Гк ст 1095: Статья 1095 ГК РФ. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги (действующая редакция)

Содержание

Статья 1095 ГК РФ с комментариями — Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу гражданина либо имуществу юридического лица вследствие конструктивных, рецептурных или иных недостатков товара, работы или услуги, а также вследствие недостоверной или недостаточной информации о товаре (работе, услуге), подлежит возмещению продавцом или изготовителем товара, лицом, выполнившим работу или оказавшим услугу (исполнителем), независимо от их вины и от того, состоял потерпевший с ними в договорных отношениях или нет.

Правила, предусмотренные настоящей статьей, применяются лишь в случаях приобретения товара (выполнения работы, оказания услуги) в потребительских целях, а не для использования в предпринимательской деятельности.

Комментарий к статье 1095 Гражданского Кодекса РФ

1. Согласно комментируемой статье основаниями ответственности за причинение вреда являются противоправное поведение, наличие вреда у потерпевшего и причинная связь между противоправным поведением и вредом.

В отличие от ст. 1064 (см. коммент. к ней), установившей в качестве общего основания ответственности за причинение вреда наличие вины причинителя, комментируемая статья предусматривает, что ответственность наступает независимо от его вины.

Противоправность поведения как основание ответственности может заключаться либо в нарушении требований к качеству товара, работ или услуг, определяемых согласно ст. ст. 469 и 721 ГК, выражающемся в наличии производственных, конструктивных, рецептурных или иных недостатков, либо в непредоставлении полной и достоверной информации о товарах, работах или услугах, которое нарушает права, предусмотренные ст. ст. 495, 732, 736 ГК и ст. ст. 8 — 10 Закона о защите прав потребителей (см. коммент. к ст. ст. 495, 732, 736).

Вред как основание ответственности — это ущерб, причиненный имуществу вследствие его повреждения, уничтожения, порчи, либо личности — вследствие утраты заработка из-за увечья, иного повреждения здоровья или содержания в результате смерти кормильца.

Ответственность наступает, если вред причинно связан с противоправным поведением, т.е. явился следствием недостатков товаров, работ и услуг.

Причинитель вреда несет ответственность независимо от вины, т.е. как при наличии вины, так и при ее отсутствии. Освобождают его от ответственности только обстоятельства, указанные в ст. 1098 (см. коммент. к ней).

2. Вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу гражданина, возмещается в полном объеме. Способ возмещения вреда, причиненного имуществу, — в натуре или путем возмещения убытков — определяется по правилам ст. 1082 (см. коммент. к ней). Вред, причиненный здоровью или жизни, возмещается всегда в денежном выражении.

3. Право на возмещение вреда признается за любым потерпевшим независимо от того, состоял он в договорных отношениях с продавцом товара (исполнителем работ, услуг) или нет. Поэтому требовать возмещения вреда может не только покупатель товара, заказчик работы или услуги, но и любое другое лицо. Так, возмещения вреда, причиненного возгоранием бытовой техники из-за ее недостатков, вправе требовать любой потерпевший — сам покупатель, тот, кому она была подарена покупателем, его друзья и соседи, жизни, здоровью или имуществу которых причинен ущерб в результате пожара.

4. В отличие от Закона о защите прав потребителей ГК распространил действие правил о возмещении вреда, причиненного вследствие недостатков товаров, работ и услуг, не только на граждан, но и на юридических лиц. Однако последним вред возмещается при условии, что они использовали товар (результат работы, услуги) не в предпринимательских целях.

5. Гражданин-потребитель, т.е. тот, который пользуется товаром (результатом работы, услугой) для личных (бытовых) нужд, не связанных с осуществлением предпринимательской деятельности, наряду с требованием о возмещении имущественного ущерба в соответствии со ст. 15 Закона о защите прав потребителей вправе потребовать компенсации морального вреда (см. коммент. к ст. ст. 1099, 1101). При компенсации морального вреда размер иска, удовлетворяемого судом, не может быть поставлен в зависимость от стоимости товара (работы, услуги) или суммы подлежащей взысканию неустойки, а должен основываться на характере и объеме причиненных потребителю нравственных и физических страданий в каждом конкретном случае (п.

25 Постановления Пленума ВС РФ N 7).

Ст. 1095 Гражданский кодекс РК (Особенная часть) Правоспособность и дееспособность физического лица от 1 июля 1999 года № 409 Гражданский кодекс РК (Особенная часть) Статья 1095 Комментарий

Ст. 1095 Гражданский кодекс РК (Особенная часть) от 1 июля 1999 года № 409


Действующий с изменениями и дополнениями. Проверено 15.01.2022

1. Гражданская правоспособность физического лица определяется его личным законом. При этом иностранные граждане и лица без гражданства пользуются в Республике Казахстан гражданской правоспособностью наравне с гражданами Республики Казахстан, кроме случаев, установленных законодательными актами Республики Казахстан или международными договорами, ратифицированными Республикой Казахстан.  

2. Дееспособность физического лица определяется его личным законом.  

3. Гражданская дееспособность физического лица в отношении сделок и обязательств, возникающих вследствие причинения вреда, определяется по праву страны места совершения сделок или возникновения обязательств из причинения вреда.  

4. Способность физического лица быть индивидуальным предпринимателем и иметь связанные с этим права и обязанности определяется по праву страны, где физическое лицо зарегистрировано в качестве индивидуального предпринимателя. При отсутствии страны регистрации применяется право страны основного места осуществления индивидуальной предпринимательской деятельности.  

5. Признание физического лица недееспособным или ограниченно дееспособным подчиняется праву страны суда.  

Сноска. Статья 1095 с изменениями, внесенными Законом РК от 12.01.2007 № 225 (вводится в действие со дня его официального опубликования).


Вы юрист? Нужны новые клиенты?
Разместите информацию о себе

— Это бесплатно

— Информация о 5 лучших юристах на всех страницах сайта

— Эту рекламу видят более 10 000 посетителей в день

— Для поднятия рейтинга надо отвечать на вопросы пользователей

Зарегистрироваться

В случае причинения вреда имуществу потребителя, произошедшего в результате перепада напряжения в электросети, энергоснабжающая организация должна доказать факт надлежащего исполнения обязанностей

В случае причинения вреда имуществу потребителя, произошедшего в результате перепада напряжения в электросети, энергоснабжающая организация должна доказать факт надлежащего исполнения обязанностей

Согласно ст.

38 Федерального закона «Об электроэнергетике» субъекты электроэнергетики, обеспечивающие поставки электрической энергии потребителям электрической энергии, в том числе энергосбытовые организации, гарантирующие поставщики и территориальные сетевые организации (в пределах своей ответственности), отвечают перед потребителями электрической энергии за надежность обеспечения их электрической энергией и ее качество в соответствии с требованиями технических регламентов и иными обязательными требованиями.

В силу ст. 1095 ГК РФ вред, причиненный имуществу гражданина либо имуществу юридического лица вследствие недостатков товара, работы или услуги, подлежит возмещению продавцом товара, лицом, выполнившим работу или оказавшим услугу (исполнителем), независимо от их вины.

При этом продавец или изготовитель товара, исполнитель работы или услуги может быть освобожден от ответственности в случае, если докажет, что вред возник вследствие непреодолимой силы или нарушения потребителем установленных правил пользования товаром, результатами работы, услуги или их хранения (ст.

1098 ГК РФ).

Аналогичное исключение установлено положениями ст. 14 Закона РФ «О защите прав потребителей».

Как разъяснил Верховный Суд Российской Федерации, при разрешении требований потребителей необходимо учитывать, что бремя доказывания обстоятельств, освобождающих от ответственности за неисполнение либо ненадлежащее исполнение обязательства, в том числе и за причинение вреда, лежит на продавце, исполнителе.

Следовательно, в случае порчи бытовой техники граждан в результате скачка напряжения, бремя доказывания того, что вред имуществу потребителя электроэнергии был причинен не в результате ненадлежащего исполнения энергоснабжающей организацией своих обязанностей по договору энергоснабжения, а вследствие иных причин, возлагается на такую энергоснабжающую организацию.

Виолетта Дорожкина, старший помощник прокурора края по правовому обеспечению

 

 

Прокуратура Ленинградской области разъясняет — Правительство Ленинградской области

Гражданские дела по искам граждан о возмещении вреда здоровью, причиненного некачественным предоставлением услуг, в соответствии с ч. 3 ст. 45 ГПК РФ рассматриваются с обязательным участием прокурора, который вступает в процесс для дачи заключения по делу. В последние время количество указанных дел увеличилось, что требует разъяснения законодательства по данному вопросу.

В соответствии с п. 1 ст. 7 Закона Российской Федерации от 07.02.1992   № 2300-1 «О защите прав потребителей» (далее — Закон о защите прав потребителей) потребитель имеет право на то, чтобы товар (работа, услуга) при обычных условиях его использования, хранения, транспортировки и утилизации был безопасен для жизни, здоровья потребителя, окружающей среды, а также не причинял вред имуществу потребителя.

При этом, как указано в абз. 10 преамбулы этого же закона, под безопасностью услуги понимается, в том числе процесс ее оказания.

На практике чаще всего некачественные услуги оказываются медицинскими организациями, организациями в сфере развлечений (катание на коньках, лыжах, услуги батутов, скалолазанья, бань и др.), коммунальными организациями (очистка дорог, пешеходных тротуаров, крыш) и др.

В силу абз. 3 п. 2 ст. 7 Закона о защите прав потребителей вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу потребителя вследствие необеспечения безопасности товара (работы), подлежит возмещению в соответствии со ст. 14 данного закона.

Согласно п. 1 ст. 14 Закона о защите прав потребителей вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу потребителя вследствие конструктивных, производственных, рецептурных или иных недостатков товара (работы, услуги), подлежит возмещению в полном объеме.

Аналогичные нормы предусмотрены  ст.ст. 1095-1098 ГК РФ.

При этом, на основании п. 2 ст. 1096 ГК РФ вред, причиненный вследствие недостатков услуги, подлежит возмещению лицом, оказавшим услугу (исполнителем).

Таким образом, оказание организацией, частным предпринимателем гражданину услуги ненадлежащего качества является нарушением прав потребителя, в связи с чем на основании п. 1 ст. 13 Закона о защите прав потребителей, лицо, оказавшее некачественную услугу, несет ответственность, предусмотренную законом.

Из системного анализа указанных правовых норм следует, что ответственность за вред, причиненный недостатками оказанной услуги, наступает при совокупности следующих условий: наступление вреда, противоправность поведения причинителя вреда, причинная связь между этими двумя элементами. При этом на потерпевшего возложена обязанность по доказыванию обстоятельства подтверждающего факт увечья или иного повреждения здоровья, размер причиненного вреда, а также доказательства того, что ответчик является причинителем вреда или лицом, в силу закона обязанным возместить вред.

Такими доказательствами могут быть договор об оказании услуги, билеты на проезд, чек об оплате услуги, фиксация вызова скорой помощи, акт о несчастном случае, показания свидетелей и др.

Факт увечья или иного повреждения здоровья подтверждается медицинскими документами и заключениями судебно-медицинских экспертиз.

В силу п. 1 ст. 1085 ГК РФ при причинении гражданину увечья или ином повреждении его здоровья, гражданин вправе требовать возмещения  утраченного заработка (дохода), который он имел либо определенно мог иметь, а также дополнительно понесенные расходы, вызванные повреждением здоровья, в том числе расходы на лечение, дополнительное питание, приобретение лекарств, протезирование, посторонний уход, санаторно-курортное лечение, приобретение специальных транспортных средств, подготовку к другой профессии, если установлено, что потерпевший нуждается в этих видах помощи и ухода и не имеет права на их бесплатное получение.

Кроме того, согласно ст. 151 ГК РФ граждане, получившие вред здоровью в результате некачественного оказания услуг, имеют право на возмещение морального вреда.

Под моральным вредом понимаются нравственные или физические страдания, причиненные действиями (бездействием), посягающими на принадлежащие гражданину от рождения или в силу закона нематериальные блага (жизнь, здоровье, достоинство личности, деловая репутация, неприкосновенность частной жизни, личная и семейная тайна и т.п.), или нарушающими его личные неимущественные права (право на пользование своим именем, право авторства и другие неимущественные права в соответствии с законами об охране прав на результаты интеллектуальной деятельности) либо нарушающими имущественные права гражданина.

Моральный вред, в частности, может заключаться в нравственных переживаниях в связи с утратой родственников, невозможностью продолжать активную общественную жизнь, потерей работы, раскрытием семейной, врачебной тайны, временным ограничением или лишением каких-либо прав, физической болью, связанной с причиненным увечьем, иным повреждением здоровья либо в связи с заболеванием, перенесенным в результате нравственных страданий и др.

Размер компенсации морального вреда определяется судом по правилам, предусмотренным п. 2 ст. 1101 ГК РФ, в зависимости от характера причиненных потерпевшему физических и нравственных страданий, а также степени вины причинителя вреда в случаях, когда вина является основанием возмещения вреда. При определении размера компенсации вреда должны учитываться требования разумности и справедливости.

При доказанности всех указанных выше обстоятельств, заявленные исковые требования гражданам к организациям, предоставившим некачественные услуги, как правило, удовлетворяются.

Прокурор отдела по обеспечению участия прокуроров в гражданском и арбитражном процессе прокуратуры края Полина Фомина

 

Почему предприниматель не может обратиться с иском о возмещении ущерба вследствие недостатков купленного товара напрямую к изготовителю?

Никто не застрахован от покупки некачественного товара. В том числе и субъекты предпринимательской деятельности. Однако получается так, что в отличие от потребителей они имеют недостаточные гарантии защиты своих прав.

Потребитель в силу положений статьи 1095 Гражданского кодекса РФ (далее – ГК РФ) и Закона РФ «О защите прав потребителей» может предъявить требования, связанные с недостатками товара продавцу или изготовителю. В свою очередь юридические лица и индивидуальные предприниматели имеют возможность привлечь к ответственности только своего контрагента по договору. Данный вывод арбитражные суды делают на основании следующих аргументов:

 

1) Между изготовителем и покупателем товара отсутствуют договорные связи. В силу статьи 518 Кодекса требования, возникающие в связи с поставкой товаров ненадлежащего качества, могут быть предъявлены поставщику, а не изготовителю товара. Таким образом, действующее законодательство не предусматривает возможности предъявления требований, связанных с недостатками товара, используемого в предпринимательской деятельности, непосредственно к изготовителю, так как в соответствии со статьями 475 и 518 Кодекса за недостатки товара отвечает продавец, а не изготовитель. Эта позиция содержится в Постановлении Президиума ВАС от 22 июня 1999 года No. 612/99 и активно применяется арбитражными судами[1].

 

2) В силу статьи 1095 ГК РФ право на предъявления иска о возмещении вреда вследствие недостатков товара к продавцу напрямую имеет только потребитель.  Любопытно, что порой субъекты предпринимательской деятельности пытаются «обойти» неудобную норму и обосновывают иски к изготовителям на основании пункта 1 статьи 1096 ГК РФ[2] и общей нормы о генеральном деликте в России[3]. В таких случаях суды, отмечают, что указанную норму нужно применять во взаимосвязи со статьей 1095 ГК РФ[4].

           

            Конечно, выводы судов в данной ситуации основаны на нормах закона, но справедливы ли такие правила для предпринимателей? Возможна ситуация, при которой продавца по договору поставки уже не существует. Как в такой ситуации можно защищать свои права? Возможно ли, в таком случае, мотивировать исковые требования к изготовителю со ссылкой на пункт 1 статьи 1064 ГК РФ?

           

В одном из дел суды отметили, что, несмотря на ликвидацию поставщика по договору, истец не имеет право на предъявление иска к изготовителю даже в силу положений статьи 1064 ГК РФ. Действующее законодательство не предусматривает возможности предъявления требований, связанных с недостатками товара, используемого в предпринимательской деятельности к изготовителю, поскольку за недостатки товара отвечает продавец, а не изготовитель[5]. К сожалению, достаточно большое количество исков к изготовителям мотивировано именно ликвидацией поставщика.

 

На мой взгляд, требование о  возмещении убытков предпринимателем, как минимум, в случае ликвидации должника подлежит удовлетворению в силу принципа генерального деликта в России. Если в законе существует гарантия того, что причиненный вред должен быть возмещен, то это должно быть осуществимым. В противном случае нарушаются такие основные принципы гражданского права как обеспечение восстановления нарушенных прав и необходимость беспрепятственного осуществления гражданских для субъектов предпринимательства.

 

В деле «Агрофуд» против «Черкизово-Свиноводство»[6], рассмотренном недавно Верховным судом РФ перед нижестоящими инстанциями также стоял вопрос о привлечении к ответственности производителя продуктов животноводства в случае, если он не поставщиком в отношениях с конечным покупателем. Производитель был признан ответственным[7] в силу положений п. 1 ст. 18 Закона РФ от 14.05.1993 N 4979-1 «О ветеринарии». В соответствии с пунктом данной статьи ответственность за здоровье, содержание и использование животных несут их владельцы, а за выпуск безопасных в ветеринарно-санитарном отношении продуктов животноводства — производители этих продуктов. Остается только догадываться, изменился бы вывод суда в случае, если бы в названном законе не было подобного рода уточнений.

 

        Помимо изготовителей товара вопрос о выборе надлежащего ответчика может стоять и в случае оказания некачественных работ или услуг. Так, например, в одном из дел рассматривалась возможность предъявления требований к составителю проектной документации. На основании документации было построено здание не соответствующее градостроительным нормам. После сильных дождей собственник подвальных помещений в здании, индивидуальный предприниматель обнаружил, что их невозможно использовать в виду сильного затопления. Он обратился в суд с исковым заявлением к генеральному подрядчику, осуществляющему строительство. Позже в качестве соответчика был привлечен составитель проектной документации. Суд апелляционной инстанции в своем Постановлении отметил, что помещения были приобретены истцом в здании, строительство и эксплуатацию которого осуществлял подрядчик. Именно он несет ответственность за соответствие построенного дома всем требованиям, предъявляемым градостроительными нормами[8]. Интерес в этом деле представляет то, что договорных связей ни с подрядчиком, ни с составителем документации истец не имел. Помещения были приобретены им у одного из инвесторов строительства. Таким образом, суд не отказал в иске со ссылкой на необходимость предъявления требований к продавцу по договору, но при этом отказал во взыскании ущерба с составителя проблемной документации (примечательно, что ссылки на часть 5 статьи 48 Градостроительного кодекса РФ в судебном акте не встречаются).

      

 

 

 

 


[1]   Этой же позиции арбитражные суды придерживаются до сих пор: см. , например, Постановление Пятнадцатого арбитражного апелляционного суда от 01.12.2015 N 15АП-17982/2015 по делу N А53-10755/2015.

[2]  Вред, причиненный вследствие недостатков товара, подлежит возмещению по выбору потерпевшего продавцом или изготовителем товара.

[3] Пункт 1 статьи 1064 ГК РФ.

[4] Постановление Второго арбитражного апелляционного суда от 18.11.2013 по делу N А82-2751/2013; Постановление ФАС Волго-Вятского округа от 11.05.2004 по делу N А43-13063/2003-27-428; Решение арбитражного суда Волго-Вятского округа;  Постановление Пятнадцатого арбитражного апелляционного суда от 01.12.2015 N 15АП-17982/2015 по делу N А53-10755/2015.

[5] Постановление Федерального арбитражного суда Северо-Кавказского округа по делу №А53-17480/2012 от 18 марта 2013г.

[6] Определение Верховного Суда РФ от 09.06.2016 N 305-ЭС16-1712 по делу N А41-5917/2015.

[7] Постановление Десятого арбитражного апелляционного суда от 17.09.2015 N 10АП-7004/2015 по делу N А41-5917/2015.

[8] Постановление Одиннадцатого арбитражного апелляционного суда от 14.11.2012 по делу NА72-4370/2011.

Двойное ингибирование связанных с натрием и глюкозой котранспортеров 1 и 2 усугубляет сердечную дисфункцию после экспериментального инфаркта миокарда | Сердечно-сосудистая диабетология

  • 1.

    Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, et al. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2015; 373:2117–28.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 2.

    Нил Б., Перкович В., Махаффи К.В., де Зеув Д., Фулчер Г., Эронду Н., Шоу В., Лоу Г., Десаи М., Мэтьюз Д.Р. и др. Канаглифлозин и сердечно-сосудистые и почечные осложнения при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2017;377(7):644–57.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 3.

    Song P, Onishi A, Koepsell H, Vallon V. Котранспортер глюкозы натрия SGLT1 как терапевтическая мишень при сахарном диабете. Экспертное мнение по этим целям. 2016;20(9):1109–25.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 4.

    Врховац И., Бален Эрор Д., Клесен Д., Бургер С., Бреляк Д., Краус О., Радович Н., Ядриевич С., Алексич И., Уоллес Т. и др. Локализация котранспортеров Na(+)-d-глюкозы SGLT1 и SGLT2 в почках человека и SGLT1 в тонком кишечнике, печени, легких и сердце человека. Арка Пфлюгера. 2015; 467(9):1881–98.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 5.

    Чен Дж., Уильямс С., Хо С., Лорейн Х., Хаган Д., Уэйли Дж. М., Федер Дж. Н. Профилирование количественной ПЦР экспрессии в тканях гена SGLT2 человека и родственных членов семейства. Диаб Тер. 2010;1(2):57–92.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 6.

    Bonner C, Kerr-Conte J, Gmyr V, Queniat G, Moerman E, Thevenet J, Beaucamps C, Delalleau N, Popescu I, Malaisse WJ, et al. Ингибирование переносчика глюкозы SGLT2 дапаглифлозином в альфа-клетках поджелудочной железы запускает секрецию глюкагона.Нат Мед. 2015;21(5):512–7.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 7.

    Ван Стенберген А., Балто М., Джинион А., Ферте Л., Батто С., Равенштейн К.М., Баллиганд Д.Л., Даскалопулос Э.П., Гилон П., Деспа Ф. и др. Котранспортер-1 натрия-миоинозитола, SMIT1, опосредует выработку активных форм кислорода, индуцированную гипергликемией в сердце. Научный доклад 2017; 7: 41166.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 8.

    Лопащук Г.Д., Ашер Дж.Р., Фолмс К.Д., Джасвал Дж.С., Стэнли В.К. Метаболизм жирных кислот миокарда в норме и при патологии. Physiol Rev. 2010;90(1):207–58.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 9.

    Швенк Р.В., Люйкен Дж.Дж., Бонен А., Глатц Дж.Ф. Регуляция сарколеммальных переносчиков глюкозы и жирных кислот при сердечных заболеваниях. Кардиовасц Рез. 2008;79(2):249–58.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 10.

    Kashiwagi Y, Nagoshi T, Yoshino T, Tanaka TD, Ito K, Harada T, Takahashi H, Ikegami M, Anzawa R, Yoshimura M. Экспрессия SGLT1 в сердце человека и нарушение поглощения сердечной глюкозы флоризином во время ишемически-реперфузионного повреждения у мышей. ПЛОС ОДИН. 2015;10(6):e0130605.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 11.

    Банерджи С.К., МакГаффин К.Р., Пастор-Солер Н.М., Ахмад Ф. SGLT1 представляет собой новый сердечный переносчик глюкозы, который нарушается при болезненных состояниях.Кардиовасц Рез. 2009;84(1):111–8.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 12.

    Чжоу Л., Крайан Э.В., Д’Андреа М.Р., Белковски С., Конвей Б.Р., Демарест К.Т. Кардиомиоциты человека экспрессируют высокий уровень котранспортера Na+/глюкозы 1 (SGLT1). Джей Селл Биохим. 2003;90(2):339–46.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 13.

    Цудзихара К., Хонгу М., Сайто К., Каваниши Х., Курияма К., Мацумото М., Оку А., Уэта К., Цуда М., Сайто А.Ингибиторы Na(+)-глюкозного котранспортера (SGLT) как противодиабетические средства. 4. Синтез и фармакологические свойства производных 4′-дегидроксифлоризина, замещенных по кольцу В. J Med Chem. 1999;42(26):5311–24.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 14.

    Оку А., Уэта К., Аракава К., Исихара Т., Навано М., Куронума Ю., Мацумото М., Сайто А., Цудзихара К., Анаи М. и др. T-1095, ингибитор почечных котранспортеров Na+ -глюкозы, может обеспечить новый подход к лечению диабета.Сахарный диабет. 1999; 48 (9): 1794–800.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 15.

    Пфеффер М.А., Пфеффер Дж.М., Фишбейн М.С., Флетчер П.Дж., Спадаро Дж., Клонер Р.А., Браунвальд Э. Размер инфаркта миокарда и функция желудочков у крыс. Цирк рез. 1979;44(4):503–12.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 16.

    Асано Т., Огихара Т., Катагири Х., Сакода Х., Оно Х., Фуджиширо М., Анаи М., Курихара Х., Учидзима Ю.Транспортер глюкозы и котранспортер Na+/глюкозы как молекулярные мишени антидиабетических препаратов. Курр Мед Хим. 2004;11(20):2717–24.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 17.

    Zhang Y, Thai K, Kepecs DM, Gilbert RE. Ингибирование котранспортера-2, связанное с натрием и глюкозой, не ослабляет прогрессирование заболевания в модели остаточной почки крысы с хроническим заболеванием почек. ПЛОС ОДИН. 2016;11(1):e0144640.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 18.

    Хан С., Хаган Д.Л., Тейлор Дж.Р., Синь Л., Мэн В., Биллер С.А., Веттерау Дж.Р., Уошберн В.Н., Уэйли Дж.М. Дапаглифлозин, селективный ингибитор SGLT2, улучшает гомеостаз глюкозы у нормальных крыс и крыс с диабетом. Сахарный диабет. 2008;57(6):1723–9.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 19.

    Адачи Т., Ясуда К., Окамото Ю., Сихара Н., Оку А., Уэта К., Китамура К., Сайто А., Ивакура И., Ямада Ю. и др. T-1095, ингибитор почечного переносчика Na+ -глюкозы, улучшает гипергликемию у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином.Метаболизм. 2000;49(8):990–5.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 20.

    Boyle AJ, Kelly DJ, Zhang Y, Cox AJ, Gow RM, Way K, Itescu S, Krum H, Gilbert RE. Ингибирование протеинкиназы С уменьшает фиброз левого желудочка и дисфункцию после инфаркта миокарда. Дж Мол Селл Кардиол. 2005;39(2):213–21.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 21.

    Morgan EE, Faulx MD, McElfresh TA, Kung TA, Zawaneh MS, Stanley WC, Chandler MP, Hoit BD. Валидация эхокардиографических методов оценки дисфункции левого желудочка у крыс с инфарктом миокарда. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004; 287(5):h3049–53.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 22.

    Ramunddal T, Lorentzon M, Omerovic E. Снижение смертности в крысиной модели острой постинфарктной сердечной недостаточности.Biochem Biophys Res Commun. 2006;341(2):459–63.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 23.

    Инь Ф.К., Сперджен Х.А., Ракусан К., Вайсфельдт М.Л., Лакатта Э.Г. Использование длины большеберцовой кости для количественной оценки сердечной гипертрофии: применение у стареющих крыс. Am J Physiol. 1982; 243(6):H941–7.

    ПабМед КАС Google Scholar

  • 24.

    Тан С.М., Чжан Ю., Коннелли К.А., Гилберт Р.Е., Келли Д.Дж.Направленное ингибирование передачи сигналов киназы 5, подобной рецептору активина, ослабляет сердечную дисфункцию после инфаркта миокарда. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;298(5):h2415–25.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 25.

    Коннелли К.А., Прайор Д.Л., Келли Д.Дж., Фенели М.П., ​​Крам Х., Гилберт Р.Е. Чувствительные к нагрузке показатели могут завышать глобальную систолическую функцию при наличии гипертрофии левого желудочка: сравнение с нечувствительными к нагрузке показателями.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 290(4):h2699–705.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 26.

    Деверо Р.Б., Рейчек Н. Эхокардиографическое определение массы левого желудочка у человека. Анатомическая валидация метода. Тираж. 1977; 55 (4): 613–8.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 27.

    Ланг Р.М., Бадано Л.П., Мор-Ави В., Афилало Дж., Армстронг А., Эрнанде Л., Флахскампф Ф.А., Фостер Э., Гольдштейн С.А., Кузнецова Т. и соавт.Рекомендации по количественному определению камер сердца с помощью эхокардиографии у взрослых: обновленная информация Американского общества эхокардиографии и Европейской ассоциации сердечно-сосудистой визуализации. J Am Soc Эхокардиогр. 2015;28(1):1–39.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 28.

    Derumeaux G, Mulder P, Richard V, Chagraoui A, Nafeh C, Bauer F, Henry JP, Thuillez C. Тканевая допплеровская визуализация позволяет дифференцировать физиологическую гипертрофию левого желудочка с перегрузкой давлением от патологической гипертрофии левого желудочка у крыс.Тираж. 2002; 105 (13): 1602–8.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 29.

    Чжан Ю., Коннелли К.А., Тай К., Ву Х., Капус А., Кепец Д., Гилберт Р.Э. Активация сиртуина 1 снижает фиброгенез, индуцированный трансформирующим фактором роста бета1, и обеспечивает защиту органов в модели прогрессирующего экспериментального заболевания почек и связанного с ним сердечного заболевания. Ам Джей Патол. 2017;187(1):80–90.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 30.

    Коннелли К.А., Чжан Ю., Адвани А., Адвани С.Л., Тай К., Юэн Д.А., Гилберт Р.Э. Ингибирование ДПП-4 ослабляет сердечную дисфункцию и неблагоприятное ремоделирование после инфаркта миокарда у крыс с экспериментальным диабетом. Кардиоваск Ther. 2013;31(5):259–67.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 31.

    Коннелли К.А., Келли Д.Дж., Чжан И., Прайор Д.Л., Адвани А., Кокс А.Дж., Тай К., Крам Х., Гилберт Р.Е. Ингибирование протеинкиназы С-бета рубоксистаурином сохраняет сердечную функцию и снижает продукцию внеклеточного матрикса при диабетической кардиомиопатии. Круговая сердечная недостаточность. 2009;2(2):129–37.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 32.

    Connelly KA, Advani A, Kim S, Advani SL, Zhang M, White KE, Kim YM, Parker C, Thai K, Krum H, et al. Сердечный (про)рениновый рецептор в основном экспрессируется в поперечных канальцах миоцитов и увеличивается при экспериментальной диабетической кардиомиопатии. Дж Гипертензия. 2011;29(6):1175–84.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 33.

    Косанам Х., Тай К., Чжан Ю., Адвани А., Коннелли К.А., Диамандис Э.П., Гилберт Р.Э. Диабет индуцирует ацетилирование лизина ферментов промежуточного метаболизма в почках. Сахарный диабет. 2014;63(7):2432–9.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 34.

    Connelly KA, Kelly DJ, Zhang Y, Prior DL, Martin J, Cox AJ, Thai K, Feneley MP, Tsoporis J, White KE, et al. Функциональные, структурные и молекулярные аспекты диастолической сердечной недостаточности у крыс с диабетом (mRen-2)27.Кардиовасц Рез. 2007;76(2):280–91.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 35.

    Опи Л.Х., Коммерфорд П.Дж., Герш Б.Дж., Пфеффер М.А. Споры о ремоделировании желудочков. Ланцет. 2006;367(9507):356–67.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 36.

    Mirtschink P, Krek W. Управляемые гипоксией гликолитические и фруктолитические метаболические программы: ключ к гипертрофической болезни сердца.Биохим Биофиз Акта. 2016; 1863 (7 Пт Б): 1822–8.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 37.

    Banerjee SK, Wang DW, Alzamora R, Huang XN, Pastor-Soler NM, Hallows KR, McGaffin KR, Ahmad F. SGLT1, новый сердечный переносчик глюкозы, опосредует повышенное поглощение глюкозы при кардиомиопатии PRKAG2. Дж Мол Селл Кардиол. 2010;49(4):683–92.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 38.

    Канвал А., Низами Х.Л., Маллапуди С., Путча Великобритания, Мохан Г.К., Банерджи С.К. Ингибирование SGLT1 отменяет индуцированную предварительным кондиционированием кардиозащиту от ишемически-реперфузионного повреждения. Biochem Biophys Res Commun. 2016;472(2):392–8.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 39.

    Crozatier B, Ventura-Clapier R. Подавление гипертрофии само по себе не может быть хорошей терапевтической стратегией при перегрузке желудочков давлением: другие подходы могут быть более полезными.Тираж. 2015;131(16):1448–57.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 40.

    Мегуро Т., Хонг С., Асаи К., Такаги Г., МакКинси Т.А., Олсон Э.Н., Ватнер С.Ф. Циклоспорин ослабляет гипертрофию перегрузки давлением у мышей, повышая предрасположенность к декомпенсации и сердечной недостаточности. Цирк рез. 1999;84(6):735–40.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 41.

    Роджерс Дж.Х., Тамириса П., Ковач А., Вайнхаймер С., Куртуа М., Блумер К.Дж., Келли Д.П., Муслин А.Дж. RGS4 вызывает повышенную смертность и снижение сердечной гипертрофии в ответ на перегрузку давлением. Джей Клин Инвест. 1999;104(5):567–76.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 42.

    Brancaccio M, Fratta L, Notte A, Hirsch E, Poulet R, Guazzone S, De Acetis M, Vecchione C, Marino G, Altruda F, et al. Мелузин, мышечно-специфический белок, взаимодействующий с интегрином бета1, необходим для предотвращения сердечной недостаточности в ответ на хроническую перегрузку давлением.Нат Мед. 2003;9(1):68–75.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 43.

    Gelpi RJ, Gao S, Zhai P, Yan L, Hong C, Danridge LM, Ge H, Maejima Y, Donato M, Yokota M, et al. Генетическое ингибирование кальциневрина вызывает диастолическую дисфункцию у мышей с хронической перегрузкой давлением. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009;297(5):h2814–9.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 44.

    Ротермель Б.А., Беренджи К., Таннус П., Кучке В., Дей А., Нолан Б., Ю К.Д., Деметрулис Э., Гимбел М., Кабуай Б. и др. Дифференциальная активация передачи сигналов в ответ на стресс при сердечной гипертрофии и недостаточности, вызванной нагрузкой. Физиол Геномика. 2005;23(1):18–27.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 45.

    Gonzalez A, Schelbert EB, Diez J, Butler J. Миокардиальный интерстициальный фиброз при сердечной недостаточности: биологические и трансляционные перспективы.J Am Coll Кардиол. 2018;71(15):1696–706.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 46.

    Райзер Тейлор С., Харрис К.Б. Клиническая эффективность и безопасность ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Фармакотерапия. 2013;33(9):984–99.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 47.

    Полидори Д., Ша С., Мудальяр С., Чиаральди Т.П., Гош А., Ваккаро Н., Фаррелл К., Ротенберг П., Генри Р.Р.Канаглифлозин снижает уровень постпрандиальной глюкозы и инсулина за счет задержки всасывания глюкозы в кишечнике в дополнение к увеличению экскреции глюкозы с мочой: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Уход за диабетом. 2013;36(8):2154–61.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 48.

    Чао Э.К., Генри Р.Р. Ингибирование SGLT2 — новая стратегия лечения диабета. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(7):551–9.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 49.

    Доббинс Р.Л., Гринуэй Ф.Л., Чен Л., Лю И., Брид С.Л., Эндрюс С.М., Уолд Дж.А., Уокер А., Смит К.Д. Селективные ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 1 блокируют всасывание глюкозы и нарушают высвобождение глюкозозависимого инсулинотропного пептида. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2015;308(11):G946–54.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 50.

    Gilbert RE, Krum H. Сердечная недостаточность при диабете: эффекты антигипергликемической лекарственной терапии. Ланцет. 2015;385(9982):2107–17.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 51.

    Косибород М., Кавендер М.А., Норхаммар А., Уайлдинг Дж., Кхунти К. Более низкие показатели госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти от всех причин у новых пользователей ингибиторов sglt2: исследование CVD-REAL. В: 66-я научная сессия Американского колледжа кардиологов.Вашингтон; 2017 (Аннотация 415–414)

  • 52.

    Зинман Б., Лачин Ю.М., Инзукки С.Э. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2016;374(11):1094.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 53.

    Kusaka H, ​​Koibuchi N, Hasegawa Y, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S. Эмпаглифлозин уменьшал повреждение сердца и уменьшал гипертрофию висцеральных адипоцитов у преддиабетических крыс с метаболическим синдромом.Сердечно-сосудистый Диабетол. 2016;15(1):157.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 54.

    Lee TM, Chang NC, Lin SZ. Дапаглифлозин, селективный ингибитор SGLT2, ослаблял сердечный фиброз, регулируя поляризацию макрофагов посредством передачи сигналов STAT3 в сердцах крыс, перенесших инфаркт. Свободный Радик Биол Мед. 2017; 104: 298–310.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 55.

    Хабиби Дж., Арур А.Р., Соуэрс Дж.Р., Джиа Г., Хейден М.Р., Гарро М., Бэррон Б., Майу Э., Ректор Р.С., Уэйли-Коннелл А. и др. Ингибирование переносчика глюкозы натрия 2 (SGLT2) эмпаглифлозином улучшает диастолическую функцию сердца в модели диабета самок грызунов. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2017;16(1):9.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google Scholar

  • 56.

    фон Левински Д., Райнер П.П., Гассер Р., Хубер М.С., Хафага М., Вильгельм Б., Хаас Т., Махлер Х., Россл Ю., Писке Б.Опосредованные транспортером глюкозы положительные инотропные эффекты в миокарде человека у пациентов с диабетом и без него. Метаболизм. 2010;59(7):1020–8.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 57.

    Литвин Ю., Бьорнстад П., Уделл Ю.А., Ловшин Ю.А., Черный Д.З.И. Ингибирование котранспортера-2 глюкозы натрия при сердечной недостаточности: потенциальные механизмы, клиническое применение и итоги клинических испытаний. Тираж. 2017;136(17):1643–58.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • 58.

    Yamaguchi K, Kato M, Ozawa K, Kawai T, Yata T, Aso Y, Ishigai M, Ikeda S. Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование влияния ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера на уровень глюкозы в крови и экскрецию глюкозы почками в db/db мышей. Дж. Фарм. 2012;101(11):4347–56.

    Артикул пабмед КАС Google Scholar

  • Низкое потребление кальция среди афроамериканцев: влияние на кости и массу тела | Журнал питания

    РЕФЕРАТ

    Этот обзор был выполнен для обобщения и интеграции данных о связи потребления кальция с состоянием здоровья афроамериканцев, с особым вниманием к костям и жиру.Несмотря на более низкое среднее потребление кальция, афроамериканцы обычно имеют более массивный скелет, чем у белых. Это является результатом относительной резистентности костно-резорбтивного аппарата к гормону паращитовидной железы, что приводит к лучшему накоплению кальция в моче, а на некоторых этапах жизни — к более эффективному всасыванию кальция в кишечнике. Эта адаптация, однако, сопряжена с другими издержками и, по-видимому, способствует повышению риска развития у афроамериканцев ряда хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, ожирение и синдром резистентности к инсулину.Более высокое потребление кальция не только поддерживает скелет у афроамериканцев, как и у белых, но и снижает бремя других хронических заболеваний.

    Адекватное потребление кальция с пищей необходимо для оптимального функционирования многих систем организма, и есть убедительные новые доказательства того, что низкое потребление способствует или усугубляет бремя болезней, таких как остеопороз, камни в почках, гипертония, толстая кишка рак и ожирение (1,2). Эти новые данные отражают растущее признание того, что можно назвать болезнью дефицита с длительной латентностью (3). Питание в основном основывалось на предпосылке единственного дефицита каждого питательного вещества. Так, дефицит витамина С вызывает цингу, дефицит тиамина авитаминоз, рахит дефицита витамина D и так далее. Для всех этих нутриентов латентный период заболевания был коротким, при этом дисфункция обычно проявлялась в течение нескольких недель после отмены нутриента. Это было неизбежно, потому что в противном случае ученые-диетологи не смогли бы установить связь между причиной (дефицитом) и следствием (болезнью).

    Поскольку большинство питательных веществ необходимы для оптимального функционирования большинства клеток, представление о том, что на одно питательное вещество приходится одно заболевание, на первый взгляд должно считаться неправдоподобным. Тем не менее, на практике это привело к искоренению в развитых странах большинства основных бедствий дефицита питательных веществ. Растущее признание участия нутриентов в хронических заболеваниях, отличных от основного заболевания, классически связанного с каждым питательным веществом, привело к более полной схеме общего нутриента (рис. 1).

    РИСУНОК 1

    Схематическое изображение развития болезни недостаточности питания. Термин «индикаторное заболевание» относится к расстройству, традиционно связанному с данным питательным веществом, а «индексный механизм» — к физиологическому процессу, который нарушается при развитии этого заболевания. (Авторское право Robert P. Heaney, 2005. Использовано с разрешения.)

    РИСУНОК 1

    Схематическое изображение развития болезни, вызванной недостаточностью питания. Термин «индикаторное заболевание» относится к расстройству, традиционно связанному с данным питательным веществом, а «индексный механизм» — к физиологическому процессу, который нарушается при развитии этого заболевания.(Авторское право Robert P. Heaney, 2005. Использовано с разрешения.)

    Поучительно добавить кальций в эту схему, как показано на рис. 2. Индексным механизмом здесь является неадекватное всасывание кальция (или, что то же самое, избыточная экскреторная потеря кальция), а основными неиндексными механизмами являются 1 ) связывание вредных побочных продуктов пищеварения в просвете кишечника неабсорбированным кальцием и 2 ) ответ «вне цикла» на повышенную продукцию паратиреоидного гормона (ПТГ), 3 который является регулярным спутником низкой абсорбции кальция (2). («Выключенный цикл» в данном контексте означает, что производимые эффекты не являются частью петли обратной связи, регулирующей секрецию ПТГ.) Это базовое понимание помогает прояснить некоторые особенности питания кальцием у афроамериканцев, которые обсуждаются ниже. Вкратце, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что баланс между индексной и неиндексной болезнью может быть разным для чернокожих и белых.

    РИСУНОК 2

    Применение схемы рисунка 1 к кальцию.Перечислены только некоторые из неиндексных заболеваний, связанных с кальцием. (Авторское право Robert P. Heaney, 2005. Используется с разрешения.)

    РИСУНОК 2

    Применение схемы на Рисунке 1 к кальцию. Перечислены только некоторые из неиндексных заболеваний, связанных с кальцием. (Авторское право Robert P. Heaney, 2005. Использовано с разрешения.)

    Потребление кальция и здоровье костей.

    Согласно Национальному исследованию здоровья и питания (NHANES), афроамериканцы потребляют меньше кальция, чем белые, и имеют более высокую костную массу (4,5). Кажущееся противоречие, представленное этими двумя наблюдениями, привело некоторых к выводу, что кальций не имеет отношения к здоровью костей. Однако это различие означает только то, что у двух рас разные потребности в кальции для здоровья скелета. Ключевой вопрос заключается в том, связано ли потребление кальция внутри группы с массой костей. Доказательства в отношении белых по этому вопросу неопровержимы (6). На афроамериканцах было проведено меньше исследований, но имеющиеся данные (2) указывают на то, что, как и у белых, приматов и большинства лабораторных животных, костная масса взрослого человека действительно является функцией потребления кальция.

    Объяснение кажущемуся парадоксу можно найти в пороговом поведении кальция в питании, как показано на рисунке 3. Кальций, как железо и некоторые другие питательные вещества, действует как «пороговое питательное вещество», что означает, что состояние здоровья улучшается по мере увеличения потребления. в какой-то момент «порог», выше которого дальнейшее увеличение потребления не дает никакого эффекта. На рис. 3А показана эта взаимосвязь для задержки кальция (или баланса кальция, который является определяющим фактором костной массы у зрелых взрослых).Порог, обозначенный звездочкой на рисунке, представляет собой точку, ниже которой наблюдается некоторое измеримое изменение состояния скелета, связанное с потреблением. На рис. 3В схематическая кривая поступления-удержания у афроамериканцев сравнивается с кривой у белых, что указывает на то, что у афроамериканцев пороговая точка смещена влево, то есть это происходит при более низком потреблении кальция. На рисунке 3B также сравниваются гипотетические показатели потребления для двух кривых, 1 для афроамериканцев и другой для белых, графически показывая, как одинаковое потребление способствует лучшему удержанию кальция у чернокожих, чем у белых.

    РИСУНОК 3

    Пороговая диаграмма отношения потребления кальция к массе скелета (или задержке кальция) у типичного взрослого человека ( слева ). Звездочка указывает на наименьшее потребление, которое поддерживает полное проявление защитного эффекта кальция с пищей. Соответствующие диаграммы для белых и выходцев из Восточной Азии (сплошная линия) и для афроамериканцев (пунктирная линия), схематически показывающие, что афроамериканцы достигают полной защиты скелета при более низком потреблении кальция, чем европеоиды и выходцы из Восточной Азии ( справа ).Круглые символы на двух кривых показывают, как афроамериканцы лучше используют кальций из пищи. (Авторское право Robert P. Heaney, 2005. Использовано с разрешения.)

    РИСУНОК 3

    Пороговая диаграмма отношения потребления кальция к массе скелета (или задержке кальция) у типичного взрослого человека ( слева ). Звездочка указывает на наименьшее потребление, которое поддерживает полное проявление защитного эффекта кальция с пищей. Соответствующие диаграммы для белых и выходцев из Восточной Азии (сплошная линия) и для афроамериканцев (пунктирная линия), схематически показывающие, что афроамериканцы достигают полной защиты скелета при более низком потреблении кальция, чем европеоиды и выходцы из Восточной Азии ( справа ). Круглые символы на двух кривых показывают, как афроамериканцы лучше используют кальций из пищи. (Авторское право Robert P. Heaney, 2005. Использовано с разрешения.)

    В дополнение к лучшему использованию пищевого кальция (и, действительно, механизму, ответственному за это лучшее использование), афроамериканцы, как было показано, обладают относительной устойчивостью к костно-резорбтивное действие паратиреоидного гормона. Как следствие, при преобладающем потреблении кальция афроамериканцы имеют более высокий уровень циркулирующего паратиреоидного гормона (частично из-за притупления реакции костной резорбции на ПТГ и частично из-за низкого потребления кальция), меньшую потерю кальция с мочой и, в некоторых возрастах , более высокое поглощение кальция, а также.Доказательства этих различий задокументированы в другом месте (2), и здесь полезно только отметить, что Aloia et al. (7) в исследовании, сравнивающем вес афроамериканок и белых женщин, было обнаружено, что у афроамериканок была более низкая экскреция биомаркеров резорбции костей, несмотря на то, что уровень ПТГ был таким же или выше, чем у белых. Точно так же Косман и соавт. (8) показали, что при той же дозе паратиреоидного гормона у афроамериканцев было меньшее повышение биомаркеров резорбции, чем у белых.Именно эта относительная резистентность вызывает более высокую секрецию ПТГ и приводит к более эффективному использованию пищевого кальция.

    Потребление кальция и масса тела.

    Различные эпидемиологические и обсервационные исследования показали наличие обратной зависимости между потреблением кальция с пищей и риском ожирения или избыточного веса (9–13). Описанные ассоциации в значительной степени согласуются между дизайнами исследований и базами данных, такими как NHANES, Непрерывное исследование потребления пищи отдельными лицами (CSFII), семейное исследование Квебека, исследование Heritage и исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA). упомянуть только некоторые.Парих и Яновский в своем обзоре этого вопроса особо отметили высокую степень согласованности различных линий доказательств (14).

    По большей части основным источником кальция в рационе в цитируемых исследованиях были молочные продукты. Эффекты наблюдались у мужчин и женщин, чернокожих и белых; тем не менее, в некоторых исследованиях ассоциации оказались более сильными для женщин, чем для мужчин. Кроме того, было проведено несколько рандомизированных контролируемых испытаний, в которых обязательно участвовало меньшее количество людей (9, 15–17).По большей части эти контролируемые испытания показали большее снижение веса при диетах с высоким содержанием кальция, чем при низком, и большее снижение веса при употреблении молочных продуктов, чем при добавках кальция, содержащих такое же количество кальция (14–16). Кроме того, эффект кальция в этих испытаниях, по-видимому, был наибольшим в контексте схемы снижения веса, особенно у субъектов, страдающих ожирением на момент начала исследования. Эти наблюдения подчеркивают тот факт, что калории по-прежнему считаются. К чему они добавляют, так это к тому, что диета, обеспечивающая дефицит калорий и высокое потребление кальция, обеспечивает лучшую потерю веса, чем диета с таким же содержанием энергии, но с низким содержанием кальция.

    Тем не менее, не все исследования были положительными. Барр и др. рассмотрел 17 рандомизированных контролируемых испытаний добавок кальция для конечной точки скелета и обнаружил только одно, которое показало влияние веса у тех, кто получал добавки кальция (18). Следует отметить, что ни одно из этих испытаний не включало ограничение энергии, ни одно из них не ограничивало участие в испытаниях лиц с ожирением, и большинство из них были слишком малы, чтобы иметь возможность обнаружить такой незначительный эффект, какой может иметь кальций (см. ниже).

    На самом деле первым из контролируемых испытаний, сообщающих об эффекте, было исследование афроамериканских мужчин с гипертонической болезнью, диета которых была дополнена 2 порциями йогурта в день (9).Снизилось не только артериальное давление (основной критерий исхода исследования), но и жировые отложения уменьшились на 4,9 кг (15,2%). Последующие испытания показали изменение компонентов массы тела при диетах с высоким содержанием кальция в молочных продуктах с относительной защитой мышечной массы тела и преимущественной потерей веса за счет жировых отложений, особенно в области талии (15,16). Кроме того, в одном из этих испытаний (15) была измерена чувствительность к инсулину, и было обнаружено, что она значительно улучшилась у людей с высоким потреблением кальция в молочных продуктах (но не у тех, кто принимал добавки с карбонатом кальция).Этот вывод согласуется с наблюдениями 10-летнего проспективного исследования CARDIA молодых людей, чернокожих и белых (13), в которых переход от нормального состояния здоровья к ожирению и гипертонии был обратно пропорционален потреблению молочных продуктов.

    Механизм воздействия кальция на массу тела сложен. Одна небольшая часть эффекта, вероятно, заключается в комплексообразовании свободных жирных кислот в просвете кишечника из-за более высокого уровня диетического кальция, блокирующего их всасывание (19). Дефицит калорий, который может быть получен таким образом при потреблении кальция, участвовавшем в различных испытаниях, невелик и недостаточен для объяснения наблюдаемой потери веса, но это явление, вероятно, способствует, по крайней мере, небольшой части эффекта.

    Другим фактором является эффект насыщения от высокого потребления кальция, когда он поступает в виде молочных продуктов. На популяционном уровне люди с высоким потреблением молочных продуктов не потребляют больше энергии, чем люди с низким потреблением кальция (20,21). Таким образом, очевидно, что молочные продукты заменяют другие продукты с более низким содержанием кальция. Сообщалось как минимум о 2 интервенционных исследованиях, в которых потребление молочных продуктов увеличивалось в течение коротких периодов наблюдения без какой-либо официальной попытки сократить потребление немолочных продуктов (22, 23).В обоих исследованиях общее потребление энергии немного увеличилось, но масса тела существенно не изменилась в 1 и лишь незначительно увеличилась в другом. Кроме того, сообщаемое увеличение потребления энергии было значительно меньше энергии, обеспечиваемой повышенным потреблением молочных продуктов. Этот факт, а также данные диетических дневников указывают на спонтанную замену молочных продуктов другими источниками с низким содержанием кальция.

    Наконец, хорошо известно, что на системном уровне низкое потребление кальция вызывает повышенную секрецию паратгормона.ПТГ действует на почки, чтобы уменьшить избыточную потерю кальция с мочой, на кости, чтобы увеличить резорбцию (тем самым высвобождая кальций из костных запасов), и на кишечник, чтобы улучшить абсорбцию кальция за счет эндокринного действия витамина D, то есть синтеза 1,25(OH) 2 D в почках.

    Но тот же 1,25(OH) 2 D, оказывается, действует и во многих других тканях. В серии исследований на различных генетически модифицированных линиях мышей, а также в системах культивирования клеток мыши и человека Земель и его коллеги показали, что 1,25(OH) 2 D открывает кальциевые каналы в клеточных мембранах клеток. несколько тканей (24), позволяя кальцию проникать в критические внутриклеточные компартменты.Как следствие, различные гены включаются или выключаются. В адипоците к ним относятся, прежде всего, увеличение экспрессии синтазы жирных кислот и снижение экспрессии ферментов, ответственных за липолиз.

    Таким образом, низкое потребление кальция приводит к тому, что адипоциты склонны увеличивать накопление жира. Этого явления самого по себе было бы недостаточно, чтобы объяснить ожирение при низком потреблении кальция или потерю веса при высоком, потому что увеличение или потеря веса требует положительного или отрицательного энергетического баланса на уровне всего тела.В одной из своих моделей мышей Shi et al. наблюдали повышенную экспрессию разобщающего белка 2 у животных, получавших диету с высоким содержанием кальция (24), что приводило к повышенному потреблению метаболического топлива, то есть к отрицательному энергетическому балансу. Было 1 сообщение о людях, которое наводит на мысль о таком же явлении (25), но необходимо провести дополнительную работу по этому вопросу.

    Между прочим, тот же самый эффект 1,25(OH) 2 D, выраженный не в адипоцитах, а в гладких мышцах артериол, приводит к повышению сосудистого тонуса и у других предрасположенных лиц (например, с чувствительностью к натрию) к гипертония. Этот эффект диетического кальция более подробно обсуждается Маккарроном в другом месте этого приложения (26).

    В нашем центре в Крейтоне мы изучили 2 когорты женщин, одну в третьем десятилетии жизни ( n = 348), а другую в возрасте около 50 лет ( n = 216), и обнаружили то же самое. обратная зависимость между потреблением кальция и массой тела или прибавкой массы тела (27), как сообщалось в исследованиях NHANES (10), CSFII (10) и семейном исследовании в Квебеке (11). В наших исследованиях на потребление кальция приходилось лишь около 3% вариабельности веса; такая небольшая доля не особенно удивительна при таком многофакторном расстройстве, как ожирение.Более того, именно эта малость объясняет, почему эффект кальция так долго игнорировался и почему его можно было пропустить в небольших испытаниях повышенного потребления кальция.

    По нашим данным соотношение у женщин среднего возраста было таким, что при преобладающем потреблении кальция (около 600 мг/сут, т. е. 15 ммоль/сут) средняя прибавка в весе составляла около 0,5 кг в год (28). Напротив, при рекомендуемом в настоящее время потреблении кальция (в диапазоне 1000–1500 мг/сут, то есть 25–37,5 ммоль/сут) средняя прибавка в весе была нулевой.

    Было подсчитано, что на популяционном уровне (при прочих равных условиях) средняя масса тела будет примерно на 6 кг меньше при рекомендуемом в настоящее время потреблении кальция, чем при преобладающем потреблении. На уровне популяции такая разница является существенной и приведет к значительному сокращению доли населения выше любого заданного порогового значения индекса массы тела, возможно, на 80% снижение риска ожирения, как сообщает NHANES-III. Zemel (9) и что подтверждается анализом наших собственных данных (28).

    Поскольку афроамериканцы, как правило, имеют более высокий риск ожирения, гипертонии и диабета, чем белые, для афроамериканцев особенно важно увеличить потребление кальция. С этой целью Национальная медицинская ассоциация недавно выпустила важный консенсусный документ, призывающий к увеличению потребления кальция (и особенно молочных продуктов) для всех афроамериканцев (29). Это заявление является явным признанием большого объема научных данных, очень кратко изложенных в этом обзоре.

    Заключение.

    Афроамериканцы способны адаптироваться к преобладающему низкому потреблению кальция таким образом, что это позволяет им строить и защищать скелет, который такой же или более плотный, чем у белых. Но адаптивный ответ [высокий уровень циркулирующего ПТГ и 1,25(ОН) 2 D], который позволяет это достижение, имеет последствия для других систем организма, способствуя, например, бремени гипертонии, синдрома резистентности к инсулину и ожирения. Оптимальным потреблением кальция для афроамериканцев будет потребление, которое сводит к минимуму потребность в адаптивной реакции и, таким образом, уменьшает сигнал, который способствует бремени этих нескелетных нарушений.

    Важно отметить, что при потреблении кальция, которое едва достигает порога для костей, все еще требуется значительная адаптация, и поэтому более высокое потребление кальция, вероятно, будет полезно для других систем организма, даже если оно не производит дополнительная польза для костей. Это несоответствие между тем, что необходимо для здоровья костей, и, например, для здоровья сердечно-сосудистой системы или массы тела, схематически изображено на рисунке 4. Размер разрыва в потреблении между максимальным удержанием кальция (т.т. е. костная конечная точка), а минимизация адаптивного ответа неизвестна, но легко может достигать 400–600 мг Ca/сутки (10–15 ммоль/сутки). Это важный вопрос, поскольку рекомендуемое потребление кальция как для чернокожих, так и для белых в Соединенных Штатах привязано исключительно к конечной точке для белого скелета (30). Если бы потребность в кальции была специфичной для расы, то есть привязана к потреблению, необходимому для накопления и поддержания генетической программы костной ткани у чернокожих, она почти наверняка не была бы достаточно высокой для обеспечения оптимального функционирования других систем организма.Текущее адекватное потребление кальция вполне может быть правильным для чернокожих, даже если это больше, чем им нужно для здоровья скелета. При определении будущей политики в отношении рекомендуемого потребления необходимо будет принимать во внимание эти расовые и системные несоответствия.

    РИСУНОК 4

    Наложение адаптивной гормональной реакции организма (правая ось) на изменение потребления кальция на кривой поступления-удерживания скелета (левая ось). (MCR = максимальная задержка кальция; MAR = минимальная адаптационная реакция.) Линия для адаптивной реакции преднамеренно схематична, с высокой реакцией при потреблении кальция ниже общей потребности организма, но снижается до низких уровней, когда потребление приближается к потребности или превышает ее. (Авторское право Robert P. Heaney, 2001. Использовано с разрешения.)

    РИСУНОК 4

    Наложение адаптивной гормональной реакции организма (правая ось) на изменение потребления кальция на кривой поступления-удерживания скелета (левая ось). (MCR = максимальная задержка кальция; MAR = минимальная адаптивная реакция.) Линия для адаптивной реакции преднамеренно схематична, с высокой реакцией при потреблении кальция ниже общей потребности организма, но снижается до низких уровней, когда потребление приближается к потребности или превышает ее. (Авторское право Robert P. Heaney, 2001. Используется с разрешения.)

    1.

    McCarron

    DA

    ,

    Heaney

    RP

    .

    Предполагаемая экономия на здравоохранении, связанная с адекватным потреблением молочных продуктов

    .

    Am J Гипертензия.

    2004

    ;

    17

    :

    88

    97

    .2.

    Хини

    RP

    .

    Этническая принадлежность, состояние костей и потребность в кальции

    .

    Нутр Рез.

    2002

    ;

    22

    :

    153

    78

    .3.

    Хини

    RP

    .

    Заболевание с длительной латентностью дефицита: информация о кальции и витамине D

    .

    Am J Clin Nutr.

    2003

    ;

    78

    :

    912

    9

    .4.

    Alimo

    K

    ,

    MCDowell

    ,

    MCDowell

    MA

    ,

    MA

    ,

    ,

    Bischof

    RR

    ,

    Bischof

    AM

    ,

    Caughman

    CR

    ,

    LORIA

    см

    ,

    Johnson

    CL

    .

    Диетическое потребление витаминов, минералов и клетчатки людьми в возрасте 2 месяцев и старше в Соединенных Штатах: Третье национальное обследование состояния здоровья и питания,

    , фаза 1, 1988–1991 гг. Предварительные данные из статистики естественного движения населения и здоровья; нет. 258.

    Hyattsville, Maryland

    :

    Национальный центр статистики здравоохранения

    .

    1994

    .5.

    Loade

    AC

    ,

    Wahner

    HW

    ,

    Dunn

    WL

    ,

    Calvo

    MS

    ,

    Harris

    TB

    ,

    Heyse

    SP

    ,

    Johnston CC JR, Lindsay

    РЛ

    .

    Уровни минералов в костях проксимального отдела бедренной кости у взрослых в США

    .

    Остеопорос, международный

    1995

    ;

    5

    :

    389

    409

    .6.

    Heaney

    RP

    ,

    Davies

    KM

    ,

    Barger-Lux

    MJ

    .

    Кальций и вес: клинические исследования

    .

    J Am Coll Nutr.

    2002

    ;

    21

    :

    152S

    155S

    .7.

    ALOIA

    ALOIA

    JF

    ,

    Mikhail

    M

    ,

    M

    ,

    Pagan

    CD

    ,

    Arunachalan

    A

    ,

    YEK

    JK

    ,

    Flaster

    E

    .

    Биохимические и гормональные показатели у чернокожих и белых женщин, сопоставимых по возрасту и весу

    .

    J Lab Clin Med.

    1998

    ;

    132

    :

    383

    9

    .8.

    COSMAN

    F

    ,

    MORGAN

    DC

    ,

    NIEVES

    JW

    ,

    Shen

    V

    ,

    Luckey

    мм

    ,

    Dempster

    DW

    ,

    Lindsay

    R

    ,

    Париж

    М

    .

    Устойчивость к рассасывающему эффекту паратгормона у чернокожих женщин

    .

    J Костяной шахтер Res.

    1997

    ;

    12

    :

    958

    66

    .9.

    Zemel

    MB

    ,

    SHI

    H

    ,

    H

    ,

    Грир

    B

    ,

    Dirienzo

    D

    ,

    Zemel

    PC

    .

    Регулирование ожирения с помощью диетического кальция

    .

    FASEB J.

    2000

    ;

    14

    :

    1132

    8

    .10.

    Albertson

    AM

    ,

    Good

    CK

    ,

    Holschuh

    NM

    ,

    Eldridge

    4 AL 90.

    Взаимосвязь между потреблением кальция с пищей и индексом массы тела у взрослых женщин: данные продолжающегося исследования потребления пищи отдельными лицами, 1994–96

    .

    FASEB J.

    2003

    ; (Аннотация 185.8).11.

    Жакмен

    М

    ,

    Дусе

    Е

    ,

    Депре Ж-П, Бушар

    С

    ,

    Тремблей

    А .

    Потребление кальция, состав тела и концентрация липопротеинов и липидов у взрослых

    .

    Am J Clin Nutr.

    2003

    ;

    77

    :

    1448

    52

    .12.

    Loos

    RJ

    ,

    RUINEN

    T

    ,

    T

    ,

    LEON

    AS

    ,

    Skinner

    ,

    Skinner

    JS

    ,

    WILMORE

    JH

    ,

    RAO

    DC

    ,

    Bouchard

    C

    .

    Потребление кальция связано с ожирением у чернокожих мужчин и белых женщин в семейном исследовании HERITAGE

    .

    Дж Нутр.

    2004

    ;

    134

    :

    1772

    8

    .13.

    Pereira

    MA

    ,

    Jacobs

    ,

    DR

    , JR.

    VAN

    , JR.,

    VAN

    , JR.

    L

    ,

    Slattery

    мл

    ,

    мл

    ,

    Kartashov

    AI

    ,

    Ludwig

    DS

    .

    Потребление молочных продуктов, ожирение и синдром резистентности к инсулину у молодых людей

    .

    ЯМА.

    2002

    ;

    287

    :

    2081

    9

    .14.

    Парих

    СЖ

    ,

    Яновский

    ЯА

    .

    Потребление кальция и ожирение

    .

    Am J Clin Nutr.

    2003

    ;

    77

    :

    281

    7

    .15.

    Zemel

    MB

    ,

    Thompson

    ,

    W

    ,

    W

    ,

    Milstead

    A

    ,

    MORRIS

    K

    ,

    Campbell

    P

    .

    Кальций и молочные продукты для ускорения набора веса и потери жира при ограничении энергии у взрослых с ожирением

    .

    Обес Рез.

    2004

    ;

    12

    :

    582

    90

    .16.

    Zemel

    MB

    ,

    Richards

    J

    ,

    J

    ,

    Mathis

    S

    ,

    Milstead

    A

    ,

    GEBhardt

    L

    ,

    Silva

    E

    .

    Молочные продукты для увеличения общей и центральной потери жира у лиц с ожирением

    .

    Международный Дж. Обес.

    2005

    ;

    29

    :

    391

    7

    .17.

    Zemel

    MB

    ,

    Teegarden

    D

    ,

    D

    ,

    Van Coan

    M

    ,

    Schoeller

    DA

    ,

    Matkovic

    V

    ,

    LYLE

    RM

    ,

    Craig

    ВА

    .

    Роль молочных продуктов в регулировании веса и сжигании жира: многоцентровое исследование

    .

    FASEB J.

    2004

    ; (Аннотация 566.5).18.

    Барр

    SI

    .

    Повышенное потребление молочных продуктов или кальция: влияет ли на массу тела или состав тела человека?

    Дж. Нутр.

    2003

    ;

    133

    :

    245S

    8S

    .19.

    Denke

    MA

    ,

    Fox

    MM

    ,

    Schulte

    MC

    .

    Кратковременное обогащение рациона кальцием увеличивает содержание насыщенных жиров в фекалиях и снижает уровень липидов в сыворотке крови у мужчин

    .

    Дж Нутр.

    1993

    ;

    23

    :

    1047

    53

    .20.

    BARBA

    G

    ,

    TROIANO

    B

    ,

    RUSSO

    P

    ,

    VENEZIA

    A

    ,

    Siani

    A

    .

    Обратная связь между массой тела и частотой потребления молока у детей

    .

    Бр Дж Нутр.

    2005

    ;

    93

    :

    15

    9

    .21.

    Barger-Lux

    MJ

    ,

    Haney

    RP

    ,

    RP

    ,

    Packard

    PT

    ,

    Lappe

    JM

    ,

    RECARE

    RR

    .

    Пищевые корреляты низкого потребления кальция

    .

    Cli Appl Nutr.

    1992

    ;

    2

    :

    39

    44

    . 22.

    Хини

    RP

    ,

    Рафферти

    К

    ,

    Доуэлл

    MS

    .

    Влияние йогурта на маркер резорбции кости в моче у женщин в постменопаузе

    .

    J Am Diet Assoc.

    2002

    ;

    102

    :

    1672

    4

    .23.

    Carr

    SI

    ,

    McCarron

    DA

    ,

    Haney

    RP

    ,

    Dawson-Hughes

    B

    ,

    B

    ,

    Berga

    SL

    ,

    STRENT

    JS

    ,

    OPARIL

    С

    .

    Влияние повышенного потребления жидкого молока на потребление энергии и питательных веществ, массу тела и сердечно-сосудистые факторы риска у здоровых пожилых людей

    .

    J Am Diet Assoc.

    2000

    ;

    100

    :

    810

    7

    .24.

    Ши

    H

    ,

    DiRienzo

    D

    ,

    Zemel

    MB

    .

    Влияние пищевого кальция на липидный метаболизм адипоцитов и регуляцию массы тела у трансгенных мышей с aP2-агути с ограниченной энергией

    .

    FASEB J.

    2001

    ;

    15

    :

    291

    3

    .25.

    Melanson

    EL

    ,

    Sharp

    TA

    ,

    TA

    ,

    Schneider

    J

    ,

    Donahoo

    WT

    ,

    Grunwald

    GKK

    ,

    Hill

    JO

    .

    Связь между потреблением кальция и окислением жиров у взрослых людей

    .

    Int J Obes Relat Metab Disord.

    2003

    ;

    27

    :

    196

    203

    .26.

    Ройссер

    ME

    ,

    Маккаррон

    DA

    .

    Снижение риска гипертензивных сердечно-сосудистых заболеваний у афроамериканцев с помощью диеты: внимание к фактам

    .

    Дж Нутр.

    2006

    ;

    136

    1099

    1102

    27.

    Davies

    км

    ,

    Haney

    RP

    ,

    RP

    ,

    RECARE

    RR

    ,

    LAPPE

    JM

    ,

    Barger-Lux

    MJ

    ,

    Rafferty

    K

    ,

    Showers

    S

    .

    Потребление кальция и масса тела

    .

    J Clin Endocrinol Metab.

    2000

    ;

    85

    :

    4635

    8

    .28.

    Хини

    RP

    .

    Нормализация потребления кальция: предполагаемое влияние населения на массу тела

    .

    Дж Нутр.

    2003

    ;

    133

    :

    268S

    70S

    .29.

    Wooten

    WJ

    ,

    Цена

    W

    .

    Роль молочных продуктов и молочных питательных веществ в питании афроамериканцев

    .

    J Natl Med Assoc.

    2004

    ;

    96

    :

    12

    Дополнение:

    5S

    31S

    .30.

    Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины

    Референтные нормы потребления кальция, магния, фосфора, витамина D и фтора.

    Вашингтон, округ Колумбия

    :

    National Academy Press

    .

    1997

    .

    Сокращения

    • Cardia

    • Cardia

      Развитие риска коронарных артерий в молодых взрослых

    • CSFII

    • CSFII

      Продолжающееся обследование продовольственных потреблений отдельных лиц

    • NHANES

      Национальное оздоровление здоровья и питания

    • Pth

    Примечания автора

    © Американское общество питания, 2006 г.

    2522 Gk Ave, Decorah, IA 52101

    Это великолепное ранчо зовет вас по имени! В этом доме вы найдете новый ковер в гостиной и спальнях.На кухне они также добавили фартук. Рядом со столовой есть выход на задний двор. К этому дому в стиле ранчо пристроен гараж на две стойла. Поскольку этот дом расположен во Фрипорте, с него уплачиваются окружные налоги. Этот дом идеально подходит для тех, у кого есть домашние животные, так как он находится в нескольких минутах ходьбы от собачьего парка! Кроме того, в нескольких минутах ходьбы вы найдете Тропу форелевого хода. Позвоните агенту сегодня, чтобы сделать этот дом вашим!

    Особенности недвижимости

    Спальни
  • Спальни: 3
  • Спальни на главном уровне: 3
  • Спальня Уровень спальни: Главный этаж
  • Ванные комнаты
    • Всего Ванные комнаты: 1/2 / 0
    • Полная ванная комната: 1
    • 3/4 Ванные комнаты: 2
    • Три четверти ванные комнаты на основном уровне: 1
    • Полноценные ванные комнаты на главном уровне: 1
    • Три четверти ванные комнаты на нижнем уровне: 1
    • Ванная комната 1 Особенности: Ванна/Душ
    • 1 Бытовая техника

      • Сигнализация дыма/пожара
      • Прачечная: 1-й этаж, прачечная
      Отопление и охлаждение
      • Особенности охлаждения: Центральный воздух
      • Особенности обогрева: Принудительный воздух, Газ
      • Кухня и столовая
        • Описание столовой: Обеденное помещение: Комбинация кухни/столовой
        • Уровень столовой: Первый этаж
        • Уровень кухни л: Основной этаж
        Другие комнаты
        • Уровень гостиной: Основной этаж
        • Подвал Описание: Полная отделка
        Информация о земле
        • Дополнительные участки: №
        • . 18
        • РАЗМЕР РАЗМЕРА РАЗМЕРЫ: 116 x 67
        • Лот размер квадратных футов: 7841
      • Доходы
        • Доходы: Бетон
        • Пространства гаража: 2
        • Гараж Описание: 2 Скалу, Прикрепленный гараж
        • Особенности гаража : 576
        Экстерьер и лота Особенности
        • Тип фронта Дорога: Дорожная фасад: на частной дороге
        Домашельеров Ассоциация
          13
          Ассоциация домовладельцев
          • Association: No
          • Расчетная общая сумма Ежемесячная ассоциация: 0
          Школьная информация
          • Начальная школа: Общинные школы Декора
          • Средняя школа: Общинные школы Декора
          • Средняя школа: Общинные школы Декора
          Другая информация об имуществе
          • Сумма годового налога: 2211
          • Статус источника: ACTIVE
          • Семья
          • Район: Winneshiek
          • Источник Район: Winneshiek
          • Номер посылки: 111337601300
          • Государственный регион: вне зонирования метро
          • Zoning: R-2
          • Долчасть наводнения: не в потопочке
          • Исходная система Имя: C2C
          Строительство и строительство
          • Общие квадратные ножки Living: 1152
          • Год построен: 1994
          • . Основной: 1152
          • Итого Подземный район: 1152
          Коммунальные услуги
          • Канализация: Город
          • Источник воды: Город

          Узнайте больше об этом объекте.Contact Agent

          Сухой экстракт Vitex agnus-castus BNO 1095 (Agnucaston®) ингибирует гиперсокращения матки и воспаление в экспериментальных моделях первичной дисменореи | Clinical Phytoscience

          Материалы и реагенты

          Сухой экстракт VAC BNO 1095 (DER 7–11:1) коммерчески доступен как Agnucaston ® и предоставлен компанией Bionorica SE, Neumarkt, Germany. Для исследований in vitro солюбилизацию испытуемого образца получали ресуспендированием в 50 % этаноле (об./об.) при концентрации 40 мг/мл и гомогенизировали путем 5 минутного встряхивания с последующей 30 минутной инкубацией при комнатной температуре (КТ). ) в ультразвуковой ванне.Суспензию центрифугировали при 3000 g в течение 10 мин при комнатной температуре, и супернатант сразу же использовали для экспериментов.

          Если не указано иное, все реагенты были получены от Sigma-Aldrich (Тауфкирхен, Германия).

          Измерения in vivo сокращения матки, боли и двигательной седации в модели дисменореи у крыс

          Нерожавшие, небеременные самки крыс Sprague Dawley были приобретены в возрасте от 12 до 14 недель у Charles River (Зульцфельд, Германия) и помещены в особых условиях, свободных от патогенов, со стерилизованной водой и пищей, которые даются ad libitum.За 12 дней до начала экспериментов животных случайным образом распределяли на примерно равные группы контроля (физиологический раствор), лечения (BNO 1095) или сравнения (карпрофен) ( n =  12–14 на группу) и акклиматизировали в группы из 4 животных в свои новые клетки. С 1-го по 12-й день всех животных вводили внутрибрюшинно. вводили один раз в день 10 мг/кг массы тела эстрадиол-бензоата. С 6 по 12 день животным, отнесенным к группам лечения, один раз в день вводили пероральную суспензию (в стерильной воде) BNO 1095 через пероральный желудочный зонд в одной из трех доз: 2. 1 мг/кг массы тела (сопоставимо с пятикратной рекомендуемой эквивалентной дозой для человека, 5 × HED), 10,3 мг/кг массы тела (25 × HED) или 20,7 мг/кг массы тела (50 × HED) в объеме 10 мл/кг, а животные контрольной группы получали равное количество воды. На 12-й день животные из контрольной, лечебной и контрольной групп получали следующее (все объемы равны между группами соответственно): воду п.о. и подкожную (п/к) инъекцию физиологического раствора; Экстракт BNO 1095 перорально через 3 часа после последнего применения эстрадиола-бензоата и с.в. инъекция физиологического раствора или перорально воды и п.к. инъекция 5 мг/кг массы тела НПВП карпрофена (Pfizer, Берлин, Германия).

          На 12-й день, через 1 час после введения транспортного средства или карпрофена подкожно. внутрибрюшинно вводили окситоцин (10 МЕ/мл, Hexal AG, Хольцкирхен, Германия). в дозе 2000 мМЕ/кг (3,33 мкг/кг) массы тела животным всех групп для индукции сокращений матки. Латентное время и количество абдоминальных конвульсий, обозначенных корчами, после введения окситоцина контролировали для оценки степени стимуляции миометрия. Кроме того, болевая реакция была количественно оценена по шкале гримас, как описано Sotocinal et al. [32], метод, выбранный из-за его простоты автоматизации и способности различать спонтанную и вызванную (например, в ответ на абдоминальную прощупывание) боль. Вкратце, изменения в стягивании глазницы, уплощении носа/щек, изменении ушей и изменении усов количественно оценивали по шкале 0 (нормальное), 1 (умеренное) или 2 (очевидное). В дополнение к измерению сокращения матки и боли был проведен тест ходьбы по бревну, как описано Goldstein et al.[33] с модификациями по Flierl et al., [34] для анализа походки и латентного периода при пересечении деревянного бруса для измерения любого потенциального влияния введения BNO 1095 или карпрофена на координацию движений (субъективная шкала от 0 до 16, где оценка 7 = нормальная и 3 = моторное расстройство) или седативный эффект (измеряемый количеством времени между помещением животного на балку и движением вперед, чтобы пересечь планку).

          Эксперименты на крысах проводились в соответствии с правилами ухода и использования лабораторных животных и одобрены институциональным комитетом по этике животных: a) ЕС: Директива 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета от 22 сентября, 2010 г. по защите животных, используемых в научных целях; б) Директива CETS №.123 (ETS 123): Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях Совет Европы (1986 г.), Приложение A (2006 г.).

          Эксперименты по сокращению органов в ванне in vitro с использованием иссеченной ткани матки крыс

          Для анализа противосудорожной активности с использованием изолированных полосок матки крыс были получены самки нерожавших крыс Sprague-Dawley с массой тела в диапазоне 250–275 г при родах. от Charles River Laboratories (Сен-Жермен-сюр-л’Арбрель, Франция).Крысам вводили диэтилстилбестрол (0,25 мг/кг, внутрибрюшинно) за 18 ч до эксперимента (для синхронизации гормонального фона). Диэтилстилбестрол растворяли в концентрации 0,5 мг/мл в кукурузном масле (партия MKBh5894V, Sigma-Aldrich) и вводили в объеме 0,5 мл/кг. В день эксперимента крыс забивали путем удушения СО 2 . Матку вырезали, очищали от соединительных тканей и из каждого рога быстро вырезали продольные полоски матки (по 2 полоски на рог) и помещали в 5 мл ванночки для органов, содержащие оксигенированный раствор Кребса следующего состава (в мМ): NaCl 114, KCl 4. 7, CaCl 2 2.5, MGSO 4 1.2, KH 2 PO 4 PO 4 1,2, Nahco 3 25, глюкоза 11.7 (рН 7,4, газированные с 95% O 2 и 5% CO 2 при 37 °C). Тканям матки давали уравновеситься при натяжении в состоянии покоя 1,0 г в течение не менее 60 минут, в течение которых раствор Кребса заменяли каждые 15 минут, а натяжение при необходимости корректировали. После этого периода уравновешивания сокращения миометрия индуцировали добавлением 0,5 нМ (0,5 нг/мл) окситоцина, 1 мкМ (354.5 нг/мл) PGF или 50 нМ (54,2 нг/мл) вазопрессина в ванны. После того, как сокращения стабилизировались по амплитуде и частоте, кумулятивные кривые концентрация-реакция до 10–1000 мкг/мл BNO 1095 (сухой экстракт, солюбилизированный, как описано выше), положительный контроль ритодрина (Sigma-Aldrich, Saint-Quentin Fallavier, Франция) и контроль носителя (водный раствор этанола). Концентрация этанола в ваннах для органов составляла не более 0,5 % для максимальных протестированных концентраций лекарственного средства (или экстракта). Данные представлены в процентах от контроля (релаксация перед добавлением испытуемого вещества или носителя).

          Все эксперименты с использованием тканей матки крыс проводились в соответствии с французским законодательством о защите лабораторных животных и в соответствии с действующей лицензией на проведение экспериментов на позвоночных животных, выданной Министерством сельского хозяйства и рыболовства Франции.

          Эксперименты по сокращению органов в ванне in vitro с использованием иссеченной ткани матки человека

          Образцы матки человека, полученные с информированного согласия, были взяты у небеременных доноров в пременопаузе.Все маточные полоски (длиной примерно 15 мм) суспендировали в 25-миллилитровых ванночках для органов, содержащих физиологический раствор соли (PSS, 119,0 мМ NaCl, 4,7 мМ KCl, 1,2 мМ MgSO 4 , 24,9 мМ NaHCO 3 , 1,2 мМ KH , 1,2 мМ KH ). 2 PO 4 , 2,5 мМ CaCl 2 и 11,1 мМ глюкозы), аэрированные 95 % O 2 и 5 % CO 2 и поддерживаемые при температуре приблизительно 37 °C. Одна сторона полоски ткани была прикреплена к изометрическому датчику, регистрирующему изменения натяжения.Маточные полоски оставляли для уравновешивания в течение не менее 30 мин. Затем полоски матки нормализовали до стандартного пассивного натяжения (20 мН, примерно 2 г), чтобы уменьшить изменчивость сигнала перед фармакологическим вмешательством. Затем полоскам давали уравновеситься в течение не менее 1 часа с промыванием PSS каждые 15 минут, чтобы обеспечить развитие спонтанных сокращений. Любые маточные полоски, которые не вызывали спонтанных сокращений после применения натяжения в ванне для органов, отбраковывались.

          0,2 мкМ (0,2 мкг/мл) окситоцина добавляли для увеличения размера и частоты спонтанных сокращений. После того, как сокращения стабилизировались по амплитуде и частоте, были записаны кумулятивные кривые «концентрация-реакция» до 10–400 мкг/мл BNO 1095, дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов исрадипина (положительный контроль) и контроль-носитель (водный раствор этанола). Концентрация этанола в ванночках для органов находилась в диапазоне от 0,013 до 0,5 % для максимальной тестируемой концентрации.Данные представлены в процентах от контроля (релаксация перед добавлением испытуемого вещества или носителя).

          Ингибирование биосинтеза очищенной 5-липоксигеназы (5-LO) и клеточного лейкотриена в изолированных моноцитах человека coli

          Bl21 (DE3), которые были трансформированы pT3-5LO и очищены на колонке с АТФ-агарозой [35]. Для определения ферментативной активности очищенный фермент добавляли к 1 мл смеси для анализа 5-LO (PBS, pH 7.4, 1 мМ ЭДТА, 1 мМ АТФ). После инкубации в течение 10 минут при 4 °C с носителем (0,5 % этанола) или BNO 1095 образцы предварительно нагревали в течение 30 с при 37 °C в присутствии 2 мМ CaCl 2 с последующим добавлением 20 мкМ (6,1 мкг/мл) арахидоновой кислоты. Реакцию останавливали через 10 минут при 37 °C добавлением 1 мл ледяного метанола и добавляли 200 нг PGB 1 . Образовавшиеся метаболиты экстрагировали и анализировали с помощью ВЭЖХ, как описано ранее [36]. Продукты 5-LO включают полностью транс-изомеры LTB 4 и 5-H(p)ETE.Результаты представлены в виде процента контроля транспортного средства.

          Анализ ингибирования 5-LO в клеточном анализе проводили с использованием человеческих моноцитов, выделенных из свежезабранных образцов периферической крови. Образцы крови были получены от добровольных здоровых доноров (Институт трансфузионной медицины, Университетская клиника Йены, Германия), которые заявили, что не принимали никаких противовоспалительных препаратов в течение 10 дней после предоставления образца. Венозную кровь центрифугировали при 4000 g в течение 20 минут при 20 °C, PBMC выделяли седиментацией декстраном и центрифугированием на подушках Nycoprep, а моноциты собирали путем прилипания, как описано выше.Наконец, моноциты ресуспендировали в буфере PGC при плотности клеток 2 × 10 6 клеток/мл и инкубировали в течение 15 минут при 37 °C с BNO 1095, наполнителем или зилеутоном (3 мкМ или 0,71 мкг/мл). Затем клетки стимулировали при 37 °C Ca 2+ -ионофором A23187 (5 мкМ или 2,6 мкг/мл). Через 10 мин реакцию останавливали на льду и образцы центрифугировали при 500 g в течение 10 мин при 4 °C. Собирали супернатанты и формировали LTC 4 , анализировали с помощью ELISA (Enzo Life Sciences GmbH, Лёррах, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.Для анализа LTB 4 , всех транс LTB 4 и 5-H(p)ETE с помощью ВЭЖХ 750 мкл супернатанта смешивали с 750 мкл метанола и 22,5 мкл 1 н. HCl, 150 нг PGB 1 и Добавляли 375 мкл PBS. Образовавшиеся продукты 5-LO экстрагировали, анализировали с помощью ВЭЖХ, как описано в другом месте [36], и представляли как сумму всех продуктов 5-LO (т.е. LTB 4 , его полностью транс-изомеры и 5-H(p)ETE). . Результаты представлены в виде нормированных процентов по сравнению с контролем носителя (=100 %). Данные представляют собой три независимых эксперимента, каждый из которых собирает отдельные точки данных.

          Анализ высвобождения цитокинов из культивируемых РВМС человека

          Криоконсервированные РВМС (Eurofins Panlabs Inc. , Ботвелл, Вашингтон, США) размораживали и высевали в 96-луночные планшеты в культуральной среде (RPMI 1640 , 10 % FBS, 1 % пенициллин /стрептомицин, 2 мМ L-аланил-L-глутамин) при плотности клеток 5 × 10 4 клеток/лунку. После инкубации в течение 1 часа при 37 °C добавляли 10–300 мкг/мл BNO 1095, контроль-носитель (конечная концентрация этанола 0,3%) или положительный контроль 100 нМ (39,25 нг/мл) дексаметазона и снова инкубировали в течение 1 часа при 37 °С.После добавления 50 нг/мл ЛПС РВМС инкубировали в течение 24 часов при 37 °C. Собранные супернатанты анализировали на цитокины с использованием мультиплексных массивов шариков ProcartaPlex для человеческого IL-1β, IL-6, IL-8, MIP-1α и TNFα (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США). Данные представляют собой два независимых эксперимента с повторными измерениями.

          Анализ высвобождения активных форм кислорода (АФК) из изолированных макрофагов человека

          Моноциты человека выделяли, как описано выше. Для получения макрофагов свежевыделенные моноциты инкубировали в течение 6 дней с 20 нг/мл M-CSF при 37 °C в атмосфере 5 % CO 2 .Для анализа образования АФК клетки (макрофаги или нейтрофилы человека) предварительно инкубировали с чувствительным к пероксиду флуоресцентным красителем 2′,7′-дихлорфлуоресцеин-диацетатом (1 мкг/мл) в течение 10 мин при 37 °C. Затем добавляли 5–75 мкг/мл (макрофаги) или 1–100 мкг/мл (нейрофилы) тестируемого соединения или носителя (содержащего 0,5 % этанола) и через 10 минут клетки стимулировали 100 нМ (61,7 нг/мл). мл) (макрофаги) или 1,62 мкМ (1 мкг/мл) (нейтрофилы) форбол-12-миристат-13-ацетат (ФМА). Испускание флуоресценции при 530 нм измеряли после возбуждения при 485 нм в термоконтролируемом (37 °C) 96- или 24-луночном планшете в спектрофлуориметре.В качестве контрольного ингибитора использовали дифениленйодоний (DPI, 5 мкМ или 1,4 мкг/мл). Данные представляют собой три независимых эксперимента, каждый из которых собирает отдельные точки данных.

          Колориметрический анализ удаления радикалов DPPH (восстановление АФК)

          Реакция DPPH (2,2-дифенил-1-пикрилгидразил) с антиоксидантом или восстанавливающим соединением дает соответствующий гидразин DPPH 2 , который оценивают путем мониторинга фотометрическое изменение окраски от фиолетовой до желтой. Вкратце, 0,1–300 мкг/мл BNO 1095 добавляли к 100 мкл этанола (пустые контроли) или к 100 мкл раствора стабильного свободного радикала в этаноле, забуференном ацетатом, до рН 5.5 (50 мкМ, что соответствует 19,7 мкг/мл) в 96-луночном планшете. В качестве эталонного соединения использовали аскорбиновую кислоту (100 мкл 50 мкМ (8,8 мкг/мл) раствора аскорбиновой кислоты в этаноле, т.е. 5 нмоль аскорбиновой кислоты). Поглощение считывали при 520 нм после 30 минутной инкубации при легком встряхивании в темноте. Активность по очистке от радикалов выражается в виде % поглощения вычтенного холостого контроля [A 520 нм (DPPH, 50 мкМ + экстракт)-A 520 нм (пусто)] по сравнению с [A 520 нм (DPPH, 50 мкМ + транспортное средство) — A 520 нм (пусто)]. Данные представляют собой три независимых эксперимента, каждый из которых собирает отдельные точки данных.

          Статистический анализ

          Если не указано иное, все значения представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM) по крайней мере двух независимых экспериментов, проанализированных в трех повторных измерениях. Статистическую значимость оценивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим множественным сравнением Даннетта апостериорного теста , а для оценки статистической значимости использовали критерии p  ≤ 0,05.((LogEC50-X)*HillSlope)), X = логарифм дозы или концентрации, Y = нормализованный ответ (0–100 %)). Подбор кривой, вычисление значения IC 50 и статистический анализ выполняли с помощью GraphPad Prism версии 5.04 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния).

          Godfrey & Kahn SC: Paul Heaton

          Защита предполагаемого национального коллективного иска, оспаривающего процентную ставку по полису, начисленную на продукты портфельного страхования жизни (ходатайство об отклонении удовлетворено) — Номер дела 2:11-CV-00071-RTR, Восточный округ Висконсин

          Защита от предполагаемого национального коллективного иска, оспаривающего толкование положения о пожизненном пособии в продуктах страхования по инвалидности (краткое судебное решение вынесено) — Номер дела 3:12-CV-00560, Средний округ Теннесси

          В настоящее время возбуждено уголовное дело против бывших агентов по страхованию жизни, участвовавших в мошеннической схеме STOLI для возмещения комиссий и других убытков, понесенных страховщиком — Номер дела 3:11-CV-00279-LAB-BGS, Южный округ Калифорнии

          Успешное судебное преследование по искам о неправомерном вмешательстве и претензиях RICO к двум разным страховщикам, что привело к судебным запретам на публикацию клеветнических и вымогательских веб-сайтов, созданных страховщиками, прекратившими свое существование — Номер дела CIV-10-4039, округ Южная Дакота, и номера дел 1:06-CV-1095-SEB-VSS и номер дела 1:05-CV-0299-LJM-TAB, Южный округ Индианы

          Успешное судебное преследование по коммерческим правонарушениям и искам о профессиональной ответственности, в результате которых вынесен вердикт присяжных на сумму 50 миллионов долларов в пользу клиента — 42-й по величине вердикт в рейтинге 100 лучших вердиктов журнала National Law Journal за 2012 год — Дело номер 10-CV-110, округ Марафон, Висконсин

          Защита исков о практике продаж индивидуального страхования жизни, в которых утверждается мошенничество и введение в заблуждение, возникающие в результате продажи нескольких полисов корпоративного страхования жизни на основе премий — Номер дела 1:11-CV-08864-PAE, Южный округ Нью-Йорка

          В настоящее время защита практики продажи страхования жизни, направленная против приемлемости замены продуктов переменного и портфельного страхования жизни — Номер дела CV-13-3525-CAS, Центральный округ Калифорнии, и номер дела 3:13-CV-00268-FDW -DSC, Западный округ Северной Каролины

          Совместная защита предполагаемого национального коллективного иска, оспаривающего метод расчета стоимости страховых сборов в индексированных продуктах универсального страхования жизни (суммированное решение вынесено, сертификация отклонена) — Номер дела 2:09-CV-01158-LA, Восточный округ штата Висконсин

          В настоящее время участвует в защите иска о практике продажи индивидуального страхования жизни, оспаривающего финансируемую премиями продажу полиса страхования жизни на сумму 10 миллионов долларов, приобретенного для целей планирования имущества — Номер дела 2011-01977, Верховный суд округа Саффолк, Массачусетс

          Защита от нескольких истцов практики продаж страхования жизни и исков о «продаже» с целью возмещения убытков от инвестиций в недвижимость и расторжения полисов страхования жизни — Номер дела 27-CV-10-4943, округ Хеннепин, Миннесота

          Защита индивидуального страхового покрытия по инвалидности и исков о недобросовестности — Номер дела CV-2009-028727, Верховный суд округа Марикопа, Аризона

          В настоящее время защита судебного иска о праве на получение пособий по страхованию жизни после истечения срока действия и попытки восстановления соответствующего полиса страхования жизни — Номер дела 1:12-CV-05246, Северный округ Иллинойса

          Может ли Интернет заменить очное обучение? Медицинская ул.

          ..: Академическая медицина

          В редакцию:

          Мы с большим энтузиазмом читаем редакционную статью д-ра Склара 1 , посвященную медицинскому образованию в эпоху Интернета.

          Как миллениалы, поступающие на последний год обучения в медицинской школе, мы получили образование в системе, находящейся на интригующем перекрестке между традиционными дидактическими и технологическими методами обучения. У нас никогда раньше не было доступа к такому огромному количеству онлайн-ресурсов.

          В своей статье д-р Склар признает, что физический класс и Интернет служат разным образовательным целям. По нашему опыту, многие лекции были сосредоточены на традиционной доктрине изучения болезней путем обращения к источникам знаний. Тем не менее, как и многие из нашей когорты, мы осознали, что узнали эти факты не из лекционных презентаций, а вместо этого в ходе нашего личного обучения, используя слайды лекций, традиционные учебники и бесценный Интернет. Например, Тэкетт и его коллеги ( 2 ) изучили известный канал YouTube Osmosis, отметив аудиовизуальный характер видео и экспоненциальный рост числа просмотров. Эпоха дидактического обучения медленно подходит к концу, и миллениалы гораздо более восприимчивы к самостоятельному изучению основных фактов за пределами классной комнаты благодаря легкому доступу к соответствующим материалам в Интернете.

          Вместо этого мы рекомендуем, чтобы очное обучение уделяло гораздо больше внимания опыту, который невозможно воспроизвести в Интернете, например, обучению навыкам общения или клиническому мышлению.Интернет-ресурсы могут научить нас общим знаниям о любом конкретном состоянии, но клиническое рассуждение лицом к лицу позволяет нам применить эти знания к конкретному пациенту, находящемуся перед нами.

          Конечно, можно много спорить о том, как учебные заведения могут обеспечить студентов необходимыми ресурсами для онлайн-обучения таким образом, который все еще находится под жестким контролем. Тем не менее, мы настоятельно рекомендуем всем педагогам признать растущее влияние Интернета на поколение миллениалов и сосредоточить свои усилия на обучении навыкам, которые нельзя получить с помощью онлайн-обучения.

          Ави Абрахам Корман
          Студент последнего курса медицинского факультета Имперского колледжа Имперского колледжа Лондона, Лондон, Соединенное Королевство; [электронная почта защищена]

          Амитай Джереми Таннен
          Студент последнего курса медицинского факультета Имперского колледжа, Имперский колледж Лондона, Лондон, Соединенное Королевство.

          Michael Youhana Mahgerefteh
          Студент последнего курса медицинского факультета Имперского колледжа, Имперский колледж Лондона, Лондон, Соединенное Королевство.

          Каталожные номера

          1. Скляр Д.П. Могут ли слова на экране заменить лицо в классе? Использование Интернета для революции в медицинском образовании. акад. мед. 2018;93:1095–1097. 2.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.