Гк рф статья 1300: ГК РФ Статья 1300. Информация об авторском праве / КонсультантПлюс

Содержание

Статья 1300 ГК РФ с комментариями — Информация об авторском праве

1. Информацией об авторском праве признается любая информация, которая идентифицирует произведение, автора или иного правообладателя, либо информация об условиях использования произведения, которая содержится на оригинале или экземпляре произведения, приложена к нему или появляется в связи с сообщением в эфир или по кабелю либо доведением такого произведения до всеобщего сведения, а также любые цифры и коды, в которых содержится такая информация.

2. В отношении произведений не допускается:

1) удаление или изменение без разрешения автора или иного правообладателя информации об авторском праве;
2) воспроизведение, распространение, импорт в целях распространения, публичное исполнение, сообщение в эфир или по кабелю, доведение до всеобщего сведения произведений, в отношении которых без разрешения автора или иного правообладателя была удалена или изменена информация об авторском праве.

3.

В случае нарушения положений, предусмотренных пунктом 2 настоящей статьи, автор или иной правообладатель вправе требовать по своему выбору от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации в соответствии со статьей 1301 настоящего Кодекса.

Комментарий к статье 1300 Гражданского Кодекса РФ

В комментируемой статье содержится регулирование, посвященное информации об авторском праве. К комментируемой статье отсылает положение ст. 1257 комментируемой главы, предусматривающее, что лицо, указанное в качестве автора на оригинале или экземпляре произведения либо иным образом в соответствии с п. 1 комментируемой статьи, считается его автором, если не доказано иное. Ранее соответствующее регулирование, причем общее для информации как об авторском праве, так и о смежных правах, предусматривалось положениями ст. 48.2 Закона 1993 г. об авторском и смежных правах (статья введена Федеральным законом от 20 июля 2004 г. N 72-ФЗ). Основой для рассматриваемой регламентации являются положения ст.

12 «Обязательства в отношении информации об управлении правами» Договора ВОИС по авторскому праву.

Пункт 1 комментируемой статьи определяет для целей данной статьи содержание понятия информации об авторском праве. В данном пункте с соответствующими изменениями воспроизведены положения п. 1 ст. 48.2 Закона 1993 г. об авторском и смежных правах, определявшие, что информацией об авторском праве и о смежных правах признается любая информация, которая идентифицирует произведение или объект смежных прав, автора, обладателя смежных прав или иного обладателя исключительных прав, либо информация об условиях использования произведения или объекта смежных прав, которая содержится на экземпляре произведения или объекта смежных прав, приложена к ним или появляется в связи с сообщением для всеобщего сведения либо доведением до всеобщего сведения таких произведения или объекта смежных прав, а также любые цифры и коды, в которых содержится такая информация.

Данные положения закреплены соответственно норме п. 2 ст. 12 Договора ВОИС по авторскому праву, согласно которой понятие «информация об управлении правами» в смысле данной статьи означает информацию, которая идентифицирует произведение, автора произведения, обладателя какого-либо права на произведение или информацию об условиях использования произведения и любые цифры или коды, в которых представлена такая информация, когда любой из этих элементов информации приложен к экземпляру произведения или появляется в связи с сообщением произведения для всеобщего сведения.

В пункте 2 комментируемой статьи определены связанные с информацией об авторском праве действия, совершение которых не допускается. Данный пункт воспроизводит с соответствующими изменениями положения п. 2 ст. 48.2 Закона 1993 г. об авторском и смежных правах, устанавливавшие, что в отношении произведений или объектов смежных прав не допускаются:

1) удаление или изменение без разрешения лиц, указанных в п. 1 данной статьи, информации об авторском праве и о смежных правах;
2) воспроизведение, распространение, импорт в целях распространения, публичное исполнение, сообщение для всеобщего сведения, доведение до всеобщего сведения произведений или объектов смежных прав, в отношении которых без разрешения лиц, указанных в п. 1 данной статьи, была удалена информация об авторском праве и о смежных правах.

Эти положения основаны на норме п. 1 ст. 12 Договора ВОИС по авторскому праву, согласно которой Договаривающиеся Стороны предусматривают соответствующие и эффективные средства правовой защиты в отношении любого лица, намеренно осуществляющего любое из следующих действий, зная или, в связи с применением гражданско-правовых средств защиты, имея достаточные основания знать, что такое действие будет побуждать, позволять, способствовать или скрывать нарушение любого права, предусмотренного данным Договором или Бернской конвенцией:

i) устранение или изменение любой электронной информации об управлении правами без разрешения;
ii) распространение, импорт с целью распространения, передачу в эфир или сообщение для всеобщего сведения без разрешения произведений или экземпляров произведений, зная, что в них без разрешения была устранена или изменена электронная информация об управлении правами.

Пункт 3 комментируемой статьи определяет последствия нарушения запретов, установленных п. 2 данной статьи: в этом случае автору или иному правообладателю предоставляется право требовать по своему выбору от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации в соответствии со ст. 1301 комментируемой главы. Такое положение в ст. 48.2 Закона 1993 г. об авторском и смежных правах не содержалось, но оно следовало из положений п. 2 ст. 50 данного Закона, вошедших в ст. 1301 комментируемой главы (см. комментарий к указанной статье).

Права авторов | Информатика и автоматизация

Авторство

Согласно статье 1257 ГК РФ автором произведения науки, литературы или искусства признается гражданин, творческим трудом которого оно создано. Лицо, указанное в качестве автора на оригинале или экземпляре произведения либо иным образом в соответствии с пунктом 1 статьи 1300 ГК РФ, считается его автором, если не доказано иное.

Автору произведения принадлежат следующие права:

  1. Исключительное право на произведение.
  2. Право авторства.
  3. Право автора на имя.
  4. Право на неприкосновенность произведения.
  5. Право на обнародование произведения.

Подробнее об авторском праве: «Гражданский кодекс Российской Федерации (Часть 4. Глава 70. Авторское право)» от 18.12.2006 N 230-ФЗ (ред. от 23.05.2018). URL: http://legalacts.ru/kodeks/GK-RF-chast-4/razdel-vii/glava-70/

Право авторства принадлежит авторам статей. Неисключительные права на использование материалов журнала «Информатика и автоматизация» принадлежат СПб ФИЦ РАН как учредителю и издателю (соглашение с авторами: проект оферты). Заимствование материалов полностью или частично возможно только со ссылкой на выходные данные журнала с обязательным указанием правообладателя и имен авторов статей. При создании на основе опубликованных в журнале статей новых материалов, цитировании или переводе фрагментов статей с целью их цитирования необходимо ссылаться на первоисточники с соблюдением правил цитирования.

Условия передачи авторских прав

Авторы, которые публикуются в данном журнале, соглашаются со следующими условиями:

  • Авторы сохраняют за собой авторские права на работу и передают журналу право первой публикации вместе с работой, одновременно лицензируя ее на условиях Creative Commons Attribution License, которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным указанием авторства данной работы и ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
  • Авторы сохраняют за собой право заключать отдельные дополнительные контрактные соглашения на неэксклюзивное распространение версии работы, опубликованной этим журналом (например, разместить ее в университетском хранилище или опубликовать ее в книге), со ссылкой на оригинальную публикацию в этом журнале.
  • Авторам разрешается размещать их работу в сети Интернет (например, в университетском хранилище или на их персональном веб-сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению, а также к большему количеству ссылок на данную опубликованную работу (Смотри The Effect of Open Access).

Copyright Авторские права

]]>]]>

ОГЛАВЛЕНИЕ Гражданский Кодекс РФ 4 часть

ПЕРЕЧЕНЬ СТАТЕЙ Глава 70 Авторское право


Статья 1255.

Авторские права

1. Интеллектуальные права на произведения науки, литературы и искусства являются авторскими правами.

2. Автору произведения принадлежат следующие права:

1) исключительное право на произведение;

2) право авторства;

3) право автора на имя;

4) право на неприкосновенность произведения;

5) право на обнародование произведения.

3. В случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, автору произведения наряду с правами, указанными в пункте 2 настоящей статьи, принадлежат другие права, в том числе право на вознаграждение за использование служебного произведения, право на отзыв, право следования, право доступа к произведениям изобразительного искусства.

Статья 1256. Действие исключительного права на произведения науки, литературы и искусства на территории Российской Федерации

Статья 1257. Автор произведения

Статья 1258. Соавторство

Статья 1259. Объекты авторских прав

Статья 1260. Переводы, иные производные произведения. Составные произведения

Статья 1261. Программы для ЭВМ

Статья 1262. Государственная регистрация программ для ЭВМ и баз данных

Статья 1263. Аудиовизуальное произведение

Статья 1264. Проекты официальных документов, символов и знаков

Статья 1265. Право авторства и право автора на имя

Статья 1266. Право на неприкосновенность произведения и защита произведения от искажений

Статья 1267. Охрана авторства, имени автора и неприкосновенности произведения после смерти автора

Статья 1268. Право на обнародование произведения

Статья 1269. Право на отзыв

Статья 1270. Исключительное право на произведение

Статья 1271. Знак охраны авторского права

Статья 1272. Распространение оригинала или экземпляров опубликованного произведения

Статья 1273. Свободное воспроизведение произведения в личных целях

Статья 1274. Свободное использование произведения в информационных, научных, учебных или культурных целях

Статья 1275. Свободное использование произведения путем репродуцирования

Статья 1276. Свободное использование произведения, постоянно находящегося в месте, открытом для свободного посещения

Статья 1277. Свободное публичное исполнение музыкального произведения

Статья 1278. Свободное воспроизведение произведения для целей правоприменения

Статья 1279. Свободная запись произведения организацией эфирного вещания в целях краткосрочного пользования

Статья 1280. Свободное воспроизведение программ для ЭВМ и баз данных. Декомпилирование программ для ЭВМ

Статья 1281. Срок действия исключительного права на произведение

Статья 1282. Переход произведения в общественное достояние

Статья 1283. Переход исключительного права на произведение по наследству

Статья 1284. Обращение взыскания на исключительное право на произведение и на право использования произведения по лицензии

Статья 1285. Договор об отчуждении исключительного права на произведение

Статья 1286. Лицензионный договор о предоставлении права использования произведения

Статья 1287. Особые условия издательского лицензионного договора

Статья 1288. Договор авторского заказа

Статья 1289. Срок исполнения договора авторского заказа

Статья 1290. Ответственность по договорам, заключаемым автором произведения

Статья 1291. Отчуждение оригинала произведения и исключительное право на произведение

Статья 1292. Право доступа

Статья 1293. Право следования

Статья 1294. Права автора произведения архитектуры, градостроительства или садово-паркового искусства

Статья 1295. Служебное произведение

Статья 1296. Программы для ЭВМ и базы данных, созданные по заказу

Статья 1297. Программы для ЭВМ и базы данных, созданные при выполнении работ по договору

Статья 1298. Произведения науки, литературы и искусства, созданные по государственному или муниципальному контракту

Статья 1299. Технические средства защиты авторских прав

Статья 1300. Информация об авторском праве

Статья 1301. Ответственность за нарушение исключительного права на произведение

Статья 1302. Обеспечение иска по делам о нарушении авторских прав

Параллельное творчество: возможно ли?

Подходы судов при разрешении споров о нарушении авторских прав

Достаточно сложно представить ситуацию, когда два человека независимо друг от друга создают похожие произведения. Однако практика показывает, что такое может произойти. Так, например, возможно, что в основу произведений положены одни и те же идеи, которые сами по себе не охраноспособны, но вот форма их выражения может стать объектом авторского права, которому закон предоставляет правовую охрану. Авторы могут использовать одинаковые средства выражения идеи, в результате чего создаются похожие произведения. И в такой ситуации возможен конфликт авторских прав, для разрешения которого становятся актуальными вопросы: кто же имеет приоритетное право и имело ли место заимствование.

Вопрос возможности параллельного творчества возникает не только при разрешении споров о нарушении авторских прав. Данный вопрос затрагивался судами и в делах по установлению авторов технических решений. В частности, при рассмотрении дела № СИП-153/2015 Суд по интеллектуальным правам в своем решении от 12 июля 2016 г. указал следующее: «Исходя из смысла нормы, изложенной в статье 1361 ГК РФ, гражданское законодательство не исключает возможность разработки тождественного или эквивалентного технического решения одновременно несколькими лицами при параллельном творчестве. При этом параллельное творчество подразумевает не только создание тождественных или эквивалентных технических решений в один и тот же промежуток времени.

Такие решения могут создаваться и в разные периоды времени в том случае, если техническое решение, созданное ранее, не было обнародовано, и у лица, создавшего аналогичное или тождественное техническое решение позднее, отсутствовали сведения о достигнутых ранее иным лицом технических результатах в соответствующей области».

Таким образом, одним из ключевых моментов для установления возможности создания тождественных или эквивалентных технических решений разными лицами независимо друг от друга суд признал факт объективной невозможности для автора более позднего решения иметь информацию о достигнутых ранее иным автором технических результатов.

Рассматривая данную проблематику применительно к ситуациям столкновения авторских прав на произведения, суды также принимают во внимание данное обстоятельство. В частности, такой подход был применен при разрешении дела № А40-137876/2015, о котором пойдет речь далее.

Компания Carte Blanche Greetings Ltd./Карт Бланш Гритингс Лимитед (Великобритания) обратилась в Арбитражный суд города Москвы с иском о взыскании компенсации за нарушение исключительных авторских прав на произведение дизайна на персонаж «Овечка Cottonsocks the Sheep» из серии «Me To You My Blue Nose Friends».

Иск был предъявлен к ООО «Шоколадная игрушка», являющемуся производителем кондитерских изделий, с которыми реализовывалась игрушка «Овечка Жужа», и нескольким продавцам данной продукции.

Наша фирма представляла интересы ООО «Шоколадная игрушка», которое как производитель спорной продукции являлось основным ответчиком.

В обоснование своих требований истец ссылался на точное копирование своего произведения в игрушке «Овечка Жужа», распространяемой ответчиками.

Возражая против удовлетворения заявленных требований, мы приводили доводы о том, что представленные истцом документы не подтверждают принадлежность истцу авторских прав на персонаж «Овечка Cottonsocks the Sheep», поскольку содержат определенные внутренние противоречия, которые ставят под сомнение их достоверность и относимость к данному персонажу.

Однако основным доводом защиты стал аргумент, что наш клиент использует свой персонаж овечки автора-художника Л.А.Юнал, которая создала изображения восьми персонажей «Маленькое чудо», коллекция «Sweety», включая изображение «Овечки Жужа», и предоставила права на их использование, в том числе право на переработку, ООО «Шоколадная игрушка» в рамках исключительной лицензии. Реализуя свои права исключительного лицензиата, ООО «Шоколадная игрушка» поручило своему сотруднику Б.Б.Прохорову, в должностные обязанности которого входила обязанность по созданию дизайна игрушек и иной продукции общества, разработать объемную фигурку игрушки «Овечка Жужа» на основе ее изображения. Так, в апреле 2014 года на свет появилась игрушка «Овечка Жужа», которая впоследствии была запатентована нашим клиентом в качестве промышленного образца по патенту РФ № 95071.

Таким образом, мы настаивали, что художник Л.А.Юнал создала свое оригинальное произведение, которое было использовано другим автором Б.Б.Прохоровым для создания производного произведения, получившего правовую охрану в качестве самостоятельного объекта авторского права и затем в качестве промышленного образца.

Регистрируя указанный промышленный образец ответчика, Роспатент провел экспертизу заявленного решения внешнего вида игрушки «Овечка Жужа» на предмет его соответствия условиям патентоспособности, предусмотренным статьей 1352 Гражданского кодекса Российской Федерации, и признал такое решение новым и оригинальным.

Возражая против доводов истца о точном копировании его произведения, нами было представлено заключение специалиста из Московской государственной художественно-промышленной академии имени Строганова, который провел сравнительный анализ спорных объектов и пришел к обоснованному выводу об отсутствии заимствований. При этом специалист пришел к выводу, что сходные элементы у персонажа «Овечка Cottonsocks the Sheep» и «Овечка Жужа» (характер посадки, тип детских пропорций и др.) не являются оригинальными, поскольку присущи всем подобным игрушкам.

При рассмотрении данного дела суд первой инстанции предлагал истцу представить доказательства, свидетельствующие об объективной возможности авторов ответчика узнать о произведении истца, которое могло бы быть использовано для создания произведений ответчика.

В частности, суд просил истца представить документы, подтверждающие реализацию в Российской Федерации какой-либо продукции с изображениями его овечки до даты создания изображения Л. А.Юнал. Однако истец не смог представить таких доказательств.

По результатам изучения материалов дела и рассмотрения доводов истца и ответчиков суд первой инстанции в своем решении от 26 августа 2016 года признал наличие у истца авторских прав на персонаж «Овечка Cottonsocks the Sheep», но отказал в удовлетворении заявленных требований, придя к следующим выводам:

«Учитывая, что в силу ст. 1257 ГК РФ автором произ-едения признается гражданин, творческим трудом которого оно было создано, а лицо, указанное в качестве автора на оригинале или экземпляре произведения либо иным образом в соответствии с п. 1 ст. 1300 ГК РФ, считается автором, если не доказано иное; то суд оценив представленные доказательства в соответствии со ст.ст. 64, 67, 68, 71 АПК РФ, посчитал доказанным право авторства Юнал Л.А. на спорное произведение, что исключает нарушение прав истца ответчиком при его пользовании.

Кроме того, даже если признать, что рассматриваемые произведения сходны до степени смешения, то данное обстоятельство не может являться основанием для признания ответчика нарушителем и возложении на него компенсации, поскольку понятие «Сходство до степени смешения» не применяется в сфере авторского права, так как при наличии объективных доказательств независимого друг от друга создания произведений различными авторами, указанные произведения подлежат одинаковой правовой охране».

При обжаловании решения в Девятый арбитражный апелляционный суд истец изменил свои доводы о точном копировании его персонажа и стал настаивать на том, что судом первой инстанции не был разрешен ключевой вопрос спора – является ли персонаж ответчика производным от персонажа истца и соблюдены ли права истца при создании такого производного результата интеллектуальной деятельности.

Отклоняя доводы жалобы, суд апелляционной инстанции в постановлении от 01 декабря 2016 года поддержал выводы суда первой инстанции об охраноспособности произведений ответчика, но при этом дал иную оценку доказательствам истца, представленным в обоснование охраноспособности персонажа «Овечка Cottonsocks the Sheep» и наличия у истца авторских прав на него.

Коллегия судей приняла наши возражения против доказательств истца, которые были озвучены еще в суде первой инстанции, и установила, что ни в самом иске, ни в представленном истцом аффидевите не указаны те аудиовизуальные произведения, на которые ссылается истец в подтверждение своих прав на данный персонаж. Несмотря на то, что в аффидевите содержится изображение овечки, весь документ по сути посвящен медвежонку Teddy из серии «Me To You» и различительным признакам образа медвежонка Teddy, позволяющим отличить настоящего медвежонка от подделки. Кроме того, истец не представил каких-либо документов, из которых бы следовали отличительные признаки, каковыми обладает овечка «Cottonsocks the Sheep».

При таких обстоятельствах суд апелляционной инстанции пришел к обоснованному выводу о необходимости в иске отказать.

Неудачной оказалась и попытка истца обжаловать судебные акты в кассационном порядке. Постановлением от 25 апреля 2017 года Суд по интеллектуальным правам при знал выводы судов законными и обоснованными и оставил принятые судебные акты без изменения.

Последующего обжалования судебных актов по данному делу в Судебную коллегию Верховного Суда Российской Федерации не последовало.

Хотелось бы отметить, что вышеописанный пример установления судами факта независимого творчества, является не единственным.

Одновременно с данным делом в нашей практике было успешное дело по иску ООО «Ле-Гранд» о нарушении авторских прав, в котором мы также защищали ответчика (дело № А40-234524/2015). В этом деле нам удалось доказать, что наш клиент ООО «Декор Рус» на законных основаниях использует в своей продукции спорный дизайн профиля карнизов для штор, разработанный не автором истца, а известной немецкой компанией «Мёллер ГмбХ & Ко. КГ».

Принимая судебные акты в пользу ответчика суды апелляционной и кассационной инстанций, помимо прочих аргументов учли то обстоятельство, что произведение дизайна истца стало известно третьим лицам намного позднее, чем были опубликованы каталоги продукции компании «Мёллер ГмбХ & Ко. КГ», которые содержали изображения ее профилей в спорном дизайне. Кроме того, суды приняли во внимание наши доводы об участии немецкой компании в различных специализированных московских выставках, на которых были представлены образцы продукции в данном дизайне, а также о поставках спорной продукции в Россию, в том числе в адрес ответчика, до начала производства и реализации продукции истца в аналогичном дизайне. Данные аргументы послужили основанием для признания судами факта наличия самостоятельных авторских прав на спорный дизайн у немецкой компании, которая и предоставила свое согласие на использование спорного дизайна нашему клиенту. При таких обстоятельствах суды не нашли оснований для удовлетворения требований истца.

Кроме того, принимая во внимание все обстоятельства данного дела, Суд по интеллектуальным правам в своем постановлении от 03 февраля 2017 года признал, что действия истца по обращению с данным иском были направлены исключительно на причинение вреда ответчику и на ограничение конкуренции на рынке потолочных карнизов для штор. Такие действия квалифицированы как злоупотребление правом, что в соответствии со статьей 10 Гражданского кодекса Российской Федерации недопустимо и является самостоятельным основанием для отказа в защите прав.

Истец обжаловал постановления судов апелляционной и кассационной инстанций в Судебную коллегию по экономическим спорам Верховного Суда Российской Федерации. Однако определением от 19 мая 2017 года Верховный Суд Российской Федерации не нашел оснований для пересмотра данного дела, тем самым оставив в силе принятые судебные акты.

Таким образом, вышеизложенные примеры подтверждают возможность существования параллельного творчества, которое учитывается судами при разрешении конфликтных ситуаций.

какие права есть у автора и как их защищать

Наталия Богатырева

юрист

Профиль автора

В первой половине 2020 года в России за нарушение авторских прав осудили 76 человек. Но права автора можно защитить и без уголовных разбирательств.

Автор — это любой человек, который что-то создал. Например, написал книгу, мелодию, программу, картину, снял фильм, сделал фотографию. Закон защищает права на любые произведения науки, литературы и искусства. Главное, чтобы они были созданы творческим трудом.

У каждого автора есть права — личные и имущественные. Если человек создал произведение, он может требовать, чтобы автором считали именно его, а за использование произведения платили деньги. Исключительное право разрешает автору использовать произведение в своих целях, в том числе коммерческих, но запрещает это остальным людям. Исключительное право можно купить по договору или унаследовать.

Все это в целом — авторские права. Чтобы их защитить, нужно знать, какие права есть у авторов и что можно потребовать, если эти права нарушены.

Распространите знания!
Отправьте статью тем, кому она пригодится

Переслать через вотсап

Чтобы всем, кто занимается творческим трудом, было проще разобраться, собрали права авторов в таблицу со ссылками на законы. Добавляйте в закладки, чтобы защищать свои произведения и не нарушать чужие права.

Считаться автором произведения, которое создал сам

Основание. ГК РФ ст. 1257, ст.  1258, ст. 1259, ст. 1265

Как это работает. Права автора возникают в тот момент, когда человек что-то создал: написал песню, рассказ, стихотворение, программный код, нарисовал картину, сделал фотографию, спроектировал здание. Этого достаточно, чтобы быть автором. Специально регистрировать где-то авторство не нужно. Достаточно просто что-то создать своим творческим трудом.

Автор может требовать, чтобы его указывали в произведении как автора. Нельзя взять чужой контент и опубликовать под своим именем. Публикация без имени, когда автор известен или его можно установить, тоже под запретом. Если автор это обнаружит, он может обратиться в суд и потребовать компенсацию. Даже если не получил никаких убытков.

Например, две студентки сняли видеоролик для своего вуза, а потом этот ролик частично опубликовал местный телеканал. Фамилии девушек канал не указал — и за это заплатил им по 10 000 Р.

Право автора быть автором неотчуждаемо: его нельзя продать, подарить или передать по наследству. Оно охраняется и после смерти автора — нельзя издать стихотворение А. С. Пушкина под своим именем, хоть он и умер давным-давно. И подписывать чужие иллюстрации своим псевдонимом тоже нельзя.

Регистрировать авторство не нужно, но его можно зафиксировать. Это поможет доказать, кто действительно создал произведение. Если оно опубликовано, проблем быть не должно: имя автора и дата публикации подтверждают приоритет автора.

Есть и другие варианты фиксации:

  1. отправить рукопись или иллюстрацию самому себе заказным письмом, но конверт не открывать;
  2. отдать оригинал на депонирование, например в компании n’RIS или IREG;
  3. заверить созданные материалы у нотариуса.

См. также:

УЧЕБНИК

Как победить выгорание

Курс для тех, кто много работает и устает. Цена открыта — назначаете ее сами

Начать учиться

Считаться автором произведения, которое создал на работе

Основание. ГК РФ ст. 1295

Как это работает. Иногда люди создают произведения, потому что это их работа. Например, журналисты пишут статьи, программисты — код, архитекторы разрабатывают проекты зданий. Они делают это в рамках своего трудового договора. Такие произведения называют служебными. Право признаваться автором служебного произведения принадлежит тому, кто его создал, а не компании, в которой этот человек работает.

Компании обычно принадлежат имущественные права на это произведение. То есть она может его использовать и получать прибыль, продавать, разрешать использовать другим. В договоре может быть написано, что эти права тоже принадлежат автору — полностью или частично. А еще в договоре прописывают, какое вознаграждение получит автор за то, что его произведение используют.

Есть интересное правило, о котором не все знают: имущественные права на служебное произведение могут вернуться к автору. Это происходит через три года после передачи произведения работодателю, если тот:

  1. Не начал использовать служебное произведение.
  2. Не передал права на произведение другим лицам.
  3. Не решил, что сохранит произведение в тайне, и не сообщил об этом автору.

Если создаете служебные произведения по работе, внимательно читайте договор. И помните, что право авторства компания забрать себе не может. Ей переходит только право использовать произведение. А автором компания быть не может, это всегда человек.

Работодатель и автор могут договориться, как будет реализовано право авторства при использовании служебных произведений. Например, автора могут внести в список разработчиков приложения или игры, указать на сайте в качестве автора статей. Есть и другой вариант — когда имя автора не будет указано. Так можно, если это устраивает и работодателя, и работника. Но автор все равно останется автором, и работодатель не сможет подписать его произведения какой-то другой фамилией по своему выбору.

См. также: Сколько зарабатывает журналист в регионах России

Публиковать произведение под своим именем, псевдонимом или анонимно

Основание. ГК РФ ст. 1265, ст. 1300

Как это работает. Автор имеет право выбрать, как указывать свое имя в произведении. Он может указать свое настоящее имя, выбрать псевдоним или остаться анонимом.

Если автор выбирает псевдоним или публикует произведение анонимно, его интересы обычно представляет издатель. Даже в этом случае права у автора все равно есть. Нельзя брать текст, иллюстрации, музыку и свободно использовать, если автор отказался указывать настоящее имя. У любого текста есть автор или правообладатель, даже если что-то опубликовано анонимно.

При выборе псевдонима не стоит указывать имя, которое уже использует какой-то другой человек в этой же сфере деятельности. Это нарушит его право авторства. Люди могут вас перепутать.

См. также: 5 вещей, которые нельзя брать в интернете без разрешения

Обнародовать произведение

Основание. ГК РФ ст. 1268, ст. 1269

Как это работает. Публиковать или не публиковать произведение — решает автор. Это его право на обнародование произведения. Нельзя опубликовать или выставить чье-то произведение без согласия автора, даже если это что-то гениальное.

Если автор уже умер, обнародовать его произведение могут наследники или другие лица, которым перешли имущественные права. Но они должны учитывать волю автора. Если автор посчитал, что книга не удалась, после смерти без разрешения обнародовать ее никто не вправе. Даже если поклонники ждут десятый том популярной серии, а издательство обещает за него баснословные гонорары. Запрет может быть выражен в завещании, дневнике, письмах или как-то иначе, но обязательно в письменной форме. Если явного запрета нет, публиковать можно. Например, если автор умер внезапно и не оставил никаких распоряжений.

Когда автор передает право на использование произведения другому лицу, считается, что он согласен его обнародовать. Но он может передумать и отказаться — тогда произведение не обнародуют. Правда, автору придется компенсировать убытки человеку или организации, с которыми он заключил договор.

См. также:

Запрещать вносить изменения в произведение

Основание. ГК РФ ст. 1266

Как это работает. Одно из личных прав автора на произведение — право на его неприкосновенность. Произведение должно публиковаться таким, как его задумал автор. Нельзя издать книгу, удалив из нее часть глав. Или взять стихотворение в сборник и поменять там слова для благозвучности. Автор может запретить изменять свое произведение, это его право.

Вносить изменения в произведение можно лишь тогда, когда автор дал на это свое согласие. Например, это может быть условием договора. Допустим, автор пишет статьи для новостного портала. Со статьей работает редактор, фактчекер, корректор. В результате текст изменяется, но автор не возражает: он знает, что это хорошо для читателей. Если автор с чем-то принципиально не согласен, он может отозвать текст. Денег он не получит, но защитит свое право обнародовать произведение и сохранять его неизменным. Ключевой принцип здесь — согласие между автором и порталом. Автор дает его, когда подписывает договор.

Рерайт текста или перерисовку картин нельзя считать внесением изменений в произведение, если их потом публикуют под другим именем. Но это вариант использования оригинального произведения, поэтому нужно получать согласие автора и указывать его имя как автора оригинала.

Если кто-то использует произведение и вносит в него изменения без спроса, автор может потребовать возместить ему ущерб или выплатить компенсацию. Например, если с фотографии удаляют водяные знаки и имя автора. Так делать нельзя.

Один известный блогер обнаружил, что с его фотографий удалили имя и потом опубликовали их на одном портале. Верховный суд посчитал, что это бесспорное нарушение авторских прав. За каждую фотографию блогеру присудили по 10 000 Р — всего 70 000 Р.

Вообще-то блогер просил миллион за все, но фотографии использовались для новостных целей, а это подходит под правила о свободном цитировании. Но изменять фотографии без разрешения и удалять с них водяные знаки все равно нельзя. Даже ради общего блага.

См. также: Как печатать футболки с картинами известных художников

Соглашаться на перевод или размещение в сборнике

Основание. ГК РФ ст. 1260 п. 3

Как это работает. Перевод оригинального произведения — это самостоятельное, новое произведение. У переводчика возникают на него собственные авторские права. Но нельзя просто так перевести чей-то текст или песню и начать на этом зарабатывать. Это нарушит права автора оригинального произведения. Тем более нельзя публиковать перевод, не указывая автора оригинала.

Перевод — это вариант использования произведения, поэтому автор должен давать на него согласие. Если автор передал права на произведение другому лицу, например работодателю или издателю, согласие будет давать правообладатель. Такие же правила действуют для любой другой обработки и переработки оригинального произведения: его экранизации, аранжировки, инсценировки. На все нужно получать согласие автора или правообладателя.

Автор может разрешить включить его произведение в сборник — или не разрешать. Это касается, например, иллюстраций, текстов книг, стихотворений, песен. С одной стороны, сборник — это самостоятельное произведение. С другой — все, что входит в сборник, продолжает охраняться авторским правом. У авторов произведений, включенных в сборник, остается право использовать их и дальше, независимо от сборника. Но это может быть изменено условиями договора — читайте внимательно.

У составителя появляется право на новый объект авторских прав — сборник произведений. Его авторский труд — это подбор и систематизация материалов. Аналогичные правила применяются к интернет-сайтам, антологиям, энциклопедиям, атласам и базам данных. Закон охраняет и иллюстрации, и тексты на сайте, и сам сайт целиком.

См. также: Как устроена профессия переводчика

Передавать права на использование

Основание. ГК РФ ст. 1270, ст. 1285, ст. 1286

Как это работает. Автор может использовать свое произведение любым способом, а также разрешать или запрещать другим людям его использовать. В законе это называется исключительным правом на произведение. Исключительное право означает, что использовать произведение может только тот субъект, которому это право принадлежит. Это сам автор или тот, кому он такое право передал. Исключительное право на произведение — имущественное. Оно передается по договору и наследуется.

Автор может передать исключительное право кому-то целиком, например издателю при публикации книги. Но есть и другие варианты: разрешать использование произведения по лицензии с учетом ограничений. Например, автор книги может разрешить только изготовление и продажу печатных экземпляров с его произведением, а права на распространение текста в электронном виде оставить себе.

На практике есть три вида лицензий:

  1. Исключительная — все права на использование произведения передаются одному человеку или компании. Автор утрачивает всякие имущественные права на произведение.
  2. Неисключительная — права на использование произведения передаются разным людям, с каждым могут оговариваться возможные варианты использования. Автор сохраняет имущественные права на произведение.
  3. Свободная — автор разрешает использовать произведение абсолютно всем.

Авторы музыкального контента могут заключать договоры об использовании их произведений не напрямую с каждым пользователем, а с обществами по коллективному управлению правами. А дальше пользователи заключают договоры с этими организациями. В России действуют три организации:

  1. РАО — Российское авторское общество.
  2. ВОИС — Всероссийская организация интеллектуальной собственности.
  3. РСП — Российский союз правообладателей.

Если в баре играет музыка или в городе проходит концерт, владелец бара и организатор концерта должны заключить договоры с ВОИС и РАО. Эти организации потом рассчитаются с авторами, которые передали им свои права. Авторам достаточно заключить всего один договор.

У РСП другая специфика: он собирает деньги за все технические средства, которые можно использовать для копирования и воспроизведения музыки и кино. Это диски, флешки, смартфоны, ноутбуки, телевизоры. Авторы, заключившие договор с РСП, получат свою долю от этих сборов.

Авторы могут отказаться от передачи своих прав организациям по управлению коллективными правами. Тогда пользователям нужно будет договариваться с ними лично, чтобы включить в баре музыку или организовать концерт. А авторам нужно будет самим следить, как соблюдаются их права. Авторы сами выбирают, какая схема для них удобнее.

Есть исключения, когда использовать произведение можно без согласия автора или правообладателя. Например, разрешено цитировать в небольшом объеме или использовать в просветительских целях. Когда на уроках показывают картины известных художников, это не нарушает ничьих прав. При публикации обзорной статьи о видах архитектурных стилей с фотографиями — тоже.

При свободном использовании обязательно должно упоминаться имя автора, а в произведении не должно быть никаких искажений. В спорных случаях лучше консультироваться с юристами, потому что грань между правомерным цитированием и незаконным использованием довольно тонкая.

См. также:

Использовать знак охраны авторского права

Основание. ГК РФ ст. 1271

Как это работает. Чтобы подтвердить свое право на произведение, автор может поставить знак охраны авторского права — копирайт. Он выглядит вот так: ©.

Такой знак можно найти в выходных данных книги или в нижней части сайта. Обычно копирайт ставят рядом с годом публикации и именем автора или правообладателя. Вариант копирайта: © Богатырева Н. В., 2021. Если права принадлежат компании, вместо имени автора будет указано название организации.

Копирайт ставить необязательно, это дополнительное право автора, которое поможет ему сообщить о своих правах на текст, сайт, изображение или какой-то другой материал. Если возникнут споры об авторстве, знак охраны авторского права поможет защитить свое право.

Рядом с копирайтом можно указать правила использования произведения — дать ссылку на условия лицензии. Можно воспользоваться типовой формой Creative Commons, CC. Она предлагает разные варианты использования, которые обозначаются латинскими буквами. Например, лицензия СС BY-NC разрешает копирование и распространение с упоминанием автора и только в некоммерческих целях.

См. также:

Работать по договору авторского заказа

Основание. ГК РФ ст. 1288

Как это работает. Автор может создать произведение, а потом искать способы, как на этом заработать. Но есть и другой вариант: сначала найти того, кому произведение интересно, договориться об оплате, а потом уже писать текст, музыку, рисовать иллюстрации и создавать любые другие произведения. Если автор делает это не по месту основной работы на постоянной основе, такие отношения оформляются договором авторского заказа.

Это гражданско-правовой договор, по которому автор обязуется создать произведение, а заказчик — оплатить его работу. В договоре прописывается, в каком объеме передаются права на произведение. Можно передать исключительное право на произведение или право использовать его в определенных целях и пределах. Здесь все зависит от того, как договорятся заказчик и исполнитель. Как и в случае со служебным произведением, право авторства передать нельзя. Автором произведения будет считаться тот, кто его создал, даже если он работал по договору заказа.

См. также:

Продлить срок сдачи произведения по уважительным причинам

Основание. ГК РФ ст. 1289

Как это работает. В договоре заказа обязательно указывают его срок. Если срок не указан и непонятно, как его определять, считается, что договор не заключили. Автор вправе ничего по такому договору не сдавать.

Автор может продлить срок для подготовки произведения, если не укладывается в него по уважительным причинам. Дополнительный льготный срок — это одна четверть от основного. То есть если статью нужно было написать за 40 дней, но у автора заболел ребенок, то срок сдачи должны продлить еще на 10 дней.

По общему правилу заказчик не может отказать автору в таком продлении. Право на льготный дополнительный срок даже не нужно прописывать в договоре. Но там можно указать, что именно стороны считают уважительной причиной и как ее подтверждать.

Закон предусмотрел два исключения, когда льготный срок не применяется. В этих случаях заказчик может отказаться от произведения и не платить автору, если тот не сдал работу вовремя. Вот эти исключения:

  1. Произведение создается как часть сложного объекта. Например, музыка пишется для фильма, сценарий — для постановки пьесы, тексты статей — для запуска сайта. В этом случае в договоре может быть указан запрет для авторов брать дополнительный льготный срок для завершения работы над произведением.
  2. По условиям договора заказчик теряет интерес к произведению, если оно не готово в срок. Например, иллюстратор готовил набор изображений к Новому году. В договоре должно быть явно обозначено, что льготного срока быть не может. Сдавать персонажей к православному Рождеству уже не имеет смысла.

См. также: Форс-мажор в договоре: когда им можно воспользоваться и как это сделать

Возмещать заказчику только реальный ущерб

Основание. ГК РФ ст. 1290

Как это работает. Автор должен возместить ущерб, если пообещает передать права на произведение, но не передаст. Или если согласится создать произведение по договору, но не сдаст его вовремя. Закон защищает автора от чрезмерно высоких требований — его ответственность ограничена суммой реального ущерба, причиненного другой стороне. То есть с автора можно взыскать убытки, которые второй стороне договора пришлось понести из-за нарушения условий договора. Например, заказчик потратил деньги на рекламу или заключил договор с другим автором по невыгодной для себя ставке из-за высокой срочности задачи.

По договору авторского заказа придется еще вернуть выплаченный аванс и заплатить неустойку, если она прописана в договоре. Но все это в целом ограничивается суммой реального ущерба.

На практике заказчики по договору авторского заказа зачастую удовлетворяются возвратом аванса, так как считать и доказывать реальный ущерб может быть затруднительно, а выплату аванса легко подтвердить.

Например, один режиссер заказал сценарий для своего фильма. По договору он должен был выплатить сценаристу 40 000 Р. Он заплатил ему авансом 25 000 Р, но сценарист не сдал произведение в срок, более того — отказался сдавать его в принципе. А потом разместил на сайте proza.ru. Аванс возвращать он тоже не собирался, но в этом режиссеру помог суд. Размер аванса подтвердили банковскими квитанциями. Режиссер получил обратно аванс за сценарий и деньги, потраченные на госпошлину.

Нельзя взыскать с автора упущенную выгоду, то есть те доходы, что могли быть получены при своевременной передаче прав на произведение. Заказчик по договору авторского заказа или правоприобретатель по лицензионному договору мог на них рассчитывать и даже заложить в свой бюджет, но получить их с автора невозможно.

См. также: Когда работника могут привлечь к материальной ответственности

Добиваться выплаты гонорара через суд

Основание. ГК РФ ст. 11

Как это работает. Если автор вовремя передал права на произведение, но не получил обещанных денег, он вправе требовать их у заказчика или лицензиата. Такие ситуации нередко возникают при работе по договору авторского заказа. Автор сдает работу, а заказчик отказывается ее принимать — или принимает, но не оплачивает. В этом случае получить деньги поможет суд. Взыскать можно не только долг, но и неустойку, если она предусмотрена в договоре.

Автором чего бы то ни было в России может быть только человек. Поэтому обращаться нужно в районный суд — с требованием взыскать задолженность по договору авторского заказа. Внимательно прочитайте договор: в нем может быть указано, что обязателен досудебный претензионный порядок. Тогда сначала нужно будет составить письменную претензию, вручить ее заказчику лично или отправить заказным письмом. В суд можно идти, если заказчик не ответит на претензию или пришлет отказ.

Чтобы не доводить до суда, постарайтесь как можно подробнее прописать важные для вас условия в договоре. И перечитайте его перед тем, как подписывать. Можно указать, когда произведение считается принятым, какой статус у переписки в «Телеграме», когда происходит оплата. Например, написать, что если заказчик ничего не отвечает в течение двух недель, то произведение считается принятым. Или указать, что отказ от произведения должен быть мотивированным и допускается при уникальности текста ниже 50%. Чем более прозрачными и понятными будут условия договора, тем проще будет защитить свои права.

См. также: Как выбрать суд для подачи иска

Требовать возмещения ущерба, если внесены порочащие изменения

Основание. ГК РФ ст. 1266 п. 2, ст. 152

Как это работает. В авторское произведение нельзя вносить изменения без согласия его создателя. Но особо закон подчеркивает, что нельзя извращать, искажать или еще как-то изменять произведение, если это может опорочить автора. То есть изменения без согласия автора вносить вообще нельзя, а если они наносят урон чести, достоинству или деловой репутации автора — особенно.

Например, нельзя при упоминании статьи искажать слова ее автора — будто бы он призывает к государственному перевороту, хотя он ничего подобного не делает. Или публиковать авторскую иллюстрацию, дорисовывая к ней неприличные изображения.

В этом случае автор может через суд потребовать:

  1. Опровергнуть порочащие его сведения.
  2. Возместить причиненные ему убытки.
  3. Компенсировать моральный вред.

См. также:

Требовать возмещения убытков, если нарушены права на произведение

Основание. ГК РФ ст. 1252 п. 1 подп. 3

Как это работает. Если автор сохранил за собой исключительное право на произведение, он может защищать его через суд. Один из способов — потребовать от нарушителя возмещения убытков, которые автор понес из-за незаконного использования своего произведения.

Убытки — это вознаграждение, которое автор мог получить, но не получил из-за нарушения своих прав. Например, если его книгу, фильм, песню, программу или другое произведение продавали без разрешения и не платили вознаграждение.

При оценке убытков можно ориентироваться на цену одного экземпляра и количество контрафакта. Если сложно подсчитать убытки, обращаются к оценщикам. Точные расчеты — их задача. Затраты на оценку можно потом взыскать через суд.

См. также: Что делать, если нарушили ваши авторские права

Требовать компенсацию вместо возмещения убытков

Основание. ГК РФ ст. 1301

Как это работает. Закон позволяет вместо убытков взыскивать компенсацию. В этом случае не нужно доказывать размер убытков. Какой способ защиты права выбрать, решает сам автор.

Компенсацию можно определять по-разному:

  1. от 10 000 до 5 000 000 Р за каждый случай незаконного использования. Если в статье пять фотографий без указания авторства, можно взыскать минимум 50 000 Р;
  2. в двукратном размере стоимости контрафактных экземпляров. Если издали без разрешения 10 000 книг по 500 Р, можно получить 10 000 000 Р;
  3. в двукратном размере стоимости права использования. Если продается не экземпляр, а право использовать результат авторского труда, подсчитают, сколько обычно стоит такое право. Например, если год использования компьютерной программы стоит 5000 Р, а человек использовал ее три года без лицензии, он заплатит 30 000 Р.

Можно не иметь убытков вообще, но все равно получить от нарушителя минимум 10 000 Р. А можно — гораздо больше. Окончательное решение принимает суд.

Например, фотограф провел фотосъемку певицы для журнала «Космополитен». Журнал купил одну фотографию и разместил на обложке. А потом певица разместила другую фотографию со съемки в своих соцсетях. Фотограф это заметил, понял, что ему за фото не заплатили, и обратился в суд. Он просил выплатить ему за эту фотографию 1,6 млн, а также компенсацию морального вреда в размере 100 000 Р. Суд с требованиями согласился, но размер возмещения уменьшил: компенсацию за незаконное использование фотографии — до 100 000 Р, а компенсацию морального вреда — до 50 000 Р.

Вместе с компенсацией за нарушение исключительного права на произведение можно требовать возмещения морального вреда, если нарушаются личные права автора. Например, его имя не указано или кто-то присвоил авторство себе.

См. также:

Запретить незаконное распространение произведения

Основание. ГК РФ ст. 1252

Как это работает. Требование о возмещении убытков или выплате компенсации можно совместить с требованием запретить незаконное использование или распространение объекта авторских прав. Это обеспечит защиту права автора на будущее.

В исковом заявлении можно заявить требования:

  1. О пресечении действий, нарушающих права автора.
  2. Об изъятии контрафактных экземпляров.

Можно заявить эти требования в суде, а можно сначала попробовать договориться с нарушителем. Например, написать ему письмо с предложением убрать из продажи контрафактные товары или пиратский контент. Возможно, нарушитель действует не со зла, а по незнанию — предложите ему убрать ваш контент, выплатить компенсацию или просто указать вас как автора, если это подходит. Лучше отправить заказное письмо, а до этого зафиксировать факт нарушения — на видео или у нотариуса. Это будет страховкой на случай, если дело все-таки дойдет до суда.

Если контент, который нарушает ваши права, размещен на сайте, сайт можно заблокировать — если владелец не идет навстречу и не удаляет пиратский контент. Для этого нужно:

  1. Подать заявление владельцу ресурса.
  2. Если он не ответил, обратиться в Мосгорсуд с заявлением о предварительном обеспечении защиты авторских и (или) смежных прав.
  3. С решением Мосгорсуда на руках заполнить заявление на сайте Роспотребнадзора.

Роспотребнадзор уведомит провайдера о нарушении и обеспечит блокировку сайта, если материалы, которые нарушают авторские права, не будут удалены. Подробные разъяснения — на сайте Роспотребнадзора.

См. также: Может ли владелец торгового знака заблокировать чужие домены со своим названием

Выбрать владельца прав после смерти автора

Основание. ГК РФ ст. 1267, ст. 1283

Как это работает. Авторские права действуют и после смерти автора — в течение 70 лет. Автор может заранее выбрать, кому перейдут имущественные права после его смерти и кто будет защищать его неимущественные права на авторство и неприкосновенность произведения.

Имущественные права переходят по наследству. Автор может указать в завещании, кому достанутся права на созданные им произведения, когда он умрет. При условии, что он не передал эти права при жизни. Наследником можно выбрать любого человека, необязательно родственника.

Личные неимущественные права никому не переходят, но подлежат охране после смерти автора. По общему правилу эта обязанность перейдет наследникам по закону. Но в завещании автор может выбрать, кто будет охранять его личные авторские права. Порядок такой же, как при выборе исполнителя для завещания. То есть назначенное автором лицо должно выразить свое согласие охранять его авторство и неприкосновенность произведения. Это можно сделать тремя способами:

  1. оставить надпись на завещании;
  2. подписать заявление и приложить его к завещанию;
  3. подписать заявление и подать его нотариусу в течение месяца со дня открытия наследства.

После того как пройдет 70 лет со дня смерти автора, произведение станет общественным достоянием. Его можно будет использовать без чьего-либо разрешения, но с обязательным указанием авторства. Например, со дня смерти А.  С. Пушкина прошло 70 лет, а со дня смерти К. И. Чуковского — еще нет. То есть, если хотите опубликовать на своем сайте «Айболита», нужно разрешение наследников Чуковского.

См. также:

Требовать от заказчика уплаты НДФЛ и страховых взносов

Основание. НК РФ ст. 208 п. 1 подп. 3 и 6, ст. 24, ст. 420 п. 1 подп. 2

Как это работает. Выплаты по договору авторского заказа облагаются НДФЛ, а заказчики платят за авторов страховые взносы. Все как с обычной зарплатой. Если заказчик отказывается платить, говоря, что это не трудовой договор, — он нарушает закон.

НДФЛ уменьшает гонорар на 13%. Его должен удержать и выплатить заказчик, если это ИП или организация. Но если заказчик — обычный гражданин, автор платит налог сам и подает декларацию 3-НДФЛ до 30 апреля года, следующего за годом получения гонорара.

Страховые взносы в любом случае платит заказчик. По договору авторского заказа нужно заплатить за автора взносы:

  1. На обязательное пенсионное страхование.
  2. На обязательное медицинское страхование.

Взносы на случай временной нетрудоспособности и в связи с материнством за авторов не платят. В этом отличие от работы по трудовому договору. Договор авторского заказа — гражданско-правовой, декретные и больничные авторам не платят. Поэтому и взносы тоже не предусмотрены.

Взносы на пенсионное страхование помогают набрать к пенсии необходимый страховой стаж и пенсионные баллы. Даже если сейчас вы на нее не рассчитываете, в будущем может пригодиться. Проверить, платит заказчик страховые взносы или нет, можно в ПФР. Выписку о состоянии индивидуального лицевого счета можно заказать на портале ПФР или на госуслугах.

См. также:

Применять профессиональный вычет для уменьшения НДФЛ

Основание. НК РФ ст. 221

Как это работает. Авторы могут уменьшить НДФЛ и тем самым повысить свой гонорар. Для этого достаточно подать заказчику заявление, что автор хочет применить профессиональный вычет. Вычет позволяет уменьшить сумму, которая облагается налогом. Заявить его вправе любой автор, но размер может быть разным.

Профессиональный вычет предоставляется всем авторам, которые получают вознаграждения:

  1. за создание, исполнение или иное использование произведений науки, литературы, искусства;
  2. за создание иных результатов интеллектуальной деятельности.

Вычет равен сумме расходов, которых от автора потребовало создание произведения. Например, если для написания книги автору пришлось оплачивать доступ к архивам, он может заявить эти расходы как вычет. Расходы должны, во-первых, быть прямо связаны с созданием произведения, во-вторых, подтверждаться документально.

Если посчитать реальные расходы сложно, можно заявить профессиональный вычет в процентах от суммы гонорара. В зависимости от вида произведения процент будет разным: от 20% при написании текста до 40% при создании скульптур и декораций.

Размер профессионального вычета по авторским вознаграждениям

Вид произведения Вычет
Литературные произведения, включая сценарии 20%
Художественно-графические произведения, фотоработы для печати 30%
Произведения архитектуры и дизайна 30%
Скульптура, монументально-декоративная живопись, декоративно-прикладное и оформительское искусство, декорации для кино и театра 40%
Фильмы 30%
Музыка для опер, балетов, музыкальных комедий, фильмов и театральных постановок, симфонических, хоровых, камерных произведений, произведений для духового оркестра 40%
Другие музыкальные произведения 25%
Исполнение произведений литературы и искусства 20%
Создание научных трудов и разработок 20%
Изобретения, полезные модели и создание промышленных образцов 30%

Вид произведения

Вычет

Литературные произведения, включая сценарии

20%

Художественно-графические произведения, фотоработы для печати

30%

Произведения архитектуры и дизайна

30%

Скульптура, монументально-декоративная живопись, декоративно-прикладное и оформительское искусство, декорации для кино и театра

40%

Музыка для опер, балетов, музыкальных комедий, фильмов и театральных постановок, симфонических, хоровых, камерных произведений, произведений для духового оркестра

40%

Другие музыкальные произведения

25%

Исполнение произведений литературы и искусства

20%

Создание научных трудов и разработок

20%

Изобретения, полезные модели и создание промышленных образцов

30%

Если по условиям договора автор получает за книгу 100 000 Р, он может заявить вычет в размере 20%. Вычет составит 20 000 Р. Это значит, что автор при помощи вычета сэкономит на НДФЛ 2600 Р.

Чтобы получить профессиональный вычет, нужно подать заявление заказчику до выплаты гонорара. Заявление должно быть письменным, но могут принять и подписанную скан-копию.

Страховые взносы за авторов произведений тоже уменьшаются за счет вычетов. Взносы платят заказчики, но и авторам полезно знать, как они рассчитываются. Размер вычета такой же, как и для НДФЛ. Вычет по взносам применяется, если автор работает по договору авторского заказа или продает права на свое произведение. Выплаты правообладателям взносами не облагаются, их платят только за авторов. Если автор работает по трудовому договору, действует другая схема: взносы платят со всей зарплаты, профессиональный вычет не применяется.

См. также:

Оформить самозанятость

Основание. ФЗ № 422-ФЗ

Как это работает. Автор произведения может оформить самозанятость — это позволяет работать официально и платить меньше налогов. Самозанятые платят налог по льготной ставке: 4% при работе с физлицами и 6% при работе с организациями и ИП.

Самозанятым не нужно подавать налоговую декларацию, покупать кассу и платить страховые взносы. ИП можно не регистрировать.

Авторы могут платить налог как самозанятые, если они:

  1. Сами создают свои произведения.
  2. Не привлекают наемных работников по трудовым договорам.
  3. Создают произведения не в рамках трудового договора.
  4. Получили за год не больше 2 400 000 Р дохода.

Зарегистрироваться в качестве самозанятого можно онлайн — в приложении «Мой налог», на сайте ФНС или через банк.

См. также:

Законодательные нововведения ноября: трудоустройство онлайн и промышленность в «цифре»

Документ без цифровой подписи недействителен

С ноября можно оформить трудовые отношения, не выходя из дома: процесс оформления трудоустройства принимает электронный вид. Это подкреплено в федеральном законе «О внесении изменений в Трудовой кодекс Российской Федерации (в части регулирования электронного документооборота в сфере трудовых отношений)». В пояснительной записке авторы законопроекта подчеркивают, что он реализует задачи, поставленные национальной программой «Цифровая экономика Российской Федерации», и создает большие возможности для удаленного трудоустройства: соискатель сможет подобрать себе работодателя из другого региона, дистанционно пройти собеседование и заключить трудовой договор. Отмечается, что предоставление работодателям возможности ведения электронного документооборота повысит оперативность оформления трудовых отношений.

Руководитель практики административного и страхового права «ССП-Консалт» Екатерина Назарова напоминает, что согласно общему правилу трудовой договор заключается между работником и работодателем путем подписания соответствующего документа в двух экземплярах и подразумевает их личные подписи. Как разъясняет юрист, принятый закон предусматривает возможность осуществления электронного документооборота в сфере трудовых отношений и механизм использования документов, связанных с работой в электронном виде без дублирования на бумажном носителе. Для договоров об удаленной (дистанционной) работе закон предоставляет дополнительную возможность их подписания путем обмена электронными документами.

«На первый взгляд может показаться, что обмен электронными документами подразумевает направление сторонами друг другу сканированных копий договора, подписанных ими собственноручно, по электронной почте, однако это не так, — замечает Екатерина Назарова. — Обмен электронными документами предполагает их подписание каждой из сторон с использованием усиленной квалифицированной электронной подписи». Если стороны решили заключить договор путем обмена электронными документами, то у обеих сторон должна быть такая подпись, подчеркнула эксперт. Она уточнила, что взаимодействие посредством электронного документооборота должно происходить посредством информационной системы работодателя или цифровой платформы «Работа в России» при условии ее применения работодателем в целях осуществления электронного документооборота.

Кадровая стратегия станет эффективнее

Генеральный директор интернет-агентства «Альянс+» Виталий Лажинцев считает закон необходимым, потому что удаленная работа стала привычным явлением. «Распределенные команды из разных городов страны, и не только в ИТ, работают без офисов, — говорит он. — У нас есть коллеги по бизнесу, у которых нет “операционной ночи” — круглые сутки кто-то из сотрудников на связи. Мы ничем не ограничены в поиске лучших кадров. Поэтому современно, удобно и правильно будет иметь возможность согласовывать и заключать трудовые договоры онлайн».

С тем, что закон необходим, соглашается исполнительный директор Artezio Павел Адылин. По его словам, компании смогут упростить процесс трудоустройства специалистов, которые будут работать дистанционно, что сэкономит время и средства как работникам, так и бизнесу. Эксперт отмечает, что для ИТ-сектора привлечение специалистов из разных регионов страны давно стало нормой. В крупных городах, где обычно расположены офисы ИТ-компаний, конкуренция на кадровом рынке очень высокая, поэтому дистанционный формат повышает шансы привлечь компетентных разработчиков из разных регионов. «Компании смогут эффективнее применять стратегию поиска профильных специалистов без привязки к месту, где открыт офис и расположены службы для официального трудоустройства», — заключил Павел Адылин.


«Новый закон актуален для организаций с большим количеством “полевых” сотрудников и для территориально распределенных команд, например, в ИТ-индустрии», — убежден генеральный директор «Цитрос» Кирилл Соколов. Он добавил, что важно обеспечить не только документооборот без дублирования на бумаге, но и архивное хранение электронных кадровых документов и оперативный доступ к ним.

Ведущий менеджер по персоналу «Рексофт» Анна Агеева отмечает, что в компании быстро растет количество дистанционных сотрудников в других городах, поэтому электронный кадровый документооборот (ЭКД) может помочь специалистам-кадровикам не только соблюдать необходимые сроки при оформлении кадровых документов, но и оптимизировать процесс обмена документов. «”Рексофт” не участвовал в эксперименте по применению этой инициативы, но она нам очень интересна. Сейчас порядка 15% наших сотрудников живут в городах, где у компании нет офисов, и использование ЭКД существенно облегчит взаимодействие с ними. Кроме того, удаленный режим работы позволяет части сотрудников сменить место локации, например, дает возможность провести зиму у моря или вернуться в родной регион», — рассказала Анна Агеева.

Как заметил руководитель отдела персонала ГК АРИВИСТ Клим Федотов, бегать за сотрудниками для подписания документов или тратить время и средства на их отправку удаленным сотрудникам по почте — не самая приятная работа для кадровой службы, особенно если у компании большой штат. Гораздо удобнее решить вопрос удаленно. «Однако электронный документооборот имеет и отрицательные стороны. Это введение двойного кадрового учета на бумаге и в электронном формате при отказе ряда сотрудников от перехода на ЭКД, дополнительные расходы на приобретение или создание платформы для обмена электронными документами до запуска бесплатного портала «Работа в России» с 1 сентября 2022 года, необходимость добровольного оформления электронных подписей работниками, замена личных контактов между сотрудниками на виртуальное общение, прозрачность кадровых процессов для контролирующих органов и отсутствие гибкости во внесенных изменениях при ошибках, вызванных человеческим фактором», — перечислил эксперт.

Закон не решает проблемы дефицита кадров

Павел Адылин замечает, что несмотря на все свои преимущества, новая процедура трудоустройства не решит проблему дефицита кадров, по крайней мере в секторе информационных технологий (ИТ). «Разработчиков и профильных специалистов не становится больше, емкость рынка труда по-прежнему ограничена, — поясняет эксперт. — С принятием нового закона конкуренция за кадры в ИТ перестает быть региональной, ограниченной конкретным городом, населенным пунктом». Эксперт объяснил это тем, что компании, которые могут обеспечить эффективную работу с сотрудниками дистанционно, конкурируют за кадры как минимум на уровне стран своего присутствия.

Схожего мнения придерживается генеральный директор DZ Outstaff Матвей Кример. «Закон несомненно полезный, но проблему с кадрами его принятие не решит. Станет проще бухгалтерии и кадровой службе при оформлении документов, станут оперативнее подписывать документы, снизятся расходы и время на их отправку. Но в последнее время все эти вещи не были блокирующими для трудоустройства удаленного сотрудника. Закон облегчит жизнь бухгалтерии и кадровому отделу, но отделу рекрутинга легче не станет», — разъясняет эксперт.

HR-директор компании ISPsystem Оксана Булухта соглашается, что закон облегчает взаимоотношения работодателя и удаленного сотрудника в части оформления кадровых документов. «Мы сейчас ищем сервис электронного документооборота для внедрения и использования, так как число “удаленщиков” растет, — рассказывает она. — Однако проблему дефицита кадров закон не решит — электронный документооборот, по сути, прикладной сервис для ввода сотрудника в штат и сопровождения, а не способ поиска и привлечения кадров». Эксперт считает, что чем больше компаний будет искать сотрудников без привязки к местоположению, тем сильнее возрастет конкуренция за кадры.


Начальник отдела кадров «ЛАНИТ-ТЕРКОМ» Наталья Кудрявцева напомнила, что заключение трудовых договоров дистанционно практикуется давно. «Но наем сотрудников с квалифицированной цифровой подписью в нашей компании пока не практиковался, — поясняет она. — Мы отправляем людям, устраивающимся на работу дистанционно, документы на подпись по почте, затем сотрудники по почте возвращают наш экземпляр». Эксперт убеждена в том, что возможность заключения трудового договора онлайн не сказывается на сроках и в процессе трудоустройства: такой способ не отличается от традиционного процесса приема на работу.

Закон, дающий возможность использовать ЭКД по желанию работодателя и работника, нужен, поскольку это поможет осуществлять кадровые операции значительно оперативнее, считает Клим Федотов. «Однако снизить дефицит кадров он не поможет, — поясняет он. — Например, находить сотрудника для удаленной работы из других регионов можно было и раньше, просто заключение трудовых договоров и дальнейший кадровый документооборот с работниками был возможен с помощью почты и служб доставки, что влекло за собой больше волокиты и расходов». Эксперт не исключил, что после внедрения ЭКД часть работодателей будут чаще искать сотрудников в других регионах из-за упрощения процессов кадрового учета и организации удаленной рабочей цифровой среды, однако проблемы дефицита персонала это не решит. «ЭКД — инструмент для цифровизации кадрового учета, а не для решения проблем с дефицитом кадров», — подчеркнул Клим Федотов.

Цифровая трансформация обрабатывающей промышленности

Правительство РФ утвердило распоряжение о стратегическом направлении цифровой трансформации обрабатывающей промышленности. В нем представлены четыре проекта, направленных на инновационное развитие отрасли. Посредством инициативы «Умное производство» планируется сформировать эффективную систему поддержки российских программных решений для обрабатывающей промышленности. Проект «Цифровой инжиниринг» позволит внедрить технологии виртуальных испытаний продукции, «Новая модель занятости» — совершенствовать механизмов подбора кадров, «Продукция будущего» — расширить возможности по выпуску изделий под заказ конкретного потребителя.

Директор по маркетингу АО «ПТПА» (Пензтяжпромарматура) Инна Щеглова считает, что цифровая трансформация в металлообрабатывающей промышленности необходима. «Дело в том, что основные потребители продукции — это крупные нефтегазовые и химические холдинги, которые уже давно активно осваивают различные цифровые технологии, — разъясняет она. — Здесь можно говорить о развитии всех направлений, указанных в распоряжении правительства — цифровые двойники, интернет вещей, предиктивные технологии, но пока на уровне пожеланий». Однако, добавляет эксперт, уже высказываются требования к поставщикам, которые должны обеспечить и определенный уровень продукта (например, оснащение готовой продукции «умными» устройствами, фиксирующими состояние оборудования или соблюдении параметров технологии), и определенный внутренний уровень цифровизации процессов (к примеру, готовность войти в общую систему закупок с прозрачностью этапов выполнения заказа). «При этом многие машиностроительные предприятия с точки зрения цифровизации находятся только на подготовительном этапе, — поясняет Инна Щеглова. — Дело в том, что цифровизация производства — это комплексное мероприятие, которое охватывает все стороны работы и требует высокого уровня готовности и технологического блока, и четкой организации внутренних процессов, и подготовки персонала».

По словам эксперта, в ПТПА идет активная стадия внедрения проекта по цифровизации. Он состоит из нескольких этапов, и первым из них будет создание цифрового двойника производства. «Нам пришлось пройти достаточно длительную подготовительную работу: около года занял процесс систематизации и описания всех внутренних процедур. Сам проект по срокам предполагается реализовать в течение двух лет. В результате реализации проекта мы ожидаем ускорения операционного производственного цикла, за счет которого планируется увеличить производительность минимум на 20%», — делится Инна Щеглова. При этом она отмечает, что для машиностроительной отрасли цифровизация связана с рядом проблем. Во-первых, это необходимость крупных финансовых вложений в закупку программного обеспечения, оплату работы консультантов, в необходимость частичной или полной модернизации технологий или оборудования. Во-вторых, выбор программного продукта. Дело в том, что пока нет российских разработок, которые бы полностью отвечали требованиям международного уровня. А это означает высокую вероятность риска не добиться нужного результата, затратив существенные денежные и временные ресурсы, пояснила Инна Щеглова.

В пресс-службе «Северстали» рассказали, что предприятие давно перешло к внедрению цифровой трансформации. Например, на Череповецком металлургическом комбинате создается система инструментов, которые позволяют вести производственные процессы с минимальным вовлечением человека. «В последние годы мы серьезно продвинулись в развитии диджитал-инструментов. Можем анализировать большое количество данных, принимать решения, исключив человеческий фактор. Цифровые помощники работают как на снижение затрат, так и на улучшение качества продукции. Уже сейчас мы видим ощутимый эффект от их использования», —поделились в пресс-службе «Северстали».

На предприятии внедряют цифровые модели, машинное зрение, калькуляторы температуры, ферросплавов, шихтовок — своеобразные модераторы технологического процесса. К примеру, в металлургическом производстве функционирует сквозная система дашбордов — информационные панели, которые собирают данные из разных источников, преобразуют их, а затем визуализируют ключевые показатели в виде таблиц, графиков и диаграмм. Инструмент позволяет в режиме реального времени контролировать ход производства, результаты и возможные отклонения.

Отчет по золоту направляйте в ГИИС

С 1 ноября вступил в силу пункт февральского Постановления Правительства РФ о некоторых вопросах контроля за оборотом драгоценных металлов. На основании документа юрлица, осуществляющие добычу, попутное извлечение или производство драгметаллов, смогут добровольно вносить в Государственную интегрированную информационную систему в сфере контроля за оборотом драгоценных металлов, драгоценных камней и изделий из них на всех этапах этого оборота (ГИИС ДМДК) сведения о количестве добытых и отгруженных в продуктах переработки драгметаллов. Отмечается, что данное нововведение направлено на борьбу с кражами, а также на повышение удобства клиентов — они могут узнать характеристику товара.

Представители золотодобывающих компаний, к которым обращался «Телеспутник», отказались от комментариев. Президент «Национальной финансовой ассоциации» Василий Заблоцкий напомнил, что постановлением утверждены правила функционирования ГИИС ДМДК и определены основные этапы ее внедрения, при этом указано, что на Банк России и кредитные организации положения правил не распространяются. «Принятию постановления предшествовало активное взаимодействие “Национальной финансовой ассоциации” с Минфином России. В результате было принято решение о подключении кредитных организаций к ГИИС ДМДК не ранее 2022 года и о разработке применительно к ним отдельного нормативного акта», — прокомментировал эксперт.



Статья 130. Недвижимые и движимые вещи. Гражданский кодекс РФ. Часть первая

Читайте также

Сложные недвижимые вещи

Сложные недвижимые вещи Гражданский кодекс РФ не выделяет в отдельную категорию НИ сложные недвижимые вещи. Тем не менее, на практике такое понятие, как «сложная недвижимая вещь», используется достаточно часто.Напомним, что в соответствии со статьей 134 ГК РФ в том случае,

СТАТЬЯ 130. Недвижимые и движимые вещи

СТАТЬЯ 130. Недвижимые и движимые вещи 1. К недвижимым вещам (недвижимое имущество, недвижимость) относятся земельные участки, участки недр и все, что прочно связано с землей, то есть объекты, перемещение которых без несоразмерного ущерба их назначению невозможно, в том

СТАТЬЯ 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался

СТАТЬЯ 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался 1. Движимые вещи, брошенные собственником или иным образом оставленные им с целью отказа от права собственности на них (брошенные вещи), могут быть обращены другими лицами в свою собственность в порядке,

Статья 130.

Недвижимые и движимые вещи

Статья 130. Недвижимые и движимые вещи 1. К недвижимым вещам (недвижимое имущество, недвижимость) относятся земельные участки, участки недр и все, что прочно связано с землей, то есть объекты, перемещение которых без несоразмерного ущерба их назначению невозможно, в том

Статья 225. Бесхозяйные вещи

Статья 225. Бесхозяйные вещи 1. Бесхозяйной является вещь, которая не имеет собственника или собственник которой неизвестен либо, если иное не предусмотрено законами, от права собственности на которую собственник отказался.2. Если это не исключается правилами настоящего

Статья 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался

Статья 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался 1. Движимые вещи, брошенные собственником или иным образом оставленные им с целью отказа от права собственности на них (брошенные вещи), могут быть обращены другими лицами в свою собственность в порядке,

Статья 130.

Недвижимые и движимые вещи

Статья 130. Недвижимые и движимые вещи 1. К недвижимым вещам (недвижимое имущество, недвижимость) относятся земельные участки, участки недр, обособленные водные объекты и все, что прочно связано с землей, то есть объекты, перемещение которых без несоразмерного ущерба их

Статья 133. Неделимые вещи

Статья 133. Неделимые вещи Вещь, раздел которой в натуре невозможен без изменения ее назначения, признается неделимой.Особенности выдела доли в праве собственности на неделимую вещь определяются правилами статей 252, 258 настоящего

Статья 134. Сложные вещи

Статья 134. Сложные вещи Если разнородные вещи образуют единое целое, предполагающее использование их по общему назначению, они рассматриваются как одна вещь (сложная вещь).Действие сделки, заключенной по поводу сложной вещи, распространяется на все ее составные части,

Статья 226.

Движимые вещи, от которых собственник отказался

Статья 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался 1. Движимые вещи, брошенные собственником или иным образом оставленные им с целью отказа от права собственности на них (брошенные вещи), могут быть обращены другими лицами в свою собственность в порядке,

СТАТЬЯ 130. Недвижимые и движимые вещи

СТАТЬЯ 130. Недвижимые и движимые вещи 1. К недвижимым вещам (недвижимое имущество, недвижимость) относятся земельные участки, участки недр и все, что прочно связано с землей, то есть объекты, перемещение которых без несоразмерного ущерба их назначению невозможно, в том

СТАТЬЯ 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался

СТАТЬЯ 226. Движимые вещи, от которых собственник отказался 1. Движимые вещи, брошенные собственником или иным образом оставленные им с целью отказа от права собственности на них (брошенные вещи), могут быть обращены другими лицами в свою собственность в порядке,

48.

 Вещи божественного права и вещи человеческого права

48. Вещи божественного права и вещи человеческого права Все вещи, согласно римским юристам, можно разделить на божественные и человеческие. К категории вещей божественного права относятся вещи, посвященные божеству, и вещи со священным значением. Res sacrae – вещи, которые

результатов стандартизированной процедуры приоритезации в Германии, 2011 г.

Аннотация

Введение

Чтобы установить стратегические приоритеты для Немецкого национального института общественного здравоохранения (RKI) и руководствоваться среднесрочными стратегическими решениями института, мы установили приоритетность инфекционных патогенов в соответствии с их важностью для национального надзора и эпидемиологических исследований.

Методы

Мы использовали процесс Delphi с внутренними (RKI) и внешними экспертами и подход на основе метрического консенсуса для оценки патогенов в соответствии с десятью трехуровневыми критериями. Дополнительные эксперты были приглашены для взвешивания каждого критерия, что привело к вычислению среднего веса, на который умножалась каждая оценка. Мы ранжировали патогены по общей взвешенной оценке и разделили их на четыре приоритетные группы.

Результаты

Было подсчитано

127 патогенов. Во взвешивании приняли участие 86 экспертов; «Летальность» была оценена как наиболее важный критерий. Двадцать шесть патогенов были отнесены к группе наивысшего приоритета; среди них были патогены, имеющие международно признанное значение (например,g., вирус иммунодефицита человека, Mycobacterium tuberculosis , вирус гриппа, вирус гепатита C, Neisseria meningitides ), патогены, часто вызывающие крупные вспышки (например, Campylobacter spp.), и нозокомиальные патогены, связанные с устойчивостью к антимикробным препаратам. Другие патогены в группе с наивысшим приоритетом включали Helicobacter pylori , респираторно-синцитиальный вирус, вирус ветряной оспы и вирус Hantavirus .

Обсуждение

В то время как несколько патогенов из группы наивысшего приоритета уже имеют высокий статус в национальных и международных документах по политике здравоохранения, высокие баллы для других патогенов (например,g., Helicobacter pylori , респираторно-синцитиальный вирус или хантавирус) указывают на возможное недооцененное значение в текущих рамках общественного здравоохранения Германии. Начат процесс усиления соответствующих систем наблюдения и исследований. Методология приоритезации зарекомендовала себя хорошо; его модульная структура делает его потенциально полезным для других настроек.

Образец цитирования: Balabanova Y, Gilsdorf A, Buda S, Burger R, Eckmanns T, Gärtner B, et al.(2011) Инфекционные болезни, приоритетные для эпиднадзора и эпидемиологических исследований: результаты стандартизированной процедуры приоритезации в Германии, 2011. PLoS ONE 6 (10): e25691. https://doi.org/10. 1371/journal.pone.0025691

Редактор: Игорь Мокроусов, Санкт-Петербургский институт Пастера, Российская Федерация

Поступила: 5 июля 2011 г .; Принята к печати: 8 сентября 2011 г .; Опубликован: 4 октября 2011 г.

Авторские права: © 2011 Balabanova et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Исследование финансировалось из внутренних источников Институтом Роберта Коха. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Большое количество инфекционных агентов с различными патоген-специфическими, специфическими для хозяина и социально-экономическими характеристиками делает выделение ограниченных ресурсов в области профилактики инфекционных заболеваний и борьбы с ними сложной и противоречивой. Объем внимания, усилий и средств, затрачиваемых на наблюдение, контроль и исследование инфекционных патогенов, сильно варьируется в зависимости от патогенов, условий и времени. Такое распределение часто кажется неоднозначным, потенциально обусловленным исследовательскими интересами высших руководителей, краткосрочной политической повесткой дня или остатками исторических ситуаций [1].Поскольку многие патогены потенциально вредны для человека и могут представлять серьезную угрозу общественному здоровью, необходимо выделить ресурсы, выделяемые на надзор и эпидемиологические исследования инфекционных заболеваний, в приоритетном порядке. Это необходимо делать разумно и рационально, принимая во внимание различные аспекты характеристик патогенов, их влияние на общество и долгосрочные последствия их присутствия или проникновения в популяции.

Таким образом, рациональная и прозрачная установка приоритетов для инвестиций в исследования в области здравоохранения становится важной частью планирования исследований [2] — [4].Полезность приоритизации, независимо от ее методологии, была продемонстрирована несколькими исследовательскими группами [5] — [11]. Приоритезация может дать указания для будущего распределения ресурсов и стратегического планирования на различных уровнях (институциональном, региональном, национальном или международном) и выступать в качестве платформы для междисциплинарных дебатов с участием лиц, принимающих решения, исследователей, клиницистов и широкой общественности [8], [ 12].

Хотя сегодня существует ряд опубликованных инструментов для руководства процессом установления приоритетов, лишь несколько публикаций открыто описывают методологию с достаточной детализацией и прозрачностью, чтобы обеспечить воспроизводимость или адаптацию в других условиях [2], [3], [8] , [13].Более того, очень мало публикуется фактических результатов приоритизации.

Отдел эпидемиологии инфекционных заболеваний Института Роберта Коха (RKI), национального института общественного здравоохранения Германии, отвечает за национальный надзор, профилактику, стратегии борьбы и эпидемиологические исследования в области инфекционных заболеваний. Вместе с внешними старшими экспертами Департамент инициировал процесс приоритезации, направленный на (1) разработку рациональной системы для определения приоритетов в области инфекционных заболеваний с использованием подхода, основанного на метрическом консенсусе, и (2) ранжирование наиболее распространенных патогенов в соответствии с их важностью для национальный надзор и эпидемиологические исследования для руководства будущей работой RKI.

Методы

В отсутствие установленных стандартов мы разработали методологию, используя элементы нашей предыдущей работы в 2004 году [14], [15] и опыт других групп [2], [3], [10], [11], [13]. Наш многоэтапный процесс приоритезации включал составление списка патогенов, которым необходимо уделить приоритетное внимание, разработку критериев оценки, взвешивание критериев и оценку патогенов. Методология была основана на ключевой области передовой практики в установлении приоритетов исследований в области здравоохранения, таких как законность и справедливость [3], [8], и представляет собой дальнейшее развитие работы с 2004 года.

участников процесса Delphi

Основная группа (YB, AG, GK) связалась с соответствующими ведущими национальными учреждениями общественного здравоохранения с просьбой назначить представителя для участия в процессе консенсуса Delphi, направленном на оценку осуществимости методологии и актуальности предложенных критериев. а также для обсуждения возможных улучшений и оценки патогенов. Были назначены десять внешних старших экспертов (BG, UG, JH, TJ, MK, MKr, TL, MP, NS, UU). Они представляли Национальный комитет эпидемиологии инфекционных заболеваний, Немецкое общество гигиены и микробиологии, Немецкое общество специалистов по инфекционным заболеваниям, Немецкое общество эпидемиологов, национальные справочные лаборатории, Федеральное министерство здравоохранения Германии, Научный комитет RKI, Федеральная палата врачей Германии и Немецкая медицинская ассоциация. Десять внутренних экспертов (GK, AG, YB, SB, RB, TE, OH, KS, OW, MM) представляли подразделения и отделы RKI, работающие в области инфекционных болезней. Участники поделились опытом в области бактериологии, вирусологии, микологии, паразитологии, общих инфекционных болезней, тропической медицины, общей медицины, эпидемиологии, общественного здравоохранения, ветеринарии и инфекционного контроля.

Выбор возбудителей

Чтобы придерживаться более широкого подхода, мы решили оценивать патогены, а не болезни по их значимости.Список патогенов был составлен в соответствии со следующими критериями отбора: (а) подлежат уведомлению в соответствии с законодательством Германии о контроле инфекционных заболеваний [16], (б) подлежат отчетности в Европейском Союзе [17], (в) подлежат отчетности в ВОЗ в соответствии с Международными медико-санитарными правилами [18], (d) агенты с возможностью преднамеренного высвобождения [19], и (e) патогены, представленные в специальных главах в установленном руководстве по инфекционным заболеваниям [20] и встречающиеся в Германии. Некоторые патогены были сгруппированы вместе, когда это было возможно с биологической и клинической точек зрения.Список возбудителей был рассмотрен экспертами RKI и участниками процесса Delphi.

Критерии приоритезации и оценка

Двенадцать критериев, использованных в ходе предыдущего процесса определения приоритетов в 2004 г. [14], [15], были дополнительно изменены в соответствии с отзывами, полученными от широкой группы различных экспертов [21]. Затем новые предложенные критерии и их трехуровневые определения были рассмотрены внутренними и внешними экспертами. Первоначальная оценка всех патогенов по каждому критерию была проведена основной группой и внутренними экспертами RKI.Данные, подтверждающие решения о выставлении оценок, и ссылки на источники данных или собственные объяснения экспертов были записаны в структурированном формате. За внутренней оценкой последовал модифицированный двухэтапный процесс консенсуса Delphi (внутренний раунд с RKI и совместный раунд с дополнительными внешними экспертами), в ходе которого оценки обсуждались.

Вес

Независимо от оценки, мы пригласили группу внешних экспертов для присвоения веса каждому критерию. Это приглашение было разослано всем 16 федеральным учреждениям здравоохранения, всем 18 национальным справочным центрам, 49 консультационным лабораториям, 9 научным и профессиональным обществам, работающим в области контроля, профилактики и исследования инфекционных заболеваний, а также всем 72 участникам онлайн-опроса 2006 года. [21].Внешних экспертов попросили присвоить каждому критерию значение от 0 до 10, что отражает контекстуальную важность критерия для надзора и эпидемиологических исследований. Значение 0 отражает самый низкий, а 10 — самый высокий уровень важности критерия. Одинаковый вес может быть присвоен нескольким критериям, аналогично методам, используемым в других упражнениях по приоритизации [5]. Окончательный вес критерия определялся средним значением всех весов, присвоенных участвующими экспертами.

Рейтинг возбудителей

Каждая оценка умножалась на вес для соответствующего критерия. Сумма этих взвешенных оценок отражает общую взвешенную оценку патогена. Итоговые взвешенные оценки были окончательно пересчитаны до диапазона от 0 до 100, чтобы облегчить окончательную интерпретацию.

Следуя опыту из Канады [11], мы не сосредотачивались на точной числовой оценке патогена. Интерпретация окончательных взвешенных баллов и их соответствующих последовательных рангов была сделана в приоритетных группах, отражающих четыре уровня приоритета (наивысший, высокий, средний и низкий приоритет).Пороговые значения для групп были основаны на равных диапазонах 25 (0–25, 26–50, 51–75, 76–100). Позднее распространение патогенов сравнили с их положением в списке приоритетов 2004 года.

Результаты

Выбор возбудителей и оценка

Всего для определения приоритетности было отобрано 127 патогенов. Штаммы, устойчивые к лекарственным средствам, оценивались по группе общих патогенов и не оценивались как отдельная единица. Во время раундов Delphi изменения в оценках патогенов производились на основе консенсусного подхода.

Процесс Delphi также привел к рекомендации удалить критерий «Возникающий потенциал» из-за его двусмысленного значения (т.е. каждый инфекционный патоген имеет способность возникать или повторно возникать) и перефразировать определения некоторых критериев. Окончательные критерии и их определения представлены в Таблице 1. Подробные оценки доступны в Таблице S1.

Взвешивание критериев

Все критерии были взвешены 86 экспертами (14 RKI и 72 внешних эксперта).Во взвешивании приняли участие все участники Delphi-дискуссии.

Мнения относительно важности отдельных критериев сильно различались среди участников по одним критериям, в то время как по другим они были схожими. Например, одиннадцать участников сочли, что критерий «Общественное внимание» имеет низкую важность (оценка «2»), и такое же количество участников сочло его относительно высоким (оценка «6»). В то же время другие критерии, такие как «Летальность (CFR)» и «Тренд», были взвешены аналогичным образом большинством респондентов. При рассмотрении средних весов наиболее важным критерием считался критерий «Летальность» (средний вес «9»), в то время как «Тенденция» и «Общественное внимание» (оба со средним весом «5») рассматривались. наименее важные (таблица 2).

Мы проанализировали веса, присвоенные экспертами, работающими в различных областях медицины: эпидемиологами и специалистами общественного здравоохранения (n = 43), лаборантами (n = 35) и клиницистами (n = 8) (таблица 2). Несколько критериев оценивались одинаково в группах (например, критерии «Предупреждение», средний вес «8» или «Тенденция», средний вес «5»).В то же время критерий «Заболеваемость» считался одним из наиболее важных эпидемиологами и экспертами в области общественного здравоохранения (средний вес «8») и лабораторными специалистами (средний вес «7»), но считался одним из наименее важен для врачей (средний вес «5,5»). Практически обратная ситуация наблюдалась с критериями «Прогулы на работе и в школе» и «Использование медицинских услуг», которые считались важными клиницистами, но считались менее важными двумя другими группами.

Рейтинг патогенов

В таблице 3 представлено распределение патогенов по четырем приоритетным группам в соответствии с их взвешенным общим баллом. В группу высшего приоритета входят 26 (20,5%) возбудителей. Среди них патогены, которые уже получили наивысший приоритет в нашем предыдущем процессе определения приоритетов, такие как ВИЧ, Mycobacterium tuberculosis , Staphylococcus aureus , включая штаммы, устойчивые к метициллину (MRSA), вирус гриппа, вирус гепатита C, Campylobacter spp., Neisseria meningitidis, Legionella pneumophila , вирус ветряной оспы (VZV). Он дополнительно содержит ряд патогенов, ответственных за внутрибольничные инфекции (, например, Klebsiella spp., Pseudomonas ssp., Enterococcus spp.) И респираторно-синцитиальный вирус (RSV), которые ранее не оценивались нами. Helicobacter pylori и Hantavirus теперь принадлежат к этой группе, тогда как в 2004 году оба патогена занимали позиции среднего приоритета. Другие патогены, получившие наивысший балл в 2004 г., теперь относятся к группе среднего приоритета (например,g., Parvovirus B19 ).

Группа высокого приоритета содержит 39 (30,7%), а группа среднего приоритета — 45 (35,4%) патогенов. Ряд патогенов, которые были признаны наименее важными в 2004 г. ( Vibrio cholera, Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella quintana ), теперь отнесены к группам среднего и высокого приоритета.

Из 17 патогенов из низкоприоритетной группы в 2011 г. 11 были добавлены вновь.

Обсуждение

Такой подход к расстановке приоритетов позволил нам воспользоваться совокупными знаниями многих экспертов.Результаты нашей работы кажутся нам убедительными; они поддерживают нашу текущую деятельность, а также указывают новые направления для будущей работы. Например, рейтинг большинства патогенов, обнаруженных в группе с наивысшим приоритетом (например, ВИЧ, M.tuberculosis , вирус гриппа, Neisseria meningitides, Legionella pneumophila ), соответствует стратегическим целям, определенным рядом международные агентства, которые сосредоточены как на системах здравоохранения с ограниченными ресурсами, так и на промышленно развитых странах, таких как Германия [4], [9], [22] — [24]. Решение оценить широкий спектр внутрибольничных патогенов с текущим приоритетом и их высокие ранги указывают на растущее признание проблемы устойчивости к противомикробным препаратам и инфекций, связанных со здоровьем (HAI), и соответствует ряду новых стратегических международных и национальных политических требований. для повышения эффективности и возможностей эпиднадзора за HAI [4], [25].

Позиционирование Helicobacter pylori , хантавирусов, RSV и VZV среди патогенов в группе с наивысшим приоритетом помогло нам выявить недооцененную важность этих заболеваний для эпиднадзора и эпидемиологических исследований и призвать к действиям в этом отношении.

Действительно, несмотря на то, что существует большое количество клинических и лабораторных исследований, посвященных Helicobacter pylori , и имеется ряд клинических руководств, очень мало делается с точки зрения надзора за общественным здоровьем, несмотря на растущие показатели устойчивости к противомикробным препаратам, серьезно затрудняющие лечение. [26], [27].

RSV остается наиболее распространенным респираторным патогеном у младенцев и детей раннего возраста во всем мире, часто приводя к серьезным инфекциям нижних дыхательных путей [28], однако рутинная система эпиднадзора за RSV, основанная на вирусологическом тестировании образцов из дозорных респираторных органов, была запущена только недавно, и бремя болезней на уровне населения в Германии в значительной степени неизвестно.Отнесение RSV к группе с наивысшим приоритетом является особенно необычным, поскольку патогены, вызывающие заболевания в ограниченных группах населения, то есть здесь, у маленьких детей, часто считаются менее важными в целом.

Заболеваемость людей, вызываемая хантавирусом, значительно колеблется с течением времени; его заболеваемость достигла пика в эндемичных районах Германии в последние годы, что, возможно, способствовало более высокому рейтингу этого патогена в приоритетах 2011 года и призыву к расширению исследовательской деятельности. В сети референс-лабораторий, финансируемой RKI, действительно будет инициировано популяционное обследование серологической распространенности.

VZV, вирус, вызывающий два частых заболевания у детей и взрослых, был признан наиболее значимым патогеном как в 2004, так и в 2011 году. Дозорный эпиднадзор за вирусом VZV в масштабах страны был недавно введен после внедрения плановой диагностики ветряной оспы у детей. программа вакцинации 2004 г. [29].

В группу низкого приоритета входят оба патогена с очень низкой заболеваемостью в Германии (например,g., Mycobacterium leprae или гельминты) и гораздо более распространенных (например, Roseolovirus или Chlamydia pneumoniae ), что подтверждает наш подход, согласно которому важность патогена определяется множеством факторов, а не только его частотой или распространенностью. Для некоторых патогенов, отнесенных к группе среднего приоритета, существуют сложные системы надзора, например Francisella tularensis или Yersinia pestis . Хотя объем исследований, которые следует посвятить этим патогенам среднего и низкого приоритета, необходимо пересмотреть, несомненно, необходимо расследовать вспышки, связанные с этими патогенами, поддерживать диагностический потенциал и продолжать эффективное наблюдение для выявления тенденций роста этих редких болезни, осталось.

Подобно другим исследовательским группам, которые инициировали процессы для установления приоритетов [2], [8], [13], мы обнаружили, что сбор данных, необходимых для процесса оценки, является сложной задачей из-за ограниченной доступности надежной и опубликованной информации. Участникам было нелегко придерживаться достаточно широких суждений, несмотря на узкоспециализированный опыт и целенаправленный исследовательский интерес некоторых экспертов. Таким образом, нельзя избежать некоторой степени субъективизма. Еще одним ограничением нашего исследования была сложность надлежащего учета тенденций к снижению предупреждаемых с помощью вакцин болезней, которые последовали за успешным внедрением эффективных профилактических программ. Следовательно, относительно низкая оценка соответствующих патогенов по некоторым критериям не должна ставить под сомнение необходимость поддержания адекватного потенциала эпиднадзора за этими заболеваниями.

В применяемой методологии мы стремились следовать основным принципам надлежащей практики при установлении приоритетов в исследованиях в области здравоохранения [3] и достичь максимального уровня объективности, прозрачности и воспроизводимости путем интеграции следующих компонентов: 1) широкий, но систематический и воспроизводимый отбор патогенов, а не соответствующих заболеваний, которые должны быть включены в приоритизацию, 2) четкое определение каждого из десяти критериев с использованием трехуровневого подхода к оценке, 3) всесторонняя индивидуальная оценка патогенов в соответствии с наилучшими имеющимися доказательствами проверяется многопрофильной экспертной группой, и 4) отдельное взвешивание критериев, основанное на привлечении широкого круга внутренних и внешних экспертов. Хотя этот подход требовал интенсивной подготовки, мы считаем, что он обеспечил высокий уровень объективности и прозрачности, как того требует Nuyens и др. [7].

Наш подход, ориентированный на конкретные патогены, позволил нам провести расстановку приоритетов, не зависящую от программных представлений, и сравнить ранжирование патогенов внутри группы болезней, а также между группами (например, патоген, являющийся мишенью программы устойчивости к противомикробным препаратам, а также программа по зоонозам). Такой подход помог нам выявить некоторые различия в важности патогенов, принадлежащих к одной и той же группе, например.g., Neisseria gonorrhoeae и Trichomonias vaginalis .

Заметные различия наблюдались во взвешивании критериев между разными профессиональными группами. Поскольку приглашение принять участие во взвешивании было разослано в различные учреждения и часто пересылается дальше, оценить процент откликов невозможно. Однако мы получили ответы по крайней мере от одного члена каждого учреждения, с которым мы связались. Взвешивание критериев может коррелировать с общественными ценностями и отражать социально-экономическую, культурную структуру и структуру системы здравоохранения в стране.Тот факт, что в Германии критерий «Летальность» считался наиболее важным, может отражать высокий уровень индивидуализации и относительное богатство немецкой системы здравоохранения. Сравнение с другими странами затруднено, поскольку аналогичные исследования отсутствуют. Одна из немногих других инициатив по установлению приоритетов с явной процедурой взвешивания была проведена в Испании, в которой критерий «Бремя и важность болезни» был определен как один из первых трех наиболее актуальных из девяти критериев, два других критерия — «Возможность изменить результаты в отношении здоровья» и «Возможность применить новые знания в клинической практике или практике оказания медицинских услуг» [5].Мы можем сделать вывод, что взвешивание необходимо четко учитывать в любом упражнении по приоритизации, и это особенно подходит для национального института общественного здравоохранения, чтобы отразить ожидания широкого круга профессионалов как соответствующих заинтересованных сторон [30]. Одним из способов даже расширить общественную перспективу определения приоритетов может быть привлечение представителей пациентов, подобно тому, как это было сделано, например, Gooberman-Hill et al [31].

Выводы: Представленная здесь методология определения приоритетов основана на систематической оценке доказательств и привлечении широкого круга внешних экспертов.Мы считаем, что результаты обеспечивают внутреннюю согласованность и правдоподобны с точки зрения общественного здравоохранения. Наш комплексный и прозрачный подход делает результаты обоснованными и дает руководство для текущих потребностей в эпиднадзоре и эпидемиологических исследованиях в Германии. Составленный здесь список ранжированных патогенов будет служить ориентиром для наших среднесрочных стратегических решений, которые будут включать усиление существующих или внедрение новых систем эпиднадзора за патогенами из высокоприоритетной группы (например,g., RSV, VZV или Helicobacterpylori ) и повторное рассмотрение потребностей в исследованиях и эпиднадзоре для лиц из группы с наименьшим приоритетом. Это уже повлияло на процесс принятия решения о необходимости установки новых и продолжения работы существующих национальных справочных центров в Германии и на внутреннее планирование соответствующего распределения ресурсов (личное сообщение GK). Мы планируем провести переоценку приоритетов в течение пяти лет на основе той же методологии.Инструмент приоритезации или его компоненты могут применяться в различных областях инфекционных заболеваний (путем повторного взвешивания критериев приоритезации различными профессиональными группами для разных целей) и в различных географических областях (путем повторной оценки патогенов в соответствии с их характеристиками, актуальными для конкретных стран или стран). континенты). Мы надеемся, что презентация нашей методологии может быть полезна другим учреждениям, которые предпочитают расставлять приоритеты для своих ресурсов на основе прозрачного и стандартизованного процесса.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех сотрудников Департамента эпидемиологии инфекционных заболеваний, RKI за полезные обсуждения, консультации экспертов и участие в оценке патогенов: C. Adlhoch, M.Altmann, K.Alpers, M.Askar, K Атцподиен, Б. Бартмейер, Х. Бернард, Дж. Бензлер, Дж. Билеке, Б. Бродхун, У. Буххольц, В. Кай, С. Дударева, М. Фабер, Г. Фалькенхорст, Л. Фибиг, К. Фрэнк , Б.Грейтелаэрс, М.Денерт, В. Хаас, Б. Хауэр, В. Хелленбранд, Дж. Хермес, М. Канг, Дж.Кох, К.Кёпке, С.Лассен, Г.Лоде, У.Маркус, Д.Матысяк-Клозе, А.Мильде-Буш, М.Нахтнебель, С.Нильсен, И.Нолль, Р.Оффергельд, С.Райтер, К. Ремшмидт, А. Реусс, У. Рексрот, Т. Рик, Б. Рознер, И. Шенеберг, Б. Швайкерт, А. Зидлер, П. Штёкер, Т. Зюсс, А. Такла, Б. Ультш, Э. Веласко, Л. Восс, М. Вадл, Б. Вайс, Д. Вербер, Х. Вилкинг и Р. Циммерманн.

Мы также благодарим всех коллег, принявших участие в процедуре взвешивания, и Блэра Прохнова за редакционную поддержку при доработке рукописи.

Вклад авторов

Эксперимент задумал и спроектировал: YB AG GK. Проведены эксперименты: YB AG GK SB TE WH OH KS OW RB BG UG JH TJ M.Kist M.Kramer MM TL MP NS UU. Проанализированы данные: YB AG GK SB TE WH OH KS OW RB BG UG JH TJ M. Kist M.Kramer MM TL MP NS UU. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: YB AG GK. Написал статью: YB AG GK.

Ссылки

  1. 1. Дэниелс Н. (2000) Ответственность за разумность. BMJ 321: 1300–1301.
  2. 2. Sibbald SL, Singer PA, Upshur R, Martin DK (2009) Установка приоритетов: что составляет успех? Концептуальная основа для успешной установки приоритетов. BMC Health Serv Res 9: 43.
  3. 3. Viergever RF, Olifson S, Ghaffar A, Terry RF (2010) Контрольный список для определения приоритетов медицинских исследований: девять общих тем передовой практики. Syst политики здравоохранения 8: 36.
  4. 4. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) Годовая рабочая программа ECDC на 2011 г.Доступно: http: // wwwecdceuropaeu / en / aboutus / Key% 20Documents / 101017_KD_ECDC_Annual_Work_Programme_2011pdf. По состоянию на 12 апреля 2011 г.
  5. 5. Берра С., Санчес Э. , Понс Дж. М., Тебе С., Алонсо Дж. И др. (2010) Установление приоритетов в клинических исследованиях и исследованиях в области здравоохранения: свойства адаптированного и обновленного метода. Int J Technol Assess Health Care 26: 217–224.
  6. 6. Fleurence RL, Torgerson DJ (2004) Определение приоритетов для исследований. Политика здравоохранения 69: 1–10.
  7. 7.Nuyens Y (2007) Установление приоритетов для исследований в области здравоохранения: уроки из стран с низким и средним уровнем доходов. Bull World Health Organ 85: 319–321.
  8. 8. Методологии установления приоритетов в исследованиях в области здравоохранения: семинар, организованный Информационным кластером ВОЗ EaRI, его Департаментом политики и сотрудничества в области научных исследований (RPC) и Специальной программой исследований и подготовки кадров по тропическим болезням (TDR) (2008 г.) Доступно: http: // apps.who.int/tdr/stewardship/pdf/Priority_setting_Workshop_Summary10_04_08.pdf. По состоянию на 15 мая 2011 г.
  9. 9. Ремме Дж. Х., Блас Э., Чицуло Л., Дежо П. М., Энгерс HD и др. (2002) Стратегические акценты в исследованиях тропических болезней: перспектива СПТБ. Trends Microbiol 10: 435–440.
  10. 10. Доэрти Дж. А. (2000) Установление приоритетов национального надзора за инфекционными заболеваниями. Может ли J заразить Dis 11: 21–24.
  11. 11. Картер А.О. (1992) Определение приоритетов: опыт Канады в области эпиднадзора за инфекционными заболеваниями.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 41: Suppl79–84.
  12. 12. Ломас Дж., Фулоп Н., Ганьон Д., Аллен П. (2003) О том, чтобы быть хорошим слушателем: установление приоритетов для прикладных исследований в области здравоохранения. Милбанк Q 81: 363–388.
  13. 13. Ghaffar A (2009) Определение приоритетов исследований путем применения матрицы комбинированного подхода. Индийский журнал J Med Res 129: 368–375.
  14. 14. Краузе Дж. (2008) Приоритетность инфекционных заболеваний в общественном здравоохранении — просьба высказывать комментарии. Euro Surveill 13:
  15. 15.Краузе Г. (2008) Как можно сделать инфекционные болезни приоритетными в общественном здравоохранении? Стандартизированная схема расстановки приоритетов для обсуждения. EMBO Rep 9: Suppl 1S22–27.
  16. 16. Gesetz zur Verhütung und Bekämpfung von Infektionskrankheiten beim Menschen (Infektionsschutzgesetz -IfSG) (2000) Bundesgezetz vom 20. июля 2000. Bundesgezetzblatt 2000; 33 (Teil I-G5702): 1045–77.
  17. 17. Комиссия Европейских сообществ (2009 г.) Решение Комиссии от 2 апреля 2009 г. о внесении поправок в Решение 2000/96 / EC в отношении специализированных сетей эпиднадзора за инфекционными заболеваниями (уведомление под номером документа 2009/312 / EC).Официальный журнал Европейского Союза.
  18. 18. Всемирная организация здравоохранения (2008 г.) Международные медико-санитарные правила (2005 г. ). 2-е издание. Женева, Швейцария: Пресса Всемирной организации здравоохранения.
  19. 19. Тегнелл А., Ван Лок Ф., Бака А., Валлин С., Хендрикс Дж. И др. (2006) Разработка матрицы для оценки угрозы биологических агентов, используемых для биотерроризма. Cell Mol Life Sci 63: 2223–2228.
  20. 20. Хейманн Д. (2008) Руководство по борьбе с инфекционными заболеваниями.Вашингтон: Американская ассоциация общественного здравоохранения.
  21. 21. Гилсдорф А., Краузе Г. (2011) Приоритизация инфекционных заболеваний в общественном здравоохранении: отзывы о методологии приоритезации, 15 июля 2008 г. — 15 января 2009 г. Euro Surveill 16:
  22. 22. Всемирная организация здравоохранения (2010 г.) Глобальный контроль над туберкулезом, 2010 г. Женева: WHO / HTM / TB / 20107.
  23. 23. Организация Объединенных Наций (2010) Отчет о целях в области развития на тысячелетие. Отчет по ЦРТ за 2010 год.
  24. 24.Шестьдесят третья сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения (2010 г. ) Среднесрочный стратегический план на 2008–2013 гг. (С поправками). Доступен: http: // appswhoint / gb / e / e_amtsp3html. Дата обращения: 24 мая 2011 г.
  25. 25. Федеральное министерство здравоохранения Германии в сотрудничестве с Федеральным министерством защиты потребителей Германии FaAaGFMoEaR (2008) Стратегия Германии против антибактериальной устойчивости [Deutsche Antibiotika-Resistenzstrategie, DART]. Берлин.
  26. 26. Тан В.П., Вонг BC (2011) Helicobacter pylori и гастрит: распутывание сложных отношений 27 лет спустя.J Gastroenterol Hepatol 26: Suppl 142–45.
  27. 27. Wueppenhorst N, Stueger HP, Kist M, Glocker E (2009) Идентификация и молекулярная характеристика клинических изолятов Helicobacter pylori с тройной и четырехкратной устойчивостью в Германии. J Antimicrob Chemother 63: 648–653.
  28. 28. Миллер С. (2010) Проблема общественного здравоохранения: респираторно-синцитиальный вирус и дети. J Pediatr Nurs 25: 551–554.
  29. 29. Siedler A, Arndt U (2010) Влияние плановой программы вакцинации против ветряной оспы на эпидемиологию ветряной оспы в Германии.Euro Surveill 15:
  30. 30. Капирири Л., Томлинсон М., Чопра М., Эль-Арифин С., Блэк Р. Э. и др. (2007) Определение приоритетов в глобальных инвестициях в исследования здоровья детей: обращение к ценностям заинтересованных сторон. Croat Med J 48: 618–627.
  31. 31. Губерман-Хилл Р., Хорвуд Дж., Калнан М. (2008) Гражданские жюри при планировании исследовательских приоритетов: процесс, участие и результат. Health Expect 11: 272–281.

Ретровирусные интеграции способствуют повышению частоты рака хозяина во время инвазии зародышевой линии

  • 1.

    Ли А., Нолан А., Уотсон Дж. И Тристем М. Идентификация древнего эндогенного ретровируса, предшествовавшего расхождению плацентарных млекопитающих. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 368 , 20120503 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 2.

    Сокол, М., Вабл, М., Руис, И. Р., Педерсен, Ф. С. Новые принципы инсерционной активации транскрипции гамма-ретровирусом в опухолях конечной стадии, индуцированных вирусом лейкемии мышей. Ретровирология 11 , 36 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 3.

    Biswas, H.H. et al. Повышение общей смертности и смертности от рака при инфекции HTLV-II. J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 54 , 290–296 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Tsatsanis, C. et al. Генетические детерминанты лимфоидных опухолей, вызванных вирусом лейкемии кошек: закономерности внедрения провирусов и реаранжировки генов. J. Virol. 68 , 8296–8303 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 5.

    Nellaker, C. et al. Геномный ландшафт сформирован путем отбора на мобильных элементах 18 линий мышей. Genome Biol. 13 , R45 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 6.

    Richoux, V., Panthier, JJ, Salmon, AM & Condamine, H. Приобретение эндогенного экотропного MuLV может происходить до поздней одноклеточной стадии в генитальных путях гибрида SWR / J-RF / J. самки. J. Exp. Zool. 252 , 96–100 (1989).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Холт, М. П., Шевач, Э. М. и Пункосди, Г. А. Эндогенные вирусы опухоли молочной железы мышей (mtv): новые роли старого вируса в развитии рака, инфекций и иммунитета. Фронт. Онкол. 3 , 287 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 8.

    Стоу, Дж. П., Морони, С. и Коффин, Дж. М. Вирусологические события, приводящие к спонтанным тимомам AKR. J. Virol. 65 , 1273–1285 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 9.

    Lober, U. et al. Деградация и ремобилизация эндогенных ретровирусов путем рекомбинации на самых ранних стадиях инвазии зародышевой линии. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 8609–8614 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 10.

    Исида Ю., Чжао К., Гринвуд А. Д. и Рока А. Л. Пролиферация эндогенных ретровирусов на ранних стадиях инвазии зародышевой линии хозяина. Мол. Биол. Evol. 32 , 109–120 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Stocking, C. & Kozak, C.A. Эндогенные ретровирусы мышей. Cell Mol. Life Sci. 65 , 3383–3398 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Тарлинтон, Р. Э., Меерс, Дж. И Янг, П. Р. Ретровирусное вторжение в геном коалы. Nature 442 , 79–81 (2006).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Simmons, G. S. et al. Распространенность ретровируса коалы в географически разнообразных популяциях Австралии. Aust. Вет. J. 90 , 404–409 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Chappell, K. J. et al. Филогенетическое разнообразие ретровируса коалы в дикой популяции коал. J. Virol. 91 , e01820–16 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Xu, W. et al. Экзогенный ретровирус, выделенный из коал со злокачественными новообразованиями в зоопарке США. Proc Natl Acad Sci USA 110 , 11547–11552 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Shojima, T. et al. Идентификация новой подгруппы ретровируса коал из коал в японских зоопарках. J. Virol. 87 , 9943–9948 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Куигли, Б. Л., Онг, В. А., Хангер, Дж. И Тиммс, П. Молекулярная динамика и способ передачи ретровируса коалы, когда он вторгается и распространяется среди дикой популяции коал Квинсленда. J. Virol. 92 , e01871–17 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    McDougall, A. S. et al. Дефектные эндогенные провирусы экспрессируются в лимфоидных клетках кошек: доказательства их роли в естественной устойчивости к вирусам лейкемии кошек подгруппы B. J. Virol. 68 , 2151–2160 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Хангер, Дж. Дж., Бромхам, Л. Д., Макки, Дж. Дж., О’Брайен, Т. М. и Робинсон, В. Ф. Нуклеотидная последовательность ретровируса коалы ( Phascolarctos cinereus ): нового эндогенного вируса типа С, родственного вирусу лейкемии обезьян гиббонов. J. Virol. 74 , 4264–4272 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Gonzalez-Astudillo, V. et al. Аутропсическое исследование тенденций заболеваемости и смертности коал ( Phascolarctos cinereus ) в Юго-Восточном Квинсленде, Австралия. Sci. Отчетность 9 , 17494 (2019).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 21.

    Fabijan, J. et al. Патологические находки у коал-позитивных по ретровирусу коал ( Phascolarctos cinereus ) из Северной и Южной Австралии. J. Comp. Патол. 176 , 50–66 (2020).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Gillett, A.K. Исследование болезней австралийских коал в неволе ( Phascolarctos cinereus ) и потенциальных связей с ретровирусом коал (KoRV). Тех. Rep. Aust. Mus. Интернет 24 , 39–45 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Sarker, N. et al. Вирусная нагрузка ретровируса коалы и бремя болезней в различных популяциях северных и южных коал. Sci. Отчетность 10 , 263 (2020).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24.

    Alquezar-Planas, D. E. et al. Обратная ПЦР с обработкой ультразвуком для анализа не охарактеризованных фланкирующих последовательностей в масштабе генома. Methods Ecol. Evol. 12 , 182–195 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Johnson, R. N. et al. Идеи адаптации и сохранения генома коалы. Nat. Genet. 50 , 1102–1111 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Hobbs, M. et al. Сборка длинночитываемых последовательностей генома дает представление о продолжающейся инвазии ретровирусов в зародышевую линию коалы. Sci. Отчетность 7 , 15838 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 27.

    Hobbs, M. et al. Ресурс транскриптома для коалы ( Phascolarctos cinereus ): понимание транскрипции ретровируса коалы и разнообразия последовательностей. BMC Genom. 15 , 786 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Jenkins, N. A. & Copeland, N. G. Высокочастотное приобретение зародышевой линии экотропных провирусов MuLV у гибридных мышей SWR / J-RF / J. Cell 43 , 811–819 (1985).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Quigley, B. L. et al. Изменения в экспрессии эндогенного и экзогенного подтипа ретровируса коалы с течением времени отражают последствия для здоровья коал. J. Virol. 93 , e00849–19 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    Бабаи, С., Ахтар, В., де Йонг, Дж., Рейндерс, М. и де Риддер, Дж. Трехмерные «горячие точки» рекуррентных ретровирусных вставок выявляют дальнодействующие взаимодействия с генами рака. Nat. Commun. 6 , 6381 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 31.

    Канехиса, М. и Гото, С. KEGG: Киотская энциклопедия генов и геномов. Nucleic Acids Res . 28 , 27–30 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32.

    Ashburner, M. et al. Генная онтология: инструмент для объединения биологии. Консорциум генных онтологий. Nat. Genet. 25 , 25–29 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Pinero, J. et al. DisGeNET: комплексная платформа, объединяющая информацию о генах и вариантах заболеваний человека. Nucleic Acids Res. 45 , D833 – D839 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Desfarges, S. & Ciuffi, A. Выбор сайта интеграции ретровирусов. Вирусы 2 , 111–130 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35.

    Sharma, A. et al. Белки BET способствуют эффективной интеграции вируса лейкемии мышей в сайты начала транскрипции. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 12036–12041 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Sarker, N. et al. Идентификация стабильных эталонных генов для количественной ПЦР у коал. Sci. Отчет 8 , 3364 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Maldarelli, F. et al. Латентный период ВИЧ. Конкретные сайты интеграции ВИЧ связаны с клональной экспансией и персистенцией инфицированных клеток. Наука 345 , 179–183 (2014).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Suzuki, T. et al. Новые гены, участвующие в развитии рака, идентифицированные с помощью ретровирусных меток. Nat. Genet. 32 , 166–174 (2002).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Суонстром Р., Паркер Р. К., Вармус Х. Э. и Бишоп Дж. М. Трансдукция клеточного онкогена: генезис вируса саркомы Рауса. Proc. Natl Acad. Sci. США 80 , 2519–2523 (1983).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Рускетти, С. К. Нарушение регуляции эритропоэза с помощью фокусообразующего вируса селезенки Френда. Int J. Biochem. Cell Biol. 31 , 1089–1109 (1999).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Boise, L.H. et al. Bcl-X, ген, родственный Bcl-2, который функционирует как доминантный регулятор апоптотической гибели клеток. Cell 74 , 597–608 (1993).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Шотт, А. Ф., Апель, И. Дж., Нуньес, Г.& Clarke, M. F. Bcl-X (L) защищает раковые клетки от апоптоза, опосредованного P53. Онкоген 11 , 1389–1394 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Trisciuoglio, D. et al. Сверхэкспрессия BCL-XL способствует свойствам, связанным с прогрессированием опухоли. Cell Death Dis. 8 , 3216 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 44.

    Kasaian, K. et al. Геномный и транскриптомный ландшафт анапластического рака щитовидной железы: значение для терапии. BMC Рак 15 , 984 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 45.

    Клаассен, К. Д. и Лу, Х. Транспортеры ксенобиотиков: приписывание функции по результатам исследований нокаута гена и мутаций. Toxicol. Sci. 101 , 186–196 (2008).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Choi, D. S. et al. Равновесный переносчик нуклеозидов типа 1 регулирует интоксикацию и предпочтение этанолом. Nat. Neurosci. 7 , 855–861 (2004).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Цунода Т. и Ширасава С. Роль ZFAT в гемопоэзе, ангиогенезе и развитии рака. Anticancer Res. 33 , 2833–2837 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Kresse, S.H. et al. LSAMP, новый кандидатный ген-супрессор опухолей в остеосаркомах человека, идентифицированный с помощью сравнительной геномной гибридизации. Гены Хромосомы Рак 48 , 679–693 (2009).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Jiang, X. et al. Дерегулированная экспрессия при Ph + лейкозах человека AHI-1, гена, активированного инсерционным мутагенезом в мышиных моделях лейкемии. Кровь 103 , 3897–3904 (2004).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Йоханссон, Ф. К., Горанссон, Х. и Вестермарк, Б. Анализ экспрессии генов, участвующих в прогрессировании опухоли головного мозга, управляемом ретровирусным инсерционным мутагенезом у мышей. Онкоген 24 , 3896–3905 (2005).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Clark, C.R. et al. Скрининг транспозонного мутагенеза у мышей идентифицирует TM9SF2 как новый онкоген колоректального рака. Sci. Отчет 8 , 15327 (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЙ PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 52.

    Touw, I.P. & Erkeland, S.J. Мутагенез вставки ретровирусов у мышей как инструмент сравнительной онкогеномики для идентификации генов болезней при лейкемии человека. Мол. Ther. 15 , 13–19 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Ringrose, A. et al. Доказательства онкогенной роли AHI-1 в синдроме Сезари, лейкемическом варианте кожных Т-клеточных лимфом человека. Лейкемия 20 , 1593–1601 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Erkeland, S.J. et al. Масштабная идентификация генов болезней, вызывающих острый миелоидный лейкоз. J. Virol. 78 , 1971–1980 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Kriajevska, M. et al. Liprin beta 1, член семейства LAR-трансмембранных белков, взаимодействующих с тирозинфосфатазой, является новой мишенью для ассоциированного с метастазами белка S100A4 (Mts1). J. Biol. Chem. 277 , 5229–5235 (2002).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Rozeman, L. B. et al. Сравнительная геномная гибридизация центральной хондросаркомы: идентификация рибосомного белка S6 и циклин-зависимой киназы 4 в качестве генов-кандидатов-мишеней для геномных аберраций. Рак 107 , 380–388 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Li, Y. et al. SPOCK1 регулируется CHD1L и блокирует апоптоз и способствует инвазивности клеток HCC и метастазированию у мышей. Гастроэнтерология 144 , 179–191 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Shu, Y. J. et al. SPOCK1 как потенциальный прогностический маркер рака способствует пролиферации и метастазированию раковых клеток желчного пузыря, активируя путь PI3K / AKT. Мол.Рак 14 , 12 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Wang, Y., Wang, W. & Qiu, E. SPOCK1 способствует росту клеток остеосаркомы через сигнальный путь mTOR-S6K. Biomed. Фармакотер. 95 , 564–570 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Слэк, Г. В. и Гаскойн, Р. Д. MYC и агрессивные B-клеточные лимфомы. Adv. Анат. Патол. 18 , 219–228 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Накано, К., Учимару, К., Уцуномия, А., Ямагути, К. и Ватанабе, Т. Нарушение регуляции пути c-Myb за счет аберрантной экспрессии протоонкогена MYB обеспечивает основу для злокачественности в взрослые Т-клеточные клетки лейкемии / лимфомы. Clin.Cancer Res. 22 , 5915–5928 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Картер А. Дж. И Нгуен А. К. Антагонистическая плейотропия как широко распространенный механизм поддержания аллелей полиморфных заболеваний. BMC Med. Genet. 12 , 160 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 63.

    Шен, Х. и др. Ген нокаута человека CLYBL связывает итаконат с витамином B12. Ячейка 171 , 771 – B782 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 64.

    Lecube, A. et al. Протеомный анализ спинномозговой жидкости у женщин с ожирением и идиопатической внутричерепной гипертензией: новый подход к выявлению новых кандидатов в патогенезе ожирения. Дж.Нейроэндокринол. 24 , 944–952 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Wang, H. et al. Гипоталамический Ahi1 опосредует пищевое поведение посредством взаимодействия с рецептором 5-HT2C. J. Biol. Chem. 287 , 2237–2246 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Norrmen, C. et al.Липрин (бета) 1 сильно экспрессируется в лимфатической сосудистой сети и важен для целостности лимфатических сосудов. Кровь 115 , 906–909 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67.

    Zheng, H. et al. Разнообразие ретровирусов коалы, их трансмиссивность и ассоциации с болезнями. Ретровирология 17 , 34 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 68.

    Субраманиан, Р. П., Вильдшютте, Дж. Х., Руссо, К. и Коффин, Дж. М. Идентификация, характеристика и сравнительное геномное распределение группы HERV-K (HML-2) эндогенных ретровирусов человека. Ретровирология 8 , 90 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 69.

    Yu, T. et al. Ответ piRNA на вторжение ретровирусов в геном коалы. Cell 179 , 632–643 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 70.

    Ито Дж., Гиффорд Р. Дж. И Сато К. Ретровирусы являются движущей силой быстрой эволюции генов APOBEC3 млекопитающих. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 610–618 (2020).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    Dunn-Fletcher, C.E. et al. Специфический для антропоидных приматов ретровирусный элемент THE1B контролирует экспрессию CRH в плаценте и изменяет продолжительность беременности. PLoS Biol. 16 , e2006337 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 72.

    Альтшул, С. Ф., Гиш, В., Миллер, В., Майерс, Э. У. и Липман, Д. Дж. Базовый инструмент поиска локального совмещения. J. Mol. Биол. 215 , 403–410 (1990).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 73.

    Ли, Х. и Дурбин, Р. Быстрое и точное выравнивание методом длительного считывания с преобразованием Барроуза-Уиллера. Биоинформатика 26 , 589–595 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 74.

    Li, H. et al. Формат Sequence Alignment / Map и SAMtools. Биоинформатика 25 , 2078–2079 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 75.

    Quinlan, A.R. & Hall, I.M.BEDTools: гибкий набор утилит для сравнения геномных характеристик. Биоинформатика 26 , 841–842 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 76.

    Chen, E. Y. et al. Enrichr: интерактивный и совместный инструмент анализа пополнения списка генов HTML5. BMC Bioinform. 14 , 128 (2013).

    Артикул Google Scholar

  • 77.

    Кулешов М.В. и др. Enrichr: обновление веб-сервера для комплексного анализа обогащения набора генов за 2016 год. Nucleic Acids Res. 44 , W90 – W97 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 78.

    Eden, E., Navon, R., Steinfeld, I., Lipson, D. & Yakhini, Z. GOrilla: инструмент для открытия и визуализации обогащенных терминов GO в ранжированных списках генов. BMC Bioinform. 10 , 48 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 79.

    Rouillard, A. D. et al. Гармонизома: набор обработанных наборов данных, собранных, чтобы служить и добывать знания о генах и белках. База данных 2016 , baw100 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 80.

    Гонсалес-Перес, А.и другие. Мутации IntOGen идентифицируют факторы рака для разных типов опухолей. Nat. Методы 10 , 1081–1082 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Cheng, W. C. et al. DriverDB: база данных секвенирования экзома для идентификации генов-драйверов рака. Nucleic Acids Res. 42 , D1048 – D1054 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Hoadley, K.A. et al. Структуры происхождения клеток доминируют в молекулярной классификации 10 000 опухолей 33 типов рака. Cell 173 , 291–304 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 83.

    Livak, K. J. & Schmittgen, T. D. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-Delta Delta C (T)). Методы 25 , 402–408 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 84.

    Dobin, A. et al. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика 29 , 15–21 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 85.

    Андерс, С., Пил, П. Т. и Хубер, В. HTSeq — среда Python для работы с данными высокопроизводительного секвенирования. Биоинформатика 31 , 166–169 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 86.

    Phipson, B., Lee, S., Majewski, I.J., Alexander, W. S. & Smyth, G.K. Надежная оценка гиперпараметров защищает от гипервариабельных генов и повышает способность обнаруживать дифференциальную экспрессию. Ann. Прил. Стат. 10 , 946–963 (2016).

    MathSciNet PubMed PubMed Central МАТЕМАТИКА Статья Google Scholar

  • Ревматические заболевания, развившиеся после вакцинации против гепатита В | Ревматология

    Аннотация

    Цель .Чтобы получить обзор ревматических заболеваний, возникающих после вакцинации против гепатита В.

    Методы . Анкета была отправлена ​​в отделения ревматологии девяти французских больниц. Критериями включения были жалобы на ревматизм продолжительностью 1 неделю или более, возникновение в течение 2 месяцев после вакцинации против гепатита В, отсутствие ранее диагностированного ревматизма и отсутствие других объяснений жалоб.

    Результаты . Было включено 22 пациента. Наблюдались следующие нарушения: ревматоидный артрит у шести пациентов; обострение ранее не диагностированной системной красной волчанки на двоих; поствакцинальный артрит на пятерых; полиартралгия – миалгия у четырех человек; подозрение на васкулит или подтвержденный биопсией у троих; разное на двоих.

    Выводы . Вакцина против гепатита B может сопровождаться различными ревматическими состояниями и может вызвать начало основных воспалительных или аутоиммунных ревматических заболеваний. Однако причинно-следственную связь между вакцинацией против гепатита В и наблюдаемыми ревматическими проявлениями установить нелегко. Необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования, чтобы установить, связана ли вакцинация против гепатита В с частотой ревматических заболеваний, превышающей нормальную.

    Вакцина против гепатита B изначально была рекомендована для взрослых и детей с высоким риском инфицирования вирусом гепатита B (HBV) [1]. Однако, поскольку программы вакцинации не были эффективными в снижении заболеваемости HBV-инфекцией, были разработаны стратегии иммунизации, включая всеобщую иммунизацию младенцев [2–4]. И вакцины, полученные из плазмы, и рекомбинантные вакцины против гепатита В безопасны для введения взрослым и детям. Побочные эффекты обычно незначительны, включая головную боль, боль в месте инъекции, усталость, лихорадку, артралгию [5–11].Эти реакции обычно проходят в течение 24–48 часов. Серьезные побочные эффекты возникают редко [5–11]. Тем не менее, медицинский и общественный интерес к безопасности вакцинации против гепатита B недавно был усилен медицинскими журналами и сообщениями средств массовой информации о побочных эффектах. Некоторые авторы описали случаи различных заболеваний, возникающих после вакцинации против гепатита В, таких как окклюзия центральной вены сетчатки [12], увеит [13], красный плоский лишай [14], многоформная эритема [15], нефротический синдром [16], острая мозжечковая атаксия [17], демиелинизация центральной нервной системы [18] и поперечный миелит [19].Сообщалось о нескольких случаях ревматологических проявлений [20–32]. Однако трудно определить, существует ли случайная или причинно-следственная связь между иммунизацией и наблюдаемыми проявлениями. В этой статье рассказывается о нашем опыте с большой серией из 22 пациентов. Целью нашей работы было не оценить, связана ли иммунизация против гепатита B или нет частота ревматических заболеваний выше нормы, а получить обзор суставных проблем, которые могут возникнуть после такой вакцинации.Некоторые аспекты одного случая ранее были опубликованы в виде отчета [33]. Это наблюдение, однако, было включено в серию.

    Методы

    В 1997 г. анкета о ревматических жалобах после вакцинации против гепатита В была разослана в ревматологические отделения больниц в Безансоне, Бур-ан-Бресс, Шалон-сюр-Сон, Дижоне, Гренобле, Пьере Бените, Реймсе, Сент-Этьене и Страсбурге (Франция). Критериями включения были любые ревматические жалобы продолжительностью 1 неделя или более, возникновение жалоб в течение 2 месяцев после вакцинации против гепатита В, отсутствие ранее диагностированного ревматического заболевания и отсутствие других объяснений возникновения жалоб.Больницам-участникам не был указан интересующий период времени. Клинические и лабораторные данные всех пациентов были собраны и проанализированы ретроспективно.

    Результаты

    Было включено 22 пациента. Было трое мужчин и 19 женщин, средний возраст 31,5 ± 12,4 (s.d.) год (диапазон 15–53 года). Все пациенты получили рекомбинантную вакцину против гепатита В в период с 1992 по 1997 год. Двое получили несколько вакцин (от гепатита А и гепатита В для одного пациента; от гепатита В, рубеолы и брюшного тифа для другого).Среди 22 случаев у восьми симптомы развились после первой дозы вакцины, у пяти — после второй, у трех — после третьей (1 месяц между двумя инъекциями) и у шести — после ревакцинации. Последние шесть пациентов не жаловались на побочные эффекты после предыдущих инъекций. Очередная прививка вакцины против гепатита В была проведена 10 пациентам, несмотря на жалобы. Жалобы усилились в восьми случаях и не изменились в одном (последствия новой инъекции для последнего пациента неизвестны).Интервал времени между вакцинацией и появлением жалоб составлял ≤1 неделю для девяти пациентов, от 1 недели до 1 месяца для 10 пациентов и 2 месяца для трех пациентов. Благодаря ретроспективному анализу лабораторные исследования для дифференциальной диагностики проводились по жалобам и не были одинаковыми для всех пациентов. В частности, не во всех случаях проводились обширные серологические тесты. Сводка случаев приведена в таблице 1.

    Ревматоидный артрит (РА)

    У шести женщин развился воспалительный полиартрит, удовлетворяющий критериям ARA 1987 г. для диагностики РА.Они получили иммунизацию за 1, 2, 3, 10, 18 и 20 дней, соответственно, до появления симптомов. Все получили еще одну инъекцию. Симптомы ухудшились в четырех случаях и не изменились в одном (эффекты следующей инъекции были неизвестны для последнего пациента). Срок наблюдения составляет 6, 5, 3, 2 года, 20 и 6 месяцев соответственно. Любовь все еще сохраняется. В ходе последующего наблюдения все пациенты получали хотя бы одно противоревматическое лекарство, модифицирующее заболевание (DMARD), включая метотрексат для четырех человек.Эрозии суставов возникли у трех из пяти пациентов, наблюдавшихся более 1 года.

    Системная красная волчанка (СКВ)

    У двух женщин развилось обострение СКВ. Первый пациент обратился с жалобой на артрит правой голеностопного сустава через 1 неделю после иммунизации. Подсчет клеток крови показал умеренную нейтропению (1800) и лимфопению (1300). Тесты на антинуклеарные антитела (ANA) на клетках Hep-2 (1: 640) и на антитела против SSA были положительными. У нее не было антидвухцепочечной (ds) ДНК.У второго пациента появилась тромбоцитопеническая пурпура, возникшая через 1 месяц после третьей инъекции вакцины. Тесты на ANA (1: 1280), анти-дцДНК, антикардиолипин и анти-SSA антитела были положительными. У обоих пациентов заболевание, вероятно, присутствовало до вакцинации: у первого была 4-летняя история светочувствительности; у второго — мигрирующая полиартралгия в течение 2 лет.

    Артрит поствакцинальный

    У пяти женщин развился поствакцинальный артрит.Распределение артрита было неоднородным: симметричный полиартрит у первого пациента, правый и левый пястно-фаланговые суставы у второго пациента, моноартрит колена у третьего пациента и асимметричный мигрирующий олигоартрит с преобладанием нижней конечности у двух последних пациентов. В трех случаях была проведена дополнительная инъекция вакцины, что во всех случаях привело к ухудшению жалоб. Все пациенты получали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).У двоих из них жалобы полностью исчезли. У третьей пациентки жалобы уменьшились при приеме НПВП, но она по-прежнему жаловалась на умеренную артралгию после 3 месяцев терапии. Для двух других пациентов классические НПВП оказались неэффективными, и их применение было прекращено. Во-первых, лечение преднизоном (1 мг / кг / день) привело к резкому улучшению. В течение следующих 6 месяцев доза преднизона постепенно уменьшалась. На этот раз лечение было прекращено. В течение периода наблюдения (3 года) рецидивов приступов не было.У последнего пациента лечение фенилбутазоном привело к некоторому улучшению, но артрит сохранялся в течение 5 месяцев. В настоящее время, через 15 месяцев после начала приема фенилбутазона, она жалуется на артралгию, но артрит регрессировал. Следовательно, характерным исходом для всех этих пациентов было регресс артрита, хотя у некоторых осталась артралгия.

    Артралгия, миалгия

    Четыре пациента страдали полиартралгией и миалгией, трое из них — от переутомления.У первого пациента жалобы сохранялись 2 месяца, у второго — 1 год, а затем исчезли. У третьего пациента жалобы сохранялись в течение 3 месяцев, но сейчас улучшаются. У последнего пациента жалобы сохранялись 13 месяцев. Затем пациент был потерян для последующего наблюдения.

    Предполагаемый или доказанный васкулит

    У одного пациента развился васкулит, подтвержденный биопсией, а у двух других развились проявления, предполагающие васкулит, но биопсия для подтверждения не проводилась.Клинические проявления: полиартрит, боли в шейном отделе, миалгия, кожная сыпь с пузырьками (лейкоцитокластический васкулит при биопсии кожи), субфебрильная температура (38 ° C) у одного пациента; полиартрит, боли в животе, крапивница, субфебрильная температура (37,8 ° C) у другого пациента; боль в шейном отделе и невропатия подбородочного нерва, за которой следует боль в пояснице, артралгия и парестезии нижних конечностей у последнего пациента. Жалобы быстро исчезли при приеме НПВП (у двух пациентов) или спонтанно (у одного пациента).

    Разное

    У мужчины 43 лет развились лихорадка (38 ° C), узловатая эритема и олигоартрит нижних конечностей. Его лечили НПВП. Жалобы исчезли в течение 1 месяца.

    Мужчина 53 лет обратился с жалобами на мигрирующую воспалительную полиартралгию, талалгию, ощущение сухости в глазах и во рту. Его направили к офтальмологу, который продемонстрировал синдром сухости (проба с бенгальской розой) и был успешно вылечен НПВП. Через четыре месяца он был здоров, сохранялась умеренная артралгия.В частности, уменьшилось ощущение сухости в глазах и во рту. К сожалению, в это время он не был направлен к офтальмологу, а затем был потерян для последующего наблюдения.

    Обсуждение

    Ревматические заболевания, описанные после иммунизации против гепатита В

    По некоторым наблюдениям, вакцинация против гепатита В может сопровождаться различными ревматическими состояниями. Эти состояния можно объединить в две группы: преходящие состояния, такие как васкулит, поствакцинальный артрит, узловатая эритема; и начало или рецидив ревматических заболеваний (РА, красная волчанка, спондилоартропатии и т. д.)) или неревматических (рассеянный склероз и др.) хронических заболеваний.

    Описано не менее 20 случаев пациентов, удовлетворяющих критериям ARA 1987 г. для диагностики РА (включая наш) [24, 26, 28, 30, 31]. Пациентами были 5 мужчин и 15 женщин в возрасте от 20 до 58 лет. Симптомы появились в течение 1–30 дней после вакцинации. Несмотря на артрит, девять пациентов получили новую инъекцию вакцины. Артрит обострился у шести и не изменился у одного. Эффект от новой инъекции неизвестен для двух других.Тесты на ревматоидный фактор (РФ) оказались положительными у 10 из 13 пациентов. Тестирование HLA показало наличие антигена DR1 и / или DR4 у 14 из 16 пациентов. В ходе эволюции как минимум 12 пациентов нуждались в БПВП, а эрозии суставов или периартикулярный остеопороз произошли у 10 (данные для некоторых пациентов не известны). Эти данные предполагают, что, по-видимому, нет никакой разницы между случаями РА после вакцинации против гепатита В и другими РА. Это соответствует результатам Harrison et al. [34], который предположил, что пациенты, у которых развивается воспалительный полиартрит, особенно РА, после различных иммунизаций (столбнячный анатоксин, вакцина против гриппа и др.) Клинически неотличимы от других пациентов с воспалительным полиартритом.

    Описано несколько случаев начала или реактивации СКВ после вакцинации против гепатита В [25, 35, 36]. Симптомы появились в течение 5 дней – 1 месяца после иммунизации. У двух пациентов был волчаночный нефрит (у одного связанный с лихорадкой и артралгией), у одного пациента был перикардит, у одного — тромбоцитопеническая пурпура.У всех пациентов тесты на ANA были положительными. В целом развитие было благоприятным после терапии кортикостероидами и, в одном случае, циклофосфамидом.

    Сообщалось о нескольких случаях реактивного артрита после вакцинации против гепатита В [20, 22, 26, 32]. Некоторые сообщения о синдроме Рейтера [23] и псориатической артропатии [27], вероятно, могут быть добавлены к этим случаям. Симптомы часто контролировались НПВП, но иногда требовался сульфасалазин. Жалобы часто регрессировали через несколько месяцев.

    Мы наблюдали четырех пациентов с миалгией и полиартралгией, а у трех из них — усталость после вакцинации против гепатита В. Эти проявления могут быть связаны с синдромом хронической усталости. Несколько лет назад независимая рабочая группа согласилась с тем, что нет никаких доказательств причинно-следственной связи между вакциной против гепатита В и синдромом хронической усталости [37]. Однако количество пациентов, находящихся под наблюдением, могло быть слишком маленьким, чтобы выявить небольшое увеличение относительного риска.

    Были описаны различные другие состояния после вакцинации против гепатита B. К ним относятся узловатая эритема и полиартрит [21], узловатая эритема с артралгией и артериит Такаясу [38], васкулит [39–41], полиартрит, связанный с гиперкальциемией и литическими поражениями костей [29]. В большинстве случаев жалобы лечились НПВП или стероидами, сохранялись в течение нескольких дней, недель или месяцев, а затем регрессировали без рецидивов. В нашей серии мы наблюдали один случай узловатой эритемы с олигоартритом и один случай васкулита, подтвержденный биопсией кожи.У двух других пациентов появились проявления, предполагающие васкулит, но биопсия для подтверждения этого не проводилась. Во всех случаях проявления регрессировали спонтанно, при приеме НПВП или стероидов и не повторялись.

    Несколько патогенетических моделей могут быть предложены для объяснения ревматических заболеваний после вакцинации против гепатита B. Переходные состояния могут быть связаны с отложением в синовиальной оболочке циркулирующих иммунных комплексов, содержащих вирусный антиген и анти-HBs-антитела, как это наблюдается при некоторых инфекциях гепатита В, или они могут быть следствием гиперчувствительности к некоторым компонентам вакцины, таким как тимезорал [ 42, 43] или дрожжевых белков [44].Возникновение хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваний может быть связано с молекулярной мимикрией или с условиями после иммунизации, неотличимыми от индивидуальных заболеваний. Разнообразие наблюдаемых заболеваний не в пользу этих гипотез. Более привлекательная гипотеза состоит в том, что иммунизация против гепатита В может спровоцировать начало или рецидив заболевания у лиц с основной генетической и иммунологической предрасположенностью [34].

    Случайное совпадение или причинно-следственная связь?

    Однако трудно сказать, существует ли случайная или причинная связь между иммунизацией и наблюдаемыми ревматическими проявлениями.Наша работа была наблюдательным ретроспективным исследованием и не была проведена для ответа на этот вопрос. Поскольку исследования, проведенные для дифференциальной диагностики, не были одинаковыми для всех пациентов, мы не можем исключить некоторые неправильные диагнозы. В частности, для некоторых пациентов (тех, кто прошел вакцинацию против гепатита В и другие прививки до появления жалоб, у тех, у кого временной интервал между вакцинацией и появлением жалоб был> 1 месяца), вменение может считаться более сомнительным.Более того, наша большая серия может быть связана с недавней французской национальной кампанией, направленной на поощрение подростков и молодых людей к вакцинации против гепатита В. После этой кампании большое количество субъектов (включая людей среднего возраста) получили вакцину, и в настоящее время вакцинировано более 20 миллионов французов (но трудно точно определить общее количество людей, иммунизированных в период с 1992 по 1992 год). 1997). У некоторых из этих субъектов развились бы ревматические расстройства, если бы их не вакцинировали.Наша национальная система отчетности не выявила увеличения случаев аутоиммунных заболеваний после иммунизации против гепатита B. Этот результат свидетельствует в пользу случайных отношений.

    Однако есть несколько аргументов в пользу причинно-следственной связи. Для большинства пациентов временная ассоциация наводила на размышления. У большинства пациентов, которым была сделана дальнейшая инъекция, симптомы ухудшились. У некоторых пациентов жалобы регрессировали через несколько недель или месяцев и больше не повторялись в течение периода наблюдения.У большинства пациентов обследования и последующее наблюдение не выявили других веских причин для жалоб. Более того, поскольку в последние годы пациентов с ревматическими расстройствами систематически не опрашивали о предшествующей иммунизации, и поскольку национальная система отчетности о побочных эффектах лекарств основана не на обязательных, а на добровольных уведомлениях, отрицательные результаты этой системы отчетности не исключают связь между иммунизацией и некоторыми ревматическими заболеваниями.

    Крупномасштабные программы иммунизации не установили никакой связи между вакцинацией и возникновением серьезных побочных эффектов [6, 7, 11].Однако систематический надзор за побочными реакциями в этих группах населения иногда проводился с помощью анкет. Более того, количество субъектов могло быть недостаточным для обнаружения небольшого увеличения частоты ревматических расстройств. К сожалению, наша работа не позволяет нам узнать частоту ревматических расстройств у людей, которым проводится вакцинация против гепатита В, и узнать, отличается ли эта частота от таковой у других людей. Из-за ретроспективного дизайна пациенты, поступающие в наши отделения, не опрашивались систематически о предшествующей иммунизации.Следовательно, мы не знаем, у какого процента пациентов в наших отделениях в течение периода, охваченного исследованием, развились симптомы после иммунизации. Более того, мы не знаем, сколько пациентов, у которых развились симптомы опорно-двигательного аппарата после иммунизации против гепатита В, лечились у ревматологов или терапевтов в офисе в течение периода времени, охватываемого исследованием.

    Следовательно, в настоящее время наблюдается расхождение между отрицательными результатами эпидемиологических исследований и описанием подозрительных случаев, в том числе и нашего.Необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования с участием достаточного числа субъектов для выявления небольшого увеличения относительного риска, чтобы установить, связана ли вакцинация против гепатита В с частотой ревматических расстройств выше нормы.

    С другой стороны, предполагаемый риск нежелательных явлений должен быть сопоставлен с ожидаемым риском заболевания печени, связанного с ВГВ [6]. Поскольку относительный риск возникновения ревматических заболеваний после вакцинации против гепатита B не увеличивается или немного увеличивается по сравнению с населением в целом, заболеваемость и смертность, которые можно предотвратить с помощью иммунизации против гепатита B, намного перевешивают риск возможных побочных эффектов [42] .Следовательно, на наш взгляд, возможные побочные эффекты ревматизма не ставят под сомнение всеобщую иммунизацию. Однако возникают вопросы о рекомендациях вакцины против гепатита B для некоторых пациентов, особенно с хроническими воспалительными или аутоиммунными заболеваниями, а также с теми, у кого ранее предполагались побочные эффекты, связанные с иммунизацией против гепатита B. Чтобы ответить на эти вопросы, необходимы исследования.

    В заключение, вакцина против гепатита В может сопровождаться различными ревматическими состояниями и может вызвать начало основных воспалительных или аутоиммунных ревматических заболеваний.Однако причинно-следственную связь между вакцинацией против гепатита В и наблюдаемыми ревматическими проявлениями установить нелегко. Необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования, чтобы установить, связана ли вакцинация против гепатита В с частотой ревматических заболеваний, превышающей нормальную.

    31232 featialgia – myatialgia мужчина, средний возраст = 39 лет.5 лет ± 7,2 s.d. (диапазон 33–48)

    59

    125432 125432
    Ревматическое расстройство . Кол-во пациентов . Возраст и пол . Тип вакцины для инъекции . Интервал времени между вакцинацией и появлением жалоб . Эффекты новой инъекции вакцины против гепатита В . Лабораторные исследования . Продолжение .
    ND: не выполнено.
    RA 6 6 женщин, средний возраст = 36,2 года ± 7,9 s.d. (диапазон 25–45) Первая инъекция: 6/6 Среднее значение = 9 дней ± 8.4 SD (диапазон 1–18) * 3: ухудшение после 2-й и 3-й инъекций, * 1: ухудшение после 2-й инъекции, * 1: жалобы не изменились, * 1: эффекты неизвестны RF +: 4/6 , ANA +: 4/5, HLA DR4 +: 3/3 6 и 20 месяцев, 2, 3, 5 и 6 лет: привязанность сохраняется у всех
    SLE 2 2 женщины в возрасте 19 и 23 лет год Вторая инъекция: 1, третья инъекция: 1 1 неделя и 1 месяц 1: ND, 1: ухудшение после третьей инъекции ANA и анти SSA +: 2/2, анти-дцДНК и антикардиолипин +: 1/2 2 года в обоих случаях: болезнь все еще сохраняется
    Поствакцинальный артрит 5 5 женщин, средний возраст = 18 лет.8 лет ± 4,8 s.d. (диапазон 15–27) Первая инъекция: 1, вторая инъекция: 2, бустерная инъекция: 2, в том числе 1, связанная с гепатитом А и 1, с рубеолой и брюшным тифом 2 и 12 дней, <1 месяца, 1 и 2 месяцев 3 пациента (вторая, третья и повторная инъекция), ухудшение у всех RF +: 1/5, ANA +: 2/5, СОЭ = 20, 43, 49, 56 и <10 мм / ч, HLA B27 +: 2 / 4 * 3: регресс в течение 2, 8 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (2 и 14 месяцев, 3 года)
    * 1: артралгия через 3 месяца
    * 1: артралгия через 17 месяцев
    Первая инъекция: 1, третья инъекция: 1, повторная инъекция: 2 1 и 3 недели, <1 месяц, 2 месяца ND RF и ANA -: 3/3 * 2: регресс в течение 2 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (1 и 3 года)
    СОЭ: 8, 20 и <10 мм / ч , CPK в нормальных пределах: 3/3
    * 1: жалобы улучшаются через 3 месяца
    * 1: стойкость через 13 месяцев
    Васкулит (подозреваемый или доказанный) 3 3 женщины в возрасте 17, 20 и 49 лет Вторая инъекция: 1 1 и 2 недели, 2 месяца ND RF +: 1/3, ANA +: 0/3, CIC +: 1/3, криоглобулины +: 2/3, CRP = 21, 44 и 190 мг / л Регрессия в пределах От 10 дней до нескольких недель, без повторных приступов в течение периода наблюдения (1, 2 и 3 года)
    третья инъекция: 1
    Повторная инъекция: 1
    Олигоартрит, узловатая эритема 1 Мужской, 43 года RF12 АНА, ЦИК, криоглобулины -, СОЭ = 35 мм / ч, СРБ = 17 мг / л Регресс в течение 1 месяца, без повторного приступа в течение периода наблюдения (18 месяцев)
    Полиартралгия, талалгия, синдром сухого кишечника 1 млн Эль, 53 года Вторая инъекция <1 недели ND RF и ANA -, СОЭ = 4 мм / ч, СРБ = 2 мг / л 4 месяца: персистирование умеренной артралгии
    31232 featialgia – myatialgia мужчина, средний возраст = 39 лет.5 лет ± 7,2 s.d. (диапазон 33–48)

    59

    125432 125432
    Ревматическое расстройство . Кол-во пациентов . Возраст и пол . Тип вакцины для инъекции . Интервал времени между вакцинацией и появлением жалоб . Эффекты новой инъекции вакцины против гепатита В . Лабораторные исследования . Продолжение .
    ND: не выполнено.
    RA 6 6 женщин, средний возраст = 36 лет.2 года ± 7,9 s.d. (диапазон 25–45) Первая инъекция: 6/6 Среднее значение = 9 дней ± 8,4 стандартного отклонения (диапазон 1–18) * 3: ухудшение после второй и третьей инъекций, * 1: ухудшение после второй инъекция, * 1: жалобы не изменены, * 1: эффекты неизвестны RF +: 4/6, ANA +: 4/5, HLA DR4 +: 3/3 6 и 20 месяцев, 2, 3, 5 и 6 лет: поражение сохраняется у всех
    SLE 2 2 женщины в возрасте 19 и 23 лет Вторая инъекция: 1, третья инъекция: 1 1 неделя и 1 месяц 1: ND, 1: ухудшение после третья инъекция ANA и анти SSA +: 2/2, анти-дцДНК и антикардиолипин +: 1/2 2 года в обоих случаях: поражение все еще сохраняется
    Поствакцинальный артрит 5 5 самок, средний возраст = 18 лет.8 лет ± 4,8 s.d. (диапазон 15–27) Первая инъекция: 1, вторая инъекция: 2, бустерная инъекция: 2, в том числе 1, связанная с гепатитом А и 1, с рубеолой и брюшным тифом 2 и 12 дней, <1 месяца, 1 и 2 месяцев 3 пациента (вторая, третья и повторная инъекция), ухудшение у всех RF +: 1/5, ANA +: 2/5, СОЭ = 20, 43, 49, 56 и <10 мм / ч, HLA B27 +: 2 / 4 * 3: регресс в течение 2, 8 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (2 и 14 месяцев, 3 года)
    * 1: артралгия через 3 месяца
    * 1: артралгия через 17 месяцев
    Первая инъекция: 1, третья инъекция: 1, повторная инъекция: 2 1 и 3 недели, <1 месяц, 2 месяца ND RF и ANA -: 3/3 * 2: регресс в течение 2 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (1 и 3 года)
    СОЭ: 8, 20 и <10 мм / ч , CPK в нормальных пределах: 3/3
    * 1: жалобы улучшаются через 3 месяца
    * 1: стойкость через 13 месяцев
    Васкулит (подозреваемый или доказанный) 3 3 женщины в возрасте 17, 20 и 49 лет Вторая инъекция: 1 1 и 2 недели, 2 месяца ND RF +: 1/3, ANA +: 0/3, CIC +: 1/3, криоглобулины +: 2/3, CRP = 21, 44 и 190 мг / л Регрессия в пределах От 10 дней до нескольких недель, без повторных приступов в течение периода наблюдения (1, 2 и 3 года)
    третья инъекция: 1
    Повторная инъекция: 1
    Олигоартрит, узловатая эритема 1 Мужской, 43 года RF12 АНА, ЦИК, криоглобулины -, СОЭ = 35 мм / ч, СРБ = 17 мг / л Регресс в течение 1 месяца, без повторного приступа в течение периода наблюдения (18 месяцев)
    Полиартралгия, талалгия, синдром сухого кишечника 1 млн Эль, 53 года Вторая инъекция <1 недели ND RF и ANA -, СОЭ = 4 мм / ч, СРБ = 2 мг / л 4 месяца: персистирование умеренной артралгии
    31232 featialgia – myatialgia мужчина, средний возраст = 39 лет.5 лет ± 7,2 s.d. (диапазон 33–48)

    59

    125432 125432
    Ревматическое расстройство . Кол-во пациентов . Возраст и пол . Тип вакцины для инъекции . Интервал времени между вакцинацией и появлением жалоб . Эффекты новой инъекции вакцины против гепатита В . Лабораторные исследования . Продолжение .
    ND: не выполнено.
    RA 6 6 женщин, средний возраст = 36 лет.2 года ± 7,9 s.d. (диапазон 25–45) Первая инъекция: 6/6 Среднее значение = 9 дней ± 8,4 стандартного отклонения (диапазон 1–18) * 3: ухудшение после второй и третьей инъекций, * 1: ухудшение после второй инъекция, * 1: жалобы не изменены, * 1: эффекты неизвестны RF +: 4/6, ANA +: 4/5, HLA DR4 +: 3/3 6 и 20 месяцев, 2, 3, 5 и 6 лет: поражение сохраняется у всех
    SLE 2 2 женщины в возрасте 19 и 23 лет Вторая инъекция: 1, третья инъекция: 1 1 неделя и 1 месяц 1: ND, 1: ухудшение после третья инъекция ANA и анти SSA +: 2/2, анти-дцДНК и антикардиолипин +: 1/2 2 года в обоих случаях: поражение все еще сохраняется
    Поствакцинальный артрит 5 5 самок, средний возраст = 18 лет.8 лет ± 4,8 s.d. (диапазон 15–27) Первая инъекция: 1, вторая инъекция: 2, бустерная инъекция: 2, в том числе 1, связанная с гепатитом А и 1, с рубеолой и брюшным тифом 2 и 12 дней, <1 месяца, 1 и 2 месяцев 3 пациента (вторая, третья и повторная инъекция), ухудшение у всех RF +: 1/5, ANA +: 2/5, СОЭ = 20, 43, 49, 56 и <10 мм / ч, HLA B27 +: 2 / 4 * 3: регресс в течение 2, 8 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (2 и 14 месяцев, 3 года)
    * 1: артралгия через 3 месяца
    * 1: артралгия через 17 месяцев
    Первая инъекция: 1, третья инъекция: 1, повторная инъекция: 2 1 и 3 недели, <1 месяц, 2 месяца ND RF и ANA -: 3/3 * 2: регресс в течение 2 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (1 и 3 года)
    СОЭ: 8, 20 и <10 мм / ч , CPK в нормальных пределах: 3/3
    * 1: жалобы улучшаются через 3 месяца
    * 1: стойкость через 13 месяцев
    Васкулит (подозреваемый или доказанный) 3 3 женщины в возрасте 17, 20 и 49 лет Вторая инъекция: 1 1 и 2 недели, 2 месяца ND RF +: 1/3, ANA +: 0/3, CIC +: 1/3, криоглобулины +: 2/3, CRP = 21, 44 и 190 мг / л Регрессия в пределах От 10 дней до нескольких недель, без повторных приступов в течение периода наблюдения (1, 2 и 3 года)
    третья инъекция: 1
    Повторная инъекция: 1
    Олигоартрит, узловатая эритема 1 Мужской, 43 года RF12 АНА, ЦИК, криоглобулины -, СОЭ = 35 мм / ч, СРБ = 17 мг / л Регресс в течение 1 месяца, без повторного приступа в течение периода наблюдения (18 месяцев)
    Полиартралгия, талалгия, синдром сухого кишечника 1 млн Эль, 53 года Вторая инъекция <1 недели ND RF и ANA -, СОЭ = 4 мм / ч, СРБ = 2 мг / л 4 месяца: персистирование умеренной артралгии
    31232 featialgia – myatialgia мужчина, средний возраст = 39 лет.5 лет ± 7,2 s.d. (диапазон 33–48)

    59

    125432 125432
    Ревматическое расстройство . Кол-во пациентов . Возраст и пол . Тип вакцины для инъекции . Интервал времени между вакцинацией и появлением жалоб . Эффекты новой инъекции вакцины против гепатита В . Лабораторные исследования . Продолжение .
    ND: не выполнено.
    RA 6 6 женщин, средний возраст = 36 лет.2 года ± 7,9 s.d. (диапазон 25–45) Первая инъекция: 6/6 Среднее значение = 9 дней ± 8,4 стандартного отклонения (диапазон 1–18) * 3: ухудшение после второй и третьей инъекций, * 1: ухудшение после второй инъекция, * 1: жалобы не изменены, * 1: эффекты неизвестны RF +: 4/6, ANA +: 4/5, HLA DR4 +: 3/3 6 и 20 месяцев, 2, 3, 5 и 6 лет: поражение сохраняется у всех
    SLE 2 2 женщины в возрасте 19 и 23 лет Вторая инъекция: 1, третья инъекция: 1 1 неделя и 1 месяц 1: ND, 1: ухудшение после третья инъекция ANA и анти SSA +: 2/2, анти-дцДНК и антикардиолипин +: 1/2 2 года в обоих случаях: поражение все еще сохраняется
    Поствакцинальный артрит 5 5 самок, средний возраст = 18 лет.8 лет ± 4,8 s.d. (диапазон 15–27) Первая инъекция: 1, вторая инъекция: 2, бустерная инъекция: 2, в том числе 1, связанная с гепатитом А и 1, с рубеолой и брюшным тифом 2 и 12 дней, <1 месяца, 1 и 2 месяцев 3 пациента (вторая, третья и повторная инъекция), ухудшение у всех RF +: 1/5, ANA +: 2/5, СОЭ = 20, 43, 49, 56 и <10 мм / ч, HLA B27 +: 2 / 4 * 3: регресс в течение 2, 8 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (2 и 14 месяцев, 3 года)
    * 1: артралгия через 3 месяца
    * 1: артралгия через 17 месяцев
    Первая инъекция: 1, третья инъекция: 1, повторная инъекция: 2 1 и 3 недели, <1 месяц, 2 месяца ND RF и ANA -: 3/3 * 2: регресс в течение 2 и 12 месяцев, отсутствие повторного приступа в течение периода наблюдения (1 и 3 года)
    СОЭ: 8, 20 и <10 мм / ч , CPK в нормальных пределах: 3/3
    * 1: жалобы улучшаются через 3 месяца
    * 1: стойкость через 13 месяцев
    Васкулит (подозреваемый или доказанный) 3 3 женщины в возрасте 17, 20 и 49 лет Вторая инъекция: 1 1 и 2 недели, 2 месяца ND RF +: 1/3, ANA +: 0/3, CIC +: 1/3, криоглобулины +: 2/3, CRP = 21, 44 и 190 мг / л Регрессия в пределах От 10 дней до нескольких недель, без повторных приступов в течение периода наблюдения (1, 2 и 3 года)
    третья инъекция: 1
    Повторная инъекция: 1
    Олигоартрит, узловатая эритема 1 Мужской, 43 года RF12 АНА, ЦИК, криоглобулины -, СОЭ = 35 мм / ч, СРБ = 17 мг / л Регресс в течение 1 месяца, без повторного приступа в течение периода наблюдения (18 месяцев)
    Полиартралгия, талалгия, синдром сухого кишечника 1 млн Эль, 53 года Вторая инъекция <1 недели ND RF и ANA -, СОЭ = 4 мм / ч, СРБ = 2 мг / л 4 месяца: персистирование умеренной артралгии

    Авторы благодарят доктора Александра, доктора Боке и доктора Ричарда за ответы на вопросник.

    Список литературы

    1

    Консультативный комитет по практике иммунизации. Инактивированная вакцина против вируса гепатита В.

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    1982

    ;

    31

    :

    317

    –28.2

    Американская академия педиатрии, Комитет по инфекционным заболеваниям. Универсальная иммунизация против гепатита В.

    Педиатрия

    1992

    ;

    89

    :

    795

    –800,3

    Центры контроля заболеваний. Вирус гепатита B: комплексная стратегия ликвидации передачи в США посредством всеобщей вакцинации детей: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    1991

    ;

    40 (RR-1 3)

    :

    1

    –25,4

    Национальные консультативные комитеты по иммунизации. Заявление о всеобщей иммунизации против гепатита B.

    CCDR Can Commun Dis Rep

    1991

    ;

    17

    :

    165

    .5

    Greeberg DP. Педиатрический опыт применения рекомбинантных вакцин против гепатита В и соответствующие исследования безопасности и иммуногенности.

    Pediatr Infect Dis J

    1993

    ;

    12

    :

    438

    –45.6

    Аноним. Обновление: побочные эффекты вакцины, побочные реакции, противопоказания и меры предосторожности. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    1996

    ;

    45

    :

    1

    –35,7

    МакМэхон Б.Дж., Хелминиак К., Уэйнрайт Р.Б., Балкоу Л., Тримбл Б.А., Уэйнрайт К. Частота побочных реакций на вакцину против гепатита В у 43 618 человек.

    Am J Med

    1992

    ;

    92

    :

    254

    –6.8

    Центров по контролю за заболеваниями. Обновленная информация о профилактике гепатита B: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации.

    MMWR Morb Mortal Wkly Rep

    1987

    ;

    36

    :

    353

    –66,9

    West DJ. Клинический опыт применения вакцин против гепатита В.

    Am J Infect Control

    1989

    ;

    17

    :

    172

    –80.10

    Dentico P, Buongiorno R, Volpe A, Zavoianni A, Pastore G, Schiraldi O. Долгосрочная иммуногенность, безопасность и эффективность рекомбинантной вакцины против гепатита B у здоровых взрослых.

    Eur J Epidemiol

    1992

    ;

    8

    :

    650

    –5,11

    Добсон С., Шайфеле Д., Белл А. Оценка универсальной школьной программы вакцинации против гепатита В.

    J Am Med Assoc

    1995

    ;

    274

    :

    1209

    –13.12

    Девин Ф., Рокес Дж., Дисдье П., Родор Ф., Вейллер П. Дж.. Окклюзия центральной вены сетчатки после вакцинации против гепатита В.

    Ланцет

    1996

    ;

    347

    :

    1626

    .13

    Фрид М., Конен Д., Конзельманн М., Штейнеман Э. Увеит после вакцинации против гепатита В.

    Ланцет

    1987

    ;

    ii

    :

    631

    –2,14

    Trevisan G, Stinco G. Красный плоский лишай после вакцинации против ВГВ.

    Acta Dermatol Venereol (Stockh)

    1993

    ;

    73

    :

    73

    .15

    Di Lernia V, Lo Scocco G, Bisighini G. Многоформная эритема после вакцинации против гепатита B.

    Pediatr Dermatol

    1994

    ;

    11

    :

    363

    –4.16

    Macario F, Freitas L, Correia J, Campos M, Marques A. Нефротический синдром после рекомбинантной вакцины против гепатита B.

    Клин Нефрол

    1995

    ;

    43

    :

    349

    ,17

    Deisenhammer F, Pohl P, Bösch S, Schmidauer C. Острая мозжечковая атаксия после иммунизации рекомбинантной вакциной против гепатита B.

    Acta Neurol Scand

    1994

    ;

    89

    :

    462

    –3.18

    Каплански Г., Реторназ Ф, Дюран Дж. М., Субейранд Дж. Демиелинизация центральной нервной системы после вакцинации против гепатита В и гаплотипа HLA.

    J Neurol Neurosurg Psych

    1995

    ;

    58

    :

    758

    –9,19

    Тревизани Ф., Кастелли Гаттинара Дж., Карачени П., Бернарди М., Альбертони Ф., Д’Алессандро Ф. и др. . Поперечный миелит после вакцинации против гепатита В.

    J Hepatol

    1993

    ;

    19

    :

    317

    –8.20

    Хачулла Э., Хувенагель Э., Минги А., Винсент Дж., Лайн А. Реактивный артрит после вакцинации против гепатита В.

    J Ревматол

    1990

    ;

    17

    :

    1250

    –1.21

    Rogerson SJ, Nye FJ. Вакцина против гепатита В, связанная с узловатой эритемой и полиартритом.

    Br Med J

    1990

    ;

    301

    :

    345

    .22

    Биази Д., Де Сандре Г., Бамбара Л. М., Карлетто А., Карамаски П., Занони Г. и др. . Новый случай реактивного артрита после вакцинации против гепатита В.

    Clin Exp Rheumatol

    1993

    ;

    11

    :

    215

    –20.23

    Хассан В., Синдром Олдхема Р. Рейтера и реактивный артрит у медицинских работников после вакцинации.

    Br Med J

    1994

    ;

    309

    :

    94

    .24

    Вотье Г, Карти Дж. Острый серопозитивный ревматоидный артрит, развившийся после вакцинации против гепатита В.

    Br J Rheumatol

    1994

    ;

    33

    :

    991

    0,25

    Маму В., Дюмон К. Эритематическая волчанка и вакцинация против гепатита Б.

    Arch Pediatr

    1994

    ;

    1

    :

    307

    –8,26

    Gross K, Combe C, Krüger K, Schattenkirchner M.Артрит после вакцинации против гепатита В. Отчет о трех случаях.

    Scand J Rheumatol

    1995

    ;

    24

    :

    50

    –2,27

    Ахерн П., Коллинз М. Псориатрическая артропатия.

    Ir Med J

    1995

    ;

    88

    :

    72

    ,28

    Папа Дж. Э., Стивенс А., Хоусон В., Белл Д. А. Ревматоидный артрит, связанный с вакцинацией против гепатита В.

    J Rheumatol

    1998

    ;

    25

    :

    1687

    –93,29

    Катебрас П., Картри О., Лафаж-Пруст М. Х., Лауэрс А., Акварт С., Томас Т. и др. .Артрит, гиперкальциемия и литические поражения костей после вакцинации против гепатита В.

    J Ревматол

    1996

    ;

    23

    :

    558

    –60,30

    Субрие М., Дубост Дж. Дж., Бьельса К., Ристори Дж. М., Бюссьер Дж. Л.. Полиартрит против гепатита B.

    Presse Med

    1997

    ;

    26

    :

    75

    .31

    Treves R, Lacoste L, Bontoux D, Pitrou E, Bertin P, Bonnet C. Полиартрит узловатое érosive déclenchée для вакцинации против гепатита B.

    Пресс Мед

    1997

    ;

    26

    :

    670

    .32

    Браччи М., Зоппини А. Полиартрит, связанный с вакцинацией против гепатита В.

    Br J Rheumatol

    1997

    ;

    36

    :

    300

    –1.33

    Майлефер Дж. Ф., Фарж П., Газет-Майлеферт М. П., Тавернье С. Невропатия психического нерва в результате вакцинации против гепатита В.

    Oral Surg Oral Med Oral Pathol Устный радиол Эндод

    1997

    ;

    83

    :

    663

    –4.34

    Харрисон Б.Дж., Томсон В., Пеппер Л., Оллер В.Э., Чакраварти К., Барретт Э.М. и др. . Пациенты, у которых после иммунизации развивается воспалительный полиартрит (IP), клинически неотличимы от других пациентов с IP.

    Br J Rheumatol

    1997

    ;

    36

    :

    366

    –9,35

    Тудела П., Марти С., Бонал Дж. Системная красная волчанка и вакцинация против гепатита В.

    Нефрон

    1992

    ;

    62

    :

    236

    .36

    Дельбрел X, Фах Дж., Неу Д., Ле Бра М., Лонги Бурсье М. Пуссе люпик после вакцинации против гепатита Б.

    Пресс Мед

    1998

    ;

    27

    :

    260

    .37

    CCDR. Отчет рабочей группы о возможной связи между вакцинацией против гепатита В и синдромом хронической усталости.

    Can Med Assoc J

    1993

    ;

    149

    :

    314

    –9.38

    Castresana-Isla CJ, Herrera-Martinez G, Vega-Molina J. Узловатая эритема и артериит Такаясу после иммунизации плазменной вакциной против гепатита B.

    J Rheumatol

    1993

    ;

    20

    :

    1417

    –8,39

    Аллен М.Б., Коквелл П., Пейдж РЛ. Легочный и кожный васкулит после вакцинации против гепатита В.

    Грудь

    1993

    ;

    48

    :

    580

    –1,40

    Journe F, Deschamps F, Germain ML. Васкулярит и вакцинация против гепатита Б.

    Arch Mal Prof

    1995

    ;

    56

    :

    48

    .41

    Le Hello C, Cohen P, Bousser MG, Letellier P, Guillevin L.Подозрение на васкулит, связанный с вакцинацией против гепатита В.

    J Ревматол

    1999

    ;

    26

    :

    191

    –4,42

    Аноним. Побочные эффекты после введения вакцины против гепатита В.

    CCDR Can Commun Dis Rep

    1992

    ;

    18–7

    :

    49

    –56,43

    Rietschel RL, Adams RM. Реакции на тимезорал в вакцинах против гепатита В.

    Дерматол Клин

    1990

    ;

    8

    :

    161

    –4.44

    Brightman CAJ, Scadding GK, Dumbreck LA, Latchman Y, Brostoff J. Вакцина против гепатита B дрожжевого происхождения и чувствительность к дрожжам.

    Ланцет

    1989

    ;

    и

    :

    903

    .

    © 1999 Британское общество ревматологов

    Влияние прошлых и текущих изменений климата и погоды на передачу трансмиссивных болезней: взгляд на доказательства | Инфекционные болезни бедности

  • 1.

    Гусс Х., Барриат П.Й., Лефевр В., Лутр М.Ф. и Цунц В. (2008–2010).Введение в динамику климата и моделирование климата. Электронный учебник доступен по адресу http://www.climate.be/textbook.

  • 2.

    Софаер Х.Р., Барсугли Дж.Дж., Ярневич К.С., Абацоглу Дж.Т., Талберт М.К., Миллер Б.В. и др. Разработка оценок воздействия экологического изменения климата для отражения основных климатических факторов. Glob Chang Biol. 2017; 23 (7): 2537–53. https://doi.org/10.1111/gcb.13653.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3.

    Tjaden NB, Caminade C, Beierkuhnlein C, Thomas SM. Болезни, передаваемые комарами: достижения в моделировании последствий изменения климата. Trends Parasitol. 2018; 34 (3): 227–45. https://doi.org/10.1016/j.pt.2017.11.006.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Снайдер CW. Эволюция глобальной температуры за последние два миллиона лет. Природа. 2016; 538: 226–8 (13 октября). https://doi.org/10.1038/nature19798.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    IPCC. В: Core Writing Team, Пачаури Р.К., Мейер Л.А., редакторы. Изменение климата 2014: Обобщающий отчет. Вклад рабочих групп I, II и III в Пятый оценочный доклад Межправительственной группы экспертов по изменению климата. Женева: МГЭИК; 2014. с. 151.

    Google Scholar

  • 6.

    Каминада С., Макинтайр М.К., Джонс А.Е. Изменение климата и трансмиссивные болезни: куда мы движемся дальше? J Infect Dis. 2016. 214 (9): 1300–1.

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Хансен Дж., Сато М., Руди Р., Ло К., Леа Д.В., Медина-Элизад М. Глобальное изменение температуры. Proc Natl Acad Sci. 2006. 103 (39): 14288–93.

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Patt AG, Tadross M, Nussbaumer P, Asante K, Metzger M, Rafael J, et al. Оценка уязвимости наименее развитых стран к экстремальным климатическим явлениям в ближайшие 50 лет. Proc Natl Acad Sci. 2010. 107 (4): 1333–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Weissenböck H, Hubálek Z, Bakonyi T., Nowotny N. Зоонозные флавивирусы, переносимые комарами: присутствие во всем мире агентов с доказанной патогенностью и потенциальных кандидатов на появление болезней в будущем. Vet Microbiol. 2010. 140 (3–4): 271–80.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Keller CF. Глобальное потепление: баланс доказательств и его последствия для политики: обзор текущего состояния противоречий. Sci World J. 2003; 3: 357–411.

    Артикул Google Scholar

  • 11.

    Eikenberry SE, Gumel AB. Математическое моделирование динамики изменения климата и передачи малярии: исторический обзор. J Math Biol. 2018; 77 (4): 857–933. https://doi.org/10.1007/s00285-018-1229-7.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 12.

    Parham PE, Waldock J, Christophides GK, Hemming D., Agusto F, Evans KJ, et al.Климатические, экологические и социально-экономические изменения: взвешивание баланса в передаче трансмиссивных болезней. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 2015; 370 (1665). https://doi.org/10.1098/rstb.2013.0551.

  • 13.

    Тонг С., Дейл П., Николлс Н., Маккензи Дж. С., Вольф Р., МакМайкл А. Дж.. Изменчивость климата, социальные и экологические факторы и передача вируса реки Росс: научные разработки и будущие потребности в исследованиях. Перспектива здоровья окружающей среды. 2008. 116 (12): 1591–7.

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Wilson AJ, Morgan ER, Booth M, Norman R, Perkins SE, Hauffe HC, et al. Что такое вектор? Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 2017; 372 (1719). https://doi.org/10.1098/rstb.2016.0085.

  • 15.

    Watts DM, Burke DS, Harrison BA, Whitmire RE, Nisalak A. Влияние температуры на эффективность вектора Aedes aegypti для вируса денге 2. Am J Trop Med Hyg. 1987. 36: 143–52.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Reisen WK, Fang Y, Martinez VM. Влияние температуры на передачу вируса Западного Нила Culex tarsalis (Diptea: Culicidae). J Med Entomol. 2006; 43: 309–17.

    Артикул Google Scholar

  • 17.

    Severson DW, Behura SK. Геномные исследования компетентности переносчиков Aedes aegypti для информирования о новых подходах к борьбе с арбовирусными заболеваниями. Насекомые. 2016; 7 (4): 58. https://doi.org/10.3390/insects7040058.

    Артикул PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Дом DJ, О’Гуинн ML, Турелл MJ. Влияние температуры окружающей среды на способность Culex pipiens (Diptera: Culicidae) передавать вирус Западного Нила. J Med Entomol. 2002; 39 (1): 221–5.

    Артикул Google Scholar

  • 19.

    Жирар Ю.А., Попов В., Вен Дж., Хан В., Хиггс С. Ультраструктурное исследование патогенеза вируса Западного Нила у Culex pipiens quinquefasciatus (Diptera: Culicidae). J Med Entomol. 2005. 42 (3): 429–44.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Райзен В.К., Мейер Р.П., Прессер С.Б., Харди Дж.Л. Влияние температуры на передачу вирусов западного энцефаломиелита лошадей и энцефалита Сент-Луиса через Culex tarsalis (Diptera: Culicidae). J Med Entomol. 1993. 30 (1): 151–60.

    CAS Статья Google Scholar

  • 21.

    Pedigo LP. Энтомология и борьба с вредителями.2-е изд. Нью-Йорк: издательство Macmillan Publishing Company; 1991.

    Google Scholar

  • 22.

    Баскервиль Г.Л., Эмин П. Быстрая оценка аккумуляции тепла от максимальных и минимальных температур. Экология. 1969; 50: 514–7.

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Wilson LT, Barnett WW. Дни степени: помощь в борьбе с урожаем и вредителями. Calif Agric. 1983; 37: 4–7.

    Google Scholar

  • 24.

    Huffaker CB, Rabb RL. Экологическая энтомология. 1-е изд. Нью-Йорк: Уайли; 1984.

    Google Scholar

  • 25.

    Turell MJ, Rossi CA, Bailey CL. Влияние внешней температуры инкубации на способность Aedes taeniorhynchus и Culex pipiens передавать вирус лихорадки Рифт-Валли. Am J Trop Med Hyg. 1985; 34: 1211–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Турелл MJ, Бимэн JR, Таммариелло РФ. Чувствительность выбранных штаммов Aedes aegypti и Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) к вирусу чикунгунья. J Med Entomol. 1992; 29: 49–53.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Goindin D, Delannay C, Ramdini C, Gustave J, Fouque F. Равенство и продолжительность жизни Aedes aegypti в зависимости от температуры в контролируемых условиях и последствий для рисков передачи денге.PLoS One. 2015; 10 (8): e0135489. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135489.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Оливер С.В., Брук Б.Д. Влияние повышенных температур на жизненный цикл и фенотип устойчивости к инсектицидам основного переносчика малярии Anopheles arabiensis (Diptera: Culicidae). Малар Дж. 2017; 16 (1): 73. https://doi.org/10.1186/s12936-017-1720-4.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Chretien JP, Anyamba A, Small J, Britch S, Sanchez JL, Halbach AC и др. Глобальные климатические аномалии и потенциальные риски инфекционных заболеваний: 2014-2015 гг. PLoS Curr. 2015; 7. https://doi.org/10.1371/currents.outbreaks.95fbc4a8fb4695e049baabfc2fc8289f.

  • 30.

    Carrington LB, Armijos MV, Lambrechts L, Scott TW. Колебания при низкой средней температуре ускоряют передачу вируса денге Aedes aegypti . PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7 (4): e2190. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002190.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Sigfrid L, Reusken C, Eckerle I, Nussenblatt V, Lipworth S, Messina J, et al. Подготовка клиницистов к (повторно) возникающим арбовирусным инфекционным заболеваниям в Европе. Clin Microbiol Infect. 2018; 24 (3): 229–39. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.05.029.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Табачник WJ. Природа, воспитание и эволюция внутривидовых вариаций компетентности в отношении передачи арбовируса комаров. Int J Environ Res Public Health. 2013; 10 (1): 249–77. https://doi.org/10.3390/ijerph20010249.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Kramer LD, Ciota AT. Изучение способности переносчиков переносимых комарами вирусов переносить переносчиками инфекции. Curr Opin Virol. 2015; 15: 112–8. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2015.10.003.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Oo TT, Storch V, Madon MB, Becker N. Факторы, влияющие на сезонную численность Aedes (Stegomyia) aegypti и стратегию борьбы с лихорадкой денге и геморрагической лихорадкой денге в поселке Танлин, город Янгон, Мьянма. Троп Биомед. 2011; 28 (2): 302–11.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Brady OJ, Johansson MA, Guerra CA, Bhatt S, Golding N, Pigott DM, et al. Моделирование выживания взрослых особей Aedes aegypti и Aedes albopictus при различных температурах в лабораторных и полевых условиях. Векторы паразитов. 2013; 6: 351. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-351.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Нгово Х.С., Каиндоа Е.В., Маттиопулос Дж., Фергюсон Х.М., Окуму Ф.О.Вариации микроклимата домашних хозяйств влияют на укус переносчиков малярии на открытом воздухе. Добро пожаловать Open Res. 2017; 2: 102. https://doi.org/10.12688/wellcomeopenres.12928.1.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Мандал Р., Дас П., Кумар В., Кесари С. Пространственное распределение Phlebotomus argentipes (Diptera: Psychodidae) в восточной Индии, тематическое исследование, оценивающее многопространственное разрешение, полученные с помощью дистанционного зондирования, свидетельства окружающей среды и микроклиматические данные.J Med Entomol. 2017; 54 (4): 844–53. https://doi.org/10.1093/jme/tjw232.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 38.

    Омер С.М., Клаудсли-Томпсон Дж.Л. Выживаемость самки Anopheles gambiae Giles в 9-месячный сухой сезон в Судане. Bull World Health Organ. 1970. 42 (2): 319–30.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Loevinsohn ME.Климатическое потепление и рост заболеваемости малярией в Руанде. Ланцет. 1994. 343 (8899): 714–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Мартенс В.Дж., Ниссен Л.В., Ротманс Дж., Джеттен Т.Х., МакМайкл А.Дж. Возможное влияние глобального изменения климата на риск малярии. Перспектива здоровья окружающей среды. 1995. 103 (5): 458–64.

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Линдси SW, Бирли MH.Изменение климата и передача малярии. Ann Trop Med Parasitol. 1996. 90 (6): 573–88.

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Rogers DJ, Randolph SE. Глобальное распространение малярии в более теплом мире. Наука. 2000. 289 (5485): 1763–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Мердок СС, Штернберг Э.Д., Томас МБ. Потенциал передачи малярии может быть уменьшен в связи с текущим и будущим изменением климата.Научный доклад 2016; 6: 27771. https://doi.org/10.1038/srep27771.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Алонсо Д., Боума М.Дж., Паскуаль М. Эпидемия малярии и повышение температуры в последние десятилетия в высокогорье Восточной Африки. M Proc Biol Sci. 2011. 278 (1712): 1661–9. https://doi.org/10.1098/rspb.2010.2020. Epub 2010 10 ноября

    Статья Google Scholar

  • 45.

    Kulkarni MA, Desrochers RE, Kajeguka DC, Kaaya RD, Tomayer A, Kweka EJ, et al. 10 лет экологических изменений на склонах горы Килиманджаро и связанного с этим сдвига в распространении переносчиков малярии. Фронт общественного здравоохранения. 2016; 4: 281. https://doi.org/10.3389/fpubh.2016.00281.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Salahi-Moghaddam A, Khoshdel A, Dalaei H, Pakdad K, Nutifafa GG, Sedaghat MM.Пространственные изменения в распространении переносчиков малярии в Иране за последние 5 десятилетий. Acta Trop. 2017; 166: 45–53. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2016.11.001.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Тантели М.Л., Ракотониайна Дж. К., Тата Э, Андрианаиволамбо Л., Фонтенилль Д., Элисса Н. Модификация Anopheles gambiae , распространенная на больших высотах на Мадагаскаре. J Vector Ecol. 2012. 37 (2): 402–6.https://doi.org/10.1111/j.1948-7134.2012.00244.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 48.

    Сирадж А.С., Сантос-Вега М., Баума М.Дж., Ядета Д., Руис Карраскал Д., Паскуаль М. Высотные изменения заболеваемости малярией в высокогорьях Эфиопии и Колумбии. Наука. 2014; 343 (6175): 1154–8. https://doi.org/10.1126/science.1244325.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Дельгадо-Петрочелли Л., Кордова К., Камардиэль А., Агилар В. Х., Эрнандес Д., Рамос С. Анализ изменчивости колебаний Эль-Ниньо / Ла-Нинья-юг и малярии в Эстадо-Сукре, Венесуэла. Geospat Health. 2012; 6 (3): S51–7.

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Xiang J, Hansen A, Liu Q, Tong MX, Liu X, Sun Y и др. Связь между заболеваемостью малярией и метеорологическими факторами: исследование в нескольких местах в Китае, 2005-2012 гг.Эпидемиол Инфекция. 2018; 146 (1): 89–99. https://doi.org/10.1017/S0950268817002254.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Boyce R, Reyes R, Matte M, Ntaro M, Mulogo E, Metlay JP и др. Сильные наводнения и передача малярии в высокогорных районах Западной Уганды: последствия для борьбы с болезнями в эпоху глобального изменения климата. J Infect Dis. 2016; 214 (9): 1403–10 Epub 2016 17 августа.

    Статья Google Scholar

  • 52.

    Беннетт А., Юкич Дж., Миллер Дж. М., Китинг Дж., Мунга Х., Хамайнза Б. и др. Относительный вклад изменчивости климата и охвата борьбы с переносчиками болезней на изменения в распространенности малярийных паразитов в Замбии в 2006-2012 гг. Векторы паразитов. 2016; 9 (1): 431. https://doi.org/10.1186/s13071-016-1693-0.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Park JW, Cheong HK, Honda Y, Ha M, Kim H, Kolam J. Временной тренд малярии в связи с изменчивостью климата в Папуа-Новой Гвинее.Environ Health Toxicol. 2016; 31: e2016003. https://doi.org/10.5620/eht.e2016003.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Имаи С., Чеонг Х.К., Ким Х., Хонда И, Юм Дж. Х., Ким С. Т. и др. Связь между малярией и местной и глобальной изменчивостью климата в пяти регионах Папуа-Новой Гвинеи. Троп Мед Здоровье. 2016; 44: 23. https://doi.org/10.1186/s41182-016-0021-x eCollection 2016.

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Кипруто EK, Ochieng AO, Anyona DN, Mbalanya M, Mutua EN, Onguru D, Nyamongo IK, Estambale BBA. Влияние климатической изменчивости на тенденции малярии в округе Баринго, Кения. Малар Дж. 2017; 16 (1): 220. https://doi.org/10.1186/s12936-017-1848-2.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Кибрет С., Лаутце Дж., Маккартни М., Нхамо Л., Уилсон Г.Г. Малярия и большие плотины в Африке к югу от Сахары: будущие последствия изменения климата.Малар Дж. 2016; 15 (1): 448. https://doi.org/10.1186/s12936-016-1498-9.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Коватс Р.С., Кэмпбелл-Лендрам Д.Х., МакМайкл А.Дж., Вудворд А., Кокс Дж. С.. Ранние последствия изменения климата: включают ли они изменения в трансмиссивных болезнях. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 2001. 356 (1411): 1057–68.

    CAS Статья Google Scholar

  • 58.

    Misslin R, Telle O, Daudé E, Vaguet A, Paul RE. Городской климат против глобального изменения климата — что отличает денге? Ann N Y Acad Sci. 2016; 1382 (1): 56–72. https://doi.org/10.1111/nyas.13084.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 59.

    Struchiner CJ, Rocklöv J, Wilder-Smith A, Massad E. Рост заболеваемости денге в Сингапуре за последние 40 лет: рост населения, климат и мобильность. PLoS One. 2015; 10 (8): e0136286.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136286.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Дхимал М., Аренс Б., Куч У. Изменение климата и пространственно-временное распределение трансмиссивных болезней в Непале — систематический синтез литературы. PLoS One. 2015; 10 (6): e0129869. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129869.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Мендес-Лазаро П., Мюллер-Каргер Ф. Е., Отис Д., Маккарти М. Дж., Пенья-Орельяна М. Оценка воздействия изменчивости климата на заболеваемость денге в Сан-Хуане, Пуэрто-Рико. Int J Environ Res Public Health. 2014; 11 (9): 9409–28. https://doi.org/10.3390/ijerph210

  • 9.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Xuan le TT, Van Hau P, Thu do T, Toan do TT. Оценки метеорологической изменчивости в связи со случаями денге в прибрежном городе на севере Вьетнама: экологическое исследование.Glob Health Action. 2014; 7: 23119. https://doi.org/10.3402/gha.v7.23119.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 63.

    Van Nguyen O, Kawamura K, Trong DP, Gong Z, Suwandana E. Временные изменения и их пространственное разнообразие в отношении температуры поверхности суши и изменений в землепользовании в дельте Красной реки, Вьетнам, с использованием изображений временных рядов MODIS . Оценка состояния окружающей среды. 2015; 187 (7): 464. https://doi.org/10.1007/s10661-015-4691-3.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 64.

    Тревин Б.Дж., Кей Б.Х., Дарбро Дж.М., Херст Т.П. Повышенный риск разведения комаров в контейнерах из-за вызванных засухой изменений в сборе и хранении воды в Брисбене, Австралия. Int Health. 2013. 5 (4): 251–8. https://doi.org/10.1093/inthealth/iht023.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 65.

    Su GL. Корреляция климатических факторов и заболеваемости денге в метро Манилы, Филиппины. Ambio. 2008. 37 (4): 292–4.

    Артикул Google Scholar

  • 66.

    Quintero-Herrera LL, Ramírez-Jaramillo V, Bernal-Gutiérrez S, Cárdenas-Giraldo EV, Guerrero-Matituy EA, Molina-Delgado AH, et al. Возможное влияние климатической изменчивости на эпидемиологию лихорадки денге в Рисаральде, Колумбия, 2010-2011 гг. J заразить общественное здравоохранение. 2015; 8 (3): 291–7. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2014.11.005.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 67.

    Чжэн Дж., Хань В., Цзян Б., Ма В., Чжан Ю. Инфекционные болезни и тропические циклоны в Юго-Восточном Китае.Int J Environ Res Public Health. 2017; 14 (5). https://doi.org/10.3390/ijerph24050494.

  • 68.

    Барселлос К., Лоу Р. Расширение зоны передачи денге в Бразилии: роль климата и городов. Tropical Med Int Health. 2014; 19 (2): 159–68. https://doi.org/10.1111/tmi.12227.

    Артикул Google Scholar

  • 69.

    Courtin F, Jamonneau V, Duvallet G, Garcia A, Coulibaly B, Doumenge JP, et al. Сонная болезнь в Западной Африке (1906-2006): изменения в пространственном распределении и уроки прошлого.Tropical Med Int Health. 2008. 13 (3): 334–44. https://doi.org/10.1111/j.1365-3156.2008.02007.x.

    CAS Статья Google Scholar

  • 70.

    Courtin F, Rayaissé JB, Tamboura I, Serdébéogo O, Koudougou Z, Solano P, et al. Обновление лимита северной цеце в Буркина-Фасо (1949–2009 гг.): Влияние глобальных изменений. Int J Environ Res Public Health. 2010. 7 (4): 1708–19. https://doi.org/10.3390/ijerph7041708.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Вамвири ФН, Чангаси РЭ. Мухи цеце (Glossina) как переносчики африканского трипаносомоза человека: обзор. Biomed Res Int. 2016; 2016: 6201350. https://doi.org/10.1155/2016/6201350.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Lord JS, Hargrove JW, Torr SJ, Vale GA. Изменение климата и популяции переносчиков африканского трипаносомоза в долине Замбези в Зимбабве: исследование с помощью математического моделирования. PLoS Med.2018; 15 (10): e1002675. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002675.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Chalghaf B, Chemkhi J, Mayala B., Harrabi M, Benie GB, Michael E, et al. Моделирование экологической ниши с прогнозированием потенциального распространения переносчиков Leishmania в Средиземноморском бассейне: влияние изменения климата. Векторы паразитов. 2018; 11 (1): 461. https://doi.org/10.1186/s13071-018-3019-x.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Визинтин А.М., Беранек М.Д., Амиева М.Дж., Роза Дж.Р., Альмирон В.Р., Саломон О. Распространение Phlebotominae в умеренном климате: провинция Кордова, Аргентина. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2016; 111 (1): 75–8. https://doi.org/10.1590/0074-02760150381.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Xu L, Schmid BV, Liu J, Si X, Stenseth NC, Zhang Z. Трофические реакции двух различных систем грызунов-переносчиков-чумы на изменение климата.Proc Biol Sci. 2015; 282 (1800): 20141846. https://doi.org/10.1098/rspb.2014.1846.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Бетт Б., Киунга П., Гачохи Дж., Синдато С., Мбота Д., Робинсон Т. и др. Влияние изменения климата на возникновение и распространение болезней домашнего скота. Ранее Vet Med. 2017; 137 (Pt B): 119–29. https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2016.11.019 Epub 2016 14 декабря.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 77.

    Mutua EN, Bukachi SA, Bett BK, Estambale BA, Nyamongo IK. «Мы не хороним мертвый домашний скот, как людей»: поведение населения и риск заражения вирусом лихорадки Рифт-Валли в округе Баринго, Кения. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11 (5): e0005582. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005582 eCollection 2017 г., май.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Бейлис М., Баркер С.М., Каминаде С., Джоши Б.Р., Пант Г.Р., Раямаджи А. и др.Появление или улучшение обнаружения вируса японского энцефалита в Гималаях? Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016; 110 (4): 209–11. https://doi.org/10.1093/trstmh/trw012.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Эби К.Л., Огден Н.Х., Семенца Дж. К., Вудворд А. Выявление и объяснение бремени здоровья людей изменением климата. Перспектива здоровья окружающей среды. 2017; 125 (8): 085004. https://doi.org/10.1289/EHP1509.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Рой-Дюфресн Э., Логан Т., Саймон Дж. А., Чмура Г.Л., Миллиен В. Популяризация белоногой мыши ( Peromyscus leucopus ) в условиях изменения климата: последствия для распространения болезни Лайма. PLoS One. 2013; 8 (11): e80724. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080724 eCollection 2013.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Генеральная Ассамблея Организации Объединенных Наций. Преобразование нашего мира: повестка дня в области устойчивого развития на период до 2030 года.UN Doc. A / RES / 70/1. 2015. https://www.unescap.org/2030-agenda. По состоянию на 27 октября 2015 г.

    Google Scholar

  • Насилие и войны в Меланезии до контакта

    Уровни межличностного насилия и войн в 30 меланезийских обществах во время контакта с европейцами оцениваются на основе этнографических и исторических данных. Хотя насилие было обычным явлением в коренной Меланезии, оно не было повсеместным, и некоторые общества переживали длительные периоды внутреннего и внешнего мира.Межличностное насилие и война коррелировали: когда одно происходило, велика вероятность найти другое. Насилие не зависело от общей численности населения. Однако он был выше при плотности населения более 50 человек на квадратный километр. Насилие в Меланезии могло быть вызвано большим количеством относительно небольших государств, многие из которых конкурировали друг с другом за престиж и, в некоторых случаях, за землю.

    1. Введение

    Межкультурные исследования насилия и войн в культурах коренных народов выявили ряд общих тенденций, которые кажутся независимыми от конкретных социальных контекстов.Кили [1] исследовал большое количество небольших обществ и пришел к выводу, что насилие было скорее правилом, чем исключением в доиндустриальных обществах. Однако Лофтин [2] обнаружил, что природа насилия менялась вместе с населением, от борьбы между людьми, связанными с разными группами, которые знали друг друга, до безличного столкновения групп, спровоцированных сильными лидерами. Ember et al. [3, 4] обнаружили, что степень участия в управлении была важным фактором в частоте войн между широким кругом обществ.Действительно, кажется, что лидерство сыграло роль как в межличностном насилии, так и в войне, иногда подавляя первое, чтобы сохранить социальную сплоченность, необходимую для выполнения второго.

    201C 201D

    Precontact Oceania предлагает уникальную лабораторию для изучения человеческого поведения, включая лидерство, насилие и войну. Население островов варьировалось от нескольких сотен — достаточных для поддержания устойчивого генофонда — до многих десятков тысяч. Социальные структуры варьировались от эгалитарных групп до иерархических систем со многими аспектами национальных государств.В предыдущих исследованиях я изучал влияние лидерства на насилие и войну в Полинезии [5] и Микронезии [6]. В этой статье я расширяю тот же тип анализа на третий крупный культурный регион Океании: Меланезию.

    Насилие и войны в Меланезии были предметом ряда исследований, включая раннюю статью Камиллы Веджвуд [7] «Некоторые аспекты войны в Меланезии». Совсем недавно Кнауф [8] исследовал насилие в контексте развивающейся социологической и антропологической теории, уделяя особое внимание Папуа-Новой Гвинее.Он пишет, что ([8]: 225) «преобладающее ощущение, которое можно получить из имеющихся отчетов, как первичных, так и современных реконструкций, заключается в том, что войны действительно были довольно заметными, если не эндемичными в большинстве прибрежных и островных районов Меланезии в то время, когда они были европейцы впервые начали регулярно связываться с регионами ». Однако Дуглас [9] подверг сомнению мнение о том, что меланезийцы «постоянно находятся в состоянии войны», а Чоунинг [10] предположил, что они, возможно, были не более жестокими, чем другие жители Океании.

    В этой статье основное внимание уделяется смертельному физическому насилию (а не колдовству, избиению жены, спортивным боям и т. Д.)) в 30 меланезийских обществах до значительных контактов с Европой. Большая часть анализа посвящена островам, хотя четыре культуры из Папуа-Новой Гвинеи описаны как в дополнение к островным культурам, так и из-за отличной документации, доступной для этих обществ. Используемый метод представляет собой метод контролируемого сравнения [11], в котором аналогичный аналитический метод применяется к набору культур в пределах определенной области.

    Я делю смертоносное насилие на две категории: межличностное насилие и война.Межличностное насилие определяется как происходящее в диадических отношениях между двумя или более людьми, где целью насилия является конкретный человек. К этой категории относятся убийства, нападения из мести и убийства, совершенные в результате кражи. Я использую определение войны, данное Теффтом и Рейнхардтом ([12]: 154), как «вооруженную агрессию между политическими сообществами или альянсами политических сообществ». Такие сообщества могут быть родственными группами, кланами, деревнями или коалициями региональных образований.

    Набеги были обычной формой войны на большей части Меланезии. В большинстве случаев рейд будет состоять из нескольких человек, которые незаметно проникнут на территорию противника с намерением убить одного или нескольких человек. Также были обычным явлением более серьезные набеги, например, когда группа проникала в деревню до рассвета, чтобы атаковать ее спящих жителей. Здесь атакующая сторона должна была быть осторожной, чтобы не оставаться слишком долго во вражеском лагере из-за боязни быть пораженной. Рейды часто ассоциировались с враждой, в которой один человек или четко обозначенная группа становились целью нападения мести.Когда целью был конкретный человек, рейды имели некоторые аспекты межличностной мести. Когда было достаточно альтернативной жертвы, они напоминали форму межгрупповой войны.

    Малиновский ([13]: 10) описал крупномасштабную войну на Тробрианских островах:

    сбегая между двумя столичными деревнями, было выбрано место и расчищена круглая арена … Противники выстроились друг напротив друга, воины стояли на расстоянии примерно от тридцати до пятидесяти метров друг от друга и метали свои копья.Позади воинов стояли или сидели женщины, помогая мужчинам с водой, кокосами, сахарным тростником, а также с словесной поддержкой…. Сражение длилось до тех пор, пока обе стороны могли противостоять натиску своих противников. Когда одна группа вынуждена была бежать, дорога к ее деревням была открыта, и враг бросался убивать мужчин, женщин и детей без разбора, сжигая деревню и уничтожая деревья. Единственное лекарство для побежденной партии — это покинуть свои деревни и спасаться бегством в другой район.Как правило, убежать удавалось практически всем, особенно беззащитным.

    Потери в официальных войнах варьировались от нескольких воинов в одном сражении до значительной части населения в затяжном конфликте. Фейл [14] подсчитал количество смертей в результате войн в горных сообществах Папуа-Новой Гвинеи и обнаружил, что в некоторых случаях 25% всех смертей и более 30% смертей мужчин были связаны с войной.

    Однако война не всегда была разрушительной.Среди марингов проводились «бои без вести», когда было приложено сравнительно мало усилий, чтобы нанести травму другой стороне [15]. Скорее, эти конфликты, похоже, были разработаны, чтобы продемонстрировать решимость, готовность бороться и защищать интересы группы. Завоевание, или даже унижение, или господство другой стороны не были движущим фактором в этих битвах. Подобное поведение произошло на Танна, где сражения происходили как часть формализованного процесса обмена, в котором спорящие были представлены союзниками и сами не воевали.Рейды, отклонившиеся от этого формализма, получили название «украденных войн» [16].

    Межкультурные исследования насилия в коренных обществах (например, [17, 18]) показали, что межличностное насилие и войны коррелируют со степенью социальной стратификации и / или политической иерархии. Меланезия предлагает особые преимущества для проверки таких теорий, поскольку ее общества варьировались от в значительной степени эгалитарных до тех, которые предполагают конкурентное лидерство и наследственные вожди.

    Сахлинс [19] цитирует концепцию Большого Человека о конкурентном лидерстве как характеристику многих обществ Меланезии, хотя более поздние исследования [20, 21] показывают, что вождества существовали по крайней мере в нескольких частях региона, особенно в Новой Каледонии.В обществах Большого Человека необходимо проявлять осторожность при оценке степени фактического «лидерства», осуществляемого любым отдельным человеком. Во-первых, членство во многих обществах было нестабильным. Если человек или семья были недовольны действиями Большого Человека, они могли перейти в другую группу. Во-вторых, подчинение желаниям Большого Человека иногда было необязательным, даже если кто-то решил остаться в группе. Члены группы могут отказаться следовать предложению лидера. В-третьих, соревнование за звание Большого Человека не было равным, поскольку у сыновей предыдущих лидеров были преимущества, включая богатство (которое, однако, не всегда передавалось будущим поколениям), секретные знания, знакомство с соседними лидерами.Хотя ненаследственное лидерство было обычным явлением в Меланезии, его природа была сложной и разнообразной. Я использую термин «большой человек» для простоты, а не для обозначения общей формы управления в разных обществах.

    2. Данные

    Этот документ посвящен насилию со стороны коренных народов в обществах на территории между Папуа-Новой Гвинеей и Новой Каледонией до серьезных контактов с европейцами. При выборе культур использовали несколько критериев. Во-первых, должны быть доступны данные о населении, межличностном насилии и войнах.Во-вторых, я включил общества в пределах от небольших, относительно изолированных островов, таких как Вокео, до групп на большой территории Папуа-Новой Гвинеи.

    Особую сложность при оценке насилия и боевых действий в островной Меланезии по сравнению с другими частями Океании представляет относительно большой размер островов. В то время как средняя площадь обитаемых островов на Каролинских островах составляет 25 км 2 , в рассматриваемой здесь выборке меланезийских обществ она составляет 3100 км 2 , не считая Папуа-Новой Гвинеи.Густая растительность и горный рельеф Меланезии в сочетании со стилем лидерства лицом к лицу во многих ее обществах, возможно, препятствовали крупномасштабному культурному и политическому объединению на более крупных островах. Иногда наблюдались значительные культурные различия между группами, живущими всего в нескольких километрах друг от друга. Например, Хогбин [22] отметил 18 языков, на которых говорят на Малаите. Этнографические исследования, как правило, сосредотачиваются на конкретных группах, поэтому составить резюме по всему острову может быть сложно.

    Земельные площади взяты из таблиц островов Организации Объединенных Наций (без даты). Для обществ Папуа-Новой Гвинеи приблизительные домены взяты из этнографических источников.

    Оценки численности населения неточны по нескольким причинам. Население менялось со временем, на него влияло доступное питание, стихийные бедствия и, в случае самых маленьких обществ, различия в уровне рождаемости и соотношении полов.

    В некоторых обществах насилие было значительным фактором смертности. По оценкам Кнауфта [23], почти треть всех смертей среди гебуси из равнинной Папуа-Новой Гвинеи была связана с убийствами.На Соломоновых островах некоторые более мелкие острова почти исчезли из-за набегов на охоту за головами. Точность оценок численности населения представлена ​​ниже в виде буквенной оценки, где (A) соответствует подробному подсчету переписи или другому надежному методу, (B) — менее точной, но все же в целом надежной оценке и (C) — предположению, основанному на беглые наблюдения или оценки грузоподъемности.

    Для представления уровня межличностного насилия на тысячу человек использовалась числовая шкала: (0) нет: нет зарегистрированных случаев или очень мало за столетие; (1) редко: насилие очень редко, возможно, одна смерть за десятилетие; (2) эпизодические: одна или несколько смертей в год; (3) частые: несколько смертей в год, но со смертельным исходом насилие отвергается обществом; (4) хроническое: насилие является важной частью культуры.

    Похожая шкала, аналогичная шкале К. Р. Эмбера и М. Эмбера [18] и Эмбера и др. [4], использовался для ведения войны: (0) нет: нет зарегистрированных случаев или всего несколько за несколько столетий; (1) редко: война очень редко, возможно, несколько раз в столетие; (2) иногда: войны каждые несколько лет; (3) частые: войны каждый год, но не непрерывные; (4) хронические: войны, по существу, продолжаются.

    Из-за отсутствия количественных данных за длительные периоды времени абсолютные меры практически любой социальной величины трудно или невозможно оценить.Что касается насилия, Knauft ([8]: 255) пишет:

    , область может быть трудно различить между (а) областями, где военные действия могли быть нечастыми, формализованными или неинтенсивными, (б) областями в какая война была в значительной степени продуктом европейского присутствия, или (c) районы, где было проведено мало антропологических исследований или в которых исследования пост-умиротворения просто неадекватно затрагивают тему войны. И наоборот, учитывая, что военные действия, как правило, носят спорадический характер, трудно определить, являются ли ранние отчеты, основанные на довольно коротком опыте, надежным руководством к более общим тенденциям в этой области.

    Признавая эти проблемы, буквенная оценка — A, B или C — позволяет оценить качество информации о межличностном насилии и войнах.

    В таблице 1 приведены данные о тридцати обществах Меланезии.

    934 934 Правительство 934 Власть 710 61, 71]
    Соломоновы острова Big Men 934 A13 4 ) 934 913 Big Men 934 913 (C) 11 (C) ) 13 7,7 912 4
    (C) (C) 4
    (B) 9 Big Men 934 934 Вождь 4
    (C)
    (B) 4
    )
    Большие мужчины 934 913) 1500 5,7

    Остров
    (группа)
    Площадь (км 2 ) Население Плотность населения (на км 2 )

    Аоба [64, 65]
    Новые Гебридские острова
    402 10 000
    (C)
    25 Большие люди 4
    (B)
    Боанг [66–70]
    Бисмаркс
    27 2000
    (C)
    74 Большие люди 3
    (B)
    3
    (B)
    9318 45 000
    (К)
    4.8 Big Men 4
    (A)
    4
    (C)
    Choiseul [55, 72, 73]
    Solomons
    2971 9000
    (C)
    3,0 2
    (C)
    4
    (B)
    Дэни [60, 61, 74–83]
    Папуа-Новая Гвинея
    315 50 000
    (B)
    160

    54

    Большие люди 2
    (B)
    4
    (A)
    Dobu [84–86]
    D’Entrecasteaux
    15 2,000
    (C)
    130 Big Men 4
    (A)
    Эрроманго [87, 88]
    Новые Гебридские острова
    888 9000
    (C)
    10 Начальники 2
    (C) 1134 )
    Гебуси [23]
    Папуа-Новая Гвинея
    173 450
    (A)
    2.6 Эгалитарный 4
    (A)
    2
    (B)
    Гуденаф [62, 89, 90]
    D’Entrecasteaux
    687 10,000
    (C)
    Мужчины 2
    (C)
    3
    (B)
    Guadalcanal [33, 53, 91]
    Solomons
    5353 15 000
    (C)
    2.8

    54 934 913 Big Men

    2
    (C)
    Киривина [13, 56, 57, 92, 93]
    Тробриан
    267 8000
    (B)
    30 Начальники 2
    (B)
    Лифу [94–97]
    Острова Луайоте
    1146 5,700
    (B)
    5.0 Руководители 2
    (C)
    3
    (A)
    Mae Enga [42, 52, 60, 61]
    Папуа-Новая Гвинея
    520 30,000
    (B) 58
    Большие люди 4
    (A)
    4
    (A)
    Малаита [7, 43–47, 54, 98–101]
    Соломоновы
    3836 65 000
    (C)
    17 Большие люди 4
    (A)
    4
    (B)
    Малакула [7, 58, 102–104]
    Новые Гебриды
    2041 9000
    (C)
    4.4 Ранжированный 4
    (C)
    4
    (B)
    Манус [105–109]
    Адмиралтейские острова
    1940 15 000
    (C)
    4
    (B)
    Mare [94–96]
    Острова Луайоте
    657 4300
    (B)
    6.5 Начальники 4
    Maring [15, 40, 41, 59, 61, 63, 110–112]
    Папуа-Новая Гвинея
    490 7000
    (B)
    14 Big Men 2
    (C)
    2
    (B)
    Nendo [113–115]
    Санта-Крус
    506 3,600
    (C)
    7.1 Big Men 3
    (C)
    3
    (C)
    New Britain [116–120]
    Bismarcks
    35145 100 000
    (C)
    2.8 4
    (B)
    4
    (C)
    Новая Каледония [7, 9, 20, 48–51, 121, 122] 16,648 70 000
    (C)
    4,2 Руководители 3
    (C)
    3
    (B)
    New Georgia [7, 123–127]
    Solomons
    2037 7,200
    (C)
    3.5 Большие люди 4
    (B)
    4
    (B)
    Увеа [94–96]
    Острова Лоялти
    134 2,500
    (B)
    19 4
    (B)
    San Cristobal [46, 128, 129]
    Solomons
    3191 10 000
    (C)
    3,1 Большие люди 4
    (A)
    Санта-Исабель [125, 130–132]
    Solomons
    3665 5,500
    (C)
    1.5 Большие люди 4
    (C)
    4
    (C)
    Simbo [124, 127, 133–135]
    Solomons
    3 400
    (B)
    130 130 4
    (C)
    4
    (A)
    Tanna [16, 88, 136, 137]
    Новые Гебридские острова
    550 12000
    (C)
    22 Большие мужчины 4
    (A)
    4
    (A)
    Tubetube [138–140]
    Daloloia Group
    2.4 400
    (B)
    170 Большие люди 4
    (C)
    4
    (B)
    Vokeo [32, 34–39, 141]
    Schouten Group
    40 930
    (A)
    23 Начальники 1
    (A)
    1
    (B)
    Yela [142, 143]
    Louisiades
    263 Big Men 4
    (B)
    1
    (B)

    Росс [24] использовал данные, собранные в файлах Human Relations Area Files, для оценки насилия в 90 обществах. , в том числе два в Меланезии.Хотя его схема кодирования отличалась от моей, перевод на мою шкалу дает уровни межличностного насилия и войны 2 для Тробрианов по сравнению с моим значением 2 для Киривина. Однако для Мануса он дает значения 2 как для межличностного насилия, так и для войны, тогда как я оценил гораздо более высокий уровень в 4 для каждого, основываясь на более позднем анализе Боннемезона [16].

    В данных прослеживаются несколько тенденций, которые можно сравнить с наблюдениями за другими культурами. К. Р. Эмбер и М.Эмбер [18] обнаружил, что межличностное насилие и война взаимосвязаны в самых разных обществах. Исследования выборки Полинезийских островов [5] и Каролинских островов [6] показывают аналогичную корреляцию. Рисунок 1 показывает, что эта корреляция также применима к моей выборке меланезийских обществ. Однако, как показано на Рисунке 1, наибольший кластер точек соответствует максимальному значению и случаев межличностного насилия и войны.


    Невозможно установить случайное направление в данных, то есть, стимулирует ли война межличностное насилие (как предложено в [25]) или межличностное насилие ведет к войне.Скорее, можно только предполагать, что общества с внутренним насилием склонны к войне, а воинственные общества склонны к высокому уровню внутреннего насилия.

    Предыдущие исследования насилия и войн на отдельных полинезийских островах [5] и Каролинских островах [6] показывают, что как межличностное насилие, так и войны, вероятно, будут расти вместе с общей численностью населения, что согласуется с более широкими кросс-культурными исследованиями Ember [ 26], Ливитт [27] и Розенфельд и Месснер [28]. Рисунок 2 показывает, что это не относится к выборке меланезийских обществ, представленных здесь.Степень межличностного насилия и войны варьировалась от редкой до хронической в ​​широком диапазоне размеров населения, хотя более высокие уровни насилия были более характерны для больших групп населения. Отчасти причиной этого может быть высокая степень фракционности в Меланезии по сравнению с Полинезией и Микронезией. Иерархическое руководство, распространенное в последних двух культурах, позволяло более крупным политическим образованиям находиться под контролем центрального руководства. У меньшего числа людей была власть разжигать межгрупповое насилие.Иногда внутреннее насилие подавлялось, чтобы укрепить социальную сплоченность. И наоборот, более слабый центральный контроль, обнаруженный в большей части Меланезии, привел к уменьшению размеров государственных образований и, как следствие, более высокой вероятности конкуренции, включая жестокую конкуренцию, между этими более мелкими политическими образованиями.

    Плотность населения упоминается как стимул к насилию, тезис заключается в том, что более частое взаимодействие приведет к большему количеству возможностей для насильственного конфликта. Рисунок 3 показывает, что, за исключением дани, во всех случаях с плотностью населения более 50 человек на квадратный километр был высокий уровень боевых действий и межличностного насилия.В то время как среди обществ с более низкой плотностью населения существует спектр межличностного насилия и войн, обе формы насилия распространены в случаях с более высокой плотностью населения.

    Данные по насилию и войнам в сравнении с плотностью населения в Меланезии отличаются от данных Полинезии [5] и Каролинских островов [6], где уровень насилия снизился на с увеличением плотности населения. Они также отличаются от компьютерных симуляций насилия и войн в небольших обществах [29], которые подчеркивают благотворное влияние сотрудничества и отрицательное влияние насилия на социальную деятельность.Это различие будет обсуждаться позже в статье. Однако здесь стоит отметить, что в своем глобальном исследовании насилия и войн в доиндустриальных обществах, в том числе в нескольких в Микронезии, Кили ([1]: 118) обнаружил, что «абсолютно не существует корреляции между частотой войн и их плотностью. человеческое население ». Островная Полинезия и Микронезия могут быть скорее исключением, чем правилом среди небольших обществ.

    Межкультурные исследования [2, 17, 30, 31] выявили степень корреляции между социальной иерархией и частотой боевых действий, поддерживая идею о том, что иерархические общества более склонны к насилию, чем менее структурированные.Рисунок 4 показывает, что в Меланезии дело обстоит иначе. Признавая, что только шесть из тридцати изученных здесь случаев относятся к вождествам, уровни как межличностного насилия, так и войн в обществах больших людей выше, чем в обществах, управляемых вождями. Две трети обществ Большого Человека имеют максимальный уровень межличностного насилия и войн.

    Кнауф [23] обнаружил, что эгалитарный гебуси имел удивительно высокий уровень убийств, даже несмотря на то, что не было четко определенного лидера. Напротив, Вокео, у которого вожди были вождями, имел более низкий уровень насилия, как и Киривина со своими вождями и Малаита, где преобладал стиль Большого Человека.Это различие между насилием и политической сложностью предполагает, что нужно глубже искать причины межличностного насилия и войны, помимо аргументов, основанных на стилях лидерства или конкуренции лидеров.

    3. Обсуждение конкретных островов и культур

    Чтобы лучше понять природу насилия в Меланезии, я привожу дополнительную информацию о нескольких конкретных обществах. Я выбрал Вокео и Новую Каледонию как малые и большие острова с вождями, Малаиту как большой остров с большими людьми и Маринг как культуру Папуа-Новой Гвинеи с обширными этнографическими данными.

    3.1. Вокео

    Вокео с населением 930 человек — это небольшой вулканический остров, расположенный примерно в 50 км от северного побережья Новой Гвинеи, недалеко от устья реки Сепик. Несмотря на высокую плотность населения (146 / км 2 ) Вокео, коренные жители верят, что земли хватит на всех.

    Хотя контакты с европейцами произошли во время голландских исследований в 1616 году, значительных взаимодействий не происходило до конца девятнадцатого века. Многие аспекты культуры вокео были изучены Хогбином [32–37] во время его визитов в период 1934–1948 годов, а в последнее время — Андерсоном [38, 39].

    Остров разделен на пять округов, в каждом из которых есть несколько деревень с населением от 75 до 100. Дома расположены в двух или трех кластерах внутри деревни, кластер, представляющий экзогамный патрилинейный клан. Каждая единица клана в деревне контролируется kokwal , положение, описанное Хогбином ([32]: 318) как «больше, чем староста, хотя он меньше, чем вождь, поскольку он имеет абсолютный контроль только над членами. его клана — максимум 50 или 60 человек.« kokwal выбран из числа старших сыновей предыдущих жен kokwal , что приводит к нередкой конкуренции за эту должность. Вокеос опасался остаться без коквал — координировал групповую деятельность и разрешал споры.

    Сложный набор социальных отношений связывает всех жителей Вокео. Люди считали себя частью серии вложенных групп, начиная с семьи и заканчивая деревенской клановой единицей, деревней и районом.Сотрудничество считалось необходимым для выживания, и прилагались все усилия, чтобы избежать конфликта. Совместное использование было обычным делом, с корзинами мелких продуктов, которые переносили в обычные поездки на случай, если встретится другой человек. Произошли более формальные обмены, в том числе огромные поставки еды, инициированные kokwal , которые были предназначены для демонстрации его престижа.

    Хогбин ([37]: 179) оценивает относительно низкий уровень убийств на Вокео, ссылаясь на уровень убийств примерно один за три года в период с 1933 по 1949 год: «Мелкие набеги происходили время от времени, но массовые убийства происходили время от времени. полчища вооруженных воинов и массовая бойня неизвестны.”

    Обычные правила поведения были приостановлены в начале большого праздника. Люди оскорбляли и физически нападали друг на друга (без использования оружия), чтобы разрешить прошлые обиды. Эти короткие ссоры — которые могли длиться всего десять минут или около того — сбрасывали социальные отношения и предотвращали развитие более серьезных конфликтов.

    Хотя уровень межличностного насилия и войн на Вокео был довольно низким, этот запрет не распространялся на другие общества.

    нарушено имеет небольшую популяцию, изолирован и самодостаточен.Каждый житель знаком со всем остальным, и если они будут вести войну друг против друга, последствия будут разрушительными. В мгновение ока все будут мертвы. Но на материке некоторые группы всегда выходят за рамки обычных мирных отношений, члены которых считаются иностранцами. Какая разница, если такие люди будут уничтожены? Никакая родственная связь не разрывается, никакие моральные предписания не нарушаются ([37]: 57).

    Таким образом, даже когда географическое разделение невелико (остров Койл находится всего в 19 км), социальная изоляция все еще может существовать.

    3.2. Маринг

    Около 7000 марингов, разделенных на 21 территориальную клановую группу по 100–2000 человек в каждой, заняли долины Симбай и Джими на западном нагорье Папуа-Новой Гвинеи. Основными занятиями марингов были подсобное земледелие и свиноводство. Общая плотность населения, по-видимому, была намного ниже несущей способности земли [15].

    Маринг представляет особый интерес для антропологов, поскольку значительного контакта с западной культурой не происходило до 1954 года.Следовательно, Раппапорт [15] и Вайда [40, 41], среди прочих, имели возможность изучать почти нетронутую культуру коренных народов.

    Маринское общество было строго эгалитарным. Клановый кластер был самой крупной политической единицей, и не было официально признанных должностей, приписываемых или достигнутых. Раппапорт [15] поставил под сомнение даже использование термина «Большой человек» для описания стиля руководства, сославшись на тот факт, что маринг не участвовал в соревнованиях по пиршеству. Все мужчины могли в равной степени участвовать в обсуждениях и решениях, влияющих на группу.Тем не менее были некоторые люди, которые, зарекомендовавшие себя в прошлом, пользовались большим уважением, чем другие. Как правило, это были общительные личности, способные сформулировать путь действий, часто признавая возникающий консенсус в группе. Раппапорт ([15]: 31) отмечает слабое влияние индивида на власть: «часто бывает, что тот, кто пытается спровоцировать групповые действия, неверно оценивает консенсус, и за ним не следуют».

    В отличие от других народов Папуа-Новой Гвинеи, таких как Маэ Энга [42], маринги не воевали постоянно.Внутри клана не поощрялись конфликты. Споры часто разрешались путем компенсации, а не с помощью насилия, чтобы не нарушить сложную сеть взаимных обязательств, связывающих людей внутри социальной группы. Частота внешних войн, которые иногда включали смену союзов кланов, составляла примерно одну или две на поколение [41] и, возможно, была связана с ритуальным циклом, включающим разведение и обмен свиней. Большинство конфликтов разделяли длительные периоды мира.

    Войны были разделены на два типа: бои «ничего», которые были высоко формализованы, и «настоящие» бои, которые были более смертоносными.Никакие бои, которые включали обмен неточными стрелами через зону боевых действий, не принесли мало потерь. Раппапорт [15] предположил, что Маринг целенаправленно сохранял низкую эффективность убийства, чтобы избежать ненужных смертей. Бои прекращались из-за ухода за ранеными, ухода за садовыми участками или даже из-за дождя. Если происходило бегство, земля побежденной стороны не была немедленно занята, так как считалось, что она находится под контролем духов предков предыдущих захватчиков.Тем не менее, жертвы при бегстве могут быть большими, иногда достигая нескольких процентов от побежденного населения [40]. В отличие от боев «ничего», в «настоящих» боях использовалось более смертоносное оружие, такое как топоры или копья. Войны закончились, когда противоборствующие стороны согласились с тем, что было убито достаточно людей, или когда одна сторона была решительно разбита другой. Маринг также проводил неофициальные рейды, что было особенно смертоносной формой конфликта, поскольку они были сосредоточены на убийствах.

    Происходили продолжительные периоды мира, нарушенные праздничной церемонией кайко , на которой все перемирие были аннулированы, а накопившиеся за годы обиды могли привести к насилию.Убийство было важной причиной межгрупповых столкновений [41], иногда приводя к убийствам мести, рейдам или даже войнам. Однако эскалация конфликта не была неизбежной, и в качестве извинения за правонарушение можно было предложить компенсацию. Честь и репутация были важны для марингов, а сражения были одним из способов продемонстрировать способности и привлечь одну или несколько жен. Давление населения, по-видимому, не было серьезной причиной войны [41].

    3.3. Малаита

    Малаита — это большой вулканический остров на Соломоновых островах с населением в эпоху контактов, которое оценивается в 65 000 человек.Горные хребты делят остров на множество небольших населенных пунктов, в некоторых из которых проживает менее 100 человек. Основными видами экономической деятельности были сельское хозяйство, особенно выращивание таро и свиноводство.

    Малиата следует классическому стилю социальной организации и лидерства Большого Человека. Как заметил Хогбин ([43]: 62):

    квалификации не является признанным верховным правителем даже над небольшой территориальной группой, а люди, пользующиеся уважением своих собратьев, не имеют постоянных юридических требований к повиновению, а скорее получают путем распределения своего богатства сотрудничество, необходимое для предприятий, которые они инициируют.Никто никогда не контролирует более чем 200 последователей, и хотя наследник старого лидера имеет начальное преимущество перед возможными соперниками, любой амбициозный молодой человек может вытеснить его, если он будет много работать, распределять достаточное богатство и завоевывать уважение. и одобрение его родственников благодаря превосходным личным качествам.

    Обмен еды между Большим Человеком и людьми был ожидаемым, как и его последователи. Благодаря своей явной щедрости Большой Человек доминировал над потоком подарков внутри группы и, следовательно, над сетью взаимных обязательств [44].

    Насилие было основной частью культуры Малиаты, и умиротворение не было полным до 1927 года. Хопкинс ([45]: 168) обнаружил, что «мир, за исключением коротких, неопределенных интервалов, был практически неизвестен. Везде любой человек или племя могут быть атакованы в любом месте в любое время ». Мальчиков готовили к войне в имитационных боях, и они присоединялись к набегам, как только становились достаточно взрослыми, чтобы владеть дубинкой. Им сказали, что ни одна женщина не выйдет за них замуж, пока они не прольют кровь. Тем не менее, существовала признанная необходимость сотрудничества на местном уровне, и жители одного района жили относительно мирно.За некоторые правонарушения может быть предложена компенсация. Праздники предоставляли возможность высвободить накопившиеся обиды, и Большой Человек мог вмешаться, чтобы предотвратить драку между своими последователями, хотя некоторые преступления внутри группы, включая убийство и прелюбодеяние, считались достаточно серьезными, чтобы оправдать смерть преступника. Власть Большого человека была ограничена его местной группой, и у него было мало возможностей разрешать ссоры с участием людей из другой группы. Возмездие может быть осуществлено наемным убийцей или предложением награды за смерть человека [43].Убийства были обычным явлением: Кумб [46] сообщает о 14 убийствах в течение 6 недель на относительно небольшой территории, которую она изучала.

    Рейды с участием 200–300 человек были обычной формой войны на Малаите и иногда могли привести к полному уничтожению целевой группы [46]. Если бы были выжившие, атака могла бы вызвать цепочку убийств из мести, которая могла длиться годами. Кессинг ([47]: 69) отмечает, что «в обществе, где кровопролитие было обычным явлением и не существовало институциональной политической структуры для установления закона и порядка или поддержания мира, можно задаться вопросом, как была возможна какая-то стабильная жизнь в мире. все.”

    3.4. Новая Каледония

    Новая Каледония — большой остров протяженностью более 16 000 км 2 в самой юго-восточной части Меланезии. По оценкам, сделанным в середине 19 века, его население составляло около 70 000 человек.

    Первичной социальной единицей был локальный клан, возглавляемый потомственным вождем по отцовской линии. Похоже, что во взаимоотношениях существовало сильное чувство «старшего» и «младшего», которое распространилось на иерархическую систему руководителей. К концу девятнадцатого века остров, возможно, двигался к большей централизации власти [48].

    Если по какой-либо другой причине, «требования к существованию послужили убедительным стимулом к ​​ограничению и сдерживанию боевых действий ([49]: 57)». Веджвуд [7] подсчитал, что войны между двумя большими группами на севере острова происходят примерно каждые пять лет. Дуглас [9, 50] оценил, что, хотя драки были обычным явлением, они не были непрерывными. Между 1845 и 1853 годами было зарегистрировано 24 боя на менее чем одной четверти суши острова, но неясно, были ли они достаточно масштабными, чтобы их можно было назвать войнами.Эскалация от личного возмещения вреда к групповому участию могла произойти по мере того, как родственники и друзья брали на себя обязательства [9, 50]. Обиды можно было лелеять из поколения в поколение и включать сложные союзы, пересекающие границы кланов. Уход был распространенной формой избегания конфликтов для отдельных лиц и групп, а компенсация была альтернативой насилию. Внутренние бои были более многочисленными, но менее смертоносными, чем внешние бои. Хотя точные цифры недоступны, менее 8% смертей, но более 85% зарегистрированных травм были вызваны внутренним (внутригрупповым) насилием.Это подразумевает нормативные ограничения на типы насилия внутри группы, пределы, которые не распространяются на внешние драки. Большинство межгрупповых боев было в форме набегов, и меланезийский принцип эквивалентности, форма взаимности, требовал равного количества жертв с каждой стороны [9, 50], хотя полное уничтожение группы иногда происходило в особенно разрушительном рейде.

    Бенса и Горомидо [51] отмечают, что многие войны происходили после смерти вождя, поскольку соперники стремились доказать свое лидерство и боевые способности.Забота о разрушительности преемственности вождей иногда приводила к назначению стороннего наблюдателя, нейтральной стороны, приемлемой для всех сторон. После прихода к власти насилие служило подтверждением власти вождя, уменьшая власть его соперников. Каннибализм возник, но в большей степени из политической, чем экономической необходимости. Поедание тел врагов было способом помешать духам умерших обеспечить будущую поддержку вражескому лагерю.

    4. Обсуждение

    Мотивирующие факторы, ведущие к насилию и войне, можно разделить на непосредственные причины, те, которые приводят к немедленным решениям, и конечные причины, которые создают контекст для этих решений.Среди непосредственных причин экономические факторы были одними из самых важных, поскольку они влияли на выживание как отдельных лиц, так и групп.

    Права на землю были причиной войны в Меланезии, но сражения не всегда происходили с целью приобретения. Иногда считалось, что земля находится под надзором духовных сил, связанных с первоначальными владельцами, поэтому захват земли без согласия или, что еще хуже, с антагонизмом ее духовных защитников, считался невыгодным. Кроме того, небольшой размер большинства меланезийских государств означал, что дополнительная земля, однажды приобретенная, приведет к увеличению населения в группе завоевателей до такой степени, что она больше не сможет контролироваться одним человеком.Затем произойдет групповое деление с возвращением к независимым политическим образованиям [52] и возможностью возобновления конфликта.

    Женщины часто упоминались как причина межличностного насилия и рейдов, которые в некоторых случаях могли привести к крупномасштабной войне. Супружеская измена была больше, чем оскорблением чести мужа, поскольку женщины способствовали экономическому благополучию групп, ухаживая за садами, воспитывая детей и выполняя другие домашние дела.

    Нематериальные активы, особенно индивидуальный и групповой престиж, были мощными мотиваторами насилия.Это очевидно из очень разрушительной практики охоты за головами, проводимой на Соломоновых островах, где ценность искомых объектов (человеческих голов) заключалась в престиже и церемониях, а не в физической полезности. Однако имел место и экономический эффект, так как сбор голов демонстрировал силу человека и, следовательно, усиливал его контроль над жизненно важными ресурсами.

    Чтобы понять основные причины, насилие необходимо рассматривать в более широком социальном контексте. Меланезийцы видели свою идентичность с точки зрения групп, в которых они жили.С практической точки зрения Хогбин ([37]: 47) заметил на Vokeo, что «Никто не может существовать изолированно; ему нужна помощь не только в крупных делах, но и в меньших задачах. Поэтому для него ссора со своими родственниками или родственниками равносильна нанесению себе личного вреда ». На Малаите Хопкинс ([45]: 32) обнаружил, что членство в племени «является единственным способом обеспечить какую-либо меру защиты жизни, собственности или дома. Племя защищает, укрывает, кормит своих членов и мстит за их смерть или любой ущерб, нанесенный им или соответствующему племени.Более того, Хогбин ([53]: 51) обнаружил, что на Гуадалканале «никто не может позволить себе отказаться от помощи своих товарищей». Выживание вне группы могло быть возможным, но ненадежным и крайне нежелательным.

    Частные лица зависели от членства в группе не только из-за физических потребностей. В какой-то степени индивидуальная и групповая идентичности смешались. Как Росс ([54]: 191) пишет о Баегу из Малиаты, «престиж и власть — это групповые атрибуты, а не индивидуальные. Мужчины приобретают известность благодаря продемонстрированной мощи и богатству своих групп… »Отождествление с группой передало амбиции от человека к группе.И наоборот, сосредоточение внимания на группе в некоторых случаях может снизить индивидуальные амбиции. Хопкинс ([45]: 31) пишет: «Использование земли, которую он обрабатывает, скорее противоречит интересам человека. На самом деле он принадлежит племени, и если он получит от него излишки, они будут наслаждаться этим ». Таким образом, «амбиции … племя». Понятие коллективной идентичности, в которой человек рассматривает свою личность как неразрывно связанную с членством в группе, сделало защиту группы и ее репутации приоритетом.Угроза группе была де-факто угрозой для человека.

    Идентификация индивида и группы может идти в другом направлении, когда индивид представляет группу. На Малаите поедание одного вражеского тела поглотило маны и всего племени, что сделало его неприемлемым. Его участники разошлись по другим группам.

    Групповая идентификация не означает групповую жесткость. Конкурентное руководство в Меланезии признало, что предполагаемое злоупотребление властью может заставить людей покинуть одну группу и присоединиться к другой.Предположительно, тогда они захотят защищать свою новую группу с той же энергией, что и свою первоначальную. Важнее всего была необходимость быть частью группы, а не какой-то конкретной группы . Однако само понятие принадлежности к одной группе подразумевает, что человек , а не член другой группы. Этот негативный компонент групповой идентичности является важным фактором конкуренции между группами.

    Сильная ассоциация индивида и группы предполагает, что основная причина конфликта в Меланезии была связана с концепцией идентичности , необходимостью показать, что группа, членом которой был человек, была достаточно важной, чтобы рисковать травмой или смертью. драка.Как Шеффлер ([55]: 399) обнаружил для острова Шуазель: «Межгрупповой конфликт был важным элементом в поддержании индивидуальной идентичности этих групп и, следовательно, продолжении более крупной системы…» сигнализация, в которой сохранялась идентичность и преемственность группы. Существует отчетливая экономическая составляющая насилия, поскольку оно подтверждает права человека и группы на землю и другие ресурсы, необходимые для выживания.

    Отсутствие территориальных амбиций на большей части Меланезии в сочетании с неспособностью одного человека осуществлять власть на обширной территории, предполагает, что второй конечной причиной конфликта была идея стабильности , желание сохранить статус quo или, если оно было потревожено, вернуть вещи в их прежнее состояние.О Киривине Ирвин ([56]: 52) пишет: «Можно задаться вопросом, было ли нормальным исходом войны возможное восстановление прежней политической ситуации». Пауэлл ([57]: 142) пришел к такому же выводу относительно конфликта на Киривине, а именно, что цель войны «заключалась не в том, чтобы получить решающий вывод… а, скорее, в восстановлении баланса сил». Описывая небольшие острова у побережья Малекулы, Лейард ([58]: 588) отмечал, что войны велись «почти полностью из-за вопросов, касающихся престижа одной группы против другой, чтобы поддержать существующий порядок в обществе путем отмщения. на всех, кто пытается его нарушить.«Здесь, как и в других местах, количество погибших должно быть одинаковым с обеих сторон, чтобы предотвратить возобновление насилия. Среди марингов Раппапорт ([15]: 113) обнаружил, что «предположительно действует принцип абсолютной взаимности; каждая смерть от руки вражеской группы требует убийства одного из членов этой группы, и мир не должен заключаться до тех пор, пока оба антагониста не отомстят за все свои потери ». Перемирие может продлиться десять лет или больше, прежде чем бой возобновится и сравняется со счетом.

    Понятие стабильности может быть применено к другим элементам насилия.Атака мести была чем-то большим, чем просто эмоционально мотивированной местью. С экономической точки зрения, это уменьшило результативность реванша на ту же меру производительности, что и при первоначальном правонарушении. Месть может быть ненасильственной; компенсация часто предлагалась как альтернатива убийству. Это снизило экономическое состояние стороны, выплачивающей компенсацию, по сравнению с потерпевшей стороной. Компенсация имела элемент справедливости и, как таковая, «никогда не сосредотачивалась на проступках, скорее на передаче свиней, денег и женщин, необходимых для возвращения жертвы к ее прежним уровням репродуктивной способности ([59]: 73).

    Месть имела сдерживающее значение. Силлито [60, 61] предполагает, что необходимость компенсировать другой стороне потери, понесенные в бою, отбивает охоту у группировок сражаться. Это не стоило затрат. Дуглас ([50]: 27) пишет: «Основная предпосылка меланезийского политического взаимодействия и борьбы [состоит] в том, что поддержание относительной эквивалентности требует мести за оскорбления и нанесение травм, что родственники, друзья и союзники могут нести ответственность за действия отдельных лиц. ”

    У насилия есть пределы.Хотя лидеры иногда поощряли насилие для увеличения своего влияния и престижа, они подавляли его, когда оно угрожало их интересам или интересам группы. Непрерывное внутреннее насилие снижает социальную солидарность и, следовательно, способность группы противостоять внешнему нападению или проводить нападения самостоятельно. Хогбин ([43]: 75) пишет, что на Малиате «разветвления взаимозависимости … настолько сложны, что люди не могут позволить себе зацикливаться на своих ссорах». И наоборот, отсутствие родства или других связей с людьми, принадлежащими к разным группам, привело к большему признанию насилия по отношению к ним, как в случае с Vokeo, упомянутым выше.

    Отношения, существующие между людьми и группами, хотя и динамичны, не обязательно должны быть насильственными. Умиротворение меланезийских обществ после прихода западных властей сместило конкуренцию с насильственных процессов на мирные. Праздники и другие соревнования служили для установления и поддержания различий в статусе. Такие события были своего рода дорогостоящим сигналом, демонстрирующим, что репутация достаточно важна, чтобы оправдать затраты значительных экономических ресурсов. Дженнес и Балантайн ([62]: 256) предполагают, что прекращение боевых действий не только стимулировало, но и «сделало необходимым» разработку обменов продуктами питания.(Обратите внимание, что обмен подарками был жизненно важной частью меланезийского общества даже в жестокие времена.) Обмен подарками служил для создания сети взаимных обязательств между членами общества или группы обществ. Такие обязательства могут распространяться на нежелание применять насилие против того, перед кем вы в долгу. Peoples ([63]: 300) предположил, что «естественный отбор между группами способствует выживанию групп со многими реципрокаторами». На практике меланезийское общество использовало как дары, так и насилие, часто одно за другим, в качестве механизмов социального взаимодействия.

    Интересно сравнить уровень насилия в Меланезии с уровнем насилия в других регионах тихоокеанской культуры. В таблице 2 приведены средние значения межличностного насилия и войн для Меланезии по сравнению с выборкой обществ из Полинезии [5] и Каролинских островов [6].


    Полинезия Каролинские о-ва Меланезия


    912 912 912 912 954 912 912 Средняя площадь (км.)
    Среднее население 5800 1800 17000
    Плотность населения 95 360 30
    Межличностное насилие 2.1 1,4 3,2
    Война 2,1 2,4 3,3

    Чоунинг, вероятно, не больше, чем в других частях Мелании [10]. из Океании, но таблица 2 предполагает, что в Меланезии были значительно более высокие уровни обеих форм насилия, чем в других образцах культур. Однако, хотя средние показатели оспаривают общий вывод Чоунинга, безусловно, верно, что высокий уровень насилия — а также некоторые случаи относительно мирного общества — имели место в каждой из трех культурных сфер.Например, на полинезийском острове Ниуэ (население 5000 человек) и микронезийском острове Чуук (население 11000 человек) были фрагментированные общества, аналогичные обществам на более крупных островах Меланезии. В каждом случае степень политической интеграции была низкой, и постоянно меняющиеся союзы вели почти непрерывную войну.

    Примечательно, что Ниуэ и Чуук имели традиции приписываемого лидерства, хотя признание унаследованной власти было слабым в обоих случаях. Это говорит о том, что размер и количество автономных образований могли иметь такое же или большее значение при определении частоты и жестокости войны, чем стиль руководства.Такая ситуация наблюдается во многих частях Меланезии. Что касается концепций идентичности и стабильности, многие небольшие группы соревновались за свое право на существование, за престиж и, в некоторых случаях, за землю.

    Приписываемое лидерство в Полинезии, Микронезии и некоторых частях Меланезии способствовало развитию многоуровневого распределенного управления, которое могло охватывать большие территории и группы населения, хотя полное объединение больших островов или островных групп достигалось редко. В некоторых частях Меланезии, где объем контроля Большого Человека ограничивался диапазоном его личных взаимодействий, интеграция ограничивалась альянсами, а не иерархиями, и, как на Чууке и Ниуэ, нередко было жестокое соревнование.Без определенных ролей и ответственности лидеров любой может попытаться вовлечь группу в войну, увеличивая риск межгруппового конфликта.

    Таким образом, Чоунинг [10] прав, говоря, что природа насилия в Меланезии, возможно, не отличалась от таковой в других частях Тихого океана. Однако сочетание достигнутого конкурентоспособного лидерства и больших территорий Меланезии, возможно, привело к увеличению частоты и жестокости насилия по сравнению с Полинезией и Микронезией.

    Конфликт интересов

    Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

    Пространственное считывание визуальных маячков в центральном мозге дрозофилы

    Рецензенты сочли эту тему очень интересной, а работу, которую необходимо проделать очень тщательно и глубоко, включая световую и электромагнитную микроскопию, очень впечатляют. Однако их не удалось убедить в главном утверждении статьи о том, что ретинотопия теряется в клубочках.

    — Оптические клубочки являются концептуально очень важными структурами, которые обрабатывают зрительные «особенности» и подчеркивают эти особенности по сравнению с ретинотопией. Но теряется ли последнее (см. Ниже), хотя нейроны LC достаточно точно покрывают карту? Может быть, это ваш выбор надвигающегося клубочка, для которого ретинотопия не так важна? Следовательно, даже если ретинотопия была частично потеряна в этом клубочке, является ли это общим механизмом для всех клубочков?

    — Похоже, что никого из рецензентов не убедил тот факт, что (слабая) пространственная организация не учитывает (также довольно слабые) пространственные смещения.Проекционные и синаптические сайты LC6 уже неоднородны, и степень пространственной избирательности, которая наблюдается в LC6G, вероятно, все еще присутствует в схемах.

    — С другой стороны, ваша работа идентифицирует новые нейроны-кандидаты ниже LC6, демонстрирует функциональную связность, демонстрирует некоторые доказательства пространственной избирательности внутри этих нейронов и начинает изучать микросхемы, в которых они находятся.

    Таким образом, мы предлагаем переосмыслить ваши данные с меньшим искажением, чтобы продемонстрировать потерю ретинотопии, и использовать эти данные, чтобы продемонстрировать, что статья делает лучше всего: идентифицировать нисходящий путь зрительных клубочков и исследовать нейронную обработку.

    Благодарим редактора за это очень полезное резюме. Нам приятно узнать, что рецензенты сочли нашу работу хорошо проведенной, а наша тема имеет большое концептуальное значение. Основное беспокойство вызывает вопрос о том, действительно ли ретинотопия «теряется» в клубочках. Теперь мы понимаем, что в первоначальном представлении мы не дали адекватного ответа на этот вопрос. С нашей точки зрения, клубочки явно не демонстрируют каких-либо явно ретинотопных характеристик зрительной доли мух, но мы не полностью осознали значительную проблему изучения какой-либо остаточной ретинотопной организации, которая может присутствовать в клубочках.В этой полностью обновленной рукописи мы очень подробно исследовали эту организацию. Подводя итог нашим открытиям, теперь у нас есть гораздо более веские доказательства того, что в клубочках присутствует некоторая пространственная организация, но простое использование этой организации не может объяснить выборочное считывание целевых нейронов. Мы также существенно изменили документ, сделав его более сбалансированным, в соответствии с предложением переосмыслить результаты. Мы пересмотрели заголовок, аннотацию, введение и текст повсюду, так что мы больше не называем «отсутствие ретинотопии» одним из наших основных результатов.

    Вопрос о том, играет ли ретинотопия более или менее важную роль в пути появления признаков, действительно является очень интересным вопросом, о котором мы размышляем в подразделе «Пространственное обнаружение визуального появления признаков». Однако у нас нет оснований полагать, что LC6 образуют атипичный клубок. Все клубочки (за исключением LC10) демонстрируют аналогичное смешение в крупном масштабе, которое наблюдается при световой микроскопии (как описано в нашей предыдущей работе по типам LC (Wu et al., 2016)), и, как мы теперь описываем, все LC терминалы аксонов взаимосвязаны с другими LC того же типа (новый рисунок 8 — приложение к рисунку 2).Оценка наличия зрительно-пространственной организации в других зрительных клубочках потребует данных, полученных нами для пути LC6, которые в настоящее время недоступны для каких-либо других клубочков. Однако методы анализа, которые мы представили в этой статье, должны ответить на эти вопросы и предоставить основу для более широкого исследования пространственной обработки в центральном мозге мух после того, как эти данные будут установлены для других зрительных путей.

    В исправленной рукописи мы попытались формализовать измерение ретинотопии в нейропиле.Мы знаем о тщательной работе по количественной оценке, например, мозаика нейронов сетчатки, но не видел метода измерения ретинотопии, который обычно описывается только в качественных терминах. Теперь мы вводим «индекс ретинотопии», который количественно определяет «упорядоченность» отображения, которое преобразует набор точек относительно начального порядка. Этот количественный инструмент позволяет нам исследовать различные аспекты того, находятся ли нейроны LC6, которые находятся рядом во входной структуре (лобула), рядом в выходной структуре (клубочках) — используется на обновленных рисунках 5 и 6.Мы также проверили основные коннектомические результаты в нашем наборе данных, проанализировав последние данные коннектома «гемибрена», предоставив «N = 2» подтверждение утверждений о связности внутри клубочков и о двусторонних входах (Рисунок 8 и новый Рисунок 8 — рисунок приложение 1, рисунок 8 — приложение к рисунку 2). Мы считаем, что это значительное расширение нашего ЭМ-анализа (рис. 5 и рис. 6) придает дополнительную строгость и ясность нашей текущей работе и делает эту рукопись более актуальной для более широкого сообщества визуальных нейробиологов.

    Мы надеемся, что эта редакция полностью решит опасения рецензентов по поводу проблемы ретинотопии и уделит больше внимания другим аспектам статьи.

    Рецензент №1:

    Рукопись «Связность устанавливает пространственное считывание визуальных маячков в клубочках без ретинотопии» обеспечивает идентификацию и характеристику нейронов ниже по ходу клубочка LC6. Это интересная статья, включающая множество данных и сложный анализ физиологии и взаимосвязи LC6 и его нижележащих нейронов-кандидатов.

    Хотя в принципе статья должна быть интересна широкой аудитории нейробиологов, в настоящее время наблюдается несоответствие между результатами, которые я ожидал от чтения аннотации и текста, и результатами, показанными в данных. Я по-прежнему считаю, что данные сами по себе интересны и что это очень тщательное исследование, но его необходимо более точно отразить в тексте.

    Благодарим рецензента за эти невероятно вдумчивые комментарии. Мы благодарны рецензенту за то, что он ценит тему и качество нашей работы и понимает все проблемы, поднятые по поводу того, как мы обсуждаем и представляем наши результаты.Мы значительно обновили рукопись и рассмотрели все вопросы, поднятые ниже (для удобства мы пронумеровали их).

    Существенных изменений:

    1) Я не совсем уверен, что клубочки LC6 полностью теряют ретинотопию. Данные на рис. 1 убедительно показывают, что терминалы LC6 широко иннервируют клубочки LC6. Однако нейроны LC6G также широко реагируют на надвигающиеся стимулы в поле зрения и просто демонстрируют предпочтения (усиленные ответы) в разных регионах.Как авторы могут исключить возможность того, что в этом клубочке все еще существует грубая ретинотопия, которая могла бы хорошо объяснить пространственную селективность нейронов LC6G.

    Возможно ли, что неравномерное распределение иннервации LC6 просто не видно на уровне светового микроскопа, как показано? Действительно, авторы возвращаются к утверждению, что ретинотория проекций LC6 не видна при световой микроскопии (например, в разделе результатов), но как это выглядит в проекциях аксонов LC6 в данных ЭМ, которые имеют гораздо более высокое разрешение? На этот вопрос следует ответить, исходя из большого количества данных ЭМ, проанализированных для этой рукописи.Как выглядит покрытие клубочка LC6 для отдельных нейронов, особенно тех, которые покрывают самый латеральный отсек клубочков (№1), соответствующий переднему полю зрения.

    Мне не ясно, почему авторы вместо этого ищут возможности «более высокого уровня» в связности, такие как синапсы LC6 и LC6.

    Мне в основном интересно, может ли еще существовать грубая топография терминалей в клубочках, которой было бы полностью достаточно, чтобы объяснить пространственные отклонения в ответах нейронов LC6G.Если бы это было правдой, я все еще думаю, что это была бы отличная история, но важно прояснить этот момент.

    Эти комментарии очень важны и полезны! В первоначальном представлении мы придерживались довольно узкого взгляда на вопрос о ретинотопии — на наш взгляд, конечно, ретинотопия была потеряна в клубочках, поскольку аксоны (и их синапсы) нейронов, передающих зрительные сигналы от всех частей глаза, были перемешаны. . Это побудило нас взглянуть на «более высокий уровень», скорее косвенное, свидетельство структуры синапсов LC6-LC6.Благодаря полезным комментариям рецензентов мы теперь понимаем, что пропустили несколько шагов в нашем анализе и представлении данных, и данные EM предоставляют гораздо лучшую возможность повторно изучить эти вопросы. Мы обновили Рисунок 5 и включили новый Рисунок 6, который показывает этот более прямой анализ, запрошенный здесь, с подробным описанием распределения процессов и синапсов в клубочках. Мы разработали (насколько нам известно) новую количественную оценку ретинотопии и применили этот индекс ретинотопии к клубочкам в разных масштабах (медианное положение скелета аксона, медианное положение пресинапсов и расстояние между пресинапсами разных нейронов в пределах отсеки).Хотя мы не можем исключить какую-то очень сложную мелкомасштабную организацию, мы обнаруживаем, что в большинстве случаев клубочки имеют лишь скромную, но существенно неслучайную визуально-пространственную структуру. Наиболее убедительные доказательства ретинотопии наблюдаются вдоль длинной оси клубочка, которая примерно соответствует дорсо-вентральной оси поля зрения (рис. 6C-D). Эта грубая организация согласуется с неслучайной связностью LC6-LC6, результат, который теперь является опорным пунктом наряду с этими новыми анализами и помещен в новый рисунок 6 — приложение к рисунку 1.

    На основании этого нового анализа мы заключаем, что действительно существует некоторая ретинотопная организация в клубочках LC6, но это далеко от того, что можно увидеть в зрительной системе. Эта организация может использоваться нижестоящими клетками для извлечения пространственной информации, однако маловероятно, что это единственный механизм, с помощью которого возникает пространственное смещение в LC6G RF, поскольку нижележащие клетки отбирают клубочки в значительной степени однородным образом (рисунок 7 — рисунок приложение 3). Это непростой вопрос, чтобы окончательно разрешить его (сродни доказательству отрицательного результата), но мы полагаем, что этот новый анализ основан на сравнении близости нейронов LC6G1 и LC6G2 к области глаза с наибольшей разницей в связности (Рисунок 7 — добавление к рисунку). 2), ясно показывает, что нейроны-мишени должны в некоторой степени распознавать свои связанные нейроны-партнеры.

    2) На рисунке 3 я не могу полностью следовать вашему описанию данных, и я ожидал пространственно более ограниченных ответов от чтения текста. Например, нейроны LC6G1 и LC6G2 на самом деле не реагируют на «ограниченную часть поля зрения». Особенно нейроны LC6G1 реагируют (почти) на любое место в поле зрения, как показывают временные диаграммы. Они действительно «сильнее» реагируют на определенные области поля зрения и, таким образом, демонстрируют некоторую степень пространственной избирательности.Что меня больше всего убеждает в некоторой пространственной избирательности (по крайней мере, в амплитуде ответа), так это результат того, что несколько нейронов одного типа имеют очень похожие ответы. Об этом можно было бы прямо упомянуть, тогда как некоторые другие утверждения следует смягчить.

    В описании этих результатов также неясно, что означает «при отображении как популяции» (подраздел «Нейроны, расположенные ниже по течению от LC6, демонстрируют стереотипные пространственные рецептивные поля»). Я не могу найти эти данные визуализации населения.Я также не понимаю, насколько отдельные нейроны пространственно более избирательны по сравнению с популяцией. Делать этот вывод, выборочно глядя на 60% контурных линий пиков (что по-прежнему является очень высоким откликом), вводит в заблуждение.

    В целом, я согласен с утверждением, что эти результаты поддерживают (очень грубое) пространственно-избирательное считывание, но утверждения следует смягчить. В аннотации я, например, предлагаю изменить «реагировать на нависание в разных частях поля зрения» на «более сильно реагировать на вырисовывание в разных частях поля зрения».… »Или аналогичный.

    Приносим извинения за недоразумение. Наше первоначальное обсуждение было неясным по поводу двух моментов: мы плохо объяснили, что отдельные измерения проводились на популяции нейронов одной мухи, а не на отдельных клетках, и мы запутали обсуждение, суммируя ответы LC6G1 и LC6G2 вместе (когда они совсем другое, как указывает рецензент). Этот раздел был обновлен, чтобы прояснить эти моменты. Мы также реализовали все конкретные предложения, сделанные здесь.Мы обновили текст и легенду рисунка, а также обновили рисунок, чтобы прояснить, что изображено на панелях B и C. Теперь мы прямо упоминаем согласованность пространственных реакций отдельных типов. Мы приносим свои извинения за путаницу в отношении избирательности отдельных клеток по сравнению с популяцией — мы никогда не измеряли ответы отдельных клеток, и поэтому мы просто делаем вывод, что отдельные нейроны могут демонстрировать более высокую пространственную избирательность, чем то, что мы измерили по группам нейронов.Надеюсь, теперь это прояснилось.

    Кроме того, аннотация и введение также были обновлены, чтобы удалить утверждения о «пространственно ограничивающем» или «пространственно избирательном» и заменить на «пространственно смещенный».

    3) Как и в предыдущем комментарии, описание рисунка 5, кажется, преувеличивает некоторые результаты. Например, я согласен с тем, что отсек № 1 смещен в сторону заднего поля зрения. Но отсек 10 не сильно смещен в сторону заднего поля зрения, а вместо этого довольно равномерно покрывает поле зрения с пиковыми ответами на центр.Остальные отсеки (особенно # 5-9) не показывают большой систематической ошибки.

    Мы согласны с этим комментарием и теперь опишем оценочные RF для каждого отсека более точно. Обнаружение передне-дорсального кластера нейронов LC6, которые занимают компартменты 1-3 (Рис. 6C, D), дополнительно прояснило нашу интерпретацию. Этот анализ по секторам теперь гораздо менее важен, поскольку он был вытеснен новыми результатами на рисунках 5 и 6 и перенесен на рисунок 6 — приложение к рисунку 1.

    4) Позже в статье авторы описывают результаты на Рисунке 5 как «слабое свидетельство непрерывной пространственной организации (« ретинотопии ») (раздел« Обсуждение »). Почему эта слабая топографическая организация не может объяснить (также довольно слабую) пространственные предубеждения? Это кажется очень правдоподобным объяснением и не сделает эту статью менее интересной.

    Между прочим, я не думаю, что здесь или где-либо еще следует говорить о «ретинотопии», а скорее о пространственной избирательности или пространственной организации, как это делается в большинстве частей статьи.

    Это очень справедливый вопрос, и мы не рассмотрели его в исходной форме. На обновленных рисунках 5 и 6 мы имеем значительно улучшенный анализ ретинотопии в клубочках и непосредственно выясняем, может ли эта организация учитывать пространственные смещения в нижележащих нейронах. На рис. 7 — добавление к рисунку 2, рис. 7 — дополнение к рисунку 3 мы теперь исследуем более подробно, как грубая пространственная организация аксонов LC6 в клубочках, по-видимому, не является достаточной для объяснения пространственных смещений в нижележащих RFs.

    Мы согласны с осторожным замечанием об отказе от термина «ретинотопия», когда пространственная организация имеет больше смысла, и мы постарались сделать это в исправленной рукописи. Однако мы обнаруживаем, что « пространственная организация » в некоторых местах более сбивает с толку, поскольку она может описывать пространственную организацию аксонов внутри клубочков без связи с пространственной организацией зрительной системы, поэтому теперь мы используем ретинотопию именно там, где наши Индекс ретинотопии позволяет нам напрямую сравнивать организацию клубочка с лобулой.

    5) После реконструкции нейронов LC6G1 и 2, не могут ли авторы сначала взглянуть на анатомическое покрытие этих нейронов (или, например, их синапсов / постсинаптических сайтов) через клубочки LC6? Как видно из приведенных выше комментариев, я не уверен, что внутри клубочков нет грубой топографии. Пример клетки, показанный на рисунке 6A, в основном покрывает латеральные компартменты, которые вместе с грубой ретинотопией в нейронах LC6 могут также объяснить пространственно смещенное рецептивное поле (рисунок 6C).

    Мы выполнили именно этот анализ, и он составляет Рисунок 7 — дополнение к рисунку 2 и рисунок 7 — приложение к рисунку 3. Рецензент прав в том, что внутри клубочка существует некоторая пространственная организация (наиболее заметной является то, что вдоль продольной оси клубочков). клубочка мы находим приблизительное соответствие дорсо-вентральной оси поля зрения [Рисунок 6C, D]). Мы проанализировали охват нейронов LC6G и обнаружили, что они берут образцы клубочков во многом аналогичным образом (рис. 7 — добавление к рисунку 3) и с плотностью синапсов, которая варьируется только примерно на ± 50% (на единицу длины кабеля).Мы далее исследовали, могут ли пространственные смещения по всему клубочку объяснить различные рецептивные поля разных нейронов LC6G (Рисунок 7 — рисунок в приложении 2), и обнаружили, что они, по-видимому, не объясняют. Возможно, самый простой способ увидеть, что грубая организация клубочков недостаточна для учета избирательности нижестоящих нейронов, состоит в том, что самая сильная организация, которую мы обнаруживаем, находится вдоль оси DV, в то время как связность, которая лучше всего различает LC6G1 и LC6G2, находится вдоль оси AP. .

    6) Подраздел «Считывание визуальной информации в клубочках LC6 на основе связности подтверждает особенности пространственно-избирательных ответов целевых нейронов»: я не вижу «существенного согласия» между RF, оцененными с помощью EM, и измеренными RF на рисунке 6D.

    Мы изменили «согласованность» на «перекрытие», и сравнение между ЭМ и функциональными измерениями теперь сосредоточено вокруг различий между этими типами клеток, что лучше всего иллюстрируется «δ» анатомических рецептивных полей (рис. 7). — приложение к рисунку 2).

    7) Подраздел «Считывание визуальной информации на основе связности клубочков LC6 подтверждает особенности пространственно-избирательных ответов целевых нейронов»: я не нахожу достаточной поддержки, чтобы согласиться с утверждением о том, что данные «четко устанавливают, что пространственно-избирательное считывание посредством нейроны зрительного клубочка достигаются с помощью смещенной связи внутри структуры в центральном мозге, где сами нейрональные ветви не расположены ретинотопически ».

    Мы обновили и упростили это предложение: Взятый вместе, этот коннектомный анализ клубочков LC6 предполагает, что пространственно избирательное считывание нейронов зрительных клубочков осуществляется с помощью мелкомасштабной, предвзятой связи (раздел обсуждения).

    Несмотря на всю приведенную выше критику, я полностью согласен с резюме статьи, приведенным в начале раздела «Обсуждение». Авторы идентифицируют нейроны-кандидаты ниже по течению, демонстрируют функциональную связность, показывают, что эти нейроны имеют сходные / более избирательные реакции на вырисовку по сравнению с LC6, и есть некоторые свидетельства пространственной избирательности.

    Может ли эта пространственная избирательность быть унаследованной или не унаследованной от грубой топографической организации нейронов LC6, которая была упущена до сих пор и видна только в данных ЭМ, все еще неясно.Если бы авторы могли более четко подойти к этому вопросу и не переоценивать какие-либо результаты, я бы нашел это исследование подходящим для публикации в eLife (независимо от результата).

    Мы еще раз благодарим рецензента за эти очень вдумчивые и полезные комментарии. Отвечая на эти комментарии, мы кардинально изменили рукопись, и теперь она значительно улучшена!

    Рецензент № 2:

    Это исследование обращается к новому вопросу в зрительной нейробиологии мух: возникает ли пространственное зрение из терминалов аксонов нейронов визуальной проекции, образующих так называемые «зрительные клубочки» протоцеребрума? Авторы предоставляют функциональные доказательства идентичности нижележащих нейронов, а затем показывают, что измеренный с помощью ЭМ паттерн синаптических связей соответствует измерениям функционального рецептивного поля нижележащих клеток.То, что пространственные рецептивные поля вообще существуют, противоречит представлению о том, что ретинотопия действительно утрачена. Сильные стороны статьи, несомненно, заключаются в изысканной ЭМ реконструкции и картировании синаптических связей с полем зрения. Сравнение анатомических и функциональных отношений менее убедительно. У меня были бы следующие ключевые критические замечания.

    Мы благодарны за положительную оценку нашей работы. Основываясь на конструктивной критике рецензента, мы отредактировали рукопись, как подробно описано ниже.

    1) Было бы очень полезно увидеть измеренные RF LC6 и сравнение функциональных и EM-анатомических RF.

    Теперь мы включили рисунок 3 — приложение 3, на котором показаны RF LC6, измеренные по ответам GCaMP от предполагаемых бутонов в клубочках. Эти измерения несовершенны — из-за плотной упаковки бутонов от многих аксонов LC6 в клубочках маловероятно, что большинство пикселей соответствуют одиночным нейронам LC6 (поэтому эти данные не были включены в исходную рукопись), но, тем не менее, эти эксперименты предоставить приблизительную оценку размера RF (для этого картирования стимула не более ~ 20 градусов), которая согласуется, но, возможно, находится на низком уровне с анатомическими оценками.

    2) Синапсы LC6-LC6 в значительной степени представлены в синаптических связях этими клетками в клубочках. Пока нет оценки их функционального влияния на визуальную настройку LC6. Такие предполагаемые взаимодействия также не суммированы на модельной принципиальной схеме на рисунке 7. Я не хочу предлагать эксперименты, но это ключевой неожиданный вывод статьи: аксо-аксонная связь LC6-LC6 настолько сильна (было ли это показано для других LC? Насколько мне известно … но, может быть, он не был протестирован с Den-Syt?).Простым экспериментом будет совместная экспрессия Shi (ts) и GCaMP6f в LC6 и сравнение неповрежденных и заблокированных обратной связью визуально вызванных ответов. Мне действительно интересно, не имеют ли авторы таких данных в руках, поскольку они разработали аналогичные сложные реагенты для анализа функциональной связности.

    Мы согласны с тем, что сложные связи между аксонами LC6 в клубочках весьма поразительны и являются неожиданными только в том смысле, что такие связи не были тщательно исследованы ранее.Из нашей продолжающейся, но еще не опубликованной, коннектомической реконструкции других нейронов визуальной проекции и из нового набора данных полушария мозга (Scheffer et al., 2020) мы теперь знаем, что связи (в зрительной доле и в центральном мозге) между соседними проекционные нейроны очень распространены, и этот LC6 ничем не примечателен по сравнению с другими LC.

    Что касается того, являются ли эти связи «чрезмерно представленными» — неясно, какое сравнение является наиболее значимым. Из-за нашего процесса реконструкции мы попытались аннотировать все синапсы между нейронами LC6 и целевыми клетками, но у нас нет полных подсчетов всех входов / выходов всех нейронов LC6.Для меньшего подмножества нейронов LC6, у которых помечены все входные и выходные синапсы, мы обнаруживаем, что 3-5% выходных синапсов относятся к другим нейронам LC6 (примерно 40 из 1000), в то время как почти 30% входных синапсы происходят от других нейронов LC6 (примерно 30 из 100). Входы LC6 в терминал аксона кажутся довольно значительными, однако (насколько нам известно) нет убедительных доказательств влияния этого пресинаптического возбуждения. Предполагается, что большинство других входов являются тормозящими, и поэтому у нас нет возможности напрямую сравнивать относительные вклады этих входов.Более того, поскольку эти 30% входных данных поступают в среднем от 29 других нейронов LC6, очень немногие из которых могут быть активированы типичным надвигающимся визуальным стимулом, это, вероятно, будет слабым входным сигналом в любой данный момент времени. Поскольку наши данные являются неполными, мы также изучили недавний набор данных о полушарии (раздел для обсуждения: «оценка основных результатов в свете новых данных о центральном мозге мух» и рисунок 8 — приложение 2 к рисунку) и подтвердили, что большинство нейронов LC имеют выраженную аксональную -аксонические связи в соответствующих клубочках, и поэтому вряд ли это будет специальная вычислительная адаптация для обнаружения надвигающихся стимулов.Хотя у нас нет каких-либо окончательных данных, наше лучшее предположение состоит в том, что влияние этих соединений LC6-LC6 неуловимо, больше похоже на умеренное несколько пространственное усреднение активности, чем на главный детерминант синаптического высвобождения LC6. Мы расширили обсуждение, чтобы более подробно осветить эту тему (подраздел «Пространственное обнаружение визуального нависания»).

    У нас нет данных для умных экспериментов, предложенных рецензентом, и мы не проводили эти эксперименты (подавление синаптического высвобождения LC6 при измерении визуального стимула вызывало кальциевые ответы в терминалах аксона LC6), поскольку мы ожидаем, что эти эффекты будет довольно трудно подвести. видеть.Это ожидание подтверждается нашим опытом работы над схемой обнаружения движения, где наша группа, а также несколько других, провели точный предложенный эксперимент, исследуя аналогичные возбуждающие связи между избирательными по направлению T4-клетками (дендро-дендритными). были описаны в опубликованных исследованиях ЭМ, но мы также обнаружили существенные аксо-аксональные связи). Не было обнаружено никаких последовательных эффектов в ответах Т4 на зрительное движение. Понимание роли этих возбуждающих пресинаптических связей — очень интересный вопрос, который мы рассматриваем как выходящий за рамки этой статьи, потенциально требующий более чувствительных методов измерения и манипуляции.

    3) Блокирование LC6 должно также оказывать глубокое влияние на ответы LCG’X ‘, если только G-нейроны не получают значительный дополнительный ввод откуда-либо еще, что кажется вероятным с учетом анатомического распространения дендритов всех, кроме LC6G1. Как написано, рукопись имеет тенденцию передавать представление о том, что нейроны LC6G получают все или большую часть своих входных данных от LC6, но это не проверено (например, Введение).

    Рецензент абсолютно прав в том, что нейроны, отличные от LC6, могут обеспечивать входные данные для нейронов LC6G.Мы не можем полностью ответить на этот вопрос на основе нашей целевой реконструкции, но теперь мы включили обзор целей LC6 в набор данных полушария и выяснили, получают ли они входные данные от других нейронов LC в подразделе «Оценка основных результатов в свете нового центрального мозга мух». коннектомные данные »и на Рисунке 8 — приложение 1 к рисунку и таблицы в дополнительном файле 4. Предоставляя идентификаторы полубрена для реконструкций LC6G (дополнительный файл 4 — таблица 1), мы также упрощаем для читателей дальнейшее изучение возможности подключения LC6G в этой общедоступной среде. набор данных.Мы согласны с предположением рецензента о том, что блокирование нейронов LC6, как ожидается, резко снизит вырисовывающуюся реакцию большинства нейронов LC6G (ситуация может быть более сложной для клеток, которые также получают существенный вход от LC16, еще одного надвигающегося отзывчивого LC). Мы не проводили эти эксперименты, но мы добавили обсуждение этого (раздел «Обсуждение») и предполагаем, что это будет важным продолжением в понимании интеграции сигналов между различными типами нейронов LC.Теперь мы более подробно остановились на потенциальных ограничениях наших методов анатомической радиочастотной реконструкции (подраздел «Ограничения сравнений между функциональными и анатомическими рецептивными полями нижележащих клеток LC6») и упомянули тот факт, что сетевые эффекты, такие как входные данные от других типов LC или другие нейроны клубочков не принимаются во внимание (раздел обсуждения). Мы надеемся, что это проясняет, что LC6 — не единственный вход для последующих ячеек LC6, которые мы исследуем в этой статье.

    4) Рис. 5: Очевидно, что анатомические RF LC6 слишком представлены около средней линии (панель D), поэтому не ожидаете ли вы смещения в анализе «ближайшего соседа» на панели E?

    Это очень разумная проблема, но сравнение с перетасованными данными устраняет эту потенциальную путаницу.Поскольку перетасовка только скремблирует идентичность нейронов, а не их местоположение, неоднородная плотность также присутствует в рандомизированных сравнениях. Мы добавили объяснение этого в раздел «Материалы и методы» для этого анализа.

    5) В подразделе «Считывание визуальной информации в клубочках LC6 на основе связности подтверждает особенности пространственно-избирательных ответов нейронов-мишеней» авторы подчеркивают соответствие оцениваемых с помощью ЭМ и измеренных РЧ нейронов LC6G.Однако функциональные RF в G1 и G2 огромны. Особый контур отсечки 70% не является репрезентативным для размера или формы этих RF. Насколько изменится интерпретация подобия, если использовать контур 50%? Или контур 90%? На мой взгляд, при визуальном осмотре максимумы ЭМ-анатомических RF вообще не совпадают с функциональными ни для G1, ни для G2, а вместо этого пики разделены примерно на 45 градусов (G1) или более (G2). Точно так же есть заметные минимумы в RF, оцениваемом с помощью электромагнитного излучения, особенно для G1 на [0,100], что «соответствует» заметным измеренным ответам.Почему бы не представить как анатомические, так и функциональные RF с красивыми синими тепловыми картами, как в 6C, что позволило бы более объективно сравнить оцененные EM и измеренные RF? Я понимаю, что потребуется некоторая интерполяция, но что с того? А затем обеспечить двумерную пространственную взаимную корреляцию значений? Или подобное объективное сравнение с загрузочными дистрибутивами?

    Мы предоставили синие тепловые карты функциональных RF (теперь они показаны на рисунке 3 — рисунок в приложении 2), чтобы облегчить дальнейшие сравнения.Кроме того, мы теперь включили рисунок 7 — дополнение к рисунку 2, в котором мы накладываем функциональные RF на разницу между оценочными RF RF (G1-G2 или G2-G1). Это позволяет визуально сравнивать функциональные и оцененные ЭМ RF с большим акцентом на различие между двумя типами ячеек. Мы также включили подробное обсуждение многих ограничений сравнения анатомических и функциональных RF (подраздел «Ограничения сравнения функциональных и анатомических рецептивных полей нижестоящих клеток LC6»).Мы считаем, что это сравнение имеет большое значение, и, хотя мы не находим точного совпадения, многие особенности согласуются, и обнаружено, что нейроны LC6G поддерживают пространственно смещенное считывание.

    Рецензент № 3:

    Эта статья о нейронах и цепях на поздней стадии зрительной системы Drosophila . Долька — это область мозга с ретинотопической организацией нейронов, то есть клетки, которые находятся рядом друг с другом, имеют рецептивные поля в соседних местах в космосе.Некоторые нейроны проецируются из лобулы в зрительные клубочки: это скопления нейропиля, внутри которых ретинотопная организация, по-видимому, утрачена. Здесь авторы спрашивают, что происходит с пространственно-специфическими сигналами, которые входят в клубочки: безнадежно ли они перемешаны из-за смешения аксональных ветвей. Отчет идентифицирует выходные нейроны клубочков и проверяет их зрительные реакции с помощью оптической записи и их анатомической структуры на основе ЭМ-реконструкции.На этом фоне газета делает два основных утверждения:

    1) Выходные нейроны клубочков имеют пространственно ограниченные рецептивные поля, хотя входы в клубочки не обнаруживают ретинотопии. Результаты могут быть объяснены на основе выборочной синаптической связи, оцененной на основе ЭМ-реконструкций.

    2) Цепочки в клубочках обеспечивают пространственное считывание визуальных характеристик и подавление контралатералей.

    Мы ценим ясность, с которой рецензент резюмирует наши претензии, и рассмотрели проблемы, представленные ниже.Мы хотели бы отметить, что наша статья, помимо этих утверждений, также является исследованием ранее не исследованной части мозга мухи, и поэтому мы просим рецензента отдать должное исследовательской и описательной работе, которая предшествует любому из этих утверждений.

    Существенных изменений:

    1) Доказательства в пользу (1) слабые. Сводка представлена ​​на рисунке 6. Были проверены только 2 типа выходных нейронов, G1 и G2. Физиология говорит, что их RF почти полностью не пересекаются (красно-голубой на рисунке 6D).EM-анализ говорит, что один RF должен полностью содержаться внутри другого (сине-синий на рисунке 6D). Это не «существенный уровень согласия» (подраздел «Считывание визуальной информации в клубочках LC6 на основе связности подтверждает особенности пространственно-избирательных ответов нейронов-мишеней»). Подпись на рис. 6 обещает дополнительные сравнения анатомических и функциональных РФ, но мне не удалось их найти. Трудно утверждать, что избирательные синаптические связи объясняют нейронные реакции, основываясь на этом одном случае с плохой согласованностью.

    В ответ на этот комментарий и комментарии других рецензентов мы обновили представление данных и «смягчили» многие претензии, особенно в отношении уровня согласия между RF, предсказанными с помощью ЭМ, и функциональными данными. Мы добавили рисунок 7 — дополнение к рисунку 2 и рисунок 7 — дополнение к рисунку 3, которые помогают провести двустороннее сравнение между функциональными и оцененными ЭМ RF для различий между ячейками. Эти графики различий удаляют мешающие пики в ответе, которые больше связаны с неоднородной плотностью RF-центров для нейронов LC6.Мы также добавили подраздел «Ограничения сравнения функциональных и анатомических рецептивных полей нижестоящих клеток LC6», в котором подробно описаны многие проблемы, ограничивающие уровень согласия, которого можно ожидать между этими очень разными методами оценки рецептивных полей. Мы согласны с выводом рецензента — на основе этих результатов (рисунок 7) мы не можем утверждать, что прямая синаптическая связь между LC6 и LC6G может объяснить нейронные ответы, но мы уверены, что они ясно демонстрируют, что пространственно смещенное считывание проекционные нейроны осуществляются в клубочках, что соответственно смягчило наши утверждения.

    2) Предложения о цепях, постсинаптических по отношению к клубочку, интересны, но неполны. В настоящем отчете они выглядят запоздалыми (рис. 7). Только два постсинаптических типа нейронов (G1, G2) входят в эту цепь, тогда как авторы выделили три дополнительных (G3, G4, G5). Предположительно, их также можно было отследить через стеки электромагнитного излучения. Прежде чем размышлять об общей функции этих цепей, хотелось бы знать, куда они идут.

    Мы благодарим обзор за согласие с тем, что анализ взаимосвязи между клубочками интересен, и мы, конечно, также признаем, что он неполный.Хотя предложение может появиться в конце документа, оно, конечно, не является второстепенным. Показанная здесь реконструированная схема уже представляет более 1,5 человеко-лет ручной реконструкции. Мы не претендуем здесь на полный анализ цепи, но мы полагаем, что доказательства уже подтверждают предположение о пути двустороннего подавления, основанном на прямой связи, которая почти наверняка является ингибирующей, между клубочками LC6. Чтобы подтвердить это предположение, мы исследовали новый набор данных о полушарии, чтобы исследовать гораздо больший набор связанных нейронов в клубочках.Этот обзор кратко изложен в подразделе «Оценка основных результатов в свете новых коннектомных данных о центральном мозге мух» и двух новых дополнительных рисунках (и Рисунок 8 — добавление к рисунку 1 и Рисунок 8 — приложение 2 к рисунку) с дополнительными данными в дополнительном файле 4. Это больший набор нейронов подтверждает исходное предположение, что прямая связь между клубочками (через нейроны LC6G1) является кратчайшим путем, который может опосредовать торможение в ответ на контралатеральные маячащие стимулы (для чего мы предоставили функциональные доказательства, теперь на Рисунке 8).Мы также подтверждаем наш вывод, что контралатеральные клетки LC6G1 являются входом для LC6G2. Данные гемибрена также указывают на то, что нейроны LC6G1 уникальны по большому количеству (как абсолютному, так и относительно их общих пре- и постсинапсов) входных и выходных синапсов для клеток LC6. Таким образом, хотя, вероятно, существуют более сложные пути между левым и правым клубочками LC6, клетки LC6G1, центральный компонент цепи, которую мы подробно описываем на рисунке 8, почти наверняка играют ключевую роль в коммуникации между двумя клубочками LC6.

    Что касается логики изложения, что именно является нулевой гипотезой авторов? Что синапсы являются рабами ретинотопного устройства пресинаптических аксонов? Но нейробиология Drosophila учит нас обратному: существуют бесчисленные комбинации молекул клеточной поверхности, которые организуют определенные синаптические связи в плотном нейропиле, где смешиваются различные сигналы. Конечно, это верно и для позвоночных. Возникновение избирательных по направлению ответов в цепях сетчатки было бы невозможно на основе одной только ретинотопии.То же самое справедливо и для всех видов других нейронных вычислений. См. Недавний обзор Санеса и Зипурски. На этом фоне результаты, представленные здесь, неудивительны. Но я не уверен, что они дополнительно проливают свет на проблемы избирательного подключения.

    Нулевая гипотеза (основанная на световой микроскопии) состоит в том, что клубочку LC6 не хватает какой-либо структуры или организации, и, следовательно, пространственное зрение внутри клубочка было бы невозможным. Это было не «соломенное занятие», а серьезное ожидание, основанное на предыдущей работе.Даже если внутри клубочка существует определенная связь, это не обязательно тот случай, когда суммирование прямых синаптических входов в клубочки должно предсказывать рецептивные поля выходных нейронов. Вместо этого существенная связь внутри клубочков может установить селективность выходных нейронов (этот момент сейчас поднимается как одно из нескольких ограничений нашего анализа в подразделе «Ограничения сравнений между функциональными и анатомическими рецептивными полями нижестоящих клеток LC6»).Важно отметить, что хотя предыдущие сообщения об отсутствии внутриклубочковой структуры окончаний LC6 (и других LC) на уровне световой микроскопии не обязательно означают, что ретинотопная информация отбрасывается, это также не означает, что она сохраняется или, если да, раскрывает в какой степени он сохранен. Это эмпирический вопрос, который требует физиологических или ультраструктурных данных, таких как представленные здесь, чтобы ответить на важный вопрос для понимания потока пространственной визуальной информации в мозгу мух.

    Мы ценим эту острую критику со стороны рецензента, но заявляем, что рассмотренная здесь схема отличается от ранее описанных примеров в нескольких важных отношениях. Мы не думаем, что в литературе содержится много описаний избирательной проводки внутри группы клеток одного и того же типа, которые находятся в не очень структурированном нейропиле. Учитывая количество нейронов LC6 и присутствие нескольких типов клеток-мишеней, каждый из которых потенциально представляет различную предвзятую пространственную избирательность, молекулярная логика этой специфичности разводки может быть более сложной, чем в ранее описанных примерах (вероятно, наиболее впечатляющим из них является изысканный организация входов в нейроны T4 / T5 в зрительной системе мух — которая очень упорядочена и в которой избирательность подтверждается разными типами нейронов, обеспечивающими входы в разных пространственных местоположениях).Это обсуждается в разделе «Обсуждение». Мы согласны с рецензентом в том, что нет фундаментального парадокса относительно специфической связи внутри, казалось бы, неорганизованной структуры (учитывая разнообразие потенциально доступных молекул распознавания клеток). Но этот «принципиальный» ответ довольно далек от понимания лежащих в основе механизмов развития. Процитируем процитированный обзор: «Несмотря на значительный прогресс в понимании ранних этапов развития нервной системы, мы далеки от понимания того, как устроены нейронные цепи, лежащие в основе восприятия, познания, эмоций, действий и многого другого.Примеры схем с отличными организационными особенностями, такие как описанная в нашей работе, могут быть интересны для понимания принципов сборки схем (в дополнение к функциям схемы, на которых мы сосредоточены здесь).

    https://doi.org/10.7554/eLife.57685.sa2

    На пути к интеллектуальному биопроизводству: взгляд на последние разработки в области промышленных измерений и технологий мониторинга производственных процессов на основе биоматериалов

    Как показано в разделе, посвященном современным технологиям, последние разработки в области датчиков, мониторинга процессов и управления процессами с обратной связью обеспечение движения к интеллектуальному производству в биотехнологической отрасли.Цель этого раздела — представить три конкретных примера интеллектуальных решений, разработанных группой авторов Датского технического университета в тесном сотрудничестве с промышленными партнерами.

    Пример 1: мониторинг процессов ферментации с помощью визуализации и анализа изображений

    Оценка роста микробов и количественная оценка биомассы, соответственно, являются наиболее очевидным способом оценки прогресса любой ферментации. Микробная биомасса как таковая является производственным ядром любого процесса ферментации, и часто биомасса является самим продуктом.Однако оценка и количественная оценка биомассы в основном ограничиваются автономным анализом. Даже если могут применяться онлайн-системы обнаружения роста, их производительность ухудшается на очень ранних и поздних стадиях ферментации, когда присутствуют очень низкие и очень высокие концентрации биомассы, соответственно.

    В настоящее время существующим методом обнаружения роста является измерение оптической плотности (OD). Увеличение оптической плотности, обычно измеряемое при 600 нм, отражает прогресс образования биомассы.Однако такие измерения скомпрометированы узким линейным диапазоном определения ОП 0,1–1, что соответствует диапазону концентрации сухой массы клетки примерно 0,1–1 г / л. Кроме того, ограниченная воспроизводимость между различными спектрометрами также влияет на результаты, полученные с помощью таких измерений. С этой целью существует очевидная потребность в определении альтернативных методологий, которые обеспечивают лучшее обнаружение этих критических параметров состояния, чтобы сделать интеллектуальное производство реальностью.

    Последние достижения в области микроскопической визуализации и анализа изображений открыли оптическое окно в реактор, так что клеточные события можно наблюдать и автоматически оценивать рост микробов.Микроскопия превратилась в эффективный инструмент, создающий основу для нового мониторинга на основе изображений и будущих стратегий контроля. Визуализация живых клеток дала потрясающее понимание клеточного роста, функций и реакции на изменения окружающей среды, например, посредством информации о размере, форме, положении и подвижности клеток [82,83,84]. Проблемы, возникающие из-за различных микроскопических методов, таких как светлопольная [85] и флуоресцентная микроскопия [86], которые приводят к плохой статистике подсчета, например, малое поле зрения или визуализация объектов, которые прозрачны на изображении, так называемая фаза объекты », решаются методами фазово-контрастной [87] и конфокальной [88] микроскопии.Тем не менее, они дороги, требуют специальной инфраструктуры, имеют длительное время сбора данных и, кроме того, неправильные настройки могут вызвать значительные артефакты на изображениях [89].

    Прибор oCelloScope (BioSense Solutions ApS, Фарум, Дания) представляет собой новое и компактное решение, основанное на светлопольной, цифровой [90] и покадровой [91] микроскопии. Инструмент обеспечивает коэффициент увеличения 200 и, следовательно, позволяет обнаруживать и сегментировать объекты размером от 0,5 мкм до 1 мм.Соответственно, он подходит для исследования клеток млекопитающих, дрожжей / грибов, бактерий и кристаллов в (полу) прозрачных веществах. Программное обеспечение для работы и анализа включает в себя несколько современных алгоритмов, облегчающих автоматическое получение изображений и надежный анализ. Объекты идентифицируются из сегментированных изображений по их истинной форме, при этом присваиваются ключевые свойства, такие как площадь поверхности, периметр и округлость.

    Было показано, что используемая открытая программная платформа обеспечивает значительные преимущества в нескольких областях исследований, включая микробиологию [92], медицинскую химию [93], фармацевтическую биотехнологию [94] и фундаментальные исследования рака [95].Более того, эта технология нашла прочную область применения как для мониторинга роста бактерий и ингибирования роста [96], соответственно, так и для обнаружения изменений в морфологии микробов [97].

    Возможность одновременного измерения роста микробов и определения морфологических особенностей делает эту систему особенно привлекательной. Например, было показано, что информация о размере клеток и их распределении при культивировании дрожжей коррелирует с жизнеспособностью клеток (мертвые / живые, подвергнутые осмотическому стрессу [98, 99]) и скоростью роста культуры [100].Более того, недавно размер клеток коррелировали с накоплением внутреннего продукта (жирных кислот) в микроводорослях [101]. Следовательно, анализ изображений кажется мощным инструментом, который обеспечивает моментальные снимки физиологического состояния посредством оценки морфологических особенностей. В конечном итоге анализ изображений можно использовать для оценки наиболее важных параметров, таких как рост микробов, уровни субстрата и продукта в определенный момент времени, что формирует основу для новых стратегий управления на основе изображений для операций процесса ферментации.

    До сих пор применение ограничивалось микроскопическими предметными стеклами и микротитровальными планшетами, позволяющими анализировать образцы только в автономном режиме. Тем не менее, недавняя разработка проточной ячейки в качестве альтернативного устройства для отбора проб компанией ParticleTech ApS позволяет в реальном времени автоматически получать и анализировать данные изображения в режиме реального времени. Таким образом, с помощью разработанного прототипа проточной ячейки была проведена самая первая пробная версия интерактивного подхода к мониторингу процесса дрожжевого брожения на основе изображений путем подключения oCelloScope через контур рециркуляции к ферментеру [ 102].Это первое испытание было направлено как на обнаружение роста, так и на оценку морфологических тенденций. Для автоматического различения отдельных клеток, почкующихся клеток и кластеров клеток была разработана и интегрирована в программное обеспечение так называемая функция ярких пятен, использующая тот факт, что дрожжевые клетки выглядят как яркое пятно, окруженное темной рамкой на изображениях. Подсчитывая количество ярких пятен, связанных с клеточным объектом, алгоритм ярких пятен позволяет автоматически различать отдельные клетки, почкующиеся клетки и кластеры клеток.Изображение культуры дрожжей с различными клеточными объектами, полученное с помощью прибора oCelloScope, показано на рис. 3.

    Рис. 3

    Изображение культуры дрожжевых клеток, имеющей значение OD приблизительно 0,1, выращенной в среде YPD. Клетки дрожжей выглядят как светлое пятно, окруженное более темной границей. Функция яркого пятна подсчитывает количество ярких пятен на объекте. Как показано на рисунке, одно яркое пятно представляет собой одну дрожжевую клетку, два ярких пятна представляют почковую дрожжевую клетку, а три и более трех ярких пятен представляют кластер дрожжевых клеток

    Показано, что функция ярких пятен надежно работает с частота отказов в среднем составляет менее 5%, как показано на рис.4.

    Рис. 4

    Оценка яркого пятна, которое в качестве примера показано на изображениях, полученных после 0, 240 и 560 минут процесса ферментации дрожжей в лабораторном масштабе. Цифру в момент времени 0 (инокуляция) следует интерпретировать следующим образом: 8% всех сегментированных на изображении объектов были автоматически классифицированы как не имеющие ярких пятен, из которых 0% были выбраны вручную и исключены из-за ложной сегментации. 28% всех сегментированных на изображении объектов были автоматически классифицированы как имеющие одно яркое пятно, из которых 2% были выбраны вручную и исключены из-за ложной сегментации.Остальные столбцы на столбчатых диаграммах должны быть прочитаны соответственно.

    Результаты проверки, показанные на рис. 4, основаны на лабораторном эксперименте по периодической ферментации дрожжей с подпиткой (рабочий объем 2 л, среда YPD, выращенная при 30 ° C, 800 об / мин, 1 об / мин, контролируемый при pH 6), с добавлением глюкозы (100 мл раствора глюкозы 400 г / л) через 6 часов. Параллельно с изображениями, полученными с помощью прибора oCelloScope, образцы из реактора отбирались вручную и разбавлялись до OD примерно 0,1. Концентрация дрожжевых клеток, коррелированная с этим значением OD, была ранее исследована для получения соответствующего качества изображения в отношении разделения клеточных объектов.В среднем 1300 клеточных объектов были сегментированы на каждом изображении, и результаты трех изображений [после инокуляции (0 минут времени ферментации), 240 минут и 560 минут времени ферментации] отображены на рис. 4. После автоматической классификации на группы объекты ячейки, показывающие 0, 1, 2, 3, 4 и 5 (или более) ярких пятен, группы были вручную проверены на предмет ложных объектов, и любой ложный объект был вручную исключен из соответствующей группы.

    Кроме того, функция ярких пятен способна исключать артефакты изображения, возникающие из-за затенения или расфокусированных ячеек на заднем плане, что приводит к объектам с нулевыми яркими пятнами.

    Применение прототипа проточной ячейки эффективно продемонстрировало использование этой технологии для автоматического определения роста в режиме онлайн. Изображения собирались каждые 10 минут, и выборка этих изображений, полученных с помощью проточной ячейки-прототипа, показана на рис. 5.

    Рис. 5

    60% увеличение изображений, полученных в режиме онлайн, и относительный момент времени получения изображения указывается для каждого изображения. Большая штриховка в левом углу на изображении, полученном через 480 мин, возникла из-за границы пузырька воздуха, который временно застрял внутри проточной ячейки

    Однако выбранные настройки (глубина 300 мкм прототипной проточной ячейки ) ограничил верхнее обнаружение значением ОП, равным 4 (сухой вес ячейки прибл.2 г / л). Обнаружение роста, достигаемое в оперативном режиме с помощью так называемых алгоритмов TA (полное поглощение) и BCA (поглощение с поправкой на фон), показано на рис. 6. Обратите внимание, что алгоритмы обнаружения роста основаны на измерениях поглощения (интенсивности пикселей). Следовательно, уменьшение глубины жидкости внутри проточной ячейки снижает общее поглощение и, таким образом, увеличивает верхний предел обнаружения биомассы, который может быть измерен.

    Рис.6

    Увеличение биомассы с последующим a автономных измерений OD600 и b on-line через нормализованные алгоритмы BCA и TA во время процесса ферментации дрожжей в лабораторном масштабе (рабочий объем 2 л, Среда YPD, выращиваемая при 30 ° C, 800 об / мин, 1 об / мин, контролируемая при pH 6)

    По этой причине было разработано новое поколение проточных ячеек, глубина которых может регулироваться автоматически, что позволяет системе обрабатывать более широкий диапазон концентраций клеток в процессе ферментации.Во-вторых, был разработан контроллер потока с двумя насосами для автоматического разбавления (ParticeTech ApS). Таким образом, образцы из ферментера можно автоматически разбавлять, обеспечивая соответствующую концентрацию клеток или, соответственно, качество изображения для сегментации. Это, вместе с регулировкой высоты (глубины) проточной ячейки, значительно упрощает получение данных изображения в режиме онлайн в гораздо большем диапазоне концентраций клеток.

    Последние технологические достижения, такие как прибор oCelloScope, предоставляют информацию как о концентрации клеток, так и о динамике морфологии, касающейся размера клеток, распределения клеток по размерам и распределения между отдельными клетками, почкующимися клетками и кластерами клеток.Последнее может, например, коррелировать с производством инсулина, что очень важно для процессов производства инсулина на основе дрожжей. Кроме того, изучение влияния соответствующих событий процесса, часто затрудняющих выполнение процесса, таких как сбой при перемешивании или аэрации, на морфологию клеток может принести значительные преимущества для комплексного поиска и устранения неисправностей. Такие результаты могут привести к новым стратегиям мониторинга на основе изображений в производственном масштабе.

    Пример 2: мониторинг частиц в реальном времени

    За последнее десятилетие произошли значительные изменения в области создания цифровых изображений, алгоритмов анализа изображений и вычислительной мощности.Это позволило разработать новые методы прямого анализа частиц в реальном времени, в которых микроскопические изображения высокого разрешения могут использоваться для получения изображений частиц в жидкой суспензии. Применяя алгоритм сегментации изображения и последующий анализ идентифицированных частиц, можно получить информацию о свойствах популяции частиц за считанные секунды, включая распределение частиц по форме, размеру и морфологии. Процесс анализа частиц с использованием анализа изображений можно увидеть на рис.7.

    Рис. 7

    Процесс анализа изображения, от построения изображения (слева), сегментации (в центре) до анализа отдельных частиц (справа). Частицам присваиваются случайные цвета, чтобы указать на частицы, обнаруженные во время сегментации изображения

    За последние два десятилетия стал доступен ряд коммерческих решений для мониторинга частиц. Сюда входят встроенные сенсоры на основе датчиков (Mettler Toledo ParticleView [103], SOPAT [104]), а также неинвазивные онлайн-датчики на основе проточных кювет (Sympatec [105], ParticleTech [106]).Последняя технология имеет преимущество более контролируемой среды визуализации, которая улучшает качество изображения, что также сильно влияет на точность измерения. Это включает снижение фонового шума из-за тонкости проточной ячейки, улучшенные источники освещения и т. Д. Многие коммерческие решения имеют более низкий предел обнаружения вплоть до размера частиц 0,5 мкм. Это позволяет изучать различные химические и биохимические процессы, в которых частицы находятся во взвешенном состоянии. Например, можно изучать эукариотические клетки при ферментации, кристаллы при кристаллизации, хлопья при флокуляции и т. Д.Благодаря времени выборки менее минуты, теперь можно наблюдать динамику процесса, связанную с частицами, и, кроме того, использовать анализ частиц в качестве источника данных в стратегиях управления процессом.

    Nielsen et al. [107,108,109,110] недавно проанализировали ряд различных процессов с частицами, включая кристаллизацию в лабораторном масштабе, кристаллизацию в промышленном масштабе и флокуляцию в лабораторном масштабе. Здесь они использовали оперативный и оперативный отбор проб, соответственно, и проанализировали частицы с помощью решения ParticleTech [106].Для оперативных измерений жидкие образцы отбирали из реактора с помощью перистальтического насоса в проточную ячейку толщиной 800 мкм внутри микроскопа Particle Tech. После получения изображения жидкие образцы возвращали в реактор. Для измерений на линии образцы вручную отбирали из технологического резервуара на микротитровальный планшет, который затем помещали в блок микроскопа для получения изображений. Отбор проб каждые 4–5 минут позволял фиксировать динамику процесса в виде набора временных рядов данных о свойствах и концентрации частиц.

    Данные лабораторной периодической кристаллизации с охлаждением, представленные в работе Nielsen et al. [103], проиллюстрировано на рис. 9. Были проведены две периодические кристаллизации с незначительно изменяющимися профилями охлаждения, что привело к изменению распределения частиц по размерам. Это ясно видно на различиях в средних диаметрах (D50 FeretMean) в конце двух партий, показанных на графике слева. Из графика слева на рис. 8 также легко увидеть, как кристаллы растут на протяжении периодов кристаллизации, начиная с почти равномерного распределения до широкого распределения.

    Рис. 8

    Размеры частиц при кристаллизации лактозы при охлаждении с использованием данных Nielsen et al. [108]. Слева: температура в реакторе и медиана (D50) Ферет Средний размер частиц для кристаллизации из двух партий. Справа: относительная объемная плотность кристаллов в партии 2 для выбранных образцов во время кристаллизации партии

    Поскольку упомянутые датчики анализа частиц могут обеспечивать относительно частые измерения, появляется возможность фиксировать промежуточную динамику процесса.Это также делает возможным использование более сложных кинетических моделей, основанных на данных, для повышения точности прогнозирования модели.

    Nielsen et al. [107, 108] недавно предложили гибридный подход к моделированию, который учитывает возросшее количество данных, доступных от датчиков анализа частиц в реальном времени. Здесь они предлагают структуру модели, сочетающую модели массового баланса и баланса населения из первых принципов с управляемой данными нейросетевой моделью для оценки кинетики процесса. Их модельная структура представлена ​​на рис.9. Входные данные для управляемой данными модели состоят здесь из многомерных данных от дополнительных оперативных / оперативных / программных датчиков. Результатом модели, управляемой данными, является ряд кинетических скоростей явлений частиц, таких как скорости зародышеобразования, роста, усадки, агломерации и разрушения. Эти показатели затем включаются в дискретизированную модель баланса населения, основанную на первых принципах.

    Рис. 9

    Структура гибридной модели Nielsen et al. [107], где они использовали глубокую нейронную сеть в качестве модели машинного обучения.\ (\ stackrel {-} {x} \) представляет переменные состояния, \ (\ stackrel {-} {z} \) представляют управляющие воздействия, а \ (\ stackrel {-} {y} \) представляют кинетические скорости . Перепечатано из Computers and Chemical Engineering, Volume 140, RF Nielsen, N Nazemzadeh, LW Sillesen, MP Andersson, KV Gernaey, SS Mansouri, Гибридная структура моделирования с помощью машинного обучения для процессов частиц, 106916, 2020, с разрешения Elsevier

    Neural network здесь заменяет обычные кинетические выражения для конкретных случаев.Традиционные кинетические выражения обычно содержат от одного до пяти параметров модели, которые оцениваются с использованием небольших объемов экспериментальных данных и обычно основываются только на нескольких переменных процесса. Например, для кристаллизации, такой как представленная на фиг. 10, обычно можно использовать только относительное перенасыщение, рассчитанное на основе температуры реактора и концентрации растворенного вещества. Используя вместо этого нейронную сеть, количество входных переменных процесса может быть легко расширено за пределы двух переменных процесса, но также уменьшено для систем с ограниченными знаниями процесса и / или отсутствием измеряемых переменных процесса.

    Рис. 10

    Обычная модель в сравнении с гибридной моделью [108]. Перепечатано из Computers and Chemical Engineering, Volume 140, RF Nielsen, N Nazemzadeh, LW Sillesen, MP Andersson, KV Gernaey, SS Mansouri, Гибридная среда моделирования с помощью машинного обучения для процессов частиц, 106916, 2020, с разрешения Elsevier

    Гибрид структура модели была реализована Nielsen et al. [108] с использованием Tensorflow [111], библиотеки программного обеспечения Python с открытым исходным кодом. Автоматическая дифференциация здесь использовалась для значительного ускорения обучения гибридной модели, которая открывается для обучения гибридной модели во время работы процесса с использованием последних данных процесса.

    Nielsen et al. [108] сравнили структуру гибридной модели на рис. 9, используя данные тематического исследования лактозы, представленные на рис. 8, где температура использовалась как единственная измеряемая переменная процесса для моделирования скорости зародышеобразования и роста, с традиционной механистической моделью. Они обучили / подогнали гибридную модель и соответствующую традиционную модель кристаллизации, соответственно, с использованием данных из партии 2, и выполнили сквозное моделирование партии для валидации (партия 1) с использованием обеих моделей.Полученные прогнозы показаны на рис. 10.

    Nielsen et al. [108] пришли к выводу, что гибридная модель способна уловить немного больше динамики явлений, чем традиционная модель. Однако все еще оставались расхождения между гибридной моделью и окончательными измеренными распределениями, что объяснялось отсутствием обучающих данных. Они также представили два дополнительных тематических исследования, по флокуляции / разрушению частиц диоксида кремния и фармацевтической кристаллизации соответственно, которые показали хорошие результаты там, где были доступны лишь ограниченные предварительные знания о процессе.

    Следует отметить, что сложность модели все еще должна определяться на основе качества и количества экспериментальных данных, поскольку чрезмерно сложная модель приведет к переобучению, а слишком простая модель приведет к недооценке. Однако увеличенный объем данных, поступающих из новых методов мониторинга в реальном времени, позволяет использовать модели с повышенной сложностью без чрезмерной подгонки, что в конечном итоге приводит к более высокой точности прогнозов.

    Пример 3: мониторинг и контроль процесса ферментации целлюлозы с обратной связью

    Использование нерафинированных природных субстратов, таких как лигноцеллюлозный материал, для производства возобновляемых видов топлива или химикатов играет центральную роль в переходе к устойчивой экономике.Основными эксплуатационными проблемами, связанными с лигноцеллюлозным материалом, являются наличие смешанных источников углерода (включая сахара C6 и C5, такие как глюкоза и ксилоза, соответственно), присутствие сильнодействующих ингибиторов, полученных в результате предварительной обработки биомассы, и высокая скорость загрузки из партии в сырье. вариативность партии субстратов. Как правило, целлюлозные процессы выполняются с подпиткой, когда концентрация субстратов и ингибиторов поддерживается ниже определенного уровня, чтобы избежать ингибирования и увеличить пространственно-временной выход.Контроль скорости подачи — широко изучаемая и часто сложная задача в процессах ферментации из-за нелинейного характера биологической кинетики и ограниченности данных «в реальном времени», извлекаемых из таких процессов. Использование лигноцеллюлозного сырья в качестве субстрата для ферментации увеличивает эту проблему из-за присущей ему естественной изменчивости. Отсутствие учета таких отклонений часто приводит к снижению производительности и вызывает проблемы с планированием последующих операций. Следовательно, для реализации усовершенствованных схем управления необходимы метода мониторинга в реальном времени, методов контроля, тогда как внедрение более совершенных средств контроля неизбежно приводит к улучшенным операциям с измеримыми преимуществами [112].

    Мониторинг ферментации целлюлозы в этанол на основе данных с открытым контуром

    При выборе схемы мониторинга в реальном времени для процессов ферментации крайне важно учитывать простоту реализации и то, как информация может быть использована для реализации стратегий управления [113]. В ферментациях на основе целлюлозы обычно отслеживаемые переменные, такие как pH или pO 2 , легко реализовать, но они не предоставляют действенной информации для разработки контуров управления. Модели, управляемые данными, используются для нахождения корреляций между собранными спектрами и концентрацией различных исследуемых аналитов.Линейные модели, такие как регрессия методом частичных наименьших квадратов (PLS), часто используются для моделирования спектральных данных с использованием линейной корреляции между концентрацией аналита и оптической плотностью в спектрах, определяемых законом Ламберта Бера. Обучение таких алгоритмов для эффективного мониторинга процессов ферментации является сложной задачей из-за множества источников вариаций и корреляций между концентрациями аналитов, возникающих во время ферментации. При ферментации целлюлозы в этанол S. cerevisiae в основном потребляет глюкозу и ксилозу для производства этанола, CO 2 и биомассы.Однако для поддержания своего роста дрожжи также потребляют азот или витамины и производят другие побочные продукты, такие как глицерин или ацетат. Более того, на начальной стадии ферментации S. cerevisiae детоксифицирует ингибиторы, присутствующие в лигноцеллюлозных гидролизатах. Все эти изменения в составе среды, вызванные соединениями, которые не анализируются, можно обобщить под обычно используемым термином «матричные эффекты». В идеале алгоритм, управляемый данными, обученный мониторингу процессов ферментации, должен измерять изменения концентрации исследуемых аналитов (например,(например, глюкоза, ксилоза и этанол в случае ферментации целлюлозы) независимо от изменений концентрации в других соединениях или от матричных эффектов. По сути, модели, основанные исключительно на данных (такие как регрессия PLS), явно не учитывают динамику ферментации, а это означает, что они не смогут независимо дифференцировать влияние двух аналитов с коррелированной динамикой. Эта ситуация создает проблему из-за высокой корреляции между динамикой многих соединений в процессах ферментации.То есть в случае ферментации целлюлозы в этанол поглощение глюкозы или ксилозы линейно коррелирует с производством этанола. Эта ситуация проиллюстрирована на рис. 11a – d для типичной ферментации целлюлозы в этанол. Разделение таких корреляций во время калибровки (или обучения) таких моделей имеет решающее значение для достижения надежных прогнозов даже при изменении динамики ферментации. Общий и эффективный подход заключается в отборе образцов в разное время во время ферментации и добавлении в них различных количеств интересующих аналитов для получения частично некоррелированных образцов [114] (рис.11д – з).

    Рис. 11

    Попарная корреляция между профилями глюкозы, ксилозы и этанола при периодической ферментации целлюлозы и этанола в образцах без добавок ( a – d ) и образцов с добавками ( e – h ). a – c и e – g соответствуют корреляциям, возникающим во время фазы потребления глюкозы. d и h Корреляции во время фазы потребления ксилозы

    Систематические подходы к планированию калибровочных наборов на основе плана экспериментов (DoE) могут быть успешно реализованы в системах, где ферментационная матрица может быть изолирована от остальных аналитов [ 115].Это позволяет полностью разделить концентрации различных аналитов и равномерно распределять образцы по проектному пространству.

    Хотя модели PLS позволяют оценивать концентрации глюкозы, ксилозы и этанола в каждый момент времени, они имеют ограниченные возможности прогнозирования и не могут использоваться для прогнозирования эволюции ферментации. Однако эта информация очень ценна для определения конечной точки ферментации и планирования последующих операций. Cabaneros et al.[115] использовали гибридную структуру для включения прогнозов уровня глюкозы PLS в механистическую модель ферментации для получения высокоточных прогнозов хода ферментации.

    Замыкание цикла: управление с обратной связью при ферментации целлюлозы в этанол

    Целью управления скоростью подачи при ферментации целлюлозы в этанол является поддержание концентрации ингибиторов или глюкозы на определенном уровне, чтобы избежать ингибирования или репрессии катаболита .

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *