которых важными узлами являются несколько специальных частей, которые могут сильно влиять на структуру и функционирование всей сети. Степень узла в топологической структуре может отражать важность узлов и является ключевым топологическим параметром для характеристики наиболее влиятельных узлов в сети (Lv et al., 2014). Например, чтобы оценить влияние компонентов ZZW на лечение БФ, Wang et al. построили модель индекса вклада на основе степени топологического параметра в сети. Используя этот алгоритм, они выбрали группы ключевых компонентов для лечения БФ и уточнили возможные механизмы сотрудничества (Wang et al., 2018).

Модульность — очень важная характеристика сложных сетей и обычное явление в биологических системах (Янг и Лесковец, 2012). Изучение модулей ответной сети различных химических компонентов в различных растительных препаратах очень важно для анализа механизма действия препарата.Это также важный способ систематической проверки правил «Цзюнь-Чэнь-Цзуо-Ши». Интервенционный эффект соединений в фитотерапии может распространяться через ИПП (Comola and Prina, 2013). Распространение этого вмешательства в сети имеет определенные режимы и пути распространения. Коэффициент распространения, определяемый на основе метода распространения и пути, также отличается по принципу «Jun-Chen-Zuo-Shi». Обогащенный анализ функции генов является рутинным методом анализа функции группы генов, который имеет большое значение для выявления молекулярного механизма различных китайских лекарств в формуле и является дополнительным объяснением корреляции между правилами совместимости и механизмами китайских лекарств, основанных на «Цзун-Чэнь-Зуо-Ши».Основываясь на вышеупомянутых особенностях, мы разработали новую системную фармакологическую стратегию, которая может систематически интерпретировать правило совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» от структуры к функции, а затем к способу распространения в многоуровневой перспективе.

На примере HJD мы глубоко расшифровали правила совместимости TCM. Ботанические препараты Jun играют ведущую роль в формуле и оказывают сильнейший эффект при лечении заболеваний благодаря лучшим химическим свойствам, наибольшей степени заполнения активными компонентами, самой высокой топологической структурой сети действия лекарств, самой высокой степенью заполнения функциональных сообществ лекарств. сеть ответных реакций и самый высокий коэффициент лекарственного вмешательства и потенциальные молекулярные пути действия.Ботанические препараты Chen могут усиливать фармакологические эффекты растительных препаратов Jun и снижать дозировку, требуемую растительными препаратами Jun, за счет немного более низких функциональных целей. Ботанические препараты Zuo и Shi могут быть улучшены по биодоступности и активному компоненту растительных препаратов Jun и Chen. Кроме того, сеть C-T-P доказывает разнонаправленный фармакологический механизм лечения ТКМ, то есть множество компонентов, множество целей и множество терапевтических эффектов. Принцип назначения различных растительных препаратов дает уникальную возможность изучить несколько терапевтических механизмов в зависимости от эффективности растительных препаратов.Комбинация различных растительных препаратов может не только лечить заболевания за счет повышения биодоступности или усиления синергетического эффекта различных растительных препаратов, но и снижать токсичность некоторых растительных препаратов. Синергический механизм и эффект снижения токсичности, воплощенные в этих правилах совместимости, также указывают на то, что комбинация растительных препаратов более эффективна, чем использование одного растительного препарата.

Кроме того, HJD широко применялся при лечении AD и PD, поэтому изучение распределения HJD в тканях головного мозга особенно важно.Прохождение через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) имеет решающее значение для попадания лекарств в центральную нервную систему и выполнения терапевтических функций. Путем анализа компонентов, всасываемых в кровь при HJD, мы обнаружили, что компоненты, которые могут всасываться в кровь в ботаническом препарате Jun из Huanglian, имеют сильную проницаемость BBB (> 0,3), включая берберин, пальматин, коптизин и эпиберберин. Однако специфические компоненты вогонин и ороксилин а, всасываемые в кровь ботанического препарата Чен Хуанцинь, обладают лишь умеренной проницаемостью ГЭБ.Это еще раз доказывает, что растительные препараты Jun являются основой формул и играют важную роль в лечении заболеваний.

В этом исследовании правило совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» HJD было подробно расшифровано с многоуровневой точки зрения. На уровне компонентов и целей ботанический препарат Jun huanglian играет ведущую роль на функциональном уровне и имеет хорошие характеристики по большинству физических и химических свойств, свойствам ADME и анализу функционального обогащения компонентов-мишеней.На уровне взаимодействия C-T-P ведущая роль ботанического препарата Jun huanglian также подтверждается наличием самой высокой средней степени в сети C-T-P и целевым уровнем охвата функциональных сообществ. На уровне распространения вмешательства ботанический препарат Jun Huanglian имеет самый высокий коэффициент распространения как при DM, так и при AD, что еще раз подтверждает, что растительный препарат Jun играет ведущую роль в формуле лечения заболеваний. Наконец, результаты экспериментальной проверки показали, что доля компонентов ботанического препарата Jun, всасываемых в кровь, выше, чем ботанических препаратов Chen и Zuo, включая берберин, пальматин, коптизин и т. д.Наш подход подтвердил правила совместимости «Jun-Chen-Zuo-Shi» в HJD на множественном количественном уровне. Это исследование показывает научную основу «Jun-Chen-Zuo-Shi» с многомерной точки зрения, что обеспечивает хороший методологический ориентир для последующей интерпретации ключевых компонентов и механизма предположений формулы.

Однако у этого исследования все еще есть некоторые ограничения. Это исследование представляет собой вычислительную фармакологическую работу, основанную на данных фармакологического эксперимента и общедоступных данных.Фармакологический расчет является предвестником и основой эксперимента, который дает осуществимую схему уменьшения масштаба проверки эксперимента. Доказательства фармакологических экспериментов должны быть добавлены в будущие исследования.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок любому квалифицированному исследователю.

Вклад авторов

K-XW и YG внесли равный вклад в эту работу.D-GG, A-PL и X-MQ предоставили концепцию и разработали исследование. K-W и YG провели анализ. K-XW и YG написали рукопись. K-XW, YG, W-XG, X-FY, CW, L-YF и X-FG участвовали в анализе данных. X-MQ, G-HD, LG и A-PL осуществляли надзор. D-GG и A-PL внесли свой вклад в редактуру и корректуру рукописи.

Финансирование

Это исследование финансируется стартап-фондом Южного медицинского университета (грант № G619280010), Советом Фонда естественных наук Китая (грант №31501080), Фонд стратегического развития Гонконгского баптистского университета (грант № SDF13-1209-P01, SDF15-0324-P02(b) и SDF19-0402-P02), Ключевая лаборатория исследования и использования эффективных веществ в ТКМ провинции Шаньси (№ 201705D111008-21), Схема междисциплинарного сопоставления исследований Гонконгского баптистского университета (грант № RC/IRCs/17-18/04), Фонд общих исследований Гонконгского совета по исследовательским грантам (грант № 12101018, 12100719, 12102518 ).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.567088/full#supplementary-material

Ссылки

Andras, S. , Рут, Н., и Питер, К. (2013). Алло-сетевые препараты: расширение концепции аллостерических препаратов на межбелковые взаимодействия и сигнальные сети. Курс. Вверх. Мед. хим. 13 (1), 64–77. doi:10.2174/1568026611313010007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бомонт, К., Янг, Г.К., Кавалье, Т., и Янг, Массачусетс (2014). Всасывание, распределение, метаболизм и экскреция молекул лекарственных препаратов у человека: множество подходов. Бр. Дж. Клин. Фармакол. 78 (6), 1185–1200. doi:10.1111/bcp.12468

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Chiou, WL (2001). Скорость и степень пероральной биодоступности по сравнению со скоростью и степенью пероральной абсорбции: уточнение и рекомендации по терминологии. J. Фармакокинетика.Фармакодин. 28 (1), 3–6. doi:10.1023/a:1011544501243

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чу, Л. Х., и Чен, Б. С. (2008). Построение сети белок-белковых взаимодействий, нарушенных раком, для обнаружения мишеней апоптозных препаратов. BMC Сист. биол. 2 (1), 56. doi:10.1186/1752-0509-2-56

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Комола, М., и Прина, С. (2013). Эффект лечения с учетом сетевых изменений: данные рандомизированного вмешательства. Электронные публикации по общественным наукам . doi:10.2139/ssrn.2250748

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Дэвид Г., Орельен Г., Матиас В., Антуан Д., Оливье М. и Винсент З. (2014). SwissTargetPrediction: веб-сервер для прогнозирования целевых биоактивных малых молекул. Рез. нуклеиновых кислот. 42, W32–W38. doi:10.1093/nar/gku293. Проблема с веб-сервером)

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

де Йонг, Х., Гейзельманн, Дж., Эрнандес, К., и Пейдж, М. (2003). Genetic Network Analyzer: качественное моделирование генетических регуляторных сетей. Биоинформатика 19 (3), 336–344. doi:10.1093/bioinformatics/btf851

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Драгичи С., Хатри П., Тарка А. Л., Амин К., Доне А., Войчита К. и др. (2007). Подход системной биологии к анализу на уровне пути. Рез. генома. 17 (10), 1537–1545. doi:10.1101/gr.6202607

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дурайраджан, С.С.К., Лю, Л.Ф., Лу, Дж.Х., Чен, Л.Л., Юань, К.Дж., Чанг, С.К., и соавт. (2012). Берберин улучшает β-амилоидную патологию, глиоз и когнитивные нарушения в модели трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. Нейробиол. Старение 33 (12), 2903–2919. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2012.02.016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гонг-Чанг Ю. Ю., Чжан Ю. и Ни К. (2015). Противорвотные механизмы отвара Xiaobanxia Tang на модели пикацизма, вызванного химиотерапией, у крыс. Подбородок. Дж. Фармакол. Токсикол. 29 (s1), 95–96.doi:CNKI:SUN:YLBS.0.2015-S1-130

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gu, H., Ma, L., Ren, Y., He, W., Wang, Y. и Qiao, Y. (2014). Изучение механизма паттерн-специфического лечения ишемической болезни сердца с помощью подхода сетевой фармакологии. Вычисл. биол. Мед. 51, 198–204. doi:10.1016/j.compbiomed.2014.05.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гу, С.и Цзяньфэн, П. (2017). Китайская фитотерапия встречается с биологическими сетями сложных заболеваний: вычислительная перспектива. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2017, 7198645. doi:10.1155/2017/7198645

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Gu, X.R., Fang, S.Y., Ren, W., Wang, H.J., Yang, J., Si, N., et al. (2018). Фармакодинамика отвара Huanglian Jiedu при моделировании болезни Альцгеймера (БА) у крыс и влияние на улучшение микроокружения воспаления в головном мозге. Китай Дж. Чин. Матер. Мед. 43 (14), 3006–3011. doi:10.19540/j.cnki.cjcmm.2018.0092

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гуань Д., Шао Дж., Чжао З., Ван П., Цзин К., Дэн Ю. и др. (2014). PTHGRN: распутывание посттрансляционных иерархических регуляторных сетей генов с использованием данных PPI, ChIP-seq и экспрессии генов. Рез. нуклеиновых кислот. 42, W130–W136. doi:10.1093/nar/gku471. Проблема с веб-сервером)

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хан, К., Чжан Дж., Чжэн М., Сяо Ю., Ли Ю. и Лю Г. (2011). Комплексное исследование лекарственного сходства бициклических привилегированных структур: от физико-химических свойств до свойств in vitro ADME. Мол. Дайверы. 15 (4), 857–876. doi:10.1007/s11030-011-9317-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

He, J.L., Zhao, J.W., Ma, Z.C., Liang, Q.D., Wang, Y.G., Tan, H.L., et al. (2015). Изучение кардиотоксичности совместимости Shenfu у крыс на основе метабономики. Zhongguo Zhongyao Zazhi 40 (14), 2743–2747. doi:10.4268/cjcmm20151412

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хормоздиари Ф., Салари Р., Бафна В. и Сахиналп С. К. (2010). Оценка сети белок-белкового взаимодействия для выявления потенциальных мишеней для лекарств. Дж. Вычисл. биол. 17 (5), 669–684. doi:10.1089/cmb.2009.0032

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цзя В., Гао В. Ю., Ян Ю.Q., Ван, Дж., и Сяо, П.Г. (2004). Новое открытие древних китайских травяных формул. Фитотер Рез. 18 (8), 681–686. doi:10.1002/ptr.1506

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Юнг Х.А., Мин Б.С., Йокодзава Т., Ли Дж.Х., Ким Ю.С. и Чой Дж.С. (2009). Антиальцгеймер и антиоксидантная активность корневищных алкалоидов коптидиса. Биол. фарм. Бык. 32 (8), 1433–1438. doi:10.1248/bpb.32.1433

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кайзер, М.Дж., Рот Б.Л., Армбрустер Б.Н., Эрнсбергер П., Ирвин Дж.Дж. и Шойхет Б.К. (2007). Связь белковой фармакологии с химией лигандов. Нац. Биотехнолог. 25 (2), 197–206. doi:10.1038/nbt1284

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хан С., Чжан Д., Чжан Ю., Ли М. Х. и Ван С. Х. (2016). Вогонин ослабляет диабетическую кардиомиопатию благодаря своим противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Мол. Клетка. Эндокринол. 428, 101–108.doi:10.1016/j.mce.2016.03.025

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, B., Tao, W., Zheng, C., Shar, P.A., Huang, C., Fu, Y., et al. (2014). Подход, основанный на системной фармакологии, для анализа теории сложения и вычитания традиционной китайской медицины: пример использования отвара Сяо-Чайху и Отвара Да-Чайху. Вычисл. биол. Мед. 53, 19–29. doi:10.1016/j.compbiomed.2014.05.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли, Х.и Жан, М. (2006). Систематическое вмешательство в транскрипцию для выявления реакции сети на заболевание и клеточные фенотипы. Биоинформатика 22 (1), 96–102. doi:10.1093/bioinformatics/bti752

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли С. и Чжан Б. (2013). Сетевая фармакология традиционной китайской медицины: теория, методология и применение. Подбородок. Дж. Нат. Мед. 11 (2), 110–120. doi:10.1016/S1875-5364(13)60037-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли-хонг Ю., Zi-wen, Y., Peng, J., Xiao-song, Z., Yong-li, H., and Yan-ming, W. (2019). Определение 13 активных компонентов в отваре Huanglian Jiedu с помощью ВЭЖХ и скрининг его эффективной фракции. Подбородок. традиц. Трава. Лекарства 50 (16), 3794–3801

Google Scholar

Лян Ю., Инь З., Вэй Б., Вэй В., Чжан Ю. и Рен Х. (2015). Выявление схемы лечения в клинических случаях традиционной китайской медицины с использованием тематической модели и знаний предметной области. Дж. Биомед. Инф. 58, 260–267. doi:10.1109/BIBM.2014.6999356

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лин Т. и Юхан Л. (2009). Обсуждение трех уровней рецептурно-составного принципа ТКМ. Дтч. З. Акупункт. 52 (3), 27–30. doi:10.1016/j.dza.2009.05.008

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Лю Дж., Лю Дж., Шен Ф., Цинь З., Цзян М., Чжу Дж. и др. (2018). Системный фармакологический анализ синергии ТКМ: пример с использованием формулы шафрана. Науч. Rep. 8 (1), 380. doi:10.1038/s41598-017-18764-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лю Х., Фогт И., Хак Т. и Кампильос М. (2013). HitPick: веб-сервер для идентификации попаданий и прогнозирования целей химических скринингов. Биоинформатика 29 (15), 1910–1912. doi:10.1093/bioinformatics/btt303

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лопес, К. Т., Франц, М., Кази, Ф., Дональдсон, С.Л., Моррис, К., и Бадер, Г.Д. (2010). Cytoscape Web: интерактивный сетевой веб-браузер. Биоинформатика 26 (18), 2347–2348. doi:10.1093/bioinformatics/btq430

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Луо, В., и Брауэр, К. (2013). Pathview: пакет R/Bioconductor для интеграции и визуализации данных на основе путей. Биоинформатика 29 (14), 1830–1831. doi:10.1093/bioinformatics/btt285

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lv, C.Ю., Лв, С.В., Ли, Г.Ю., и Куанг, Х.Х. (2018). Фармакологический эффект комбинированного приема натур, вкусов и компонентов китайских травяных сборов. Zhongguo Zhongyao Zazhi 43 (6), 1099–1103. doi:10.19540/j.cnki.cjcmm.20171226.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lv, Y.N., Li, S.X., Zhai, K.F., Kou, JP, and Yu, B.Y. (2014). Основанное на сетевой фармакологии предсказание и проверка молекулярных мишеней и путей действия схизандрина против цереброваскулярных заболеваний. Подбородок. Дж. Нат. Мед. 12 (4), 251–258. doi:10.1016/S1875-5364(14)60051-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Lv, Y.N., Wang, J., Xu, D., Liao, S., Li, P., Zhang, Q., et al. (2017). Сравнительное исследование однократного/комбинированного применения отвара Хуан-Лянь-Цзя-Ду и берберина на их защиту от острого повреждения печени, вызванного сепсисом, с помощью метаболического профиля ЯМР. J. Pharmaceut. Биомед. Анальный. 145, 794–804. doi:10.1016/j.jpba.2017.07.062

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ма, З., Ян, X., и Чжун, Г. (2009). Новый флавоноидный глюкозид из отвара Huanglian jiedutang. Zhongguo Zhongyao Zazhi 34 (9), 1097–1100

PubMed Abstract | Google Scholar

Ru, J., Li, P., Wang, J., Zhou, W., Li, B., Huang, C., et al. (2014). TCMSP: база данных системной фармакологии для поиска лекарств из растительных лекарственных средств. Дж. Хеминф. 6, 13. doi:10.1186/1758-2946-6-13

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сафран, М., Далах И., Александр Дж., Розен Н., Ини Штейн Т., Шмойш М. и др. (2010). GeneCards Version 3: интегратор генов человека. База данных 2010, baq020. doi:10.1093/database/baq020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Shen, Y.L., Guan, S., Ge, H.X., Xiong, W., He, L.K., Liu, L.J., et al. (2018). Влияние пальматина на крыс с коморбидностью диабетической невропатической боли и депрессии. Мозг Res. Бык. 139, 56–66. дои: 10.1016 / j.brainresbull.2018.02.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Штельцер Г., Розен Н., Плашкес И., Циммерман С., Твик М., Фишилевич С. и др. (2016). Пакет GeneCards: от сбора данных о генах до анализа последовательностей генома болезней. Curr Protoc Bioinformatics 54. doi:10.1002/cpbi.5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шклярчик Д., Гейбл А. Л., Лайон Д., Юнге А., Видер С., Уэрта-Сепас Дж., и другие. (2019). STRING v11: сети белок-белковых ассоциаций с увеличенным охватом, поддерживающие функциональные открытия в полногеномных экспериментальных наборах данных. Рез. нуклеиновых кислот. 47 (Д1), Д607–Д613. doi:10.1093/nar/gky1131

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тари Л., Барал К. и Дасгупта П. (2005). Понимание глобальных свойств функционально связанных генных сетей с использованием генной онтологии. Упак. Симп. Биокомпьютер. 2005, 209–220.doi:10.1142/9789812702456_0020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Трипати Б., Партасарати С., Синха Х., Раман К. и Равиндран Б. (2019). Адаптация алгоритмов обнаружения сообществ для идентификации модуля болезни в гетерогенных биологических сетях. Фронт. Жене. 10, 164. doi:10.3389/fgene.2019.00164

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван К., Рен К., Чен К. Т., Сонг З. К., Нин З.C., Gan, J.H., et al. (2018). Стратегия, основанная на системной фармакологии, для расшифровки синергетического механизма zhi-zhu wan при функциональной диспепсии. Фронт. Фармакол. 9, 841. doi:10.3389/fphar.2018.00841

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wang, C.Z., Cheng, HJ, Xu, Y., Song, G.D., Guan, Y., and Wang, Y. (2008). Различия в формировании биопленки Candida albicans: сравнение между «отваром хуанлянь цзеду» и его отдельными компонентами. Шанхай Дж.традиц. Подбородок. Мед. 42 (2), 63–65

Google Scholar

Wang, F.Q., Cen, C., Xia, Z.N., and Yang, F.Q. (2014). Применение тромбоцитов в исследованиях традиционных китайских лекарств, улучшающих кровообращение для устранения застоя крови. Zhongguo Zhongyao Zazhi 39 (16), 2993–3003. doi:10.4268/cjcmm20141601

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван, Л.Дж., и Сюй, К. (2000). Механизм противовоспалительного действия отвара Huanglian Jiedu традиционного китайского рецепта. Zhongguo Zhongyao ZaZhi 25 (8), 493–496

PubMed Abstract | Google Scholar

Ван Л., Чжоу Г. Б., Лю П., Сонг Дж. Х., Лян Ю., Ян X. Дж. и др. (2008). Анализ механизмов китайской лекарственной формулы Realgar-Indigo naturalis как эффективного средства лечения промиелоцитарного лейкоза. Проц. Натл. акад. науч. США 105 (12), 4826–4831. doi:10.1073/pnas.0712365105

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван Т., Yang, J., Chen, X., Zhao, K., Wang, J., Zhang, Y., et al. (2017). Системное исследование противоревматического механизма тибетской терапии лечебными ваннами с использованием увэй-ганлу-яою-кели. Биомед. Рез. Междунар. 2017, 2320932

PubMed Abstract | Google Scholar

Ву, Л., Ван, Ю., Ли, З., Чжан, Б., Ченг, Ю. и Фань, X. (2014). Выявление роли лекарственных растений «Цзюнь-Чен-Цуо-Ши» формулы Ци Шэнь И Ци в лечении острой ишемии миокарда методами сетевой фармакологии. Подбородок.Мед. 9 (1), 24. doi:10.1186/1749-8546-9-24

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Xie, X., Li, W.Y., Lan, T., LiuPeng, W.H.J., Huang, K.P., et al. (2011). Берберин снижает гипергликемию у мышей C57BL/6 с аллоксан-индуцированным диабетом посредством активации сигнального пути Akt. Эндокр. J. 58 (9), 761–768. doi:10.1507/endocrj.k11e-024

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Синь, К., Чен, Г. Х.и Тао, В. (2011). Влияние отвара huanglian Jiedu на метаболизм свободных радикалов и патоморфоз гиппокампа у двойных трансгенных мышей APP/PS1. Чжунго Чжун Си И Цзе Хэ За Чжи 31 (10), 1379–1382. doi:10.1097/MOP.0b013e328341d1da

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян, Дж., и Лесковец, Дж. (2012). Модель графа принадлежности к сообществу для обнаружения перекрывающихся сетевых сообществ, в материалах международной конференции IEEE по интеллектуальному анализу данных.Брюссель, Бельгия. Декабрь 2012 г. (IEEE) doi:10.1109/ICDM.2012.139.

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

Ян, Л. Х., Юань, З. В., Пэн, Дж., Чжан, К. С., Хуа, Ю. Л., и Ван, Ю. М. (2019). Определение 13 активных компонентов в отваре Huanglian Jiedu с помощью ВЭЖХ и скрининг его эффективной фракции. Подбородок. традиц. Трава. Лекарства 50 (16), 3794–3801.

Google Scholar

Yao, Y., Zhang, X., Wang, Z., Zheng, C., Li, P., Huang, C., et al. (2013).Расшифровка комбинированных принципов традиционной китайской медицины с точки зрения системной фармакологии на основе отвара Ма-хуан. J. Этнофармакол. 150 (2), 619–638. doi:10.1016/j.jep.2013.09.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhai, J.J., Li, Z.P., Zhang, H.F., Ma, L.Y., Ma, Z.Q., Zhang, Y., et al. (2019). Коптизин уменьшает повреждение почек у крыс с диабетом за счет активации сигнального пути Nrf2. Арка Наунина-Шмидеберга.Фармакол. 393 (1), 57–65

PubMed Abstract | Google Scholar

Чжан Л., Ю Дж., Ван К. и Вэй В. (2019). Влияние суммарных глюкозидов пиона (ТГП) и пеонифлорина (Паэ) на воспалительно-иммунные реакции при ревматоидном артрите (РА). Функц. биол. растений 46 (2), 107–117

PubMed Abstract | Google Scholar

Чжан С.В., Шао Д.Д., Чжан С.Ю. и Ван Ю.Б. (2014). Приоритизация генов-кандидатов болезней путем увеличения исходного набора и объединения информации о топологии сети и экспрессии генов. Мол. Биосист. 10 (6), 14:00–14:08. doi:10.1039/C3MB70588A

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, X.J., Deng, Y.X., Shi, Q.Z., He, M.Y., Chen, B., and Qiu, X.M. (2014). Гиполипидемический эффект китайского политравного отвара Huanglian Jiedu у крыс с диабетом 2 типа и его возможный механизм. Фитомедицина 21 (5), 615–623. doi:10.1016/j.phymed.2013.11.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Ю., Jin, J., Zhang, L.Z., Lin, Y., Hu, W.X., Xu, N.N., et al. (2011). Влияние отвара huanglian Jiedu на липидный и кислородный радикальный метаболизм у экспериментальных крыс с гиперлипидемией. Китайский журнал экспериментальных традиционных медицинских формул 17 (2), 169–172

Google Scholar

Zhang, YX (2017). Фармакологическое исследование традиционной китайской медицины и натуральных продуктов в Китае. Подбородок. Дж. Фармакол. Токсикол. 31 (10), 941. doi:10.3867/j.issn.1000-3002.2017.10.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zuo, R., Wang, H.J., Si, N., Zhao, H.Y., Yang, J. и Bian, B.L. (2014). LC-FT-ICR-MS анализ прототипов и метаболитов в плазме крыс после введения отвара Huang-Lian-Jie-Du. Акта Фарм. Грех. 49 (2), 237–243

PubMed Abstract | Академия Google

%PDF-1.5 % 1 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 2 0 объект > ручей 2015-04-26T21:17:27-04:00TeX2015-11-23T12:02:45-05:002015-11-23T12:02:45-05:00Это pdfTeX, версия 3.1415926-2.3-1.40.12 (TeX Live 2011) kpathsea версия 6.0.1pdfTeX-1.40.12Falseapplication/pdfuuid:7e33c8a3-8e58-40ce-b496-5676a8479dbcuuid:f84625f0-7460-988fc-5388d-bc0d конечный поток эндообъект 3 0 объект > эндообъект 5 0 объект > /XОбъект > /Шрифт > >> /MediaBox [0 0 612 792] /Annots [20 0 R 21 0 R 22 0 R 23 0 R 24 0 R 25 0 R 26 0 R 27 0 R 28 0 R 29 0 R] /Содержание 30 0 р /StructParents 0 /Родитель 3 0 Р >> эндообъект 6 0 объект > эндообъект 7 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 9 0 объект > эндообъект 10 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > ручей

Как мыть паркетные полы, не портя отделку — раскрыто

Как мыть паркетные полы, не нарушая их красоту, — это то, о чем спорят многие домовладельцы.Людям нравятся паркетные полы не только за их внешний вид и долговечность, но и за то, что их легко чистить — по крайней мере, по сравнению с ковром, плиткой и многими другими поверхностями. Но разные люди по-разному относятся к тому, как чистить паркет, сохраняя при этом блеск своих великолепных деревянных полов, что заставляет многих домовладельцев задаться вопросом…

Как же лучше всего чистить паркетные полы?

«Существует ответственность , связанная с владением деревянным полом», — говорит Бретт Миллер , вице-президент по образованию и сертификации Национальной ассоциации деревянных полов в Сент-Луисе.Луи. «Люди, у которых раньше не было деревянного пола, не всегда понимают важность надлежащего ухода за этим напольным покрытием».

Если вы ищете, как чистить паркетные полы с точки зрения экспертов, вот шаги, которые нужно предпринять.

Соберите грязь первым

Ваша первая линия защиты — удалять грязь и мусор как можно быстрее и чаще. Даже мельчайшие частички грязи действуют как наждачная бумага и могут поцарапать поверхность пола, сделав ее тусклой.Поэтому не забывайте регулярно пылесосить или подметать — в идеале раз в два-три дня или чаще в местах с интенсивным движением, говорит Миллер. Если вы пылесосите, используйте настройку твердой поверхности на вашей машине, которая отключает колотушку и опускает пылесос на пол для лучшей мощности всасывания.

Деревянные полы могут выглядеть непроницаемыми для разливов по сравнению с ковром, но некоторые вещества могут разъедать верхний слой лака на вашем полу. Некоторые распространенные нарушители включают молоко, горчицу и мочу домашних животных.Поэтому, если Фидо или Пушистик не полностью обучены дома, не забудьте сразу же забрать их после несчастных случаев.

Как мыть паркетные полы шваброй

Влажная (но не промокающая) швабра также может помочь поддерживать чистоту паркетного пола при условии, что вы используете правильное чистящее средство (подробнее о том, что не следует использовать далее). Большинство монтажников или производителей деревянных полов рекомендуют чистящие средства, содержащие изопропиловый спирт, который быстро сохнет и доступен в магазинах товаров для дома.

Чтобы приготовить собственный раствор для ежемесячной уборки, добавьте колпачок белого уксуса в галлон воды, что поможет растворить жир и грязь на полу, но не разрушит отделку.Чтобы удалить потертости на обуви, потрите следы теннисным мячиком, который очищает, не царапая поверхность.

Что бы вы ни делали, не чистите деревянные полы паровой шваброй, говорит Миллер. «Пар ужасен для деревянных полов. Он открывает поры в древесине и повреждает отделку, нанося необратимый ущерб любому деревянному полу».

Используйте подходящие чистящие средства для деревянных полов

«Деревянное напольное покрытие, вероятно, легче всего содержать в чистоте, но вы должны использовать правильные чистящие средства», — говорит Миллер.На самом деле, вопреки тому, что вы могли бы подумать, добавляет он, «все, что говорит «полировка» или «блеск», указывает на то, что вы добавляете слой чего-то на пол, а не защитное покрытие».

Результат? Ваш пол может выглядеть блестящим сразу после того, как вы закончите, но он быстро испачкается и будет выглядеть тусклым (что побудит вас снова мыть полы ). Поэтому, если вы сомневаетесь, придерживайтесь чистящих средств, рекомендованных специалистом по паркету, а не тем, что продается в обычном продуктовом магазине.

А если он 

Если уборка пылесосом и мытье шваброй не восстанавливают блеск ваших деревянных полов, возможно, придется следовать советам экспертов по «лучшим способам чистки деревянных полов». быть заброшенным.В конце концов, деревянные полы выдерживают достаточные повреждения, поэтому их следует заново окрашивать – это означает, что верхний слой дерева шлифуется для удаления следов, а затем покрывается герметиком. Полы из твердых пород дерева следует закрывать примерно раз в 10 лет или каждые два-пять лет, если на них активно ходят дети или домашние животные. Как только это будет сделано, вы можете выполнить описанные выше шаги, чтобы они сияли.

—————

Часы: нужно ли переделывать перед продажей?

Кольцо декодера для #NoEstimates

У Криса Чепмена есть хороший пост, посвященный некоторым проблемам #NoEstimates.Это попытка объяснить, почему мы должны рассматривать подход к разработке программного обеспечения без оценки продолжительности или стоимости. Давайте посмотрим на эти концепции в свете проекта разработки программного обеспечения, на который тратятся чужие деньги. Коммерческие деньги или государственные деньги.

Надеюсь, эти вопросы не станут сюрпризом для тех, кто пишет программы на чужие деньги. Итак, давайте посмотрим, смогу ли я работать с концепциями, представленными Крисом, не выводя полностью из себя сердитых голосов  из #NE.Вот прямые цитаты Криса.

• Все начинается с того, что вам не нужны явные оценки для предоставления качественного программного обеспечения, если вы способны разрабатывать и внедрять в производство небольшие фрагменты функциональности. Предсказуемость результата достигается за счет быстрого изучения проблемной области командами, что, в свою очередь, достигается за счет выполнения работы небольшими партиями.
  
  • Если мы создадим небольшие функциональные элементы, у нас будет базовая информация о том, сколько времени потребуется для создания аналогичных элементов.Или даже сколько времени уходит на сбор мелких копеек. Это называется прогнозированием эталонного класса .
  • Безусловно, процесс создания небольших частей, их проверки и передачи пользователям — лучший подход для всех программных проектов. В этом никто не сомневается. Наш сложный мир делает это. Простые миры делают это лучше только потому, что в них меньше движущихся частей и меньше интерфейсов для управления.
  • Таким образом, последнее предложение дает ответ на насколько и как долго  IFF мы что-то знаем о масштабах проекта.
  • Если нет, у нас нет ответа на сколько  и сколько  и мы просто будем тратить деньги наших клиентов, пока не исчерпаем необходимую функциональность, не исчерпаем время или не закончим деньги.
  • Эта важная идея заключается в построении предсказуемости результатов . Это стоит повторить. Благодаря предсказуемости результатов у нас есть основа для оценки. Если вы решите не оценивать, то вы отбрасываете полезную информацию и возможность быть героем, когда ваш клиент задает правильные вопросы.
• #NoEstimates Команды активно измеряют свои выходные данные , чтобы определить, достаточно ли они нарезают элементы истории, чтобы их можно было быстро внедрить в работающее программное обеспечение. Если использовать слабую метафору, это похоже на то, как пекарь учится вырезать шарики теста из большего шарика, чтобы они превращались в однородные буханки хлеба или булочки. Со временем навыки повышаются, и пекарь становится предсказуемой, стабильной системой.
  • Измерению подлежат только результаты.DOD IMP / IMS и 5000.02 измеряют результаты с использованием показателей эффективности (MoE), показателей эффективности (MoP), технических показателей эффективности (TPM). Затем это является основой для прогнозирования будущих результатов на основе прошлого с использованием эталонного класса  этого прошлого показателей.
  • Теперь мы можем делать оценки до завершения (ETC), оценки по завершению (EAC), производительности — пропускной способности — при условии, что существует процесс устойчивого состояния. Это делается в других областях с использованием оценки этих мер в пределах верхней и нижней границ и определенных уровней соответствия в этих границах.Это также является основой прогнозирования эталонного класса.
• Это основано на давно наблюдаемых улучшениях, полученных в результате применения бережливого производства и системного мышления к работе, основанной на знаниях. В свою очередь, это требует понимания теории очередей, потока, ограничений, размеров пакетов и сложности мышления. Все это говорит, однако, что это не является недоступным: это просто требует усердной, тяжелой работы. Боюсь, никаких магических или серебряных пуль.
  
  • Для простой организации очереди теорема Литтла дает оценку того, как долго вы будете ждать в очереди.Это простой, но эффективный способ оценить производительность системы, так как на систему не влияет распределение процесса прибытия, распределение услуг, заказ услуги или практически что-либо еще.
  • Поток и ограничения дают нам возможность прогнозировать пропускную способность и результирующее время завершения для пустой очереди ввода — определение выполнено при условии отсутствия доработок.
  • Да, кстати, кропотливая, тяжелая работа — это то, чем каждый божий день занимается профессиональный персонал по планированию и контролю программ над программами, над которыми мы работаем.Это называется ответственностью за деньги наших клиентов.

А теперь самое главное

Предположим, что мы работаем на клиента, у которого есть процесс управления, в котором бюджетирование проектов является частью повседневной жизни. С помощью процессов, описанных выше из поста Криса #NE, мы можем легко ответить: сколько бюджета нам потребуется выделить на этот проект?  И после того, как вы утвердили бюджет и выделили его для проекта, когда мы можем ожидать начала возврата денег тем, кто финансировал проект?

Это один из тех результатов WTF.Парадигма #NE, как описано в посте, представляет собой стандартную пошаговую разработку на мелкозернистых границах с достаточной калибровкой эталонного класса для прогнозирования  для создания основы для будущих оценок. Точно так же, как вы найдете в любой программе IMP / IMS, Rolling Wave, Work Package, Earned Value Management 0/100 Earned Value Technique (EVT), мы работаем для DOD, DOE или NASA. WTF, Вот как мы делаем вещи. Мы калибруем работоспособность — в пределах каждого эталонного класса интенсивного программного обеспечения, например.г. Авионика, жизнеобеспечение, связь, рандеву и стыковка — затем используйте эти откалиброванные возможности, используя модель, чтобы построить оценки для нашего будущего.

У вас не может быть прогноза завершения — оценки ETC или EAC — без знания основной производительности труда (при условии отсутствия доработок). Получите это измерение, и все готово для прогнозирования будущих данных о завершении и стоимости (при условии постоянных долларов). Если вы знаете количество элементов в очереди. Эти предметы, конечно, Stories  в очереди, если вы последуете совету Васко.Они также могут быть функциональными точками, функциями sysML, интерфейсами и даже SLOC из бортовой авионики Handel-C с ограниченной памятью FPGA