Коап рф 26 статья: КоАП РФ Статья 26.1. Обстоятельства, подлежащие выяснению по делу об административном правонарушении 

Был составлен протокол по ч 1 ст 12. 26 КоАП РФ. На действия инспекторов были написаны 2 жалобы (превышение должностных полномочий,, Магадан | вопрос №18706531 от 07.09.2021

Был суд Статья 12.26 КоАП рф ч 1-лишили прав. 1.В протоколе об АП и в протоколе об отказе от МО не указаны обстоятельства послужившие отказу.

2.В протоколах указан не правильно тип населенного пункта (указано деревня на деле село)

3.В протоколе о задержании время 9.45 в протоколе об административном правонарушении 9.55 (написано управлял и не выполнил требования инспектора). Не ясно, как я мог управлять в 9.55, если в 9.45 уже был отстранен. 4. Нет данных об алкотестере.

5.В протоколе об отказе от МО не должным образом обозначены основания (в протоколе написано нужное подчеркнуть! Инспектор обвел цифру, которая напротив 1 кружком — отказ от МО).

6.В протоколе о задержании ТС вписаны ложные понятые и в акте приемки-передачи ТС также вписаны ложные участвующие лица-но другие. Протокол и акт составлены в одно время. Подал заявление о привлечение к уголовной ответственности на сотрудников ГИБДД ст.

292 (подлог) и ст 285 (превышение должностных полномочий) УК РФ в СК по месту службы инспектора. 30 дней прошло, ответа нет. Вызывают к зам. руководителя, но просят, перед поездкой позвонить. Почему так? Что может быть?

7.Отправил жалобу письмом в ГУ МВД Никитской д 3, на действия инспектора. 30 дней прошло ответа нет. Письмо дошло. Пришло извещение. Что делать? Как получить на жалобу ответ?

8. На суде моя позиция такая-понятых не было. Освидетельствования на месте не предлагалось.

На первом заседании судья меня выслушал и вызвал инспектора и понятых (которые указаны в протоколе об АП. Всего получается их было 6 человек. В протоколе об АП-2 чел-остановлены для проставления подписи. В протоколе о задержании ТС-2 чел-ложные. В акте приема-передачи ТС-2 чел-ложные.) На второе заседание ни кто не приехал. Инспектор (по семейным обстоятельствам) прислал объяснение в письменном виде. Судья вынес решение-лишение Что можно, и нужно сделать? Стоит ли ехать в СК? как получить ответ на жалобу? И реально ли по таким нарушениям обжаловать постановление в районном суде?

Россельхознадзор — Официальный сайт — Версия для печати

Официальный сайт
Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору
(http://www.fsvps.ru)

Россельхознадзор / Новости

7 сентября 2021 г.

Свыше 26 тонн пшеницы пытались вывезти из Северной Осетии-Алании в Армению по фальсифицированным документам

Северо-Кавказское межрегиональное управление Россельхознадзора привлекло к ответственности ООО «ЮГ-АГРО-СЕРВИС» за попытку вывезти 26,45 т пшеницы в Армению по фальсифицированным документам.

В августе 2021 года при осуществлении документарного контроля на российско-грузинском участке Государственной границы Российской Федерации в Республике Северная Осетия-Алания в пункте пропуска Верхний Ларс выявлено нарушение при вывозе растительной продукции высокого фитосанитарного риска. В фитосанитарном сертификате был заявлен способ транспортировки грузовым автомобилем, но в документ внесены изменения, не заверенные уполномоченным органом, его выдавшим. Кроме того, запись заверили печатью несуществующей организации.

В соответствии с действующим законодательством, фитосанитарный сертификат признается недействительным, если он содержит изменения, не заверенные уполномоченным органом, его выдавшим.

Постановлением управления Россельхознадзора юридическое лицо фирмы признано виновным по ст. 10.2 КоАП РФ (нарушение порядка ввоза и вывоза подкарантинной продукции), и ему назначено наказание в виде административного штрафа. Постановление вступило в законную силу 3 сентября.

Помимо этого, для принятия мер реагирования направлены информационные письма в Республиканские Министерство внутренних дел, Управление Федеральной Службы Безопасности России и Управление Федеральной налоговой службы России. 

Россельхознадзор / Новости / http://www.fsvps.ru/fsvps/news/44176.html

26 часов 2 Наказание. Аклье ч. 1 ст. 12.26 КоАП РФ или лжесвидетельство и фальсификация под прикрытием судей. Почему вам следует обращаться к нам

• Статья 12.26 ч.1 КоАП РФ.Невыполнение водителем транспортного средства законного требования уполномоченного должностного лица О прохождении медицинского освидетельствования на состояние алкогольного опьянения, если такие действия (бездействие) не содержат состав уголовного преступления, — (В редакции Федерального закона от 31.12.2014 N 528- ФЗ)

— влечет наложение административного штрафа в размере тридцати тысяч рублей с лишением права управления транспортными средствами на срок от полутора до двух лет.

• Для привлечения к ответственности по данной статье недостаточно формального оформления тех или иных протоколов и актов.Строгое соблюдение норм действующего законодательства, в частности, соблюдение требований Постановления Правительства РФ от 26.06.2008 N 475 (ред. От 18.11.2013) и приказа Минздрава № 308. Российской Федерации от 14 июля 2004 года. «О медицинском освидетельствовании на состояние алкогольного опьянения» и на основании практик наших специалистов можно сделать вывод, что не все сотрудники милиции могут это сделать.
• Наличие протоколов не означает автоматического лишения водителей. лицензии, поскольку право принимать такие решения имеет только суд
• Ваши подписи в протоколах не означают признания вины в связи с тем, что они также могут говорить об ознакомлении с материалами дела или нормами закона, такими как Статья 51 Конституции Российской Федерации или статья 25.1 КоАП РФ. А надпись «Не согласен» может означать как несогласие с другими пунктами, так и обстоятельства, не связанные с поездкой в ​​медицинское учреждение на обследование.
• Не все судебные решения о лишении водительских прав являются окончательными и предполагают, что вы больше не имеете права управлять транспортным средством.
• Непрохождение освидетельствования на состояние алкогольного опьянения По месту не образует состав статьи 12.26 ч. 1 КоАП РФ и не содержит отказа от прохождения обследования на состояние опьянения у врача
• Присутствие алкоголя в вашем организме не имеет ничего общего с этой нормой. Причем моментом совершения данного правонарушения является время «отказа от обращения к врачу», а не время контроля транспортного средства в состоянии алкогольного опьянения, которое легко выявить ознакомившись с протоколами
• Если причина за отказ пройти обследование у врача была физиологическая невозможность этого сделать (напомним, что необходимо сдать анализ мочи), то в ваших действиях нет умысла, и соответственно состав этой нормы

• Вы не были должным образом уведомлены о месте, времени и дате судебного заседания, при этом было принято решение о лишении водительских прав, чем вы нарушили свои Конституционные права
• Вы не были отстранены от управления транспортным средством, что может говорите и что вы обычный пешеход с водительскими правами.Или место удаления (согласно протоколам) и место управления другое, что недопустимо
• Момент отказа от прохождения медосмотра — время управления ТС, что недопустимо, так как состав ст. 12.26 г. Кодекс РФ об административных правонарушениях не имеет отношения к управлению автомобилем в нетрезвом виде.
• Ваша личность не была установлена, тем самым понятным образом мог засвидетельствовать оформление полностью любое лицо.Таким образом, решение, принятое без их судебного освидетельствования, должно быть отменено.
• Не было отказа в прохождении медицинского освидетельствования на предмет интоксикации, так как Вы отказались дышать в трубку, и не пойти к врачу, что было установлено в ходе освидетельствования. свидетелей
• Протокол об административном правонарушении составлен с нарушением статьи 28.2 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях, например, графа «Свидетели / вести» не заполнена.Это недопустимо согласно постановлению Пленума Верховного Суда РФ от 24.03.2005 N 5 (ред. От 19.12.2013) «О некоторых вопросах, возникающих у судов при применении Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях», в связи с признание данного момента существенным нарушением по делу

• Даже перечитывая кипы разных книг и много часов проводя на различных форумах в Интернете, вы не получите достаточной информации, которой обладает наш специалист, имеющий многолетний узкоспециализированный опыт в таких вопросах, результаты которого вы всегда можете найти в участок

Выиграем до 90% дел по ч. 2 ст.12.26 COAP RF

(Отказ от экспертизы)

За заведомо проигрышные дела не беремся!

При рассмотрении приговора о лишении прав по факту управления автотранспортом в нетрезвом состоянии необходимо проверить законный порядок При оформлении документа о направлении на мед. Проверка и законность оснований, послуживших причиной данного направления.

Положение статьи 12.26 КоАП статьи 1 определяет, что сотрудник полиции обязан направить водителя на осмотр для выяснения факта нахождения в нетрезвом состоянии.Такое требование со своей стороны должно иметь основания, соответствующие стандартам, обозначенным в Кодексе.

Причины направления экспертизы, согласно закону, отражены в содержании протокола о направлении, в соответствии со статьей 27.12 части 4 Кодекса, а также протокола об административном правонарушении, как указано При состоянии п.2 ст. 28 КоАП части 2 административной ответственности привлекаются лица, отказавшие в освидетельствовании на состояние опьянения инспектору ГИБДД или медицинскому работнику.Это касается как общего исследования, так и частичного.

О законности оснований, позволяющих направить на медицинское освидетельствование, судят по наличию следующих факторов: Отказ водителя от медицинского осмотра при наличии одного или нескольких признаков, отмеченных в п. 3 Правил прохождения медицинского обследования, направление на медицинское обследование. , результаты опроса. При заполнении протокола о назначении допроса необходимо присутствие понятых в количестве 2-х человек. Если при заполнении документов по направлению на медицинский осмотр отсутствовали одно или оба лица, выполняющие функции свидетелей, то в суде такой протокол будет оцениваться в соответствии с положениями статьи 26.2 ПППЧ части 3.

При предоставлении водителю, лишенному прав лишенного права на медицинское освидетельствование Для установления факта состояния опьянения и опровержения данного факта, акт опьянения не имеет акта опьянения, такое не может считаться доказательством незаконности требований полиции. Суду следует принять во внимание обстоятельства отказа в освидетельствовании, период между отказом в освидетельствовании и прохождением последнего по собственной инициативе, а также наличие полномочий на проведение освидетельствования и соблюдение правил его прохождение.

Возврат прав возможен при выявлении нарушения при отказе от прохождения медицинского обследования. Опрос свидетелей, фигурирующих в материалах дела, имеет решающее значение в делах подобного рода, показания инспектора ДПС, на которых присутствовал актёр, его напарник и другие лица, присутствовавшие при составлении протокола о происшедшем. направление и оформление отказа от медицинского освидетельствования. Использовано видео, используемое вместо процедуры приведения протокола к исполнению протокола при сдаче в эксплуатацию ГИБДД.Об этом говорится в статье 27.12 КоАП РФ в части 2. Материал, полученный посредством видеозаписи, прилагается к протоколу или к акту исследования состояния опьянения в соответствии с частью 6 статьи 27.12 Кодекса Российской Федерации.

Из вышеизложенного следует, что при рассмотрении дел аналогичной категории в административном судопроизводстве Об ответственности за отказ от медицинского освидетельствования в соответствии со статьей 12.26 ч. 1 КоАП РФ целесообразно тщательно проверить законность правоприменения по сбору, фиксации, консолидации, оформлению доказательств. Также следует проверить правильность составления соответствующей документации.

Вернуть права и отстоять свои интересы в суде только при грамотном комплексном подходе. Без учета хотя бы одного фактора, некорректного поведения и изложения аргументов в свою защиту отсутствие грамотных аргументов может сыграть отрицательную роль в рассмотрении дела о водительских правах.

Правильно скажем, что название нашей статьи частично неверно, так как в большинстве случаев в случае отказа от медицинского обследования, лишение водительских прав будет применено к водителю за состояние алкогольного или наркотического опьянения. особые права или арест. Только частное мероприятие подойдет. Штраф применяется также к тем, к кому не может быть применен арест плюс лишить Ву. Но не буду мешать все в связке, а постараюсь разобраться по порядку.

Отказ от медицинского освидетельствования по алкоголю и норме содержания алкоголя в крови

Отказ от медицинского освидетельствования на алкоголь и наркотические вещества Не всегда является приоритетом, даже если водитель что-то употребил.Ведь на самом деле в нормах закона предусмотрен определенный уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе, допускающий определенное содержание алкоголя для дыхания. Нормы этого уровня в последнее время меняются очень часто, от погрешности прибора и до нуля. В результате сегодня стандарт составляет 0,16 миллиграмма на литр выдыхаемого воздуха и 0,3 грамма на литр крови. До этого предела водитель штатно трезв! Хотя все тонкости этой темы «ратать» не буду, так как она довольно громоздкая. Если интересно, можете обратиться к статье «Допустимый уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе.«Скажу только, что в некоторых случаях стоит рискнуть, чтобы избежать лишения прав. Ведь если нормы ниже, то лишения прав, о котором я расскажу дальше, не последует.

По какой статье предусмотрено наказание (лишение прав или арест) за отказ от медицинского осмотра

То, что в случае первичного отказа от медицинского осмотра, и если водитель оказался не прав, ст. 12.26 КоАП РФ «Невыполнение водителем прохождения медосмотра по состоянию опьянение ».В первом случае часть 1, во втором 2. Здесь важно отметить, что первичный алкоголизм попадает под административную ответственность, а повторный — под уголовную.
Если у водителя проблемы впервые, то это самая ст. 12.26 КоАП. Если водитель уже был лишен водительских прав, то к водителю, подвергнутому административному наказанию, будет применен штраф в размере 264.1 УК «Нарушение Правил».

Лишение права на отказ в первом медицинском обследовании (26.12 КоАП РФ, часть 1)

Так, если водитель прекратил управление транспортным средством и отказался пройти медицинское освидетельствование при имеющихся правах, то к нему будет применяться часть 1 статьи 12.26 КоАП РФ …

Несоблюдение водителем законного требования уполномоченного должностного лица о прохождении медицинского освидетельствования на состояние алкогольного опьянения, если такие действия (бездействие) не содержат преступно действующего деяния, — влечет наложение административного штрафа в размере сумма 30 000 рублей с лишением права управления транспортными средствами на срок от 1,5 до 2 лет

Срок лишения свободы по особому закону зависит в основном от повторения.Если водитель уже совершил правонарушение в течение предыдущего года руководства ТС, более вероятно, что к нему будет применено более строгое наказание в виде лишения свободы. Также покаянием виновного в суде и другими сопутствующими факторами.

Арест или штраф за отказ в прохождении медицинского освидетельствования при отсутствии прав впервые (26.12 КоАП, часть 2)

Несколько иной случай, если у водителя вообще не было прав, а машина была поймана за рулем в нетрезвом виде.Здесь уже стоит сослаться на часть 2, все ту же статью 12.26 КоАП.

Отказ водителем транспортного средства, не имеющего права управлять транспортными средствами или лишенного права управления транспортными средствами, законное требование уполномоченного должностного лица о прохождении медицинского освидетельствования в состоянии опьянения, если такие действия (бездействие) не являются содержат в себе преступно действующий акт административный арест на срок от 10 до 15 суток или наложение административного штрафа на лиц, в отношении которых административный арест в соответствии с настоящим Кодексом не может быть применен, в размере 30 000 рублей.

Как видите, в этом случае арест уже может быть применен. Однако арест не распространяется на беременных женщин, женщин с детьми до 12 лет, несовершеннолетних и инвалидов 1 и 2 группы. За них напишут штраф 30 тысяч рублей. Право лишать права нет, так как их просто не было в наличии.

Уголовная ответственность за отказ от медицинского освидетельствования (повторное нарушение)

Все вышеперечисленные дела разобраны, рассмотрены первичные нарушения. Первичные — это нарушения, когда водитель впервые в жизни упал или по истечении 1 года с момента окончания исполнения ранее примененного постановления (4.6 КоАП РФ). То есть, если водителя поймают в течение года, с того момента, как его уже привлекли к отказу от медицинского обследования, будет рецидив.
В случае, если водитель снова упал за руль, и ему было предложено пройти тест на алкогольное или наркотическое опьянение, при этом он отказался, то речь идет об уголовной ответственности. Фактически, в указанных делах по статье 12.26 КоАП РФ предусмотрены только варианты с административной ответственностью, которая предоставляется.Но рецидивы описаны в статье 264.1 УК РФ «Нарушение правил дорожного движения лицом, привлеченным к административной ответственности». Неважно, лишение прав или водитель просто снова уехал, не имея этого права, 264.1 УК РФ будет применяться

Управление автомобилем, либо другим механическим транспортным средством, лицом, находящимся в состоянии алкогольного опьянения, подвергнутого административному наказанию за управление транспортным средством в состоянии алкогольного опьянения или за невыполнение законного требования уполномоченного должностного лица о проезде медицинское освидетельствование на состояние алкогольного опьянения… наказывается штрафом в размере от 200 тысяч до 300 тысяч рублей …

Хотя мы цитируем статью не полностью, но уже ясно, что при повторной выписке с медосмотра может быть оплачена большая сумма или обязательная работа, до 480 часов. Если ранее водитель уже привлекался по статье 264 УК РФ, то есть был виновником ДТП с пострадавшими, то в этом случае можно даже потерять свободу.О чем мы очень много говорили, материал был непростым для понимания, поэтому хотелось бы поставить все в знак. Для того, чтобы было понятнее ответственность за отказ от медицинского осмотра в первый раз и повторное использование.

Задержание КС за отказ от медицинского освидетельствования

В случае, если водитель отказался пройти медицинское обследование, а другого водителя, который мог бы управлять транспортным средством, нет, то автомобиль может задержаться. То есть, попросту говоря, машину просто ставят на так называемую специальную стоянку.
Если вы найдете того, кто по всем нормам закона сможет заменить водителя, то автомобиль можно удалить, забрать с места обнаружения административного правонарушения. Все эти вероятные возможности развития событий отражены в статье 27.13 КоАП РФ «Задержание НК».

Можно ли заплатить штраф за отказ от обследования со скидкой

С 2016 года государство пытается легко облегчить жизнь порядочным автомобилистам.Внесены изменения в статью 32.2 КоАП РФ с целью предоставления скидки в случае наложения штрафа сроком до 20 дней со дня принятия решения. Однако такой переход не распространяется на тех, кто отказывается от медицинского обследования. То есть получить скидку на штраф по ст. 12.26 КоАП или по 264.1 УК РФ не удастся.

Вопрос-ответ на тему «Наказание (лишение права) за отказ в прохождении медицинского освидетельствования»

Вопрос: Какой штраф за отказ от медицинского обследования впервые?
Ответ: 30 тр.+ лишение прав до 2 лет Если были права. Если права изначально не было, то арест или 30 т.р.

Вопрос: Какой штраф за отказ от медицинского обследования применяется повторно?
Ответ: от 200 до 300 т.р. или обязательная работа до 480 часов.

Граждане граждан к адвокату с просьбой о помощи по 12.26 КоАП РФ довольно часты. В этой статье я постараюсь рассмотреть практические аспекты работы юриста по данной категории дел.

Первое, что обращает на себя внимание, это то, что граждане часто не понимают, почему они лишены прав, предусмотренных статьей 12.26 КоАП РФ. Часто встречается такой диалог:

— Здравствуйте, помогите! Меня лишили прав!
— Для чего?
— Для пьяной езды!
— Да? А какое содержание спирта показал прибор?
— не знаю, не дышал.
— Почему?
— Ну я был трезв! Говоря об этом сотрудникам! А они говорят — ну раз уж трезвый, напиши отказ от экспертизы и продолжай, тогда объяснишь в суде, что я не пил! Что ж, подписал! Я тоже предложил пояснение написать — написал в протоколе, не согласен, т.к. трезвый!

Также известны случаи, когда человек, подписав протокол с отказом от обследования, через небольшой промежуток времени спешит в больницу самостоятельно, проводится обследование на состояние алкогольного опьянения, в котором констатируется отсутствие о концентрации алкоголя, необходимого для привлечения к ответственности, и с гордостью демонстрирует этот документ.Вот, мол, смотрите! Я был трезв, но меня лишили права! Впрочем, польза в таком документе может быть, но об этом чуть дальше.

Поэтому очень часто работа с клиентом по ч. 1 ст. 12.26 КоАП РФ начинается с разъяснения сути административного правонарушения, ответственность за которое предусмотрена данной статьей.

Суров закон — но он же закон!

Часть 1 статьи 12.26 Кодекса РФ:

Невыполнение водителем транспортного средства законного требования уполномоченного должностного лица о прохождении медицинского освидетельствования на состояние алкогольного опьянения, если такие действия (бездействие) не содержат состав уголовного преступления, — влечет наложение административного штрафа. в размере тридцати тысяч рублей с лишением права управления транспортными средствами на срок от полутора до двух лет.

Из этого следует, что отказ в прохождении медицинского освидетельствования является несоблюдением требования и является отказом в отказе от административной ответственности.Но ключевым моментом пункта 1 статьи 12.26 УПК РФ является именно законность необходимости медицинского осмотра . Именно он дает юристу начать распутывать клубок юридически значимых обстоятельств, в центре которых может оказаться требуемый результат в виде прекращения административного правонарушения.

В критерии законности требования к прохождению медицинского освидетельствования конкретно указал Пленум Верховного Суда РФ в постановлении от 24 октября 2006 г.8 (Ред. От 09.02.2012):

При рассмотрении данных дел необходимо проверить наличие законных оснований для направления водителя на медицинское освидетельствование на состояние алкогольного опьянения, а также соблюдение установленного порядка направления на медицинское обследование.

Указана законность таких оснований:

— Отказ водителя от прохождения освидетельствования на состояние алкогольного опьянения при наличии одного или нескольких признаков, перечисленных в пункте 3 Правил освидетельствования лица, управляющего транспортным средством, на состояние алкогольного опьянения и проектирования его результаты утверждены Постановлением Правительства Российской Федерации от 26 июня 2008 г. N 475;
— несогласие водителя с результатами осмотра на состояние алкогольного опьянения;
— наличие одного или нескольких признаков, перечисленных в пункте 3 настоящих правил, при отрицательном результате экспертизы на состояние алкогольного опьянения.

О соблюдении установленного порядка направления на медицинское освидетельствование в состоянии опьянения, в частности, указывает наличие двух взаимопониманий при составлении протокола о направлении на такое обследование. Если при составлении протокола не присутствовал один или оба свидетеля, то при рассмотрении дела этот протокол подлежит оценке по правилам статьи 26.11 КоАП РФ с учетом учитывать требования части 3 статьи 26.2 КоАП РФ.

Однако непосредственно к самому требованию прохождения медицинского освидетельствования на состояние алкогольного опьянения происходит вся цепочка юридически значимых действий, которые необходимо учитывать при работе по данной категории дел, поскольку все они вместе образуют композицию, которая обозначен как «законное требование» перечислить их:

1. Остановка автомобиля уполномоченным сотрудником полиции и проверка документов.

Данные действия регулируются Административным регламентом Министерства внутренних дел Российской Федерации о государственной функции по контролю и надзору за соблюдением участниками дорожного движения регионов области безопасности дорожного движения. Указанное положение утверждено приказом МВД России от 02.03.2009 № 185. В целом несоблюдение требований регламента (например, остановка без указанной в регламенте) само по себе является вряд ли может быть основанием для признания составленных документов ненадлежащими доказательствами.Однако проверка соблюдения его требований при допросе сотрудников полиции может существенно отличаться от показаний свидетелей. И чем больше несвязанных сомнений, тем больше шансов на положительный исход, потому что золотое Правило «Тонкие сомнения в виновности лица, привлеченного к уголовной ответственности, выдвинутое в пользу этого лица» — это заклинание, которое каждый адвокат должен повторять на каждой встрече!

Именно после остановки машины и контакта с водителем у сотрудников полиции появляется убеждение, что у человека есть признаки алкогольного опьянения, к которым:

— спиртовой запах изо рта;
— нестабильность осанки;
— Нарушение речи;
— резкое изменение цвета кожи лица;
— поведение не соответствует остановке

Данные особенности законодательно закреплены в пункте 3 Правил освидетельствования лица, утвержденных Постановлением Правительства Российской Федерации от 26 июня 2008 г.475. Одно или несколько перечисленных признаков, на которые распространяется данное лицо, составляют юридическую формулу — «достаточное основание полагать, что это лицо находится в состоянии алкогольного опьянения».

Их наличие, в свою очередь, дает возможность перейти к следующему этапу привлечения лица к административной ответственности по 12.26 КоАП РФ, а именно отстранению от управления транспортным средством.

1. Снять морду с управления автомобилем.

Данное действие регулируется частью 1 статьи 27.12 КоАП РФ. Согласно этому положению закона лицо, которое управляет транспортным средством соответствующего типа и в отношении которого есть достаточные основания полагать, что это лицо находится в состоянии алкогольного опьянения, подлежит отстранению от управления транспортным средством до устранения причина удаления. Снятие проводится при наличии двух понятных или использующих видео.

Форма протокола о снятии с управления транспортного средства рекомендована ранее Административным регламентом и содержит сведения о причинах снятия, к количеству которых относятся перечисленные «достаточные основания полагать, что лицо находится в состоянии». опьянения », а также сведения о тех, кому понятно.

Из указанного следует, что привлеченные четко указывают на наличие тех признаков интоксикации, которые указаны в протоколе. В связи с этим возникает вопрос вопроса свидетелей, участвовавших в составлении протокола, в понимании: «Какие признаки опьянения вы видели у лица, привлеченного к административной ответственности?», «Когда вы их видели?». и др. Невозможность однозначного и однозначного ответа на этот вопрос заставляет усомниться в обоснованности снятия привода с управления автомобилем и начала производства по делу об административном правонарушении в целом!

1. Направление диспансеризации на состояние алкогольного опьянения

Данное процессуальное действие И протокол, составленный по его результатам, являются ключевыми при совершении административного правонарушения, предусмотренного частью 1 статьи 12.26 КоАП, поскольку именно здесь фиксируется отказ в прохождении медицинского освидетельствования на состояние алкогольного опьянения. Поэтому крайне важен один нюанс, в котором часто путаются даже полицейские. Дело в том, что законодательно предусмотрены два вида экспертизы:

— экспертиза на состояние опьянения;
— Медицинское освидетельствование отравления.

Разница между ними в том, что первый производят сотрудники милиции с помощью Alcotester — всем знакомым «взорвали устройство», а второй — медицинский работник в медицинском учреждении, позволяющий установить факт нахождения человека в состоянии интоксикация.

По итогам судебного заседания Б. Целесообразно задать вопрос сотрудникам милиции — что именно отказалось нести ответственность? Иногда ответ на заданный вопрос следующий — «Дунуть в дыхательный аппарат отказался!». Тот же вопрос надо задать, понимая — что именно отказывалось от привлечения? И если ответ будет «подуть в алкотестер» — это значит, что требование пройти медицинское обследование на предмет опьянения для перехода в состояние опьянения! В связи с этим отсутствует факт отказа в исполнении законного требования о прохождении медицинского освидетельствования на состояние алкогольного опьянения и, как следствие, наступление административного правонарушения.

При этом информированный, подписывая протокол, свидетельствует факт предложения о прохождении медицинского осмотра и факт отказа. Следовательно, они должны четко понимать и различать эти два факта. Исходя из практики, часто бывает ситуация, когда приглашенный понятный полицейский объясняет, что этот гражданин отказался осматривать, распишитесь! И даже если водитель стоит рядом и привлекается к ответственности, ничего не объясняет, а просто подписывает протокол, нельзя сказать, что мы поняли тот факт, что наши подписи касались медицинского освидетельствования!

Кроме того, в протоколе направления диспансеризации на состояние алкогольного опьянения также указываются признаки алкогольного опьянения, послужившие основанием для направления диспансеризации.Поэтому необходимо проверить, совпадают ли они с указанными в протоколе об отстранении человека от управления транспортным средством.

1. Составление протокола об административном правонарушении

Анализ данного документа проводится с целью установления наличия необходимых данных и их соответствия другим составленным документам по делу.

Таким образом, работа по оспариванию привлечения лица к ответственности за совершение административного правонарушения, предусмотренного частью 2 статьи 12.26 КоАП РФ, сводится к установлению следующих обстоятельств:

— выясняется ли лицами, участвующими в работе, суть происходящего?
— Разъяснены ли они своими правами?
— Установлены ли достаточные признаки опьянения? Подтверждают ли они наличие этих знаков у привлеченного человека?
— Совпадают ли признаки опьянения с водителем и совпадают указанные в документах?
— Было ли требование о прохождении медицинского освидетельствования правомерным?
— Понятно ли под понятным требование прохождения медосмотра?
— Отказ от прохождения медосмотра понятным понятным, как он был выражен?
— Соответствуют ли данные фактическим обстоятельствам, собранным сотрудниками полиции — время, место?
— Нет ли неточностей в оформленных документах?

Набор ответов на эти вопросы при успешной дефокуции точно и должен формировать «слабые сомнения», которые выражаются в ошибках, неточностях и противоречиях.

В начале статьи такой документ упоминается как акт освидетельствования на состояние алкогольного опьянения, который составляется по инициативе привлекаемого к ответственности водителя после составления всех протоколов. ОБ ДАННОМ ДОКУМЕНТЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ и Пленум Верховного Суда РФ в постановлении от 24 октября 2006 г. № 8

Впоследствии в суде водитель, отказавшийся от прохождения медосмотра, акт осмотра, опровергающий факт его сна в нетрезвом виде, сам по себе не свидетельствует о незаконности требования сотрудника полиции. .Судья в этом случае должен учитывать обстоятельства отказа от медицинского осмотра, временной интервал между отказом от осмотра и прохождением осмотра по инициативе самого водителя, соблюдение правил проведения такого осмотра, пр.

То есть доказательство трезвости водителя после составления протокола от 26.12 КоАП РФ поставило под сомнение обоснованность этой причастности!

В конце статьи хотелось бы уточнить еще один нюанс.Бывает, что адвокат звонит гипотетическому клиенту, в отношении которого сейчас оформляются документы по п. 12.26 Административного кодекса, и я категорически не согласен с происходящим. Что ему можно посоветовать? Отказываюсь подписывать какие-либо документы. Поскольку собственная подпись человека «отказалась», работа юриста по данной категории дел очень и очень затруднена.

Для определения наказания за отказ в прохождении медосмотра чаще всего отвечают 12.26 ч. 1 КоАП. Он регулирует ситуации, когда данное правонарушение было совершено водителем впервые. Также есть вторая часть той же статьи, к которой прибегают, если у автомобилиста нет при себе действующих водительских прав. А при неоднократном отказе в допросе нарушителей привлекается к ответственности по УК.

Какое наказание может быть назначено

Эта статья предусматривает два основных вида наказания:

• Решение прав в период с 1.От 5 до 2 лет. Это самый распространенный вариант. Фактически, отказываясь подтверждать свою трезвость официальным методом, вы должны морально подготовиться к отзыву водительских прав. Точное время, в которое у вас заберут документ, зависит от предыдущей истории правонарушений за год. Дисциплинированные автомобилисты могут рассчитывать на двухлетний срок, а систематические нарушители правил дорожного движения, скорее всего, будут приговорены к двум годам лишения свободы.
• Административный штраф в размере 30 000 руб. По состоянию на 2019 год, годом, когда водителям, правонарушение которых доказано, назначали только штраф без лишения права на управление транспортными средствами, можно назвать крайне незначительным.

Вы должны понимать, что согласно статье 12.26 части 1 КоАП РФ отказ в проведении освидетельствования уже является административным преступлением. Были ли вы действительно трезвыми, в этой ситуации никого не беспокоит. Перед судом вы будете иметь те же права, что и человек, который сел за руль в состоянии сильного алкогольного опьянения и не пожелал проходить обследование. Следует отметить, что судебные органы по-прежнему лояльны, чем те, кого подтвердили водители, отказавшиеся от осмотра.Поэтому осознанно идти к стойкам отказа только в том случае, если вы сильно пьяны и точно не пройдете обследование на месте или медицинскую процедуру в поликлинике.

СТ 12.26 ч. 1 КоАП РФ: как избежать наказания?

Как показывает практика, избежать наказания по данной статье УПК РФ теоретически возможно. Естественно, потребуется нанять грамотного и опытного автора, который сможет найти любые недостатки в материалах корпуса и оформить их на пользу вам.Главный момент, благодаря которому вы можете оправдаться в глазах суда — это ошибки инспектора ГАИ, которые они допускают довольно часто. Перечислим основные:

• Вынужден отказаться от проверки. К сожалению, домашние водители недостаточно осведомлены о своих правах и свободах и поэтому часто попадают в это правонарушение по незнанию. Если только вы не пьяны, не отказывайтесь от прохождения экспертизы. Инспектор может предложить вам отказ, например, если у него нет хорошего алкотеха, но реально в такой ситуации вы имеете право пройти медосмотр в медицинском учреждении.И если вас так вынуждают отказаться, что не удается этого избежать — обязательно позвоните в полицию и сообщите о произволе сотрудника ДПС. Информация об этом звонке позже поможет смягчить наказание.
• Отсутствие видеозаписи происходящего или двух свидетелей. В 2019 году такие промахи инспектора стали реже, поскольку это слишком специфическое пренебрежение правилами проведения процедуры, но все же иногда такое случается. На самом деле, если вы идете на отказ, вам не следует напоминать о видеосъемке или понимании инспектора: отсутствие другого будет практически основанием для неприменимости статьи 12.26 УПК РФ в вашем случае.
• Неправильное заполнение протокола или их недостаточное количество. Статья 12.26, а также ряд других нормативных актов жестко регламентируют правила оформления всех документов, которые должны подготовить представители ГИБДД при совершении данного правонарушения. Любые ошибки, неточности, пробелы в этих документах — уже хорошее подспорье в желании доказать свою невиновность в суде. Конечно, без должного опыта и знаний обнаружить эти ошибки будет довольно сложно, но профессиональный автор разбивает их на две части.
• Неправильное указание времени протокола. Эту ошибку мы вынесли в отдельный пункт, так как часто она становится роковой. Время, установленное в протоколах, должно соответствовать логике развития событий: сначала инспектор задерживает автомобиль, затем проводит осмотр или получает отказ, затем отстраняет водителя от управления автомобилем и так далее. Все это происходит одно за другим, именно в таком порядке и безнадежно. Однако сотрудники ГАИ иногда белья проставляют точное время и, например, вписывают его во все протоколы.Оспорить юридическую ценность таких протоколов для хорошего юриста не составит труда.

Ответить на вопрос, как избежать наказания, предполагает, что эта статья поможет как ст. 2.7 Все тот же ППД РФ (во всяком случае, по состоянию на 2019 год). Это говорит о том, что в некоторых ситуациях человека нельзя привлечь к административной ответственности, даже если он действительно нарушил закон. Итак, в 2019 году это следующие ситуации:

• Угроза здоровью, жизни или имуществу водителя или других людей.
• Угроза интересам государства или общественному порядку.
• Неспособность избежать этой угрозы без нарушения закона.

Естественно, статья подразумевает предоставление убедительных доказательств того, что такая ситуация имела место. Это может быть любая справка, выписки, а также, обязательно, показания свидетелей. Наиболее частый пример этого инцидента — доставка подруги или тяжелобольного в критическом состоянии в больницу, когда машины скорой помощи загружены и не могут быстро подъехать к дому.

Итак, избежать наказания по ст. 12.26 административного кодекса В 2019 году это возможно, но для этого нужно как можно быстрее обратиться со своей проблемой в автомобильный вуз. Не заходите в систему — используйте все возможности, чтобы добиться уважения своих прав и интересов!

Аномальное ремоделирование субхондральной кости и его связь с деградацией суставного хряща в коленях у пациентов с диабетом 2 типа

Субъекты

Это исследование было одобрено Наблюдательным советом учреждения Университета Гонконга (Ref No.: UW-09368). Каждый пациент предоставил письменное информированное согласие до своего участия в исследовании.

В период с апреля 2014 г. по февраль 2016 г. была отобрана серия из 121 пациента, у которых был диагностирован первичный остеоартрит коленного сустава и которым было выполнено полное эндопротезирование коленного сустава (ТКА) (Университет Гонконга). Пациенты были разделены на группы без диабета ( n = 70) и диабетиков ( n = 51) в зависимости от статуса СД2. Диагноз ОА и СД2 был основан на критериях Американского колледжа ревматологов ²² и критериях Американской диабетической ассоциации (то есть гликированный гемоглобин A1c> 6.5% или глюкоза в плазме натощак> 7,0 ммоль · л ^-1 или 2 ч глюкозы в плазме> 11,1 ммоль · л ^-1 во время перорального теста на толерантность к глюкозе), ²³ соответственно. Детали критериев включения были описаны ранее. ^17,24 Вкратце, все испытуемые — южные китайцы из Гонконга, стареющие от 46 до 78 лет, и все женщины страдали аменореей в течение как минимум 6 месяцев. Критериями исключения были пациенты с историей травмы коленного сустава, другим артритом, остеопорозом, метаболическим заболеванием костей, опухолью кости, первичным или вторичным гиперпаратиреозом, курением или алкоголизмом или диабетом 1 типа, или пациенты, принимавшие какие-либо лекарства, влияющие на ремоделирование костей (например, бисфосфонаты) , эстроген, селективный модулятор рецепторов эстрогена или тиазолидиндионы лекарства от диабета).

Клинические данные

Были собраны демографические данные пациентов, такие как возраст, пол и индекс массы тела (ИМТ). Рентгенограммы коленного сустава с остеоартрозом были оценены с использованием системы Келлгрена и Лоуренса (K-L) опытным читателем (FL), слепым к статусу диабета. ²⁵ Механическое выравнивание нижней конечности (с использованием угла бедра, колена и голеностопного сустава) определялось путем рисования линий, соединяющих центры тазобедренного, коленного и голеностопного суставов, которые определялись как центр головки бедренной кости, центр бедренной кости. мыщелки и середина медиального и латерального краев голеностопного сустава соответственно. ²⁶ Функциональность коленного сустава оценивалась с использованием системы оценок American Knee Society Score, которая включает в себя оценку Knee Society (боль, стабильность, диапазон движений и т. Д.) И функциональную оценку Knee Society (ходьба, лестница и вспомогательные средства). ²⁷ Ожирение определялось как ИМТ ≥30 кг · м ^{— 2} в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения. ²⁸ Другие сопутствующие заболевания, такие как артериальная гипертензия и сосудистые заболевания, были определены в истории болезни. Среднее значение гемоглобина A1c за предыдущие 8 лет было рассчитано на основании истории болезни и использовано в качестве показателя гликемического контроля в прошлом.Установлено использование инсулина и пероральных препаратов от СД2. Кроме того, образцы крови были взяты после ночного голодания перед TKA. Следующие биохимические параметры измеряли стандартными методами: гемоглобин A1c, глюкоза плазмы натощак, скорость оседания эритроцитов, холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности и холестерин липопротеинов низкой плотности.

Микрокомпьютерная томография (Micro-CT)

Образцы плато большеберцовой кости ( n = 121) были собраны у 121 пациента во время ТКА (рис. 1b и c).Кроме того, большеберцовые плато от трупных доноров ( n = 20, 13 женщин и семь мужчин, возраст 66 ± 5 лет; одно большеберцовое плато было получено от каждого трупного донора из Университета Гонконга) без T2D, OA или кости болезни были собраны в качестве контроля (рис. 1а). Образцы сканировали с помощью сканера микро-КТ (Bruker MicroCT 1076, Люксембург, Бельгия) с установленными протоколами. ²⁴ Вкратце, были использованы следующие параметры сканирования: размер изотропного вокселя 17,3 мкм, напряжение 55 кВ, ток 109 мкА, время интегрирования 200 мс и 4000 проекций.Двумерные изображения были преобразованы в дискретные бинарные объекты с помощью процедур глобальной пороговой обработки и бинаризации с использованием программного обеспечения CTAn (Bruker microCT). Для трехмерного анализа интересующий объем был выбран как 10 × 10 × 5 мм ³ трабекулярной кости под субхондральной пластиной в центре мыщелков (рис. 1d – i), как описано. ²⁴ Вкратце, субхондральная кость и субхондральная пластинка были разделены с помощью функции обнаружения краев MAT-LAB R2010a (MathWorks, Массачусетс, США).После сегментации была обнаружена нерегулярная граница бинарных объектов. Края субхондральной кости были сохранены в качестве интересующей области в двоичных растровых изображениях, а нежелательные края были удалены на основе их координат в сегментированных изображениях, чтобы получить интересующую область для анализа. Кроме того, для анализа была выбрана вторая представляющая интерес область, субхондральная пластинка, покрывающая выбранную субхондральную кость, как описано. ²⁴

Макроскопические и микро-КТ изображения большеберцовых плато пациентов без диабета и диабета.Макроскопические изображения были показаны в ( a — c ). Черными стрелками ( b , c ) обозначены края оставшегося хряща в образцах ОА. Соответствующие изображения микро-КТ были отображены в ( d — f ) (вид сверху) и ( g — i ) (коронарный вид), с красными прямоугольниками, показывающими области интереса субхондральной кости (сплошные линии ) и субхондральной пластинки (пунктирные линии) на медиальной и латеральной сторонах. Белые стрелки ( b , c , e, f, h , i ) указывают на остеофиты в недиабетической и диабетической группах.

Для субхондральной кости с помощью CTAn были рассчитаны следующие параметры: объемная доля кости (BV / TV), трабекулярное число (Tb.N), индекс модели структуры (SMI), разделение трабекул (Tb.Sp), толщина трабекул (Tb. .Th) и плотность подключения (Conn.D). Кроме того, минеральная плотность костной ткани (МПК) субхондральной кости была откалибрована с использованием коэффициента ослабления двух фантомов гидроксиапатита (поставляемых Bruker microCT) с определенной МПК 0,25 и 0,75 г · см ^-3 . ¹⁷ Кроме того, для оценки структуры субхондральной пластинки необходимо определить толщину субхондральной пластинки (табл.Th) и пористость (Pl.Po) анализировали, как описано. ²⁴ Вкратце, Pl.Th было выражено как: Pl.Th = объем ткани / площадь субхондральной пластинки (то есть 10 × 10 мм ² ). Трехмерные изображения микро-КТ и цветовые карты BMD были созданы с использованием программного обеспечения CTvol и CTvox (Bruker microCT) соответственно.

Анализ методом конечных элементов (МКЭ)

Каждое пороговое изображение микро-КТ субхондральной кости было преобразовано в модель микро-FE путем преобразования каждого вокселя в восьмиузловой кирпичный элемент.Костная ткань моделировалась как изотропный, линейный эластичный материал с модулем Юнга 15 ГПа и коэффициентом Пуассона 0,3. ²⁹ Испытание на одноосное сжатие по продольной оси большеберцовой кости моделировалось с кажущейся деформацией до 1%. Пользовательский решатель FEA (FAIM, версия 7.1; Numerics88, Калгари, AB, Канада) на настольной рабочей станции (Linux CentOS 7.1, 2 × 6-ядерный Intel Xenon, 64 ГБ ОЗУ, Колумбийский университет) использовался для решения моделей, как и раньше. описано. ³⁰ Модуль упругости, который характеризует механические свойства субхондральной кости и тесно связан с прочностью кости, ³¹ был рассчитан на основе линейного моделирования методом FEA.

Гистология

После микро-компьютерной томографии тканевые пробки, соответствующие объему интересов большеберцовых плато ( n = 20 в группах без диабета и диабета, соответственно; образцы были отобраны случайным образом; n = 20 в контрольной группе) были обработаны для гистологической оценки. Серийные срезы (5 мкм) окрашивали сафранином О и Fast Green. Деградацию хряща оценивали с использованием системы оценки ³² Международного общества исследований остеоартрита (OARSI) опытными патологами хряща (WZ), как описано ранее.Наблюдатель был слепым в отношении категории (контрольная, недиабетическая или диабетическая группа) и макроскопического описания образцов. Была выделена частичная оценка для каждой категории шкалы (аномалии структуры, клеточность, окрашивание матрикса и целостность отметок), и они были объединены, чтобы получить средние оценки для каждого раздела.

Иммуногистохимия

Срезы тканей ( n = 20 в группах без диабета и диабета, соответственно; образцы были отобраны случайным образом; n = 20 в контрольной группе) с латерального плато большеберцовой кости оценивали с помощью иммуногистохимии, как описано ранее. ^14,17 Вкратце, биомаркер остеокластов (тартрат-устойчивая кислая фосфатаза, TRAP) был обнаружен с использованием окрашивания TRAP с помощью коммерческого набора TRAP (Sigma-Aldrich, Миссури, США). Для обнаружения биомаркеров остеобластов (остеокальцин) и остеопрогениторов (остерикс) срезы ^14,17 подвергали индуцированному нагревом извлечению антигена в цитратном буфере с последующей инкубацией либо с антиостериксом (Abcam, Кембридж, Великобритания), либо с антиостеокальцином ( TakaRa, Shiga, Japan) первичные антитела в течение ночи.Затем добавляли вторичные антитела, меченные пероксидазой хрена (Abcam), и инкубировали в течение 60 мин. Цвет проявлялся с использованием диаминобензидина (DAB) в качестве субстрата (Vector Lab, Калифорния, США). После получения изображений количество положительно окрашенных клеток определяли количественно, как описано ранее. ^14,17 Вкратце, пять последовательных срезов из каждого образца были окрашены, и для каждого среза были измерены пять областей. ^14,17

Статистический анализ

Клинические, микро-КТ, микро-FEA, гистологические и иммуногистохимические данные были проверены на нормальность с помощью теста Шапиро – Уилка.Сравнение клинических данных между группами без диабета и диабетом проводилось с использованием теста Стьюдента t для нормально распределенных переменных, теста Манна – Уитни U- для непараметрических переменных и теста χ ² для категориальных данных. Сравнение переменных микро-CT, микро-FEA, гистологии и иммуногистохимии среди контрольной, недиабетической и диабетической групп проводили с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Если результат был статистически значимым, дополнительно выполняли апостериорный тест .Статистическая значимость была установлена ​​как альфа-уровень менее 0,05. SPSS 20.0 (Чикаго, Иллинойс, США) и использовался для всех статистических анализов.

Kennan Cable No. 39: Традиционное государство и современные проблемы: Россия переписывает свои законы об интернет-экстремизме

Уильям Э. Померанц и Кэтлин Э. Смит

В 2012 году полиция неожиданно вызвала лидера группировки Витольда Филиппова. региональная националистическая партия в Татарстане, для допроса. Филиппов вскоре обнаружил, что причиной его допроса стало то, что ему «понравилась» фотография Эдварда Нортона из фильма « American History X », где Нортон имел татуировку со свастикой на груди.Обвиненный в экстремизме, Филиппову было предъявлено обвинение в менее серьезном административном правонарушении — пропаганде нацистской символики. Сам фильм никогда не был запрещен в России; действительно, это появилось по телевидению. Тем не менее, Филиппов был оштрафован на 1000 рублей, и местные власти все еще ссылаются на его причастность к нацистской пропаганде, когда им предоставляется такая возможность [1].

Дело Филиппова отнюдь не единичный инцидент. Правозащитные группы собрали множество примеров того, как репосты и другая, казалось бы, тривиальная деятельность в Интернете приводила к обвинениям в экстремизме и других уголовных нарушениях в России.[2] Подобные действия были встречены неоднократными требованиями в течение последних нескольких лет — со стороны законодателей, частного бизнеса и общественности — изменить законы об экстремистской деятельности. Совершенно неожиданно российские власти откликнулись на призывы к реформе. Множество институтов, включая Верховный суд Российской Федерации и Генеральную прокуратуру России, а также самого президента, внесли существенные предложения, которые касаются вопросов надлежащей правовой процедуры и основного закона.

Россия решает универсальный вопрос о том, как управлять свободой слова в Интернете. [3] Тем не менее, выпуск репостов также проливает свет на то, как российское право и государственные институты работают на практике. Взаимодействие между законом и политикой подчеркивает способность президента Владимира Путина хотя бы частично решать проблемы российского населения, сохраняя при этом сильные принудительные силы государства.

Репосты, уголовная ответственность и российский Интернет

Уголовные дела, связанные с репостами и публикацией в Интернете не представляющей угрозы информации, непредсказуемы, часто кажутся случайными, но все же предназначены для запугивания.Один студент получил два с половиной года тюрьмы за перепечатку предполагаемых экстремистских материалов в рамках опроса, проведенного для класса. [4] Андрей Бубеев, электрик из Твери, был приговорен к более чем двум годам лишения свободы за перепечатку заявлений правых украинских националистических групп, хотя у него не было публичных подписчиков (у него были все 12 «друзей» в социальных сетях) [ 5] Россияне также были допрошены и задержаны по обвинению в экстремистской деятельности, связанной с репостом текстов песен в стиле панк, публикацией мемов и рассказыванием анекдотов в Интернете.[6]

Судя по делу Филиппова, любая ссылка на Вторую мировую войну чревата риском. Студент Ставропольского университета был наказан за повторную публикацию сообщения блогера об открытии польского музея Великой Отечественной войны, поскольку на фотографиях выставки были изображены свастики [7]. Между тем жителю Перми было предъявлено обвинение в реабилитации нацизма за перепечатку фактов о скоординированной оккупации Польши Советским Союзом и Германией в 1939 году [8]. Критические комментарии Путина могут привести к уголовным обвинениям, но, по иронии судьбы, также могут быть проправительственные заявления.Пионер Интернета и блогер Антон Носик, скончавшийся в 2017 году, долгое время критиковал политику России в отношении Интернета. Тем не менее, у Носика возникли проблемы с законом из-за несдержанного сообщения в блоге, поддерживающего бомбардировки Россией Сирии (он был решительным сторонником Израиля), что в конечном итоге привело к осуждению за экстремизм [9].

Российские власти не только полагались на, казалось бы, невинные репосты, но и «любят» придумывать акты экстремизма в Интернете. Они также сами спровоцировали подобные споры, несмотря на растущие возражения российского общества.Самое известное, что агент ФСБ присоединился к чату Telegram и в конечном итоге убедил группу молодых студентов встретиться лично и сделать антиправительственные заявления, после чего они были арестованы и заключены в тюрьму в ожидании суда. Подобная провокация вызвала сильные общественные протесты, и некоторые (но не все) подсудимые в конечном итоге были отпущены под домашний арест, хотя сами обвинения не были сняты [10].

Несколько разделов Уголовного кодекса России посвящены преступлениям на почве ненависти, террористическим актам и другой экстремистской деятельности.Статья 282 является наиболее часто цитируемым положением в делах об экстремизме; он запрещает разжигание ненависти по признаку пола, расы, национальности, религии, языка и принадлежности к какой-либо социальной группе, а также наказывает за посягательства на человеческое достоинство. Статья 282.1 запрещает организацию экстремистских организаций, а статья 280 запрещает публичные призывы к экстремистской деятельности. После событий в Крыму последнее положение было впоследствии дополнено статьей 280.1, запрещающей попытки подрыва территориальной целостности России.

С 2011 по 2017 год годовое количество осужденных по статьям 280 и 282 значительно увеличилось — со 149 до 604. [11] Эти преследования, несомненно, связаны с высказываниями расистского и ксенофобского характера, а также с действительно экстремистскими организациями. Тем не менее, как показывают приведенные выше примеры, небольшая, но растущая часть дел связана с репостами, ретвитами и лайками материалов, не имеющих явного преступного намерения, что вызывает серьезные процедурные вопросы и вопросы свободы слова.Действительно, в некоторых случаях юридические последствия понесло лицо, выполняющее репост, а не создатель контента. Более того, судебное преследование дел о репостах было в лучшем случае неравномерным. Известно, что некоторые регионы, включая Северный Кавказ, Поволжье, Краснодар, Татарстан и Чувашию, проявляют большую бдительность, чем другие, скорее всего, потому, что местные сотрудники МВД уделяют таким делам высокий приоритет []. 12]

Конечным результатом стало усиление правовой неопределенности.«Эти случаи очень произвольны, потому что есть намного больше людей, которые сделали то же самое», — отметил Александр Верховский, глава информационно-аналитического центра «Сова», добавив, что «никто не знает, где находится красная линия: это как рулетка »[13]. В прошлом русские обращались к царям — или генеральным секретарям — с просьбой вмешаться в несправедливые дела. В данном случае критики применения законов об экстремизме использовали более изощренные средства коммуникации; они позвонили Путину.

Призыв к реформе

7 июня 2018 года во время одного из ежегодных прямых телефонных разговоров президента Путина молодой писатель и депутат Госдумы от Коммунистической партии Сергей Шаргунов спросил мнение президента о злоупотреблениях в России. законы об экстремизме.Шаргунов частично утверждал, что буквальное прочтение статьи 282 теоретически приведет к обвинению Пушкина, Достоевского и Толстого и изъятию их собрания сочинений из обращения. Повторяя слова Шаргунова, Путин согласился с тем, что нет необходимости доводить подобные обвинения до «абсурда» [14]. Однако он настаивал на том, что, разумеется, никто не возражает против преследования тех, кто пропагандирует самоубийства или фашистские идеи в Интернете. Путин предложил Общероссийскому народному фронту (ОНФ) — спонсируемой государством общественно-политической организации — а также Верховному суду провести дополнительное расследование.

Комментарий Путина вызвал шквал откликов со стороны частных и государственных деятелей. Корпорация Mail.ru Group, которой принадлежит крупнейшая социальная сеть (ВКонтакте), обратилась во многие федеральные учреждения — Думу, Верховный суд, министерство юстиции — с просьбой изменить эту практику [15]. ВКонтакте особенно уязвима для таких расследований; как российская организация (в отличие от Facebook и Twitter) она должна отвечать на информационные запросы государственных органов, и примерно 90 процентов всех экстремистских дел якобы происходят из ВКонтакте.[16]

Другие государственные учреждения и политические деятели также участвовали в этих дебатах. Ссылаясь на опыт своих членов, в том числе видных представителей ряда соответствующих НПО, Президентский совет по гражданскому обществу и правам человека предложил свои собственные подробные рекомендации о том, как реформировать российское экстремистское законодательство [17]. Между тем, Шаргунов вместе с представителем фракции «Родина» предложил в Думу закон, направленный на отмену уголовной ответственности за подобные репосты и наложение на них административных наказаний.[18] Шаргунов подчеркнул, что дела о репостах создают растущий диссонанс между государством и обществом, и утверждал, что сам закон не дает адекватного определения преступления в том, что касается Интернета. Он также возражал против субъективного характера экспертных заключений по делам об экстремизме, тем более что такие показания часто оказывались критическими при предъявлении обвинения и последующем осуждении обвиняемого.

Хотя проект поправок Шаргунова получил некоторую поддержку, в том числе со стороны российского министерства связи, правящая партия «Единая Россия» так и не пошла за закон, и в конечном итоге она умерла в комитете.[19] Между тем ОНФ, альянс дружественных правительству общественных организаций, в том числе «Единая Россия», хранил молчание, возможно, потому, что у него не было заинтересованных и экспертных сторон для проведения исследования. Таким образом, первый официальный ответ по этому поводу оставалось на усмотрение Верховного суда России.

Верховный суд взвешивает

20 сентября 2018 года Верховный суд огласил решение пленума о порядке расследования дел об экстремизме. [20] Согласно российскому законодательству, определение пленума не предполагает живого спора с отдельным ответчиком.Вместо этого он позволяет суду давать указания другим правоохранительным и судебным органам о том, как реагировать на связанные дела. Хотя такое руководство не поднимается до формального уровня прецедента и не является обязательным правовым актом в соответствии с российским законодательством, теоретически оно должно приниматься во внимание судьями при разрешении споров. Поскольку продвижение по службе в судебной системе отчасти зависит от того, чтобы решения не были отменены в апелляционном порядке, карьерные судьи регулярно принимают такие решения пленума близко к сердцу.

Решение пленума Верховного суда включало несколько радикальных изменений в отношении расследования и последующего судебного преследования предполагаемой экстремистской деятельности. Он подчеркнул, что суды должны принимать во внимание вопросы свободы слова в таких случаях и что свобода поиска, получения и распространения информации может быть ограничена только в исключительных обстоятельствах для защиты конституционного строя, нравственности, государственной безопасности и страны. территориальная целостность. Суд добавил, что согласно статье 282 информация, распространяемая через Интернет, не только должна соответствовать пороговому значению, установленному в законе (т.е., разжигание ненависти), но также представляют реальную общественную опасность. Короче говоря, отныне суды должны были учитывать контекст, в котором была распространена такая информация.

Наконец, Верховный суд принял к рассмотрению жалобу Шаргунова об использовании показаний экспертов в делах об экстремизме. Относительная опасность экстремистских заявлений часто оценивается в суде лингвистами, психологами и другими так называемыми экспертами, чьи показания часто имеют большое значение для судьи.Тем не менее, такая специализированная техническая экспертиза, возможно, часто не имеет значения при оценке вредного воздействия данного заявления. Таким образом, суд стремился ограничить влияние таких тщательно отобранных экспертных заключений, постановив, что им не следует отдавать приоритет перед любыми другими доказательствами в отношении предполагаемого экстремистского содержания информации.

Расширение прокурорского надзора

Днем позже за указаниями пленума последовало Указание (далее «Инструкция») от Генеральной прокуратуры о том, как реагировать на репосты и другие неугрожающие публикации в Интернете.[21] За последнее десятилетие прокуратура предприняла арьергардную (и в основном безуспешную) попытку защитить свой надзорный орган над уголовными расследованиями. Создание Следственного комитета (примерно похожего на ФБР) в 2011 году нанесло самый серьезный удар по надзорным полномочиям прокуратуры, и впоследствии она вступила в институциональную борьбу со Следственным комитетом в нескольких громких делах. Инструкцию можно рассматривать как попытку противодействия этой эрозии власти, поскольку она прямо предписывала местным прокурорам пересматривать все экстремистские дела, как те, которые привели к предъявлению обвинений, так и те, которые были прекращены.Прокуратура должна была проверить соблюдение всех процессуальных норм и требований, в первую очередь наличия мотива для совершения экстремистского действия. Кроме того, Постановление расширило надзорные полномочия прокуратуры, передав все расследования экстремистских дел, проводимые МВД, ФСБ и Федеральной службой исполнения наказаний (ФСИН), под прокурорский надзор.

Обладая более широкими надзорными полномочиями, прокуратура взяла на себя ответственность за оценку законности ( законность ) любого экстремистского дела.Однако в соответствии с инструкцией от прокуроров по-прежнему требовалось учитывать указания, данные Верховным судом в решении пленума. Кроме того, в Инструкции указано, что по статье 282 не могут быть предъявлены обвинения в размещении материалов в Интернете без доказательств основного преступления. Таким образом, как позже утверждал Информационно-аналитический центр «Сова», Инструкция теоретически сместила внимание в расследованиях по статье 282 на реальные преступные действия, а не на предполагаемые экстремистские выражения.[22]

Но хотя казалось, что Генеральная прокуратура и Верховный суд дали скоординированный ответ, двойные директивы проливают свет на внутреннюю напряженность в правовой системе, которая восходит к советскому периоду, если не раньше. Начиная с 1950-х годов сильная обвинительная предвзятость привела к незначительному (менее 1 процента) показателю оправдательных приговоров по уголовным делам, и эта тенденция сохраняется и по сей день. По общему признанию, эта статистика не отражает обвинения, снятые до суда (т.е., скрытые оправдательные приговоры). Тем не менее, глубоко укоренившаяся обвинительная предвзятость российской правовой системы предполагает, что решающую роль в уголовном процессе играет прокуратура, орган, ответственный за предъявление обвинений, а не судья, интерпретирующий закон и выносящий приговор. Прокуратура, на протяжении веков известная как «глаза суверена», увидела, что ее надзорные полномочия были подкреплены Инструкцией, даже несмотря на то, что она одновременно содержала некоторое уважение к решению пленума Верховного суда.

В дальнейшем будет интересно посмотреть, какой институт — прокуратура или судебная система — в конечном итоге одержит верх и установит правовой стандарт для возбуждения уголовных дел по экстремистским делам. Чтобы Верховный суд достиг большего влияния, ему, скорее всего, пришлось бы выйти за рамки простого руководства и отменить некоторые обвинительные приговоры по фактическим делам об экстремизме, чего он, по-видимому, не хотел делать [23]. Однако дебаты по поводу экстремистского закона наиболее ясно продемонстрировали необходимость законодательного решения, и такое предложение появилось всего через две недели после вышеупомянутого шквала нормотворческой деятельности.

Предлагаемые Путиным законодательные изменения

3 октября 2018 года президент Путин представил новый закон, который, по сути, отменяет уголовную ответственность за любое первое правонарушение по статье 282, не имеющее достаточного преступного умысла. Любой репост, подпадающий под это положение, будет повлечь за собой штраф в размере от 10 000 до 20 000 рублей, выполнение до 100 часов государственной службы или административный арест [24]. Однако за второе правонарушение в течение одного календарного года может быть возбуждено уголовное дело.[25]

Путинский законопроект, как минимум, можно рассматривать как первый позитивный шаг в процессе реформ. Подчеркнув, что его прямое обращение к президенту привело к конкретным результатам, Шаргунов бурно похвалил предложение Путина [26]. В то же время правозащитники поспешили критиковать узкую сферу применения этого законопроекта, который касался только обвинений, предъявленных по статье 282. Другие положения Уголовного кодекса, касающиеся экстремистской деятельности, остаются неопределенными и неизменными.Таким образом, российское законодательство по-прежнему обладает достаточной гибкостью как на бумаге, так и на практике, чтобы продолжать криминализировать репосты и иным образом наказывать безобидную деятельность в Интернете.

Проект закона Путина указывает на еще одну основную реальность российского законодательства, а именно, что именно администрация президента, а не Дума, определяет законодательную повестку дня. Поскольку российская конституция 1993 года закрепила за президентом право законодательной инициативы, а также за Конституционным судом Российской Федерации, Верховным судом, правительством России и законодательными собраниями на региональном уровне, Путину нет необходимости искать спонсора внутри парламент, чтобы предложить свой закон, и его администрация написала новую поправку к статье 282.Учитывая статус президента, его законопроект неудивительно прошел первое чтение в Думе, а депутат Шаргунов так и не вынес свой проект поправок из комитета [27]. Таким образом, хотя оппозиционные партии в Думе первыми подняли этот вопрос, именно Путин привел в движение процесс реформ, а его штаб продиктовал изменения.

Заключение

Споры вокруг применения российских законов об экстремизме к Интернету и недавние изменения подчеркивают как возможность, так и ограничения нынешнего российского законодательства.С другой стороны, слабое сочетание политиков, деловых кругов, правозащитных организаций и заинтересованных граждан выразило свое недовольство соблюдением существующих законов об экстремизме, что в конечном итоге привлекло внимание президента Путина. Затем Верховный суд предоставил широкие правовые рекомендации о том, как обеспечить соблюдение уголовного законодательства и его применение к репостам и другой деятельности в Интернете. Генеральная прокуратура сослалась на решение пленума Верховного суда в своей инструкции, тем самым признав юридическую силу решения пленума.Генеральный прокурор также взял под свой контроль и установил более централизованный надзор за процессом расследования дел об экстремизме. Наконец, были предложены конкретные законодательные изменения, которые, по крайней мере, начнут смягчать тупой край российских законов об экстремизме.

Влияние этих изменений на юридический процесс уже ощущается. Александр Верховский из «Совы» сообщает, что сразу после решения пленума Верховного суда два дела были прекращены. [28] Однако ограниченный характер описанных выше руководящих принципов и директив оставляет множество вопросов относительно их будущей реализации.Является ли издание Верховным судом указаний, а не прецедент, достаточным, чтобы изменить то, как следователи и прокуроры рассматривают экстремистские дела? В качестве альтернативы, в свете давней обвинительной предвзятости правовой системы, будут ли прокуратура и ее недавно расширенные надзорные органы доминировать в следственном процессе, чтобы уменьшить рекомендации суда? Будет ли Дума и дальше ждать команд от администрации президента для решения деликатных вопросов? Наконец, хватит ли реформ президента Путина, чтобы изменить тенденцию к росту числа обвинений в экстремизме, или уголовные дела будут просто заменены растущим числом административных нарушений, которые продолжают запугивать пользователей Интернета и ограничивать свободу выражения мнений в Интернете?

Споры вокруг репостов в Интернете говорят о том, что российское законодательство не защищено от критики со стороны правовой системы и российского общества.Тем не менее, похоже, что реакция российского государства — это не столько подчинение общественному мнению, сколько реакция на смущающие примеры дисфункционального статус-кво. Абсурдность некоторых обвинений и очевидная несоразмерность наказаний делали государство глупым и параноидальным, а не сильным и решительным. Поэтому следовало внести некоторые поправки в законы России об экстремизме. Но, как мы видели, процесс реформ по-прежнему отражает глубоко укоренившиеся институциональные интересы и ценности.Высказывания президента, какими бы краткими они ни были, — единственные слова, которые имеют значение, заставляя другие государственные учреждения изо всех сил стараться продемонстрировать свою внимательность к его замечаниям. Сохранение традиционной политической и правовой иерархии России дает Путину значительные рычаги воздействия на законодательный процесс и гарантирует, что заботы государства остаются первостепенными.

Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам.

Уильям Э. Померанц — заместитель директора Института Кеннана при Центре Вильсона.Его книга «Право и российское государство: правовая эволюция России от Петра Великого до Владимира Путина» будет опубликована Bloomsbury Academic Press в декабре 2018 года.

Кэтлин Э. Смит — профессор Школы дипломатической службы в Джорджтауне. Университет. Ее последняя книга, Москва 1956: Тихая весна , была опубликована издательством Гарвардского университета в 2017 году.

Авторы хотели бы поблагодарить Меган Дарлингтон за помощь в написании этой статьи.

[1] Егор Мостовщиков, «Случайного репоста не бывает. Как Россия наказывает людей за лайки, ретвиты и селфи», Медуза , 9 февраля 2015 г., https://meduza.io / en / feature / 2015/02/09 / there-s-no-such-thing-as-an-random-repost.

[2] «Как в России наказывают за лайки и репосты», Команда 29, 8 августа 2018 г., https://team29.org/story/dislike/.

[3] Для широкого обзора того, как российское государство регулирует Интернет, см. Линкольн Пигман, «Обуздание Рунета: борьба Кремля за контроль над киберпространством», FPRI , октябрь 2018 г., https: // www.fpri.org/article/2018/11/reining-in-the-runet-the-kremlins-struggle-to-control-cyberspace/.

[4] «Верховный суд рекомендовал учитывать контекст в уголовных делах за репосты». Теперь таких дель станет менше », « Медуза », 21 сентября 2018 г., https://meduza.io/cards/verhovnyy-sud-rekomendoval-uchityvat-kontekst-v-ugolovnyh-delah-za-reposty-teper -таких-дель-станет-меньше.

[5] «Десятки в России заключены в тюрьму за лайки и репосты в социальных сетях», AP , 31 мая 2016 г., https: // apnews.com / 0274242811894097a9d79f789002aab0.

[6] Леонид Бершидский, «Почему Путин переосмысливает подавление Россией мемов в социальных сетях», Moscow Times , 12 сентября 2018 г., https://themoscowtimes.com/articles/why-putin-is-rethinking-russias -crackdown-on-social-media-memes-op-ed-62852.

[7] «Вас посадит за историю», Varlamov.ru , 10 августа 2018 г., https://varlamov.ru/3040674.html.

[8] Максим Стругов, «Ссылка в Нюрнберге», Коммерсантъ , 30 июня 2016 г., https: // www.kommersant.ru/doc/3026212.

[9] «Пионер российского Интернета Носик умер от подозрения на сердечный приступ в возрасте 51 года», RFE / RL , 9 июля 2017 г., https://www.rferl.org/a/russia-nosik-dead-heart- атака-блоггер-интернет-пионер / 28604276.html; и «Два года за репост: как власть бориуция с экстремизмом в Рунете», РБК , 7 мая 2016 г., https://www.rbc.ru/technology_and_media/07/05/2016/572ca7d09a794742dedc645c.

[10] Андрей Перцев, «Почему россиян сажают в тюрьмы за мемы», Moscow Times , 31 августа 2018 г., https: // themoscowtimes.ком / статьи / почему-русские-собираются-в-тюрьме-ради-мемов-op-ed-62742; и Антон Муратов, «Как чат-группа девочек-подростков стала ловушкой для ФСБ», Moscow Times , 15 августа 2018 г., https://themoscowtimes.com/articles/a-russian-teenagers-chat-group-became-fsb -snare-62529.

[11] Анастасия Крылова, «Судебная статистика вошла в экстремистский рост», Коммерсантъ , 19 апреля 2018 г., https://www.kommersant.ru/doc/3607022.

[12] «ВКонтакте» со следователями. «Почему дела об экстремизме возбуждают только за посты в этой соцсети», «Медуза» , 5 июля 2016 г., https: // meduza.io / feature / 2016/07/05 / вконтакте-со-следователями.

[13] «Десятки в России заключены в тюрьму за лайки и репосты в социальных сетях», AP , 31 мая 2016 г., https://apnews.com/0274242811894097a9d79f789002aab0.

[14] «Путин предложил привлечь» Верховный суд и ОНФ к вопросам о наказаниях за репосты в соцсетях », Коммерсантъ , 25 сентября 2018 г., https://www.kommersant.ru/doc/3651763. Полную стенограмму обмена см. Http://kremlin.ru/events/president/news/57692.

[15] «Mail.ru Group попросила депутатов освободить осужденных за лайки и репосты», Ведомости, , 16 августа 2018 г., https://www.vedomosti.ru/politics/articles/2018/08/16/778273 -маилру-группа-спросила-депутатов-освободит-осужденных.

[16] «ВКонтакте» со следователями. Почему дела об экстремизме возбуждают только за посты в этой соцсети », « Медуза », 5 июля 2016 г., https://meduza.io/feature/2016/07/05/vkontakte-so-sledovatelyami.

[17] «Рекомендации СПЧ по совершенствованию законодательства о противодействии экстремизму и практике его применения», 22 августа 2018 г., http: // www.President-sovet.ru/presscenter/news/read/4875/.

[18] Закон Шаргунова можно найти по адресу http://sozd.par Parliament.gov.ru/bill/495566-7.

[19] «Минкомсвязь поддержало отмеу уголовной ответственности за репосты в соцсетях» Ведомости , 15 августа 2018 г., https://www.vedomosti.ru/politics/news/2018/08/15/77824; и «Комитет Госдумы отклонил законопроект об отмене уголовного наказания за репосты», Ведмости , 13 октября 2018 г., https: // www.vedomosti.ru/politics/news/2018/09/13/780800-ugolovnogo-nakazaniya-za-reposti.

[20] Создание Пленума Верховного Суда Российской Федерации, № 1, с. 32, 20 сентября 2018 г., http://vsrf.ru/documents/own/27145/.

[21] Указание Генеральной прокуратуры РФ от 21 сентября 2018 г., № 2, с. 60226, «Об усилении прокурорского надзора за исполнением законов при выявлении пресечений, раскрытий и исследований нарушений экстремстской направленности», https://www.garant.ru/7primects/products/products/products/products/

[22] «Генпрокуратура усиливает контроль над расследованием экстремистских преступлений», Информационно-аналитический центр «Сова», , 26 октября 2018 г., https://www.sova-center.ru/misuse/news/lawmaking/2018/ 10 / d40195 /? Print = 1.

[23] Анастасия Корня, «Верховный суд разьяснил, кого не считать экстремистом», Ведомости, , 21 сентября 2018 г., https://www.vedomosti.ru/politics/articles/2018/09/21 / 781574-Преступление. №

[24] «О внесении изменений в Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях».558351-7, 3 октября 2018 г., http://sozd.duma.gov.ru/bill/558351-7

[25] «Путин вне в госдумы законопроект о смиагчении статистики об экстремизме», Ведомости , 3 октября 2018 г., https://www.vedomosti.ru/politics/articles/2018/10/03/782645-putin-o-dekriminalizatsii; и Екатерина Гробман, «Экстремистов прогонят через КоАП», Коммерсантъ , 3 октября 2018 г., https://www.kommersant.ru/doc/3759219.

[26] Сергей Шаргунов, «282 — полинявшие цифры», 18 ноября 2018 г., https: // echo.msk.ru/blog/shargunov_sergei/2318132-echo/

[27] «О внесении изменений в статистику 282 Уголовного кодекса Российской Федерации» № 558345-7, 3 октября 2018 г., http: //sozd.duma .gov.ru / bill / 558345-7

[28] Александра Верховского «Судят« за слова »: окажет ли поправка Путина либерализующий эффект?» Ponars Eurasia , 11 октября 2018 г., http://www.ponarseurasia.org/point-counter/prosecuted-for-words-will-putins-amendment-have-liberalizing-effect.

Языковое насилие в современном российском публичном дискурсе

Список литературы

Адлер, А.1996. Что осталось? Разжигание ненависти, порнография и проблема художественного самовыражения. В California Law Review 6 (86). 1499–1572. Искать в Google Scholar

Агамбен, Г. 2009. О пределах насилия. В диакритиков 39 (4). 103–111. Искать в Google Scholar

Алексеев, Н. 2013. Николай Алексеев твиты. https://twitter.com/n_alexeyev (по состоянию на 16 июня 2014 г.). Поиск в Google Scholar

Ashenden, S. 2014. О насилии в философии языка Хабермаса.В Европейский журнал политической теории 13 (4). 427–452. Ищите в Google Scholar

Остин, Дж. 1962. Как делать вещи со словами . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. Ищите в Google Scholar

Baez, B. 2013. Программа позитивных действий, язык вражды и владение недвижимостью: рассказы о расе и праве в Академии . Абингдон: Рутледж. Искать в Google Scholar

Basler, C., Dumm, T. & Sarat, A. 2011. Введение. Как проявляется насилие? В Сарате А., Basler, C. & Dumm, T. (ред.), Performances of Violence , 1–17. Амхерст: Массачусетский университет Press. Искать в Google Scholar

Бахтин М. 1984. Раблей и его мир , пер. Х. Исволски. Блумингтон: Издательство Индианского университета. Искать в Google Scholar

BBC. 2013. Госдума: «взбесившийся принтер» или Россия в миниатюре? (= BBC Русская служба). http://www.bbc.com/russian/russia/2013/03/130303_duma_crazy_printer (по состоянию на 1 декабря 2015 г.).Искать в Google Scholar

Benjamin, W. 1986 [1921]. Критика насилия. В Benjamin, W., Reflections. Очерки, афоризмы, автобиографические сочинения , пер. Э. Джефкотт, изд. с введением П. Деметца, 277–300. Нью-Йорк: Schocken Books. Искать в Google Scholar

Billig, M. 2001. Юмор и ненависть: расистские шутки Ку-клукс-клана. В Дискурс и общество 12. 267–289. Искать в Google Scholar

Bousfield, D. & Locher, M.(ред.). 2008. Невежливость в языке: исследования его взаимодействия с властью в теории и на практике . Берлин: Мутон де Грюйтер. Искать в Google Scholar

Батлер Дж. 1993. Материальные тела: о дискурсивных границах секса . Нью-Йорк и Лондон: Рутледж. Искать в Google Scholar

Батлер Дж. 1997. Возбужденная речь: политика перформативности . Нью-Йорк и Лондон: Рутледж. Искать в Google Scholar

Cameron, D. 1995. Лингвистическая гигиена . Лондон: Рутледж. Искать в Google Scholar

Култхарт М., Грант Т. и Креденс К. 2011. Судебная лингвистика. В: Р. Водак, Б. Джонстон и П. Керсвилл (редакторы), The Sage Handbook of Sociolinguistics , 529–544. Лос-Анджелес: Сейдж. Искать в Google Scholar

Cortese, A. 2006. Opposing Hate Speech . Вестпорт, Коннектикут: издатели Praeger. Ищите в Google Scholar

Cover, R. M. 1986. Насилие и слово, Стипендия факультета права Йельского университета (= серия стипендий факультета).Бумага 2708: 1601–1629. http://digitalcommons.law.yale.edu/fss_papers/2708 (по состоянию на 30 августа 2013 г.). Ищите в Google Scholar

Cover, R. 1993. Повествование, Насилие и закон: эссе Роберта Кавера , изд. М. Миноу, М. Райан и А. Сарат. Анн-Арбор: Издательство Мичиганского университета. Искать в Google Scholar

Калпепер, Дж. 2011. Невежливость: использование языка для оскорбления . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Искать в Google Scholar

Дело 2015.Дело об оскорблении Мизулиной и Баталиной ЛГБТ-активистом Алексеевым закрыто, 5 октября. http://grani.ru/Society/Law/m.244779.html (по состоянию на 1 декабря 2015 г.). Искать в Google Scholar

Deputat. 2013. Депутат из Забайкалья предложил закон, разрешающий казакам и десантникам избивать геев. Информационный портал регионов Сибири, июнь. http://gov.tomsk.ru/2013/06/deputat-iz-zabajkalya-predlozhil-zakon-razreshayushhij-kazakam-i-desantnikam-izbivat-geev/ (по состоянию на 30 августа 2013 г.). Искать в Google Scholar

Doane, A.2006. Что такое расизм? Расовый дискурс и расовая политика. В Критическая социология 32 (2–3). 255–274. Искать в Google Scholar

Дымарский М. (ред.). 2008. Речевая конфликтология . Санкт-Петербург: РГПУ им. Герцена. Искать в Google Scholar

Эрлих С. ​​2001. Представление изнасилования: язык и сексуальное согласие . Нью-Йорк: Рутледж. Искать в Google Scholar

Эрлих, С. 2003. Гендерное принуждение: язык в процессах рассмотрения дел о сексуальном насилии.В J. Holmes & M. Meyerhoff (ред.), Справочник по языку и гендерным вопросам , 645–670. Мейден и Оксфорд: Блэквелл. Искать в Google Scholar

Эрлих С. ​​2004. Языковая дискриминация и насилие в отношении женщин: дискурсивные практики и материальные эффекты. В R.T. Лакофф, Language and Woman’s Place , текст и комментарии, исправленное и дополненное издание, изд. М. Бухольц, 223–228. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. Искать в Google Scholar

Englebretson, R.2007. Разговор в дискурсе . Амстердам: Джон Бенджаминс. Искать в Google Scholar

Епифанова, М. 2014. Взбесившийся принтер в роли гаечного ключа. В Новой газете 5 июля. Искать в Google Scholar

Foucault, M. 1972. Археология знания и дискурс о языке , пер. с французского А. М. Шеридана Смита. Нью-Йорк: Книги Пантеона. Искать в Google Scholar

Fairclough, N. 1989. Language and Power .Лондон: Лондон. Поиск в Google Scholar

Fairclough, N. 1992. Discourse and Social Change . Кембридж: Polity Press. Ищите в Google Scholar

Гей, W. 2007. Язык, война и мир. В М. Хеллингере и А. Пауэлсе (ред.), Справочник по языку и коммуникации: разнообразие и изменения , 493–522. Гаага: Вальтер де Грюйтер. Ищите в Google Scholar

Гелбер, К. 2002. Говоря в ответ: дебаты о свободе слова и высказываниях на почве ненависти .Амстердам: Джон Бенджаминс. Искать в Google Scholar

Goletiani, L. 2011. О развитии юридической лингвистики в России и Украине . В Studi Slavistici 8. 241–262. Искать в Google Scholar

Гусейнов Г. 2009. Инструменты описания неполной связи в блогосфере. В I. Lunde & M. Paulsen (ред.), От поэтов до падонков: лингвистический авторитет и согласование норм в современной русской культуре , 274–287. Берген: Бергенский университет. Искать в Google Scholar

Hansson, S.2015. Дискурсивные стратегии избегания вины в правительстве: рамки для анализа. В Дискурс и общество 26 (3). 297–322. Искать в Google Scholar

Haraszti, M. 2012. Предисловие: язык вражды и грядущая смерть международного стандарта еще до его рождения. В М. Херц и П. Молнар (ред.), Содержание и контекст языка вражды: переосмысление регулирования и ответных мер , xiii – ixx. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Искать в Google Scholar

Hart, C.2013. Конструирование событий в сообщениях прессы о насилии во время двух недавних политических протестов: когнитивно-лингвистический подход к CDA. В журнале по языку и политике 12 (3). 400–423. Ищите в Google Scholar

Herz, M. & P. ​​Molnar (eds.). 2012. Содержание и контекст языка вражды: переосмысление регулирования и ответных мер . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Ищите в Google Scholar

HRW. 2013. Россия: отбросить гомофобный закон. Хьюман Райтс Вотч 11 июня.http://www.hrw.org/news/2013/06/10/russia-drop-homophobic-law (по состоянию на 15 августа 2014 г.). Ищите в Google Scholar

HRW. 2014. Лицензия на травлю: гомофобное наследие и преследование ЛГБТ-сообщества в России. Хьюман Райтс Вотч , 15 декабря. https://www.hrw.org/ru/report/2014/12/15/267949 (по состоянию на 1 декабря 2015 г.). Ищите в Google Scholar

HRW. 2015. Россия: гомофобный, оскорбительный закон. Human Rights Watch , 4 ноября 2015 г. https://www.hrw.org/news/2015/11/04/russia-homophobic-abusive-bill (по состоянию на 1 декабря 2015 г.).Искать в Google Scholar

Илие, С. 2004. Оскорбительная (не) парламентская практика в парламентах Великобритании и Швеции: риторический подход. В П. Бэйли (ред.), Межкультурные перспективы парламентского дискурса , 45–86. Амстердам: Джон Бенджаминс. Искать в Google Scholar

Интерфакс. 2012. Путин подписал закон «О клевете». Интерфакс , 30 июля. http://www.interfax.ru/politics/txt.asp?id=258078 (по состоянию на 30 июня 2014 г.). Искать в Google Scholar

Irvine, J.Т. 1993. Оскорбление и ответственность: словесные оскорбления в селе волоф. В J. Hill & J. T. Irvine (ред.), Ответственность и доказательства в устной речи , 105–134. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Искать в Google Scholar

Избитый ЛГБТ. 2013. Избитый ЛГБТ-активист подаст в суд на гомофобов. 2013. Росбалт , 11 июня. http://www.rosbalt.ru/piter/2013/06/11/1139635.html (по состоянию на 30 августа 2013 г.). Ищите в Google Scholar

Джозеф Дж. 2010. Распространение ненависти.Язык, идентичность и преступление в виде подстрекательства. В М. Конехеро, М. Муньос и Б. Пенас (ред.), В лингвистическом взаимодействии в / и конкретных дискурсах . 65–78. От редакции Университета Валенсии. Искать в Google Scholar

Карацогианни, А. и А. Кунцман (ред.). 2010. Цифровые культуры и политика эмоций: чувства, влияние и технологические изменения . Собачьи мельницы: Пэлгрейв Макмиллан. Искать в Google Scholar

КоАП РФ. Кодекс об административных правонарушениях.http://www.zakonrf.info/koap/6.21/ (по состоянию на 15 октября 2013 г.). Искать в Google Scholar

Костюченко. 2013. Костюченко: Я не вижу никакого состава преступлений в своих действиях. В Росбалт , 8 августа. http://www.rosbalt.ru/moscow/2013/08/08/1162146.html (по состоянию на 20 декабря 2015 г.). Искать в Google Scholar

Ковач А. 2005. Роль кода политической идентичности в определении границ публичного и частного: пример скрытого антисемитизма. В R. Wodak & P.Чилтон (ред.), Новая повестка дня в (критическом) анализе дискурса , 269–282. Амстердам: Джон Бенджаминс. Искать в Google Scholar

Кравченко М. 2013. Несоответствующее применение антиэкстремистского законодательства в России в 2012 году. В А. Верховский (ред.), Ксенофобия, свобода совести и антиэкстремизм на русском языке в 2012 году , 130 –161. Москва: Сова. Искать в Google Scholar

Kryzanowski, M. & R. Wodak. 2009. Политика исключения: обсуждение миграции в Австрии .Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издатели транзакций. Ищите в Google Scholar

Кунцман А. 2009. Фигуры насилия и принадлежности: квирность, мигрантство и национализм в киберпространстве и за его пределами . Оксфорд: Питер Лэнг. Искать в Google Scholar

Кунцман А. 2010. Сети ненависти в диаспорном киберпространстве: война в Газе в русскоязычной блогосфере. В Media, War & Conflict 3 (3). 299–313. Искать в Google Scholar

Кузнецов, С.КАК М. Оленников. 2014. Экспертные исследования по делам о признании информационных материалов экстремистскими: теоретические основы и методическое руководство . Москва: Издательский дом В. Эма. Искать в Google Scholar

Лаклау, Э. 1993. Политика и пределы современности. В Т. Дочерти (ред.), Постмодернизм: Читатель , 329–344. Лондон: Harvester Wheatsheaf. Искать в Google Scholar

Лаклау, Э. и Муфф, К. 1985. Гегемония и социалистическая стратегия .Лондон: Verso. Искать в Google Scholar

Ланг, Б. 1988. Язык и геноцид. В А. Розенберге и Дж. Э. Майерсе (ред.), Echoes from the Holocaust: Philosophical Reflections on the Dark Time , 341–361. Филадельфия: издательство Temple University Press. Ищите в Google Scholar

Lazar, M. 2007. Феминистский критический анализ дискурса: исследования гендера, власти и идеологии . Пэлгрейв Макмиллан. Искать в Google Scholar

Лукин А. 2013. Значение слова «война»: от лексики к контексту.В журнале по языку и политике 12 (3). 424–444. Искать в Google Scholar

Лукьянова, И. 2013. Открываются новые основы семейной политики. В Новая газета , 14 августа. Искать в Google Scholar

Лукич, Дж. 2000. Репрезентация в СМИ мужчин и женщин во время войны и кризиса: пример Сербии. В С. Гал и Г. Клигман (ред.), Воспроизведение пола: политика, общественность и повседневная жизнь после социализма , 393–423. Принстон, Нью-Джерси: Издательство Принстонского университета.Искать в Google Scholar

McDonald, M. N., D. Hunter & J. P. O’Regan. 2013. Гражданство, сообщество и борьба с терроризмом: дискурс безопасности Великобритании, 2001–2011 гг. В журнале по языку и политике 12 (3). 445–473. Ищите в Google Scholar

McFarlane, A. 2012. Заклинания и язык вражды: языковое насилие и уязвимость в серии фильмов о Гарри Поттере. В Reason Papers 34 (1). 145–156. Ищите в Google Scholar

Matsuda, M. (ed.). 1993. слов, которые ранят: теория критической расы, напор и первая поправка .Боулдер, Колорадо: Westview Press. Ищите в Google Scholar

Mršević, Z. 2000. Горячая линия SOS в Белграде для женщин и детей, ставших жертвами насилия. В С. Гал и Г. Клигман (ред.), Воспроизведение пола: политика, общественность и повседневная жизнь после социализма , 370–392. Принстон, Нью-Джерси: Издательство Принстонского университета. Искать в Google Scholar

Новикова, А. 2013. Активисты, выступают в поддержку закона о запрете гей-пропаганды, устроили в Москве мордобой. Комсомольская правда , 11 июня.Ищите в Google Scholar

Новости. 2013. 1 канал ТВ, 11 июня. http://www.1tv.ru/news/polit/235042 (по состоянию на 30 августа 2013 г.). Искать в Google Scholar

Pagelow Каплан, Т. 2009. Язык нацистского геноцида: языковое насилие и борьба немцев еврейского происхождения . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Искать в Google Scholar

Панкина, Д. 2013. Госдума приняла закон о трафакс до миллиона рублей за гей-пропаганду. В Комсомольская правда , 11 июня.Поиск в Google Scholar

Pérez, R. 2013. Учимся смешить расизм в эпоху «дальтонизма»: студенты-юмористы, стратегии выступления и (повторное) публичное производство расистских шуток. В Discourse & Society 24 (4). 478–503. Искать в Google Scholar

Петров П. и Л. Рязановы-Кларк. 2015. Народные языки коммунизма: язык, идеология и власть в Советском Союзе и Восточной Европе . Лондон: Рутледж. Искать в Google Scholar

Подрабинек, А.2014. Бесполезный парламент. Институт современной России , 20 мая. http://imrussia.org/en/politics/747-useless-par Parliament (по состоянию на 28 мая 2014 г.). Искать в Google Scholar

Просвирова, О. 2013. За это: свидетелей по делу об «оскорбления депутатов» часами допрашивают на тему орального секса. В Новая газета , 10 августа. Искать в Google Scholar

Проверка, Э. Б. 2013. Мизулиной на психическое здоровье. http://www.onlinepetition.ru (по состоянию на 15 сентября 2014 г.).Ищите в Google Scholar

Rash, F. 2006. Язык насилия: Mein Kampf Адольфа Гитлера . Нью-Йорк: Питер Лэнг. Искать в Google Scholar

Reid, E. 2013. Диффамация и политические комментарии в постсоветской России. In Review of Central and East European Law 38. 1–36. Искать в Google Scholar

Reisigl, M. & R. Wodak. 2001. Дискурс и дискриминация: риторика расизма и антисемитизма . Лондон: Рутледж. Искать в Google Scholar

Richter, A.2012. Шаг за пределы языка вражды: постсоветское регулирование «экстремистских» и «террористических» высказываний в СМИ. В M. Herz & P. ​​Molnar (ред.), Содержание и контекст языка вражды: переосмысление регулирования и ответных мер , 290–305. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. Искать в Google Scholar

Rogan R.G. & M. R. Hammer. 1997. Кризисные переговоры: предварительное исследование облицовки натуралистического конфликтного дискурса. В журнале Journal of Applied Communication Research 22.216–231. Искать в Google Scholar

Rubinštejn, L. 2012. Воздух в России пропитан агрессией, Kartina dnja, Radio KP , 16 августа, http://www.kp.ru/radio/stenography/41521/ Искать в Google Scholar

Saunders, KW 2011. Деградация: что история непристойности говорит нам о языке ненависти . Нью-Йорк: Издательство Нью-Йоркского университета. Ищите в Google Scholar

Shuy, R. 2005. Создание языковых преступлений: как правоохранительные органы используют (и злоупотребляют) языком .Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. Искать в Google Scholar

Shuy, R. W. 2009. The Language of Defamation Cases . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. Искать в Google Scholar

СК и МВД. 2013. СК и МДВ РФ занимались «Росбалтом» по жалобе депутата Мизулиной. Росбалт , 7 августа. http://www.rosbalt.ru/main/2013/08/07/1161740.html (по состоянию на 23 августа 2013 г.). Искать в Google Scholar

Stormer, N. 2013. О происхождении насилия и языке. Ежеквартальный речевой журнал 99 (2).182–190. Искать в Google Scholar

Субботина, С. 2013. Мизулина хочет привлечь к уголовной ответственности гей-активиста. В Известиях , 29 июля. Искать в Google Scholar

Talbot, M. 2007. Политическая корректность и свобода слова. В M. Hellinger & A. Pauwels (ред.), Справочник по языку и коммуникации: разнообразие и изменения , 751–764. Гаага: Вальтер де Грюйтер. Искать в Google Scholar

Таннен, Д. 1990. Переосмысление власти и солидарности в гендерном доминировании.В материалах шестнадцатого ежегодного собрания Лингвистического общества Беркли . 519–529. Искать в Google Scholar

Thom, F. 1989. Новояз: язык советского коммунизма (La langue de bios) , перевод К. Коннелли. Лондон: Claridge Press. Искать в Google Scholar

Tracy, K. & S.J. Tracy. 1998. Грубость в 911: переосмысление атаки лицом и лицом. В Human Communication Research 25 (2). 225–251. Искать в Google Scholar

Убийства геев.2013. Rešaj sam , 25 июня. http://reshaisam.ru/topics/36/ (Дата последнего доступа: 10.02.2016) Искать в Google Scholar

Уголовный кодекс Российской Федерации. http://www.zakonrf.info/uk/ (по состоянию на 31 июля 2014 г.). Искать в Google Scholar

Уличная Л. 2014. Моя страна больна. InoPressa, 18 августа. http://www.inopressa.ru/article/18Aug2014/spiegel/ulitskaya.html (по состоянию на 18 августа 2014 г.). Искать в Google Scholar

Van Dijk, T. 1987. Communicating Racism .Лондон: Мудрец. Искать в Google Scholar

Van Dijk, T. 1991. Расизм и пресса . Ньюбери Парк: Рутледж. Искать в Google Scholar

Van Dijk, T. 1993. Elite Discourse and Racism . Ньюбери Парк: Сейдж. Искать в Google Scholar

Ван Дейк, Т. 1995. Элитный дискурс и воспроизводство расизма. В Р. К. Слейден и Д. Слейден (ред.), Hate Speech , 1-27. Ньюбери Парк: Сейдж. Искать в Google Scholar

Van Dijk, T.2000. New (s) расизм: дискурс-аналитический подход. В С. Коттле (ред.), Этнические меньшинства и СМИ , 33–49. Милтон Кейнс: Издательство Открытого университета. Искать в Google Scholar

Ван Дейк, Т. 2002. Дискурс и расизм. В Д. Т. Голдберге и Дж. Соломосе (ред.), A Companion to Racial and Ethnic Studies , 166–181. Хобокен: Вайли. Искать в Google Scholar

Van Dijk, T. 2005. Расизм и дискурс в Испании и Латинской Америке . Амстердам: Джон Бенджаминс.Ищите в Google Scholar

Vasvári, L.O. 2013. Гендерные выражения ненависти и политический дискурс на недавних выборах в США и в постсоциалистической Венгрии. CLCWeb: Сравнительная литература и культура 15 (4). http://dx.doi.org/10.7771/1481-4374.2303 (по состоянию на 20 декабря 2015 г.). Искать в Google Scholar

Verxovskij, A. (ed.). 2007. Язык вражды против общества . Москва: Сова. Искать в Google Scholar

Верный, М. 2013. Собчак допросили о Мизулиной и оральном сексе. Московский комсомолец , 7 августа. Искать в Google Scholar

Виноградов Э. 2013. Последствия антигейского закона в России: в один людях стракс, в другикс — ненависть. Deutsche Welle , 29 октября. Искать в Google Scholar

Volček, D. 2013. Jumor protiv posmešišča. Свобода , 10 августа. http://www.svoboda.org/content/article/25071936.html (по состоянию на 20 декабря 2015 г.). Искать в Google Scholar

Воронцова Т. Р. 2006a. Речевая агрессия: коммуникативно-дискурсивный подход .Автореферат докторской диссертации. Челябинск. Искать в Google Scholar

Воронцова Т. Р. 2006b. Речевая агрессия в коммуникативно-дискурсивной парадигме. В Вестник ВГУ. Серия Лингвистика и Межкультурная коммуникация 1. 83–86. Искать в Google Scholar

Waltman, M. & J. Haas. 2011. Коммуникация ненависти (язык как социальное действие). Франкфурт-на-Майне и др .: Питер Ланг. Ищите в Google Scholar

Weiss, D. 2008. Должно ли быть наказуемо публичное использование мата? В Scando-Slavica 54 (1).198–222. Искать в Google Scholar

Weiss, D. 2009. Судебная экспертиза и вклад лингвиста в интерпретацию закона. В I. Lunde & M. Paulsen (ред.) , От поэтов до падонков: лингвистический авторитет и согласование норм в современной русской культуре , 252–274. Берген: Бергенский университет. Ищите в Google Scholar

Weaver, S. 2011. Риторика расистского юмора: США, Великобритания и глобальные расовые шутки . Фарнем: Ашгейт. Искать в Google Scholar

Willcock, R.К. и Д. Слейден (ред.). 1995. Разговор о ненависти . Таузенд-Оукс: Шалфей. Ищите в Google Scholar

Wodak, R. 2015. Политика страха: что означают правопопулистские дискурсы . Лос-Анджелес: Сейдж. Искать в Google Scholar

Wodak, R., R. de Cillia, M. Reisigl & K. Leibhart. 1999. Дискурсивное конструирование национальной идентичности . Эдинбург: Издательство Эдинбургского университета. Искать в Google Scholar

Wodak, R. & M. Meyer (ed.). 2001. Методы критического анализа дискурса . Лондон: Мудрец. Искать в Google Scholar

Wodak, R., M. Hosravinik & B. Mral (ред.). 2013. Правый популизм в Европе: политика и дискурс . Лондон: Блумсбери. Ищите в Google Scholar

Водак Р. и Матушек Б. 1993. «Мы имеем дело с людьми, происхождение которых можно ясно определить, просто взглянув»: критический анализ дискурса и исследование неорасизма в современной Австрии. В Discourse & Society 4 (2).225–248. Искать в Google Scholar

Янг, Дж. У. 1991. Тоталитарный язык: новояз Оруэлла и его нацистские и коммунистические предшественники . Шарлоттсвилл: Университетское издательство Вирджинии. Ищите в Google Scholar

Закон о запрете. 2013. «Закон о запрете пропаганды традиционных и нетрадиционных РЕЛИГИОЗНЫХ ОТНОШЕНИЙ СРЕДИ НЕОВЕРШЕННОЛЕТНИК». Проект, Блог. xo Москвы , 13 июня. http://www.echo.msk.ru/blog/na6ludatelb/1094496-echo/ (по состоянию на 30 августа 2013 г.).Искать в Google Scholar

Жижек, С. 2008. Брань, насилие и ненасилие. В Международном журнале исследований Жижека 2 (3). 1–12. Искать в Google Scholar

Пример для расширенной конфиденциальности в области здравоохранения

% PDF-1.7 % 1 0 объект > / Метаданные 2 0 R / Контуры 3 0 R / Страницы 4 0 R / StructTreeRoot 5 0 R / Тип / Каталог / ViewerPreferences> >> эндобдж 6 0 obj > эндобдж 2 0 obj > транслировать application / pdf

Обзор патогенеза и современных неоперативных терапевтических соображений

Подход к остеоартриту сильно менялся на протяжении всей истории. Сначала считалось, что ОА — это заболевание хрящевой ткани. Позже это восприятие было заменено идеей, что поражается и субхондральная кость, но сегодня известно, что все ткани в суставе или вокруг него подвержены влиянию болезни, что привело к концепции ОА как болезни сустава в целом.

2.1. Суставной хрящ

Суставной хрящ (AC) — это бессосудистая, лимфатическая и аневральная ткань с хондроцитами как единственным типом клеток в хрящевой ткани [5,30,31].Помимо хондроцитов, AC образован внеклеточным матриксом (ECM), который состоит из воды (более 70%) и органических компонентов, таких как коллаген II типа, аггрекан, другие протеогликаны (декорин, бигликан и фибромодулин), коллагены (типы III, VI, IX, XI и др., Коллагены), гликозаминогликаны и гликопротеины [5,30,32]. Агрегаты протеогликана, построенные из отрицательно заряженных гликозаминогликанов (кератансульфат и хондроитинсульфат), связанных с основным белком аггрекана, который связан с основной цепью гиалуроновой кислоты, вместе с другими компонентами матрикса, заключены в сеть поперечно сшитых коллагеновых фибрилл типа II. как изображено в [31].Кодон преждевременной терминации на мРНК аггрекана влияет на развитие хряща, в то время как нарушение продукции аггрекана может иметь вторичный эффект на коллаген типа II, предполагая возможную регуляцию обратной связи между коллагеном внеклеточного матрикса / типа II [33,34,35]. Хотя коллаген типа II и аггрекан являются наиболее распространенными белками в хрящевом матриксе, существует явное различие в структуре матрикса вокруг хондроцитов, где другие белки, такие как коллаген VI, фибромодулин и матрилин 3, образуют перицеллюлярный матрикс [36].Все компоненты хряща синтезируются хондроцитами, которые играют ключевую роль в поддержании хрящевой среды, балансируя производство компонентов внеклеточного матрикса и его разрушающих ферментов, обеспечивая минимальный и сбалансированный обмен между анаболическими и катаболическими процессами [37]. Метаболизм АЦ стимулируется механической нагрузкой, обнаруживаемой механорецепторами на поверхности клетки [38]. В процессе механотрансдукции механические сигналы модулируют биохимическую активность хондроцитов, вызывая биосинтез молекул для сохранения целостности ткани.Поверхностные механорецепторы включают механочувствительные ионные каналы и интегрины. Интегрины — это трансмембранные белки, которые активируют внутреннюю передачу сигналов в клетке, связывая химические молекулы, такие как цитокины и факторы роста [39]. Активация этих механорецепторов запускает внутриклеточные сигнальные каскады, ведущие к процессу ремоделирования тканей. Кроме того, биомеханический стимул, генерируемый динамическим сжатием во время умеренных упражнений, может снизить синтез протеолитических ферментов, регулировать метаболический баланс и предотвратить прогрессирование повреждения хряща [38].Важность правильной механической нагрузки демонстрируется тем фактом, что недостаточные биомеханические стимулы, такие как иммобилизация, могут привести к уменьшению толщины (> 10%) и смягчению AC в коленном суставе при отсутствии нормальной нагрузки на сустав [40]. И наоборот, чрезмерная механическая нагрузка приводит к количественному дисбалансу между анаболической и катаболической активностью, что приводит к истощению компонентов матрикса и, из-за отсутствия регенеративной способности переменного тока, приводит к необратимому разрушению, что делает его наиболее очевидной триггерной причиной ОА [38 ].

Схематическое изображение внеклеточного матрикса хряща и его изменений при остеоартрите. ( A ) Видна здоровая сеть агрегатов протеогликанов, переплетенных с коллагеновыми волокнами типа II. сайты расщепления матриксных металлопротеиназ (MMP) и дезинтегрина и металлопротеиназы с тромбоспондиновыми мотивами (ADAMTS) показаны красными стрелками; ( B ) Изменения хрящевого матрикса при остеоартрите, определяемые деградацией протеогликанов и расщеплением коллагеновых волокон типа II ADAMTS и MMP соответственно.

AC можно разделить на четыре слоя: поверхностная (тангенциальная) зона, средняя (переходная) зона, глубокая (радиальная) зона и высокоминерализованная зона кальцинированного хряща. Эта кальцинированная зона отделена от неминерализованных верхних слоев хряща гистологически определенной зоной, называемой отметкой прилива, и отделяет хрящ от подлежащей субхондральной кости [5,31,32]. Слои характеризуются формой и расположением хондроцитов, а также ориентацией фибрилл коллагена [41,42,43,44,45].В поверхностной зоне хондроциты имеют дискообразную форму, а фибриллы коллагена ориентированы горизонтально. Коллагеновые фибриллы в средней зоне направлены по диагонали, а хондроциты округлой формы расположены беспорядочно. Глубокая зона определяется вертикальными столбцами хондроцитов вместе с радиально расположенными фибриллами коллагена. В кальцинированном хряще фибриллы коллагена расположены перпендикулярно суставной поверхности [46]. Популяция хондроцитов в этой зоне немногочисленна. Они имеют округлую форму, без особого позиционирования [30].Подробное представление можно увидеть в.

Микроархитектурные и гистологические изменения суставного хряща, субхондральной кости и синовиальной оболочки при остеоартрозе. ( A ) Изображение нормальной структуры сустава и нормального гистологического состояния основной ткани, вовлеченной в остеоартрит; ( B ) Ранние стадии остеоартрита — изменения суставного хряща, субхондральной кости и синовиальной оболочки. Видны мелкие эрозии хряща в поверхностной тангенциальной зоне и средней переходной зоне, вызывающие разрушение внеклеточного матрикса.Также присутствует вторичная гипертрофия и кластеризация хондроцитов. Изображены изменения в других тканях сустава, в основном уменьшение субхондральной костной массы, утолщение синовиальной оболочки и миграция воспалительных клеток (лимфоцитов), а также изменения клеточной активности и количества. ( C ) Изменения пораженных тканей поздней стадии остеоартрита. Показаны полноразмерные эрозии хряща, достигающие субхондральной кости, апоптоз хондроцитов, склероз субхондральной кости, образование остеофитов и субхондральных кист наряду с инфильтрацией сосудов.Также наблюдается дальнейшее утолщение синовиальной оболочки с инфильтрацией иммунных клеток и усилением васкуляризации.

Из изменений, наблюдаемых при ОА, хрящевой матрикс, по-видимому, изменяется на ранней стадии и претерпевает несколько патологических изменений. Поскольку механорецепторы воспринимают физические силы, хондроциты отвечают адаптацией своей метаболической активности [47]. Одним из первых изменений, возникающих в результате чрезмерной механической нагрузки, является увеличение содержания воды в поверхностной зоне суставного хряща с потерей гликозаминогликанов и деградацией протеогликанов.По мере развития ОА процесс, известный как набухание матрицы, распространяется на глубокую зону [48].

На ранней стадии ОА, когда макроскопические изменения суставов еще не видны, хрящевой матрикс претерпевает изменения с помощью разрушающих ферментов. На этой стадии агреканазы ADAMTS (дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновыми мотивами), особенно ADAMTS-4 и ADAMTS-5, отщепляют сердцевинный белок аггрекана от остова гиалуроновой кислоты, как показано в [49]. Сайт расщепления расположен под богатой гликозаминогликанами (GAG) частью аггрекана, что приводит к их отщеплению от агрегата протеогликана.Поскольку молекулы ГАГ отвечают за осмотические свойства хрящевого матрикса, их функция нарушается. На ранней стадии хондроциты пытаются восстановить утраченные аггреки, увеличивая свою синтетическую активность. Деградация аггрекана сначала проявляется в поверхностном слое, проявляясь в виде фибрилляции поверхностного хряща [50]. Другое семейство ферментов, разрушающих матрикс, матриксные металлопротеиназы (ММП), участвуют в деградации матрикса и патогенезе ОА [51]. ММР-13 является наиболее экспрессируемой протеиназой при ОА [52].Его функция, а также других MMP, таких как MMP-1 и MMP-3, заключается в нарушении коллагеновой сети. Хотя MMP-13 может разрушать ряд коллагенов и даже аггрекан и другие белки, основной мишенью MMP-13 является коллаген типа II, который является наиболее распространенным типом коллагена в структуре хряща [52]. Нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами приводит к прогрессированию ОА и дальнейшим структурным изменениям [4]. Основными медиаторами метаболизма хряща являются цитокины, обсуждаемые ниже.

Вслед за изменениями в ЕСМ перицеллюлярный матрикс также подвергается деградации за счет повышенной активации протеиназы. Во время восстановления повреждения хрящевого матрикса, вызванного чрезмерной механической нагрузкой, хондроциты собираются в кластеры для дальнейшего повышения своей синтетической активности [31,53]. Для поддержания высокой метаболической активности хондроциты испытывают пролиферативный ответ, но они также приспосабливаются, подвергаясь гипертрофической дифференцировке [30]. Образование продуктов деградации хряща вместе с секрецией молекулярных паттернов, связанных с повреждениями (DAMP), дополнительно увеличивает высвобождение провоспалительных медиаторов.Они также влияют на прилегающую синовиальную оболочку, чтобы пролиферировать и вызывать воспалительные реакции, что в конечном итоге приводит к большему разложению хряща [8].

Инициируя воспалительные процессы и вызывая катаболическое состояние хряща, ранние поверхностные изменения, проявляющиеся в том, что фибрилляции распространяются дистально, образуя глубокие трещины, что приводит к отслоению хряща, обнажающему кальцинированный хрящ и субхондральную кость [5,31,48]. Истончение гиалинового суставного хряща сопровождается расширением подлежащего кальцинированного хряща, что дополнительно способствует увеличению механического напряжения и дальнейшему производству катаболических факторов [8].Кроме того, увеличенный слой кальцинированного хряща продвигается к вышележащему AC вместе с дублированием отметки прилива, что является еще одной находкой в ​​коленных суставах, страдающих остеоартритом. Эти изменения вызваны проникновением сосудистых каналов из костного мозга через субхондральную кость, кальцинированный хрящ и отметку прилива в суставной хрящ в сопровождении симпатических и сенсорных нервов [54].

2.2. Субхондральная кость

Несмотря на то, что прогрессирующее повреждение хряща и его возможная потеря были наиболее упоминаемыми особенностями ОА в прошлом, сейчас хорошо известно, что изменения субхондральной кости и синовиальное воспаление также влияют на все другие структуры сустава.Их структурные изменения являются важными характеристиками заболевания, подтверждающими, что ОА — это заболевание всего сустава. Более того, многочисленные исследования показывают, что взаимодействие между хрящом и субхондральной костью является фундаментальным для гомеостаза суставов, но также и для прогрессирования заболевания [30,31,48,55,56,57]. По сравнению с более низкой скоростью обновления AC субхондральная кость подвергается более быстрому моделированию и ремоделированию в ответ на изменения в механической среде [55]. Субхондральная кость состоит из двух слоев: пластинчатого слоя кортикальной кости под кальцинированным хрящом, также известного как субхондральная костная пластинка, и более глубокого слоя субхондральной губчатой ​​или губчатой ​​кости [56,57].Структура субхондральной кости в основном зависит от двух типов клеток, которые синтезируют новую кость и резорбируют старую в ответ на локальную среду — остеобласты и остеокласты [57]. Исследование Sanchez et al. сообщили, что остеобласты отвечают на механическую стимуляцию, как и хондроциты, адаптируя свою метаболическую активность и секретируя провоспалительные цитокины и деградирующие ферменты [58].

При установленном остеоартрите субхондральная костная пластинка увеличивается в объеме и толщине.Эти изменения сопровождаются изменениями в субхондральной губчатой ​​кости с точки зрения ее ухудшения на ранней стадии и склероза на поздней стадии ОА [59]. Более того, модификации остеобластической и остеокластической активности приводят к обновлению костной ткани, вызывая субхондральные костные поражения, кисты и образование остеофитов [60].

Поражения костного мозга (BML) представляют собой микроповреждения кости и характеризуются локальным фиброзом, некрозом жира и локальным усилением ремоделирования кости, что приводит к микропереломам губчатой ​​кости [61].Эти особенности обычно связаны с эрозией вышележащего хряща и трещинами, особенно с обнаженной субхондральной костью [62]. Также было обнаружено, что появление BML и обнаженных участков субхондральной кости связано с клиническими симптомами, особенно с болью [57,63]. С инициированным повышенным обменом костной ткани и неоваскуляризацией субхондральной кости вновь образованные сосуды вместе с нервами проникают в кость, проникают в вышележащую хрящевую ткань, создавая канал связи для обмена биологическими факторами [57].Этот процесс — еще один механизм, вызывающий боль при ОА. Развитие субхондральных костных кист, отличительный признак прогрессирующего ОА, зависит от опосредованной остеокластами резорбции кости, процесса, инициируемого повреждением и некрозом кости в местах бывших BML [64]. В качестве дополнительного адаптивного механизма остеофиты формируются на краях суставов посредством эндохондральной оссификации [4]. Недавняя экспериментальная модель на крысах показала, что изменения субхондральной кости произошли до дегенерации хряща при пересечении ПКС, в то время как изменения хряща произошли до изменений субхондральной кости, когда коллагеназы были введены в сустав, что предполагает различный патофизиологический ответ на первичных и вторичных моделях ОА [65].Хотя вышеупомянутые структурные изменения субхондральной кости связаны с последующей потерей хряща, нет никакой корреляции с субхондральным склерозом, обнаруженным с помощью МРТ, что означает, что склероз является поздней стадией ОА [66].

2.3. Синовиальная оболочка

Синовиальная оболочка вместе с синовиальной жидкостью составляет синовиальную оболочку [67]. Синовиальная жидкость играет решающую роль в питании хрящей. Бессосудистый хрящ использует синовиальную жидкость как источник питательных веществ, но также как резервуар для продуктов разложения [68].Синовиальная оболочка состоит из интимы (подкладочного слоя) и субинтимы (подстилающего слоя) толщиной до 5 мм у здоровых людей [69,70]. Два-три слоя метаболически высокоактивных клеток (синовиоцитов) лежат на васкуляризированной рыхлой соединительной ткани, образуя субинтиму с большим количеством фибробластов, секретирующих коллаген [69,70,71]. В синовии обнаружены макрофаги двух типов: классические и макрофаги, подобные воспалительным [72]. При ОА коленного сустава воспалительные макрофаги являются важными медиаторами, поскольку они продуцируют VEGF, что может быть возможным механизмом, вызывающим синовит и воспаление [69,73].Макрофагоподобные синовиоциты являются CD163- и CD68-положительными, но также окрашиваются положительно на неспецифическую эстеразу, ферментный гистохимический краситель, который отличает макрофаги и моноциты от других типов клеток. Они составляют неотъемлемую часть интимы вместе с фибробластоподобными синовиоцитами, которые являются CD55-положительными и экспрессируют основные молекулы гистосовместимости класса II [69,70]. Макрофагоподобные синовиоциты пролиферируют во время воспаления, тогда как синовиоциты, подобные фибробластам, в основном продуцируют гиалуроновую кислоту и находятся дальше от интимы [70,71].Синовиальная оболочка вырабатывает гиалуронан и активатор плазминогена, сохраняя объем синовиальной жидкости во время упражнений. Он также секретирует лубрицин и гиалуроновую кислоту, важные компоненты синовиальной жидкости [73].

Синовит считается важным признаком у пациентов с ОА и ассоциируется как с симптомами, так и со структурным прогрессированием. Воспаление при ОА вызывает разрастание синовии и вызывает инфильтрацию Т- и В-лимфоцитов, а также тучных клеток [74,75]. Синовиальная гипертрофия определяется как синовиальное утолщение ≤4 мм и глубина излияния жидкости ≤4 мм или ≤4 мм в надколеннике [76].Стимулируемые медиаторами воспаления, в частности интерлейкином-1 (IL-1) и фактором некроза опухоли (TNF), ММП и другие протеиназы индуцируют выработку хондроцитами, синовиальными клетками и лимфоцитами IL-6, IL-8, IL-15, IL-1. 17, фактор ингибирования лейкемии и простагландин E2 (PGE2) [70,77,78]. Исследования показали, что подтвержденный МРТ синовит сильно коррелирует с тяжестью боли, выраженной по шкале WOMAC [79]. Кроме того, синовит вызывает экстенсивное производство протеолитических ферментов, вызывающих повреждение хряща, в то время как катаболизм хрящевого матрикса производит молекулы, которые распространяют синовиальное воспаление [71].

Утолщение синовиальной оболочки связано с рентгенологическим и клиническим прогрессированием ОА коленного сустава, болью и дисфункцией, которые преимущественно возникают кзади от ПКС и в надпателлярной области [80]. Обычно он выявляется при артроскопии примерно у 50% пациентов с ОА [81]. Более того, участки воспаленной синовиальной оболочки, как правило, связаны с местами деградации хряща [76]. Однако при запущенном ОА синовит носит диффузный характер, особенно после тотального эндопротезирования коленного сустава [74]. Из-за повышенной чувствительности периферических ноцицептивных нейронов при синовите симптомы ОА и болевая чувствительность прогрессируют [82,83].Большое исследование Европейской лиги против ревматизма (EULAR), в котором приняли участие 600 человек с ОА коленного сустава, продемонстрировало синовиальную гипертрофию или выпот у 46% пациентов [84]. Исследование, в котором оценивалась частота синовита при ОА коленных суставов с использованием неконтрастной МРТ для оценки синовиального утолщения, показало, что синовит (определяемый как синовиальное утолщение) наблюдался в 73% коленных суставов при ОА по сравнению с 0% в контрольной группе. Было отмечено, что синовит чаще встречается с увеличением степени по шкале Келлгрена – Лоуренса (K / L) [85].Утолщение синовиальной оболочки, наблюдаемое на МРТ, было подтверждено как гистологический синовит, причем степень утолщения коррелирует со степенью макроскопического синовита, наблюдаемого при артроскопии и микроскопии. Авторы также отметили, что распределение синовита было диффузным, без статистической разницы между пациентами с выраженными хрящевыми изменениями и пациентами с небольшими хрящевыми изменениями, что позволяет предположить, что синовит присутствует на самых ранних стадиях ОА и является диффузным и связан не только с области хряща [85,86].МРТ с контрастным усилением может лучше дифференцировать воспаленную синовиальную оболочку от суставного выпота, но до сих пор неизвестно, может ли оценка синовита с контрастированием с помощью МРТ предсказать прогрессирование заболевания при ОА [76].

2.4. Подколеночная жировая подушечка, мениски, околосуставные мышцы, связки и сухожилия

Как самая большая внутрисуставная жировая структура, инфрапателлярная жировая подушечка (IPFP) Хоффа расположена в переднем отделе колена, между синовиальной оболочкой и суставной капсулой [87,88].Как амортизатор, жировая подушечка Хоффа снижает воздействие сил нагрузки, защищая колено от механических повреждений [88,89]. IPFP — очень чувствительная ткань, содержащая адипоциты, фибробласты, лейкоциты, макрофаги и другие иммунные клетки [88]. Он иннервируется С-волокнами, выделяющими вещество P. Повышенная концентрация вещества P присутствует у пациентов, страдающих ОА. Расширение сосудов и миграция иммунных клеток приводят к отеку, локальной ишемии и частичному некрозу из-за повышенной концентрации вещества P, вызывая структурные изменения IPFP [88].Макрофаги, обнаруженные в IPFP пациентов, страдающих ОА, увеличены в количестве и похожи на макрофаги синовиальной оболочки и подкожной жировой ткани с маркерами CD11c + и CD206 + [90]. Жировая подушечка Хоффа является мощным продуцентом адипокинов и цитокинов, таких как адипонектин, лептин, IL-6 и TNF, что делает IPFP активным эндокринным органом [89,91]. Сообщается, что у пациентов с ОА IPFP и синовиальная жидкость содержат значительные количества FGF-2, VEGF, TNFα и IL-6 [92]. Более того, тяжесть ОА коленного сустава, по-видимому, связана с концентрацией лептина в синовиальной жидкости [93].В совокупности изменения жировой ткани Хоффы могут быть возможной причиной хронической боли в коленях при ОА [88].

Одним из самых сильных факторов риска развития ОА коленного сустава являются поражения и травмы мениска из-за снижения сопротивления механическим силам, таким как растяжение, сжатие и напряжение сдвига [94]. Нарушение функции неповрежденного мениска приводит к остеоартриту из-за нестабильности суставов и аномальной механической нагрузки [95,96]. Более того, у пациентов с рентгенологически подтвержденным ОА повреждение мениска почти всегда присутствует, что приводит к потере несущей способности, амортизации, смазки и нестабильности, что может привести к статическим изменениям в бедренно-большеберцовом суставе, а также к повреждению переменного тока. как в субхондральной кости, способствуя прогрессированию ОА коленного сустава [94,95,97].У здоровых людей коллагеновая матрица в нагруженном мениске противостоит биомеханическому стрессу, позволяя передавать нагрузку на другие структуры колена, делая колено стабильным во время движений [98]. Если мениск поврежден или поврежден, это часто приводит к повреждению других структур колена, например, к потере хряща, изменениям субхондральной кости, поражению костного мозга и синовиту [99]. Было продемонстрировано, что подвывих и экструзия мениска являются независимыми предикторами потери тибио-бедренного хряща и дегенеративных субхондральных поражений костного мозга [100].У пациентов с ОА коленного сустава легкой и средней степени тяжести значительно увеличился разрыв и экструзия мениска [101]. Частичная или полная менискэктомия в анамнезе также является фактором риска, связанным с заболеваемостью ОА коленного сустава [102]. Таким образом, потеря менисковой функции приводит к ОА и наоборот [94].

Одним из основных функциональных ограничений при ОА коленного сустава является дисфункция четырехглавой мышцы, подколенных сухожилий и мышц бедра [103,104]. Слабость околосуставных мышц оказывает значительное влияние на биомеханику колена.Однако неясно, связана ли мышечная слабость с началом или прогрессированием ОА [105,106]. Было обнаружено, что повышенное содержание внутримышечного жира в четырехглавой мышце является сильным предиктором потери хряща коленного сустава [107,108]. Также было отмечено, что околосуставные мышцы у пациентов с ОА воспалены и продуцируют миокины [105,109]. Наблюдая молекулярный аспект, миокины взаимодействуют с синовиальной оболочкой, жировой подушкой Хоффа, хрящом и костью, вовлекая скелетные мышцы в патогенез ОА [109].Нестабильность сухожилий и травмы связок также были признаны предрасполагающими факторами к ОА, при этом около 50% пациентов заболевают ОА после повреждения связок в течение 10–20 лет [91]. Исследования показали, что нервно-мышечные тренировки могут снизить вероятность развития ОА коленного сустава после предыдущей травмы колена [106]. В течение 10 лет наблюдения было обнаружено, что реконструкция анатомической ПКС снижает риск развития посттравматического ОА [110]. Очевидна важность мышц и связок колена в повседневных функциональных действиях, таких как вставание со стула, подъем и спуск по лестнице и ходьба по ровной поверхности [105].У пациентов с симптоматическим ОА коленного сустава поддержание размера мышц связано с благоприятными структурными изменениями и снижением риска замены коленного сустава [111].

2,5. Роль цитокинов, хемокинов, мирны, экспрессии генов и других молекул

2.5.1. Цитокины, участвующие в передаче сигналов ОА

Наше понимание патогенеза ОА неполно без цитокинов. Сегодня мы знаем, что ОА — это не просто состояние, которое возникает из-за несоответствующей нагрузки на суставы и повторяющиеся нагрузки, но заболевание, при котором основной иммунный ответ диктует деградацию хряща, ремоделирование костей и типичные симптомы, такие как отек, боль и скованность [112,113,114].Как возникает этот воспалительный ответ, неясно, но известно, что клетки суставной ткани могут продуцировать воспалительные стимулы и отвечать на них [114]. В моделях на животных, а также в исследованиях, посвященных ОА человека, наблюдался дисбаланс между воспалительными и противовоспалительными процессами, вызывающий постоянное базовое состояние слабого воспаления [115]. Провоспалительное состояние способствует катаболизму в суставе по сравнению с анаболизмом, что приводит к дегенерации и разрушению хряща за счет нарушения баланса, что вызывает стабильный обмен хряща и внеклеточного матрикса [116].Основными сигнальными молекулами иммунного ответа при ОА являются цитокины. Основываясь на их влиянии на метаболизм в окружающей ткани, они обычно делятся на две отдельные подгруппы: воспалительные и противовоспалительные. Основными воспалительными цитокинами являются: IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-17 и основными противовоспалительными цитокинами: IL-1Ra, IL-4, IL-10 и IL-13 [ 2,77,117,118,119,120]. Il-1β играет важную роль в коленном хряще. При стимуляции Il-1β коллаген IX типа разрывается на своих цепях.Хрящ высвобождает COMP при стимуляции с помощью Il-1β, что позволяет фрагментировать эту молекулу [121]. Первичный эффект IL-1β и TNF-α в патогенезе ОА заключается в сохранении воспалительного ответа путем индукции каскадов, регулирующих экспрессию генов важных путей, таких как гены киназы NF-kB, ERK, JNK и p38. Они также увеличивают синтез простагландина E2 (PGE2) и индуцируют синтез ADAMTS в хондроцитах [2,77,113,114,117,118,122]. Эффект активации NF-κB считается основным катаболическим регуляторным генетическим путем в хондроцитах [113,114].Активация NF-κB способствует выработке индуцируемого гипоксией фактора 2 α (HIF2α), синтазы оксида азота (NOS2), COX2 и IL-1, которые способствуют воспалительному процессу, индуцируют MMP и ADAMTS и поддерживают этот механизм. путем синтеза ИЛ-1 [4,114]. Синтез ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17 и ИЛ-18 также индуцируется ИЛ-1 [2,114,123]. Фактор 2, индуцированный гипоксией (HIF2α), индуцирует экспрессию ферментов, разрушающих матрикс, как один из катаболических факторов, участвующих в патогенезе апоптоза хондроцитов, усиливающего ОА коленного сустава [124].Воспалительный эффект IL-1 смягчается IL-1Ra, его концентрация у пациентов с ОА выше, чем у здоровых людей [113]. Эндогенные молекулярные механизмы, которые подавляют действие IL-1 и TNF-α, также активируются при ОА. Их эффект, как было показано, снижает прогрессирование потери хряща на моделях ОА [77]. Другим отличным эффектом IL-1β и TNF-α является стимуляция синтеза хемокинов, а именно IL-8, моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP-1) и хемокинового лиганда 5 (CCL5), которые действуют как медиаторы между процессом локального тканевого воспаления и действие иммунных клеток [125].IL-8 действует как цитокин и хемокин. Его действие аналогично действию IL-1: индукция NF-κB, подавление пролиферации хондроцитов и стимулирование синтеза металлопротеиназы. Он служит хемокином, привлекая и активируя нейтрофилы. Измерения уровня ИЛ-8 в синовиальной жидкости показали, что он хорошо коррелирует со степенью ОА и активностью ММР-13, в то время как после противовоспалительной терапии наблюдается снижение концентрации ИЛ-8 [117, 120, 122].

Также наблюдается, что IL-6 опосредует воспалительный процесс при ОА.Он способствует воспалению и синтезу ММП за счет активации пути JAK / STAT, когда он связывается с рецепторами IL-6, обнаруженными не только на мембране хондроцитов, но и в синовиальной жидкости в качестве растворимых рецепторов, отщепление которых коррелирует с расщеплением ADAMTS. [126]. В экспериментальных моделях было обнаружено, что IL-6 способствует продукции MMP-3, MMP-13 и ADAMTS, в то время как его ингибирование замедляет прогрессирование поражений при ОА [127]. Более высокие уровни MMP-9 и IL-6 были продемонстрированы при анализе хондральной ткани пациентов с ОА [128].Петля положительной обратной связи между выработкой ИЛ-6 и кристаллами фосфата кальция, по-видимому, способствует прогрессированию ОА, как было обнаружено в исследованиях in vitro [129]. Интересно, что продукция IL-6 синовиальными фибробластами была выше у пациентов с ожирением [130].

Вместе с цитокинами активированные факторы комплемента играют важную роль в патогенезе остеоартрита коленного сустава. Есть предположения, что такие молекулы, как фибромодулин и другие небольшие молекулы протеогликанов, богатых лейцином (SLRP), управляют воспалением, нацеливаясь на классический путь комплемента в хряще.Более того, в синовиальной жидкости обнаружены олигомерный матричный белок хряща (COMP) и компонент C3b комплемента, который активирует местный иммунный ответ в суставе [130].

Протеомный анализ 92 сывороточных маркеров у пациентов с ОА по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы показал, что при ОА есть несколько цитокинов с низким уровнем экспрессии, таких как каспаза-8 (CASP-8), внеклеточные рецепторы конечных продуктов гликирования (EN- RAGE) и дельта- и Notch-подобных рецепторов эпидермального фактора роста (DNER), которые стимулируют иммунный ответ и воспаление.Делеция белка ингибирования оси (AXIN1) приводит к дегенерации ОА. Блокирование функции STAM-связывающего белка (STAMBP) снижает уровень IL-1β, одного из наиболее важных цитокинов воспаления. Кроме того, сообщается, что пониженные уровни SIR2-подобного белка 2 (SIRT-2) играют роль в каскаде воспаления и развитии боли. Подавление фактора стволовых клеток (SCF) наблюдалось у пациентов с ОА, что указывает на его потенциальное участие в регуляции боли при ОА. Снижение сывороточных уровней эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка 1 (4E-BP1) коррелирует с интенсивностью боли.Повышенные уровни IL-6, CSF-1, FGF-21, моноцитарного хемотаксического протеина 3 (MCP-3), известного как CCL7, и TGF-β1 были обнаружены в сыворотке крови пациентов с KOA [131].

Другой важный хемокин при патологии ОА — VEGF. VEGF, продуцируемый гипотрофическими хондроцитами, макрофагами и синовиальными фибробластами, ингибирует синтез и экспрессию аггрекана и коллагена типа II в ECM [132, 133]. О воспалительных свойствах VEGF, о которых сообщалось в других тканях, не сообщалось в исследованиях ОА [113].

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β), секретируемый в неактивной форме в ECM, играет важную роль в метаболизме хряща и субхондральной кости. В случае повреждения ткани он активируется и действует как сигнальная молекула для репаративных стволовых клеток. Этот процесс активируется как при травме, так и при нормальном ремоделировании кости, когда остеокласты резорбируют кость. Его действие имеет первостепенное значение для нормального обновления костей и хрящей, зная, что мутации, вызывающие преждевременную активацию TGF-β, являются ключевым патогенным фактором для развития определенных деформаций скелета [55].В здоровом хряще TGF-β обладает анаболическим эффектом и вызывает пролиферацию за счет активации рецептора ALK5, однако при ОА он переключает свой рецептор на ALK1, который, в свою очередь, изменяет его функцию с анаболической на катаболическую за счет изменения сигнального каскада [134 ]. TGF-β1, обнаруженный в синовиальной жидкости пациентов с ОА, индуцировал экспрессию рецепторов MMP-3, MMP-13 и IL-18 в культуре хондроцитов, в то время как в модели на крысах в дополнение к формированию агрегированной структуры хондроцитов наблюдали упомянутый эффект [135].Модели in vitro продемонстрировали, что TGFB1, продуцируемый МСК, имеет проанаболическую функцию на хондроцитах, которая ингибирует деградацию хрящей и костей, а также ингибирует кальцификацию мягких тканей [136]. Было обнаружено, что повышенные уровни TGF-β1 в субхондральной кости способствуют активности остеокластов, усиливают ангиогенез и способствуют потере протеогликанов. Эти наблюдаемые эффекты ослаблялись на моделях грызунов за счет ингибирования TGF-β1 [137]. Хондропротекторные эффекты также наблюдались у крыс с ОА, получавших перорально глюкозамином, предположительно за счет снижения уровней TGF-β1 и повышения уровней IL-10 [138].

Из-за их роли в патогенезе цитокинов OA стали интересными молекулы как прогностические биомаркеры OA. Исследования показали, что уровень некоторых из вышеупомянутых цитокинов изменяется в зависимости от степени остеоартрита, что свидетельствует об их потенциале в клинических условиях. Нейросетевой анализ цитокинового профиля в сыворотке крови пациента показал многообещающие возможности дифференциации ОА, ревматоидного артрита и здоровых людей, что указывает на его потенциальное использование в качестве биомаркера в будущем для выявления раннего ОА до того, как станут очевидными типичные рентгенологические особенности [139].TNF-α, IL-1Ra, IL-4 и IL-8 коррелируют со степенью ОА по сравнению с рентгенограммами [117]. Еще одна открытая тема — связанная с полом экспрессия цитокинов. Необходимы дальнейшие исследования, так как они могут объяснить большую распространенность ОА у женщин [140]. Помимо их роли в воспалительном процессе в суставе, была обнаружена корреляция между болью и концентрацией цитокинов, при этом IL-6 и IL-8 показывают корреляцию с болью при движении, а TNF-α коррелирует с болью при движении. движение и отдых [141].Более того, уровни IL-10, IL-12, IL-13, VEGF, SCGF-β, фактора роста фибробластов-21 и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка 1 коррелировали с болью в коленях и функциональными нарушениями при анализе ОА коленного сустава. пациенты [131 142]. Исследования, сравнивающие пациентов с ОА коленного и тазобедренного суставов, показали, что профиль цитокинов различается не только среди пациентов, но и среди суставов, предполагая, что ОА коленного и тазобедренного суставов имеет разные профили высвобождения цитокинов и что при ОА тазобедренного сустава измеряются более высокие концентрации воспалительных цитокинов по сравнению с колено [143,144].Эти результаты были подтверждены в исследовании, сравнивающем профиль цитокинов у пациентов с ОА коленного сустава, которое показало разные уровни воспалительных маркеров при однокомпонентном ОА по сравнению с двухкомпартментным ОА [142].

2.5.2. Adipokines

Согласно Всемирной организации здравоохранения, ожирение определяется как аномальное или чрезмерное накопление жира, представляющее риск для здоровья. Человек с ИМТ более 30 считается страдающим ожирением [145]. Распространенность ожирения постоянно увеличивается, достигая пандемического уровня [146].Ожирение является хорошо известным фактором риска развития ОА, при этом частота ОА коленного сустава у лиц с ожирением в четыре раза выше, чем в контрольной группе [147]. Точный механизм того, как ожирение увеличивает риск остеоартрита, неясен. Некоторые авторы предполагают, что повышенный риск ОА связан с повышенной нагрузкой на суставы [148]. С другой стороны, некоторые исследования показали, что сочетание биомеханических и метаболических факторов отвечает за связь между ожирением и ОА коленного сустава [149].Шарма и соавторы показали, что ожирение связано с ОА и в суставах, не несущих нагрузку [150]. Это служит доказательством того, что причиной остеоартроза является не только повышенная нагрузка, но и другой фактор. Исследования предполагают, что адипокины играют важную, но еще не полностью изученную роль в патогенезе ОА. Адипонектин, резистин, лептин и висфатин — это адипокины, связанные с ОА. Наше текущее понимание жировой ткани и ее роли в воспалении и воспалительных заболеваниях позволяет по-новому взглянуть на модель развития ОА.Системное воспаление жирового происхождения при ОА, по-видимому, различается по степени воздействия на разные суставы, что позволяет предположить, что паракринный эффект жировой ткани в суставе более важен, чем системные метаболические нарушения [151]. Культуры фибробластов, обработанные лептином, экспрессировали более высокие уровни ИЛ-6, одного из основных промоторов воспаления при ОА [129]. Учитывая локализованное воспаление, опосредованное жировой тканью, IPFP, в частности, был объектом интереса в проведенных исследованиях из-за его внутрисуставного положения.Исследования, в которых наблюдали IPFP, не дали окончательных результатов в отношении его точного эффекта при ОА, но повышенные уровни адипокинов были выделены из синовиальной жидкости по сравнению с сывороткой пациентов с ОА, что позволяет предположить, что их роль еще предстоит определить [151]. Модели на животных показали, что модели с ожирением с нарушенными метаболическими путями лептина не вызывают ОА коленного сустава, предполагая, что паракринная и эндокринная функция жировой ткани влияет на прогрессирование и модификацию заболевания [152]. Консервативное лечение ОА включает изменение образа жизни, направленное на снижение веса пациента и снятие нагрузки на пораженный сустав.Исследования адипокинов и ожирения показали, что пациенты, которые худеют с помощью диеты или диеты и модификации упражнений, демонстрируют большую клиническую пользу, чем упражнения сами по себе [151]. Однако точный механизм, объясняющий наблюдаемый клинический эффект, неуловим. Коллинз с соавторами опубликовали исследование, основной целью которого было количественное определение биомеханических и биохимических изменений в тибио-бедренном суставном хряще у пациентов с высоким ИМТ и повышенным процентным содержанием жира в организме. Используя МРТ, они пришли к выводу, что у тучных, бессимптомных пациентов, без травм колена или операций на коленях в анамнезе, толщина большеберцового хряща до тренировки была ниже, а сжимающая деформация большеберцового хряща после нагрузки была выше.Они также обнаружили, что у пациентов с высоким ИМТ увеличилось время релаксации тибиофеморального T1ρ, что могло быть признаком снижения содержания протеогликана внутри хряща [153]. В последней обзорной статье Бойс и соавторы пришли к выводу, что частота повторных операций по тотальному эндопротезированию коленного сустава у пациентов с патологическим ожирением (ИМТ выше 40) увеличивается по сравнению с пациентами без ожирения (7% против 2%). Риск периоперационных осложнений (поверхностная раневая инфекция и перипротезная инфекция суставов) также был выше у этих пациентов [154].

2.5.3. Генетика и эпигенетика OA

В недавнем обзоре указывается, что несколько полногеномных ассоциативных исследований обнаружили 71 новый локус генетического риска для развития OA с момента публикации данных генотипирования британского биобанка в 2017 году, в результате чего их количество увеличилось до 90, что подтверждает его полигенная этиология. Большинство этих локусов имеют небольшую величину эффекта, от 1,03 до 1,25 [27]. Из 90 генетических локусов, обнаруженных в нескольких исследованиях GWAS, 16 генов были признаны значимыми при ОА коленного сустава.Эти гены: GDF5 , ZNF345 , SOX9 / ROCR , SMG6 , NF1 , NFAT / WWP2 , USP8 , CALDh2A2 ,

Еще одним важным фактором, который следует учитывать при разработке генетических предикторов, является механизм эпигенетической регуляции (метилирование ДНК, модификации гистонов и некодирующая РНК), который может привести к фенотипическому сдвигу в хондроцитах, нарушению баланса между анаболическими и катаболическими событиями, и модификация экспрессии генов определенных факторов транскрипции, цитокинов (провоспалительных или противовоспалительных) и белков хрящевого матрикса, что в конечном итоге приводит к прогрессированию ОА [155].

Хотя акцент был сделан на метилирование ДНК и интерференцию мРНК, а именно на некодирующую РНК (miRNA), недавний прорыв был сделан в исследованиях модификации гистонов в хондроцитах, идентифицирующих 12 состояний хроматина [27]. Исследования in vitro показали, что гистоновые деацетилазы (HDAC) подавляют факторы транскрипции, важные для гипертрофии хондроцитов и синтеза MMP-13, а модели на животных показали, что эндохондральная оссификация нарушается при нокауте HDAC3, 4, 5 и 7 [28].

Наши знания о метилировании ДНК генов, участвующих в ОА, расширяются. Было обнаружено, что на ряд генов, участвующих в прогрессировании ОА, влияет метилирование ДНК. Затронутые гены включают SOX9 , COL2A1 , ACAN , MMP-13 , GDF5 и BMP7 [28]. Подавление ДНК-метилтрансферазы DNMT3B было идентифицировано как на животных моделях ОА, так и на людях, в то время как его сверхэкспрессия на одних и тех же моделях оказывала хондрозащитный эффект, потенциально определяя мишень для генной терапии в будущем [28].Исследование Shen et al. наблюдали, что целенаправленная делеция Dnmt3b в суставных хондроцитах трансгенных мышей приводит к развитию остеоартрита в раннем возрасте. Кроме того, было показано, что воспалительные сигналы играют роль в снижении уровней DNMT3B, что в конечном итоге приводит к изменениям метаболических путей хряща [156]. Влияние сиртуинов (SIRT), которые представляют собой гистоновые деацетилазы (HDAC), на экспрессию MMP-1 и MMP-13 согласуется с этими данными, предполагая другой эпигенетический механизм патогенеза OA [28].HDAC также могут влиять на определенные пути и факторы транскрипции, такие как связанный с runt фактор транскрипции 2 (RUNX2), который опосредует экспрессию MMP-13 при остеоартрите. Cao et al. сообщили, что снижение HDAC4 было связано с увеличением Runx2 [157]. После этого было показано, что экспрессия ферментов, разрушающих матрикс (MMP-1, MMP-3, MMP-13, ADAMTS-4 и ADAMTS-5), увеличивалась. Кроме того, моделируемое увеличение HDAC4 снижает уровни мРНК Runx2 , MMP-1 , MMP-3 , MMP-13 , ADAMTS-4 и ADAMTS-5 , снижает IL. -1β , но увеличивал экспрессию мРНК коллагена II типа и аггрекана [157].

Многие локусы риска ОА, модулирующие экспрессию генов-мишеней, расположены в некодирующих областях генома человека. Развитие геномных методов, таких как анализ доступного для транспозаз хроматина с использованием секвенирования (ATAC-seq), редактирования генома и анализа отдельных клеток, значительно способствует пониманию эпигенетического влияния на развитие ОА. Недавний эволюционный анализ, изучающий варианты риска в наборах данных хроматина хондроцитов, расположенных в некодирующей последовательности рядом с генами хондроцитов, показал, что эти локусы становятся оптимизированными для образцов развития как человека, так и мыши во время эволюции колена [158].Используя ATAC-seq, Ричард и его коллеги показали, что на различия в доступности в развитии коленного сустава и в более позднем возрасте влияет отдельный регуляторный (причинный) вариант энхансера (rs6060369), расположенный в классическом локусе BMP, участвующем в развитии коленного сустава, Фактор дифференцировки роста 5. ( GDF5-UQCC1 ), который влияет на форму колена и остеоартрит у мышей [158]. По всей Евразии частота аллеля «Т» у rs6060369 составляет 40–70%, что увеличивает риск ОА в 1,3–1,8 раза [159,160].Аналогичным образом, картируя регуляторные области хроматина (промоторы и энхансеры) с применением ATAC-seq на хрящах коленного сустава пациентов с ОА, Лю и его коллеги исследовали изменения энхансеров, связанные с ОА. В ходе исследования авторы подтвердили 7 SNP, ассоциированных с ОА (rs10851630, rs10851631, rs10851632, rs12

Все упомянутые выше исследования придают большое значение нашему пониманию сложного патогенеза ОА.Тем не менее, ограничения этих исследований связаны с тем, что они проводятся на изолированных линиях культур клеток и на моделях животных с нокаутом, которые не обязательно должны демонстрировать такой же эффект в клинических условиях. В будущем необходимы трансляционные исследования, чтобы лучше понять их значение для пациентов с ОА.

2.5.4. Роль миРНК в эпигенетической регуляции OA

Одним из эпигенетических механизмов, регулирующих экспрессию генов, является некодирующая РНК (нкРНК) [27]. miRNA представляют собой семейство некодирующих РНК, которые связываются с мРНК и регулируют экспрессию генов, изменяя синтез белка.Этот эффект вызван репрессией трансляции или индукцией деградации мРНК [162,163]. Сообщалось, что miRNAs модулируют несколько сигнальных путей, обычно активных при OA, таких как путь NF-κB, Wnt / β-Catenin, SIRT1 / p53 и SDF1 / CXCR4 [163]. В хряще OA гистондеацетилаза и NAD-зависимая деацетилаза sirtuin регулируются miRNA вместе с фактором транскрипции SOX9, важным в развитии OA [163].

Большое количество miRNAs недавно было идентифицировано в тканях, пораженных OA.Отчеты показывают, что один ген может регулироваться несколькими miRNAs, что делает miRNA горячей темой исследования патогенеза OA [163,164]. Недавнее исследование сравнило экспрессию miRNA и мРНК в здоровом хряще и хряще OA у одного и того же пациента, идентифицировав miRNA, взаимодействующую с 142 miRNAs и 2387 mRNA, которые экспрессируются по-разному [165]. В хондроцитах ОА, стимулированных IL-1β, две миРНК (miR-491 и miR-146a) были обнаружены как активирующие, тогда как 42 miРНК подавляли [164]. Сообщалось, что одна miRNA значительно снижена в хряще OA: miR-140 [164].Среди всех miRNAs, участвующих в эпигенетике OA, miR-140 демонстрирует самую высокую экспрессию, регулируя гомеостаз хряща, ингибируя и модулируя воспалительные пути [27]. Ингибируя ADAMTS-5 и MMP-13 косвенно путем ингибирования IL-1, miR-140 опосредует дегенерацию суставного хряща, а его мутация вызывает аутосомную скелетную дисплазию [28, 164, 166, 167]. Аналогичный эффект наблюдался с miR-27a и miRNA-27b [113]. MiR-491, который активируется в первичных хондроцитах, также заметно изменяется [166].MiR-455-3p регулирует PAK2 (активированная P21 киназа), уровни которой повышены в хряще OA, тогда как уровни miR-455-3p снижены [168]. MiR-145 нацелен непосредственно на митоген-активируемую протеинкиназу 4 (MKK4) и снижает продукцию ферментов, разрушающих матрикс, запускаемых TNF-α, таких как MMP-3, MMP-13 и ADAMTS-5 [169]. Сверхэкспрессия MKK4 индуцирует TNF-α-опосредованный сигнальный путь активации и транскрипции катаболических генов, что способствует дегенерации хряща при ОА [169].Было обнаружено, что miRNA регулируют воспалительную реакцию при ОА и изменяют метаболизм хряща. MiR-127-3p и miR-155-5p контролируют дифференцировку по фенотипу макрофагов M1, miR-241-5p, miR124-3p, miR-135-5p и miR146a-5p-5p по фенотипу макрофагов M2 и miR-21- 5p поляризация макрофагов M1 и M2 [170]. Сообщается, что баланс M1 и M2 играет важную роль в патогенезе ОА. Более того, соотношение M1 и M2 заметно выше при ОА коленного сустава [170]. Сверхэкспрессия miR-9, miR-98 и miR-146 снижает индуцированную IL-1b продукцию TNF в хондроцитах при ОА [171].Более того, miR-99a-3p, как сообщается, нацелена на 36 генов и подавляется у пациентов с пораженным OA хрящом [27].

Утрата функции miR-204 и miR-211, как было обнаружено, играет важную роль в дегенерации всего сустава, стимулируя разрушение суставного хряща за счет индукции разрушающих матрикс протеаз в суставных хондроцитах и ​​синовиоцитах [172]. Противоположные результаты относительно miR-204 были опубликованы Kang et al. которые указали, что miR-204 активируется в хряще OA, где он прерывает синтез протеогликана, что приводит к деградации матрикса.Они обнаружили, что антагонизм miR-204 регулирует диспропорцию анаболических и катаболических событий в хрящевом матриксе, следовательно, замедляя прогрессирование OA [173]. Интересно, что miR-204 подавляет продукцию GAG путем прямого ингибирования мРНК, участвующих в биосинтезе протеогликанов хряща, включая гены, важные для образования хондроитинсульфата и гиалуроновой кислоты. In vivo внутрисуставные инъекции аналога miR-204 усугубляли повреждение хряща на модели мышей, тогда как инъекции ингибитора miR-204 вызывали обратный эффект.Другим открытием этого исследования было то, что инъекция антисмысловых олигонуклеотидов, которые ослабляют активность miR-181a-5p (которая повышается в дегенерированных фасеточных суставах человека и коленном хряще при ОА), уменьшала повреждение хряща в коленных суставах при одновременном снижении экспрессии катаболических генов и маркеров хряща. повреждать. Это открытие было подтверждено на эксплантатах хряща человека [27]. Наблюдаемые эффекты miR-204, которые кажутся противоположными, можно интерпретировать разной степенью эффективности прямого и косвенного воздействия miR-204 на оборот компонентов ECM.Косвенный эффект, опосредованный разрушающими матрикс протеазами в суставных хондроцитах и ​​синовиоцитах, очевидно, зависит также от других факторов, что снижает зависимость от miR-204. Напротив, прямое действие miR-204 на биосинтез протеогликанов потенциально может быть одним из решающих регулирующих факторов дегенерации хряща. Однако необходимы дальнейшие исследования роли miRNA в OA, чтобы быть уверенным в функции каждой отдельной miRNA в патогенезе OA и их комбинированном влиянии на прогрессирование OA.

miRNAs также подвергаются регуляции с помощью общих эпигенетических изменений (метилирование ДНК, модификация гистонов и модификация РНК), создавая сложную группу обратной связи с основным влиянием на конечную генетическую экспрессию. Исследования показывают, что нарушение регуляции этого эффекта петли может играть важную роль в патогенезе различных заболеваний, и ОА не является исключением [174]. Этот сложный микрокосмос эпигенетической регуляции еще предстоит изучить в будущем, прежде чем можно будет сделать окончательные выводы, однако перспектива того, что miRNA станет биологическим маркером для обнаружения / прогрессирования OA или даже терапии, является захватывающей.

2.5.5. Митохондриальная генетика и эпигенетика при остеоартрите

Сообщалось о дисфункции митохондрий в хондроцитах человека при ОА из-за снижения активности митохондриальной цепи переноса электронов (MRC) и изменения синтеза АТФ. Считается, что есть два возможных пути нарушения функции митохондрий: соматические мутации в мтДНК и прямое действие цитокинов, простагландинов, активных форм кислорода и оксида азота. Несмотря на то, что активные формы кислорода (АФК) физиологически присутствуют в организме в концентрациях от наномолярной до микромолярной, их избыток может вызвать повреждение хондроцитов, костей и окружающей ткани за счет окисления липидов и изменения структуры ДНК и белков [175].

Окислительный стресс, апоптоз хондроцитов, цитокин-индуцированное воспаление хондроцитов, кальцификация хрящевого матрикса могут зависеть от митохондриальной дисфункции, что приводит к возможным биомаркерам для выявления раннего ОА из-за полиморфизма в мтДНК. Увеличение массы митохондрий хондроцитов также описано при ОА и может быть компенсаторным механизмом из-за недостаточности переноса электронов и низкого производства АТФ [176]. Последние данные свидетельствуют не только о глубоком влиянии мтДНК на патогенез ОА, но также на метилом ядерной ДНК хондроцитов [177].Кроме того, авторы указывают, что варианты мтДНК в митохондриальном кластере JT (гаплогруппа мтДНК человека) действуют как защитный фактор против прогрессирования ОА в мировых популяциях. Модификация митохондриальной активности оставляет открытое пространство для будущих вариантов лечения и возможного понимания ОА, которое остается неясным.

Обзор, заболеваемость и распространенность, эмбриология