Исковое заявление о взыскании неустойки с застройщика
Чтобы скачать пустой бланк или составить документ онлайн рекомендуем воспользоваться шаблоном: Исковое заявление по неисполнению договорных обязательств.
Радость от новой квартиры зачастую омрачается недобросовестностью застройщиков. Однако у каждого собственника, заключившего договор ДДУ или купившего жилье в уже готовой новостройке, есть возможность подать в суд исковое заявление о взыскании неустойки с застройщика или выставить иные требования.
Иск к застройщику об устранении недостатков
Обращения в суд обманутых дольщиков и владельцев новостроек в суд — это современная реальность, т.к. истцам приходиться обращаться к судебному механизму защиты собственных прав. Но прежде, чем подать иск в суд на застройщика, необходимо направить письменную претензию со всеми выдвигаемыми требованиями к застройщику. Даже если вы уверены в том, что реакции на такие требования не последует, отправить претензионное письмо в любом случае нужно — таково требование действующего законодательства.
- истечение срока ввода МКД в эксплуатацию;
- несоответствие эксплуатационных и санитарно-гигиенических характеристик построенного объекта установленным стандартам;
- несоблюдение гарантийных обязательств застройщика;
- отказ застройщика возместить компенсацию из-за длительной задержки сдачи жилья;
- несоответствие квартиры параметрам заключенного договора;
- застройщик уклоняется от передачи прав собственности и т.п.
Какие именно требования будут включены в образец иска к застройщику, зависит от конкретной ситуации.
Исковое заявление о взыскании неустойки с застройщика
Прежде, чем составлять исковое заявление о взыскании неустойки с застройщика, необходимо определить сумму этой самой неустойки. Обычно в расчет берется дата, согласно договору в которую должен был быть сдан объект, фактический срок сдачи и сумма договора.
На нашем сайте вы можете самостоятельно сформировать юридически грамотный образец искового заявления в суд на застройщика со всеми необходимыми приложениями.
Исковое заявление по неисполнению договорных обязательств
Иск к застройщику об устранении недостатков | Образец
Правила написания претензии застройщику по выплате неустойки
При оформлении претензии об уплате неустойки дольщику с застройщика, гражданин должен придерживаться таких правил:
Взыскание неустойки с застройщика по ДДУ – как взыскать, если она в договоре не указана
- Пишите свое обращение в официально-деловом стиле. Избегайте жаргонизмов, экспрессивно-окрашенной лексики или оскорбительных выражений в сторону застройщика.
- Визуально распределите претензию на 3 части: вступительную, основную и заключительную.
- Во вступлении необходимо оформить «шапку». Она должна располагаться с парвой сторону, в верхнем углу листа формата А4.
- В «шапке» обязательно прописывайте полностью адресат юридического лица, которому подаете претензию. Его можно найти в договоре.
- Там же должна быть обозначена информация о заявителе, то есть пишите о себе — ФИО, контактные и адресные данные.
- Далее пропишите название документа. В нашем случае, вы должны написать с заглавной буквы «Претензия». Кавычки и точку после слова не используйте — это типичные ошибки.
- После названия последует основная часть. В ней вы должны зафиксировать всю «историю знакомства» с застройщиком (адрес строения, жилплощадь, номер договора, когда был заключен, на каких условиях, с кем и т.п.) и возникшие проблемы (пропущен срок сдачи объекта, не были устранены нарушения и т.д.).
- В основной части обязательно пропишите, что вы выполнили все условия, согласно договору, заключенному с застройщиком. Ссылайтесь на копии квитанций, если вы произвели оплату.
- Все негативные обстоятельства и нарушения со стороны застройщика необходимо так же подтвердить.
- Обозначьте, на каких основаниях застройщик должен выплатить вам как участнику долевого строительства неустойку или другие компенсации.
- Укажите точные суммы и размеры, которые должен выплатить вам застройщик. Приведите пример расчета.
- Требования по уплате должны быть выставлены четко и понятно.
- Напишите, какая ответственность и последствия могут наступить для застройщика, если он не исполнит требования по выплате неустойки. Например, вы будете вынуждены решать вопрос через судебную инстанцию.
- Требования лучше указывать в заключительной части, списком. Обязательной пропишите, в каком размере компания должна выплатить вам неустойку, за какой период.
- Если никакой документации не было подписано и застройщик не выполнил обязательства по передачи объекта, то следует в требования включить важную просьбу об оформлении передаточного акта на объект долевого строительства и передать его в собственность участнику долевого строительства.
- В заключительной части обязательно обозначьте банковские реквизиты, по которым вам можно будет перечислить сумму неустойки и другие компенсации.
- Поставьте свою подпись.
- Если ваши интересы представляет законный представитель, то подпись ставит он.
- Поставьте дату, когда претензия направится к застройщику.
- Лучше сделать несколько вариантов претензии. Если вы пошлете ее по почте, то хватит и одного экземпляра. А если будете напрямую, лично общаться с застройщиком, то можно предоставить несколько вариантов. Один экземпляр вы должны передать ему, а другой, подписанный им, оставить себе в подтверждение своего обращения.
Заметьте, любые документы, которые вы приложите к претензии, можно не фиксировать в содержании документа. Достаточно их копии просто передать застройщику.
Всю важную информацию, касающуюся нарушения сроком, следует обозначать в претензии. Потом, если вы получите отказ от застройщика, можно будет приложить к иску данное обращение и отказ.
Как подать иск
Процедура подачи искового заявления на застройщика за просрочку им своих обязательств предполагает прохождение следующих этапов:
- Перед тем как подать иск на застройщика за просрочку, следует пройти процедуру досудебного урегулирования спорной ситуации.
Для этого подается письменная претензия застройщику с указанием сущности нарушения прав со ссылками на договор или закон, требований покупателя недвижимости и при необходимости – расчетного счета для перечисления неустойки. Претензия передается в письменной форме лично под подпись застройщика либо направляется ему на юридический адрес заказным письмом с уведомлением о вручении.
- Застройщику следует подготовить и перенаправить ответ на поступившую жалобу в течение 10 дней.
- Если претензия не будет обработана или результаты ее рассмотрения окажутся неудовлетворительными, то покупатель может обращаться в суд для защиты своих интересов. Потребителю следует учитывать, что отказ застройщика принять претензию или уклонение его от получения заказных писем в данном случае будет играть против самого ответчика. Ведь в суде, помимо неустойки, с него могут взыскать штраф в размере до 50% от начисленной неустойки. Тем самым увеличивается его финансовая ответственность.
- Дольщик собирает необходимый комплект документов и обращается с ними в суд. Подсудность по данному делу определяет сам дольщик: он вправе обратиться с исковым заявлением по месту регистрации застройщика, местонахождению объекта строительства, по месту жительства самого дольщика или по адресу регистрации посредника. Большая часть дел слушается по местонахождению истца.
- Исковое заявление регистрируется судом и назначается дата заседания.
- По результатам рассмотрения дела суд может обязать застройщика выплатить неустойку истцу.
Образец претензии в адрес застройщика за несоблюдение сроков сдачи дома можно скачать здесь.
Особенности оформления искового заявления в суд о взыскании неустойки по ДДУ
Исковое заявление в суд о взыскании неустойки по договору долевого участия оформляется практически по тем же правилам, что и претензия.
Но есть отличительные особенности.
Для того, чтобы верно, с юридической точки зрения, оформить иск в суд, вы должны придерживаться требований статьи 131 ГПК РФ — и таких рекомендаций юристов:
- Иск должен быть оформлен строго в официальном стиле.
- Ошибки, помарки, исправления в нем запрещены, иначе его попросту не примут в секретариате суда.
- Заявление должно быть распечатано или написано от руки на листе формата А4.
- Иск должен иметь 3 части: вступление, содержание и заключение. Каждой части характерна своя информация.
- Во вступлении должна быть «шапка». Обозначьте в ней наименование судебной инстанции, в которую вы подаете иск, а также инициалы, адресные и контактные данные истца и ответчика. Если в деле будут задействованы третьи лица, то также указываются и их данные.
- «Шапку» оформляйте с правой стороны листа, в верхнем углу.
- Название документа прописывайте посередине строки. Можно написать просто: «Исковое заявление». Если же хотите расписать, то «Исковое заявление о взыскании неустойки по договору долевого участия». Точку и кавычки не используйте в названии.
- В содержательной части опишите всю ситуацию, которая сложилась с застройщиком.
- Обязательно обозначьте все нарушения, которые совершил застройщик.
- Если от вас ему были направлены уведомления, письма, претензии, то очень важно сообщить об этом суду. Досудебный порядок решения вопроса важен.
- Не забудьте о данных основного договора, квитанций и других бумаг, которые могут подтвердить ваше исполнение обязательств как участника долевого строительства, а также отказ застройщика от исполнения своих обязательств.
- В иске можно привести пример расчета размера неустойки или же оформить расчет на отдельном бланке и приложить к исковому заявлению.
- Вся переписка с застройщиком также может быть предоставлена на рассмотрение суда, если в ней будет содержаться важная информация о переносе сроков сдачи и т.п.
- В заключении укажите свои требования. Они должны быть четкими. Суммы должны быть уже рассчитаны и прописаны в общем размере.
- Приложите к иску все документы, доказывающие выполнение обязательства по ДДУ. Не забудьте приложить документы, которые подтверждают исполнение финансовых операций и размер выплат.
Их можно потребовать в банке.
- Составьте перечень документации в заключительной части иска.
- Реквизиты в иск не нужно включать. Их вы должны будете передать в отделение ФССП. Судебные приставы сами произведут взыскание с застройщика на указанный вами счет.
- В конце иска обязательно поставьте дату.
- Подпись должен поставить истец. Если обращается адвокат, юрист или законный представитель, то подпись ставит он, прилагая к документам нотариальную доверенность.
- Исковое заявление подготовьте в нескольких экземплярах, в зависимости от количества участников дела. Один экземпляр для суда, другой — для ответчика, третий — для вас. Ваше заявление должен подписать секретарь суда в подтверждение принятия всей документации.
Если вы не хотите самостоятельно заниматься написанием иска в суд о взыскании неустойки, и тем более — напрямую, лично общаться с застройщиком, обратитесь к нашим юристам.
Они оформят за вас иск, а также помогу разработать стратегию защиты ваши прав в суде.
Основания для подачи иска
Отношения между застройщиком и его клиентом регулируются:
- 214-ФЗ (ред. от 2015 года) «Об участии в долевом строительстве многоквартирных домов и иных объектов недвижимости и о внесении изменений в некоторые законодательные акты Российской Федерации»;
- Законом РФ «О защите прав потребителей»;
- Гражданским кодексом.
Основаниями для подачи иска на застройщика могут стать низкое качество используемых материалов в процессе строительства, несоблюдение строительных норм, финансовая несостоятельность застройщика, отказ устранять дефекты, необоснованный рост цен на жилье и пр. Но наиболее распространенными причинами являются нарушение установленных договором сроков сдачи дома и нежелание платить предусмотренную за просрочку неустойку.
Согласно 214-ФЗ, сроки сдачи объекта являются существенным условием договора и обязательно прописываются в договоре долевого участия, иначе этот документ не имеет юридической силы.
Причины возникновения просроченных обязательств могут быть самыми разнообразными, иногда они являются оправданными. В случае обоснованного увеличения сроков застройщик должен заблаговременно уведомить об этом дольщиков (как минимум за 2 месяца до предполагаемого срока сдачи) и предложить подписать дополнительное соглашение. В нем уточняются ранее оговоренные условия договора долевого участия, а именно устанавливаются новые сроки для сдачи дома. При этом подписание такого допсоглашения не является обязательным для дольщика.
Образец иска в суд о взыскании неустойки с застройщика по договору долевого участия
Готовый бланк искового заявления в суд о взыскании неустойки с застройщика по ДДУ можно бесплатно
Примеры оформленного иска — они помогут в написании вашего заявления
Образец 1 оформленного иска в суд о взыскании неустойки с застройщика по ДДУ можно бесплатно
Образец 2 оформленного иска в суд о взыскании неустойки с застройщика по ДДУ и компенсации морального вреда:
Напомним, что иск следует подавать в суды общей юрисдикции — в Районный или Мировой суд.
Требования к застройщику
Завершает исковое заявление конкретные требования дольщика к суду. Обычно они включают в свой состав ряд материальных претензий в виде:
- Взыскания неустойки за просрочку при сдаче дома.
- Выплаты компенсации морального вреда.
- Штрафа в размере 50% от суммы, присужденной в пользу истца за несоблюдение добровольного порядка выплаты неустойки.
Размер претензий определяется дольщиком самостоятельно, детальное обоснование и расчет положенной к выплате суммы прилагается к исковому заявлению. По закону застройщик обязан компенсировать все издержки ответчика, связанные с задержкой при сдаче дома. В частности, это плата за аренду квартиры, которую вынужден был снимать истец. Если несвоевременная сдача жилья причинила истцу моральные терзания, то он может потребовать компенсации ему морального вреда.
Неустойка за просрочку рассчитывается в размере 1/300 ставки рефинансирования от цены договора за каждый день просрочки. Но неустойка по договорам с физлицами взыскивается в двойном размере: не как 1/300 ставки по договорам с юрлицами, а 1/150. По состоянию на октябрь 2021 года ставка рефинансирования установлена на уровне 7,5%.
Приведем пример расчета неустойки:
- 7,5% (ставка рефинансирования)/300*2=0,05.
- 5000000 (стоимость квартиры)*0,05%=2500 р. – неустойка за 1 день просрочки.
- 155 дней просрочки*2500 = 387500 р.
Согласно приведенному расчету, допустив просрочку в 155 дней, застройщик должен будет выплатить неустойку в размере 387500 р.
Возможность взыскать штраф в размере 50% от неустойки появилась у истцов в 2012 году на основании п. 6 ст. 13 Закона РФ «О защите прав потребителей». Это норма призвана стимулировать застройщиков не доводить дело до суда и выплачивать неустойку добровольно.
В некоторых случаях истцам удавалось добиться компенсации затрат на представителей в суде, транспортные и почтовые расходы и пр.
Все требования истца должны быть обоснованными и мотивированными.
Судебные споры о строительных недостатках в МКД
Источник фото: https://www.pexels.com/
Приобретение новой квартиры, да еще в новостройке – всегда радостное событие в жизни каждого человека. Однако радость частенько омрачают недобросовестные застройщики, которые, экономя на каждом виде работ либо на материалах строительства, в результате сдают квадратные метры с недостатками. Не будем усугубляться в вопрос, как они это делают, но факт сдачи подавляющего большинства многоквартирных домов с мелкими либо крупными косяками, думаю, не требует дополнительных доказательств, так как судебных споров по их устранению между собственниками и застройщиками на сайтах судов можно исчислить не одним десятком или даже сотней…
Одни недостатки несущественные, которые возможно устранить во время эксплуатации жилого фонда силами собственника либо управляющей организации, что в большинстве случаев и происходит, другие – очень даже существенные, которые влияют и на качество жизни в квартире, а также очень затратные по их устранению.
Собственники решают вышеназванные проблемы по-разному. Кто-то пишет жалобы и претензии на управляющую организацию, кто-то судится с застройщиком. А какова роль управляющей организации многоквартирного дома (МКД) в данной ситуации? Ведь именно она очень заинтересована в том, чтобы все недостатки строительства были устранены Застройщиком и за его счет, иначе в дальнейшем все затраты лягут на плечи управляющей организации, несмотря на установленную законом обязанность собственников полностью финансировать содержание МКД.
Также животрепещущим вопросом является момент надлежащего истца по искам к застройщику по устранению строительных недостатков. Может ли управляющая организация выступить в качестве истца и какие перспективы такого иска? Ведь некоторые недостатки обнаруживаются не только в самих помещениях МКД, но и при эксплуатации общего имущества МКД и многие Застройщики пытаются их списать на текущее ненадлежащее содержание МКД, чтобы не нести затраты по их устранению. А некоторые застройщики при начале строительства нового многоквартирного дома просто создают новую организацию, просто ликвидируя старую во избежание несения расходов на исправление своих косяков.
В период управления МКД по договору управления именно управляющая организация представляет интересы собственников в отношениях с третьими лицами по вопросу содержания общего имущества МКД. Поэтому именно управляющей организации желательно за очень короткое время после введения дома в эксплуатацию обнаружить недостатки строительства и составить соответствующие документы в отношении общего имущества, а также содействовать собственникам при составлении надлежащей документации при обнаружении недостатков в жилых и нежилых помещениях.
Не взирая на затратность мероприятий, я считаю, в некоторых случаях управляющей организации нужно даже произвести необходимые экспертизы, так как впоследствии данные расходы обязательно окупятся в виде отсутствия необходимости нести порой немалые затраты в результате содержания МКД с косяками строителей.
Рассматриваемые вопросы регулируются положениями Гражданского кодекса РФ (далее — ГК РФ), федеральным законом от 30.12.2004 г. № 214-ФЗ «Об участии в долевом строительстве многоквартирных домов и иных объектов недвижимости и о внесении изменений в некоторые законодательные акты Российской Федерации» (далее – Закон 214), Законом 07.02.1992 № 2300-1 «О защите прав потребителей» (далее – Закон о ЗПП), а также Градостроительным кодексом РФ.
В соответствии с пунктом 3 ст. 52 Градостроительного кодекса РФ лицо, осуществляющее строительство, обеспечивает соблюдение требований проектной документации, технических регламентов, техники безопасности в процессе указанных работ и несет ответственность за качество выполненных работ и их соответствие требованиям проектной документации.
В соответствии с частью 2 ст. 755 ГК РФ, подрядчик несет ответственность за недостатки (дефекты), обнаруженные в пределах гарантийного срока, если не докажет, что они произошли вследствие нормального износа объекта или его частей, неправильной его эксплуатации или неправильности инструкций по его эксплуатации, разработанных самим заказчиком или привлеченными им третьими лицами, ненадлежащего ремонта объекта, произведенного самим заказчиком или привлеченными им третьими лицами.
Пунктом 4 ст. 4 Закона 214 установлено, что договор участия в долевом строительстве должен содержать, в том числе, и гарантийный срок на объект долевого строительства.
Застройщик обязан передать участнику долевого строительства объект долевого строительства, качество которого соответствует условиям договора, требованиям технических регламентов, проектной документации и градостроительных регламентов, а также иным обязательным требованиям (пункт 1 ст. 7 закона 214).
Согласно части 5 ст.7 Закона 214, гарантийный срок для объекта долевого строительства, за исключением технологического и инженерного оборудования, входящего в состав такого объекта долевого строительства, устанавливается договором и не может составлять менее чем пять лет. Указанный гарантийный срок исчисляется со дня передачи объекта долевого строительства, за исключением технологического и инженерного оборудования, входящего в состав такого объекта долевого строительства, участнику долевого строительства, если иное не предусмотрено договором.
Пунктом 5 ст. 7 закона 214 предусмотрено, что гарантийный срок на технологическое и инженерное оборудование, входящее в состав передаваемого участникам долевого строительства объекта долевого строительства, устанавливается договором и не может составлять менее чем три года. Указанный гарантийный срок исчисляется со дня подписания первого передаточного акта или иного документа о передаче объекта долевого строительства.
А какова же практика судов по рассмотрению указанной категории споров? Ведь в нашей стране именно в судах рождается истина, а часто несколько противоположных истин…
В законе 214 в пункте 6 ст. 7 прямо указано на то, что именно участник долевого строительства вправе предъявить иск в суд или предъявить застройщику в письменной форме требования в связи с ненадлежащим качеством объекта долевого строительства с указанием выявленных недостатков (дефектов) при условии, что такие недостатки (дефекты) выявлены в течение гарантийного срока.
Застройщик обязан устранить выявленные недостатки (дефекты) в срок, согласованный застройщиком с участником долевого строительства. В случае отказа застройщика удовлетворить указанные требования во внесудебном порядке полностью или частично либо в случае неудовлетворения полностью или частично указанных требований в указанный срок участник долевого строительства имеет право предъявить иск в суд.
Согласно сложившейся судебной практике, управляющая организация выступает третьим лицом по искам собственников либо органов местного самоуправления к застройщикам об устранении недостатков
В соответствии с частью 8 ст. 138 ЖК РФ, ТСЖ вправе представлять законные интересы собственников помещений в многоквартирном доме, связанные с управлением общим имуществом данного дома, в том числе с третьими лицами. Следовательно, только если в МКД организовано ТСЖ, и оно является управляющей организацией МКД, и в таком доме имеются недостатки, связанные с ненадлежащим исполнением застройщиком своих обязательств, то товарищество вправе обратиться к такому нерадивому застройщику с соответствующими претензиями.
У управляющей организации, осуществляющей управление МКД на основании договора управления в силу ст. 162 ЖК РФ, такого правомочия законом прямо не предусмотрено.
Имеются основания подавать иски от имени управляющей организации при обнаружении строительных недостатков при эксплуатации общего имущества МКД. Тогда как от имени собственников имеются правовые основания подать иск как при обнаружении недостатков в собственных помещениях, так и при наличии строительных недостатков общего имущества МКД.
Есть также и практика судов об удовлетворении требований управляющей организации по устранению строительных недостатков общего имущества МКД по искам к Застройщикам.
Постановлением АС западно-Сибирского округа от 08 февраля 2017 года по делу № А70-8941/2015 оставлено в силе решения судов первой и апелляционной инстанции об удовлетворении иска управляющей организации об устранении недостатков инженерных систем и кровли. Взысканы судебные расходы в виде затрат на госпошлину и строительную экспертизу.
Решение АС г. Москвы (оставлено в силе в апелляционной и кассационной инстанции) от 21 апреля 2017 г. по делу № А40-236434/16-29-2303: «В силу положений п.1 ст. 36 ЖК РФ, ст. 138 ЖК РФ управляющая компания правомочна действовать от имени собственников помещений в многоквартирном доме, в том числе путем обращения в суд за защитой из права общей долевой собственности».
Аналогичные судебные решения по искам УО:
Решение АС Воронежской области по делу от 24 апреля 2017 г. по делу № А14-437/2017 (оставлено в силе в апелляционной, кассационной инстанцией, ВС вынес определение № 310-ЭС18-5065 от 11 мая 2018 года об отказе в передаче рассмотрения жалобы в СК ВС РФ): удовлетворен иск управляющей организации по устранению строительных недостатков общего имущества.
Постановление АС Восточно-Сибирского округа от 21 ноября 2017 г. по делу № А78-11979/2016
(отказано в передаче к рассмотрению жалобы в СК ВС РФ определением № 302-ЭС18-986 от 19 марта 2018 года) — оставлено в силе решение АС Забайкальского края и постановление 14ААС. По данному делу суд удовлетворил иск управляющей организации об устранении строительных недостатков, а также взыскан в порядке регресса ущерб, возмещенный управляющей организацией собственникам, в результате затопления квартир по причине имеющихся недостатков строительства.
Решение АС Оренбургской области от 26 мая 2016 года по делу А47- 11677/2014: удовлетворен иск УО в порядке регресса к застройщику о взыскании убытков, причиненных собственникам в результате затопления по причине недостатков строительства. Штраф по Закону о ЗПП, взысканный мировым судьей в пользу собственника, не возмещен УО.
Применение положения ФЗ о защите прав потребителей по искам к Застройщикам.
Пунктом 9 ст. 4 закона 214 предусмотрено, что к отношениям, вытекающим из договора, заключенного гражданином — участником долевого строительства исключительно для личных, семейных, домашних и иных нужд, не связанных с осуществлением предпринимательской деятельности, применяется законодательство Российской Федерации о защите прав потребителей в части, не урегулированной Законом 214.
Согласно п. 36 Обзора ВС РФ от 04.12.2013 г. при рассмотрении дел по требованиям о безвозмездном устранении в разумный срок выявленных в течение гарантийного срока недостатков в объекте долевого строительства, о возмещении расходов по их устранению, предъявленным гражданами — участниками долевого строительства, заключившими договор исключительно для личных, семейных и иных домашних нужд, не связанных с осуществлением предпринимательской деятельности, размер взыскиваемой неустойки за нарушение соответствующих сроков определяется в соответствии со статьей 28 (пункт 5) Закона Российской Федерации «О защите прав потребителей».
Если отдельные виды отношений с участием потребителей регулируются и специальными законами Российской Федерации, содержащими нормы гражданского права (например, договор участия в долевом строительстве, договор страхования, как личного, так и имущественного, договор банковского вклада, договор перевозки, договор энергоснабжения), то к отношениям, возникающим из таких договоров, Закон от 07. 02.1992 г. № 2300-1 «О защите прав потребителей» применяется в части, не урегулированной специальными законами (пункт 2 Пленума ВС РФ № 17).
То есть, при обращении в суд к застройщику от имени собственников (по надлежаще оформленной доверенности), кроме требования об устранении недостатков, можно так же взыскать неустойку, штраф и возмещение морального вреда по закону о ЗПП.
При удовлетворении судом требований потребителя в связи с нарушением его прав, установленных Законом о ЗПП, которые не были удовлетворены в добровольном порядке изготовителем (исполнителем, продавцом, уполномоченной организацией или уполномоченным индивидуальным предпринимателем, импортером), суд взыскивает с ответчика в пользу потребителя штраф независимо от того, заявлялось ли такое требование суду (п. 6 ст. 13 Закона о ЗПП), о чем указано также в пункте 46 Постановления Пленума ВС РФ № 17.
Согласно пункту 8 Обзора ВС РФ от 04.12.2013 г., так как Закон № 214-ФЗ об участии в долевом строительстве не содержит положений, устанавливающих ответственность застройщика за нарушение сроков удовлетворения отдельных требований участника долевого строительства, в том числе требования о безвозмездном устранении выявленных при передаче объекта строительства недостатков, то нарушение срока удовлетворения указанного требования влечет наступление предусмотренной Законом о ЗПП ответственности продавца в виде уплаты неустойки.
В силу ст. 22 Закона о ЗПП требования потребителя о соразмерном уменьшении покупной цены товара, возмещении расходов на исправление недостатков товара потребителем или третьим лицом, возврате уплаченной за товар денежной суммы, а также требование о возмещении убытков, причиненных потребителю вследствие продажи товара ненадлежащего качества либо предоставления ненадлежащей информации о товаре, подлежат удовлетворению продавцом (изготовителем, уполномоченной организацией или уполномоченным индивидуальным предпринимателем, импортером) в течение десяти дней со дня предъявления соответствующего требования.
Таким образом, соблюдение претензионного досудебного порядка обращения собственников помещений к Застройщику – обязательно. В противном случае, суд имеет право не принять иск к рассмотрению или оставить принятое исковое заявление без рассмотрения в силу ст. 222 ГПК РФ.
Кроме того, при подаче иска собственником – физическим лицом возможно предъявить требование о компенсации потребителю морального вреда, для удовлетворения которого достаточным условием является установленный факт нарушения прав потребителя.
Размер компенсации морального вреда определяется судом независимо от размера возмещения имущественного вреда, в связи с чем размер денежной компенсации, взыскиваемой в возмещение морального вреда, не может быть поставлен в зависимость от стоимости товара (работы, услуги) или суммы неустойки, подлежащей взысканию. Размер присуждаемой потребителю компенсации морального вреда в каждом конкретном случае должен определяться судом с учетом характера причиненных потребителю нравственных и физических страданий исходя из принципа разумности и справедливости (пункт 45 Постановления Пленума ВС РФ № 17).
Однако в случае подачи иска от управляющей организации в защиту интересов собственников (при наличии соответствующего решения общего собрания), нормы закона о ЗПП о штрафах, неустойках и моральном вреде неприменимы. Возможно будет только заявить требование о понуждении исправить недостатки строительных работ, взыскании ущерба (при наличии) и судебных издержек.
Подсудность и подведомственность исков о строительных недостатках.
При предъявлении иска от имени собственников – физических лиц (по надлежаще оформленной доверенности) вопросы о подсудности и подведомственности будут разрешаться нормами Гражданско-процессуального кодекса РФ (далее – ГПК РФ) и Закона о ЗПП, так как Закон 214 не содержит нормы о подсудности и подведомственности таких споров.
В соответствии с пунктом 1 ст. 22 ГПК РФ «Подведомственность гражданских дел судам» суды рассматривают и разрешают, в том числе, и исковые дела с участием граждан, организаций, органов государственной власти, органов местного самоуправления о защите нарушенных или оспариваемых прав, свобод и законных интересов, по спорам, возникающим из гражданских, семейных, трудовых, жилищных, земельных, экологических и иных правоотношений.
Пунктом 3 указанной статьи установлено, что суды рассматривают и разрешают дела, предусмотренные частями первой и второй ст. 22 ГПК РФ, за исключением экономических споров и других дел, отнесенных федеральным конституционным законом и федеральным законом к ведению арбитражных судов.
В соответствии со ст. 23 ГПК РФ «Гражданские дела, подсудные мировому судье», судебные споры между участниками долевого строительства и застройщиками по устранению строительных недостатков не входят в перечень категорий дел, подсудных мировому судье.
Согласно пункту 2 ст. 17 Закона о ЗПП иски о защите прав потребителей могут быть предъявлены по выбору истца в суд по месту:
-
нахождения организации, а если ответчиком является индивидуальный предприниматель, — его жительства;
-
жительства или пребывания истца;
-
заключения или исполнения договора.
Если иск к организации вытекает из деятельности ее филиала или представительства, он может быть предъявлен в суд по месту нахождения ее филиала или представительства.
Данный вывод сделан также в пункте 22 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.06.2012 № 17 «О рассмотрении судами гражданских дел по спорам о защите прав потребителей» (далее – Пленум ВС РФ № 17).
Таким образом, данный иск от имени собственников – физических лиц (по доверенности), должен быть подан в суд общей юрисдикции по выбору истца на основании ст. 17 Закона о ЗПП или ст. 28 ГПК РФ.
Кроме того, пунктом 3 ст. 17 закона о ЗПП установлено, что потребители, иные истцы по искам, связанным с нарушением прав потребителей, освобождаются от уплаты государственной пошлины в соответствии с законодательством Российской Федерации о налогах и сборах.
При подаче иска от имени управляющей организации по договору управления иск подается согласно положениям Арбитражно-Процессуального кодекса РФ.
Вышеуказанные выводы подтверждаются судебной практикой по рассмотрению данной категории дел.
Определение Верховного Суда РФ от 29.12.2016 г. № 307-ЭС16-19702: суд установил, что нарушение застройщиком сроков передачи помещения истцу обусловлено наличием выявленных недостатков, не препятствующих использованию помещения по прямому назначению, а также отказом истца от подписания акта приема-передачи объекта, а не задержкой строительства объекта или другими не зависящими от застройщика обстоятельствами. Следовательно, вина ответчика в нарушении сроков передачи объекта отсутствует, равно как и основания для применения к нему меры гражданско-правовой ответственности в виде неустойки и взыскания упущенной выгоды.
Определение Верховного Суда РФ от 31.01.2017 г. № 83-КГ16-14: сам факт нарушения прав потребителя презюмирует обязанность ответчика компенсировать моральный вред. Взыскание морального вреда в связи с нарушением прав за более ранний период просрочки обязательства по передаче объекта долевого строительства не препятствует заявлению требования о взыскании компенсации морального вреда за новый период просрочки исполнения обязательства.
Определение Верховного Суда РФ от 12.12.2017 г. № 18-КГ17-211: по смыслу п. 6 ст. 13 Закона РФ от 07.02.1992 № 2300-1 «О защите прав потребителей» и п. 46 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 28.06.2012 г. № 17 наличие судебного спора о взыскании неустойки за просрочку передачи объекта долевого строительства после отказа застройщика удовлетворить аналогичное требование о выплате указывает на неисполнение застройщиком обязанности по ее оплате в добровольном порядке, в связи с чем с ответчика в пользу потребителя подлежит взысканию штраф.
Определение ВС РФ от 12 апреля 2018 г. № 309-ЭС18-2541: «…Исследовав обстоятельства спора и оценив представленные в дело доказательства в их совокупности по правилам главы 7 Кодекса, в числе которых заключение судебной экспертизы, руководствуясь статьей 15 Гражданского кодекса Российской Федерации, частью 6 статьи 7 Федерального закона от 30.12.2004 № 214-ФЗ «Об участии в долевом строительстве многоквартирных домов и иных объектов недвижимости и о внесении изменений в некоторые законодательные акты Российской Федерации», суд первой инстанции, с выводами которого согласились суды апелляционной и кассационной инстанций, исходил из того, недостатки на инженерных системах отопления и водоснабжения выявлены в течение гарантийного срока, причиной их возникновения явилось ненадлежащее выполнение строительно-монтажных работ, застройщик несет ответственность за качество объекта долевого строительства, размер убытков на устранение аварийных и предаварийных ситуаций документально подтвержден, в связи с чем удовлетворил заявленные требования. При этом судами учтено, что способ устранения недостатков выбран истцом и является оптимальным, исходя из конкретных обстоятельств спора».
Примеры судебных решений: Апелляционное определение Санкт-Петербургского городского суда от 10 октября 2017 г. № 33-21156/2017, Определение ВС РФ от 11 мая 2018 г. № 5-КГ18-13.
Судебная практика свидетельствует о том, что суды довольно часто применяют ст. 333 ГК РФ к сумме штрафа, уменьшая ее (например, Апелляционные определения Московского городского суда от 20.06.2017 г. по делу № 33-20295/2017, от 06.06.2017 г. по делу № 33-21414/2017).
Резюмируя вышесказанное, можно сделать следующие выводы:
-
В интересах управляющей организации в кратчайшие сроки после начала действия договора управления МКД выявить и задокументировать все выявленные строительные недостатки, предпочтительно даже путем получения экспертного заключения (либо заявить ходатайство о проведении экспертизы в суде).
-
Управляющей организации необходимо от своего имени, а также от имени собственников направлять (желательно, неоднократно) в адрес застройщика претензии об устранении строительных недостатков.
-
Иски к застройщику желательно подавать от имени собственников по надлежаще оформленной доверенности на юриста УО (естественно, при наличии желания собственника), при этом указать управляющую организацию третьим лицом по делу. В любом случае в интересах УО активно участвовать в судебном процессе.
-
В случае подачи иска от имени управляющей организации, нормы Закона о защите прав потребителей о взыскании неустойки, штрафа, морального вреда, освобождении от оплаты госпошлины – неприменимы.
-
В случае взыскания в судебном порядке собственниками ущерба своему имуществу по причине наличия строительных недостатков с управляющей организации (бывает и такое) – взыскивать убытки с Застройщика в порядке регресса.
Однако при этом, взысканные с УО штрафы по Закону о ЗПП возвращены ей не будут. Вот такая ответственность УО без вины.
С уважением, Ильмира Носик.
Обсудить статью и задать вопросы можно здесь.
Образец претензии застройщику об устранении недостатков: Претензия по качеству
Поиск новой жилой площади – дело хлопотное. Благодаря развитию в сфере недвижимости, люди покупают как готовые квартиры, так и инвестируют в строительство новостроек. Последний вариант имеет множество плюсов: стоимость ниже, современная планировка и отсутствие недостатков, оставленными бывшими жильцами. При инвестировании в новостройку договор заключается между застройщиком и дольщиком, который регламентируется Законодательством РФ.
Если у одного или нескольких дольщиков есть жалобы по качеству квартиры или дома, нужно написать претензию застройщику для устранения недостатков. В статье приведены рекомендации общего назначения о том, как писать, распространенные причины жалоб и многое другое.
Опытные юристы портала проконсультируют по дополнительным вопросам.
Причины претензий и компенсация
Деловые отношения складываются по-разному. Недобросовестное отношение застройщика к возведению дома может стать причиной следующих проблем:
- срыв сроков ввода в эксплуатацию объекта;
- нарушение технического регламента;
- получение квартиры меньшего размера;
- наличие пристроек, не входящих в план дома;
- отказ в устранении по недостаткам;
Обнаружив брак в строительстве, эксперты рекомендуют привлечь к ответственности застройщика, согласно закону о защите потребителя и закону о долевом участии. На основании этих законов, дольщик вправе требовать устранения недостатков, оплата за которые ложится на плечи застройщика в полном объеме.
Организация задерживает сдачу квартиры? Дольщик вправе требовать предоставления скидки до 10% или расторгнуть договор с выплатой компенсации, к примеру, за пользование денежными средствами дольщика или компенсация морального вреда.
Статистика судебной практики гласит, что в 80% исковые заявления удовлетворяются в пользу дольщика.
Получение квартиры меньшей по размерам, является весомой причиной обратиться к застройщику за снижением цены на 3%. Этот пункт указывается при заключении договора. Требования о выплате компенсации относятся и к высоте потолка. Привлечь к ответственности застройщика можно и за причиненный моральный ущерб. Будьте внимательны, читая договор, т.к. многие строительные организации вносят пункт, при котором дольщик не вправе требовать возмещения убытков при получении более маленькой квартиры.
Ознакомьтесь со статьей 16 п. 1 закона по защите потребителей
Обнаружив пристройки, не входящих в план дома, дольщик вправе требовать компенсацию затрат на установку охранной сигнализации и иных средств защиты квартиры. Вызвано это тем, что наличие отдельно возведенных, но прилегающей стены к дому, есть угроза воровства. В некоторых случаях из-за этого падает стоимость квартиры.
Подготовительный этап
Подготовительный этап представляет собой предоставление застройщику исправить некачественное строительство без судебных разбирательств.
Перед сдачей квартиры застройщик вместе с дольщиком осматривает объект. Эксперты рекомендуют пригласить стороннего специалиста по оценки качества. По итогам проверки дольщик подписывает акт приёма. Однако при обнаружении недоделок, следует составить «Акт по недостаткам».
Требования, выдвигаемые застройщику, могут быть следующего характера:
- безвозмездная ликвидация недоделок;
- снижение стоимости объекта;
- взыскание суммы, затраченной на устранение недостатков.
Писать претензию застройщику необходимо лишь в случае отказа выполнить требования. Чтобы начать судебное разбирательство и привлечь организацию к ответственности, нужно правильно сформулировать претензию и передать ее в письменном виде руководителю организации.
Составляем претензию
Писать претензию можно в произвольной форме, т.к. единый образец отсутствует. Тем не менее, есть ряд правил, которых следует придерживаться.
Претензии оформляются на бумаге формата А4. Некоторые застройщики указывают на web-сайте адрес почты в электронном формате. Эксперты не рекомендуют им пользоваться. Проверенный способ – бумажный носитель.
План жалобы:
- в шапке указывается название организации и ФИО руководителя;
- внесение контактных данных заявителя;
- официальное название жалобы – претензия, пишется по центру;
- описание недостатков и нарушений;
- ссылка на законодательную базу;
- описание требований на основании действующих законов;
- приложить сопутствующие документы, если есть;
- дата и подпись.
Претензия составляется в двух экземплярах. При коллективной жалобе, в шапке и в разделе «Подпись» должны быть указаны все лица, чьи права были нарушены.
Особое внимание нужно уделить второй части претензии. Текст пишется в лаконичной форме, без эмоций. Четко и ясно перечислите факты нарушения и несоответствия. Описывая требования, необходимо ссылаться на законы. Эксперты рекомендуют обратиться к опытному юристу для составления правильной претензии. На портале 24 часа в сутки работают специалисты закона и права, которые на бесплатной основе оказывают консультации.
Скачайте бесплатно:
Пример претензии от собственника
Пример искового заявления
Способы подачи претензии
Существует три способа подачи претензии:
- через почту заказным письмом с пометкой об уведомлении;
- курьерской службой;
- при личной встрече.
Эффективным и оптимальным по времени считается личный визит. Обращаться следует к лицу, подписавшему соглашение о сотрудничестве. Или посетить офис организации и передать претензию официальному представителю. Последний должен на вашем экземпляре поставить печать, подпись и присвоить регистрационный номер входящего письма. Отказ в принятии документа – неправомерен.
При отправке почтой убедитесь, что адресат получил претензии. Используя службу доставки, нужно уведомить курьер о необходимости получить отметки о принятии.
Срок давности по ФЗ «О долевом строительстве» составляет пять лет. Он же является гарантийным сроком, который начинается с даты передачи квартиры в пользовании собственнику. Однако современные реалии таковы, что недобросовестный застройщик открывает новую организацию после окончания строительства дома. Вследствие этого, призвать застройщика к ответственности даже через два года, может быть затруднительным. Поэтому разбираться со строительной организацией следует одномоментно при обнаружении недостатков.
Золотой рис: борьба с дефицитом витамина А для общественного здравоохранения
2. Рис, диета и дефицит
Рис является важнейшей основной культурой [6]: более половины населения мира ест его каждый день. В некоторых странах 70–80% калорийности человека приходится на рис [13, 14].
Для хранения, чтобы не прогоркнуть, необходимо удалить шелуху и алейроновый слой с риса. То, что остается после полировки — белый рис, эндосперм — содержит небольшое количество жира и является отличным источником углеводов для получения энергии, но не содержит микроэлементов.Тем не менее, людям для здорового образа жизни необходимы как макроэлементы (углеводы, белки, жиры), так и микроэлементы (минералы и витамины). Как и все растения, рис получает минеральные вещества из почвы. Витамины синтезируются растениями и / или животными, включая человека.
Здоровью человека лучше всего служит «сбалансированная диета», которая разнообразна, содержащая как макроэлементы, так и микроэлементы, включая продукты животного происхождения и, в качестве источников провитамина А, цветные фрукты и овощи. Источники микронутриентов недостаточно представлены в рационе многих людей в странах, где рис является основным продуктом питания.Причины часто включают бедность: такие диетические компоненты дороги по сравнению со стоимостью риса [15]. В странах, где рис является основным продуктом питания, среднее потребление составляет 75,20 кг на душу населения в год. Из тех стран, где дефицит питательных микроэлементов является обычным явлением, потребление увеличивается до 150 кг на душу населения в год [16]. В таких группах населения дефицит питательных микроэлементов, как и сама бедность, часто возникает как часть межпоколенческого цикла [17].
За последние 15 лет 800 миллионов человек — более 10% населения мира — голодали каждый день.Этим хронически голодным людям не хватает калорий в своем ежедневном рационе [18, 19, 20]; действительно, за последние 3 года наблюдается тенденция к росту [20]. Еще более тревожным является то, что 2 миллиарда человек — почти 25% мирового населения — испытывают дефицит питательных микроэлементов; они страдают от «скрытого голода», что приводит к серьезным заболеваниям и смертности [17] и связанным с этим экономическим последствиям [6, 17]. На Рисунке 1 показано, что за 20-летний период с 1990 по 2010 год темпы сокращения хронического голода (то есть макроэлементов — углеводов, белков и жиров — диетической недостаточности) были быстрее, чем темпы сокращения скрытого голода (т. Е. , диетическая недостаточность минералов и витаминов) [21] Dr.Матин Каим, член Гуманитарного совета «Золотой рис» и один из авторов статьи, из которой взят рисунок 1, прокомментировал: «В будущем скрытый голод [например, бремя дефицита питательных микроэлементов] будет больше, чем [чем хронический голод — в основном дефицит углеводов], если целевые усилия по сокращению недостаточности питательных микроэлементов не будут реализованы в более широком масштабе »(личная переписка: д-р М.Кайм).
Рисунок 1.
Количество лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), потерянных из-за хронического голода и скрытого голода в период с 1990 по 2010 год. Пожалуйста, обратитесь к тексту для дальнейшего объяснения (Рисунок 1 здесь является частью Рисунка 2 из [21]).
Меры по устранению дефицита питательных микроэлементов включают добавку (с таблетками, сиропами или капсулами, содержащими микроэлементы [22]) и обогащение (добавление питательных микроэлементов в обработанные пищевые продукты). Оба вмешательства требуют определенного уровня производственной и / или распределительной инфраструктуры.
С созданием в 1999 году «Золотого риса» [2] — первой специально созданной биообогащенной культуры — потребовался новый термин: «биофортификация».Это слово впервые было использовано в 2002 году [23] и впервые определено в 2004 году [24]: «биофортификация» — это слово, придуманное для обозначения увеличения содержания биодоступных микронутриентов в пищевых культурах посредством генетической селекции посредством селекции растений. ‘В 2003 году’ Harvest Plus «Некоммерческая программа государственного сектора начала биообогащение основных культур с помощью традиционной селекции растений в интересах бедных, а прогресс в области биофортификации с помощью традиционной селекции растений был отмечен Всемирной продовольственной премией в 2016 году [25].
Целью биофортификации является обеспечение пользы для здоровья населения, испытывающего дефицит питательных микроэлементов, за счет потребления основных сельскохозяйственных культур, включая дополнительное питание съедобной части урожая. Таким образом, требуются минимальные культурные изменения систем производства, переработки или потребления продуктов питания. Для наиболее маргинальных слоев населения этот подход к биофортификации преодолевает неотъемлемые трудности доступа, стоимости и неустойчивости, связанные с добавками и обогащением.В 2017 году Всемирный банк рекомендовал, чтобы основные биообогащенные культуры были нормой, а не исключением: с отдельно упомянутым золотым рисом были рекомендованы биообогащенные культуры «традиционного» разведения, а также генетически модифицированные культуры — ГМО-культуры [26].
Чтобы золотой рис приносил пользу, его необходимо выращивать и потреблять в целевых странах, где VAD остается проблематичным, несмотря на значительный прогресс в других мероприятиях, особенно в капсулах с витамином A, которые, несомненно, спасли миллионы жизней и спасут больше, поскольку они были введен (сопровождаемый полемикой) в 1990-х годах [15, 22]. И успех или неудача с золотым рисом напрямую повлияет на дальнейшее принятие риса с высоким содержанием цинка, железа и фолиевой кислоты и их влияние на общественное здоровье сотен миллионов людей. Все эти черты, присущие эндосперму риса, потребовали использования методов ГМО [16, 27], и все они стоят не больше, чем белый рис для производителя или потребителя. В конечном итоге, в качестве конечной точки разработки продукта, планируется объединить все эти питательные свойства в мульти-микронутриентный золотой рис.
Принятие золотого риса требует, чтобы специалисты общественного здравоохранения, а также сельскохозяйственные и другие специалисты работали вместе в каждой стране [12]. Любой скептицизм, созданный за последние 18 лет негативного влияния активистов, помешает успеху, если не будет положительно решен всеми участниками. Для миллиардов людей ставки не могут быть выше.
3. Вопросы и ответы
3.1 Нужен ли золотой рис?
Уже более четверти века дефицит витамина А (ДВД) признается Организацией Объединенных Наций серьезной проблемой общественного здравоохранения. Ключевые вехи включали:
Всемирный саммит Организации Объединенных Наций (ООН) в интересах детей 1990 года, , на котором 50 глав правительств и высокопоставленные правительственные чиновники обязались своими правительствами фактически искоренить VAD к 2000 году [28].
1992 Международная конференция ООН по питанию, , которая пришла к выводу, что
VAD-контроль является наиболее рентабельной стратегией здоровья / выживания детей, которую могут проводить правительства.
Все слои общества должны поддержать фактическую ликвидацию VAD.
Стратегии должны включать поощрение грудного вскармливания, диверсификацию рациона питания, добавление витамина А и обогащение пищевых продуктов.
Доступные на местном уровне продовольственные стратегии являются первоочередной задачей. Добавки витамина А в капсулах — это лишь временная мера [29].
2004 Международный чрезвычайный детский фонд Организации Объединенных Наций ( ЮНИСЕФ) и Отчет об инициативе по микронутриентам «Дефицит витаминов и минералов», , в котором сделан вывод, что «борьба с дефицитом витаминов и минералов — это доступная возможность улучшить жизнь людей».
два миллиарда человек и усилить пульс экономического развития »и что« вероятно, никакая другая технология, доступная сегодня, не предлагает столь широкие возможности для улучшения жизни и ускорения развития при таких низких затратах »[30].
Тем не менее, дефицит витамина А (ДВД) остается серьезной проблемой общественного здравоохранения более чем в половине всех стран, особенно в Африке и Юго-Восточной Азии (рис. 2), от которой больше всего страдают маленькие дети и беременные женщины [31] особенно в странах, где рис является основным продуктом питания. Источники питания, наиболее ценные с точки зрения питательных микроэлементов — витамина А, продукты животного происхождения, включая молоко, яйца, масло, печень и рыбу — обычно более дороги и «недоступны для бедных семей» [15].Основные культуры продовольственной безопасности, такие как рис, дешевле и поэтому составляют большую часть рациона.
Рисунок 2.
w3.org/1999/xlink» xmlns:xsi=»http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance»> Значение дефицита витамина А для общественного здравоохранения в разбивке по странам. Источник [32] (исходная карта ВОЗ была перерисована и любезно предоставлена издателем Banson).Проблема VAD усугубляется ограниченной биодоступностью витамина A из фруктов и овощей [33]. Было подсчитано, что маленькие дети в возрасте от 1 до 3 лет должны будут съедать восемь порций темно-зеленых листовых овощей в день, чтобы соблюдать рекомендуемую норму потребления витамина А.Эти факты привели к выводу о «практически невозможности для большинства бедных детей раннего возраста удовлетворить свои потребности в витамине А только за счет употребления овощей и фруктов» [15].
VAD — основная причина необратимой слепоты у детей [34]. Другая заболеваемость VAD связана с нарушением иммунной системы [15]: большинство детей и матерей, умирающих в результате VAD, не слепнут первыми, а умирают от общих детских болезней. VAD — это синдром пищевого иммунодефицита [15]. Повышенная восприимчивость к болезням в результате VAD приводит к большинству из миллионов предотвратимых смертей ежегодно, в основном среди детей младше 5 лет (<5 лет) [22]. Метаанализ показал, что 23–34% глобальной смертности детей младше 5 лет можно предотвратить с помощью общедоступного источника витамина А [22, 35, 36] и до 50% для больных корью [31]. Поскольку ООН регулярно измеряет и публикует глобальную детскую смертность от всех причин, можно констатировать важность смертности от ДВП по сравнению с другими причинами смертности в области общественного здравоохранения, о которых также регулярно сообщает ООН (Таблица 1).
Глобальная смертность (в миллионах) | 2010a | 2014a | 2016/2017 |
---|---|---|---|
Дефицит витамина A | 1,9–2,8 | 1,4–2,1 | 1,3–1,9 ( 2016) b |
ВИЧ / СПИД | 1,8 | 1,2 | 0,94 (2017) c |
Туберкулез (ТБ) | 1,4 | 1,1 | 1,6 (2017) d |
0.![]() | 0,6 | 0,45 (2016) e |
Таблица 1.
Годовая смертность от различных болезней общественного здравоохранения (смерти от ДЗВ не включают значительную материнскую смертность).
В 2016 году, через 26 лет после первого обязательства ООН по проекту , к 2000 году фактически ликвидировать ДНП. умерли от этого предотвратимого авитаминоза (Таблица 1).
3.2 Будет ли работать золотой рис?
Золотой рис не бывает одного вида. «Генетическая модификация» процесса, используемого для создания золотого риса, произошла только один раз, примерно в 2004 году [5]. Предпочтительный «случай трансформации GR2E» был выбран в конце 2013 года [6, 9] и впоследствии введен путем «традиционной селекции растений» более чем в дюжину сортов риса Oryza sativa indica , агрономически адаптированных и предпочитаемых сельским хозяйством и население Индии и Азии, потребляющее рис.Эти сорта можно выращивать напрямую и собирать, а шлифованный золотой рис продавать и употреблять, или семена золотого риса могут использоваться селекционерами в качестве «родителей», чтобы привнести этот признак в любой адаптированный к местным условиям и предпочтительный сорт риса, которых более 20,000.
Агрономия золотого риса — способ его роста, его устойчивость к вредителям и болезням, его потребность в воде и дни созревания, а также морфология растений и зерна — и урожайность такие же, как и у сорта, в который был введен питательный признак.Человеческая ошибка, которую можно было избежать, была сделана в более раннем выборе «события трансформации свинца: GR2R», что привело к падению растений на открытых полях под воздействием ветра и дождя, и результатом была небольшая потеря урожая около 2% [9 , 38]. GR2R был исключен из разработки в конце 2013 года. В том же году было выбрано текущее мероприятие по трансформации ведущего предприятия, GR2E. GR2E был и будет зарегистрирован для использования и не имеет связанных с этим проблем [6].
В своей замечательной книге История витамина А: поднимая тень смерти [15] автор Dr.Семба писал (стр. 159): «С точки зрения общественного здравоохранения, для того, чтобы обогащение пищевых продуктов было эффективным в сокращении дефицита питательных микроэлементов у населения, обогащаемая пища должна быть основным продуктом питания, потребляемым ежедневно с небольшими вариациями или без них. Далее, обогащенная пища должна доходить до всего населения. Конечно, процесс обогащения должен быть экономически целесообразным и иметь минимальное влияние на стоимость обрабатываемой пищи. Микроэлементы, которыми обрабатывается основной продукт, должны быть химически стабильными и не обнаруживаемыми людьми, потребляющими его.Наконец, для обеспечения возможности наблюдения и измерения результатов определение местоположения или обработки и распространения должно быть конечным и постоянным ». Книга была опубликована в 2012 году, когда биофортификация была известна, но еще недостаточно обосновалась, чтобы иметь какую-либо практическую историю. По какой-то причине доктор Семба не упоминает в своей книге ни биофортификацию, ни золотой рис.
Тем не менее, для Золотого Риса «с точки зрения общественного здравоохранения, чтобы обогащение пищевых продуктов было эффективным», все характеристики, перечисленные доктором Др.Семба довольны, за исключением случаев, когда «не обнаруживается потребителями». Цвет золотого риса обусловлен содержанием β-каротина, источника витамина А для человека, который в золотом рисе составляет около 80–90% всех каротиноидов [5]. Это тот же β-каротин, который окрашивает манго, папайю, тыкву и морковь, и все это потребители с готовностью принимают, и нет никакого вкуса, связанного с содержанием β-каротина. В Золотом Рисе интенсивность цвета пропорциональна содержанию β-каротина.Цвет очевиден, и его нельзя игнорировать (рис. 3).
Рисунок 3.
Белый и золотой полированный рис и (другой сорт, после 2 месяцев послеуборочного хранения) после варки.
В 2009 году студенты MBA Азиатского института менеджмента провели качественные исследования отношения мелких фермеров и потребителей на четырех различных типичных островных территориях на Филиппинах. Ни цвет, ни способ его создания не считались препятствием для употребления золотого риса, поскольку предполагалось, что он поможет здоровью их семьи и будет доступным. Сплошной цвет золотого риса заметно отличался от довольно пятнистого желтого цвета плохо хранящегося белого риса, который иногда дешево предлагают правительства для помощи бедным людям.
Цвет золотого риса с нескольких точек зрения положительный. У потребителей есть выбор, выбирать ли их для приготовления и употреблять или нет. Такой потребительский выбор отрицается и, следовательно, осуществляется только правительствами или селекционерами, когда биообогащенный признак «не может быть обнаружен потребителями» [15], как в случае невидимых биофортификаторов, таких как железо или цинк, вводимых в биообогащенные зерновые культуры или используемых в обогащении обработанных пищевых продуктов.Цвет золотого риса делает выбор потребителей очевидным, даже в группах населения, говорящих на разных языках и диалектах или где люди неграмотны: каждое зерно золотого риса маркируется индивидуально по его цвету. Никакой маркировки на упаковке не требуется, и на предпочтение может положительно повлиять сообщение об отсутствии каких-либо неблагоприятных ассоциаций и ожидаемой пользе для здоровья от потребления.
Восемьдесят процентов — около 380 миллионов тонн — мирового производства риса производится на небольших фермах для семейного потребления, обычно необработанного, за исключением шлифовки [38].Вероятно, он хранится недолго, поскольку рис производится, как правило, в течение двух или трех циклов роста в год, а возможности для хранения ограничены. Данные показали, что разложение β-каротина минимально через 2 месяца после сбора урожая, а образцы золотого риса, хранящиеся при температуре окружающей среды в течение 4,5 лет, остаются заметно желтыми, что указывает на постоянное присутствие β-каротина [39].
В начале 2001 года, через год после выхода основополагающей статьи с описанием технологии «доказательство концепции» [2], Гринпис выпустил пресс-релиз: «Генетически модифицированный« золотой рис », содержащий провитамин А, не решит проблему недоедания в развивающихся странах. ,… Расчеты Гринпис показывают…, что взрослый человек должен съесть не менее трех человек.7 кг сухого риса, то есть около 9 кг вареного риса, чтобы удовлетворить их суточную потребность в витамине А из «Золотого риса»… »[40].
Непонятно, как Гринпис пришел к такому выводу. В то время было известно, что на биодоступность каротиноидов влияют девять различных факторов [41]. Но никто не знал, насколько эффективно β-каротин из золотого риса превращается в циркулирующий витамин А, ретинол, взрослыми или детьми. И диетологи согласились, что животные модели бесполезны, потому что животные метаболизируют каротиноиды иначе, чем люди.Необходимы исследования, чтобы определить, насколько эффективно β-каротин из золотого риса превращается в циркулирующий ретинол у детей в развивающихся странах, где рис является основным продуктом питания, сегментом населения, который больше всего страдает от VAD.
В заявке на грант от февраля 2002 года в Национальные институты здравоохранения США (NIH) правительства США для проекта, озаглавленного «Ретиноловые эквиваленты растительных каротиноидов у китайских детей», говорится: «Этот проект предназначен для определения ценности витамина А (эквивалент). диетических каротинов провитамина А из шпината, золотого риса и чистого β-каротина (β-c) в масле. Эти эксперименты будут проводиться на детях (в возрасте 6–8 лет) с / без адекватного питания с витамином А ».
10 февраля 2004 года институциональный наблюдательный совет Университета Тафтса (IRB) утвердил протокол исследования «Ретиноловые эквиваленты растительных каротиноидов у китайских детей» и отметил, что «одобрение Чжэцзянской академии медицинских наук [Китай] находится в досье».
11 марта 2008 г. комитет IRB Tufts рассмотрел и 10 мая 2008 г. утвердил исследование «Витамин А в растительных каротиноидах (шпинат и золотой рис у детей)», основанное на Протоколе «Ретиноловые эквиваленты растительных каротиноидов на китайском языке. дети’.В обоих протоколах упоминается «предложение о гранте NIH 1R01 DK060021».
30 марта 2008 г. в отношении «Ретиноловых эквивалентов растительных каротиноидов у китайских детей» и «Гранта NIH 1R01 DK060021-01»: Комитет этической экспертизы Чжэцзянской академии медицинских наук подтвердил, что они «рассмотрели предлагаемое использование. человека, идентифицированного 27 июня 2003 г. »и заверил, что« уведомление об утверждении все еще в силе ».
Хотя исследование китайских детей было запланировано на 2003 г., различные практические неудачи в производстве 2 золотого риса, меченного дейтерием [9], привели к тому, что полевые работы в Китае не были завершены до середины июня 2008 г. и из-за сложность анализа в сочетании с ограниченными аналитическими ресурсами, публикация не раньше 2012 г.
Тем временем подобное исследование было одобрено и проведено с участием взрослых добровольцев в США. Данные подтвердили, что 3,8 молекулы β-каротина, полученные в результате однократного употребления золотого риса, превращаются в одну молекулу циркулирующего ретинола [42]; эта биоконверсия 3,8: 1 очень выгодно отличается от коэффициентов конверсии, установленных с использованием других растительных источников [33]. Когда 8 августа 2012 года исследование китайских детей было опубликовано в Интернете, авторы сообщили, что коэффициент биоконверсии равен 2. 3: 1,0, позже скорректированный до 2,1: 1,0, и ни одно из соотношений не отличается статистически значимо от 2,0: 1,0 β-каротина в масле, другой обработки в том же исследовании. Третья обработка, шпинат, показала конверсию 7,5: 1,0. В каждом случае сложный план исследования измерял эффективность преобразования β-каротина в циркулирующий ретинол после однократного приема пищи, содержащей источник β-каротина. В публикации отмечается, что «Таким образом, высокая эффективность биоконверсии β-каротина золотого риса в витамин А показывает, что этот рис можно использовать в качестве источника витамина А.Золотой рис может быть столь же полезным в качестве источника предварительно сформированного витамина А из капсул витамина А, яиц или молока для преодоления VAD у населения, потребляющего рис »[4, 6].
Эти результаты явно сильно отличались от прогнозов Гринпис на 2001 год. Вместо того, чтобы приветствовать отличные новости о потенциально полезном дополнительном вмешательстве VAD, Гринпис 29 августа 2012 года выпустил очередной пресс-релиз в Китае из своей штаб-квартиры в Нидерландах: «Гринпис встревожен проводимыми США испытаниями продуктов питания GE на китайских детях» . .. Невероятно тревожно думать, что американская исследовательская группа использовала китайских детей в качестве подопытных кроликов для генетически модифицированной пищи… Актуальность этого исследования сомнительна… Высокий коэффициент конверсии не решает всех технических, экологических и этических проблем, связанных с золотым рисом ». [6, 10].Гринпис утверждал, что китайские власти согласились остановить исследование до его начала 3 , но не смогли обосновать свои претензии независимому журналисту. Этот пресс-релиз вызвал в Китае истерию и, спустя 4 года после завершения полевых исследований, вызвал ужас у родителей исследуемых детей.
IRB Университета Тафтса провело расследование и пришло к выводу, что «не было никаких проблем, связанных с целостностью данных исследования, точностью результатов исследования или безопасностью субъектов исследования.Фактически, исследование показало, что одна порция тестируемого продукта, золотого риса, может обеспечить более 50 процентов рекомендуемого суточного потребления витамина А для этих детей, что может значительно улучшить результаты для здоровья, если будет принято в качестве режима питания ». Тафтс также отметил, что «само исследование не было проведено в полном соответствии с политикой IRB или федеральными постановлениями» [43].
В конце концов, после этого пресс-релиза Гринпис, Тан и др. (2012) было отозвано Американским обществом клинического питания в 2015 году по процедурным причинам.Полная информация об этом и других препятствиях на пути развития Golden Rice дана в других источниках [6, 9, 10, 43].
Отдельно председатель Tufts IRB, специалист по информатике, в жалобе издателю одного критического обзора этого случая [10] написал: «Не было действующего комитета по этике исследования или рассмотрения и одобрения IRB для исследования. когда он проводился в 2008 году ». Эта грубая фактическая ошибка со ссылкой на грант NIH и соответствующие разрешения IRB, процитированные выше, сама по себе ставит под сомнение профессионализм или объективность проверки Tufts IRB 2012 года, которая привела к отзыву.(Сложность исследования и качество отозванной статьи можно просмотреть в Интернете [44]).
Генри Миллер, врач, молекулярный биолог и директор-основатель Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), в 2015 году так прокомментировал отозванный документ: «Статья 2012 года в литературе по питанию могла бы стать самым важным вкладом в общественную жизнь. здравоохранения во всем мире с тех пор, как доктор Джонас Солк объявил о вакцине против полиомиелита. Оперативная фраза могла быть такова, потому что запугивание, политика и нечестные, антинаучные усилия НПО по опровержению исследования задержали преобразование его результатов в меры по спасению жизни миллионов детей.Почему активисты, выступающие против генной инженерии, хотят спасти китов, но позволяют детям ослепнуть и умереть? »[45].
Данные, полученные в результате вышеупомянутого исследования, позволяют определить долю расчетной средней потребности (EAR), которую содержание β-каротина в золотом рисе может обеспечить детям и взрослым (Таблица 2). Если бы золотой рис был единственным источником β-каротина в рационе, 50% EAR было достаточно для борьбы с VAD [46]. Многие диетологи считают, что 30-40% EAR будет достаточно для борьбы с VAD, потому что биообогащенные основные культуры редко являются единственным источником β-каротина.(Рекомендуемая суточная доза — RDA — которая подразумевает поддержание 3-месячных запасов витамина A в печени, не требуется для борьбы с VAD.) В расчетах (Таблица 2) используются уровни β-каротина, наблюдаемые в различных сортах золотого риса (например, RC82 , BR29, IR36, IR64) золотого риса GR2E через 2 месяца после сбора урожая, когда деградация стабилизировалась. Потеря 6% β-каротина при варке Золотого Риса или 25% потеря β-каротина, когда мука Золотого Риса сначала пропаривается, а затем повторно нагревается, не учитывалась.
Количество β-каротина в Золотом рисе мкг / г | Потребление риса в день (г сухого риса до приготовления) | Процент полученного EAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
β-каротин скорость биоконверсии циркулирующего ретинола: 2,1: 1 (например, дети) | Ребенку a | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4,0 | 40 | 36% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4,0 | 100 | 91% | 6.![]() | 40 | 54% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6,0 | 100 | 136% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
11,2 | 40 | 102% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
11,2 | 100 | 900 Скорость биоконверсии -каротина в циркулирующий ретинол: 3,8: 1 (например, взрослые) | Для взрослого | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4,0 | 40 | 20% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4,0 | 100 | 50% 9010 | 6.0 | 40 | 30% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6,0 | 100 | 75% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
11,2 | 40 | 56% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
11,2 | 4100 140 | 900 2. Потенциал «Золотого риса» по удовлетворению расчетной средней потребности в β-каротине как источнике витамина А детям и взрослым в возрасте 1-3 лет. aДля детей от 1 до 3 лет 100% EAR составляет 210 мкг RAE / день.Ухо, которое не обеспечивает достаточных запасов, но достаточное для нормальной адаптации к темноте, установлено на уровне 112 мкг ~ 50% EAR [46] 3.![]() Золотой рис отличается от белого риса только тем, что он содержит β-каротин, то есть провитамин А, который человеческий организм превращает в витамин А. Сам по себе золотой рис не содержит витамина А. Таким образом, вопрос о безопасности касается в основном β-каротина, который в любом случае присутствует в сбалансированной диете человека и окружающей среды. На уровнях, обнаруженных в пищевых продуктах, β-каротин является безопасным источником витамина А и классифицирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (US FDA) как «общепризнанный безопасным» (GRAS) [47, 48] .В этих физиологических дозах потребление β-каротина в течение нескольких лет не оказывает вредного воздействия на здоровье [49, 50, 51, 52]. Организм человека преобразует только необходимое количество β-каротина в витамин А в форме циркулирующего ретинола, а остальное выводится или сохраняется в неизмененном виде в тканях организма (например, в жировой ткани, печени и т. Во всех культурах, содержащих β-каротин, сразу после сбора урожая уровень β-каротина снижается.Для золотого риса были тщательно изучены механизмы разложения каротиноидов 4 и количественно определены продукты разложения. Кроме того, 102 вида растительных продуктов питания с филиппинских рынков вместе с безалкогольными напитками оранжевого или желтого цвета, а также выращенные в полевых условиях без ГМО, во всех случаях оранжевые кукурузные початки и желтые корнеплоды маниоки из Замбии, а также сладости с апельсиновой мякотью. Клубни картофеля из Уганды анализировали на продукты расщепления β-каротина, апокаротиноиды [53]. Потенциальные риски, возникающие в результате «аберрантного синтеза каротиноидов растений» [54] в генетически модифицированных растениях, включая золотой рис, или от биообогащенных провитамином А культур, не содержащих ГМО, были тщательно исследованы, авторы сообщают, что «Наш анализ и количественная оценка д. Для получения официальных разрешений регулирующих органов на использование ГМО в пищевых продуктах, в качестве кормов для животных или в производстве пищевых продуктов или кормов для каждой страны необходимо предоставить подробные наборы данных. Для получения разрешения на выращивание ГМО в стране необходимо собрать дополнительные данные 5 и представить их, демонстрирующие экологическую безопасность. 6 Пакет данных «Продукты питания, корма и переработка», разработанный для Golden Rice GR2E, обширен (42 мегабайта данных). Он доступен бесплатно для всех стран-лицензиатов «Золотого риса» в соответствии с давно действующей политикой Гуманитарного совета «Золотой рис».Вот основные резюме нормативных данных, представленных на Филиппинах: «ПРЕДЛОЖЕНИЕ ДЛЯ ПРЯМОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОДУКТОВ И КОРМОВ ИЛИ ДЛЯ ПЕРЕРАБОТКИ Провитамин А, биофортифицированный рис GR2E Описание регулируемой статьи для Прямое использование Рисовое событие GR2E (IR-ØØGR2E-5) было разработано с использованием методов рекомбинантной ДНК для экспрессии повышенных уровней провитамина А (в основном β-каротина) в эндосперме риса, который превращается в организме в витамин А. Рис GR2E предназначен для дополнения существующих усилий по смягчению дефицита витамина А путем снабжения потребителей в обществах, чья диета в основном основана на рисе, частью от предполагаемой средней потребности в витамине А. Сводка потенциальных воздействий на здоровье человека и животных Оценка безопасности риса GR2E оценивала информацию об истории безопасного использования риса в качестве сельскохозяйственной культуры, источнике донорских генов, введенных в рис GR2E, молекулярной характеристике модифицированного растения, стабильность встроенных генетических элементов, характеристика новых белков, продуцируемых в модифицированном растении, и уровни их экспрессии, потенциальная аллергенность и потенциальная токсичность вновь экспрессированных белков, а также питательный состав риса GR2E по сравнению с обычным рисом . Молекулярная характеристика внедренной ДНК в рамках события GR2E подтвердила присутствие в единственном сайте вставки одной копии вставленной ДНК, которая стабильно унаследовалась на протяжении нескольких поколений как единый генетический локус в соответствии с менделевскими правилами наследования. Экспрессия белков ZmPSY1 и CRTI была ограничена эндоспермом риса с максимальными концентрациями в зрелом зерне приблизительно 0,245 и 0,03 частей на миллион соответственно. Белок PMI был экспрессирован во всех измеренных тканях риса и накапливался до максимальной концентрации, равной 1.89 и 0,796 частей на миллион в зрелом зерне и соломе соответственно. При оценке безопасности белков ZmPSY1, CRTI и PMI, экспрессированных в рисе GR2E, использовался многоуровневый подход «веса доказательств». Белки ZmPSY1 и CRTI не проявляли значительного сходства аминокислотных последовательностей с известными аллергенами, а также отсутствовали какие-либо первичные структурные предупреждения о потенциальной токсичности последовательностей, основанные на поисках сходства в базе данных известных и предполагаемых белковых токсинов. Из-за непищевого источника гена crtI, испытание острой пероральной токсичности белка CRTI на мышах было проведено в качестве дополнительной гарантии безопасности и продемонстрировало отсутствие каких-либо наблюдаемых побочных эффектов при дозе 100 мг / кг. масса тела, которая представляет собой, по крайней мере, 115 000-кратный предел воздействия по сравнению с любым реально возможным потреблением человека с пищей из риса GR2E. Из-за его присутствия в широком спектре пищевых продуктов и кормов, полученных из линий генно-инженерной кукурузы, а также из-за обширной истории предыдущих регуляторных обзоров на Филиппинах, дополнительная характеристика белка PMI не требовалась.Ранее представленные исследования безопасности, рассмотренные в контексте других событий, связанных с генетической инженерией, непосредственно применимы к оценке безопасности белка PMI, экспрессированного в рисе GR2E. Генетическая модификация, в результате которой появился рис GR2E, была предназначена только для повышения уровня провитамина А (в первую очередь β-каротина) в эндосперме риса. Чтобы подтвердить предполагаемый эффект и отсутствие каких-либо значимых непредвиденных последствий генетической модификации, параметры состава сравнивали между рисом GR2E и контрольным немодифицированным рисом.Композиционные анализы были выполнены на образцах рисового зерна и соломы, полученных из риса PSB Rc82, содержащего объект GR2E, и почти изогенного контрольного риса PSB Rc82, выращенного на четырех разных участках на Филиппинах в течение 2015 и 2016 годов. Оценка состава включала анализы для пробы, клетчатка и минералы в пробах соломы, а также анализы на пробы, минералы, витамины, аминокислоты, жирные кислоты, витамины и ключевые антинутриенты в пробах зерна. Образцы обработанных отрубей, полученных из GR2E, и контрольного риса также были проанализированы на наличие ближайших продуктов, клетчатки и минералов. Среди 69 компонентов состава, которые были протестированы в образцах рисового зерна GR2E и контрольного PSB Rc82, и 10 компонентов, которые оценивались в образцах производных отрубей и соломы, единственное статистически значимое отличие, наблюдаемое от многолетних комбинированных: Анализ участка был проведен на стеариновую (C18: 0) кислоту, второстепенный компонент жирных кислот, измеренный в образцах зерна (не включая предполагаемую разницу в уровнях провитамина А). За исключением β-каротина и родственных каротиноидов, параметры состава, измеренные в образцах риса GR2E, включая стеариновую кислоту, были в пределах или сходны с диапазоном естественной изменчивости этих компонентов в традиционных сортах риса с историей безопасного потребления.В целом, не было выявлено никаких закономерностей, позволяющих предположить, что биологически значимые изменения в составе или питательной ценности зерна или соломы произошли как неожиданное, непреднамеренное последствие генетической модификации. В совокупности исследования, проведенные для риса GR2E, не выявили потенциальных проблем со здоровьем и безопасностью и подтверждают вывод о том, что пищевые продукты и / или корма для животных, полученные из биообогащенного провитамином А риса GR2E, столь же безопасны и питательны, как продукты питания или корма. из обычных сортов риса. Хотя трудно представить, что такие золотые зерна шлифованного золотого риса могут быть включены в коммерческие поставки белого риса случайно, в современном мире любое такое включение может нанести ущерб международной торговле. Чтобы предотвратить даже такую маловероятную ситуацию, нормативные данные по золотому рису были предоставлены регулирующим органам в странах, импортирующих рис, где VAD не является проблемой для общественного здравоохранения. В результате представленных данных золотой рис GR2E был подтвержден как безопасный для использования в качестве пищи, в кормах и для обработки государственными регулирующими органами Австралии, Канады, Новой Зеландии и США. Поскольку в этих промышленно развитых странах рис составляет лишь небольшую часть стандартной диеты, которая уже содержит достаточные источники витамина А, количество β-каротина в золотом рисе не будет иметь там существенной дополнительной питательной ценности. Комментарии регулирующих органов США на этот счет были предложены противниками анти-ГМО, чтобы они были применимы также в развивающихся странах, где ситуация с питанием совершенно иная.Такое предположение было опровергнуто FDA США [55]. Регулирующие органы в этих промышленно развитых странах согласились с заявлением Университета Тафтса, сделанным после их исследования исследования «Китайские дети»: «… Золотой рис… может значительно улучшить результаты для здоровья, если будет принят в качестве режима питания» [43]. Были поданы дополнительные нормативные документы и ожидаются регистрации в странах, где VAD представляет собой проблему для общественного здравоохранения [56]. Посевы ГМО очерняются группами активистов с 1990-х годов. «Продукты Франкенштейна» использовались в письме в New York Times от 16 июня 1992 года. The Daily Mail , британская газета, озаглавила ту же фразу в феврале 1998 года и впоследствии широко использовала «Frankenfoods» [57] . «Группы против ГМО» в различных формах критиковали Золотой рис, урожай ГМО, с 2001 года [6, 10, 40]. Несмотря на это возражение, все независимые научные учреждения во всем мире на протяжении многих лет определили, что нет никакой опасности для сельскохозяйственных культур, использования сельскохозяйственных культур людьми или окружающей среды в результате передачи генов от одного организма к другому с целью создания ГМО-культуры, также известные как генно-инженерные (ГМ) культуры, включая передачу генов между видами, которые не могут воспроизводиться половым путем, для передачи генов «естественным образом» [6, 58, 59]. Norero [60] предоставляет список из более чем 240 независимых научных учреждений со всего мира, которые прокомментировали безопасность методов генетической модификации. Особенно четкое упоминание исходит из самого сердца географии, наиболее политически настроенной против технологии GMO, Европейской комиссии Европейского союза: «Главный вывод, который можно сделать из усилий более 130 исследовательских проектов, охватывающих период более Более 25 лет исследований и с участием более 500 независимых исследовательских групп показывают, что биотехнология, и в частности ГМО, сами по себе не более опасны, чем, например, традиционные технологии селекции растений »[61]. На момент написания 141 Нобелевский лауреат из примерно 290 живущих подписал открытое письмо от 29 июня 2016 года, адресованное лидерам Гринпис, ООН и правительствам всего мира, с призывом к кампании против золотого риса. в частности, и улучшение урожая и продуктов питания с помощью биотехнологии в целом, чтобы прекратить «оппозицию, основанную на эмоциях и догмах, которым противоречат данные» [8]. 3.4 Является ли золотой рис экономичным? Пакеты данных по семенам золотого риса и нормативным требованиям доступны — бесплатно — государственным учреждениям по выращиванию риса в менее развитых странах, где рис является основным продуктом питания и эндемичен по дефициту витамина А. Поставка регулируется только национальными и международными правилами и простыми и бесплатными соглашениями [4]. Лицензии гарантируют, что цели изобретателя, профессора Потрикуса и Бейера в отношении переданной в дар технологии, не могут быть нарушены: могут использоваться только сорта риса, находящиеся в государственной собственности, а пищевой признак не может сочетаться с каким-либо другим признаком ГМО, если последний также не является под контролем государственного сектора.Производители или потребители не будут платить за питательные свойства: золотой рис будет стоить столько же, сколько и белый. Гомозиготные семена золотого риса, которые разводят от поколения к поколению, будут предоставлены селекционерами из государственного сектора. Решение проблемы недостаточности питательных микроэлементов, включая VAD, неизменно оценивается процессом Копенгагенского консенсуса как первое или, по крайней мере, в пятерке наиболее рентабельных инвестиций с потенциалом решения 30 наиболее трудноразрешимых мировых проблем [62, 63 , 64]. Инвестиции в борьбу с недоеданием окупят 45 долларов на каждый вложенный доллар по сравнению с 36 долларами на борьбу с малярией и 10 долларами на борьбу с ВИЧ [65]. По сравнению со стандартом Всемирного банка или полной стоимостью обеспечения капсул витамина А, обычной диетической добавкой при ДПА с начала 1990-х годов [15, 22], стоимость золотого риса для сохранения каждого года жизни с поправкой на инвалидность (DALY) ожидается очень низким, возможно, 0 долларов США. Экономисты подсчитали, что консервативное внедрение золотого риса принесет пользу валовому внутреннему продукту (ВВП) азиатских стран на 6,4 миллиарда долларов США (стоимость в долларах США 2005 года) за счет повышения производительности за счет снижения заболеваемости, вызванной дефицитом витамина А, и улучшенное зрение и ~ 17,4 миллиарда долларов США (стоимость в долларах США 2005 г.), если принятие золотого риса будет стимулировать принятие других питательных свойств риса [68]. Недавно HarvestPlus превысил целевые уровни содержания железа и цинка в рисе, которых они не смогли достичь с помощью традиционной селекции с использованием методов ГМО [16].Генетическая модификация также использовалась для введения фолиевой кислоты в эндосперм риса [27, 69]. Задержка с введением золотого риса в Индии, по подсчетам, обошлась индийскому ВВП в 199 миллионов долларов США в год за десятилетие с 2002 года [70, 71], в общей сложности около 1,7 миллиарда долларов США (стоимость в долларах США на 2014 год). Принятие биообогащенных культур, в том числе золотого риса, будет способствовать достижению шести из наиболее важных целей в области устойчивого развития на 2015–2030 годы (таблица 4). Стандартные затраты, используемые экономистами, указанными в таблицах 3 и 4 [62, 63, 64, 66, 67], относятся к затратам на добавление капсул витамина А.Как и при использовании золотого риса, источник витамина А не имеет никаких затрат для производителя или потребителя; Рентабельность золотого риса будет намного выше, чем при использовании капсул с витамином А.
Таблица 3.Относительные затраты на сохранение одного года жизни с поправкой на инвалидность с использованием различных источников витамина А и, для золотого риса, различных коэффициентов биоконверсии β -каротин к циркулирующему витамину А. aИсточник: [66] b Источник: [67] c Источник: [67] d Источник: на основе эффективности биоконверсии 2.1: 1 Таблица 2 Предыдущие исследования проводились до того, как были выяснены эти коэффициенты биоконверсии
Таблица 4.Биофортификация и некоторые цели в области устойчивого развития на 2015–2030 гг. Книги IntechOpen доступны в Интернете путем доступа ко всему опубликованному контенту на уровне главы. Доступны все опубликованные IntechOpen главы. ОТКРЫТЫЙ ДОСТУП можно читать без каких-либо требований регистрации, сразу после публикации, без каких-либо препятствий. Версия в формате HTML, а также версия в формате PDF для публикаций, датированных до 2012 года, которые доступны через программу для чтения, доступны для читателей без ограничений. Полное содержание глав можно прочитать, скопировать и распечатать по ссылке в главе, и эти действия никоим образом не ограничены или ограничены. Регистрация требуется только для загрузки главы в формате PDF. Плата за подписку и группы пользователей не взимается. Главы IntechOpen распространяются по лицензии CC BY 3.0, что позволяет пользователям «копировать, использовать, распространять, передавать и отображать работу публично, а также создавать и распространять производные работы на любом цифровом носителе для любых ответственных целей при условии надлежащего указания авторства. Авторы могут публиковать опубликованные работы в любом репозитории или на веб-сайтах без задержки, а авторы и редакторы книг IntechOpen имеют прямой доступ к полной версии книги в формате PDF. Весь опубликованный контент можно сканировать для индексации. Доступ к полному тексту и метаданным можно получить с помощью публично опубликованных инструкций. Все книги IntechOpen проиндексированы в CLOCKSS, и сохранение доступа к опубликованному контенту четко обозначено. Доступны все опубликованные IntechOpen главы. ОТКРЫТЫЙ ДОСТУП можно читать без каких-либо требований регистрации, сразу после публикации, без каких-либо препятствий. Версия в формате HTML, а также версия в формате PDF для публикаций, датированных до 2012 года, которые доступны через программу для чтения, доступны для читателей без ограничений. Полное содержание глав можно прочитать, скопировать и распечатать по ссылке в главе, и эти действия никоим образом не ограничены или ограничены. Регистрация требуется только для загрузки главы в формате PDF. Плата за подписку и группы пользователей не взимается. Разделы IntechOpen распространяются согласно CC BY 3.0 лицензий, позволяющих пользователям «копировать, использовать, распространять, передавать и демонстрировать произведение публично, а также создавать и распространять производные работы на любом цифровом носителе для любых ответственных целей, при условии надлежащего указания авторства …», и нет никаких возражений. -коммерческое ограничение. Авторы могут публиковать опубликованные работы в любом репозитории или на веб-сайтах без задержки, а авторы и редакторы книг IntechOpen имеют прямой доступ к полной версии книги в формате PDF. Весь опубликованный контент можно сканировать для индексации.Доступ к полному тексту и метаданным можно получить с помощью публично опубликованных инструкций. Все книги IntechOpen проиндексированы в CLOCKSS, и сохранение доступа к опубликованному контенту четко обозначено. Дефицит витамина D 2.0: обновленная информация о текущем состоянии во всем миреCrowe FL, Jolly K, MacArthur C, Manaseki-Holland S, Gittoes N, Hewison M, et al. Тенденции в частоте тестирования на дефицит витамина D в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: ретроспективный анализ Сети улучшения здоровья (THIN), 2005–2015 гг.BMJ Open. 2019; 9: e028355. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-028355 Статья Google Scholar Кашман К.Д., Доулинг К.Г., Шкрабакова З., Гонсалес-Гросс М., Валтуенья Дж., Де Хенаув С. и др. Дефицит витамина D в Европе: пандемия? Am J Clin Nutr. 2016; 103: 1033–44. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.120873 CAS Статья Google Scholar Zhang Y, Fang F, Tang J, Jia L, Feng Y, Xu P и др.Связь между приемом витамина D и смертностью: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2019; 366: l4673. Статья Google Scholar Амрейн К., Мартуччи Дж., МакНалли Дж. Д.. Когда не использовать метаанализ: анализ метаанализа витамина D в отделениях интенсивной терапии. Clin Nutr. 2017; 36: 1729–30. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2017.08.009. Артикул Google Scholar Bouillon R, Carmeliet G, Lieben L, Watanabe M, Perino A, Auwerx J. et al. Витамин D и энергетический гомеостаз: мышей и мужчин. Nat Rev Endocrinol. 2014; 10: 79–87. https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.226. CAS Статья Google Scholar Pittas AG, Dawson-Hughes B., Sheehan P, Ware JH, Knowler WC, Aroda VR, et al. Добавки витамина D и профилактика диабета 2 типа. N. Engl J Med. 2019; 381: 520–30. https: // doi.org / 10.1056 / NEJMoa1 CAS Статья Google Scholar ![]() Мэнсон Дж. Э., Кук Н. Р., Ли И. М., Кристен В., Бассук С. С., Мора С. и др. Добавки витамина D и профилактика рака и сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2018; 380: 33–44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809944 Статья Google Scholar Grant WB, Boucher BJ. Почему важны вторичные анализы в клинических испытаниях витамина D и как улучшить анализ результатов клинических испытаний витамина D — комментарий к «Внескелетным эффектам витамина D, Nutrients 2019, 11, 1460».Питательные вещества. 2019; 11: 2182. CAS Статья Google Scholar Martucci G, Tuzzolino F, Arcadipane A, Pieber TR, Schnedl C, Urbanic Purkart T. et al. Влияние высоких доз холекальциферола на уровни биодоступного витамина D у пациентов в критическом состоянии: ретроспективный анализ исследования VITdAL-ICU. Intensiv Care Med. 2017; 43: 1732–4. https://doi.org/10.1007/s00134-017-4846-5. CAS Статья Google Scholar De Pascale G, Quraishi SA. Статус витамина D у пациентов в критическом состоянии: теперь доказательства биодоступности !. Crit Care. 2014; 18: 449. https://doi.org/10.1186/cc13975. Артикул Google Scholar Медицинский институт. Нормы потребления кальция и витамина D с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2011. Google Scholar Холик М.Ф., Бинкли, Северная Каролина, Бишофф-Феррари, ГА, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др.Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 1911–30. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0385 CAS Статья Google Scholar Панель EFSA по диетическим продуктам N, Аллергия. CAS Статья Google Scholar Braegger C, Campoy C, Colomb V, Decsi T, Domellof M, Fewtrell M и др. Витамин D у здорового педиатрического населения Европы. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2013; 56: 692–701. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31828f3c05 CAS Статья Google Scholar Маннс К.Ф., Шоу Н., Кили М., Спекер Б.Л., Тахер Т.Д., Озоно К. и др. Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению пищевого рахита. J Clin Endocrinol Metab.2016; 101: 394–415. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2175 CAS Статья Google Scholar Мартино А.Р., Джоллифф Д.А., Хупер Р.Л., Гринберг Л., Алоя Дж. Ф., Бергман П. и др. Добавки витамина D для предотвращения острых инфекций дыхательных путей: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников. CAS Статья Google Scholar Кэшман К.Д. Дефицит витамина D: определение, распространенность, причины и стратегии решения. Calcif Tissue Int. 2019. https://doi.org/10.1007/s00223-019-00559-4 Schleicher RL, Sternberg MR, Looker AC, Yeley EA, Lacher DA, Sempos CT, et al. Национальные оценки сывороточного общего 25-гидроксивитамина D и концентраций метаболитов, измеренные с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии у населения США в 2007–2010 годах. J Nutr. 2016; 146: 1051–61. https://doi.org/10.3945 / jn.115.227728 CAS Статья Google Scholar Сарафин К., Дуразо-Арвизу Р., Тиан Л., Финни К.В., Тай С., Камара Дж. Э. и др. Стандартизация значений 25-гидроксивитамина D из Канадского исследования мер здравоохранения. Am J Clin Nutr. 2015; 102: 1044–50. CAS Статья Google Scholar Courbebaisse M, Alberti C, Colas S, Prie D, Souberbielle JC, Treluyer JM.и другие. Добавка витамина D для реципиентов почечного трансплантата (VITALE): проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование витамина D, оценивающее пользу и безопасность лечения витамином D3 в дозе 100000 МЕ по сравнению с дозой 12000 МЕ при трансплантации почки реципиенты: протокол двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2014; 15: 430. https://doi.org/10.1186/1745-6215-15-430. CAS Статья Google Scholar Vos R, Ruttens D, Verleden SE, Vandermeulen E, Bellon H, Van Herck A, et al. Высокие дозы витамина D после трансплантации легких: рандомизированное исследование. J Пересадка легкого сердца. 2017; 36: 897–905. https://doi.org/10.1016/j. Артикул Google Scholar Чжоу К., Ли Л., Чен И, Чжан Дж, Чжун Л., Пэн З. и др. Добавки витамина D могут снизить риск острого клеточного отторжения и инфекции у реципиентов аллотрансплантата печени с дефицитом витамина D.Int Immunopharmacol. 2019; 75: 105811 https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105811. CAS Статья Google Scholar Cariolou M, Cupp MA. Важность витамина D у детей в остром и критическом состоянии с анализами подгрупп сепсиса и инфекций дыхательных путей: систематический обзор и метаанализ. Crit care (Лондон, англ.). 2019; 9: e027666. 10.1136 / bmjopen-2018-027666. Google Scholar Ли П., Наир П., Эйсман Дж. А., Центр Дж. Р. Дефицит витамина D в отделении интенсивной терапии: невидимый соучастник заболеваемости и смертности? Интенсивная терапия Мед. CAS Статья Google Scholar Мартуччи Г., МакНалли Д., Парех Д., Зайич П., Туццолино Ф., Аркадипан А. и др. Попытка определить, кто может принести пользу большинству будущих интервенционных испытаний Vitam D: апостериорное анальное исследование VITDAL-ICU, исключающее раннюю смерть.Crit Care. 2019; 23: 200. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2472-z. Артикул Google Scholar Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Д.А., Котович М.А., Янг Д. и др. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2010; 303: 1815–22. https://doi.org/10.1001/jama.2010.594 CAS Статья Google Scholar Амрейн К., Папинутти А. CAS Статья Google Scholar Hollis BW, Wagner CL. Роль исходного соединения витамина D в метаболизме и функции: почему интервалы между клиническими дозами могут влиять на клинические результаты.J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 4619–28. https://doi.org/10.1210/jc.2013-2653 CAS Статья Google Scholar Roth DE, Martz P, Yeo R, Prosser C, Bell M, Jones AB. Достаточно ли национальных рекомендаций по витамину D для поддержания адекватного уровня витамина D в крови у детей? Может J Общественное здравоохранение. 2005; 96: 443–9. электронный паб в преддверии печати 2005/12/15. Артикул Google Scholar ![]() Ракер Д., Аллан Дж. А., Фик Г. Х., Хэнли Д. А.. Недостаточность витамина D у здоровых западных канадцев. CMAJ. 2002; 166: 1517–24. Google Scholar Vieth R, Cole DE, Hawker GA, Trang HM, Rubin LA. Недостаток витамина D в зимнее время является обычным явлением у молодых канадских женщин, и их потребление витамина D не предотвращает его. Eur J Clin Nutr. 2001; 55: 1091–7. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1601275. CAS Статья Google Scholar Хини Р.П., Дэвис К.М., Чен Т.К., Холик М.Ф., Баргер-Люкс М.Дж. Реакция сыворотки 25-гидроксихолекальциферола на длительное пероральное введение холекальциферола. Am J Clin Nutr. 2003; 77: 204–10. https://doi.org/10.1093/ajcn/77.1.204. CAS Статья Google Scholar Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R. Оценка риска для витамина D. Am J Clin Nutr. CAS Статья Google Scholar Pfeifer M, Begerow B, Minne HW, Abrams C, Nachtigall D, Hansen C. Влияние кратковременного приема витамина D и кальция на колебания тела и вторичный гиперпаратиреоз у пожилых женщин. J Bone Miner Res. 2000; 15: 1113–8. https://doi.org/10.1359/jbmr.2000.15.6.1113 CAS Статья Google Scholar Медицина Ио. Нормы потребления кальция, фосфора, магния, витамина D и фторида с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: Пресса национальных академий; 1997 г. Алоя Дж. Ф., Патель М., ДиМаано Р., Ли-Нг М., Талвар С. А., Михаил М. и др. Потребление витамина D для достижения желаемой концентрации 25-гидроксивитамина D. Am J Clin Nutr. 2008; 87: 1952–198. https://doi.org/10.1093/ajcn/87.6.1952 CAS Статья Google Scholar ![]() Росс А.С., Мэнсон Дж. Э., Абрамс С. А., Алоя Дж. Ф., Браннон П. М., Клинтон С. К. и др. Отчет института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что необходимо знать клиницистам.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 53–58. https://doi.org/10.1210/jc.2010-2704 CAS Статья Google Scholar Панель EFSA по диетическим продуктам N, Аллергия. Научное мнение о допустимом верхнем уровне потребления витамина D. EFSA J. 2012; 10: 2813. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2012.2813 CAS Статья Google Scholar Хэнли Д.А., Крэнни А., Джонс Дж., Уайтинг С.Дж., Лесли В.Д., Коул Дек и др.Витамин D в здоровье и болезнях взрослых: обзор и рекомендации от Osteoporosis Canada. CMAJ. 2010; 182: E610 – E618. https://doi.org/10.1503/cmaj.080663. Электронный паб в преддверии печати 2010/07/12 Статья Google Scholar ![]() Пьетрас С.М., Обаян Б.К., Цай М.Х., Холик М.Ф. Лечение витамином D2 при дефиците и недостаточности витамина D на срок до 6 лет. JAMA Intern Med. 2009; 169: 1806–18. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2009.361 Артикул Google Scholar McDonnell SL, Baggerly CA, French CB, Baggerly LL, Garland CF, Gorham ED, et al. Риск рака груди заметно ниже при концентрациях 25-гидроксивитамина D в сыворотке ≥60 против <20 нг / мл (150 против 50 нмоль / л): объединенный анализ двух рандомизированных исследований и проспективной когорты. PLOS ONE. 2018; 13: e0199265. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199265 CAS Статья Google Scholar Мэдден Дж. М., Мерфи Л., Згага Л., Беннет К. Использование добавок витамина D de novo после постановки диагноза связано с выживаемостью при раке груди. Лечение рака груди Res. 2018; 172: 179–90. https://doi.org/10. CAS Статья Google Scholar Mirhosseini N, Vatanparast H, Kimball SM. Связь между статусом 25 (OH) D в сыворотке крови и артериальным давлением у участников общественной программы, принимающей добавки витамина D.Питательные вещества. 2017; 9: 1244. Артикул Google Scholar Rusińska A, Płudowski P, Walczak M, Borszewska-Kornacka MK, Bossowski A, Chlebna-Sokół D, et al. Рекомендации по добавлению витамина D для населения в целом и групп риска дефицита витамина D в польше — рекомендации польского общества детской эндокринологии и диабета и экспертной группы с участием национальных специалистов-консультантов и представителей научных обществ.Передний эндокринол. 2018; 9. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00246 Дуденков Д.В., Зевн Б.П., Оберхелман С.С., Фишер П.Р., Сингх Р.Дж., Ча С.С. и др. Изменение уровня содержания 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови выше 50 нг / мл: 10-летнее популяционное исследование. CAS Статья Google Scholar Holick MF. Витамин D не так токсичен, как когда-то считалось: историческая и современная перспектива.Mayo Clin Proc. 2015; 90: 561–4. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2015.03.015 Статья Google Scholar Теббен П.Дж., Сингх Р.Дж., Кумар Р. Гиперкальциемия, опосредованная витамином D: механизмы, диагностика и лечение. Endocr Rev.2016; 37: 521–47. https://doi.org/10.1210/er.2016-1070 CAS Статья Google Scholar Джонс Г. Фармакокинетика токсичности витамина D.Am J Clin Nutr. 2008; 88: 582С – 586С. https://doi.org/10.1093/ajcn/88.2.582S CAS Статья Google Scholar Jacobus CH, Holick MF, Shao Q, Chen TC, Holm IA, Kolodny JM, et al. CAS Статья Google Scholar Jääskeläinen T, Itkonen ST, Lundqvist A, Erkkola M, Koskela T., Lakkala K, et al.Положительное влияние общей политики обогащения пищевых продуктов витамином D на статус витамина D у репрезентативного взрослого финского населения: данные 11-летнего наблюдения, основанные на стандартизированных данных по 25-гидроксивитамину D. Am J Clin Nutr. 2017; 105: 1512–20. https://doi.org/10.3945/ajcn.116.151415 Статья Google Scholar Madsen KH, Rasmussen LB, Andersen R, Mølgaard C, Jakobsen J, Bjerrum PJ, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния обогащенного витамином D молока и хлеба на концентрацию 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови в семьях в Дании зимой: исследование VitmaD. CAS Статья Google Scholar Hayes A, Duffy S, O’Grady M, Jakobsen J, Galvin K, Teahan-Dillon J, et al. Яйца с повышенным содержанием витамина D защищают 25-гидроксивитамин D в зимней сыворотке согласно рандомизированному контролируемому исследованию взрослых. Am J Clin Nutr. 2016; 104: 629–37. https://doi.org/10.3945/ajcn.116.132530 CAS Статья Google Scholar Мэнсон Дж. Э., Кук Н. Р., Ли И. М., Кристен В., Бассук С. С., Мора С. и др. Морские жирные кислоты n-3 и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и рака. N. Engl J Med. 2018; 380: 23–32. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811403 Статья Google Scholar Скрагг РКР. Обзор результатов исследования оценки витамина D (ViDA). J Endocrinol Invest. Scragg R, Stewart AW, Waayer D, Lawes CMM, Toop L, Sluyter J, et al.Влияние ежемесячного приема высоких доз витамина D на сердечно-сосудистые заболевания в исследовании оценки витамина D: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Cardiol. 2017; 2: 608–16. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017.0175 Статья Google Scholar Bischoff-Ferrari H, витамин D3 — Omega3 — домашние упражнения — испытание на здоровое старение и долголетие (DO-HEALTH). ClinicalTrials.gov; 2012. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01745263. Tuomainen T-P, Финское исследование витамина D (НАЙТИ). ClinicalTrials.gov; 2011. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01463813. Лондонская школа гигиены и тропической медицины. Исследование витамина D и долголетия (VIDAL): рандомизированное технико-экономическое обоснование. Реестр ISRCTN; 2011. Schoenmakers I, Francis RM, McColl E, Chadwick T., Goldberg GR, Harle C, et al. Добавки витамина D для пожилых людей (VDOP): протокол исследования для рандомизированного контролируемого интервенционного исследования с ежемесячным пероральным приемом 12000 МЕ, 24000 МЕ или 48000 МЕ витамина D3.Испытания. 2013; 14: 299. https://doi.org/10.1186/1745-6215-14-299 CAS Статья Google Scholar Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, et al. Влияние высоких и стандартных доз витамина D3 на выживаемость без прогрессирования среди пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком: рандомизированное клиническое исследование SUNSHINE. ДЖАМА. 2019; 321: 1370–9. https://doi.org/10.1001/jama.2019.2402 CAS Статья Google Scholar Rosendahl J, Valkama S, Holmlund-Suila E, Enlund-Cerullo M, Hauta-alus H, Helve O, et al. Статья Google Scholar Sluyter JD, Camargo CA Jr., Stewart AW, Waayer D, Lawes CMM, Toop L, et al. Влияние ежемесячных, высоких доз, долгосрочных добавок витамина D на параметры центрального кровяного давления: подисследование рандомизированных контролируемых испытаний. J Am Heart Assoc. 2017; 6: e006802. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.006802 Статья Google Scholar Thompson BT. Витамин D для улучшения результатов за счет раннего лечения (ФИОЛЕТОВЫЙ). Клинические испытания.gov; 2017. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03096314 Хини Р.П. Рекомендации по оптимизации дизайна и анализу клинических исследований воздействия питательных веществ. Статья Google Scholar Brenner H, Jansen L, Saum K-U, Holleczek B, Schöttker B. Испытания добавок витамина D, направленные на снижение смертности, имеют гораздо большую эффективность, если сосредоточить внимание на людях с низкой концентрацией 25-гидроксивитамина D.J Nutr. 2017; 147: 1325–33. https://doi.org/10.3945/jn.117.250191 CAS Статья Google Scholar Avenell A, Mak JCS, O’Connell D. Витамин D и аналоги витамина D для предотвращения переломов у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин. Кокрановская база данных Syst Rev.2014. Https://doi.org/10.1002/14651858.CD000227.pub4 Статья Google Scholar Белакович Г., Николова Д., Белакович М., Глууд К.Добавки витамина D при хронических заболеваниях печени у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2015. Https://doi.org/10.1002/14651858.CD011564 Статья Google Scholar Pludowski P, Holick MF, Pilz S, Wagner CL, Hollis BW, Grant WB, et al. Влияние витамина D на здоровье опорно-двигательного аппарата, иммунитет, аутоиммунитет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, деменцию и смертность — обзор последних данных. Аутоиммунный Rev.2013; 12: 976–89. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2013.02.004 CAS Статья Google Scholar Белакович Г., Глууд Л.Л., Николова Д., Уитфилд К., Веттерслев Дж., Симонетти Р.Г. и др. Добавки витамина D для предотвращения смертности взрослых. Cochrane Datab Syst Rev. 2014. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007470.pub3 Gaksch M, Jorde R, Grimnes G, Joakimsen R, Schirmer H, Wilsgaard T, et al.Витамин D и смертность: метаанализ данных отдельных участников стандартизированного 25-гидроксивитамина D у 26916 человек из европейского консорциума. PLOS ONE. 2017; 12: e0170791. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170791 CAS Статья Google Scholar Aspelund T, Grübler MR, Smith AV, Gudmundsson EF, Keppel M, Cotch MF, et al. Влияние генетически низкого 25-гидроксивитамина D на риск смертности: менделевский рандомизационный анализ в 3 больших европейских когортах.Питательные вещества. 2019; 11: 74. https://doi.org/10.3390/nu11010074 CAS Статья Google Scholar Берланга-Тейлор AJ, Leclair TR, Zakai N, Bunn JY, Gianni M, Heyland DK, et al. Добавки витамина D пациентам на ИВЛ в отделении интенсивной терапии. BMJ Open. 2019. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-02766610.1002/jpen. Quraishi SA, De Pascale G, Needleman JS, Nakazawa H, Kaneki M, Bajwa EK.и другие. Влияние добавок холекальциферола на статус витамина D и уровни кателицидина при сепсисе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Crit Care Med. 2015; 43: 1928–37. https://doi.org/10.1111/ene.1278810.1097/ccm.0000000000001148. CAS Статья Google Scholar Palacios C, Trak-Fellermeier MA, Martinez RX, Lopez-Perez L, Lips P, Salisi JA. и другие. Режимы приема витамина D для женщин во время беременности.Кокрановская база данных Syst Rev.2019; 10: Cd013446 https://doi.org/10.1002/14651858.cd013446. электронный паб в преддверии печати 2019/10/04. Артикул Google Scholar Palacios C, Kostiuk LK, Pena-Rosas JP. Добавки витамина D для женщин во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev.2019; 7: Cd008873 https://doi.org/10.1002/14651858.CD008873.pub4. электронный паб в преддверии печати 2019/07/28. Артикул Google Scholar Holick MF. Призыв к действию: беременным женщинам на самом деле требуется добавка витамина D для улучшения здоровья. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 104: 13–15. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01108 Статья Google Scholar Mithal A, Wahl DA, Bonjour J-P, Burckhardt P, Dawson-Hughes B., Eisman JA, et al. Глобальный статус витамина D и детерминанты гиповитаминоза D. Osteoporos Int. 2009; 20: 1807–20. https://doi.org/10.1007 / s00198-009-0954-6 CAS Статья Google Scholar Fogacci S, Fogacci F, Banach M, Michos ED, Hernandez AV, Lip GYH, et al. Добавки витамина D и преэклампсия: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Clin Nutr. 2019. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.08.015 Rodrigues MRK, Lima SAM, Mazeto GMFDSS, Calderon IMP, Magalhães CG, Ferraz GAR.и другие. Mazeto GMFdS, Calderon IMP, Magalhães CG, Ferraz GAR et al. Эффективность добавок витамина D при гестационном сахарном диабете: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. PLOS ONE. 2019; 14: e0213006. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213006. CAS Статья Google Scholar Акбари С., Ходадади Б., Ахмади САЙ, Аббасзаде С., Шахсавар Ф. Связь уровня витамина D и дефицита витамина D с риском преэклампсии: систематический обзор и обновленный метаанализ.Тайвань J Obstet Gynecol. 2018; 57: 241–7. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.02.013 Статья Google Scholar McDonnell SL, Baggerly KA, Baggerly CA, Aliano JL, French CB, Baggerly LL, et al. Концентрации 25 (OH) D у матери ≥40 нг / мл связаны с 60% снижением риска преждевременных родов среди акушерских пациентов в городском медицинском центре. PloS ONE. 2017; 12: e0180483 – e0180483. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180483 CAS Статья Google Scholar Wagner CL, Baggerly C, McDonnell S, Baggerly KA, French CB, Baggerly L. et al. Последующий анализ статуса витамина D и снижения риска преждевременных родов в двух когортах беременных с витамином D по сравнению с показателями South Carolina March of Dimes 2009–211. Дж. Стероид Биохим Мол Биол. 2016; 155: 245–51. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2015.10.022. CAS Статья Google Scholar Холлис Б.В., Джонсон Д., Халси ТК, Эбелинг М., Вагнер КЛ.Добавки витамина D во время беременности: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание безопасности и эффективности. J Bone Min Res. 2011; 26: 2341–57. https://doi.org/10.1002/jbmr.463 CAS Статья Google Scholar Ростами М., Тегеран, ФР, Симбар М., Бидхенди Яранди Р., Минои С., Холлис Б.В. и др. Эффективность пренатальной программы скрининга и лечения дефицита витамина D: стратифицированное рандомизированное полевое исследование. J Clin Endocrinol Metab.2018; 103: 2936–48. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00109 Статья Google Scholar Хоссейн-Нежад А, Холик М.Ф. Оптимизация потребления витамина D с пищей: эпигенетическая перспектива. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2012; 15: 567–79. https://doi.org/10.1097/MCO.0b013e3283594978 CAS Статья Google Scholar Новакович Б., Сибсон М., Нг Х.К., Мануэльпиллай У., Ракян В., Даун Т. и др.Плацентоспецифическое метилирование гена витамина D 24-гидроксилазы: значение для ауторегуляции с обратной связью уровней активного витамина D на границе раздела материала плода. J Biol Chem. 2009. 284: 14838–48. https://doi.org/10.1074/jbc.M809542200 CAS Статья Google Scholar McDonnell SL, Baggerly C, French CB, Baggerly LL, Garland CF, Gorham ED, et al. Концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови ≥40 мкг / мл связана с более чем 65% снижением риска рака: объединенный анализ рандомизированного исследования и проспективного когортного исследования.PLOS ONE. 2016; 11: e0152441 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0152441 CAS Статья Google Scholar Колстон К., Колстон М.Дж., Фельдман Д. 1,25-дигидроксивитамин D3 и злокачественная меланома: наличие рецепторов и ингибирование роста клеток в культуре. Эндокринология. 1981; 108: 1083–6. https://doi.org/10.1210/endo-108-3-1083 CAS Статья Google Scholar Garland CF, Гарланд ФК. Уменьшают ли солнечный свет и витамин D вероятность рака толстой кишки? Int J Epidemiol. 1980; 9: 227–31. https://doi.org/10.1093/ije/9.3.227 CAS Статья Google Scholar Кеум Н., Джованнуччи Э. Добавки витамина D, заболеваемость и смертность от рака: метаанализ. Br J Рак. 2014; 111: 976. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.294 CAS Статья Google Scholar Белакович Г., Глууд Л.Л., Николова Д., Уитфилд К., Крстич Г., Веттерслев Дж. И др. Добавки витамина D для профилактики рака у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2014. Https://doi.org/10.1002/14651858.CD007469.pub2 Статья Google Scholar Лаппе Дж., Уотсон П., Трэверс-Густафсон Д., Реккер Р., Гарланд С., Горхэм Е. и др. Влияние добавок витамина D и кальция на заболеваемость раком у пожилых женщин: рандомизированное клиническое исследование.ДЖАМА. 2017; 317: 1234–43. https://doi.org/10.1001/jama.2017.2115 CAS Статья Google Scholar Чаттерджи Р., Эрбан Дж. К., Фусс П., Долор Р., Леблан Е., Статен М. и др. Добавка витамина D для профилактики рака: исследование исходов рака D2d (D2dCA). Клинические испытания Contemp. 2019; 81: 62–70. https://doi.org/10.1016/j.cct.2019.04.015 Статья Google Scholar Greer RM, Portelli SL, Hung BS-M, Cleghorn GJ, McMahon SK, Batch JA и др. Уровни витамина D в сыворотке крови у австралийских детей и подростков с диабетом 1 типа ниже, чем у детей без диабета. Педиатр Диабет. 2013; 14: 31–41. https://doi.org/10.1111/j.1399-5448.2012.00890.x CAS Статья Google Scholar Дага Р.А., Лавай Б.А., Шах З.А., Мир С.А., Котвал С.К., Заргар А.Х. Высокая распространенность дефицита витамина D среди впервые выявленных у молодых людей сахарного диабета на севере Индии.Arquivos Brasileiros de Endocrinologia Metabologia. 2012; 56: 423–8. Артикул Google Scholar Федерико Г., Дженони А., Пуджиони А., Саба А., Галло Д., Рандаццо Е. и др. Статус витамина D, энтеровирусная инфекция и диабет 1 типа у итальянских детей / подростков. Педиатр Диабет. 2018; 19: 923–9. https://doi.org/10.1111/pedi.12673 CAS Статья Google Scholar Расул М.А., Аль-Махди М, Аль-Кандари Х., Дхаунси Г.С., Хайдер М.З. Низкий уровень витамина D в сыворотке крови связан с высокой распространенностью и ранним началом сахарного диабета 1 типа у кувейтских детей. BMC Pediatr. 2016; 16: 95–95. https://doi.org/10.1186/s12887-016-0629-3 CAS Статья Google Scholar Соренсен И.М., Йонер Дж., Дженум П.А., Эскильд А., Торьесен П.А., Стене Л.С. Уровни 25-гидрокси-витамина D в сыворотке крови матери во время беременности и риск диабета 1 типа у потомства.Сахарный диабет. 2012; 61: 175. https://doi.org/10.2337/db11-0875 CAS Статья Google Scholar Якобсен Р., Молдован М., Вааг А.А., Хиппонен Э., Хейтманн Б.Л. Обогащение витамином D и сезонность родов в случаях диабета 1 типа: исследование D-tect. J Devel Orig Health Dis. 2016; 7: 114–9. https://doi.org/10.1017/S2040174415007849. электронный паб в преддверии печати 2015/10/27. CAS Статья Google Scholar Донг Дж.Й., Чжан В., Чен Дж.Дж., Чжан З.Л., Хань С.Ф., Цинь Л.К. Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: метаанализ обсервационных исследований. Питательные вещества. 2013; 5: 3551–62. Артикул Google Scholar Stene LC, Joner G, Group NCDS. Использование рыбьего жира в течение первого года жизни связано с более низким риском развития диабета 1 типа в детстве: крупное популяционное исследование случай-контроль. Am J Clin Nutr. 2003. 78: 1128–34.https://doi.org/10.1093/ajcn/78.6.1128 CAS Статья Google Scholar Raab J, Giannopoulou EZ, Schneider S, Warncke K, Krasmann M, Winkler C, et al. Распространенность дефицита витамина D при диабете первого типа и его связь с прогрессированием заболевания. Диабетология. 2014; 57: 902–8. https://doi.org/10.1007/s00125-014-3181-4 CAS Статья Google Scholar Mäkinen M, Mykkänen J, Koskinen M, Simell V, Veijola R, Hyöty H, et al. Концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у детей с аутоиммунным заболеванием и клиническим диабетом 1 типа. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 723–9. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3504 CAS Статья Google Scholar Симпсон М., Брэди Х., Инь Х, Зейферт Дж., Баррига К., Хоффман М. и др. Отсутствие связи между потреблением витамина D или уровнем 25-гидроксивитамина D в детстве с риском островкового аутоиммунитета и диабета 1 типа: исследование диабетического аутоиммунитета у молодых (DAISY).Диабетология. 2011; 54: 2779. https://doi.org/10.1007/s00125-011-2278-2 CAS Статья Google Scholar Рак К., Бронковска М. Иммуномодулирующий эффект витамина D и его потенциальная роль в профилактике и лечении сахарного диабета 1 типа — обзорный обзор. Молекулы. 2018; 24: 53. Артикул Google Scholar Thrailkill KM, Jo C-H, Cockrell GE, Moreau CS, Fowlkes JL.Повышенная экскреция связывающего витамин D белка при диабете 1 типа: роль в дефиците витамина D? J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 142–9. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0980 CAS Статья Google Scholar Каяниил С., Вьет Р., Ретнакаран Р., Найт Дж. А., Ци Й., Герштейн Х. С. и др. Связь витамина d с инсулинорезистентностью и дисфункцией β-клеток у субъектов с риском диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2010; 33: 1379–81.https://doi.org/10.2337/dc09-2321 Статья Google Scholar Кавахара Т., Сузуки Дж., Иназу Т., Мизуно С., Касаги Ф, Окада Ю. и др. Обоснование и дизайн профилактики диабета с помощью активного витамина D (DPVD): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ Open. 2016; 6: e011183. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-011183 Статья Google Scholar Галиор К., Греб С., Сингх Р. Развитие токсичности витамина D из-за чрезмерной коррекции дефицита витамина D: обзор отчетов о случаях. Питательные вещества. 2018; 10: 953. Артикул Google Scholar Шлингманн К.П., Кауфманн М., Вебер С., Ирвин А., Гус С., Джон У. и др. Мутации в CYP24A1 и идиопатической детской гиперкальциемии. N Engl J Med. 2011; 365: 410–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1103864 CAS Статья Google Scholar Национальный институт сердца, легких и крови, Сеть клинических испытаний PETAL, Ginde A, Brower R, et al. Раннее введение высоких доз витамина D3 для тяжелобольных пациентов с дефицитом витамина D. N Engl J Med. 2019. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1 Amrein K, Schnedl C, Holl A, Riedl R, Christopher KB, Pachler C, et al. Влияние высоких доз витамина D3 на продолжительность пребывания в больнице у тяжелобольных пациентов с дефицитом витамина D: рандомизированное клиническое исследование VITdAL-ICU. ДЖАМА.2014; 312: 1520–30. https://doi.org/10.1001/jama.2014.13204 CAS Статья Google Scholar BMJ Open. 2019; 9: e031083. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-031083 Дефицит витамина B6 — StatPearlsНепрерывное образованиеВодорастворимый витамин B6 широко присутствует во многих продуктах питания, включая мясо, рыбу, орехи, бобы. , зерно, фрукты и овощи. В качестве кофермента витамин B6 участвует в качестве кофактора более чем в 100 ферментативных реакциях, включая метаболизм аминокислот, метаболизм углеводов и метаболизм липидов.Он способствует когнитивному развитию за счет синтеза нейротрансмиттеров, иммунной функции за счет выработки интерлейкина-2 и образования гемоглобина. Дефицит витамина B6 может проявляться судорогами, изменениями психического статуса, нормоцитарной анемией, неспецифической зудящей сыпью, хейлитом, глосситом и депрессией. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение дефицита витамина B6, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов, страдающих дефицитом витамина B6. Цели:
ВведениеВитамин B6 — одна из центральных молекул в клетках живых организмов.Водорастворимый витамин B6 широко присутствует во многих продуктах питания, включая мясо, рыбу, орехи, бобы, зерна, фрукты и овощи. Кроме того, B6 присутствует во многих поливитаминных препаратах для взрослых и детей и добавляется в пищу в качестве добавки к пище, силовым батончикам и порошкам. Есть несколько активных соединений или витамеров, которые подпадают под общий B6. К ним относятся пиридоксиновый спирт, пиридоксаль-альдегид, пиридоксамин, который отличается от первых двух аминогруппой, и 2,5′-фосфатные эфиры.Основными сложными эфирами являются активная форма кофермента: пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) и пиридоксамин-5′-фосфат (PMP). Первичной формой B6 в мясе являются сложные эфиры, а основным растительным источником является пиридоксин, который менее биодоступен. Пиридоксин — самая распространенная форма, содержащаяся в поливитаминах. Как кофермент, B6 участвует в качестве кофактора в более чем 100 ферментативных реакциях, включая метаболизм углеводов, метаболизм аминокислот, особенно гомоцистеин, глюконеогенез, гликогенолиз и метаболизм липидов.Витамин B6 также участвует в критическом функционировании клеток. Он играет важную роль в переаминировании, декарбоксилировании, начальных этапах синтеза порфирина. [1] Пиридоксин играет роль в когнитивном развитии посредством синтеза нейромедиаторов, иммунной функции с выработкой интерлейкина-2 (ИЛ-2) и образованием гемоглобина. Для развития мозга плода требуется адекватное количество витамина B6, и это продолжается в младенчестве. Рекомендации по витамину B6 составлены в соответствии с возрастом и этапом жизни при беременности и кормлении грудью, включая максимальную рекомендуемую суточную норму.[2] [3] [4] [5] ЭтиологияВ США и других западных культурах дефицит встречается редко при адекватном питании, включая источники B6 из рыбы, мясных субпродуктов, птицы, картофеля, зерна, бобовых. и не цитрусовые. Изолированный дефицит B6 встречается редко и обычно встречается в сочетании с дефицитом других витаминов B, таких как фолиевая кислота и B12. Низкие уровни активного B6 в плазме крови обнаруживаются при хронической алкогольной зависимости, ожирении, белково-энергетической недостаточности питания.Беременность, преэклампсия и эклампсия, а также состояния мальабсорбции, такие как целиакия, воспалительные заболевания кишечника и бариатрическая хирургия. Дополнительные группы риска с недостаточным потреблением или повышенными метаболическими потребностями могут стать функционально дефицитными по B6. В эту группу входят люди с почечной недостаточностью, аутоиммунными заболеваниями и хроническим употреблением алкоголя. Пациенты с хронической почечной недостаточностью, особенно получающие гемодиализ или перитонеальный диализ, имеют низкий уровень B6 в плазме.Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, увеличивают катаболизм B6, что приводит к более высокому спросу на пищевые добавки B6. Пациенты с нарушением функции почек, пациенты на диализе и пациенты, перенесшие трансплантацию почек, более подвержены риску дефицита витамина B6. Патофизиология этого — низкие концентрации PLP в сыворотке у таких пациентов. Они проявляют аналогичные признаки и симптомы дефицита B6 по сравнению с другими людьми и обычно хорошо реагируют на пероральную или парентеральную терапию B6.[6] [7] Большое клиническое значение в токсикологии имеет то, что лекарственные антагонисты витамина B6 встречаются вместе с изониазидом от туберкулеза. Кроме того, пеницилламин и леводопа, а также некоторые противосудорожные препараты могут влиять на метаболизм B6. [8] [9] [10] [11] ЭпидемиологияФакторы риска для измененного B6 могут включать чрезмерное или недостаточное проглатывание. Конкретные причины дефицита B6 объясняются недостаточной абсорбцией в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), дисфункцией печени, белково-энергетической недостаточностью, а также взаимодействием или антагонизмом лекарств.[5] Человеческое тело не может хранить B6, поэтому требуется ежедневный источник. Похоже, что биологическая доступность мяса более предпочтительна, чем растительный источник B6. Это может быть важно для тех, кто придерживается исключительно растительной диеты. Этим людям могут потребоваться дополнительные добавки. Основной добавкой поливитаминов является гидрохлорид пиридоксина. Диетическое потребление и биодоступность проглоченного B6 могут варьироваться, также как и его экскреция с мочой. Рекомендуемая суточная норма витамина B6 для взрослых составляет 1 мг к 1.7 мг в сутки. Детям в возрасте от 1 до 3 лет рекомендуется принимать 0,5 мг в день, а детям от 3 до 13 лет — 1 мг в день. Во время беременности и кормления грудью рекомендуются 1,9 мг и 2 мг в сутки. По оценкам, средний рацион взрослых включает от 6 до 10 мг пиридоксиновых витаминов. Чрезмерные количества превышают 250 мг в день и при хроническом течении могут привести к токсичности, приводящей к нежелательным последствиям для кожи, желудочно-кишечного тракта и неврологической системы. ПатофизиологияВитамин B6 преимущественно абсорбируется в тонкой кишке и метаболизируется на клеточном уровне в митохондриях и цитозоле до активных форм в печени.Фосфорилированная форма витамина превращается в дефосфорилированную форму и пул свободного витамина B6 в тощей кишке путем пассивной диффузии. [12] Избыток B6 выводится почками и связывается с альбумином в плазме. Период полувыведения превышает 15-20 дней. Дефицит витамина B6 может проявляться судорогами у молодых. Взрослые с тяжелым дефицитом этого вещества обычно проявляют сыпь и изменения психического статуса. Дополнительные клинические признаки дефицита могут включать нормоцитарную анемию, неспецифическую зудящую сыпь, хейлит с чешуйчатой кожей губ и трещинами в углу рта и глоссит (отек языка).Депрессия также связана с серьезным дефицитом B6. Текущие исследования оценивают роль дефицита B6 в сердечно-сосудистых заболеваниях, раке и снижении когнитивных функций как медицинских состояний, которые могут реагировать на добавки. На сегодняшний день нет четких доказательств, подтверждающих использование добавок помимо нормального потребления с пищей. Однако некоторые исследования указывают на уменьшение симптомов предменструального синдрома при приеме B6, особенно снижение капризности, раздражительности и забывчивости.Американский колледж акушерства и гинекологии рекомендует принимать добавки витамина B6 (1,9 мг в день) при гиперемезисе беременных [13]. ТоксикокинетикаВитамин B6 водорастворим. B6 — один из трех водорастворимых витаминов, которые могут быть токсичными в чрезмерных дозах, другие — это ниацин (витамин B2) и аскорбиновая кислота (витамин C). Токсичность B6 у человека, соблюдающего обычную диету без добавок, встречается редко. Чрезмерное употребление добавок в течение хронических периодов (от месяцев до года) привело к сенсорной невропатии и двигательным расстройствам.Потребление витамина B6 более 100 мг / дл у взрослых необходимо, чтобы вызвать токсичность у человека. Выраженность симптомов зависит от дозы. Дополнительные клинические данные о токсичности могут включать светочувствительность, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и изжога, а также болезненные дерматологические высыпания. Эти симптомы по большей части проходят с прекращением приема добавки B6. Сенсорная полинейропатия, вызванная токсичностью B6, вызывает снижение чувствительности к прикосновению, температуре и вибрации и приводит к плохой координации.Повышенное потребление добавок может взаимодействовать с действием лекарств, включая леводопу, фенобарбитал и фенитоин. [14] [15] [14] В токсикологии витамин B6 имеет клиническое значение при лечении отравлений изониазидом (INH), этиленгликолем и гиромитрином (токсичными грибами). Кроме того, он используется с профилактической целью во время терапии туберкулеза изониазидом (INH) для предотвращения полинейропатии, вызванной INH. История и физикаИстория должна быть нацелена, а возраст — ориентирован.У новорожденных с судорогами матери с плохим питанием могут указывать на дефицит витамина B6. Также следует учитывать врожденную ошибку метаболизма, которая зависит от витамина B6. Пиридоксинзависимые припадки — редкая причина припадков у новорожденных, и эти припадки, в отличие от других припадков, не поддаются лечению типичными противоэпилептическими препаратами. Но они значительно реагируют на введение пиридоксальфосфата. Во всем мире зарегистрировано более 100 случаев пиридоксин-зависимых судорог, особенно у новорожденных.Большинство этих случаев связано с генетической мутацией в гене пиридоксаминфосфатоксидазы. При лечении припадков следует помнить о генетических причинах, которые не поддаются лечению обычными противоэпилептическими средствами [16] [17]. Пациенту старшего возраста следует расспросить о приеме пищи, использовании добавок и истории приема лекарств. Также критически важно выявить в анамнезе потенциальные синдромы мальабсорбции, которые были тесно связаны с дефицитом витамина B6, такие как воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь или хирургия тонкого кишечника, включая бариатрическую хирургию.При обзоре систем обнаружение слабости, изменения психического статуса, парестезий или других сенсорных или дерматологических симптомов может указывать на диагноз. Результаты физикального осмотра могут включать спутанность сознания и поражения кожи, особенно поражения лица, такие как стоматит, глоссит, себорейный дерматит и угловой хейлит. Объективные физические данные могут включать периферические невропатии, светочувствительность кожи и двигательные нарушения. ОценкаРанний или субклинический дефицит витамина B6 может иметь неопределенные или мимолетные симптомы; однако впервые возникшая сенсорная полинейропатия, изменение психического статуса, дерматит у взрослых или судороги в младенчестве должны вызывать клиническое подозрение на клинически значимый дефицит B6.Тестирование на витамин B6 может быть затруднено в режиме реального времени во многих клинических сценариях. Используются прямые биомаркеры, витамеры B6 в сыворотке, плазме, эритроцитах и моче. Измерение уровня активной формы витамина Пиридоксаль-5′-фосфат (PLP) в сыворотке доступно в некоторых клинических условиях. Однако этот анализ не является широко доступным и своевременным. Клинической альтернативой является метод косвенного измерения витамина B6, который включает измерение экскреции с мочой ксантуреновой кислоты (аминокислотного катаболита триптофана) после измерения болюса триптофана.Повышенный уровень ксантуреновой кислоты может указывать на недостаточное количество активного B6 для образования аминокислоты триптофана. [18] Экскреция ксантуреновой кислоты с мочой обычно составляет менее 65 ммоль / день после приема 2 г триптофана. Экскреция ксантуреновой кислоты выше этого порога свидетельствует об аномальном метаболизме триптофана из-за недостаточности витамина B6. Активность трансаминаз эритроцитов с добавлением PLP и без него использовалась в качестве функционального теста статуса пиридоксина и, возможно, более точного отражения статуса витамина B6 у тяжелобольных пациентов.[19] Экскреция 4-пиридоксической кислоты с мочой более 3,0 ммоль / день может использоваться как индикатор адекватного краткосрочного статуса витамина B6 (это часто обозначается как «пиридоксическая кислота с мочой»). Лечение / ведениеПри состояниях и заболеваниях, связанных с дефицитом витамина B6, доза лечения варьируется и зависит от тяжести симптомов. Витамин терапевтически доступен как в пероральных, так и в парентеральных формах. Новорожденным с приступами дефицита B6 может потребоваться от 10 до 100 мг внутривенно (в / в) для эффективного лечения активных приступов.Менее серьезные или менее острые проявления могут быть дополнены дозами от 25 до 600 мг в день перорально в зависимости от симптомокомплекса. Важно отметить, что терапия витамином B6 может спасти жизнь при рефрактерных судорогах, вызванных передозировкой INH. Доза равна известному количеству проглоченного INH или составляет максимум 5 граммов и вводится от 1 до 4 граммов внутривенно в качестве первой дозы, затем 1 г внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. [4] При передозировке этиленгликоля рекомендуется принимать витамин B6 в дозе 50–100 мг внутривенно каждые 6 часов, чтобы облегчить шунтирование метаболизма этиленгликоля по нетоксичным путям, ведущим к глицину (нетоксичным), вместо токсичных путей, ведущих к токсичным метаболитам, таким как формиат. Дополнительные, менее распространенные применения — при передозировке гидралазина, когда рекомендуемая доза витамина B6 составляет 25 мг / кг, первая треть вводится внутримышечно, а оставшаяся часть — в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Лечение токсичности Gyromitra (гриб) проводят в дозе 25 мг / кг, вводимой внутривенно в течение 30 мин. Hyperemesis gravidarum может реагировать на витамин B6 в дозировке 25 мг перорально каждые 8 часов. Дифференциальный диагнозДифференциальный диагноз велик из-за множества симптомов и клинических проявлений, связанных с дефицитом B6.Некоторые специфические болезненные состояния с похожими симптомами включают порфирию, бери-бери (дефицит тиамина), нормоцитарную анемию, депрессию и различные расстройства, связанные со снижением когнитивных функций, дефицитом фолиевой кислоты, токсичностью INH и неонатальными судорогами. ПрогнозПри правильном диагнозе дефицит эффективно лечится с помощью адекватных пероральных или парентеральных добавок. Сдерживание и обучение пациентовПациенты с нарушением функции почек, алкогольными расстройствами, мальабсорбцией и гериатрические пациенты более подвержены риску развития дефицита витамина B6.Их следует поощрять принимать витамины, соответствующие их возрасту и состоянию. Молодые пациенты, перенесшие бариатрическую операцию, подвержены риску развития дефицита B6 и должны быть осведомлены о своем состоянии и риске будущих осложнений. В Соединенных Штатах и других развитых странах риск развития витамина B6 маловероятен, если у них нет хронических заболеваний. Между тем, в менее развитых странах пациенты должны проходить скрининг на дефицит витамина B6, если у них имеются дерматологические признаки или полинейропатия. В особенности пациенты, получающие терапию изониазидом (INH), должны быть осведомлены о побочных эффектах лекарств и важности приема добавок B6. Такие пациенты должны быть проверены на дефицит, если у них появляются симптомы, в основном после шести месяцев терапии. Жемчуг и другие проблемыПиридоксин — это экстренный антидот при передозировке изониазидом (INH), этиленгликолем, гидралазином и отравлением грибами гиромитрином. Два наиболее распространенных применения витамина B6 — это лечение токсикологических состояний: передозировка изониазидом и этиленгликолем.При судорогах, связанных с передозировкой INH, доза составляет 5 граммов для взрослых и 1 грамм для детей, если количество INH специально не известно. Пиридоксин можно вводить со скоростью от 0,5 до 1 г / мин до прекращения судорог или введения максимальной дозы. Бессимптомные пациенты, у которых не было приступов после потенциально токсичного приема изониазида в течение 2 часов, должны получить рекомендованную дозу пиридоксина. При передозировке этиленгликоля рекомендуется принимать витамин B6 в дозе 50–100 мг внутривенно каждые 6 часов, чтобы облегчить шунтирование метаболизма этиленгликоля по нетоксичным путям, ведущим к глицину (нетоксичным), вместо токсичных путей, ведущих к токсичным метаболитам, таким как формиат. Улучшение результатов команды здравоохраненияМедицинские работники должны поощрять здоровое питание всех своих пациентов. Однако некоторые группы могут подвергаться риску дефицита B6. К ним относятся пациенты с почечной недостаточностью, аутоиммунными расстройствами и хроническим употреблением алкоголя. Пациенты с хронической почечной недостаточностью, особенно получающие гемодиализ или перитонеальный диализ, имеют низкий уровень B6 в плазме. Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, увеличивают катаболизм B6, что приводит к более высокому спросу на диетические добавки B6. Кроме того, врачи отделения неотложной помощи должны знать, что пиридоксин является экстренным антидотом при передозировке изониазидом (INH), этиленгликолем, гидралазином и отравлением грибами гиромитрином. Два наиболее распространенных применения витамина B6 — это лечение токсикологических состояний: передозировка изониазидом и этиленгликолем. Большое клиническое значение в токсикологии имеет тот факт, что лекарственные антагонисты витамина B6 встречаются вместе с изониазидом для лечения туберкулеза. Кроме того, пеницилламин и леводопа, а также некоторые противосудорожные препараты могут влиять на метаболизм B6. Результаты для пациентов с дефицитом B6 хороши, если добавление было предпринято до развития серьезного дефицита. (Уровень V) Ссылки
|