Статья 51 ГПК РФ. Лица, которые не могут быть представителями в суде. Актуально в 2021 и 2022. Последняя редакция
Статья 51 ГПК РФ. Лица, которые не могут быть представителями в суде. Актуально в 2021 и 2022. Последняя редакцияРаспечатать текст статьи
(в ред. Федерального закона от 18.03.2023 N 80-ФЗ)
Представителями в суде не могут быть судьи, следователи, прокуроры, помощники судей, работники аппарата суда и иные лица, участие которых в качестве представителей в судебном процессе запрещено федеральным законом, за исключением случаев участия их в судебном процессе в качестве представителей соответствующих органов или законных представителей.
Комментарий к Гражданскому процессуальному кодексу Российской Федерации (постатейный, научно-практический) (2-е издание, переработанное и дополненное) (отв. ред. Ю.Ф. Беспалов) («Проспект», 2017)
Комментарий к главе 22 «Заочное производство» ГПК РФ от 14 ноября 2002 г. № 138-ФЗ (постатейный) (Никулинская Н.Ф.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2017)
Гражданский процесс: Учебник (5-е издание, переработанное и дополненное) (под ред. М.К. Треушникова) («Статут», 2014)
Комментарий к Гражданскому процессуальному кодексу Российской Федерации (Загидуллин М.Р.) («Вестник гражданского процесса», 2018, № 2)
Фактические основания отвода судьи в гражданском процессе. Комментарий к ст. 16 ГПК РФ (Рыжаков А.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)
Отвод прокурора, помощника судьи, секретаря судебного заседания, эксперта, специалиста, переводчика. Комментарий к ст. 18 ГПК РФ (Рыжаков А.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)
Разумный срок судопроизводства (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2020)
Упрощенные производства в гражданском судопроизводстве (Бортникова Н.А.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)
Оценка доказательств в гражданском судопроизводстве (Салманидина А.С.) («Российская юстиция», 2019, № 12)
Публикации:
Калькуляторы- Зарплата по окладу
- НДФЛ
- Трудового стажа
- Компенсация за неиспользованный отпуск при увольнении
- Расчет патента ИП
- Среднедневной заработок
- КонсультантПлюс
- Бухгалтерский аутсорсинг
- Онлайн-бухгалтерия
- Электронная отчетность
- Консультации экспертов по бухгалтерии и кадрам
- Консультации юристов
- Заказ рекламы
27 апреля 2023 – 28 апреля 2023 Семинар Защита компаний от претензий по налогам: правовые инструменты и аргументы (в помощь юристу) Подробнее
1 июня 2023 Семинар Отчетность за 1 полугодие 2023 года. Актуальные практики бухгалтерского и налогового учета в сложных ситуациях Подробнее
5 июня 2023
5 июня 2023 – 6 июня 2023 Семинар НДС в разъяснениях эксперта: сложные вопросы, арбитражная практика Подробнее
Популярное
- 2 июня 2022 Онлайн-калькулятор НДФЛ
- 31 марта 2023 Как заполнить форму 6-НДФЛ за 1-й квартал 2023 года. Полное руководство
- 4 января 2023 График выхода на пенсию по году рождения: таблицы
- 16 марта 2023 Декларация УСН в 2023 году: актуальный бланк и правила заполнения
- 16 января 2023 Как правильно заполнить и подать отчетность по форме ЕФС-1
Рубрикатор
- Бухгалтеру
- Юристу
- Кадровику
- Физическому лицу
- Формы и отчеты
- Налоги и взносы
- Учет и платежи
- Расчеты с работниками
- Документы
- Суд
- Корпоративное право
- Кадровые документы
- Трудовые отношения
- Отчеты и контроль
- Общие вопросы
- Охрана труда
- ИП и самозанятость
- Работа. Служба
- Здоровье
- Семья
- Имущество. Жилье
- Документы
- Льготы. Пенсии
- 2-НДФЛ
- СЗВ-К
- СЗВ-М
- 4-ФСС
- Авансовый отчет
- Товарно-транспортная накладная
- КУДИР
- Декларация (статьи, образцы)
- Отчетность (статьи, образцы)
- Статистика (статьи, образцы)
- Налоги (статьи, образцы)
- НДС (статьи, образцы)
- НДФЛ (статьи, образцы)
- УСН (статьи, образцы)
- ЕСХН
- Страховые взносы
- Патент
- Взносы
- Коэффициент-дефлятор
- ПФР (статьи, образцы)
- ФСС (статьи, образцы)
- ЕНВД
- Бухучет (статьи, образцы)
- БСО
- Инвентаризация
- Учетная политика (статьи, образцы)
- Учет (статьи, образцы)
- Подотчет (статьи, образцы)
- КБК
- Товарно-материальные ценности (статьи, образцы)
- РКО
- ПБУ
- Проводки
- Касса (статьи, образцы)
- План счетов
- Амортизация
- Оплата
- Неустойка
- Расчетный счет (статьи, образцы)
- Платежи
- Платежка (статьи, образцы)
- Долги
- Расчетный счет ООО
- ККТ (статьи, образцы)
- Онлайн-касса
- 1С
- Акты
- Банк
- Накладная
- Реквизиты
- Поставщик
- Деньги
- Журнал
- Банк
- Путевой лист
- Импорт
- Сделки
- Склад (статьи, образцы)
- Товар
- Финансы
- ЭЦП
- Зарплата (статьи, образцы)
- Расчетные листки
- Пособия
- Премия (статьи, образцы)
- Алименты
- Оплата труда
- Матпомощь (статьи, образцы)
- Выплаты
- Вычет
- Матответственность (статьи, образцы)
- Льготы
- Компенсация
- Беременность
- Больничный
- Договор (статьи, образцы)
- Документооборот
- Документы (статьи, образцы)
- Записки
- Заполнение
- Запрос
- Агент
- Доверенность (статьи, образцы)
- Соглашение
- Протокол
- КП
- Лицензии
- Делопроизводство
- Письмо
- Подпись
- Приказ
- Приложение
- Заявление (статьи, образцы)
- Жалоба
- Удостоверение
- Формы и образцы
- Характеристика
- Претензия
- Транзит
- Транспорт
- Перевозки
- Почта
- Нотариус
- Таможня
- Иски (статьи, образцы)
Ходатайство- Жалоба
- Суд (статьи, образцы)
- Судебный приказ
- ФАС
- Коммерческая тайна
- Ликвидация
- Ликвидация компании
- НКО
- Обособленное подразделение
- ООО (статьи, образцы)
- Директор
- Аренда
- Акционер
- Банкротство (статьи, образцы)
- Регистрация
- Реестр
- Кадастр
- КНД
- Безопасность
- Проверки
- Инвестиции
- Строительство (статьи, образцы)
- Ремонт
- Эффективный контракт
- Трудовой договор
- Трудовые книжки
- Трудовая книжка
- Должностные инструкции
- Должностные обязанности
- Больничный
- Медкнижка
- Трудовой кодекс
- ТК РФ
- Прием на работу (статьи, образцы)
- Увольнение (статьи, образцы)
- Сокращение
- Командировка (статьи, образцы)
- Отпуск (статьи, образцы)
- Отгул
- Дисциплина
- Рабочее время
- Обучение
- Собрание
- Гражданская служба
- Центр занятости
- Персональные данные (статьи, образцы)
- Видеонаблюдение
- ГИТ
- Кадры (статьи, образцы)
- Аттестация
- Эвакуация
- Электробезопасность
- Техника безопасности
- СОУТ (статьи, образцы)
- Спецодежда
- Охрана труда (статьи, образцы)
- Травматизм
- Пожарная безопасность
- СЭС
- Медосмотр (статьи, образцы)
- ИП (статьи, образцы)
- Расчетный счет ИП
- Самозанятые
- Стаж
- Резюме
- Работа (статьи, образцы)
- Судимость
- Армия
- Военные
- ДМС
- Карантин
- Коронавирус
- Медицина (статьи, образцы)
- Наследство (статьи, образцы)
- Супружество
- Школа
- Автомобили
- Земля (статьи, образцы)
- Недвижимость (статьи, образцы)
- Страхование (статьи, образцы)
- ОСАГО
- ЖКХ
- ИНН
- Паспорт
- Водительские права
- Загранпаспорт
- Пенсии (статьи, образцы)
- Ветеран труда
Статья 51 ГПК РФ и комментарии к ней
Судьи, следователи, прокуроры не могут быть представителями в суде, за исключением случаев участия их в процессе в качестве представителей соответствующих органов или законных представителей.
В комментируемой статье закреплено традиционное ограничение представительства, в соответствии с которым не могут быть представителями определенные должностные лица. Данное положение направлено на обеспечение независимости указанных лиц. Судьи, следователи и прокуроры не могут представлять даже своих родственников, за исключением несовершеннолетних детей и лиц, находящихся под опекой (попечительством), когда они осуществляют законное представительство. Указанные лица могут представлять интересы своих организаций (суда, прокуратуры и т.п.) в гражданских, административных и других правоотношениях. Под прокурором понимается как непосредственно прокурор, так и его заместитель, помощник.
В соответствии с п. 5.1 ст. 12 Федерального закона от 6 октября 1999 г. N 184-ФЗ «Об общих принципах организации законодательных (представительных) и исполнительных органов государственной власти субъектов Российской Федерации» <1> в случае, если деятельность депутата осуществляется на профессиональной постоянной основе, указанный депутат не может участвовать в качестве защитника или представителя (кроме случаев законного представительства) по гражданскому или уголовному делу либо по делу об административном правонарушении.
———————————
<1> СЗ РФ. 1999. N 42. Ст. 5005.
Согласно ст. 17 Федерального закона от 27 июля 2004 г. N 79-ФЗ «О государственной гражданской службе Российской Федерации» <1> в связи с прохождением гражданской службы гражданскому служащему запрещается:
———————————
<1> СЗ РФ. 2004. N 31. Ст. 3215.
— участвовать на платной основе в деятельности органа управления коммерческой организацией, за исключением случаев, установленных федеральным законом;
— осуществлять предпринимательскую деятельность, быть поверенным или представителем по делам третьих лиц в государственном органе, в котором он замещает должность гражданской службы, если иное не предусмотрено настоящим Федеральным законом и другими федеральными законами. Исходя из этого государственный служащий, не являющийся прокурором, следователем или судьей, может быть представителем в суде, если эти услуги не представляют собой предпринимательской деятельности (например, в отношениях по защите прав родственников).
← Статья 50 ГПК РФ с комментариями
Статья 52 ГПК РФ с комментариями →
Комментарии и консультации юристов по ст 51 ГПК РФ
Если у вас возникли вопросы по статье 51 ГПК РФ, вы можете получить консультацию юристов нашего сервиса.
Задать вопрос можно через форму связи или по телефону. Первичные консультации бесплатны и проводятся с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.
Отчет об НЛО: разведывательное сообщество США опубликовало долгожданный отчет
Вашингтон Си-Эн-Эн —
Разведывательное сообщество США в пятницу опубликовало свой долгожданный отчет о том, что ему известно о серии загадочных летающих объектов, которые за последние несколько десятилетий были замечены в ограниченном военном воздушном пространстве.
Короче говоря, согласно пятничному отчету, ответов очень мало, но обнародование разведывательным сообществом несекретного документа знаменует собой один из первых случаев, когда правительство США публично признало, что эти странные воздушные наблюдения пилотов ВМС и других лиц заслуживают законного признания. проверка.
На этом снимке, сделанном 26 декабря 2011 года, изображено здание Пентагона в Вашингтоне, округ Колумбия. Пентагон, который является штаб-квартирой Министерства обороны США (DOD), является крупнейшим в мире офисным зданием по площади, площадью около 6 500 000 кв. футов (600 000 м2), из которых 3 700 000 кв. офисы. В Пентагоне работает около 23 000 военных и гражданских служащих и около 3 000 вспомогательного персонала, не связанного с обороной. (Фото должно быть написано STAFF/AFP через Getty Images)
Персонал/AFP/Getty ImagesЧИТАЙТЕ: Несекретный отчет разведывательного сообщества США об НЛО
cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_6044E919-7FB7-05FF-6595-440B6E7F6F24@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»> В отчете было рассмотрено 144 сообщения о том, что правительство называет «неопознанным воздушным явлением», — только одно из которых следователи смогли объяснить к концу исследования. Следователи не нашли никаких доказательств того, что наблюдения представляли собой внеземную жизнь или крупный технологический прогресс иностранного противника, такого как Россия или Китай, но признают, что это возможное объяснение.«Мы смогли с высокой достоверностью идентифицировать один зарегистрированный UAP. В этом случае мы идентифицировали объект как большой сдувающийся воздушный шар. Остальные остаются необъяснимыми», — говорится в отчете с использованием терминологии Пентагона для НЛО.
«Из 144 сообщений, с которыми мы здесь имеем дело, у нас нет четких указаний на то, что для них существует какое-либо внеземное объяснение, но мы пойдем туда, куда нас ведут данные», — сказал высокопоставленный американский чиновник.
Но следователи также были убеждены, что большинство наблюдений были «физическими объектами», заявил журналистам в пятницу чиновник.
«Мы абсолютно уверены, что то, что мы видим, — это не просто сенсорные артефакты. Это вещи, которые физически существуют», — сказал чиновник, отметив, что 80 из зарегистрированных инцидентов включали данные с нескольких датчиков. В 11 случаях пилоты сообщали о почти полном столкновении с этими странными объектами.
Тем не менее, девятистраничный отчет ясно дает понять, что для идентификации этих объектов необходимо проделать дополнительную работу, поскольку «ограниченное количество высококачественных отчетов о неопознанных воздушных явлениях (НВП) препятствует нашей способности делать твердые выводы о характере или намерениях НВП». ».
Исследователи были особенно поставлены в тупик из-за ограниченного числа инцидентов, когда НЛО, как сообщается, проявляли «необычные летные характеристики», согласно отчету, в котором отмечается, что эти наблюдения «могут быть результатом ошибок датчиков, спуфинга или неправильного восприятия наблюдателя и требуют дополнительного тщательного анализа. ».
«Некоторые UAP, казалось, оставались неподвижными при ветре наверху, двигались против ветра, резко маневрировали или двигались со значительной скоростью без заметных средств движения. В небольшом числе случаев системы военных самолетов обрабатывали радиочастотную (РЧ) энергию, связанную с наблюдениями UAP», — говорится в сообщении.
Но, несмотря на эту проблему, в отчете делается вывод, что эти объекты «явно представляют проблему безопасности полетов и могут представлять угрозу национальной безопасности США.
«Проблемы безопасности в первую очередь связаны с тем, что авиаторы борются со все более загроможденным воздушным пространством. UAP также может представлять угрозу для национальной безопасности, если они являются платформами для сбора информации иностранными противниками или предоставляют доказательства того, что потенциальный противник разработал прорывную или прорывную технологию», — говорится в сообщении.
На изображении из видео, предоставленного Министерством обороны, виден необъяснимый объект, парящий высоко над облаками против ветра.
Министерство обороны/APПравительственный отчет об НЛО является результатом многолетних военных споров о том, следует ли воспринимать наблюдения всерьез.
К обеспокоенности специалистов по национальной безопасности, в отчете также говорится, что наблюдения были «сгруппированы» вокруг американских тренировочных и испытательных полигонов. Но следователи преуменьшили эти опасения, оценив, что «это может быть результатом предвзятости сбора в результате сосредоточенного внимания, большего количества датчиков последнего поколения, работающих в этих областях, ожиданий подразделений и указаний сообщать об аномалиях».
Тем не менее, в заявлении Пентагона после публикации доклада говорится, что он планирует формализовать изучение НЛО.
В меморандуме заместителя госсекретаря Кэтлин Хикс управлению заместителя министра обороны по разведке и безопасности было поручено создать официальную миссию для работы, которую в настоящее время выполняет оперативная группа UAP.
Хикс сформулировал это как вопрос национальной безопасности, заявив: «Крайне важно, чтобы Соединенные Штаты поддерживали безопасность операций на полигонах Министерства обороны», отметив, что многие наблюдения проводились вблизи военных районов.
Хикс призвал, чтобы отчеты о наблюдениях UAP были готовы в течение двух недель после происшествия или наблюдения.
После многих лет междоусобиц в Вашингтоне, включая бюрократические баталии в Пентагоне и давление со стороны некоторых членов Конгресса, правительство США наконец, похоже, серьезно относится к тому, что так долго считалось второстепенным вопросом.
Для законодателей, разведки и военного персонала, работающего над необъяснимыми явлениями в воздухе, большую озабоченность в связи с этими эпизодами вызывает не то, что инопланетная жизнь посещает Землю, а скорее то, что иностранный противник, такой как Россия или Китай, может использовать какие-то технологии нового поколения в Америке. воздушное пространство, о котором Соединенные Штаты не знают.
Это одна из причин, по которой этот незасекреченный отчет, скорее всего, разочарует уфологов, которые надеялись, что он может предложить окончательное доказательство того, что правительство США установило контакт с внеземной жизнью.
«В течение многих лет мужчины и женщины, которым мы доверяем защищать нашу страну, сообщали о столкновениях с неопознанными самолетами, обладающими превосходными возможностями, и в течение многих лет их опасения часто игнорировались и высмеивались», — сенатор-республиканец Марко Рубио из Флориды, вице-председатель Сената. Комитет по разведке, говорится в заявлении в пятницу. «Этот отчет — важный первый шаг в каталогизации этих инцидентов, но это только первый шаг. Министерству обороны и разведывательному сообществу предстоит проделать большую работу, прежде чем мы действительно сможем понять, представляют ли эти воздушные угрозы серьезную проблему для национальной безопасности».
Марк Уилсон / Getty Images Северная Америка / Getty ImagesВысокопоставленный генерал США дает отпор «оскорбительной» республиканской критике и защищает усилия Пентагона по разнообразию
cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_E38E9E9C-3740-DE01-9993-4531502B3BAC@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»> Если наблюдения были результатом китайской или российской технологии — либо какого-то неизвестного самолета, либо технологической системы, которая может обмануть радар США и другие системы наблюдения и разведки — разведывательное сообщество не захотело бы раскрывать, что оно делает и чего не знает. .«Они очень чувствительны к тому, что если это противник, вам нужно быть очень осторожным, говоря:« мы знаем это и не знаем этого », — сказал член палаты представителей Джим Хаймс, демократ в комитете Палаты представителей по разведке. который получил брифинг по этому вопросу от представителей ВМС и ФБР на прошлой неделе.
cms.cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_57D54F19-5677-A572-C915-440B6E982CAE@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»> «Отчет будет немного неудовлетворительным по этой и только по этой причине», — сказал он.Тем не менее, тот факт, что разведывательное сообщество готовит отчеты о том, что Пентагон назвал UAP (неопознанное воздушное явление), сам по себе является экстраординарным, как ранее сообщал CNN.
Несмотря на то, что наблюдения необъяснимых объектов стали исчисляться сотнями, чиновники Пентагона боролись с тем, сколько времени и ресурсов нужно посвятить их расследованию.
Большинство из 144 наблюдений, описанных в отчете, были зарегистрированы пилотами ВМС США, хотя были и некоторые сообщения из других правительственных источников США — явная «предвзятость» в наборе данных, изученном следователями, сказал официальный представитель США.
Следователи попытались разделить 144 наблюдения на пять категорий: воздушные помехи, такие как птицы или метеозонды, естественные атмосферные явления, правительственные или отраслевые программы развития США, иностранные противоборствующие системы и привлекательная цепочка: «Другое».
«Мы наблюдали широкий спектр явлений, которые мы в конечном итоге отнесли к категории UAP», — сказал чиновник. «Нет единого объяснения UAP».
Но в 143 необъяснимых случаях у следователей просто не было необходимых данных, чтобы классифицировать наблюдение. Некоторые отчеты вообще не содержали технических данных для изучения инженерами, а представляли собой исключительно устные воспоминания пилотов.
Отчет не включает никаких дополнительных видео или наблюдений НЛО.
Источники в Конгрессе, которые видели секретную версию отчета, уже выразили разочарование в связи с отсутствием дополнительных объяснений эпизодов, заявив, что отчет вызывает больше вопросов, чем дает ответов.
Предыдущие интервью с полдюжиной официальных лиц, а также документы, просмотренные CNN, показывают, что военное и разведывательное сообщество США боролось за то, чтобы вывести этот вопрос из области научной фантастики и рассмотреть его реальные последствия для национальной безопасности.
Даже сейчас, как сообщили CNN несколько источников, правительство почти наверняка не приступило бы к подготовке отчета без общественного давления со стороны ключевых законодателей, поскольку в этом вопросе заинтересованы как республиканцы, так и демократы.
В то время как бывшие высокопоставленные чиновники министерства обороны, знакомые с последней итерацией расследований министерства, говорят, что Пентагон отнесся к этому серьезно, некоторые пилоты и бывшие чиновники, которым было поручено расследование этого дела, говорят, что старшие руководители Пентагона преуменьшали или игнорировали угрозу.
Стереть клеймо, окружающее серьезное обсуждение НЛО, также было целью законодателей в 2020 году, когда они приняли закон, требующий от Пентагона и разведывательного сообщества предоставлять больше информации об этих встречах с НЛО, подробности, которые до недавнего времени в значительной степени оставались в тайне.
Требование подготовки предстоящего отчета об НЛО также было одним из способов, которым законодатели дали понять, что они намерены использовать свои надзорные полномочия для обеспечения координации между вовлеченными агентствами, сообщили источники CNN в прошлом месяце.
cnn.com/_components/paragraph/instances/paragraph_F2677E1E-E06E-1DEE-F162-440B6ED01850@published» data-editable=»text» data-component-name=»paragraph»> «Одна из функций такого курса заключается в том, что он обеспечивает фактическую координацию внутри агентств и дает понять, что Конгресс действительно серьезно относится к своей надзорной функции и что на этом пути будет усилен контроль», — сказал помощник Конгресса на конференции. время. «Некоторые из них являются результатом того, что агентства более серьезно относятся к проблеме и пытаются помочь избавиться от стигмы, окружающей ее».Орен Либерман из CNN предоставил репортаж
Нирогацестат улучшает результаты лечения пациентов с десмоидными опухолями
Медицинский онколог Мринал Гоундер, доктор медицинских наук, является ведущим автором журнальной статьи, в которой освещается новая таргетная терапия для взрослых с десмоидными опухолями.
Нирогацестат для таргетной терапии продемонстрировал быстрые и устойчивые улучшения у взрослых с прогрессирующими десмоидными опухолями, согласно результатам клинического испытания фазы 3, опубликованным 9 марта.в The New England Journal of Medicine . (1)
В исследовании DeFi 142 пациента с десмоидными опухолями (или агрессивным фиброматозом) были рандомизированы для перорального лечения либо плацебо, либо нирогацестатом, экспериментальным селективным ингибитором гамма-секретазы, который блокирует сигнальный путь Notch и рост клеток. (2) Компания SpringWorks Therapeutics Inc. разработала нирогацестат и профинансировала исследование, проведенное в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна-Кеттеринга (MSK) и еще в 51 центре по всему миру (NCT037859).64).
Основные результаты для нирогацестата по сравнению с плацебо были следующими: (1)
- Частота объективных ответов (ЧОО) составила 41% по сравнению с 8%.
- Бессобытийная вероятность через два года составила 76% против 44%.
Примечательно, что в исследование был включен первый инструмент оценки исходов (PRO) для десмоидных опухолей: шкала Gounder/DTRF Desmoid Symptom/Impact Scale (GODDESS) ™ , разработанная в MSK. (3) Пациенты сообщили о значительном уменьшении боли, тяжести симптомов, физическом функционировании и улучшении качества жизни, связанного со здоровьем. Нирогацестат часто вызывал побочные эффекты. Однако 95 % были классом 1 или 2 и считались управляемыми. (1)
«Быстрый и устойчивый ответ на это лечение у пациентов с местно-агрессивными и инвазивными десмоидными опухолями впечатляет», — говорит медицинский онколог Мринал Гоундер, доктор медицинских наук, эксперт в области лечения сарком мягких тканей и ведущий автор статьи. «В то же время улучшение симптомов пациентов и улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, имеет важное значение. Результаты этого испытания демонстрируют силу в обоих аспектах».
Десмоидные опухоли и современные методы лечения
Десмоидные опухоли, также известные как агрессивный фиброматоз, являются редкими мезенхимальными опухолями. Несмотря на то, что они неметастатические, они локально агрессивны и инвазивны, вызывая низкую смертность, но значительную заболеваемость. (3) , (4) , (5) , (6) Средний возраст пациентов, у которых диагностировано это заболевание, составляет от 30 до 40 лет. (5) , (7) Ежегодно в США диагностируется около 900 пациентов.
Десмоидные опухоли могут сдавливать жизненно важные структуры, вызывая сильную боль, повреждение нервов, функциональные нарушения и кишечную непроходимость или перфорацию. (3) , (4) , (8) , (9) , (1) , (11) , (12) 901 08 В свою очередь, эти заболевания оказывают негативное влияние на качество жизни и психосоциальное функционирование. (9) , (13) Боль, связанная с прогрессированием заболевания, может привести к опиоидной зависимости или неоптимальному обезболиванию из-за беспокойства по поводу опиоидной зависимости. (14) , (15)
Десмоидные опухоли могут сдавливать жизненно важные структуры, вызывая сильную боль, повреждение нервов, функциональные нарушения и непроходимость или перфорацию кишечника. (3) , (4) , (8) , (9) , (11) , В свою очередь, эти заболевания оказывают негативное влияние на качество жизни и психосоциальное функционирование. (9) , (13) Боль, связанная с прогрессированием заболевания, может привести к опиоидной зависимости или неоптимальному обезболиванию из-за беспокойства по поводу опиоидной зависимости. (14) (15)
Лечение десмоидных опухолей представляет собой сложную задачу из-за изменчивой картины и непредсказуемого прогрессирования. (16) , (17) В настоящее время нет утвержденных методов лечения. Подходы к лечению включают активное наблюдение, хирургическое вмешательство, химиотерапию, ингибиторы тирозинкиназы, облучение или местную аблацию. (17) , (18) Хирургия стала менее распространенной из-за ее высокой заболеваемости и частоты послеоперационного ответа от 50% до 88%. (17) , (19) , (20)
НаверхНирогацестат — это ингибитор гамма-секретазы, класс препаратов, первоначально разработанный для лечения болезни Альцгеймера, который не увенчался успехом. Совсем недавно исследователи изучали ингибиторы гамма-секретазы в неклинических исследованиях рака на предмет их способности блокировать передачу сигналов Notch и рост клеток. (21) , (22) , (23) , (24) , (25)
Десмоидные опухоли характеризуются гиперэкспрессией бета-катенина и Белки Notch2 с перекрестными разговорами между этими пути, способствующие пролиферации опухоли. (26) , (27) , (28) , (29) В предыдущих исследованиях фазы 1 и фазы 2 нирогацестат продемонстрировал противоопухолевую активность у пациентов с десмоидными опухолями, и пациенты сообщили об уменьшении боли. (30) , (31) , (32)
НаверхВ исследовании DeFi оценивали безопасность и эффективность нирогацестата по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденным диагнозом прогрессирования десмоидных опухолей, определяемым как прогрессирование на 20 % или более, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1, в течение 12 месяцев скрининга. (1)
Подходящие пациенты либо ранее не получали лечения с опухолями, непригодными для операции, либо имели рецидивирующие или рефрактерные опухоли после как минимум одной линии терапии. В общей сложности 70 пациентов получали нирогацестат перорально в дозе 150 мг, а 72 пациента получали плацебо два раза в день непрерывно в течение 28-дневных циклов, начиная с мая 2019 г. по август 2020 г. (1)
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), определяемая как время от рандомизации до даты визуального или клинического прогрессирования по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включали ORR и частоту частичного ответа, а также PRO в соответствии с общей оценкой симптомов по шкале симптомов десмоидной опухоли GODDESS ™ , шкале физического функционирования GODDESS ™ Desmoid Tumor Impact Scale и шкале физического функционирования Европейской организации по исследованию и лечению рака. Базовый опросник 30 по качеству жизни (EORTC QLQ-30) оценивает глобальное здоровье и качество жизни, физическое функционирование и ролевое функционирование. (33) , (34) Исследование также включает долгосрочное наблюдение за репродуктивной функцией, поскольку большинство пациентов были в детородном возрасте. (1)
НаверхРезультаты и последствия
Нирогацестат продемонстрировал значительное улучшение ВБП по сравнению с плацебо: вероятность отсутствия событий через два года составила 76% по сравнению с 44% (отношение рисков: 0,29, p<0,001). ЧОО был значительно выше в группе нирогацестата — 41% по сравнению с 8% в группе плацебо (p<0,001) со средним временем до ответа 5,6 месяца против 11,1 месяца соответственно. Полный ответ составил 7% в группе нирогацестата по сравнению с 0% в группе плацебо. (1)
Пациенты, получавшие нирогацестат, сообщили о значительном улучшении нескольких вторичных PRO, включая боль, тяжесть симптомов, физическую роль и функционирование, а также качество жизни, связанное со здоровьем (p<0,015). (1)
Частыми побочными эффектами нирогацестата были диарея (84%), тошнота (54%), утомляемость (51%), гипофосфатемия (42%) и макулопапулезная сыпь (32%). В целом, 95 % нежелательных явлений относились к 1 или 2 степени, но у 20 % пациентов они привели к прекращению лечения. Отметим, что у 27 из 36, или 75%, женщин детородного возраста наблюдалась дисфункция яичников, которая разрешилась у 20 пациенток (74% из 27). (1)
НаверхУлучшение ухода за пациентами с редкими десмоидными опухолями
Это исследование было бы невозможно без поддержки со стороны Фонда исследования десмоидных опухолей (DTRF). Эта некоммерческая организация увидела результаты, свидетельствующие о том, что нирогацестат может быть эффективен для лечения десмоидных опухолей незадолго до того, как производитель собирался отказаться от него, и работала с SpringWorks Therapeutics и Национальным институтом рака над разработкой клинических испытаний и набором участников.
«Партнерство с DTRF является важной частью этой истории успеха», — говорит д-р Гоундер, который работает советником в медицинских и научных консультативных советах группы и был членом Рабочей группы по десмоидным опухолям, опубликовавшей глобальный консенсус. подход к лечению пациентов с десмоидными опухолями в 2020 году. (18)
MSK занимается совершенствованием лечения распространенных видов рака, а также редких и запущенных опухолей. Хирург-онколог Сэмюэл Сингер, доктор медицинских наук, FACS, руководитель службы лечения опухолей желудка и смешанных опухолей и заведующий кафедрой клинических исследований Винсента Астора, возглавляет группу MSK по лечению саркомы мягких тканей, междисциплинарную группу патологов мягких тканей, медицинских онкологов и онкологов-радиологов, которые сотрудничать в каждом отдельном случае, чтобы разработать лучший план лечения.
MSK в настоящее время проводит 29 клинических исследований для пациентов с саркомами мягких тканей. Доктор Гоундер является главным исследователем, ведущим два из этих исследований, в том числе исследование RINGSIDE (NCT04871282), многоцентровое исследование фазы 2/3 исследуемого перорального препарата AL102 у пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями. Испытание началось в марте 2021 года, и набор участников продолжается.
Клиническое исследование фазы 3 DeFi спонсировалось и финансировалось SpringWorks Therapeutics Inc. Доктор Гоундер оказывал услуги компании Ayala Pharmaceuticals Inc.; Байер; Берингер Ингельхайм; Глобальные консультанты Guidepoint; Кариофарм; Медицинская учебная группа; Рейн Терапьютикс Инк .; SpringWorks Therapeutics Inc.; Синеос Здоровье; и UptoDate.
Наверх- Гоундер М., Ратан Р., Алсиндор Т. и др. Нирогацестат: ингибитор γ-секретазы при десмоидных опухолях. НЭЖМ . 2023;388:898-912.
- Вэй П. , Уоллс М., Цю М. и др. Оценка селективного ингибитора гамма-секретазы PF-03084014 на его противоопухолевую эффективность и безопасность для желудочно-кишечного тракта для определения оптимального дизайна клинических испытаний. Мол Рак Тер . 2010;9(6):1618-1628.
- Гоундер М.М., Мэддакс Л., Пэти Дж., Аткинсон Т.М. Перспективная разработка инструмента оценки исходов, сообщаемого пациентами, для десмоидных опухолей или агрессивного фиброматоза. Рак . 2020;126(3):531-539.
- Пенел Н., Чибон Ф., Салас С. Десмоидные опухоли взрослых: биология, лечение и текущие испытания. Карр Опин Онкол . 2017;29(4):268-274.
- Хосалкар Х.С., Фокс Э.Дж., Делани Т., Торберт Дж.Т., Огилви К.М., Лакман Р.Д. Десмоидные опухоли и современный статус лечения. Orthop Clin North Am . 2006;37(1):53-63.
- Каспер Б., Баумгартен С., Гарсия Дж. и др. Обновленная информация о лечении спорадического фиброматоза десмоидного типа: Европейская инициатива консенсуса между пациентами с саркомой EuroNet (SPAEN) и Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC)/Группой по изучению саркомы мягких тканей и костей (STBSG). Энн Онкол . 2017;28(10):2399-2408.
- Аннеберг М., Свейн ХМЛ, Фризек Дж. и др. Эпидемиология десмоидных опухолей в Дании. Рак Эпидемиол . 2022;77:102114.
- Скубиц КМ. Биология и лечение агрессивного фиброматоза или десмоидной опухоли. Mayo Clin Proc . 2017;92(6):947-964.
- Хосалкар Х.С., Торберт Дж.Т., Фокс Э.Дж., Делани Т.Ф., Абулафия А.Дж., Лакман Р.Д. Скелетно-мышечные десмоидные опухоли. J Am Acad Orthop Surg . 2008;16(4):188-198.
- Шинагаре А.Б., Рамайя Н.Х., Джаганнатан Дж.П. и др. Десмоидные опухоли от А до Я. AJR Am J Рентгенол . 2011;197(6):W1008-W1014.
- Константину А., Скарр М., Джадсон И., Личман С. Клиническая картина десмоидных опухолей. В: Личман С., изд. Десмоидные опухоли. Дордрехт, Нидерланды: Springer Dordrecht, 2012: 5–16.
- Quintini C, Ward G, Shatnawei A, et al. Смертность от интраабдоминальных десмоидных опухолей у пациентов с семейным аденоматозным полипозом: одноцентровый обзор 154 пациентов. Энн Сург . 2012;255(3):511-516.
- Schut AW, Lidington E, Timbergen MJM, et al. Разработка опросника качества жизни, связанного со здоровьем, для конкретных заболеваний (DTF-QoL) для пациентов с фиброматозом десмоидного типа. Раки (Базель) . 2022;14(3):709.
- Хассон О., Янгер Э., Данлоп А. и др. Десмоидный фиброматоз глазами пациентов: пора менять акценты и организацию помощи? Поддержка лечения рака . 2019;27(3):965-980.
- Куомо П., Скоччианти Г., Скьяво А. и др. Фиброматоз экстраабдоминальной десмоидной опухоли: многоцентровое исследование EMSOS. Рак BMC . 2021;21(1):437.
- Ким Ю., Росарио М.С., Чо Х.С., Хан И. Факторы, связанные со стабилизацией заболевания фиброматозом десмоидного типа. Клин Ортоп Хирург . 2020;12(1):113-119.
- Ридель Р.Ф., Агульник М. Развитие стратегий лечения десмоидной опухоли. Рак . 2022;128(16):3027-3040.
- Рабочая группа по десмоидным опухолям. Лечение десмоидных опухолей: совместный глобальный консенсусный подход для взрослых и детей. Евро J Рак . 2020;127:96-107.
- Салас С., Дюфрен А., Буй Б. и др. Прогностические факторы, влияющие на выживаемость без прогрессирования, определяемые из серии спорадических десмоидных опухолей: выжидательная тактика в зависимости от проявления опухоли. J Клин Онкол . 2011;29(26):3553-3558.
- Цагозис П., Стивенсон Дж. Д., Гример Р., Картер С. Исход операции по поводу первичного и рецидивирующего фиброматоза десмоидного типа. Ретроспективная серия случаев из 174 пациентов. Энн Мед Сург (Лондон) . 2017;17:14-19.
- Федерман Н. Молекулярный патогенез десмоидной опухоли и роль ингибирования γ-секретазы. NPJ Precis Oncol . 2022;6(1):62.
- Golde TE, Koo EH, Felsenstein KM, Osborne BA, Miele L. Ингибиторы и модуляторы γ-секретазы. Биохим Биофиз Акта . 2013;1828(12):2898-2907.
- Такебе Н., Нгуен Д. , Ян С.Х. Ориентация на сигнальный путь Notch при раке: успехи и проблемы клинического развития. Фармакол Тер . 2014;141(2):140-149.
- Гондер ММ. Ингибирование Notch у десмоидов: «Конечно, это работает на практике, но работает ли это в теории?» Рак . 2015;121(22):3933-3937.
- Вэй П., Уоллс М., Цю М. и др. Оценка селективного ингибитора гамма-секретазы PF-03084014 на его противоопухолевую эффективность и безопасность для желудочно-кишечного тракта для определения оптимального дизайна клинических испытаний. Мол Рак Тер . 2010;9(6):1618-1628.
- Карозерс А.М., Ризви Х., Хассон Р.М. и соавт. Мутации мезенхимальных стромальных клеток и заживление ран вносят вклад в этиологию десмоидных опухолей. Рак Res . 2012;72(1):346-355.
- Шанг Х., Браджио Д., Ли Ю.Дж. и др. Ориентация на путь Notch: потенциальный терапевтический подход к десмоидным опухолям. Рак . 2015;121(22):4088-4096.
- Андерссон Э. Р., Сандберг Р., Лендал У. Сигнализация Notch: простота конструкции, универсальность функций. Развитие . 2011;138(17):3593-3612.
- Зибель С., Лендал У. Передача сигналов Notch в развитии, гомеостазе тканей и заболеваниях. Физиол Ред. . 2017;97(4):1235-1294.
- Мессерсмит В.А., Шапиро Г.И., Клири Дж.М. и др. Фаза I исследования по подбору дозы перорального ингибитора γ-секретазы PF-03084014 у пациентов с запущенными солидными злокачественными опухолями. Клин Рак Res . 2015;21(1):60-67.
- Вильялобос В.М., Холл Ф., Химено А. и др. Долгосрочное наблюдение за десмоидным фиброматозом, леченным пероральным ингибитором гамма-секретазы PF-03084014. Энн Сург Онкол . 2018;25(3):768-775.
- Куммар С., О’Салливан Койн Г., До К.Т. и др. Клиническая активность ингибитора γ-секретазы PF-03084014 у взрослых с десмоидными опухолями (агрессивный фиброматоз). J Клин Онкол . 2017;35(14):1561-1569.
- Особа Д.