452 статья гк: Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

Содержание

Ст. 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

1. Соглашение об изменении или о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор, если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев не вытекает иное.

2. Требование об изменении или о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в тридцатидневный срок.

См. все связанные документы >>>

1. Согласно п. 1 комментируемой статьи соглашение о расторжении договора по общему правилу должно быть совершено в той же форме, что и сам договор.

Таким образом, если договор совершается в письменной форме, то и извещение о расторжении договора должно также направляться в письменной форме (в виде письма, телеграммы, факса и т.д.). При заключении договора в устной форме возможно извещение исполнителя в устной форме, однако и в этом случае целесообразно направление письменного извещения.

Вместе с тем из закона, иных правовых актов, договора или обычаев может вытекать иное. Так, по договору поручения доверитель вправе отменить поручение, а поверенный — отказаться от него во всякое время (п. 2 ст. 977 ГК). В этом случае сам факт одностороннего отказа от исполнения договора, совершенного в устной форме, означает соответственно расторжение или изменение этого договора, ранее заключенного в письменной форме.

В соответствии с п. 2 ст. 500 ГК РФ в случае, когда договором розничной купли-продажи предусмотрена предварительная оплата товара (статья 487), неоплата покупателем товара в установленный договором срок признается отказом покупателя от исполнения договора, если иное не предусмотрено соглашением сторон.

2. Согласно п. 2 комментируемой статьи требование об изменении или расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в 30-дневный срок.

Пункт 5 информационного письма Президиума ВАС РФ от 05.05.1997 N 14 установил, что «совершение конклюдентных действий при определенных условиях может рассматриваться как согласие на внесение изменений в договор, заключенный в письменной форме».

Согласно п. 60 Постановления Пленума Верховного Суда РФ N 6, Пленума ВАС РФ N 8 от 01.07.1996 «О некоторых вопросах, связанных с применением части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» «спор об изменении или расторжении договора может быть рассмотрен судом по существу только в случае представления истцом доказательств, подтверждающих принятие им мер по урегулированию спора с ответчиком, предусмотренных пунктом 2 статьи 452».

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Гражданский кодекс Российской Федерации:

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ Часть 1 в действующей редакции

Комментарии к статье 452 ГК РФ, судебная практика применения

Разъяснения ВС РФ, ВАС РФ

В п. 60 Постановления Пленума Верховного Суда РФ N 6, Пленума ВАС РФ N 8 от 01. 07.1996 «О некоторых вопросах, связанных с применением части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» содержатся следующие разъяснения:

Меры по урегулированию спора должны предшествовать подаче иска в суд об изменении или расторжении договора

Спор об изменении или расторжении договора может быть рассмотрен судом по существу только в случае представления истцом доказательств, подтверждающих принятие им мер по урегулированию спора с ответчиком, предусмотренных пунктом 2 статьи 452.

В п. 6 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 27.06.2013 N 20 «О применении судами законодательства о добровольном страховании имущества граждан», содержатся следующие разъяснения:

Досудебный порядок рассмотрения спора предшествует иску об изменении или расторжении договора имущественного страхования

Обязательный досудебный порядок урегулирования споров до подачи искового заявления в суд предусмотрен в случае предъявления требований об изменении или расторжении договора добровольного страхования имущества граждан (пункт 2 статьи 452 ГК РФ) и в иных случаях, предусмотренных законом.

В пп. 4, 54 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 26.12.2017 N 56 «О применении судами законодательства при рассмотрении дел, связанных со взысканием алиментов» содержатся следующие разъяснения:

Заявление требований о расторжении нотариально удостоверенного соглашения об уплате алиментов

Если между лицом, обязанным уплачивать алименты, и их получателем, а при недееспособности лица, обязанного уплачивать алименты, и (или) получателя алиментов — между законными представителями этих лиц имеется нотариально удостоверенное письменное соглашение об уплате алиментов (статьи 99, 100 и 106 СК РФ), требование о взыскании алиментов может быть рассмотрено судом, если одновременно с указанным требованием заявлено требование о расторжении соглашения об уплате алиментов и истцом представлены доказательства, подтверждающие принятие им мер по урегулированию данного вопроса с ответчиком во внесудебном порядке (пункт 4 статьи 101 СК РФ, пункт 2 статьи 452 Гражданского кодекса Российской Федерации, далее — ГК РФ), либо заявлено требование о признании соглашения об уплате алиментов недействительным.

Заявление требований об изменении, расторжении соглашения об уплате алиментов

Разрешая споры об изменении, расторжении соглашения об уплате алиментов либо о признании такого соглашения недействительным, необходимо учитывать, что к заключению, исполнению, расторжению и признанию недействительным соглашения об уплате алиментов применяются нормы Гражданского кодекса Российской Федерации, регулирующие заключение, исполнение, расторжение и признание недействительными гражданско-правовых сделок (пункт 1 статьи 101 СК РФ).

С учетом положений названной нормы, а также пункта 4 статьи 101 СК РФ спор об изменении или о расторжении соглашения об уплате алиментов может быть рассмотрен судом по существу только в случае представления истцом доказательств, подтверждающих принятие им мер по урегулированию спора с ответчиком, предусмотренных пунктом 2 статьи 452 ГК РФ.

Если истец не представит такие доказательства, судья на основании пункта 1 части 1 статьи 135 ГПК РФ возвращает исковое заявление, а если дело возбуждено — оставляет исковое заявление без рассмотрения на основании абзаца второго статьи 222 ГПК РФ и разъясняет истцу его право обратиться по указанному вопросу к стороне соглашения об уплате алиментов.

В п. 5 Информационного письма ВАС РФ от 11.01.2002 года № 66 «Обзор практики разрешения споров, связанных с арендой» содержится следующее разъяснение:

Расторжение договора аренды, заключенного на неопределенный срок

Договор аренды, заключенный (возобновленный) на неопределенный срок, может быть расторгнут по основаниям, предусмотренным статьей 619 ГК РФ … Договор аренды нежилого помещения был заключен сроком на один год. Так как по истечении срока действия договора арендатор продолжал пользоваться нежилым помещением при отсутствии возражений со стороны арендодателя, он возобновлен на неопределенный срок.

Вывод суда первой инстанции о том, что договор аренды, заключенный (возобновленный) на неопределенный срок, может быть прекращен только по основаниям, предусмотренным пунктом 2 статьи 610 ГК РФ, является несостоятельным, поскольку сам по себе факт заключения договора аренды на неопределенный срок не лишает арендодателя права на расторжение такого договора при существенном нарушении его условий арендатором… Арендодатель, определяя момент обращения в суд, правомерно руководствовался тридцатидневным сроком, установленным пунктом 2 статьи 452 ГК РФ, а не трехмесячным сроком, предусмотренным пунктом 2 статьи 610 Кодекса.

Статья 452 гражданского кодекса рф

Информация на тему: «статья 452 гражданского кодекса рф» в доступном виде. Если вы хотите задать вопрос, то вы можете это сделать в специальном окне дежурного юриста.

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

1. По общему правилу комментируемой статьи изменение или расторжение договора оформляется в той же форме, в какой был заключен данный договор. Правило о форме составления соглашения об изменении или расторжении договора имеет диспозитивный характер. Это означает, что самим договором могут быть предусмотрены иные условия относительно формы соглашения об изменении или расторжении данного договора. К примеру, можно предусмотреть нотариальную форму всех вносимых в договор изменений или обозначить устную форму каких-либо из них.

Особенности формы составления соглашения об изменении или о расторжении договора также могут быть установлены законом или иными правовыми актами либо следовать из обычаев делового оборота. В частности, покупатель вправе отказаться от исполнения договора купли-продажи, если продавец отказывается передать покупателю проданный товар (п. 1 ст. 463 ГК), или не передал относящиеся к товару принадлежности либо документы (ст. 464 ГК), или передал меньшее количество товара, чем это предусмотрено договором (ст. 466 ГК), или передал товар с существенными нарушениями его качества (п. 2 ст. 475 ГК), или не выполнил требования покупателя о доукомплектовании товара (п. 2 ст. 480 ГК).

В некоторых случаях совершение стороной конклюдентных действий может рассматриваться как способ совершения соглашения об изменении или о расторжении договора. Это обстоятельство непосредственно отмечено в п. 5 информационного письма Президиума ВАС РФ от 5 мая 1997 г. N 14 «Обзор практики разрешения споров, связанных с заключением, изменением и расторжением договоров», согласно которому совершение конклюдентных действий может рассматриваться при определенных условиях как согласие на внесение изменений в договор, заключенный в письменной форме. К примеру, неоплата покупателем товара в установленный договором срок признается отказом покупателя от исполнения договора для случая, когда договором розничной купли-продажи предусмотрена предварительная оплата товара (п. 2 ст. 500 ГК).

КОНСУЛЬТАЦИЯ ЮРИСТА

УЗНАЙТЕ, КАК РЕШИТЬ ИМЕННО ВАШУ ПРОБЛЕМУ — ПОЗВОНИТЕ ПРЯМО СЕЙЧАС

8 800 350 84 37

———————————
Определение ВАС РФ от 22 ноября 2007 г. N 14529/07 по делу N А65-15943/2006-СГ1-18.

2. Согласно п. 2 комментируемой статьи требование об изменении или расторжении договора может быть разрешено в судебном порядке только при подтверждении заинтересованной стороной невозможности урегулирования этого вопроса в досудебном порядке. Заинтересованная в изменении или расторжении договора сторона может подтвердить принятие ею необходимых мер по досудебному разрешению данного вопроса путем представления суду письменного отказа другой стороны договора либо, при неполучении ответа от другой стороны, путем представления суду подтверждения надлежащего уведомления стороны договора об обращении к ней с соответствующим требованием. При этом срок для получения ответа на предложение об изменении и расторжении договора может быть установлен в обращении заинтересованной стороны к другой стороне договора либо законом. Если указанный срок не установлен в соответствующем требовании либо в законе, то по истечении 30-дневного срока со дня направления заинтересованной стороной договора соответствующего требования другой стороне считается, что первой стороной приняты все необходимые меры по досудебному разрешению данного вопроса.

———————————
Постановление ФАС Западно-Сибирского округа от 2 июля 2009 г. N Ф04-3831/2009(9651-А70-47) по делу N А70-7759/2008.

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Новая редакция Ст. 452 ГК РФ

Другой комментарий к Ст. 452 Гражданского кодекса Российской Федерации

1. Пункт 1 комментируемой статьи содержит общее правило о том, что соглашение об изменении или о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор.

Это означает, что такое соглашение может быть устным, если договор был заключен устно, и оно должно быть облечено в письменную форму, если договор заключен в простой письменной форме; наконец, в отношении нотариально удостоверенного договора такое соглашение требует также нотариального удостоверения.

В арбитражной практике имел место следующий случай: арендодатель обратился к арендатору с требованием увеличить ставку арендной платы по письменному договору. Арендатор прямого согласия на это не дал, но стал производить арендные платежи по новой ставке. Когда арендодатель обратился в суд с требованием о внесении соответствующих изменений в договор, суд посчитал, что совершение арендатором арендных платежей по новой ставке является конклюдентными действиями, свидетельствующими о согласии арендатора на изменение договора (п. 5 приложения к информационному письму Президиума ВАС РФ от 5 мая 1997 г. N 14 “Обзор практики разрешения споров, связанных с заключением, изменением и расторжением договоров” // Вестник ВАС РФ. 1997. N 7).

Если основной договор (аренды) прошел государственную регистрацию, то соглашение сторон о его изменении также подлежит обязательной государственной регистрации (п. 9 приложения к информационному письму Президиума ВАС РФ от 16 февраля 2001 г. N 59 “Обзор практики разрешения споров, связанных с применением Федерального закона “О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним” // Вестник ВАС РФ. 2001. N 4).

Вместе с тем в п. 1 имеется оговорка о том, что в отношении формы соглашения об изменении или расторжении договора “из закона, иных правовых актов, договора или обычаев делового оборота” может вытекать иное, т.е. то, что такое соглашение оформляется в иной форме, чем сам договор.

Так, в соответствии со ст. 500 ГК, если договором розничной купли-продажи предусмотрена предварительная оплата товара, то неоплата покупателем товара в установленный срок признается по общему правилу отказом покупателя от исполнения договора, т. е. расторжением договора.

Что касается возможности изменения договором требований к форме указанного соглашения, то, разумеется, стороны вправе в договоре (или даже в самом соглашении) повысить (ужесточить) требования к форме соглашения. Но стороны могут также договориться относительно устной формы соглашения, даже если договор был заключен в простой письменной форме (за исключением тех случаев, когда несоблюдение простой письменной формы влечет недействительность договора). Однако представляется сомнительным, что стороны могут отказаться, заключая указанное соглашение, от обязательного нотариального удостоверения или от письменной формы, предписанной под страхом недействительности договора.

2. Пункт 2 устанавливает порядок предъявления в суд требований об изменении или расторжении договора: истец должен представить в суд доказательства того, что он принимал меры к досудебному урегулированию спора.

Этот порядок заключается в необходимости соблюдения досудебной процедуры – направления требования об изменении или расторжении договора другой стороне.

Исковое заявление в суд может быть подано только после того, как от другой стороны был получен отказ на изменение или расторжение договора, либо после истечения срока, в течение которого должен быть получен ответ от другой стороны.

Если этот срок установлен законом, то он должен рассматриваться как минимальный срок: стороны своим соглашением вправе увеличить его. Более того, если этот срок установлен договором, то сторона, заявляющая требование об изменении или расторжении договора, также может его увеличить, поскольку увеличение срока идет на пользу адресата.

В тех случаях, когда срок для получения ответа не установлен законом, договором или в самом предложении об изменении или расторжении договора, применяется указанный в п. 2 30-дневный срок.

Если срок получения ответа на такое предложение не установлен ни в законе, ни в договоре, то установление в предложении об изменении или расторжении договора более краткого срока для получения ответа, чем 30 дней, вряд ли может считаться обоснованным: п. 2 ориентирует стороны на 30-дневный срок как на минимальный срок.

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора (действующая редакция)

1. Как следует из комментируемой статьи, изменение или расторжение договора допускается в той же форме, в какой был заключен данный договор. Это правило носит диспозитивный характер, самим договором могут быть предусмотрены иные условия относительно формы соглашения об изменении или расторжении данного договора.

В некоторых случаях совершение стороной конклюдентных действий может рассматриваться как способ оформления соглашения об изменении или о расторжении договора. Это обстоятельство отмечено в п. 5 информационного письма Президиума ВАС РФ от 05.05.1997 N 14, согласно которому совершение конклюдентных действий может рассматриваться при определенных условиях как согласие на внесение изменений в договор, заключенный в письменной форме.

2. Согласно п. 2 комментируемой статьи требование об изменении или расторжении договора может быть разрешено в судебном порядке только при подтверждении заинтересованной стороной невозможности урегулирования этого вопроса в досудебном порядке. Заинтересованная сторона может подтвердить принятие ею необходимых мер по досудебному разрешению данного вопроса путем представления суду письменного отказа другой стороны договора либо, при неполучении ответа от другой стороны, путем представления суду подтверждения надлежащего уведомления стороны договора об обращении к ней с соответствующим требованием. При этом срок для получения ответа на предложение об изменении и расторжении договора может быть установлен в обращении заинтересованной стороны к другой стороне договора либо законом. Если указанный срок не установлен в соответствующем требовании либо в законе, то по истечении 30-дневного срока со дня направления заинтересованной стороной договора соответствующего требования другой стороне считается, что первой стороной приняты все необходимые меры по досудебному разрешению данного вопроса.

3. Судебная практика:

– Постановление Пленума ВС РФ, Пленума ВАС РФ от 01.07.1996 N 6/8;

– информационное письмо Президиума ВАС РФ от 05.05.1997 N 14;

– Постановление Девятнадцатого арбитражного апелляционного суда от 26.12.2013 по делу N А35-3153/2013;

– Постановление Четвертого арбитражного апелляционного суда от 11. 12.2013 по делу N А10-1887/2013;

– Постановление ФАС Северо-Западного округа от 13.09.2013 по делу N А56-55193/2012.

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Так, в соответствии со ст. 500 ГК РФ, если договором розничной купли-продажи предусмотрена предварительная оплата товара, то неоплата покупателем товара в установленный срок признается по общему правилу отказом покупателя от исполнения договора, т.е. расторжением договора.

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

1. Пункт 1 комментируемой статьи предусматривает специальные правила, относящиеся к форме соглашения об изменении (прекращении) договора. Такое соглашение должно быть облечено в ту же форму, что и договор. При этом если для заключения договора законом предусмотрены особые требования письменной формы (например, путем составления одного документа, подписанного сторонами), те же требования применяются и к соглашению о его изменении (прекращении) (см. п. 12 письма ВАС N 75).

Нет видео.

Видео (кликните для воспроизведения).

Правило п. 1 комментируемой статьи носит диспозитивный характер и применяется, если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев делового оборота не вытекает иное.

2. Закрепляя правила о форме соглашения об изменении (прекращении) договора, п. 1 комментируемой статьи обходит вниманием вопрос о государственной регистрации такого соглашения. Лишь применительно к отдельным договорам в законе установлена необходимость государственной регистрации соглашения об их изменении (прекращении) (см., например, п. 2 ст. 1036, п. 2 ст. 1037 ГК; п. 3 ст. 25.1 Закона о государственной регистрации; п. 2 ст. 23 Закона об ипотеке).

Судебная практика же распространяет изложенный в п. 1 комментируемой статьи принцип зависимости и на требование о государственной регистрации (см. п. 9 письма ВАС N 59).

3. Для случаев изменения (расторжения) договора в судебном порядке п. 2 комментируемой статьи устанавливает обязательный досудебный (претензионный) порядок урегулирования спора. Заинтересованная сторона обязана направить другой стороне предложение об изменении (прекращении) договора. Если в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии – в 30-дневный срок другая сторона согласится с предложением, изменение (прекращение) договора происходит по соглашению сторон. При отказе другой стороны на предложение изменить (прекратить) договор, а равно при неполучении от нее ответа в соответствующий срок заинтересованная сторона вправе обратиться с требованием об изменении или расторжении договора в суд.

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Текущая редакция ст. 452 ГК РФ с комментариями и дополнениями на 2018 год

В некоторых случаях совершение стороной конклюдентных действий может рассматриваться как способ оформления соглашения об изменении или о расторжении договора. Это обстоятельство отмечено в п.5 информационного письма Президиума ВАС РФ от 05.05.97 N 14, согласно которому совершение конклюдентных действий может рассматриваться при определенных условиях как согласие на внесение изменений в договор, заключенный в письменной форме.

2. Согласно п.2 комментируемой статьи требование об изменении или расторжении договора может быть разрешено в судебном порядке только при подтверждении заинтересованной стороной невозможности урегулирования этого вопроса в досудебном порядке. Заинтересованная сторона может подтвердить принятие ею необходимых мер по досудебному разрешению данного вопроса путем представления суду письменного отказа другой стороны договора либо, при неполучении ответа от другой стороны, путем представления суду подтверждения надлежащего уведомления стороны договора об обращении к ней с соответствующим требованием. При этом срок для получения ответа на предложение об изменении и расторжении договора может быть установлен в обращении заинтересованной стороны к другой стороне договора либо законом. Если указанный срок не установлен в соответствующем требовании либо в законе, то по истечении 30-дневного срока со дня направления заинтересованной стороной договора соответствующего требования другой стороне считается, что первой стороной приняты все необходимые меры по досудебному разрешению данного вопроса.

3. Судебная практика:
– постановление Пленума ВС РФ, Пленума ВАС РФ от 01.07.96 N 6/8
– информационное письмо Президиума ВАС РФ от 05.05.97 N 14;
– постановление Девятнадцатого арбитражного апелляционного суда от 26.12.2013 по делу N А35-3153/2013;
– постановление Четвертого арбитражного апелляционного суда от 11.12.2013 по делу N А10-1887/2013;
– постановление ФАС Северо-Западного округа от 13.09.2013 по делу N А56-55193/2012.

Консультации и комментарии юристов по ст 452 ГК РФ

Если у вас остались вопросы по статье 452 ГК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.

Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Ст 452 ГК РФ с комментариями и изменениями 2018 года.

1. В п. 1 комментируемой статьи содержится норма, касающаяся формы соглашения об изменении и расторжении договора. Такое соглашение должно быть совершено в той же форме, что и договор. Устной форме договора может соответствовать устное соглашение. Письменная форма договора требует соглашения в письменной форме: простой или нотариально удостоверенной в зависимости от предписания закона и условий договора.

Следует, однако, иметь в виду, что норма п. 1 комментируемой статьи имеет диспозитивный характер. Она применяется в случае, если иное не вытекает из закона, иных правовых актов, договора или обычаев делового оборота. Действие данной нормы распространяется на соглашения, предусмотренные п. 1 ст. 450 и п. 2 ст. 451 ГК.

2. В п. 2 комментируемой статьи устанавливается судебная процедура рассмотрения возникающих вопросов, связанных с возможным изменением и расторжением договора непосредственно самими сторонами. При недостижении соглашения сторона, инициирующая изменение или расторжение договора, может обратиться с иском в суд только после получения отказа другой стороны в принятии ее предложения либо неполучения ответа в установленный срок. Данный срок может быть указан в названном предложении или установлен законом либо договором. В случае неопределенного срока он равняется 30 дням со дня сделанного стороной предложения об изменении или расторжении договора.

Раздел III. ОБЩАЯ ЧАСТЬ ОБЯЗАТЕЛЬСТВЕННОГО ПРАВА
Подраздел 2. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ДОГОВОРЕ

Статья 450. Основания изменения и расторжения договора

1. Изменение и расторжение договора возможны по соглашению сторон, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом, другими законами или договором.

2. По требованию одной из сторон договор может быть изменен или расторгнут по решению суда только:

1) при существенном нарушении договора другой стороной;

2) в иных случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими законами или договором.

Существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.

3. В случае одностороннего отказа от исполнения договора полностью или частично, когда такой отказ допускается законом или соглашением сторон, договор считается соответственно расторгнутым или измененным.

Статья 451. Изменение и расторжение договора в связи с существенным изменением обстоятельств

1. Существенное изменение обстоятельств, из которых стороны исходили при заключении договора, является основанием для его изменения или расторжения, если иное не предусмотрено договором или не вытекает из его существа.

Изменение обстоятельств признается существенным, когда они изменились настолько, что, если бы стороны могли это разумно предвидеть, договор вообще не был бы ими заключен или был бы заключен на значительно отличающихся условиях.

2. Если стороны не достигли соглашения о приведении договора в соответствие с существенно изменившимися обстоятельствами или о его расторжении, договор может быть расторгнут, а по основаниям, предусмотренным пунктом 4 настоящей статьи, изменен судом по требованию заинтересованной стороны при наличии одновременно следующих условий:

1) в момент заключения договора стороны исходили из того, что такого изменения обстоятельств не произойдет;

2) изменение обстоятельств вызвано причинами, которые заинтересованная сторона не могла преодолеть после их возникновения при той степени заботливости и осмотрительности, какая от нее требовалась по характеру договора и условиям оборота;

3) исполнение договора без изменения его условий настолько нарушило бы соответствующее договору соотношение имущественных интересов сторон и повлекло бы для заинтересованной стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишилась бы того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора;

4) из обычаев делового оборота или существа договора не вытекает, что риск изменения обстоятельств несет заинтересованная сторона.

3. При расторжении договора вследствие существенно изменившихся обстоятельств суд по требованию любой из сторон определяет последствия расторжения договора, исходя из необходимости справедливого распределения между сторонами расходов, понесенных ими в связи с исполнением этого договора.

4. Изменение договора в связи с существенным изменением обстоятельств допускается по решению суда в исключительных случаях, когда расторжение договора противоречит общественным интересам либо повлечет для сторон ущерб, значительно превышающий затраты, необходимые для исполнения договора на измененных судом условиях.

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

1. Соглашение об изменении или о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор, если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев делового оборота не вытекает иное.

Статья 453. Последствия изменения и расторжения договора

1. При изменении договора обязательства сторон сохраняются в измененном виде.

2. При расторжении договора обязательства сторон прекращаются.

3. В случае изменения или расторжения договора обязательства считаются измененными или прекращенными с момента заключения соглашения сторон об изменении или о расторжении договора, если иное не вытекает из соглашения сторон или характера изменения договора, а при изменении или расторжении договора в судебном порядке – с момента вступления в законную силу решения суда об изменении или о расторжении договора.

4. Стороны не вправе требовать возвращения того, что было исполнено ими по обязательству до момента изменения или расторжения договора, если иное не установлено законом или соглашением сторон.

5. Если основанием для изменения или расторжения договора послужило существенное нарушение договора одной из сторон, другая сторона вправе требовать возмещения убытков, причиненных изменением или расторжением договора.

Президент
Российской Федерации
Б.ЕЛЬЦИН

Москва, Кремль.
30 ноября 1994 года.
N 51-ФЗ

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

Другой комментарий к статье 452 Гражданского Кодекса РФ

В некоторых случаях совершение стороной конклюдентных действий может рассматриваться как способ совершения соглашения об изменении или о расторжении договора. Это обстоятельство непосредственно отмечено в п. 5 информационного письма Президиума ВАС РФ от 5 мая 1997 г. N 14 “Обзор практики разрешения споров, связанных с заключением, изменением и расторжением договоров”, согласно которому совершение конклюдентных действий может рассматриваться при определенных условиях как согласие на внесение изменений в договор, заключенный в письменной форме. К примеру, неоплата покупателем товара в установленный договором срок признается отказом покупателя от исполнения договора для случая, когда договором розничной купли-продажи предусмотрена предварительная оплата товара (п. 2 ст. 500 ГК).

——————————–
Определение ВАС РФ от 22 ноября 2007 г. N 14529/07 по делу N А65-15943/2006-СГ1-18.

Нет видео.

Видео (кликните для воспроизведения).

——————————–
Постановление ФАС Западно-Сибирского округа от 2 июля 2009 г. N Ф04-3831/2009(9651-А70-47) по делу N А70-7759/2008.

Автор статьи: Екатерина Павлова

Позвольте представиться. Меня зовут Екатерина. Я уже более 12 лет работаю юристом. Считая себя специалистом, хочу научить всех посетителей сайта решать сложные задачи. Все данные для сайта собраны и тщательно переработаны с целью донести как можно доступнее всю требуемую информацию. Перед применением описанного на сайте всегда необходима консультация с профессионалами.

✔ Обо мне ✉ Обратная связь Оцените статью: Оценка 5 проголосовавших: 10

ГК РФ: ст 450, 450.1, 451, 452, 453

В связи с возникающими в судебной практике вопросами, в целях обеспечения единообразных подходов к их разрешению Пленум Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации на основании статьи 13 Федерального конституционного закона от 28.04.1995 № 1-ФКЗ «Об арбитражных судах в Российской Федерации» постановляет дать арбитражным судам (далее — суды) следующие разъяснения.

1. Согласно статье 450 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее — ГК РФ, Кодекс) договор может быть расторгнут по соглашению сторон или по решению суда.

В соответствии со статьей 310 и пунктом 3 статьи 450 ГК РФ односторонний отказ от исполнения договора, когда такой отказ допускается законом (например, статья 328, пункт 2 статьи 405, статья 523 ГК РФ) или соглашением сторон, влечет те же последствия, что и расторжение договора по соглашению его сторон или по решению суда, и к ним подлежат применению правовые позиции, сформулированные в настоящем постановлении.

2. Судам следует учитывать, что последствия расторжения договора, отличающиеся от тех, которые установлены в статье 453 ГК РФ, могут содержаться в положениях об отдельных видах договоров. Правила статьи 453 Кодекса в указанных случаях применяются в той мере, в какой они не противоречат положениям специальных норм.

Последствия расторжения договора, отличные от предусмотренных законом, могут быть установлены соглашением сторон с соблюдением общих ограничений свободы договора, определенных в постановлении Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 14.03.2014 № 16 «О свободе договора и ее пределах».

3. Разрешая споры, связанные с расторжением договоров, суды должны иметь в виду, что по смыслу пункта 2 статьи 453 ГК РФ при расторжении договора прекращается обязанность должника совершать в будущем действия, которые являются предметом договора (например, отгружать товары по договору поставки, выполнять работы по договору подряда, выдавать денежные средства по договору кредита и т.п.). Поэтому неустойка, установленная на случай неисполнения или ненадлежащего исполнения указанной обязанности, начисляется до даты прекращения этого обязательства, то есть до даты расторжения договора.

Вместе с тем условия договора, которые в силу своей природы предполагают их применение и после расторжения договора (например, гарантийные обязательства в отношении товаров или работ по расторгнутому впоследствии договору; условие о рассмотрении споров по договору в третейском суде, соглашения о подсудности, о применимом праве и т.п.) либо имеют целью регулирование отношений сторон в период после расторжения (например, об условиях возврата предмета аренды после расторжения договора, о порядке возврата уплаченного аванса и т.п.), сохраняют свое действие и после расторжения договора; иное может быть установлено соглашением сторон.

4. Согласно пункту 4 статьи 453 ГК РФ стороны расторгнутого договора не вправе требовать возвращения того, что было исполнено ими по обязательству до момента расторжения договора, если иное не установлено законом или соглашением сторон.

Если в соглашении сторон установлено, что ими производится возврат полученного, а предметом сделки являлось недвижимое имущество, для регистрации обратного перехода права собственности на это имущество стороны должны обратиться с соответствующими заявлениями в регистрирующий орган, представив доказательства состоявшегося расторжения договора и достигнутого ими соглашения о возврате имущества.

При отсутствии соглашения сторон об ином положение пункта 4 статьи 453 ГК РФ подлежит применению лишь в случаях, когда встречные имущественные предоставления по расторгнутому впоследствии договору к моменту расторжения осуществлены надлежащим образом либо при делимости предмета обязательства размеры произведенных сторонами имущественных предоставлений эквивалентны (например, размер уплаченных авансовых платежей соответствует предусмотренной в договоре стоимости оказанных услуг или поставленных товаров, такие услуги и товары сохраняют интерес для получателя сами по себе и т.п.), а потому интересы сторон договора не нарушены.

5. Если при рассмотрении спора, связанного с расторжением договора, по которому одна из сторон передала в собственность другой стороне какое-либо имущество, судом установлено нарушение эквивалентности встречных предоставлений вследствие неисполнения или ненадлежащего исполнения своих обязанностей одной из сторон, сторона, передавшая имущество, вправе требовать возврата переданного другой стороне в той мере, в какой это нарушает согласованную сторонами эквивалентность встречных предоставлений. Например, если покупатель оплатил пять партий товара, а получил только две, при расторжении договора он вправе требовать либо возврата сумм, уплаченных за три партии товара, либо возврата всей оплаты при условии возвращения им полученного товара. Указанное правомочие покупателя не ограничивает иные права, принадлежащие ему в связи с нарушением обязательства другой стороной, в частности право на возмещение убытков.

Вне зависимости от основания для расторжения договора сторона, обязанная вернуть имущество, возмещает другой стороне все выгоды, которые были извлечены первой стороной в связи с использованием, потреблением или переработкой данного имущества, за вычетом понесенных ею необходимых расходов на его содержание. В частности, если возвращается имущество, бывшее в использовании, подлежит возмещению износ данного имущества, определяемый расчетным путем, при этом заинтересованное лицо может доказать, что фактический износ превышал расчетный ввиду чрезмерного использования, которому подвергалось имущество. Если возвращаются денежные средства, подлежат уплате проценты на основании статьи 395 ГК РФ с даты получения возвращаемой суммы другой стороной (ответчиком).

Соглашением сторон могут быть предусмотрены специальные правила, по которым возвращается имущество в случае расторжения договора по основаниям, предусмотренным законом, а также установлена обязанность возврата имущества в случае расторжения договора при отсутствии нарушений.

К названным отношениям сторон могут применяться положения главы 60 ГК РФ, поскольку иное не установлено законом, соглашением сторон и не вытекает из существа соответствующих отношений (статья 1103 Кодекса).

6. В случае ухудшения или гибели имущества, подлежащего возврату по расторгнутому договору, или невозможности его возврата в натуре по иным причинам судам рекомендуется исходить из следующего.

6.1. Если основанием для расторжения договора послужило нарушение договора стороной, получившей по нему имущество в собственность, то сторона, нарушившая договор и обязанная вернуть имущество, должна компенсировать всякие, в том числе случайные, недостачу или ухудшение имущества применительно к пункту 1 статьи 405 ГК РФ.

При невозможности возврата имущества в натуре сторона, нарушившая договор, обязана возместить другой стороне его стоимость по цене, указанной в расторгнутом договоре, а при ее отсутствии — стоимость имущества, определяемую по правилам пункта 3 статьи 424 ГК РФ на момент приобретения. При наличии недостатков у имущества в расчет принимается его стоимость, определенная с учетом данных недостатков.

Сторона, допустившая нарушения, приведшие к расторжению договора, может быть вместе с тем освобождена от обязанности возместить стоимость полученного ею имущества в денежной форме в том случае, если имущество погибло в результате недостатков, за которые отвечает сторона, передавшая имущество, или гибель имущества произошла бы в любом случае вне зависимости от того, у кого бы оно находилось.

6.2. Если договор расторгается в связи с нарушениями, допущенными стороной, передавшей по этому договору имущество, либо не в связи с нарушением какой-либо из сторон, сторона, получившая имущество в собственность и обязанная его вернуть другой стороне, только в том случае компенсирует отсутствие или ухудшение этого имущества в денежной форме, если она распорядилась этим имуществом или потребила его, а также если гибель имущества или его ухудшение произошли в условиях, когда сторона относилась к обеспечению сохранности имущества существенно менее заботливо, чем это свойственно обычному участнику гражданского оборота. После того как сторона узнала или должна была узнать о наличии оснований для расторжения договора, она компенсирует стоимость имущества при наличии ее вины в любой форме.

6.3. Сторона, возместившая стоимость имущества, имеет право на возмещение необходимых и разумных расходов, которые она понесла в связи с содержанием и использованием указанного имущества.

7. Судам надлежит иметь в виду, что сторона расторгнутого договора, которой было возвращено переданное ею в собственность другой стороне имущество, приобретает право собственности на это имущество производным способом (абзац первый пункта 2 статьи 218 ГК РФ) от другой стороны расторгнутого договора. Следовательно, обременения (например, ипотека), установленные собственником в отношении этого имущества до момента передачи его обратно в собственность лицу, заявившему требование о расторжении договора, сохраняются, за исключением случаев заведомо недобросовестного поведения лица, в пользу которого было установлено соответствующее обременение (пункт 4 статьи 1, статья 10 Кодекса).

Размер обременения учитывается судом при определении того, насколько снизилась стоимость имущества, возвращаемого истцу.

При существенном размере обременения истец также вправе исходить из того, что имущество не может быть возвращено ему в том виде, в каком было передано ответчику, и требовать возмещения его полной стоимости.

Указанные правовые позиции подлежат применению к случаям расторжения договоров, предусматривавших передачу не только вещей, но и иного имущества: долей в уставном капитале общества с ограниченной ответственностью, бездокументарных ценных бумаг, исключительных прав и т.п.

8. В случае расторжения договора, предусматривавшего передачу имущества во владение или пользование (например, аренда, ссуда), лицо, получившее имущество по договору, обязано в разумный срок возвратить его стороне, передавшей это имущество. Порядок исполнения этого обязательства определяется положениями общей части обязательственного права, включая правила главы 22 ГК РФ, и специальными нормами об отдельных видах договоров (например, статьи 622, 655, 664 Кодекса) либо договором, в том числе если договор регулирует порядок возврата имущества по окончании срока его действия. В таком случае положения главы 60 ГК РФ применению не подлежат.

При этом в случае расторжения договора аренды взысканию также подлежат установленные договором платежи за пользование имуществом до дня фактического возвращения имущества лицу, предоставившему это имущество в пользование, а также убытки и неустойка за просрочку арендатора по день фактического исполнения им всех своих обязательств (статья 622 ГК РФ).

9. Если предметом расторгнутого договора является обязанность одной стороны передать имущество в собственность другой стороне договора, принявшей на себя обязанность по возвращению имущества такого же рода и качества (например, заем, в том числе кредит; хранение товара с обезличением), то к отношениям сторон подлежат применению положения
договора о порядке исполнения обязательства по возврату имущества, а также нормы закона, регулирующие исполнение соответствующего обязательства.

Все условия расторгнутого договора о процентах, неустойке, а также все обязательства, обеспечивающие исполнение обязанности по возврату имущества, сохраняются до полного исполнения этой обязанности. В таких случаях положения главы 60 ГК РФ к отношениям сторон расторгнутого договора применению не подлежат.

10. Если к моменту расторжения договора, исполняемого по частям, поставленные товары, выполненные работы, оказанные услуги, в том числе по ведению чужого дела (по договору комиссии, доверительного управления и т.п.), не были оплачены, то взыскание задолженности осуществляется согласно условиям расторгнутого договора и положениям закона, регулирующим соответствующие обязательства. При этом сторона сохраняет право на взыскание долга на условиях, установленных договором или законом, регулирующим соответствующие договорные обязательства, а также права, возникшие из обеспечительных сделок, равно как и право требовать возмещения убытков и взыскания неустойки по день фактического исполнения обязательства (пункты 3 и 4 статьи 425 ГК РФ).

11. Если зарегистрированный договор был расторгнут по решению суда, то запись о его расторжении вносится в государственный реестр на основании вступившего в законную силу судебного акта по заявлению соответствующей стороны.

Если договором предусмотрено право стороны немотивированно отказаться от его исполнения, сторона, воспользовавшаяся этим правом, вправе в одностороннем порядке обратиться в орган, зарегистрировавший договор, с заявлением о внесении в реестр записи о прекращении договора, представив доказательства уведомления другой стороны о состоявшемся отказе от исполнения договора (статья 165.1 ГК РФ).

В том случае, если односторонний отказ от исполнения договора связан с действиями одной из сторон, например с нарушением, допущенным другой стороной, или иными обстоятельствами, подлежащими проверке, то в орган, зарегистрировавший договор, должны быть представлены заявления обеих сторон договора. В случае отказа другой стороны договора от обращения с указанным заявлением, сторона, заявившая об отказе от исполнения договора, вправе обратиться в суд с иском к другой стороне о признании договора прекратившимся. Решение суда об удовлетворении указанного иска служит основанием для внесения регистрирующим органом соответствующей записи в реестр.

Председатель
Высшего Арбитражного Суда
Российской Федерации
А.А. Иванов

И.о. секретаря Пленума
Высшего Арбитражного Суда
Российской Федерации
А.Г. Першутов

Приложение № 7. Статья 452 Гражданского кодекса РФ

Расторжение договора. Всегда ли должен соблюдаться досудебный порядок расторжения договора.

Дата публикации: 06.08.2018 22:18

Всегда ли должен соблюдаться досудебный порядок расторжения договора?

Ст. 452 ГК РФ предусматривает следующее:

Требование об изменении или о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в тридцатидневный срок.

Каковы же последствия, если сторона, намеревающаяся предъявить иск о расторжении договора, не будет соблюдать досудебный порядок расторжения договора? Они определяются в процессуальных кодексах. Так, например, в ст. 222 ГПК РФ говорится, что суд оставляет заявление без рассмотрения в случае, если истцом не соблюден установленный федеральным законом для данной категории дел или предусмотренный договором сторон досудебный порядок урегулирования спора.

А если Вы не знаете адрес другой стороны договора? Куда и как Вы будете посылать предложение расторгнуть договор?

Именно с подобной ситуацией разбирался ВС РФ. Нижестоящие суды оставили без рассмотрения иск покупателя недвижимого имущества к продавцу о расторжении договора, так как покупатель не направлял в адрес продавца предложения о добровольном расторжении договора купли-продажи. Между тем, покупателю был неизвестен адрес продавца, так как в договоре купли-продажи был указан адрес дома, который продавец купил.

В определении СКГД ВС РФ от 17.07.2018 по делу № №69-КГ18-8 говорится в частности следующее:

Согласно статье 452 Гражданского кодекса Российской Федерации требование о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в тридцатидневный срок (пункт 2).

Пунктом 60 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации и Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 1 июля 1996 г. № 6/8 «О некоторых вопросах, связанных с применением части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» предусмотрено, что спор об изменении или расторжении договора может быть рассмотрен судом по существу только в случае представления истцом доказательств, подтверждающих принятие им мер по урегулированию спора с ответчиком, предусмотренных пунктом 2 статьи 452 Гражданского кодекса Российской Федерации.

В случае, если истцом не соблюден установленный федеральным законом для данной категории дел досудебный порядок урегулирования спора, суд в силу абзаца второго статьи 222 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации оставляет заявление без рассмотрения. Из содержания указанных выше правовых норм и разъяснений Пленума Верховного Суда Российской Федерации следует, что до подачи в суд искового заявления об изменении или расторжении договора истец должен направить соответствующее предложение другой стороне и получить от нее отказ либо дождаться истечения срока, установленного в предложении, договоре или законе.

Вместе с тем согласно Конституции Российской Федерации каждому гарантируется государственная, в том числе судебная, защита его прав и свобод (часть 1 статьи 45, часть 1 статьи 46 Конституции Российской Федерации). Право на судебную защиту является непосредственно действующим, оно признается и гарантируется в Российской Федерации согласно общепризнанным принципам и нормам международного права и в соответствии с Конституцией Российской Федерации (часть 1 статьи 17, статья 18 Конституции Российской Федерации). В развитие закрепленной в Конституции Российской Федерации гарантии на судебную защиту прав и свобод человека и гражданина часть 1 статьи 3 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации устанавливает, что заинтересованное лицо вправе в порядке, установленном законодательством о гражданском судопроизводстве, обратиться в суд за защитой нарушенных либо оспариваемых прав, свобод или законных интересов.

Из изложенного следует, что в тех случаях, когда соблюдение досудебного порядка урегулирования спора невозможно по объективным причинам, данное обстоятельство не должно приводить к лишению права на судебную защиту.

Из вышеназванной правовой позиции следует, что закон не должен применяться без учета конкретных обстоятельств и вести к препятствию в доступе к правосудию. Закон не следует применять бездумно и нельзя требовать невозможного от истца для того, чтобы он мог прибегнуть к судебной защите.

«Лайфхак для всех – договаривайтесь сейчас»: на ПМЮФ обсудили исполнение договоров во время пандемии

Модератор сессии, вице-президент по правовым вопросам ПАО «Ростелеком» Александр Смирнов, начал дискуссию с обсуждения статьи 401 (Форс-мажор), которую сравнил сейчас с рок-звездой на фоне всех остальных норм ГК.

Первым по этому вопросу высказался доцент кафедры гражданского и предпринимательского права Высшей школы экономики, профессор Российской школы частного права, партнер «Пепеляев Групп» и лектор Legal Academy Роман Бевзенко. По мнению эксперта, сегодняшняя пандемия действительно является ситуацией непреодолимой силы. «В кодексе есть три критерия: непредвиденность, непредотвратимость, непреодолимость – все критерии соблюдаются», – пояснил он.

Однако юрист уточнил, что непреодолимая сила не означает прекращения обязательств. «Мне пару раз показывали письма, где арендаторы пишут: «Дорогой арендодатель, мы ничего не будем тебе платить, потому что обстоятельства непреодолимой силы». Непреодолимая сила освобождает от ответственности – то есть ты не должен платить неустойки – но не от обязательств», – еще раз подчеркнул эксперт.

Продолжая тему пандемии как форс-мажора, модератор Александр Смирнов привел статистику: ТПП отказало 95% заявителей, которые обращались за справкой о форс-мажоре. «То есть практически все, кто обращался, не вполне понимают, что такое форс-мажор в их конкретных обязательствах. В таком случае нужно ли запрашивать документ, если все равно потом будет решать суд? Или достаточно просто уведомить контрагента?» – задал вопрос экспертам модератор.

Роман Бевзенко ответил коротко – не обязательно. «Если мы обсуждаем привлечение к ответственности – это то, что происходит в суде. Он решает, имеются ли основания для освобождения от ответственности. Если основания имеются, то суд, невзирая на всякие ТПП и всякие другие бумажки, скажет, что да, это был форс-мажор», – пояснил эксперт.

Ему возразил управляющий партнер адвокатского бюро «Бартолиус» Юлий Тай. «Страх очень быстро проходит. То, что сейчас считают очевидным, потом придется доказывать. Поэтому я сейчас всех призываю собирать все справочки, бумажечки и любые другие доказательства», – сказал эксперт.

COVID непреодолимой силы

На этой ноте спикеры дискуссии перешли к следующей теме – статье 452 ГК РФ (Изменение и расторжение договора в связи с существенным изменением обстоятельств), уже престарелой рок-звезде, продолжил свою метафору Александр Смирнов.

Слово взял руководитель направления «Правовое развитие» фонда «Центр стратегических разработок», преподаватель кафедры гражданского права МГУ им. М.В. Ломоносова и лектор Legal Academy Максим Башкатов. По его мнению, статья 452 – мертвая. «Она применяться не должна, она несправедлива. Тем не менее, к этой статье обращаются в ситуации кризиса, потому что она дает то, что не дают другие статьи – возможность подумать об изменении договора, то есть его сохранении», – высказался Максим Башкатов.

В доказательство своего тезиса о том, что в первую очередь нужно договариваться, спикер привел данные недавнего исследования по тому, как бизнес реагирует на последние шоки: нестабильность рубля, пандемия, кризис. «Результаты двухнедельной давности – большинство компаний выступи за то, чтобы отношения сохранять. Сценарий, который у нас заложен в статьях 451, 416, 417 ГК, обрубающих связи между компаниями, большинство считает неприемлемым», – сказал Максим Башкатов.

Он также еще раз напомнил, что статья 451 ГК РФ не освобождает от ответственности. «Не то, что я увидел, что такие обстоятельства наступили, и я имею право в одностороннем порядке отказаться от договора. Такого нет. Вы должны попытаться договориться с контрагентом, потому что глобально кризис затронул всех. Самый очевидный пример – арендаторы, которые со ссылкой на статью 451 пытаются снизить размер арендного платежа. Мы совершенно забываем об арендодателях, которые тоже пострадали от кризиса», – прокомментировал Максим Башкатов.

Однако, по мнению Романа Бевзенко, статью 451 следует трактовать по-другому. «451 статья не про то, чтобы не исполнять, а про то, что больше нет необходимости сохранять договор», – считает эксперт. По этой причине арендаторам, которые не в состоянии продолжать никакую деятельность в сложившихся обстоятельствах (например, фитнес-центры), он предложил просто расторгать договор.

С этой позицией не согласился Юлий Тай. «Я тоже за то, чтобы вести переговоры. Всем юристам рекомендую такой лайфхак: переписывайтесь, переговаривайтесь сейчас. На данный момент сговорчивость обеих сторон максимальна, не теряйте эту уникальную возможность», – сказал эксперт.

Затронув тему расторжения договора, за круглым столом перешли к следующей правовой норме – статье 417 ГК РФ (Прекращение обязательства на основании акта органа государственной власти или органа местного самоуправления). По мнению Александра Смирнова, данная статья, как скальпель, который позволяет разрешить сложные проблемы, разрубить их, как гордиев узел.

Юлий Тай же на это сказал, что статья 417 более сложная. «Это как введение санкций в отношении некоего государства. Страшна не санкция, а возможность ее наступления. Так же и статья 417 – возможность прекратить обязательства над обеими сторонами должна зависнуть как дамоклов меч. В случае, если никто не будет проявлять гибкость, терпение и уважение, все может закончиться расторжением. А расторжение в большинстве случае хуже гибкой позиции», – пояснил эксперт.

В конце сессии был так же затронут вопрос о сроках по статье 193 ГК РФ (Окончание срока в нерабочий день). «Коротко – если компания функционирует, то сроки не переносятся. Если компания прекратила свою деятельность с точки зрения указа Президента, то надо разбираться. Офисная компания еще может работать, однако если это производственный цех, то сроки, скорее всего, переносятся», – прокомментировал Александр Смирнов.

Тему сроков продолжил Юлий Тай. «Никакие процессуальные сроки не прекратили течь, кроме тех, которые измеряются днями. Если речь идет о месяцах и годах, сроки текут обычным образом. Не пропустите их. Все наступит в один и тот же день», – предостерег спикер.

Он также обратился с просьбой к Пленуму Верховного Суда РФ. «Ситуация экстраординарная, надо внести изменения либо в АПК, что сложнее, либо издать постановление Пленума ВС о продлении сроков. В таком случае ничьи права не будут нарушены», – высказался юрист.

Юристы обсудили, является ли форс-мажором эпидемия коронавируса

Эффективное лечение лимфедемы конечностей | Инфекционные болезни | JAMA Surgery

Цель Чтобы определить немедленное и долгосрочное уменьшение объема после полной деконгестивной физиотерапии (CDP) при лимфедеме.

Дизайн Проспективное исследование последовательно пролеченных пациентов.

Настройка Отдельно стоящие амбулаторные справочные центры.

Пациенты Двести девяносто девять пациентов направили для оценки лимфедемы верхнего (2% первичного, 98% вторичного) или нижнего (61.3% первичных, 38,7% вторичных конечностей лечили CDP в течение средней продолжительности 15,7 дней. Уменьшение лимфедемы измерялось после завершения лечения и при контрольных визитах через 6 и 12 месяцев.

Вмешательство Полная противоотечная физиотерапия — это двухэтапный неинвазивный терапевтический режим. Первый этап состоит из ручного лимфатического массажа, многослойной неэластичной компрессионной повязки, лечебных упражнений и тщательного ухода за кожей. Фаза 2 фокусируется на уходе за собой с помощью дневного сжатия эластичного рукава или чулок, ночного обертывания и непрерывных упражнений.

Основные показатели результатов Средние объемы конечностей в миллилитрах были рассчитаны до лечения, в конце фазы 1 и с интервалами от 6 до 12 месяцев во время фазы 2 для оценки процентного уменьшения объема.

Результаты Уменьшение лимфедемы в среднем составило 59,1% после лечения CDP верхних конечностей и 67,7% после лечения нижних конечностей. При среднем периоде наблюдения 9 месяцев это улучшение сохранялось у пациентов (86%) на уровне 90% от первоначального уменьшения для верхних и нижних конечностей.Пациенты, не соблюдающие режим лечения, потеряли часть (33%) первоначального сокращения. Частота инфекций снизилась с 1,10 инфекций на пациента в год до 0,65 случаев инфицирования на пациента в год после полного курса CDP.

Выводы Полная противоотечная физиотерапия — это высокоэффективное лечение как первичной, так и вторичной лимфедемы. Достигнутое первоначальное уменьшение объема сохраняется у большинства пролеченных пациентов. Эти пациенты обычно сообщают о значительном выздоровлении от своих предыдущих косметических и функциональных нарушений, а также от психосоциальных ограничений, с которыми они столкнулись из-за физической стигмы, которую, по их мнению, часто преуменьшали врачи и сообщества плательщиков.

ЭФФЕКТИВНОЕ лечение хронической лимфедемы конечностей ускользало от медицины на протяжении многих поколений. Врачи обычно советуют использовать рукава для конечностей или чулки и пневматические насосные устройства для лечения этого состояния. Иногда для уменьшения периферических отеков назначают диуретики. В наиболее тяжелых случаях пациентам может быть рекомендовано либо хирургическое удаление массы тела, ¹ ^-4 аутотрансплантат ткани, ⁵ ^{, 6} или, в последнее время, микрохирургическую операцию ⁷ ^-10 для облегчения симптомов лимфедемы и улучшения качества жизни.Большинству пациентов рекомендуется научиться жить с хроническим отеком, потому что нет эффективной терапии.

Еще в 1892 году Winiwarter ¹¹ предложил использовать лимфатический массаж и перевязку для уменьшения размера опухшей конечности. Этот метод был возрожден в 1950-х годах Стилвеллом ¹² в клинике Майо, а затем бездействовал, пока Фоелди ¹³ ^{, 14} красноречиво не объяснил причины этого лечения в 1970-х годах. Фоелди подчеркнул важность ухода за кожей, необходимость искоренения инфекций, положительный эффект компрессионных перевязок и необходимость лечебных упражнений.Он также выступал за метод лимфатического массажа Воддера, известный как ручной лимфодренаж. ¹⁵

Поскольку результаты хирургического вмешательства и пневматической помпы при лимфедеме менее чем удовлетворительны, в 1989 году мы начали лечение пациентов с лимфедемой методом Фоелди, также известной как полная (или комплексная) противоотечная физиотерапия (CDP).

Целью этого отчета является оценка немедленного и долгосрочного уменьшения объема верхних и нижних лимфедематозных конечностей после однократного курса CDP.

Двести девяносто девять последовательно леченных пациентов с лимфедемой были изучены проспективно для определения уменьшения объема пораженной конечности сразу после курса CDP и при контрольных визитах через 6 и 12 месяцев. Все эти пациенты были направлены в наш центр третичной медицинской помощи после того, как полное медицинское обследование в первичном учреждении исключило другие причины отека конечностей, особенно рецидив опухоли или узловые метастазы у пациентов со вторичной лимфедемой.Если диагноз лимфедемы оставался под вопросом, мы посоветовали провести дальнейшие сосудистые лабораторные исследования, лимфангиосцинтиграфию или магнитно-резонансную томографию для оценки клинического состояния. Поскольку хроническая венозная недостаточность может способствовать развитию лимфедемы с течением времени, любой подозреваемый острый венозный процесс оценивался с помощью допплеровских исследований вен, чтобы исключить тромбоз глубоких вен. В этот обзор были включены только пациенты с односторонней лимфедемой. Сто сорок девять пациентов страдали лимфедемой верхних конечностей; у других 150 пациентов была лимфедема нижних конечностей.Возраст пролеченных пациентов колебался от 3 до 84 лет. Из 299 пациентов с лимфедемой 196 ранее лечились с неудовлетворительными результатами с использованием пневматических насосов и эластичной одежды. Восемь пациентов из этой серии перенесли 1 или более хирургических вмешательств в попытке контролировать лимфедему.

Из пациентов верхних конечностей у 3 была первичная лимфедема и 146 — вторичная (таблица 1). Большинство из последней группы ранее получали лечение от рака груди.Из пациентов нижних конечностей у 93 были случаи первичной лимфедемы и 57 — вторичные (таблица 1). Большинство первичных случаев можно отнести к категории ранней лимфедемы. Вторичные случаи нижних конечностей в основном были результатом лечения злокачественной меланомы, лимфомы, рака шейки матки или рака предстательной железы. Причины вторичной лимфедемы приведены в таблице 1. Характеристики пациентов с лимфедемой верхних и нижних конечностей представлены в таблицах 2 и 3.

Полная противоотечная физиотерапия — это двухэтапный неинвазивный терапевтический режим, который полностью соответствует методике Фельди. ¹⁶ Во время фазы 1 используются ежедневные терапевтические сеансы, которые включают ручной лимфодренажный массаж, многослойную неэластичную компрессионную повязку и тщательный уход за кожей. ¹⁷ ^{, 18} Курс лечения фазы 1 варьировался от 4 до 25 дней, с одной или двумя 90-минутными процедурами каждый день.В среднем пациенту требовалось 15,7 дней (таблица 2) лечения, чтобы достичь плато уменьшения объема пораженной конечности. Все пациенты получали лечение CDP фазы 1 в амбулаторных центрах. Наблюдалась тенденция к увеличению количества процедур, требуемых для увеличения продолжительности лимфедемы, большей степени фиброза и более обширных ранее применявшихся методов лечения рака; однако различия в продолжительности лечения CDP не достигли статистической значимости (таблица 3).

На этапе 1 пациента и членов его семьи обучают методам перевязки и выполнения упражнений.Их также обучают основам ухода за кожей и ногтями. Подробный семинар предназначен для информирования пациентов об изменении образа жизни, необходимом для постоянного контроля этого хронического заболевания. Пациентам с ожирением рекомендуется сбросить вес и получить специальные диетические инструкции. Подробное описание фаз CDP представлено в Таблице 4.

Фаза 2 (фаза обслуживания) затем выполняется пациентом и семьей дома. Он состоит из дневного хирургического рукава или компрессионного чулка.Кроме того, применяется ночная перевязка конечности неэластичными многослойными перевязочными материалами. При обертывании пораженной конечности рекомендуются лечебные упражнения (Таблица 5). Несколько пациентов также получали еженедельные сеансы ручного лимфодренажного массажа от члена семьи.

Объем конечностей измеряли до и в конце курса лечения фазы 1. Стандартизованные окружные измерения были выполнены в 7 конкретных местах на каждой конечности: стопа, лодыжка, голень, верхняя часть голени, колено, голень и верхняя часть бедра; или кисть, запястье, нижняя часть предплечья, верхняя часть предплечья, локоть, нижняя часть руки и верхняя часть руки.Объем был рассчитан по формуле усеченного конуса: Объем = [Σ (x2 + y2 + xy)] / 3π, где x указывает расстояние от вершины конуса до основания, а y указывает длину окружности конуса на расстоянии. х . Ошибки, возникающие при использовании этого математического метода определения объема конечности, оказались незначительными по сравнению с ошибками при объемном определении. ²² ^{, 23} Кроме того, в наших оценках все объемные сокращения после обработки были определены путем сравнения с начальным расчетным базовым объемом, что обеспечивает внутреннюю согласованность.

Измерения впоследствии повторяли с интервалом в 6 и 12 месяцев. В некоторых случаях пациент пропустил 6-месячный осмотр, в то время как другие измерялись как при 6-, так и в 12-месячных посещениях.

Уменьшение лимфедемы составило в среднем 59,1 ± 8,2% (среднее ± стандартное отклонение) после курса 1 фазы CDP верхних конечностей и 67,7 ± 6,7% после лечения нижних конечностей (таблица 6). Сто сорок пять (97,3%) из 149 пациентов с лимфедемой верхних конечностей продемонстрировали устойчивое улучшение при долгосрочном наблюдении после лечения CDP (таблица 7).У всех 150 пациентов, получавших лечение по поводу лимфедемы нижних конечностей, наблюдались заметные улучшения после фазы 1 лечения и при последующих визитах (таблица 7). При среднем периоде наблюдения 9 месяцев это улучшение сохранялось в пределах 95% от первоначального уменьшения объема у 84% пациентов, соблюдающих режим лечения, для верхних конечностей и у 82% пациентов для нижних конечностей. Пациенты, не соблюдающие комплаенс (16% и 12% для верхних и нижних конечностей, соответственно) потеряли часть первоначального уменьшения лимфедемы (таблица 8).Многие пациенты смогли сообщить о значительном выздоровлении от прежних косметических и функциональных нарушений. В частности, частота целлюлита конечностей, пораженных лимфедемой, снизилась после лечения CDP (таблица 2). Клинические примеры таких пациентов показаны на рисунке 1.

Первичная и вторичная лимфедема — это прогрессирующие неизлечимые заболевания, которые исторически не поддавались медицинским и хирургическим попыткам эффективно декомпрессировать хронически опухшие конечности.Пациенты с этими заболеваниями обычно перемещаются между специалистами, поскольку обычные терапевтические рекомендации, включая компрессионное белье, пневматические насосы и даже радикальные хирургические процедуры, часто не позволяют адекватно контролировать их отек. Прогрессирующий фиброз мягких тканей, рецидивирующие инфекции и психосоциальные проблемы в конечном итоге усложняют первоначальное чисто косметическое заболевание. Наш опыт показывает, что лечение лимфедемы CDP — это точно определенное терапевтическое вмешательство, которое является неинвазивным, не требует лекарств, практически не имеет рисков и дает более 80% успеха после продолжительного наблюдения.

Первоначальные пациенты, включенные в этот отчет, проходили лечение в 1989 и 1990 годах, когда ни в одной другой клинике США не использовался метод CDP. Результаты, полученные у этих первых пациентов, совпадали с результатами, полученными Foeldi и др. В 1989 году. ¹⁹ В отчете Casley-Smith и Casley-Smith ²⁴ в 1996 году обсуждались их наблюдения на 628 опухших конечностях, а также были показаны хорошие результаты. Борис и др. ²⁵ первоначально сообщили в 1993 году о своих результатах у 24 пациентов, успешно пролеченных в США.Недавно они опубликовали более крупную серию из 119 последовательных пациентов с лимфедемой после 36 месяцев наблюдения, продемонстрировав среднее снижение на 63,8% у пациентов с 1 пораженной рукой и 62,7% — с 1 пораженной ногой. ²⁶

Полная противоотечная физиотерапия требует, чтобы лечащий врач оценил состояние пациента, точно диагностировал состояние, исключил другие причины опухших конечностей и проследил за ходом лечения. Пациентам с осложнениями лимфангита или целлюлита требуется лечение этих проблем до начала CDP.Пациенты с активным раком также не получают лечения, если это не проводится совместно с онкологом и по его указанию.

Полная противоотечная физиотерапия также требует наличия квалифицированных сертифицированных терапевтов CDP, преданных этому методу и имеющих опыт лечения лимфедемы. Терапевты из Европы лицензированы и сертифицированы национальными комиссиями по физиотерапии в каждой стране. Однако в США их обучают 2 сертифицированных инструктора из новаторской клиники Foeldi Clinic, Хинтерцартен, Германия.Каждый стажер получает 135 часов обучения с последующим сертификационным экзаменом, проводимым Программой обучения лимфедеме Лернера, Бостон, Массачусетс. Структура учебного плана аналогична школе Воддера CDP в Австрии. Наконец, для успешной терапии CDP требуется собственный опыт в измерении и подгонке компрессионного белья у пациентов, которое должно комфортно сидеть, если ожидается соблюдение режима лечения на этапе 2.

Как и другие методы лечения лимфедемы, CDP не лечит; тем не менее, это метод, который обеспечивает превосходный долгосрочный контроль лимфедематозной конечности.Уменьшение лимфедемы снижает риск инфицирования и других осложнений лимфедемы, таких как фиброз, изъязвление кожи и обширные бородавчатые высыпания, что позволяет вести максимально нормальный образ жизни. При соблюдении режима поддерживающей терапии во время фазы 2 можно ожидать продолжения контроля лимфедемы и даже дальнейшего улучшения. Полная противоотечная физиотерапия — это высокоэффективное лечение как первичной, так и вторичной лимфедемы. Это можно сделать без заболеваемости или смертности.

В сегодняшних условиях управляемой помощи эта форма терапии лимфедемы все чаще признается эффективным методом лечения, и соответственно предоставляется компенсация. Высокий уровень компетентности и преданности делу, требуемый для начальной физиотерапии, в настоящее время ограничивает эту форму лечения небольшим количеством специализированных центров по всей территории Соединенных Штатов. Тем не менее, поскольку основным компонентом лечения CDP является самостоятельная поддерживающая терапия, эта форма лечения лимфедемы является рентабельной и должна применяться более широко.В частности, нет зависимости от фармакотерапии или необходимости в сложных последующих оценках. Из-за отличных и устойчивых результатов CDP мы предполагаем, что хроническая лимфедема — это состояние, при котором пневматические насосы или хирургическое лечение больше не должны быть в первую очередь рекомендуемой терапией.

Дэниел Б. Уолш, доктор медицины, Ливан, штат Нью-Хэмпшир: Я благодарю доктора Ко и его соавторов за то, что они представили нашему вниманию этот метод лечения лимфедемы.Похоже, что единственное различие между наиболее часто применяемыми методами лечения и полной физиотерапией против застойных явлений в первую или две недели лечения — это массаж. Разве это не так?

Можете ли вы предоставить нам некоторые сравнительные данные или хотя бы некоторое представление о том, как этот метод изменил вашу практику, чтобы мы могли судить о конкретных улучшениях, связанных с этим лечением?

Большинство из тех, кто имеет дело с такими пациентами, знают, что хорошие результаты с помощью стандартных методов достигаются при хорошем соблюдении пациентом рекомендаций.Является ли ваш метод способом улучшить комплаентность, а не изменить физиологию?

Меня несколько удивляет отсутствие разницы между реакцией на лечение верхних и нижних конечностей. Фиброз, вызванный операцией и лучевой терапией, может вызывать гораздо более тяжелую лимфедему, чем различные врожденные аномалии, чаще всего возникающие в нижних конечностях.

Роберт М. Куинлан, доктор медицины, Вустер, Массачусетс: Около 20% пациентов после расслоения подмышечных лимфоузлов развивают тот или иной отек, и пациенты сами лечат его.Они поднимают руку. Они не делают повторяющихся упражнений, которые делали раньше, и отек проходит. Будет меньший процент, может быть, 1%, у которых в конечном итоге будет значительный отек, поэтому в этих легких случаях есть элемент обратимости. У вас было две трети пациентов, у которых раньше были помпы. В одной трети, которая, возможно, была лучше, был ли у них лучший результат, потому что у них не было хронических изменений? Я ожидал этого. Это то, что вы нашли? И если так, это повлияет на то, когда вы отправляете пациентов на консультацию для этого типа лечения.

Блейк Кэди, доктор медицины, Провиденс, Род-Айленд: Я думаю, что это захватывающий терапевтический метод, поскольку все мы были так разочарованы этим на протяжении многих лет, но мы должны помнить, что лучший способ справиться с инвалидностью — это попробовать чтобы предотвратить это, и лучший способ предотвратить большое количество вторичных лимфедем — это исключить расслоение бассейнов региональных узлов, особенно в подмышечных впадинах, при раке груди, который составляет большинство ваших пациентов. Мы должны постоянно помнить, что лимфатические узлы являются индикаторами, а не регуляторами.Они не контролируют результат, и их удаление, если вы не почувствуете их, не является терапевтическим; это только диагностический и прогностический инструмент. Итак, одна из наших задач в лечении рака груди и меланомы — избавиться от расслоения регионарных лимфоузлов, чтобы предотвратить ту самую проблему, с которой вы столкнулись. Я думаю, мы можем сделать это с помощью биопсии сторожевого узла, при которой просто удаляется один или два узла и, по крайней мере, диссекция ограничивается теми, у которых есть положительные узлы; имея в виду, что в наши дни, если кто-то входит в дверь с раком груди с пальпируемым подмышечным узлом, у него действительно запущенное заболевание, и его следует рассматривать для индукционной химиотерапии, когда вам нужно оставить узел, чтобы вы могли видеть, что эффект от терапии есть.

Мой вопрос: есть ли у вас что-нибудь об общих факторах того, у кого в дальнейшем появляются отеки? Это тип вскрытия? Это ожирение? Это количество собранных узлов или что-то еще, что может дать нам ключ к разгадке?

Уильям В. Бэбсон, младший, доктор медицины, Плимут, Массачусетс: Интересно, почему авторы решили не продолжать неупругое сжатие для второй фазы, когда на первой фазе оно было достаточно успешным.

Dr Ko: В дополнение к первым двум неделям ручного лимфодренажа, существует ряд отличий, которые легко отличают полную физиотерапию от застойных явлений от обычно применяемых техник перевязки / компрессии.Фазы полной деконгестивной физиотерапии включают лечение лимфатической перегрузки и поддержание лимфатической декомпрессии в качестве двух различных конечных точек. Фаза лечения состоит из (1) тщательного ухода за кожей и ногтями, включая искоренение любой инфекции с помощью антибиотиков; (2) ручной лимфодренаж, который представляет собой метод массажа, который стимулирует лимфатические сосуды сокращаться чаще и направляет лимфу и отек в прилегающие функционирующие лимфатические системы; и (3) компрессионная повязка, которая выполняется сразу после ручного лимфодренажа.Повязки накладываются последовательно от самого дистального конца конечности с максимальным давлением, прогрессирующего до самого проксимального с минимальным давлением. Затем перевязанного пациента проводят серию лечебных упражнений с мышцами и суставами, функционирующими в замкнутом пространстве, что может помочь увеличить поток лимфы во всех доступных лимфатических каналах и в коллатеральных путях. Фаза обслуживания состоит из (1) постоянного тщательного ухода за кожей и ногтями; (2) хирургическая поддерживающая одежда, которую носят в течение дня, а низкоэластичные бинты накладываются каждый вечер и носят всю ночь; и (3) короткую последовательность определенных упражнений, которые выполняются каждое утро с перевязкой.Таким образом, в дополнение к ручному лимфодренажному массажу, есть много компонентов полной физиотерапии против застойных явлений, которые могут объяснить наблюдаемые впечатляющие результаты.

Результаты, которые мы представили, позволяют предположить, что первоначальные улучшения в полной противоотечной физиотерапии поддерживаются при длительном последующем наблюдении. Недавние отчеты Boris et al в Oncology , описывающие стойкое уменьшение лимфедемы после неинвазивной комплексной терапии лимфедемы или полной противоотечной физиотерапии, также подтверждают наши выводы.В настоящее время в нашем учреждении, после того как все другие причины отека конечностей были исключены путем тщательного медицинского обследования и подтвержден диагноз лимфедемы, наша первоначальная терапия лимфедемы представляет собой полную деконгестивную физиотерапию.

Д-р Уолш, очень важны ваши комментарии о том, имеют ли эти пациенты хорошие результаты из-за улучшения режима лечения, а не из-за изменения физиологии. Большинство наших пациентов испробовали все другие методы лечения своих хронических заболеваний.Есть те, кто даже пытался хирургическое вмешательство. Тот факт, что они разочарованы своей функциональной инвалидностью, сделал их очень мотивированной группой пациентов. Таким образом, их легче включить в нашу полную программу физиотерапии против застойных явлений и назначить детальное изменение образа жизни, которое включает в себя тщательные техники перевязки и постоянные упражнения. Резкие улучшения, наблюдаемые в начальной фазе полной противоотечной физиотерапии, интуитивно предполагают, что ручной лимфодренаж действительно играет роль в физиологии декомпрессии лимфедемы.Однако было бы уместно провести рандомизированное исследование, сравнивающее полный курс полной противоотечной физиотерапии с полной деконгестивной физиотерапией без ручного лимфодренажа, чтобы полностью выяснить относительный вклад массажного компонента.

Хотя фиброз, вызванный операциями и лучевой терапией для лечения рака груди, может вызывать гораздо более тяжелую лимфедему, чем врожденные аномалии, наиболее часто встречающиеся в нижних конечностях, реакция на полную деконгестивную физиотерапию не отличается.Это может означать, что существуют огромные лимфатические резервы, которые можно раскрыть с помощью ручной декомпрессивной техники или полной деконгестивной физиотерапии. Более того, после получения первоначального ответа поддерживающая фаза полной противоотечной физиотерапии не зависит от физиологических ограничений, связанных с фиброзом.

Д-р Куинлан сделал очень достоверное наблюдение, что в легких случаях вторичной лимфедемы, связанной с расслоением подмышечных лимфоузлов, есть элемент обратимости.Наши пациенты, которые использовали пневматические насосы в двух третях случаев, не позволяют предположить степень или продолжительность лимфедемы. Часто метод лечения лимфедемы определяет лечащий врач или хирург. Неисправность пневматических устройств не свидетельствует о наличии хронического компонента лимфедемы. В частности, многие пациенты использовали эти устройства вскоре после появления первых симптомов отека конечностей. К сожалению, использование пневматической помпы при лечении лимфедемы неизменно оставляет желать лучшего; поэтому, по нашему мнению, его не следует рекомендовать как эффективную форму терапии.

Я полностью согласен с комментариями доктора Кэди о превентивных стратегиях устранения потенциальных причин вторичной лимфедемы. В нашем исследовании мы попытались выделить такие факторы, как отбор образцов из подмышечных лимфатических узлов, лучевая терапия, лампэктомия и модифицированная мастэктомия, чтобы увидеть, является ли какой-либо из них прогнозирующим для продолжительности полной деконгестивной физиотерапии (фаза 1), необходимой для первоначального уменьшения лимфедемы. . Статистически значимых различий в нашей группе пациентов не наблюдалось.Мы не исследовали возможные общие факторы, которые могут быть ответственны за развитие лимфедемы, такие как ожирение, тип рассечения и количество извлеченных узлов. Эти и другие компоненты станут неотъемлемой частью нашего продолжающегося анализа полной противоотечной физиотерапии лимфедемы.

Представлено на 78-м ежегодном собрании Хирургического общества Новой Англии, Болтон-Лендинг, Нью-Йорк, 19 сентября 1997 г.

Перепечатки: Дикен С.C. Ko, MD, Массачусетская больница общего профиля, 55 Fruit St, Blake 655, Boston, MA 02114.

1.Думанский Г.А.Футрелл JW Процедура Чарльза: неверно цитируется и неправильно понимается с 1950 года. Plast Reconstr Surg. 1996; 981258-1263Google ScholarCrossref 2.Думанский Г.А.Футрелл JW Радикальное иссечение и отсроченная реконструкция лимфедематозной ноги с периодом наблюдения 15 лет. Лимфология. 1996; 2920-24Google Scholar 3.Мавили MENaldoken С.С.афак T Модифицированная операция Чарльза по поводу первичной фибросклеротической лимфедемы. Лимфология. 1994; 2714-20Google Scholar4.Feins Н.Р. Хирургическое лечение 324 детей и молодых людей с лимфедемой. патронов Surg. 1997; 63-72. Абалмасов, 5. К.Г.Горов Ю.С.Абрамов Я.Чаттерджи С.С.Уваров Д.Л.Нейман В.А. Оценка большого сальника при лечении экспериментальной лимфедемы. Лимфология. 1994; 27129-136. Егоров. Ю.С.Абалмасов К.Г.Иванов ВВ и другие. Аутотрансплантация большого сальника при лечении хронической лимфедемы. Лимфология. 1994; 27137-143Google Scholar7.Campisi. CBoccardo Фалитта PTacchella M Производная лимфатическая микрохирургия: показания, методы и результаты. Микрохирургия. 1995; 16463-468Google ScholarCrossref 8. Кампизи C Лимфатическая микрохирургия: мощное оружие в войне с лимфедемой. Лимфология. 1995; 28110-112Google Scholar9.Campisi CBoccardo FTacchella M Реконструктивная микрохирургия лимфатических сосудов: индивидуальный метод лимфо-венозно-лимфатического (ЛВЛ) интерпозиционного трансплантированного шунта. Микрохирургия. 1995; 16161–166Google ScholarCrossref 10.Filippetti MSantoro EGraziano FPetric MRinaldi G Современные терапевтические подходы к постмастэктомии плечевой лимфедемы. Микрохирургия. 1994; 15604-610Google ScholarCrossref 11.

Winiwarter А Слоновая болезнь . Штутгарт, Германия Ф. Энке 1892;

12.Стиллвелл Г.К. Физическая медицина в ведении больных с постмастэктомической лимфедемой. JAMA. 1959; 1712285-2291Google ScholarCrossref 13, Фельди MFoeldi МедКэсли-Смит JRed Недостаточность лимфотока. Lymphangilogy Штутгарт, Германия Schattauer1983; 195-210 Google Scholar 14.Foeldi EFoeldi MWeissleder H Консервативное лечение лимфедемы конечностей. Ангиология. 1985; 36171-180Google ScholarCrossref 15.Vodder E Die manuelle lymphdrainage ad modum Vodder. Instruktionsheft mit Behandlungstaflen. 1970; Google Scholar16.Foeldi МКубик S Lehrbuch der lymphologie fuer mediziner U. Physiotherapeuten. 1991; Google Scholar17.Vodder E Ledragon lymphatique, une nouvelle method. Sante Pour Tous. 1936; Google Scholar19.Foeldi EFoeldi MClodius L Хаос лимфедемы: ланцет. Ann Plast Surg. 1989; 22505-515Google ScholarCrossref 20. Кэсли-Смит JR Современное лечение лимфедемы, 1: комплексная физиотерапия: первые 200 австралийских конечностей. Australas J Derm. 1992; 3361-68Google ScholarCrossref 21.

Klose G Перевязка лимфедемы: практические инструкции по перевязке для пациентов с лимфедемой и терапевта .Нойвид, Германия, Lohmann GmbH & Co, 1994;

22.Stranden E Сравнение измерений поверхности и объема вытеснения воды для количественной оценки отека ног. J Oslo City Hosp. 1981; 31153-155 Google Scholar 23. Кэсли-Смит JR Измерение и отображение периферических отеков и их изменений. Лимфология. 1994; 2756-70 Google Scholar 24. Кэсли-Смит Дж. Р. Кэсли-Смит JR Лечение лимфедемы комплексной физиотерапией с пероральными и местными бензопиронами и без них: чего ожидать терапевтам и пациентам? Лимфология. 1996; 2976-82Google Scholar25.Boris МБорис GWeindorf SLasinski B Лимфедема: уменьшение с помощью неинвазивной комплексной терапии лимфедемы. Prog Lymphol. 1993; 601-603 Google Scholar 26 Борис М.Вайндорф SLasinski B Устойчивое уменьшение лимфедемы после неинвазивной комплексной терапии лимфедемы. Онкология. 1997; 1199-109.

Ответ комментаторам на JSTOR

Информация журнала

Официальное издание Североамериканской конференции по британским исследованиям (NACBS), Журнал британских исследований, позиционирует себя как важнейший ресурс для исследователей британской культуры от Средневековья до наших дней.Используя как устоявшиеся, так и новые подходы, JBS представляет научные статьи и обзоры книг от известных международных авторов, которые делятся своими идеями о британском обществе, политике, праве, экономике и искусстве. В 2005 г. (том 44) журнал объединился с изданием NACBS Albion, в результате чего был создан один журнал для членов NACBS. NACBS также спонсирует ежегодную конференцию, а также несколько академических премий, стипендии для выпускников и конкурсы сочинений для студентов. В то время как самая большая группа ее членов преподает британскую историю в колледжах и университетах США и Канады, NACBS имеет значительную представленность среди специалистов в области литературы, истории искусств, политики, права, социологии и экономики.В его состав также входят многие преподаватели университетов в странах за пределами Северной Америки, учителя средних школ и независимые ученые.

Информация об издателе

Cambridge University Press (www.cambridge.org) — издательское подразделение Кембриджского университета, одного из ведущих исследовательских институтов мира и лауреата 81 Нобелевской премии. В соответствии со своим уставом издательство Cambridge University Press стремится максимально широко распространять знания по всему миру.Он издает более 2500 книг в год для распространения в более чем 200 странах. Cambridge Journals издает более 250 рецензируемых академических журналов по широкому кругу предметных областей в печатном виде и в Интернете. Многие из этих журналов являются ведущими научными публикациями в своих областях, и вместе они образуют одну из самых ценных и всеобъемлющих исследовательских работ, доступных сегодня. Для получения дополнительной информации посетите http://journals.cambridge.org.

Права и использование

Этот предмет является частью коллекции JSTOR.
Условия использования см. В наших Положениях и условиях
© 2005 Североамериканская конференция британских исследований. Все права защищены.
Запросить разрешения

Обработка букв в визуальной системе: различные шаблоны активации для отдельных букв и строк

Baron, J., & Thurstone, I. (1973). Анализ эффекта превосходства слов. Когнитивная психология , 4 , 207–228.

Артикул Google Scholar

Блэк, С. Э. и Берманн, М. (1994). Локализация в алексии. В A. Kertesz (Ed.), Локализация и нейровизуализация в нейропсихологии (стр. 331–376). Нью-Йорк: Academic Press.

Google Scholar

Букхаймер С. (2002). Функциональная МРТ языка: новые подходы к пониманию корковой организации семантической обработки. Ежегодный обзор нейробиологии , 25 , 151–188.

Артикул PubMed Google Scholar

Бут, Дж. Р., Берман, Д. Д., Мейер, Дж. Р., Гительман, Д. Р., Пэрриш, Т. Б., и Месулам, М. М. (2002). Независимость от модальности понимания слов. Картирование человеческого мозга , 16 , 251–261.

Артикул PubMed Google Scholar

Бойнтон, Г.М., Энгель, С. А., Гловер, Г. Х., и Хигер, Д. Дж. (1996). Анализ линейных систем функциональной магнитно-резонансной томографии человека V1. Журнал неврологии , 16 , 4207–4221.

PubMed Google Scholar

Кеттелл, Дж. М. (1886). Время, затрачиваемое на операции на головном мозге. Разум , 11 , 220–242.

Артикул Google Scholar

Коэн, Л., И Дехаен, С. (2004). Специализация в брюшном потоке: случай области визуальной словоформы. NeuroImage , 22 , 466–476.

Артикул PubMed Google Scholar

Коэн, Л., Дехен, С., Наккаш, Л., Лехерици, С., Дехен-Ламбертц, Г., Хенафф, М.А., и Мишель, Ф. (2000). Зона визуальной словоформы: пространственная и временная характеристика начальной стадии чтения у нормальных субъектов и пациентов с задним расщепленным мозгом. Мозг , 123 , 291–307.

Артикул PubMed Google Scholar

Dehaene, S., Jobert, A., Naccache, L., Ciuciu, P., Poline, J. B., Le Bihan, D., & Cohen, L. (2004). Связывание букв и инвариантное распознавание замаскированных слов: поведенческие и нейровизуализационные доказательства. Психологические науки , 15 , 307–313.

Артикул PubMed Google Scholar

Dehaene, S., Le Clec’H, G., Poline, J. B., Le Bihan, D., & Cohen, L. (2002). Область визуальной словоформы: предлексическое представление визуальных слов в веретенообразной извилине. NeuroReport , 13 , 321–325.

Артикул PubMed Google Scholar

Dehaene, S., Naccache, L., Cohen, L., Le Bihan, D., Mangin, J.F., Poline, J. B., & Riviere, D. (2001). Церебральные механизмы маскировки слов и неосознанного прайминга повторения. Nature Neuroscience , 4 , 678–680.

Артикул Google Scholar

Девлин, Дж. Т., Мур, К. Дж., Маммери, К. Дж., Горно-Темпини, М. Л., Филлипс, Дж. А., Ноппени, У. и др. (2002). Анатомические ограничения когнитивных теорий категориальной специфичности. NeuroImage , 15 , 675–685.

Артикул PubMed Google Scholar

Даунинг, П.Э., Цзян Ю., Шуман М. и Канвишер Н. (2001). Область коры, отобранная для визуальной обработки человеческого тела. Science , 293 , 2470–2473.

Артикул PubMed Google Scholar

Эпштейн Р. и Канвишер Н. (1998). Кортикальное представление локальной визуальной среды. Природа , 392 , 598–601.

Артикул PubMed Google Scholar

Фарах, М.Дж. (1990). Визуальная агнозия . Кембридж, Массачусетс: MIT Press.

Google Scholar

Флауэрс, Д. Л., Джонс, К., Нобл, К., ВанМетер, Дж., Зеффиро, Т. А., Вуд, Ф. Б., & Иден, Г. Ф. (2004). Внимание к отдельным буквам активирует левую экстрастриатную кору. NeuroImage , 21 , 829–839.

Артикул PubMed Google Scholar

Frackowiak, R., Фристон, К., Фрит, К., Долан, Р., и Мацциотта, Дж. К. (1997). Функция человеческого мозга . Нью-Йорк: Academic Press.

Google Scholar

Габриэли, Дж. Д. Э., Полдрак, Р. А., и Десмонд, Дж. Э. (1998). Роль левой префронтальной коры в языке и памяти. Труды Национальной академии наук , 95 , 906–913.

Артикул Google Scholar

Гаррет, А.С., Флауэрс, Д. Л., Абшер, Дж. Р., Фэйи, Ф. Х., Гейдж, Х. Д., Киз, Дж. У. и др. (2000). Корковая активность, связанная с точностью распознавания букв. NeuroImage , 11 , 111–123.

Артикул PubMed Google Scholar

Готье, И. (2000). Что сдерживает организацию вентральной височной коры? Тенденции в когнитивных науках , 4 , 1-2.

Артикул PubMed Google Scholar

Готье, И., & Логотетис, Н. (2000). Разве распознавание лиц не так уж и уникально? Когнитивная нейропсихология , 17 , 125–142.

Артикул PubMed Google Scholar

Готье И., Тарр М. Дж., Андерсон А. В., Скудларски П. и Гор Дж. К. (1999). Активация средней веретенообразной «области лица» увеличивается с опытом распознавания новых объектов. Nature Neuroscience , 2 , 568–573.

Артикул PubMed Google Scholar

Готье И., Тарр М. Дж., Мойлан Дж., Скудларски П., Гор Дж. К. и Андерсон А. В. (2000). Веретенообразная «область лица» является частью сети, которая обрабатывает лица на индивидуальном уровне. Журнал когнитивной неврологии , 12 , 495–504.

Артикул PubMed Google Scholar

Готье, И., Wong, A.C.-N., Hayward, W.G., & Cheung, S.-C. (2004). Настройка шрифта, связанная с опытом восприятия букв . Рукопись отправлена в печать.

Дженовезе, К. Р., Лазар, Н. А., и Николс, Т. (2002). Установление пороговых значений статистических карт в функциональной нейровизуализации с использованием частоты ложных обнаружений. NeuroImage , 15 , 870–878.

Артикул PubMed Google Scholar

Гриль-Спектор, К.(2003). Нейронная основа восприятия объекта. Текущее мнение в области нейробиологии , 13 , 159–166.

Артикул PubMed Google Scholar

Гриль-Спектор, К., Кушнир, Т., Эдельман, С., Авидан, Г., Ицчак, Ю., и Малах, Р. (1999). Дифференциальная обработка объектов при различных условиях обзора в боковом затылочном комплексе человека. Нейрон , 24 , 187–203.

Артикул PubMed Google Scholar

Хагоорт, П., Индефри П., Браун К., Херцог Х., Стейнмец Х. и Зейтц Р. Дж. (1999). Нейронные схемы, участвующие в чтении немецких слов и псевдослов: исследование ПЭТ. Журнал когнитивной неврологии , 11 , 383–398.

Артикул PubMed Google Scholar

Хассон, У., Леви, И., Берманн, М., Хендлер, Т., и Малах, Р. (2002). Смещение эксцентриситета как принцип организации областей объектов высшего порядка человека. Нейрон , 34 , 479–490.

Артикул PubMed Google Scholar

Ишаи, А., Унгерлейдер, Л. Г., Мартин, А., Схоутен, Дж. Л., и Хаксби, Дж. (1999). Распределенное представление объектов вентрального зрительного пути человека. Proceedings of the National Academy of Sciences , 96 , 9379–9384.

Артикул Google Scholar

Джеймс, К.Х. и Готье И. (2005). Нейронная специализация для букв: эффекты письма, воображения и восприятия букв . Рукопись готовится.

Джеймс, К. Х., Мартелли, М., Джеймс, Т. У., Маджадж, Н. Дж., Пелли, Д. Г., и Готье, И. (2004, апрель – май). ФМРТ показывает роль левой веретенообразной извилины в распознавании букв . Плакат, представленный на ежегодном собрании Общества наук о зрении, Сарасота, Флорида.

Джобард, Г., Crivello, F., & Tzourio-Mazoyer, N. (2003). Оценка теории чтения двойного маршрута: метанализ 35 исследований нейровизуализации. NeuroImage , 20 , 693–712.

Артикул PubMed Google Scholar

Johnston, J. C., & McClelland, J. L. (1974). Восприятие букв в словах: Не ищите, и найдете. Наука , 184 , 1192–1194.

Артикул PubMed Google Scholar

Джозеф, Дж.Э., Гатерс А. Д. и Пайпер Г. А. (2003). Общие и диссоциированные области коры головного мозга для обработки объектов и писем. Исследование когнитивного мозга , 17 , 56–67.

Артикул PubMed Google Scholar

Канвишер, Н. (2000). Специфика предметной области в восприятии лица. Nature Neuroscience , 3 , 759–763.

Артикул PubMed Google Scholar

Канвишер, Н., Чун, М. М., и Макдермотт, Дж. (1996). ФМРТ у отдельных субъектов выявляет локусы экстрастриальной коры головного мозга, дифференциально чувствительные к лицам и объектам. Исследовательская офтальмология и визуализация , 37 , S193.

Google Scholar

Канвишер, Н., Макдермотт, Дж., И Чун, М. М. (1997). Веретенообразная область лица: модуль в экстрастриальной коре головного мозга человека, специализирующийся на восприятии лица. Журнал неврологии , 17 , 4302–4311.

PubMed Google Scholar

Кирчер, Т. Т., Браммер, М., Тус, А. Н., Уильямс, С. К., и Макгуайр, П. К. (2001). Вовлечение правой височной коры во время обработки языкового контекста. Neuropsychologia , 39 , 798–809.

Артикул PubMed Google Scholar

ЛаБерж, Д., и Сэмюэлс, С. Дж. (1974). К теории автоматической обработки информации при чтении. Когнитивная психология , 6 , 293–323.

Артикул Google Scholar

Longcamp, M., Anton, J. L., Roth, M., & Velay, J. L. (2003). Визуальное представление отдельных букв активирует премоторную область, участвующую в письме. NeuroImage , 19 , 1492–1500.

Артикул PubMed Google Scholar

Малах, р., Леви И. и Хассон У. (2002). Топография областей человеческого объекта высокого порядка. Тенденции в когнитивных науках , 6 , 176–184.

Артикул PubMed Google Scholar

Малах Р., Реппас Дж. Б., Бенсон Р. Р., Квонг К. К., Цзян Х., Кеннеди В. А. и др. (1995). Объектная активность, выявленная с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в затылочной коре головного мозга человека. Труды Национальной академии наук , 92 , 8135–8139.

Артикул Google Scholar

МакКэндлисс, Б. Д., Коэн, Л., и Дехаен, С. (2003). Зона визуальной словоформы: Умение читать по веретенообразной извилине. Тенденции в когнитивных науках , 7 , 293–299.

Артикул PubMed Google Scholar

Макклелланд, Дж. Л. (1977). Буквенная и конфигурационная информация в словарной идентификации. Журнал вербального обучения и вербального поведения , 16 , 137–150.

Артикул Google Scholar

Mewhort, D. J. K. (1974). Точность и порядок отчета при тахистоскопической идентификации. Канадский журнал психологии , 28 , 383–398.

PubMed Google Scholar

Монк, А. Ф., & Халм, К. (1983).Ошибки при корректуре: доказательства использования формы слова при распознавании слов. Память и познание , 11 , 16–23.

Google Scholar

Мур, К. Дж., И Прайс, К. Дж. (1999). Три отчетливые вентральные затылочно-височные области для чтения и наименования объектов. NeuroImage , 10 , 181–192.

Артикул PubMed Google Scholar

Мурта, С., Чертков, Х., Борегар, М., и Эванс, А. (1999). Нейронный субстрат именования картинок. Журнал когнитивной неврологии , 11 , 399–423.

Артикул PubMed Google Scholar

Огава С., Менон Р. С., Танк Д. У., Ким С. Г., Меркл Х., Эллерманн Дж. М. и Угурбил К. (1993). Функциональное картирование мозга с помощью контрастной магнитно-резонансной томографии в зависимости от уровня оксигенации крови: сравнение характеристик сигнала с биофизической моделью. Биофизиологический журнал , 64 , 803–812.

Артикул Google Scholar

Пелли Д. Г., Фарелл Б. и Мур Д. К. (2003). Замечательная неэффективность распознавания слов. Nature , 423 , 752–756.

Артикул PubMed Google Scholar

Пиллсбери, У. Б. (1897). Исследование апперцепции. Американский журнал психологии , 8 , 315–393.

Артикул Google Scholar

Полк Т.А. и Фарах М.Дж. (1995). Локализация мозга для произвольных категорий стимулов: простая учетная запись, основанная на изучении Хебба. Труды Национальной академии наук , 92 , 12370–12373.

Артикул Google Scholar

Полк Т.А. и Фарах М.Дж. (1998). Нейронное развитие и организация распознавания букв: данные функциональной нейровизуализации, компьютерного моделирования и поведенческих исследований. Труды Национальной академии наук , 95 , 847–852.

Артикул Google Scholar

Полк, Т.А., и Фарах, М.Дж. (2002). Функциональные данные МРТ для абстрактной, а не перцепционной словоформы. Журнал экспериментальной психологии: Общие , 131 , 65–72.

Артикул Google Scholar

Полк, Т.А., Столкап, М., Агирре, Г. К., Олсоп, Д. К., Д’Эспозито, М., Детре, Дж. А., и Фара, М. Дж. (2002). Нейронная специализация по распознаванию букв. Журнал когнитивной неврологии , 14 , 145–159.

Артикул PubMed Google Scholar

Прайс, К. Дж. (2000). Анатомия языка: вклады функциональной нейровизуализации. Анатомический журнал , 197 , 335–359.

Артикул PubMed Google Scholar

Прайс, С.Дж. И Девлин Дж. Т. (2003). Миф о сфере визуальной словоформы. NeuroImage , 19 , 473–481.

Артикул PubMed Google Scholar

Пьюс, А., Эллисон, Т., Асгари, М., Гор, Дж. К., и Маккарти, Г. (1996). Дифференциальная чувствительность зрительной коры головного мозга человека к лицам, буквенным строкам и текстурам: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии. Журнал неврологии , 16 , 5205–5215.

PubMed Google Scholar

Pugh, K. R., Mencl, W. E., Jenner, A. R., Katz, L., Frost, S.J., Lee, J. R., et al. (2001). Нейробиологические исследования чтения и нарушения чтения. Журнал коммуникативных расстройств , 34 , 479–492.

Артикул PubMed Google Scholar

Райхер Г. М. (1969). Восприятие распознавания как функция значимости стимульного материала. Журнал экспериментальной психологии , 81 , 274–280.

Артикул Google Scholar

Рош, Э., Мервис, К. Б., Грей, В. Д., Джонсон, Д. М., и Бойс Брэм, П. (1976). Основные объекты в природных категориях. Когнитивная психология , 8 , 382–439.

Артикул Google Scholar

Россион, Б., Готье, И., Гоффо, В., Тарр, М. Дж., И Кроммелинк, М. (2002). Обучение навыкам работы с новыми предметами приводит к появлению электрофизиологических реакций, напоминающих левостороннее лицо. Психологические науки , 13 , 250–257.

Артикул PubMed Google Scholar

Sanocki, T., Bowyer, K.W., Heath, M.D., & Sarkar, S. (1998). Достаточно ли краев для распознавания объекта? Журнал экспериментальной психологии: человеческое восприятие и производительность , 24 , 340–349.

Артикул Google Scholar

Тагамец, М. А., Новик, Дж. М., Чалмерс, М. Л., и Фридман, Р. Б. (2000). Параметрический подход к орфографической обработке в головном мозге: исследование фМРТ. Журнал когнитивной неврологии , 12 , 281–297.

Артикул PubMed Google Scholar

Таркиайнен, А., Хелениус, П., Хансен, П. К., Корнелиссен П. Л. и Салмелин Р. (1999). Динамика восприятия буквенной строки в затылочно-височной коре человека. Мозг , 122 , 2119–2131.

Артикул PubMed Google Scholar

van Leeuwen, C., & Lachmann, T. (2004). Отрицательные и положительные эффекты конгруэнтности букв и фигур. Восприятие и психофизика , 66 , 908–925.

Google Scholar

Уиллер, Д.Д. (1970). Процессы распознавания слов. Когнитивная психология , 1 , 59–85.

Артикул Google Scholar

Вонг, A.C.-N., & Gauthier, I. (2002). Визуальный опыт работы с разными алфавитными системами . Неопубликованная рукопись.

Вонг, А.С.-Н., Готье, И., Вороч, Б., ДеБюз, К., и Карран, Т. (2005). Ранний электрофизиологический ответ, связанный с опытом восприятия букв. Когнитивная, аффективная и поведенческая неврология , 5 , 306–318.

Артикул Google Scholar

Вонг, А. К.-Н., Джобард, Г., Джеймс, Т. У., Джеймс, К. Х., и Готье, И. (2005). Опыт работы с буквами алфавитной и неалфавитной систем письма затрагивает одну и ту же затылочно-височную область. Рукопись отправлена в печать.

Универсальный закон упадка классических новых звезд. II.Г.К. Персей 1901 г. и Новаэ в 2005 г.

Оптические и инфракрасные кривые блеска классических новых примерно гомологичны различным массам и химическому составу белых карликов (WD), когда свободное излучение от оптически тонких выбросов имеет сферическую форму и доминирует в континуальном потоке новых звезд. Такая гомологичная шаблонная кривая блеска называется «законом универсального спада». Различные кривые блеска новых приближенно воспроизводятся из этого универсального закона путем введения коэффициента масштабирования по времени, который растягивает или сжимает шаблонную кривую блеска, чтобы соответствовать наблюдениям.Временной масштаб кривой блеска сильно зависит от массы WD, но слабо от химического состава, поэтому мы можем приблизительно оценить массу WD из подгонки кривой блеска. Мы применили универсальный закон убывания к старой новой GK Persei 1901 и недавним новым звездам, выбросившимся в 2005 году. Расчетная масса WD составляет 1,15 M _☉ для GK Per, что согласуется с центральным значением массы WD, определенной. по вариациям орбитальной скорости. Остальные массы WD 10 новых звезд в 2005 г. также оцениваются в 1.05 M _☉ (V2361 Cyg), 1,15 M _☉ (V382 Nor), 1,2 M _☉ (V5115 Sgr), 0,7 M _☉ (V378 Ser), 0,9 M _☉ (V5116 Sgr), 1,25 M _☉ (V1188 Sco), 0,7 M _☉ (V1047 Cen), 0,95 M _☉ (V476 Sct), 0,95 M _☉ (V1663 Aql) и 1,30 M _☉ (V477 Sct) с приблизительной точностью ± 0.1 M _☉. Четыре (V382 Nor, V5115 Sgr, V1188 Sco и V477 Sct) из 10 новых в 2005 году, вероятно, являются неоновыми новыми на O-Ne-Mg WD. Масса каждого WD слабо зависит от химического состава (особенно содержания водорода X в массовом весе), т. Е. Полученные массы WD увеличиваются на +0,5 ( X — 0,35) M _☉ для шести новых CO. и на +0,5 ( X — 0,55) M _☉ для четырех вышеупомянутых неоновых новых звезд. Обсуждаются различные параметры новой звезды в зависимости от ее массы WD.

Новые перспективы терапии пациентов с инсультом

Регенерация нервов с помощью регионально индуцированных стволовых клеток в мозге после инсульта: новые перспективы терапии для пациентов с инсультом

Такаюки Накагоми, Тосинори Такаги, Микия Беппу, Шиничи Ёсимура, Томохиро Мацуяма

Такаюки Накагоми, Институт передовых медицинских наук, Медицинский колледж Хиого, Нисиномия, Хиого 663-8501, Япония

Такаюки Накагоми, Томохиро Мацуяма, Отделение терапевтического прогресса болезней мозга, Медицинский колледж Нишиномия Хиого 663-8501, Япония

Тошинори Такаги, Микия Беппу, Шиничи Йошимура, Отделение нейрохирургии, Медицинский колледж Хиого, Нисиномия, Хиого 663-8501, Япония

Вклад авторов : Накагоми Т., Ёсимура С. и Мацуяма Т. участвовали в создании рукописи.Накагоми Т. и Такаги Т. написали рукопись. Накагоми Т., Беппу М. и Мацуяма Т. создали цифры. Накагоми Т. редактировал рукопись. Все авторы прочитали рукопись и одобрили окончательную версию.

При поддержке Японского общества содействия науке (JSPS) KAKENHI, № 15K06723 и № 18K07380.

Заявление о конфликте интересов : Департамент терапевтического прогресса при заболеваниях головного мозга финансируется Daiichi Sankyo Co., Ltd., Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. и CLEA Japan, Inc. Спонсоры не играли никакой роли в этом исследовании, включая дизайн исследования, сбор данных, анализ данных, интерпретацию данных и написание рукописей.

Открытый доступ : Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Автор, ответственный за переписку : Такаюки Накагоми, доктор медицинских наук, профессор, Институт передовых медицинских наук, отделение терапевтического прогресса болезней мозга, колледж Хиого. of Medicine, 1-1 Mukogawacho, Nishinomiya, Hyogo, 663-8501, Япония. [email protected]

Телефон : + 81-798-456821 Факс: + 81-798-456823

Поступило: 26 февраля 2019 г.
Началась экспертная оценка : 27 февраля 2019 г.
Первое решение : 5 июня 2019 г.
Доработано: 4 июля 2019 г.
Принято: 16 июля 2019 г.
Статья в прессе : 16 июля 2019 г.
Опубликована онлайн: 26 августа 2019 г.

ВВЕДЕНИЕ

Цереброваскулярные заболевания, включая инсульт, являются ведущей причиной смерти во всем мире.Благодаря недавним терапевтическим достижениям, таким как реперфузионная терапия путем внутривенного введения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (IV t-PA) и нейроэндоваскулярное лечение, включая механическую тромбэктомию [1-3], некоторые пациенты могут выздоравливать после инсульта без последствий. Предполагается, что благодаря более широкому применению этих методов лечения большее количество пациентов, перенесших инсульт, смогут получить от них пользу. Кроме того, терапевтическое временное окно при внутривенном введении t-PA было увеличено до 4,5 часов [4]. Более того, при визуализации существует вероятность расширения показаний IV t-PA у пациентов с острым ишемическим инсультом с неизвестным началом [5].Что касается механической тромбэктомии, терапевтическое временное окно было расширено до 16 часов от начала или до 24 часов, если у пациентов с острым инсультом было несоответствие между ишемическим ядром и зоной гипоперфузии [6,7]. Однако многие пациенты с инсультом не подходят для этих методов лечения из-за факторов исключения (, например, , время после начала и часть обструкции сосудов). В настоящее время приблизительно 13-20% пациентов с острым ишемическим инсультом потенциально подходят для механической тромбэктомии [7,8].У пациентов, перенесших механическую тромбэктомию, показатель хорошего клинического исхода был ниже 50% [3]. В качестве альтернативы пациенты проходят реабилитацию, но многие продолжают страдать от различных последствий, таких как парез.

Таким образом, больше внимания уделяется репаративным лекарствам, особенно тем, которые основаны на терапии стволовыми клетками. Различные типы стволовых клеток, включая нейральные стволовые клетки / клетки-предшественники (NSPC) [9-12], мезенхимальные стволовые клетки (MSC) [13,14] (, например, ., MSC из костного мозга, MSC из жировой ткани [15 , 16]), NSPC, происходящие из эмбриональных стволовых (ES) клеток [17], и NSPC, происходящие из индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток [18], рассматриваются как кандидаты для трансплантации клеток после ишемического инсульта.

Хотя долгое время считалось, что центральная нервная система (ЦНС), головной и спинной мозг не обладает потенциалом к регенерации после травмы, накопленные данные указывают на то, что ЦНС взрослого человека содержит NSPC [19,20]. Следовательно, восстановление ЦНС может быть достигнуто с помощью эндогенных стволовых клеток. Однако никаких конкретных доказательств того, что лечение на основе стволовых клеток с помощью NSPC, клинически полезно для пациентов с различными заболеваниями ЦНС, включая инсульт, не поступало. Хотя причина остается неясной, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что свойства не только самих стволовых клеток, но и ниши стволовых клеток, окружающей стволовые клетки ( e.g ., эндотелиальные клетки) изменяются после ишемии / гипоксии и различаются в зависимости от возраста мышей в ЦНС [21-24]. Таким образом, отсутствие данных может быть связано с тем, что NSPC возникают не из патологических, а из нормальных условий (, например, ., NSPC в процессе развития плода) [9,10], и исследования сосредоточены на репаративном механизме, не возникающем из патологической ЦНС. .

INSPCS / ISCS, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ ИШЕМИЧЕСКОГО МОЗГА МЫШЕЙ

В нашей лаборатории мы стремились разработать метод выделения и использования эндогенных NSPC, специфически вызванных повреждением головного мозга, таким как ишемический инсульт (NSPC, вызванный повреждением / ишемией; iNSPC).Мы использовали мышиную модель инфаркта мозга, постишемические области которой были хорошо воспроизводимы [25,26]. В результате мы впервые продемонстрировали, что, хотя зрелые нервные клетки, такие как нейроны, астроциты и олигодендроциты, претерпевают гибель клеток в ишемических областях, iNSPCs, которые обладают потенциалом дифференцироваться в эти клетки, развиваются в одних и тех же областях [27]. Кроме того, мы показали, что активация iNSPC способствует восстановлению нервной системы и функциональному восстановлению после ишемического инсульта [22,28].

ПЕРИЦИТЫ МОЗГА ПОСЛЕ ИШЕМИИ: ФУНКЦИОНИРУЮТ ЛИ ОНИ КАК NSPCS?

Многие типы клеток, в том числе астроциты в субвентрикулярной зоне (SVZ) [29,30], реактивные астроциты [31], резидентная глия [32], клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC) [33,34] и эпендимальные клетки [ 35,36], были зарегистрированы как кандидаты в НСПК. Хотя происхождение iNSPCs остается неясным, предыдущие исследования показали, что некоторые типы NSPC, такие как астроциты SVZ [37,38] и OPCs [39,40], располагаются вблизи кровеносных сосудов в тесной связи с эндотелиальными клетками.Ранее мы показали, что нестин ⁺ iNSPC в ишемических областях экспрессируют различные маркеры перицитов, такие как бета-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRβ), нейрональный / глиальный 2 (NG2) и альфа-актин гладких мышц (αSMA) [21,24]. , 41]. Важно отметить, что клетки нестина ⁺ отсутствовали в неишемических областях коры взрослых мышей, что указывает на то, что нормальные перициты во взрослом мозге не экспрессируют нестин. Таким образом, мы предположили, что перициты головного мозга, локализованные рядом с кровеносными сосудами, потенциально могут вызывать iNSPC после травм, таких как ишемический инсульт [24,42].

Перициты локализуются вблизи кровеносных сосудов и образуют сосудисто-нервную единицу (NVU) вместе с эндотелиальными клетками и клетками нервного происхождения (нейронами и астроцитами). Перициты являются гетерогенными клетками: хотя PDGFRβ, NG2, нестин, αSMA, CD146, Glast, Tbx18 и регулятор передачи сигналов G-белка 5 [24,43-51] экспрессируются на перицитах, ни один из них не является специфическим маркером. Birbrair и др. [44] разделили перициты, происходящие из скелетных мышц, на два подтипа (нестин ^— / NG2 ⁺ перициты типа 1 и нестин ⁺ / NG2 ⁺ перициты типа 2).Используя предложенную ими категоризацию, iNSPC можно классифицировать как перициты типа 2, поскольку они экспрессируют как нестин, так и NG2. Кроме того, Birbrair и др. [52] сообщили, что нестин ⁺ / NG2 ⁺ типа 2 перицитов имеют NG2 ⁺ глии-подобные черты. Однако глия NG2 ⁺ идентична OPCs [53], а перициты и OPCs экспрессируют общие маркеры, включая NG2 и PDGFRα [54]. Таким образом, точная связь между iNSPCs и резидентной глией должна быть определена в дальнейших исследованиях (Figure 1).

Рис. 1. Схематическое изображение судьбы индуцированных повреждением / ишемией мультипотентных стволовых клеток и индуцированных повреждением / ишемией нервных стволовых / клеток-предшественников после ишемического инсульта. В условиях ишемии после инсульта перициты головного мозга, которые составляют сосудисто-нервную единицу вместе с эндотелиальными клетками и клетками нервного клона, могут превращаться в индуцированные мультипотентные стволовые клетки (iSCs) путем приобретения стволовых клеток.iSC могут генерировать индуцированные нервные стволовые клетки / клетки-предшественники, которые обладают потенциалом дифференцироваться в клетки различных нервных клонов, включая нейроны, астроциты и олигодендроциты. NG2: нейрональные / глиальные 2; iSCs: мультипотентные стволовые клетки, индуцированные травмой / ишемией; PDGFRβ: рецептор бета-фактора роста тромбоцитов; iNSPC: нервные стволовые клетки / клетки-предшественники, вызванные повреждением / ишемией.

ПЕРИЦИТЫ МОЗГА ПОСЛЕ ИШЕМИИ: ФУНКЦИОНИРУЮТ ЛИ ОНИ КАК МНОЖЕСТВЕННЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ?

Перициты мозга являются ключевым компонентом NVU и играют важную роль в поддержании этой единицы [55].Даже после тяжелого стресса, такого как ишемический инсульт, клетки, образующие NVU, включая перициты [42] и эндотелиальные клетки [23], выживают, что позволяет предположить, что эти клетки играют важную роль как в патологических, так и в обычных условиях.

Помимо эндотелиальных клеток [56-59], перициты обладают пластичностью [54,60] и также функционируют как мультипотентные стволовые клетки [43,44,47,61-67]. Поэтому мы исследовали, сохраняют ли iNSPC свою мультипотентность при патологических условиях. Мы обнаружили, что iNSPCs могут дифференцироваться не только в нервные, но и в мезенхимальные клоны, включая остеобласты, адипоциты и хондроциты [21,41].Таким образом, в условиях ишемии после инсульта перициты мозга могут превращаться в индуцированные повреждением / ишемией мультипотентные стволовые клетки (iSCs), приобретая стволовые клетки, тем самым производя iNSPC (Рисунок 1). В соответствии с нашими предыдущими сообщениями [21,41], используя модель инфаркта мозга на мышах, другие группы также показали, что перициты мозга после ишемии обладают потенциалом дифференцироваться в многолинейные клетки [68]. Мы также показали, что iSCs имеют общие черты ангиобластов и дают начало клонам гемопоэтических клеток, таким как микроглия [21,41].В соответствии с этими сообщениями недавнее исследование показало, что перициты и эндотелиальные клетки головного мозга имеют определенные общие черты [69]. Интересно, что подтип перицитов, как сообщается, происходит от гемопоэтических клонов, включая микроглию [70-72]. Таким образом, взаимосвязь между iSCs, перицитами и гематопоэтическими клонами еще предстоит выяснить в будущих исследованиях.

Остается неясным, ведут ли перициты мозга как мультипотентные стволовые клетки in vivo . В идеале это должно быть выяснено на мышах с помощью маркеров перицитов.Недавнее исследование с использованием генетического картирования с помощью системы Cre-loxP не смогло продемонстрировать, что перициты мозга Tbx18 ⁺ функционируют как мультипотентные стволовые клетки in vivo после легкого повреждения, хотя они ведут себя как мультипотентные стволовые клетки in vitro [50]. Однако фенотипы клеток, экспрессирующих определенные гены (, например, ., Нестин), у трансгенных мышей различаются в зависимости от областей интрона, в которые вставлена метка (, например, ., Зеленый флуоресцентный белок) [73-75].Накапливающиеся данные также показывают, что методы генетического картирования с помощью системы Cre-loxP представляют собой несколько подводных камней [76-78]. Например, паттерны экспрессии генов и локализация определенных генов (, например, , нестин) различаются в зависимости от репортерных мышей, используемых для скрещивания [78]. Кроме того, эффективность рекомбинации после лечения тамоксифеном различается на разных стадиях развития мышей [77]. Кроме того, ранее мы продемонстрировали, что индукция iNSPC / iSCs зависит от степени ишемических стимулов и что серьезное повреждение необходимо для индукции iNSPC / iSCs [42].Поэтому вопрос о том, функционируют ли перициты мозга как мультипотентные стволовые клетки после повреждения in vivo , следует тщательно изучить в дальнейших исследованиях.

Более того, чтобы подтвердить, что iSC являются мультипотентными, необходимо показать, что iSC, полученные из одноклеточного типа, могут дифференцироваться на несколько типов клеток. Ранее мы предположили, что iSCs могут состоять из субпопуляций, каждая из которых специфически дифференцируется в нейральные или мезенхимальные клоны [79]. Если это так, то эти субпопуляции после выделения могут быть полезны для клинического применения.Например, субпопуляция, которая может преимущественно дифференцироваться в нейрональные клоны, будет использоваться для восстановления нейронов после повреждений ЦНС. Однако точные отношения между iNSPC и iSC должны быть уточнены в дальнейших исследованиях (рисунок 1).

ПЕРИЦИТЫ МОЗГА ПОСЛЕ ИШЕМИИ: КАК ОНИ ПРИОБРЕТАЮТ STEMNESS?

Хотя механизм, с помощью которого перициты мозга приобретают мультипотентность в условиях ишемии, остается неясным, мы ранее продемонстрировали, что перициты мозга демонстрируют повышенную экспрессию различных маркеров стволовых клеток и недифференцированных клеток, когда они инкубируются в условиях кислородно-глюкозной депривации (OGD), что имитирует ишемию / гипоксию [21,41].В целом перициты обладают характеристиками мезенхимальных клонов, а NSPC имеют черты эпителиальных клонов. Следуя стимулам OGD, мы показали, что мезенхимно-эпителиальный переход (MET) облегчен в перицитах мозга, что продемонстрировано усиленной экспрессией гена Sox2 [21,41].

Эти данные позволяют предположить, что iNSPCs / iSCs происходят от PC мозга, развившего стволовость посредством клеточного репрограммирования и MET. В поддержку этой точки зрения накапливающиеся данные показывают, что ПК мозга перепрограммированы посредством генной трансдукции ( e.g ., Sox2 ген) приобретают черты нейронного клона, включая NSPC и фенотипы нейронов [48,80].

Помимо нестина маркера NSPC, iNSPC / iSC экспрессируют различные маркеры стволовых клеток и недифференцированных клеток, включая Sox2, Nanog, c-myc и Klf4. Однако iNSPCs / iSCs лишены экспрессии гена Oct 3/4 , которая важна для продуцирования iPS клеток [21,24,81], хотя iNSPCs / iSCs могут дифференцироваться в нейральные и мезенхимальные клоны. Таким образом, iNSPC / iSC отличаются от плюрипотентных стволовых клеток, таких как iPS-клетки и ES-клетки.Мы также обнаружили, что соматические перициты взрослых непросто перепрограммировать в плюрипотентное состояние, даже если они подвергаются серьезному стрессу, например ишемии [21]. Однако недавнее исследование показало, что повреждающий стимул действительно переводил клетки скелетных мышц в плюрипотентное состояние [82]. Таким образом, вопрос о том, могут ли повреждающие стимулы вызывать превращение соматических клеток в плюрипотентные, следует тщательно изучить в будущих исследованиях.

ПЕРИЦИТЫ МОЗГА, СЛЕДУЮЩИЕ ИШЕМИИ: ИДЕНТИЧНЫ ЛИ ОНИ ДЛЯ ДРУГИХ ТИПОВ МНОГООБРАЗНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТК, НАХОДЯЩИХСЯ ВБЛИЗИ Сосудов?

Подобно перицитам, предыдущие исследования показали, что мультипотентные стволовые клетки, такие как МСК [83-87] и стволовые клетки нервного гребня (NCSC) [88], находятся в периваскулярных областях множества органов.Эти клетки также дифференцируются в различные клоны, включая нервные и мезенхимальные клоны, в соответствии с признаками iNSPC / iSCs.

При сравнении iNSPC / iSCs с другими типами мультипотентных стволовых клеток, такими как MSC, происходящие из костного мозга, iNSPC / iSCs дифференцируются в мезенхимные клоны, включая остеобласты и адипоциты, а также MSC. Используя многоэлектродные матрицы [89], мы недавно сообщили, что iNSPCs / iSCs, но не MSCs, обладают потенциалом дифференцироваться в электрофизиологические функциональные нейроны [90].Исходя из того, что они происходят во многих органах, большинство перицитов, не относящихся к ЦНС, происходят из мезодермы. Однако перициты мозга, вероятно, являются производными нервного гребня [91,92].

Клетки нервного гребня происходят из нервной трубки через эпителиально-мезенхимальный переход. Клетки нервного гребня представляют собой мультипотентные стволовые клетки (НСК), которые обладают как нервными, так и мезенхимальными чертами [79,93,94].

Учитывая их происхождение, iNSPC / iSCs обладают более сильным нервным фенотипом, чем MSC.Таким образом, вероятно, что iNSPC / iSC являются стволовыми клетками, которые отличаются от ранее описанных. Однако недавние исследования показывают, что признаки МСК различаются в зависимости от органов [87]. Таким образом, МСК головного мозга могут иметь особенности, отличные от МСК, полученных из других органов (, например, ., МСК костного мозга) [95], и необходимы дальнейшие исследования в отношении взаимосвязи между iNSPC / iSC, перицитами мозга и МСК головного мозга.

INSPCS / ISCS, ПОЛУЧЕННЫЕ НА ИШЕМИЧЕСКОМ МОЗГЕ ЧЕЛОВЕКА

Чтобы воплотить доклинические данные, полученные на iNSPC / iSCs мышей, в клиническое применение, важно понимать особенности iNSPC / iSCs человека, полученных от пациентов с инсультом.

Используя образцы головного мозга, полученные от пациентов, перенесших инсульт, которым потребовалась как декомпрессивная краниэктомия, так и частичная лобэктомия в качестве спасительного лечения диффузного инфаркта мозга, мы попытались выделить iNSPC / iSCs человека. Мы обнаружили iNSPC / iSCs в постинсультных областях человеческого мозга, что согласуется с таковыми в мозге мышей [21,24,41,90].

Выделение и характеристика iNSPC / iSCs человека от пациентов с инсультом

Недавно мы сообщили о характеристиках iNSPC / iSCs, полученных от двух пациентов с инфарктом головного мозга [96].Образцы, полученные от двух пожилых пациентов, показали грубый некроз и гистологическую гибель клеток. Иммуногистохимический анализ показал, что, хотя зрелые нервные клетки исчезают в областях после инсульта, клетки нестина ⁺ присутствовали в этих областях. Клетки нестина ⁺ располагались рядом с клетками крови и экспрессировали маркеры перицитов, такие как NG2 и αSMA. После того, как клетки, выделенные из постишемических тканей человека, инкубировали в среде с основным фактором роста фибробластов (bFGF) и эпидермальным фактором роста (EGF), появилось много пролиферативных клеток, и они экспрессировали маркер делящихся клеток Ki67.Клетки, выделенные из постишемических тканей человека, экспрессировали не только нестин, но и маркеры перицитов NG2, PDGFRβ и αSMA. Однако эти клетки нестина ⁺ не экспрессировали эндотелиальные клетки и маркеры астроцитов. Эти находки показывают, что перициты мозга превращаются в нестин ⁺ iNSPCs / iSCs в постинсультном мозге человека, что согласуется с мозгом мышей [21].

Затем мы исследовали мультипотентность iNSPC / iSCs человека. Даже после нескольких пассажей нестин ⁺ iNSPCs / iSCs сохраняли экспрессию различных маркеров стволовых клеток и недифференцированных клеток, включая Sox2, c-myc и Klf4.Когда их инкубировали в условиях, способствующих дифференцировке в клоны мезодермы, такие как остеобласты, адипоциты и хондроциты, они дифференцировались в эти клетки соответственно. Они также сформировали нейросфероподобные клетки под плавающими культурами и дифференцировались в нейрональные клетки Tuj-1 ⁺ и MAP2 ⁺. Эти данные демонстрируют, что iNSPC / iSC присутствуют в мозге человека после инсульта, а также в мозге мышей после инсульта.

Однако более точные характеристики iNSPC / iSCs человека остаются неясными, включая их потенциал мультипотентности к дифференцировке в функциональные нейроны.Чтобы ответить на этот вопрос, мы сейчас исследуем особенности iNSPC / iSCs человека, полученных из дополнительных постишемических церебральных образцов. Наше предварительное исследование показывает, что человеческие iNSPC / iSCs размножались из одноклеточного клона, в основном дифференцированного в нейроны Tuj1 ⁺ в условиях нейрональной дифференцировки, и они дифференцировались в адипоциты, связывающие жирные кислоты, белок 4 (FABP4) ⁺ в условиях адипогенной дифференцировки. Наше недавнее исследование также показывает, что человеческие iNSPC / iSCs обладают потенциалом дифференцироваться в функциональные нейроны [97].Эти результаты показывают, что iNSPC / iSC (по крайней мере, субпопуляция) функционируют как мультипотентные стволовые клетки, которые дифференцируются в нейрональные клетки. Следовательно, эти клетки следует переименовывать в iSC, а не в iNSPC, потому что они могут дифференцироваться в различные клеточные клоны, кроме нейральных.

Остались еще вопросы. Например, характеристики iNSPC / iSC могут отличаться от времени начала травмы до операции. Кроме того, характеристики iNSPC / iSC могут различаться в зависимости от области ЦНС (, например, ., Головной мозг, мозжечок, ствол головного мозга, спинной мозг).Что касается последнего вопроса, наше недавнее исследование продемонстрировало, что iNSPCs / iSCs могут быть изолированы как из мозжечка [97], так и из головного мозга [96]. Сравнительные профили экспрессии генов показали, что, хотя iNSPC / iSCs мозжечка напоминают iNSPC / iSCs головного мозга, они экспрессируют определенные гены, специфичные для мозжечка [97]. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с использованием дополнительных образцов для всестороннего выявления признаков iNSPC / iSC.

ПЕРСПЕКТИВЫ РЕГЕНЕРАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ INSPCS / ISCS

Доказательства, свидетельствующие о том, что iNSPC / iSC присутствуют в постинсультном мозге человека, предполагают, что методы лечения на основе стволовых клеток с использованием iNSPC / iSC могут способствовать восстановлению нервной системы у пациентов с инсультом в будущее.Две стратегии для клинических приложений с использованием iNSPC / iSC могут быть реализованы следующим образом.

Стратегия, нацеленная на экзогенно трансплантированные NSPC / iSCs

Первая стратегия подразумевает трансплантацию экзогенных iNSPC / iSCs внутри или вблизи постишемических областей (рис. 2A). iNSPC / iSCs, выделенные из ишемических областей, проявляют высокую пролиферативную активность в среде, содержащей bFGF и EGF [96]. Таким образом, после удовлетворительного расширения iNSPC / iSCs, аутологичная трансплантация iNSPC / iSCs может быть выполнена в подостром и хроническом периодах.Эта терапия дает преимущество в многократной трансплантации iNSPC / iSC, которые удовлетворяют определенным клеточным профилям. Другое преимущество состоит в том, что можно выбрать количество клеток (, например, ., Низкая доза клеток и высокая доза клеток) и местоположение трансплантата (, например, ., В ишемических областях, вокруг ишемических областей и неишемических областях). .

Рис. 2 Перспективы регенеративной терапии с использованием нейральных стволовых / клеток-предшественников, вызванных повреждением / ишемией, и мультипотентных стволовых клеток, индуцированных повреждением / ишемией. A: Стратегическое нацеливание на экзогенно трансплантированные iNSPC / iSCs. iNSPC / iSCs проявляют высокую пролиферативную активность и дифференцируются в электрофизиологически функциональные нейроны in vitro. Таким образом, ожидается, что трансплантированные iNSPC / iSC могут дифференцироваться в нейрональные клетки in vivo, тем самым способствуя восстановлению центральной нервной системы; B: стратегия активации эндогенных iNSPC / iSCs. Введение биоактивных молекул может способствовать восстановлению нервной системы за счет регулирования пролиферации клеток, дифференцировки клеток и гибели эндогенных iNSPC / iSC.iSCs: мультипотентные стволовые клетки, индуцированные травмой / ишемией; iNSPC: нервные стволовые клетки / клетки-предшественники, вызванные повреждением / ишемией.

С другой стороны, есть несколько недостатков. Например, для приготовления достаточного количества iNSPC / iSC in vitro требуется несколько недель, что не позволяет трансплантировать iNSPC / iSC пациентам с инсультом во время острой фазы. Более того, iNSPC / iSC не могут быть получены ни у одного пациента с инсультом. В настоящее время iNSPC / iSCs можно получить только у пациентов, которым потребовалась как декомпрессивная краниэктомия, так и частичная лобэктомия в качестве спасательной терапии диффузного инфаркта мозга.Этически невозможно получить iNSPC / iSCs от пациентов с небольшими областями инфаркта (, например, ., Лакунарный инфаркт). Следовательно, только небольшая часть пациентов с инсультом будет иметь право на это лечение в будущем.

В настоящее время мы изучаем безопасность (, например, ., Начало и формирование туморогенеза) и эффективность (, например, ., Выживаемость клеток, дифференцировка нейронов и функциональное улучшение) при трансплантации человеческих iNSPC / iSCs мышам после инсульта. .Теоретически вышеупомянутые проблемы могут быть решены, если iNSPC / iSCs могут быть расширены при трансплантации аллотрансплантата и аутотрансплантата. Однако мы должны тщательно оценить, можно ли использовать iNSPC / iSCs в качестве аллотрансплантата, потому что iNSPC / iSCs представляют собой стволовые клетки, происходящие из мозга, которые отличаются от стволовых клеток, полученных не из ЦНС (, например, ., MCS из костного мозга) .

Эти проблемы могут быть решены с помощью iNSPC / iSC, полученных из ячеек iPS. Например, с использованием iNSPC / iSC, полученных из iPS-клеток, полученных из фибробластов кожи пациентов с инсультом, пациенты могут получать аутологичную трансплантационную терапию с использованием iNSPC / iSC.Однако при создании iPS-клеток могут возникнуть новые проблемы, такие как образование опухоли.

Стратегия, активирующая эндогенные iNSPC / iSC

Вторая стратегия включает определение факторов, регулирующих судьбу iNSPC / iSC (, например, ., Факторы, способствующие пролиферации и дифференцировке клеток, и факторы, ингибирующие гибель клеток), и их разработка в качестве инновационных препараты (рис. 2В).

Используя мышиную модель инфаркта мозга, мы ранее показали, что iNSPCs / iSCs, выделенные из ишемических областей, дифференцировались в электрофизиологические функциональные нейроны и действительно экспрессировали зрелые нейрональные маркеры [27]. In vivo количество нестинов ⁺ iNSPC / iSCs достигло пика примерно на 3-й день после инсульта, а затем постепенно уменьшалось. Кроме того, незрелые новорожденные нейроны были идентифицированы в ишемических областях на 3-й день после инсульта, и их количество после этого также уменьшилось [24,42,49].

Это предполагает, что, хотя iNSPCs / iSCs присутствуют в ишемических областях, несколько факторов регулируют их выживание, пролиферацию и дифференцировку. В поддержку этой точки зрения мы ранее продемонстрировали, что эндотелиальные клетки, расположенные вокруг iNSPCs / iSCs, способствуют их выживанию, пролиферации и дифференцировке нейронов [22,28].Это говорит о том, что трофические факторы эндотелиального происхождения оказывают положительное влияние на iNSPC / iSCs. Альтернативно, эндотелиальные клетки и / или внеклеточный матрикс, продуцируемый эндотелиальными клетками [98], могут функционировать как ниша для iNSPCs / iSCs, как это имеет место с NSPCs [99].

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять факторы, участвующие в регулировании iNSPC / iSC. Однако наши предыдущие исследования показали, что подмножество лимфоцитов, которые инфильтрировались в ишемические области во время острой фазы, подавляли выживание iNSPC / iSCs [100,101].Кроме того, наше предварительное исследование показало, что воспалительные клетки, такие как микроглия / макрофаги, быстро увеличиваются в то время, когда исчезают нестин ⁺ iNSPCs / iSCs. Эти данные показывают, что регуляция iNSPC / iSC также зависит от окружающих их факторов окружающей среды (, например, , воспалительные клетки), и как внутренние, так и внешние факторы играют важную роль в регенерации нервов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наши исследования показали, что iNSPC / iSCs присутствуют в постинсультных областях мозга мыши и человека.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить особенности, судьбу, пролиферацию и факторы дифференциации iNSPC / iSCs для их клинического применения. Однако iNSPC / iSC представляют собой краеугольный камень в содействии восстановлению ЦНС, потому что они представляют собой стволовые клетки, которые развиваются в ишемических областях после повреждений ЦНС. Доказательства наличия iNSPC / iSCs в постишемическом мозге человека обнадеживают для разработки новых методов лечения пациентов с инсультом на основе стволовых клеток.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы хотели бы поблагодарить сотрудников Института передовых медицинских наук и отделения нейрохирургии Медицинского колледжа Хиого за полезную помощь.

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Клеточная и тканевая инженерия

Страна происхождения: Япония

Классификация отчета экспертной оценки

Оценка A (отлично): A

Оценка B (очень хорошо): 0

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительная): 0

Оценка E (плохая): 0

P-рецензент: Perez-Campo FM, Zhang GL S-редактор: Dou Y L-редактор: A E -Редактор: Xing YX

Тиротропиновый рецептор: аллостерические модуляторы освещают внутримолекулярные сигнальные механизмы на границе экто- и трансмембранного домена Я).Интерфейс эктодомена / TMD состоит из сходящейся спирали, IA, связанного с Cys-Cys-мостиком, и внеклеточных петель (ECL). Чтобы исследовать внутримолекулярный ход молекулярной активации, особенно детали непрямой активации, мы сузили участки аллостерического ингибирования отрицательного аллостерического модулятора (NAM) с помощью мутагенеза, моделирования гомологии и исследований конкуренции с положительным аллостерическим модулятором (PAM). Из ингибирующих эффектов NAM S37a на: 1) химеры с замененным эктодоменом, 2) ступенчатые N-концевые усечения, 3) отдельные конститутивно активные мутации, распределенные по шарнирной области и ECL, но не по TMD, мы заключаем, что S37a связывается в интерфейс эктодомен / TMD между сходящейся спиралью, ECL1, и IA.Это также подтверждается неконкурентным ингибированием активации PAM-C2 с помощью S37a в конструкции TSHR-TMD, лишенной эктодомена. Исследования мутагенеза IA и ECL основывались на нашей уточненной модели интерфейса эктодомен / TMD и указывают на взаимодействие с TSHR-специфическими остатками E404 (предшествующие IA) и h578 (ECL1). В этом новом сайте аллостерического взаимодействия NAM S37a блокирует индуцированную TSH и PAM активацию TSHR. Наши уточненные модели, мутации и новый аллостерический связывающий карман помогли нам получить более детальное представление о внутримолекулярном ходе активации TSHR на границе эктодомена / TMD, включая делокализацию сходящейся спирали и перестройку конформации IA.Эти изменения встроены между ECL и совместно запускают активные конформации TMD.

ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗНАЧЕНИИ Механизмы внутримолекулярной активации TSHR, по-видимому, отличаются от механизмов активации других рецепторов, связанных с G-белком, поскольку TSHR имеет уникально большой N-концевой эктодомен, который включает сайт связывания гормона и внутреннюю агонистическую последовательность. Мы представляем новые молекулярные и структурные идеи о взаимодействии между эктодоменом и трансмембранным доменом в TSHR, а также о передаче активации трансмембранному домену.Эти знания имеют решающее значение для понимания активации или ингибирования рецептора аллостерическими лигандами. Мы определили новый связывающий карман аллостерического антагониста, который расположен именно на этом интерфейсе и обладает специфическими особенностями, которые могут позволить создание сильнодействующих препаратов с высокой селективностью к TSHR, потенциально ценных для лечения орбитопатии Грейвса.

Footnotes

Получено 29 апреля 2019 г.
Принято 23 июля 2019 г.

↵1 Текущее местонахождение: Центр молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC), Берлин, Германия.
Эта работа была поддержана Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Немецкий исследовательский фонд) [номер гранта KR1273 / 4-2].
https://doi.org/10.1124/mol.119.116947.
↵Эта статья содержит дополнительные материалы, доступные на сайте molpharm.aspetjournals.org.

CCR-13-2642 2169..2181

% PDF-1.5 % 101 0 объект > эндобдж 98 0 объект > поток 2014-03-29T14: 33: 25 + 05: 302021-05-13T18: 53: 24-07: 00Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.406 / W Unicode2021-05-13T18: 53: 24-07: 00Acrobat Distiller 9.4.0 Приложение (Macintosh) / pdf

CCR-13-2642 2169..2181

вершина

uuid: ed57af13-1dd1-11b2-0a00-a30927bd7200uuid: ed57af16-1dd1-11b2-0a00-880000000000 конечный поток эндобдж 99 0 объект > эндобдж 92 0 объект > эндобдж 94 0 объект > эндобдж 95 0 объект > эндобдж 96 0 объект > эндобдж 51 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Тип / Страница >> эндобдж 53 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Type / Page >> эндобдж 55 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / TrimBox [28.224 28.224 613.241 811.197] / Type / Page >> эндобдж 151 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 162 0 объект [170 0 R 171 0 R 172 0 R 173 0 R 174 0 R 175 0 R 176 0 R 177 0 R] эндобдж 163 0 объект > поток q 539.3594055 0 0 83.3014526 50.8202972 707.6985474 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 105,56985 591,99982 тм (2014; 20: 2169-2181.) Tj / T1_1 1 Тс -7.55699 0 Тд (Clin Cancer Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Хелле Кристенсен, Криста Халдруп, Сири Стрэнд и др.) Tj / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 30 631,99994 тм (Простатэктомия) Tj Т * (Рак простаты предсказывает биохимическое рецидивирование после радикального лечения) Tj 24.21294 1 тд (Промоутер) Tj / T1_4 1 Тс -3.89 0 Тд (miR-224) Tj / T1_5 1 Тс -0,54899 0 Тд (~) Tj / T1_4 1 Тс -3.89 0 тд (miR-452) Tj / T1_5 1 Тс -0,549 0 Тд (~) Tj / T1_4 1 Тс -3.61101 0 Тд (GABRE) Tj / T1_3 1 Тс -11.72394 0 Тд (Гиперметилирование) Tj ET 30 504 581 68 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 544.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 536,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 24.12296 1 тд () Tj 0 0 1 рг -24.12296 0 Тд (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/20/8/2169)Tj 0 г 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 503,99994 Тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -3,50099 1 тд (Материал) Tj -3,44499 1,00001 тд (Дополнительно) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 506,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 34.35095 1 тд () Tj 0 0 1 рг -34.35095 0 Тд (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/suppl/2015/07/17/20.8.2169 \ .DC1) Tj 0 г Т * (Доступ к самым последним дополнительным материалам по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 483,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 463,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 30 394 581 70 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 431,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.00198 1 тд (Цитированные статьи) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 423,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 29.84593 1 тд () Tj 0 0 1 рг -29.84593 0 Тд (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/20/8/2169.full#ref-list-1)Tj 0 г 0 1.00001 TD (Эта статья цитирует 50 статей, 10 из которых вы можете получить бесплатно по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 401.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6,33498 1 тд (Цитирование статей) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 393,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 31.23593 1 тд () Tj 0 0 1 рг -31.23593 0 Тд (http: //clincancerres.aacrjournals.org/content/20/8/2169.full#related-url \ s) Tj 0 г Т * (Эта статья процитирована в 7 статьях, размещенных на HighWire. Перейдите в ar \ ticles at:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 373,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET 30 259 581 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120,94202 341,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 295,49966 354 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44997 0 Тд (Зарегистрируйтесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 308.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 311,99994 тм (\ 240) Tj 6.85098 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Отдел публикаций AACR в) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120,94 202 286.99997 Тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 258,99988 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт Rightlink.) Tj 0 1.00001 TD (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ раннс Центр \ (CCC \)) Tj 24.12296 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -24.12296 0 Тд (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/20/8/2169)Tj 0 г 0 1 ТД (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \ nk) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 278.

Ст. 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Комментарии к статье 452 ГК РФ, судебная практика применения

Статья 452 гражданского кодекса рф

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

КОНСУЛЬТАЦИЯ ЮРИСТА

8 800 350 84 37

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Другой комментарий к Ст. 452 Гражданского кодекса Российской Федерации

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора (действующая редакция)

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Консультации и комментарии юристов по ст 452 ГК РФ

Статья 452 ГК РФ. Порядок изменения и расторжения договора

Статья 450. Основания изменения и расторжения договора

Статья 451. Изменение и расторжение договора в связи с существенным изменением обстоятельств

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

Статья 453. Последствия изменения и расторжения договора

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

Другой комментарий к статье 452 Гражданского Кодекса РФ

ГК РФ: ст 450, 450.1, 451, 452, 453

Приложение № 7. Статья 452 Гражданского кодекса РФ

Читайте также

Договорные институты в особенной части гражданского кодекса Республики Казахстан[30]

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 30 ноября 1994 года № 52-ФЗ «О ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ ЧАСТИ ПЕРВОЙ ГРАЖДАНСКОГО КОДЕКСА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ»

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 26 января 1996 года № 15-Ф «О ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ ЧАСТИ ВТОРОЙ ГРАЖДАНСКОГО КОДЕКСА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ»

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 26 ноября 2001 года № 147-ФЗ «О ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ ЧАСТИ ТРЕТЬЕЙ ГРАЖДАНСКОГО КОДЕКСА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ»

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 18 декабря 2006 года № 231-ФЗ «О ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ ЧАСТИ ЧЕТВЕРТОЙ ГРАЖДАНСКОГО КОДЕКСА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ»

АВТОРСКОЕ ПРАВО И СМЕЖНЫЕ ПРАВА В ЧЕТВЕРТОЙ ЧАСТИ ГРАЖДАНСКОГО КОДЕКСА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Приложение № 5. Статья 450 Гражданского кодекса РФ

Приложение № 6. Статья 451 Гражданского кодекса РФ

Приложение № 8. Статья 453 Гражданского кодекса РФ

Приложение № 9. Статья 44 Семейного кодекса РФ

Расторжение договора. Всегда ли должен соблюдаться досудебный порядок расторжения договора.

«Лайфхак для всех – договаривайтесь сейчас»: на ПМЮФ обсудили исполнение договоров во время пандемии

Эффективное лечение лимфедемы конечностей | Инфекционные болезни | JAMA Surgery

Ответ комментаторам на JSTOR

Обработка букв в визуальной системе: различные шаблоны активации для отдельных букв и строк

Универсальный закон упадка классических новых звезд. II.Г.К. Персей 1901 г. и Новаэ в 2005 г.

Новые перспективы терапии пациентов с инсультом

Footnotes

CCR-13-2642 2169..2181

Оставить комментарий Отменить ответ