76 статья тк рф: » » ( ) 30.12.2001 N 197- ( ) /

Содержание

Статья 73 Трудового Кодекса РФ с комментариями

Работника, нуждающегося в переводе на другую работу в соответствии с медицинским заключением, выданным в порядке, установленном федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, с его письменного согласия работодатель обязан перевести на другую имеющуюся у работодателя работу, не противопоказанную работнику по состоянию здоровья.
Если работник, нуждающийся в соответствии с медицинским заключением во временном переводе на другую работу на срок до четырех месяцев, отказывается от перевода либо соответствующая работа у работодателя отсутствует, то работодатель обязан на весь указанный в медицинском заключении срок отстранить работника от работы с сохранением места работы (должности). В период отстранения от работы заработная плата работнику не начисляется, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Кодексом, иными федеральными законами, коллективным договором, соглашениями, трудовым договором.

Если в соответствии с медицинским заключением работник нуждается во временном переводе на другую работу на срок более четырех месяцев или в постоянном переводе, то при его отказе от перевода либо отсутствии у работодателя соответствующей работы трудовой договор прекращается в соответствии с пунктом 8 части первой статьи 77 настоящего Кодекса.

Трудовой договор с руководителями организаций (филиалов, представительств или иных обособленных структурных подразделений), их заместителями и главными бухгалтерами, нуждающимися в соответствии с медицинским заключением во временном или в постоянном переводе на другую работу, при отказе от перевода либо отсутствии у работодателя соответствующей работы прекращается в соответствии с пунктом 8 части первой статьи 77 настоящего Кодекса. Работодатель имеет право с письменного согласия указанных работников не прекращать с ними трудовой договор, а отстранить их от работы на срок, определяемый соглашением сторон. В период отстранения от работы заработная плата указанным работникам не начисляется, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Кодексом, иными федеральными законами, коллективным договором, соглашениями, трудовым договором.

Комментарий к статье 73 ТК РФ

Комментируемая статья предусматривает перевод работника, нуждающегося по состоянию здоровья в предоставлении ему другой работы в соответствии с медицинским заключением.

Работодатель обязан следовать медицинскому заключению и предоставить работнику с его письменного согласия другую имеющуюся работу, не противопоказанную его здоровью.

Перевод в соответствии с медицинским заключением может быть как постоянным, так и временным.

С целью сохранения стабильности трудовых отношений в случаях, когда работник нуждается во временном (до четырех месяцев) переводе на другую работу по медицинским показаниям, допускается, при отказе от перевода либо отсутствия у работодателя соответствующей работы, отстранение работника от работы на весь указанный в медицинском заключении срок без сохранения заработной платы (за исключением случаев, когда в ТК, иных федеральных законах, коллективном договоре, соглашениях или трудовом договоре не установлено иное). Важной юридической гарантией является то, что за работником на весь срок отстранения от работы сохраняется место работы (должность).

Если работник нуждается в постоянном переводе или срок временного перевода превышает четыре месяца, работодатель имеет право уволить работника по п. 8 ст. 77 ТК, но только при наличии одного из двух условий: при отказе работника от перевода либо отсутствии у работодателя соответствующей работы.

Для руководителей организаций (филиалов, представительств или иных обособленных структурных подразделений), их заместителей и главных бухгалтеров, нуждающихся в соответствии с медицинским заключением во временном переводе на другую работу, установлено специальное правило, в соответствии с которым работодатель вправе либо уволить такого работника по п. 8 ст. 77 ТК, либо с его письменного согласия отстранить от работы, если работник откажется от перевода или такой перевод невозможен в силу отсутствия у работодателя соответствующей работы.

Заработная плата на время отстранения от работы не начисляется, за исключением случаев, предусмотренных ТК, или иными федеральными законами, коллективным договором, соглашениями, трудовым договором.

Другой комментарий к статье 73 ТК РФ

1. В комментируемой статье идет речь об особом случае перевода, связанном с защитой работника, который не может продолжать выполнять свою трудовую функцию по причине ухудшения здоровья.

В отношении работника должна быть установлена невозможность продолжения его прежней работы, обусловленной трудовым договором, подтвержденная медицинским заключением. Так, например, из апелляционного определения Верховного суда Республики Башкортостан от 25 декабря 2012 года по делу N 33-14161/2012 следует, что работодатель правомерно применил ст.73 ТК РФ, с учетом того, что предоставленная работнику работа была связана с психоэмоциональным напряжением, протекала по графику, что было противопоказано ему согласно справке, выданной учреждением здравоохранения.

Порядок выдачи медицинского заключения в настоящее время установлен приказом Минздравсоцразвития РФ от 2 мая 2012 года N 441н. В соответствии с п.п.10, 12-13 указанного Порядка медицинское заключение может быть выдано работнику по результатам проведенных медицинских освидетельствований, медицинских осмотров, диспансеризации, а также решений, принятых врачебной комиссией, и в иных случаях.

Медицинское заключение должно содержать комплексную оценку состояния здоровья гражданина, включая, в частности, описание проведенного обследования и (или) лечения, их результатов; оценку обоснованности и эффективности лечебно-диагностических мероприятий, в том числе назначения лекарственных препаратов; обоснованные выводы о наличии (отсутствии) у гражданина заболевания (состояния), факторов риска развития заболеваний, о соответствии состояния здоровья работника поручаемой ему работе.

Справки обычно оформляются в произвольной форме с проставлением штампа медицинской организации или на бланке медицинской организации (при наличии), подписываются врачом (фельдшером, акушеркой), заверяются личной печатью врача и печатью медицинской организации.

Что касается утраты работником профессиональной трудоспособности в результате несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний, то в данном случае степень утраты профессиональной трудоспособности устанавливается учреждением медико-социальной экспертизы в процентах на момент освидетельствования пострадавшего. Одновременно при наличии оснований определяется нуждаемость пострадавшего в медицинской, социальной и профессиональной реабилитации, а также пострадавший может быть признан инвалидом (п.п.2, 3 Правил установления степени утраты профессиональной трудоспособности в результате несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний, утвержденных постановлением Правительства РФ от 16 октября 2000 года N 789).

Приказом Минздравсоцразвития РФ от 20 октября 2005 года N 643 утверждены формы документов о результатах установления федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы степени утраты профессиональной трудоспособности в процентах и рекомендаций по их заполнению.

2. Не исключен случай, когда работник, получивший соответствующее медицинское заключение, не предъявляет его работодателю.

Здесь следует иметь в виду, что в соответствии с ч.1 ст.9 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» органы государственной власти и органы местного самоуправления, медицинские организации и иные организации осуществляют взаимодействие в целях обеспечения прав граждан в сфере охраны здоровья и несут в пределах своих полномочий ответственность за обеспечение гарантий в сфере охраны здоровья, установленных законодательством Российской Федерации.

При этом согласно ч.1 ст.13 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» сведения о состоянии здоровья гражданина и его диагнозе, иные сведения, полученные при его медицинском обследовании и лечении, составляют врачебную тайну. Исключением являются определенные законом случаи, в том числе — угроза распространения инфекционных заболеваний (п.2 ч.4 ст.13 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ»).

Одновременно ст.88 ТК РФ устанавливает, что работодатель не вправе запрашивать информацию о состоянии здоровья работника, за исключением тех сведений, которые относятся к вопросу о возможности выполнения работником трудовой функции.

Следовательно, работодатель (при возникновении у него подозрений в отношении состояния здоровья работника и в его интересах) имеет право обращаться в медицинскую организацию с запросом о предоставлении сведений о состоянии здоровья работника, относящихся к вопросу о возможности выполнения работником трудовой функции, и получать ответ, который затем может послужить основой перевода работника на другую работу в соответствии с медицинским заключением. На это указывается, в частности, в определении Приморского краевого суда от 1 октября 2012 года по делу N 33-8667.

3. Статья 76 ТК РФ предусматривает, что работодатель не вправе допускать к прежней работе работника при выявлении в соответствии с медицинским заключением противопоказаний для ее выполнения.

Следовательно, момент осведомления работодателя с содержанием медицинского заключения связан:
— с прекращением у него права требовать от работника выполнения работы на прежних условиях;
— с обязанностью обеспечить отстранение работника от работы, предусмотренной трудовым договором, вплоть до решения вопроса об его изменении или расторжении, или до истечения срока в течение которого, согласно медицинскому заключению, действуют противопоказания.

Как устанавливает комментируемая статья, в этом случае работодатель обязан произвести перевод работника на другую работу, которая не противопоказана работнику по состоянию здоровья. Безвредность новой работы применительно к выявленному состоянию здоровья работника должна быть тщательно исследована работодателем (в данном случае целесообразны консультации со специалистами).

Здесь может идти речь как о временном переводе, так и о постоянном в зависимости от того, какой срок указан в медицинском заключении.

Работодатель обязан в письменной форме предложить работнику все имеющиеся у него вакансии, соответствующие профессиональному уровню работника и не противопоказанные ему по состоянию здоровья, либо, также письменно, сообщить работнику об отсутствии таковых.

Срок, в течение которого работодатель обязан принять соответствующие меры, комментируемой статьей не установлен. Представляется, что работодателю следует выполнить указанные выше действия незамедлительно, чтобы не препятствовать реализации работником его права на труд.

Согласно ст.182 ТК РФ, при переводе работника, нуждающегося в соответствии с медицинским заключением в предоставлении другой работы, на другую нижеоплачиваемую работу у данного работодателя за ним сохраняется средний заработок по прежней работе в течение одного месяца со дня перевода (см. ст.139 ТК РФ и комментарий к ней).

При переводе в связи с трудовым увечьем, профессиональным заболеванием или иным повреждением здоровья, связанным с работой, средний заработок сохраняется до установления стойкой утраты профессиональной трудоспособности либо до выздоровления работника.

Также, например, п.4 ст.14 Закона РФ от 15 мая 1991 года N 1244-1 «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» устанавливает в отношении граждан, получивших или перенесших лучевую болезнь, другие заболевания, и инвалидов вследствие чернобыльской катастрофы, что им производится доплата до размера прежнего заработка при переводе по медицинским показаниям на нижеоплачиваемую работу до восстановления трудоспособности или до установления инвалидности.

Важно помнить, что перевод работника на другую работу в соответствии с медицинским заключением, как и любой перевод, не связанный с чрезвычайными ситуациями, возможен только с письменного согласия работника. Соответственно, работник вправе как предоставить свое согласие на перевод, так и отказаться от него.

4. Комментируемая статья рассматривает случаи, когда из медицинского заключения следует необходимость перевода работника на другую работу, но у работодателя отсутствует иная, подходящая работнику по стоянию его здоровья, работа, или же работник отказывается от перевода. При этом может идти речь об установленной медицинским заключением необходимости перевода:
— на срок до четырех месяцев. В данном случае работодатель обязан на весь указанный в медицинском заключении срок отстранить работника от работы с сохранением места работы (должности). Таким образом, предусмотрено своего рода ожидание работодателем выздоровления работника. После истечения установленного в медицинском заключении периода работник может приступить к выполнению прежней работы (на время его отсутствия возможен прием работодателем иного работника по срочному трудовому договору).

Однако в период отстранения от работы заработная плата работнику не начисляется. Исключения могут быть предусмотрены ТК РФ, иными федеральными законами, коллективным договором, соглашениями или непосредственно трудовым договором.

Отстранение от работы производится соответствующим приказом работодателя, основанием которого является медицинское заключение, письменный отказ работника от предложенной работы, подходящей ему по состоянию здоровья, или доказательства ее отсутствия у работодателя.

Нужно также отметить, что в ч.2 ст.33 ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» идет речь о лицах, являющихся носителями возбудителей инфекционных заболеваний, если они могут явиться источниками распространения инфекционных заболеваний в связи с особенностями производства, в котором заняты, или же с выполняемой ими работой. Такие работники с их согласия временно переводятся на другую работу, которая не связана с риском распространения инфекционных заболеваний, а при невозможности перевода — на основании постановлений главных государственных санитарных врачей и их заместителей временно отстраняются от работы с выплатой пособий по социальному страхованию.

Следовательно, в данном случае для отстранения работника от работы необходимо соответствующее постановление указанных должностных лиц;
— на срок более четырех месяцев, равно как и при установлении необходимости постоянного перевода работника на другую работу в соответствии с медицинским заключением. В данном случае трудовой договор может быть прекращен в соответствии с п.8 ч.1 ст.77 ТК РФ (отказ работника от перевода на другую работу, необходимого ему в соответствии с медицинским заключением, выданным в порядке, установленном федеральными законами и иными нормативными правовыми актами РФ, либо отсутствие у работодателя соответствующей работы).

Учитывая, что расторжение трудового договора по данному основанию — достаточно серьезный шаг, и в судебной практике часты случаи обращения работников с исками о восстановлении на работе при увольнении по п.8 ч.1 ст.77 ТК РФ, работодателю следует обращать особое внимание на содержание медицинского заключения.

Так, например, судом было установлено, что согласно заключению учреждения здравоохранения перенесенное С. заболевание — острая респираторная вирусная инфекция, осложнившаяся назофарингитом, — после проведенного лечения и выписки к труду не препятствовала исполнению ею своих трудовых обязанностей. Заключение носило рекомендательный характер и не свидетельствовало о необходимости перевода истца на другую работу.

При этом работодатель не предпринял действий для установления диагноза, препятствующего исполнению истцом своих должностных обязанностей. Суд посчитал, что увольнение С. в порядке п.8 ч.1 ст.77 ТК РФ было произведено работодателем без достаточных оснований (см. апелляционное определение Московского городского суда от 14 ноября 2012 года по делу N 11-27078).

Вместе с тем комментируемая статья устанавливает не право, а обязанность работодателя последовательно принять все предусмотренные меры при получении медицинского заключения о невозможности выполнения работником прежней работы.

Так, в соответствии с заключительным актом учреждения здравоохранения А. была противопоказана работа в контакте с пылью, веществами раздражающего, сенсибилизирующего действия. Согласно данным измерения параметров содержания пыли на предприятии работодателя на участке работы А. установлено повышенное содержание пыли. Суд, сделав вывод, что при продолжении работы в прежней должности, состояние здоровья А. могло ухудшиться, посчитал правомерным ее увольнение по п.8 ч.1 ст.77 ТК РФ (см. апелляционное определение Верховного суда Республики Башкортостан от 11 декабря 2012 года по делу N 33-14219/2012).

Примечательно, что в данном случае возможно расторжение трудового договора в период временной нетрудоспособности работника.

Как указывается в определении ВС РФ от 25 ноября 2011 года N 19-В11-19, ч.6 ст.81 ТК РФ устанавливает запрет на увольнение работника в период его временной нетрудоспособности и в период пребывания в отпуске (за исключением случая ликвидации организации либо прекращения деятельности индивидуальным предпринимателем) только по инициативе работодателя. Однако такое основание увольнения, как отказ работника от перевода на другую работу, необходимого ему в соответствии с медицинским заключением, не относится к основаниям расторжения трудового договора по инициативе работодателя, согласно ч.1 ст.81 ТК РФ.

5. В соответствии с медицинским заключением во временном или в постоянном переводе на другую работу могут нуждаться работники, которых законодатель объединяет в отдельную группу, а именно:
— руководители организаций;
— руководители филиалов, представительств или иных обособленных структурных подразделений организации;
— заместители руководителей как самих организаций, так и их обособленных структурных подразделений;
— главные бухгалтеры.

Как следует из определения ВС РФ от 25 ноября 2011 года N 19-В11-19, в случае отказа работников из указанных категорий от перевода или при отсутствии у работодателя соответствующей работы трудовой договор прекращается на основании п.8 ч.1 ст.77 ТК РФ вне зависимости от того, на какой срок необходим перевод на другую работу.

Иными словами, даже в случае, когда из медицинского заключения следует, что срок перевода составляет не более четырех месяцев, для таких работников не предусмотрено отстранение от работы с сохранением места работы (должности), что связано с выполнением ими наиболее важных (в том числе, управленческих) функций и необходимостью принятия работодателем оперативных мер, направленных на бесперебойную работу организации.

Несмотря на то, что законодатель не устанавливает для работодателя обязанность отстранять руководителей, их заместителей и главных бухгалтеров от работы, с письменного согласия указанных работников он может принять решение не прекращать с ними трудовой договор.

В этом случае возможно отстранение работников от работы на срок, определяемый соглашением сторон, в том числе — и превышающий четыре месяца. В любом случае такой срок не может быть меньше указанного в медицинском заключении.

По общему правилу, в период отстранения от работы заработная плата указанным работникам не начисляется, за исключением случаев, предусмотренных ТК РФ и иными федеральными законами, коллективным договором, соглашениями, трудовым договором.

Статья 75 Трудового Кодекса РФ с комментариями

При смене собственника имущества организации новый собственник не позднее трех месяцев со дня возникновения у него права собственности имеет право расторгнуть трудовой договор с руководителем организации, его заместителями и главным бухгалтером.

Смена собственника имущества организации не является основанием для расторжения трудовых договоров с другими работниками организации.

В случае отказа работника от продолжения работы в связи со сменой собственника имущества организации трудовой договор прекращается в соответствии с пунктом 6 статьи 77 настоящего Кодекса.

При смене собственника имущества организации сокращение численности или штата работников допускается только после государственной регистрации перехода права собственности.

Изменение подведомственности (подчиненности) организации или ее реорганизация (слияние, присоединение, разделение, выделение, преобразование) либо изменение типа государственного или муниципального учреждения не может являться основанием для расторжения трудовых договоров с работниками организации или учреждения.
При отказе работника от продолжения работы в случаях, предусмотренных частью пятой настоящей статьи, трудовой договор прекращается в соответствии с пунктом 6 статьи 77 настоящего Кодекса.

Комментарий к статье 75 ТК РФ

Комментируемая статья определяет правовые последствия для работников при смене собственника имущества организации (предприятия), при изменении подведомственности (подчиненности) организации (предприятия) и их реорганизации (слиянии, присоединении, разделении, выделении и преобразовании).

В связи со сменой собственника имущества организации (предприятия) новый собственник имеет право заменить руководителя организации (предприятия), его заместителей и главного бухгалтера. Однако это право нового собственника не является его обязанностью. Новый собственник может прекратить трудовой договор по п. 4 ст. 81 ТК (см. ст. 81 ТК и коммент. к ней) с руководителем организации (предприятия), его заместителями и главным бухгалтером в течение трех месяцев со дня возникновения у него права собственности на имущество (переход права собственности на имущество регулируется ГК, ст. 110 Федерального закона от 26.10.2002 N 127-ФЗ «О несостоятельности (банкротстве)» (в ред. от 03.12.2011) <1>, ст. 13 Федерального закона от 21.07.1997 N 122-ФЗ «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним» (в ред. от 03.12.2011) <2>).

———————————
<1> СЗ РФ. 2002. N 43. Ст. 4190; 2004. N 35. Ст. 3607; 2005. N 1 (ч. 1). Ст. 18, ст. 46; 2005. N 44. Ст. 4471; 2006. N 30. Ст. 3292; 2007. N 7. Ст. 834; N 30. Ст. 3754; N 41. Ст. 4845; N 49. Ст. 6079; 2008. N 30 (ч. 2). Ст. 3616; N 49. Ст. 5748; 2009. N 1. Ст. 4, ст. 14; N 18 (ч. 1). Ст. 2153; N 29. Ст. 3632; N 51. Ст. 6160; N 52 (ч. 1). Ст. 6450; 2010. N 17. Ст. 1988; N 31. Ст. 4188, ст. 4196; 2011. N 1. Ст. 41; N 7. Ст. 905; N 19. Ст. 2708; N 27. Ст. 3880; N 29. Ст. 4301; официальный интернет-портал правовой информации. URL: http://www.pravo.gov.ru. 2011. 1 дек.; 5 дек.
<2> СЗ РФ. 1997. N 30. Ст. 3594; 2001. N 11. Ст. 997; N 16. Ст. 1533; 2002. N 15. Ст. 1377; 2003. N 24. Ст. 2244; 2004. N 27. Ст. 2711; N 30. Ст. 3081; N 35. Ст. 3607; N 45. Ст. 4377; 2005. N 1 (ч. 1). Ст. 15, ст. 22, ст. 40, ст. 43; N 50. Ст. 5244; 2006. N 1. Ст. 17; N 17 (ч. 1). Ст. 1782; N 23. Ст. 2380; N 27. Ст. 2881; N 30. Ст. 3287; N 50. Ст. 5279; N 52 (ч. 1). Ст. 5498; 2007. N 31. Ст. 4011; N 41. Ст. 4845; N 43. Ст. 5084; N 46. Ст. 5553; N 48 (ч. 2). Ст. 5812; 2008. N 20. Ст. 2251; N 27. Ст. 3126; N 30 (ч. 1). Ст. 3597; N 30 (ч. 2). Ст. 3616; N 52 (ч. 1). Ст. 6219; 2009. N 1. Ст. 14; N 19. Ст. 2283; N 29. Ст. 3611; N 52 (ч. 1). Ст. 6410, ст. 6419; 2010. N 25. Ст. 3070; N 49. Ст. 6424; 2011. N 1. Ст. 47; N 13. Ст. 1688; N 23. Ст. 3269; N 27. Ст. 3880; N 30 (ч. 1). Ст. 4562, ст. 4594; N 48. Ст. 6730; официальный интернет-портал правовой информации. URL: http://www.pravo.gov.ru. 2011. 5 дек.

По истечении трехмесячного срока увольнение этих работников может быть произведено на общих основаниях, предусмотренных ТК, а также по дополнительным основаниям, содержащимся в ст. 278 ТК (см. коммент. к ней).

Статья 37 Федерального закона от 21.12.2001 N 178-ФЗ «О приватизации государственного и муниципального имущества» (в ред. от 18.07.2011) <1> устанавливает дополнительную гарантию для руководителя государственного и муниципального унитарного предприятия, преобразованного в открытое акционерное общество, согласно которой этот руководитель назначается директором (генеральным директором) открытого акционерного общества до первого собрания акционеров.

———————————
<1> СЗ РФ. 2002. N 4. Ст. 251; 2003. N 9. Ст. 805; 2005. N 19. Ст. 1750; N 25. Ст. 2425; N 30 (ч. 1). Ст. 3101; 2006. N 1. Ст. 10; N 2. Ст. 172; N 17 (ч. 1). Ст. 1782; N 31 (ч. 1). Ст. 3454; 2007. N 7. Ст. 834; N 18. Ст. 2117; N 21. Ст. 2455; N 31. Ст. 4009; N 46. Ст. 5557; N 49. Ст. 6079; 2008. N 20. Ст. 2251, ст. 2253; N 30 (ч. 1). Ст. 3615; N 30 (ч. 2). Ст. 3616, ст. 3617; 2009. N 19. Ст. 2279; 2010. N 23. Ст. 2788; 2010. N 23. Ст. 2788; N 48. Ст. 6246; 2011. N 27. Ст. 3880; N 29. Ст. 4292; N 30 (ч. 1). Ст. 4562, ст. 4568.

Для других работников смена собственника на имущество организации (предприятия) не является основанием для расторжения трудовых договоров. Однако работник может отказаться от продолжения работы с новым собственником, и трудовой договор с ним в таком случае прекращается по п. 6 ст. 77 ТК (см. ст. 77 ТК и коммент. к ней). Отказ работника от продолжения трудовых отношений должен быть выражен в письменной форме (заявление об увольнении с указанием причин).

Сокращение численности или штата работников организации (предприятия) допускается при смене собственника имущества только после государственной регистрации перехода прав собственности на имущество. Такая регистрация производится в соответствии с Федеральным законом «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним». Датой государственной регистрации согласно ст. 2 упомянутого Закона является день внесения соответствующих записей о правах в Единый государственный реестр прав.

При смене собственника на имущество, которая происходит в результате приватизации государственных и муниципальных предприятий, сокращение численности или штата работников возможно при соблюдении дополнительных условий, содержащихся в Федеральном законе «О приватизации государственного и муниципального имущества». Согласно этому Закону со дня утверждения прогнозного плана (программы) приватизации федерального имущества и до момента перехода права собственности на приватизируемое имущество к покупателю имущественного комплекса унитарного предприятия или момента государственной регистрации созданного на основе этого имущественного комплекса открытого акционерного общества унитарное предприятие не вправе без согласия собственника сокращать численность работников этого предприятия.

Если изменилась подведомственность организации (предприятия) или произошла ее реорганизация, то трудовые отношения работников (включая руководителя, его заместителей и главного бухгалтера) продолжаются. В указанных случаях трудовые отношения продолжаются при условии согласия работника на продолжение трудовых отношений. Заключение нового трудового договора не требуется, а в трудовой книжке работника обычно ставится штамп с новым названием организации (предприятия) или делается запись о работе в организации (предприятии), имеющей новое название.

В случае отказа работника от продолжения работы при изменении подведомственности организации (предприятия) или в связи с ее реорганизацией работник должен письменно выразить свое несогласие. Трудовой договор с ним прекращается в соответствии с п. 6 ст. 77 ТК (см. ст. 77 ТК и коммент. к ней).

Другой комментарий к статье 75 ТК РФ

1. Смена собственника имущества организации, изменение подведомственности (подчиненности) организации, ее реорганизация, изменение типа государственного или муниципального учреждения не являются основаниями изменения трудового договора. Указанные факты влекут за собой не изменение содержания трудового договора, а всего лишь замену стороны трудового правоотношения или изменение правового статуса работодателя.

Между тем комментируемая статья включена в главу 12 ТК РФ, имеющую название «Изменение трудового договора». Впрочем, в той же главе находится ст.76 ТК РФ, которая предусматривает отстранение от работы работника, в том числе, появившегося на работе в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения, не прошедшего в установленном порядке обучение и проверку знаний и навыков в области охраны труда. Представляется, это объясняется не столько несовершенством законодательной техники, сколько стремлением законодателя сгруппировать все случаи, когда исполнение первоначально заключенного трудового договора не происходит в точном соответствии с ним.

2. В соответствии с п.32 постановления Пленума ВС РФ о применении судами ТК РФ под сменой собственника имущества организации следует понимать переход (передачу) права собственности на имущество организации от одного лица к другому лицу или другим лицам, в частности, при приватизации государственного или муниципального имущества, т.е. при отчуждении имущества, находящегося в собственности Российской Федерации, субъектов Российской Федерации, муниципальных образований, в собственность физических и (или) юридических лиц, а также при обращении имущества, находящегося в собственности организации, в государственную собственность, кроме того — при передаче государственных предприятий в муниципальную собственность и наоборот; при передаче федерального государственного предприятия в собственность субъекта Российской Федерации и наоборот.

Относительно хозяйственных товариществ и обществ Пленум ВС РФ отмечает: поскольку в соответствии с п.1 ст.66 и п.3 ст.213 ГК РФ собственником имущества, созданного за счет вкладов их учредителей (участников), а также произведенного и приобретенного хозяйственными товариществами или обществами в процессе их деятельности, является общество или товарищество, а участники согласно п.3 ст.48 ГК РФ имеют корпоративные права в отношении таких юридических лиц, то изменение состава участников (акционеров) не является сменой собственника имущества организации.

В этом случае собственником имущества хозяйственного товарищества или общества по-прежнему остается само товарищество или общество.

Следует отметить, что, несмотря на позицию Пленума ВС РФ, суд может достаточно вольно трактовать понятие «смена собственника имущества». Так, в определении Московского областного суда от 16 марта 2006 года по делу N 33-1752 указывается, что под сменой собственника имущества организации необходимо понимать смену собственника организации в целом, как имущественного комплекса, включая движимое и недвижимое имущество, сырье, продукцию, долги, права требования и другие исключительные права, что возможно, например, в результате смены учредителей, продажи предприятия в порядке ст.559 ГК РФ, приватизации государственных или муниципальных предприятий и т.д.

Что касается изменения подведомственности организации, то в большинстве случаев она применяется в отношении тех организаций, которые созданы органами государственной власти или органами местного самоуправления и, соответственно, им подведомственны (научно-исследовательские институты, поликлиники, образовательные учреждения и др.).

Реорганизация юридического лица-работодателя (слияние, присоединение, разделение, выделение, преобразование) согласно ст.57 ГК РФ может быть осуществлена по решению его учредителей (участников) либо органа юридического лица, уполномоченного на то учредительными документами.

В случаях, установленных законом, реорганизация юридического лица в форме его разделения или выделения из его состава одного или нескольких юридических лиц осуществляется по решению уполномоченных государственных органов или по решению суда.

Юридическое лицо считается реорганизованным, за исключением случаев реорганизации в форме присоединения, с момента государственной регистрации вновь возникших юридических лиц.

Изменение типа государственного или муниципального учреждения согласно положениям ст.17.1 ФЗ «О некоммерческих организациях» не является его реорганизацией. Действующим законодательством предусмотрены три типа государственных или муниципальных учреждений: казенное учреждение; бюджетное учреждение; автономное учреждение. Изменение типа существующего бюджетного или казенного учреждения в целях создания автономного учреждения, а также изменение типа существующего автономного учреждения в целях создания бюджетного или казенного учреждения осуществляются в порядке, установленном ФЗ «Об автономных учреждениях».

В соответствии с Методическими рекомендациями по определению критериев изменения типа государственных учреждений субъектов Российской Федерации и муниципальных учреждений с учетом сферы их деятельности, утвержденными распоряжением Правительства РФ от 7 сентября 2010 года N 1505-р, государственное (муниципальное) учреждение может быть отнесено к определенному типу исходя из возможности исполнения указанным учреждением государственных (муниципальных) функций в целях осуществления предусмотренных законодательством Российской Федерации полномочий органов государственной власти, полномочий органов местного самоуправления. Для исполнения государственных (муниципальных) функций может создаваться только казенное учреждение, за исключением случаев, прямо установленных федеральными законами. Автономное учреждение и бюджетное учреждение создаются публично-правовым образованием (субъектом Российской Федерации, муниципальным образованием) для выполнения государственных (муниципальных) работ, оказания государственных (муниципальных) услуг и не вправе исполнять государственные (муниципальные) функции, за исключением случаев, прямо установленных федеральными законами.

Нужно отметить, что ст.75 ТК РФ связана только с изменением статуса работодателей — организаций, юридических лиц, и не включает в сферу своего действия работодателей — физических лиц, в том числе предпринимателей без образования юридического лица
3. При смене собственника имущества организации новый собственник не позднее трех месяцев со дня возникновения у него права собственности имеет право расторгнуть трудовой договор с руководителем организации, его заместителями и главным бухгалтером.

В этой связи КС РФ отметил: введение для главных бухгалтеров дополнительного основания прекращения трудового договора основано на специфике их трудовой деятельности и должностных обязанностей и не может рассматриваться как устанавливающее необоснованную дифференциацию между различными категориями работников. В случае расторжения трудового договора с главным бухгалтером в связи со сменой собственника имущества организации ему выплачивается компенсация в размере не ниже трех средних месячных заработков согласно ст.181 ТК РФ (см. определение КС РФ от 27 мая 2010 года N 699-О-О).

При этом смена собственника имущества организации не является основанием для расторжения трудовых договоров с другими работниками организации.

Действительно, в результате смены собственника организации как имущественного комплекса в целом для ее работников не меняются условия труда, они продолжают выполнять ту же самую работу в той же самой организации.

Однако в случае отказа работника от продолжения работы в связи со сменой собственника имущества организации трудовой договор прекращается в соответствии с п.6 ст.77 ТК РФ.

Статья 75 ТК РФ также содержит условие: при смене собственника имущества организации сокращение численности или штата работников допускается только после государственной регистрации перехода права собственности.

В свою очередь, изменение подведомственности (подчиненности) организации, ее реорганизация или изменение типа государственного или муниципального учреждения не могут являться основанием для расторжения трудовых договоров с работниками организации. Однако при отказе работника от продолжения работы в случаях, предусмотренных ч.5 комментируемой статьи, трудовой договор прекращается в соответствии с п.6 ст.77 ТК РФ.

Как отмечено в определении Конституционного Суда РФ от 29 января 2009 года N 24-О-О «Об отказе в принятии к рассмотрению жалобы гражданки Ивановой Татьяны Владимировны на нарушение ее конституционных прав частями пятой и шестой статьи 75 Трудового кодекса Российской Федерации» ч.5 комментируемой статьи носит гарантийный характер. Она направлена на обеспечение работнику возможности продолжать трудовую деятельность по должности (профессии, специальности), обусловленной трудовым договором, при реорганизации юридического лица, т.е. на сохранение трудовых отношений, что гарантирует стабильность правового положения работника в условиях изменения правового статуса работодателя. При этом работник вправе не согласиться с продолжением трудовой деятельности, и в этом случае трудовой договор с ним прекращается по специальному основанию, предусмотренному в п.6 ст.77 ТК РФ, либо трудовой договор расторгается по инициативе работника. Таким образом, ч.5 комментируемой статьи не может рассматриваться как нарушающая конституционные права.

Статья 76. Отстранение от работы — с изменениями, проверено 11.01.2021 — Трудовой кодекс — Кодексы Российской Федерации

Статья 76. Отстранение от работы

Работодатель обязан отстранить от работы (не допускать к работе) работника:

  • появившегося на работе в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения;
  • не прошедшего в установленном порядке обучение и проверку знаний и навыков в области охраны труда;
  • не прошедшего в установленном порядке обязательный медицинский осмотр, а также обязательное психиатрическое освидетельствование в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации;
  • при выявлении в соответствии с медицинским заключением, выданным в порядке, установленном федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, противопоказаний для выполнения работником работы, обусловленной трудовым договором;
  • в случае приостановления действия на срок до двух месяцев специального права работника (лицензии, права на управление транспортным средством, права на ношение оружия, другого специального права) в соответствии с федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, если это влечёт за собой невозможность исполнения работником обязанностей по трудовому договору и если невозможно перевести работника с его письменного согласия на другую имеющуюся у работодателя работу (как вакантную должность или работу, соответствующую квалификации работника, так и вакантную нижестоящую должность или нижеоплачиваемую работу), которую работник может выполнять с учётом его состояния здоровья. При этом работодатель обязан предлагать работнику все отвечающие указанным требованиям вакансии, имеющиеся у него в данной местности. Предлагать вакансии в других местностях работодатель обязан, если это предусмотрено коллективным договором, соглашениями, трудовым договором;
  • по требованию органов или должностных лиц, уполномоченных федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации;
  • в других случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации.

Работодатель отстраняет от работы (не допускает к работе) работника на весь период времени до устранения обстоятельств, явившихся основанием для отстранения от работы или недопущения к работе, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом, другими федеральными законами.

В период отстранения от работы (недопущения к работе) заработная плата работнику не начисляется, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Кодексом или иными федеральными законами. В случаях отстранения от работы работника, который не прошел обучение и проверку знаний и навыков в области охраны труда либо обязательный медицинский осмотр не по своей вине, ему производится оплата за все время отстранения от работы как за простой.

Статья 76 Трудового кодекса РФ

Статья 76 Трудового кодекса РФ — важнейшая часть трудового права. Она касается обязанностей как работника, так работодателя. Именно этой нормой руководствуются, определяя наказания для сотрудников в определённых обстоятельствах. Но, она же определяет границы, за которые работодатель не может перейти.

Ст 76 Трудового кодекса РФ, в редакции 2019 г., посвящена теме отстранения наёмных рабочих от их обязанностей, связанных с выполнением трудовой деятельности. Она определяет само понятие временного недопущения к работе и перечисляет обстоятельства, из-за которых это происходит. Ею устанавливается прямая обязанность работодателя отстранять сотрудника, если появились соответствующие обстоятельства.

Что это такое — отстранение работника

Как уже было отмечено выше, 76 статья действующего Трудового кодекса, в первую очередь определяет, что такое отстранение трудящегося от работы. Это определение базируется как на установившейся нормативной практике, так и на актах международного права.

Собственно отстранением называют недопущение работника к выполнению им, предусмотренных нормами права или трудовым договором, обязанностей. Для того чтобы соответствовать данному термину, такое отстранение должно быть временным. В противном случае, оно будет считаться увольнением.

Кодекс определяет, что отстранять может не только работодатель, но и иные лица или органы, которым делать это разрешает законодательство. Скажем, как гласит официальный комментарий, недопущения трудящегося могут в определённых случаях требовать правоохранительные органы.

Определение понятия в данной статье также предполагает, что для того, чтобы недопущение к работе считало законным отстранением, оно должно осуществляться на основаниях, которые перечислены как в самом Кодексе, так и в других законах. В противном случае, тот же работодатель может понести ответственность.

Таким образом, можно выделить четыре главных особенности отстранения рабочих:

  1. Делают это лишь в случае наличия установленного законом основания.
  2. На работодателя прямо возлагается обязанность не допустить трудящегося к исполнению обязанностей, если основание выявлено.
  3. Недопущение к выполнению функций устанавливается на весь период, до того, как основания для принятия такого решения не исчезнут.
  4. При отстранении прекращаются обязательства сторон относительно выполнения трудового договора.

Эти особенности — главные для определения того, что же такое отстранение от работы.

Когда же отстраняют работника

Как уже было отмечено выше, Трудовой кодекс и его статья 76, в частности определяет, что работодатель обязан отстранять рабочих от исполнения обязанностей, если выявлена установленная законом причина.

Основания для недопущения выглядят так:

  • алкогольное опьянение или воздействие наркотиков;
  • непрохождение инструктажа по технике безопасности труда;
  • непрохождение медицинского осмотра;
  • наличие противопоказаний по состоянию здоровья;
  • лишение спецправа;
  • требование уполномоченных лиц и органов.

Как видно, нормы права акцентируют внимание на ситуациях опасных для общества или рабочего.

Рекомендуем к изучению! Перейди по ссылке:

Первая из причин — опьянение — действительна вне зависимости от времени появления рабочего на его месте. Законодатель исходит из того, что такое поведение со стороны трудящегося — грубое нарушение его обязательств.

Но, важно, чтобы состояние провинившегося сотрудника должным образом удостоверили и зафиксировали. Форма подтверждения — медицинское освидетельствование или же достоверное свидетельство других рабочих.

Медицинское освидетельствование проводят в соответствии с Временной инструкцией, являющейся приложением к Приказу Минздрава СССР 06-14/33-14 от 1 сентября 1988 г. А для действительности свидетельских показаний, их оформляют специальным актом. Последний составляется с участием официального представителя профсоюза, в котором состоит трудящийся.

Прохождение обучения безопасности труда, безопасным приёмам выполнения работ, приёмам первой помощи — прямая обязанность работника в соответствии со статьёй 214 ТК Российской Федерации. Также, как — прохождение проверки полученных на этих курсах и стажировках знаний. В то же время, статьи 212 и 225 Кодекса возлагают на работодателя обязанность организации всех вышеперечисленных мероприятий. А рассматриваемая норма — обязывает отстранять от деятельности сотрудников, которые данное требование не выполняют.

Ряд статей ТК и других законов устанавливают требование по прохождению обязательного медицинского обследования и перечень медицинских противопоказаний, которые являются препятствием для занятия то или иной должности. В частности, речь о ст. 65, 73, 69, 97, 185, 224, 254 и др.

Обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры осуществляют в порядке, установленном Приказом Минздравсоцразвития №302н от 12 апреля 2011 г. Постановлением Правительства №695 от 23 сентября 2002 г. установлен порядок обязательного психиатрического обследования для работников отдельных опасных профессий. А перечень противопоказаний, которые станут основанием для отстранения, можно найти в Постановлении Совмина №377 от 28 апреля 1993 г.

Законодательством предусмотрена категория государственных органов и официальных лиц, по требованию которых, в определённых ситуациях работодатель должен принять решение об отстранении тех или иных лиц.

В частности, следователь или дознаватель по уголовному делу, с согласия вышестоящих лиц, может попросить у суда вынесения постановления об отстранении обвиняемого или подозреваемого в совершении преступления. Носителей опасных для окружающих инфекций отстраняют по решению главных санэпидемврачей и их замов.

Исполнительный орган акционерного общества, носящий единоличный характер, как гласит Закон об акционерных обществах, отстраняет, если так записано в уставе, совет директоров или наблюдательный совет.

Отстраняют ли из-за лишения водительских прав

Данный законодательный акт устанавливает, что рабочего отстраняют от исполнения обязанностей, если приостановлено его специальное право. Срок такой приостановки определяется, как до двух месяцев.

Рекомендуем к изучению! Перейди по ссылке:

Что такое спецправо и при каких обстоятельствах его приостанавливают можно узнать из ТК РФ. Под данный термин попадают — право на вождение транспортного средства, право на ношение оружия, всевозможные лицензии и т. д.

Приостановление может произойти из-за:

  • наказания;
  • наступления обстоятельств иного характера.

В соответствии со ст. 3.8 КоАП лишают спецправа на определённый срок в том случае, если гражданин грубо и систематически нарушает правила пользования им. Срок административного взыскания по связанным статьям может колебаться от месяца до трёх лет. Но, стоит отметить, что в случае, если он превышает два месяца, то работодатель увольняет сотрудника, а не отстраняет его.

Формой исполнения данного наказания является изъятие документа, свидетельствующего о наличии права (например, водительского удостоверения). Он возвращается владельцу после истечения срока наказания, кроме случаев, предусмотренных нормами 9.3 и 32.6 КоАП — тогда необходимо сдать экзамены или пройти обязательный медосмотр.

Стоит отметить, что отстранение от обязанностей из-за лишения спецправа — не автоматическое.

Оно необходимо, только если.

  1. Работник не может выполнять предписанных трудовым договором обязанностей.
  2. Его невозможно (с его согласия) перевести на подходящую его квалификации и состоянию здоровья должность, даже если она нижестоящая.

В остальных случаях лишение тех же водительских прав рабочему ничем не грозит.

Что это влечёт за собой

Главным следствием отстранения от исполнения трудовых обязанностей для рабочего является невыплата заработной платы за этот период.

Некоторые нормативные акты устанавливают, правда, что зарплата может платиться и в таком случае — если речь идёт о госслужащем, в отношении которого проводится служебная проверка или же о работнике, который не прошёл инструктаж по технике безопасности не по своей вине. В последнем случае за работу платят в таком же размере, как в случае простоя.

Стоит помнить, что отстранение является строго временной мерой и не может длиться дольше, чем требуется для устранения обстоятельств, которые к нему привели. Так, пьяного нельзя отстранить дольше, чем на то время, пока он пьян.

Знать 76-ю статью ТК должен каждый трудящийся и каждый работодатель. Благодаря этой норме можно определить, при каких обстоятельствах требуется отстранение сотрудника от исполнения его обязанностей, что это значит. Она же чётко устанавливает временность такой меры и защищает от превышения полномочий со стороны работодателей. Также, данная статья устанавливает, что на время действия ограничения зарплата не выплачивается.

Frontiers | Основные характеристики, относящиеся к выбору антигенов и TCR из репертуара, несоответствующего MHC, для лечения рака

Введение

Адаптивный Т-клеточный перенос трансгенных Т-клеток иммунного рецептора продемонстрировал высокий клинический потенциал, особенно в отношении химерных антигенных рецепторов (CAR) (1). Однако TCR значительно отстают от CAR в отношении клинической трансляции. Было предложено несколько кандидатных TCR (2–4), однако опубликовано лишь несколько клинических испытаний (5, 6), которые, вероятно, можно объяснить сложным процессом отбора подходящих пептидных антигенов, а также столь же эффективных и безопасных TCR.

Было описано, что различные качества TCR являются важными и потенциально предсказывают противоопухолевую реактивность in vivo как особенно функциональную авидность и сродство TCR (7–11). Кроме того, сообщалось, что медленное время полужизни TCR из комплексов пептид-MHC (p-MHC) соответствует активности in vivo (12). Меньше рекомендаций для TCR с высокой авидностью, происходящих из аллогенной или ксеногенной среды или отобранных по созреванию аффинности.Это особенно важно, поскольку эти TCR могут нести повышенный профиль риска перекрестной реактивности и, следовательно, токсичности (13, 14). Кроме того, функциональность и эффективность экспрессии перенесенного TCR на клеточной поверхности зависят от внутреннего качества комплекса TCR (15), а на специфичность TCR может влиять образование смешанных гетеродимеров, состоящих из эндогенных и трансгенных цепей TCR (16). .

Выбор подходящего целевого эпитопа остается столь же трудным, несмотря на большое количество возможных лигандов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -пептидных лигандов.Аффинность связывания пептида с HLA была признана особенно важной (17, 18). Эпитопы-кандидаты часто выбираются алгоритмами предсказания. Прогнозы связывания p-MHC, основанные на последовательности и стабильности, являются ценными инструментами (19, 20) для получения приблизительных качеств связывания (21) и используются для начального скрининга пептидов-кандидатов (22). Кроме того, применялись комбинированные подходы с использованием алгоритмов на основе последовательности и структуры (23, 24). Пептидные лиганды, которые будут использоваться в качестве антигенов-мишеней при раке, также можно напрямую идентифицировать с помощью иммунопептидомиков (25, 26), чтобы потенциально использовать их в сочетании с прогнозом связывания in-silico p-MHC (26, 27).

Определение приоритетов для выбора эпитопов и кандидатов в TCR, включая несаморепертуар, будет важным шагом на пути к клиническому переводу. Здесь мы представляем углубленную характеристику и сравнение двух TCR, идентифицированных с помощью одного HLA-несовпадающего аллорестриктированного подхода (sHLAm), распознающего два разных пептида, полученных из миелопероксидазы (MPO), разделяющих один и тот же рестрикционный элемент HLA-B * 07:02 ( HLA-B7). Один из TCR ранее был описан как высокоспецифичный и опухолево-реактивный (27, 28).Идентификация и характеристика второго TCR описаны в этой рукописи. Современные ключевые эксперименты по изучению функциональных качеств TCR-трансгенных TCR, а также углубленная характеристика целевых пептидов были применены для решения этого вопроса, какой набор анализов in vitro и in silico может способствовать прямому выбору перспективный пептид и кандидаты в TCR, подходящие для клинической трансляции.

Материалы и методы

Клеточные линии и Т-клетки

Выделение мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), выделение наивных CD8 + T-клеток и культивирование линий клеток-мишеней осуществляли, как описано ранее (27, 28).Для анализа MPO-специфических TCR использовали следующие клеточные линии: NB-4 (Cell Lines Service, CLS, Германия), SiG-M5 (DSMZ), K562 (ATCC CCL-243), KG1a (CLS), HL- 60 (CLS), ML2 (консорциум CABRI), C1R (26), NSO-IL15 (любезно предоставлен SR Riddell), 293Vec-RD114 (BioVec Pharma) и вариантные типы линий лимфобластоидных клеток (LCL) (любезно предоставлены Стив Марш). Культивирование клеток проводили, как описано ранее (27). Все клеточные линии периодически тестировались на отрицательный статус микоплазмы с помощью ПЦР, а аутентификация клеточной линии проводилась с помощью анализа маркеров клеточной поверхности на основе проточной цитометрии и типирования HLA-A * и HLA-B * с помощью секвенирования следующего поколения ( Центр генетики человека и лабораторной диагностики, Мюнхен, Германия).

Антитела и мультимеры HLA

Антитела, используемые для активации Т-клеток и проточной цитометрии: anti-hCD3 FITC [UCHT1; Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA (BD)], анти-hCD4 APC / Pacific Blue (RPA-T4; BD), анти-hCD8 APC / V450 (RPA-T8; BD), анти-hCD62L PE, анти- hCD45RO PE (UCHL1; BD), анти-hCD45RA APC (HI100; BD), анти-TCR-β цепи мыши (анти-TCRm) FITC / PE / APC (H57-597, BD), анти-hCD45 APC [J. 33; Beckman Coulter (BC)], анти-hCD3 AF700 (UCHT1; BD), анти-hCD5 PECyTM5 (UCHT2; BD), анти-hCD4 V450 (RPA-T4; BD), анти-HLA-B7 PE (BB7.1; Мерк). Мультимеры HLA были синтезированы, как описано ранее (29).

Отбор и увеличение Т-клеток, специфичных для лигандов МПО

Экспансию Т-клеток, специфичных для HLA-B7 MPO 2 -лиганда, проводили, как описано ранее (27). Впоследствии Т-клетки проверяли на функциональность. Перед сортировкой мультимеров размноженные Т-клетки из установки MPO 2 с единичным HLA-несоответствием были совместно инкубированы с летально облученными (30 Гр) опухолевыми клетками C1R-B7 для удаления неспецифических HLA-B7-аллореактивных Т-клеток (30).После 12 часов совместной инкубации Т-клетки окрашивали антителом против CD137-APC человека и истощали путем сортировки MACS (Miltenyi) в соответствии с инструкциями производителя. Затем пептид-специфические Т-клетки сортировали с использованием мультимеров HLA на проточном цитометрическом сортировщике клеток (MoFlo; Dako, Glostrup, Дания). Положительные по HLA-мультимерам Т-клетки клонировали ограниченным разведением.

Выделение TCR и ретровирусный перенос TCR

Использование вариабельных альфа- и бета-доменов TCR определяли с помощью ПЦР с последующим секвенированием по Сэнгеру, как описано ранее (31).После муринизации in silico и модификации цистеином константных доменов TCR и вставки дополнительного цистеинового мостика полная последовательность была оптимизирована по кодонам (Genscript, Piscataway Township, NJ, USA) и клонирована с помощью бицистронной конструкции, состоящий из обеих цепей TCR в основную цепь pMP71. Для получения ретровирусных супернатантов использовали линию эмбриональных клеток почек 293Vec-RD114 (BioVec Pharma, Квебек, Канада) и протокол ретровирусной трансдукции для трансдукции TCR- и HLA-аллелей, как описано ранее (32).

Конструкции HLA-вектора, используемые для выделения клонов Т-клеток, тестирования специфичности и ограничения HLA-пептидов

Различные линии опухолевых клеток без экспрессии эндогенного гена MPO или желаемого рестрикционного элемента HLA-A1, HLA-A2, HLA-B7, HLA-B15 или HLA-B44, соответственно, трансдуцировали ретровирусным вектором pMP71, содержащим HLA представляющий интерес, присоединенный к зеленому флуоресцентному белку (GFP) или MPO, присоединенный к красному флуоресцентному белку Discosoma (DsRed) Express II. Последовательности клонировали в вектор в виде бицистронной конструкции, разделенной пептидным элементом P2A, производным от тешовируса-1 свиньи.Для генерации мРНК , транскрибированной in vitro (IVT), бицистронные конструкции клонировали в плазмиду pcDNA3.1 (-) (Thermo Fisher Scientific). Клеточные линии, трансдуцированные ретровирусом HLA-аллелем, указаны в приложении, например, «-B7».

MPO, MPO 2 и MPO 5 Дизайн мини-гена и экспрессия в линиях клеток-мишеней

Фрагменты гена

, содержащие последовательность MPO 2 или MPO 5 в центре, амплифицировали путем конструирования праймеров, в результате чего получали олигонуклеотиды общей длиной ~ 200 пар оснований, фланкированные стартовым и стоп-кодоном.Для клонирования мини-гена MPO 2 и MPO 5 были использованы следующие праймеры: 5′-TACAGGCGGCCGCCACCATGACGGCGGTGAGGGC-CGC-3 ‘, 5’-TAGTCGACGGGGCTGACGACGATGATGTGTGTGCGCGCGCGTGCGTGCGCGCGCGCGTGTGTGTGCGCGCGTGCGTGCGCGTGCGTGTG ‘, 5′-TAGTCGACGTACTTCCTCATGGCCGTTG3’ с использованием гена MPO, полученного из клеток NB-4, в качестве матрицы. Для экспрессии мини-генов в HLA-B * 07: 02-положительных клетках-мишенях амплифицированные олигонуклеотиды клонировали в ретровирусный вектор MP71, содержащий также dsRed Express II в качестве маркера отбора.Получение ретровирусного супернатанта и ретровирусную трансдукцию выполняли, как описано ранее (32).

Функциональная характеристика клонов Т-клеток и трансгенных Т-клеток TCR

Цитотоксическую реактивность Т-клеток тестировали с помощью проточной цитометрии с использованием изменений в сигнале HLA-B7eGFP-трансгенных клеток-мишеней во время совместного культивирования в течение различных периодов времени и соотношений эффекторов и мишеней. Для относительной количественной оценки цитотоксичности использовали счетные шарики AccuCheck в соответствии с протоколом производителя (Thermo Fisher Scientific), и результаты были нормализованы либо для Т-клеток, не трансдуцированных TCR, либо для нерелевантных клонов Т-клеток.Супернатанты совместного культивирования использовали для измерения IFN-γ с помощью ELISA (BD) или GM-CSF, IFN-γ и lL-2, мультиплексированных с помощью проточной цитометрии (Miltenyi Biotec) в соответствии с инструкциями производителя. Функциональная авидность различных TCR оценивалась, как описано ранее (27). 58 рестриктированных лигандов HLA-B7, использованных для анализа потенциальной нецелевой реактивности TCRF5.4, как было проверено в экспериментах по совместному культивированию, были синтезированы (синтезатор EPS221, Abimed, Langenfeld, Германия) после 9-флуоренилметилоксикарбонил / третбутил. (Fmoc / tBu) методология.Для определения пептидных остатков, необходимых для распознавания TCRF5.4, были выполнены анализы аминокислотных замен с использованием аланин- и треониновых вариантов пептида MPO 2 (Genscript), как описано ранее (32). На основе полученного мотива инструмент ScanProsite (SIB Swiss Institute of Bioinformatics) использовался для идентификации белков, содержащих тот же образец. Если не указано иное, соотношение эффектора к мишени было установлено равным 1: 1 для анализов совместной инкубации с использованием 20000 клеток в каждой фракции.

УФ-опосредованный обмен пептидов

биотинилированных мономеров HLA-B7, нагруженных УФ-расщепляемым эпитопом AARG (J) TLAM, были созданы, как описано ранее (33). Стабильность пептида-HLA измеряли с использованием протокола на основе Rodenko et al. (34). Вкратце, мономеры HLA-B7, нагруженные чувствительным к УФ-излучению пептидом, подвергали воздействию УФ-света (366 нм) в присутствии ступенчатых количеств (0–200 мкМ) пептидов МПО. После этого разбавленные в соотношении 1:10 УФ-обмененные мономеры прикрепляли через стрептавидин к дну 96-луночного планшета (F96 maxisorp nunc-иммунный планшет, Thermo Scientific) и проводили ELISA с бета-2-микроглобулином.Измерения OD проводили на многолуночном ридере Tecan Sunrise с использованием программного обеспечения Magellan (версия 7.2).

На основе проточной цитометрии k off — Определение скорости TCRF5.4 и TCR2.5D6

Скорость k off анализировали, как описано ранее (35). Вкратце, 5 × 10 6 Т-клеток, трансдуцированных TCR, окрашивали обратимым TCR-специфическим мультимером в течение 45 минут и затем инкубировали с антителом eF450 против CD8 человека (Thermo Fisher Scientific) в течение 20 минут.Затем промытые Т-клетки окрашивали 0,2 мг раствора йодида пропидия в течение 5 мин. 100 мкл окрашенной суспензии, трансдуцированной TCR (1–10 × 10 6 клеток / мл) добавляли к 900 мкл буфера для FACS, приготовленного в пробирке для FACS с ак от -rate при постоянном охлаждении (qutools GmbH, Мюнхен, Германия ) для всего измерения. После начала анализа в цветном проточном цитометре CyAn ADP Lx 9 (Beckman Coulter, Майами, США) в течение 30 с вводили 1 мл 2 мМ D-биотина в пробирку для FACS k off -rate.Измерение было остановлено после регистрации событий в общей сложности на 15 мин. Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения FlowJo v9.5.2 (FlowJo, LLC, Ashland) и инструмента аппроксимации однофазной кривой экспоненциального затухания GraphPad Prism (версия 7.04, Сан-Диего, США).

Модели опухолей человека AML и перенос Т-клеток

Штамм мышей с ослабленным иммунитетом NSG (NOD.Cg-Prkdc scid Il2rg tm1Wjl / SzJ) использовали для создания модели миелоидной саркомы, полученной из NB4, в соответствии с экспериментальной процедурой, описанной ранее (28).Вкратце, 1 × 10 7 опухолевых клеток NB4-B7eGFP- или NB4-B15eGFP подкожно инокулировали в правый или левый бок, соответственно. За день до внутривенной инъекции 2 × 10 7 TCR-трансгенных CD8 + T CM (день 8) мышей облучали общим облучением тела 1 Гр. Облученные (80 Гр) мышиные клетки NSO, продуцирующие интерлейкин-15 человека, вводили внутрибрюшинно дважды в неделю (27). Мышей содержали в соответствии с общепринятыми правилами института и с одобрения местных властей.

Молекулярное моделирование

MPO 5 — и соответствующие варианты комплексов HLA-B7 были смоделированы на основе кристаллической структуры комплекса HLA-B7, связанного с пептидом TPQDLNTML ( Protein Data Bank (PDB) ID: 4U1H) (36) как шаблон. Комплексы MPO 2 — и MPO 2 вариант-HLA-B7 моделировались следующим образом: конформации белка MPO 5 -HLA-B7 моделировались непосредственно на основе 4U1H; для конформации остова пептида MPO 2 и его вариантов кристаллическая структура октамерного комплекса HLA-B * 08:01, связанного с пептидом GGKKKYKL (PDB ID: 1AGD) (37), была принята за экспериментальную структуру. комплекса октамер-HLA-B7.Для этого субдомены HLA α1 и α2 в 4U1H и 1AGD были структурно выровнены с использованием PyMOL, версия 1.5.0.4 (Schrödinger). Для моделирования учитывались только субдомены α1 и α2 белка HLA-B7. Мутации пептидных последовательностей и конформационная адаптация очень гибких остатков сайта связывания E70 или R62 проводились с помощью IRECS (38, 39). Моделирование молекулярной динамики (МД) и настройка системы, а также анализ МД были выполнены с помощью AmberTools16 и программного пакета Amber16 (40).Для моделирования растворенного вещества были выбраны функция потенциальной энергии Amber ff14SB и набор параметров (41). Смоделированные комплексы моделировались в нейтрализованном (Na + , Cl ) прямоугольном ящике молекул воды [силовое поле TIP3P (42)] с минимальным расстоянием от растворенных веществ 14 Å до границы ящика. МД-моделирование выполнялось с помощью CUDA-совместимой версии pmemd для графического процессора с применением периодических граничных условий (43). Электростатические взаимодействия на большие расстояния рассчитывались с помощью метода Particle Mesh Ewald (PME) (43).Ограничение 12 Å использовалось для расчета несвязанных взаимодействий. МД-моделирование проводилось с шагом по времени 1 фс. Для ограничения связей с участием атомов водорода применялся алгоритм SHAKE (44). Температуру и давление контролировали с помощью термостата Берендсена и баростата (45), используя постоянные времени взаимодействия 0,5 пс (нагрев) и 10,0 пс (моделирование при 300 К), соответственно, и время релаксации давления 2,0 пс. Системы были нагреты до комнатной температуры в ансамбле NVT с последовательностью МД-моделирования нагрева при ступенчатом увеличении температуры в сумме до 1.5 нс (0 K: 10 пс; 5 K, 10 K, 20 K, 50 K: 50 пс; 100 K, 200 K, 200 K: 100 пс; 200 K, 300 K: 200 пс; 300 K: 590 пс ), используя различные настройки ограничения (0 K, 5 K, 10 K, 20 K: 2,39 ккал-моль −1 Å −2 для всех растворенных атомов; 50 K, 100 K, 200 K: 2,39 ккал-моль — 1 Å −2 для всех тяжелых атомов основной цепи; 200 K: 0,24 ккал моль −1 Å −2 для всех тяжелых атомов основной цепи; 200 K, 300 K: 0,24 ккал моль −1 Å — 2 для всех тяжелых атомов основной цепи белка HLA-B7; 300 K: без ограничений).Нагреваемые системы уравновешивались в ансамбле NPT в течение 1,5 нс при 300 К и давлении 1 бар. Все системы моделировались в течение 450 нс в общей сложности путем выполнения трех независимых МД-моделирования по 150 нс для каждой системы. Обработка и анализ траектории проводились с помощью cpptraj (46). Для последнего кадры MD извлекались из трех траекторий каждые 100 пс и кластеризовались в соответствии с их конформацией, используя подход иерархической агломеративной кластеризации со средними связями (47), применяя минимальное кластерное расстояние 0.75 Å и наиболее подходящая координата RMSD тяжелых атомов основной цепи пептида в качестве метрики расстояния. Водородные связи были рассчитаны с использованием настроек по умолчанию cpptraj. Сродство связывания с белком пептид-HLA-B7 оценивали с использованием подхода молекулярной механики / обобщенной площади поверхности рождения (MM / GBSA) (48, 49) с протоколом одной траектории, реализованным в MMPBSA.py (50), с использованием настроек по умолчанию [модель GB : Модель OBC-II (51), атомные радиусы: mbondi2 (51), без вкладов сольватированных ионов, поверхностное натяжение, приложенное к доступной для растворителя области поверхности: 0.0072 ккал · моль -1 Å -2 (52)]. Вкладом энтропии растворенного вещества не учитывались при оценке сродства связывания. Для вычислений свободной энергии MM / GBSA снимки всех трех реплик MD были объединены, отбрасывая снимки из первых 25 нс каждого репликона MD. Для расчета среднеквадратичных флуктуаций (RMSF) каждый MD-репликон длиной 150 нс был разделен на шесть интервалов по 25 нс, и Cα-RMSF рассчитывались для каждого интервала отдельно с помощью cpptraj. Чтобы получить окончательные значения RMSF для каждого MD-репликона, отдельные значения RMSF для каждого бина были усреднены.Электростатические потенциалы рассчитывались с использованием сервера PDB2PQR (версия 2.0.0) и APBS (версия 1.3) (53, 54) с сохранением настроек по умолчанию. Фигуры комплексов пептид-HLA-B7 были созданы с помощью VMD (версия 1.9.2) (55).

Статистика

Статистический анализ экспериментов с Т-клетками проводили с использованием программного обеспечения GraphPad Prism версии 7.04. Результаты представлены в виде стандартных отклонений (SD) среднего. Образцы сравнивали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни t и множественного критерия t , как указано в подписях к рисункам.

Результаты

Идентификация нового аллорестриктированного TCR HLA-B7, нацеленного на новый эпитоп, производный от MPO

Мы ранее идентифицировали ассоциированный с лейкемией HLA-B0702-ограниченный эпитоп, полученный из MPO (MPO 466-474 , названный MPO 5 ), с помощью масс-спектрометрии (MS), а также TCR2.5D6, полученный из sHLAm T- репертуар клеток с высокой пептидной специфичностью и лейкемической реактивностью, подходящий для клинического применения в контексте трансплантации аллогенных стволовых клеток (27).В нашем подходе, основанном на MS, были идентифицированы дополнительные эпитопы MPO, представленные на миелоидных опухолевых клетках (27), и отобраны для стимуляции в подходах sHLAm для идентификации новых MPO-специфических TCR. Фактически был обнаружен один новый кандидат в TCR (TCRF5.4), направленный против пептида MPO 145−152 (MPO 2 , таблица 1) с многообещающими характеристиками в ранних скрининговых анализах. Вкратце, этот TCR был идентифицирован после предшествующего истощения CD137 аллореактивных Т-клеток, как описано ранее (30), с последующей сортировкой мультимеров MPO 2 и клонированием Т-клеток (дополнительные рисунки 1A, B).Были обнаружены специфические клоны Т-клеток (дополнительная фигура 1С), экспрессирующие все те же цепи TCR (Vα2 и Vβ1, TCRF5.4). CD8 + центральные Т-клетки памяти (T CM ), трансдуцированные с помощью оптимизированной и модифицированной цистеином конструкции TCRF5.4 (59, 60), показали высокую эффективность трансдукции и экспрессию TCR (дополнительный рисунок 1D). TCRF5.4-трансдуцированные CD8 + T CM были высокоспецифичными для клеток-мишеней, которые либо пульсировали, либо эндогенно представляли соответствующий пептид после переноса мини-гена (дополнительная фигура 1E).Более того, первичные злокачественные клетки, полученные от пациентов с миелопролиферативной неоплазией (MPN), экспрессирующие MPO и HLA-B7, были хорошо распознаваемы (дополнительный рисунок 1F). Чтобы исключить основную перекрестную реактивность, мы провели скрининг общих аллелей HLA, экспрессируемых на разных линиях лимфобластоидных клеток (LCL), подвергнутых импульсному воздействию MPO 2 , и сравнили реактивность с неимпульсными условиями (дополнительный рисунок 1G; дополнительная таблица 1). TCRF5.4-трансгенные Т-клетки проявляли аллореактивность против LCL8, несущего HLA-аллели A * 02: 04 / B * 51:01.Совместная инкубация TCRF5.4-трансгенных Т-клеток с C1R-A2 или T2 с дефицитом тапасина-1 (HLA-A2 + / HLA-B51 + ) подтвердила MPO 2 -независимую перекрестную реактивность HLA-B51 ( Дополнительный рисунок 1H; дополнительная таблица 1). Однако не было обнаружено распознавания TCRF5.4-трансгенных Т-клеток против набора из 58 рестриктированных пептидов HLA-B7 (дополнительный рисунок 1I). Риск перекрестной реактивности пептида TCRF5.4 был протестирован на HLA-B7 + LCL1 клетках с использованием вариантов замены аланина или треонина (Ala / Thr-сканирование) MPO 2 (дополнительные рисунки 1J, K).Интересно, что мы наблюдали разные мотивы связывания TCR для обоих вариантов замены аминокислот, что указывает на гибкий паттерн связывания TCR с p-MHC. Применение инструмента ScanProsite (61) для комбинированного мотива Ala / Thr-сканирования (X-P-A-Q-X-X-V-X) выявило 297 совпадений за пределами исходного белка MPO, тогда как при отдельном анализе мотивов был обнаружен только 1 совпадение.

Таблица 1 . Характеристики анализируемых комплексов p-MHC.

Различия в экспрессии трансгенного TCR между TCRF5.4 и TCR2.5D6, а также количественная и качественная секреция цитокинов in vitro

Основываясь на качествах TCRF5.4, одного и того же исходного белка распознаваемых пептидов и одного и того же рестрикционного элемента, мы решили сравнить этот TCR с недавно охарактеризованным TCR2.5D6, чтобы исследовать, какой TCR может быть лучше, и определить перспективные критерии быстрого отбор наиболее подходящих TCR с аллорестрикцией для адоптивного переноса TCR-трансгенных Т-клеток.

Скорости TCR-трансдукции реципиентных Т-клеток различались в большинстве, но не во всех экспериментах примерно на 10%, так как среднее значение было 72.2% для TCRF5.4 и 82,3% для TCR2.5D6 (Рисунок 1A, слева). Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) экспрессии TCRF5.4 также во многих экспериментах была ниже, чем у TCR2.5D6 (рис. 1A, справа). Мы заметили, что TCR2.5D6 экспрессируется более эффективно, поскольку почти весь положительный сигнал TCR находится на поверхности Т-клеток, тогда как TCRF5.4 экспрессируется не полностью (рис. 1B).

Рисунок 1 . Поверхностная экспрессия TCR и качество высвобождения цитокинов различаются между TCRF5.4- и TCR2.5D6-трансдуцированные Т-клетки. (A) Эффективность трансдукции измеряется анализом проточной цитометрии поверхностной экспрессии (слева) и MFI (справа) TCRF5.4 (зеленый) и TCR2.5D6 (синий). Связи между точками данных символизируют пары одних и тех же Т-клеток-реципиентов, используемых для трансдукции TCR ( n = 11). Цветные и более крупные точки данных представляют пары Т-клеток, которые также использовались для анализа функциональной авидности в (C). (B) Поверхностное и внутриклеточное окрашивание против TCRm обоих TCR (ось X: сигнал TCRm поверхности, ось Y: сигнал внутриклеточного TCRm), измеренное с помощью проточной цитометрии ( n = 2). (C) Функциональная авидность PBMC, трансдуцированных TCRF5.4 или TCR2.5D6, проанализирована в ответ на импульс KG1a-B7 с градуированными количествами MPO 2 или MPO 5 при соотношении E / T 1: 1 через 20 ч совместной инкубации. Половинное максимальное высвобождение IFN-γ рассчитывали с использованием логарифмического алгоритма подбора доза-ответ с переменным наклоном (EC 50 ) GraphPad Prism. Показано среднее ± стандартное отклонение трех повторов одного репрезентативного эксперимента ( n = 6). Цветные пары данных представляют пары Т-клеток, также используемые в (A).(D) Проточная цитометрия на основе k от — измерения скорости TCRF5.4 ( n = 4) и TCR2.5D6 ( n = 5). Периоды полураспада диссоциации, рассчитанные с помощью алгоритма однофазного распада с использованием GraphPad Prism, показаны для обоих TCR. (E) MFI экспрессии HLA-B7 выбранных клеточных линий AML, измеренной с помощью проточной цитометрии. (F) Высвобождение множественных цитокинов PBMC, трансдуцированных TCRF5.4 или TCR2.5D6, в ответ на HLA-B7-трансгенную клеточную линию AML NB4. NB4 типично показан для всех 4 протестированных линий клеток AML HL60, ML2 и SiG-M5.Показаны стандартные отклонения среднего трех повторов ( n = 2 для каждой клеточной линии) (G) Секреция IFN-γ под действием TCRF5.4 или TCR2.5D6, трансдуцированных CD8 + T CM в ответ на AML -клеточные линии с эндогенной экспрессией MPO, измеренной с помощью ELISA. Использовали 10.000 эффекторных клеток в соотношении 1: 1. Показаны стандартные отклонения среднего значения трех повторов ( n = 4). (G i-iv ) Секреция цитокинов (GM-CSF, IFN-γ и IL-2), измеренная с помощью мультиплексного анализа на основе проточной цитометрии в ответ на выбранные клеточные линии AML, показана в трех экземплярах либо без импульса или дополнительно импульсный с MPO 2 или MPO 5 . (H) Высвобождение IFN-γ (левые панели) и цитотоксичность (правые панели) TCRF5.4- или TCR2.5D6-трансдуцированных CD8 + T CM против клеток NB4-B7, проанализированных для диапазона титрования E / T от 5: 1 до 0,0031: 1 с использованием постоянного количества клеток-мишеней 20,000 для разных периодов совместного культивирования (4 и 20 ч). Пунктирная линия на каждом графике теоретически представляет отношение E / T, равное 1: 1. Процент гибели был рассчитан с использованием абсолютных количеств оставшихся клеток-мишеней NB4-B7, нормализованных к нетрансдуцированным Т-клеткам с помощью проточной цитометрии ( n = 2, * 81.Эффективность трансдукции 2% для TCRF5.4, 80,0% для TCR2.5D6, MFI TCRF5.4 = 20818, TCR2.5D6 = 34608). (C, G, H) Нетрансдуцированный T CM использовали в качестве отрицательного контроля, и показаны стандартные отклонения среднего значения трех повторов, если не указано иное. Эффективность трансдукции и MFI обоих TCR либо заключены в квадратные скобки, либо отмечены звездочкой (*) в легенде. IFN-γ ELISA выполняли с использованием супернатантов совместных инкубаций (C, G, H) и мультиплексного цитокинового анализа с помощью проточной цитометрии (F, G i-iv ).(D) критерий Манна – Уитни: нс: не значимо ( p > 0,05), (F) Множественный t -тест с вероятностью ложного обнаружения (FDR) 1%, *** p < 0,001.

Затем мы исследовали функциональную авидность обоих TCR по отношению к комплексам p-MHC на MPO-отрицательных HLA-B7-трансгенных клетках KG-1a. Между обоими Т-клетками, трансдуцированными TCR, не наблюдалось значительной разницы в значениях EC 50 (рис. 1C, слева). Цветные точки данных на рисунках 1A, C символизируют одни и те же пары трансгенных Т-клеток с различными TCR-трансдукциями, которые использовались для измерений.Наши данные показывают, что значения EC 50 были сопоставимы для обоих TCR независимо от различий в экспрессии TCR. Аналогичным образом, эксперименты со скоростью k от , анализирующие время диссоциации обоих TCR из комплекса p-MHC, также были сопоставимы для обоих TCR (рис. 1D). Таким образом, анализ функциональной авидности и скорости k от показал аналогичные результаты, несмотря на различия в уровнях экспрессии TCR и поверхностной плотности.

Для следующей характеристики обоих TCR в анализах совместной инкубации мы использовали высокоэкспрессирующие MPO линии клеток AML HL60, ML2 и NB4 (трансгенные для HLA-B7) и SiG-M5 (эндогенная экспрессия HLA-B7).Анализ поверхностной экспрессии HLA-B7 выявил различные уровни HLA-B7 в этих клеточных линиях (рис. 1E). Во-первых, мы использовали клеточные линии AML для исследования расширенного цитокинового профиля PBMC, трансдуцированных TCRF5.4 и TCR2.5D6. Здесь мы наблюдали различия в количестве, а также в качестве секреции цитокинов между обоими TCR (рис. 1F). Результаты, представленные для NB4, демонстрируют повышенные количества IFN-γ, GM-CSF и IL-2 для PBMC, трансдуцированных TCR2.5D6, а также значительно усиленную секрецию IL-10, IL-17A и TNFα по сравнению с PBMC, трансдуцированные TCRF5.4. Сосредоточившись на CD8 + T-клетках в последующих анализах, все четыре линии опухолевых клеток с эндогенной экспрессией MPO были последовательно распознаны T-клетками, трансдуцированными TCRF5.4 и TCR2.5D6, соответственно (Рисунок 1G). Таким образом, T-клетки CD8 + , трансдуцированные TCRF5.4, высвобождали значительно меньшие количества IFN-γ, GM-CSF и IL-2 по сравнению с TCR2.5D6-трансдуцированными T-клетками CD8 + в экспериментах с равными скоростями трансдукции TCR. но снова снизил уровни экспрессии TCR. Однако эти различия могут быть компенсированы дополнительным импульсом пептида MPO 2 (рис. 1G i-iv ).Напротив, импульсное воздействие на три из четырех клеточных линий пептидом MPO 5 не оказало большого влияния на секрецию цитокинов трансгенными T-клетками TCR2.5D6. Наши данные показывают, что HL60, ML2 и NB4 демонстрируют условия насыщения эндогенно экспрессируемого MPO 5 , вызывая максимальную реактивность TCR2.5D6, в то время как этого не было в случае MPO 2 и TCRF5.4. В случае SiG-M5 с самой низкой экспрессией HLA-B7 секреция цитокинов увеличивалась для обоих MPO-пептидов после дополнительных импульсов пептида.

В последующих анализах мы исследовали влияние титрования соотношения эффекторов и мишеней (E / T) на высвобождение IFN-γ и цитотоксическую способность Т-клеток, трансгенных к обоим TCR. И снова мы наблюдали различия при высоких отношениях E / T по отношению к qu

Art. 391 ТК РФ с комментариями

В действующем законодательстве есть случаи, когда трудовые дела рассматриваются в суде. При этом следует учитывать, что такие заявки могут быть поданы в общую юрисдикцию. Основания для подачи иска изложены в ст.391 ТК РФ. С комментариями к статье познакомимся дальше.

Общие основания для обращения в суд

Как известно, работодатель вправе обратиться к работнику, допустившему нарушение закона или положений других нормативных (в том числе местных) актов, дисциплинарного взыскания. Один из них — увольнение.

ТК Есть несколько статей, в которых есть основания для расторжения договора. Однако не во всех случаях работник соглашается с действиями работодателя.Закон дает работнику право обжаловать увольнение. ТК, в частности, фиксирует возможность обращения в инспекцию труда. Однако, как показывает практика, в этом органе чаще всего рассматриваются коллективные споры. Что делать, если вас уволили с работы без причины? Обратитесь в суд. Эта форма защиты четко оговорена в ст. 391 ТК РФ.

Основанием для обращения в общую юрисдикцию являются случаи, когда:

  1. Работник, работодатель, профсоюз, защищая интересы работника, не согласны с решением Комиссии по спорам.
  2. Сотрудник отправляет заявление в обход инспекции труда.
  3. Заявление подается прокурором, если решение комиссии противоречит трудовому законодательству и иным актам, содержащим нормы, регулирующие трудовые отношения.

Категории требований

Согласно 391 статье НК суды непосредственно рассматривают споры по заявлениям работодателя о возмещении работникам причиненного им вреда, если иное не установлено законом.

Список причин, по которым работник может обратиться в суд, несколько шире. В частности, в спорах рассматриваются инстанции по поводу:

  1. Восстановление на работе. При этом причина расторжения договора значения не имеет.
  2. Изменить формулировку основания и дату увольнения.
  3. Переход на другую работу.
  4. Оплата времени вынужденного прогула или разницы за период выполнения нижеоплачиваемой работы.
  5. Незаконное поведение непосредственного работодателя в процессе обработки и защиты персональных данных сотрудника.

Дополнительно

Гражданин может защитить себя, если его не принимают на работу по неуважительным, по его мнению, причинам. Статья 391 Кодекса предусматривает дополнительные права лиц, интересы которых в сфере труда нарушены.

По норме в суд могут обращаться лица, работающие с гражданами, не имеющими предпринимательского статуса, а также находящиеся в состоянии религиозных организаций.

Арт. 391 НК РФ также разрешает рассмотрение индивидуальных споров по заявлениям граждан, считающих, что они подверглись дискриминации.

Пояснения

Как указано выше, ст. 391 НК РФ может применяться при обращении в общую юрисдикцию. Это означает, что судья, приняв иск, должен определить, следует ли он из трудовых отношений. Напомним их приметы.

Трудовые отношения основываются на соглашении между работодателем и работником о:

  • в личном исполнении мы будем соблюдать установленную плату за выполнение конкретной задачи;
  • подчинение работника правилам, установленным на предприятии;
  • обеспечение работодателя надлежащими условиями труда, предусмотренными законодательством, локальными актами, соглашением, коллективным договором.

Кроме того, подсудность дела определяет суд.

Важный пункт

В соответствии с Федеральным законом № 147 пункт 6 п.1 части 23 статьи ГПК утратил силу. В соответствии с этим положением ранее все споры, возникающие из трудовых отношений, рассматривались в мировом суде в качестве первой инстанции.

В настоящее время такие дела рассматриваются районным судом.

Индивидуальные трудовые споры: сроки исполнения

Статья 46 Конституции гарантирует право граждан на судебную защиту.В НК, в свою очередь, нет никаких оговорок об обязательности досудебного обращения в инспекции труда.

Гражданин, считающий, что его право было нарушено, может выбрать способ защиты. В частности, он имеет право сначала обратиться в комиссию по разрешению споров. Исключение составляют дела, которые рассматриваются непосредственно судом. Если решение комиссии не устраивает гражданина, он может подать иск. Это необходимо сделать не позднее 10 дней с момента принятия решения.

Если комиссия не рассмотрела поданное заявление в течение десяти дней, заинтересованный субъект вправе передать дело в суд.

Нюансы

Согласно ст. 391 НК РФ, в суд могут обращаться не только работодатель и работник, но также профсоюз и прокурор.

Обратимся к федеральному законодательству. Согласно статье 23 Федерального закона № 10, если работодатель допустил нарушение трудового законодательства, профсоюз вправе по собственной инициативе или по требованию членов профсоюза или работников обратиться в структуры, рассматривающие трудовые споры.

В части 2 статьи 390 НК установлен срок обращения к работодателю или работнику в суд в случае их несогласия с решением комиссии. Это 10 дней. Для профсоюза и прокурора срок не установлен. Представляется, что им также следует руководствоваться положениями части 2 статьи 390 НК.

Подробнее о категориях дел

Помимо споров, прямо предусмотренных в 391 статье ТК, в суде могут рассматриваться дела по заявлениям лица:

  • Получил необоснованный отказ в трудоустройстве.Это, в частности,

ст. 84 ТК РФ с комментариями

Законодательством предусмотрены определенные правила заключения трудового договора. Основания для его роспуска устанавливаются ст. 77, 84 ТК РФ и ряд других норм кодекса. При приеме на работу соискатель должен соответствовать, прежде всего, общим требованиям. В зависимости от характера деятельности могут быть установлены особые условия.

Согласно ст. 84 ТК РФ об увольнении работника, т.д., расторжение договора между работодателем и работником осуществляется, если договор заключен с нарушением правил, установленных кодексом или федеральными нормативными актами, если это нарушение препятствует продолжению профессиональной деятельности. Рассмотрим подробнее случаи, в которых применяется это правило.

Виды нарушений

В части 1 ст. 84 ТК РФ зафиксирован перечень случаев неправомерного заключения договора:

  1. Нарушение положений приговора суда о лишении гражданина права смены должности или осуществления деятельности, установленной судом.
  2. При наличии у поступающего противопоказания к работе. Соответствующее состояние здоровья должно быть подтверждено заключением компетентной медицинской комиссии, выданным по правилам, установленным законодательством.
  3. Отсутствие документа о квалификации / образовании, если производство требует специальных знаний.
  4. Нарушение постановления о дисквалификации или иного административного взыскания, исключающего возможность выполнения работником профессиональных обязанностей в соответствии с договором, заключенным судом, органом, работниками, уполномоченными рассматривать административные дела, или нарушение ограничений, требований, запретов, предусмотренных федерального законодательства и с участием лиц, уволенных с муниципальной / государственной службы.
  5. Несоблюдение требований нормативных актов, устанавливающих ограничения на ведение отдельных видов деятельности.

Перечень, указанный в ч. 1 ст. 84 ТК РФ, закрытым не считается. Согласно п. 6, иные случаи прекращения договора могут быть установлены федеральными законами.

Обязательные требования

В случаях, указанных в части первой ст. 84 ТК РФ расторжение договора допускается при невозможности перевода гражданина с его письменного согласия на другую доступную работодателю работу, которую он в соответствии с состоянием здоровья может выполнять.Это может быть как вакантная должность, так и работа по той же квалификации, а также более низкая должность или более низкооплачиваемая профессиональная деятельность.

Работодатель должен предложить работнику все имеющиеся в его районе вакансии, соответствующие указанным требованиям. Предложить перевод в другой населенный пункт должен работодатель, если соответствующие положения присутствуют в контракте, коллективном или ином соглашении.

Дополнительно

Как установлено в 3-х частях Ст. 84 ТК РФ, если нарушение правил заключения договоров, установленных кодексом или иными федеральными нормами, допущено не по вине работника, работодатель обязан выплатить ему выходное пособие.Его величина должна равняться среднемесячному заработку. Общие правила увольнения сотрудников закреплены в статье 84.1 ТК.

Если работник виновен в нарушениях, снимается обязанность предложить ему другую (бесплатную) работу / работу, а также выплатить пособие с работодателя.

Комментарии к ст. 84 ТК РФ

Среди нарушений установленных правил оформления трудового договора, прежде всего, неисполнение приговора суда, предусматривающего для гражданина определенные запреты.Для более полного анализа п.1 ст. 84 ТК РФ обратимся к уголовному законодательству.

Запрет на замену должностей и выполнение упражнений определенного типа может распространяться на широкий круг сфер. Например, человеку может быть запрещено занимать должности государственной / муниципальной службы, в органах территориального самоуправления, заниматься медицинской, педагогической или иной деятельностью. Если такое наказание является основным наказанием, то оно может быть вменено на срок от 1 до 5 лет, если дополнительное — на срок до 6 месяцев.до 3-х лет.

С учетом вышеизложенного, 84 НК РФ применяются только на период, на который гражданин заблокирован. Таким образом, если нарушение порядка заключения договора выявлено в момент истечения срока, трудовые отношения с гражданином не могут быть прекращены, поскольку данное обстоятельство не препятствует продолжению профессиональной деятельности.

Отсутствие необходимых документов

Расторжение договора по ст. 84 ТК РФ возможно при отсутствии у работника документов, подтверждающих его квалификацию или образование.При этом в норме специально оговаривается, что данное основание применяется, если специфика профессиональной деятельности предполагает обязательное наличие у работника определенных знаний. Соответствующие требования устанавливаются отраслевыми федеральными и иными нормативными актами.

Например, согласно статье 54 Основ законодательства, регулирующего охрану здоровья, правом на ведение фармацевтической или медицинской деятельности пользуются граждане, получившие соответствующее среднее или высшее образование в России и имеющие соответствующий диплом.Кроме того, для ведения отдельных видов деятельности требуется дополнительная лицензия или сертификат.

Согласно статье 331 НК, преподавательская деятельность может быть разрешена лицам, имеющим соответствующее образование. Он определяется правилами, изложенными в типовом положении об образовательных учреждениях, утверждаемом Правительством.

Высшее профессиональное образование должно иметь всех кандидатов, поступающих на государственную службу на должности в категориях «эксперты», «советники», «руководители» любой из предусмотренных групп.

СПИСОК ИЗВЕСТНЫХ ИМЕН, СВЯЗАННЫХ С САТАНИЧЕСКИМИ КУЛЬТАМИ / ПЕДОФИЛИЕЙ / ДЕТЯМ- ТОРГОВЛЯ В АМЕРИКЕ:

СПИСОК ИЗВЕСТНЫХ ИМЕН, СВЯЗАННЫХ С САТАНИЧЕСКИМИ КУЛЬТАМИ / ПЕДОФИЛИЕЙ / ТОРГОВЛЕЙ ДЕТЯМИ В АМЕРИКЕ:


● Хиллари Клинтон
● Билл Клинтон
● Джордж Нейдер (бизнесмен)
● Хума Абердин
● Лаура Силсби
● Рэйчел Чандлер 902 Джидвелл
11
● Джон Подеста
● Майкл Подеста
● Джеймс Алефантис
● Энтони Винер
● Лесли Векснер (председатель Limited Inc)
● Герберт Штраусс
● Герберт Штраусс ● Мартин А.Новак
● Стивен Спилберг
● Эдгар Бронфман-старший (председатель Seagram)
● Чарльз Бронфман (Seagram Co)
● Майкл Стейнхардт (бывший менеджер хедж-фонда)
● Сара Бронф ● Клэр Бронфман
● Найлс Леман (профессор Портлендского государственного университета)
● Сет Роджер
● Рут Гинсберг
● Элисон Мэк
● Рэйчел Чандвелл ● Венди Мердок
● Джонатан Чебан
● Наоми Кэмпбелл
● Максимилиам Чоу
● Вэл Килмер
● Марина Абрамович


СПИСОК ГОЛЛИВУДСКИХ НАЗВАНИЙ ПЕДО:


● Стивен Спилберг
● Майкл Джексон
● Кевин Спейси

● Элисон Мак
● Марк Коллинз-Ректор (основатель Den)
● Чад Шекли
● Брок Пирс
● Дэвид Геффен
● Том Хэнкс
Dustin
Dustin ● Эндрю Крейсберг (американский теле-писатель, продюсер)
● Брайан Сингер
● Харви Вайнштейн
● Боб Вайнштейн
● Роман Полански
● Рума Хазард 9011 902 ● Мадонна

● Кейт Перри
● Майли Сайрус
● Эррол Флинн
● Билли Грэм
● Уолт Дисней
● Майкл Лэйни (бывший вице-президент Уолта Диснея
) Ганн (Дисней)


СПИСОК ИМЕН ЗНАМЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ДЕПСТАТОМ, ЦРУ и МОССАД:


● Хайди Флейсс
● Джеффри Эпштейн


СПИСОК ИМЕН, СВЯЗАННЫХ С САТАНИЧЕСКИМИ КУЛЬТАМИ:


● Элисон Мэк
● Сторми Дэниэлс
● Рэйчел Чендлер
● Гислен Максвелл


СПИСОК ИМЕН ПОСЕТИТЕЛЕЙ ОСТРОВА ЭПШТЕЙН:


● Гислен Максвелл
● Крис Такер
● Ларри Саммерс
● Лиза Саммерс
● Билл Мюррей
● Билл Хаммонд ● Билл Хаммонд
Президент Эхудран из Колумбии, 1998-2002 гг.)
● Жан Люк Брунель
● Дуг Бэнд
● Рон Беркл
● Вуди Аллен
● Сара Келлен

12 ● Рэй Сэндзен
● Андреа Митрович
● Питер Марино
● Шелли Льюис
● Пол Хала (t) (d) a
● Richardo Legoretelly
● Tom Pritzker ● Tom Pritzker ● Тиффани Грамза
● Клэр Хейзел
● Паула Эпштейн
● Марк Эпштейн
● Ральф Элисо n
● Софи Биддл
● Одри Рэймбо
● Шелли Харрисон
● Мелинда Лунц
● Гвендолин Бек
12 Пинберт Пинто
● Мэнди Элисон
● Джин Мишель Гэти
● Вирджиния Робертс
● Кристина Роджерс (Кристина Реал Роджерс)
● Грег Холберт
● Элисса ● Элисса Роджерс ● Хизер Манн
● Эд Таттл
● Глен Дубин
● Эллен Спенсер
● Крис Вагнер
● Кейси Вассерман
● Лаура Вассерман 902 Sachs
● Генри Розовски
● Линн Форестер (де Ротшильд)
● Джо Пагано
● Наоми Кэмпбелл
● Николь Юнкерманн
● Родни Слейтер
● Мэгали Блачон (Деперье)
● Светлана Грязнова 902 902 Ларриазнова
● Светлана Грязнова

● Тила Дэвис
● Хуан (Пабло) Молинье
● Фрейя Виллемос) Виссинг
● Адам Перри Ланг
● Флер Перри Ланг 902 ● Флер Перри Лэнг
● Кэрен 50 Кейс Кейси 902 902 ● Синди Лопес
● Марк Ллойд
● Алан Дершовиц
● Сет Грин
● Джеймс Ганн
● Стивен Спилберг
● Том Хэнкс ● Том Хэнкс Джимми Киммел
● Барак Обама
● Кевин Спейси
● Кэти Гриффин
902 11 ● Опра Уинфри
● Шон Картер
● Бейонсе Ноулз
● Энтони Кидис
● Джон Ледженд
● Крисси Тиген
● Крисси Тиген
● Джим Джим Бен Аффлек
● Стивен Коллинз
● Уилл Феррелл
● Алиауне Дамала Бадара Тиам (Эйкон)
● Маршалл Маттерс
● Джеффри Джонс
Сальва ● Джеффри Джонс
Салва
● Чарли Шин
● Тайлер Грэшэм
● Мадонна Чикконе
● Кэтрин Хадсон
● Гвен Стефани
● Стефани Джерманотта
● Стефани Джерманотта ● Стефани Джерманотта ● Джастин Роланд
● Джон Кьюсак
● Андерсон Купер
90 211 ● Деми Мур

● Брайан Аффлек
● Мерил Стрип
● Ванда Сайкс
● Челси Хендлер
● Мишель Вольф
902 902 ● Дэвид Яровески 902 ● Дэвид Яровески 902 Квентин Тарантино
● Кортни Лав
● Алек Болдуин
● Роберт Дауни-младший
● Disney Corporation (Предлагает детям поездки с аквалангом на остров Эпштейна)


Ссылка: документы бортового журнала Эпштейна


СПИСОК ИМЕН, ПРИСОЕДИНЕННЫХ К СТАНДАРТНЫМ ОТЕЛЯМ


● Андре Балаш (владелец Standard Hotels и связанный с Рокфеллерами)
● Джей З.
● Бейонсе Ноулз
12 ● Джон Белуши Спирс
● Эррол Флинн
● Деннис Хоппер
● Хельмут Ньютон
● Джим Моррисон 9011 902 902 Джеймс Дин 902
● Виктория Бекхэм
● Хит Леджер
● Сиенна Миллер
● Бальтазар Гетти
Джоул


БОЛЬШЕ ИМЕНИ, ДОБАВЛЯЕМЫЕ В СПИСОК —
ЛИЦА, НАПРЯМУЮ ПОДКЛЮЧЕННЫЕ К JEFFREY EPSTEIN И ОСТРОВУ ЭПШТЕЙНА:


Илон Маск

● Марк Цукерберг

● Лоуренс М.Краусс
● Стивен Пинкер
● Мик Джаггер
● Кортни Лав
● Джоан Риверс (умерла)
● Кевин Спейси
● Крис Рок
Призовой спекулянт Холокоста)

● Лорен Хаттон (топ-модель)
● Герцог и герцогиня Йоркские
● Эрл Спенсер (брат покойной Дианы)
● Ричард Бронсон (английский бизнесмен) ● Тони Блэр (бывший премьер-министр Великобритании)
Дэвид Кох (1/2 братской команды)
● Дэвид Рокфеллер
● Эвелин де Ротшильд
● Эдуард де Ротшильд

Журналисты, напрямую подключенные к Джеймсу Алефантису, COMET PING PONG & BUCKS FISHING, ВАШИНГТОН, округ Колумбия:

● Джейк Таппер (CNN)
● Дженнифер Таппер (жена Джейка Таппера)

● Maple Inc

● Me Over Seas


ЖУРНАЛИСТЫ, НАПРЯМУЮ СВЯЗАННЫЕ С ДЖЕФФРИ ЭПСТЕЙНОМ И ОСТРОВОМ ЭПШТЕЙНА:

● Барбара Уолтерс
● Морт Цукерман
● Эрик Марголис
● Руперт Мердок
● Конрад и Барбара Блэк; Барон Блэк из Crossharbour


ПОЛИТИКА, НАПРЯМУЮ СВЯЗАННАЯ С ДЖЕФФРИ ЭПСТЕЙНОМ И ОСТРОВОМ ЭПШТЕЙНА:


● Билл Клинтон (бывший президент Америки)
● Джон и Мэри Кэй Хантсман
● Губернатор Чарльз Тернбулл (Виргинские острова США)
● Генри Киссинджер
● Этель Кеннеди ● 9050 И Мэри Кеннеди
● Сенатор Эдвард Кеннеди (умерший)
● Тед Кеннеди-младший
● Эндрю и Керри Кеннеди Куомо
● Мария Шрайвер (родственница Кеннеди / бывший Шварцнеггер)


СТАНДАРТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ОТЕЛЕЙ DTLA:
(Свободно 1992-2002)


● Семья Кек (Standard Oil / основатели отеля Standard)
● Перри Мейсон
● Банк Калифорнии
● JP Morgan — Standard Oil
● Джеффри Эпштейн
● Bear Группа
● Standard Holdings
● Colombia Development


_Примечание: _

(Похоже, это очевидная связь между; STANDARD HOTEL DTLA и подземной военной базой на ВОЕННОЙ ИСПЫТАТЕЛЬНОЙ БАЗЕ CHINA LAKE NAVAL.)


Нравится:

Нравится Загрузка …

Связанные

Статья 2 (7) — Устав Организации Объединенных Наций — Справочник по практике органов Организации Объединенных Наций — Публикации Отдела кодификации

Последнее обновление: 6 февраля 2020 г.

Устав Организации Объединенных Наций

Глава I. Цели и принципы

Статья 2 (7)

«1.–5. [См. Отдельное исследование ]

6. [См. Отдельное исследование ]

7. Ничто, содержащееся в настоящем Уставе, не уполномочивает Организацию Объединенных Наций вмешиваться в дела, которые в основном относятся к внутренней юрисдикции любого государства, или требует от Членов передать такие вопросы на рассмотрение в соответствии с настоящим Уставом; но этот принцип не наносит ущерба применению принудительных мер в соответствии с главой VII ».

Выписки PDF
Репертуар практики (1945–1954), том 1
Приложение № 1 (1954–1955), том 1
Приложение № 2 (1955–1959), том 1
Приложение № 3 (1959–1966), том 1
Приложение № 4 (1966–1969), том 1
Приложение № 5 (1970–1978), том 1
Приложение № 6 (1979–1984), том 1
Приложение № 7 (1985–1988), том 1
Приложение № 8 (1989–1994), том 1 *
Приложение № 9 (1995–1999), том 1 *
Приложение № 10 (2000–2009), том 1

Массовый отказ электросети погружает Пакистан во тьму — RT World News

Национальная электросеть Пакистана вышла из строя, оставив почти всю страну в неведении.Поскольку официальные лица обвиняют в загадочном «падении частоты», теории заговора быстро распространились.

«Отключение электроэнергии по всей стране было вызвано внезапным падением частоты в системе передачи электроэнергии», — написал министр энергетики Пакистана Омар Аюб Хан в Twitter вскоре после того, как страна погрузилась во тьму до полуночи в субботу.

Пакистанцы вскоре поделились фотографиями своих затемненных городов и поселков, на которых отчетливо видно звездное ночное небо без обычного светового загрязнения.

Хан добавил, что на электростанции отправлены ремонтные бригады, и призвал граждан сохранять спокойствие.

Официальный представитель правительства Имран Газали заявил вскоре после этого, что в течение трех часов будет восстановлено электроснабжение Исламабада, а к утру воскресенья — остальная часть страны.

Абид Кайюм Сулери, экономический советник Хана, сказал в Twitter, что вышла из строя линия передачи 500 кВ, хотя Сулери не знал, как именно. Он предположил, что причиной могли быть туман или «проблема поглощения» гидроэлектростанции плотины Тарбела.

Однако вскоре во тьме распространились и другие теории. Некоторые предсказывали переворот против премьер-министра Имрана Хана. Другие предупреждали о надвигающемся нападении Индии.

Другие комментаторы вмешались, чтобы напомнить им не паниковать, дождаться восстановления электроснабжения и : «Сегодня вечером ложитесь спать пораньше».

Неисправность в системе передачи электроэнергии. Не нужно паниковать. Войны не начинается. Никакого переворота не происходит. Через какое-то время все будет хорошо.Ложитесь спать пораньше !! # электричество # Пакистан

— Овайс Мангалвала (@ovaismangalwala) 9 января 2021 г.

В то время как нападения повстанцев вызвали массовые отключения электроэнергии в Пакистане и раньше, разваливающаяся инфраструктура страны и растущий спрос на электроэнергию часто оставляют граждан без электричества часами напролет.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.