Гк ст 1099: ГК РФ Статья 1099. Общие положения / КонсультантПлюс

Содержание

Ст. 1099 ГК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

1. Основания и размер компенсации гражданину морального вреда определяются правилами, предусмотренными настоящей главой и статьей 151 настоящего Кодекса.

2. Моральный вред, причиненный действиями (бездействием), нарушающими имущественные права гражданина, подлежит компенсации в случаях, предусмотренных законом.

3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Комментарий к Ст. 1099 ГК РФ

1. Комментируемая статья открывает § 4 гл. 59 ГК РФ, содержащий нормы, определяющие условия компенсации морального вреда. Институт компенсации морального вреда играет важную роль не только в регулировании гражданско-правовых отношений, но и в обеспечении гарантий конституционных прав и свобод личности.

Действующим законодательством возможность компенсации морального вреда предусмотрена по общему правилу для случаев посягательств на нематериальные блага, принадлежащие личности. К числу таких благ относятся жизнь и здоровье, достоинство личности, личная неприкосновенность, честь и доброе имя, деловая репутация, неприкосновенность частной жизни, личная и семейная тайна, право свободного передвижения, выбора места пребывания и жительства, право на имя, право авторства, а также все иные нематериальные блага, принадлежащие гражданину от рождения или в силу закона. Нематериальные блага, принадлежащие личности, являются объектами соответствующих личных неимущественных прав. Значительная часть указанных неимущественных прав представляет собой конституционные права личности или производные от таких прав субъективные гражданские права.

Необходимо признать, что в большинстве случаев практически единственным действенным способом защиты указанных благ является компенсация морального вреда — способ, применение которого позволяет хотя бы отчасти сгладить страдания, причиненные личности. Так, например, восстановить положение, существовавшее до разглашения личной тайны, невозможно в принципе. Однако не исключено, что взыскание сумм компенсации морального вреда в пользу потерпевшего способно в некоторой степени облегчить его душевное состояние. Во всяком случае потерпевший вправе воспользоваться предоставленной ему законом возможностью и обратиться с требованием о компенсации морального вреда.

Кроме того, возможность привлечения правонарушителя к ответственности в форме компенсации морального вреда выполняет и превентивную функцию. Сам факт закрепления в законе такой меры ответственности стимулирует участников гражданских правоотношений к тому, чтобы воздерживаться от посягательств на неимущественные права личности.

То обстоятельство, что наиболее эффективным инструментом защиты прав человека является способ защиты, предусмотренный гражданско-правовыми нормами, подчеркивает особую роль гражданского права в регулировании общественных отношений. Не случайно заявители, обращающиеся в Европейский суд по правам человека с жалобами на то, что они явились жертвами нарушения их прав, признанных в Римской конвенции 1950 г., в подавляющем большинстве случаев требуют присуждения им «справедливой компенсации» с опорой на ст. 41 названной Конвенции. Такого рода компенсация включает в себя и суммы компенсации морального (неимущественного) вреда.

2. Основы института компенсации морального вреда заложены в ст. 151 ГК РФ, часть первая которого введена в действие с 1 января 1995 г. Однако в современной истории отечественного права начало существования этого института связывают с Основами гражданского законодательства Союза ССР и республик 1991 г. (далее — Основы 1991 г.), хотя справедливости ради необходимо заметить, что первое упоминание о моральном вреде было сделано в Законе СССР «О печати и других средствах массовой информации» 1990 г.

Статья 131 Основ 1991 г. гласила: «Моральный вред (физические или нравственные страдания), причиненный гражданину неправомерными действиями, возмещается причинителем при наличии его вины. Моральный вред возмещается в денежной или иной материальной форме и в размере, определяемом судом, независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда».

Таким образом, в названной статье было не только предложено определение понятия морального вреда, но и закреплен способ его компенсации (возмещения) — в денежной или иной материальной форме. При этом размер компенсации определялся исключительно по усмотрению суда. Однако указанные нормы, по существу, предлагали возможность возмещения морального вреда во всех случаях его причинения, в том числе и тогда, когда страдания потерпевшего связаны с утратой его имущества или с нарушением иных имущественных прав.

С принятием ГК РФ институт компенсации морального вреда был окончательно оформлен в законодательстве. Однако его содержание некоторым образом изменилось. Действующие нормы Кодекса прежде всего установили особое основание для предъявления требования о компенсации морального вреда — по общему правилу такая компенсация возможна лишь в случаях нарушения личных неимущественных прав гражданина либо посягательства на принадлежащие гражданину другие нематериальные блага.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

В современной отечественной правовой науке компенсация морального вреда длительное время отрицалась со ссылкой на то, что нематериальные блага не могут быть оценены, а сама компенсация морального вреда порождает не вполне добросовестное стремление потерпевших обогатиться . В настоящее время целесообразность этого института признана, а сам институт рассматривается как одно из достижений развития цивилизованной правовой системы. Сформирована и практика применения законодательства о компенсации морального вреда. В 1994 г. Пленум Верховного Суда РФ принял Постановление N 10 «Некоторые вопросы применения законодательства о компенсации морального вреда», в которое впоследствии вносились изменения (1996, 1998, 2007 гг.).

———————————
Об этом см.: Малеина М.Н. Личные неимущественные права граждан: понятие, осуществление, защита. М., 2000. С. 45, 46.

Нормы института компенсации морального вреда в настоящее время закреплены в ст. 151, § 4 гл. 59 ГК РФ, а также в ряде других законодательных актов.

3. Термин «компенсация» использован законодателем применительно к моральному вреду не случайно. Как принято считать в отечественной правовой науке, нематериальные блага, нарушение которых является основанием для компенсации морального вреда, не могут иметь стоимостной оценки. В силу ст. 150 ГК РФ личные неимущественные права и другие нематериальные блага, принадлежащие гражданину от рождения или в силу закона, неотчуждаемы и непередаваемы иным способом. По этой причине вред, причиненный душевному состоянию личности, может лишь компенсироваться, но никак не возмещаться.

Будучи по своей природе не только способом защиты гражданских прав, но и мерой ответственности, компенсация морального вреда может быть применена при наличии следующих условий.

Первым условием является наличие самого вреда, который выражается в физических или нравственных страданиях человека. Как отмечается в Постановлении Пленума Верховного Суда РФ от 20 декабря 1994 г. N 10, моральный вред может, в частности, заключаться в нравственных переживаниях в связи с утратой родственников, невозможностью продолжать активную общественную жизнь, потерей работы, раскрытием семейной, врачебной тайны, распространением не соответствующих действительности сведений, порочащих честь, достоинство или деловую репутацию гражданина, временным ограничением или лишением каких-либо прав, физической болью из-за причиненного увечья, иного повреждения здоровья, с заболеванием, перенесенным в результате нравственных страданий, и др. Так, М.Н. Малеина полагает, что моральный вред может заключаться в испытываемом страхе, унижении, беспомощности, стыде, разочаровании, в переживании иного дискомфортного состояния .

———————————
См.: Малеина М.Н. Указ. соч. С. 48.

При этом необходимо отметить, что физические или нравственные страдания способно претерпевать лишь физическое, но никак не юридическое лицо. Юридическое лицо, будучи, по существу, обособленным имуществом, страдать не способно. Юридическому лицу может быть причинен имущественный вред, в том числе при нарушении его деловой репутации, однако это не создает предпосылок для компенсации морального вреда. В такого рода ситуациях защита гражданских прав осуществляется с помощью института возмещения убытков.

Между тем иное мнение по данному вопросу высказал Конституционный Суд РФ в своем Определении от 4 декабря 2003 г. N 508-О «Об отказе в принятии к рассмотрению жалобы гражданина Шлафмана Владимира Аркадьевича на нарушение его конституционных прав пунктом 7 статьи 152 Гражданского кодекса Российской Федерации«. По мнению Конституционного Суда, «применимость того или иного конкретного способа защиты нарушенных гражданских прав к защите деловой репутации юридических лиц должна определяться исходя именно из природы юридического лица. При этом отсутствие прямого указания в законе на способ защиты деловой репутации юридических лиц не лишает их права предъявлять требования о компенсации убытков, в том числе нематериальных, причиненных умалением деловой репутации, или нематериального вреда, имеющего свое собственное содержание (отличное от содержания морального вреда, причиненного гражданину), которое вытекает из существа нарушенного нематериального права и характера последствий этого нарушения (пункт 2 статьи 150 ГК Российской Федерации)». Конституционный Суд РФ счел необходимым в этом вопросе сослаться также на практику Европейского суда по правам человека, отметив, что Конвенция о защите прав человека и основных свобод допускает взыскание с государства, виновного в нарушении ее положений, справедливой компенсации потерпевшей стороне, в том числе юридическому лицу, для обеспечения действенности права на справедливое судебное разбирательство (ст. 41). В названном Определении Конституционного Суда приведено решение Европейского суда по правам человека от 6 апреля 2000 г. по делу «Компания Комингерсол С.А. против Португалии», в котором Суд пришел к выводу о том, что не может быть исключена возможность присуждения коммерческой компании компенсации за нематериальные убытки, которые «могут включать виды требований, являющиеся в большей или меньшей степени «объективными» или «субъективными». Среди них необходимо принять во внимание репутацию компании, неопределенность в планировании решений, препятствия в управлении компанией (для которых не существует четкого метода подсчета) и, наконец, хотя и в меньшей степени, беспокойство и неудобства, причиненные членам руководства компании».

Тем не менее, по нашему мнению, исходя именно из природы юридического лица применять положения о компенсации морального вреда к юридическим лицам нет никаких оснований.

Вторым условием применения такой меры, как компенсация морального вреда, является причинная связь между действиями (бездействием) причинителя вреда и физическими или нравственными страданиями потерпевшего. Обязанность доказывания наличия вреда и указанной причинно-следственной связи лежит на потерпевшем. Моральный вред может быть причинен как действиями (например, незаконное вмешательство органов государственной власти в частную жизнь), так и бездействием (например, неоказание необходимой медицинской помощи пациенту).

Третье условие — противоправность поведения причинителя. Специфика института компенсации морального вреда заключается в этом отношении в том, что противоправным считается не всякое причинение морального вреда, а причинение вреда путем нарушения личных неимущественных прав потерпевшего либо посягательства на принадлежащие гражданину другие нематериальные блага (по общему правилу).

В то же время в качестве исключения действующее российское законодательство допускает возможность компенсации морального вреда, причиненного посягательством на имущественные права граждан. Случаи компенсации морального вреда, причиненного нарушением имущественных прав, должны быть прямо предусмотрены законом. В настоящее время упоминание о компенсации морального вреда в связи с нарушением имущественных прав гражданина содержится в ст. 15 Закона РФ от 7 февраля 1992 г. N 2300-1 «О защите прав потребителей», ст. 6 Федерального закона от 24 ноября 1996 г. N 132-ФЗ «Об основах туристской деятельности в Российской Федерации».

Кроме того, необходимо отметить, что несколько десятков других федеральных законов также содержат нормы, предоставляющие право на компенсацию морального вреда. В большинстве случаев это нормы, дублирующие положения ГК РФ и предоставляющие право на компенсацию морального вреда в случаях посягательства на частную жизнь гражданина или его честь и достоинство.

В то же время имеет место и упоминание о компенсации морального вреда в иных отраслевых правоотношениях. Так, ст. 16 Федерального закона от 2 мая 2006 г. N 59-ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации» указывает, что гражданин имеет право на компенсацию морального вреда, причиненного незаконным действием (бездействием) государственного органа, органа местного самоуправления или должностного лица при рассмотрении обращения, по решению суда.

———————————
Собрание законодательства РФ. 2006. N 19. Ст. 2060.

В соответствии со ст. 30 СК РФ добросовестный супруг (тот, который не знал или не должен был знать о недействительности заключенного брака) вправе требовать «возмещения причиненного ему морального вреда по правилам, предусмотренным гражданским законодательством». В данном случае, по существу, нравственные или физические страдания добросовестного супруга презюмируются. Вместе с тем открытым остается вопрос о возможности компенсации морального вреда иным членам семьи. Многие субъективные права, предусмотренные семейным законодательством, являются неимущественными (например, право ребенка на получение родительского воспитания, право на общение с ребенком дедушки, бабушки, братьев, сестер и других родственников). В случае их нарушения вопрос о компенсации морального вреда должен решаться с учетом положений ст. ст. 4 и 5 СК РФ, допускающих субсидиарное применение гражданского законодательства к семейным правоотношениям.

На основании ст. 237 ТК РФ моральный вред, причиненный работнику неправомерными действиями или бездействием работодателя, возмещается работнику в денежной форме в размерах, определяемых соглашением сторон трудового договора. В случае возникновения спора факт причинения работнику морального вреда и размеры его возмещения определяются судом независимо от подлежащего возмещению имущественного «ущерба». Приведенные положения трудового законодательства допускают компенсацию морального вреда при нарушении как личных неимущественных, так и имущественных прав работника.

Поскольку институт денежной компенсации морального вреда является гражданско-правовым, необходимо признать, что особые правила компенсации морального вреда, закрепленные в нормативных правовых актах иной отраслевой принадлежности (не относящихся к гражданскому законодательству), являются специальными нормами по отношению к общим нормам ст. 151 и § 4 гл. 59 ГК РФ.

Проблема компенсации морального вреда при нарушении имущественных прав граждан была предметом обсуждения Конституционного Суда РФ. Решением Магаданского городского суда было отказано в удовлетворении иска гражданина В.И. Щигорца в части компенсации морального вреда при нарушении ответчиком обязательств по договору комиссии, поскольку в данном случае имел место имущественный спор. Гражданин обратился в Конституционный Суд РФ с жалобой, ссылаясь на то, что ст. 151 ГК РФ исключает возможность обращения в суд с требованием о компенсации за нанесенный моральный вред по любым имущественным искам и потому не соответствует требованиям ст. ст. 19 (ч. 1), 46 (ч. 1), 52 и 55 (ч. 2) Конституции РФ.

Рассматривая этот вопрос, Конституционный Суд отметил, что современное правовое регулирование не исключает возможности компенсации морального вреда, причиненного действиями (бездействием), нарушающими имущественные права гражданина, в тех случаях и тех пределах, в каких использование способов защиты гражданских прав вытекает из существа нарушенного нематериального права и характера последствий этого нарушения. При этом в качестве примера было приведено правоотношение, регулируемое законодательством о защите прав потребителей .

———————————
См.: Определение Конституционного Суда РФ от 16 октября 2001 г. N 252-О «Об отказе в принятии к рассмотрению жалобы гражданина Щигорца Владимира Ивановича на нарушение его конституционных прав частью первой статьи 151 Гражданского кодекса Российской Федерации».

По нашему мнению, расширение круга случаев компенсации морального вреда в связи с нарушением имущественных прав граждан необоснованно и нецелесообразно. Такого рода подход дезавуирует институт нематериальных благ и, по существу, смешивает такие способы защиты, как возмещение убытков и компенсация морального вреда. Как отмечал С.А. Беляцкин, «моральный вред не заключает в себе никакого имущественного элемента, являясь страданием чисто физическим или чисто нравственным» .

———————————
Беляцкин С.А. Возмещение морального (неимущественного) вреда. М., 1997. С. 15.

И наконец, четвертым условием компенсации морального вреда является вина причинителя. Случаи, в которых компенсация морального вреда осуществляется независимо от вины причинителя вреда, определены ст. 1100 ГК РФ. Поскольку понятие вины применительно к деликтным обязательствам законодательно не определено, в науке принято обращаться к положениям ст. 401 ГК РФ. В рамках ответственности за нарушение обязательства лицо признается невиновным, если при той степени заботливости и осмотрительности, какая от него требовалась по характеру обязательства и условиям оборота, оно приняло все меры для надлежащего исполнения обязательства.

Бремя доказывания отсутствия противоправности (правомерности действий или бездействия), а также отсутствия вины причинителя ложится на самого причинителя морального вреда.

Завершая вопрос об условиях, при которых может быть применена компенсация морального вреда, отметим, что Пленум Верховного Суда РФ в своем Постановлении от 20 декабря 1994 г. рекомендовал судам устанавливать, чем подтверждается факт причинения потерпевшему нравственных или физических страданий, при каких обстоятельствах и какими действиями (бездействием) они нанесены, степень вины причинителя, какие нравственные или физические страдания перенесены потерпевшим, в какой сумме он оценивает их компенсацию и другие обстоятельства, имеющие значение для разрешения конкретного спора.

4. Поскольку компенсация морального вреда по общему правилу связана с посягательством на нематериальные блага, на требование о компенсации морального вреда в силу ст. 208 ГК РФ исковая давность не распространяется. При этом, как отмечается в п. 7 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 20 декабря 1994 г., в случае, когда требование о компенсации морального вреда вытекает из нарушения имущественных или иных прав, для защиты которых законом установлена исковая давность или срок обращения в суд (например, установленные ст. 392 Трудового кодекса РФ сроки обращения в суд за разрешением индивидуального трудового спора), на такое требование распространяются сроки исковой давности или обращения в суд, установленные законом для защиты прав, нарушение которых повлекло причинение морального вреда.

Статья 1099 ГК РФ с комментариями — Общие положения

3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Комментарий к статье 1099 Гражданского Кодекса РФ

1. Пункт 1 ст. 1099 определяет нормативную базу, содержащую правила об основаниях и размере компенсации морального вреда. Эти правила охватывают случаи, когда физические и нравственные страдания причинены гражданину действиями других лиц при исполнении договорных обязательств (ст. 1084 ГК), а также когда причинитель вреда и потерпевший не состоят в договорных отношениях.

Помимо ГК, вопросы компенсации морального вреда регулируются и другими нормативными актами, в частности Законом РФ от 27.12.91 N 2124-1 «О средствах массовой информации» (Ведомости РФ, 1992, N 7, ст. 300), Законом об авторском праве, Законом о защите прав потребителей.

Судебная практика по этим вопросам обобщена в Постановлении Пленума ВС РФ от 20.12.94 N 10 «Некоторые вопросы применения законодательства о компенсации морального вреда» (РГ, 1995, N 29). Это Постановление, в частности, разъясняет, что на требования о компенсации морального вреда исковая давность не распространяется (п. 7 названного Постановления).

2. Моральный вред может быть причинен нарушением имущественных или же личных неимущественных прав. В случаях причинения морального вреда нарушением личных неимущественных благ наличия специального закона, устанавливающего возможность его компенсации, не требуется, поскольку такая возможность прямо предусмотрена ст. 151 ГК.

Пункт 2 комментируемой статьи ограничивает возможность компенсации морального вреда при нарушении имущественных прав случаями, предусмотренными законом.

Это вполне оправданно. Имущественные права часто возникают из договорных отношений, складывающихся, как правило, между равноправными субъектами и заведомо сопряженных с определенным риском неисполнения обязательств. Поэтому оснований для компенсации, к примеру, нравственных переживаний, испытываемых в результате нарушения возникающих из договора имущественных прав, по общему правилу не имеется.

Иная ситуация складывается в случаях нарушения имущественных прав причинением внедоговорного вреда. Трудно представить, чтобы, например, при дорожно-транспортном происшествии гражданин не испытывал нравственных страданий, связанных с самим несчастным случаем и повреждением автомобиля. Очевидно, что в подобных ситуациях, даже если в законе отсутствует прямое указание на возможность возмещения морального вреда, вопрос о праве на его компенсацию должен быть разрешен с учетом конкретных данных о том, как действия виновного лица отразились на состоянии здоровья потерпевшего, т.е. нарушили нематериальные блага, которые подлежат защите на основании ст. 151 ГК.

Если в законе прямо предусмотрена возможность компенсации морального вреда, то лицо, чьи права, основанные на этом законе, нарушены (в т.ч. имущественные права), не обязано представлять доказательства причинения морального вреда. Право на эту компенсацию оно имеет в силу закона, и суд определяет лишь размер компенсации в каждом случае на основании ст. 1101 ГК.

3. Ответственность за причиненный моральный вред не находится в прямой зависимости от наличия имущественного ущерба и может возлагаться как наряду с имущественной ответственностью, так и самостоятельно. При этом возмещение имущественного вреда не влияет на право потерпевшего компенсировать моральный вред. В зависимости от конкретных обстоятельств размер его компенсации может быть установлен судом и быть выше размера имущественного вреда.

Статья 1099 ГК РФ. Общие положения

Гражданский кодекс Российской Федерации:

Статья 1099 ГК РФ. Общие положения

3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ Часть 2 в действующей редакции

Комментарии к статье 1099 ГК РФ, судебная практика применения

Примеры возмещения морального вреда в случаях, предусмотренных законом:

Статья 237 ТК РФ. Возмещение морального вреда, причиненного работнику
Моральный вред, причиненный работнику неправомерными действиями или бездействием работодателя, возмещается работнику в денежной форме в размерах, определяемых соглашением сторон трудового договора.

Статья 30 СК РФ. Последствия признания брака недействительным
Добросовестный супруг вправе требовать возмещения причиненного ему материального и морального вреда по правилам, предусмотренным гражданским законодательством.

Статья 38 закона о рекламе. Ответственность за нарушение законодательства Российской Федерации о рекламе
2. Лица, права и интересы которых нарушены в результате распространения ненадлежащей рекламы, вправе обращаться в установленном порядке в суд или арбитражный суд, в том числе с исками о возмещении убытков, включая упущенную выгоду, о возмещении вреда, причиненного здоровью физических лиц и (или) имуществу физических или юридических лиц, о компенсации морального вреда, о публичном опровержении недостоверной рекламы (контррекламе).

Статья 15 закона о защите прав потребителей. Компенсация морального вреда
Моральный вред, причиненный потребителю вследствие нарушения изготовителем (исполнителем, продавцом, уполномоченной организацией или уполномоченным индивидуальным предпринимателем, импортером) прав потребителя, предусмотренных законами и правовыми актами Российской Федерации, регулирующими отношения в области защиты прав потребителей, подлежит компенсации причинителем вреда при наличии его вины. Размер компенсации морального вреда определяется судом и не зависит от размера возмещения имущественного вреда.

Статья 17 закона о персональных данных. Право на обжалование действий или бездействия оператора
2. Субъект персональных данных имеет право на защиту своих прав и законных интересов, в том числе на возмещение убытков и (или) компенсацию морального вреда в судебном порядке.

Судебная практика применения статьи 1099 ГК РФ

В п. 4 «Обзора судебной практики Верховного Суда РФ N 4 (2016)», утвержденного Президиумом Верховного Суда РФ 20.12.2016 года содержатся следующие разъяснения:

Ответственность за причинение морального вреда возлагается на лицо, причинившее вред. Доказать отсутствие вины в причинении морального вреда обязан причинитель вреда.

..В силу п. 1 ст. 1099 ГК РФ основания и размер компенсации гражданину морального вреда определяются правилами, предусмотренными гл. 59 и ст. 151 данного кодекса.

Если гражданину причинен моральный вред (физические или нравственные страдания) действиями, нарушающими его личные неимущественные права либо посягающими на принадлежащие гражданину нематериальные блага, а также в других случаях, предусмотренных законом, суд может возложить на нарушителя обязанность денежной компенсации указанного вреда (ст. 151 ГК РФ).

Статьей 1064 ГК РФ установлено, что ответственность за причинение вреда возлагается на лицо, причинившее вред, если оно не докажет отсутствие своей вины.

Согласно разъяснению, содержащемуся в п. 11 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 26 января 2010 г. N 1 «О применении судами гражданского законодательства, регулирующего отношения по обязательствам вследствие причинения вреда жизни или здоровью гражданина», установленная указанной нормой презумпция вины причинителя вреда предполагает, что доказательства отсутствия своей вины должны представить сами ответчики.

В силу ч. 1 ст. 56 ГПК РФ сторона должна доказать те обстоятельства, на которые она ссылается как на основания своих требований и возражений, если иное не предусмотрено федеральным законом.

В п. 37 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 15.06.2010 N 16 «О практике применения судами Закона Российской Федерации «О средствах массовой информации» содержатся следующие разъяснения:

Компенсация морального вреда, причиненного распространением сведений

Если распространением в средствах массовой информации сведений были нарушены личные неимущественные права либо другие нематериальные блага лица и ему был причинен моральный вред (физические или нравственные страдания), то это лицо вправе требовать компенсации данного вреда (статьи 151, 1099 ГК РФ). При этом в соответствии с пунктом 3 статьи 1099 ГК РФ компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

В п. 8 «Обзора судебной практики Верховного Суда РФ N 4 (2017)», утвержденного Президиумом Верховного Суда РФ 15.11.2017 года содержатся следующие разъяснения:

Компенсация морального вреда, причиненного незаконным обыском в жилище

Право на компенсацию морального вреда в связи с проведением в жилище обыска, признанного судом незаконным, возникает как у лиц, в отношении которых судебным решением было санкционировано его проведение, так и у иных лиц, проживающих в жилом помещении, подвергнутом обыску.

..Согласно п. 1 ст. 1099 ГК РФ основания и размер компенсации гражданину морального вреда определяются правилами, предусмотренными гл. 59 и ст. 151 данного кодекса.

Как указано в абзаце втором ст. 151 ГК РФ, при определении размеров компенсации морального вреда суд принимает во внимание степень вины нарушителя и иные заслуживающие внимания обстоятельства. Суд должен также учитывать степень физических и нравственных страданий, связанных с индивидуальными особенностями гражданина, которому причинен вред.

В силу ст. 1101 ГК РФ компенсация морального вреда осуществляется в денежной форме (п. 1). Размер компенсации морального вреда определяется судом в зависимости от характера причиненных потерпевшему физических и нравственных страданий, а также степени вины причинителя вреда в случаях, когда вина является основанием возмещения вреда.

Для применения такой меры ответственности, как компенсация морального вреда, юридически значимыми и подлежащими доказыванию являются обстоятельства, связанные с тем, что потерпевший перенес физические или нравственные страдания в связи с посягательством причинителя вреда на принадлежащие ему нематериальные блага, при этом на причинителе вреда лежит бремя доказывания правомерности его поведения, а также отсутствия его вины.

В п. 13 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 13.10.2020 N 23 «О практике рассмотрения судами гражданского иска по уголовному делу» содержатся следующие разъяснения:

Условия предъявления гражданского иска о компенсации морального вреда по уголовному делу

По смыслу положений пункта 1 статьи 151 ГК РФ гражданский иск о компенсации морального вреда (физических или нравственных страданий) может быть предъявлен по уголовному делу, когда такой вред причинен потерпевшему преступными действиями, нарушающими его личные неимущественные права (например, права на неприкосновенность жилища, частной жизни, личную и семейную тайну, авторские и смежные права) либо посягающими на принадлежащие ему нематериальные блага (жизнь, здоровье, достоинство личности и др.).

Исходя из положений части 1 статьи 44 УПК РФ и статей 151, 1099 ГК РФ в их взаимосвязи гражданский иск о компенсации морального вреда подлежит рассмотрению судом и в случаях, когда в результате преступления, посягающего на чужое имущество или другие материальные блага, вред причиняется также личным неимущественным правам либо принадлежащим потерпевшему нематериальным благам (например, при разбое, краже с незаконным проникновением в жилище, мошенничестве, совершенном с использованием персональных данных лица без его согласия).

Компенсация морального вреда осуществляется в денежной форме независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Статья 1099 ГК РФ ➔ текст и комментарии. Общие положения.

2. Моральный вред, причиненный действиями (бездействием), нарушающими имущественные права гражданина, подлежит компенсации в случаях, предусмотренных законом.
3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Комментарий к статье 1099 Гражданского Кодекса РФ

1. В п. 1 ст. 1099 содержится общая норма об основаниях и размере компенсации морального вреда, если физические и нравственные страдания причинены гражданину действиями других лиц при исполнении договорных обязательств (ст. 1084 ГК), а также когда причинитель вреда не связан с потерпевшим договором. Судебная практика по вопросам компенсации морального вреда обобщена в Постановлении Пленума ВС РФ N 10, которое подлежит применению с учетом новых правил, которые предусмотрены в ГК.

В отличие от ст. 131 Основ ГЗ, предусматривающей возможность компенсации морального вреда, если он причинен в связи с нарушением имущественных прав гражданина, в ГК указано, что в таких ситуациях моральный вред компенсируется лишь в случаях, предусмотренных законом.

Однако невозможно представить себе жизненную ситуацию, когда, например, при дорожно-транспортном происшествии гражданин не испытает нравственных страданий, связанных с самим несчастным случаем и повреждением автомобиля. Очевидно, вопрос о возможности компенсации морального вреда должен быть разрешен с учетом конкретных данных о том, что действия виновного лица отразились на состоянии здоровья потерпевшего, т.е. нарушили нематериальные блага, которые подлежат защите на основании ст. 151 ГК.

2. Ответственность за причиненный моральный вред не находится в прямой зависимости от наличия имущественного ущерба и может возлагаться как наряду с имущественной ответственностью, так и самостоятельно. При этом возмещение имущественного вреда не влияет на права потерпевшего о компенсации морального вреда. В зависимости от конкретных обстоятельств размер компенсации морального вреда может быть установлен судом и выше размера имущественного вреда.

Другой комментарий к статье 1099 ГК РФ

1. В п. 1 коммент. ст. определены правовые нормы, которыми надлежит руководствоваться при установлении оснований и размера компенсации морального вреда. К таковым относятся общие положения о возмещении вреда, закрепленные в § 1 гл. 59 ГК, а также нормы о моральном вреде, содержащиеся в ст. 151 ГК и собственно в § 4 гл. 59 ГК.

2. По общему правилу, закрепленному в ч. 1 ст. 151 ГК, моральный вред подлежит компенсации, если он причинен в результате нарушения принадлежащих гражданину личных неимущественных прав или иных нематериальных благ. В п. 2 коммент. ст. установлено изъятие из данного принципа, согласно которому в исключительных случаях, прямо предусмотренных специальной нормой закона, моральный вред должен быть компенсирован, если он причинен в результате нарушения имущественных прав гражданина.

Действующее законодательство содержит несколько исключений, установленных в соответствии с нормой п. 2 коммент. ст. Так, согласно ст. 15 Закона о защите прав потребителей гражданин вправе требовать компенсации морального вреда, причиненного ему нарушением имущественных потребительских прав. В соответствии со ст. 6 Закона об основах туристской деятельности турист имеет право на компенсацию морального вреда в случае невыполнения туроператором или турагентом условий договора. Согласно п. 2 ст. 38 Закона о рекламе лица, права и интересы которых нарушены в результате распространения ненадлежащей рекламы, вправе среди прочего требовать компенсации морального вреда.

До 1 января 2008 г. российское авторское законодательство также содержало исключение, согласно которому авторы и исполнители обладали правом требовать компенсации морального вреда, причиненного им в результате нарушения имущественных авторских и смежных прав (п. 3 ст. 49 Закона об авторском праве в последней редакции). В связи с признанием данного Закона утратившим силу прекратило действовать и указанное исключение. Часть четвертая ГК аналогичной нормы не содержит.

3. В п. 3 коммент. ст. подчеркивается самостоятельность компенсации морального вреда как института гражданско-правовой ответственности. Из данной нормы с очевидностью следует, что понятие морального вреда лежит за пределами понятий «имущественный вред» и «убытки». Соответственно, традиционный гражданско-правовой принцип возмещения убытков в полном объеме не распространяет свое действие на компенсацию морального вреда. В каждом конкретном случае объем и размер компенсации морального вреда подлежат самостоятельной оценке и взысканию.

Ст. 1099 ГК РФ. Общие положения

3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Статья 1099 ГК РФ 2016-2019. Общие положения . ЮрИнспекция

Статья 151. Компенсация морального вреда Если гражданину причинен моральный вред (физические или нравственные страдания) действиями, нарушающими его личные неимущественные права либо посягающими на принадлежащие гражданину другие нематериальные блага, а также в других случаях, предусмотренных законом, суд может возложить на нарушителя обязанность денежной компенсации указанного вреда. При определении размеров компенсации морального вреда суд принимает во внимание степень вины нарушителя и иные заслуживающие внимания обстоятельства. Суд должен также учитывать степень физических и нравственных страданий, связанных с индивидуальными особенностями лица, которому причинен вред. Обязательства причинителя вреда носят внедоговорный характер. Причинитель морального вреда должен его компенсировать путем денежных выплат. Компенсация морального вреда — самостоятельный способ защиты гражданских прав (ст. 12 части первой, гл. 59, § 4 ст. 1099-1101 части второй ГК) . Нормы о компенсации морального вреда есть и в других законах. Согласно ст. 13 Закона о защите прав потребителей моральный вред, причиненный потребителю путем нарушения изготовителем (исполнителем, продавцом) его прав, подлежит возмещению при наличии вины причинителя. Статья 13. Ответственность изготовителя (исполнителя, продавца, уполномоченной организации или уполномоченного индивидуального предпринимателя, импортера) за нарушение прав потребителей 1. За нарушение прав потребителей изготовитель (исполнитель, продавец, уполномоченная организация или уполномоченный индивидуальный предприниматель, импортер) несет ответственность, предусмотренную законом или договором. 2. Если иное не установлено законом, убытки, причиненные потребителю, подлежат возмещению в полной сумме сверх неустойки (пени) , установленной законом или договором. 3. Уплата неустойки (пени) и возмещение убытков не освобождают изготовителя (исполнителя, продавца, уполномоченную организацию или уполномоченного индивидуального предпринимателя, импортера) от исполнения возложенных на него обязательств в натуре перед потребителем. 4. Изготовитель (исполнитель, продавец, уполномоченная организация или уполномоченный индивидуальный предприниматель, импортер) освобождается от ответственности за неисполнение обязательств или за ненадлежащее исполнение обязательств, если докажет, что неисполнение обязательств или их ненадлежащее исполнение произошло вследствие непреодолимой силы, а также по иным основаниям, предусмотренным Законом. 5. Требования потребителя об уплате неустойки (пени) , предусмотренной Законом или договором, подлежат удовлетворению изготовителем (исполнителем, продавцом, уполномоченной организацией или уполномоченным индивидуальным предпринимателем, импортером) в добровольном порядке. 6. При удовлетворении судом требований потребителя, установленных законом, суд взыскивает с изготовителя (исполнителя, продавца, уполномоченной организации или уполномоченного индивидуального предпринимателя, импортера) за несоблюдение в добровольном порядке удовлетворения требований потребителя штраф в размере пятьдесят процентов от суммы, присужденной судом в пользу потребителя. Если с заявлением в защиту прав потребителя выступают общественные объединения потребителей (их ассоциации, союзы) или органы местного самоуправления, пятьдесят процентов суммы взысканного штрафа перечисляются указанным объединениям (их ассоциациям, союзам) или органам. Вопросам компенсации морального вреда посвящено постановление Пленума ВС РФ N 10. Размер компенсации зависит от характера и объема причиненных гражданину нравственных или физических страданий, степени вины причинителя, иных обстоятельств. Вопрос о компенсации нравственных переживаний может рассматриваться судом самостоятельно независимо от наличия имущественного ущерба. На требования о компенсации морального вреда исковая давность не распространяется, поскольку они вытекают из личных неимущественных прав и

Гражданский Кодекс РФ (часть 2) от 26 января 1996 года (извлечение)

Гражданский Кодекс РФ (часть 2)

от 26 января 1996 года

извлечение

§ 4. Компенсация морального вреда

Статья 1099. Общие положения

3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Статья 1100. Основания компенсации морального вреда

Компенсация морального вреда осуществляется независимо от вины причинителя вреда в случаях, когда:

вред причинен жизни или здоровью гражданина источником повышенной опасности;

вред причинен гражданину в результате его незаконного осуждения, незаконного привлечения к уголовной ответственности, незаконного применения в качестве меры пресечения заключения под стражу или подписки о невыезде, незаконного наложения административного взыскания в виде ареста или исправительных работ;

вред причинен распространением сведений, порочащих честь, достоинство и деловую репутацию;

в иных случаях, предусмотренных законом.

Статья 1101. Способ и размер компенсации морального вреда

1. Компенсация морального вреда осуществляется в денежной форме.

2. Размер компенсации морального вреда определяется судом в зависимости от характера причиненных потерпевшему физических и нравственных страданий, а также степени вины причинителя вреда в случаях, когда вина является основанием возмещения вреда. При определении размера компенсации вреда должны учитываться требования разумности и справедливости.

Характер физических и нравственных страданий оценивается судом с учетом фактических обстоятельств, при которых был причинен моральный вред, и индивидуальных особенностей потерпевшего.

Коды стран

Двухбуквенные коды страны вместе с соответствующим названием другой страны.

Коды зарубежных стран
Код	Страна	Код	Страна	Код	Страна
AF	Афганистан	GZ	Сектор Газа	NE	Ниуэ
AL	Албания	ГГ	Грузия	NF	Остров Норфолк
AG	Алжир	GM	Германия	CQ	Северная Мариана Остров
AQ	Американское Самоа	GH	Гана	НЕТ	Норвегия
AN	Андорра	GI	Гибралтар	MU	Оман
АО	Ангола	ГО	Острова Глориозо	OC	Другие страны
AV	Ангилья	ГР	Греция	ПК	Пакистан
AY	Антарктида	GL	Гренландия	LQ	Атолл Пальмира
AC	Антигуа и Барбуда	ГДж	Гренада	PS	Палау
AR	Аргентина	GP	Гваделупа	PM	Панама
AM	Армения	GQ	Гуам	PP	Папуа-Новая Гвинея
AA	Аруба	GT	Гватемала	ПФ	Парасельские острова
AT	Эшмор и Острова Картье	ГК	Гернси	PA	Парагвай
AS	Австралия	GV	Гвинея	PE	Перу
AU	Австрия	УЕ	Гвинея-Бисау	RP	Филиппины
AJ	Азербайджан	GY	Гайана	ПК	Острова Питкэрн
BF	Багамы	HA	Гаити	PL	Польша
BA	Бахрейн	HM	Остров Херд и Острова Макдональд	PO	Португалия
FQ	Острова Бейкер	HO	Гондурас	RQ	Пуэрто-Рико
BG	Бангладеш	HK	Гонконг	QA	Катар
BB	Барбадос	HQ	Остров Хауленд	РЭ	Реюньон
BS	Бассас-да-Индия	HU	Венгрия	RO	Румыния
BO	Беларусь	IC	Исландия	RS	Россия
BE	Бельгия	IN	Индия	RW	Руанда
BH	Белиз	ID	Индонезия	WS	Самоа и западные страны Самоа
БН	Бенин	ИК	Иран	СМ	Сан-Марино
BD	Бермудские острова	ИЗ	Ирак	TP	Сан-Томе и Principe
BT	Бутан	EI	Ирландия	SA	Саудовская Аравия
BL	Боливия	IS	Израиль	SG	Сенегал
BK	Босния и Герцеговина	IT	Италия	SE	Сейшелы
BC	Ботсвана	JM	Ямайка	SL	Сьерра-Леоне
BV	Остров Буве	JN	Янв Майен	SN	Сингапур
BR	Бразилия	JA	Япония	LO	Словакия
IO	Британская территория в Индийском океане	DQ	Остров Джарвис	SI	Словения
VI	Британские Виргинские острова	JE	Джерси	БП	Соломоновы Острова
BX	Бруней	JQ	Атолл Джонстон	СО	Сомали
БУ	Болгария	JO	Иордания	SF	Южная Африка
УФ	Буркина-Фасо	JU	Остров Хуан-де-Нова	SX	Южная Георгия и Южные Сандвичевы острова
BM	Бирма	KZ	Казахстан	СП	Испания
BY	Бурунди	KE	Кения	PG	Острова Спратли
CB	Камбоджа	КК	Риф Кингмана	CE	Шри-Ланка
CM	Камерун	КР	Кирибати	Ш	ул.Елена
CA	Канада	кН	Корея, Демократическая Народная Республика (Северная)	SC	Сент-Китс и Невис
CV	Кабо-Верде	КС	Республика Корея (Южная)	СТ	ул.Остров Люсия
CJ	Каймановы острова	КУ	Кувейт	SB	Сен-Пьер и Микелон
CT	Центральноафриканская Республика Республика	кг	Кыргызстан	ВК	ул.Винсент и Гренадины
CD	Чад	LA	Лаос	SU	Судан
CI	Чили	LG	Латвия	NS	Суринам
Канал	Китай	LE	Ливан	SV	Свальбард
кт	Остров Рождества	LT	Лесото	WZ	Свазиленд
IP	Остров Клиппертон	LI	Либерия	SW	Швеция
CK	Кокосовые острова (Килинг) Острова	LY	Ливия	SZ	Швейцария
CO	Колумбия	LS	Лихтенштейн	SY	Сирия
CN	Коморские Острова	левый	Литва	TW	Тайвань
CF	Конго (Демократическая Республика)	LU	Люксембург	ТИ	Таджикстин
CW	Острова Кука	MC	Макао	ТЗ	Танзания
CR	Острова Кораллового моря	МК	Македония	ТН	Таиланд
VP	Корсика	MA	Мадагаскар	К	Того
CS	Коста-Рика	MI	Малави	TL	Токелау
IV	Кот-д’Ивуар (Кот-д’Ивуар)	модельного года	Малайзия	TN	Тонга
HR	Хорватия	МВ	Мальдивы	TD	Тринидад и Тобаго
CU	Куба	мл	Мали	TE	Остров Тромлен
CY	Кипр	MT	Мальта	ТС	Тунис
EZ	Чешская Республика	ИМ	Мэн, остров	ТУ	Турция
DA	Дания	RM	Маршалловы Острова	Техас	Туркменистан
DJ	Джибути	МБ	Мартиника	ТК	Теркс и Кайкос Острова
DO	Доминика	MR	Мавритания	телевизор	Тувалу
DR	Доминиканская Республика	MP	Маврикий	UG	Уганда
TT	Восточный Тимор	МФ	Майотта	УП	Украина
EC	Эквадор	МХ	Мексика	ТК	Объединенные Арабские Эмираты Эмирейтс
EG	Египет	MQ	Острова Мидуэй	Великобритания	Соединенное Королевство (Англия, Северная Ирландия, Шотландия и Уэльс)
ES	Сальвадор	MD	Молдова	UC	Страна неизвестна
EK	Экваториальная Гвинея	МН	Монако	UY	Уругвай
ER	Эритрея	MG	Монголия	UZ	Узбекистан
EN	Эстония	MH	Монтсеррат	NH	Вануату
ET	Эфиопия	МО	Марокко	VT	Ватикан
ЕС	Остров Европы	MZ	Мозамбик	ВЭ	Венесуэла
FK	Фолклендские острова (Islas Мальвинские острова)	WA	Намибия	ВМ	Вьетнам
FO	Фарерские острова	NR	Науру	VQ	Виргинские острова
FM	Федеративные Штаты Микронезии	BQ	Остров Навасса	WQ	Остров Уэйк
FJ	Фиджи	НП	Непал	WF	Уоллис и Футуна
FI	Финляндия	NL	Нидерланды	ЗН	Западный берег
FR	Франция	NT	Нидерланды Антильские острова	WI	Западная Сахара
ФГ	Французская Гвинея	NC	Новая Каледония	YM	Йемен (Аден)
FP	Французская Полинезия	NZ	Новая Зеландия	лет	Югославия
ФС	Французский Южный и Антарктические земли	NU	Никарагуа	ZA	Замбия
ГБ	Габон	NG	Нигер	ЗИ	Зимбабве
GA	Гамбия	NI	Нигерия

Новая форма 1099-NEC и пересмотренная форма 1099-MISC скоро должны быть отправлены получателям

Существует новая форма IRS для бизнес-налогоплательщиков, которые выплачивают или получают определенные виды компенсаций лицам, не являющимся сотрудниками, и ее необходимо предоставить большинству получателей до 1 февраля 2021 года.После отправки форм получателям налогоплательщики должны подать их в IRS до 1 марта (31 марта при подаче в электронном виде).

Требование начинается с форм на 2020 налоговый год. Плательщики должны заполнить форму 1099-NEC «Компенсация неработающим», чтобы сообщить получателю о любом платеже на сумму 600 долларов США или более. 1 февраля также является крайним сроком для подачи формы 1099-MISC «Прочие доходы», чтобы сообщить получателям о некоторых других платежах.

Если ваша компания использует форму 1099-MISC для отчета о суммах в графе 8 «Заменяющие выплаты вместо дивидендов или процентов» или в графе 10 «Валовая выручка, выплаченная юристу», существует исключение в отношении обычного срока платежа.Эти формы должны быть отправлены получателям до 16 февраля 2021 г.

1099-MISC Изменения

До 2020 налогового года форма 1099-MISC была подана для отчета о платежах на общую сумму не менее 600 долларов в календарный год за услуги, оказанные в торговле или бизнесе кем-то, кто не рассматривается как наемный работник (другими словами, независимый подрядчик ). Эти платежи называются компенсацией неработающих (NEC), и сумма платежа была указана в графе 7.

Форма 1099-NEC была введена для устранения путаницы, вызванной отдельными крайними сроками для формы 1099-MISC, в которой NEC указывалось в графе 7 и во всем остальном. другая форма 1099-MISC для бумажных и электронных файлов.

Плательщики компенсаций лицам, не являющимся сотрудниками, теперь используют форму 1099-NEC для отчета об этих выплатах.

Как правило, плательщики должны подать форму 1099-NEC до 31 января. Но для налоговых деклараций 2020 года срок платежа — 1 февраля 2021 года, поскольку 31 января 2021 года приходится на воскресенье. Для формы 1099-NEC нет автоматического 30-дневного продления. Однако расширение файла может быть доступно при определенных трудностях.

Когда обращаться 1099-NEC

Если выполняются следующие четыре условия, вы, как правило, должны сообщать о выплатах в качестве компенсации неработающим:

Вы внесли платеж кому-то, кто не является вашим сотрудником,
Вы осуществили оплату услуг в ходе своей коммерческой деятельности или бизнеса,
Вы совершили платеж физическому лицу, товариществу, имущественному комплексу или, в некоторых случаях, корпорации, и
Вы совершили платежи получателю на сумму не менее 600 долларов США в течение года.

Мы можем помочь

Если у вас есть вопросы по заполнению формы 1099-NEC, формы 1099-MISC или любых налоговых форм, свяжитесь с нами. Мы поможем вам соблюдать все правила.

S.Amdt.1099 — S.Amdt.891 — H.R.1319 — 117-й Конгресс (2021-2022) | Congress.gov

Секция записи Конгресса Ежедневный дайджест Сенат дом Расширения замечаний

Замечания участников Автор: Any House Member Адамс, Альма С.[D-NC] Адерхольт, Роберт Б. [R-AL] Агилар, Пит [D-CA] Аллен, Рик У. [R-GA] Оллред, Колин З. [D-TX] Амодеи, Марк Э. [R -NV] Армстронг, Келли [R-ND] Аррингтон, Джоди К. [R-TX] Auchincloss, Jake [D-MA] Axne, Cynthia [D-IA] Бабин, Брайан [R-TX] Бэкон, Дон [R -NE] Бэрд, Джеймс Р. [R-IN] Балдерсон, Трой [R-OH] Бэнкс, Джим [R-IN] Барр, Энди [R-KY] Барраган, Нанетт Диас [D-CA] Басс, Карен [ D-CA] Битти, Джойс [D-OH] Бенц, Клифф [R-OR] Бера, Ами [D-CA] Бергман, Джек [R-MI] Бейер, Дональд С., младший [D-VA] Байс , Стефани И. [R-OK] Биггс, Энди [R-AZ] Билиракис, Гас М.[R-FL] Бишоп, Дэн [R-NC] Бишоп, Сэнфорд Д., младший [D-GA] Блуменауэр, Эрл [D-OR] Блант Рочестер, Лиза [D-DE] Боберт, Лорен [R-CO ] Бонамичи, Сюзанна [D-OR] Бост, Майк [R-IL] Bourdeaux, Carolyn [D-GA] Bowman, Jamaal [D-NY] Бойл, Брендан Ф. [D-PA] Брэди, Кевин [R-TX ] Брукс, Мо [R-AL] Браун, Энтони Г. [D-MD] Браунли, Джулия [D-CA] Бьюкенен, Верн [R-FL] Бак, Кен [R-CO] Бакшон, Ларри [R-IN ] Бадд, Тед [R-NC] Берчетт, Тим [R-TN] Берджесс, Майкл К. [R-TX] Буш, Кори [D-MO] Бустос, Cheri [D-IL] Баттерфилд, GK [D-NC ] Калверт, Кен [R-CA] Каммак, Кэт [R-FL] Карбаджал, Салуд О.[D-CA] Карденас, Тони [D-CA] Карл, Джерри Л. [R-AL] Карсон, Андре [D-IN] Картер, Эрл Л. «Бадди» [R-GA] Картер, Джон Р. [ R-TX] Картер, Трой [D-LA] Картрайт, Мэтт [D-PA] Кейс, Эд [D-HI] Кастен, Шон [D-IL] Кастор, Кэти [D-FL] Кастро, Хоакин [D- TX] Cawthorn, Мэдисон [R-NC] Chabot, Стив [R-OH] Чейни, Лиз [R-WY] Чу, Джуди [D-CA] Cicilline, Дэвид Н. [D-RI] Кларк, Кэтрин М. [ D-MA] Кларк, Иветт Д. [D-NY] Кливер, Эмануэль [D-MO] Клайн, Бен [R-VA] Клауд, Майкл [R-TX] Клайберн, Джеймс Э. [D-SC] Клайд, Эндрю С. [R-GA] Коэн, Стив [D-TN] Коул, Том [R-OK] Комер, Джеймс [R-KY] Коннолли, Джеральд Э.[D-VA] Купер, Джим [D-TN] Корреа, Дж. Луис [D-CA] Коста, Джим [D-CA] Кортни, Джо [D-CT] Крейг, Энджи [D-MN] Кроуфорд, Эрик А. «Рик» [R-AR] Креншоу, Дэн [R-TX] Крист, Чарли [D-FL] Кроу, Джейсон [D-CO] Куэльяр, Генри [D-TX] Кертис, Джон Р. [R- UT] Дэвидс, Шарис [D-KS] Дэвидсон, Уоррен [R-OH] Дэвис, Дэнни К. [D-IL] Дэвис, Родни [R-IL] Дин, Мадлен [D-PA] ДеФазио, Питер А. [ D-OR] DeGette, Diana [D-CO] DeLauro, Rosa L. [D-CT] DelBene, Suzan K. [D-WA] Delgado, Antonio [D-NY] Demings, Val Butler [D-FL] DeSaulnier , Марк [D-CA] ДеДжарле, Скотт [R-TN] Дойч, Теодор Э.[D-FL] Диас-Баларт, Марио [R-FL] Дингелл, Дебби [D-MI] Доггетт, Ллойд [D-TX] Дональдс, Байрон [R-FL] Дойл, Майкл Ф. [D-PA] Дункан , Джефф [R-SC] Данн, Нил П. [R-FL] Эллзи, Джейк [R-TX] Эммер, Том [R-MN] Эскобар, Вероника [D-TX] Эшу, Анна Г. [D-CA ] Эспайлат, Адриано [D-NY] Эстес, Рон [R-KS] Эванс, Дуайт [D-PA] Фэллон, Пэт [R-TX] Feenstra, Рэнди [R-IA] Фергюсон, А. Дрю, IV [R -GA] Фишбах, Мишель [R-MN] Фицджеральд, Скотт [R-WI] Фитцпатрик, Брайан К. [R-PA] Флейшманн, Чарльз Дж. «Чак» [R-TN] Флетчер, Лиззи [D-TX] Фортенберри, Джефф [R-NE] Фостер, Билл [D-IL] Фокс, Вирджиния [R-NC] Франкель, Лоис [D-FL] Франклин, К.Скотт [R-FL] Фадж, Марсия Л. [D-OH] Фулчер, Расс [R-ID] Gaetz, Мэтт [R-FL] Галлахер, Майк [R-WI] Галлего, Рубен [D-AZ] Гараменди, Джон [D-CA] Гарбарино, Эндрю Р. [R-NY] Гарсия, Хесус Дж. «Чуй» [D-IL] Гарсия, Майк [R-CA] Гарсия, Сильвия Р. [D-TX] Гиббс, Боб [R-OH] Хименес, Карлос А. [R-FL] Гомерт, Луи [R-TX] Голден, Джаред Ф. [D-ME] Гомес, Джимми [D-CA] Гонсалес, Тони [R-TX] Гонсалес , Энтони [R-OH] Гонсалес, Висенте [D-TX] Гонсалес-Колон, Дженниффер [R-PR] Гуд, Боб [R-VA] Гуден, Лэнс [R-TX] Госар, Пол А. [R-AZ ] Gottheimer, Джош [D-NJ] Granger, Kay [R-TX] Graves, Garret [R-LA] Graves, Sam [R-MO] Green, Al [D-TX] Green, Mark E.[R-TN] Грин, Марджори Тейлор [R-GA] Гриффит, Х. Морган [R-VA] Гриджалва, Рауль М. [D-AZ] Гротман, Гленн [R-WI] Гость, Майкл [R-MS] Гатри, Бретт [R-KY] Хааланд, Дебра А. [D-NM] Хагедорн, Джим [R-MN] Хардер, Джош [D-CA] Харрис, Энди [R-MD] Харшбаргер, Диана [R-TN] Хартцлер, Вики [R-MO] Гастингс, Элси Л. [D-FL] Хейс, Джахана [D-CT] Херн, Кевин [R-OK] Херрелл, Иветт [R-NM] Эррера Бейтлер, Хайме [R-WA ] Хайс, Джоди Б. [R-GA] Хиггинс, Брайан [D-NY] Хиггинс, Клэй [R-LA] Хилл, Дж. Френч [R-AR] Хаймс, Джеймс А. [D-CT] Хинсон, Эшли [R-IA] Hollingsworth, Trey [R-IN] Horsford, Steven [D-NV] Houlahan, Chrissy [D-PA] Hoyer, Steny H.[D-MD] Хадсон, Ричард [R-NC] Хаффман, Джаред [D-CA] Хьюизенга, Билл [R-MI] Исса, Даррелл Э. [R-CA] Джексон, Ронни [R-TX] Джексон Ли, Шейла [D-TX] Джейкобс, Крис [R-NY] Джейкобс, Сара [D-CA] Jayapal, Pramila [D-WA] Джеффрис, Хаким С. [D-NY] Джонсон, Билл [R-OH] Джонсон, Дасти [R-SD] Джонсон, Эдди Бернис [D-TX] Джонсон, Генри К. «Хэнк» младший [D-GA] Джонсон, Майк [R-LA] Джонс, Mondaire [D-NY] Джордан, Джим [R-OH] Джойс, Дэвид П. [R-OH] Джойс, Джон [R-PA] Кахеле, Кайали [D-HI] Каптур, Марси [D-OH] Катко, Джон [R-NY] Китинг , Уильям Р.[D-MA] Келлер, Фред [R-PA] Келли, Майк [R-PA] Келли, Робин Л. [D-IL] Келли, Трент [R-MS] Кханна, Ро [D-CA] Килди, Дэниел Т. [D-MI] Килмер, Дерек [D-WA] Ким, Энди [D-NJ] Ким, Янг [R-CA] Кинд, Рон [D-WI] Кинзингер, Адам [R-IL] Киркпатрик, Энн [D-AZ] Кришнамурти, Раджа [D-IL] Кустер, Энн М. [D-NH] Кустофф, Дэвид [R-TN] Лахуд, Дарин [R-IL] Ламальфа, Дуг [R-CA] Лэмб, Конор [D-PA] Лэмборн, Дуг [R-CO] Ланжевен, Джеймс Р. [D-RI] Ларсен, Рик [D-WA] Ларсон, Джон Б. [D-CT] Латта, Роберт Э. [R-OH ] Латернер, Джейк [R-KS] Лоуренс, Бренда Л.[D-MI] Лоусон, Эл, младший [D-FL] Ли, Барбара [D-CA] Ли, Сьюзи [D-NV] Леже Фернандес, Тереза [D-NM] Леско, Дебби [R-AZ] Летлоу , Джулия [R-LA] Левин, Энди [D-MI] Левин, Майк [D-CA] Лиу, Тед [D-CA] Лофгрен, Зои [D-CA] Лонг, Билли [R-MO] Лоудермилк, Барри [R-GA] Ловенталь, Алан С. [D-CA] Лукас, Фрэнк Д. [R-OK] Люткемейер, Блейн [R-MO] Лурия, Элейн Г. [D-VA] Линч, Стивен Ф. [D -MA] Мейс, Нэнси [R-SC] Малиновски, Том [D-NJ] Маллиотакис, Николь [R-NY] Мэлони, Кэролин Б. [D-NY] Мэлони, Шон Патрик [D-NY] Манн, Трейси [ R-KS] Мэннинг, Кэти Э.[D-NC] Мэсси, Томас [R-KY] Маст, Брайан Дж. [R-FL] Мацуи, Дорис О. [D-CA] МакБэт, Люси [D-GA] Маккарти, Кевин [R-CA] МакКол , Майкл Т. [R-TX] Макклейн, Лиза К. [R-MI] МакКлинток, Том [R-CA] МакКоллум, Бетти [D-MN] МакИчин, А. Дональд [D-VA] Макговерн, Джеймс П. [D-MA] МакГенри, Патрик Т. [R-NC] МакКинли, Дэвид Б. [R-WV] МакМоррис Роджерс, Кэти [R-WA] Макнерни, Джерри [D-CA] Микс, Грегори В. [D- NY] Мейер, Питер [R-MI] Мэн, Грейс [D-NY] Meuser, Daniel [R-PA] Mfume, Kweisi [D-MD] Миллер, Кэрол Д. [R-WV] Миллер, Мэри Э. [ R-IL] Миллер-Микс, Марианнетт [R-IA] Мооленаар, Джон Р.[R-MI] Муни, Александр X. [R-WV] Мур, Барри [R-AL] Мур, Блейк Д. [R-UT] Мур, Гвен [D-WI] Морелль, Джозеф Д. [D-NY ] Моултон, Сет [D-MA] Мрван, Фрэнк Дж. [D-IN] Маллин, Маркуэйн [R-OK] Мерфи, Грегори [R-NC] Мерфи, Стефани Н. [D-FL] Надлер, Джерролд [D -NY] Наполитано, Грейс Ф. [D-CA] Нил, Ричард Э. [D-MA] Негусе, Джо [D-CO] Нелс, Трой Э. [R-TX] Ньюхаус, Дэн [R-WA] Ньюман , Мари [D-IL] Норкросс, Дональд [D-NJ] Норман, Ральф [R-SC] Нортон, Элеонора Холмс [D-DC] Нуньес, Девин [R-CA] О’Халлеран, Том [D-AZ] Обернолти, Джей [R-CA] Окасио-Кортес, Александрия [D-NY] Омар, Ильхан [D-MN] Оуэнс, Берджесс [R-UT] Палаццо, Стивен М.[R-MS] Паллоне, Фрэнк, младший [D-NJ] Палмер, Гэри Дж. [R-AL] Панетта, Джимми [D-CA] Паппас, Крис [D-NH] Паскрелл, Билл, мл. [D -NJ] Пейн, Дональд М., младший [D-NJ] Пелоси, Нэнси [D-CA] Пенс, Грег [R-IN] Перлмуттер, Эд [D-CO] Перри, Скотт [R-PA] Питерс, Скотт Х. [D-CA] Пфлюгер, Август [R-TX] Филлипс, Дин [D-MN] Пингри, Челли [D-ME] Пласкетт, Стейси Э. [D-VI] Покан, Марк [D-WI] Портер, Кэти [D-CA] Поузи, Билл [R-FL] Прессли, Аянна [D-MA] Прайс, Дэвид Э. [D-NC] Куигли, Майк [D-IL] Радваген, Аумуа Амата Коулман [R- AS] Раскин, Джейми [D-MD] Рид, Том [R-NY] Решенталер, Гай [R-PA] Райс, Кэтлин М.[D-NY] Райс, Том [R-SC] Ричмонд, Седрик Л. [D-LA] Роджерс, Гарольд [R-KY] Роджерс, Майк Д. [R-AL] Роуз, Джон В. [R-TN ] Розендейл старший, Мэтью М. [R-MT] Росс, Дебора К. [D-NC] Роузер, Дэвид [R-NC] Рой, Чип [R-TX] Ройбал-Аллард, Люсиль [D-CA] Руис , Рауль [D-CA] Рупперсбергер, Калифорния Датч [D-MD] Раш, Бобби Л. [D-IL] Резерфорд, Джон Х. [R-FL] Райан, Тим [D-OH] Саблан, Грегорио Килили Камачо [ D-MP] Салазар, Мария Эльвира [R-FL] Санчес, Линда Т. [D-CA] Сан-Николас, Майкл FQ [D-GU] Сарбейнс, Джон П. [D-MD] Скализ, Стив [R-LA ] Скэнлон, Мэри Гей [D-PA] Шаковски, Дженис Д.[D-IL] Шифф, Адам Б. [D-CA] Шнайдер, Брэдли Скотт [D-IL] Шрейдер, Курт [D-OR] Шриер, Ким [D-WA] Швейкерт, Дэвид [R-AZ] Скотт, Остин [R-GA] Скотт, Дэвид [D-GA] Скотт, Роберт С. «Бобби» [D-VA] Сешнс, Пит [R-TX] Сьюэлл, Терри А. [D-AL] Шерман, Брэд [D -CA] Шерилл, Мики [D-NJ] Симпсон, Майкл К. [R-ID] Sires, Альбио [D-NJ] Slotkin, Элисса [D-MI] Смит, Адам [D-WA] Смит, Адриан [R -NE] Смит, Кристофер Х. [R-NJ] Смит, Джейсон [R-MO] Смакер, Ллойд [R-PA] Сото, Даррен [D-FL] Спанбергер, Эбигейл Дэвис [D-VA] Спарц, Виктория [ R-IN] Спейер, Джеки [D-CA] Стэнсбери, Мелани Энн [D-NM] Стэнтон, Грег [D-AZ] Stauber, Пит [R-MN] Стил, Мишель [R-CA] Стефаник, Элиза М.[R-NY] Стейл, Брайан [R-WI] Steube, В. Грегори [R-FL] Стивенс, Хейли М. [D-MI] Стюарт, Крис [R-UT] Стиверс, Стив [R-OH] Стрикленд , Мэрилин [D-WA] Суоззи, Томас Р. [D-NY] Swalwell, Эрик [D-CA] Такано, Марк [D-CA] Тейлор, Ван [R-TX] Тенни, Клаудия [R-NY] Томпсон , Бенни Г. [D-MS] Томпсон, Гленн [R-PA] Томпсон, Майк [D-CA] Тиффани, Томас П. [R-WI] Тиммонс, Уильям Р. IV [R-SC] Титус, Дина [ D-NV] Тлайб, Рашида [D-MI] Тонко, Пол [D-NY] Торрес, Норма Дж. [D-CA] Торрес, Ричи [D-NY] Трахан, Лори [D-MA] Трон, Дэвид Дж. .[D-MD] Тернер, Майкл Р. [R-OH] Андервуд, Лорен [D-IL] Аптон, Фред [R-MI] Валадао, Дэвид Г. [R-CA] Ван Дрю, Джефферсон [R-NJ] Ван Дайн, Бет [R-Техас] Варгас, Хуан [D-CA] Визи, Марк А. [D-TX] Вела, Филемон [D-TX] Веласкес, Нидия М. [D-Нью-Йорк] Вагнер, Энн [R -MO] Уолберг, Тим [R-MI] Валорски, Джеки [R-IN] Вальс, Майкл [R-FL] Вассерман Шульц, Дебби [D-FL] Уотерс, Максин [D-CA] Уотсон Коулман, Бонни [D -NJ] Вебер, Рэнди К., старший [R-TX] Вебстер, Дэниел [R-FL] Велч, Питер [D-VT] Венструп, Брэд Р. [R-OH] Вестерман, Брюс [R-AR] Векстон, Дженнифер [D-VA] Уайлд, Сьюзан [D-PA] Уильямс, Nikema [D-GA] Уильямс, Роджер [R-TX] Уилсон, Фредерика С.[D-FL] Уилсон, Джо [R-SC] Виттман, Роберт Дж. [R-VA] Womack, Стив [R-AR] Райт, Рон [R-TX] Ярмут, Джон А. [D-KY] Янг , Дон [R-AK] Зельдин, Ли М. [R-NY] Любой член Сената Болдуин, Тэмми [D-WI] Баррассо, Джон [R-WY] Беннет, Майкл Ф. [D-CO] Блэкберн, Марша [ R-TN] Блюменталь, Ричард [D-CT] Блант, Рой [R-MO] Букер, Кори А. [D-NJ] Бузман, Джон [R-AR] Браун, Майк [R-IN] Браун, Шеррод [ D-OH] Берр, Ричард [R-NC] Кантуэлл, Мария [D-WA] Капито, Шелли Мур [R-WV] Кардин, Бенджамин Л. [D-MD] Карпер, Томас Р. [D-DE] Кейси , Роберт П., Младший [D-PA] Кэссиди, Билл [R-LA] Коллинз, Сьюзан М. [R-ME] Кунс, Кристофер А. [D-DE] Корнин, Джон [R-TX] Кортес Масто, Кэтрин [D -NV] Коттон, Том [R-AR] Крамер, Кевин [R-ND] Крапо, Майк [R-ID] Круз, Тед [R-TX] Дейнс, Стив [R-MT] Дакворт, Тэмми [D-IL ] Дурбин, Ричард Дж. [D-IL] Эрнст, Джони [R-IA] Файнштейн, Dianne [D-CA] Фишер, Деб [R-NE] Гиллибранд, Кирстен Э. [D-NY] Грэм, Линдси [R -SC] Грассли, Чак [R-IA] Хагерти, Билл [R-TN] Харрис, Камала Д. [D-CA] Хассан, Маргарет Вуд [D-NH] Хоули, Джош [R-MO] Генрих, Мартин [ D-NM] Гикенлупер, Джон В.[D-CO] Хироно, Мази К. [D-HI] Хувен, Джон [R-ND] Хайд-Смит, Синди [R-MS] Инхоф, Джеймс М. [R-OK] Джонсон, Рон [R-WI ] Кейн, Тим [D-VA] Келли, Марк [D-AZ] Кеннеди, Джон [R-LA] Кинг, Ангус С., младший [I-ME] Klobuchar, Amy [D-MN] Ланкфорд, Джеймс [ R-OK] Лихи, Патрик Дж. [D-VT] Ли, Майк [R-UT] Леффлер, Келли [R-GA] Лухан, Бен Рэй [D-NM] Ламмис, Синтия М. [R-WY] Манчин , Джо, III [D-WV] Марки, Эдвард Дж. [D-MA] Маршалл, Роджер В. [R-KS] МакКоннелл, Митч [R-KY] Менендес, Роберт [D-NJ] Меркли, Джефф [D -ИЛИ] Моран, Джерри [R-KS] Мурковски, Лиза [R-AK] Мерфи, Кристофер [D-CT] Мюррей, Пэтти [D-WA] Оссофф, Джон [D-GA] Падилла, Алекс [D-CA ] Пол, Рэнд [R-KY] Питерс, Гэри К.[D-MI] Портман, Роб [R-OH] Рид, Джек [D-RI] Риш, Джеймс Э. [R-ID] Ромни, Митт [R-UT] Розен, Джеки [D-NV] Раундс, Майк [R-SD] Рубио, Марко [R-FL] Сандерс, Бернард [I-VT] Sasse, Бен [R-NE] Schatz, Брайан [D-HI] Шумер, Чарльз Э. [D-NY] Скотт, Рик [R-FL] Скотт, Тим [R-SC] Шахин, Жанна [D-NH] Шелби, Ричард К. [R-AL] Синема, Кирстен [D-AZ] Смит, Тина [D-MN] Стабеноу, Дебби [D-MI] Салливан, Дэн [R-AK] Тестер, Джон [D-MT] Тьюн, Джон [R-SD] Тиллис, Том [R-NC] Туми, Пэт [R-PA] Тубервиль, Томми [R -AL] Ван Холлен, Крис [D-MD] Уорнер, Марк Р.[D-VA] Варнок, Рафаэль Г. [D-GA] Уоррен, Элизабет [D-MA] Уайтхаус, Шелдон [D-RI] Уикер, Роджер Ф. [R-MS] Уайден, Рон [D-OR] Янг , Тодд [R-IN]

Congress.gov | Библиотека Конгресса

Секция записи Конгресса Ежедневный дайджест Сенат дом Расширения замечаний

FAQ

TDAMERITRADE предлагает автоматическую загрузку транзакций, чтобы вы могли максимально эффективно использовать свои Опыт GainsKeeper. Войдите в TDAMERITRADE и выберите «Экспорт транзакций» в меню слева. Выберите ссылку, чтобы узнать больше о GainsKeeper:

TDAMERITRADE, Inc., член NASD / SIPC. TDAMERITRADE, Inc. и CCH Incorporated являются отдельными неаффилированными компаниями. TDAMERITRADE не несет ответственности за информация и услуги, предоставляемые GainsKeeper и CCH Incorporated. TDAMERITRADE и логотип TDAMERITRADE являются товарными знаками или зарегистрированными товарными знаками компании TDAMERITRADE IP Company, Inc. Используется с разрешения.

Обязан ли я подписаться на пробную версию?
Нет. GainsKeeper предлагает 30-дневную бесплатную пробную версию без риска.Не стесняйтесь попробовать GainsKeeper в течение 30 дней или до 25 транзакций. Только если вы решите приобрести учетную запись GainsKeeper, мы будем собирать информацию о вашей кредитной карте.

Кому нужен аккаунт GK?
Большинство инвесторов могут извлечь выгоду из услуг GainsKeeper. Все инвесторы, которые продали инвестиции в данном году, должны заполнить форму D со своими налогами. GainsKeeper автоматизирует эту рутинную работу. Долгосрочные инвесторы также получат выгоду от наших инструментов обработки корпоративных действий и оптимизации портфеля, в то время как краткосрочные активные трейдеры извлекут выгоду из наших расчетов продаж и сверки прибылей и убытков.

Разве мой 1099 не рассчитывает прибыли и убытки?
Нет. 1099 определяет ценные бумаги, которые вы продали в течение года. Затем инвесторам необходимо сопоставить эти продажи с первоначальными покупками, корректируя корпоративные действия или промытые продажи, а затем рассчитать краткосрочные и долгосрочные прибыли и убытки. GainsKeeper автоматизирует эти шаги за вас. Просто импортируйте свои транзакции в GainsKeeper и распечатайте расписание D. Это очень просто.

Будет ли мое расписание D точным?
GainsKeeper автоматически рассчитает прибыли и убытки по расписанию D с вашего счета TDAMERITRADE.Если вы торгуете с другими брокерами, вы должны добавить эти транзакции в свою учетную запись GainsKeeper для включения в Расписание D. Если применимо, убытки предыдущего года, переносимые на будущие периоды, и дополнительные позиции из Списка D должны быть вручную добавлены в ваше расписание D.

Что такое продажи мытья посуды?
«Промывная продажа» описывает торговую деятельность, при которой вы продаете акции ценной бумаги с убытком и в течение 30 дней покупаете практически идентичную ценную бумагу. Правило промывной продажи в соответствии с разделом 1091 Налогового кодекса (IRC) предназначено для предотвращения создания и признания инвесторами искусственных убытков в ситуациях, когда они не намерены сокращать свои доли в продаваемых ценных бумагах.Для целей разд. 1091, продажа мытья происходит, когда: Инвестор осознает убыток от продажи ценной бумаги, и Инвестор приобретает «практически идентичную» ценную бумагу в течение 61-дневного «окна», которое простирается от 30 дней до даты продажи до 30 дней после даты продажи. Примечание. Если вы продаете акции, а ваш супруг (а) или корпорация, которую вы контролируете, покупает практически идентичные акции, у вас также будет чистая распродажа. В этих случаях IRC заявляет, что убытки от продажи акций не могут быть признаны во время продажи, а должны быть отложены.Если вы отслеживаете авуары вашего супруга в GainsTracker, а убыток запрещен в соответствии с правилом промывочной продажи, GainsKeeper автоматически увеличивает базовую стоимость вновь приобретенных ценных бумаг (что приводит к «непризнанию»), чтобы отразить запрет. Эта корректировка фактически откладывает убыток до тех пор, пока инвестор не продаст недавно приобретенную ценную бумагу, после чего убыток может быть признан. Вы можете избежать распродажи, купив такую же ценную бумагу, а не акции, идентичные той, которую вы продали с убытком.Например, если вы продали AltaVista с убытком и были заинтересованы в приобретении акций другой поисковой системы, то вы могли бы купить Yahoo! в течение 30-дневного окна и не имеют права на продажу стирки. Хорошая новость заключается в том, что GainsTracker отслеживает и автоматически настраивает деятельность по продаже стирки, которая влияет на стоимость ваших инвестиций, что должно помочь вам избежать проблем с IRS. Определение GainsKeeper «практически идентичных» ценных бумаг согласуется с IRC и включает опционы и конвертируемые облигации.Поскольку привилегированные акции корпорации обычно предоставляют владельцам разные права и льготы, IRC не считает их по существу идентичными.

Как GainsKeeper обрабатывает слияния, выделения и дробления акций?
GainsKeeper автоматически корректирует портфели для всех обязательных корпоративных действий, включая дробление акций, слияние, выделение, смену названия и т. Д. Слияние — это объединение двух или более компаний. Если вы являетесь владельцем объединенной ценной бумаги, GainsKeeper:

Подсчитайте доли, которые вы получите от новой компании, используя окончательную ставку слияния и соответствующий налоговый статус.
При необходимости скорректировать позиции, стоимость, дату приобретения и прибыль / убыток.

Выделение — это корпоративное отчуждение дочерней компании или подразделения компании. Если вы владеете ценными бумагами, выделившимися из подразделения, GainsKeeper:

Сохраняйте ваши акции и период владения материнской компанией
Рассчитайте доли, которые вы получите от выделенной компании, используя окончательную норму распределения
Правильно распределить основу затрат между материнской безопасностью и новой выделенной компанией

Разделение акций и изменение названия также автоматически отслеживаются в вашей учетной записи GainsKeeper.Просто введите свои исходные транзакции, а GainsKeeper сделает все остальное.

Что делать, если я подам налоги с помощью Turbo Tax или TaxCut?
График D GainsKeeper можно экспортировать в Turbo Tax и TaxCut. Выберите «Экспорт данных» на вкладке «Налоговый центр» в своей учетной записи GainsKeeper, чтобы экспортировать график D GainsKeeper в Turbo Tax или TaxCut.

Что такое налоговая торговля?
GainsKeeper автоматизирует реализованные и нереализованные прибыли и убытки вашего портфеля. Набор продуктов GainsAdvisor использует эту информацию, чтобы предоставить вам инструменты для минимизации ваших налоговых обязательств и увеличения ваших налоговых деклараций.Мы называем это налогово-умной торговлей. Используйте инструмент оптимизации на конец года до конца года, чтобы максимизировать свою налоговую выгоду, и используйте стратегию двойного снижения, инструменты оценки, краткосрочные переводы и предотвращение промывных продаж круглый год, чтобы максимизировать прибыль после уплаты налогов.

Может ли GainsKeeper действительно сэкономить мне деньги за счет уплаты налогов?
В большинстве случаев да. IRS позволяет ежегодно списывать 3 000 долларов убытков с вашего личного дохода. Для инвестора с налоговой категорией 31% чистый убыток в размере 3000 долларов приведет к экономии на налогах в размере 930 долларов только за счет инвестиционной деятельности.GainsKeeper предоставляет налоговые стратегии до конца года, пока у инвесторов еще есть время что-то с этим сделать. Оптимизатор налогов на конец года определит конкретные налоговые лоты для продажи, чтобы максимизировать вашу налоговую выгоду до конца года. Симулятор Sell Grade Simulator позволяет вам имитируйте продажу акций, чтобы увидеть последствия вашей торговли, прежде чем торговать. Если ваши годовые чистые убытки превышают 3000 долларов, инструменты GainsAdvisor предоставят вам стратегии признания прибыли без налогообложения, но при этом предоставят возможности для увеличения ваших процентных доходов после уплаты налогов.

Что такое оптимизатор налогов на конец года?
GainsKeeper рассчитывает ваши прибыли и убытки, а также предполагаемые налоги на ваши инвестиции до конца года, что позволяет вам совершать сделки для улучшения вашей налоговой ситуации. Оптимизатор налогов на конец года от GainsAdvisor определяет оптимальные ценные бумаги для продажи, чтобы максимизировать вашу налоговую выгоду. Если вы не хотите продавать эти конкретные акции, вы можете использовать Симулятор оценок продаж, чтобы просмотреть налоговые последствия продажи дополнительных акций, прежде чем вы их фактически продадите.Оптимизатор на конец года можно найти в разделе «Оптимизация налогообложения» в разделе «Прибыль». Советник.

Что такое оценки продажи и чем они могут помочь?
Собственная статистика Sell Grade от GainsKeeper измеряет, насколько выгодным с точки зрения налогообложения будет каждый отдельный лот для продажи. Чем выше уровень продажи, тем более выгодным с точки зрения налогообложения является продажа конкретной партии с уплатой налога. Один из способов увеличить ваши доходы после уплаты налогов — это сначала продать ценные бумаги по их наивысшей степени продажи, а не по методу IRS по умолчанию «первым пришел / первым ушел» (FIFO).Чтобы узнать больше о Sell Grades, посетите GainsAdvisor >> Sell Grades после входа в свою учетную запись GainsKeeper.

Как мне избежать продажи мытья?
GainsKeeper идентифицирует те ценные бумаги, которые вызовут нежелательную продажу, если они будут куплены или проданы сегодня. GainsKeeper также рассчитает первый день, когда вы сможете торговать этой ценной бумагой без создания промывочной продажи и потенциального налогового воздействия торговли на сценарий промывной продажи. Чтобы просмотреть те ценные бумаги, которые вызовут промывную распродажу, посетите GainsAdvisor >> Tax-Smart >> Wash Sale Warning после входа в свою учетную запись GainsKeeper.

Что такое стратегия Double Down?
Если вы держите ценные бумаги, стоимость которых значительно упала с момента их покупки, вы можете рассмотреть возможность использования стратегии «Двойное снижение». Стратегия работает следующим образом:

Купите равное количество акций для каждой инвестиции, которую вы все еще хотите держать
Подождите 31 день, чтобы избежать продажи стирки
Продайте свою первоначальную инвестицию

Через 32 дня у вас останется та же доля в ваших инвестициях, и вы признаете большой убыток для налоговых целей.Чтобы просмотреть те ценные бумаги, которые вызовут промывную продажу, посетите GainsAdvisor >> Tax-Smart >> Double Down после входа в свою учетную запись GainsKeeper.

Что такое ST Movers?
ST Movers — это налоговые лоты, которые будут переходить из краткосрочного владения в долгосрочное в течение 45 дней. Из-за пониженных ставок налога на долгосрочную прибыль лучше продавать ценные бумаги, которые будут приносить убытки, пока они еще краткосрочные, но удерживать прибыль, пока они не станут долгосрочными.Чтобы узнать больше о ST Movers, посетите GainsAdvisor >> ST Movers после входа в свою учетную запись GainsKeeper.

Энтропия | Бесплатный полнотекстовый | Подавление глифосатом ферментов цитохрома P450 и биосинтеза аминокислот кишечным микробиомом: пути к современным заболеваниям

1. Введение

Продукты питания западной диеты, в основном выращиваемые в промышленном сельском хозяйстве, все чаще производятся с использованием двухкомпонентной системы: инженерные семена растений и применение токсичных химикатов.Новые бактериальные гены вводятся посредством генной инженерии, а токсичные химические остатки легко поглощаются созданными растениями. Исследования показывают, что новые бактериальные РНК и ДНК, присутствующие в генно-инженерных растениях, обеспечивающие устойчивость к химическим гербицидам и другие признаки, еще не полностью осознали биологические эффекты. В этой статье, однако, будет рассмотрено только действие химического глифосата, самого популярного гербицида на планете.

Глифосат (N-фосфонометилглицин), активный ингредиент гербицида Roundup ^®, является основным гербицидом, который сегодня используется в Соединенных Штатах и все чаще во всем мире в сельском хозяйстве и при уходе за газонами, особенно теперь, когда патент получил истекший.80% генетически модифицированных культур, в частности кукурузы, сои, рапса, хлопка, сахарной свеклы и совсем недавно люцерны, специально нацелены на внедрение генов, устойчивых к глифосату, так называемой «особенности Roundup Ready ^®». только небольшие количества (~ 2%) проглоченного глифосата метаболизируются до аминометилфосфоновой кислоты (AMPA), а остальная часть попадает в кровоток и в конечном итоге выводится с мочой [1]. Исследования показали резкое увеличение загрязнения глифосатом водотоков на Среднем Западе Соединенных Штатов после середины 1990-х годов, указывая на его возрастающую роль в качестве гербицида выбора в сельском хозяйстве [2].Распространенная в настоящее время практика высыхания сельскохозяйственных культур путем введения гербицидов незадолго до сбора урожая также обеспечивает повышенное присутствие глифосата в источниках пищи [3,4,5]. Промышленность утверждает, что глифосат почти не токсичен для млекопитающих [6,7], и поэтому это не проблема, если глифосат попадает в пищу. Утверждается, что он менее токсичен, чем аспирин [1,6]. Как следствие, измерения его присутствия в пище практически отсутствуют. Меньшинство экспертов считает, что глифосат может быть гораздо более токсичным, чем утверждается, хотя эффекты становятся очевидными только после значительного промежутка времени.Таким образом, в то время как краткосрочные исследования на грызунах не показали явной токсичности [8], исследования, включающие пожизненное воздействие на грызунах, продемонстрировали дисфункцию печени и почек и значительно повышенный риск рака с сокращением продолжительности жизни [9]. Заявленный механизм глифосата. действия у растений — нарушение пути шикимата, который связан с синтезом незаменимых ароматических аминокислот, фенилаланина, тирозина и триптофана [10]. В настоящее время принятая догма состоит в том, что глифосат не опасен для людей или млекопитающих, поскольку путь шикимата отсутствует у всех животных.Однако этот путь присутствует в кишечных бактериях, которые играют важную и до сих пор в значительной степени упускаемую из виду роль в физиологии человека [11,12,13,14] благодаря интегрированным биосемиотическим отношениям с человеческим хозяином. Помимо помощи пищеварению, микробиота кишечника синтезирует витамины, детоксифицирует ксенобиотики и участвует в гомеостазе иммунной системы и проницаемости желудочно-кишечного тракта [14]. Кроме того, диетические факторы влияют на микробный состав кишечника [15]. Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона с юношеским началом, значительно возросла за последнее десятилетие в Западной Европе [16] и Соединенных Штатах [17].Разумно предположить, что влияние глифосата на кишечные бактерии может способствовать возникновению этих заболеваний и состояний. Однако тот факт, что самки крыс очень восприимчивы к опухолям молочной железы после хронического воздействия глифосата [9], предполагает, что может быть что-то еще. . Наш систематический поиск литературы привел нас к осознанию того, что многие проблемы со здоровьем, которые, по-видимому, связаны с западной диетой, могут быть объяснены биологическими нарушениями, которые уже были приписаны глифосату.К ним относятся, среди прочего, проблемы с пищеварением, ожирение, аутизм, болезнь Альцгеймера, депрессия, болезнь Паркинсона, заболевания печени и рак. Хотя многие другие экологические токсины, очевидно, также способствуют возникновению этих заболеваний и состояний, мы считаем, что глифосат может быть наиболее значительным экологическим токсином, главным образом потому, что он широко распространен и с ним часто обращаются небрежно из-за его предполагаемой нетоксичности. В этой статье мы рассмотрим аргумент, что недавнее тревожное увеличение всех этих проблем со здоровьем можно проследить до сочетания дисбактериоза кишечника, нарушения транспорта сульфатов и подавления активности различных членов цитохрома P450 (CYP ) семейство ферментов.Мы нашли четкие доказательства того, что глифосат разрушает кишечные бактерии и подавляет класс ферментов CYP. Связь с транспортом сульфатов является более косвенной, но оправданной с точки зрения основных принципов биофизики. В оставшейся части этой статьи мы сначала представим доказательства из литературы, объясняющие некоторые из способов, которыми глифосат отрицательно влияет на растения, микробы, амфибий и млекопитающих. . В разделе 3 обсуждается роль дисбактериоза кишечника, предположительно вызванного воздействием глифосата, в воспалительном заболевании кишечника и его связь с аутизмом.В разделе 4 утверждается, что избыточный синтез фенольных соединений, связанный с воздействием глифосата, представляет собой стратегию компенсации нарушений в транспортировке свободного сульфата. В разделе 5 будут представлены доказательства того, что глифосат ингибирует ферменты CYP. В разделе 6 объясняется, как ожирение может возникнуть в результате истощения сывороточного триптофана из-за его секвестрации макрофагами, реагирующими на воспаление. Раздел 7 показывает, как крайнее истощение триптофана может привести к нарушению всасывания питательных веществ и нервной анорексии.В разделе 8 дается краткий обзор всех ролей, которые ферменты CYP играют в метаболизме. В разделе 9 обсуждаются вероятные последствия нарушения глифосатом фермента аналога CYP, эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). В разделе 10 показано, как эффекты глифосата могут приводить к нарушениям, связанным с мозгом, таким как аутизм, деменция, депрессия и болезнь Паркинсона. В разделе 11 упоминается несколько других факторов здоровья, которые потенциально могут быть связаны с глифосатом, включая репродуктивные проблемы и рак.В разделе 12 обсуждаются имеющиеся доказательства того, что глифосат загрязняет наши продукты питания, особенно в последние годы. После раздела обсуждения мы резюмируем наши выводы с кратким заключением.

2. Патологические эффекты глифосата: контролируемые исследования

Хорошо известно, что глифосат, член общего класса органофосфатов, ингибирует фермент 5-енолпирувилшикимовую кислоту-3-фосфатсинтазу (EPSP-синтазу), лимитирующую стадию в синтез ароматических аминокислот в шикиматном пути у растений [18].Этот путь, хотя и не присутствует у млекопитающих, присутствует у водорослей, архей, бактерий, грибов и прокариот, а также у одноклеточных эукариотических организмов [19]. Действительно, кукуруза и соя, как было показано, накапливают избыточный шикимат в ответ на воздействие глифосата [20]. Однако исследование, сравнивающее толерантные к глифосату и чувствительные к глифосату клеточные линии моркови, выявило несколько патологий, помимо ингибирования ароматических аминокислот после воздействия глифосата [21]. Было определено, что, помимо аномально низких уровней триптофана, фенилаланина и тирозина, в чувствительных к глифосату клетках также были снижены на 50-65% уровни серина, глицина и метионина.Снижение уровня метионина может иметь множество неблагоприятных последствий, поскольку метионин является незаменимой серосодержащей аминокислотой, которая должна поступать с пищей. Кроме того, было обнаружено наличие избытка аммиака в чувствительных к глифосату, но не адаптированных к глифосату клетках. Оба типа клеток легко абсорбировали глифосат из среды, причем быстрое линейное поглощение наблюдалось в течение первых восьми часов после воздействия. Это демонстрирует, что глифосат будет присутствовать в источниках пищи, полученных из растений, подвергшихся воздействию глифосата.Избыток аммиака, наблюдаемый у обработанных глифосатом растений, может быть связан с повышенной активностью фенилаланинаммиаклиазы (PAL), фермента, обнаруженного в растениях, животных и микробах, который катализирует реакцию, которая превращает фенилаланин в трансциннамат, высвобождая аммиак [22 ]. В исследованиях трансгенного табака было продемонстрировано, что уменьшение размеров пула ароматических аминокислот (прямое следствие воздействия глифосата) приводит к усилению метаболического потока через путь шикимата, что приводит к повышению активности PAL, а также удвоение уровня хлорогеновой кислоты, полифенольного соединения, родственного циннамату [23].Было высказано предположение, что глифосат частично, если не полностью, замедляет рост растений за счет индукции активности PAL [24]. Нарушение роста может быть связано либо с токсичностью производных фенольных соединений [25], либо с прямой токсичностью аммиака. Исследование оливковых деревьев показало, что существует прямая взаимосвязь между общей концентрацией фенола и активностью PAL, предполагая, что PAL является основным продуцентом фенольных соединений [26]. Было показано, что глифосат увеличивает активность PAL как в проростках сои [27], так и в кукурузе [28].В условиях, вызывающих стресс, вторичные метаболиты, полученные в результате определенных путей синтеза белка, становятся непропорционально важными, а регуляция ферментов вызывает резкие сдвиги в производстве аминокислот по сравнению с вторичными метаболитами. Исследование, сравнивающее воздействие глифосата с депривацией ароматического белка у растений, обнаружило несколько общих эффектов, но для глифосата была поразительная аномалия в том, что он вызывал 20-кратное увеличение синтеза ограничивающего скорость фермента для пути, ведущего к синтезу флавоноидов. , как побочная ветвь пути синтеза триптофана [29].В более общем плане имеются существенные доказательства того, что глифосат индуцирует синтез монофенольных соединений, а также полифенольных флавоноидов как у растений [30], так и у микробов [31], с одновременным истощением запасов ароматических аминокислот. Когда морковь подвергается воздействию высоких доз глифосата, она производит значительные количества различных фенольных соединений, а также шикимовую кислоту [32]. Значение этого станет очевидным позже в разделе 4 о переносе сульфатов. Повышенные количества бензойных кислот, производных шикимата, таких как протокатехуат и галлат, также обнаруживаются в растениях, подвергшихся воздействию глифосата [29].Штаммы азотфиксирующих бактерий в почве продуцируют гидроксибензойные кислоты в присутствии глифосата [31]. Это отклонение в сторону конкурирующих путей производства соединений фенольной и бензойной кислоты может вполне объяснить подавление синтеза ароматических аминокислот глифосатом. Даже культуры Roundup Ready ^® обычно испытывают замедленный рост после внесения глифосата, и это было приписано глифосату. роль хелатора микроэлементов. Ранее было показано, что глифосат препятствует поглощению двухвалентных катионов, кальция и магния, корнями сои [33].Глифосат резко снижает содержание кальция в митохондриях как корневых, так и листовых клеток. Поскольку магний также был затронут, а калий — нет, авторы предположили, что это свойство может сохраняться для всех двухвалентных катионов. Более поздние тепличные эксперименты показали, что внесение глифосата в корневую систему снижает уровень кальция, магния, железа и марганца в семенах растений [34]. Было высказано предположение, что глифосат связывает и иммобилизует все эти двухвалентные питательные микроэлементы, нарушая их усвоение растением.Эти вызванные глифосатом дефициты будут распространяться на продукты питания, что приведет к дефициту этих питательных веществ у людей, потребляющих продукты, полученные из культур, подвергшихся воздействию глифосата. Доказательства разрушения кишечных бактерий глифосатом имеются как для крупного рогатого скота, так и для домашней птицы. Недавно было высказано предположение, что глифосат может быть значительным фактором наблюдаемого повышенного риска инфекции Clostridium botulinum у крупного рогатого скота в Германии за последние десять-пятнадцать лет [35]. Доказанная токсичность глифосата в отношении Enterococcus spp.приводит к дисбалансу в кишечнике, способствующему чрезмерному росту токсичных видов Clostridium. Было показано, что глифосат оказывает заметное неблагоприятное воздействие на биоту кишечника домашней птицы [36], уменьшая количество полезных бактерий и увеличивая количество патогенных бактерий в кишечнике. Было обнаружено, что высокопатогенные штаммы Salmonella и Clostridium обладают высокой устойчивостью к глифосату, в то время как полезные бактерии, такие как Enterococcus, Bacillus и Lactobacillus, оказались особенно чувствительными.Из-за антагонистического действия обычных полезных бактерий Enterococcus spp. на Clostridia токсичность глифосата для E. spp может привести к чрезмерному росту Clostridia и, как следствие, патологиям. является условно-патогенным микроорганизмом и устойчивой к антибиотикам грамотрицательной бактерией, которая, как было показано, способна расщеплять глифосат с образованием фосфатов и углерода, пригодных для синтеза аминокислот, но токсичным побочным продуктом реакции является формальдегид [37], который является нейротоксичным, а низкие уровни формальдегида могут вызывать подобную амилоиду неправильную укладку тау-белка в нейронах, образуя белковые агрегаты, подобные тем, которые наблюдаются при болезни Альцгеймера [38].Недавнее полногеномное исследование влияния глифосата на E. coli выявило метаболическое голодание, утечку энергии и другие эффекты, связанные с плохо изученными генами [39], в дополнение к подавлению шикиматного пути. Например, половина из восьми генов, кодирующих АТФ-синтазу, была подавлена, что указывает на нарушение синтеза АТФ в митохондриях. В то же время гены, участвующие в импорте сахаров, были активированы, что предполагает переключение на анаэробную ферментацию, производящую пируват (гораздо менее эффективный раствор), а не окисляющую глюкозу для полного расщепления до диоксида углерода и воды.Переход на анаэробный метаболизм также предлагается из исследования, показывающего, что в почве, обработанной глифосатом, общее количество грибов было значительно увеличено, в то время как потребление кислорода было значительно снижено [40]. условий) к двум пестицидам и двум гербицидам выявил уникальный эффект (среди четырех изученных токсинов) гербицида, глифосата, по уничтожению головастиков. После всего лишь двухнедельного периода воздействия два вида головастиков были полностью уничтожены, а третий был почти истреблен, что привело к снижению видового богатства головастиков на 70% [41].Другие эксперименты на головастиках лягушек-быков показали, что предшествующее воздействие глифосата снижает выживаемость головастиков, подвергшихся воздействию грибкового патогена Batrachochytrium dendrobatidis (Bd). [42]. Таким образом, можно предположить, что глифосат может сыграть важную роль в уничтожении лягушек во всем мире, которое происходит в настоящее время [43]. Это также предполагает, что глифосат нарушает эмбриональное развитие — тема, к которой мы вернемся позже. Коварная проблема с глифосатом заключается в том, что его токсическое воздействие на млекопитающих проявляется через значительное время.Исследования на крысах Wistar, подвергавшихся воздействию самых высоких уровней глифосата, разрешенных в воде для потребления человеком в течение 30 или 90 дней, показали усиление перекисного окисления липидов и активности глутатионпероксидазы, индикаторов окислительного стресса [44]. Долгосрочное исследование, проведенное на крысах, показало заметные патологии, которые стали очевидными только после трехмесячного периода, обычно отводимого на испытания токсичности. В этом эксперименте за крысами наблюдали в течение всей их жизни, когда их кормили либо генетически модифицированной (ГМ), либо немодифицированной кукурузой, которую необязательно обрабатывали Roundup ^® [9].У крыс, которые подвергались хроническому воздействию Roundup ^®, в течение их жизни развилось несколько патологий, включая большие опухоли молочной железы у самок и патологии желудочно-кишечного тракта, печени и почек, особенно у самцов. У мужчин развились карциномы кожи и печени. Преждевременная смерть подвергшихся лечению крыс-самцов в основном была вызвана тяжелой гепаторенальной недостаточностью. Другие исследователи показали, что пероральное воздействие глифосата в питьевой воде может вызвать повреждение ДНК клеток мыши, взятых из крови и печени [45].Исследователи обнаружили, что Roundup ^® иногда гораздо более токсичен, чем глифосат сам по себе, и это несоответствие можно объяснить тем фактом, что Roundup ^® включает поверхностно-активное вещество, которое значительно усиливает цитотоксические эффекты глифосата [46]. В частности, поверхностно-активное вещество TN-20, обычно обнаруживаемое в гербицидах на основе глифосата, было изучено на предмет его влияния на токсичность глифосата для клеток крысы in vitro. Результаты показали, что комбинация поверхностно-активного вещества и глифосата приводила к повреждению митохондрий, апоптозу и некрозу в условиях, когда ни одно из веществ, работающих в одиночку, не давало такого эффекта.Было высказано предположение, что TN-20 нарушает целостность клеточного барьера для поглощения глифосата. Исследование трех микроорганизмов, обычно используемых в качестве стартеров в молочных технологиях, показало, что Roundup ^®, но не глифосат, ингибирует рост микробов при более низких концентрациях, чем рекомендованные. в сельском хозяйстве [47]. Этот результат иллюстрирует усиленный эффект токсичности глифосата через адъюванты, обнаруженные в Roundup ^®. Авторы также предположили, что недавняя потеря микробиоразнообразия сырого молока может быть объяснена теми же токсическими механизмами.Было показано, что у людей длительное случайное воздействие на кожу гербицида глифосат-сурфактант вызывает локальный отек, пузыри и экссудативные раны, за которыми следует остеопения, неврологические нарушения и снижение нервной проводимости [48]. Точно так же оральное воздействие глифосата вызывает химические ожоги и изъязвления ротовой полости [49].

3. Дисбиоз кишечника, аутизм и колит

В настоящее время точно установлено, что расстройство аутистического спектра (РАС) связано с дисбактериозом кишечника [50], и, действительно, многие считают это важным фактором, способствующим РАС [51] ].Увеличение количества короткоцепочечных жирных кислот и аммиака в кишечнике было обнаружено в связи с аутизмом [52,53]. Поскольку это побочные продукты анаэробного брожения, это предполагает чрезмерный рост анаэробных бактерий, таких как Clostridia, Bacteriodetes и Desulfovibrio. Клостридии действительно были обнаружены в избытке в кале аутичных детей [54]. Побочные продукты ферментации анаэробами, такие как фенолы, амины, аммиак и сероводород, могут быть токсичными для толстой кишки [1,8]. Была выявлена сильная связь между аутизмом и печеночным энцефалитом [55], где ключевой патологией может быть избыток аммиака в кровотоке.Аммиак играет важную роль в этиологии печеночной энцефалопатии, связанной как с острой, так и с хронической дисфункцией печени [56,57]. Источником аммиака считаются кишечные бактерии, в том числе как в тонком, так и в толстом кишечнике [58]. Нарушение функции печени препятствует детоксикации аммиака через путь мочевины. Таким образом, повышенная активность PAL, индуцированная глифосатом [27,28], может играть роль в создании гипераммонемической среды в кишечнике и инициировании последующей патологии.Действительно, теперь есть доказательства того, что кишечные микробы могут производить аммиак из фенилаланина через PAL [59]. Недавно был идентифицирован уникальный фенотип мышей, который определяется поведением кишечных бактерий [60], и авторы предполагают, что этот фенотип можно объяснить повышенным метаболизмом фенилаланина через путь PAL. Кроме того, этот уникальный фенотип также связан с избыточным синтезом пара-крезола через путь, участвующий в распаде тирозина. Эти авторы продолжают предполагать, что известный дефицит сульфата, связанный с аутизмом [61,62], может быть объяснен истощением сульфата из-за сульфатирования п-крезола, продуцируемого из тирозина Clostridium difficile в кишечнике [63,64], чтобы чтобы детоксифицировать его.Как мы объясним в следующем разделе, мы полагаем, что на самом деле п-крезол и другие фенольные соединения являются частью решения, а не причиной нарушения транспорта сульфата. difficile — это хорошо изученный причинный фактор колита [65]. Заболеваемость, связанная с C. difficile, значительно возросла в Северной Америке в последние годы, и исследования связи этого увеличения с воспалительным заболеванием кишечника принесли свои плоды [66]. В наблюдательном исследовании с участием пациентов в больнице в Висконсине между 2000 и 2005 годами было показано, что C.difficile у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника до 2003 г. практически не существовало, но в 2003, 2004 и 2005 гг. эта частота выросла с 4% до 7% до 16%. Одна из представленных гипотез заключалась в том, что использование антибиотиков разрушает полезные кишечные бактерии, но она Возможно, этому увеличению способствует повышенное воздействие глифосата. Более высокий уровень п-крезола в моче был связан с более низким уровнем остаточного сульфирования [67] и с аутизмом [68]. п-крезол, образуемый в результате анаэробного метаболизма тирозина такими бактериями, как C.difficile [64], является высокотоксичным канцерогеном, который также оказывает неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему, легкие, почки и печень [69]. В недавней работе было обнаружено, что у младенцев, вскармливаемых смесями, в кишечных бактериях преобладает присутствие C. difficile [70]. В исследовании «случай-контроль» было обнаружено, что дети с аутизмом значительно чаще находились на искусственном вскармливании, чем на грудном вскармливании [71]. В исследовании не проводилось различий между органическими и неорганическими формулами, но можно предположить, что неорганические соевые смеси могут быть загрязнены глифосатом, и это может быть фактором, способствующим как аутизму, так и C.difficile. Было обнаружено, что бактериальные метаболиты фенилаланина в моче, такие как бензойная и фенилуксусная кислоты, и тирозина (п-гидроксибензойная кислота и п-гидроксифенилуксусная кислота) повышаются в связи с несколькими различными заболеваниями, отражающими нарушение резорбции кишечника, включая целиакию, муковисцидоз. и неклассифицированная диарея [72]. Было высказано предположение, что эти метаболиты продуцируются кишечными бактериями. Высокие концентрации ненормального метаболита фенилаланина были обнаружены в моче людей с аутизмом и шизофренией, до 300x нормальных значений для взрослых, что, вероятно, связано с наличием нескольких видов анаэробных бактерий рода Clostridium [73].Другие обнаружили аномально высокие концентрации гиппурата в моче, связанные с аутизмом [74]. Гиппурат — печеночный метаболит бензойной кислоты [75]. Таким образом, множество различных соединений, представляющих отклонение синтеза ароматических аминокислот в сторону окисленных производных бензола, было обнаружено в связи с различными расстройствами пищеварения и неврологическими расстройствами. Исследования убедительно показали воспалительную иммунопатологию слизистой оболочки у детей с регрессивным аутизмом, характеризующимся инфильтрацией кишечного эпителия. лимфоциты [76].Проникновение клеток иммунной системы, таких как лимфоциты и эозинофилы, является прямым ответом на нарушение барьерной функции. Как будет показано в следующем разделе, мы предполагаем, что этот дисбактериоз вызван в основном нарушением поступления сульфатов в слизистую оболочку, и что токсичные фенольные соединения способствуют устранению этого дефицита и вызывают воспалительные реакции из-за своего окислительного действия.

4. Нарушение транспорта сульфатов и синтез фенолов

Аутизм — это расстройство, связанное с нарушением социальных навыков и задержкой нервного развития, которое в последние годы достигло масштабов эпидемии, и каждый 50-й ребенок, рожденный сегодня в Соединенных Штатах, теперь относится к аутистическому спектру. U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Нарушение окисления серы и низкие уровни сульфата в сыворотке были установлены в связи с аутизмом с 1990 года, о чем свидетельствует следующая цитата из [77]: «Эти результаты указывают на то, что может быть неисправность либо в производстве сульфата, либо в том, что сульфат перерабатывается. резко расходуется на неизвестное токсичное вещество, которое, возможно, производят эти дети »(стр. 198). В этом разделе мы разрабатываем новую гипотезу о влиянии глифосата на ароматические аминокислоты в растениях и микробах.Наши аргументы основаны на наблюдении, что глифосат, короткая углеродно-азотная цепь с карбонильной и фосфатной группами, является сильным анионным космотропом, поскольку этим свойством обладают как карбонат, так и фосфат. Сульфат также является космотропом, а нитрат — хаотропом. Космотропы и хаотропы представляют собой противоположные крайности в серии Хофмейстера [78,79], где космотропы имеют тенденцию структурировать окружающую их воду и десолюбилизировать белки, тогда как хаотропы разрушают воду и солюбилизируют белки.Исследования смертельных исходов из-за чрезмерного воздействия глифосата выявляют гемодинамические нарушения, включая внутрисосудистую диссеминированную коагуляцию (ДВС-синдром) и полиорганную недостаточность, связанные с высокими концентрациями глифосата в сыворотке крови (более 800 мг / л) [80]. Мы подозреваем, что это связано с действием глифосата как мощного космотропа, вызывающего «высаливание» белков крови и, как следствие, коагуляцию и ситуацию «отсутствия потока» [81]. Молекулы с углеродным кольцом и доступным сайтом связывания сульфата. (е.g., фенольные соединения) привлекательны с точки зрения транспорта сульфата через кровоток при повышенной космотропной нагрузке. Фенольные соединения, такие как п-крезол, могут легко сульфатироваться в кишечнике, и это дает возможность транспортировать сульфат через воротную вену печени в присутствии глифосата. Кольцо поддерживает распределение заряда, которое рассеивает отрицательный заряд и подавляет структурирующие воду свойства сульфата, тем самым предотвращая сосудистые нарушения.Один фенол может выполнять это действие несколько раз, поскольку сульфат может быть присоединен к фенолу в толстой кишке через фенолсульфотрансферазу, а печень использует сульфатазы и сульфотрансферазы для переноса сульфатной части от фенола на доступный субстрат, обычно ксенобиотик. или стерол [82]. Таким образом, фенолы могут нести ответственность за поставку сульфата, критически необходимого для детоксикации ксенобиотиков и желчных кислот и выработки различных сульфатов стерола, а также за доставку сульфата в поджелудочную железу для включения в мукополисахариды, высвобождаемые в кишечник вместе с протеазами ацинарными клетками [ 83].В этом сценарии сам глифосат из-за своих космотропных свойств нарушает транспорт свободного сульфата, и поэтому ароматические аминокислоты окисляются до различных фенольных соединений, чтобы компенсировать эту проблему. К сожалению, когда они не сульфатированы, фенолы становятся токсичными, поскольку они будут деструктивно реагировать с фосфолипидами и ДНК посредством одноэлектронного переноса [84]. Хотя флавоноиды обычно считаются полезными для здоровья, биологические механизмы, лежащие в основе их пользы, еще не установлены. учредил.В [85] утверждается, что «потенциальная роль микробного метаболизма в желудочно-кишечном тракте часто упускается из виду». Эти авторы предполагают, что монофенольные производные, вероятно, образуются в результате кольцевого деления флавоноидов кишечной микрофлорой в толстой кишке. Таким образом, флавоноиды могут способствовать транспорту сульфатов в печень посредством этого процесса. Более того, сами флавоноиды могут быть как глюкуронилированными, так и сульфатированными [85,86], особенно в положении 4′-OH [87], поэтому они могут служить непосредственно переносчиками сульфатов, не разрушаясь.Фактически, мы предполагаем, что их роль в транспорте сульфатов является причиной их обильного синтеза в растениях в присутствии глифосата за счет триптофана [29]. Поскольку они менее токсичны, чем монофенолы, они становятся привлекательными для транспорта сульфатов в присутствии глифосата.

Рисунок 1. Схема циклического процесса, который можно использовать для транспортировки сульфата из кишечника в печень перед лицом загрязнения глифосатом в воротной вене печени. Фенольные соединения, полученные из ароматических аминокислот, будут циркулировать между кишечником и печенью, сульфатироваться во время транспортировки из кишечника в печень и глюкуронилироваться во время транспортировки обратно из печени в кишечник.В конечном итоге сульфатредуцирующая бактерия может метаболизировать фенол, потребляя сульфат.

Тот факт, что глифосат подавляет активность как щелочной, так и кислой фосфатазы в анализах in vitro [88], а также внеклеточный синтез щелочной фосфатазы у водорослей [89], предполагает, что фосфат сталкивается с той же проблемой, что и сульфат, в растениях в присутствии глифосата и, следовательно, ферментативная активность, которая производит свободный фосфат, подавляется. Интересно отметить, что аутизм связан с повышенным уровнем пиридоксальфосфата в сыворотке (витамин B ₆) даже при отсутствии добавок [90].Несмотря на это, было показано, что дополнительный витамин B6 облегчает симптомы аутизма [91,92]. Мы предполагаем, что витамин B6 используется для безопасной транспортировки фосфата в присутствии глифосата. Пиридоксальное кольцо распределяет отрицательный заряд на фосфат-анион так же, как фенолы распределяют заряд на сульфат, тем самым позволяя фосфату переноситься в некосмотропной форме. Космотропным эффектам глифосата можно противодействовать за счет буферизации хаотропов в крови. и это могло быть фактором повышенного уровня как аммиака [93], так и различных оксидов азота, включая оксид азота, нитрит и нитрат [94,95,96], наблюдаемого при аутизме.Таким образом, аутизм связан с дисбактериозом кишечника [50,51], а также с нарушением метаболизма сульфатов и значительно сниженным уровнем свободного сульфата в кровотоке (только одна треть от нормального уровня) [63,97,98, 99,100,101], избыточное производство оксида азота [94,95,96], чрезмерный рост фенол-продуцирующих бактерий, таких как C. difficile [101], и повышение уровня токсичного фенола, п-крезола, в моче [68]. Аутизм также связан с пониженной способностью к сульфату и, следовательно, к детоксикации ацетаминофена, что согласуется с недостаточной биодоступностью сульфата.Генетический дефект в гене фенолсульфотрансферазы связан с аутизмом [77]: этот фермент становится более важным в контексте загрязнения глифосатом. Все эти наблюдения потенциально можно объяснить влиянием глифосата на кишечные бактерии и кровоток. И колит, и болезнь Крона связаны с истощением сульфатов в кишечнике [102], что может быть вызвано нарушением транспорта сульфатов. вызвано воздействием глифосата. Был обнаружен чрезмерный рост серосодержащей бактерии Desulfovibrio, связанной с аутизмом [103].Сульфатредуцирующие бактерии могут использовать алифатические и ароматические углеводороды в качестве доноров электронов, и поэтому они могут играть важную роль в детоксикации токсичных фенольных соединений [104,105,106,107,108]. Таким образом, присутствие Desulfovibrio в кишечнике может служить двойной цели, метаболизируя фенольные соединения, а также избавляясь от свободного сульфата, который может быть проблематичным, если позволить ему попасть в кровоток в присутствии глифосата. Таким образом, мы предполагаем, что в контексте глифосата в сосудистой сети ароматические аминокислоты превращаются в фенольные соединения, которые могут безопасно транспортировать сульфат из кишечника в печень.Затем печень может передать сульфат другому метаболиту, например стероиду, а затем отправить фенол обратно в пищеварительную систему для следующего цикла через желчные кислоты после глюкуронизации [108]. Возможно, после нескольких циклов фенол, наконец, метаболизируется сульфатредуцирующей бактерией в толстой кишке. Эта идея схематически представлена на рисунке 1.

5. Доказательства того, что глифосат ингибирует ферменты CYP

Доказательства того, что глифосат ингибирует ферменты CYP, исходит из нескольких направлений.Есть исследования, показывающие ингибирование ароматазы, фермента CYP, который превращает тестостерон в эстроген, и исследования, показывающие повышение ретиноевой кислоты, которое может быть достигнуто путем подавления фермента CYP, участвующего в его катаболизме. Наконец, есть исследования, которые прямо показывают ингибирование детоксицирующих ферментов CYP как у растений, так и у животных.

Два исследования указывают на нарушение активности ароматазы [109,110]. В [109] всего 10 ppm. глифосата нарушили активность ароматазы в клетках печени человека HepG2, хорошо зарекомендовавшей себя клеточной линии для изучения токсичности ксенобиотиков.В [110] показано, что активность ароматазы в клетках плаценты человека нарушается при концентрации в 100 раз ниже рекомендованной для использования в сельском хозяйстве. Кроме того, даже небольшие количества адъювантов, присутствующих в Roundup ^®, могут существенно усилить этот эффект глифосата, вероятно, за счет увеличения легкости, с которой он получает доступ к мембраносвязанному белку. В экспериментах с личинками устриц было обнаружено, что Раундап ^® токсичен при концентрации глифосата менее 1/20, необходимой для индукции токсичности, что демонстрирует огромный усиливающий эффект адъювантов Раундап ^® [111].Ретиноевая кислота играет ключевую роль в эмбриональном развитии, где ее строго регулируемые уровни концентрации влияют на стадии развития [112]. В связи с сообщениями о нервных дефектах и черепно-лицевых пороках у детей, рожденных в регионах, где используются гербициды на основе глифосата, группа исследователей исследовала влияние низких доз глифосата (1/5 000 разведений коммерческого гербицида на основе глифосата) на развитие Эмбрионы африканской когтистой лягушки и куриные эмбрионы [113]. Обработанные эмбрионы были в высшей степени ненормальными: эмбрионы лягушки превратились в головастиков с черепными деформациями, а у куриных эмбрионов наблюдалась микроцефалия.Они связали этот эффект с увеличением активности эндогенной ретиноевой кислоты (RA) и показали, что совместное лечение антагонистом RA предотвращает деформации. Это увеличение активности RA можно объяснить ингибированием фермента CYP. Был открыт новый член семейства CYP, который индуцируется ретиноевой кислотой и участвует в ее катаболизме [114, 115]. Он присутствует в эмбрионах млекопитающих и в головном мозге. Таким образом, если этот фермент подавляется глифосатом, это объясняет наблюдаемый эффект, заключающийся в том, что глифосат увеличивает уровни ретиноевой кислоты в эмбриональном развитии.Исследование, проведенное в 1998 г., показало, что глифосат ингибирует ферменты цитохрома P450 в растениях [116]. CYP71 — это класс ферментов CYP, которые играют роль в детоксикации бензольных соединений. Ингибирующий эффект на CYP71B1l, экстрагированный из растения, Thlaspi arvensae, был продемонстрирован в эксперименте с восстановленной системой, содержащей бактериальные мембраны E. coli, экспрессирующие гибридный белок CYP71B, слитый с редуктазой цитохрома P450. Слитый белок анализировали на уровень активности при гидролизе бензо (а) пирена в присутствии различных концентраций глифосата.При концентрации глифосата 15 мкМ активность фермента снижалась в четыре раза, а при концентрации 35 мкМ активность фермента полностью устранялась. Механизм ингибирования включал связывание азотной группы в глифосате с гемовым карманом в ферменте. Более убедительное исследование, демонстрирующее эффект у млекопитающих, а также у растений, включало введение глифосата крысам внутрижелудочно в течение двух недель [117]. Наблюдалось снижение уровня активности цитохрома Р450 в печени.Как мы увидим позже, ферменты CYP играют важную роль в печени. Вероятно, что глифосат может служить источником канцерогенного воздействия нитрозаминов на человека, что приводит к карциноме печени. N-нитрозилирование глифосата происходит в почвах, обработанных нитритом натрия [118], и было продемонстрировано поглощение нитрозилированного продукта растениями [119]. В предопухолевых и неопластических поражениях печени самок крыс Wistar, подвергшихся действию канцерогенных нитрозаминов, наблюдалось снижение уровней некоторых ферментов CYP, участвующих в детоксикации ксенобиотиков, включая НАДФН-цитохром P450 редуктазу и различные трансферазы глутатиона [120].Следовательно, это становится вероятным механизмом, с помощью которого глифосат может снижать биодоступность ферментов CYP в печени. Глифосат является органофосфатом. Ингибирование активности фермента CYP в клетках печени человека — хорошо известное свойство органофосфатов, обычно используемых в качестве пестицидов [121]. В [122] было продемонстрировано, что органофосфаты активируют ядерный рецептор, конститутивный рецептор андростана (CAR), ключевой регулятор активности CYP. Это привело к усилению синтеза мРНК CYP2, что, по их мнению, может быть компенсацией за ингибирование активности фермента CYP токсином.CYP2 играет важную роль в детоксикации ксенобиотиков [123]. Примерно с 2006 года в Соединенных Штатах стало очевидным тревожное вымирание медоносных пчел, и исследователи все еще пытаются понять, что вызывает это вымирание [124]. Поскольку применение глифосата также достигло рекордных уровней в том году и с тех пор продолжает расти, без каких-либо мер по снижению разрушения пчелиных семей, глифосат может играть роль в тяжелом положении пчел. Хотя корреляция не обязательно подразумевает причинно-следственную связь, существуют веские причины, по которым глифосат может влиять на устойчивость пчел к другим токсинам окружающей среды.На первый взгляд, пестициды могут вызывать большее подозрение, поскольку пчелы — это, в конце концов, насекомое. Однако пчелы обладают врожденной устойчивостью к большинству пестицидов, которая, к сожалению, зависит от нескольких ферментов CYP. Например, метаболическая детоксикация, опосредованная CYP, в значительной степени способствует толерантности медоносных пчел к пиретроидным инсектицидам [125]. Таким образом, тот факт, что глифосат разрушает ферменты CYP, предполагает, что воздействие глифосата делает пчел особенно уязвимыми для пестицидов в окружающей их среде, что приводит к синергетическому эффекту.Исследование 2005 года, проведенное в Альберте (Канада), показало снижение численности диких пчел и сильно коррелированное снижение опыления у ГМ-рапса по сравнению с органически выращенным рапсом [126], причем не-ГМ-рапс, обработанный Раундапом, вышел на промежуточный уровень. Исследование, сравнивающее пчел, подвергшихся воздействию глифосата и / или Roundup ^®, с контрольной популяцией, продемонстрировало значительно более высокий уровень смертности пчел, подвергшихся воздействию глифосата (p127). Неоникотиноиды, такие как имидаклоприд и клотианидин, могут убивать пчел и влиять на образование колоний. расстройство коллапса [128].Однако этот токсический эффект, вероятно, является синергическим в сочетании с глифосатом, как это могло бы происходить с пчелами, проглатывающими пыльцу, загрязненную гербицидами. Глифосат представляет собой органофосфат, и исследование самоотравления человека показало, что прием фосфорорганических соединений синергетически значительно увеличивает токсичность принимаемых внутрь неоникотиноидов [129].

6. Путь к ожирению

Установив вероятный механизм, согласно которому воздействие глифосата на кишечные бактерии приведет к истощению запасов сульфата в кишечнике с последующим воспалительным заболеванием кишечника, теперь мы обращаем внимание на вероятные последствия возникающего в результате «синдрома дырявого кишечника». .Было высказано предположение, что экспоненциальный рост производства синтетических органических и неорганических химикатов может быть причиной нынешней всемирной эпидемии ожирения из-за изменений в химии тела, которые способствуют увеличению веса [130]. Эти химические вещества более известны тем, что вызывают потерю веса при высоких уровнях воздействия, и этот очевидный парадокс можно объяснить в отношении глифосата, ссылаясь на его известный эффект истощения триптофана в растениях и микробах. Его влияние на ферменты CYP в печени усугубляет проблему из-за нарушения способности выводить токсины из синтетических химикатов, которые все больше присутствуют в окружающей среде.В этом разделе мы объясним, как истощение биодоступности триптофана глифосатом может привести к ожирению, а в разделе 6 мы представим доказательства того, что крайнее истощение триптофана в отсутствие ожирения может вызвать серьезное нарушение кишечных барьеров, что приводит к потере веса и анорексии. из-за неспособности транспортировать важные питательные микроэлементы через поврежденный барьер кишечника. Триптофан является незаменимой аминокислотой, а это означает, что клетки млекопитающих не могут его синтезировать. Истощение сывороточного триптофана приводит к истощению серотонина и мелатонина в головном мозге [131].Поскольку серотонин (полученный из триптофана) является мощным подавителем аппетита [132], из этого следует, что дефицит серотонина может привести к перееданию и ожирению. Как мы видели, запасы триптофана могут быть истощены как в растительных источниках пищи, так и из-за нарушения синтеза триптофана кишечными бактериями как прямого воздействия глифосата. Наблюдаемое 20-кратное увеличение синтеза полифенольных флавоноидов, производных триптофана, в контексте глифосата является убедительным доказательством нарушения синтеза триптофана [29].Триптофан играет в организме несколько важных ролей. Обычно диетический триптофан (помимо его роли незаменимой аминокислоты в синтезе белка) поглощается печенью и либо полностью метаболизируется с образованием АТФ, либо перерабатывается за счет ферментативного действия триптофандиоксигеназы (TDO) и индоламиндиоксигеназы (IDO). , через путь с участием кинуренина и хинолината в качестве промежуточных звеньев для производства NAD +, важного кофактора в синтезе АТФ и репарации ДНК [133] (см. рисунок 2). Любой триптофан, не усваиваемый печенью, циркулирует в крови и транспортируется через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Он становится (единственным) предшественником синтеза нейромедиатора серотонина и гормона мелатонина [131]. Низкое соотношение триптофана к конкурирующим белкам в кровотоке приводит к снижению транспорта триптофана через ГЭБ и последующему нарушению синтеза серотонина и мелатонина в головном мозге. Таким образом, низкие уровни триптофана в сыворотке приводят к тенденции к увеличению веса из-за подавления передачи сигналов серотонина [132].

Рисунок 2. Иллюстрация путей триптофана в организме и неблагоприятного влияния глифосата на биодоступность триптофана.IDO: индоламиндиоксигеназа; TDO: триптофандиоксигеназа; G: глифосат.

Рисунок 2. Иллюстрация путей триптофана в организме и неблагоприятного влияния глифосата на биодоступность триптофана. IDO: индоламиндиоксигеназа; TDO: триптофандиоксигеназа; G: глифосат.

Однако в условиях воспалительного процесса и в ответ на патогенные стимулы, такие как липополисахарид (ЛПС) в стенках бактериальных клеток, триптофан превращается в кинуренин лимфоидными тканями в месте воспаления [134] и накапливается in situ макрофагами и нейтрофилами [135, 136, 137]. ] как кинуренин.Таким образом, ожидается, что воспаление в кишечнике приведет непосредственно к истощению сывороточного триптофана, что еще больше снизит биодоступность триптофана для печени. Существует несколько причин, по которым макрофагам необходимо изолировать кинуренин, наиболее важной из которых, вероятно, является обеспечение локализованного ресурса для регенерации NAD + после его истощения посредством синтеза поли-АДФ-рибозы с помощью поли (АДФ-рибоза) полимеразы (ПАРП). ) [138, 139, 140]. Поли-АДФ-рибоза играет важную роль в механизмах репарации ДНК, необходимых после повреждения ДНК, вызванного реактивными формами кислорода и азота (АФК и РНС), высвобождаемыми макрофагами для борьбы с инфекцией — супероксидом, оксидом азота и продуктом их реакции, пероксинитрит.Супероксид индуцируется кислородом в стенке артерии путем переноса электрона от цитозольного НАДФН к кислороду, и его синтез необходим для уничтожения инвазивных патогенов, но сопутствующее воздействие также приводит к повреждению тканей. ) и сам супероксид индуцируют синтез IDO, а IDO детоксифицирует супероксид, используя его для разрыва пиррольного кольца в триптофане [141]. ДНК в ядре клетки очень уязвима для воздействия супероксида, что может привести к разрыву цепи.Синтез кинуренина из триптофана с помощью IDO приводит к пополнению запасов NAD + и NADP +, которые были истощены из-за активности PARP в процессе репарации ДНК. Исследования подтвердили, что уровни триптофана в сыворотке крови низкие в связи с ожирением [ 142 143]. В [143] уровни триптофана в плазме отслеживались несколько раз в течение 24 часов, и было подтверждено, что уровни триптофана в сыворотке были хронически снижены, а уровни других конкурирующих крупных нейтральных аминокислот были повышены при ожирении. субъектов по сравнению с контрольной группой.Эта патология сохранялась даже после снижения веса за счет интенсивной диеты. Недавний эксперимент по переносу штамма эндотоксин-продуцирующих бактерий из кишечника тучного человека в стерильный кишечник стерильных мышей продемонстрировал драматический эффект ожирения, заключающийся в чрезмерной выработке эндотоксина. кишечными бактериями могут иметь [144]. Эти мыши стали тучными в течение 16-недельного испытательного периода, когда их одновременно поместили на диету с высоким содержанием жиров, и ожирение было связано с хроническим воспалительным состоянием слабой степени.Контрольные мыши без микробов, соблюдающие ту же диету, но без инфекционного агента, не страдали ожирением. Было высказано предположение, что хиломикроны, продуцируемые для транспорта жира, стали средством доставки эндотоксина в сыворотку крови, а затем в печень и жировые отложения, поскольку воспалительные цитокины были обнаружены преимущественно в печени и жировой подушке придатка яичка, а не в подвздошной кости. Поскольку глифосат вызывает сдвиг кишечных бактерий в сторону продуцентов эндотоксинов, этот эффект, вероятно, может объяснить связь диеты с высоким содержанием жиров с ожирением [145].Эпидемия ожирения началась в США в 1975 году одновременно с введением глифосата в пищевую цепочку и неуклонно нарастала вместе с увеличением использования глифосата в сельском хозяйстве (см. Рис. 1 в [146]). Хотя общеизвестно, что американцы с каждым годом все больше и больше страдают ожирением [147, 148], может быть меньше понимания того, что ожирение связано с использованием глифосата в других странах мира [149]. Например, Южная Африка, возможно, имеет самый высокий уровень ожирения во всей Африке [150], и это также африканская страна, которая наиболее активно использовала глифосат с 1970-х годов и свободно адаптировала генетически модифицированные культуры с незначительным регулированием [151, 152].Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения [153], только 2,7% взрослого населения Соединенного Королевства страдали ожирением в 1972 году, а в 1999 году этот показатель вырос до 25,8%. Сегодня две трети граждан Великобритании имеют избыточный вес или страдают ожирением.

7. Путь к воспалительному заболеванию кишечника и нервной анорексии

Мы видели, как ожирение может развиться после истощения триптофана в результате его превращения в полифенольные флавоноиды, а также агрессивного поглощения макрофагами, чтобы гарантировать механизмы восстановления ДНК на лице. избыточных АФК и РНС.Последующее нарушение синтеза серотонина стимулирует переедание. Здесь мы утверждаем, что серьезный дефицит триптофана без достаточных запасов жира для укрытия токсинов и обеспечения сульфатов стерола может привести к неспособности контролировать микробную инвазию в результате нарушения высвобождения антимикробных пептидов. Как это ни парадоксально, это может привести к нервной анорексии, приводящей к сильному воспалению пищеварительной системы, проникновению патогенов через протекающий кишечный эпителий, неконтролируемой диарее и последующей анорексии.

Ожирение обеспечивает защиту от воспаления желудочно-кишечного тракта, отчасти потому, что эндотоксин может накапливаться в жировой ткани, защищая кишечный барьер от воспалительного поражения. Однако более важным фактором может быть способность жировой ткани напрямую поставлять сульфатированные стероиды. Сульфотрансфераза, которая сульфатирует серотонин, таким образом инактивируя его, обнаруживается во многих тканях, включая мозг, сердце, печень, легкие, почки и селезенку [154]. Недостаточное поступление сульфатов, вероятно, нарушит эту функцию, что приведет к плохой регуляции серотонина.Существует интересная связь между уровнями серотонина и сульфатов стерола в сыворотке крови. Сульфат ДГЭА является наиболее заметным сульфатом стерола в сыворотке, помимо сульфата холестерина [155]. Пациенты с аутизмом имеют аномально низкий уровень сульфата ДГЭА наряду с аномально низким уровнем серотонина [156]. Уровни сульфата DHEA в сыворотке обратно связаны с висцеральным жиром [157], а добавки сульфата DHEA могут вызывать потерю веса у женщин с болезненным ожирением в постменопаузе [158]. Мы предполагаем, что уровни сульфата ДГЭА являются гормональным сигналом биодоступности сульфата, а низкая биодоступность приводит к низкому уровню серотонина, который вызывает переедание, чтобы производить висцеральный жир.Висцеральный жир является источником сульфата эстрона [159], который, как мы предполагаем, может компенсировать некоторые недостатки сульфата DHEA и уменьшить нагрузку на надпочечники по выработке сульфатов стерола. Это также снизило бы потребность в фенолах для транспортировки сульфата и, следовательно, облегчило бы воспалительное заболевание кишечника, восстанавливая гомеостаз. Важное исследование, выясняющее процессы, приводящие к воспалительному заболеванию кишечника, было проведено на мышах-самцах с нокаутом Ace2 (Ace2- / y) [13]. Ace2 индуцирует экспрессию транспортера триптофана в эпителии кишечника.Таким образом, эти мыши страдали тяжелым дефицитом триптофана. Они ответили на воздействие сульфата натрия декстраном гораздо более тяжелым приступом колита, чем их контрольные однопометники, что привело к усиленной инфильтрации воспалительных клеток, увеличению кишечного кровотечения, тяжелой диарее и потере веса. Серия дальнейших экспериментов показала, что подобный ответ может быть спровоцирован у контрольных мышей, если дать им диету, в которой явно не хватает триптофана. Было подтверждено, что острый ответ был связан с нарушением синтеза антимикробных пептидов макрофагами, опосредованным нарушением передачи сигналов mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).Вполне возможно, что серьезный дефицит триптофана привел к ограничению синтеза белка в макрофагах, препятствуя синтезу антимикробного пептида. Кроме того, на распространение кишечных бактерий сильно повлияли фенотип Ace2- / y и депривация триптофана. Таким образом, серьезный дефицит триптофана, который может быть вызван вмешательством глифосата в синтез триптофана у растений и микробов, может привести к сильному воспалительному процессу кишечника. заболевание, которое может серьезно ухудшить способность усваивать питательные вещества через кишечник из-за воспаления, кровотечения и диареи.Это может легко объяснить тревожный рост, наблюдаемый в последнее время при воспалительных заболеваниях кишечника [16,17,160].

8. Ферменты цитохрома P450

Ферменты цитохрома P450 (CYP) представляют собой разнообразный древний класс ферментов, появившихся три миллиарда лет назад и играющих важную роль в биологии растений, животных и микробов [161]. Эти ферменты участвуют в окислении, перекисном окислении и восстановлении соединений, от фармацевтических препаратов до химикатов окружающей среды и эндогенных биоактивных молекул [123].У людей существует по крайней мере 18 различных семейств CYP, которые классифицируются как серия числовых классов «CYP». У человека ферменты CYP1, CYP2, CYP3 и CYP4 P450 в печени необходимы для детоксикации многих ксенобиотиков [162]. Члены классов CYP5 и CYP7 необходимы для образования водорастворимых желчных кислот из холестерина в печени. Желчные кислоты действуют как мощные детергенты, помогая переваривать жиры, а также обеспечивают путь для удаления оксистеринов. Мутация потери функции в CYP7B1 приводит к печеночной недостаточности у детей, связанной с высокими уровнями оксистеринов в сыворотке [163].Синтез и разложение холестерина и витамина D3 зависит от различных ферментов CYP. По крайней мере, семь ферментов CYP играют роль в превращении ацетата в стерины. Ланостерин 14α-десметилаза (CYP51A1) играет ключевую роль в синтезе холестерина. Два фермента CYP в печени катализируют 25-гидроксилирование витамина D3 до его активной формы, а два других фермента CYP катализируют распад витамина D3 в печени [164,165]. В Соединенных Штатах растет эпидемия дефицита витамина D. В исследовании уровней 25-гидроксивитамина D в сыворотке, полученном на основе данных Национального исследования здоровья и питания (NHANES), было обнаружено, что уровни витамина D3 резко упали в интервале с 2001 по 2004 год по сравнению с интервалом с 1988 по 1994 год [166 ].Хотя эта проблема частично связана с чрезмерно агрессивными методами избегания солнца, влияние глифосата на белки CYP может играть роль в нарушении активации витамина D3 в печени. Некоторые ферменты CYP участвуют в синтезе стероидов. Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 (ПОР) — это недавно описанное нарушение стероидогенеза [167]. Пять важнейших липидных гормонов: альдостерон, андростендион, кортизол, кортикостерон и дегидроэпиандростерон (ДГЭА) вырабатываются в надпочечниках, семенниках и яичниках, а также в коре надпочечников.Все стероидные гормоны производятся из холестерина этими ферментами CYP, содержащимися во внутренней митохондриальной мембране. Липофильная природа этих стероидов позволяет им диффундировать через липидные бислои. CYP19A1 (ароматаза), ингибирование которого было подтверждено в сочетании с глифосатом [109, 110], превращает андрогенные предшественники в эстроген. Подавленный синтез ароматазы был обнаружен в мозге в связи с аутизмом [168], что привело к «сверхмужскому» профилю, связанному с этим заболеванием [169].CYP26A1 катаболизирует ретиноевую кислоту; следовательно, его подавление приведет к избыточной биодоступности ретиноевой кислоты. CYP26A1 индуцируется ретиноевой кислотой во время дифференцировки нейронов, и его действие приводит к деградации ретиноевой кислоты, что является необходимым шагом на пути к созреванию развивающихся нейронов [114]. Ген арилуглеводородного рецептора (Ahr) индуцирует экспрессию CYP1B, что приводит к деградации ретиноевой кислоты. Мыши с нокаутом Ahr накапливают избыток ретиноевой кислоты в печени [170]. Таким образом, если бы экспрессия CYP1B в печени была нарушена глифосатом, это привело бы к избытку ретиноевой кислоты.Ретиноевая кислота подавляет синтез сульфата холестерина, важный этап синтеза желчных кислот [171]; таким образом, избыток ретиноевой кислоты в печени должен приводить к нарушению синтеза желчных кислот и нарушению жирового обмена. Мутации в CYP7A1 связаны с высоким уровнем ЛПНП в сыворотке крови и высоким содержанием холестерина в печени, а также с недостаточной экскрецией желчных кислот [172]. Мутации CYP7B1 человека приводят как к дефектам синтеза желчной кислоты, так и к спастической параплегии, включая нарушение миелиновой оболочки спинного мозга и неконтролируемые двигательные нарушения.Препарат клопидогрель (плавикс), вводимый для подавления опасного для жизни тромбоза стента после сердечно-сосудистой хирургии, зависит от фермента CYP печени, CYP2C19, который превращает его в активированный метаболит. Пациенты с мутацией потери функции в этом ферменте CYP имеют значительный риск нежелательных явлений после операции [173, 174].

Глифосат из пищевых источников или в качестве загрязнителя в воде, вероятно, достигнет печени в высоких концентрациях путем прямого транспорта из пищеварительной системы через воротную вену печени.Можно было ожидать, что глифосат нарушит работу многих различных ферментов CYP, которые являются биоактивными в печени, участвуют в синтезе и метаболизме холестерина, синтезе и метаболизме витамина D3, детоксикации ксенобиотиков и регуляции ретиноевой кислоты. Также ожидается, что

Глифосат будет перемещаться по кровотоку, разрушая любые ферменты CYP, с которыми он вступает в контакт. Особую озабоченность вызывают два, которые регулируют свертывание крови (тромбоксан-А2-синтаза: CYP5A1) и кровотечение (простациклин-синтаза: CYP8A1).CYP5A1 стимулирует агрегацию тромбоцитов, тогда как CYP8A1 подавляет агрегацию тромбоцитов. Пожилые люди часто сталкиваются с нестабильностью кровотечения и свертывания крови, что приводит к диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВС) и опасной для жизни дестабилизации крови [175], что может быть связано с нарушением функции этих двух ферментов.

9. Возможная роль глифосата в дисфункции eNOS

К настоящему времени мы разработали правдоподобный аргумент в пользу того, что глифосат может нарушать микробиоту кишечника, приводя к воспалению, истощению триптофана и последующему ожирению или, в крайнем случае, нервной анорексии.Мы также обсудили многие роли ферментов CYP и предположили, что вмешательство глифосата в экспрессию CYP может привести ко многим патологиям, которые обычно возникают сегодня, таким как дефицит витамина D3 и нарушение свертываемости крови.

Эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS) является сиротским членом семейства CYP. Он присутствует в эндотелиальных клетках, которые синтезируют оксид азота (NO), где он вызывает расслабление сосудов и, следовательно, усиление кровотока [176]. Оба фермента eNOS и CYP представляют собой гем-тиолатные белки с одним и тем же окислительно-восстановительным партнером, дифлавопротеидредуктазой.Однако eNOS, в отличие от других ферментов CYP, требует тетрагидробиоптерина (Bh5) в качестве кофактора для синтеза NO, и ни один другой член семейства CYP не способен синтезировать NO. Недавно было высказано предположение, что eNOS имеет двойное назначение. фермент, продуцирующий NO, когда он связан с кальмодулином в цитоплазме, и продуцирующий сульфат, когда он связан с кавеолином на плазматической мембране [177]. Хотя никакой другой фермент CYP не производит NO, известно, что этот класс окисляет серу [178], что является важным аспектом их способности выводить токсины из серосодержащих лекарств.Красные кровяные тельца (эритроциты) содержат мембраносвязанную eNOS, и это представляет собой загадку для исследователей, поскольку синтез NO эритроцитами будет контрпродуктивным из-за его высокой реакционной способности с гемоглобином с образованием нитрозилированного соединения, которое нарушает транспорт кислорода. . Действительно, у эритроцитов есть механизмы для поддержания очень низкой концентрации субстрата L-аргинина. Однако весьма вероятно, что эритроциты используют свою eNOS для производства сульфата, который затем может быть объединен с холестерином с образованием сульфата холестерина, который, как известно, присутствует в больших количествах в плазматических мембранах эритроцитов, где он оказывает стабилизирующее действие.

Существенным побочным эффектом глифосата является предполагаемое нарушение синтеза сульфата eNOS в эндотелии. Этот эффект способствует уже имеющемуся воспалению из-за выхода патогенных бактерий через нарушенный барьер кишечника. Фактически, эти два эффекта являются синергетическими, потому что истощение сульфатов, вызванное дисфункцией eNOS, еще больше нарушает кишечный барьер, где уже присутствует дефицит сульфатов из-за транспортных проблем. Предполагается, что из-за своей гомологии с ферментами CYP, eNOS подвержена разрушению глифосатом, но только в отношении своей функции синтеза сульфата.Результатом будет повреждение эндотелия из-за воздействия супероксида наряду с дефицитом сульфата. Мы предполагаем, что такое нарушение является важным, до сих пор упускаемым из виду компонентом токсичности глифосата для млекопитающих.

Если, как было предложено в [177], эритроциты используют eNOS для производства сульфата, то сульфат может быть объединен с холестерином с образованием сульфата холестерина, который, в отличие от самого холестерина, является амфифильным. Эритроциты хорошо подходят для доставки холестерина и сульфатов в ткани, снабжая их этими необходимыми питательными веществами.В [177] было также предложено, чтобы эндотелиальные клетки производили сульфат, катализируемый eNOS, используя супероксид в качестве окислителя, реакцию, которая катализируется воздействием солнечного света, и что сульфат служит для пополнения запасов сульфата в гликокаликсе, который сконструирован из высокосульфатированных протеогликанов. Накопление дефицита сульфатов в эндотелиальном гликокаликсе вносит значительный вклад в сосудистую дисфункцию [179]. Колит менее распространен в регионах с солнечным климатом [180], что позволяет предположить, что солнечный свет улучшает здоровье кишечника за счет увеличения поступления сульфатов.Проглоченный глифосат легко проникает в сосудистую сеть, и, следовательно, связанный с мембраной eNOS в эритроцитах, а эндотелиальная стенка уязвима для отключающего воздействия глифосата на активный сайт P450. Это со временем приведет к дефициту холестерина и сульфатов, что проявится в виде множественных болезненных состояний. Это также объяснило бы патологию, при которой eNOS синтезирует супероксид в «несвязанном» режиме [181], патологию, которая была предложена в качестве основного источника воспалительных АФК и последующей эндотелиальной дисфункции.Мы предполагаем, что супероксид не может окислять серу глифосатом и, таким образом, становится разрушающим агентом в стенке артерии.

9,1. Лизосомная дисфункция

В [177] было высказано предположение, что лизосомная дисфункция может следовать за долгосрочным нарушением синтеза сульфата eNOS ‘. Лизосомы, «пищеварительная система» клетки, требуют значительного количества мембранного холестерина как для предотвращения утечки ионов водорода, так и для защиты мембранных липидов от окислительного повреждения. Лизосомы также зависят от интернализованного сульфата, полученного из протеогликанов гепарансульфата (HSPG), для катализа гидролитических ферментов.Тяжелая неврологическая дисфункция, связанная с лизосомными заболеваниями накопления, включая нарушение гомеостаза гепарансульфата, свидетельствует о важности сульфата для лизосомальной функции [182]. Становится все более очевидным, что лизосомная дисфункция является основным фактором болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона [183]. как при сердечно-сосудистых заболеваниях [184] и сердечной недостаточности [185]. Митохондрии обычно постоянно разрушаются и обновляются лизосомными процессами, и, когда они нарушаются, большие старые митохондрии становятся источником активных форм кислорода, которые вносят значительный вклад в повреждение нейронов.Кардиомиоциты, как и нейроны, представляют собой долгоживущие постмитотические клетки, которые особенно чувствительны к лизосомным нарушениям [186].

9,2. Тетрагидробиоптерин

В исследовательской литературе определен кофактор тетрагидробиоптерин (Bh5) как важный игрок в функции eNOS [187,188]. Bh5 переводит гемовое железо в eNOS в высокоспиновое состояние, а также увеличивает связывание аргинина, тем самым катализируя синтез NO посредством eNOS [187]. Синтез Bh5 из его субстрата GTP индуцируется IFN-γ, который, в свою очередь, индуцируется бактериальными липополисахаридами (LPS) [189].Таким образом, бактериальная инфекция будет индуцировать синтез NO посредством eNOS. Однако избыток экзогенного NO (как можно было бы ожидать в результате синтеза NO в iNOS во время бактериальной инфекции) вызывает снижение синтеза NO посредством eNOS с одновременным увеличением синтеза супероксида, эффект, который может привести к тяжелой гипертонии у младенцев. с врожденным пороком сердца лечили ингаляционным NO [187]. Реакция супероксида с NO с образованием высокотоксичного пероксинитрита (ONOO-), мощного бактерицидного агента, вероятно, является решающим фактором.Последующее окисление BH ₄ нарушает его способность действовать как кофактор [188] и вызывает «разобщение eNOS», что приводит к синтезу супероксида в сильно разрушающей петле обратной связи. Мы предполагаем, что нитрозилирование глифосатом активного сайта P450 пошло под откос. Способность eNOS синтезировать сульфат в замкнутой среде в кавеолярных участках мембраны, что требует альтернативного метода синтеза сульфата, который подвергает клетку действию ROS. Этот метод, как описано ранее в [177,190], включает окисление тиолактона гомоцистеина, катализируемое аскорбиновой кислотой (витамин C) и ретиноевой кислотой (витамин A).Поскольку глифосат увеличивает биодоступность ретиноевой кислоты за счет подавления фермента CYP, который ее метаболизирует [115], это поможет стимулировать альтернативную реакцию, ведущую к синтезу сульфата в стенке артерии из гомоцистеина тиолактона, но также требующего воспалительного агента, супероксида. , который со временем разрушает стенку артерии, что приводит к эндотелиальной дисфункции и сердечно-сосудистым заболеваниям. Повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке крови является сильным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [191], сердечной недостаточности [192], деменции [193] и почечной недостаточности [ 194 195].Мы предполагаем, что серосодержащие аминокислоты отклоняются в сторону синтеза гомоцистеина, чтобы обеспечить субстрат для критически необходимого синтеза сульфата из супероксида в стенке артерии. Это также объясняет как воспаление в стенке артерии, связанное с атеросклерозом [196], так и дефицит метионина, связанный с глифосатом, из-за его истощения из-за его роли в качестве субстрата для синтеза гомоцистеина.

12. Глифосат в источниках пищи

После успешного коммерческого внедрения в 1974 г. в США.S., глифосат в настоящее время стал доминирующим гербицидом во всем мире [6]. В значительной степени это связано с его отсутствием токсичности для людей. С тех пор, как в 2000 году он стал универсальным, резкое снижение стоимости стимулировало глобальное использование универсальной версии. Сегодня, по оценкам, 90% трансгенных культур, выращиваемых во всем мире, устойчивы к глифосату. Быстро растущая проблема устойчивых к глифосату сорняков находит свое отражение в неуклонном увеличении использования глифосата в сельскохозяйственных культурах. Таблица 1. Предполагаемый диапазон использования глифосата в сельском хозяйстве в США.S. в зависимости от года. Диапазон оценивается в миллионах фунтов. Эти данные были получены из EPA [272].

**Таблица 1.** Предполагаемый диапазон использования глифосата в сельском хозяйстве США в зависимости от года. Диапазон оценивается в миллионах фунтов. Эти данные были получены из EPA [272].
Использование глифосата в США (диапазон в миллионах фунтов)
Год	2001	2003	2005	2007
Диапазон	85–90	128–133	155–160	180–185

Сегодня американцы ежегодно распыляют более 100 миллионов фунтов Раундап ^®, самого популярного среди химикатов Monsanto, на своих дворах и фермах.Согласно последним статистическим данным Агентства по охране окружающей среды США (EPA) [272], на США в настоящее время приходится 25% всего мирового рынка использования гербицидов. Глифосат, впервые зарегистрированный для использования в 1974 г., был наиболее распространенным гербицидом, используемым в Соединенных Штатах с 2001 г., и с тех пор объем использования глифосата неуклонно увеличивался, как показано в Таблице 1. В 2007 г. такие цифры доступны, США использовали от 180 до 185 миллионов фунтов глифосата, что более чем вдвое превышает количество, использованное всего шесть лет назад.Западная диета — это система доставки токсичных химикатов, используемых в промышленном сельском хозяйстве. Диета состоит в основном из обработанных пищевых продуктов на основе кукурузы, пшеницы, сои и сахара, потребляемых в больших количествах. Химические остатки инсектицидов, фунгицидов и гербицидов, таких как глифосат, загрязняют весь рацион. За последнее десятилетие в США широкое распространение получили культуры Roundup Ready ^® (RR), особенно для основных производств сои, свекловичного сахара и кукурузы, которые используются в пищевой промышленности.Недавний тревожный рост диабета 2 типа был связан с избыточным потреблением кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, которое за последнее десятилетие выросло до беспрецедентного уровня [273]. Этот рафинированный сахар в настоящее время обычно получают из ГМ-кукурузы, подвергшейся воздействию глифосата. ГМ-хлопок также все чаще используется в качестве источника хлопкового масла, широко присутствующего в обработанных пищевых продуктах, таких как картофельные чипсы, из-за его низкой стоимости. Недавнее сравнение между культурами сои, чувствительными к глифосату, и устойчивыми к глифосату, показало, что устойчивые растения поглощали гораздо более высокие уровни глифосата в листьях [274].Следствием этого является то, что эти растения, как ожидается, будут давать гораздо более высокие концентрации глифосата в производных источниках пищи по сравнению с их аналогами, не содержащими ГМО. Ограниченные операции по кормлению животных (CAFOs) используются для производства диетического животного белка для большей части не аграрного населения [ 275]. Коровы, свиньи, овцы, козы, куры и даже выращиваемая на фермах рыба и креветки питаются в основном из генетически модифицированного зерна и кормовых материалов с добавлением гербицидов. Как следствие, продукты животного происхождения, такие как яйца, масло, сыр и молоко, также загрязнены этими остатками.Самый высокий уровень глифосата содержится в зерновых и сахарных культурах. Гербицид используется не только для культур RR, но также, как упоминалось ранее, в качестве осушителя перед сбором урожая на сахарном тростнике, пшенице, а также на сахарной свекле RR, рапсе и хлопчатнике для производства масел, среди прочего. информация о фактических количествах глифосата, присутствующего в пищевых продуктах, поскольку считается, что он нетоксичен для человека [1,6]. Программа данных по пестицидам (PDP) Министерства сельского хозяйства США — это добровольная программа, которая случайным образом отслеживает остатки сельскохозяйственных химикатов в пищевых продуктах.Поиск самых последних данных за 2010 год, опубликованных в мае 2012 года, позволил найти статистику по наиболее популярным сельскохозяйственным химикатам, за исключением глифосата и глюфосината, еще одного органофосфата. Данных об остатках самого популярного гербицида на планете не было, но, что интересно, информация об атразине и других гербицидах была легко доступна. Связь с Министерством сельского хозяйства США показала, что данные отсутствуют из-за отсутствия мониторинга. Однако в 2013 году Министерство сельского хозяйства США впервые опубликует небольшой объем данных по остаткам глифосата только в сое.Отсутствие финансирования программы было названо причиной отсутствия данных.

В последнее время уровни остатков повышаются из-за более высоких норм и частоты применения, что, в свою очередь, связано с увеличением устойчивости к сорнякам. Это привело к тому, что химическая и биотехнологическая промышленность потребовали утверждения более высоких стандартов по остаткам. В 1999 году как Европейский союз (ЕС), так и Великобритания повысили максимально допустимые уровни глифосата в сое для промышленности с 0,1 до 20 частей на миллион. И США, и Аргентина поставляют зерновые с глифосатом на европейские рынки, поэтому можно было ожидать найти аналогичные уровни в США.S.

Текущий стандарт Европейского Союза для глифосата в чечевице составляет 0,1 мг / кг, но новое предложение отрасли направлено на повышение стандарта более чем в 100 раз до 10 мг / кг или даже 15 мг / кг [276]. Это происходит не из соображений безопасности, а из-за ожидаемых уровней после использования гербицида в качестве осушителя перед сбором урожая. Действие игнорирует возможные последствия для здоровья населения. Также игнорировалось влияние на здоровье животных от приема остатков глифосата. Текущие стандарты содержания остатков в кормах и фуражных материалах полностью не соответствуют человеческим.Допуски для травы животных и кукурузного корма составляют 300 и 400 частей на миллион соответственно. Очевидно, что стандарт EPA игнорируется в глобальном масштабе для промышленности в ущерб общественному здравоохранению и окружающей среде.

13. Обсуждение

Глифосат сегодня является наиболее популярным гербицидом, используемым в сельском хозяйстве в США и, во все большей степени, во всем мире. Темпы его использования значительно выросли за последнее десятилетие в основном из-за двух факторов: (1) истечение срока действия патента в 2000 г. привело к значительному снижению затрат, и (2) внедрение генетически модифицированных культур, устойчивых к его токсическим эффектам, позволяет повысить его эффективность. выдержка с небольшой потерей урожая.Представление о минимальной токсичности глифосата для людей, широко популяризируемое Monsanto, не позволяет фермерам проявлять осторожность при применении этого химического вещества на своих сельскохозяйственных культурах.

Недавний рост числа диагнозов аутизма в Соединенных Штатах вызывает тревогу. Недавно мы предположили, что аутизм можно охарактеризовать как хроническую энцефалопатию низкой степени, при которой каскад событий, происходящих в мозге, представляет собой процесс, который позволяет возобновить поступление в мозг сильно истощенных запасов сульфата [277].Мы определили дисбактериоз в кишечнике как источник аммиака, который запускает энцефалитический ответ, и мы предложили глифосат как один из многих экологических токсинов, которые могут быть ответственны за дисбактериоз и истощение сульфатов. Обзор литературы по глифосату подтвердил наши подозрения, что глифосат может играть определенную роль, и, кроме того, заставил нас поверить в то, что глифосат может быть наиболее значительным экологическим токсином, способствующим развитию аутизма. Хотя он широко распространен в наших продуктах питания, тот факт, что большинство регулирующих органов считает его нетоксичным, делает его особенно коварным.Ключевые патологические биологические эффекты глифосата — нарушение кишечных бактерий, нарушение транспорта сульфатов и вмешательство в активность фермента CYP — могут легко объяснить особенности, характерные для аутизма. Термин «иммунотоксичность развития» был придуман для описания постоянного модификации иммунной функции, происходящие в раннем возрасте, приводящие к более позднему развитию аллергии, астмы и аутоиммунных заболеваний [278, 279, 280]. Эти авторы утверждали, что воздействие токсинов окружающей среды в пренатальном и / или раннем периоде жизни может привести к фенотипу, включающему гипервоспалительную реакцию и нарушение сетей цитокинов, и предполагают, что повышенное воздействие токсинов окружающей среды в раннем возрасте может способствовать увеличению заболеваемости. этих условий наблюдается сегодня.Примечательно, что эти проблемы часто возникают в связи с аутизмом [281].

Вопреки широко распространенному в настоящее время заблуждению о том, что глифосат относительно безвреден для человека, имеющиеся данные показывают, что глифосат, скорее, может быть наиболее важным фактором в развитии множества хронических заболеваний и состояний, которые стали преобладать в западных обществах. Помимо аутизма, к ним относятся желудочно-кишечные заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, колит и болезнь Крона, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, депрессия, рак, кахексия, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и БАС и другие.Хотя глифосат, очевидно, не единственный токсин окружающей среды, способствующий возникновению этих заболеваний и состояний, способность глифосата разрушать кишечные бактерии, нарушать транспорт сульфата и фосфата в сыворотке и влиять на ферменты CYP, логически прогрессирует до этого множества болезненных состояний. через хорошо отлаженные биологические процессы. Нарушение глифосатом способности организма выводить токсины из окружающей среды приводит к синергетическому усилению токсичности. В то время как генетика, несомненно, играет роль в восприимчивости, генетика может скорее влиять на то, какое из этих состояний развивается в контексте воздействия глифосата, а не на то, развивается ли какое-либо из этих состояний.

Мы объяснили логическую последовательность событий, ведущих к дефициту серотонина и последующим патологиям, следующих за нарушением синтеза триптофана кишечными бактериями глифосатом [10,29] и его дальнейшим секвестрацией в макрофаги, которые инфильтрируют ткани кишечника для детоксикации липополисахаридов, высвобождаемых из патогенные бактерии, разрастание которых индуцируется глифосатом [35]. Истощение сульфатов происходит в кишечнике как из-за нарушения транспорта свободного сульфата в кровотоке, так и из-за нарушения синтеза сульфата eNOS [63,64].Нарушение кишечных бактерий, воздействие токсичных фенольных соединений, необходимых для транспорта сульфата, и недостаточное снабжение сульфатом мукополисахаридов в кишечнике — все это способствует синдрому повышенной кишечной проницаемости, который является общим признаком аутизма [51]. Доказательства показывают, что глифосат может мешать развитию через подавление синтеза ароматазы [110] и вмешательство в расщепление ретиноевой кислоты [113] и вмешательство в CDK и поставки сульфатов. Глифосат также может быть фактором нынешней эпидемии дефицита витамина D3 [166] из-за нарушения работы ферментов CYP, которые активируют этот гормон в печени [164,165].Космотропные свойства молекулы глифосата в сочетании с нарушением ферментов CYP в кровотоке могут привести к избыточному тромбозу и кровотечению, которые являются распространенными проблемами сегодня у пожилых людей. Мы предполагаем, что нарушение глифосатом синтеза сульфата ферментом CYP-сиротой, eNOS , приводит к широко распространенному дефициту холестерина и сульфатов в кровотоке и во всех тканях. Ранее мы описали, как нарушение синтеза сульфата в eNOS может привести к диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям [177].Индукция глифосатом избыточного синтеза аммиака в кишечнике в сочетании с истощением цинка из-за нарушения всасывания, истощение серотонина из-за дисбактериоза его субстрата, триптофана, истощение дофамина из-за нарушения синтеза его субстрата, тирозина, истощение витамина D3 из-за Нарушения фермента CYP, ответственного за его активацию, и истощение сульфата из-за вмешательства в его синтез, могут привести к множеству патологий в головном мозге, включая аутизм, болезнь Альцгеймера, СДВГ, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и БАС.

Во всем мире наблюдается существенная согласованность стран с низким или снижающимся коэффициентом рождаемости, возникающими проблемами ожирения и растущим бременем глифосата. Учитывая приведенные здесь аргументы, вполне вероятно, что глифосат является причиной этих тенденций. Также возможно продемонстрировать сильную корреляцию между употреблением глифосата и аутизмом и раком груди. Следует провести официальные эпидемиологические исследования, чтобы более внимательно изучить эти вопросы.

По нашему мнению, совершенно необходимо, чтобы правительства во всем мире объединились для инвестирования значительных средств на исследования для поддержки независимых исследований, оценивающих долгосрочные эффекты глифосата.Другим исследователям следует попытаться воспроизвести результаты, полученные в [9], показывающие онкогенез и преждевременную смерть крыс с пожизненным воздействием глифосата. Исследование микробиома кишечника цыплят [35] необходимо воспроизвести на других видах, а исследование массива генов на E. coli [39] необходимо воспроизвести для других распространенных кишечных бактерий. Новую идею о том, что глифосат нарушает транспорт сульфатов за счет своего космотропного эффекта, как и предсказывается с учетом биофизических законов, необходимо проверить в конкретных исследованиях среди множества видов.Это можно сделать, сравнивая уровни свободного сульфата в крови в условиях воздействия глифосата с контрольными. Исследование воздействия глифосата на пчел [126] должно быть воспроизведено другими исследователями, наряду с дальнейшими исследованиями, изучающими влияние предшествующего воздействия глифосата на устойчивость пчел к пестицидам. Необходимо разработать более совершенные и экономичные методы обнаружения глифосата в пищевых продуктах, такие как [0,283] и в системе водоснабжения [284], а затем применять их к множеству различных пищевых продуктов.На наш взгляд, наиболее важными являются растительные масла, полученные из ГМ-культур — рапсовое масло, соевое масло, кукурузное масло и хлопковое масло, а также соевый белок, свекловичный сахар и кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы — ингредиенты, которые широко используются в переработанных продуктах. продукты. Глифосат, вероятно, также присутствует в мясе, яйцах, сыре и других молочных продуктах, полученных от животных, которых кормили загрязненной глифосатом травой, люцерной, кукурузой и соей [285, 286].

14. Заключение

В этой статье представлен исчерпывающий обзор токсических эффектов гербицида, глифосата, активного ингредиента Раундап ^®, на людей, и показано, как неблагоприятное воздействие глифосата на микробиоту кишечника в сочетании с установленными данными способность подавлять активность ферментов цитохрома P450 и его вероятное нарушение транспорта сульфатов могут замечательно объяснить большое количество заболеваний и состояний, которые распространены в современном промышленно развитом мире.Его эффекты коварны, потому что долгосрочные эффекты часто проявляются не сразу. Патологии, которым глифосат может способствовать благодаря его известным биосемиотическим эффектам, включают воспалительные заболевания кишечника, ожирение, депрессию, СДВГ, аутизм, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, БАС, рассеянный склероз, рак, кахексию, бесплодие и пороки развития. Глифосат действует синергетически с другими факторами, такими как недостаточное пребывание на солнце, дефицит в питании критически важных питательных веществ, таких как сера и цинк, и синергетическое воздействие других ксенобиотиков, детоксикация которых нарушается глифосатом.Учитывая известные токсические эффекты глифосата, рассмотренные здесь, и вероятность того, что они негативно влияют на здоровье во всем мире, необходимо провести более независимые исследования, чтобы подтвердить идеи, представленные здесь, и принять немедленные меры, если они будут подтверждены, чтобы радикально сократить использование глифосата в сельском хозяйстве. Глифосат, вероятно, повсеместно присутствует в наших пищевых продуктах, и, несмотря на то, что он по сути нетоксичен, на самом деле может быть самым разрушительным с биологической точки зрения химическим веществом в нашей окружающей среде.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры женщины. Am J Clin Nutr 2010; 92 (3): 509-514. Просмотр аннотации.

Фотерби, М. Д., Ганди, К., Хей, Р. А., Макдональд, Т. А. и Поттер, Дж. Ф. Продолжительное употребление кофеина не оказывает давления на пожилых людей. Кардиология у пожилых людей 1994; 2 (6): 499-503.

Гронроос Н. Н. и Алонсо А. Диета и риск фибрилляции предсердий — эпидемиологические и клинические данные -. Circ.J 2010; 74 (10): 2029-2038. Просмотр аннотации.

Лопес-Гарсия, Э., Родригес-Арталехо, Ф., Рексроде, К. М., Логрошино, Г., Ху, Ф. Б. и ван Дам, Р. М. Потребление кофе и риск инсульта у женщин. Тираж 3-3-2009; 119 (8): 1116-1123. Просмотр аннотации.

Рейс, Дж. П., Лориа, К. М., Штеффен, Л. М., Чжоу, X., ван, Хорн Л., Сисковик, Д. С., Джейкобс, Д.Р., младший, и Карр, Дж. Дж. Кофе, кофе без кофеина, кофеин и потребление чая в молодом зрелом возрасте и атеросклероз в более зрелом возрасте: исследование CARDIA. Артериосклер. Тромб. Сосуд. Биол. 2010; 30 (10): 2059-2066. Просмотр аннотации.

Чжан В., Лопес-Гарсия, Э., Ли, Т. Ю., Ху, Ф. Б. и ван Дам, Р. М. Потребление кофе и риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности среди мужчин с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 2009; 32 (6): 1043-1045. Просмотр аннотации.

Абернети Д.Р., Тодд ЭЛ.Нарушение клиренса кофеина при хроническом использовании низких доз эстроген-содержащих оральных контрацептивов. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 425-8. Просмотр аннотации.

Ачесон К.Дж., Гремо Дж., Мейрим И. и др. Метаболические эффекты кофеина у человека: окисление липидов или бесполезный цикл? Am J Clin Nutr 2004; 79: 40-6. Просмотр аннотации.

Али М., Афзал М. Сильный ингибитор тромбина стимулировал образование тромбоксана тромбоцитов из необработанного чая. Prostaglandins Leukot Med 1987; 27: 9-13. Просмотр аннотации.

Американская академия педиатрии. Перенос лекарств и других химикатов в грудное молоко. Педиатрия 2001; 108: 776-89. Просмотр аннотации.

Aqel RA, Zoghbi GJ, Trimm JR, et al. Влияние кофеина, вводимого внутривенно, на коронарную гемодинамику, вызванную аденозином, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am J Cardiol 2004; 93: 343-6. Просмотр аннотации.

Ardlie NG, Glew G, Schultz BG, Schwartz CJ. Ингибирование и изменение агрегации тромбоцитов метилксантинами.Thromb Diath Haemorrh 1967; 18: 670-3. Просмотр аннотации.

Ависар Р., Ависар Э., Вайнбергер Д. Влияние потребления кофе на внутриглазное давление. Ann Pharmacother 2002; 36: 992-5 .. Просмотреть аннотацию.

Баер Д.Дж., Новотны Дж. А., Харрис Г. К., Стоте К., Клевиденс Б., Румплер В. В.. Чай улун не улучшает метаболизм глюкозы у взрослых, не страдающих диабетом. Eur J Clin Nutr 2011; 65 (1): 87-93. Просмотр аннотации.

Бара А.И., Ячмень Е.А. Кофеин при астме. Кокрановская база данных Syst Rev 2001; 4: CD001112.. Просмотр аннотации.

Белл Д.Г., Якобс И., Эллерингтон К. Влияние приема кофеина и эфедрина на анаэробные упражнения. Med Sci Sports Exerc 2001; 33: 1399-403. Просмотр аннотации.

Benowitz NL, Osterloh J, Goldschlager N, et al. Обильное высвобождение катехоламинов при отравлении кофеином. JAMA 1982; 248: 1097-8. Просмотр аннотации.

Bischoff HA, Stahelin HB, Dick W, et al. Влияние добавок витамина D и кальция на падение: рандомизированное контролируемое исследование. J Bone Miner Res 2003; 18: 343-51.. Просмотр аннотации.

Bracken MB, Triche EW, Belanger K и др. Связь потребления кофеина матерью с замедлением роста плода. Am J Epidemiol 2003; 157: 456-66 .. Просмотреть аннотацию.

Briggs GB, Freeman RK, Yaffe SJ. Препараты при беременности и кормлении грудью. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1998.

Браун Нью-Джерси, Райдер Д., Филиал РА. Фармакодинамическое взаимодействие между кофеином и фенилпропаноламином. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 363-71.Просмотр аннотации.

Caldeira D, Martins C, Alves LB, Pereira H, Ferreira JJ, Costa J. Кофеин не увеличивает риск фибрилляции предсердий: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Сердце. 2013; 99 (19): 1383-9. DOI: 10.1136 / heartjnl-2013-303950. Обзор. Просмотр аннотации.

Cannon ME, Cooke CT, McCarthy JS. Сердечная аритмия, вызванная кофеином: непризнанная опасность продуктов для здоровья. Med J Aust 2001; 174: 520-1. Просмотр аннотации.

Каррильо Дж. А., Бенитес Дж.Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между диетическим кофеином и лекарствами. Clin Pharmacokinet 2000; 39: 127-53. Просмотр аннотации.

Castellanos FX, Rapoport JL. Влияние кофеина на развитие и поведение в младенчестве и детстве: обзор опубликованной литературы. Food Chem Toxicol 2002; 40: 1235-42. Просмотр аннотации.

Chen CN, Liang CM, Lai JR, et al. Капиллярно-электрофоретическое определение теанина, кофеина и катехинов в свежих чайных листьях и чае улун и их влияние на адгезию и миграцию нейросферы крыс.J. Agric Food Chem. 2003; 51: 7495-503. Просмотр аннотации.

Чен, Ю., Сяо, CQ, Хэ, YJ, Чен, Б.Л., Ван, Г., Чжоу, Г., Чжан, В., Тан, З.Р., Цао, С., Ван, Л.П., и Чжоу, HH Genistein изменяет воздействие кофеина у здоровых женщин-добровольцев. Eur.J Clin.Pharmacol. 2011; 67 (4): 347-353. Просмотр аннотации.

Cheng M, Hu Z, Lu X, Huang J, Gu D. Потребление кофеина и частота фибрилляции предсердий: метаанализ доза-ответ проспективных когортных исследований. Может J Cardiol. 2014 Апрель; 30 (4): 448-54.DOI: 10.1016 / j.cjca.2013.12.026. Epub 2014 2. Обзор. Просмотр аннотации.

Chiu KM. Эффективность добавок кальция на костную массу у женщин в постменопаузе. Дж. Геронтол Биол Науки Мед Науки 1999; 54: M275-80. Просмотр аннотации.

Чоу Т. Просыпайтесь и вдыхайте запах кофе. Кофеин, кофе и медицинские последствия. Вест Дж. Мед 1992; 157: 544-53. Просмотр аннотации.

Chroscinska-Krawczyk, M., Jargiello-Baszak, M., Walek, M., Tylus, B., and Czuczwar, S. J. Кофеин и противосудорожная активность противоэпилептических препаратов: экспериментальные и клинические данные.Pharmacol.Rep. 2011; 63 (1): 12-18. Просмотр аннотации.

Dews PB, Curtis GL, Hanford KJ, O’Brien CP. Частота отказа от кофеина в обследовании населения и в контролируемом слепом пилотном эксперименте. J Clin Pharmacol 1999; 39: 1221-32. Просмотр аннотации.

Dews PB, O’Brien CP, Bergman J. Кофеин: поведенческие эффекты отмены и связанные с этим вопросы. Food Chem Toxicol 2002; 40: 1257-61. Просмотр аннотации.

DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др .; ред. Фармакотерапия: патофизиологический подход.4-е изд. Стэмфорд, Коннектикут: Appleton & Lange, 1999.

Диксит С., Стейн П.К., Дьюленд Т.А., Дьюкс Дж. У., Виттингхофф Э., Хекберт С. Р., Маркус Г. М.. Потребление продуктов с кофеином и сердечная эктопия. J Am Heart Assoc. 2016 26; 5 (1). pii: e002503. DOI: 10.1161 / JAHA.115.002503. Просмотр аннотации.

Dreher HM. Влияние снижения количества кофеина на качество сна и самочувствие людей с ВИЧ. J Psychosom Res 2003; 54: 191-8 .. Просмотреть аннотацию.

Durlach PJ. Влияние низкой дозы кофеина на когнитивные способности.Психофармакология (Берл) 1998; 140: 116-9. Просмотр аннотации.

Эскенази Б. Кофеин — фильтрация фактов. N Engl J Med 1999; 341: 1688-9. Просмотр аннотации.

FDA. Предлагаемое правило: пищевые добавки, содержащие алкалоиды эфедрина. Доступно на: www.verity.fda.gov (по состоянию на 25 января 2000 г.).

Фернандес О., Сабхарвал М., Смайли Т. и др. От умеренного до большого потребления кофеина во время беременности и связь с самопроизвольным абортом и аномальным ростом плода: метаанализ.Репрод токсикол 1998; 12: 435-44. Просмотр аннотации.

Феррини Р.Л., Барретт-Коннор Э. Потребление кофеина и уровни эндогенных половых стероидов у женщин в постменопаузе. Кабинет ранчо Бернардо. Am J Epidemiol 1996: 144: 642-4. Просмотр аннотации.

Форрест WH младший, Беллвилл Дж., Браун Б. В. младший. Взаимодействие кофеина с пентобарбиталом в качестве ночного снотворного. Анестезиология 1972; 36: 37-41. Просмотр аннотации.

Гасиор, М., Борович, К., Бушевич, Г., Клейнрок, З., и Чучвар, С.J. Противосудорожная активность фенобарбитала и вальпроата против максимального электрошока у мышей во время хронического лечения кофеином и прекращением приема кофеина. Эпилепсия 1996; 37 (3): 262-268. Просмотр аннотации.

Gasior, M., Swiader, M., Przybylko, M., Borowicz, K., Turski, WA, Kleinrok, Z., and Czuczwar, SJ Felbamate демонстрирует низкую склонность к взаимодействию с метилксантинами и модуляторами каналов Ca2 + при экспериментальных судорогах. у мышей. Eur.J Pharmacol 7-10-1998; 352 (2-3): 207-214.Просмотр аннотации.

Горски, Дж. К., Хуанг, С. М., Пинто, А., Хамман, М. А., Хиллигосс, Дж. К., Захир, Н. А., Десаи, М., Миллер, М., и Холл, С. Д. Эффект эхинацеи (корень эхинацеи пурпурной) на активность цитохрома P450 in vivo. Clin Pharmacol Ther. 2004; 75 (1): 89-100. Просмотр аннотации.

Гранджин А.С., Реймерс К.Дж., Банник К.Э., Хейвен М.С. Влияние напитков с кофеином, без кофеина, калорийных и некалорийных напитков на гидратацию. J Am Coll Nutr 2000; 19: 591-600 .. Просмотреть аннотацию.

Гупта С., Саха Б, Гири АК. Сравнительный антимутагенный и антикластогенный эффекты зеленого чая и черного чая: обзор. Mutat Res 2002; 512: 37-65. Просмотр аннотации.

Hagg S, Spigset O, Mjorndal T, Dahlqvist R. Влияние кофеина на фармакокинетику клозапина у здоровых добровольцев. Br J Clin Pharmacol 2000; 49: 59-63. Просмотр аннотации.

Haller CA, Benowitz NL, Jacob P 3rd. Гемодинамические эффекты добавок для похудения без эфедры у людей. Ам Дж. Мед 2005; 118: 998-1003.. Просмотр аннотации.

Haller CA, Benowitz NL. Неблагоприятные события для сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, связанные с диетическими добавками, содержащими алкалоиды эфедры. N Engl J Med 2000; 343: 1833-8. Просмотр аннотации.

Хан Л.К., Такаку Т., Ли Дж. И др. Действие чая улун против ожирения. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23: 98-105. Просмотр аннотации.

Ханнант П., Кэссиди С., Реншоу Д., Джойс А. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование ГАМК-чая у детей с диагнозом состояния аутистического спектра: регистрация клинического исследования технико-экономического обоснования: ISRCTN 72571312.Nutr Neurosci. 2019: 1-17. Просмотр аннотации.

Харттер, С., Нордмарк, А., Роуз, Д. М., Бертилссон, Л., Тайбринг, Г., и Лейн, К. Влияние потребления кофеина на фармакокинетику мелатонина, пробного препарата для активности CYP1A2. Br.J. Clin.Pharmacol. 2003; 56 (6): 679-682. Просмотр аннотации.

He RR, Chen L, Lin BH, Matsui Y, Yao XS, Kurihara H. Благотворное влияние потребления чая улун на людей с избыточным весом и ожирением, вызванных диетой. Чин Дж. Интегр Мед 2009; 15 (1): 34-41. Просмотр аннотации.

Hertog MGL, Sweetnam PM, Fehily AM и др. Антиоксидантные флавонолы и ишемическая болезнь сердца в уэльской популяции мужчин: исследование Caerphilly. Am J Clin Nutr 1997; 65: 1489-94. Просмотр аннотации.

Hindmarch I, Quinlan PT, Moore KL, Parkin C. Влияние черного чая и других напитков на когнитивные и психомоторные функции. Psychopharmacol 1998; 139: 230-8. Просмотр аннотации.

Hodgson JM, Puddey IB, Burke V, et al. Влияние зеленого и черного чая на артериальное давление.J. Hypertens 1999; 17: 457-63. Просмотр аннотации.

Холмгрен П., Норден-Петтерссон Л., Алнер Дж. Смертельные случаи, связанные с употреблением кофеина — четыре отчета. Судебно-медицинская экспертиза 2004; 139: 71-3. Просмотр аннотации.

Хорнер Н.К., Лампе Дж.В. Возможные механизмы диетотерапии при фиброзно-кистозных состояниях груди не имеют достаточных доказательств эффективности. J Am Diet Assoc 2000; 100: 1368-80. Просмотр аннотации.

Хосода К., Ван М.Ф., Ляо М.Л. и др. Антигипергликемический эффект чая улун при сахарном диабете 2 типа. Уход за диабетом 2003; 26: 1714-8.Просмотр аннотации.

Хауэлл Л.Л., Гроб В.Л., Спилман Р.Д. Поведенческие и физиологические эффекты ксантинов у нечеловеческих приматов. Психофармакология (Берл) 1997; 129: 1-14. Просмотр аннотации.

Infante S, Baeza ML, Calvo M и др. Анафилаксия, вызванная кофеином. Аллергия 2003; 58: 681-2. Просмотр аннотации.

Медицинский институт. Кофеин для поддержания умственной деятельности: составы для военных операций. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2001. Доступно по адресу: https: // books.nap.edu/books/03087/html/index.html.

Iso H, Date C, Wakai K и др .; Исследовательская группа JACC. Взаимосвязь между зеленым чаем и общим потреблением кофеина и риском самооценки диабета 2 типа среди взрослых японцев. Энн Интерн Мед 2006; 144: 554-62. Просмотр аннотации.

Янкевич, К., Хроскинска-Кравчик, М., Блащик, Б., и Чучвар, С. Дж. [Кофеин и противоэпилептические препараты: экспериментальные и клинические данные]. Przegl.Lek. 2007; 64 (11): 965-967. Просмотр аннотации.

Цзя Х, Сюй А, Юань Дж и др.Экспериментальное исследование ферментов цитохрома Р450 после получения порошка закваски гусеничного гриба. Чжунго Чжун Яо За Чжи 2009; 34: 2079-82. Просмотр аннотации.

Joeres R, Klinker H, Heusler H, et al. Влияние мексилетина на выведение кофеина. Pharmacol Ther 1987; 33: 163-9. Просмотр аннотации.

Джулиано Л.М., Гриффитс Р.Р. Критический обзор отмены кофеина: эмпирическая проверка симптомов и признаков, частоты, тяжести и связанных с ними особенностей. Психофармакология (Берл) 2004; 176: 1-29.Просмотр аннотации.

Каэги Э. Нетрадиционные методы лечения рака: 2. Зеленый чай. Целевая группа по альтернативным методам лечения Канадской инициативы по исследованию рака груди. CMAJ 1998; 158: 1033-5. Просмотр аннотации.

Клебанофф М.А., Левин Р.Дж., Дерсимониан Р. и др. Параксантин в сыворотке крови матери, метаболит кофеина, и риск самопроизвольного аборта. N Engl J Med 1999; 341: 1639-44. Просмотр аннотации.

Коклер Д.Р., Маккарти М.В., Лоусон КЛ. Судорожная активность и невосприимчивость к действию после приема гидроксиката.Фармакотерапия 2001; 21: 647-51 .. Просмотреть аннотацию.

Кубота К., Сакураи Т., Наказато К. и др. [Влияние зеленого чая на всасывание железа у пожилых пациентов с железодефицитной анемией]. Ниппон Ронен Игаккай Засси 1990; 27: 555-8. Просмотр аннотации.

Кунду Т., Дей С., Рой М. и др. Индукция апоптоза лейкозных клеток человека черным чаем и его полифенол теафлавином. Cancer Lett 2005; 230: 111-21. Просмотр аннотации.

Курихара Х., Фуками Х., Тойода Й и др. Ингибирующее действие чая улун на окислительное состояние липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Биол Фарм Булл 2003; 26: 739-42. Просмотр аннотации.

Lagier D, Nee L, Guieu R, et al. Пероральный кофеин в периоперационном периоде не предотвращает послеоперационную фибрилляцию предсердий после операции на сердечном клапане с искусственным кровообращением: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Eur J Anaesthesiol. 2018 26 апреля. [Epub перед печатью] Просмотреть аннотацию.

Lake CR, Rosenberg DB, Gallant S, et al. Фенилпропаноламин повышает уровень кофеина в плазме. Clin Pharmacol Ther 1990; 47: 675-85. Просмотр аннотации.

Lane JD, Баркаускас CE, Surwit RS, Feinglos MN. Кофеин ухудшает метаболизм глюкозы при диабете 2 типа. Уход за диабетом 2004; 27: 2047-8. Просмотр аннотации.

Larsson SC, Wolk A. Потребление чая и риск рака яичников в популяционной когорте. Arch Intern Med 2005; 165: 2683-6. Просмотр аннотации.

Линен Р., Роденбург А.Дж., Тихбург Л.Б. и др. Одна доза чая с молоком или без него увеличивает антиоксидантную активность плазмы у человека. Eur J Clin Nutr 2000; 54: 87-92.Просмотр аннотации.

Лесон К.Л., Макгиган Массачусетс, Брайсон С.М. Передозировка кофеином у юноши. J. Toxicol Clin Toxicol 1988; 26: 407-15. Просмотр аннотации.

Li Q, Li J, Liu S и др. Сравнительный протеомный анализ почек и молодых разрастающихся листьев чайного растения (Camellia sinensis L.). Int J Mol Sci. 2015; 16 (6): 14007-38. Просмотр аннотации.

Лю С., Лу Х, Чжао К. и др. Производные теафлавина в черном чае и производные катехина в зеленом чае подавляют проникновение ВИЧ-1, воздействуя на gp41.Biochim Biophys Acta 2005; 1723: 270-81. Просмотр аннотации.

Лю Т. Т. и Ляу Дж. Кофеин увеличивает линейность визуальной ЖИВОЙ реакции. Нейроизображение. 2-1-2010; 49 (3): 2311-2317. Просмотр аннотации.

Ллойд Т., Джонсон-Роллингс Н., Эггли Д.Ф. и др. Состояние костей среди женщин в постменопаузе с различным привычным потреблением кофеина: продольное исследование. J Am Coll Nutr 2000; 19: 256-61. Просмотр аннотации.

Лоренц М., Йохманн Н., фон Крозигк А. и др. Добавление молока предотвращает защитное действие чая на сосуды.Eur Heart J 2007; 28: 219-23. Просмотр аннотации.

Luszczki, JJ, Zuchora, M., Sawicka, KM, Kozinska, J., and Czuczwar, S.J. Острое воздействие кофеина снижает противосудорожное действие этосуксимида, но не клоназепама, фенобарбитала и вальпроата против индуцированного пентетрауразолом инсола. мышей. Pharmacol Rep.2006; 58 (5): 652-659. Просмотр аннотации.

Massey LK, Whiting SJ. Кофеин, кальций в моче, метаболизм кальция и кости. J Nutr 1993; 123: 1611-4. Просмотр аннотации.

Massey LK. Является ли кофеин фактором риска потери костной массы у пожилых людей? Am J Clin Nutr 2001; 74: 569-70. Просмотр аннотации.

Май, округ Колумбия, Джарбоу СН, ВанБейкель А.Б., Уильямс, ВМ. Влияние циметидина на расположение кофеина у курильщиков и некурящих. Clin Pharmacol Ther 1982; 31: 656-61. Просмотр аннотации.

Макгоуэн Дж. Д., Альтман Р. Э., Канто В. П. Младший. Симптомы отмены у новорожденных после хронического употребления кофеина матерью. South Med J 1988; 81: 1092-4 .. Просмотреть аннотацию.

Merhav H, Amitai Y, Palti H, Годфри С.Чаепитие и микроцитарная анемия у младенцев. Am J Clin Nutr 1985; 41: 1210-3. Просмотр аннотации.

Мильярди Дж. Р., Армеллино Дж. Дж., Фридман М. и др. Кофеин как болеутоляющее вспомогательное средство при головной боли напряжения. Clin Pharmacol Ther 1994; 56: 576-86. Просмотр аннотации.

Наврот П., Джордан С., Иствуд Дж. И др. Влияние кофеина на здоровье человека. Пищевая добавка Contam 2003; 20: 1-30. Просмотр аннотации.

Никс Д., Зеленицкий С., Симондс В. и др. Влияние флуконазола на фармакокинетику кофеина у молодых и пожилых людей.Clin Pharmacol Ther 1992; 51: 183.

Nurminen ML, Niittynen L, Korpela R, Vapaatalo H. Кофе, кофеин и артериальное давление: критический обзор. Eur J Clin Nutr 1999; 53: 831-9. Просмотр аннотации.

Омори Й., Ито М., Киши М. и др. Антиаллергические компоненты из стеблей чая улун. Биол Фарм Булл 1995; 18: 683-6. Просмотр аннотации.

Петри Х.Дж., Чоун С.Е., Белфи Л.М. и др. Прием кофеина увеличивает реакцию инсулина на пероральный тест на толерантность к глюкозе у мужчин с ожирением до и после потери веса.Am J Clin Nutr 2004; 80: 22-8. Просмотр аннотации.

Pollock BG, Wylie M, Stack JA и др. Подавление метаболизма кофеина заместительной терапией эстрогенами у женщин в постменопаузе. J Clin Pharmacol 1999; 39: 936-40. Просмотр аннотации.

Raaska K, Raitasuo V, Laitila J, Neuvonen PJ. Влияние кофеинсодержащего кофе по сравнению с кофе без кофеина на концентрацию клозапина в сыворотке у госпитализированных пациентов. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2004; 94: 13-8. Просмотр аннотации.

Rapuri PB, Gallagher JC, Kinyamu HK, Ryschon KL.Потребление кофеина увеличивает скорость потери костной массы у пожилых женщин и взаимодействует с генотипами рецепторов витамина D. Am J Clin Nutr 2001; 74: 694-700. Просмотр аннотации.

Робинсон Л. Е., Савани С., Баттрам Д. С. и др. Прием кофеина перед пероральным тестом на толерантность к глюкозе ухудшает контроль уровня глюкозы в крови у мужчин с диабетом 2 типа. J Nutr 2004; 134: 2528-33. Просмотр аннотации.

Румплер В., Сил Дж., Клевиденс Б. и др. Чай улун увеличивает скорость метаболизма и окисление жиров у мужчин. J Nutr 2001; 131: 2848-52.Просмотр аннотации.

Samman S, Sandstrom B, Toft MB, et al. Зеленый чай или экстракт розмарина, добавленный в пищу, снижает абсорбцию негемового железа. Am J Clin Nutr 2001; 73: 607-12. Просмотр аннотации.

Сандерик Дж. Дж., Бурник Б., Стивенс Дж. И др. Вовлечение изоферментов CYP1A человека в метаболизм и лекарственные взаимодействия рилузола in vitro. Pharmacol Exp Ther 1997; 282: 1465-72. Просмотр аннотации.

Schechter MD, Timmons GD. Объективно измеренная гиперактивность — II. Эффекты кофеина и амфетамина.J Clin Pharmacol 1985; 25: 276-80 .. Просмотреть аннотацию.

Scholey AB, Kennedy DO. Когнитивные и физиологические эффекты «энергетического напитка»: оценка всего напитка и фракций глюкозы, кофеина и травяных ароматизаторов. Психофармакология (Берл) 2004; 176: 320-30. Просмотр аннотации.

Шимада К., Каварабаяси Т., Танака А. и др. Чай улун увеличивает уровень адипонектина в плазме и размер частиц липопротеинов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Diabetes Res Clin Pract 2004; 65: 227-34.Просмотр аннотации.

Сираиси М., Харуна М., Мацузаки М., Ота Э, Мураяма Р., Мурашима С. Связь между уровнем фолиевой кислоты в сыворотке и потреблением чая во время беременности. Biosci Trends 2010; 4 (5): 225-30. Просмотр аннотации.

Синклер CJ, Гейгер JD. Употребление кофеина в спорте. Фармакологический обзор. J Sports Med Phys Fitness 2000; 40: 71-9. Просмотр аннотации.

Смит А. Влияние кофеина на поведение человека. Food Chem Toxicol 2002; 40: 1243-55. Просмотр аннотации.

Станек Э. Я., Мелко Г.П., Чарланд С.Л.Ксантиновое вмешательство в визуализацию миокарда дипиридамол-таллий-201. Pharmacother 1995; 29: 425-7. Просмотр аннотации.

Stookey JD. Ошибочная классификация мочегонных эффектов алкоголя и кофеина и общего потребления воды. Eur J Epidemiol 1999; 15: 181-8. Просмотр аннотации.

Temme EH, Ван Хойдонк PG. Потребление чая и состояние железа. Eur J Clin Nutr 2002; 56: 379-86 .. Просмотреть аннотацию.

Национальная токсикологическая программа (NTP). Кофеин. Центр оценки рисков для репродукции человека (CERHR).Доступно по адресу: https://cerhr.niehs.nih.gov/common/caffeine.html.

Tobias JD. Кофеин в лечении апноэ, связанного с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, у новорожденных и младенцев. Саут Мед Ж. 2000; 93: 297-304. Просмотр аннотации.

Уэхара М., Сугиура Х., Сакураи К. Испытание чая улун в лечении упорного атопического дерматита. Arch Dermatol 2001; 137: 42-3. Просмотр аннотации.

Андервуд DA. Какие лекарства следует принимать перед фармакологическим тестом или тестом с физической нагрузкой? Клив Клин Дж. Мед 2002; 69: 449-50.Просмотр аннотации.

Ursing, C., Wikner, J., Brismar, K., and Rojdmark, S. Кофеин повышает уровень мелатонина в сыворотке крови у здоровых субъектов: показатель метаболизма мелатонина цитохромом P450 (CYP) 1A2. Дж. Эндокринол. Инвест 2003; 26 (5): 403-406. Просмотр аннотации.

Вахеди К., Доминго В., Амаренко П., Буссер М.Г. Ишемический инсульт у спортсмена, который употреблял экстракт MaHuang и моногидрат креатина для бодибилдинга. J. Neurol Neurosurg Psychiatr 2000; 68: 112-3. Просмотр аннотации.

Vandeberghe K, Gillis N, Van Leemputte M, et al.Кофеин противодействует эргогенному действию мышечной нагрузки креатином. J Appl Physiol 1996; 80: 452-7. Просмотр аннотации.

Ваз, Дж., Кулкарни, К., Дэвид, Дж. И Джозеф, Т. Влияние кофеина на фармакокинетический профиль вальпроата натрия и карбамазепина у нормальных добровольцев. Индийский J.Exp.Biol. 1998; 36 (1): 112-114. Просмотр аннотации.

Воскобойник А., Кальман Ю.М., Кистлер П.М. Кофеин и аритмии: пора перемалывать данные. JACC: Clin Electrophysiol. 2018; 4 (4): 425-32.

Валландер А., Паумгартнер Г.Влияние кетоконазола и тербинафина на фармакокинетику кофеина у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1989; 37: 279-83. Просмотр аннотации.

Вакабаяси К., Коно С., Синчи К. и др. Привычное потребление кофе и артериальное давление: исследование должностных лиц самообороны в Японии. Eur J Epidemiol 1998; 14: 669-73. Просмотр аннотации.

Уоллах Дж. Интерпретация диагностических тестов. Краткий обзор лабораторной медицины. Пятое изд; Бостон, Массачусетс: Little Brown, 1992.

Wang, X.и Yeung, J.H. Влияние водного экстракта Salvia miltiorrhiza Bunge на фармакокинетику кофеина и микросомальную активность CYP1A2 в печени у людей и крыс. J Pharm Pharmacol 2010; 62 (8): 1077-1083. Просмотр аннотации.

Уотсон Дж. М., Дженкинс Э. Дж., Гамильтон П. и др. Влияние кофеина на частоту и восприятие гипогликемии у свободноживущих пациентов с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 2000; 23: 455-9. Просмотр аннотации.

Уотсон Дж. М., Шервин Р. С., Дири И. Дж. И др. Диссоциация усиленных физиологических, гормональных и когнитивных реакций на гипогликемию при длительном употреблении кофеина.Clin Sci (Лондон) 2003; 104: 447-54. Просмотр аннотации.

Wemple RD, Lamb DR, McKeever KH. Кофеин и спортивные напитки без кофеина: влияние на выработку мочи в покое и во время длительных тренировок. Int J Sports Med 1997; 18: 40-6. Просмотр аннотации.

Weng X, Odouli R, Li DK. Потребление кофеина матерью во время беременности и риск выкидыша: проспективное когортное исследование. Am J Obstet Gynecol 2008; 198: 279.e1-8. Просмотр аннотации.

Wikoff D, Welsh BT, Henderson R, et al.Систематический обзор потенциальных побочных эффектов потребления кофеина у здоровых взрослых, беременных женщин, подростков и детей. Food Chem Toxicol 2017; 109: 585-648. Просмотр аннотации.

Williams MH, Branch JD. Добавки креатина и эффективность упражнений: обновленная информация. J Am Coll Nutr 1998; 17: 216-34. Просмотр аннотации.

Винкельмайер WC, Штампфер MJ, Виллетт WC, Курхан GC. Привычное потребление кофеина и риск гипертонии у женщин. JAMA 2005; 294: 2330-5. Просмотр аннотации.

Wu CH, Yang YC, Yao WJ, et al. Эпидемиологические данные о повышенной минеральной плотности костей у постоянных пьющих чай. Arch Intern Med 2002; 162: 1001-6. Просмотр аннотации.

Янагида А., Сёдзи А., Сибусава Ю. и др. Аналитическое разделение катехинов чая и пищевых полифенолов с помощью высокоскоростной противоточной хроматографии. J Chromatogr A 2006; 1112: 195-201. Просмотр аннотации.

Ян Ю.С., Лу Ф.Х., Ву Дж.С. и др. Защитный эффект привычного употребления чая при гипертонии.Arch Intern Med 2004 26; 164: 1534-40. Просмотр аннотации.

Zhang M, Binns CW, Lee AH. Потребление чая и риск рака яичников: исследование случай-контроль в Китае. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2002; 11: 713-8 .. Просмотреть аннотацию.

Чжан С., Такано Дж., Мураяма Н. и др. Подострый прием кофеина и чая улун увеличивает окисление жиров, не влияя на расход энергии и архитектуру сна: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. Питательные вещества. 2020 28 ноября; 12 (12): 3671.Просмотр аннотации.

Чжан X, Чжан Р., Чен Д. и др. Ассоциация чаепития и дисменореи среди женщин репродуктивного возраста в Шанхае, Китай (2013-2015 гг.): Кросс-секционное исследование. BMJ Open. 2019; 9 (4): e026643. Просмотр аннотации.

Чжэн XM, Уильямс RC. Уровни кофеина в сыворотке после 24-часового воздержания: клинические последствия для визуализации перфузии миокарда дипиридамолом (201) Tl. Журнал Nucl Med Technol 2002; 30: 123-7. Просмотр аннотации.

Чжэн, Дж., Чен, Б., Цзян, Б., Цзэн, Л., Тан, З. Р., Фан, Л., и Чжоу, Х. Х. Влияние пуэрарина на активность CYP2D6 и CYP1A2 in vivo. Arch Pharm Res 2010; 33 (2): 243-246. Просмотр аннотации.

Zhu QY, Hackman RM, Ensunsa JL, et al. Антиоксидантное действие чая улун.

Гк ст 1099: ГК РФ Статья 1099. Общие положения / КонсультантПлюс

Ст. 1099 ГК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

Комментарий к Ст. 1099 ГК РФ

Статья 1099 ГК РФ с комментариями — Общие положения

Комментарий к статье 1099 Гражданского Кодекса РФ

Статья 1099 ГК РФ. Общие положения

Комментарии к статье 1099 ГК РФ, судебная практика применения

Рекомендуемые публикации

Статья 1099 ГК РФ ➔ текст и комментарии. Общие положения.

Комментарий к статье 1099 Гражданского Кодекса РФ

Другой комментарий к статье 1099 ГК РФ

Ст. 1099 ГК РФ. Общие положения

Статья 1099 ГК РФ 2016-2019. Общие положения . ЮрИнспекция

Гражданский Кодекс РФ (часть 2) от 26 января 1996 года (извлечение)

Коды стран

Новая форма 1099-NEC и пересмотренная форма 1099-MISC скоро должны быть отправлены получателям

1099-MISC Изменения

Когда обращаться 1099-NEC

Мы можем помочь

S.Amdt.1099 — S.Amdt.891 — H.R.1319 — 117-й Конгресс (2021-2022) | Congress.gov

Congress.gov | Библиотека Конгресса

FAQ

1. Введение

2. Патологические эффекты глифосата: контролируемые исследования

3. Дисбиоз кишечника, аутизм и колит

4. Нарушение транспорта сульфатов и синтез фенолов

5. Доказательства того, что глифосат ингибирует ферменты CYP

6. Путь к ожирению

7. Путь к воспалительному заболеванию кишечника и нервной анорексии

8. Ферменты цитохрома P450

9. Возможная роль глифосата в дисфункции eNOS

9,1. Лизосомная дисфункция

9,2. Тетрагидробиоптерин

12. Глифосат в источниках пищи

13. Обсуждение

14. Заключение

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры женщины. Am J Clin Nutr 2010; 92 (3): 509-514. Просмотр аннотации.

Оставить комментарий Отменить ответ