Гпк рф ст 98: последние изменения и поправки, судебная практика

Содержание

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 98 ГПК РФ

1. Стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы, за исключением случаев, предусмотренных частью второй статьи 96 настоящего Кодекса. В случае, если иск удовлетворен частично, указанные в настоящей статье судебные расходы присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано.

2. Правила, изложенные в части первой настоящей статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях.

3. В случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов.

4. Судебные издержки, понесенные третьими лицами, не заявляющими самостоятельных требований относительно предмета спора, участвовавшими в деле на стороне, в пользу которой принят судебный акт по делу, могут быть возмещены им, если их фактическое поведение как участников судебного процесса способствовало принятию данного судебного акта.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

5. Если третье лицо, не заявляющее самостоятельных требований относительно предмета спора, реализовало право на обжалование судебного акта и его жалоба была оставлена без удовлетворения, то судебные издержки, понесенные лицами, участвующими в деле, в связи с рассмотрением данной жалобы, могут быть взысканы с этого третьего лица.

Комментарий к Статье 98 Гражданского процессуального кодекса

Комментируемая статья содержит правила распределения судебных расходов между сторонами.

Согласно ч. 1 комментируемой статьи, стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы.

Правила, изложенные в ч. 1 комментируемой статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях (ч. 2 комментируемой статьи).

В соответствии с ч. 3 комментируемой статьи, в случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов. Если в этих случаях суд вышестоящей инстанции не изменил решение суда в части распределения судебных расходов, этот вопрос должен решить суд первой инстанции по заявлению заинтересованного лица.

Согласно разъяснениям, данным в п. 20 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 21 января 2016 г. N 1 "О некоторых вопросах применения законодательства о возмещении издержек, связанных с рассмотрением дела", "при неполном (частичном) удовлетворении имущественных требований, подлежащих оценке, судебные издержки присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику - пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано (статьи 98, 100 ГПК РФ, статьи 111, 112 КАС РФ, статья 110 АПК РФ)" <1>.


--------------------------------
<1> Российская газета. 2016. N 43.

В соответствии с разъяснениями, данными в п. 4 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 11 декабря 2012 г. N 30 "О практике рассмотрения судами дел, связанных с реализацией прав граждан на трудовые пенсии", "при удовлетворении требований гражданина понесенные им по делу судебные расходы (в том числе и уплаченная государственная пошлина) подлежат возмещению ответчиком по правилам, предусмотренным статьями 98 и 100 ГПК РФ.

Если истец был освобожден от уплаты государственной пошлины, она взыскивается с ответчика в соответствующий бюджет пропорционально удовлетворенной части исковых требований исходя из той суммы, которую должен был уплатить истец, если бы он не был освобожден от уплаты государственной пошлины (часть 1 статьи 103 ГПК РФ, подпункт 8 пункта 1 статьи 333.20 части второй Налогового кодекса Российской Федерации)" <1>.
--------------------------------
<1> Бюллетень Верховного Суда РФ.

2013. N 2.

В п. 29 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 29 ноября 2007 г. N 48 "О практике рассмотрения судами дел об оспаривании нормативных правовых актов полностью или в части" (ред. от 9 февраля 2012 г.) разъяснено следующее: "В связи с тем, что главами 23 и 24 ГПК РФ не установлено каких-либо особенностей в отношении судебных расходов по делам об оспаривании нормативных правовых актов, вопрос об этих расходах разрешается судом на основании правил, предусмотренных главой 7 ГПК РФ.

Вместе с тем исходя из неимущественного характера требований об оспаривании нормативных правовых актов по данной категории дел не могут применяться положения части 1 статьи 98, части 1 статьи 102 и части 3 статьи 103 ГПК РФ, регламентирующие распределение судебных расходов при частичном удовлетворении заявленных требований.

В том случае, если недействующим полностью или в части признан нормативный правовой акт, принятый представительным (законодательным) органом государственной власти субъекта Российской Федерации и подписанный высшим должностным лицом этого субъекта Российской Федерации (либо принятый представительным органом муниципального образования и подписанный главой муниципального образования), судебные расходы подлежат возмещению представительным органом, который является заинтересованным лицом по данному делу" <1>.


--------------------------------
<1> Бюллетень Верховного Суда РФ. 2008. N 1.

Ст. 98 ГПК РФ. Распределение судебных расходов между сторонами

1. Стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы, за исключением случаев, предусмотренных частью второй статьи 96 настоящего Кодекса. В случае, если иск удовлетворен частично, указанные в настоящей статье судебные расходы присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано.

2. Правила, изложенные в части первой настоящей статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях.

3. В случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов.

4. Судебные издержки, понесенные третьими лицами, не заявляющими самостоятельных требований относительно предмета спора, участвовавшими в деле на стороне, в пользу которой принят судебный акт по делу, могут быть возмещены им, если их фактическое поведение как участников судебного процесса способствовало принятию данного судебного акта.

5. Если третье лицо, не заявляющее самостоятельных требований относительно предмета спора, реализовало право на обжалование судебного акта и его жалоба была оставлена без удовлетворения, то судебные издержки, понесенные лицами, участвующими в деле, в связи с рассмотрением данной жалобы, могут быть взысканы с этого третьего лица.

Комментарий эксперта:

Положения ст. 98 ГПК РФ о распределение судебных расходов >>>

Возложение судебных расходов на стороны в гражданском процессе в настоящее время воспринимается неотъемлемой частью организации судебного процесса. Правила о распределении судебных расходов между сторонами устанавливаются ст. 98 ГПК РФ.

См. все связанные документы >>>


Статья 98 ГПК РФ. Распределение судебных расходов между сторонами

1. Стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы, за исключением случаев, предусмотренных частью второй статьи 96 настоящего Кодекса. В случае, если иск удовлетворен частично, указанные в настоящей статье судебные расходы присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано.
2. Правила, изложенные в части первой настоящей статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях.3. В случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов.4. Судебные издержки, понесенные третьими лицами, не заявляющими самостоятельных требований относительно предмета спора, участвовавшими в деле на стороне, в пользу которой принят судебный акт по делу, могут быть возмещены им, если их фактическое поведение как участников судебного процесса способствовало принятию данного судебного акта.5. Если третье лицо, не заявляющее самостоятельных требований относительно предмета спора, реализовало право на обжалование судебного акта и его жалоба была оставлена без удовлетворения, то судебные издержки, понесенные лицами, участвующими в деле, в связи с рассмотрением данной жалобы, могут быть взысканы с этого третьего лица.

Комментарии к статье

Комментарий к Гражданскому процессуальному кодексу Российской Федерации (постатейный, научно-практический) (2-е издание, переработанное и дополненное) (отв. ред. Ю.Ф. Беспалов) ("Проспект", 2017)

Комментарий к главе 22 "Заочное производство" ГПК РФ от 14 ноября 2002 г. № 138-ФЗ (постатейный) (Никулинская Н.Ф.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2017)

Гражданский процесс: Учебник (5-е издание, переработанное и дополненное) (под ред. М.К. Треушникова) ("Статут", 2014)

Комментарий к Гражданскому процессуальному кодексу Российской Федерации (Загидуллин М.Р.) ("Вестник гражданского процесса", 2018, № 2)

Фактические основания отвода судьи в гражданском процессе. Комментарий к ст. 16 ГПК РФ (Рыжаков А.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Отвод прокурора, помощника судьи, секретаря судебного заседания, эксперта, специалиста, переводчика. Комментарий к ст. 18 ГПК РФ (Рыжаков А.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Разумный срок судопроизводства (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2020)

Упрощенные производства в гражданском судопроизводстве (Бортникова Н. А.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Оценка доказательств в гражданском судопроизводстве (Салманидина А.С.) ("Российская юстиция", 2019, № 12)

Статья 98 ГПК РФ с комментариями

Полный текст ст. 98 ГПК РФ с комментариями. Новая действующая редакция с дополнениями на 2021 год. Консультации юристов по статье 98 ГПК РФ.

1. Стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы, за исключением случаев, предусмотренных частью второй статьи 96 настоящего Кодекса. В случае, если иск удовлетворен частично, указанные в настоящей статье судебные расходы присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано.

2. Правила, изложенные в части первой настоящей статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях.

3. В случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов. Если в этих случаях суд вышестоящей инстанции не изменил решение суда в части распределения судебных расходов, этот вопрос должен решить суд первой инстанции по заявлению заинтересованного лица.

Комментарий к статье 98 ГПК РФ

1. Распределение судебных расходов между сторонами осуществляется по общему правилу только в том случае, если по делу принято решение суда.

Решение суда представляет собой в силу части первой статьи 194 ГПК постановление суда первой инстанции, которым дело разрешается по существу. Разрешить дело по существу - это значит установить правомерность или неправомерность материально-правовых требований истца. С другой стороны, разрешение дела по существу означает установление правомерности или неправомерности позиции ответчика, отказывающегося добровольно исполнить материально-правовые требования истца.

Таким образом, гражданское процессуальное законодательство по общему правилу исходит из того, что основанием присуждения судебных расходов является вывод суда о правомерности заявленного в суд истцом требования или правомерности позиции ответчика, отказавшегося добровольно исполнить материально-правовые требования истца.

В случае оставлении заявления без рассмотрения или прекращения производства по делу собственно рассмотрения дела по существу не происходит, судом вывод о правомерности или неправомерности требований истца и возражений ответчика не проверяется, а потому распределение судебных расходов между сторонами судом, за исключением случаев, предусмотренных статьей 101 ГПК, не осуществляется. Судебная практика признает исключением из данного правила также случай оставления судом заявления без рассмотрения по основанию, предусмотренному абз.8 ст. 222 ГПК. Верховный Суд РФ в обзоре законодательства и судебной практики за I квартал 2009 года, утвержденном постановлением Президиума Верховного Суда РФ от 3 июня 2009 года, указал на то, что в данном случае применительно к рассмотрению вопроса о возмещении ответчику судебных расходов следует руководствоваться ч. 4 ст. 1 и ч.1 ст. 101 ГПК.

2. Следует иметь в виду, что законодательством могут вводиться изъятия из этого правила. Так, ст. 393 ТК установлено правило, согласно которому работники освобождаются от оплаты судебных расходов при обращении в суд с иском по требованиям, вытекающим из трудовых отношений, в том числе по поводу невыполнения либо ненадлежащего выполнения условий трудового договора, носящих гражданско-правовой характер. Отсюда следует, что в случае отказа в удовлетворении обозначенного иска работника к работодателю, выступающему ответчиком по делу, работодателю не будут возмещены понесенные им судебные расходы.

3. Правило о пропорциональном распределении судебных расходов между сторонами в случае частичного удовлетворения иска применяется только к случаям заявления в суд имущественных требований, поскольку только они характеризуются делимостью. Неимущественные требования таким качеством не обладают. Поэтому в случае признания обоснованным полностью или частично заявления, содержащим неимущественные требования (в том числе, об оспаривании нормативных правовых актов или об оспаривании решения, действия (бездействия) органа государственной власти, органа местного самоуправления, должностного лица, государственного или муниципального служащего) судебные расходы подлежат возмещению ответчиком в полном объеме.

4. Судебные расходы присуждаются стороне, в пользу которой вынесено судебное решение, в силу принципа диспозитивности только по просьбе этой стороны (ч.1 ст. 35, ст. 100 ГПК). В соответствии с ч.1 ст. 42 ГПК правом на возмещение судебных расходов обладают и третьи лица, заявляющие самостоятельные требования относительно предмета спора, если их иск был удовлетворен судом.

5. Указание на распределение судебных расходов должно содержаться в самом решении суда (см. ч.5 ст. 198 ГПК). Если вопрос о распределении судебных расходов не был решен при вынесении решения, он может быть решен в соответствии с п.3 ч.1 ст. 201 ГПК путем вынесения дополнительного решения. В соответствии с п.2 ст. 201 ГПК вопрос о принятии дополнительного решения может быть поставлен до вступления в законную силу решения суда. Однако вступление в законную силу решения суда не является препятствием для рассмотрения судом вопроса о судебных расходах в ином порядке. В таком случае вопрос о судебных расходах может быть разрешен определением суда в соответствии со ст. 104 ГПК в том же производстве, в каком рассматривалось дело, в связи с которым предъявлены требования о возмещении судебных расходов.

Вопрос о распределении судебных расходов по делу также должен быть разрешен судом апелляционной, кассационной или надзорной инстанции, если ими будет отменено решение суда первой инстанции и принято новое судебное постановление по делу. Суды апелляционной, кассационной или надзорной инстанции обязаны также разрешить вопрос о распределении судебных расходов, понесенных лицами, участвующими в деле, в связи с участием в рассмотрении апелляционной, кассационной или надзорной жалоб. В случае если этого не было сделано, вопрос о судебных расходах может быть разрешен по заявлению управомоченного также определением суда первой инстанции в соответствии со ст. 104 ГПК в том же производстве, в каком рассматривалось дело, в связи с которым предъявлены требования о возмещении судебных расходов.

Консультации и комментарии юристов по ст 98 ГПК РФ

Если у вас остались вопросы по статье 98 ГПК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.

Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.

Статья 98 ГПК РФ и комментарии к ней

1. Стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы, за исключением случаев, предусмотренных частью второй статьи 96 настоящего Кодекса. В случае, если иск удовлетворен частично, указанные в настоящей статье судебные расходы присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано.

2. Правила, изложенные в части первой настоящей статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях.

3. В случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов. Если в этих случаях суд вышестоящей инстанции не изменил решение суда в части распределения судебных расходов, этот вопрос должен решить суд первой инстанции по заявлению заинтересованного лица.

Комментарий к статье 98 Гражданского Процессуального Кодекса РФ

1. Распределение судебных расходов осуществляется не только между сторонами, но и между третьими лицами, заявляющими самостоятельные требования относительно предмета спора (ст. 42 ГПК РФ). Судебные расходы включают в себя государственную пошлину и издержки, понесенные в связи с рассмотрением дела.

В том случае, если суд в решении не определил порядок распределения судебных расходов, согласно п. 3 ч. 1 ст. 201 ГПК РФ суд может вынести дополнительное решение.

2. В п. 18 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 24 июня 2008 г. N 12 "О применении судами норм Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации, регулирующих производство в суде кассационной инстанции" (далее - Постановление Пленума ВС РФ N 12) обращается внимание судов кассационной инстанции на то, что неуплата стороной государственной пошлины либо ее уплата не в полном размере не может служить основанием для возврата дела в суд первой инстанции. В этом случае вопрос о взыскании государственной пошлины в установленном законом размере может быть разрешен в кассационном определении с учетом правил комментируемой статьи.

В случае если суд кассационной инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменил состоявшееся решение суда первой инстанции или принял новое решение, он вправе изменить и распределение судебных расходов. Если суд кассационной инстанции не изменил распределение судебных расходов, то в соответствии с ч. 3 комментируемой статьи этот вопрос по заявлению заинтересованного лица должен быть разрешен судом первой инстанции.

Статья 98 ГПК РФ. Распределение судебных расходов между сторонами

(Официальная редакция статьи 98 ГПК РФ с комментариями)


1. Стороне, в пользу которой состоялось решение суда, суд присуждает возместить с другой стороны все понесенные по делу судебные расходы, за исключением случаев, предусмотренных частью второй статьи 96 настоящего Кодекса. В случае, если иск удовлетворен частично, указанные в настоящей статье судебные расходы присуждаются истцу пропорционально размеру удовлетворенных судом исковых требований, а ответчику пропорционально той части исковых требований, в которой истцу отказано.

2. Правила, изложенные в части первой настоящей статьи, относятся также к распределению судебных расходов, понесенных сторонами в связи с ведением дела в апелляционной, кассационной и надзорной инстанциях.

3. В случае, если суд вышестоящей инстанции, не передавая дело на новое рассмотрение, изменит состоявшееся решение суда нижестоящей инстанции или примет новое решение, он соответственно изменяет распределение судебных расходов.

4. Судебные издержки, понесенные третьими лицами, не заявляющими самостоятельных требований относительно предмета спора, участвовавшими в деле на стороне, в пользу которой принят судебный акт по делу, могут быть возмещены им, если их фактическое поведение как участников судебного процесса способствовало принятию данного судебного акта.

5. Если третье лицо, не заявляющее самостоятельных требований относительно предмета спора, реализовало право на обжалование судебного акта и его жалоба была оставлена без удовлетворения, то судебные издержки, понесенные лицами, участвующими в деле, в связи с рассмотрением данной жалобы, могут быть взысканы с этого третьего лица.


Комментарий к статье 98 ГПК РФ. Распределение судебных расходов между сторонами

В статье 98 ГПК РФ рассматриваются вопросы распределения судебных расходов при вынесении судебных решений.

Возложение судебных расходов на стороны в гражданском процессе преследует две цели:

возместить затраты, которые несет государство в связи с осуществлением правосудия по гражданским делам, а также затраты добросовестных субъектов цивильных правоотношений;

предупредить сутяжничество и необоснованные уклонения от выполнения гражданских  обязанностей.

Если при выполнении первой задачи идет речь о компенсационной роли судебных расходов, то при достижении второй цели проявляется его предупредительная функция. Потому гражданское судопроизводство впитало в себя одну из древнейших аксиом процессуального права: «За процесс платит проигравший». Реализация этой аксиомы фиксируется в резолютивной части судебного решения, где суд распределяет судебные расходы пропорционально размеру удовлетворенных судом требований.

Если в резолютивной части решения суда указано на полное удовлетворение исковых требований, то в той же части судья обязан указать на взыскание с ответчика в полном объеме уплаченной истцом государственной пошлины, а также всех иных затрат истца, отнесенных законом к категории судебных издержек. Если на стороне ответчика выступало несколько лиц, судебные расходы, понесенные истцом, возмещаются с каждого ответчика прямо пропорционально взысканной с него денежной суммы или стоимости присужденного.

При полном и безусловном отказе суда удовлетворить заявленные исковые требования все судебные издержки, понесенные ответчиком, подлежат взысканию со стороны истца, о чем также делается указание в резолютивной части судебного решения.

Если иск удовлетворен частично, то судебные расходы распределяются между сторонами пропорционально достигнутому процессуальному результату. Например, если суд вынесет решение об удовлетворении одной трети части от заявленных исковых требований, то две трети судебных расходов должен нести истец, а одну треть — ответчик.

Обратите внимание, что судебные расходы на оплату услуг представителя взыскиваются согласно статье 100 ГПК РФ несколько по другим правилам.

Если судья по каким-либо причинам не укажет в резолютивной части своего решения на распределение судебных расходов между сторонами, указанный недостаток может быть исправлен путем вынесения дополнительного решения, но только до вступления данного решения суда в законную силу. Дополнительное решение может выноситься судом, рассматривающим дело, как по просьбе лиц, участвующих в данном деле, так и по инициативе самого суда. После вступления решения суда, в котором проигнорировано распределение судебных расходов, в законную силу судебные расходы могут быть взысканы лицом, их понесшим путем подачи самостоятельного заявления.

Обратите внимание:

Заявление о вынесении дополнительного решения

Заявление о взыскании судебных расходов

По тем же правилам распределяются судебные расходы судом второй и последующих инстанций. Однако исправление «забывчивости» суда второй инстанции по отношению к судебным расходам возложено в настоящее время на суд, рассматривающий дело по первой инстанции, решение которого было изменено или отменено вышестоящим судом.

Вместе с тем инициатива суда первой инстанции в данном отношении, согласно статье 98 ГПК РФ ограничена: распределение судебных расходов по измененному решению апелляционного или кассационного суда может быть произведено лишь при наличии письменного заявления лица, в чью пользу взыскиваются судебные расходы, или его представителя.

Пресненская межрайонная прокуратура разъясняет изменения в ГПК РФ, АПК РФ, КАС РФ, вступившие в силу с 01.10.2019

Президент РФ подписал закон о процессуальной реформе ещё в 2018 году, изменения в ГПК РФ и АПК РФ вступили в силу с разрешения Пленума ВС РФ с 01 октября 2019 года. Изменения достаточно объемные, поэтому для удобства восприятия информация и наглядности разбита по тематическим блокам. При подготовке к подаче исковых заявлений и в ходе рассмотрения гражданских / арбитражных споров данная информация может быть полезна.

Отводы (ГПК): Отвод может быть рассмотрен без удаления в совещательную комнату протокольным определением (ч.2 ст.20 ГПК РФ). 

Представители (ГПК и АПК): Теперь представителями в суде общей юрисдикции во второй и выше инстанциях могут быть только адвокаты или лица с высшим юридическим образованием или ученой степенью по юриспруденции (ст. 49 ГПК РФ). В арбитражном суде могут быть представителями только лица с высшим юридическим образованием или ученой степенью по юриспруденции (за исключением отдельных частных случаев) (ч.З ст. 59 АПК РФ). Представитель по КАС может иметь ученую степень по юриспруденции (ст.55 КАС РФ).

Порядок в судебном заседании (ГПК, АПК, КАС): Предусмотрели право судьи ограничить выступление стороны, которая нарушает последовательность выступлений, дважды не исполняет требования председательствующего, допускает грубые выражения или оскорбительные высказывания либо призывает к осуществлению действий, преследуемых в соответствии с законом (ст. 154 АПК РФ, чЛ ст. 159 ГПК РФ). Так же изменена редакция ст. 117 КАС, теперь для применения таких мер процессуального принуждения как ограничение времени выступления участника с/з, предупреждения и удаление из зала с/з письменного определения выносить не надо и эти меры не обжалуются (ст. 117 КАС). 

Судебные издержки (ГПК, КАС и АПК): Дополнены положениями, согласно которым в пользу третьих (заинтересованных) лиц, которые были на выигравшей стороне могут быть взысканы их судебные издержки (ч.5.1, 5.2 ст. 110 АПК, ч.4,5 ст.98 ГПК, ч.2.1, 2.2 ст.111 КАС). Если третье лицо подало жалобу и проиграло, расходы других лиц по участию в рассмотрении жалобы, могут быть взысканы с третьего лица (ч.5.1, 5.2 ст. 110 АПК, ч.4,5 ст.98 ГПК, ч.2.1, 2.2 ст.111 КАС). Заявление о взыскании судебных издержек может быть подано в суд не позднее Зх месяцев со дня принятия по делу последнего судебного акта (ст. 103.1 ГПК РФ, ст. 114.1 КАС РФ). 

Приостановление (ГПК, КАС): На время примирения сторон суд обязан приостановить дело по делу (ст.215 ГПК РФ а ч.2 ст. 137 КАС РФ). 

Решение суда (ГПК, АПК, КАС): В мотивировочной части решения суда могут содержаться ссылки на решения Европейского Суда по правам человека, решения Конституционного Суда РФ, Пленумы ВС РФ, постановления Президиума ВС РФ, обзоры судебной практики ВС РФ (ч.4 ст. 170 АПК РФ, ч.4.1 ст. 198 ГПК РФ, п. 4 ч.4 ст. 180 КАС РФ). Мотивированное решение теперь можно изготавливать не 5, а 10 дней (ч.2 ст. 177 КАС РФ).

Описки, разъяснение (ГПК, КАС и АПК): Исправление описок, опечаток, арифметических ошибок с 1 октября 2019 года осуществляется без проведения с/з и вызова сторон (ч.4 ст. 179 АПК РФ, ст.203.1 ГПК РФ. ч.2.1 ст. 184 КАС РФ). Также разъяснение решения теперь рассматривается без вызова сторон и без проведения с/з (ч.4 ст. 179 АПК РФ, ст.20.3.1 ГПК РФ). 

Апелляционное обжалование с 1 октября 2019 года (ГПК): К. апелляционной жалобе ее податель должен приложить документы, подтверждающие ее направление или вручение другим лицам, в том числе даже если он подает жалобу в электронной форме через сайт суда (ст. 322 ГПК РФ). Введена статья, устанавливающая случаи, когда апелляция возвращает дело в суд первой инстанции без рассмотрения жалобы по существу (ст. 325.1 ГПК РФ). Если жалоба гражданином подана в электронном виде, то суд «рассылает» ее другим участникам процесса, посредством размещения на своем сайте в режиме с ограниченным доступом или сообщается в возможности ознакомиться с ней и снять копии в суде (чЛ ст.302 КАС РФ).

Кассационное обжалование (ГПК): Срок на подачу жалобы сократили с 6- ти до 3-х месяцев со дня вступления в законную силу решения суда после апелляции (ст.376. / ГПК РФ). Вопрос о восстановлении срока по дачу жалобы рассматривается судьей кассационной инстанции (ст.376.1 ГПК). Кассационная жалоба подается через суд первой инстанции, который должен направить дело в кассацию в течение Зх дней (ст. 377 ГПК РФ). 

Отдельные изменения в ГПК РФ с 1 октября 2019 года:

1. Истец теперь при подаче иска в суд должен сам направлять его копии сторонам и представлять суду доказательства такого направления (в том числе и при пода иска в электронной форме), а не представлять копии иска в суд (ст. 132 ГПК РФ).

2. Определение о принятии иска к производству теперь должно содержать адрес сайта суда, телефоны, факсы (ст. 133 ГПК РФ).

3. Введена новая глава «14.1. Примирительные процедуры. Мировое соглашение».

4. Теперь не только приговоры, но и иные судебные постановления по уголовному делу, а также постановления суда по делам об административных правонарушениях имеют силу преюдиции по вопросам фактических обстоятельств дела (ч.4 ст. 61 ГПК РФ).

5. Копии решений теперь надо вручать или высылать всем лицам, независимо от того, были они в заседании или нет (ст.214 ГПК РФ).

6. В основания оставления дела без рассмотрения добавлено «заявленные требования подлежат рассмотрению в порядке приказного производства» (ст. 222 ГПК).

7. Ответчик может обжаловать заочное решение суда только если суд первой инстанции отказал ему в его отмене (ст.237 ГПК РФ).

8. Изменены категории дел; которые нельзя рассматривать в порядке упрощенного производства, туда добавлены: о возмещении вреда жизни и здоровью, корпоративные споры, взыскания с бюджета (ст.232.2 ГПК РФ).

Старший помощник прокурора
И.Ю. Яновская

2020 Topps Garbage Pail Kids Контрольный список к 35-летнему юбилею, информация о серии 2

Подробнее о продукте

Действуя как набор GPK серии 2, 2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary отмечает давно существующую линию пародийных стикеров выпуском трибьюта.

Подобно Late to School (Series 1) , коробки Hobby Collector поставляются в памятном контейнере. На этот раз это жесть для мусора.

Больше вариантов можно найти среди множества эксклюзивных онлайн-версий GPK .

2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary Base / Parallels

Базовый набор 2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary включает в себя несколько различных подмножеств. Пять тем включают «35 лет GPK», «Flash Forward к 135-летию», «Все взрослые», «Битва десятилетий» и «Еще одна сопляк».

Набор из 200 наклеек предлагает 100 новых изображений карточек, каждое из которых имеет собственное имя A и название B, а также несколько параллелей.

2020 Topps Garbage Pail Kids 35-я годовщина Базовая наклейка Parallels Breakdown

  • Черный синяк - 1 в упаковке (Hobby Collector)
  • Booger Green - 1 в упаковке (Display Box)
  • Jelly Фиолетовый - упаковки 1: 2 (Fat Pack)
  • Spit Blue - # / 99 (Hobby Display)
  • Blood Nose Red - # / 75 (Hobby Collector)
  • Fool's Золото 35-летие - # / 35
  • Печатные пластины - 1/1

2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary Вставки / хиты

2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary также работают с игривыми вставками для набора Series 2.Вкладыш «No Ragerts» Temporary Tattoos только в коробках Hobby Display содержит «Временные татуировки в американском традиционном стиле, вдохновленные детьми из мусорного ведра».

Кроме того, у каждого коллекционера Hobby есть одна эксклюзивная наклейка-вкладыш GPK Wacky Packages , которая высмеивает предметы GPK.

Новинка продукта, выпущенного к 35-летнему юбилею, Location Relic Карты содержат особые памятные вещи GPK, такие как песок из пустыни Wrappin ’Ruth или могильный грунт для Dead Ted.Естественно, что это скорее всего поддельные карты-реликвии.

Другие возможные варианты включают в себя карту Автографы художника и множество карточек с эскизами.

Стандартные карты Sketch поставляются в коробках для розничной торговли / хобби, а карты Shaped Sketch и Triptych Sketch предназначены только для коробок Hobby Collector.

Topps также упомянул возможность для коллекционеров получить свою собственную карту GPK, но никаких дополнительных деталей не было предоставлено.

Дата выпуска : 28 октября 2020 г.
Конфигурация дисплея: 8 карт в упаковке, 24 упаковки в коробке, 8 коробок в коробке
Конфигурация коллектора: 8 карт в упаковке, 24 упаковки в коробке, 8 коробок в каждой case

2020 Topps Garbage Pail Kids 35-летие Display Box Break

  • 24 Booger Green Parallels

2020 Topps Garbage Pail Kids 35-летие Hobby Collector Box Break

  • 1 Hit
  • 24 синяков черных параллелей
  • 1 коллекционная банка

Контрольный список набора

Контрольный список к 35-летию 2020 Topps Garbage Pail Kids

Контрольный список базового набора

200 карточек с наклейками, включая 100 имен A и B.

ПАРАЛЛЕЛЬНЫЕ КАРТОЧКИ: Booger Green (1 на розничную / демонстрационную упаковку), Bruised Black (1 на коллекционную упаковку), Jelly Purple (1: 2 Fat Pack), Spit Blue # / 99 (дисплей), Bloody Red Nose # / 75 (Коллекционер), Золото дураков 35 # / 35, Печатные пластины 1/1.

ВСЕ РОСТ: A-NAMES
1 БОМБА ADAM
2 ЭШЛИ КАН
3 BLAKE FLAKE
4 BONNIE BUNNY
5 Apple CORY
6 CLAIRE STARE
7 DALE SNAIL
8 DIAL -A- TWYLA
9 DISGUSTIN 'JUSTIN
10 GOOEY GABE
11 HOLLY WOOD
12 HOT ROD
13 JOE BLOW
14 JOLLY ROGER
15 КОЖАНАЯ ТЕПЛО
16 A MAX AX
17 NEW WAVE ДЭЙВ
18 КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ РИК
19 САЛЛИ ВСАСЫВАЮЩИЙ
20 ЗАКРЫТЬ ШЕРВИН
СНОТ ЕЩЕ ОДИН ЮБИЛЕЙ: A-NAMES
21 БОМБА АДАМА
22 ТРЕЩИНАЙСЯ ДЖЕК
23 ФРИИНЬ Райан
24 Крэнки Фрэнки
24 Крэнки Фрэнки 900 DIZZY DAVE
26 JENNY JELLY
27 SPACEY STACY
28 SPLIT KIT
29 SY CLOPS
30 TIM TIMED TONGUE TIM
135TH FLASH FORWARD: A-NAMES
31 a A ISAAC
32 a WARREN OUT 33 a CRASHED CRAIG
34 a AUTOMATED AUDREY
35 a BROCK OUT
36 a SUPERIOR GENE
37 a СЛИВ D YLAN
38 a DIGITAL DAN
39 a PETE N GREET
40 a SQUARE EMILE
41 a GAIL POWER
42 a REM BRENT
43 a RUBBISH BEN
44 a MUTANT MATT
45 a ULTRA VIOLET
46 a SOCIAL SOPHIE
47 a ROCKETING ROCKY
48 ZAPPED ZACK
49 ROBERT OVERLORD
50 SY BORG
51 GREY-PARTY ARTIE
52 PORTAL PORTER
53 TRANSCENDING TRAVIS
54 ALIEN LANDON
55 VIRTUAL VAL
GP : A-NAMES
56 JESSIE JESTER - 1985 OS1
57 A ERODING ERNIE - 1985 OS2
58 LORNE RANGER - 1986 OS3
59 TIN MANNY - 1986 OS4
60 STINK IRA - 1986 OS5
61 DANGLING DANIELE - 1986 OS6
62 a TATTOO LULU - 1987 OS7
63 a AL CHEMIST - 1987 OS8
64 a DYNAH MIGHT - 1987 OS9
65 a TOW MITCH - 1987 OS10
66 a TREY DENT - 1987 OS11
67 a BRUSH 'N ROSS - 1988 OS12
68 a DOUG HOUSE - 1988 OS13
69 a ABNER CADABRA - 1988 OS14
70 a SVEN SAILING - 198 8 OS15
71 a RANDY VIRUS - 2003 ANS1
72 a FEEDING TIM - 2004 ANS2
73 a MOE SAPIEN - 2004 ANS3
74 a WYATT APE - 2005 ANS4
75 a U.F. OWEN - 2006 ANS5
76 a WAXY WESLEY - 2007 ANS6
77 a MANDY MANGA - 2007 ANS7
78 a BROCK OF MARBLE - 2012 BNS1
79 FREE MASON - 2013 BNS2
80 a BEAT BART - 2013 BNS3
81 a ТЕСТИ ТОНИ - 2015 30-я годовщина серии
82 СОБАКА - 2016 Американец в роли яблочного пирога в твоем лице
83 a QUANTUM LEIF - 2016 Prime Slime Trashy TV
84 a OPEN CARRIE - 2017 Адам-Геддон
85 CLASHING CLARK - битва 2017 групп
86 a ROCKIN 'RIO - 2018 Мы ненавидим 80-е
87 a GOURDY GORDON - 2018 О, ужас-ible
88 a GROOVY GREG - 2019 Мы ненавидим 90-е
89 a KILLER CORY - 2019 Revenge of Oh, The Horror-ible
90 a MILT & COOKIES - 2020 Поздно в школу
BATTLE OF THE DECADES: A-NAMES
91 a TOOTH LES
92 a OOZY SUZY
93 a ADAM BOMB
94 a BONY JOANIE
95 a CRACKED JACK
96 a GHASTLEY ASHLEY
97 HOT SCOTT
98 a JOE BLOW
99 NAT NERD
100 a PETE SEAT

9 0007 ВСЕ РОСТ: B-NAMES
1 b ADAM APPLE
2 b JACKIE POT
3 b FINANCE FRANK
4 b ЖЕНСКАЯ ЛИББИ
5 b ORGAN NICK
6 b REX SPECS
7 b SAUTEED SAWYER
8 b PHONE BELLA
9 b МОТОРИЗОВАННЫЙ СКУТЕР
10 b HOMER REPAIR
11 b ТАБЛИЦА ABLE
12 b ELECTRIC CARL
13 b CHIP DIP
14 b YO HO JOE
15 b JUDY ON DUTY
16 b AXEL THROWS
17 b STREET ART
18 b BLOOMIN 'BRADEN
19 b MOCHA LOTTIE
20 b WINEY WINFRED
SNOT ДРУГОЙ ЮБИЛЕЙ: B-NAMES
21 b BOOGER BILLY
22 b RUNNY REGGIE
23 b BLOWIN' BUSTER
24 b BOGEY BRAD
25 b BOGEY BRAD
25 b BOGEY BRAD
25 b b PICK 'N FLICKA
27 b DOT ROCKET
28 b SNOTTY SAM
29 b GUY BOOGER
30 b SINUS LINUS
135-я FLASH FORWARD: B-NAMES
31 b JAY I
32 b HOPEFUL HARPER
33 b MARTIAN MARTIN
34 b Ленивый Сьюзан
35 b ШРЕДДИН КЕВИН
36 b ДИЗАЙНЕР БОББИ
37 b ПОДВЕСКА ДОНА LD
38 b ЗАГРУЗИТЬ ED
39 b ПРИВЕТСТВИЕ FR EARL
40 b CUBED CALEB
41 b JENNY JUSTICE
42 b TECH GLOVER
43 b TRASHY TRAVIS
44 b LEN A HAND
45 b SUNNY FLAIR
46 b ПОДКЛЮЧЕНО
47 b HURTLING HAYDEN
48 b RAY GUN
49 b ЭНДИ ДРОИД
50 b CYBER BERT
51 b VISIBLE VICTOR
52 b Дейл А.ПОРТАЦИЯ
53 b MEDI TATE
54 b Блюдце SALLY
55 b UNREAL REYA
35 YEARS OF GPK: B-NAMES
56 b FOOLISH FELIX - 1985 OS1
57 b DOUBLE ACE - 1985 OS2
58 b MASKED MANFRED - 1986 OS3
59 b EARL CAN - 1986 OS4
60 b TOOTING TITUS - 1986 OS5
61 b ​​ДЖЕСС ВЕСИТ Вокруг - 1986 OS6
62 b INKED INGRID - 1987 OS7
63 b WALLY WARLOCK - 1987 OS8
64 b WAITING WADE - 1987 OS9
65 b ДРЕГГЕТНЫЙ ДРЮ - 1987 OS10
66 b ПО СИМОН - 1987 OS11
67 b РУТОВАЯ ЩЕТКА - 1988 OS12
68 b ЖЕСТКИЙ ЧАРЛЬЗ - 1988 OS13
69 b ВОЛШЕБНЫЙ МАЙК - 1988 OS14
70 b ПИЛЛАГИНГ ПАУЛ - 1988 OS15
71 b DARK WEBBER - 2003 ANS1
72 b CANDICE OPENER - 2004 ANS2
73 b DEVOLVED DEAN - 2004 ANS3
74 b SWINGING STUART - 2005 ANS4
75 b TP PETEY - 2006 ANS5
76 b MAX WAX - 2007 ANS6
77 b ANNIE - ME - 2007 ANS7
78 b MASTER PIERCE - 2012 BNS1
79 b ILLUMINATE NATE - 2013 BNS2
80 b WYATT YOU МАЛЕНЬКИЙ! - 2013 BNS3
81 b МАЛЕНЬКИЙ ФРЕД - Серия 30-я годовщина 2015
82 b JAILHOUSE RICK - 2016 Американец, как яблочный пирог в твоем лице
83 b ДОСТОПРИМЕЧАТЕЛЬНОСТЬ - 2016 Prime Slime Trashy TV
84 b GUNNER CONTROL - 2017 Adam-Geddon
85 b LONDON BRAWLING - 2017 Battle of the Bands
86 b PASTY PAT - 2018 We Hate the 80s
87 b PUMPKIN PATRICK - 2018 Oh, The Horror-ible
88 b ROTTEN AUSTIN - 2019 We Hate the 90s
89 b EDGY EDGAR - 2019 Revenge of Oh, The Horror-ible
90 b МОЛОЧНЫЙ ЛАРРИ - 2020 Поздно в школу
БИТВА ДЕСЯТИЛЕТИЙ: A-NAMES
91 b T.REX
92 b MEL TIN
93 b BLASTIN 'SEBASTIAN
94 b DAYNA DEAD
95 b ESTHER BASKET
96 b GHASTLEY ASHLEY
97 b FALLEN ANGEL
98 b BUBBLE TATE
99 b COMIC CONNER

093100 b WRANGLIN

Базовый набор автографов художника Контрольный список

4 художника.

Брент Энгстром
Дэвид Гросс

Джо Симко
Smokin 'Joe McWilliams

2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary Insert Checklist

Fan Favorites Set Checklist

20 карточек, включая 10 имен A и B.

FV-1a АДАМ БОМБА
FV-1b ВЗРЫВ БИЛЛИ
FV-2a JOE BLOW
FV-2b УДАР WAD
FV-3a NEW WAVE DAVE
FV-3b GRAFFITI PETEY
FV-4a LEAKY LINDSAY
FV-4a LEAKY LINDSAY
FV-5a BOOZIN 'BRUCE
FV-5b DRUNK KEN

FV-6a TEE-VEE STEVIE
FV-6b GEEKY GARY
FV-7a TOMMY GUN
FV-7b DEAD FRED
FV-8a ALI GATORb MARSHY MARSHALL
FV-9a NASTY NICK
FV-9b EVIL EDDIE
FV-10a DEAD TED
FV-10b JAY DECAY

GPK Wacky Packages Set Контрольный список

10 карт.1 на коробку коллекционера хобби.

WP-1 Leaki Tikis
WP-2 Нижний мешок для отрыжки
WP-3 Loogie Bar
WP-4 Sicko Cereal
WP-5 Напиток с низким энергопотреблением для повтора сна

WP-6 Средство для отхаркивания рта Горячий соус
Батончики WP-7 Атаки
WP-8 Шлеп!
WP-9 Cereal Barf
WP-10 Uni-Nostril Monsters

Контрольный список для набора реликвий

10 карт.

LR-BH Wrappin 'Ruth - Пустыня
LR-FR Мертвый Тед - Кладбище
LR-GS Run-Down Rhoda - Шоссе
LR-PB Роб Слоб - Ферма
LR-RD Спейси Стейси - Космос

LR- RF Hot Scott - The Underworld
LR-RH Brain Freeze Brian - Гималаи
LR-SO Fishy Phyllis - The Beach
LR-SU Gored Gordon - Испания
LR-TG Wrinkled Rita - Флорида

Контрольный список для кризисов среднего возраста

20 карточек, в том числе 10 имен A и B.

1a NICKY HICKEY
1b DAYTON APP
2a ADAM BOMB
2b DEFLATE TED
3a GRIM JIM
3b SIX FEET HUNTER
4a ДВОЙНОЙ ОБОГРЕВАТЕЛЬ
4b BROOKE APART
5a HURT CURT
4 6AN 9A EXTROMOS 6AN 9000 9000 FURT
6AN 9 AWAY FAY
7a PETE SEAT
7b NOEL BOWL
8a RUSSELL MUSCLE
8b NOAH DIET
9a RUSTY HEAP
9b FANCY CARL
10a TEE-VEE STEVIE
10b FLAT SCREEN GENE

Набор временных татуировок

Временный список

открытки.Коробка дисплея хобби.

1 Eagle
2 Sailor
3 Mermaid
4 Live Fast, Puke Hard
5 GPK's Ruin

6 Snake
7 Мусорное ведро
8 Devil
9 Hairball
10 Skull

Контрольный список для набросков

52 художника.

Обычный - Розничная торговля / Дисплей; Формованный - Коллектор; Триптих - Коллекционер.

Энтони Скубис
Анутпонг Чаймуанг
Б. Нигма
Бекки Шарп
Бобби Блейки
Брандхен Синдер
Брент Скотчмер
Кэти Разим
Чад Шерес
Чендуз
Крис Микс
Клинтон Йегер
Дэниэл Контуа
Даррин Пепеа
Дэниэл Контуа
Даррин Пепведа
DBA Райан Моррисон
Эмма Берджес
Гэвин Уильямс
GPKNIK !!
Грег Тилсон
Грегори Фэйджес
Жасмин Контуа
Джейсон Кросби
Джейсон Хейл

Джеффри Кокс
Джон Брюэр
K.GRiMM
Карл Джонс
Келли Грейдер
Лили Меркадо
Лоуэлл Исаак Хильдебрандт
Мэтт Стеффенс
Майк МакХью
Майк Стивенс
Нил Камера
Патрик Джайлз
Куинтон Бейкер
Рич Молинелли
Рики Кипферчо
Роберт "Эль Сэм" Дж. Маккуин
Себастьян Кортез
Саймон Джейкобсон
Симоне Арена
Тодд Рейнер
Toofless
Виктор Морено
Йога Демон
Зигги

2020 Topps Garbage Pail Kids 35th Anniversary S2 Collector Box Pack Коэффициенты


Происхождение медленных спонтанных нейронных колебаний в состоянии покоя в сетях мозга

Proc Natl Acad Sci U S A.26 июня 2018 г .; 115 (26): 6858–6863.

Неврология

Гири П. Кришнан

a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния,

;

Оскар К. Гонсалес

a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Холья, Калифорния,

;

b Программа выпускников неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния,

Максим Баженов

a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния,

;

b Программа выпускников неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния,

a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния,

;

b Программа выпускников неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния,

Под редакцией Маркуса Э.Raichle, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Сент-Луис, Миссури, и утвержден 10 мая 2018 г. (получен на рассмотрение 8 сентября 2017 г.)

Вклад авторов: G.P.K., O.C.G. и M.B. спланированное исследование; G.P.K. и O.C.G. проведенное исследование; G.P.K. и O.C.G. проанализированные данные; и G.P.K., O.C.G. и M.B. написал газету.

1 Г.П.К. и O.C.G. внес равный вклад в эту работу.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Значение

Инфра-медленные колебания активности мозга в состоянии покоя наблюдаются при различных когнитивных и болезненных состояниях мозга.Хотя флуктуации в состоянии покоя вызвали большой интерес в последние несколько лет, лежащие в основе биофизические механизмы не известны. Используя компьютерное моделирование, мы показываем, что спонтанные колебания состояния покоя возникают из-за динамических концентраций ионов и на них влияют помпа Na + / K + , глиальная буферизация K + и синаптические токи AMPA / GABA. Эти результаты дают представление о биофизических механизмах, лежащих в основе возникновения этого явления, и могут привести к лучшему пониманию того, как различные когнитивные или болезненные состояния влияют на активность в состоянии покоя.

Ключевые слова: флуктуации состояния покоя, динамика концентрации ионов, сетевые модели

Резюме

Низкочастотная (0,01–0,2 Гц) активность мозга в состоянии покоя или базовом состоянии наблюдается при фМРТ, ЭЭГ и потенциале локального поля записи. Было обнаружено, что эти колебания коррелируют между областями мозга и, как полагают, отражают колебания активности нейронов между функционально связанными областями мозга. Однако происхождение этих инфра-медленных флуктуаций состояния покоя остается неизвестным.Здесь, используя подробную вычислительную модель сети мозга, мы показываем, что спонтанная инфра-медленная (<0,05 Гц) активность может возникать из-за динамики концентрации ионов. В вычислительной модели реализована динамика для внутри- и внеклеточных ионов K + и Na + и внутриклеточных ионов Cl -, обменного насоса Na + / K + и котранспортера KCC2. В сетевой модели, моделирующей состояние мозга в состоянии покоя, мы наблюдали инфра-медленные флуктуации внеклеточной концентрации K + , активации насоса Na + / K + , скорости возбуждения нейронов и потенциалов локального поля.Поддержание постоянной концентрации K + предотвращало возникновение инфра-медленных колебаний. Амплитуда и пиковая частота этой активности модулировались насосом Na + / K + , синаптическими токами AMPA / GABA и глиальными свойствами. Кроме того, в крупномасштабной сети с соединениями на большие расстояния на основе данных о подключении CoCoMac инфра-медленные колебания стали синхронизироваться между удаленными кластерами, аналогично активности в состоянии покоя, наблюдаемой в естественных условиях. В целом, наше исследование предполагает, что динамика концентрации ионов, опосредованная активностью нейронов и глии, может способствовать возникновению очень медленных спонтанных колебаний активности мозга, которые регистрируются как колебания состояния покоя в записях фМРТ и ЭЭГ.

Состояние покоя или спонтанные фоновые флуктуации в диапазоне частот 0,01–0,2 Гц (1–16) сообщаются широким спектром методов нейровизуализации, включая электрофизиологический, оптический, ЭЭГ и фМРТ (2, 4, 5 , 8, 14, 17). Спонтанная активность в состоянии покоя в сигнале фМРТ - это устойчивое явление, которое широко используется для оценки свойств сети мозга, от определения функциональной связи во время когнитивных задач до выявления измененной функциональной связи в различных сознательных и болезненных состояниях (2, 4, 5, 15 , 18, 19).Активность в состоянии покоя в широких областях мозга формирует функциональные сети, такие как сеть режима по умолчанию, которые варьируются в зависимости от состояния мозга и типа когнитивной активности (2, 5, 15, 18). Было показано, что некоторые неврологические и психические расстройства, такие как эпилепсия и шизофрения, коррелируют с измененными колебаниями состояния покоя и функциональной связностью (4, 18–22). Хотя растет интерес к пониманию флуктуаций состояния покоя, основные нейронные механизмы, с помощью которых возникают эти колебания, остаются неизвестными.

Предыдущая экспериментальная работа показала, что инфра-медленные флуктуации мощности гамма-потенциала локального поля, скорости возбуждения нейронов и медленных кортикальных потенциалов обнаруживают корреляционную связь с колебаниями, зависящими от уровня кислорода в крови с помощью фМРТ в состоянии покоя (BOLD) (7 , 8, 10, 13–15). Кроме того, было показано, что лежащая в основе структурная связность сети мозга формирует функциональную связность, оцениваемую по активности в состоянии покоя (6, 9, 23, 24). Вычислительные исследования показали роль собственного шума, силы связи, скорости проводимости и лежащей в основе структурной связности в генерации флуктуаций состояния покоя (3, 9, 23).Однако в этих более ранних модельных исследованиях использовались феноменологические модели типа среднего поля, и поэтому лежащие в основе биофизические свойства, приводящие к инфра-медленной шкале времени, основанной на свойствах отдельных нейронов и их сетей, еще предстоит понять.

Было высказано предположение, что изменения концентраций ионов модулируют сетевую активность (25–34), а внеклеточные концентрации калия ([K + ] o ) колеблются в течение длительного времени в состоянии покоя или фоновой активности. период (35).Записи из анестезированной коры головного мозга кошки показали, что [K + ] o может демонстрировать инфра-медленные колебания небольшой амплитуды (~ 0,5 мМ) около средней концентрации (35). Кроме того, записи [K + ] или на животных моделях эпилепсии показали существенные колебания до и во время приступов активности, подобной припадкам (30, 31, 36). Ряд вычислительных моделей предполагает важную роль динамики концентрации калия в модуляции возбудимости и синхронности нейронов (25–29, 32, 37).Предыдущие исследования показали, что медленная спонтанная ритмическая активность в спинном мозге цыплят может возникать из-за накопления и удаления внутриклеточного хлорида (33, 34). Сообщалось, что изменения ионных градиентов лежат в основе медленной взрывной динамики при эпилепсии (38, 39). Теперь мы знаем, что медленная динамика нейронов может возникнуть без наличия медленных постоянных времени в динамике ионного канала. Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что накопление и разрядка ионного градиента, а также ионная накачка могут привести к инфра-медленной шкале времени флуктуаций состояния покоя.

Наше исследование предсказывает, что активность в состоянии покоя может возникать из-за инфра-медленных колебаний концентраций ионов Na + и K + . Это предполагает, что динамика концентрации ионов с низкой амплитудой может обеспечить локальную и долгосрочную синхронизацию между удаленными сетями. Этот механизм может объяснить коррелированную и антикоррелированную активность между кластерами нейронов посредством дальнодействующих синаптических проекций, которые отражают лежащую в основе структурную связность сети в соответствии с экспериментальными наблюдениями активности в состоянии покоя.

Результаты

Модель биофизической сети, разработанная в этом исследовании, включала синаптически связанные возбуждающие пирамидные нейроны (PY) и тормозные интернейроны (IN), оба получают случайный пуассоновский привод, и реализовала реалистичную динамику концентраций основных ионов, чтобы обеспечить аналогичные результаты in vivo. условия (26–29, 37). «Однокластерная» сетевая модель обладала только локальной связностью (радиус пяти нейронов). Ниже мы сначала исследуем динамику сети с одним кластером, а затем расширим ее на случай нескольких кластеров, связанных с помощью синаптических связей дальнего действия.

В сети, состоящей из одного кластера из 50 нейронов (), активность популяции PY и IN проявлялась случайным образом в течение периода моделирования 800 с (). Однако анализ средней скорости стрельбы PY выявил очень медленные полупериодические колебания (). Аналогичные колебания наблюдались в среднем напряжении мембраны PY после полосовой фильтрации (), среднем внеклеточном K + ([K + ] o ) и внутриклеточном Na + ([Na + ] i. ) (зеленый и красный соответственно) и средний ток накачки Na + / K + ().Флуктуация [K + ] o составляла 0,1–0,2 мМ по амплитуде, а флуктуация [Na + ] i составляла примерно 0,05 мМ. Спектр мощности среднего [K + ] o , [Na + ] i , Na + / K + тока накачки, напряжения мембраны и скорости срабатывания сети показал пик около 0,02 Гц ().

Модель минимальной корковой сети демонстрирует колебания в состоянии покоя. ( A1 ) Рисунок базовой сетевой архитектуры.( A2 ) Спонтанная активность в сети PY и IN. Т1 и Т2 указывают время, развернутое ниже на графиках одной ячейки PY. ( B - E ) Средняя скорость воспламенения PY, среднее отфильтрованное (0,001–0,1 Гц) мембранное напряжение, [K + ] o и [Na + ] i и Na + / К + динамика тока накачки соответственно. ( F ) Спектры мощности средней скорости воспламенения PY, мембранного напряжения, [K + ] o и [Na + ] i и Na + / K + ток накачки.

Оба средних [K + ] o и [Na + ] и показали очень медленные колебания, и поэтому мы сначала проверили роль этих ионов в генерации активности в состоянии покоя в нашей сети. модель. Поддержание постоянной концентрации K + привело к потере инфра-медленной колебательной активности среднего мембранного напряжения PY, независимо от конкретных значений концентрации (, Top , красный). Анализ спектра мощности выявил исчезновение низкочастотного пика и почти плоский спектр (, , вставка ).Напротив, предотвращение флуктуации Na + не привело к потере инфра-медленных колебаний мембранного напряжения (, , справа, ). Это предполагает, что колебания K + играют основную роль в генерации активности в состоянии покоя, тогда как колебания Na + могут играть модулирующую роль.

Концентрации ионов, Na + / K + насос, глиальная буферизация K + и сила AMPA / GABA влияют на свойства колебаний состояния покоя.( A ) Средние мембранные напряжения (черный) и средние отфильтрованные мембранные напряжения (красный) для сетей либо с фиксированным K + ( слева, ), либо с фиксированным Na + ( справа ). ( B , Left ) Пиковая мощность спектра мощности как функция фиксированной концентрации K + . Процент основан на среднем [K + ] o в сети управления. Пунктирная черная линия показывает пиковую мощность в сети управления. ( Вставка ) Индивидуальные спектры мощности для различных фиксированных условий K + .Черная линия показывает контрольное состояние. Зеленая рамка указывает область, используемую для вычисления пиковой мощности. ( B , Right ) Соответствующий спектр мощности среднего мембранного напряжения в фиксированном состоянии Na + в A . ( C ) Пиковая мощность (черный) и пиковая частота (красный) в зависимости от силы тока накачки Na + / K + . ( D ) Пиковая мощность спектра мощности как функция от полуактивации модели глии K + концентрации.( E ) Пиковая мощность спектра мощности как функция мощности соединений AMPA и GABA (, слева, ). Пиковая частота спектра мощности в зависимости от силы соединения AMPA и GABA ( Правый ).

Далее мы исследовали роль тока накачки Na + / K + , буферизации глии K + , синаптических связей AMPA / GABA и диффузии ионов в свойствах колебаний в состоянии покоя. Увеличение мощности насоса Na + / K + привело к уменьшению амплитуды флуктуаций тока накачки, о чем свидетельствует уменьшение пика в спектре мощности (, черный) и увеличение пиковой частоты (, красный).Для более высокой мощности насоса Na + / K + относительные изменения внеклеточного K + были уменьшены, что привело к меньшим колебаниям состояния покоя. Точно так же уменьшение концентрации половинной активации [K + ] o в клетках глии, что увеличивало эффективность буферизации глии, уменьшало амплитуду колебаний состояния покоя (). Таким образом, медленные динамические процессы, контролирующие накопление ионов и их удаление, определили амплитуду и максимальную частоту медленных колебаний.Кроме того, увеличение силы соединений AMPA между PY увеличивало амплитуду колебаний состояния покоя, при этом пиковая частота сдвигалась к более низким значениям (). ГАМК, однако, оказала минимальное влияние на амплитуду колебаний в состоянии покоя, но сместила пиковую частоту в сторону более высоких значений (). Увеличение амплитуды колебаний из-за увеличения силы связи AMPA предполагает, что рекуррентное синаптическое возбуждение способствует более быстрому и высокому уровню накопления внеклеточной концентрации K + , что приводит к более сильным и быстрым колебаниям состояния покоя.Диффузия ионов во внеклеточном пространстве не требовалась для инфра-медленной активности (рис. S5), и инфра-медленные колебания в этой модели не зависели от протокола генерации случайных чисел, который использовался для пуассоновской стимуляции (рис. S4). .

Чтобы изучить механизмы, лежащие в основе инфра-медленной активности, мы проанализировали динамику концентрации ионов вблизи положительных и отрицательных пиков средней скорости воспламенения (рис. S1). Мы обнаружили, что концентрации ионов и интенсивность воспламенения снижались (повышались) за период до 20 с до положительных (отрицательных) пиков скорости воспламенения (рис.S1 E и F ). Это предполагает, что наблюдаемая инфра-медленная активность может возникать в результате сочетания взаимодействий положительной и отрицательной обратной связи между [K + ] o / [Na + ] i и возбудимостью нейронов, которые зависят от абсолютной уровень концентраций ионов (28). Этот предложенный механизм был дополнительно подтвержден существованием медленных колебаний в упрощенной сетевой модели с входом постоянного тока вместо стохастического пуассоновского привода (рис.S3). Чтобы оценить временную шкалу динамики концентрации ионов в модели, мы исследовали амплитуду и продолжительность переходных событий после небольших изменений внешнего входа (рис. S2), и мы обнаружили большие переходные процессы скорости воспламенения и концентраций ионов, длящиеся ∼ 20 с (Рис. S2 A - C ).

Влияет ли размер сети на формирование активности в состоянии покоя? Чтобы ответить на этот вопрос, мы увеличили количество нейронов в сети до 500. Сеть включала только локальные соединения (т.е.е., пятинейронный радиус). Мы обнаружили, что амплитуда инфра-медленных колебаний, полученных из усредненной активности всей сети из 500 нейронов, была меньше, чем в нашей контрольной сети из 100 нейронов. Чтобы понять этот феномен, мы независимо исследовали активность в меньших подмножествах нейронов (подмножества из 100 нейронов из сети из 500) (). В каждой такой подсети мы наблюдали колебания той же амплитуды, что и в контрольной 100-нейронной сети. Когда в сеть из 500 нейронов была введена случайная связь на большие расстояния, мы наблюдали рост спонтанных колебаний.Это говорит о том, что локальных синаптических связей и диффузии ионов было достаточно для синхронизации меньшей сети, но не большей. В последнем случае сетевая активность разбивалась на полунезависимые кластеры, где каждый кластер мог колебаться в противофазе с другими кластерами. Соединения дальнего действия синхронизируют отдельные кластеры. Это также было дополнительно подтверждено крупномасштабным моделированием с использованием подключения CoCoMac.

Влияние размера сети на амплитуду колебаний состояния покоя.( A ) Средние токи накачки Na + / K + от кластеров из 100 нейронов, составляющих сеть из 500 нейронов только с локальными связями. Обратите внимание на отсутствие синхронизации между отдельными кластерами. ( B ) Спектры мощности, рассчитанные на основе средних токов накачки Na + / K + в отдельных кластерах (цветные линии соответствуют цветам в A ) и спектра мощности усредненного Na + / K + ток накачки от всей сети из 500 нейронов (пунктирная линия).( C ) Средний Na + / K + ток накачки от сети из 500 нейронов, реализующих как локальные, так и дальние связи. ( D ) Спектр мощности Na + / K + ток накачки от сети в C . Пунктирные линии представляют SEM.

Структуры, включающие функциональные сети, такие как вентромедиальная префронтальная кора и задняя поясная извилина коры стандартного режима сети, показали когерентные колебания состояния покоя (5).Хотя флуктуации локальных концентраций ионов, как предполагается в нашем исследовании, могут лежать в основе внутренних флуктуаций в этих областях, пространственное разделение этих областей делает маловероятным разделение внеклеточного пространства между ними. Следовательно, эти отдельные области должны иметь независимую динамику локальных концентраций ионов. Однако известно, что многие области мозга связаны с помощью дальнодействующих синаптических проекций. Таким образом, мы затем проверили, может ли наша модель также генерировать когерентные флуктуации между отдельными кластерами нейронов, связанных с помощью дальнодействующих синаптических связей, где каждый кластер имеет локальную синаптическую связь и локальную динамику концентрации внеклеточных ионов ().Мы сохранили ту же схему подключения () в каждом кластере нейронов, но предотвратили диффузию ионов между двумя кластерами. Кроме того, мы добавили разреженные синаптические проекции на большие расстояния между двумя кластерами через возбуждающие связи PY – PY. В то время как пиковая активность в любом кластере оказалась случайной (), средний ток накачки Na + / K + в каждом кластере выявил синхронизированные колебания состояния покоя (), которые достигают пика около 0,02 Гц (, Left ). Важно отметить, что колебания среднего мембранного потенциала и среднего тока Na + / K + в обоих кластерах выявили положительную взаимную корреляцию (, Средний и Правый , соответственно).

Соединения дальнего действия синхронизируют колебания состояния покоя. ( A1 ) Мультфильм модели сети с прямым возбуждением. ( A2 ) Спонтанная активность в кластерах нейронов, связанная с возбуждением с прямой связью. T1 и T2 указывают время, развернутое ниже в отдельных кривых PY. ( B ) Средние значения тока накачки Na + / K + для каждого кластера в A . ( C ) Спектры мощности токов накачки Na + / K + в B ( Левый ), кросс-корреляция средних фильтрованных мембранных потенциалов кластеров в A ( Средний ) , и взаимная корреляция средних значений Na + / K + токов накачки из B ( Правый ).( D ) PLI как функция мощности AMPA с прямой связью (, слева, ) и вероятности соединения (, справа, ). ( E1 ) Мультфильм сетевой модели с запретом прямой связи. ( E2 ) Средние значения тока накачки Na + / K + для каждого кластера, подключенного через ингибирование с прямой связью. ( F ) Спектры мощности Na + / K + , токи накачки в E2 ( Левый ), взаимная корреляция средних отфильтрованных мембранных потенциалов от кластеров с прямым ингибированием ( Средний ) и взаимная корреляция средних токов накачки Na + / K + из E2 ( Правый ).

Затем мы изменили силу соединения AMPA для соединений дальнего действия между двумя кластерами и вычислили индекс фазовой синхронизации (PLI) между средними значениями Na + / K + токов накачки двух кластеров для разных Сильные стороны AMPA. Увеличение силы соединений дальнего действия (, Left ) или вероятности соединения (, Right ) привело к более высокой фазовой синхронизации между сигналами. Важно отметить, что даже при относительно низкой силе и вероятности соединения PLI оставался значительно выше, чем для двух отключенных кластеров, которые колебались полностью независимо (рис.S6).

Чтобы проверить, может ли модель объяснить антикоррелированные колебания состояния покоя, наблюдаемые in vivo (40–42), мы увеличили силу связи AMPA между возбуждающими PY одного кластера и ингибирующими IN другого кластера и наблюдали отрицательно коррелированное состояние покоя. колебания (). В целом, эти результаты предполагают, что механизмы, предложенные в нашей модели, могут объяснять колебания состояния покоя в локальных областях, а также положительно и отрицательно коррелированные колебания между отдельными областями мозга.

Наконец, чтобы проверить, может ли наша модель объяснить данные in vivo, которые выявили корреляции между структурной и функциональной связностью в мозге макака (6, 9, 23, 24), мы смоделировали 58 различных областей мозга макака, используя собранную информацию о связях. из базы данных структурных соединений CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?). Каждая из 58 областей была смоделирована как кластер из 50 возбуждающих PY и 10 ингибирующих IN со связностью внутри кластера, идентичного показанному на рисунке.На основе набора данных о структурных связях CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?) Между кластерами были сформированы дальнодействующие возбуждающие соединения PY – PY. Мы вычислили коэффициент корреляции между токами накачки Na + / K + в разных кластерах для каждой возможной пары кластеров. Этот анализ выявил группы кластеров, которые показали высокую степень корреляции (, Середина ). Чтобы количественно оценить взаимосвязь между структурной и функциональной связностью, мы затем вычислили коэффициент корреляции между кластерами (областями мозга), показывающий значительную корреляцию средних значений Na + / K + токов накачки (, Средний ) и кластеров с сильным структурная связность (, слева ).Мы обнаружили значительную корреляцию между функциональной и структурной связностью ( r = 0,20508) (, справа ). Таким образом, мы пришли к выводу, что сеть с локальной (специфичной для кластера) динамикой концентрации ионов и синаптической связью на больших расстояниях между кластерами может объяснить экспериментально наблюдаемую взаимосвязь между структурной и функциональной связностью.

Моделирование макак. ( A , Left ) Матрица структурной связности для сети макак из базы данных структурной связности CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?). ( A , Средний ) Функциональная связность рассчитана на основе сетевой модели, включая 58 отдельных сетевых кластеров. Показаны только значимые корреляции (Бонферрони с поправкой на множественные сравнения). ( A , справа ) Соотношение функциональной и структурной связности. ( B ) Тепловые карты показывают функциональную связность, вычисленную для последовательных 60-секундных временных окон, демонстрируя динамический характер функциональной связности в сетевой модели.Цвет указывает на корреляцию между инфра-медленными колебаниями в моделируемых областях мозга. Нижние графики показывают корреляции между функциональной связностью, вычисленной в соответствующей тепловой карте, и структурной связностью в A . Коэффициент корреляции и значения P сообщаются для сравнения между функциональной связностью, вычисленной в течение каждого временного интервала, и структурной связностью в A .

Последние данные выявили динамический характер функциональной связи (43–46).Было показано, что сила функциональной связности, вычисленная по колебаниям состояния покоя между регионами, составляющими сеть режима по умолчанию, может изменяться во времени (1). Чтобы проверить аналогичную характеристику в нашей модели, мы вычислили коэффициенты корреляции для 10 последующих 60-секундных интервалов (). Подобно экспериментальным данным, наша модель выявила динамические изменения функциональной связности (). Сеть продемонстрировала как сильные, так и слабые функциональные связи между конкретными кластерами для разных временных эпох.Интересно, что регионы, которые демонстрировали в основном слабую функциональную связность, могли временно развить сильную связность, прежде чем вернуться в состояние низкой связности.

Обсуждение

В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что динамика концентраций ионов, регулируемая посредством нейрональной и глиальной активности, может составлять основу колебаний состояния покоя в головном мозге. Составляя всего около 2% от общей массы тела среднего взрослого человека, мозг отвечает за до 20% от общего потребления энергии (16).Реакции, вызванные заданием, обычно увеличивают потребление энергии мозгом менее чем на 5% (47). Хотя на поддержание базового уровня активности уходит так много энергии, мало что известно об ее использовании, включая спонтанные колебания состояния покоя в мозге. Впервые это наблюдали Biswal et al. (17), что спонтанные фоновые колебания, зарегистрированные во время сканирования с помощью фМРТ, были когерентными между функционально связанными областями мозга. С тех пор другие исследования показали аналогичную когерентную активность в состоянии покоя между регионами, включающими функциональные сети, такие как сеть режима по умолчанию и сеть исполнительного управления (2, 4–6, 11, 16, 47).Интересно, что инфра-медленные (<0,2 Гц) колебания состояния покоя наблюдались в различных когнитивных состояниях (2, 5, 11, 15) и могут проявлять измененные паттерны временной когерентности в различных неврологических и психиатрических состояниях (4, 18, 19). . В нашем исследовании мы предложили и проверили гипотезу о том, что колебания в состоянии покоя могут зависеть от динамики концентрации ионов, в частности от колебаний [K + ] o , и что фазовая когерентность инфра-медленных активностей между отдельными областями мозга зависит от о дальнодействующей синаптической связности.Наша модель, основанная на базе данных структурной связности CoCoMac, объяснила взаимосвязь между структурной и функциональной связностью, которая была выявлена ​​в исследованиях активности в состоянии покоя в мозге макака.

Характерный временной масштаб флуктуаций состояния покоя составляет порядка 50–100 с. Известно, что очень немногие нейронные процессы действуют в таком медленном масштабе времени. Здесь мы сообщаем, что концентрации ионов могут самопроизвольно изменяться в очень медленном временном масштабе и могут действовать как модулятор нейронной активности, приводя к возникновению флуктуаций состояния покоя.Увеличение [K + ] o приводит к более высокой возбудимости нейронов, что может затем запускать дальнейшее повышение внеклеточного K + , что приводит к петле положительной обратной связи (26–28, 37). Важно отметить, что увеличение [K + ] o может быть сколь угодно медленным, что определяется балансом внутреннего и внешнего потоков K + . Увеличение [Na + ] и завершает цикл положительной обратной связи (28), инициируя фазу постепенного уменьшения концентрации ионов и скорости воспламенения.Переходы между этими фазами зависят от насоса Na + / K + , который становится значительно более активным, когда K + и Na + достигают критических значений; это приводит к изменениям выходящего тока накачки, что влияет на собственную возбудимость. Действительно, экспериментальные данные предполагают, что концентрации ионов могут иметь медленную динамику, аналогичную динамике флуктуаций в состоянии покоя (25–27, 30–36, 48). Наши предыдущие исследования показали, что динамика концентрации ионов может приводить к медленным (<0.2 Гц) квазипериодические переходы между различными состояниями сети (взрывное и тоническое возбуждение) (25–28, 30–32, 35, 36, 48, 49). Другие исследования предполагают роль медленных процессов с участием динамики ионов и активности насоса Na + / K + в обработке информации (50, 51).

Было показано, что постепенное накопление [K + ] o способствует развитию судорожных выделений (26–28, 32, 37). Исследования на пациентах с эпилепсией выявили аномальные колебания состояния покоя (18, 20, 21).Действительно, было продемонстрировано, что амплитуда колебаний состояния покоя у больных эпилепсией увеличена по сравнению со здоровыми людьми (20). Интересно, что наша предыдущая работа продемонстрировала, что гомеостатическая регуляция возбуждающих связей после травмы может привести к изменению проводки корковых соединений на большие расстояния и способствовать спонтанным припадкам, наряду с относительно высокой амплитудой и очень медленными колебаниями исходного уровня (37). Взятые вместе, эти результаты могут объяснить различия в свойствах флуктуации состояния покоя у больных эпилепсией и здоровых людей.

Исследования на животных выявили корреляцию между анатомо-структурной и функциональной связностью (6, 9, 23, 24). С помощью компьютерных моделей было предложено, что временной масштаб инфра-медленных флуктуаций может быть результатом переходных периодов синхронизации между кластерами узлов, и что функциональная связность, возникающая в сети, сильно отражает лежащую в основе структурную архитектуру (9, 23). Фазовая синхронизация между удаленными сетевыми узлами через соединения на большие расстояния была описана в моделях среднего поля (3, 6, 9).Однако о фазовой синхронизации инфра-медленной активности в сетевых моделях, реализующих биофизические механизмы колебаний и разреженных дальнодействующих связях, как описано в нашем исследовании, ранее не сообщалось. В соответствии с предыдущими данными (9, 23), функциональная связность в нашей модели, рассчитанная в течение длительного периода времени, надежно отражала лежащую в основе структурную связность.

Отсутствие моносинаптических связей между областями мозга не позволяет точно предсказать отсутствие функциональной связи между этими областями (5).Однако было высказано предположение, что сила связи между кластерами нейронов влияет на силу коррелированной и антикоррелированной активности между узлами (23). Мы обнаружили, что баланс дальнодействующих проекций с прямой связью для возбуждающих PY и ингибирующих IN удаленного кластера определяет режим синхронизации - коррелированные или антикоррелированные флуктуации - и мы наблюдали динамические изменения функциональной связности во времени, что согласуется с экспериментальными исследования (43–46).

Инфра-медленные флуктуации в состоянии покоя первоначально наблюдались во время базовой записи BOLD-сигналов в исследованиях фМРТ (7, 16, 22, 47).Изменения в потреблении кислорода, возникающие в результате восстановления ионных градиентов посредством активной перекачки после увеличения активности, вызывают флуктуации BOLD-сигналов (4, 5, 7, 42). Путем окислительного фосфорилирования кислород позволяет производить АТФ, тем самым обеспечивая клетки энергией, необходимой, среди прочего, для восстановления ионных градиентов за счет перекачки ионов (52). Таким образом, производство АТФ ограничено временной шкалой потребления кислорода и восполнением запасов кислорода / глюкозы (52, 53).Было высказано предположение, что поток потребления глюкозы / кислорода и нейрососудистое сцепление происходит в медленном временном масштабе, что приводит к медленной сетевой динамике (32, 52–54). Наша модель не исследует нервно-сосудистую связь, но вместо этого фокусируется на механизмах, возникающих в результате взаимодействия между динамикой концентрации нейронов и ионов. Это предполагает, что учет эффектов концентраций ионов и динамики насоса Na + / K + может быть необходим для захвата биофизических механизмов, ведущих к генерации инфра-медленных колебаний в записях фМРТ.Дальнейшая работа по изучению взаимодействия между нейрональной и сосудистой динамикой необходима для углубления нашего понимания сложной мозаики биофизических механизмов, лежащих в основе BOLD-сигнала, и может дать представление о том, как измененные состояния мозга и болезни влияют на колебания состояния покоя.

Материалы и методы

Расчетная модель.

В сетевой модели реализована динамика концентраций ионов, как подробно описано в других источниках (25, 26, 28, 37). Сеть состояла из возбуждающих ПЯ и тормозных ИН в соотношении 5: 1.Оба типа нейронов моделировались как двухкомпонентные нейроны на основе проводимости с аксосоматическим и дендритным компартментами. Динамика концентрации ионов реализована для внутриклеточных и внеклеточных K + и Na + и внутриклеточных Cl - и Ca 2+ . Na + / K + насос Na + и регуляция K + и котранспортер KCC2 Cl - экструзия были включены в оба типа нейронов. Глиальная регуляция внеклеточного K + моделировалась как свободный буфер, как описано в нашей предыдущей работе (28, 29, 37).Все нейроны получили случайный пуассоновский драйв.

Возбуждающие синаптические связи опосредуются через проводимость AMPA и NMDA, а ингибирующие синаптические связи опосредуются через GABA A . Локальная связность (в пределах одного кластера) была ограничена радиусом пяти нейронов для соединений PY – PY. Связи дальнего действия между кластерами (то есть возбуждение или ингибирование с прямой связью) опосредованы проводимостью AMPA и NMDA между PY от одного кластера до PY (возбуждение с прямой связью) или IN (подавление с прямой связью) второго кластера с вероятностью соединения 25%.Для моделирования макак 58 областей мозга были смоделированы как независимые кластеры нейронов с дальнодействующими связями между кластерами на основе данных структурной связи из базы данных CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?). Функциональная связность рассчитывалась как коэффициенты корреляции между средними значениями тока накачки Na + / K + от отдельных кластеров. Более подробное описание модели приведено в SI Materials and Methods .

Выражение признательности

Это исследование было поддержано грантом Междисциплинарной исследовательской инициативы Управления военно-морских исследований N000141612829 и грантом NSF Graduate Research Fellowship DGE-1326120 (О.К.Г.).

Ссылки

2. Fukunaga M, et al. Пространственно-коррелированные с большой амплитудой флуктуации BOLD-сигналов фМРТ во время длительного отдыха и ранних стадий сна. Магнитно-резонансная томография. 2006; 24: 979–992. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гош А., Ро Й., Макинтош А.Р., Кёттер Р., Джирса В.К. Шум во время отдыха позволяет исследовать динамический репертуар мозга. PLOS Comput Biol. 2008; 4: e1000196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Грейциус М. Функциональная связность в состоянии покоя при нервно-психических расстройствах.Curr Opin Neurol. 2008; 21: 424–430. [PubMed] [Google Scholar] 6. Greicius MD, Supekar K, Menon V, Dougherty RF. Функциональная связь в состоянии покоя отражает структурную связь в сети режима по умолчанию. Cereb Cortex. 2009; 19: 72–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Он BJ, Снайдер AZ, Земпель JM, Смит MD, Raichle ME. Электрофизиологические корреляты внутренней крупномасштабной функциональной архитектуры мозга. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105: 16039–16044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8.Хилтунен Т. и др. Инфра-медленные колебания ЭЭГ коррелируют с динамикой сети в состоянии покоя в фМРТ. J Neurosci. 2014; 34: 356–362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Honey CJ, Kötter R, Breakspear M, Sporns O. Сетевая структура коры головного мозга формирует функциональную связность во многих временных масштабах. Proc Natl Acad Sci USA. 2007. 104: 10240–10245. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Khader P, Schicke T., Röder B, Rösler F. О связи между медленными корковыми потенциалами и BOLD-сигнальными изменениями у людей.Int J Psychophysiol. 2008. 67: 252–261. [PubMed] [Google Scholar] 11. Larson-Prior LJ, et al. Функциональная связность корковой сети при погружении в сон. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 4489–4494. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Лёринц М.Л., Джеалл Ф., Бао Й., Крунелли В., Хьюз С.В. АТФ-зависимые инфра-медленные (<0,1 Гц) колебания в таламических сетях. PLoS One. 2009; 4: e4447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Палва Дж. М., Палва С. Инфра-медленные колебания в электрофизиологических записях, сигналы, зависящие от уровня оксигенации крови, и психофизические временные ряды.Нейроизображение. 2012; 62: 2201–2211. [PubMed] [Google Scholar] 14. Pan WJ, Thompson GJ, Magnuson ME, Jaeger D, Keilholz S. Infraslow LFP коррелирует с полужирными сигналами фМРТ в состоянии покоя. Нейроизображение. 2013; 74: 288–297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Picchioni D, et al. Сверхмедленные колебания ЭЭГ организуют крупномасштабные корково-подкорковые взаимодействия во время сна: комбинированное исследование ЭЭГ / фМРТ. Brain Res. 2011; 1374: 63–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Raichle ME. Беспокойный мозг: как внутренняя активность организует работу мозга.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015; 370: 20140172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Бисвал Б., Йеткин Ф.З., Хотон В.М., Хайд Дж. С.. Функциональная связь в моторной коре головного мозга человека в состоянии покоя с использованием эхопланарной МРТ. Magn Reson Med. 1995; 34: 537–541. [PubMed] [Google Scholar] 18. Vanhatalo S, et al. Сверхмедленные колебания модулируют возбудимость и межприступную эпилептическую активность коры головного мозга человека во время сна. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 5053–5057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19.Zhang D, Raichle ME. Болезнь и темная энергия мозга. Nat Rev Neurol. 2010; 6: 15–28. [PubMed] [Google Scholar] 20. Гупта Л. и др. К прогностическим биомаркерам НАИБОЛЬШИХ колебаний, чтобы отличить первый эпилептический припадок от впервые возникшей эпилепсии. Эпилепсия. 2017; 58: 476–483. [PubMed] [Google Scholar] 21. Луи С. и др. Дифференциальная интерктальная активность предклинья / задней поясной коры, выявленная с помощью функциональной МРТ в состоянии покоя на 3T при генерализованном и частичном припадках. J. Магнитно-резонансная томография2008. 27: 1214–1220. [PubMed] [Google Scholar] 22. Raichle ME. Два взгляда на функцию мозга. Trends Cogn Sci. 2010. 14: 180–190. [PubMed] [Google Scholar] 23. Deco G, Jirsa V, McIntosh AR, Sporns O, Kötter R. Ключевая роль связи, задержки и шума в колебаниях мозга в состоянии покоя. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 10302–10307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Деко Г, Джирса ВК, Макинтош АР. Новые концепции динамической организации активности мозга в состоянии покоя. Nat Rev Neurosci.2011; 12: 43–56. [PubMed] [Google Scholar] 25. Баженов М., Тимофеев И., Стериаде М., Сейновски Т.Дж. Калиевая модель медленных (2-3 Гц) пароксизмальных колебаний неокортекса in vivo. J Neurophysiol. 2004. 92: 1116–1132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Фрёлих Ф., Баженов М. Сосуществование тонического возбуждения и взрыва в корковых нейронах. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2006; 74: 031922. [PubMed] [Google Scholar] 27. Fröhlich F, Bazhenov M, Iragui-Madoz V, Sejnowski TJ. Динамика калия в эпилептической коре: новые взгляды на старую тему.Невролог. 2008. 14: 422–433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Кришнан Г.П., Баженов М. Ионная динамика опосредует самопроизвольное прекращение припадков и состояние постиктальной депрессии. J Neurosci. 2011; 31: 8870–8882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кришнан Г.П., Филатов Г., Шильников А., Баженов М. Электрогенные свойства переходов АТФазы Na + / K + между нормальным и патологическим состояниями мозга. J Neurophysiol. 2015; 113: 3356–3374. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Педли Т.А., Фишер Р.С., Муди В.Дж., Футамачи К.Дж., Принц Д.А. Внеклеточная активность калия во время эпилептогенеза: сравнение неокортекса и гиппокампа. Trans Am Neurol Assoc. 1974; 99: 41–45. [PubMed] [Google Scholar] 31. Somjen GG. Ионная регуляция в головном мозге: значение для патофизиологии. Невролог. 2002. 8: 254–267. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чуб Н., Ментис Г. З., О'донован MJ. Чувствительная к хлоридам флуоресценция MEQ в мотонейронах куриного эмбриона после манипуляций с хлоридом и во время спонтанной сетевой активности.J Neurophysiol. 2006; 95: 323–330. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чуб Н, О’Донован MJ. Постэпизодная депрессия ГАМКергической передачи в спинномозговых нейронах куриного эмбриона. J Neurophysiol. 2001; 85: 2166–2176. [PubMed] [Google Scholar] 35. McCreery DB, Agnew WF. Изменения во внеклеточной концентрации калия и кальция и нервной активности при длительной электростимуляции коры головного мозга кошки при определенной плотности заряда. Exp Neurol. 1983; 79: 371–396. [PubMed] [Google Scholar] 36. Трайнелис С.Ф., Дингледин Р.Спонтанные электрографические припадки, вызванные калием, в срезе гиппокампа крысы. J Neurophysiol. 1988. 59: 259–276. [PubMed] [Google Scholar] 37. González OC, et al. Моделирование возрастного эпилептогенеза с помощью дифференциального гомеостатического синаптического масштабирования. J Neurosci. 2015; 35: 13448–13462. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Iburkus J, Cressman JR, Schiff SJ. Припадки как несбалансированные состояния: возбуждающее и тормозящее поведение во время припадков. J Neurophysiol. 2013; 109: 1296–1306.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Keller JB, et al. Антикорреляции в состоянии покоя между медиальной и латеральной префронтальной корой: связь с рабочей памятью, старением и индивидуальными различиями. Cortex. 2015; 64: 271–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Тиан Л. и др. Взаимоотношения внутри и между внешней и внутренней системами, обозначенные корреляционными паттернами в состоянии покоя сенсорной коры. Нейроизображение. 2007. 36: 684–690. [PubMed] [Google Scholar] 42.Greicius MD, Krasnow B, Reiss AL, Menon V. Функциональная связь в покоящемся мозгу: сетевой анализ гипотезы режима по умолчанию. Proc Natl Acad Sci USA. 2003. 100: 253–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Hutchison RM, Womelsdorf T, Gati JS, Everling S, Menon RS. Сети в состоянии покоя демонстрируют динамическую функциональную связь у бодрствующих людей и макак под наркозом. Hum Brain Mapp. 2013; 34: 2154–2177. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Шен К., Хатчисон Р.М., Безгин Г., Эверлинг С., Макинтош А.Р.Сетевая структура формирует динамику спонтанной функциональной связности. J Neurosci. 2015; 35: 5579–5588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Райхле М.Э., Минтун М.А. Работа мозга и визуализация мозга. Annu Rev Neurosci. 2006. 29: 449–476. [PubMed] [Google Scholar] 48. Муди В.Дж., Футамачи К.Дж., принц Д.А. Внеклеточная активность калия при эпилептогенезе. Exp Neurol. 1974. 42: 248–263. [PubMed] [Google Scholar] 49. Fröhlich F, Bazhenov M, Timofeev I, Steriade M, Sejnowski TJ. Медленные переходы между состояниями устойчивых нервных колебаний за счет зависимой от активности модуляции собственной возбудимости.J Neurosci. 2006. 26: 6153–6162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Arganda S, Guantes R, de Polavieja GG. Натриевые насосы адаптируют разрыв спайков к статистике стимулов. Nat Neurosci. 2007; 10: 1467–1473. [PubMed] [Google Scholar] 54. Longden TA, et al. Капиллярное определение K + инициирует ретроградную гиперполяризацию для увеличения местного церебрального кровотока. Nat Neurosci. 2017; 20: 717–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

ETFs Holding Graphic Packaging Holding (GPK) Акции: FKnol.com

ETF Holding Прочие основные акции

◐ ETF с акциями Apple (AAPL)

ETF с акциями Microsoft (MSFT)

◐ ETF с акциями Amazon (AMZN)

◐ ETF с акциями Alphabet (GOOG)

◐ ETF с Alphabet ( GOOGL) Акции

◐ ETFs, держащие акции Facebook (FB)

◐ ETFs, держащие акции Berkshire Hathaway (BRK.B)

◐ ETFs, держащие акции Tesla Motors (TSLA)

◐ ETFs, держащие Visa (V) Акции

◐ ETF с акциями Nvidia (NVDA)

◐ ETF с акциями JP Morgan (JPM)

◐ ETF с акциями Johnson and Johnson (JNJ)

◐ ETF с акциями Wal-Mart (WMT)

◐ ETF с акциями United Health (UNH)

◐ ETF с акциями Mastercard (MA)

◐ ETF с акциями PayPal (PYPL)

◐ ETF с акциями Bank of America (BAC)
90 005

◐ ETF с акциями Procter and Gamble (PG)

◐ ETF с акциями Home Depot (HD)

◐ ETF с акциями Walt Disney (DIS)

◐ ETF с акциями Adobe (ADBE)

◐ ETF с акциями Comcast (CMCSA)

◐ ETF с акциями Exxon Mobil (XOM)

◐ ETF с акциями Coca-Cola (KO)

◐ ETF с акциями Verizon Communications (VZ)

◐ акции Salesforce (CRM)

◐ ETF, содержащие акции Intel (INTC)

◐ ETF, содержащие акции Netflix (NFLX)

4 ETF, содержащие акции Oracle (ORCL)

◐ ETF, владеющие акциями Cisco (CSCO)

◐ ETF с акциями Pfizer (PFE)

◐ ETF с акциями Eli Lilly (LLY)

◐ ETF с акциями AT&T (T)

◐ ETF с акциями NIKE (NKE)

s холдинговые акции PepsiCo (PEP)

holding ETFs холдинговые акции AbbVie (ABBV)

◐ ETFs холдинговые акции Chevron (CVX)

◐ ETFs холдинговые акции Abbott Labs (ABT)

ETFs холдинг ) Акции

◐ ETF с акциями Broadcom (AVGO)

◐ ETF с акциями Thermo Fisher Scientific (TMO)

◐ ETF с акциями Danaher (DHR)

◐ ETF с T-Mobile US (TMUS) Акции

◐ ETF с акциями Accenture (ACN)

◐ ETF с акциями Wells Fargo (WFC)

◐ ETF с акциями United Parcel Service (UPS)

◐ ETF с акциями McDonald's (MCD)

◐ ETF с акциями Texas Instruments (TXN)

◐ ETF с акциями Costco (COST)

◐ ETF с акциями Medtronic (MDT)

◐ ETF с акциями Morgan Stanley (MS)

◐ ETF с акциями Philip Morris International (PM)

◐ ETF с акциями Qualcomm (QCOM)

◐ ETF с акциями Bristol-Myers Squibb (BMY)

◐ ETF с холдингами Honeywell International (HON) 900

◐ ETF с акциями Linde (LIN)

◐ ETF с акциями NextEra Energy (NEE)

◐ ETF с акциями Union Pacific (UNP)

◐ ETF с акциями Citigroup (C)

◐ ETF акции Boeing (BA)

◐ ETF, акции холдинга Amgen (AMGN)

◐ ETF, холдинг Lowes Co.(НИЗКИЙ) Акция

◐ ETF с акциями Charles Schwab (SCHW)

◐ ETF с акциями Raytheon Technologies (RTX)

◐ ETF с акциями Intuit (INTU)

◐ ETF с чартерными коммуникациями (CHTR) Акции

◐ ETF с акциями Starbucks (SBUX)

◐ ETF с акциями BlackRock (BLK)

◐ ETF с акциями IBM (IBM)

◐ ETF с акциями American Express (AXP)

◐ ETFs, владеющие акциями American Tower REIT (AMT)

◐ ETF, владеющими акциями Applied Materials (AMAT)

◐ ETFs, владеющими акциями Goldman Sachs (GS)

◐ ETFs, содержащими акции Caterpillar (CAT)

◐ ETFs Целевая акция (TGT)

◐ ETF с акциями General Electric (GE)

◐ ETF с акциями 3M (MMM)

◐ ETF с акциями CVS Health (CVS)

◐ ETF, владеющие акциями Estee Lauder Companies (EL)

◐ ETF, холдинговые акции Lockheed Martin (LMT)

◐ ETF, держащие акции ServiceNow (NOW)

◐ ETF, держащие акции Intuitive Surgical (

)

3 ◐ ETF с акциями Advanced Micro Devices (AMD)

◐ ETF с Deere and Co.(DE) Акции

◐ Акции ETF, холдинговые Stryker (SYK)

◐ ETF, держащие акции S&P Global (SPGI)

◐ ETF, холдинги Booking Holdings (BKNG) Акции

◐ Акции ETFs, холдинги Anthem (ANTM)

◐ ETF с акциями Fidelity National Information (FIS)

◐ ETF с акциями Prologis (PLD)

◐ ETF с акциями Zoetis (ZTS)

◐ ETF с акциями Lam Research (LRCX5)

93 ◐ ETF с акциями Mondelez (MDLZ)

◐ ETF с акциями Micron (MU)

◐ ETF с акциями Altria (MO)

◐ ETF с акциями US Bancorp (USB)

◐ ETF с General Motors (GM) Акции

◐ ETF, владеющие акциями Crown Castle Intl (CCI)

◐ ETF, держащие акции Gilead Sciences (GILD)

◐ ETF, владеющие акциями автоматической обработки данных (ADP)

◐ ETF с акциями CIGNA (CI)

◐ ETF с акциями ConocoPhillips (COP)

◐ ETF с акциями Duke Energy (DUK)

◐ ETF с акциями TJX Companies (TJX5) 9000 9000 ETF

9000 ETF акции PNC Financial (PNC)

◐ ETF, владеющие акциями FedEx (FDX)

◐ ETF, владеющие акциями CME (CME)

◐ ETFs, владеющие акциями Equinix (EQIX)

◐ ETFs с CSX (CSX) Акции

◐ ETF с акциями Sherwin-Williams (SHW)

◐ ETF с акциями Fiserv (FISV)

◐ ETF с акциями Activision Blizzard (ATVI)

◐ ETF с Truist Financial Stock Corp (TFC)

◐ ETF с акциями Chubb (CB)

◐ ETF с акциями Becton Dickinson и (BDX)

◐ ETF с акциями Illinois Tool Works (ITW)

◐ ETF с Colgat Акции e-Palmolive (CL)

◐ ETFs с акциями Marsh and McLennan Companies (MMC)

◐ ETFs с акциями Capital One (COF)

◐ ETFs с акциями Southern (SO)

◐ ETFs Holdings Акции Illumina (ILMN)

◐ ETF с акциями HCA (HCA)

ETF с акциями Norfolk Southern (NSC)

◐ ETF с акциями Moody's (MCO)

◐ ETF с Air Products and Chemicals ( APD) Акции

◐ ETF с акциями Межконтинентальной биржи (ICE)

◐ ETF с акциями Edwards Lifesciences (EW)

◐ ETF с акциями Autodesk (ADSK)

◐ ETF с Boston Scientific (BSX)

◐ ETF с акциями Dominion Resources (D)

◐ ETF с акциями Analog Devices (ADI)

◐ ETF с акциями Northrop Grumman (NOC)

◐ ETF с акциями Ecolab (ECL)

◐ ETF с акциями Biogen (BIIB)

◐ ETF с акциями Ford (F)

◐ ETF с акциями управления отходами (WM)

◐ ETF с холдингом Regeneron Pharma (REGN) Акции

◐ ETF с акциями Global Payments (GPN)

◐ ETF с акциями Eaton (ETN)

◐ ETF с акциями Emerson Electric (EMR)

◐ ETF с акциями Humana (HUM)

◐ ETF с акциями Progressive (PGR)

◐ ETF с акциями NXP Semiconductors (NXPI)

◐ ETF с акциями General Dynamics (GD)

◐ ETF с акциями Public Storage (PSA)

◐ ETF с акциями Aon PLC (AON)

◐ ETF с акциями IDEXX Laboratories (IDXX)

◐ ETF с акциями Freeport-McMoRan (FCX)

◐ ETF с MetLife ( НДПИ) Акции

◐ ETF с акциями Dollar General (DG)

◐ ETF с акциями Newmont Mining (NEM)

◐ ETF с акциями Kraft Heinz (KHC)

◐ ETF с Vertex Pharma (VRTX) Акции

◐ ETF с держателем Twitter (TWTR)

◐ ETF с держателем акций Monster Beverage (MNST)

◐ ETF с держателем акций Align Technology (ALGN)

◐ ETF с держателем Roper (ROP)

◐ ETF с акциями KLA-Tencor (KLAC)

◐ ETF с акциями Dow Chemical (DOW)

◐ ETF с акциями EOG Resources (EOG)

◐ ETF с акциями Johnson Controls International (JCI)

◐ ETF с акциями IQVIA Holdings (IQV)

◐ ETF с акциями Schlumberger (SLB)

◐ ETF с акциями IHS Markit (INFO)

◐ ETF с Marriott Interna акция (MAR)

◐ ETF с акциями L3Harris Technologies (LHX)

ETF с акциями Agilent (A)

◐ ETF с акциями Walgreens Boots Alliance (WBA)

◐ ETF с Exelon ) Акции

◐ ETF с акциями Kimberly-Clark (KMB)

◐ ETF с акциями Digital Realty Trust (DLR)

◐ ETF с T.Акция Rowe Price (TROW)

◐ ETFs с акциями eBay (EBAY)

◐ ETFs с акциями Constellation Brands (STZ)

◐ ETFs с акциями TE Connectivity (TEL)

◐ ETFs с Bank of New Акции York Mellon (BK)

◐ ETFs с акциями Centene (CNC)

◐ ETFs с акциями Sempra Energy (SRE)

◐ ETFs с акциями Trane Technologies (TT)

◐ ETFs с MSCI (MSCI) ) Акции

◐ ETF с акциями Simon Property (SPG)

◐ ETF с акциями Ross Stores (ROST)

◐ ETF с акциями American Electric Power (AEP)

◐ ETF с холдингами Du Pont (DD) Акции

◐ ETFs с акциями Baxter International (BAX)

◐ ETF с Synopsys (SNPS) Stock

◐ ETFs с акциями Las Vegas Sands (LVS)

◐ ETFs с De Акции xCom (DXCM)

◐ ETFs с акциями Electronic Arts (EA)

ETFs с акциями American International (AIG)

◐ ETFs с акциями Alexion Pharma (ALXN)

◐ ETF с Kinder Morgan ( KMI) Акции

◐ ETF, держащие акции PPG Industries (PPG)

◐ ETF, держащие акции Microchip (MCHP)

◐ ETF, держащие акции Aptiv PLC (APTV)

◐ ETFs, содержащие акции Amphenol (APH)

◐ ETF с акциями Chipotle Mexican Grill (CMG)

◐ ETF с акциями Carrier Global (CARR)

◐ ETF с акциями Prudential Financial (PRU)

◐ ETF с акциями Marathon Petroleum (

)

◐ ETF с акциями Sysco (SYY)

◐ ETF с акциями Fortinet (FTNT)

◐ ETF с акциями Pioneer Natural Resources (PXD)

◐ ETF с акциями O'Reilly Automotive (ORLY)

◐ ETF с акциями Cintas (CTAS)

◐ ETF с акциями Allstate (ALL)

◐ ETF с акциями Phillips 66 (PSX)

◐ ETF с Paychex (PAYX) Акция

◐ Акции ETFs с холдингом Cognizant (CTSH)

◐ ETFs с акциями General Mills (GIS)

◐ ETFs с акциями Travelers Companies (TRV)

◐ ETFs с холдингом Cadence Design (CDNS) Акции

◐ ETF с акциями Parker-Hannifin (PH)

◐ ETF с акциями Internationa Flavors and Fragrances (IFF)

◐ ETF с акциями TransDigm (TDG)

◐ Energy (XEL с холдингом) Xcel Акции

◐ ETF с акциями AFLAC (AFL)

◐ ETF с акциями Hershey (HSY)

◐ ETF с акциями Motorola (MSI)

◐ ETF с SBA Com акции munications (SBAC)

◐ ETF, владеющие акциями Discover Financial (DFS)

◐ ETF, владеющие акциями Hilton Worldwide (HLT)

◐ ETF, владеющие акциями ResMed (RMD)

◐ ETFs, содержащие HP (HPQ) Акции

◐ ETF с холдингом Brown-Forman (BF.Б) Акции

◐ ETF с Yum! Акции брендов (YUM)

◐ ETFs, владеющие акциями Otis Worldwide (OTIS)

◐ ETFs, держащие акции Cummins (CMI)

◐ ETFs, держащие акции Republic (RSG)

◐ ETFs, держащие Archer-Daniels-Midland (ADM) Акции

◐ ETF с акциями LyondellBasell (LYB)

◐ ETF с акциями Carnival (CCL)

◐ ETF с акциями Zimmer Biomet (ZBH)

◐ ETF с акциями Corning

◐ ETF с акциями

◐ ETF с акциями Welltower (WELL)

◐ ETF с акциями Southwest Airlines (LUV)

◐ ETF с акциями Xilinx (XLNX)

◐ ETF с акциями DR Horton (DHI)

ETF акции Williams Cos (WMB)

◐ ETF, акции Rockwell Automation (Республика Корея)

◐ ETFs, владеющие акциями Corteva (CTVA)

◐ ETFs, владеющие акциями Mettler Toledo (MTD)

◐ ETF с акциями Stanley Black and Decker (SWK)

ETF с акциями First Republic Bank (FRC)

◐ ETF с V.Акции F. Corp (VFC)

◐ ETFs, держащие акции Valero Energy (VLO)

◐ ETFs, держащие акции Copart (CPRT)

◐ ETFs, держащие акции PACCAR (PCAR)

◐ ETFs, держащие Ametek (AME) ) Акции

◐ ETF с государственным обслуживанием. (PEG) Акции

◐ ETF, держащие акции AutoZone (AZO)

◐ ETF, держащие акции Kroger (KR)

◐ ETF, держащие акции Fastenal (FAST)

◐ ETTW, держащие акции Willis Towers Watson (WL

◐ ETF с акциями жилого фонда (EQR)

◐ ETF с акциями Lennar (LEN)

◐ ETF с акциями CBRE Group (CBRE)

◐ ETF с акциями ANSYS (ANSS)

3

ETFs с акциями Nasdaq (NDAQ)

◐ ETF с акциями SVB Financial (SIVB)

◐ ETF с акциями AvalonBay Communities (AVB)

◐ ETF с акциями Delta Air Lines (DAL)

с холдингами Акции McKesson (MCK)

◐ ETF с акциями American Water Works (AWK)

◐ ETF с акциями Old Dominion Freight Line (ODFL)

◐ ETF с Arthur J.Акции Gallagher (AJG)

◐ ETF с акциями Equifax (EFX)

◐ ETF с акциями Occidental Petroleum (OXY)

◐ ETF с акциями Wec Energy (WEC)

ETF с синхронизацией ) Акции

◐ ETF с акциями Nucor (NUE)

◐ ETF с акциями Skyworks (SWKS)

◐ ETF с акциями Verisk Analytics (VRSK)

◐ ETF с акциями Arista Networks (ANET)

◐ ETF с акциями Eversource Energy (ES)

◐ ETF с акциями Ameriprise Financial (AMP)

◐ ETF с акциями State Street (STT)

◐ ETF с акциями Keysight (KEYS)

◐ акции Best Buy (ДБЯ)

◐ ETF, акции компании Alexandria Real Estate (ARE)

◐ ETF, акции Garmin (GRMN)

◐ ETFs, холдинг M Акции axim Integrated Products (MXIM)

◐ ETF с акциями Tyson Foods (TSN)

◐ ETF с акциями Zebra (ZBRA)

◐ ETF с холдингами Hess Corp.(HES) Акции

◐ ETFs, держащие акции West Pharmaceutical (WST)

◐ ETFs, держащие акции Ball Corp (BLL)

◐ ETFs, держащие акции Kansas City Southern (KSU)

◐ ETFs, держащие Пятый третий Bancorp (FITB) Акции

◐ ETF, холдинговые акции Hormel Foods (HRL)

◐ ETF, холдинговые акции Edison (ED)

◐ ETFs, держащие акции DTE Energy (DTE)

◐ ETFs, холдинговые Лаборатория Америки ( LH) Акции

◐ ETF, владеющие акциями Verisign (VRSN)

◐ ETF, держащие акции Weyerhaeuser (WY)

◐ ETFs, владеющие акциями Realty Income (O)

◐ ETFs, держащие акции Generac
(GNRC)

◐ ETF с акциями Expedia (EXPE)

ETF с холдингами Cerner (CERN)

◐ ETF с акциями AmerisourceBergen (ABC)

◐ ETF с холдингами ONEOK (O KE) Акция

◐ ETFs с акциями Baker Hughes (BKR)

◐ ETFs с акциями Fortive (FTV)

◐ ETFs с акциями Dollar Tree (DLTR)

◐ ETFs с акциями CDW (CDW)

◐ ETF с акциями International Paper (IP)

◐ ETF с акциями McCormick (MKC)

◐ ETF с акциями WW Grainger (GWW)

◐ ETF с акциями Northern Trust (NTRS)

◐ ETF с акциями Enphase Energy (ENPH)

◐ ETF с акциями Vulcan Materials (VMC)

◐ ETF с акциями Royal Caribbean Cruises (RCL)

◐ ETF с акциями Hartford Financial (HIG)

◐ ETF акции Twenty-First Century Fox (FOXA)

◐ ETF, владеющие акциями FleetCor (FLT)

◐ ETF, владеющие акциями Kellogg (K)

◐ ETF, владеющие Twenty-First Century F Ox (FOX) Stock

◐ ETFs с акциями Etsy (ETSY)

◐ ETFs с Clorox (CLX) Stock

◐ ETF с Extra Space Storage (EXR) Stock

◐ ETFs с Western Digital (WDC) ) Акции

◐ ETF с акциями PPL (PPL)

◐ ETF с акциями Ventas (VTR)

◐ ETF с акциями Paycom Software (PAYC)

◐ ETF с держателями Waters Corp.(WAT) Акции

◐ ETFs с акциями Dish Network (DISH)

◐ ETFs с акциями Edison International (EIX)

◐ ETFs с акциями Ameren (AEE)

◐ ETFs с Martin Marietta Materials (MLM ) Акции

◐ ETF с акциями United Rentals (URI)

4 ETF с акциями Caesars Entertainment (CZR)

◐ ETF с акциями Teradyne (TER)

◐ ETF с акциями Entergy (ETR)

◐ ETF с акциями Dover (DOV)

◐ ETF с акциями Church and Dwight (CHD)

◐ ETF с акциями FirstEnergy (FE)

◐ ETF с акциями Xylem (XYL)

◐ Акции Expeditors (EXPD)

◐ ETFs, владеющие акциями Gartner (IT)

◐ ETFs, держащие акции MGM Resorts International (MGM)

◐ ETFs, держащие Hewlett Packard (HPE) St ock

◐ ETF с акциями Take-Two Interactive Software (TTWO)

◐ ETF с акциями STERIS (STE)

◐ ETF с акциями Tractor Supply (TSCO)

◐ ETF с акциями Teledyne (TDY)

◐ ETF с акциями Qorvo (QRVO)

◐ ETF с акциями Huntington Bancshares (HBAN)

◐ ETF с акциями Essex Property Trust (ESS)

◐ ETF с держателями акций Halliburton

◐ ETF с акциями Trimble (TRMB)

◐ ETF с акциями Seagate (STX)

◐ ETF с акциями KeyCorp (KEY)

◐ ETF с акциями Mid-America (MAA)

◐ ETF с Ingers -Rand (IR) Акция

◐ ETFs холдинга Cooper Companies (COO) Акция

◐ ETFs холдинга Citizens Financial (CFG) Stock

◐ ETFs холдинга Live Nation Entertainment ( LYV) Акции

◐ ETFs с акциями Akamai (AKAM)

◐ ETFs с акциями Regions Financial (RF)

◐ ETFs с акциями Teleflex (TFX)

◐ ETF с акциями Catalent (CTLT)

◐ ETFs с акциями Incyte (INCY)

◐ ETF с Carmax (KMX) Stock

◐ ETF с акциями Albemarle (ALB)

◐ ETFs с M&T Bank (MTB) Stock

Broadridge Акции Financial (BR)

◐ ETFs с акциями Cincinnati Financial (CINF)

◐ ETFs с Boston Properties (BXP) Stock

◐ ETFs с акциями Bio-Rad Laboratories (BIO)

◐ ETFs с Devon Акции Energy (DVN)

◐ ETFs, холдинг Tyler (TYL) Stock

◐ ETFs, холдинг Ulta Salon Cosmetics n Fragrance (ULTA) Stock

◐ ETFs, холдинг Domino's Pizza (DPZ) Акции

◐ ETF с акциями Duke Realty (DRE)

◐ ETF с акциями Healthpeak Properties (PEAK)

◐ ETF с акциями Charles River Laboratories International (CRL)

◐ ETF с холдингом United Continental (UAL) Акции

◐ ETF с участием Pool Corp.(POOL) Акции

◐ ETF, владеющие акциями Amcor PLC (AMCR)

◐ ETF, держащие акции оригинальных запчастей (GPC)

◐ ETF, владеющие акциями NVR (NVR)


◐ ETF с акциями L Brands (LB)

◐ ETF с акциями ConAgra Foods (CAG)

◐ ETF с акциями MarketAxess (MKTX)

◐ ETF с акциями Avery Dennison (AVY)

◐ ETF с акциями Raymond James Financial (RJF)

◐ ETF с акциями Darden Restaurants (DRI)

◐ ETF с акциями PerkinElmer (PKI)

◐ ETF с акциями Jacobs Engineering (J)

◐ ETF с акциями CMS Energy (CMS)

◐ ETF с акциями AES Corp (AES)

◐ ETF с акциями Omnicom (OMC)

◐ ETF с акциями Celanese (CE)

◐ E ТФ, холдинг J.B. Hunt (JBHT)

◐ ETF с акциями Rollins (ROL)

◐ ETF с акциями Cardinal Health (CAH)

◐ ETF с акциями Principal Financial (PFG)

◐ ETF с Monolithic Power (MPWR) Акции

◐ ETF с акциями IDEX (IEX)

◐ ETF с акциями Hologic (HOLX)

◐ ETF с акциями Franklin Resources (BEN)

◐ ETF с акциями Diamondback Energy (FANG)

◐ ETF с акциями Eastman Chemical (EMN)

◐ ETF с акциями NortonLifeLock (NLOK)

◐ ETF с акциями Quest Diagnostics (DGX)

◐ ETF с PTC4 (9 PTC)

ETFs с акциями News Corp (NWSA)

◐ ETF с холдингами News Corp (NWS) Stock

◐ ETF с акциями Masco (MAS)

◐ ETF с холдингами American Airlines (AAL) St ock

◐ ETF с акциями Westinghouse Air Brake (WAB)

◐ ETF с акциями Howmet Aerospace (HWM)

◐ ETF с акциями Leidos (LDOS)

◐ ETF с акциями FMC (FMC)

◐ ETF с акциями ABIOMED (ABMD)

◐ ETF с акциями Textron (TXT)

◐ ETF с акциями Wynn Resorts (WYNN)

◐ ETF с акциями Citrix (CTXS)

с акциями Discovery Акции коммуникаций (DISCA)

◐ Акции ETFs с держателем Discovery Communications (DISCK)

◐ Акции ETFs с держателем Evergy (EVRG)

ETFs с акциями UDR (UDR)

◐ Держатели ETF CenterPoint Energy (CNP) Акции

◐ ETF с акциями LKQ (LKQ)

◐ ETF с акциями Pulte Homes (PHM)

◐ ETF с акциями JM Smucker (SJM)

◐ ET Fs, владеющая акциями Alliant Energy (LNT)

◐ ETFs, владеющими акциями Loews (L)

◐ ETFs, владеющими акциями WestRock (WRK)

◐ ETFs, держащими акции Dentsply Sirona (XRAY)

Campbell ◐ ETFs Holdings (CPB) Акции

◐ ETFs с акциями Fortune Brands Home and Security (FBHS)

◐ ETFs с акциями Whirlpool (WHR)

◐ ETFs с акциями WR Berkley (WRB)

◐ ETFs с Atmos Energy (ATO) Акции

◐ ETF, держащие Packaging of America (PKG), акции

◐ ETF, держащие акции DaVita (DVA)

◐ ETF, держащие акции Iron Mountain (IRM)

◐ ETF, держащие Advance Auto Parts ( AAP) Акции

◐ ETFs с акциями Mohawk Industries (MHK)

◐ ETFs с акциями Hasbro (HAS)

◐ ETFs с акциями Universal Health (UHS)

◐ ETFs акции холдинга Interpublic of Companies (IPG)

◐ ETF, холдинг акций CH Robinson Worldwide (CHRW)

4 ETFs, холдинг акций Jack Henry and Associates (JKHY)

◐ ETFs, владеющие акциями Allegion (ALLE)

◐ ETFs с акциями Invesco (IVZ)

◐ ETF с холдингами Host Hotels (HST) с акциями

◐ ETF с акциями CBOE (CBOE)

◐ ETF с акциями Quanta (PWR)

◐ ETF с Gap (GPS) ) Акции

◐ ETF с акциями Molson Coors Brewing (TAP)

◐ ETF с акциями Penn National Gaming (PENN)

◐ ETF с акциями Snap-On (SNA)

◐ ETF с Tapestry Inc ( TPR) Акция

◐ ETFs с акциями BorgWarner (BWA)

◐ ETFs с акциями Lamb Weston (LW)

◐ ETFs с акциями Mosaic (MOS)

◐ ETFs с Lincoln Национальные (LNC) акции

◐ ETF, владеющие акциями Norwegian Cruise Line (NCLH)

◐ ETF, держащие акции Newell Brands (NWL)

◐ ETF, держащие акции F5 Networks (FFIV)

◐ ETFs, содержащие IPG (IPGP) Акции

◐ ETFs, держащие Regency Centres (REG) Акции

◐ ETFs, держащие акции Pentair (PNR)

◐ ETFs, держащие акции AO Smith (AOS)

◐ ETFs, держащие Henry Schein (HSIC) Акции

◐ ETF с акциями CF Industries (CF)

◐ ETF с акциями DXC Technology (DXC)

◐ ETF с акциями Marathon Oil (MRO)

◐ ETF с акциями NiSource (NI)

◐ ETF с акциями Robert Half (RHI)

◐ ETF с акциями Western Union Co (WU)

◐ ETF с акциями Comerica (CMA)

◐ ETF с акциями Globe Life (GL) 900 93

◐ ETF с акциями Everest Re (RE)

◐ ETF с акциями Assurant (AIZ)

◐ ETF с акциями Pinnacle West Capital (PNW)

◐ ETF с акциями Federal Realty Investment Trust (FRT)

◐ ETF с акциями NRG Energy (NRG)

◐ ETF с акциями Vornado Realty Trust (VNO)

◐ ETF с акциями Juniper Networks (JNPR)

◐ ETF с холдингом Kimco Realty

◐ ETF с акциями Sealed Air (SEE)

◐ ETF с акциями Nielsen (NLSN)

◐ ETF с акциями Under Armour (UAA)

◐ ETF с акциями Under Armour (UA)

◐ ETFs с акциями Huntington Ingalls Industries (HII)

◐ ETF с акциями Polo Ralph Lauren (RL)

◐ ETF с акциями Zions Bancorp (ZION)

◐ ETF с холдингами Alas ka Air (ALK)

◐ ETF с акциями Apache (APA)

◐ ETF с активами ViacomCBS (VIAC)

◐ ETF с акциями PVH Corp (PVH)

◐ ETF с держателями People's United (PBCT) ) Акции

◐ ETF с акциями Leggett and Platt (LEG)

◐ ETF с акциями Hanesbrands (HBI)

◐ ETF с акциями Perrigo (PRGO)

◐ ETF с Cabot Oil and Gas (COG) Акции

◐ ETF с акциями National Oilwell Varco (NOV)

◐ ETF с акциями Unum (UNM)

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / OCGs [8 0 R] >> / Страницы 2 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 62 0 объект > / Шрифт >>> / Поля [] >> эндобдж 66 0 объект > поток 2021-06-24T14: 31: 30-07: 002006-10-09T15: 53: 56-07: 002021-06-24T14: 31: 30-07: 00uuid: 8bcceab1-c7d5-4b83-bf94-349503bfe130uuid: 0d038350- 1dd2-11b2-0a00-5b008815a6ffapplication / pdf конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 55 0 объект > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 48 0 объект > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 40 0 объект > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4> / T1_5> / T1_6> / T1_7 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Свойства> / XObject >>> / Тип / Страница >> эндобдж 31 0 объект > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 24 0 объект > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 17 0 объект > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 5 0 obj > / QITE_pageid> / Resources> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 70 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 67 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 83 0 объект [89 0 R 90 0 R 91 0 R 92 0 R 93 0 R] эндобдж 84 0 объект > поток q 540.0594177 0 0 68.6011963 35.9702911 675.3988037 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 85,56995 540,99979 тм (1983; 43: 2955-2961.) Tj / T1_1 1 Тс -5.55699 0 Тд (Рак Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Дэвид М. Хелфман, Кэтрин С. Барнс, Джозеф М. Кинкейд младший и др.) / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 30 580,99991 тм (и K562, и его ингибирование алкил-лизофосфолипидом) Tj Т * (от пациентов-людей и в линиях лейкозных клеток человека HL60) Tj Т * (Система фосфорилирования в различных типах лейкозных клеток) Tj 13.64292 1.00001 тд (-зависимый белок) Tj 0,33333 Ц -1,14 0 Тд (2+) Tj 0 Ц-12,50292 0 Тд (Ca, чувствительный к фосфолипидам) Tj ET 30 486 552 35 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120,94 202 493,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 485,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 22,62295 1 тд () Tj 0 0 1 рг -22.62295 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/43/6/2955)Tj 0 г 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 465.99997 Тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 445,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 425,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 30 311 552 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 393.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 295,4996 406 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44996 0 Тд (Подпишитесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 360.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 363,99994 тм (\ 240) Tj 13,46496 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61398 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120. \ q

Колин Д.Canham, MD | Rochester Regional Health

Название (а) Хирург-ортопед

Клинические программы и специальности Философия заботы

Д-р Кэнхэм стремится к оказанию помощи, основанной на фактических данных, которая включает в себя самые современные методы ортопедии.Он также верит в индивидуальный подход к уходу за каждым пациентом. Быстрые и часто меняющие жизнь улучшения, которые он видит у пациентов после замены тазобедренного и коленного суставов, - вот что движет его страстью к ортопедии и медицине.

Личный интерес

Доктор Кэнхэм любит гольф, теннис, сноуборд, пешие прогулки и игру на гитаре.

биография

Доктор.Кэнхэм учился в медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Затем он закончил ординатуру по ортопедической хирургии в Медицинском центре Университета Рочестера. Доктор Кэнхэм проявил особый интерес к замене тазобедренного и коленного суставов и продолжил дополнительную годичную стажировку в области хирургии замены тазобедренного и коленного суставов в Хьюстонской методистской больнице. Там он прошел специальную подготовку по ведению пациентов, которым требуются самые сложные виды реконструктивных операций на бедре и колене.

Доктор Кенхэм занимается проблемами бедра и колена, а также переломами верхних и нижних конечностей. Он выполняет полное протезирование коленного сустава с помощью роботов и минимально инвазивное прямое переднее тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава. Доктор Кэнхэм особенно интересуется протоколами быстрого восстановления после операции по замене тазобедренного и коленного суставов. Он также специализируется на лечении неудачных или проблемных замен тазобедренного и коленного суставов и лечении инфицированных суставов.

Доктор.Кэнхэм сертифицирован Американским советом по ортопедической хирургии и занимается оказанием ортопедической помощи, основанной на доказательствах. Он является автором множества рецензируемых публикаций в области ортопедии. Исследования, в которых он принимал участие, были представлены на многочисленных национальных встречах. В дополнение к своим другим ортопедическим специальностям, доктор Кэнхэм также выполняет полную замену коленного сустава ROSA с помощью роботизированного хирургического помощника.

Влияние аллопуринола на постасфиксическое образование свободных радикалов, церебральную гемодинамику и электрическую активность мозга

Реферат

Цель. Постасфиксичное реперфузионное повреждение, вызванное свободными радикалами, признано важной причиной повреждения ткани мозга. Мы исследовали влияние высоких доз аллопуринола (ALLO; 40 мг / кг), ингибитора ксантиноксидазы и поглотителя свободных радикалов, на статус свободных радикалов у новорожденных с тяжелой асфиксией, а также на постасфиксиальную перфузию головного мозга и электрическую активность мозга.

Методы. Статус свободных радикалов оценивали путем серийного определения в плазме небелкового железа (мкм), антиоксидантной способности и малонового диальдегида (MDA; мкм).Церебральную перфузию исследовали путем мониторинга изменений объема церебральной крови (ΔCBV; мл / 100 г ткани мозга) с помощью ближней инфракрасной спектроскопии; Электрокортикальную активность мозга (ECBA) оценивали в микровольтах с помощью монитора церебральной функции. Одиннадцать младенцев получили 40 мг / кг ALLO внутривенно, и 11 младенцев служили контролем (CONT). Железо, не связанное с белками, антиоксидантная способность и MDA в плазме крови измерялись до 4 часов, между 16 и 20 часами, а также в возрасте второго и третьего дня. Изменения CBV и ECBA отслеживались в возрасте от 4 до 8, от 16 до 20, 58 и 62, а также от 104 до 110 часов.

Результаты. Шесть младенцев CONT и двое младенцев ALLO умерли после неврологического ухудшения. Токсических побочных эффектов АЛЛО выявлено не было. Железо, не связанное с белками (среднее значение ± стандартная ошибка среднего) в группе CONT показало первоначальное повышение (с 18,7 ± 4,6 мкм до 21,3 ± 3,4 мкм), но упало до 7,4 ± 3,5 мкм на 3-й день; в группе ALLO она упала с 15,5 ± 4,6 мкм до 0 мкм на 3-й день. Уровень мочевой кислоты был значительно ниже у младенцев, получавших ALLO, начиная с 16 часов жизни. MDA оставался стабильным в группе ALLO, но увеличивался в группе CONT через 8-16 часов по сравнению с <4 часами (среднее ± SEM; 0.83 ± 0,31 мкм против 0,50 ± 0,14 мкм). В течение 4–8 часов ΔCBV – CONT демонстрировало большее падение, чем ΔCBV – ALLO от исходного уровня. В ходе последующих регистраций CBV оставался стабильным в обеих группах. ECBA – CONT снизился, но ECBA – ALLO оставался стабильным в течение 4-8 часов. У умерших новорожденных были самые большие падения показателей CBV и ECBA.

Заключение. Это исследование предполагает положительный эффект лечения ALLO на образование свободных радикалов, CBV и электрическую активность мозга без побочных токсических эффектов.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *