Гк рф ст 1197: Ст 1197 Гражданский Кодекс РФ (часть третья) N 146-ФЗ

Содержание

Вопрос-ответ

Я являюсь гражданином Российской Федерации, а моя сестра – гражданкой республики Азербайджан, проживает в Пермском районе, имеет вид на жительство в Российской Федерации. Могу ли я обратиться в Пермский районный суд с заявлением о признании ее недееспособной в связи с наличием у нее психического расстройства?

Да. В силу п. 3 ст. 1197 ГК РФ, признание в Российской Федерации физического лица недееспособным или ограниченно дееспособным подчиняется российскому праву.

Согласно ст. 1195 ГК РФ, ст. 399 ГПК РФ личным законом физического лица считается право страны, гражданство которой это лицо имеет. Если иностранный гражданин имеет место жительства в Российской Федерации, его личным законом является российское право.

Также, вопросы дееспособности и опеки в отношении граждан государств-участников СНГ регулируются Конвенцией о правовой помощи и правовых отношениях по гражданским, семейным и уголовным делам (заключена в г. Минске 22.01.1993, вступила в силу 19.

05.1994, для Российской Федерации 10.12.1994).

В соответствии со ст. 281 ГПК РФ, дело о признании гражданина недееспособным вследствие психического расстройства может быть возбуждено в суде на основании заявления членов его семьи, близких родственников (родителей, детей, братьев, сестер) независимо от совместного с ним проживания, органа опеки и попечительства, медицинской организации, оказывающей психиатрическую помощь, или стационарной организации социального обслуживания, предназначенной для лиц, страдающих психическими расстройствами.

Заявление об ограничении гражданина в дееспособности, о признании гражданина недееспособным подается в суд по месту жительства данного гражданина, а если гражданин помещен в медицинскую организацию, оказывающую психиатрическую помощь в стационарных условиях, или стационарную организацию социального обслуживания, предназначенную для лиц, страдающих психическими расстройствами, по месту нахождения этих организаций.

Согласно ст. 284 ГПК РФ заявление об ограничении дееспособности гражданина, о признании гражданина недееспособным, суд рассматривает с участием самого гражданина, заявителя, прокурора, представителя органа опеки и попечительства. Гражданин, в отношении которого рассматривается дело о признании его недееспособным, должен быть вызван в судебное заседание, если его присутствие в судебном заседании не создает опасности для его жизни или здоровья либо для жизни или здоровья окружающих, для предоставления ему судом возможности изложить свою позицию лично либо через выбранных им представителей.

В случае, если личное участие гражданина в проводимом в помещении суда судебном заседании по делу о признании гражданина недееспособным создает опасность для его жизни или здоровья либо для жизни или здоровья окружающих, данное дело рассматривается судом по месту нахождения гражданина, в том числе в медицинской организации, оказывающей психиатрическую помощь в стационарных условиях, или стационарной организации социального обслуживания, предназначенной для лиц, страдающих психическими расстройствами, с участием самого гражданина.

Судья в порядке подготовки к судебному разбирательству дела о признании гражданина недееспособным при наличии достаточных данных о психическом расстройстве гражданина назначает для определения его психического состояния судебно-психиатрическую экспертизу (ст. 283 ГПК РФ).

В случае, если по результатам экспертизы будет установлено, что Ваша сестра вследствие психического расстройства не может понимать значения своих действий или руководить ими, то, на основании ст. 24 названной Конвенции, Пермский районный суд обязан уведомит об этом суд Договаривающейся Стороны — республики Азербайджан.

Если суд Договаривающейся Стороны — республики Азербайджан, который был уведомлен об основаниях для признания ограниченно дееспособным или недееспособным, в течение трех месяцев не начнет дело или не сообщит свое мнение, дело о признании ограниченно дееспособным или недееспособным будет рассматривать суд той Договаривающейся Стороны, на территории которой этот гражданин имеет место жительства, т.е. Пермский районный суд. Решение о признании лица ограниченно дееспособным или недееспособным направляется компетентному суду Договаривающейся Стороны, гражданином которой является это лицо.

Прокуратура Пермского района

ВС разъяснил применение норм международного частного права в России

Ранее в комментариях «АГ» адвокаты отмечали, что документ представляет собой детальное изложение основ международного частного права и направлен на практическое применение соответствующих положений ч. 3 ГК российскими судами, что должно положительно сказаться на развитии правоприменительной практики.

9 июля Пленум Верховного Суда РФ принял Постановление о применении норм международного частного права судами России. Документ подвергся незначительной редакторской правке. Кроме того, из него убрали два абзаца, которые разъясняли применение норм гражданского законодательства.

Право, подлежащее применению при определении правового положения лиц

Согласно п. 14 постановления правовое положение физических и юридических лиц в отношениях, регулируемых нормами международного частного права, определяется в соответствии с их личным законом. Если нормами международных договоров не установлено иное, в РФ личный закон физического лица определяется с помощью коллизионных норм ст. 1195 ГК РФ, личный закон юридического лица – ст. 1202 ГК.

При этом отмечается, что по смыслу п. 3 ст. 1202 ГК российское или иностранное юрлицо не может ссылаться на установленные его личным законом ограничения полномочий органа или представителя на совершение сделки, а также на выход за пределы правоспособности юридического лица при одновременном соблюдении следующих условий:

в момент совершения сделки орган или представитель юридического лица находились за пределами территории страны, чей личный закон имеет юридическое лицо;
праву страны, на территории которой орган или представитель совершил сделку, не известно указанное ограничение;
другая сторона в сделке не знала и заведомо не должна была знать об указанном ограничении. Бремя доказывания отсутствия добросовестности у контрагента в момент совершения сделки лежит на стороне, оспаривающей сделку.

Отмечается, что аналогичный запрет ссылаться на положения личного закона установлен для физических лиц в части ограничения их дееспособности на совершение сделок (п. 2 ст. 1197 ГК).

Право, подлежащее применению к вещным правам

В постановлении говорится, что по смыслу п. 1 ст. 1206 ГК, если договор купли-продажи движимого имущества предусматривает перемещение товара из одной страны в другую, в момент заключения договора товар не находится в пути и стороны не достигли соглашения о праве, применимом к моменту перехода права собственности, то право собственности на товар переходит от продавца к покупателю в момент, определяемый в соответствии с правом страны места нахождения товара.

Если право собственности не перешло к покупателю до момента перемещения товара в другую страну, наступившие в первой стране элементы фактического состава (например, факт заключения соглашения, передача вещи и т.

п.) считаются выполненными для целей применения того фактического состава, который необходим в соответствии с правом нового места нахождения вещи.

Право, подлежащее применению к форме сделки

В п. 24 постановления указывается, что, если личный закон юридического лица содержит особые требования в отношении формы договора о создании юридического лица или сделки, связанной с осуществлением прав участника юридического лица, форма таких договора или сделки подчиняется праву этой страны (п. 2 ст. 1209 ГК). Отмечается, что особые требования – это те, которые содержатся в законодательстве о юридических лицах соответствующей страны (например, применительно к российскому праву – правила гл. 4 «Юридические лица» ГК, а также правила законов об отдельных видах юридических лиц), но не общие положения гражданского законодательства о форме сделки.

Стоит отметить, что из данного пункта убрали абзац о том, что для целей применения п. 2 ст. 1209 ГК под сделкой, связанной с осуществлением прав участника юридического лица, следует понимать не только корпоративный договор, но и иные сделки, направленные на отчуждение акций или долей в уставном (складочном) капитале юридических лиц, установление их обременений и реализацию вытекающих из них прав.

Поскольку российское право предусматривает обязательную нотариальную форму для сделок, направленных на отчуждение или залог доли или части доли в уставном капитале обществ с ограниченной ответственностью (ст. 21 и 22 Закона об ООО), соблюдение такой формы сделки необходимо даже в тех случаях, когда сделка совершается за границей. При этом к форме договора, устанавливающего обязательство совершить в будущем сделку, направленную на отчуждение доли, применяются общие правила, установленные абз. 1 п. 1 ст. 1209 ГК.

Право, подлежащее применению к договорным обязательствам

В п. 27 документа указывается, что в соответствии с п. 2 ст. 1210 ГК соглашение о применимом праве должно быть либо прямо выраженным, либо определенно вытекать из условий договора или совокупности обстоятельств дела. В соглашении о применимом праве стороны вправе использовать любые термины и формулировки, указывающие на выбор ими того или иного права.

При этом, устанавливая наличие воли сторон, направленной на выбор применимого права, суд вправе констатировать существование подразумеваемого соглашения о применимом праве, в частности в случае, если стороны в тексте договора ссылались на отдельные гражданско-правовые нормы определенной страны либо если стороны при обосновании своих требований и возражений (например, в исковом заявлении и отзыве на него) ссылаются на одно и то же применимое право. Кроме того, суд вправе прийти к выводу о наличии подразумеваемого соглашения о применимом праве при наличии тесной связи между двумя договорами с участием одних и тех же лиц, когда один из этих договоров содержит оговорку о применимом праве, а другой заключенный позднее договор такой оговорки не имеет.

«Однако выбор сторонами компетентного суда или места проведения международного коммерческого арбитража сам по себе не означает выбора в качестве применимого к спорным правоотношениям материального права того же государства. Отсутствие волеизъявления сторон в отношении применимого права означает, что его определяет компетентный суд или арбитраж на основании применимых коллизионных норм», – подчеркивается в документе.

Адвокат АП г. Москвы Василий Котлов отметил, что в данном случае не учитывается, что исковое заявление, а равно отзыв на него и иные процессуальные документы, как правило, адресованы суду и не могут рассматриваться как волеизъявление, имеющее договорообразующий характер. «Смешение институтов материального и процессуального права может привести к ошибочному пониманию намерений сторон (например, если в отзыве не содержится какая-либо оценка выбора применимого права, сделанного в исковом заявлении) и, как следствие, к судебной ошибке при принятии решения по делу», – посчитал он.

Право, применимое к отношениям с участием потребителей

Согласно п. 44 постановления по смыслу ст. 1217 ГК лицо, принимающее на себя обязательства по односторонней сделке, вправе в тексте документа, фиксирующего условия совершения односторонней сделки (например, в тексте независимой гарантии), выбрать применимое право, которое будет регулировать обязательства, возникающие из такой односторонней сделки. Сферу действия выбранного таким образом права следует определять применительно к ст. 1215 ГК.

Лицо, принимающее на себя обязательства по односторонней сделке, может осуществить или изменить выбор применимого права после возникновения соответствующего обязательства только с согласия кредитора в таком обязательстве.

Стоит отметить, что из данного пункта убрали сведения о том, что положения ст. 1217 ГК не применяются к вопросам, входящим в сферу действия других коллизионных норм. В частности, указанная статья не применяется к односторонним сделкам, связанным с изменением или расторжением договора (п. 1 ст. 1215 ГК), а также связанным с отношениями по наследованию (ст. 1224 ГК).

Василий Котлов указывал, что п. 45 постановления допускает применение императивных норм права страны места жительства потребителя, если профессиональная сторона направляет свою деятельность на территорию такой страны. В качестве примера в документе приведена ориентация сайта в Интернете на российских потребителей. «Критерии такой ориентации не определены исчерпывающим образом. Это может повлечь правовую неопределенность и дать неограниченное усмотрение суду в применении норм российского Закона о защите прав потребителей независимо от выбранного сторонами права», – считает адвокат.

Право, подлежащее применению к отношениям добровольного представительства

В документе отмечается, что по смыслу п. 1 ст. 1217.1 ГК, если представляемый не выбрал применимое право в доверенности либо выбранное право в соответствии с законом не подлежит применению, внешние отношения представительства регулируются правом страны, где находится место жительства или основное место деятельности представителя. Если представитель являлся работником юридического лица – представляемого и этот факт был известен третьему лицу в момент совершения сделки, то основным местом деятельности такого представителя считается место нахождения работодателя или соответствующего обособленного подразделения, в котором работник-представитель осуществлял свою трудовую деятельность в момент совершения сделки с третьим лицом.

Отмечается, что, если третье лицо не знало и не должно было знать о месте жительства или об основном месте деятельности представителя, применяется право страны, где преимущественно действовал представитель в конкретном случае. Бремя доказывания обратного возлагается на представляемого или представителя. Доказательством этого факта может являться то, что данное место было указано в качестве места жительства или основного места деятельности представителя в тексте доверенности или иных документах, представленных третьему лицу перед совершением сделки.

Право, подлежащее применению к внедоговорным обязательствам

Разъясняется, что, если из совокупности обстоятельств дела вытекает, что обязательство, возникающее вследствие причинения вреда, тесно связано с договором между потерпевшим и причинителем вреда, заключенным при осуществлении этими сторонами предпринимательской деятельности, к данному обязательству применяется договорный статут (п. 3 ст. 1219 ГК). При этом договорный статут подлежит определению на основании общих положений о праве, применимом к договорным обязательствам (ст. 1210–1214 ГК). Отмечается, что правила п. 3 ст. 1219 ГК не применяются к деликтным требованиям третьих лиц, которые не выражали своего согласия с условиями соответствующего договора и не являются правопреемниками сторон договора.

Выводы экспертов

Александр Безбородов ранее отмечал, что некоторые специальные вопросы применения коллизионных норм не вошли в данное постановление. Например, проблемы определения применимого права при трансграничном обороте ценных бумаг – этому посвящен лишь один пункт документа.

Говоря о постановлении в целом, Александр Безбородов высказал предположение, что после его принятия отдельные вопросы применения норм международного права, а также коллизионных норм, ранее вызывавших затруднения при реализации конкретных проектов, будут толковаться единообразно, что, безусловно, должно оказать положительное влияние на развитие правоприменительной практики.

Василий Котлов указал, что документ представляет собой детальное изложение основ международного частного права и направлен на практическое применение соответствующих положений ч. 3 ГК российскими судами, что однозначно имеет знаковый характер и будет способствовать единообразному применению правовых норм.

Признание недееспособным гражданина республики Азербайджан

Если суд Договаривающейся Стороны — республики Азербайджан, который был уведомлен об основаниях для признания ограниченно дееспособным или недееспособным, в течение трех месяцев не начнет дело или не сообщит свое мнение, дело о признании ограниченно дееспособным или недееспособным будет рассматривать суд той Договаривающейся Стороны, на территории которой этот гражданин имеет место жительства, т. е. Пермский районный суд. Решение о признании лица ограниченно дееспособным или недееспособным направляется компетентному суду Договаривающейся Стороны, гражданином которой является это лицо.

Гражданско-правовое положение иностранцев (стр. 2 из 3)

Гражданская правоспособность физических лиц

— это способность индивида иметь права и обязанности. Правоспособность свойственна человеку как жизнеспособному существу, она не зависит от возраста, состояния здоровья, умственных способностей. Правоспособность возникает с момента рождения и прекращается в момент смерти. В российском праве гражданская правоспособность физических лиц определяется на основе их личного закона (ст. 1196 ГК РФ). При этом иностранные граждане и апатриды пользуются в РФ гражданской правоспособностью наравне с российскими гражданами. Российское право закрепляет сочетание коллизионного и материально-правового методов регулирования гражданской правоспособности иностранных граждан и лиц без гражданства.

Предоставление национального режима этим лицам на территории РФ установлено в Конституции РФ (ч. 3 ст. 62). Положения Конституции — основа правового положения иностранцев на территории РФ. В российском законодательстве установлены изъятия из принципа национального режима (ограничения прав иностранцев заниматься определенной деятельностью, занимать определенные должности).

Гражданская правоспособность российских граждан за рубежом определяется в соответствии с законодательством государства пребывания. Российское государство обязано защищать граждан РФ за рубежом и оказывать им покровительство. Эта функция возложена на дипломатические и консульские представительства РФ в других государствах. Если в каком-либо государстве имеет место ущемление прав российских граждан, то по постановлению Правительства РФ могут быть установлены ответные ограничения (реторсии

) к гражданам соответствующего иностранного государства на территории РФ (ст. 1194 ГК РФ).

Гражданская дееспособность физических лиц в международном частном праве

Гражданская дееспособность физического лица

— это его способность своими действиями осуществлять гражданские права и обязанности. Данная правовая категория непосредственно связана с умственно-психическим состоянием человека. Законодательство всех стран устанавливает, что полностью дееспособным в публичном и частном праве индивид становится по достижении установленного в законе возраста. В законодательстве РФ этот возраст определен 18 годами. Также закреплена возможность признания физического лица недееспособным или ограниченно дееспособным.

Основными аспектами правового статуса индивида, связанными с категорией гражданской дееспособности, являются право лица на имя (ст. 1198 ГК РФ

— право физического лица на имя, его использование и защиту определяется личным законом этого лица), институты опеки и попечительства, признание физического лица безвестно отсутствующим и объявление его умершим. Общепризнанное положение: вопросы гражданской дееспособности индивидов подчиняются коллизионному регулированию (генеральная коллизионная привязка — личный закон физического лица ).

В российском праве гражданская дееспособность индивидов определяется их личным законом (ст. 1197 ГК РФ). Для установления личного закона (право государства гражданства или домицилия) используется ст. 1195 ГК РФ. Современное российское законодательство содержит новеллу: физическое лицо не вправе ссылаться на отсутствие у него дееспособности по его личному закону, если такое лицо является дееспособным по праву государства места совершения сделки (п. 2 ст. 1197 ГК РФ). Исключение из данного правила: ссылка иностранца на отсутствие у него дееспособности по его личному закону принимается во внимание, если доказано, что другая сторона знала или заведомо должна была знать об отсутствии дееспособности. Эта норма связана с одним из общих принципов, давно господствующих в международном частном праве: лицо, дееспособное по своему личному закону, всегда признается дееспособным за границей; лицо, недееспособное по своему личному закону, может быть признано дееспособным за границей.

Ограничение дееспособности физических лиц производится в судебном порядке (ст.ст. 22, 29, 30 ГК РФ). В праве разных государств установлены совершенно различные основания ограничения дееспособности (например, по праву Франции

, Италии , ФРГ , Монако ограниченно дееспособным как расточитель может быть признан игрок в рулетку). Основания ограничения дееспособности в российском праве (ст. 29, 30 ГК РФ):

психическое расстройство;

злоупотребление алкоголем и наркотиками, которое может поставить семью соответствующего лица в тяжелое материальное положение.

По общему правилу индивид может быть признан полностью недееспособным или ограниченно дееспособным только у себя на родине в соответствии со своим личным законом. Однако достаточно часто встречаются ситуации, когда подобное решение выносится судом другого государства (и в соответствии с правом страны суда) по отношению к иностранному гражданину. В таких случаях возникает проблема признания иностранного судебного решения на родине соответствующего иностранца (в особенности если основания ограничения дееспособности по законам этих государств не совпадают).

На территории РФ признание физического лица недееспособным или ограниченно дееспособным подчиняется российскому праву (п. 3 ст. 1197 ГК РФ).

Очень серьезной проблемой современного МЧП является институт безвестного отсутствия и объявления безвестно отсутствующих лиц умершими. В международном праве действуют и многосторонние (Конвенция 1950 г. об объявлении умершими лиц, безвестно отсутствующих

), и двусторонние соглашения, регулирующие этот вопрос. В многосторонних и двусторонних договорах о правовой помощи коллизионные проблемы безвестного отсутствия разрешаются на основе личного закона или закона суда. По общему правилу компетентными являются суды государства гражданства того лица, в отношении которого возбуждено дело о безвестном отсутствии. В отдельных случаях, прямо предусмотренных в договоре, компетентным является суд другой договаривающейся стороны (ст. 23 российско-польского Договора о правовой помощи 1996 г.), а применимым правом — закон суда.

Институт безвестного отсутствия и признания таких лиц умершими известен законодательству далеко не всех государств. Во Франции (и в других государствах романской подсистемы права), например, не признается принцип объявления лица отсутствующим или умершим. Здесь возможно только объявление лица безвестно отсутствующим в порядке судебного определения, имеющего значение только для данного дела и влекущего ограниченные имущественные последствия (временный ввод во владение наследством, но отсутствие возможности расторгнуть брак с таким лицом)

Гетьман-Павлова И.В. Международное частное право: Учебник. М., 2005. С. 132—140.. Праву США и Великобритании в принципе неизвестен институт безвестного отсутствия: в этих странах допустимо только для целей судебного разрешения конкретного спора установить прецедент относительно опровержимой презумпции факта смерти лица, отсутствующего в течение семи лет. Большинство государств мира (ФРГ , Чехия , Польша , Монголия , Австрия , Италия , Венгрия , страны Латинской Америки , Россия ) все же признают институт безвестного отсутствия и предусматривают практически идентичное его законодательное регулирование: на территории данной страны признание лица безвестно отсутствующим или объявление его умершим подчиняется местному праву (ст. 1200 ГК РФ).

Опека и попечительство в международном частном праве

Институты опеки и попечительства

неразрывно связаны с категорией дееспособности. Опека устанавливается над малолетними и недееспособными гражданами (ст. 32 ГК РФ ), а попечительство — над несовершеннолетними и ограниченно дееспособными гражданами (ст. 33 ГК РФ). Попечительство может устанавливаться в отношении лиц, которые не могут самостоятельно осуществлять свою дееспособность в силу физических недостатков (слепота, глухота), а также в отношении расточителей. Наиболее часто попечительство устанавливается для охраны интересов ограниченно дееспособных совершеннолетних лиц. Законодательства большинства государств содержат аналогичные постановления по этому вопросу.

Статья 100. Перевозчик

Перевозчиком является эксплуатант, который имеет лицензию на осуществление воздушной перевозки пассажиров, багажа, грузов или почты на основании договоров воздушной перевозки.

Автор комментария: О.И. Аксаментов

1. Понятие «Перевозчик» в рассматриваемой статье раскрывается через понятие «Эксплуатант» (п.3 ст.61 ВК РФ). Поэтому, рекомендуем читателю предварительно ознакомиться с комментарием к ст.61 ВК РФ, где приводится подробный анализ содержания и признаков термина «Эксплуатант».

2. Перевозчик – понятие гражданско-правовое и означает сторону договора перевозки. Другой стороной договора перевозки может быть либо пассажир, либо грузоотправитель, в зависимости от вида договора перевозки (договор перевозки пассажира или договор перевозки груза). Соответственно, различают два вида лицензий на право осуществления воздушной перевозки, которыми (или одной из которых) эксплуатант должен обладать для того, чтобы приобрести статус воздушного перевозчика: лицензию на право перевозки пассажира и лицензию на право перевозки груза. Лицензию на право перевозки багажа или почты отечественное законодательство не предусматривает ^[1].

3. Поскольку воздушный «перевозчик» раскрывается через понятие «эксплуатант», следовательно перевозчиком может быть как физическое, так и юридическое лицо. Причем, если эксплуатантом может быть любое физическое лицо, независимо от его гражданства и объема дееспособности, то перевозчиком должно быть только полностью дееспособное физическое лицо ^[2].
Что касается гражданской принадлежности физического лица – то запрета на признание перевозчиком иностранного гражданина нет.

4. Когда говорят о перевозчике – лице юридическом, то имеют ввиду специального субъекта воздушного права – Авиационное предприятие. Подробный анализ содержания данного понятия приведен в комментарии к п.1 ст.61 ВК РФ.
Необходимо, однако, иметь ввиду, что авиационное предприятие помимо перевозки может осуществлять и авиационные работы в качестве основной цели своей деятельности. Перевозчиком же авиационное предприятие является тогда, когда оно осуществляет деятельность на основании договора воздушной перевозки.
Перевозчик – юридическое лицо может быть зарегистрировано либо на территории России, либо на территории иностранного государства ^[3]. Юридические лица, с участием иностранного капитала, зарегистрированные на территории РФ, считаются российскими юридическими лицами.

5. Осуществление воздушной перевозки по общему правилу является возмездной деятельностью, а договор перевозки является предпринимательским договором. Следовательно, авиационное предприятие – перевозчик, должно иметь организационно-правовую форму, присущую коммерческой организации ^[4], а физическое лицо – перевозчик, должно быть зарегистрировано в качестве индивидуального предпринимателя ^[5].
Лицензия – специальное разрешение на осуществление конкретного вида деятельности при обязательном соблюдении лицензионных требований и условий, выданное лицензирующим органом юридическому лицу или индивидуальному предпринимателю ^[6]. Наличие лицензии непосредственно влияет на содержание объема дееспособности предпринимателя. Иными словами, без наличия лицензии предприниматель (физическое или юридическое лицо) не обладает дееспособностью, необходимой и достаточной для осуществления перевозки. Наличие специального разрешения (лицензии) необходимо любым субъектам воздушного права, осуществляющим воздушные перевозки в пределах территории Российской федерации, как российским (российское авиационное предприятие или российский индивидуальный предприниматель) (ст.62 ВК РФ), так и иностранным (иностранное авиационное предприятие, международное эксплуатационное агентство и иностранный индивидуальный предприниматель) (п.2 ст.63 ВК РФ).
Получение лицензии на право осуществления воздушной перевозки необходимо только в том случае, если воздушная перевозка (транспортировка) осуществляется за плату (на возмездной основе), то есть составляет содержание коммерческой гражданской авиации.
Транспортировка людей и(или) груза в личных целях, без взимания платы, в целях авиации общего назначения, обязанность в получении лицензии не влечет.
За подробным анализом порядка организации и осуществления коммерческой деятельности в области гражданской авиации в пределах территории России, отсылаем читателя к комментарию к ст.ст.62 и 63 ВК РФ.
В заключение отметим, что получению лицензии предшествует получение субъектом воздушного права сертификата (свидетельства) эксплуатанта или эквивалентного сертификату (свидетельству) эксплуатанта документа (п.3 ст.9 ВК РФ).

[1] Ст.17 Федерального закона от 08.08.2001 №128-Ф, в ред. от 04.12.2006 «О лицензировании отдельных видов деятельности».
[2] Для граждан России предусмотрено следующее правило – «Способность гражданина своими действиями приобретать и осуществлять гражданские права, создавать для себя гражданские обязанности и исполнять их (гражданская дееспособность) возникает в полном объеме с наступлением совершеннолетия, то есть по достижении восемнадцатилетнего возраста» (п. 1 ст.21 ГК РФ).
Для граждан иностранных государств, выполняющих перевозки в пределах территории РФ, дееспособность определяется его личным законом (п.1 ст. 1197 ГК РФ), то есть законом той страны, гражданином которой он является.
[3] Если перевозчиком является иностранное юридическое лицо, то на основе его личного закона определяются, в частности: 1). статус организации в качестве юридического лица; 2). организационно-правовая форма юридического лица; 3). требования к наименованию юридического лица; 4). вопросы создания, реорганизации и ликвидации юридического лица; 5). содержание правоспособности юридического лица; 6). порядок приобретения юридическим лицом гражданских прав и принятия на себя гражданских обязанностей; 7). внутренние отношения, в том числе отношения юридического лица с его участниками; 8). способность юридического лица отвечать по своим обязательствам (п.2 ст. 1202 ГК РФ).
[4] Юридические лица, являющиеся коммерческими организациями, могут создаваться в форме хозяйственных товариществ и обществ, производственных кооперативов, государственных и муниципальных унитарных предприятий (п.2 ст.50 ГК РФ).
[5] Гражданин вправе заниматься предпринимательской деятельностью без образования юридического лица с момента государственной регистрации в качестве индивидуального предпринимателя (п. 1 ст.23 ГК РФ).
[6] Ст.2 Федерального закона от 08.08.2001 №128-Ф, в ред. от 04.12.2006 «О лицензировании отдельных видов деятельности».

Глава 67 Гражданского кодекса РФ

Статья 1195 ГК РФ. Личный закон физического лица

Личным законом физического лица считается право страны, гражданство которой это лицо имеет.
Если лицо наряду с российским гражданством имеет и иностранное гражданство, его личным законом является российское право.
Если иностранный гражданин имеет место жительства в Российской Федерации, его личным законом является российское право.
При наличии у лица нескольких иностранных гражданств личным законом считается право страны, в которой это лицо имеет место жительства.
Личным законом лица без гражданства считается право страны, в которой это лицо имеет место жительства.
Личным законом беженца считается право страны, предоставившей ему убежище.

Статья 1196 ГК РФ. Право, подлежащее применению при определении гражданской правоспособности физического лица

Гражданская правоспособность физического лица определяется его личным законом. При этом иностранные граждане и лица без гражданства пользуются в Российской Федерации гражданской правоспособностью наравне с российскими гражданами, кроме случаев, установленных законом.

Статья 1197 ГК РФ. Право, подлежащее применению при определении гражданской дееспособности физического лица

Гражданская дееспособность физического лица определяется его личным законом.
Физическое лицо, не обладающее гражданской дееспособностью по своему личному закону, не вправе ссылаться на отсутствие у него дееспособности, если оно является дееспособным по праву места совершения сделки, за исключением случаев, когда будет доказано, что другая сторона знала или заведомо должна была знать об отсутствии дееспособности.
Признание в Российской Федерации физического лица недееспособным или ограниченно дееспособным подчиняется российскому праву.

Статья 1198 ГК РФ. Право, подлежащее применению при определении прав физического лица на имя

Права физического лица на имя, его использование и защиту определяются его личным законом, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом или другими законами.

Статья 1199 ГК РФ. Право, подлежащее применению к опеке и попечительству

Опека или попечительство над несовершеннолетними, недееспособными или ограниченными в дееспособности совершеннолетними лицами устанавливается и отменяется по личному закону лица, в отношении которого устанавливается либо отменяется опека или попечительство.
Обязанность опекуна (попечителя) принять опеку (попечительство) определяется по личному закону лица, назначаемого опекуном (попечителем).
Отношения между опекуном (попечителем) и лицом, находящимся под опекой (попечительством), определяются по праву страны, учреждение которой назначило опекуна (попечителя). Однако когда лицо, находящееся под опекой (попечительством), имеет место жительства в Российской Федерации, применяется российское право, если оно более благоприятно для этого лица.

Статья 1200 ГК РФ. Право, подлежащее применению при признании физического лица безвестно отсутствующим и при объявлении физического лица умершим

Признание в Российской Федерации физического лица безвестно отсутствующим и объявление физического лица умершим подчиняются российскому праву.

Статья 1201 ГК РФ. Право, подлежащее применению при определении возможности физического лица заниматься предпринимательской деятельностью

Право физического лица заниматься предпринимательской деятельностью без образования юридического лица в качестве индивидуального предпринимателя определяется по праву страны, где такое физическое лицо зарегистрировано в качестве индивидуального предпринимателя. Если это правило не может быть применено ввиду отсутствия обязательной регистрации, применяется право страны основного места осуществления предпринимательской деятельности.

Статья 1202 ГК РФ. Личный закон юридического лица

Личным законом юридического лица считается право страны, где учреждено юридическое лицо.
На основе личного закона юридического лица определяются, в частности:
1) статус организации в качестве юридического лица;
2) организационно-правовая форма юридического лица;
3) требования к наименованию юридического лица;
4) вопросы создания, реорганизации и ликвидации юридического лица, в том числе вопросы правопреемства;
5) содержание правоспособности юридического лица;
6) порядок приобретения юридическим лицом гражданских прав и принятия на себя гражданских обязанностей;
7) внутренние отношения, в том числе отношения юридического лица с его участниками;
8) способность юридического лица отвечать по своим обязательствам.
Юридическое лицо не может ссылаться на ограничение полномочий его органа или представителя на совершение сделки, неизвестное праву страны, в которой орган или представитель юридического лица совершил сделку, за исключением случаев, когда будет доказано, что другая сторона в сделке знала или заведомо должна была знать об указанном ограничении.

Статья 1203 ГК РФ. Личный закон иностранной организации, не являющейся юридическим лицом по иностранному праву

Личным законом иностранной организации, не являющейся юридическим лицом по иностранному праву, считается право страны, где эта организация учреждена.
К деятельности такой организации, если применимым является российское право, соответственно применяются правила настоящего Кодекса, которые регулируют деятельность юридических лиц, если иное не вытекает из закона, иных правовых актов или существа отношения.

Статья 1204 ГК РФ. Участие государства в гражданско-правовых отношениях, осложненных иностранным элементом

К гражданско-правовым отношениям, осложненным иностранным элементом, с участием государства правила настоящего раздела применяются на общих основаниях, если иное не установлено законом.

профессиональный адвокат по гражданским делам (Москва)

Коллизионно-правовые нормы — Адвокат в Самаре и Москве

1. Коллизионная норма — это норма права, которая позволяет определить, право какого государства подлежит применению к частноправовым отношениям, осложненным иностранным элементом.

Коллизионная норма имеет свою, отличную от других норм права, структуру и состоит из объема и привязки. Объем — это часть коллизионной нормы, указывающая на те отношения, к которым норма применяется. Так, в п. 2 ст. 1197 ГК объем нормы следующий: «Признание в Российской Федерации физического лица недееспособным или ограниченно дееспособным». Привязка — часть коллизионной нормы, которая определяет, право какого государства следует применить к отношениям (компетентное право). В п. 2 ст. 1197 ГК привязка следующая: «Подчиняется российскому праву».

2. Коллизионные нормы можно классифицировать по различным основаниям.

Односторонней называется коллизионная норма, привязка которой указывает на применение правовой системы конкретного государства. Например, п. 2 ст. 1195 ГК: «Если лицо наряду с российским гражданством имеет и иностранное гражданство, его личным (физического лица) законом является российское право».

Двусторонней (многосторонней) коллизионной является норма, которая не называет компетентное право, но определяет его через указание на конкретные фактические обстоятельства. Например, п. 4 ст. 1209 ГК «Форма сделки в отношении недвижимого имущества подчиняется праву страны, где находится это имущество». Отсюда следует, что потенциально это может быть право любого государства, однако применить следует именно право той страны, где находится недвижимость.

Альтернативные коллизионные нормы содержат несколько вариантов для выбора права, закрепленных законодателем в самой норме. Так, согласно п. 1 ст. 1221 ГК к требованию о возмещении вреда, причиненного вследствие недостатка товара, работы или услуги, может применяться либо право страны, где имеет место жительства или основное место деятельности продавец или изготовитель товара либо иной причинитель вреда, право страны, где имеет место жительства или основное место деятельности потерпевший, или же право страны, где была выполнена работа, оказана услуга, или право страны, где был приобретен товар. При этом выбор права принадлежит потерпевшему.

Кумулятивные нормы (от лат. cumulo — накапливаю). В этом случае речь идет о возможности применения вначале права одного государства, и если это не приводит к должному результату, то затем и другого. Например, п. 2 ст. 1224 ГК указывает, что форма завещания определяется «по праву страны, где завещатель имел место жительства в момент составления такого завещания…». Однако далее п. 2 ст. 1224 ГК предусматривает дополнительную возможность для признания завещания действительным, поскольку определено, что форма завещания может соответствовать праву места составления завещания или требованиям российского права.

Диспозитивные коллизионные нормы закрепляют возможность выбора права сторонами правоотношений. Так, сторонам договора при заключении договора или в последующем предоставляется право выбрать по соглашению между собой право, которое подлежит применению к их правам и обязанностям по этому договору (п. 1 ст. 1210 ГК).

К императивным коллизионным нормам относятся нормы, не позволяющие сторонам самим выбрать применяемое право. Примером такой нормы может служить п. 2 ст. 1213 ГК: «К договорам в отношении находящихся на территории Российской Федерации земельных участков, участков недр и иного недвижимого имущества применяется российское право».

3. Основные типы коллизионных привязок (формулы прикрепления). Коллизионные привязки можно объединить в группы, именуемые еще формулами прикрепления. Среди них выделают личный закон, закон места нахождения имущества, места совершения акта, закон характерного исполнения, закон наиболее тесной связи и др.

Личный закон применяется для определения правового положения физических и юридических лиц. Личный закон физических лиц подразделяется на закон гражданства и закон места жительства. Закон гражданства — коллизионная привязка, в силу которой применяется право того государства, гражданином которого является физическое лицо, а закон места жительства обязывает к применению права страны, на территории которой лицо проживает. Личный закон используется для определения право- и дееспособности, объема и характера личных неимущественных прав, в том числе в семейном праве, и в некоторых иных случаях.

Закон места нахождения вещи используется преимущественно при решении вопросов, связанных с вещными правами. По общему правилу право собственности на имущество определяется по праву страны, где это имущество находится, что нашло закрепление в ст. ст. 1205 — 1207 ГК.

Закон места совершения акта включает в себя несколько «родственных» вариантов — закон места совершения договора, закон места совершения брака, закон места заключения сделки, закон места выдачи доверенности, составления завещания и т.д. — и применяется для определения права, подлежащего применению к обязательствам и в некоторых других случаях. Для определения права, регулирующего деликтные обязательства, наиболее распространенной коллизионной привязкой является закон места причинения вреда (ст. 1219 ГК).

Закон характерного исполнения означает, что к отношениям следует применять право той страны, представитель которой осуществляет исполнение, определяющее суть договора. В ст. 1211 ГК данная привязка закреплена следующим образом: «…к договору применяется право страны, где на момент заключения договора находится место жительства или основное место деятельности стороны, которая осуществляет исполнение, имеющее решающее значение для содержания договора». При этом установлено, что стороной, которая осуществляет исполнение, имеющее решающее значение для договора купли-продажи, является продавец, а для договора аренды — арендодатель и т.п. Не случайно данный тип привязки еще именуют «закон страны продавца».

Закон наиболее тесной связи означает, что к отношению должно применяться право той страны, с которой оно наиболее тесно связано. Указанный тип привязки закреплен в ст. 1186 ГК, где сказано, что при невозможности определить право, подлежащее применению, применяется право страны, с которой гражданско-правовое отношение, осложненное иностранным элементом, наиболее тесно связано.

Закон флага. Коллизионная норма с такой привязкой есть в ст. 415 КТМ, согласно которой право собственности и другие вещные права на судно, включая возникновение, переход и прекращение таких прав, определяются по праву того государства, под флагом которого ходит судно.

Закон суда. Суть данной формулы в том, что суд при определенных ситуациях, например при невозможности установить содержание иностранного права, может применить материальное право своего государства, т.е. государства, на территории которого осуществляется судебное разбирательство (ст. 1191 ГК).

Архив новостей борьбы — страница 1197 из 1341

В среду мир рестлинга узнал, что легенда WWE Бруно Саммартино скончался в возрасте 82 лет. Саммартино является членом Зала славы WWE (класс 2013 года) и был вторым чемпионом WWE (в то время World Wide Wrestling…

Как видно из вчерашнего эпизода WWE SmackDown LIVE, Superstar Shakeup завершился и увидел множество дополнений к списку SmackDown. Одним из них было призвание бывшего чемпиона NXT Tag Champs во фракцию SAnitY с участием Эрика…

В связи с тем, что 27 апреля WWE проводит мероприятие Greatest Royal Rumble в Джидде, Саудовская Аравия, компания уже начала подготовку к этому грандиозному событию, так как строительство сцены уже началось.Таланты WWE…

WWENetworkNews.com сообщает, что в сети WWE вскоре могут появиться эпизоды шоу WWE HEAT. Хотя ничего не было подтверждено, они сообщают, что читатель сообщил им, что появилась категория для WWE HEAT…

Чемпион UFC в полутяжелом весе Даниэль Кормье возглавит турнир UFC 226 7 июля, когда он встретится с чемпионом UFC в супертяжелом весе Стипе Миочичем за титул чемпиона UFC в супертяжелом весе. Во вторник у Кормье взяли интервью, посвященное запуску UFC в СМИ, и он был…

Мероприятие The Greatest Royal Rumble, которое состоится всего через 10 дней из спортивного города короля Абдаллы в Джидде, Саудовская Аравия, уже началось.Мы получили фото, на котором запечатлены декорации к The Greatest Royal…

Как видно из сегодняшнего эпизода WWE SmackDown LIVE, завершившаяся встряска Superstar 2018, в эту ночь было внесено множество дополнений в список SmackDown, но не так много ходов, как в прошлогоднем RAW. Ночь №2 Суперзвезды…

Как видно из сегодняшнего эпизода SmackDown LIVE, бывшие чемпионы NXT Tag Team, конюшня SAnitY была официально объявлена участниками SmackDown Roster в рамках Superstar Shakeup 2018.WWE показала виньетку…

WWE внесла еще одно изменение в карту Greatest Royal Rumble. Суперзвезда WWE Кейн, который ранее рекламировался как участник Матча величайшей королевской битвы с участием 50 человек, теперь удален из списка матчей. В настоящее время…

PWInsider сообщает, что в сегодняшнем эпизоде WWE SmackDown LIVE будет сегмент, в котором будет представлена новая чемпионка SmackDown среди женщин Кармелла и ее «Carmellabration», когда она празднует свою последнюю победу над Шарлоттой…

Новая термочувствительная липосома для использования при легкой гипертермии: характеристика и тестирование на ксенотрансплантате опухоли человека модели

Материалы, характеризующие термочувствительные липосомы.

Как показано на рис. 1 a ⇓ , протестировано в бычьей сыворотке, высвобождение инкапсулированного DOX от нового LTSL очень быстро при нагревании липосом до 42 ° C по сравнению с чистой липосомой DPPC.

Рис.1.

Термические свойства трех липосомальных составов, LTSL •, TTSL ▪ и NTSL ♦, а также для чистого DPPC ▴. Липосомы составы приведены в разделе «Материалы и методы», и во всех случаев, in vitro тестов было проведено с ПЭГилированным липосомы в 50% бычьей сыворотке, чтобы более точно соответствовать в vivo , чем с обычными буферами. а , примеры скоростей высвобождения DOX в бычьей сыворотке из каждой липосомы при 42 ° C определяется флуориметрическим методом. b , образцы количество DOX, высвобождаемое в бычьей сыворотке из каждой липосомной композиции как функция температуры через 5 мин (LTSL) или 30 мин (DPPC, TTSL, и NTSL). Врезка, сравнение теплового потока (мВт) измерено методом дифференциальной сканирующей калориметрии для LTSL и его релиз профиля от б .

LTSL высвободил около 45% своего содержимого в первые 20 с подвергаться воздействию повышенной температуры 42 ° C, по сравнению с только 20% в течение 1 часа для чистого DPPC.Также для сравнения показаны более традиционные термочувствительные липосомы (TTSL; Ref. 9 ) и NTSL (8) . Как сообщал ранее Габер и др. (8) и проверил здесь независимо, TTSL потребовалось 30 минут для высвобождения ~ 40% своего содержимого, и, как и ожидалось, NTSL не высвобождает лекарство при нагревании до 42 ° С.

Причем, как показано на рис. 1 b ⇓ , начальная температура для Высвобождение, вызванное LTSL, было относительно узким и происходило в основном от 39 ° C до 40 ° C.Этот профиль выпуска соответствует установленным ограничениям. даже в худших случаях для средних температур обычно встречаются использование регионарного обогрева при глубоко расположенных опухолях. Например, когда обработанные внешними радиочастотно-фазированными решетками, температуры для рака простаты и яичников неоднородны и диапазон от минимум 39,3 ° C до среднего 40,4 ° C и 39,7–41,6 ° С соответственно (14 , 15) . По сравнению с DPPC Само по себе присутствие MPPC в липосомном бислое снижает дозу препарата. температура выпуска почти на 2 ° C и значительно увеличила количество высвобожденного, таким образом максимизируя параметры высвобождения для клинических использовать.Как показано на вставке к рис. 1 b ⇓ , для DPPC: смесь MPPC, выброс содержимого начал становиться значительным при температуре на 1,5 градуса ниже основного пика геля до жидкокристаллический двухслойный фазовый переход. Это указывает на то, что хотя и не на максимуме (см. ниже), повышенная проницаемость была достаточно, чтобы позволить лекарству быстро высвобождаться в эти относительно более низкие температуры. Для TTSL температура срабатывания срабатывания была шире, в диапазоне от 41 ° C до 43 ° C, немного ниже сообщается Gaber et al. (9) , и тем не менее немного выше, чем то, что легко достижимо клинически. Снова, NTSL показал небольшое высвобождение препарата.

Концепция, лежащая в основе усиленного высвобождения инкапсулированного лекарственного средства от липосом зависит от двух свойств липидного бислоя: ( a ) повышенная проницаемость бислоя при переходе геля в жидкость. температура кристаллического фазового перехода ( T _m) по сравнению с твердым или жидкие фазы; и ( b ) способность водорастворимого лизолипидный компонент для десорбции из бислоя в качестве первого липида начинает таять.Предыдущие эксперименты (16) и теория (17) показали, что пассивная проницаемость бислоя резкий максимум, совпадающий с максимумом энтальпии перехода объясняется несоответствием в молекулярной упаковке, особенно на межфазные граничные области гелевого и жидкого доменов. Как это могло повышается проницаемость? Мы предположили, что если бы молекула могла быть включены в двухслойную гелевую фазу, которая также хорошо растворяется в водная фаза, то по мере плавления липида молекула десорбируется и возможно усиление образования граничного дефекта, а вместе с ним и пассивное проницаемость для захваченного лекарственного средства и другого материала (18) .Мы ранее показали, что лизолипиды легко десорбируются из жидкой фазы липидные бислои после промывки везикулы буфером без лизолипидов (19 , 20) . Поэтому мы сделали смешанный бислой DPPC. допированный головной группой и совпадающим по ацильной цепи лизолипидом MPPC. Таким образом, новая концепция заключается в том, что MPPC кинетически захватывается идеальным смешанная твердая фаза и при фазовом переходе гель-жидкость кристалл покидает бислой при плавлении и увеличивает проницаемость по сравнению с с чистым двухслойным переходом DPPC.Как показано на рис. 1 ⇓ , присутствие всего несколько мол.% MPPC, содержащегося в гелевой фазе двойного слоя DPPC LTSL увеличивали как скорость, так и количество высвобождаемого лекарства и показал минимальное высвобождение при температуре тела 37 ° C, где барьер мембранной проницаемости практически сохранялся. Эти характеристики достижимой и узкой температуры срабатывания, быстрой « взрывное высвобождение лекарственного средства, и высокое кумулятивное высвобождение лекарственного средства кажется, предлагают потенциальные преимущества, которые могут привести к увеличению терапевтический эффект сверх традиционной химиотерапии и текущей липосомальные и другие системы-носители лекарственных средств.

In vivo Тестирование на модели ксенотрансплантата опухоли человека.

Чтобы проверить эту идею, мы провели два исследования задержки роста опухоли в Модель ксенотрансплантата опухоли плоскоклеточной карциномы человека (FaDu) и сравнение контроль физиологического раствора для освобождения DOX и каждого из трех липосомальных препаратов DOX (NTSL, TTSL и LTSL) ± гипертермия (Таблица 1) ⇓ .

Таблица 1

Сводка данных всех групп лечения для исследований задержки роста опухоли 1 и 2

DOX был выбран из-за его клинической активности против многих твердых опухоли (21) и наличие установленного липосомального DOX составы (22) .Опухоли выросли на задних конечностях бестимусных голых мышей и нагревают, погружая ногу в водяную баню. В В первом исследовании мы сравнивали влияние различных методов лечения на опухоль. рост при нормальной температуре кожи 34 ° C и легкой гипертермии температура 42 ° С в течение 1 ч. Второе исследование было проведено с целью подтвердить результаты, когда животные были случайным образом распределены в одну из четыре группы обработки (физиологический раствор, NTSL, TTSL или LTSL), все с подогревом до 42 ° C. Доза DOX составляла 5 мг / кг для обоих исследований.

В первом исследовании сравнивали контроль физиологического раствора и свободный DOX при 34 ° C. и 42 ° С.В контрольной группе 34 ° C время роста (время достижения в пять раз больше исходного объема опухоли) на 9,8 дней. Время роста бесплатный DOX составлял 13,5 дней, что существенно не отличалось от контроль. При 42 ° C задержка роста для контроля была на 10 дней больше. чем при 34 ° C, что свидетельствует о некоторой гипертермической цитотоксичности. Тем не мение, свободное лекарство при 42 ° C было эквивалентно только теплу. Этот недостаток DOX активность может быть связана либо с нечувствительностью этой опухолевой линии к DOX или отсутствие доставки достаточного количества препарата.В пилотной токсичности В исследовании мы наблюдали регресс опухоли при дозах 7,5 и 10 мг / кг, но препарат был слишком токсичен для использования в таких дозах. Пять мг / кг было выбрано как максимально переносимая доза для бесплатного препарата. Следовательно, бесплатный препарат фактически токсичен для опухоли FaDu, если будут достигнуты достаточно высокие дозы, и мы заключаем, что отсутствие активности свободного лекарственного средства в дозе 5 мг / кг было из-за отсутствия доставки, а не из-за отсутствия активности.

Группы TTSL и LTSL также практически не проявили активности против эта опухоль при 34 ° C, время роста 9.8 и 13,5 сут. В время роста для NTSL, однако, составляло ~ 20,9 дней, 10-дневная задержка роста по сравнению с контрольной группой ( P, <0,02). Такого результата можно было ожидать, потому что в NTSL самый высокий уровень холестерина. контент, который, как сообщалось ранее, приводит к потере лекарств со временем в сыворотке (9) .

Из разогретых групп в обоих исследованиях задержка роста LTSL были самыми яркими. Как показано на рис.2 d ⇓ , формулировка LTSL привела к самым впечатляющим противоопухолевый эффект.

Рис.2.

Индивидуальные кривые роста объема опухоли со второго исследование нагревания при 42 ° С в течение 1 ч. Каждая строка — это отдельная мышь в экспериментальной группе. a , физиологический раствор; b , NTSL; c , ТЦЛ; д , ЛЦЛ. Задержка роста прекращалась, когда опухоли в пять раз превышали исходную. объем ( В, _или) или 60 суток. Различия в частота локального контроля между LTSL и TTSL была очень значимой в оба эксперимента ( P <0.01) или когда два исследования были объединены ( P <0,0001).

Все опухоли (11 из 11) достигли полного ответа, и ни одна из них не имела повторный рост, не вызывающий болезней до 60 дней после лечения. в первое исследование LTSL при 42 ° C, было восемь из девяти регрессий и шесть из девяти без опухоли через 60 дней. TTSL (рис.2 c ) ⇓ произвел одно здоровое животное за 60 дней и одно продолжительное время роста задержка, резюмируя результаты первого исследования (1 из 12 местных контроль через 60 дней).Группы NTSL и TTSL значительно выросли. раз по сравнению с одним только теплом (рис. 2, b и c ⇓ ; и таблица 1 ⇓ ; P <0,05). Из обратите внимание, ни одна из мышей ни в одной из групп лечения не показала явные признаки заболеваемости. Большинство животных набирали вес во время период после лечения. Ни одно из животных, получавших лечение при 42 ° C, не похудело. в любом эксперименте. В первом эксперименте одно или два животных в каждая группа, получавшая лечение при 34 ° C, немного похудела, а остальные прибавили в весе. масса.Максимальное похудание для похудевших после обработки при 34 ° C колеблется от 6% для свободного препарата до 12% для Группа NTSL. Следовательно, однократная доза препарата ± гипертермия переносилась хорошо, возможно, даже лучше, чем когда эти препараты давались в нормотермических условиях.

Увеличение времени роста опухоли при использовании NTSL и TTSL составы и гипертермия демонстрируют важность использования тепла для увеличения накопления липосом в опухолевой ткани для носителей, которые не обязательно высвобождает лекарство быстро и подтверждает предыдущие исследования (7 , 8) .Тем не менее важность повышенного липосомальная доставка и быстрое высвобождение лекарства для достижения наилучшего проявился противоопухолевый эффект. Как показано на рис.1 ⇓ , ставки и количество лекарства, высвобождаемое из LTSL при 42 ° C, превосходит TTSL. Эти свойства приводят к большой разнице во времени роста. in vivo между LTSL (рис.2 d ) ⇓ и TTSL (рис. 2в) ⇓ при 42 ° C, что свидетельствует о важности увеличения высвобождения лекарственного достижение наилучшего противоопухолевого эффекта.Дополнительные исследования, проверяющие, как этот расширенный выпуск in vivo отвечает за улучшенные противоопухолевые эффекты этого препарата находятся в процессе. Если усиленное высвобождение является основным механизмом, лежащим в основе улучшения эффект, можно было бы утверждать, что это может быть аналогично применению лекарств вовлечение внутриартериального введения. Проблема с этим подходом в том, что не все сосуды, снабжающие опухоль, являются артериолярными (23) . Следовательно, вряд ли можно ожидать достижения полное сосудистое покрытие опухоли внутриартериолярным подход.Липосомный доступ с большей вероятностью достигнет всех сосудов опухоль артериолярной или венулярной природы, потому что липосомы продолжать циркулировать в течение нескольких часов после администрации.

Важным вопросом в отношении этого типа приложений является сохранение препарат в ткани опухоли и не позволяет ему реабсорбироваться обратно в микроциркуляцию. Свойства быстрого связывания DOX с тканями (24) сделать это лекарство привлекательным в этом отношении. Другой лекарственные средства, с менее активными характеристиками связывания с тканями, могут быть меньше эффективный.Однако общая эффективность этого подхода может также зависеть от механизма противоопухолевого эффекта. Учитывая характеристики транспорта лекарств из микрососудов, самые высокие концентрация тканей, вероятно, будет периваскулярной. Таким образом, возможно что прямое повреждение сосудов может быть частью противоопухолевого механизма. В этом случае можно было бы ожидать, что этот подход может быть более эффективно, чем простое внутриопухолевое введение препарата, так как пример. Дополнительные исследования проводятся для изучения этой проблемы. способствовать.

Мы не тестировали пустые LTSL ни по отдельности, ни в сочетании со свободными наркотиков, в этих экспериментах. Это элементы управления, которые должны быть рассматривается для будущих исследований. Возможно, что лизолипид в LTSL могут вызывать некоторую цитотоксичность, что может увеличить общую противоопухолевый эффект. Это будет определено на основе текущих исследований. оценка противоопухолевого эффекта в зависимости от высвобождения лекарственного средства в vivo . Поскольку в группе LTSL, получавшей лечение в 42 ° C и степень потери веса менее липосомы, содержащие нелизолипид, при 34 ° C, маловероятно, что какие-либо Высвобожденный лизолипид вызывает любую системную токсичность.

Присутствие лизолипида в двойных слоях DPPC приводит к трем ключевым особенности облегченного высвобождения лекарственного средства с помощью LTSL по сравнению с другие термочувствительные липидные композиции, TTSL или чистый DPPC липосомы: пониженная температура двухслойного фазового перехода (рис. 1 b ) ⇓ , увеличение ставки и увеличение суммы высвобождения лекарства (рис. 1 а ) ⇓ . Все эти функции способствуют положительно сказывается на общем терапевтическом успехе этого нового препарата формулировка.

Высокий уровень излечения опухолей, достигнутый в этой модели, делает эту систему очень привлекательно для применения с другими водорастворимыми и дистанционно загружаемыми препаратами и различные онкологические, а также незлокачественные ситуации. Из-за очень быстрой кинетики высвобождения, связанной с этим новым система триггерного выпуска, одним из возможных вариантов использования может быть соответствие свойства высвобождения лекарства в зависимости от типа доставляемого лекарства. Например, действие антрациклинов лучше всего подходит для однократного затяжного высвобождают, потому что такие препараты активно связываются с клетками и действуют вне клетки специфичный для цикла способ.Однако другие агенты, специфичные для клеточного цикла, такие как как камптотецины и алкалоиды барвинка , , могут получить пользу от несколько коротких импульсов в течение длительного времени, так как длительно циркулирующие, термочувствительные липосомы продолжают накапливаться в опухоли ткань. Еще одним потенциальным применением могут быть препараты, показывающие повышенная эффективность, когда они действуют синергетически. Формулируя и доставка двух препаратов в системе LTSL и использование мягких гипертермии, оба препарата могут накапливаться и высвобождаться в опухоль одновременно.Незлокачественные заболевания, такие как псориаз и ревматоидный артрит и применение других агентов, таких как анестетики, также могут быть полезны местные, и быстрое высвобождение препарата.

Criegee является промежуточным звеном внутри помещений. Новые идеи (Журнальная статья)

Shallcross, D. E., Taatjes, C. A., и Percival, C. J. Промежуточные продукты Criegee во внутренней среде. Новые идеи .США: Н. П., 2014. Интернет. DOI: 10.1111 / ina.12102.

Shallcross, D. E., Taatjes, C. A., & Percival, C. J. Промежуточные продукты Criegee во внутренней среде. Новые идеи . Соединенные Штаты. https://doi.org/10.1111/ina.12102

Шеллкросс, Д.E., Taatjes, C.A. и Percival, C.J. Вт. «Criegee является промежуточным звеном во внутренней среде. Новые идеи». Соединенные Штаты. https://doi.org/10.1111/ina.12102. https://www.osti.gov/servlets/purl/1111400.

@article {osti_1111400, title = {Промежуточные звенья Criegee во внутренней среде. Новые идеи}, author = {Шеллкросс, Д.Э. и Таатжес, К. А. и Персиваль, К. Дж.}, abstractNote = {Промежуточные продукты Криджи образуются при озонолизе алкенов и играют важную роль в химии помещений, особенно как источник радикалов ОН. Недавние исследования показали, что эти промежуточные продукты Criegee очень быстро реагируют с NO2, SO2 и карбонилами, и в этом исследовании используются стационарные расчеты для проверки потенциального воздействия этих данных на химию в помещении. Показано, что эти реакции могут значительно ускорить образование NO3 и удаление SO2 в помещении.Кроме того, реакция между промежуточными продуктами Criegee и галогенированными карбонилами может привести к значительным потерям в помещении, где в настоящее время их нет.}, doi = {10.1111 / ina.12102}, url = {https://www.osti.gov/biblio/1111400}, journal = {Indoor Air}, issn = {1600-0668}, число = 5, объем = 24, place = {United States}, год = {2014}, месяц = {3} }

Уклонение от иммунного надзора из-за геномных изменений PPARγ / RXRα при раке мочевого пузыря

Культура клеток

Все линии клеток человека, кроме UM-UC9, были приобретены в ATCC.Клеточная линия UM-UC9 была приобретена у ECACC. Линия клеток опухоли мочевого пузыря мыши MBT2 была приобретена из банка клеток Японской коллекции исследовательских биоресурсов (JCRB). Аутентификация клеточной линии была достигнута путем генетического профилирования с использованием локусов полиморфных коротких тандемных повторов (STR) (ATCC). Все клеточные линии не были заражены микоплазмами. Исходные и производные линии 5637 (линия рака мочевого пузыря человека, амплифицированная PPARγ) и KU-19-19 (линия рака мочевого пузыря человека) поддерживали в среде RPMI-1640, сформулированной в АТСС, содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки (FBS).Исходные и производные HT-1197 (линия клеток рака мочевого пузыря человека, несущая RXRα ^S427F) и линии SCaBER (линия клеток рака мочевого пузыря человека) поддерживали в минимальной необходимой среде Игла, сформулированной в ATCC, содержащей 10% FBS. Исходные и производные линии рака мочевого пузыря Т24 и линия колоректальных клеток НСТ-116 поддерживали в модифицированной среде McCoy 5a, разработанной АТСС, содержащей 10% FBS. Нормальные иммортализованные клетки SV-HUC-1 поддерживали в среде F-12K, составленной из АТСС, содержащей 10% FBS.Исходные и производные линии клеток рака мочевого пузыря мыши MBT2 клетки поддерживали в минимальной необходимой среде Игла, сформулированной в АТСС, содержащей 10% FBS. Клетки Lenti-X-293T (Clontech Laboratories, Inc., номер по каталогу 632180), линия клеток для упаковки лентивирусов, поддерживали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Invitrogen, номер по каталогу 11965), содержащей 10% FBS и 4 мМ l-глутамин.

Получение генно-инженерных линий клеток

RXRα ^{кДНК WT / MUT} были синтезированы Genewiz и клонированы в лентивирусный вектор pInducer.Для сверхэкспрессии hPPARγ была получена кДНК (GeneCopoeia, номер по каталогу GC-Z0320) и клонирована в лентивирусный вектор pLenti6.3. Последовательности шпильки для нокдауна hPPARγ и RXRα были разработаны с использованием веб-портала GPP Broad Institute, синтезированы IDT и клонированы в систему лентивирусных векторов pLKO-iKD-h2-puro. Во всех случаях лентивирус получали путем трансфекции клеток Lenti-X-293T с помощью векторных конструкций VSVG: дельта R8.9: клонированные в соотношении 1: 4: 4. Вирус собирали через 2–3 дня после трансфекции, фильтровали и использовали для заражения клеточных культур в присутствии 8 мкг / мл полибрена.Во всех случаях инфицированные клетки отбирали с соответствующими препаратами в среде. RXRα ^{WT / MUT} индуцибельные линии сверхэкспрессии получали путем отбора соответствующих линий в среде с 10% Tet-Free FBS с генетицином в течение 2–3 недель. Экспрессию гена индуцировали 3-дневной обработкой 100 нг / мл доксициклина (DOX). Линии с конститутивной сверхэкспрессией PPARγ были получены путем отбора соответствующих линий в среде с 10% FBS плюс бластицидин в течение 2–3 недель. Линии нокдауна PPARγ получали путем отбора соответствующих линий в среде с 10% Tet-free FBS с пуромицином в течение 2–3 недель.Стабильные клеточные линии, инфицированные контрольными векторами, были созданы для использования в качестве отрицательного контроля для экспериментов in vitro и in vivo. Вся информация о последовательности праймеров и концентрации антибиотиков, используемые для выбора различных производных линий, перечислены в дополнительной таблице 5.

Анализы пролиферации

Кинетический анализ роста: 1000 клеток высевали в 96-луночные планшеты в среду с добавлением 10% Tet-free FBS . Для каждой клеточной линии клетки обрабатывали 100 нг / мл DOX или без DOX.Скорость роста — / + DOX-клеток измеряли каждые 2 или 3 дня с использованием реагента для анализа жизнеспособности люминесцентных клеток CellTiter-Glo (Promega, номер по каталогу G7573).

Долгосрочные анализы образования колоний: 5000–7500 родительских клеток высевали в шестилуночные планшеты в среду с 10% FBS. Соединение добавляли на следующий день после посева, и среду / соединение заменяли каждые 3 дня. Жизнеспособные колонии окрашивали через 2–3 недели культивирования. После аспирации среды в лунки добавляли 0,5% кристаллического фиолетового на приблизительно 1 час.Затем раствор кристаллического фиолетового удаляли и лунки тщательно промывали H ₂ O для удаления остатков окрашивающего раствора. Перед визуализацией планшеты сушили на воздухе в течение ночи.

Экстракция РНК и количественная ПЦР в реальном времени

Для оценки различий в экспрессии базальных генов родительские линии засевали за 24–48 ч до сбора образцов, культивировали линии RXRα ^{WT / MUT} / shPPARγ (и соответствующие векторные контрольные образцы). с 100 нг / мл DOX в течение 3 дней до сбора образцов, и линии со сверхэкспрессией PPARγ (и соответствующие векторные контроли) были засеяны за 24–48 ч до сбора образцов.Тотальную РНК экстрагировали с помощью набора RNAeasy Mini Kit (QIAGEN, каталожный № 74104) в соответствии с инструкциями производителя. Для оценки изменений экспрессии генов в ответ на тестируемые соединения исходные / сконструированные линии культивировали, как описано выше, перед обработкой соединением в описанных дозах в течение 24 часов до сбора образцов. Для анализа количественной ПЦР кДНК получали с использованием набора для обратной транскрипции кДНК высокой емкости (Applied Biosystems, номер по каталогу 4374966), а ПЦР в реальном времени выполняли в трех повторностях с использованием смеси TaqMan Gene Expression Master Mix (Applied Biosystems, кат.# 4369016) в системе ПЦР в реальном времени ABI ViiA 7. Уровни экспрессии были нормализованы до экспрессии GAPDH .

Секвенирование по Сэнгеру

Геномная ДНК была выделена из родительских клеток HT-1197 с помощью набора Blood and Tissue DNAeasy (Qiagen, номер по каталогу 69581) в соответствии с инструкциями производителя и отправлена в IDDEX для подтверждения гетерозиготной мутации RXRα ^S427F .

Иммуноблот-анализ

Клетки лизировали в загрузочном буфере (Invitrogen, cat.№ NP0007), содержащий ингибитор протеазы (Roche, каталожный № 058927) и восстанавливающий реагент DTT (Invitrogen, кат. № NP0009), обрабатывали ультразвуком и затем кипятили в течение 5 мин. Приблизительно 20 мкг белка загружали на дорожку и разделяли электрофорезом в SDS-полиакриламиде. Белок переносили на нитроцеллюлозные мембраны, блокировали в 5% обезжиренном молоке и проводили зондирование в течение ночи с помощью антител к PPARγ (C26h22, разведение 1: 1000) (Cell signaling, cat. # 2435S), RXRα (D-20, 1). : 200 разведение) (Санта-Крус, кат.# SC-553), p65 (Santa Cruz, каталожный номер SC-8008, разведение 1: 1000), винкулин (Sigma-Aldrich, каталожный номер V4505, разведение 1: 5000) и GAPDH (Sigma, каталожный номер G9545. , Разведение 1: 5000). Мембраны инкубировали с конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP) вторичным антителом против кролика (Millipore, номер по каталогу AP136P, разведение 1: 10000) в течение 1 ч, и сигнал проявляли с использованием метода усиленной хемилюминесценции (ECL) (GE Healthcare). Сканирование исходных вестерн-блотов показано на дополнительном рисунке 27.

Массив хемокинов человека

Кондиционированную среду после 48-часовой инкубации субконфлюэнтных клеток в среде, содержащей 2% FBS, наносили на матрицу воспаления человека C3 (Raybiotech, cat. .# AAH-INF-3-8) в соответствии с инструкциями производителя.

Биохимия

Были клонированы лигандсвязывающие домены рецепторов His-TEV-PPARγ (234-505), His-TEV-RXRα-WT (223-462) и His-TEV-RXRα-S427F (223-462). в pET28a (EMD Millipore) через сайты рестрикции Nco1 и EcoR1. Белки экспрессировали в Escherichia coli в течение ночи при 18 ° C после индукции 0,5 мМ IPTG при OD ₆₀₀ ~ 0,8. Растворимый белок очищали с помощью Ni-NTA хроматографии с последующей эксклюзионной хроматографией на колонке 16/60 Sephacryl S-300, уравновешенной 25 мМ трис-HCl, pH 8.0, 100 мМ NaCl, 10% глицерин и 1 мМ TCEP. Пиковые фракции объединяли и мгновенно замораживали в жидкости N ₂. Для His-TEV-RXRα-WT в профиле элюирования наблюдали два пика. Преобладающий пик соответствует неактивному тетрамеру, а второстепенный пик соответствует мономеру, и их соответственно объединяют. Чтобы оценить их стабильность, мы повторно перенесли эти фракции на калибровочную колонку после инкубации в течение ночи при 4 ° C. Фракции мономера и тетрамера, по-видимому, стабильны в этих условиях, что согласуется с предыдущими отчетами ³³.Известно, что тетрамерный RXRα неактивен в отсутствие лиганда, поэтому фракцию мономера использовали для последующих анализов SPR и TR-FRET. Профили исключения по размеру для PPARγ, RXRα-S427F и гетеродимера были дополнительно проанализированы аналитически на колонке 10/300 Superdex 200. Для этого анализа были загружены эквивалентные молярные объемы, и гетеродимер был образован путем смешивания двух белков в молярном соотношении 1: 1.

Анализ SPR

Измерения SPR были выполнены с использованием Biacore T200, оснащенного сенсорными чипами CM5 (GE).Поверхности RXRα-WT и RXRα-S427F получали с использованием стандартных процедур связывания с амином в 10 мМ Na-ацетатном буфере, pH 5,5. Полученные уровни иммобилизации находились в диапазоне от 750 до 950 резонансных единиц с расчетной поверхностной активностью ~ 30%. Взаимодействие с PPARγ анализировали в зависимости от дозы от 3 мкМ до 24 нМ путем двукратных серийных разведений. Рабочий буфер представлял собой 50 мМ Трис pH 7,5, 150 мМ NaCl, 1 мМ TCEP, 0,005% P20 с 1 М хлоридом натрия в качестве буфера для регенерации. Фаза ассоциации составляла 60 с, а фаза диссоциации — 120 с.После вычитания эталонного и буферного сигнала данные были подогнаны под модель связывания в устойчивом состоянии, кинетическую модель 1: 1, а также кинетическую модель гетероаналита с использованием оценочного программного обеспечения Biacore T200 (дополнительный рисунок 8). Затем эти данные и модели были экспортированы и пересчитаны в GraphPad Prism для получения показателя качества публикации.

Кристаллография

His-TEV-RXRα-S427F (223–462) и немеченый PPARγ (234–505) ко-экспрессировались в E. coli с использованием бицистронной конструкции, клонированной в pET-28a (EMD Millipore).Растворимый белок получали индукцией в течение ночи при 18 ° C с использованием 0,5 мМ IPTG. Клетки собирали и белок очищали с помощью Ni-NTA хроматографии с последующим расщеплением His-метки протеазой TEV в течение ночи и этапом полировки вычитания Ni-NTA для удаления TEV, меченного His6. Проходящий поток концентрировали и вводили в колонку 16/60 Sephacryl S-300, уравновешенную буфером для хранения (20 мМ HEPES 7,5, 350 мМ ацетат аммония, 1 мМ EDTA) ³⁵. Пиковые фракции объединяли и концентрировали до ~ 18 мг / мл и мгновенно замораживали в жидкости N ₂.Для кристаллизации белок составляли при концентрации 10 мг / мл (172 мкМ) в буфере для хранения и инкубировали с 9-цис-ретиноевой кислотой и розиглитазоном (860 мкМ каждого с конечным содержанием ДМСО 5,7%), пептидом SRC-1 (Ac-CPSSHSSLTERHKILHRLLQEGSPS-амид ) (516 мкМ) и TCEP (2 мМ). Кристаллы росли в темноте при комнатной температуре из 0,5 + 0,5 мкл сидячих капель, уравновешенных над резервуаром, содержащим 20–24% PEG3350 и 0,02 М цитрата натрия. Кристаллы замораживали в резервуарном растворе с добавлением лигандов-агонистов и 20% этиленгликоля.Данные были собраны в Advanced Photon Source, LS-CAT 21-ID-F (дополнительная таблица 1). Структура была решена путем молекулярной замены с использованием MOLREP ⁵⁹ и уточнена с использованием Refmac ⁶⁰ с координатами лиганда, созданными с использованием JLigand ⁶¹. Координаты были депонированы в банке данных белков с помощью 5JI0.

Моделирование функциональных последствий RXRα

^{S427F / Y}

Взаимодействие спираль-спираль, опосредованное Helix-11, является одним из основных структурных мотивов в интерфейсе димера.Выравнивание C-концевых спиралей Helix-11 и -12 из доступных кристаллических структур гетеродимера RXRα показывает, что S427 RXRα расположен в центральной поворотной точке, где две взаимодействующие спирали начинают расходиться (дополнительные рисунки 5 и 6). В этих структурах центральные остатки ( n ) взаимодействуют друг с другом и с третьим нижестоящим остатком ( n + 3). Если этот третий остаток мал (LXR, PXR, RARα, CAR и TR), S427F может быть адаптирован, и его влияние на гетеродимеризаитон, вероятно, будет незначительным.Если остаток n + 3 является объемным (FXR, RXR и VDR), вероятно, будет конфликт с S427F, вредный для гетеродимеризации. Партнер PPARγ является исключительным по двум причинам. Во-первых, остаток n + 3 представляет собой небольшой треонин, который может вмещать мутацию F427. Во-вторых, C-концевой остаток Y477 PPARγ сворачивается назад к центральному остатку Helix-11. В результате мутант S427F RXRα может образовывать π – π стэкинг-пару с Y477 PPARγ, чтобы способствовать или стабилизировать образование гетеродимера.Наложение структур осуществлялось с помощью функции Protein Structure Alignment программного обеспечения Schrodinger через интерфейс Maestro.

Отбор когорт и ТМА / микрочип рака мочевого пузыря

Характеристики пациентов с раком мочевого пузыря, набранных из трех учреждений (Берн, Ванкувер, Саутгемптон), суммированы в дополнительной таблице 4. Комитеты по этике каждого института одобрили это исследование и всех пациентов. дали согласие на анализ своих опухолевых тканей. Номера протоколов следующие: Берн, Швейцария, KEK-Be 219/2015; Ванкувер, Британская Колумбия, Канада H09-01628; Саутгемптон, Великобритания, 10 / H0405 / 99.Всем пациентам был поставлен диагноз «мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря» с помощью трансуретральной резекции перед химиотерапией (ТУР). После этого они прошли по крайней мере три курса неоадъювантной химиотерапии, перенесли цистэктомию и иссечение тазовых лимфатических узлов. Для всех образцов ткани использовали окрашенные гематоксилином / эозином срезы для определения репрезентативных областей опухоли. Из образцов TURBT, ранее не получавших химиотерапию, для конструкции TMA было сделано два удара для каждого пациента. ⁶². Для анализа экспрессии генов общую РНК экстрагировали из образцов TURBT из стержневого пуансона диаметром 1 мм с использованием набора RNeasy FFPE (Qiagen, Valencia, CA).После амплификации кДНК и маркировки (система Ovation WTA FFPE и Encore Biotin Module (NuGen, Сан-Карлос, Калифорния)) образцы были гибридизованы с микрочипами олигонуклеотидов GeneChip Human Exon 1.0 ST (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния) в соответствии с рекомендациями производителя. Контроль качества оценивался с помощью пакетов Affymetrix Power Tools и собственных показателей ⁶³. Алгоритм SCAN был использован для нормализации и обобщения данных микрочипа ⁶⁴. Все файлы массивов для этих случаев доступны в базе данных Омнибус экспрессии генов Национального центра биотехнологической информации (NCBI-GEO) (http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/).

Иммуногистохимия

Для когорты Eisai образцы FFPE, используемые для окрашивания, были получены из Proteogenx и помещены в банк Eisai (Andover, MA) (дополнительная таблица 2). Пятимикронные срезы были приготовлены из образцов FFPE с использованием ротационного микротома (Leica Microsystems, RM2255). Срезы помещали на заряженные предметные стекла и тщательно сушили на теплой пластине при 35–37 ° C в течение ночи. Протокол «Обнаружение связывания HRP для ткани FFPE, мышиное Ab_Ver 2» использовали для ИГХ окрашивания с использованием мышиных антител против CD8 человека (клон 4B11, Leica Microsystem, каталожный номер NCL-L-CD8-4B11, конечная концентрация 0.285 мкг / мл). Для окрашивания ИГХ с использованием кроличьих mAb против человеческого PPARγ (клон C26h22, Cell Signaling, номер по каталогу 2435, конечная концентрация 1 мкг / мл) использовали протокол «Обнаружение связывания HRP для ткани FFPE, Rabbit Ab_Ver 2». Окрашивание ИГХ выполняли в автокрашеннике Leica BOND-RX (Leica Microsystems), мультистейнере Leica ST5020 и Coverslipper CV5030-TS5025 (Leica Microsystems) в соответствии с рекомендациями производителя. Слайды были оцифрованы с использованием всей системы сканирования слайдов Aperio ScanScope. Оцифрованные слайды просматривали визуально с помощью программы ImageScope версии 12.0.1.5027, и результаты (положительное или отрицательное окрашивание в каждом образце) сравнивали для двух повторных запусков. Образцы окрашивания также оценивали и сравнивали для двух повторяющихся опытов. Информированное согласие было получено от всех пациентов Российским онкологическим научным центром им. Н.Н. Комитет по этике Блохина Рамса.

Для метаданных по раку мочевого пузыря свежевырезанные срезы ткани / ТМА использовали для определения экспрессии белка в интересующих мишенях. Каждый иммуногистохимический анализ был оптимизирован и выполнен с использованием автоокрашивания Ventana Discovery Ultra с видоспецифическим вторичным антителом против соответствующих первичных антител, описанным ниже.Вкратце, срезы тканей инкубировали в буфере Tris EDTA (кондиционирование клеток 1: CC1) при 95 ° C в течение 60 минут для определения антигенности с последующей инкубацией с первичным антителом при 37 ° C в течение 60 минут (PPARγ, антикроличий, клон № 2435, Cell Signaling Technology, разведение 1: 100; CD8, антимышиное, NCL-L-CD8-4B11, Leica, разведение 1: 100). Связанные первичные антитела инкубировали с универсальным вторичным антителом Ventana при 37 ° C в течение 32 минут и визуализировали с использованием набора для обнаружения Ventana DAB Map.

Подсчет баллов производился по четырехбалльной системе, а также по процентному составу.Описательно, оценка 1 представляет отсутствие окрашивания / отрицательное окрашивание какими-либо опухолевыми клетками, оценка 2 представляет слабое окрашивание, оценка 3 представляет окрашивание средней интенсивности и оценка 4 представляет собой окрашивание сильной интенсивности. Общую экспрессию белка определяли путем умножения оценки интенсивности на процент положительного окрашивания. Для окрашивания CD8 положительные клетки подсчитывали в каждой сердцевине ткани.

Иммунофлуоресцентная микроскопия

Клетки высевали на покровные стекла в 24-луночные планшеты на 24 ч, затем фиксировали 4% PFA, проницаемость 0.5% тритон, блокированный в 3% BSA (PBS) и инкубированный с анти-p65 (Santa Cruz, номер по каталогу SC-8008, разведение 1: 100) и анти-PPARγ (Cell Signaling, номер по каталогу 2435S, 1: 100 разведение) антитела. Антигены визуализировали с использованием антител, конъюгированных с Alexa Fluor 488/594 (Thermo Fisher Scientific, разведение 1: 500). Ядра окрашивали монтажной средой DAPI Vectashield (Vector Laboratory). Изображения получали на конфокальном микроскопе Zeiss LSM-780 при увеличении × 40.

Получение сигнатуры PPARγ

Glmnet ⁶⁵ (Регуляризованные обобщенные линейные модели Lasso и Elastic-Net) используется для сокращения дифференциальных генов до меньшего подмножества, которое предсказывает экспрессию PPARG.Дифференциальный список генов, связанных с активностью пути PPARG, получают из модели клеточной линии in vitro. В этом списке были выполнены следующие шаги для выбора функций, которые прогнозируют экспрессию PPARG в когорте TCGA BLCA:

1.
Фильтрация низкоэкспрессируемых генов: отфильтровать гены со средним значением log2 (TPM + 1) у пациентов <1
2.
Фильтрация менее вариабельных генов: отфильтровать гены со значением MAD экспрессии <0,5
3.
Установить нулевое значение экспрессии на базовом уровне: центрировать медианное значение каждого гена до нуля
4.
cv.glmnet из пакета glmnet R используется для сжатия данных функций в меньшее подмножество, которое прогнозирует выражение PPARG ( α = 0,5 и стандартизация = FALSE)

Обнаружение GLMnet74

Для трансляции этой полученной in vitro сигнатуры PPARγ в клинические условия был создан классификатор GLMnet следующим образом. 170 генов из сигнатуры PPARγ in vitro были использованы для неиерархической кластеризации образцов временного TCGA мочевого пузыря (дополнительный рис.15а). Кластер с конкордантной экспрессией гена, помеченный на вертикальной полосе аннотации, был определен как активный PPARγ, остальные образцы как неактивный PPARγ. Для отбора признаков использовали силу ассоциации 170 генов между активным и неактивным кластерами PPARγ. Выражение 74 выбранных признаков было централизованно нормализовано у каждого пациента, и гены были смоделированы в GLMNET. Настройка и моделирование генома выполнялись путем оптимизации лямбда и 10-кратной перекрестной проверки ( α = 1.0). Используя перекрестную проверку с исключением одной, производительность модели контролировалась и оптимизировалась в этом наборе обнаружения. Последняя модель была заблокирована (GLMnet74). В независимых наборах данных (набор метаданных рака мочевого пузыря и MD Anderson) экспрессия 74 выбранных генов была централизованно нормализована у каждого пациента перед применением GLMnet74 для расчета оценок прогноза.

Обнаружение иммунной сигнатуры 190

PPARγ-специфическая иммунная сигнатура рака мочевого пузыря была определена следующим образом: из панельной иммунной панели Nanostring ( n = 771) гены, используемые в сигнатуре PPARG, были удалены ( n = 36).Гены 425/735 были значительно недоэкспрессированы (значение p с поправкой на Холм) в опухолях с активностью PPARγ. Было отобрано 190 генов с самой сильной и самой низкой экспрессией в опухолях, активных по PPARγ. Соотношение иммунной сигнатуры190 и активности PPARγ рака мочевого пузыря определяли анализом экспрессии генной сигнатуры в наборе метаданных по раку мочевого пузыря и наборе данных MD Anderson.

Дифференциальный анализ генов

Линейная модель для микроматрицы (limma) ⁶⁶ была использована для дифференциального анализа экспрессии генов.Входной TPM был преобразован в log2 (TPM + 1), где 1 добавляется для каждого значения TPM, чтобы избежать расхождения с нулевым TPM.

Анализ обогащения генетического набора

Программное обеспечение GSEA было загружено из широкого института по следующей ссылке: http://software.broadinstitute.org/gsea/downloads.jsp. Инструмент «GseaPreranked» использовался с ранжированным списком из дифференциального анализа генов ⁶⁷. Ранжированный список был создан на основе дифференциального анализа генов с оценкой p , определенной следующим образом.Абсолютное значение оценки p определяется как -log2 (скорректированное значение p ), где скорректированное значение p вычисляется с помощью limma из дифференциального генного анализа. Знак балла p был определен как знак log2-кратного изменения от лиммы. Наборы генов Biocarta, Kegg и Reactome были выбраны для дальнейшего анализа (дополнительные рисунки 2 и 4). Обогащенный анализ в наборе метаданных рака мочевого пузыря (дополнительный рис.16) и наборе данных MD Anderson (дополнительный рис.17), выполняли следующим образом: гены ранжировали с помощью Signal2Noise, и взвешенную статистику обогащения использовали для расчета нормализованных показателей обогащения, значений p и коэффициента ложного обнаружения. Обогащение наборов отличительных генов (коллекции MSigDB) и Immunesignature190 анализировали между PPARγ-активными и неактивными опухолями, соответственно.

Исследования эффективности на модели сингенной опухоли MBT2

Эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями комитета по внутреннему уходу и использованию животных (IACUC), определенным IACUC h4 Biomedicine.5 × 10 ⁵ MBT2-RXRα ^WT и -RXRα ^{Клетки S427F}, ресуспендированные в 0,1 мл PBS, подкожно имплантировали в правый бок самок мышей C3H в возрасте 6-8 недель. Размер выборки ( n = 12 на группу для всех исследований, кроме n = 11 для групп WT в исследовании анти-PD1) был выбран на основе предыдущих экспериментов с ингибиторами контрольных точек в модели MBT2 для обеспечения адекватной статистической мощности. Мышам вводили 2 мг / мл DOX в питьевой воде (с добавлением 5% сахарозы) со дня имплантации, и лечение DOX продолжали в течение всего исследования.Перед лечением мышей распределяли по блокам рандомизации. Вкратце, экспериментальные животные сначала были разделены на однородные блоки в зависимости от объема опухоли. Во-вторых, внутри каждого блока проводилась рандомизация экспериментальных животных в разные группы. Такой подход рандомизации гарантирует, что каждое животное имеет одинаковую вероятность быть отнесенным к любой данной группе лечения, и, следовательно, сводит к минимуму систематическую ошибку. Описанные здесь исследования на животных не были слепыми. Внутрибрюшинное двукратное введение PBS и 5 мг / кг анти-PD1 (CD279, Bio X Cell) или 5 мг / кг анти-CTLA4 (CD152, Bio X Cell) начинали, когда опухоли достигли ~ 100 мм ³ и продолжали в течение продолжительность исследования.Вес тела и объем опухоли измеряли каждые 2–3 дня. Объемы опухоли рассчитывали по формуле: Объем опухоли = длина × ширина ² × 0,5, где длина = наибольший диаметр опухоли (мм), а ширина = диаметр, перпендикулярный длине (мм). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для объема опухоли. Все дозы и схемы лечения переносились хорошо. Различия в объеме опухоли в течение периода исследования между группами лечения PBS и анти-PD1 или анти-CTLA4 анализировали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки с использованием измерений конечных точек.Одна мышь была исключена из группы WT в исследовании анти-PD1, потому что опухоль начала спонтанно регрессировать, в то время как все другие опухоли выросли в 10–30 раз в ходе исследования. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism версии 5.04 (GraphPad Software, La Jolla, CA).

Количественный анализ иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль

MBT2-RXRα ^WT и -RXRα ^S427F Имплантация клеток и лечение DOX были начаты, как описано выше. Как только опухоли достигли ~ 100 мм ³, животных рандомизировали и им дозировали PBS.Опухоли собирали на второй день после первой дозы (~ 300 мм ³, n = 6) и проводили анализ FACS для оценки количества инфильтрирующих CD8 + Т-клеток в MBT2-RXRα ^{, WT} и -RXRα ^{. S427F} опухоли. Вкратце, опухоли собирали, лишали кровеносных сосудов / некротизированной / кальцифицированной ткани и диссоциировали с помощью коллагеназы B / ДНКазы I с последующим механическим разрушением на суспензии отдельных клеток. Один миллион клеток переносили в пробирки для FACS с последующим добавлением антител к CD3-PE, CD4-PerCP, CD8a-FITC и FoxP3-APC.Один миллион клеток переносили в пробирки для FACS с последующим добавлением антитела CD11b-PE. Инкубацию проводили в темноте в течение 30 мин. Пробирки центрифугировали при 1200 об / мин в течение 5 минут, супернатант удаляли и клетки ресуспендировали в 2 мл PBS. Пробирки снова центрифугировали, супернатант отбрасывали, клетки ресуспендировали в 150 мкл PBS и анализировали с помощью аппарата FACS.

Статистика

Соответствующие статистические методы были выполнены, как описано в конкретных разделах «Методы». с < 0.05 считали статистически значимым.

Доступность данных

Все файлы массивов, относящиеся к набору метаданных, доступны в базе данных Омнибуса экспрессии генов Национального центра биотехнологической информации (NCBI – GEO) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/ ) под кодом доступа GSE87304. Предварительные наборы данных по уротелиальной карциноме мочевого пузыря TCGA и набор данных по раку мочевого пузыря MD Anderson (GSE48075), на которые ссылались в ходе исследования, доступны в общедоступном репозитории на сайте Broad Institute Firehose Pipeline (http: // gdac.broadinstitute.org; загружено 10 января 2016 г.) и Gene Expression Omnibus (NCBI – GEO) (http://ncbi.nlm.nih.gov/geo) соответственно. Авторы заявляют, что все остальные данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в статье и файлах с дополнительной информацией к ней, а также от соответствующих авторов по разумному запросу.

(PDF) Построение и первоначальная проверка показателей эффективности работы иностранных специалистов

Харрисон, Д.А., Шаффер, М.А., и Бхаскар-Шринивас, П. (2004), «Going Places: Roads More and

Less Traveled in Research on Expatriating Experts», в Research in Personnel and Human

Resources Management (Vol. 23), ed. J.J. Martocchio, Oxford: JAI Press, стр. 199–247.

Хейс, Р. Д. (1974), «Отбор иностранцев: обеспечение успеха и предотвращение неудач», журнал

International Business Studies, 5, 25–36.

Хейтон, Дж. К., Аллен, Д. Г., и Скарпелло, В. (2004), «Решения об удержании факторов в исследовательском

Факторном анализе: Учебное пособие по параллельному анализу», Методы организационного исследования, 7,

191–205.

Хенсон Р.К., Робертс Дж. К. (2006), «Использование исследовательского факторного анализа в опубликованных исследованиях»,

Educational and Psychological Measurement, 66, 393–416.

Хинкин, Т. (1995), «Обзор практик разработки шкалы в исследовании организаций»,

Journal of Management, 21, 967–989.

Хьюго Г., Радд Д. и Харрис К. (2003), Австралийская диаспора: ее размер, природа и политика

Последствия, Отчет об исследовании 80, Мельбурн: CEDA.

Hurley, AE, Scandura, TA, Scriesheim, CE, Brannick, MT, Seers, A., Vandenberg, RJ, и

Williams, LJ (1997), ‘Исследовательский и подтверждающий факторный анализ: рекомендации, проблемы и

Альтернативы, Журнал организационного поведения, 18, 667–683.

Кемпер, Э.А., Стрингфилд, С., и Теддли, К. (2003), «Стратегии выборки смешанных методов в социальных исследованиях

, наука», в Справочнике по смешанным методам в социальных и поведенческих исследованиях, под ред.

А. Ташаккори и К. Теддли, Thousand Oaks, CA: Sage, pp. 273–296.

Kraimer, M.L., and Wayne, S.J. (2004), «Исследование воспринимаемой организационной поддержки как многомерной конструкции

в контексте назначения экспатрианта», журнал

Management, 30, 209–237.

Краймер М.Л., Уэйн С.Дж., Яворски Р.А. (2001), «Источники поддержки и производительность экспатриантов

: посредническая роль адаптации экспатриантов», Психология персонала, 54,

71–99.

Лавлейс, К.Дж., и Юнхён, К. (2010 г.), «Комплексный набор упражнений для повышения осведомленности учащихся

о проблемах, с которыми сталкиваются женщины-экспатрианты», Journal of Management Education, 34,

746–774.

MacCallum, R.C., Widaman, K.F., Zhang, S., and Hong, S. (1999), «Размер выборки и факторный анализ

», Психологические методы, 4, 84–99.

Майлз, М.Б., и Хуберман, А.М. (1994), Качественный анализ данных: расширенный справочник,

Thousand Oaks, CA: Sage.

Мол, С.Т., Борн, М.П., Виллемсен, М.Э., и Ван Дер Молен, Х.Т. (2005), «Прогнозирование эффективности работы иностранного специалиста

для целей отбора: количественный обзор», журнал кросс-культурной психологии

, 36, 590–620.

Насер, Ф., Бенсон, Дж., И Визенбейкер, Дж. (2002), «Эффективность регрессионных вариаций

Визуальной шкалы для определения числа общих факторов», Образовательные и

Психологические измерения , 62, 397–419.

Nunnally, J.C., and Bernstein, I.H. (1994), Психометрическая теория, Нью-Йорк: McGraw-Hill.

Онес, Д.С., и Висвесваран, К. (1997), «Детерминанты личности в прогнозировании аспектов успешной работы экспатриантов

», Новые подходы к управлению персоналом, под ред. З. Айкан, Лондон:

JAI Press, стр. 63–92.

Паллант, Дж. Ф. (2005), Руководство по выживанию SPSS: Пошаговое руководство по анализу данных с использованием SPSS для

Windows (версия 12), Crows Nest: Allen & Unwin.

Портер, Г., Тански, Дж. У. (1999), «Успех экспатриантов может зависеть от« ориентации на обучение »:

Соображения при выборе и обучении», Управление человеческими ресурсами, 38, 47–60.

PriceWaterhouse Coopers (2005 г.), Глобальная политика и практика международных присвоений: основные

Тенденции 2005 г., Уоррен, Нью-Джерси: PriceWaterhouse Coopers.

Скаллен, С.Э., Маунт, М.К., и Джадж, Т.А. (2003), «Доказательства валидности конструкции

рейтингов развития управленческой деятельности», Журнал прикладной психологии, 88,

50–67.

Сельмер Дж., Лауринг Дж. И Фэн Ю. (2009), «Возраст и эффективность работы экспатриантов в Большом Китае»,

Межкультурный менеджмент: Международный журнал, 16, 131–148.

Сельмер Дж. И Люнг А.С.М. (2003), «Личные характеристики женщин и мужчин в бизнесе

экспатриантов», Международный журнал межкультурного менеджмента, 3, 195–212.

Л. Ли и Р. Донохью18

Загружено [University of Saint Joseph], [Leanda Lee] в 00:13 18 января 2012 г.

EZ-400-BM-X — Times Microwave

EZ-400-BM-X

Номер детали	EZ-400-BM-X
Интерфейс	BNC
Пол	Мужской
Ориентация	Заглушка прямая
Рейтинг PIM	НЕТ

Инвентарный код	3190-2852
Частота КСВ	<1.35: 1
Частота КСВ ГГц, ГГц	2
Стяжная гайка	Накатка
Присоединение внутреннего контакта	Пружинный палец
Крепление внешнего контакта	Обжим
Отделка корпуса	Сплав

Поверхность штифта	Золото
Длина (дюйм)	1.7
Длина (мм)	42,7
Ширина (дюймы)	0,56
Ширина (мм)	14,2
Масса (фунты)	0.066
Вес (г)	29,9

Инструменты для установки

Следующее оборудование и инструменты для установки совместимы с кабелями, совместимыми с этим разъемом.

Номер детали: CT-U

Код акции: 3192-181

Описание:
Обжимная ручка (требуются матрицы)

Номер детали: CR-400

Код акции: 3190-830

Описание:
Обжимные кольца для разъемов TC / EZ-400 (упаковка 10 шт.)

Номер детали: CST-400

Код акции: 3192-004

Описание:
Комбинированный инструмент для подготовки разъемов LMR-400 и TCOM-400 для обжима и зажима

Номер детали: TK-400EZ

Код акции: 3190-1601

Описание:
«Набор инструментов для обжимных / зажимных соединителей LMR-400 (включает CCT-02, CST-400, CT-400/300, сумку для инструментов)»

Номер детали: ST-400C-2

Код акции: 3190-1972

Описание:
Инструмент для подготовки к двухкомпонентному зажимному соединителю EZ-400-NMC-2

Номер детали: Y1719

Код акции: 3190-202

Описание:
.429-дюймовые шестигранные матрицы

Номер детали: GK-S400TT

код акции: GK-S400TT

Описание:
Стандартный комплект заземления (каждый)

Номер детали: HG-400T

Код акции: HG-400T

Описание:
Тип шнурка (каждый)

Номер детали: WSB-400

Код акции: 3109-394

Описание:
Сапоги для разгрузки натяжения от атмосферных воздействий (10 шт.) Для использования с наиболее популярными разъемами серии LMR-400-X

Номер детали: CCT-02

Код акции: 3192-165

Описание:
Инструмент для резки заподлицо заподлицо

Номер детали: RB-02

Код акции: 3192-166

Описание:
Сменное лезвие для режущего инструмента

Номер детали: RB-CST

Код акции: 3192-086

Описание:
Комплект сменных лезвий для всех режущих инструментов CST

Номер детали: CCT-03

Код акции: 3192-267

Описание:
Инструмент CCT-03 — это эффективный инструмент для резки кабелей LMR, TCOM и RG, имеющих диаметр LMR-600 или меньше.Этот инструмент обеспечивает чистый квадратный разрез, оставляя кабель идеально круглым.

публикаций, опубликованных нашими исследователями мирового уровня

; PMCID: PMC7167108.4 в MicroRNA MIR146A

Название	Цитирование
Влияние омализумаба на функцию Т-лимфоцитов у городских детей, страдающих астмой	Gruchalla RS, Sampson HA, Liu AH, Shreffler W., Wallace PK, Togias A, David G, Calatroni A, LeBeau P; Консорциум по борьбе с астмой внутри города.Pediatr Allergy Immunol. 2016 Май; 27 (3): 328-31. DOI: 10.1111 / pai.12508. Epub, 2016, 18 февраля. PMID: 26573086; PMCID: PMC4888877.
Ринит у детей и подростков с астмой: встречается повсеместно, трудно контролировать и связан с исходами астмы	Togias A, Gergen PJ, Hu JW, Babineau DC, Wood RA, Cohen RT, Makhija MM, Khurana Hershey GK, Kercsmar CM, Gruchalla RS, Liu AH, Wang E, Kim H, Lamm CI, Bacharier LB, Pillai D, Сигельман С.М., Герн Дж. Э., Буссе WW. J Allergy Clin Immunol.2019 Март; 143 (3): 1003-1011.e10. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.07.041. Epub 11 сентября 2018 г. PMID: 30213627; PMCID: PMC6408960.
Домашняя обстановка в раннем возрасте и риск астмы у городских детей	O’Connor GT, Lynch SV, Bloomberg GR, Kattan M, Wood RA, Gergen PJ, Jaffee KF, Calatroni A, Bacharier LB, Beigelman A, Sandel MT, Johnson CC, Faruqi A, Santee C, Fujimura KE, Fadrosh D , Boushey H, Visness CM, Gern JE. J Allergy Clin Immunol. 2018 Апрель; 141 (4): 1468-1475. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.06.040. Epub 2017, 19 сентября. PMID: 28939248; PMCID: PMC6521865.
Продольные фенотипы респираторного здоровья в городской когорте высокого риска	Bacharier LB, Beigelman A, Calatroni A, Jackson DJ, Gergen PJ, O’Connor GT, Kattan M, Wood RA, Sandel MT, Lynch SV, Fujimura KE, Fadrosh DW, Santee CA, Boushey H, Visness CM, Gern JE ; NIAID спонсировал Консорциум по борьбе с астмой в городах. Am J Respir Crit Care Med. 2019, 1 января; 199 (1): 71-82. DOI: 10.1164 / rccm.201801-0190OC.PMID: 30079758; PMCID: PMC6353010.
Аллергенспецифичность употребления арахиса в раннем возрасте и влияние на развитие аллергических заболеваний в когорте исследования аллергии на арахис на раннем этапе	дю Туа Г., Сэйр PH, Робертс Г., Лоусон К., Север М.Л., Бансон Х.Т., Фишер Х.Р., Фини М., Радулович С., Бастинг М., Плаут М., Лак Г.; Сеть иммунной толерантности, изучающая раннее изучение аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol. 2018 Апрель; 141 (4): 1343-1353. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.09.034. Epub 2017, 31 октября. PMID: 2	03; PMCID: PMC5889963.
Влияние прошлого опыта исследований на последующие испытания: предостережение	Вильярреал, Массачусетс, Wildfire JJ, Соркнесс, Калифорния, Герген П.Дж., Visness CM, Mitchell HE. Am J Respir Crit Care Med. 2020 15 января; 201 (2): 253-256. DOI: 10.1164 / rccm.201905-0926LE. PMID: 31525073; PMCID: PMC6961745.
Фенотипы астмы у городских детей	Zoratti EM, Krouse RZ, Babineau DC, Pongracic JA, O’Connor GT, Wood RA, Khurana Hershey GK, Kercsmar CM, Gruchalla RS, Kattan M, Teach SJ, Sigelman SM, Gergen PJ, Togias A, Visness CM, Busse WW, Лю А.Х.J Allergy Clin Immunol. 2016 Октябрь; 138 (4): 1016-1029. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.06.061. PMID: 27720016; PMCID: PMC5104222.
Влияние 2-летнего лечения подъязычной иммунотерапией пыльцой трав на назальный ответ на аллергическую реакцию через 3 года у пациентов с сезонным аллергическим ринитом от умеренного до тяжелого: рандомизированное клиническое испытание GRASS	Scadding GW, Calderon MA, Shamji MH, Eifan AO, Penagos M, Dumitru F, Sever ML, Bahnson HT, Lawson K, Harris KM, Plough AG, Panza JL, Qin T, Lim N, Tchao NK, Togias A, Durham SR; Группа исследования сети иммунной толерантности GRASS.ДЖАМА. 2017 14 февраля; 317 (6): 615-625. DOI: 10.1001 / jama.2016.21040. PMID: 28196255; PMCID: PMC5479315.
Метилом носа и детская атопическая астма	Янг IV, Педерсен Б.С., Лю А.Х., О’Коннор Г.Т., Пиллай Д., Каттан М., Мисиак Р.Т., Гручалла Р., Сефлер С.Дж., Хурана Херши Г.К., Керксмар С., Ричардс А., Стивенс А.Д., Колаковски К.А., Махиджа М., Соркнесс Калифорния, Кроуз Р.З., Виснесс С., Дэвидсон Э.Дж., Хеннесси К.Э., Мартин Р.Дж., Тогиас А., Буссе WW, Шварц Д.А. J Allergy Clin Immunol. 2017 Май; 139 (5): 1478-1488.DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.07.036. Epub 2016, 13 октября. PMID: 27745942; PMCID: PMC5391298.
Пациенты с атопическим дерматитом, колонизированные Staphylococcus aureus, имеют различный фенотип и эндотип	Симпсон Е.Л., Вильярреал М., Джепсон Б., Рафаэльс Н., Дэвид Дж., Ханифин Дж., Тейлор П., Богуневич М., Йошида Т., Де Бенедетто А., Барнс К.С., Леунг Д.Й.М., Бек Л.А. J Invest Dermatol. Октябрь 2018; 138 (10): 2224-2233. DOI: 10.1016 / j.jid.2018.03.1517. Epub 2018 28 марта. PMID: 29604251; PMCID: PMC6153055.
Временные и расовые различия, связанные с атопическим дерматитом Staphylococcusaureus и закодированными факторами вирулентности	Мерриман Дж. А., Мюллер Е. А., Кэхилл М. П., Бек Л. А., Паллер А. С., Ханифин Дж. М., Онг П. Я., Шнайдер Л., Бабино, округ Колумбия, Дэвид Г., Локхарт А., Артис К., Люнг Д. Ю., Шливерт П. М.. мСфера. 2016 7 декабря; 1 (6): e00295-16. DOI: 10.1128 / mSphere.00295-16. eCollection 2016 ноябрь-декабрь. PMID: 27981233; PMCID: PMC5143412.
Усиленный противовирусный ответ плазматических дендритных клеток после омализумаба	Гилл М.А., Лю А.Х., Калатрони А., Кроуз Р.З., Шао Б., Шильц А., Герн Дж. Э., Тогиас А., Буссе WW.J Allergy Clin Immunol. 2018 Май; 141 (5): 1735-1743.e9. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.07.035. Epub 2017 1 сентября. PMID: 28870461; PMCID: PMC6013066.
Противомикробные препараты комменсальных бактерий кожи человека защищают от золотистого стафилококка и недостаточны при атопическом дерматите	Nakatsuji T, Chen TH, Narala S, Chun KA, Two AM, Yun T, Shafiq F, Kotol PF, Bouslimani A, Melnik AV, Latif H, Kim JN, Lockhart A, Artis K, David G, Taylor P, Streib Дж., Доррестейн П.С., Гриер А., Гилл С.Р., Зенглер К., Хата Т.Р., Леунг Д.Й., Галло Р.Л.Sci Transl Med. 2017 22 февраля; 9 (378): eaah5680. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aah5680. PMID: 28228596; PMCID: PMC5600545.
Фенотип обструкции как предиктор тяжести и нестабильности астмы у детей	Соркнесс Р.Л., Зоратти Е.М., Каттан М., Герген П.Дж., Эванс, доктор медицины, Визнесс К.М., Гилл М., Хурана Херши Г.К., Керксмар С.М., Лю А.Х., О’Коннор Г.Т., Понграчич Дж.А., Пиллай Д., Соркнесс Калифорния, Тогиас А., Вуд РА, Буссе WW. J Allergy Clin Immunol. Октябрь 2018; 142 (4): 1090-1099.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.09.047. Epub 2017 14 ноября. PMID: 29146272; PMCID: PMC5951738.
Измененный состав эпидермальных липидов коррелирует со статусом колонизации Staphylococcus aureus при атопическом дерматите	Ли С., Вильярреал М., Стюарт С., Чой Дж., Гангули-Индра Дж., Бабино, округ Колумбия, Филпот К., Дэвид Дж., Йошида Т., Богуневич М., Ханифин Дж. М., Бек Л.А., Леунг Д. Ю., Симпсон Е. Л., Индра А. К.. Br J Dermatol. 2017 Октябрь; 177 (4): e125-e127. DOI: 10.1111 / bjd.15409. Epub, 5 сентября 2017 г. PMID: 28244066; PMCID: PMC5573657.
Влияние атопии и астмы на иммунные ответы у взрослых городских жителей	Какуману С., Джаффи К., Виснесс С.М., Дресен А., Бургер М., Виттер Ф.Р., О’Коннор Г.Т., Крукшанк В.В., Шреффлер В.Г., Бахарье Л.Б., Герн Дж.Э. Immun Inflamm Dis. 2016 26 февраля; 4 (1): 80-90. DOI: 10.1002 / iid3.96. eCollection, март 2016, PMID: 27042305; PMCID: PMC4768071.
Сенсибилизация и контакт с домашними животными: влияние на заболеваемость астмой среди населения США	Gergen PJ, Mitchell HE, Calatroni A, Sever ML, Cohn RD, Salo PM, Thorne PS, Zeldin DC.J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 январь-февраль; 6 (1): 101-107.e2. DOI: 10.1016 / j.jaip.2017.05.019. Epub 8 июля 2017 г. PMID: 28694047; PMCID: PMC5756688.
Реплицированные изменения метилирования, связанные с герпетической экземой и аллергической реакцией	Бооргула М.П., Тауб М.А., Рафаэльс Н., Дайя М., Кэмпбелл М., Чаван С., Шетти А., Чидл С., Баркатаки С., Фан Дж., Дэвид Дж., Беати Т.Х., Ручински И., Ханифин Дж., Шнайдер Л.С., Галло Р.Л., Паллер А.С., Бек Л.А., Леунг Д.Ю., Матиас Р.А., Барнс К.С. Clin Epigenetics.2019 23 августа; 11 (1): 122. DOI: 10.1186 / s13148-019-0714-1. PMID: 31443688; PMCID: PMC6706929.
Компьютеризированный инструмент поддержки принятия решений для выполнения рекомендаций по лечению астмы для детей и подростков	Kercsmar CM, Соркнесс CA, Калатрони A, Герген П.Дж., Bloomberg GR, Gruchalla RS, Kattan M, Liu AH, O’Connor GT, Pongracic JA, Szefler SJ, Teach SJ, Wildfire JJ, Wood RA, Zoratti EM, Busse WW ; Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний — спонсируемый Консорциумом по борьбе с астмой в городах.J Allergy Clin Immunol. 2019 Май; 143 (5): 1760-1768. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.10.060. Epub 5 декабря 2018 г. PMID: 30529451; PMCID: PMC6504600.
Отличительные характеристики трудноизлечимой астмы у детей и подростков из городских районов	Pongracic JA, Krouse RZ, Babineau DC, Zoratti EM, Cohen RT, Wood RA, Khurana Hershey GK, Kercsmar CM, Gruchalla RS, Kattan M, Teach SJ, Johnson CC, Bacharier LB, Gern JE, Sigelman SM, Gergen PJ, Togias A, Visness CM, Busse WW, Liu AH.J Allergy Clin Immunol. 2016 Октябрь; 138 (4): 1030-1041. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.06.059. PMID: 27720017; PMCID: PMC5379996.
Отчетливые бактериальные микробиоты носовых дыхательных путей по-разному связаны с обострением у педиатрических пациентов с астмой	McCauley K, Durack J, Valladares R, Fadrosh DW, Lin DL, Calatroni A, LeBeau PK, Tran HT, Fujimura KE, LaMere B, Merana G, Lynch K, Cohen RT, Pongracic J, Khurana Hershey GK, Kercsmar CM, Гилл М., Лю А.Х., Ким Х., Каттан М., Тич С.Дж., Тогиас А., Боуши Х.А., Герн Дж. Э., Джексон Д. Д., Линч С. В.; Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний — спонсируемый Консорциумом по борьбе с астмой в городах.J Allergy Clin Immunol. 2019 ноя; 144 (5): 1187-1197. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.05.035. Epub 2019, 13 июня. PMID: 31201890; PMCID: PMC6842413.
Аллерген-индуцированная активация естественных клеток-киллеров представляет собой иммунный ответ в раннем возрасте при развитии аллергической астмы	Альтман М.С., Уэлен Э., Тогиас А., О’Коннор Г.Т., Бахарьер Л. J Allergy Clin Immunol. 2018 декабрь; 142 (6): 1856-1866.DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.02.019. Epub 5 марта 2018 г. PMID: 29518416; PMCID: PMC6123299.
Пути, по которым факторы риска астмы влияют на тяжесть астмы у детей из городских районов	Лю А.Х., Бабино округ Колумбия, Кроуз Р.З., Зоратти Е.М., Понграчич Дж.А., О’Коннор Г.Т., Вуд Р.А., Хурана Херши Г.К., Керксмар С.М., Гручалла Р.С., Каттан М., Тич С.Дж., Махиджа М., Пиллай Д., Ламм К.И., Герн JE, Sigelman SM, Gergen PJ, Togias A, Visness CM, Busse WW. J Allergy Clin Immunol. 2016 Октябрь; 138 (4): 1042-1050.DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.06.060. PMID: 27720018; PMCID: PMC5381517.
Статистические аспекты исследований по профилактике пищевой аллергии	Bahnson HT, du Toit G, Lack G. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 март-апрель; 5 (2): 274-282. DOI: 10.1016 / j.jaip.2016.12.007. PMID: 28283152; PMCID: PMC5683073.
Ответное письмо Greenhawt et al. «Прыгая в Зазеркалье: вторичный анализ влияния размера кожных проб и возраста введения на толерантность к арахису после раннего введения арахиса»	Lawson K, Bahnson HT, Brittain E, Sever M, Du Toit G, Lack G, Keet C, Greenhawt M, Fleischer D, Chan ES, Venter C, Stukus D, Gupta R, Spergel J.Аллергия. 2017 август; 72 (8): 1267-1271. DOI: 10.1111 / все.13127. PMID: 286	; PMCID: PMC5796413.
Воздействие аллергенов в домашних хозяйствах в США	Сало П.М., Вилкерсон Дж., Роуз К.М., Кон Р.Д., Калатрони А., Митчелл Х.Э., Север М.Л., Герген П.Дж., Торн П.С., Зельдин округ Колумбия. J Allergy Clin Immunol. 2018 Май; 141 (5): 1870-1879.e14. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.08.033. Epub 2017 30 ноября. PMID: 29198587; PMCID: PMC5938098.
Влияние потребления арахиса в исследовании LEAP: осуществимость, рост и питание	Фини М., Дю Туа Дж., Робертс Дж., Сейр PH, Лоусон К., Бансон Х.Т., Север М.Л., Радулович С., Плаут М., Лак Дж.; Исследовательская группа LEAP сети иммунной толерантности.J Allergy Clin Immunol. 2016 Октябрь; 138 (4): 1108-1118. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.04.016. Epub 2016, 10 июня. PMID: 27297994; PMCID: PMC5056823.
Связь моделей аллергической сенсибилизации в раннем детстве с проявлениями заболевания и иммунологической реактивностью в 10-летнем возрасте	Schulten V, Frazier A, Calatroni A, Kattan M, Bacharier LB, O’Connor GT, Sandel MT, Wood RA, Wheatley LM, Togias A, Visness CM, Dresen A, Gern JE, Sette A. Clin Exp Allergy. 2019 август; 49 (8): 1087-1094.DOI: 10.1111 / CEA.13406. Epub 2019 29 мая. PMID: 31046157; PMCID: PMC6896992.
Влияние омализумаба на риновирусные инфекции, заболевания и обострения астмы	Esquivel A, Busse WW, Calatroni A, Togias AG, Grindle KG, Bochkov YA, Gruchalla RS, Kattan M, Kercsmar CM, Khurana Hershey G, Kim H, Lebeau P, Liu AH, Szefler SJ, Teach SJ, West JB, Уайлдфайр Дж., Понграчич Дж. А., Герн Дж. Э. Am J Respir Crit Care Med. 2017 15 октября; 196 (8): 985-992. DOI: 10.1164 / rccm.201701-0120OC.PMID: 28608756; PMCID: PMC5649984.
Городские дети, страдающие астмой, чаще проводят экранное время	Рота А.П., Бахарьер Л.Б., Яффи К., Виснесс С.М., Каттан М, О’Коннор Г.Т., Вуд Р.А., Герген П.Дж., Герн Дж.Э., Блумберг Г.Р. Клиника Педиатр (Phila). 2017 Октябрь; 56 (11): 1048-1053. DOI: 10,1177 / 0009922817698801. Epub 20 марта 2017 г. PMID: 28871879; PMCID: PMC6378875.
Клиническое испытание внутрикожной и внутримышечной вакцинации против сезонного гриппа у пациентов с атопическим дерматитом	Leung DYM, Jepson B, Beck LA, Hanifin JM, Schneider LC, Paller AS, Monti K, David G, Canniff J, Lorenzo MG, Weinberg A.J Allergy Clin Immunol. 2017 Май; 139 (5): 1575-1582.e8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.12.952. Epub 2017, 13 февраля. PMID: 28209343; PMCID: PMC5786280.
Взаимосвязь материнского стресса и депрессии, реакции типа 2 и повторяющихся хрипов в возрасте 3 лет в городских семьях с низким доходом	Ramratnam SK, Visness CM, Jaffee KF, Bloomberg GR, Kattan M, Sandel MT, Wood RA, Gern JE, Wright RJ. Am J Respir Crit Care Med. 1 марта 2017 г .; 195 (5): 674-681. DOI: 10.1164 / rccm.201602-0272OC.PMID: 27654103; PMCID: PMC5363974.
Спирометрия и импульсная осциллометрия у детей дошкольного возраста: приемлемость и связь с материнским курением во время беременности	Каттан М., Бахарьер Л. Б., О’Коннор Г. Т., Коэн Р., Соркнесс Р. Л., Морган В., Герген П. Дж., Джаффи К. Ф., Виснесс С. М., Вуд Р. А., Блумберг Г. Р., Дойл С., Бертон Р., Герн Дж. Э. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 сентябрь-октябрь; 6 (5): 1596-1603.e6. DOI: 10.1016 / j.jaip.2017.12.028. Epub 2018, 13 февраля. PMID: 29449165; PMCID: PMC6089669.
Паттерны иммунного развития у городских дошкольников с повторяющимися хрипами и / или атопией	Gern JE, Calatroni A, Jaffee KF, Lynn H, Dresen A, Cruikshank WW, Lederman HM, Sampson HA, Shreffler W, Bacharier LB, Gergen PJ, Gold DR, Kattan M, O’Connor GT, Sandel MT, Wood RA , Bloomberg GR. J Allergy Clin Immunol. 2017 сентябрь; 140 (3): 836-844.e7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.10.052. Epub 2017, 13 января. PMID: 28089873; PMCID: PMC5509531.
Сети транскриптомов выявляют механизмы обострений вирусной и невирусной астмы у детей	Альтман М.С., Гилл М.А., Уэлен Э., Бабино, округ Колумбия, Шао Б., Лю А.Х., Джепсон Б., Гручалла Р.С., О’Коннор Г.Т., Понграчич Д.А., Керксмар С.М., Хурана Херши Г.К., Зоратти Е.М., Джонсон С.К., Тич С.Дж., Каттан M, Bacharier LB, Beigelman A, Sigelman SM, Presnell S, Gern JE, Gergen PJ, Wheatley LM, Togias A, Busse WW, Jackson DJ.Версия 2. Нат Иммунол. 2019 Май; 20 (5): 637-651. DOI: 10.1038 / s41590-019-0347-8. Epub 2019, 8 апреля. PMID: 30962590; PMCID: PMC6472965.
Эндотипы трудноизлечимой астмы у афроамериканских детей в городских районах	Brown KR, Krouse RZ, Calatroni A, Visness CM, Sivaprasad U, Kercsmar CM, Matsui EC, West JB, Makhija MM, Gill MA, Kim H, Kattan M, Pillai D, Gern JE, Busse WW, Togias A, Liu AH, Хурана Херши GK. PLoS One. 7 июля 2017 г .; 12 (7): e0180778. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0180778. eCollection 2017. PMID: 28686637; PMCID: PMC5501607.
Можем ли мы предсказать обострение астмы при падении? Валидация индекса сезонных обострений астмы	Hoch HE, Calatroni A, West JB, Liu AH, Gergen PJ, Gruchalla RS, Khurana Hershey GK, Kercsmar CM, Kim H, Lamm CI, Makhija MM, Mitchell HE, Teach SJ, Wildfire JJ, Busse WW, Szefler SJ. J Allergy Clin Immunol. 2017 Октябрь; 140 (4): 1130-1137.e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.01.026. Epub 2017, 24 февраля. PMID: 28238748; PMCID: PMC5568982.
Минимально важные различия и уровни риска для сводного индекса тяжести астмы	Krouse RZ, Соркнесс CA, Wildfire JJ, Calatroni A, Gruchalla R, Hershey GKK, Kattan M, Liu AH, Makhija M, Teach SJ, West JB, Wood RA, Zoratti EM, Gergen PJ. J Allergy Clin Immunol. 2017 Март; 139 (3): 1052-1055. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.08.041. Epub 2016, 12 октября. PMID: 27744028; PMCID: PMC5342920.
ACCLAIM: рандомизированное исследование абатацепта (CTLA4-Ig) для лечения ремиттирующего рассеянного склероза	Хури С.Дж., Рочон Дж., Динг Л., Байрон М., Райкер К., Тоста П., Гао В., Фридман М.С., Арнольд Д.Л., Сэйр П.Х., Смилек Д.Е.; Исследовательская группа ACCLAIM.Мульт Склер. 2017 Апрель; 23 (5): 686-695. DOI: 10,1177 / 1352458516662727. Epub, 5 августа 2016 г. PMID: 27481207; PMCID: PMC5288398.
Миелоаблативная трансплантация аутологичных стволовых клеток при тяжелой склеродермии	Салливан К.М., Гольдмунц Э.А., Киз-Эльштейн Л., МакСвини П.А., Пинкни А., Уэлч Б., Мэйес, доктор медицины, Нэш Р.А., Кроффорд Л.Дж., Эгглстон Б., Кастина С., Гриффит Л.М., Гольдштейн Д.С., Уоллес Д., Крачиунеску О., Ханна Д. , Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Сторек Дж., Леклерк С., Брэсингтон Р., Цука М.Э., Бредесон С., Кивер-Тейлор С., Домсик Р.Т., Кахале М.Б., Медсгер Т., Фурст, Делавэр; Исследователи исследования SCOT.N Engl J Med. 2018 4 января; 378 (1): 35-47. DOI: 10,1056 / nejmoa1703327. PMID: 29298160; PMCID: PMC5846574.
Терапия антитимоцитарными глобулинами для пациентов с недавно начавшимся диабетом 1 типа: результаты рандомизированного исследования за 2 года	Gitelman SE, Gottlieb PA, Felner EI, Willi SM, Fisher LK, Moran A, Gottschalk M, Moore WV, Pinckney A, Keyes-Elstein L, Harris KM, Kanaparthi S, Phippard D, Ding L, Bluestone JA, Ehlers MR ; Исследовательская группа ITN START. Диабетология. 2016 июнь; 59 (6): 1153-61.DOI: 10.1007 / s00125-016-3917-4. Epub, 2016 6 апреля. PMID: 27053235; PMCID: PMC4869699.
Миелоабляция с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток нормализует молекулярные сигнатуры системного склероза	Assassi S, Wang X, Chen G, Goldmuntz E, Keyes-Elstein L, Ying J, Wallace PK, Turner J, Zheng WJ, Pascual V, Varga J, Hinchcliff ME, Bellocchi C, McSweeney P, Furst DE, Nash RA , Crofford LJ, Welch B, Pinckney A, Mayes MD, Sullivan KM. Ann Rheum Dis. 2019 Октябрь; 78 (10): 1371-1378.DOI: 10.1136 / annrheumdis-2019-215770. Epub 2019, 7 августа. PMID: 313
Алефацепт обеспечивает устойчивые клинические и иммунологические эффекты у пациентов с впервые возникшим диабетом типа 1	Rigby MR, Harris KM, Pinckney A, DiMeglio LA, Rendell MS, Felner EI, Dostou JM, Gitelman SE, Griffin KJ, Tsalikian E, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Sherry NA, Moore WV, Monzavi R, Willi SM, Raskin П., Киз-Эльштейн Л., Лонг С.А., Канапарти С., Лим Н., Фиппард Д., Соппе К.Л., Фитцгиббон М.Л., Макнамара Дж., Непом Г.Т., Элерс М.Р.J Clin Invest. 2015 3 августа; 125 (8): 3285-96. DOI: 10,1172 / JCI81722. Epub 2015, 20 июля. PMID: 26193635; PMCID: PMC4623571.
Лечение альфа-1 антитрипсином впервые возникшего диабета типа 1: открытое клиническое исследование фазы I (RETAIN) для оценки безопасности и фармакокинетики	Weir GC, Ehlers MR, Harris KM, Kanaparthi S, Long A, Phippard D, Weiner LJ, Jepson B, McNamara JG, Koulmanda M, Strom TB; ITN RETAIN Учебная группа. Педиатр Диабет. 2018 августа; 19 (5): 945-954. DOI: 10.1111 / pedi.12660. Epub 2018 7 мая. PMID: 29473705; PMCID: PMC6030471.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния витамина D3 на сигнатуру интерферона у пациентов с системной красной волчанкой	Aranow C, Kamen DL, Dall’Era M, Massarotti EM, Mackay MC, Koumpouras F, Coca A, Chatham WW, Clowse ME, Criscione-Schreiber LG, Callahan S, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, Oswald M, Gregersen П.К., Даймонд Б. Ревматический артрит. 2015 июл; 67 (7): 1848-57.DOI: 10.1002 / art.39108. PMID: 25777546; PMCID: PMC4732716.
Клиническая эффективность и безопасность баминерцепта, слитого белка рецептора лимфотоксина Î², при первичном синдроме Шегрена: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы II	St Clair EW, Baer AN, Wei C, Noaiseh G, Parke A, Coca A, Utset TO, Genovese MC, Wallace DJ, McNamara J, Boyle K, Keyes-Elstein L, Browning JL, Franchimont N, Smith K, Guthridge JM, Sanz I, Джеймс JA; Центры передового опыта в области аутоиммунитета.Arthritis Rheumatol. 2018 сентябрь; 70 (9): 1470-1480. DOI: 10.1002 / art.40513. Epub 18 июля 2018 г. PMID: 29604186; PMCID: PMC6115299.
Кратковременное прогрессирование интерстициальной болезни легких при системном склерозе позволяет прогнозировать долгосрочную выживаемость в двух независимых группах клинических испытаний	Фолькманн Э.Р., Ташкин Д.П., Сим М., Ли Н., Гольдманц Э., Киз-Эльштейн Л., Пинкни А., Фурст Д.Е., Клементс П.Дж., Ханна Д., Стин В., Шрауфнагель Д.Е., Арами С., Сюй В., Рот, доктор медицины, Элашофф Р.М. , Салливан К.М.; Группы изучения SLS I и SLS II.Ann Rheum Dis. 2019 Янв; 78 (1): 122-130. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2018-213708. Epub 2018 8 ноября. PMID: 30409830; PMCID: PMC6311344.
Производство аутологичных CD34 (+) отобранных трансплантатов в мультицентровых клинических исследованиях HALT-MS и SCOT для аутоиммунных заболеваний, спонсируемых NIAID	Кивер-Тейлор, Калифорния, Хеймфельд С., Стейнмиллер К.С., Нэш Р.А., Салливан К.М., Чарнеки К.В., Грандерсон Т.С., Голдштейн Дж.С., Гриффит Л.М. Пересадка костного мозга Biol. 2017 сентябрь; 23 (9): 1463-1472. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2017.05.018. Epub 2017, 30 июня. PMID: 28602891; PMCID: PMC5761325.
Двух- и четырехчасовые тесты различаются по улавливанию С-пептидных ответов на смешанный прием пищи при диабете 1 типа	Бойл К.Д., Киз-Эльштейн Л., Элерс М.Р., Макнамара Дж., Ригби М.Р., Гительман С.Е., Вайнер Л.Дж., Мач К.Л., Герольд К.С. Уход за диабетом. 2016 июн; 39 (6): e76-8. DOI: 10.2337 / dc15-2077. Epub, 2016, 13 апреля. PMID: 27208317; PMCID: PMC4878222.
Корреляция между гипогликемией, гликемической вариабельностью и сохранением С-пептидов после терапии алефасептом у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: анализ данных исследования T1DAL сети иммунной толерантности	Pinckney A, Rigby MR, Keyes-Elstein L, Soppe CL, Nepom GT, Ehlers MR.Clin Ther. 2016 июнь; 38 (6): 1327-1339. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2016.04.032. Epub 2016 18 мая. PMID: 27209482; PMCID: PMC4916002.
Высокодозная иммуносупрессивная терапия и аутологичная HCT при ремиттирующе-ремиттирующем РС	Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, Popat U, Devine SM, Steinmiller KC, Griffith LM, Muraro PA, Openshaw H, Sayre PH, Stuve O, Arnold DL, Wener MH, Georges GE, Wundes A, Kraft GH, Bowen JD. Неврология. 2017 28 февраля; 88 (9): 842-852. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000003660.Epub 2017 г. 1 февраля. PMID: 28148635; PMCID: PMC5331868.
The Safety Explorer Suite: интерактивный мониторинг безопасности для клинических испытаний	Wildfire J, Бейли Р., Кроуз Р.З., Чайлдресс С., Сикора Б., Брайант Н., Розанбальзам С., Уилсон Е., Моделл Дж. Ther Innov Regul Sci. 2018 ноя; 52 (6): 696-700. DOI: 10,1177 / 216847^{54846. Epub 5 февраля 2018 г. PMID: 29714563; PMCID: PMC6026568.}
Астма как результат: изучение множественных определений астмы в когортах рождения в Рабочей группе «Влияние окружающей среды на состояние здоровья детей». Детская респираторная и экологическая рабочая группа	Visness CM, Gebretsadik T, Jackson DJ, Biagini Myers J, Havstad S, Lemanske RF Jr, Hartert TV, Khurana Hershey GK, Zoratti EM, Martin LJ, Miller R, Gold DR, Wright A, Stern DA, Gern JE, Johnson CC; Детская респираторно-экологическая рабочая группа.J Allergy Clin Immunol. 2019 сентябрь; 144 (3): 866-869.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.05.025. Epub 2019, 1 июня. PMID: 31163174; PMCID: PMC6742528.
Консорциум когорты детского респираторно-экологической рабочей группы (CREW): дизайн, методы и популяция исследования	Герн Дж. Э., Джексон Ди-джей, Леманске Р. Ф. младший, Серёги С. М., Тачинарди Ю., Крейвен М., Хван С. Ю., Гамильтон С. М., Хаггинс В., О’Коннор Г. Т., Gold DR, Миллер Р., Каттан М., Джонсон С. К., Оунби Д., Зоратти Е.М., Вуд Р.А., Виснесс С.М., Мартинес Ф., Райт А., Линч С., Обер С., Хурана Херши Г.К., Райан П., Хартерт Т., Бахарьер Л.Б.Respir Res. 10 июня 2019; 20 (1): 115. DOI: 10.1186 / s12931-019-1088-9. PMID: 31182091; PMCID: PMC6558735.
Определение гамма-интерферона ELISPOT как стратифицирующий риск биомаркер повреждения трансплантата почки: результаты многоцентрового исследования CTOT-01	Hricik DE, Augustine J, Nickerson P, Formica RN, Poggio ED, Rush D, Newell KA, Goebel J, Gibson I.W, Fairchild RL, Spain K, Ikl © D, Bridges ND, Heeger PS; Консорциум CTOT-01. Am J Transplant. 2015 декабрь; 15 (12): 3166-73. DOI: 10.1111 / ajt.13401. Epub 2015, 30 июля. PMID: 26226830; PMCID: PMC4946339.
Ранние иммунные биомаркеры и промежуточные результаты после трансплантации сердца: результаты клинических испытаний трансплантации органов-18	Stehlik J, Armstrong B, Baran DA, Bridges ND, Chandraker A, Gordon R, De Marco T., Givertz MM, Heroux A, Ikl © D, Hunt J, Kfoury AG, Madsen JC, Morrison Y, Feller E, Pinney S , Tripathi S, Heeger PS, Starling RC. Am J Transplant. 2019 Май; 19 (5): 1518-1528.DOI: 10.1111 / ajt.15218. Epub 2019, 22 января. PMID: 30549425; PMCID: PMC6482086.
Анализ 75 SNP-кандидатов, связанных с острым отторжением у получателей трансплантата почки: проверка rs2
Эттинг В.С., Шладт Д.П., Дорр Ч.Р., Ву Б., Гуан В., Реммель Р.П., Иклэ Д., Маннон Р.Б., Матас А.Дж., Исрани А.К., Якобсон ПА; DeKAF Genomics и исследователи GEN03. Трансплантация. 2019 август; 103 (8): 1591-1602. DOI: 10.1097 / TP.0000000000002659. PMID: 30801535; PMCID: PMC6913779.
Профили метаболитов мочи, позволяющие прогнозировать статус аллотрансплантата почки человека	Suhre K, Schwartz JE, Sharma VK, Chen Q, Lee JR, Muthukumar T., Dadhania DM, Ding R, Ikle DN, Bridges ND, Williams NM, Kastenmller G, Karoly ED, Mohney RP, Abecassis M, Friedewald J, Knechtle SJ, Becker YT, Samstein B, Shaked A, Gross SS, Suthanthiran M. J Am Soc Nephrol. 2016 Февраль; 27 (2): 626-36. DOI: 10.1681 / ASN.2015010107. Epub 2015, 5 июня. PMID: 26047788; PMCID: PMC4731125.
Клинические результаты лечения васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), на основе ANCA типа	Unizony S, Villarreal M, Miloslavsky EM, Lu N, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CM, St Clair EW, Ikle D, Tchao NK, Ding L, Brunetta P, Choi HK, Monach PA, Fervenza F, Stone JH, Specks U; Исследовательская группа RAVE-ITN.Ann Rheum Dis. 2016 июн; 75 (6): 1166-9. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-208073. Epub 2015, 30 ноября. PMID: 26621483; PMCID: PMC4	5.
Обоснование, дизайн и статус аллоантител перед трансплантацией: первый отчет о клинических испытаниях трансплантации органов у детей-04 (CTOTC-04) при трансплантации сердца детям	Цукерман В.А., Зееви А., Мейсон К.Л., Фейнгольд Б., Бентлеевски К., Аддоницио Л.Дж., Блюм ЭД, Кантер СЕ, Дипчанд А.И., Хсу Д.Т., Шадди Р.Э., Мал В.Т., Деметрис А.Дж., Бриско Д.М., Моханакумар Т. © DN, Армстронг Б.Д., Моррисон Й., Диоп Х., Одим Дж., Уэббер С.А.Am J Transplant. 2018 сентябрь; 18 (9): 2135-2147. DOI: 10.1111 / ajt.14695. Epub 2018, 23 марта. PMID: 29446208; PMCID: PMC6093810.
Разработка и клиническая валидность нового молекулярного биомаркера на основе крови для субклинического острого отторжения после трансплантации почки	Friedewald JJ, Kurian SM, Heilman RL, Whisenant TC, Poggio ED, Marsh C, Baliga P, Odim J, Brown MM, Ikle DN, Armstrong BD, Charette JI, Brietigam SS, Sustento-Reodica N, Zhao L, Kandpal M , Salomon DR, Abecassis MM; Клинические испытания трансплантации органов 08 (CTOT-08).Am J Transplant. 2019 Янв; 19 (1): 98-109. DOI: 10.1111 / ajt.15011. Epub 2018 31 августа. PMID: 29985559; PMCID: PMC6387870.
Извлеченные уроки: досрочное прекращение рандомизированного исследования ингибитора кальциневрина и отказа от кортикостероидов с использованием белатасепта	Ньюэлл К.А., Мехта А.К., Ларсен С.П., Сток П.Г., Фаррис А.Б., Мехта С.Г., Икл Д., Армстронг Б., Моррисон И., Бриджес Н., Робиен М., Маннон РБ. Am J Transplant. 2017 Октябрь; 17 (10): 2712-2719. DOI: 10.1111 / ajt.14377. Epub 3 июля 2017 г. PMID: 28556519; PMCID: PMC5623170.
Вирусная нагрузка Эпштейна-Барра не позволяет прогнозировать посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство у детей-реципиентов трансплантата легкого: многоцентровое проспективное когортное исследование	Пэрриш А., Фенчел М., Сторч Г. А., Буллер Р., Мейсон С., Уильямс Н., Икл Д., Конрад К., Фаро А., Гольдфарб С., Хейс Д. мл., Меликофф-Портильо Е., Шектер М., Виснер Дж., Свит С., Данцигер -Исаков Л; Клинические испытания трансплантации органов у детей (CTOTC-03). Педиатр трансплантологии. 2017 Сен; 21 (6): 10.1111 / petr.13011. DOI: 10.1111 / petr.13011. Epub 2017, 21 июня. PMID: 28639398; PMCID: PMC5568922.
Частота, характеристика и влияние недавно обнаруженных донор-специфических анти-HLA-антител в первый год после трансплантации сердца у детей: отчет из исследования CTOTC-04	Дипчанд А.И., Уэббер С., Мейсон К., Фейнгольд Б., Бентлеевски К., Мал В.Т., Шедди Р., Кантер С., Блюм ЭД, Ламур Дж., Цукерман В., Диоп Х, Моррисон И., Армстронг Б., Икл Д., Одим Дж., Зееви А; CTOTC-04 Следователи.Am J Transplant. 2018 сентябрь; 18 (9): 2163-2174. DOI: 10.1111 / ajt.14691. Epub 2018, 24 марта. PMID: 29442424; PMCID: PMC6092243.
Взаимосвязь между виремией / вирусной инфекцией, аллоиммунитетом и параметрами питания в первый год после трансплантации почки у детей	Ettenger R, Chin H, Kesler K, Bridges N, Grimm P, Reed EF, Sarwal M, Sibley R, Tsai E, Warshaw B, Kirk AD. Am J Transplant. 2017 июн; 17 (6): 1549-1562. DOI: 10.1111 / ajt.14169. Epub 2017 г. 1 февраля. PMID: 27989013; PMCID: PMC5445007.
Неблагоприятные исходы отмены такролимуса у иммуно-покоящихся реципиентов трансплантата почки	Hricik DE, Formica RN, Nickerson P, Rush D, Fairchild RL, Poggio ED, Gibson IW, Wiebe C, Tinckam K, Bunnapradist S, Samaniego-Picota M, Brennan DC, SchrÃ¶ppel B, Gaber O, Armstrong B, Ikle D, Diop H, Bridges ND, Heeger PS; Клинические испытания в области трансплантации органов-09 Консорциум. J Am Soc Nephrol. 2015 декабрь; 26 (12): 3114-22. DOI: 10.1681 / ASN.2014121234. Epub 2015 29 апреля.PMID: 25925687; PMCID: PMC4657844.
Пятилетнее гистологическое и серологическое наблюдение за хирургически толерантными реципиентами трансплантата печени у детей, включенных в WISP-R	Feng S, Demetris AJ, Spain KM, Kanaparthi S, Burrell BE, Ekong UD, Alonso EM, Rosenthal P, Turka LA, Ikle D, Tchao NK. Гепатология. 2017 Февраль; 65 (2): 647-660. DOI: 10.1002 / hep.28681. Epub 2016, 27 июля. PMID: 27302659; PMCID: PMC5159322.
Генетические варианты, связанные с фармакокинетикой иммунодепрессантов и побочными эффектами, в исследованиях общегеномной ассоциации DeKAF Genomics	Оттинг В.С., Ву Б., Шладт Д.П., Гуан В., ван Сеттен Дж., Китинг Б.Дж., Иклеэ Д., Реммель Р.П., Дорр С.Р., Маннон Р.Б., Матас А.Дж., Исрани А.К., Якобсон ПА; DeKAF Genomics и исследователи GEN-03.Трансплантация. 2019 июн; 103 (6): 1131-1139. DOI: 10.1097 / TP.0000000000002625. PMID: 30801552; PMCID: PMC6597284.
Многоцентровый анализ иммунных биомаркеров и результатов трансплантации сердца: результаты клинических испытаний по трансплантации органов-05 Исследование	Starling RC, Stehlik J, Baran DA, Armstrong B, Stone JR, Ikle D, Morrison Y, Bridges ND, Putheti P, Strom TB, Bhasin M, Guleria I, Chandraker A, Sayegh M, Daly KP, Briscoe DM, Heeger PS; Консорциум CTOT-05. Am J Transplant.2016 Янв; 16 (1): 121-36. DOI: 10.1111 / ajt.13422. Epub, 10 августа 2015 г. PMID: 26260101; PMCID: PMC4948061.
Отсутствие доказательств того, что респираторные вирусные инфекции влияют на результаты трансплантации легких у детей: результаты исследования CTOTC-03	Sweet SC, Chin H, Conrad C, Hayes D Jr, Heeger PS, Faro A, Goldfarb S, Melicoff-Portillo E, Mohanakumar T, Odim J, Schecter M, Storch GA, Visner G, Williams NM, Kesler K, Danziger -Исаков Л. Am J Transplant. 2019 декабрь; 19 (12): 3284-3298.DOI: 10.1111 / ajt.15505. Epub 25 июля 2019 г. PMID: 31216376; PMCID: PMC6883118.
Предполагаемые препятствия для приверженности к лечению остаются стабильными после трансплантации твердых органов	Данцигер-Исаков Л., Фрейзер Т.В., Уорли С., Уильямс Н., Шеллмер Д., Дхарнидхарка В.Р., Гупта Н.А., Икле Д., Шемеш Е., Sweet SC; Консорциум CTOTC-05. Педиатр трансплантологии. 2019 Май; 23 (3): e13361. DOI: 10.1111 / petr.13361. Epub 2019, 12 февраля. PMID: 31332928; PMCID: PMC6652201.
Предполагаемые препятствия на пути к соблюдению режима лечения при трансплантации твердых органов у детей и подростков	Данцигер-Исаков Л., Фрейзер Т.В., Уорли С., Уильямс Н., Шеллмер Д., Дхарнидхарка В.Р., Гупта Н.А., Икле Д., Sweet SC; Консорциум CTOTC-05.Педиатр трансплантологии. 2016 Март; 20 (2): 307-15. DOI: 10.1111 / petr.12648. Epub 2015 16 декабря. PMID: 26670870; PMCID: PMC6422022.
Способность липопротеинов высокой плотности к оттоку холестерина коррелирует с выживаемостью и васкулопатией аллотрансплантата у реципиентов сердечного трансплантата	Джавахери А., Молина М., Замани П., Родригес А., Новак Е., Чемберс С., Статман П., Масланек В., Уильямс М., Лилли С. М., Хигер П., Сайег М. Х., Чандракер А., Бриско Д. М., Дэли К. П., Старлинг Р., Икл D, Кристи Дж., Рэйм Дж. Э., Голдберг Л. Р., Биллхаймер Дж., Рейдер ДиДжей.J Пересадка сердца и легких. 2016 ноя; 35 (11): 1295-1302. DOI: 10.1016 / j.healun.2016.06.022. Epub, 2016 15 июля. PMID: 27498384; PMCID: PMC5107129.
Влияние общих клинических и генетических вариаций донора и реципиента на расчетную скорость клубочковой фильтрации в европейской популяции почечных трансплантатов	Stapleton CP, Heinzel A, Guan W., van der Most PJ, van Setten J, Lord GM, Keating BJ, Israni AK, de Borst MH, Bakker SJL, Snieder H, Weale ME, Delaney F, Hernandez-Fuentes MP, Reindl -Швайгхофер Р., Обербауэр Р., Джейкобсон П.А., Марк ПБ, Чепмен Ф.А., Фелан П.Дж., Кеннеди С., Секстон Д., Мюррей С., Джардин А., Трейнор Дж. П., Макнайт А.Дж., Максвелл А.П., Смит Л.Дж., Эттинг В.С., Мэйтас А.Дж., Маннон РБ, Шладт Д.П., Иклэ Д.Н., Каваллери Г.Л., Конлон П.Дж.; Консорциум по пересадке почки, Великобритания, Ирландия; DeKAF Genomics и исследования GEN03; Международная генетика и трансляционные исследования в сети трансплантологии.Am J Transplant. 2019 август; 19 (8): 2262-2273. DOI: 10.1111 / ajt.15326. Epub 2019 28 марта. PMID: 30920136; PMCID: PMC6989089.
Результаты минимизации иммуносупрессии и отмены на ранних сроках после трансплантации печени	Shaked A, DesMarais MR, Kopetskie H, Feng S, Punch JD, Levitsky J, Reyes J, Klintmalm GB, Demetris AJ, Burrell BE, Priore A, Bridges ND, Sayre PH. Am J Transplant. 2019 Май; 19 (5): 1397-1409. DOI: 10.1111 / ajt.15205. Epub 2018 31 декабря. PMID: 30506630; PMCID: PMC6482056.
Желудки такролимуса и генетические детерминанты метаболизма у реципиентов почечного трансплантата: сравнение четырех групп предков	Мохамед М.Э., Шладт Д.П., Гуан В., Ву Б., ван Сеттен Дж., Китинг Б. Оставить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Имя E-mail Сайт Поиск: Рубрики Доверенность Образец Образцы Образцы документов Оформление доверенности Платежи Разное Расчёт платежей Ремонт Ремонт квартир Услуги Федеральные законы Фз Юридическая помощь Юридические услуги 2019 © Все права защищены. Карта сайта Меню Поиск: Юридическая помощь Образцы документов Ремонт квартир Оформление доверенности Федеральные законы Юридические услуги