Гк рф 1124 статья: Статья 1124 ГК РФ с комментариями - Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Содержание

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 1124 ГК РФ

Несоблюдение установленных настоящим Кодексом правил о письменной форме завещания и его удостоверении влечет за собой недействительность завещания.

Составление завещания в простой письменной форме допускается только в виде исключения в случаях, предусмотренных статьей 1129 настоящего Кодекса.

Не допускается составление завещания с использованием электронных либо иных технических средств (абзац второй пункта 1 статьи 160 настоящего Кодекса).

2. В случае, когда в соответствии с правилами настоящего Кодекса при составлении, подписании, удостоверении завещания или при передаче завещания нотариусу присутствуют свидетели, не могут быть такими свидетелями и не могут подписывать завещание вместо завещателя:

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

лицо, в пользу которого составлено завещание или сделан завещательный отказ, супруг такого лица, его дети и родители;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

неграмотные;

граждане с такими физическими недостатками, которые явно не позволяют им в полной мере осознавать существо происходящего;

лица, не владеющие в достаточной степени языком, на котором составлено завещание, за исключением случая, когда составляется закрытое завещание;

супруг при совершении совместного завещания супругов;

стороны наследственного договора.

3. В случае, когда в соответствии с правилами настоящего Кодекса при составлении, подписании, удостоверении завещания или при передаче его нотариусу присутствие свидетеля является обязательным, отсутствие свидетеля при совершении указанных действий влечет за собой недействительность завещания, а несоответствие свидетеля требованиям, установленным пунктом 2 настоящей статьи, может являться основанием признания завещания недействительным.

4. На завещании должны быть указаны место и дата его удостоверения, за исключением случая, предусмотренного статьей 1126 настоящего Кодекса.

5. Неотъемлемой частью завещания, условия которого предусматривают создание наследственного фонда, являются решение завещателя об учреждении наследственного фонда, устав фонда, а также условия управления фондом. Такое завещание составляется в трех экземплярах, два из которых должны храниться у нотариуса, удостоверившего такое завещание. Нотариальному удостоверению подлежат все экземпляры завещания.

В порядке, предусмотренном законодательством о нотариате и нотариальной деятельности, нотариус, ведущий наследственное дело, после смерти завещателя обязан получить электронный образ решения об учреждении наследственного фонда и электронный образ устава наследственного фонда и передать их в уполномоченный государственный орган, а также запросить у нотариуса, хранящего экземпляры завещания, один экземпляр завещания и по его получении передать лицу, выполняющему функции единоличного исполнительного органа наследственного фонда, один экземпляр решения об учреждении наследственного фонда, устава наследственного фонда и условий управления наследственным фондом. По заявлению выгодоприобретателя нотариус обязан передать ему копию решения об учреждении наследственного фонда вместе с копиями устава наследственного фонда и условий управления наследственным фондом.

Комментарий к Ст. 1124 Гражданского кодекса РФ

1. По способу закрепления информации завещание — документ квалифицированной письменной формы. Так, по общему правилу завещание должно быть составлено в письменной форме, собственноручно подписано завещателем и нотариально удостоверено. При этом удостоверение завещания не ограничивается простым заверением подписи завещателя. Оно состоит, прежде всего, в выяснении должностным лицом подлинной воли завещателя, в разъяснении ему действующего законодательства о порядке наследования, о необходимости охраны прав нетрудоспособных и несовершеннолетних наследников.

Завещание должно быть составлено в письменной форме и удостоверено нотариусом или иными должностными лицами, прямо указанными в законе (см. комментарий к ст. ст. 1125, 1127, 1128). Несоблюдение требования об удостоверении завещания влечет его недействительность, однако в случаях, предусмотренных ст. 1129 ГК (завещание в чрезвычайных обстоятельствах, см. комментарий к ней), допускается составление завещания в простой письменной форме.

Процедура составления и нотариального удостоверения завещания регламентируется ГК и Основами законодательства о нотариате достаточно подробно. Так, нотариально удостоверенное завещание должно быть написано завещателем либо записано с его слов нотариусом. При написании или записи завещания могут быть использованы технические средства (ЭВМ, пишущая машинка и т.д.). При этом завещание, записанное нотариусом со слов завещателя, должно быть до его подписания полностью прочитано завещателем в присутствии нотариуса. Если завещатель не в состоянии лично прочитать завещание, его текст оглашается для него нотариусом, о чем на завещании делается соответствующая надпись с указанием причин, по которым завещатель не смог лично прочитать завещание.

Следует отметить, что ни в одном нормативном правовом акте не оговаривается материал, на котором должно быть совершено завещание.

Завещание составляется в свободной форме, и нотариус не имеет формального права требовать, чтобы завещатель следовал одной из имеющихся у него примерных форм. В юридической литературе высказывается иное мнение относительно свободной формы завещания. Так, например, Н.Б. Демина предлагает утвердить примерные формы завещаний и разместить их в свободном доступе через нотариальные конторы, в которых завещания удостоверяются. Это, по ее мнению, уменьшит количество ситуаций, ведущих к уяснению содержания завещания путем специального толкования, создаст дополнительные условия и упростит осуществление гражданами своих прав по распоряжению принадлежащим им имуществом на случай смерти <7>.

———————————
<7> Демина Н.Б. Гарантии прав родственников наследодателя при наследовании по завещанию: Автореф. … дис. канд. юрид. наук. М., 2005. С. 20.

Следует отметить, что подобные примерные формы легко можно найти в сети Интернет.

Завещатель, совершая завещание, должен исходить из того, что лицо или лица, в пользу которых совершено завещание, к моменту открытия наследства будут находиться в живых. Что касается юридических лиц, то они призываются к наследству, если они существуют юридически на день открытия наследства.

При составлении завещателя нотариус обязан разъяснить завещателю право на обязательную долю в наследстве несовершеннолетних и нетрудоспособных детей наследодателя, его нетрудоспособных супруга и родителей, а также нетрудоспособных иждивенцев наследодателя, указанных в п. п. 1, 2 ст. 1148 ГК (см. комментарий к ним).

В Определении Конституционного Суда РФ от 22.04.2014 N 805-О, было отмечено, что «статья 1124 ГК Российской Федерации устанавливает общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания, и сама по себе не может рассматриваться как нарушающая какие-либо права заявителя, указанные в жалобе.

Заявитель, формально оспаривая статью 1124 ГК Российской Федерации и не приводя при этом каких-либо доводов в обоснование своей позиции, фактически выражает несогласие с вынесенным по его делу решением суда. Между тем проверка законности и обоснованности судебных постановлений не входит в компетенцию Конституционного Суда Российской Федерации, установленную статьей 125 Конституции Российской Федерации и статьей 3 Федерального конституционного закона «О Конституционном Суде Российской Федерации».

2. По желанию завещателя при составлении и нотариальном удостоверении завещания может присутствовать свидетель (см. комментарий к п. 4 ст. 1125 ГК). Причем если завещатель в силу физических недостатков, болезни или неграмотности не в состоянии лично прочитать завещание, то присутствие свидетеля обязательно.

Определенные требования предъявляются как к свидетелям, так и к рукоприкладчикам, то есть лицам, подписывающим завещание вместо завещателя). В частности, ими согласно п. 2 комментируемой статьи не могут быть указанные в нем категории граждан.

3. В некоторых случаях присутствие свидетеля при составлении завещания обязательно. Так, согласно п. 3 ст. 1126 ГК РФ (см. комментарий к нему) присутствие двух свидетелей обязательно при удостоверении закрытого завещания. Пункт 2 ст. 1127 ГК РФ (см. комментарий к нему) предусматривает, что завещание, приравненное к нотариально удостоверенному завещанию, должно быть подписано завещателем в присутствии лица, удостоверяющего завещание, и свидетеля, также подписывающего завещание. В абз. 2 п. 1 ст. 1129 ГК РФ (см. комментарий к нему) сказано, что изложение гражданином последней воли при составлении завещания при чрезвычайных обстоятельствах в простой письменной форме признается его завещанием, если завещатель в присутствии двух свидетелей собственноручно написал и подписал документ, из содержания которого следует, что он представляет собой завещание.

Последствием отсутствия свидетеля в указанных случаях влечет за собой недействительность завещания, а несоответствие свидетеля требованиям, установленным пунктом 2 комментируемой статьи, может являться основанием признания завещания недействительным.

4. Обязательным формальным требованием составления завещания является указание места и даты его удостоверения. Исключение составляет удостоверение закрытых завещаний (см. комментарий к ст. 1126).

Требование закона об указании места и времени составления завещания имеет существенное значение в случае спора о его подлинности, оспаривания дееспособности завещателя в момент составления завещания либо наличия двух или нескольких завещаний, в тех случаях, когда надо установить, какое из них, как составленное позднее, имеет юридическую силу.

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Составление завещания в простой письменной форме допускается только в виде исключения в случаях, предусмотренных статьей 1129 настоящего Кодекса.Не допускается составление завещания с использованием электронных либо иных технических средств (абзац второй пункта 1 статьи 160 настоящего Кодекса).

Ч.2 статьи 1124 ГК РФ

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

супруг при совершении совместного завещания супругов;

стороны наследственного договора.

Ч.3 статьи 1124 ГК РФ

Ч.4 статьи 1124 ГК РФ

Ч.5 статьи 1124 ГК РФ

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания. Комментарии

Гражданский кодекс Российской Федерации:

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

супруг при совершении совместного завещания супругов;

стороны наследственного договора.

Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ часть 3 в действующей редакции

Комментарии к статье 1124 ГК РФ, судебная практика применения

В п. 11.3 раздела 11 «Методических рекомендаций по оформлению наследственных прав» утвержденных решением Федеральной нотариальной палаты от 25.03.2019, протокол N 03/19 приведен перечень нарушений требований, предъявляемых к форме и содержанию завещания, при нарушении которых нотариус выносит постановление об отказе в выдаче свидетельства о праве на наследство.

В «Методических рекомендациях по удостоверению завещаний, принятию нотариусом закрытого завещания, вскрытию и оглашению закрытого завещания», утвержденных Решением Правления ФНП от 01-02.07.2004 года в части формы завещания в п.п. 11-14 указано следующее:

Форма завещания

По общему правилу завещание должно быть составлено в письменной форме и удостоверено нотариусом.

В случаях, предусмотренных федеральными законами, допускается удостоверение завещаний (завещательных распоряжений) помимо нотариуса другими лицами (ч. 5 ст. 1 Основ, п. 7 ст. 1125, п. 1 ст. 1127, п. 2 ст. 1128 ГК РФ).

Совершение завещания в простой письменной форме допускается лишь при совершении завещания в чрезвычайных обстоятельствах (ст. 1129 ГК РФ) и в случае совершения закрытого завещания (ст. 1126 ГК РФ).

Несоблюдение условий о письменной форме завещания и его удостоверении влечет за собой недействительность завещания в силу его ничтожности, т.е. независимо от признания завещания недействительным судом (ст. 168, п. 1 ст. 1124, п. 1 ст. 1131 ГК РФ).

На территории Российской Федерации завещание может быть удостоверено любым нотариусом независимо от места жительства завещателя.

Должностные лица консульских учреждений Российской Федерации удостоверяют завещания на территории других государств.

В п. 27 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 29.05.2012 N 9 «О судебной практике по делам о наследовании» содержатся следующие разъяснения:

Недействительность завещания при несоблюдении формы

Завещания относятся к числу недействительных вследствие ничтожности при несоблюдении установленных ГК РФ требований: письменной формы завещания и его удостоверения (пункт 1 статьи 1124 ГК РФ).

Недействительность завещания при отсутствии свидетеля при подписании, удостоверении

Завещания относятся к числу недействительных вследствие ничтожности при несоблюдении установленных ГК РФ требований: обязательного присутствия свидетеля при составлении, подписании, удостоверении или передаче завещания нотариусу в случаях, предусмотренных пунктом 3 статьи 1126, пунктом 2 статьи 1127 и абзацем вторым пункта 1 статьи 1129 ГК РФ (пункт 3 статьи 1124 ГК РФ).

Когда завещание может быть признано недействительным

Завещание может быть признано недействительным по решению суда, в частности, в случаях: несоответствия лица, привлеченного в качестве свидетеля, а также лица, подписывающего завещание по просьбе завещателя (абзац второй пункта 3 статьи 1125 ГК РФ), требованиям, установленным пунктом 2 статьи 1124 ГК РФ.

Статья 1124 ГК РФ. Гражданский кодекс с комментариями в действующей редакции

1. Завещание должно быть составлено в письменной форме и удостоверено нотариусом. Удостоверение завещания другими лицами допускается в случаях, предусмотренных пунктом 7 статьи 1125, статьей 1127 и пунктом 2 статьи 1128 настоящего Кодекса.Несоблюдение установленных настоящим Кодексом правил о письменной форме завещания и его удостоверении влечет за собой недействительность завещания.Составление завещания в простой письменной форме допускается только в виде исключения в случаях, предусмотренных статьей 1129 настоящего Кодекса.2. В случае, когда в соответствии с правилами настоящего Кодекса при составлении, подписании, удостоверении завещания или при передаче завещания нотариусу присутствуют свидетели, не могут быть такими свидетелями и не могут подписывать завещание вместо завещателя:

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

супруг при совершении совместного завещания супругов;

стороны наследственного договора.

Статья 1124 ГК РФ Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

супруг при совершении совместного завещания супругов;

стороны наследственного договора.

Положения статьи 1124 ГК РФ используются в следующих статьях:

Статья 1127 ГК РФ Завещания, приравниваемые к нотариально удостоверенным завещаниям
В остальном к такому завещанию соответственно применяются правила статей 1124 и 1125 ГК РФ. Открыть статью
Статья 1128 ГК РФ Завещательные распоряжения правами на денежные средства в банках
1. Права на денежные средства, внесенные гражданином во вклад или находящиеся на любом другом счете гражданина в банке, могут быть по усмотрению гражданина завещаны либо в порядке, предусмотренном статьями 1124 — 1127 ГК РФ, либо посредством совершения завещательного распоряжения в письменной форме в том филиале банка, в котором находится этот счет. В отношении средств, находящихся на счете, такое завещательное распоряжение имеет силу нотариально удостоверенного завещания. Открыть статью
Статья 1129 ГК РФ Завещание в чрезвычайных обстоятельствах
1. Гражданин, который находится в положении, явно угрожающем его жизни, и в силу сложившихся чрезвычайных обстоятельств лишен возможности совершить завещание в соответствии с правилами статей 1124 — 1128 ГК РФ, может изложить последнюю волю в отношении своего имущества в простой письменной форме. Открыть статью
Статья 1172 ГК РФ Меры по охране наследства
1. Для охраны наследства нотариус производит опись наследственного имущества в присутствии двух свидетелей, отвечающих требованиям, установленным пунктом 2 статьи 1124 ГК РФ. Открыть статью

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

лица, не владеющие в достаточной степени языком, на котором составлено завещание, за исключением случая, когда составляется закрытое завещание.

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

[Гражданский кодекс РФ] [Ст. 1124 ГК РФ]

Оглавление:

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Комментарий к статье 1124 ГК РФ

Судебная практика по статье 1124 ГК РФ

Статья 1124 ГК РФ.

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

Статья 1123 ГК РФ |Статья 1124| Статья 1125 ГК РФ

Гражданский Кодекс РФ

Комментарий к статье 1124 ГК РФ

Статья 1124 “Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания” ГК РФ устанавливает общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания.

Завещание должно быть составлено на бумажном носителе и удостоверено нотариусом. На практике наследодатель приходит к нотариусу с документами, удостоверяющими его личность, объясняет какое имущество желает передать по наследству наследникам с указанием их ФИО, после чего нотариус составляет текст завещания, дает его на прочтение завещателю, после одобрения, последний его подписывает, а нотариус ставит подпись, удостоверяющую само завещание.

Кроме нотариуса, в некоторых случаях завещание можно удостоверить у должностного лица органа местного самоуправления и должностного лица консульского учреждения Российской Федерации за ее пределами; завещание на денежные вклады можно оформить в самом банке; а также у иных лиц, указанных в законе.

В случае нарушения требований к форме завещания (обязательно письменная) и обязательному заверению завещания, влечет его недействительность. Написание завещания без его соответствующего заверения допускается только в случае, указанном в статье 1129 ГК РФ, при наличие чрезвычайных обстоятельств и в присутствие двух свидетелей. При этом, в самой комментируемой статье указано, что данное правило действует в исключительной ситуации.

Пункт 2 комментируемой статьи указывает на то, что в случае, когда имеются свидетели или лица, подписывающие завещание вместо наследодателя, такими лицами не могут быть:

нотариус или другое удостоверяющее завещание лицо;

граждане, не обладающие дееспособностью в полном объеме;

неграмотные;

Нарушения данного требования, может являться основанием признания завещания недействительным. Указание на то, что “может” являться основанием, не делает нарушение данной нормой обязательным условием для признания завещания недействительным.

Указанные лица могут появиться: по желания наследодателя, при составлении завещания может присутствовать свидетель (пункт 4 статья 1125 ГК РФ), в случае составления закрытого завещания, при составлении завещания приравненного к нотариальному завещанию, а также составлении завещания в чрезвычайных обстоятельствах.

В случае, когда наличие свидетеля обязательно, но его не было, это является основанием для признания завещания недействительным.

Присутствие свидетеля при составлении завещания обязательно, в случае: при составлении завещания приравненного к нотариальному завещанию, при составлении завещания в чрезвычайных обстоятельства, при передачи нотариусу закрытого завещания.

На самом завещание в обязательном порядке проставляется место его совершения и дата, в противном случае, его можно признать недействительным.

Судебная практика по статье 1124 ГК РФ

2-2853/2015 ~ М-2479/2015 Решение Кунгурского городского суда Пермского края

2-1408/2015 ~ М-880/2015 Решение Старорусского районного суда Новгородской области

2-4905/2015 Решение Королёвского городского суда Московской области

2-2609/2015 ~ М-2441/2015 Решение Электростальского городского суда Московской области

2-6404/2015 ~ М-4319/2015 Решение Вахитовского районного суда г. Казани Республики Татарстан

2-5167/2014 ~ М-5106/2014 Решение Нижнекамского городского суда Республики Татарстан

2-9034/2015 ~ М-8364/2015 Решение Ново-Савиновский районного суда г.Казани

Сохраните, чтобы не потерять.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+

Бронхолегочная дисплазия | Nature Reviews Disease Primers

Northway, W. H. Jr., Rosan, R. C. & Porter, D. Y. Заболевание легких после респираторной терапии болезни гиалиновой мембраны. Бронхолегочная дисплазия. N. Engl. J. Med. 276 , 357–368 (1967). В этой статье дается первое описание ПРЛ, и многие выводы верны сегодня .

PubMed Статья Google ученый

Абман, С. Х., Банкалари, Э. и Джобе, А. Эволюция бронхолегочной дисплазии через 50 лет. г. J. Respir. Крит. Care Med. 195 , 421–424 (2017).

PubMed Статья Google ученый

Хиггинс, Р. Д. и др. Бронхолегочная дисплазия: краткое содержание семинара. J. Pediatr. 197 , 300–308 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Гольденберг, Р. Л., Калхейн, Дж. Ф., Ямс, Дж. Д. и Ромеро, Р. Эпидемиология и причины преждевременных родов. Ланцет 371 , 75–84 (2008).

PubMed Статья Google ученый

Narayanan, M. et al. Альвеоляризация продолжается в детстве и подростковом возрасте: новые данные магнитного резонанса гелия-3. г. J. Respir. Крит. Care Med. 185 , 186–191 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Zeitlin, J. et al. Тенденции преждевременных родов в Европе: исследование 19 стран. BJOG 120 , 1356–1365 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Ферре, К., Каллаган, В., Олсон, К., Шарма, А. и Барфилд, В. Влияние возраста матери и повозрастной частоты преждевременных родов на общую частоту преждевременных родов — США, 2007 и 2014. MMWR Morb.Mortal Wkly. Отчет 65 , 1181–1184 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Stoll, B.J. et al. Неонатальные исходы крайне недоношенных новорожденных из Сети исследований новорожденных NICHD. Педиатрия 126 , 443–456 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Wadhawan, R. et al. Влияют ли роды на неонатальные исходы и исходы нервного развития младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, рожденных путем кесарева сечения? г. J. Obstet. Гинеколь. 189 , 501–506 (2003).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

10.

Lapcharoensap, W. et al. Вариации в стационаре и факторы риска бронхолегочной дисплазии в популяционной когорте. JAMA Pediatr. 169 , e143676 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

11.

Adams, M. et al. Вариабельность исходов новорожденных с очень низкой массой тела и практика в неонатальных отделениях Швейцарии и США. Педиатрия 141 , e20173436 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

12.

Bhunwal, S., Mukhopadhyay, K., Bhattacharya, S., Dey, P. & Dhaliwal, L.K. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных новорожденных в неонатальном отделении уровня III в Индии. Indian Pediatr. 55 , 211–215 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

13.

Bose, C. et al. Ограничение роста плода и хроническое заболевание легких у младенцев, родившихся до 28-й недели беременности. Педиатрия 124 , e450 – e458 (2009).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

14.

Isayama, T. et al. Возвращаясь к определению бронхолегочной дисплазии: эффект изменения защитного дыхания для недоношенных новорожденных. JAMA Pediatr. 171 , 271–279 (2017). Эти данные Канадской неонатальной сети определили, что использование кислорода и / или респираторной поддержки является лучшим индикатором хронической дыхательной недостаточности, чем только кислород, и эта оценка в эквиваленте срока (40 недель после менструального цикла) увеличивает прогностическую ценность .

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

15.

Ли, Дж. Х., Но, О. К., Чанг, Ю. С. и Korean Neonatal Network. Неонатальные исходы новорожденных с очень низкой массой тела при рождении в сети Korean Neonatal Network с 2013 по 2016 гг. J. Korean Med. Sci. 34 , e40 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Lin, H. J. et al. Смертность и заболеваемость младенцев с крайне низкой массой тела при рождении на материковой части Китая: многоцентровое исследование. Подбородок. Med. J. 128 , 2743–2750 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

17.

Su, B.H. et al. Неонатальные исходы крайне недоношенных детей из Тайваня: сравнение с Канадой, Японией и США. Pediatr. Неонатол. 56 , 46–52 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

18.

Shah, P. S. et al. Неонатальные исходы очень низкой массы тела при рождении и очень недоношенных новорожденных: международное сравнение. J. Pediatr. 177 , 144–152 e146 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

19.

Ambalavanan, N. et al. Предикторы смерти или бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с дыхательной недостаточностью. J. Perinatol. 28 , 420–426 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

20.

Lemons, J. A. et al. Результаты исследования очень низкой массы тела при рождении, проведенного Сетью исследований новорожденных Национального института здоровья ребенка и человеческого развития, с января 1995 года по декабрь 1996 года. Педиатрия 107 , e1 (2001).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

21.

Marshall, D. D. et al. Факторы риска хронических заболеваний легких в эпоху сурфактантов: популяционное исследование младенцев с очень низкой массой тела при рождении в Северной Каролине. Ассоциация неонатологов Северной Каролины. Педиатрия 104 , 1345–1350 (1999).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

22.

Oh, W. et al. Связь между потреблением жидкости и потерей веса в течение первых десяти дней жизни и риском бронхолегочной дисплазии у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. J. Pediatr. 147 , 786–790 (2005).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

23.

Rojas, M.A. et al. Изменение тенденций в эпидемиологии и патогенезе хронических заболеваний легких новорожденных. J. Pediatr. 126 , 605–610 (1995).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

24.

Stoll, B.J. et al. Тенденции в практике ухода, заболеваемость и смертность чрезвычайно недоношенных новорожденных, 1993–2012 гг. JAMA 314 , 1039–1051 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Янг, Т. Е., Крюер, Л. С., Маршал, Д. Д. и Боз, К. Л. Популяционное исследование хронических заболеваний легких у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в Северной Каролине в 1994 году по сравнению с 1984 годом.Ассоциация неонатологов Северной Каролины. Педиатрия 104 , e17 (1999).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

26.

Younge, N. et al. Результаты выживания и неврологического развития среди умерших младенцев. N. Engl. J. Med. 376 , 617–628 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

27.

Walsh, M.C. et al. Влияние физиологического определения на частоту бронхолегочной дисплазии. Педиатрия 114 , 1305–1311 (2004).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

28.

Hartling, L., Liang, Y. & Lacaze-Masmonteil, T. Хориоамнионит как фактор риска бронхолегочной дисплазии: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Детский плод. Неонатальный Эд. 97 , F8 – F17 (2012).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

29.

McEvoy, C. T. и Spindel, E. R. Легочные эффекты курения матери на плод и ребенка: влияние на развитие легких, респираторные заболевания и здоровье легких на протяжении всей жизни. Педиатр. Респир. Ред. 21 , 27–33 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Morrow, L.A. et al. Антенатальные детерминанты бронхолегочной дисплазии и поздних респираторных заболеваний у недоношенных детей. г. J. Respir. Крит. Care Med. 196 , 364–374 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Lavoie, P. M., Pham, C. & Jang, K. L. Наследственность бронхолегочной дисплазии, определенная в соответствии с согласованным заявлением Национальных институтов здравоохранения. Педиатрия 122 , 479–485 (2008).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Паркер Р. А., Линдстром Д. П. и Коттон Р. Б. Данные исследования близнецов предполагают возможную генетическую предрасположенность к бронхолегочной дисплазии. Семин. Перинатол. 20 , 206–209 (1996).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

33.

Bhandari, V. et al. Генетика бронхолегочной дисплазии: когда вещи не совпадают, это только начало. J. Pediatr. 208 , 298–299 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

34.

Лал, К. В., Бхандари, В. и Амбалаванан, Н. Геномика, микробиомика, протеомика и метаболомика при бронхолегочной дисплазии. Семин. Перинатол. 42 , 425–431 (2018).

Артикул Google ученый

35.

Parad, R. B. et al. Роль генетической предрасположенности в развитии бронхолегочной дисплазии. J. Pediatr. 203 , 234–241.e2 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

36.

Torgerson, D. G. et al. Происхождение и генетические ассоциации с бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей. г. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 315 , L858 – L869 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

37.

Ю, К. Х., Ли, Дж., Снайдер, М., Шоу, Г. М. и О’Бродович, Х. М. Генетическая предрасположенность к бронхолегочной дисплазии. Curr. Opin. Педиатр. 28 , 318–323 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Райан, С. В., Найцик, Дж. И Шоу, Б. Н. Прогнозирование хронической неонатальной болезни легких на 4-й день жизни. евро. J. Pediatr. 155 , 668–671 (1996).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

39.

Laughon, M. et al. Антецеденты хронического заболевания легких по трем типам ранних респираторных заболеваний у недоношенных детей. Arch. Дис. Child Fetal Neonatal Ed. 96 , F114 – F120 (2011).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

40.

Charafeddine, L., D’Angio, C. T. и Phelps, D. L. Паттерны атипичных хронических заболеваний легких у новорожденных. Педиатрия 103 , 759–765 (1999).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

41.

Паникар, Дж., Шолефилд, Х., Кумар, Ю., Пиллинг, Д.W. & Subhedar, N.V. Атипичное хроническое заболевание легких у недоношенных детей. J. Perinat. Med. 32 , 162–167 (2004).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

42.

Choi, C. W., Kim, B. I., Koh, Y. Y., Choi, J. H. & Choi, J. Y. Клинические характеристики хронического заболевания легких без предшествующего респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей. Pediatr. Int. 47 , 72–79 (2005).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

43.

Choi, C. W. et al. Факторы риска различных типов хронических заболеваний легких недоношенных в соответствии с предшествующим респираторным дистресс-синдромом. Pediatr. Int. 47 , 417–423 (2005).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

44.

Streubel, A.Х., Донохью, П. К. и Окотт, С. В. Эпидемиология атипичных хронических заболеваний легких у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. J. Perinatol. 28 , 141–148 (2008).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

45.

Nobile, S. et al. Новые сведения о ранних моделях респираторных заболеваний у новорожденных с чрезвычайно низким гестационным возрастом. Неонатология 112 , 53–59 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

46.

Merrill, J. D. et al. Дисфункция легочного сурфактанта у недоношенных детей на ИВЛ. Pediatr. Res. 56 , 918–926 (2004).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

47.

Laughon, M. et al. Паттерны концентрации белка в крови ELGAN, классифицированные по трем паттернам респираторных заболеваний в первые 2 недели после рождения. Pediatr. Res. 70 , 292–296 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Laughon, M. et al. Особенности респираторных заболеваний в течение первых 2 недель после рождения у крайне недоношенных детей. Педиатрия 123 , 1124–1131 (2009). Авторы использовали данные NICHD Neonatal Research Network для разработки модели прогнозирования ПРЛ на послеродовой день, которую можно использовать для предоставления информации семьям, для принятия решения о том, когда использовать кортикостероиды, и в качестве предварительной меры эффективности лекарств для лечения ПРЛ в клинических условиях. испытания .

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

49.

Laughon, M. M. et al. Прогнозирование бронхолегочной дисплазии по постнатальному возрасту у крайне недоношенных детей. г. J. Respir. Крит. Care Med. 183 , 1715–1722 (2011).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

50.

Onland, W. et al. Модели клинического прогнозирования бронхолегочной дисплазии: систематический обзор и внешнее валидационное исследование. BMC Pediatr. 13 , 207 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

51.

Leroy, S. et al. Временной анализ воспаления у младенцев с риском бронхолегочной дисплазии. J. Pediatr. 192 , 60–65.e1 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

52.

Метцгер, Р. Дж., Кляйн, О. Д., Мартин, Г. Р. и Краснов, М. А. Программа ветвления развития легких мыши. Природа 453 , 745–750 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

53.

Hogan, B. L. et al. Ремонт и регенерация дыхательной системы: сложность, пластичность и механизмы функции стволовых клеток легких. Cell Stem Cell 15 , 123–138 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Whitsett, J. A., Kalin, T. V., Xu, Y. & Kalinichenko, V. V. Построение и регенерация легочной клетки за клеткой. Physiol. Ред. 99 , 513–554 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

55.

Guo, M. et al. Анализ одноклеточной РНК определяет клеточную гетерогенность и адаптивные реакции легких при рождении. Nat. Commun. 10 , 37 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

56.

Whitsett, J. A., Wert, S. E. и Weaver, T. E. Заболевания легочного гомеостаза сурфактанта. Annu. Преподобный Патол. 10 , 371–393 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

57.

Джобе, А. Х. Новая бронхолегочная дисплазия. Curr. Opin. Педиатр. 23 , 167–172 (2011).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

58.

Higano, N. S. et al. Неонатальная магнитно-резонансная томография легких при бронхолегочной дисплазии позволяет прогнозировать краткосрочные клинические исходы. г. J. Respir. Крит. Care Med. 198 , 1302–1311 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

59.

Surate Solaligue, D. E., Rodriguez-Castillo, J. A., Ahlbrecht, K. & Morty, R. E. Последние достижения в нашем понимании механизмов позднего развития легких и бронхолегочной дисплазии. г. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 313 , L1101 – L1153 (2017). Авторы подробно рассматривают модели на животных, которые внесли свой вклад в понимание повреждения легких при БЛД, с акцентом на модели трансгенных мышей .

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

60.

Джоб, А. Х. Модели на животных, извлечение уроков по профилактике и лечению хронических заболеваний легких у новорожденных. Фронт. Med. 2 , 49 (2015).

Артикул Google ученый

61.

Морти, Р. Э. Последние достижения в патогенезе БЛД. Семин. Перинатол. 42 , 404–412 (2018).

PubMed Статья Google ученый

62.

Балани, Дж. И Бхандари, В. Понимание влияния инфекции, воспаления и их устойчивости в патогенезе бронхолегочной дисплазии. Фронт. Med. 2 , 90 (2015).

Артикул Google ученый

63.

Ли, Дж. У. и Дэвис, Дж. М. Будущие применения антиоксидантов у недоношенных детей. Curr. Opin. Педиатр. 23 , 161–166 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

64.

Савани, Р. С. Модуляторы воспаления при бронхолегочной дисплазии. Семин. Перинатол. 42 , 459–470 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

65.

Онланд, В., Де Жегер, А. П., Оффринга, М. и ван Кам, А. Системные режимы кортикостероидов для профилактики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD010941 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Pillow, J. J. et al. Пузырьковое постоянное положительное давление в дыхательных путях увеличивает объем легких и газообмен у недоношенных ягнят. г. J. Respir. Крит. Care Med. 176 , 63–69 (2007).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

67.

Kim, C.J. et al. Острый хориоамнионит и фунизит: определение, патологические особенности и клиническое значение. г. J. Obstet. Гинеколь. 213 , S29 – S52 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

68.

Джоб, А. Х. и Гольденберг, Р. Л. Антенатальные кортикостероиды: оценка ожидаемых преимуществ и потенциальных рисков. г. J. Obstet. Гинеколь. 219 , 62–74 (2018). В этом обширном обзоре рассматривается влияние антенатальных кортикостероидов и воздействия воспаления на плод на клиническое созревание легких .

CAS Статья Google ученый

69.

Каллапур, С. Г., Презич, П., Руэда, К. М., Джоб, А. Х. и Шугнет, С. А. Иммунный ответ плода на хориоамнионит. Семин. Репродукция. Med. 32 , 56–67 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

70.

Andrews, W. W. et al. Исследование преждевременных родов в Алабаме: полиморфноядерные и мононуклеарные клетки плацентарной инфильтрации, другие маркеры воспаления и исходы у недоношенных новорожденных в возрасте 23–32 недель. г. J. Obstet. Гинеколь. 195 , 803–808 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Goldenberg, R. L. et al. Исследование преждевременных родов в Алабаме: культуры пуповинной крови Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis у очень недоношенных новорожденных. г. J. Obstet. Гинеколь. 198 , 43.e1–43.e5 (2008).

Артикул Google ученый

72.

Вискарди, Р. М. и Каллапур, С. Г. Роль колонизации дыхательных путей Ureaplasma в патогенезе бронхолегочной дисплазии: современные концепции и обновления. Clin. Перинатол. 42 , 719–738 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Джоб, А. Х. Влияние хориоамнионита на легкие плода. Clin. Перинатол. 39 , 441–457 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

74.

Kallapur, S.G. et al. Хроническое воздействие на плод Ureaplasma parvum подавляет врожденные иммунные ответы у овец. J. Immunol. 187 , 2688–2695 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

75.

Gisslen, T. et al.Многократное воздействие внутриамниотического LPS частично защищает от побочных эффектов внутривенного LPS у недоношенных ягнят. Врожденный иммунитет. 20 , 214–224 (2014).

PubMed Статья CAS Google ученый

76.

Lal, C.V. et al. Микробиом дыхательных путей при рождении. Sci. Отчет 6 , 31023 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

77.

Pammi, M. et al. Микробиом дыхательных путей и развитие бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей: систематический обзор. J. Pediatr. 204 , 126–133.e2 (2019).

PubMed Статья Google ученый

78.

Fouron, J. C., Le Guennec, J. C., Villemant, D., Perreault, G. & Davignon, A. Значение эхокардиографии в оценке исхода бронхолегочной дисплазии новорожденных. Педиатрия 65 , 529–535 (1980).

CAS PubMed Google ученый

79.

Khemani, E. et al. Легочная артериальная гипертензия у недоношенных новорожденных с бронхолегочной дисплазией: клинические особенности и исходы в эпоху сурфактантов. Педиатрия 120 , 1260–1269 (2007).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

80.

Mourani, P. M.И Абман, С. Х. Легочная гипертензия и сосудистые аномалии при бронхолегочной дисплазии. Clin. Перинатол. 42 , 839–855 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

81.

An, H. S. et al. Легочная гипертензия у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией. Korean Circ. J. 40 , 131–136 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

82.

Бхат Р., Салас А. А., Фостер К., Карло В. А. и Амбалаванан Н. Проспективный анализ легочной гипертензии у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия 129 , e682 – e689 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

83.

Mourani, P. M. et al. Раннее легочное сосудистое заболевание у недоношенных детей с риском бронхолегочной дисплазии. г. J. Респираторный крит.Care Med. 191 , 87–95 (2015).

Артикул Google ученый

84.

Aikio, O., Metsola, J., Vuolteenaho, R., Perhomaa, M. & Hallman, M. Преходящий дефект образования оксида азота после разрыва плодных оболочек и чувствительность к вдыханию оксида азота у очень недоношенных младенцы с гипоксической дыхательной недостаточностью. J. Pediatr. 161 , 397–403.e1 (2012).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

85.

Чандрасекхаран, П. и др. Раннее использование ингаляционного оксида азота у недоношенных детей: есть ли основания для избирательного подхода? г. J. Perinatol. 34 , 428–440 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

86.

Mirza, H. et al. Естественный анамнез послеродовой сердечно-легочной адаптации у младенцев, рожденных крайне недоношенными и подверженными риску смерти или бронхолегочной дисплазии. J. Pediatr. 198 , 187–193 e181 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

87.

Giesinger, R.E. et al. Противоречия в выявлении и лечении острой легочной гипертензии у недоношенных новорожденных. Pediatr. Res. 82 , 901–914 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

88.

Berenz, A., Vergales, J. E., Swanson, J. R. & Sinkin, R. A. Свидетельства ранней легочной гипертензии связаны с повышенной смертностью у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. г. J. Perinatol. 34 , 801–807 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

89.

Таглауэр, Э., Абман, С. Х. и Келлер, Р. Л. Последние достижения в области антенатальных факторов, предрасполагающих к бронхолегочной дисплазии. Семин. Перинатол. 42 , 413–424 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

90.

Абман С.Х. Бронхолегочная дисплазия: «сосудистая гипотеза». г. J. Respir. Крит. Care Med. 164 , 1755–1756 (2001).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

91.

Bhatt, A. J. et al. Нарушение легочной сосудистой сети и снижение фактора роста эндотелия сосудов, Flt-1 и TIE-2 у младенцев, умирающих от бронхолегочной дисплазии. г. J. Respir. Крит. Care Med. 164 , 1971–1980 (2001).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

92.

Стенмарк, К. Р. и Абман, С. Х. Развитие сосудов легких: значение для патогенеза бронхолегочной дисплазии. Annu. Rev. Physiol. 67 , 623–661 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

93.

Thebaud, B. & Abman, S.H. Бронхолегочная дисплазия: куда пропали все сосуды? Роль ангиогенных факторов роста при хронических заболеваниях легких. г. J. Respir. Крит. Care Med. 175 , 978–985 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

94.

Check, J. et al. Ограничение роста плода и легочная гипертензия у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией. J. Perinatol. 33 , 553–557 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

95.

Mestan, K. K. et al. Патологические изменения плаценты недостаточной перфузии сосудов матери при бронхолегочной дисплазии и легочной гипертензии. Плацента 35 , 570–574 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

96.

Keller, R. L. et al. Бронхолегочная дисплазия и перинатальные характеристики позволяют прогнозировать респираторные исходы в течение 1 года у новорожденных, рожденных в крайне низком гестационном возрасте: проспективное когортное исследование. J. Pediatr. 187 , 89–97.e3 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

97.

Baker, C.D. et al. Ангиогенные клетки-предшественники пуповинной крови уменьшаются при бронхолегочной дисплазии. евро. Респир. J. 40 , 1516–1522 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

98.

Mestan, K. K. et al. Биомаркеры пуповинной крови недостаточной перфузии сосудов плаценты матери прогнозируют легочную гипертензию, связанную с бронхолегочной дисплазией. J. Pediatr. 185 , 33–41 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

99.

Voller, S. B. et al. Биомаркеры пуповинной крови роста эндотелия сосудов (VEGF и sFlt-1) и постнатального роста: когортное исследование преждевременных родов. Early Hum. Dev. 90 , 195–200 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

100.

Mourani, P. M. et al. Ранние легочные сосудистые заболевания у недоношенных детей связаны с поздними респираторными исходами в детстве. г. J. Respir. Крит. Care Med. 199 , 1020–1027 (2019). Это проспективное исследование подтвердило предыдущую работу на грызунах, показавшую, что развитие PVD в перинатальном периоде увеличивает риск BPD и легочной гипертензии у младенцев; Ранние признаки PVD у недоношенных новорожденных на 7-й день жизни связаны с повышенной восприимчивостью к BPD и поздним респираторным заболеваниям, что требует более частых посещений отделения неотложной помощи, повторной госпитализации и приема респираторных препаратов в течение первых 2 лет жизни .

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

101.

Манделл Э. В. и Абман С. Х. Сосудистое происхождение бронхолегочной дисплазии у плода. J. Pediatr. 185 , 7–10.e1 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

102.

Eriksson, L. et al. Перинатальные состояния, связанные с ограничением роста и воспалением, связаны с повышенным риском бронхолегочной дисплазии. Acta Paediatr. 104 , 259–263 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

103.

Hansen, A. R., Barnes, C. M., Folkman, J. & McElrath, T. F. Преэклампсия у матери прогнозирует развитие бронхолегочной дисплазии. J. Pediatr. 156 , 532–536 (2010).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

104.

Ваттерберг, К. Л., Демерс, Л. М., Скотт, С. М. и Мерфи, С. Хориоамнионит и раннее воспаление легких у младенцев, у которых развивается бронхолегочная дисплазия. Педиатрия 97 , 210–215 (1996).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

105.

Steinhorn, R. et al. Хроническая легочная недостаточность недоношенных: разработка оптимальных конечных точек для разработки лекарств. J. Pediatr. 191 , 15–21.e1 (2017). Эта статья расширяет понятие хронической легочной недостаточности недоношенных (ХПНН), чтобы включить хронические заболевания легких у недоношенных детей, которые могут отличаться от БЛД, такие как трахеомаляция или бронхомаляция. В документе подчеркивается важность оптимизации и согласования клинических определений CPIP, включая ПРЛ и более поздние респираторные исходы, при одновременном разработке надежных суррогатных конечных точек, которые полезны для регулирующих органов, промышленности, клиницистов и семей, чтобы принести пользу будущим интервенционным испытаниям и ускорить разработку новых терапия для этих уязвимых пациентов высокого риска .

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

106.

Шеннан, А. Т., Данн, М. С., Олссон, А., Леннокс, К. и Хоскинс, Е. М. Аномальные легочные исходы у недоношенных детей: прогноз на основе потребности в кислороде в неонатальном периоде. Педиатрия 82 , 527–532 (1988).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

107.

Gage, S. et al. Детерминанты тяжести хронических заболеваний легких на первом году жизни; популяционное исследование. Pediatr. Пульмонол. 50 , 878–888 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

108.

Джоб, А. Х. и Банкалари, Э. Бронхолегочная дисплазия. г. J. Respir. Крит. Care Med. 163 , 1723–1729 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

109.

Poindexter, B. B. et al. Сравнения и ограничения текущих определений бронхолегочной дисплазии для Программы недоношенных и респираторных исходов. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 12 , 1822–1830 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

110.

van Rossem, M.C. et al. Точность диагностики бронхолегочной дисплазии в специализированной системе здравоохранения. J. Pediatr. 167 , 540–544.e1 (2015).

PubMed Статья Google ученый

111.

Стоклин, Б., Симпсон, С. Дж. И Пиллоу, Дж. Дж. Бронхолегочная дисплазия: обоснование патофизиологического, а не лечебного подхода к диагностике. Педиатр. Респир. Ред. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2018.12.002 (2018).

Артикул PubMed Google ученый

112.

Svedenkrans, J., Stoecklin, B., Jones, J. G., Doherty, D. A. & Pillow, J. J. Физиология и предикторы нарушения газообмена у младенцев с бронхолегочной дисплазией. г. J. Respir. Крит. Care Med. 200 , 471–480 (2019).

PubMed Статья Google ученый

113.

Jensen, E. A. et al. Диагностика бронхолегочной дисплазии у очень недоношенных детей: научно обоснованный подход. г. J. Respir. Крит. Care Med. 200 , 751–759 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Ehrenkranz, R.A. et al. Подтверждение согласованного определения бронхолегочной дисплазии Национальным институтом здравоохранения. Педиатрия 116 , 1353–1360 (2005).

PubMed Статья Google ученый

115.

Abman, S.H. et al. Междисциплинарная помощь детям с тяжелой бронхолегочной дисплазией. J. Pediatr. 181 , 12–28.e1 (2017).

PubMed Статья Google ученый

116.

Krishnan, U. et al. Оценка и лечение легочной гипертензии у детей с бронхолегочной дисплазией. J. Pediatr. 188 , 24–34.e1 (2017).

PubMed Статья Google ученый

117.

Джоб, А. Х. и Стейнхорн, Р. Можем ли мы дать определение бронхолегочной дисплазии? J. Pediatr. 188 , 19–23 (2017).

PubMed Статья Google ученый

118.

Stark, A. R. et al. Побочные эффекты раннего лечения дексаметазоном у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. N. Engl. J. Med. 344 , 95–101 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

119.

Лал, В. и Амбалаванан, Н. Биомаркеры, ранняя диагностика и клинические предикторы бронхолегочной дисплазии. Clin. Перинатол. 42 , 739–754 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

120.

McEvoy, C. T. et al. Бронхолегочная дисплазия: семинар NHLBI по первичной профилактике хронических заболеваний легких. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 11 , S146 – S153 (2014). В этом отчете семинара выделены многообещающие области исследований для улучшения понимания нормального и аберрантного развития легких, выявления эндотипов БЛД и определения биомаркеров для более целенаправленных терапевтических подходов к профилактике .

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

121.

Aschner, J. L., Bancalari, E. H. и McEvoy, C. T. Можем ли мы предотвратить бронхолегочную дисплазию? Дж.Педиатр. 189 , 26–30 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

122.

Wai, K. C. et al. Раннее накопление дополнительного кислорода прогнозирует бронхолегочную дисплазию у новорожденных с высоким риском и крайне низким гестационным возрастом. J. Pediatr. 177 , 97–102.e2 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

123.

Alvarez-Fuente, M. et al. Изучение клинических, эхокардиографических и молекулярных биомаркеров для прогнозирования бронхолегочной дисплазии. PLOS ONE 14 , e0213210 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

124.

Mahlman, M. et al. Гены, кодирующие фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A) и рецептор 2 VEGF (VEGFR-2), и риск бронхолегочной дисплазии. Неонатология 108 , 53–59 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

125.

Qi, Y., Jiang, Q., Chen, C., Cao, Y. & Qian, L. Циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники уменьшаются у младенцев с бронхолегочной дисплазией и увеличиваются после вдыхания оксида азота. PLOS ONE 8 , e79060 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

126.

Де Паэпе, М. Э., Патель, К., Цай, А., Гундаварапу, С. и Мао, К. Повышение регуляции эндоглина (CD105) в легочном сосудистом русле у вентилируемых недоношенных детей. г. J. Respir. Крит. Care Med. 178 , 180–187 (2008).

Артикул CAS Google ученый

127.

Mohamed, W. A. W., Niyazy, W. H. & Mahfouz, A. A. Уровни ангиопоэтина-1 и эндостатина в плазме пуповины предсказывают развитие бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. J. Trop. Педиатр. 57 , 385–388 (2010).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

128.

Janér, J., Andersson, S., Kajantie, E. & Lassus, P. Концентрация эндостатина в плазме пуповины предсказывает развитие бронхолегочной дисплазии у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия 123 , 1142–1146 (2009).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

129.

Vento, G. et al. Уровни семи цитокинов в сыворотке крови у недоношенных новорожденных, находящихся на ИВЛ: корреляция со старыми и новыми формами бронхолегочной дисплазии. Intensive Care Med. 32 , 723–730 (2006).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

130.

Tsao, P.-N. и другие. Повышение уровня фактора роста плаценты в пуповинной крови недоношенных новорожденных предсказывает плохой легочный исход. Педиатрия 113 , 1348–1351 (2004).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

131.

Лал, К. В. и Шварц, М. А. Сосудистые медиаторы при хронических заболеваниях легких у младенцев: роль полипептида II, активирующего эндотелиальные моноциты (EMAP II). Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 100 , 180–188 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.

Ogihara, T. et al. Плазма KL-6 предсказывает развитие и исход бронхолегочной дисплазии. Pediatr. Res. 60 , 613 (2006).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

133.

Fukunaga, S. et al. ММП-9 и ТИМП-1 в пуповинной крови недоношенных детей с БЛД. Pediatr. Пульмонол. 44 , 267–272 (2009).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

134.

Бхандари А. и Бхандари В. Биомаркеры бронхолегочной дисплазии. Педиатр. Респир. Ред. 14 , 173–179 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

135.

Capoluongo, E. et al. Уровни липокалина, связанного с нейтрофилами и желатиназой, липокалина эпителиальной выстилки у недоношенных новорожденных с бронхолегочной дисплазией и проходимостью артериального протока. Внутр. J. Immunopathol. Pharmacol. 21 , 173–179 (2008).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

136.

Aschner, J. L. et al. Проблемы, приоритеты и новые методы лечения гипоксической дыхательной недостаточности и легочной гипертензии у новорожденных. J. Perinatol. 36 , S32 (2016).

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

137.

Ballard, P. L. et al. Вдыхаемый оксид азота увеличивает содержание метаболитов оксида азота в моче и циклического гуанозинмонофосфата у недоношенных детей: связь с легочными исходами. г. J. Perinatol. 32 , 225–232 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

138.

Фике, К. Д. и Ашнер, Дж. Л. Взгляд за пределы PPHN: неудовлетворенная проблема хронической прогрессирующей легочной гипертензии у новорожденных. Pulm. Circ. 3 , 454–466 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

139.

Fike, C. D., Summar, M. & Aschner, J. L. L-цитруллин обеспечивает новую стратегию лечения хронической легочной гипертензии у новорожденных. Acta Paediatr. 103 , 1019–1026 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

140.

O’Connor, M. G. et al. Легочная гипертензия у недоношенных детей: анализ данных эхокардиографии и биомаркеров. Pediatr. Пульмонол. 53 , 302–309 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

141.

Perrone, S., Tataranno, M. & Buonocore, G. Окислительный стресс и бронхолегочная дисплазия. J. Clin. Неонатол. 1 , 109–114 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

142.

Саугстад, О. Д. Окислительный стресс у новорожденных — 30-летняя перспектива. Неонатология 88 , 228–236 (2005).

CAS Статья Google ученый

143.

Saugstad, O. D. Бронхолегочная дисплазия и оксидативный стресс: ближе ли мы к пониманию патогенеза БЛД? Acta Paediatr. 86 , 1277–1282 (1997).

CAS PubMed Статья Google ученый

144.

Ballard, P. L. et al. Плазменные биомаркеры окислительного стресса: связь с заболеванием легких и терапией ингаляционным оксидом азота у недоношенных детей. Педиатрия 121 , 555–561 (2008).

PubMed Статья Google ученый

145.

Амбалаванан, Н.и другие. Цитокины, связанные с бронхолегочной дисплазией или смертью младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия 123 , 1132–1141 (2009).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

146.

Truog, W. E. et al. Маркеры и медиаторы воспаления в трахеальной жидкости недоношенных детей, получавших ингаляционный оксид азота. Педиатрия 119 , 670–678 (2007).

PubMed Статья Google ученый

147.

Piersigilli, F. et al. Выявление новых биомаркеров бронхолегочной дисплазии с помощью метаболомики. Метаболомика 15 , 20 (2019).

PubMed Статья CAS Google ученый

148.

Lal, C.V. et al. Ранние метагеномные и метаболомные признаки микробов дыхательных путей связаны с развитием тяжелой бронхолегочной дисплазии. г. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 315 , L810 – L815 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

149.

Hamvas, A. et al. Секвенирование экзома выявляет варианты и сети генов, связанные с тяжелыми респираторными заболеваниями после преждевременных родов. BMC Genet. 19 , 94 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

150.

May, C. et al. Связь уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе с развитием бронхолегочной дисплазии. Arch. Дис. Детский плод. Неонатальный. Эд. 94 , F205 – F209 (2009).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

151.

Ким, Г. Б. Легочная гипертензия у младенцев с бронхолегочной дисплазией. Korean J. Pediatr. 53 , 688–693 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

152.

Дэй, К. Л. и Райан, Р. М. Бронхолегочная дисплазия: новое снова становится старым! Pediatr. Res. 81 , 210 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

153.

Zhang, Z.-Q., Huang, X.-M. И Лу, Х. Ранние биомаркеры как предикторы бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей: систематический обзор. евро. J. Pediatr. 173 , 15–23 (2014).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

154.

Mahlman, M. et al. Полногеномное исследование ассоциации бронхолегочной дисплазии: потенциальная роль вариантов, близких к гену CRP. Sci. Отчет 7 , 9271 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

155.

Танай, А. и Регев, А. Масштабирование геномики единичных клеток от феноменологии к механизму. Природа 541 , 331–338 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

156.

Андерсон, П. Дж. И Дойл, Л. В. Нервное развитие бронхолегочной дисплазии. Семин. Перинатол. 30 , 227–232 (2006).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

157.

Ratner, V. et al. Вклад перемежающейся гипоксемии в поздние неврологические нарушения у мышей с повреждением легких, вызванным гипероксией. Неонатология 92 , 50–58 (2007).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

158.

Cheong, J. L. Y. & Doyle, L. W. Обновленная информация о результатах бронхолегочной дисплазии для легких и нервного развития. Семин. Перинатол. 42 , 478–484 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

159.

Комитет по плодам и новорожденным.Респираторная поддержка недоношенных новорожденных при рождении. Педиатрия 133 , 171–174 (2014).

Артикул Google ученый

160.

Schmolzer, G.M. et al. Сравнение неинвазивной и инвазивной респираторной поддержки у недоношенных новорожденных при рождении: систематический обзор и метаанализ. BMJ 347 , f5980 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

161.

Лемир, Б., Дэвис, П. Г., Де Паоли, А. Г. и Кирпалани, Х. Назальная прерывистая вентиляция с положительным давлением (NIPPV) по сравнению с назальным постоянным положительным давлением в дыхательных путях (NCPAP) у недоношенных новорожденных после экстубации. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , CD003212 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

162.

Lemyre, B., Laughon, M., Bose, C. & Davis, P. G. Ранняя назальная прерывистая вентиляция с положительным давлением (NIPPV) по сравнению с ранней назальной непрерывной положительной вентиляцией в дыхательных путях (NCPAP) для недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , CD005384 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

163.

Уилкинсон, Д., Андерсен, К., О’Доннелл, К. П., Де Паоли, А. Г. и Мэнли, Б. Дж. Назальная канюля с высоким потоком для респираторной поддержки недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , CD006405 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

164.

Seger, N. & Soll, R. Экстракт сурфактанта животного происхождения для лечения респираторного дистресс-синдрома. Кокрановская база данных Syst. Ред. 8 , CD007836 (2009).

Google ученый

165.

Soll, R.F. Синтетическое поверхностно-активное вещество для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , CD001149 (2000).

Google ученый

166.

Kribs, A. et al. Применение неинтубированного сурфактанта по сравнению с традиционной терапией у крайне недоношенных детей: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Pediatr. 169 , 723–730 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

167.

Dargaville, P. A. et al. Малоинвазивная терапия сурфактантом у недоношенных детей при постоянном положительном давлении в дыхательных путях. Arch. Дис. Child Fetal Neonatal Ed. 98 , F122 – F126 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

168.

Альдана-Агирре, Дж. К., Пинто, М., Фезерстон, Р. М. и Кумар, М. Менее инвазивное введение сурфактанта по сравнению с интубацией для доставки сурфактанта недоношенным детям с респираторным дистресс-синдромом: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок Фетальный Неонатальный. Эд. 102 , F17 – F23 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

169.

Dargaville, P. A. et al. Исследование OPTIMIST-A: оценка малоинвазивной терапии сурфактантом у недоношенных новорожденных 25-28 недель беременности. BMC Pediatr. 14 , 213 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

170.

Finer, N.N. et al. Открытое пилотное исследование Aerosurf® в сочетании с nCPAP для предотвращения RDS у недоношенных новорожденных. J. Аэрозоль. Med. Pulm. Препарат Делив. 23 , 303–309 (2010).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

171.

Roberts, K. D. et al. Дыхательные пути ларингеальной маски для введения сурфактанта новорожденным: рандомизированное контролируемое исследование. J. Pediatr. 193 , 40–46.e1 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

172.

Ballard, R.A. et al. Рандомизированное испытание позднего лечения сурфактантом у недоношенных новорожденных, получавших ингаляцию оксида азота. J. Pediatr. 168 , 23–29.e4 (2016).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

173.

Келлер Р.L. et al. Рандомизированное контролируемое исследование позднего сурфактанта: влияние на респираторные исходы в возрасте с поправкой на 1 год. J. Pediatr. 183 , 19–25.e2 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

174.

Schmidt, B. et al. Кофеинотерапия при апноэ недоношенных. N. Engl. J. Med. 354 , 2112–2121 (2006).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

175.

Schmidt, B. et al. Долгосрочные эффекты терапии кофеином при апноэ недоношенных. N. Engl. J. Med. 357 , 1893–1902 (2007). Ссылки 173 и 174 сообщают о результатах исследования CAP на 2000 младенцев и его долгосрочном последующем исследовании, которое убедительно продемонстрировало путь между сокращением воздействия вспомогательной вентиляции легких, снижением частоты БЛД и улучшением результатов нервного развития .

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

176.

Робертс, Д., Браун, Дж., Медли, Н. и Далзил, С. Р. Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода у женщин с риском преждевременных родов. Кокрановская база данных Syst. Ред. 3 , CD004454 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

177.

Комитет по плодам и новорожденным. Послеродовые кортикостероиды для лечения или профилактики хронических заболеваний легких у недоношенных детей. Педиатрия 109 , 330–338 (2002).

Артикул Google ученый

178.

Дойл, Л.В., Халлидей, Х.Л., Эренкранц, Р.А., Дэвис, П.Г. и Синклер, Дж.С. Обновленная информация о влиянии послеродовых системных кортикостероидов на смертность и церебральный паралич у недоношенных детей: изменение эффекта в зависимости от риска бронхолегочной дисплазии . J. Pediatr. 165 , 1258–1260 (2014).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

179.

Doyle, L. W. et al. Результат исследования DART для младенцев в возрасте 2 лет: многоцентровое международное рандомизированное контролируемое исследование низких доз дексаметазона. Педиатрия 119 , 716–721 (2007).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

180.

Doyle, L. W. et al. Дексаметазон в низких дозах способствует экстубации у детей с хронической зависимостью от ИВЛ: многоцентровое международное рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 117 , 75–83 (2006).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

181.

Nuytten, A. et al. Доказательная практика неонатальных отделений и детерминанты послеродового использования кортикостероидов при преждевременных родах до 30 недель гестации в Европе. популяционное когортное исследование. PLOS ONE 12 , e0170234 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

182.

Watterberg, K. L. et al. Профилактика ранней надпочечниковой недостаточности для предотвращения бронхолегочной дисплазии: многоцентровое исследование. Педиатрия 114 , 1649–1657 (2004).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

183.

Ваттерберг, К. Л., Гердес, Дж. С., Гиффорд, К. Л. и Лин, Х. М. Профилактика ранней надпочечниковой недостаточности для предотвращения хронических заболеваний легких у недоношенных детей. Педиатрия 104 , 1258–1263 (1999).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

184.

Ваттерберг, К. Л., Скотт, С. М., Бэкстром, К., Гиффорд, К. Л. и Кук, К. Л. Связи между ранней функцией надпочечников и респираторным исходом у недоношенных детей: воспаление дыхательных путей и открытый артериальный проток. Педиатрия 105 , 320–324 (2000).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

185.

Baud, O. et al. Влияние раннего приема низких доз гидрокортизона на выживаемость без бронхолегочной дисплазии у крайне недоношенных детей (PREMILOC): двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование. Ланцет 387 , 1827–1836 (2016).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

186.

Baud, O. et al. Связь между ранней терапией низкими дозами гидрокортизона у крайне недоношенных новорожденных и исходами нервного развития в возрасте 2 лет. JAMA 317 , 1329–1337 (2017).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

187.

Onland, W. et al. Влияние терапии гидрокортизоном, начатой через 7–14 дней после рождения, на смертность или бронхолегочную дисплазию среди очень недоношенных детей, получающих искусственную вентиляцию легких: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 321 , 354–363 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

188.

Shaffer, M. L. et al. Эффект профилактики ранней надпочечниковой недостаточности с использованием низких доз гидрокортизона у очень недоношенных детей: метаанализ индивидуальных данных пациентов. J. Pediatr. 207 , 136–142.e5 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

189.

Bassler, D. et al. Долгосрочные эффекты ингаляционного будесонида при бронхолегочной дисплазии. N. Engl.J. Med. 378 , 148–157 (2018).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

190.

Bassler, D. et al. Ранняя ингаляция будесонида для профилактики бронхолегочной дисплазии. N. Engl. J. Med. 373 , 1497–1506 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

191.

Yeh, T. F. et al. Интратрахеальное введение будесонида / сурфактанта для предотвращения бронхолегочной дисплазии. г. J. Respir. Крит. Care Med. 193 , 86–95 (2016).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

192.

Roberts, J. K. et al. Фармакокинетика будесонида, вводимого с сурфактантом у недоношенных ягнят: значение для неонатальных клинических испытаний. Curr.Clin. Pharmacol. 11 , 53–61 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

193.

Блэнд, Р. Д., Альбертин, К. Х., Карлтон, Д. П. и МакРитчи, А. Дж. Влияние вдыхаемого оксида азота на структуру и функцию легких у недоношенных ягнят с хронической вентиляцией легких. г. J. Respir. Крит. Care Med. 172 , 899–906 (2005).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

194.

Коттон, Р. Б. и др. Вдыхаемый оксид азота уменьшает гипероксическое повреждение легких у ягнят. Pediatr. Res. 59 , 142–146 (2006).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

195.

Askie, L.M. et al. Вдыхаемый оксид азота у недоношенных новорожденных: метаанализ данных отдельных пациентов рандомизированных исследований. Педиатрия 128 , 729–739 (2011).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

196.

Askie, L.M. et al. Расовые эффекты вдыхаемого оксида азота у недоношенных детей: метаанализ данных отдельных участников. J. Pediatr. 193 , 34–39.e2 (2018).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

197.

Hwang, S. S., Burris, H. H., Collins, J. W. Jr, Kirpalani, H. & Wright, C. J. Выходя за рамки расы и этнической принадлежности, чтобы понять влияние вдыхаемого оксида азота на профилактику бронхолегочной дисплазии. J. Pediatr. 201 , 298–300 (2018).

PubMed Статья Google ученый

198.

Askie, L.M. et al. Связь между целевым показателем насыщения кислородом и смертью или инвалидностью у крайне недоношенных новорожденных в рамках проспективного метаанализа неонатальной оксигенации. JAMA 319 , 2190–2201 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

199.

Коллако, Дж. М. и МакГрат-Морроу, С. А. Респираторные фенотипы у недоношенных младенцев, детей и взрослых: бронхолегочная дисплазия и др. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 15 , 530–538 (2018).

PubMed Статья Google ученый

200.

Абман, С. Х. и Нелин, Л. Д. в Новорожденное легкое: вопросы и противоречия неонатологии 2-е изд. (Ред. Банкалари, Э.) 407–425 (Elsevier Saunders, 2012).

201.

Guaman, M.C. et al. Распространенность точек, клинические характеристики и варианты лечения младенцев с тяжелой бронхолегочной дисплазией. г. J. Perinatol. 32 , 960–967 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

202.

Gien, J. et al. Ретроспективный анализ вмешательства в междисциплинарной программе искусственной вентиляции легких на выживаемость младенцев с вентиляторно-зависимой бронхолегочной дисплазией. г. J. Perinatol. 34 , 155–163 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

203.

Baker, C. D. et al. Стандартизированный процесс выписки сокращает продолжительность пребывания детей, зависимых от искусственной вентиляции легких. Педиатрия 137 , e20150637 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

204.

Burchert, H. & Lewandowski, A. J. Преждевременные роды — новый независимый фактор риска изменения сердечного ремоделирования и ранней сердечной недостаточности: пришло ли время для новой кардиомиопатии? Curr. Варианты лечения Кардиоваск. Med. 21 , 8 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

205.

Goss, K. N. et al. Раннее легочное сосудистое заболевание у недоношенных молодых людей. г.J. Респираторный крит. Care Med. 198 , 1549–1558 (2018). Это первое исследование, демонстрирующее сохранение или возобновление PVD у молодых людей, родившихся недоношенными, и подчеркивает необходимость раннего мониторинга PVD в детстве и на протяжении всей взрослой жизни .

Артикул Google ученый

206.

Laurie, S. S. et al. Чрезмерное повышение давления в легочной артерии во время физических упражнений у недоношенных взрослых. г. J. Respir. Крит. Care Med. 197 , 821–823 (2018).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

207.

Lewandowski, A.J. et al. Недоношенное сердце во взрослом возрасте: сердечно-сосудистый магнитный резонанс выявляет явные различия в массе, геометрии и функции левого желудочка. Тираж 127 , 197–206 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

208.

Lewandowski, A. J. et al. Систолическая дисфункция правого желудочка у недоношенных молодых людей. Тираж 128 , 713–720 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

209.

Марон Б. А. и Абман С. Х. Достижения в области перевода в области легочной гипертензии. Сосредоточение внимания на истоках развития и возникновении заболеваний для профилактики легочной гипертензии. г. J. Respir. Крит. Care Med. 195 , 292–301 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

210.

Zivanovic, S. et al. Давление в легочной артерии у недоношенных детей школьного возраста. J. Pediatr. 191 , 42–49.e3 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

211.

Cotten, C.M. et al. Длительное пребывание в больнице крайне недоношенных детей: факторы риска, различия центров и влияние смертности на выбор наиболее эффективного центра. J. Perinatol. 25 , 650–655 (2005).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

212.

Кац-Саламон, М., Гернер, Э. М., Йонссон, Б. и Лагеркранц, Х. Раннее моторное и умственное развитие у очень недоношенных детей с хроническим заболеванием легких. Arch. Дис. Ребенок Фетальный Неонатальный. Эд. 83 , F1 – F6 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

213.

Макализ, К. А., Кнапп, М. А. и Роудс, Т. Т. Финансовые и эмоциональные издержки бронхолегочной дисплазии. Clin. Педиатр. 32 , 393–400 (1993).

CAS Статья Google ученый

214.

Гоф, А., Спенс, Д., Линден, М., Халлидей, Х. Л. и МакГарви, Л. Общие и респираторные последствия для здоровья взрослых, переживших бронхолегочную дисплазию: систематический обзор. Сундук 141 , 1554–1567 (2012).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

215.

Singer, L.T. et al. Психологический стресс матери и родительский стресс после рождения ребенка с очень низкой массой тела. JAMA 281 , 799–805 (1999).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

216.

Lau, R. et al. Предпочтения родителей в отношении использования кислорода в домашних условиях для младенцев с бронхолегочной дисплазией. J. Pediatr. 213 , 30–37 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

217.

Брэди, Дж. М., Чжан, Х., Кирпалани, Х. и Де Мауро, С. Б. Жизнь с тяжелой бронхолегочной дисплазией — взгляд родителей на качество жизни своего ребенка. J. Pediatr. 207 , 117–122 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

218.

Degl, J., Discenza, D. & Sorrells, K. Вспоминая силу историй в педиатрических исследованиях. J. Pediatr. 207 , 14–17 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

219.

Реш Б., Курат-Коллер С., Эйбисбергер М. и Зенц В. Недоношенность и бремя гриппа и респираторно-синцитиального вируса. World J. Pediatr. 12 , 8–18 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

220.

Смит, В.C. et al. Повторная госпитализация детей первого года жизни с бронхолегочной дисплазией. J. Pediatr. 144 , 799–803 (2004).

PubMed PubMed Central Google ученый

221.

Townsi, N., Laing, I. A., Hall, G. L. & Simpson, S. J. Влияние респираторных вирусов на здоровье легких после преждевременных родов. евро. Clin. Респир. J. 5 , 1487214 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

222.

Stein, R. T. et al. Госпитализация и смертность от респираторно-синцитиального вируса: систематический обзор и метаанализ. Pediatr. Пульмонол. 52 , 556–569 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

223.

Miller, E. K. et al. Риновирусы человека при тяжелых респираторных заболеваниях у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия 129 , e60 – e67 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

224.

Kotecha, S.J. et al. Влияние преждевременных родов на более поздний ОФВ1: систематический обзор и метаанализ. Грудь 68 , 760–766 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

225.

Lombardi, E. et al. Функция легких в группе детей в возрасте 5 лет, рожденных очень недоношенными. Pediatr. Пульмонол. 53 , 1633–1639 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

226.

Санчес-Солис, М., Перес-Фернандес, В., Бош-Гименес, В., Кесада, Дж. Дж. И Гарсия-Маркос, Л. Улучшение функции легких у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и без нее. Pediatr. Пульмонол. 51 , 936–942 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

227.

Боболя, И., Арисменди, Э., Валеро, А. и Агусти, А. Истоки астмы в раннем возрасте: обзор потенциальных эффекторов. J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 29 , 168–179 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

228.

MacLean, J. E. et al. Изменения в механике дыхания и респираторной реакции во время физических упражнений у детей, родившихся очень недоношенными. Грудь 71 , 1012–1019 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

229.

Скромме, К., Леверсен, К. Т., Эйде, Г. Э., Маркестад, Т. и Халворсен, Т. Респираторные заболевания вносили значительный вклад в заболеваемость детей, рожденных крайне недоношенными или с чрезвычайно низкой массой тела при рождении в 1999–2000 годах. Acta Paediatr. 104 , 1189–1198 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

230.

Vom Hove, M., Prenzel, F., Uhlig, HH & Robel-Tillig, E. Легочные исходы у ранее недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении с бронхолегочной дисплазией: наблюдение — случай — контроль школьный возраст. J. Pediatr. 164 , 40–45.e4 (2014).

PubMed Статья Google ученый

231.

Joshi, S. et al. Бронхоспазм у детей школьного возраста с хроническим заболеванием легких в младенчестве, вызванный физической нагрузкой. J. Pediatr. 162 , 813–818.e1 (2013).

PubMed Статья Google ученый

232.

О’Ди, К.A. et al. Повышенная распространенность ограничения потока выдоха во время физических упражнений у детей с бронхолегочной дисплазией. ERJ Open Res. 4 , 00048-2018 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

233.

Balinotti, J. E. et al. Рост паренхимы легких у младенцев и детей ясельного возраста с хроническими заболеваниями легких младенчества. г. J. Respir. Крит. Care Med. 181 , 1093–1097 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

234.

Narayanan, M. et al. Наводящая альвеоляризация у недоношенных детей: данные из ³ He магнитного резонанса. г. J. Respir. Крит. Care Med. 187 , 1104–1109 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

235.

Thunqvist, P.и другие. Функция легких после чрезвычайно преждевременных родов — популяционное когортное исследование (EXPRESS). Pediatr. Пульмонол. 53 , 64–72 (2018).

PubMed Статья Google ученый

236.

Hirata, K. et al. Продольное нарушение функции легких у детей школьного возраста с чрезвычайно низкой массой тела при рождении. Pediatr. Пульмонол. 52 , 779–786 (2017).

PubMed Статья Google ученый

237.

Кеннеди, Дж. Д. Результат функции легких у детей преждевременных родов. J. Paediatr. Здоровье детей 35 , 516–521 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

238.

Ronkainen, E. et al. Новое ПРЛ позволяет прогнозировать функцию легких в школьном возрасте: последующее исследование и метаанализ. Pediatr. Пульмонол. 50 , 1090–1098 (2015).

PubMed Статья Google ученый

239.

Simpson, S.J. et al. Изменение структуры и функции легких у выживших после очень преждевременных родов в среднем детском возрасте. Грудь 72 , 702–711 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

240.

Урс, Р., Котеча, С., Холл, Г. Л. и Симпсон, С. Дж. Стойкое и прогрессирующее долгосрочное заболевание легких у выживших после преждевременных родов. Педиатр. Респир. Ред. 28 , 87–94 (2018).

PubMed Google ученый

241.

Simpson, S.J. et al. Траектории функции легких в детстве у выживших после очень преждевременных родов: продольное когортное исследование. Lancet Child Adolesc. Здравоохранение 2 , 350–359 (2018). Это исследование показало, что у 4–12-летних детей, переживших преждевременные роды с БЛД, с большей вероятностью будут нарушены траектории функции легких, постоянные респираторные симптомы и аномальные результаты КТ грудной клетки по сравнению с детьми, рожденными в срок, что указывает на то, что БЛД может увеличивать риск хронических респираторных заболеваний в пожилом возрасте .

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

242.

Bui, D. S. et al. Детские предикторы траекторий функции легких и будущего риска ХОБЛ: проспективное когортное исследование с первого по шестое десятилетие жизни. Ланцет Респир. Med. 6 , 535–544 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

243.

Hadchouel, A. et al. Идентификация SPOCK2 как гена восприимчивости к бронхолегочной дисплазии. г. J. Respir. Крит. Care Med. 184 , 1164–1170 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

244.

Mullen, M. P. et al. Качество жизни и родительская адаптация при детской легочной гипертензии. Сундук 145 , 237–244 (2014).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

245.

Handler, S. S. et al. Оценка качества жизни детей с легочной гипертензией. Pulm. Circ. 9 , 20458

822985 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

246.

Kadmon, G. et al. Специфическое лечение легочной гипертензии у младенцев с бронхолегочной дисплазией. Pediatr. Пульмонол. 52 , 77–83 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

247.

Joshi, S. et al. Сердечно-сосудистая функция у детей, перенесших хроническое заболевание легких недоношенных. Arch. Дис. Child Fetal Neonatal Ed. 99 , F373 – F379 (2014).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

248.

Короглу, О. А., Ялаз, М., Левент, Э., Акису, М., Культурсай, Н. Сердечно-сосудистые последствия бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей дошкольного возраста. Неонатология 104 , 283–289 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

249.

Леви П. Т., Патель М. Д., Чоудри С., Хамвас А. и Сингх Г. К. Доказательства эхокардиографических маркеров легочного сосудистого заболевания у бессимптомных младенцев, рожденных недоношенными в возрасте одного года. J. Pediatr. 197 , 48–56.e2 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

250.

Асад, Т. Р. и др. Прогностический эффект и продольная гемодинамическая оценка пограничной легочной гипертензии. JAMA Cardiol. 2 , 1361–1368 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

251.

Maron, B.A. et al. Связь пограничной легочной гипертензии со смертностью и госпитализацией в большой когорте пациентов: выводы из программы клинической оценки, отчетности и отслеживания по делам ветеранов. Тираж 133 , 1240–1248 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

252.

Douschan, P. et al. Умеренное повышение легочного артериального давления как предиктор смертности. г. J. Respir. Крит. Care Med. 197 , 509–516 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

253.

Heresi, G.A. et al. Клиническая характеристика и выживаемость пациентов с пограничным повышением давления в легочной артерии. Pulm. Circ. 3 , 916–925 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

254.

Horbar, J. D. et al. Различия в работе отделений интенсивной терапии новорожденных в США. JAMA Pediatr. 171 , e164396 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

255.

Soll, R.F. et al. Практика акушерской и неонатальной помощи младенцам 501–1500 г с 2000 по 2009 год. Педиатрия 132 , 222–228 (2013).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

256.

Коулс, Ф., Оффринга, М. и Аски, Л. М. Выборочная высокочастотная колебательная вентиляция в сравнении с традиционной вентиляцией легких при острой легочной дисфункции у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst.Ред. 3 , CD000104 (2015).

Google ученый

257.

Klingenberg, C., Wheeler, K. I., McCallion, N., Morley, C.J. и Davis, P. G. Вентиляция с целевым объемом и ограничением по давлению у новорожденных. Кокрановская база данных Syst. Ред. 10 , CD003666 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

258.

Рохас-Рейес, М.X., Morley, C.J. и Soll, R. Профилактическое использование сурфактанта по сравнению с избирательным использованием для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 3 , CD000510 (2012).

Google ученый

259.

Дойл, Л. В., Чеонг, Дж. Л., Эренкранц, Р. А. и Халлидей, Х. Л. Ранние (<8 дней) системные постнатальные кортикостероиды для профилактики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 10 , CD001146 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

260.

Дойл, Л. В., Чеонг, Дж. Л., Эренкранц, Р. А. и Халлидей, Х. Л. Поздние (> 7 дней) системные послеродовые кортикостероиды для профилактики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 10 , CD001145 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

261.

Дарлоу, Б. А., Грэм, П. Дж. И Рохас-Рейес, М. X. Добавка витамина А для предотвращения смертности, а также краткосрочной и долгосрочной заболеваемости у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst. Ред. 8 , CD000501 (2016).

Google ученый

262.

Баррингтон, К. Дж., Файнер, Н. и Пеннафорте, Т. Вдыхание оксида азота при дыхательной недостаточности у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD000509 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

263.

Пикарилло, А. П. и Карло, В. Использование инструментов повышения качества для уменьшения хронических заболеваний легких. Clin. Перинатол. 44 , 701–712 (2017).

PubMed Статья Google ученый

264.

Aslam, M. et al. Стромальные клетки костного мозга уменьшают повреждение легких на мышиной модели неонатального хронического заболевания легких. г. J. Respir. Крит. Care Med. 180 , 1122–1130 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

265.

van Haaften, T. et al. Доставка мезенхимальных стволовых клеток по дыхательным путям предотвращает задержку альвеолярного роста при неонатальном повреждении легких у крыс. г. J. Respir. Крит. Care Med. 180 , 1131–1142 (2009).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

266.

Augustine, S. et al. Терапия мезенхимальными стромальными клетками при бронхолегочной дисплазии: систематический обзор и метаанализ доклинических исследований. Stem Cell Пер. Med. 6 , 2079–2093 (2017).

Артикул Google ученый

267.

Chang, Y. S. et al. Мезенхимальные стволовые клетки при бронхолегочной дисплазии: клиническое испытание фазы 1 с увеличением дозы. J. Pediatr. 164 , 966–972.e6 (2014). Это первое испытание фазы I, показывающее осуществимость и отсутствие кратковременной токсичности однократного интратрахеального введения аллогенных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из пуповинной крови, у крайне недоношенных детей с риском развития БЛД .

PubMed Статья Google ученый

268.

Пауэлл, С. Б. и Сильвестри, Дж. М. Безопасность интратрахеального введения мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из пуповинной крови, у недоношенных детей с крайне низкой массой тела при рождении. J. Pediatr. 210 , 209–213.e2 (2019).

PubMed Статья Google ученый

269.

Alvarez-Fuente, M. et al. Внезапное лечение мезенхимальных стромальных клеток у двух младенцев с тяжелой бронхолегочной дисплазией: клиническое течение и профиль биомаркеров. Цитотерапия 20 , 1337–1344 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

270.

Lim, R. et al. Первое введение человеком аллогенных клеток амниона недоношенным детям с бронхолегочной дисплазией: исследование безопасности. Stem Cell Пер. Med. 7 , 628–635 (2018).

Артикул Google ученый

271.

Фанг, М. Э. и Тибо, Б. Терапия стволовыми клетками при неонатальных заболеваниях легких: это в соке. Pediatr. Res. 75 , 2–7 (2014).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

272.

Lesage, F. & Thebaud, B. Нанотерапия микропородов: стволовые клетки и секретома при бронхолегочной дисплазии. Семин. Перинатол. 42 , 453–458 (2018).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

273.

Willis, G. R. et al. Экзосомы мезенхимальных стромальных клеток улучшают экспериментальную бронхолегочную дисплазию и восстанавливают функцию легких за счет иммуномодуляции макрофагов. г. J. Respir. Крит. Care Med. 197 , 104–116 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

274.

Collins, J. J. P. et al. Нарушение ангиогенной поддерживающей способности и измененный профиль экспрессии генов резидентных CD146 ⁺ мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из поврежденных гипероксией легких новорожденных крыс. Stem Cell Dev. 27 , 1109–1124 (2018).

CAS Статья Google ученый

275.

Hennrick, K. T. et al. Клетки легких новорожденных демонстрируют фенотип мезенхимальных стволовых клеток. г. J. Respir. Крит. Care Med. 175 , 1158–1164 (2007).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

276.

Mobius, M.A. et al. Кислород разрушает мезенхимальные клетки легких плода человека: последствия для бронхолегочной дисплазии. г. J. Respir. Cell Mol. Биол. 60 , 592–600 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

277.

Мебиус, М. А. и Тибо, Б. Бронхолегочная дисплазия — куда подевались все стволовые клетки? Происхождение и (потенциальная) функция резидентных стволовых клеток легких. Сундук 152 , 1043–1052 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

278.

Липсиц, Ю. Ю., Тимминс, Н. Э. и Зандстра, П. В. Производство качественной клеточной терапии по дизайну. Nat. Biotechnol. 34 , 393–400 (2016).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

279.

Коллинз, Дж. Дж. П., Тиббуль, Д., де Клер, И. М., Рейсс, И. К. М. и Роттьер, Р. Дж. Будущее бронхолегочной дисплазии: новые патофизиологические концепции и потенциальные новые пути лечения. Фронт. Med. 4 , 61 (2017).

Артикул Google ученый

280.

Ley, D. et al. rhIGF-1 / rhIGFBP-3 у недоношенных детей: рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. J. Pediatr. 206 , 56–65.e8 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

281.

Treutlein, B. et al. Реконструкция иерархии клонов дистального эпителия легких с использованием одноклеточной RNA-seq. Природа 509 , 371–375 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

282.

Frank, D. B. et al. Ранняя спецификация клонов определяет онтогенез альвеолярного эпителия в легких мыши. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 4362–4371 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

283.

Zacharias, W. J. et al. Регенерация альвеолы легкого эволюционно консервативным эпителиальным предшественником. Природа 555 , 251–255 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

284.

Contreras, M. et al. Бронхоальвеолярные оксирадикальные воспалительные элементы предвещают бронхолегочную дисплазию. Crit. Care Med. 24 , 29–37 (1996).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

285.

Гладстон И. М. и Левин Р. Л. Окисление белков в легких новорожденных. Педиатрия 93 , 764–768 (1994).

PubMed PubMed Central Google ученый

286.

Томпсон А. и Бхандари В. Легочные биомаркеры бронхолегочной дисплазии. Биомарк. Insights 3 , 361–373 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

287.

Whitsett, J. A. & Alenghat, T. Клетки респираторного эпителия регулируют врожденный иммунитет легких. Nat. Иммунол. 16 , 27–35 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

288.

Whitsett, J. A., Wert, S. E. и Trapnell, B. C. Генетические нарушения, влияющие на формирование и функцию легких при рождении. Hum. Мол. Genet. 13 , R207 – R215 (2004).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

Занятия спортом и качество жизни детей, связанное со здоровьем: результаты перекрестного исследования | Результаты по здоровью и качеству жизни

Эйзер С., Копель С. Восприятие детьми здоровья и болезней. В: Петри KJ, Weinman JA, редакторы. Восприятие здоровья и болезни; текущие исследования и приложения. Лондон / Нью-Йорк: Рутледж; 2013.п. 47–76.

Google ученый

Weinman JA, Petrie KJ. Восприятие здоровья и болезни. В: Петри KJ, Weinman JA, редакторы. Восприятие здоровья и болезней; текущие исследования и приложения. Лондон / Нью-Йорк: Рутледж; 2013. с. 1–18.

Google ученый

Eiser C, Morse R. Обзор показателей качества жизни детей с хроническими заболеваниями.Arch Dis Child. 2001; 84: 205–11.

CAS Статья Google ученый

Всемирная организация здравоохранения. Атлас: ресурсы по психическому здоровью детей и подростков: глобальные проблемы, последствия для будущего. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2005.

Google ученый

Helseth S, Lund T. Оценка качества жизни подростков, связанного со здоровьем: некоторые психометрические свойства первой норвежской версии KINDL®.Scand J Caring Sci. 2005; 19: 102–9.

Артикул Google ученый

Мишель Г., Бисеггер С., Фур Д.К., Абель Т. Возрастные и гендерные различия в качестве жизни детей и подростков, связанного со здоровьем, в Европе: многоуровневый анализ. Qual Life Res. 2009. 18: 1147–57.

Артикул Google ученый

Петерсен-Эверт С., Эрхарт М., Рэйвенс-Зиберер У. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, у европейских детей и подростков.Neurosci Biobehav R. 2011; 35: 1752–6.

Артикул Google ученый

Группа KIDSCREEN Европа. Анкеты Kidscreen — анкеты качества жизни для детей и подростков — справочник. Ленгерих: издательство Pabst Science; 2006.

Google ученый

WHOQOL Group. WHOQOL: измерение качества жизни. 2-е изд. Женева: WHOQOL; 1999 г.

Google ученый

10.

Ravens-Sieberer U, Herdman M, Devine J, Otto C, Bullinger M, Rose M, Klasen F. Европейский подход KIDSCREEN к измерению качества жизни и благополучия детей: развитие, текущее применение, и будущие достижения. Qual Life Res. 2014; 23: 791–801.

Артикул Google ученый

11.

Jozefiak T, Larsson B, Wichstrøm L, Wallander J, Mattejat F.Качество жизни по данным детей и родителей: сравнение между студентами и детскими психиатрическими амбулаторными пациентами. Здоровье Качественная Жизнь Out. 2010; 8: 136.

Артикул Google ученый

12.

Гу Х, Чанг М., Сольмон М.А. Физическая активность, физическая подготовка и качество жизни, связанное со здоровьем, у детей школьного возраста. J Teach Phys Educ. 2016; 35: 117–26.

Артикул Google ученый

13.

Williams J, Wake M, Hesketh K, Maher E, Waters E. Связанное со здоровьем качество жизни детей с избыточным весом и ожирением. ДЖАМА. 2005. 293: 70–6.

CAS Статья Google ученый

14.

Всемирная организация здравоохранения. Устав Всемирной организации здравоохранения. Хроника Всемирной организации здравоохранения. Копенгаген: Всемирная организация здравоохранения; 1948.

Google ученый

15.

Группа ВОЗQOL. Оценка качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL): развитие и общие психометрические свойства. Soc Sci Med. 1998. 46: 1569–85.

Артикул Google ученый

16.

Снайдер А.Р., Мартинес Дж. К., Бэй Р. К., Парсонс Дж. Т., Зауэрс Е. Л., Валович МакЛеод ТК. Качество жизни, связанное со здоровьем, различается у спортсменов-подростков и подростков, не являющихся спортсменами. J Sport Rehabil. 2010; 19: 237–48.

Артикул Google ученый

17.

Эйме Р.М., Харви Дж. Т., Браун В. Дж., Пейн В. Р.. Влияет ли участие в спортивных клубах на качество жизни, связанное со здоровьем? Медико-спортивные упражнения. 2010; 42: 1022–8.

Артикул Google ученый

18.

Downward P, Rasciute S. Делает ли спорт вас счастливым? Анализ благополучия, полученного от занятий спортом. Int Rev Appl Econ. 2011; 25: 331–48.

Артикул Google ученый

19.

Санчес-Лопес М., Сальседо-Агилар Ф, Солера-Мартинес М., Моя-Мартинес П., Нотарио-Пачеко Б., Мартинес-Вискайно В. Физическая активность и качество жизни школьников 11–13 лет в Куэнке, Испания. Скан J Med Sci Spor. 2009. 19: 879–84.

Артикул Google ученый

20.

Чен Дж., Рэтклифф Дж., Олдс Т., Магари А., Джонс М., Лесли Э. ИМТ, поведение в отношении здоровья и качество жизни у детей и подростков: исследование на базе школы.Педиатрия. 2014; 133: e868–74.

Артикул Google ученый

21.

Далтон В.Т. III, Щетцина К.Е., Пфортмиллер Д.Т., Слоусон Д.Л., Фрай В.С. Поведение, связанное со здоровьем, и качество жизни, связанное со здоровьем, среди детей средней школы в южных Аппалачах: данные проекта «Победа с благополучием». J Педиатрическая психология. 2010; 36: 677–86.

Артикул Google ученый

22.

Shoup JA, Gattshall M, Dandamudi P, Estabrooks P.Физическая активность, качество жизни и весовой статус у детей с избыточным весом. Qual Life Res. 2008; 17: 407–12.

Артикул Google ученый

23.

Breslin G, Gossrau-Breen D, McCay N, Gilmore G, MacDonald L, Hanna D. Физическая активность, пол, весовой статус и благополучие детей в возрасте от 9 до 11 лет: кросс- секционный обзор. J Phys Act Health. 2012; 9: 394–401.

Артикул Google ученый

24.

Вафа С., Шахрил М., Ахмад А., Зайнуддин Л., Исмаил К., Аунг М., Мохд Ю.Н. Связь между физической активностью и качеством жизни детей, связанным со здоровьем: кросс-секционное исследование. Здоровье Качественная Жизнь Out. 2016; 14: 71.

Артикул Google ученый

25.

Андерсен Дж. Р., Натвиг Г. К., Адланд Э, Мо В. Ф., Колоткин Р. Л., Андерсен С. А., Ресаланд Г. К.. Связь между качеством жизни, связанным со здоровьем, кардиореспираторной подготовленностью, мышечной силой, физической активностью и окружностью талии у 10-летних детей: исследование ASK.Qual Life Res. 2017; 26: 3421–8.

Артикул Google ученый

26.

Цирос М.Д., Самарас М.Г., Коутс А.М., Олдс Т. Использование времени и качество жизни, связанное со здоровьем, у детей от 10 до 13 лет: не все экранное время или минуты физической активности являются такой же. Qual Life Res. 2017; 26: 3119–29.

Артикул Google ученый

27.

Велла С.А., Клифф Д.П., Маги Калифорния, Окели А.Д.Занятия спортом и качество жизни детей, связанное со здоровьем, по сообщениям родителей: лонгитюдные ассоциации. J Pediatr. 2014; 164: 1469–74.

Артикул Google ученый

28.

Коултер Ф. Спорт для перемен: некоторые мысли скептика. Soc Incl. 2015; 3: 19–23.

Артикул Google ученый

29.

Коллард Д., Пуллес I. Информационный бюллетень 2015/16 Sportdeelname [информационный бюллетень о спортивном участии 2015/16].Mulier Instituut: Утрехт; 2015.

Google ученый

30.

Национальная голландская центральная статистическая организация. Велваарт в Нидерландах [процветание в Нидерландах]. Ден Хааг: CBS; 2016.

Google ученый

31.

Alles over sport [Все о спорте] [https://www.allesoversport.nl/artikel/mensen-met-een-lage-sociaal-economische-status-wat-drijft-en-belemmert-hen -bij-sport-en-bewegen /].По состоянию на 14 июня 2018 г.

32.

StatLine [Получено с: https://opendata.cbs.nl/statline/#/CBS/nl/dataset/81565NED/table?ts=1522696339228]. По состоянию на 15 января 2013 г.

33.

Tiessen-Raaphorst A, Van den Dool R. Rapportage sport 2014 [отчет о спортивном участии 2014]. В: Tiessen-Raaphorst A, редактор. Sporten een leven lang [спорт на всю жизнь]. Den Haag: Sociaal en Cultureel Planbureau; 2015. с. 67–84.

Google ученый

34.

Ravens-Sieberer U, Gosch A, Rajmil L, Erhart M, Bruil J, Duer W, Auquier P, Power M, Abel T., Czemy L. Показатель качества жизни детей и подростков KIDSCREEN-52. Эксперт Rev Pharm Out. 2005; 5: 353–64.

Google ученый

35.

WHOQOL Group. Протокол исследования проекта Всемирной организации здравоохранения по разработке инструмента оценки качества жизни (WHOQOL). Qual Life Res. 1993; 2: 153–9.

Артикул Google ученый

36.

Буллингер М., Алонсо Дж., Аполон Дж., Леплеж А., Салливан М., Вуд-Дофини С., Гандек Б., Вагнер А., Ааронсон Н., Бек П. Перевод анкет о состоянии здоровья и оценка их качества: подход проекта IQOLA. J Clin Epidemiol. 1998; 51: 913–23.

CAS Статья Google ученый

37.

Ooijendijk W, Wendel-Vos W., De Vries S. Consensus Vragenlijsten Sport en Bewegen (KvL // B&G 2007.089) [Консенсусные анкеты по спорту и движению (KvL // B&G 2007.089)]. TNO Kwaliteit van Leven: Лейден; 2007.

Google ученый

38.

Моейес Дж., Ван Бюссбах Дж. Т., Фортуин Б., Босшер Р. Дж., Твиск Дж. У. Занятия спортом и психосоциальное здоровье детей начальной школы. Политика поведения в отношении здоровья Rev.2017; 4: 582–92.

Артикул Google ученый

39.

Эванс М.Б., Эйс М.А., Брунер М.В. Видеть «мы» в спорте «я»: необходимость учитывать индивидуальную спортивную среду команды.Может Психол. 2012; 53: 301.

Артикул Google ученый

40.

Велла С.А., Маги Калифорния, Клифф ДП. Траектории и предикторы качества жизни, связанного со здоровьем, в детстве. J Pediatr. 2015; 167: 422–7.

Артикул Google ученый

41.

Чен X, Секин М., Хаманиши С., Ямагами Т., Кагамимори С. Связь факторов образа жизни с качеством жизни (QOL) у японских детей: 3-летнее наблюдение когортного исследования новорожденных в Тояме.Уход за детьми Hlth Dev. 2005; 31: 433–9.

CAS Статья Google ученый

42.

Коул Т.Дж., Bellizzi MC, Flegal KM, Dietz WH. Установление стандартного определения избыточной массы тела и ожирения у детей во всем мире: международный опрос. BMJ. 2000; 320: 1240–5.

CAS Статья Google ученый

43.

Ли Д., Макланахан С. Изменения в структуре семьи и развитие ребенка: нестабильность, отбор и гетерогенность населения.Am Sociol Rev.2015; 80: 738–63.

Артикул Google ученый

44.

Statusontwikkeling van wijken в Нидерландах 1998-2010 гг. [Статус развития кварталов в Нидерландах 1998–2010 гг.] [Получено с: http://www.scp.nl/Publicaties/Alle_publicaties/Publicaties_2012/Statusontwikkeling_van_wijland_in_wijken_. По состоянию на 3 марта 2018 г.

45.

Ravens-Sieberer U, Gosch A, Rajmil L, Erhart M, Bruil J, Power M, Duer W, Auquier P, Cloetta B, Czemy L.KIDSCREEN-52 для измерения качества жизни детей и подростков: психометрические результаты кросс-культурного исследования в 13 европейских странах. Цените здоровье. 2008. 11: 645–58.

Артикул Google ученый

46.

Sinclair J, Taylor PJ, Hobbs SJ. Корректировки альфа-уровня для анализа нескольких зависимых переменных и их применимость — обзор. Int J Sports Sci Eng. 2013; 7: 17–20.

Google ученый

47.

Ротман KJ. Для множественных сравнений никаких корректировок не требуется. Эпидемиология. 1990; 1: 43–6.

CAS Статья Google ученый

48.

Ван Хаут Р., Янг М.Э., Бассетт С., Хоофт Т. Участие в занятиях спортом и восприятие качества жизни учащихся средней школы в муниципалитете Тиватерсклоф, Южная Африка. Afr J Phys Health Education Recreat Dance. 2013; 19: 612–22.

Google ученый

49.

Гопинатх Б., Харди Л.Л., Баур Л.А., Бурлуцкий Г., Митчелл П. Физическая активность и малоподвижный образ жизни и качество жизни, связанное со здоровьем у подростков. Педиатрия. 2012; 130: e167–74.

Артикул Google ученый

50.

Бойл С.Е., Джонс Г.Л., Уолтерс С.Дж. Физическая активность, качество жизни, весовой статус и диета у подростков. Qual Life Res. 2010; 19: 943–54.

Артикул Google ученый

51.

Моралес П.Ф., Санчес-Лопес М., Мойя-Мартинес П., Гарсиа-Прието Х.С., Мартинес-Андрес М., Гарсиа Н.Л., Мартинес-Вискаино В. Качество жизни, связанное со здоровьем, ожирение и физическая подготовка школьников: исследование Куэнка. Qual Life Res. 2013; 22: 1515–23.

Артикул Google ученый

52.

Borras PA, Vidal J, Ponseti X, Cantallops J, Palou P. Предикторы качества жизни детей. J Hum Sport Exerc. 2011; 6: 649–56.

Артикул Google ученый

53.

Пик Дж. П., Барретт NC, Аллен Л., Джонс А., Луиза М. Взаимосвязь между издевательствами и самооценкой у детей с проблемами координации движений. Br J Educ Psychol. 2005; 75: 453–63.

CAS Статья Google ученый

54.

Missiuna C, Cairney J, Pollock N, Campbell W., Russell DJ, Macdonald K, Schmidt L, Heath N, Veldhuizen S, Cousins M. Психологический дистресс у детей с нарушением координации развития и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью .Res Dev Disabil. 2014; 35: 1198–207.

Артикул Google ученый

55.

Янкаускене Р., Карделис К., Сукис С., Карделиене Л. Связи между школьным издевательством и психосоциальными факторами. Soc Behav Personal. 2008. 36: 145–62.

Артикул Google ученый

56.

Балиш С.М., Макларен С., Рэйнхэм Д., Бланшар С. Корреляты увольнения молодежи в спорте: обзор и направления на будущее.Psychol Sport Exerc. 2014; 15: 429–39.

Артикул Google ученый

57.

Бабич М.Дж., Морган П.Дж., Плотников Р.К., Лонсдейл С., Уайт Р.Л., Любанс ДР. Физическая активность и физическая самооценка в молодости: систематический обзор и метаанализ. Sports Med. 2014; 44: 1589–601.

Артикул Google ученый

58.

Робинсон Л. Е., Стодден Д. Ф., Барнетт Л. М., Лопес В. П., Логан С. В., Родригес Л. П., Д’Ондт Э.Двигательная компетентность и ее влияние на положительные траектории развития здоровья. Sports Med. 2015; 45: 1273–84.

Артикул Google ученый

59.

Лю М., Ву Л., Мин В. Как меры физической активности улучшают самооценку и самооценку у детей и подростков? Свидетельства метаанализа. PloS One. 2015; 10: e0134804.

Артикул Google ученый

60.

Spengler S, Woll A. Чем активнее физически, тем здоровее? Взаимосвязь между физической активностью и качеством жизни подростков, связанным со здоровьем: исследование MoMo. J Phys Act Health. 2013; 10: 708–15.

Артикул Google ученый

61.

Omorou AY, Langlois J, Lecomte E, Briançon S, Vuillemin A. Совокупная и двунаправленная связь физической активности и малоподвижного поведения с качеством жизни, связанным со здоровьем подростков.Qual Life Res. 2016; 25: 1169–78.

Артикул Google ученый

62.

Wu XY, Ohinmaa A, Veugelers PJ. Качество диеты, физическая активность, масса тела и качество жизни, связанное со здоровьем, среди учащихся 5-х классов в Канаде. Public Health Nutr. 2012; 15: 75–81.

Артикул Google ученый

63.

Рид Дж., Бак С. Влияние регулярных аэробных упражнений на положительно-активированный аффект: метаанализ.Psychol Sport Exerc. 2009; 10: 581–94.

Артикул Google ученый

64.

Peguero AA. Издевательства, виктимизация и внеклассная деятельность. J Sch Violence. 2008; 7: 71–85.

Артикул Google ученый

65.

Vertommen T., Schipper-van Veldhoven N, Wouters K, Kampen JK, Brackenridge CH, Rhind DJ, Neels K, Van Den Eede F. Межличностное насилие в отношении детей в спорте в Нидерландах и Бельгии.Жестокое обращение с детьми Negl. 2016; 51: 223–36.

Артикул Google ученый

66.

Jansen DE, Veenstra R, Ormel J, Verhulst FC, Reijneveld SA. Факторы раннего риска стать хулиганом, жертвой или хулиганом / жертвой в конце начального и младшего среднего образования. Продольное исследование TRAILS. BMC Public Health. 2011; 11: 440.

Артикул Google ученый

67.

Teixeira PJ, Carraça EV, Markland D, Silva MN, Ryan RM.Физические упражнения, физическая активность и теория самоопределения: систематический обзор. Закон Int J Behav Nutr Phys. 2012; 9: 78.

Артикул Google ученый

68.

Донкерс Дж. Л., Мартин Л. Дж., Эванс МБ. Психологический коллективизм юных спортсменов отдельных спортивных команд. Int J Sport Exerc Psychol. 2016; 16: 285–99.

Артикул Google ученый

69.

Томпсон Кун Дж., Бодди К., Стейн К., Уир Р., Бартон Дж., Депледж М. Х.Оказывает ли физическая активность на открытом воздухе большее влияние на физическое и психическое благополучие, чем физическая активность в помещении? Систематический обзор. Int J Environ Sci Technol. 2011; 45: 1761–72.

CAS Google ученый

70.

Bezold CP, Banay RF, Coull BA, Hart JE, James P, Kubzansky LD, Missmer SA, Laden F. Связь между природной средой и депрессивными симптомами у подростков, живущих в Соединенных Штатах.J Здоровье подростков. 2017; 62: 488–95.

Артикул Google ученый

71.

McCurdy LE, Winterbottom KE, Mehta SS, Roberts JR. Использование природы и активного отдыха для улучшения здоровья детей. Curr Prob Pediatr Ad. 2010; 40: 102–17.

Google ученый

72.

Pasanen TP, Tyrväinen L, Korpela KM. Взаимосвязь между воспринимаемым здоровьем и физической активностью в помещении, на открытом воздухе в застроенной среде и на открытом воздухе на природе.Appl Psychol-Hlth We. 2014; 6: 324–46.

Google ученый

73.

Бартон Дж., Брэгг Р., Вуд С., Красотка Дж. Зеленые упражнения: связь природы, здоровья и благополучия. Нью-Йорк: Рутледж; 2016.

Книга. Google ученый

74.

Дениссен Дж. Дж., Буталид Л., Пенке Л., Ван Акен М. А.. Влияние погоды на настроение дня: многоуровневый подход. Эмоции. 2008; 8: 662.

Артикул Google ученый

75.

Волк А.А., датчанин А.В., Марини З.А. Что такое издевательства? Теоретическое переосмысление. Dev Rev.2014; 34: 327–43.

Артикул Google ученый

76.

Эли Р., Эйнли М., Пирс Дж. Больше, чем просто удовольствие: определение интересующего компонента положительного аффекта, который поддерживает вовлеченность и успеваемость учащихся. MGRJ. 2013; 8: 13–32.

Google ученый

77.

Renninger KA, Hidi S.Сила интереса для мотивации и вовлечения. Нью-Йорк: Рутледж; 2015.

Книга. Google ученый

78.

Salvini M, Gall S, Müller I, Walter C, du Randt R, Steinmann P, Utzinger J, Pühse U, Gerber M. Физическая активность и качество жизни, связанное со здоровьем, среди школьников из неблагополучных районов в Порту Элизабет, Южная Африка. Qual Life Res. 2018; 27: 205–16.

Артикул Google ученый

79.

Vella SA, Swann C, Allen MS, Schweickle MJ, Magee CA. Двунаправленные связи между занятиями спортом и психическим здоровьем в подростковом возрасте. Медико-спортивные упражнения. 2017; 49: 687–94.

Артикул Google ученый

80.

Ставракакис Н., Де Йонге П., Ормель Дж., Олдехинкель А.Дж. Двунаправленные предполагаемые ассоциации между физической активностью и депрессивными симптомами. Исследование TRAILS. J Здоровье подростков. 2012; 50: 503–8.

Артикул Google ученый

Анатомические свойства дугообразного фасцикулюса предсказывают фонологические навыки и навыки чтения у детей

Abstract

На протяжении более столетия неврологи выдвигали гипотезу, что дугообразный пучок несет сигналы, которые необходимы для языковой функции; тем не менее, значение пути для определенного поведения весьма спорно.Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы использовать визуализацию тензора диффузии для изучения взаимосвязи между индивидуальными вариациями микроструктурных свойств дугообразных волокон и поведенческими показателями языковых навыков и навыков чтения. Вторая цель заключалась в использовании новых методов отслеживания волокон для повторной оценки дугообразной латерализации. В выборке из 55 детей мы обнаружили, что измерения диффузии в левой дугообразной части коррелируют с навыками фонологической осведомленности, а дугообразная латерализация объема коррелирует с фонологической памятью и навыками чтения.В отличие от предыдущих исследований, в которых сообщалось об отсутствии правильной дуги у некоторых субъектов, мы демонстрируем, что новые методы могут идентифицировать путь у каждого человека. Наши результаты эмпирически подтверждают роль дугообразного пучка в развитии навыков чтения.

ВВЕДЕНИЕ

В своей основополагающей медицинской диссертации Карл Вернике предложил первую сетевую модель языковой обработки в мозге (Wernicke, 1874). Его взгляд на корковые вычисления изображает мозг как мозаику сенсорных и моторных репрезентаций, где новые функции возникают в результате новых взаимодействий между этими областями.Вернике заметил, что поражения в левой задней верхней височной коре (область Вернике) вызывают дефицит способности обрабатывать речевой ввод. Признавая, что поражения левой задней нижней лобной коры (зона Брока) создают дефицит способности воспроизводить речь, он позже предположил, что дугообразный пучок (AF) необходим для передачи фонологической и моторной информации между этими двумя языковыми областями. Таким образом, Вернике предположил, что поражение лобно-височных связей белого вещества должно вызывать нарушение повторения речи с относительно низким уровнем выработки речи и ее понимания, синдром, позже подтвержденный и названный афазией проводимости (Catani & Mesulam, 2008; Catani & Ffytche, 2005; Lichtheim. , 1885).

Модель Вернике была позже принята Гешвиндом, который отстаивал гипотезу разъединения: дефицит когнитивных функций высокого порядка является результатом поражений, которые прерывают связь между сенсорной и моторной областями. Гешвинд представил серию неврологических случаев, которые подтвердили гипотезу Вернике, подтверждая связь между дугообразным поражением и афазией проводимости (Geschwind, 1965a, 1965b, 1970). Гипотеза Вернике-Гешвинда была дополнительно подтверждена Дамазио и Дамасио (1980) на основе компьютерной томографии. измерения шести пациентов с нарушением повторения речи, у которых было выявлено последовательное повреждение островка и задней верхней височной извилины (STG), а также нижележащего белого вещества, которое, как предполагается, включает AF.

Функциональная роль ФП и специфические функциональные и анатомические нарушения, характерные для афазии проводимости, были предметом многочисленных споров. В частности, недавние исследования диффузионной тензорной визуализации (DTI) и отчеты о случаях показывают, что дугообразные поражения не обязательно приводят к афазии проводимости (Bernal & Ardila, 2009; Rauschecker et al., 2009). Эти исследования ставят под сомнение гипотезу о том, что сигналы, необходимые для повторения звуков речи, однозначно переносятся AF.

Каковы последствия этих меняющихся взглядов на функциональную роль ФП в здоровом мозге? Хотя результаты афазии проводимости показывают, что ФП не может быть уникальным путем для повторения речи, ее анатомия и неврологический анамнез позволяют предположить, что это, вероятно, один из набора путей, которые мозг использует для фонологической обработки. Эта точка зрения выражена в последних моделях языковой обработки. Например, Хикок и Поппель предполагают, что AF сопоставляет акустические характеристики речи с артикуляционными моторными представлениями, и они предлагают, чтобы сигналы, передаваемые в AF, использовались для манипулирования и артикуляции поступающей фонологической информации (Hickok & Poeppel, 2004, 2007) .Эта точка зрения подтверждается исследованиями, в которых сигналы AF используются для реактивации фонологического материала в вербальной рабочей памяти (Friedmann & Gvion, 2003), а также кратковременного хранения и вербального повторения речи (Glasser & Rilling, 2008; Rilling et al., 2008; Saur. et al., 2008; Catani & Ffytche, 2005). Эти теоретические модели функции ФП основаны на поведенческих нарушениях при афазе проводимости и функциональной роли корковых областей, соединенных дугообразным соединением. Однако существует очень мало исследований о взаимосвязи между вариабельностью анатомии ФП у здоровых субъектов и вариацией конкретных навыков, которые предположительно зависят от сигналов, переносимых аксонами ФП.

Помимо моделей языковой обработки, в моделях чтения недавно появилась функция AF. Групповой анализ диффузионных свойств белого вещества на основе вокселей всего мозга обнаружил групповые различия между взрослыми хорошими и плохими читателями и корреляцию между микроструктурой белого вещества и навыками чтения, расположенными в непосредственной близости от AF (дополнительный рисунок 1; Klingberg et al. , 2000). Существование микроструктурных различий в белом веществе между хорошими и плохими читателями было независимо воспроизведено у детей в нескольких лабораториях (Niogi & McCandliss, 2006; Beaulieu et al., 2005; Deutsch et al., 2005). Хотя различия, связанные с чтением, расположены медиальнее ФП, а не в самой ФП, результаты все же можно интерпретировать как результат пересекающихся, медиальных волокон ФП (Ben-Shachar et al., 2007; Beaulieu et al., 2005) . Если это правда, возможно, что AF способствует чтению в зависимости от его роли в фонологической обработке, потому что фонологические навыки являются важным фактором в развитии чтения (Wagner & Torgesen, 1987).

В большинстве этих исследований применялись методы, основанные на вокселях всего мозга, для поиска групповых различий и корреляций между показателями DTI и навыками чтения.Методы полного мозга ценны при отсутствии конкретной гипотезы, но им не хватает анатомической специфичности, потому что один и тот же воксель в нормализованном мозге может отображаться в разных трактах у разных людей. Еще одним ограничением методов исследования всего мозга является снижение статистической мощности из-за большого количества статистических сравнений. Следовательно, методы исследования всего мозга не являются оптимальными для проверки конкретных анатомических гипотез.

Здесь мы извлекаем выгоду из последних достижений в методах отслеживания волокон, чтобы идентифицировать AF как ROI у отдельных субъектов.Затем мы проверяем конкретную гипотезу о том, что диффузионные измерения в пределах этого тракта коварируются со стандартизованными измерениями фонологической памяти, фонологической осведомленности и навыков чтения. Мы далее исследуем, как латеральность тракта связана с поведением и как пол субъекта модулирует эти эффекты, чтобы проследить недавние сообщения (Lebel & Beaulieu, 2009; Catani et al., 2007; Lenroot et al., 2007). Наши результаты эмпирически подтверждают гипотезу о том, что AF является частью схемы чтения и что созревание дугообразной формы важно для развития навыков чтения.

МЕТОДЫ

Субъекты

В исследовании приняли участие пятьдесят пять детей в возрасте 7–11 лет. Анализируемые здесь данные представляют собой первое измерение в продольном исследовании развития чтения. Участники были физически здоровыми и не имели в анамнезе неврологических заболеваний, травм головы, синдрома дефицита внимания / гиперактивности, языковой инвалидности или психических расстройств. Скрининг на синдром дефицита внимания / гиперактивности основывался на анамнезе ребенка и на шкале оценки родителей Коннерса (пересмотренная краткая форма), которая подтвердила, что все испытуемые набрали нормальный балл (<65).Все участники были носителями английского языка и имели нормальное или исправленное зрение и нормальный слух. Стэнфордская комиссия по изучению людей в медицинских и немедицинских исследованиях одобрила все процедуры. Письменное информированное согласие / согласие было получено от всех родителей и детей.

Поведенческое тестирование

Участники прошли 4-часовую батарею когнитивных тестов, чтобы охарактеризовать их навыки чтения, фонологическую осведомленность, быстрое наименование и общий интеллект. Описательная статистика по этой выборке была опубликована ранее (Dougherty et al., 2007). На основе наших конкретных гипотез относительно роли AF в фонологии и чтении мы включили в это исследование следующие три стандартизованных по возрасту поведенческих критерия:

Фонологическая память: Общая оценка фонологической памяти измеряет способность человека кодировать информация фонологически для временного хранения в оперативной памяти. Этот балл состоит из двух субтестов: размах цифр и повторение без слов (Wagner, Torgesen, & Rashotte, 1999).
Фонологическая осведомленность: Составная оценка фонологической осведомленности измеряет способность человека разбирать слово на слоги и фонемы и манипулировать этими фонемами для создания новых слов. Оценка состоит из двух субтестов, которые измеряют способность сегментировать и смешивать фонемы (выделение и смешивание; Wagner et al., 1999).
Базовое чтение: Общий балл по базовому чтению оценивает точность чтения ребенком отдельных слов и псевдослов.Он состоит из двух подтестов: определение слов, которое измеряет точность чтения вслух списка слов (без указания времени), и атака по словам, которая измеряет точность чтения вслух списка псевдослов (без указания времени; Woodcock, McGrew, & Mather, 2001). .

DTI

Данные МРТ были получены на 1,5-T сканере Signa LX (Signa CVi; GE Medical Systems, Милуоки, Висконсин) с использованием самоэкранированной высокопроизводительной градиентной системы. Стандартная квадратурная головная катушка, предоставленная производителем, использовалась для возбуждения и приема сигнала.Движение головы было минимизировано за счет подушек вокруг головы и закрепления ремня на лбу.

Сбор данных

В протоколе DTI использовалось восемь повторов 90-секундного сканирования всего мозга. Сканы были усреднены для улучшения качества сигнала. Последовательность импульсов представляла собой взвешенную по диффузии однократную последовательность спин-эхо EPI (время эхо-сигнала [TE] = 63 мс; время повторения [TR] = 6 с; поле зрения [FOV] = 260 мм; размер матрицы = 128 × 128; полоса пропускания = ± 110 кГц; частичное получение k -пространства).Мы получили 60 осевых срезов толщиной 2 мм (без пропуска) для двух значений b , b = 0 и b = 800 сек / мм ². Данные с высоким значением b были получены путем применения градиентов по 12 направлениям диффузии (шесть неколлинеарных направлений). Две оси градиента возбуждались одновременно, чтобы минимизировать TE, а полярность эффективных градиентов диффузионного взвешивания была изменена на противоположную для нечетных повторений, чтобы уменьшить перекрестные члены между градиентами диффузии и градиентами изображения и фона.Хотя Джонс (2004) предполагает, что измерение большего количества направлений диффузии может быть более эффективным для надежной оценки тензоров диффузии произвольной ориентации, наше отношение сигнал / шум достаточно высокое из наших восьми повторов для получения очень надежных тензорных оценок. Мы подтвердили это на подмножестве испытуемых, сравнив оценки неопределенности с бутстрэп-тензором на основе 40 данных направлений с данными 12 направлений, представленных здесь. Благодаря нашему высокому отношению сигнал / шум (SNR) неопределенность тензора ограничивается физиологическим шумом, а не шумом измерения.

Мы также собрали T1-взвешенные анатомические изображения с высоким разрешением для каждого субъекта, используя 8-минутную сагиттальную 3-мерную последовательность воспроизведения испорченного градиента (SPGR) (размер вокселя = 1 × 1 × 1 мм). Следующие анатомические ориентиры были определены вручную на изображениях T1: передняя комиссура (AC), задняя комиссура (PC) и срединно-сагиттальная плоскость. С этими ориентирами мы использовали преобразование твердого тела, чтобы преобразовать T1-взвешенные изображения в обычное выровненное пространство AC – PC.

Предварительная обработка данных

Вихретоковые искажения и движение объекта в изображениях, взвешенных по диффузии, были устранены с помощью нелинейной корегистрации с ограничениями по 14 параметрам, основанной на ожидаемой структуре вихретоковых искажений с учетом направления фазового кодирования полученных данных (Rohde, Barnett , Basser, Marenco, & Pierpaoli, 2004).

Каждое изображение, взвешенное по диффузии, было зарегистрировано как среднее из (с поправкой на движение) изображений без взвешивания по диффузии ( b = 0) с использованием двухэтапного подхода от грубого к точному, который максимизировал нормализованную взаимную информацию. Среднее значение недиффузионно-взвешенных изображений было автоматически выровнено с изображением T1 с использованием алгоритма взаимной информации твердого тела. Все необработанные изображения из диффузионной последовательности были преобразованы в изотропные воксели диаметром 2 мм путем объединения преобразований коррекции движения, коррекции вихревых токов и анатомического выравнивания в одно комплексное преобразование и повторной выборки данных с использованием трилинейной интерполяции на основе кода из SPM5 (Friston & Ashburner, 2004 ).

Поправка на интенсивность вихревых токов (Rohde et al., 2004) была применена к диффузионно-взвешенным изображениям на этапе передискретизации.

Компонент вращения комплексного преобразования координат был применен к направлениям градиента с взвешиванием диффузии, чтобы сохранить их ориентацию относительно повторно дискретизированных диффузионных изображений. Затем были подобраны тензоры с использованием надежного алгоритма наименьших квадратов, предназначенного для удаления выбросов на этапе оценки тензора (Chang, Jones, & Pierpaoli, 2005).Мы вычислили разложение на собственные значения тензора диффузии, и полученные собственные значения были использованы для вычисления дробной анизотропии (FA; Basser & Pierpaoli, 1996). FA представляет собой нормированное стандартное отклонение трех собственных значений и указывает степень, в которой эллипсоид изодиффузии является анизотропным (т. Е. Одно или два собственных значения больше среднего всех трех собственных значений). Средний коэффициент диффузии — это среднее значение трех собственных значений, что эквивалентно одной трети следа тензора диффузии.

Мы подтвердили, что изображения DTI и T1 были выровнены с точностью до нескольких миллиметров в ROI для этого исследования. Это подтверждение было сделано вручную одним из авторов (R.F.D.). В регионах, подверженных артефактам восприимчивости, таких как орбито-лобная и нижняя височные области, смещение было несколько больше из-за нескорректированных искажений EPI.

Все программное обеспечение для обработки изображений доступно как часть нашего пакета mrDiffusion с открытым исходным кодом (версия 2289), доступного для загрузки с vistalab.stanford.edu/vistawiki/index.php/Software.

Идентификация волоконного тракта

Чтобы проверить основную гипотезу, мы вручную идентифицировали левую AF для каждого человека. Мы разработали три альтернативных метода для проверки надежности и специфичности результатов. Во-первых, мы использовали автоматическую процедуру идентификации тракта, чтобы определить дугообразную форму. Основные результаты оценивались на участках, идентифицированных с помощью ручных и автоматизированных процедур. Во-вторых, мы определили контрольные пути, включая левый верхний продольный пучок (SLF), левую лучистую корону и правую AF, чтобы подтвердить специфичность эффектов в левой AF.В-третьих, мы разработали процедуру выравнивания тракта, чтобы сопоставить анатомически эквивалентные части левой ФП и уменьшить затруднения, вызванные пересечением волокон, искривлением тракта и частичным увеличением объема с соседними структурами. Эти три процедуры подробно описаны в дополнительных материалах.

показывает три основных шага процедуры сегментации автофокусировки вручную: отслеживание, ограничение с помощью грубой области интереса и ручное редактирование.

Метод определения АФ у отдельного объекта.Трактография с использованием оптимизированной техники отслеживания (STT) всего мозга дала большой набор оценочных треков (не показаны). ROI в белом веществе была нарисована, состоящая из вокселей с передне-задним (зеленым) PDD, которые расположены рядом и латеральнее кортикального отдела позвоночника. Кортикальный отдел позвоночника может быть идентифицирован, потому что его PDD находится в нижнем-верхнем (синем) направлении. (A) PDD в каждом вокселе в типичном аксиальном срезе ( Z = 26). Белый контур показывает область, выбранную в этом срезе.Рентабельность инвестиций велика, поэтому будут включены все волокна AF. (B) Полная область интереса для этого предмета, выбранная из нескольких смежных плоскостей. (C) Расчетные оптоволоконные дорожки, проходящие через ROI. Мы идентифицируем волокна AF из группы, выбирая волокна, которые (1) проходят впереди центральной борозды и (2) продолжаются сзади и снизу в височную долю (красные линии). Эти путевые точки были вручную определены для каждого объекта в интерактивном инструменте просмотра и сегментации оптоволоконного тракта, доступном для загрузки на сайте vistalab.stanford.edu/software. (D) Расчетный левый автофокус для этого объекта.

Отслеживание

Мы вручную идентифицировали левую AF у каждого человека на основе атласа DTI белого вещества человека (Mori, Wakana, van Zijl, & Nagae-Poetscher, 2005). Мы добавили в алгоритм отслеживания маску всех вокселей левого полушария со значением FA более 0,2 (Basser, Pajevic, Pierpaoli, Duda, & Aldroubi, 2000; Mori, Crain, Chacko, & van Zijl, 1999). Волокнистые тракты оценивались с использованием детерминированного алгоритма отслеживания линий тока (Basser et al., 2000; Mori et al., 1999) с использованием метода интегрирования по траектории четвертого порядка Рунге – Кутты и размера фиксированного шага 1 мм. Непрерывное тензорное поле оценивалось с помощью трилинейной интерполяции тензорных элементов. Начиная с начальных исходных точек в маске белого вещества, процедура интегрирования траектории отслеживала линии тока в обоих направлениях вдоль главных осей диффузии. Интеграция отдельных линий тока была прекращена с использованием двух стандартных критериев: отслеживание прекращается, если (1) оценка FA в текущем положении ниже 0.15 или (2) минимальный угол между последним сегментом пути и направлением следующего шага составляет> 50 °.

Ограничение грубым ROI

ROI была определена на основе красно-зеленой синей (RGB) карты, которая кодирует цветом главное направление диффузии (PDD) в каждом вокселе: красный для левого-правого, зеленый для передне-заднего и синий для высшего – низшего. На карте RGB каждого субъекта мы вручную определили ROI, которая охватывала все зеленые вокселы латеральнее внутренней капсулы, между плоскостью MNI z = 20 и z = 30 (Catani, Jones, & Ffytche, 2005;).Этот ROI был определен достаточно широко, чтобы включить все возможные дугообразные воксели, а также разрешить воксели из соседних участков. Группа волокон левого полушария была ограничена теми волокнами, которые пересекали ROI.

Ручное редактирование

Мы вручную выбрали волокна, которые (1) повернулись ниже в височном теменном соединении и вошли в височную долю и (2) продолжили переднюю часть в центральной борозде и вошли в лобную долю (). Мы удалили волокна, которые (1) направились вентрально к островку, (2) повернулись медиально к мозолистому телу или медиальной лобной коре или (3) повернулись вверх для средней и верхней лобных извилин.Эта процедура была реализована с использованием интерфейса на основе жестов (Akers, 2006). Процедура идентифицировала все волокна левого полушария, которые проецировались от височной доли дорсально над сильвиевой щелью к нижней лобной и прецентральной извилинам, соответствующим AF ().

Расчет суммарных показателей волоконного тракта

Мы извлекли три собственных значения тензора в каждой точке вдоль каждого волокна. Исходя из них, мы рассчитали FA, средний коэффициент диффузии, радиальный коэффициент диффузии (RD) и осевой коэффициент диффузии (AD) и усреднили каждое измерение по всему тракту.Этот метод эффективно вычислял средневзвешенное значение, поскольку воксели с большей плотностью волокна внесли больший вклад в окончательный результат, чем воксели с низкой плотностью волокна. Это взвешивание уменьшило эффект частичного увеличения объема, поскольку плотность волокна связана с вероятностью того, что воксель заполнен дугообразными волокнами.

Мы проверили корреляцию между FA в левой дугообразной и фонологической памятью, фонологической осведомленностью и базовыми навыками чтения. Для значимых корреляций FA мы исследовали RD (среднее значение второго и третьего собственных значений) и AD (первое собственное значение), чтобы определить, какой аспект характеристик диффузии лучше всего предсказывает поведение.

Оценка объема дугообразной формы

Мы оценили объем дугообразной формы двумя способами, чтобы убедиться, что значимые результаты отражают значимые биологические вариации и не зависят от нашей конкретной процедуры. Во-первых, мы получили оценку объема как взвешенную сумму количества вокселей, содержащих дугообразные волокна. Вклад каждого вокселя в оценку объема был взвешен по соотношению дугообразных волокон в вокселе по сравнению с волокнами из соседних трактов в вокселе. Этот метод снижает потенциальное смещение, вызванное частичным увеличением объема соседних трактов, таких как лобно-теменная SLF.Во-вторых, мы использовали общий метод простого подсчета предполагаемых линий тока в тракте каждого полушария (Lebel & Beaulieu, 2009; Catani et al., 2007).

У некоторых пациентов детерминированная трактография не может определить правильную ФП. Это может означать, что правая AF отсутствует (Lebel & Beaulieu, 2009; Catani et al., 2007), или, альтернативно, это может быть объяснено ограничениями детерминированного алгоритма в областях пересечения волокон (Wahl et al., 2010) . Например, частичное увеличение объема между правым AF и разветвленным волокном SLF может отправить детерминированные алгоритмы отслеживания в неправильном направлении.Мы использовали новый алгоритм, который сочетает в себе вероятностные методы и количественные прогнозы диффузионных данных, чтобы проверить гипотезу об отсутствии правой AF (Sherbondy, Matthew, & Alexander, 2010; Sherbondy, Dougherty, Ananthanarayanan, Modha, & Wandell, 2009; Sherbondy, , Догерти, Бен-Шахар, Напел и Ванделл, 2008 г.). Новый метод определяет наиболее вероятные кандидаты на направления потока путем оценки соответствия между путем и измерениями диффузии. Дополнительные сведения см. В разделе «Дополнительный метод».

РЕЗУЛЬТАТЫ

Левые тракты ФП и их кортикальные зоны проекции

показывает распределение кортикальных конечных точек ФП. Для каждого испытуемого конечные точки были преобразованы в общую систему координат, и мы подсчитали количество испытуемых с конечными точками волокон в пределах 3 мм от каждой вершины на кортикальной поверхности. Таким образом, наложение цвета представляет вероятность для разных субъектов появления точки прекращения ФП в каждом кортикальном месте.

Кортикальные конечные точки левой ФП у 55 детей.Слева показаны идентифицированные вручную группы левых волокон AF для трех репрезентативных детей. Конечные точки лобной доли обычно сосредоточены в прецентральной извилине и области 44 Бродмана нижней лобной извилины, тогда как конечные точки височной доли расположены на значительно большей площади поверхности. На тепловой карте справа показано количество субъектов с левыми конечными точками ФП в каждой области коры. Конечные точки для каждого испытуемого регистрировались на корковой поверхности отдельного ребенка.

Зона проекции лобных долей волокон AF довольно компактна и приходится в основном на премоторную кору и область Бродмана 44. Зона проекции височной доли сильно различается у разных испытуемых. У многих испытуемых есть волокна, разветвляющие ФП через верхнюю, среднюю и нижнюю височные извилины, тогда как у других есть компактные окончания ФП в задней височной доле. Дугообразный тракт представляет собой сложный тракт, который содержит вклады от широкого ряда областей коры, и свойства микроструктуры, оцененные в ядре дугообразного элемента, вероятно, содержат вклад аксонов, происходящих из большой части коры.

Измерения диффузии AF коррелируют с фонологической осведомленностью

В среднем по всей левой AF, FA отрицательно коррелирует с фонологической осведомленностью ( r = -,33, p = 0,01;). Эта корреляция возникает из-за того, что у детей с лучшими фонологическими способностями больше RD ( r = 0,30, p = 0,02), чем у детей с плохими фонологическими способностями (), но AD ( r = −02, p ). = .88) не зависит от фонологической способности ().Величина корреляции одинакова для мужчин и женщин, а также для детей младшего (7–9 лет) и старшего возраста (10–11 лет). Кроме того, корреляция остается значительной после совмещения возраста. Мы наблюдаем принципиальную корреляцию между RD и навыками чтения, и мы исследуем результаты различными способами.

Микроструктурные свойства левой ФП коррелируют со стандартными показателями фонологической осведомленности. FA, RD и AD нанесены на график относительно стандартизованных по возрасту показателей фонологической осведомленности.Сплошные черные кружки показывают средние оценки фонологической осведомленности (± 1 SE ) с равномерно распределенными интервалами FA, RD и AD. FA имеет значительную отрицательную корреляцию ( r = -,33), RD достоверно положительно коррелирует ( r = 0,30), а AD не коррелирует с фонологической осведомленностью.

Сначала мы рассмотрели, могут ли альтернативные методы определения AF изменить результат. Мы идентифицировали AF, используя автоматизированную процедуру для устранения любых возможных предубеждений экспериментатора (см. Методы).ФП, идентифицированная этим методом, была аналогичной. Значения FA ( r = 0,85), RD ( r = 0,95) и AD ( r = 0,82), оцененные с использованием двух методов сегментации, сильно коррелировали, но не идентичны. Тем не менее, FA и RD автоматически сегментированных трактов значительно коррелировали с оценками фонологической осведомленности ( r = 0,3, p = 0,03). Следовательно, корреляция не зависит от конкретного метода идентификации тракта.

Во-вторых, мы рассмотрели, является ли корреляция с характеристиками поведенческой спецификой фонологической осведомленности.Мы обнаружили, что ни один из других поведенческих показателей не коррелировал достоверно с ФА в левой ФП. Кроме того, значения FA в левой AF оставались значимым предиктором фонологической осведомленности после учета влияния общего интеллекта.

В-третьих, мы спросили, была ли эта корреляция анатомически специфичной для левой ФП. Мы обнаружили, что диффузионные свойства трех контрольных трактов — правой AF, левой лучевой коронки и левой лобно-теменной SLF — существенно не коррелировали ни с фонологической осведомленностью, ни с фонологической памятью, ни с чтением.Мы особенно сконцентрировались на вопросе, различается ли корреляция между фонологической осведомленностью и ФА между правой и левой ФП. Средняя корреляция левой ФП составляла -0,33, тогда как корреляция правой ФП составляла 0,05. Используя методы начальной загрузки, мы оцениваем 95% доверительный интервал корреляционной разницы между 0,04 и 0,56, подтверждая достоверное различие между ними.

Следовательно, среди измеренных трактов только левая AF коррелирует с фонологической осведомленностью, а среди измеренных поведений левая AF коррелирует только с фонологической осведомленностью.Анатомическая и поведенческая специфика этих результатов гарантирует, что эти результаты не отражают общие процессы развития.

Внутриобъектная диффузионная способность существенно меняется по длине AF

Построив FA вдоль траектории сердцевины группы волокон AF (см. Дополнительные методы), мы обнаружили, что FA значительно варьируется в разных положениях вдоль тракта (). Хотя некоторые вариации FA могут быть присущи тракту, остальное, вероятно, объясняется геометрией тракта и соседних трактов (т.е., частичное увеличение объема с перекрещивающимися волокнами). Особенно сильно уменьшается FA в области наиболее резкого изгиба дугообразной дуги (ее главной дуги). В этой области высокой кривизны есть соседние участки с разной ориентацией, которые проходят через те же воксели, что и дугообразная (). Падение FA в этой области отражает как высокую кривизну, так и частичное увеличение объема на других трассах. Вдоль дугообразной части, расположенной медиальнее центральной борозды, лобно-теменные волокна SLF проходят близко и следуют по параллельной траектории ().Следовательно, FA в этой области относительно высока.

FA изменяется вдоль траектории AF из-за пересечения волокон и кривизны тракта. FA рассчитывалась на 30 узлах вдоль активной зоны AF (A). 30 узлов для объекта, которые были наиболее похожи на среднее значение группы, отображаются в виде небольших перекрывающихся сфер и имеют цветовую кодировку от красного до желтого в зависимости от значений FA в этой области AF (шкала справа). Каждый субъект показал снижение FA в дугообразной области тракта и увеличение FA в передней части тракта медиальнее центральной борозды и до того места, где волокна разветвляются к их кортикальным направлениям.(B) Волокна отслеживались из 3-миллиметровых сфер с центром вокруг узла наивысшего FA и узла самого низкого FA (звездочки). AF показан синим цветом, волокна без AF, отслеживаемые из узла с высоким FA, показаны оранжевым цветом, а волокна без AF, отслеживаемые из узла с низким FA, показаны зеленым. Узел с низким содержанием FA содержит смесь волокон AF и волокон, которые поворачиваются латерально и продолжаются до боковой теменной доли. Узел с высоким FA содержит волокна AF и когерентно ориентированные волокна SLF, которые предназначены для нижней лобной коры.(C) Коронарный срез через узел с высоким FA показывает, что в этой области некоторые воксели вдоль границы AF и SLF частично объемны между двумя трактами; однако большинство (66%) AF-содержащих вокселей не содержат волокон SLF.

Измерения диффузии, усредненные по всему тракту, смешивают микроструктурные различия в интересующем тракте с микроструктурными свойствами и различиями ориентации соседних трактов. Поэтому мы предприняли дополнительные меры, чтобы оценить, может ли корреляция AF с фонологическими навыками быть объяснена геометрией AF или свойствами других близлежащих волокон.Чтобы исключить помехи из путей возле дуги, мы выбрали компактный сегмент AF, который находится впереди дуги, но позади места, в котором дугообразное разветвление в кору. Мы идентифицировали эту область у отдельных субъектов, используя трехступенчатый протокол. Во-первых, мы исследовали расположение провала FA в мозгу каждого испытуемого и определили, что провал FA совмещен с главной дугой в анатомически эквивалентном месте рядом с височно-теменным переходом. Однако положение этого провала не идеально совмещено между объектами ().На втором этапе мы зарегистрировали падение FA по предметам (). В-третьих, мы идентифицировали область перед главной дугой, где FA не загрязнена волокнами, движущимися в другом направлении (область, заштрихованная серым). В частности, эта область была выбрана как 1-сантиметровая часть тракта с наибольшим FA.

Фонологическая осведомленность коррелирует с микроструктурой AF в центральной области AF после совмещения отдельных трактов. (A) Изогнутая часть AF, где пересечение волокон вызывает снижение FA, не совпадает с разными объектами.(B) Выравнивание траекторий AF сводит к минимуму затруднения при пересечении трактов волокон и позволяет сравнивать микроструктурные свойства в анатомически эквивалентных областях тракта у разных субъектов. (C) В 1-сантиметровой области тракта кпереди от изогнутой части и кзади от области, где волокна разветвляются к коре, FA значительно отрицательно коррелирует с фонологической осведомленностью ( r = -,36). (D) Эта корреляция обусловлена положительной корреляцией между RD и фонологической осведомленностью ( r =.35).

Мы переоценили корреляцию между FA и фонологической осведомленностью в этом сегменте AF. Эта область с высоким содержанием ЖК содержит в основном дугообразные волокна; однако некоторые воксели также содержат волокна SLF (). Это потенциальное смешение было минимизировано путем расчета FA как средневзвешенного значения вокселов в этой области тракта, где вес воксела зависит от его расстояния от ядра AF. Вокселы, расположенные дальше от ядра тракта, которые с большей вероятностью будут частично заполнены с помощью SLF, вносят меньший вклад в измерение (см. Дополнительные методы).

Ограниченная этой областью, корреляция между фонологической осведомленностью и значениями FA в левой AF остается значительной и немного больше ( r = -,36, p <0,01;). Опять же, это изменение FA происходит из-за увеличения RD ().

Ранее мы показали, что FA лобно-теменной SLF в целом не коррелирует с фонологической осведомленностью. Мы также исследовали, может ли корреляция присутствовать в измерениях, ограниченных только той частью SLF, смежной с 1-сантиметровой частью изолированной AF.Эти воксели, непосредственно примыкающие к AF, не имели значимой корреляции с фонологической осведомленностью ( r = −.18, p = 0,19), подтверждая специфичность этого эффекта для AF.

AF Объемная латеральность

Детерминированная трактография выявила левую AF у 53 субъектов и правую AF у 34 субъектов (всего n = 55). Неспособность идентифицировать правильную ФП у 21 субъекта с помощью детерминированных методов может свидетельствовать о том, что правильная ФП отсутствует во многих мозгах (Lebel & Beaulieu, 2009; Catani et al., 2007). Также возможно, что правый AF не обнаружен из-за ограничений в детерминированных методах, которые делают правую дугу более проблематичной для отслеживания, чем левую.

Используя вероятностную трактографию (Sherbondy et al., 2008), мы определили правильную ФП у каждого субъекта (). Следовательно, часто сообщаемое отсутствие правой AF отражает ограничения детерминированного алгоритма. Мы сравнили вероятностные оценки правой ФП у субъектов с детерминированной правой ФП и без нее (мы называем эти группы -RAF и + RAF).Не было качественных различий в расположении, траектории или форме правой AF между группами −RAF и + RAF (). Однако существуют различия в диффузионных свойствах. Когда мы регистрируем вероятностные правые дугообразные тракты () и измеряем FA вдоль траектории, наблюдается значительное снижение FA у субъектов -RAF по сравнению с субъектами + RAF (). Это сокращение FA включает главную дугу, где соседние участки пересекают дугообразную.

Вероятностная трактография определяет правильную ФП у каждого предмета.(A) Верхние оцененные 1000 волокон, соединяющие ROI в задней височной доле с ROI в нижней лобной доле (вверху), пересекаются с ROI путевых точек, которые обычно используются для определения дугообразной (внизу) области для субъекта, у которого не было идентифицируемого права. дугообразная с детерминированной трактографией (STT). (B) Монтаж групп волокон правой ФП, отслеживаемых с помощью вероятностного алгоритма для двух субъектов, у которых, по-видимому, отсутствовала правая ФП на основе STT (вверху), и двух субъектов, у которых правые AF были идентифицированы с помощью STT (внизу).Группы волокон AF имеют одинаковую форму и взаимное расположение для двух групп субъектов. (C) Сравнение FA вдоль правой AF в двух группах испытуемых. Одна группа субъектов (синяя) имела идентифицируемую ФП с помощью детерминированной трактографии. Во второй группе испытуемых (красный) детерминированные методы не смогли идентифицировать правильную дугу (хотя вероятностные методы могли). Дорожки выравниваются с помощью метода, показанного на, и FA наносится на каждый узел (± 1 SE ).

Уменьшение FA в главной дуге правой AF может объяснить неспособность детерминированных методов идентифицировать тракт.Более низкий FA, как и в более сферических тензорах, предполагает, что PDD в правой области дуги менее надежно измеряется и, вероятно, оценивает неправильное направление пути. Используя статистические методы, предназначенные для сравнения оценок PDD между группами субъектов (Schwartzman, Dougherty, & Taylor, 2005), мы обнаружили, что распределения PDD в месте возникновения дуги значительно различаются между субъектами + RAF и −RAF. У субъектов, у которых детерминированные методы не позволяют найти правильную ФП, PDD является относительно латерально-медиальным; у субъектов, у которых обнаружена правая ФП, PDD более передне-задняя.

Это говорит о том, что волокна SLF, проходящие через эту область AF, предназначенные для латеральной теменной доли, оказывают относительно большее влияние на правую сторону, чем на левую. Это смещает правильную оценку PDD для согласования с SLF, а не AF. Этот эффект может отражать объемную асимметрию AF: относительно меньшая правая AF легче теряется среди ветвящихся волокон более крупной лобно-теменной SLF.

Малый размер правой ФП не означает усиление левой латерализации: субъекты -RAF также имеют меньшие дугообразные объемы левой дуги (субъекты -RAF: M = 19.1 см ³, SD = 16,1 см ³; + Субъекты RAF: M = 30,0 см ³, SD = 14,75 см ³; т (53) = 2,2, п <0,05). Мы подозреваем, что неспособность найти правильный AF происходит из-за ограничений метода поиска небольших проводящих путей, которые примыкают к более крупным трактам (в данном случае, SLF). Невозможность оценить правую дугу с помощью детерминированных методов не означает отсутствие или даже чрезвычайно латерализованную ФП, а вместо этого отражает эффекты относительного частичного объема пересечения волокон в этой области мозга.

AF Латеральность и поведение

Детерминированные волокна использовались для сравнения текущих данных с предыдущими отчетами о латеральности объема слева и справа. Мы использовали две меры латеральности: (а) стандартный индекс латеральности ( L ) и (б) меру разницы в объеме между левой и правой дугой в кубических миллиметрах.

(беззнаковый) индекс латеральности L определяется как

, где l и r измеряют объем левой и правой дуги.Мы оценили дугообразную латеральность на основе автоматически сегментированных трактов.

Мы используем абсолютную разность объемов для дополнения индекса латеральности, потому что L — плохой показатель для участников −RAF. Например, рассмотрим объект, в котором мы можем найти только одно левое волокно автофокусировки и не можем найти правое волокно автофокусировки. У этого объекта тот же L , что и у субъекта с 1000 левыми волокнами AF и ни одного справа. По этой причине следует рассматривать только L <1. Мы вычислили индекс латеральности у субъектов ( n = 32) с оценками как правой, так и левой AF, за исключением субъектов -RAF ( n = 21).Участники −RAF и + RAF не различались по фонологической памяти ( t (53) = 0,71, p = 0,50), базовым навыкам чтения ( t (53) = 0,33, p = 0,74) или фонологической осведомленности ( t (53) = 0,67, p = 0,50).

Пятеро испытуемых с двусторонней ФП были правосторонними. Левые и правые боковые субъекты не различались ни по одному из целевых поведенческих показателей (фонологическая рабочая память: t (30) = -0.34, p. = 0,73; базовые навыки чтения: т (30) = 0,05, п = 0,96; фонологическая осведомленность: t (30) = -0,35, p = 0,72). Данные были объединены в группу на основе абсолютного значения латеральности для изучения эффектов асимметрии независимо от доминирования полушария. показывает латеральность в зависимости от фонологической памяти для девочек (слева) и мальчиков (справа). Фонологическая память отрицательно коррелирует с латеральностью у девочек ( r = -.55, p = 0,02, n = 18), но не для мальчиков ( r = −14, p = 0,63, n = 14). Этот результат не зависел от объема мозга: корреляция не изменялась, если в качестве ковариаты был включен объем мозга или объем белого вещества. Кроме того, корреляция была специфичной для латеральности ФП и не отражала различий в общем объеме белого вещества головного мозга между левым и правым полушариями.

Диаграммы разброса и линии регрессии показывают взаимосвязь между оценками латеральности (A) и стандартизованными по возрасту показателями фонологической памяти для женщин ( r = -.55) и мужчин ( r = −14). У женщин с менее латерализованными трактами фонологическая память была выше. Абсолютная разница в громкости между трактами левого и правого полушария показывает ту же корреляцию с фонологической памятью (B). Незакрашенные формы представляют субъектов без идентифицируемой правой дуги с использованием детерминированного отслеживания (-RAF), а заполненные формы представляют субъектов с правой и левой дугой (+ RAF).

Для изучения асимметрии полушария для всей выборки, включая субъектов -RAF, мы вычислили абсолютную разность объемов (см ³) между левой и правой AF.показывает дугообразные различия в громкости в зависимости от фонологической памяти для всей популяции испытуемых. Фонологическая память отрицательно коррелирует с разницей в объеме для девочек ( r = -,45, p = 0,01, n = 29), но не для мальчиков ( r = -,05, p = 0,79, n = 24).

Латеральность также отрицательно коррелирует с базовым показателем для девочек ( r = -,53, p = 0,03), но не мальчиков ( r =.34, p = 0,24). Чтобы подтвердить, что эти результаты не зависят от конкретного метода, используемого для оценки объема тракта, мы также коррелировали фонологическую память и базовые показатели чтения с латеральностью, измеренной с использованием количества оцененных линий тока AF, а не объема. Корреляция такая же для латеральности, измеренной с использованием количества волокон и объема (дополнительный рисунок 3).

Фонологическая осведомленность существенно не коррелирует с латеральностью. Объем ни левого, ни правого AF не коррелирует с этими поведенческими показателями.

Сочетание показателей мозга для прогнозирования навыков чтения

Мы использовали многомерную регрессию, чтобы увидеть, вносят ли FA в левой дугообразной ( F ) и латерализация дугообразной ( L ) независимой роли в прогнозирование трех поведенческих показателей ( B ). ): фонологическая осведомленность, фонологическая память и базовые навыки чтения. Модель можно резюмировать как

Этот анализ предоставил новую информацию только в отношении фонологической памяти.Комбинация левой дугообразной FA и объемной латерализации дугообразной формы увеличивала дисперсию, объясняемую фонологической памятью, до 35% по сравнению с 15%, вносимыми только латерализацией. Напротив, при прогнозировании фонологической осведомленности добавление второй переменной (латерализация) не увеличивало объясненную дисперсию по сравнению с одной только FA. Ни FA, ни индекс дугообразной латерализации не были хорошими предикторами базового чтения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Гипотеза о том, что ФП является важным языковым путем, основана на столетних клинических наблюдениях (Catani & Mesulam, 2008; Catani & Ffytche, 2005; Geschwind, 1965a, 1965b, 1970; Lichtheim, 1885; Wernicke, 1874 г.).Неврологическая поддержка этой гипотезы основана на измерениях дефицита вербального повторения у субъектов с височно-теменным поражением белого вещества (Damasio & Damasio, 1980) и дефицита способности реактивировать фонологические представления рабочей памяти у таких пациентов (Baldo, Klostermann & Dronkers , 2008; Friedmann & Gvion, 2003).

Современная нейровизуализация поддерживает роль AF в языке, в первую очередь основанную на корковых окончаниях (Glasser & Rilling, 2008; Catani et al., 2005) и левой латерализации (Lebel & Beaulieu, 2009; Catani et al., 2007; Vernooij et al., 2007) пути. На основе корковых окончаний был предложен ряд различных гипотез о специфических языковых сигналах, переносимых AF. Эти гипотезы охватывают словесное повторение (Ellmore, Beauchamp, O’Neill, Dreyer, & Tandon, 2009; Catani et al., 2005), синтаксис (Friederici, 2009) и вербализацию семантического знания (Rilling et al., 2008).

Однако роль AF в языке не является общепринятой.Например, Schmahmann и Pandya (2006) оспаривают языковую гипотезу, а другие авторы предложили новые гипотезы о структуре и информации, переносимой в передних частях ФП человека (Frey, Campbell, Pike, & Petrides, 2008). Используя данные анатомии макак, Шмахманн и Пандья утверждают, что AF служит звуковой локализации, «но не имеет отношения к языку как таковому» (стр. 408). Продолжаются дискуссии о путях передачи сигналов, необходимых для чтения: одни группы предполагают, что ФП важна для умелого чтения, а другие — нет (резюмировано в Ben-Shachar et al., 2007).

Представленная здесь работа является первой, в которой анализируется функциональная значимость левой ФП путем измерения языковых характеристик и микроструктуры проводящих путей у отдельных участников. Главный вывод заключается в том, что микроструктура проводящих путей левой ФП коррелирует с фонологической осведомленностью детей, навыком, который является важнейшим компонентом умелого чтения (Wagner & Torgesen, 1987). Второй вывод заключается в том, что объединение оценок левой дугообразной микроструктуры и латеральности предсказывает 35% дисперсии показателей фонологической памяти детей.Эти данные подтверждают мнение клинических неврологов о критической роли ФП в речи и чтении.

Измерения AF в отдельном мозге коррелируют с фонологическими навыками

Анализ в этой статье основан на отслеживании определенных групп волокон у отдельных субъектов. Мы используем этот подход, потому что основная альтернатива, анализ на основе вокселей всего мозга, требует одновременной регистрации данных DTI по субъектам. Таким методам не хватает необходимой точности, особенно в случае дугообразной формы.Например, Hua et al. (2008) зарегистрировали 28 мозгов для создания шаблона волоконного тракта. Ни один воксель в атласе, идентифицированный как представляющий AF, не содержал волокон AF от более чем 20 субъектов, а большинство вокселей в атласе содержали значительно меньше субъектов (10–14).

Еще одна трудность с анализом всего мозга описана Schwartzman et al. (2005), которые показывают, что участки белого вещества левого полушария различаются по расположению для хороших и плохих читателей. Если положения основных структур белого вещества различаются между двумя группами, скажем, с хорошими и плохими читателями, статистические различия в темпорально-теменной диффузии, измеренные с помощью групповых методов всего мозга, могут отражать грубую разницу в анатомическом положении, а не различия в микроструктуре трактов (Ben-Shachar et al. al., 2007).

Недавние нейрохирургические применения трактографии подтверждают точку зрения, что тракты, имеющие отношение к языку, включая ФП, могут быть надежно идентифицированы у отдельных субъектов (Ellmore et al., 2009). Здесь мы показываем, что в случае дугообразного тракта идентификации тракта у индивидуумов недостаточно, потому что существует крайняя вариабельность значений FA вдоль тракта, и отдельные профили FA не совпадают хорошо. Мы разработали методы для выравнивания профилей FA между людьми на основе региональных вариаций геометрии тракта и расчета диффузионных свойств в сопоставимых положениях вдоль тракта.Эти методы повышают эффективность анализа нейроповеденческих корреляций в тракте.

Сопутствующие анализы микроструктуры белого вещества и чтения

Ранние групповые сравнения хороших и плохих взрослых читателей выявили разницу FA в «дугообразных» вокселях (Klingberg et al., 2000). Однако дальнейшее воспроизведение этого эффекта в сочетании с методами отслеживания локализовало корреляции между считыванием и микроструктурой белого вещества в лучевой короне (Ben-Shachar et al., 2007; Niogi & McCandliss, 2006; Beaulieu et al., 2005; Deutsch et al., 2005). Кроме того, недавнее исследование, в котором использовался анализ всего мозга для изучения влияния вмешательства чтения на белое вещество, обнаружило повышенную ФА в центральном семиовале, соседней области, которая может содержать те же волокна, что и передняя лучистая коронка (Keller & Just, 2009). . Это удивительное назначение функции радиальной короны, которую Beaulieu et al. (2005) объяснили, что корреляция отражает косвенные эффекты соседних AF / SLF.

Niogi и McCandliss (2006) исследовали, могла ли лучистая корона быть неправильно идентифицирована при анализе всего мозга.Они провели анализ у отдельных субъектов одного среза, содержащего две области интереса: лучи короны и область со смесью волокон SLF и AF. Они обнаружили корреляцию между показаниями и FA в лучевой коронке, но не в области интереса, которая включает смесь волокон из SLF и AF.

Мы не обнаружили корреляции между Corona radiata FA и навыками чтения. Расхождение между результатами Niogi и McCandliss (2006) и нашими результатами, вероятно, связано с разными методами определения рентабельности инвестиций; мы измерили весь тракт, в то время как Ниоги и МакКэндлисс выбрали вокселы из одного осевого среза по длине радиата короны.Учитывая, что диффузионные свойства меняются вдоль траектории тракта из-за пересечения волокон и частичного увеличения объема с соседними структурами, мы ожидаем, что точное расположение области интереса по длине излучения короны влияет на результаты.

Предыдущий анализ мозолистых проекций в той же группе детей (Dougherty et al., 2007), а также два независимых повторения (Odegard, Farris, Ring, McColl, & Black, 2009; Frye et al., 2008) , определили положительную корреляцию между RD в мозолистых волокнах, которые проецируются на височную долю, и навыками фонологической осведомленности.Эти мозолистые волокна могут оканчиваться в областях височной коры, которые также содержат окончания от волокон AF. Нейроны, расположенные в задней височной коре, имеют решающее значение для представления фонологической информации (Damasio & Damasio, 1980; Wernicke, 1874), а диффузионные свойства пучков аксонов, проецирующихся в эту область и из нее, могут быть чувствительными биомаркерами для эффективности чтения.

Какие функциональные сигналы передает AF?

Фонологическая осведомленность — это манипулирование, разложение и синтез фонем и слогов (Wagner et al., 1999; Вагнер и Торгесен, 1987). Вероятно, что фонологические сигналы осведомленности требуют коммуникации как в переднем, так и в заднем направлениях внутри волокон AF. Это предположение подтверждается функциональными ответами МРТ. AF проецируется на заднюю нижнюю лобную извилину (IFG) и вентральную премоторную кору (). Обе области последовательно реагируют на фМРТ-исследования рифм и других фонологических манипуляций (Ben-Shalom & Poeppel, 2008; Poldrack et al., 2001). Более того, недавнее исследование показало, что ответы как в вентральной премоторной, так и в задней височной областях адаптируются к представлению сжатой речи, обеспечивая поддержку скоординированного участия этих регионов в сопоставлении фонологических кодов с артикуляционными (Adank & Devlin, 2010).Учитывая решающую роль фонологической осведомленности для приобретения навыков декодирования при чтении, такая интерпретация наших результатов предполагает, что правильное развитие дугообразных волокон имеет важное значение для развития здорового чтения, но их вклад в чтение опосредован фонологией. Эта интерпретация согласуется с недавним описанием случая ребенка, у которого развилась тяжелая дислексия после повреждения ФП в возрасте 5 лет (Rauschecker et al., 2009).

Пересмотренный взгляд на латерализацию AF

В серии исследований DTI сообщается, что AF остается латерализованной (Lebel & Beaulieu, 2009; Catani et al., 2007; Элуватингал, Хасан, Крамер, Флетчер и Юинг-Коббс, 2007; Верноой и др., 2007; но см. Wahl et al., 2010). В частности, эти авторы смогли идентифицировать левую, но не правую дугу у многих испытуемых. Три отдельных анализа в этой статье предполагают, что неспособность идентифицировать правильную ФП объясняется ограничениями в методологиях отслеживания волокон DTI, а не отсутствием пути.

Во-первых, вероятностный алгоритм отслеживания успешно обнаруживает правдоподобную правильную автофокусировку у каждого объекта.Во-вторых, характеристики FA и PDD диффузионных данных объясняют, почему детерминированные алгоритмы могут не идентифицировать правильную AF (). При наличии шума снижение FA повышает вероятность того, что детерминированные алгоритмы будут следовать в неправильном направлении. В-третьих, уменьшенный размер AF (с обеих сторон) делает частичное увеличение соседнего SLF () более значительным и изменяет PDD в правой области дуги. Следовательно, мы подозреваем, что правая дугообразная форма меньше левой, но что правая ФП существует у всех здоровых людей.

Вычислительные методы, которые учитывают свойства всех локальных путей, должны обеспечивать более точные оценки микроструктуры AF вдоль траектории пути, а также более точные оценки объема AF (Sherbondy et al., 2009, 2010).

Поведение и латерализация ФП

Существуют противоречивые сообщения о связи между латерализацией ФП и речевыми способностями у здоровых субъектов. Lebel и Beaulieu (2009) обнаружили положительную корреляцию между латерализацией AF и фонологическими навыками, измеренными с помощью NEPSY, и словарного запаса, измеренного с помощью словарного теста Peabody Picture.Однако Катани и соавт. (2007) обнаружили отрицательную корреляцию между латерализацией ФП и вербальным воспоминанием. Мы обнаружили, что латерализация отрицательно связана с фонологической памятью и базовым чтением у женщин, но не у мужчин ().

Исследование афазии показывает, что менее латерализованные субъекты лучше восстанавливаются после односторонних поражений, поскольку контралатеральное полушарие может играть компенсаторную роль (Pizzamiglio, Mammucari, & Razzano, 1985). Наши данные показывают, что более двустороннее распределение волокон AF также полезно для фонологической памяти у здоровых детей женского пола.

Хотя и фонологическая рабочая память, и чтение в большей степени зависят от левого полушария, эти функции также задействуют гомологов правого полушария. Возможно, что высоколатерализованные тракты препятствуют привлечению контралатеральных областей в условиях высоких когнитивных требований. Исследование латерализации языка у детей с эпилепсией показало, что двусторонняя активация связана с лучшими навыками вербальной рабочей памяти, особенно у женщин, что позволяет предположить, что они лучше способны извлекать выгоду из компенсаторных процессов в правом полушарии, чем мужчины (Everts et al., 2009). Наши результаты обеспечивают независимую поддержку этой гипотезы. Эту гипотезу следует дополнительно изучить с помощью комбинированных методов функциональной и структурной визуализации в рамках одной и той же группы детей.

Интерпретация микроструктурных корреляций в контексте разработки

Множественные биологические структуры вносят вклад в измеряемый диффузионный сигнал. Различия в FA или коэффициенте диффузии могут возникать из-за микроструктурных свойств одного тракта или из-за разной степени частичного объема из нескольких трактов.В общем, коэффициент диффузии зависит от геометрических свойств (когерентность направления волокон) и плотности упаковки аксонов (Stikov et al., 2011; Beaulieu, 2002). Дифференциальная плотность упаковки зависит от множества факторов, включая калибр аксона, толщину миелиновой оболочки и активные процессы развития, такие как обрезка аксонов, которая снижает количество аксонов, присутствующих в вокселе. В областях когерентной ориентации аксонов FA пропорционален количеству пространства в вокселе, занимаемому аксонами, также называемому объемной долей волокна, и относительно нечувствителен к биологическим свойствам этих аксонов.

Функциональная сегрегация областей мозга связана с отсечением нерелевантных связей и усилением подходящих за счет увеличения калибра аксонов и толщины миелина (обзор Stiles, 2008; см. Также LaMantia & Rakic, 1990, 1994). Различия в FA могут отражать зависящее от опыта отсечение аксонов в пучке волокон AF, поскольку отсечение аксонов может приводить к снижению объемной доли волокна.

Другое правдоподобное объяснение состоит в том, что снижение FA отражает большее разветвление аксонов AF.Мы показали, что конечные точки височных долей AF значительно различаются у разных субъектов, следовательно, относительная ориентация аксонов в ядре пучка также может меняться. В микроструктурном масштабе, измеряемом по диффузии, некогерентно ориентированные аксоны с сильно изменчивыми кортикальными целями будут снижать FA и увеличивать RD.

Существуют методы количественной визуализации, которые могут дать дополнительную ясность в отношении основных микроструктурных изменений. Возможность оценить водную фракцию миелина (MacKay et al., 1994) или связанные доли пула (Stikov et al., 2011; Yarnykh & Yuan, 2004) могут предоставить лучшую информацию о локальной структуре, которая исключает определенные классы объяснений.

Ограничения и направления на будущее

Взаимосвязи между структурой развития и функцией могут быть подозрительными как искажающие общие тенденции созревания. Чтобы исключить такую путаницу, мы демонстрируем поведенческую и анатомическую специфику корреляции. Корреляция между микроструктурой AF и поведением специфична для фонологической осведомленности.Кроме того, корреляция специфична для левой автофокусировки; ни его гомолог в правом полушарии, ни соседние тракты в левом полушарии не показали связи с фонологическими навыками или навыками чтения. Это демонстрирует, что эффект не является общим процессом созревания.

Доказательства подтверждают роль AF в фонологической обработке звуковой информации во время восприятия речи и визуальной информации во время чтения. Лонгитюдные данные об этих детях могут быть использованы для оценки того, как развитие AF влияет на развитие речи и навыков чтения.

Восстановленная фибрилла из гетерогенных коллагенов — новый метод регулирования свойств коллагеновых гелей

(1)

К. Бирчер, А. Эрет и Э. Мазза, Soft Matter , 13 , 5107 (2017).

CAS PubMed Google ученый

(2)

А. Дж. Холдер, Н. Бадей, К. Хокинс, К. Райт, П. Р. Уильямс и Д. Дж. Кертис, Soft Matter , 14 , 574 (2018).

CAS PubMed Google ученый

(3)

г.Ким, В. С. Ким и Дж. Ли, Macromol. Res. , 22 , 813 (2014).

CAS Google ученый

(4)

М. Кох, Ф. Лауб, П. Чжоу, Р. А. Хан, С. Танака, Р. Э. Бургесон, Д. Р. Гереке, Ф. Рамирес и М. К. Гордон, J. Biol. Chem. , 278 , 43236 (2003).

CAS PubMed Google ученый

(5)

Дж. Э. Сонг, Н.Трипати, Дж. Х. Шин, Д. Х. Ли, Дж. Г. Ча, К. Х. Парк, Д. С. Сух и Г. Хан, Macromol. Res. , 25 , 994 (2017).

CAS Google ученый

(6)

К. М. Блюм, Т. Новак, Л. Уоткинс, К. П. Ной, Дж. М. Уоллес, З. Р. Барт и С. Л. Войтик-Харбин, Biomater. Sci-UK , 4 , 711 (2016).

CAS Google ученый

(7)

М.J. Buehler, P. Natl. Акад. Sci. США , 103 , 12285 (2006).

CAS Google ученый

(8)

Р. Б. Свенссон, А. Херченхан, Т. Старборг, М. Ларсен, К. Э. Кадлер, К. Квортруп и М. С. Петер, Acta Biomater. , 50 , 293 (2017).

CAS PubMed Google ученый

(9)

Н. Аукканит и В. Гарнджанагунчорн, J.Sci. Продовольственное сельское хозяйство. , 90 , 2627 (2010).

CAS PubMed Google ученый

(10)

М. Ян, Б. Ли, Х. Чжао и С. Цинь, Пищевые гидроколлоиды , 29 , 199 (2012).

CAS Google ученый

(11)

С. Чен, Н. Хирота, М. Окуда, М. Такегучи, Х. Кобаяси, Н. Ханагата и Т. Икома, Acta Biomater. , 7 , 644 (2011).

CAS PubMed Google ученый

(12)

Piechocka Izabela K, Van Oosten Anne S. G, Breuls Roel G M и Koenderink Gijsje H, Биомакромолекулы , 12 , 2797 (2011).

CAS PubMed Google ученый

(13)

Смит Симона М. и Бирк Дэвид Э., Опыт. Eye Res. , 98 , 105 (2012).

CAS PubMed Google ученый

(14)

Молодой Роберт Д., Лоуренс Пол А., Дуэнс Виктор С., Эйгнер Томас и М.Пол, J. Histochem. Cytochem. , 48 , 423 (2000).

CAS PubMed Google ученый

(15)

Чен Сонг, Икома Тосиюки, Огава Нобухиро, Мигита Сатоши, Кобаяси Хисатоши и Х. Нобутака, Natl. Inst. Матер. Sci. , 11 , 035001 (2010).

Google ученый

(16)

С. Чен, Т. Икома, Н. Огава, С. Мигита, Х.Кобаяси и Н. Ханагата, Sci. Technol. Adv. Матер. , 11 , 035001 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

(17)

Б. Вэй, Дж. Нань, Ю. Цзян, Х. Ван, Дж. Чжан, Л. Хэ, К. Сюй, З. Чжай, Д. Се и С. Се, Food Биофиз , 12 , 1 (2017).

Google ученый

(18)

К. Цицилианис и И. Илиопулос, Макромолекулы , 35 , 3662 (2002).

CAS Google ученый

(19)

K. Gelse, E. Poschl, T. Aigner, Adv. Препарат Делив. Ред., 55 , 1531 (2003).

CAS PubMed Google ученый

(20)

M. Otsuka, H. Nakagawa, A. Ito и W.I. Higuchi, J. Pharm. Sci. , 99 , 286 (2010).

CAS PubMed Google ученый

(21)

П.Анджеле, Дж. Абке, Р. Куят, Х. Фальтермайер, Д. Шуман, М. Нерлих, Б. Киннер, К. Энглерт, З. Рущак и Р. Мерл, Биоматериалы , 25 , 2831 (2004). ).

CAS PubMed Google ученый

(22)

X. Ma, L. Zhang, D. Fan, W. Xue, C. Zhu, X. Li, Y. Liu, W. Liu, P. Ma, and Y. Wang, J , Матер. Sci. , 52 , 3771 (2017).

CAS Google ученый

(23)

к.Джаялакшми, Р. Пасияппажам, С. Вайрамани и С. Аннаян, Biochem. Биофиз. Отчет , 10 , 39 (2017).

Google ученый

(24)

Н. Такеши, А. Йоко и С. Нобутака, Food Chem. , 78 , 173 (2002).

Google ученый

(25)

Х. Ян, Х. Ван, Ю. Чжао, Х. Ван и Х. Чжан, J. Sci. Продовольственное сельское хозяйство. , 95, , 329 (2015).

CAS PubMed Google ученый

(26)

MH Uriarte-Montoya, JL Arias-Moscoso, M. Plascencia-Jatomea, H. Santacruz-Ortega, O. Rouzaud-Sández, JL Cardenas-Lopez, E. Marquez-Rios и JM Ezquerra- Брауэр, Биоресурсы. Technol. , 101 , 4212 (2010).

CAS PubMed Google ученый

(27)

P. Kittiphattanabawon, S.Benjakul, W. Visessanguan, T. Nagai и M. Tanaka, Food Chem. , 89 , 363 (2005).

CAS Google ученый

(28)

I. Bae, K. Osatomi, A. Yoshida, A. Yamaguchi, K. Tachibana, T. Oda, and K. Hara, Fisheries Sci. , 75 , 765 (2009).

CAS Google ученый

(29)

G. K. Reddy, C. S. Enwemeka, Clin.Biochem. , 29 , 225 (1996).

CAS PubMed Google ученый

(30)

Ю. Л. Янг и Л. Дж. Кауфман, Biophys. J. , 96 , 1566 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

(31)

С. Змора, Р. Гликлис и С. Коэн, Биоматериалы , 23 , 4087 (2002).

CAS PubMed Google ученый

(32)

г.Jiang, H. Wang, M. Deng, Z. Wang, J. Zhang, H. Wang, H. Zhang, Mat. Sci. Англ. С , 59 , 1038 (2015).

Google ученый

(33)

П. К. Бхагват и П. Б. Дандж, Biocatal. Agr. Biotechnol. , 7 , 234 (2016).

Google ученый

(34)

К. Му, Д. Ли, В. Линь, Ю. Дин и Г. Чжан, Биополимеры , 86 , 282 (2007).

CAS PubMed Google ученый

(35)

Y. Feng, G. Melacini, J. P. T. And и M. Goodman, J. Am. Chem. Soc. , 118, , 10351 (1996).

CAS Google ученый

(36)

M. A. Cejas, W. A. Kinney, C. Chen, J. G. Vinter, A. H. Jr, K. M. Balss, C. A. Maryanoff, U. Schmidt, M. Breslav, and A. Mahan, P. Natl. Акад. Sci. U.S.A. , 105 , 8513 (2008).

CAS Google ученый

(37)

J. Josse и W. F. Harrington, J. Mol. Биол. , 9 , 269 (1964).

CAS PubMed Google ученый

(38)

П. Ноитуп, М. Т. Моррисси и В. Гарнджанагунчорн, J. Food Biochem , 30 , 547 (2006).

CAS Google ученый

(39)

к.E. Kadler, Y. Hojima, D. J. Prockop, J. Biol. Chem. , 262 , 15696 (1987).

CAS PubMed Google ученый

(40)

X. Liu, N. Dan, and W. Dan, Mater. Sci. Англ. C-Mater. , 70 , 689 (2016).

Google ученый

(41)

Л. Ван, К. Лян, Т. Чен, З. Ван, Дж. Сюй и Х. Ма, Пищевые гидроколлоиды , 38 , 104 (2014).

Google ученый

(42)

Y. Luo and M. S. Shoichet, Nat. Матер. , 3 , 249 (2004).

CAS PubMed Google ученый

(43)

R. N. Wenzel, J. Phys. Colloid Chem. , 53 , 1466 (1949).

CAS Google ученый

(44)

Г. М. Кавана, С.Б. Росс-Мерфи, Prog. Polym. Sci. , 23 , 533 (1998).

CAS Google ученый

(45)

Ф. Сильвер и Д. Э. Бирк, Coll. Relat. Res. , 3 , 393 (1983).

CAS PubMed Google ученый

(46)

I. K. Piechocka, A. S. van Oosten, R. G. Breuls, G.H. Koenderink, Biomacromolecules , 12 , 2797 (2011).

CAS PubMed Google ученый

(47)

К. Дин, М. Чжан, Х. Тянь и Г. Ли, Int. J. Biol. Макромол. , 52 , 319 (2013).

CAS PubMed Google ученый

(48)

K. Gelse, E. Poschl, T. Aigner, Adv. Препарат Делив. Ред., 55 , 1531 (2003).

CAS PubMed Google ученый

(49)

U.Кастнер, Коллоидный прибой. А , 183 , 805 (2001).

Google ученый

(50)

Y. Nomura, S. Toki, Y. Ishii, and K. Shirai, J. Agric. Food Chem. , 48 , 6332 (2000).

CAS PubMed Google ученый

(51)

П. Фридл, Э.-Б. Bröcker, Cell. Мол. Life Sci. , 57 , 41 (2000).

CAS PubMed Google ученый

(52)

к.Дас, С. Бозе и А. Бандйопадхьяй, Acta Biomater. , 3 , 573 (2007).

CAS PubMed Google ученый

(53)

А. Мацугаки, Ю. Исобе, Т. Саку и Т. Накано, J. Biomed. Матер. Res. А , 103 , 489 (2015).

PubMed Google ученый

(54)

Дж. Эмсли, К. Г. Найт, Р. В. Фарндейл, М. Дж. Барнс и Р.К. Лиддингтон, Cell , 101 , 47 (2000).

CAS PubMed Google ученый

(55)

E. Michaëlsson, V. Malmström, S. Reis, A. Engström, H. Burkhardt, R. Holmdahl, J. Exp. Med. , 180, , 745 (1994).

PubMed Google ученый

(56)

П. Х, В. В., Б. У, М. А, Д. П. К, Б. М., О. К., С. Л. и Г. Г., Nat.Biotechnol. , 18 , 959 (2000).

Google ученый

(57)

З. Ин, Ф. Ван, Х. Тан, Г. Чен, Г. Линь и Ю. Лю, Int. J. Med. Sci. , 9 , 353 (2012).

Google ученый

Устойчивость флоры глазной поверхности к антибиотикам при повторном применении местного антибиотика после интравитреальной инъекции | Наружное заболевание глаз | JAMA Офтальмология

Важность Лечение интравитреальными (IVT) инъекциями расширилось за последние несколько лет, поскольку накопились доказательства, демонстрирующие эффективность агентов противоваскулярного фактора роста эндотелия при лечении неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) и различных сосудов сетчатки болезни.Хотя инъекции IVT в целом безопасны, инфекционный эндофтальмит является редким, но разрушительным осложнением, и риск заболеваемости и потери зрения из-за эндофтальмита высок.

Цель Изучить изменение антибиотикорезистентности флоры поверхности глаза при многократном профилактическом применении антибиотиков после внутривенной инъекции по поводу AMD.

Дизайн и условия Проспективное нерандомизированное когортное исследование в 2 больницах высшего образования.

Участники Пациенты 65 лет и старше с впервые диагностированной ВМД были набраны 7 специалистами по сетчатке с 1 июля 2010 г. по 31 декабря 2011 г.

Вмешательство Исследуемая группа получала местно гидрохлорид моксифлоксацина в течение 3 дней после каждой ежемесячной инъекции IVT.

Основной результат измерения Изучена устойчивость к моксифлоксацину и цефтазидиму в культивируемых изолятах на исходном уровне и ежемесячно в течение 3 месяцев путем изменения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) культуральных изолятов.

Результаты Основную группу составили 84 пациента, контрольную группу — 94 пациента. В исследуемой группе МИК с поправкой на исходный уровень увеличилась (с 1.От 04 до 1,25 мкг / мл; P = 0,01), как и МИК для 50% изолятов (МИК ₅₀) (от 0,64 до 1,00 мкг / мл) и МИК для 90% изолятов (МИК ₉₀) (от 0,94 до 4,00 мкг / мл). В обеих группах уровень положительных посевов существенно не изменился при поправке на исходный уровень. Не было обнаружено значительных изменений в уровне MIC, уровне положительных посевов, уровне MIC ₅₀ и уровне MIC ₉₀ в контрольной группе. Анализ подгрупп показал, что сахарный диабет не влияет ни на МПК, ни на уровень положительных результатов посева.Об эндофтальмите или побочных эффектах не сообщалось.

Выводы и значимость Повторное применение местного моксифлоксацина после внутривенной инъекции значительно увеличивает устойчивость флоры глазной поверхности к антибиотикам. Мы рекомендуем отказаться от планового использования профилактических антибиотиков после инъекции IVT.

Регистрация исследования Clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT01181713

Лечение интравитреальными (IVT) инъекциями значительно расширилось за последние несколько лет, поскольку накопились данные, демонстрирующие эффективность агентов противовоспалительного фактора роста эндотелия при лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (AMD) и различных сосудистых заболеваний сетчатки.¹ Лечение с помощью IVT ранибизумаба (Луцентис; Novartis Pharmaceuticals) является стандартом лечения неоваскулярной ВМД ² ^{, 3} и широко используется при лечении диабетического макулярного отека ⁴ ^{, 5} и окклюзии вены сетчатки . ⁶ ^{, 7} Хотя инъекции IVT в целом безопасны, инфекционный эндофтальмит — редкое, но разрушительное осложнение, встречающееся менее чем у 0,1% пациентов. ⁸ ^-12 Даже при немедленном и соответствующем лечении риск заболеваемости и потери зрения в результате эндофтальмита остается высоким.⁸ ^{, 13} Таким образом, более 80% специалистов по сетчатке в исследовании предпочтений и тенденций Американского общества специалистов по сетчатке в 2009 году сообщили об использовании профилактических местных антибиотиков после инъекций IVT.

Кроме того, появляется все больше свидетельств того, что организмы на глазной поверхности становятся более устойчивыми к фторхинолону, причем до 30% культивируемых глазных изолятов оказываются устойчивыми. ¹⁴ ^{, 15} Однако эти исследования были наблюдательными, в них не было контроля или стандартизации.Ким и Тома ¹⁶ провели рандомизированное исследование изменения устойчивости к антибиотикам после многократного местного применения фторхинолона, которое выявило повышение устойчивости обработанного глаза по сравнению с другим (контрольным) глазом у 24 пациентов. Устойчивость к антибиотикам в этих исследованиях определялась количественно с помощью метода диффузионного диска Кирби-Бауэра, а не с помощью специфической минимальной ингибирующей концентрации (МИК), стандарта для количественной оценки изменения устойчивости в микробиологических исследованиях.

Из-за низкой частоты эндофтальмита непосредственно изучать влияние профилактических антибиотиков на частоту эндофтальмита было бы нецелесообразно.В этом исследовании мы исследуем изменение устойчивости флоры поверхности глаза при повторном применении антибиотика после инъекции IVT. В нашем исследовании изучается конкретная МИК в каждом изоляте, и оно состоит из самой большой выборки с контролями в литературе до сих пор.

Это проспективное нерандомизированное когортное исследование, изучающее изменение флоры поверхности глаза у пациентов, получавших или не получавших повторные профилактические местные антибиотики после внутривенной инъекции ранибизумаба для лечения AMD.Одобрение совета по этике исследований было получено от Центра медицинских наук Саннибрук и Университетской сети здравоохранения в Торонто, Онтарио, Канада. Это исследование зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov (NCT01181713, см. Полный протокол), а использование офтальмологических капель моксифлоксацина гидрохлорида (Vigamox; Alcon Canada) с целью профилактики эндофтальмита было одобрено Министерством здравоохранения Канады (файл 9427-S2019-46C) .

Пациенты 65 лет и старше с впервые диагностированной неоваскулярной AMD были набраны с 1 июля 2010 г. по 31 декабря 2011 г.Критерии исключения включали наличие активной глазной, периокулярной или системной инфекции; предыдущее лечение препаратами для IVT; или лечение местными или системными антибиотиками в течение предшествующих 3 месяцев. Пациенты, которые не могли явиться на запланированные контрольные встречи, завершить лечение или дать информированное согласие, также были исключены из исследования. Набор был проведен в 2 университетских больницах высшего уровня. После получения информированного согласия пациенты были включены в исследование 1 из 7 специалистов по сетчатке.

Собранные данные включали возраст, пол и историю болезни, включая сахарный диабет и предыдущие внутриглазные операции. На исходном уровне было проведено тщательное глазное обследование. После установления диагноза неоваскулярной ВМД перед внутривенной инъекцией ранибизумаба была получена культура конъюнктивальной поверхности. Согласно протоколу исследования, пациенты наблюдались ежемесячно в течение 3 месяцев, и при каждом последующем посещении собирались анамнез и проводилось обследование глаз. В течение первых 2 контрольных посещений перед повторной внутривенной инъекцией ранибизумаба получали культуру поверхности конъюнктивы.При третьем контрольном посещении была получена четвертая культура конъюнктивальной поверхности независимо от того, была ли введена IVT инъекция ранибизумаба. Любые случаи эндофтальмита или серьезных нежелательных явлений регистрировались и анализировались ежеквартально.

Культуры глазной поверхности получали с помощью аппликатора с ватным наконечником нижнего свода после закапывания 1 капли не содержащего консервантов минимума тетракаина гидрохлорида, 0.5%. Были приложены усилия, чтобы свести к минимуму загрязнение ресниц и кожи. Тампоны транспортировали в среде на основе древесного угля и обрабатывали централизованно. Мазки помещали на пластину с кровяным агаром и шоколадным агаром и инкубировали при 35 ° C в двуокиси углерода. Чашки считывали ежедневно в течение 2 дней и регистрировали любой рост. Тестирование на чувствительность к моксифлоксацину (эпсилометрический тест, полоски Etest; клиническая диагностика bioMerieux) было завершено для всех грамположительных организмов, и был добавлен тест на чувствительность к цефтазидиму (карты чувствительности VITEK2, AST-N096; bioMerieux Clinical Diagnostics) для видов Enterobacteriaceae и

24 Pseud. .О восприимчивости сообщали как МИК, определяемую как минимальную концентрацию моксифлоксацина, которая ингибирует конкретный изолят. Расчет процента устойчивых изолятов, МИК для 50% изолятов (МИК ₅₀) и МИК для 90% изолятов (МИК ₉₀) основывался на полученном МИК. В соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов ¹⁷ изолят коагулазонегативного Staphylococcus считался чувствительным, если MIC был меньше или равен 0.5, чтобы иметь промежуточную чувствительность, если MIC был равен 1,0, и быть устойчивым, если MIC был больше или равен 2,0.

Всего в течение первых 3 месяцев было выполнено 3 инъекции нагрузочной дозы с IVT ранибизумабом, после чего назначение IVT ранибизумаба определялось индивидуально. Пациенты были разделены на 2 группы на основе обычной практики лечащих врачей: 4 врача обычно назначают постинъекционные профилактические антибиотики, а 3 — не назначают профилактические антибиотики.Таким образом, одна группа пациентов получала моксифлоксацин местно 4 раза в день в течение 3 дней после каждой инъекции IVT (группа вмешательства), тогда как другая группа не получала никаких профилактических антибиотиков (контрольная группа).

Инъекции IVT вводились стандартным способом после получения информированного согласия и посева. Анестезия была достигнута с помощью местного гидрохлорида тетракаина 0,5%; пропаракаина гидрохлорид 0,5%; или гель лидокаина, 2%. Повидон-йод, 5%, капли с последующим нанесением тампона из 10% повидон-йода, нанесенного поверх места инъекции, наносили на поверхность глаза и использовали стерильное зеркало для век.Ранибизумаб, 0,5 мг в 0,05 мл, вводили через pars plana в нижневисочный или надвисочный квадрант стерильной иглой для подкожных инъекций 30 калибра.

В современной литературе сообщается, что средняя устойчивость флоры поверхности глаза к фторхинолонам четвертого поколения составляет 4,7% (диапазон 0–5,7%). ¹⁸ ^-21 При выполнении расчета размера образца мы ожидали увеличения сопротивления примерно с 5% до 20% на основании документально подтвержденного изменения сопротивления фторхинолонов второго и третьего поколения примерно на 15%.При мощности 0,8 и α = 0,05 мы подсчитали, что потребуется 142 пациента. Чтобы учесть коагулазо-отрицательную культуру Staphylococcus , положительную долю в 84,9%, ²¹ размер набора был скорректирован до 168 пациентов (по 84 пациента в каждой группе исследования).

Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SAS Educational Analytic Suite, версия 9.3 (SAS Institute, Inc.). Смешанный модельный регрессионный анализ повторных измерений был выполнен для уровня положительных посевов и значений MIC.Многопараметрическая корректировка учитывала исходный уровень положительных результатов посева, МПК и лечащего офтальмолога. Был проведен анализ влияния диабета на уровень положительных посевов и значения МИК. Значения MIC были нормализованы для учета максимального эффекта тестирования чувствительности. Тест t использовался для выявления различий в исходных демографических характеристиках.

С 1 июня 2010 г. по 31 декабря 2011 г. в исследовании приняли участие 178 пациентов, из которых 84 — в группе вмешательства и 94 — в группе контроля.Семь пациентов в группе вмешательства и 6 пациентов в контрольной группе не завершили исследование. Причины потери для последующего наблюдения включали госпитализацию пациента и смерть, не связанную с лечением глаз или добровольным отказом от исследования. Все пациенты были проанализированы в исходных группах. Исходные демографические данные были сходными между двумя группами (таблица 1). Средний возраст (SD) составлял 80,9 (6,55) года и 81,2 (6,02) года для экспериментальной и контрольной групп соответственно ( P =.71). Женщины преобладали в обеих группах: 60,7% в группе вмешательства и 69,17% в контрольной группе ( P = 0,24). В исследовании не было обнаружено никаких побочных эффектов. Случаев эндофтальмита или других нежелательных явлений не выявлено.

Общий исходный уровень положительных результатов посева составил 18,9%. Наиболее частыми культивированными организмами были коагулазонегативные Staphylococcus (75,0%), Corynebacterium spp (22.9%), Staphylococcus aureus (6,3%) и Streptococcus viridians (4,9%) (Таблица 2).

С поправкой на исходный уровень положительных посевов, группа вмешательства имела более высокий уровень положительных посевов в месяцы 1, 2 и 3 по сравнению с контрольной группой (рис. 1). Соответствующий показатель положительных результатов посева для группы вмешательства и контрольной группы составил 36,1% по сравнению с 20,8% в месяц 1 ( P = 0,03), 36,6% по сравнению с 16,8% в месяц 2 ( P =.004) и 39,2% по сравнению с 23,7% на 3-м месяце ( P = 0,06). Не наблюдалось значительных изменений в уровне положительных посевов с 1 по 3 месяц ни в группе вмешательства ( P, = 0,71), ни в контрольной группе ( P = 0,68). Не было обнаружено существенной разницы в уровне положительных результатов посева у пациентов с сахарным диабетом и без него (23,9% против 28,8%) ( P = 0,28).

Минимальная ингибирующая концентрация

Медиана базового уровня МИК составляла 0.64 мкг / мл в группе вмешательства и 0,50 мкг / мл в контрольной группе. В группе вмешательства наблюдалось значительное увеличение среднего МИК с 1,04 мкг / мл в месяц 1 до 1,25 мкг / мл в месяц 3 ( P = 0,01) (рис. 2). Статистически значимых изменений в контрольной группе не наблюдалось со средним значением MIC 0,94 мкг / мл в 1 месяц и 0,89 мкг / мл в 3 месяц ( P = 0,68). Хотя группа вмешательства имела более высокий средний МПК по сравнению с контрольной группой в месяцы 1 и 2, эти значения не были статистически значимыми (таблица 3).Однако на 3-м месяце средний МИК был статистически выше в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой ( P = 0,002). Наличие в анамнезе сахарного диабета не оказало значительного влияния на средний МИК между двумя группами (1,01 против 0,97 мкг / мл, P = 0,76).

В интервенционной группе количество устойчивых изолятов составляло 0 из 14 (0%) на исходном уровне, 7 из 23 (30,4%) на 1 месяц, 2 из 18 (11,1%) на 2 месяц и 9 из 18 (50 .0%) на 3-м месяце. В контрольной группе количество устойчивых изолятов составляло 1 из 9 (11,1%) на исходном уровне, 1 из 13 (7,7%) на 1-й месяц, 0 из 9 (0%) на 2-й месяц, и 1 из 13 (7,7%) на 3-м месяце. Число резистентных изолятов в каждой группе было слишком мало для проведения статистического анализа.

МИК ₅₀ на исходном уровне как для экспериментальной, так и для контрольной групп составляла 0,64 мкг / мл. В группе вмешательства MIC ₅₀ составляла 0,75 мкг / мл через 1, 0 месяц.64 мкг / мл через 2 месяца и 1,00 мкг / мл через 3 месяца. MIC ₅₀ для контрольной группы составлял 0,64 мкг / мл в течение 1 месяца, 0,47 мкг / мл в течение 2 месяцев и 0,50 мкг / мл в течение месяца. 3 (рисунок 3).

МИК ₉₀ для экспериментальной группы составлял 0,94 мкг / мл на исходном уровне, 3,00 мкг / мл на 1 месяц, 1,5 мкг / мл на 2 месяц и 4,00 мкг / мл на 3 месяц. В контрольной группе МПК ₉₀ составлял 0,64 мкг / мл на исходном уровне, 1,50 мкг / мл на 1 месяц, 0,64 мкг / мл на 2 месяц и 0,94 мкг / мл на 3 месяц (рис. 3).

Использование повидон-йода было единственным проверенным методом снижения риска эндофтальмита после внутриглазных операций ²² ^-24 и роста бактерий конъюнктивы у пациентов, получавших инъекции IVT. ²⁵ Кроме того, было обнаружено, что местные антибиотики уменьшают колонизацию бактериальной флоры конъюнктивы, ²⁶, особенно тех, которые наиболее вовлечены в инфекционный эндофтальмит. ²⁷ Эти организмы считаются источником послеоперационного и постинъекционного эндофтальмита.²⁸ ^-30 Однако, когда повидон-йод используется перед инъекцией, местные антибиотики не имеют дополнительных преимуществ в снижении колонизации конъюнктивы. ¹⁵

В последнее время появились доказательства того, что инъекции IVT можно безопасно выполнять без необходимости в профилактике антибиотиками. Сеть клинических исследований диабетической ретинопатии не сообщила о случаях эндофтальмита в 1276 инъекциях после стандартизированного протокола инъекций, включая местный повидон-йод, стерильное зеркало для век и местную анестезию без использования местных антибиотиков.³¹ Точно так же исследование Bhatt et al. ³² не обнаружило существенной разницы в частоте эндофтальмита после инъекции с антибиотиками или без них.

Фторхинолоны — наиболее часто используемые в офтальмологии местные антибиотики. ³³ Устойчивость к антибиотикам к фторхинолонам второго и третьего поколения (ципрофлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин) постоянно возрастает. ³⁴ ^-37 Появляется все больше свидетельств риска селекции устойчивых организмов на поверхности глаза при широком использовании профилактических антибиотиков после инъекции IVT.Ким и Тома ¹⁶ рандомизировали 24 пациента, получавших 1 из 4 местных антибиотиков (азитромицин, офлоксацин, гатифлоксацин или моксифлоксацин), и сравнили изменение резистентности с парным глазом, не подвергавшимся лечению. Глаз, прошедший лечение в их серии, продемонстрировал устойчивость к фторхинолону уже на первом визите и удвоилась к визиту через 3 или 3 месяца после исходного уровня (66% для гатифлоксацина и 75% для моксифлоксацина).

В нашем исследовании мы обнаружили, что средние уровни МПК увеличиваются на 20% в группе вмешательства по сравнению со снижением на 5% в контрольной группе.Процент резистентных изолятов и МИК ₉₀ были примерно в 4 раза выше в группе вмешательства, чем в контрольной группе. Насколько нам известно, это самая большая серия в литературе и первая, в которой сопротивление было исследовано с использованием MIC, а не метода диффузионного диска Кирби-Бауэра. Метод диффузионного диска Кирби-Бауэра, который сообщает о чувствительности организмов к антибиотикам как о чувствительной, промежуточной или резистентной, в некоторой степени открыт для интерпретации. ¹⁴ ^{, 16} Дополнительным преимуществом наличия сопротивления, представленного уровнем MIC, является более чувствительный и специфический анализ изменения сопротивления.

Наше исследование показало более низкий уровень положительных результатов посева (в целом 18,9% на исходном уровне) по сравнению с сообщаемым уровнем примерно 50% ³⁸ бактериальной флоры глаза пациентов, перенесших IVT инъекцию. Эффект местного тетракаина, возможно, был фактором, способствующим этому более низкому показателю, потому что, как сообщалось, капли местного анестетика обладали антибактериальным действием при 24-часовой инкубации. ³⁹ Однако Канг и Ли ⁴⁰ сообщили, что при воздействии менее 2 минут в исследованиях in vitro не наблюдалось подавления организмов.Тем не менее, более низкая частота положительных результатов культур может потенциально ослабить потенциально большее повышение резистентности, поскольку считается, что местный анестетик действует посредством лизиса клеточной мембраны и не зависит от степени резистентности; следовательно, он одинаково действовал бы как на чувствительные, так и на резистентные организмы.

Поскольку наш показатель положительных результатов посева был ниже, чем первоначально предполагалось, мы выполнили апостериорный анализ мощности. С использованием общих средних показателей посева 19.4% и 38,2% в контрольной группе и группе вмешательства, предполагая, что α = 0,50, мощность нашего исследования составила 0,91. При среднем сопротивлении 6,6% и 22,9% в контрольной группе и группе вмешательства, соответственно, наша расчетная мощность составила 1,00.

Наше исследование было ограничено отсутствием рандомизации, что внесло потенциальную ошибку отбора. Тем не менее, две наши исследовательские группы имели схожие исходные характеристики и были из двух университетских больниц высшего звена, при этом в каждой больнице исследователи включали пациентов в группу вмешательства и контрольную группу.Другим ограничением нашего исследования была короткая продолжительность наблюдения — всего 4 месяца. Более длительное наблюдение может представлять интерес для определения того, сохраняется ли эффект изменения флоры поверхности глаза даже после длительного прекращения приема антибиотиков.

Хотя нет никаких доказательств эффективности профилактических антибиотиков после инъекции IVT в профилактике эндофтальмита, в нескольких исследованиях сообщалось, что инъекции IVT можно безопасно выполнять без профилактических антибиотиков без увеличения частоты эндофтальмита.Более того, данные свидетельствуют о том, что такая практика введения инъекций IVT может быть вредной из-за увеличения роста резистентных организмов на поверхности глаза. Поскольку пациентам с неоваскулярной AMD требуется неограниченное количество инъекций IVT, теоретически существует повышенный риск более вирулентных случаев эндофтальмита, вызванного более устойчивыми штаммами бактерий. Таким образом, мы считаем, что не следует поощрять рутинное использование профилактических антибиотиков после инъекции IVT.

Для корреспонденции: Питер Дж.Кертес, доктор медицинских наук, FRCSC, Глазной центр Джона и Лиз Тори, Отдел офтальмологии и наук о зрении, Центр медицинских наук Саннибрук, 2075 Bayview Ave, Ste M1-202A, Торонто, ON M4N 3M5, Канада (peter.kertes@sunnybrook. ок).

Представлено для публикации : 15 июля 2012 г .; окончательная доработка получена 15 ноября 2012 г .; принято 27 ноября 2012 г.

Опубликовано в Интернете: 21 февраля 2013 г. doi: 10.1001 / jamaophthalmol.2013.2379

Конфликт интересов Раскрытие информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование финансировалось резидентным исследовательским грантом 10Q2140 от Physician Services Inc и исследовательским грантом Novartis.

Дополнительные взносы: Особая благодарность Physician Services Inc и Novartis Pharmaceuticals за предоставление исследовательских грантов для финансирования этого исследования. Это исследование было бы невозможно без помощи Анни Дюпюи, доктора философии, и Дерека Стивенса, доктора философии (Школа общественного здравоохранения Далла Лана, Университет Торонто), за их помощь в статистическом анализе исследования и Шарлин Мюллер (координатор исследования, Центр медицинских наук Саннибрук).

1.Кэмпбелл Р.Дж., Бронскилл С.Е., Белл С.М., Патерсон Дж. М., Уайтхед М., Гилл С.С. Быстрое распространение интравитреальных инъекций наркотиков, 2000–2008 гг .: популяционный анализ. Арочный офтальмол . 2010; 128 (3): 359-36220212208PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Розенфельд П.Дж., Браун Д.М., Хейер Дж.С., и другие; МАРИНА Учебная группа. Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. N Engl J Med . 2006; 355 (14): 1419-143117021318PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Браун DM, Kaiser PK, Michels M, и другие; Исследовательская группа ANCHOR. Ранибизумаб в сравнении с вертепорфином при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. N Engl J Med . 2006; 355 (14): 1432-144417021319PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Эльман MJ, Aiello LP, Beck RW, и другие; Сеть клинических исследований диабетической ретинопатии. Рандомизированное испытание по оценке ранибизумаба в сочетании с лазером быстрого или отложенного действия или триамцинолоном в сочетании с лазером быстрого действия при диабетическом макулярном отеке. Офтальмология . 2010; 117 (6): 1064-107720427088PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Митчелл П., Банделло Ф., Шмидт-Эрфурт У., и другие; ВОССТАНОВЛЕНИЕ учебной группы. Исследование RESTORE: монотерапия ранибизумабом или комбинация с лазером по сравнению с лазерной монотерапией при диабетическом макулярном отеке. Офтальмология . 2011; 118 (4): 615-62521459215PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Campochiaro PA, Heier JS, Feiner L, и другие; BRAVO Investigators. Ранибизумаб при отеке желтого пятна после окклюзии ветви сетчатки: результаты первичной конечной точки за шесть месяцев исследования III фазы. Офтальмология .2010; 117 (6): 1102-111220398941PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Браун Д.М., Кампокиаро, Пенсильвания, Сингх Р.П., и другие; КРУИЗ-Следователи. Ранибизумаб при отеке желтого пятна после окклюзии центральной вены сетчатки: результаты первичной конечной точки за шесть месяцев исследования III фазы. Офтальмология . 2010; 117 (6): 1124-113320381871PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Jager RD, Aiello LP, Patel SC, Cunningham ET Jr. Риски интравитреальной инъекции: всесторонний обзор. Сетчатка . 2004; 24 (5): 676-698154PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Финтак Д.Р., Шах Г.К., Блиндер К.Дж., и другие. Частота возникновения эндофтальмита, связанного с интравитреальным введением бевацизумаба и ранибизумаба. Сетчатка . 2008; 28 (10): 1395-139

7737PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Пилли С., Коцолис А., Спаайд РФ, и другие. Эндофтальмит, связанный с интравитреальными инъекциями противоваскулярного фактора роста эндотелия в офисных условиях. Ам Дж. Офтальмол . 2008; 145 (5): 879-88218329624PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Bhavsar AR, IP MS, Glassman AR.DRCRnet и исследовательские группы SCORE. Риск эндофтальмита после интравитреальной инъекции триамцинолона в клинических испытаниях DRCRnet и SCORE. Ам Дж. Офтальмол . 2007; 144 (3): 454-45617765429PubMedGoogle ScholarCrossref 12. McCannel CA. Мета-анализ эндофтальмита после интравитреальной инъекции агентов противоваскулярного фактора роста эндотелия: возбудители и возможные стратегии профилактики. Сетчатка . 2011; 31 (4): 654-66121330939 PubMedGoogle Scholar 14. Алабиад Ч. Р., Миллер Д., Шиффман Дж. К., Дэвис Дж. Л.Профили устойчивости к противомикробным препаратам глазной и носовой флоры у пациентов, которым выполняются интравитреальные инъекции. Ам Дж. Офтальмол . 2011; 152 (6): 999-100421861973PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Мосс Дж. М., Санисло С. Р., Та CN. Проспективная рандомизированная оценка гатифлоксацина местного применения на флору конъюнктивы у пациентов, которым выполняются интравитреальные инъекции. Офтальмология . 2009; 116 (8): 1498-150119501409PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Kim SJ, Toma HS. Устойчивость к противомикробным препаратам и офтальмологические антибиотики: годичные результаты длительного контролируемого исследования пациентов, которым выполнялись интравитреальные инъекции. Арочный офтальмол . 2011; 129 (9): 1180-1188215PubMedGoogle ScholarCrossref 17.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Стандарты эффективности тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам: двадцать второе информационное приложение, M100-S22 . Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов; 2012
18. Парк С.Х., Лим Дж. А., Чой Дж. С., Ким К. А., Джу С. К.. Паттерны резистентности нормальной бактериальной флоры глаза к 4 фторхинолоновым антибиотикам. Роговица .2009; 28 (1): 68-72109PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Betanzos-Cabrera G, Juárez-Verdayes MA, González-González G, Cancino-Díaz ME, Cancino-Díaz JC. Устойчивость к гатифлоксацину, моксифлоксацину и балофлоксацину из-за мутаций в генах gyrA и parC штаммов Staphylococcus epidermidis , выделенных от пациентов с эндофтальмитом, язвами роговицы и конъюнктивитом. Ophthalmic Res . 2009; 42 (1): 43-481
40PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Миньо де Каспар Х., Косс М.Дж., Хе Л., Блюменкранц М.С., Та CN.Чувствительность к антибиотикам дооперационных нормальных бактерий конъюнктивы. Ам Дж. Офтальмол . 2005; 139 (4): 730-73315808182PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Chung JL, Seo KY, Yong DE, и другие. Чувствительность к антибиотикам бактериальных изолятов конъюнктивы у пациентов рефракционной хирургии. Офтальмология . 2009; 116 (6): 1067-10741
38 PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Спикер MG, Menikoff JA. Профилактика эндофтальмита местным повидон-йодом. Офтальмология .1991; 98 (12): 1769-17751775308PubMedGoogle Scholar23.Apt L, Isenberg SJ, Yoshimori R, Paez JH. Химический препарат глаза в офтальмологической хирургии, III: действие повидон-йода на конъюнктиву. Арочный офтальмол . 1984; 102 (5): 728-7296721765PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Айзенберг С.Дж., Апт Л., Йошимори Р., Хварг С. Химическая подготовка глаза в офтальмологической хирургии, IV: сравнение повидон-йода на конъюнктиве с профилактическим антибиотиком. Арочный офтальмол .1985; 103 (9): 1340-134229
PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Safar A, Dellimore MC. Эффект промывки повидоном йодом по сравнению с каплями на колонизацию конъюнктивы перед интравитреальными инъекциями. Инт офтальмол . 2007; 27 (5): 307-31217440685PubMedGoogle ScholarCrossref 26. Ta CN, Egbert PR, Singh K, Shriver EM, Blumenkranz MS, Mino De Kaspar H. Проспективное рандомизированное сравнение 3-дневной и 1-часовой предоперационной профилактики офлоксацином при операции по поводу катаракты . Офтальмология . 2002; 109 (11): 2036-204112414411PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Каллеган МС, Новосад Б.Д., Рамадан РТ, Вискур Б., Мойер А.Л. Скорость уничтожения бактерий офтальмологическими растворами фторхинолонов четвертого поколения. Adv Ther . 2009; 26 (4): 447-454123PubMedGoogle ScholarCrossref 28 Баннерман Т.Л., Роден Д.Л., Макаллистер С.К., Миллер Дж. М., Уилсон Лос-Анджелес. Источник коагулазонегативных стафилококков в исследовании эндофтальмита витрэктомии: сравнение вековых и внутриглазных изолятов с использованием гель-электрофореза в импульсном поле. Арочный офтальмол .1997; 115 (3): 357-36108PubMedGoogle ScholarCrossref 29. Спикер М.Г., Милч Ф.А., Шах М.К., Эйснер В., Крейсвирт Б.Н. Роль внешней бактериальной флоры в патогенезе острого послеоперационного эндофтальмита. Офтальмология . 1991; 98 (5): 639-6502062496PubMedGoogle Scholar 30. Симунович М.П., Раш Р.Б., Хуньер А.П., Чанг А.А. Эндофтальмит после интравитреальной инъекции по сравнению с эндофтальмитом после операции по удалению катаракты: клинические особенности, возбудители и результаты лечения. Br J Офтальмол .2012; 96 (6): 862-86622446145PubMedGoogle ScholarCrossref 31, Бхавсар А.Р., Гуге Дж. М. младший, Стокдейл, CR, и другие; Сеть клинических исследований диабетической ретинопатии. Риск эндофтальмита после интравитреальной инъекции лекарств, когда местные антибиотики не требуются: клинические испытания лазера, ранибизумаба и триамцинолона, проводимого Сетью клинических исследований диабетической ретинопатии. Арочный офтальмол . 2009; 127 (12): 1581-158320008710PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Bhatt SS, Stepien KE, Joshi K. Профилактическое использование антибиотиков после интравитреальной инъекции: влияние на частоту эндофтальмита. Сетчатка . 2011; 31 (10): 2032-203621659941PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Leaming DV, Американское общество катарактальной и рефракционной хирургии. Стили практики и предпочтения членов ASCRS: обзор 2000 г. J Cataract Refract Surg . 2001; 27 (6): 948-95511408146PubMedGoogle ScholarCrossref 34. Graves A, Henry M, O’Brien TP, Hwang DG, Van Buskirk A, Trousdale MD. Чувствительность глазных изолятов бактерий к фторхинолонам in vitro. Роговица . 2001; 20 (3): 301-30511322420PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Гольдштейн MH, Ковальски RP, Гордон YJ. Возникающая резистентность к фторхинолонам при бактериальном кератите: 5-летний обзор. Офтальмология . 1999; 106 (7): 1313-131810406613PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Alexandrakis G, Alfonso EC, Miller D. Изменяющиеся тенденции бактериального кератита в южной Флориде и возникающая резистентность к фторхинолонам. Офтальмология . 2000; 107 (8): 1497-1502107PubMedGoogle ScholarCrossref 37. Hwang DG. Устойчивость к фторхинолонам в офтальмологии и потенциальная роль новых офтальмологических фторхинолонов. Surv Ophthalmol . 2004; 49: (добавление 2) S79-S8315028483PubMedGoogle ScholarCrossref 38. Moss JM, Sanislo SR, Ta CN. Паттерны чувствительности бактериальной флоры глаза к антибиотикам у пациентов, получающих интравитреальные инъекции. Офтальмология . 2010; 117 (11): 2141-214520561687PubMedGoogle ScholarCrossref 40. Kang SW, Lee JH. Антибактериальный эффект тетракаина гидрохлорида (понтокаина) в аспекте времени воздействия: исследование in vitro. Корейский J Ophthalmol . 1989; 3: 11-132507807PubMedGoogle Scholar
Scilit | Статья — Впереди полный пар с дистанционным ишемическим кондиционированием при инсульте
Полный впрыск пара с удаленным ишемическим кондиционированием при инсульте
, Майкл М.Ван, Цзяньмин Сян, Я Хуа, Гохуа Си
Реферат: Китагава К., Мацумото М., Мацусита К., Мандаи К., Мабучи Т., Янагихара Т. и др. Ишемическая толерантность у песчанок с умеренными симптомами после односторонней окклюзии сонной артерии. Brain Res. 1996; 716: 39–46. Мерри CE, Дженнингс РБ, Реймер К.А. Прекондиционирование при ишемии: отсрочка летального повреждения клеток ишемизированного миокарда. Тираж. 1986; 74: 1124–36. Статья CAS PubMed Scholar Google Brand D, Ratan RR. Эпигенетика и окружающая среда: в поисках «толероасомы», необходимой для выполнения ишемического прекондиционирования.Перевод Stroke Res. 2013; 4: 56–62. CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar Meller R, Simon RP. Толерантность к ишемии — все более сложная биология. Перевод Stroke Res. 2013; 4: 40–50. CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar Zhao X, Aronowski J. Nrf2, чтобы подготовить мозг к повреждениям, вызванным продуктами гемолиза после ICH. Перевод Stroke Res. 2013; 4: 71–5. Bahjat FR, Gesuete R, Stenzel-Poore MP. Шаги по переводу предварительных условий из фундаментальных исследований в клинику. Перевод Stroke Res.2013; 4: 89–103. Дезфулиан Ч., Гарретт М, Гонсалес Н.Р. Клиническое применение прекондиционирования и посткондиционирования для достижения нейропротекции. Перевод Stroke Res. 2013; 4: 19–24. Статья в PubMed Ученый Google Кох С. Переход к предварительной подготовке при неврологических расстройствах: готовы ли мы к клиническим испытаниям? Перевод Stroke Res. 2013; 4: 15–8. Статья в PubMed Ученый Google McLaughlin B, Gidday JM. Готовность к успеху: реализация здоровых стратегий кондиционирования для стимулирования эндогенных защитных реакций на инсульт у пациентов.Перевод Stroke Res. 2013; 4: 104–13. Статья в PubMed Google Scholar Keep RF, Wang MM, Xiang J, Hua Y, Xi G. Есть ли в клинике место для прекондиционирования головного мозга? Перевод Stroke Res. 2010; 1: 4–18. CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar Narayanan SV, Dave KR, Perez-Pinzon MA. Предварительная подготовка к ишемии и клинические сценарии. Curr Opin Neurol. 2013; 26: 1–7. Koch S, Perez-Pinzon MA. Труды 2-го собрания по прекондиционированию трансляций в Майами. Перевод Stroke Res. 2013; 4: 1-2. Gidday JM.Церебральное прекондиционирование и ишемическая толерантность. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 437–48. Статья CAS PubMed Scholar Google Gidday JM. Фармакологическое предварительное кондиционирование: воплощение обещания. Перевод Stroke Res. 2010; 1: 19–30. CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar Дэйв KR, Saul I, Prado R, Busto R, Perez-Pinzon MA. Предварительная подготовка к ишемии удаленных органов защищает мозг от ишемического повреждения после остановки сердца при асфиксии. Neurosci Lett. 2006; 404: 170–5. Gho BC, Schoemaker RG, van den Doel MA, Duncker DJ, Verdouw PD.Защита миокарда путем кратковременной ишемии в несердечной ткани. Тираж. 1996; 94: 2193–200. Статья CAS PubMed Ученый Google Пржикленк К., Бауэр Б., Овизе М., Клонер Р.А., Уиттакер П. Региональная ишемическая «прекондиционирование» защищает удаленный девственный миокард от последующей устойчивой коронарной окклюзии. Тираж. 1993; 87: 893–9. Статья CAS PubMed Ученый Google Рен К., Гао X, Стейнберг Г.К., Чжао Х. Дистанционное предварительное кондиционирование конечностей защищает от фокальной ишемии у крыс и противоречит догме терапевтических временных окон для предварительного кондиционирования.Неврология. 2008; 151: 1099–103. Хода М.Н., Сиддики С., Херберг С., Периясами-Тандаван С., Бхатиа К., Хафез С.С. и др. Удаленная ишемическая перкондиционирование эффективна сама по себе и в комбинации с внутривенным введением активатора плазминогена тканевого типа в мышиной модели эмболического инсульта. Инсульт. 2012; 43: 2794–9. Hougaard KD, Hjort N, Zeidler D, Sorensen L, Norgaard A, Hansen TM, et al. Удаленная ишемическая перкондиционирование в качестве дополнительной терапии к тромболизису у пациентов с острым ишемическим инсультом: рандомизированное исследование. Инсульт.2014; 45: 159–67. Чжао Х. Препятствия, которые необходимо преодолеть перед клиническим переводом ишемического посткондиционирования против инсульта. Перевод Stroke Res. 2013; 4: 63–70. CAS PubMed Central PubMed Article Google Scholar Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, et al. Предкондиционирование ишемии верхних конечностей предотвращает повторный инсульт при стенозе внутричерепных артерий. Неврология. 2012; 79: 1853–61. Гонсалес Н.Р., Гамильтон Р., Билгин-Фрейерт А., Дусик Дж., Веспа П., Ху Х и другие. Церебральные гемодинамические и метаболические эффекты дистанционного ишемического прекондиционирования у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.Acta Neurochir Suppl. 2013; 115: 193–8. Кох С., Кацнельсон М., Донг С., Перес-Пинзон М. Предкондиционирование удаленной ишемической конечности после субарахноидального кровоизлияния: исследование безопасности и осуществимости фазы Ib. Инсульт. 2011; 42: 1387–91. Саббаг С, Генри Зальцман М.М., Клонер Р.А., Симхович Б.З., Резкалла Ш. Удаленная ишемическая подготовка к операциям по аортокоронарному шунтированию. Ann Thorac Surg. 2013; 96: 727–36. Статья в PubMed Ученый Google Чжоу Ц., Лю И, Яо И, Чжоу С., Фанг Н., Ван В. и др. Бета-адреноблокаторы и летучие анестетики могут ослабить кардиопротекцию за счет дистанционного предварительного кондиционирования в кардиохирургии взрослых: метаанализ 15 рандомизированных исследований.J Cardiothorac Vasc Anesth. 2013; 27: 305–11. Коттенберг Э., Тильманн М., Бергманн Л., Хайне Т., Якоб Х., Хойш Г. и др. Защита с помощью дистанционной ишемической предварительной подготовки во время операции по аортокоронарному шунтированию с использованием изофлурана, но не пропофола — клиническое испытание. Acta Anaesthesiol Scand. 2012; 56: 30–8. Коттенберг Э., Мусиолик Дж., Тильманн М., Якоб Х., Петерс Дж., Хойш Г. Взаимодействие пропофола с сигнальным преобразователем и активатором активации транскрипции 5 и кардиопротекции за счет дистанционного ишемического прекондиционирования во время аортокоронарного шунтирования.J Thorac Cardiovasc Surg. 2014; 147: 376–82. Статья CAS PubMed Ученый Google Коннолли М., Билгин-Фрейерт А., Эллингсон Б., Дусик Дж. Р., Либескинд Д., Савер Дж. И др. Заболевания периферических сосудов как отдаленная предварительная подготовка к ишемии при остром инсульте. Clin Neurol Neurosurg. 2013; 115: 2124–9. Della-Morte D, Cacciatore F, Salsano E, Pirozzi G, Del Genio MT, D’Antonio I и др. Возрастное сокращение церебральных …
Ключевые слова: инсульт / миокард / сердце / ишемия / дистанционное прекондиционирование / Клонер Ра / Гонсалес Н.Р. / Перес Пинзон
Научное оповещение о новых публикациях
Не пропустите ни одной статьи , соответствующей вашему исследованию , от любого издателя
Получайте уведомления о новых статьях, соответствующих вашему исследованию
Узнайте о новых статьях от избранных авторов
Ежедневно обновляется для 49000+ журналов и 6000+ издателей.
Определите свой Scifeed сейчас
Щелкните здесь, чтобы увидеть статистику по «» Исследования трансляционного инсульта «.
Картирование иммунной вариации и переключения генов var у наивных хозяев, инфицированных Plasmodium falciparum
[…] Хотя это хорошо написанная рукопись, описывающая исследование, которое представляет собой большой объем тщательно собранных и интерпретированных данных по теме, имеющей важное значение для малярийного сообщества, заключение об отсутствии заметных изменений в транскриптах var и rif генов расходится с нынешними представлениями о патогенезе P.falciparum малярия.
Отсутствие заметных изменений в транскрипции генов var и rifin было неожиданным, и, на наш взгляд, именно противоречивый характер этого результата делает его таким захватывающим. Мы согласны с тем, что эти данные не оспаривают парадигму, согласно которой подмножество из генов var связано с тяжелой формой малярии; вместо этого мы полагаем, что эти данные предлагают новое понимание того, как варианты группы A / DC8 могут доминировать в тяжелых инфекциях.В частности, они указывают на то, что варианты группы A / DC8 не обладают внутренним преимуществом роста или выживаемости (ведущая гипотеза), а вместо этого могут полагаться на изменения в окружающей среде хозяина, чтобы способствовать их отбору. Поэтому мы ожидаем, что это исследование будет стимулировать широкое обсуждение и дальнейшие исследования по выбору вариантов патогенных паразитов in vivo. Мы также согласны с тем, что у CHMI, несомненно, есть ограничения, и мы намеревались полностью описать их в нашей оригинальной рукописи. Однако мы, очевидно, не смогли четко сообщить об этом, поэтому мы существенно переписали части рукописи, чтобы более четко и тщательно изложить наши выводы и изучить оговорки, касающиеся наших данных.Эти изменения подробно описаны ниже.
Редакции для этого документа:
Что касается текущих исследований, рецензенты требуют обширных исправлений рукописи. Эти исправления касаются основных аспектов наблюдений / выводов и интерпретации данных авторами.
По общему мнению, результаты, касающиеся иммунных транскриптов, в некоторой степени повторяют опубликованные данные. Данные, показывающие экспрессию гена Plasmodium и, в частности, отсутствие каких-либо изменений в экспрессии генов var и rif вызвали немало дискуссий среди составителей обзора, поскольку эти результаты кажутся противоречащими тому, что было сообщено для хозяина с небольшим опытом малярии.В отсутствие более определенных доказательств, чем то, что представлено, крайне важно, чтобы авторы сократили риторику и выдвинули гипотезу, которая намного лучше подтверждается текущими научными данными (то есть, что антигенная изменчивость действительно очень важна). В целом рецензенты согласились с тем, что авторы переоценивают свои выводы о транскрипции генов var и rif, и не в последнюю очередь их значимость, и поэтому, пожалуйста, смягчите свои утверждения.
Мы сожалеем, что наша формулировка произвела впечатление, будто мы ставим под сомнение важность антигенной изменчивости при малярии или роль генов var в тяжелом заболевании — это не было нашим намерением.Чтобы уточнить наши выводы и описать их в более точных и взвешенных тонах, мы внесли значительные изменения в текст. Внесены следующие конкретные изменения:
Заголовок: мы изменили заголовок на «Картирование иммунной вариации и переключения генов var у наивных хозяев, инфицированных Plasmodium falciparum ». Мы надеемся, что это название подчеркивает уникальную природу этого исследования (транскрипционный анализ паразита и хозяина во времени), но при этом не создает ошибочного впечатления, что мы оспариваем роль генов var в патогенезе малярии.
Резюме: Мы изменили формулировку Резюме, чтобы более тщательно изложить наши выводы и явно признать доминирующую связь конкретных вариантов паразита с тяжелой малярией. Мы также дали понять, что наши данные основаны исключительно на анализе транскрипции:
«Когда мы отслеживали временные изменения в экспрессии паразита VSA, чтобы спросить, быстро ли распространяются варианты, связанные с тяжелым заболеванием, у наивных хозяев, мы не нашли транскрипционных доказательств, подтверждающих эту гипотезу.Эти данные показывают, что варианты паразитов, которые доминируют в тяжелой форме малярии, не имеют внутреннего преимущества в отношении роста или выживаемости; вместо этого они предположительно полагаются на вызванные инфекцией изменения в окружающей среде хозяина для отбора ».
Результаты: мы изменили текст, чтобы четко изложить гипотезу, которую мы проверяем: «Текущая теория предсказывает, что варианты группы A и DC8 должны быстро и предпочтительно расширяться у наивных хозяев из-за внутреннего преимущества роста и / или выживания».
И мы квалифицировали наши основные выводы:
«Очевидно, что не было предпочтительного распространения вариантов группы A или DC8 в течение периода времени этого исследования» и «Следовательно, различные клинические исходы, наблюдаемые в этом исследовании, не могут быть легко объяснены вариациями в экспрессии гена паразита; вместо этого они должны в значительной степени происходить из внутренних иммунных вариаций хозяина ».
Обсуждение: мы добавили три новых параграфа, чтобы обсудить ограничения CHMI и изучить возможные причины, по которым преимущественное расширение вариантов группы A / DC8 не наблюдалось в сроки данного исследования.Важно отметить, что из бесчисленных возможностей мы формулируем нашу предпочтительную гипотезу: эта группа вариантов A / DC8 будет расширяться, если CHMI будет продолжаться более 10 дней, и это будет результатом усиленного отбора (из-за изменений в среде хозяина), а не увеличения скорости переключения. Даем понять, что необходимы дальнейшие эксперименты.
В Обсуждении мы:
— обобщить ограничения ЧМИ;
— обсудить ограничения, накладываемые использованием одного генотипа паразита, и возможность того, что разные изоляты паразита могут различаться по своей способности переключаться на варианты группы A или DC8;
— обсудить ограничения небольшого размера выборки и возможность того, что предпочтительное расширение вариантов группы A / DC8 может наблюдаться, если будет изучено больше добровольцев;
— обсудить возможность того, что плотность паразитов в CHMI недостаточно высока для запуска переключения / отбора гена var ;
— обсудите относительно короткую продолжительность CHMI и спросите, будет ли наблюдаться распространение вариантов группы A / DC8 при более длительных инфекциях.Затем мы подробно исследуем, почему, вероятно, потребуется более длительные сроки, и какие изменения могут вызвать распространение патогенных вариантов.
И, наконец, итоговый абзац в конце обсуждения был изменен, чтобы уточнить наши выводы и снова подчеркнуть доминирующую связь конкретных вариантов паразита с тяжелой малярией.
Было бы обнадеживающе, если бы авторы смогли продемонстрировать, что паразиты, используемые в CHMI, действительно способны изменять паттерн транскрипции в ответ на отбор на специфические специфичности адгезии, в частности специфичности адгезии, которые были связаны с развитием тяжелых осложнений (например, .g., адгезия к EPCR или ICAM-1). Без такой возможности анализ транскрипции гена паразита теряет свое значение. Хотя данные Peters et al., 2002 подтверждают предположение авторов о том, что используемые паразиты действительно могут переключаться, прямые доказательства были бы предпочтительнее. Поскольку эксперименты, которые были бы наиболее информативными, на самом деле невозможны, авторы должны признать это в Обсуждении.
Мы согласны с тем, что одним из возможных объяснений наших данных является то, что паразиты 3D7, используемые для заражения крови, могли потерять способность переключаться на гены группы A / DC8 var и что это должно быть оценено в будущих исследованиях.Тем временем мы расширили нашу дискуссию, чтобы изучить эту идею дальше и заявить, что все еще требуются дополнительные прямые экспериментальные доказательства:
«Клон 3D7 культивировался в течение многих лет до приготовления инокулята, используемого для заражения крови (Cheng et al., 1997), и мог приобрести мутации, влияющие на его поведение in vivo (Claessens et al., 2017). […] В целом, мы считаем возможным, но маловероятным, что наши данные можно объяснить мутацией в 3D7, которая влияет на переключение генов var .”
Короткая продолжительность эксперимента и относительно небольшое количество участников могут быть просто недостаточными для получения транскриптомных изменений, которые можно было бы ожидать на основе существующей литературы. Хотя авторы признают эти предостережения, они должны учитывать их в своих выводах, а также в аннотации. Еще один момент, который следует учитывать, — это плотность паразитов. Если плотность является триггером для переключения типа гена var, то плотности могут быть недостаточно высокими ни у одного хозяина.Плотность паразитов изучена недостаточно, равно как и противоречие относительно плотности паразитов и иммунного статуса, когда у воспалительной группы были более длительные инфекции.
Как указано выше, мы тщательно изменили формулировку нашего Резюме и выводов (подраздел «Варианты паразитов, связанные с тяжелым заболеванием, не быстро распространяются у наивных хозяев»), чтобы учесть ограничения исследования. Кроме того, теперь мы подробно обсуждаем возможность того, что короткая продолжительность инфекции, небольшое количество добровольцев или плотность паразитов, наблюдаемая при CHMI (обсуждение), могут объяснить отсутствие переключения / отбора гена var .
Поскольку модель CHMI требовала строгих требований к медикаментозному лечению на ранней стадии инфекции, она по существу не воспроизводила естественную инфекцию P. falciparum. Поэтому возможно, что в этой модели было критическое отсутствие важных петель положительной обратной связи, которые были бы активированы после начала воспаления и которые создали среду, которая может иметь решающее значение для выбора более вирулентных типов паразитов, изменяя экспрессию эндотелиальных рецепторов. .Опять же, все это важные вопросы, которые необходимо рассмотреть, поскольку данная история бросает вызов существующей парадигме происхождения тяжелой малярии.
Мы хотели бы повторить, что мы не намеревались оспаривать парадигму, согласно которой варианты группы A / DC8 связаны с тяжелой малярией, а вместо этого поднять вопрос о том, как эти варианты становятся доминирующими при тяжелых инфекциях. Наши данные не подтверждают гипотезу о том, что варианты группы A / DC8 обладают внутренним преимуществом роста или выживаемости у наивных хозяев; вместо этого наши данные показывают, что их отбор, вероятно, потребует вызванных инфекцией изменений в среде хозяина.Мы согласны с тем, что инфекции, вероятно, были прекращены слишком рано, чтобы наблюдать влияние этих изменений на выбор паразитов, и это подробно обсуждается в исправленной рукописи (Обсуждение). Более того, все наши выводы были тщательно переформулированы, чтобы мы не создавали ошибочного впечатления, будто оспариваем роль генов var в патогенезе малярии.
1) Прокомментируйте, пожалуйста, последствия кратчайшей инфекции у иммунологически нечувствительных участников.
Мы считаем вероятным, что у неотзывчивых добровольцев возник бы иммунный ответ, если бы их инфекции продолжались в течение более длительного периода времени:
«Действительно, остается вероятность того, что все наивные хозяева (включая тех, которые изначально подавляют гены, участвующие в активации миелоидных клеток) в конечном итоге сойдутся на стимулированном интерфероном воспалении по мере прогрессирования инфекции. […] Этот метаболический переключатель может, следовательно, представлять зашитый механизм саморегуляции, потому что системное воспаление — неизбежная судьба у наивных хозяев.”
2) Подраздел «Системное воспаление совпадает с началом клинических симптомов»: Почему только трое из восьми добровольцев с «воспалительным процессом» были включены в анализ? Каков был результат, когда были включены все восемь?
К сожалению, нам удалось провести метаболомный анализ только 21 образца. Поэтому мы выбрали 3 временных точки из 7 добровольцев и выбрали 3 из воспалительной группы (те, у которых были самые высокие уровни CXCL10 / IFNγ), 2 из группы невосприимчивых и 2 супрессорных добровольцев.Это разъясняется в Материалах и методах.
3) Пожалуйста, включите обсуждение роли врожденного иммунитета к малярии, а также следует упомянуть влияние воспаления на индукцию адаптивного иммунитета.
Обсуждается роль врожденного иммунитета и воспаления (а также активации адаптивного иммунитета):
«Примечательно, что только у добровольцев с воспалительными заболеваниями появились характерные признаки и симптомы малярии (например, гипертермия и лимфопения), что еще раз подтверждает идею о том, что воспаление вызывает самые ранние проявления болезни.[…] Таким образом, кажется, что нам, возможно, потребуется переоценить роль врожденного иммунитета в первые часы и дни патогенного цикла крови — вместо того, чтобы служить ранним тормозом репликации паразитов, возможно, системное воспаление в первую очередь действует на переключить производство костного мозга на миелопоэз и мобилизовать необходимые эффекторные клетки в селезенку ».
«Таким образом, врожденный ответ на малярию быстро реструктурирует и локализует ключевые звенья иммунной системы; приведет ли это к эффективному ответу, который может ограничить бремя паразитов и минимизировать побочный ущерб, будет зависеть от результатов межклеточных цепей в селезенке.Измерение активации и дифференцировки CD4 ⁺ Т-клеток — ключевых организаторов врожденного и адаптивного иммунитета — обеспечит последующее считывание этих критических тканеспецифических взаимодействий у людей-добровольцев ».
4) Для подтверждения вывода необходимы более подробная информация и обсуждение паразитологических аспектов. Пожалуйста, включите в свое Обсуждение / заключение следующие моменты: размножение паразитов, которое было одинаковым в различных группах, в то время как инфекции длились дольше, а плотность паразитов была выше в воспалительной группе.Оказалось, что пороги плотности очень изменчивы, чтобы вызвать воспаление, и поэтому существует вероятность того, что у некоторых людей была скрытая или секвестрированная биомасса как следствие воспалительной реакции. Также прокомментируйте синхронность инфекций у людей, так как это повлияет на результат плотности.
Мы расширили наше обсуждение паразитологических аспектов в отредактированной рукописи (Обсуждение) и четко подчеркнули ограничения модели.Кроме того, мы уточнили все наши выводы, чтобы учесть эти ограничения.
Очевидное противоречие в том, что скорость размножения паразитов сравнима между группами, но у добровольцев с воспалительными заболеваниями скорость распространения инфекции (и плотность паразитов) почти наверняка возникает из-за использования микроскопии для диагностики. Положительный толстый мазок крови был первичной конечной точкой медикаментозного лечения и неизбежно, когда плотность циркулирующих паразитов близка к пределу обнаружения (прибл.5-20 000 паразитов на мл) диагностика становится достаточно вероятностной. Например, у воспалительного добровольца 016 была диагностирована плотность паразитов 273 247 паразитов на мл, но если бы они были диагностированы всего на 12 часов раньше, их окончательная плотность паразитов составила бы всего 3636 паразитов на мл. В оба момента времени у этого добровольца было воспаление и симптомы. Из-за стохастической природы микроскопии мы больше не используем ее в качестве конечной точки в наших клинических испытаниях. Продолжительность заражения и плотность паразитов обсуждаются в Обсуждении.
Что касается изолированной биомассы паразитов: мы попытались измерить уровни PfHRP2 в плазме (который был использован для оценки общей паразитарной нагрузки, включая изолированных паразитов). Однако уровни PfHRP2 были ниже предела обнаружения у всех добровольцев. Таким образом, остается возможным, что скрытая биомасса паразита у некоторых добровольцев (но не у других) объясняет различные исходы инфекции. Однако, на наш взгляд, более простое объяснение состоит в том, что существует различие между хозяевами порога плотности паразитов, необходимого для запуска воспаления.Это хорошо подтверждается большим количеством доказательств, полученных в результате исследования иммунной изменчивости человека in vitro (см. Bakker et al., 2018; Brodin et al., 2015; Li et al., 2016; Patin et al., 2018). ; Piasecka et al., 2018; Ter Horst et al., 2016). Кроме того, хотя мы не можем подробно прокомментировать синхронность этих субпатентных инфекций, мы все же отмечаем, что характерная зубчатая структура плотности паразитов (с помощью кПЦР) наблюдалась у каждого добровольца в нашей модели заражения крови (рис. 3A). ).Это предполагает, что секвестрация происходит у всех добровольцев.
5) В одном из самых ранних отчетов, Lavstsen et al., 2005, о транскрипции гена var при экспериментальных инфекциях P. falciparum, был сделан вывод о том, что транскрипция генов var группы A и B действительно увеличивалась в первые дни после CHM. Поскольку это разные выводы относительно паразитов NF54, от которых произошел 3D7, этот момент требует обсуждения. Bachmann et al., 2019 на самом деле не изучает наивных хозяев, но предполагает, что хозяева с существующим иммунитетом оказывают большее влияние на профили генов var, чем неиммунные хозяева.
Сейчас обсуждается работа Lavstsen et al., 2005:
«Это контрастирует с предыдущим исследованием, которое предположило, что экспрессия гена var изменяется в течение первых нескольких дней заражения на стадии крови (Lavstsen et al., 2005). Однако в этом исследовании паразиты были изолированы от добровольцев, а затем помещены в культуру на один месяц до определения профиля гена var — следовательно, переключение могло произойти in vitro, что затруднило интерпретацию этих данных. Наше исследование, в котором измерялась экспрессия гена var ex vivo, позволяет избежать какой-либо систематической ошибки, вызванной культивированием паразитов, но, тем не менее, имеет ограничения, требующие тщательного рассмотрения.”
Что касается ссылки на Bachmann et al., 2019, мы приносим свои извинения за ошибку — работа с использованием штамма паразита 7G8 в CHMI, проведенная Bachmann et al. был представлен на собраниях, но еще не опубликован. Это было исправлено в отредактированной рукописи.
6) Подраздел «Принятие иммунных решений при малярии falciparum», второй абзац: это те же 4 добровольца, которые были указаны ранее в том же абзаце?
Да, это показано в дополнительном файле 2.
7) Обсуждение, третий абзац: Трудно представить себе сценарий, в котором CHMI будет разрешено продолжить работу из-за неотъемлемого риска для добровольцев, связанного с быстро растущей плотностью паразитов.
Мы изменили это предложение, чтобы прояснить, что было бы полезно продлить испытания CHMI, если это будет безопасно:
«Для изучения последствий повышенной транскрипции Pfck1 и длительного системного воспаления потребуются испытания CHMI, в которых участвуют добровольцы в течение еще одного или двух циклов крови, и следует рассмотреть вопрос о том, можно ли это сделать безопасно.”
8) Обсуждение, пятый абзац: похоже, что воспаление присутствовало только во время лечения и один жизненный цикл (48 часов) до этого, на основании рисунка 1 — так что может быть, что не было достаточно времени для изменений, опосредованных воспалением. в экспрессии рецептора хозяина, чтобы проникнуть в профили генов var, обеспечивая селективное преимущество для определенных типов адгезивов.
Мы полностью согласны и подробно обсуждаем эту возможность в Обсуждении.
9) «как часть индивидуального мультиплексного анализа от BioLegend» — означает ли это, что другие маркеры также были измерены и не были информативными? Это было бы полезно знать, учитывая акцент на «воспалительную» реакцию, когда нет доказательств наличия классических воспалительных цитокинов (TNF, IL1 и т. Д.).
TNF и IL-1b имеют короткие периоды полужизни in vivo, и не ожидается их увеличения в плазме в течение 1-2 дней после начала воспалительной реакции. Эти цитокины не являются триггерами воспаления (эта роль почти всегда ложится на передачу сигналов интерферона), а, скорее, нижестоящие эффекторные молекулы, высвобождаемые активированными миелоидными клетками. Мы можем обнаружить повышенную транскрипцию TNF и IL-1b в цельной крови, но не выявить увеличения циркулирующего белка в течение периода времени этого исследования.Для ясности мы включили ссылку на TNF в Обсуждение:
«Однако циркулирующие уровни TNF в плазме еще не увеличились на момент постановки диагноза, поэтому очевидно, что требуется больше времени для передачи сигналов интерферона, чтобы запустить каскады цитокинов, необходимые для активации эндотелиальных клеток».
10) Подраздел «Анализ экспрессии var и рифина паразита»: измерялись ли считывания var в каждый из этих трех дней (9, 10, 11)? В «Материалах и методах», похоже, не указано, в какой день образцы крови были собраны для вар-анализа, хотя это кажется ясным из результатов.
Приносим извинения за то, что не разъяснили это. Теперь мы пересмотрели материалы и методы, чтобы точно указать, когда паразиты были собраны во время каждого исследования и обстоятельства, при которых было объединено var прочтений.
В исследовании заражения кровью паразитов собирали только при постановке диагноза:
«Проба крови: 50 мл цельной крови было набрано в вакутайнеры с литиевым гепарином при постановке диагноза (непосредственно перед лекарственным лечением), а лейкоциты были удалены путем пропускания крови через фильтр Leucoflex LXT (Macopharma).”
В исследовании заражения комарами паразитов собирали на 9, 10 и 11 дни:
«Заражение комарами: паразиты были выделены из 20 мл цельной крови, взятой на 9, 10 и 11 дни после заражения, в соответствии с протоколом заражения кровью со следующими модификациями».
считывания паразитов были объединены для каждого добровольца, инфицированного укусом комара, на основе данных, собранных на 9, 10 и 11 дни. Это должно было обеспечить достаточный охват для картирования экспрессии гена var в начале цикла крови у каждого добровольца: «Для счетчики считываний каждого добровольца, инфицированного укусами комара, объединяли с 9, 10 и 11 дней после заражения, чтобы получить полный транскриптом паразита через 2-3 цикла после выхода из печени.”
11) Прокомментируйте, пожалуйста, значение этих результатов для клинических испытаний вакцин и лекарств.
Основной целью этого исследования было составить карту различий между хозяевами в их реакции на инфекцию. Вариации между хозяевами были хорошо задокументированы в испытаниях вакцин (особенно для немалярийных инфекционных заболеваний), и поэтому наши данные подтверждают необходимость учета индивидуальных различий при расчете размеров выборки для испытаний вакцин (и лекарств). При этом размер выборки в нашем исследовании, вероятно, недостаточен, чтобы раскрыть всю широту иммунных вариаций при малярии falciparum, и поэтому мы неохотно будем включать в рукопись заявление о размерах выборки при испытаниях вакцин или лекарств, как мы бы это сделали. не смогу обосновать какие-либо претензии.
12) Измените название вашей рукописи, чтобы отразить изменения в вашей измененной рукописи.
Название было изменено на «Картирование иммунной вариации и переключения генов var у наивных хозяев, инфицированных Plasmodium falciparum ». Мы надеемся, что это название подчеркивает уникальную природу этого исследования — транскрипционный анализ паразита и хозяина во времени.
Ожидаемые изменения в ходе последующей работы:
Учитывая, насколько сложной была эта работа, никаких дополнительных экспериментов для этого исследования не предлагается, но повторение аналогичных исследований с различными линиями паразитов и, в конечном итоге, в эндемичных по малярии районах было бы важно рассмотреть для будущих экспериментов.
Мы согласны и подчеркнули необходимость дальнейших исследований (в том числе различных линий паразитов и в эндемичных условиях) в нашем обновленном Обсуждении.
https://doi.org/10.7554/eLife.62800.sa2 .

последние изменения и поправки, судебная практика

Комментарий к Ст. 1124 Гражданского кодекса РФ

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Оглавление

Ч.2 статьи 1124 ГК РФ

Ч.3 статьи 1124 ГК РФ

Ч.4 статьи 1124 ГК РФ

Ч.5 статьи 1124 ГК РФ

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания. Комментарии

Комментарии к статье 1124 ГК РФ, судебная практика применения

Статья 1124 ГК РФ. Гражданский кодекс с комментариями в действующей редакции

Статья 1124 ГК РФ Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Статья 1124 ГК РФ. Общие правила, касающиеся формы и порядка совершения завещания

Статья 1124 ГК РФ.

Комментарий к статье 1124 ГК РФ

Судебная практика по статье 1124 ГК РФ

Бронхолегочная дисплазия | Nature Reviews Disease Primers

Занятия спортом и качество жизни детей, связанное со здоровьем: результаты перекрестного исследования | Результаты по здоровью и качеству жизни

Анатомические свойства дугообразного фасцикулюса предсказывают фонологические навыки и навыки чтения у детей

Abstract

ВВЕДЕНИЕ

МЕТОДЫ

Субъекты

Поведенческое тестирование

DTI

Сбор данных

Предварительная обработка данных

Идентификация волоконного тракта

Отслеживание

Ограничение грубым ROI

Ручное редактирование

Расчет суммарных показателей волоконного тракта

Оценка объема дугообразной формы

РЕЗУЛЬТАТЫ

Левые тракты ФП и их кортикальные зоны проекции

Измерения диффузии AF коррелируют с фонологической осведомленностью

Внутриобъектная диффузионная способность существенно меняется по длине AF

AF Объемная латеральность

AF Латеральность и поведение

Сочетание показателей мозга для прогнозирования навыков чтения

ОБСУЖДЕНИЕ

Измерения AF в отдельном мозге коррелируют с фонологическими навыками

Сопутствующие анализы микроструктуры белого вещества и чтения

Какие функциональные сигналы передает AF?

Пересмотренный взгляд на латерализацию AF

Поведение и латерализация ФП

Интерпретация микроструктурных корреляций в контексте разработки

Ограничения и направления на будущее

Восстановленная фибрилла из гетерогенных коллагенов — новый метод регулирования свойств коллагеновых гелей

Scilit | Статья — Впереди полный пар с дистанционным ишемическим кондиционированием при инсульте

Полный впрыск пара с удаленным ишемическим кондиционированием при инсульте

Научное оповещение о новых публикациях

Картирование иммунной вариации и переключения генов var у наивных хозяев, инфицированных Plasmodium falciparum

Оставить комментарий Отменить ответ