Гк рф статья 154: ГК РФ Статья 154. Договоры и односторонние сделки / КонсультантПлюс

Содержание

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 154 ГК РФ

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

2. Односторонней считается сделка, для совершения которой в соответствии с законом, иными правовыми актами или соглашением сторон необходимо и достаточно выражения воли одной стороны.

3. Для заключения договора необходимо выражение согласованной воли двух сторон (двусторонняя сделка) либо трех или более сторон (многосторонняя сделка).

Комментарий к Ст. 154 Гражданского кодекса РФ

1. В комментируемой статье приведена классификация сделок, основанием которой является число участников сделки. Строго говоря, все сделки допустимо делить на односторонние и многосторонние, а двусторонние сделки являются всего лишь разновидностью многосторонних (мало чем выделяясь в правовом смысле), но законодатель решил ограничиться перечислением, а не более четкой с точки зрения логики формулировкой.

2. Всякая двусторонняя или многосторонняя сделка есть договор (о понятии договора см. комментарий к ст. 420 ГК РФ). Но в гражданском обороте нередки и односторонние сделки, определение которым дано в п. 2 комментируемой статьи. Для совершения односторонней сделки необходимо и достаточно выражения воли одной стороны. При этом данное выражение будет признано сделкой, если соответствующее условие содержится в законе (ГК РФ или ином федеральном законе, регулирующем гражданско-правовые отношения), ином правовом акте (подразумеваются указы Президента РФ, постановления Правительства РФ, акты федеральных органов государственной власти, содержащие нормы гражданско-правового характера) или соглашении сторон (например, стороны могут договориться об определенном способе одностороннего отказа от дальнейшего исполнения договора, в этом случае такое действие со стороны участника договора будет именно односторонней сделкой).

Примерами односторонних сделок могут служить завещания.

3. Как следует из п. 3 комментируемой статьи, для заключения договора необходимо согласование воль участников сделки. Большинство договоров, поименованных в ГК РФ, предполагает наличие двух сторон, некоторые (такие как договор простого товарищества) — наличие более чем двух сторон. В любом случае законодатель требует, чтобы предмет договора был однозначно определен. Это является существенным условием всякого договора, при его несоблюдении договор считается незаключенным, т.е. не порождающим правовых последствий, кроме тех, что следуют из его недействительности.

4. Судебная практика: Постановление Пленума ВС РФ от 23.06.2015 N 25 «О применении судами некоторых положений раздела I части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» (см. п. 51).

Статья 154 ГК РФ 2016-2019. Договоры и односторонние сделки . ЮрИнспекция

Глава 9. СДЕЛКИ 1. Понятие, виды и форма сделок Статья 153. Понятие сделки Сделками признаются действия граждан и юридических лиц, направленные на установление, изменение или прекращение гражданских прав и обязанностей. Статья 154. Договоры и односторонние сделки 1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними. 2. Односторонней считается сделка, для совершения которой в соответствии с законом, иными правовыми актами или соглашением сторон необходимо и достаточно выражения воли одной стороны. 3. Для заключения договора необходимо выражение согласованной воли двух сторон (двусторонняя сделка) либо трех или более сторон (многосторонняя сделка) . Статья 155. Обязанности по односторонней сделке Односторонняя сделка создает обязанности для лица, совершившего сделку. Она может создавать обязанности для других лиц лишь в случаях, установленных законом либо соглашением с этими лицами. Статья 156. Правовое регулирование односторонних сделок К односторонним сделкам соответственно применяются общие положения об обязательствах и о договорах постольку, поскольку это не противоречит закону, одностороннему характеру и существу сделки. Статья 157. Сделки, совершенные под условием 1. Сделка считается совершенной под отлагательным условием, если стороны поставили возникновение прав и обязанностей в зависимость от обстоятельства, относительно которого неизвестно, наступит оно или не наступит. 2. Сделка считается совершенной под отменительным условием, если стороны поставили прекращение прав и обязанностей в зависимость от обстоятельства, относительно которого неизвестно, наступит оно или не наступит. 3. Если наступлению условия недобросовестно воспрепятствовала сторона, которой наступление условия невыгодно, то условие признается наступившим. Если наступлению условия недобросовестно содействовала сторона, которой наступление условия выгодно, то условие признается ненаступившим. Статья 158. Форма сделок 1. Сделки совершаются устно или в письменной форме (простой или нотариальной) . 2. Сделка, которая может быть совершена устно, считается совершенной и в том случае, когда из поведения лица явствует его воля совершить сделку. 3. Молчание признается выражением воли совершить сделку в случаях, предусмотренных законом или соглашением сторон. Статья 159. Устные сделки 1. Сделка, для которой законом или соглашением сторон не установлена письменная (простая или нотариальная) форма, может быть совершена устно. 2. Если иное не установлено соглашением сторон, могут совершаться устно все сделки, исполняемые при самом их совершении, за исключением сделок, для которых установлена нотариальная форма, и сделок, несоблюдение простой письменной формы которых влечет их недействительность. 3. Сделки во исполнение договора, заключенного в письменной форме, могут по соглашению сторон совершаться устно, если это не противоречит закону, иным правовым актам и договору. Статья 160. Письменная форма сделки 1. Сделка в письменной форме должна быть совершена путем составления документа, выражающего ее содержание и подписанного лицом или лицами, совершающими сделку, или должным образом уполномоченными ими лицами. Двусторонние (многосторонние) сделки могут совершаться способами, установленными пунктами 2 и 3 статьи 434 настоящего Кодекса. Законом, иными правовыми актами и соглашением сторон могут устанавливаться дополнительные требования, которым должна соответствовать форма сделки (совершение на бланке определенной формы, скрепление печатью и т. п.) , и предусматриваться последствия несоблюдения этих требований. Если такие последствия не предусмотрены, применяются последствия несоблюдения простой письменной формы сделки (пункт 1 статьи 162). Остальное, к сожалению, не влезло в ответ ) Посмотрите в google, там точно будет полный ответ.

Гк рф 154 статья

Информация на тему: «гк рф 154 статья» в доступном виде. Если вы хотите задать вопрос, то вы можете это сделать в специальном окне дежурного юриста.

Новая редакция Ст. 154 ГК РФ

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

Классификация. В юридической литературе принято классифицировать гражданско-правовые сделки по определенным критериям.

По числу сторон в сделке (в соответствии с комментируемой статьей):

а) односторонние и

б) дву- и многосторонние (договоры).

По моменту, с которого сделка считается совершенной:

а) консенсуальные и

Консенсуальными признаются сделки, которые считаются совершенными с момента достижения сторонами всех существенных условий. Таких сделок подавляющее большинство в имущественных отношениях: купля-продажа, аренда, подряд и многие другие. Так, если продавец и покупатель договорились о предмете купли-продажи (чего и сколько) – все, договор заключен, даже если деньги пока не уплачены, а товар не передан.

Реальными признаются сделки, для совершения которых необходимы не только договоренности сторон по всем существенным условиям, но и совершение ими определенных действий, в частности передачи вещи. “Re contrahitur obligatio – обязательство создается вещью”, – полагали древние юристы. Классическим образцом реальной сделки является договор займа (гл. 42 ГК РФ). Как бы лица предварительно ни договаривались, к примеру, о передаче денег в долг (о сумме, условиях передачи суммы и сроке возврата), договора нет, что-либо требовать в этой связи друг от друга стороны не могут. И лишь фактическая передача денег от одного лица другому “включает” действие договора.

По встречному имущественному предоставлению в сделке:

В основном в гражданском обороте превалируют возмездные сделки, где сторона на получение товара, услуг, выполненных работ, иного имущества встречно предоставляет какие-либо материальные блага. Безвозмездные сделки не характерны для имущественных отношений (например, дарение, ссуда), причем получатель безвозмездных имущественных благ в этих случаях менее защищен гражданским законодательством.

По присутствии в конструкции сделки внешнего, объективного обстоятельства:

б) условные (см. комментарий к ст. 157 ГК РФ).

В науке выделяются и иные виды сделок: каузальные и абстрактные, вербальные и литеральные, фидуциарные и пр.

Другой комментарий к Ст. 154 Гражданского кодекса Российской Федерации

1. В зависимости от количества лиц, волеизъявление которых необходимо для совершения сделки (такие лица называются сторонами сделки), сделки могут быть односторонними либо двух- или многосторонними, т.е. договорами (п. 1 ст. 154). Для совершения односторонней сделки необходимо и достаточно выражения воли одной стороны: например, выдача доверенности, отказ от наследства, составление завещания, публичное объявление конкурса и др. Обычно односторонняя сделка создает обязанности лишь для лица, совершившего ее. Обязанности для других лиц односторонняя сделка может создавать лишь в случаях, установленных законом или соглашением с этими лицами (ст. 155 ГК РФ).

КОНСУЛЬТАЦИЯ ЮРИСТА

УЗНАЙТЕ, КАК РЕШИТЬ ИМЕННО ВАШУ ПРОБЛЕМУ — ПОЗВОНИТЕ ПРЯМО СЕЙЧАС

8 800 350 84 37

2. Наиболее распространенными являются двух- и многосторонние сделки (договоры): купля-продажа, аренда, страхование, подряд и т.п. Для совершения таких сделок необходимо согласование воли двух или более сторон. В некоторых случаях квалификация действия в качестве договора требует анализа правовой природы этого действия. Так, в Постановлении Президиума ВАС РФ от 20 июня 2000 г. N 7222/99 (Вестник ВАС РФ. 2000. N 10) указывается, что протокол о проведении взаимозачетов (погашения долгов) по своей правовой природе является многосторонней сделкой (договором), поскольку прекращает гражданские права и обязанности сторон, носит экономический характер, поэтому спор о признании недействительным такого протокола подлежит рассмотрению арбитражным судом.

Статья 154 ГК РФ. Договоры и односторонние сделки (действующая редакция)

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

Примерами односторонних сделок могут служить завещания.

3. Как следует из п. 3 комментируемой статьи, для заключения договора необходимо согласование воль участников сделки. Большинство договоров, поименованных в ГК РФ, предполагают наличие двух сторон, некоторые (такие как договор простого товарищества) – наличие более чем двух сторон. В любом случае законодатель требует, чтобы предмет договора был однозначно определен. Это является существенным условием всякого договора, при его несоблюдении договор считается незаключенным, т.е. не порождающим правовых последствий, кроме тех, что следуют из его недействительности.

4. Судебная практика:

– Постановление ФАС Уральского округа от 18.12.2013 N Ф09-13709/13 по делу N А50-431/2013;

– Постановление ФАС Московского округа от 24.10.2013 по делу N А40-154016/2012;

– Постановление ФАС Восточно-Сибирского округа от 23.09.2013 по делу N А19-2404/2013;

– Постановление ФАС Центрального округа от 06.11.2013 по делу N А08-7400/2012;

– Определение Ленинградского областного суда от 23.05.2013 N 33-2190/2013.

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

1. Сделки классифицируются по разным основаниям на несколько видов (реальные и консенсуальные, возмездные и безвозмездные, обычные и условные и т.д.).

Деление сделок на двусторонние или многосторонние и односторонние является традиционным. Основанием для такого деления является количественный признак — число сторон, выражающих волю. При этом очень важно различать стороны и участников сделки. Так, в договоре дарения всегда две стороны: даритель и одаряемый. Но на одной стороне нередко выступают несколько лиц (чаще на стороне дарителя). Например, несколько лиц, приглашенных на празднование юбилея, приобретают подарок «вскладчину» и вручают его юбиляру (множественность лиц на стороне дарителя).

2. Договором признается соглашение двух или нескольких лиц об установлении, изменении или прекращении гражданских прав и обязанностей (п. 1 ст. 420 ГК).

Таким образом, для того чтобы договор состоялся, необходимо волеизъявление как минимум двух сторон. Причем если воли сторон носят встречный характер, то договор является двусторонним. Если воли сторон (даже если их всего две) направлены на достижение общей цели («в одну точку»), то договор считается многосторонним. Подавляющее большинство договоров, конечно, двусторонние (купля-продажа, мена, дарение, аренда, подряд, комиссия, поручение, страхование и т.д.). Классическим примером многостороннего договора является договор простого товарищества (договор о совместной деятельности). По этому договору двое или несколько лиц (товарищей) обязуются соединить свои вклады и совместно действовать без образования юридического лица для извлечения прибыли или достижения иной не противоречащей закону цели (ст. 1041 ГК). Многосторонним является также договор, направленный на создание юридического лица.

Указание на необходимость разграничения двусторонних и многосторонних сделок (договоров) лишь на первый взгляд носит сугубо теоретический характер. И дело не только в том, что такое деление воплощено в законе (п. 1 комментируемой статьи), — оно имеет важное практическое значение, в частности, при решении вопроса о том, какими правовыми нормами регулируются те или иные общественные отношения. Так, иногда в юридической литературе высказываются рекомендации «заключать многосторонний договор поручительства, в котором сторонами являются поручитель, кредитор и должник».

Представляется, что такая позиция нуждается в уточнении. Условия о поручительстве могут быть оформлены отдельным соглашением либо могут быть включены в договор, обязательства по которому они обеспечивают. Наряду с основным договором (кредитора и должника) может быть заключен договор, содержащий условия о поручительстве, который подпишут поручитель, кредитор и должник. Возможен и договор, с одной стороны, о поручительстве, с другой — регламентирующий отношения поручителя и должника. Однако во всех случаях подписания договора-документа всеми тремя участниками отношений, возникающих по поводу поручительства, нет оснований квалифицировать такое соглашение как многосторонний договор. Для заключения многостороннего договора требуется выражение согласованной воли трех или более сторон. В рассматриваемом же случае в одном документе (договоре) излагаются условия двух или более соглашений (договоров) (основного, поручительства, поручителя и должника об условиях предоставления поручительства). Договор-документ бывает один, договоров-соглашений — несколько.

Соответственно отношения кредитора и должника регламентируются нормами об обязательстве, существующем между ними (например, о кредитном обязательстве), отношения кредитора и поручителя — нормами о поручительстве (ст. ст. 361 — 367 ГК), как и отношения поручителя и должника. И, кроме того, названные отношения регламентируются договором, порождающим основное обязательство, договором поручительства, договором поручителя и должника, условия которых воплощены в одном договоре-документе. Таким образом, при рассмотрении таких договоров-документов требуется анализ пунктов договора, с тем чтобы определить, к какому из обязательств относится то или иное условие, содержащееся в том или ином пункте договора.

В последние годы достаточно широкое распространение получили договоры, в которых предусматривались следующие условия:

1) продавец обязуется передать покупателю квартиру;

2) покупатель обязуется уплатить продавцу, предположим, 30% покупной цены;

3) оставшиеся 70% покупной цены продавцу уплачивает банк;

4) покупатель обязуется уплатить банку сумму, соответствующую 70% покупной цены, а также проценты на эту сумму;

5) квартира находится в залоге у банка в обеспечение обязательства покупателя перед банком.

Договор-документ один. Договоров-соглашений — несколько: а) купли-продажи, б) кредитный договор, в) ипотеки.

Появление таких договоров (как документов) нередко вызывает настороженное отношение. На самом деле ничего страшного нет. Более того, их появление вполне оправданно, поскольку в приведенном примере продавец опасается, что после заключения договора купли-продажи и получения 30% стоимости квартиры ему не будет уплачена оставшаяся сумма (например, в силу недобросовестности покупателя или потому, что банк откажется предоставить кредит). Банк опасается, что после уплаты им 70% стоимости квартиры покупатель так или иначе будет противодействовать возникновению залоговых отношений. Покупателю, как правило, удобно, чтобы получаемые им по кредиту денежные средства направлялись непосредственно продавцу, в том числе потому, что он опасается отказа продавца от соглашения. (А такой договор считается заключенным только с момента его государственной регистрации — п. 2 ст. 558 ГК.) Поэтому все упомянутые договоры-соглашения заключаются одновременно путем фиксации их условий в одном договоре-документе. Все эти договоры-соглашения суть двусторонние сделки.

Следует еще раз подчеркнуть, что деление сделок на двусторонние и многосторонние основывается отнюдь не на количестве волеизъявлений, подписей и т.п.

Многосторонние и двусторонние договоры различаются направленностью волеизъявлений. В первом случае — «в одну точку», во втором — навстречу друг другу.

3. В случае, когда на одной стороне сделки несколько участников, формируются, условно говоря, «внутренние» отношения между этими участниками и «внешние» отношения, складывающиеся между этими участниками, с одной стороны, и иными лицами — с другой. Причем во «внутренних» отношениях каждый участник является автономным; в рамках этих отношений происходит согласование воль, выработка общей воли. Во «внешних» отношениях происходит выражение этой общей воли; в этих отношениях участники выступают как «единое целое», как одна сторона.

В некоторых случаях множественность лиц на стороне, совершающей сделку, недопустима. Так, в завещании могут содержаться распоряжения только одного гражданина, совершение завещания двумя или более гражданами не допускается (п. 4 ст. 1118 ГК).

4. При совершении односторонней сделки не требуется согласования воль. Правовые последствия наступают в силу волеизъявления одной стороны. Если на стороне, совершающей сделку, выступают несколько лиц (это возможно, например, при публичном объявлении награды, публичном конкурсе), то совершению сделки предшествует согласование воль лиц, предполагающих совершить одностороннюю сделку, т.е. формируются упоминавшиеся «внутренние» отношения. Они, однако, не прекращаются после того, как воля сформирована. Выступая вовне (во «внешних» отношениях) как одна сторона, участники сделки состоят и друг с другом в относительных отношениях.

К односторонним сделкам относятся, в частности, такие действия, как выдача доверенности (ст. 185 ГК), выдача банковской гарантии (ст. 368 ГК), односторонний отказ от договора в случаях, когда это допускается законом (например, ст. ст. 717, 731 ГК), составление завещания (ст. 1118 ГК), принятие наследства (ст. 1152 ГК), отказ от наследства (ст. 1157 ГК), публичное обещание награды (ст. 1055 ГК), объявление публичного конкурса (ст. 1057 ГК) и др.

Некоторые односторонние сделки сами по себе влекут правовой эффект. Например, выдача доверенности порождает право лица, которому выдана доверенность, выступать от имени лица, выдавшего доверенность. Есть односторонние сделки, которые могут «работать» (влечь возникновение, изменение или прекращение прав и обязанностей), лишь будучи элементом юридического состава. Так, составление завещания никого ни к чему не обязывает, ни у кого никаких прав не порождает и не изменяет их. Правовые последствия наступят только с момента смерти завещателя.

Текущая редакция ст. 154 ГК РФ с комментариями и дополнениями на 2018 год

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

Нет видео.

Видео (кликните для воспроизведения).

2. Всякая двусторонняя или многосторонняя сделка есть договор (о понятии договора см. комментарий к ст. 420 ГК РФ). Но в гражданском обороте нередки и односторонние сделки, определение которым дано в п.2 комментируемой статьи. Для совершения односторонней сделки необходимо и достаточно выражения воли одной стороны. При этом данное выражение будет признано сделкой, если соответствующее условие содержится в законе (ГК РФ или ином федеральном законе, регулирующем гражданско-правовые отношения), ином правовом акте (подразумеваются указы Президента РФ, постановления Правительства РФ, акты федеральных органов государственной власти, содержащие нормы гражданско-правового характера) или соглашении сторон (например, стороны могут договориться об определенном способе одностороннего отказа от дальнейшего исполнения договора, в этом случае такое действие со стороны участника договора будет именно односторонней сделкой).

Примерами односторонних сделок могут служить завещания.

3. Как следует из п.3 комментируемой статьи, для заключения договора необходимо согласование воль участников сделки. Большинство договоров, поименованных в ГК РФ, предполагают наличие двух сторон, некоторые (такие как договор простого товарищества) – наличие более чем двух сторон. В любом случае законодатель требует, чтобы предмет договора был однозначно определен. Это является существенным условием всякого договора, при его несоблюдении договор считается незаключенным, т.е. не порождающим правовых последствий, кроме тех, что следуют из его недействительности.

4. Судебная практика:
– постановление ФАС Уральского округа от 18.12.2013 N Ф09-13709/13 по делу N А50-431/2013;
– постановление ФАС Московского округа от 24.10.2013 по делу N А40-154016/2012;
– постановление ФАС Восточно-Сибирского округа от 23.09.2013 по делу N А19-2404/2013;
– постановление ФАС Центрального округа от 06.11.2013 по делу N А08-7400/2012;
– определение Ленинградского областного суда от 23.05.2013 N 33-2190/2013.

Консультации и комментарии юристов по ст 154 ГК РФ

Если у вас остались вопросы по статье 154 ГК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.

Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.

Ст 154 ГК РФ с комментариями и изменениями 2018 года.

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

1. Деление сделок на односторонние, двух- и многосторонние является классическим примером юридической классификации. Она позволяет отличать одни сделки от других в зависимости от того, какое количество сторон участвует в их совершении, какое количество лиц определяет своими действиями момент совершения сделки, и даже позволяет судить о том, какой характер будет иметь результат сделки. Двух- и многосторонние сделки могут быть возмездными и безвозмездными, консенсуальными и реальными, а для односторонних сделок эти признаки не имеют никакого значения. Двух- и многосторонние сделки влекут для участников как права, так и обязанности, а односторонние сделки, как правило, лишь налагают обязанности на лиц, их совершающих. Процедура совершения двух- и многосторонних сделок отличается сложностью и строгостью, форма же их подчиняется достаточно гибким правилам, а односторонние сделки просты в совершении, но зато особо требовательны в отношении формы.

2. Для совершения односторонней сделки необходимо и достаточно выражения воли одной стороны.

Односторонние сделки могут совершаться в случаях, предусмотренных законом, иными правовыми актами либо соглашением сторон (двух- или многосторонней сделкой). Так, составление завещания, составление векселя или выдача банковской гарантии происходят на основании закона, а безакцептное списание сумм со счета юридического лица – на основе поручения, данного им банку в рамках договора банковского счета.

К односторонним сделкам относят также выдачу доверенности (ст. 185 ГК), отказ от исполнения договора (ст. 450 ГК), удержание (ст. 359 ГК), согласие супруга на сделку с общим недвижимым имуществом (ст. 35 СК), объявление торгов в виде аукциона или конкурса и др.

3. Двух- и многосторонние сделки именуются договорами. Для их совершения требуется согласованная воля двух или более сторон, вследствие чего процедура эта подвергается специальному регулированию (гл. 28 ГК). Число лиц, участвующих в такой сделке, не обязательно должно совпадать с числом сторон. На каждой стороне может участвовать несколько лиц таким образом, что все они занимают положение одной стороны в сделке. Возникающие из сделки права и обязанности стороны распределяются между участниками по правилам о множественности лиц в обязательстве (ст. ст. 321, 322 ГК).

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

1. В п. 1 статьи сформулировано основное деление сделок на виды, которое проводится в зависимости от числа лиц, участвующих в сделке и выражающих свою волю ее совершить. Круг участвующих в сделке лиц оказывает решающее влияние на порядок совершения сделки и возникновение ее правовых последствий.

2. Односторонняя сделка, когда достаточно выражения воли одного лица, возможна в силу не только предписаний, названных в п. 2 комментируемой статьи ГК и иных правовых актов (об этих понятиях см. п. п. 2 и 6 ст. 3 ГК и коммент. к ней), но также других нормативных актов гражданского законодательства, например правил перевозки, изданных МПС, или правил о расчетах, утв. ЦБ РФ.

3. Другим правовым основанием односторонних сделок может быть соглашение сторон, например отказ от исполнения договора полностью или частично, допускаемый заключенным сторонами договором (см. п. 3 ст. 450 ГК и коммент. к ней). В силу соглашения сторон одному из его участников может предоставляться право совершать и другие односторонние сделки: определять порядок исполнения, продлевать действие заключенного договора и т.д.

4. Если для совершения сделки необходимо выражение согласованной воли двух или более сторон, такая сделка является договором. К договору как основанию возникновения обязательств помимо правил гл. 9 “Сделки” применяются положения гл. 28 “Заключение договора” и гл. 29 “Изменение и расторжение договора”.

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

Ст. 154 ГК РФ ч. 1 в последней действующей редакции от 1 января 1995 года.

Новые не вступившие в силу редакции статьи отсутствуют.

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

3. Для заключения договора необходимо выражение согласованной воли двух сторон (двусторонняя сделка) либо трёх или более сторон (многосторонняя сделка).

Судебная практика по ст. 154 ГК РФ ч. 1

Упоминания ст. 154 ГК РФ ч. 1 в юридических консультациях

Быстрый переход к статье

Раздел посвящён кодексам и законам Российской Федерации. База Договор-Юрист.Ру ежедневно проверяется и обновляется. Здесь вы можете найти самые последние действующие редакции ГК РФ ч. 1. Комментарии к статьям кодекса вы можете получить, нажав кнопку «Задать вопрос». По любой статье кодекса вам будет дан самый подробный персональный комментарий с учётом вашей ситуации. Живое онлайн обсуждение норм законов – это лучший способ разобраться в хитросплетениях российского законодательства.

На сайте предусмотрен удобный поиск статей, например «ст. 154 ГК РФ ч. 1», вам сразу будет предоставлена статья законодательного документа, судебная практика и комментарии к нему.

Копирование материалов с сайта «Договор-Юрист. Ру» возможно только с разрешения администрации сайта и с индексируемой ссылкой на источник.

Под «бесплатными юридическими консультациями» подразумеваются ответы на типовые вопросы, справочная информация по статьям кодексов и законов

1. В комментируемой статье приведена классификация сделок, основанием которой является число участников. Строго говоря, все сделки допустимо делить на односторонние и многосторонние, а двусторонние являются всего лишь разновидностью многосторонних (мало чем выделяясь в правовом смысле), но законодатель решил ограничиться перечислением, а не более четкой с точки зрения логики формулировкой.

В комментируемой статье приведена классификация сделок, основанием которой является число участников сделки.

Строго говоря, все допустимо делить на односторонние и многосторонние, а двусторонние являются всего лишь разновидностью многосторонних (мало чем выделяясь в правовом смысле), но законодатель решил ограничиться перечислением, а не более четкой с точки зрения логики формулировкой.

При этом очень важно различать стороны и участников сделки.

Так, в договоре дарения всегда две стороны: даритель и одаряемый. Но на одной стороне нередко выступают несколько лиц (чаще на стороне дарителя).

Например, несколько лиц, приглашенных на празднование юбилея, приобретают подарок «вскладчину» и вручают его юбиляру (множественность лиц на стороне дарителя).

Деление на одно-, двух- и многосторонние позволяет отличать одни от других в зависимости от того, какое количество сторон участвует в их совершении, какое количество лиц определяет своими действиями момент совершения сделки, и даже позволяет судить о том, какой характер будет иметь результат сделки. Многосторонние сделки могут быть возмездными и безвозмездными, консенсуальными и реальными, а для односторонних эти признаки не имеют никакого значения.

При этом суды исходили из того, что образовательным учреждением не выполнено одно из условий применения ставки 0 процентов по налогу на прибыль, предусмотренное подпунктом 2 пункта 3 статьи 284.1 Налогового кодекса Российской Федерации, а именно — доходы от образовательной деятельности учреждения составили менее 90%. Статьей 105.16 Налогового кодекса РФ установлена обязанность налогоплательщиков

Консенсуальными признаются сделки, которые считаются совершенными с момента достижения сторонами всех существенных условий.

Таких сделок подавляющее большинство в имущественных отношениях: купля-продажа, аренда, подряд и многие другие.

Так, если продавец и покупатель договорились о предмете купли-продажи (чего и сколько) — все, договор заключен, даже если деньги пока не уплачены, а товар не передан.

1. В зависимости от количества лиц, волеизъявление которых необходимо для совершения (такие лица называются сторонами), сделки могут быть односторонними либо двух- или многосторонними, т.е.

договорами (п. 1 ст. 154). Для совершения односторонней сделки необходимо и достаточно выражения воли одной стороны: например, выдача доверенности, отказ от наследства, составление завещания, публичное объявление конкурса и др.

Суды первой и апелляционной инстанций, исследовав и оценив по правилам статьи 71 АПК РФ представленные в материалы дела доказательства, руководствуясь статьями 6, 153, 154. 155, 157, 166, 168, 420, 421, 425, 431, 450 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее – ГК РФ), разъяснениями, приведенными в пункте 51 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации. участниками общества, зафиксированного в установленном законом порядке, отсутствия отражения в бухгалтерском балансе общества образовавшейся в результате ее совершения кредиторской задолженности, руководствуясь статьями 10, 153, 154.

Нет видео.

Видео (кликните для воспроизведения).

могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними. 2. Односторонней считается сделка, для совершения которой в соответствии с законом, иными правовыми актами или соглашением сторон необходимо и достаточно выражения воли одной стороны. 3. Для заключения договора необходимо выражение согласованной воли двух сторон (двусторонняя сделка) либо трех или более сторон (многосторонняя).

Автор статьи: Екатерина Павлова

Позвольте представиться. Меня зовут Екатерина. Я уже более 12 лет работаю юристом. Считая себя специалистом, хочу научить всех посетителей сайта решать сложные задачи. Все данные для сайта собраны и тщательно переработаны с целью донести как можно доступнее всю требуемую информацию. Перед применением описанного на сайте всегда необходима консультация с профессионалами.

✔ Обо мне ✉ Обратная связь Оцените статью: Оценка 5 проголосовавших: 10

Понятие, значение и виды сделок по гражданскому законодательству Российской Федерации. Особенности односторонних сделок (ст. 153-156 гк рф).

Ст. 153 ГК определяется понятие сделки -это действия граждан и юридических лиц, направленные на установление, изменение или прекращение гражданских прав и обязанностей.

Признаки: а) сделка -это всегда волевой акт, т.е. действия людей; б) это правомерные действия; в) сделка специально направлена на возникновение, прекращение или изменение гражданских правоотношений; г) сделка порождает гражданские отношения, поскольку именно гражданским законом определяются те правовые последствия, которые наступают в результате совершения сделок.

Воля и волеизъявление -две стороны одного и того же процесса психического отношения лица к совершаемому им действию. Еще один элемент психического отношения человека к совершаемому им действию, который может иметь значение для сделки,- мотив. Побудительная причина, та социально-экономическая или иная цель, ради достижения которой лицо вступает в сделку, по общему правилу, лежит вне пределов самой сделки и не оказывает на нее никакого влияния. Юридически безразлично, достигло ли лицо в результате этой сделки того результата, который выступил побудительным мотивом сделки. Законодательством, однако, предусмотрены отдельные случаи, когда мотиву может придаваться юридическое значение. Так, в ст. 169 ГК содержится определение недействительной сделки, совершенной с целью, заведомо противной основам правопорядка или нравственности, т.е. мотив, цель сделки предопределяет последствия недействительности. Кроме того, стороны вправе сами придать мотивам юридическое значение, оговорив установление прав и обязанностей либо их изменение и прекращение, в зависимости от осуществления мотива или цели сделки. В таком случае мотив, оговоренный сторонами, становится условием сделки, а сама сделка будет совершенной под условием.

Следует отличать мотив и цель сделки от ее основания (causa), т. с. того типового юридического результата, который должен быть достигнут исполнением сделки. Так, приобретение права собственности является основанием для купли-продажи, передача имущества в пользование — основанием для аренды и т. п. Конкретная правовая цель лиц может не совпасть с основанием сделки, в этом случае мы имеем дело с притворной или мнимой сделкой. Основание является обязательным элементом сделки, за исключением случаев, специально указанных в законе.

Виды сделок

Классификация сделок на виды производится по различным признакам

В зависимости от числа участвующих в сделке сторон сделки бывают односторонними, двусторонними и многосторонними. В основу этого деления положено количество лиц, выражение воли которых необходимо и достаточно для совершения сделки. Односторонней считается сделка, для совершения которой достаточно выражения воли одной стороны (п. 1 ст. 154 ГК). Например, составление завещания, принятие наследства, объявление конкурса не требуют чьего-либо согласия, эти действия совершаются одним лицом. Односторонняя сделка, как и любая иная, должна приводить к возникновению, изменению или прекращению прав и обязанностей. Права по односторонней сделке могут возникать как у лица, совершающего сделку, так и у третьих лиц, к интересу которых сделка совершена. Возникновение обязанности у третьего лица вследствие действий только одного субъекта противоречило бы общим установлениям права, поскольку право лица на действия других лиц может возникнуть либо на эквивалентно-возмездной основе либо с согласия другого лица. В связи с этим законом установлено, что обязанным по односторонней сделке является лицо, совершившее сделку. Односторонняя сделка может породить юридические обязанности для других лиц, не участвующих в данной сделке, только в случаях, установленных законом или соглашением с этими лицами (ст. 155 ГК).

Сделки, для совершения которых требуется согласование воли двух или более лиц, являются двух- и многосторонними. Такие сделки именуются договорами. Договоры, в свою очередь, также классифицируются по различным признакам, однако для характеристики договоров как разновидностей сделок следует обратить внимание прежде всего на деление договоров на возмездные и безвозмездные.

Возмездным признается договор, по которому сторона должна получить плату или иное встречное предоставление за исполнение своих обязанностей по договору (ст. 423 ГК). Так, в договоре купли-продажи продавец обязан передать вещь в собственность покупателя и вправе за это требовать уплаты оговоренной денежной суммы, покупатель, в свою очередь, обязан уплатить продавцу оговоренную сумму и вправе требовать передачи вещи в собственность. По общему правилу, любой договор предполагается возмездным, если иное не вытекает из закона, иных правовых актов, существа и содержания договора. Это означает, что даже если договором оплата не предусмотрена, то при отсутствии указаний закона на безвозмездность договора лицо вправе требовать плату за исполнение своих обязанностей. Размер платы — цена определяется соглашением сторон. Если цена не установлена договором, то оплата по возмездному договору должна быть произведена по цене, обычно взимаемой за аналогичные товары, работы, услуги при сравнимых обстоятельствах (ст. 424 ГК).

Если сторона по договору обязуется исполнить свои обязанности без какого-либо встречного предоставления, имеющего имущественный характер, то такой договор является безвозмездным.

Договоры также подразделяются на односторонние, двух- и многосторонние, однако это деление следует отличать от одноименного деления сделок. Договоры классифицируются в зависимости от того, какое количество лиц становится обязанным и приобретает права по заключенному договору. Например, договор дарения с точки зрения деления сделок является двухсторонней сделкой, поскольку для ее совершения необходимо выражение воли как дарителя, так и одаряемого. Однако с точки зрения деления договоров реальный договор дарения — односторонний договор, поскольку права и обязанности по договору дарения возникают только у одаряемого. Даритель же никаких прав и обязанностей по совершенному договору не несет. Двух- и многосторонние договоры называют взаимными, а односторонние договоры -одностороннеобязывающими.

По моменту, к которому приурочивается возникновение сделки, сделки бывают реальными (от лат. res — вещь) и консенсуальными (от лат. consensus -соглашение). Консенсуальными признаются все сделки, для совершения которых достаточно достижения соглашения о совершении сделки. Например, договор купли-продажи считается совершенным в момент достижения соглашения между продавцом и покупателем. Передача вещи, уплата денег, иные действия совершаются во исполнение уже заключенной сделки. Другие сделки совершаются только при условии передачи вещи одним из участников. Такие сделки называются реальными, например, рента, заем, хранение. Для реальной сделки характерно, что права и обязанности не могут возникнуть до момента передачи вещи. Не следует смешивать фактическое исполнение сделки с моментом ее возникновения. Так, стороны вправе договориться о том, что передача вещи по договору купли-продажи может совпасть с моментом заключения договора, однако такое соглашение не делает договор купли-продажи реальным.

По значению основания сделки для ее действительности различают каузальные (от лат. causa — причина) и абстрактные. По общему правилу, действительность сделки прямо зависит от наличия основания. Если каузальная сделка совершена с соблюдением всех необходимых условий, но у нее отсутствует основание, такая сделка является недействительной. Законом могут быть предусмотрены случаи, когда основание является юридически безразличным, такие сделки признаются абстрактными. Для действительности абстрактных сделок обязательно указание на их абстрактный характер в законе. Так, абстрактной сделкой является вексель. Выдаваемый в качестве платы за конкретные товары или услуги, вексель представляет собой не обусловленное никаким встречным предоставлением общее обещание выплатить определенную денежную сумму. Таким образом, надлежаще оформленный вексель сохраняет действительность независимо от основания его выдачи. Абстрактной признана и банковская гарантия (ст. 370 ГК), поскольку она не зависит от основного обязательства, в отношении которого гарантия была предоставлена.

Сделки бывают бессрочными и срочными. В бессрочных сделках не определяется ни момент ее вступления в действие, ни момент ее прекращения. Такая сделка немедленно вступает в силу. Сделки, в которых определен либо момент вступления сделки в действие, либо момент ее прекращения, либо оба указанных момента, называются срочными. Срок, который стороны определили как момент возникновения прав и обязанностей по сделке, называется отлагательным. Если сделка вступает в силу немедленно, а стороны обусловили срок, когда сделка должна прекратиться, такой срок называется отменительным. Например, стороны договорились, что безвозмездное пользование имуществом должно быть прекращено до 1 января. Такой срок будет отменительным. Возможно упоминание в договоре и отлагательного и отменительного сроков. Так, договор аренды здания школы на летний период, заключенный в феврале, начнет действовать с 1 июня и прекратится 31 августа. 1 июня в этом договоре отлагательный срок, а 31 августа -отменительный.

Особенность срочных сделок в том, что наступление срока обязательно должно произойти. В тех же случаях, когда возникновение прав и обязанностей по сделке приурочено к наступлению события, относительно которого неизвестно, наступит оно или нет, такие сделки называют условными. Как и сроки, условия бывают отлагательные, если возникновение прав и обязанностей зависит от наступления какого-либо события, и отменительные, если прекращение сделки поставлено в зависимость от наступления условия. События, которые могут выступать в качестве условий, должны удовлетворять критериям вероятности, т. е. должно быть неизвестно, наступит оно или нет. Нельзя в качестве условия использовать срок, дату, достижение определенного возраста, наступление других обстоятельств, относительно которых нет сомнений в их возникновении. Качество условия может быть признано не только за событиями, но и за действиями людей, что позволяет сторонам условной сделки влиять на наступление или ненастпление условия. Недобросовестное поведение одного из участников сделки может стимулировать наступление выгодного для него условия либо препятствовать наступлению невыгодного условия. При таких действиях лица искусственно вызванное событие считается ненаступившим, а предотвращенное -наступившим (п. 3 ст. 157 ГК). Следует подчеркнуть, что сама возможность влияния на наступление или предотвращение события не повлечет описанных выше последствий, если влияние осуществлялось правомерными добросовестными действиями. Например, гражданин заключил договор купли-продажи жилого дома, по которому он становился собственником дома при условии, что в течение 3 месяцев продавец сумеет найти работу в другом городе. Используя свои возможности, он оказал помощь продавцу в поисках работы. В этом случае недобросовестности в действиях покупателя нет, а его заинтересованность на наступление события не влияет, поэтому событие должно считаться наступившим без каких-либо ограничений.

Кроме рассмотренных выше, выделяют биржевые сделки. Гражданский кодекс не называет биржевых сделок, однако Основы гражданского законодательства 1991 г. их предусматривали. Особенность таких сделок заключается в особом статусе субъектов, их совершающих, месте совершения и предмете сделки. К биржевым сделкам могут быть отнесены сделки, совершаемые на бирже с товаром, допущенным к обращению на бирже.

Выделяют также фидуциарные (от лат. fiducia — доверие) сделки, которые имеют доверительный характер. Так, поручение, комиссия, передача имущества в доверительное управление связаны с наличием так называемых лично-доверительных отношений сторон. Особенность фидуциарных сделок состоит в том, что изменение характера взаимоотношений сторон, утрата их доверительного характера может привести к прекращению отношений в одностороннем порядке. Например, поверенный и доверитель в договоре поручения вправе в любое время отказаться от договора.

Статья 153. Понятие сделки

Сделками признаются действия граждан и юридических лиц, направленные на установление, изменение или прекращение гражданских прав и обязанностей.

Статья 154. Договоры и односторонние сделки

1. Сделки могут быть двух- или многосторонними (договоры) и односторонними.

Статья 155. Обязанности по односторонней сделке

Односторонняя сделка создает обязанности для лица, совершившего сделку. Она может создавать обязанности для других лиц лишь в случаях, установленных законом либо соглашением с этими лицами.

Статья 156. Правовое регулирование односторонних сделок

К односторонним сделкам соответственно применяются общие положения об обязательствах и о договорах постольку, поскольку это не противоречит закону, одностороннему характеру и существу сделки.

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 154 КТМ РФ

В случае, если стоимость погруженного груза не покрывает фрахт и другие расходы перевозчика на груз и отправитель или фрахтователь не внес полностью фрахт перед отправлением судна и не предоставил дополнительное обеспечение, перевозчик имеет право до выхода судна в рейс отказаться от исполнения договора морской перевозки груза и требовать уплаты одной второй полного фрахта, при наличии простоя платы за простой и возмещения произведенных перевозчиком за счет груза других расходов. Выгрузка груза осуществляется за счет отправителя или фрахтователя.

Комментарий к Ст. 154 Кодекса торгового мореплавания РФ

§ 1. Комментируемая статья предусматривает возможность одностороннего отказа от исполнения обязательства по договору морской перевозки грузов при определенных условиях. Согласно ст. 310 ГК РФ односторонний отказ от исполнения обязательства не допускается, за исключением случаев, предусмотренных законом (например, при существенном нарушении договора, т.е. нарушении, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора).

§ 2. Отказ перевозчика от исполнения возможен при одновременном наличии двух условий:

а) стоимость погруженного груза не покрывает фрахта и других расходов перевозчика по грузу;

б) отправитель или фрахтователь не внес полностью фрахта перед отправлением судна и не предоставил дополнительного обеспечения.

Обычно перевозчик может не выдавать груз в порту назначения впредь до уплаты фрахта и других расходов, продать удерживаемый груз и тем самым возместить свои расходы. Однако в тех случаях, когда стоимость груза не покрывает фрахта и расходов перевозчика, залоговое право не обеспечивает полного удовлетворения его требований. Поэтому закон предоставил перевозчику право одностороннего отказа от исполнения договора морской перевозки груза при наступлении указанных обстоятельств.

§ 3. Отправитель или фрахтователь обязан в рассматриваемых случаях не только возместить стоимость выгрузки груза, но и уплатить перевозчику половину полного фрахта, платы за простой, а также другие расходы, произведенные перевозчиком за счет груза.

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 154 НК РФ.

1. Налоговая база при реализации налогоплательщиком товаров (работ, услуг), если иное не предусмотрено настоящей статьей, определяется как стоимость этих товаров (работ, услуг), исчисленная исходя из цен, определяемых в соответствии со статьей 105.3 настоящего Кодекса, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

При получении налогоплательщиком оплаты, частичной оплаты в счет предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг) налоговая база определяется исходя из суммы полученной оплаты с учетом налога. В налоговую базу не включается оплата, частичная оплата, полученная налогоплательщиком в счет предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг):

длительность производственного цикла изготовления которых составляет свыше шести месяцев, при определении налогоплательщиком налоговой базы по мере отгрузки (передачи) таких товаров (выполнения работ, оказания услуг) в соответствии с положениями пункта 13 статьи 167 настоящего Кодекса;

которые облагаются по налоговой ставке 0 процентов в соответствии с пунктом 1 статьи 164 настоящего Кодекса;

которые не подлежат налогообложению (освобождаются от налогообложения).

Налоговая база при отгрузке товаров (работ, услуг) в счет ранее полученной оплаты, частичной оплаты, включенной ранее в налоговую базу, определяется налогоплательщиком в порядке, установленном абзацем первым настоящего пункта.

При получении налогоплательщиком оплаты, частичной оплаты в счет предстоящей передачи имущественных прав в случаях, предусмотренных абзацем вторым пункта 1 и пунктами 2 — 4 статьи 155 настоящего Кодекса, налоговая база определяется как разница между суммой оплаты, частичной оплаты, полученной налогоплательщиком в счет предстоящей передачи имущественных прав, и суммой расходов на приобретение указанных прав (размера денежного требования, в том числе будущего требования), определяемой исходя из доли оплаты, частичной оплаты в стоимости, по которой передаются имущественные права.

2. При реализации товаров (работ, услуг) по товарообменным (бартерным) операциям, реализации товаров (работ, услуг) на безвозмездной основе, передаче права собственности на предмет залога залогодержателю при неисполнении обеспеченного залогом обязательства, передаче товаров (результатов выполненных работ, оказании услуг) при оплате труда в натуральной форме налоговая база определяется как стоимость указанных товаров (работ, услуг), исчисленная исходя из цен, определяемых в порядке, аналогичном предусмотренному статьей 105.3 настоящего Кодекса, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

При реализации товаров (работ, услуг) с учетом субсидий, предоставляемых бюджетами бюджетной системы Российской Федерации в связи с применением налогоплательщиком государственных регулируемых цен, или с учетом льгот (в том числе скидок на цену товаров (работ, услуг) без учета налога), предоставляемых отдельным потребителям в соответствии с законодательством, налоговая база определяется как стоимость реализованных товаров (работ, услуг), исчисленная исходя из фактических цен их реализации.

Суммы субсидий, предоставляемых бюджетами бюджетной системы Российской Федерации в связи с применением налогоплательщиком государственных регулируемых цен, или льгот (в том числе скидок на цену товаров (работ, услуг) без учета налога), предоставляемых отдельным потребителям в соответствии с законодательством, при определении налоговой базы не учитываются.

2.1. Выплата (предоставление) продавцом товаров (работ, услуг) их покупателю премии (поощрительной выплаты) за выполнение покупателем определенных условий договора поставки товаров (выполнения работ, оказания услуг), включая приобретение определенного объема товаров (работ, услуг), не уменьшает для целей исчисления налоговой базы продавцом товаров (работ, услуг) (и применяемых налоговых вычетов их покупателем) стоимость отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), за исключением случаев, когда уменьшение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг) на сумму выплачиваемой (предоставляемой) премии (поощрительной выплаты) предусмотрено указанным договором.

3. При реализации имущества, подлежащего учету по стоимости с учетом уплаченного налога, налоговая база определяется как разница между ценой реализуемого имущества, определяемой с учетом положений статьи 105.3 настоящего Кодекса, с учетом налога, акцизов (для подакцизных товаров), и стоимостью реализуемого имущества (остаточной стоимостью с учетом переоценок).

4. При реализации сельскохозяйственной продукции и продуктов ее переработки, закупленной у физических лиц (не являющихся налогоплательщиками), по перечню, утверждаемому Правительством Российской Федерации, (за исключением подакцизных товаров) налоговая база определяется как разница между ценой, определяемой в соответствии со статьей 105.3 настоящего Кодекса, с учетом налога и ценой приобретения указанной продукции.

5. Налоговая база при реализации услуг по производству товаров из давальческого сырья (материалов) определяется как стоимость их обработки, переработки или иной трансформации с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в нее налога.

5.1. При реализации автомобилей, приобретенных у физических лиц (не являющихся налогоплательщиками) для перепродажи, налоговая база определяется как разница между ценой, определяемой в соответствии со статьей 105.3 настоящего Кодекса, с учетом налога и ценой приобретения указанных автомобилей.

6. При реализации товаров (работ, услуг) по срочным сделкам (сделкам, предполагающим поставку товаров (выполнение работ, оказание услуг) по истечении установленного договором (контрактом) срока по указанной непосредственно в этом договоре или контракте цене), производных финансовых инструментов, не обращающихся на организованном рынке, налоговая база определяется как стоимость этих товаров (работ, услуг), стоимость базисного актива (для производных финансовых инструментов, не обращающихся на организованном рынке), указанная непосредственно в договоре (контракте), но не ниже их стоимости, исчисленной исходя из цен, определяемых в порядке, аналогичном предусмотренному статьей 105.3 настоящего Кодекса, действующих на дату, соответствующую моменту определения налоговой базы, установленному статьей 167 настоящего Кодекса, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

При реализации базисного актива производных финансовых инструментов, обращающихся на организованном рынке и предполагающих поставку базисного актива (за исключением реализации базисного актива опционных договоров (контрактов), налоговая база определяется как стоимость, по которой должна быть осуществлена реализация базисного актива и которая определена в соответствии с условиями утвержденной биржей спецификации производного финансового инструмента. Определение налоговой базы при реализации такого базисного актива осуществляется на дату, соответствующую моменту определения налоговой базы, установленному статьей 167 настоящего Кодекса, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

При реализации базисного актива опционных договоров (контрактов), обращающихся на организованном рынке и предполагающих поставку базисного актива, налоговая база определяется как стоимость, по которой должна быть осуществлена реализация базисного актива и которая определена в соответствии с условиями утвержденной биржей спецификации производного финансового инструмента, но не ниже стоимости, исчисленной исходя из цен, определяемых в порядке, предусмотренном статьей 105.3 настоящего Кодекса, действующих на дату, соответствующую моменту определения налоговой базы, установленному статьей 167 настоящего Кодекса, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

В целях настоящей главы под спецификацией производного финансового инструмента понимается документ биржи, определяющий условия производного финансового инструмента.

7. При реализации товаров в многооборотной таре, имеющей залоговые цены, залоговые цены данной тары не включаются в налоговую базу в случае, если указанная тара подлежит возврату продавцу.

8. В зависимости от особенностей реализации товаров (работ, услуг) налоговая база определяется в соответствии со статьями 155 — 162 настоящей главы.

9. Утратил силу с 1 января 2008 г.

10. Изменение в сторону увеличения стоимости (без учета налога) отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав, в том числе из-за увеличения цены (тарифа) и (или) увеличения количества (объема) отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), переданных имущественных прав, учитывается при определении налогоплательщиком (налоговым агентом) налоговой базы за налоговый период, в котором были составлены документы, являющиеся основанием для выставления корректировочных счетов-фактур в соответствии с пунктом 10 статьи 172 настоящего Кодекса.

Изменение в сторону увеличения стоимости (с учетом налога) отгруженных товаров, указанных в абзаце первом пункта 8 статьи 161 настоящего Кодекса, в том числе в случае увеличения цены и (или) увеличения количества (объема) отгруженных товаров, учитывается налоговым агентом, указанным в пункте 8 статьи 161 настоящего Кодекса, при определении налоговой базы за налоговый период, в котором были составлены документы, являющиеся основанием для составления корректировочных счетов-фактур в соответствии с пунктом 10 статьи 172 настоящего Кодекса.

11. При реализации материальных ценностей, приобретенных ответственными хранителями и заемщиками материальных ценностей государственного материального резерва при выпуске материальных ценностей из государственного материального резерва в связи с их освежением, заменой и в порядке заимствования в соответствии с Федеральным законом от 29 декабря 1994 года N 79-ФЗ «О государственном материальном резерве», налоговая база определяется как положительная разница между ценой реализуемых материальных ценностей, определяемой в соответствии со статьей 105.3 настоящего Кодекса, с учетом налога и ценой приобретения указанных материальных ценностей.

Комментарий к Ст. 154 Налогового кодекса

Положения статьи 154 НК РФ относятся лишь к случаям определения налоговой базы именно при реализации товаров (работ, услуг).

Внимание!

С 01.01.2012 в соответствии с изменениями, внесенными Федеральным законом от 18.07.2011 N 227-ФЗ, правила определения рыночных цен в целях определения налоговой базы при реализации налогоплательщиком товаров (работ, услуг) регулируются статьей 105.3 НК РФ.

К сделкам, доходы и (или) расходы по которым были признаны в соответствии с главой 25 НК РФ до указанной даты, применяются положения статьи 40 НК РФ.

Пункт 1 комментируемой статьи предусматривает, что налоговая база при реализации налогоплательщиком товаров (работ, услуг), если иное не предусмотрено настоящей статьей, определяется как стоимость этих товаров (работ, услуг), исчисленная исходя из цен, определяемых в соответствии со статьей 105.3 НК РФ, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

Также на основании данной нормы в налоговую базу не включается оплата, частичная оплата, полученная налогоплательщиком в счет предстоящих поставок товаров (выполнения работ, оказания услуг):

во-первых, длительность производственного цикла изготовления которых составляет свыше шести месяцев, при определении налогоплательщиком налоговой базы по мере отгрузки (передачи) таких товаров (выполнения работ, оказания услуг) в соответствии с положениями пункта 13 статьи 167 НК РФ.

во-вторых, которые облагаются по налоговой ставке 0% в соответствии с пунктом 1 статьи 164 НК РФ;

в-третьих, которые не подлежат налогообложению (освобождаются от налогообложения).

Официальная позиция.

Так, в письме Минфина России от 09.10.2014 N 03-07-11/50890 рассмотрен вопрос о налогообложении НДС денежных средств, полученных застройщиком от участников долевого строительства на оплату услуг застройщика и на возмещение затрат на строительство объектов долевого строительства — нежилых помещений, предназначенных для размещения офисов и объектов торговли.

По данному вопросу финансовое ведомство указало, что в случае если организация, являющаяся по договору участия в долевом строительстве застройщиком, своими силами или своими силами с привлечением других лиц обязуется построить вышеназванные объекты недвижимости и выполняет строительно-монтажные работы, то на основании пункта 1 статьи 154 Налогового кодекса Российской Федерации денежные средства, получаемые этой организацией от участников долевого строительства на возмещение затрат на строительство объектов долевого строительства, являющихся нежилыми помещениями, предназначенными для размещения офисов и объектов торговли, и на оплату услуг застройщика, включаются в налоговую базу по налогу на добавленную стоимость у застройщика в общеустановленном порядке.

Пример из судебной практики.

Так, Постановлением ФАС Волго-Вятского округа от 28.03.2014 по делу N А29-1062/2013 было отказано в удовлетворении требований истца о признании частично недействительным решения налогового органа.

Перечень случаев, когда передача права собственности на товары, результатов выполненных работ и возмездное оказание услуг не признается реализацией товаров, работ или услуг, установлен пунктом 3 статьи 39 НК РФ, операции по реализации товаров (работ, услуг), не признаваемые объектом обложения налогом на добавленную стоимость, предусмотрены пунктом 2 статьи 146 НК РФ.

Суды пришли к выводу, что при исчислении налоговых обязательств Общества стоимость питания была определена на основании ежемесячных ведомостей на удержание стоимости питания из заработной платы и, поскольку дополнительно к цене питания налог на добавленную стоимость работникам не предъявлялся, указанная стоимость в полном объеме была включена в налоговую базу по налогу на добавленную стоимость, что соответствует пункту 1 статьи 154 НК РФ.

Важно!

В случае, если договор поставки товаров содержит элементы других договоров, предусматривающих оказание покупателем продавцу каких-либо услуг, за которые продавцом выплачиваются покупателю премии (вознаграждения), то налогообложение реализации этих услуг налогом на добавленную стоимость производится в общеустановленном порядке.

Что касается необходимости уменьшения стоимости ранее поставленных товаров на сумму выплаченной премии (вознаграждения), соответствующей корректировки налоговой базы по НДС у продавца и налоговых вычетов у покупателя товаров, то следует отметить, что подобное изменение стоимости зависит от условий выплаты таких премий (вознаграждений) продавцом покупателю, а также от категории товаров, при реализации которых выплачиваются премии (вознаграждения), поскольку по продовольственным и непродовольственным товарам применяются различные положения действующих нормативных правовых актов.

На данный аспект еще ранее официальные органы обращали особое внимание в своих разъяснениях относительно порядка применения пункта 1 комментируемой статьи.

Вне зависимости от того, что в течение пяти календарных дней после получения налогоплательщиком налога на добавленную стоимость предоплаты под предстоящую поставку товаров (работ, услуг), приходящихся на один налоговый период либо на разные налоговые периоды, производится отгрузка товаров (работ, услуг), счета-фактуры оформляются в двух экземплярах как на сумму полученной предоплаты, так и при отгрузке товаров (работ, услуг) в счет указанной предоплаты.

Внимание!

При применении пункта 2 статьи 154 НК РФ следует исходить из того, что суммы субсидий, предоставляемых бюджетами различного уровня в связи с применением налогоплательщиком государственных регулируемых цен, или льгот, предоставляемых отдельным потребителям в соответствии с законодательством, при определении налоговой базы не учитываются.

Таким образом, фактическая цена реализации услуг — это цена, по которой производит оплату потребитель, имеющий право на льготу. Денежные средства, которые получит налогоплательщик из бюджета, являются субвенциями (субсидиями), предоставляемыми на покрытие фактически полученных убытков, возникших в результате предоставления услуг по ценам ниже государственных; они не включаются в стоимость оказанных услуг.

Важно!

В пункте 10 Постановления Пленума ВАС РФ от 30.05.2014 N 33 «О некоторых вопросах, возникающих у арбитражных судов при рассмотрении дел, связанных с взиманием налога на добавленную стоимость» разъясняется, что при возникновении спора о соответствии действительности приводимых налогоплательщиком причин выбытия имущества, в том числе при оценке достоверности и полноты представленных им документов в подтверждение факта и обстоятельств выбытия, судам следует учитывать характер деятельности налогоплательщика, условия его хозяйствования, принимать во внимание соответствие объемов и частоты выбытия имущества обычному для такой деятельности уровню и иные подобные обстоятельства, а также оценивать возражения налогового органа относительно вероятности выбытия имущества по указанным налогоплательщиком причинам, в частности доводы о чрезмерности потерь.

Если в ходе судебного разбирательства установлен факт выбытия имущества, однако не подтверждено, что выбытие имело место в результате наступления событий, не зависящих от воли налогоплательщика, судам надлежит исходить из наличия у него обязанности исчислить налог по правилам, установленным пунктом 2 статьи 154 НК РФ для случаев безвозмездной реализации имущества.

Официальная позиция.

В письме ФНС России от 15.04.2014 N СА-4-7/7201 рассмотрен вопрос о применении НДС, если при исполнении госконтракта РФ в лице арбитражного суда области передала в собственность ОАО нежилые здание и помещения.

ФНС России указала, что при реализации федерального имущества, имущества субъектов Российской Федерации и муниципального имущества организациями, которым такое имущество принадлежит на праве хозяйственного ведения или оперативного управления, данные организации исчисляют и уплачивают в бюджет налог на добавленную стоимость.

Если при исполнении государственного контракта арбитражный суд области передал ОАО нежилые здание и помещения, которые принадлежали ему на праве оперативного управления, то исчислить и уплатить в бюджет НДС, а также выставить счет-фактуру должен арбитражный суд области. В случае если при исполнении государственного контракта производилась передача недвижимого имущества из государственной казны Российской Федерации, то исчислить и уплатить в бюджет НДС, а также составить счет-фактуру должен налоговый агент — ОАО.

Внимание!

Подпунктом «а» пункта 1 статьи 1 Федерального закона от 05.04.2013 N 39-ФЗ «О внесении изменений в часть вторую Налогового кодекса Российской Федерации и статью 4 Федерального закона «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в связи с совершенствованием принципов определения цен для целей налогообложения» статья 154 НК РФ дополнена пунктом 2.1, в соответствии с которым выплата (предоставление) продавцом товаров (работ, услуг) их покупателю премии (поощрительной выплаты) за выполнение покупателем определенных условий договора поставки товаров (выполнения работ, оказания услуг), включая приобретение определенного объема товаров (работ, услуг), не уменьшает для целей исчисления налоговой базы по налогу на добавленную стоимость продавцом товаров (работ, услуг) (и применяемых налоговых вычетов их покупателем) стоимость отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), за исключением случаев, когда уменьшение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг) на сумму выплачиваемой (предоставляемой) премии (поощрительной выплаты) предусмотрено указанным договором.

В то же время в отношении продовольственных товаров следует учитывать, что в соответствии с пунктом 4 статьи 9 Федерального закона от 28.12.2009 N 381-ФЗ «Об основах государственного регулирования торговой деятельности в Российской Федерации» размер вознаграждения, выплачиваемого хозяйствующему субъекту, осуществляющему торговую деятельность, в связи с приобретением им у хозяйствующего субъекта, осуществляющего поставки продовольственных товаров, определенного количества продовольственных товаров, подлежит включению в цену договора и не должен учитываться при определении цены продовольственных товаров.

Таким образом, вне зависимости от условий договора в случае перечисления продавцом продовольственных товаров их покупателю премии за достижение определенного объема закупок данных товаров указанные премии не изменяют стоимость ранее поставленных продовольственных товаров (письма Минфина России от 25.07.2013 N 03-07-11/29474, от 18.07.2013 N 03-07-11/28255, от 11.07.2013 N 03-07-11/26921, N 03-07-11/27047).

Актуальная проблема.

НК РФ не разъясняет, применяются ли положения пункта 2.1 статьи 154 НК РФ, согласно которым при выплате (предоставлении) продавцом покупателю премии (поощрительной выплаты) за выполнение определенных условий договора поставки налоговая база по НДС продавцом не уменьшается (за некоторым исключением), если товар приобретается в розницу физическим лицом.

При этом согласно статье 506 ГК РФ по договору поставки поставщик-продавец, осуществляющий предпринимательскую деятельность, обязуется передать в обусловленный срок или сроки производимые или закупаемые им товары покупателю для использования в предпринимательской деятельности или в иных целях, не связанных с личным, семейным, домашним и иным подобным использованием.

По мнению финансового ведомства, указанная норма НК РФ в отношении премий, выплачиваемых продавцом товаров их покупателю — физическому лицу, приобретающему товары в розничной торговле, не применяется (письмо от 11.07.2013 N 03-07-11/26921).

Внимание!

Согласно пункту 3 статьи 154 НК РФ при реализации имущества, учтенного по стоимости с НДС, налоговая база определяется как разница между ценой реализуемого имущества с учетом налога, акцизов (для подакцизных товаров) и стоимостью реализуемого имущества (остаточной стоимостью с учетом переоценок).

В связи с этим положением не ясно, обязан ли налогоплательщик уплачивать налог при реализации имущества, учтенного по стоимости с НДС, если межценовая разница равна нулю или получен убыток.

Как следует из письма Минфина России от 03.07.2012 N 03-07-05/18, при реализации имущества, подлежащего учету по стоимости с учетом уплаченного налога на добавленную стоимость, налог исчисляется в случае, если цена реализуемого имущества, с учетом налога, акцизов (для подакцизных товаров), превышает стоимость этого имущества (остаточную стоимость с учетом переоценок).

Исходя из текста Постановления ФАС Поволжского округа от 18.01.2013 N А55-14290/2012, суды нижестоящих инстанций обоснованно, по мнению суда кассационной инстанции, указали на правомерное применение организацией при реализации основных средств, в первоначальную стоимость которых был включен НДС, пункта 3 статьи 154 НК РФ и пришли к выводу о том, что поскольку организация реализовывала основные средства по остаточной стоимости, то определяемая в порядке пункта 3 статьи 154 НК РФ налоговая база равна 0.

Официальная позиция.

Так, в письме ФНС России от 16.03.2015 N ГД-4-3/4136@ рассмотрен вопрос о применении вычета по НДС индивидуальным предпринимателем, перешедшим с УСН («доходы минус расходы») на ОСН, по товарам и ОС, приобретенным в период применения УСН, а также о налогообложении НДФЛ доходов ИП от реализации указанных ОС. По данному вопросу разъясняется, что при реализации индивидуальным предпринимателем, перешедшим с упрощенной системы налогообложения на общий режим налогообложения, недвижимого имущества, приобретенного в период применения упрощенной системы налогообложения, налоговая база по налогу на добавленную стоимость определяется в порядке, установленном пунктом 3 статьи 154 НК РФ.

Аналогичная позиция также получила выражение в письме ФНС России от 27.02.2015 N ГД-3-3/743.

Важно!

Необходимо обратить внимание, что при реализации недвижимого имущества, учитываемого в ином порядке, нормы пункта 3 статьи 154 НК РФ не применяются. На данный аспект также обращают внимание официальные органы в своих разъяснениях относительно применения данного положения законодательства о налогах и сборах (см., например, письмо Минфина России от 29.05.2014 N 03-07-11/25754).

Пример из судебной практики.

Так, Постановлением ФАС Западно-Сибирского округа от 25.02.2014 по делу N А46-7980/2013 было удовлетворено требование о признании недействительным решения налогового органа. Налоговый орган доначислил НДС и пени, ссылаясь на неполное включение банком в налоговую базу по НДС стоимости реализованного залогового имущества, приобретенного при обращении взыскания на предмет залога.

Суд при этом указал, что операции по реализации приобретенного банками имущества, не предназначенного для банковской деятельности, облагаются налогом в порядке пункта 3 статьи 154 НК РФ, поскольку положения пункта 2 и пункта 5 статьи 170 НК РФ взаимосвязаны. Тем самым для целей налогообложения имущество, приобретенное для основной банковской деятельности, отличается от имущества, приобретенного для целей последующей реализации.

Пункт 5.1 комментируемой статьи предусматривает, что при реализации автомобилей, приобретенных у физических лиц (не являющихся налогоплательщиками) для перепродажи, налоговая база определяется как разница между ценой, определяемой в соответствии со статьей 105.3 НК РФ, с учетом налога и ценой приобретения указанных автомобилей.

Официальная позиция.

В письме Минфина России от 03.04.2013 N 03-07-05/10882 рассмотрен вопрос о налогообложении НДС операций по реализации банком автомобилей физических лиц — должников, полученных в случае признания повторных торгов несостоявшимися, а также об определении налоговой базы по налогу на прибыль при реализации банком указанных автомобилей.

По данному вопросу Департамент Минфина России указал, что по вопросу определения налоговой базы по налогу на добавленную стоимость при реализации указанных автомобилей как разницы между ценой, определяемой в соответствии со статьей 105.3 НК РФ с учетом налога, и ценой приобретения автомобилей, следует отметить, что согласно пункту 5.1 статьи 154 НК РФ данный порядок определения налоговой базы установлен при реализации автомобилей, приобретаемых у физических лиц специально для перепродажи, и поэтому при реализации банком автомобилей физических лиц — должников, полученных в случае признания повторных торгов несостоявшимися, по нашему мнению, не применяется.

Что касается налога на прибыль организаций, то в целях главы 25 «Налог на прибыль организаций» Кодекса цена приобретения нереализованного имущества должника взыскателем в счет погашения долга будет равна сумме задолженности, указанной в постановлении и акте о передаче имущества, составленных должностным лицом службы судебных приставов. Таким образом, банк вправе на основании пункта 2 статьи 268 НК РФ разницу от превышения цены автомобиля, переданного в собственность банка в связи с неисполнением обязательств заемщика, над выручкой от реализации этого автомобиля отнести к убыткам, учитываемым при налогообложении прибыли организаций.

Важно!

Необходимо обратить внимание, что бульдозер не относится к категории автомобилей, в связи с чем отсутствуют основания для применения пункта 5.1 статьи 154 НК РФ. На данный момент обращают внимание арбитражные суды, применяя комментируемую норму НК РФ при рассмотрении конкретных споров, возникающих между налогоплательщиками НДС и налоговыми органами (см., например, Постановление ФАС Восточно-Сибирского округа от 22.01.2013 по делу N А33-7071/2012).

Пример из судебной практики.

Постановлением Арбитражного суда Восточно-Сибирского округа от 25.02.2015 N А33-153/2014 было удовлетворено требование истца — налогового органа о взыскании НДС, пеней и штрафа. Как следует из обстоятельств дела, налоговый орган ссылается на то, что предпринимателем в добровольном порядке не было исполнено требование об уплате налога, пеней и штрафа, что он неправомерно применил положения пункта 5.1 статьи 154 НК РФ.

Суд указал, что довод предпринимателя о необходимости применения судами пункта 5.1 статьи 154 Налогового кодекса Российской Федерации судом кассационной инстанции не может быть принят во внимание, так как судами установлено, что спорный автомобиль у физического лица предпринимателем приобретен не для перепродажи, а для осуществления предпринимательской деятельности, что подтверждается имеющимися в материалах документами, а цель продажи возникла после приобретения и эксплуатации автомобиля.

Пункт 6 комментируемой статьи содержит правило, согласно которому при реализации товаров (работ, услуг) по срочным сделкам (сделкам, предполагающим поставку товаров (выполнение работ, оказание услуг) по истечении установленного договором (контрактом) срока по указанной непосредственно в этом договоре или контракте цене), финансовых инструментов срочных сделок, не обращающихся на организованном рынке, налоговая база определяется как стоимость этих товаров (работ, услуг), стоимость базисного актива (для финансовых инструментов срочных сделок, не обращающихся на организованном рынке), указанная непосредственно в договоре (контракте), но не ниже их стоимости, исчисленной исходя из цен, определяемых в порядке, аналогичном предусмотренному статьей 105.3 НК РФ, действующих на дату, соответствующую моменту определения налоговой базы, установленному статьей 167 НК РФ, с учетом акцизов (для подакцизных товаров) и без включения в них налога.

Актуальная проблема.

Пункт 7 статьи 154 НК РФ не разъясняет, вправе ли продавец включать в налоговую базу залоговую стоимость многооборотной тары, если покупатель ее не вернул.

Официальная позиция.

Финансовое ведомство полагает, что в случае невозврата тары покупателями сумма залога включается в налогооблагаемую базу по налогу на добавленную стоимость (письмо Минфина России от 29.12.2012 N 03-07-11/566).

Судебная практика.

Подход арбитражных судов к разрешению данного вопроса иной.

ФАС Волго-Вятского округа в Постановлении от 14.07.2011 N А29-8379/2010 установил, что налогоплательщик в проверяемом периоде осуществлял реализацию продукции (яиц) в таре, которая по условиям договоров является возвратной (коробки картонные без прокладок, коробки картонные в комплекте (ящики картонные и прокладки бугорчатые), ящики пластмассовые). При этом в счетах-фактурах, выставленных налогоплательщиком покупателям, стоимость тары выделялась отдельной строкой, без начисления налога на добавленную стоимость; указывалось, что тара является возвратной. Кроме того, во всех договорах на поставку продукции сельского хозяйства, заключенных налогоплательщиком с покупателями, которые являются однотипными, установлено, что тара, в которой поставляется продукция (товар), является многооборотной, цена тары в цену продукции не входит и оплачивается одновременно с оплатой продукции по залоговой цене. При этом в ходе проверки налоговый орган установил случаи невозвращения налогоплательщику многооборотной тары покупателями по истечении установленного договорами двадцатидневного срока. Стоимость невозвращенной тары налоговый орган включил в налоговую базу по налогу на добавленную стоимость.

ФАС Волго-Вятского округа между тем отметил, что передача покупателю подлежащей возврату продавцу многооборотной тары, на которую установлены залоговые цены, не влечет возникновение у покупателя права собственности на тару и, соответственно, не является реализацией товаров. С учетом изложенного, налогоплательщик при реализации товаров в многооборотной таре, имеющей залоговые цены, правомерно, в силу прямого указания пункта 7 статьи 154 НК РФ, не включал залоговую стоимость многооборотной тары в налоговую базу по налогу на добавленную стоимость.

Пример из судебной практики.

Постановлением ФАС Поволжского округа от 10.06.2014 по делу N А57-11294/2013 было удовлетворено требование истца о признании недействительными решений налогового органа. Основанием для обращения в суд с указанным требованием послужил отказ налогового органа в возмещении НДС, со ссылкой на неправомерное применение налоговых вычетов в отношении сумм НДС, уплаченных при приобретении возвратной многооборотной тары.

Однако суд указал, что норма пункта 7 статьи 154 НК РФ регулирует особый порядок определения налоговой базы по НДС при реализации продукции в многооборотной таре, имеющей залоговые цены. Данный пункт статьи 154 НК РФ определяет базу по налогу на добавленную стоимость именно по продукции, а не по таре, то есть данный порядок касается такого элемента налогообложения, как налоговая база, а не объект налогообложения. Пункт 7 статьи 154 НК РФ освобождает от включения в налоговую базу залоговой цены многооборотной тары.

Актуальная проблема.

При применении рассматриваемого выше пункта НК РФ возникает еще одна правовая проблема: правомерности применения налогового вычета по НДС (который уплачен при приобретении тары) продавцом, реализующим товары в многооборотной таре, если такая тара является возвратной.

Официальная позиция.

По мнению финансового ведомства, если многооборотная тара, в которой реализуются товары, облагаемые налогом на добавленную стоимость, подлежит возврату продавцу товаров, то налог на добавленную стоимость, уплаченный продавцом при ее приобретении, к вычету не принимается (письмо от 30.04.2013 N 03-07-11/15419). Если залоговые цены на многооборотную тару не включаются в налоговую базу по налогу на добавленную стоимость, налог, уплаченный поставщику при ее приобретении, к вычету не принимается (письмо Минфина России от 29.12.2012 N 03-07-11/566).

Внимание!

Что касается ситуации, когда покупатели не возвращают тару продавцу товаров, вычет налога, уплаченного продавцом поставщикам тары, осуществляется в общеустановленном порядке (письмо Минфина России от 30.04.2013 N 03-07-11/15419).

В соответствии с пунктом 8 комментируемой статьи в зависимости от особенностей реализации товаров (работ, услуг) налоговая база определяется в соответствии со статьями 155 — 162 главы 21 НК РФ.

Внимание!

В соответствии с Федеральным законом от 05.04.2013 N 39-ФЗ с 1 июля 2013 г. изменение в сторону увеличения стоимости отгруженных товаров, в том числе из-за увеличения цены (тарифа) и (или) увеличения количества (объема) отгруженных товаров, учитывается при определении налогоплательщиком налоговой базы по налогу на добавленную стоимость за налоговый период, в котором были составлены документы, являющиеся основанием для выставления корректировочных счетов-фактур в соответствии с пунктом 10 статьи 172 НК РФ (см. также письмо Минфина России от 14.05.2013 N 03-07-11/16590).

Следует отметить, что на основании анализируемой нормы в редакции, действовавшей до 1 июля 2013 г., увеличение стоимости отгруженных товаров поставщик учитывал в налоговом периоде, в котором осуществлена отгрузка соответствующих товаров.

При этом согласно пункту 1 статьи 174 НК РФ уплата налога на добавленную стоимость производится по итогам каждого налогового периода исходя из фактической реализации товаров за истекший налоговый период равными долями не позднее 20-го числа каждого из трех месяцев, следующих за истекшим налоговым периодом. При этом пунктом 5 статьи 174 НК РФ установлено, что налоговая декларация по налогу на добавленную стоимость представляется не позднее 20-го числа месяца, следующего за истекшим налоговым периодом.

На основании статьи 54 НК РФ при обнаружении ошибок (искажений) в исчислении налоговой базы, относящихся к прошлым налоговым (отчетным) периодам, в текущем налоговом (отчетном) периоде перерасчет налоговой базы и суммы налога производится за период, в котором были совершены указанные ошибки (искажения).

Пунктом 1 статьи 81 НК РФ предусмотрено, что при обнаружении налогоплательщиком в поданной им в налоговый орган налоговой декларации факта неполноты отражения сведений, приводящей к занижению суммы налога, подлежащей уплате, налогоплательщик обязан внести необходимые изменения в налоговую декларацию и представить в налоговый орган уточненную налоговую декларацию в порядке, установленном НК РФ.

В связи с изложенным при увеличении стоимости ранее отгруженных товаров налогоплательщик должен представить в налоговый орган уточненную налоговую декларацию за налоговый период, в котором осуществлялась отгрузка товаров.

Что касается уплаты пени в указанном случае, то согласно пункту 1 статьи 75 НК РФ пеней признается установленная НК РФ денежная сумма, которую налогоплательщик должен выплатить в случае уплаты причитающихся сумм налогов в более поздние по сравнению с установленными законодательством о налогах сроки. При этом на основании пункта 3 указанной статьи НК РФ пеня начисляется за каждый день просрочки исполнения обязанности по уплате налога начиная со следующего за установленным законодательством о налогах дня уплаты налога, если иное не предусмотрено главами 25 и 26.1 НК РФ.

Исходя из анализа вышеизложенных норм, финансовое ведомство приходит к выводу о том, что при увеличении стоимости ранее отгруженных товаров продавец обязан начислять пени за каждый день просрочки исполнения обязательства по уплате налога на добавленную стоимость, установленного пунктом 1 статьи 174 НК РФ (письмо N 03-07-11/16590).

В то же время толкование положений статьи 75 и пункта 10 статьи 172 НК РФ (в редакции, действовавшей до 1 июля 2013 г.) говорит об обратном: пени не должны начисляться.

Со вступлением в силу новой редакции пункта 10 статьи 154 НК РФ указанное противоречие устранено.

Может ли по договору управления многоквартирным домом оплата за собственника осуществляться третьим лицом по договору поручительства? //

Рассмотрев вопрос, мы пришли к следующему выводу:

Действующее законодательство не запрещает третьим лицам исполнять обязанности собственника по оплате жилищно-коммунальных услуг. При этом заключения какого-либо договора между собственником помещения и третьим лицом, которому перепоручается исполнение обязательств должника, не требуется.

Обоснование вывода:

В соответствии со ст. 210 ГК РФ, ч. 3 ст. 30 ЖК РФ собственник жилого помещения несет бремя содержания данного помещения и, если это помещение является квартирой, общего имущества собственников помещений в соответствующем многоквартирном доме. Согласно ч. 1 ст. 153 ЖК РФ граждане обязаны своевременно и полностью вносить плату за жилое помещение и коммунальные услуги. Такая обязанность у собственника жилого помещения наступает с момента возникновения права собственности на это помещение (п. 5 ч. 2 ст. 153 ЖК РФ).

Как следует из ч. 2 ст. 154 ЖК РФ, в структуру платы за жилое помещение для собственника помещения в многоквартирном доме входит плата за содержание жилого помещения, включающую в себя плату за услуги, работы по управлению многоквартирным домом, за содержание и текущий ремонт общего имущества в многоквартирном доме, за холодную воду, горячую воду, электрическую энергию, потребляемые при содержании общего имущества в многоквартирном доме, а также за отведение сточных вод в целях содержания общего имущества в многоквартирном доме; взнос на капитальный ремонт; плату за коммунальные услуги.

Исходя из приведенных норм у собственника помещения в многоквартирном доме в силу закона возникает гражданско-правовое денежное обязательство по оплате жилищно-коммунальных услуг тому лицу, которое эти услуги оказывает. Отметим, что жилищное законодательство не обязывает собственника оплачивать эти услуги лично. Напротив, пп. «б» п. 65 Правил предоставления коммунальных услуг собственникам и пользователям помещений в многоквартирных домах и жилых домов, утвержденных постановлением Правительства РФ от 06.05.2011 N 354 (далее — Правила N 354), прямо наделяет собственников помещений правом поручать другим лицам внесение платы за коммунальные услуги вместо них любыми способами, не противоречащими требованиям законодательства РФ и договору, содержащему положения о предоставлении коммунальных услуг.

Пункт 65 Правил N 354 согласуется со ст. 313 ГК РФ, устанавливающей, что исполнение обязательства может быть возложено должником на третье лицо, если из закона, иных правовых актов, условий обязательства или его существа не вытекает обязанность должника исполнить обязательство лично. В этом случае кредитор обязан принять исполнение, предложенное за должника третьим лицом.

По смыслу данной нормы должник вправе исполнить обязательство, не требующее личного исполнения, самостоятельно или, не запрашивая согласия кредитора, перепоручить исполнение третьему лицу. Праву должника возложить исполнение на третье лицо корреспондирует обязанность кредитора принять соответствующее исполнение. При этом закон не наделяет кредитора полномочиями по проверке того, действительно ли имело место возложение должником исполнения обязательства на третье лицо.

Не устанавливает закон и положения, по которому третье лицо или должник обязаны представить кредитору доказательства возложения исполнения на третье лицо или уведомлять о таком возложении. Вопрос о возложении исполнения обязательства на третье лицо относится к сфере взаимоотношений между третьим лицом и должником. Отсутствие возложения исполнения обязанности на иное лицо со стороны должника не затрагивает интересов кредитора: если исполнение производится третьим лицом именно за должника, обязательство должника перед кредитором будет считаться исполненным, а у кредитора не возникнет обязанности возвратить полученные им денежные средства от третьего лица в качестве неосновательного обогащения (решение Заельцовского районного суда г. Новосибирска Новосибирской области от 17.02.2016 по делу N 2-69/2016).

Заметим также, что исполнение денежного обязательства путем осуществления безналичных расчетов, как следует из ст. 153, п. 3 ст. 159, п. 1 ст. 865 ГК РФ, представляет собой одностороннюю сделку. Такой вид исполнения не требует его принятия со стороны кредитора. Однако для квалификации совершенного третьим лицом платежа в качестве перепорученного исполнения (п. 1 ст. 313 ГК РФ) необходимо, чтобы из поведения такого лица явствовала его воля исполнить обязательство за должника. На практике для выражения такой воли достаточно, чтобы в назначении платежа платежного документа было указано, что исполнение производится именно за должника и по конкретному обязательству (договору), существующему между должником и кредитором. Поэтому заключения какого-либо договора между собственником помещения и третьим лицом, которому перепоручается исполнение обязательств должника, не требуется.

Но важно учитывать, что должник, привлекая к исполнению обязательства третье лицо, не выбывает из отношений с кредитором, а остается ответственным перед ним за неисполнение или ненадлежащее исполнение договора, например за своевременность оплаты предоставленной ему жилищно-коммунальной услуги (ст. 403 ГК РФ). Статья 313 ГК РФ не предполагает при неисполнении обязанности должника третьи лицом перехода права требования исполнения обязательства третьим лицом (решение Арбитражного суда г. Москвы от 24.04.2014 по делу N А40-26839/2014, решение Арбитражного суда Свердловской области от 26.08.2016 по делу N А60-7276/2016).

Следовательно, если оплата жилищно-коммунальных услуг производится третьим лицом именно за должника-потребителя, денежное обязательство должника перед кредитором-исполнителем будет считаться исполненным независимо от характера обусловливающих такое возложение обязательственных отношений между должником и третьим лицом. Требовать от потребителя представления какого-либо соглашения о возложении исполнения обязательства на третье лицо либо уведомления о таком возложении исполнитель не вправе.

Ответ подготовил:

Эксперт службы Правового консалтинга ГАРАНТ

Амирова Лариса

Информационное правовое обеспечение ГАРАНТ

http://www.garant.ru

Многоканальный телефон (347) 292-44-44

Социальная работа штата Нью-Йорк: законы, правила и положения: статья 154

Статья 154, Социальная работа

Действует с 18 июня 2010 г.

§ 7700. Вступление. | § 7701. Определения. | § 7702. Уполномоченная практика и использование названий «лицензированные» главный социальный работник »и« лицензированный клинический социальный работник ». рабочий ». | § 7703. Государственный совет по социальной работе. | § 7704.Требования к лицензии. | § 7705. Ограниченные разрешения. | § 7706. Лица, освобожденные от уплаты налогов. | § 7707. Особые положения. | § 7708. Границы профессиональной практики. | § 7709. Больничные льготы. | § 7710. Обязательное непрерывное образование | Следующие разделы неконсолидированного закона вступают в силу немедленно и требуют подтверждения действий в установленные сроки.

§ 7700. Введение.

Эта статья относится к профессии и практике социальных работа, практика лицензированного мастера социальной работы и практика клинической социальной работы, а также использование титулов «лицензированные главный социальный работник »и« лицензированный клинический социальный работник ». рабочий «.Общие положения для всех профессий содержали в статье сто тридцать этого заголовка относятся к данной статье.

§ 7701. Определения.

Практика лицензированных мастеров социальной работы.
1. Практика лицензированного мастера социальной работы означает профессиональное применение теории, принципов социальной работы, и методы предотвращения, оценки, оценки, формулирования и реализовать план действий, основанный на потребностях клиентов и сильных сторон, и вмешиваться для решения умственных, социальных, эмоциональных, поведенческие расстройства, расстройства развития и зависимости, состояния и инвалидности, а также психосоциальных аспектов болезни и травмы, полученные отдельными лицами, парами, семьями, группы, сообщества, организации и общество.
2. Лицензированные социальные работники, занимающиеся администрированием тестов и показателей психосоциального функционирования, социальных защита работы, ведение дел, консультирование, консультации, исследования, администрирование и менеджмент, а также обучение.
3. Лицензированные ведущие социальные работники обеспечивают все формы надзора кроме надзора за практикой лицензированных клинических социальная работа, как это определено во втором подразделе этого раздела.
4. Лицензированный ведущий практикующий социальный работник Лицензированный клинический социальная работа в учреждениях или других контролируемых условиях утверждается поднадзорным отделом в соответствии с с распоряжением комиссара.
Практика клинической социальной работы.
1. Практика клинической социальной работы охватывает объем практики лицензированного мастера социальной работы и, в Кроме того, включает диагностику психического, эмоционального, поведенческие, аддиктивные расстройства и нарушения развития и инвалидность и психосоциальных аспектов болезни, травмы, инвалидности и нарушение, вызванное психосоциальной структурой; администрирование и интерпретация тестов и мер психосоциального функционирования; разработка и внедрение соответствующих планов лечения, основанных на оценке; и предоставление кризисно-ориентированной психотерапии и краткосрочной краткосрочной и длительная психотерапия и психотерапевтическое лечение отдельным лицам, парам, семьям и группам, абилитация, психоанализ и поведенческая терапия; все предпринято для цель предотвращения, оценки, лечения, улучшения и устранение психосоциальной дисфункции с целью поддержание и усиление умственных, эмоциональных, поведенческих, и социальное функционирование и благополучие отдельных лиц, пар, семьи, небольшие группы, организации, сообщества и общество.
2. Диагностика в контексте лицензированной клинической социальной работы практика — это процесс различения, помимо общих оценка социальной работы, между аналогичными умственными, эмоциональными, нарушения, нарушения поведения, развития и привыкания и инвалидность в рамках психосоциальной схожих и уникальных характеристик в соответствии с принятые системы классификации.
3. Психотерапия в контексте лицензированной клинической социальной рабочая практика — это использование вербальных методов в межличностном общении. отношения с намерением помочь человеку или людям для изменения отношения и поведения, которые интеллектуально, социально или эмоционально неадаптивны.
4. Разработка планов лечения на основе оценки в контекст лицензированной клинической практики социальной работы относится на разработку комплексного плана приоритетных вмешательств, что основано на диагнозе и психосоциальной оценке клиента, чтобы обратиться к ментальным, эмоциональным, поведенческим, нарушения развития и зависимости, нарушения и инвалидность, реакции на болезни, травмы, инвалидность и нарушения, и социальные проблемы.

§ 7702. Уполномоченная практика и использование званий «лицензированный главный социальный работник» и «лицензированный клинический социальный работник ».

В дополнение к лицензированным услугам по социальным работам, включенным в подразделения первый и второй раздела семьдесят семьсот один этой статьи, лицензированные ведущие социальные работники и лицензированные клинические социальные работники могут выполнять следующую социальную работу функции, не требующие лицензии в соответствии с этой статьей, в том числе но не ограничено:
1. Работать в качестве организатора, планировщика или администратора сообщества для программ социального обслуживания в любых условиях.
2. Осуществлять наблюдение и / или консультировать физических лиц, группы, учреждения и агентства.
3. Работать преподавателем или инструктором в образовательной параметр.
4. Планировать и / или проводить исследовательские проекты и оценку программ исследования.
5. Знакомство как с профессионалами, так и с самопомощью системы в сообществе, чтобы помочь клиенту в эти услуги при необходимости.
6. Предоставлять советы и рекомендации и помогать отдельным лицам или группам с трудными повседневными проблемами, такими как поиск работы, поиск источников помощи и организация общественных групп для работы над конкретной проблемой.
7. Проконсультируйтесь с другими агентствами по проблемам и обслуживаемым случаям в общих и координирующих услугах между агентствами или предоставляя управление делом.
8. Сбор данных по социальным проблемам.
9. Выступать в роли защитника интересов этих клиентов или групп клиентов. чьи потребности не удовлетворяются доступными программами или конкретное агентство.
10. Оценить, оценить и сформулировать план действий на основе потребность клиента.
11. Провести обучение для общественных групп, агентств и других профессионалы.
12. Осуществлять административный надзор.
13. Предоставлять одноранговые услуги.
14. Сбор основной информации, сбор демографических данных и неофициальных наблюдений, проверка и направление к специалистам, используемым для определения общего права на участие в программе или услуге и определения функционального статуса человека с целью определения потребности в услугах.
Практика «Лицензированный мастер социальной работы» и использование звания «лицензированный главный социальный работник» и обозначения «LMSW».
1. Только лицо, имеющее лицензию или освобожденное от налогов в соответствии с данной статьей, может заниматься «лицензированным мастером социальной работы» в соответствии с определением в подразделе первый раздела семьдесят семьсот один этой статьи.
2. Только лицо, имеющее лицензию в соответствии с подразделом 1 раздела семьдесят семьсот четыре настоящей статьи используют титул «лицензированный главный социальный работник» или обозначение «LMSW».
Практика «лицензированной клинической социальной работы» и использование звания «лицензированный клинический социальный работник» и обозначение «LCSW».
1. Только лицо, имеющее лицензию или освобожденное от налогов в соответствии с данной статьей, может практиковать «лицензированную клиническую социальную работу» в соответствии с определением в подразделе два раздела семьдесят семьсот один этой статьи.
2. Только лицо, имеющее лицензию в соответствии с подразделом два раздела семьдесят семьсот четыре настоящей статьи используют титул «лицензированный клинический социальный работник» или обозначение «LCSW».

§7703. Государственный совет по социальной работе.

Государственный совет по социальной работе назначается правлением. регентов по рекомендации уполномоченного с целью помощи попечительскому совету и департаменту по вопросам профессионального лицензирования, практики и поведения в соответствии с раздел шестьдесят пятьсот восемь этого названия. Совет должен состоять не менее чем из двенадцати членов, из которых пять должны иметь лицензию клинических социальных работников, пятеро должны иметь лицензию магистра. социальные работники и два представителя общественности.Члены первого Правление не обязательно должно иметь лицензию до назначения в Правление. Срок полномочий первых назначенных членов должен быть изменен таким образом, чтобы что четверо назначаются на три года, четверо назначаются на четыре года и четыре назначаются на пять лет. Исполнительный секретарь правления назначается советом регентов. по рекомендации комиссара и должны иметь лицензию в соответствии с к этой статье.

§ 7704. Требования к получению лицензии.

Чтобы претендовать на лицензию «лицензированного мастера соцсетей» работник »заявитель должен выполнить следующие требования:
1. Заявление: подать заявление в отдел;
2. Образование: получили образование, в том числе магистратуру. степени социальной работы по программе, зарегистрированной на кафедре, или определено департаментом как существенный эквивалент, в соответствии с распоряжением уполномоченного;
3. Опыт: не соответствует требованиям по опыту;
4. Экзамен: сдать экзамен на доске удовлетворительно. и в соответствии с распоряжениями уполномоченного;
5. Возраст: быть не моложе двадцати одного года;
6. Характер: обладать хорошими моральными качествами, как определено отделение; и
7. Сборы: уплатить отделу сбор в размере ста пятнадцати долларов за первоначальную лицензию и плату в размере ста пятидесяти пяти долларов за каждый трехлетний период регистрации.
Для получения лицензии «лицензированного клинического социального работник », претендент должен выполнить следующие требования:
1. Заявление: подать заявление в отдел;
2. Образование: получили образование, в том числе магистратуру. степени социальной работы по программе, зарегистрированной на кафедре, или определено департаментом как существенный эквивалент, это включает завершение основной учебной программы, которая включает не менее двенадцати кредитных часов клинических курсов, в соответствии с с распоряжением комиссара; человек, получивший степень магистра или эквивалентная степень в области социальной работы, во время которой они не прошли основной учебный план, который включает клинические курсы, могут удовлетворить это требование, выполнив эквивалентные послевузовская клиническая курсовая работа в соответствии с устав комиссара;
3. Опыт работы: не менее трех лет на постоянной основе послевузовский опыт клинической социальной работы по диагностике, психотерапия и планы лечения, основанные на оценке, или его эквивалент неполной занятости, полученный в течение непрерывного периода не более шести лет, под наблюдением, удовлетворительно в отделение, к психиатру, лицензированному психологу, или лицензированный клинический социальный работник в учреждении или другие контролируемые настройки, одобренные отделом.Удовлетворительный опыт, полученный в организации, действующей в соответствии с отказом, выданным департаментом в соответствии с разделом шестьдесят пятьсот три-а настоящего раздела, может быть принят департаментом, несмотря на то, что такой опыт мог быть получен до даты вступления в силу такого раздела. шестьдесят пятьсот три-а и / или до получения юридическим лицом отказа. Департамент может, по уважительной причине, принять удовлетворительный опыт, который был получен в среде, которая могла бы иметь право на отказ, но которая не получила отказа от отдела или опыта, который был добросовестно получен заявителем, полагая, что соответствующее разрешение было получено для опыта при условии, что такой опыт соответствует всем другим требованиям для приемлемого опыта;
4. Экзамен: сдать экзамен на доске удовлетворительно. и в соответствии с распоряжениями уполномоченного;
5. Возраст: быть не моложе двадцати одного года;
6. Характер: обладать хорошими моральными качествами, как определено отделение; и
7. Сборы: уплатить отделу сбор в размере ста пятнадцати долларов за первоначальную лицензию и плату в размере ста пятидесяти пяти долларов за каждый трехлетний период регистрации.

§ 7705. Ограниченные разрешения.

По рекомендации правления департамент может выпустить ограниченное разрешение на лицензированную клиническую социальную работу и использовать титул лицензированного клинического социального работника или практиковать лицензированный мастер социальной работы и использовать титул лицензированного мастера социального работника заявителю, выполнившему все требования для лицензию в качестве лицензированного главного социального работника или лицензированного клинического социальный работник, кроме тех, которые касаются обследования и предоставили что человек находится под общим наблюдением лицензированного главный социальный работник или лицензированный клинический социальный работник, как определяется отделом.Это ограниченное разрешение действительно на срок не более двенадцати месяцев.
Сбор за каждое ограниченное разрешение составляет семьдесят долларов.

§7706. Освобожденные лица.

Ничто, содержащееся в этой статье, не должно толковаться как:

Применить к практике, поведению, деятельности, услугам или использованию любого названия любым лицом, имеющим лицензию или иным образом уполномоченным на заниматься врачебной практикой в пределах штата в соответствии со статьей сто тридцать один из этого титула или любым лицом, зарегистрированным для выполнения услуги в качестве помощника врача в штате в соответствии с статья сто тридцать одна-B этого заголовка или любым лицом лицензированы или иным образом уполномочены заниматься психологией в это государство согласно статье сто пятьдесят три настоящего титул или любым лицом, имеющим лицензию или иным образом уполномоченным заниматься практикой медсестринское дело в качестве дипломированной профессиональной медсестры или практикующей медсестры в пределах этого государства согласно статье сто тридцать девять этого названия или любым лицом, имеющим лицензию или иным образом уполномоченным практиковать трудотерапию в этом состоянии в соответствии с статья сто пятьдесят шестая этого заголовка или любым лицом лицензированы или иным образом уполномочены заниматься консультированием по психическому здоровью, супружеская и семейная терапия, терапия творчеством или психоанализ в пределах государства согласно статье сто шестьдесят три этого заголовка или любым лицом, имеющим лицензию или иным образом уполномоченным на практику прикладного анализа поведения в пределах штата в соответствии со статьей сто шестьдесят седьмой настоящего заголовка; при условии, однако, что ни один врач, терапевт ассистент, дипломированная профессиональная медсестра, практикующая медсестра, психолог, эрготерапевт, лицензированный психиатр консультант, лицензированный терапевт по вопросам брака и семьи, лицензированный творческий арт-терапевт, лицензированный психоаналитик, лицензированный поведенческий аналитик или сертифицированный помощник поведенческого аналитика могут использовать названия клинический социальный работник »или« лицензированный мастер социальной работник «, если не имеет лицензии в соответствии с этой статьей.
Запретить или запретить физическому лицу получить степень бакалавра степени социальной работы или ее эквивалента по результатам работы деятельности и услуг в рамках практики лицензированных освоить социальную работу, как определено в параграфах (а) и (б) подраздела один из раздела семьдесят семьсот первой этой статьи в соответствии с наблюдение со стороны лицензированного главного социального работника, лицензированного клинического социальный работник или в соответствии с распоряжением уполномоченного.
Запретить или запретить лицензированному ведущему социальному работнику выполнение действий и услуг в рамках практики лицензированной клинической социальной работы, как это определено в подразделе 2 раздела семьдесят семьсот первой настоящей статьи на объекте постановка и контроль в соответствии с поручением уполномоченного нормативные документы.
Запрещать или запрещать выполнение действий и услуг в рамках практики лицензированного мастера социальной работы как определены в подпункте первом статьи семьдесят семьсот один этой статьи отдельными лицами, церквями, школами, учителями, организации или некоммерческие предприятия, которые предоставляют инструкция, совет, поддержка, поощрение или информация для отдельные лица, семьи и родственные группы.
Запрещать или запрещать выполнение действий и услуг в рамках практики лицензированного мастера социальной работы или лицензированная клиническая социальная работа, как определено в разделе семьдесят седьмой сто одной этой статьи следующим образом:
1. любое физическое лицо, имеющее полномочия по любому закону, в том числе адвокаты, консультанты по кризисам изнасилования, аттестованные алкоголики и консультанты по злоупотреблению психоактивными веществами, чья практика включает практики, определенные в разделе семьдесят семь сто один из этой статьи от исполнения или требования выполнять работы, разрешенные применимыми положениями эта глава и закон о психической гигиене;
2. оказание пастырских консультационных услуг любым членом духовенства или практикующего христианина, от предоставления пастырские консультационные услуги в контексте его или ее министерское поручение или обязанность;
3. студентов, обучающихся на бакалавриате социальных рабочая или профессиональная программа социальной работы для выпускников учеба, и которые необходимы для выполнения в рамках поля рабочий компонент этой программы, услуги, предоставляемые в рамках кураторство утвержденного программой куратора полевых работ;
4. со стороны студента или стажера, который зачислен в учреждение или программа, зарегистрированная отделом, или аккредитован аккредитованной организацией, приемлемой для отдел для обучения по дисциплине или профессии, кроме социальной работы или клинической социальной работы, которая имеет лицензию в соответствии с этим заголовком, если такие действия и услуги уполномочены в рамках определения сферы практики профессии или дисциплины, в которой он или она занимается прошли обучение в соответствии с законом об образовании или уполномоченным правил, при условии, что такие услуги оказываются в соответствии с регулярный и постоянный надзор за лицензиатом в профессия или дисциплина, по которой он или она обучается кто берет на себя профессиональную ответственность за услуги выполняются под его или ее наблюдением, и что такие действия и предоставление таких услуг является формальной частью программа профессиональной подготовки, в которой он или она зачислен;
5. любой федеральный, штатный, окружной или муниципальный служащий, выполняющий услуги клинической социальной работы на дату вступления в силу этот раздел на период, в течение которого они поддерживают такие работа в таком государственном учреждении в контексте такой занятости и ограничивается предоставленными услугами на такую дату вступления в силу; и
6. любой сотрудник, оказывающий услуги клинической социальной работы на дата вступления в силу этого раздела для периода в течение которые они поддерживают такую работу с такой организацией в пределах контекст такой занятости, и ограничивается услуги, предоставленные до такой даты вступления в силу.
Запретить практику лицензированной ведущей социальной работы или лицензированной клинической социальной работы, насколько это допустимо в рамках практики таких профессий, любой некоммерческой корпорацией или образовательной корпорацией, предоставляющей услуги в штате Нью-Йорк и действующей в рамках отказ в соответствии с разделом шестьдесят пятьсот три-а настоящего раздела, при условии, что такие организации, предлагающие лицензированную ведущую социальную работу или лицензированные услуги клинической социальной работы, должны предоставлять такие услуги только через лицо, имеющее соответствующую лицензию или иным образом уполномоченное предоставлять такие услуги или профессиональная организация, уполномоченная законом предоставлять такие услуги.
1. Запретить лицу без лицензии: выполнение оценок включая, помимо прочего, сбор основной информации, сбор использовались демографические данные и неофициальные наблюдения, скрининг и направление к специалистам для общего права на программу или услугу и определения функциональное состояние человека с целью определения потребности за услуги; консультирование людей относительно целесообразности льготы, на которые они имеют право; предоставление общих советов и рекомендаций и помощь отдельным лицам или группам людей с трудными повседневными проблемами таких как поиск работы, поиск источников помощи и организация общественных групп для работы над конкретной проблемой; предоставление равноправные сервисы; отбор на соответствие и обеспечение токсикомании услуги по лечению или групповые услуги по возвращению в места лишения свободы лица, находящиеся в государственных исправительных учреждениях; или предоставление субстанции услуги по лечению жестокого обращения или услуги по возвращению в тюрьму лица в местных исправительных учреждениях.
2. Запретить человеку без лицензии создавать, разрабатывать или реализация плана обслуживания или плана восстановления, который не является поведенческим диагноз здоровья или план лечения. Такие планы обслуживания или восстановления должны включают, но не ограничиваются, координацию, оценку или определение необходимость или предоставление следующих услуг: профессиональное обучение и возможность трудоустройства; Корпус; услуги для бездомных и приюты для бездомных отдельные лица и семьи; услуги для беженцев; жилая, дневная или общественные услуги по абилитации; общественная помощь; дома услуги и поддержка или доставка еды на дом; поддержка восстановления; взрослый или услуги по защите детей, включая расследования; задержание как определены в пятистах двух статьях исполнительного закона; профилактика и услуги интерната для жертв домашнего насилия; услуги для беглая и бездомная молодежь; приемная семья, усыновление, профилактические услуги или услуги в соответствии с утвержденным планом согласно разделу четыре сто четыре закона о социальных услугах, включая усыновление и прием на воспитание домашние исследования и оценки, планы обслуживания семьи, планы перехода, мероприятия по постоянному планированию, а также планирование или ведение дел в качестве такие условия определены в Положении о детском и детском отделении. семейные услуги; жилищная реабилитация; дома и в общине Сервисы; методы деэскалации, услуги коллег или навыки разработка.
3. 1. Запретить человеку без лицензии участвовать в качестве член мультидисциплинарной команды для оказания помощи в разработке или реализация услуг по охране психического здоровья или плана лечения; при условии, что такая команда будет включать одного или нескольких лицензированных профессионалов по этой статье или статьям сто тридцать один, сто тридцать девять, сто пятьдесят три или сто шестьдесят три из этого глава; и при условии, что деятельность, выполняемая членами команды должны соответствовать объему практики для каждой команды член, имеющий лицензию или уполномоченный в соответствии с разделом VIII настоящей главы, и те, кто не уполномочен на это, не могут участвовать в следующих ограниченные практики: диагностика психических, эмоциональных, поведенческих, аддиктивные расстройства и нарушения развития и инвалидность; пациент оценка и оценивание; предоставление психотерапевтического лечения; предоставление лечения, отличного от психотерапевтического; или самостоятельно разработать и внедрить оценочное лечение планы, как это определено в разделе семьдесят семьсот один этой статьи.
  2. Для целей данного параграфа «ассист» включает, но не ограничиваться предоставлением или выполнением следующих задач, услуги или функции лица, прошедшего обучение и опыт, требуемый соответствующим органом государственного надзора для выполнять такую задачу, услугу или функцию в средствах или программах действует в соответствии со статьей девятнадцать-G Закона об исполнительной власти; статьи семь, шестнадцать, тридцать один или тридцать два закона о психической гигиене; или третий заголовок статьи седьмого закона о социальных услугах:
    1. помощь физическому лицу с заполнением форм или анкеты;
    2. просмотр существующих историй болезни и сбор информации информация о физическом лице, которую могут использовать лицензированные профессиональная или многопрофильная команда;
    3. сбор и передача информации о предыдущем поведенческом медицинские вмешательства, госпитализации, задокументированный диагноз или предыдущие лечение для проверки лицензированным профессиональным и многопрофильным команда;
    4. обсуждение с человеком его или ее ситуации, потребностей, проблемы и мысли, чтобы помочь определить услуги, которые поддерживают индивидуальные цели, независимость и качество жизни;
    5. предоставление советов, информации и помощи отдельным лицам и членов семьи, чтобы определить потребности и доступные ресурсы в сообщество, чтобы помочь удовлетворить потребности человека или члена семьи;
    6. занимается немедленным и долгосрочным решением проблем, занимается развитие социальных навыков или оказание общей помощи в областях включая, помимо прочего, жилье, работу, уход за детьми, воспитание детей, общественные услуги и финансы;
    7. раздача бумажных копий тестов для самостоятельного проведения индивидуальное заполнение, если такие тесты не требуют наблюдения и мнение лицензированного профессионала;
    8. мониторинг лечения путем сбора письменных и / или данные наблюдений в соответствии с планом лечения и предоставления устные или письменные отчеты многопрофильной команде;
    9. выявление пробелов в услугах и координация доступа к или организация услуг для частных лиц, таких как уход на дому, по месту жительства услуги, жилье, занятость, транспорт, присмотр за детьми, профессиональное обучение или медицинское обслуживание;
    10. предлагает образовательные программы, которые предоставляют информацию о идентификация болезни и рекомендуемые методы лечения, которые могут быть предоставлены, и как получить доступ к такому лечению;
    11. сообщает о поведении, действиях и реакциях на лечение со стороны сбор письменных данных и / или данных наблюдений как часть многопрофильная команда;
    12. с использованием методов деэскалации в соответствии с соответствующими обучение;
    13. оценок с использованием стандартизированного структурированного интервью инструменты или инструменты;
    14. напрямую предоставляет услуги, указанные в плане обслуживания, который не являются клиническими по своей природе, но были адаптированы к индивидуальным потребностям по любому диагнозу, который такой человек мог получить от лицензированного профессиональный; и
    15. агитация в образовательной, судебной или иной системе для защиты права человека и доступ к соответствующим услугам.
4. При условии, что ничто в этом подразделе не должно быть истолковано как требующее лицензии на любую конкретную деятельность или функцию основываясь исключительно на том факте, что деятельность или функция не указаны в это подразделение.
Несмотря на любые другие положения закона об обратном, ничто в этой статье должны быть истолкованы как запрещающие или ограничивающие деятельность или услуги, предоставляемые в соответствии с этой статьей любым лицом, которое работает или кто начинает работу в программе или службе, управляемой, регулируемой, финансируется или утверждается отделом психической гигиены, офисом услуги детям и семье, отдел исправительных учреждений и общественный надзор, служба временной и нетрудоспособности помощь, государственное управление по делам старения и департамент здравоохранения или местная правительственная единица, как этот термин определен в разделе 41.03 из закон о психической гигиене или район социальных служб, как определено в раздел шестьдесят один закона о социальных услугах не позднее одного года с дата, когда правила изданы в соответствии с разделом шесть глава законов двух тысяч восемнадцатого года, добавившая это подразделения появляются в государственном реестре или принимаются, в зависимости от того, что потом. Такие запреты или ограничения не применяются к таким сотрудников до тех пор, пока они остаются занятыми в таких программах или услуги и продолжают ли они работать у того же или у других работодателей предоставление таких программ или услуг.Однако при условии, что любой человек кто приступает к работе в такой программе или услуге после такой даты и оказывает услуги, которые ограничены данной статьей, подлежат должным образом лицензированы или разрешены в соответствии с этой статьей. Каждое государство надзорный орган должен создать и поддерживать процесс проверки трудовой стаж лиц, освобожденных по данному разделу.

§ 7707.Специальные положения.

Любое лицо, имеющее лицензию сертифицированного социального работника дата вступления в силу этой статьи должна быть лицензирована как лицензированный мастер социального работника без выполнения каких-либо дополнительных требований.
Любое лицо, имеющее степень магистра социальной работы на дата вступления в силу этого раздела, кто имеет пять лет аспирантуры трудоустройство по социальной работе и соответствует требованиям для получения лицензии в соответствии с этой статьей, кроме экспертизы, и кто подает с отделом в течение одного года с даты вступления в силу этот раздел должен иметь лицензию лицензированного главного социального работника.
Любое лицо, имеющее лицензию сертифицированного социального работника дата вступления в силу этого раздела и кто был авторизован в соответствии с разделом три тысячи двести двадцать один или раздел четыре тысячи триста три закона о страховании должен иметь лицензию лицензированного клинического социального работника без соответствие любым дополнительным требованиям.
Любое лицо, имеющее лицензию сертифицированного социального работника дату вступления в силу этого раздела, но кто не получил разрешение в соответствии с разделом три тысячи двести двадцать одна или четыре тысячи триста три страховки закон, который подает в департамент в течение одного года с момента вступления в силу дата этого раздела заявление согласно подразделу два раздела семьдесят семьсот четыре этой статьи, который демонстрирует к удовлетворению отдела, что они соответствуют опыту требования для авторизации в соответствии с разделом три тысячи двести двадцать один или четыре тысячи триста три из Закон о страховании, должен иметь лицензию в качестве лицензированного клинического социального рабочий без каких-либо дополнительных требований.
Лицензированные ведущие социальные работники и лицензированные клинические социальные работники. рабочие могут использовать принятую классификацию признаков, симптомов, дисфункции и расстройства, включая, но не ограничиваясь классификациями используется в практике с целью обеспечения умственного медицинские услуги.

§ 7708. Границы профессиональных упражняться.

Любое физическое лицо, имеющее лицензию или право заниматься практикой из положений настоящей статьи запрещается:

Назначение или прием лекарств, как определено в этой главе или в качестве лечения, терапии или профессиональных услуг в практике его или ее профессии; или
Использование инвазивных процедур в качестве лечения, терапии или в профессиональных целях служба в практике своей профессии.Для целей этого подразделения, «инвазивная процедура» означает любую процедура, при которой человеческая ткань разрезается, изменяется или иным образом проникли механическими или другими способами. Инвазивная процедура включает хирургию, лазеры, ионизирующее излучение, терапевтический ультразвук, или электросудорожная терапия.

§ 7709. Больничные льготы.

Ничто из содержащегося в настоящем документе не может рассматриваться как разрешающее, разрешающее, или распространить больничные привилегии на лиц, имеющих лицензию в соответствии с этим статья.

§ 7710. Обязательное непрерывное образование.

1. Каждый лицензированный мастер социальный работник или лицензированный клинический социальный работник, требуемый в соответствии с этим статью, чтобы зарегистрироваться раз в три года в отделении, чтобы практиковаться в этой государства, должны соблюдать положения об обязательном продолжении требования к образованию, предусмотренные частью 2 настоящего раздела, за исключением случаев, указанных в параграфах (b) и (c) данного раздела.Лицензированные ведущие социальные работники или лицензированные клинические социальные работники, которые не удовлетворяют требованиям обязательного непрерывного образования, не практики до тех пор, пока они не выполнят такие требования и не будут выпущены свидетельство о регистрации, за исключением того, что лицензированный главный социальный работник или лицензированный клинический социальный работник может практиковать, не встречая таких требования, если ему или ей выдана условная регистрация свидетельство согласно части третьему настоящего раздела.
2. Каждый лицензированный главный социальный работник или лицензированный клинический социальный работник. работник освобождается от обязательного непрерывного образования требования для трехлетнего периода регистрации, в течение которого они первая лицензия. В соответствии с целью этого раздела, корректировка требований к обязательному непрерывному образованию может быть выданный отделом по состоянию здоровья, который сертифицирован соответствующего специалиста в области здравоохранения для продленного срока службы с вооруженных сил Соединенных Штатов или по другой уважительной причине, приемлемой для отдел, который может препятствовать соблюдению.
3. Лицензированный главный социальный работник или лицензированный клинический социальный работник. работник, не занимающийся практикой, как это определено отделом, должен быть освобожденным от обязательного требования о непрерывном образовании после подача заявления в ведомство о таком статусе. Любой лицензиат, который возвращается к практике социальной работы в течение трехлетнего периода период регистрации должен уведомить отдел до повторного входа в профессии и должны отвечать таким требованиям обязательного образования, как быть прописанными постановлением уполномоченного.
4. Лицензированный клинический социальный работник, который также имеет лицензию и зарегистрирован для практики в качестве лицензированного главного социального работника в том же трехлетний период регистрации, не требуется чем тридцать шесть часов непрерывного обучения в трехгодичном периоде период регистрации, или один час в месяц в течение периода регистрации кроме тридцати шести месяцев.
В течение каждого трехлетнего периода регистрации заявитель на регистрация в качестве лицензированного главного социального работника или лицензированного клинического социальный работник должен отработать не менее тридцати шести часов приемлемого формальное непрерывное образование.Любой лицензированный главный социальный работник или лицензированный клинический социальный работник, первая дата регистрации которого наступит после дата вступления в силу этого раздела наступает менее чем через три года после такая дата вступления в силу, но не ранее первого января, две тысячи пятнадцать, должны пройти непрерывное обучение на пропорциональной основе из расчета один час в месяц на период с января во-первых, две тысячи пятнадцать до даты первой регистрации после этого.Лицензиат, который не выполнил требования об обязательном продолжении требование об образовании не выдается на трехгодичную регистрацию сертификат департамента и не будет практиковать, если и до тех пор, пока условная регистрация выдается в порядке, предусмотренном в третьем подразделе этого раздела. Количество часов непрерывного образования в течение одного трехлетнего периода не могут быть перенесены на последующий трехлетний период.
1. Департамент по своему усмотрению может выдать условный регистрация на лицензиата, который не соответствует требованиям непрерывного образования требования, установленные в подразделе 2 настоящего раздела, но кто соглашается восполнить любые недостатки и пройти дополнительное образование который может потребоваться отделу.Плата за такую условную регистрация должна быть такой же, как и в дополнение к плате за трехлетняя регистрация. Срок такой условной регистрации определяется департаментом, но не превышает одного года. Любой лицензиат, уведомленный об отказе в регистрации из-за неспособности представить удовлетворительные для департамента доказательства необходимого продолжения образование и практикующие без такой регистрации могут подлежать дисциплинарное производство в соответствии с разделом шестьдесят пятьсот десять это название.
2. Для целей этого раздела «приемлемое формальное образование» означает означают формальные курсы обучения, которые способствуют профессиональному практики в социальной работе и которые соответствуют стандартам, установленным Регламент комиссара. Такие формальные курсы обучения должны включают, но не ограничиваются, кредитным и некредитным уровнями коллегиального уровня курсы, программы повышения квалификации и технические занятия предлагаемые национальными, государственными и местными профессиональными ассоциациями и другими организации, приемлемые для отдела, и любые другие организованные приемлемые для кафедры образовательные и технические программы.Курсы повышения квалификации следует брать у поставщика, который утвержден отделом, на основании заявки и сбора, в соответствии с к распоряжению уполномоченного. Департамент может в своем по своему усмотрению и по мере необходимости вносить свой вклад в здоровье и благополучие общественные, требуют завершения курсов повышения квалификации в конкретные предметы для выполнения этого обязательного непрерывного образования требование. Лицензированные ведущие социальные работники или лицензированные клинические социальные работники. рабочие должны вести соответствующую документацию о завершении приемлемое формальное непрерывное образование и должно обеспечивать такое документация по запросу отдела.Непредоставление таких документация по запросу отдела является актом проступок подлежит дисциплинарному производству в соответствии с разделом шестьдесят пятьсот десять этого титула.
3. Размер обязательной платы за непрерывное образование определяется отделение. Такой сбор должен быть уплачен в первый день каждого дня или ранее. трехлетний период регистрации и оплачивается дополнительно к трехгодичный регистрационный сбор, требуемый параграфом (g) первого подразделения и абзац (g) части два статьи семьдесят семьсот четыре из этой статьи.

Следующие разделы неконсолидированного закона вступают в силу немедленно и требуют подтверждения действий в указанные сроки.

§6 части Y главы 57 Закона 2018 года гласит:
1. Не позднее 30 сентября 2018 года государственный отдел образования (далее — отдел) по согласованию с отделом психогигиены, отделом помощи детям и семье, отделом временной помощи и помощи инвалидам, Департамент исправительных учреждений и общественного надзора, Государственное управление по вопросам старения и Департамент здравоохранения (далее именуемые «исполнительные органы») должны разработать официальные инструкции в соответствии с настоящей главой для поставщиков услуг, уполномоченных действовать в рамках соответствующих исполнительных органов, для определения задач и функций, выполняемых персоналом поставщика услуг каждого агентства, классифицированных как задачи и функции, ограниченные лицензированным персоналом, включая задачи и функции, не требующие лицензии в соответствии со статьями 153, 154 и 163 Закона об образовании.После выпуска официального руководства департаментом в соответствии с настоящим разделом, департамент должен принять правила, соответствующие этой главе. Такие правила не издаются в экстренном порядке.
2. Не позднее чем через шестьдесят дней после принятия правил, требуемых настоящим разделом, исполнительные органы вместе должны представить единый отчет губернатору, временному президенту сената, спикеру собрания и департаменту образования штата, который может включать, но не ограничиваться, все вопросы, по которым какое-либо отдельное агентство возражает или обеспокоено правилами или инструкциями, изданными отделом в соответствии с первым подразделом этого раздела; прогнозируемое финансовое воздействие или влияние любых положений или указаний на каждое исполнительное агентство; выявление зон дефицита лицензионных профессий по каждому органу исполнительной власти; определение соответствующих ставок, политики или законодательных изменений, которые могут решить проблему нехватки кадров в лицензированных профессиях или доступа к услугам; анализ и определение потребности в ресурсах и инвестициях для укрепления штата психиатрических кадров; определение препятствий для приема на работу лицензиатов, а также механизм и структура надзора, используемые для отслеживания лиц, которые подпадают под действие: подраздела 12 раздела 7605 закона об образовании, раздела 8 раздела 7706 закона об образовании или раздела 9 раздела 8410 Закона об образовании. закон об образовании; или любую другую относящуюся к делу информацию.
3. После выпуска отчета, требуемого в соответствии с подразделом два данного раздела, у департамента образования штата будет шестьдесят дней, чтобы представить отчет губернатору, временному президенту сената и спикеру собрания по любому из выявленных вопросов. во втором подразделе этого раздела при условии, что такой отчет может включать анализ, комментарии или ответы на отчет, выпущенный вторым подразделом этого раздела. Губернатор предоставляет в органы исполнительной власти копию отчета, требуемого данным подразделением.
§7 части Y главы 57 Закона 2018 года гласит, что: Программы и услуги, управляемые, регулируемые, финансируемые или утверждаемые департаментом психической гигиены, отделом по делам детей и семьи, отделом исправительных учреждений и общественного надзора. , бюро временной помощи и помощи по инвалидности, государственное управление по делам пожилых людей и департамент здравоохранения или местное правительственное учреждение, как это определено в разделе 41.03 Закона о психической гигиене, или район социальных услуг, как определено в разделе 61 Закона о психической гигиене. Закон о социальных услугах не обязан получать отказ в соответствии с разделом 6503-a Закона об образовании, и, кроме того, такие программы и услуги также должны считаться одобренными условиями для получения контролируемого опыта для профессий, регулируемых статьями 153 , 154 и 163 Закона об образовании.
§8 части Y главы 57 Закона 2018 года предусматривает, что: Подраздел a статьи 9 главы 420 Закона 2002 года, вносящий поправки в закон об образовании, относящийся к профессии социального работника, с поправками, внесенными в соответствии с разделом 1 части J главы 59 законов 2016 г. изменяется следующим образом:
1. Ничто в этом законе не должно запрещать или ограничивать деятельность или услуги со стороны любого лица, работающего в программе или службе, управляемой, регулируемой, финансируемой или утвержденной отделом психической гигиены, отделом по делам детей и семьи. , офис временной помощи и помощи по инвалидности, департамент исправительных учреждений и общественного надзора, государственный офис по делам старения, департамент здравоохранения или местное правительственное учреждение, как этот термин определен в статье 41 закона о психической гигиене или социальном район услуг, как это определено в разделе 61 Закона о социальных услугах, при условии, однако, что этот раздел не разрешает использование каких-либо титулов, разрешенных в соответствии со статьей 154 Закона об образовании, за исключением того, что этот раздел считается отмененным через год с даты что нормативные акты, изданные в соответствии с разделом шестой части Y главы законов 2018 года, внесших изменения в этот раздел, были внесены в государственный реестр, или дата такой регистрации утверждения принимаются, в зависимости от того, что произойдет позже; при условии, однако, что государственный департамент образования должен уведомить комиссию по разработке законопроекта о наступлении даты появления таких постановлений в государственном реестре и о дате их принятия, чтобы комиссия могла вести точную и своевременную действующую базу данных официального текста. законов штата Нью-Йорк во исполнение положений статьи 44 законодательного закона и статьи 70-b закона о государственных служащих.
§10 части Y главы 57 Закона 2018 года предусматривает, что: Раздел 16 главы 130 законов 2010 года, вносящий поправки в закон об образовании и другие законы, касающиеся регистрации организаций, предоставляющих определенные профессиональные услуги, и лицензирования определенных профессий, с поправками, внесенными разделом 3 части J главы 59 законов от 2016 года, вносятся следующие изменения:
1. §16. Этот акт вступает в силу немедленно; при условии, что разделы тринадцатый, четырнадцатый и пятнадцатый настоящего закона вступают в силу немедленно и будут считаться вступившими в полную силу 1 июня 2010 г. и после этой даты, и такие разделы будут считаться отмененными через год с даты, когда были изданы правила. в соответствии с разделом шестым части Y главы законов 2018 года, внесших изменения в этот раздел, появятся в государственном реестре или дата принятия таких нормативных актов, в зависимости от того, что наступит позднее; при условии, однако, что государственный департамент образования должен уведомить комиссию по разработке законопроекта о наступлении даты появления таких постановлений в государственном реестре и дате их принятия, чтобы комиссия могла вести точную и своевременную эффективную базу данных официального текста. законов штата Нью-Йорк во исполнение положений статьи 44 законодательного закона и статьи 70-b закона о государственных служащих; при условии, что поправки к разделу 9 главы 420 законов 2002 года, вносящие поправки в закон об образовании, относящиеся к профессии социального работника, внесенные разделом тринадцать этого закона, должны быть отменены в тот же день, когда такой раздел отменяется; при условии, что поправки к разделу 17-а главы 676 законов 2002 года, вносящие поправки в закон об образовании, касающиеся психологической практики, внесенные в раздел четырнадцатый этого закона, должны быть отменены в тот же день, когда такой раздел отменяется.
§11 части Y главы 57 Закона 2018 года гласит, что: Этот акт вступает в силу немедленно.

Journal of Neurosurgery Volume 128 Issue 1 (2017) Journals

Оптимальное лечение больших (объем> 10 см ³) артериовенозных мальформаций головного мозга (АВМ) является спорным. Варианты вмешательства включают резекцию, эмболизацию и стереотаксическую радиохирургию (SRS), отдельно или в комбинации. ^{6,16,17,26,64,79} В качестве самостоятельного метода лечения больших АВМ микрохирургия связана с относительно высокими показателями заболеваемости и смертности, тогда как эмболизация приводит к низким показателям полной облитерации очагов поражения.^35,39,41 SRS за один сеанс (SS-SRS) эффективен для многих AVM малого и среднего размера, но дает более низкие показатели облитерации для больших AVM с повышенным уровнем неврологической заболеваемости. ^{22,25,28,29,31,32,34,45,47,65,74,76}

Ступенчатая (VS) и ступенчатая (DS) SRS — это мультисессионные методы, разработанные для снижения риска: профиль эффективности радиохирургического лечения больших АВМ. ^{5,48,51,68,78,82} SRS с объемной стадией делит большие AVM на отдельные тома, каждый из которых независимо нацеливается SRS с интервалами от 2 до 9 месяцев до тех пор, пока не будет обработана вся AVM.^{14,18,19,22,36,38,46,54,60,66,73} Напротив, DS-SRS включает повторную доставку излучения на всю АВМ до тех пор, пока кумулятивная общая доза не будет доставлена за период несколько недель. ^50,52,60 Любой метод может использоваться как самостоятельный подход для достижения уничтожения. В качестве альтернативы их можно использовать в сочетании с эмболизацией или в качестве прелюдии к резекции после регрессии очага.

К сожалению, прямое сравнение между VS-SRS и DS-SRS затруднено из-за значительной вариабельности параметров лечения, показателей спасательной терапии среди существующих исследований, а также определений и подтверждений полной и частичной облитерации.Недавний систематический обзор Moosa et al. показали, что DS-SRS, по-видимому, связан с более низкой частотой облитерации, более низкой смертностью от кровотечений после SRS и аналогичной частотой симптоматических осложнений, связанных с SRS, по сравнению с VS-SRS. ⁶⁰ Однако после вышеупомянутого сравнения этих двух методов SRS было опубликовано несколько дополнительных исследований VS-SRS или DS-SRS для лечения больших АВМ. ^{13,15,40,57,62,70} Таким образом, цель текущего систематического обзора — предоставить обновленное сравнение этих результатов после VS-SRS и DS-SRS для больших AVM.

Методы

Критерии поиска и включения в литературе

В этом исследовании не использовался зарегистрированный протокол обзора. Этот обзор следует руководящим принципам, изложенным в заявлении «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA). Обзор литературы был проведен 20 марта 2016 г. с использованием PubMed со следующей поисковой фразой: «артериовенозные мальформации И (радиохирургия ИЛИ лучевая терапия) И (стадия ИЛИ стадия ИЛИ стадия ИЛИ гипофракционированная фракция ИЛИ фракционированное ИЛИ фракционирование).Остальные исследования прошли скрининг по названию и аннотации для определения правдоподобия включения, а полученные в результате соответствующие статьи были тщательно изучены, чтобы убедиться в соответствии критериям включения. В попытке охватить максимально возможную популяцию пациентов, поддержать относительно однородную когорту и адекватно оценить результаты, мы разработали следующие критерии включения для этого систематического обзора: 1) не менее 5 пациентов, получавших VS-SRS или DS-SRS, 2) средний объем АВМ не менее 10.0 см ³ до SRS, 3) доступные данные после лечения и 4) исследование, написанное на английском языке. Исследования, относящиеся к повторной SRS для АВМ или к SRS для показаний, отличных от лечения большой АВМ, были исключены из этого обзора.

Извлечение данных

Демографические данные пациентов, характеристики АВМ, параметры лечения SRS и данные, касающиеся исходов и осложнений, были извлечены из каждого из включенных исследований. Демографические данные включали количество пациентов, получавших поэтапную SRS, пол, возраст, клиническую картину и продолжительность наблюдения.Характеристики АВМ включали объем очага, степень по шкале Спецлера-Мартина, предшествующее кровотечение и предшествующую эмболизацию. Параметры стереотаксической радиохирургии включали предельную дозу для VS-SRS или общую дозу для DS-SRS, линию изодозы, количество этапов лечения и интервал между процедурами SRS. Данные об исходах и осложнениях включали полную и частичную облитерацию АВМ, время до облитерации, симптоматические радиационно-индуцированные изменения (RIC), кровотечение после SRS и смерть. Определение частичной облитерации было неоднородным во всех исследованиях, но по возможности сообщалось для каждого исследования.Радиационно-индуцированные изменения определялись как перинидальная Т2-взвешенная гиперинтенсивность на контрольной МРТ, и регистрировались только клинически симптоматические РИК из каждого исследования.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS Statistics (версия 22.0.0.0, IBM Corp.). Описательная статистика была рассчитана в отношении показателей полной облитерации, частичной облитерации, симптоматического RIC, кровотечения после SRS и смертности в каждой из групп VS-SRS и DS-SRS.В нашей описательной статистике использовались объединенные данные на уровне исследования, а также средние значения отдельных исследований. Все исследования были ретроспективными по дизайну, и при ретроспективных исследованиях предполагались неясные риски систематической ошибки.

Результаты

Выбор исследования

Поиск дал 25 дополнительных исследований, которые были опубликованы после последнего анализа, проведенного Moosa et al. ⁶⁰ Из них 6 соответствовали критериям включения для анализа, в том числе 4 исследования VS-SRS с участием 194 пациентов и 2 исследования DS-SRS с участием 62 пациентов (рис.1). Эти дополнительные исследования были объединены с предыдущим сравнительным анализом Moosa et al., В результате чего было проведено 11 исследований VS-SRS и 10 исследований DS-SRS. ⁵⁶

Увеличить ИНЖИР. 1.

Блок-схема, иллюстрирующая процесс выбора нового товара. Предыдущие 15 исследований, описанные Moosa et al. в 2014 г. были объединены с 6 новыми исследованиями, отвечающими критериям включения, в результате чего было проведено 21 исследование с участием 657 пациентов.

РИС. 1.

Блок-схема, иллюстрирующая процесс выбора нового товара.Предыдущие 15 исследований, описанные Moosa et al. в 2014 г. были объединены с 6 новыми исследованиями, отвечающими критериям включения, в результате чего было проведено 21 исследование с участием 657 пациентов.

Заметные различия между новым набором исследований DS-SRS и исследованиями, ранее идентифицированными Moosa et al. были пожилые пациенты (средний возраст в новых исследованиях 44,7 года [95% ДИ 43,5–45,9 лет] по сравнению с предыдущими исследованиями 37,7 лет [95% ДИ 35,7–39,6 лет]) и меньшие размеры АВМ (средний объем очага в новых исследованиях 15,0 см ³ [95% ДИ 10.0–19,9 см ³] по сравнению с предыдущими исследованиями 28,7 см ³ [95% ДИ 20,8–36,6 см ³]). Как новые, так и предыдущие исследования DS-SRS были сопоставимы в отношении средней общей дозы облучения, количества стадий SRS, среднего времени между стадиями, а также частоты предшествующих кровотечений из АВМ и эмболизации. Новые исследования DS-SRS показали более высокую частоту облитерации, чем предыдущие исследования (всего 71,2%, среднее значение 70,5%, 95% ДИ 65,2–75,8% против всего 18,6%, среднее значение 22,8%, 95% ДИ 4,4–41,1%, соответственно). Как новые, так и предыдущие исследования DS-SRS показали сопоставимые показатели симптоматического РИК, кровотечений и смертности.Новый набор исследований VS-SRS включал 194 пациента. Как новые, так и предыдущие исследования VS-SRS были сопоставимы по исходным данным и исходам.

Общие демографические характеристики и характеристики лечения

Таблицы 1 и 2 суммируют характеристики пациента, АВМ и лечения в исследованиях VS-SRS и DS-SRS, включенных для анализа, соответственно. Из 11 исследований VS-SRS и 10 DS-SRS, соответствующих критериям включения, 299 и 219 пациентов соответствовали критериям анализа, соответственно.Женский пол составлял 43,7% (121/277 пациентов) и 53,2% (149/280 пациентов) в группах VS-SRS и DS-SRS, соответственно. Средний возраст составлял от 26 до 37 лет и от 34 до 46 лет в группах VS-SRS и DS-SRS соответственно.

ТАБЛИЦА 1.

Сводка характеристик пациентов и лечения в 4 новых исследованиях VS-SRS, представленных индивидуально и объединенных с предшествующими данными, адаптированными с разрешения Moosa et al., 2014 ^*

Средняя маржинальная доза (Гр) ^§

Авторы и год	Нет .участников исследования ^†	Число женщин	Число участников, отвечающих критериям ^‡	Средний возраст (лет) ^§	Средний объем АВМ (см ³) ^§	Линия изодозы	Число ступеней передачи	Среднее время между ступенями (мес) ^§	Оценка Spetzler-Martin	№ без предыдущего кровотечения №	с предыдущей эмболизацией
Seymour et al., 2016	38 ^¶	NR	33	33	27,3	15,5	NR	2–3	5,8	I: 0%; II: 0%; III: 11,4%; IV: 40,4%; В: 48,6%	15/38 (39,5%)	20/38 (52,6%)
	31 ^¶	NR	30	35	18,9	17,0	18,9	17,0	2–4	3,7	I: 0%; II: 0%; III: 32.3%; IV: 51,6%; V: 16,1%	11/31 (35,5%)	5/31 (16,1%)
Hanakita et al., 2016	18	5/18 (27,8%)	18	33	38,0	16,0	40%	2–3	6,0	I: 0%; II: 0%; III: 22,2%; IV: 38,9%; V: 38,9%	12/18 (66,7%)	5/18 (27,8%)
Nagy et al., 2015	84	37/84 (44,0%)	76	37	19.7	17,5	NR	2–3	NR	I: 0%; II: 8,4%; III: 45,8%; IV: 36,1%; В: 9,6%	37/84 (44,0%)	12/84 (14,3%)
Читка и др., 2015	23	10/23 (43,5%)	22	26	23,3	17,0	50%	2–3	6,0	NR	7/23 (30,4%)	15/23 (65,2%)
Huang et al., 2012	18	10/18 (55,6%)	18	35	22,9	15,0–18,0	50%	2–4 ^**	3–9	I: 0%; II: 0%; III: 11,1%; IV: 55,6%; В: 33,3%	10/18 (55,6%)	8/18 (44,4%)
Кано и др., 2012 ⁴⁶	47	21/47 (44,7%)	47	33	22	16,0	NR	2 ^**	4.9	I: 0%; II: 0%; III: 10,6%; IV: 59,6%; V: 29,8%	18/47 (38,3%)	21/47 (44,7%)
Amponsah et al., 2011	5	4/5 (80,0%)	5	31	37,2	18	50,0%	2 или 4	10	I: 0%; II: 0%; III: 0%; IV: 60%; V: 40%	2/5 (40,0%)	NR
Lee et al., 2009	23	7/23 (30.4%)	5	34	16,8	20,8	53%	2	1–7	I: 0%; II: 30,4%; III: 43,5%; IV: 21,7%; V: 4,3%	18/23 (78,3%)	3/23 (13,0%)
Chung et al., 2008	7	4/6 (66,7%)	6	33	60	16,0–18,6	NR	2	6,9	I: 0%; II: 0%; III: 16,7%; IV: 50%; В: 33,3%	3/6 (50.0%)	0/6 (0,0%)
Back et al., 2008	23 ^††	8/19 (42,0%)	19	33	20,2	16,5 –19,0	NR	2–3	2	NR	8/19 (42,1%)	0/19 (0,0%)
	7 ^††	3/6 ( 50,0%)	6	26	22,4	17,3	NR	2–3	2	NR	0/6 (0.0%)	6/6 (100,0%)
Сирин и др., 2006	37	12/28 (42,9%)	14	37	24,9	16,0	50%	2–3	5	I: 0%; II: 0%; III: 7,1%; IV: 39,3%; В: 53,6%	13/28 (46,4%)	13/28 (46,4%)
Всего	361	121/277 (43,7%)	299								154/346 (44.5%)	108/341 (31,7%)
Среднее (95% ДИ)				32,8 (31,0–34,6)	23,80 (17,4–30,2)	17,1 (16,4–17,8)					46,4% (38,6–54,2%)	31,7% (20,3–43,1%)

ТАБЛИЦА 2.

Сводка характеристик пациентов и лечения в 2 новых исследованиях DS-SRS, представленных индивидуально и объединенных с предыдущие данные адаптированы с разрешения Moosa et al., 2014

Метод лечения 2944 2944

Авторы и год	No.участников исследования ^*	Кол-во женщин	Кол-во испытуемых, отвечающих критериям ^†	Средний возраст (лет) ^‡	Средний объем AVM (см ³) ^‡	Средняя общая доза (Гр) ^‡	Линия изодозы	Количество стадий передачи	Среднее время между стадиями (дни) ^‡	Spetzler-Martin Grade	No.	№с предыдущей эмболизацией
Chen et al., 2016	38	13/38 (34,2%)	34	43,8	11,4	LINAC	80 5904 9044 9044	NR	NR	17/38 (44,7%)	8/38 (21,1%)
Lindvall et al., 2015	24	13/24 (54,2%)	24	45,6	18,5	LINAC	32.9	NR	5	1-2	NR	9/24 (37,5%)	16/24 (66,7%)
Blamek et al., 2013	49	25 / 49 (51,0%)	49	36	25,1	LINAC	20,0	NR	2–4	≥7	I: 0%; II: 30,6%; III: 36,7%; IV: 24,5%; V: 8,2%	18/49 (36,7%)	28/49 (57,1%)
Xiao et al., 2010	24	13/20 (65.0%)	20	34	46,8	LINAC	25,0–30,0	90%	5–6	1	I: 0%; II: 0%; III: 0%; IV: 35%; V: 65%	11/20 (55,0%)	10/20 (50,0%)
Zabel-du Bois et al., 2006	15	9/15 (60,0%)	15	37	27	LINAC	26,0	80%	4–5	1	I: 0%; II: 0%; III: 33%; IV: 40%; В: 26.7%	8/15 (53,3%)	4/15 (26,7%)
Karlsson et al., 2005	28	15/28 (53,6%)	24	35	43	NR	41,0–50,0	90%	12	3,5	NR	13/28 (46,4%)	NR
Везнедароглу и др.	4/7 (57,1%)	6	38	23,8	LINAC	42.0	89%	6	2	I: 0%; II: 0%; III: 28,6%; IV: 57,1%; В: 14,3%	2/7 (28,6%)	6/7 (85,7%)
	23 ^§	13/18 (72,2%)	18	42	14,5	LINAC	30,0	80%	6	2	I: 4,3%; II: 0%; III: 43,5%; IV: 43,5%; V: 8,7%	10/23 (43,5%)	13/23 (56,5%)
Silander et al., 2004	26	12/26 (46,2%)	14	39	24	PBI	20,0–25,0	NR	2–4	1	I: 15,4 II: 23,1%; III: 26,9%; IV: 26,9%; V: 7,7%	NR	NR
Lindvall et al., 2003	36	18/29 (62,1%)	10	43	11		LINAC	90%	5	1-2	I: 31%; II: 31%; III: 34.5%; IV: 3,4%; V: 0%	14/29 (48,3%)	11/29 (37,9%)
Lindqvist et al., 1986	26	14/26 (53,8%)	5	35	43	LINAC	42,0	NR	12	3,5	NR	14/26 (53,8%)	NR
Всего	219									116/259 (44.8%)	96/205 (46,8%)
Среднее (95% ДИ)				39,0 (36,7–41,2)	26,2 (19,0–33,4)		32,4 (27,7–37,0)					44,8% (39,8–49,8%)	50,2% (37,9–62,5%)

Средний объем АВМ составил 23,8 см ³ (95% ДИ 17,4–30,2 см ³ ) и 26,2 см ³ (95% ДИ 19,0–33,4 см ³) в исследованиях VS-SRS и DS-SRS соответственно.Предыдущее кровотечение из АВМ произошло у 44,5% (154/346 пациентов) и 44,8% (116/259 пациентов) пациентов VS-SRS и DS-SRS, соответственно. Предварительная эмболизация была выполнена 31,7% (108/341 пациентов) и 46,8% (96/205 пациентов) пациентов VS-SRS и DS-SRS соответственно.

Стереотаксическая радиохирургия проводилась с помощью гамма-ножа (GK) во всех 4 новых исследованиях VS-SRS и с помощью линейного ускорителя (LINAC) в обоих новых исследованиях DS-SRS. В целом, в 11 исследованиях VS-SRS использовался GK, а в 8 из 10 исследований DS-SRS использовался LINAC.Средняя предельная доза VS-SRS, полученная для каждого объемного компонента, составляла от 15 до 20,8 Гр, при этом вся АВМ обрабатывалась в 2–4 этапа с поэтапными интервалами от 1 до 9 месяцев. Средняя суммарная предельная доза DS-SRS варьировала от 20 до 42 Гр и вводилась в 2–12 этапов с интервалом не менее 1 дня между этапами.

Частота облитерации

В таблицах 3 и 4 приведены результаты после лечения для исследований VS-SRS и DS-SRS, соответственно. Во всех новых исследованиях VS- и DS-SRS полная облитерация АВМ была подтверждена с помощью ангиографии, хотя МРТ использовалась для рутинной последующей оценки.В целом, средние показатели полной облитерации для VS-SRS и DS-SRS составили 41,2% (95% ДИ 31,4–50,9%) и 32,3% (95% ДИ 15,9–48,8%), соответственно, после продолжительности периода наблюдения. от 28 до 130 и от 29 до 102 месяцев соответственно. На основании объединенных индивидуальных данных пациентов полная облитерация была достигнута у 40,3% (110/273 пациентов) в группе VS-SRS и у 32,7% (72/220 пациентов) в группе DS-SRS при достаточном последующем наблюдении.

ТАБЛИЦА 3.

Сводка результатов 4 новых исследований VS-SRS, представленных индивидуально и объединенных с предыдущими данными, адаптированными с разрешения Moosa et al., 2014

Авторы и год	Средняя продолжительность ФЕ (мес) ^*	Среднее время до полного уничтожения (мес) ^*	Частота полного уничтожения	Частота частичного уничтожения ^†	30 9040 RIC Rate	Частота кровотечений после SRS	Уровень смертности
Seymour et al., 2016 ^‡	130,2	118,8	5/38 (13.2%)	17/33 [≥25%] (51,5%)	11/33 (33,3%)	11/33 (33,3%)	4/24 (16,7%)
	57,6	55,2	4/31 (12,9%)	22/27 [≥25%] (81,5%)	4/30 (13,3%)	7/31 (22,6%)	4/31 ( 12,9%)
Hanakita et al., 2016	53	37	6/18 (33,3%)	6/12 [≥75%] (50,0%)	2/18 (11,1%) )	4/18 (22.2%)	1/18 (5,6%)
Nagy et al., 2016	48	NR	27/44 (61,4%)	NR	7/67 (10,4%)	NR	4/76 (5,3%)
Chytka et al., 2015	72	81	9/22 (40,9%)	NR	1/22 (4,5%)	1/22 (4,5%)	1/22 (4,5%)
Huang et al., 2012	> 36	NR	11/18 (61.1%)	NR	1/18 (5,6%)	5/18 (27,8%)	1/18 (5,6%)
Kano et al., 2012 ⁴⁶	87	NR	17/47 (36,2%)	5/30 [≥75%] (16,7%)	6/47 (12,8%)	10/47 (21,2%)	5/47 (10,6 %)
Amponsah et al., 2011	76,5	NR	2/5 (40,0%)	3/3 [NR] (100,0%)	2/5 (40,0%)	1/5 (20.0%)	0/5 (0,0%)
Lee et al., 2009	41,2	NR	2/5 (40,0%)	3/3 [NR] (100,0%)	0/23 (0,0%)	2/23 (8,7%)	2/23 (8,7%)
Chung et al., 2008	28	53	2/6 (33,3%) )	4/4 [NR] (100,0%)	0/6 (0,0%)	1/6 (16,7%)	0/6 (0,0%)
Back et al., 2008	> 36	NR	18/25 (72.0%)	NR	3/25 (12,0%)	4/25 (16,0%)	0/25 (0,0%)
Sirin et al., 2006	50	NR	7/14 (50,0%)	7/7 [NR] (100,0%)	7/28 (25,0%)	4/28 (14,3%)	2/28 (7,1%)
Всего			110/273 (40,3%)	67/119 (56,3%)	44/322 (13,7%)	50/256 (19,5%)	24/323 (7,4%)
Среднее (95% ДИ)	59.6 (44,2–75,0)	69,0 (43,9–94,1)	41,2% (31,4–50,9%)	75,0% (54,3–95,6%)	14,0% (7,2–20,8%)	18,8 % (14,4% –23,2%)	6,4% (3,6% –9,2%)

ТАБЛИЦА 4.

Сводка результатов 2 новых исследований DS-SRS, представленных индивидуально и объединенных с предыдущими данными, адаптированными с разрешения Moosa et al., 2014

Авторы и год	Средняя продолжительность FU (мес) ^*	Среднее время до полного уничтожения (мес) ^*	Частота полного уничтожения	Частота частичного уничтожения ^{† 903}	Симптоматическая частота RIC	Частота кровотечений после SRS	Уровень смертности
Chen et al., 2016	87,5	NR	26/35 (74,3%)	NR	9/35 (25,7%)	2/35 (5,7%)	2/34 (5,9%)
Lindvall et al., 2015	NR	35,2	16/24 (66,7%)	NR	1/24 (4,2%)	3/24 (12,5%)	4/24 (16,7 %)
Blamek et al., 2013	29	16	6/49 (12,2%)	13/43 [NR] (30,2%)	0/49 (0.0%)	2/49 (4,1%)	0/49 (0,0%)
Xiao et al., 2010	32	NR	0/20 (0,0%)	8 / 20 [> 50%] (40,0%)	1/20 (5,0%)	1/20 (5,0%)	0/20 (0,0%)
Zabel-du Bois et al., 2006	31	29	3/15 (20,0%)	10/12 [> 50%] (83,3%)	2/15 (13,3%)	3/15 (20,0%)	0 / 15 (0,0%)
Karlsson et al., 2005	> 36	NR	2/24 (8,3%)	5/22 [> 50%] (22,7%)	NR	13/28 (46,4%)	5/28 ( 17,9%)
Veznedaroglu et al., 2004	102/82 ^‡	27/48 ^‡	9/24 (37,5%)	NR	6/30 (20,0%)	0/30 (0,0%)	0/30 (0,0%)
Silander et al., 2004	40	NR	2/14 (14.3%)	4/12 [> 50%] (33,3%)	5/26 (19,2%)	0/26 (0,0%)	0/26 (0,0%)
Lindvall et al. al., 2003	38	39	7/10 (70,0%)	NR	4/29 (13,8%)	2/29 (6,9%)	0/29 (0,0%)
Lindqvist et al., 1986	> 60	NR	1/5 (20,0%)	3/4 [> 10%] (75,0%)	3/26 (11,5%)	4/26 (15.4%)	2/26 (7,7%)
Всего			72/220 (32,7%)	43/117 (36,8%)	31/254 (12,2%)	30 / 282 (10,6%)	13/281 (4,6%)
Среднее (95% ДИ)	50,0 (34,8–65,2)	32,4 (24,3–40,4)	32,3% (15,9–48,8% )	47,4% (28,9–65,9%)	12,5% (7,4–17,7%)	11,6% (3,5–19,7%)	4,8% (0,6–9,0%)

Два новых исследования VS-SRS и одно новое исследование DS-SRS сообщили о времени до уничтожения АВМ.В целом, среднее время до облитерации для 5 исследований VS-SRS и 5 DS-SRS с доступными данными составило 69,0 месяцев (95% ДИ 43,9–94,1 месяца) и 32,4 месяца (95% ДИ 24,3–40,4 месяца), соответственно. Средние показатели частичной облитерации, которые определялись индивидуально для каждого исследования и неоднородно по всем исследованиям, для групп VS-SRS и DS-SRS составляли 75,0% (95% ДИ 54,3–95,6%) и 47,4% (95% ДИ 28,9%). –65,9%) соответственно. На основании объединенных индивидуальных данных пациентов частичная облитерация была достигнута у 56 пациентов.3% (67/119 пациентов) группы VS-SRS и 36,8% (43/117 пациентов) группы DS-SRS. Ни одно из двух новых исследований DS-SRS не сообщило о частоте частичной облитерации.

Частота осложнений

Частота симптоматического РИК сообщалась во всех новых исследованиях. Общая средняя частота симптоматических RIC составляла 14,0% (95% ДИ 7,2–20,8%) и 12,5% (95% ДИ 7,4–17,7%) в группах VS-SRS и DS-SRS, соответственно. Общая средняя частота кровотечений после SRS составила 18,8% (95% ДИ 14,4–23,2%) и 11.6% (95% ДИ 3,5–19,7%) в группах VS-SRS и DS-SRS соответственно. Общие средние показатели смертности составили 6,4% (95% ДИ 3,6–9,2%) и 4,8% (95% ДИ 0,6–9,0%) в группах VS-SRS и DS-SRS, соответственно.

На основании объединенных индивидуальных данных пациентов, симптоматический РИК был очевиден у 13,7% (44/322 пациентов), кровотечение после SRS произошло у 19,5% (50/256 пациентов), а смерть была задокументирована у 7,4% (24/323 пациентов). ) группы VS-SRS; Симптоматический RIC был очевиден у 12,2% (31/254 пациентов), кровотечение после SRS произошло у 10.6% (30/282 пациентов), а смерть была задокументирована у 4,6% (13/281 пациентов) в группе DS-SRS.

Обсуждение

Улучшение результатов поэтапной SRS

Со времени систематического обзора Moosa et al. Было проведено 2 дополнительных исследования DS-SRS и 4 дополнительных исследования VS-SRS. ⁶⁰ В целом эти новые исследования помогают улучшить наше понимание роли поэтапной SRS в управлении большими AVM. Анализ средних представленных значений и объединенных данных показывает, что VS-SRS может обеспечить более высокие показатели как полной, так и частичной облитерации, чем DS-SRS.Однако следует отметить, что показатели полной облитерации включали спасательную терапию, что затрудняет любые оценки сравнительной эффективности. Средние и совокупные показатели симптоматического RIC, кровотечения после SRS и смертности оказались выше для VS-SRS, чем для DS-SRS. Среднее время до облитерации было больше в группе VS-SRS. Предыдущая эмболизация была более распространена в группе DS-SRS; однако, поскольку влияние предшествующей эмболизации на стадийные исходы SRS плохо определено, неизвестно, способствовало ли это несоответствие ухудшению результатов облитерации в группе DS-SRS.^4,10

Оптимизация поэтапных подходов SRS

Пациент, АВМ и характеристики лечения, которые дают наилучшие результаты для VS-SRS или DS-SRS, остаются не полностью определенными. Сеймур и др. показали, что предельная доза ≥ 17 Гр для VS-SRS была связана с удвоением скорости по крайней мере частичного ответа, менее половины времени до полной облитерации и более высокой вероятностью полной или почти полной облитерации. ⁷⁰ Кано и др. также отметили улучшенный ответ при предельных дозах ≥ 17 Гр, таким образом предполагая, что зависимость доза-ответ, которая значительно коррелирует с результатами SS-SRS, также может быть применена к VS-SRS.^37,46 Seymour et al. отметили, что предшествующая эмболизация, по-видимому, отрицательно повлияла на частоту полной или почти полной облитерации, о чем чаще сообщается в литературе по SS-SRS AVM. ^{4,30,53,62,63,70}

Hanakita et al. обнаружили, что наличие единственной дренирующей вены было значимым предиктором кровотечения после SRS, предполагая, что может потребоваться более агрессивное использование дополнительных вмешательств, когда эти поражения остаются очевидными при последующей нейровизуализации.⁴⁰ Nagy et al. сравнили VS-SRS с их лучшими случаями SS-SRS в отношении лечения больших АВМ и обнаружили, что первый метод значительно снижает частоту стойких симптоматических побочных эффектов излучения. ⁶² Недавно та же группа также уменьшила временной интервал между стадиями VS-SRS с 3–8 месяцев до 5–6 недель. Однако оптимальный интервал между этапами остается неизвестным, и требуется дальнейший анализ влияния межсессионной задержки.

Что касается DS-SRS, важно учитывать как общую доставленную дозу, так и дозу на этап. Исследования показали, что более высокая общая доза увеличивает риск осложнений без повышения вероятности облитерации. Поэтому было предложено ограничить общую дозу DS-SRS до <35 Гр. ^5,56,80 Данные показывают, что оптимальная доза на этап составляет 6–7 Гр. ^{5,11,13,43,77} Таким образом, эффективный график DS-SRS, по-видимому, состоит из 4 фракций по 7 Гр на фракцию или 5 фракций по 6–6.5 Гр на фракцию. ^13,77

Роль поэтапной SRS в управлении большими AVM

Управление большими AVM является сложной задачей, и роль поэтапной SRS продолжает развиваться по мере накопления данных о результатах. Вместо того, чтобы быть единственным способом достижения облитерации АВМ, поэтапная SRS может быть эффективной предварительной терапией для уменьшения объема и понижения оценки больших АВМ IV и V степени Спетцлера-Мартина, позволяя остаточным очагам впоследствии стать более подходящими кандидатами для окончательного лечения. окклюзия с резекцией, SS-SRS или лечебной эмболизацией.¹ Стереотаксическая радиохирургия может улучшить резектабельность АВМ, вызывая гиперплазию интимы артериол и глиоз ткани, потенциально улучшая интраоперационную коагуляцию кровеносных сосудов и рассечение плоскости ткани соответственно. ^61,69,77 Однако АВМ пониженной категории, по-видимому, имеют более высокую хирургическую заболеваемость, чем оценивается по системе оценок Spetzler-Martin. ¹

Следует также учитывать, особенно для VS-SRS, что время до уничтожения может быть значительно больше, чем для SS-SRS.А поскольку полная защита от кровотечения АВМ обеспечивается только тогда, когда очаг полностью уничтожен, пациенты, перенесшие VS-SRS, могут подвергаться длительному латентному интервалу, в течение которого сохраняется риск разрыва АВМ. Следовательно, альтернативы поэтапной SRS, такие как повторная SS-SRS или комбинированная эмболизация и SS-SRS, также заслуживают рассмотрения при лечении больших АВМ. ^{7,49,58,62,64} В конечном счете, с этими поражениями высокого риска, вероятно, лучше всего справится опытная многопрофильная бригада в крупномасштабном цереброваскулярном центре.

Ограничения исследования

Хотя наш анализ включал большее количество данных, чем предыдущий обзор Moosa et al., Интерпретация его результатов ограничена аналогичными ограничениями. Неоднородность исходных данных и данных о результатах среди составляющих исследований ограничивает нашу способность делать окончательные выводы о превосходстве одной поэтапной парадигмы SRS над другой в отношении облитерации или нежелательных явлений. Даже в рамках каждого поэтапного подхода SRS в каждом исследовании использовались разные схемы лечения.Кроме того, наблюдались большие различия в частоте предшествующей эмболизации, использовании спасательной терапии, методах подтверждения полной облитерации АВМ и определениях частичной облитерации.

Поскольку данные для неразорвавшихся и разорванных АВМ обычно не разделялись, мы не смогли определить результаты для подгруппы больших неразорвавшихся АВМ, леченных с помощью VS-SRS или DS-SRS. Учитывая значительную степень текущих разногласий относительно лечения неразорвавшихся АВМ, данные, подтверждающие или опровергающие пользу поэтапной SRS для этих поражений, были бы очень интересными.^{2,23,27,33,59,75,84} Мы поощряем будущие исследования VS-SRS или DS-SRS для конкретной оценки профиля соотношения риска и пользы этих методов лечения для крупных неразорвавшихся АВМ, которые выбираются чаще. для консервативного лечения, а не вмешательства. Более того, подробные неврологические исходы, например, относящиеся к ремиссии приступов у пациентов с АВМ-ассоциированной эпилепсией, не могли быть извлечены из многих исследований и, следовательно, в значительной степени неизвестны в этих когортах крупных АВМ, получавших поэтапную SRS.^{12,20,21,24,44,67,83} Национальные реестры SRS, такие как Американская ассоциация неврологических хирургов (AANS) и Американское общество радиационной онкологии (ASTRO), могут предоставить более надежные данные о результатах поэтапных SRS для больших ПТрМ. ⁷¹

Выводы

Обновленное сравнение VS-SRS и DS-SRS для больших AVM продолжает поддерживать более высокую частоту полного и частичного уничтожения с VS-SRS. Однако профили осложнений двух подходов в отношении симптоматического RIC, кровотечения после SRS и смертности могут благоприятствовать DS-SRS.Новые исследования предложили дальнейшее понимание оптимизации обоих методов радиохирургии. В настоящее время VS-SRS или DS-SRS могут быть разумной стратегией лечения больших АВМ, когда вмешательство считается целесообразным, либо как самостоятельная терапия, либо как компонент комплексного лечения.

Вклад авторов

Концепция и дизайн: Ильяс, Дин. Сбор данных: Ильяс, Дин. Анализ и интерпретация данных: Ильяс, Чен, Ли. Составление статьи: Ильяс.Критически переработал статью: все авторы. Рецензированные представленные версии рукописи: все авторы. Утвержден окончательный вариант рукописи от имени всех авторов: Шихан. Статистический анализ: Ильяс, Чен. Административная / техническая / материальная поддержка: Шихан. Руководитель исследования: Шихан.

Терапия нервными стволовыми клетками при подостром и хроническом ишемическом инсульте | Исследование стволовых клеток и терапия

Бенджамин Э.Дж., Блаха М.Дж., Чиув С.Е., Кушман М., Дас С.Р., Део Р., де Ферранти С.Д., Флойд Дж., Форнаж М., Гиллеспи С. и др.Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта-2017: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2017; 135 (10): e146–603.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Фейгин В.Л., Форузанфар М.Х., Кришнамурти Р., Менсах Г.А., Коннор М., Беннетт Д.А., Моран А.Э., Сакко Р.Л., Андерсон Л., Труэльсен Т. и др. Глобальное и региональное бремя инсульта в 1990-2010 гг .: результаты исследования глобального бремени болезней 2010 г.Ланцет. 2014. 383 (9913): 245–54.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Ямасита Т., Дегучи К., Наготани С., Абе К. Защита сосудов и восстановительная терапия при ишемическом инсульте. Трансплантация клеток. 2011; 20 (1): 95–7.

PubMed Статья Google ученый

Roth JM. Рекомбинантный тканевый активатор плазминогена для лечения острого ишемического инсульта.Proc (Baylor Univ Med Cent). 2011; 24 (3): 257–9.

Артикул Google ученый

Kilic E, Bahr M, Hermann DM. Эффекты рекомбинантного тканевого активатора плазминогена после окклюзии внутрипросветной нити у мышей: роль гемодинамических изменений. Инсульт. 2001. 32 (11): 2641–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

Yandava BD, Billinghurst LL, Snyder EY.«Глобальная» замена клеток возможна с помощью трансплантации нервных стволовых клеток: данные из мозга мышей с дисмиелинизированной дрожью. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96 (12): 7029–34.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

Ли Дж.П., Джеякумар М., Гонсалес Р., Такахаши Х., Ли П.Дж., Бэк Р.С., Кларк Д., Роуз Х., Фу Дж., Кларк Дж. И др. Стволовые клетки действуют через несколько механизмов, помогая мышам с нейродегенеративным метаболическим заболеванием.Nat Med. 2007. 13 (4): 439–47.

PubMed Статья CAS Google ученый

Park KI, Teng YD, Snyder EY. Поврежденный мозг взаимодействует реципрокно с нервными стволовыми клетками, поддерживаемыми каркасами, для восстановления утраченной ткани. Nat Biotechnol. 2002. 20 (11): 1111–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

Jeyakumar M, Lee JP, Sibson NR, Lowe JP, Stuckey DJ, Tester K, Fu G, Newlin R, Smith DA, Snyder EY, et al.Трансплантация нервных стволовых клеток помогает при моногенном нейрометаболическом расстройстве во время симптоматической фазы заболевания. Стволовые клетки. 2009. 27 (9): 2362–70.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

10.

Оуредник Дж., Оуредник В., Линч В.П., Шахнер М., Снайдер Е.Ю. Нервные стволовые клетки обладают внутренним механизмом спасения дисфункциональных нейронов. Nat Biotechnol. 2002. 20 (11): 1103–10.

PubMed Статья CAS Google ученый

11.

Redmond DE Jr, Bjugstad KB, Teng YD, Ourednik V, Ourednik J, Wakeman DR, Parsons XH, Gonzalez R, Blanchard BC, Kim SU и др. Улучшение поведения в модели приматов Паркинсона связано с множественными гомеостатическими эффектами нервных стволовых клеток человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (29): 12175–80.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

12.

Sinden JD, Vishnubhatla I, Muir KW. Перспективы лечения инсульта стволовыми клетками.Prog Brain Res. 2012; 201: 119–67.

PubMed Статья Google ученый

13.

Miljan EA, Sinden JD. Лечение ишемического повреждения головного мозга стволовыми клетками. Curr Opin Mol Ther. 2009. 11 (4): 394–403.

PubMed CAS Google ученый

14.

Старейшина Г.А., Де Гаспери Р., Соса МАГ. Обновление исследований: нейрогенез у взрослых головного мозга и нервно-психические расстройства. Mt Sinai J Med.2006. 73 (7): 931–40.

PubMed Google ученый

15.

Джавадиан Р.Л. Серотонин и нейрогенез в зубчатой извилине гиппокампа взрослых млекопитающих. Acta Neurobiol Exp (Войны). 2004. 64 (2): 189–200.

Google ученый

16.

Alvarez-Buylla A, Garcia-Verdugo JM. Нейрогенез в субвентрикулярной зоне взрослых. J Neurosci. 2002. 22 (3): 629–34.

PubMed Статья CAS Google ученый

17.

Альварес-Буйлла А., Лоис С. Нейрональные стволовые клетки в головном мозге взрослых позвоночных. Стволовые клетки. 1995. 13 (3): 263–72.

PubMed Статья CAS Google ученый

18.

Льедо П.М., Алонсо М., Грабб М.С. Взрослый нейрогенез и функциональная пластичность в нейронных цепях. Nat Rev Neurosci. 2006; 7 (3): 179–93.

PubMed Статья CAS Google ученый

19.

Хаттен М.Е., Хайнц Н. Механизмы формирования и спецификации нейронного паттерна в развивающемся мозжечке. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 385–408.

PubMed Статья CAS Google ученый

20.

Miale IL, Sidman RL. Авторадиографический анализ гистогенеза в мозжечке мыши. Exp Neurol. 1961; 4: 277–96.

PubMed Статья CAS Google ученый

21.

Марзбан Х., Дель Бигио М.Р., Ализаде Дж., Гавами С., Захария Р.М., Растегар М. Клеточная приверженность в развивающемся мозжечке. Front Cell Neurosci. 2014; 8: 450.

PubMed Google ученый

22.

Чжао С., Дэн В., Гейдж ФХ. Механизмы и функциональные последствия взрослого нейрогенеза. Клетка. 2008. 132 (4): 645–60.

PubMed Статья CAS Google ученый

23.

Spalding KL, Bergmann O, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Huttner HB, Bostrom E, Westerlund I, Vial C, Buchholz BA, et al. Динамика нейрогенеза гиппокампа у взрослых людей. Клетка. 2013. 153 (6): 1219–27.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

24.

Болдрини М., Фулмор К.А., Тартт А.Н., Симеон Л.Р., Павлова И., Попоска В., Росоклия ГБ, Станков А., Аранго В., Дворк А.Дж. и др. Нейрогенез в гиппокампе человека сохраняется на протяжении всего старения.Стволовая клетка клетки. 2018; 22 (4): 589–599.e585.

PubMed Статья CAS Google ученый

25.

Эрнст А., Алкасс К., Бернар С., Салехпур М., Перл С., Тисдейл Дж., Посснерт Г., Друид Х., Фризен Дж. Нейрогенез в полосатом теле мозга взрослого человека. Клетка. 2014. 156 (5): 1072–83.

PubMed Статья CAS Google ученый

26.

Sanai N, Tramontin AD, Quinones-Hinojosa A, Barbaro NM, Gupta N, Kunwar S., Lawton MT, McDermott MW, Parsa AT, Manuel-Garcia Verdugo J, et al.Уникальная лента астроцитов в мозге взрослого человека содержит нервные стволовые клетки, но не имеет миграции цепи. Природа. 2004. 427 (6976): 740–4.

PubMed Статья CAS Google ученый

27.

Бергманн О., Либл Дж., Бернард С., Алкасс К., Йунг М.С., Штайер П., Кучера В., Джонсон Л., Ланден М., Друид Х. и др. Возраст нейронов обонятельной луковицы человека. Нейрон. 2012; 74 (4): 634–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

28.

Sanai N, Nguyen T., Ihrie RA, Mirzadeh Z, Tsai HH, Wong M, Gupta N, Berger MS, Huang E, Garcia-Verdugo JM и др. Коридоры мигрирующих нейронов в мозгу человека и их снижение в младенчестве. Природа. 2011. 478 (7369): 382–6.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

29.

Альтман Дж., Дас Г.Д. Авторадиографические и гистологические доказательства постнатального нейрогенеза гиппокампа у крыс. J Comp Neurol.1965; 124 (3): 319–35.

PubMed Статья CAS Google ученый

30.

Сорреллс С.Ф., Паредес М.Ф., Себриан-Силла А., Сандовал К., Ци Д., Келли К.В., Джеймс Д., Майер С., Чанг Дж., Огюст К.И. и др. Нейрогенез гиппокампа человека у детей резко падает до неопределяемого уровня у взрослых. Природа. 2018; 555 (7696): 377–81.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

31.

Лю Ю.П., Ланг Б.Т., Башкая М.К., Демпси Р.Дж., Вемуганти Р. Потенциал нервных стволовых клеток для восстановления повреждений мозга, вызванных инсультом. Acta Neuropathol. 2009. 117 (5): 469–80.

PubMed Статья Google ученый

32.

Керни С.Г., Материнская компания JM. Нейрогенез переднего мозга после очаговых ишемических и черепно-мозговых травм. Neurobiol Dis. 2010. 37 (2): 267–74.

PubMed Статья Google ученый

33.

Кокая З., Линдвалл О. Нейрогенез после ишемического инсульта головного мозга. Curr Opin Neurobiol. 2003. 13 (1): 127–32.

PubMed Статья CAS Google ученый

34.

Macas J, Nern C, Plate KH, Momma S. Повышенное образование нейрональных предшественников после ишемического повреждения переднего мозга пожилого человека. J Neurosci. 2006. 26 (50): 13114–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

35.

Марти-Фабрегас Дж., Ромагера-Рос М., Гомес-Пинедо Ю., Мартинес-Рамирес С., Хименес-Харри Е., Марин Р., Марти-Вилалта Ю. Л., Гарсия-Вердуго Ю. М.. Распространение в ипсилатеральной субвентрикулярной зоне человека после ишемического инсульта. Неврология. 2010. 74 (5): 357–65.

PubMed Статья CAS Google ученый

36.

Lee JP, McKercher S, Muller FJ, Snyder EY. Трансплантация нервных стволовых клеток в мозг мыши. Curr Protoc Neurosci. 2008, Глава 3: Блок 3 10.

37.

Карпентер М.К., Цуй Х, Ху З.Й., Джексон Дж., Шерман С., Сейгер А., Уолберг Л.У. Экспансия in vitro мультипотентной популяции нейральных клеток-предшественников человека. Exp Neurol. 1999. 158 (2): 265–78.

PubMed Статья CAS Google ученый

38.

Gensburger C, Labourdette G, Sensenbrenner M. Основной фактор роста фибробластов мозга стимулирует пролиферацию клеток-предшественников нейронов крыс in vitro.FEBS Lett. 1987. 217 (1): 1–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

39.

Палмер Т.Д., Рэй Дж., Гейдж ФХ. FGF-2-чувствительные нейрональные предшественники находятся в пролиферативных и покоящихся областях мозга взрослых грызунов. Mol Cell Neurosci. 1995. 6 (5): 474–86.

PubMed Статья CAS Google ученый

40.

Reynolds BA, Weiss S. Клональные и популяционные анализы демонстрируют, что EGF-чувствительный эмбриональный предшественник ЦНС млекопитающих является стволовыми клетками.Dev Biol. 1996; 175 (1): 1–13.

PubMed Статья CAS Google ученый

41.

Рубинов Б.Е., Ицыксон П., Турецкий Т., Пера М.Ф., Рейнхартц Э., Ицик А., Бен-Гур Т. Нейральные предшественники из человеческих эмбриональных стволовых клеток. Nat Biotechnol. 2001. 19 (12): 1134–40.

PubMed Статья CAS Google ученый

42.

Даади М.М., Мааг А.Л., Штайнберг Г.К. Прикрепленные самообновляемые линии нервных стволовых клеток человека, полученные из эмбриональных стволовых клеток: функциональное приживление в экспериментальной модели инсульта.PLoS One. 2008; 3 (2): e1644.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

43.

Zhang SC, Wernig M, Duncan ID, Brustle O, Thomson JA. Дифференциация трансплантируемых нервных предшественников из человеческих эмбриональных стволовых клеток in vitro. Nat Biotechnol. 2001. 19 (12): 1129–33.

PubMed Статья CAS Google ученый

44.

Chambers SM, Fasano CA, Papapetrou EP, Tomishima M, Sadelain M, Studer L.Высокоэффективное нейронное преобразование человеческих ES- и iPS-клеток за счет двойного ингибирования передачи сигналов SMAD. Nat Biotechnol. 2009. 27 (3): 275–80.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

45.

Ньюман М.Б., Мисюта I, Виллинг А.Е., Зигова Т., Карл Р.К., Борлонган CV, Санберг ПР. Проблемы онкогенности стволовых клеток, происходящих от эмбриональной карциномы: актуальность для хирургических испытаний с использованием нервных клеток NT2 и hNT. Stem Cells Dev.2005. 14 (1): 29–43.

PubMed Статья CAS Google ученый

46.

Даади М.М., Стейнберг Г.К. Производство нейронов из эмбриональных стволовых клеток человека: биологические и регуляторные аспекты для разработки безопасного клеточного продукта для терапии инсультными клетками. Regen Med. 2009. 4 (2): 251–63.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

47.

Лю Дж.Индуцированные нейральные стволовые клетки, полученные из плюрипотентных стволовых клеток: новая надежда на инсульт? Stem Cell Res Ther. 2013; 4 (5): 115.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Park IH, Lerou PH, Zhao R, Huo H, Daley GQ. Генерация индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Nat Protoc. 2008. 3 (7): 1180–6.

PubMed Статья CAS Google ученый

49.

Ньюман А.М., Купер Дж. Б. Сигнатуры экспрессии специфичных для лаборатории генов в плюрипотентных стволовых клетках. Стволовая клетка клетки. 2010. 7 (2): 258–62.

PubMed Статья CAS Google ученый

50.

Чин MH, Мейсон MJ, Xie W, Volinia S, Singer M, Peterson C, Ambartsumyan G, Aimiuwu O, Richter L, Zhang J, et al. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и эмбриональные стволовые клетки различаются по сигнатурам экспрессии генов. Стволовая клетка клетки. 2009. 5 (1): 111–23.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

51.

Ким Дж., Эфе Дж. А., Чжу С., Талантова М., Юань Х, Ван С., Липтон С. А., Чжан К., Дин С. Прямое перепрограммирование фибробластов мыши в нейронные предшественники. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (19): 7838–43.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

52.

Thier M, Worsdorfer P, Lakes YB, Gorris R, Herms S, Opitz T, Seiferling D, Quandel T, Hoffmann P, Nothen MM, et al.Прямое преобразование фибробластов в стабильно растущие нервные стволовые клетки. Стволовая клетка клетки. 2012; 10 (4): 473–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

53.

Хан Д.В., Тапиа Н., Герман А., Хеммер К., Хоинг С., Араузо-Браво М.Дж., Заехрес Н., Ву Г., Франк С., Мориц С. и др. Прямое перепрограммирование фибробластов в нервные стволовые клетки с помощью определенных факторов. Стволовая клетка клетки. 2012; 10 (4): 465–72.

PubMed Статья CAS Google ученый

54.

Zhao LR, Duan WM, Reyes M, Keene CD, Verfaillie CM, низкий туалет. Стволовые клетки костного мозга человека проявляют нейронные фенотипы и улучшают неврологический дефицит после трансплантации в ишемический мозг крыс. Exp Neurol. 2002. 174 (1): 11–20.

PubMed Статья Google ученый

55.

Плукино С., Перуццотти-Джаметти Л. Восстановление ишемического мозга с помощью индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток кортикальных нейронов. Головной мозг. 2013; 136 (Pt 12): 3525–7.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Politi LS, Bacigaluppi M, Brambilla E, Cadioli M, Falini A, Comi G, Scotti G, Martino G, Pluchino S. Отслеживание на основе магнитного резонанса и количественная оценка накопления внутривенно введенных нервных стволовых клеток в мозг мышей с экспериментальным рассеянным склерозом. Стволовые клетки. 2007. 25 (10): 2583–92.

PubMed Статья Google ученый

57.

Tran PB, Banisadr G, Ren D, Chenn A, Miller RJ. Экспрессия рецептора хемокина нейральными клетками-предшественниками в нейрогенных областях мозга мышей. J Comp Neurol. 2007. 500 (6): 1007–33.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

58.

Тран ПБ, Рен Д, Велдхаус Т.Дж., Миллер Р.Дж. Хемокиновые рецепторы широко экспрессируются эмбриональными и взрослыми нейральными клетками-предшественниками. J Neurosci Res. 2004. 76 (1): 20–34.

PubMed Статья CAS Google ученый

59.

Тран ПБ, Миллер Р.Дж. Хемокиновые рецепторы: указатели на развитие мозга и болезни. Nat Rev Neurosci. 2003. 4 (6): 444–55.

PubMed Статья CAS Google ученый

60.

Carbajal KS, Schaumburg C, Strieter R, Kane J, Lane TE. Миграция привитых нервных стволовых клеток опосредуется передачей сигналов CXCL12 через CXCR4 в вирусной модели рассеянного склероза. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (24): 11068–73.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

61.

Имитола Дж., Раддасси К., Парк К.И., Мюллер Ф.Дж., Ньето М., Тенг Ю.Д., Френкель Д., Ли Дж., Сидман Р.Л., Уолш Калифорния и др. Направленная миграция нервных стволовых клеток к участкам повреждения ЦНС посредством пути хемокинового рецептора 4 фактора 1α / CXC, происходящего из стромальных клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (52): 18117–22.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

62.

Ито Т., Сато Т., Исида Х., Нисида С., Цубаки М., Хашимото С., Ито Х.Взаимосвязь между SDF-1alpha / CXCR4 и нервными стволовыми клетками, появляющимися в поврежденной области после черепно-мозговой травмы у крыс. Neurol Res. 2009. 31 (1): 90–102.

PubMed Статья CAS Google ученый

63.

Schober A, Karshovska E, Zernecke A, Weber C. SDF-1альфа-опосредованное восстановление тканей стволовыми клетками: многообещающий инструмент в сердечно-сосудистой медицине? Trends Cardiovasc Med. 2006. 16 (4): 103–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

64.

Togel F, Isaac J, Hu Z, Weiss K, Westenfelder C. Почечный SDF-1 сигнализирует о мобилизации и нахождении CXCR4-положительных клеток в почке после ишемического повреждения. Kidney Int. 2005. 67 (5): 1772–84.

PubMed Статья Google ученый

65.

Васютина E, Stebler J, Brand-Saberi B, Schulz S, Raz E, Birchmeier C. CXCR4 и Gab1 взаимодействуют, чтобы контролировать развитие мигрирующих клеток-предшественников мышц. Genes Dev. 2005. 19 (18): 2187–98.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

66.

Xue L, Wang J, Wang W, Yang Z, Hu Z, Hu M, Ding P. Влияние фактора 1, полученного из стромальных клеток, на миграцию нервных стволовых клеток. Cell Biochem Biophys. 2014; 70 (3): 1609–16.

PubMed Статья CAS Google ученый

67.

Робин А.М., Чжан З.Г., Ван Л., Чжан Р.Л., Катаковски М., Чжан Л., Ван И, Чжан С., Чопп М.Фактор 1альфа, полученный из стромальных клеток, опосредует подвижность нервных клеток-предшественников после очаговой церебральной ишемии. J Cereb Blood Flow Metab. 2006. 26 (1): 125–34.

PubMed Статья CAS Google ученый

68.

Smith EJ, Stroemer RP, Gorenkova N, Nakajima M, Crum WR, Tang E, Stevanato L, Sinden JD, Modo M. Место имплантации и топология поражения определяют эффективность линии нервных стволовых клеток человека у крысы модель хронического инсульта.Стволовые клетки. 2012. 30 (4): 785–96.

PubMed Статья CAS Google ученый

69.

Хуанг Л., Вонг С., Снайдер Е.Ю., Хамблин М.Х., Ли Дж. Нервные стволовые клетки человека быстро уменьшают симптоматическое воспаление при ранней стадии ишемического реперфузионного повреждения головного мозга. Stem Cell Res Ther. 2014; 5 (6): 129.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

70.

Eckert A, Huang L, Gonzalez R, Kim HS, Hamblin MH, Lee JP. Эффект наблюдателя питает индуцированные человеческими плюрипотентными стволовыми клетками нейральные стволовые клетки, чтобы быстро ослабить неврологический дефицит на ранней стадии после инсульта. Стволовые клетки Transl Med. 2015; 4 (7): 841–51.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

71.

Сон М, Ким И, Ким И, Рю С, Сон И, Ким Су, Юн Б. МРТ-отслеживание внутривенно трансплантированных нервных стволовых клеток человека в модели фокальной ишемии у крыс.Neurosci Res. 2009. 64 (2): 235–9.

PubMed Статья Google ученый

72.

Chua JY, Pendharkar AV, Wang N, Choi R, Andres RH, Gaeta X, Zhang J, Moseley ME, Guzman R. Внутриартериальная инъекция нервных стволовых клеток с использованием техники микроиглы не вызывает микроэмболических инсультов. . J Cereb Blood Flow Metab. 2011; 31 (5): 1263–71.

PubMed Статья Google ученый

73.

Ли С.Т., Чу К., Юнг К.Х., Ким С.Дж., Ким Д.Х., Кан К.М., Хонг Н.Х., Ким Дж.Х., Бан Дж.Дж., Пак Х.К. и др. Противовоспалительный механизм внутрисосудистой трансплантации нервных стволовых клеток при геморрагическом инсульте. Головной мозг. 2008; 131: 616–29.

PubMed Статья Google ученый

74.

Fischer UM, Harting MT, Jimenez F, Monzon-Posadas WO, Xue H, Savitz SI, Laine GA, Cox CS Jr. Легочный ход является основным препятствием для внутривенной доставки стволовых клеток: легочный первый проход эффект.Stem Cells Dev. 2009. 18 (5): 683–92.

PubMed Статья CAS Google ученый

75.

Хаугер О., Фрост Е.Е., ван Хисвейк Р., Деминьер С., Сюэ Р., Дельмас И., Комб С., Мунен К. Т., Гренье Н., Булте Дж. У. МРТ-оценка клубочкового хоуминга магнитно-меченых мезенхимальных стволовых клеток в модели нефропатии на крысах. Радиология. 2006. 238 (1): 200–10.

PubMed Статья Google ученый

76.

Крайчман Д.Л., Тацуми М., Гилсон В.Д., Ишимори Т., Кедзиорек Д., Вальчак П., Сегарс В.П., Чен Х.Х., Фрицгес Д., Избудак И. и др. Динамическая визуализация доставки аллогенных мезенхимальных стволовых клеток в инфаркт миокарда. Тираж. 2005. 112 (10): 1451–61.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

77.

Bliss T, Guzman R, Daadi M, Steinberg GK. Клеточная трансплантация при инсульте. Инсульт. 2007. 38 (2): 817–26.

PubMed Статья Google ученый

78.

Guzman R, De Los Angeles A, Cheshier S, Choi R, Hoang S, Liauw J, Schaar B., Steinberg G. Интракаротидная инъекция CD49d-положительных нервных стволовых клеток, сортированных по флуоресценции, улучшает доставку целевых клеток и поведение после удара в модели удара мыши. Инсульт. 2008. 39 (4): 1300–6.

PubMed Статья Google ученый

79.

Бегли DJ, Брайтман М.В. Структурные и функциональные аспекты гематоэнцефалического барьера. Prog Drug Res. 2003. 61: 39–78.

PubMed CAS Google ученый

80.

Abbott NJ. Взаимодействие астроцитов с эндотелием и проницаемость гематоэнцефалического барьера. J Anat. 2002. 200 (6): 629–38.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

81.

Обермайер Б., Данеман Р., Рансохофф Р.М.Развитие, поддержание и нарушение гематоэнцефалического барьера. Nat Med. 2013. 19 (12): 1584–96.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

82.

Schoknecht K, David Y, Heinemann U. Гематоэнцефалический барьер, привратник к нейрональному гомеостазу: клинические последствия при инсульте. Semin Cell Dev Biol. 2015; 38: 35–42.

PubMed Статья Google ученый

83.

Abbott NJ, Ronnback L, Hansson E. Взаимодействие астроцитов и эндотелия на гематоэнцефалическом барьере. Nat Rev Neurosci. 2006; 7 (1): 41–53.

PubMed Статья CAS Google ученый

84.

Рансохофф Р.М., Энгельгардт Б. Анатомические и клеточные основы иммунного надзора в центральной нервной системе. Nat Rev Immunol. 2012. 12 (9): 623–35.

PubMed Статья CAS Google ученый

85.

Шехтер Р., Шварц М. Использование макрофагов, полученных из моноцитов, для контроля патологий центральной нервной системы: больше не «если», а «как». J Pathol. 2013. 229 (2): 332–46.

PubMed Статья CAS Google ученый

86.

Уайт БК, Салливан Дж. М., ДеГрасия Д. Д., О’Нил Б. Дж., Неумар Р. В., Гроссман Л. И., Рафолс Дж. А., Краузе Г. С.. Ишемия и реперфузия головного мозга: молекулярные механизмы повреждения нейронов. J Neurol Sci. 2000. 179 (S 1–2): 1–33.

PubMed Статья CAS Google ученый

87.

Кулик Т., Кусано Ю., Аронхим С., Сандлер А.Л., Винн Х.Р. Регуляция сосудистой сети головного мозга в нормальном и ишемическом головном мозге. Нейрофармакология. 2008. 55 (3): 281–8.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

88.

Yang GY, Betz AL. Реперфузионное повреждение гематоэнцефалического барьера после окклюзии средней мозговой артерии у крыс.Инсульт. 1994. 25 (8): 1658–64. обсуждение 1664-1655

PubMed Статья CAS Google ученый

89.

Yemisci M, Gursoy-Ozdemir Y, Vural A, Can A, Topalkara K, Dalkara T. Сокращение перицитов, вызванное окислительно-нитративным стрессом, нарушает отток капилляров, несмотря на успешное открытие закупоренной церебральной артерии. Nat Med. 2009. 15 (9): 1031–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

90.

Данеман Р. Гематоэнцефалический барьер в здоровье и болезни. Энн Нейрол. 2012. 72 (5): 648–72.

PubMed Статья CAS Google ученый

91.

Ши Й, Чжан Л., Пу Х, Мао Л., Ху Х, Цзян Х, Сюй Н, Стетлер Р.А., Чжан Ф., Лю Х и др. Быстрая реорганизация эндотелиального цитоскелета делает возможным раннее нарушение гематоэнцефалического барьера и длительное ишемическое реперфузионное повреждение головного мозга. Nat Commun. 2016; 7: 10523.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

92.

Ян Й, Розенберг Г.А. Нарушение гематоэнцефалического барьера при острых и хронических цереброваскулярных заболеваниях. Инсульт. 2011. 42 (11): 3323–8.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

93.

Поп В., Бадаут Дж. Нервно-сосудистая перспектива долгосрочных изменений после травмы головного мозга. Перевод Stroke Res. 2011. 2 (4): 533–45.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

94.

Jiao H, Wang Z, Liu Y, Wang P, Xue Y. Специфическая роль белков плотного соединения клаудина-5, окклюдина и ZO-1 гематоэнцефалического барьера в очаговом ишемическом инсульте головного мозга. J Mol Neurosci. 2011; 44 (2): 130–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

95.

Gu Y, Zheng G, Xu M, Li Y, Chen X, Zhu W, Tong Y, Chung SK, Liu KJ, Shen J. Кавеолин-1 регулирует опосредованную оксидом азота активность матриксных металлопротеиназ и кровь- проницаемость мозгового барьера при очаговой ишемии головного мозга и реперфузионном повреждении.J Neurochem. 2012; 120 (1): 147–56.

PubMed Статья CAS Google ученый

96.

Крюгер М., Бехманн I, Иммиг К., Райхенбах А., Хартиг В., Михальски Д. Нарушение гематоэнцефалического барьера включает четыре различных стадии повреждения сосудов в различных моделях экспериментальной фокальной церебральной ишемии. J Cereb Blood Flow Metab. 2015; 35 (2): 292–303.

PubMed Статья CAS Google ученый

97.

Mena H, Cadavid D, Rushing EJ. Инфаркт мозга у человека: предложенная гистопатологическая классификация на основе 137 случаев. Acta Neuropathol. 2004. 108 (6): 524–30.

PubMed Статья Google ученый

98.

Иадекола С., Анратер Дж. Иммунология инсульта: от механизмов к трансляции. Nat Med. 2011. 17 (7): 796–808.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

99.

Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, Nitsch R, Zipp F. Повреждение нейронов при воспалении головного мозга. Arch Neurol. 2007. 64 (2): 185–9.

PubMed Статья Google ученый

100.

Gendron A, Teitelbaum J, Cossette C, Nuara S, Dumont M, Geadah D, du Souich P, Kouassi E. Временные эффекты окклюзии левой и правой средней мозговой артерии на субпопуляции лимфоцитов селезенки и митогенный ответ в Wistar крысы. Brain Res. 2002. 955 (1-2): 85–97.

PubMed Статья CAS Google ученый

101.

Kono H, Rock KL. Как умирающие клетки предупреждают иммунную систему об опасности. Nat Rev Immunol. 2008. 8 (4): 279–89.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

102.

Марш Б.Дж., Уильямс-Карнески Р.Л., Стензель-Пур М.П. Передача сигналов Toll-подобных рецепторов при эндогенной нейропротекции и инсульте.Неврология. 2009. 158 (3): 1007–20.

PubMed Статья CAS Google ученый

103.

Ван XJ, Ye M, Zhang YH, Chen SD. CD200-CD200R регуляция активации микроглии в патогенезе болезни Паркинсона. J. Neuroimmune Pharmacol. 2007. 2 (3): 259–64.

PubMed Статья Google ученый

104.

Хук Р.М., Руулс С.Р., Мерфи Калифорния, Райт Г.Дж., Годдард Р., Зуравски С.М., Блом Б., Хомола М.Э., Стрейт В.Дж., Браун М.Х. и др.Подавление клонов макрофагов через взаимодействие с OX2 (CD200). Наука. 2000. 290 (5497): 1768–71.

PubMed Статья PubMed Central CAS Google ученый

105.

Каиндл А.М., Дегос В., Пино С., Гуадон Э, Чхор В., Лорон Г., Ле Шарпантье Т., Жоссеран Дж., Али К., Вивьен Д. и др. Активация микроглиальных рецепторов N-метил-D-аспартата вызывает воспаление и гибель нейрональных клеток в развивающемся и зрелом мозге.Энн Нейрол. 2012. 72 (4): 536–49.

PubMed Статья CAS Google ученый

106.

Тейлор Р.А., Сансинг ЛХ. Ответы микроглии после ишемического инсульта и внутримозгового кровоизлияния. Clin Dev Immunol. 2013; 2013: 746068.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

107.

Wang J, Yang Z, Liu C, Zhao Y, Chen Y. Активированная микроглия обеспечивает нейропротекторную роль, уравновешивая нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток, и секрецию фактора некроза опухоли-альфа после подострой церебральной ишемии.Int J Mol Med. 2013. 31 (1): 172–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

108.

Резаи-Заде К., ворота D, город Т. Инфильтрация периферических иммунных клеток в ЦНС: день Д для нейродегенеративного заболевания? J. Neuroimmune Pharmacol. 2009. 4 (4): 462–75.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

109.

Ритцель Р.М., Патель А.Р., Гренье Дж. М., Крапсер Дж., Верма Р., Джеллисон Э. Р., Маккалоу Л. Д..Функциональные различия между микроглией и моноцитами после ишемического инсульта. J Нейровоспаление. 2015; 12: 106.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

110.

Ким Э, Чо С. Микроглия и полученные из моноцитов макрофаги при инсульте. Нейротерапия. 2016; 13 (4): 702–18.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

111.

Xiong XY, Лю Л., Ян QW. Функции и механизмы микроглии / макрофагов при нейровоспалении и нейрогенезе после инсульта. Prog Neurobiol. 2016; 142: 23–44.

PubMed Статья CAS Google ученый

112.

Вивьен Д., Али С. Преобразование передачи сигналов бета-фактора роста при заболеваниях головного мозга. Cytokine Growth Factor Rev.2006; 17 (1-2): 121-8.

PubMed Статья CAS Google ученый

113.

Стивенс С.Л., Бао Дж., Холлис Дж., Лессов Н.С., Кларк В.М., Стензель-Пур М.П. Использование проточной цитометрии для оценки временных изменений воспалительных клеток после очаговой ишемии головного мозга у мышей. Brain Res. 2002. 932 (1-2): 110–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

114.

Йылмаз Г., Грейнджер Д.Н. Рекрутинг лейкоцитов и ишемическое повреждение головного мозга. NeuroMolecular Med. 2010. 12 (2): 193–204.

PubMed Статья CAS Google ученый

115.

Gelderblom M, Leypoldt F, Steinbach K, Behrens D, Choe CU, Siler DA, Arumugam TV, Orthey E, Gerloff C, Tolosa E, et al. Временная и пространственная динамика накопления церебральных иммунных клеток при инсульте. Инсульт. 2009. 40 (5): 1849–57.

PubMed Статья Google ученый

116.

Felger JC, Abe T., Kaunzner UW, Gottfried-Blackmore A, Gal-Toth J, McEwen BS, Iadecola C, Bulloch K. Дендритные клетки мозга при ишемическом инсульте: динамика, состояние активации и происхождение.Иммунное поведение мозга. 2010. 24 (5): 724–37.

PubMed Статья CAS Google ученый

117.

Schuhmann MK, Langhauser F, Kraft P, Kleinschnitz C. B-клетки не играют важной патофизиологической роли в остром ишемическом инсульте у мышей. J Нейровоспаление. 2017; 14: 112.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

118.

Hurn PD, Subramanian S, Parker SM, Afentoulis ME, Kaler LJ, Vandenbark AA, Offner H.У мышей с дефицитом Т- и В-клеток с экспериментальным инсультом размер поражения и воспаление уменьшились. J Cereb Blood Flow Metab. 2007. 27 (11): 1798–805.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

119.

Кунис Г., Барух К., Розенцвейг Н., Керцер А., Миллер О., Беркутцки Т., Шварц М. IFN-гамма-зависимая активация сосудистого сплетения головного мозга для иммунного надзора и восстановления ЦНС. Головной мозг. 2013; 136 (Pt 11): 3427–40.

PubMed Статья Google ученый

120.

Niu FN, Zhang X, Hu XM, Chen J, Chang LL, Li JW, Liu Z, Cao W, Xu Y. Направленная мутация гена лиганда Fas ослабляет воспаление мозга при экспериментальном инсульте. Иммунное поведение мозга. 2012; 26 (1): 61–71.

PubMed Статья CAS Google ученый

121.

Шичита Т., Сугияма Ю., Обоши Х., Сугимори Х., Накагава Р., Такада И., Иваки Т., Окада Ю., Иида М., Куа Д. Д. и др.Ключевая роль церебральных клеток гаммадельтаТ, продуцирующих интерлейкин-17, в отсроченной фазе ишемического повреждения головного мозга. Nat Med. 2009. 15 (8): 946–50.

PubMed Статья CAS Google ученый

122.

Liesz A, Suri-Payer E, Veltkamp C, Doerr H, Sommer C, Rivest S, Giese T, Veltkamp R. Регулирующие Т-клетки являются ключевыми церебропротекторными иммуномодуляторами при остром экспериментальном инсульте. Nat Med. 2009. 15 (2): 192–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

123.

Zhang L, Yi H, Xia XP, Zhao Y. Трансформирующий фактор роста-бета: важная роль в CD4 + CD25 + регуляторных Т-клетках и иммунной толерантности. Аутоиммунитет. 2006. 39 (4): 269–76.

PubMed Статья CAS Google ученый

124.

Barone FC, Schmidt DB, Hillegass LM, Price WJ, White RF, Feuerstein GZ, Clark RK, Lee EV, Griswold DE, Sarau HM. Реперфузия увеличивает связывание нейтрофилов и лейкотриеновых рецепторов B4 при очаговой ишемии крыс.Инсульт. 1992. 23 (9): 1337–47. обсуждение 1347–1338

PubMed Статья CAS Google ученый

125.

Коннолли Э.С. Младший, Винфри СиДжей, Спрингер Т.А., Нака Й., Ляо Х., Ян С.Д., Стерн Д.М., Соломон Р.А., Гутьеррес-Рамос Дж.С., Пинский Д. Церебральная защита у гомозиготных нулевых мышей ICAM-1 после окклюзии средней мозговой артерии. Роль адгезии нейтрофилов в патогенезе инсульта. J Clin Invest. 1996. 97 (1): 209–16.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

126.

Herz J, Sabellek P, Lane TE, Gunzer M, Hermann DM, Doeppner TR. Роль нейтрофилов в обострении черепно-мозговой травмы после очаговой ишемии головного мозга у гиперлипидемических мышей. Инсульт. 2015; 46 (10): 2916–25.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

127.

Акопов С.Е., Симонян Н.А., Григорян Г.С. Динамика накопления полиморфноядерных лейкоцитов при остром инфаркте головного мозга и их взаимосвязь с повреждением тканей головного мозга.Инсульт. 1996. 27 (10): 1739–43.

PubMed Статья CAS Google ученый

128.

Харрис А.К., Эргуль А., Козак А., Мачадо Л.С., Джонсон М.Х., Фаган СК. Влияние истощения нейтрофилов на экспрессию желатиназы, образование отека и геморрагическую трансформацию после очагового ишемического инсульта. BMC Neurosci. 2005; 6: 49.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

129.

Ваттананит С., Торнеро Д., Граубардт Н., Меманишвили Т., Монни Е., Татаришвили Дж., Мискините Г., Ге Р., Алениус Х., Линдвалл О. и др. Макрофаги, происходящие из моноцитов, способствуют спонтанному долгосрочному функциональному восстановлению после инсульта у мышей. J Neurosci. 2016; 36 (15): 4182.

PubMed Статья CAS Google ученый

130.

Шиллинг М., Бессельманн М., Мюллер М., Стрекер Дж. К., Рингельштейн Э. Б., Кифер Р. Преобладающая фагоцитарная активность резидентной микроглии над гематогенными макрофагами после преходящей очаговой ишемии головного мозга: исследование с использованием зеленых флуоресцентных белков, трансгенных химерных мышей костного мозга .Exp Neurol. 2005. 196 (2): 290–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

131.

Ge R, Tornero D, Hirota M, Monni E, Laterza C, Lindvall O, Kokaia Z. Путь хориоидного сплетения и спинномозговой жидкости для макрофагов, полученных из моноцитов, после инсульта. J Нейровоспаление. 2017; 14 (1): 153.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.

Давалос Д., Груцендлер Дж., Ян Дж., Ким Дж. В., Цзо Й., Юнг С., Литтман Д. Р., Дастин М. Л., Ган В. Б..АТФ опосредует быстрый ответ микроглии на локальное повреждение головного мозга in vivo. Nat Neurosci. 2005. 8 (6): 752–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

133.

Принц М., Приллер Дж. Билеты в мозг: роль CCR2 и CX3CR1 в проникновении миелоидных клеток в ЦНС. J Neuroimmunol. 2010. 224 (1–2): 80–4.

PubMed Статья CAS Google ученый

134.

Натан К., Динг А.Неустранимое воспаление. Клетка. 2010. 140 (6): 871–82.

PubMed Статья CAS Google ученый

135.

Тейлор А., Верхаген Дж., Блазер К., Акдис М., Акдис, Калифорния. Механизмы подавления иммунитета интерлейкином-10 и трансформирующим фактором роста бета: роль регуляторных Т-клеток. Иммунология. 2006. 117 (4): 433–42.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

136.

Besancon E, Guo S, Lok J, Tymianski M, Lo EH. Помимо рецепторов глутамата NMDA и AMPA: новые механизмы ионного дисбаланса и гибели клеток при инсульте. Trends Pharmacol Sci. 2008. 29 (5): 268–75.

PubMed Статья CAS Google ученый

137.

Липтон П. Ишемическая гибель клеток в нейронах головного мозга. Physiol Rev.1999; 79 (4): 1431–568.

PubMed Статья CAS Google ученый

138.

Чжао Х., Йенари М.А., Ченг Д., Сапольский Р.М., Штейнберг Г.К. Сверхэкспрессия Bcl-2 защищает от потери нейронов в пределах ишемической границы после экспериментального инсульта и ингибирует транслокацию цитохрома с и активность каспазы-3. J Neurochem. 2003. 85 (4): 1026–36.

PubMed Статья CAS Google ученый

139.

Андреев А.Ю., Фахи Б., Фискум Г. Высвобождение цитохрома с из митохондрий мозга не зависит от перехода митохондриальной проницаемости.FEBS Lett. 1998. 439 (3): 373–6.

PubMed Статья CAS Google ученый

140.

Петрович-Джергович Д., Гуневардена С.Н., Пинский Д. Воспалительное нарушение равновесия при инсульте. Circ Res. 2016; 119 (1): 142–58.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

141.

Domercq M, Etxebarria E, Perez-Samartin A, Matute C. Эксайтотоксическая гибель олигодендроцитов и повреждение аксонов, вызванные ингибированием транспортера глутамата.Глия. 2005. 52 (1): 36–46.

PubMed Статья Google ученый

142.

Schiene K, Bruehl C, Zilles K, Qu M, Hagemann G, Kraemer M, Witte OW. Гипервозбудимость нейронов и снижение экспрессии ГАМК-рецепторов в условиях церебрального фототромбоза. J Cereb Blood Flow Metab. 1996. 16 (5): 906–14.

PubMed Статья CAS Google ученый

143.

Накагоми Т., Молнар З, Накано-Дои А., Тагучи А., Сайно О, Кубо С., Клаузен М., Йошикава Н., Накагоми Н., Мацуяма Т. Нервные стволовые клетки / клетки-предшественники, вызванные ишемией, в мягкой мозговой оболочке после кортикального инфаркта. Stem Cells Dev. 2011; 20 (12): 2037–51.

PubMed Статья CAS Google ученый

144.

Цзинь К.Л., Ван Х.М., Се Л., Мао ХО, Чжу В., Ван И, Шэнь Дж. Ф., Мао И, Бануэйт С., Гринберг Д.А. Доказательства нейрогенеза, вызванного инсультом, в головном мозге человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103 (35): 13198–202.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

145.

Yu TS, Washington PM, Kernie SG. Нейрогенез, индуцированный травмой: механизмы и актуальность. Невролог. 2016; 22 (1): 61–71.

PubMed Статья Google ученый

146.

Крупински Дж., Калуза Дж., Кумар П., Кумар С., Ван Дж. М.. Роль ангиогенеза у пациентов с церебральным ишемическим инсультом.Инсульт. 1994. 25 (9): 1794–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

147.

Plate KH, Beck H, Danner S, Allegrini PR, Wiessner C. Специфическая активация фактора роста эндотелия сосудов в модели инфаркта мозга MCA-окклюзии. J Neuropathol Exp Neurol. 1999. 58 (6): 654–66.

PubMed Статья CAS Google ученый

148.

Wei L, Erinjeri JP, Rovainen CM, Woolsey TA. Коллатеральный рост и ангиогенез вокруг коркового инсульта. Инсульт. 2001. 32 (9): 2179–84.

PubMed Статья CAS Google ученый

149.

Yu SW, Friedman B, Cheng Q, Lyden PD. Вызванный инсультом ангиогенез приводит к временной популяции микрососудов. J Cereb Blood Flow Metab. 2007. 27 (4): 755–63.

PubMed Статья Google ученый

150.

Marti HJ, Bernaudin M, Bellail A, Schoch H, Euler M, Petit E, Risau W. Вызванная гипоксией экспрессия фактора роста эндотелия сосудов предшествует неоваскуляризации после церебральной ишемии. Am J Pathol. 2000. 156 (3): 965–76.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

151.

Hayashi T, Noshita N, Sugawara T, Chan PH. Временной профиль ангиогенеза и экспрессии родственных генов в головном мозге после ишемии.J Cereb Blood Flow Metab. 2003. 23 (2): 166–80.

PubMed Статья CAS Google ученый

152.

Liu XS, Zhang ZG, Zhang RL, Gregg S, Morris DC, Wang Y, Chopp M. Stroke индуцирует изменения профиля генов, связанные с нейрогенезом и ангиогенезом, во взрослых клетках-предшественниках субвентрикулярной зоны. J Cereb Blood Flow Metab. 2007. 27 (3): 564–74.

PubMed Статья CAS Google ученый

153.

Chen J, Li Y, Katakowski M, Chen X, Wang L, Lu D, Lu M, Gautam SC, Chopp M. Внутривенная терапия стромальными клетками костного мозга снижает апоптоз и способствует пролиферации эндогенных клеток после инсульта у самок крыс. J Neurosci Res. 2003. 73 (6): 778–86.

PubMed Статья CAS Google ученый

154.

Крупински Дж., Стромер П., Слевин М., Марти Е., Кумар П., Рубио Ф. Трехмерная структура и выживаемость новообразованных кровеносных сосудов после очаговой церебральной ишемии.Нейроотчет. 2003. 14 (8): 1171–6.

PubMed Статья Google ученый

155.

Сунь Й., Цзинь К., Се Л., Чайлдс Дж., Мао ХО, Логвинова А., Гринберг Д.А. VEGF-индуцированная нейропротекция, нейрогенез и ангиогенез после очаговой церебральной ишемии. J Clin Invest. 2003. 111 (12): 1843–51.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

156.

Arenillas JF, Sobrino T, Castillo J, Davalos A.Роль ангиогенеза в повреждении и восстановлении после ишемического инсульта. Варианты лечения Curr Cardiovasc Med. 2007. 9 (3): 205–12.

PubMed Статья Google ученый

157.

Ван YQ, Цуй HR, Ян С.З., Sun HP, Qiu MH, Feng XY, Sun FY. VEGF усиливает кортикальные нейроны новорожденных и развитие их нейритов в головном мозге взрослых крыс после церебральной ишемии. Neurochem Int. 2009. 55 (7): 629–36.

PubMed Статья CAS Google ученый

158.

Petcu EB, Smith RA, Miroiu RI, Opris MM. Ангиогенез у пожилых людей после ишемического инсульта: предостережение для исследователей. J Angiogenes Res. 2010; 2: 26.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

159.

Zhang R, Zhang Z, Wang L, Wang Y, Gousev A, Zhang L, Ho KL, Morshead C, Chopp M. Активированные нервные стволовые клетки способствуют индуцированному инсультом нейрогенезу и миграции нейробластов к границе инфаркта у взрослых крыс.J Cereb Blood Flow Metab. 2004. 24 (4): 441–448.

PubMed Статья Google ученый

160.

Шен К., Годери С.К., Джин Л., Карант Н., Сан Й., Абрамова Н., Винсент П., Пумилья К., Темпл С. Эндотелиальные клетки стимулируют самообновление и расширяют нейрогенез нервных стволовых клеток. Наука. 2004. 304 (5675): 1338–40.

PubMed Статья CAS Google ученый

161.

Лин CY, Chang C, Cheung WM, Lin MH, Chen JJ, Hsu CY, Chen JH, Lin TN. Динамические изменения проницаемости сосудов, объема церебральной крови, плотности и размера сосудов после временной фокальной церебральной ишемии у крыс: оценка с помощью магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением. J Cereb Blood Flow Metab. 2008. 28 (8): 1491–501.

PubMed Статья Google ученый

162.

Thored P, Wood J, Arvidsson A, Cammenga J, Kokaia Z, Lindvall O.Длительная миграция нейробластов по кровеносным сосудам в области с преходящим ангиогенезом и повышенной васкуляризацией после инсульта. Инсульт. 2007. 38 (11): 3032–9.

PubMed Статья Google ученый

163.

Lacar B, Herman P, Platel JC, Kubera C, Hyder F, Bordey A. Нервные клетки-предшественники регулируют капиллярный кровоток в постнатальной субвентрикулярной зоне. J Neurosci. 2012. 32 (46): 16435–48.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

164.

Teng H, Zhang ZG, Wang L, Zhang RL, Zhang L, Morris D, Gregg SR, Wu Z, Jiang A, Lu M, et al. Сочетание ангиогенеза и нейрогенеза в культивируемых эндотелиальных клетках и нервных клетках-предшественниках после инсульта. J Cereb Blood Flow Metab. 2008. 28 (4): 764–71.

PubMed Статья CAS Google ученый

165.

Thored P, Arvidsson A, Cacci E, Ahlenius H, Kallur T, Darsalia V, Ekdahl CT, Kokaia Z, Lindvall O. Постоянное производство нейронов из стволовых клеток взрослого мозга во время восстановления после инсульта.Стволовые клетки. 2006. 24 (3): 739–47.

PubMed Статья CAS Google ученый

166.

Арвидссон А., Коллин Т., Кирик Д., Кокая З., Линдвалл О. Замена нейронов из эндогенных предшественников во взрослом мозге после инсульта. Nat Med. 2002. 8 (9): 963–70.

PubMed Статья CAS Google ученый

167.

Goss JR, O’Malley ME, Zou L, Styren SD, Kochanek PM, DeKosky ST.Астроциты являются основным источником активации фактора роста нервов после черепно-мозговой травмы у крыс. Exp Neurol. 1998. 149 (2): 301–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

168.

Вайдеманн А., Крон Т.Ю., Агилар Э, Курихара Т., Такеда Н., Доррелл М.И., Саймон М.К., Хаасе В.Х., Фридлендер М., Джонсон Р.С. Гипоксический ответ астроцитов важен для патологического, но не связанного с развитием ангиогенеза сетчатки. Глия.2010. 58 (10): 1177–85.

PubMed PubMed Central Google ученый

169.

Венкат П., Чопп М., Чен Дж. Новое понимание взаимосвязи и разъединения церебрального кровотока и метаболизма в головном мозге. Croat Med J. 2016; 57 (3): 223–8.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

170.

Хуан Л., Ву З.Б., Чжугэ Q, Чжэн В., Шао Б., Ван Б., Сунь Ф, Цзинь К.Образование глиальных рубцов происходит в головном мозге человека после ишемического инсульта. Int J Med Sci. 2014; 11 (4): 344–8.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

171.

Ройтбак Т., Сыкова Е. Диффузионные барьеры, вызванные реактивным астроглиозом в коре головного мозга крыс. Глия. 1999. 28 (1): 40–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

172.

Бесерра-Каликсто A, Кардона-Гомес, GP.Роль астроцитов в нейропротекции после мозгового инсульта: потенциал в клеточной терапии. Front Mol Neurosci. 2017; 10: 88.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

173.

Беннер Э.Дж., Лучано Д., Джо Р., Абди К., Паез-Гонсалес П., Шенг Х., Уорнер Д.С., Лю С., Эроглу К., Куо С.Т. Защитный астрогенез из ниши SVZ после травмы контролируется модулятором надреза Thbs4. Природа. 2013. 497 (7449): 369–73.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

174.

Денин Б., Хо Р., Лукашевич А., Хохстим С.Дж., Гроностайски Р.М., Андерсон Д.Дж. Фактор транскрипции NFIA контролирует начало глиогенеза в развивающемся спинном мозге. Нейрон. 2006. 52 (6): 953–68.

PubMed Статья CAS Google ученый

175.

Abeysinghe HC, Phillips EL, Chin-Cheng H, Beart PM, Roulston CL. Регулирование перехода астроцитов после инсульта для содействия спасению мозга и функциональному восстановлению: новые мишени включают ро-киназу.Int J Mol Sci. 2016; 17 (3): 288.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

176.

Оки К., Татаришвили Дж., Вуд Дж., Кох П., Ваттананит С., Майн Й, Монни Э, Торнеро Д., Алениус Х., Ладевиг Дж. И др. Вызванные человеком плюрипотентные стволовые клетки образуют функциональные нейроны и улучшают восстановление после трансплантации в мозг, поврежденный инсультом. Стволовые клетки. 2012. 30 (6): 1120–33.

PubMed Статья CAS Google ученый

177.

De Feo D, Merlini A, Laterza C, Martino G. Трансплантация нервных стволовых клеток при расстройствах центральной нервной системы: от замещения клеток до нейропротекции. Curr Opin Neurol. 2012. 25 (3): 322–33.

PubMed Статья CAS Google ученый

178.

Андрес Р.Х., Хори Н., Сликкер В., Керен-Гилл Х., Жан К., Сун Джи, Мэнли Н.С., Перейра М.П., Шейх Л.А., Макмиллан Э.Л. и др. Нервные стволовые клетки человека повышают структурную пластичность и аксональный транспорт в ишемизированном мозге.Головной мозг. 2011; 134 (Pt 6): 1777–89.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

179.

Эмануэли К., Шратцбергер П., Кирчмайр Р., Мадедду П. Паракринный контроль васкуляризации и нейрогенеза нейротрофинами. Br J Pharmacol. 2003. 140 (4): 614–9.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

180.

Ли Х.Дж., Лим И.Дж., Ли М.К., Ким Су.Нервные стволовые клетки человека, генетически модифицированные для сверхэкспрессии нейротрофического фактора головного мозга, способствуют функциональному восстановлению и нейропротекции в модели инсульта у мышей. J Neurosci Res. 2010. 88 (15): 3282–94.

PubMed Статья CAS Google ученый

181.

Schabitz WR, Steigleder T, Cooper-Kuhn CM, Schwab S, Sommer C, Schneider A, Kuhn HG. Внутривенный нейротрофический фактор головного мозга усиливает сенсомоторное восстановление после инсульта и стимулирует нейрогенез.Инсульт. 2007. 38 (7): 2165–72.

PubMed Статья CAS Google ученый

182.

Лим Дж. Й., Пак С. И., О Дж. Х., Ким С. М., Чон Ч., Чжун Дж. А., Ли К. С., О В., Ли Дж. К., Чжун С. С.. Нейротрофический фактор головного мозга стимулирует нейральную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток пуповинной крови человека и выживание дифференцированных клеток посредством MAPK / ERK и PI3K / Akt-зависимых сигнальных путей. J Neurosci Res. 2008. 86 (10): 2168–78.

PubMed Статья CAS Google ученый

183.

Абе К. Терапевтический потенциал нейротрофических факторов и нервных стволовых клеток против ишемического повреждения головного мозга. J Cereb Blood Flow Metab. 2000. 20 (10): 1393–408.

PubMed Статья CAS Google ученый

184.

Sondell M, Sundler F, Kanje M. Фактор роста эндотелия сосудов — это нейротрофический фактор, который стимулирует разрастание аксонов через рецептор flk-1.Eur J Neurosci. 2000. 12 (12): 4243–54.

PubMed Статья CAS Google ученый

185.

Leung DW, Cachianes G, Kuang WJ, Goeddel DV, Ferrara N. Фактор роста эндотелия сосудов представляет собой секретируемый ангиогенный митоген. Наука. 1989. 246 (4935): 1306–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

186.

Гербер HP, МакМуртри А., Ковальски Дж., Ян М., Кейт Б.А., Диксит В., Феррара Н.Фактор роста эндотелия сосудов регулирует выживаемость эндотелиальных клеток посредством пути передачи сигнала фосфатидилинозитол-3′-киназа / Akt. Требование для активации Flk-1 / KDR. J Biol Chem. 1998. 273 (46): 30336–43.

PubMed Статья CAS Google ученый

187.

Хаяси Т., Абе К., Итояма Ю. Уменьшение ишемического повреждения путем применения фактора роста эндотелия сосудов в головном мозге крысы после транзиторной ишемии.J Cereb Blood Flow Metab. 1998. 18 (8): 887–95.

PubMed Статья CAS Google ученый

188.

Kaya D, Gursoy-Ozdemir Y, Yemisci M, Tuncer N, Aktan S, Dalkara T. VEGF защищает мозг от фокальной ишемии без увеличения крово-мозговой проницаемости при интрацеребровентрикулярном введении. J Cereb Blood Flow Metab. 2005. 25 (9): 1111–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

189.

Хармс К.М., Ли Л., Каннингем, Лос-Анджелес. Нервные стволовые клетки / клетки-предшественники мышей защищают нейроны от ишемии с помощью регулируемой HIF-1 альфа передачи сигналов VEGF. PLoS One. 2010; 5 (3): e9767.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

190.

Bacigaluppi M, Russo GL, Peruzzotti-Jametti L, Rossi S, Sandrone S, Butti E, De Ceglia R, Bergamaschi A, Motta C, Gallizioli M, et al. Трансплантация нервных стволовых клеток индуцирует восстановление после инсульта за счет активации транспортера глутамата GLT-1 в астроцитах.J Neurosci. 2016; 36 (41): 10529–44.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

191.

Хуанг Э.Дж., Райхардт Л.Ф. Нейротрофины: роль в развитии и функции нейронов. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 677–736.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

192.

Французская исследовательская группа по рассеянному склерозу.Рассеянный склероз у 54 близнецов: степень конкордантности не зависит от зиготности. Французская исследовательская группа по рассеянному склерозу. Энн Нейрол. 1992. 32 (6): 724–7.

193.

Канг С.С., Кизи М.П., Арнольд С.А., Рид Р., Джеральдс Дж., Хагг Т. Эндогенный CNTF опосредует индуцированный инсультом нейрогенез ЦНС взрослых мышей. Neurobiol Dis. 2013; 49: 68–78.

PubMed Статья CAS Google ученый

194.

Софронев М.В., Хоу К.Л., Мобли туалет.Передача сигналов фактора роста нервов, нейропротекция и восстановление нейронов. Annu Rev Neurosci. 2001; 24: 1217–81.

PubMed Статья CAS Google ученый

195.

Каттанео Э., Маккей Р. Пролиферация и дифференцировка нейрональных стволовых клеток регулируется фактором роста нервов. Природа. 1990. 347 (6295): 762–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

196.

Yuan M, Wen SJ, Yang CX, Pang YG, Gao XQ, Liu XQ, Huang L, Yuan QL. Трансплантация нервных стволовых клеток, сверхэкспрессирующих нейротрофический фактор линии глиальных клеток, усиливает передачу сигналов Akt и Erk1 / 2 и нейрогенез у крыс после инсульта. Chin Med J. 2013; 126 (7): 1302–1309.

PubMed CAS Google ученый

197.

Lampl Y, Boaz M, Gilad R, Lorberboym M, Dabby R, Rapoport A, Anca-Hershkowitz M, Sadeh M. Лечение миноциклином при остром инсульте: открытое, слепое исследование.Неврология. 2007. 69 (14): 1404–10.

PubMed Статья CAS Google ученый

198.

Ян Ф, Чжоу Л., Ван Д., Ван З., Хуанг Ц. Миноциклин уменьшает повреждение гематоэнцефалического барьера, вызванное гипоксией, путем ингибирования HIF-1альфа посредством пути деградации SIRT-3 / PHD-2. Неврология. 2015; 304: 250–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

199.

Гарридо-Меса Н., Камуэско Д., Аррибас Б., Комалада М., Байлон Е., Куэто-Сола М., Утрилла П., Ньето А., Зарсуэло А., Родригес-Кабесас М.Э. и др.Кишечный противовоспалительный эффект миноциклина при экспериментальном колите включает как его иммуномодулирующие, так и антимикробные свойства. Pharmacol Res. 2011; 63 (4): 308–19.

PubMed Статья CAS Google ученый

200.

Metz LM, Li DKB, Traboulsee AL, Duquette P, Eliasziw M, Cerchiaro G, Greenfield J, Riddehough A, Yeung M, Kremenchutzky M, et al. Испытание миноциклина при клинически изолированном синдроме рассеянного склероза.N Engl J Med. 2017; 376 (22): 2122–33.

PubMed Статья CAS Google ученый

201.

Охшима С., Фудзимото С., Петров А., Накагами Х., Хайдер Н., Чжоу Дж., Тахара Н., Осако М.К., Фудзимото А., Чжу Дж. И др. Влияние противомикробного агента на атеросклеротические бляшки : оценка активности металлопротеиназы с помощью молекулярной визуализации. J Am Coll Cardiol. 2010. 55 (12): 1240–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

202.

Machado LS, Kozak A, Ergul A, Hess DC, Borlongan CV, Fagan SC. Миноциклин замедленного действия подавляет ишемию-активированные матриксные металлопротеиназы 2 и 9 после экспериментального инсульта. BMC Neurosci. 2006; 7: 56.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

203.

Yang Y, Salayandia VM, Thompson JF, Yang LY, Estrada EY, Yang Y. Ослабление острого инсульта в головном мозге крысы миноциклином способствует ремоделированию гематоэнцефалического барьера и альтернативной активации микроглии / макрофагов во время выздоровления.J Нейровоспаление. 2015; 12:26.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

204.

Zhang T, Yang X, Liu T, Shao J, Fu N, Yan A, Geng K, Xia W. Нервные стволовые клетки, предварительно кондиционированные адудином, усиливают нейрозащиту после реперфузии ишемии у мышей. Stem Cell Res Ther. 2017; 8 (1): 248.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

205.

Смит HK, Gavins FN. Возможности терапии стволовыми клетками при инсульте: РЫБЫ — признак? FASEB J. 2012; 26 (6): 2239–52.

PubMed Статья CAS Google ученый

206.

Bacigaluppi M, Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Kilic E, Kilic U, Salani G, Brambilla E, West MJ, Comi G, Martino G, et al. Отсроченная постишемическая нейропротекция после системной трансплантации нервных стволовых клеток включает несколько механизмов.Головной мозг. 2009. 132 (Pt 8): 2239–51.

PubMed Статья Google ученый

207.

Чанг Диджей, Ли Н., Пак И.Х., Чхве Си, Чон И., Квон Дж., О Ш., Шин Д.А., До Дж. Т., Ли Д.Р. и др. Терапевтический потенциал индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток при экспериментальном инсульте. Трансплантация клеток. 2013. 22 (8): 1427–40.

PubMed Статья Google ученый

208.

Рю С., Ли Ш., Ким Су, Юн Б.В.Нервные стволовые клетки человека способствуют пролиферации эндогенных нервных стволовых клеток и усиливают ангиогенез в ишемизированном мозге крыс. Neural Regen Res. 2016; 11 (2): 298–304.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

209.

Саката Х., Нарасимхан П., Нидзума К., Майер К.М., Вакай Т., Чан Ф. Нервные стволовые клетки, предварительно кондиционированные интерлейкином 6, уменьшают ишемическое повреждение у мышей, перенесших инсульт. Головной мозг. 2012; 135: 3298–310.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

210.

Patkar S, Tate R, Modo M, Plevin R, Carswell HV. Условно иммортализованные нервные стволовые клетки способствуют функциональному восстановлению и пластичности мозга после временной фокальной церебральной ишемии у мышей. Stem Cell Res. 2012; 8 (1): 14–25.

PubMed Статья CAS Google ученый

211.

Зиаи С.М., Табешмехр П., Хайдер К.Х., Фаррохи М., Шариат А, Амири А., Хоссейни С.М. Оптимизация времени трансплантации нервных стволовых клеток при мозговом инсульте у крыс.Исследование стволовых клеток. 2017; 4: 29.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

212.

Яо Й, Чжэн XR, Чжан С.С., Ван Х, Ю ХХ, Тан Дж.Л., Ян Й. Трансплантация нервных стволовых клеток / клеток-предшественников, модифицированных сосудистым эндотелиальным фактором роста, способствует восстановлению неврологической функции после гипоксически-ишемического повреждения головного мозга. Neural Regen Res. 2016; 11 (9): 1456–63.

PubMed PubMed Central Google ученый

213.

Lu Y, Jiang L, Li W, Qu M, Song Y, He X, Zhang Z, Yang GY, Wang Y. Оптогенетическое ингибирование активности нейронов полосатого тела улучшает выживаемость трансплантированных нервных стволовых клеток и неврологические исходы после ишемического инсульта у мышей . Stem Cells Int. 2017; 2017: 4364302.

PubMed PubMed Central Google ученый

214.

Сонг М., Ким Й.Дж., Ким Й.Х., Ро Дж., Ким Е.К., Ли Х.Дж., Ким Су, Юн Б.В. Долгосрочные эффекты магнитно-направленных ферумоксидных нейральных стволовых клеток человека при фокальной церебральной ишемии.Трансплантация клеток. 2015; 24 (2): 183–90.

PubMed Статья Google ученый

215.

Тан И, Ван Дж, Линь Х, Ван Л, Шао Б., Джин К., Ван И, Ян Г.Й. Нервные стволовые клетки защищают головной мозг старых крыс от ишемического реперфузионного повреждения посредством нейрогенеза и ангиогенеза. J Cereb Blood Flow Metab. 2014. 34 (7): 1138–47.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

216.

Mine Y, Tatarishvili J, Oki K, Monni E, Kokaia Z, Lindvall O. Привитые нервные стволовые клетки человека усиливают несколько этапов эндогенного нейрогенеза и улучшают восстановление поведения после окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Neurobiol Dis. 2013; 52: 191–203.

PubMed Статья CAS Google ученый

217.

Чо Т, Бэ Дж. Х., Чой Х. Б., Ким С. С., Макларнон Дж. Г., Сух-Ким Х., Ким Су, Мин К. Нервные стволовые клетки человека: электрофизиологические свойства потенциалзависимых ионных каналов.Нейроотчет. 2002. 13 (11): 1447–52.

PubMed Статья CAS Google ученый

218.

Flax JD, Aurora S, Yang C, Simonin C, Wills AM, Billinghurst LL, Jendoubi M, Sidman RL, Wolfe JH, Kim SU и др. Поддающиеся приживлению нервные стволовые клетки человека реагируют на сигналы развития, заменяют нейроны и экспрессируют чужеродные гены. Nat Biotechnol. 1998. 16 (11): 1033–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

219.

Чу К., Ким М., Чжон С.В., Ким Су, Юн Б.В. Нервные стволовые клетки человека могут мигрировать, дифференцироваться и интегрироваться после внутривенной трансплантации у взрослых крыс с преходящей ишемией переднего мозга. Neurosci Lett. 2003. 343 (2): 129–33.

PubMed Статья CAS Google ученый

220.

Chu K, Kim M, Chae SH, Jeong SW, Kang KS, Jung KH, Kim J, Kim YJ, Kang L, Kim SU и др. Распределение и паттерны пролиферации in situ иммортализованных нервных стволовых клеток человека, введенных внутривенно, у крыс с очаговой церебральной ишемией.Neurosci Res. 2004. 50 (4): 459–65.

PubMed Статья CAS Google ученый

221.

Jeong SW, Chu K, Jung KH, Kim SU, Kim M, Roh JK. Трансплантация нервных стволовых клеток человека способствует восстановлению функций у крыс с экспериментальным внутримозговым кровоизлиянием. Инсульт. 2003. 34 (9): 2258–63.

PubMed Статья Google ученый

222.

Zhang JJ, Zhu JJ, Hu YB, Xiang GH, Deng LC, Wu FZ, Wei XJ, Wang YH, Sun LY, Lou XQ и др.Трансплантация нервных стволовых клеток, экспрессирующих bFGF, способствует миграции клеток и функциональному восстановлению мозга крыс после транзиторного ишемического инсульта. Oncotarget. 2017; 8 (60): 102067–77.

PubMed PubMed Central Google ученый

223.

Канг С.С., Кизи М.П., Арнольд С.А., Рид Р., Джеральдс Дж., Хагг Т. Эндогенный CNTF опосредует индуцированный инсультом нейрогенез ЦНС взрослых мышей. Neurobiol Dis. 2012; 49С: 68–78.

Google ученый

224.

Мохамад О., Друри-Стюарт Д., Сонг М., Фолкнер Б., Чен Д., Ю. С. П., Вей Л. Безвекторные и не содержащие трансгенов человеческие iPS-клетки дифференцируются в функциональные нейроны и улучшают функциональное восстановление после ишемического инсульта у мышей. PLoS One. 2013; 8 (5): e64160.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

225.

Друри-Стюарт Д., Сонг М., Мохамад О, Го Й, Гу Х, Чен Д., Вэй Л. Высокоэффективная дифференциация нервных предшественников из эмбриональных стволовых клеток человека и преимущества трансплантации после ишемического инсульта у мышей.Stem Cell Res Ther. 2013; 4 (4): 93.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

226.

Чау М., Дево Т.С., Сонг М., Гу X, Чен Д., Вэй Л. Трансплантация iPS-клеток увеличивает регенерацию и функциональное восстановление после ишемического инсульта у новорожденных крыс. Стволовые клетки. 2014. 32 (12): 3075–87.

PubMed Статья CAS Google ученый

227.

Хорие Н., Перейра М.П., Ниидзума К., Сан Джи, Керен-Гилл Х., Энкарнасьон А., Шамлу М., Гамильтон С.А., Цзян К., Хун С. и др. Фактор роста эндотелия сосудов, секретируемый трансплантированными стволовыми клетками, влияет на восстановление после инсульта, воспаление и восстановление сосудов. Стволовые клетки. 2011. 29 (2): 274–85.

PubMed Статья CAS Google ученый

228.

Chau M, Deveau TC, Song M, Wei ZZ, Gu X, Yu SP, Wei L. Трансплантация полученных из iPS клеток нервных предшественников, сверхэкспрессирующих SDF-1alpha, увеличивает регенерацию и функциональное восстановление после ишемического инсульта.Oncotarget. 2017; 8 (57): 97537–53.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

229.

Морияма Ю., Такаги Н., Хашимура К., Итокава С., Танонака К. Внутривенная инъекция нервных клеток-предшественников способствует ангиогенезу после церебральной ишемии. Brain Behav. 2013. 3 (2): 43–53.

PubMed Статья Google ученый

230.

Поллок К., Стремер П., Патель С., Стеванато Л., Хоуп А., Мильян Е., Донг З., Ходжес Х, Прайс Дж, Синден Дж. Д..Условно бессмертная линия клональных стволовых клеток из коркового нейроэпителия человека для лечения ишемического инсульта. Exp Neurol. 2006; 199 (1): 143–55.

PubMed Статья Google ученый

231.

Хикс С., Стеванато Л., Стремер Р.П., Танг Э., Ричардсон С., Синден Дж. Д.. Характеристика in vivo и in vitro ангиогенного действия нервных стволовых клеток человека CTX0E03. Трансплантация клеток. 2013; 22 (9): 1541–52.

PubMed Статья Google ученый

232.

Цзинь К., Се Л., Мао Х, Гринберг М.Б., Мур А., Пэн Б., Гринберг Р. Б., Гринберг Д. А.. Влияние трансплантации нервных клеток-предшественников человека на эндогенный нейрогенез после очаговой церебральной ишемии у крыс. Brain Res. 2011; 1374: 56–62.

PubMed Статья CAS Google ученый

233.

Цзинь К., Мао X, Се Л., Гринберг Р. Б., Пэн Б., Мур А., Гринберг М. Б., Гринберг Д. А.. Отсроченная трансплантация нервных клеток-предшественников человека улучшает исход очаговой ишемии головного мозга у старых крыс.Ячейка старения. 2010. 9 (6): 1076–83.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

234.

Hassani Z, O’Reilly J, Pearse Y, Stroemer P, Tang E, Sinden J, Price J, Thuret S. Приживление клеток-предшественников нейронов человека увеличивает нейрогенез и рекрутирование микроглии в головном мозге крыс с инсультом. PLoS One. 2012; 7 (11): e50444.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

235.

Stroemer P, Patel S, Hope A, Oliveira C, Pollock K, Sinden J. Линия нервных стволовых клеток CTX0E03 способствует восстановлению поведения и эндогенному нейрогенезу после экспериментального инсульта в зависимости от дозы. Neurorehabil Neural Repair. 2009. 23 (9): 895–909.

PubMed Статья Google ученый

236.

Шаар К.Л., Бреннеман М.М., Савиц С.И. Функциональные оценки на модели инсульта грызунов. Exp Transl Stroke Med. 2010; 2 (1): 13.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

237.

Hua Y, Schallert T, Keep RF, Wu J, Hoff JT, Xi G. Поведенческие тесты после внутримозгового кровоизлияния у крысы. Инсульт. 2002. 33 (10): 2478–84.

PubMed Статья Google ученый

238.

Дарсалия В., Эллисон С.Дж., Кусулин С., Монни Е., Куздас Д., Каллур Т., Линдвалл О., Кокайя З. Число клеток и время трансплантации определяют выживаемость трансплантатов нервных стволовых клеток человека в мозге крысы, поврежденной инсультом. .J Cereb Blood Flow Metab. 2011; 31 (1): 235–42.

PubMed Статья Google ученый

239.

Эргуль А., Келли-Коббс А., Абдалла М., Фаган СК. Цереброваскулярные осложнения диабета: акцент на инсульте. Endocr Metab — мишени для лечения иммунных расстройств. 2012; 12 (2): 148–58.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

240.

Эргул А., Ли В., Элгебали М.М., Бруно А., Фаган СК.Гипергликемия, диабет и инсульт: основное внимание уделяется сосудистой сети головного мозга. Vasc Pharmacol. 2009. 51 (1): 44–9.

Артикул CAS Google ученый

241.

Турейен К., Боуэн К., Лян Дж., Демпси Р.Дж., Вемуганти Р. Обострение повреждения мозга, отека и воспаления у мышей с диабетом 2 типа, подвергшихся фокальной ишемии. J Neurochem. 2011. 116 (4): 499–507.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

242.

Каваи Х., Ямасита Т., Охта Й, Дегучи К., Наготани С., Чжан Х, Икеда Й, Мацуура Т., Абэ К. Тридермальный туморогенез индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, трансплантированных в ишемический мозг. J Cereb Blood Flow Metab. 2010. 30 (8): 1487–93.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

243.

Стейнберг Г.К., Кондзиолка Д., Векслер Л.Р., Лансфорд Л.Д., Коберн М.Л., Биллиген Дж. Б., Ким А. С., Джонсон Дж. Н., Бейтс Д., Кинг Б. и др. Клинические результаты трансплантированных модифицированных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, при инсульте: исследование фазы 1/2.Инсульт. 2016; 47 (7): 1817–24.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

244.

Каллада Д., Синден Дж., Поллок К., Хейг К., Маклин Дж., Смит В., МакКонначи А., Сантош К., Бат П.М., Данн Л. и др. Нервные стволовые клетки человека у пациентов с хроническим ишемическим инсультом (PISCES): фаза 1, первое исследование на людях. Ланцет. 2016; 388 (10046): 787–96.

PubMed Статья Google ученый

245.

Muir KW. Дизайн клинических испытаний лечения инсульта стволовыми клетками: что мы узнали? Neurochem Int. 2017; 106: 108–13.

PubMed Статья CAS Google ученый

Раки | Бесплатный полнотекстовый | Метаболические противораковые эффекты мелатонина: клинически значимые перспективы

Рисунок 1. Обзор пути биосинтеза мелатонина. TPH, триптофангидроксилаза; 5-HTP-D, 5-гидрокситриптофанкарбоксилаза; AANAT, арилалкиламино-N-ацетилтрансфераза; ASMT, ацетилсеротонин-O-метилтрансфераза.

Рисунок 2. Мелатонин воздействует на метаболизм рака. Сокращения: ГК — глюкоза; HKII, гексокиназа II; G6P, глюкозо-6-фосфат; F6P, фруктозо-6-фосфат; PGI, фосфоглюкозоизомераза; PFK1, фосфофруктокиназа 1; FBP, фруктозо-1,6-бисфосфат; DHAP, дигидроксиацетонфосфат; G3P, глицеральдегид-3-фосфат; 1,3ПГ, 1,3-бисфосфоглицерат; 3ПГ, 3-фосфоглицерат; 2ПГ, 2-фосфоглицерат; PEP, фосфоенолпируват; PYR, пируват; LAC, лактат; ALDO, альдолаза; TPI, триозофосфат-изомераза; GAPDH, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа; PGK, фосфоглицераткиназа; PGM, фосфоглицератмутаза; ENO, энолаза; ПК, пируваткиназа; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PDK1, киназа 1 пируватдегидрогеназы; PCK, фосфоенолпируваткарбоксикиназа; FBPase, фруктозо-1,6-бисфосфатаза; G6Pase, глюкозо-6-фосфатаза; G6PDH, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа; 6ПГДЛ, 6-фосфоглюконолактон; 6ПГ, 6-фосфоглюконат; Ru5P, рибулозо-5-фосфат; X5P, ксилулозо-5-фосфат; R5P, рибозо-5-фосфат; S7P, седогептулоза-7-фосфат; E4P, эритрозо-4-фосфат; ТКТ, транскетолаза; TALDO, трансальдолаза; РПЭ, рибулозо-5-фосфат-3-эпимераза; RPI, рибозо-5-фосфат изомераза; 6PGDH, 6-фосфоглюконатдегидрогеназа; 6PGL, 6-фосфоглюконолактоназа; GLUT1 / 3, переносчик глюкозы 1/3; MDM2, двойная мышь, минута 2; Ас, ацетилирование; Уб — убиквитинирование; HIF-1α / 1β, фактор, индуцируемый гипоксией 1α / 1β; ВХЛ, фон Хиппель – Линдау; FIH, фактор, ингибирующий HIF; YAP / TAZ, да-ассоциированный белок / WW-домен, содержащий регулятор транскрипции 1; ОПЧ, ОПЧ, элементы реакции на гипоксию; TAED, фактор-усилитель транскрипции TEF-1; RISC, РНК-индуцированный комплекс сайленсинга; ISCU 1/2, каркасный белок ½ сборки кластеров железо-сера.

Таблица 1. Мелатонин воздействует на метаболизм рака в доклинических исследованиях.

↓ 9034 ↓443 Клетки GOLP 934C35a3

Дизайн исследования	Влияние мелатонина	Механизм	Ссылка
In Vitro
Пониженное соотношение АТФ / АМФ, мечение лактата, активность ЛДГ и G6PDH	[103]
Клетки TC-71, A-673 и A-4573	↓ Гликолиз	Подавление активности ЛДГ; снижение усвоения глюкозы; повышенная регуляция гидроксилированной (инактивированной) формы HIF-1α	[104]
HepG2, клетки Hep3B	↓ Поглощение глюкозы ↓ Устойчивость к цисплатину ↓ Пролиферация	регулирует путь сигнала YAP вниз, а YAP регулируется вниз. подавление экспрессии Bcl-2 и GLUT3	[108]
Клетки BEAS-2B	↓ Гликолиз	Мелатонин подавлял индуцированный никелем эффект Варбурга путем ингибирования оси HIF-1α / miR210 / ISCU	[
MV-4-11, MOLM-13, OCI-AML3, клетки U-937	↓ Гликолиз ↓ Пролиферация ↑ Апоптоз	Мелатонин регулирует метаболизм глюкозы за счет ослабления захвата глюкозы и активности ЛДГ -1α активация	[112]
Клетки Cal-27, SCC-9	↓ Гликолиз ↓ Пролиферация ↑ Апоптоз ↑ Митофагия ↑ Продукция АФК	Вмешательство сукциллацетата увеличило уровень CoA лимонная кислота, НАДН и сниженный уровень пирувата.Мелатонин также увеличивает уровень OXPHOS, что приводит к подавлению аэробного гликолиза. Мелатонин стимулировал митохондриальную функцию, что приводило к окислительному стрессу и последующему апоптозу и митофагии	[113]
In vivo
PC3, LNCaP клетки; Мыши TRAMP	↓ Поглощение глюкозы ↓ Прогрессирование опухоли	Пониженное поглощение глюкозы через GLUT1 в клетках рака простаты; ингибирует индуцированное глюкозой прогрессирование опухоли у мышей	[114]
Ксенотрансплантаты PC3 у самцов голых крыс	↓ Гликолиз ↓ Пролиферация ↓ Рост	Дневное воздействие синего света усиливает супрафизиологическое высвобождение прогрессирование рака	[115]
Ксенотрансплантаты MCF-7 у самок голых крыс после отъема	↓ Гликолиз ↓ Липидный сигнал ↓ Пролиферация	Тусклый свет ночью нарушает циркадный цикл, связанный с высвобождением мелатонина раковых процессов, таких как аэробный гликолиз, пролиферация и передача липидных сигналов	[96]
ксенотрансплантатов MCF-7 у самок голых крыс	↓ Гликолиз ↑ Чувствительность к доксорубицину	Нарушение циркадного высвобождения димона воздействие света в ночное время влияет на метаболизм рака и резистентность к доксорубицину NCE.Напротив, мелатонин подавлял высвобождение лактата и поглощение глюкозы и восстанавливал чувствительность раковых клеток к доксорубицину	[116]
Ксенотрансплантаты MCF-7 у самок голых крыс	↑ Чувствительность к тамоксифену ↓ 34 Нарушение высвобождения гликолиза 35 из-за тусклого освещения в ночное время приводило к устойчивости к тамоксифену и усилению метаболизма рака. Эти характеристики не были идентифицированы у животных без нарушения циркадного ритма или после приема мелатонина	[117]
DMBA-индуцированный канцерогенез яичников у крыс Fisher 344	↓ Белки, связанные с путями метаболизма рака	Введение мелатонина в течение 60 дней снижает уровни белков, связанных с метаболическими каскадами, включая белки, участвующие в митохондриальных системах, передачу сигналов HIF-1 и генерацию метаболитов	[118]
Ксенотрансплантаты SK-LMS-1	↓ Гликолиз	Мелатонин подавляет варбург эффект за счет снижения поглощения глюкозы и производства лактата	[119]

Таблица 2. Влияние мелатонина на важные регуляторы, связанные с метаболизмом рака.

-33435 Мелатонин проявляет способность к активации -3-кастрации, проявляя способность к—регуляции 8 -костаза 9, p53 и Bax; выброс цитохрома С; и активация протеолиза поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) 2 и повышенная регуляция p53 и каспазы-3 и -9 клеток35 [149]35 [149] PC Клетки LNCaP

Дизайн исследования	Эффекты	Механизм	Ссылка
Клетки HepG2	↑ Апоптоз → Остановка клеточного цикла	[125]
Клетки асцитной карциномы Эрлиха, инокулированные мышам BALB / c	↓ Рост ↓ Пролиферация ↓ Снижение ангиогенеза	[126]
Клетки HepG2	↑ Сенсибилизация раковых клеток к токсичности EGCG ↓ Риск гепатоксичности, вызванной EGCG,	раковые клетки с пониженной регуляцией мелатонина к токсичности EGCG	[141]
Клетки SGC-7901	↓ Пролиферация ↑ Апоптоз	Мелатонин блокировал каскад Akt / MDM2, что приводило к активации р532	[14535]	[14535]	↓ Рост ↑ Апоптоз	Мелатонин ингибировал экспрессию MDM2 и нарушал ядерную транслокацию MDM2 Мелатонин индуцировал активацию p53 n и усиление ацетилирования / стабилизации p53	[146]
Клетки PANC-1, HeLa и A549	↓ Ангиогенез	Мелатонин снижает VEGF и HIF-1α в раковых клетках	[143]	↓ Ангиогенез в условиях гипоксии	Мелатонин подавлял каскад HIF-1 / ROS / VEGF	[41]
Клетки RENCA, инокулированные мышам BALB / c	↓ Рост 934 ↓ ↓ активность на модели животных	[148]
Клетки HepG2	↓ Инвазивность ↓ Пролиферация ↓ Ангиогенез	Мелатонин подавлял HIF-1α и VEGF	↓ Ангиогенез	Мелатонин ингибировал синтез белка HIF-1α посредством дефосфорилирования p70S6K и RPS6	[150]
U Клетки 251 и U87	↓ Миграция ↓ Инвазия	HIF-1α, MMP2 и VEGF с подавлением мелатонина	[151]

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файлах cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Активаторы глюкокиназы для лечения диабета

Диабет 2 типа характеризуется повышенным уровнем глюкозы в крови в результате секреторной недостаточности β-клеток поджелудочной железы в сочетании с инсулинорезистентностью, что наиболее существенно проявляется в скелетных мышцах и печени (1). При отсутствии лечения развиваются диабетические осложнения, вызывающие потерю зрения, периферическую невропатию, нарушение функции почек, болезни сердца и инсульт. Заболевание имеет полигенную основу, потому что в его патогенезе участвуют многочисленные гены (последнее количество превышает 20), но современный образ жизни, характеризующийся ограниченной физической активностью и чрезмерным потреблением калорий, является решающим фактором, ускоряющим нынешнюю эпидемию диабета 2 типа во всем мире (2).Похоже, что доступных методов лечения, включая попытки изменить образ жизни и лекарственную терапию, включая инсулин, недостаточно, чтобы остановить волну. Следовательно, необходимы новые подходы, включая разработку терапевтических агентов с новыми механизмами действия.

При выборе новых лекарственных препаратов для лечения диабета 2 типа необходимо руководствоваться в первую очередь рассмотрением установленной физиологической химии гомеостаза глюкозы и преобладающих взглядов на патофизиологию диабета 2 типа, поскольку генетика заболевания может служить другим руководящим принципом. остаются непомерно запутанными.Глюкозофосфорилирующий фермент глюкокиназа (GK) был определен как выдающаяся лекарственная мишень для разработки противодиабетических лекарств, поскольку он оказывает исключительно большое влияние на гомеостаз глюкозы из-за своей роли сенсора глюкозы в β-клетках поджелудочной железы и в качестве фермента, регулирующего скорость метаболизма печени. клиренс глюкозы и синтез гликогена — оба процесса, нарушенные при диабете 2 типа (3). Основные вехи 45-летней истории исследований GK перечислены в дополнительной таблице 1 (дополнительные ссылки S1 – S27).В середине 1990-х ученые Hoffmann La-Roche провели высокопроизводительный скрининг в поисках небольших молекул, которые могли бы обратить ингибирование GK его регуляторным белком (GKRP, см. Дальнейшее обсуждение ниже), и определили молекулу-хит, которая обращает ингибирование GKRP. путем прямого воздействия на ГК (4). Усилия по оптимизации привели к открытию нескольких мощных доклинически эффективных и очевидно безопасных соединений и привели к разработке пираглиатина (например, см. Структуры на дополнительном рис.1), который прошел этап 2 испытаний, но затем был прекращен по нераскрытым причинам. С момента первого отчета 2003 г. в Science (4) об открытии и доклинических эффектах активаторов GK (GKA), более 100 патентов на GKA, несколько публикаций и раскрытие ранних исследований диабета 2 типа внесли значительный вклад в доказательство того, что принцип и большой интерес фармацевтической промышленности к этому классу новых противодиабетических средств (5–13). В следующем сообщении обсуждаются существенные аспекты роли GK в гомеостазе глюкозы, биохимической фармакологии GKA, а также текущего состояния исследований, разработок и терапевтического применения GK.

Рисунок 1

ГК, содержащие α- и β-клетки и гепатоциты, являются центральными элементами гомеостаза глюкозы. На графике показаны минимальные модели этих трех типов клеток (24–30). Обратите внимание, что модель α-клеток очень умозрительна. Используемые здесь необычные сокращения определены следующим образом: αGP, α-глицеринфосфат; AC, аденилатциклаза; ВНС, вегетативная нервная система; САС, цикл лимонной кислоты; ДАГ, диацилглицерин; ER, эндоплазматический ретикулум; F1,6P ₂, фруктозо-1,6-бисфосфат; F2,6P ₂, фруктозо-2,6-бисфосфат; ЖК, жирные кислоты; G6P, глюкозо-6-фосфат; G, G _i, G _q и G _s, различные G-белки; ГАМК, γ-аминобутират; I / G — соотношение инсулин / глюкагон; IP ₃, инозитол-3-фосфат; K _i -канал, связанный с G-белком внутренний выпрямляющий калиевый канал; мито, митохондрии; ПКА, протеинкиназа А; PKC, протеинкиназа C; ПФС, пентозофосфатный шунт; VDCC, потенциал-зависимый кальциевый канал.

РОЛЬ GK В ГОМЕОСТАЗЕ ГЛЮКОЗЫ В НАСТОЯЩЕЕ ВИДЕО быть понятым (3,14). ГК является уникальным среди изоферментов гексокиназы. Это мономер с молекулярной массой 50 кДа. Его глюкоза

S _0,5 (концентрация полунасыщения) составляет ∼7,0 ммоль / л, а косубстрат MgATP насыщается физиологически (наполовину насыщается при 0.4 ммоль / л). Фермент демонстрирует сигмоидальную зависимость от глюкозы (имеет наклон Хилла 1,7) и, таким образом, наиболее чувствителен к изменениям глюкозы при ~ 4,0 ммоль / л. Кристаллическая структура GK была решена как безлигандный апофермент в «супер-открытой» конформации, так и как тройной комплекс с одной d-глюкозой и GKA, связанными в «закрытой» конформации (15-17). Бинарный комплекс с глюкозой не был кристаллизован, но исследования флуоресценции с использованием триптофана показывают, что структура очень похожа на структуру тройного комплекса (18).Существуют убедительные доказательства того, что переход между супероткрытой и закрытой формами происходит медленно по сравнению со скоростью каталитического цикла, который используется для объяснения физиологически важной кооперативности в отношении глюкозы (19,20; см. Ниже дальнейшее обсуждение после всех были представлены игроки). Клеточная экспрессия GK регулируется одним геном с двумя промоторами (21–23). Один из них конститутивно действует в GK-содержащих глюкозочувствительных эндокринных клетках (гомеостатически наиболее важен в β-клетках поджелудочной железы, но также проявляется в α-клетках поджелудочной железы, энтероэндокринных клетках и гонадотропах гипофиза) и в нейронах гипоталамуса и ствола мозга.Другой промотор контролирует экспрессию GK в печени, но этот процесс полностью зависит от присутствия инсулина. Кинетические и молекулярно-биологические характеристики GK лежат в основе роли этого фермента в качестве сенсора глюкозы в β-клетках поджелудочной железы и являются критическим детерминантом порога стимулированного глюкозой высвобождения инсулина (GSIR), близкого к 5,0 ммоль / л (3, 24–26). GK играет эту важную роль, работая в тандеме с адениновым нуклеотид-чувствительным K-каналом / комплексом SUR1 (комплекс K _ATP канал / сульфонилмочевина-рецептор 1) и потенциал-чувствительными Са-каналами L-типа, которые являются другими критическими компонентами в эта триада (рис.1). GK контролирует гликолитическое и окислительное производство АТФ и тем самым определяет соотношение АТФ к АДФ, который, в свою очередь, регулирует К-канал, закрывая его и постепенно деполяризуя клетку по мере увеличения отношения. Канал Са L-типа открывается, когда достигается порог его мембранного потенциала, который затем запускает высвобождение инсулина путем активации нескольких сигнальных путей, включающих Ca ²⁺, цАМФ, инозитол-3-фосфат и протеинкиназу C. Изменение любого из них. из трех критических компонентов этого функционального блока сильно влияет на порог GSIR.Высокий уровень глюкозы индуцирует экспрессию GK в зависимости от концентрации β-клеток в 5-10 раз и, таким образом, повышает их чувствительность к стимуляции биосинтеза и высвобождения инсулина глюкозой. Роль инсулина в этом процессе индукции спорна. Физиологическая химия α-клеток, продуцирующих глюкагон, которые играют важную роль в гомеостазе глюкозы, изучена недостаточно (27,28; рис. 1). α-Клетки стимулируются аминокислотами, адреналином и ацетилхолином. Они сильно ингибируются глюкозой посредством сложных механизмов, которые все еще горячо обсуждаются.Ингибирование секреции глюкагона глюкозой может быть прямым через механизм сенсора GK или косвенным через паракринные эффекты, возможно, с участием инсулина, цинка или γ-аминомасляной кислоты. В этом контексте еще раз подчеркивается, что GK экспрессируется в этих клетках, но его функция изучена недостаточно. В печени GK играет роль, которая функционально отличается от той, которая описана для β-клеток (29,30). Более 99% GK-комплемента в организме находится в печени, что объясняет его критическую роль в постпрандиальном периоде в высокоэффективном клиренсе глюкозы из кровотока в сочетании с повышенным синтезом гликогена и катаболизмом глюкозы (рис.1). В гепатоцитах GK тонко регулируется GKRP, 68-кДа, главным образом ядерным белком, который инактивирует и облегчает секвестрацию GK в ядре при низких уровнях глюкозы (29–34). Высокий уровень глюкозы и фруктозо-1-фосфата (метаболит пищевой фруктозы) диссоциируют комплекс GK / GKRP, что приводит к перемещению активных GK в цитозоль. ГК печени регулирует гликолиз, пентозофосфатный шунт, окисление глюкозы и связанное с ним окислительное фосфорилирование и производство АТФ. ГК влияет на биосинтез липидов в печени.Преобладающая роль этой основной системы контроля, основанной на β-клетках (и, возможно, α-клетках) и печеночных GK, вероятно, дополняется способами, которые должны быть исследованы функцией других GK-содержащих клеток в гипоталамусе, стволе мозга и воротной вене. вена; в энтероэндокринных K- и L-клетках; и в гонадотропах и тиреотропах.

Центральная роль GK в гомеостазе глюкозы, возможно, наиболее убедительно продемонстрирована биохимическими генетическими знаниями, полученными при изучении болезни глюкокиназы, которая вызывается аутосомно-доминантно наследуемыми активирующими и инактивирующими мутациями гена GK (35).Активирующие мутации GK вызывают гиперинсулинемическую гипогликемию с серьезностью, которая четко определяется степенью активации GK, включая случаи с опасными для жизни судорогами, даже если затронут только один аллель. Инактивирующие мутации вызывают либо обычно легкую форму гипергликемии, типичную для диабета зрелого возраста у молодых (MODY-2), когда затрагивается только один аллель, либо стойкий неонатальный диабет, напоминающий диабет 1 типа, когда оба аллеля имеют мутации с потерей функции. На сегодняшний день идентифицировано около 600 уникальных мутаций GK (35).Все, кроме 1 из 17 известных в настоящее время активирующих мутаций GK, расположены в ограниченной структурной области GK, концептуализированной здесь как область аллостерического модификатора, которая четко отделена от каталитического сайта (Supplementary Fig. 2). GKA связываются с отдельным сайтом активатора в этой области, включая в качестве точек контакта многие аминокислоты, которые, как было обнаружено, спонтанно мутировали при GK-связанном гиперинсулинизме, тогда как GKRP связывается с ферментом через два аминокислотных участка в этой области с небольшим перекрытием с GKA. сайт (15–17,36; B.Зелен. C. Buettger, P. Chen, D. Fenner, J. Bass, C. Stanley, M. Laberge, J.M. Vanderkooi, R. Sarabu, J. Grimsby and F.M.M., неопубликованные данные). Глюкоза способствует GKA, но ингибирует связывание и действие GKRP. Связывание GKA и GKRP, по-видимому, исключают друг друга. В печени глюкоза вызывает медленный конформационный переход, который диссоциирует GKRP / GK, но обнажает сайт рецептора GKA (дополнительный рис. 2). Поскольку островковые клетки лишены GKRP, их влияние на взаимодействия GK / GKA следует игнорировать. Медленный переход, индуцированный лигандом, иллюстрируется влиянием GKA на связывание манногептулозы (MH) с использованием флуоресценции триптофана (рис.2). MH является конкурентным ингибитором фосфорилирования глюкозы GK с константой диссоциации 20 ммоль / л, которая снижается до 1,26 ммоль / л в присутствии близких к насыщению концентраций GKA. Медленный переход инициируется добавлением второго лиганда (GKA или MH) к забуференному раствору GK, содержащему в качестве первого лиганда либо 1 ммоль / л MH, либо 20 мкмоль / л GKA, соответственно, что позволяет сформировать тройной комплекс. Медленная составляющая этого процесса следует кинетике первого порядка и зависит от температуры, что позволяет рассчитать энергию активации перехода.Этот шаг предполагает участие одного шага, ограничивающего скорость. Самое простое объяснение состоит в том, что ассоциация GKA с GK зависит от связывания сахара с каталитическим сайтом и что конформационное изменение, отслеживаемое флуоресценцией триптофана, является результатом кооперативного связывания GKA и сахара. Мы предполагаем, что GKRP замедлит этот переход.

Рисунок 2

Измерения флуоресценции триптофана (W) иллюстрируют процесс медленного индуцированного лигандом конформационного перехода GK. A : флуоресценция триптофана ~ 1 мкмоль / л рекомбинантных островковых GK человека дикого типа в отсутствие и в присутствии 5 ммоль / л MH плюс 20 мкмоль / л cpd A (дополнительная фигура 1).Обратите внимание, что GKA находится на уровне, близком к насыщению, что увеличивает сродство GK к MH в ~ 15 раз, так что 5 ммоль / л MH близок к насыщению. B : Показано, что медленное увеличение W-флуоресценции требует присутствия как сахара, так и активатора. Однако обратите внимание, что 1 ммоль / л MH вызывает быстрое, но небольшое увеличение флуоресценции, тогда как GKA не оказывает никакого эффекта. C : Температурная зависимость переходного процесса, индуцированного MH / GKA. Трассировки нормализованы. У переходов есть быстрая и медленная составляющие.Вклад быстрой флуоресценции уменьшается с понижением температуры. Медленный показывает кинетику первого порядка, и понижение температуры линейно уменьшает константу скорости, но не влияет на флуоресценцию Δ. D : график Аррениуса данных в C , позволяющий вычислить энергию активации медленного процесса. Сопоставимые результаты были получены с d-глюкозой. Результаты согласуются с моделью, в которой образование комплекса GK / GKA ограничивает скорость.

СТАТУС GK ПРИ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

Рецептор лекарственного средства является терапевтически полезным только в том случае, если он существенно не нарушен или не удален заболеванием, которое подлежит лечению (3). Каков статус ГК при диабете 2 типа? Имеются убедительные доказательства того, что β-клеточные GK функционируют при диабете 2 типа, хотя общий GK, вероятно, уменьшается, потому что масса и функция β-клеток снижаются по мере прогрессирования заболевания. Известный сдвиг вправо и притупление кривой зависимости от дозы GSIR при диабете 2 типа, вероятно, является результатом множественных, но еще не определенных дефектов сигнальных цепей, контролирующих GSIR и биосинтез инсулина.Другое дело — печеночные ГК. Экспрессия GK в печени полностью зависит от инсулина и может значительно снижаться при тяжелых формах диабета 2 типа, как показано на моделях этого заболевания на людях и животных (37–39). Тем не менее, любые GK могут оставаться доступными или вновь индуцироваться GKA-стимулированным высвобождением инсулина (или, возможно, лечением инсулином), вероятно, реагируют на действие GKA. Ничего не известно о статусе GK в других клетках, экспрессирующих фермент, но предполагается, что конститутивная экспрессия GK, вероятно, минимально изменяется в результате болезни.

БОЛЬШЕ О ДЕЙСТВИИ GK НА МОЛЕКУЛЯРНОМ, КЛЕТОЧНОМ, ОРГАННОМ И ЦЕЛЬНОМ УРОВНЯХ

Предыдущее обсуждение молекулярной биохимии GK и системы GK в здоровье и болезни не должно оставлять сомнений в том, что фармакологическая активация этого фермента имеет высокий потенциал для лечения диабета 2 типа. Доступные результаты с GKA подтверждают эту точку зрения (15–17,39–43). GKA, как правило, представляют собой небольшие молекулы со значительным разнообразием химической структуры (см. Три классических примера на дополнительном рис.1), но большинство из них придерживаются общей фармакофорной модели со связанными структурными мотивами. Модель состоит из центра карбона или ароматического кольца с тремя насадками на него. Два из них гидрофобны, по крайней мере один из них ароматический. Третье присоединение представляет собой фрагмент 2-аминогетероцила или N -ацилмочевины, который обеспечивает основу для формирования донорно-акцепторного взаимодействия электронов с R63 GK. GKA увеличивают сродство рекомбинантных GK к глюкозе в 10 раз, а также могут умеренно увеличивать V _max, возможно, даже в два раза.Сродство к MgATP увеличивается при тестировании при уровнях глюкозы ниже S _0,5. Некоторые GKA снижают коэффициент Хилла, так что они делают фермент более похожим на гексокиназу. Эффективность известных GKA значительно варьируется с константами диссоциации от низких нмоль / л до низких мкмоль / л. Как уже обсуждалось, GKA обычно не связываются с GK в отсутствие глюкозы. GKA усиливают конкурентное изменение ингибирования GK глюкозой с помощью GKRP, но связывание GKRP и GKA с GK, вероятно, является взаимоисключающим (44).Мало что известно о влиянии GKA на взаимодействие с клеточными органеллами (например, митохондриями или гранулами инсулина [45–48]) или другими макромолекулами, помимо GKRP (например, проапоптотический BAD [член семейства белков Bcl-2] или бифункциональный фермент, который генерирует и гидролизует фруктозо-2,6-бисфосфат [45,46,49]). Предлагаемое молекулярное взаимодействие с BAD особенно интересно в контексте растущих доказательств того, что метаболизм глюкозы и, следовательно, активация GK могут быть критически вовлечены в гиперплазию β-клеток как адаптивный ответ на хроническое повышение уровня глюкозы в крови.Это новая концепция, которая поднимает вопросы о механизме и значении глюкотоксичности в молекулярном патогенезе диабета 2 типа (50–52).

Фармакологические эффекты GKA на клеточном уровне определяются физиологической ролью фермента в конкретном типе клеток. В исследованиях с изолированными островками поджелудочной железы GKA усиливают глюкозную стимуляцию высвобождения инсулина, стимуляцию дыхания глюкозой, окисление глюкозы и повышение уровня свободного цитозольного кальция, вызванное глюкозой (53; рис.3). Они также усиливают разрешающее действие глюкозы в отношении других физиологических стимулов, включая аминокислоты, жирные кислоты, ацетилхолин и глюкагоноподобный пептид 1. GKA усиливают глюкозную индукцию экспрессии островковых GK. Можно экстраполировать, что они увеличивают стимуляцию биосинтеза инсулина глюкозой. GKA улучшают или даже нормализуют GSIR (рис. 4) и стимуляцию дыхания глюкозой (здесь не показано) в перифузированных островках, выделенных из поджелудочной железы пациентов с диабетом 2 типа. С изолированными островками от нормальных доноров поджелудочной железы, 3.0 мкмоль / л пираглиатина сдвигает порог для 3,75 ммоль / л GSIR влево, не влияя на крутизну и кривую максимальной доза-ответ. Обратите внимание на четко определенный порог 5,65 ммоль / л глюкозы в контроле без присутствия препарата. В одном эксперименте с использованием островков от донора органов, страдающих диабетом, 3,0 мкмоль / л пираглиатина изменили характер зависимости GSIR от концентрации. Довольно пологий подъем кривой зависимости от концентрации был нормирован на крутой подъем с четко определенным порогом, неотличимым от контроля (сравните рис.4 B с рис.4 D ). Эти результаты как для контрольных, так и для диабетических островков демонстрируют высокую степень точности определения глюкозы β-клетками. Исследования с изолированными гепатоцитами крысы показали, что GKA стимулируют гликолиз и синтез гликогена и эффективно диссоциируют ядерный комплекс GK / GKRP (54).

Рисунок 3

Влияние пираглиатина (cpd M на дополнительном рисунке 1) на GSIR, стимулированное глюкозой дыхание, усиление окисления глюкозы и повышение цитозольного кальция в изолированных культивируемых островках мыши. A и B показывают данные перифузионных исследований с конструкцией глюкозной лестницы, в которых GSIR и O ₂ были измерены в одном и том же эксперименте. Свободный цитозольный кальций ( C ) определяли методом Fura-2, а окисление глюкозы измеряли с помощью [U-14C] глюкозы с использованием стандартных процедур ( D ). Результаты в A , B и D являются средними для трех-четырех экспериментов, а C показывает типичный результат.OCR, скорость потребления кислорода.

Рисунок 4

Влияние пираглиатина на GSIR перифузированных островков поджелудочной железы человека, выделенных от нормальных доноров органов ( A и B , n = 4) и от одного случая диабета 2 типа ( C и D ). Основной раствор для перифузии содержал смесь физиологических аминокислот 3,5 ммоль / л плюс 0,5 ммоль / л глутамина. Повышение уровня глюкозы с наклоном 0,75 ммоль / л / мин применялось в течение 40 минут, позже следовало повышение уровня калия.На правой панели показаны критические части профилей высвобождения для большей ясности. Открытые символы — при отсутствии, а закрытые — при наличии пираглиатина.

У интактных контрольных животных и различных животных моделей диабета 2 типа GKA снижали уровень глюкозы в крови и стимулировали высвобождение инсулина. Они также сдерживали выработку глюкозы в печени у нормальных крыс и крыс с диабетом (4). В долгосрочном исследовании на мышах C57BL / 6J GKA показали замечательный результат предотвращения развития диабета, вызванного диетой, с небольшим влиянием на прибавку в весе животных (55).Результаты испытаний на людях со здоровыми субъектами или пациентами с диабетом показали, что GKA дозозависимо снижали уровень глюкозы в крови и увеличивали секрецию инсулина (5,6,56). Эти испытания были выполнены с двумя различными GKA: RO-4389620 (cpd M или пираглиатин) от Hoffmann La-Roche в 5,5-дневном исследовании с многократной возрастающей дозой и ARRY 403 от Array Biopharma в однодневном исследовании с однократным возрастанием дозы. В обоих исследованиях уровень глюкозы в крови снижался в зависимости от дозы, и нормализация уровня глюкозы в крови была достигнута при применении максимальной дозы.При более высоких дозировках наблюдалась умеренная гипогликемия.

ПЕРСПЕКТИВА

Опубликованные результаты лечения пациентов с диабетом 2 типа с помощью GKA в течение периода до 1 недели демонстрируют, что эти агенты эффективно снижают уровень глюкозы в крови дозозависимым образом без значимых с медицинской точки зрения побочных действий, за исключением (что неудивительно) умеренной гипогликемии при более высокие дозы. Таким образом, опираясь на прочную фундаментальную научную основу, интенсивные исследования и разработки позволили создать класс мощных противодиабетических препаратов с новым механизмом действия, отличающим его от всех других доступных фармакотерапевтических средств, включая инсулин.Еще неизвестно, выдержит ли этот новый класс лекарств испытание временем и обеспечит ли себе значительное место среди одобренных противодиабетических лекарств. Возможное беспокойство вызывает развитие гипогликемии, ожирения печени и гиперлипидемии. Однако имеющиеся результаты доклинических и клинических исследований показывают, что эти риски управляемы. Гипогликемию, вероятно, можно значительно уменьшить, разработав GKA, которые имеют менее выраженный эффект на глюкозу S _0,5, чем эффект, достигаемый с помощью текущих очень активных экспериментальных GKA, минимизируя изменения в кооперативности ферментов или титрованием дозы при использовании таких сильнодействующих агентов. .Существует риск индуцирования липидоза печени из-за усиления гликолиза и окисления глюкозы, что может привести к повышению уровня малонил-КоА в печени и переключению с окисления жирных кислот на жирные кислоты и сложный биосинтез липидов, но доклинических доказательств этого эффекта нет. с использованием GKA. Есть веские основания полагать, что несколько GKA, находящихся в стадии разработки, будут переведены на долгосрочные клинические испытания, которые должны решить такие проблемы безопасности. Наконец, выходя за рамки прежде всего медицинских аспектов исследований, связанных с GKA, следует принять во внимание, что открытие этого нового класса агентов и характеристика их действия на молекулярном, клеточном и организменном уровнях представляет собой заметное увеличение нашего понимание гомеостаза глюкозы с большим потенциалом для дальнейшего развития.

Благодарности

Это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения, Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (гранты DK-22122 и DK-19525).

О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Сноски

Эта статья содержит дополнительные данные на сайте http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-s236/-/DC1.
Эта публикация основана на презентациях на 3-м Всемирном конгрессе по противоречиям в отношении консенсуса в отношении диабета, ожирения и гипертонии (CODHy).Конгресс и публикация этого дополнения стали возможны частично благодаря неограниченным образовательным грантам от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Ethicon Endo-Surgery, Generex Biotechnology, F. Hoffmann-La Roche, Janssen -Cilag, Johnson & Johnson, Novo Nordisk, Medtronic и Pfizer.

Ссылки

1.↵
2.↵
3.↵
4.↵
5.↵
Zhi J, Zhai S, Mulligan ME, Grimsby J, Arbet-Engels C, Boldrin M, Balena R. Новый активатор глюкокиназы RO4389620 улучшил уровень глюкозы в плазме натощак и после приема пищи у больных диабетом 2 типа. пациенты (Аннотация). Diabetologia 2008; 51 (Приложение 1): S23
6.
Bonadonna RC, Kapitza C, Heinse T, et al. Активатор глюкокиназы RO4389620 улучшает функцию бета-клеток и показатели глюкозы в плазме у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (аннотация). Диабетология 2008; 51 (Прил.1): S371
7.
8.
9.
10.
Zhai S, Mulligan ME, Grimsby J, Arbet-Engels C, Boldrin M, Balena R, Zhi J. новый активатор глюкозы RO4389620 у здоровых добровольцев мужского пола (аннотация). Diabetologia 2008; 51 (Приложение 1): S372
11.
12.
Сарабу Р., Бертель С.Дж., Кестер Р.Ф., Тилли Дж. У. Активаторы глюкокиназы как новые терапевтические агенты диабета 2 типа. Мнение эксперта Ther Pat 2008; 18: 759–768
13.↵
14.↵
15.↵
16.
17.↵
18.↵
19.↵
20.↵
21.↵
22.
23.↵
24.↵
Ньюгард CB, Matschinsky FM. Субстратный контроль высвобождения инсулина: эндокринная система. Том II. Эндокринная поджелудочная железа и регуляция обмена веществ. В Справочник по физиологии . Джефферсон Дж., Черрингтон А., ред. Oxford, Oxford University Press, 2001, стр. 125–151
25.
26.↵
27.↵
28.↵
Li C, Liu C, Nissim I, et al. Роль глицина и гамма-гидроксибутирата в регуляции секреции глюкагона островками человека. Весенний симпозиум 2009 г. и лекция Крока, Пенсильванский университет, 11 марта 2009 г.
29.↵
30.↵
31.
32.
33.
34.↵
35.↵
36 .↵
37.↵
38.
39.↵
40.
41.
Leighton B, Atkinson A, Coope GJ, Coghlan MP.Улучшение гликемического контроля после подострого введения активатора глюкокиназы самцам крыс Zucker (fa / fa) (аннотация). Diabetes 2007; 56: 0377OR
42.
Sorhede Winzell M, Coghlan MP. Активация глюкокиназы снижает гликемию и улучшает толерантность к глюкозе у мышей с инсулинорезистентностью, вызванной диетой с высоким содержанием жиров (аннотация). Diabetes 2007; 56: 1482P
43.↵
Nakamura A, Takamoto I., Kubota N. Влияние низкомолекулярного активатора глюкокиназы на метаболизм глюкозы в ответ на диету с высоким содержанием жиров у мышей с β-клеточной гаплонедостаточностью гена глюкокиназы (Abstract ).Диабет 2007; 56: 529P
44.↵
45.↵
46.↵
47.
48.↵
49.↵
50.↵
51.
52.↵
53.↵
Долиба Н., Цинь В., Наджафи Н. и др. Пираглиатин, аллостерический активатор глюкокиназы, увеличивает индуцированное глюкозой дыхание и высвобождение инсулина островками поджелудочной железы у диабетиков 2 типа. Плакат представлен на весеннем симпозиуме IDOM / DERC Университета Пенсильвании, 10 марта 2010 г.
54.↵
55.↵
56.
Пресс-релиз от 10 августа 2009 г .; thaugeto {at} arraybiopharma.com

Страница не найдена — Коллегия адвокатов штата Нью-Йорк

Необходимые файлы cookie помогают сделать веб-сайт пригодным для использования, обеспечивая такие основные функции, как навигация по страницам и доступ к защищенным областям веб-сайта. Веб-сайт не может нормально работать без этих файлов cookie.

Мы не используем файлы cookie этого типа.

Маркетинговые файлы cookie используются для отслеживания посетителей на веб-сайтах. Намерение состоит в том, чтобы отображать рекламу, которая актуальна и интересна для отдельного пользователя и, следовательно, более ценна для издателей и сторонних рекламодателей.

Мы не используем файлы cookie этого типа.

Файлы cookie аналитики помогают владельцам веб-сайтов понять, как посетители взаимодействуют с веб-сайтами, путем анонимного сбора и передачи информации.

Мы не используем файлы cookie этого типа.

Файлы cookie предпочтений позволяют веб-сайту запоминать информацию, которая меняет его поведение или внешний вид, например, ваш предпочтительный язык или регион, в котором вы находитесь.

Мы не используем файлы cookie этого типа.

Неклассифицированные файлы cookie — это файлы cookie, которые мы классифицируем вместе с поставщиками отдельных файлов cookie.

Мы не используем файлы cookie этого типа.

последние изменения и поправки, судебная практика

Комментарий к Ст. 154 Гражданского кодекса РФ

Статья 154 ГК РФ 2016-2019. Договоры и односторонние сделки . ЮрИнспекция

Гк рф 154 статья

Другой комментарий к Ст. 154 Гражданского кодекса Российской Федерации

КОНСУЛЬТАЦИЯ ЮРИСТА

8 800 350 84 37

Статья 154 ГК РФ. Договоры и односторонние сделки (действующая редакция)

Консультации и комментарии юристов по ст 154 ГК РФ

Судебная практика по ст. 154 ГК РФ ч. 1

Упоминания ст. 154 ГК РФ ч. 1 в юридических консультациях

Быстрый переход к статье

Понятие, значение и виды сделок по гражданскому законода­тельству Российской Федерации. Особенности односторонних сделок (ст. 153-156 гк рф).

последние изменения и поправки, судебная практика

Комментарий к Ст. 154 Кодекса торгового мореплавания РФ

последние изменения и поправки, судебная практика

Комментарий к Ст. 154 Налогового кодекса

Может ли по договору управления многоквартирным домом оплата за собственника осуществляться третьим лицом по договору поручительства? //

Социальная работа штата Нью-Йорк: законы, правила и положения: статья 154

Статья 154, Социальная работа

Действует с 18 июня 2010 г.

§ 7700. Введение.

§ 7701. Определения.

§ 7702. Уполномоченная практика и использование званий «лицензированный главный социальный работник» и «лицензированный клинический социальный работник ».

§7703. Государственный совет по социальной работе.

§ 7704. Требования к получению лицензии.

§ 7705. Ограниченные разрешения.

§7706. Освобожденные лица.

§ 7707.Специальные положения.

§ 7708. Границы профессиональных упражняться.

§ 7709. Больничные льготы.

§ 7710. Обязательное непрерывное образование.

Следующие разделы неконсолидированного закона вступают в силу немедленно и требуют подтверждения действий в указанные сроки.

Journal of Neurosurgery Volume 128 Issue 1 (2017) Journals

Методы

Критерии поиска и включения в литературе

Извлечение данных

Статистический анализ

Результаты

Выбор исследования

Общие демографические характеристики и характеристики лечения

Частота облитерации

Частота осложнений

Обсуждение

Улучшение результатов поэтапной SRS

Оптимизация поэтапных подходов SRS

Роль поэтапной SRS в управлении большими AVM

Ограничения исследования

Выводы

Вклад авторов

Терапия нервными стволовыми клетками при подостром и хроническом ишемическом инсульте | Исследование стволовых клеток и терапия

Раки | Бесплатный полнотекстовый | Метаболические противораковые эффекты мелатонина: клинически значимые перспективы

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файлах cookie?

Активаторы глюкокиназы для лечения диабета

СТАТУС GK ПРИ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

БОЛЬШЕ О ДЕЙСТВИИ GK НА МОЛЕКУЛЯРНОМ, КЛЕТОЧНОМ, ОРГАННОМ И ЦЕЛЬНОМ УРОВНЯХ

ПЕРСПЕКТИВА

Благодарности

Сноски

Ссылки

Страница не найдена — Коллегия адвокатов штата Нью-Йорк

Оставить комментарий Отменить ответ

Понятие, значение и виды сделок по гражданскому законодательству Российской Федерации. Особенности односторонних сделок (ст. 153-156 гк рф).