Гк рф статья 518: ГК РФ Статья 518. Последствия поставки товаров ненадлежащего качества

Содержание

Статья 518. Последствия поставки товаров ненадлежащего качества

1. Покупатель (получатель), которому поставлены товары ненадлежащего качества, вправе предъявить поставщику требования, предусмотренные статьей 475 настоящего Кодекса, за исключением случая, когда поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества.

2. Покупатель (получатель), осуществляющий продажу поставленных ему товаров в розницу, вправе требовать замены в разумный срок товара ненадлежащего качества, возвращенного потребителем, если иное не предусмотрено договором поставки.

Комментарий к ст. 518 ГК РФ

1. Последствия поставки товаров ненадлежащего качества регулируются ст. 475 ГК (см. коммент. к ней) с учетом правил коммент. ст., а также ст. 513, 514, 520, 523 ГК.

Пункт 1 коммент. ст. предоставляет поставщику, получившему уведомление покупателя о недостатках переданных ему товаров, право незамедлительно заменить дефектные товары доброкачественными. По смыслу закона подобное своевременное устранение допущенных нарушений договора выступает как основание, оправдывающее поставщика, и исключает возможность использования покупателем любого из способов защиты, предусмотренных ст. 475 ГК.

Установленное п. 1 коммент. ст. право может быть реализовано поставщиком «без промедления», т.е. в минимально короткий (с учетом всех обстоятельств) срок с момента получения уведомления (извещения) покупателя. Согласия покупателя на указанную замену товара коммент. ст. не требует. Все расходы, связанные с такой заменой, лежат на поставщике.

2. Пункт 2 коммент. ст. регламентирует ситуацию, когда в качестве покупателя выступает предприниматель, осуществляющий дальнейшую продажу поставленных ему товаров в розницу. Право такого покупателя требовать замены некачественных товаров, возвращенных потребителями, в отличие от общих правил ст. 475 ГК, не зависит от характера недостатков (существенные или несущественные). Данное правило обеспечивает сопряжение прав покупателей по договору розничной купли-продажи в случае продажи им вещи ненадлежащего качества с правами розничных торговцев, выступающих покупателями по договору поставки (подр. см.: Комментарий к Гражданскому кодексу Российской Федерации. Часть вторая (постатейный). 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. А.П. Сергеева, Ю.К. Толстого. С. 96 (автор комментария — И.В. Елисеев)).

Следует иметь в виду, что право на замену, равно как и другие требования, предусмотренные ст. 475 ГК, покупатель — розничный торговец может использовать только при наличии в возвращенном потребителем товаре недостатков, за которые отвечает поставщик (ст. 476 ГК).

Правило, содержащееся в п. 2 коммент. ст., диспозитивно и может быть изменено соглашением сторон.

3. Поставщик обязан выполнить требование покупателя — розничного торговца в разумный срок. В противном случае покупатель может воспользоваться иными способами защиты, предусмотренными ст. 475 и 520 ГК (см. коммент. к ним).

4. Коммент. ст. устанавливает возможность предъявления требований, вытекающих из поставки товаров ненадлежащего качества, не только стороной по договору (покупателем), но и третьим лицом — получателем. Последний может использовать любые способы защиты, предусмотренные ст. 475 ГК, кроме требования возврата уплаченной за товар денежной суммы (абз. 2 п. 2 ст. 475 ГК).

Судебная практика по статье 518 ГК РФ

Определение Верховного Суда РФ от 01.02.2019 N 304-ЭС18-24002 по делу N А46-20902/2017

Принимая обжалуемый судебный акт, суд апелляционной инстанции, руководствуясь положениями статей 309, 310, 469, 475, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации, исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, приняв во внимание заключение независимого исследования, установив факт поставки товара ненадлежащего качества, пришел к выводу о наличии правовых оснований для удовлетворения первоначального иска и отказа в удовлетворенного встречного иска.


Определение Верховного Суда РФ от 13.03.2019 N 309-ЭС18-4093 по делу N А76-23555/2015

Принимая обжалуемые судебные акты, суды, руководствуясь положениями статей 15, 393, 465, 469, 475, 476, 506, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации, разъяснениями, изложенными в постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 24.03.2016 N 7 «О применении судами некоторых положений Гражданского кодекса Российской Федерации об ответственности за нарушение обязательств», исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, в том числе заключение экспертизы, установив наличие причинно-следственной связи между использованием ответчиком при мойке автомобиля очистителя, поставленного истцом, и возникновением повреждений на автомобиле, стоимость которых возмещена истцом, пришли к выводу о наличии оснований для удовлетворения иска.


Определение Верховного Суда РФ от 11.03.2019 N 302-ЭС19-521 по делу N А33-30400/2017

Принимая обжалуемые судебные акты, суды, руководствуясь положениями статей 309, 310, 395, 454, 475, 477, 506, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации, исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, установив факт нарушения предприятием обязательств по оплате поставленного и принятого товара, пришли к выводу о наличии правовых оснований для удовлетворения первоначального иска.


Определение Верховного Суда РФ от 25.03.2019 N 310-ЭС19-1446 по делу N А83-1030/2018

Суды по итогу исследования и оценки обстоятельств исполнения контракта признали доказанным поставку обществом товара, не соответствующего условиям контракта, в связи с чем отказал в удовлетворении иска в соответствии со статьями 309, 310, 475, 506, 518, 526 Гражданского кодекса Российской Федерации.


Определение Верховного Суда РФ от 11.04.2019 N 301-ЭС19-4015 по делу N А79-7155/2015

Отказывая в удовлетворении иска, суды руководствовались статьями 309, 310, 475, 506, 509, 513, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации и, исследовав и оценив представленные по делу доказательства по правилам статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, в том числе инженерно-техническую экспертизу, принимая во внимание обстоятельства, установленные вступившими в законную силу судебными актами арбитражных судов по другим делам, пришли к выводу о недоказанности истцом оснований для отказа от исполнения договора купли-продажи и требования возврата денежных средств, уплаченных за товар, имеющий устранимые недостатки, дефекты которого скрытыми не являются и могли быть обнаружены в момент получения.


Определение Верховного Суда РФ от 27.05.2019 N 310-ЭС19-6042 по делу N А08-10553/2017

Исследовав и оценив обстоятельства исполнения сторонами обязательств по договору на поставку оборудования от 05.04.2017 с применением статей 309, 310, 456, 469, 484, 506, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации, суды удовлетворили иск завода, поскольку установили поставку обществом «ТАПИР» (поставщиком) товара, не соответствующего условиям договора.


Определение Верховного Суда РФ от 13.06.2019 N 304-ЭС19-7776 по делу N А70-10671/2016

Суды по представленным и собранным в процессе рассмотрения дела доказательствам установили надлежащее исполнение заводом обязательства по поставке, поэтому отказали в иске в соответствии с обстоятельствами исполнения договора от 21.01.2015 N 07 и статьями 431, 469, 475, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации.


Определение Верховного Суда РФ от 21.06.2019 N 310-ЭС19-9257 по делу N А08-11566/2017

Взаимные требования сторон основаны на договоре купли-продажи, в удовлетворении которых отказано в соответствии с обстоятельствами исполнения сторонами обязательств в результате исследования и оценки в порядке, предусмотренном статьей 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, представленных доказательств применительно к статьям 1, 12, 309, 310, 456, 464, 466, 476, 483 — 485, 506, 513, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации.


Определение Верховного Суда РФ от 15.07.2019 N 310-ЭС19-10080 по делу N А54-7526/2015

Оценив представленные доказательства в их совокупности и взаимной связи по правилам статьи 71, 86 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, в том числе экспертное заключение, согласно которому использование станка в соответствии с руководством по эксплуатации не представляется возможным ввиду несоответствия класса точности станка, учитывая отсутствие доказательств возникновения недостатков данного оборудования после его передачи истцу вследствие нарушения им правил пользования станком либо действий третьих лиц или непреодолимой силы, признав доказанным несение истцом убытков в заявленном размере в виде расходов на техническое обследование станка, его наладку, проведение досудебной экспертизы, возникших вследствие неисполнения продавцом обязанности по поставке оборудования, соответствующего согласованным в договоре от 02.10.2013 техническим требованиям, руководствуясь положениями статей 15, 309, 310, 469, 470, 475, 476, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации, суды пришли к выводу о доказанности поставки товара ненадлежащего качества и наличия у истца убытков, что явилось основанием для удовлетворения иска.


Определение Верховного Суда РФ от 22.07.2019 N 301-ЭС19-10676 по делу N А43-7928/2018

Оценив представленные доказательства в их совокупности и взаимной связи по правилам статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, установив, что договор между сторонами в форме единого документа не заключался, поставка товара осуществлялась ответчиком на основании обращения истца от 30.08.2017, по универсальному передаточному документу от 19.10.2017 N 921 ответчик поставил истцу оборудование надлежащего качества, которое полностью соответствует описанию, указанному истцом в электронной заявке, руководствуясь положениями статей 309, 310, 469, 475, 518, 520 Гражданского кодекса Российской Федерации, суды пришли к выводу о недоказанности истцом факта поставки товара ненадлежащего качества и отсутствии оснований для возврата уплаченных денежных средств.


Определение Верховного Суда РФ от 05.08.2019 N 305-ЭС19-6087 по делу N А40-242806/2017

Доводы жалобы о том, что товар был принят истцом после произведенной ответчиком замены товара ненадлежащего качества, не опровергают правильность выводов судов об отсутствии оснований для начисления штрафа, предусмотренного пунктом 10.3 контракта, с учетом положений статей 475, 518 Гражданского кодекса Российской Федерации.


Ст. 518 ГК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

1. Покупатель (получатель), которому поставлены товары ненадлежащего качества, вправе предъявить поставщику требования, предусмотренные статьей 475 настоящего Кодекса, за исключением случая, когда поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества.

2. Покупатель (получатель), осуществляющий продажу поставленных ему товаров в розницу, вправе требовать замены в разумный срок товара ненадлежащего качества, возвращенного потребителем, если иное не предусмотрено договором поставки.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Комментарий к Ст. 518 ГК РФ

1. Общие правила о последствиях передачи товара ненадлежащего качества установлены ст. 475 ГК РФ, предусматривающей право покупателя по своему выбору потребовать от продавца соразмерного уменьшения покупной цены, безвозмездного устранения недостатков товара в разумный срок, возмещения расходов на устранение недостатков товара, замены товара доброкачественным товаром или отказаться от исполнения договора купли-продажи и потребовать возврата уплаченной за товар денежной суммы. Правила указанной статьи применяются, если ГК РФ или другим законом не установлено иное (п. 5 ст. 475 ГК).

2. Правила комментируемой статьи являются специальными по отношению к правилам ст. 475 ГК РФ. Из чего следует, что:

во-первых, не только покупатель товаров, оказавшихся некачественными, но и получатель таких товаров вправе предъявить требования, предусмотренные ст. 475 ГК РФ. Права получателя в данном случае основаны не на договоре поставки, а на том, что покупатель переадресовал исполнение договора поставки получателю;

во-вторых, последствия передачи товара ненадлежащего качества, предусмотренные ст. 475 ГК РФ, не подлежат применению, если поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества. При этом согласия покупателя (получателя) на такую замену не требуется. Это правило согласуется с целями взаимоотношений поставщика и покупателя по договору поставки товаров;

в-третьих, покупатель (получатель), осуществляющий продажу поставленных ему товаров в розницу (т.е. продавец по договору розничной купли-продажи), имеет безусловное право потребовать замены в разумный срок товара ненадлежащего качества, возвращенного ему потребителем (по договору розничной купли-продажи), если иное не предусмотрено договором поставки. Такое правило направлено на обеспечение прав потребителей — покупателей по договору розничной купли-продажи в случае продажи им вещи ненадлежащего качества.

Статья 518 ГК РФ с комментариями — Последствия поставки товаров ненадлежащего качества

1. Покупатель (получатель), которому поставлены товары ненадлежащего качества, вправе предъявить поставщику требования, предусмотренные статьей 475 настоящего Кодекса, за исключением случая, когда поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества.

2. Покупатель (получатель), осуществляющий продажу поставленных ему товаров в розницу, вправе требовать замены в разумный срок товара ненадлежащего качества, возвращенного потребителем, если иное не предусмотрено договором поставки.

Комментарий к статье 518 Гражданского Кодекса РФ

1. Пункт 1 комментируемой статьи исключает применение последствий передачи покупателю товаров ненадлежащего качества, предусмотренных ст. 475 ГК, в случае, когда поставщик без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества. Слова «без промедления» следует понимать как замену в такой короткий срок, который возможен при обстоятельствах конкретного случая. Этот срок исчисляется с момента получения уведомления (извещения) покупателя о недостатках товаров, направленного в соответствии со ст. ст. 483, 513 (см. коммент. к ст. ст. 475, 483, 513).

Можно полагать, что поставщику предоставлено право заменить товары без согласия на это покупателя.

2. Пункт 2 статьи предусматривает случаи, когда поставщик обязан заменить товар по требованию покупателя, независимо от характера недостатков. Такое требование вправе заявить покупатель, осуществляющий продажу в розницу, при условии что товар с недостатками возвращен потребителем. Эта норма учитывает более широкие права покупателя-гражданина по договору розничной купли-продажи (см. ст. 503 и коммент. к ней). Она направлена на обеспечение прав граждан и гарантирует реальность требования о замене недоброкачественного товара на доброкачественный.

Поставщик обязан выполнить требование покупателя в натуре в разумный срок. Замена товара не освобождает его от возмещения убытков, понесенных покупателем.

3. Как в п. 1, так и в п. 2 статьи право предъявить соответствующие требования, предусмотренные ст. ст. 475 и 503 ГК, предоставлено не только покупателю — стороне договора, но и получателю — третьему лицу — розничной торговой организации, которой товар передан по указанию покупателя и которая, как правило, извещает о выявленных недостатках.

Ст. 518 ГК РФ. Последствия поставки товаров ненадлежащего качества

1. Покупатель (получатель), которому поставлены товары ненадлежащего качества, вправе предъявить поставщику требования, предусмотренные статьей 475 настоящего Кодекса, за исключением случая, когда поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества.

2. Покупатель (получатель), осуществляющий продажу поставленных ему товаров в розницу, вправе требовать замены в разумный срок товара ненадлежащего качества, возвращенного потребителем, если иное не предусмотрено договором поставки.

См. все связанные документы >>>

1. В случае поставки покупателю товаров ненадлежащего качества покупатель имеет право:

— потребовать соразмерного уменьшения покупной цены;

— потребовать безвозмездного устранения недостатков товара в разумный срок;

— потребовать возмещения своих расходов на устранение недостатков товара.

Однако в случае, если покупатель в письменной форме уведомит поставщика о поставке товаров ненадлежащего качества, то покупатель вышеуказанные требования предъявить не сможет.

Поскольку в отношениях по договору поставки взаимоувязанными лицами являются поставщик и покупатель, то покупатель вправе предъявить поставщику требования потребителей, которым покупателем будет реализован товар ненадлежащего качества, приобретенный потребителем у покупателя, который осуществляет деятельность по реализации товаров, приобретенных у поставщика. Иными словами, покупатель вправе предъявить требования поставщику о замене товара ненадлежащего качества, который был возвращен покупателю потребителем.

На наш взгляд, предъявление такого требования возможно при наличии двух условий:

ненадлежащее качество товара не могло быть обнаружено покупателем при приеме и осмотре товара;

покупатель удовлетворил требования потребителя, приобретшего этот товар, так как перед потребителем ответственность несет покупатель в качестве продавца или продавца-поставщика за передачу товаров ненадлежащего качества.

Полагаем, что комментируемую статью следует дополнить положениями, предоставляющими покупателю право потребовать от поставщика возмещения убытков в случае, если потребитель вернет ему товар ненадлежащего качества, приобретенный у поставщика и реализованный потребителю.

2. Судебная практика:

— Постановление ФАС Западно-Сибирского округа от 12.04.2013 N Ф04-938/13 по делу N А27-14322/2012;

— Постановление ФАС Северо-Западного округа от 29.04.2003 N А56-31714/02;

— Постановление Восьмого арбитражного апелляционного суда от 17.12.2013 N 08АП-10103/13;

— Постановление ФАС Дальневосточного округа от 10.07.2012 N Ф03-2536/2012 по делу N А16-1327/2010;

— Постановление ФАС Московского округа от 15.02.2012 N Ф05-13959/11 по делу N А40-45550/2011-138-377;

— Постановление ФАС Центрального округа от 02.03.2011 N Ф10-21/2011 по делу N А23-1902/10Г-17-68;

— Постановление ФАС Уральского округа от 14.09.2006 N Ф09-8176/06-С4;

— Постановление ФАС Северо-Западного округа от 19.05.2004 N А56-18067/03;

— Постановление Девятнадцатого арбитражного апелляционного суда от 07.07.2014 N 19АП-3588/14.

Условия возврата товара ЮЛ? | Группа МЕРА

   

Деятельность ООО «Мера-ТСП» регулируется Гражданским кодексом Российской Федерации, другими федеральными законами и принимаемыми в соответствии с ними иными нормативными правовыми актами Российской Федерации. 

Возврат/замена товара надлежащего качества

Товар надлежащего качества не подлежит возврату юридическим лицом другому юридическому лицу.

ООО «Мера-ТСП» исключительно по собственной инициативе может принять проданный товар надлежащего качества.        

Возврат/замена товара ненадлежащего качества

Согласно пункту 1 статьи 475 Гражданского Кодекса Российской Федерации, если недостатки товара не были оговорены продавцом, покупатель, которому передан товар ненадлежащего качества, вправе по своему выбору потребовать от продавца:

  • Соразмерного уменьшения покупной цены;
  • Безвозмездного устранения недостатков товара в разумный срок;
  • Возмещения своих расходов на устранение недостатков товара.

В соответствии с пунктом 2 статьи 475 Гражданского Кодекса Российской Федерации в случае существенного нарушения требований к качеству товара (обнаружения неустранимых недостатков, недостатков, которые не могут быть устранены без несоразмерных расходов или затрат времени, или выявляются неоднократно, либо проявляются вновь после их устранения, и других подобных недостатков) покупатель вправе по своему выбору:

  • Отказаться от исполнения договора купли-продажи и потребовать возврата уплаченной за товар денежной суммы;
  • Потребовать замены товара ненадлежащего качества товаром, соответствующим договору.

Согласно пункту 3 статьи 477 Гражданского Кодекса Российской Федерации, если на товар установлен гарантийный срок, покупатель вправе предъявить требования, связанные с недостатками товара, при обнаружении недостатков в течение гарантийного срока.

Согласно с пунктом 1 статьи 471 Гражданского Кодекса Российской Федерации гарантийный срок начинает течь с момента передачи товара покупателю (статья 457), если иное не предусмотрено договором купли-продажи.

В соответствии с пунктом 1 статьи 518 Гражданского Кодекса Российской Федерации Покупатель (получатель), которому поставлены товары ненадлежащего качества, вправе предъявить поставщику требования, предусмотренные статьей 475 Кодекса, за исключением случая, когда поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества.

В силу положений пункта 3 статьи 475 Гражданского Кодекса Российской Федерации Требования об устранении недостатков или о замене товара могут быть предъявлены покупателем, если иное не вытекает из характера товара или существа обязательства.

Статья 518 ГК РФ 2016-2019. Последствия поставки товаров ненадлежащего качества . ЮрИнспекция

Согласно статье 195 ГК РФ: «исковой давностью признается срок для защиты права по иску лица, право которого нарушено» .Под правом лица, подлежащим защите, понимается субъективное гражданское право конкретного лица.Значение института исковой давности проявляется в том, что этот институт стимулирует участников гражданских правоотношений, права которых нарушены, своевременно предъявлять требования о защите нарушенных прав, так как с истечением срока исковой давности лицо лишается судебной защиты своего права.ВИДЫ СРОКОВ ИСКОВОЙ ДАВНОСТИГК РФ выделяет два вида сроков исковой давности: общий и специальные.Общий срок исковой давности установлен статьей 196 ГК РФ и составляет три года.Общий срок исковой давности распространяется на всех субъектов гражданских правоотношений.По общему правилу общий срок исковой давности применяется в отношении всех видов требований, если законом не установлены специальные сроки исковой давности.Специальные сроки исковой давности могут устанавливаться законом для отдельных видов требований. В частности законом могут быть установлены сокращенные или более длительные по сравнению с общим сроком специальные сроки исковой давности.ПРИМЕНЕНИЕ ИСКОВОЙ ДАВНОСТИПо общему правилу установленному пунктом 1 статьи 199 ГК РФ:«требование о защите нарушенного права принимается к рассмотрению судом независимо от истечения срока исковой давности» .В соответствии с пунктом 2 статьи 199 ГК РФ и пунктом 4 Постановления Пленума ВС РФ, ВАС РФ №15/18 исковая давность применяется судом только по заявлению стороны в споре, сделанному до вынесения судом решения.Исходя из вышесказанного, суд не вправе по своей инициативе применять срок исковой давности без соответствующего заявления стороны в споре, а также предлагать другой стороне заявлять о пропуске срока исковой давности.При рассмотрении споров возникающих из гражданских и трудовых правоотношений суд применяет последствия истечения срока исковой давности только по заявлению стороны в споре.Иное правило существует относительно дел возникающих из административных правоотношений, которым посвящен раздел 3 ГПК РФ «Производство по делам, возникающим из публичных правоотношений» .В делах возникающих из административных правоотношений вместо исковой давности используется понятие «сроки обращения в суд» .Так, согласно части 1 статьи 256 ГПК РФ гражданин вправе обратиться в суд с заявлением об оспаривании решений, действий (бездействия) органов государственной власти, органов местного самоуправления, должностных лиц, государственных и муниципальных служащих в течение трех месяцев со дня, когда ему стало известно о нарушении его прав и свобод.Пропуск указанного трехмесячного срока обращения в суд с заявлением не является для суда основанием для отказа в принятии заявления, а причины пропуска такого срока согласно части 2 статьи 256 ГПК РФ:«выясняются в предварительном судебном заседании или судебном заседании и могут являться основанием для отказа в удовлетворении заявления» .

Последствия передачи товара ненадлежащего качества

1. Если недостатки товара не были оговорены продавцом, покупатель, которому передан товар ненадлежащего качества, вправе по своему выбору потребовать от продавца:

соразмерного уменьшения покупной цены;

безвозмездного устранения недостатков товара в разумный срок;

возмещения своих расходов на устранение недостатков товара.

2. В случае существенного нарушения требований к качеству товара (обнаружения неустранимых недостатков, недостатков, которые не могут быть устранены без несоразмерных расходов или затрат времени, или выявляются неоднократно, либо проявляются вновь после их устранения, и других подобных недостатков) покупатель вправе по своему выбору:

отказаться от исполнения договора купли-продажи и потребовать возврата уплаченной за товар денежной суммы;

потребовать замены товара ненадлежащего качества товаром, соответствующим договору.

3. Требования об устранении недостатков или о замене товара, указанные в пунктах 1 и 2 настоящей статьи, могут быть предъявлены покупателем, если иное не вытекает из характера товара или существа обязательства.

4. В случае ненадлежащего качества части товаров, входящих в комплект (статья 479), покупатель вправе осуществить в отношении этой части товаров права, предусмотренные пунктами 1 и 2 настоящей статьи.

5. Правила, предусмотренные настоящей статьей, применяются, если настоящим Кодексом или другим законом не установлено иное.

Положения статьи 475 ГК РФ используются в следующих статьях:
  • Статья 482 ГК РФ Последствия передачи товара без тары и (или) упаковки либо в ненадлежащей таре и (или) упаковке
    2. В случаях, предусмотренных пунктом 1 настоящей статьи, покупатель вправе вместо предъявления продавцу требований, указанных в этом пункте, предъявить к нему требования, вытекающие из передачи товара ненадлежащего качества (статья 475). Открыть статью
  • Статья 503 ГК РФ Права покупателя в случае продажи ему товара ненадлежащего качества
    3. В отношении технически сложного товара покупатель вправе потребовать его замены или отказаться от исполнения договора розничной купли-продажи и потребовать возврата уплаченной за товар суммы в случае существенного нарушения требований к его качеству (пункт 2 статьи 475). Открыть статью
  • Статья 518 ГК РФ Последствия поставки товаров ненадлежащего качества
    1. Покупатель (получатель), которому поставлены товары ненадлежащего качества, вправе предъявить поставщику требования, предусмотренные статьей 475 ГК РФ, за исключением случая, когда поставщик, получивший уведомление покупателя о недостатках поставленных товаров, без промедления заменит поставленные товары товарами надлежащего качества. Открыть статью
  • Статья 557 ГК РФ Последствия передачи недвижимости ненадлежащего качества
    В случае передачи продавцом покупателю недвижимости, не соответствующей условиям договора продажи недвижимости о ее качестве, применяются правила статьи 475 ГК РФ, за исключением положений о праве покупателя потребовать замены товара ненадлежащего качества на товар, соответствующий договору. Открыть статью
  • Статья 565 ГК РФ Последствия передачи и принятия предприятия с недостатками
    1. Последствия передачи продавцом и принятия покупателем по передаточному акту предприятия, состав которого не соответствует предусмотренному договором продажи предприятия, в том числе в отношении качества переданного имущества, определяются на основании правил, предусмотренных статьями 460 — 462, 466, 469, 475, 479 ГК РФ, если иное не вытекает из договора и не предусмотрено пунктами 2 — 4 настоящей статьи. Открыть статью
  • Статья 723 ГК РФ Ответственность подрядчика за ненадлежащее качество работы
    5. Подрядчик, предоставивший материал для выполнения работы, отвечает за его качество по правилам об ответственности продавца за товары ненадлежащего качества (статья 475). Открыть статью

Производство озона в отрицательной короне постоянного тока: зависимость полярности разряда

  • 1.

    Дж. Чен и Дж. Х. Дэвидсон, Plasma Chem. Плазменный процесс. 22 , 495–522 (2002).

    Google ученый

  • 2.

    К. Боелтер и Дж. Х. Дэвидсон, Aerosol Sci. Technol. 27 , 689–708 (1997).

    Google ученый

  • 3.

    А. С. Винер, П. А. Лоулесс, Д. С. Энсор, Л. Е. Спаркс, IEEE Trans. Ind. Appl. 28 , 504–512 (1992).

    Google ученый

  • 4.

    М. Б. Авад и Г. С. П. Кастл, J. Air Pol. Против. Доц. 25 , 369–374 (1975).

    Google ученый

  • 5.

    Т. Окубо, С. Хамасаки, Ю. Номото, Дж. С. Чанг и Т. Адачи, IEEE Trans.Ind. Appl. 26 , 542–549 (1990).

    Google ученый

  • 6.

    K. Nashimoto, J. Imaging Sci. 32 , 205–210 (1988).

    Google ученый

  • 7.

    Дж. Чен и Дж. Х. Дэвидсон, Plasma Chem. Плазменный процесс. 22 , 199–224 (2002).

    Google ученый

  • 8.

    Дж. Чен и Дж. Х. Дэвидсон, Plasma Chem. Плазменный процесс. 23 , 83–102 (2003).

    Google ученый

  • 9.

    Косый И.А., Костинский А.Ю., Матвеев А.А., Силакков В.П., Источники плазмы. Technol. 1 , 207–220 (1992).

    Google ученый

  • 10.

    Р. Аткинсон, Д. Л. Баулч, Р. А. Кокс, Р. Ф. Хэмпсон, Дж.A. Kerr, M. J. Rossi и J. Troe, J. Phy. Chem. Ref. Данные 26 , 521 (1997).

    Google ученый

  • 11.

    SP Sander, RR Friedl, WB De More, DM Golden, MJ Kurylo, RF Hampson, RE Huie, GK Moortgat, AR Ravishankara, CE Kolb и MJ Molina, Данные химической кинетики и фотохимии для использования в Стратосферное моделирование (Группа НАСА по оценке данных, номер оценки 13, 2000 г.).

  • 12.

    WB DeMore, SP Sander, DM Golden, RF Hampson, MJ Kurylo, CJ Howard, AR Ravishankara, CE Kolb и MJ Molina, Химические кинетические и фотохимические данные для использования в стратосферном моделировании (панель NASA для Оценка данных, Оценка № 12, Публикация JPL 97–4, 1997 г.).

  • 13.

    Х. Сугимицу и С. Окадзаки, J. de chimie Physique 79 , 655–660 (1982).

    Google ученый

  • 14.

    A. R. De Sousa, M. Touzeau, M. Petitdidier, Chem. Phys. Lett. 121 , 423–428 (1985).

    Google ученый

  • 15.

    J. T. Herron, J. Phys. Chem. Ref. Данные 28 , 1453 (1999).

    Google ученый

  • 16.

    М. П. Яннуцци, Дж. Б. Джеффрис и Ф. Кауфман, Chem. Phys. Lett. 87 , 570–574 (1982).

    Google ученый

  • 17.

    Э. У. Кондон, Х. Одишоу, Справочник по физике (Макгроу-Хилл, Нью-Йорк, 1967).

    Google ученый

  • 18.

    Г. С. П. Кастл, И. И. Инкулет и К. И. Берджесс, IEEE Trans. Ind. Gen. Appl. ИГА-5 , 489–496 (1969).

    Google ученый

  • 19.

    Г. Дамколер, Влияние диффузии, потока и теплопередачи. Выход химико-технических реакций. (Перевод с немецкого Collier, D. W., Princeton, NJ, 1960-е).

  • 20.

    М. Злокарник, Анализ размеров и масштабирование в химической инженерии (Спрингер-Верлаг, Нью-Йорк, 1991).

    Google ученый

  • 21.

    Ф. В. Пик, Диэлектрические явления в высоковольтной технике , 3-е изд.(Макгроу-Хилл, Нью-Йорк, 1929).

    Google ученый

  • Вызов базальтовых вулканических извержений путем разделения пузырьков и расплавов

  • 1

    Тейт, С., Джопарт, К. и Верньоль, С. Планета Земля. Sci. Lett. 92 , 107–123 (1989).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 2

    Blake, S. J. Geophys. Res. 89 , 8237–8244 (1984).

    ADS Статья Google ученый

  • 3

    Jaupart, C. & Vergniolle, S. Nature 331 , 58–60 (1988).

    ADS Статья Google ученый

  • 4

    Jaupart, C. & Vergniolle, S. J. Fluid Mech. 203 , 347–380 (1989).

    ADS Статья Google ученый

  • 5

    Пайл, Д.M. & Pyle, D. L. J. Volcanol. Геотерм. Res. 67 , 227–232 (1995).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 6

    Стейнберг, Г. С., Стейнберг, А. С., Мержанов, А. Г. Мод. Геол. 13 , 257–266 (1989).

    Google ученый

  • 7

    Тулукиан Ю.С., Джадд В. Р. и Рой Р. Ф. Физические свойства горных пород и минералов (McGraw-Hill, New York, 1980).

    Google ученый

  • 8

    Swanson, D. A., Duffield, W. A., Jackson, D. B. & Peterson, D. W. US Geol. Surv. Проф. Пап. 1956 , 1–59 (1979).

    Google ученый

  • 9

    Хапперт, Х. Э. и Спаркс, Р. С. Дж. Дж. Петрол. 29 , 599–624 (1988).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 10

    Спаркс, Р.S. J. J. Volcanol. Геотерм. Res. 3 , 599–624 (1988).

    ADS Google ученый

  • 11

    Hurwitz, S. & Navon, O. Earth Planet. Sci. Lett. 122 , 267–280 (1994).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 12

    Мартин Д. и Ноукс И. Nature 332 , 534–536 (1988).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 13

    Спаркс, Р.С. Дж., Хупперт Х. Э., Коягути Т. и Холлворт М. Nature 361 , 246–249 (1993).

    ADS Статья Google ученый

  • 14

    Бэтчелор, Г. К. Введение в механику жидкости (Cambridge Univ. Press, 1969).

    Google ученый

  • 15

    Kimura, R. Fluid Dyn. Res. 3 , 395–399 (1988).

    ADS Статья Google ученый

  • 16

    Джарвис, Р.A. & Woods, A. W. J. Fluid Mech. 273 , 83–107 (1994).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 17

    Дентон Р. А. и Вуд И. Р. Междунар. J. Heat Mass Transf. 22 , 1339–1346 (1979).

    ADS Статья Google ученый

  • 18

    Gebhart, B. Heat Conduction and Mass Diffusion (McGraw-Hill, New York, 1979).

    Google ученый

  • 19

    Parfitt, E. A. J. Geophys. Res. 96 , 10100–10112 (1991).

    Артикул Google ученый

  • 20

    Parfitt, E. A. & Wilson, L. Bull. Volcanol. 57 , 440–450 (1995).

    ADS Статья Google ученый

  • 21

    Манган, М.Т., Кэшман К. и Ньюман С. Геология 21 , 157–160 (1993).

    ADS Статья Google ученый

  • 518-Монтажные работы | Solar365

    518,1 Область применения. За исключением мест проведения собраний, явно указанных в 520.1, эта статья охватывает все здания или части зданий или сооружений, спроектированные или предназначенные для сбора 100 или более человек в таких целях, как обсуждение, богослужение, развлечение, еда, питье, развлечение, ожидание транспорт или аналогичные цели.

    518.2 Общая классификация.

    (A) Примеры. Должности, занимаемые сборщиками, должны включать, но не ограничиваться, следующее:

    соответствуют Статье 520.
    FPN: Для получения информации о методах определения численности населения см. Местные строительные нормы и правила или, в случае их отсутствия, NFPA / 0 / —
    2OO6, Кодекс безопасности жизнедеятельности.

    518.3 Другие статьи.

    (A) Опасные (классифицированные) зоны. Электроустановки во взрывоопасных (классифицированных) зонах, расположенные в местах проведения монтажных работ, должны соответствовать Статье 500.

    (B) Временная проводка. В выставочных залах, используемых для демонстрационных стендов, как на торговых выставках, временная электропроводка должна быть разрешена для установки в соответствии со Статьей 590. Гибкие кабели и шнуры, одобренные для жесткого или сверхтвердого использования, разрешается прокладывать на полу. где защищены от контакта со стороны широкой публики. Требования 590.6 к прерывателям цепи замыкания на землю не применяются.

    Исключение: если условия наблюдения и обслуживания гарантируют, что только квалифицированный персонал будет обслуживать

    Оружейная палата Актовые залы Аудитории Дорожки для боулинга Клубные залы Конференц-залы Залы судебных заседаний Танцевальные залы Столовая и питьевая
    Выставочные залы
    Гимназии Часовни на могилах Многофункциональные залы Музеи
    Места ожидания транспорта
    Места религиозного культа
    Бильярдные рестораны Катки

    , гибкие шнуры или кабели, указанные в таблице

    400.4 для жесткого или сверхтяжелого использования разрешается в кабельных лотках, используемых только для временной проводки. Все шнуры или кабели должны быть проложены в один слой. Постоянный знак должен быть прикреплен к кабельному лотку с интервалом, не превышающим 7,5 м (25 футов). Знак должен читать

    КАБЕЛЬНЫЙ ЛОТОК ТОЛЬКО ДЛЯ ВРЕМЕННОЙ ПРОВОДКИ

    (C) Аварийные системы. Управление аварийными системами должно соответствовать статье 700.

    518.4 Способы подключения.

    (A) Общие. Стационарными методами электромонтажа должны быть металлические кабельные каналы, гибкие металлические кабельные каналы, неметаллические кабельные каналы, заключенные в оболочку не менее чем на 50 мм (2 дюйма).) из

    (B) Многократное размещение. Если место для собраний образует часть здания, в которой проживают другие люди, статья 518 применяется только к той части здания, которая считается местом для собраний. Заселение любой комнаты или помещения для собраний менее чем 100 людьми в здании с другим размещением, а также второстепенное по отношению к такому другому занятию, должно классифицироваться как часть другого занятия и с учетом применимых к нему положений.

    (C) Театральные площади.Если любая такая строительная конструкция или ее часть содержит проекционную будку, сценическую площадку или площадку для представления театральных или музыкальных постановок, стационарную или переносную, проводку для этой зоны, включая соответствующие зоны для сидения аудитории, и все оборудование, которое используемое в указанной зоне, а переносное оборудование и проводка для использования в производстве, которые не будут подключены к стационарной проводке, должны быть

    Бетон

    , кабель типа MI, MC или переменного тока. Метод подключения сам по себе квалифицируется как заземляющий провод оборудования в соответствии с 250.118 или должен содержать изолированный заземляющий проводник оборудования с размерами в соответствии с

    Роль вентромедиальной префронтальной коры в восстановлении погашенного страха

    Abstract

    Реакция условного страха на звуковой сигнал в паре с гашением удара ногой, когда тон многократно воспроизводится в отсутствие шока. Считается, что вместо того, чтобы стирать ассоциацию тон-шок, исчезновение включает новое обучение, сопровождаемое ингибированием условной реакции. Несмотря на большой интерес к исчезновению с клинической точки зрения, мало что известно о задействованных нервных цепях.Хотя префронтальная кора играет хорошо установленную роль в подавлении несоответствующего поведения, предыдущие отчеты не соглашались с ролью вентромедиальной префронтальной коры (vmPFC) в исчезновении. Мы повторно исследовали влияние электролитических повреждений vmPFC, сделанных перед тренировкой, на приобретение, исчезновение и восстановление условных реакций страха в двухдневном эксперименте. В день 1 очаги поражения vmPFC не влияли на приобретение или исчезновение условного замораживания и подавление давления на штангу.На 2-й день фиктивные крысы выздоровели только 27% от приобретенного ими замораживания, тогда как крысы с повреждением vmPFC выздоровели на 86%, что было неотличимо от контрольной группы, которая никогда не вымирала. Высокое выздоровление у пораженных крыс нельзя было объяснить снижением мотивации или измененной чувствительностью к ударам ногами. Повреждения vmPFC, которые сохраняли каудальное инфралимбическое (IL) ядро, не оказывали никакого эффекта. Таким образом, vmPFC (особенно ядро ​​IL) не является необходимым для выражения экстинкции, но он необходим для воспоминания об обучении экстинкции после долгой задержки.Эти данные предполагают роль vmPFC в консолидации обучения вымиранию или вспоминании контекстов, в которых имело место вымирание.

    Префронтальная кора уже давно участвует в подавлении неадекватных реакций. Поражения медиальной префронтальной коры (mPFC) вызывают персеверативную реакцию у животных и людей и вызывают дефицит реверсивных задач (см. Обзор в Kolb, 1984; Fuster, 1997). Персеверативная реакция у префронтальных животных была расширена до условного страха, когда было показано, что крысы с поражениями мПФК могут приобретать замораживающую реакцию на тон, сопряженный с ударом ногой, но им требовалось гораздо больше дней, чтобы погасить эти реакции, когда тон подавался отдельно (Morgan et al. al., 1993). Более свежие данные подтверждают гипотезу о том, что мПФК участвует в подавлении реакций страха (Bremner et al., 1999; Herry et al., 1999; Morrow et al., 1999), и было высказано предположение, что дефицит в исчезновении обусловленных страх может вызывать определенные тревожные расстройства (Charney and Deutch, 1996; Pitman, 1997).

    Однако остается много вопросов относительно роли вентромедиальной префронтальной коры (vmPFC) в подавлении страха. Согласно первоначальному отчету Morgan et al.(1993), Gewirtz et al. (1997) не обнаружили влияния поражений vmPFC на угашение условных реакций страха. Чтобы объяснить это несоответствие, Gewirtz et al. (1997) предположили, что продолжительное исчезновение могло быть связано с увеличением приобретения у пораженных животных, которое было замаскировано асимптотическими уровнями замораживания. Другое возможное объяснение расхождения между двумя исследованиями касается степени, в которой инфралимбическое ядро ​​(ИЛ) было разрушено поражениями. IL вносит большую часть входов vmPFC в центральное ядро ​​миндалины (Sesack et al., 1989; Hurley et al., 1991), который играет ключевую роль в выражении поведенческих и вегетативных индексов условного страха (Kapp et al., 1979; LeDoux et al., 1988; Helmstetter, 1992; McCabe et al., 1992; Powell, 1994; Campeau, Davis, 1995; Maren, 1999; Amorapanth et al., 2000). IL также проецируется на многие участки гипоталамуса и среднего мозга, которые опосредуют реакции страха (Sesack et al., 1989; Hurley et al., 1991).

    Мы рассмотрели эти проблемы, сравнив эффекты инклюзивных поражений vmPFC с ростральными поражениями vmPFC, сохраняющими IL, на приобретение и исчезновение условных реакций страха.Чтобы максимизировать наши шансы на обнаружение потенциального приобретения в пораженной группе, мы использовали парадигму, которая строит кривую постепенного приобретения с субмаксимальным замораживанием. Предыдущие исследования изучали вымирание в течение многих дней, при этом несколько испытаний вымирания проводились в день. Способность крыс vmPFC подавлять реакции страха в течение одного сеанса не исследовалась. Мы кондиционировали и гасили крыс за один день, и мы проверили восстановление страха до этого тона через 24 часа. Было задано два вопроса.(1) Способны ли крысы с поражением vmPFC вымереть от испытания к испытанию в день 1? (2) Способны ли крысы с поражением vmPFC вспомнить обучение вымиранию на 2-й день? Если повреждения не позволяли крысам подавлять реакции страха, дефицит можно было бы ожидать как в 1-й, так и во 2-й день. Сохранение угасания в 1-й день с последующим восстановлением страха на 2-й день предполагало бы более сложную роль vmPFC в угашении страха.

    Опубликован реферат, содержащий некоторые из этих данных (Quirk et al., 1998).

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Темы. Все процедуры были одобрены институциональным комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Медицинской школы Понсе в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных (публикация 86-23 Министерства здравоохранения и социальных служб). Самцов крыс (Sprague Dawley) весом около 300 г перевели из колонии Медицинской школы Понсе в лабораторию, где они были помещены индивидуально в прозрачные полиэтиленовые клетки, расположенные в чистой комнате с отрицательным давлением (Colorado Clean Room, Ft.Коллинз, Колорадо) и поддерживали в режиме 12 часов свет / темнота при свободном доступе к воде. В течение 7 дней крыс обрабатывали ежедневно и кормили 10-15 г / день стандартной крысиной корма до тех пор, пока они не достигли 85% их первоначальной массы тела. В течение этого периода они также были адаптированы к пищевым гранулам по 45 мг (Bioserve, Frenchtown, NJ), используемым для тренировки жима штанги.

    Обучение жиму штанги. После обработки крыс обучили давить, чтобы получить пищу в стандартной камере для кондиционирования, 25 × 29 × 28 см, со стенками из алюминия и плексигласа (Coulbourn Instruments, Аллентаун, Пенсильвания).Камера включала ударный пол со стальными прутьями диаметром 0,5 см, расположенными на расстоянии 1,8 см, и рычаг срабатывания на одной стене, расположенный на расстоянии 6,5 см от пола. Динамик был установлен снаружи стены, противоположной рычагу, и обращен к решетке, позволяющей звуку проникать в камеру. Камера была помещена в звукопоглощающий бокс (Med Associates, Burlington, VT), чтобы снизить уровень окружающего шума до 55 дБ. Доставка пеллет контролировалась компьютером, на котором запущено коммерческое программное обеспечение для тестирования поведения (Coulbourn Winlinc).Первоначально крысы получали по одной таблетке за каждое нажатие. Коэффициент подкрепления постепенно снижали до тех пор, пока крысы не научились нажимать> 20 / мин с графиком подкрепления с переменным интервалом (VI-60). Тренировка жима штанги длилась около 1 недели, после чего крысы были распределены в экспериментальную и контрольную группы на основании результатов генератора псевдослучайных чисел (http://www.randomizer.com). Небольшое количество крыс, у которых не удавалось нажимать> 20 / мин, были исключены из исследования.

    Хирургия. После предварительной обработки сульфатом атропина (0.27 мг / кг, внутрибрюшинно), крыс анестезировали нембуталом (пентобарбитал натрия, 60 мг / кг, внутрибрюшинно) и помещали в стереотаксический аппарат (David Kopf Instruments, Tujunga, CA). Дополнительные дозы нембутала (5 мг) давались по мере необходимости для поддержания глубокого уровня анестезии, на что указывало медленное дыхание и отсутствие реакции на защемление хвоста. Температуру тела контролировали с помощью ректального зонда и поддерживали на уровне 37–39 ° C с помощью гелевой подушки с подогревом. Хирургические инструменты стерилизовали антибактериальным раствором (Cidex) и ополаскивали стерильной водой.Череп обнажили и соскоблили, и использовали прижигание, чтобы остановить кровотечение из кости. Выровняв кожу головы так, чтобы лямбда и брегма находились в одной горизонтальной плоскости, мы просверлили отверстия заусенцев с двух сторон над mPFC с помощью стоматологического сверла. Проволочный электрод 125 мкм с тефлоновой изоляцией и обнаженным концом 0,5 мм (Rhodes Medical Instruments, Tujunga, CA) был опущен в vmPFC, нацеленный на инфралимбическое ядро. Координаты относительно брегмы были 2,7 мм спереди, 0,5 мм сбоку и 5,2 мм вентрально (Paxinos and Watson, 1998).Электролитическое поражение создавали путем пропускания анодного тока 1,0 мА в течение 12 секунд с использованием стимулятора постоянного тока с постоянным выходным током (Grass – Astro Med, Warwick, RI). Для крыс с ложной операцией электрод опускали до точки чуть выше предлимбической коры (2,6 мм вентрально от брегмы), но ток не пропускали. Электроды были удалены, и для заполнения фрезы использовался стерильный костный воск. Кожа ушита хирургической нитью, нанесена мазь с антибиотиком для предотвращения инфекции. Крысам вводили однократную инъекцию гидрохлорида бупренорфина (Buprenex, 0.02 мг / кг, в / м), чтобы облегчить послеоперационную боль, и им дали 1 неделю для восстановления.

    Обусловленность страха. Во время выздоровления после операции крысы дополнительно получали 1-3 дня тренировки жима штанги, после чего начинали кондиционирование страха. Условный стимул (CS) представлял собой чистый тон 4 кГц длительностью 30 секунд с громкостью 80 дБ SPL. Безусловный стимул (УЗ) представлял собой скремблированный удар ногами по брусьям пола с интенсивностью 0,5 мА и продолжительностью 0,5 с (совпадение тона и разряда).Эксперимент длился 3 дня. В экспериментальный день 0 крысам позволяли прессовать штангу в течение 10 минут в камере для кондиционирования. Никаких тонов или потрясений не подавалось. На следующий день (день 1) крысам было проведено пять проб на привыкание (только тон). Сразу же за этим последовали семь проб кондиционирования (тоны в сочетании с шоком). После 1-часового периода отдыха в домашней клетке крыс возвращали в камеру кондиционирования для 15 испытаний на угасание (только тон). Тренировка в день 1 длилась около 3 часов. На 2-й день крысы прошли еще 15 испытаний на вымирание, за которыми последовали два несигнальных удара ногами (0.5 мА, 0,5 с) и еще 15 испытаний на угасание. День 2 длился около 2 часов. Во время всех фаз эксперимента интервал между испытаниями составлял ~ 4 мин, и пищевое вознаграждение было постоянно доступно по графику VI-60. Компьютер контролировал доставку разрядов, звуков и пищевых гранул. Между каждым сеансом поддоны для пола и ударные стержни удалялись и очищались мыльной губкой, а стены камеры протирались влажной тканью.

    Всего было четыре экспериментальные группы. Поражение mPFC и крыс с ложной операцией лечили, как указано выше.Две дополнительные контрольные группы получали немного другое лечение. Группа «мнимо несопряженная» получала фиктивную операцию и кондиционирование страха, как описано, за исключением того, что удар ногой и тон не были явными парными во время фазы кондиционирования. Это служило контролем неассоциативных эффектов раздражителей. Группа «наивных вымираний» подверглась фиктивному хирургическому вмешательству и была обработана так же, как группа поражений и фиктивная группа. Через 1 час после кондиционирования этих крыс помещали в камеру и давали им давить на еду, но тона исчезновения не подавали.Количество времени, проведенного в камере в День 1, было идентичным для фиктивных и наивных групп.

    Условные реакции страха на тон измерялись двумя способами: процент замерзания и подавление нажатия на планку. Суммарное время, проведенное в замороженном состоянии (отсутствие всех движений, кроме тех, которые связаны с дыханием), измеряли с помощью цифрового секундомера либо во время эксперимента, либо после него с видеозаписи. Наблюдатели, измерявшие замораживание, были слепыми в отношении группового задания. В качестве меры подавления прессы на прутках были отмечены временем, сохранены на диск и проанализированы в автономном режиме с помощью электронной таблицы Excel, запрограммированной для этой цели.Скорость нажатия полосы в течение 60 секунд, предшествующих каждому тону («предварительный тон»), сравнивалась со скоростью нажатия в течение 30 секунд («тон»). Как описано ранее, был рассчитан коэффициент подавления (Bouton and Bolles, 1980; Armony et al., 1997): Коэффициент подавления учитывает изменения базовой скорости нажатия при определении влияния тона на нажатие. Значение 1 указывает на полное подавление нажатия полосы во время звука, тогда как значение 0 указывает на отсутствие подавления вообще.Во время испытаний, в которых и претон, и тон были равны 0, использовалось значение 1.

    Чувствительность к ударам ног. После завершения всех испытаний по исчезновению, группы поражений и фиктивные группы были проверены на чувствительность к ударам ногами. Крыс помещали в камеру для кондиционирования и подвергали несигнальным ударам ног нарастающей амплитуды. Начиная с 0,05 мА, ток стопы увеличивался с шагом 0,05 мА до тех пор, пока не были достигнуты три пороговых значения реакции: замечание (ориентирующее движение головы), вздрагивание (задние лапы на короткое время приподнимаются над решеткой) и пение.Наблюдатель, слепой по отношению к назначению экспериментальной группы, измерил пороги.

    Гистология. После дня 2 крысам вводили передозировку нембутала (100 мг / кг, внутрибрюшинно) и транскардиально перфузировали физиологическим раствором с последующим введением 10% забуференного формалина. Мозг удаляли и после этого фиксировали в 10% формалине с 30% сахарозы. Впоследствии мозг залили парафином и на микротоме сделали срезы размером 20 мкм. Каждый третий срез помещали на покрытые желатином предметные стекла и окрашивали крезиловым фиолетовым, чтобы показать тельца Ниссля.Поражения прослеживались на выбранных рисунках из стереотаксического атласа (Paxinos and Watson, 1998). Решения о включении или исключении животных на основании анатомических критериев принимались без знания результатов экспериментов.

    Анализ данных. Показатели замораживания (в секундах) и коэффициенты подавления сравнивали с помощью ANOVA (STATISTICA, Statsoft, Tulsa, OK). В большинстве случаев использовали двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями. После значительного общего соотношения F все апостериорных сравнений были выполнены с использованием метода Шеффе.На всех рисунках данные представлены как средние значения ± SEM.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Расположение поражений

    Следуя предыдущим исследованиям (Morgan et al., 1993; Gewirtz et al., 1997), мы нацелены на вентральную часть медиальной префронтальной коры (vmPFC), которая включает вентральную прелимбическую кору (PL , область 32) и инфралимбической коры (IL, область 25). Граница между PL и IL отмечена слиянием слоев II и III в IL (Zilles, Wree, 1995). Предыдущие исследования показали, что повреждение дорсальной мПФК (передней поясной коры, область 24) увеличивает реакцию страха как во время фазы приобретения, так и во время фазы угасания (Morgan and LeDoux, 1995).По этой причине животные с повреждением mPFC дорсально до середины предлимбической области (кроме незначительного повреждения, вызванного введением электрода) были выброшены, в результате чего осталось 17 крыс с поражениями, ограниченными vmPFC. Из них 11 включали разрушение более 70% IL на всех уровнях, тогда как шесть не влияли на большую часть или весь каудальный IL. Эти группы сравнивались отдельно и будут называться группами, включающими vmPFC-i (vmPFC-i) и vmPFC-ростральными (vmPFC-r) группами (рис. 1). Всего 29 крыс с ложной операцией (без повреждения дорсальной мПФК, кроме электродной дорожки) служили контролем.Шамы были разделены на три группы: «мнимые» ( n = 11), «мнимо-непарные» ( n = 7) и «наивные вымирания» ( n = 11). Общее количество крыс 46.

    Рис. 1.

    Диаграмма, показывающая степень поражения вентромедиальной префронтальной коры ( vmPFC ). Самые большие ( контур ) и самые маленькие ( заполненные ) поражения показаны для каждого уровня. A , Группа, включающая vmPFC, показала> 70% разрушения инфралимбического ядра на всех уровнях ( n = 11). B , vmPFC-ростральная группа сохранила часть или все ядра IL каудально ( n = 6). Cg1, Передняя поясная корка; DP, дорсальное ядро ​​ножки; IL, инфралимбическое ядро; LS, боковая перегородка; MO, медиальная кора орбиты; M2, вторичная моторная кора головного мозга; PrL, предлимбической коры; ВО, вентральная кора орбиты. Цифры указывают расположение кпереди от брегмы (мм). По материалам Paxinos and Watson (1998).

    Приобретение и исчезновение реакций страха в день 1

    Как замораживание, так и подавление нажатия на штангу использовались в качестве показателей условного страха. Условное подавление (также известное как условный эмоциональный ответ, CER; Estes and Skinner, 1941) предлагает важное преимущество поддержания постоянного уровня активности, относительно которого можно надежно измерить замораживание до дискретной CS. Это особенно важно во время длительных сеансов вымирания (более 1 часа), чтобы крысы не уснули или не уснули.

    Ложные группы и группы поражений быстро приобрели условное замораживание и подавление тона во время фазы кондиционирования. На рисунке 2 показаны оценки замораживания и подавления для каждого испытания эксперимента (для простоты на графике нанесены только фиктивные группы и группы vmPFC-i). Условные ответы постепенно увеличивались и не выходили на плато. Рисунок 3 суммирует эти данные в блоках испытаний для фиктивных групп, vmPFC-i и vmPFC-r. Пиковые уровни замораживания для трех групп (измеренные в начале исчезновения) составляли 67, 77 и 56% тона соответственно.Коэффициенты подавления пиков составляли 0,85, 0,95 и 0,77 для фиктивных групп, групп vmPFC-i и vmPFC-r соответственно. Однофакторный дисперсионный анализ не показал значимых различий между группами во время сбора данных (замораживание: F (2,25) = 0,62, p > 0,05; подавление: F (2,25) = 1,82, p > 0,05). В отличие от животных, получавших парные тоны и шоки, в группе ложно-непарных тонов практически не наблюдалось замирания в тоне на протяжении всего эксперимента.Максимальный уровень замораживания для мнимо непарных животных в любом испытании составлял всего 9%. Таким образом, высокие значения замерзания, наблюдаемые в группах поражений и имитации, не были связаны с эффектами сенсибилизации.

    Рис. 2.

    Средние значения замораживания ( A ) и подавления ( B ) для каждого испытания эксперимента. За фазой привыкания (только тона) следовала фаза кондиционирования (тона плюс шок) и фаза угасания (только тона). Замораживание выражается в процентах от 30-секундного тона, проведенного без движения.Подавление нажатия полосы на тон было выражено как коэффициент подавления, который сравнивал частоту претона с частотой тона (см. Материалы и методы). Отношение 1,0 указывает на максимальное подавление тона, тогда как 0 означает отсутствие подавления. Не было обнаружено различий в реакциях страха между группами на 1-й день. Однако животные vmPFC-i показали более быстрое восстановление реакций страха в начале 2-го дня. Пустой кружок , ложная операция; заполненный алмаз , поражение vmPFC-i.На этом и всех последующих рисунках планки погрешностей указывают на SEM.

    Рис. 3.

    Средние значения замораживания ( A ) и подавления ( B ) для двухпробных блоков в День 1 и День 2 показаны для ложного управления ( пустых столбцов, ), vmPFC-i ( заполненных столбцы ) и группы vmPFC-r ( заштрихованных столбцов ). Обратите внимание на быстрое восстановление реакции страха на тон во второй день в группе vmPFC-i, но не в группе vmPFC-r. ANOVA показал, что группа vmPFC-i значительно отличалась от фиктивной группы только на 2-й день ( p <0.001).

    Через 1 час после кондиционирования крыс провели 15 испытаний на вымирание. Условные реакции замораживания и подавления быстро гаснут в группах поражений, а также при притворстве (см. Рис. 2, 3). По завершении сеанса исчезновения значения замораживания и подавления погашены до значений предварительного кондиционирования. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA, выполненный в трех фазах эксперимента с первого дня (привыкание, раннее и позднее исчезновение), показал значительный основной эффект фазы (замораживание: F (2,50) = 197.1, p <0,001; подавление: F (2,50) = 93,8, p <0,001), но не влияет на группу (замораживание: F (2,25) = 1,3, p > 0,05; подавление : F (2,25) = 1,5, p > 0,05) или взаимодействие между группой и фазой (замораживание: F (4,50) = 1,1, p > 0,05; подавление: F (4,50) = 0,9, p > 0,05).Таким образом, все три группы приобрели и погасили эквивалентные количества условного замораживания и подавления в День 1. Постфактум сравнения не показали значительных различий между началом и концом дня 1 (привыкание против позднего исчезновения) ни в одном из показателей, что позволяет предположить, что исчезновение на День 1 был близок к завершению.

    Восстановление условных реакций страха на 2-й день

    На 2-й день было проведено еще 15 испытаний по угасанию для проверки спонтанного восстановления реакций страха на тон.Как показано на Рисунке 3, группы фиктивных и vmPFC-r показали относительно небольшое замораживание (фиктивное, 18%; vmPFC-r, 6%) или подавление (фиктивное, 0,24; vmPFC-r, 0,46) тона на 2-й день. животные vmPFC-i показали выраженное замораживание (54%) и подавление (0,87) тона. Двусторонний дисперсионный анализ для дней 1 и 2 показал значительный основной эффект группы (замораживание: F (2,25) = 7,7, p <0,01; подавление: F (2,25) = 7,5, р <0.01) и фаза (замораживание: F (3,75) = 138,1, p <0,001; подавление: F (3,75) = 69,9, p <0,001), как а также значимое взаимодействие между группой и фазой (замораживание: F (6,75) = 8,2, p <0,001; подавление: F (6,75) = 3,9, p < 0,001). Апостериорные сравнения показали, что экспериментальные группы различались только на 2-й день.Для замораживания на 2-й день группа vmPFC-i была значительно выше, чем группа фиктивных ( p <0,001) или vmPFC-r ( p <0,001). Для подавления группа vmPFC-i была значительно выше, чем у ложных крыс ( p <0,001), но не крыс vmPFC-r ( p > 0,05). В обоих измерениях ответы группы vmPFC-i на 2-й день существенно не отличались от пиковых значений, полученных в 1-й день, что свидетельствует о высоком уровне восстановления в группе vmPFC-i.

    Процент восстановления условного страха рассчитывали путем деления замораживания в начале дня 2 (испытания 1-2) на фазу кондиционирования в день 1 (испытания 6-7). На рисунке 4 показан процент восстановления для четырех групп: vmPFC-i, vmPFC-r, фиктивная и наивное исчезновение. Крыс, не подвергавшихся вымиранию, подвергали ложной операции и кондиционировали, но они не подвергались воздействию тонов вымирания в день 1. Как и ожидалось, крысы, не подвергавшиеся вымиранию, восстановили большую часть приобретенного ими замораживания до тона (89%) на день 2.Напротив, притворство, которое было потушено в первый день, вылечило только 27% приобретенного замораживания. Крысы vmPFC-i напоминали контрольных животных, не подвергавшихся вымиранию, выздоровевшие на 86%, в то время как крысы vmPFC-r напоминали имитаций, выздоравливая только 20%. Сравнение восстановления с однофакторным дисперсионным анализом показало очень значимый эффект группы ( F (3,35) = 11,5, p <0,001). Апостериорные тесты подтвердили визуальные впечатления, представленные на Рисунке 4 A . Крысы vmPFC-i были значительно выше, чем у ложных ( p <0.01) и vmPFC-r ( p <0,01), но существенно не отличается от группы, ранее не подвергавшейся исчезновению ( p > 0,05). Значения подавления также показали значительный основной эффект группы ( F (3,35) = 6,0, p <0,001). Крысы vmPFC-i восстанавливали значительно большее подавление, чем фиктивные ( p <0,05), но не были значительно выше, чем крысы vmPFC-r ( p > 0,05). Высокое восстановление реакции страха у крыс vmPFC-i не было связано с каким-либо остаточным страхом с конца дня 1, потому что разница между фиктивными группами и группами vmPFC-i в конце дня 1 не была значительной (см. Выше).

    Рис. 4.

    Восстановление прекращенного замораживания ( A ) и подавление ( B ) ответов на 2-й день, выраженное в процентах реакции страха, полученной на 1-й день. Показаны четыре группы: наивное исчезновение, фиктивное. работает, vmPFC-i ( PFC-i ) и vmPFC-r ( PFC-r ). Звездочка указывает на то, что группа vmPFC-i была значительно выше, чем фиктивная группа ( p <0,001), но существенно не отличалась от группы без вымирания ( p > 0.05).

    Скорость исчезновения на 2-й день

    Существует два возможных объяснения высокого восстановления подавленных реакций страха у животных vmPFC-i. (1) обучение вымиранию из дня 1 никогда не было консолидировано и, следовательно, полностью потеряно, или (2) обучение вымиранию из дня 1 было объединено, но было недоступно в начале дня 2. Один из способов проверить, присутствует ли воспоминание, но есть ли оно. не выражаться означает провести тест на сбережения. Сравнение кривых угасания для 1-го и 2-го суток (см. Рис.2) показывает, что крысы vmPFC-i погасли быстрее на 2-й день, что свидетельствует об экономии. Однако сеанс угасания в День 2 произошел через 24 часа после кондиционирования, тогда как сеанс исчезновения в День 1 произошел только через 1 час после кондиционирования. Это различие могло объяснить более низкий уровень страха, наблюдаемый на 2-й день. Мы контролировали время, прошедшее после кондиционирования, сравнивая скорость вымирания животных vmPFC-i на 2-й день с группой, ранее не имевшей вымирания, также на 2-й день. Крысы vmPFC-i смогли вспомнить вымирание, они должны исчезнуть быстрее, чем крысы, которых потушили впервые.На рис. 5 показано, что крысы vmPFC-i действительно гасли быстрее, чем контрольные группы, не подвергавшиеся вымиранию, как по замораживанию, так и по подавлению. Таким образом, хотя поврежденные крысы продемонстрировали полное восстановление реакции страха на 2-й день, они сохранили некоторый компонент тренировки угасания, о чем свидетельствует высокая скорость исчезновения.

    Рис. 5.

    Испытания по исчезновению на 2-й день для vmPFC-i и групп, не подвергавшихся вымиранию, показаны для замораживания ( A ) и подавления ( B ). Несмотря на полное восстановление реакции страха на 2-й день, крысы vmPFC-i показали снижение скорости вымирания, что предполагает некоторое сохранение обучения вымиранию с 1-го дня.

    Восстановление подавленных реакций страха

    После 15 испытаний по исчезновению на 2-й день крысы получили два несигнальных шока, за которыми (через 8 минут) последовали еще 15 испытаний по исчезновению. Предыдущие исследования показали, что несигнальные шоки могут восстановить угасшие условные реакции (Rescorla and Heth, 1975). Несигнальные толчки вызвали умеренное усиление замораживания до тона в фиктивных (30%), vmPFC-i (40%) и vmPFC-r (27%) группах, которые быстро погасли. Эти данные показаны на Рисунке 6 A .Двусторонний дисперсионный анализ, сравнивающий значения замораживания до и после шока (испытания 15–16), показал основной эффект испытания ( F (1, 25) = 39,4, p <0,001), но не влияние группы ( F (2,25) = 0,6, p > 0,05), предполагая, что шоки увеличили все группы одинаково. Чтобы определить, было ли замораживание специфичным для тона или просто продолжением замораживания претона, мы вычли замораживание претона из замораживания тона в имитационных и мнимо-непарных группах.Это мало повлияло на показатели фиктивного замораживания, снизив их с 30 до 25% с в испытании 16. Напротив, у непарных крыс снизилось с 18 до -0,4% с (фиг.6 B ). ANOVA на значениях разницы показал значительный основной эффект группы ( F (1, 13) = 6,2, p <0,05), тенденцию к главному эффекту испытания ( F (1, 13 ) = 4,4, p = 0,055) и значимое взаимодействие между исследованием и группой ( F (1, 13) = 6.0, p <0,05). Таким образом, вызванное тоном замораживание, наблюдаемое в группах с фиктивными парами и группами поражения vmPFC, которое следует за несигнальными ударами, по-видимому, связано с восстановлением ранее обусловленной ассоциации, а не с эффектом сенсибилизации, поскольку у крыс с фиктивными парами не наблюдалось увеличения. Поражение vmPFC не мешало этому процессу восстановления.

    Рис. 6.

    Восстановление зависания в тон. Группы , Sham, vmPFC-i и vmPFC-r увеличили свое замораживание до тона после двух несигнальных разрядов. B , Замораживание в предтоновом периоде вычиталось из замораживания во время тона для фиктивных и ложно-непарных групп. Шамс показал значительное замораживание, вызванное тоном, которое было сильнее, чем замораживание до тона, но ложно-непарное — нет, что указывает на то, что усиленное замораживание не было связано с эффектом сенсибилизации.

    Чувствительность к удару ног и контроль активности

    Несмотря на большое влияние поражений vmPFC-i на восстановление реакции страха на 2-й день, не было никакого влияния поражений на частоту спонтанного нажатия.На Фигуре 7 A показаны средние скорости нажатия на предварительный тон для групп имитаций и vmPFC-i в дни 1 и 2. Имитация и поврежденные крысы давили со скоростью ~ 20 / мин на всем протяжении. Не было значительных различий между группами или между блоками испытаний. Другими словами, частота нажатий до тона была постоянной в периоды, когда страх перед тоном резко менялся. Можно сделать два вывода. Во-первых, поражения vmPFC-i не вызывали ни общего дефицита в жиме грифов, ни снижения мотивации нажимать на еду.Во-вторых, показатели предтонового прессования не выявили никаких доказательств контекстной обусловленности ни в одной из групп. Например, в начале угасания в День 1, когда нажатие во время тона подавлялось больше всего в обеих группах, частота претонов не изменилась.

    Рис. 7.

    Скорость нажатия на предтон и чувствительность к ударам ступней. A , Скорость самопроизвольного нажатия в течение 60 секунд до начала тона для фиктивных групп и групп vmPFC-i. Показаны блоки пяти испытаний во время сеансов вымирания в день 1 и день 2. Показатели прессы не различались между группами или испытаниями. B , Пороги реакции на удар ногой для фиктивных групп и групп vmPFC-i. Повреждения vmPFC-i не влияли на чувствительность к ударам ног.

    По завершении эксперимента группы фиктивных и vmPFC-i были протестированы на пороги реакции на удары ногами. Оценивались три вида поведения: замечать, вздрагивать и издавать звуки (рис. 7 B ). Двусторонний дисперсионный анализ показал значительный основной эффект поведенческой реакции ( F (2, 28) = 66, p <0,0001), но не влияние группы ( F (2, 28) = 0.58, p > 0,05). Таким образом, усиление восстановления страха у крыс vmPFC-i нельзя отнести к увеличению чувствительности к удару ног, потому что поражения vmPFC-i существенно не изменяли пороги ответа.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Мы изучили влияние электролитических повреждений vmPFC на приобретение, угасание и восстановление условного страха, следуя более ранним противоречивым сообщениям (Morgan et al., 1993; Gewirtz et al., 1997). Животные без vmPFC приобретали нормальные уровни замораживания и подавления в ответ на тон, который сочетался с ударом ногой.Кроме того, животные с поражением vmPFC гасили свои реакции страха на тон, когда он подавался без шока, в сеансе угасания. Однако через 24 часа крысы с поражениями vmPFC, которые включали большую часть инфралимбического ядра (vmPFC-i), восстановили большую часть приобретенного замораживания и подавления. Напротив, искусственно оперированные крысы практически не выздоравливали от условного страха. Крысы с поражениями vmPFC, не содержащими IL (vmPFC-r), были похожи на имитацию. Наконец, обе группы поражений показали нормальное восстановление потухшего страха до тона, который последовал за несигнальными ударами.

    Gewirtz и его коллеги (1997) попытались объяснить расхождение между их отрицательными результатами и результатами Morgan et al. (1993), предполагая, что поражения vmPFC увеличивают приобретение, тем самым продлевая вымирание. Фактически, повреждения дорсальной части mPFC обладают именно этим эффектом (Morgan and LeDoux, 1995). Об увеличении замораживания у крыс с поражением vmPFC не сообщалось Morgan et al. (1993), но его можно было упустить из-за асимптотических уровней замораживания в этом исследовании.Это не проблема в настоящем исследовании, потому что мы использовали парадигму, которая (1) построила кривую постепенного сбора данных, на которой можно было бы обнаружить потенциальное приобретение, и (2) вызвала субмаксимальное замораживание. В этих условиях крысы с поражением vmPFC не получали значительно большего количества условного замораживания, чем контрольные. Поэтому мы считаем маловероятным, что вызванный вымиранием дефицит у крыс vmPFC может быть связан с повышенным уровнем приобретения. Хотя приобретение оказалось нормальным у пораженных крыс, мы не можем исключить возможность того, что животные без vmPFC приобретают ассоциации CS-US способом, отличным от интактных животных.

    Сохраненное приобретение условного страха у животных с повреждением vmPFC согласуется с предыдущими данными об условном замораживании (Morgan et al., 1993; Morrow et al., 1999), изменениях артериального давления (Fryztak and Neafsey, 1994), реакции моргания ( Buchanan and Powell, 1982; Chachich and Powell, 1998), а также изменения проводимости кожи (Bechara et al., 1999). Пауэлл и его коллеги показали, что поражения mPFC блокируют кондиционирование сердечного ритма у кроликов (Buchanan and Powell, 1982; Powell, 1994), но вентральные поражения mPFC, подобные нашим, не оказывают никакого эффекта (Powell et al., 1994).

    Мы наблюдали, что животные vmPFC демонстрировали нормальное угасание условных реакций страха во время сеанса угасания в День 1. Таким образом, выражение угасания, которое зависит от ГАМКергических систем (Harris and Westbrook, 1998), является нормальным для крыс с поражением vmPFC. Это противоречит простой гипотезе о том, что mPFC является структурой, ответственной за подавление реакций страха во время сеанса угасания. Недавнее исследование подтверждает, что повреждение vmPFC не предотвращает исчезновение в течение сеанса условных реакций проводимости кожи у людей (Bechara et al., 1999). Эти данные свидетельствуют о том, что vmPFC не выполняет функцию рабочей памяти во время угасания, потому что сохранение отсутствия подкрепления является нормальным от испытания к испытанию. Другой вывод был сделан Морроу и его коллегами, которые недавно продемонстрировали, что поражение vmPFC 6-гидроксидофамином (6-OHDA) предотвращает исчезновение условного замораживания во время сеанса (Morrow et al., 1999). Этот эффект зависел от интенсивности удара ногой и наблюдался при токе 0,8 мА, но не 0,4 мА (значение, близкое к настоящему исследованию).Рекрутирование систем катехоламинов во время стресса (Bremner et al., 1996) может играть большую роль в чрезвычайно отталкивающих, а не умеренно отталкивающих ассоциациях. Интересно, что поражения голубого пятна, которые истощили лобную кору норадреналина, препятствовали исчезновению между сеансами, но не внутри сеанса, в парадигме условного моргания глаз (McCormick and Thompson, 1982).

    Несмотря на полное исчезновение условных реакций страха на 1-й день, крысы с vmPFC-i-повреждением восстановили такое же количество замораживания на 2-й день, что и крысы, не вымершие.Разница между vmPFC-i и фиктивными группами не может быть объяснена недостатком пищи или использованием CER. У пораженных крыс была одинаковая мотивация нажимать на еду, на что указывали одинаковые скорости нажатия до тона у vmPFC-i и у мнимых крыс. Отсутствие пищи само по себе не влияет на условное замораживание (Maren and Fanselow, 1998). Восстановление подавленного страха, которое мы наблюдали, могло замедлить темпы вымирания у животных, испытанных в течение многих дней (Morgan et al., 1993). Таким образом, vmPFC может потребоваться для консолидации обучения вымиранию, так что повреждение vmPFC предотвратило бы долгосрочную, но не краткосрочную память на вымирание.

    Альтернативная возможность касается роли контекста. Хотя ассоциации условного страха с тоном CS по большей части не зависят от контекста, угасание зависит от контекста. Соответственно, подавленные реакции страха «возобновляются», когда крыс помещают в камеру, отличную от той, в которой произошло вымирание (Bouton and King, 1983). Было высказано предположение, что контекст определяет значение условного стимула, которое стало неоднозначным из-за опыта угасания (Bouton, 1994).Это говорит о том, что CS связан с контекстом во время вымирания (Harris et al., 2000). Восстановление подавленных реакций страха, которые мы наблюдали, аналогично феномену обновления и предполагает, что vmPFC может быть необходим для того, чтобы вспомнить контекст, в котором произошло вымирание.

    С существующими данными трудно различить функции консолидации и контекстные функции для исчезающего vmPFC. Мы наблюдали нормальное восстановление подавленного страха с несигнальными потрясениями, которые также зависят от контекста (Bouton and King, 1983).В своем первоначальном отчете Morgan et al. (1993) не обнаружили влияния поражений vmPFC на исчезновение контекстного замораживания. Однако экономия, которую мы наблюдали на 2-й день, позволяет предположить, что консолидация вымирания действительно происходила в некоторой степени у пораженных крыс. Необходимы дополнительные эксперименты, чтобы определить, могут ли изменяющиеся временные или контекстные параметры побудить пораженных крыс вспомнить вымирающее обучение на 2-й день. Кроме того, многоканальные записи от нейронов vmPFC, аналогичные предыдущим анализам миндалины и слуховой коры (Quirk et al., 1995,1997), в настоящее время разрабатываются, которые определят особенности обучения вымиранию, сигнализируемого нейронами vmPFC.

    Наши результаты свидетельствуют о высокой степени анатомической специфичности в контроле префронтальной коры спонтанного восстановления. Хотя полное поражение vmPFC (прелимбической и инфралимбической коры) вызывало восстановление страха, поражения, не затрагивающие каудальный IL, не оказывали никакого эффекта. Это могло объяснить отрицательные результаты Gewirtz и его коллег, которые сохранили хвостовой ИЛ у части своих животных [Gewirtz et al.(1997), их рис. 1]. В то время как mPFC проецируется как на базолатеральное, так и на центральное ядра миндалины (McDonald, 1998), проекции на центральное ядро ​​(Ce) возникают исключительно из IL (Hurley et al., 1991; Takagishi and Chiba, 1991; Buchanan et al. , 1994). Фактически, проекции IL на Ce сильнее всего из его каудальной части (Room et al., 1985; McDonald et al., 1996). Центральное ядро ​​миндалины опосредует условное замораживание, вегетативные изменения и потенцированный вздрагивание через свои проекции на периакведуктальный серый (PAG), латеральный гипоталамус и ретикулярную формацию каудального моста, соответственно (Davis, 1994; Fendt and Fanselow, 1999; LeDoux, 2000). ).Проекции IL на Ce могут влиять на все эти условные ответы на погашенные раздражители. В качестве альтернативы, прямые проекции из IL в PAG и гипоталамус (Hurley et al., 1991; Takagishi and Chiba, 1991) могут модулировать реакции страха независимо от миндалевидного тела. Хотя оба контура правдоподобны, миндалевидное тело, по-видимому, играет ключевую роль, поскольку блокада рецепторов NMDA в миндалевидном теле предотвращает исчезновение (Falls et al., 1992). Кроме того, в то время как поражения Ce предотвращают приобретение как условного подавления (Thompson and Schwartzbaum, 1964; Killcross et al., 1997) и условное замораживание, недавние данные предполагают, что поражения, вызванные PAG, блокируют замораживание, но не затрагивают условное подавление (Amorapanth et al., 1999). Мы наблюдали эффекты повреждений vmPFC на оба поведения, согласующиеся с модуляцией vmPFC структуры, расположенной выше PAG, такой как Ce.

    В заключение мы показали, что крысы с поражением вентральной мПФК способны приобретать и гасить условный страх, но они восстанавливают погашенный страх при тестировании через 24 часа. Эти результаты расширяют предыдущие исследования (Morgan et al., 1993; Herry et al., 1999; Morrow et al., 1999), показав, что vmPFC необходим для вспоминания ранее изученного опыта вымирания, а не обучения вымиранию как таковому. Восстановление потухшего страха — обычная черта тревожных расстройств, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Недавние исследования функциональной визуализации показали аномально низкую активность вентромедиальной префронтальной коры головного мозга пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые повторно подвергаются воздействию триггерных стимулов (Shin et al., 1997; Bremner et al., 1999).Дальнейшее изучение vmPFC и его мишеней в миндалевидном теле и других местах может дать ключ к пониманию того, как мозг контролирует условные ассоциации страха.

    Сноски

    • Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения R29-MH58883 и S06-GM08236 для G.J.Q. Мы благодарим Мохаммеда Милад за помощь в проведении операции, а также Джастина А. Харриса, Карима Надера и Франсиско Олуча за комментарии к более раннему черновику этой рукописи.

      Для переписки по адресу Dr.Грегори Дж. Квирк, отделение физиологии, Медицинская школа Понсе, P.O. Box 7004, Понсе, Пуэрто-Рико 00732-7004. Электронная почта: gjquirk {at} yahoo.com.

    % PDF-1.3 % 4 0 obj> поток конечный поток эндобдж 19 0 obj> / ProcSet 18 0 R >> endobj 3 0 obj> endobj 21 0 obj> / ProcSet 35 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 36 0 руб. >> endobj 37 0 obj> / ProcSet 51 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 52 0 руб. >> endobj 53 0 obj> / ProcSet 67 0 R >> / MediaBox [0 3.84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 68 0 руб. >> endobj 69 0 obj> / ProcSet 83 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 84 0 руб. >> endobj 85 0 obj> / ProcSet 99 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 100 0 руб. >> endobj 101 0 obj> / ProcSet 115 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 116 0 руб. >> endobj 117 0 obj> / ProcSet 131 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 132 0 руб. >> endobj 133 0 объект> / ProcSet 147 0 R >> / MediaBox [0 3.84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 148 0 руб. >> endobj 149 0 объектов> / ProcSet 163 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 164 0 руб. >> endobj 2 0 obj> endobj 167 0 объект> / ProcSet 181 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 182 0 руб. >> endobj 183 0 объект> / ProcSet 197 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 198 0 руб. >> endobj 199 0 obj> / ProcSet 213 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 214 0 руб. >> endobj 215 0 объект> / ProcSet 229 0 R >> / MediaBox [0 3.84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 230 0 руб. >> endobj 231 0 объект> / ProcSet 245 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 246 0 руб. >> endobj 247 0 объект> / ProcSet 261 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 262 0 руб. >> endobj 263 0 объект> / ProcSet 277 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 278 0 руб. >> endobj 279 0 объект> / ProcSet 293 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 294 0 руб. >> endobj 295 0 объект> / ProcSet 309 0 R >> / MediaBox [0 3.84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 310 0 руб. >> endobj 311 0 объект> / ProcSet 325 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 326 0 руб. >> endobj 166 0 объект> endobj 328 0 объект> / ProcSet 342 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 343 0 руб. >> endobj 344 0 объект> / ProcSet 358 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 359 0 руб. >> endobj 360 0 obj> / ProcSet 374 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652.8] / Тип / Страница / Содержание 375 0 руб. >> endobj 376 0 obj> / ProcSet 390 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 391 0 руб. >> endobj 392 0 объект> / ProcSet 406 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 407 0 руб. >> endobj 408 0 obj> / ProcSet 422 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 423 0 руб. >> endobj 424 0 obj> / ProcSet 438 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 439 0 руб. >> endobj 440 0 объект> / ProcSet 454 0 R >> / MediaBox [0 3.84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 455 0 руб. >> endobj 456 0 obj> / ProcSet 470 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 471 0 руб. >> endobj 472 0 объект> / ProcSet 486 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 487 0 руб. >> endobj 327 0 объект> endobj 489 0 obj> / ProcSet 503 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 504 0 руб. >> endobj 505 0 obj> / ProcSet 519 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652.8] / Тип / Страница / Содержание 520 0 руб. >> endobj 521 0 объект> / ProcSet 535 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 536 0 руб. >> endobj 537 0 obj> / ProcSet 551 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 552 0 руб. >> endobj 553 0 obj> / ProcSet 567 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 568 0 руб. >> endobj 569 0 obj> / ProcSet 583 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 584 0 руб. >> endobj 585 0 obj> / ProcSet 599 0 R >> / MediaBox [0 3.84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 600 0 руб. >> endobj 601 0 объект> / ProcSet 615 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 616 0 руб. >> endobj 617 0 объект> / ProcSet 631 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 632 0 руб. >> endobj 633 0 объект> / ProcSet 647 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 648 0 руб. >> endobj 488 0 объект> endobj 650 0 obj> / ProcSet 664 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652.8] / Тип / Страница / Содержание 665 0 руб. >> endobj 666 0 obj> / ProcSet 680 0 R >> / MediaBox [0 3,84 431,04 652,8] / Тип / Страница / Содержание 681 0 руб. >> endobj 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 obj [/ PDF / Text / ImageB / ImageI / ImageC] эндобдж 20 0 obj> поток x [s۶; qMN $ GvvLZ- 钔] y

    Покрытия | Бесплатный полнотекстовый | Сравнительное исследование покрытий MoSe2, нанесенных постоянным и высокочастотным напылением, содержащих углерод — подход к оптимизации стехиометрии, микроструктуры, кристалличности и твердости.

    Рентгеноструктурный анализ при скользящем падении был использован для оценки кристаллической структуры покрытий.Четко определенные кристаллические пики, типичные для чистых напыленных TMD, были видны на обеих рентгенограммах для покрытий ICCD № 087-2419 из чистого MoSe 2 (рис. 3). При скользящем падении (3 °) пики, обнаруженные при ~ 13 °, соответствуют плоскостям (002), наклоненным на 5 ° по отношению к поверхности, которые близко параллельны поверхности. Эти плоскости играют жизненно важную роль в легкости сдвига TMD во время скольжения. При 30–50 ° наблюдались пики с вытянутым плечом, относящиеся к плоскостям (100) и (10 L).Об этой функции сообщили Weise et al. [42], и относится к турбостратическому набору плоскостей (10 L) (L = 1, 2, 3, 4,…). Пики TMD при ~ 13 ° и ~ 30 ° –50 ° были более резкими и четкими в чистом покрытии RF MoSe 2 , чем в покрытии DC, показывая более высокую степень кристалличности первого. В покрытии RF MoSe 2 базальные плоскости (002) преобладали по сравнению с (100) и (10 L), в то время как в DC наблюдалась обратная. Поскольку единственными основными различиями в нанесении обоих покрытий были низкие скорости осаждения и большее количество ионов, попадающих на растущее покрытие при высокочастотном осаждении, существует больше времени и повышенная подвижность адатомов и поверхностная диффузия, что позволяет атомам релаксировать в более благоприятных состояниях, т.е. .е., (002) преимущественная ориентация [47]. Дополнительный вклад (002) в распыленный RF MoSe 2 также согласуется с работой Муратора [49], который объяснил для MoS 2 , что для получения базальных плоскостей (002) требуются скорости осаждения ~ 15 нм / мин. и, несмотря на более низкие энергии десорбции (002), чем (100), первая ориентация может быть достигнута при наличии некоторой бомбардировки энергичными ионами (как при высокочастотном распылении). Далее сообщалось, что скорость осаждения, близкая к ~ 15 нм / мин, обеспечивала повышенную скорость захоронения 2-го слоя по сравнению со скоростями десорбции первого слоя, таким образом способствуя ориентации (002).Мураторе [49] добавил, что увеличение отношения (002) / (100) улучшает трибологические свойства. Таким образом, мы ожидаем, что чистые ВЧ-покрытия обеспечат лучшие свойства скольжения, чем покрытия постоянного тока. В обоих случаях добавление углерода приводит к структурным изменениям и снижению кристалличности. Таким образом, широкий пик при ~ 30–50 °, относящийся к плоскостям (100) и (10 L) нанокристаллов MoSe 2 (20), (002), были обнаружены также для покрытий Mo – Se – C, которые ориентировочно можно объяснить более низким процентным содержанием углерода и более высоким соотношением Se / Mo.Мутафов [50] утверждал в своей работе по покрытиям WSN, что пики (002) наблюдались из-за очень низкого (т.е. менее 1,2) отношения S / W, но наши результаты противоречат этому, поскольку уменьшение отношения Se / Mo привело к исчезновение пика (002) (RF270 (50V). Несмотря на это, эти пики показывают интересное присутствие плоскостей (002) с возможным положительным влиянием на трибологические свойства покрытий. По сравнению с чистыми покрытиями, пик (002) в покрытиях Mo – Se – C шире (в обоих случаях), что свидетельствует о меньших размерах кристаллитов MoSe 2 (что согласуется с результатами ПЭМ, приведенными ниже).Углерод нарушает рост и препятствует образованию четко очерченных кристаллов MoSe 2 . Добавление углерода и последующее уменьшение отношения Se / Mo также приводит к увеличению межплоскостного расстояния, что подтверждается сдвигом пика (002) в сторону меньших углов (сдвиг более очевиден в случае покрытия 1). Уменьшение отношения Se / Mo не может объяснить сдвиг пиков на меньший угол; однако углерод может захватываться в базисных плоскостях [51], что приводит к увеличению постоянной решетки c.Об увеличении межплоскостных расстояний из-за включения третьего элемента в решетку сообщили Расамани [51] и Паниграхи [52], что согласуется с нашими наблюдениями. Межплоскостные расстояния, рассчитанные по дифрактограммам XRD, увеличились от ~ 0,69 нм (DC MoSe 2 ) до ~ 0,75 нм (DC324) и от ~ 0,67 нм (RF MoSe 2 ) до ~ 0,73 (RF170) в случаях 1 и 2, соответственно. Дальнейшее увеличение содержания углерода увеличивало это уширение пиков, сдвигало положение пиков (002) в сторону меньших углов и увеличение межплоскостных расстояний.Последнее может уменьшить силы Вандер-Ваальса между базовыми плоскостями и добавить положительное влияние на свойства легкого сдвига MoSe 2 . При приложении смещения подложки не наблюдалось влияния на дифрактограммы в случае покрытия 1. В случае 2 пики (002) отсутствовали, что весьма вероятно из-за очень низких соотношений Se / Mo (1,77 для DC540 (50 В) по сравнению с 1,07 для RF270 (50 В)). Так же, как и чистые покрытия MoSe 2 , по тем же причинам пики (002) более интенсивны и резче в покрытиях MoSe 2 (Mo – Se – C) RF на основе C, чем в покрытиях DC Mo-Se-C, несмотря на их более низкое отношение Se / Mo.

    Два метода чрескожной стимуляции при боли в плече: чрескожная импульсная радиочастота (TPRF) в сравнении с чрескожной электрической стимуляцией нервов (TENS): сравнительное пилотное исследование

    Цель . Сравнить безопасность и эффективность 2 техник чрескожной стимуляции, чрескожной импульсной радиочастоты (TPRF) и чрескожной электрической нервной стимуляции (TENS), при хроническом тендините плеча. Проект . Проспективное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Настройка . Академическая обезболивающая городской больницы. Субъекты . 50 пациентов с тендинитом плеча, подтвержденным сонографией. Методы . Пятьдесят пациентов были случайным образом разделены на две группы для лечения электростимуляцией с последующим наблюдением в течение 3 месяцев: группа 1, TENS и группа 2, TPRF. Обе группы подвергались лечению по 15 минут через день, всего трижды. Нашей основной целью было выявить любой уровень комфорта лечения, нежелательные явления и изменения в баллах по шкале Константа – Мерли (CMS).Вторичными целями были обнаружение изменений в показателях боли, удовольствия от жизни и общей активности (PEG). Результаты . Для основных целей в этом исследовании не было отмечено никаких нежелательных явлений. Не было обнаружено различий между группами по переносимости лечения (3,20 + 0,87 против 2,16 + 0,75). Статистически значимые более низкие оценки PEG были заметны в группе TPRF после курса (12,73 + 5,79 против 24,53 + 10,21). Их статистическая значимость сохранялась в течение 3 месяцев, хотя разница в разнице уменьшилась через 1 месяц.Показатели CMS были значительно выше в группе TPRF (70,84 + 6,74 против 59,56 + 9,49) сразу после курса лечения, но значимость сохранялась недолго. Выводы . При лечении хронического тендинита плеча с использованием двух методов чрескожной стимуляции и TPRF, и TENS безопасны и эффективны. TPRF превосходит TENS.

    1. Введение

    Боль в плече является частой жалобой на боль при консультациях практикующего врача и имеет высокие социально-экономические издержки [1, 2]. Боль может быть острой или хронической по своей природе и исходит из различных анатомических участков, таких как суставы (артрит), капсулы (адгезивный капсулит), сухожилия (тендинит двуглавой мышцы, разрыв вращательной манжеты, ущемление вращательной манжеты или тендинит вращающей манжеты), бурса (субакромиальная бурсит) или надлопаточный нерв (защемление) [3, 4].Более свежие данные свидетельствуют о том, что большинство случаев боли являются нехирургическими состояниями, которые могут быть подтверждены ультразвуковыми данными: гипоэхогенное утолщение, указывающее на тендиноз [5], по сравнению с расщеплением, указывающим на разрыв [6]. В дополнение к лекарствам, инъекциям стероидов и лечебной физкультуре рефрактерный тендинит плеча лечили с помощью электростимуляции (ЭС), такой как чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС), с переменным успехом [3, 7].

    Благодаря своим неинвазивным, немеханическим и нефармакологическим эффектам, ЧЭНС является одним из наиболее распространенных методов местного применения, обеспечивающих уменьшение боли, переносимость реабилитации и более активный образ жизни [3, 8]; однако недавние исследования предполагают разногласия по поводу его эффективности по сравнению с другими более поздними методами лечения, такими как чрескожная импульсная радиочастота (TPRF) [9–12].

    Одна из причин того, что TENS обеспечивает меньшее обезболивание, может быть связана с высоким импедансом кожи, который не позволяет ES проникнуть достаточно глубоко для стимуляции болезненных участков при тендините. Этот недостаток можно преодолеть с помощью более проводящего и глубоко проникающего TPRF [13, 14].

    С момента открытия Фарадеем в 1831 году переменного магнитного поля, которое можно использовать для индукции электрического тока, PRF, управляемая чрескожным напряжением, была лучше, чем обычная непрерывная радиочастота в доставке ES без повышения температуры кончика иглы электрода выше 42 ° C.Это предотвращает нервное повреждение ганглия задних корешков у пациентов с неудачной операцией на спине с односторонней симптоматикой [15]. Чрескожно PRF может быть изменен для излучения ES с использованием кожных подушечек, аналогичных TENS при боли в плече при тендините, как неинвазивный метод с минимальными рисками [9, 10, 16].

    Однако остается спорным вопрос о том, что TPRF лучше, чем TENS при лечении боли в плече [11, 12]. Поэтому мы разработали это проспективное, рандомизированное и двойное слепое пилотное исследование для сравнения TPRF с TENS.

    2. Дизайн и методы исследования

    В данной статье анализируется безопасность и эффективность TPRF и TENS при лечении боли при тендините плеча с использованием чрескожных подушечек. С одобрения Институционального наблюдательного совета Тайбэйской городской больницы, Институционального этического комитета и информированного согласия каждого пациента 50 взрослых пациентов с тендинитом плеча, подтвержденным сонографией, были включены в это параллельное проспективное, рандомизированное и двойное слепое исследование. Филиал Чжунсин городской больницы Тайбэя, Тайбэй, Тайвань, с 1 августа 2013 г. по 31 июля 2014 г.Регистр исследования пациентов был создан 1 января 2014 г., и все пациенты, которые были включены в него, были внесены в регистр. Регистрационный номер TCHIRB – 1020523.

    Для однородности критериями включения были (1) наличие дискомфорта в плече в течение более 3 месяцев, (2) сонографические доказательства тендиноза плеча (в отличие от разрыва ротатора), (3) возраст от 25 до 65 лет, и (4) использование лекарств и / или лечебной физкультуры и неопиоидных препаратов. Критерии исключения включали: (1) трудности в общении, (2) наличие в анамнезе неврологических, психологических расстройств или злоупотребления психоактивными веществами, (3) ожирение с ИМТ> 30, (4) беременность, (5) Американское общество анестезиологов (ASA). ) статус III или выше, (6) хирургия плеча в анамнезе, (7) высокочастотный (9-17 МГц) [17] подтвержденный ультразвуком разрыв вращательной манжеты плеча или кальцинированный тендинит, и (8) нестабильность плеча.Все участники прошли полное медицинское обследование, рентген и стандартные лабораторные данные, чтобы исключить какое-либо заболевание, которое могло бы вызвать боль в плече.

    3. Инструкции для пациентов и оценка боли

    Перед рандомизацией физиотерапевт из специального проекта провел интервью. Пациенту сказали, что он / она будет ожидать произвольно назначенной процедуры лечения ЭС с использованием либо TPRF (изобретенный им самим, Технологический университет Тайбэя, Тайбэй, Тайвань), либо TENS (JS-N206B, Jian-Sen, Тайбэй, Тайвань) для 15 минут через день в клинике 3 раза подряд.Им также сказали, что необходимо будет заполнить 3 оценочных анкеты. Один из них — это уровень комфорта лечения, который пациент заполняет в конце курса лечения. Два других, показатель плеча Константа – Мерли (CMS) [18] и показатель PEG (боль, удовольствие от жизни и общая активность) [19], будут заполняться пациентом до и после лечения, а также после лечения. планы через неделю, месяц и 3 месяца спустя.

    4. Рандомизация и ослепление

    Пятьдесят пациентов из 64 набранных были включены в это исследование в хронологическом порядке.После интервью, информированного согласия и предпроцедурной проверки списка безопасности каждый пациент получил компьютеризированный код рандомизационной группировки (1, TENS и 2, TPRF), который был спрятан в хронологически пронумерованном непрозрачном конверте, чтобы случайным образом распределить их в группу TENS или группу TPRF. . Конверт был передан специалисту по ЭС, который провел ЭС в соответствии с номером внутри конверта. В идентичных случаях устройства были скрыты, чтобы пациент не знал, какое лечение ЭС они получали.Физиотерапевт и клиницист проекта, которые не знали тип полученного лечения ЭС, выполняли свои обычные процедуры при назначенных последующих наблюдениях в течение 3 месяцев. Анкеты и оценки проводились физиотерапевтами. Клинические процедуры проводились врачами. Назначенное время наблюдения физиотерапевтом и клиницистом после лечения ES составляло 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца. Таким образом, все врачи и участники были дважды не осведомлены о типе лечения (рис. 1).


    5. Процедуры

    Перед обработкой ES технический специалист ES подтвердил максимально нежную область для места прикрепления первой электрической прокладки (9 см × 5 см). Другая подушечка была случайным образом прикреплена к нижнему краю дельтовидной мышцы того же плеча (рис. 2). Затем два вывода были подключены к генератору TENS или TPRF в соответствии с кодом группировки. Обработка ES будет продолжаться 15 минут через день, всего трижды.


    6. Устройства

    Устройства ES были настроены в соответствии с проектом руководства для промышленности и директивами FDA. Учитывая, что Jian-Sen JS-N206B является электронным стимулятором многоразового использования, аппарат обеспечивает множество параметров формы волны, которые можно настроить для лечения электроакупунктурой (EA) и TENS. Для TENS форма волны TENS обеспечивает асимметричную треугольную форму волны с шириной импульса 700 μ с, пиковым напряжением 100 вольт и высокочастотной стимуляцией 150 Гц.Для TPRF применялась форма волны PRF с напряжением 100 вольт, частотой импульсов 500 кГц, частотой повторения 2 Гц (2 импульса в секунду) и длительностью импульса 50 мс. Высокочастотная (ВЧ) ЧЭНС более удобна для пациентов [20], так как позволяет пациентам в двух разных экспериментальных группах не ощущать различия раздражения и предотвращать психологические эффекты. Кроме того, чтобы уменьшить влияние использования препарата на результаты экспериментов, целесообразно использовать стимуляцию HF [21].

    Мы использовали нейростимуляционные электроды AXELGAARD ​​5 см × 9 см (INDUSTRIAL WAY, FALLBROOK, CA 92028 USA) в качестве клеящихся электродов и подключили их к устройству TENS или TPRF. Инженеры-электрики управляли настройками обоих устройств, чтобы повысить безопасность и комфорт пациента.

    7. Клинические цели

    Нашей основной целью обеспечения безопасности и эффективности было измерение побочных эффектов, таких как дискомфорт, гематома, травма или гипералгия, которые могли бы возникнуть во время этого исследования, уровня комфорта лечения по завершении курса лечения, и изменения в оценке CMS до и после курса лечения, все в течение 1 недели, 1 месяца и 3 месяцев амбулаторных посещений.Уровень комфорта пациента в лечении — это оценка удовлетворенности лечением от 0 до 5 (где 5 — самый комфортный уровень), полученная в конце курса лечения ЭС.

    Шкала CMS, стандартизованный инструмент для оценки боли и функции плеча, варьируется от 0 до 100, где 100 означает бессимптомное течение. Оценка соответствует сумме двух компонентов: субъективной части (35 баллов, включая 15 баллов за степень боли и 20 баллов за уровни активности, влияющие на сон, отдых и работу) и объективной части (65 баллов, в том числе 25 баллов за плечо). мышечная сила, которую мы оценивали с помощью электронного динамометра, и 40 баллов за диапазон движений без боли при сгибании вперед, боковом отведении, внешнем вращении и внутреннем вращении).Чем выше оценка, тем лучше качество функции. Оценка CMS была подтверждена и показала хорошую воспроизводимость внутри и между наблюдателями [18].

    Вторичной целью было измерение изменений в шкале PEG, шкале из трех пунктов, оценивающей интенсивность боли и ее влияние на эмоциональные и физические функции. PEG обозначает боль (VAS, от 0 до 100, где 0 означает отсутствие боли, а 100 означает самую боль вообразимую), прерывание получения удовольствия от жизни (E, от 0 до 100, где 0 означает отсутствие боли, а 100 означает полное вмешательство) и прерывание общей активности (G, от 0 до 100, где 0 означает, что нет вообще, а 100 означает полное вмешательство).Он отражает субъективное мнение пациента об эффективности лечения. Низкий показатель PEG означает лучшее качество жизни. Для сравнения со 100-балльной шкалой оценок CMS в качестве валидированной шкалы для статистического анализа будет использоваться среднее значение модифицированных P , E и G (также 100 баллов вместо 10 из литературы). [19].

    8. Обоснование размера образца

    Как было предложено Коэном [22], обычные аналитические результаты с желаемым уровнем мощности 80% (что означает 20% ошибку типа II) при 0.05 (ошибка типа I, эквивалентная 95% доверительному интервалу) считаются общепринятыми, допустимыми и маловероятными ошибками. Судя по резкой разнице результатов лечения TPRF по сравнению с TENS, наблюдаемой в клиническом испытании этой работы, мы ожидали большого эффекта (способ количественной оценки значимости разницы между средними значениями двух групп пропорционально их стандартному отклонению) и обычного Коэна d = 0,80, что указывает на 25 пациентов в каждой группе, что является подходящим размером выборки для этого пилотного исследования [23].

    9. Статистический анализ

    Мы используем SPSS для проведения независимого t -теста для сравнения различий между групповыми TENS и групповыми TPRF, которые включают демографические данные пациентов (возраст, пол и вес), их физический статус по ASA, продолжительность болезнь, уровень комфорта лечения и эффективность лечения (баллы CMS и PEG) до и после курса лечения, через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца. Мы также использовали SPSS для выполнения ANOVA и апостериорного анализа значимых групповых различий.

    10. Результаты

    Было набрано 64 пациента. У пяти пациентов в анамнезе были операции на плече, у 4 были ультразвуковые доказательства разрыва вращательной манжеты плеча, а у 5 физический статус по ASA был не ниже III, и поэтому они были исключены. Остальные 50 соответствовали критериям отбора и были случайным образом распределены либо в группу TPRF, либо в группу TENS без отклонений от протокола. За 3-месячный период исследования пациенты не были потеряны.

    Согласно тесту Левена на равенство групп, не было значимых групповых различий между TPRF и группой TENS по возрасту, весу, физическому статусу ASA, продолжительности заболевания и баллам CMS / PEG до лечения, за исключением пола (Таблица 1) . t -тест о среднем количестве самцов и самок в группе предполагает, что это различие между двумя группами несущественно ().

    63 6 8/9

    Пациенты Группа TPRF () Группа TENS () Levene test t test
    T

    Возраст (год) 65.52 + 11,11 64,32 + 8,69 3,000 0,090
    Пол (М / Ж) 6/19 10/15 5,406 0,09
    Вес (кг) 61,36 + 8,29 62,56 + 8,81 0,798 0,376
    статус ASA (I / II)
    68
    0.366 0,548
    Продолжительность болезни (м) 18,04 + 1,99 16,56 + 2,98 2,254 0,140 до
    38,72 + 9,56 0,491 0,487
    ПЭГ до лечения 59,13 + 9,47 56,06 + 13,65 3.834 0,056

    . Данные представлены как среднее значение + стандартное отклонение. TPRF = чрескожная импульсная радиочастота; TENS = чрескожная электрическая стимуляция нервов; n = количество пациентов; ASA = физическое состояние Американского общества анестезиологов; CMS = Констант – оценка плеча Мерли; ПЭГ = боль, удовольствие от жизни и общая активность.
    11.Основные конечные точки

    Во-первых, на протяжении всего исследования не было никаких побочных эффектов (таких как дискомфорт, гематома, травма или гипералгия). Во-вторых, пациенты сообщили, что чувствуют себя более комфортно после лечения TPRF, чем TENS (3,20 + 0,87 против 2,16 + 0,75), хотя разница была незначительной (,, t -тест). В-третьих, показатели CMS обеих групп улучшились после курса лечения, а группа TPRF улучшилась больше, чем группа TENS (75% против 54%), что клинически значимо, как определено с помощью уменьшения боли на 30-50%, выведенного из IMMPACT. рекомендации [24–27].Были более высокие баллы CMS (что означает большее улучшение) в группе TPRF также через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца. Однако независимый тест t показал, что только разница CMS после курса лечения (70,84 + 6,74 против 59,56 + 9,49) была статистически значимой (рис. 3). Расчетная величина эффекта составляет 32,8% (что означает сильную корреляцию) с наблюдаемой мощностью 99,7% (таблица 2).


    .

    Время Тест Левена t -тест Наблюдаемая мощность
    F T значение

    До лечения 0,491 0,487 0,010 0,105 909 0,010 0,105 909 909 0,000 0,328 0,997
    1 нед. Наблюдение 0,541 0,466 0.205 0,931
    Последующее наблюдение через 1 мес 0,227 0,636 0,204 0,931
    Отслеживание 3 мес 909 909 0,09 0,173 0,873

    ; ; w = неделя и m = месяц.
    12. Вторичные конечные точки

    Наше исследование показало снижение показателей PEG в обеих группах, 4.6 раз в группе TPRF по сравнению с 2,3 раза в группе TENS. Показатели PEG между TPRF и группой TENS не различались до лечения, но значительно различаются после одного курса лечения и через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца наблюдения (рис. 4). Наше исследование показало снижение баллов PEG в обеих группах, 78% в группе TPRF по сравнению с 56% в группе TENS, клинически значимое, как определено в 30–50% облегчении боли, выведенном из рекомендаций IMMPACT [22–25]. Последующие тесты ANOVA (дисперсионный анализ) и апостериорный анализ Шеффе для групповых различий показали, что эта значимость сохранялась до 3 месяцев, но начала снижаться через месяц.Расчетная величина эффекта составила 13% (умеренная корреляция) с наблюдаемым уровнем мощности 88% (Таблица 3).



    Сроки ANOVA Post hoc F = 4,62 sig 0,005

    ω 2 962009 908
    После 1 курса 11.80 + 8.88 Group diff value
    1 неделя спустя 6.07 + 7,04 5,73 + 2,16 0,077
    1 месяц спустя 5,27 + 7,68 6,53 + 2,16 0,032
    4,67 0,016

    13. Обсуждение

    Как видно из результатов оценок CMS и PEG, наше исследование продемонстрировало, что как TPRF, так и группа TENS показали улучшение в лечении хронического тендинита плеча. боль.До лечения ES эти две группы были статистически равными по демографическим характеристикам пациентов, статусу ASA, продолжительности заболевания и баллам CMS / PEG. На протяжении всего исследования нежелательных явлений не было. Не было обнаружено различий между группами по переносимости во время лечения. TPRF более эффективен, чем TENS сразу после курса лечения, по показателям CMS и PEG. Статистически значимые более низкие показатели PEG были заметны в группе TPRF после курса, и статистическая значимость сохранялась в течение 3 месяцев.Показатели CMS были значительно выше в группе TPRF сразу после курса лечения, но статистическая значимость не сохранялась.

    Оценка CMS — это 100-балльная шкала, впервые представленная в 1987 году и широко принятая в качестве эталона для оценки функции плеча [16, 18]. Оценка PEG — это краткий и простой многомерный показатель боли, который может улучшить первоначальную оценку и последующее наблюдение за хронической болью [19]. Основанный на CMS и PEG, TPRF является лучшим ES по сравнению с TENS при лечении тендинита плеча без заметных осложнений.

    Различия между двумя системами подсчета очков, CMS или PEG, заключаются в их конкретных атрибутах. Оценка CMS состоит из 35% субъективной части (выраженность боли и активность) и 65% объективной части (мышечная сила и диапазон движений), тогда как оценка PEG является субъективной на 100% (боль, прерывание удовольствия от жизни и прерывание общая деятельность). Оба теста субъективно перекрываются на 35%. На основании результатов нашего исследования можно сделать вывод, что участники чувствуют значительное улучшение с помощью TPRF, объективно в мышечной силе и диапазоне движений после курса лечения и субъективно в меньшем количестве перерывов в получении удовольствия от жизни и общей активности на срок до 1 месяца. потом.

    TENS используется сотнями тысяч людей во всем мире для облегчения физической боли. Эффекты TENS были объяснены теорией управления воротами и являются наиболее продвинутым объяснением [20]. Теория управления воротами предполагает, что в спинном мозге существует нейронный механизм, который действует как своего рода ворота, закрывая или открывая поток сигналов от периферии к мозгу. Другая теория называется высвобождением эндорфина, которая предполагает, что электрические импульсы стимулируют выработку эндорфинов и энкефалинов в организме.Эти природные морфиноподобные вещества блокируют передачу сообщений о боли в мозг аналогично традиционной лекарственной терапии, но без опасности зависимости или других побочных эффектов [20].

    Однако TPRF имеет лучшее проникновение энергии. Импеданс кожи человека (приблизительно 1-2 МОм) больше, чем у нижележащих тканей (приблизительно 500-1,5 КОм) [28]. В TENS, хотя частота и интенсивность ES регулируются, частота очень низкая (около 150 Гц) по сравнению с TPRF (около 500 кГц).Из-за разницы в частоте TENS не может проникать через кожу, как это делает TPRF, то есть TPRF может доставлять больше энергии к нервам и нижележащим тканям.

    Это связано с тем, что кожу и ткани можно рассматривать как цепь с параллельным сопротивлением и емкостью. Электропроводность зависит от их импеданса и емкости, а именно от импеданса конденсатора [29, 30].

    Согласно электрической теореме, где Z = полное сопротивление, f = частота и C = емкость конденсатора.Частота влияет на импеданс конденсатора обратно пропорционально. Таким образом, чем выше частота стимуляции, тем меньше сопротивление конденсатора. Поскольку TPRF имеет гораздо более высокую частоту, TPRF, следовательно, более проводящий и имеет более глубокую проникающую энергию, чем TENS [13]. Это также объясняет, почему низкочастотные TENS могут проходить только через кожу, в то время как высокочастотные TPRF проходят через кожу и более глубокие ткани и достигают большего количества нейронных волокон, что приводит к лучшему облегчению боли.

    В нашем исследовании оценки PEG после курса между TPRF и группой TENS значительно различались сразу после лечения, а также через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца последующих наблюдений, но ANOVA и апостериорный анализ показали разница между двумя группами уменьшается через 1 месяц. Мы все еще можем сделать вывод о более длительных и превосходных эффектах TPRF по сравнению с TENS в этом исследовании лечения. Мы просто считаем, что это связано с тем, что обезболивающий эффект ЭС со временем уменьшился в обеих группах.

    Другие предложенные гипотетические механизмы TPRF включают тепловое поражение, эффекты электрического поля, электропорацию, магнитное поле и иммунную модуляцию воспалительных цитокинов [31].До сих пор не ясно, как работает импульсная радиочастотная терапия; однако мы полагаем, что имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение TPRF имеет лучшее проникновение энергии, которое работает с независимым от температуры механизмом, опосредованным электромагнитными полями, индуцированными ES [9].

    Это исследование отличается от рандомизированного исследования Korkmaz et al. [11], которые пришли к выводу об отсутствии разницы в эффекте между ЧЭНС и импульсным радиочастотным лечением хронической тендинозной боли в плече в двух аспектах. Во-первых, в этом исследовании подкожный аппликатор помещался непосредственно на место максимальной боли чрескожно, тогда как чрескожная импульсная радиочастота применялась иглой к надлопаточному нерву у Коркмаза.Возможно, что наше исследование охватывало специфическую для заболевания область, а не надлопаточный нерв как таковой для стимуляции. Во-вторых, группа TPRF прошла 15-минутный сеанс лечения через день трижды при 100 вольт в этом исследовании, тогда как в их исследовании импульсной радиочастоты в общей сложности было 4 минуты лечения при 45 вольт в течение 200 микросекунд. Энергия лечения могла быть разной. Средний ток, подаваемый пациентам, составлял около 200 мА.

    Мы признаем эти ограничения: (1) двойное слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое исследование является золотым стандартом.Наше исследование представляет собой новую терапию с использованием стимулятора TPRF собственного изобретения, который может работать при напряжении до 1 кВ. Исследование было двойным слепым, но не плацебо-контролируемым. Тем не менее, TENS является признанным и широко используемым в клинической практике субъектом с механизмами действия, основанными на доказательствах. Мы полагаем, что у читателей будет четкое представление о влиянии TPRF по сравнению с TENS. Также кажется неэтичным иметь контролируемую группу, которая даже не лечится. (2) Выбор Коэна указывает на больший размер эффекта. Размер нашей выборки (на каждую сторону) довольно мал для размера эффекта, особенно при оценке эффективности, как для TENS (контрольная), так и для TPRF (экспериментальная) группы облегчение боли.Тем не менее, наше исследование представляет собой пилотное исследование практического применения TPRF, которое служит основой для будущих исследований. (3) TENS может вызывать ощущение покалывания, в то время как пациенты не ощущают никаких ощущений с TPRF, так как же пациенты были не в состоянии распределять группы? Ни один из пациентов не знал, какое лечение они получат и какое лечение вызовет покалывание. Все, о чем они заботились, — это облегчить боль в плече. (4) Рентабельность — важный показатель; он не включен в исследование.Однако недавно изобретенный TPRF намного дешевле обычного розничного PRF.

    TPRF — это лечение в офисе, не требующее седативных средств, безыгольное, портативное, неинвазивное, безболезненное и простое в использовании. Это дает ценное окно, когда рассматривается ранняя физиотерапия, лучше, чем TENS. TPRF потенциально может использоваться для лечения других болевых состояний в других местах. Это исследование может служить основой для будущих улучшений TPRF, таких как определение оптимального курса лечения, мощности энергии или конфигураций, включая ширину импульса, напряжение и частоту.Реализуется проект по увеличению напряжения TPRF до 300 В. Программа будущих исследований TPRF, помимо прочего, также должна включать ток, размещение электродов в зависимости от боли, количество процедур и промежуток между процедурами, дальнейшее сравнительное лечение с оптимизированными традиционными TENS и другими распространенными методами лечения.

    14. Заключение

    При использовании двух методов чрескожной стимуляции при хронической боли при тендините плеча, TPRF и TENS безопасны и эффективны после лечения и при последующем наблюдении в течение 3 месяцев.Эффекты TPRF превосходят TENS, хотя со временем это превосходство уменьшается.

    Доступность данных

    Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

    Этическое одобрение

    Одобрение было получено от Наблюдательного совета городской больницы Тайбэя и Институционального этического комитета.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Вклад авторов

    Му-Лиен Линь, Хун-Вей Чиу и Вейу Панг внесли равный вклад в эту работу. Му-Лиен Линь сформулировал идею проекта, помог получить финансирование, провел исследование и руководил процедурой. Хун-Вей Чиу участвовал в привлечении финансирования, изобрел специальное чрескожное импульсное радиочастотное устройство (TPRF), разработал схему. Зао-Мин Ши выполнил статистический анализ и проверку. По-Ин Ли собрал данные и оценил результаты.Пей-Чжи Ли разработал схему TPRF. Чин-Хун Го разработал схему TPRF. Юань-Цзе Луо разработал схему TPRF. Шен-Чи Линь собрал данные. Кван-Ю Линь собрал данные. Ю-Мин Сюй разработал схему TPRF. Анджела Панг участвовала в подготовке рукописи, авторском надзоре и редактировании. Вейу Панг участвовал в разработке полного исследования, устранении неполадок, подготовке рукописи, построении, редактировании и отправке, а также является автором-корреспондентом и исследователем, руководившим исследованием.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Благодарности

    Авторы благодарят Эдгарда Мабуду, адъюнкт-профессора факультета статистики Университета Центральной Флориды, за его экспертные консультации по статистике и вклад. Это исследование было проведено при поддержке Министерства здравоохранения правительства города Тайбэя, грант № 10301-62-040, и проводилось в отделении анестезиологии городской больницы Тайбэя, Тайбэй, Тайвань, где можно получить доступ к полному протоколу исследования.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *