395 гк рф новая редакция: Ответственность за неисполнение денежного обязательства(статья 395 ГК РФ) 

Содержание

Ответственность за неисполнение денежного обязательства(статья 395 ГК РФ) 

37. Проценты, предусмотренные пунктом 1 статьи 395 ГК РФ, подлежат уплате независимо от основания возникновения обязательства (договора, других сделок, причинения вреда, неосновательного обогащения или иных оснований, указанных в ГК РФ).Поскольку статья 395 ГК РФ предусматривает последствия неисполнения или просрочки исполнения именно денежного обязательства, положения указанной нормы не применяются к отношениям сторон, не связанным с использованием денег в качестве средства платежа (средства погашения денежного долга). Например, не относятся к денежным обязанности по сдаче наличных денег в банк по договору на кассовое обслуживание, по перевозке денежных знаков и т.д.38. В случаях, когда разрешаемый судом спор вытекает из налоговых или других финансовых и административных правоотношений, гражданское законодательство может быть применено к названным правоотношениям при условии, что это предусмотрено законом (пункт 3 статьи 2 ГК РФ).В связи с этим указанные в статье 395 ГК РФ проценты не начисляются на суммы экономических (финансовых) санкций, необоснованно взысканные с юридических и физических лиц налоговыми, таможенными органами, органами ценообразования и другими государственными органами, и подлежащие возврату из соответствующего бюджета.В этих случаях гражданами и юридическими лицами на основании статей 15, 16 и 1069 ГК РФ могут быть предъявлены требования о возмещении убытков, вызванных в том числе необоснованным взиманием сумм экономических (финансовых) санкций, если законом не предусмотрено иное.
39. Согласно пункту 1 статьи 395 ГК РФ в редакции, действовавшей до 1 августа 2016 года, размер процентов за пользование чужими денежными средствами, начисляемых за периоды просрочки исполнения денежного обязательства, имевшие место с 1 июня 2015 года по 31 июля 2016 года включительно, если иной размер процентов не был установлен законом или договором, определяется в соответствии с существовавшими в месте жительства кредитора - физического лица или в месте нахождения кредитора - юридического лица опубликованными Банком России и имевшими место в соответствующие периоды средними ставками банковского процента по вкладам физических лиц.Если иной размер процентов не установлен законом или договором, размер процентов за пользование чужими денежными средствами, начисляемых за периоды просрочки, имевшие место после 31 июля 2016 года, определяется на основании ключевой ставки Банка России, действовавшей в соответствующие периоды (пункт 1 статьи 395 ГК РФ в редакции Федерального закона от 3 июля 2016 года N 315-ФЗ "О внесении изменений в часть первую Гражданского кодекса Российской Федерации и отдельные законодательные акты Российской Федерации").

Источниками информации о средних ставках банковского процента по вкладам физических лиц, а также о ключевой ставке Банка России являются официальный сайт Банка России в сети "Интернет" и официальное издание Банка России "Вестник Банка России".

В случаях, когда денежное обязательство подлежит оплате в рублях в сумме, эквивалентной определенной сумме в иностранной валюте или в условных денежных единицах, а равно когда в соответствии с законодательством о валютном регулировании и валютном контроле при осуществлении расчетов по обязательствам допускается использование иностранной валюты и денежное обязательство выражено в ней (пункты 2, 3 статьи 317 ГК РФ), расчет процентов, начисляемых за периоды просрочки, имевшие место с 1 июня 2015 года по 31 июля 2016 года включительно, производится на основании опубликованных на официальном сайте Банка России или в "Вестнике Банка России" ставок банковского процента по краткосрочным вкладам физических лиц в соответствующей валюте.

Если средняя ставка в рублях или иностранной валюте за определенный период не опубликована, размер подлежащих взысканию процентов устанавливается исходя из самой поздней из опубликованных ставок по каждому из периодов просрочки.

Когда отсутствуют и такие публикации, сумма подлежащих взысканию процентов рассчитывается на основании справки одного из ведущих банков в месте нахождения кредитора, подтверждающей применяемую им среднюю ставку по краткосрочным вкладам физических лиц.

(см. текст в предыдущей редакции)

40. Расчет процентов, предусмотренных статьей 395 ГК РФ и начисляемых за периоды просрочки, имевшие место с 1 июня 2015 года по 31 июля 2016 года включительно, осуществляется по ставкам, опубликованным для того федерального округа, на территории которого в момент заключения договора, совершения односторонней сделки или возникновения обязательства из внедоговорных отношений находилось место жительства кредитора, а если кредитором является юридическое лицо, - место его нахождения (
пункт 2 статьи 307
, пункт 2 статьи 316 ГК РФ).

(см. текст в предыдущей редакции)

Если кредитором является организация, имеющая филиалы, то расчет процентов за неисполнение денежного обязательства, которое содержится в договоре, вытекающем из деятельности филиала и заключенном работником филиала от имени организации - кредитора, производится исходя из ставок для федерального округа по месту нахождения филиала на момент заключения договора (пункт 2 статьи 54, пункт 2, абзац третий пункта 3 статьи 55 ГК РФ).

Если кредитором является лицо, место жительства (нахождения) которого находится за пределами Российской Федерации, расчет процентов осуществляется по ставкам, опубликованным Банком России для федерального округа по месту нахождения российского суда, рассматривающего спор.

42. Если законом или соглашением сторон установлена неустойка за нарушение денежного обязательства, на которую распространяется правило абзаца первого пункта 1 статьи 394 ГК РФ, то положения пункта 1 статьи 395 ГК РФ не применяются. В этом случае взысканию подлежит неустойка, установленная законом или соглашением сторон, а не проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ (пункт 4 статьи 395 ГК РФ).

(см. текст в предыдущей редакции)

44. Если должник, используя право, предоставленное статьей 327 ГК РФ, внес в срок, предусмотренный обязательством, причитающиеся с него деньги в депозит нотариуса, а в установленных законом случаях - в депозит суда, денежное обязательство считается исполненным своевременно (пункт 2 статьи 327 ГК РФ) и проценты, в том числе предусмотренные статьей 395 ГК РФ, на сумму долга не начисляются.Зачисление денежных средств на депозитный счет подразделения судебных приставов в порядке, установленном статьей 70 Закона об исполнительном производстве, свидетельствует о надлежащем исполнении должником денежного обязательства перед кредитором, подтвержденного решением суда, в связи с чем со дня такого зачисления проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ, на сумму зачисленных денежных средств не начисляются.При возвращении должнику денежных средств, внесенных в депозит, обязательство не считается исполненным (пункт 3 статьи 327 ГК РФ), и проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ, подлежат начислению на сумму долга со дня возникновения просрочки, включая период нахождения денежных средств на депозите.45. Отсутствие у должника денежных средств не является основанием для освобождения от ответственности за неисполнение денежного обязательства и начисления процентов, установленных статьей 395 ГК РФ (пункт 1 статьи 401 ГК РФ).46. Судам необходимо учитывать, что согласно статье 403 ГК РФ в случае нарушения денежного обязательства, исполнение которого было возложено на третьих лиц, проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ, взыскиваются не с этих лиц, а с должника на тех же основаниях, что и за собственные нарушения, если законом не установлено, что такую ответственность несет третье лицо, являющееся непосредственным исполнителем.47. Должник освобождается от уплаты процентов, предусмотренных статьей 395 ГК РФ, в том случае, когда кредитор отказался принять предложенное должником надлежащее исполнение или не совершил действий, предусмотренных законом, иными правовыми актами или договором либо вытекающих из обычаев или из существа обязательства, до совершения которых должник не мог исполнить своего обязательства, например, не сообщил данные о счете, на который должны быть зачислены средства, и т.п. (пункт 3 статьи 405, пункт 3 статьи 406 ГК РФ).
48. Сумма процентов, подлежащих взысканию по правилам статьи 395 ГК РФ, определяется на день вынесения решения судом исходя из периодов, имевших место до указанного дня. Проценты за пользование чужими денежными средствами по требованию истца взимаются по день уплаты этих средств кредитору. Одновременно с установлением суммы процентов, подлежащих взысканию, суд при наличии требования истца в резолютивной части решения указывает на взыскание процентов до момента фактического исполнения обязательства (пункт 3 статьи 395 ГК РФ). При этом день фактического исполнения обязательства, в частности уплаты задолженности кредитору, включается в период расчета процентов.Расчет процентов, начисляемых после вынесения решения, осуществляется в процессе его исполнения судебным приставом-исполнителем, а в случаях, установленных законом, - иными органами, организациями, в том числе органами казначейства, банками и иными кредитными организациями, должностными лицами и гражданами (часть 1 статьи 7, статья 8, пункт 16 части 1 статьи 64 и часть 2 статьи 70 Закона об исполнительном производстве). Размер процентов, начисленных за периоды просрочки, имевшие место с 1 июня 2015 года по 31 июля 2016 года включительно, определяется по средним ставкам банковского процента по вкладам физических лиц, а за периоды, имевшие место после 31 июля 2016 года, - исходя из ключевой ставки Банка России, действовавшей в соответствующие периоды после вынесения решения.

(см. текст в предыдущей редакции)

В случае неясности судебный пристав-исполнитель, иные лица, исполняющие судебный акт, вправе обратиться в суд за разъяснением его исполнения, в том числе по вопросу о том, какая именно сумма подлежит взысканию с должника (статья 202 ГПК РФ, статья 179 АПК РФ).49. Исходя из положений статьи 319 ГК РФ об очередности погашения требований по денежному обязательству, при недостаточности суммы произведенного платежа, судам следует учитывать, что под процентами, погашаемыми ранее основной суммы долга, понимаются проценты за пользование денежными средствами, подлежащие уплате по денежному обязательству, в частности проценты за пользование суммой займа, кредита, аванса, предоплаты и т.д. (статьи 317.1, 809, 823 ГК РФ).Проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ за неисполнение или просрочку исполнения денежного обязательства, к указанным в статье 319 ГК РФ процентам не относятся и погашаются после суммы основного долга.Положения статьи 319 ГК РФ не лишают кредитора права до погашения основной суммы долга предъявить иск о взыскании с должника неустойки или процентов, взыскиваемых на основании статьи 395 ГК РФ.50. Со дня просрочки исполнения возникших из договоров денежных обязательств начисляются проценты, указанные в статье 395 ГК РФ, за исключением случаев, когда неустойка за нарушение этого обязательства предусмотрена соглашением сторон или законом, например, частью 5 статьи 34 Федерального закона от 5 апреля 2013 года N 44-ФЗ "О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд" (пункты 1 и 4 статьи 395 ГК РФ).51. По требованию одной стороны денежного обязательства о возврате исполненного в связи с этим обязательством, например, при излишней оплате товара, работ, услуг на излишне уплаченную сумму начисляются проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ, со дня, когда получившая указанные денежные средства сторона узнала или должна была узнать об этих обстоятельствах (пункт 3 статьи 307, пункт 1 статьи 424, подпункт 3 статьи 1103, статья 1107 ГК РФ).52. Неисполнение должником денежного обязательства, предусмотренного мировым соглашением, которое утверждено судом, является основанием для применения ответственности по правилам статьи 395 ГК РФ со дня, следующего за последним днем срока, установленного в соглашении для его добровольного исполнения, если мировым соглашением не установлена иная неустойка за его нарушение или не определен иной момент начала начисления процентов (часть 1 статьи 39, часть 3 статьи 173 ГПК РФ, часть 1 статьи 142 АПК РФ, пункт 1 статьи 405 ГК РФ).Если в мировом соглашении сохраняется условие договора о начислении неустойки за неисполнение денежных обязательств по данному договору, то проценты, установленные статьей 395 ГК РФ, не начисляются (пункт 5 статьи 395 ГК РФ).53. В отличие от процентов, предусмотренных пунктом 1 статьи 395 ГК РФ, проценты, установленные статьей 317.1 ГК РФ, не являются мерой ответственности, а представляют собой плату за пользование денежными средствами. В связи с этим при разрешении споров о взыскании процентов суду необходимо установить, является требование истца об уплате процентов требованием платы за пользование денежными средствами (статья 317.1 ГК РФ) либо требование заявлено о применении ответственности за неисполнение или просрочку исполнения денежного обязательства (статья 395 ГК РФ). Начисление с начала просрочки процентов по статье 395 ГК РФ не влияет на начисление процентов по статье 317.1 ГК РФ.
54. В случае когда покупатель своевременно не оплачивает товар, переданный по договору купли-продажи, в том числе поставленные через присоединенную сеть электрическую и тепловую энергию, газ, нефть, нефтепродукты, воду, другие товары (за фактически принятое количество товара в соответствии с данными учета), к покупателю в соответствии с пунктом 3 статьи 486, абзацем первым пункта 4 статьи 488 ГК РФ применяется мера ответственности, установленная статьей 395 ГК РФ: на сумму, уплата которой просрочена, покупатель обязан уплатить проценты со дня, когда по договору товар должен быть оплачен, до дня оплаты товара покупателем, если иное не предусмотрено ГК РФ или договором купли-продажи.55. Если недействительная сделка исполнена обеими сторонами, то при рассмотрении иска о применении последствий ее недействительности необходимо учитывать, что, по смыслу пункта 2 статьи 167 ГК РФ, произведенные сторонами взаимные предоставления считаются равными, пока не доказано иное, и их возврат должен производиться одновременно, в связи с чем проценты, установленные статьей 395 ГК РФ, на суммы возвращаемых денежных средств не начисляются.В то же время при наличии доказательств, подтверждающих, что полученная одной из сторон денежная сумма явно превышает стоимость переданного другой стороне, к отношениям сторон могут быть применены нормы о неосновательном обогащении (подпункт 1 статьи 1103, статья 1107 ГК РФ). В таком случае на разницу между указанной суммой и суммой, эквивалентной стоимости переданного другой стороне, начисляются проценты, предусмотренные статьей 395 ГК РФ, с момента, когда приобретатель узнал или должен был узнать о неосновательности получения или сбережения денежных средств.56. В том случае, когда при проведении двусторонней реституции одна сторона осуществила возврат ранее полученного другой стороне, например, индивидуально-определенной вещи, а другая сторона не возвратила переданные ей денежные средства, то с этого момента на сумму невозвращенных средств подлежат начислению проценты на основании статьи 395 ГК РФ (статья 1103, пункт 2 статьи 1107 ГК РФ).57. Обязанность причинителя вреда по уплате процентов, предусмотренных статьей 395 ГК РФ, возникает со дня вступления в законную силу решения суда, которым удовлетворено требование потерпевшего о возмещении причиненных убытков, если иной момент не указан в законе, при просрочке их уплаты должником.При заключении потерпевшим и причинителем вреда соглашения о возмещении причиненных убытков проценты, установленные статьей 395 ГК РФ, начисляются с первого дня просрочки исполнения условий этого соглашения, если иное не предусмотрено таким соглашением.58. В соответствии с пунктом 2 статьи 1107 ГК РФ на сумму неосновательного обогащения подлежат начислению проценты, установленные пунктом 1 статьи 395 ГК РФ, с момента, когда приобретатель узнал или должен был узнать о неосновательности получения или сбережения денежных средств. В частности, таким моментом следует считать представление приобретателю банком выписки о проведенных по счету операциях или иной информации о движении средств по счету в порядке, предусмотренном банковскими правилами и договором банковского счета.

Само по себе получение информации о поступлении денежных средств в безналичной форме (путем зачисления средств на его банковский счет) без указания плательщика или назначения платежа не означает, что получатель узнал или должен был узнать о неосновательности их получения.

59. Если во исполнение судебного акта ответчиком перечислены денежные средства кредитору, а впоследствии данный судебный акт отменен или изменен в части взыскания указанных денежных средств, и полученные взыскателем денежные средства должнику не возвращены, то, по общему правилу, на названную денежную сумму подлежат начислению проценты, установленные статьей 395 ГК РФ, с момента вступления в силу итогового судебного акта (пункт 2 статьи 1107 ГК РФ).Вместе с тем с учетом обстоятельств конкретного дела, например, если имела место фальсификация доказательств и это привело к принятию решения, послужившего основанием для перечисления ему денежных средств, предусмотренные статьей 395 ГК РФ проценты подлежат начислению с более раннего момента, например, с момента зачисления денежных средств на расчетный счет недобросовестного взыскателя (пункты 3, 4 статьи 1, пункт 2 статьи 1107 ГК РФ).

Разъяснения по вопросам, возникающим в судебной практике / КонсультантПлюс

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ВОПРОСАМ, ВОЗНИКАЮЩИМ В СУДЕБНОЙ ПРАКТИКЕ

 

КонсультантПлюс: примечание.

С 1 августа 2016 года Федеральным законом от 03.07.2016 N 315-ФЗ изменен порядок определения процентов, установленных пунктом 1 статьи 395 ГК РФ.

Вопрос 1. Каким образом определяется размер процентов за пользование чужими денежными средствами согласно ст. 395 ГК РФ в редакции Федерального закона от 8 марта 2015 г. N 42-ФЗ "О внесении изменений в часть первую Гражданского кодекса Российской Федерации"?

Ответ. Федеральным законом от 8 марта 2015 г. N 42-ФЗ "О внесении изменений в часть первую Гражданского кодекса Российской Федерации", вступившим в силу с 1 июня 2015 г., изменена редакция ст. 395 ГК РФ.

Согласно п. 1 ст. 395 ГК РФ в новой редакции размер процентов определяется существующими в месте жительства кредитора или, если кредитором является юридическое лицо, в месте его нахождения, опубликованными Банком России и имевшими место в соответствующие периоды средними ставками банковского процента по вкладам физических лиц. Эти правила применяются, если иной размер процентов не установлен законом или договором.

По общему правилу расчет процентов в соответствии с новой редакцией ст. 395 ГК РФ производится на основании сведений по вкладам физических лиц, опубликованных Банком России на его официальном сайте в сети "Интернет".

В новой редакции ст. 395 ГК РФ установлено, что размер процентов определяется ставками, имевшими место в соответствующие периоды времени, а не на день предъявления иска или день вынесения решения, как это было установлено в прежней редакции данной нормы. Ввиду этого за каждый период просрочки расчет осуществляется исходя из средней ставки (ставок) банковского процента в этом периоде, а если ставка за соответствующий период не опубликована - исходя из самой поздней из опубликованных ставок.

Расчет процентов осуществляется по ставке, сложившейся в федеральном округе, в котором находится место жительства (место нахождения) кредитора. Если кредитором является лицо, место жительства (нахождения) которого находится за пределами Российской Федерации, расчет осуществляется по ставке, сложившейся в федеральном округе по месту нахождения суда, рассматривающего спор.

По смыслу п. 3 ст. 395 ГК РФ проценты за пользование чужими денежными средствами взимаются включительно по день уплаты суммы этих средств кредитору, если законом, иными правовыми актами или договором не установлен для начисления процентов более короткий срок.

 

КонсультантПлюс: примечание.

Федеральным законом от 29.06.2015 N 210-ФЗ в пункт 1 статьи 75 Федерального закона от 26.12.1995 N 208-ФЗ внесены изменения, пункты 3 и 4 статьи 76 указанного Закона изложены в новой редакции. В соответствии с пунктом 3.2 статьи 76 требование о выкупе акций акционера или его отзыв считается предъявленным обществу в день его получения регистратором общества от акционера, зарегистрированного в реестре акционеров общества, либо в день получения регистратором общества от номинального держателя акций, зарегистрированного в реестре акционеров общества, сообщения, содержащего волеизъявление такого акционера.Вопрос 2. Можно ли считать установленный п. 3 ст. 76 Федерального закона "Об акционерных обществах" 45-дневный срок на предъявление обществу требования о выкупе акций соблюденным, если акционер сдаст документ, содержащий такое требование, в организацию связи до двадцати четырех часов последнего дня этого срока?Ответ. В соответствии с п. 1 ст. 75 Федерального закона от 26 декабря 1995 г. N 208-ФЗ "Об акционерных обществах" (далее - Закон об акционерных обществах, Закон) акционеры - владельцы голосующих акций вправе требовать выкупа обществом всех или части принадлежащих им акций в случае принятия общим собранием акционеров определенных решений, если они голосовали против их принятия либо не принимали участия в голосовании.В абз. 2 и 3 п. 3 ст. 76 Закона установлено, что требования акционеров о выкупе обществом принадлежащих им акций должны быть предъявлены обществу не позднее 45 дней с даты принятия соответствующего решения общим собранием акционеров. В течение этого же срока в общество должен поступить и отзыв акционером требования о выкупе принадлежащих ему акций.Согласно абз. 2 п. 4 ст. 76 Закона об акционерных обществах совет директоров (наблюдательный совет) общества не позднее чем через 50 дней со дня принятия соответствующего решения общим собранием акционеров общества утверждает отчет об итогах предъявления акционерами требований о выкупе принадлежащих им акций.Из системного толкования положений ст. 76 Закона об акционерных обществах, регламентирующих механизм выкупа акций, можно сделать вывод о том, что в рамках установленного в абз. 2 п. 3 этой статьи 45-дневного срока требования акционеров о выкупе у них акций должны поступить в акционерное общество.

Такой подход к порядку исчисления указанного срока обусловлен необходимостью закрепления единого временного периода, в течение которого должен быть определен круг лиц, пожелавших реализовать право на отчуждение акций, а также устранена неопределенность в положении как самого акционерного общества, так и иных его акционеров.

Иное толкование положений абз. 2 п. 3 ст. 76 Закона означало бы невозможность реализации в установленные сроки дальнейшей процедуры выкупа.

Таким образом, если требование акционера о выкупе акций поступит в акционерное общество за пределами указанного 45-дневного срока, его следует считать непредъявленным, акционер в этом случае не вправе принуждать общество к выкупу акций.

 

Вопрос 3. Допускается ли взыскание с органов или должностных лиц в порядке регресса денежных средств, выплаченных из казны Российской Федерации во исполнение решения суда о присуждении компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок?

Ответ. В соответствии с ч. 1 ст. 1 Федерального закона от 30 апреля 2010 г. N 68-ФЗ "О компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок" (далее - Закон о компенсации) граждане Российской Федерации, иностранные граждане, лица без гражданства, российские, иностранные и международные организации, являющиеся в судебном процессе сторонами или заявляющими самостоятельные требования относительно предмета спора третьими лицами, взыскатели, должники, в предусмотренных федеральным законом случаях другие заинтересованные лица при нарушении их права на судопроизводство в разумный срок могут обратиться в суд, арбитражный суд с заявлением о присуждении компенсации за такое нарушение в порядке, установленном Законом о компенсации и процессуальным законодательством Российской Федерации.Согласно ч. 4 ст. 1 Закона о компенсации присуждение компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок не препятствует возмещению вреда в соответствии со ст. ст. 1069, 1070 ГК РФ. Присуждение компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок лишает заинтересованное лицо права на компенсацию морального вреда за указанные нарушения.

Таким образом, федеральный законодатель установил специальный - вспомогательный к общегражданскому порядку возмещения вреда, причиненного незаконными действиями (бездействием) государственных органов, - механизм защиты прав на судебную защиту и на справедливое судебное разбирательство.

Часть 6 ст. 1 Закона о компенсации содержит специальное правило, в соответствии с которым органы, уполномоченные от имени Российской Федерации, субъекта Российской Федерации или муниципального образования на исполнение решений суда, арбитражного суда о присуждении компенсации за нарушение права на исполнение судебного акта в разумный срок, имеют право предъявить регрессное требование к органу или должностному лицу, по вине которого допущено такое нарушение.Положений о праве регрессного требования к органу или должностному лицу, по вине которого допущено нарушение права на судопроизводство в разумный срок, Законом о компенсации не предусмотрено.

Таким образом, взыскание с органов или должностных лиц в порядке регресса денежных средств, выплаченных из казны Российской Федерации во исполнение решения суда о присуждении компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок, не допускается.

 

Вопрос 4. Необходимо ли истребовать согласие долевых собственников земельного участка сельскохозяйственного назначения (за исключением участков из земель сельскохозяйственного назначения, в соответствии с разрешенным использованием которых предусматриваются гаражное строительство, ведение личного подсобного и дачного хозяйства, садоводства, животноводства и огородничества, а также земельных участков, занятых зданиями, строениями, сооружениями), являющихся арендодателями, для передачи арендатором арендных прав земельного участка в залог?

Ответ. Пунктом 2 ст. 615 ГК РФ закреплено право арендатора с согласия арендодателя сдавать арендованное имущество в субаренду (поднаем) и передавать свои права и обязанности по договору аренды другому лицу (перенаем), предоставлять арендованное имущество в безвозмездное пользование, а также отдавать арендные права в залог и вносить их в качестве вклада в уставный капитал хозяйственных товариществ и обществ или паевого взноса в производственный кооператив, если иное не установлено данным Кодексом, другим законом или иными правовыми актами.В соответствии с п. 1.1 ст. 62 Федерального закона от 16 июля 1998 г. N 102-ФЗ "Об ипотеке (залоге недвижимости)", если земельный участок передан по договору аренды гражданину или юридическому лицу, арендатор земельного участка вправе отдать арендные права земельного участка в залог в пределах срока договора аренды земельного участка с согласия собственника земельного участка.Данный пункт в указанной редакции введен в действие Федеральным законом от 5 февраля 2004 г. N 1-ФЗ "О внесении изменений в Федеральный закон "Об ипотеке (залоге недвижимости)".Вместе с тем согласно п. 4 ст. 6 Федерального закона "Об ипотеке (залоге недвижимости)" право аренды может быть предметом ипотеки с согласия арендодателя, если федеральным законом или договором аренды не предусмотрено иное.

При этом действующим законодательством, регулирующим земельные правоотношения, установлен иной порядок передачи в залог арендных прав земельных участков.

Так, п. 5 ст. 22 Земельного кодекса РФ определено, что арендатор земельного участка, за исключением резидентов особых экономических зон - арендаторов земельных участков, вправе передать свои права и обязанности по договору аренды земельного участка третьему лицу, в том числе отдать арендные права земельного участка в залог и внести их в качестве вклада в уставный капитал хозяйственного товарищества или общества либо паевого взноса в производственный кооператив в пределах срока договора аренды земельного участка без согласия арендодателя при условии его уведомления, если договором аренды земельного участка не предусмотрено иное.Данная норма права (без учета изменений, внесенных Федеральным законом от 22 июля 2005 г. N 117-ФЗ "О внесении изменений в некоторые законодательные акты в связи с принятием Федерального закона "Об особых экономических зонах в Российской Федерации" и Федеральным законом от 23 июня 2014 г. N 171-ФЗ "О внесении изменений в Земельный кодекс Российской Федерации и отдельные законодательные акты Российской Федерации") действует с момента введения в действие Земельного кодекса РФ, т.е. с 30 октября 2001 г.Пунктом 8 ст. 9 Федерального закона от 24 июля 2002 г. N 101-ФЗ "Об обороте земель сельскохозяйственного назначения" установлено, что в пределах срока действия договора аренды при передаче арендатором арендных прав земельного участка в залог согласие участников долевой собственности на это не требуется, если договором аренды земельного участка не предусмотрено иное.Указанный пункт введен в действие Федеральным законом от 18 июля 2005 г. N 87-ФЗ "О внесении изменений в Федеральный закон "Об обороте земель сельскохозяйственного назначения" и Федеральный закон "О землеустройстве".Действие Федерального закона "Об обороте земель сельскохозяйственного назначения" распространяется на отношения, связанные с владением, пользованием, распоряжением земельными участками из земель сельскохозяйственного назначения, за исключением земельных участков из земель сельскохозяйственного назначения, в соответствии с разрешенным использованием которых предусматриваются гаражное строительство, ведение личного подсобного и дачного хозяйства, садоводства, животноводства и огородничества, а также земельных участков, занятых зданиями, строениями, сооружениями (ст. 1).Таким образом, из взаимосвязанных норм Земельного кодекса РФ и более поздних положений Федерального закона "Об обороте земель сельскохозяйственного назначения" следует, что получение согласия участников долевой собственности на земельный участок из земель сельскохозяйственного назначения (за исключением участков из земель сельскохозяйственного назначения, в соответствии с разрешенным использованием которых предусматриваются гаражное строительство, ведение личного подсобного и дачного хозяйства, садоводства, животноводства и огородничества, а также земельных участков, занятых зданиями, строениями, сооружениями) для передачи в пределах срока действия договора аренды в залог арендных прав на такой участок не требуется, если договором аренды земельного участка не предусмотрено иное. Достаточно уведомить об этом участников долевой собственности на данный земельный участок.

 

Вопрос 5. На кого будет возлагаться обязанность выполнения требований, установленных в ч. 1 ст. 19 Федерального закона "О валютном регулировании и валютном контроле", в случае перемены лиц в обязательствах по внешнеторговым договорам (контрактам) при уступке (цессии) прав требований денежных средств между резидентами по внешнеторговым сделкам?Ответ. В силу ч. 1 ст. 19 Федерального закона от 10 декабря 2003 г. N 173-ФЗ "О валютном регулировании и валютном контроле" (далее - Закон о валютном регулировании) при осуществлении внешнеторговой деятельности резиденты, если иное не предусмотрено данным Законом, обязаны в сроки, предусмотренные внешнеторговыми договорами (контрактами), обеспечить: получение от нерезидентов на свои банковские счета в уполномоченных банках иностранной валюты или валюты Российской Федерации, причитающейся в соответствии с условиями указанных договоров (контрактов) за переданные нерезидентам товары, выполненные для них работы, оказанные им услуги, переданные им информацию и результаты интеллектуальной деятельности, в том числе исключительные права на них; возврат в Российскую Федерацию денежных средств, уплаченных нерезидентам за неввезенные в Российскую Федерацию (неполученные на территории Российской Федерации) товары, невыполненные работы, неоказанные услуги, непереданные информацию и результаты интеллектуальной деятельности, в том числе исключительные права на них.

Таким образом, в случае неисполнения нерезидентом своих обязательств по внешнеторговому договору у резидента возникает обязанность обеспечить получение либо возврат уплаченной валютной выручки.

В соответствии с п. 1 ст. 382 ГК РФ право (требование), принадлежащее на основании обязательства кредитору, может быть передано им другому лицу по сделке (уступка требования) или может перейти к другому лицу на основании закона.Согласно ст. 383 ГК РФ не допускается переход прав, неразрывно связанных с личностью кредитора, в частности требований об алиментах и о возмещении вреда, причиненного жизни или здоровью.Как указано в п. 1 ст. 388 ГК РФ, уступка требования кредитором (цедентом) другому лицу (цессионарию) допускается, если она не противоречит закону.Статья 14 Закона о валютном регулировании, устанавливая права и обязанности резидентов при осуществлении валютных операций, не содержит запрета на осуществление резидентами уступки прав требования по внешнеторговым сделкам.

Из изложенного следует вывод, что уступка права требования по внешнеторговым контрактам допустима.

Данная возможность также прямо предусмотрена п. 7.1.3 Инструкции Банка России от 4 июня 2012 г. N 138-И "О порядке представления резидентами и нерезидентами уполномоченным банкам документов и информации, связанных с проведением валютных операций, порядке оформления паспортов сделок, а также порядке учета уполномоченными банками валютных операций и контроля за их проведением".

Согласно п. 1 ст. 384 ГК РФ, если иное не предусмотрено законом или договором, право первоначального кредитора переходит к новому кредитору в том объеме и на тех условиях, которые существовали к моменту перехода права.Следовательно, в случае осуществления уступки прав требований по внешнеторговому договору (контракту) субъектом валютного контроля, на которого возлагается обязанность выполнения требований, установленных в ч. 1 ст. 19 Закона о валютном регулировании, будет являться цессионарий (лицо, к которому перешло право требования).

ВС разъяснил расчет процентов за пользование чужими средствами по новому ГК

Верховный суд РФ в связи с изменениями в Гражданском кодексе РФ дал толкование по порядку определения процентов, подлежащих уплате за пользование чужими денежными средствами вследствие их неправомерного удержания либо просрочки оплаты. Эти разъяснения приводятся в опубликованном накануне 144-страничном, третьем за этот год обзоре судебной практики.

В обзоре, утвержденном Президиумом ВС 25 ноября, анализируется практика всех судебных коллегий ВС (о материалах, представленных коллегиями по экономическим спорам и по гражданским делам, читайте на "Право.ru" соответственно здесь и здесь), а также разбираются постановления надзора суда по различным категориям дел (см. здесь) и даются разъяснения по вопросам, возникающим в судебной практике.

В последней подборке представлены толкования по 22 проблемным аспектам практики разрешения споров. В частности, ВС отвечает на вопрос, каким образом определяется размер процентов за пользование чужими денежными средствами согласно статье 395 ГК РФ в редакции Федерального закона от 8 марта 2015 г. № 42-ФЗ "О внесении изменений в часть первую Гражданского кодекса Российской Федерации".

Как напоминает ВС, ФЗ от 8 марта 2015 г. № 42-ФЗ "О внесении изменений в часть первую Гражданского кодекса РФ", вступившим в силу с 1 июня 2015 г., была изменена редакция ст. 395 ГК РФ.

Согласно п. 1 ст. 395 ГК РФ в новой редакции размер процентов определяется существующими в месте жительства кредитора или, если кредитором является юридическое лицо, в месте его нахождения, опубликованными Банком России и имевшими место в соответствующие периоды средними ставками банковского процента по вкладам физических лиц. Эти правила применяются, если иной размер процентов не установлен законом или договором.

По общему правилу расчет процентов в соответствии с новой редакцией ст. 395 ГК РФ производится на основании сведений по вкладам физических лиц, опубликованных Банком России на его официальном сайте в интернете.

В новой редакции ст. 395 ГК РФ установлено, что размер процентов определяется ставками, имевшими место в соответствующие периоды времени, а не на день предъявления иска или день вынесения решения, как это было установлено в прежней редакции данной нормы. Ввиду этого за каждый период просрочки расчет осуществляется исходя из средней ставки (ставок) банковского процента в этом периоде, а если ставка за соответствующий период не опубликована – исходя из самой поздней из опубликованных ставок.

Расчет процентов осуществляется по ставке, сложившейся в федеральном округе, в котором находится место жительства (место нахождения) кредитора. Если кредитором является лицо, место жительства (нахождения) которого находится за пределами РФ, расчет осуществляется по ставке, сложившейся в федеральном округе по месту нахождения суда, рассматривающего спор.

По смыслу п. 3 ст. 395 ГК РФ, проценты за пользование чужими денежными средствами взимаются включительно по день уплаты суммы этих средств кредитору, если законом, иными правовыми актами или договором не установлен для начисления процентов более короткий срок.

С полным текстом обзора судебной практики Верховного суда РФ № 3 (2015) можно ознакомиться здесь.

Новая редакция для расчета процентов по ст. 395 Гражданского кодекса РФ

 

Редакция статьи 395 ГК РФ, действующей с 1 июня 2015 года (в редакции ФЗ от 08.03.2015 г. № 42-ФЗ)


1. За пользование чужими денежными средствами вследствие их неправомерного удержания, уклонения от их возврата, иной просрочки в их уплате либо неосновательного получения или сбережения за счет другого лица подлежат уплате проценты на сумму этих средств. Размер процентов определяется существующими в месте жительства кредитора или, если кредитором является юридическое лицо, в месте его нахождения, опубликованными Банком России и имевшими место в соответствующие периоды средними ставками банковского процента по вкладам физических лиц. Эти правила применяются, если иной размер процентов не установлен законом или договором.
2. Если убытки, причиненные кредитору неправомерным пользованием его денежными средствами, превышают сумму процентов, причитающуюся ему на основании пункта 1 настоящей статьи, он вправе требовать от должника возмещения убытков в части, превышающей эту сумму.
3. Проценты за пользование чужими средствами взимаются по день уплаты суммы этих средств кредитору, если законом, иными правовыми актами или договором не установлен для начисления процентов более короткий срок.
4. В случае, когда соглашением сторон предусмотрена неустойка за неисполнение или ненадлежащее исполнение денежного обязательства, предусмотренные настоящей статьей проценты не подлежат взысканию, если иное не предусмотрено законом или договором.
5. Начисление процентов на проценты (сложные проценты) не допускается, если иное не установлено законом. По обязательствам, исполняемым при осуществлении сторонами предпринимательской деятельности, применение сложных процентов не допускается, если иное не предусмотрено законом или договором.
6. Если подлежащая уплате сумма процентов явно несоразмерна последствиям нарушения обязательства, суд по заявлению должника вправе уменьшить предусмотренные договором проценты, но не менее чем до суммы, определенной исходя из ставки, указанной в пункте 1 настоящей статьи.
 

Что такое "Соответствующие периоды" и "средние ставки банковского процента по вкладам физических лиц" в контексте новой редакции ст. 395 ГК РФ? См. здесь.

 

Статья 395 ГК РФ. Ответственность за неисполнение денежного обязательства

 

1. За пользование чужими денежными средствами вследствие их неправомерного удержания, уклонения от их возврата, иной просрочки в их уплате либо неосновательного получения или сбережения за счет другого лица подлежат уплате проценты на сумму этих средств. Размер процентов определяется существующей в месте жительства кредитора, а если кредитором является юридическое лицо, в месте его нахождения учетной ставкой банковского процента на день исполнения денежного обязательства или его соответствующей части. При взыскании долга в судебном порядке суд может удовлетворить требование кредитора, исходя из учетной ставки банковского процента на день предъявления иска или на день вынесения решения. Эти правила применяются, если иной размер процентов не установлен законом или договором.

2. Если убытки, причиненные кредитору неправомерным пользованием его денежными средствами, превышают сумму процентов, причитающуюся ему на основании пункта 1 настоящей статьи, он вправе требовать от должника возмещения убытков в части, превышающей эту сумму.

3. Проценты за пользование чужими средствами взимаются по день уплаты суммы этих средств кредитору, если законом, иными правовыми актами или договором не установлен для начисления процентов более короткий срок.

 

Из Постановления Пленума Верховного Суда РФ и Пленума Высшего Арбитражного Суда РФ от 8 октября 1998 г. №13/14:

2. При расчете подлежащих уплате годовых процентов по ставке рефинансирования Центрального банка Российской Федерации число дней в году (месяце) принимается равным соответственно 360 и 30 дням, если иное не установлено соглашением сторон, обязательными для сторон правилами, а также обычаями делового оборота.
Проценты начисляются до момента фактического исполнения денежного обязательства, определяемого исходя из условий о порядке платежей, форме расчетов и положений статьи 316 ГК РФ о месте исполнения денежного обязательства, если иное не установлено законом либо соглашением сторон.

 

Проценты начисляются на сумму долга с НДС. См. Постановление Президиума ВАС РФ.

актуальные комментарии и практика применения новых норм»

 

В программе:

03.09.2018
19.00-22.00
- Общие предпосылки для реформирования Гражданского кодекса РФ.
Новеллы основных положений Гражданского законодательства (Подраздел 1 ГК РФ)
- Принцип добросовестного осуществления гражданских прав и исполнения обязанностей.
Пределы осуществления гражданских прав: новая редакция (Ст. 10 ГК РФ)
Новые правила о сделках (Глава 9 ГК РФ)
- Цель сокращения оснований для признания сделок недействительными и её воплощение в новых правилах о сделках.
- Согласие на совершение сделки.
- Недействительность сделки юридического лица, совершенной в противоречии с целями его деятельности.
- Последствия нарушения представителем условий осуществления полномочия или интересов представляемого.
- Недействительность сделок, совершенных под влиянием существенного заблуждения, обмана, насилия, угрозы или неблагоприятных обстоятельств.
Новые правила об исковой давности (Глава 11 ГК РФ)
- Общий срок исковой давности.
- Начало течения срока исковой давности.
- Приостановление течения срока исковой давности.
- Применение исковой давности к дополнительным требованиям.

 

06.09.2018
19.00-22.00
Общие положения об обязательствах: комментарий новелл Глав 21 и 22 ГК РФ
- Понятие обязательства (новая редакция ст. 307 ГК РФ).
- Альтернативные и факультативные обязательства (ст. 308.1-308.2 ГК РФ).
- Соглашение кредиторов о порядке удовлетворения их требований к должнику (ст. 309.1–309.2 ГК РФ).
- Недопустимость одностороннего отказа от исполнения обязательства (новая редакция ст. 310 ГК РФ).
- Срок и место исполнения обязательства (новые редакции ст. 314–316 ГК РФ).
- Исполнение обязательства внесением долга в депозит (новая редакция ст. 327 ГК РФ).
- Обусловленное исполнение обязательства (ст. 327.1 ГК РФ).
- Встречное исполнение обязательств (новая редакция ст. 328 ГК РФ).
- Законные проценты по денежному обязательству (статья 317.1 ГК РФ).
- Новый порядок расчета процентов за пользование чужими средствами (новая редакция статьи 395 ГК РФ).
- Место исполнения денежных обязательств.
Новеллы Главы 26 «Прекращение обязательств»

 

10.09.2018
19.00-22.00
Новеллы общих положения о договоре
- Понятие договора. Свобода договора.
- Публичный договор. Договор присоединения (ст. ст. 426-428).
- Предварительный договор (новая редакция ст. 429 ГК РФ).
- Рамочный договор (ст. 429.1 ГК РФ).
- Опцион на заключение договора. Опционный договор (новые ст. 429.2 и 429.3).
- Абонентский договор (ст. 429.4 ГК РФ).
- Недействительность договора (ст. 431.1).
Заключение договора (Глава 28 ГК РФ)
- Преддоговорные отношения сторон, ответственность за недобросовестное поведение на преддоговорном этапе.
- Заверения об обстоятельствах (ст. 431.2 ГК РФ).
- Переговоры о заключении договора. Недобросовестными действиями при переговорах (ст. 434.1 ГК РФ).
Изменение и расторжение договора (Глава 29 ГК РФ)
- Изменение и расторжение договора.
- Отказ от договора или от осуществления прав по договору (ст. 450.1 ГК РФ).

 

13.09.2018
19.00-22.00
Перемена лиц в обязательстве (Глава 24 ГК РФ)
- Основания и порядок перехода прав кредитора к другому лицу. Допустимость перехода прав.
- Объем прав кредитора, переходящих к другому лицу. Переход прав в части.
- Порядок уведомления должника о переходе права.
- Переход прав на основании закона.
- Уступка требования (цессия): условия, форма, уступка будущего требования, права и обязанности сторон, ответственность цедента.
- Договорный запрет или ограничение уступки или перехода права договором, пределы его действия и последствия нарушения.
- Уступка будущих прав.
- Перевод долга: условия и форма, переход долга в силу закона.
- Передача договора.
Новеллы регулирования ответственности за нарушение договорных обязательств:
- Новые правила доказывания убытков (дополнения в ст. 393 ГК РФ).
- Возмещение убытков при прекращении договора (ст. 393.1 ГК РФ).
- Возмещение потерь, возникших в случае наступления определенных в договоре обстоятельств (ст. 406.1 ГК РФ).

 

17.09.2018
19.00-22.00
Новеллы в регулировании отдельных видов договоров.
Изменение норм ГК РФ о представительстве (Глава 10 ГК РФ)
- Общие положения о доверенности. Удостоверение доверенности.
- Превышение полномочий.
- Доверенность от нескольких лиц. Передоверие.
- Устранение предельного срока доверенности.
- Безотзывная доверенность.
- Недобросовестность представителя.

 

20.09.2018
19.00-22.00
Новеллы Главы 23 ГК РФ «Обеспечение исполнения обязательств»
- Способы обеспечения исполнения обязательств: новеллы статьи 329 ГК РФ.
- Снижение неустойки: новая редакция статьи 333.
Удержание вещи: новая редакция § 4 Главы 23 Гражданского кодекса РФ
Новые правила о поручительстве: реформа § 5 Главы 23 Гражданского кодекса РФ
Независимая гарантия: новая редакция § 6 Главы 23 Гражданского кодекса РФ
Обеспечительный платеж: новый способ обеспечения исполнения обязательств (ст. 381.1–381.2 ГК РФ)
Реформа залогового права (Глава 23 ГК РФ (§ 3)

 

По окончании слушателям выдается Удостоверение о повышении квалификации.

Изменения в статье 317.1 ГК РФ

В. А. Лексина
автор статьи, консультант Аскон по юридическим вопросам

Статья 317.1 Гражданского кодекса РФ появилась относительно недавно и стала, пожалуй, одной из самых спорных нововведенных норм ГК РФ. Спустя год мы увидели новую редакцию данной статьи, которая должна свести на нет волну противоречивых мнений на счет ее применения.

Статья 317.1 ГК РФ: спорные проценты

Статья 317.1 ГК РФ была введена в часть первую Гражданского кодекса Российской Федерации Федеральным законом от 08.03.2015 N 42-ФЗ с 1 июня 2015 г. Касалась она только коммерческих организаций, что было в ней прямо установлено, и предусматривала обязанность должника уплачивать проценты на сумму долга за период пользования денежными средствами.

Данная норма вызвала большое количество вопросов и споров. Поскольку по своей правовой природе проценты за пользование денежными средствами можно соотнести с платой за пользование коммерческим кредитом, предусмотренной статьей 823 ГК РФ. Но, вместе с тем, статья 317.1 ГК РФ предписывала начислять такие проценты по умолчанию, то есть независимо от того, указали ли на это стороны в договоре. Получалось так, что если не включить в договор специальное условие о безвозмездности денежного обязательства, то сторона, перед которой такое обязательство возникло, обязана была эти проценты начислить. Сложность вызывало не только это, но и понимание того, что вообще считать денежным обязательством в контексте статьи 317.1 ГК РФ.

В отсутствие определенности в толковании ст. 317.1 ГК РФ, в том числе и Минфином РФ, усматривающим наступление налоговых последствий при применении данной нормы, участникам хозяйственной деятельности приходилось делать отдельную оговорку в текстах договоров о том, что они не распространяют действие ст. 317.1 ГК РФ на свои правоотношения по договору и, более того, заключать об этом дополнительные соглашения к уже имеющимся договорам.

2016 год: что изменилось?

С 1 августа 2016 года ситуация изменилась в лучшую сторону, поскольку вступил в силу пункт 4 статьи 1 Федерального закона от 03.07.2016 N 315-ФЗ «О внесении изменений в часть первую Гражданского кодекса Российской Федерации и отдельные законодательные акты Российской Федерации», согласно которому пункт 1 статьи 317.1 ГК РФ изложен в новой редакции.

Было: «Если иное не предусмотрено законом или договором, кредитор по денежному обязательству, сторонами которого являются коммерческие организации, имеет право на получение с должника процентов на сумму долга за период пользования денежными средствами. При отсутствии в договоре условия о размере процентов их размер определяется ставкой рефинансирования Банка России, действовавшей в соответствующие периоды (законные проценты)».
Стало: «В случаях, когда законом или договором предусмотрено, что на сумму денежного обязательства за период пользования денежными средствами подлежат начислению проценты, размер процентов определяется действовавшей в соответствующие периоды ключевой ставкой Банка России (законные проценты), если иной размер процентов не установлен законом или договором».

Таким образом, мы видим, что законодатель принципиально изменил данную норму, установив, что проценты на сумму долга можно начислить только в том случае, если это прямо предусматривает закон или договор. То есть теперь не нужно исключать применение статьи 317.1 ГК РФ к правоотношениям сторон по договору. Теперь наоборот, если стороны не предусмотрят в договоре возможность начисления законных процентов, то кредитор не сможет потребовать их от должника.

А вас изменения не коснутся

При этом необходимо иметь в виду, что поскольку по общему правилу закон обратной силы не имеет, а Закон № 315-ФЗ прямо не предусматривает иного, то данное изменение статьи 317.1 ГК РФ относится только к договорам, заключаемым после 01 августа 2016 года. К договорам, заключенным до 01 августа 2016 года данная норма применяется в первоначальной редакции.

Что нужно учесть?

 Из ст. 317.1 ГК РФ исчезла фраза: «по денежному обязательству, сторонами которого являются коммерческие организации». Это означает, что с 1 августа 2016 года начислять законные проценты по денежному обязательству могут физические лица и некоммерческие организации.

Ну и еще одно существенное изменение, внесенное в статью 317.1 ГК РФ касается определения размера законных процентов по денежному обязательству. Теперь они должны рассчитываться исходя из действовавшей в соответствующие периоды ключевой ставки Банка России, если иной размер процентов не установлен законом или договором. И, кроме того, в прежней редакции ст. 317.1 ГК РФ иной размер процентов стороны могли определять в договоре, а теперь необходимо убедиться, что такой процент не установлен для данного правоотношения специальным законом.

Другой вопрос возникает с первых дней введения в Гражданский кодекс статьи 317.1: чем проценты на сумму долга за период пользования денежными средствами, начисляемые по ст. 317.1 ГК РФ, отличаются от процентов за пользование денежными средствами, предусмотренных давно существующей в ГК РФ статьей 395? Тем более что первые предусматривалось (до 01.08.2016 г.) рассчитывать, исходя из привычной ставки рефинансирования, а вторые, по новой редакции ст. 395 ГК РФ, из средних ставок банковского процента по вкладам физических лиц в месте нахождения кредитора. Но надо сказать, что ответить на этот вопрос было значительно легче, чем на все остальные. Дело в том, что статья 395 ГК РФ предусматривает начисление процентов за незаконное пользование чужими денежными средствами, то есть устанавливает меру ответственности за неисполнение денежного обязательства. Проще говоря, за то, что контрагент по договору должен был сделать, но не сделал или сделал несвоевременно. А вот статья 317.1 ГК РФ не связана с нарушением обязательства контрагентом, не определяет ответственности, а предусматривает право на начисление процентов на денежные средства, которыми контрагент пользуется законно. Например, при отсрочке либо рассрочке платежа.

СПЕЦИАЛИСТ В ОБЛАСТИ ДОГОВОРНОГО ПРАВА (вечерняя форма обучения)

Бевзенко Роман Сергеевич

кандидат юридических наук, партнер юридической компании "Пепеляев Групп", действительный государственный советник юстиции Российской Федерации 2 класса

ПРИНЦИП СВОБОДЫ ДОГОВОРА И ЕГО РЕАЛИЗАЦИЯ В ПРАКТИКЕ АРБИТРАЖНЫХ СУДОВ

  • Проблема диспозитивности и императивности норм обязательственного права
  • Договоры присоединения и проблема несправедливых договорных условий. Контроль суда за договорными условиями
  • Случаи ограничения договорной свободы, выявленные в практике арбитражных судов

ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА НАРУШЕНИЕ ДОГОВОРНЫХ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ: новеллы Главы 25 Гражданского кодекса РФ. Комментарий Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 24 марта 2016 г. № 7 "О применении судами некоторых положений Гражданского кодекса РФ и об ответственности за нарушение обязательств"

  • Новые правила доказывания убытков (дополнения в ст. 393 ГК РФ)
  • Возмещение убытков при прекращении договора (ст. 393.1 ГК РФ)
  • Возмещение потерь, возникших в случае наступления определенных в договоре обстоятельств (ст. 406.1 ГК РФ)
  • Новый порядок расчета процентов за пользование чужими средствами (новая редакция статьи 395 ГК РФ)
  • Место исполнения денежных обязательств

Сарбаш Сергей Васильевич

доктор юридических наук, заслуженный юрист России, судья Высшего Арбитражного Суда РФ в отставке

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ ОБ ОБЯЗАТЕЛЬСТВАХ: комментарий новелл Глав 21 и 22 ГК РФ. Комментарий Постановления ВС РФ от 22 ноября 2016 г. № 54 «О некоторых вопросах применения общих положений ГК РФ об обязательствах и их исполнении»

  • Понятие обязательства (новая редакция ст. 307 ГК РФ)
  • Альтернативные и факультативные обязательства (ст.ст. 308.1-308.2 ГК РФ)
  • Астрэнт – защита прав кредитора по обязательству (ст. 308.3 ГК РФ)

ИСПОЛНЕНИЕ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ:

  • Соглашение кредиторов о порядке удовлетворения их требований к должнику (ст.ст. 309.1–309.2 ГК РФ)
  • Недопустимость одностороннего отказа от исполнения обязательства (новая редакция ст. 310 ГК РФ)
  • Исполнение обязательства по частям
  • Исполнение обязательства надлежащему лицу (новая редакция ст. 312 ГК РФ)
  • Исполнение обязательства третьим лицом (новая редакция ст. 313)
  • Срок и место исполнения обязательства (новые редакции ст.ст. 314–316 ГК РФ)
  • Погашение требований по однородным обязательствам (ст. 319.1)
  • Исполнение обязательства внесением долга в депозит (новая редакция ст. 327 ГК РФ)
  • Обусловленное исполнение обязательства (ст. 327.1 ГК РФ)
  • Встречное исполнение обязательств (новая редакция ст. 328 ГК РФ)

ПРЕКРАЩЕНИЕ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ (Комментарий Постановления ВС РФ от 11 июня 2020 г. № 6 «О некоторых вопросах применения положений ГК РФ о прекращении обязательств»)

  • основания прекращения обязательств
  • прекращение обязательства исполнением
  • отступное (новая редакция ст. 409 ГК РФ)
  • прекращение обязательства зачетом и новацией (новые редакции ст.ст. 411 и 414 ГК РФ)
  • прощение долга (дополнение ст. 415 ГК РФ)
  • иные виды прекращения обязательств

Церковников Михаил Александрович

кандидат юридических наук, доцент Российской школы частного права, государственный советник юстиции 2-го класса, магистр частного права

НОВЫЕ ПРАВИЛА О СДЕЛКАХ (Глава 9 ГК РФ)

  • Цель сокращения оснований для признания сделок недействительными и её воплощение в новых правилах о сделках
  • Согласие на совершение сделки
  • Недействительность сделки юридического лица, совершенной в противоречии с целями его деятельности
  • Последствия нарушения представителем условий осуществления полномочия или интересов представляемого
  • Недействительность сделок, совершенных под влиянием существенного заблуждения, обмана, насилия, угрозы или неблагоприятных обстоятельств

НЕДЕЙСТВИТЕЛЬНОСТЬ СДЕЛОК:
основания и порядок признания сделок недействительными, соотношение требований о возврате исполненного по недействительной сделке с другими требованиями о защите гражданских прав, гражданско-правовые последствия признания сделок недействительными

Новоселова Людмила Александровна

доктор юридических наук, профессор, заведующая кафедрой интеллектуального права Московского государственного юридического университета им. О.Е. Кутафина (МГЮА)

ПЕРЕМЕНА ЛИЦ В ОБЯЗАТЕЛЬСТВЕ (Новая редакция Главы 24 ГК РФ)

  • Основания и порядок перехода прав кредитора к другому лицу. Допустимость перехода прав
  • Объем прав кредитора, переходящих к другому лицу. Переход прав в части
  • Порядок уведомления должника о переходе права
  • Переход прав на основании закона
  • Уступка требования (цессия): условия, форма, уступка будущего требования, права и обязанности сторон, ответственность цедента
  • Договорный запрет или ограничение уступки или перехода права договором, пределы его действия и последствия нарушения
  • Уступка будущих прав
  • Перевод долга: условия и форма, переход долга в силу закона
  • Передача договора

Цветков Игорь Васильевич

доктор юридических наук, профессор юридического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова, судья арбитражного суда в отставке

ОРГАНИЗАЦИЯ ДОГОВОРНОЙ РАБОТЫ

  • Понятие, принципы и содержание договорной работы.
  • Договорная работа как центральный бизнес-процесс.
  • Специфика правового регулирования мероприятий договорной работы в современных условиях, влияние публично-правовых отраслей законодательства на процессы договорной работы.
  • Организация договорной работы.
  • Планирование и организация исполнения мероприятий договорной работы. Контроль исполнения.
  • Организационные структуры управления процессом договорной работы, их особенности и сфера применения.
  • Алгоритмизация процессов договорной работы.
  • Локальная регламентация мероприятий договорной работы, система локальных правовых актов.
  • Формирование команд договорной работы, распределение функций, стимулирование труда исполнителей.

Филиппова Софья Юрьевна

кандидат юридических наук, доцент кафедры коммерческого права и основ правоведения Юридического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова, адвокат

ЗАКЛЮЧЕНИЕ, ИЗМЕНЕНИЕ (КОРРЕКТИРОВКА) И ЗАКРЫТИЕ ДОГОВОРА

  • Порядок и способы заключения договора. Заключение договора путем оферты и акцепта (судебно-арбитражная практика). Правовое значение подписи и печати организации на договоре. Полномочия на подписание договора. Юридические последствия не определения даты подписания договора, условий вступления договора в силу и правовые проблемы, связанные с этими условиями, с разными датами на разных экземплярах документа. Обязательства сторон, возникающие до подписания, до вступления договора в силу. Правовые последствия заключения договора с нарушением его формы
  • Порядок и способы изменения и расторжения договора. Документальное оформление корректировки и закрытия договора. Прекращение договорных отношений путем отказа от договора. Изменение и расторжение договоров в судебном порядке. Правовые последствия изменения и расторжения договора (новая судебная практика)
  • Новое в правовых позициях Верховного Суда РФ о прекращении обязательств. Распространение коронавирусной инфекции в период действия договора: проблемы адаптации договоров

Мищенко Павел Андреевич

партнер юридической фирмы Runetlex, энтузиаст понятных договоров, создатель телеграм-канала ilovedocs

  • Какие шаги делают договор понятным?
  • Как начать эффективный процесс переработки договоров в компании?
  • Зачем нужна структура, как совмещать пункты в разделе, в какой последовательность писать разделы.
  • Как писать энергично, как не писать слишком пространные пункты, повторения, слова-провокаторы, внутренние и внешние ссылки в договоре, бесполезные и очевидные условия, пункты-заклинания.
  • Алгоритмы, которые можно использовать при разработке нового договора или при переработке старого.
  • Как начать эффективный процесс переработки договоров в компании.

Новак Денис Васильевич

кандидат юридических наук, профессор кафедры обязательственного права Исследовательского центра частного права имени С.С. Алексеева при Президенте Российской Федерации, доцент НИУ ВШЭ

НЕОСНОВАТЕЛЬНОЕ ОБОГАЩЕНИЕ

  • условия возникновения обязательства вследствие неосновательного обогащения
  • формы неосновательного обогащения и предмет кондикционного иска
  • понятие правового основания обогащения
  • субсидиарность кондикционного иска и применение правил о неосновательном обогащении к другим требованиям о возврате имущества
  • возврат неосновательного обогащения в натуре и возмещение его денежной стоимости
  • возмещение неполученных доходов и взыскание процентов на сумму неосновательного денежного обогащения
  • случаи неосновательного обогащения, осложненные участием третьего лица
  • эффективные возражения против иска о возврате неосновательного обогащения

Беляева Ольга Александровна

доктор юридических наук, профессор РАН, заведующая кафедрой частноправовых дисциплин, главный научный сотрудник отдела гражданского законодательства и процесса Института законодательства и сравнительного правоведения при Правительстве РФ, ассоциированный арбитр Арбитражного центра при РСПП

223-ФЗ: ДОГОВОРЫ В КООРДИНАТАХ АДМИНИСТРАТИВНОЙ И СУДЕБНОЙ ПРАКТИКИ

  • Заключение договора закупки: право или обязанность сторон?
  • Должная осмотрительность при определении контрагента и ее проявление в закупочных отношениях.
  • Уклонение от заключения договора: признаки и последствия. Критерии добросовестного поведения. Убытки в связи с заключением замещающей сделки.
  • Соотношение договоров закупки с правилами корпоративного одобрения сделок. Обычная хозяйственная сделка и экстраординарные сделки.
  • Ретроспективное действие договоров закупки: пределы возможного применения.
  • Амплитуда изменения условий договора закупки.
  • Несправедливые условия договора закупки. Кабальность.
  • Споры о формулировках отдельных условий договора закупки.
  • Пролонгация договоров закупки: pro et contra. «Дозакупка» или новая закупка?
  • Рамочные договоры при проведении закупок: виды, учет, риски.
  • «Дробление» договоров закупки: основные тренды квалификации, последствия, минимизация рисков.
  • Споры о расторжении договоров закупки. Односторонние отказы. Судьба обеспечительных денег.
  • Радиус применения обстоятельств непреодолимой силы.
  • Перемена лиц в закупочных обязательствах: практические дилеммы.
  • Недействительность договоров закупки: основания и последствия. Обход закона в закупках. Злоупотреб¬ление правом. Тенденция лишения права на вознаграждение. Восстановление нарушенного права.
  • Третейские оговорки в договорах закупки.

Маковская Александра Александровна

кандидат юридических наук, судья Высшего Арбитражного Суда РФ в отставке

КОНТРОЛЬ ЗА СДЕЛКАМИ ОРГАНИЗАЦИИ, В Т.Ч. КРУПНЫЕ СДЕЛКИ И СДЕЛКИ С ЗАИНТЕРЕСОВАННОСТЬЮ: ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫЕ НОВЕЛЛЫ И ПРАКТИКА ПРИМЕНЕНИЯ. Комментарий к Федеральному закону N 343-ФЗ от 03.07.2016 г. «О внесении изменений в Федеральный закон «Об акционерных обществах» и Федеральный закон «Об обществах с ограниченной ответственностью» в части регулирования крупных сделок и сделок с заинтересованностью»

  • Защита добросовестных третьих лиц в новой редакции корпоративных законов
  • Новая концепция крупных сделок: устранение критерия убыточности как обязательного условия для признания крупных сделок недействительными, новое понятие обычной хозяйственной деятельности
  • Замена аффилированности на подконтрольность в сделках с заинтересованностью
  • Соотношение норм о крупных сделках и сделках с заинтересованностью с общими основаниями недействительностью (ст. 174 ГК РФ)
  • Комментарий к последним определениям ВС РФ по крупным сделкам и сделкам с заинтересованностью

Вся информация - S.395 - 117-й Конгресс (2021-2022): Закон об электрических автомобилях 2021 года | Congress.gov

Секция записи Конгресса Ежедневный дайджест Сенат дом Расширения замечаний

Замечания участников Автор: Any House Member Адамс, Альма С.[D-NC] Адерхольт, Роберт Б. [R-AL] Агилар, Пит [D-CA] Аллен, Рик У. [R-GA] Оллред, Колин З. [D-TX] Амодеи, Марк Э. [R -NV] Армстронг, Келли [R-ND] Аррингтон, Джоди К. [R-TX] Auchincloss, Jake [D-MA] Axne, Cynthia [D-IA] Бабин, Брайан [R-TX] Бэкон, Дон [R -NE] Бэрд, Джеймс Р. [R-IN] Балдерсон, Трой [R-OH] Бэнкс, Джим [R-IN] Барр, Энди [R-KY] Барраган, Нанетт Диас [D-CA] Басс, Карен [ D-CA] Битти, Джойс [D-OH] Бенц, Клифф [R-OR] Бера, Ами [D-CA] Бергман, Джек [R-MI] Бейер, Дональд С., младший [D-VA] Байс , Стефани И. [R-OK] Биггс, Энди [R-AZ] Билиракис, Гас М.[R-FL] Бишоп, Дэн [R-NC] Бишоп, Сэнфорд Д., младший [D-GA] Блуменауэр, Эрл [D-OR] Блант Рочестер, Лиза [D-DE] Боберт, Лорен [R-CO ] Бонамичи, Сюзанна [D-OR] Бост, Майк [R-IL] Bourdeaux, Carolyn [D-GA] Bowman, Jamaal [D-NY] Бойл, Брендан Ф. [D-PA] Брэди, Кевин [R-TX ] Брукс, Мо [R-AL] Браун, Энтони Г. [D-MD] Браунли, Джулия [D-CA] Бьюкенен, Верн [R-FL] Бак, Кен [R-CO] Бакшон, Ларри [R-IN ] Бадд, Тед [R-NC] Берчетт, Тим [R-TN] Берджесс, Майкл К. [R-TX] Буш, Кори [D-MO] Бустос, Cheri [D-IL] Баттерфилд, GK [D-NC ] Калверт, Кен [R-CA] Каммак, Кэт [R-FL] Карбаджал, Салуд О.[D-CA] Карденас, Тони [D-CA] Карл, Джерри Л. [R-AL] Карсон, Андре [D-IN] Картер, Эрл Л. «Бадди» [R-GA] Картер, Джон Р. [ R-TX] Картер, Трой [D-LA] Картрайт, Мэтт [D-PA] Кейс, Эд [D-HI] Кастен, Шон [D-IL] Кастор, Кэти [D-FL] Кастро, Хоакин [D- TX] Cawthorn, Мэдисон [R-NC] Chabot, Стив [R-OH] Чейни, Лиз [R-WY] Чу, Джуди [D-CA] Cicilline, Дэвид Н. [D-RI] Кларк, Кэтрин М. [ D-MA] Кларк, Иветт Д. [D-NY] Кливер, Эмануэль [D-MO] Клайн, Бен [R-VA] Клауд, Майкл [R-TX] Клайберн, Джеймс Э. [D-SC] Клайд, Эндрю С. [R-GA] Коэн, Стив [D-TN] Коул, Том [R-OK] Комер, Джеймс [R-KY] Коннолли, Джеральд Э.[D-VA] Купер, Джим [D-TN] Корреа, Дж. Луис [D-CA] Коста, Джим [D-CA] Кортни, Джо [D-CT] Крейг, Энджи [D-MN] Кроуфорд, Эрик А. «Рик» [R-AR] Креншоу, Дэн [R-TX] Крист, Чарли [D-FL] Кроу, Джейсон [D-CO] Куэльяр, Генри [D-TX] Кертис, Джон Р. [R- UT] Дэвидс, Шарис [D-KS] Дэвидсон, Уоррен [R-OH] Дэвис, Дэнни К. [D-IL] Дэвис, Родни [R-IL] Дин, Мадлен [D-PA] ДеФазио, Питер А. [ D-OR] DeGette, Diana [D-CO] DeLauro, Rosa L. [D-CT] DelBene, Suzan K. [D-WA] Delgado, Antonio [D-NY] Demings, Val Butler [D-FL] DeSaulnier , Марк [D-CA] ДеДжарле, Скотт [R-TN] Дойч, Теодор Э.[D-FL] Диас-Баларт, Марио [R-FL] Дингелл, Дебби [D-MI] Доггетт, Ллойд [D-TX] Дональдс, Байрон [R-FL] Дойл, Майкл Ф. [D-PA] Дункан , Джефф [R-SC] Данн, Нил П. [R-FL] Эллзи, Джейк [R-TX] Эммер, Том [R-MN] Эскобар, Вероника [D-TX] Эшу, Анна Г. [D-CA ] Эспайлат, Адриано [D-NY] Эстес, Рон [R-KS] Эванс, Дуайт [D-PA] Фэллон, Пэт [R-TX] Feenstra, Рэнди [R-IA] Фергюсон, А. Дрю, IV [R -GA] Фишбах, Мишель [R-MN] Фицджеральд, Скотт [R-WI] Фитцпатрик, Брайан К. [R-PA] Флейшманн, Чарльз Дж. «Чак» [R-TN] Флетчер, Лиззи [D-TX] Фортенберри, Джефф [R-NE] Фостер, Билл [D-IL] Фокс, Вирджиния [R-NC] Франкель, Лоис [D-FL] Франклин, К.Скотт [R-FL] Фадж, Марсия Л. [D-OH] Фулчер, Расс [R-ID] Gaetz, Мэтт [R-FL] Галлахер, Майк [R-WI] Галлего, Рубен [D-AZ] Гараменди, Джон [D-CA] Гарбарино, Эндрю Р. [R-NY] Гарсия, Хесус Дж. "Чуй" [D-IL] Гарсия, Майк [R-CA] Гарсия, Сильвия Р. [D-TX] Гиббс, Боб [R-OH] Хименес, Карлос А. [R-FL] Гомерт, Луи [R-TX] Голден, Джаред Ф. [D-ME] Гомес, Джимми [D-CA] Гонсалес, Тони [R-TX] Гонсалес , Энтони [R-OH] Гонсалес, Висенте [D-TX] Гонсалес-Колон, Дженниффер [R-PR] Гуд, Боб [R-VA] Гуден, Лэнс [R-TX] Госар, Пол А. [R-AZ ] Gottheimer, Джош [D-NJ] Granger, Kay [R-TX] Graves, Garret [R-LA] Graves, Sam [R-MO] Green, Al [D-TX] Green, Mark E.[R-TN] Грин, Марджори Тейлор [R-GA] Гриффит, Х. Морган [R-VA] Гриджалва, Рауль М. [D-AZ] Гротман, Гленн [R-WI] Гость, Майкл [R-MS] Гатри, Бретт [R-KY] Хааланд, Дебра А. [D-NM] Хагедорн, Джим [R-MN] Хардер, Джош [D-CA] Харрис, Энди [R-MD] Харшбаргер, Диана [R-TN] Хартцлер, Вики [R-MO] Гастингс, Элси Л. [D-FL] Хейс, Джахана [D-CT] Херн, Кевин [R-OK] Херрелл, Иветт [R-NM] Эррера Бейтлер, Хайме [R-WA ] Хайс, Джоди Б. [R-GA] Хиггинс, Брайан [D-NY] Хиггинс, Клэй [R-LA] Хилл, Дж. Френч [R-AR] Хаймс, Джеймс А. [D-CT] Хинсон, Эшли [R-IA] Hollingsworth, Trey [R-IN] Horsford, Steven [D-NV] Houlahan, Chrissy [D-PA] Hoyer, Steny H.[D-MD] Хадсон, Ричард [R-NC] Хаффман, Джаред [D-CA] Хьюизенга, Билл [R-MI] Исса, Даррелл Э. [R-CA] Джексон, Ронни [R-TX] Джексон Ли, Шейла [D-TX] Джейкобс, Крис [R-NY] Джейкобс, Сара [D-CA] Jayapal, Pramila [D-WA] Джеффрис, Хаким С. [D-NY] Джонсон, Билл [R-OH] Джонсон, Дасти [R-SD] Джонсон, Эдди Бернис [D-TX] Джонсон, Генри К. «Хэнк» младший [D-GA] Джонсон, Майк [R-LA] Джонс, Mondaire [D-NY] Джордан, Джим [R-OH] Джойс, Дэвид П. [R-OH] Джойс, Джон [R-PA] Кахеле, Кайали [D-HI] Каптур, Марси [D-OH] Катко, Джон [R-NY] Китинг , Уильям Р.[D-MA] Келлер, Фред [R-PA] Келли, Майк [R-PA] Келли, Робин Л. [D-IL] Келли, Трент [R-MS] Кханна, Ро [D-CA] Килди, Дэниел Т. [D-MI] Килмер, Дерек [D-WA] Ким, Энди [D-NJ] Ким, Янг [R-CA] Кинд, Рон [D-WI] Кинзингер, Адам [R-IL] Киркпатрик, Энн [D-AZ] Кришнамурти, Раджа [D-IL] Кустер, Энн М. [D-NH] Кустофф, Дэвид [R-TN] ЛаХуд, Дарин [R-IL] Ламальфа, Дуг [R-CA] Лэмб, Конор [D-PA] Лэмборн, Дуг [R-CO] Ланжевен, Джеймс Р. [D-RI] Ларсен, Рик [D-WA] Ларсон, Джон Б. [D-CT] Латта, Роберт Э. [R-OH ] Латернер, Джейк [R-KS] Лоуренс, Бренда Л.[D-MI] Лоусон, Эл, младший [D-FL] Ли, Барбара [D-CA] Ли, Сьюзи [D-NV] Леже Фернандес, Тереза ​​[D-NM] Леско, Дебби [R-AZ] Летлоу , Джулия [R-LA] Левин, Энди [D-MI] Левин, Майк [D-CA] Льеу, Тед [D-CA] Лофгрен, Зои [D-CA] Лонг, Билли [R-MO] Лоудермилк, Барри [R-GA] Ловенталь, Алан С. [D-CA] Лукас, Фрэнк Д. [R-OK] Люткемейер, Блейн [R-MO] Лурия, Элейн Г. [D-VA] Линч, Стивен Ф. [D -MA] Мейс, Нэнси [R-SC] Малиновски, Том [D-NJ] Маллиотакис, Николь [R-NY] Мэлони, Кэролин Б. [D-NY] Мэлони, Шон Патрик [D-NY] Манн, Трейси [ R-KS] Мэннинг, Кэти Э.[D-NC] Мэсси, Томас [R-KY] Маст, Брайан Дж. [R-FL] Мацуи, Дорис О. [D-CA] МакБэт, Люси [D-GA] Маккарти, Кевин [R-CA] МакКол , Майкл Т. [R-TX] Макклейн, Лиза К. [R-MI] МакКлинток, Том [R-CA] МакКоллум, Бетти [D-MN] МакИчин, А. Дональд [D-VA] Макговерн, Джеймс П. [D-MA] МакГенри, Патрик Т. [R-NC] МакКинли, Дэвид Б. [R-WV] МакМоррис Роджерс, Кэти [R-WA] Макнерни, Джерри [D-CA] Микс, Грегори В. [D- Нью-Йорк] Мейер, Питер [R-MI] Мэн, Грейс [D-NY] Meuser, Daniel [R-PA] Mfume, Kweisi [D-MD] Миллер, Кэрол Д. [R-WV] Миллер, Мэри Э. [ R-IL] Миллер-Микс, Марианнетт [R-IA] Мооленаар, Джон Р.[R-MI] Муни, Александр X. [R-WV] Мур, Барри [R-AL] Мур, Блейк Д. [R-UT] Мур, Гвен [D-WI] Морелль, Джозеф Д. [D-NY ] Моултон, Сет [D-MA] Мрван, Фрэнк Дж. [D-IN] Маллин, Маркуэйн [R-OK] Мерфи, Грегори [R-NC] Мерфи, Стефани Н. [D-FL] Надлер, Джерролд [D -NY] Наполитано, Грейс Ф. [D-CA] Нил, Ричард Э. [D-MA] Негусе, Джо [D-CO] Нелс, Трой Э. [R-TX] Ньюхаус, Дэн [R-WA] Ньюман , Мари [D-IL] Норкросс, Дональд [D-NJ] Норман, Ральф [R-SC] Нортон, Элеонора Холмс [D-DC] Нуньес, Девин [R-CA] О'Халлеран, Том [D-AZ] Обернолти, Джей [R-CA] Окасио-Кортес, Александрия [D-NY] Омар, Ильхан [D-MN] Оуэнс, Берджесс [R-UT] Палаццо, Стивен М.[R-MS] Паллоне, Фрэнк, младший [D-NJ] Палмер, Гэри Дж. [R-AL] Панетта, Джимми [D-CA] Паппас, Крис [D-NH] Паскрелл, Билл, мл. [D -NJ] Пейн, Дональд М., младший [D-NJ] Пелоси, Нэнси [D-CA] Пенс, Грег [R-IN] Перлмуттер, Эд [D-CO] Перри, Скотт [R-PA] Питерс, Скотт Х. [D-CA] Пфлюгер, Август [R-TX] Филлипс, Дин [D-MN] Пингри, Челли [D-ME] Пласкетт, Стейси Э. [D-VI] Покан, Марк [D-WI] Портер, Кэти [D-CA] Поузи, Билл [R-FL] Прессли, Аянна [D-MA] Прайс, Дэвид Э. [D-NC] Куигли, Майк [D-IL] Радваген, Аумуа Амата Коулман [R- AS] Раскин, Джейми [D-MD] Рид, Том [R-NY] Решенталер, Гай [R-PA] Райс, Кэтлин М.[D-NY] Райс, Том [R-SC] Ричмонд, Седрик Л. [D-LA] Роджерс, Гарольд [R-KY] Роджерс, Майк Д. [R-AL] Роуз, Джон В. [R-TN ] Розендейл старший, Мэтью М. [R-MT] Росс, Дебора К. [D-NC] Роузер, Дэвид [R-NC] Рой, Чип [R-TX] Ройбал-Аллард, Люсиль [D-CA] Руис , Рауль [D-CA] Рупперсбергер, Калифорния Датч [D-MD] Раш, Бобби Л. [D-IL] Резерфорд, Джон Х. [R-FL] Райан, Тим [D-OH] Саблан, Грегорио Килили Камачо [ D-MP] Салазар, Мария Эльвира [R-FL] Санчес, Линда Т. [D-CA] Сан-Николас, Майкл FQ [D-GU] Сарбейнс, Джон П. [D-MD] Скализ, Стив [R-LA ] Скэнлон, Мэри Гей [D-PA] Шаковски, Дженис Д.[D-IL] Шифф, Адам Б. [D-CA] Шнайдер, Брэдли Скотт [D-IL] Шрейдер, Курт [D-OR] Шриер, Ким [D-WA] Швейкерт, Дэвид [R-AZ] Скотт, Остин [R-GA] Скотт, Дэвид [D-GA] Скотт, Роберт С. «Бобби» [D-VA] Сешнс, Пит [R-TX] Сьюэлл, Терри А. [D-AL] Шерман, Брэд [D -CA] Шерилл, Мики [D-NJ] Симпсон, Майкл К. [R-ID] Sires, Альбио [D-NJ] Slotkin, Элисса [D-MI] Смит, Адам [D-WA] Смит, Адриан [R -NE] Смит, Кристофер Х. [R-NJ] Смит, Джейсон [R-MO] Смакер, Ллойд [R-PA] Сото, Даррен [D-FL] Спанбергер, Эбигейл Дэвис [D-VA] Спарц, Виктория [ R-IN] Спейер, Джеки [D-CA] Стэнсбери, Мелани Энн [D-NM] Стэнтон, Грег [D-AZ] Stauber, Пит [R-MN] Стил, Мишель [R-CA] Стефаник, Элиза М.[R-NY] Стейл, Брайан [R-WI] Steube, В. Грегори [R-FL] Стивенс, Хейли М. [D-MI] Стюарт, Крис [R-UT] Стиверс, Стив [R-OH] Стрикленд , Мэрилин [D-WA] Суоззи, Томас Р. [D-NY] Swalwell, Эрик [D-CA] Такано, Марк [D-CA] Тейлор, Ван [R-TX] Тенни, Клаудия [R-NY] Томпсон , Бенни Г. [D-MS] Томпсон, Гленн [R-PA] Томпсон, Майк [D-CA] Тиффани, Томас П. [R-WI] Тиммонс, Уильям Р. IV [R-SC] Титус, Дина [ D-NV] Тлайб, Рашида [D-MI] Тонко, Пол [D-NY] Торрес, Норма Дж. [D-CA] Торрес, Ричи [D-NY] Трахан, Лори [D-MA] Трон, Дэвид Дж. .[D-MD] Тернер, Майкл Р. [R-OH] Андервуд, Лорен [D-IL] Аптон, Фред [R-MI] Валадао, Дэвид Г. [R-CA] Ван Дрю, Джефферсон [R-NJ] Ван Дайн, Бет [R-Техас] Варгас, Хуан [D-CA] Визи, Марк А. [D-TX] Вела, Филемон [D-TX] Веласкес, Нидия М. [D-Нью-Йорк] Вагнер, Энн [R -MO] Уолберг, Тим [R-MI] Валорски, Джеки [R-IN] Вальс, Майкл [R-FL] Вассерман Шульц, Дебби [D-FL] Уотерс, Максин [D-CA] Уотсон Коулман, Бонни [D -NJ] Вебер, Рэнди К., старший [R-TX] Вебстер, Дэниел [R-FL] Велч, Питер [D-VT] Венструп, Брэд Р. [R-OH] Вестерман, Брюс [R-AR] Векстон, Дженнифер [D-VA] Уайлд, Сьюзан [D-PA] Уильямс, Nikema [D-GA] Уильямс, Роджер [R-TX] Уилсон, Фредерика С.[D-FL] Уилсон, Джо [R-SC] Виттман, Роберт Дж. [R-VA] Womack, Steve [R-AR] Райт, Рон [R-TX] Ярмут, Джон А. [D-KY] Янг , Дон [R-AK] Зельдин, Ли М. [R-NY] Любой член Сената Болдуин, Тэмми [D-WI] Баррассо, Джон [R-WY] Беннет, Майкл Ф. [D-CO] Блэкберн, Марша [ R-TN] Блюменталь, Ричард [D-CT] Блант, Рой [R-MO] Букер, Кори А. [D-NJ] Бузман, Джон [R-AR] Браун, Майк [R-IN] Браун, Шеррод [ D-OH] Берр, Ричард [R-NC] Кантуэлл, Мария [D-WA] Капито, Шелли Мур [R-WV] Кардин, Бенджамин Л. [D-MD] Карпер, Томас Р. [D-DE] Кейси , Роберт П., Младший [D-PA] Кэссиди, Билл [R-LA] Коллинз, Сьюзан М. [R-ME] Кунс, Кристофер А. [D-DE] Корнин, Джон [R-TX] Кортез Масто, Кэтрин [D -NV] Коттон, Том [R-AR] Крамер, Кевин [R-ND] Крапо, Майк [R-ID] Круз, Тед [R-TX] Дейнс, Стив [R-MT] Дакворт, Тэмми [D-IL ] Дурбин, Ричард Дж. [D-IL] Эрнст, Джони [R-IA] Файнштейн, Dianne [D-CA] Фишер, Деб [R-NE] Гиллибранд, Кирстен Э. [D-NY] Грэм, Линдси [R -SC] Грассли, Чак [R-IA] Хагерти, Билл [R-TN] Харрис, Камала Д. [D-CA] Хассан, Маргарет Вуд [D-NH] Хоули, Джош [R-MO] Генрих, Мартин [ D-NM] Гикенлупер, Джон В.[D-CO] Хироно, Мази К. [D-HI] Хувен, Джон [R-ND] Хайд-Смит, Синди [R-MS] Инхоф, Джеймс М. [R-OK] Джонсон, Рон [R-WI ] Кейн, Тим [D-VA] Келли, Марк [D-AZ] Кеннеди, Джон [R-LA] Кинг, Ангус С., младший [I-ME] Klobuchar, Amy [D-MN] Ланкфорд, Джеймс [ R-OK] Лихи, Патрик Дж. [D-VT] Ли, Майк [R-UT] Леффлер, Келли [R-GA] Лухан, Бен Рэй [D-NM] Ламмис, Синтия М. [R-WY] Манчин , Джо, III [D-WV] Марки, Эдвард Дж. [D-MA] Маршалл, Роджер В. [R-KS] МакКоннелл, Митч [R-KY] Менендес, Роберт [D-NJ] Меркли, Джефф [D -ИЛИ] Моран, Джерри [R-KS] Мурковски, Лиза [R-AK] Мерфи, Кристофер [D-CT] Мюррей, Пэтти [D-WA] Оссофф, Джон [D-GA] Падилья, Алекс [D-CA ] Пол, Рэнд [R-KY] Питерс, Гэри К.[D-MI] Портман, Роб [R-OH] Рид, Джек [D-RI] Риш, Джеймс Э. [R-ID] Ромни, Митт [R-UT] Розен, Джеки [D-NV] Раундс, Майк [R-SD] Рубио, Марко [R-FL] Сандерс, Бернард [I-VT] Sasse, Бен [R-NE] Schatz, Брайан [D-HI] Шумер, Чарльз Э. [D-NY] Скотт, Рик [R-FL] Скотт, Тим [R-SC] Шахин, Жанна [D-NH] Шелби, Ричард К. [R-AL] Синема, Кирстен [D-AZ] Смит, Тина [D-MN] Стабеноу, Дебби [D-MI] Салливан, Дэн [R-AK] Тестер, Джон [D-MT] Тьюн, Джон [R-SD] Тиллис, Том [R-NC] Туми, Пэт [R-PA] Тубервиль, Томми [R -AL] Ван Холлен, Крис [D-MD] Уорнер, Марк Р.[D-VA] Варнок, Рафаэль Г. [D-GA] Уоррен, Элизабет [D-MA] Уайтхаус, Шелдон [D-RI] Уикер, Роджер Ф. [R-MS] Уайден, Рон [D-OR] Янг , Тодд [R-IN]

Диагностика | Бесплатный полнотекстовый | Доклиническая оценка артесуната как противоопухолевого средства при лечении рака яичников

1. Введение

Американское онкологическое общество оценивает 21 410 новых случаев рака яичников в США в 2021 году [1]. На рак яичников приходится лишь 1,2% всех новых случаев рака, но его результатом будет 2.3% всех смертей от рака. При 5-летней общей выживаемости менее 50% рак яичников является самым смертоносным гинекологическим злокачественным новообразованием. Несмотря на эту мрачную статистику, с начала 2000-х годов результаты лечения пациентов не улучшились. Исследование 111 группы гинекологической онкологии (GOG) впервые показало улучшение выживаемости при применении паклитаксела и цисплатина по сравнению с циклофосфамидом и цисплатином [2]. Затем последовал GOG 158, который продемонстрировал эквивалентность карбоплатина и паклитаксела по сравнению с цисплатином и паклитакселом с пониженной токсичностью [3].С 2003 г. дуплет карбоплатина и паклитаксела является стандартом адъювантного лечения распространенного рака яичников. На сегодняшний день ни одно исследование не продемонстрировало улучшения общей выживаемости при добавлении третьего цитотоксического агента. В 2004 году GOG 182 исследовал стандартную комбинацию карбоплатина и паклитаксела в последовательных дуплетах или триплетах с гемцитабином, топотеканом или липосомальным доксорубицином. Результаты показали отсутствие разницы в выживаемости без прогрессирования заболевания и пришли к выводу, что карбоплатин и паклитаксел должны оставаться стандартом лечения [4].В последнее время терапевтические достижения, включающие ингибиторы PARP и VEGF в предварительную и поддерживающую терапию, показывают многообещающие результаты при раке с мутацией BRCA и других формах рака с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) [5,6], но только 10–14% женщин с эпителиальным раком яичников имеют мутация зародышевой линии в BRCA1 или 2 [7]. Более того, до 80% пациентов с распространенным раком яичников, которые проходят комбинацию химиотерапии на основе платины и таксана, разовьются рецидивом. Эти результаты демонстрируют необходимость определения дополнительных терапевтических режимов, которые можно использовать для лучшего лечения пациентов с раком яичников.Артесунат синтезируется из артемизинина, экстракта растения сладкой полыни Artemisia annua [8], и уже более 2000 лет используется в китайской фитотерапии в качестве средства для снижения температуры. Артесунат в настоящее время является стандартным начальным лечением малярии, но также было показано, что он обладает противоопухолевой активностью при широком спектре злокачественных новообразований [9]. Он метаболизируется до более активной формы, дигидроартемизинина (DHA), через плазменную эстеразу и печеночный CYP3A4. И артесунат, и DHA быстро выводятся из организма с периодом полураспада примерно 10 минут и 1 час соответственно [10].Существует множество предполагаемых механизмов действия, с помощью которых артесунат уничтожает виды Plasmodium, включая образование свободных радикалов через гем-железозависимый механизм, ингибирование окислительно-восстановительного цикла и взаимодействие с саркоплазматической / эндоплазматической кальциевой АТФазой Plasmodium (SERCA) [8,11, 12]. Однако нет единого мнения о его механистической роли в лечении рака [9,13,14,15,16,17,18]. В нескольких исследованиях in vitro изучалось влияние артесуната на широкий спектр злокачественных новообразований. В 2003 году NCI расширил это исследование на панель из 55 линий раковых клеток, которые дополнительно подтвердили активность артесуната in vitro в отношении различных видов рака.Более того, на артесунат не влияют многие типичные пути лекарственной устойчивости [12]. Было показано, что артесунат обладает клинической активностью при лечении рака яичников [15], но не изучался в сочетании с существующими терапиями первой линии. В дополнение к многообещающим исследованиям in vitro, артесунат был исследован на предмет безопасности и переносимости в качестве дополнения к стандартным режимам химиотерапии, что показало ранние признаки эффективности и хорошую переносимость [19]. Эти данные подтверждаются многочисленными испытаниями малярии, изучающими ее безопасность и переносимость [10].Учитывая значительные доказательства активности in vitro и in vivo, мы стремимся расширить существующие доклинические знания об артесунате при лечении рака яичников [13, 20, 21]. Это исследование направлено на определение активности и оптимального времени приема артесуната в сочетании с паклитакселом и карбоплатином.

2. Материалы и методы

2.1. Культура клеток и артесунат

Коммерчески доступные линии клеток рака яичников человека UWB1.289 (ATCC CRL-2945), Caov-3 (ATCC HTB-75) и OVCAR-3 (ATCC HTB-161) были получены от ATCC.Клеточные линии культивировали и поддерживали в полной среде для роста, специфичной для клеточных линий, в соответствии с рекомендациями ATCC. Все клетки инкубировали при 37 ° C в 5% CO₂. Артесунат покупали в MedChem Express, растворяли в ДМСО в виде 200 мМ исходного раствора и хранили при -80 ° C. Артесунат серийно разводили в ДМСО, а затем в среде до желаемых концентраций во время каждого эксперимента.

2.2. Анализы жизнеспособности клеток

96-луночные микропланшеты с белыми стенками засевали по 3 × 10 3 клеток на лунку в 100 мкл питательной среды и инкубировали в течение 24 часов при 37 ° C, 5% CO 2 .Среду для выращивания удаляли и заменяли свежей средой, содержащей серийно разведенные лекарственные средства или представляющие интерес лекарственные средства. Мы тестировали концентрацию каждого лекарственного средства в двух экземплярах и среду носителя (0,1% ДМСО) для контроля в трех повторностях. Мы использовали двенадцать разведений исходного раствора артесуната в диапазоне 0,0011–200 мкМ для обработки клеток и инкубировали их в течение 72 часов. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью анализа жизнеспособности CellTiter-Glo 2.0 (Promega), а люминесценцию измеряли с использованием многомодового ридера для микропланшетов Varioskan LUX (ThermoFisher Scientific).Мы рассчитали процент жизнеспособности путем нормализации относительного сигнала люминесценции каждой обработанной лунки к подобранным контрольным носителям. После построения графика рассчитанного процента жизнеспособности для каждой концентрации артесуната использовали четырехпараметрическую лог-логистическую модель для подбора линии нелинейной регрессии и рассчитали IC50 для каждой клеточной линии с использованием GraphPad Prism 5.01.

2.3. 3D органоиды
2.3.1. Развитие органоидов опухоли (TO)
Мы собрали ткань опухоли яичников у пациентов после письменного информированного согласия во время операции по удалению опухоли в соответствии с Институтом наблюдательного совета Университета Кентукки.Затем эти образцы диссоциировали и помещали в матрицу базальной мембраны с пониженным содержанием фактора роста Matrigel ® (Corning) in vitro с использованием сред с определенным фактором и стандартных условий роста [22,23]. Репрезентативные срезы TO окрашивали H&E и сравнивали с первичной опухолью. Выращивание и тестирование органоидов проводились в коммерческой лаборатории Tempus Labs. Мутационное согласование выполняли путем сравнения результатов секвенирования между образцом первичной опухоли и полученными органоидами опухоли.
2.3.2. Скрины химиочувствительности

Установленные ТО были ферментативно диссоциированы на отдельные клетки и помещены в 384-луночные планшеты. Клетки культивировали в течение 72 ч перед введением артесуната в различных дозах (0, 50 нМ, 500 нМ, 5 мкМ и 50 мкМ). После культивирования в течение дополнительных 72 часов органоиды инкубировали с ядерным контрастным красителем Hoechst и отображали на вращающемся диске конфокального устройства для получения изображений с высоким содержанием. После завершения визуализации жизнеспособность измеряли с помощью анализа MTS (Promega).Мы построили кривые жизнеспособности клеток и значения IC50, используя GraphPad Prism (v5.01).

2.3.3. Анализ экспрессии генов
Мы экстрагировали общую РНК из клеточных линий первичного рака яичников, использованных при разработке трехмерных органоидов с помощью универсального мини-набора RNeasy Plus (Qiagen), с последующим секвенированием полного транскриптома. Мы использовали TruSeq Stranded Total RNA Prep Kit (Illumina) для создания библиотек, секвенированных как 100 пар оснований, односторонних считываний с помощью платформы Illumina HiSeq. Для всего последующего анализа модели органоидов были разделены на две группы в зависимости от их чувствительности к артесунату; чувствительная группа состояла из 4 моделей (2238, 2326, 1236 и 1267), каждая из которых имела IC50 для артесуната менее 100 нМ, в то время как резистентная группа состояла из двух моделей (1226 и 1254), которые имели значения IC50 более 2 мкМ. .Необработанные подсчеты сравниваемых образцов, полученные с помощью платформы Illumina HiSeq, сначала были нормализованы в образцах с использованием количества на ген на миллион отображенных считываний (CPM). Мы исключили из анализа гены, которые были невыражены или слабо экспрессированы (нет образца с CPM> 1). Счетчики считывания были дополнительно нормализованы между образцами с использованием TMM (усеченное среднее значение M) для учета дисперсии размера библиотеки. Мы подогнали количество считываний к модели отрицательного биномиального распределения для оценки дисперсии и использовали программный пакет R, нормализация edgeR, для моделирования выражений и тестирования различий [24].Пакет применяет модель отрицательного биномиального распределения для обнаружения дифференциально экспрессируемых генов в данных RNAseq и вычисления статистического p-значения. Коэффициент ложного обнаружения (FDR) использовался для корректировки множественных сравнений. Неконтролируемый иерархический кластерный анализ и соответствующая тепловая карта были проведены с использованием метода агломерации с помощью функции heatmap.2 из пакета R gplots [25]. Последующий анализ путей для дифференциально экспрессируемых генов был проведен с использованием функции goana из пакета R limma [26].Этот анализ, который выполняет анализ избыточной репрезентативности категорий генов на дифференциально экспрессируемых генах с учетом эффекта систематической ошибки отбора от длины транскрипта, был использован для выявления клеточных путей, которые были либо активированы, либо подавлены в моделях органоидов, устойчивых к артесунату, по сравнению с чувствительными моделями. . Коррекция множественного сравнения не выполнялась для значений p идентифицированных дифференциально экспрессируемых путей.
2.4. Анализ на повреждение ДНК

Клетки Caov-3 высевали в 96-луночные планшеты µClear с черными стенками при плотности 4000 клеток на лунку в 100 мкл полной питательной среды и оставляли для прилипания в течение 24 часов при 37 ° C с 5% CO₂. .Среду удаляли и заменяли полной средой, содержащей 5 мкМ, 10 мкМ, 50 мкМ или 100 мкМ артесуната, 0,1% ДМСО в качестве отрицательного контроля или 25 мкМ цисплатина в качестве положительного контроля. Клетки инкубировали с лекарствами в течение 48 ч, а затем фиксировали 15 мин при комнатной температуре в 4% параформальдегиде. Мы использовали 0,25% Triton X-100 для повышения проницаемости клеток в течение 15 минут, а затем блокировали 0,1% бычьего сывороточного альбумина (BSA) в течение одного часа. Мы оценили повреждение ДНК с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания для фосфорилированного гистона h3AX (ph3AX) с использованием набора HCS DNA Damage Kit (Invitrogen).Мы использовали платформу анализа высокого содержания Cell-Insight CX7 для визуализации и программное обеспечение HCS Studio для количественной оценки ядерного сигнала ph3AX (оба - ThermoScientific). Мы завершили статистический анализ сигнала ph3AX на GraphPad Prism (версия 5.01).

2,5. Проточный цитометрический анализ клеточного цикла

Мы размножали клетки UWB1 и Caov-3 в культуральных колбах в стандартных условиях культивирования клеток, описанных выше. Для окрашивающего раствора к 10 мл раствора 0.1% (об. / Об.) Triton X-100 в PBS. Среды для обработки получали путем серийного разбавления исходных 200 мкМ растворов артесуната в средах, специфичных для клеточной линии, в день обработки. Как только культуры клеток достигли слияния, мы удалили среду для роста из колбы для обработки и добавили среду для обработки артесунатом в концентрации 10 мкМ. Клетки собирали через 24 или 48 ч, промывали в PBS и ресуспендировали в 0,5 мл PBS перед переносом в пробирки, содержащие 4,5 мл 70% EtOH для фиксации. Клетки фиксировали по крайней мере в течение ночи при -20 ° C.Фиксированные клетки промывали PBS и ресуспендировали в 1 мл окрашивающего раствора. Клетки, окрашенные йодидом пропидия, сортировали с помощью анализатора клеток LSR II. Мы провели анализ с помощью программы ModFit LT v3.3. Статистический анализ, сравнивающий процент клеток в каждой фазе клеточного цикла (G1, S или G2), был выполнен с использованием GraphPad Prism (версия 5.01).

2.6. Анализ последовательности введения лекарственного средства
Аналогично протоколам, упомянутым выше в разделе 2.2, мы высевали клетки в стандартный 96-луночный планшет с плотностью клеток 3000 клеток / 100 мкл и инкубировали в течение 24 часов.Мы разбавили исходные растворы артесуната, карбоплатина и паклитаксела ДМСО и средой для достижения конечной концентрации 40 мкМ, 16 мкМ и 32 мкМ соответственно. Каждое лекарство добавляли, как указано, в течение 24 ч, а затем среду для обработки заменяли свежей средой. Последовательности введения лекарственного средства представляли собой артесунат на 1-й день (D1A) или на 2-й день (D2A), карбоплатин и паклитаксел на 2-й день (D2C / T), карбоплатин, паклитаксел и артесунат на 2-й день (D2C / T / A) или артесунат на 2-й день (D2C / T / A). день 1, затем карбоплатин и паклитаксел на день 2 (D1A; D2C / T).Клетки инкубировали в стандартных условиях роста в течение 72 часов. Измерения жизнеспособности определяли с помощью анализа жизнеспособности CellTiter-Glo 2.0 (Promega). Люминесценцию измеряли с помощью многомодового ридера для микропланшетов Varioskan LUX (ThermoFisher Scientific). Статистический анализ проводился с использованием GraphPad Prism (v5.01).

4. Обсуждение

Открытие артемизинина в качестве противомалярийного соединения в 1967 году стало значительным достижением в медицине, и Ту Юю был удостоен Нобелевской премии в 2015 году за это же открытие [11].Наше понимание его физических и биохимических свойств за последние полвека привело к разработке артесуната как успешного средства лечения малярии. Это безопасное и хорошо переносимое лекарство также показало многообещающую противоопухолевую активность при нескольких типах рака. Эфферт и его коллеги продемонстрировали активность in vitro на панели из 50 установленных линий раковых клеток, а также определили несколько молекулярных механизмов действия [12]. В этом исследовании, которое согласуется с другими опубликованными отчетами [9,15,20,21,27,28,30,31], мы демонстрируем, что артесунат подавляет жизнеспособность клеток со значениями IC50 в микромолярном диапазоне на панели клеток рака яичников. линий.Кроме того, несколько полученных от пациентов трехмерных опухолевых органоидов, более точная модель биологии опухоли in vivo с потенциалом корреляции чувствительности к химиотерапии in vivo и in vitro, были даже более чувствительны к артесунату со значениями IC50 в диапазоне от 9,22 нМ до 4,478 мкМ (рис. 1в) [32]. Эти концентрации достижимы клинически: в одном исследовании взрослых с тяжелой формой малярии, получающих артесунат в дозе 2,4 мг / кг два раза в день, Cmax составляет примерно 3200 нг / мл (8,325 мкМ) [10], что также согласуется с обнаруженными концентрациями. в фазе 1 исследования артесуната при злокачественных опухолях солидных опухолей [19].Воодушевленные цитотоксичностью, продемонстрированной при клинически достижимых дозах, мы оценили потенциальные механизмы действия артесуната при раке яичников. Эфферт и его коллеги продемонстрировали, что белок CDC25A, который регулирует вход клеток G1 в S1, снижается при лечении артесунатом [12]. Наши данные, показывающие остановку фазы G1, подтверждают эти выводы (рис. 4). Кроме того, лаборатория Greenshield определила, что остановка клеточного цикла зависит от дозы с остановкой фазы G1 при концентрациях, сравнимых с нашими данными in vitro при 10 мкМ [15].Они также показали остановку фазы G2 / M при 100 мкМ [15]. Несколько тенденций в дифференциальной экспрессии мРНК в органоидах, устойчивых к артесунату, подтверждают эти ранее предложенные механизмы и согласуются с генами, идентифицированными на панели из 55 различных типов опухолей, которые коррелируют с устойчивостью к артесунату [12]. Пути, участвующие в клеточном ответе на окислительный стресс и переход G1 / S, активируются, в то время как пути, которые негативно регулируют окислительное фосфорилирование и функцию митохондрий, подавляются (Таблица 1).Хотя наша лаборатория не выявила повреждений ДНК при терапевтических концентрациях артесуната, другие лаборатории показали, что он подавляет RAD51 и ингибирует путь mTOR [15,21], дополнительно повышая чувствительность клеток к двухцепочечному разрыву, индуцированному ROS. Хотя мы демонстрируем повреждение ДНК при концентрациях 100 мкМ, этого не наблюдалось при более низких концентрациях. Остается неясным, индуцирует ли артесунат АФК в терапевтических концентрациях, но гены, участвующие в ответе на окислительный стресс, активируются в моделях резистентных органоидов (Таблица 1).Другие исследования продемонстрировали, что способность артесуната вызывать окислительное повреждение зависит от железа из-за эндопероксидного мостика в артесунате, взаимодействующем с геме-продуцирующими цитотоксическими радикалами [16]. Это может объяснить отсутствие АФК в физиологических концентрациях, наблюдаемых у бедных железом системы vitro. Хотя на артесунат не влияют наиболее распространенные пути резистентности к химиотерапии [12,32], экспрессия EGFR действительно коррелировала с резистентностью, и экспрессия EGFR была усилена в моделях резистентных первичных органоидов в этом исследовании (Рисунок 2 и Таблица 1).Известно, что EGFR индуцирует экспрессию Bcl-2 и подавляет BAX, что приводит к ингибированию апоптоза. Альтернативно, артесунат, как сообщается, ингибирует фосфорилирование BAD, способствуя образованию комплекса BAD / Bcl-xL, который запускает внутренний апоптотический каскад с участием цитохрома c и может служить механизмом независимой от образования ROS гибели клеток [33]. Следовательно, разумно предположить, что сверхэкспрессия EGFR в резистентных к артесунату раковых клетках яичников может нарушать способность артесуната индуцировать апоптоз через комплекс BAD / Bcl-xL.Необходимы дополнительные исследования, чтобы проверить роль сверхэкспрессии EGFR в устойчивости к артесунату и определить, могут ли ингибиторы EGFR сенсибилизировать модели рака яичников, которые в противном случае имели бы врожденную устойчивость к лечению артесунатом. Небольшое исследование с участием пациентов с метастатическим раком молочной железы при короткой продолжительности приема показало хорошую безопасность и переносимость пероральных доз артесуната до 200 мг / день в течение нескольких лет [34].Анемия и диарея - наиболее частые побочные эффекты. [32,35]. В настоящее время существует несколько клинических испытаний, изучающих противоопухолевые эффекты артесуната, но большинство из них находятся на ранней стадии [17]. Нет опубликованных отчетов об исходах артесуната при раке яичников, но одна пациентка с метастатическим раком яичников была включена в раннюю фазу исследования и имела стабильное заболевание, получая в течение восьми месяцев самую низкую дозу (8 мг / кг) [19]. Несмотря на то, что в дизайне испытаний были разные пути введения и режимы, было показано, что внутривенное введение артесуната имеет максимальную переносимую дозу 18 мг / кг при 3-недельном приеме D1 / D8 [19], что может быть включено в стандартные схемы дозирования первой линии. карбоплатин и паклитаксел.График введения химиотерапевтических препаратов жизненно важен при использовании режимов с несколькими лекарствами, поскольку многие лекарства имеют механизмы действия, которые зависят от клеточного цикла. Таксол обладает цитотоксичностью, зависящей от последовательности. При раке яичников стандартным лечением является последовательное введение паклитаксела с последующим введением карбоплатина. Если карбоплатин вводится первым, наблюдается антагонистическое взаимодействие с паклитакселом, которое может наблюдаться наряду с повышенной токсичностью [35]. Сообщалось, что таксол имеет аналогичную зависимость от последовательности с этопозидом, 5-ФУ и некоторыми другими агентами [7].Кроме того, поскольку мы наблюдали остановку фазы G1 при введении артесуната, необходимо было узнать больше о потенциальных взаимодействиях с карбоплатином и паклитакселом, которые зависят от фазы M. Как и ожидалось, мы наблюдали снижение жизнеспособности клеток при совместном введении по сравнению с предварительной обработкой артесунатом. Это открытие должно помочь направить дальнейшие исследования по включению артесуната в лечение рака яичников.

Насколько нам известно, это первая статья, в которой описывается усиление противоракового действия артесуната в сочетании с карбоплатином и паклитакселом при раке яичников.Сильные стороны этой работы включают большое количество линий и органоидов яичников, которые демонстрируют последовательную противораковую активность артесуната, демонстрацию дополнительной активности артесуната в сочетании со стандартными методами лечения, а также наши исследования RNAseq, которые подтверждают роль остановки клеточного цикла и генерация АФК как основной механизм активности артесуната.

Артесунат обладает монотерапией активностью при различных типах рака [19,34]. Наблюдаемая активность при раке яичников в качестве единственного агента в исследованиях in vitro [15] наряду с его благоприятным профилем токсичности [10,36] делают его многообещающим кандидатом для изучения лечения рака яичников.Кроме того, наши исследования поддерживают дальнейшую оценку артесуната в сочетании с паклитакселом и карбоплатином на животных моделях и будущих клинических испытаниях.

питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Потребление фруктозы, сывороточная мочевая кислота и кардиометаболические расстройства: критический обзор

1. Введение

Мочевая кислота (UA) является конечным продуктом пуринового метаболизма. Это хорошо известный фактор риска подагры [1]. Более того, все больше данных свидетельствует о том, что высокие уровни сывороточного UA также являются биомаркерами заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [2].Увеличение заболеваемости подагрой среди богатых людей в 18-19 веках было вызвано в основном высоким потреблением пуринсодержащего мяса. Однако уровни UA повышаются и в 21 веке, со средним уровнем> 5,5 мг / дл у женщин и> 6,0 мг / дл у мужчин [3]. Частично это можно объяснить значительным увеличением количества добавленных сахаров в западной диете, особенно фруктозы [4,5,6]. Соответственно, уровни UA в крови в западных странах выше, чем в остальном мире. В незападных странах гиперурикемия в сельских общинах встречается относительно редко.Однако наблюдается рост миграции из сельской местности в города или сообщества, где преобладает западная диета и более распространена гиперурикемия [7]. Недавние исследования показывают, что гиперурикемия может быть вызвана повышенной активностью фермента ксантиноксидазы (XO) [8]. . Таким образом, ингибиторы ксантиноксидазы (XOI) были предложены в качестве стратегии снижения UA и окислительного стресса. Оба являются факторами риска подагры, хронической болезни почек (ХБП), сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, инсулинорезистентности и метаболического синдрома.Люди и человекообразные обезьяны производят УК через окисление пуринов, катализируемое ХО. В отличие от других млекопитающих, люди и человекообразные обезьяны не могут синтезировать фермент уриказу (уратоксидазу) и поэтому не могут метаболизировать УК до аллантоина. В результате концентрация УК в крови у людей и человекообразных обезьян по крайней мере в 10 раз выше, чем у других млекопитающих, с последующим риском развития гиперурикемии [9]. Высокий уровень UA способствует образованию жировой ткани, что изначально было эволюционным преимуществом для человека [7]. Однако в настоящее время избыточная жировая ткань считается предрасполагающим фактором инсулинорезистентности, ожирения и гипертонии [10].Такое чрезмерное накопление жира может быть связано с повышенным потреблением продуктов и напитков, обогащенных фруктозой, что повышает уровень УК в сыворотке [11]. Действительно, несколько клинических исследований показали, что введение аллопуринола, конкурентного антагониста ХО, может значительно улучшить функцию эндотелия и циркулирующие маркеры окислительного стресса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с риском их развития [12].

Здесь мы рассматриваем наиболее важные открытия в этой области, уделяя особое внимание (i) роли UA в кардиометаболических расстройствах; и (ii) связь между потреблением фруктозы, высоким уровнем УК в крови и связанными с ними заболеваниями, особенно сердечно-сосудистыми заболеваниями.

2. Стратегия поиска (методы)

Мы провели поиск литературы в различных научных базах данных (включая Scopus, Google Scholar, PubMed и Web of Science) на предмет рецензируемых исследований, посвященных XO, гиперурикемии, фруктозе и сердечно-сосудистым заболеваниям. Стратегия поиска была разработана для поиска исследований, опубликованных на английском языке с момента создания журнала до 2016 года. Мы использовали систему оценки для оценки качества фундаментальных исследований, прогностических исследований и методологических соображений при анализе и публикации наблюдательных исследований.Скрининг, выбор исследований и извлечение данных были предприняты тремя независимыми авторами. Разногласия разрешались путем обсуждения и, если требовалось, четвертым независимым автором. Мы оценили клиническую и методологическую неоднородность исследований и, по возможности, включили метаанализы всякий раз, когда они проводились.

3. Метаболизм пуринов и физиология мочевой кислоты

Пурины образуются двумя путями. Во-первых, это синтез de novo из непуриновых соединений, таких как аминокислоты и бикарбонат, регулируемый фосфорибозилпирофосфатсинтетазой (PRPP).Во-вторых, существует путь спасения пуринов, который экономит внутриклеточные затраты энергии и регулируется гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой (HG-PRTase) [13]. Катаболизм пуринов регулируется ксантин-оксидоредуктазой (XOR), кодирующей две различные ферментативные формы: ксантиндегидрогеназу (XDH) и XO [14]. XDH и XO катализируют окисление гипоксантина до ксантина, а затем до UA, который является метаболитом пурина в печени и кишечнике [15,16]. Основное различие между XDH и XO заключается в том, что XDH-FAD преимущественно реагирует с NAD + , тогда как XO-FAD имеет более высокую реакционную способность по отношению к молекулярному кислороду, производя более высокие уровни пероксида водорода (H 2 O 2 ) и супероксида. анион (O 2 - ).Затем O 2 - превращается в кислород и H 2 O 2 либо спонтанно, либо катализируемым ферментом супероксиддисмутазой (SOD) (рис. 1A, B) [14]. ХО - форма, которая наиболее распространена в воспаленных сосудистых и ишемизированных тканях. XDH может быть преобразован в XO посредством окисления сульфгидрильных остатков или протеолиза XDH (рис. 1A) [17]. Аллопуринол и его активные метаболиты оксипуринол действуют как конкурентные антагонисты XO и могут снижать уровни UA.Кроме того, постоянно сообщалось, что аллопуринол предотвращает образование H 2 O 2 [12,18] (рис. 1B). Большая часть УК фильтруется почками и выводится с мочой. Остальное проходит через кишечник и расщепляется бактериями на отходы, которые выводятся с фекалиями. Неэффективная почечная экскреция УК является основной причиной как первичной, так и вторичной гиперурикемии [19]. Почечная экскреция УК регулируется несколькими транспортерами. Почечная реабсорбция UA опосредуется транспортером уратов 1 (URAT1, также известным как SLC22A12) и транспортером глюкозы 9 (GLUT9, также известным как SLC2A9) [20,21].Почечная секреция UA опосредуется транспортером фосфата натрия (NPT1, также известный как SLC17A1) [22,23]. Концентрацию УК можно снизить несколькими препаратами (бензбромарон, лозартан, пробенецид, сульфинпиразон). Эти препараты в основном действуют за счет ингибирования URAT1, что объясняет их урикозурический эффект [24]. Экскреция UA также регулируется белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP, также известным как ABCG2), который принадлежит к суперсемейству переносчиков АТФ-связывающих кассет (ABC) [25, 26, 27]. Однако, в отличие от транспортеров ABC, BCRP имеет только один N-концевой АТФ-связывающий домен [28,29,30].Снижение кишечной экскреции УК часто связано с полиморфизмом гена BCRP [26] или с отсутствием димеризации BCRP, что связано с окислительным стрессом [31,32]. Как отмечалось выше, большинство млекопитающих могут разлагать УК до аллантоина в реакция, катализируемая уриказой, ферментом, присутствующим в пероксисомах. Впоследствии аллантоин разлагается до мочевины и выводится из организма [33,34]. Таким образом, у большинства млекопитающих уровни циркуляции УК относительно низкие (от 0,5 до 2,0 мг / дл). Однако люди и человекообразные обезьяны не могут синтезировать функциональную уриказу и, следовательно, имеют гораздо более высокие уровни УК в крови.Согласно гипотезе Нила, наши ближайшие эволюционные предки претерпели функциональные генетические мутации, которые заставили замолчать гены, участвующие в деградации UA и синтезе витамина C [10], который является основным водорастворимым внутриклеточным акцептором свободных радикалов в плазме человека [35]. ]. Эти мутации усиливали липогенез de novo и увеличение веса [36]. Это связано с тем, что витамин C конкурирует с UA за резорбцию почек в проксимальных канальцах [37,38,39], вызывая урикозурический эффект. UA вызывает стресс эндоплазматического ретикулума; это, в свою очередь, активирует SREBP-1c, который стимулирует накопление жира в печени [40].Действительно, Cheung et al. недавно сообщили, что мыши с XOR-нокаутом имеют центральный дефект в адипогенезе и не могут набирать жир [41,42,43]. Таким образом, существует положительная корреляция между циркулирующим UA и ожирением, особенно висцеральным ожирением [44]. Соответственно, хотя гиперурикемию часто считают вторичным явлением при метаболическом синдроме, она также является независимым прогностическим фактором ожирения и гиперинсулинемии [4]. Сами по себе накопление УК и недостаток витамина С не вызывают ожирения.Скорее, они повышают предрасположенность к ожирению и диабету в результате взаимодействия между генетическими факторами (в основном, полигенным вкладом) и факторами окружающей среды, такими как образ жизни, социальные влияния и окружение плода [11,45].

4. Метаболизм фруктозы и механизмы, с помощью которых фруктоза может способствовать производству мочевой кислоты

За последние 100 лет наблюдался прогрессивный рост уровней UA в крови, особенно в западных странах. Это связано, по крайней мере частично, с увеличением числа людей, придерживающихся западной диеты.В частности, увеличилось потребление фруктозосодержащих сахаров [46,47], сахарозы, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, безалкогольных напитков и фруктовых соков [11,48]. Фруктоза присутствует в виде моносахарида во фруктах и ​​овощах [49], в виде дисахарида в сахарозе (с d-глюкозой) и в виде олиго- и полисахаридов (фруктанов) во многих растениях. Он также используется в качестве подсластителя в еде и напитках, а также в качестве вспомогательного вещества в фармацевтических препаратах, сиропах и растворах [50]. После приема фруктозы уровень глюкозы в крови ниже (GI 32), чем после приема аналогичного количества глюкозы (GI 100) или сахарозы (GI 68).Точно так же уровень инсулина не увеличивается значительно после приема фруктозы. Более того, фруктоза обладает большей подслащивающей способностью, чем сахароза, поэтому для подслащивания продуктов можно использовать меньшее количество фруктозы. Наконец, его теплотворная способность составляет 3,75 ккал / г, что немного ниже, чем у сахарозы (3,92 ккал / г) [51]. Пока не ясно, способствует ли умеренное потребление фруктозы образованию продвинутых продуктов гликирования (AGE), которые повреждают ткани и, таким образом, способствуют старению и метаболическим нарушениям [52].Несколько исследований показывают, что диета, богатая фруктозой, имеет негативные метаболические последствия, включая образование AGE [52,53,54]. Однако влияние длительного приема фруктозы на накопление AGE в тканях еще не изучалось на здоровых добровольцах. Гиперурикемия вызывается перепроизводством и / или недостаточной экскрецией УК. Сообщалось, что метаболизм фруктозы стимулирует выработку УК, поскольку временное истощение АТФ обычно происходит с образованием АМФ [55] и снижением экскреции УК [56].Вкратце, во время метаболизма фруктозы фруктоза фосфорилируется до фруктозо-1-фосфата в реакции, катализируемой фруктокиназой, главным образом в печени. Эта реакция быстрая, не имеет отрицательной обратной связи и значительно снижает уровни внутриклеточного фосфата и АТФ [57]. Затем фермент фруктозо-1-п-альдолаза (также известный как альдолаза B) расщепляет фруктозо-1-фосфат на дигидроксиацетонфосфат (DHAP) и d-глицеральдегид. При высоком потреблении фруктозы фосфорилирование до фруктозо-1-фосфата происходит быстро, но реакция с альдолазой идет медленно (рис. 2).Следовательно, фруктозо-1-фосфат накапливается, а внутриклеточный фосфат уменьшается. Это снижение стимулирует АМФ-дезаминазу (AMPD), которая катализирует разложение АМФ до инозинмонофосфата, увеличивая скорость разложения пурина [58] (Рисунок 2). Распад пуринов производит UA [59] и генерирует митохондриальные оксиданты [36] (Рисунок 2). Окислительный стресс митохондрий затем вызывает ингибирование аконитазы в цикле Кребса с накоплением цитрата и стимуляцией цитратлиазы АТФ и синтазы жирных кислот.В результате происходит липогенез de novo и накопление жира в печени [36]. Физиологически увеличение внутриклеточного UA сопровождается резким повышением уровней циркулирующего UA, что, вероятно, связано с его высвобождением из печени [57, 60]. Фруктоза также стимулирует синтез УК из предшественников аминокислот, таких как глицин [61]. Более того, длительное введение фруктозы подавляет почечную экскрецию УК, что приводит к повышению уровня УК в сыворотке [19]. Канеко и его коллеги обнаружили, что однократное введение фруктозы влияет на выведение UA в просвет кишечника, вызывая подавление димеризации BCRP за счет продукции динуклеотидфосфат (NADPH) оксидазы (NOX), производной от активных форм кислорода (ROS) [56].

5. Механизмы, посредством которых фруктоза-мочевая кислота может способствовать кардиометаболическим расстройствам.

UA был описан как «молекула парадокса» с противоположными ролями. При физиологических концентрациях (намного превышающих концентрации аскорбата в плазме) он является мощным акцептором кислородных радикалов во внеклеточной гидрофильной среде, такой как плазма человека. Он может защитить мембрану эритроцитов от перекисного окисления липидов [35]. UA может реагировать с O 2 - , H 2 O 2 , гидроксильным радикалом (OH - ) и, в частности, с пероксинитритом (OONO - ) [35,62,63].Однако некоторые авторы предполагают, что UA также действует как прооксидант внутри клетки при определенных воспалительных состояниях, таких как образование атероматозных бляшек [35,64]. Недавние исследования показали, что UA может вызывать внутриклеточный окислительный стресс и провоспалительные эффекты в различных типах клеток [65,66]. Это достигается за счет стимуляции NOX [67,68] и изменения функции митохондрий с последующим изменением синтеза жира [36]. Фруктоза также вызывает активацию NOX [69,70]. Окислительный стресс значительно способствует развитию инсулинорезистентности и дисбаланса сосудистого гомеостаза, включая дисфункцию эндотелиальных клеток, атеросклероз, кальцификацию сосудов и нарушение энергетики миокарда, стимулируя выработку интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ- 6) и фактор некроза опухоли α (TNFα) [71,72].Гемоксигеназа 1 (HO1), мощный антиоксидант, снижает уровни UA и дисфункцию адипоцитов за счет снижения уровней ROS и XO [73]. ХО является одним из основных эндотелиальных источников O 2 - и H 2 O 2 . Уровни ХО существенно повышены у пациентов с ишемической болезнью сердца или стенозом сонной артерии, и существует обратная зависимость между уровнями ХО и эндотелий-зависимой вазодилатацией [74]. Соответственно, UA подавляет биодоступность оксида азота (NO), который является сосудорасширяющим средством [65,75].Внеклеточный UA может также проникать в эндотелиальные клетки и клетки гладких мышц сосудов через URAT1, GLUT9 и, возможно, другие транспортеры [76,77], активируя ось NF-κB, что приводит к увеличению MCP-1, IL-8, VCAM-1. , и ICAM-1 [78]. В результате было выдвинуто предположение, что внутриклеточная активность ХО и повышенная продукция АФК могут быть факторами эндотелиальной дисфункции, которая приводит к развитию эссенциальной гипертензии [79]. В связи с этим генерация АФК и дисфункция эндотелия сосудов могут быть уменьшены с помощью таких препаратов, как аллопуринол и фебуксостат, которые ингибируют активность ХО и, следовательно, снижают продукцию УК [80].OONO - это мощный нерадикальный окислитель, образующийся в результате реакции между NO и O 2 , которая обычно происходит в эндотелии сосудов [81]. NO обычно генерируется NO-синтазой (NOS). Однако в условиях гипоксии XO также может модулировать концентрации NO [82,83]. Поскольку снижение биодоступности NO вызывает эндотелиальную дисфункцию и окислительный стресс, ингибирование XO может предотвратить окислительное повреждение, по крайней мере частично, путем восстановления генерации NO [84,85].Несколько исследований показали, что в аэробных условиях UA может реагировать с NO, но не с OONO -, образуя нитрозированное производное [35,86,87]. Следовательно, несмотря на общее убеждение, что выживание связано с повышенной антиоксидантной способностью, кажется, что верно обратное: способность увеличивать окислительный стресс могла быть связана с выживанием среди ранних гоминоидов.

6. Данные клинических исследований, актуальность для людей

Физиологически уровни циркулирующего УК увеличиваются с возрастом.Уровни UA ниже у женщин детородного возраста, повышаясь после менопаузы до уровней, аналогичных уровням у мужчин [24]. До сих пор нет четкого порога, выше которого урикемия становится «ненормальной». Патофизиологический подход использует концентрацию перенасыщения UA, 6,8 мг / дл при 37 ° C, в качестве порогового значения, как указано в рекомендациях по ведению подагры [88]. Однако недавние результаты показывают, что это следует пересмотреть с учетом ревматического, сердечно-сосудистого и почечного риска. Распространенность гиперурикемии увеличивается, как и связанных с ней патологических состояний, таких как метаболический синдром, ХБП и ССЗ [8,89].Средние уровни УК в сыворотке у населения в целом повышаются [90] из-за изменений в питании, увеличения индекса массы тела (ИМТ) и увеличения продолжительности жизни. Несколько исследований in vitro и in vivo показали, что высокое потребление фруктозы увеличивает уровень УК в крови [4,55,56,91]. Кроме того, потребление фруктозы в течение нескольких дней [70] и внутривенное введение фруктозы [92] связаны с повышением уровня УК в сыворотке крови натощак. Пока неясно, увеличивается ли уровень циркулирующего UA при приеме фруктозы в малых дозах в течение нескольких дней или при приеме однократной большой дозы.Также неясно, влияет ли диета с высоким содержанием фруктозы (HFrD) на почечный клиренс UA или на фракционную экскрецию UA (UAFE) [93]. Относительно старый метаанализ 21 испытания контролируемого кормления продолжительностью не менее семи дней показал, что изокалорийный обмен фруктозы на другие углеводы не влиял на УК сыворотки. Однако у участников, не страдающих диабетом, гиперкалорийная добавка фруктозы к контрольным диетам (+ 35% избыточной энергии) в крайних дозах (213-219 г / день) значительно увеличивала уровень УК в сыворотке по сравнению с одной контрольной диетой (MD = 31.0 ммоль / л (95% ДИ: 15,4, 46,5)) [94]. Этот метаанализ был проведен до публикации более поздних исследований, которые подтвердили взаимосвязь между потреблением фруктозы и уровнями УК в сыворотке [95,96,97]. Таким образом, имеющиеся свидетельства частично противоречивы. Примечательно, что вызванное фруктозой увеличение сывороточного UA может вызвать острое повреждение (пост-предположение). Исключая более короткие исследования, метаанализ мог исключить понимание этого вопроса [97]. Наконец, диета с ограничением фруктозы была связана со снижением сывороточного UA [98].Lecoultre и его коллеги провели исследование на здоровых субъектах с двумя подходами: от четырех до шести дней на изоэнергетической диете с низким содержанием фруктозы (LFrD), а затем либо 6 дней на гиперэнергетической HFrD с 34% избыточной энергии в виде фруктозы, либо четыре дня на диете с отягощением. поддержание HFrD, в котором 30% крахмала заменено фруктозой [42]. Не было различий в экскреции УК с мочой после HFrD и LFrD [42]. Это говорит о том, что производство УК увеличивается в основном при аномально высоком метаболизме фруктозы в печени.Эти данные также демонстрируют, что снижение экскреции УК с мочой может способствовать гиперурикемии, индуцированной фруктозой. Этот механизм может значительно увеличить риск подагры у людей, потребляющих большое количество фруктозы. Более того, хроническое воздействие фруктозы способствует развитию метаболического синдрома и увеличивает инсулинорезистентность [51]. Многие эксперименты показали, что гиперурикемия может иметь потенциальную роль в эндотелиальной дисфункции и снижении биодоступности NO. Однако несколько других исследований не смогли продемонстрировать, что повышение уровня UA в крови может способствовать возникновению коронарных и сердечно-сосудистых заболеваний.Эти исследования также не обнаружили связи между повышенным уровнем УК в сыворотке и частотой сердечно-сосудистых событий [35,99,100,101,102,103]. Пока невозможно сказать, является ли UA причинным, компенсаторным или случайным фактором сердечно-сосудистых заболеваний [104]. Как правило, пациенты с подагрой и гиперурикемией также страдают гипертонией, ХБП, инсулинорезистентностью и ожирением [105]. Однако четкой связи между сердечной недостаточностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями пока не выявлено. Недавний систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований были предприняты для количественной оценки связи между потреблением фруктозосодержащего сахара (кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, сахарозы и фруктозы) и заболеваемостью гипертонией.В этом обзоре был проведен поиск соответствующих исследований в MEDLINE, EMBASE, CINAHL и Кокрановской библиотеке [106]. Он продемонстрировал отсутствие связи между высоким общим потреблением фруктозы и повышенным риском гипертонии в трех больших перспективных когортах мужчин и женщин в США. Напротив, та же группа провела еще один систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований, чтобы количественно оценить связь между потреблением фруктозосодержащих сахаросодержащих напитков (SSB) и риском гипертонии.Это продемонстрировало, что SSB были связаны с умеренным риском развития гипертонии в шести когортах [107]. Хорошо охарактеризованная средиземноморская группа исследователей Brisighella Heart Study имеет высокое потребление фруктов [108]. Здесь повышение уровня UA в крови у населения в целом было связано с увеличением случаев гипертонии и диабета [109], окислением ЛПНП [110], ригидностью артерий [111], нарушением когнитивной функции [112] и сердечной недостаточностью [113]. ]. В целом, эпидемиологи и другие ученые пытались доказать причинную связь между потреблением фруктозы с пищей и метаболическими нарушениями, такими как ожирение, диабет и метаболический синдром.Однако, в то время как некоторые исследования обнаружили связь, другие исследования не обнаружили [114]. Недавние соответствующие клинические исследования были направлены на то, чтобы проверить, может ли ингибирование ХО принести пользу пациентам с высокими уровнями циркулирующего УК, с акцентом на ингибитор ХО аллопуринол и его активный метаболит оксипуринол. Аллопуринол оказывает благотворное влияние на артериальное давление у подростков с впервые выявленной гипертонической болезнью [89], а также у пациентов с сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и инсультом [115]. Таким образом, аллопуринол может улучшить функцию эндотелия и эндотелий-зависимую вазодилатацию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [18].Также было показано, что ингибирование ХО улучшает ряд суррогатных маркеров у пациентов с гиперурикемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями [9]. Wu и его коллеги продемонстрировали, что высокие уровни UA в крови могут быть независимым предиктором смертности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью [116]. Baldus и его коллеги показали, что оксипуринол улучшает сократительную способность миокарда у пациентов с ишемической кардиомиопатией [117]. Он также улучшает эндотелиальную дисфункцию коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) [74].Эта же группа показала, что без ингибирования ХО снижение МА с помощью урикозурической терапии (бензбромароном) не оказывает положительного эффекта на пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [118]. Это открытие предполагает, что именно повышенная активность XO, а не повышенная UA, активно участвует в гемодинамических нарушениях при ХСН. Однако другие исследования предполагают, что повышенные уровни УК в сыворотке могут быть маркером риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [119, 120]. Следовательно, научному сообществу необходимо прояснить роль активности ХО при сердечно-сосудистых заболеваниях, чтобы можно было должным образом оценить применение природных или синтетических ингибиторов ХО в качестве терапевтических агентов при сердечно-сосудистых заболеваниях [121, 122].

7. Выводы

Таким образом, конкретная причинная связь между потреблением фруктозы, гиперурикемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями еще не установлена. Существует связь между НС и установленными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, и существует предел того, сколько популяционных исследований могут быть скорректированы с учетом искажающих переменных. Таким образом, пока невозможно сделать вывод о том, что потребление фруктозы является основным фактором увеличения UA в крови и что это пагубно влияет на здоровье сосудов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать или исключить причинную корреляцию между потреблением фруктозы с пищей, производством УК и метаболическими нарушениями.Это позволит исследователям лучше понять, какие пациенты получат наибольшую профилактическую пользу от снижения уровня UA, диеты и / или ингибиторов XO.

Важным вопросом, который следует учитывать, является биодоступность ингибиторов XO, особенно способность проникать через клеточные плазматические мембраны. Чтобы решить эту проблему, члены нашей группы недавно разработали клеточный биосенсор, который измеряет только внутриклеточную активность ХО и ее ингибирование лекарствами, которые проникают через клеточные мембраны [123]. Научному сообществу необходимо будет сосредоточиться на биоаналитических методах прямого мониторинга активности XO и производства UA.Это будут полезные инструменты для прогнозирования потенциальных эффектов новых ингибиторов XO, которые могут быть использованы для лечения гиперурикемии, связанной с кардиометаболическими нарушениями.

Реформа гражданского права: новый блок поправок в ГК РФ

9 марта 2015 года президент России Владимир Путин подписал Федеральный закон « Поправки к части I Гражданского кодекса Российской Федерации », вносящие изменения в Гражданский кодекс Российской Федерации, некоторые из которых отражают аспекты договорного права иностранных государств. и разбираться с обязательствами.Закон вступит в силу 1 июня 2015 года.

С новыми поправками необходимо действовать добросовестно даже при разрыве контракта.

Глава 21 Гражданского кодекса Российской Федерации содержит новые положения, которые вводят понятие альтернативных и факультативных обязательств, позволяя должнику выбирать между двумя вариантами действий или воздерживаться от определенного шага.

Раздел 1 статьи 395 Гражданского кодекса России касается процентной ставки по заемным средствам при наличии денежного обязательства.Предлагаемый процент будет средними ставками, предлагаемыми банками по депозитам физических лиц или кредитора. Об этом сообщит Банк России. В настоящее время процентная ставка основана на ставке рефинансирования. В новой редакции закона не ясен срок расчета ставок, и Верховный суд даст разъяснения по этому поводу.

Документ предусматривает новые способы обеспечения исполнения обязательств: независимые гарантии, расширяющие понятие банковской гарантии (статья 368 Гражданского кодекса), и гарантийный депозит (статья 381.1 Гражданского кодекса). Независимая гарантия предполагает, что гарант (коммерческая организация) по требованию принципала будет нести ответственность за выплату третьей стороне (бенефициару) определенной суммы денег, помимо той, которая требуется. Согласно новому закону, одна сторона будет платить другой стороне определенную сумму, чтобы обеспечить выполнение денежного обязательства, указанного в соглашении, по исполнению контракта.

Закон предусматривает, что новый институт Astrenta будет выплачивать денежные вознаграждения в случае совершения противоправных действий.ВАС рассмотрел такую ​​возможность в своем Постановлении от 4 апреля 2012 г. № 22, . Некоторые вопросы о присуждении средств истцам за неисполнение закона , но пока нет законодательства по этому поводу. В новой редакции статьи 308.3 Гражданского кодекса говорится, что суд по требованию кредитора может присудить кредитору денежную сумму в случае неисполнения правового акта в размере, который определит суд на основании справедливость, соразмерность и необходимость предотвращения получения выгоды от незаконного или нечестного поведения.

Новый закон также вводит институты правоприменения в отношении обязательств, которые аналогичны английской компенсации, то есть компенсации за новые обстоятельства, не связанные напрямую с нарушением обязательств. Статья 406 предусматривает, что одной стороне может потребоваться возмещение другой стороне при определенных обстоятельствах, таких как убытки, возникшие в результате неспособности выполнить обязательство или требования ответственности третьей стороны. Закон содержит систему, аналогичную английским заверениям и гарантиям, для компенсации ложных заверений.

Закон предусматривает новые типы контрактов: рамочное соглашение, соглашение об опционах на подписание соглашений, опционное соглашение и контракт с исполнением по требованию или соглашение о подписке.

Поправки также вводят понятие преддоговорной ответственности (culpa in contrahendo) за заключение договора без реального намерения достичь соглашения с другой стороной, а статья 434 Гражданского кодекса предусматривает возмещение убытков в таких случаях. Убытки могут включать потерю возможности не подписывать договор и убытки, связанные с переговорами.

Ссылка на русскую версию этого сообщения со ссылкой на полную версию закона: http://artdelex.ru/rus/news/reforma-grazhdanskogo-prava-novyi-blok-popravok-v-gk -рф

% PDF-1.5 % 420 0 obj> эндобдж xref 420 269 0000000016 00000 н. 0000007304 00000 н. 0000007506 00000 н. 0000005676 00000 н. 0000007557 00000 н. 0000007757 00000 н. 0000009362 00000 п. 0000010566 00000 п. 0000011319 00000 п. 0000011521 00000 п. 0000012710 00000 п. 0000012893 00000 п. 0000013949 00000 п. 0000014191 00000 п. 0000069141 00000 п. 0000069212 00000 п. 0000069287 00000 п. 0000069370 00000 п. 0000069470 00000 п. 0000069524 00000 п. 0000069665 00000 п. 0000069719 00000 п. 0000069839 00000 п. 0000069893 00000 п. 0000070046 00000 п. 0000070100 00000 п. 0000070213 00000 п. 0000070336 00000 п. 0000070489 00000 п. 0000070543 00000 п. 0000070655 00000 п. 0000070779 00000 п. 0000070937 00000 п. 0000070991 00000 п. 0000071117 00000 п. 0000071171 00000 п. 0000071261 00000 п. 0000071315 00000 п. 0000071450 00000 п. 0000071504 00000 п. 0000071604 00000 п. 0000071658 00000 п. 0000071821 00000 п. 0000071875 00000 п. 0000071960 00000 п. 0000072073 00000 п. 0000072209 00000 п. 0000072263 00000 п. 0000072356 00000 п. 0000072441 00000 п. 0000072604 00000 п. 0000072658 00000 п. 0000072809 00000 п. 0000072931 00000 н. 0000073084 00000 п. 0000073137 00000 п. 0000073218 00000 п. 0000073318 00000 п. 0000073440 00000 п. 0000073493 00000 п. 0000073632 00000 п. 0000073685 00000 п. 0000073793 00000 п. 0000073846 00000 п. 0000074031 00000 п. 0000074084 00000 п. 0000074163 00000 п. 0000074288 00000 п. 0000074446 00000 п. 0000074499 00000 н. 0000074613 00000 п. 0000074730 00000 п. 0000074822 00000 п. 0000074875 00000 п. 0000074968 00000 п. 0000075021 00000 п. 0000075147 00000 п. 0000075200 00000 п. 0000075344 00000 п. 0000075397 00000 п. 0000075503 00000 п. 0000075556 00000 п. 0000075644 00000 п. 0000075697 00000 п. 0000075819 00000 п. 0000075872 00000 п. 0000075925 00000 п. 0000076077 00000 п. 0000076130 00000 п. 0000076211 00000 п. 0000076305 00000 п. 0000076358 00000 п. 0000076468 00000 п. 0000076521 00000 п. 0000076628 00000 п. 0000076681 00000 п. 0000076734 00000 п. 0000076787 00000 п. 0000076926 00000 п. 0000077043 00000 п. 0000077096 00000 п. 0000077199 00000 п. 0000077252 00000 п. 0000077382 00000 п. 0000077435 00000 п. 0000077555 00000 п. 0000077608 00000 п. 0000077733 00000 п. 0000077786 00000 п. 0000077928 00000 п. 0000077981 00000 п. 0000078092 00000 п. 0000078145 00000 п. 0000078198 00000 п. 0000078251 00000 п. 0000078359 00000 п. 0000078440 00000 п. 0000078578 00000 п. 0000078631 00000 п. 0000078684 00000 п. 0000078780 00000 п. 0000078833 00000 п. 0000078886 00000 п. 0000078939 00000 п. 0000078992 00000 п. 0000079098 00000 н. 0000079151 00000 п. 0000079286 00000 п. 0000079339 00000 п. 0000079435 00000 п. 0000079488 00000 п. 0000079541 00000 п. 0000079594 00000 п. 0000079753 00000 п. 0000079807 00000 п. 0000079953 00000 п. 0000080051 00000 п. 0000080184 00000 п. 0000080238 00000 п. 0000080339 00000 п. 0000080425 00000 п. 0000080479 00000 п. 0000080591 00000 п. 0000080645 00000 п. 0000080747 00000 п. 0000080801 00000 п. 0000080920 00000 п. 0000080974 00000 п. 0000081028 00000 п. 0000081082 00000 п. 0000081206 00000 п. 0000081260 00000 п. 0000081314 00000 п. 0000081423 00000 п. 0000081564 00000 п. 0000081618 00000 п. 0000081799 00000 п. 0000081853 00000 п. 0000081971 00000 п. 0000082025 00000 п. 0000082204 00000 п. 0000082258 00000 п. 0000082335 00000 п. 0000082424 00000 п. 0000082576 00000 п. 0000082630 00000 п. 0000082684 00000 п. 0000082816 00000 п. 0000082870 00000 п. 0000082958 00000 п. 0000083012 00000 п. 0000083066 00000 п. 0000083120 00000 н. 0000083174 00000 п. 0000083262 00000 н. 0000083386 00000 п. 0000083439 00000 п. 0000083539 00000 п. 0000083687 00000 п. 0000083808 00000 п. 0000083862 00000 п. 0000084004 00000 п. 0000084058 00000 п. 0000084167 00000 п. 0000084221 00000 п. 0000084360 00000 п. 0000084414 00000 п. 0000084505 00000 п. 0000084594 00000 п. 0000084647 00000 п. 0000084768 00000 п. 0000084822 00000 н. 0000084876 00000 п. 0000084929 00000 п. 0000085018 00000 п. 0000085106 00000 п. 0000085160 00000 п. 0000085214 00000 п. 0000085268 00000 п. 0000085322 00000 п. 0000085375 00000 п. 0000085464 00000 п. 0000085518 00000 п. 0000085572 00000 п. 0000085626 00000 п. 0000085722 00000 п. 0000085800 00000 п. 0000085854 00000 п. 0000085946 00000 п. 0000086000 00000 п. 0000086054 00000 п. 0000086108 00000 п. 0000086162 00000 п. 0000086325 00000 п. 0000086379 00000 п. 0000086460 00000 п. 0000086556 00000 п. 0000086610 00000 п. 0000086715 00000 п. 0000086769 00000 п. 0000086871 00000 п. 0000086925 00000 п. 0000086979 00000 п. 0000087033 00000 п. 0000087168 00000 п. 0000087286 00000 п. 0000087340 00000 п. 0000087442 00000 п. 0000087496 00000 п. 0000087634 00000 п. 0000087688 00000 п. 0000087810 00000 п. 0000087864 00000 п. 0000088005 00000 п. 0000088059 00000 п. 0000088225 00000 п. 0000088279 00000 н. 0000088391 00000 п. 0000088445 00000 п. 0000088499 00000 н. 0000088553 00000 п. 0000088718 00000 п. 0000088772 00000 п. 0000088853 00000 п. 0000088950 00000 п. 0000089004 00000 п. 0000089137 00000 п. 0000089191 00000 п. 0000089301 00000 п. 0000089355 00000 п. 0000089409 00000 п. 0000089463 00000 п. 0000089596 00000 н. 0000089712 00000 п. 0000089766 00000 п. 0000089874 00000 п. 0000089928 00000 н. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 н. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 н. 00000 00000 п. 00000 00000 н. 00000 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 423 0 obj> поток xVkLSgN9N9Ha: K) BEAhPm [x e; m8BX% t [㬖 -8 獸 6d- [cPc & fa | (ۏد}}

Физиологические эффекты и потенциал оксида азота в качестве терапевтического агента против COVID-19

Тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2), вызывает пневмонию COVID-19, пандемию, которая оказывает огромное давление на мировые социальные и экономические системы.Тяжесть заболевания варьируется от человека к человеку. Инфекция SARS-CoV-2 может быть связана, например, с гриппоподобные симптомы, одышка, тяжелая интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, полиорганная дисфункция и генерализованная коагулопатия.

Оксид азота (NO) - это небольшая сигнальная молекула, которая влияет на плейотропные функции в физиологии человека, которые могут быть задействованы в значительных последствиях инфекции COVID-19. NO представляет собой нейромедиатор, участвующий в нервных обонятельных процессах в центральной нервной системе, и некоторые инфицированные пациенты сообщают об аносмии как симптоме.Кроме того, NO является хорошо известным вазодилататором, важным медиатором коагуляции, антимикробным эффектором и ингибитором репликации SARS-CoV.

NO в выдыхаемом воздухе тесно связан с воспалительной реакцией типа 2, обнаруживаемой при астме, которая, как предполагается, защищает от инфекции SARS-CoV-2. Несколько отчетов показывают, что использование вдыхаемого NO было эффективным лечением во время этой пандемии, поскольку соотношение вентиляции и перфузии у пациентов с COVID-19 впоследствии улучшилось, и им не требовалась механическая вентиляция.

Цель этого мини-обзора - обобщить соответствующие действия NO, которые могут быть полезны при лечении COVID-19.

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) представляет собой РНК-вирус, тесно связанный с SARS-CoV. Он несет ответственность за болезнь, известную как пневмония COVID-19, которая была объявлена ​​пандемией Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в начале марта 2020 года. С момента ее первого появления в декабре 2019 года в Ухане, Китай, вирус быстро распространился по всему миру. .По состоянию на 8 октября 2020 года на его счету 36 306 189 подтвержденных случаев COVID-19 и 1 057 996 смертей в 188 странах [1]. Это также вызвало огромное экономическое и социальное бремя во всем мире. Симптомы COVID-19 отличаются большой индивидуальной вариабельностью. У некоторых пациентов симптомы отсутствуют, у других наблюдаются легкие симптомы гриппа. В подгруппе, связанной с самой высокой смертностью, есть и другие, которые проявляют одышку, тяжелую интерстициальную пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром, полиорганную дисфункцию, усталость скелетных мышц и генерализованную коагулопатию [2–4].Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, сухой кашель, усталость, легкая одышка, боль в горле и головная боль. В меньшей степени сообщается о желудочно-кишечных расстройствах, таких как диарея, тошнота и рвота. Некоторые пациенты также испытали аносмию и дисгевзию. Это привело к гипотезе о том, что SARS-CoV-2 может влиять на центральную нервную систему и что неврологические эффекты вируса могут частично быть причиной дыхательной недостаточности [2].

Первоначально при заражении SARS-CoV-2 вирус связывается с рецепторами на поверхности ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) клетки-хозяина посредством своего белкового шипа (S).Затем белок S должен быть праймирован протеазами клетки-хозяина, чтобы обеспечить слияние мембран и последующее проникновение вируса [5, 6]. ACE2 экспрессируется в нескольких органах человека; особенно это касается альвеолярных эпителиальных клеток легких, энтероцитов тонкой кишки, а также артериальных и венозных эндотелиальных клеток, через которые вирус может проникать в организм [7]. Недавно было продемонстрировано, что около 85% клеток, экспрессирующих -ACE2 в легких, являются альвеолярными клетками типа II [8]. Это распределение может объяснить разнообразие симптомов, вызванных SARS-CoV-2, и поражение органов.Обнаружена аллельная изменчивость конформации ACE2 и идентифицированы еще три распространенных миссенс-изменения [9]. Авторы считают, что эта вариабельность может, по крайней мере, частично объяснять индивидуальные клинические различия и, вероятно, влиять на клиническую тяжесть.

Исследование Smith et al показало, что в дыхательных путях мышей и людей экспрессия ACE2 модулируется воздействием дыма в зависимости от дозы. Более того, они подчеркнули более высокую экспрессию ACE2 у субъектов, страдающих ХОБЛ, что было признано фактором риска COVID-19 [5, 10].Эти наблюдения были подтверждены Leung и др. , которые исследовали экспрессию гена ACE2 в трех когортах людей с и без ХОБЛ. У пациентов с ХОБЛ и нынешних курильщиков они обнаружили, что их более высокие уровни мРНК ACE2 были обратно пропорциональны их объему форсированного выдоха за 1 секунду [11]. Выводы о роли курения в COVID-19, похоже, дают противоречивые результаты. Исследования, проведенные в разных странах, показали, что процент курильщиков, затронутых COVID-19, был ниже, чем процент некурящих, что позволяет предположить, что курение имеет защитный эффект от инфекции SARS-CoV-2.С другой стороны, была доказана тесная связь между курением и худшим прогнозом. Несколько исследователей показали, что среди пациентов с COVID-19 с более тяжелой формой заболевания процент курильщиков выше [12–16]. Интересно, что эндогенная продукция оксида азота (NO) снижается в выдыхаемом газе курильщиков и активируется после прекращения курения [17].

NO - двухатомная газообразная молекула, которая играет ключевую роль в большом количестве физиологических процессов [18, 19] за счет индукции продукции циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) [18, 20, 21].Образование NO происходит после последовательных окислительно-восстановительных реакций, приводящих к превращению аминокислоты L-аргинина в L-цитруллин. Ферменты, которые катализируют эту трансформацию, принадлежат к семейству NO-синтаз (NOS), в которое включены NOS I, NOS II, NOS III. Примечательно, что все они выражаются в дыхательных путях. Две из трех изоформ, NOS I и NOS III, являются конститутивно экспрессируемыми кальций-зависимыми ферментами. Их также определяют как нейрональные (nNOS) и эндотелиальные NOS (eNOS), соответственно, поскольку они изначально были изолированы в нейрональных и эндотелиальных клетках сосудов.NOS II представляет собой индуцибельную изоформу (iNOS), экспрессия которой индуцируется медиаторами воспаления, такими как интерлейкин 1β, интерферон γ и интерлейкин 13, который является наиболее мощным индуктором iNOS при астме [22]. Активность iNOS не зависит от внутриклеточной концентрации кальция. Он выделяет NO, который способствует антимикробной активности макрофагов и представляет собой фракцию выдыхаемого NO (F E NO), которая считается маркером воспаления [18, 23, 24].

Исследования in vitro и ex vivo показали, что активное курение и вторичное воздействие сигаретного дыма могут снизить концентрацию NO, либо подавляя активность NOS, либо увеличивая разложение NO за счет образования активных форм кислорода (ROS) [25, 26].Имеющиеся данные также показали снижение значений F E NO у курильщиков, страдающих астмой [27]. F E NO считается маркером воспалительной реакции типа 2 (T2) [28], который характеризует аллергические заболевания, такие как астма. Более высокие значения F E NO были измерены у пациентов с астмой с высоким содержанием эозинофилов в крови и атопией [29–31]. Более того, Yamamoto et al сообщили, что экспрессия iNOS и значения F E NO были выше у пациентов с тяжелой астмой, и эти значения коррелировали с их уровнями эозинофилов в мокроте [32].

Kimura et al описали снижение экспрессии гена ACE2 у детей-астматиков и взрослых с фенотипом T2-high. В том же исследовании авторы обнаружили, что уровни ACE2 снизились в эпителиальных клетках дыхательных путей, обработанных интерлейкином 13, который является ключевым цитокином, участвующим в ответе T2, связанном с повышенным содержанием F E NO [33]. Недавнее исследование среди пациентов с астмой показало связь между более высокой эпителиальной экспрессией ACE2, обнаруженной в подгруппе с сигнатурой экспрессии генов фенотипа T2-low, и повышенным риском тяжелой формы COVID-19 [34].Jackson и др. сообщили о снижении экспрессии ACE2 у пациентов с аллергической астмой [35]. В этом контексте Licari и соавт. отметили, что дети-аллергики с высокой эозинофилией крови меньше страдали от COVID-19 и что была высокая частота эозинопении среди тех, кто умер от инфекции SARS-CoV-2. Таким образом, эозинопения считалась потенциальным маркером плохого прогноза [36]. Недавние соблазнительные данные показали снижение экспрессии ACE2 у пациентов с астмой, принимающих высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (ICS), что предполагает, что терапевтический режим ICS может быть предиктором более низкой восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 [37].Это может оказаться интересным, поскольку F E NO считается биомаркером реакции на ИКС при астме [38–41], однако необходимы дальнейшие исследования.

NO - это многофункциональная сигнальная молекула, которая влияет на деятельность, имеющую фундаментальное значение для человеческого организма, и поэтому может играть важную роль в лечении симптомов COVID-19 (рисунок 1).

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 1. Физиологические эффекты оксида азота (NO), которые могут иметь значение для профилактики и лечения инфекции SARS-Cov-2. Необходимы дальнейшие исследования для изучения взаимодействия между молекулой NO и вирусом, ответственным за инфекцию COVID-19.

Загрузить рисунок:

Стандартный образ Изображение высокого разрешения

NO является нейротрансмиттером тормозной неадренергической нехолинергической (NANC) системы и, как таковой, опосредует ответ бронходилататора NANC [18].Как нейромедиатор NO также участвует в обонятельных процессах [18, 19]. Более того, NO, вероятно, участвует в механизмах, связанных с обработкой нейронами сенсорного ввода и обонятельной памяти посредством передачи сигналов NO / cGMP и его вклада в регенеративные процессы обонятельного эпителия [42, 43].

Инфекция SARS-CoV-2 связана с измененными параметрами коагуляции и повышенным риском венозной тромбоэмболии [44–46]. Это аспект инфекционного заболевания, который можно улучшить с помощью действия NO за счет сосудорасширяющего и антитромботического действия этой молекулы [47].Кроме того, предыдущие исследования показывают, что NO способен усиливать антитромботический эффект эплеренона на мышиной модели диабета и удлинять время кровотечения у кроликов и людей после его вдыхания [48, 49].

Несколько исследований подтвердили участие NO в вирусной инфекции. De Gouw et al наблюдали повышение уровней NO F E после инфицирования риновирусом 16 человека (HRV-16) у астматиков [50]. Эти данные согласуются с последующими доказательствами, которые показали увеличение NO, выдыхаемого из носовых и нижних дыхательных путей у людей, инфицированных HRV-16 [51].

Более того, недавнее исследование линии альвеолярных эпителиальных клеток человека 2 типа (A549) показало, что при инфицировании респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) индуцировалась экспрессия iNOS, опосредованная фактором транскрипции Kruppel-подобным фактором 6. Этот механизм может указывать на NO-опосредованный апоптоз, который возникает при инфекциях RSV [52]. Следует учитывать, что экспрессия гена iNOS может повышаться за счет продукции интерферона-γ в ответ на вирусные инфекции [53]. Эти наблюдения предполагают, что F E NO и альвеолярный NO (C A NO) можно рассматривать как маркеры эпителиального повреждения проксимальных и дистальных дыхательных путей, соответственно, во время вирусных инфекций, например.грамм. SARS-CoV-2. Аналогичным образом, муциновый белок Krebs von den Lungen-6 [54], который секретируется поврежденными или регенерирующими альвеолярными пневмоцитами II типа, был обнаружен в сыворотке крови пациентов с тяжелой формой COVID-19. Для решения этой проблемы необходимы дальнейшие исследования.

С другой стороны, хорошо известно, что NO оказывает антимикробное действие и способен подавлять репликацию вирусов [55]. В частности, было показано, что NO нарушает репликацию SARS-CoV либо за счет прямого воздействия на метаболизм S-белка, либо за счет продукции реактивных промежуточных соединений азота [56, 57].

Кроме того, стимулирующее действие NO на движение ресничек приводит к удалению пыли и микробных (вирусных, бактериальных, грибковых) частиц [58]. NO также увеличивает проницаемость эпителия дыхательных путей и тем самым увеличивает подвижность ресничек [59]. Интересно, что Baker et al также предположили, что у астматиков нарушен контроль жидкости в дыхательных путях, поскольку клетки от астматических доноров не реагируют на NO или cGMP [59]. Недавнее исследование показало, что пациенты в возрасте <65 лет, которые были поражены COVID-19 и имели ранее существовавшую астму, прошли более длительный период интубации, чем пациенты, не страдающие астмой COVID-19 [60].

Сигнальная система NO участвует в физиологии большинства наших органов, и мы предполагаем, что дефицит NO участвует в проявлениях COVID-19. Это трудно понять, поскольку NO, если он не продуцируется эндогенно в результате активации ферментов, может образовываться в результате превращения нитрата / нитрита в NO [61]. DeoxyHb активирует это превращение в NO и, таким образом, участвует в расширении сосудов и антитромботических эффектах. Интересно, что NOS 1 играет решающую роль в респираторном ответе дыхательного центра мозга на гипоксию, и ингибирование этого фермента ослабляет этот ответ [62].

Не проводилось исследований, доказывающих, есть ли недостаток NO или нет, но исследователи обсуждали использование экзогенной терапии NO. Hedenstierna et al предположили, что высокие концентрации вдыхаемого NO (iNO), вводимые за короткий промежуток времени в 1000 ppm, могут защищать от вируса COVID-19 [63]. Авторы предположили, что положительный эффект NO может заключаться в его антимикробном действии, поскольку радикал показал способность убивать вирус SARS-CoV в культуре клеток.На модели in vitro с клетками, инфицированными SARS-CoV-2, было продемонстрировано, что донор NO оказывает эффективное ингибирующее действие на репликацию вируса и что основная протеаза SARS-CoV-2 была идентифицирована как мишень. [64].

Кроме того, во время эпидемии тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году было обнаружено, что iNO 30 ppm является эффективной терапией за счет улучшения оксигенации у пациентов со значительной гипоксемией. Это может противодействовать нарушению оксигенации крови, вызванному SARS-CoV-2.Кроме того, авторы предположили, что, поскольку курильщики недопредставлены среди пациентов с SARS и COVID-19 в Китае, механизм защиты от вируса может быть связан с потреблением NO в виде всплесков высокой концентрации во время акта курения.

Недавние данные подтверждают гипотезу, представленную Hedenstierna et al. У пациентов с тяжелой гипоксемией iNO использовался в качестве спасательной терапии путем улучшения согласования вентиляции и перфузии и снижения легочного сосудистого давления.Парих и др. наблюдали, что более чем половине из 39 пациентов с COVID-19 не требовалась ИВЛ после терапии iNO, и они предположили, что терапия iNO может играть роль в предотвращении прогрессирования гипоксической дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19. [65]. Более того, Zamanian и др. сообщили, что после терапии iNO физическая активность и перфузия улучшились у пациента с хорошо контролируемой вазореактивной легочной артериальной гипертензией, но у него возникла тяжелая одышка из-за COVID-19 [66].В настоящее время проводится несколько клинических испытаний с целью тестирования терапии iNO среди пациентов с COVID-19 [67].

Однако терапия iNO сложна, и мы еще не знаем, какую дозу лучше всего использовать при COVID-19. Было полезно использовать низкие дозы NO (10 ppm) в качестве дополнительной терапии для повышения эффективности антибиотиков, используемых для лечения острых обострений P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом [68]. Импульсный iNO в количестве 26 ppm в первые 30% ингаляции был способен эффективно увеличить оксигенацию и уменьшить венозную примесь у лошадей с гипоксемией во время анестезии [69].Вопрос, который следует решить, заключается в том, быстро ли эндогенный NO (в частях на миллиард) метаболизируется ROS в экстремальных условиях, создаваемых вирусом, какова степень опасности, если таковая существует, при вдыхании NO (в частях на миллион). Чтобы ответить на этот вопрос и другие вопросы, касающиеся использования NO в клинической практике, необходимы дальнейшие исследования.

Мы рассмотрели несколько физиологических эффектов NO. Мы представили интригующие основания для дальнейших исследований относительно защитного влияния NO, которое может играть, и возможных областей использования при инфекции COVID-19.Представленные различные физиологические эффекты могут сыграть полезную роль в лечении широкого спектра симптомов, вызванных этим инфекционным заболеванием.

Авторы выражают благодарность Робину Квеллу за редактирование и корректуру этой рукописи.

MH, FLMR инициировал мини-обзор. MH, FLMR, FB, VC собрали литературу и подготовили первоначальный проект. Все авторы обсудили и скорректировали черновик, прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Считать проценты 395 ГК.Как произвести расчет процентов по статье 395 ГК (новые правила). Расчет процентов за использование чужих денег

По курсу СПб онлайн с последними изменениями 2019

Этот калькулятор поможет рассчитать неустойку за просрочку выплаты долга. Эти пени начисляются с даты, когда должник был обязан произвести платеж, в день фактической выплаты долга или предъявления требований в суд. Он может быть использован с нарушением сроков выплаты денежных средств по любым денежным договорным обязательствам, соглашениям, соглашениям или при несвоевременном исполнении решения суда.

руб. Долл. США
Белгородская область Брянская область Владимирская область Воронежская область Ивановская область Калужская область Костромская область Курская область Липецкая область Москва Московская область Орловская область Рязанская область СМОЛЕНСКАЯ ОБЛ ТАМБОВСКАЯ ОБЛ ТЕРСКАЯ ОБЛ АСТРАХАДЬЯНСКАЯ ОБЛАСТЬ РЕПЛИЙСКАЯ обл. ОАО Новгородская область Псковская область ул.Санкт-Петербург Г. Амурская область Еврей Аобл Камчатка Магаданская область Приморский Кракацкий район Саха / Якутия / Республика Сахалинская область Хабаровский край Чукотский край Алтайский край Алтайский край Заливный край Иркутская область Кемеровская область Красноярский край Новосибирская область Омская область Томская область Тыва Республика Хакасия Тюменская область Ханты-Мансийский автономный округ - Югра, ОАО Челябинская область Ямало-Ненецкий АО Республика Башкортостан Кировская область Марий Эл Реп Мордовия Респокал Нижний Новгород Обла Оренбургская область Пензенская область Пермский край Самарская область Сарадовская область Республика Татарстан Республика Татарстан Умурцино-республика Умурцино -Кабардино-Балкарская Республика Карачаево-Черкесская Республика Северная Осетия - Алания Республика Северная Осетия Ставропольский край Чеченская Республика Крым Республика

Версия для печати

Начисление процентов за пользование чужими деньгами по статье 395 ГК РФ

С суммой долга:

Для валюты калькулятор самостоятельно определяет процентную ставку только с 01.06.2015. Укажите, какую процентную ставку применять на период до 01.06.2015:

Расчет процентов по денежному обязательству по ст. 317.1 ГК РФ

С суммой долга:

С ПО (сутки): p × × / =

Введен как первый день просрочки. То есть последний день платежа выпадает на выходные. Но по правилам ст. 193 ГК РФ, если последний день срока приходится на нерабочий день, окончанием срока считается ближайший к следующему рабочему дню.Ближайший рабочий день. И первый день просрочки соответственно (ст. 191 ГК РФ).
Укажите как первый день просрочки? да

На результат вычисления этого калькулятора ссылаются и не являются официальной информацией.

Ответственность за неисполнение денежного обязательства

1. В случаях незаконного удержания денежных средств, уклонения от их возврата, иного просрочки платежа подлежат уплате проценты на сумму долга. Размер процентов определяется ключевой ставкой Банка России, действующей в соответствующие периоды.Данные правила применяются, если иной размер процентов не установлен законом или договором (в редакции Федерального закона от 3 июля 2016 г. N 315-ФЗ - Собрание законодательства Российской Федерации, 2016 г., N 27, ст. 4248).

2. Если ущерб, причиненный кредитором незаконным использованием его денежных средств, превышает сумму процентов, причитающихся ему на основании пункта 1 настоящей статьи, он вправе потребовать от должника возмещения убытков в части, превышающей это количество.

3. Проценты за использование чужих средств начисляются в день выплаты этих средств кредитору, если законом, иными правовыми актами или договором не установлено начисление процентов за более короткий срок.

4. В случае, когда Соглашение Сторон предусматривает неустойку за неисполнение или ненадлежащее исполнение денежного обязательства, проценты, предусмотренные настоящей статьей, не подлежат взысканию, если иное не предусмотрено законом или договором (п. 4 введен Федеральным законом от 8 марта 2015 г. N 42-ФЗ - Собрание законодательства Российской Федерации, 2015 г., N 10, ст. 1412).

5. Процент начисления процентов (сложный процент) не допускается, если иное не установлено законом.По обязательствам, исполняемым при осуществлении предпринимательской деятельности, использование сложных процентов не допускается, если иное не предусмотрено законом или договором (абзац 5 введен Федеральным законом от 8 марта 2015 г. N 42-ФЗ - собрание Законодательство РФ, 2015 г., N 10, ст. 1412).

6. Если подлежащая уплате сумма явно несоразмерна последствиям нарушения обязательства, суд по заявлению должника вправе уменьшить проценты, предусмотренные договором, но не менее суммы, определенной исходя из указанной ставки. в пункте 1 этой статьи (абзац введен Федеральным законом от 8 марта 2015 г. N 42-ФЗ - собрание законодательства Российской Федерации 2015 г. N 10, ст.1412).

Проценты по денежному обязательству

1. В случаях, когда законом или договором предусмотрена сумма денежного обязательства за период использования средств, на которые начисляются проценты, размер процентов определяется сроком действия Банка России (законные проценты), кроме случаев, когда другой процент процентов устанавливается законом или договором.

2. Условие обязательства по начислению процентов незначительно, за исключением условий обязательств, вытекающих из договоров банковского вклада или договоров, связанных с осуществлением предпринимательской деятельности.

Согласно положению ст. 395 ГК РФ в случаях неправомерного удержания денежных средств, уклонения от их возврата, иного просрочки платежа подлежат уплате проценты на сумму долга. Нет четкого указания, что понимается под долгом (основной или общий долг с учетом штрафа и госпошлины) и каковы сроки взыскания процентов за использование чужих денег (время суда решение на основании исполнительного листа в производство).
Организация имеет задолженность по договору. Принято решение суда о взыскании с ответчика суммы основного долга, пени и расходов по уплате госпошлины. Ответчик ничего не уплатил.
Это законно начисление процентов за использование чужих денег на основании ст. 395 ГК РФ, включая штраф и госпошлину? С какого момента начислять проценты?

1. В соответствии с Гражданским кодексом Российской Федерации в случаях незаконного удержания денежных средств, уклонения от их возврата, иного просрочки платежа по уплате процентов на сумму долга.Размер процентов определяется ключевой ставкой Банка России, действующей в соответствующие периоды. Эти правила применяются, если другой процентный размер не установлен законом или контрактом.
Действительно, положениями ГК РФ понятие долга не определено. Однако согласно пункту 4 настоящей статьи в случае, когда Соглашением Сторон предусмотрена неустойка за неисполнение или ненадлежащее исполнение денежного обязательства, проценты, предусмотренные настоящей статьей, взысканию не подлежат, если иное не предусмотрено законом. или контракт.Данная норма внесена в гражданское законодательство 08.03.2015 N 42-ФЗ, вступившее в силу с 1 июня 2015 года.
Из Гражданского кодекса Российской Федерации следует, что она распространяется только на оборотную неустойку. Однако судебная практика исходит из того, что это правило применяется к законной ответственности (и Постановление Пленума Верховного Суда РФ от 24.03.2016 N 7 «О применении некоторых положений РФ об ответственности»). за нарушение обязательств »; далее - постановление №7). Из этих объяснений ясно, что существует некоторая неопределенность в позиции Вооруженных Сил Российской Федерации в отношении сферы применения Гражданского кодекса Российской Федерации. Исходя из Постановления № 7, можно предположить, что проценты по Гражданскому кодексу Российской Федерации не подлежат взысканию в случаях, когда Договором или Законом предусмотрен так называемый тестовый штраф (абзац первый Гражданского кодекса Российской Федерации). Российская Федерация). В пункте 19 названного постановления никаких исключений в этой связи не делается.На наш взгляд, это больше соответствует буквальному смыслу ГК РФ.
До принятия N 7 спорным на практике был вопрос о действии ГК РФ во времени. Высказывались разные точки зрения (см., Например, постановления девятого ААС от 09.09.2015 N 09Ап-29589/15, шестого ААС от 18.08.2015 N 06Ап-3748/15, седьмого ААС от 30.07.2015 г. 2015 N 07AAP-5885/15). Из Постановления № 7 следует, что данная ставка не распространяется на договоры, заключенные ранее 1 июня 2015 года.При решении вопроса о соотношении процентов по ГК РФ и неустойки применительно к таким соглашениям следует руководствоваться ранее действующей редакцией РФ с учетом сложившейся практики ее применения. (определение ГК по хозяйственным спорам ВС РФ от 10.11.2016 N 309-ЕС16-9411).
В этой связи отметим, что до 1 июня 2015 года законодательство не давало прямого ответа на данный вопрос.Судебная практика исходила из того, что по общему правилу кредитор вправе применить к должнику проценты или пени. В случаях, когда взыскание являлось штрафом, разрешалось взыскание как процентов, так и штрафов (п. 6 и п. 15 Постановления Пленума Вооруженных Сил Российской Федерации и Пленума КАП от 08.10.1998 N 13 / 14, Постановление Пленума Российской Федерации от 28.06.2012 N 17).
2. Отметим, что в законодательстве и правоприменительной практике о применении положений Гражданского кодекса Российской Федерации в случае нерегистрации исполнения судебного акта за последние годы произошли существенные изменения. Ранее к этим отношениям применялось Постановление Пленума ВАС РФ от 04.04.2014 № 22. Вы посчитали Российскую Федерацию, что, поскольку Гражданский кодекс Российской Федерации подлежит применению к любым денежным требованиям, возникающим из гражданских правоотношений, а также к судебным расходам, законом разрешено начислять проценты на вознаграждение в денежном суде, поскольку следствие неисполнения судебного акта.На основании этого и в целях обеспечения своевременного исполнения судебного акта должником суд, удовлетворив заявление о взыскании денежных средств, присуждает истцу за использование чужих денег всю взысканную сумму с момента вступление судебного акта в силу и его фактическое исполнение (далее - В случае неисполнения судебного акта).
Однако указанный абзац 2 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 04.04.2014 N 22 не подлежит применению в соответствии с абзацем седьмым постановлением Пленума ВС РФ от 23 июня 2015 г. N 25.
Федеральным законом от 08.03.2015 N 42-ФЗ внесены дополнения. в статье 308.3, которая предусматривает возможность присуждения денежной суммы в случае неисполнения судебного акта. В этой норме есть ссылка на Гражданский кодекс Российской Федерации, посвященный штрафу. Это говорит о том, что ГК РФ в соответствующих отношениях не следует применять напрямую.
Из положений Постановления № 7 следует, что проценты, указанные в ГК РФ, начисляются с даты просрочки исполнения денежных обязательств, вытекающих из договоров, и начисляются в размере просроченной суммы. в соответствии с условиями договора. Положения ГК РФ не распространяются на отношения сторон, не связанные с использованием денег в качестве средства платежа (средств для погашения денежной задолженности), а также не начисляются на сумму экономических (финансовых) санкций (, постановления No.7).
Как видите, Гражданский кодекс РФ предусматривает ответственность за нарушение денежного обязательства. Таким образом, начисление процентов допускается только на сумму указанного юридического обязательства, основанного на материальных правоотношениях. Денежное обязательство не может содержать судебные издержки, взимаемые по решению Суда, поскольку правовой характер таких расходов не основан на материальном обязательстве. Таким образом, после признания п.2 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 04.04.2014 N 22, суды признают необоснованным начисление процентов, предусмотренных в учете в действующей практике, по нашему мнению, проценты, предусмотренные ГК РФ, начисляются с даты просрочки в исполнении. денежных обязательств, вытекающих из Договора, в размере, оплата которых просрочена в соответствии с условиями договора, соответственно начисление процентов на сумму госпошлины является незаконным.

Ответ подготовлен:
Эксперт Сервис Правовое консультирование Гарант
Верховная Надежда

Контроль качества:
Рецензент службы юридических консультаций Гарант
Барсегегян Артем

Материал подготовлен на основании индивидуальной письменной консультации, предоставленной в течение в рамках услуги юридического консалтинга.


Для упрощения процедуры начисления процентов за неправомерное использование денежных средств можно воспользоваться специальным калькулятором, работающим в режиме онлайн.

Этот метод определения суммы возмещения позволит кредиторам составить исковое заявление, правильно указав размер процентов на возмещение, а должнику - проверить, насколько правильно были проведены все расчеты.

В результате рассчитанная сумма будет максимально точной и достоверной.

Требования закона о денежных обязательствах

Чем отличается новая статья 317.1 Гражданского кодекса Российской Федерации от ныне существующей статьи 395 Уголовного кодекса Российской Федерации?

Отличия в следующем:

  • В арт. В 395 ГК РФ речь идет о незаконном использовании средств, а в новой статье 317.1 ГК РФ - о законном использовании средств.Начисленные проценты по ст. 317.1 ГК РФ не являются мерой ответственности, при этом проценты по ст. 395 ГК РФ - это штраф и минимальная гарантия компенсации инфляционных потерь. Таким образом, законодательный орган решил предоставить гарантии кредиторам, которые получают сумму равного дохода при возмещении вкладчику.
  • Статья 317.1 ГК РФ применяется для начисления процентов по коммерческим обязательствам и предполагает правомерное использование иностранных средств.Данная статья применяется, если стороны сами не определили «себестоимость» в рамках своих обязательств. Новая статья предоставляет кредитору право на получение денежных средств от должника в качестве компенсации за законное использование финансовых средств и в размере средней ставки по депозиту является ключевой процентной ставкой.

И если в переходный период по этим статьям использовались 2 разных показателя, а именно в 2015-2016 гг., Средняя депозитная ставка и ключевая ставка ЦБ РФ не были равны между собой, то с 01.08.2016 средняя депозитная ставка больше не используется. Сейчас нет ставки рефинансирования, нет средней ставки по депозитам, но это ключевая ставка ЦБ РФ.

Некоторое время для начисления пени в размере ставки по депозитам физических лиц по ст. В 395 Гражданском кодексе Российской Федерации использована опубликованная информация Банка России по различным федеральным округам. Для начисления процентов использовалась ставка, которая использовалась в пределах конкретного региона исполнения обязательств на момент заключения договорного соглашения.Теперь и для статьи 395 ГК РФ есть ключевая ставка Банка России.

Согласно Постановлению Пленума Верховного Суда России № 7 от 24.03.2016 (п. 39), обе статьи могут применяться одновременно, и кредитор имеет право требовать возмещения, как для неправомерное использование денежных средств и на законные, но на разные периоды времени. То есть до момента оплаты может применяться по ст. 317.1 ГК РФ, а с момента истечения срока - применяется ст.395 Гражданского кодекса Российской Федерации.

Очередность погашения обязательств по статье 395 ГК РФ

Согласно ст. 319 ГК РФ, сначала с должника удерживается стоимость кредитора, затем проценты и только потом первичный долг. Многие задаются вопросом, можно ли изменить порядок погашения обязательств и можно ли пересчитать указанную сумму в рамках действия ст.395 ГК РФ о денежном взыскании.

Фактически, эти виды компенсации отличаются друг от друга экономически и не могут быть взаимозаменяемыми. Проценты по контракту - это обязательства, которые должны быть компенсированы в соответствии с кредитным договором или обязательство по ссуде за использование денежных средств, и в случае отсутствия определенной ставки применяется ст. 317.1 ГК РФ. Проценты, начисленные в соответствии со статьей 395 Гражданского кодекса Российской Федерации, представляют собой штрафы за пропуск суммы средств и за незаконное использование средств - эти расходы оплачиваются в первую очередь.

Таким образом, ситуация такова, что без уплаты пени, законных процентов, прежде всего, обязанная сторона не сможет продолжить погашение основной части долга.

Итак, если мы говорим о процентах, выплачиваемых в рамках основного обязательства, то стороны могут договориться о процентной позиции, реструктуризации, изменении схемы обслуживания долга. Что касается размера процентов за неправомерное использование денежных средств, то порядок погашения обязательств изменен не может.Если это разрешено в суде, то это решение незаконно.

С 1 июня 2015 года вступила в силу новая редакция статьи 395 Гражданского кодекса Российской Федерации. С этой даты проценты за использование чужих денег будут начисляться по-новому. С 1 августа 2016 года часть 1 статьи 395 Гражданского кодекса Российской Федерации снова изложена в новой редакции.

Как думали до 1 июня 2015 года?

Раньше для начисления процентов по 395 мы просто брали ставку рефинансирования ЦБ РФ (банковскую процентную ставку) на день исполнения обязательства / день подачи претензии / день принятия решения корт.Формула была следующей:

Процент от 395 = сумма долга * 8,25 / (360 * 100) * количество дней просрочки

В данной формуле 8,25 - ставка рефинансирования (Данный размер установлен ЦБ с 14.09.2012 по 02.08.2015, с 08.03.2015 по 13.06.2016 11%, с 14.06.2016 10,5 %), 360 - количество дней в году (Если в контракте не было предусмотрено, например, что количество дней в году 365 дней).

Ставка рефинансирования принималась только одна, то есть кредитор мог выбрать наибольшую ставку (в день исполнения обязательства, в день подачи иска или в день решения суда) и рассчитать все проценты на нем.

Как начислялись проценты по 395 с 1 июня 2015 года?

Первое отличие - вместо ставки рефинансирования взяты средние банковские процентные ставки по вкладам физических лиц, публикуемые ЦБ РФ. Ставки нужно принимать по месту жительства или местонахождению кредитора (истец должен) То есть они различаются по федеральным округам.

Второе отличие - для начисления процентов на всю процентную ставку не берется ни одна ставка, а примерно ставки.То есть, если за период действия долга падает несколько разных значений банковских процентных ставок по вкладам физических лиц, необходимо учитывать проценты отдельно за каждый период действия соответствующей ставки, а затем суммировать результат.

По какой формуле считались проценты по 395 согласно правилам на 01.06.2015?

Проценты за период = сумма долга * Банковская процентная ставка по вкладам в периоде / 360 * количество дней просрочки в периоде

Процент от итога = процент за период 1 + процент за период 2 + процент за период 3 и т. Д.

Рассмотрим конкретный пример:

Вы - организация-кредитор, зарегистрированная в г. Вологда (Северо-Западный федеральный округ).Надо 100 тыс. Руб. Срок отсрочки - с 1 января 2015 года по 29 сентября 2015 года.

Информацию о средних банковских процентных ставках по вкладам физических лиц берем с сайта ЦБ, смотрим строчку в Северо-Западном федеральном округе:

В период с 01.01.2015 по 29.09.2015 действовало 6 разных ставок (до 01.06.15 ставка рефинансирования 8,25%, далее средние ставки по депозитам из таблицы), Следовательно, нам нужны для расчета процентов за 6 периодов, а затем их суммирования.

1) С 01.01.2015 по 31.05.2015, 151 день:
100 000 руб. * 8,25% * 151 сутки / 360 = 3460,42 руб.
2) С 01.06.2015 по 14.06.2015, 14 дней:
100000 руб. * 11,44% * 14 дней / 360 = 444,89 руб.
3) С 15.06.2015 по 14.07.2015, 30 дней:
100 000 руб. * 11,37% * 30 дней / 360 = 947,50 руб.
4) С 15.07.2015 по 15.08.2015, 32 дня:
100 000 руб. * 10.36% * 32 дня / 360 = 920,89 руб.
5) С 17.08.2015 по 14.09.2015, 28 дней:
100 000 руб. * 10,11% * 28 дней / 360 = 786,33 руб.
6) С 15.09.2015 по 29.09.2015, 15 дней:
100 000 руб. * 9,55% * 15 дней / 360 = 397,92 руб.

Итого процентов = 3460,42 руб. + 444,89 руб. + 947,50 руб. + 920,89 руб. + 786,33 руб. + 397,92 руб. = 6957,95 руб.

Сколько дней - 360 или 365 (366) - потребуется для начисления процентов?

В совместном решении пленумов Вс и Вас №13 / 14 из 10.10.1998 г. появился пункт 2, из которого следовало, что для расчета процента от 395 берется 360 дней в году. Постановление Пленума Вс. № 7 от 24.03.2016 Этот пункт признан недействительным. Следовательно, после вынесения постановления необходимо исходить из действительного количества дней в году - 365 или 366.

Порядок начисления процентов по статье 395 ГК РФ с 1 августа 2016 года

На основании Федерального закона от 03.07.2016 № 315-ФЗ С 1 августа 2016 года начисляются проценты за пользование чужими средствами по ключевой ставке ЦБ РФ, Активировано в соответствующие периоды (если иное не предусмотрено законом или договором).

Примечание

после 1 июня 2015 г. . В данном случае применяется от 1 июня 2015 года , согласно которому ведется расчет по средней ставке банковского процента ЦБ РФ за период действия обязательства

.

Примечание

Вы выбрали дату обязательства до 1 июня 2015 года .
При этом некоторые судьи применяют от 1 января 1995 г. на весь период просрочки , согласно которому расчет ведется по ставке рефинансирования (а с 1 января 2016 г. - по ключевой ставке) Центрального Банк Российской Федерации на дату возникновения обязательства.

Ранее, 1 июня, расчет производился одинаково для всех регионов РФ на основе ставки рефинансирования ЦБ (ставка рефинансирования ЦБ РФ до 1 июня 2015 г.).

Это правило будет применяться, если размер процента не установлен договором или законом. Если убытки, причиненные кредитором, превышают сумму процентов, он имеет право также потребовать от должника возмещения убытков, превышающих эту сумму.

Уточнение расчетов долга на 30 дней

Постановление Пленума Верховного Суда Российской Федерации и Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 8 октября 1998 г. N 13/14 «О практике применения норм Гражданского кодекса Российской Федерации. по процентам за пользование чужими средствами »

  • Выберите Расчет за 30 дней Если дело рассматривается в Арбитражном суде и срок просрочки исчисляется годами, это периодические платежи (например, аренда).
  • Выберите расчет по календарным дням , если это обязанность между физическими лицами по квитанции на 3 месяца и 3 дня, т.к. это легко подсчитать реальное количество дней. К сроку погашения долга добавляется несколько дней, а значит деньги.

При начислении процентов за использование чужих денег необходимо правильно рассчитать период такой просрочки. Если период оплаты установлен к определенной дате (например, до 4 мая 2017 года, до 10 числа каждого месяца и т. Д.)) период просрочки отсчитывается со следующего дня (например, согласно 5 мая 2017 года, с 11 числа каждого месяца).

Начисление пеней при периодических платежах

Важно отметить, что при начислении процентов по периодическим платежам (например, арендной плате) сумма процентов за использование чужих денег будет суммой всех периодов.

Пример. Договор аренды заключен сроком на 6 месяцев с января 2017 года. Размер арендной платы составляет 20 000 в месяц, оплата должна производиться до 10 числа каждого месяца.Если арендатор заплатил за первый месяц, а за остальное они не заплатили, тогда будут учитываться проценты за следующие периоды:

один). 20000 руб., Период отсрочки с 11.02.2017 по 30.09.2017 (например, день обращения).

2). 20000 руб., Срок просрочки с 11.03.2017 по 30.09.2017.

3). 20000 руб., Срок просрочки с 11.04.2017 по 30.09.2017.

четыре). 20000 руб., Срок задержки с 11.05.2017 по 30.09.2017.

пять). 20000 рублей, период просрочки с 11.06.2017 по 30.09.2017.

В результате для каждого платежа будет своя собственная сумма процентов за использование денег других людей, и если все эти суммы добавлены, то окончательная сумма процентов будет за использование денег других людей.

Расчет процентов без указанного периода доходности

Иногда в жизни встречаются ситуации, когда не указан номер или срок Исполнение денежного обязательства, то есть срок возврата не определен.В этом случае нужно руководствоваться законом. Например, если в квитанции указано только, что одно лицо получило от другого деньги в размере 100 000 рублей. В данном случае срок возврата не указан, это означает, что необходимо применить закон (ч. 1 ст. 810 ГК РФ):

Срок отсрочки начинается через 31 день после получения заявки - это будет первый день отсрочки.
Например, 10 июля должник получил требование о возврате.Итак, период отсрочки будет считаться следующим образом: 10 июля + 30 дней на исполнение. 10 августа - последний день возврата долга. Начало периода отсрочки с 11 августа.

Штраф на самостоятельный интерес (оборотный штраф)

Действующее законодательство допускает независимых интересов Сторон, без ограничения размера таких процентов, то есть, если стороны соглашаются, что 1% в день за каждый день просрочки от суммы, которая не является объективной, является точно такой же величиной и учитывается.

Но несмотря на это Суд может уменьшить этот процент по мнению должника, если он неулучшает последствия неуплаты долга (ч. 6 ст. 395 ГК РФ), но не менее чем процентная ставка центрального банка по депозитам физических лиц.

Примечание к калькулятору

Важно понимать, что разные нормы закона применяются в разных ситуациях. Например, для начисления процентов за просрочку выплаты заработной платы применяется ее процентный размер (см. Калькулятор расчета процента задолженности по зарплате), так как в этом случае нет нормы гражданского права, а нормы трудового права .

Бывают и другие случаи, когда процентный размер четко установлен, но другого размера, а не ст. 395 Гражданского кодекса Российской Федерации. Арт. 23 «Закон о защите прав потребителей» говорит

Вывод с помощью калькулятора

Необходимо понимать, что для гражданского права (разного рода договоров, например, займа, купли-продажи, аренды, поставки, оказания услуг и т. Д.) Применяются нормы ГК РФ (ст. .395 ГК РФ или договорный штраф, размер которого указывается в самом договоре), для трудовых отношений - нормы ТК РФ (ст. 236 ТК РФ). Российская Федерация). Если дело касается защиты прав потребителей, применяется закон «О защите прав потребителей».

Если вы сомневаетесь в том или ином вопросе, вы всегда можете обратиться за консультацией к юристам нашего сайта.

Если вы дали кому-то долг, оформили это распиской или кредитным договором, а долг не возвращен, то вы можете обратиться в суд для защиты своих прав.

1. Разместите претензию

По общему правилу иск подается по месту жительства ответчика (ст. 28 ГПК РФ).

Возможны и другие варианты (например, если ответчик - юридическое лицо, то иск может быть предъявлен по месту нахождения отделения ст. 29 ГПК РФ).

2. Какое мнение обращаться?

Следует различать подсудность, в какой суд подать иск: судья или районный суд .

Если задолженность меньше 50 000 рублей и есть договор займа, расписка, то необходимо обратиться к по месту работы судьи (ст. ГПК РФ). Таким образом, юрисдикция зависит от категории дел, суммы претензии и претензий.

Если сумма иска превышает 50 000 рублей или есть требование о взыскании морального вреда, то иск подается в районный суд.

3. Составление претензии.

Для обращения в суд необходимо составить исковое заявление. В нем подробно описаны все обстоятельства происшествия, кроме того, указана точная сумма, которую вы просите взыскать.

Например, если вы дали долг 40 000 руб., А 5 000 руб. Вы уже вернули, тогда претензия будет о возврате 35000 рублей и проценте за пользование чужими деньгами и т. Д.

В сумму иска в данном случае не включены суммы судебных расходов (госпошлина, оказание юридической помощи).То есть, если заявлено требование о взыскании госпошлины с ответчика, то эта сумма в цену иска не засчитывается.

Например, если истец запрашивает сумму долга 35 000 рублей, проценты за пользование чужими деньгами 9 000 рублей и судебные издержки составляют 10 000 рублей, то сумма иска составит 44 000 рублей. Соответственно, иск подает мировой судья.

4. Документ о начислении процентов

Дополнительно к договору, квитанция и другие документы необходимы предоставить процентный расчет .

Данный расчет может быть включен как в текст формулы изобретения, так и оформлен в виде отдельного документа, который соответственно и называется: «процентный расчет».

При начислении процентов важно учитывать, что процент использования чужих денег может составлять установленный договор .

Если в договоре или квитанции такого условия нет, то процент применяется в законе (ст. 395 ГК РФ), и его можно рассчитать калькулятором, на странице которого вы находитесь.

Если в договоре или квитанции прописан конкретный процент, то это именно он.

5. Госпошлина

При подаче претензии уплачивается госпошлина. Оплачивается до подачи иска, так как квитанция об уплате госпошлины сопровождается иском в суд - обязательно оригинал квитанции .

Расчет госпошлины производится в соответствии с Налоговым кодексом РФ и напрямую зависит от цены иска, а также от того, в каком суде рассматривается дело (Мировым судьей, Окружным судом, Арбитражный суд).

6. Полный перечень документов для предъявления претензии

Перечень прилагаемых к иску документов установлен ст. 132 ГПК РФ

7. Обращение в суд о взыскании долга

Когда будет готово исковое заявление и собраны все документы, можно обращаться в суд. Исковое заявление можно подать непосредственно в суд, а о принятии иска вы поставите отметку о принятии иска в своей исковой инстанции.Либо вы можете отправить заказным письмом с описанием вложений.

После этого вам останется только дождаться, пока суд пригласит вас о дате судебного заседания.

Послесловие

Если нарушен закон «О защите прав потребителей», то порядок подачи претензии ничем не отличается. Разница будет только в процентах, а также в том, что по данной категории дел госпошлина не оплачивается.

Часто задаваемые вопросы

1.Где принимать ставки для расчетов по ст. 395 GK за доллары и евро?

По вопросу № 3 раздела «Разъяснения по вопросам, возникающим в судебной практике» из «Обзор судебной практики Верховного Суда РФ № 1 (2017)» (утв. Верховный Суд РФ, 16.02.2017) Данная проблема выделена:

Вопрос 3. . По какой ставке определяется размер процентов, уплаченных за незаконное удержание денежных средств, уклонение от их возврата, иную просрочку их выплаты, в случае, если в соответствии с законодательством о валютном регулировании и валютном контроле при осуществлении расчеты по обязательствам, использование иностранной валюты и денежное обязательство выражается в нем, но если денежное обязательство подлежит оплате в рублях в сумме, эквивалентной определенной сумме в иностранной валюте или в условных денежных единицах?

ОТВЕТ .В соответствии с п.1 ст. 395 ГК РФ в случаях неправомерного удержания денежных средств, уклонения от их возврата, иного просрочки платежа подлежат уплате проценты на сумму долга. Размер процентов определяется ключевой ставкой Банка России, действующей в соответствующие периоды. Эти правила применяются, если другой процентный размер не установлен законом или контрактом.

Указанный порядок начисления процентов подлежит применению в случаях, когда денежное обязательство выражено в рублях, поскольку ключевая ставка Банка России, являющаяся основным показателем денежно-кредитной политики, устанавливается Центральным банком Российской Федерации. Федерация в процентах и ​​используется в расчетах в национальной валюте - рублях.

Вместе с тем, в соответствии с законодательством о валютном регулировании и валютном контроле в отдельных случаях денежное обязательство может быть выражено в иностранной валюте, допускается использование иностранной валюты при осуществлении расчетов по обязательствам. Также в связном обязательстве может быть предусмотрено, что оно подлежит оплате в рублях в сумме, эквивалентной определенной сумме в иностранной валюте или условных денежных единицах (пп. 1, 2 статьи 317 ГК РФ). Российская Федерация).

На основании толкования ст. 309, 317 и 395 ГК РФ в их связи с просрочкой исполнения денежного обязательства, валютой долга которого является иностранная валюта, процентами за незаконное удержание денежных средств, уклонением от их возврата, иной просрочкой в их выплата подлежит исчислению в иностранной валюте, поскольку целью выплаты указанного процента является восстановление имущества кредитора и компенсация его неполного дохода от возможного использования средств, не возвращенных должником.

Учитывая, что ключевая ставка Банка России - это процентная ставка по операциям Банка России с коммерческими банками по краткосрочным займам на аукционной основе, размер процентов, уплаченных за нарушение денежного обязательства, валютой долга которого является иностранная Валюта, должна определяться с учетом аналогичных показателей и рассчитываться исходя из средних процентных ставок в валюте долга.

Источниками среднесрочной информации по краткосрочным кредитам в иностранной валюте являются официальный сайт Банка России в сети Интернет «Интернет» и официальное издание Банка России «Вестник Банка России».

Если средний курс в соответствующей иностранной валюте за определенный период не публикуется, сумма процентов, подлежащих взысканию, устанавливается на основе более поздних из опубликованных ставок для каждого из периодов просрочки.

При отсутствии таких публикаций сумма процентов, подлежащих возмещению, рассчитывается на основе справки одного из ведущих банков по месту нахождения кредитора, подтверждая среднюю ставку, применяемую по средней ставке по краткосрочным кредитам. ссуды в иностранной валюте

Информацию о ставках Берем с этой страницы ЦБ РФ из раздела «Информация по кредитам в рублях, долларах США и евро | В целом по РФ.«

2. Почему калькулятор работает 365/366 дней в году, а не 360?

Действительно, в Постановлениях Пленума Верховного Суда РФ № 13, Пленума Колеса РФ № 14 от 08.10.1998 (далее - Постановление № 13/14) указано:

При расчете годовых процентов, подлежащих уплате по ставке рефинансирования ЦБ РФ, количество дней в году (месяце) принимается равным 360 и 30 дням, если иное не установлено Соглашением Сторон, обязательным для исполнения. участников правил, а также обычаев делового оборота.

Однако этот пункт аннулирован Пункт 84 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 24.03.2016 № 7

Тарифы, действовавшие с 01.06.2015 по 31.07.2016

руб.

Дата начала подачи заявки 01.06
2015
15,06
2015
15.07
2015
17,08
2015
15.09
2015
15,10
2015
17,11
2015 г.
15,12
2015
25.01
2016
19.02
2016
17,03
2016
15,04
2016
19,05
2016
16,06
2016
15.07
2016
Федеральный округ
Центральный 11,80 11,70 10,74 10,51 9,91 9,49 9,39 7,32 7,94 8,96 8,64 8,14 7,90 8,24 7,52
Северо-Западный 11,44 11,37 10,36 10,11 9,55 9,29 9,25 7,08 7,72 8,72 8,41 7,85 7,58 7,86 7,11
Юг 11,24 11,19 10,25 10,14 9,52 9,17 9,11 6,93 7,53 8,73 8,45 7,77 7,45 7,81 7,01
Северо-Кавказский 10,46 10,70 9,64 9,49 9,00 8,72 8,73 6,34 7,01 8,23 7,98 7,32 7,05 7,40 6,66
Волга 11,15 11,16 10,14 10,12 9,59 9,24 9,15 7,07 7,57 8,69 8,29 7,76 7,53 7,82 7,10
Уральский 11,27 11,14 10,12 9,96 9,50 9,09 9,20 7,44 7,89 8,57 8,44 7,92 7,74 7,89 7,15
Сибирский 10,89 10,81 9,89 9,75 9,21 9,02 9,00 7,18 7,81 9,00 8,81 8,01 7,71 7,93 7,22
Дальний Восток 11,20 11,18 10,40 10,00 9,71 9,46 9,26 7,64 8,06 8,69 8,60 8,01 7,62 7,99 7,43
Крымский 14,18 13,31 9,89 9,07 8,53 8,17 7,75 8,09 8,32 8,82 8,76 8,37 8,12 8,20 8,19

Информация о средних банковских процентных ставках по вкладам физических лиц в долларах Для начисления процентов по ст.395 ГК РФ

Дата начала подачи заявки 01.06
2015
15,06
2015
15.07
2015
17,08
2015
15,09
2015
15,10
2015
17,11
2015 г.
15,12
2015
25.01
2016
19.02
2016
17,03
2016
15,04
2016
19.05
2016
16,06
2016
15.07
2016
Федеральный округ
Центральный 5,40 4,40 4,02 3,03 2,55 2,24 2,23 1,92 1,90 1,79 1,66 1,65 1,65 1,44 1,29
Северо-Западный 5,48 4,09 3,62 2,73 2,25 1,77 1,90 1,65 1,52 1,61 1,70 1,42 1,59 1,27 1,12
Юг 4,91 3,75 3,35 2,67 2,27 1,95 1,59 1,57 1,52 1,68 1,48 1,38 1,37 1,23 1,18
Северо-Кавказский 4,69 3,32 2,63 2,43 1,82 1,50 1,66 1,41 1,24 1,57 1,47 1,26 1,32 1,05 0,89
Волга 5,68 4,28 3,79 2,92 2,42 1,99 1,90 1,87 1,63 1,74 1,56 1,50 1,70 1,32 1,25
Уральский 5,62 4,29 3,47 2,60 2,22 1,89 1,76 1,65 1,45 1,81 1,61 1,93 1,61 1,37 1,24
Сибирский 5,34 4,00 3,80 2,51 2,28 1,67 1,78 1,73 1,58 1,72 1,59 1,92 1,58 1,37 1,74
Дальний Восток 5,08 4,23 3,76 2,74 2,15 1,89 1,71 1,80 1,69 1,68 1,45 1,49 1,54 1,32 1,22
Крымский 4,43 3,93 2,80 2,42 2,67 2,46 2,08 1,78 2,39 2,02 1,99 1,58 1,79 1,77 1,93

Информация о средних банковских процентных ставках по вкладам физических лиц в евро Для начисления процентов по ст.395 ГК РФ

Дата начала подачи заявки 01.06
2015
15,06
2015
15.07
2015
17,08
2015
15,09
2015
15,10
2015
17,11
2015 г.
15,12
2015
25.01
2016
19.02
2016
17,03
2016
15,04
2016
19.05
2016
16,06
2016
15.07
2016
Федеральный округ
Центральный 4,88 3,84 3,36 2,49 2,01 1,69 1,58 1,40 1,24 1,13 1,01 0,93 0,94 0,92 0,70
Северо-Западный 5,21 3,82 3,35 2,17 1,69 1,31 1,25 1,20 0,97 0,96 0,85 0,80 0,95 0,78 0,55
Юг 4,31 3,62 3,12 2,14 1,69 1,50 1,24 1,17 1,09 1,14 0,97 0,82 0,76 0,72 0,54
Северо-Кавказский 4,22 2,80 2,24 1,55 1,27 1,09 1,24 0,94 0,72 0,86 0,85 0,77 0,69 0,66 0,46
Волга 4,87 3,65 3,62 2,47 2,10 1,63 1,59 1,35 1,21 1,04 1,00 0,87 0,95 0,83 0,59
Уральский 5,39 3,83 3,28 2,09 1,79 1,31 1,40 1,31 1,11 1,16 1,01 1,16 0,92 0,74 0,51
Сибирский 4,58 3,85 3,20 1,85 1,32 1,32 1,31 1,12 1,20 1,09 1,05 0,86 0,84 0,66 0,50
Дальний Восток 4,37 4,36 3,21 2,02 1,73 1,67 1,51 1,36 1,37 1,20 1,11 0,90 0,84 0,86 0,78
Крымский 3,11 3,47 3,35 2,94 2,85 2,36 1,91 1,80 1,93 2,30 1,84 1,82 1,94 1,50 1,19
.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *