Гк ст 311: Ст. 311 ГК РФ. Исполнение обязательства по частям

Ст. 311 ГК РФ с Комментариями 2021-2022 года (новая редакция с последними изменениями)

Кредитор вправе не принимать исполнения обязательства по частям, если иное не предусмотрено законом, иными правовыми актами, условиями обязательства и не вытекает из обычаев или существа обязательства.

1. Комментируемая статья устанавливает правило, относящееся к предмету и способу исполнения обязательства, а именно к возможности исполнения обязательства по частям. Такое положение было предусмотрено и в ранее действовавших ГК РСФСР 1922 г. и ГК РСФСР 1964 г. Так, согласно ст. 109 ГК РСФСР 1922 г. кредитор был вправе не принимать исполнения по частям, если иное не предусмотрено законом или договором.

Исполнение обязательства по частям возможно в отношении делимого обязательства. Кроме того, в делимом обязательстве допускаются уступка части права (требования) и частичный перевод долга с согласия кредитора.

———————————
См.: п. 5 информационного письма Президиума ВАС РФ от 30 октября 2007 г. N 120 «Обзор практики применения арбитражными судами положений главы 24 Гражданского кодекса Российской Федерации» // Вестник ВАС РФ. 2008. N 1.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

8 (499) 938-53-89 (Москва и МО)
8 (812) 467-95-35 (Санкт-Петербург и ЛО)
8 (800) 302-76-91 (Регионы РФ)

2. Исполнение обязательства по частям предусмотрено в различных нормативных правовых актах, в частности, в соответствии со ст. 487 ГК РФ в случаях, когда договором купли-продажи предусмотрена обязанность покупателя оплатить товар полностью или частично до передачи продавцом товара (предварительная оплата), покупатель должен произвести оплату в срок, предусмотренный договором, а если такой срок договором не предусмотрен, в срок, определенный по ст. 314 настоящего Кодекса. Таким образом, возможность частичной оплаты с принятием таким образом оплаты по частям может быть предусмотрена договором.

Статьей 25 Закона РФ от 29 мая 1992 г. N 2872-1 «О залоге» устанавливаются особенности действия договора залога в случае частичного исполнения должником обеспеченного залогом обязательства.

———————————
Российская газета. 06.06.1992. N 129.

Банковскими правилами, обычаями делового оборота могут быть предусмотрены случаи частичного исполнения обязательства. Так, например, п. 4 ст. 875 ГК РФ предусматривает право принять частичные платежи при исполнении инкассового поручения в случаях, когда это установлено банковскими правилами, либо при наличии специального разрешения в инкассовом поручении.

Подобные положения определены ст. 19 Унифицированных правил по инкассо , согласно которой по чистым инкассо частичные платежи могут быть приняты, только если они разрешены действующим в месте платежа законодательством и только в тех пределах и на тех условиях, которые установлены этим законодательством для частичных платежей. Финансовый документ (документы) будет выдаваться плательщику только после получения по нему полного платежа. По документарным инкассо частичные платежи могут быть приняты, только если в инкассовом поручении на это имеется специальное разрешение. Однако, если нет инструкций об ином, представляющий банк будет выдавать плательщику документы только после получения полного платежа и не будет нести ответственность за какие-либо последствия, вызванные задержкой с выдачей документов.

———————————
Публикация Международной торговой палаты N 522 (ред. 1995 г.). Правила вступили в силу с 1 января 1996 г.

Статья 6.1.3 Принципов УНИДРУА о международных коммерческих договорах гласит, что кредитор может отказаться от предложения исполнить обязательство по частям при наступлении срока, когда должно быть произведено исполнение, независимо от того, сопровождается ли такое предложение заверением в отношении остающейся части исполнения, если только кредитор не имеет законного интереса поступить таким образом. Дополнительные расходы, причиненные кредитору частичным исполнением, возлагаются без ущерба для любых иных средств правовой защиты на должника.

3. Исполнение обязательства по частям имеет важное значение, например, для определения срока, в течение которого действует поручительство по основному договору (п. 4 ст. 367 ГК) .

———————————
См., например: Определение Верховного Суда РФ от 6 октября 2009 г. N 46-В09-26.

Статья 311 ГК РФ. Исполнение обязательства по частям. Актуально в 2021 и 2022. Последняя редакция

Статья 311 ГК РФ. Исполнение обязательства по частям. Актуально в 2021 и 2022. Последняя редакция

Ссылка откроется в вашей учетной записи. Если у вас еще нет доступа в систему, вы сможете бесплатно оформить его на 2 дня

Проверить изменения Проверить изменения

Проверить изменения Проверить изменения

Распечатать текст статьи

Кредитор вправе не принимать исполнения обязательства по частям, если иное не предусмотрено законом, иными правовыми актами, условиями обязательства и не вытекает из обычаев или существа обязательства.

(в ред. Федерального закона от 08.03.2015 N 42-ФЗ)

Постатейный комментарий к Гражданскому кодексу Российской Федерации. Часть первая (Гришаев С.П., Богачева Т. В., Свит Ю.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Сделки, представительство, исковая давность: Постатейный комментарий к статьям 153 — 208 Гражданского кодекса Российской Федерации (отв. ред. А.Г. Карапетов) («М-Логос», 2018)

Общие положения об обязательствах: Учебное пособие (Хохлов В.А.) («Статут», 2015)

Гражданский кодекс Российской Федерации. Постатейный комментарий к разделу III «Общая часть обязательного права (под ред. Л.В. Санниковой) («Статут», 2016)

Путеводитель. Что нужно знать об обязательствах (КонсультантПлюс, 2020)

Путеводитель. Договоры и сделки (КонсультантПлюс, 2020)

Постановление Пленума Верховного Суда РФ от 23.06.2015 N 25 «О применении судами некоторых положений раздела I части первой Гражданского кодекса Российской Федерации»

Калькуляторы

• Зарплата по окладу
• НДФЛ
• Трудового стажа
• Компенсация за неиспользованный отпуск при увольнении
• Расчет патента ИП
• Среднедневной заработок

Весь список Услуги

• КонсультантПлюс
• Бухгалтерский аутсорсинг
• Онлайн-бухгалтерия
• Электронная отчетность
• Консультации экспертов по бухгалтерии и кадрам
• Консультации юристов
• Заказ рекламы

Все услуги Семинары

• 5 декабря 2022 – 7 декабря 2022 Семинар ГК РФ: правоприменительная и судебная практика. Итоги 2022, перспективы 2023 Подробнее

• 5 декабря 2022 Семинар Страховые взносы, НДФЛ: последние изменения, начисления, отчетность Подробнее

• 5 декабря 2022 – 6 декабря 2022 Семинар ФСБУ в практике работы главбуха в 2022 году: разбираем сложные вопросы Подробнее

• 6 декабря 2022 – 7 декабря 2022 Семинар ВЭД-2023: учет, налоги. Новое в регулировании и контроле валютных операций Подробнее

Все семинары

Популярное

• 2 июня 2022 Онлайн-калькулятор НДФЛ
• 14 января 2021 Калькулятор расчета зарплаты по окладу
• 28 ноября 2022 Калькулятор трудового стажа
• 19 сентября 2022 Форма 1-Т (проф): образец заполнения и порядок сдачи обновленного отчета
• 1 ноября 2022 Могут ли взыскать алименты или долги с выплат мобилизованным

Подпишитесь на рассылку

Каждый будний день мы будем отправлять вам всё, что было опубликовано вчера

Воспаление и иммунитет при заболеваниях артериального дерева: игроки и несушки

• Список журналов
• Рукописи авторов HHS
• PMC4299915

Цирк Рез. Авторская рукопись; доступно в PMC 2016 16 января.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Circ Res. 2015 16 января; 116(2): 307–311.

doi: 10.1161/circresaha.116.301313

PMCID: PMC4299915

NIHMSID: NIHMS650508

PMID: 25593275

Авторская информация и лицензия. Иммунер. получили широкое признание и стимулировали работу по всему миру. Расширение знаний расширило признание роли иммунных и воспалительных механизмов на все слои артерии, на все уровни артериального дерева и вовлекло практически все ветви, клеточные «игрока», а также эффекторные молекулы и пути, участвующие в этих процессах. важнейшие защитные механизмы хозяина, которые оборачиваются против нас в случае болезни. Мы предоставляем здесь руководство к серии статей, направленных на то, чтобы заглянуть вперед и расширить традиционную направленность иммунопатогенеза артериального заболевания с целью интеграции «игроков» и вовлеченных «слоев».

Хотя эта область значительно продвинулась вперед, многое еще предстоит сделать, и этот комментарий также направлен на то, чтобы выделить некоторые из пробелов, которые должны быть направлены на устранение будущих исследований в отношении участия воспаления и иммунитета в артериальных заболеваниях.

Ключевые слова: васкулиты, лимфатические узлы, лимфоциты, аневризмы, атеросклероз

Уже не новость, что атеросклероз – это больше, чем просто болезнь накопления холестерина. В отличие от пассивного накопления остатков холестерина на стенке артерии, атерома сочетается с клеточной и биохимической активностью и коммуникационными сетями, модулируемыми множественными факторами риска. Среди этих пересекающихся сетей те, которые связаны с воспалением и иммунитетом, стали центральным узлом для интеграции множества путей, управляющих атерогенезом и осложнениями этого заболевания. ¹ В недавних обзорах рассказывается о первых днях открытия иммунных реакций в атеромах и участии цитокинов в передаче сигналов воспаления и иммуномодуляции в бляшках.

^2,3 Многие превосходные компиляции покрыли эту истоптанную территорию. ^4-7 Действительно, эти недавние обзоры содержат каталоги множества «игроков» — клеток и медиаторов, вовлеченных в иммунопатогенез сосудистых заболеваний.

Тем не менее, современные лабораторные подходы позволили постоянно расширять и интегрировать знания о деталях того, как эти отдельные «участники» участвуют в клеточных и молекулярных системах или сетях, работающих внутри сосудов. Серия статей, собранных в этом сборнике, направлена ​​на то, чтобы заглянуть вперед и расширить традиционную направленность иммунопатогенеза артериального заболевания за пределы атеросклероза, чтобы охватить патологические процессы во всем артериальном дереве. Мы также стремились выйти за пределы интимы и включить новые интересные работы, касающиеся роли других слоев стенки артерии в иммунных и воспалительных аспектах различных артериальных заболеваний. Следовательно, наша цель — интегрировать «игроков» и «слои», вовлеченные в более широкую концепцию патогенеза артериальных заболеваний.

Действительно, воспаление и иммунитет участвуют не только в атеросклерозе, но и в ряде других клинически значимых заболеваний, которые поражают артериальное дерево на различных уровнях () Аневризматическое заболевание, обычно поражающее крупные эластичные артерии, такие как аорта, ранее считавшееся « дегенеративное» состояние стало пониматься как активный болезненный процесс. Пути воспаления и иммунитета вносят свой вклад в патогенез этой крайней формы ремоделирования артерий. На другом конце артериального дерева ряд васкулитных процессов затрагивает более мелкие мышечные артерии и артериолы. Артеридиты, долгое время считавшиеся воспалительными заболеваниями, включают многие из тех же путей, которые в настоящее время задействованы в иммунопатогенезе заболеваний крупных артерий. Таким образом, воспалительные и иммунные механизмы влияют на заболевания, поражающие артерии всех размеров.

Открыто в отдельном окне

Иммунные и воспалительные заболевания поражают все уровни артериального дерева и мелкие сосуды

Атеросклероз обычно поражает крупные и средние артерии, как показано на этой диаграмме бляшкой в ​​правой коронарной артерии . Аневризматическое заболевание может поражать грудной или инфраренальный отдел брюшной аорты, как показано на этом рисунке. Васкулиты крупных и средних артерий включают Такаясу и гигантоклеточный артериит. Васкулиты артерий среднего калибра включают болезнь Кавасаки и узелковый полиартериит. Васкулиты мелких сосудов включают те, которые связаны с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), которые распознают антигены полиморфноядерных лейкоцитов, такие как протеиназа-3 или миелопероксидаза. ANCA-ассоциированные васкулиты включают микроскопический полиангиит, гранулематоз с полиангиитом, ранее известный как гранулематоз Вегенера, и синдром Чарга-Стросса. Пурпура Шенлейна-Геноха также поражает мелкие сосуды. Комплексные иммунные васкулиты также обычно поражают более мелкие сосуды. Некоторые васкулиты поражают артерии различного диаметра, включая болезнь Бехчета, рецидивирующий полихондрит и артериит Когена. (Иллюстрация предоставлена ​​Беном Смитом)

Первоначально изучение иммунных и воспалительных аспектов атерогенеза было сосредоточено на интиме, месте, где образуются атеромы.

По мере углубления наших исследований мы пришли к пониманию того, что влияния, исходящие от всех трех слоев артерий, могут влиять на патогенез этого заболевания () Сама интима содержит «обычных подозреваемых», таких как макрофаги и Т-клетки, участвующие во врожденном и адаптивном иммунитете. . Обильные микроциркуляторные русла проникают на всем пути к повреждениям интимы во время атерогенеза, вероятно, возникающие из более глубоких слоев артерии и обеспечивающие коммуникационную сеть как для гуморальных, так и для клеточных элементов. Врожденные иммунные клетки, вероятно, помогают управлять ангиогенезом бляшек. ^8,9

Открыть в отдельном окне

Иммунные и воспалительные реакции вовлекают все слои артерий

На схеме атеросклеротическая бляшка изображена как прототип воспалительного поражения артерий. Интима, обычно являющаяся фокусом исследования атеросклероза, покрытая эндотелиальным монослоем, обычно включает фиброзный колпачок, покрывающий центральное, богатое липидами «некротическое ядро».

Интима содержит множество клеточных «игроков», включая гладкомышечные клетки, макрофаги и Т-лимфоциты, а также другие клетки, участвующие во врожденных и адаптивных иммунных реакциях, как описано в тексте. Интима также может содержать богатую микроциркуляторную сеть, обеспечивающую вход и потенциальный выход лейкоцитов, участвующих в иммунных и воспалительных реакциях. Внутренняя эластическая пластинка (IEL) отделяет интиму от медии. Под атеросклеротическими бляшками IEL часто подвергается фрагментации, о чем свидетельствует разрыв темной линии, отделяющей интиму от медии. Средняя оболочка содержит в основном гладкомышечные клетки и внеклеточный матрикс. Индоламиндиоксигеназа (IDO), продуцируемая гладкомышечными клетками, способствует иммунопривилегии интимы, как описано в тексте. Среда обычно истончает подлежащие атеросклеротические бляшки. Среда может расти наружу во время атерогенеза, приспосабливаясь к росту бляшки в аблюминальном направлении, что является формой геометрического ремоделирования, известной как компенсаторное увеличение. Наружная эластическая пластинка отделяет медию от адвентиции. Адвентиция, которую раньше часто упускали из виду, является очагом иммунной и воспалительной активности. Он снабжает vasa vasorum, которые приводят к образованию микроциркуляторного русла бляшек. Лимфатические сосуды обеспечивают каналы для транспортировки иммунных клеток и стока в местные лимфатические узлы, место генерации иммунных ответов на антигены, связанные с артериальными заболеваниями. Организованные третичные лимфоидные структуры также локализуются в адвентиции. Дендритные клетки патрулируют эту и другие области бляшки, отбирая антигены и представляя их Т-лимфоцитам, сосудистому участку афферентной конечности адаптивного иммунитета. Тучные клетки в адвентиции также могут участвовать в заболеваниях артерий. Т-клетки, В-клетки и плазматические клетки также населяют этот внешний слой стенки артерии. Нервные окончания в авентиции могут секретировать медиаторы, модулирующие функцию сосудов. (Иллюстрация предоставлена ​​Беном Смитом).

Средней артериальной оболочке уделяется гораздо меньше внимания, чем интиме, в отношении иммунных и воспалительных процессов, которые способствуют артериальному заболеванию. Тем не менее, большая часть геометрического ремоделирования, которое характеризует заболевания крупных эластических и мышечных артерий среднего размера, должно происходить в медии. Теперь мы признаем, что воспалительные процессы вносят решающий вклад в деградацию внеклеточного матрикса (особенно эластолиз) во время формирования аневризмы. Экспансивное ремоделирование или компенсаторное увеличение, которое происходит в течение жизни эволюционирующих атером, может действительно воспроизводить некоторые изменения метаболизма внеклеточного матрикса, которые в крайнем случае способствуют образованию аневризмы. ¹⁰ Таким образом, иммунные и воспалительные процессы, вероятно, модулируют аспекты функций медиа, часто игнорируемые, которые участвуют в различных заболеваниях артерий. Признаки активного иммунного и воспалительного процессов менее выражены в медиальном слое артерии, по крайней мере, до последних стадий формирования аневризмы.

Недавняя работа выявила механизмы, объясняющие это относительное затишье в средней оболочке. Гладкомышечные клетки артерий, стимулированные гамма-интерфероном, сигнатурным цитокином Th2-лимфоцитов, могут индуцировать индоламиндиоксигеназу, придающую «иммунопривилегию» этому артериальному слою, как объяснено в вкладе Tellides и Pober в эту серию. ^11,12 В то время как в интиме происходит непрекращающаяся борьба между главными действующими лицами врожденного и адаптивного иммунитета, активный ингибирующий процесс, по-видимому, ограничивает адаптивные иммунные реакции в среде. Иммунопривилегия медиа может защищать целостность артерий, помогая ограничить воспалительные воспалительные и иммунные реакции на интиму. ¹³ Нарушение этого медиального иммунитета может способствовать патогенезу аневризм и других заболеваний, поражающих эластичные артерии. Таким образом, средства массовой информации, далекие от пассивного наблюдателя, могут служить оплотом против беспрепятственного распространения воспаления интимы благодаря активным иммунодепрессивным свойствам.

Внешний слой стенки артерии, адвентиция, лишь недавно привлек внимание, которого он заслуживает. Часто игнорируемый, как и темная сторона Луны, многие исследователи удаляли адвентицию с образцов перед исследованием. Тем не менее, мы все больше понимаем, как адвентиция может служить «плацдармом» для некоторых иммунных и воспалительных процессов в интиме. ¹⁴ Обильные пучки микрососудов, обнаруженные во многих атероматозных поражениях, вероятно, происходят из адвентициальных источников. Клетки-предшественники и миофибробласты населяют адвентицию, обеспечивая источник клеток, которые участвуют в сосудистой реакции на повреждение и восстановление. ^15,16 Адвентиция содержит тучные клетки, подтип лейкоцитов, все более активно участвующий в патогенезе артериальных заболеваний. Вегетативные и ноцицептивные нервы проходят внутри и вокруг адвентиции, где они могут влиять на нейрогуморальную среду, омывающую сосуд, включая различные типы иммунных клеток, которые обычно населяют этот слой стенки артерии. Недавняя работа на мышах выявила упорядоченные структуры, известные как третичные лимфоидные органы, в адвентиции под развитыми атеросклеротическими бляшками. Эти наблюдения вызвали значительный интерес к потенциальным функциям этих третичных лимфоидных структур в инициировании и модулировании адаптивных иммунных ответов, как обсуждается во вкладе Хабенихта и его коллег в этой серии. ¹⁷

Много усилий в современных исследованиях сосудистой биологии было сосредоточено на механизмах рекрутирования клеток иммунного и воспалительного ответа на поражение артерий. Мы много знаем о молекулах адгезии и хемокинах, которые регулируют проникновение различных типов воспалительных клеток в стенку артерии. Что происходит с этими клетками, когда они накапливаются в артерии, становится все более спорным. В то время как моноциты и дендритные клетки могут перемещаться как из артерий, так и внутрь, судьба макрофагов, наиболее многочисленного типа клеток в атероматозных поражениях интимы, стала «горячей темой». Гибнут ли эти клетки в стенке артерии, нарушается ли их клиренс (эффероцитоз) при каких-то обстоятельствах, или они действительно выходят из стенки артерии, возможно, в лимфатические каналы в адвентиции? Вклад Гвендолин Рэндольф в эту серию рассматривает эти различные возможности. ¹⁸ Транспортировка лейкоцитов при заболеваниях крупных сосудов в основном сосредоточена на мононуклеарных лейкоцитах. В васкулитах, особенно мелких сосудов и микрососудов, а также особенно в острых и подострых формах, в значительной степени участвуют гранулоциты, как описано в готовящемся обзоре Sackstein. ¹⁹

Таким образом, эта серия статей об иммунопатогенезе артериальных заболеваний пытается расширить традиционное внимание к интиме, чтобы охватить все слои стенки артерии и все размеры сосудов, области новой науки и, вероятно, патофизиологическое значение.

В первые дни изучения воспаления и иммунитета при атеросклерозе наличие реагентов, которые избирательно распознавали Т-лимфоциты и макрофаги, позволяло строго идентифицировать их и стимулировало изучение их функций. В последующие годы характеристика клеток, участвующих в воспалении, стала главной темой иммунологических исследований. Как только иммунологи разделили тип клеток, сосудистые биологи бросились исследовать последствия клеточной гетерогенности для артериальных заболеваний. Таким образом, список клеточных «игроков», вовлеченных в иммунопатогенез артериальных заболеваний, постоянно расширяется. Состав персонажей теперь включает не только Т- или В-лимфоциты или Т-клетки CD4 и CD8, но и Т-клетки Th2 и Th3, регуляторные Т-клетки, клетки Th27 и так далее. В-клетки также бывают нескольких «разновидностей», как обсуждалось во вкладе Биндера и его коллег в эту серию. ²⁰ Клетки врожденного иммунного ответа также были разделены на функциональные подтипы. Теперь мы распознаем провоспалительные и менее воспалительные подмножества моноцитов и макрофагов, хотя моноцитарная линия, по-видимому, допускает большую пластичность между подтипами, чем высокоспециализированные линии Т-клеток. Дендритные клетки также имеют множественные проявления, а различия между макрофагами и дендритными клетками породили споры и предполагают более широкий континуум, чем вырезанные и высушенные дихотомические категории. Вклад Рэндольфа в эту серию погружается в некоторые глубины этой противоречивой области. ¹⁸

В результате изучения запутанной пролиферации подтипов клеток, которые опосредуют иммунный патогенез артериального заболевания, появилось нечто большее, чем просто «алфавитный суп». Общий принцип возник из стремления идентифицировать различные типы клеток и их функции при заболеваниях артерий. Продолжающееся перетягивание каната между про-воспалительными типами клеток и медиаторами, между типами клеток и медиаторами, которые способствуют воспалению, и теми, которые опосредуют его разрешение, между пролиферацией клеток и их гибелью характеризует многие воспалительные заболевания, поражающие артерии. . Как при хронических заболеваниях артерий, таких как атеросклероз, так и при более острых воспалительных заболеваниях, таких как некоторые васкулиты, чистое проявление болезненного процесса зависит от тонко регулируемого баланса между этими конкурирующими звеньями иммунного и воспалительного ответов. Отдельные работы в этой серии освещают многие из этих внутренних сражений, происходящих при поражениях артерий.

Отдельные вклады в эту серию статей освещают передовые противоречия и нерешенные вопросы, относящиеся к конкретной обсуждаемой теме. В целом две основные темы создают проблемы для будущей работы в этой области.

Первая проблема связана с гегемонией мыши. Большинство исследований, описанных в этой серии, включали эксперименты с использованием мышей. Этот вид предлагает огромные преимущества для экспериментальной работы. Исследования генетических и других стратегий усиления и потери функции позволили добиться огромных успехов в понимании функциональных последствий различных типов клеток и медиаторов при заболеваниях артерий. Тем не менее, мы должны признать ограничения наших лабораторных экспериментов на мышах. ^7,21 Инбредные штаммы, которые мы используем, и свободная от патогенов среда, в которой мы выращиваем наших мышей, позволяют проводить хорошо контролируемые эксперименты, но не отражают богатую гетерогенность человеческих популяций и их ежедневную связь с микробами всех видов, как патогенные и комменсальные. Кроме того, в наших лабораторных экспериментах часто используются препараты для мышей, которые преувеличивают болезненные процессы, чтобы мы могли проводить эксперименты в практические промежутки времени и с ограниченным числом животных. В случае атеросклероза мы изучаем мышей в течение недель или месяцев, в то время как у наших пациентов-людей это заболевание развивается в течение десятилетий. Уровни дислипидемии, достигнутые в наших обычных экспериментах с мышами, представляют собой карикатуру, а не точную копию человеческой ситуации. Часто функциональные признаки клеточных субпопуляций у инбредных линий мышей представляют собой более четкую дихотомию, чем у человеческих аналогов, которые больше напоминают оттенки серого, чем резкие черно-белые контрасты в функциональных палитрах. Хотя эти ограничения ни в коем случае не ставят под сомнение полезность экспериментов на мышах для изучения механизмов, мы должны оставаться скромными в отношении способности плавно экстраполировать результаты на клинические заболевания. Как минимум, мы всегда должны пытаться подтвердить результаты, полученные на мышах и других экспериментальных системах, в человеческих биобанках, образцах тканей, исследованиях пациентов и т. д., прежде чем делать выводы об их значимости для медицины человека.

Вторая проблема, возникшая в связи с достижениями в понимании иммунопатогенеза артериальных заболеваний, связана с использованием этих знаний для терапии с целью профилактики или лечения клинических состояний. Манипуляции с адаптивным иммунным ответом оказались чрезвычайно продуктивными в некоторых областях клинической медицины. Например, использование ингибиторов кальциневрина в качестве иммунодепрессантов позволило широко распространить трансплантацию органов. Лечение антителами, нацеленными на Т- или В-клетки, или молекулами иммунных контрольных точек, показало себя многообещающим в лечении некоторых видов рака. Тем не менее, для хронических вялотекущих иммунных/воспалительных заболеваний, таких как атеросклероз, системное, длительное использование таких драконовских мер при доброкачественных заболеваниях может привести к нежелательным последствиям в течение продолжительного периода лечения, который часто требуется. По этой причине продолжающееся изучение функций конкретных клеточных подмножеств и пролиферации цитокиновых и хемокиновых мишеней, как описано в отдельных материалах этой серии, дает надежду на то, что более целенаправленные стратегии, направленные на это растущее меню клеток и медиаторов, позволят разработка методов лечения, которые смягчают течение болезни без полного вмешательства в защитные механизмы хозяина или наблюдения за опухолью. Интересным примером может служить разработка вакцин против атеросклероза. ²² Признание того, что естественные антитела, полученные из клеток B1, продуцируют антитела, которые могут устранять модифицированные частицы ЛПНП, может открыть многообещающие возможности в этой работе, как обсуждалось Binder et al. к этой серии. ²⁰ Начат ряд попыток клинического перевода с использованием этой стратегии.

Что касается врожденного иммунитета, то изобилие медиаторов и типов клеток также представляет собой расширяющийся набор потенциальных мишеней для терапии. Действительно, несколько широкомасштабных испытаний, которые в настоящее время проводятся, проверяют предположение о том, что вмешательство в пути врожденного иммунитета (например, нейтрализация интерлейкина-1 бета или введение метотрексата) может уменьшить сердечно-сосудистые события у людей. ^23,24

После первых открытий участия иммунных клеток и цитокинов в развитии атеросклероза расширилась область иммунопатогенеза артериальных заболеваний. Сложности, изложенные в отдельных вкладах в эту серию, подчеркивают инь и ян иммунных и воспалительных реакций, поскольку они применимы к заболеваниям, поражающим все уровни артериального кровообращения. Этот сборник статей также иллюстрирует необходимость думать не только об интиме, но и о других слоях стенки артерии. Наконец, сама сложность, обсуждаемая в статьях этой серии, предоставляет и расширяет множество потенциальных терапевтических целей, которые могут позволить нам модулировать иммунные и воспалительные аспекты патогенеза артериальных заболеваний для их лечения и, в конечном итоге, предотвращения.

Источники финансирования

P.L. был поддержан грантами Национального института сердца, легких и крови (HL080472) и Национального института здоровья (HL080731). Г.К.Х. был поддержан грантами Шведского исследовательского совета (6816 и 8703), Шведского фонда сердца и легких, Фонда стратегических исследований, Совета графства Стокгольм и Европейской комиссии.

ИЭЛ	Внутренняя эластичная пластинка
IDO	Indoleamine dioxygenase
ANCA	Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies

Disclosures

None

Peter Libby, Division of Cardiovascular Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115.

Göran K. Hansson, медицинский факультет и центр молекулярной медицины, больница Каролинского университета, Каролинский институт, Стокгольм 17176, Швеция.

1. Либби П., Ханссон Г.К. Участие иммунной системы в атерогенезе человека: текущие знания и вопросы без ответов. лаборатория Инвестировать. 1991; 64: 5–15. [PubMed] [Google Scholar]

2. Hansson GK, Jonasson L. Открытие клеточного иммунитета в атеросклеротической бляшке. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2009; 29: 1714–1717. doi: 29.11.1714 [pii] 10.1161/ATVBAHA.108.179713. [PubMed] [Google Scholar]

3. Либби П. История открытия: воспаление при атеросклерозе. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2012;32:2045–2051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Галкина Е., Лей К. Молекулы сосудистой адгезии при атеросклерозе. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2007; 27: 2292–2301. doi:ATVBAHA.107.149179[pii]10.1161/ATVBAHA.107.149179. [PubMed] [Google Scholar]

5. Ait-Oufella H, Taleb S, Mallat Z, Tedgui A. Недавние достижения в изучении роли цитокинов при атеросклерозе. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2011; 31: 969–979. doi: 31/5/969 [pii] 10.1161/ATVBAHA. 110.207415. [PubMed] [Google Scholar]

6. Лихтман А.Х., Биндер С.Дж., Цимикас С., Вицтум Дж.Л. Адаптивный иммунитет при атерогенезе: новые идеи и терапевтические подходы. Джей Клин Инвест. 2013; 123:27–36. doi: 63108 [pii] 10.1172 / JCI63108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Либби П., Ханссон Г.К., Лихтман А.Х. Иммунные эффекторные механизмы, участвующие в развитии атеросклероза: от мышей до человека. Иммунитет. 2013;38:1092–1104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Brogi E, et al. Различные паттерны экспрессии факторов роста фибробластов и их рецепторов в атеромах человека и неатеросклеротических артериях: ассоциация кислого FGF с микрососудами бляшек и макрофагами. Джей Клин Инвест. 1993; 92: 2408–2418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Sluimer JC, et al. Гипоксия, фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией, и макрофаги в атеросклеротических бляшках человека коррелируют с внутрибляшечным ангиогенезом. J Am Coll Кардиол. 2008; 51: 1258–1265. doi:S0735-1097(08)00263-5[pii]10.1016/j.jacc.2007.12.025. [PubMed] [Google Scholar]

10. Симидзу К., Митчелл Р.Н., Либби П. Воспаление и клеточные иммунные реакции при аневризмах брюшной аорты. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2006; 26: 987–994. [PubMed] [Академия Google]

11. Pober JS, Tellides G. Участие клеток кровеносных сосудов в адаптивных иммунных реакциях человека. Тренды Иммунол. 2012; 33:49–57. doi:S1471-4906(11)00154-2[pii]10.1016/jit.2011.09.006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Теллидес Г., Побер Дж. Воспалительные и иммунные реакции в артериальных средах. Исследование кровообращения. 2014 [PubMed] [Google Scholar]

13. Dal Canto AJ, Swanson PE, O’Guin AK, Speck SH, Virgin HW. Действие интерферона-гамма в медии крупных артерий эластического хребта, нового иммунопривилегированного участка. Джей Клин Инвест. 2001; 107: Р15–22. дои: 10.1172/JCI11540. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Майелларо К., Тейлор В.Р. Роль адвентиции в сосудистом воспалении. Кардиовасц Рез. 2007; 75: 640–648. doi: 10.1016/j.cardiores.2007.06.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Shi Y, et al. Адвентициальные миофибробласты способствуют образованию неоинтимы в поврежденных коронарных артериях свиней. Тираж. 1996; 94: 1655–1664. [PubMed] [Google Scholar]

16. Majesky MW, Dong XR, Hoglund V, Mahoney WM, Jr., Daum G. Адвентиция: динамический интерфейс, содержащий резидентные клетки-предшественники. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2011; 31:1530–1539. doi: 31/7/1530[pii]10.1161/ATVBAHA.110.221549. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Третичные лимфоидные органы Хабенихта способствуют врожденным и адаптивным иммунным реакциям при прогрессирующем атеросклерозе мышей. Circulation Research [PubMed] [Google Scholar]

18. Randolph GJ. Механизмы, регулирующие нагрузку макрофагов при атеросклерозе. Circulation Research [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Сакштейн Р., Либби П. Лейкоциты и патогенез артериитов. Исследование кровообращения. под давлением. [Академия Google]

20. Связующее CJ. В-лимфоциты и гуморальный иммунитет при атеросклерозе. Circulation Research [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Прогресс и проблемы в переводе биологии атеросклероза. Природа. 2011; 473:317–325. [PubMed] [Google Scholar]

22. Klingenberg R, et al. Интраназальная иммунизация слитым белком аполипопротеина В-100 индуцирует антиген-специфические регуляторные Т-клетки и уменьшает атеросклероз. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2010;30:946–952. doi:ATVBAHA.109.202671[pii]10.1161/ATVBAHA.109.202671. [PubMed] [Google Scholar]

23. Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Ингибирование интерлейкина-1β и предотвращение повторных сердечно-сосудистых событий: обоснование и дизайн исследования исходов противовоспалительного тромбоза канакинумаба (CANTOS) Am Heart J. 2011; 162: 597–605. [PubMed] [Google Scholar]

24. Everett BM, et al. Обоснование и дизайн исследования по снижению сердечно-сосудистого воспаления: проверка воспалительной гипотезы атеротромбоза. Am Heart J. 2013; 166:199–207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5100 SW 41st St #311, Pembroke Park, FL 33023 (MLS #A11241299) :: GK Realty Group LLC

Нравится то, что ты видишь?

МОЖНО СРАЗУ В АРЕНДУ. Просторная и удобно расположенная 2/2 в Pembroke Park — Fresh Paint. Квартира на третьем этаже с открытым видом. ЛЕГКО ПОКАЗАТЬ

125 000 $

ПРОДАНО — 21.10.2022

• 2

  КРОВАТИ

• 0,02

  АКРОВ

• 2

  ВАННЫ

• 1/2 ВАННЫ

• 790

  КВ. ФУТ

• $158

  $/кв.фут

Район:

Кондадо Реал

Тип:

Кондо

Строительный:

1973

Округ:

Broward

Область:

Condado Real

Школьные рейтинги и информация

Greatschools.org

73744

. НЕМЕДЛЕННО. Просторная и удобно расположенная 2/2 в Pembroke Park — Fresh Paint. Квартира на третьем этаже с открытым видом. ЛЕГКО ПОКАЗАТЬ

• Внешние элементы

  Строительные материалы	КБС Строительство
  Крытые помещения	0
  Направление лица	Юг
  Внешние элементы	Другой Никто
  Гараж YN	Нет
  Особенности парковки	1 место Ограниченное количество транспортных средств Без фургонов/лодок
  Частный бассейн YN	Нет
  Прилагается к собственности YN	Да
  Вид	Другой вид
  Посмотреть YN	Да
  Набережная YN	Нет

• Элементы интерьера

  Скорректированные квадратные метры	790
  Бытовая техника	Посудомоечная машина Электрический диапазон Холодильник
  Общая площадь застройки	790
  Охлаждение	Централ Эйр
  Начальный уровень	3
  Напольное покрытие	Другой
  С мебелью	Без мебели
  Отопление	Центральный
  Отопление YN	Да
  Элементы интерьера	Нет внутренних особенностей
  Элементы главной ванной комнаты	Никто
  Особенности спальни	Мастер Ванна Душ Другой
  Особенности комнаты Столовая	Зона для завтрака Столовая/гостиная

• Характеристики недвижимости

  Услуги ассоциации	Прачечная
  Членский взнос	450
  Частота членских взносов	Ежемесячно
  Ассоциация YN	Да
  Название здания	Кондадо Реал
  Охлаждение YN	Да
  Лошадь YN	Нет
  Условия листинга	Наличные
  Техническое обслуживание Включает	Все удобства
  Приобретение членства Rqd YN	Нет
  Новое строительство YN	Нет
  Домашние животные разрешены	Ограничения или возможные ограничения
  Подтип собственности	Кондоминиум
  Секция общественного опроса	30
  Ограничения	Корпоративный покупатель Ок Хорошо в аренду Хорошо, чтобы сдать в аренду 1-й год
  Функции безопасности	Комплекс огороженный Другой
  Сообщество пожилых людей YN	Нет
  Тип конструкции	Квартира 1-4 Этажи Кондо
  Годовая сумма налога	1678
  Налоговый год	2021
  Год постройки Детали	Перепродажа

Список любезно предоставлен Cardinal Realty Group, LLC: 305-910-2902.

• Нажмите, чтобы взаимодействовать

  Начальный адрес

  Список адресов

Калькулятор ежемесячных платежей

Copyright 2022, Ассоциации-участники/MLS в SEFMLS, Ассоциация РИЭЛТОРОВ МАЙАМИ, Ассоциация риэлторов Greater Ft. Лодердейл, Совет риэлторов Саут-Бровард. Все права защищены. Данные, касающиеся недвижимости для продажи на этом веб-сайте, частично поступают от участвующих ассоциаций / MLS в соглашении о сотрудничестве с региональной службой множественных листингов Юго-Восточной Флориды, Ассоциации РИЭЛТОРОВ МАЙАМИ, Ассоциации риелторов Greater Ft. Лодердейл, Совет риэлторов Саут-Бровард. Предоставленная информация предназначена для личного, некоммерческого использования потребителями и не может использоваться для каких-либо иных целей, кроме как для определения потенциальных свойств, которые потребители могут заинтересовать в покупке. Информация считается достоверной, но не гарантируется. Copyright 2022, Участвующие ассоциации / MLS в SEFMLS, Ассоциация риэлторов Майами, Ассоциация риэлторов Greater Ft. Лодердейл, Совет риэлторов Саут-Бровард. Все права защищены. Использование средств поиска данных на сайте, кроме как потребителем, желающим приобрести недвижимость, запрещено. Последнее обновление данных 2022-12-03T19:50:32.597.

www.buyingsoflo.com/homes/130974788

5100 SW 41-я улица , #311 Пембрук Парк, Флорида 33023

• Цена: $127 000
• Статус: Закрыто
• На сайте: 139 дней
• Обновлено: 74 мин назад
• МЛС #: A11241299

2 Кровати

2 Ванны

½ ванны

0,02 акров

790 КВ. ФУТ

$158 $/кв.фут

1973 Построен

Район:

Кондадо-Реал

Округ:

Броуард

Район:

Кондадо-Реал

СДАЁТСЯ СЕЙЧАС. Просторная и удобно расположенная 2/2 в Pembroke Park — Fresh Paint. Квартира на третьем этаже с открытым видом. ЛЕГКО ПОКАЗАТЬ

Строительные материалы КБС Строительство Крытые помещения 0 Лица направления Юг Внешние элементы ДругоеНет Гараж YN Нет Функции парковки 1 SpaceLimited # of VehicleNo Rv/лодки Частный бассейн YN Нет Прикрепленное имущество YN Да Просмотр Другой вид Посмотреть YN Да Набережная YN Нет

Скорректированные квадратные метры 790 Бытовая техника Посудомоечная машинаЭлектрическая плитаХолодильник Общая площадь здания 790 Охлаждение Централ Эйр Начальный уровень 3 Напольное покрытие Другой С мебелью Без мебели Отопление Центральный Отопление YN Да Элементы интерьера Нет внутренних особенностей Характеристики главной ванной комнаты Никто Комната Особенности спальни Master Bath ShowerДругое Особенности комнаты Столовая Зона для завтракаСтоловая/гостиная

Удобства Ассоциации Прачечная Плата за объединение 450 Частота членских взносов Ежемесячно Ассоциация YN Да Название здания Кондадо Реал Охлаждение YN Да Лошадь YN Нет Условия листинга Наличные Техническое обслуживание включает Все удобства Приобретение членства Rqd YN Нет Новое строительство YN Нет Домашние животные разрешены Ограничения или возможные ограничения Подтип свойства Кондоминиум Секция общественного опроса 30 Ограничения Корпоративный покупатель ОКОк в арендуОдобрен в аренду 1-й год Функции безопасности Комплекс ОгороженныйДругое Сообщество пожилых людей YN Нет Тип конструкции Квартира 1-4 этажаКондо Годовая сумма налога 1678 Налоговый год 2021 Год постройки Детали Перепродажа

Листинг любезно предоставлен Cardinal Realty Group, Llc. : 305-910-2902.

Copyright 2022, Ассоциации-участники/MLS в SEFMLS, Ассоциация РИЭЛТОРОВ МАЙАМИ, Ассоциация риэлторов Greater Ft. Лодердейл, Совет риэлторов Саут-Бровард. Все права защищены. Данные, касающиеся недвижимости для продажи на этом веб-сайте, частично поступают от участвующих ассоциаций / MLS в соглашении о сотрудничестве с региональной службой множественных листингов Юго-Восточной Флориды, Ассоциации РИЭЛТОРОВ МАЙАМИ, Ассоциации риелторов Greater Ft. Лодердейл, Совет риэлторов Саут-Бровард. Предоставленная информация предназначена для личного, некоммерческого использования потребителями и не может использоваться для каких-либо иных целей, кроме как для определения потенциальных свойств, которые потребители могут заинтересовать в покупке. Информация считается достоверной, но не гарантируется. Copyright 2022, Участвующие ассоциации / MLS в SEFMLS, Ассоциация риэлторов Майами, Ассоциация риэлторов Greater Ft. Лодердейл, Совет риэлторов Саут-Бровард. Все права защищены. Использование средств поиска данных на сайте, кроме как потребителем, желающим приобрести недвижимость, запрещено.