Статья 181. Сроки исковой давности по недействительным сделкам
1. Срок исковой давности по требованиям о применении последствий недействительности ничтожной сделки и о признании такой сделки недействительной (пункт 3 статьи 166) составляет три года. Течение срока исковой давности по указанным требованиям начинается со дня, когда началось исполнение ничтожной сделки, а в случае предъявления иска лицом, не являющимся стороной сделки, со дня, когда это лицо узнало или должно было узнать о начале ее исполнения. При этом срок исковой давности для лица, не являющегося стороной сделки, во всяком случае не может превышать десять лет со дня начала исполнения сделки.
2. Срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.
Комментарий к ст. 181 ГК РФ
1. В своей первоначальной редакции, действовавшей с 1 января 1995 г. по 25 июля 2005 г., комментируемая статья устанавливала специальные сроки исковой давности: для требования о применении последствий недействительности ничтожной сделки — 10 лет, а для требования о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности — 1 год.
Причины, по которым законодатель столь различно подходил к установлению сроков заявления требования по оспоримым и ничтожным сделкам на первый взгляд легко объяснимы и оправданны. Ничтожные сделки являются недействительными независимо от признания их судом таковыми, а лежащие в основе их недействительности дефекты, как правило, неустранимы и нарушают публичный интерес. Кроме того, многие из ничтожных сделок социально опасны. Поэтому необходим достаточно длительный срок, в течение которого могут быть устранены последствия, связанные с их ничтожностью.
В отличие от них оспоримые сделки нарушают интересы только участников этих сделок и поэтому считаются действительными, если не будут оспорены одним из участников. Интересы гражданского оборота требуют, чтобы возможность этого была предельно ограничена во времени. Вместе с тем у потерпевшего должно быть достаточное время для защиты своих интересов, нарушенных оспоримой сделкой. По мнению законодателя, годичный срок является для этого вполне достаточным.
Однако, учитывая известную произвольность в отнесении недействительных сделок к числу оспоримых и ничтожных (подробнее об этом см. коммент. к ст. 166 ГК), установление по отношению к ним таких различных по продолжительности сроков давности вряд ли было оправданным.
Федеральным законом от 21 июля 2005 г. N 109-ФЗ «О внесении изменения в статью 181 части первой Гражданского кодекса Российской Федерации», принятым по инициативе Президента РФ, комментируемая статья изложена в новой редакции. Главным новшеством стал отказ от специального (10-летнего) срока давности по требованиям о применении последствий недействительности ничтожной сделки. Кроме того, комментируемая статья ныне сформулирована более корректно, так как ранее создавалось впечатление, что с истечением исковой давности лицо лишается самого права на предъявление иска.
2. Установленный ст. 181 (в редакции ФЗ от 21 июля 2005 г.) срок исковой давности по требованию о применении последствий недействительности ничтожной сделки применяется также к требованиям, ранее установленный ГК срок предъявления которых не истек до дня вступления в силу ФЗ от 21 июля 2005 г. Последний вступил в силу со дня его официального опубликования в «Российской газете» от 26 июля 2005 г. Это означает, что если до 26 июля 2005 г. прошло более трех лет с момента начала течения исковой давности по требованию о применении последствий не действительности ничтожной сделки, данное требование должно считаться задавненным, однако лишь при условии, что иск не был заявлен. Напротив, если соответствующий иск был предъявлен до 26 июля 2005 г., хотя и не был на эту дату рассмотрен судом по существу, производство по нему должно продолжаться в общем порядке.
3. Комментируемая статья по-разному определяет не только продолжительность, но и начало течения исковой давности по требованию о применении последствий недействительности ничтожной сделки и по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности.
В первом случае давность начинает течь со дня, когда началось исполнение сделки. Это означает, что в данном случае не действует общее правило ст. 200 ГК о том, что давность течет со дня, когда лицо узнало или должно было узнать о нарушении своего права. Кроме того, закон в этом плане не придает значения тому, когда была совершена сделка. Наконец, если не началось исполнение ничтожной сделки, не началось и течение исковой давности для требования о применении последствий ее недействительности.
Во втором случае, напротив, в основном действует общее правило о начале течения исковой давности, т.е. ее начало привязано к субъективному моменту — дню, когда истец узнал или должен был узнать об основаниях для признания сделки недействительной. Лишь для сделок, совершенных под влиянием насилия или угрозы, годичный срок исчисляется со дня их прекращения, т.е. с момента, когда угроза миновала, насилие прекратилось и т.п.
4. Статья 181 в своей новой редакции вновь оставляет открытым вопрос о сроке давности для требования о признании ничтожной сделки недействительной. В настоящее время теоретически возможны два варианта ответа на него, а именно что:
а) давность по данному требованию является такой же, что и по требованию о применении последствий недействительности ничтожной сделки, т.е. три года. Данное решение базируется на близости рассматриваемых требований и, как следствие, необходимости одинакового подхода к сроку их заявления, а также на том, что в этом случае применяется общий срок исковой давности, составляющий три года;
б) требование о признании сделки ничтожной может быть заявлено независимо от времени ее совершения и исполнения. Иными словами, на это требование не распространяется исковая давность. Данный вывод представляется наиболее оправданным с теоретической точки зрения, поскольку требование о признании сделки ничтожной представляет собой установительное притязание, которое по самой своей природе не подвержено какой-либо давности (подробнее об этом см. коммент. к ст. 208 ГК).
Судебная практика по статье 181 ГК РФ
Определение Судебной коллегии по экономическим спорам Верховного Суда РФ от 05.02.2019 N 308-ЭС15-12864 по делу N А15-1976/2014Определение Судебной коллегии по экономическим спорам Верховного Суда РФ от 12.04.2019 по делу N 309-ЭС18-16403, А50-10758/2017
Ссылаясь на положения Закона N 57-ФЗ, статей 166, 168, 181, 195, 199, 200 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее — Гражданский кодекс), суды отказали в удовлетворении заявленных требований по основанию пропуска срока исковой давности.
Определение Верховного Суда РФ от 10.01.2019 N 310-ЭС18-23137 по делу N А09-725/2017
Отказывая в иске, суды руководствовались статьями 181, 196, 197, 199, 200 Гражданского кодекса Российской Федерации и, исследовав и оценив представленные в материалы дела доказательства в порядке статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, пришли к выводу о пропуске истцом срока исковой давности.
Определение Верховного Суда РФ от 18.01.2019 N 310-ЭС18-23944 по делу N А84-2909/2017
В силу пункта 2 статьи 181 Гражданского кодекса Российской Федерации срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.
Определение Верховного Суда РФ от 28.01.2019 N 304-ЭС18-23754 по делу N А45-37651/2017
Оценив представленные доказательства в их совокупности и взаимной связи по правилам статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, установив факт поставки нефтепродуктов с целью решения вопросов местного значения в границах соответствующего муниципального образования (закупка нефтепродуктов для котельной в целях удовлетворения нужд населения по отоплению), учитывая, что, заключая договор поставки, администрация приняла на себя все права и обязанности, определенные этим договором, образовавшаяся задолженность получателя товара взыскана солидарно с ООО «Тепло» и администрации по делу N А45-15027/2015, а в рамках рассмотрения дела N А45-17438/2014 сторонами договора поставки заключено мировое соглашение, которое утверждено судом, и судебные акты вступили в законную силу, руководствуясь положениями статей 1, 8, 166, 167, 168, 181, 199, 200, 322, 323, 421, 532, 363 Гражданского кодекса Российской Федерации, статьей 115 Бюджетного кодекса Российской Федерации, статьей 6 Федерального закона от 27.07.2010 N 190-ФЗ «О теплоснабжении», разъяснениями, изложенными в постановлениях Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 23.06.2015 N 25 «О применении судами некоторых положений раздела I части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» и от 29.09.2015 N 43 «О некоторых вопросах, связанных с применением норм Гражданского кодекса Российской Федерации об исковой давности», суды пришли к выводу о недопустимости заявленного требования, нарушающего положения статьи 16 АПК РФ, и, по сути, направленного на возврат денежных средств, взысканных по решению суда, установив также пропуск срока исковой давности, о применении которой заявлено ООО ТК «Нафтатранс плюс».
Определение Верховного Суда РФ от 29.01.2019 N 301-ЭС18-24631 по делу N А29-3044/2017
Отклоняя заявление общества о пропуске товариществом срока исковой давности и удовлетворяя иск, суды руководствовались статьями 10, 53, 166, 168, 181 Гражданского кодекса Российской Федерации, Федеральным законом от 15.04.1998 N 66-ФЗ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» и, исследовав и оценив по правилам статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации представленные доказательства, пришли к выводу о том, что правление товарищества, к компетенции которого отнесено совершение сделок от имени последнего, решения о заключении спорного договора не принимало, а прежний председатель правления товарищества, подписавший спорный договор, не был заинтересован в его оспаривании.
Определение Верховного Суда РФ от 25.01.2019 N 307-ЭС18-23510 по делу N А52-5384/2017
Принимая обжалуемые судебные акты, суды, руководствуясь положениями статьи 181 Гражданского кодекса Российской Федерации, статей 6, 72, 79, 219 Бюджетного кодекса Российской Федерации, статей 1, 6, 8, 31, 64 Федерального закона от 05.04.2013 N 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд», Федерального закона от 26.07.2006 N 135-ФЗ «О защите конкуренции», Федерального закона от 08.11.2007 N 257-ФЗ «Об автомобильных дорогах и о дорожной деятельности в Российской Федерации и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации», постановления Правительства Российской Федерации от 04.02.2015 N 99 «Об установлении дополнительных требований к участникам закупки отдельных видов товаров, работ, услуг, случаев отнесения товаров, работ, услуг к товарам, работам, услугам, которые по причине их технической и (или) технологической сложности, инновационного, высокотехнологичного или специализированного характера способны поставить, выполнить, оказать только поставщики (подрядчики, исполнители), имеющие необходимый уровень квалификации, а также документов, подтверждающих соответствие участников закупки указанным дополнительным требованиям», исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, признали иск обоснованным.
Определение Верховного Суда РФ от 25.01.2019 N 306-ЭС18-23357 по делу N А65-4836/2018
Принимая обжалуемые судебные акты, суды, руководствуясь положениями статей 10, 15, 166, 168, 178, 181, 199, 309, 310, 611, 612, 623 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее — ГК РФ), разъяснениями, содержащимися в постановлении Пленума Верховного Суда РФ от 23.06.2015 N 25 «О применении судами некоторых положений раздела I части первой Гражданского кодекса Российской Федерации», постановлении Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 29.09.2015 N 43 «О некоторых вопросах, связанных с применением норм Гражданского кодекса Российской Федерации об исковой давности», постановлении Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 24.03.2016 N 7 «О применении судами некоторых положений Гражданского кодекса Российской Федерации об ответственности за нарушение обязательств», исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, приняв во внимание обстоятельства, установленные при рассмотрении дел N А65-12289/2016, А65-21518/2016 не усмотрели оснований для удовлетворения иска.
Определение Верховного Суда РФ от 01.02.2019 N 302-ЭС18-24094 по делу N А58-7140/2017
Принимая обжалуемые судебные акты, суды, руководствуясь положениями статей 181, 195, 199 Гражданского кодекса Российской Федерации, разъяснениями, содержащимися в постановлении Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 16.05.2014 N 28 «О некоторых вопросах, связанных с оспариванием крупных сделок и сделок с заинтересованностью», в постановлении Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 29.09.2015 N 43 «О некоторых вопросах, связанных с применением норм Гражданского кодекса Гражданского кодекса Российской Федерации об исковой давности», исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, пришли к выводу о пропуске Алексеевым В.И. срока исковой давности по настоящему требованию.
Определение Верховного Суда РФ от 04.02.2019 N 305-ЭС18-24205 по делу N А41-11335/2018
Принимая обжалуемые судебные акты, суды, руководствуясь положениями статей 168, 181, 199, 421, 572, 575 Гражданского кодекса Российской Федерации, исследовав и оценив в порядке статьи 71 АПК РФ представленные в дело доказательства, пришли к выводу о том, что оспариваемая сделка регулирует исключительно частные правоотношения и не посягает на публичные интересы либо права и охраняемые законом интересы третьих лиц, в связи с чем является оспоримой; истцом пропущен срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной; предоставление торговой премии не может рассматриваться в качестве сделки дарения либо прощения долга, поскольку получение указанной премии обусловлено совершением покупателем встречных действий, связанных с покупкой товара по договору поставки, являющемуся возмездной сделкой.
Определение Верховного Суда РФ от 04.02.2019 N 304-ЭС18-24278 по делу N А27-12750/2015
Разрешая обособленный спор, суды, основываясь на оценке представленных в дело доказательств в соответствии с правилами главы 7 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, руководствуясь статьями 10, 167, 168, 170, 181 Гражданского кодекса Российской Федерации, статьями 61.2, 61.6, 213.32 Федерального закона от 26.10.2002 N 127-ФЗ «О несостоятельности (банкротстве)», разъяснениями, изложенными в постановлении Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 23.12.2010 N 63 «О некоторых вопросах, связанных с применением главы III.1 Федерального закона «О несостоятельности (банкротстве)», исходили из мнимости оспариваемой сделки, совершенной со злоупотреблением правом в ущерб интересам кредиторов с целью исключения возможности обращения взыскания на имущество должника путем формальной смены собственника.
Статья 181 ГК РФ с комментариями — Сроки исковой давности по недействительным сделкам
1. Срок исковой давности по требованиям о применении последствий недействительности ничтожной сделки и о признании такой сделки недействительной (пункт 3 статьи 166) составляет три года. Течение срока исковой давности по указанным требованиям начинается со дня, когда началось исполнение ничтожной сделки, а в случае предъявления иска лицом, не являющимся стороной сделки, со дня, когда это лицо узнало или должно было узнать о начале ее исполнения. При этом срок исковой давности для лица, не являющегося стороной сделки, во всяком случае не может превышать десять лет со дня начала исполнения сделки.
2. Срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.
Комментарий к статье 181 Гражданского Кодекса РФ
1. Статья устанавливает специальные сроки исковой давности (см. п. 1 ст. 197 ГК и коммент. к ней) по требованиям, связанным с недействительностью сделок, проводя различие между сделками ничтожными (п. 1 статьи) и оспоримыми (п. 2 статьи).
2. Для ничтожных сделок срок давности в интересах правопорядка существенно увеличен по сравнению с общим сроком в три года (ст. 196 ГК) и начинает течь, когда началось исполнение такой сделки. Не имеет значения, кем из участников ничтожной сделки исполнение было начато и было ли оно завершено. Возможны случаи, когда исполнение было начато не участником ничтожной сделки, а третьим лицом по заданию участника сделки. Субъективный фактор — знание о начале исполнения — правового значения не имеет.
3. Для оспоримых сделок срок давности, напротив, является сокращенным по сравнению с общим сроком и начинает течь в зависимости от вида оспоримой сделки.
4. К срокам исковой давности по недействительным сделкам применяются в силу прямого указания п. 2 ст. 197 ГК общие правила о давности, содержащиеся в ст. ст. 195, 198 — 207 ГК, в том числе о приостановлении срока давности (ст. 202), перерыве ее течения (ст. 203) и восстановлении давности (ст. 205).
Применение в данном случае правил ст. 200 ГК о начале течения срока давности исключается, поскольку в ст. 181 установлены по этому вопросу иные правила.
Статья 181 ГК РФ с комментариями
Полный текст ст. 181 ГК РФ с комментариями. Новая действующая редакция с дополнениями на 2021 год. Консультации юристов по статье 181 ГК РФ.
1. Срок исковой давности по требованиям о применении последствий недействительности ничтожной сделки и о признании такой сделки недействительной (пункт 3 статьи 166) составляет три года. Течение срока исковой давности по указанным требованиям начинается со дня, когда началось исполнение ничтожной сделки, а в случае предъявления иска лицом, не являющимся стороной сделки, со дня, когда это лицо узнало или должно было узнать о начале ее исполнения. При этом срок исковой давности для лица, не являющегося стороной сделки, во всяком случае не может превышать десять лет со дня начала исполнения сделки.
2. Срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.
Комментарий к статье 181 ГК РФ
1. В комментируемой статье установлены сроки исковой давности по недействительным сделкам. С учетом статьи 195 ГК РФ речь идет о сроках для защиты права по искам лиц, права которых нарушены совершением недействительных сделок.
По требованиям о применении последствий недействительности ничтожной сделки и о признании такой сделки недействительной исковая давность составляет три года с момента, когда началось исполнение данной сделки. Иными словами, течение указанного срока по данным требованиям определяется не субъективным фактором — осведомленностью заинтересованного лица о нарушении его прав, — а объективными обстоятельствами, характеризующими начало исполнения сделки. Поскольку право на предъявление иска в данном случае связано с наступлением последствий исполнения ничтожной сделки и имеет своей целью их устранение, именно момент начала исполнения такой сделки, когда возникает производный от нее результат, в гражданском законодательстве избран в качестве определяющего для исчисления давностного срока; выяснение же в каждом конкретном случае, с какого момента ничтожная сделка начала исполняться, относится к полномочиям соответствующих судов.
2. Нововведениями являются установление срока исковой давности по требованию о признании ничтожной сделки недействительной и определение порядка исчисления такого срока исковой давности. Срок исковой давности по требованию о признании ничтожной сделки недействительной установлен в три года. Но для случая предъявления иска лицом, не являющимся стороной сделки, определен иной момент начала течения срока исковой давности — со дня, когда это лицо узнало или должно было узнать о начале ее исполнения. Кроме того, для лица, не являющегося стороной сделки, предусмотрено, что срок исковой давности во всяком случае не может превышать 10 лет со дня начала исполнения сделки. Последнее положение соответствует положению п.2 ст. 196 ГК РФ, устанавливающему, что срок исковой давности не может превышать 10 лет со дня нарушения права, для защиты которого этот срок установлен.
3. Пункт 2 комментируемой статьи устанавливает срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности — один год. При этом определены следующие моменты начала течения срока исковой давности по указанному требованию — день прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (п.1 ст. 179 ГК РФ), либо день, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.
К указанным в комментируемой статье срокам применяются общие правила ГК РФ о давности — о приостановлении срока давности (ст. 202), о перерыве ее течения (ст. 203), о восстановлении давности (ст. 205).
4. Судебная практика:
— постановление Пленума ВС РФ от 12.11.2001 N 15, Пленума ВАС РФ от 15.11.2001 N 18;
— определение КС РФ от 08.04.2010 N 456-О-О;
— апелляционное определение Верховного суда Кабардино-Балкарской Республики от 23.01.2014 по делу N 33-99/2014;
— апелляционное определение Свердловского областного суда от 06.12.2013 по делу N 33-14655/2013;
— постановление Девятого арбитражного апелляционного суда от 03.10.2013 N 09АП-30417/2013-ГК РФ, 09АП-30418/2013-ГК РФ по делу N А40-80512/12;
— апелляционное определение Верховного суда Кабардино-Балкарской Республики от 18.07.2013 по делу N 33-1775/2013.
Консультации и комментарии юристов по ст 181 ГК РФ
Если у вас остались вопросы по статье 181 ГК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.
Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.
Мнимым сделкам в банкротстве определили исковую давность | комментарии Александры Медниковой для Долг.рф — Аналитика
2 апреля 2021Мнимым сделкам в банкротстве определили исковую давность | комментарии Александры Медниковой для Долг.рф
ВС РФ при рассмотрении дела о банкротстве нефтебазы определил, что в случае, если в процедуре несостоятельности оспариваются мнимые сделки, то срок исковой давности для них исчисляется сроком в 3 года, а не в 1 год. В рамках данного дела высшая инстанция также определила момент течения исковой давности.
Суть дела заключалась в том, что арбитражный управляющий решил признать сделку по поставке нефтепродуктов недействительной по признаку ее мнимости. Управляющий отметил, что договор был заключен с единственной целью — создать искусственную задолженность. Поставлять нефтепродукты продавец не собирался, стороны не планировали реально исполнять договор.
Суд первой инстанции с доводами арбитражного управляющего согласился. Он счел, что срок исковой давности для оспаривания сделок составляет 1 год и начинает течь с момента, когда кредиторы провели общее собрание, поручив арбитражному управляющему проверить нефтебазу на признаки фиктивного банкротства.
Апелляция и кассация согласились с тем, что договор поставки нефтепродуктов можно признать недействительным. Однако, по мнению судов, оспаривать его было поздно: исковая давность составляет 1 год и начинает течь с момента назначения конкурсного управляющего.
ВС РФ с доводами нижестоящих инстанций не согласился. Он отметил, что договор поставки нефтепродуктов оспаривался управляющим из-за того, что видимость его исполнения причинила вред другим кредиторам. Сделку признали мнимой, и к ней должен применяться срок исковой давности в 3 года на основании ч. 1 ст. 181 ГК РФ, а не ч. 2 этой же статьи, как делали суды нижестоящих инстанций. Срок исковой давности в указанном споре начинает течь с момента, когда управляющий должен был узнать о формальном исполнении договора поставки.
ВС РФ последовательно призывает суды точнее различать оспоримые сделки, к которым нужно применять специальные основания Закона о банкротстве (ст. 61.2 (причинен вред кредиторам) и 61.3 (преимущественное удовлетворение требований одного или нескольких из кредиторов)) и сделки, чьи пороки выходят за пределы указанных составов (ничтожные сделки), отмечает руководитель направления «Реструктуризация и банкротство» фирмы «Рустам Курмаев и партнеры» Олег Пермяков. Так, проблема, которая пока не изжита в банкротной судебной практике, в том, что заявители (управляющий, кредитор), требуя признать сделку ничтожной или недействительной, стремятся использовать не только специальные статьи закона о банкротстве, но и общие нормы о недействительности сделок. В практическом плане это дает заинтересованной стороне возможность искусственно «удлинить» срок для обжалования, поскольку специальные основания позволяют оспорить сделку в течение 1 года с момента обнаружения или того момента, когда сторона должна была обнаружить ее.
Общие основания позволяют оспорить сделку в течение более длительного срока (3 лет). Это пагубно сказывается на гражданском обороте и фактически приводит к «размыванию» критериев оспоримости, «обходу» сроков давности, говорит эксперт. Однако в данном деле квалификация сделки как мнимой была уместной, поскольку именно с ее помощью сомнительный кредитор был включен в реестр, и ее мнимость не была очевидной, в итоге была искусственно увеличена задолженность нефтебазы.
Позиция ВС РФ о применении трехлетнего срока исковой давности для оспаривания мнимых сделок должника обоснована и продолжает демонстрировать взятый судебной практикой курс на усложнение вывода активов должников и защиту интересов кредиторов, считает юрист судебно-арбитражной практики АБ «Егоров, Пугинский, Афанасьев и партнеры» Александра Медникова. Она напомнила, что годичный срок исковой давности применяется к оспоримым сделкам. К ним относятся сделки, совершенные единоличным исполнительным органом юридического лица в отсутствие одобрения коллегиальных органов; совершенные под влиянием насилия, обмана или угрозы.
Также к ним относятся сделки, совершенные при неравноценном встречном исполнении, в ущерб интересам должника (ст. 61.2 Закона о банкротстве), либо оказывающие предпочтение одному из кредиторов в нарушение установленной очередности (ст. 61.3 Закона о банкротстве). Для оспаривания ничтожных сделок (мнимых, притворных, нарушающих требования закона, посягающих на публичные интересы или охраняемые законом интересы третьих лиц) применяется трехгодичный срок исковой давности.
https://xn--c1abvl.xn--p1ai/news/bankrotstvo_kompaniy/mnimym_sdelkam_v_bankrotstve_opredelili_iskovuyu_davnost_/
Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, такой вопрос…
Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, такой вопрос: могу ли я оспорить дарственную, подаренную при жизни моим отцом — женщине, но прошло уже более 11 лет, т.к. о смерти я узнала в 2015 году, а я являюсь единственной наследницей, но они с мамой были в разводе, все подтверждающие документы у меня есть. Можно ли решить данный вопрос?Нина Геннадьевна
Здравствуйте, Нина Геннадьевна! В соответствии с действующим законодательством любое лицо вправе обратиться в суд за защитой своего нарушенного права в порядке, предусмотренном действующим законодательством, в пределах срока исковой давности. В соответствии со ст.167 Гражданского кодекса РФ (далее по тексту ГК РФ) оспоримая сделка может быть признана недействительной, если она нарушает права или охраняемые законом интересы лица, оспаривающего сделку, в том числе повлекла неблагоприятные для него последствия. В случаях, когда в соответствии с законом сделка оспаривается в интересах третьих лиц, она может быть признана недействительной, если нарушает права или охраняемые законом интересы таких третьих лиц. Однако для оспаривания сделки необходимы основания, предусмотренные законом. Так сделка может быть признана недействительной, если она нарушает требования закона или иного правового акта (ст. 168 ГК РФ), может быть признана недействительной сделка, совершенная с целью, противной основам правопорядка и нравственности (ст.169 ГК РФ), мнимая или притворная сделка (ст.170 ГК РФ), сделка, совершенной гражданином, признанным недееспособным (ст.171ГК РФ), сделка, совершенная без необходимого в силу закона согласия третьего лица, органа юридического лица или государственного органа либо органа местного самоуправления (ст.173.1ГК РФ), сделка, совершенная гражданином, ограниченным судом в дееспособности (ст.176 ГК РФ), сделка, совершенная гражданином, не способным понимать значение своих действий или руководить ими, сделки, совершенной под влиянием существенного заблуждения (ст.178 ГК РФ), сделка, совершенная под влиянием обмана, насилия, угрозы или неблагоприятных обстоятельств (ст.179 ГК РФ). Во всех случаях подачи искового заявления нужна доказательственная база. В соответствии со ст.56 Гражданско-процессуального кодекса РФ каждая сторона должна доказать те обстоятельства, на которые она ссылается как на основания своих требований и возражений, если иное не предусмотрено федеральным законом. Суд определяет, какие обстоятельства имеют значение для дела, какой стороне надлежит их доказывать, выносит обстоятельства на обсуждение, даже если стороны на какие-либо из них не ссылались. В соответствии со ст.181 Гражданского кодекса РФ срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной. То обстоятельство, что Вы являетесь единственной наследницей отца, в соответствии с законом не может являться единственным и достаточным основанием для оспаривания договора дарения. Лицо вправе распоряжаться своим имуществом как на случай смерти, сделав завещания, так и при жизни, заключив любую предусмотренную законом сделку, в том числе договор дарения.Что служит основанием и каковы последствия признания недействительным решения общего собрания будущих собственников помещений в доме-новостройке по утверждению условий договора управления многоквартирным домом?
Согласно пункту 1 статьи 1813 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее – ГК РФ) решение собрания недействительно по основаниям, установленным этим Кодексом или иными законами, в силу признания его таковым судом (оспоримое решение) или независимо от такого признания (ничтожное решение). Недействительное решение собрания оспоримо, если из закона не следует, что решение ничтожно.
Наличие или отсутствие признаков ничтожности решения общего собрания собственников помещений в многоквартирном доме должно определяться по основаниям, установленным гражданским законодательством Российской Федерации в главе 91 ГК РФ.
Основания ничтожности решений собраний изложены в статье 1815 ГК РФ: если иное не предусмотрено законом, решение собрания ничтожно в случае, если оно:
- принято по вопросу, не включенному в повестку дня, за исключением случая, если в собрании приняли участие все участники соответствующего гражданско-правового сообщества;
- принято при отсутствии необходимого кворума;
- принято по вопросу, не относящемуся к компетенции собрания;
- противоречит основам правопорядка или нравственности.
При наличии указанных в статье 1815 ГК РФ оснований решение собрания ничтожно и не порождает правовых последствий.
При выявлении оснований, указанных в пункте 5 Порядка и сроков внесения изменений в реестр лицензий субъекта Российской Федерации, утвержденным приказом Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства РФ от 25 декабря 2015 г. № 938/пр (далее–Порядком) органы государственного жилищного надзора при невозможности устранения указанных в пункте 5 Порядка оснований (например, при необходимости проведения нового общего собрания собственников помещений в многоквартирном доме) в соответствии с подпунктом «б» пункта 7 Порядка принимает решение об отказе во внесении изменений в реестр и возврате заявления и документов, а при возможности устранения указанных в пункте 5 Порядка оснований (например, при необходимости подписания договора управления многоквартирным домом требуемым количеством собственников помещений в многоквартирном доме) в соответствии с подпунктом «в» пункта 7 Порядка решение о приостановлении рассмотрения заявления.
В случае обращения собственников помещений в многоквартирном доме в органы государственного жилищного надзора в соответствии с пунктом 2 части 5 статьи 20 ЖК РФ должностные лица органов государственного жилищного надзора имеют право в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, проверять правомерность принятия общим собранием собственников помещений в многоквартирном доме решения о выборе управляющей организации в целях заключения с ней договора управления многоквартирным домом в соответствии со статьей 162 ЖК РФ, правомерность утверждения условий этого договора.
При этом возможность и условия обжалования в суде решения общего собрания собственников помещений многоквартирного дома с целью признания такого решения недействительным предусмотрена частью 6 статьи 46 ЖК РФ.
Пунктом 4 статьи 1814 ГК РФ определено, что решение собрания не может быть признано судом недействительным, если голосование лица, права которого затрагиваются оспариваемым решением, не могло повлиять на его принятие и решение собрания не влечет существенные неблагоприятные последствия для этого лица.
Аналогичная норма содержится и в упомянутом выше пункте 6 статьи 46 Жилищного кодекса Российской Федерации.
Учитывая вышеизложенное, по смыслу статей 1813, 1815 ГК РФ решение собрания, нарушающее требования ГК РФ или иного закона, по общему правилу является оспоримым, если из закона прямо не следует, что решение ничтожно.
Также, следует отметить, что нарушение формальных требований, установленных статьями 44 — 48 ЖК РФ при созыве, проведении и оформлении результатов общего собрания, могут служить основанием для признания его недействительным при условии, что такие нарушения являются существенными.
Таким образом, орган государственного жилищного надзора вправе оценивать законность принятого общим собранием собственников помещений в многоквартирном доме решения по основаниям, установленным в положениях ЖК РФ и ГК РФ.
В соответствии с положениями частей 1, 42 и 5 ст. 20 ЖК РФ орган государственного жилищного надзора на основании поступившего заявления собственников помещений в многоквартирном доме обязан провести проверку соблюдения обязательных требований, установленных жилищным законодательством Российской Федерации, к выбору способа управления многоквартирным домом, порядку принятия собственниками помещений в многоквартирном доме решения о выборе управляющей организацией, порядку утверждения условий договора управления многоквартирным домом и его заключению.
Отказ в проведении такой проверки или непроведение такой проверки по причине возможности оспаривания собственниками помещений в многоквартирном доме в суде решения общего собрания собственников помещений в многоквартирном доме в статье 20 ЖК РФ не предусматривается.
При выявлении по результатам такой проверки нарушений обязательных требований орган государственного жилищного надзора имеет право выдавать предписания о прекращении нарушений обязательных требований, об устранении выявленных нарушений, о проведении мероприятий по обеспечению соблюдения обязательных требований (пункт 2 части 5 статьи 20 ЖК РФ).
Признание брака недействительным — Официальный сайт администрации города Березники
18.08.2020
Признание брака недействительным.
Вопрос: Так случилось, что я вышла замуж спустя 2 месяца после знакомства. Оказалось, что мой муж болен ВИЧ-инфекцией и скрыл от меня данное обстоятельство. За период брака мной была приобретена однокомнатная квартира и автомобиль, как теперь нам делить данное имущество после расторжения брака, ведь если бы я знала, что муж болен, замуж за него выходить бы не стала?
Ответ: В соответствии с п.3 ст. 15 Семейного кодекса Российской Федерации (далее – СК РФ) если одно из лиц, вступающих в брак, скрыло от другого лица наличие венерической болезни или ВИЧ-инфекции, последний вправе обратиться в суд с требованием о признании брака недействительным.
К признанию брака недействительным в соответствии с п. 3 ст. 15 применяются сроки исковой давности, установленные ст. 181 ГК РФ для признания оспоримой сделки недействительной. Так, в соответствии с п.3 ст. 181 ГК РФ, срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.
В соответствии с п. 1, 2 ст. 30 СК РФ брак, признанный судом недействительным, не порождает прав и обязанностей супругов, предусмотренных настоящим кодексом, за исключением случаев, установленных пунктами 4 и 5 настоящей статьи. К имуществу, приобретенному совместно лицами, брак которых признан недействительным, применяются положения Гражданского кодекса Российской Федерации о долевой собственности. Брачный договор, заключенный супругами (статьи 40 — 42 настоящего кодекса), признается недействительным.
Таким образом, расторгать брак Вам не нужно, поскольку согласно п.4 ст.29 СК РФ брак не может быть признан недействительным после его расторжения, за исключением случаев наличия между супругами запрещенной законом степени родства либо состояния одного из супругов в момент регистрации брака в другом нерасторгнутом браке. То есть если вы расторгнете брак, вы не сможете признать его недействительным, а значит, квартира и автомобиль будут считаться общим имуществом супругов.
Вам необходимо в течение года с момента, когда вы узнали, что Ваш супруг болен ВИЧ-инфекцией, обратиться в суд с заявлением о признании брака недействительным. После признания судом брака недействительным купленные непосредственно Вами квартира и автомобиль будут находиться полностью в Вашей собственности.
Болезнь Розай-Дорфмана орбиты | Journal of Hematology & Oncology
В 1969 году два патолога Хуан Розай и Рональд Дорфман сообщили об отчетливом гистиоцитарном заболевании у молодых чернокожих мужчин с двусторонней безболезненной массивной шейной лимфаденопатией с длительным клиническим течением и, в большинстве случаев, связанным с лихорадкой, анемией. , нейтрофилия, повышенная скорость оседания эритроцитов и поликлональная гаммопатия [1]. Клинико-патологический конгломерат, который они назвали гистиоцитозом синуса с массивной лифаденопатией, теперь известен как болезнь Розай-Дорфмана [1].Впоследствии стало ясно, что болезнь не имеет специфической предрасположенности к географическому положению или расе [5].
Безболезненная лимфаденопатия — наиболее частый системный симптом, поражающий шейный отдел почти у 90% пациентов [5]. Сообщается также о поражении других мест, таких как паховые (26%), подмышечные (24%) и средостенные лимфатические узлы (15%) [5].
Экстранодальное заболевание задокументировано у 43% пациентов, у некоторых без ассоциированной лимфаденопатии, которая может развиться или не развиться позже по ходу болезни [5].Наиболее частыми экстранодальными участками в порядке убывания частоты являются кожа, носовая полость и околоносовые пазухи, веко, глазница, кости, слюнные железы и центральная нервная система [дополнительный файл 2] [5]. Одновременное участие нескольких экстранодальных сайтов не является необычным [5]. Гепатоспленомегалия, в отличие от других гистиоцитарных заболеваний, встречается редко [5].
Высокая распространенность этого заболевания в этой серии (2,3% орбитальных поражений и 0,09% глазных образцов), возможно, объясняется тем, что этот центр является специализированным офтальмологическим центром со специальной офтальмологической онкологической службой.С увеличением количества образцов глаз, получаемых в нашем центре, почти до 4000 образцов в год, распространенность теперь может соответствовать таковой в любой больнице общего профиля, то есть 0,03% [5 из 15 000 случаев на основе личного общения, полученного от хирургического патологоанатома] . Сообщаемые офтальмологические проявления болезни Розай-Дорфмана включают поражение глазниц и век, поражение слезных желез, компрессионную невропатию зрительного нерва и увеит [3, 6–12]. Поражение орбиты — наиболее частое офтальмологическое проявление [3, 6–12].В то время как большинство пациентов с поражением орбиты имеют сопутствующую лимфаденопатию, у некоторых может быть орбита в качестве единственного экстранодального участка поражения без синхронного узлового поражения, а у меньшинства может быть одновременное поражение других экстранодальных участков, таких как околоносовые пазухи [3]. В нашей серии из семи пациентов шесть были моложе 20 лет и имели хронические симптомы от 3 до 15 лет. У всех был безболезненный прогрессирующий проптоз, а у двоих — опухоль век. У четырех пациентов были двусторонние проявления, у 4 — синхронная узловая болезнь, а у 3 — одновременное экстранодальное поражение.
Клинические лабораторные данные при болезни Розай-Дорфмана включают гематологические аномалии, такие как нормоцитарная или микроцитарная анемия, гемолитическая анемия, повышенная скорость оседания эртоцитов и поликлональная гипергаммаглобулинемия [5]. У двух пациентов из нашей серии была нормоцитарная гипохромная анемия. Однако скорость оседания эритроцитов была в пределах нормы у всех пациентов, и электрофорез сыворотки не выявил гипергаммаглобулинемии.
Согласно Группе писателей Общества гистиоцитов [13], гистиоцитарные синдромы можно подразделить в зависимости от того, являются ли пролиферирующие гистиоциты клетками Лангерганса или нет, и является ли процесс доброкачественным или злокачественным.Болезнь Розая-Дорфмана — это один из доброкачественных гистиоцитозов, не связанных с клетками Лангерганса, при котором преимущественно синусы лимфатических узлов и реже межфолликулярная область лимфатических узлов инфильтрована характерными гистиоцитами с круглыми или овальными везикулярными ядрами с четко выраженными, нежными ядерные мембраны и единичное выступающее ядрышко [1, 2, 5]. Ядерная атипия и митозы встречаются нечасто. Отличительным признаком болезни Розай-Дормана является лимфофагоцитоз или эмпериполез, при котором жизнеспособные лимфоциты располагаются в четко определенных цитоплазматических вакуолях интактных гистиоцитов.Плазматические клетки, нейтрофилы и эритроциты также могут занимать эту уникальную внутрицитоплазматическую нишу. Участвующие гистиоциты представляют собой активированные макрофаги с характеристиками фагоцитарных клеток, а также вспомогательных иммунных клеток и, таким образом, экспрессируют белок S-100, HAM 56, α1-антитрипсин, α1-химотрипсин, лизоцим, Mac 387, Ki-1 (CD 30, Ber-h3). , но отрицательны для CD 1a (leu 6) [14]. Болезнь Розай-Дорфмана, вовлекающая экстранодальные участки, имеет морфологические особенности, аналогичные ее узловому аналогу, с большим фиброзом и меньшим количеством гистиоцитов с эмпериполезом.Гистологический дифференциальный диагноз включает гемофагоцитарные синдромы, нарушение накопления, воспалительные поражения, некробиотическую ксантогранулему и лимфоретикулярные злокачественные новообразования [15]. Наличие доброкачественных гистиоцитов с эмпериполезом, отсутствие клеточной атипии, иммуногистохимический профиль и связанные с ними клинические особенности отличают болезнь Розай-Дорфмана от других симулирующих заболеваний.
Цитологические особенности синдрома Розай-Дорфмана хорошо известны, и показана роль цитологического исследования тонкоигольной аспирации в его диагностике [16, 17].Мы использовали метод импрессивной цитологии для быстрой интраоперационной диагностики болезни Розай-Дорфмана на основе известных цитологических характеристик у 4 пациентов из этой серии. Цитологический диагноз коррелировал с окончательной гистопатологией у всех четырех пациентов.
Несмотря на хорошо известную клиническую картину, точная этиология болезни Розай-Дорфмана остается неизвестной. Этиологические факторы, влияющие на патогенез этого заболевания, включают бактериальные (Klebsiella), вирусные (вирус Эпштейна-Барра, парвовирус B 19), иммунную дисфункцию или аберрантный ответ на неуточненный антиген, HHV-6 или EBV [18–21].В настоящее время полагают, что дефектная передача сигналов Fas / FasL, ведущая к измененному апоптозу, может быть важным механизмом, посредством которого запускается неконтролируемая гистиоцитарная пролиферация [20]. Наличие характерных гистиоцитов, происходящих из циркулирующих мононуклеарных клеток, длительный анамнез и повышенная частота аутореактивных антител в сыворотке во время активного заболевания предполагают возможную патогенную корреляцию с процессом дисрегуляции. В недавнем отчете доказательства указывают на вирусную этиологию, о чем свидетельствует иммунолокализация вируса парвовируса B19 (B19) с использованием антител против капсидных белков VP1 / VP2 B19 [21].Относительное увеличение случаев заболевания в этой части мира также наводит нас на мысль о возможном экологическом факторе, что требует дальнейших исследований в этом направлении. Хотя это и не проводилось в этой серии, иммунологические исследования, в частности вирусной этиологии, функции печени, а также последующее наблюдение для выявления известных факторов риска, таких как компрессия дыхательных путей, были бы полезны для более глубокого понимания этого редкого заболевания [21, 22].
Клиническое течение болезни Розай-Дорфмана является хроническим и вариабельным, с эпизодами обострения, чередующимися с периодами ремиссии, при этом время и продолжительность каждой фазы совершенно непредсказуемы.Foucar et al сообщили о стабильном заболевании у 54%, спонтанном регрессе в 21% и прогрессирующем заболевании только в 1% [5].
Идеальное лечение болезни Розай-Дорфмана еще не найдено. Лишь около 50% пациентов с болезнью Розай-Дорфмана нуждаются в каком-либо лечении [20]. Варианты лечения включают наблюдение за легкими проявлениями без косметических или функциональных аномалий, хирургическое удаление или удаление опухоли в хирургически доступных местах, а также системные кортикостероиды, химиотерапию или лучевую терапию у пациентов с тяжелыми симптомами, когда функция жизненно важных органов нарушена [23–27].Лучевая терапия и лечение антиметаболитами рассматривались в нескольких случаях, но обзор литературы, проведенный Pulsoni и соавторами, не предполагает какой-либо убедительной роли этих методов лечения [27]. Лечение орбитальных проявлений болезни Розай-Дорфмана направлено на борьбу с функциональными и косметическими отклонениями. Поражение орбиты, являющееся косметически опасным и доступным хирургическим путем, может чаще рассматриваться для хирургического лечения. Массивное или рецидивирующее заболевание орбиты или значительное остаточное поражение после хирургического удаления опухоли можно лечить системными кортикостероидами, химиотерапией или лучевой терапией.Химиотерапия также использовалась для снятия угрожающего зрению сдавления зрительного нерва [10].
Все пациенты в нашей серии были прооперированы: 3 пациентам с четко выраженным локализованным образованием было выполнено хирургическое удаление, 3 — с диффузным поражением орбиты и 1 — с поражением слезной железы — послеоперационная биопсия. Три пациента с диффузным поражением орбиты получали системную терапию кортикостероидами. Местный рецидив был отмечен в 2 из 7 (29%) случаев, как в течение одного года после первичного лечения, и эти пациенты ответили на системные кортикостероиды.
Прогнозирование и стадирование фиброза печени у детей с вирусом гепатита С: подход машинного обучения
Аннотация
Цели
Целью данного исследования является разработка интеллектуальной диагностической системы с использованием машинного обучения для очистки данных, а затем создание интеллектуального моделировать и получить новые пороговые значения для APRI (соотношение аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов) и FIB-4 (оценка фиброза) для прогнозирования и определения стадии фиброза у детей с хроническим гепатитом С (ХГС).
Методы
Случайный лес (RF) был использован в этом исследовании для очистки данных; затем в очищенном наборе данных были получены прогноз и стадия фиброза, оценки APRI и FIB-4 и их площади под кривой ROC (AUC). Была изучена когорта из 166 египетских детей с ХГС.
Результаты
RF, APRI и FIB-4 достигли высоких значений AUC; где APRI имеет AUC 0,78, 0,816 и 0,77; FIB-4 имел AUC 0,74, 0,828 и 0,78; и RF имели AUC 0,903, 0,894 и 0.822, для прогнозирования любого типа фиброза, развитого фиброза и дифференциации между легким и развитым фиброзом соответственно.
Выводы
Машинное обучение является ценным дополнением к неинвазивным методам прогнозирования и определения стадии фиброза печени в педиатрии. Кроме того, полученные значения отсечки для APRI и FIB-4 показали хорошую производительность и согласуются с некоторыми ранее полученными значениями отсечки. Было определенное согласие между прогнозами RF, APRI и FIB-4 для прогнозирования и определения стадии фиброза.
Ключевые слова: Хронический гепатит С, фиброз печени, медицинская информатика, машинное обучение, педиатрия
I. Введение
Вирус гепатита С (ВГС) и хронический гепатит С (ХГС) представляют собой серьезное бремя для здоровья во всем мире [1]. В 2015 г. было подсчитано, что 399 000 смертей произошло из-за осложнений гепатита С, в частности, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы [1]. Также было обнаружено, что в Египте была самая высокая распространенность ВГС [1]. До сих пор биопсия печени остается золотым стандартом диагностики и определения стадии фиброза как у взрослых, так и у детей [2].Однако это инвазивный, болезненный и дорогостоящий процесс; кроме того, это приводит к осложнениям у 0,9% пациентов, которым впоследствии может потребоваться госпитализация [2]. В педиатрических случаях это также требует общей анестезии и подвержено ошибкам в диагностике и / или постановке фиброза, которые могут достигать 20–30%. Это может быть связано с плохо представленным состоянием печени, учитывая размер печени ребенка, а также с ошибками между и внутри наблюдений [2]. Это означает, что биопсию следует рассматривать только в том случае, если у ребенка существует реальный риск повреждения печени [3].Вышеупомянутые осложнения и ошибки привели к необходимости и, следовательно, к введению различных неинвазивных диагностических биомаркеров фиброза печени, основанных на рутинных лабораторных исследованиях, биохимических маркерах сыворотки и различных методах визуализации, в основном для измерения жесткости печени, или комбинации некоторых из них. или все эти маркеры [4,5]. Было показано, что неинвазивные методы стали более точными для прогнозирования, исключения и определения стадии фиброза печени; поэтому биопсии печени можно избежать [6].Наиболее распространенные системы оценки фиброза включают соотношение аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза (AST / ALT), отношение AST к тромбоцитам (APRI) и показатель фиброза (FIB-4). Все эти показатели (пороговые значения) использовались для прогнозирования прогрессирующего фиброза у взрослых. Однако несколько исследований показали, что они не подходят для детей [2,4], и существует острая необходимость в проверке и введении новых пороговых значений для педиатрии [3,7,8]. Также было показано, что вмешательство на ранних стадиях фиброза печени может замедлить развитие цирроза печени и снизить риск развития рака печени [9].Кроме того, есть четкие доказательства, основанные на результатах повторной биопсии, что фиброз от легкой до умеренной степени обратим [10], но не полностью обратим при наличии цирроза [10]. В этой статье впервые предлагается интеллектуальная диагностическая система на основе случайного леса (RF) для прогнозирования и определения стадии фиброза в педиатрии. Кроме того, пороговые значения для APRI и FIB-4 были получены для детей с ХГС и для детей из Египта. Полученная модель RF, значения отсечения APRI и FIB-4 были дополнительно проверены на независимом наборе данных проверки.Как показано в разделе результатов, RF, APRI и FIB-4 получили оценки высокой точности и AUC (площади под кривой ROC). Кроме того, полученные пороговые значения APRI и FIB-4 согласуются с полученными в других педиатрических исследованиях неалкогольных жировых заболеваний печени (НАЖБП) и / или хронических заболеваний печени в целом. Оставшаяся часть теста организована следующим образом. В разделе I-1 дается краткая справочная информация об алгоритмах машинного обучения (ML), используемых в этом исследовании, а соответствующая работа рассматривается в разделе I-3.
1. Техника машинного обучения, использованная в этом исследовании
RF использовалась в этом исследовании. Идея RF [11] основана на наличии ансамбля деревьев решений, в частности деревьев классификации и регрессии [11]. Этот ансамбль состоит из комбинации предикторов дерева, каждый из которых выращивается с использованием случайного подмножества признаков для разделения каждого узла, и случайного набора векторов, выбранных независимо. Чем ниже корреляция между разными выращиваемыми деревьями, тем меньше будет ошибка обобщения для леса [11].Ошибка обобщения также зависит от силы отдельных деревьев; сильные деревья имеют низкий уровень ошибок [11]. RF также внутренне оценивает важность функций для задач классификации / регрессии. Чтобы классифицировать новый пример, каждое дерево голосует за класс, и голосование большинства используется для определения окончательного класса этого примера [11]. RF очень хорошо работают с большими и / или несбалансированными наборами данных. Он обладает отличной производительностью обобщения, превосходящей алгоритмы повышения, и устойчив к чрезмерной подгонке.
2. Косвенный биомаркер сыворотки, использованный в этом исследовании
В этом исследовании мы получили оценки биомаркеров APRI и FIB-4 в нашем наборе данных с использованием следующих формул [5]. В дополнение к соотношению AST / ALT:
FIB-4 = Возраст (год) × AST (МЕ / л) тромбоцитов (109 / л) × ALT (МЕ / л)
APRI = AST (МЕ / л) / AST ULN (МЕ / л) тромбоцитов (109 / л) × 100
, где ULN — верхний предел нормы.
3. Связанные работы: Машинное обучение и интеллектуальный анализ данных при заболеваниях печени
Несколько исследователей использовали ML для диагностики заболеваний печени, некоторые из них — для прогнозирования и определения стадии фиброза.Chen et al. [9] использовали машины опорных векторов, K-ближайшего соседа и наивного Байеса (NB) для диагностики гепатита B. Использовали одиннадцать признаков из изображений эластографии ткани (RTE) в реальном времени для 513 субъектов. Авторы достигли улучшенных показателей с RF, которые превзошли другие методы с точки зрения индекса фиброза печени [9]. В другом исследовании NB и деревья решений (DT) использовались для прогнозирования факторов вертикальной передачи ВГС среди новорожденных египетских детей [12]. Опять же, для населения Египта и в проспективном исследовании 39 569 пациентов с ВГС [13], DT, генетические алгоритмы, полилинейная регрессия и оптимизация роя частиц были использованы для прогнозирования развитого фиброза у взрослых путем комбинирования биомаркеров сыворотки и клинических данных.Прогнозируемый фиброз имел AUC от 0,73 до 0,76 и точность от 66% до 84% [13]. В исследовании, в котором также участвовали взрослые египетские пациенты, данные о предварительном лечении и гистопатологические данные для 69 106 пациентов с хроническим ВГС были исходными данными для DT для прогнозирования прогрессирующего фиброза [14]. Соответствующие признаки развитого фиброза были определены как возраст, АЛТ и тромбоциты. Однако о характеристиках DT с точки зрения AUC не сообщалось. В другом исследовании по прогнозированию стадий фиброза у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С в Египте [15], 20 характеристик из лабораторных данных для 296 пациентов, а также результаты измерения переходной эластографии были введены в DT, в то время как стадия фиброза была выходным классом.Достигнутая 10-кратной перекрестной проверкой точность составила 74%. Жесткость печени была наиболее важным признаком [15].
II. Методы
1. Источник данных
Используемый здесь набор данных представляет собой самую большую исследованную когорту египетских детей только с ВГС; в нем 166 детей, находящихся на амбулаторном лечении в педиатрической больнице. Эти случаи были ранее изучены, и было опубликовано лишь несколько отрывков [16,17]. Однако ни в одном из этих исследований не использовались алгоритмы ML для прогнозирования и определения стадии фиброза.Обобщенное описание набора данных приведено ниже, где числа в скобках после каждого объекта представляют его диапазон в наборе данных.
Входные (независимые) характеристики: возраст (7–16 лет), пол (мужской, женский), стеатоз (0,1), АЛТ (23–250 МЕ / л), AST (13–361 МЕ / л), гамма-глутамилтранспептидаза (GGT; 13–318 МЕ / л), холестерин (81–280 мг / дл), тромбоциты (92–657 × 10 9 / л), азот мочевины крови (BUN; 6,4–48 мг / дл ), билирубин (0,12–2 мг / дл), международное нормализованное соотношение (МНО; 1–1.5), количество лейкоцитов (2,6–16,9 × 10 3 / мкл), гемоглобин (6,6–16,5 г / дл) и индекс массы тела (10–31,11 кг / м 2 ). Стадия фиброза (F0, F1, F2, F3, F4, F5) согласно [18] составляла прогнозируемый класс; сгруппированы, как подробно описано в каждом отдельном эксперименте. Общее количество случаев для всех типов фиброза (F1 + F2 + F3 + F4 + F5) составило 90, а случаев без фиброза (F0) — 76 случаев. Здесь следует отметить, что для F5 был только один случай; поэтому он был включен в случаи запущенного фиброза.
2. Очистка данных
Несколько алгоритмов машинного обучения были опробованы с полным набором данных, указанным выше, с использованием 10-кратной перекрестной проверки. Целевыми классами были отсутствие фиброза (F0) как отрицательный класс против любой стадии фиброза (F1, F2, F3, F4, F5) вместе как положительный класс. RF со 100 деревьями, каждое из которых построено с использованием 5 случайных элементов и максимальной глубиной 3, дало наилучшую точность 78% и AUC 0,74. Однако эти результаты были среднего качества, и это было основной мотивацией для использования только векторов TP и TN (случаи).
Таким образом, в новом (очищенном) наборе данных было 54% случаев TP (F1, F2, F3, F4, F5) и 46% TN (F0). Здесь было отмечено, что все ошибки относились к классам легкого фиброза или отсутствия фиброза, в то время как все случаи тяжелого фиброза были правильными и добавлены в набор данных. Этот новый набор данных использовался на всех следующих этапах.
3. Обучение
В следующем разделе суммируются эксперименты, проведенные с использованием RF и 10-кратной перекрестной проверки.
1) Прогнозирование начала любого типа фиброза
В этом эксперименте все входные функции использовались для тренировки RF с настройками, которые дали наилучшие результаты, а именно: 100 деревьев, максимальная глубина дерева 3 и 2 случайные особенности.Случаи F0 составили отрицательный класс (46%), тогда как (F1 + F2 + F3 + F4 + F5) составили положительный класс (54%).
2) Прогнозирование легкого фиброза
Те же входные функции использовались для тренировки RF. Выходным (прогнозируемым) классом был легкий фиброз (F1 и F2 вместе) как положительный класс (44%, 48 случаев), а отсутствие фиброза (F0) было отрицательным классом (56%, 60 случаев). Использовались параметры: 100 деревьев с максимальной глубиной дерева 4 и 4 случайных объекта.
3) Прогнозирование расширенного фиброза
Снова все характеристики использовались в качестве входных данных, в то время как выходные данные были либо F0 (73% случаев, 60 случаев) как отрицательный класс, либо положительный класс (случаи F3, F4 и F5 вместе ; 27% выборки, 22 случая).Наилучший результат был получен с 100 деревьями, а максимальная глубина дерева составила 3 только с двумя случайными признаками.
4) Дифференциация легкого и развитого фиброза
Использовались те же входные характеристики, что и в предыдущем эксперименте, в то время как прогнозируемым классом был расширенный фиброз (F3, F4, F5; 31%, 22 случая) в качестве положительного класса, и легкий фиброз (F1, F2; 69%, 48 случаев) был отрицательным классом. В качестве параметров использовались 100 деревьев с максимальной глубиной дерева из 3 и 5 случайных признаков.
показывает этапы предлагаемого метода.
Этапы предлагаемого метода. RF: случайный лес, TP: истинно положительный, TN: истинно отрицательный, FP: ложноположительный, FN: ложноотрицательный.
4. Оценки APRI, FIB-4 и AST / ALT
Для каждой версии наборов данных в Разделах II-3-1 — II-3-4, оценка получается для каждого из APRI, FIB-4 и отношение AST / ALT для прогнозирования / определения стадии фиброза на основе их значений AUC.
5. Набор данных проверки
Хотя обучение проводилось с 10-кратной перекрестной проверкой, оставшиеся случаи из исходного набора данных (FN и FP использовались для проверки полученных прогнозов, а для APRI и FIB-4 были получены оценки ).
III. Результаты
1. Прогнозирование любого типа фиброза
1) Результаты случайных лесов
RF достиг точности 0,875 и имел AUC 0,903. Двумя наиболее важными характеристиками были возраст и билирубин. показывает эффективность билирубина как предиктора любого типа фиброза.
Показатели билирубина как предиктор фиброза.
2) ROC-показатели APRI, FIB 4 и AST / ALT для прогнозирования наличия фиброза
Рабочие характеристики и пороговые значения биомаркеров APRI, FIB-4 и AST / ALT показаны на; соответствующие кривые ROC показаны на.Как видно из этого, как APRI, так и FIB-4 достигают относительно хороших характеристик.
Кривые ROC для APRI, FIB-4 и соотношения AST / ALT для прогнозирования наличия любого типа фиброза. AST / ALT: аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза, APRI: отношение AST к тромбоцитам, FIB-4: оценка фиброза.
Таблица 1
Показатели сывороточных биомаркеров при любом фиброзе
2. Прогнозирование легкого фиброза
1) Результаты случайных лесов
RF достигла точности 66% и AUC 0.71, и наиболее значимыми характеристиками были GGT, тромбоциты, билирубин и BUN.
2) Показатели ROC и пороговые значения для APRI, FIB 4 и отношения AST / ALT для легкого фиброза.
показывает рабочие характеристики и пороговые значения для APRI, FIB-4 и отношения AST / ALT, а также показывает кривые ROC. И снова APRI показал наилучшие результаты, за ним следует FIB-4.
Кривые ROC для APRI, FIB-4 и соотношения AST / ALT для прогнозирования легкого фиброза. APRI имеет лучший AUC, за ним следует FIB-4. AST / ALT: аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза, APRI: отношение AST к тромбоцитам, FIB-4: оценка фиброза, AUC: площадь под кривой ROC.
Таблица 2
Показатели сывороточных биомаркеров для легкого фиброза
3. Прогнозирование расширенного фиброза
1) Результаты случайных лесов
В этом эксперименте полученная точность составила 80%, а AUC составила 0,894 при только 3 случайных признака: билирубин, тромбоциты и возраст. показывает распределение значений билирубина при отсутствии фиброза по сравнению с развитым фиброзом.
Распределение значений билирубина при отсутствии фиброза / выраженном фиброзе ≥0.9.
2) Показатели ROC для APRI, FIB 4 и AST / ALT для расширенного фиброза.
показывает полученные оценки и значения отсечки для APRI, FIB-4 и отношения AST / ALT. Как видно на фигуре, FIB-4 получил наилучшую AUC, за которой следует APRI. показывает производительность ROC для APRI и FIB-4.
Кривые ROC для APRI, FIB-4 и билирубина для прогнозирования выраженного фиброза. FIB-4 имеет лучший AUC, за ним следует APRI. APRI: соотношение аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов, FIB-4: показатель фиброза, AUC: площадь под кривой ROC.
Таблица 3
Показатели сывороточных биомаркеров для выраженного фиброза
4. Дифференциация между легким и тяжелым фиброзом
1) Результаты случайных лесов
Были получены точность 79% и AUC 0,822. Наиболее важными характеристиками были возраст, стеатоз, АЛТ, АСТ, тромбоциты и билирубин.
2) Производительность ROC для APRI и FIB 4 для легкой / расширенной
Результаты APRI, FIB-4 и AST / ALT показаны в. Как видно на фигуре, FIB-4 достигает наилучшей AUC, за ней следует APRI.показывает кривые ROC для трех биомаркеров.
Кривые ROC для APRI, FIB-4 и AST / ALT для дифференциации умеренно выраженного фиброза. FIB-4 имеет лучший AUC, за ним следует APRI. AST / ALT: аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза, APRI: отношение AST к тромбоцитам, FIB-4: оценка фиброза, AUC: площадь под кривой ROC.
Таблица 4
Показатели сывороточного биомаркера для выраженного / легкого фиброза
5. Результаты валидационного набора данных
Как указано в Разделе II, валидационный набор данных включает случаи FP и FN, полученные РФ, обученным с 10- свернуть перекрестную проверку.Всего в нем 36 субъектов, 17 положительных случаев (FN) и 19 отрицательных случаев (FP). Общая чувствительность всех методов (RF, APRI и FIB-4) составила 0,82, а общая специфичность — 0,47.
IV. Обсуждение
1. Комментарии к полученным результатам
Сравнивая AUC различных РФ и соответствующих биомаркеров, можно видеть, что РФ достигла лучших результатов в прогнозировании фиброза начала для этой группы детей. Это можно объяснить совокупным действием различных значимых черт.В частности, повышенный билирубин оказался важным предиктором любого типа фиброза, помимо возраста. Ситуация иная для прогнозирования легкого фиброза, когда APRI дает значительно лучшую AUC ( p > 0,05), чем RF. Для прогнозирования прогрессирующего фиброза РФ снова дает наилучшую AUC. Это снова можно объяснить совокупным действием трех важных характеристик, а именно количества тромбоцитов, билирубина и возраста.
В случае проверяющего набора данных APRI, FIB-4 и RF имели низкую чувствительность и специфичность.Однако общая чувствительность была высокой, поскольку 14 из 17 случаев были правильно классифицированы как истинно положительные всеми тремя методами вместе. Низкая специфичность (= 0,47) была связана с высоким FPR, где 10 из 19 были классифицированы как ложноположительные по RF, APRI и FIB-4 вместе. Однако, за исключением одного случая, все ложноположительные результаты были классифицированы как фиброз легкой степени. Соглашение о классификации по APRI, FIB-4 и РФ было достигнуто в 60% случаев, а между APRI и FIB-4 — только в 65% случаев.
2. Релевантность характеристик
Интерпретируемость прогнозов — важный дополнительный показатель эффективности алгоритмов машинного обучения, особенно в медицинской диагностике [19]. Глядя на RF-прогноз различных стадий фиброза, можно увидеть, что во всех случаях наиболее значимые характеристики являются действительными факторами риска для прогнозирования фиброза. Например, тромбоциты присутствуют в различных биомаркерах фиброза, таких как APRI, FIB-4 и индекс Форна [5]. Точно так же билирубин также используется в формулах FibroTest / FibroSure и ActiTest [5].Повышенный уровень азота мочевины коррелирует с фиброзом печени и используется с другими прямыми маркерами, такими как формула FibroMeter [5].
3. Сопутствующие результаты
Для дальнейшей проверки наших результатов пороговые значения для APRI и FIB-4 сравнивали с другими ранее опубликованными значениями для египетских детей, инфицированных ВГС [16,17]. В исследовании, которое исключает значительный фиброз из других стадий фиброза, было получено пороговое значение 0,68 для APRI с AUC 0,921 [16], что аналогично нашим результатам для APRI; однако мы получили более низкую AUC.В другом исследовании [17], FIB-4 и APRI показали AUC от 0,79 до 0,76 с оценкой APRI <0,68 для исключения значительного фиброза, что снова является тем же значением для отсечки APRI, но мы получили лучшие AUC для обоих АПРИ и ФИБ-4. В другом исследовании детей, страдающих хроническими заболеваниями печени, из которых только 4,8% имели ВГС, средний балл APRI для прогнозирования выраженного фиброза (≥F2, оценка Metavir) составлял 0,71, в то время как для отсутствия или легкого фиброза (
В нескольких исследованиях были подтверждены различные баллы для взрослых и были установлены пороговые значения для APRI в когорте ВГС в диапазоне от 0.От 52 до ≥1,5 с AUC 0,721 и 0,87, соответственно, для значительного и тяжелого фиброза (≥F2), пороговое значение ≤0,5 для отсутствия или легкого фиброза (
4. Ограничения исследования
Хотя в настоящее время использованная когорта является самой большой среди египетских детей с ВГС, количество случаев относительно невелико, и полученные результаты нуждаются в дальнейшей проверке.Еще одним ограничением исследования является несбалансированность данных в классификации выраженного фиброза / отсутствия фиброза; а также дифференциация легкого фиброза от развитого. Эта проблема является результатом небольшого числа случаев прогрессирующего фиброза, так как у детей не так много случаев. Чтобы справиться с этой проблемой при исследовании более широкой когорты, можно использовать функцию стоимости, чтобы получить лучшую AUC, с особым вниманием к ложноположительным случаям. Ограниченная недостаточная выборка для большинства классов также может использоваться с осторожностью, чтобы поддерживать реальное распределение данных, поскольку запущенные случаи не распространены у детей.
5. Заключение
В этой статье был разработан интеллектуальный метод прогнозирования и определения стадии фиброза в педиатрии. Насколько нам известно, это было первое исследование, нацеленное на детей с гепатитом С, целью которого было различать легкий и выраженный фиброз, а также легкий фиброз и отсутствие фиброза. Для детей Египта были предложены новые пороговые значения для APRI и FIB-4 в педиатрии для выявления и определения стадии фиброза. Эти пороговые значения подтверждают некоторые значения, ранее опубликованные в двух других исследованиях для других педиатрических когорт НАЖБП, а также в нескольких исследованиях взрослых; однако у нашего AUC лучше.Ретроспективные исследования более широкого масштаба необходимы для дальнейшей проверки результатов РФ и полученных пороговых значений для APRI и FIB-4. Полученные результаты продемонстрировали низкую стоимость лабораторных исследований как существенные особенности; поэтому эти прогнозы можно периодически повторять для скрининга и последующего наблюдения. Простая неинвазивная модель в дополнение к полученным пороговым значениям APRI и FIB-4 позволит своевременно принимать лекарства. Это поможет уменьшить количество биопсий печени, взятых у детей, а также количество осложнений, связанных с гепатитом С.Кроме того, их можно комбинировать и использовать, чтобы помочь медицинским экспертам решить, что следует делать в качестве следующего шага на индивидуальной основе. Однако здесь следует отметить, что ни полученные баллы, ни выход RF не могут заменить биопсию печени в некоторых случаях.
Глория Мудай — Биология
Глория Мудай, профессор биологии и директор Центра молекулярных сигналов
Чарльз М. Аллен Профессор биологии
Директор Центра молекулярной сигнализации
Б.Политехнический институт и университет штата Вирджиния
доктор философии. Университет Пердью
Постдокторантура, Sandoz Agro Inc.
2814 Wake Downtown
(и 41 Winston Hall)
(336) 758-5316
[email protected]
Текущие исследовательские проекты
→ НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ ПОСЕТИТЬ ВЕБ-САЙТ ЛАБОРАТОРИИ ←
Сферы интересов
Гормональная и окислительно-восстановительная передача сигналов, флавонолы, биохимия и молекулярная биология
Исследования
Основное внимание в исследованиях лаборатории Мудай уделяется пониманию передачи сигналов гормонов и активных форм кислорода (АФК).Мы используем генетические и молекулярно-биологические подходы для изучения роли растительного гормона этилена в росте и развитии растений и взаимодействии сигнальных путей этилена и ауксина. Мы используем подход системной биологии для идентификации рецепторных и транскрипционных сигнальных сетей, которые контролируют модулированное этиленом развитие корней у модельных видов Arabidopsis thaliana, включая стимуляцию корневых волосков и ингибирование роста первичных корней, инициацию боковых корней и гравитропный ответ. .Мы также изучаем гормональную регуляцию синтеза флавонолов, специализированных метаболитов растений, которые действуют как антиоксиданты. Мы изучаем как биохимический механизм, с помощью которого синтезируются флавонолы, так и то, как флавонолы модулируют гомеостаз АФК во многих процессах развития как арабидопсиса, так и томатов. Наши интересы заключаются в гомеостазе АФК, модулируемых флавонолами, в корневых волосках и развитии боковых корней, в передаче сигналов абсцизовой кислоты в замыкающих клетках для контроля устьичной апертуры и в АФК, вызванных тепловым стрессом, которые ухудшают удлинение пыльцевых трубок и размножение растений.
Видео: Обучение студентов-сверстников генетике и биотехнологии в государственных школах
Избранные публикации
см. Также [Опубликованный список статей]
(имена студентов и / или сотрудников лаборатории выделены жирным шрифтом)
Chapman JM, Muday GK (2021) Флавонолы модулируют прорастание боковых корней, поглощая активные формы кислорода у Arabidopsis thaliana. Журнал биологической химии 296, 100222.
Postiglione AE, Muday GK , Роль гомеостаза ROS в индуцированной ABA передаче сигналов защитной клетки. Границы науки о растениях 11
Гибсон К.Л., Исли Дж. У., Фалбель Т.Г., Маттокс СТ, Льюис Д.Р., Меткалф К.Е., Мудай Г.К. . (2020) Условная мутация в SCD1 выявляет связь между переносом белка PIN, транспортом ауксина, гравитропизмом и инициацией бокового корня. Границы растениеводства 11, 910.
EE Allen, J Farrell, AF Harkey , DJ John, G Muday , JL Norris, B Wu (2020) Улучшение корректировки временных рядов иерархического моделирования взаимодействий генов Arabidopsis Thaliana.Международная конференция по алгоритмам для вычислительной биологии, 143-154
Гайомба С.Р., Мудай ГК . (2020) Флавонолы регулируют развитие корневых волосков, модулируя накопление активных форм кислорода в корневом эпидермисе. Развитие . 2020; 147 (8): dev185819. Опубликовано 2020 апр 27. doi: 10.1242 / dev.185819
Hildreth SB, Foley EE, Muday GK , Helm RF, Winkel BSJ. Динамический ответ метаболома корня арабидопсиса на ауксин и этилен не предсказывается изменениями транскриптома. Научная репутация . 2020; 10 (1): 679. Опубликовано 20 января 2020 г. doi: 10.1038 / s41598-019-57161-9
Harkey AF , Yoon GM, Seo DH, DeLong A, Muday GK . (2019) Свет модулирует синтез этилена, сигнальные и нисходящие транскрипционные сети для контроля развития растений. Фронтальный завод им. 2019 Сентябрь 12; 10: 1094
Chrispeels HE, Chapman JM, Gibson CL, Muday GK . (2019) Коллегиальное обучение расширяет знания и меняет представления о генетически модифицированных культурах у студентов, не изучающих естественные науки.CBE Life Sci Educ. 2019 июн; 18 (2): ar14. DOI: 10.
Чапман Дж. М., Мухлеман Дж. К., Гайомба С. Р., Мудай Г.К. . (2019) RBOH-зависимый синтез ROS и поглощение ROS специализированными метаболитами растений для модуляции развития растений и реакции на стресс. Chem Res Toxicol. 2019 20 февраля
Mühlemann, JK, Younts, TL, Muday, GK (2018) Флавонолы контролируют рост и целостность пыльцевых трубок, регулируя гомеостаз ROS во время высокотемпературного стресса. Proc Natl Acad Sci USA 115: E11188-E11197
Muday, GK and Brown-Harding, H (2018) Передача сигналов нервной системы у растений.Наука: 361: 1068-1069
Harkey AF, Watkins JM , Olex AL, DiNapoli KT, Lewis DR , Fetrow JS, Binder BM, Muday GK . (2018) Идентификация транскрипционных и рецепторных сетей, контролирующих ответы корней на этилен. Plant Physiol. Март 2018; 176 (3): 2095-2118. DOI: 10.1104 / pp.17.00907. Epub 19 декабря 2017 г.
Watkins, JM, Chapman, JM, and Muday, GK (2017) Активные формы кислорода, индуцированные абсцизовой кислотой, модулируются флавонолами для управления апертурой устьиц.Физиология растений. 175, 1807-1825.
Jenks MZ, Fairfield HE , Johnson EC, Morrison RF, Muday GK . (2017) Половые стероидные гормоны регулируют накопление транскриптов лептина и секрецию белка в клетках 3T3-L1. Научный доклад, 15 августа 2017 г .; 7 (1): 8232. DOI: 10.1038 / s41598-017-07473-5.
Li YH , Zhang HN, Wu QS, Muday GK . (2017) Транскрипционное секвенирование и анализ основных генов, участвующих в формировании придаточных корней сегментов семядолей манго.Planta. 2017 июн; 245 (6): 1193-1213. DOI: 10.1007 / s00425-017-2677-9. Epub 2017 16 марта
Zhang C, Brown MQ, van de Ven W, Zhang ZM, Wu B, Young MC, Synek L, Borchardt D, Harrison R, Pan S, Luo N, Huang YM, Ghang YJ, Ung N, Li R, Isley J , Морикис Д., Сонг Дж., Го В., Хули Р. Дж., Чанг CE, Ян З., Зарский В., Мудай Г. К. , Хикс Г. Р., Райхель Н. В.. 2016. Endosidin2 нацелен на консервативную субъединицу EXO70 комплекса экзоцисты, чтобы ингибировать экзоцитоз. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016, 5 января; 113 (1): E41-50.
Gerttula S, Zinkgraf M, Muday GK , Lewis DR , Ibatullin FM, Brumer H, Hart F, Mansfield SD, Filkov V, Groover A. 2015. Транскрипционная и гормональная регуляция гравитропизма древесных стеблей в Populus. Растительная клетка. 2015 Октябрь; 27 (10): 2800-13.
Мэлони GS , DiNapoli KT , Muday GK . 2014. Мутант томатов с пониженным содержанием антоцианов демонстрирует роль флавонолов в развитии боковых корней и корневых волосков томатов.Plant Physiol. 2014 8 июля. Pii: pp.114.240507.
Watkins JM , Hechler PJ, Muday GK . 2014. Накопление флавонола в замыкающих клетках, вызванное этиленом, подавляет активные формы кислорода и уменьшает устьичную апертуру. Plant Physiol. 2014 Апрель; 164 (4): 1707-17.
Паттон К.Л., Джон Ди-джей, Норрис Д.Л., Льюис Д.Р. , Мудай Г.К. . 2014. Иерархическое моделирование вероятностного взаимодействия для множественных реплик экспрессии генов. IEEE / ACM Trans Comput Biol Bioinform.2014 март-апрель; 11 (2): 336-46.
Chrispeels HE , Klosterman ML, Martin JB , Lundy SR , Watkins JM , Gibson CL, Muday GK . 2014. Бакалавриат добивается успехов в изучении генетики растений благодаря совместному обучению учащихся средних школ. CBE Life Sci Educ. 2014 Зима; 13 (4): 641-52. DOI: 10.1187 / cbe.14-01-0007.
Льюис DR , Olex AL, Lundy SR , Turkett WH, Fetrow JS, Muday GK . 2013. Кинетический анализ транскриптома ауксина выявляет белки ремоделирования клеточной стенки, которые модулируют развитие боковых корней у Arabidopsis.Растительная клетка. 2013 17 сентября
Sukumar P , Maloney GS , Muday GK . 2013. Локальная индукция АТФ-связывающей кассеты B19 транспортера ауксина усиливает образование придаточных корней у арабидопсиса. Plant Physiol. Июль 2013; 162 (3): 1392-405.
Мудай Г.К. , Рахман А, Биндер БМ. 2012. Ауксин и этилен: сотрудники или конкуренты? Тенденции в растениеводстве, 17: 181-195.
Miller GD, Jenks MZ , Vendela M, Norris JL, Muday GK (2012) Влияние потери веса, состава тела и образа жизни на адипокины плазмы: рандомизированное исследование потери веса у пожилых мужчин и женщин с симптомами коленного сустава остеоартроз.J Obes. 2012; 2012: 708505. DOI: 10.1155 / 2012/708505. Epub 2012 26 декабря
Grunewald W, De Smet I, Lewis DR , Löfke C, Jansen L , Goeminne G, Vanden Bossche R, Karimi M, De Rybel B, Vanholme B, Teichmann T, Boerjan W, Van Montagu MC, Gheysen G , Muday GK , Friml J, Beeckman T. 2012. Фактор транскрипции WRKY23 помогает паттернам распределения ауксина во время развития корня арабидопсиса посредством местного контроля биосинтеза флавонолов. Proc Natl Acad Sci U S A.2012 31 января; 109 (5): 1554-9.
Fernandez-Marcos M, Sanz L., Lewis DR , Muday GK , Lorenzo O. 2011. Оксид азота вызывает дефекты апикальной меристемы корня и ингибирование роста при одновременном снижении PIN1-зависимого транспорта акропетального ауксина. PNAS 1108644108
Льюис Д.Р., Неги S , Сукумар П , Мудай ГК . 2011. Этилен подавляет развитие боковых корней и усиливает транспорт ИУК за счет изменения экспрессии и локализации транспортных белков ауксина.Развитие 138: 3485-3495.
Льюис Д.Р. , Рамирес М.В. , Миллер Н.Д., Кейт Р., Хельм Р., Винкель Б.С.Дж., Мудай Г.К. . 2011. Ауксин и этилен вызывают различные паттерны накопления флавонола через независимые транскрипционные сети: Plant Physiol. 156: 144-164
Negi S , Sukumar P , Liu X, Cohen JD, Muday GK . 2010. Генетическое изучение роли этилена в регуляции ауксин-зависимого образования боковых и придаточных корней у томатов.Журнал растений 61: 3-15
Lewis DR и Muday GK . 2009. Измерение транспорта ауксина в природных протоколах Arabidopsis thaliana: 4: 437-451.
Sukumar, P , Edwards, KS , Rahman, A, и DeLong, A, и Muday, GK . 2009. Киназа PINOID регулирует гравитропизм корней посредством модуляции PIN2-зависимого транспорта базипетального ауксина у Arabidopsis thaliana. Физиология растений: 150: 722-735.
Неги С , Иванченко МГ, Мудай ГК .2008. Этилен регулирует образование боковых корней и транспорт ауксина у Arabidopsis thaliana. Плант Дж. 55: 175-187
Иванченко М.Г., Мудай ГК , Дубровский Ю.Г. 2008. Этилен-ауксиновые взаимодействия регулируют зарождение и появление боковых корней у Arabidopsis thaliana. Плант Дж. 55: 335-347
Buer CS , Muday GK , Djordjevic MA. 2008. Последствия дальнего перемещения флавоноидов у Arabidopsis thaliana. Сигнализация и поведение растений: 3: 415-417
Мудай Г.К. и Рахман А.2007. Транспорт ауксина и интеграция гравитропного роста. В «Тропизмах растений»: ред. Гилрой, С. и Массон, П., Блэквелл Паблишинг, стр. 47-78.
Buer CS , Muday, GK , Djordjevic MA. 2007. Arabidopsis переносит флавоноиды на большие расстояния. Plant Physiol. 145: 478-490.
Muday GK , Brady, SR , Argueso, C., Deruère, J, Kieber, JJ, and DeLong, A. 2006. Активность фосфатазы, регулируемая RCN1, и EIN2 модулируют гравитропизм гипокотиля с помощью механизма, не требующего этилена. сигнализация.Физиология растений: 141: 1617-1629
Buer CS , Sukumar P и Muday GK . 2006. Синтез флавоноидов, индуцированный этиленом, модулирует корневой гравитропизм. Физиология растений: 140: 1384-1396
Sibout R, Sukumar P , Hettiarachchi C, Holm M, Muday GK и Hardtke CS. 2006. Противоположные фенотипы роста корней hy5 по сравнению с hy5 hyh коррелируют с усилением конститутивной передачи сигналов ауксина. Plos Genetics.
Buer CS и Muday GK .2004. Прозрачная мутация testa4 предотвращает синтез флавоноидов и изменяет транспорт ауксина и реакцию корней Arabidopsis на силу тяжести и свет. Растительная ячейка, 16: 1191-1205
Test Division — University of Minnesota Press
Приносим извинения за неудобства, но страница, к которой вы пытались получить доступ, находится не по этому адресу. Вы можете использовать приведенные ниже ссылки, чтобы помочь вам найти то, что вы ищете.
Если вы уверены, что имеете правильный веб-адрес, но столкнулись с ошибкой, обратитесь в администрация сайта.
Спасибо.
Возможно, вы искали…
- Испытательный отдел
- Интерпретация MMPI-2-RF Подробная и практическая инструкция по интерпретации MMPI-2-RF, самой последней версии MMPI для взрослых
- Криминалистические приложения MMPI-2-RF Наглядное руководство по использованию MMPI-2-RF в судебной экспертизе
- Оценка сотрудников полиции и других служб общественной безопасности с использованием MMPI-2-RF Практическое и жизненно важное руководство по использованию MMPI-2-RF как при предварительном приеме на работу, так и при оценке пригодности к работе на четырех должностях в сфере общественной безопасности: правоохранительные органы…
- Примеры интерпретации MMPI-A-RF Коллекция иллюстративных примеров из жизни подростков, призванная помочь врачам в выявлении проблем, диагностике и планировании лечения — единственный справочник для …
- Справочник MMPI
- Мужественность и женственность в MMPI-2 и MMPI-A Возможна ли эмпирически обоснованная теория мужественности-женственности?
- Использование MMPI-2 в уголовном судопроизводстве и исправительных учреждениях Предлагает эмпирический подход к использованию MMPI-2 в исправительных учреждениях.
- История MMPI Узнайте больше об истории MMPI Instruments, включая исходные MMPI, MMPI-2, MMPI-A, MMPI-2-RF и библиографическую базу данных.
- ММПИ-2-РФ Текущий стандарт оценки личности взрослых.
- Ссылки на MMPI-3 Загрузите исчерпывающий список ссылок, относящихся к MMPI-3
SARS-CoV-2 Рецептор ACE2 представляет собой стимулируемый интерфероном ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных клеточных субпопуляциях в тканях
https: // doi.org / 10.1016 / j.cell.2020.04.035Получить права и контентОсновные моменты
- •
-
Мета-анализ наборов данных одноклеточной последовательности РНК-seq человека, приматов и мышей для предполагаемого SARS-CoV-2 цели
- •
-
Пневмоциты типа II, назальные секреторные клетки и абсорбирующие энтероциты — это ACE2 + TMPRSS2 +
- •
-
Повышение уровня ACE 3 и гриппа человека и легочная ткань
- •
-
Мышь Ace2 не активируется интерфероном, что может повлиять на моделирование заболевания SARS-CoV-2), вызывающий заболевание COVID-19.Белок шипа (S) SARS-CoV-2 связывает ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) и вместе с протеазами хозяина, в основном трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2), способствует проникновению в клетки. Подмножества клеток, на которые нацелен SARS-CoV-2 в тканях хозяина, и факторы, регулирующие экспрессию ACE2 , остаются неизвестными. Здесь мы используем наборы данных одноклеточного секвенирования РНК человека, приматов и мышей (scRNA-seq) в отношении здоровья и болезней, чтобы выявить предполагаемые цели SARS-CoV-2 среди подмножеств резидентных клеток ткани.Мы идентифицировали ACE2 и TMPRSS2 коэкспрессирующие клетки в пневмоцитах легкого II типа, абсорбтивных энтероцитах подвздошной кишки и секреторных клетках носовых бокалов. Примечательно, что мы обнаружили, что ACE2 представляет собой человеческий интерферон-стимулированный ген (ISG) in vitro с использованием эпителиальных клеток дыхательных путей, и расширили наши результаты на in vivo, вирусных инфекций. Наши данные предполагают, что SARS-CoV-2 может использовать активную регуляцию интерфероном ACE2 , тканезащитного медиатора при повреждении легких, для усиления инфекции.
Ключевые слова
scRNA-seq
интерферон
ISG
ACE2
SARS-CoV-2
COVID-19
статей о гриппе
приматов, не относящихся к человеку,
человек
0)© 2020 Авторы. Опубликовано Elsevier Inc.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Ближний ранний ген ICP27, гликопротеин K (gK) и ДНК-геликазы, гомологи вируса инфекционного ларинготрахеита (галлидный герпесвирус 1), штамм SA-2
- 1.
Ackermann M, Braun DK, Perera L, Roizman B (1984) Характеристика белков 0,4 и 27 вируса простого герпеса 1a с помощью моноклональных антител. J Virol 52: 108–118
Google ученый
- 2.
Berg JM (1986) Потенциальные металлсвязывающие домены в белках, связывающих нуклеиновые кислоты. Наука 232: 485–487
Google ученый
- 3.
Berg JM (1988) Предложенная структура цинк-связывающих доменов из фактора транскрипции Illa и родственных белков.Proc Natl Acad Sci USA 85: 99–102
Google ученый
- 4.
Beveridge WIB, Hart L (1985) Инфекционный ларинготрахетит (ИЛТ). В: Beveridge WIB, Hart L (eds) Здоровье животных в Австралии. Издательская служба правительства Австралии, Канберра, том 7, стр. 38–42
Google ученый
- 5.
Birnstiel ML, Bussinger M, Strub K (1985) Терминация транскрипции и 3′-процессинг: конец находится в сайте! Ячейка 41: 349–359
Google ученый
- 6.
Crute JJ, Tsurumi T, Zhu L, Weller SK, Olivo PD, Challberg MD, Mocarski E, Lehman IR (1989) Хеликаза-примаза вируса простого герпеса: комплекс из трех продуктов генов, кодируемых герпесом. Proc Natl Acad Sci USA 86: 2126–2189
Google ученый
- 7.
Davison AJ, Scott JE (1986) Полная последовательность ДНК вируса ветряной оспы. J Gen Virol 67: 1759–1816
Google ученый
- 8.
DebRoy C, Pederson N, Person S (1985) Нуклеотидная последовательность гена вируса простого герпеса типа 1, которая вызывает слияние клеток. Вирусология 145: 36–48
Google ученый
- 9.
Гриффин AM (1989) Идентификация 21 гена вируса инфекционного ларинготрахеита с использованием случайного секвенирования геномной ДНК. J Gen Virol 70: 3085–3089
Google ученый
- 10.
Griffin AM, Bournsell MEG (1990) Анализ нуклеотидной последовательности ДНК из области гена тимидинкиназы вируса инфекционного ларинготрахеита; потенциальные эволюционные отношения между подсемействами герпесвирусов.J Gen Virol 71: 841–850
Google ученый
- 11.
Hanson LE (1984) Ларинготрахеит. В: Hofstad MS, Barnes HJ, Calnek BW, Reid WM, Yoder HW Jr (ред.) Болезни домашней птицы, 8-е изд. Iowa State University Press, Ames, pp. 444–451
Google ученый
- 12.
Hattori M, Sakaki Y (1986) Метод дидезокси-секвенирования с использованием шаблонов денатурированных плазмид. Анал Биохим 152: 232–238
Google ученый
- 13.
Higgins DG, Bleasby AJ, Fuchs R (1992) CLUSTAL V: улучшенное программное обеспечение для множественного выравнивания последовательностей. Comput Appl Biosci 8: 189–191
Google ученый
- 14.
Honess RW, Roizman B (1974) Регулирование синтеза макромолекул вируса герпеса. I. Каскадная регуляция синтеза трех групп вирусных белков. J Virol 14: 8–19
Google ученый
- 15.
Inchauspe G, Nagpal S, Ostrove JM (1989) Картирование двух генов, кодируемых вирусом ветряной оспы, которые активируют экспрессию ранних и поздних генов вируса.Вирусология 173: 700–709
Google ученый
- 16.
Johnson MA, Prideaux CT, Kongsuwan K, Sheppard M, Fahey KJ (1991) Gallid herpesvirus 1 (вирус инфекционного ларинготрахеита): клонирование и физические карты штамма SA-2. Arch Virol 119: 181–198
Google ученый
- 17.
Johnson MA, Tyack SG, Prideaux CT, Kongsuwan K, Sheppard M (1995) Полная нуклеотидная последовательность гена ICP4 вируса инфекционного ларинготрахеита (галлидного герпеса 1).Virus Res (в печати)
- 18.
Kongsuwan K, Prideaux CT, Johnson MA, Sheppard M, Fahey KJ (1991) Нуклеотидная последовательность гена, кодирующего гликопротеин вируса инфекционного ларинготрахеита B. Virology 184: 404–414
Google ученый
- 19.
Kongsuwan K, Johnson MA, Prideaux CT, Sheppard M (1993) Идентификация гена вируса инфекционного ларинготрахеита, кодирующего иммуногенный белок с прогнозируемым M r в 32 килодальтона.Virus Res 29: 125–140
Google ученый
- 20.
Kongsuwan K, Prideaux CT, Johnson MA, Sheppard M, Rhodes S (1995) Анализ нуклеотидной последовательности гена вируса инфекционного ларинготрахеита, соответствующего US3 HSV-1, и уникального гена, кодирующего белок 67 кДа. Arch Virol 140: 27–39
Google ученый
- 21.
Кайт Дж, Дулиттл Р.Ф. (1984) Простой метод отображения гидропатического характера белка.J Mol Biol 157: 105–132
Google ученый
- 22.
Leib DA, Bradbury JM, Hart CA, McCarthy K (1987) Изомерия генома в двух альфа-герпесвирусах: Herpesvirus saimiri-1 (Herpesvirus tamarinus) и вирус инфекционного ларинготрахеита птиц. Arch Virol 93: 287–294
Google ученый
- 23.
McCarthy AM, McMahan L, Schaffer PA (1989) Мутанты с делецией ICP27 вируса простого герпеса типа 1 демонстрируют измененные паттерны транскрипции и являются ДНК-дефицитными.J Virol 63: 18–27
Google ученый
- 24.
McGeoch DJ, Dalrymple MA, Davison AJ, Dolan A, Frame MC, McNab D, Perry LJ, Scott JE, Taylor P (1988) Полная последовательность ДНК уникальной длинной области генома простого герпеса. вирус типа 1. J Gen Virol 69: 1531–1574
Google ученый
- 25.
Perry LJ, Rixon FJ, Everett RD, Frame MC, McGeoch DJ (1986) Характеристика гена IE110 вируса простого герпеса типа 1.J Gen Virol 67: 2365–2380
Google ученый
- 26.
Pogue-Guile KL, Spear PG (1987) Замена одной пары оснований, отвечающая за фенотип Syn вируса простого герпеса типа 1, штамм MP. Вирусология 157: 67–74
Google ученый
- 27.
Ройзман Б. (1982) Семейство Herpesviridae: общее описание, систематика и классификация. В: Ройзман Б (ред.) Вирусы герпеса, том 1.Plenum Press, New York, pp 1–23
Google ученый
- 28.
Roizman B, Desrosiers RC, Fleckenstein B, Lopez C, Minson AC, Studdert MJ (1992) Семейство Herpesviridae: обновление. Arch Virol 123: 425–440
Google ученый
- 29.
Розенфельд П.Дж., Келли Т.Дж. (1986) Очистка ядерного фактора I с помощью аффинной хроматографии на сайте узнавания ДНК. J Biol Chem 261: 1398–1408
Google ученый
- 30.
Sacks WR, Greene CC, Aschman DP, Schaffer PA (1985) ICP27 вируса простого герпеса типа 1 является важным регуляторным белком. J Virol 55: 796–805
Google ученый
- 31.
Сандри-Голдин Р.М. (1991) Анализ регуляторной активности α-белка HSV-1 ICP27, стр. 77–103. В: Wagner EK (ed) Транскрипция вируса герпеса и ее регуляция. CRC Press, Бока-Ратон
Google ученый
- 32.
Sanger F, Nicklen S, Coulson AR (1977) Секвенирование ДНК с помощью ингибиторов обрыва цепи. Proc Natl Acad Sci USA 74: 5463–5467
Google ученый
- 33.
Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T (1989) Молекулярное клонирование: лабораторное руководство, 2-е изд. Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор, Колд-Спринг-Харбор
Google ученый
- 34.
Sawadogo M, Van Dyke MW (1991) Быстрый метод очистки олигонуклеотидов со снятой защитой.Нуклеиновые кислоты Res 19: 674
Google ученый
- 35.
Синкович Б., Хант С. (1968) Вакцинация суточных цыплят против инфекционного ларинготрахеита путем инстилляции конъюнктивы. Aust Vet J 44: 55–57
Google ученый
- 36.
Southern E (1975) Выявление специфических последовательностей среди фрагментов ДНК, разделенных гель-электрофорезом. J Mol Biol 98: 503–517
Google ученый
- 37.
Telford EAR, Watson MS, McBride K, Davison AJ (1992) Последовательность ДНК вируса герпеса-1 лошадей. Вирусология 189: 304–316
Google ученый
- 38.
Vaughan PJ, Thibault KJ, Hardwicke MA, Sandri-Goldin RM (1992) Ранний белок ICP27 вируса простого герпеса кодирует потенциальный металл-связывающий домен и связывает цинк in vitro. Вирусология 189: 377–384
Google ученый
- 39.
Zhao Y, Holden R, Harty RN, O’Callaghan DJ (1992) Идентификация и анализ транскрипции генов UL3 и UL4 вируса герпеса 1 лошадей, гомологов генов ICP27 и гликопротеина K вируса простого герпеса. J Virol 66: 5363–5372
Google ученый
(PDF) Однозернистые Si TFT для ВЧ- и трехмерных ИС
Кристаллографическая ориентация зерен Si с контролируемым местоположением за счет комбинации металла
, индуцированной боковой кристаллизацией, и процесса µ-Чохральского.За счет управления ориентацией поверхности (110)
однородность свойств устройства приближается к уровню аналога СОИ
. Мы также продемонстрировали РЧ малошумящий усилитель и 3D-ИС на основе инверторов CMOS
с установленными друг на друга двумя SG-TFT. Частота среза ВЧ-устройства составляет 5,5 ГГц
с длиной канала 1,5 мкм. Это откроет несколько новых приложений в TFT беспроводной связи RF
, 3D-IC с интеграцией на уровне устройства.
Благодарности
Авторы выражают благодарность голландскому технологическому фонду STW за финансовую поддержку
и персоналу чистых помещений технологического центра DIMES за поддержку
в процессе изготовления этих устройств.
Ссылки
1. О. Хейл, Патент Великобритании № 439457 (1935)
2. Р. Ишихара, П. К. ван дер Вильт, Б. Д. ван Дейк, А. Бурцев, ФК Воогт, GJ
Бертенс, Дж. В. Метселаар , и С.I. M. Beenakker, Proc. SPIE, 4295, 14 (2001)
3. M.A. Crowder, P.G. Кэри, П. Смит, Р. Спосили, Х.С. Чо, Дж. Im, JS,
IEEE Electron Device Lett., 19, 8, 306 (1998)
4. Т. Эндох, 214-е совещание ECS, Тонкопленочные транзисторы 9 (TFT 9), # 2275 (2008)
5. Р. Исихара, Викас Рана, М. Хе, Ю. Хиросима, С. Иноуэ, В. Метселаар и К.
Бинаккер, Solid State Electronics, 52, 353-358 (2008)
6. Й. Х. Юнг, Дж. М. Юн , М.С. Ян, В.К. Парк, Х. С. Со, Mater. Res. Soc.
Symp. Proc. 621, Q9.14.1 (2000)
7. A. Hara, F. Takeuchi, M. Takei, K. Suga, K. Yoshino, M. Chida, Y. Sano, and N.
Sasaki, Jpn. J. Appl. Phys .. vol. 41, стр. L311-3
8. М. Тай, М. Хатано, С. Ямагути, Т. Нода, С.К. Парк, Т. Шиба и М. Окура,
IEEE Trans. Электр. Устройства, т. 51, pp. 934-939, 2004.
9. V. Rana, R. Ishihara, Y. Hiroshima, D. Abe, S. Inoue, T. Shimoda, J.W.
Метселаар и К.I.M. Beenakker, IEEE Trans. Electron Devices, 52, 12, 2622
(2005)
10. T. Sameshima, S. Usui и M. Sekiya: IEEE Electron Device Lett. 7 (1986) 276.
11. Р. Исихара, Д. Дансиу, Ф. Тичелаар, М. Хе, Ю. Хиросима, С. Иноуэ, Т. Шимода,
J.W. Мецелаар и С.И.М. Beenakker, J. Crystal Growth, 299, 2, 316 (2007)
12. Н. Мацуки, Р. Исихара, А. Байано, C.I.M. Beenakker, Appl. Phys.
- 1.