Гк рф 572: Статья 572 ГК РФ с комментариями — Договор дарения

Содержание

Статья 572 ГК РФ с комментариями — Договор дарения

1. По договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При наличии встречной передачи вещи или права либо встречного обязательства договор не признается дарением. К такому договору применяются правила, предусмотренные пунктом 2 статьи 170 настоящего Кодекса.

2. Обещание безвозмездно передать кому-либо вещь или имущественное право либо освободить кого-либо от имущественной обязанности (обещание дарения) признается договором дарения и связывает обещавшего, если обещание сделано в надлежащей форме (пункт 2 статьи 574) и содержит ясно выраженное намерение совершить в будущем безвозмездную передачу вещи или права конкретному лицу либо освободить его от имущественной обязанности.

Обещание подарить все свое имущество или часть всего своего имущества без указания на конкретный предмет дарения в виде вещи, права или освобождения от обязанности ничтожно.

3. Договор, предусматривающий передачу дара одаряемому после смерти дарителя, ничтожен.

К такого рода дарению применяются правила гражданского законодательства о наследовании.

Комментарий к статье 572 Гражданского Кодекса РФ

1. Правовое регулирование договора дарения в ГК РФ и в ГК 1964 существенно различается. В последнем дарению были посвящены две статьи (256 и 257), договор признавался реальным и считался заключенным в момент передачи имущества. Комментируемая статья в п. 1 предусматривает, кроме реального, также договор, по которому одна сторона (даритель) обязуется передать другой стороне (одаряемому) дар в будущем. Помимо вещей, объектом договора могут быть имущественные права. Договором дарения также названы освобождение от имущественной обязанности и обещание освободить от такой обязанности другую сторону — как в отношении самого дарителя, так и в отношении третьего лица (см. также ст. 576 и коммент. к ней).

Таким образом, момент заключения договора может не совпадать с переходом права собственности. Тогда он вызывает обязательственное правоотношение, содержанием которого является обязанность дарителя в будущем обогатить одаряемого за счет уменьшения своего имущества.

2. Дарение всегда является договором, т.е. двусторонней сделкой, основанной на взаимном соглашении. Оно предполагает согласие одаряемого принять предложенное ему имущественное право. Этим признаком дарение отличается от прощения долга, которое в соответствии со ст. 415 ГК относится к односторонним сделкам.

Конечно, целью прощения долга может быть дарение, если оно безвозмездно освобождает другую сторону с ее согласия от обязательства. Но прощение долга часто не бескорыстно, а причинно обусловлено встречным предоставлением. Тогда оно является только односторонним прекращением конкретного обязательства.

3. ГК не признает возможности дарения на случай смерти (п. 3). Распоряжение о передаче имущества после смерти оформляется завещанием, от которого дарение отличается тем, что имущество передается при жизни дарителя, а значит, имущество дарителя уменьшается, тогда как завещание не отражается на его имущественных правах. Кроме того, завещание может быть отменено и изменено в любое время, а дарение, как правило, безвозвратно (см. ст. 578 и коммент. к ней). Дарение является договором, а завещание — односторонней сделкой. Однако если дарение совершается с целью лишить наследников их законного права на обязательную долю наследства или без цели передать право собственности на имущество, то, как ко всякой мнимой или притворной сделке, к договору дарения применяются нормы ст. 170 ГК. Наследование по завещанию подробно урегулировано в части третьей ГК (ст. ст. 1118 — 1140).

4. Сторонами договора являются даритель и одаряемый. Первый добровольно лишает себя определенного имущества, второй — приобретает это имущество. Если предмет договора — вещь, то одаряемый приобретает на нее право собственности.

Когда стороны договариваются о передаче вещи в будущем или о передаче прав, или отказе дарителя от права (освобождении одаряемого от имущественной обязанности), одаряемый приобретает обязательственное требование к дарителю. Если предметом дарения является вещь, но передача ее в момент заключения договора невозможна, она может быть заменена долговым обязательством о передаче вещи в обусловленный срок.

Дарение — гражданско-правовой договор, поэтому даритель и одаряемый должны быть дееспособными. За недееспособных лиц сделки совершаются их законными представителями. Исключение составляет норма ст. 28 ГК, согласно которой малолетние, т.е. дети от 6 до 14 лет, могут выступать в качестве одаряемых, поскольку они вправе совершать самостоятельно сделки, направленные на безвозмездное получение выгоды и не требующие нотариального удостоверения либо государственной регистрации.

Несовершеннолетние от 14 до 18 лет вправе самостоятельно совершать договор дарения и выступать в качестве дарителя в пределах заработка, стипендии и иных полученных ими доходов, но они не могут распоряжаться вещами, принадлежащими им на праве собственности. Для этих сделок они должны получить согласие законных представителей (ст. 26 ГК РФ).

Для некоторых лиц законом установлены запреты и границы дарения (см. ст. ст. 575, 576 и коммент. к ним). Закон не ограничивает совершение договора дарения между супругами.

5. Предметом договора дарения могут быть вещи — движимые и недвижимые, а также различные имущественные права, которыми даритель вправе распорядиться (обязательства одаряемого). Вещи, изъятые из оборота, подарить нельзя. Законодатель предусмотрел различные предметы договора дарения: передачу одаряемому вещи в собственность, передачу имущественного права, освобождение одаряемого от имущественной обязанности как перед дарителем, так и по отношению к третьему лицу путем исполнения этой обязанности, конечно, с согласия кредитора (ст. 391 ГК). Общим для предметов дарения является то, что одаряемый безвозмездно обогащается за счет дарителя. Вещи, на владение и пользование которыми нужно иметь разрешение (лицензию), могут быть предметом договора, если одаряемый получит такое разрешение.

Если предметом дарения является освобождение от обязанности, необходимо предварительно получить согласие кредитора одаряемого на перевод данного долга на дарителя (ст. 391 ГК).

Согласно п. 2 комментируемой статьи предмет дарения должен быть четко обозначен в договоре. Обещание подарить неопределенную вещь (освободить от какого-нибудь долга) не имеет правового значения.

6. Характерной особенностью для договора дарения является его безвозмездность. В отличие от большинства других договоров в договоре дарения определяющая роль принадлежит мотивам и побуждениям, которыми руководствовался даритель. В.В. Витрянский пишет, что соглашение может быть квалифицировано как договор дарения лишь в тех случаях, когда заинтересованными лицами будет доказано отсутствие какой-либо причинной обусловленности безвозмездной уступки требования (Брагинский М.И., Витрянский В.В. Договорное право. Часть вторая. М., 2000. С. 346). Побудительные причины (чувство благодарности к одаряемому или иные личные побуждения) не имеют значения. Не исключает безвозмездности возложение на одаряемого определенных обязательств, связанных с использованием вещи. Иногда дарение бывает целевым, например при выделении приданого невесте.

При встречных обязательствах одаряемого в отношении дарителя — передать вещь, оказать услугу — договор не признается дарением, а будет определяться нормами, относящимися к договору мены, бытовому и строительному подряду или другим, в зависимости от условий договора.

По данному вопросу судами допускаются ошибки, когда безвозмездную передачу имущества в собственность или в хозяйственное ведение контрагента они определяют как дарение. Например, по договору строительного подряда Управление капитального строительства Минстроя России приняло на себя обязательство предоставить подрядчику по окончании строительства жилого дома безвозмездно 10% жилой площади — 4 определенные договором квартиры. Собственником дома должно было стать Правительство Кабардино-Балкарской Республики.

Это условие в договоре появилось, по-видимому, по примеру существовавшего ранее порядка. Согласно Постановлению Совета Министров СССР от 16.05.67 (СП СССР, 1967, N 11, ст. 69) заказчик передавал подрядчику не в собственность, а для заселения 10% введенной в эксплуатацию жилой площади. Постановление утратило силу после ликвидации монополии государственной собственности.

В новых условиях передача подрядчику квартир в собственность может производиться в счет оплаты строительных работ. Ведь ст. ст. 424 и 709 ГК определяют, что цена в договоре устанавливается по соглашению сторон. Поэтому при рассмотрении иска подрядчика арбитражный суд и апелляционная инстанция признали, что условие договора о передаче квартир подрядчику является не дарением, а формой оплаты за выполненные подрядчиком работы, т.к. сама по себе оплата подрядчику работ в виде предоставления ему квартир в строящемся доме не нарушение условия о цене в договоре подряда.

И в иных случаях не являются дарением выплата обещанных наград, другие предоставления, если они носят встречный характер за обязательства контрагента; не является дарением социальная помощь, основанная на публично-правовых нормах права или трудовых отношениях.

Не является дарением и частичный отказ от права собственности при заключении мирового соглашения или других процессуальных действиях. Цель таких решений не бескорыстное предоставление имущества, а достижение вследствие компромисса определенного имущественного результата в свою пользу, и к ним неприменимы нормы гл. 32 о дарении.

7. В то же время договор дарения допустимо заключать под личным условием, которое может использоваться как поощрительная мера, стимулирующая одаряемого к определенному поведению (например, успешному завершению учебы, отказу от курения, наркотиков), или зависеть от определенного обстоятельства (например, свадьбы). Такие условия не порождают имущественной обязанности одаряемого перед дарителем, ибо тогда договор дарения утратил бы свой односторонний характер. Значение названных условий заключается в том, что они являются необходимой предпосылкой вступления в силу обязательств дарителя. Условие может быть отлагательным и отменительным (ст. 157 ГК). Если условие незаконно, недействителен и договор дарения.

Ст. 572 ГК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

1. По договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При наличии встречной передачи вещи или права либо встречного обязательства договор не признается дарением. К такому договору применяются правила, предусмотренные пунктом 2 статьи 170 настоящего Кодекса.

2. Обещание безвозмездно передать кому-либо вещь или имущественное право либо освободить кого-либо от имущественной обязанности (обещание дарения) признается договором дарения и связывает обещавшего, если обещание сделано в надлежащей форме (пункт 2 статьи 574) и содержит ясно выраженное намерение совершить в будущем безвозмездную передачу вещи или права конкретному лицу либо освободить его от имущественной обязанности.

Обещание подарить все свое имущество или часть всего своего имущества без указания на конкретный предмет дарения в виде вещи, права или освобождения от обязанности ничтожно.

3. Договор, предусматривающий передачу дара одаряемому после смерти дарителя, ничтожен.

К такого рода дарению применяются правила гражданского законодательства о наследовании.

Комментарий к Ст. 572 ГК РФ

1. Дарение — одна из наиболее древних и распространенных сделок между гражданами, особенно если вести речь о бытовой составляющей гражданского оборота. Наиболее удачное определение, на наш взгляд, дал в свое время Г.Ф. Шершеневич: «Дарением называется безвозмездный договор, направленный непосредственно на увеличение имущества одаряемого в соответствии с уменьшением имущества дарителя» .

———————————
Шершеневич Г.Ф. Учебник русского гражданского права, 9-е изд. М.: Изд. Бр. Башмаковых, 1911. С. 490.

Как правило, дарение происходит между близкими людьми (родственниками, друзьями, знакомыми). Вместе с тем сторонами такого договора могут выступать физические и юридические лица. В качестве одаряемого могут выступать Российская Федерация, ее субъекты, а также города и иные муниципальные образования в лице их органов. Мотивы дарения обычно не имеют значения, при этом, однако, следует помнить о наличии запрета дарения (см. ст. 575 ГК и комментарий к ней) и о существовании Уголовного кодекса Российской Федерации (далее — УК РФ, УК).

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

В отличие от прежнего законодательства комментируемая статья обещание дарения также признает договором дарения и связывает обещавшего, если таковое было сделано в надлежащей форме.

2. Субъектами договора являются даритель и одаряемый. При этом в качестве объекта может выступать вещь, имущественное право, а также освобождение от имущественной обязанности.

3. Важнейшей чертой договора дарения является безвозмездность. Необходимо иметь в виду, что если дарение осуществляется при наличии встречной передачи вещи, права или встречного обязательства, то этот договор дарением не признается. На практике такие случаи иногда встречаются. Зачастую органы местного самоуправления или организации обусловливают предоставление муниципального жилья нуждающимся гражданам обязанностью подарить имеющуюся у них квартиру муниципалитету. При оформлении договоров обмена жилыми помещениями различных форм собственности на практике можно встретить случаи «обмена квартиры в порядке дарения». На основании п. 2 ст. 170 ГК РФ подобные сделки признаются притворными. Вместе с тем не превращает дарение в возмездный договор возмещение дарителю расходов, понесенных им в связи с дарением, если они по условиям договора не входят в ценность предмета дарения .

———————————
Маковский А.Л. Дарение // Гражданский кодекс Российской Федерации. Часть вторая: Текст. Комментарии. Алфавитно-предметный указатель / Под ред. О.М. Козырь, А.Л. Маковского, С.А. Хохлова. С. 306.

Безвозмездность договора дарения не лишает возможности заключить договор дарения с отлагательным условием, не связанным с встречным предоставлением (ст. 157 ГК). Наступление соответствующего обстоятельства является необходимой предпосылкой возникновения обязательств дарителя по передаче дара.

4. Следующей характеристикой договора дарения является его реальный или консенсуальный характер. ГК РСФСР 1964 г. не допускал конструкцию консенсуального договора. Согласно ст. 256 ГК РСФСР 1964 г. по договору дарения одна сторона передает безвозмездно другой стороне имущество в собственность.

Реальный договор дарения представляет собой так называемый в науке вещный договор. Его особенность состоит в том, что до его заключения права и обязанности сторон не могут возникнуть.

Консенсуальный договор дарения (договор, содержащий обещание дарения в будущем) требует письменной формы.

5. Важными, как для теории, так и для правоприменительной практики, являются вопросы о соотношении дарения и безвозмездной уступки права требования, а также прощения долга. Очевидно, что данные институты не тождественны, но имеют общие признаки. В п. 3 информационного письма Президиума ВАС РФ от 21 декабря 2005 г. N 104 «Обзор практики применения арбитражными судами норм Гражданского кодекса Российской Федерации о некоторых основаниях прекращения обязательств» разъясняется, что прощение долга является дарением только в том случае, если судом будет установлено намерение кредитора освободить должника от обязанности по уплате долга в качестве дара. Об отсутствии намерения кредитора одарить должника может свидетельствовать, в частности, взаимосвязь между прощением долга и получением кредитором имущественной выгоды по какому-либо обязательству между теми же лицами. В рассматриваемом споре суд кассационной инстанции установил, что целью совершения сделки прощения долга являлось обеспечение возврата суммы задолженности в непрощенной части без обращения в суд, т.е. у кредитора отсутствовало намерение одарить должника.

Необходимо также учитывать, что договор дарения является двусторонней, а прощение долга — односторонней сделкой.

Что касается соотношения договора дарения и уступки права (требования), то квалификация соглашения об уступке права (требования) как договора дарения возможна лишь при установлении намерения безвозмездно передать право (требование). Отсутствие в соглашении условия о цене передаваемого права (требования) само по себе не свидетельствует о дарении соответствующего права (п. 9 информационного письма Президиума ВАС РФ от 30 октября 2007 г. N 120 «Обзор практики применения арбитражными судами положений главы 24 Гражданского кодекса Российской Федерации»). Согласно п. 4 ст. 576 ГК РФ дарение посредством исполнения за одаряемого его обязанности перед третьим лицом осуществляется с соблюдением правил, предусмотренных п. 1 ст. 313 ГК РФ. Дарение посредством перевода дарителем на себя долга одаряемого перед третьим лицом осуществляется с соблюдением правил, предусмотренных ст. ст. 391 и 392 ГК РФ.

Ничтожен договор, который предусматривает передачу дара одаряемому после смерти дарителя. Необходимо разграничивать договор дарения и распоряжение имуществом на случай смерти, что возможно только путем совершения завещания (п. 1 ст. 1118 ГК).

В том случае, когда договор дарения и переход права собственности на недвижимое имущество по договору были зарегистрированы после смерти дарителя, в судебной практике имеют место разные последствия: от признания договора действительным, если при жизни даритель не отозвал заявление о государственной регистрации, до включения объекта дарения в наследственную массу. Такой договор не следует признавать ничтожным, поскольку у дарителя нет цели передать дар после смерти и договор не предусматривает передачу дара одаряемому после смерти дарителя. Разрыв во времени между волеизъявлением дарителя и одаряемого и моментом государственной регистрации договора связан со сроками государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним, которые, по нашему мнению, требуют сокращения.

Ст. 572 ГК РФ. Договор дарения

1. По договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При наличии встречной передачи вещи или права либо встречного обязательства договор не признается дарением. К такому договору применяются правила, предусмотренные пунктом 2 статьи 170 настоящего Кодекса.

2. Обещание безвозмездно передать кому-либо вещь или имущественное право либо освободить кого-либо от имущественной обязанности (обещание дарения) признается договором дарения и связывает обещавшего, если обещание сделано в надлежащей форме (пункт 2 статьи 574) и содержит ясно выраженное намерение совершить в будущем безвозмездную передачу вещи или права конкретному лицу либо освободить его от имущественной обязанности.

Обещание подарить все свое имущество или часть всего своего имущества без указания на конкретный предмет дарения в виде вещи, права или освобождения от обязанности ничтожно.

3. Договор, предусматривающий передачу дара одаряемому после смерти дарителя, ничтожен.

К такого рода дарению применяются правила гражданского законодательства о наследовании.


1. В комментируемой статье дано определение договора дарения, определены его основные признаки. Согласно указанной норме дарением признается также факт обещания передать вещь, имущественные права к себе или освобождение от имущественной обязанности в будущем. Исходя из сказанного, момент перехода права собственности, имущественного права или имущественной обязанности не всегда совпадает с моментом заключения договора дарения.

2. Наличие встречного обязательства означает, что стороны заключили не договор дарения, а иной договор. Обещание дарения — это ничем не обусловлено обязательство дарителя по передаче вещи или имущественных прав или обязанностей. Мотивы дарения для заключения сделки значения не имеют. Дарение — сделка безвозмездная. Однако она отличается от таких односторонних сделок, как прощение долга, тем, что вторая сторона, одаряемый, обязуется принять дар, дает свое согласие на его получение. Также следует отличать дарение от завещания, которое предполагает передачу имущества или имущественных прав и обязанностей только после смерти настоящего собственника.

3. Одним из основных условий правомерности договора дарения является наличие в нем указания на конкретную вещь или имущественное право или обязанность. Согласно п. 2 комментируемой статьи, обещание передать не определенную вещь или имущественное право, а имущество или имущественное право вообще, ведет к признанию договора дарения ничтожным. Предмет дарения должен иметь возможность свободного обращения, т.е. должен быть не изъят из оборота.

4. Договор дарения должен быть выражен в определенной форме. Комментируемая статья отсылает нас к п. 2 ст. 574, в которой перечислены случаи заключения договора дарения в письменной форме. В остальных случаях этот договор может быть устным.

5. Сторонами договора дарения могут выступать как физические, так и юридические лица. В первом случае необходимым условием является дееспособность физического лица. Исключение составляют случаи, перечисленные в статьях 26 и 28 ГК РФ. В частности, несовершеннолетние в возрасте от 14 до 18 лет вправе самостоятельно совершать любые сделки, в том числе и дарение, в пределах своего заработка, стипендии или иных доходов в случае превышения стоимости сделки указанных размеров, несовершеннолетние обязаны получить согласие своих законных представителей. Несовершеннолетние в возрасте от 6 до 14 лет могут самостоятельно выступать стороной договора дарения, одаряемым, если не требуется нотариальное удостоверение сделки или его государственная регистрация.

Статья 572 ГК РФ. Договор дарения

Гражданский кодекс Российской Федерации:

Статья 572 ГК РФ. Договор дарения

1. По договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При наличии встречной передачи вещи или права либо встречного обязательства договор не признается дарением. К такому договору применяются правила, предусмотренные пунктом 2 статьи 170 настоящего Кодекса.

2. Обещание безвозмездно передать кому-либо вещь или имущественное право либо освободить кого-либо от имущественной обязанности (обещание дарения) признается договором дарения и связывает обещавшего, если обещание сделано в надлежащей форме (пункт 2 статьи 574) и содержит ясно выраженное намерение совершить в будущем безвозмездную передачу вещи или права конкретному лицу либо освободить его от имущественной обязанности.

Обещание подарить все свое имущество или часть всего своего имущества без указания на конкретный предмет дарения в виде вещи, права или освобождения от обязанности ничтожно.

3. Договор, предусматривающий передачу дара одаряемому после смерти дарителя, ничтожен.

К такого рода дарению применяются правила гражданского законодательства о наследовании.


Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ Часть 2 в действующей редакции

Комментарии к статье 572 ГК РФ, судебная практика применения

В п. 3 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 21.12.2017 N 54 «О некоторых вопросах применения положений главы 24 Гражданского кодекса Российской Федерации о перемене лиц в обязательстве на основании сделки» содержатся следующие разъяснения:

Случай, когда договор, на основании которого производится уступка, может быть квалифицирован как дарение

В силу пункта 3 статьи 423 ГК РФ договор, на основании которого производится уступка, предполагается возмездным, если из закона, иных правовых актов, содержания или существа этого договора не вытекает иное. Отсутствие в таком договоре условия о цене передаваемого требования само по себе не является основанием для признания его недействительным или незаключенным. В таком случае цена требования, в частности, может быть определена по правилу пункта 3 статьи 424 ГК РФ. Договор, на основании которого производится уступка, может быть квалифицирован как дарение только в том случае, если будет установлено намерение цедента одарить цессионария (статья 572 ГК РФ).

В п. 42 «Обзора судебной практики Верховного Суда Российской Федерации N 1 (2017)», утвержденном Президиумом Верховного Суда РФ 16.02.2017 года содержатся следующие разъяснения:

В договоре дарения может быть обусловлено право дарителя отменить дарение в случае, если он переживет одаряемого.

..В силу п. 1 ст. 572 ГК РФ по договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При этом согласно п. 4 ст. 578 ГК РФ в договоре дарения может быть обусловлено право дарителя отменить дарение в случае, если он переживет одаряемого.

..Анализ приведенных законоположений позволяет сделать вывод о том, что отмена дарения в случае смерти одаряемого является совершаемой пережившим дарителем односторонней сделкой, которая служит основанием прекращения права собственности одаряемого на подаренную вещь и возникновения права собственности на нее у дарителя. При этом закон предусматривает возможность для дарителя отменить дарение без судебного решения только на основании факта смерти одаряемого при наличии в договоре дарения соответствующего условия.

В п. 10 Информационного письма Президиума ВАС РФ от 30.10.2007 N 120 <Обзор практики применения арбитражными судами положений главы 24 Гражданского кодекса Российской Федерации> указано следующее:

Несоответствие размера встречного предоставления объему передаваемого права (требования) само по себе не является основанием для признания ничтожным соглашения об уступке права (требования), заключенного между коммерческими организациями.

..Согласно пункту 1 статьи 572 Кодекса по договору дарения даритель безвозмездно передает или обязуется передать одаряемому вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить его от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом. Из данной нормы закона следует, что наличие возмездных начал в договорном обязательстве исключает признание соответствующего договора договором дарения. В данном случае стороны прямо предусмотрели возмездный характер своих отношений. Поэтому спорная сделка не может быть признана ничтожной по указанному основанию.

Защита имущественных прав несовершеннолетних при применении ст. 572 Гражданского кодекса РФ

Для получения разрешения на сделку с имуществом, собственником которого является несовершеннолетний, в соответствии со ст. 37 ГК РФ, ст. 60 СК РФ, его законные представители (родители, опекуны, попечители) обращаются в сектор опеки и попечительства муниципалитета ВМО Сокол в городе Москве с заявлением и прилагают к этому заявлению определенный пакет документов.

На практике часто встречается ситуация, когда родители предлагают следующий вариант отчуждения имущества несовершеннолетнего: взамен продажи квартиры или части квартиры, принадлежащей на праве собственности несовершеннолетнему, кто-либо из родственников (отец, мать, бабушка, дедушка) дарит свою долю ребенку в другой квартире. Однако выдать разрешение на такую сделку не представляется возможным, поскольку это прямо противоречит нормам действующего законодательства.

В соответствии со ст. 572 Гражданского кодекса РФ, по договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу, либо освобождает или обязуется освободить её от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При наличии встречной передачи вещи или права либо встречного обязательства договор не признается дарением. К такому договору применяются правила, предусмотренные п. 2 ст. 170 ГК РФ, в соответствии с которыми притворная сделка, то есть сделка, которая совершена с целью прикрыть другую сделку, ничтожна. К сделке, которые стороны действительно имели в виду, с учетом существа сделки, применяются относящиеся к ней правила.

В данном случае стороны имеют ввиду договор мены, а в соответствии с п. 3 ст. 37 ГК РФ, опекун, попечитель, их супруги и близкие родственники не вправе совершать сделки с подопечным, за исключением передачи имущества подопечному в качестве дара или в безвозмездное пользование.

Косвенным подтверждением того, что такая сделка запрещена законом, является и перечень случаев, при которых возможно отчуждение имущества несовершеннолетнего. Эти случаи отражены в Федеральном законе от 24.04.2008 года № 48-ФЗ «Об опеке и попечительстве».

В соответствии со ст. 60 Семейного кодекса РФ, при осуществлении родителями правомочий по управлению имуществом ребенка на них распространяются правила, установленные гражданским законодательством в отношении распоряжения имуществом подопечного (ст. 37 ГК РФ).

В соответствии со ст. 37 Гражданского кодекса РФ, опекун не в праве без предварительного разрешения органа опеки и попечительства совершать, а попечитель – давать согласие на совершение сделок по отчуждению, в том числе обмену или дарению имущества подопечного, сдаче его в наём (в аренду), в безвозмездное пользование или в залог, сделок, влекущих отказ от принадлежащих подопечному прав, раздел его имущества или выдел из него долей, а также любых других сделок, влекущих уменьшение имущества подопечного.

Порядок управления имуществом подопечного определяется Федеральным законом «Об опеке и попечительстве».

В соответствии со ст. 20 Федерального закона от 24.04.2008 года № 48-ФЗ «Об опеке и попечительстве», недвижимое имущество, принадлежащее подопечному, не подлежит отчуждению, за исключением:

1) принудительного обращения взыскания по основаниям и в порядке, которые установлены федеральным законом, в том числе при обращении взыскания на предмет залога;

2) отчуждения по договору ренты, если такой договор совершается к выгоде подопечного;

3) отчуждения по договору мены, если такой договор совершается к выгоде подопечного;

4) отчуждения жилого дома, квартиры, части жилого дома или квартиры, принадлежащих подопечному, при перемене места жительства подопечного;

5) отчуждения недвижимого имущества в исключительных случаях (необходимость оплаты дорогостоящего лечения и другое), если этого требуют интересы подопечного.

Таким образом, Федеральным законом установлен исчерпывающий перечень случаев, когда возможно отчуждение недвижимого имущества, принадлежащего несовершеннолетнему.

Главный специалист

по опеке и попечительству Е.Г.Лёвшина

Статья 572 ГК РФ 2016-2019. Договор дарения . ЮрИнспекция

ГК РФ Статья 572. Договор дарения 1. По договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом. Статья 131. Государственная регистрация недвижимости 1. Право собственности и другие вещные права на недвижимые вещи, ограничения этих прав, их возникновение, переход и прекращение подлежат государственной регистрации в едином государственном реестре органами, осуществляющими государственную регистрацию прав на недвижимость и сделок с ней. Регистрации подлежат: право собственности, право хозяйственного ведения, право оперативного управления, право пожизненного наследуемого владения, право постоянного пользования, ипотека, сервитуты, а также иные права в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом и иными законами. Основаниями для государственной регистрации наличия, возникновения, прекращения, перехода, ограничения (обременения) прав на недвижимое имущество и сделок с ним являются: 1) акты, изданные органами государственной власти или органами местного самоуправления в рамках их компетенции и в порядке, который установлен законодательством, действовавшим в месте издания таких актов на момент их издания; 2) договоры и другие сделки в отношении недвижимого имущества, совершенные в соответствии с законодательством, действовавшим в месте расположения объектов недвижимого имущества на момент совершения сделки; 3) акты (свидетельства) о приватизации жилых помещений, совершенные в соответствии с законодательством, действовавшим в месте осуществления приватизации на момент ее совершения; 4) свидетельства о праве на наследство; 5) вступившие в законную силу судебные акты; 6) акты (свидетельства) о правах на недвижимое имущество, выданные уполномоченными органами государственной власти в порядке, установленном законодательством, действовавшим в месте издания таких актов на момент их издания; 7) иные акты передачи прав на недвижимое имущество и сделок с ним заявителю от прежнего правообладателя в соответствии с законодательством, действовавшим в месте передачи на момент ее совершения; 8) иные документы, которые в соответствии с законодательством Российской Федерации подтверждают наличие, возникновение, прекращение, переход, ограничение (обременение) прав. Дарение — это двусторонняя сделка, для заключения которой обязательны воля и согласие двух сторон договора — дарителя (на передачу дара) и одаряемого (на принятие) . Основным признаком такой сделки является безвозмездность. Обещание дарения, напротив, — односторонняя сделка, которая связывает только обещавшего (п. 2 ст. 572 ГК РФ) . До передачи дара одаряемый вправе отказаться от дарения, отказ от принятия дара — это тоже односторонняя сделка, которая должна быть совершена в той же форме, что и дарение (п. 1 ст. 573 ГК РФ) . Статья 574. Форма договора дарения 1. Дарение, сопровождаемое передачей дара одаряемому, может быть совершено устно, за исключением случаев, предусмотренных пунктами 2 и 3 настоящей статьи. Передача дара осуществляется посредством его вручения, символической передачи (вручение ключей и т. п. ) либо вручения правоустанавливающих документов. Если не было отказа со стороны одаряемого от принятия дара, и одаряемый получил какое-то символическое подтверждение заключенной сделки и принял дар, то договор можно считать заключенным. Действующим законодательством не предусмотрен срок от момента заключения договора до его государственной регистрации. Поэтому можете смело идти и регистрировать переход права собственности. Налог на доходы физических лиц будет уплачиваться в соответствии с главой 23 НК РФ.

— Статья 572. Договор дарения

1. По договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом.

При наличии встречной передачи вещи или права либо встречного обязательства договор не признается дарением. К такому договору применяются правила, предусмотренные пунктом 2 статьи 170 настоящего Кодекса.

2. Обещание безвозмездно передать кому-либо вещь или имущественное право либо освободить кого-либо от имущественной обязанности (обещание дарения) признается договором дарения и связывает обещавшего, если обещание сделано в надлежащей форме (пункт 2 статьи 574) и содержит ясно выраженное намерение совершить в будущем безвозмездную передачу вещи или права конкретному лицу либо освободить его от имущественной обязанности.

Обещание подарить все свое имущество или часть всего своего имущества без указания на конкретный предмет дарения в виде вещи, права или освобождения от обязанности ничтожно.

3. Договор, предусматривающий передачу дара одаряемому после смерти дарителя, ничтожен.

К такого рода дарению применяются правила гражданского законодательства о наследовании.

Комментарий к Ст. 572 ГК РФ

1. Дарение — одна из наиболее древних и распространенных сделок между гражданами, особенно если вести речь о бытовой составляющей гражданского оборота. Наиболее удачное определение, на наш взгляд, дал в свое время Г.Ф. Шершеневич: «Дарением называется безвозмездный договор, направленный непосредственно на увеличение имущества одаряемого в соответствии с уменьшением имущества дарителя» .

———————————
Шершеневич Г.Ф. Учебник русского гражданского права, 9‑е изд. М.: Изд. Бр. Башмаковых, 1911. С. 490.

Как правило, дарение происходит между близкими людьми (родственниками, друзьями, знакомыми). Вместе с тем сторонами такого договора могут выступать физические и юридические лица. В качестве одаряемого могут выступать Российская Федерация, ее субъекты, а также города и иные муниципальные образования в лице их органов. Мотивы дарения обычно не имеют значения, при этом, однако, следует помнить о наличии запрета дарения (см. ст. 575 ГК и комментарий к ней) и о существовании Уголовного кодекса Российской Федерации (далее — УК РФ, УК).

В отличие от прежнего законодательства комментируемая статья обещание дарения также признает договором дарения и связывает обещавшего, если таковое было сделано в надлежащей форме.

2. Субъектами договора являются даритель и одаряемый. При этом в качестве объекта может выступать вещь, имущественное право, а также освобождение от имущественной обязанности.

3. Важнейшей чертой договора дарения является безвозмездность. Необходимо иметь в виду, что если дарение осуществляется при наличии встречной передачи вещи, права или встречного обязательства, то этот договор дарением не признается. На практике такие случаи иногда встречаются. Зачастую органы местного самоуправления или организации обусловливают предоставление муниципального жилья нуждающимся гражданам обязанностью подарить имеющуюся у них квартиру муниципалитету. При оформлении договоров обмена жилыми помещениями различных форм собственности на практике можно встретить случаи «обмена квартиры в порядке дарения». На основании п. 2 ст. 170 ГК РФ подобные сделки признаются притворными. Вместе с тем не превращает дарение в возмездный договор возмещение дарителю расходов, понесенных им в связи с дарением, если они по условиям договора не входят в ценность предмета дарения .

———————————
Маковский А.Л. Дарение // Гражданский кодекс Российской Федерации. Часть вторая: Текст. Комментарии. Алфавитно-предметный указатель / Под ред. О.М. Козырь, А.Л. Маковского, С.А. Хохлова. С. 306.

Безвозмездность договора дарения не лишает возможности заключить договор дарения с отлагательным условием, не связанным с встречным предоставлением (ст. 157 ГК). Наступление соответствующего обстоятельства является необходимой предпосылкой возникновения обязательств дарителя по передаче дара.

4. Следующей характеристикой договора дарения является его реальный или консенсуальный характер. ГК РСФСР 1964 г. не допускал конструкцию консенсуального договора. Согласно ст. 256 ГК РСФСР 1964 г. по договору дарения одна сторона передает безвозмездно другой стороне имущество в собственность.

Реальный договор дарения представляет собой так называемый в науке вещный договор. Его особенность состоит в том, что до его заключения права и обязанности сторон не могут возникнуть.

Консенсуальный договор дарения (договор, содержащий обещание дарения в будущем) требует письменной формы.

5. Важными, как для теории, так и для правоприменительной практики, являются вопросы о соотношении дарения и безвозмездной уступки права требования, а также прощения долга. Очевидно, что данные институты не тождественны, но имеют общие признаки. В п. 3 информационного письма Президиума ВАС РФ от 21 декабря 2005 г. N 104 «Обзор практики применения арбитражными судами норм Гражданского кодекса Российской Федерации о некоторых основаниях прекращения обязательств» разъясняется, что прощение долга является дарением только в том случае, если судом будет установлено намерение кредитора освободить должника от обязанности по уплате долга в качестве дара. Об отсутствии намерения кредитора одарить должника может свидетельствовать, в частности, взаимосвязь между прощением долга и получением кредитором имущественной выгоды по какому-либо обязательству между теми же лицами. В рассматриваемом споре суд кассационной инстанции установил, что целью совершения сделки прощения долга являлось обеспечение возврата суммы задолженности в непрощенной части без обращения в суд, т.е. у кредитора отсутствовало намерение одарить должника.

Необходимо также учитывать, что договор дарения является двусторонней, а прощение долга — односторонней сделкой.

Что касается соотношения договора дарения и уступки права (требования), то квалификация соглашения об уступке права (требования) как договора дарения возможна лишь при установлении намерения безвозмездно передать право (требование). Отсутствие в соглашении условия о цене передаваемого права (требования) само по себе не свидетельствует о дарении соответствующего права (п. 9 информационного письма Президиума ВАС РФ от 30 октября 2007 г. N 120 «Обзор практики применения арбитражными судами положений главы 24 Гражданского кодекса Российской Федерации»). Согласно п. 4 ст. 576 ГК РФ дарение посредством исполнения за одаряемого его обязанности перед третьим лицом осуществляется с соблюдением правил, предусмотренных п. 1 ст. 313 ГК РФ. Дарение посредством перевода дарителем на себя долга одаряемого перед третьим лицом осуществляется с соблюдением правил, предусмотренных ст. ст. 391 и 392 ГК РФ.

Ничтожен договор, который предусматривает передачу дара одаряемому после смерти дарителя. Необходимо разграничивать договор дарения и распоряжение имуществом на случай смерти, что возможно только путем совершения завещания (п. 1 ст. 1118 ГК).

В том случае, когда договор дарения и переход права собственности на недвижимое имущество по договору были зарегистрированы после смерти дарителя, в судебной практике имеют место разные последствия: от признания договора действительным, если при жизни даритель не отозвал заявление о государственной регистрации, до включения объекта дарения в наследственную массу. Такой договор не следует признавать ничтожным, поскольку у дарителя нет цели передать дар после смерти и договор не предусматривает передачу дара одаряемому после смерти дарителя. Разрыв во времени между волеизъявлением дарителя и одаряемого и моментом государственной регистрации договора связан со сроками государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним, которые, по нашему мнению, требуют сокращения.

Арт. 572 ГК РФ с комментариями

Среди сделок, предусмотренных законодательством, особое место занимает дарение. Это регулируется ст. 572 Гражданского кодекса Российской Федерации. Рассмотрим норму подробнее.

Содержание сделки

По ст. 572 ГК РФ договор дарения предусматривает, что один участник (даритель) принимает на себя обязательство передать или передать другой стороне в собственность вещь или имущественное право (имущественные претензии к себе или другому субъекту) или отпускает (обещает освободить) ее от обязательств перед собой или третьим лицом.

Если есть встречное положение в отношении предмета, права или обязательства, сделка не считается подарком. Поскольку п.1 ст. 572 Гражданского кодекса Российской Федерации, к настоящему соглашению применяются правила, применимые к абзацу второму статьи 170 Кодекса.

Требования законодательства

Обещание дарения предусмотрено п. 1 ст. 572 ГК РФ считается соглашением и возлагает на донора обязательства, если это оформлено в надлежащей форме.При этом он должен содержать четко выраженное намерение предоставить в будущем вещь или право конкретному субъекту или освободить его от определенной обязанности. К таким ситуациям применяются положения ст. 572, 574 ГК РФ.

Обещание передать имущество или его часть без указания конкретного объекта (вещей, обязанностей, прав) считается недействительным. Это правило закреплено п. 2 ст. 572 Гражданского кодекса Российской Федерации.

Nuance

Договор, согласно которому предмет сделки переходит к одаряемому после смерти дарителя, считается недействительным.К таким соглашениям должны применяться правила наследования.

Арт. 572 ГК РФ с комментариями

Нормативное регулирование сделки в действующем и действующем (1964 г.) кодексе имеет существенные отличия.

В предыдущем ГК о дарении говорилось в нормах 256, 257. Договор считался действительным и признавался заключенным в момент предоставления имущества.

Арт. 572 ГК РФ, за исключением фактической передачи объекта, допускает передачу вещи (права) другой стороне в будущем.Более того, договор дарения обычно представляет собой освобождение, ожидаемое в будущем, в том числе от имущественных обязательств перед дарителем и внешним субъектом.

Момент заключения договора может не совпадать с переходом права собственности. В этом случае возникает правоотношение. Они предполагают, что жертвователь в будущем обогатит одаряемого, уменьшив его имущество.

Отличие от прощения долга

Сделка предусмотрена ст. 572 ГК РФ, всегда двусторонний.Другими словами, это предполагает обоюдное согласие сторон. Этот знак отличает подарок от прощения долга. Это, в свою очередь, считается односторонним соглашением.

Несомненно, целью прощения обязательства может быть подарок, если сторона своими действиями освобождает второго участника от долга с его согласия. Однако на практике это часто не бескорыстно, а обусловлено встречным положением. В этом случае прощение выступает как одностороннее прекращение обязательства.

Наследственное право

Ст. 572 ГК РФ не допускает дарения в случае смерти. Распоряжение о предоставлении имущества в таких ситуациях оформляется завещанием.

При дарении вещи права или освобождение от обязанности наступают в течение жизни собственника. Соответственно уменьшается его собственность. Завещание, в свою очередь, никак не отражается на имущественных правах собственника.

Содержание завещания может быть изменено или даже отменено без каких-либо ограничений.Договор дарения, как правило, безвозвратный.

Если целью дарения является лишение правопреемников их обязательной доли, предусмотренной законом, или сделка не предполагает последующего предоставления права собственности, то к нему применяются положения статьи 179 Кодекса в отношении любая мнимая или мнимая сделка.

Наследование регулируется положениями статей 1118-1140 Гражданского кодекса.

Особенности предметов

Участниками договора являются исполнитель и донор.Последний по собственному желанию лишает себя собственности, второй, соответственно, получает ее. Если предметом сделки является вещь, то вторая сторона получает право собственности на нее.

Если участники сделки договариваются о предоставлении вещи, переходе прав или освобождении одаряемого от обязательства в будущем, последний получает обязательное требование. Если при заключении договора нет возможности передать вещь, стороны вправе заменить ее долговым обязательством предоставить имущество в оговоренный срок.

Компетентность

Это необходимое условие для заключения договора. Для юридических лиц сделку проводят законные представители.

Однако из этого правила есть исключение. Это предусмотрено статьей 28 Гражданского кодекса. Согласно этому правилу, дети от 6 до 14 лет могут совершать сделки, не требующие нотариального заверения / государственной регистрации, с целью получения пособия бесплатно.

Граждане 14-18 лет могут участвовать в договорных пожертвованиях самостоятельно.Они имеют право выступать в качестве донора в рамках заработка, стипендий или других доходов. Однако закон не дает им возможности распоряжаться своим имуществом. Для совершения сделок с имуществом необходимо согласие их законных представителей.

Законодательством предусмотрены ограничения и запреты на дарение (статьи 575, 576 Кодекса). Однако нормы не устанавливают лимитов на сделки между супругами.

Предмет договора

Это:

  • Вещи (реальные, движимые).
  • Права собственности, которыми может распоряжаться лицо.

Нельзя дарить вещи, которые ограничены или изъяты из обращения.

Общей чертой товаров является то, что вторая партия обогащается бесплатно за счет первой.

Вещи, находящиеся в собственности по специальному разрешению (лицензии), могут быть переданы в дар, если одаряемый получит соответствующий документ.

Если предметом договора является освобождение от уплаты пошлины, необходимо получить от кредитора согласие на перевод долга.

Как указано в пункте 2 анализируемой нормы, стороны должны указать в договоре конкретную вещь, право или обязанность. Обещание предоставить неопределенный объект или освободить от каких-либо обязательств, имеющих юридическую ценность, этого не происходит.

Бесплатность

Это неотъемлемая часть контракта. При пожертвовании решающее значение имеют мотивы и мотивы дарителя.

По мнению некоторых экспертов, договор может считаться подарком, если стороны докажут отсутствие причинности безвозмездности.В этом случае причины действий дарителя (благодарность и т. Д.) Значения не имеют.

Дарение может сопровождаться возложением на одаряемого определенных обязанностей, связанных с использованием вещи по назначению. В некоторых случаях пожертвование носит адресный характер (например, приданое невесте).

Спорные моменты судебной практики

При наличии встречного иска одаряемого в отношении дарителя договор не считается дарением. Сделка в таких случаях регулируется положениями, касающимися обмена, договора (строительного, хозяйственного) в зависимости от содержания договора.

Суды нередко допускают ошибки, когда определяют дарение безвозмездной передачи имущества в хозяйственное ведение или собственность.

Так, например, по договору подряда Managementcapital Construction взяла на себя обязательство передать бесплатно 4 квартиры, указанные в договоре, 10% жилой площади после завершения строительства дома. Строение должно было перейти в собственность правительства области.

Это условие, вероятно, было исправлено в соглашении в ранее действовавшем порядке.На основании постановления Совета Министров 1967 г. № 11 заказчик предоставил подрядчику не имущество, а 10% жилой площади для проживания. После ликвидации монополии на государственную собственность положения документа утратили силу.

По новым правилам, передача квартиры застройщику в собственность может осуществляться в счет оплаты выполненных строительных работ. Статьи 424 и 709 гласят, что стоимость в контракте определяется соглашением сторон.В связи с этим при рассмотрении заявления исполнителя первая и апелляционная инстанции признали, что условием сделки не являлось дарение. Считается формой оплаты проделанной работы, поскольку сама по себе не является нарушением условий договора о цене.

Дополнительно

Не признается даром выплаты обещанного вознаграждения, Прочие уступки, противопоказанные для исполнения обязательств контрагентом.Не урегулирована 572 статьи и социальная помощь предоставляется на основании публичного права или в рамках трудовых отношений.

p>

Свиданий Насилие в отношении девочек-подростков и связанное с ним употребление психоактивных веществ, нездоровый контроль веса, рискованное сексуальное поведение, беременность и суицидальность | Подростковая медицина | JAMA

Контекст Насилие со стороны интимного партнера в отношении женщин является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Исследования среди взрослых показали, что более молодой возраст является постоянным фактором риска. за пережитое и совершенное насилие со стороны интимного партнера.Однако ни один представитель эпидемиологические исследования пожизненной распространенности насилия при свиданиях среди подростков были проведены.

Цель Оценить распространенность физического и сексуального насилия на свиданиях в течение жизни. партнеры среди девочек-подростков и ассоциации этих форм насилия со специфическим риском для здоровья.

Дизайн, обстановка и участники Учащиеся 9–12 классов, участвовавшие в 1997 г. и обследования рискованного поведения молодежи, Массачусетс, 1999 г. (n = 1977 и 2186, соответственно).

Основные показатели результатов Показатели физического и сексуального насилия при свиданиях в течение жизни и связано ли такое насилие независимо с употреблением психоактивных веществ, нездоровым контроль веса, рискованное сексуальное поведение, беременность и суицидальность.

Результаты Примерно каждая пятая студентка (20,2% в 1997 г. и 18,0% в 1999 г.) сообщил о физическом и / или сексуальном насилии со стороны партнера по свиданию. После контроль эффектов потенциально противоречивых демографических характеристик и рисков поведения, данные обоих опросов показывают, что физические и сексуальные свидания насилие в отношении девочек-подростков связано с повышенным риском употребления психоактивных веществ употребление (например, употребление кокаина в 1997 г., отношение шансов [ОШ], 4.7; 95% доверительный интервал [CI], 2,3-9,6; на 1999 год ОИ — 3,4; 95% ДИ 1,7-6,7), нездоровый контроль веса поведения (например, употребление слабительных и / или рвота [для 1997 г., OR, 3,2; 95% ДИ, 1,8-5,5; на 1999 год ОИ — 3,7; 95% ДИ, 2,2-6,5]), рискованное сексуальное поведение (например, первый половой акт в возрасте до 15 лет [на 1997 год, ИЛИ, 8,2; 95% ДИ, 5,1-13,4; на 1999 год ОИ — 2,4; 95% ДИ 1,4–4,2]), беременность (для 1997 г. ОШ 6,3; 95% ДИ, 3,4-11,7; на 1999 год ОИ — 3,9; 95% ДИ, 1,9-7,8) и суицидальность (например, попытка самоубийство [на 1997 год, ИЛИ, 7.6; 95% ДИ, 4,7-12,3; на 1999 год ОИ — 8,6; 95% ДИ, 5,2-14,4]).

Заключение Насилие при свиданиях чрезвычайно распространено среди этой группы населения, и среди подростков девушки, которые сообщают, что в прошлом подвергались насилию на свиданиях, более склонны демонстрировать другое поведение, представляющее серьезный риск для здоровья.

Насилие со стороны интимного партнера (IPV) в отношении женщин является важным фактором общественного здравоохранения. беспокойство. Оценки недавнего крупномасштабного национального репрезентативного обследования 1 показывают, что более 1.5 миллионов женщин физически и / или сексуальное насилие со стороны интимного партнера каждый год в Соединенных Штатах, и 25% испытают ИПВ в какой-то момент своей жизни. Исследовательская работа среди взрослых показал, что более молодой возраст является постоянным фактором риска возникновения и совершение IPV. 2 -4 Показатели ИПВ среди нерепрезентативных выборок показывают, что примерно 25% подростков, подвергшихся физическому и / или сексуальному насилию при свидании, 5 , 6 оценка соответствует расчетной пожизненная распространенность ИПВ среди взрослых женщин. 1 Однако нет репрезентативных эпидемиологических исследований распространенности пожизненной физическое и сексуальное насилие на свиданиях, которому подвергались подростки чтобы дать достоверную оценку масштабов проблемы, указать, какие группы подростков могут подвергаться наибольшему риску, или оценить, есть ли другие проблемы со здоровьем риски, с которыми сталкиваются подростки, связаны с историей ИПВ.

Большинство ИПВ предназначено для женщин. Уровень насилия в отношении женщин интимными партнерами в 3-6 раз больше, чем ИПВ по сравнению с мужчинами. 1 , 2 Травмы в результате такого насилия значительно чаще встречаются среди женщин как среди подростков 7 , так и среди взрослого населения, 1 и примерно 10% преднамеренных травм подростков как сообщается, девочки становятся результатом насилия со стороны партнеров-мужчин. 8 Кроме того, согласно унифицированным отчетам о преступлениях от Министерство юстиции США, 9 женщин примерно в 10 раз больше вероятности быть убитым интимным партнером, чем мужчины.По этим причинам исследования и профилактические мероприятия должным образом сосредоточены на насилии в отношении партнеров-женщин. 1 , 10

Недавние события, связанные с насилием со смертельным исходом, совершенным подростками, уделил дополнительное внимание всем формам насилия среди молодежи, 11 и все чаще звучат призывы к эпидемиологическому исследованию ИПВ против подростков. девушки, в частности 12 . Широкий спектр физических и проблемы психического здоровья были связаны с ИПВ среди женщины, 13 и аналогичные риски заболеваемости учитываются скорее всего для подростков. 14 Несмотря на эти опасения, мало что известно о распространенности или связанных с ними рисках для здоровья физических и сексуальное насилие на свиданиях в отношении девочек-подростков.

Обследования общественного здравоохранения представляют собой важную возможность для сбора репрезентативных данных о степени поведения или опыта, которые угрожают здоровью молодых людей и изучить ассоциации между этими факторы риска. Поскольку отсутствие такой информации является серьезным препятствием для улучшения выявления, лечения и усилий по предотвращению насилия подростков на свиданиях, Было рекомендовано включать в такие опросы запросы, связанные с насилием при свидании. 10

В предыдущих репрезентативных исследованиях использовались опросы о здоровье подростков. для сбора данных о тяжелых и / или ограниченных формах физического насилия, связанных с партнеров по свиданиям (например, «избиение» партнером по свиданию в последние 30 лет дней или 12 месяцев, парень / девушка участвовали в последней драке среди тех, кто участвовал в драках в течение последних 30 дней). 15 -17 Настоящее исследование продвигает такую ​​работу, предоставляя более полную оценку. насилия на свиданиях (включая сексуальное насилие) и расширения отчетности период для этих опытов.Настоящий анализ (1) дает оценки распространенность физического и сексуального насилия при свиданиях на протяжении всей жизни, (2) определить демографические характеристики тех, кто подвергается наибольшему риску, и (3) оценка насилия во время свиданий анамнез как предиктор поведения, связанного с основными областями здоровья подростков риск (употребление психоактивных веществ, нездоровый контроль веса, рискованное сексуальное поведение, беременность, и суицидальность).

Исследование рискованного поведения молодежи (YRBS) проводится во всех штатах каждый 2 года для отслеживания заболеваемости и распространенности основных причин заболеваемости и смертность среди школьников в США.YRBS — это самоотчет, написанный инструмент; в Массачусетсе доступен перевод опроса на испанский. Каждый штат отвечает за проведение основного опроса YRBS в соответствии с планом. Центрами по контролю и профилактике заболеваний. Штаты также имеют возможность включения дополнительных вопросов для оценки других проблем со здоровьем подростков. В 1997 году Массачусетс стал первым штатом, включившим вопрос об оценке распространенность физического и сексуального насилия со стороны партнеров на свиданиях в течение всей жизни. YRBS.

Массачусетский YRBS находился в ведении в 1997 и 1999 гг. через учащихся 12-го класса в случайно выбранных классах в выбранных государственные средние школы по всему штату. Вероятность индивидуального Выбор школы был пропорционален ее зачислению. Все студенты, в том числе тем, кто учится в специальных классах и классах с ограниченным знанием английского языка, имели право. В 1997 году было отобрано 66 школ и 58 выбраны для участия. в результате уровень посещаемости школы составляет 88%.Из 5026 отобранных студентов для участия 3982 человека заполнили анкету, в результате чего приняли участие студенты. ставка 79%. Таким образом, общий коэффициент участия (коэффициент участия в школе × коэффициент участия студентов) для YRBS Массачусетса 1997 года составлял 70%. Используя идентичный метод, было выбрано 67 государственных средних школ Массачусетса. для участия в 1999 YRBS. Шестьдесят четыре школы избраны для участия, в результате уровень посещаемости школы составил 96%. Всего 4415 из 5589 учащиеся в выбранных классах заполнили анкету, в результате чего 79% учащихся коэффициент участия и общий коэффициент участия в программе YRBS Массачусетса в 1999 г. 75%.Показатели участия студентов в обоих опросах были аналогичны посещаемости уровни в дни инспекционных администраций. За оба года исследования менее 0,5% учащихся отказались от участия, указав, что процент ответов студентов более 99,5%. Оценки отдельных студентов были взвешены на основе демографических данных всех студентов, посещающих Массачусетс государственные средние школы, чтобы предоставить показатели, которые точно отражают эту популяцию. Эти процедуры подробно описаны в другом месте. 18 Все представленные результаты основаны на анализе взвешенных данных.

В опрос 1997 года вошли 1977 женщин; опрос 1999 г. включал 2186. Женщины-участники обоих опросов были довольно равномерно распределены по возрастные группы и классы. Большинство студенток были белыми (73,0% в 1997 г. и 72,7% в 1999 г.), с меньшей долей латиноамериканцев (9,4% в 1997 г. и 11,0% в 1999 г.), черный (6,3% в 1997 г. и 6.7% в 1999 г.), азиатских (5,7% в 1997 г. и 6,1% в 1999 г.) и участников из других расовых / этнических групп (5,7% в 1997 г. и 3,5% в 1999 г.). Оценка расы / этнической принадлежности различалась для YRBS 1997 и 1999 годов. 1999 год YRBS включил дополнительные категории расы / этнической принадлежности «коренные гавайцы / другие Житель островов Тихого океана «,» несколько испаноязычных «и» несколько неиспаноязычных «. Категория «несколько испаноязычных» превращаются в «испаноязычные», «коренные жители Гавайев / других тихоокеанских островов». «Островитянин» превращается в «жителя азиатских или тихоокеанских островов», а «несколько неиспаноязычных» — рухнул в «другое» в настоящем анализе.

Каждая переменная оценивалась по одному пункту. Из-за природы в настоящем анализе все переменные были дихотомизированы, за исключением возраста и расы / этнической принадлежности, которые были категоричными, как описано здесь. Физический и сексуальные формы насилия при свиданиях в отношении девочек-подростков. в данном исследовании. Участников спросили, были ли они когда-либо ранены физически или сексуально на свидании или с кем-то, с кем они встречались.Этот будет включать в себя толкание, шлепки, удары или принуждение к любой сексуальной активности «. Возможные ответы: «Нет, свидание меня не обидело», «Да, мне было больно. физически »,« Да, мне было причинено сексуальное повреждение », и« Да, мне было причинено физическое повреждение и сексуально «. Категории ответов не были объединены, чтобы избежать переоценки случаи в рамках анализа, изучающего обе формы насилия при свидании. Построить валидность об этой оценке свидетельствует высокий процент тех, кто сообщил сексуальное насилие на свиданиях, которые также указали, что когда-либо испытывали принуждение к сексу контакт (78.1% в 1997 г. и 79,5% в 1999 г.) и высокий процент тех сообщают, что их последняя физическая ссора была с партнером по свиданиям, который также сообщили о физическом или сексуальном насилии во время свиданий (70,1% в 1997 г .; данные не включены в 1999 YRBS) по отдельным статьям YRBS. Надежность (т.е. воспроизводимость) этого оценка насилия во время свиданий будет изучена посредством отдельного анализа 1997 г. и наборы данных YRBS за 1999 год и тандемное представление соответствующих результатов. Вещество употребление, нездоровый контроль веса, рискованное сексуальное поведение, беременность и суицидальность также были измерены.Надежность этих мер была продемонстрирована в другом месте. 19

Предварительный анализ включал χ 2 тестов ассоциации между переменными насилия при свидании и возрастом и расой / этнической принадлежностью. Ассоциации между переменными риска для здоровья и этими демографическими характеристиками также были изучены с помощью анализов χ 2 . Эти тесты проводились для того, чтобы показать от того, были ли подростки определенного возраста или расовые / этнические группы относительно повышенный риск сексуального и / или физического насилия со стороны партнеров по свиданию и / или оценка рисков для здоровья.Построены уравнения логистической регрессии. для обеспечения отношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI) для сырой нефти ассоциации насилия при свиданиях (сексуального, физического или сексуального и физического) и основные области риска для здоровья подростков (употребление психоактивных веществ, нездоровый вес контроль, рискованное сексуальное поведение, беременность и суицидальность). Чтобы лучше понять эти отношения, потенциальные искажающие факторы (риски для здоровья и демографические было обнаружено, что они связаны как с переменными насилием на свиданиях, так и с риском для здоровья результаты) были введены в уравнения множественной логистической регрессии для оценки все формы насилия во время свиданий как предикторы поведения, связанного с риском для здоровья.В соответствии с процедурами, рекомендованными Ротманом и Гренландией, 20 переменные, которые либо изменили точечные оценки более чем на 10%, либо были значимыми предикторы при α = 0,20 были включены в окончательные модели. Анализирует оценивая ассоциации между насилием на свиданиях и рискованным сексуальным поведением или беременностью включены только участники, которые сообщили, что когда-либо имели половой акт. Случаи, связанные с отсутствием данных, относящихся к анализу, были исключены из анализы.Программное обеспечение SUDAAN использовалось для проведения всех анализов с учетом сложный дизайн выборки и взвешивание данных. 21

Описательная статистика о насилии при свиданиях и связях между Свидания, насилие и демография

Примерно 1 из 5 (20.2% в 1997 г. и 18,0% в 1999 г.) женщины в обществе старшеклассники в Массачусетсе сообщили, что когда-либо испытывали физические и / или сексуальное насилие (т. е. только зарегистрированное сексуальное насилие, физическое насилие только или физическое и сексуальное насилие) со стороны партнеров по свиданию (Таблица 1). По оценкам, каждый десятый (10,1% в 1997 году и 8,9% в 1999 году) девочки-подростки сообщали о физическом насилии на свидании и не испытывали сексуальное насилие на свиданиях. Примерно 1 из 25 (3,7% в 1997 г. и 3,8% в 1999 г.) участники сообщили, что когда-либо подвергались сексуальному насилию на свидании и не испытывали физическое насилие на свиданиях.Большее число (6,4% в 1997 г. и 5,3% в 1999 г.) сообщили, что подвергались как сексуальному, так и физическому насилию со стороны партнеров по свиданию.

Значительные различия между возрастными группами были выявлены с помощью анализа χ 2 для «только сексуального насилия» ( P <0,001) в 1997 году и за "физическое и сексуальное насилие" как в 1997 году ( P, = 0,001), так и в 1999 году ( P, = 0,004). Младшая девочка студенты оказались в группе пониженного риска в тех случаях, когда возрастные различия были обнаружены.Результаты анализа χ 2 также показали значительную различия между расовыми / этническими группами для «только сексуального насилия» в обоих 1997 ( P = 0,045) и 1999 ( P = 0,008) и за «физическое и сексуальное насилие» в 1997 году ( P = 0,002). Из-за изменения оценки расы / этнической принадлежности в 1999 г., сравнения по годам, в которых проводились исследования, невозможны. Используя классификацию 1997 г., темнокожие студентки, по-видимому, более склонны, чем люди из других группам сообщать о сексуальном насилии в отсутствие физического насилия со стороны партнеров по свиданиям (хотя следует соблюдать осторожность, исходя из широкого CI для этого оценивать).Напротив, данные, относящиеся к классификации 1999 г., показывают, что темнокожие старшеклассники могут подвергаться меньшему риску по сравнению со своими сверстниками от других расовых / этнических групп за сексуальное насилие во время свиданий партнеры.

Двумерные отношения между насилием при свиданиях и риском для здоровья

Двумерный логистический регрессионный анализ данных за оба года исследования указывают, что опыт физического насилия во время свиданий (без сообщений о сексуальных насилие) был связан с употреблением психоактивных веществ (тяжелое курение, запой, вождение после употребления алкоголя, употребление кокаина), нездоровый контроль веса (таблетки для похудения употребление, слабительное), рискованное сексуальное поведение (первый половой акт до достижения возраста 15 лет, без презерватива во время последнего полового акта, ≥3 половых партнеров в последние 3 месяца), беременность и суицидальность (считается самоубийством, попытка самоубийства) среди девушек-подростков (таблица 2).Было также установлено, что физическое насилие при свидании может предсказать употребление психоактивных веществ перед последним половым актом в анализе данных YRBS 1997 года.

В двумерном анализе логистической регрессии, охватывающем как 1997, так и 1999 годы Данные YRBS, опыт сексуального насилия при свидании (без сообщений о физическом насилие) было связано с употреблением психоактивных веществ (тяжелое курение, вождение автомобиля после употребление алкоголя, кокаина), прием таблеток для похудения, рискованное сексуальное поведение (половой акт до возраст 15 лет, употребление психоактивных веществ перед последним половым актом) и суицидальность (рассматривает самоубийство, попытку самоубийства).Анализ набора данных за 1999 г. показал что насилие при сексуальных свиданиях также было связано с запоями, использование слабительного и / или рвота для похудения, отказ от презерватива во время последнего полового акта, наличие 3 или более половых партнеров за последние 3 месяца и беременность.

Опыт физического и сексуального насилия при свидании среди подростков девочки были связаны со всеми оцениваемыми формами употребления психоактивных веществ, нездоровым весом контроль, суицидальное поведение и беременность в анализе обоих опросов годы.В области рискованного сексуального поведения первый половой акт до достижения возраста. 15 лет и наличие 3 или более половых партнеров за последние 3 месяца дополнительно связаны с опытом физического и сексуального насилия во время свиданий. Вещество использование перед последним половым актом было связано с испытанием как физических и сексуальное насилие при свидании в двумерном анализе данных YRBS 1997 года.

Многопараметрический анализ отношений между насилием на свиданиях и Риск для здоровья

Уравнения множественной логистической регрессии, построенные с учетом потенциальных факторы, вызывающие недоумение (демографические данные и другие риски для здоровья, связанные с насилием на свиданиях) и прогнозируемые результаты) двумерных отношений между свиданием с насилием и подростками. поведение, связанное с риском для здоровья, дало аналогичные результаты.В анализе обоих опросов наборы данных, опыт физического насилия во время свиданий по-прежнему ассоциировался при тяжелом курении, употреблении кокаина, таблетках для похудения, слабительных и / или рвоте чтобы похудеть, половой акт в возрасте до 15 лет, беременность и то и другое рассматривая и пытаясь совершить самоубийство (Таблица 3). Отказ от использования презерватива при последнем половом акте также был связан с испытать физическое насилие при свидании при анализе данных YRBS 1997 года; выпивка употребление алкоголя и наличие 3 или более половых партнеров за последние 3 месяца были связаны с переживанием физического насилия при свидании в анализах 1999 YRBS данные.

Уровень сексуального насилия со стороны партнеров по свиданию оставался значительным связанных с употреблением кокаина, половым актом в возрасте до 15 лет и учитывая и попытки самоубийства в анализе данных YRBS 1997 и 1999 годов. Тяжелый курение и вождение после употребления алкоголя были связаны с насилием на сексуальных свиданиях при анализе данных YRBS 1997 г .; запой, употребление слабительных и / или рвота похудеть, иметь 3 или более половых партнеров за последние 3 месяца и беременность были связаны с сексуальным насилием со стороны партнеров по свиданию при анализе Данные YRBS за 1999 год.

В многомерном анализе данных за оба года исследования, опыт физического и сексуального насилия во время свиданий было значительным независимым предиктор употребления психоактивных веществ (тяжелое курение, запой, употребление кокаина), нездоровый контроль веса (прием таблеток для похудания, слабительное или рвота), рискованное сексуальное поведение (половой акт в возрасте до 15 лет, ≥3 половых партнеров в последние 3 года месяцев), беременность, а также размышления о самоубийстве и попытки самоубийства. Вождение после употребление алкоголя было дополнительно предсказано физическим и сексуальным насилием на свиданиях при анализе данных YRBS 1997 года.

Девочки-подростки сообщили о высоких показателях физического и сексуального насилие со стороны партнеров по свиданию. Примерно 1 из 5 девочек-подростков (18-20%) сообщили о физическом и / или сексуальном травме со стороны партнера по свиданию в 2 независимых репрезентативные опросы учащихся средних школ штата Массачусетс. Недавний национально репрезентативное обследование взрослых женщин показало, что показатель распространенности в течение жизни составляет 25%. ИПВ. 1 Сопоставимость распространенности в течение жизни показатели для подростков и взрослых предполагают, что уровень заболеваемости партнера насилие в отношении девочек-подростков может быть выше, чем в отношении взрослого населения.Это согласуется с выводами о том, что в более молодом возрасте женщины относительно более высокий риск ИПВ. 1 , 2

В этом исследовании было выявлено несколько различий между девушками-подростками, которые сообщили только о сексуальном насилии на свиданиях, а те, кто сообщил только о физическом свидание с насилием с точки зрения связанного с ним поведения, связанного с риском для здоровья; только использование таблетки для похудения предсказывали физическое, а не сексуальное насилие в обоих обзорах.Таким образом, различия между формами насилия при свиданиях могут быть бесполезны при оценке других рисков, связанных с таким опытом. Кроме того, использование «только сексуального насилия» в качестве исключительной переменной может быть менее информативен, чем «физическое и сексуальное насилие» во время расследования сексуального насилия при свиданиях. Как видно в таблице 1, большинство случаев сексуального насилия во время свиданий было зарегистрировано в обоих опросах. в категории «физическое и сексуальное насилие». Это исследование показало, что сексуальное насилие со стороны партнеров по свиданию с меньшей вероятностью произойдет в отсутствие некоторого опыта физического насилия со стороны партнера подтверждается результатами недавнее Национальное обследование насилия в отношении женщин. 1 Данные этого опроса показывают, что менее трети женщин, сообщивших изнасилование интимным партнером не сообщает о физическом ИПВ. 1

Было обнаружено, что девочки младшего подросткового возраста подвержены меньшему риску переживаний насилия на свиданиях. Это может быть связано с ограниченными возможностями для такого опыта. среди девочек младшего возраста из-за их относительно низкой распространенности свиданий или сексуальная активность и совокупный характер оценки распространенности в течение жизни.Результаты были неубедительными в отношении расовых / этнических различий в отчетах. насилия на свиданиях. Эта оценка могла быть затруднена относительно небольшое количество небелых участников и непоследовательность в оценке расы / этнической принадлежности по годам исследования.

Обнаружено

девочек-подростков, сообщивших о жестоком обращении со стороны партнеров по свиданию. подвергаться значительно повышенному риску широкого спектра серьезных проблем со здоровьем при анализе данных из YRBS 1997 и 1999 годов, даже после контроля для эффектов смешения рискованного поведения и демографии.Эти риски включали более высокую вероятность (1) употребления алкоголя, табака и кокаина, (2) вовлеченности в борьбе с нездоровым весом, (3) вести себя рискованно для сексуального здоровья, в том числе первый половой акт в возрасте до 15 лет и множественные партнерские отношения, (4) были беременны, и (5) серьезно подумывали о самоубийстве или пытались совершить самоубийство. Дальнейшего важно то, что многие риски, связанные с переживанием того или иного физическое или сексуальное насилие при свиданиях (например, нездоровый контроль веса, беременность, суицидальность) были повышены у девочек-подростков, которые сообщили об обеих формах злоупотреблений.

Предыдущие исследования 22 , 23 обнаружили, что курение, пьянство и употребление кокаина выше среди подростков. и взрослые женщины, которые подвергаются сексуальному и / или физическому насилию, не определенному партнерам по свиданиям. Наше исследование подтверждает эти выводы для репрезентативной выборка девочек средней школы, подвергшихся насилию со стороны партнеров по свиданию. Однако, мы не можем узнать из этого типа данных поперечного сечения, испытывают ли насилие на свиданиях подвергает девочек-подростков большему риску употребления психоактивных веществ, делает ли употребление психоактивных веществ более уязвимыми для девочек-подростков насилие со стороны партнеров по свиданию, или другие факторы ставят их выше риск для обеих этих проблем.

Аналогично исследованиям жестокого физического насилия при свидании 15 и сексуальное насилие, не относящееся только к партнерам по свиданиям, 22 , 24 -27 девочки-подростки, которые сообщили, что испытывали как физическую, так и сексуальную ИПВ, были с большей вероятностью сообщат о раннем первом половом акте и о том, что несколько недавних половых партнеров. Что нельзя сделать из этих выводов насколько ранний сексуальный опыт был оскорбительным или принудительным по своей природе, таким образом объясняется высокая степень ассоциации с сексуальным и физическим насилием на свиданиях.Точно так же невозможно сделать вывод о том, являются ли практики множественного партнерства подвергают этих подростков большему риску из-за повышенного воздействия потенциально оскорбительные партнеры по свиданиям, затрагивает ли насилие при свидании девочек-подростков так что они с большей вероятностью будут искать нескольких сексуальных партнеров, или внешние факторы, не изученные, создают повышенный риск для обеих проблем. Эти данные действительно подразумевают, независимо от направленности или механизма, что подростковые девушки, подвергающиеся насилию при свидании, подвергаются значительно повышенному риску наличие большего количества половых партнеров, что делает их более уязвимыми к заражению вирусом иммунодефицита человека и другими венерическими болезней, чем девочки-подростки, которые не подвергаются жестокому обращению со стороны партнеров по свиданию.

Старшеклассницы сообщают о насилии со стороны партнеров по свиданиям оказались примерно в 4-6 раз более вероятными, чем те, кто не злоупотреблял сверстники, которые когда-либо были беременны в этом исследовании. Этот вывод опережает предыдущие работа в области подростковой беременности и жестокого обращения с акцентом на сексуальное насилие не только для партнеров 26 -28 и злоупотребление партнером среди нерепрезентативных клинических выборок. 29 Однако основным ограничением настоящей оценки является невозможность определить, была ли беременность замешана в жестоком обращении с партнером по свиданию.Кроме того, механизм и хронология, вовлеченные в отношения между насилие на свиданиях и беременность не могут быть описаны этими данными. Это остается неясно, например, связано ли насилие при свидании с неспособностью использовать противозачаточные средства и, если да, то будут ли партнеры-жестокие партнеры активно предотвращать контрацепции или опасаются ли подростки, подвергшиеся насилию, попытки применения таких мер. Хотя также возможно, что другие факторы ответственны за оба случаи насилия при свидании и беременности среди подростков, неявные принуждение, связанное как с сексуальным, так и с физическим насилием над партнером, скорее всего, приведет к значение для предотвращения беременности.

Нездоровое поведение, связанное с контролем веса (с помощью таблеток для похудания, слабительных или рвота для похудания) также чаще встречались среди девочек-подростков, которые сообщили, что подвергались насилию со стороны партнеров по свиданию. Более ранняя работа нашла что обе девочки-подростки 30 и взрослые женщины 31 , 32 , которые испытали принудительный секс, больше вероятно проявление расстройств пищевого поведения. Однако физический IPV не был связан с расстройствами пищевого поведения у взрослых, 31 и когда учитывались другие факторы риска, включая физическое насилие в подростковом возрасте. исследования, сексуальное насилие больше не было связано с расстройствами пищевого поведения. 30 В этом исследовании предполагалось, что сексуальное и физическое насилие со стороны партнеров по свиданию нездоровое поведение, связанное с контролем веса, после контроля эффектов потенциальных смущающие.

Наконец, недавние суицидальные мысли и реальные попытки самоубийства были приблизительно В 6–9 раз чаще среди девочек-подростков, сообщивших о сексуальных контактах. и физически пострадал от партнеров по свиданию. Эти тревожные открытия продвигаются вперед предыдущая работа по выявлению ассоциаций между серьезным насилием на свиданиях и сексуальное насилие, не связанное с партнерами по свиданию и суицидальностью. 16 , 24 -27 Боль и унижение тех, кто сталкивается с ИПВ, могут сыграть важную роль. в предрасположенности подростков к суицидальным мыслям и поведению. Кроме того, на основе по последним данным от взрослых, подвергшихся насилию, 33 подростков которые сталкиваются с насилием при свидании, могут с меньшей вероятностью, чем другие подростки, получить лечение проблем с психическим здоровьем.

У этого исследования есть несколько важных ограничений.Опора по одному пункту с ограниченной известной достоверностью для оценки насилия при свидании считаться менее надежным, чем подробный, состоящий из нескольких пунктов инструмент с известная психометрия. Отсутствие информации о конкретных формах или степени тяжести сообщений о насилии, продолжительности и недавности этого насилия, а также текущих взаимоотношений преступнику также ограничивает природу проверенных гипотез и нашу интерпретацию результатов. Кроме того, рискованное поведение, оцениваемое в этом исследовании, может быть более серьезным. преобладает среди подростков с более низкой посещаемостью школы, которые, следовательно, реже участвовать в опросе.Следовательно, изученное рискованное поведение могут быть недооценены, а отношения оценены предвзято из-за потенциально непредставительный характер этой выборки. Мы также не знаем, были ли результаты этой выборки учащихся государственных средних школ обобщают другие группы подростков, например учащиеся частных школ или отдельные лица которые бросили школу. Кроме того, нам не удалось напрямую оценить пол партнеров по свиданию, причастных к заявленным случаям насилия.Однако, Большинство сексуальных партнеров, о которых сообщили участники, были мужчинами (98,0% сообщили о гетеросексуальности). половой контакт; 95,6% сообщили об отсутствии однополых сексуальных контактов). Таким образом, порция случаев насилия при свиданиях со стороны партнеров-женщин, вероятно, будет невелико. Наконец, ограниченные категории по расовой / этнической принадлежности в рамках этих опросов, различия в оценка расы / этнической принадлежности по годам опроса и меньшие числа участвующих студентов из расовых / этнических меньшинств ограничивают понимание того, как исследуемые вопросы могут отличаться в зависимости от расовых / этнических групп.

Хотя результаты этого исследования ясно демонстрируют связь между поведение, связанное с риском для здоровья, и опыт насилия при свиданиях среди подростков девочек, необходимы дальнейшие исследования для выявления механизмов, с помощью которых насилие от партнеров по свиданиям может иметь отношение к другому поведению, связанному с риском для здоровья, и определять хронология этих факторов. И лонгитюдные исследования, и крупномасштабные необходимы качественные исследования, чтобы определить направление ассоциаций между насилием при свидании и риском для здоровья, а также для понимания этиологии насилия на свиданиях и связанного с ним рискованного поведения подростков.

Кроме того, хотя данное исследование ориентировано на тех, кто испытал злоупотребления, возможно, самая насущная потребность в исследованиях связана с разработкой такого поведения среди виновных в жестоком обращении с партнерами по свиданию. Родители и сверстники, по-видимому, играют определенную роль в поддержке насилия со стороны подростков мужского пола в отношении партнеры по свиданиям, 34 , 35 , но мы знаем мало других социальных контекстов и переживаний, которые делают преступление IPV скорее.Более того, мы еще меньше знаем о том, какие факторы развития сделать такое поведение менее вероятным. Выявление и поддержка такой отказоустойчивости факторы могут прервать развитие жестокого поведения мужчин и, таким образом, предотвратить насилие на свиданиях и ИПВ взрослых и его многочисленные потенциальные пагубные последствия для женское здоровье.

Несмотря на необходимость дополнительных исследований, результаты этого исследования имеет важное значение для профилактических программ с подростками в ряд важных направлений.Во-первых, насилие над девушками-подростками из-за свиданий. партнеры чрезвычайно распространены. В результате профилактические меры в этой области должны быть расширены, а поддержка должна быть предоставлена ​​для разработки и внедрения программ и услуг по предотвращению насилия на свиданиях подростков. Второй, как и в случае ИПВ против взрослых, медицинские работники могут сыграть решающую роль роль в выявлении тех, кто испытал насилие на свиданиях и предложения помощь. Медицинские работники и специалисты в области психического здоровья должны регулярно проверять подростков за насилие на свиданиях и будьте готовы к соответствующим направлениям. 14 Наконец, наши результаты убедительно показывают, что девочки которые сталкиваются с насилием при свидании, подвергаются большему риску заражения других серьезных подростков проблемы со здоровьем. Поэтому практикующие, борющиеся с употреблением психоактивных веществ, рискованное сексуальное поведение, беременность, расстройства пищевого поведения и самоубийства среди подростков следует рассматривать насилие при свидании как потенциальный фактор во всех этих формах поведения.

1.

Tjaden P, Thoennes N. Объем, характер и последствия интимного партнера Насилие: результаты национального исследования насилия в отношении женщин. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство юстиции США, Управление программ юстиции; 2000 г. Публикация NCJ 181867.

2.

Bachman R, Saltzman LE. Насилие в отношении женщин: оценки из переработанной Обзор: специальный отчет Бюро статистики юстиции. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство юстиции США, Управление программ юстиции; 1995 г. Публикация NCJ 154348.

3.

Fagan J, Browne A. Насилие между супругами и близкими: физическая агрессия между женщины и мужчины в интимных отношениях.В: Понимание и предотвращение насилия . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1994: 115-292.

4. Хэтэуэй Дж. Э., Муччи Л. А., Сильверман Дж. Г., Брукс Д. Р., Мэтьюз Р., Павлос Л. Состояние здоровья и использование медицинских услуг женщин Массачусетса, сообщающих жестокое обращение с партнером. Am J Prev Med. 2000; 19: 302-307. Google Scholar 5. Фоши В.А., Линдер Г.Ф., Бауман К.Э. и другие. Проект безопасных свиданий: теоретическая основа, план оценки и избранные исходные данные. Am J Prev Med. 1996; 12 (5 доп.): 39-47.Google Scholar6.Avery-Leaf S, Cascardi M, O’Leary KD, Cano A. Эффективность программы предотвращения насилия на свиданиях с точки зрения оправдания отношения агрессия. J Здоровье подростков. 1997; 21: 11-17.Google Scholar7.Foshee VA. Гендерные различия в распространенности, типах и типах злоупотреблений при свиданиях среди подростков. травмы. Health Education Res. 1996; 11: 275-286.Google Scholar 8. Сеге Р., Стигол Л.К., Перри С., Гольдштейн Р., Спивак Х. Надзор за преднамеренными травмами в педиатрических учреждениях первичного звена. Arch Pediatr Adolesc Med. 1996; 150: 277-283.Google Scholar 9.

Гринфилд Л., Рэнд М.Р., Крейвен Д. и другие. Насилие со стороны близких: анализ данных о преступлениях по действующим или бывшим супруги, парни и подруги. В: Справочник статистики Бюро юстиции. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство юстиции США; 1998. Публикация NCJ 167237.

10.

Национальный исследовательский совет. Понимание насилия в отношении женщин . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1996.

11. Бренер Н.Д., Саймон Т.Р., Круг Э.Г., Лоури Р.Последние тенденции в поведении старшеклассников, связанных с насилием В Соединенных Штатах. JAMA. 1999; 282: 440-446. Google Scholar, 12. Wekerle C, Wolfe DA. Свидания с насилием в подростковом возрасте: теория, значение и новые перспективы профилактические инициативы. Clin Psychol Rev. 1999; 19: 435-456.Google Scholar13.Eisenstat SA, Bancroft L. Домашнее насилие. N Engl J Med. 1999; 341: 886-892. Google Scholar. 14. Хамбергер Л.К., Амбуэль Б. Насилие при свиданиях. Pediatr Clin North Am. 1998; 45: 381-390. Google Scholar. 15. Валуа Р.Ф., Оельтманн Дж. Э., Валлер Дж., Хасси Дж. Р. Взаимосвязь между количеством партнеров для полового акта и выбранными поведение, связанное с риском для здоровья, среди подростков государственных старших классов. J Здоровье подростков. 1999; 25: 328-335.Google Scholar 16. Кокер А.Л., Маккеун Р.Э., Сандерсон М., Дэвис К.Э., Валуа Р.Ф., Хюбнер Э.С. Жестокое насилие при свиданиях и высокое качество жизни в Южной Каролине школьники. Am J Prev Med. 2000; 19: 220-227.Google Scholar. 17. Крейтер С.Р., Кровчук Д.П., Вудс С.Р., Синал С.Х., Лоулесс М.Р., Дюрант Р.Х.Гендерные различия в рискованном поведении среди подростков, испытывающих Дата боев. Педиатрия. 1999; 104: 1286-1292. Google Scholar. 18. Канн Л., Кинчен С.А., Уильямс Б.И. и другие. Наблюдение за рискованным поведением среди молодежи: США, 1999 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2000; 49 (5): 1-96. Google Scholar 19. Бренер Н. Д., Коллинз Дж. Л., Канн Л., Уоррен К. В., Уильямс Б. И.. Надежность анкеты для исследования рискованного поведения молодежи. Am J Epidemiol. , 1995; 141: 575-580. Google Scholar, 20.

Ротман К.Дж., Гренландия С. Современная эпидемиология . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен; 1998.

21.

Shah BV, Barnwell BV, Bieler GS. SUDAAN Руководство пользователя и программное обеспечение, версия 7.0 . Парк Исследовательского Треугольника, Северная Каролина: Институт Исследовательского Треугольника; 1996.

22. Каннингем Р.М., Стиффман А.Р., Дор П., Эрлз Ф. Связь физического и сексуального насилия с поведением, связанным с риском заражения ВИЧ. в подростковом и юношеском возрасте: значение для здоровья. Жестокое обращение с детьми Negl. 1994; 18: 233-245.Google Scholar23.Ирвин К.Л., Эдлин Б.Р., Вонг Л. и другие. Выжившие после изнасилования в городах: характеристики и распространенность иммунодефицита человека вирус и другие инфекции, передающиеся половым путем. Obstet Gynecol. , 1995; 85: 330-336.Google Scholar24, Бренер Н.Д., МакМахон П.М., Уоррен К.В., Дуглас К.А. Принудительный половой акт и связанное с ним опасное для здоровья поведение среди студентки колледжа в США. J Проконсультируйтесь с Clin Psychol. 1999; 67: 252-259.Google Scholar 25. Nagy S, DiClemente R, Adcock AG.Неблагоприятные факторы, связанные с принудительным сексом среди юных подростков девушки. Педиатрия. 1995; 96: 944-946. Google Scholar, 26. Нельсон Д.Е., Хиггинсон Г.К., Грант-Уорли Дж. А. Использование обследования рискованного поведения молодежи для оценки распространенности полового акта. злоупотребления среди учеников средней школы штата Орегон. J Sch Health. 1994; 64: 413-416.Google Scholar, 27, Шриер Л.А., Пирс Д.Д., Эманс С.Дж., Дюрант Р.Х. Гендерные различия в рискованном поведении, связанном с принуждением или давлением секс. Arch Pediatr Adolesc Med. 1998; 152: 57-63.Google Scholar 28. Радж А., Сильверман Дж. Г., Амаро Х. Взаимосвязь между сексуальным насилием и сексуальным риском в средней школе студенты: результаты исследования рискованного поведения молодежи в Массачусетсе 1997 года. Matern Child Health J. 2000; 4: 125-134.Google Scholar 29. Jacoby M, Gorenflo D, Black E, Wunderlich C, Eyler AE. Быстрая повторная беременность и опыт межличностного насилия среди подростки с низким доходом. Am J Prev Med. 1999; 16: 318-321. Google Scholar, 30. Перкинс Д.Ф., Ластер Т.Взаимосвязь между сексуальным насилием и чисткой: результаты исследований в масштабах всего сообщества опросы девушек-подростков. Жестокое обращение с детьми Negl. 1999; 23: 371-382. Google Scholar. 31. Дойл Дж. П., Фрэнк Э., Зальцман Л. Е., МакМахон П. М., Филдинг Б. Д.. Домашнее насилие и сексуальное насилие среди женщин-врачей: связанные медицинские, психиатрические и профессиональные трудности. J Womens Health Gend Based Med. 1999; 8: 955-965.Google Scholar 32. Дански Б.С., Брюэртон Т.Д., Килпатрик Д.Г., О’Нил П.М. Национальное женское исследование: взаимосвязь виктимизации и посттравматического стрессовое расстройство до нервной булимии. Int J Eat Disord. 1997; 21: 213-228. Google Scholar 33, Холле Ш., Рост К. М., Голдинг Дж. М.. Физическое насилие среди депрессивных женщин. J Gen Intern Med. 1998; 13: 607-613.Google Scholar 34.DeKeseredy W, Schwartz MD. Поддержка со стороны сверстников и жестокое обращение с женщинами: расширение модели ДеКесреди. Социологический спектр. 1993; 13: 393-413. Google Scholar, 35. Сильверман Дж. Г., Уильямсон Г. М.. Социальная экология и права, связанные с избиением гетеросексуалов. студенты колледжа: вклад семьи и сверстников. Violence Vict. 1997; 12: 147-165.Google Scholar

Удаление P2X7 ослабляет вызванное гипероксией острое повреждение легких за счет подавления инфламмасом

Abstract

Растущие данные показывают, что гипероксия является серьезным осложнением кислородной терапии у пациентов с острыми заболеваниями, вызывающим чрезмерную выработку свободных радикалов, что приводит к острому повреждению легких, вызванному гипероксией. (ХАЛИ). Наши предыдущие исследования показали, что активация рецептора P2X7 необходима для активации инфламмасом во время HALI.Однако роль P2X7 в HALI неясна. Основная цель исследования — определить влияние делеции гена рецептора P2X7 на HALI. Мышей дикого типа (WT) и мышей с нокаутом P2X7 (P2X7 KO) подвергали воздействию 100% O 2 в течение 72 часов. Мыши P2X7 KO, получавшие гипероксию, имели повышенную выживаемость при 100% O 2 по сравнению с мышами WT. Вызванное гипероксией привлечение воспалительных клеток и повышение уровней IL-1β, TNF-α, хемоаттрактантного белка-1 моноцитов и уровней IL-6 ослаблялись у мышей P2X7 KO.Делеция P2X7 снижает отек легких и содержание альвеолярного белка, что связано с повышенным клиренсом альвеолярной жидкости. Кроме того, активация инфламмасомы подавлялась в альвеолярных макрофагах с дефицитом P2X7 и была связана с подавлением высвобождения IL-1β. Более того, P2X7-дефицитный альвеолярный макрофаг в модели кокультуры альвеолярных эпителиальных клеток (AEC) типа II устраняет проницаемость белка через монослои AEC типа II у мышей. Делеция P2X7 не приводит к снижению экспрессии эпителиальных натриевых каналов в сокультурах альвеолярных макрофагов и AEC типа II.Взятые вместе, эти данные показывают, что делеция P2X7 является защитным фактором и терапевтической мишенью для улучшения повреждения легких, вызванного гипероксией.

Ключевые слова: острое повреждение легких, P2X7, NLRP3, инфламмасома, гипероксия

острое повреждение легких (ali) является основной клинической проблемой в Соединенных Штатах, составляя одну из основных причин гипоксемической дыхательной недостаточности в больнице. заболеваемости и смертности (48). Окончательно доказано, что длительное воздействие гипероксии вызывает ОЛИ (22, 58, 62).Кроме того, при многих сердечно-сосудистых и легочных заболеваниях требуется кислородная терапия (22, 28–30, 58). Следовательно, уместно понять механизм повреждения при ОПН, при котором патология проявляется как повреждение альвеол в результате инфильтрации иммунных клеток и отека легких (31, 63).

Длительное воздействие кислорода с концентрацией Fi O 2 > 0,8 ранее было показано, что вызывает смертность у мелких животных и моделей приматов более высокого порядка (26). Повреждение легких, вызванное гипероксией, способствует увеличению производства активных форм кислорода (АФК), воспалительных цитокинов, а также экссудативному отеку легких, отложению коллагена и повреждению альвеолярного эпителия (26, 32).Таким образом, использование гипероксии как формы кислородного отравления имеет клиническое значение для изучения патофизиологии ALI. При ОПН нарушение тонкого баланса между провоспалительными и противовоспалительными агентами является основной патологией с сопутствующей активацией апоптотических сигналов (33, 59, 62). Было обнаружено, что IL-1β является одним из первых воспалительных цитокинов, которые появляются у пациентов с ОПЛ и вызывают высвобождение дополнительных цитокинов (18). В свою очередь, было установлено, что активация IL-1β, опосредованная каспазой-1, генерируется инфламмасомой NLRP3 (34).NLRP3, член семейства NOD-подобных рецепторов (NLR), отвечает за иммунные ответы, опосредованные инфламмасомами, в ассоциации с каспазами и ассоциированным с апоптозом пятнышком, содержащим домен CARD (ASC) (20, 51). АФК участвуют в стимуляции инфламмасомы NLRP3 (11). Недавнее исследование, проведенное в нашей лаборатории, показало, что гипероксия индуцирует образование комплекса инфламмасом и активацию каспазы-1 (27, 28). Предшественники IL-1β и IL-18 (т.е. про-IL-1β и про-IL-18), в свою очередь, активировались каспазой-1 (49).Мы также показали, что индуцированное гипероксией образование комплекса инфламмасом ингибируется подавлением P2X7 (28).

Мембранный рецептор P2X7 активируется внеклеточным АТФ, который затем стимулирует инфламмасому NLRP3, опосредуя продукцию IL-1β (14, 36). Предыдущие исследования продемонстрировали усиленное действие инфламмасомы NLRP3 и уровни IL-1β в присутствии LPS у мышей ALI (65). Кроме того, LPS увеличивал уровни P2X7 в паренхиме легких, в то время как мыши с нокаутом P2X7 демонстрировали снижение количества клеток иммунного ответа и отложения коллагена (36).Наше предыдущее исследование P2X7 с антагонистом оксАТФ продемонстрировало ингибирующее действие на активацию инфламмасом, вызванную гипероксией (28). Однако неясно, защищает ли делеция P2X7 in vivo от гипероксического острого повреждения легких (HALI). Поэтому в этом исследовании мы исследуем, приведет ли делеция P2X7 к ослаблению HALI.

ОБСУЖДЕНИЕ

Несмотря на годы исследований в ALI, механизм (ы), вовлеченный в патогенез заболевания ALI, полностью не выяснен.Предыдущее исследование, проведенное в нашей лаборатории, показало роль оси NRLP3 инфламмасома-P2X7 в воспалении, вызванном гипероксией, на мышиной модели ALI (28). Кроме того, мы предоставили первые задокументированные доказательства того, что индуцированная гипероксией проницаемость клеток ингибировалась блокированием рецептора P2X7 с помощью оксАТФ, демонстрируя критическую роль рецептора P2X7 в индуцированном гипероксией порообразовании и активации инфламмасомы NLRP3 (28). Более того, несколько исследований продемонстрировали, что активация инфламмасомы NRLP3 при различных воспалительных состояниях связана с выработкой IL-1β (35, 64).Предыдущие сообщения связывали P2X7 в активации комплекса воспаления NLRP3 (10). Настоящее исследование впервые продемонстрировало, что нокдаун P2X7 защищает от вызванного гипероксией повреждения легких in vivo и in vitro.

P2X7, мембранный рецептор, экспрессируется в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки (43), тучные клетки (55), эозинофилы (13), лимфоциты (10), дендритные клетки (37), макрофаги (10), и эпителиальные клетки альвеолярного типа I (4). В макрофагах человека высвобождение IL-1β и IL-18 стимулируется при активации P2X7 (40).В легких мышей ALI стимуляция NLRP3 была связана с высокими уровнями экспрессии P2X7 (57). Более того, ингибирование P2X7 селективным антагонистом подавляло каскад передачи сигналов NLRP3 / ASC / caspase-1 и высвобождение IL-1β, останавливая дальнейшее повреждение легких (57). Было показано, что P2X7 также играет роль в регуляции иммунной системы, например, в защите от сепсиса (7). Было обнаружено, что передача сигналов через P2X7 на макрофаги снижает пролиферацию сепсиса и обеспечивает антибактериальный эффект (7).Исследование на мышах P2X7 KO продемонстрировало, что рецептор необходим для развития воспалительной реакции, связанной с сепсисом (50). Следовательно, рецептор P2X7 может иметь дополнительные терапевтические применения. Кроме того, другие модели травм, использующие LPS, показали связь с P2X7 (9, 42). P2X7 может модулировать LPS-индуцированную продукцию медиаторов воспаления макрофагами и участвует в секреции IL-1β и IL-1α (9, 42).

Повышенная выживаемость мышей P2X7 KO в текущем исследовании может быть связана с ингибированием активации инфламмасом посредством подавления P2X7, как было заявлено в наших предыдущих исследованиях (28).Уровни воспалительных клеток в ЖБАЛ также были снижены у мышей P2X7 KO, что указывает на опосредование воспаления P2X7 в условиях гипероксии. Паренхима легких имеет многочисленную популяцию макрофагов, которая запускается различными цитокинами и воспалительными факторами (19, 44). MCP-1, хемоаттрактант, в значительной степени контролирует инфильтрацию макрофагов в HALI (38) и, как доказано, имеет зависимую от концентрации связь с тяжестью острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) (46). Дифференциальное количество клеток в нашем исследовании показало резкое уменьшение макрофагов и нейтрофилов у мышей P2X7 KO с сопутствующим снижением уровней MCP-1, тем самым дополнительно подтверждая роль P2X7 как противовоспалительного медиатора.Ранее мы продемонстрировали влияние гипероксии на расщепление IL-1β как in vivo, так и in vitro, что в конечном итоге приводит к усилению проницаемости альвеолярного эпителия (28). Этот механизм является основной причиной альвеолярного отека и дальнейшего повреждения легких. Более того, было обнаружено, что проницаемость эндотелия сосудов и проницаемость альвеолярного эпителия напрямую вызваны высвобождением IL-1β (18). Документально подтверждено, что, хотя про-ИЛ-1β продуцируется перитонеальными макрофагами, зрелый ИЛ-1β не продуцируется или не высвобождается в результате воздействия АТФ при делеции P2X7 (52).Интересно, что цитокиновый профиль мышей P2X7 KO показал снижение уровней IL-1β, lL-6 и TNF-α при гипероксии, что ранее не изучалось. Это в сочетании со снижением альвеолярного отека подтверждает гипотезу о том, что P2X7 индуцирует активацию инфламмасом, высвобождение IL-1β и активацию цитокинов в условиях гипероксии. Таким образом, ингибирование оси инфламмасомы P2X7-NLRP3 может привести к разработке новых терапевтических стратегий, которые могут предотвратить отек легких при HALI.

Клиренс альвеолярной жидкости — еще один важный фактор, который, как известно, способен снижать смертность при ОПЛ (61).По нашим данным, повышенный клиренс альбумина, меченного синим Эвансом, в альвеолярную жидкость обусловлен делецией P2X7. Поскольку наши данные показывают, что уровень IL-1β значительно увеличивается во время гипероксического повреждения легких, сигнальные каскады цитокинов in vivo нарушаются у мышей, подвергшихся гипероксическому окислительному стрессу. Кроме того, IL-1β снижает экспрессию αENaC в альвеолярных эпителиальных клетках, что является ключевым фактором клиренса альвеолярной жидкости (47). Снижение транспорта ионов через альвеолярный эпителий может способствовать альвеолярному отеку при ОПН (47).В нашем текущем исследовании мы подтверждаем это, показывая увеличение биоэлектрических свойств эпителиальной мембраны монослоя (например, PD, TEC, TER) и экспрессии αENaC за счет делеции P2X7. Кроме того, эти результаты подтверждают увеличение отека легких, наблюдаемое в наших экспериментах in vivo. Таким образом, повышенный клиренс альвеолярной жидкости из-за подавления IL-1β предполагает защиту подвергшихся гипероксии мышей с дефицитом P2X7.

Более ранние исследования показали, что АТФ-запускаемый рецептор P2X7 (P2X7R) нацелен на НАДФН-оксидазу, которая является важным медиатором окислительного стресса (39).Увеличение активности НАДФН-оксидазы, индуцированной рецептором P2X7, было показано на других моделях заболеваний, включающих окислительные стрессовые состояния, такие как болезнь Альцгеймера и неалкогольный стеатогепатит (8, 39). Более того, побочные продукты перекисного окисления липидов, F2-изопростаны и изофураны, были идентифицированы как маркеры окислительного стресса и активации НАДФН (60). Согласно нашему исследованию, количество этих побочных продуктов перекисного окисления липидов было значительно снижено у гипероксических мышей P2X7 KO, что указывает на защитный эффект делеции P2X7 во время окислительного стресса, вызванного гипероксией.Известно, что 4-HNE и MDA являются дополнительными маркерами окислительного стресса и вырабатываются в ответ на повышенный уровень ROS (16). На основании наших результатов, нокдаун P2X7 значительно снизил продукцию этих перекисных липидных побочных продуктов, что дополнительно указывает на важность защиты, опосредованной делецией P2X7, в HALI.

Интересно, что в настоящее время проводятся ранние клинические испытания, чтобы проверить потенциал ингибиторов P2X7 при различных заболеваниях человека. До недавнего времени ингибиторы, нацеленные на P2X7 при воспалительных заболеваниях, игнорировались.В клинических испытаниях фазы I и фазы II были изучены два основных антагониста P2X7: AZD9056 и CE 224535 (1). Антагонистические препараты, нацеленные на P2X7 у людей, изучались при различных заболеваниях, таких как артрит, боль и рассеянный склероз (3). Документированы два полных исследования эффективности и безопасности AZD9056 и CE 224535 у пациентов с ревматоидным артритом (3). Эти ингибиторы не изучались в контексте заболеваний легких или воспаления легких; следовательно, необходимы дальнейшие исследования для выяснения того, эффективны ли антагонисты P2X7 для легочных терапевтических вмешательств.

В совокупности это исследование показывает защитную роль делеции P2X7 в HALI. Другими словами, заболеваемость и смертность, возникающие в результате HALI, могут быть устранены путем раскрытия методов ингибирования P2X7. Клинически это может произвести революцию в терапевтических стратегиях, которые в настоящее время сосредоточены только на кислородной терапии у критически больных пациентов с активированными инфламмасомами. Однако это исследование имеет свои ограничения в отношении использования только одного триггерного фактора, гипероксии, для активации инфламмасомы.Вполне вероятно, что несколько цитокинов и медиаторов воспаления могут участвовать в сигнальном пути P2X7-NLRP3, отличном от тех, которые были изучены здесь. В будущих исследованиях будут изучены другие ключевые факторы, которые могут играть важную роль в повреждении легких, вызванном гипероксией. Это исследование является инновационным, поскольку оно дает механистическое понимание HALI и может привести к целевым терапевтическим лекарствам для HALI и других воспалительных состояний, опосредованных острым окислительным стрессом.

Глюкагоноподобный пептид 1 в патофизиологии и фармакотерапии клинического ожирения

Генетика

Генетический анализ у человека предполагает, что клиническое ожирение связано с отсутствием функциональной передачи сигналов GLP-1, что может способствовать развитию фенотипа ожирения.

Моногенное ожирение человека: Моногенное ожирение человека — редкая форма клинического ожирения, которая имеет менделевские закономерности наследования; фенотип ожирения приписывается потере или усилению функции одного гена [137]. Существует два широких класса менделевского ожирения человека; синдромальное ожирение включает около 30 менделевских расстройств, при которых ожирение сопутствует характерным физическим аномалиям и аномалиям развития. Хотя причинные гены были идентифицированы, механизмы, посредством которых генетические мутации вызывают ожирение, полностью не изучены во всех случаях [138].Несиндромальное ожирение характеризуется тяжелым гиперфагическим ожирением с ранним началом, которое связано с мутациями потери функции в 1 из 11 генов [139–141]. Интересно, что 8 из этих генов играют физиологическую роль в центральном контроле энергетического баланса [142]. Одним из таких генов является PCSK1, кодирующий фермент PC1 / 3, участвующий в протеолитическом процессинге проглюкагона, с образованием, среди других пептидов, GLP-1 (GLP-1). Шесть исследований на сегодняшний день документально подтверждают взаимосвязь между аутосомно-рецессивными, компаунд-гетерозиготными или гомозиготными [143-148] мутациями в PCSK1 у 21 пробанда, связанными со сниженной или отсутствующей функцией PC1 / 3.В таблице 2 подробно описаны фенотипы пробандов, у всех из которых наблюдались гиперфагическое ожирение с ранним началом и мальабсорбционная диарея с различными, хотя и в значительной степени перекрывающимися эндокринными фенотипами.

Таблица 2 Ожирение и эндокринные фенотипы у пробандов с моногенным ожирением с делецией гена PCSK1 . 9046 906 904 67 Да

Ссылка . Джексон и другие [144], 1997 Джексон и другие [143], 2003 Фаруки и другие [148], 2007 Франк Франк [145], 2013 Parker et al [147], 2013 Bandsma et al [146], 2013
Фенотип ожирения
Гиперфагия с ранним началом Да Да Да Да Да Да
Эндокринный фенотип Эндокринный фенотип 9066
Да Да Да
Гипогонадотропный гипогонадизм Да Да
Гипокортизолемия Да Да Да Да
Гипотиреоз Да Центральный инсульт Да Центральный Да
Другие
Мальабсорбционная диарея с ранним началом Да Да Да Да Да Да 90

Хотя причина ожирения и эндокринные фенотипы, связанные с мутацией PCSK1, неизвестны, их вполне можно отнести к потере функции обработки прогормона PC1 / 3.Признаки нарушения кишечного [146] процессинга проглюкагона были описаны у пробандов с дефицитом PC1 / 3 и могут способствовать развитию фенотипа ожирения, вторичного по отношению к снижению синтеза GLP-1. К сожалению, только 2 из 6 исследований, детализирующих фенотипы мутантных пробандов по PCSK1, оценивают постпрандиальные секреторные ответы GLP-1 и сообщают о противоречивых результатах; в то время как пероральная глюкозная нагрузка (OGTT) приводит к значительному снижению ответа GLP-1 у трех детей-пробандов по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста, постпрандиальные реакции у 40-летнего пробанда соответствуют таковым у здоровых контрольных детей того же возраста.Одна из интерпретаций таких результатов может заключаться в том, что в то время как другие ПК могут компенсировать нехватку ПК1 / 3, чтобы обеспечить синтез GLP-1 в ответ на смешанные стимуляторы секреции питательных веществ, PC1 / 3 необходим и важен для синтеза GLP-1 в ответ на его наиболее мощный секретор, глюкоза. Альтернативная интерпретация исходит из наблюдений, что секреция GLP-1 после OGTT у 3 детей-пробандов, изученных Bandsma и соавт. [146], по-видимому, демонстрирует возрастные нарушения, улучшающиеся с возрастом.Далее следуют сообщения Parker и др. [147], которые наблюдали, что характер эндокринопатии у пробандов с мутантным моногенным ожирением по PSCK1 изменяется с возрастом, возможно, секреция GLP-1 также может проявлять возрастные изменения, потенциально компенсируемые с течением времени. Одним из способов проверить эту гипотезу могло бы быть гистологическое исследование энтероэндокринной экспрессии GLP-1 у взрослых пробандов, мутантных по PCSK1; Энтероэндокринная экспрессия GLP-1 значительно снижена по сравнению с контролем у детей с моногенным ожирением PCSK1 [146], если действительно нормальные постпрандиальные ответы GLP-1, наблюдаемые во взрослом возрасте, являются отражением активации избыточной активности ПК в клетках кишечника. будет наблюдаться регуляция энтероэндокринной экспрессии GLP-1.Хотя причина гиперфагического ожирения при моногенном ожирении человека с мутантом PCSK1 остается плохо определенным, моногенное ожирение предполагает роль нерегулируемой передачи сигналов GLP-1 в развитии фенотипа ожирения.

Полигенное ожирение и полногеномные исследования ассоциации: Моногенное ожирение — это редкая форма клинического ожирения, на которую приходится менее 1% всех случаев ожирения во всем мире. Эпидемия ожирения последних 10-50 лет в значительной степени объясняется экологическими и социальными изменениями, способствующими положительному энергетическому балансу; «Ожирение» [149, 150].Однако данные исследований усыновления, близнецов и семей показывают, что генетический вклад в ИМТ колеблется от 60% до 84% [151]. Таким образом, нынешнюю эпидемию ожирения можно определить как взаимодействие между генетической предрасположенностью и «средой, вызывающей ожирение» [149, 150, 152–154]. Полногеномные исследования ассоциации выявили 119 независимых локусов генов, которые являются факторами риска «общего» ожирения [155, 156], поэтому сегодняшнюю эпидемию ожирения можно назвать полигенным ожирением. Одним из таких генов восприимчивости является PCSK1, кодирующий фермент PC1 / 3, участвующий в протеолитическом процессинге проглюкагона, с образованием, среди других пептидов, GLP-1.

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в трех независимых локусах PCSK1 были последовательно связаны с повышенным риском ожирения [157–161]. Хотя неясно, как эти минорные аллели предрасполагают к ожирению, исследования in vitro показывают, что закодированные варианты PC1 / 3 могут быть не такими ферментативно активными или физиологически доступными, как обычная форма, что потенциально может приводить к частичному дефициту PC1 / 3. Снижение синтеза GLP-1, вторичное по отношению к уменьшенному процессингу проглюкагона PC1 / 3 в энтероэндокринных L-клетках, может, следовательно, быть механизмом, с помощью которого идентифицированные SNP PCSK1 создают повышенный риск фенотипа ожирения.

Экспрессия кишечных нейроэндокринных генов: Нейроэндокринные сигналы от кишечника играют важную роль в физиологическом контроле энергетического баланса. Результаты недавнего исследования Ritze et al [162], изучающего экспрессию генов нескольких белков в нейроэндокринной сети кишечника, в некоторой степени предполагают, что экспрессия и / или функция GLP-1 в кишечнике могут изменяться при ожирении. Хотя GLP-1 непосредственно в исследовании не тестировался, был протестирован аноректический нейропептид PYY, который, как было показано, совместно локализуется и совместно секретируется с GLP-1 в энтероэндокринных клетках [163].Принимая уровни PYY в качестве косвенных показателей GLP-1, Ritze и др. [162] сообщают о значительной корреляции между GLP-1 и GLP-1R у субъектов, не страдающих ожирением (предполагая физиологическую передачу сигналов лиганд-рецептор), корреляция теряется при ожирении. субъектов и заменены корреляциями с орексигеном грелином ( P <0,01). Ritze и др. [162] также наблюдали корреляции между долгосрочным сигналом насыщения лептином и GLP-1R у субъектов с ожирением, которые не наблюдались у их худых коллег.

Недавнее исследование in vitro на L-клетках человека показало, что грелин является позитивным модулятором высвобождения GLP-1 [164]. Сообщалось также о снижении уровня грелина у людей с ожирением [165, 166]. Корреляция между кишечным PYY (GLP-1) и грелином, о которой сообщалось у субъектов с ожирением, предполагает, что снижение грелина при ожирении совпадает со снижением уровня GLP-1, причем последний потенциально противодействует анорексигенным эффектам первого и может объяснять трудности с достижением и поддержанием веса. выпадение наблюдается у многих пациентов с ожирением.Было высказано предположение, что кишечная передача сигналов GLP-1 способствует моторике тонкого кишечника у людей [167], и доклинически было показано, что центральное введение лептина увеличивает насыщающий эффект GLP-1, возможно, за счет усиления передачи сигналов GLP-1R. Таким образом, корреляция между лептином и GLP-1R у субъектов с ожирением может отражать опосредованное лептином усиление кишечного GLP-1 / GLP-1R, увеличивая перистальтику кишечника, что способствует увеличению опорожнения желудка и снижению активации механорецепторов желудка в ответ на прием пищи; результирующее снижение анорексигенной передачи сигналов, потенциально объясняющее стойкую гиперфагию, наблюдаемую при ожирении, несмотря на общий положительный энергетический баланс.

Клинические исследования полигенного ожирения

Интервенционные и наблюдательные клинические данные свидетельствуют о том, что неправильное функционирование GLP-1 способствует развитию и / или поддержанию фенотипа ожирения, рационализируя использование аналогов GLP-1 в качестве новых терапевтических агентов в лечении ожирения.

После приема пищи и перорального приема глюкозы Секреторные ответы GLP-1: В ряде клинических исследований оценивали влияние физиологических реакций секреции GLP-1 у лиц с ожирением и худыми после пероральной нагрузки глюкозой 75 г (OGTT) или после приема пищи. после сбалансированного питания.Когда OGTT постоянно демонстрирует пониженную секрецию GLP-1 у субъектов с ожирением по сравнению с их худым контролем, постпрандиальные ответы на GLP-1 противоречивы; одни наблюдают значительное снижение, а другие — нет изменений [168–178] у тучных субъектов по сравнению с их худыми коллегами (рис. 8). Эта пероральная глюкоза, самый мощный стимулятор секреции GLP-1, постоянно демонстрирует пониженные ответы GLP-1 у субъектов с ожирением, что может свидетельствовать о том, что наблюдаемый нарушенный ответ GLP-1 является вторичным по отношению к пониженной способности L-клеток чувствовать глюкозу при ожирении.Подтверждением такого постулата являются открытия Ranganath и др. [170], которые демонстрируют, что, хотя секреция GLP-1 в результате пероральной жировой нагрузки остается неизменной, секреция GLP-1 в ответ на пероральную углеводную нагрузку снижается при ожирении. Однако отчеты Адама и др. [168], которые демонстрируют снижение ответа GLP-1 при ожирении на сбалансированное питание с сохранением ответов на пероральную углеводную нагрузку, вызывают такую ​​интерпретацию. Интересно, однако, что в своем наблюдательном исследовании Адам и др. [168] также продемонстрировали, что, хотя углеводы одинаково стимулируют высвобождение ГПП-1 после приема пищи у людей с ожирением и без него, это повышение положительно коррелирует с повышением насыщения только у худых людей. и выдвинули альтернативную гипотезу о том, что корнем дисомеостаза GLP-1 при ожирении может быть не нарушение секреции GLP-1, а резистентность нижележащих рецепторов.То, что нарушение передачи сигналов GLP-1 наблюдается только у субъектов с ожирением, предполагает, что ожирение вызывает изменения в функциональной передаче сигналов GLP-1, которые в результате снижения передачи сигналов центральных и периферических рецепторов (GLP-1) могут способствовать поддержанию фенотипа ожирения. Таким образом, фармакологическое нацеливание GLP-1 на восстановление физиологической передачи сигналов может быть эффективным методом предотвращения распространения и, возможно, обратного увеличения веса при ожирении.

Фиг. 8 Влияние ожирения на ответы глюкагоноподобного пептида 1 после пероральной нагрузки глюкозой и после приема пищи. Субъекты с ожирением постоянно демонстрируют сниженные секреторные ответы глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) после пероральной нагрузки глюкозой 75 г по сравнению с контрольной группой худых. Постпрандиальные секреторные реакции GLP-1 у субъектов с ожирением противоречивы: в некоторых исследованиях наблюдается значительное снижение, а в других — без изменений [168–178] по сравнению с контрольной группой худых.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что увеличение веса вызывает изменения в функциональной передаче сигналов GLP-1, которая способствует развитию фенотипа ожирения.Хотя механизмы снижения функциональной постпрандиальной передачи сигналов GLP-1 при ожирении еще предстоит определить, клинические данные указывают на роль взаимодействий между GLP-1 и долгосрочными сигналами сытости, инсулином и лептином, и краткосрочным орексигеном грелином. Наиболее широко изучена физиологическая роль постпрандиального GLP-1 как позитивного модулятора секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы [123]. Гиперинсулинемия положительно ассоциируется с повышением ИМТ у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе, а также с повышенным ИМТ и повышением непереносимости глюкозы, которое, как было показано, независимо и аддитивно ухудшает секрецию GLP-1 [171–173, 175, 179].Таким образом, хроническая гиперинсулинемия, положительно связанная с повышением уровня ожирения, может действовать как сигнал отрицательной обратной связи для подавления физиологического постпрандиального высвобождения GLP-1, наблюдаемого у субъектов с ожирением, по сравнению со здоровыми худыми людьми [171–173]. Долгосрочный сигнал ожирения лептин действует как сигнал сытости, управляющий долгосрочным энергетическим балансом, и клинически было показано, что увеличение ИМТ положительно коррелирует с лептином натощак, однако люди с ожирением считаются устойчивыми к эффектам лептина [180, 181]. Исследования L-клеток кишечника человека in vitro показали, что лептин действует как секретор GLP-1, и в некоторой степени предполагают, что резистентность к лептину, связанная с ожирением, может объяснять снижение постпрандиальной секреции GLP-1, наблюдаемое у людей с ожирением. [168-170,182]. Грелин — единственный гормон орексигенного происхождения из кишечника [183]; высвобождается перед приемом пищи, грелин способствует началу приема пищи и увеличивает потребление пищи, а между GLP-1 и грелином существуют сложные взаимные взаимодействия, которые имеют значение для патофизиологии ожирения.Доклинически было показано, что физиологическая передача сигналов грелина увеличивает высвобождение GLP-1 после приема пищи [164], однако клиническое ожирение было связано со снижением уровней грелина натощак, что может способствовать наблюдаемому уменьшению высвобождения GLP-1 после приема пищи [168- 170]. Напротив, существуют клинические данные, позволяющие предположить, что подавление позднего постпрандиального повышения уровня грелина является одним из механизмов, с помощью которого GLP-1 проявляет свой анорексигенный эффект [126]; снижение постпрандиальной секреции GLP-1 при ожирении, что потенциально объясняет ослабленное снижение постпрандиального сывороточного грелина, наблюдаемое в этой когорте [168-170,184,185] (рис. 9).

Рис. 9 Физиологические и патофизиологические взаимодействия между орексигенным грелином и анорексигенным глюкагоноподобным пептидом 1, передающим сигналы у худых и страдающих ожирением людей. GLP-1: глюкагоноподобный пептид 1.

В совокупности существуют данные, позволяющие предположить, что гиперинсулинемия, резистентность к лептину и нарушение секреции грелина, возникающие вторично по отношению к ожирению, вызывают функциональные нарушения в передаче сигналов GLP-1; результирующее снижение GLP-1-опосредованной анорексигенной передачи сигналов, способствующей гиперфагии после еды, увеличению веса и, таким образом, возможно, фенотипу ожирения.Таким образом, фармакологическое нацеливание GLP-1 на восстановление гомеостатической передачи сигналов может быть эффективным методом предотвращения распространения и потенциально обратного увеличения веса при ожирении.

Пост секреции GLP-1 RYGB: Потеря веса после бариатрической хирургии, фармакотерапии или диеты и изменения образа жизни — все это связано со снижением циркулирующего лептина и улучшением чувствительности к инсулину. Результирующее снижение анорексигенной передачи сигналов потенциально способствует увеличению веса и может объяснить трудности, с которыми сталкиваются субъекты с ожирением в достижении и поддержании потери веса.Бариатрическая хирургия остается наиболее эффективным методом лечения патологического ожирения, с метаанализом, показывающим, что желудочный обходной анастомоз по Ру (RYGB) приводит к более значительной и устойчивой потере веса, чем доступные в настоящее время фармакотерапевтические препараты, диета и изменения образа жизни или другие бариатрические вмешательства. опции. Проспективные исследования, оценивающие влияние RYGB на постпрандиальный ответ на GLP-1 у недиабетических пациентов с ожирением, последовательно сообщают о статистически значимом повышении постпрандиального уровня GLP-1 по сравнению с дооперационным состоянием после эквивалентной потери веса с GB [186 -193] и по сравнению со здоровым худым контролем [188] (рис. 10).Таким образом, этот послеоперационный супрафизиологический секреторный ответ GLP-1 может объяснить более высокую краткосрочную и долгосрочную эффективность снижения веса, достигаемую с помощью этого метода лечения.

Фиг. 10. Влияние потери веса, вызванной бандажированием желудка и обходным желудочным анастомозом по Ру, на постпрандиальную секрецию глюкагоноподобного пептида 1. Снижение веса после бандажирования желудка не вызывает изменений постпрандиальных уровней глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) по сравнению с дооперационными уровнями (A).Все 7 исследований, оценивающих эффекты постпрандиальной секреции GLP-1 после потери веса с помощью RYGB, показывают значительно повышенные ответы по сравнению с ответами до операции и здоровыми людьми с ожирением (Bi), здоровыми людьми с избыточным весом (Bii) и после похудания после бандажирования желудка. (Biii).

Данные клинических исследований указывают на то, что супрафизиологические [188] постпрандиальные ответы GLP-1, достигнутые после RYGB, свидетельствуют о более высокой эффективности снижения веса этого метода лечения.Хотя механизмы, с помощью которых RYGB может вызывать увеличение секреции GLP-1, остаются плохо изученными, клинические исследования указывают на роль измененной механики кишечника и ресенсибилизации L-клеток.

То, что увеличение постпрандиальных ответов GLP-1 после RYGB наблюдается уже через 3 дня после операции [190], свидетельствует о том, что физические изменения, связанные с RYGB, а не опосредованная генами повышающая регуляция синтеза GLP-1, играют роль в наблюдались повышенные секреторные ответы GLP-1. Если и RYGB, и GB вызывают потерю веса за счет ограничения объема, первый также перенаправляет поток питательных веществ из верхнего отдела желудка непосредственно в дистальный отдел тощей кишки.Преувеличенный ответ GLP-1 после RYGB, вероятно, вторичен по отношению к повышенной нагрузке глюкозы, доставленной в дистальный отдел тонкой кишки, где L-клетки более плотно заселены. Такая концепция подтверждается наблюдаемым сокращением количества гормонов в передней кишке и повышением уровня гормонов в задней кишке после RYGB и гиперплазией GLP-1-содержащих клеток подвздошной кишки в образцах биопсии людей с ожирением после обходного анастомоза [194-196].

RYGB вызывает потерю веса с большей продолжительностью времени и достигает плато, которое поддерживается более успешно по сравнению с потерей веса после GB [186-189].Постпрандиальные ответы на GLP-1 после RYGB также значительно выше, чем после GB (которые не показывают изменений по сравнению с дооперационными уровнями [186, 190, 191]), однако этот ответ не выходит на плато, а вместо этого демонстрирует тенденцию к увеличению со временем после операции. Связь между экспоненциально увеличивающимся ответом на GLP-1 после приема пищи и более значительным сохранением веса, достигнутым после RYGB, может быть объяснена результатами, полученными Kellum et al [189], которые сообщают, что через 1 год после RYGB, наряду со значительно более высокими достигнутыми и сохраняла потерю веса по сравнению с GB, ответы GLP-1 были значительно увеличены в ответ на углеводную пищу у субъектов после RYGB; ответ положительно связан с количеством потерянного веса.С нарушениями восприятия углеводов L-клетками, вовлеченными в патофизиологию ожирения человека (см. 5.1.1B, 5.2.1B), и без изменений в ответ на белково-жировую пищу, наблюдаемых после похудания с помощью RYGB, и без изменения реакции ни на один из них. прием пищи после потери веса с помощью GB, результаты показывают, что потеря веса после RYGB может быть связана с восстановлением чувствительности L-клеток к наиболее сильному стимулятору секреции GLP-1; ресенсибилизация, которая может происходить пропорционально количеству потерянного веса, прямой эффект потери веса на повышенную секрецию GLP-1, приводящий к супрафизиологической передаче сигналов GLP-1 с потенциалом противодействовать повышенным орексигенным стимулам снижения передачи сигналов лептина и инсулина, связанных с потеря веса.Такая концепция может объяснить долгосрочную эффективность снижения веса, связанную с RYGB.

В совокупности существуют данные, позволяющие предположить, что супрафизиологическая [188] активация передачи сигналов GLP-1, наблюдаемая после RYGB, вносит вклад в более высокую краткосрочную и долгосрочную эффективность снижения веса, наблюдаемую при этом методе лечения. Результаты не только позволяют предположить роль нарушенной передачи сигналов GLP-1 в патофизиологии ожирения человека, но и подтверждают возможность фармакологической имитации этой супрафизиологической секреции GLP-1 как минимально инвазивного, что снижает риск и снижает затраты. альтернативный способ достижения и поддержания столь же значительной потери веса у пациентов с ожирением в клинике.

Функциональная нейровизуализация и самооценка аппетита: исследований фМРТ предоставили доказательства in vivo , чтобы предположить, что реакции центральной нервной системы в областях мозга, участвующих в обработке вознаграждений, изменяются у лиц с ожирением; снижение мозговой активности в ответ на потребление и повышение активности в ответ на ожидание вкусной еды, что постоянно наблюдается по сравнению со здоровой постной контрольной группой [197–199]. Интересно, что агонизм GLP-1 обращает эти функциональные изменения в головном мозге, чтобы соответствовать таковым при контроле за худой, с ассоциированным сокращением потребления пищи ad libitum [199], эффект предотвращается предварительной обработкой антагонистом GLP-1 [200] (рис. ).В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что вызванное ожирением снижение функциональной передачи сигналов GLP-1 способствует измененной обработке вознаграждений при ожирении, что способствует гиперфагическому увеличению веса, несмотря на общий положительный энергетический баланс.

Рис. 11. Измененные реакции центральной нервной системы в областях мозга, участвующих в поощрении у тучных субъектов, обращаются вспять при активации рецептора глюкагоноподобного пептида 1. Активность центральной нервной системы в регионах, участвующих в обработке вознаграждений, демонстрирует повышенную реакцию у субъектов с ожирением при воздействии изображений, связанных с пищевыми продуктами (Aii), связанными с повышенным потреблением пищи ad libitum по сравнению со здоровым худым контролем (Ai).Ответ был обращен на введение аналога GLP-1 с сопутствующим снижением потребления пищи ad libitum (B), этот эффект антагонизировался предварительной обработкой антагонистом GLP-1 Extendin 9-39 (EX9-39) (C). GLP-1: глюкагоноподобный пептид 1.

Дальнейшее подтверждение роли GLP-1 и измененной обработки вознаграждений в патофизиологии ожирения исходит из самооценки аппетита. Субъективно оцененные оценки эмоционального питания были определены как гедонистические маркеры аппетита, которые демонстрируют сильную положительную связь со степенью ожирения у людей и, у субъектов с ожирением, относятся к тому, насколько активна активация рецептора GLP-1 в областях мозга, участвующих в обработке вознаграждений. сокращено [201-203].В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что вызванное ожирением снижение функциональной передачи сигналов GLP-1 создает прямую петлю гиперфагического увеличения веса, несмотря на общий положительный энергетический баланс, эффект, возможно, вторичный по отношению к опосредованному дефицитом GLP-1 перекосу в сторону гедонистического контроля и в сторону от гомеостатического контроля. приема пищи. Вместе результаты фМРТ и оценки субъективного аппетита указывают на связанное с ожирением снижение функциональной передачи сигналов GLP-1 / GLP-1R в патофизиологию гиперфагического увеличения веса при ожирении.d-Vps7,!, 7 C, 51-_2-K @ jM [= & / 5ls9FaGUEp_mY5B56sY $$ l # = p6A &

систематический обзор и мета-анализ

Получено: 29 сентября 2020 г. Принято: 2 января 2021 г.

Ссылки

1. Townsend N, Уилсон Л., Бхатнагар П., Викрамасинге К., Райнер М., Николс

М. Сердечно-сосудистые заболевания в Европе: эпидемиологические обновления, 2016 г. Eur Heart

J. 2016; 37 (42): 3232–45.

2. Ли И-И, Ван Х, Ву Дж-Дж, Ким Х. Дж., Ян Х-Х, Гэн Х-И и др. Ген ALDh3

Полиморфизм G487A и ишемическая болезнь сердца: метаанализ с участием

5644 участников.J Cell Mol Med. 2018; 22 (3): 1666–74.

3. Шабана Н.А., Ашик С., Иджаз А., Халид Ф., Саадат И.Ю., Хан К. и др. Генетический риск

Оценка

(GRS), построенная на основе полиморфизмов генов PON1, IL-6, ITGB3 и

.

ALDh3 ассоциирована с риском ишемической болезни сердца у

пакистанских субъектов. Lipids Health Dis. 2018; 17 (1): 224.

4. Катиресан С., Шривастава Д. Генетика сердечно-сосудистых заболеваний человека. Клетка.

2012; 148 (6): 1242–57.

5.Lelieveld J, Klingmüller K, Pozzer A, Pöschl U, Fnais M, Daiber A, et al.

Бремя сердечно-сосудистых заболеваний в результате загрязнения атмосферного воздуха в Европе

переоценено с использованием новых функций соотношения рисков. Eur Heart J. 2019; 40 (20): 1590–

6.

6. Магуайр Э.М., Пирс SWA, Сяо К. Формирование пенистых клеток: новая цель для

в борьбе с атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Vascul Pharmacol. 2019;

112: 54–71.

7. Фальк Э. Патогенез атеросклероза.J Am Coll Cardiol. 2006; 47 (8,

Приложение): C7 – C12.

8. Тайгесен К., Альперт Дж.С., Уайт HD, Яффе А.С., Apple FS, Гальвани М. и др.

Универсальное определение инфаркта миокарда. Тираж. 2007; 116 (22): 2634–

53.

9. Ханссон Г.К. Воспаление, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. N

Engl J Med. 2005. 352 (16): 1685–95.

10. Американская диабетическая ассоциация. 9. Сердечно-сосудистые заболевания и риск

Менеджмент.Уход за диабетом. 2017; 40 (Приложение 1): S75.

11. Фог Бентзон Дж., Оцука Ф., Вирмани Р., Фальк Э. Механизмы образования налета

и разрыва. Circ Res. 2014. 114 (12): 1852–66.

12. Fan Y, Zhao X, Zhang S, Zhang C, Pang J, Zhou Y. IL-4 rs2243250 был

, связанным с риском ишемической болезни сердца у населения Китая. Int J

Clin Exp Pathol. 2017; 10 (4): 4764–71.

13. Базгир А, Фаразмандфар Т, Салехи А, Манзари Р.С., Аттар М, Шахбази М.

Ассоциация полиморфизмов промотора гена интерлейкина-18 с коронарной болезнью

артерий у населения Северного Ирана. Мета-ген. 2018; 16: 1–4.

14. Абдолмалеки Ф., Хаят СМГ, Бьянкони В., Джонстон Т.П., Сахебкар А.

Атеросклероз и иммунитет: перспектива. Trends Cardiovasc Med. 2019;

29 (6): 363–71.

15. Шеллер Дж., Чаларис А., Шмидт-Аррас Д., Роуз-Джон С. Про- и анти-

воспалительные свойства цитокина интерлейкина-6.Biochim Biophys Acta.

2011; 1813 (5): 878–88.

16. Эрта М., Кинтана А., Идальго Дж. Интерлейкин-6, главный цитокин центральной нервной системы

. Int J Biol Sci. 2012. 8 (9): 1254–66.

17. Хунмэй Ю., Юнпин Дж., Цзиюань Л. Полиморфизмы интерлейкина-6 и риск

заболеваний коронарной артерии в китайской популяции: исследование случай-контроль. Pak J

Med Sci. 2016; 32 (4): 880–5.

18. Консорциум CADG. Полногеномное ассоциативное исследование европейцев и

жителей Южной Азии выявило пять новых локусов ишемической болезни сердца.Нат Жене.

2011; 43 (4): 339.

19. Schunkert H, König IR, Kathiresan S, Reilly MP, Assimes TL, Holm H, et al.

Крупномасштабный ассоциативный анализ выявил 13 новых локусов восприимчивости для

ишемической болезни сердца. Нат Жене. 2011. 43 (4): 333–8.

20. Ма Х., Сун Дж., Ван В., Чжоу Й., Лю Д., Тонг И и др. Связь между

Интерлейкин-6 -572 C> G и -174 G> C Полиморфизмы и гипертония:

Мета-анализ исследований случай-контроль.Медицина. 2016; 95 (2): e2416.

21. Си М.П., ​​Сайед-Табатабаи Ф.А., Оей Х.Х., Уиттерлинден А.Г., Полс Х.А., Хофман А.,

и др. Полиморфизм промотора интерлейкина 6–174 г / с и риск коронарной болезни сердца

: результаты Роттердамского исследования и метаанализа.

Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2006. 26 (1): 212–7.

22. Fragoso J, Delgadillo H, Juárez-Cedillo T., Rodríguez-Pérez J, Vallejo M, Pérez-

Méndez O, et al. Полиморфизм интерлейкина 6–572 G> C (rs1800796)

связан с риском развития острого коронарного синдрома.Genet

Test Mol биомаркеры. 2010. 14: 759–63.

23. Канда Т., Такахаши Т. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистые заболевания. Jpn Heart J.

2004; 45 (2): 183–93.

24. Мирхафез С.Р., Зарифян А., Эбрахими М., Али Р.Ф., Аван А., Тайфард М. и др.

Связь между концентрацией цитокинов в сыворотке крови и факторами роста

и ишемическая болезнь сердца. Clin Biochem. 2015; 48 (9): 575–80.

25. Бермудес Э.А., Рифаи Н., Бьюринг Дж., Мэнсон Дж. Э., Ридкер П.М. Взаимосвязь

между циркулирующим интерлейкином-6, С-реактивным белком и традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

у женщин.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2002;

22 (10): 1668–73.

26. Возарова Б., Фернандес-Реал Дж.М., Ноулер В.С., Галларт Л., Хансон Р.Л., Грубер

Дж. Д. и др. Полиморфизм промотора интерлейкина-6 (-174) G / C связан

с сахарным диабетом 2 типа у коренных американцев и кавказцев. Hum

Genet. 2003. 112 (4): 409–13.

27. Данеш Дж., Каптоге С., Манн А.Г., Сарвар Н., Вуд А., Энглман С.Б. и др.

Долгосрочные уровни интерлейкина-6 и последующий риск ишемической болезни сердца

Заболевание: два новых проспективных исследования и систематический обзор.PLoS Med.

2008; 5 (4): e78.

28. Amorim FG, Campagnaro BP, Tonini CL, Norbim APC, Louro ID, Vasquez EC,

et al. Ассоциация полиморфизма гена интерлейкина-6 со стенокардией.

Ангиология. 2011. 62 (7): 549–53.

29. Ансари В.М., Хамфрис С.Е., Навид А.К., Хан О.Дж., Хан Д.А. Влияние полиморфизма гена цитокинов

на провоспалительный / противовоспалительный дисбаланс цитокинов

при преждевременной ишемической болезни сердца. Аспирантура

Медицинский журнал.2017; 93 (1098): 209–14.

30. Бабу BMVS, Редди Б.П., Прия VHS, Мунши А., Рани Х.С., Латха Г.С. и др.

Полиморфизм генов цитокинов в зависимости от предрасположенности к острому коронарному синдрому

. Биомаркеры Genet Test Mol. 2012. 16 (5): 359–65.

31. Банерджи И., Пандей У., Хасан О.М., Парихар Р., Трипати В., Ганеш С. Ассоциация

между воспалительными полиморфизмами генов и ишемической болезнью сердца в

индийском населении. J Тромб Тромболизис. 2009. 27 (1): 88–94.

32. Бассо Ф., Лоу Г.Д., Рамли А., МакМахон А.Д., Хамфрис С.Е. Интерлейкин-6−

174G> C полиморфизм и риск ишемической болезни сердца на западе

Исследование коронарной профилактики в Шотландии (WOSCOPS). Артериосклер Thromb Vasc

Biol. 2002. 22 (4): 599–604.

33. Бханушали А.А., Das BR. Варианты промотора интерлейкина-6 и опухоли

, фактор некроза

альфа и риск ишемической болезни сердца в популяции

из Западной Индии. Индийский J Hum Genet.2013. 19 (4): 430–6.

34. Чен Х, Дин С.Ф., Лю X, Ву Y, У XY. Ассоциация генов интерлейкина-6

Полиморфизмы и взаимодействия факторов окружающей среды с коронарной артерией

Заболевание в китайской ханьской популяции. Clin Exp Hypertens. 2018; 40 (6): 514–7.

35. Эльзаид А., Абдель-Азиз А.Ф., Эльмуги Р., Эльвасиф А.М. Ассоциация

полиморфизмов G (-174) C в гене IL-6 и G (-1082) A в гене IL-10 с

традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с заболеванием коронарной артерии

.Индийский J Biochem Biophys. 2014. 51 (4): 282–92.

36. Фан WH, Лю Д.Л., Сяо Л.М., Се СиДжей, Сунь Си, Чжан Дж.С. Ишемическая болезнь сердца

и хронический пародонтит: является ли полиморфизм гена интерлейкина-6 общим фактором риска

среди населения Китая? Oral Dis.

2011; 17 (3): 270–6.

37. Галимуди Р.К., Спурти М.К., Падала С., Кумар К.Г., Мудигонда С., Редди С.Г. и др.

Вариант интерлейкина 6 (−174G / C) и уровни его циркуляции в коронарной артерии

больных заболеванием и их родственники первой степени родства.Воспаление. 2014; 37 (2):

314–21.

38. Гао Ю.Л., Цзян В., Янь К.Н., Ли З.Л. Связь между полиморфизмом IL-6-174G / C и —

572G / C и риском ишемической болезни сердца в популяции китайцев

. Int J Clin Exp Pathol. 2016; 9 (1): 282–7.

39. Газуани Л., Халифа С.Б.Х., Аббуд Н., Хамда К.Б., Халфаллах А.Б., Брахим Н.,

et al. Полиморфизмы TNF-α − 308G> A и IL-6−174G> C в Тунисе

пациентов с ишемической болезнью сердца.Clin Biochem. 2010. 43 (13–14): 1085–9.

40. Хамфрис С.Е., Луонг Л.А., Огг М.С., Хаве Э., Миллер Г.Дж. Полиморфизм промотора интерлейкина-6 — 174

G / C связан с риском ишемической болезни сердца

и систолического артериального давления у здоровых мужчин. Eur Heart J. 2001; 22 (24):

2243–52.

41. Индумати Б, Каткам СК, Кришна ЛСР, Кутала ВК. Двойной эффект IL-6 -174 G / C

Полиморфизм и метилирование промотора в риске коронарной артерии

Заболевание среди южных индейцев.Индийский J Clin Biochem. 2019; 34 (2): 180–7.

42. Джабир Н.Р., Фироз К.К., Камаль М.А., Даманхури Г.А., Алама Миннесота, Альзахрани А.С.,

et al. Оценка генетического разнообразия промоторов IL-6 и RANTES и

их уровня у пациентов с ишемической болезнью сердца в Саудовской Аравии. Анал J Clin Lab. 2017;

31 (5): e22092.

43. Jia XW, Tian YP, Wang Y, Deng XX, Dong ZN, Scafa N, et al. Ассоциация

между полиморфизмами гена интерлейкина-6-572G / C и-597G / A и

ишемической болезнью сердца у китайцев хань.Med Sci Monit. 2010; 16 (3):

CR103 – CR8.

Salari et al. Гены и окружающая среда (2021) 43: 1 Страница 15 из 16

Https — Mail — Google.com — Mail — Mu — MP — 572 — #CV — Priority — Smartlabel — Personal — 168481ae43f5b95a PDF | Компьютерный файл

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 10 по 12 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 19 по 25 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 29 по 33 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 37 по 53 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 63 по 70 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 74 по 78 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 98 по 113 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 127 по 183 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 197 по 221 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 235 по 260 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 274 по 275 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 286 по 292 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 302 по 314 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 318 по 330 не показаны в этом предварительном просмотре.

.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.