Гк рф 276: ГК РФ Статья 276. Прекращение сервитута / КонсультантПлюс

Содержание

Статья 276 ГК РФ. Прекращение сервитута

Статья 276 ГК РФ. Прекращение сервитута

Актуально на:

14 сентября 2021 г.

Гражданский кодекс, N 51-ФЗ | ст. 276 ГК РФ

1. По требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом, сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен.

2. В случаях, когда земельный участок, принадлежащий гражданину или юридическому лицу, в результате обременения сервитутом не может использоваться в соответствии с целевым назначением участка, собственник вправе требовать по суду прекращения сервитута.

Постоянная ссылка на документ

  • URL
  • HTML
  • BB-код
  • Текст

URL документа [скопировать]

<a href=»»></a>

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Судебная практика по статье 276 ГК РФ:

  • Решение Верховного суда: Определение N 308-ЭС17-11472, Судебная коллегия по экономическим спорам, кассация

    На основании статьи 276 Гражданского кодекса Российской Федерации по требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен…

  • Решение Верховного суда: Определение N 306-ЭС16-18379, Судебная коллегия по экономическим спорам, кассация

    По мнению заявителя, суд округа должен был учесть, что в силу статьи 276 Гражданского кодекса Российской Федерации собственник вправе требовать по суду прекращение сервитута ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен, а также в случаях, когда земельный участок в результате обременения сервитутом не может использоваться в соответствии с его целевым назначением…

  • Решение Верховного суда: Определение N 306-ЭС15-18782, Судебная коллегия по экономическим спорам, кассация

    Суды отклонили довод ответчика о том, что установленный сервитут будет помехой для предполагаемого им строительства на участке торговых павильонов, киосков, магазинов, поскольку по правилам статьи 276 ГК РФ предусматривающей случаи, когда собственник вправе требовать по суду прекращения сервитута, ответчик не лишен возможности защитить свое право владения и пользования принадлежащим ему земельным участком…

+Еще…

Изменения документа

Постоянная ссылка на документ

  • URL
  • HTML
  • BB-код
  • Текст

URL документа [скопировать]

<a href=»»></a>

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Составить подборку

Анализ текста

Идет загрузка…

Статья 276 ГК РФ. Прекращение сервитута

Гражданский кодекс Российской Федерации:

Статья 276 ГК РФ. Прекращение сервитута

1. По требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом, сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен.

2. В случаях, когда земельный участок, принадлежащий гражданину или юридическому лицу, в результате обременения сервитутом не может использоваться в соответствии с целевым назначением участка, собственник вправе требовать по суду прекращения сервитута.


Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ Часть 1 в действующей редакции

Комментарии к статье 276 ГК РФ, судебная практика применения:

Определения понятий, комментарии

Сервитут (частный сервитут)

Публичный сервитут

Соразмерная плата за сервитут

Исковое заявление о прекращении сервитута (образец)

Исковое заявление о прекращении сервитута здания (сооружения) ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен (

в суд общей юрисдикции)

Исковое заявление о прекращении сервитута здания (сооружения) в связи с тем, что оно не может использоваться в соответствии с его целевым назначением (в суд общей юрисдикции)

Судебная практика

В «Обзоре судебной практики по делам об установлении сервитута на земельный участок»; утвержденном Президиумом Верховного Суда РФ 26.04.2017 года содержатся следующие разъяснения:

Прекращение сервитута в случае отпадения оснований, по которым он установлен

Если основания, по которым установлен сервитут, отпали, с требованием о прекращении сервитута вправе обратиться в суд как собственник земельного участка, обремененного сервитутом, так и собственник земельного участка, для обеспечения использования которого установлен сервитут (см. подробнее п. 6 «Обзора судебной практики по делам об установлении сервитута на земельный участок»; утвержден Президиумом Верховного Суда РФ 26.04.2017 года)

Условия сервитута лишают возможности использовать участок в соответствии с разрешенным использованием

Не подлежит установлению сервитут, если его условиями собственник земельного участка лишается возможности использовать свой участок в соответствии с разрешенным использованием (см. подробнее п. 8 «Обзора судебной практики по делам об установлении сервитута на земельный участок»)

Подведомственность споров об установлении, изменении, прекращении сервитута

При решении вопроса, какому суду — общей юрисдикции или арбитражному — надлежит рассматривать дело об установлении, изменении условий, прекращении сервитута, необходимо учитывать в совокупности субъектный состав участников спора и характер правоотношений (см. подробнее п. 2 «Обзора судебной практики по делам об установлении сервитута на земельный участок»).

Комментарий к Ст. 276 ГК РФ

Статья 276. Прекращение сервитута

Комментарий к Ст. 276 ГК РФ:

1. Сервитут может быть прекращен по требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом. Основанием для такого требования может быть отпадение оснований, по которым он был установлен. В этом случае сервитут прекращается по соглашению сторон.

2. Собственник земельного участка, обремененного сервитутом, также может требовать прекращения сервитута, если в результате обременения он не может использовать участок в соответствии с его целевым назначением. Но в этом случае прекращение сервитута возможно только в судебном порядке.

Земельным законодательством предусмотрены дополнительные возможности для собственника обремененного сервитутом участка в случае публичного сервитута. Если публичный сервитут приводит к невозможности использования участка, он может требовать его изъятия, в том числе путем выкупа, с возмещением убытков, или предоставления равноценного участка с возмещением убытков (п. 7 ст. 23 ЗК РФ). Собственник может обратиться в суд с требованием выкупа, установления выкупной цены, размера причиненных убытков, а также признать акт об установлении сервитута недействительным. В соответствии с Постановлением ВАС N 11 споры рассматриваются арбитражными судами независимо от того, каким органом был установлен публичный сервитут.

3. Земельное законодательство выделяет два вида сервитута: срочный и бессрочный (постоянный). Соответственно, основанием для прекращения сервитута может выступать и истечение срока, на который сервитут был установлен (п. 4 ст. 23 ЗК).

Если публичный сервитут был установлен в отношении земельного участка в границах земель, зарезервированных для государственных нужд, сервитут прекращается при истечении срока резервирования (п. 4.1 ст. 23 ЗК). Это означает, что, если изъятия земель в предусмотренные сроки не последовало, сервитут прекращается, но может быть установлен новый.

Прекращение сервитута подлежит государственной регистрации.

Статья 276. Гражданского кодекса РФ, действующая редакция на 2021 год с комментариями

1. По требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом, сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен.

2. В случаях, когда земельный участок, принадлежащий гражданину или юридическому лицу, в результате обременения сервитутом не может использоваться в соответствии с целевым назначением участка, собственник вправе требовать по суду прекращения сервитута.

(в ред. Федерального закона от 26.06.2007 N 118-ФЗ)

Комментарий к статье.

Комментарий к статье 276

Минфин России в письме от 30.11.2005 N 03-03-04/1/395 обратил внимание, что согласно пункту 1 статьи 24 НК РФ налоговыми агентами признаются лица, на которых в соответствии с НК РФ возложены обязанности по исчислению, удержанию у налогоплательщика и перечислению в соответствующий бюджет (внебюджетный фонд) налогов.

Учитывая, что главой 25 НК РФ не установлено, что на доверительного управляющего возложены обязанности налогового агента, управляющий не может формировать налоговую базу и уплачивать за учредителя управления налог на прибыль за счет средств учредителя управления.

Минфин России в письме от 14.06.2005 N 03-03-01-04/2/103 обобщил, что исходя из положений пунктов 2 и 3 статьи 276 НК РФ положительный финансовый результат (прибыль), полученный по доверительному управлению имуществом, включается в состав доходов учредителя доверительного управления в рамках договора доверительного управления и учитывается при налогообложении прибыли в составе внереализационных доходов.

При этом расходы, связанные с осуществлением договора доверительного управления имуществом (включая амортизацию имущества, а также вознаграждение доверительного управляющего), не учитываются при определении финансового результата, а включаются в состав внереализационных расходов учредителя доверительного управления по самостоятельному основанию.

Учитывая изложенное, при определении суммы налога, удерживаемого с доходов учредителя доверительного управления, являющегося иностранной организацией, не осуществляющей деятельность через постоянное представительство в Российской Федерации, учитываются доходы в виде финансового результата по доверительному управлению имуществом.

Минфин России в письме от 25.11.2004 N 03-03-01-04/1/153 заметил, что это положение действует и на момент окончания срока действия договора. Реализация (выбытие) инвестиционного пая облагается в соответствии со статьей 280 НК РФ.

В статье 250 НК РФ установлен перечень внереализационных доходов налогоплательщика. Данный перечень является открытым.

Следовательно, доход от доверительного управления имуществом закрытого паевого инвестиционного фонда, получаемый от управляющей компании такого паевого инвестиционного фонда, для целей налогообложения прибыли учредитель учитывает в составе внереализационных доходов.

Таким образом, расходы по приобретению имущества для закрытого паевого инвестиционного фонда, а также доходы и расходы, связанные со сдачей в аренду этого имущества, не формируют налоговую базу управляющей компании — доверительного управляющего для целей исчисления налога на прибыль.

Это указано в письме Минфина России от 29.05.2007 N 03-03-06/2/97.

В письме от 29.08.2008 N 03-03-06/1/484 Минфин России указал, что доход в виде процентов по денежным средствам, размещенным доверительным управляющим на депозитных счетах в кредитных организациях, признается доходом учредителя управления для целей налогообложения прибыли организаций.

Перечень расходов, связанных с осуществлением доверительного управления, является открытым. Следовательно, в их состав могут быть включены любые затраты доверительного управляющего, произведенные им непосредственно для исполнения данного договора и не подлежащие возмещению учредителем управления.

Учитывая изложенное, можно сделать вывод, что рассматриваемые расходы, понесенные доверительным управляющим при осуществлении деятельности, направленной на получение дохода в виде вознаграждения, и произведенные им для исполнения договора доверительного управления имуществом, могут быть учтены им в составе расходов, связанных с осуществлением доверительного управления (в том случае, если они не возмещаются учредителем управления). При этом затраты должны соответствовать критериям расходов, установленным пунктом 1 статьи 252 НК РФ.

Поделиться с друзьями

Подпишитесь в соц сетях

Публикуем ссылку на статью, как только она выходит. Отдельно даём знать о важных изменениях в законах.

Важно знать!

Поэтому, для вас работают бесплатные эксперты-консультанты!
Расскажите о вашей проблеме, и мы поможем ее решить! Задайте вопрос прямо сейчас!

Анонимно

Профессионально

Задать вопрос юристу бесплатно

Задавайте вопрос
удобным для Вас способом

Ответим на вопрос в соц. сетях

Ответим на вопрос в мессенджерах

Ссылки по теме:

Признание гражданина безвестно отсутствующим и объявление умершим — Услуги адвоката в Москве

Нужна помощь адвоката в Москве? Обращайтесь!
Позвонить адвокату 8-916-579-33-83 в один клик
Написать адвокату по WhatsApp

Гражданский кодекс

Статья 42 ГК РФ. Признание гражданина безвестно отсутствующим

Гражданин может быть по заявлению заинтересованных лиц признан судом безвестно отсутствующим, если в течение года в месте его жительства нет сведений о месте его пребывания.
При невозможности установить день получения последних сведений об отсутствующем началом исчисления срока для признания безвестного отсутствия считается первое число месяца, следующего за тем, в котором были получены последние сведения об отсутствующем, а при невозможности установить этот месяц — первое января следующего года.

Статья 45 ГК РФ. Объявление гражданина умершим

1. Гражданин может быть объявлен судом умершим, если в месте его жительства нет сведений о месте его пребывания в течение пяти лет, а если он пропал без вести при обстоятельствах, угрожавших смертью или дающих основание предполагать его гибель от определенного несчастного случая, — в течение шести месяцев.

2. Военнослужащий или иной гражданин, пропавший без вести в связи с военными действиями, может быть объявлен судом умершим не ранее чем по истечении двух лет со дня окончания военных действий.

3. Днем смерти гражданина, объявленного умершим, считается день вступления в законную силу решения суда об объявлении его умершим. В случае объявления умершим гражданина, пропавшего без вести при обстоятельствах, угрожавших смертью или дающих основание предполагать его гибель от определенного несчастного случая, суд может признать днем смерти этого гражданина день его предполагаемой гибели и указать момент его предполагаемой гибели.
(в ред. Федерального закона от 30.03.2016 N 79-ФЗ)

Глава 30 Гражданского процессуального кодекса

Признание гражданина безвестно отсутствующим или объявление гражданина умершим

Статья 276 ГПК РФ. Подача заявления о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим

Заявление о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим подается в суд по месту жительства или месту нахождения заинтересованного лица.

Статья 277 ГПК РФ. Содержание заявления о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим

В заявлении о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим должно быть указано, для какой цели необходимо заявителю признать гражданина безвестно отсутствующим или объявить его умершим, а также должны быть изложены обстоятельства, подтверждающие безвестное отсутствие гражданина, либо обстоятельства, угрожавшие пропавшему без вести смертью или дающие основание предполагать его гибель от определенного несчастного случая. В отношении военнослужащих или иных граждан, пропавших без вести в связи с военными действиями, в заявлении указывается день окончания военных действий.

Статья 278 ГПК РФ. Действия судьи после принятия заявления о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим

1. Судья при подготовке дела к судебному разбирательству выясняет, кто может сообщить сведения об отсутствующем гражданине, а также запрашивает соответствующие организации по последнему известному месту жительства, месту работы отсутствующего гражданина, органы внутренних дел, службу судебных приставов, воинские части об имеющихся о нем сведениях.
(в ред. Федерального закона от 07.03.2018 N 48-ФЗ)

2. После принятия заявления о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим судья может предложить органу опеки и попечительства назначить доверительного управляющего имуществом такого гражданина.
3. Дела о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим рассматриваются с участием прокурора.

Статья 279 ГПК РФ. Решение суда по заявлению о признании гражданина безвестно отсутствующим или об объявлении гражданина умершим

1. Решение суда о признании гражданина безвестно отсутствующим является основанием для передачи его имущества лицу, с которым орган опеки и попечительства заключает договор доверительного управления этим имуществом при необходимости постоянного управления им.
2. Решение суда, которым гражданин объявлен умершим, является основанием для внесения органом записи актов гражданского состояния записи о смерти в книгу государственной регистрации актов гражданского состояния.

Статья 280 ГПК РФ. Последствия явки или обнаружения места пребывания гражданина, признанного безвестно отсутствующим или объявленного умершим

В случае явки или обнаружения места пребывания гражданина, признанного безвестно отсутствующим или объявленного умершим, суд новым решением отменяет свое ранее принятое решение. Новое решение суда является соответственно основанием для отмены управления имуществом гражданина и для аннулирования записи о смерти в книге государственной регистрации актов гражданского состояния.

Статьи 42, 45 Гражданского кодекса РФ и ст 276, 277, 278, 279, 280 ГПК РФ приведены в действующей редакции 2020 года.

Нужна помощь адвоката в Москве для признания гражданина безвестно отсутствующим или объявления супруга, мужа, родственника умершим? — Обращайтесь!

Статья 276. Прекращение сервитута. Гражданский кодекс РФ. Часть первая

Читайте также

Статья 48. Основания прекращения сервитута

Статья 48. Основания прекращения сервитута 1. Частный сервитут может быть прекращен по основаниям, предусмотренным гражданским законодательством.2. Публичный сервитут может быть прекращен в случае отсутствия общественных нужд, для которых он был установлен, путем

СТАТЬЯ 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок

СТАТЬЯ 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок 1. Сервитут сохраняется в случае перехода прав на земельный участок, который обременен этим сервитутом, к другому лицу.2. Сервитут не может быть самостоятельным предметом купли-продажи, залога и не

СТАТЬЯ 367. Прекращение поручительства

СТАТЬЯ 367. Прекращение поручительства 1. Поручительство прекращается с прекращением обеспеченного им обязательства, а также в случае изменения этого обязательства, влекущего увеличение ответственности или иные неблагоприятные последствия для поручителя, без согласия

Статья 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок

Статья 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок 1. Сервитут сохраняется в случае перехода прав на земельный участок, который обременен этим сервитутом, к другому лицу.2. Сервитут не может быть самостоятельным предметом купли-продажи, залога и не

Статья 276. Прекращение сервитута

Статья 276. Прекращение сервитута 1. По требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом, сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен.2. В случаях, когда земельный участок, принадлежащий гражданину или

Статья 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок

Статья 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок 1. Сервитут сохраняется в случае перехода прав на земельный участок, который обременен этим сервитутом, к другому лицу.2. Сервитут не может быть самостоятельным предметом купли-продажи, залога и не

Статья 276. Прекращение сервитута

Статья 276. Прекращение сервитута 1. По требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом, сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен.2. В случаях, когда земельный участок, принадлежащий гражданину или

Статья 352. Прекращение залога

Статья 352. Прекращение залога 1. Залог прекращается:1) с прекращением обеспеченного залогом обязательства;2) по требованию залогодателя при наличии оснований, предусмотренных пунктом 3 статьи 343 настоящего Кодекса;3) в случае гибели заложенной вещи или прекращения

Статья 367. Прекращение поручительства

Статья 367. Прекращение поручительства 1. Поручительство прекращается с прекращением обеспеченного им обязательства, а также в случае изменения этого обязательства, влекущего увеличение ответственности или иные неблагоприятные последствия для поручителя, без согласия

СТАТЬЯ 188. Прекращение доверенности

СТАТЬЯ 188. Прекращение доверенности 1. Действие доверенности прекращается вследствие:1) истечения срока доверенности;2) отмены доверенности лицом, выдавшим ее;3) отказа лица, которому выдана доверенность;4) прекращения юридического лица, от имени которого выдана

СТАТЬЯ 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок

СТАТЬЯ 275. Сохранение сервитута при переходе прав на земельный участок 1. Сервитут сохраняется в случае перехода прав на земельный участок, который обременен этим сервитутом, к другому лицу.2. Сервитут не может быть самостоятельным предметом купли-продажи, залога и не

СТАТЬЯ 276. Прекращение сервитута

СТАТЬЯ 276. Прекращение сервитута 1. По требованию собственника земельного участка, обремененного сервитутом, сервитут может быть прекращен ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен.2. В случаях, когда земельный участок, принадлежащий гражданину или

Статья 48. Основания прекращения сервитута

Статья 48. Основания прекращения сервитута 1. Частный сервитут может быть прекращен по основаниям, предусмотренным гражданским законодательством.2. Публичный сервитут может быть прекращен в случае отсутствия общественных нужд, для которых он был установлен, путем

Статья 48 Основания прекращения сервитута

Статья 48 Основания прекращения сервитута 1. Частный сервитут может прекратиться при наступлении условий, предусмотренных договором, его установившим, или при достижении сторонами в последующем соглашения об этом; при одностороннем отказе обладателя права

Основания прекращения сервитута в российском и зарубежном гражданском законодательстве

Библиографическое описание:

Денисов, М. Ю. Основания прекращения сервитута в российском и зарубежном гражданском законодательстве / М. Ю. Денисов. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2020. — № 52 (342). — С. 186-188. — URL: https://moluch.ru/archive/342/77035/ (дата обращения: 14.09.2021).



Статья посвящена анализу оснований прекращения сервитута в действующем гражданском законодательстве Российской Федерации и ряде зарубежных правопорядков. Рассматриваются положения ст. 276 ГК РФ и отмечается их противоречивость, основания прекращения сервитута в французском гражданском законодательстве и других правопорядках. Сравнительно-правовой анализ позволил сделать вывод, что в действующем российском законодательстве наблюдается существенный недостаток в регулировании оснований прекращения сервитута.

Ключевые слова: сервитут, прекращение сервитута, неиспользование сервитута.

Прекращаясь, ограниченные вещные права восстанавливают право собственности в изначальном объеме, в свою очередь, сервитут, будучи ограниченным вещным правом, также восстанавливает наиболее полное вещное право собственника служащей недвижимой вещи при прекращении. Следует отметить, что, равно как и другие ограниченные вещные права, сервитут не лишает собственника обремененной вещи его правомочий владения, пользования и распоряжения [5, с. 94].

Действующий Гражданский кодекс Российской Федерации (далее — ГК РФ) [1] посвящает прекращению сервитута статью 276, получившую название «Прекращение сервитута». Исходя из положений данной статьи, следует сделать вывод, что сервитут может быть прекращен по требованию собственника, обремененного сервитутом недвижимого объекта ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен и вследствие невозможности использования сервитута по назначению [7, с. 130].

Как следствие, в отечественной научной литературе обоснованно указывается, что оснований прекращения сервитута на порядок больше, чем содержится в ГК РФ, к примеру, Ю. А. Гартиной выделяется в качестве основания прекращения сервитута: прекращение по взаимному согласию сторон ввиду установления данного положения в тексте соглашения [6, с. 97]. Следует согласиться с данной мыслью, так как очевидным становится факт, что в условиях существования договора об установлении сервитута, в положениях, содержащихся в нем, должна быть предусмотрена и возможность прекращения данного договора. Также следует отметить, что ввиду существования в действующем отечественном законодательстве срочного сервитута существует возможность его прекращения посредством истечения срока, на которой он был установлен.

Весьма спорный характер носит формулировка, которую использует российский законодатель в п. 1 ст. 276 ГК РФ, где отсутствует прямое текстуальное указание на возможность обращения сервитуария с иском о прекращении сервитута ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен, что является негативным аспектом действующего отечественного законодательства. Данную позицию подтверждает З. И. Цыбуленко, отмечая, что суды из-за нечеткого изложения законодателем правила о возможности обращения с указанными требованием сервитуария иногда приходят к ошибочному применению нормы и считают, что подобное право отсутствует у сервитуария [10, с. 137]. Необходимо согласиться с указанной позицией и отметить, что Верховным Судом Российской Федерации верно указывается, что с иском о прекращении сервитута ввиду отпадения оснований может обратиться не только собственник служащей вещи, но и сервитуарий [9].

Итак, в действующем российском гражданском законодательстве фактически закреплены два основания прекращения сервитута: прекращение по требованию собственника, обремененного сервитутом недвижимого объекта ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен, и вследствие невозможности использования по назначению имущества, на которое был установлен сервитут.

В зарубежном законодательстве аспект прекращения сервитутов также находит свое отражение. Так, в Гражданском кодексе Франции (далее — ГК Франции) [4] можно выделить следующие основания прекращения сервитутов: прекращение вследствие невозможности пользования обремененным объектом; прекращение сервитута ввиду его неиспользования в течение тридцати лет; прекращение вследствие совпадения сервитуария и собственника служащего участка в одном лице. Также следует выделить специфическое основание прекращения сервитута в ГК Франции как право собственника служащего участка требовать прекращение сервитута, если участок перестает быть замкнутым. Из указанных выше оснований прекращения сервитута наибольший интерес вызывает прекращение сервитута ввиду его неиспользования в течение тридцати лет, то есть погасительная давность. Данное основание прекращения существовало еще в римском праве. Следует отметить, что положения о погасительной давности также содержатся в Гражданском кодексе Австрии [2]. Учитывая вышеизложенное, необходимо сделать вывод, что в сравнении с ГК РФ в ГК Франции прежде всего выделяется основание, отсутствующее в отечественном гражданском законодательстве: прекращение вследствие неиспользования сервитута в течение определенного времени.

Также анализируя гражданское законодательство иных зарубежных правопорядков, необходимо выделить следующие нетипичные основания прекращения сервитута: так в итальянском законодательстве, помимо неиспользования права на сервитут, можно отметить такое основание, как гибель господствующего и служащего участков и, как следствие, прекращение сервитута [3]; в законодательстве Эстонии содержится положения о выкупе как юридическом факте, прекращающем сервитут [8, с. 163]. М. Диксоном отмечается, что в английском праве присутствует такое основание, как отказ сервитуария от сервитута посредством действия или бездействия [12, с. 330].

Таким образом, в действующем российском законодательстве наблюдается существенный недостаток в регулировании оснований прекращения сервитутов, выразившийся в закреплении усеченного перечня оснований прекращения сервитута. В сравнении с положениями рассмотренных зарубежных правопорядков, где, напротив, сложилась логичная и стройная система, в отечественном гражданском законодательстве отсутствует ряд оснований, наличие которых позволило бы разрешить некоторые спорные ситуации. Неясным видится отсутствие такого основания, как прекращение вследствие неиспользования сервитута в течение определенного срока. При буквальном толковании п. 1 ст. 276 сервитуарий необоснованно лишен возможности требовать прекращения сервитута по причине отпадения оснований его установления, что фактически означает бессрочную связанность сервитуария перед собственником служащей вещи, что неверно и требует изменений указанного положения, когда правом требовать прекращения сервитута ввиду отпадения оснований, по которым он был установлен, мог бы быть наделен не только собственник служащей вещи, но и сервитуарий.

Наконец, Л. В. Щенникова верно отмечает, что в ГК РФ необходимо ввести исчерпывающий перечень оснований прекращения сервитутов [11, с. 181]. Как следствие, логичным шагом видится дополнение существующих оснований рядом нехарактерных для действующего отечественного гражданского законодательства оснований прекращения сервитута, но существующих в зарубежных правопорядках: прекращение вследствие неиспользования сервитута в течение определенного срока; прекращение сервитута ввиду нахождения господствующей и служащей вещей в собственности одного лица и отказом сервитуария от сервитута.

Литература:

  1. Гражданский кодекс Российской Федерации (часть первая) от 30.11.1994 № 51-ФЗ (ред. от 08.12.2020) // Собр. законодательства РФ. 1994. № 32. Ст. 3301.
  2. Всеобщее гражданское уложение Австрии 1811 г. URL: https://bit.ly/2M3o1Ip (дата обращения: 22.12.2020).
  3. Итальянский гражданский кодекс 1942 г. URL: https://bit.ly/3azIfne (дата обращения: 22.12.2020).
  4. Французский гражданский кодекс 1804 г. URL: http://bit.ly/2WG35c8 (дата обращения: 22.12.2020).
  5. Ахметьянова З. А. О видах вещных прав и их системе // Ученые записки Казанского университета. Серия: Гуманитарные науки. 2011. Т. 153. № 4. С. 88–99.
  6. Гартина Ю. А. Современное состояние и перспективы развития земельных сервитутов в российском гражданском законодательстве // Известия Пензенского государственного педагогического университета им. В. Г. Белинского. 2012. № 28. С. 95–100.
  7. Гражданское право: учебник / под общ. ред. С. А. Степанова. М.: Проспект, 2020. 1040 с.
  8. Емелькина И. А. Система ограниченных вещных прав на земельный участок. М.: Инфотропик Медиа, 2013. 416 с.
  9. Обзор судебной практики по делам об установлении сервитута на земельный участок (утв. Президиумом Верховного Суда РФ 26.04.2017) // Бюллетень Верховного Суда РФ, № 11, ноябрь, 2017.
  10. Цыбуленко З. И. Частные сервитут в законодательстве Российской Федерации // Вестник Саратовской государственной юридической академии. 2019. № 2 (127). С. 130–142.
  11. Щенникова Л. В. Вещное право: учебное пособие. Пермь: изд-во Пермского университета, 2001. 240 с.
  12. Dixon M. Modern land law. Abingdon, Oxon: Routledge, 2018. 500 p.

Основные термины (генерируются автоматически): прекращение сервитута, ГК РФ, основание прекращения сервитута, отпадение оснований, неиспользование сервитута, служащая вещь, ГК Франции, прекращение, Российская Федерация, служащий участок.

Сравнение упражнений на укрепление нервно-мышечных и четырехглавых мышц при лечении варусных смещенных колен с медиальным остеоартритом коленного сустава: протокол рандомизированного контролируемого исследования | BMC Musculoskeletal Disorders

  • 1.

    Salaffi F, Carotti M, Stancati A, Grassi W: Связанное со здоровьем качество жизни пожилых людей с симптоматическим остеоартритом тазобедренного и коленного суставов: сравнение с подобранной здоровой контрольной группой. Aging Clin Exp Res. 2005, 17 (4): 255-263.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Райт EA, Кац JN, Cisternas MG, Kessler CL, Wagenseller A, Losina E: Влияние остеоартрита коленного сустава на использование ресурсов здравоохранения в национальной выборке населения США. Med Care. 2010, 48 (9): 785-791. 10.1097 / MLR.0b013e3181e419b1.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Брукс П.М.: Бремя заболеваний опорно-двигательного аппарата — глобальная перспектива. Clin Rheumatol. 2006, 25 (6): 778-781. 10.1007 / s10067-006-0240-3.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009, 15 (8 доп.): S230-235.

    PubMed Google ученый

  • 5.

    Лашанс Л., Соуэрс М.Ф., Джамадар Д., Хохберг М.: Естественное течение остеоартроза коленного сустава у женщин. Остеоартрит и хрящ. 2002, 10 (11): 849-854.10.1053 / joca.2002.0840.

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Австралийская ортопедическая ассоциация: Артропластика тазобедренного и коленного суставов, Годовой отчет. 2008, Аделаида: Австралийская ортопедическая ассоциация, Национальный регистр эндопротезирования суставов

    Google ученый

  • 7.

    Ledingham J, Regan M, Jones A, Doherty M: Рентгенографические картины и ассоциации остеоартрита коленного сустава у пациентов, направленных в больницу.Ann Rheum Dis. 1993, 52 (7): 520-526. 10.1136 / ard.52.7.520.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Андриакки Т.П. Динамика смещения колена. Orthop Clin North Am. 1994, 25 (3): 395-403.

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Cooke D, Scudamore A, Li J, Wyss U, Bryant T, Costigan P: Осевое выравнивание нижних конечностей: сравнение геометрии колена у здоровых добровольцев и пациентов с остеоартритом.Хрящевой артроз. 1997, 5 (1): 39-47. 10.1016 / S1063-4584 (97) 80030-1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Sharma L, Song J, Felson DT, Cahue S, Shamiyeh E, Dunlop DD: Роль выравнивания колена в прогрессировании заболевания и функциональном снижении при остеоартрите коленного сустава. Джама. 2001, 286 (2): 188-195. 10.1001 / jama.286.2.188.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Brouwer GM, van Tol AW, Bergink AP, Belo JN, Bernsen RM, Reijman M, Pols HA, Bierma-Zeinstra SM: Связь между вальгусным и варусным выравниванием и развитием и прогрессированием рентгенологического остеоартрита коленного сустава. Rheum артрита. 2007, 56 (4): 1204-1211. 10.1002 / арт.22515.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Лим Б.В., Хинман Р.С., Ригли Т.В., Шарма Л., Беннелл К.Л.: Опосредует ли смещение коленного сустава влияние укрепления четырехглавой мышцы на момент приведения колена, боль и функцию при медиальном остеоартрите коленного сустава? Рандомизированное контролируемое исследование.Rheum артрита. 2008, 59 (7): 943-951. 10.1002 / арт.23823.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Радин Э.Л., Орр Р.Б., Кельман Дж.Л., Пол ИЛ, Роуз Р.М.: Эффект длительной ходьбы по бетону на коленях овец. J Biomech. 1982, 15 (7): 487-492. 10.1016 / 0021-9290 (82)

  • -1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Sharma L, Lou C, Cahue S, Dunlop DD: Механизм эффекта ожирения при остеоартрите коленного сустава: опосредующая роль смещения.Rheum артрита. 2000, 43 (3): 568-575. 10.1002 / 1529-0131 (200003) 43: 3 <568 :: AID-ANR13> 3.0.CO; 2-E.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Мутури С.Г., Хуэй М., Доэрти М., Чжан В. Что, если мы предотвратим ожирение? Снижение риска остеоартроза коленного сустава оценивается с помощью метаанализа обсервационных исследований. Arthritis Care Res (Хобокен). 2011, 63 (7): 982-990. 10.1002 / acr.20464.

    Артикул Google ученый

  • 16.

    Коггон Д., Крофт П., Келлингрей С., Барретт Д., Макларен М., Купер С. Профессиональные физические нагрузки и остеоартроз коленного сустава. Rheum артрита. 2000, 43 (7): 1443-1449. 10.1002 / 1529-0131 (200007) 43: 7 <1443 :: AID-ANR5> 3.0.CO; 2-1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Чжао Д., Бэнкс С.А., Митчелл К.Х., Д’Лима Д.Д., Колвелл К.В., Фрегли Б.Дж .: Корреляция между крутящим моментом приведения колена и силой медиального контакта для различных моделей походки.J Orthop Res. 2007, 25 (6): 789-797. 10.1002 / jor.20379.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Шипплейн О.Д., Андриакки Т.П.: Взаимодействие между активными и пассивными стабилизаторами колена во время ровной ходьбы. J Orthop Res. 1991, 9 (1): 113-119. 10.1002 / jor.11000

    .

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Baliunas AJ, Hurwitz DE, Ryals AB, Karrar A, Case JP, Block JA, Andriacchi TP: Повышенные нагрузки на коленный сустав во время ходьбы присутствуют у субъектов с остеоартрозом коленного сустава.Хрящевой артроз. 2002, 10 (7): 573-579. 10.1053 / joca.2002.0797.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Hurwitz DE, Ryals AB, Case JP, Block JA, Andriacchi TP: Момент приведения колена во время походки у субъектов с остеоартритом коленного сустава более тесно коррелирует со статическим выравниванием, чем с тяжестью рентгенологического заболевания, углом носка и болью. Журнал ортопедических исследований. 2002, 20 (1): 101-107. 10.1016 / S0736-0266 (01) 00081-Х.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Amin S, Luepongsak N, McGibbon CA, LaValley MP, Krebs DE, Felson DT: Момент приведения колена и развитие хронической боли в коленях у пожилых людей. Rheum артрита. 2004, 51 (3): 371-376. 10.1002 / арт.20396.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22.

    Миядзаки Т., Вада М., Кавахара Х., Сато М., Баба Х., Шимада С. Динамическая нагрузка на исходном уровне может предсказать радиографическое прогрессирование болезни при остеоартрите медиального отдела коленного сустава.Анналы ревматических болезней. 2002, 61 (7): 617-622. 10.1136 / ard.61.7.617.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Simic M, Hinman RS, Wrigley TV, Bennell KL, Hunt MA: Стратегии модификации походки для изменения нагрузки на медиальный коленный сустав: систематический обзор. Arthritis Care Res (Хобокен). 2010

    Google ученый

  • 24.

    Erhart JC, Mundermann A, Elspas B, Giori NJ, Andriacchi TP: Изменения момента приведения колена, боли и функциональности при использовании обуви для ходьбы с переменной жесткостью через 6 месяцев.J Orthop Res. 2010, 28 (7): 873-879.

    PubMed Google ученый

  • 25.

    Кемп Г., Кроссли К.М., Ригли Т.В., Меткалф Б.Р., Хинман Р.С.: Снижение нагрузки на суставы при медиальном остеоартрозе коленного сустава: обувь и трости. Rheum артрита. 2008, 59 (5): 609-614. 10.1002 / арт.23578.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Thorstensson CA, Henriksson M, von Porat A, Sjodahl C, Roos EM: Влияние восьми недель упражнений на момент приведения колена при раннем остеоартрите коленного сустава — пилотное исследование.Хрящевой артроз. 2007, 15 (10): 1163-1170. 10.1016 / j.joca.2007.03.012.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Pollo FE, Otis JC, Backus SI, Warren RF, Wickiewicz TL: Снижение нагрузки на медиальный отдел с помощью вальгусной фиксации остеоартрозного колена. Am J Sports Med. 2002, 30 (3): 414-421.

    PubMed Google ученый

  • 28.

    Комистек Р.Д., Деннис Д.А., Норткат Э.Дж., Вуд А., Паркер А.В., Трэйна С.М.: анализ in vivo эффективности коленного бандажа при остеоартрите во время ходьбы пяткой.J Артропластика. 1999, 14 (6): 738-742. 10.1016 / S0883-5403 (99)

  • -9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Джорджи, штат Нью-Джерси: Лечение остеоартрита коленного корсажа корсетами с переносом нагрузки: последующее исследование продолжительностью не менее 2 1/2 года. J Rehabil Res Dev. 2004, 41 (2): 187-194. 10.1682 / JRRD.2004.02.0187.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Beaudreuil J, Bendaya S, Faucher M, Coudeyre E, Ribinik P, Revel M, Rannou F: Клинические рекомендации по применению ортезов для отдыха, коленных рукавов и разгрузки коленных скоб при остеоартрите коленного сустава.Костный сустав позвоночника. 2009, 76 (6): 629-636. 10.1016 / j.jbspin.2009.02.002.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 31.

    Zhang W, Doherty M, Peat G, Bierma-Zeinstra MA, Arden NK, Bresnihan B, Herrero-Beaumont G, Kirschner S, Leeb BF, Lohmander LS и др.: Рекомендации EULAR, основанные на фактических данных для диагностика остеоартроза коленного сустава. Ann Rheum Dis. 2010, 69 (3): 483-489. 10.1136 / ard.2009.113100.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Конаган П.Г., Диксон Дж., Грант Р.Л .: Уход и лечение остеоартрита у взрослых: краткое изложение руководства NICE. BMJ. 2008, 336 (7642): 502-503. 10.1136 / bmj.39490.608009.AD.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Кинг Л.К., Бирмингем, ТБ, Кин, Колледж, Джонс И.К., Брайант Д.М., Гиффин-младший: Тренировка с отягощениями при остеоартрите и смещении коленного сустава в медиальном отделе. Медико-спортивные упражнения. 2008, 40 (8): 1376-1384.10.1249 / MSS.0b013e31816f1c4a.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 34.

    Bennell K, Hunt M, Wrigley T., Hunter D, McManus F, Hodges P, Li L, Hinman R: Укрепление бедра снижает симптомы, но не снижает нагрузку на колено у людей с медиальным остеоартритом колена и смещением варуса: рандомизированный контролируемое испытание. Остеоартрит и хрящ. 2010, 18: 621-628. 10.1016 / j.joca.2010.01.010.

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Cheing G, Hui-Chan C: Двигательная дисфункция пациентов с остеоартритом коленного сустава в китайском населении. Уход и исследования артрита. 2001, 45: 62-68. 10.1002 / 1529-0131 (200102) 45: 1 <62 :: AID-ANR85> 3.0.CO; 2-W.

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Диракоглу Д., Айдын Р., Баскент А., Челик А. Влияние кинестезии и упражнений на равновесие при остеоартрите коленного сустава. Журнал клинической ревматологии. 2005, 11 (6): 303-310.10.1097 / 01.rhu.00001

    .37853.3d.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Ян М.-Х, Лай Дж-С, Цауо Дж-Й, Лиен И.-Н: Изокинетическое исследование мышечной силы у женщин с остеоартритом колен. J Formosan Med Assoc. 1990, 9: 873-879.

    Google ученый

  • 38.

    Liikavainio T, Lyytinen T, Tyrvainen E, Sipila S, Arokoski JP: Физическая функция и свойства четырехглавой мышцы бедра у мужчин с остеоартрозом коленного сустава.Arch Phys Med Rehabil. 2008, 89 (11): 2185-2194. 10.1016 / j.apmr.2008.04.012.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 39.

    Palmieri-Smith RM, Thomas AC, Karvonen-Gutierrez C, Sowers MF: Изометрическая сила четырехглавой мышцы у женщин с легким, средним и тяжелым остеоартритом коленного сустава. Am J Phys Med Rehabil. 2010, 89 (7): 541-548. 10.1097 / PHM.0b013e3181ddd5c3.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Slemenda C, Brandt KD, Heilman DK, Mazzuca S, Braunstein EM, Katz BP, Wolinsky FD: Слабость четырехглавой мышцы и остеоартроз коленного сустава. Ann Intern Med. 1997, 127 (2): 97-104.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Messier SP, Loeser RF, Hoover JL, Semble EL, Wise CM: Остеоартрит колена: влияние на походку, силу и гибкость. Arch Phys Med Rehabil. 1992, 73 (1): 29-36.

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Slemenda C, Heilman DK, Brandt KD, Katz BP, Mazzuca SA, Braunstein EM, Byrd D: Снижение силы четырехглавой мышцы по сравнению с массой тела: фактор риска остеоартрита коленного сустава у женщин ?. Rheum артрита. 1998, 41 (11): 1951–1959. 10.1002 / 1529-0131 (199811) 41:11 <1951 :: AID-ART9> 3.0.CO; 2-9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Сигал Н.А., Торнер Дж. К., Фелсон Д., Ниу Дж., Шарма Л., Льюис К. Э., Невитт М.: Влияние прочности бедра на случайный рентгенографический и симптоматический остеоартрит коленного сустава в продольной когорте.Rheum артрита. 2009, 61 (9): 1210-1217. 10.1002 / арт.24541.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Сегал Н.А., Гласс Н.А., Торнер Дж., Ян М., Фелсон Д.Т., Шарма Л., Невитт М., Льюис К.Э .: Слабость четырехглавой мышцы позволяет прогнозировать риск сужения коленного сустава у женщин в когорте MOST. Хрящевой артроз. 2010, 18 (6): 769-775. 10.1016 / j.joca.2010.02.002.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Sharma L, Cahue S, Song J, Hayes K, Pai YC, Dunlop D: Физическое функционирование в течение трех лет при остеоартрите коленного сустава: роль психосоциальных, местных механических и нервно-мышечных факторов. Rheum артрита. 2003, 48 (12): 3359-3370. 10.1002 / арт.11420.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 46.

    Fransen M, McConnell S, Hernandez-Molina G, Reichenbach S: Упражнения при остеоартрозе бедра. Кокрановская база данных Syst Rev.2009, 3:

    Google ученый

  • 47.

    Pelland L, Brosseau L, Wells G, MacLeay L, Lambert J, Lamothe C, Robinson V, Tugwell P: Эффективность укрепляющих упражнений при остеоартрите (Часть I): метаанализ. Обзоры физиотерапии. 2004, 9 (2): 77-108. 10.1179 / 108331

    5005052.

    Артикул Google ученый

  • 48.

    Foroughi N, Smith RM, Lange AK, Baker MK, Fiatarone Singh MA, Vanwanseele B: Укрепление мышц нижних конечностей не меняет моменты во фронтальной плоскости у женщин с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.Clin Biomech (Бристоль, Эйвон). 2010

    Google ученый

  • 49.

    McQuade KJ, de Oliveira AS: Влияние прогрессивной силовой тренировки с отягощением на биомеханику колена во время подъема на одну ногу у людей с легким остеоартритом колена. Clin Biomech (Бристоль, Эйвон). 2011, 26 (7): 741-748. 10.1016 / j.clinbiomech.2011.03.006.

    Артикул Google ученый

  • 50.

    Хант М.А., Бирмингем ТБ, Гиффин Дж.Р., Дженкин Т.Р .: Взаимосвязи между моментом приведения колена, силой реакции земли во фронтальной плоскости и плечом рычага во время ходьбы у пациентов с остеоартрозом коленного сустава.Журнал биомеханики. 2006, 39 (12): 2213-2220. 10.1016 / j.jbiomech.2005.07.002.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 51.

    Ямада Х., Кошино Т., Сакаи Н., Сайто Т.: Сила приводящих мышц бедра у пациентов с варусной деформацией коленного сустава. Clin Orthop Relat Res. 2001, 179–185. 386

  • 52.

    Бьюкенен Т.С., Ллойд Д.Г. Активация мышц колена человека во время изометрических сгибаний-разгибаний и варусно-вальгусных нагрузок.J Orthop Res. 1997, 15 (1): 11-17. 10.1002 / jor.1100150103.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 53.

    Winby CR, Lloyd DG, Besier TF, Kirk TB: Вклад мышц и внешней нагрузки в контактные нагрузки коленного сустава при нормальной походке. J Biomech. 2009, 42 (14): 2294-2300. 10.1016 / j.jbiomech.2009.06.019.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Heiden TL, Lloyd DG, Ackland TR: Кинематика, кинетика и сокращение мышц коленного сустава при походке пациента с остеоартрозом коленного сустава. Clin Biomech (Бристоль, Эйвон). 2009, 24 (10): 833-841. 10.1016 / j.clinbiomech.2009.08.005.

    Артикул Google ученый

  • 55.

    Ллойд Д.Г., Бьюкенен Т.С.: Стратегии мышечной поддержки варусных и вальгусных изометрических нагрузок на колено человека. J Biomech. 2001, 34 (10): 1257-1267. 10.1016 / S0021-9290 (01) 00095-1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 56.

    Chang A, Hayes K, Dunlop D, Hurwitz D, Song J, Cahue S, Genge R, Sharma L: толчок во время ходьбы и прогрессирование остеоартрита коленного сустава. Rheum артрита. 2004, 50 (12): 3897-3903. 10.1002 / арт.20657.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 57.

    Zech A, Hubscher M, Vogt L, Banzer W, Hansel F, Pfeifer K: Нервно-мышечная тренировка для реабилитации спортивных травм: систематический обзор.Медико-спортивные упражнения. 2009, 41 (10): 1831-1841. 10.1249 / MSS.0b013e3181a3cf0d.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 58.

    Hubscher M, Zech A, Pfeifer K, Hansel F, Vogt L, Banzer W: Нервно-мышечная тренировка для профилактики спортивных травм: систематический обзор. Медико-спортивные упражнения. 2010, 42 (3): 413-421. 10.1249 / MSS.0b013e3181b88d37.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 59.

    Фитцджеральд Дж., Чайлдс Дж., Ридж Т., Иррганг Дж.: Тренировка ловкости и возмущений для физически активного человека с остеоартритом коленного сустава. Физиотерапия. 2002, 82: 372-382.

    PubMed Google ученый

  • 60.

    Ageberg E, Link A, Roos EM: Возможность нервно-мышечной тренировки у пациентов с тяжелым остеоартритом тазобедренного или коленного сустава: индивидуальная программа тренировок NEMEX-TJR, ориентированная на конкретные цели. BMC Musculoskelet Disord. 2010, 11: 126-10.1186 / 1471-2474-11-126.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Фитцджеральд Г.К., Пива С.Р., Гил А.Б., Вишневски С.Р., Оддис К.В., Иррганг Дж.Дж .: Методы тренировки ловкости и возмущений в лечебной физкультуре для уменьшения боли и улучшения функции у людей с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное клиническое испытание. Phys Ther. 2011, 91 (4): 452-469. 10.2522 / ptj.20100188.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Boutron I, Moher D, Altman DG, Schulz KF, Ravaud P: Распространение заявления CONSORT на рандомизированные испытания нефармакологического лечения: объяснение и разработка. Ann Intern Med. 2008, 148 (4): 295-309.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 63.

    Келлгрен Дж. Х., Лоуренс Дж. С.: Радиологическая оценка остеоартроза. Анналы ревматических болезней. 1957, 16 (4): 494-502. 10.1136 / ard.16.4.494.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Альтман Р.Д., Голд Г.Е.: Атлас индивидуальных рентгенографических характеристик при остеоартрите, переработанный. Остеоартрит и хрящ. 2007, 15 (Приложение A): A1-A56.

    Артикул Google ученый

  • 65.

    Морленд Дж. Р., Бассет Л. В., Ханкер Г. Дж.: Радиографический анализ осевого совмещения нижней конечности. J Bone Joint Surg Am. 1987, 69 (5): 745-749.

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Хинман Р.С., Мэй Р.Л., Кроссли К.М.: Есть ли альтернатива рентгенограмме всей ноги для определения выравнивания коленного сустава при остеоартрите ?. Rheum артрита. 2006, 55 (2): 306-313. 10.1002 / арт.21836.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 67.

    Эрикссон Ю.Б., Дальберг Л.Е., Роос Э.М.: Влияние функциональных тренировок на производительность и мышечную силу после менискэктомии: рандомизированное исследование. Scand J Med Sci Sports.2009, 19 (2): 156-165.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 68.

    Borg G, Ljunggren G, Ceci R: Увеличение ощущаемой нагрузки, боли в ногах, частоты сердечных сокращений и уровня лактата в крови во время упражнений на велоэргометре. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1985, 54 (4): 343-349. 10.1007 / BF02337176.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 69.

    Besier TF, Sturnieks DL, Alderson JA, Lloyd DG: Повторяемость данных о походке с использованием функционального центра тазобедренного сустава и средней винтовой оси колена. J Biomech. 2003, 36 (8): 1159-1168. 10.1016 / S0021-9290 (03) 00087-3.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 70.

    Moisio KC, Sumner DR, Shott S, Hurwitz DE: Нормализация суставных моментов во время ходьбы: сравнение двух техник. J Biomech. 2003, 36 (4): 599-603. 10.1016 / S0021-9290 (02) 00433-5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 71.

    Беллами Н: Клинические испытания остеоартрита: возможные переменные и клинические свойства. Журнал ревматологии. 1997, 24 (4): 768-778.

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Беллами Н., Бьюкенен В.В., Голдсмит С.Х., Кэмпбелл Дж., Ститт Л.В.: валидационное исследование WOMAC: инструмент состояния здоровья для измерения клинически значимых для пациента исходов противоревматической лекарственной терапии у пациентов с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава. .Журнал ревматологии. 1988, 15 (12): 1833-1840.

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Jaeschke R, Singer J, Guyatt GH: Измерение состояния здоровья. Выявление минимальной клинически значимой разницы. Контрольные клинические испытания. 1989, 10 (4): 407-415. 10.1016 / 0197-2456 (89)

    -6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 74.

    ten Klooster PM, Drossaers-Bakker KW, Taal E, van de Laar MA: Удовлетворительное улучшение, воспринимаемое пациентом (PPSI): интерпретация значимого изменения боли с точки зрения пациента.Боль. 2006, 121 (1-2): 151-157. 10.1016 / j.pain.2005.12.021.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 75.

    Pua Y-H, Wrigley TW, Cowan SM, Bennell KL: Надежность внутриотчетного повторного тестирования диапазона движений бедра и измерения силы мышц бедра у людей с остеоартритом тазобедренного сустава. Архивы физической медицины и реабилитации. 2008, 89 (6): 1146-10.1016 / j.apmr.2007.10.028.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 76.

    Франчиньони Ф., Хорак Ф., Годи М., Нардоне А., Джордано А.: Использование психометрических методов для улучшения теста систем оценки баланса: мини-BESTest. J Rehabil Med. 2010, 42 (4): 323-331.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Хилл К.Д., Бернхардт Дж., МакГанн А.М., Мальтезе Д., Берковиц Д. Новый тест динамического равновесия стоя у пациентов с инсультом: надежность, достоверность и сравнение со здоровыми пожилыми людьми.Физиотерапия Канада. 1996, 48 (4): 257-262. 10.3138 / ptc.48.4.257.

    Артикул Google ученый

  • 78.

    Хинман Р.С., Беннелл К.Л., Меткалф Б.Р., Кроссли К.М.: Нарушения баланса у лиц с симптоматическим остеоартритом коленного сустава: сравнение с подобранной контрольной группой с использованием клинических тестов. Ревматология (Оксфорд). 2002, 41 (12): 1388-1394. 10.1093 / ревматология / 41.12.1388.

    CAS Статья Google ученый

  • 79.

    Dite W, Temple VA: клинический тест на шаг и изменение направления для выявления нескольких падающих пожилых людей. Arch Phys Med Rehabil. 2002, 83 (11): 1566-1571. 10.1053 / apmr.2002.35469.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 80.

    Rejeski WJ, Ettinger WH, Schumaker S, James P, Burns R, Elam JT: Оценка инвалидности, связанной с производительностью, у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Хрящевой артроз. 1995, 3 (3): 157-167.10.1016 / S1063-4584 (05) 80050-0.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 81.

    Csuka M, McCarty DJ: Простой метод измерения силы мышц нижних конечностей. Am J Med. 1985, 78 (1): 77-81.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 82.

    Whitfield K, Buchbinder R, Segal L, Osborne RH: Экономная и эффективная оценка связанного со здоровьем качества жизни в исследованиях остеоартрита: проверка инструмента оценки качества жизни (AQoL).Результаты здорового качества жизни. 2006, 4: 19-10.1186 / 1477-7525-4-19.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Осборн Р.Х., Хоторн Г., Лью Э.А., Грей Л.К .: Оценка качества жизни пожилых людей, проживающих в сообществе: проверка инструмента оценки качества жизни (AQoL) и сравнение с SF-36. J Clin Epidemiol. 2003, 56 (2): 138-147. 10.1016 / S0895-4356 (02) 00601-7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 84.

    Хоторн Г., Осборн Р.: Популяционные нормы и значимые различия для оценки качества жизни (AQoL). Aust N Z J Public Health. 2005, 29 (2): 136-142. 10.1111 / j.1467-842X.2005.tb00063.x.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 85.

    Мартин К.А., Рейески В.Дж., Миллер М.Э., Джеймс М.К., Эттингер В.Х., Мессье С.П.: Валидация PASE у пожилых людей с болями в коленях и физическими недостатками. Медико-спортивные упражнения.1999, 31 (5): 627-633. 10.1097 / 00005768-199

    0-00001.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 86.

    Washburn RA, Ficker JL: Шкала физической активности для пожилых людей (PASE): взаимосвязь с активностью, измеряемой портативным акселерометром. J Sports Med Phys Fitness. 1999, 39 (4): 336-340.

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Washburn RA, Smith KW, Jette AM, Janney CA: Шкала физической активности для пожилых людей (PASE): разработка и оценка.J Clin Epidemiol. 1993, 46 (2): 153-162. 10.1016 / 0895-4356 (93)

    -4.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 88.

    Bellamy N, Kean WF, Buchanan WW, Gerec-Simon E, Campbell J: Двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание меклофенамата натрия (Meclomen) и диклофенака натрия (Voltaren): повторное применение индекса остеоартрита WOMAC после проверки. J Rheumatol. 1992, 19 (1): 153-159.

    CAS PubMed Google ученый

  • 89.

    Tubach F, Ravaud P, Baron G, Falissard B, Logeart I, Bellamy N, Bombardier C, Felson D, Hochberg M, van der Heijde D и др .: Оценка клинически значимых изменений у пациентов, сообщаемых о результатах остеоартрита коленного и тазобедренного суставов : минимальное клинически важное улучшение. Ann Rheum Dis. 2005, 64 (1): 29-33. 10.1136 / ard.2004.022905.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 90.

    Little RJA, Rubin DB: Статистический анализ с отсутствующими данными.1987, Нью-Йорк: Джон Вили

    Google ученый

  • 91.

    Покок С.Дж., Ассманн С.Е., Enos LE, Kasten LE: Анализ подгрупп, ковариатная корректировка и исходные сравнения в отчетах о клинических испытаниях: текущая практика и проблемы. Stat Med. 2002, 21 (19): 2917-2930. 10.1002 / sim.1296.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 92.

    Портни Л.Г., Уоткинс М.П .: Основы клинических исследований: приложения к практике.2009, Верхняя Сэдл-Ривер, Нью-Джерси: Pearson / Prentice Hall, 3

    Google ученый

  • 93.

    Баквалтер Дж. А., Станиш В. Д., Розье Р. Н., Шенк Р. К., Деннис Д. А., Куттс Р. Д.: Возрастающая потребность в безоперационном лечении пациентов с остеоартритом. Clin Orthop Relat Res. 2001, 36-45. 385

  • Иммунология печени и ее роль в воспалении и гомеостазе

  • 1

    Crispe IN. Печень как лимфоидный орган. Annu Rev Immunol 2009; 27 : 147–163.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2

    Nemeth E, Baird AW, O’Farrelly C. Микроанатомия иммунной системы печени. Semin Immunopathol 2009; 31 : 333–343.

    PubMed Статья Google ученый

  • 3

    O’Farrelly C, Crispe IN. Прометей в зеркале: размышления о печеночной иммунной системе. Immunol Today 1999; 20 : 394–398.

    PubMed Статья Google ученый

  • 4

    Thouas GA, Dominguez F, Green MP, Vilella F, Simon C, Gardner DK. Растворимые лиганды и их рецепторы в развитии и имплантации человеческого эмбриона. Endocr Ред. 2015; 36 : 92–130.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 5

    Ван Дж., Кнаут Х.Передача сигналов хемокинов в развитии и болезни. Разработка 2014; 141 : 4199–4205.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6

    Леони Г., Нойманн П.А., Сумагин Р., Деннинг Т.Л., Нусрат А. Заживление ран: роль иммунно-эпителиальных взаимодействий. Mucosal Immunol 2015; 8 : 959–968.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7

    Janeway CA.Иммунная система эволюционировала, чтобы отличать незаразное «я» от неинфекционного «я». Immunol Today 1992; 13 : 11–16.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8

    Такеучи О, Акира С. Рецепторы распознавания образов и воспаление. Cell 2010; 140 : 805–820.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9

    Кубес П., Мехал ВЗ.Стерильное воспаление в печени. Гастроэнтерология 2012; 143 : 1158–1172.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 10

    Wisse E, Braet F, Luo D, De Zanger R, Jans D, Crabbé E et al . Структура и функция синусоидальных клеток выстилки печени. Toxicol Pathol 1996; 24 : 100–111.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11

    Келли А., Фэи Р., Флетчер Дж. М., Кио С., Кэрролл АГ, Сиддахари Р. и др. .CD141 + миелоидные дендритные клетки обогащены здоровой человеческой печенью. J Hepatol 2014; 60 : 135–142.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12

    Доэрти Д.Г., Норрис С., Мадригал-Эстебас Л., МакЭнти Дж., Трейнор О., Хегарти Д.Е. и др. . Печень человека содержит множество популяций NK-клеток, Т-клеток и CD3 + CD56 + природных Т-клеток с различными цитотоксическими активностями и паттернами секреции цитокинов Th2, Th3 и Th0. J Immunol 1999; 163 : 2314–2321.

    CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Норрис С., Коллинз С., Доэрти Д.Г., Смит Ф., МакЭнти Дж., Трейнор О. и др. . Резидентные лимфоциты печени человека фенотипически отличаются от циркулирующих лимфоцитов. J Hepatol 1998; 28 : 84–90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14

    Билзер М., Роггель Ф, Гербес А.Л.Роль клеток Купфера в защите хозяина и заболеваниях печени. Liver Int 2006; 26 : 1175–1186.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 15

    Su GL, Klein RD, Aminlari A, Zhang HY, Steinstraesser L, Alarcon WH и др. . Активация клеток Купфера липополисахаридом у крыс: роль липополисахаридсвязывающего белка и толл-подобного рецептора 4. Hepatology 2000; 31 : 932–936.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16

    Schieferdecker HL, Schlaf G, Jungermann K, Götze O. Функции анафилатоксина C5a в печени крысы: прямое и косвенное действие на непаренхиматозные и паренхиматозные клетки. Int Immunopharmacol 2001; 1 : 469–481.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17

    ван Эгмонд М., ван Гардерен Э, ван Шприл А.Б., Дамен Калифорния, ван Амерсфорт Э.С., ван Зандберген Г. и др. .FcalphaRI-положительные клетки печени Купфера: переоценка функции иммуноглобулина А в иммунитете. Nat Med 2000; 6 : 680–685.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18

    Elsegood CL, Chan CW, Degli-Esposti MA, Wikstrom ME, Domenichini A, Lazarus K et al . Связь между клетками Купфера и моноцитами важна для инициации опосредованной клетками-предшественниками печени мышей регенерации печени. Гепатология 2015; 62 : 1272–1284.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19

    Ву Дж, Мэн З., Цзян М., Чжан Э., Трипплер М., Бруринг R и др. . Вызванные Toll-подобным рецептором врожденные иммунные ответы в непаренхимальных клетках печени являются типоспецифичными. Иммунология 2010; 129 : 363–374.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20

    Миура К., Ян Л., ван Ройен Н., Бреннер Д.А., Охниши Х., Секи Э.Толл-подобный рецептор 2 и пальмитиновая кислота совместно способствуют развитию неалкогольного стеатогепатита через активацию инфламмасом у мышей. Гепатология 2013; 57 : 577–589.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21

    Thomson AW, Knolle PA. Функция антигенпрезентирующих клеток в толерогенной среде печени. Nat Rev Immunol 2010; 10 : 753–766.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 22

    Чен С., Акбар SMF, Абэ М., Хиаса Й, Онджи М. Иммуносупрессивные функции печеночных миелоидных супрессорных клеток нормальных мышей и на мышиной модели хронического вируса гепатита В. Clin Exp Immunol 2011; 166 : 134–142.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23

    Pallett LJ, Gill US, Quaglia A, Sinclair L.V, Jover-Cobos M, Schurich A et al .Метаболическая регуляция иммунопатологии гепатита В миелоидными клетками-супрессорами. Nat Med 2015; 21 : 591–600.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 24

    Габрилович Д.И., Нагарадж С. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения как регуляторы иммунной системы. Nat Rev Immunol 2009; 9 : 162–174.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25

    Грегори С.Х., Саннимени А.Дж., Крыло EJ.Бактерии в кровотоке захватываются печенью и убиваются иммигрирующими нейтрофилами. J Immunol 1996; 157 : 2514–2520.

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Кенна Т., Голден-Мейсон Л., Норрис С., Хегарти Дж. Э., О’Фаррелли К., Доэрти Д. Г.. Определенные субпопуляции гамма-дельта Т-клеток присутствуют в нормальной и опухолевой печени человека. Clin Immunol 2004; 113 : 56–63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27

    Кенна Т., Голден-Мейсон Л., Порчелли С.А., Коэдзука Ю., Хегарти Дж. Э., О’Фаррелли С. и др. . NKT-клетки нормальной и опухолевой печени человека фенотипически и функционально отличаются от NKT-клеток мыши. J Immunol 2003; 171 : 1775–1779.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28

    Дюссо М., Мартин Э., Серриари Н., Пегийе I, Премель В., Луи Д. и др. .Клетки MAIT человека представляют собой устойчивые к ксенобиотикам, нацеленные на ткани, CD161hi, секретирующие IL-17 Т-клетки. Кровь 2011; 117 : 1250–1259.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29

    Гао Б, Чжон В-И, Тиан З. Печень: орган с преобладающим врожденным иммунитетом. Гепатология 2008; 47 : 729–736.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30

    Hata K, Van Thiel DH, Herberman RB, Whiteside TL.Естественная киллерная активность лимфоцитов печени человека при различных заболеваниях печени. Hepatology 1991; 14 : 495–503.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31

    Морозо В., Мецелаар Х.Дж., Манчам С., Тиланус Х.В., Айссенс Д., ван дер Меер А и др. . Трансплантаты печени содержат уникальное подмножество естественных клеток-киллеров, которые передаются реципиенту после трансплантации печени. Liver Transpl 2010; 16 : 895–908.

    PubMed Статья Google ученый

  • 32

    Линч Л., Мишле Х, Чжан С., Бреннан П.Дж., Мозман А., Лестер С. и др. . В регулирующих клетках iNKT отсутствует экспрессия фактора транскрипции PLZF и они контролируют гомеостаз T (reg) -клеток и макрофагов в жировой ткани. Нат Иммунол 2015; 16 : 85–95.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33

    Pruvot FR, Navarro F, Janin A, Labalette M, Masy E, Lecomte-Houcke M et al .Характеристика, количественная оценка и локализация пассажирских Т-лимфоцитов и NK-клеток в печени человека перед трансплантацией. Transpl Int 1995; 8 : 273–279.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34

    Mehal WZ, Juedes AE, Crispe IN. Селективное удержание активированных CD8 + Т-клеток нормальной печенью. J Immunol 1999; 163 : 3202–3210.

    CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Хуанг Л, Сольдевила Г, Ликер М, Флавелл Р, Крисп IN.Печень устраняет Т-клетки, подвергающиеся апоптозу, запускаемому антигеном in vivo . Иммунитет 1994; 1 : 741–749.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36

    Раканелли В., Сансонно Д., Пикколи С., Д’Аморе Ф.П., Туччи Ф.А., Даммакко Ф. Молекулярная характеристика клональных экспансий В-клеток в печени хронически инфицированных вирусом гепатита С. J Immunol 2001; 167 : 21–29.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37

    Карри М.П., ​​Голден-Мейсон Л., Доэрти Д.Г., Дейньян Т., Норрис С., Даффи М. и др. . Увеличение врожденных CD5pos B-клеток, экспрессирующих высокие уровни CD81, в печени, инфицированной вирусом гепатита С. J Hepatol 2003; 38 : 642–650.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38

    Голден-Мейсон Л., Карри М.П., ​​Нолан Н., Трейнор О., МакЭнти Дж., Келли Дж. и др. .Дифференциальная экспрессия лимфоидных и миелоидных маркеров на дифференцировке гемопоэтических стволовых клеток в нормальной и опухолевой печени взрослого человека. Hepatology 2000; 31 : 1251–1256.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39

    Кросби О.М., Рейнольдс М., МакЭнти Дж., Трейнор О., Хегарти Дж. Э., О’Фаррелли С. In vitro доказательства наличия гемопоэтических стволовых клеток в печени взрослого человека. Hepatology 1999; 29 : 1193–1198.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 40

    Танигучи Х, Тойосима Т, Фукао К., Накаучи Х. Наличие гемопоэтических стволовых клеток в печени взрослого человека. Nat Med 1996; 2 : 198–203.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41

    Цзян Х, Чен И, Вэй Х, Сунь Р, Тиан З.Характеристика лимфопоэтической кинетики и особенностей гемопоэтических предшественников, содержащихся в печени взрослых мышей in vivo . PLoS One 2013; 8 : e76762.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 42

    Jenne CN, Kubes P. Иммунный надзор со стороны печени. Nat Immunol 2013; 14 : 996–1006.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43

    Секи Э., Бреннер Д.Толл-подобные рецепторы и адаптерные молекулы при заболеваниях печени: обновленная информация. Гепатология 2008; 48 : 322–335.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44

    Böttcher JP, Schanz O, Wohlleber D, Abdullah Z, Debey-Pascher S, Staratschek-Jox A et al . Примированные печенью Т-клетки памяти, генерируемые в невоспалительных условиях, обеспечивают противоинфекционный иммунитет. Cell Rep 2013; 3 : 779–795.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 45

    Ян Л., Джавери Р., Хуанг Дж., Ци Ю., Дил А.М. Стресс эндоплазматического ретикулума, CD1d гепатоцитов и аномалии NKT-клеток в жировой печени мышей. Lab Invest 2007; 87 : 927–937.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46

    Янагисава К., Юэ С., ван дер Влит Х.Дж., Ван Р., Алатракчи Н., Голден-Мейсон Л. и др. . Ex vivo анализ резидентных провоспалительных CD1d-реактивных Т-клеток печени и экспрессия CD1d на поверхности гепатоцитов при гепатите C. J Viral Hepat 2013; 20 : 556–565.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47

    Келли А.М., Голден-Мейсон Л., Трейнор О., Геогеган Дж., МакЭнти Дж., Хегарти Д.Е. и др. . Изменения иммунорегуляторных цитокинов печени у пациентов с метастатической колоректальной карциномой: последствия для противоопухолевого иммунитета печени. Cytokine 2006; 35 : 171–179.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48

    Голден-Мейсон Л., Келли А.М., Доэрти Д.Г., Трейнор О., МакЭнти Дж., Келли Дж. и др. . Экспрессия печеночного интерлейклина 15 (IL-15): значение для локального гомеостаза и развития NK / NKT-клеток. Clin Exp Immunol 2004; 138 : 94–101.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 49

    Tu Z, Bozorgzadeh A, Crispe IN, Orloff MS.Состояние активации внутрипеченочных лимфоцитов человека. Clin Exp Immunol 2007; 149 : 186–193.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50

    Таннахилл Г.М., Кертис А.М., Адамик Дж., Палссон-Макдермотт Е.М., МакГеттрик А.Ф., Гоэль Г. и др. . Сукцинат представляет собой воспалительный сигнал, который индуцирует IL-1β через HIF-1α. Nature 2013; 496 : 238–242.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51

    Высокий AR, Yvan-Charvet L.Холестерин, воспаления и врожденный иммунитет. Nat Rev Immunol 2015; 15 : 104–116.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52

    Tilg H, Moschen AR. Эволюция воспаления при неалкогольной жировой болезни печени: гипотеза множественных параллелей. Гепатология 2010; 52 : 1836–1846.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53

    Csak T, Ganz M, Pespisa J, Kodys K, Dolganiuc A, Szabo G.Жирная кислота и эндотоксин активируют инфламмасомы в гепатоцитах мышей, которые испускают сигналы опасности для стимуляции иммунных клеток. Гепатология 2011; 54 : 133–144.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54

    Филипе А., Маклаучлан Дж. Вирус гепатита С и липидные капли: в поисках ниши. Trends Mol Med 2015; 21 : 34–42.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55

    Бар-Ишай I, Шауль Й, Шломай А.Метаболические сигнальные пути гепатоцитов и регуляция экспрессии вируса гепатита В. Liver Int 2011; 31 : 282–290.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56

    O’Neill LAJ, Pearce EJ. Иммунометаболизм регулирует функцию дендритных клеток и макрофагов. J Exp Med 2015; 213 : 15–23.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 57

    Уилсон Г.К., Теннант Д.А., Маккитинг Д.А.Факторы, индуцируемые гипоксией при заболеваниях печени и гепатоцеллюлярной карциноме: текущее понимание и будущие направления. J Hepatol 2014; 61 : 1397–1406.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 58

    Protzer U, Maini MK, Knolle PA. Проживание в печени: инфекции печени. Nat Rev Immunol 2012; 12 : 201–213.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 59

    Crispe IN.Иммунная толерантность при заболеваниях печени. Гепатология 2014; 60 : 2109–2117.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60

    Calne RY, Sells RA, Pena JR, Davis DR, Millard PR, Herbertson BM et al . Индукция иммунологической толерантности аллотрансплантатами печени свиньи. Nature 1969; 223 : 472–476.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61

    Лерут Дж., Санчес-Фуэйо А.Оценка переносимости трансплантации печени. Am J Transplant 2006; 6 : 1774–1780.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62

    Симпсон Н., Чо Ю.В., Чиччарелли Дж.С., Селби Р.Р., Фонг Т.Л. Сравнение результатов почечного аллотрансплантата при комбинированной трансплантации печени-почки с последующей трансплантацией почки реципиентам трансплантата печени: анализ базы данных UNOS. Трансплантация 2006; 82 : 1298–1303.

    PubMed Статья Google ученый

  • 63

    Knolle P, Schlaak J, Uhrig A, Kempf P, Meyer zum Büschenfelde KH, Gerken G. Клетки Купфера человека секретируют ИЛ-10 в ответ на провокацию липополисахаридом (ЛПС). J Hepatol 1995; 22 : 226–229.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 64

    Каллери М.П., ​​Мангино М.Дж., Флай М.В.Производство простагландина-E2 купферовскими клетками усиливается во время регенерации печени. Hepatology 1991; 14 : 368–372.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65

    Groux H, Bigler M, de Vries JE, Roncarolo MG. Интерлейкин-10 вызывает длительное антиген-специфическое анергическое состояние CD4 + Т-клеток человека. J Exp Med 1996; 184 : 19–29.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 66

    Knolle PA, Uhrig A, Hegenbarth S, Löser E, Schmitt E, Gerken G et al .IL-10 подавляет активацию Т-клеток антиген-представляющими синусоидальными эндотелиальными клетками печени за счет снижения поглощения антигена через рецептор маннозы и снижения поверхностной экспрессии дополнительных молекул. Clin Exp Immunol 1998; 114 : 427–433.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67

    Heymann F, Peusquens J, Ludwig-Portugall I, Kohlhepp M, Ergen C, Niemietz P et al .Воспаление печени отменяет иммунологическую толерантность, индуцированную клетками Купфера. Гепатология 2015; 62 : 279–291.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68

    Де Креус А., Эйб М., Лау А.Х., Хакштейн Н., Раймонди Г., Томсон А.В. Низкая экспрессия TLR4 дендритными клетками печени коррелирует со сниженной способностью активировать аллогенные Т-клетки в ответ на эндотоксин. J Immunol 2005; 174 : 2037–2045.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 69

    Bamboat ZM, Stableford JA, Plitas G, Burt BM, Nguyen HM, Welles AP et al . Дендритные клетки печени человека способствуют гипореактивности Т-лимфоцитов. J Immunol 2009; 182 : 1901–1911.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70

    Годдард С., Юстер Дж., Морган Е., Адамс Д.Х.Секреция интерлейкина-10 отличает дендритные клетки печени и кожи человека. Am J Pathol 2004; 164 : 511–519.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71

    Kingham TP, Chaudhry UI, Plitas G, Katz SC, Raab J, DeMatteo RP. Плазмацитоидные дендритные клетки печени мыши становятся мощными иммуностимулирующими клетками после экспансии лиганда Flt-3. Гепатология 2007; 45 : 445–454.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72

    Токита Д., Самптер Т.Л., Раймонди Г., Захорчак А.Ф., Ван З., Накао А и др. . Плохая аллостимулирующая функция плазматических ДК печени связана с проапоптотической активностью, зависящей от регуляторных Т-клеток. J Hepatol 2008; 49 : 1008–1018.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73

    Ichikawa S, Mucida D, Tyznik AJ, Kronenberg M, Cheroutre H.Звездчатые клетки печени действуют как сторонние регуляторы. J Immunol 2011; 186 : 5549–5555.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74

    Wuensch SA, Spahn J, Crispe IN. Прямое, независимое от помощи примирование CD8 + Т-клеток гепатоцитами, трансдуцированными аденоассоциированным вирусом. Гепатология 2010; 52 : 1068–1077.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 75

    Bowen DG, Zen M, Holz L, Davis T., McCaughan GW, Bertolino P.Место первичной активации Т-клеток является определяющим фактором баланса между внутрипеченочной толерантностью и иммунитетом. J Clin Invest 2004; 114 : 701–712.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 76

    Циммерманн Х.В., Брунс Т., Уэстон С.Дж., Кербишли С.М., Лиаскоу Э., Ли К-К и др. . Двунаправленная трансэндотелиальная миграция моноцитов через синусоидальный эндотелий печени формирует дифференцировку моноцитов и регулирует баланс между иммунитетом и толерантностью в печени. Гепатология 2015; 63 : 233–246.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 77

    Sander LE, Sackett SD, Dierssen U, Beraza N, Linke RP, Müller M et al . Белки острой фазы печени контролируют врожденный иммунный ответ во время инфекции, способствуя функции миелоидных клеток-супрессоров. J Exp Med 2010; 207 : 1453–1464.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78

    Мошаге Х.Цитокины и острофазовый ответ печени. J Pathol 1997; 181 : 257–266.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79

    Габай С., Кушнер И. Белки острой фазы и другие системные реакции на воспаление. N Engl J Med 1999; 340 : 448–454.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80

    Zhou Z, Xu M-J, Gao B.Гепатоциты: ключевой тип клеток врожденного иммунитета. Cell Mol Immunol 2015 Электронный паб перед выходом в печать 21 декабря 2015 г .; DOI: 10,1038 / cmi.2015.97.

    Артикул CAS Google ученый

  • 81

    Инацу А., Киношита М., Накашима Х., Симидзу Дж., Сайто Д., Тамай С. и др. . Новый механизм C-реактивного белка для повышения врожденного иммунитета печени мыши. Гепатология 2009; 49 : 2044–2054.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82

    Грегори Ш., Крыло EJ.Взаимодействие нейтрофилов и клеток Купфера: критический компонент защиты хозяина от системных бактериальных инфекций. J Leukoc Biol 2002; 72 : 239–248.

    CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Мошер Б., Дин Р., Харкема Дж., Ремик Д., Пальма Дж., Крокетт Э. Ингибирование клеток Купфера снижает продукцию хемокинов CXC и повреждение печени. J Surg Res 2001; 99 : 201–210.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 84

    Tu Z, Bozorgzadeh A, Pierce RH, Kurtis J, Crispe IN, Orloff MS.TLR-зависимый перекрестный обмен между клетками Купфера человека и NK-клетками. J Exp Med 2008; 205 : 233–244.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 85

    Pellicoro A, Ramachandran P, Iredale JP, Fallowfield JA. Фиброз и восстановление печени: иммунная регуляция заживления ран в твердом органе. Nat Rev Immunol 2014; 14 : 181–194.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 86

    Bourbonnais E, Raymond V-A, Ethier C, Nguyen BN, El-Leil MS, Meloche S и др. .Фиброз печени защищает мышей от острого гепатоцеллюлярного повреждения. Гастроэнтерология 2012; 142 : 130–139.e4.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 87

    Hellerbrand C, Стефанович Б., Джордано Ф., Бурхардт Э. Р., Бреннер Д. А.. Роль TGFbeta1 в инициации активации звездчатых клеток печени in vivo . J Hepatol 1999; 30 : 77–87.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 88

    Рамачандран П., Пелликоро А., Вернон М.А., Боултер Л., Окотт Р.Л., Али А и др. .Дифференциальная экспрессия Ly-6C идентифицирует задействованный фенотип макрофагов, который управляет регрессией фиброза печени мышей. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109 : E3186 – E3195.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89

    Glässner A, Eisenhardt M, Krämer B, Körner C, Coenen M, Sauerbruch T и др. . NK-клетки от пациентов, инфицированных HCV, эффективно индуцируют апоптоз активированных первичных звездчатых клеток печени человека TRAIL-, FasL- и NKG2D-зависимым образом. Lab Invest 2012; 92 : 967–977.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 90

    Радаева С., Сун Р., Яруга Б., Нгуен В.Т., Тиан З., Гао Б. Природные клетки-киллеры улучшают фиброз печени, убивая активированные звездчатые клетки в зависимости от NKG2D и фактора некроза опухоли, индуцирующего апоптоз лиганд-зависимым образом. Гастроэнтерология 2006; 130 : 435–452.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 91

    Малато Й., Накви С., Шюрманн Н., Нг Р., Ван Б., Запе Дж. и др. .Прослеживание судьбы зрелых гепатоцитов в гомеостазе и регенерации печени мышей. J Clin Invest 2011; 121 : 4850–4860.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 92

    Михалопулос Г.К. Регенерация печени. J. Cell Physiol 2007; 213 : 286–300.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 93

    Cressman DE, Greenbaum LE, DeAngelis RA, Ciliberto G, Furth EE, Poli V и др. .Печеночная недостаточность и дефектная регенерация гепатоцитов у мышей с дефицитом интерлейкина-6. Science 1996; 274 : 1379–1383.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 94

    Акерман П., Кот П., Ян С.К., Макклейн С., Нельсон С., Бэгби Г.Дж. и др. . Антитела к фактору некроза опухоли альфа подавляют регенерацию печени после частичной гепатэктомии. Am J. Physiol 1992; 263 : G579 – G585.

    CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Рай Р.М., Ли Ф.Й., Розен А., Ян С.К., Лин Х.З., Котейш А. и др. . Нарушение регенерации печени у мышей с дефицитом индуцибельного синтаза оксида азота. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95 : 13829–13834.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 96

    Зельцнер Н., Зельцнер М., Одерматт Б., Тиан И., Ван Ройен Н., Клавьен П.-А.ICAM-1 запускает регенерацию печени за счет рекрутирования лейкоцитов и зависимого от клеток Купфера высвобождения TNF-альфа / IL-6 у мышей. Гастроэнтерология 2003; 124 : 692–700.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 97

    Strey CW, Markiewski M, Mastellos D, Tudoran R, Spruce LA, Greenbaum LE и др. . Провоспалительные медиаторы C3a и C5a необходимы для регенерации печени. J Exp Med 2003; 198 : 913–923.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 98

    Гао Б, Радаева С, Парк О. Природные киллеры печени и Т-клетки естественных киллеров: иммунобиология и новые роли в заболеваниях печени. J Leukoc Biol 2009; 86 : 513–528.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 99

    Sun R, Gao B.Отрицательная регуляция регенерации печени врожденным иммунитетом (естественные киллеры / гамма-интерферон). Гастроэнтерология 2004; 127 : 1525–1539.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 100

    Шен К., Чжэн С.С., Пак О, Ван Х, Сунь З., Гао Б. Активация врожденного иммунитета (NK / IFN-гамма) при аллогенной трансплантации печени крыс: вклад в повреждение печени и подавление пролиферации гепатоцитов. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008; 294 : G1070 – G1077.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101

    Донг З., Чжан Дж., Сунь Р., Вэй Х, Тянь З. Нарушение регенерации печени коррелирует с активированными NKT-клетками печени у трансгенных мышей HBV. Гепатология 2007; 45 : 1400–1412.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 102

    Seki E, Schwabe RF.Воспаление и фиброз печени: функциональные звенья и ключевые пути. Гепатология 2015; 61 : 1066–1079.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103

    Карлмарк К.Р., Вайскирхен Р., Циммерманн Х.В., Гасслер Н., Гинхоукс Ф., Вебер С. и др. . Рекрутирование в печень субпопуляции воспалительных моноцитов Gr1 + при повреждении печени способствует фиброзу печени. Гепатология 2009; 50 : 261–274.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104

    Бернарди М., Моро Р., Анджели П., Шнабль Б., Арройо В. Механизмы декомпенсации и органной недостаточности при циррозе: от периферической артериальной вазодилатации до гипотезы системного воспаления. J Hepatol 2015; 63 : 1272–1284.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 105

    Carbone M, Neuberger JM.Аутоиммунное заболевание печени, аутоиммунитет и трансплантация печени. J Hepatol 2014; 60 : 210–223.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 106

    Кедарисетти С.К., Ананд Л., Бхардвадж А., Бхадория А.С., Кумар Г., Вьяс А.К. и др. . Комбинация гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и эритропоэтина улучшает исходы пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Гастроэнтерология 2015; 148 : 1362–70.e7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 107

    Макарова-Рушер О.В., Медина-Эчеверц Дж., Даффи А.Г., Гретен Т.Ф. Инь и Ян уклонения и активации иммунной системы при ГЦК. J Hepatol 2015; 62 : 1420–1429.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 108

    Китамура Т., Цянь Би-Зи, Поллард Дж. Активизация метастазирования иммунными клетками. Nat Rev Immunol 2015; 15 : 73–86.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109

    Саид С., Квинтин Дж., Керстенс ХХД, Рао Н.А., Агаджанирефа А., Матарезе Ф. и др. . Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов и макрофагов и тренированный врожденный иммунитет. Наука 2014; 345 : 1251086–1251086.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 110

    Ивашков ЛБ, Донлин ЛТ.Регуляция интерфероновых ответов типа I. Nat Rev Immunol 2014; 14 : 36–49.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111

    Park S-H, Rehermann B. Иммунные ответы на вирусы гепатита С и другие вирусы гепатита. Иммунитет 2014; 40 : 13–24.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 112

    Сангро Б., Гомес-Мартин С., де ла Мата М., Иньяррайраеги М., Гарралуда Е., Баррера П. и др. .Клиническое испытание блокады CTLA-4 тремелимумабом у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и хроническим гепатитом C. J Hepatol 2013; 59 : 81–88.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Молекулярная характеристика избирательно уязвимых нейронов при болезни Альцгеймера

  • 1.

    Браак Х. и Браак Э. Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol. 82 , 239–259 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Scholl, M. et al. ПЭТ-изображение отложения тау в стареющем мозге человека. Нейрон 89 , 971–982 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Сили, В. В., Кроуфорд, Р. К., Чжоу, Дж., Миллер, Б. Л., Грейсиус, М. Д.Нейродегенеративные заболевания поражают крупные сети человеческого мозга. Нейрон 62 , 42–52 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Браак Х. и Браак Э. Стадия нейрофибриллярных изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Neurobiol. Старение 16 , 271–278 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Price, J. L. et al. Число нейронов в энторинальной коре и СА1 при доклинической болезни Альцгеймера. Arch. Neurol. 58 , 1395–1402 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Странахэн А. М. и Маттсон М. П. Избирательная уязвимость нейронов в слое II энторинальной коры во время старения и болезни Альцгеймера. Neural Plast. 2010 , 108190 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Ван Хусен, Г. В., Хайман, Б. Т. и Дамасио, А. Р. Патология энторинальной коры при болезни Альцгеймера. Гиппокамп 1 , 1–8 (1991).

    PubMed Google ученый

  • 8.

    Gomez-Isla, T. et al. Глубокая потеря нейронов энторинальной коры второго слоя происходит при очень легкой форме болезни Альцгеймера. J. Neurosci. 16 , 4491–4500 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Браак Х. и Браак Э. Энторинальная кора человека: нормальная морфология и пластинчатая патология при различных заболеваниях. Neurosci. Res. 15 , 6–31 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Kordower, J.H. et al. Утрата и атрофия нейронов энторинальной коры второго слоя у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями. Ann. Neurol. 49 , 202–213 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Драммонд, Э. и Вишневски, Т. Болезнь Альцгеймера: экспериментальные модели и реальность. Acta Neuropathol. 133 , 155–175 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Lake, B. B. et al. Подтипы и разнообразие нейронов, выявленные с помощью одноядерного секвенирования РНК человеческого мозга. Наука 352 , 1586–1590 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Hodge, R.D. et al. Консервативные типы клеток с разными характеристиками в коре головного мозга человека и мыши. Nature 573 , 61–68 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Mathys, H. et al. Транскриптомный анализ отдельных клеток болезни Альцгеймера. Nature 570 , 332–337 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Grubman, A. et al. Одноклеточный атлас энторинальной коры людей с болезнью Альцгеймера показывает регуляцию экспрессии генов, специфичную для клеточного типа. Нат. Neurosci. 22 , 2087–2097 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Nelson, P. T. et al. Корреляция невропатологических изменений болезни Альцгеймера с когнитивным статусом: обзор литературы. J. Neuropathol. Exp.Neurol. 71 , 362–381 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Hof, P. R. et al. Парвальбумин-иммунореактивные нейроны неокортекса устойчивы к дегенерации при болезни Альцгеймера. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 50 , 451–462 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Fu, H.и другие. Сигнатура гомеостаза тау связана с клеточной и региональной уязвимостью возбуждающих нейронов к патологии тау. Нат. Neurosci. 22 , 47–56 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Heinsen, H. et al. Количественные исследования энторинальной области человека: лево-правая асимметрия и возрастные изменения. Анат. Эмбриол. (Berl.) 190 , 181–194 (1994).

    CAS Google ученый

  • 20.

    Кобро-Флатмоен, А. и Виттер, М. П. Нейрональная химио-архитектура энторинальной коры: сравнительный обзор. евро. J. Neurosci. 50 , 3627–3662 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Науманн, Р. К. и др. Сохранение размера и периодичности пирамидных пятен в слое 2 медиальной / каудальной энторинальной коры. J. Comp. Neurol. 524 , 783–806 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Ramsden, H. L., Surmeli, G., McDonagh, S. G. & Nolan, M. F. Ламинарная и дорсовентральная молекулярная организация медиальной энторинальной коры, выявленная с помощью крупномасштабного анатомического анализа экспрессии генов. PLoS Comput. Биол. 11 , e1004032 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Jabaudon, D., Shnider, S.J., Tischfield, D.J., Galazo, M.J. и Macklis, J.D. RORbeta индуцирует бочкообразные нейрональные кластеры в развивающемся неокортексе. Cereb. Cortex 22 , 996–1006 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Oishi, K., Aramaki, M. & Nakajima, K. Взаимно репрессивные взаимодействия между Brn1 / 2 и Rorb вносят вклад в формирование неокортикального слоя 2/3 и слоя 4. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 3371–3376 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Накагава Ю. и О’Лири Д. Д. Динамическая паттерн-экспрессия генов орфанных ядерных рецепторов RORalpha и RORbeta в развивающемся переднем мозге мыши. Dev. Neurosci. 25 , 234–244 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Marinaro, F., et al. Молекулярная и клеточная патология моногенной болезни Альцгеймера при разрешении единичных клеток. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.07.14.202317 (2020).

  • 27.

    Liang, W. S. et al. Измененная экспрессия нейронных генов в областях мозга, по-разному пораженных болезнью Альцгеймера: набор справочных данных. Physiol. Геномика 33 , 240–256 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Franjic, D., et al. Молекулярное разнообразие гиппокампа и энторинальных клеток взрослого человека. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2019.12.31.889139 (2019).

  • 29.

    Ehrenberg, A.J., et al. Ручной мультиплексный иммунофлюоресцентный метод для исследования нейродегенеративных заболеваний. J. Neurosci. Meth. https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2020.108708. (2020).

  • 30.

    Keren-Shaul, H. et al. Уникальный тип микроглии, связанный с ограничением развития болезни Альцгеймера. Ячейка 169 , 1276–1290 e1217 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Srinivasan, K., et al. Миелоидные клетки головного мозга пациента, страдающего болезнью Альцгеймера, демонстрируют ускоренное старение и уникальную активацию транскрипции. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/610345 (2019).

  • 32.

    Thrupp, N., et al. Одноядерное секвенирование не позволяет обнаружить активацию микроглии в тканях человека.Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.13.035386 (2020).

  • 33.

    Chen, W. T. et al. Пространственная транскриптомика и секвенирование in situ для изучения болезни Альцгеймера. Ячейка 182 , 976–991 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Перес-Ниевас Б. Г. и Серрано-Позо А. Расшифровка реакции астроцитов при болезни Альцгеймера. Front Aging Neurosci. 10 , 114 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Simpson, J. E. et al. Микроматричный анализ транскриптома астроцитов в стареющем мозге: связь с патологией Альцгеймера и генотипом APOE. Neurobiol. Старение 32 , 1795–1807 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Секарь, С.и другие. Болезнь Альцгеймера связана с измененной экспрессией генов, участвующих в иммунном ответе и митохондриальных процессах в астроцитах. Neurobiol. Старение 36 , 583–591 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Liddelow, S.A. et al. Нейротоксические реактивные астроциты индуцируются активированной микроглией. Nature 541 , 481–487 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Laywell, E. D. et al. Повышенная экспрессия регулируемой в процессе развития молекулы тенасцина внеклеточного матрикса после травмы головного мозга у взрослых. Proc. Natl Acad. Sci. США 89 , 2634–2638 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Zamanian, J. L. et al. Геномный анализ реактивного астроглиоза. J. Neurosci. 32 , 6391–6410 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Андерсон М.А. и др. Образование рубцов астроцитов способствует регенерации аксонов центральной нервной системы. Nature 532 , 195–200 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Кампманн М. Подход CRISPR к нейродегенеративным заболеваниям. Trends Mol. Med. 23 , 483–485 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Кампманн, М. Функциональная геномика неврологических заболеваний на основе CRISPR. Нат. Rev. Neurol. 16 , 465–480 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 43.

    Tian, ​​R. et al. Платформа на основе интерференции CRISPR для мультимодального генетического скрининга нейронов, полученных из ИПСК человека. Нейрон 104 , 239–255.e212 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Hof, P.R. и Morrison, J.H. Субпопуляции нейронов неокортекса, меченные моноклональными антителами к кальбиндину, проявляют дифференциальную уязвимость при болезни Альцгеймера. Exp. Neurol. 111 , 293–301 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Хоф П. Р., Кокс К. и Моррисон Дж. Х. Количественный анализ уязвимой подгруппы пирамидных нейронов при болезни Альцгеймера: I. Верхняя лобная и нижняя височная кора. J. Comp. Neurol. 301 , 44–54 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Mikkonen, M., Alafuzoff, I., Tapiola, T., Soininen, H. & Miettinen, R. Подполевые и послойные изменения иммунореактивности парвальбумина, кальретинина и кальбиндина-D28K в энторинальной коре головного мозга при болезни Альцгеймера. Neuroscience 92 , 515–532 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Montine, T. J. et al. Руководящие принципы ассоциации Национального института старения и болезни Альцгеймера по невропатологической оценке болезни Альцгеймера: практический подход. Acta Neuropathol. 123 , 1–11 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Хьюз, К. П., Берг, Л., Данцигер, В. Л., Кобен, Л. А. и Мартин, Р. Л. Новая клиническая шкала для определения стадии деменции. руб. J. Psychiatry 140 , 566–572 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Grinberg, L. T. et al. Банк мозга бразильской группы по изучению старения мозга — важный этап достигнут, и собрано более 1600 мозгов. Банк клеточных тканей 8 , 151–162 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 50.

    Hyman, B. T. et al. Руководящие принципы ассоциации Национального института старения и болезни Альцгеймера по невропатологической оценке болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 8 , 1–13 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Suemoto, C. K. et al. Невропатологические диагнозы и клинические корреляты у пожилых людей в Бразилии: перекрестное исследование. PLoS Med. 14 , e1002267 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Кэрнс, Н.J. et al. Невропатологические диагностические и нозологические критерии лобно-височной долевой дегенерации: консенсус консорциума по лобно-височной долевой дегенерации. Acta Neuropathol. 114 , 5–22 (2007).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Феррер И., Сантпере Г. и ван Леувен Ф. В. Аргирофильная болезнь зерна. Мозг 131 , 1416–1432 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 54.

    Родригес Р. Д. и Гринберг Л. Т. Аргирофильная болезнь зерна: недооцененная таупатия. Демент. Neuropsychol. 9 , 2–8 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Rodriguez, R.D. et al. Аргирофильная болезнь зерна: демографические, клинические и невропатологические особенности крупного вскрытия. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 75 , 628–635 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Браак, Х., Тал, Д. Р., Гебремедин, Э. и Дель Тредичи, К. Стадии патологического процесса при болезни Альцгеймера: возрастные категории от 1 до 100 лет. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 70 , 960–969 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Mo, A. et al.Эпигеномные признаки нейронального разнообразия в головном мозге млекопитающих. Нейрон 86 , 1369–1384 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Tabula Muris, C. et al. Одноклеточная транскриптомика 20 органов мыши создает Tabula Muris. Nature 562 , 367–372 (2018).

    Google ученый

  • 59.

    Lun, A. T. L. et al. EmptyDrops: различение клеток от пустых капель в данных секвенирования одноклеточной РНК на основе капель. Genome Biol. 20 , 63 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Lun, A. T., Bach, K. & Marioni, J. C. Объединение клеток для нормализации данных секвенирования одноклеточной РНК со многими нулевыми счетчиками. Genome Biol. 17 , 75 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 61.

    Лун, А. Т., Маккарти, Д. Дж. И Мариони, Дж. С. Пошаговый рабочий процесс для низкоуровневого анализа данных РНК-секвенирования отдельных клеток с помощью Bioconductor. F1000Res 5 , 2122 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Маккарти, Д. Дж., Кэмпбелл, К. Р., Лун, А. Т. и Уиллс, К. Ф. Скатер: предварительная обработка, контроль качества, нормализация и визуализация данных секвенирования РНК одиночных клеток в R. Биоинформатика 33 , 1179–1186 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Stuart, T. et al. Всесторонняя интеграция одноклеточных данных. Ячейка 177 , 1888–1902 e1821 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Johansen, N. & Quon, G. scAlign: инструмент для выравнивания, интеграции и идентификации редких клеток по данным scRNA-seq. Genome Biol. 20 , 166 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Робинсон, М. Д., Маккарти, Д. Дж. И Смит, Г. К. edgeR: пакет Bioconductor для анализа дифференциальной экспрессии цифровых данных экспрессии генов. Биоинформатика 26 , 139–140 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Amezquita, R.A. et al. Управление одноклеточным анализом с помощью биопроводника. Нат. Методы 17 , 137–145 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Szklarczyk, D. et al. STRING v11: сети белковых ассоциаций с расширенным охватом, поддерживающие функциональные открытия в общегеномных экспериментальных наборах данных. Nucleic Acids Res. 47 , D607 – D613 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Shannon, P. et al. Cytoscape: программная среда для интегрированных моделей сетей биомолекулярного взаимодействия. Genome Res 13 , 2498–2504 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Stelzer, G. et al. Набор GeneCards: от сбора данных о генах до анализа последовательности генома болезни. Curr. Protoc. Биоинформа. 54 , 13031–313033 (2016).

    Google ученый

  • 70.

    Arriza, J. L. et al. Функциональные сравнения трех подтипов транспортеров глутамата, клонированных из моторной коры головного мозга человека. J. Neurosci. 14 , 5559–5569 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Borden, L.A. et al. Клонирование человеческого гомолога транспортера ГАМК GAT-3 и идентификация нового ингибитора с селективностью по этому сайту. Рецепторы Каналы 2 , 207–213 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Gendreau, S. et al. Тримерная четвертичная структура сохраняется в переносчиках глутамата бактерий и человека. J. Biol. Chem. 279 , 39505–39512 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Häberle, J. et al. Врожденный дефицит глутамина с мутациями глютаминсинтетазы. N. Engl. J. Med. 353 , 1926–1933 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 74.

    Каваками Х., Танака К., Накаяма Т., Иноуэ К. и Накамура С. Клонирование и экспрессия переносчика глутамата человека. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 199 , 171–176 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Мельцер, Н., Biela, A. & Fahlke, C. Глутамат модифицирует ионную проводимость и зависимое от напряжения стробирование анионных каналов, связанных с переносчиком возбуждающих аминокислот. J. Biol. Chem. 278 , 50112–50119 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76.

    Зюдхоф, Т. С. Синаптические нейрексиновые комплексы: молекулярный код для логики нейронных цепей. Cell 171 , 745–769 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Pellissier, F., Gerber, A., Bauer, C., Ballivet, M. & Ossipow, V. Молекула адгезии Necl-3 / SynCAM-2 локализуется в миелинизированных аксонах, связывается с олигодендроцитами и способствует клеточной адгезии. BMC Neurosci. 8 , 90 (2007).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Гонсалес-Кастильо, К., Ортуньо-Саагун, Д., Гусман-Брамбила, К., Паллас, М. и Рохас-Майоркин, А. Е. Плейотрофин как нейромодулятор центральной нервной системы, данные из гиппокампа. Фронт. Cell Neurosci. 8 , 443 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 79.

    Siddiqui, T. J. et al. Комплекс LRRTM4-HSPG опосредует развитие возбуждающих синапсов на гранулярных клетках зубчатой ​​извилины. Нейрон 79 , 680–695 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Heinsen, H., Arzberger, T. & Schmitz, C.Монтаж целлоидина (заливка без инфильтрации) — новый, простой и надежный метод получения серийных срезов большой толщины через полный мозг человека и его применение для стереологических и иммуногистохимических исследований. J. Chem. Нейроанат. 20 , 49–59 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Инсаусти Р. и Амарал Д. Г. Энторинальная кора головного мозга обезьяны: IV. Топографическая и ламинарная организация корковых афферентов. J. Comp. Neurol. 509 , 608–641 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Инсаусти, Р., Муньос-Лопес, М., Инсаусти, А. М. и Артачо-Перула, Е. Периаллокортекс человека: структура слоев в предубикуле, парапубикулуме и энторинальной коре. Обзор. Фронт. Нейроанат. 11 , 84 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Rose, S. Vergleichende messungen im allocortex bei tier und mensch. J. Psychol. Neurol. 34 , 250–255 (1927).

    Google ученый

  • 84.

    Fu, H. et al. Патология тау-белка вызывает потерю возбуждающих нейронов, дисфункцию ячеек сетки и дефицит пространственной памяти, напоминающий раннюю болезнь Альцгеймера. Нейрон 93 , 533–541.e535 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Hevner, R. F. et al. Tbr1 регулирует дифференциацию препластинки и слоя 6. Neuron 29 , 353–366 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Феррари, С. Л. П. и Крибари-Нето, Ф. Бета-регрессия для моделирования скоростей и пропорций. J. Appl. Стат. 31 , 799–815 (2004).

    Google ученый

  • Сердечная токсичность, связанная с ингибиторами иммунных контрольных точек: серия случаев и обзор литературы — Аннотация — Отчеты о случаях в онкологии 2019, Vol.12, № 1

    Отчет о болезни

    Агравал Н. a · Khunger A. b · Vachhani P. c · Colvin T.A. a · Hattoum A. a · Spangenthal E. c · Curtis A.B. a · Dy G.K. a, c · Ernstoff M.S. а, с · Пузанов И. с

    Принадлежность к авторам

    a Департамент медицины, Школа медицины и биомедицинских наук Джейкобса при университете в Буффало, Буффало, штат Нью-Йорк, США
    b Отделение гематологии и онкологии, Институт рака Тауссига, Клиника Кливленда, Кливленд, Огайо, США
    c Департамент медицины, Комплексный онкологический центр Розуэлл-Парк, Буффало, Нью-Йорк, США

    Автор, ответственный за переписку

    Nikhil Agrawal, MD

    Департамент медицины, Школа медицины и биомедицинских наук Джейкобса при Университете

    в Буффало, UB Office of Graduate Medical Education

    955 Main Street, Suite 7230, Buffalo, NY 14203-1121 (США )

    Электронная почта nikhilag @ buffalo.edu

    Case Rep Oncol 2019; 12: 260–276

    Аннотация

    Разработка ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) произвела революцию в лечении пациентов с поздними стадиями рака.Однако часто наблюдаются иммунные побочные эффекты. Сердечная токсичность от терапии ICI может варьироваться от бессимптомного повышения уровня тропонина-I до нарушений проводимости сердца и даже фульминантного миокардита. Миокардит, хотя и редко, является потенциально смертельным побочным эффектом терапии ИКИ. Мы представляем серию из пяти случаев кардиотоксичности, связанной с ICI, диагностированной и управляемой в Комплексном онкологическом центре Roswell Park, а также обзор опубликованных отчетов о случаях в литературе. В нашей серии статей подчеркивается важность высокой клинической подозрительности, ранней диагностики миокардита и быстрого начала иммуносупрессивной терапии.

    © 2019 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель


    Список литературы

    1. Pardoll DM. Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака. Нат Рев Рак. 2012 Март; 12 (4): 252–64.
    2. Allison JP.Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака: Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования 2015 года. ДЖАМА. 2015 сентябрь; 314 (11): 1113–4.
    3. Пак Й.Дж., Куэн Д.С., Чунг Ю. Перспективы блокады иммунных контрольных точек при раке: от прогнозирования ответа до преодоления сопротивления. Exp Mol Med. 2018 август; 50 (8): 109.
    4. Комаки Ю., Комаки Ф., Ямада А., Мичич Д., Идо А., Сакураба А.Мета-анализ риска иммунных побочных эффектов с помощью антицитотоксических Т-лимфоцитов-ассоциированных антигена 4 и терапии антипрограммированной смерти 1. Clin Pharmacol Ther. 2018 Февраль; 103 (2): 318–31.
    5. Пузанов И., Диаб А., Абдаллах К., Бингхэм СО 3-й, Брогдон С., Даду Р. и др .; Общество иммунотерапии рабочей группы по управлению токсичностью рака. Управление токсичностью, связанной с ингибиторами иммунных контрольных точек: согласованные рекомендации Рабочей группы по управлению токсичностью Общества иммунотерапии рака (SITC).J Immunother Cancer. 2017 Ноябрь; 5 (1): 95.
    6. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, Collins M, Carbonnel F, Postel-Vinay S и др. Иммунные побочные эффекты с блокадой иммунных контрольных точек: всесторонний обзор. Eur J Cancer. 2016 февраль; 54: 139–48.
    7. Любли Х., Балмелли С., Боссард М., Пфистер О, Глатц К., Циппелиус А.Острая сердечная недостаточность из-за аутоиммунного миокардита при лечении метастатической меланомы пембролизумабом. J Immunother Cancer. 2015 Апрель; 3 (1): 11.
    8. Geisler BP, Raad RA, Esaian D, Sharon E, Schwartz DR. Апикальное баллонирование и кардиомиопатия у пациента с меланомой, получавшего ипилимумаб: случай такоцубо-подобного синдрома. J Immunother Cancer. 2015 Февраль; 3 (1): 4.
    9. Юн С., Винселетт NC, Мансур И., Харири Д., Мотамед С. Поздний перикардит и перикардит, вызванный ипилимумабом: редкое, но опасное для жизни осложнение. Case Rep Oncol Med. 2015; 794842.
    10. Хайнзерлинг Л., Отт П.А., Ходи Ф.С., Хусейн А.Н., Таймир-Риахи А., Тауби Х. и др.Кардиотоксичность, связанная с иммунотерапией, блокирующей CTLA4 и PD1. J Immunother Cancer. 2016 Авг; 4 (1): 50.
    11. Тадокоро Т., Кешино Е., Макияма А., Сасагури Т., Охима К., Катано Н. и др. Острый лимфоцитарный миокардит, вызванный анти-PD-1 антителом ниволумабом. Circ Heart Fail. 2016 Октябрь; 9 (10): e003514.
    12. Джонсон Д. Б., Балко Дж. М., Комптон М. Л., Халкиас С., Горхэм Дж., Сюй Й. и др.Фульминантный миокардит с комбинированной блокадой иммунных контрольных точек. N Engl J Med. 2016 ноябрь; 375 (18): 1749–55.
    13. Семпер Х., Мюльберг Ф., Шульц-Менгер Дж., Аллевельт М., Гроэ С. Медикаментозный миокардит после лечения ниволумабом у пациента с PDL1-отрицательной плоскоклеточной карциномой легкого. Рак легких. 2016 Сен; 99: 117–9.
    14. Гибсон Р., Делон Дж., Сзади А., Маркхэм М.Подозрение на аутоиммунный миокардит и нарушения сердечной проводимости при терапии ниволумабом немелкоклеточного рака легкого. BMJ Case Rep. Июль 2016; 2016: bcr2016216228.
    15. Мехта А., Гупта А., Ханналлах Ф., Коши Т., Реймольд С. Миокардит как побочное явление, связанное с иммунитетом, при комбинированной терапии ипилимумабом / ниволумабом при метастатической меланоме. Melanoma Res.2016 июн; 26 (3): 319–20.
    16. Циммер Л., Голдингер С.М., Хофманн Л., Локвай С., Угурель С., Томас I и др. Неврологические, респираторные, опорно-двигательные, сердечные и глазные побочные эффекты терапии анти-PD-1. Eur J Cancer. 2016 июн; 60: 210–25.
    17. Берг Д.Д., Вадуганатан М., Нория А., Дэвидс М.С., Алиеа Е.П., Торре М. и др.Иммунный фульминантный миокардит у пациента, получающего терапию ипилимумабом по поводу рецидива хронического миеломоноцитарного лейкоза. Eur J Heart Fail. 2017 Май; 19 (5): 682–5.
    18. Белинг Дж., Каес Дж., Мюнцель Т., Граббе С., Локвай С. Новообразованная атриовентрикулярная блокада третьей степени из-за аутоиммунного миозита при лечении метастатической меланомой с применением антипрограммированной клеточной смерти-1 (ниволумаб).Melanoma Res. 2017 Апрель; 27 (2): 155–8.
    19. Arangalage D, Delyon J, Lermuzeaux M, Ekpe K, Ederhy S, Pages C и др. Выживаемость после фульминантного миокардита, вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек. Ann Intern Med. 2017 ноябрь; 167 (9): 683–4.
    20. Чаухан А., Беркин Дж., Хурание Дж., Арнольд С., Энтони Л.Кардиотоксичность, связанная с иммунными контрольными точками: отчет о болезни с систематическим обзором литературы. Энн Онкол. 2017 Авг; 28 (8): 2034–8.
    21. Томита Ю., Суэта Д., Какиучи Ю., Саеки С., Саруватари К., Саката С. и др. Острый коронарный синдром как возможное связанное с иммунитетом нежелательное явление у пациента с раком легкого, достигшего полного ответа на антитело иммунной контрольной точки анти-PD-1.Энн Онкол. 2017 ноя; 28 (11): 2893–5.
    22. Тай Р. Я., Блэкли Э., Маклин С., Мур М., Бергин П., Гилл С. и др. Успешное применение конского антитимоцитарного глобулина (ATGAM) при фульминантном миокардите, вторичном по отношению к терапии ниволумабом. Br J Рак. 2017 Сен; 117 (7): 921–4.
    23. Фукасава Ю., Сасаки К., Нацумэ М., Накашима М., Ота С., Ватанабе К. и др.Миокардит, индуцированный ниволумабом, сочетающийся с миастенией. Дело Rep Oncol. 2017 Сен; 10 (3): 809–12.
    24. Норвуд Т.Г., Вестбрук BC, Джонсон Д.Б., Литовски С.Х., Терри Н.Л., Макки С.Б. и др. Тлеющий миокардит после блокады иммунных контрольных точек. J Immunother Cancer. 2017 Ноябрь; 5 (1): 91.
    25. Фригери М., Мейер П., Банфи С., Жиро Р., Хачулла А.Л., Шпёрл Д. и др.Миокардит, связанный с ингибиторами иммунных контрольных точек: новая проблема для кардиологов. Может J Cardiol. 2018 Янв; 34 (1): 92.e1-92.e3.
    26. Наср Ф., Эль-Расси Э., Маалуф Дж., Азар С., Хаддад Ф., Хелу Дж. И др. Тяжелая офтальмоплегия и миокардит после приема пембролизумаба. Eur J Cancer. Март 2018 г .; 91: 171–3.
    27. Матсон Д.Р., Аккола М.А., Рехрауэр В.М., Корлисс РФ.Смертельный миокардит после лечения ингибитором PD-1 ниволумабом. J Forensic Sci. 2018 Май; 63 (3): 954–7.
    28. Махмуд С.С., Чен С.Л., Шапник Н., Кришнан У., Сингх Х.С., Маккер В. Миокардит с комбинированной терапией тремелимумабом и дурвалумабом при раке эндометрия: отчет о клиническом случае. Gynecol Oncol Rep., Июнь 2018; 25: 74–7.
    29. Ямагути С., Моримото Р., Окумура Т., Ямасита Ю., Хага Т., Куваяма Т. и др.Фульминантный миокардит с поздним началом, вызванный ингибитором иммунных контрольных точек ниволумабом. Может J Cardiol. 2018 июн; 34 (6): 812.e1-812.e3.
    30. Трахтенберг Б., Хусейн Ф., Мукерджи А., Араухо-Гутьеррес Р., Пингали С.Р. Кардиотоксичность, связанная с ингибиторами иммунных контрольных точек. Методист Дебейки Кардиоваск Дж. Июль-сентябрь 2018 г .; 14 (3): e1–4.
    31. Феррейра М., Пишон Е., Кармье Д., Букет Е, Пейджо С., Бежан-Ангулвант Т. и др.Коронарная токсичность иммунотерапевтических средств против PD-1 и анти-PD-L1: отчет о болезни и обзор литературы и международных реестров. Target Oncol. 2018 авг; 13 (4): 509–15.
    32. Джайн В., Мохебташ М., Родриго М.Э., Руис Г., Аткинс МБ, Барак А. Аутоиммунный миокардит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек, обработанными антитимоцитарным глобулином. J Immunother. 2018 сентябрь; 41 (7): 332–5.
    33. Имаи Р., Оно М., Нисимура Н., Сузуки К., Комияма Н., Тамура Т. Фульминантный миокардит, вызванный ингибитором иммунных контрольных точек: отчет о клиническом случае с патологическими данными. J Thorac Oncol. 2018.
    34. Рота Е., Варезе П., Агости С., Челли Л., Гильоне Е., Паппалардо И. и др.Сопутствующая миастения, миозит, миокардит и полинейропатия, вызванные ингибиторами иммунных контрольных точек: опасный для жизни континуум нервно-мышечной и сердечной токсичности. eNeurologicalSci. 2018 22 ноября; 14: 4-5.
    35. Кацумэ Ю., Исава Т., Той Ю., Фукуда Р., Кондо Ю., Сугавара С. и др. Полная атриовентрикулярная блокада, связанная с острым миокардитом, вызванным пембролизумабом: необходимость тщательного мониторинга сердца.Intern Med. 2018 ноя; 57 (21): 3157–62.
    36. Махмуд С.С., Фрэдли М.Г., Коэн Дж.В., Нория А., Рейнольдс К.Л., Хайнзерлинг Л.М. и др. Миокардит у пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек. J Am Coll Cardiol. 2018 Апрель; 71 (16): 1755–64.
    37. Эль Оста Б., Ху Ф., Садек Р., Чинталапалли Р., Тан СК.Не все ингибиторы иммунных контрольных точек одинаковы: метаанализ и систематический обзор иммунных побочных эффектов в исследованиях рака. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 ноя; 119: 1–12.
    38. Варрикки Г., Галдьеро М. Р., Токкетти К. Г.. Сердечная токсичность ингибиторов иммунных контрольных точек: кардиоонкология встречает иммунологию. Тираж. 2017, ноябрь; 136 (21): 1989–92.
    39. Нисимура Х., Окадзаки Т., Танака Й., Накатани К., Хара М., Мацумори А. и др.Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1. Наука. 2001, январь, 291 (5502): 319–22.
    40. Окадзаки Т., Танака Ю., Нишио Р., Мицуийе Т., Мидзогути А., Ван Дж. И др. Аутоантитела против сердечного тропонина I ответственны за дилатационную кардиомиопатию у мышей с дефицитом PD-1. Nat Med. 2003 декабрь; 9 (12): 1477–83.
    41. Ван Дж., Окадзаки И.М., Йошида Т., Чикума С., Като Й., Накаки Ф. и др.Дефицит PD-1 приводит к развитию фатального миокардита у мышей MRL. Int Immunol. 2010 июн; 22 (6): 443–52.
    42. Бутрос С., Тархини А., Рутье Е., Ламботт О., Ладури Флорида, Карбонн Ф. и др. Профили безопасности анти-CTLA-4 и анти-PD-1 антител по отдельности и в комбинации. Нат Рев Клин Онкол. 2016 август; 13 (8): 473–86.
    43. Уотерхаус П., Пеннингер Дж. М., Тиммс Э., Уэйкхэм А., Шахинян А., Ли К. П. и др.Лимфопролиферативные расстройства с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4. Наука. 1995 ноябрь, 270 (5238): 985–8.
    44. Салем Дж. Э., Манучери А., Моей М., Лебрен-Винь Б., Бастараш Л., Париенте А. и др. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с ингибиторами иммунных контрольных точек: наблюдательное, ретроспективное исследование фармаконадзора. Ланцет Онкол. 2018 декабрь; 19 (12): 1579–89.
    45. Aquaro GD, Perfetti M, Camastra G, Monti L, Dellegrottaglie S, Moro C и др .; Рабочая группа сердечного магнитного резонанса Итальянского общества кардиологов. МРТ сердца с поздним повышением гадолиния при остром миокардите с сохраненной систолической функцией: исследование ITAMY. J Am Coll Cardiol. 2017 Октябрь; 70 (16): 1977–87.
    46. Sarocchi M, Grossi F, Arboscello E, Bellodi A, Genova C, Dal Bello MG и др.Серийный тропонин для раннего выявления кардиотоксичности ниволумаба у продвинутых пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Онколог. 2018 августа; 23 (8): 936-942.
    47. Хаанен JBAG, Карбонн Ф., Роберт С., Керр К.М., Петерс С., Ларкин Дж. И др. Управление токсичностью от иммунотерапии: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол.1 июля 2017 г.; 28 (suppl_4): iv119–42.
    48. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM и др .; Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Управление иммунными побочными эффектами у пациентов, получавших терапию ингибиторами иммунных контрольных точек: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Clin Oncol. 2018 июн; 36 (17): 1714–68.
    49. Pagès C, Gornet JM, Monsel G, Allez M, Bertheau P, Bagot M и др. Острый тяжелый колит, индуцированный ипилимумабом, лечится инфликсимабом. Melanoma Res. 2013 июн; 23 (3): 227–30.
    50. Розенфельд С.Дж., Кимбалл Дж., Вининг Д., Янг Н.С.Интенсивная иммуносупрессия с помощью антитимоцитарного глобулина и циклоспорина для лечения тяжелой приобретенной апластической анемии. Кровь. 1995 июнь; 85 (11): 3058–65.
    51. Джайн В., Баия Дж., Мохебташ М., Барак А. Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с новыми видами иммунотерапии рака. Варианты лечения Curr Cardiovasc Med. 2017 Май; 19 (5): 36.

    Подробности статьи / публикации

    Поступила: 13 февраля 2019 г.
    Дата принятия: 14 февраля 2019 г.
    Опубликована онлайн: 21 марта 2019 г.
    Дата выпуска: январь — апрель

    г.

    Количество страниц для печати: 17
    Количество рисунков: 4
    Количество столов: 3


    eISSN: 1662-6575 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRO

    Список литературы

    1. Pardoll DM. Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака. Нат Рев Рак. 2012 Март; 12 (4): 252–64.
    2. Allison JP. Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака: Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования 2015 года. ДЖАМА. 2015 сентябрь; 314 (11): 1113–4.
    3. Пак Й.Дж., Куэн Д.С., Чунг Ю. Перспективы блокады иммунных контрольных точек при раке: от прогнозирования ответа до преодоления сопротивления. Exp Mol Med. 2018 август; 50 (8): 109.
    4. Комаки Ю., Комаки Ф., Ямада А., Мичич Д., Идо А., Сакураба А. Мета-анализ риска иммунных побочных эффектов с помощью антицитотоксических Т-лимфоцитов, связанных с антигеном 4, и антипрограммированной терапии смерти 1.Clin Pharmacol Ther. 2018 Февраль; 103 (2): 318–31.
    5. Пузанов И., Диаб А., Абдаллах К., Бингхэм СО 3-й, Брогдон С., Даду Р. и др .; Общество иммунотерапии рабочей группы по управлению токсичностью рака. Управление токсичностью, связанной с ингибиторами иммунных контрольных точек: согласованные рекомендации Рабочей группы по управлению токсичностью Общества иммунотерапии рака (SITC). J Immunother Cancer.2017 Ноябрь; 5 (1): 95.
    6. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, Collins M, Carbonnel F, Postel-Vinay S и др. Иммунные побочные эффекты с блокадой иммунных контрольных точек: всесторонний обзор. Eur J Cancer. 2016 февраль; 54: 139–48.
    7. Любли Х., Балмелли С., Боссард М., Пфистер О, Глатц К., Циппелиус А.Острая сердечная недостаточность из-за аутоиммунного миокардита при лечении метастатической меланомы пембролизумабом. J Immunother Cancer. 2015 Апрель; 3 (1): 11.
    8. Geisler BP, Raad RA, Esaian D, Sharon E, Schwartz DR. Апикальное баллонирование и кардиомиопатия у пациента с меланомой, получавшего ипилимумаб: случай такоцубо-подобного синдрома. J Immunother Cancer. 2015 Февраль; 3 (1): 4.
    9. Юн С., Винселетт, Северная Каролина, Мансур И., Харири Д., Мотамед С.Позднее начало перикардита и перикардиального выпота, вызванного ипилимумабом: редкое, но опасное для жизни осложнение. Case Rep Oncol Med. 2015; 794842.
    10. Хайнзерлинг Л., Отт П.А., Ходи Ф.С., Хусейн А.Н., Таймир-Риахи А., Тауби Х. и др. Кардиотоксичность, связанная с иммунотерапией, блокирующей CTLA4 и PD1. J Immunother Cancer. 2016 Авг; 4 (1): 50.
    11. Тадокоро Т., Кешино Е., Макияма А., Сасагури Т., Охима К., Катано Н. и др.Острый лимфоцитарный миокардит, вызванный анти-PD-1 антителом ниволумабом. Circ Heart Fail. 2016 Октябрь; 9 (10): e003514.
    12. Джонсон Д. Б., Балко Дж. М., Комптон М. Л., Халкиас С., Горхэм Дж., Сюй Й. и др. Фульминантный миокардит с комбинированной блокадой иммунных контрольных точек. N Engl J Med. 2016 ноябрь; 375 (18): 1749–55.
    13. Земпер Х., Мюльберг Ф., Шульц-Менгер Дж., Аллевельт М., Гроэ К.Лекарственный миокардит после лечения ниволумабом у пациента с PDL1-негативным плоскоклеточным раком легкого. Рак легких. 2016 Сен; 99: 117–9.
    14. Гибсон Р., Делон Дж., Сзади А., Маркхэм М. Подозрение на аутоиммунный миокардит и нарушения сердечной проводимости при терапии ниволумабом немелкоклеточного рака легкого. BMJ Case Rep. Июль 2016; 2016: bcr2016216228.
    15. Мехта А., Гупта А., Ханналлах Ф., Коши Т., Реймольд С.Миокардит как иммунное нежелательное явление при комбинированной терапии ипилимумабом / ниволумабом при метастатической меланоме. Melanoma Res. 2016 июн; 26 (3): 319–20.
    16. Циммер Л., Голдингер С.М., Хофманн Л., Локвай С., Угурель С., Томас I и др. Неврологические, респираторные, опорно-двигательные, сердечные и глазные побочные эффекты терапии анти-PD-1. Eur J Cancer. 2016 июн; 60: 210–25.
    17. Берг Д.Д., Вадуганатан М., Нория А., Дэвидс М.С., Алиеа Е.П., Торре М. и др.Иммунный фульминантный миокардит у пациента, получающего терапию ипилимумабом по поводу рецидива хронического миеломоноцитарного лейкоза. Eur J Heart Fail. 2017 Май; 19 (5): 682–5.
    18. Белинг Дж., Каес Дж., Мюнцель Т., Граббе С., Локвай С. Новообразованная атриовентрикулярная блокада третьей степени из-за аутоиммунного миозита при лечении метастатической меланомой с применением антипрограммированной клеточной смерти-1 (ниволумаб).Melanoma Res. 2017 Апрель; 27 (2): 155–8.
    19. Arangalage D, Delyon J, Lermuzeaux M, Ekpe K, Ederhy S, Pages C и др. Выживаемость после фульминантного миокардита, вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек. Ann Intern Med. 2017 ноябрь; 167 (9): 683–4.
    20. Чаухан А., Беркин Дж., Хурание Дж., Арнольд С., Энтони Л.Кардиотоксичность, связанная с иммунными контрольными точками: отчет о болезни с систематическим обзором литературы. Энн Онкол. 2017 Авг; 28 (8): 2034–8.
    21. Томита Ю., Суэта Д., Какиучи Ю., Саеки С., Саруватари К., Саката С. и др. Острый коронарный синдром как возможное связанное с иммунитетом нежелательное явление у пациента с раком легкого, достигшего полного ответа на антитело иммунной контрольной точки анти-PD-1. Энн Онкол. 2017 ноя; 28 (11): 2893–5.
    22. Тай Р. Я., Блэкли Э., Маклин С., Мур М., Бергин П., Гилл С. и др. Успешное применение конского антитимоцитарного глобулина (ATGAM) при фульминантном миокардите, вторичном по отношению к терапии ниволумабом. Br J Рак. 2017 Сен; 117 (7): 921–4.
    23. Фукасава Ю., Сасаки К., Нацумэ М., Накашима М., Ота С., Ватанабе К. и др.Миокардит, индуцированный ниволумабом, сочетающийся с миастенией. Дело Rep Oncol. 2017 Сен; 10 (3): 809–12.
    24. Норвуд Т.Г., Вестбрук BC, Джонсон Д.Б., Литовски С.Х., Терри Н.Л., Макки С.Б. и др. Тлеющий миокардит после блокады иммунных контрольных точек. J Immunother Cancer. 2017 Ноябрь; 5 (1): 91.
    25. Фригери М., Мейер П., Банфи С., Жиро Р., Хачулла А.Л., Шпёрл Д. и др.Миокардит, связанный с ингибиторами иммунных контрольных точек: новая проблема для кардиологов. Может J Cardiol. 2018 Янв; 34 (1): 92.e1-92.e3.
    26. Наср Ф., Эль-Расси Э., Маалуф Дж., Азар С., Хаддад Ф., Хелу Дж. И др. Тяжелая офтальмоплегия и миокардит после приема пембролизумаба. Eur J Cancer. Март 2018 г .; 91: 171–3.
    27. Матсон Д.Р., Аккола М.А., Рехрауэр В.М., Корлисс РФ.Смертельный миокардит после лечения ингибитором PD-1 ниволумабом. J Forensic Sci. 2018 Май; 63 (3): 954–7.
    28. Махмуд С.С., Чен С.Л., Шапник Н., Кришнан У., Сингх Х.С., Маккер В. Миокардит с комбинированной терапией тремелимумабом и дурвалумабом при раке эндометрия: отчет о клиническом случае. Gynecol Oncol Rep., Июнь 2018; 25: 74–7.
    29. Ямагути С., Моримото Р., Окумура Т., Ямасита Ю., Хага Т., Куваяма Т. и др.Фульминантный миокардит с поздним началом, вызванный ингибитором иммунных контрольных точек ниволумабом. Может J Cardiol. 2018 июн; 34 (6): 812.e1-812.e3.
    30. Трахтенберг Б., Хусейн Ф., Мукерджи А., Араухо-Гутьеррес Р., Пингали С.Р. Кардиотоксичность, связанная с ингибиторами иммунных контрольных точек. Методист Дебейки Кардиоваск Дж. Июль-сентябрь 2018 г .; 14 (3): e1–4.
    31. Феррейра М., Пишон Е., Кармье Д., Букет Е, Пейджо С., Бежан-Ангулвант Т. и др.Коронарная токсичность иммунотерапевтических средств против PD-1 и анти-PD-L1: отчет о болезни и обзор литературы и международных реестров. Target Oncol. 2018 авг; 13 (4): 509–15.
    32. Джайн В., Мохебташ М., Родриго М.Э., Руис Г., Аткинс МБ, Барак А. Аутоиммунный миокардит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек, обработанными антитимоцитарным глобулином. J Immunother. 2018 сентябрь; 41 (7): 332–5.
    33. Имаи Р., Оно М., Нисимура Н., Судзуки К., Комияма Н., Тамура Т.Фульминантный миокардит, вызванный ингибитором иммунных контрольных точек: отчет о болезни с патологическими данными. J Thorac Oncol. 2018.
    34. Рота Е., Варезе П., Агости С., Челли Л., Гильоне Е., Паппалардо И. и др. Сопутствующая миастения, миозит, миокардит и полинейропатия, вызванные ингибиторами иммунных контрольных точек: опасный для жизни континуум нервно-мышечной и сердечной токсичности.eNeurologicalSci. 2018 22 ноября; 14: 4-5.
    35. Кацумэ Ю., Исава Т., Той Ю., Фукуда Р., Кондо Ю., Сугавара С. и др. Полная атриовентрикулярная блокада, связанная с острым миокардитом, вызванным пембролизумабом: необходимость тщательного мониторинга сердца. Intern Med. 2018 ноя; 57 (21): 3157–62.
    36. Махмуд С.С., Фрэдли М.Г., Коэн Дж.В., Нория А., Рейнольдс К.Л., Хайнзерлинг Л.М. и др.Миокардит у пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек. J Am Coll Cardiol. 2018 Апрель; 71 (16): 1755–64.
    37. Эль Оста Б., Ху Ф., Садек Р., Чинталапалли Р., Тан СК. Не все ингибиторы иммунных контрольных точек одинаковы: метаанализ и систематический обзор иммунных побочных эффектов в исследованиях рака. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 ноя; 119: 1–12.
    38. Варрикки Г., Галдьеро М. Р., Токкетти К. Г..Сердечная токсичность ингибиторов иммунных контрольных точек: кардиоонкология встречает иммунологию. Тираж. 2017, ноябрь; 136 (21): 1989–92.
    39. Нисимура Х., Окадзаки Т., Танака Й., Накатани К., Хара М., Мацумори А. и др. Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1. Наука. 2001, январь, 291 (5502): 319–22.
    40. Окадзаки Т., Танака Ю., Нишио Р., Мицуийе Т., Мидзогути А., Ван Дж. И др.Аутоантитела против сердечного тропонина I ответственны за дилатационную кардиомиопатию у мышей с дефицитом PD-1. Nat Med. 2003 декабрь; 9 (12): 1477–83.
    41. Ван Дж., Окадзаки И.М., Йошида Т., Чикума С., Като Й., Накаки Ф. и др. Дефицит PD-1 приводит к развитию фатального миокардита у мышей MRL. Int Immunol. 2010 июн; 22 (6): 443–52.
    42. Бутрос С., Тархини А., Рутье Е., Ламботт О., Ладури Флорида, Карбонн Ф. и др.Профили безопасности анти-CTLA-4 и анти-PD-1 антител по отдельности и в комбинации. Нат Рев Клин Онкол. 2016 август; 13 (8): 473–86.
    43. Уотерхаус П., Пеннингер Дж. М., Тиммс Э., Уэйкхэм А., Шахинян А., Ли К. П. и др. Лимфопролиферативные расстройства с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4. Наука. 1995 ноябрь, 270 (5238): 985–8.
    44. Салем Дж. Э., Манучери А., Моей М., Лебрен-Винь Б., Бастараш Л., Париенте А. и др.Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с ингибиторами иммунных контрольных точек: наблюдательное, ретроспективное исследование фармаконадзора. Ланцет Онкол. 2018 декабрь; 19 (12): 1579–89.
    45. Aquaro GD, Perfetti M, Camastra G, Monti L, Dellegrottaglie S, Moro C и др .; Рабочая группа сердечного магнитного резонанса Итальянского общества кардиологов. МРТ сердца с поздним повышением гадолиния при остром миокардите с сохраненной систолической функцией: исследование ITAMY.J Am Coll Cardiol. 2017 Октябрь; 70 (16): 1977–87.
    46. Sarocchi M, Grossi F, Arboscello E, Bellodi A, Genova C, Dal Bello MG и др. Серийный тропонин для раннего выявления кардиотоксичности ниволумаба у продвинутых пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Онколог. 2018 августа; 23 (8): 936-942.
    47. Хаанен JBAG, Карбонн Ф., Роберт С., Керр К.М., Петерс С., Ларкин Дж. И др.Управление токсичностью от иммунотерапии: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол. 1 июля 2017 г.; 28 (suppl_4): iv119–42.
    48. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM и др .; Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Управление иммунными побочными эффектами у пациентов, получавших терапию ингибиторами иммунных контрольных точек: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии.J Clin Oncol. 2018 июн; 36 (17): 1714–68.
    49. Pagès C, Gornet JM, Monsel G, Allez M, Bertheau P, Bagot M и др. Острый тяжелый колит, индуцированный ипилимумабом, лечится инфликсимабом. Melanoma Res. 2013 июн; 23 (3): 227–30.
    50. Розенфельд С.Дж., Кимбалл Дж., Вининг Д., Янг Н.С.Интенсивная иммуносупрессия с помощью антитимоцитарного глобулина и циклоспорина для лечения тяжелой приобретенной апластической анемии. Кровь. 1995 июнь; 85 (11): 3058–65.
    51. Джайн В., Баия Дж., Мохебташ М., Барак А. Сердечно-сосудистые осложнения, связанные с новыми видами иммунотерапии рака. Варианты лечения Curr Cardiovasc Med. 2017 Май; 19 (5): 36.

    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

    Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам. Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Репродукция рисунка для бумаги Kindlmann Vis 03: Рисунок 10: Сглаживание поверхности

    Репродукция рисунка для бумаги Vis 03 Киндльмана: Рисунок 10: Сглаживание поверхности задний

    Объемы для этих цифр обрабатываются совершенно отдельно. программное обеспечение, Толга Тасдизен и Росс Уитакеру за их статью IEEE Vis’02 Geometric Сглаживание поверхности за счет анизотропной диффузии нормалей. Контакт их для уточнения того, как создавались тома.Формат сжатый с помощью gzip Vispack; Уну может извлечь данные из них через unu make.

    Обычная песня и танец для создания передаточных функций:
    эхо "0 1" \
     | unu reshape -s 2 \
     | unu resample -s 512 -k палатка -o ramp.nrrd
    
    echo "-1 0 -0,05 0 0,0,5 1 1 1" \
     | unu reshape -s 2 4 \
     | unu imap -r -i ramp.nrrd -m - \
     | unu axinsert -a 0 -l "A" \
     | unu axinfo -a 1 -l "калибр (v)" -mm -1 1 -o val-txf.nrrd
    
    эхо »0 0,8 0,8 0,8 0,8 0,9 0,5 0,5 3 0,9 0,7 0,2 5 0.1 1,0 0,1 10 0,7 1,0 1,0 "\
     | unu reshape -s 4 5 \
     | unu imap -r -i ramp.nrrd -m - \
     | unu axinfo -a 0 -l "RGB" \
     | unu axinfo -a 1 -l "калибр (cv)" -mm 0 0,4 -o cv-txf.nrrd
     

    Два псевдонима, один для создания тома и для его рендеринга:

    псевдоним MAKE unu make -s 276 276215 -sp 1 1 1 -t float \
      -en маленький -e gzip -bs 16
    
    псевдоним MITER miter -i - \
       -fr 7-20 6 -up -1 0 0 -rh \
       -dn -1 -di 0 -df 1 -ar \
       -ur -0,57 0,33 -vr -0,45 0,65 \
       -это 360 440 -шаг 0.0025 -nt 10 \
       -k00 куб. куб .: 0,0.5 -k11 куб. куб .: 1,0 -k22 куб. куб .: 1,0 \
       -txf val-txf.nrrd cv-txf.nrrd \
       -ads 0,4 0,6 0,0 \
       -о -
     

    Идти:

    foreach IMG (000 050 100 200 320 380)
      СДЕЛАТЬ -i значения $ {IMG} .vol.gz \
       | МИТРА | overrgb -i - -b 0 0 0 -o $ {IMG} .png
    конец
     

    Составление рисунка в комплекте с палитрой

    unu join -i {000,050,100,200,320,380} .png -a 3 \
     | unu урожай -мин 0 21 26 0 -макс M m + 327 m + 397 M \
     | unu pad -min 0-1-1 0 -max M M + 1 M + 1 M -b pad -v 0 \
     | unu resample -s = x0.85 х0,85 = \
     | unu axsplit -a 3 -s 3 2 \
     | unu перестановка -p 0 1 3 2 4 \
     | unu axmerge -a 1 | unu axmerge -a 2 \
     | unu pad -min 0 0 0 -max M M M + 53 -b pad -v 255 -o tmp.png
    
    unu axinsert -i cv-txf.nrrd -a 1 \
     | unu pad -min 0 0 0 -max M 46 M \
     | unu swap -a 1 2 \
     | unu resample -s = x1.4 = -k палатка \
     | unu quantize -b 8 \
     | unu inset -i tmp.png -s - -min 0 30 683 -o mrihead.png
    
    rm -rf tmp.png
    
    unu resample -i mrihead.png -s = x0.4 x0.4 -o _mrihead.png
    unu resample -i mrihead.png -s = x0.17 x0.17 -o __mrihead.png
     
     

    ОБЩИЕ ВЫБОРЫ - ШТАТ ГАВАИ - ГРАФСТВО ГАВАИ СТРАНИЦА 001
    7 НОЯБРЯ 2000 ГОДА.
    ** Итоговый отчет ** Напечатан 01.12.200 в 9:34:33
    Номер 2
    ================================================== ================================================== =========================================
     ПРЕЗИДЕНТ И ВИЦЕ-ПРЕЗИДЕНТ OHA - SP VAC НА БОЛЬШОЙ (3) OHA - SP VAC MAUI (1)
                                    60 из 60 100.0 60 из 60 100,0 60 из 60 100,0
     (D) GORE \ LIEBERMAN 28 670 55,8 AKANA, Rowena M.N. 7 993 5,2 OTA, Чарльз С. 10 438 20,3
     (R) БУШ \ CHENEY 17050 33,2 KAMAKAWIWOOLE, Reynolds N. 7,221 4,7 HAO, Louis 6944 13,5
     (G) НАДЕР \ ЛАДУК 4 604 9,0 ВАИХЕ, Джон Д., IV 7212 4,7 КАЛАЛАУ, Сэм 3 642 7.1
     (L) БРАУН \ ОЛИВЬЕ 276 0,5 TRASK, Милилани Б. 7,056 4,6 КААХУМАНУ, Лаки П. 3084 6,0
     (RF) BUCHANAN \ FOSTER 157 0,3 СТЕНДЕР, Освальд К. 5,494 3,6 RUST, Джимми 2336 4,5
     (C) PHILLIPS \ FRAZIER 52 0,1 OLDS, Nalani 4,105 2,7 CLUBB, Женевьева (Лехуа) 2300 4,5
     (NL) HAGELIN \ GOLDHABER 51 0,1 DESOTO, A. Frenchy 3954 2.6 ГРАНТЭМ, Роджер Л. 1531 3,0
       ГОЛОСОВАНИЕ 441 0,9 РОУЗ, Чарльз (Кале Локи) 3564 2,3 ПЕЛЕКАЙ, Эдвард П. 1011 2,0
       НАБОР ГОЛОСА 67 0,1 КААПУ, Кекоа Дэвид-младший 2 856 1,9 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 20 058 39,0
    =============================================== БРЕНДТ, Нани G. 2815 1.8 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 24 0.0
     СЕНАТОР КОТОМОРИ, Джанет 2727 1.8 ===============================================
                                    60 из 60100,0 КАМАЛИ, Кинау Бойд 2,649 1,7 ОХА - В БОЛЬШОМ размере (1)
     (D) АКАКА, Дэниел К. 34092 66,4 ЛИ, Ричард 2349 1,5 60 из 60 100,0
     (R) КЭРРОЛЛ, Джон 12468 24,3 МАКГРЕГОР, Боб 2138 1,4 ПЛОТНИК, Данте Кеала 9 074 17,7
     (Нидерланды) CLEGG, Лаури А. 770 1.5 БЕЙТЕС, Беверли Р.2115 1,4 АПОЛИОНА, Хаунани 6 146 12,0
     (L) MALLAN, Lloyd Jeffrey 755 1.5 DE COSTA, Denise Mahealani 1559 1.0 AIONA, Darrow L. Kanakanui 2027 4.0
     (C) ПОРТЕР, Дэвид 324 0,6 ТУНГПАЛАН, Элоиза Улулани И. 1,493 1,0 ВАЙВАИОЛЕ, Хилани Г. 1798 3,5
       ГОЛОСОВАНИЕ 2 943 5,7 GREENWOOD, Alice U. Oupnui 1 478 1,0 AKAU, Lucy 1 631 3.2
       БОЛЬШЕ ГОЛОСА 16 0,0 WONG, Джимми 1 457 0,9 КОНКЛИН, Кеннет Р. 1 602 3,1
    =============================================== БЕРК, Джин ПК (Кини) 1426 0,9 РОБИНСОН, Терстон 1467 2,9
     ПРЕДСТАВИТЕЛЬ США - [D 2] ЭВАНС, Кимо Киану 1401 0,9 КААУВАЙ-ИВАМОТО, Линда 1324 2,6
                                    60 из 60 100.0 KELIIHOLOKAI, Jennifer 1340 0.9 КАМЕНЬ, Нэнси (Похаку) 1246 2,4
     (D) НОРКА, Пэтси Такемото 28 388 55,3 Гайлс, Джейсон К. 1,200 0,8 ЛИ, Брайан Акана 1219 2,4
     (R) ФРЭНСИС, Русс 18,298 35,6 ХАББАРД, Лела Малина 1105 0,7 КАМА, Питер 1163 2,3
     (L) DUQUESNE, Лоуренс Г.К. 1436 2,8 ПАРК, Бернадетт (Акиона) 1034 0,7 НАЛУАИ, Д. Кеала (Дотти) 657 1,3
       ГОЛОСОВАНИЕ 3236 6.3 EBISU, Tulane E. 957 0,6 KAHUI, Craig (Bo) 636 1,2
       ПЕРЕГЛОСОВАНИЕ 10 0,0 MORRISON, Harriet Ilima 906 0,6 CLARK, Kauila 547 1,1
    =============================================== ХАНАЛЕЙ, Ральф (Хана) 834 0,5 КАПЕЛЕ, Джей Джей (Джефф) 413 0,8
     ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СЕНАТОР - [D 2] КАУХАНЕ, Майк 830 0,5 КАЛУА, В. Халемано 409 0.8
                                    17 из 17 100,0 КАЛЕЙКИНИ, Ловелл Ф. 828 0,5 СРЕДИ, Лез А. 372 0,7
     (D) МАЦУРА, Дэвид М. 10,126 58,1 ПИБОДИ, Джордж (Алоха) 827 0,5 ХАУПУ, Волна 360 0,7
     (R) О'ЛИРИ, Пол (Галстук-бабочка) 6 349 36,4 КАНЕКОА, Митчелл III 818 0,5 АМСТЕРДАМ, Кауи Джоханан 258 0,5
       ГОЛОСОВАНИЕ 950 5.5 AKINA, Crayn Kauahi 764 0.5 КИПИЛИИ, Франклин 246 0,5
       БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 4 0,0 WONG, Edwina A.L. 690 0,4 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 18 169 35,5
    =============================================== EBEL, Bud 654 0.4 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 370 0.7
     ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СЕНАТОР - [D 3] SCHNEIDER, Loyson Earll 636 0,4 ======================================= ==========
                                    22 из 22 100.0 GORA, Francis Keoua 546 0,4 OHA - HAWAII (1)
     (D) ЛЕВИН, Эндрю (Энди) 12 203 69,3 ПАДЕКЕН, Чармейн Х. 480 0,3 60 из 60 100,0
     (R) Фудзикава, граф 4635 26,3 КУПАУ, О. 464 0,3 СПРИНГЕР, Ханна (Кихалани) 12 182 23,8
       ГОЛОСОВАНИЕ 769 4,4 CAIRES, Gordon Kona 461 0,3 HOKE, Arthur A. 8 958 17,5
       БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 4 0.0 HAIA, Томас А.К. 460 0,3 ДЕЛА КРУЗ, Линда К. 7 194 14,1
    =============================================== КЕЛИИХОЛОКАЙ, Демитриус 434 0,3 КУАМО'О, Эйлин М. 4239 8,3
     ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ - [D 4] ТОЛЕР, Дастин 395 0,3 ХОЛЛ, Кайноа Дж. 2369 4,6
                                    11 из 11100.0 FINA'I, Charl Kaleialohaona 374 0.2 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 16 157 31.6
     (D) Хейл, Хелен Х. 3445 37,3 PALCIC, Майкл (Большой Майк) 362 0,2 ​​ГОЛОСА ЗА БОЛЬШЕ 35 0,1
     (R) РИД, Роберт 2798 30,3 ТИВАНАК, Эрик Кууалоха 361 0,2 ==================================== ===========
     (G) АСТЭ, Вирджиния (Джинни) 1,797 19,4 ИНЬ, Томас М. 355 0,2 ОХА - КАУАЙ (1)
     (L) АНДЕРСОН, Аарон 815 8,8 САБИ, Джон Л. 332 0,2 ​​60 из 60100.0
       ГОЛОСОВАНИЕ 387 4,2 ПЕЛЬТЬЕР, Виктор (Уми) 328 0,2 КАТАЛУНА, Дон 9892 19,3
       ПЕРЕГЛОСОВАНИЕ 5 0,1 СТАРЕЙШИНА, Мейтленд П. К. 284 0,2 БЕНИАМИНА, Жан Илей Кил 5 862 11,5
    =============================================== МАЛЬТЕРРЕ, Уолтер 224 0,1 OCLIT, Элоиза Канеакуа Туту 3 890 7,6
     ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ - [D 5] ПО ГОЛОСОВАНИЮ 61 165 39.8 REGO, Рэнди С. Наукана 3655 7,1
                                    11 из 11 100.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 198 0.1 TORIO, James Kapule 3329 6.5
     (R) УЭЛЕН, Пол К. 4313 51,6 ======================================== ======= ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 24 494 47,9
     (D) ИСБЕЛЛ, Вирджиния 3853 46,1 OHA - SP VAC OAHU (1) БОЛЬШЕ ГОЛОСА 12 0,0
       ПЕРВОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 196 2.3 60 из 60 100,0 =============================================== ==
       БОЛЕЕ ГОЛОСОВ 2 0,0 HEE, Clayton 19 647 38,2 OHA - MOLOKAI (1)
    =============================================== ТАКАМИНЕ, Вики Холт 7650 14,9 60 из 60 100,0
                                                    ТОМПСОН, Ричард 5460 10,6 КИЛОХА, Сэмюэл Л. младший 15 145 29,6
                                                    Мурата, Тодд 1795 3.5 MACHADO, Колетт Ю. Пийпии 11340 22,2
                                                    ВОНГАМ, Грег 915 1.8 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 24 644 48,2
                                                      ГОЛОСОВАНИЕ 15871 30,9 БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 5 0,0
                                                      БОЛЕЕ ГОЛОСОВ 30 0,1 ================================================ знак равно
                                                   =============================================== МЭР - ОКРУГ ГАВАИИ
                                                                                                                                  60 из 60 100.0
                                                                                                   (R) КИМ, Гарри 25 289 49,2
                                                                                                   (D) HOLSCHUH, Фред К. 14 989 29,2
                                                                                                   (G) БОНК, Кейко 10 004 19,5
                                                                                                     ГОЛОСОВАНИЕ 1 079 2.1
                                                                                                     БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 7 0.0
                                                                                                   ===============================================
    
    
    
    
       (A) = ALOHA 'AINA (C) = КОНСТИТУЦИЯ (G) = HAWAII GREEN (NL) = ЕСТЕСТВЕННОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО (RF) = РЕФОРМА
       (D) = ДЕМОКРАТ (L) = ЛИБЕРТАРИАН (N) = НЕПАРТИЗАН (R) = РЕСПУБЛИКАНСКИЙ
    
    ОБЩИЕ ВЫБОРЫ - ШТАТ ГАВАИ - ГРАФСТВО ГАВАЙСКАЯ СТРАНИЦА 002
    7 НОЯБРЯ 2000 ГОДА.
    ** Итоговый отчет ** Напечатан 01.12.200 в 9:34:37
    Номер 2
    ================================================== ================================================== =========================================
     ЧЛЕН СОВЕТА - ГАВАИ [D 2] КОНСТИТУЦИОННАЯ ПОПРАВКА: НАЗНАЧЕНИЕ НАЛОГОВОГО ПЕРЕСМОТРА ГАВАЙСКОЙ УСТАВЫ: ОТДЕЛ ВОДЫ
                                      6 из 6 100.0 КОМИССИЯ 60 из 60 100,0 60 из 60 100,0
     (D) ЛИТИД-ТОДД, Бобби Джин 3942 67,6 ДА 15 406 30,1 ДА 37 021 72,4
     (L) КИФ, Джим (О'Киф) 1367 23,4 НЕТ 30152 59,0 НЕТ 7681 15,0
       ГОЛОСОВАНИЕ 524 9,0 ГОЛОСОВАНИЕ 5,551 10,9 ГОЛОСОВАНИЕ 6 419 12.6
       БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 1 0.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 25 0.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 13 0.0
    ================================================== ============================================ ====== =========================================
     ЧЛЕН СОВЕТА - ГАВАИ [D 5] КОНСТИТУЦИОННАЯ ПОПРАВКА: ПОЭТАПНЫЙ УСТАВ СЕНАТА ГАВАИ: КОМИССИЯ ПО ЗАРПЛАТУ
                                      6 из 6 100,0 УСЛОВИЯ 60 из 60 100.0 60 из 60 100,0
     (D) САФАРИК, Гэри 2702 47,3 ДА 33,273 65,1 ДА 29,507 57,7
     (G) ХИРАКАМИ, Стивен А. (Стив) 1860 32,6 НЕТ 10 593 20,7 НЕТ 14 116 27,6
     (R) ЭВАНС, Роджер 958 16,8 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 7256 14,2 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 7494 14,7
       ПЕРЕДАЧА ГОЛОСОВ 182 3.2 ГОЛОСА ЗА 12 0,0 ГОЛОСА ЗА 17 0,0
       БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 6 0,1 ================================================ = =================================================
    =============================================== HAWAII CHARTER: ГАВАЙСКАЯ ХАРТИЯ НЕПАРТНЫХ ВЫБОРОВ: СТОИМОСТЬ ПРАВИТЕЛЬСТВЕННОЙ КОМИССИИ
     ЧЛЕН СОВЕТА - ГАВАИ [D 6] 60 из 60 100,0 60 из 60 100.0
                                    10 из 10 100,0 ДА 26 244 51,3 ДА 25 113 49,1
     (G) ДЖЕЙКОБСОН, Джули 3037 51,7 НЕТ 20374 39,8 НЕТ 18641 36,5
     (R) САНТАНЖЕЛО, Джон 2527 43,0 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 4496 8,8 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 7364 14,4
       ГОЛОСОВАНИЕ 309 5.3 БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 20 0.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 16 0.0
       БОЛЕЕ ГОЛОСОВ 2 0,0 ================================================ = ===============================================
    ================================================= HAWAII CHARTER: ОРГАН УПРАВЛЯЮЩЕГО ДИРЕКТОРА HAWAII УСТАВ: АГЕНТСТВО ПЕРЕРАБОТКИ HAWAII
     УЧАСТНИК СОВЕТА - ГАВАИ [D 7] 60 из 60 100,0 60 из 60 100,0
                                      7 из 7 100.0 ДА 26962 52,7 ДА 31548 61,7
     (D) ПИСИККИО, Нэнси 3699 59,2 НЕТ 17536 34,3 НЕТ 11938 23,3
     (R) РЕЙНОЛДС, Мэри 2196 35,2 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 6627 13,0 ПУСТОЙ ГОЛОС 7627 14,9
       ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 350 5.6 ЗАВЕРШЕННОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 9 0.0 ЗАВЕРШЕННОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 21 0.0
       БОЛЕЕ ГОЛОСОВ 2 0,0 ================================================ = ===============================================
    =============================================== HAWAII CHARTER: УСТАВ ПОЖАРНОЙ КОМИССИИ ГАВАИ: ЗАСЕДАНИЯ ОБЛАСТНЫХ СОВЕТОВ В
     ЧЛЕН СОВЕТА - ГАВАИ [D 8] 60 из 60 100,0 KONA 60 из 60 100,0
                                      4 из 4 100,0 ДА 28 934 56.6 ДА 38 443 75,2
     (R) ТАЙЛЕР, Кертис 4066 74,3 НЕТ 16350 32,0 НЕТ 6587 12,9
     (Нидерланды) КОННАУТОН, Эд (Мистер Эд) 827 15,1 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 5837 11,4 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 6094 11,9
       ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 580 10.6 ЗАВЕРШЕННОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 13 0.0 ЗАВЕРШЕННОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 10 0.0
       БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 0 0.0 =============================================== == =============================================
    ================================================= HAWAII CHARTER: ДЕПАРТАМЕНТ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ХАРТИИ ГАВАИ: ЧЛЕНСКАЯ КОМИССИЯ
     СОВЕТ - УПРАВЛЕНИЕ ГАВАИИ [D 9] 60 из 60 100,0 60 из 60 100,0
                                      6 из 6 100,0 ДА 26 535 51,9 ДА 29 257 57.2
     (R) ЭЛАРИОНОФФ, Ленинград 2373 38,9 НЕТ 19 153 37,5 НЕТ 15638 30,6
     (D) AKANA, Эдди 2158 35,4 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 5436 10,6 ПУСТОЙ ГОЛОС 6 231 12,2
     (G) CAZIMERO, Tanny 1340 22.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 10 0.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 8 0.0
       ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 229 3.8 ============================================== = =================================================
       БОЛЬШЕ ГОЛОСОВ 2 0.0 ХАВАЙСКАЯ ХАРТИЯ: ЗАДЕРЖКА ПРАВЛЕНИЯ И ГАВАЙСКАЯ ХАРТИЯ: КОДЕКС ЭТИКИ
    =============================================== КОМИССИИ 60 из 60 100,0 60 из 60 100,0
     BOE 1-й ОТДЕЛ / ГАВАЙИ (1) ДА 32,092 62,8 ДА 34,369 67,2
                                    60 из 60 100,0 НЕТ 13 296 26,0 НЕТ 8 832 17.3
     ВАТАНАБЕ, Герберт С. 25 658 49,9 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 5731 11,2 ПУСТОЙ ГОЛОС 7926 15,5
     КИНТАНА-ДЭВИС, Нани 16,390 31.9 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 15 0.0 БОЛЬШЕ ГОЛОСА 7 0.0
       ПУСТОГО ГОЛОСА 9316 18,1 ============================================== = =================================================
       ПРЕВОСХОДНОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 4 0.0 УСТАВ ГАВАИ: ОФИС КООРДИНАТОРА ПО БЕЗОПАСНОСТИ.
    =============================================== 60 из 60 100.0 УЧАСТНИКОВ ПОСЛЕ ПЕРЕРАБОТКИ 60 из 60 100,0
     BOE 2nd DEPT / MAUI (1) ДА 29,728 58,1 ДА 31,771 62,1
                                    60 из 60100,0 НЕТ 13 939 27,3 НЕТ 12 016 23,5
     МАЙЕРС, Уильям (Билл) 9,367 18,2 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 7,455 14,6 ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 7336 14,3
     УЭОКА, Мейер М. 6 886 13.4 ГОЛОСОВАНИЕ ЗА 12 0,0 ГОЛОСОВАНИЕ ЗА 11 0,0
     НАКАО, Дуайт 6873 13,4 ============================================= == ===============================================
     БЛАНДЕЛЛ, Брайан К. 3,689 7.2 ХАРТИЯ HAWAII: КВАЛИФИКАЦИЯ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ И ПЕРЕДАЧИ ОТДЕЛА
     ЛИНАРЕС, Винни 3134 6,1 ГОЛОВКИ 60 из 60 100,0
       ГОЛОСОВАНИЕ 21 389 41.6 ДА 36,888 72,1 **************************
       ПЕРЕГЛОСОВАНИЕ 30 0,1 НЕТ 7,750 15,2 ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
    =============================================== ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 6 490 12.7 **************************
     BOE 7-й ОТДЕЛ / КАУАЙ (1) БОЛЕЕ ГОЛОСАМИ 6 0,0 ИТОГО РЕГИСТРАЦИЯ 84421
                                    60 из 60 100,0 ================================================ знак равно
     HARA, Шервуд 18 938 36.9 УСТАВ ГАВАИ: ОБЩИЙ ОБОРОТ ОТДЕЛЕНИЯ ПОЛИЦИИ 51368 60,8
     НАКАСИМА, Мицуги 11013 21,4 60 из 60 100,0
       НЕЗАПИСАННОЕ ГОЛОСОВАНИЕ 21 415 41,7 ДА 4 019 84,1 ТОЧНАЯ ОБРАБОТКА 40 241 47,7
       НАБОР ГОЛОСА 2 0,0 НЕТ 2,965 5,8 РАЗДАЧА БАЛЛОТОВ 40,241
    =============================================== ПУСТОЙ ГОЛОСОВАНИЕ 5139 10.РАЗЛИЧНЫЕ ШАРИКИ НА 1 Б
     КОНСТИТУЦИОННАЯ ПОПРАВКА: САМОУПРАВЛЕНИЕ ЗА ГОЛОСОВАНИЕМ 11 0,0
                                    60 из 60 100,0 ================================================ = ОТСУТСТВИЕ ОБОРОТА 11 127 13,2
     ДА 34,511 67,5 А БАЛЛОТОВ РАЗЛИЧЕНО 11,127
     НЕТ 12,081, 23,6 Б БАЛЛОТОВ ОТЛИТО 11060
       ГОЛОСОВАНИЕ 4 524 8.8
       БОЛЕЕ ГОЛОСОВ 18 0.0 ================================================ знак равно
    ===============================================
    
    
       (A) = ALOHA 'AINA (C) = КОНСТИТУЦИЯ (G) = HAWAII GREEN (NL) = ЕСТЕСТВЕННОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО (RF) = РЕФОРМА
       (D) = ДЕМОКРАТ (L) = ЛИБЕРТАРИАН (N) = НЕПАРТИЗАН (R) = РЕСПУБЛИКАНСКИЙ
     

    Вирусные инфекции и их связь с неврологическими расстройствами

    Болезнь Альцгеймера (AD)

    AD, впервые описанная в 1906 году, является наиболее распространенным типом деменции и примерно в 95% случаев возникает через 60 лет. возраста.У молодых людей в 13% случаев наблюдается аутосомно-доминантный тип наследования. Повышенное количество бета-амилоида (Aβ) обнаруживается в мозге пациентов с БА. Это перепроизводство может быть связано с мутацией генов, кодирующих пресенилины I и II (PSEN1 и PSNE2) и белок-предшественник амилоида (APP). Помимо этих мутаций, раннее начало AD также может быть связано с мутациями в генах аполипопротеина E (апоЕ) и тау-белка [24]. Этиология позднего начала AD часто связана со сложным синергизмом факторов, таких как восприимчивость к нескольким генам (например, аллелю E4 гена apoE ) и факторам окружающей среды [25].ApoE необходим для восстановления повреждений нейронов путем перераспределения липидов к аксонам и регенерации шванновских клеток, восстановления синаптико-дендритных связей [26].

    Одной из основных характеристик БА является накопление пептида Aβ в головном мозге. Множественные формы этого пептида являются производными от расщепления АРР, экспрессия которого увеличивается во время клеточного стресса [27]. Гомеостаз ЦНС зависит от уровней Aβ в головном мозге, которые помогают в жизненно важных процессах, таких как синапсис, гомеостаз кальция, нейрогенез, антиоксидантная система и захват ионов металлов [28].Измененный уровень пептида Aβ приводит к образованию амилоидных фибрилл. В каскаде событий амилоидные фибриллы запускают амилоидные бляшки и образование нейрофибриллярных клубков (NFT), вызывая потерю синапсов и гибель нейронов [29].

    Другим фактором, связанным с БА, является тау-белок, который вносит вклад в сборку и стабилизацию микротрубочек [30] и играет важную роль в регуляции пластичности и синаптической функции [31]. В физиологических условиях фосфорилирование тау-белков для связывания с микротрубочками происходит сбалансированным образом.Однако, когда они гиперфосфорилируются, тау-белки претерпевают конформационные изменения, ведущие к образованию NFT, дестабилизации ассоциированных микротрубочек, синаптическому повреждению и нейродегенерации [29]. Помимо амилоидных бляшек и NFT, наличие обширного окислительного стресса и нарушение регуляции гомеостаза кальция также характерны для мозга пациента с БА [32]. Aβ может способствовать перегрузке клеток кальцием, вызывая связанный окислительный стресс и образование пор в клеточной мембране [33].Окислительный стресс может увеличивать продукцию Aβ и гиперфосфорилирование тау, способствуя возникновению и прогрессированию БА [34]. Другие события могут влиять на патогенез БА, такие как дефектная аутофагия [35], митохондриальная дисфункция [36], синаптическая дисфункция [37] и нейровоспаление [38]. БА вызывает несколько типов повреждения тканей, включая атрофию мозга, потерю нейронов и амилоидную ангиопатию [39].

    Тесты на наличие микроорганизмов в нервной системе пациентов с проявлениями БА дали положительные результаты для грибов [40, 41], бактерий [15] и вирусов, таких как CMV, HSV-1, HHV-6 и гепатит. Вирус C (HCV).В отличие от мозга молодых пациентов, патологоанатомическое исследование мозга пожилых людей с БА показало, что они положительны на ДНК ВПГ-1 [42]. Серопозитивность на ВПГ уже была связана с развитием БА в других исследованиях [43,44,45]. Было высказано предположение, что реактивация ВПГ-1 в ЦНС является основной связью между инфекцией ВПГ-1 и развитием БА. Эта реактивация запускает воспалительный процесс, вызывая повреждение клеток, а также образование амилоидных бляшек и NFT [7].Гликопротеин B (gB) HSV-1 на 67% идентичен пептиду Aβ. В исследовании in vitro gB способствовал развитию фибрилл Aβ в первичных кортикальных нейронах, вызывая цитотоксичность [46]. Снижение клиренса Aβ и накопление амилоидных бляшек при БА может нарушать аутофагию клеток [47]. Клетки нейробластомы, инфицированные HSV-1, также продуцируют гиперфосфорилированный тау-белок [48]. ApoE, по-видимому, имеет сильную корреляцию с инфекцией губ ВПГ-1 в периферической нервной системе, при этом аллель E4 присутствует у 60% инфицированных [42].У мышей, инфицированных HSV-1, концентрации вирусной ДНК в головном мозге были в 13,7 раз выше у мышей дикого типа по ароЕ + / +, чем у мышей с нокаутом по ароЕ — / -. Кроме того, инфекция HSV-1 индуцирует экспрессию цитокинов и провоспалительных молекул, которые могут вызывать окислительное повреждение [49]. В клетках нейробластомы человека, инфицированных HSV-1, экспериментально индуцированный окислительный стресс, как было показано, значительно увеличивает накопление внутриклеточного Aβ, ингибирует секрецию Aβ и усиливает накопление аутофагических компартментов внутри клетки [50].

    Еще одним HHV, связанным с AD, является CMV. Исследования показали, что люди с более высоким уровнем CMV IgG имеют более значительное снижение когнитивных функций и более высокий риск развития БА [51,52,53]. Кроме того, 93% головного мозга с сосудистой деменцией, которые были исследованы посмертно, были положительными на ЦМВ [54]. CMV-специфические CD8 + Т-клетки продуцируют повышенное количество провоспалительного IFN-γ и снижают уровни противовоспалительных цитокинов IL-2 и IL-4, с потенциальным изменением профиля провоспалительных цитокинов у пожилых людей [55].Было показано, что сывороточные уровни CMV-специфических IgG в значительной степени связаны с NFT. Повышение IFN-γ было также обнаружено в спинномозговой жидкости (CSF) более чем у 80% субъектов, положительных на CMV [56].

    HHV-6 редко вызывает серьезные осложнения со стороны ЦНС; однако его способность устанавливать латентный период в головном мозге с возможной реактивацией в условиях иммуносупрессии может связывать этот вирус с развитием БА [57]. HHV-6 был обнаружен в головном мозге [58] и лейкоцитах пациентов с БА, что в значительной степени связано с развитием заболевания и снижением когнитивных функций у этих людей [52].Было высказано предположение, что HHV-6 нарушает регуляцию аутофагии и активирует стрессовую реакцию в эндоплазматическом ретикулуме в различных типах клеток, особенно в астроцитах. Снижение аутофагии увеличивает продукцию Aβ и активирует стрессовую реакцию в эндоплазматическом ретикулуме, способствуя гиперфосфорилированию тау-белка [59].

    Исследования также показали связь между ВГС и БА. Было высказано предположение, что это происходит при прямой вирусной инфекции в головном мозге или в результате церебрального или системного воспаления [60].Согласно первой гипотезе, HCV может инфицировать моноциты / макрофаги, пересекать ГЭБ и провоцировать секрецию большого количества цитокинов (TNF-α, IL-6), вызывая цитотоксичность в ткани мозга. Согласно второй гипотезе, HCV активирует иммунную систему, вызывая чрезмерное системное или местное воспаление [61].

    Болезнь Паркинсона (БП)

    БП представляет собой нейродегенеративное моторное заболевание, первоначально описанное Джеймсом Паркинсоном как «возбуждающий паралич» [62]. Примерно 10 миллионов человек во всем мире живут с БП.Четыре процента пациентов с БП моложе 50 лет, и частота этого заболевания увеличивается с возрастом [63]. Эпидемиологическое исследование, основанное на населении Северной Америки, показало, что к 2030 году более 1,2 миллиона человек будут жить с БП [64]. Это заболевание характеризуется двигательными изменениями, когнитивными нарушениями и вегетативной дисфункцией [65]. Повреждение, вызванное БП, связано с дегенерацией дофаминергических нейронов, которая происходит в нигростриатном пути . Снижение модуляции дофамина в полосатом теле также отвечает за признаки заболевания [66].Эти изменения происходят не только в черной субстанции (ЧВ), но и в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва и периферических нейронах [67].

    Тельца Леви образованы в основном α-синуклеином, белками нейрофиламентов и убиквитином. Предполагается, что пресинаптический α-синуклеин является основным белком, участвующим в образовании этих тел. Генетические или эпигенетические факторы могут быть причиной их появления в нейронах. Развитие БП связано с белковыми агрегатами, образующимися внутри нервных клеток, и их расположением в головном мозге.То есть, если тельца Леви расположены в нигростриатном пути, они будут связаны с экстрапирамидными проявлениями; в вегетативных ганглиях — постуральная гипотензия; в лимбической коре — психоз; а в неокортексе — снижение когнитивных функций [68, 69].

    Мутация D620N в вакуолярном сортирующем белке 35 (VPS35) вызывает дисфункцию субклеточного ретромерного комплекса; поэтому считается, что это может повлиять на патогенез БП. При наличии мутации D620N наблюдались изменения в транспортировке молекул ретромерного груза, снижение выживаемости клеток и изменение процессинга α-синуклеина.Ретромерный комплекс также используется вирусными и бактериальными патогенами для помощи в их сборке, репликации и перемещении внутри клетки, а также в качестве механизма предотвращения разрушения, которое может быть запущено механизмом защиты клетки [70].

    После пандемии h2N1 в 1918 году число случаев постэнцефалитического паркинсонизма и летаргического энцефалита увеличилось на . На основании этого факта была предложена «гипотеза двойного удара» относительно патогенеза БП. Было высказано предположение, что микроорганизмы могут проникать в хозяина через слизистую оболочку кишечника и атаковать нервную систему.Эти нейротропные агенты могут инфицировать компактную часть черной субстанции (SNpc) и вызывать нейродегенеративные события [71].

    Хотя это и редко, экспериментальные данные показали, что некоторые вирусы гриппа А являются нейротропными и проникают в нервную систему после системной инфекции [72,73,74]. Вирус гриппа H5N1 использовали для заражения ЦНС мышей. Продолжающийся воспалительный ответ в мозге животных был продемонстрирован после вирусной инфекции, которая могла вызвать дегенерацию дофаминергических нейронов [8].Вирус гриппа h2N1, по-видимому, не является нейротропным у мышей, что позволяет предположить, что периферический иммунный ответ, активированный после инфекции, вероятно, ответственен за вторичное воспаление, наблюдаемое в ЦНС [75].

    Инфекция HHV также связана с развитием БП. Повышенные значения серологических тестов и присутствие воспалительных цитокинов и α-синуклеина в сыворотке подтверждают эту теорию. Более того, исследования предполагают связь между вирусной нагрузкой и тяжестью симптомов БП [76].Ученые предположили роль молекулярной мимикрии между HSV-1 (область Ul4222-36 ) и α-синуклеином ( αsyn100-114 ). В мембране дофаминергических нейронов SNpc это явление может запускать агрегацию α-синуклеина и последующую дегенерацию нейронов. Похожий механизм наблюдается для EBV с молекулярной мимикрией между повторяющейся областью в латентном мембранном белке 1 (LMP1), кодируемой EBV, и С-концевой областью α-синуклеина, вызывая его олигомеризацию [77]. Инфекция HSV-1 может быть связана с секрецией TNF- α , который, как известно, участвует в патогенезе БП.Сообщалось, что дофаминергические нейроны очень чувствительны к TNF-α, что может влиять на пластичность клеток, и что гибель нейронов может происходить в ответ на связывание TNF-α с его рецепторами [78].

    Симптомы паркинсонизма были описаны у пациента, у которого после трансплантации продемонстрирована реактивация инфекции HHV-6. Повреждения головного мозга могут указывать на параинфекционные цитотоксические изменения, прямую инвазию ЦНС или иммунологически опосредованные механизмы [79]. Иммунологическая реактивация также может быть связана с развитием БП при ЦМВ-инфекции.Дендритные клетки, которые преимущественно секретируют провоспалительные цитокины, встречаются в большем количестве у пациентов с ЦМВ и БП, чем у пациентов с ЦМВ без БП [80]. Кроме того, возможные иммуногены, представленные этими клетками, могут происходить из дофаминергических нейронов, вызывая аутоиммунный ответ на нейромеланин [81].

    Исследования показывают, что пациенты, которые ранее были инфицированы ВГС, более склонны к развитию БП. ВГС может реплицироваться в ЦНС, вызывая более высокую распространенность психических заболеваний у пациентов с хроническим ВГС, чем в общей популяции [82].Дофаминергическая нейротоксичность после инфицирования ВГС наблюдалась в совместно культивируемых нейронно-глиальных клетках крыс. Также было высказано предположение, что инфекция HCV индуцирует положительную регуляцию ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии 1) и RANTES (регулируется активацией, нормальной экспрессией и секрецией T) хемокинов [83]. Тканевый ингибитор металлопротеиназы 1 (ТИМП-1), ответственный за выживание нейронов, подавляется ВГС [71]. Поступлению и репликации этого вируса в ЦНС может способствовать высокий уровень экспрессии рецепторов HCV в эндотелии микрососудов головного мозга [84].Несмотря на это, не было обнаружено корреляции между инфекцией ВГС и развитием БП при обследовании более одного миллиона пациентов в США [85]. Расхождение в результатах предполагалось существенной разницей в географических областях исследований, учитывая распространенность инфекции, патогенный профиль генотипа, вариабельность внепеченочных проявлений и связь с сопутствующими заболеваниями.

    У пациентов, инфицированных ВИЧ, может развиться паркинсонизм.Это двигательное расстройство может быть вызвано каскадом событий, вызванных инфекцией, таких как дисфункция базальных ганглиев, изменение ГЭБ, хроническое нейровоспаление и нейродегенерация [86]. Посмертное вскрытие выявило признаки ВИЧ в головном мозге, в основном в воспалительных инфильтратах и ​​глиальных клетках, а также более высокую распространенность α-синуклеина в SNpc [87]. DJ1 регулирует производство активных форм кислорода (ROS) и передачу дофамина в нейронах, тогда как богатая лейцином повторяющаяся киназа 2 (LRRK2) опосредует нейровоспаление и повреждение нейронов.Исследования показывают, что ВИЧ-инфекция может влиять на уровни DJ1 и LRRK2 [88].

    Эпилепсия

    Эпилепсия — это заболевание, характеризующееся быстрым возникновением эпилептических припадков из-за аномальной или чрезмерной активности мозга / нейронов [89]. У человека также может быть диагностирована эпилепсия, если он или она испытывает неспровоцированный или рефлексивный приступ и имеет как минимум 60% шанс развития нового приступа в следующие 10 лет [90]. Примерно 20% всех случаев эпилепсии вызваны острыми поражениями ЦНС, 11% — цереброваскулярными нарушениями, 6% — черепно-мозговой травмой и 4% — инфекциями [91].Изменения, связанные с посттравматической эпилепсией (ПТЭ), включают отложение гемосидерина с неполностью сформированной стенкой глиоза [92] и стойкое нарушение ГЭБ. Также обнаружена корреляция между приступами после инсульта и нарушением ГЭБ [93]. Посттравматическая эпилепсия чаще всего развивается в височных и лобных долях [94]. PTE и некоторые инфекции вызывают начальное поражение, и если оно находится за пределами височных долей, оно может привести к судорогам из-за мезиального височного склероза (MTS) [94, 95].После травмы латентный период развития припадков может варьироваться, что свидетельствует о возможной вариабельности механизмов эпилептогенеза [91]. Хирургические образцы пациентов с эпилепсией демонстрируют общие патологические признаки, которые могут иметь отношение к эпилептогенному процессу, такие как астроциты, активированные на ГЭБ, воспалительные клеточные инфильтраты, экстравазация крови, тяжелая травма, разрушение ГЭБ энцефалитом, а также поражение лобных или лобных артерий. височные доли. Большинство этих особенностей связано с воспалительными реакциями [91, 94].

    Воспаление в ЦНС может участвовать в прогрессировании эпилептогенеза, а также в индукции судорог [96]. Прогрессирование судорог зависит от нескольких факторов. Этот каскад событий включает усиленное образование воспалительных факторов, таких как простагландин E2 (PGE2), IL-1β, IL-6 и TNF-α, и активацию медиаторов воспаления, циклооксигеназы (COX) -2 и ядерного фактора каппа B. (NF-κB), например [97]. В зависимости от своего рецептора TNF-α может действовать как проконвульсант через рецептор TNF 1 (TNFR1) или противосудорожный через рецептор TNF 2 (TNFR2) [98].Подобно другим провоспалительным цитокинам, таким как IL-1β и TNF-α, передача сигналов IL-6 может активировать передачу сигналов транскрипции NF-κB и индуцировать синтез PGE2 с помощью COX-2. Эти физиологические изменения помогают регулировать иммунные и воспалительные реакции [99]. Сверхэкспрессия TNF-α или IL-6 у мышей приводит к хроническому воспалению в головном мозге, предрасполагающему к судорогам [100].

    С эпилепсией связано большое разнообразие вирусов [13, 101, 102]. Одна из гипотез предполагает, что обычные детские вирусные инфекции могут вызывать острые и хронические воспалительные процессы в ЦНС, что увеличивает проницаемость ГЭБ и возбудимость нейронов [103].Острые судороги и эпилепсия были связаны с инфекциями HHV-6, особенно у детей [104]. Число инфекций HHV-6, связанных с мезиальной височной или височной эпилепсией, колеблется от 9,1% до 55,6% [5, 105]. Однако многие инфекции HHV-6 не связаны с эпилепсией, и связь этого вируса с ND является спорной [106,107,108,109]. HHV-6 имеет тропизм к глиальным клеткам, и, поскольку носовая полость состоит из клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC), вирус может реплицироваться и вызывать значительное увеличение продукции IL-6, хемокинового лиганда 1 (CCL-1). , и CCL-5 [110].

    HVS-1 является ведущим возбудителем вирусного энцефалита с частотой 2 или 3 случая на миллион человек в год [111]. Исследования показывают, что энцефалит, вызванный репликацией ВПГ-1, увеличивает вероятность спонтанных припадков и эпилепсии примерно на 20%. Этот факт связан с поражением лобно-височной коры, включая гиппокамп, повышенным давлением открытия спинномозговой жидкости и признаками церебральной грыжи [112, 113]. Когда репликация вируса активируется в латентный период, HSV-1 может подниматься по тройничному и обонятельному нервам к лобным и височным долям, распространяясь на другие области мозга [114].Инфекции HSV-1 вызывают воспалительную реакцию с привлечением активированных лейкоцитов, которые при постоянном повторении могут вызывать повреждение ткани мозга и неврологические последствия [111].

    Реже ЦМВ и ВЭБ могут также вызывать непаранеопластический аутоиммунный энцефалит, связанный с эпилепсией с поздним началом. Антинейрональные аутоантитела были обнаружены у 48 из 113 пациентов с эпилепсией и подозрением на аутоиммунный энцефалит [115]. Связь между эпилепсией и врожденной ЦМВ-инфекцией указывает на то, что у 37% пациентов эпилепсия развилась примерно в 20-месячном возрасте [116].ЦМВ-инфекция может напрямую влиять на плод через продукты генов, кодируемых вирусами, которые могут нарушать жизненно важные клеточные процессы, такие как клеточный цикл, клеточная пролиферация и апоптоз, или вызывать воспалительные реакции, вызывать повреждение сосудов и способствовать уклонению от иммунных ответов хозяина [117] . Сообщалось об увеличении экспрессии поздних генов CMV у лиц с трудноизлечимой эпилепсией, в дополнение к более высоким уровням CMV-IgG и CMV-IgM, высокочувствительного С-реактивного белка (Hs-CRP) и IL-6, что свидетельствует об усилении вирусной репликации и воспалительные реакции у этих пациентов [118].

    Известно, что некоторые арбовирусы могут вызывать менингит, энцефалит и энцефаломиелит [119]. Verma и Varathanaj [120] сообщили о случае парциальной эпилепсии континуума , связанной с энцефалитом, вызванным вирусом денге (DENV). Хотя судороги возникают примерно в 47% случаев энцефалита, вызванного DENV, невозможно установить причинную связь между энцефалитом и эпилептическим состоянием. По данным Guabiraba et al. [121], в настоящее время не существует конкретной модели in vivo , которая могла бы продемонстрировать взаимосвязь эпилептических проявлений и патогенеза DENV-инфекции.Испытания проводились на мышах AG129, дефицитных по интерферону (IFN) типов I и II и очень чувствительных к инфекции DENV [122]. При внутрибрюшинном инфицировании этих животных нейротропным штаммом DENV-2 был продемонстрирован 100% паралич и летальность [123].

    Распространенность и частота эпилепсии и судорог среди ВИЧ-инфицированных выше, чем среди населения в целом. Приблизительно от 5 до 10% ВИЧ-инфицированных пациентов в развитых странах страдают судорожными припадками или эпилепсией [124].Известно, что ВИЧ может проникать в нервную ткань; однако до сих пор нет доказательств связи между ущербом, причиненным вирусом, и припадками. Факторы, которые могут быть связаны с судорогами и эпилепсией у ВИЧ-инфицированных пациентов, включают течение заболевания и развитие синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), оппортунистические инфекции и нарушения обмена веществ [125]. Кроме того, ВИЧ-инфекция может вызывать образование аутоантител, вызывая гибель нейронов, с усилением экзоцитоза глутамата и уменьшением повторного захвата.Истощение запасов глутамата связано с активацией кальциевых каналов, стимулированной фосфорилированием рецепторов N-метил-D-аспартата с помощью киназ, возникающих в результате активации рецепторов IL-1, вызывающих повышенную возбудимость нейронов с последующим снижением порога судорог [126, 127, 128].

    Рассеянный склероз (РС)

    РС — это иммуноопосредованное заболевание, при котором повреждается миелиновая оболочка нейронов ЦНС и связь между мышцами и мозгом постепенно прерывается [129].Международный консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза классифицирует четыре основных течения этого заболевания: клинически изолированный синдром, рецидивирующий ремиттирующий, вторично-прогрессирующий и первично-прогрессирующий. Наиболее частым видом РС является ремиттирующий РС (РРС) [130]. У пациентов могут наблюдаться когнитивные нарушения, такие как трудности с обработкой информации и нарушение рабочей памяти и внимания, а также баланса, передвижения и контроля мелкой моторики [131, 132]. Спастичность — частый симптом у пациентов с рассеянным склерозом.Это состояние характеризуется гиперрефлексией, спазмами, плохим мышечным тонусом и болью, вызывая тяжелую функциональную инвалидность, которая ставит под угрозу качество жизни этих пациентов [133]. Распространенность РС варьируется во всем мире, достигая 12,8 на каждые 100 000 жителей в Азии [134], 290 в Канаде, 203 в Великобритании, 189 в Швеции и 3,2 в Эквадоре [135].

    Хотя этиология рассеянного склероза все еще не ясна, были предложены иммунологические, генетические и экологические факторы риска.Иммунологические факторы, вызывающие рассеянный склероз, связаны с Т-клетками и антителами, которые у этих пациентов являются аутореактивными. Тормозящие молекулы, которые обычно регулируют активацию адаптивной системы, нарушены и не способны подавлять неконтролируемые иммунные ответы у пациентов с РС. Как следствие, хронический воспалительный процесс приводит к дальнейшему повреждению [136]. Кластеризация семей и конкретные генетические характеристики изучаются как факторы риска РС. В то время как население в целом показывает 0.Риск рецидива составляет 1%, у родственников первой степени родства с индексом РС риск развития заболевания в 50 раз выше. Более того, курение, индекс массы тела и витамин D относятся к факторам окружающей среды, которые могут повлиять на начало этого заболевания [137, 138]. Хотя этиология рассеянного склероза многофакторна, вирусные инфекции упоминаются как один из факторов риска заболевания окружающей средой.

    При анализе взаимосвязи между инфекциями HHV-6 и EBV и МС, у пациентов с этим заболеванием были обнаружены более высокие титры антител против этих вирусов и более высокая серологическая распространенность по сравнению со здоровыми парными контрольными субъектами [139].Первым доказательством корреляции инфекции EBV и MS был тот факт, что B-лимфоциты пациентов с MS несут и транспортируют антигены EBV [140]. Впоследствии были предложены другие доказательства, такие как генетическая предрасположенность и инфекция ВЭБ, поскольку более высокий риск РС был обнаружен у лиц с инфекционным мононуклеозом (ИМ) [141, 142]. Непрямое влияние ВЭБ на начало рассеянного склероза может быть связано с активацией молчащего эндогенного ретровируса W человека (HERV-W) [143]. In vitro и in vivo Исследования продемонстрировали, что белок оболочки (Env) HERV-W может вызывать воспалительные реакции и вызывать цитотоксичность, а также гибель клеток [144, 145].Другая гипотеза предполагала каскад событий, связанных с развитием ВЭБ, В-клеток, Т-клеток и воспалительных процессов. У здоровых серопозитивных людей иммунной системе удается регулировать В-клетки памяти против латентного вируса, поэтому дальнейших осложнений не возникает. Однако у людей, которые генетически предрасположены к РС, В-клетки памяти могут пересекать ГЭБ и вызывать воспалительную реакцию в ЦНС и, следовательно, в структурах, подобных зародышевым центрам. На этом этапе Т-клетки могут быть активированы, а инфицированные клетки, хотя и являются латентными и с ограниченной экспрессией вирусных генов, могут действовать как антигенпрезентирующие клетки.После дифференцировки некоторые инфицированные В-клетки памяти могут запускать репликативный цикл EBV и производство вирионов. При таких заболеваниях, как РС, микроглия и астроциты хронически активируются, вызывая нейротоксичность [146].

    Гликопротеин олигодендроцитов миелина (МОГ) является важным гликопротеином, участвующим в процессе миелинизации нервов ЦНС. MOG также отвечает за обеспечение структурной целостности миелиновой оболочки [147]. Изменения в MOG были экспериментально связаны с B-клетками, инфицированными EBV, которые превращают деструктивный процессинг MOG в продуктивный процессинг.Это преобразование облегчает перекрестную презентацию патогенного эпитопа MOG (остатки 40-48) аутоагрессивным цитотоксическим Т-клеткам [148]. Кроме того, исследования показали, что во время первичной инфекции ВЭБ этот вирус может вызывать увеличение проницаемости ГЭБ, что позволяет ранее существовавшим В-клеткам, продуцирующим поликлональные антитела, проникать в ЦНС. Это событие могло объяснить более низкие уровни антител IgG к EBV в ЦНС по сравнению с IgG, продуцируемыми против других вирусов [149, 150].

    При связывании HHV-6A и HHV-6B с MS, HHV-6A был более распространен в образцах сыворотки и мочи пациентов с MS, чем HHV-6B [151, 152].Первая мышиная модель инфекции мозга, вызванной HHV-6, была разработана Reynaud et al. [153]. Сначала эти исследователи изучили различные линии трансгенных мышей и их способность экспрессировать рецептор HHV-6, CD46. Дальнейшие результаты показали, что HHV-6A, но не HHV-6B, запускает экспрессию вирусных транскриптов в первичных глиальных культурах мозга мышей, экспрессирующих CD46. ДНК HHV-6B не сохранялась в головном мозге, быстро уменьшаясь после заражения, в то время как уровни ДНК HHV-6A оставались высокими до 9 месяцев.Иммуногистологический анализ показал инфильтрацию лимфоцитов в перивентрикулярную область мышей, инфицированных HHV-6A. Более того, этот вирус запускал продукцию провоспалительных хемокинов, таких как CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), CC-хемокиновый лиганд 5 (CCL5) и хемокиновый лиганд 10 с мотивом C-X-C (CXCL10). Недавнее исследование измеряло реактивность IgG против HHV-6A и HHV-6B немедленного раннего белка 1 (IE1A и IE1B) и показало положительную связь между ответом IgG против IE1A и повышенным риском развития РС в будущем.Напротив, была продемонстрирована отрицательная связь между ответом IgG против IE1B и MS. Таким образом, это исследование подтверждает роль HHV-6A в этиологии рассеянного склероза, показывая усиление серологического ответа против немедленного раннего белка этого вируса [154]. Олигодендроциты — это клетки, продуцирующие миелин, на которые нацелена иммунная система пациентов с рассеянным склерозом. Латентный период, установленный HHV-6A в олигодендроцитах, может способствовать или даже запускать эту нежелательную аутоиммунную реакцию, которая приводит к нарушению миелина [155].У пациентов с РС, помимо продолжающегося разрушения миелина, наблюдается нарушение репарации миелина за счет дифференциации OPC [156].

    Синдром Гийена-Барре (СГБ)

    СГБ характеризуется дисфункцией периферического нерва, что предполагает участие иммунных и воспалительных механизмов [157]. Его основные клинические проявления — отсутствие рефлексов, парестезия с потерей чувствительности и двигательная слабость [158]. Классификация GBS на подтипы зависит от основной патологии, клинической картины и нейрофизиологических особенностей.Наиболее распространенные подтипы включают следующие: острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (AIDP), острая аксональная моторная нейропатия (AMAN), острая моторно-сенсорная аксональная полинейропатия (AMSAN) и синдром Миллера-Фишера (MFS) [159].

    В GBS антитела и воспалительные клетки, продуцируемые в ответ на инфекции, перекрестно реагируют с эпитопами на периферических нервах и корнях, что приводит к демиелинизации или повреждению аксонов [160]. Макрофаги вызывают повреждение периферической нервной системы (ПНС), продуцируя и секретируя матриксные металлопротеиназы и оксид азота.Как следствие, активированные Т-клетки высвобождают провоспалительные цитокины, такие как TNF-α [161]. Гуморальный ответ инициируется посредством активации В-клеток, и взаимодействия антиген-антитело могут активировать систему комплемента, что приводит к образованию комплекса мембранной атаки (MAC) и приводит к повреждению и разрушению мембраны нервных клеток [162]. Сообщалось о множественных предшествующих событиях и потенциально запускающих событиях. Связь с инфекциями установлена ​​для Campylobacter jejuni , Mycoplasma pneumoniae, , Haemophilus influenzae, и вирусов CMV, EBV, вируса гриппа A и вируса Зика [163].Также описаны некоторые генетические факторы и факторы окружающей среды, которые влияют на восприимчивость людей к заболеванию [164].

    Случаи пациентов с комбинацией HSV-1 и GBS предполагают наличие молекулярной мимикрии и высоких титров сывороточных антител IgG к GQ1b, вызывающих воспалительное повреждение нервов [165, 166, 167]. Инфекция HSV-1 может вызывать изменение ганглиозидного состава на поверхности нейрональных и глиальных клеток с последующей активацией аутоантител у пациентов с антиганглиозидными антителами [168].Молекулярная мимикрия также предлагается между CMV и GBS, который является наиболее частой инфекционной этиологией ГБ, впервые описанной Klemola et al. [169]. Пациенты с ЦМВ, у которых развивается СГБ, имеют высокие уровни антител против GM2 в спинномозговой жидкости и сыворотке крови. У этих людей углеводные структуры, подобные ганглиозиду GM2, могут индуцировать антиганглиозидные антитела [170]. Кроме того, аутоантитела против моэзина, который имеет решающее значение для миелинизации, были продемонстрированы у 83% пациентов с CMV-GBS.Это может быть связано с шестью последовательными аминокислотами, идентичными в моэзине и фосфопротеине ЦМВ 85 [171].

    Хотя исследования связывают инфекцию HHV-6 с развитием GBS, эта теория обычно основана на минимальных наблюдениях, таких как значительно более высокие титры антител к HHV-6 у пациентов с GBS по сравнению с контрольными группами [172]. Эта стойкость антител к HHV-6 в сыворотке может быть связана с более сильной реакцией антиген-антитело или с активацией поликлональных В-клеток. Также рассматривалась реактивация латентной инфекции HHV-6, но влияние HHV-6 на этиологию GBS все еще остается неубедительным из-за отсутствия экспериментальных исследований [162].Неврологическое вовлечение ВЭБ также необычно, но его следует рассматривать как постинфекционное заболевание из-за наблюдаемого аномального иммунологического ответа [173]. Grose и Feorino [174] описали пять случаев GBS с высокими уровнями антител к EBV даже в отсутствие IM. Многофакторный анализ показал, что из 154 пациентов с СГБ у 10% имелись серологические доказательства недавней инфекции ВЭБ [6]. Было высказано предположение, что вирус имеет предрасположенность к В-лимфоцитам и что он активирует поликлональные В-клетки с повышенной выработкой иммуноглобулинов [175].Другие исследования показали, что ВЭБ может инфицировать эндотелиальные клетки и вызывать повреждение сосудов или вызывать воспаление сосудов, опосредованное иммунным комплексом, что может спровоцировать развитие СГБ [162].

    Оболочка вируса гриппа A состоит из липидного бислоя, содержащего несколько гликопротеинов, таких как нейраминидаза (NA) и гемагглютинин (HA). Следовательно, антигликолипидные антитела могут вырабатываться во время инфицирования вирусом гриппа из-за возможной молекулярной мимикрии между гликопротеинами вирусов гриппа и гликолипидами, локализованными в периферических нервах человека [176].

    Инфекционный гепатит связан с этиологией СГБ. Случай пациента с выраженным дистальным парезом обеих ног и рук с арефлексией и парестезией был изучен De Klippel с соавторами [177]. Ученые полагают, что начало заболевания произошло во время предконвалесцентной фазы острой инфекции HCV, когда уровень ферментов печени постоянно и быстро нормализовался и в этом органе были обнаружены признаки фиброза. СГБ также может возникать у пациентов с хронической инфекцией ВГС, хотя и редко [178].Реактивация вируса или его интенсивная репликация могут спровоцировать развитие GBS [179]. Случай тяжелого СГБ был связан с хронической активной инфекцией ВГС и смешанной криоглобулинемией (МК) [180]. Другие находки, такие как накопление иммунных комплексов в эндотелии сосудов и васкулит над нервом, могут объяснить взаимосвязь между инфекцией и началом GBS [162]. Описано несколько случаев периферической невропатии, вторичной по отношению к хронической инфекции HCV. Эти случаи часто были связаны с криоглобулинемией или с антителами против миелин-ассоциированного гликопротеина (MAG) [181].

    Были проведены научные исследования взаимосвязи между инфекцией DENV и GBS. Инфекция может напрямую влиять на заболевание или вызывать постинфекционные аутоиммунные реакции, которые могут привести к СГБ [171]. Несколько исследований инфекции DENV продемонстрировали аномальные иммунные ответы, включая выработку цитокинов и хемокинов, активацию комплемента и активацию иммунных клеток. Shah [182] предположил, что провоспалительные цитокины, которые участвуют в иммунном ответе при лихорадке денге, могут играть причинную роль в этиопатогенезе GBS.Эта инфекция может вызывать формирование сложного иммунного ответа с высокими уровнями TNFα , IL-2 и IFNγ, а также инверсию соотношения CD4: CD8 [183]. Кроме того, аутоиммунные реакции могут быть вовлечены, главным образом, в патогенез тяжелой фазы денге. Пациенты с денге могут вырабатывать антитела, которые перекрестно реагируют с тромбоцитами и эндотелиальными клетками. После заражения DENV образуются антитела против неструктурного белка 1 (анти-NS1). Исследования показывают, что эти антитела могут влиять на перекрестную реактивность эндотелиальных клеток, которые играют решающую роль в развитии неврологических заболеваний [184].

    Один из предложенных механизмов СГБ у ВИЧ-1-инфицированных пациентов включает прямое действие нейротропного штамма ВИЧ-1 на нервы. Другая теория основана на аутоиммунном ответе, при котором аномальная иммунорегуляция сопровождается образованием антител против миелина [185]. ВИЧ может вызывать прямые и косвенные нейротоксические эффекты на ЦНС и ПНС. Связь между GBS и стадией ВИЧ-инфекции также неясна. Авторы охарактеризовали GBS как показатель ранней ВИЧ-инфекции или сероконверсии [186].Тем не менее, GBS был зарегистрирован в случаях хронической инфекции ВИЧ-1 или как осложнение воспалительного синдрома восстановления иммунитета у пациентов с тяжелым иммунодефицитом [187]. Инфекция ВИЧ-1 может нарушить целостность ГЭБ под действием вирусных белков Tat, gp120 и Nef [188]. В исследовании на мышиной модели воздействие оболочечного белка gp120 ВИЧ-1 вызывало отек и повышение уровня TNFα в стволе седалищного нерва.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *