213 статья тк: ТК РФ Статья 213. Медицинские осмотры некоторых категорий работников

Содержание

ТК РФ Статья 213. Медицинские осмотры некоторых категорий работников

КонсультантПлюс: примечание.

С 01.03.2022 ст. 213 излагается в новой редакции (ФЗ от 02.07.2021 N 311-ФЗ). См. будущую редакцию.

Путеводитель по кадровым вопросам. Вопросы применения ст. 213 ТК РФ

Категории лиц, подлежащих обязательному медицинскому осмотру при заключении трудового договора

Обязательные медосмотры (профосмотры) некоторых категорий работников

Медицинские осмотры водителя автомобиля

 

Работники, занятые на работах с вредными и (или) опасными условиями труда (в том числе на подземных работах), а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные предварительные (при поступлении на работу) и периодические (для лиц в возрасте до 21 года — ежегодные) медицинские осмотры для определения пригодности этих работников для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний. В соответствии с медицинскими рекомендациями указанные работники проходят внеочередные медицинские осмотры.

(см. текст в предыдущей редакции)

Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, медицинских организаций и детских учреждений, а также некоторых других работодателей проходят указанные медицинские осмотры в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.

(в ред. Федеральных законов от 30.06.2006 N 90-ФЗ, от 25.11.2013 N 317-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

Настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников могут устанавливаться обязательные медицинские осмотры в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены). Время прохождения указанных медицинских осмотров включается в рабочее время.(часть третья введена Федеральным законом от 30.11.2011 N 353-ФЗ, в ред. Федерального закона от 25.11.2013 N 317-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры, порядок проведения таких осмотров определяются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.(часть четвертая в ред. Федерального закона от 25.11.2013 N 317-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

В случае необходимости по решению органов местного самоуправления у отдельных работодателей могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров.

(в ред. Федеральных законов от 30.06.2006 N 90-ФЗ, от 25.11.2013 N 317-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

Федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников медицинскими осмотрами может предусматриваться проведение химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов.(часть шестая введена Федеральным законом от 13.07.2015 N 230-ФЗ)Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.(в ред. Федерального закона от 23.07.2008 N 160-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

Предусмотренные настоящей статьей медицинские осмотры и психиатрические освидетельствования осуществляются за счет средств работодателя.

(часть введена Федеральным законом от 22.08.2004 N 122-ФЗ, в ред. Федерального закона от 25.11.2013 N 317-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

КонсультантПлюс: примечание.

С 01.03.2022 гл. 34 дополняется ст. 213.1 (ФЗ от 02.07.2021 N 311-ФЗ). См. будущую редакцию.

Открыть полный текст документа

Статья 213 ТК РФ. Медицинские осмотры некоторых категорий работников

Работники, занятые на работах с вредными и (или) опасными условиями труда (в том числе на подземных работах), а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные предварительные (при поступлении на работу) и периодические (для лиц в возрасте до 21 года — ежегодные) медицинские осмотры для определения пригодности этих работников для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний. В соответствии с медицинскими рекомендациями указанные работники проходят внеочередные медицинские осмотры.

Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, медицинских организаций и детских учреждений, а также некоторых других работодателей проходят указанные медицинские осмотры в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.

Настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников могут устанавливаться обязательные медицинские осмотры в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены). Время прохождения указанных медицинских осмотров включается в рабочее время.Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры, порядок проведения таких осмотров определяются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

В случае необходимости по решению органов местного самоуправления у отдельных работодателей могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров.

Федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников медицинскими осмотрами может предусматриваться проведение химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов.Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

Предусмотренные настоящей статьей медицинские осмотры и психиатрические освидетельствования осуществляются за счет средств работодателя.

КонсультантПлюс: примечание.

С 01.03.2022 гл. 34 дополняется ст. 213.1 (ФЗ от 02.07.2021 N 311-ФЗ). См. будущую редакцию.

КонсультантПлюс: примечание.

С 01.03.2022 ст. 214 излагается в новой редакции (ФЗ от 02.07.2021 N 311-ФЗ). См. будущую редакцию.

Ст. 213 ТК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

Работники, занятые на работах с вредными и (или) опасными условиями труда (в том числе на подземных работах), а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные предварительные (при поступлении на работу) и периодические (для лиц в возрасте до 21 года — ежегодные) медицинские осмотры для определения пригодности этих работников для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний. В соответствии с медицинскими рекомендациями указанные работники проходят внеочередные медицинские осмотры.

Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, медицинских организаций и детских учреждений, а также некоторых других работодателей проходят указанные медицинские осмотры в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.

Настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников могут устанавливаться обязательные медицинские осмотры в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены). Время прохождения указанных медицинских осмотров включается в рабочее время.

Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры, порядок проведения таких осмотров определяются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

В случае необходимости по решению органов местного самоуправления у отдельных работодателей могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров.

Федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников медицинскими осмотрами может предусматриваться проведение химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов.

Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

Предусмотренные настоящей статьей медицинские осмотры и психиатрические освидетельствования осуществляются за счет средств работодателя.

Комментарий к Ст. 213 ТК РФ

1. Для лиц, поступающих на перечисленные в настоящей статье 213 ТК России виды работ, является обязательным, с целью определения пригодности работников к выполнению поручаемой работы, прохождение как предварительных, так и периодических медицинских осмотров, проводимых за счет средств работодателя.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

2. Постановлением Правительства РФ от 27 октября 2003 г. N 646 «О вредных и (или) опасных производственных факторах и работах, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядке проведения этих осмотров (обследований)» (СЗ РФ. 2003. N 44. Ст. 4313) установлено, что вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), а также порядок их проведения утверждаются Минздравсоцразвития России.

3. 16 августа 2004 г. был издан Приказ Минздравсоцразвития России N 83 «Об утверждении перечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядка проведения этих осмотров (обследований)» (БНА РФ. 2004. N 38). Им утверждены:

— Перечень вредных и (или) опасных производственных факторов, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), — Приложение N 1;

— Перечень работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), — Приложение N 2;

— Порядок проведения предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на вредных работах и на работах с вредными и (или) опасными производственными факторами, — Приложение N 3.

См. письмо Роспотребнадзора от 13 января 2005 г. N 0100/63-05-32 «О порядке применения Приказа Минздравсоцразвития РФ от 16.08.2004 N 83» (Здравоохранение. 2005. N 5).

4. В части определения медицинских противопоказаний при допуске к работам с вредными факторами, состава специалистов и объема лабораторных исследований, необходимых при проведении осмотров, а также утвержденного списка профессиональных заболеваний продолжает действовать Приказ Минздравмедпрома РФ от 14 марта 1996 г. N 90 «О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии» (М., 1996).

5. По решению органов местного самоуправления могут вводиться в случае необходимости дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров (обследований) у отдельных работодателей.

6. В отношении отдельных категорий работников проводятся психофизиологические обследования — см., например, Постановление Правительства РФ от 1 марта 1997 г. N 233 «О Перечне медицинских противопоказаний и Перечне должностей, на которые распространяются данные противопоказания, а также о Требованиях к проведению медицинских осмотров и психофизиологических обследований работников объектов использования атомной энергии» (СЗ РФ. 1997. N 10. Ст. 1176).

7. Порядок прохождения обязательного психиатрического освидетельствования определяется Правилами прохождения обязательного психиатрического освидетельствования работниками, осуществляющими отдельные виды деятельности, в том числе деятельность, связанную с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающими в условиях повышенной опасности, утвержденными Постановлением Правительства РФ от 23 сентября 2002 г. N 695 (СЗ РФ. 2002. N 39. Ст. 3796).

8. При проведении таких медицинских осмотров применяется Перечень медицинских психиатрических противопоказаний для осуществления отдельных видов профессиональной деятельности и деятельности, связанной с источником повышенной опасности, утвержденный Постановлением Правительства РФ «О реализации Закона Российской Федерации «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании» от 28 апреля 1993 г. N 377 (САПП. 1993. N 18. Ст. 1602).

9. Организация медицинских осмотров некоторых категорий работников (транспорта, по хранению и уничтожению химического оружия, спасателей и др.) с учетом специфики производства и труда регулируется специальными актами (см. также комментарий к ст. 328 ТК РФ).

Второй комментарий к Статье 213 Трудового кодекса

1. Статья 213 ТК РФ довольно подробно (в отличие от соответствующей ст. КЗоТа) предусмотрела, как проходят работники медицинские осмотры, какие из них необходимо пройти предварительно при приеме на работу, а какие — периодически в течение трудовой деятельности работников. Так, обязательный предварительный медицинский осмотр проходят все несовершеннолетние и лица до 21 года, работники, принимаемые на тяжелые работы и на работы с вредными и (или) опасными условиями труда, на работы, связанные сдвижением транспорта, для определения пригодности работников для выполнения этих работ и предупреждения профессиональных заболеваний. Эти работники далее, также за счет средств работодателя, проходят периодические, а в возрасте до 21 года — ежегодные медицинские осмотры. По медицинским рекомендациям они проходят внеочередные медицинские обследования.

2. В целях охраны здоровья населения, предупреждения и распространения заболеваний предварительные и периодические медицинские осмотры за счет работодателя проходят работники организаций общественного питания, пищевой промышленности и торговли, водопроводных сооружений, лечебно-профилактических и детских учреждений, а также некоторых других работодателей.

3. Перечни вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, на которых работники подлежат периодическим и предварительным медицинским осмотрам, как и порядок проведения этих осмотров, определяются и утверждаются в порядке, установленном Правительством РФ.

27 октября 2003 г. принято Постановление Правительства РФ N 646 «О вредных и (или) опасных производственных факторах и работах, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядке проведения этих осмотров (обследований)». Во исполнение данного Постановления издан Приказ Минздравсоцразвития РФ от 16 августа 2004 г. N 83 «Об утверждении Перечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и Порядка проведения этих осмотров (обследований)».

Органы местного самоуправления в случае необходимости имеют право своим решением вводить дополнительные условия и показания к проведению медицинских обследований работников отдельных организаций (например, для установления очагов вспыхнувшей эпидемии или массовых отравлений).

Сведения о прохождении работниками медицинских осмотров заносятся в медицинскую книжку работника (см. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 20 мая 2005 г. N 402 «О личной медицинской книжке и санитарном паспорте»).

4. Обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом Правительством РФ, проходят работники отдельных видов деятельности, где требуется здоровая, крепкая психика, в том числе связанной с источниками повышенной опасности, например на взрывных работах (см. Постановление Правительства РФ от 23 сентября 2002 г. N 695 (в редакции от 1 января 2005 г.) «О прохождении обязательного психиатрического освидетельствования работниками, осуществляющими отдельные виды деятельности, в том числе деятельность, связанную с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающих в условиях повышенной опасности» (СЗ РФ. 2002. N 39. Ст. 3796)). Наряду с ним действует Постановление Правительства РФ от 28 апреля 1993 г. N 377 (в редакции от 23 сентября 2002 г.) «О реализации Закона Российской Федерации «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании» вместе с Перечнем медицинских психиатрических противопоказаний для осуществления отдельных видов профессиональной деятельности и деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (САПП РФ. 1993. N 18. Ст. 1602).

5. Орган Госсанэпиднадзора каждого района (станция) совместно с администрацией и профсоюзным органом ежегодно определяют на каждом промышленном предприятии района контингенты работников, подлежащих периодическим медицинским осмотрам.

На основании решения санэпидстанции района администрация составляет список работников, подлежащих периодическому медицинскому осмотру, и утверждает его приказом с указанием сроков осмотра.

Отказ работника пройти периодический медицинский осмотр является нарушением трудовой дисциплины. Такого работника органы санэпиднадзора могут отстранить от работы, а при повторном отказе администрация может его уволить (см. п. 5 статьи 81 Трудового кодекса РФ и комментарий к ней).

Статья 213 ТК РФ и комментарии к ней

Работники, занятые на работах с вредными и (или) опасными условиями труда (в том числе на подземных работах), а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные предварительные (при поступлении на работу) и периодические (для лиц в возрасте до 21 года — ежегодные) медицинские осмотры для определения пригодности этих работников для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний. В соответствии с медицинскими рекомендациями указанные работники проходят внеочередные медицинские осмотры.
Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, медицинских организаций и детских учреждений, а также некоторых других работодателей проходят указанные медицинские осмотры в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.
Настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников могут устанавливаться обязательные медицинские осмотры в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены). Время прохождения указанных медицинских осмотров включается в рабочее время.

Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры, порядок проведения таких осмотров определяются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.
В случае необходимости по решению органов местного самоуправления у отдельных работодателей могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров.

Федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников медицинскими осмотрами может предусматриваться проведение химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов.

Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти .
Предусмотренные настоящей статьей медицинские осмотры и психиатрические освидетельствования осуществляются за счет средств работодателя.

Комментарий к статье 213 ТК РФ

1. Различают обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры. Целью первых являются определение состояния здоровья работника для поручаемой работы, а также ранее выявление и профилактика заболеваний (см. ст. 69 ТК и комментарий к ней).

Целью вторых является динамическое наблюдение за состоянием здоровья работника в условиях воздействия вредной среды, профилактика и своевременное установление начальных признаков профессиональных заболеваний, препятствующих продолжению работы с вредными, опасными веществами, а также предупреждение несчастных случаев.

2. Периодичность медицинских осмотров определяется перечнями вредных, опасных веществ и производственных факторов, за исключением работников в возрасте до 21 года, которые проходят медицинские осмотры ежегодно. Медицинские осмотры проводятся за счет средств работодателя. В случае уклонения работника от медицинского осмотра или невыполнения им рекомендаций медицинских обследований работодатель не должен допускать его к работе.

3. Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядок проведения последних определяются Министерством труда и социальной защиты РФ.

4. Предварительные и периодические осмотры проводятся постоянно действующими медицинскими комиссиями, которые формируются медицинскими организациями любой формы собственности, имеющими право на проведение таких осмотров, а также на экспертизу профессиональной пригодности.

На лицо, проходящее предварительный осмотр, в медицинской организации оформляются: медицинская карта амбулаторного больного, паспорт здоровья работника и заключение. В день, установленный для прохождения осмотра, работник обязан явиться в медицинскую организацию.

5. Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом Постановлением Правительства РФ от 23 сентября 2002 г. N 695.

Другой комментарий к статье 213 Трудового Кодекса РФ

Перечень категорий работников, которые должны проходить медицинские осмотры, установлен ст. 213 ТК. Такие осмотры могут быть предварительными, периодическими и внеочередными. Так, обязательный предварительный медицинский осмотр проходят все несовершеннолетние и лица до 21 года, работники, принимаемые на тяжелые работы и на работы с вредными и (или) опасными условиями труда; на работы, связанные с вождением транспорта, для определения пригодности работников для выполнения этих работ и предупреждения профессиональных заболеваний. Эти работники в дальнейшем также за счет средств работодателя проходят периодические, а в возрасте до 21 года — ежегодные медицинские осмотры. По медицинским же рекомендациям они проходят внеочередные медицинские осмотры.

Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, лечебно-профилактических и детских учреждений, а также некоторых других организаций проходят указанные медицинские осмотры (обследования) в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.

Вредные или опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры, а также порядок их проведения определяются нормативными правовыми актами, утвержденными в порядке, установленном уполномоченным Правительством РФ федеральным органом исполнительной власти. Так, в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 27.10.2003 N 646 (в ред. от 01.02.2005) <1>, Приказом Минздравсоцразвития России от 16.08.2004 N 83 (в ред. от 16.05.2005) <2> утверждены Перечни вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), а также порядок их проведения. В случае необходимости по решению органов местного самоуправления в отдельных организациях могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению медицинских осмотров.

———————————
<1> СЗ РФ. 2003. N 44. Ст. 4313; 2005. N 7. Ст. 560.
<2> БНА. 2004. N 38; 2005. N 24.

Проводить медицинские осмотры (обследования) имеют право лечебно-профилактические организации (учреждения), имеющие соответствующую лицензию и сертификат (см. Положение о лицензировании медицинской деятельности, утвержденное Постановлением Правительства РФ от 22.01.2007 N 30 (в ред. от 24.09.2010) <1>; Приказ Минздравсоцразвития России от 10.05.2007 N 323 «Об утверждении порядка организации работ (услуг), выполняемых при осуществлении доврачебной, амбулаторно-поликлинической (в том числе первичной медико-санитарной помощи, медицинской помощи женщинам в период беременности, во время и после родов, специализированной медицинской помощи), стационарной (в том числе первичной медико-санитарной помощи, медицинской помощи женщинам в период беременности, во время и после родов, специализированной медицинской помощи), скорой и скорой специализированной (санитарно-авиационной), высокотехнологичной, санаторно-курортной медицинской помощи» (в ред. от 09.09.2009)) <2>.

———————————
<1> СЗ РФ. 2007. N 5. Ст. 656; 2008. N 15. Ст. 1551; 2010. N 19. Ст. 2316; N 40. Ст. 5076.
<2> РГ. 2007. 20 июня; 2009. 13 февр.

Направление на медицинский осмотр в соответствии с перечнями вредных, опасных веществ и производственных факторов, оказывающих воздействие на работников, выдается работодателем на руки освидетельствуемому для предоставления лечащему врачу, проводящему медосмотр. Осмотр психиатром проводится в психоневрологическом диспансере (отделении, кабинете) по месту постоянной регистрации обследуемого.

Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет. Порядок проведения такого освидетельствования определен Постановлением Правительства РФ от 23.09.2002 N 695 (в ред. от 01.02.2005) <1>. При этом освидетельствование работника проводится на добровольной основе в целях определения его пригодности по состоянию психического здоровья к осуществлению отдельных видов деятельности, а также к работе в условиях повышенной опасности, предусмотренных Перечнем медицинских психиатрических противопоказаний для осуществления отдельных видов профессиональной деятельности и деятельности, связанной с источниками повышенной опасности, утвержденным Постановлением Совета Министров — Правительства РФ от 28.04.1993 N 377 (в ред. от 23.09.2002) <2>. Освидетельствование осуществляется врачебной комиссией, создаваемой органом управления здравоохранением.

———————————
<1> СЗ РФ. 2002. N 39. Ст. 3796; 2005. N 7. Ст. 560.
<2> САПП РФ. 1993. N 18. Ст. 1602; 1998. N 22. Ст. 2759; N 32. Ст. 3910; 2000. N 31. Ст. 3288; 2002. N 39. Ст. 3796.

Проведение дополнительных медицинских осмотров (обследований) рекомендовано в ряде случаев на работах с вредными и (или) опасными производственными факторами. Средства на проведение таких осмотров (обследований) выделяются из фонда социального страхования РФ.

Работодатели обязаны обеспечивать условия для прохождения работниками медицинских осмотров и диспансеризации, а также беспрепятственно отпускать работников для их прохождения (п. 5 ст. 24 Федерального закона от 21.11.2011 N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» <1>).

———————————
<1> СЗ РФ. 2011. N 48. Ст. 6724.

Работникам, у которых по результатам освидетельствования выявлены те или иные противопоказания, выдается заключение федерального государственного учреждения медико-социальной экспертизы на руки, а копия в трехдневный срок пересылается работодателю.

В случае обнаружения у работника признаков профессионального заболевания либо подозрения на него работник направляется в центр профпатологии для специального обследования с целью уточнения диагноза и установления связи заболевания с профессиональной деятельностью. Порядок установления наличия профессионального заболевания регламентируется п. п. 7 — 18 Положения о расследовании и учете профессиональных заболеваний, утвержденного Постановлением Правительства РФ от 15.12.2000 N 967 <1>.

———————————
<1> СЗ РФ. 2000. N 52 (ч. 2). Ст. 5149.

Сведения о прохождении работниками медицинских осмотров заносятся в медицинскую книжку работника (Приказ Роспотребнадзора от 20.05.2005 N 402 «О личной медицинской книжке и санитарном паспорте» (в ред. от 07.04.2009) <1>).

———————————
<1> БНА. 2005. N 24; 2007. N 30; РГ. 2009. 13 мая.

На все время освобождения от работы работников, направленных на медицинское обследование (осмотр) и психиатрическое освидетельствование, за ними сохраняется средняя заработная плата. Если работник в установленном порядке был направлен на обследование в стационарное лечебно-профилактическое учреждение, средний заработок за ним сохраняется за весь период пребывания в стационаре (см. ст. 185 ТК и коммент. к ней).

Ст. 213 ТК РФ. Медицинские осмотры некоторых категорий работников

Работники, занятые на работах с вредными и (или) опасными условиями труда (в том числе на подземных работах), а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные предварительные (при поступлении на работу) и периодические (для лиц в возрасте до 21 года — ежегодные) медицинские осмотры для определения пригодности этих работников для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний. В соответствии с медицинскими рекомендациями указанные работники проходят внеочередные медицинские осмотры.

Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, медицинских организаций и детских учреждений, а также некоторых других работодателей проходят указанные медицинские осмотры в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.

Настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников могут устанавливаться обязательные медицинские осмотры в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены). Время прохождения указанных медицинских осмотров включается в рабочее время.

Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры, порядок проведения таких осмотров определяются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

В случае необходимости по решению органов местного самоуправления у отдельных работодателей могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров.

Федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников медицинскими осмотрами может предусматриваться проведение химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов.

Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

Предусмотренные настоящей статьей медицинские осмотры и психиатрические освидетельствования осуществляются за счет средств работодателя.


1. Статьей 266 ТК предусмотрено, что лица в возрасте до 18 лет принимаются на работу только после предварительного обязательного медицинского осмотра и в дальнейшем, до достижения возраста 18 лет, ежегодно подлежат медицинскому осмотру. Медицинские осмотры осуществляются за счет средств работодателя. Статья 73 ТК предусматривает, что работника, нуждающегося в соответствии с медицинским заключением в предоставлении другой работы, работодатель обязан с его согласия перевести на другую имеющуюся работу, не противопоказанную ему по состоянию здоровья. При отказе работника от перевода либо отсутствии в организации соответствующей работы трудовой договор прекращается.

Перечень вредных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры, и порядок их проведения в настоящее время устанавливаются Минздравсоцразвития России. По решению органов местного самоуправления в отдельных организациях могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению медицинских осмотров. В этих случаях работодатель обязан организовывать проведение предварительных (при поступлении на работу) и периодических (в течение трудовой деятельности) медицинских осмотров работников.

При уклонении работника от прохождения медицинских осмотров или невыполнении им рекомендаций по результатам проведенных обследований работодатель не должен допускать работника к выполнению им трудовых обязанностей.

2. Приказом Минздравсоцразвития России от 16 августа 2004 г. N 83 утв. Перечни вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядок проведения этих осмотров (обследований). О порядке применения названного Приказа говорится в письме Роспотребнадзора от 13 января 2005 г. N 0100/63-05-32.

Предварительные медицинские осмотры (обследования) при поступлении на работу проводятся в целях определения соответствия состояния здоровья работника (освидетельствуемого) поручаемой ему работе.

Периодические медицинские осмотры (обследования) проводятся в целях:

динамического наблюдения за состоянием здоровья работников, своевременного выявления начальных форм профессиональных заболеваний, ранних признаков воздействия вредных и (или) опасных производственных факторов на состояние здоровья работников, формирования групп риска;

выявления общих заболеваний, являющихся медицинскими противопоказаниями для продолжения работы, связанной с воздействием вредных и (или) опасных производственных факторов;

своевременного проведения профилактических и реабилитационных мероприятий, направленных на сохранение здоровья и восстановление трудоспособности работников.

Частота проведения периодических медицинских осмотров (обследований) определяется территориальными органами Роспотребнадзора совместно с работодателем исходя из конкретной санитарно-гигиенической и эпидемиологической ситуации, но периодические медицинские осмотры (обследования) должны проводиться не реже чем 1 раз в 2 года. Лица, не достигшие возраста 21 года, проходят периодические медицинские осмотры ежегодно.

Периодические медицинские осмотры (обследования) работников могут проводиться досрочно в соответствии с медицинским заключением или по заключению территориальных органов Роспотребнадзора с обязательным обоснованием в направлении причины досрочного (внеочередного) осмотра (обследования).

Предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования) работников проводятся медицинскими организациями, имеющими лицензию на указанный вид деятельности.

Работникам, занятым на вредных работах и на работах с вредными и (или) опасными производственными факторами в течение 5 лет и более, периодические медицинские осмотры (обследования) проводятся в центрах профпатологии и других медицинских организациях, имеющих лицензии на экспертизу профпригодности и экспертизу связи заболевания с профессией, 1 раз в 5 лет.

Работодатель определяет контингенты и составляет поименный список лиц, подлежащих периодическим медицинским осмотрам (обследованиям), с указанием участков, цехов, производств, вредных работ и вредных и (или) опасных производственных факторов, оказывающих воздействие на работников, и после согласования с территориальными органами Роспотребнадзора направляет его за 2 мес. до начала осмотра в медицинскую организацию, с которой заключен договор на проведение периодических медицинских осмотров (обследований).

Медицинская организация на основании полученного от работодателя поименного списка работников, подлежащих периодическим медицинским осмотрам (обследованиям), утверждает совместно с работодателем календарный план проведения медицинских осмотров (обследований).

Руководитель медицинской организации, осуществляющей предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), утверждает состав медицинской комиссии, председателем которой должен быть врач-профпатолог или врач иной специальности, имеющий профессиональную подготовку по профпатологии, членами комиссии — специалисты, прошедшие в рамках своей специальности подготовку по профпатологии. Комиссия определяет виды и объемы необходимых исследований с учетом специфики действующих производственных факторов и медицинских противопоказаний к осуществлению или продолжению работы на основании действующих нормативных правовых актов.

Работник для прохождения предварительного медицинского осмотра (обследования) представляет направление, выданное работодателем, в котором указываются вредные и (или) опасные производственные факторы и вредные работы, а также паспорт или другой документ, его заменяющий, амбулаторную карту или выписку из нее с результатами периодических осмотров по месту предыдущих работ и в случаях, предусмотренных законодательством РФ, — решение врачебной психиатрической комиссии.

Оформление результатов предварительных и периодических медицинских осмотров проходит следующим образом.

Заключение медицинской комиссии и результаты медицинского осмотра (обследования), как предварительного, так и периодического, а также выписка из амбулаторной карты работника вносятся в карту предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований).

Медицинская организация совместно с территориальными органами Роспотребнадзора и представителем работодателя обобщает результаты проведенных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников и составляет заключительный акт по его итогам в 4 экземплярах. Заключительный акт в течение 30 дней должен быть представлен медицинской организацией работодателю, территориальному органу Роспотребнадзора и центру профпатологии.

Работник информируется о результатах проведенного медицинского осмотра (обследования).

В случае если при проведении периодического медицинского осмотра (обследования) возникают подозрения на наличие у работника профессионального заболевания, медицинская организация направляет его в установленном порядке в центр профпатологии на экспертизу связи заболевания с профессией.

Центр профпатологии при установлении связи заболевания с профессией составляет медицинское заключение и в 3-дневный срок направляет соответствующее извещение в территориальный орган Роспотребнадзора, работодателю, страховщику и в медицинскую организацию, направившую работника.

Работник, у которого установлен диагноз профессионального заболевания, центром профпатологии направляется с соответствующим заключением в медицинскую организацию по месту жительства, которая оформляет документы для представления на медико-социальную экспертизу.

Центр профпатологии субъекта РФ обобщает и анализирует результаты периодических медицинских осмотров (обследований), проведенных в течение года на территории субъекта РФ, и представляет ежегодный отчет в установленном порядке в орган управления здравоохранением субъекта РФ.

3. Работникам (освидетельствуемым), которым противопоказана работа с вредными и опасными веществами, выдается заключение клинико-экспертной комиссии (КЭК) на руки, а копия пересылается в 3-дневный срок работодателю, выдавшему направление.

Медицинскому осмотру при поступлении на работу и в дальнейшем в установленные сроки (например, 1 раз в год) подлежат категории работников конкретных, перечисленных в нормативных актах организаций: пищевых предприятий, предприятий общественного питания, детских учреждений, детских лечебно-профилактических и санаторно-курортных учреждений, школ и других учебно-вспомогательных учреждений для детей и подростков, лечебно-профилактических учреждений для взрослых, санаториев, домов отдыха, домов инвалидов, аптек и фармацевтических заводов, предприятий по санитарно-гигиеническому обслуживанию населения, гостиниц, общежитий, бассейнов, водопроводных станций, водоразборных будок и колонок, предприятий, вырабатывающих и продающих детские игрушки, детских библиотек, детских ателье и др.

4. Постановлением Правительства РФ от 23 сентября 2002 г. N 695 утв. Правила прохождения обязательного психиатрического освидетельствования работниками, осуществляющими отдельные виды деятельности, в том числе деятельность, связанную с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающими в условиях повышенной опасности.

5. В соответствии с комментируемой статьей работники, занятые на тяжелых работах и на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные медицинские осмотры (обследования).

Предусмотренные указанной статьей медицинские осмотры (обследования) осуществляются за счет работодателя.

6. Приказом Минздравсоцразвития России от 28 декабря 2007 г. N 813 утв. Правила финансирования в 2008 — 2010 годах проведения углубленных медицинских осмотров работников, занятых на работах с вредными и (или) опасными производственными факторами.

См. также письмо ФСС РФ от 15 января 2008 г. N 02-18/06-236 «О финансировании проведения углубленных медицинских осмотров работников, занятых на работах с вредными и (или) опасными производственными факторами».

Согласно ст. 212 и ст. 213 ТК РФ работодатель должен определенных работников, в том числе водителей, направлять на обязательное психиатрическое освидетельствование раз в 5 лет…


Вопрос:

Согласно ст. 212 и ст. 213 ТК РФ работодатель должен определенных работников, в том числе водителей, направлять на обязательное психиатрическое освидетельствование раз в 5 лет. Если работник трудоустраивается в организацию, то должен ли он предъявлять потенциальному работодателю заключение медицинской комиссии о том, что он прошел психиатрическое освидетельствование, или достаточно заключения о прохождении работником предварительного медицинского осмотра (это и будет доказательством, что он прошел психиатрическое освидетельствование)?

Ответ:

Рассмотрев вопрос, мы пришли к следующему выводу:
Определенные законом категории работников (в том числе водители) помимо предварительного медицинского осмотра при устройстве на работу должны проходить и обязательное психиатрическое освидетельствование.
В этих случаях при приеме на работу работодатель должен затребовать решение (заключение) комиссии о прохождении психиатрического освидетельствования, а соискатель представить его работодателю.

Обоснование вывода:
Согласно ст. 213 ТК РФ определенные в этой норме категории работников, в том числе и водители, должны проходить обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (один раз в два года) (смотрите также п. 27 Перечня работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования) работников, утвержденного приказом Минздравсоцразвития РФ от 12.04.2011 N 302н (далее соответственно — Перечень работ, Приказ N 302н)). При этом участие врача-психиатра является обязательным для всех категорий обследуемых при прохождении ими предварительных и периодических осмотров (ссылка 3 к Перечню работ).
Согласно ч. 1, п.п. 2, 3 ч. 2 ст. 46 Федерального закона от 21.11.2011 N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» медицинский осмотр представляет собой комплекс медицинских вмешательств, направленных на выявление патологических состояний, заболеваний и факторов риска их развития.
Проводятся медицинские осмотры, в частности, при поступлении работника на работу в целях определения соответствия его состояния здоровья поручаемой работе (предварительный медицинский осмотр) и в дальнейшем — в целях динамического наблюдения за состоянием здоровья работников, своевременного выявления начальных форм профессиональных заболеваний, ранних признаков воздействия вредных и (или) опасных производственных факторов рабочей среды, трудового процесса на состояние здоровья работников в целях формирования групп риска развития профессиональных заболеваний, выявления медицинских противопоказаний к осуществлению отдельных видов работ (периодический медицинский осмотр).
Порядок проведения указанных медицинских осмотров (далее — Порядок проведения обязательных медицинских осмотров), перечни лабораторных и функциональных исследований, а также медицинских противопоказаний утверждены Приказом N 302н.
Обязательное психиатрическое освидетельствование, в силу части седьмой ст. 213 ТК РФ, проходят не реже одного раза в пять лет работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности. В частности, прохождение обязательного психиатрического освидетельствования не реже чем раз в пять лет предусмотрено для сотрудников, выполняющих работы, связанные с движением транспортных средств (Перечень медицинских психиатрических противопоказаний для осуществления отдельных видов профессиональной деятельности и деятельности, связанной с источником повышенной опасности, утвержденный постановлением Совета Министров — Правительства РФ от 28.04.1993 N 377 (далее — Перечень)).
Порядок такого освидетельствования определен Правилами прохождения обязательного психиатрического освидетельствования работниками, осуществляющими отдельные виды деятельности…, утвержденными постановлением Правительства РФ от 23.09.2002 N 695 (далее — Правила).
Как установлено п. 3 Правил, обязательное психиатрическое освидетельствование работника проводится с целью определения его пригодности по состоянию психического здоровья к осуществлению отдельных видов деятельности, а также к работе в условиях повышенной опасности, предусмотренных Перечнем.
Таким образом, предварительный медицинский осмотр и психиатрическое освидетельствование являются самостоятельными мероприятиями, имеющими разные цели, формы, средства и т.д. Порядок их проведения урегулирован различными нормами права (смотрите также решение Верховного Суда РФ от 18.12.2012 N АКПИ12-1363).
Более того, п. 9 Порядка проведения обязательных медицинских осмотров прямо предусмотрено, что для прохождения предварительного осмотра лицо, поступающее на работу, в числе обязательных документов представляет в медицинскую организацию также и решение врачебной комиссии, проводившей обязательное психиатрическое освидетельствование (в случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации).
Соответственно, предварительные медицинские осмотры не могут заменить обязательное психиатрическое освидетельствование, которое определенные категории работников должны также проходить при устройстве на работу.
Такой вывод подтверждается и судебной практикой (смотрите, например, решение Кировского областного суда от 24.08.2016 по делу N 77-661/2016, решение Московского городского суда от 30.01.2017 N 7-2145/17, решение Изобильненского районного суда Ставропольского края от 29.07.2016 по делу N 12-102/2016, решение Нововятского районного суда г. Кирова Кировской области от 12.05.2016 по делу N 12-32/2016, апелляционное определение СК по административным делам Иркутского областного суда от 31.05.2016 по делу N 33а-5856/2016, решение Самарского областного суда от 09.02.2017 по делу N 21-277/2017, решение Рязанского областного суда от 15.11.2016 по делу N 21-234/2016).
В силу части первой ст. 76 ТК РФ работника, не прошедшего в установленном порядке обязательный медицинский осмотр, а также обязательное психиатрическое освидетельствование в случаях, предусмотренных ТК РФ, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, работодатель обязан отстранить от работы (не допускать к работе).
Таким образом, лица, которые в силу части седьмой ст. 213 ТК РФ должны проходить обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет, должны его проходить и при устройстве на работу. То обстоятельство, что указанные работники в рамках проведения предварительного (периодического) медицинского осмотра проходят осмотр у врача-психиатра, значения не имеет.
Вопрос о том, должны ли такие работники при трудоустройстве предъявлять работодателю заключение комиссии о прохождении психиатрического освидетельствования или достаточно заключения о прохождении работником предварительного медицинского осмотра, законодательством прямо не регулируется.
Некоторые работодатели, исходя из того, что для прохождения предварительного медицинского осмотра лица, поступающие на работу, в случаях, предусмотренных законом, должны представлять в медицинскую организацию также и решение врачебной комиссии, проводившей обязательное психиатрическое освидетельствование (п. 9 Порядка проведения обязательных медицинских осмотров), полагают, что дополнительно предъявлять его работодателю нет необходимости.
В свою очередь, контролирующие органы считают, что заключение о прохождении предварительного медицинского осмотра не является достаточным доказательством, подтверждающим пригодность работника по состоянию психического здоровья.
При этом, как отмечается в судебной практике, в предусмотренных законом случаях обязанность направления на психиатрическое освидетельствование лица, поступающего на работу, равно как и проверки наличия действующего решения комиссии по обязательному психиатрическому освидетельствованию, лежит на потенциальном работодателе (смотрите, например, решение Нововятского районного суда г. Кирова Кировской области от 12.05.2016 по делу N 12-31/2016, решение Центрального районного суда г. Новосибирска Новосибирской области от 09.01.2017 по делу N 12-17/2017). Иными словами, работодатель должен затребовать такое решение при приеме на работу, а соискатель представить его работодателю. Прием на работу указанных лиц в отсутствие указанного освидетельствования является нарушением трудового законодательства (смотрите также решение Слюдянского районного суда Иркутской области от 23.08.2016 по делу N 12-76/2016, ответ на вопрос 1 с информационного портала Роструда «Онлайнинспекция.РФ»).
Учитывая положения ст. 212, ст. 213, части первой ст. 76 ТК РФ, мы также полагаем, что лица, которые в силу части седьмой ст. 213 ТК РФ должны проходить обязательное психиатрическое освидетельствование, при трудоустройстве на работу должны предъявить работодателю решение (заключение) комиссии о прохождении психиатрического освидетельствования*(1).
В заключение обращаем Ваше внимание, что обязательные периодические медицинские осмотры и психиатрические освидетельствования во всех случаях проводятся за счёт средств работодателя (часть седьмая ст. 213 ТК РФ) (смотрите также ответ на вопрос 2 с информационного портала Роструда «Онлайнинспекция.РФ»).

Ответ подготовил:
Эксперт службы Правового консалтинга ГАРАНТ
Наумчик Иван

Контроль качества ответа:
Рецензент службы Правового консалтинга ГАРАНТ
Воронова Елена

Еще статьи из этого раздела

Трудовой кодекс и медицинский осмотр

На странице размещены выдержки из «Трудового Кодекса РФ» ,  имеющие отношение к проведению и прохождению медицинских осмотров.

СТАТЬЯ 69. Медицинский осмотр (обследование) при заключении трудового договора

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 11] [Статья 69]

Обязательному предварительному медицинскому осмотру (обследованию) при заключении трудового договора подлежат лица, не достигшие возраста восемнадцати лет, а также иные лица в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом и иными федеральными законами.

СТАТЬЯ 76. Отстранение от работы

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 12] [Статья 76]

Работодатель обязан отстранить от работы (не допускать к работе) работника:
  • появившегося на работе в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения;
  • не прошедшего в установленном порядке обучение и проверку знаний и навыков в области охраны труда;
  • не прошедшего в установленном порядке обязательный медицинский осмотр (обследование), а также обязательное психиатрическое освидетельствование в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации;
  • при выявлении в соответствии с медицинским заключением, выданным в порядке, установленном федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, противопоказаний для выполнения работником работы, обусловленной трудовым договором;
  • в случае приостановления действия на срок до двух месяцев специального права работника (лицензии, права на управление транспортным средством, права на ношение оружия, другого специального права) в соответствии с федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, если это влечет за собой невозможность исполнения работником обязанностей по трудовому договору и если невозможно перевести работника с его письменного согласия на другую имеющуюся у работодателя работу (как вакантную должность или работу, соответствующую квалификации работника, так и вакантную нижестоящую должность или нижеоплачиваемую работу), которую работник может выполнять с учетом его состояния здоровья. При этом работодатель обязан предлагать работнику все отвечающие указанным требованиям вакансии, имеющиеся у него в данной местности. Предлагать вакансии в других местностях работодатель обязан, если это предусмотрено коллективным договором, соглашениями, трудовым договором;
  • по требованию органов или должностных лиц, уполномоченных федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации;
  • в других случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации.

Работодатель отстраняет от работы (не допускает к работе) работника на весь период времени до устранения обстоятельств, явившихся основанием для отстранения от работы или недопущения к работе, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом, другими федеральными законами.

В период отстранения от работы (недопущения к работе) заработная плата работнику не начисляется, за исключением случаев, предусмотренных настоящим Кодексом или иными федеральными законами. В случаях отстранения от работы работника, который не прошел обучение и проверку знаний и навыков в области охраны труда либо обязательный медицинский осмотр (обследование) не по своей вине, ему производится оплата за все время отстранения от работы как за простой.

СТАТЬЯ 213. Медицинские осмотры некоторых категорий работников

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 34] [Статья 213] 

Работники, занятые на тяжелых работах и на работах с вредными и (или) опасными условиями труда (в том числе на подземных работах), а также на работах, связанных с движением транспорта, проходят обязательные предварительные (при поступлении на работу) и периодические (для лиц в возрасте до 21 года — ежегодные) медицинские осмотры (обследования) для определения пригодности этих работников для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний. В соответствии с медицинскими рекомендациями указанные работники проходят внеочередные медицинские осмотры (обследования).

Работники организаций пищевой промышленности, общественного питания и торговли, водопроводных сооружений, лечебно-профилактических и детских учреждений, а также некоторых других работодателей проходят указанные медицинские осмотры (обследования) в целях охраны здоровья населения, предупреждения возникновения и распространения заболеваний.

Настоящим Кодексом, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации для отдельных категорий работников могут устанавливаться обязательные медицинские осмотры (обследования) в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены). Время прохождения указанных медицинских осмотров (обследований) включается в рабочее время.

Вредные и (или) опасные производственные факторы и работы, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и порядок их проведения определяются нормативными правовыми актами, утверждаемыми в порядке, установленном уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

В случае необходимости по решению органов местного самоуправления у отдельных работодателей могут вводиться дополнительные условия и показания к проведению обязательных медицинских осмотров (обследований).

Работники, осуществляющие отдельные виды деятельности, в том числе связанной с источниками повышенной опасности (с влиянием вредных веществ и неблагоприятных производственных факторов), а также работающие в условиях повышенной опасности, проходят обязательное психиатрическое освидетельствование не реже одного раза в пять лет в порядке, устанавливаемом уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

Предусмотренные настоящей статьей медицинские осмотры (обследования) и психиатрические освидетельствования осуществляются за счет средств работодателя.

СТАТЬЯ 255. Расходы на оплату труда (налоговый кодекс РФ) (Фрагмент)

[Налоговый кодекс РФ] [Глава 25] [Статья 255]

В расходы налогоплательщика на оплату труда включаются любые начисления работникам в денежной и (или) натуральной формах, стимулирующие начисления и надбавки, компенсационные начисления, связанные с режимом работы или условиями труда, премии и единовременные поощрительные начисления, расходы, связанные с содержанием этих работников, предусмотренные нормами законодательства Российской Федерации, трудовыми договорами (контрактами) и (или) коллективными договорами.

К расходам на оплату труда в целях настоящей главы относятся, в частности:

  • 7) расходы на оплату труда, сохраняемую работникам на время отпуска, предусмотренного законодательством Российской Федерации, фактические расходы на оплату проезда работников и лиц, находящихся у этих работников на иждивении, к месту использования отпуска на территории Российской Федерации и обратно (включая расходы на оплату провоза багажа работников организаций, расположенных в районах Крайнего Севера и приравненных к ним местностях) в порядке, предусмотренном действующим законодательством — для организаций, финансируемых из соответствующих бюджетов и в порядке, предусмотренном работодателем — для иных организаций, доплата несовершеннолетним за сокращенное рабочее время, расходы на оплату перерывов в работе матерей для кормления ребенка, а также расходы на оплату времени, связанного с прохождением медицинских осмотров;

СТАТЬЯ 266. Медицинские осмотры (обследования) лиц в возрасте до 18 лет

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 42] [Статья 266]

Лица в возрасте до восемнадцати лет принимаются на работу только после предварительного обязательного медицинского осмотра (обследования) и в дальнейшем, до достижения возраста восемнадцати лет, ежегодно подлежат обязательному медицинскому осмотру (обследованию).

Предусмотренные настоящей статьей обязательные медицинские осмотры (обследования) осуществляются за счет средств работодателя

СТАТЬЯ 348.3. Медицинские осмотры (обследования) спортсменов

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 54.1] [Статья 348.3]

  • При заключении трудового договора спортсмены подлежат обязательному предварительному медицинскому осмотру (обследованию).
  • В период действия трудового договора спортсмены проходят обязательные периодические медицинские осмотры (обследования) в целях определения пригодности для выполнения поручаемой работы и предупреждения профессиональных заболеваний и спортивного травматизма.
  • Работодатель обязан организовывать проведение за счет собственных средств обязательных предварительных (при поступлении на работу) и периодических (в течение трудовой деятельности, но не реже одного раза в год) медицинских осмотров (обследований) спортсменов, внеочередных медицинских осмотров (обследований) спортсменов по их просьбам в соответствии с медицинскими рекомендациями с сохранением за ними места работы (должности) и среднего заработка на время прохождения этих медицинских осмотров (обследований). Спортсмены обязаны проходить указанные медицинские осмотры (обследования), следовать медицинским рекомендациям

СТАТЬЯ 330.3. Медицинские осмотры (обследования) работников, занятых на подземных работах

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 51.1] [Статья 330.3]

  • Прием на подземные работы производится после обязательного медицинского осмотра (обследования). 
  • Работники, занятые на подземных работах, обязаны проходить медицинские осмотры (обследования) в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены) (часть третья статьи 213 настоящего Кодекса). 
  • Проведение медицинских осмотров (обследований) в начале рабочего дня (смены) работодатель обязан организовывать каждый рабочий день (каждую смену) для всех работников, занятых на подземных работах.
  •  Проведение медицинских осмотров (обследований) в течение и (или) в конце рабочего дня (смены) работодатель организует при необходимости в целях диагностики и предупреждения профессиональных заболеваний, а также для выявления возможного состояния алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения у работников, занятых на подземных работах, проводимых на объектах, отнесенных в соответствии с федеральными законами и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации к взрывопожароопасным производственным объектам.
  •  Порядок проведения медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на подземных работах, в начале рабочего дня (смены), а также в течение и (или) в конце рабочего дня (смены) устанавливается федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в области здравоохранения, с учетом мнения Российской трехсторонней комиссии по регулированию социально-трудовых отношений.

 

СТАТЬЯ 328. Прием на работу, непосредственно связанную с движением транспортных средств

 [Трудовой кодекс РФ] [Глава 51] [Статья 328]

  • Работники, принимаемые на работу, непосредственно связанную с движением транспортных средств, должны пройти профессиональный отбор и профессиональное обучение в порядке, установленном федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в области транспорта.
  • Прием работника на работу, непосредственно связанную с движением транспортных средств, производится после обязательного предварительного медицинского осмотра (обследования) в порядке, установленном федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в области здравоохранения, и федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в области транспорта.

Обзорная статья: Дисбаланс земного льда

Адусумилли, С., Фрикер, Х.А., Медли, Б., Падман, Л., и Зигфрид, М.Б .: Межгодовые колебания поступления талых вод в Южный океан от Шельфовые ледники Антарктики, Nature Geosci., 13, 616–620, https://doi.org/10.1038/s41561-020-0616-z, 2020a.

Адусумилли, С., Фрикер, Х.А., Медли, Британская Колумбия, Падман, Л., и Зигфрид, М.Р .: Данные из: Межгодовые колебания поступления талой воды в Южный океан с шельфовых ледников Антарктики [набор данных], Библиотека Калифорнийского университета в Сан-Диего Цифровые коллекции, https: // doi.org / 10.6075 / J04Q7SHT, 2020b.

Армитаж, Т. В. К., Манучарян, Г. Э., Петти, А. А., Квок, Р., и Томпсон, А. Ф .: Усиление вихревой активности в круговороте Бофорта в ответ на морской лед потеря, Nature Commun., 11, 761, https://doi.org/10.1038/s41467-020-14449-z, 2020.

Бевис, М., Хариг, К., Хан, С. А., Браун, А., Саймонс, Ф. Дж., Уиллис, М., Феттвейс, X., Брок, М. Р. ван ден, Мадсен, Ф. Б., Кендрик, Э., Каккамиз, Д. Дж., Дам, Т. Ван, Кнудсен, П., Найлен, Т .: Ускорение изменений льда масса внутри Гренландии и чувствительность ледникового щита к атмосферным воздействиям. форсирование, П.Natl. Акад. Sci., 116, 1934–1939, https://doi.org/10.1073/pnas.1806562116, 2019.

Bintanja, R., van Oldenborgh, G.J., Drijfhout, S. S., Wouters, B., and Кацман Ч.А .: Важная роль в потеплении океана и увеличении шельфового ледника. таяние при расширении антарктического морского льда, Nature Geosci., 6, 376–379, https://doi.org/10.1038/ngeo1767, 2013.

Бискаборн, Б. К., Смит, С. Л., Ноецли, Дж., Маттес, Х., Виейра, Г., Стрелецкий Д.А., Шенейх П., Романовский В.Е., Левкович А.Г., Абрамов А., Аллард М., Бойке Дж., Кейбл В. Л., Кристиансен Х. Х., Делалое, Р., Дикманн, Б., Дроздов, Д., Эцельмюллер, Б., Гросс, Г., Гульельмин, М., Ингеман-Нильсен, Т., Исаксен, К., Исикава, М., Йоханссон, М., Йоханнссон, Х., Джу, А., Каверин, Д., Холодов, А., Константинов, П., Крегер Т., Ламбьель К., Ланкман Ж.-П., Луо Д., Малкова Г., Мейкледжон, И., Москаленко, Н., Олива, М., Филлипс, М., Рамос, М., Саннел, А.Б.К., Сергеев Д., Сейболд К., Скрябин П., Васильев А., Ву К., Йошикава К., Железняк М. и Лантуит Х .: Вечная мерзлота нагревается на глобальный масштаб, Nature Commun., 10, 264, https://doi.org/10.1038/s41467-018-08240-4, 2019.

Блэкпорт, Р., Скрин, Дж. А., ван дер Виль, К., и Бинтанья, Р .: Минимальный влияние сокращения арктического морского льда на совпадающие холодные зимы в средние широты, нат. Клим. Смена, 9, 697–704, г. https://doi.org/10.1038/s41558-019-0551-4, 2019.

Браун, М. Х., Мальц, П., Соммер, К., Фариас-Бараона, Д., Заутер, Т., Касасса, ГРАММ., Соруко, А., Скварца, П., и Зихаус, Т .: Годовой набор растровых данных по скорости изменения высоты ледников, Южноамериканские Анды 2000 и 2011–2015 гг., PANGEA, https://doi.org/10.1594/PANGAEA.893612, 2018.

Браун, М. Х., Мальз, П., Соммер, К., Фариас-Бараона, Д., Заутер, Т., Касасса, Г., Соруко, А., Скварца, П., и Зехаус, Т. С .: Ограничение высота ледников и массовые изменения в Южной Америке, Нац. Клим. Изменять, 9, 130–136, https://doi.org/10.1038/s41558-018-0375-7, 2019.

Carmack, E.К., Ямамото-Каваи, М., Хейн, Т. В. Н., Бэкон, С., Блум, Б. А., Лик, К., Меллинг, Х., Поляков, И. В., Странео, Ф., Тиммерманс, М.-Л., и Уильямс, У. Дж .: Пресная вода и ее роль в арктической морской системе: Источники, размещение, хранение, экспорт, а также физические и биогеохимические последствия для Северного Ледовитого океана и Мирового океана, J. Geophys. Res.-Biogeosc., 121, 675–717, https://doi.org/10.1002/2015JG003140, 2016.

Cavalieri, D. J., Parkinson, C. L., Gloersen, P., Comiso, J. C., and Zwally, ЧАС.Дж .: Получение долгосрочных временных рядов морского ледяного покрова со спутника. пассивные микроволновые мультисенсорные наборы данных, J. Geophys. Res.-Oceans, 104, 15803–15814, https://doi.org/10.1029/1999JC

1, 1999.

Cook, AJ, Vaughan, DG: Обзор изменений площади шельфовых ледников на Антарктическом полуострове в прошлом 50 лет, Криосфера, 4, 77–98, https://doi.org/10.5194/tc-4-77-2010, 2010.

Дай, А., Луо, Д., Сонг, М., и Лю, Дж .: Арктическое усиление вызвано потеря морского льда при увеличении CO 2 , Nature Commun., 10, 121, https://doi.org/10.1038/s41467-018-07954-9, 2019.

Домак, Э., Дюран, Д., Левентер, А., Ишман, С., Доан, С., МакКаллум, С. ., Амблас, Д., Ринг, Дж., Гилберт, Р., Прентис, М .: Устойчивость Ларсена. B шельфовый ледник на Антарктическом полуострове в эпоху голоцена, Природа, 436, 681–685, https://doi.org/10.1038/nature03908, 2005.

Dussaillant, I., Berthier, E., Brun, F., Masiokas, M., Hugonnet, R., Favier, V ., Rabatel, A., Pitte, P., and Ruiz, L .: Изменение высоты Южноамериканских Анд с 2000 по 2018 год, ссылки на GeoTIFFs, PANGEA, https: // doi.org / 10.1594 / PANGAEA.

8, 2019a.

Дюссайян, И., Бертье, Э., Брун, Ф., Масиокас, М., Югонне, Р., Фавье, В., Рабатель А., Питте П. и Руис Л.: Два десятилетия потери массы ледников. вдоль Анд, Nature Geosci., 12, 802–808, https://doi.org/10.1038/s41561-019-0432-5, 2019b.

Эндерлин, Э. М., Ховат, И. М., Чон, С., Но, М.-Дж., ван Ангелен, Дж. Х., и ван ден Брок, М. Р .: Улучшенный массовый бюджет для ледникового щита Гренландии, Geophys. Res. Lett., 41, 866–872, https: // doi.org / 10.1002 / 2013GL059010, 2014.

Farinotti, D., Huss, M., Fürst, J. J., Landmann, J., Machguth, H., Мауссион Ф. и Пандит А. Консенсус-оценка толщины льда. распределение всех ледников на Земле, Nature Geosci., 12, 168–173, https://doi.org/10.1038/s41561-019-0300-3, 2019.

Феррейра Д., Маршалл Дж., Битц К. М., Соломон С. и Пламб А. Реакция Антарктического океана и морского льда на истощение озонового слоя: двумерная шкала Проблема, J. ​​Climate, 28, 1206–1226, https: // doi.org / 10.1175 / JCLI-D-14-00313.1, 2015.

Foresta, L., Gourmelen, N., Pálsson, F., Nienow, P., Björnsson, H., и Шеперд, А.: Изменение высоты поверхности и баланс массы исландского льда. колпачки получены из альтиметрии CryoSat-2 в режиме полосы обзора, Geophys. Res. Lett., 43, 12138–12145, https://doi.org/10.1002/2016GL071485, 2016.

Фрэнсис, Дж. А. и Ваврус, С. Дж .: Доказательства связи арктического усиления с экстремальная погода в средних широтах, Geophys. Res. Lett., 39, L06801, https://doi.org/10.1029/2012GL051000, 2012.

Фретвелл, П., Причард, HD, Воган, Д.Г., Бамбер, Дж. Л., Барранд, Н. Э., Белл, Р., Бьянки, К., Бингем, Р. Г., Бланкеншип, Д. Д., Касасса, Г. ., Катания, Г., Калленс, Д., Конвей, Х., Кук, AJ, Корр, HFJ, Дамаске, Д., Дамм, В., Ферраччоли, Ф., Форсберг, Р., Фуджита, С., Гим, Ю., Гогинени, П., Григгс, Дж. А., Хиндмарш, RCA, Холмлунд, П., Холт, Дж. У., Якобель, Р. У., Дженкинс, А., Джокат, В., Джордан, Т., Кинг, Э. К., Колер, Дж., Крабилл, В., Ригер-Куск, М., Langley, KA, Leitchenkov, G., Leuschen, C., Luyendyk, BP, Matsuoka, K., Mouginot, J., Nitsche, FO, Nogi, Y., Nost, OA, Popov, SV, Rignot, E. , Риппин, Д.М., Ривера, А., Робертс, Дж., Росс, Н., Зигерт, М.Дж., Смит, А.М., Стейнхаге, Д., Студингер, М., Сан, Б., Тинто, Б.К., Уэлч, Британская Колумбия , Wilson, D., Young, DA, Xiangbin, C., and Zirizzotti, A .: Bedmap2: улучшенные наборы данных о ледяном дне, поверхности и толщине для Антарктиды, Криосфера, 7, 375–393, https://doi.org /10.5194/tc-7-375-2013, 2013 г.

Гарднер, А.С., Мохолдт, Г., Когли, Дж. Г., Воутерс, Б., Арендт, А.А., Вар, Дж., Бертье, Э., Хок, Р., Пфеффер, В. Т., Касер, Г., Лигтенберг, С. R.M., Bolch, T., Sharp, M.J., Hagen, J.O., van den Broeke, M.R., и Пол, Ф .: Согласованная оценка вклада ледников в повышение уровня моря: 2003–2009 гг., Science, 340, 852–857, https://doi.org/10.1126/science.1234532, 2013.

Голледж, Н. Р., Келлер, Э. Д., Гомес, Н., Нотен, К. А., Берналес, Дж., Трусел, Л.Д., и Эдвардс, Т.Л .: Глобальные экологические последствия таяние ледникового покрова двадцать первого века, Nature, 566, 65–72, https://doi.org/10.1038/s41586-019-0889-9, 2019.

Гурмелен, Н., Эскориуэла, М. Дж., Шеперд, А., Фореста, Л., Мюир, А., Гарсиа-Мондехар, А., Рока, М., Бейкер, С.Г. и Дринкуотер, М.Р .: Спутниковая интерферометрическая альтиметрия CryoSat-2 для картирования высоты льда и изменение высоты, Adv. Космические исследования, 62, 1226–1242, https://doi.org/10.1016/j.asr.2017.11.014, 2018.

Хартманн, Д.Л., Кляйн Танк, А.М.Г., Рустикуччи, М., Александр, Л.В., Брённиманн, С., Чараби, Ю., Дентенер, Ф. Дж., Длугокенки, Э. Дж., Истерлинг, Д. Р., Каплан, А., Соден, Б. Дж., Торн, П. У., Уайлд, М., и Чжай, П. М .: Наблюдения: атмосфера и поверхность, изменение климата, 2013 г .: Основы физической науки. Вклад Рабочей группы I в Пятый Отчет об оценке Межправительственной группы экспертов по изменению климата, под редакцией Авторы: Stocker, T.F., Qin, D., Plattner, G.-K., Tignor, M., Allen, S.K., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Ю., Бекс, В., и Мидгли, П. М., 159–254, Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Соединенное Королевство и Нью-Йорк, Нью-Йорк, USA, 2013.

Hobbs, W. R., Massom, R., Stammerjohn, S., Reid, P., Williams, G., and Meier, У .: Обзор последних изменений морского льда Южного океана, их движущих сил и форсинги, Глобальная планета. Смена, 143, 228–250, https://doi.org/10.1016/j.gloplacha.2016.06.008, 2016.

Хогг, А. Э., Шеперд, А., Корнфорд, С. Л., Бриггс, К. Х., Гурмелен, Н., Грэм, Дж.A., Joughin, I., Mouginot, J., Nagler, T., Payne, A.J., Rignot, Э. и Вуйт Дж .: Увеличение ледового потока на Земле Западного Палмера связано с океаном. плавление, Геофиз. Res. Lett., 44, 4159–4167, https://doi.org/10.1002/2016GL072110, 2017.

Холланд, Д. М., Томас, Р. Х., де Янг, Б., Рибергаард, М. Х. и Либерт, Б .: Ускорение Якобсхавна Исбро, вызванное теплым подземным океаном. вод, Nature Geosci., 1, 659–664, https://doi.org/10.1038/ngeo316, 2008.

Howat, I.M., Joughin, I., Фанесток, М., Смит, Б. Э. и Скамбос, Т. А .: Синхронное отступление и ускорение выходных ледников юго-восточной Гренландии 2000–06: динамика льда и связь с климатом, J. Glaciol., 54, 646–660, https://doi.org/10.3189/002214308786570908, 2008.

Huss, M .: Допущения плотности для преобразования геодезического изменения объема ледника в изменение массы, Криосфера, 7, 877–887, https: //doi.org/10.5194/tc-7-877-2013, 2013.

Хасс, М. и Хок, Р .: Гидрологический ответ на будущий ледник в глобальном масштабе. потеря массы, нац.Клим. Смена, 8, 135–140, https://doi.org/10.1038/s41558-017-0049-x, 2018.

Иммерзил, В. В., Лутц, А. Ф., Андраде, М., Бахл, А., Биманс, Х., Больч, Т., Хайд, С., Брамби, С., Дэвис, Б. Дж., Элмор, А. К., Эммер, А., Фенг, М., Фернандес, А., Хариташья, У., Каргель, Дж. С., Коппес, М., Краайенбринк, П. Д. А., Кулкарни, А. В., Маевски, П. А., Непал, С., Пачеко, П., Художник, Т. Х., Пелличчиотти, Ф., Раджарам, Х., Руппер, С., Синисало, А., Шреста, А. Б., Вивироли, Д., Вада, Ю., Сяо, К., Яо, Т., и Бэйли, Дж. Э. М .: Важность и уязвимость мировых водонапорных башен, Nature, 577, 364–369, https://doi.org/10.1038/s41586-019-1822-y, 2020.

Якоб Л., Гурмелен Н., Юарт М. и Пламмер С. Высокогорная Азия и залив Аляска, наблюдаемые с помощью спутниковой альтиметрии CryoSat-2 в период с 2010 по 2019 год, The Cryosphere Discuss., Https://doi.org/10.5194/tc-2020-176, в обзоре, 2020.

Jacobs, С.С., Хелмер, Х.Х., Доак, CSM, Дженкинс, А., Фролих, Р.М .: Таяние шельфовых ледников и баланс массы Антарктиды, Дж. Glaciol., 38, 375–387, https://doi.org/10.3189/S0022143000002252, 1992.

Jacobs, S. S., Hellmer, H.H., and Jenkins, A .: Таяние антарктического ледяного щита. в юго-восточной части Тихого океана Geophys. Res. Lett., 23, 957–960, https://doi.org/10.1029/96GL00723, 1996.

Джейкобс, С.С., Дженкинс, А., Джуливи, К.Ф., и Дютрие, П .: Более сильный океан циркуляция и усиленное таяние под шельфовым ледником Pine Island Glacier, Природа Геоши., 4, 519–523, https://doi.org/10.1038/ngeo1188, 2011.

Джоуин, И., Элли, Р. Б., и Холланд, Д. М.: Реакция ледяного щита на океанические Forcing, Science, 338, 1172–1176, https://doi.org/10.1126/science.1226481, 2012.

Laxon, S. W., Giles, K. A., Ridout, A. L., Wingham, D. J., Willatt, R., Каллен Р., Квок Р., Швайгер А., Чжан Дж., Хаас К., Хендрикс С., Кришфилд, Р., Курц, Н., Фаррелл, С., Дэвидсон, М .: Оценки CryoSat-2 толщины и объема арктического морского льда // Геофиз.Res. Lett., 40, 732–737, https://doi.org/10.1002/grl.50193, 2013.

Luthcke, S. B., Zwally, H. J., Abdalati, W., Rowlands, D. D., Ray, R. D., Нерем, Р. С., Лемуан, Ф. Г., Маккарти, Дж. Дж., И Чинн, Д. С.: Недавние исследования. Уменьшение массы льда в Гренландии из-за дренажной системы из-за спутниковой гравитации Наблюдения, Наука, 314, 1286–1289, https://doi.org/10.1126/science.1130776, 2006.

Магнусон, Дж. Дж., Робертсон, Д. М., Бенсон, Б. Дж., Винн, Р. Х., Ливингстон, Д. М., Араи, Т., Ассель, Р. А., Барри, Р.Г., Кард, В., Куусисто, Э., Гранин, Н. Г., Проуз, Т. Д., Стюарт, К. М., Вуглински, В. С .: Исторические тенденции в Ледяном покрове озер и рек в северном полушарии, Science, 289, 1743–1746, https://doi.org/10.1126/science.289.5485.1743, 2000.

Максим, Т .: Изменение морского льда в Арктике и Антарктике: контрасты, общие черты, и причины, Анну. Rev. Mar. Sci., 11, 187–213, https://doi.org/10.1146/annurev-marine-010816-060610, 2019.

Марзейон, Б., Когли, Дж. Г., Рихтер, К., и Паркс, Д.: Атрибуция глобальная потеря массы ледников из-за антропогенных и естественных причин, Наука, 345, 919–921, https://doi.org/10.1126/science.1254702, 2014.

Макмиллан, М., Лисон, А., Шеперд, А., Бриггс, К., Армитидж, Т. В. К., Хогг, А., Муннеке, П. К., Брук, М. ван ден, Ноэль, Б., Берг, В. Дж. Ван де, Лигтенберг, С., Хорват, М., Гро, А., Мюир, А., и Гилберт, Л .: A запись баланса массы Гренландии с высоким разрешением, Geophys. Res. Lett., 43, 7002–7010, https://doi.org/10.1002/2016GL069666, 2016.

Мил, Г. А., Арбластер, Дж. М., Битц, К. М., Чанг, К. Т. Я. и Тенг, Х .: Расширение антарктического морского льда в период с 2000 по 2014 год за счет тропической части Тихого океана десятилетняя изменчивость климата, Nature Geosci., 9, 590–595, https://doi.org/10.1038/ngeo2751, 2016.

Мередит, М., Соммеркорн, М., Кассотта, С., Дерксен, К., Экайкин, А., Холлоуд, А., Кофинас, Г., Макинтош, А., Мельбурн-Томас, Дж., Мюльберт, M. M. C., Ottersen, H., Pritchard, H., Schuur, E. A. G .: Полярные регионы, в специальном докладе МГЭИК об океане и криосфере в условиях изменения климата, в пресса, 2019.

Мун Т., Джоуин И., Смит Б. и Ховат И.: Эволюция Скорость ледников на выходе из Гренландии, Science, 336, 576–578, https://doi.org/10.1126/science.1219985, 2012.

Морлигем, М., Уильямс, К. Н., Ригно, Э., Ан, Л., Арндт, Дж. Э., Бамбер, Дж. Л., Катания, Г., Чоше, Н., Даудесвелл, Дж. А., Доршель, Б., Фенти, И., Хоган, К., Ховат, И., Хаббард, А., Якобссон, М., Джордан, Т. М., Кьельдсен, К. К., Миллан, Р., Майер, Л., Мужино, Дж., Ноэль, Б. П. Я., О’Кофай, К., Палмер, С., Райсгаард, С., Серусси, Х., Зигерт, М. Дж., Слабон П., Странео Ф., ван ден Брук М. Р., Вайнребе В., Вуд М. и Зинглерсен, К. Б .: BedMachine v3: Полная топография дна и океан Батиметрическое картографирование Гренландии по данным многолучевого эхо-зондирования в сочетании с Массовая охрана, геофизика. Res. Lett., 44, 11051–11061, г. https://doi.org/10.1002/2017GL074954, 2017.

Мортимер, К. А., Копленд, Л., и Мюллер, Д. Р.: Изменения объема и площади шельфовый ледник Милн, остров Элсмир, Нунавут, Канада, с 1950 г., Дж.Geophys. Res.-Ea. Серф., 117, F04011, https://doi.org/10.1029/2011JF002074, 2012.

Мужино, Дж., Риньо, Э., и Шойхль, Б.: Устойчивое увеличение льда. сброс из набережной моря Амундсена, Западная Антарктида, с 1973 по 2013, Геофиз. Res. Lett., 41, 1576–1584, https://doi.org/10.1002/2013GL059069, 2014.

Мужино, Дж., Ригно, Э., Бьорк, А. А., Брок, М. ван ден, Миллан, Р., Морлигхем М., Ноэль Б., Шойхль Б. и Вуд М.: 46 лет Баланс массы ледникового щита Гренландии с 1972 по 2018 гг., P.Natl. Акад. Наук, 116, 9239–9244, https://doi.org/10.1073/pnas.12116, 2019.

Ноэль, Б., ван де Берг, У. Дж., Ван Вессем, Дж. М., ван Мейгаард, Э., ван Ас, Д., Lenaerts, JTM, Lhermitte, S., Kuipers Munneke, P., Smeets, CJPP, van Ulft, LH, van de Wal, RSW, и van den Broeke, MR: Моделирование климата и баланса массы поверхности полярных ледяных щитов с использованием RACMO2 — Часть 1: Гренландия (1958–2016), Криосфера, 12, 811–831, https://doi.org/10.5194/tc-12-811-2018, 2018.

Отосака И., Шеперд А. и Макмиллан М.: Изменение высоты ледникового щита в Западная Антарктида по данным спутниковой радиолокационной альтиметрии в Ka-диапазоне, Geophys. Res. Lett., 46, 13135–13143, https://doi.org/10.1029/2019GL084271, 2019.

Оверим, И., Андерсон, Р. С., Вобус, К. В., Клоу, Г. Д., Урбан, Ф. Э. и Мателл, Н .: Исчезновение морского льда усиливает действие волн на арктическом побережье. Geophys. Res. Lett., 38, L17503, https://doi.org/10.1029/2011GL048681, 2011.

Overland, J. E., Dethloff, K., Фрэнсис, Дж. А., Холл, Р. Дж., Ханна, Э., Ким, С.-Дж., Скрин, Дж. А., Шеперд, Т. Г., Вихма, Т .: Нелинейный отклик среднеширотная погода в изменчивую Арктику, Нат. Клим. Изменить, 6, 992–999, https://doi.org/10.1038/nclimate3121, 2016.

Паоло, Ф. С., Фрикер, Х. А., и Падман, Л.: Потеря объема из-за антарктического льда. полки ускоряются, Наука, 348, 327–331, https://doi.org/10.1126/science.aaa0940, 2015.

Паркинсон, К. Л .: 40-летний рекорд показывает постепенное увеличение количества морского льда в Антарктике. с последующим снижением темпами, намного превышающими темпы, наблюдаемые в Арктике, П.Natl. Акад. Sci. USA, 116, 14414, https://doi.org/10.1073/pnas.1

6116, 2019.

Перович, Д. К., Рихтер-Менге, Дж. А.: Потеря морского льда в Арктике, Анну. Rev. Mar. Sci., 1, 417–441, https://doi.org/10.1146/annurev.marine.010908.163805, 2009.

Пистон, К., Эйзенман, И., и Раманатан, В .: Наблюдательное определение снижение альбедо из-за исчезновения арктического морского льда, P. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 111, 3322, https://doi.org/10.1073/pnas.1318201111, 2014.

Пуллиайнен, Дж., Луоджус, К., Дерксен, К., Мудрик, Л., Лемметинен, Дж., Салминен, М., Иконен, Дж., Такала, М., Коэн, Дж., Смоландер, Т., и Норберг, Дж .: Модели и тенденции снежной массы Северного полушария с 1980 по 2018 гг., Nature, 581, 294–298, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2258-0, 2020.

Rahmstorf, S., Box, JE, Feulner, G., Mann, ME, Robinson, А., Резерфорд, С., Шаффернихт, Э. Дж .: Исключительный ХХ век. замедление опрокидывания циркуляции в Атлантическом океане, Nat. Клим. Изменять, 5, 475–480, https: // doi.org / 10.1038 / nclimate2554, 2015.

Консорциум RGI: Реестр ледников Рэндольфа — набор данных о глобальных ледниках. Краткое содержание: Версия 6.0: Технический отчет, Глобальные измерения наземного льда от Спейс, Колорадо, США, https://doi.org/10.7265/N5-RGI-60, 2017.

Ригно, Э., Касасса, Г., Гогинени, П., Крабилл, В., Ривера, А. и Томас, Р .: Ускоренный сброс льда с Антарктического полуострова после обрушение шельфового ледника Ларсен Б., Geophys. Res. Lett., 31, L18401, https://doi.org/10.1029 / 2004GL020697, 2004.

Rignot, E., Mouginot, J., Scheuchl, B., van den Broeke, M., van Wessem, M. Дж. И Морлигхем М.: Баланс массы антарктического ледяного щита за четыре десятилетия из 1979–2017, P. Natl. Акад. Sci. США, 116, 1095, https://doi.org/10.1073/pnas.1812883116, 2019.

Роуч, Л. А., Дёрр, Дж., Холмс, К. Р., Массоннет, Ф., Блокли, Э. У., Нотц Д., Раков Т., Рафаэль М. Н., О’Фаррелл С. П., Бейли Д. А. и Битц, К. М .: Область морского льда Антарктики в CMIP6, Geophys. Res.Lett., 47, e2019GL086729, https://doi.org/10.1029/2019GL086729, 2020.

Rode, KD, Regehr, EV, Douglas, DC, Durner, G., Derocher, AE, Thiemann, GW, and Budge, SM: Вариация реакции высшего хищника Арктики на потерю среды обитания: питание и репродуктивная экология двух популяций белых медведей, Glob. Change Biol., 20, 76–88, https://doi.org/10.1111/gcb.12339, 2014.

Сандберг Соренсен, Л., Симонсен, С. Б., Форсберг, Р., Хворостовский, К., Мейстер, Р., и Энгдал, М. Э .: 25 лет изменений высоты Гренландский ледяной щит с радиолокационной альтиметрии ERS, Envisat и CryoSat-2, Земля Планета. Sci. Lett., 495, 234–241, https://doi.org/10.1016/j.epsl.2018.05.015, 2018.

Скамбос Т., Хулбе К. и Фанесток М.: Шельфовый ледник, вызванный изменением климата. Распад на Антарктическом полуострове, в: Климат Антарктического полуострова Изменчивость: исторические и палеоэкологические перспективы, 79–92, Американский геофизический союз (AGU), 2013.

Scambos, T.А., Боландер, Дж. А., Шуман, К. А., Скварца, П .: Ледник. ускорение и истончение после обрушения шельфового ледника в проливе Ларсен B залив, Антарктида, Geophys. Res. Lett., 31, L18402, https://doi.org/10.1029/2004GL020670, 2004.

СКАР: Антарктическая цифровая база данных, версия 7.2, Британская антарктическая служба, доступно по адресу: https://www.add.scar.org/ (последний доступ: июнь 2020 г.) 2020.

Швайгер, А., Линдси, Р., Чжан, Дж., Стил, М., Стерн, Х., и Квок, Р.: Неопределенность в смоделированном объеме арктического морского льда. Дж.Geophys. Res.-Oceans, 116, https://doi.org/10.1029/2011JC007084, 2011.

Скрин, Дж. А. и Симмондс, И.: Центральная роль уменьшения морского льда в недавнее повышение температуры в Арктике, Nature, 464, 1334–1337, https://doi.org/10.1038/nature09051, 2010.

Шин, Д. Э., Бхушан, С., Монтесано, П., Раунс, Д. Р., Арендт, А., и Османоглу, Б.: Систематическая региональная оценка высокогорной Азии Баланс массы ледника, фронт. Науки о Земле, 7, 363, https://doi.org/10.3389/feart.2019.00363, 2020 (данные доступны по адресу: https://nsidc.org/data/highmountainasia).

Шеперд, А., Вингхэм, Д., Пейн, Т., и Скварка, П .: Шельфовый ледник Ларсена имеет Progressively Thinned, Science, 302, 856–859, https://doi.org/10.1126/science.1089768, 2003.

Шеперд, А., Уингем, Д., и Ригно, Э .: Теплый океан размывает Запад Антарктический ледяной щит, Geophys. Res. Lett., 31, L23402, https://doi.org/10.1029/2004GL021106, 2004.

Шеперд, А., Уингем, Д., Уоллис, Д., Джайлз, К., Лаксон, С., и Сундал, А. V .: Недавняя потеря плавучего льда и, как следствие, повышение уровня моря, Geophys. Res. Lett., 37, L13503, https://doi.org/10.1029/2010GL042496, 2010.

Шеперд, А., Фрикер, Х.А., и Фаррелл, С.Л .: Тенденции и связи через антарктическую криосферу, Nature, 558, 223–232, https://doi.org/10.1038/s41586-018-0171-6, 2018.

Шеперд, А., Гилберт, Л., Мьюир, А. С., Конрад, Х., Макмиллан, М., Слейтер, Т., Бриггс, К. Х., Сундал, А. В., Хогг, А.Э., Энгдал М. Э .: Тенденции в Высота и масса антарктического ледникового щита, Geophys. Res. Lett., 46, 8174–8183, https://doi.org/10.1029/2019GL082182, 2019.

Слейтер, Т., Хогг, А.Э. и Моттрам, Р.: Потери ледяного покрова отслеживают высокие уровни прогнозы повышения уровня моря, нац. Клим. Смена, 10, 879–881, https://doi.org/10.1038/s41558-020-0893-y, 2020.

Соренсен, Л.С., Симонсен, С.Б., Нильсен, К., Лукас-Пичер, П., Спада, Г., Адалгейрсдоттир, Г. ., Форсберг, Р., Хвидберг, К.С.: Баланс массы ледникового покрова Гренландии (2003–2008 гг.) По данным ICESat — влияние интерполяции, отбора проб и плотности фирна, Криосфера, 5, 173–186, https: / / doi.org / 10.5194 / tc-5-173-2011, 2011.

Стров, Дж. и Нотц, Д.: Изменение состояния арктического морского льда во всем сезоны, Environ. Res. Lett., 13, 103001, https://doi.org/10.1088/1748-9326/aade56, 2018.

Цепеш П., Гурмелен Н., Ниенов П., Цамадос М., Шеперд А. и Вайсгербер, Ф .: Динамический дисбаланс и дисбаланс поверхностной массы ледников Арктики и ледяные шапки, Remote Sens. Environ., обзор, 2021 г.

Теккерей, К. У. и Холл, А.: Возникающее ограничение на будущее Арктики. обратная связь по альбедо морского льда, Nat.Клим. Смена, 9, 972–978, https://doi.org/10.1038/s41558-019-0619-1, 2019.

Команда IMBIE: Баланс массы Антарктического ледового щита с 1992 по 2017 гг., Nature, 558, 219–222, https://doi.org/10.1038/s41586-018-0179-y, 2018 (данные доступны по адресу: http://imbie.org/data-downloads/).

Команда IMBIE: Баланс массы Гренландского ледникового щита с 1992 по 2018 год, Nature, 579, 233–239, https://doi.org/10.1038/s41586-019-1855-2, 2020 (данные доступны по адресу: http://imbie.org/data-downloads/).

Тиллинг Р. Л., Ридаут А. и Шеперд А. Оценка морского льда в Арктике. толщина и объем по данным радиовысотомера CryoSat-2, Adv. Space Res., 62, 1203–1225, https://doi.org/10.1016/j.asr.2017.10.051, 2018.

van Wessem, JM, van de Berg, WJ, Ноэль, BPY, van Meijgaard, Э., Амори, К., Бирнбаум, Г., Якобс, К.Л., Крюгер, К., Ленертс, JTM, Лермитт, С., Лигтенберг, SRM, Медли, Б., Реймер, С.Х., ван Трихт, К., Трюсел, Л.Д., ван Ульфт, Л.Х., Воутерс, Б., Wuite, J., и van den Broeke, MR: Моделирование климата и баланса массы поверхности полярных ледяных щитов с использованием RACMO2 — Часть 2: Антарктида (1979–2016), Криосфера, 12, 1479–1498, https: // doi.org/10.5194/tc-12-1479-2018, 2018.

Воан, Д.Г., Маршалл, Г.Дж., Коннолли, В.М., Паркинсон, К., Малвани, Р., Ходжсон, Д. А., Кинг, Дж. К., Падси, К. Дж., И Тернер, Дж.: Недавние быстрые Региональное потепление климата на Антарктическом полуострове, Изменение климата, 60, 243–274, https://doi.org/10.1023 / A: 1026021217991, 2003.

Воан, Д. Г., Комизо, Дж. К., Эллисон, И., Карраско, Дж., Касер, Г., Квок, Р., Моут, П., Мюррей, Т., Пол, Ф., Рен, Дж., Ригно, Э., Соломина, О., Стеффен К. и Чжан Т .: Наблюдения: Криосфера, в: Изменение климата, 2013 г .: Основы физической науки. Вклад Рабочей группы I в Пятый Отчет об оценке Межправительственной группы экспертов по изменению климата, под редакцией Авторы: Stocker, T.F., Qin, D., Plattner, G.-K., Tignor, M., Allen, S.K., Бошунг, Дж., Науэльс, А., Ся, Ю., Бекс, В., и Мидгли, П. М., 317–382, Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Соединенное Королевство и Нью-Йорк, Нью-Йорк, USA, 2013.

Velicogna, I., Mohajerani, Y., A, G., Landerer, F., Mouginot, J., Noel, B., Ригно, Э., Саттерли, Т., ван ден Брок, М., ван Вессем, М., и Визе, Д .: Продолжительность потери массы ледникового щита в Гренландии и Антарктиде по данным GRACE и последующие миссии GRACE, Geophys. Res. Lett., 47, e2020GL087291, https://doi.org/10.1029/2020GL087291, 2020.

Веллинга, М.и Вуд Р.А .: Глобальные климатические последствия обрушения Атлантическая термохалинная циркуляция, изменение климата, 54, 251–267, https://doi.org/10.1023/A:1016168827653, 2002.

Виели, А., Пейн, А.Дж., Шеперд, А., и Ду, З .: Причины предколлапса. изменения шельфового ледника Ларсена Б: численное моделирование и усвоение спутниковые наблюдения, планета Земля. Sci. Lett., 259, 297–306, https://doi.org/10.1016/j.epsl.2007.04.050, 2007.

Вихма, Т .: Влияние сокращения морского льда в Арктике на погоду и климат: A Обзор, Surv.Geophys., 35, 1175–1214, https://doi.org/10.1007/s10712-014-9284-0, 2014.

Vitousek, S., Barnard, P. L., Fletcher, C.H., Frazer, N., Erikson, L., and Сторлацци, Ч.Д .: Удвоение частоты прибрежных наводнений в течение десятилетий из-за до повышения уровня моря, Науки. Реп., 7, 1–9, https://doi.org/10.1038/s41598-017-01362-7, 2017.

von Schuckmann, K., Cheng, L., Palmer, MD, Hansen, J., Tassone, C., Aich, V., Adusumilli, S., Beltrami, H., Boyer, T., Cuesta -Валеро, Ф.Дж., Дебрюйер, Д., Домингес, К., Гарсия-Гарсия, А., Джентин, П., Гилсон, Дж., Горфер, М., Хаймбергер, Л., Исии, М., Джонсон, Г.К., Киллик, Р., Кинг, Б.А. , Кирхенгаст, Г., Колодзейчик, Н., Лайман, Дж., Марзейон, Б., Майер, М., Монье, М., Монселезан, Д.П., Пурки, С., Реммих, Д., Швайгер, А., Сеневиратне, С.И., Шеперд, А., Слейтер, Д.А., Штайнер, А.К., Странео, Ф., Тиммерманс, М.-Л., и Вейффельс, С.Е .: Тепло, накопленное в системе Земля: куда уходит энергия?, Земля Syst. Sci. Данные, 12, 2013–2041, https: // doi.org / 10.5194 / essd-12-2013-2020, 2020.

Группа по глобальному бюджету уровня моря ВПИК: Глобальный бюджет уровня моря с 1993 г. по настоящее время, Earth Syst. Sci. Data, 10, 1551–1590, https://doi.org/10.5194/essd-10-1551-2018, 2018.

Weertman, J .: Устойчивость соединения ледникового щита и шельфового ледника. J. Glaciol., 13, 3–11, https://doi.org/10.3189/S0022143000023327, 1974.

Willis, M. J., Melkonian, A. K., and Pritchard, M.E .: Outlet glacier реакция на обрушение шельфового ледника Матусевича в 2012 г., Северная Земля, Русская Арктика, Дж.Geophys. Res.-Ea. Прибой, 120, 2040–2055, https://doi.org/10.1002/2015JF003544, 2015.

Уорби, А. П., Гейгер, К. А., Пэджет, М. Дж., Верт, М. Л. В., Экли, С. Ф., и ДеЛиберти, Т.Л .: Распределение толщины антарктического морского льда, J. ​​Geophys. Res.-Oceans, 113, C05S92, https://doi.org/10.1029/2007JC004254, 2008.

Воутерс Б., Гарднер А.С. и Мохолдт Г.: Глобальная потеря массы ледников во время спутниковая миссия GRACE (2002–2016), Front. Наук о Земле, 7, 96, https://doi.org/10.3389 / feart.2019.00096, 2019.

Zemp, M., Frey, H., Gärtner-Roer, I., Nussbaumer, S.U., Hoelzle, M., Пол, Ф., Хэберли, В., Дензингер, Ф., Альстрём, А. П., Андерсон, Б., Баджрачарья, С., Барони, К., Браун, Л. Н., Касерес, Б. Э., Касасса, Г., Кобос, Г., Давила, Л. Р., Гранадос, Х. Д., Демут, М. Н., Эсписуа, Л., Фишер, А., Фуджита, К., Гадек, Б., Газанфар, А., Хаген, Дж. О., Холмлунд, П., Карими, Н., Ли, З., Пелто, М., Питте, П., Поповнин, В. В., Портокарреро, К.А., Принц, Р., Сангевар, К.В., Северский И., Сигурэссон О., Соруко, А., Усубалиев Р., Винсент Ч .: Исторически беспрецедентный глобальный ледник. упадок в начале 21 века, J. ​​Glaciol., 61, 745–762, https://doi.org/10.3189/2015JoG15J017, 2015.

Zemp, M., Huss, M., Thibert, E., Eckert, N., McNabb, R., Huber, J., Барандун, М., Махгут, Х., Нуссбаумер, С. У., Гертнер-Роер, И., Томсон, Л., Пол, Ф., Мауссион, Ф., Кутузов, С., Когли, Дж. Г .: Global изменения массы ледников и их вклад в повышение уровня моря с 1961 по 2016, Nature, 568, 382–386, https: // doi.org / 10.1038 / s41586-019-1071-0, 2019a.

Zemp, M., Huss, M., Thibert, E., Eckert, N., McNabb, R., Huber, J., and Cogley, JG: Глобальные и региональные изменения массы ледников с 1961 по 2016 (версия 1.0 .0) [Набор данных], Zenodo, https://doi.org/10.5281/zenodo.14, 2019b.

Zemp, M., Huss, M., Eckert, N., Thibert, E., Paul, F., Nussbaumer, SU, and Gärtner-Roer, I .: Краткое сообщение: Специальная оценка вклада ледников в море -уровневый подъем по последним гляциологическим наблюдениям, Криосфера, 14, 1043–1050, https: // doi.org / 10.5194 / tc-14-1043-2020, 2020.

Чжан Дж. и Ротрок Д. А. Моделирование глобального морского льда с толщиной и Модель распределения энтальпии в обобщенных криволинейных координатах, пн. Weather Rev., 131, 845–861, https://doi.org/10.1175/1520-0493(2003)131<0845:MGSIWA>2.0.CO;2, 2003 (данные доступны по адресу: http: // psc. apl.uw.edu/data/).

Чжан Л., Делворт Т. Л., Кук В. и Ян Х .: Естественная изменчивость Конвекция Южного океана как движущая сила наблюдаемых климатических тенденций, Nat.Клим. Change, 9, 59–65, https://doi.org/10.1038/s41558-018-0350-3, 2019.

Активация токсина Tc требует раскладывания и повторной укладки β-винта

  • 1.

    Waterfield, NR , Bowen, DJ, Fetherston, JD, Perry, RD & French-Constant, RH Гены tc из Photorhabdus : растущее семейство. Trends Microbiol . 9 , 185–191 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    Френч-Констан, Р. Х. и Боуэн, Д. Дж. Новые инсектицидные токсины нематод-симбиотических бактерий. Cell. Мол. Наука о жизни . 57 , 828–833 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Френч-Констан, Р. Х., Доулинг, А. и Уотерфилд, Н. Р. Инсектицидные токсины от бактерий Photorhabdu и их потенциальное использование в сельском хозяйстве. Toxicon 49 , 436–451 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Пиньейро, В. Б. и Эллар, Д. Дж. Экспрессия и инсектицидная активность белков токсинового комплекса Yersinia pseudotuberculosis и Photorhabdus luminescens . Cell. Микробиол . 9 , 2372–2380 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Zahaf, N.-I. и другие.Направленная доставка АДФ-рибозилирующего бактериального токсина в раковые клетки. Sci. Реп . 7 , 41252 (2017).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Meusch, D. et al. Детально раскрыт механизм действия токсина Tc. Nature 508 , 61–65 (2014).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Басби, Дж. Н., Панджикар, С., Ландсберг, М. Дж., Херст, М. Р. Х. и Лотт, Дж. С. Компонент BC токсинов ABC представляет собой устройство для инкапсуляции белка, содержащего RHS-повторы. Природа 501 , 547–550 (2013).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Lang, A. E. et al. Photorhabdus luminescens токсины АДФ-рибозилат актина и RhoA, чтобы вызвать кластеризацию актина. Наука 327 , 1139–1142 (2010).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Gatsogiannis, C. et al. Шприц-подобный механизм введения токсинов Photorhabdus luminescens . Природа 495 , 520–523 (2013).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Gatsogiannis, C. et al. Внедрение токсина Tc в мембрану с почти атомарными деталями. Нат.Struct. Мол. Биол . 23 , 884–890 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Moriya, T. et al. Анализ одиночных частиц с высоким разрешением из изображений электронной криомикроскопии с использованием SPHIRE. J. Vis. Опыт . 123 , (2017).

  • 12.

    Бьюли М.С., Грациано В., Гриффин К. и Фланаган Дж. М. Асимметрия зрелого аминоконца ClpP способствует локальному совпадению симметрии в комплексах ClpAP и ClpXP. J. Struct. Биол . 153 , 113–128 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Бейкер, Т.А. и Зауэр, Р.Т. ClpXP, устройство для разворачивания и расщепления белков с питанием от АТФ. Biochim. Биофиз. Acta 1823 , 15–28 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Schweitzer, A. et al. Структура протеасомы 26S человека с разрешением 3.9 Å. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 7816–7821 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Bolten, M. et al. Структурный анализ бактериального активатора протеасомы Bpa в комплексе с протеасомой 20S. Структура 24 , 2138–2151 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 16.

    Morais, M.C. et al. Реконструкция криоэлектронно-микроскопических изображений несовпадений симметрии бактериофага φ29. J. Struct. Биол . 135 , 38–46 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Лоуренс М.С., Лоуренс М.С., Колман П.М. и Колман П.М. Комплементарность формы на границах раздела белок / белок. J. Mol. Биол . 234 , 946–950 (1993).

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Ланг, А. Е., Конукевиц, Дж., Акторис, К. и Бенц, Р. TcdA1 из Photorhabdus luminescens : электрофизиологический анализ порообразования и связывания эффекторов. Biophys. J . 105 , 376–384 (2013).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 19.

    Burmann, B.M. et al. Переключение от α-спирали к β-бочкообразному домену трансформирует фактор транскрипции RfaH в фактор трансляции. Cell 150 , 291–303 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Рамирес-Сармиенто, К. А., Ноэль, Дж. К., Валенсуэла, С. Л. и Арцимович, И. Междоменные контакты управляют переключением исходного состояния RfaH в среде с двумя воронками. PLoS Comput. Биол . 11 , e1004379 (2015).

    ADS Статья Google ученый

  • 21.

    Lin, X. et al. Порядок и беспорядок контролируют функциональную перестройку гемагглютинина гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 12049–12054 (2014).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Мерфи, Дж. Р. Механизм доставки каталитического домена дифтерийного токсина в цитозоль эукариотической клетки и клеточные факторы, которые непосредственно участвуют в этом процессе. Токсины (Базель) 3 , 294–308 (2011).

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Zhang, S., Finkelstein, A. & Collier, R.J. Доказательства того, что транслокация летального фактора токсина сибирской язвы инициируется проникновением его N-конца в канал защитного антигена. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 16756–16761 (2004).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Fölsch, H., Gaume, B., Brunner, M., Neupert, W. & Stuart, R.A. C- к N-концевому перемещению препротеинов в митохондрии. EMBO J . 17 , 6508–6515 (1998).

    Артикул Google ученый

  • 25.

    Tang, G. et al. EMAN2: расширяемый пакет обработки изображений для электронной микроскопии. J. Struct. Биол . 157 , 38–46 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Penczek, P. A. et al. CTER — экспресс-оценка параметров CTF с оценкой погрешности. Ультрамикроскопия 140 , 9–19 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Янг, З., Фанг, Дж., Читтулуру, Дж., Астуриас, Ф. Дж. И Пенчек, П. А. Итеративное стабильное выравнивание и кластеризация 2D-изображений просвечивающего электронного микроскопа. Структура 20 , 237–247 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Gatsogiannis, C., Hofnagel, O., Markl, J. & Raunser, S. Структура мега-гемоцианина показывает белковые оригами у улиток. Структура 23 , 93–103 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 29.

    Li, X. et al. Подсчет электронов и коррекция движения, индуцированного пучком, позволяют получать крио-ЭМ одиночных частиц с разрешением, близким к атомному. Нат. Методы 10 , 584–590 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Penczek, P.A. Меры разрешения в молекулярной электронной микроскопии. Методы Энзимол . 482 , 73–100 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Грант Т. и Григорьев Н. Измерение оптимальной экспозиции для крио-ЭМ одиночных частиц с использованием реконструкции ротавируса VP6 на 2,6 Å. eLife 4 , e06980 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Chen, V. B. et al. MolProbity: проверка структуры всех атомов для кристаллографии макромолекул. Acta Crystallogr. Д 66 , 2010, 12–21.

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Winn, M. D. et al. Обзор пакета CCP4 и текущих разработок. Acta Crystallogr. Д 67 , 2011, 235–242.

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Масуд, Т. Б., Сандхья, С., Чандра, Н., Натараджан, В. CHEXVIS: инструмент для извлечения и визуализации молекулярных каналов. BMC Bioinformatics 16 , 179 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Криссинель, Э. и Хенрик, К. Вывод о макромолекулярных ансамблях из кристаллического состояния. J. Mol. Биол . 372 , 774–797 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Altschul, S. F. et al. Базовый инструмент поиска локального выравнивания. J. Mol. Биол . 215 , 403–410 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Sievers, F. et al. Быстрая масштабируемая генерация высококачественного выравнивания множественных последовательностей белков с помощью Clustal Omega. Мол. Syst. Биол . 7 , 539 (2011).

    Артикул Google ученый

  • 38.

    Ашкенази, Х., Эрез, Э., Марц, Э., Пупко, Т. и Бен-Тал, Н. ConSurf 2010: расчет эволюционной консервативности в последовательности и структуре белков и нуклеиновых кислот. Nucleic Acids Res . 38 , W529 – W533 (2010).

    Артикул Google ученый

  • 39.

    Pettersen, E. F. et al. UCSF Chimera — система визуализации для поисковых исследований и анализа. J. Comput. Chem . 25 , 1605–1612 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Уэбб, Б. и Сали, А. в Функциональная геномика (ред. Кауфманн, М., Клингер, К. и Савелсберг, А.) 39–54 (Спрингер, Нью-Йорк, 2017).

  • 41.

    Richter, S., Wenzel, A., Stein, M., Gabdoulline, R.R. & Wade, R.C. webPIPSA: веб-сервер для сравнения свойств взаимодействия белков. Nucleic Acids Res . 36 , W276 – W280 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Хамфри В., Далке А. и Шультен К. VMD: визуальная молекулярная динамика. J. Mol. График . 14 , 33–38 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 43.

    Якоб, Р. Э., Мерфи, Дж. П. III и Энген, Дж. Р. Подвижность ионов добавляет дополнительное измерение в масс-спектрометрический анализ обмена водорода / дейтерия в растворе. Rapid Commun. Масс-спектр . 22 , 2898–2904 (2008).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 44.

    Guttman, M. et al. Настройка ионопровода с высокой пропускной способностью для предотвращения протонного обмена в газовой фазе во время МС-анализа с H / D-обменом. J. Am. Soc. Масс-спектрометр . 27 , 662–668 (2016).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 45.

    Уэльс, Т. Э. и Энген, Дж. Р. Водородообменная масс-спектрометрия для анализа динамики белков. Масс-спектрометр. Ред. . 25 , 158–170 (2005).

    ADS Статья Google ученый

  • 46.

    McCoy, A.J. et al. Кристаллографическое программное обеспечение Phaser. J. Appl. Крист . 40 , 658–674 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 47.

    Эмсли П., Локамп Б., Скотт В. Г. и Коутан К. Особенности и развитие Coot. Acta Crystallogr. Д 66 , 486–501 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 48.

    Adams, P. D. et al. PHENIX: комплексная система на основе Python для решения макромолекулярных структур. Acta Crystallogr. Д 66 , 2010, 213–221.

    CAS Статья Google ученый

  • 49.

    Wang, R.Y.-R. и другие. Определение структуры белка de novo по крио-ЭМ картам с близким к атомному разрешению. Нат. Методы 12 , 335–338 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 50.

    DiMaio, F. et al. Модели с атомной точностью по данным криоэлектронной микроскопии на 4,5 Å с итеративным локальным уточнением на основе плотности. Нат. Методы 12 , 361–365 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Трабуко, Л. Г., Вилья, Э., Митра, К., Франк, Дж. И Шультен, К. Гибкое приспособление атомных структур к картам электронной микроскопии с использованием молекулярной динамики. Структура 16 , 673–683 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 52.

    Phillips, J. C. et al. Масштабируемая молекулярная динамика с NAMD. J. Comput. Chem . 26 , 1781–1802 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 53.

    Huang, J. et al. CHARMM36m: улучшенное силовое поле для свернутых и внутренне неупорядоченных белков. Нат. Методы 14 , 71–73 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 54.

    Song, Y. et al. Сравнительное моделирование с высоким разрешением с помощью RosettaCM. Структура 21 , 1735–1742 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Barad, B.A. et al. EMRinger: модель с направленной боковой цепью и проверка карты для трехмерной криоэлектронной микроскопии. Нат. Методы 12 , 943–946 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 56.

    Сали А. и Бланделл Т. Л. Сравнительное моделирование белков путем удовлетворения пространственных ограничений. J. Mol. Биол . 234 , 779–815 (1993).

    CAS Статья Google ученый

  • 57.

    Басби, Дж. Н. и др. Структурный анализ хитиназы Chi1 из Yen-Tc: мультисубъединичный инсектицидный токсиновый комплекс ABC из Yersinia entomophaga . J. Mol. Биол . 415 , 359–371 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 58.

    Киламби, К. П. и Грей, Дж. Дж. Быстрый расчет значений белка p K a с использованием Rosetta. Biophys. J . 103 , 587–595 (2012).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 59.

    Abraham, M.J. et al. GROMACS: высокопроизводительное молекулярное моделирование за счет многоуровневого параллелизма от портативных компьютеров до суперкомпьютеров. SoftwareX 1-2 , 19-25 (2015).

    ADS Статья Google ученый

  • 60.

    Комбет, К., Бланше, К., Геуржон, К. и Делаж, Г. NPS @: анализ сетевой белковой последовательности. Trends Biochem. Sci . 25 , 147–150 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 61.

    Трибелло, Г. А., Бономи, М., Брандуарди, Д., Камиллони, К. и Бусси, Г. СЛИВЫ 2: Новые перья для старой птицы. Comput. Phys. Коммуна . 185 , 604–613 (2014).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 62.

    Ламмерт, Х., Schug, A. & Onuchic, J. N. Надежность и обобщение структурных моделей сворачивания и функции белков. Белки 77 , 881–891 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 63.

    Whitford, P.C. et al. Потенциал для белков на основе полностью атомной структуры: соединение минимальных моделей с эмпирическими силовыми полями для всех атомов. Белки 75 , 430–441 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 64.

    Ноэль, Дж. К. и др. SMOG 2: универсальный программный пакет для создания структурных моделей. PLoS Comput. Биол . 12 , e1004794 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Накопление Lymphoseek и коллоида Tc-99m-серы в сторожевых лимфатических узлах с использованием «2-дневного» протокола

    Nucl Med Biol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 18 октября.

    Опубликовано в окончательной редакции как:

    PMCID: PMC4201841

    NIHMSID: NIHMS111241

    , a, b , b, c, d c, d c, d c, d c, d c a , b , e и b, c, d, *

    Энн М.Уоллес

    a Отделение хирургии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния , США

    b Онкологический центр Мурса, Калифорнийский университет, Калифорнийский университет, Ла-Хойя, Калифорния , США

    Карл К. Хох

    b Онкологический центр Moores UCSD, Калифорнийский университет, Ла-Хойя, Калифорния , США

    c Отделение ядерной медицины, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния , США

    d Программа молекулярной визуализации UCSD, Калифорнийский университет, Ла-Хойя, Калифорния , США

    Карл К.Лиммер

    a Отделение хирургии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния , США

    Дениз Д. Дарра

    b Мурс Центр рака Калифорнийского университета в Калифорнии, Калифорнийский университет, Ла-Хойя, Калифорния , США

    Гери Шультейс

    e Кафедра анестезиологии Калифорнийского университета, Сан-Диего, Калифорния , США

    Дэвид Р. Вера

    b Онкологический центр Мурса, Калифорнийский университет, Ла-Холья, Калифорния , США

    c Отделение ядерной медицины, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния , США

    d Программа молекулярной визуализации UCSD, Калифорнийский университет, Ла-Хойя, Калифорния , США

    a Отделение хирургии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния , США

    b Онкологический центр UCSD Мура, Калифорнийский университет, Ла-Хойя, Калифорния , США

    c Отделение ядерной медицины, Университет Университет Калифорнии, Сан-Диего, Калифорния , США

    d UCSD Molecular Imaging Program, University of California, La Jolla, CA , USA

    e Кафедра анестезиологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, CA , USA

    * Автор, ответственный за переписку.Онкологический центр Moores UCSD, Ла-Хойя, Калифорния , США. Тел .: +1 858 822 2574; факс: +1 858 822 0950. [email protected] (D.R. Vera) Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Nucl Med Biol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

    Abstract

    Lymphoseek — это рецептор-связывающий радиофармацевтический препарат, специально разработанный для картирования сторожевых лимфатических узлов (SLN). Мы провели клиническое испытание, в котором измеряли клиренс в месте инъекции и накопление сигнальных лимфатических узлов после однократной внутрикожной инъекции Lymphoseek или нефильтрованного [ 99m Tc] коллоида серы (TcSC) с использованием «2-дневного» протокола для картирования СЛУ рака груди. .В этом исследовании приняли участие одиннадцать пациентов с раком груди. Пяти пациентам внутрикожно вводили 1,0 нмоль 99m Tc-меченного Lymphoseek; Картирование СЛУ было выполнено у четырех человек в течение 19–27 часов. Шесть субъектов получили внутрикожное введение TcSC; Картирование СЛУ было выполнено у пяти человек в течение 18–26 часов. Lymphoseek показал значительно ( P <0,001) более быстрое очищение места инъекции, чем TcSC. Среднее время перерыва с клиренсом Lymphoseek составляло 2.18 ± 1,09 ч по сравнению с 57,4 ± 92,8 ч для TcSC. Среднее потребление Lymphoseek (1,5 ± 1,7%) и TcSC (3,5 ± 3,1%) дозорным лимфатическим узлом было статистически эквивалентным ( P = 0,213). При внутрикожной инъекции Lymphoseek демонстрировал более быстрое очищение места инъекции, чем нефильтрованный коллоид серы [ 99m Tc], и постоянное накопление SLN в течение как минимум 24 часов.

    Ключевые слова: Биопсия сторожевого лимфатического узла, радиофармпрепарат, [ 99m Tc] DTPA-маннозил-декстран, Lymphoseek, молекулярная визуализация, рак груди, протокол «2 дня»

    1.Введение

    Lymphoseek — это рецептор-связывающий радиофармацевтический препарат, специально разработанный для картирования сторожевых лимфатических узлов (SLN). Основываясь на поливалентной стратегии [1], Lymphoseek демонстрирует высокое сродство к лимфоид-специфическому рецептору [2], что обеспечивает устойчивое поглощение SLN без накопления дистальных лимфатических узлов [1,3]. У женщин с раком груди Lymphoseek продемонстрировал значительно более быстрое очищение места инъекции и эквивалентное накопление SLN, чем фильтрованный коллоид серы, меченный технецием99, без побочных эффектов или клинически значимых изменений клинических и лабораторных показателей [4].Эти данные были подтверждены при уровне дозы 5 нмоль [5] у пациентов с раком груди и меланомой [6].

    В этой статье мы сравнили клиренс в месте инъекции и накопление сигнальных лимфатических узлов после однократной внутрикожной инъекции Lymphoseek или нефильтрованного коллоида серы [ 99m Tc] для картирования СЛУ рака груди. Это исследование было разработано для определения способности Lymphoseek оставаться в дозорном лимфатическом узле в течение периода времени, необходимого для «2-дневного» протокола картирования [7], который обычно составляет от 15 до 24 часов после введения и использует нефильтрованные [ 99m Tc] коллоид серы.

    2. Материалы и методы

    2.1. Набор пациентов

    В этом исследовании приняли участие одиннадцать пациенток с раком груди, которым обычно предлагается биопсия сторожевого лимфатического узла в соответствии с рекомендациями Калифорнийского университета в Сан-Диего. Мы включили женщин, по крайней мере, с одним из следующих критериев: (1) возраст старше 60 лет, (2) наличие непальпируемого поражения или (3) наличие поражения верхне-внешнего квадранта. Необходимость завершения диссекции подмышечного узла определялась патологическим исходом сторожевого узла и не влияла на это исследование.Согласившиеся субъекты были случайным образом разделены на две группы: Lymphoseek или нефильтрованный коллоид серы [ 99m Tc]. Обе группы использовали дозу 1,0 мКи и двухдневную процедуру картирования. Беременные и кормящие женщины, пациенты с известным метастатическим заболеванием и пациенты, в настоящее время участвующие в другом протоколе, были исключены из этого исследования. Возраст испытуемых был от 58 до 74 лет (). Размер поражения варьировал от 0,1 до 4,5 см. Четыре сторожевых лимфатических узла от трех субъектов были положительными на замороженном срезе.

    Таблица 1

    Субъект и радиофармацевтическая сводка

    Субъект и патология Статус SN a no. Радиофармацевтика


    Номер темы Возраст (лет) Диагноз Размер (см) Стадия Участок RP Доза (мКи)
    1 Infil 58 9103 T1NmiM0 RUIQ 01.01.19 TcSC 0,95
    2 61 инвазивный DCIS 3,5 RU

    74

    ST1N
    3 74 Инвазивный смешанный протоковый и дольчатый 4,5 / 0,4 b T1aN0MX LUOQ 0/8

    74

    74

    74

    73

    74

    73 Lymphoseek

    Мультифокальный DCIS 2.0 T1cN0MX LLIQ 0/1 TcSC 0,90
    5 69 DCIS 0,1 T11073 T1N1073

    4
    6 71 Инвазивный протоковый и очаговый DCIS 1.0 T1bN0MX LUOQ ST Lymphoseek 1.00

    74

    71073 5 T2N0 (i) MX LLOQ 0/1 TcSC 1,00
    8 79 Включает смешанные протоковые и дольчатые каналы и DCIS LOQ 2,3 2/5/23 TcSC 1.20
    9 58 Смешанный протоковый и дольчатый 2,3 T2N1aMX LUOQ

    74

    Lymp 1/693
    10 46 Инвазивный протоковый 1,6 T1cN0MX LUIQ 0/4 Lymphoseek 0,931073 RUOQ 0/3 TcSC 1.00

    Протокол получил согласие Отдела медицинской визуализации и радиофармацевтических лекарственных препаратов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве нового исследуемого препарата при спонсорстве Корпорация Neoprobe (Дублин, Огайо, США).Протокол и форма информированного согласия были одобрены Калифорнийским университетом Сан-Диего, Управлением по защите исследований на людях, Комитетом по мониторингу протокола Центра рака Калифорнийского университета в Сан-Диего и Комитетом по обзору воздействия на человека UCSD.

    2.2. Препарат агента

    Lymphoseek был синтезирован [1] и мечен радиоактивной меткой [8], как описано ранее. В этом исследовании использовался тот же препарат Lymphoseek, что и в наших исследованиях рака груди I фазы [4,5] и меланомы [6]. Средний диаметр молекул составлял 7.0 нм, а средняя молекулярная масса составляла 28 200 г · моль -1 . Средняя плотность ДТПА и маннозы составляла 2,1 и 42 моль-моль -1 декстрана, соответственно. Средняя радиохимическая чистота Lymphoseek составила 97%. Коллоид серы, меченный технецием-99m (СНГ-США, Бедфорд, Массачусетс, США), был получен коммерческой радиофармацевтической компанией. Все радиофармацевтические препараты вводили в течение 2 ч после приготовления.

    2.3. Ядерная визуализация

    Каждый пациент получил одну инъекцию (0.1 мл) Lymphoseek (1 нмоль) или нефильтрованного коллоида серы [ 99m Tc] над поражением с использованием внутрикожной методики [9–11]. Сайт администрации массировал несколько минут. За каждым субъектом наблюдали на предмет любых признаков аллергической реакции, таких как сыпь, крапивница, отек или другие кожные проявления.

    Ядерная визуализация Lymphoseek или нефильтрованного коллоида серы [ 99m Tc] использовала тот же протокол визуализации. Изображения места инъекции получали сразу после инъекции и с 15-минутными интервалами в течение 2 часов.Стандарт визуализации известного разбавления и объема вводимого раствора помещали в поле зрения. Все изображения были получены (256 × 256 × 16) в течение 3 минут и сохранены в компьютере для обработки изображений. Константа скорости выведения из места инъекции k c и период полураспада T c Lymphoseek и нефильтрованного [ 99m Tc] коллоида серы были рассчитаны с использованием подсчетов с поправкой на распад, полученных из ядерных изображений места инъекции. [4]. Линиям регрессии, которые привели к положительным наклонам, было присвоено значение k c , равное 0 h -1 .Целью сцинтиграфии было измерение скорости клиренса места инъекции, а не определение сигнального лимфатического узла или направление интраоперационного поиска.

    2.4. Обнаружение и измерение контрольных лимфатических узлов

    Биопсия контрольных лимфатических узлов выполнялась с использованием стандартной методики. В начале хирургической процедуры изосульфановый синий (Лимфазурин 1%, US Surgical Corp., Норуолк, Коннектикут, США) вводили в положениях на 3, 6, 9 и 12 часов (1 мл на позицию). ) вокруг поражения.Сайт администрации массировал несколько минут. Кроме того, в это время использовался ручной гамма-зонд (Neoprobe 2000, Neoprobe Corp., Дублин, Огайо, США) для локализации сторожевого лимфатического узла. Для поиска использовались сцинтиграммы. После маркировки кожи с максимальной скоростью счета пациент был подготовлен, и в отмеченном месте был сделан разрез. С помощью гамма-зонда была проведена диссекция лимфатических узлов, которые были радиоактивными или синими. Лимфатический узел был изолирован, удален и помещен на кончик гамма-зонда для подсчета радиоактивности.Измерение фона производили путем размещения кончика гамма-зонда перпендикулярно поверхности кожи на расстоянии не менее 20 см от места введения. Наконец, гамма-зонд был помещен обратно в узловой бассейн, чтобы гарантировать отсутствие значительной остаточной радиоактивности. Сторожевые лимфатические узлы определялись по соотношению узлов к фону не менее 10: 1. Перед отправкой в ​​патологию была проведена проверка того, что узел содержал радиоактивность как минимум в 10 раз превышающую фоновую. Затем был проведен анализ замороженных срезов для выявления метастазов.Если сторожевой узел был гистологически положительным, лимфодиссекция завершалась.

    Все лимфатические узлы и стандарты инъекций были проанализированы на радиоактивность с использованием калибратора дозы, расположенного рядом с операционной. Процент введенной дозы (% ID) в каждом лимфатическом узле рассчитывали, как описано ранее [4].

    2,5. Предметный мониторинг

    Показатели жизнедеятельности и ЭКГ были получены до введения Lymphoseek и нефильтрованного TcSC, а также через 15, 30, 45, 60 и 120 минут после введения.Образцы для анализа мочи, общий анализ крови с дифференциальным подсчетом и количеством тромбоцитов и панель биохимического анализа крови были взяты во время предоперационной анестезии (исходный уровень) и снова непосредственно перед операцией.

    2.6. Статистические методы. коллоидная контрольная группа с использованием непарного теста Стьюдента

    t (программное обеспечение JMP, Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).Изменения в клинических лабораторных исследованиях до и после введения Lymphoseek или коллоида серы [ 99m Tc] проводили с использованием суммы рангов Вилкоксона. Наш анализ клинических лабораторных тестов объединил 11 субъектов, о которых сообщалось здесь, и 10 субъектов, о которых сообщалось в более раннем исследовании [12]. Двустороннее значение P менее 0,05 считалось статистически значимым без поправки на множественные сравнения.

    3. Результаты

    перечисляет количество и возраст субъектов, диагноз опухоли, размер, стадию и местоположение.В этой таблице также перечислены агент и введенное количество радиоактивности. перечисляет номер пациента, радиофармпрепарат, константу скорости выведения из места инъекции и период полувыведения, а также временной интервал от инъекции до удаления SLN. Также указана скорость счета зондов после удаления каждой SLN. Запись для Субъекта 3, которому вводили Lymphoseek, содержит ноль, что указывает на то, что второй лимфатический узел был обнаружен синим красителем, а не радиоактивностью.

    Таблица 2

    Очистка места инъекции и поглощение дозорных лимфатических узлов

    74 1074

    1074

    74

    9107 9107 9107 9107 9107 9107 9107 9107 9107 9107 9107 74 74
    Номер объекта Радиофармацевтический препарат Очистка места инъекции a Поглощение сторожевым лимфатическим узлом b


    ч -1 ) Период полураспада
    T c (ч)
    Иссечение
    время (ч)
    % ID SN

    1-й (%) 2-й (%) 3-й (%) 4-й (%)
    1 TcSC 0.000 18,0 1,10
    2 TcSC 0,000 ST ST ± 0,045 2,90 ± 0,55 20,8 0,15 0,0 d
    4 TcSC 0.045 ± 0,006 15,4 ± 1,9 23,6 <0,05
    5 Lymphoseek 0,599 ± 0,053 1,11074 0,599 ± 0,053 1,11071074
    6 Lymphoseek 0,290 ± 0,022 2,29 ± 0,18 ST
    71073 027 ± 0,020 25,3 ± 18,8 25,9 3,38
    8 TcSC 0,000 073 9107
    9 Lymphoseek 0,243 ± 0,061 2,85 ± 0,71 24,7 0,21
    Lymphoseek
    10 Lymphoseek220 ± 0,081 3,16 ± 0,26 19,4 3,69 0,06 c 0,62 c
    11 TcSC

    74

    4,4

    Lymphoseek показал значительно ( P <0,001) более быстрое очищение места инъекции, чем нефильтрованные TcSC. Константа скорости Lymphoseek k c варьировалась от 0.220-0,599 ч -1 , а константа скорости TcSC варьировалась от 0,000 до 0,045 ч -1 . Средний период полувыведения Lymphoseek () составил 2,18 ± 1,09 часа ( n = 5) по сравнению с 57,4 ± 98,7 часа для нефильтрованных TcSC ( n = 6). Среднее поглощение дозорным лимфатическим узлом для Lymphoseek (1,5 ± 1,7%) и нефильтрованных TcSC (3,5 ± 3,1%) было статистически эквивалентным ( P = 0,277). Количество субъектов Lymphoseek и нефильтрованных TcSC, использованных для этого сравнения, составляло 4 и 5 соответственно.Одному субъекту в группе Lymphoseek была сделана инъекция отфильтрованного TcSC, когда лимфосцинтиграфия на следующее утро не обнаружила сторожевой лимфатический узел. Операция одному пациенту (№ 2) была отменена в день операции из-за обострения инфекции верхних дыхательных путей. демонстрирует устранение радиоактивности из места инъекции в двух случаях сторожевого узла: Lymphoseek (ромбики, субъект 5) показал период полураспада 1,16 ± 0,10 часа; нефильтрованный коллоид [ 99m Tc] серы (кружки, субъект 8) не показал заметного клиренса из места инъекции.представляет собой изображение сбоку, полученное через 21 час после инъекции Lymphoseek в концентрации 1 нмоль (1,0 мКи) (субъект 5). Сторожевой узел (стрелка) был удален через 27 ч после введения; в нем накопилось 1,9% дозы. Гамма-зонд зарегистрировал 1011 имп / с. представляет собой переднее изображение, полученное через 22,3 часа после инъекции 1,2 мКи нефильтрованного коллоида серы [Tc 99m ] (Субъект 8), обнаруженного три сторожевых узла (стрелки). Четыре SLN были обнаружены с помощью ручного гамма-зонда и удалены через 24,7 часа после введения. Первичный СЛУ (нижняя стрелка) зарегистрировал 7100 имп / с на гамма-зонде и накопил 7.52% от дозы; он был положительным на метастатическое заболевание.

    Удаление радиоактивности из места инъекции в двух случаях сторожевого узла: Lymphoseek (ромбики, субъект 5) показал период полураспада 1,16 ± 0,10 ч, а нефильтрованный коллоид серы [ 99m Tc] (кружки, субъект 8) показал кривая зазора без заметного наклона.

    Изображение (боковая проекция), полученное через 21 час после инъекции лимфосека в дозе 1 нмоль (1,0 мКи) (субъект 5). Сторожевой узел (стрелка) был удален через 27 ч после введения; накопилось 1.9% от дозы. Гамма-зонд зарегистрировал 1011 имп / с.

    Изображение (передняя проекция) получено через 22,3 часа после инъекции 1,2 мКи нефильтрованного коллоида серы [Tc 99m ] (Субъект 8). Обнаружены три сторожевых лимфатических узла (стрелки). Четыре SLN были вырезаны через 25,6 ч после введения. Первичный СЛУ (нижняя стрелка) аккумулировал 7,52% дозы и был положительным на метастатическое заболевание. Активность в верхнем левом углу является стандартом визуализации.

    Таблица 3

    Очистка места инъекции и поглощение дозорных лимфатических узлов

    32

    32 32

    33 32

    Tc] коллоид серы 7
    Группа Радиофармпрепарат Очистка места инъекции Сторожевой лимфатический узел
    Исследования (нет.) Константа скорости k c a (h −1 ) Период полураспада T c b (h) Исследования (номер) % ID SN c (%)
    1 Lymphoseek 5 0,318 ± 0,159 2,18 ± 1,09 4 1,5 ± 1,7

    3

    8

    6 0.012 ± 0,020 57,4 ± 92,8 5 3,5 ± 3,1
    P значение <.001 <.001 не было нежелательных явлений, которые можно было бы отнести к любому радиофармпрепарату. У одного субъекта наблюдались гематологические нежелательные явления 3 степени, в этом исследовании не наблюдалось гематологических нежелательных явлений 4 степени и возникло четыре негематологических нежелательных явления.Гематологическое событие степени 3 заключалось в повышении уровня глюкозы и GGT непосредственно перед операцией. Субъект (№ 11) был диабетиком; показатели жизненно важных функций оставались стабильными в процессе наблюдения и сканирования. Произошли четыре негематологических события. Один субъект (№ 6) отметил умеренную боль в левом плече через 1,5 часа после инъекции Lymphoseek в левую грудь; На следующее утро это разрешилось спонтанно. Другой субъект (№ 1) испытал умеренное увеличение частоты сердечных сокращений в течение первых 30 минут после инъекции нефильтрованных TcSC.У субъекта 11 развилась супервентрикулярная тахикардия (СВТ) степени 3 на 3-й день после операции, что было успешно куплено с медицинской точки зрения; у этого субъекта в прошлом была история SVT. Позже она была обследована и пролечена абляционной терапией. Субъект 2 получала нефильтрованные TcSC за день до запланированной операции; ее операция была отменена на следующий день из-за обострения инфекции верхних дыхательных путей.

    Ни одно из лабораторных значений не считалось клинически значимым, поскольку они отражают изменения в периоды времени без голодания и голодания, а иногда и после индукции общей анестезии.Были обнаружены изменения в лабораторных показателях между введением до и после введения агента, которые достигли статистической значимости. Обе группы Lymphoseek и нефильтрованные TcSC показали статистически значимое снижение концентрации бикарбоната и количества тромбоцитов, а также увеличение SGOT, LDH, общего билирубина и pH. Группа Lymphoseek продемонстрировала снижение общего белка и MCHC и увеличение концентрации альбумина, MCV и MPV. Нефильтрованная группа TcSC показала снижение BUN, концентрации кальция, концентрации триглицеридов, количества моноцитов и EOS.Все испытуемые получали одинаковое количество Lymphoseek.

    4. Обсуждение

    Это исследование было разработано для оценки способности Lymphoseek обнаруживать сторожевые лимфатические узлы после продолжительного интервала между введением и картированием. Мы также сравнили скорость, с которой Lymphoseek и нефильтрованный TcSC очищают место инъекции после однократной внутрикожной инъекции в грудь. Двухдневная процедура картирования, выполненная с помощью Lymphoseek, обеспечила эквивалентное накопление в сторожевых лимфатических узлах в виде нефильтрованного коллоида [ 99m Tc] серы с эквивалентным средним числом SLN за исследование.

    Клинически значимым аспектом этой работы является демонстрация того, что накопление сигнальных лимфатических узлов Lymphoseek может сохраняться до 24 часов после введения. Быстрый выход радиоактивности из сторожевого лимфатического узла может предотвратить эту функцию. Это могло произойти как минимум четырьмя процессами. Первым и наименее вероятным будет потеря метки технеция в SLN, что приведет к переносу новой меченой молекулы из лимфатического узла. Во-вторых, ретикулоэндотелиальный рецептор может связывать Lymphoseek со сродством, которое значительно ниже, чем то, что было измерено in vitro [1], что может предотвратить интернализацию и привести к отсроченному выходу из SLN.В-третьих, лизосомный катаболизм Lymphoseek может происходить в SLN с последующим высвобождением небольших метаболитов, меченных Tc-99m, обратно в лимфатический канал. В-четвертых, рецептор может возвращаться на поверхность клетки из лизосомы и высвобождать Lymphoseek в лимфу и, в конечном итоге, выходить из лимфатического узла. Основываясь на задокументированном биологическом поведении меченного Tc-99m галактозил-человеческого сывороточного альбумина-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты [13], который связывается с его клеткой-мишенью по аналогичному механизму и мечен технецием-99m посредством хелатирования DTPA, мы ожидали, что все эти процессы должны иметь минимальное влияние на удержание SLN.

    Увеличенный интервал между введением и картированием, обеспечиваемый двухдневным протоколом, позволил обоим радиоиндикаторам достичь более высокого накопления первичных дозорных лимфатических узлов. Протокол с использованием однократной внутрикожной инъекции Lymphoseek [12] пяти пациентам с раком молочной железы позволил получить процент введенной дозы 1,1 ± 0,5% при временном интервале от 3,4 до 6,1 ч. Это было ниже, но не статистически значимо ( P = 0,76), чем в 2-дневном протоколе, где поглощение дозорных лимфатических узлов было равно 1.5 ± 1,7%, временной интервал — от 19,4 до 27,1 ч. Поглощение отфильтрованных TcSC [12] сторожевыми лимфатическими узлами составляло 2,5 ± 4,9%, когда временной интервал поглощения составлял от 3,5 до 7,3 часа. Это было ниже 3,5 ± 3,1%, поглощение достигалось нефильтрованными TcSC, когда интервал времени поглощения составлял от 18,0 до 25,9 ч. Примечательно, что увеличение накопления коллоидных SLN, достигнутое по 2-дневному протоколу, не было статистически значимым. Это в основном связано с высокой биологической вариабельностью лимфатического потока и функции субъекта.

    Демонстрация быстрого очищения места инъекции по сравнению с TcSC, но эквивалентного накопления сигнальных лимфатических узлов, согласуется с предыдущими испытаниями Lymphoseek [4,6] и дизайном радиофармпрепарата [1]. С целью создания агента для сторожевых лимфатических узлов, который быстро очищает место инъекции, мы разработали Lymphoseek, способный проникать как в кровеносные капилляры, так и в лимфатические каналы. Следовательно, хотя высокий процент дозы очищает место инъекции в течение заданного интервала времени, такое же количество Lymphoseek не появляется в сторожевом лимфатическом узле.Большая часть дозы Lymphoseek покидает место инъекции через кровеносные капилляры и локализуется в печени и мочевом пузыре.

    Эта работа является первым отчетом о скорости выведения нефильтрованных TcSC из места инъекции. Среднее значение 0,012 ч -1 включает четыре из шести исследований с константами скорости клиренса 0 ч -1 . Этим объясняется высокая относительная погрешность ± 167%. Константа скорости клиренса отфильтрованных TcSC [12] с использованием того же протокола инъекции показала среднее значение и стандартное отклонение, равное 0.029 ± 0,021 ч -1 . Снижение относительной ошибки ± 72% произошло потому, что только одному из пяти исследований был присвоен нулевой уровень клиренса из-за положительного наклона кривой время-активность. Хотя среднее значение k c для нефильтрованного TcSC составляло половину значения отфильтрованного TcSC, разница не была статистически значимой ( P = 0,255) из-за очень большого количества ошибок измерения, возникающих в результате линейной регрессии. данных о времени и активности с очень пологими наклонами ().

    Целью фазы I клинических испытаний нового радиофармпрепарата является получение предварительной оценки безопасности для данного пути инъекции. Наша реализация протокола однократной внутрикожной инъекции 0,1 мл отличалась от нашего первоначального исследования фазы I [4], в котором использовались четыре перитуморальные инъекции объемом 1 мл в положениях на 3, 6, 9 и 12 часов. Поскольку мы использовали другой путь инъекции, чем в предыдущем исследовании, мы сочли этот протокол испытанием фазы I и продублировали измерения биораспределения и безопасности.

    Небольшой масштаб клинического исследования фазы I накладывает определенные ограничения. Эти исследования не способны обнаруживать небольшие различия в биораспределении между группами или агентами. Это особенно верно, когда распределения имеют широкую дисперсию. Биологические вариации в накоплении сторожевых лимфатических узлов чрезвычайно высоки [14]. Следовательно, потребуется более крупное исследование фазы II или III, чтобы продемонстрировать различия между накоплением Lymphoseek в сторожевых лимфатических узлах и текущими агентами.

    В этом исследовании и в предыдущем исследовании фазы I [12] использовались входные критерии, разработанные для включения субъектов, у которых, вероятно, будет сложнее идентифицировать SLN. Этим субъектам больше 60 лет, у них непальпируемые опухоли или поражения верхне-наружного квадранта. Одно исследование Lymphoseek [6] было прекращено, когда через 16 часов после инъекции сигнальный лимфатический узел не был визуализирован. Горячий синий сторожевой узел был идентифицирован после перитуморальных инъекций нефильтрованных TcSC и лимфазурина. Этому субъекту был 71 год с непальпируемой опухолью в верхнем наружном квадранте, что является ситуацией, которая имеет наибольшую вероятность плохой лимфосцинтиграфической визуализации [15].

    5. Заключение

    Накопление Lymphoseek в сторожевых лимфатических узлах сохраняется в течение не менее 24 часов после введения, что позволяет картировать СЛУ рака груди в течение 2 дней.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Эрнеста Белеццуоли и корпорацию Neoprobe из Дублина, штат Огайо, за использование интраоперационного радиоизотопного детектора модели 2100. Lymphoseek — зарегистрированная торговая марка Neoprobe Corporation.

    Сноски

    Это исследование было поддержано программой Quicktrials Национального института рака, номер гранта R21-CA097643.

    Ссылки

    1. Вера Д.Р., Уоллес А.М., Хох С.К., Мэттри РФ. Синтетическая макромолекула для обнаружения сторожевого узла: [ 99m Tc] DTPA-маннозил-декстран. J Nucl Med. 2001; 42: 951–959. [PubMed] [Google Scholar] 2. Управляйте CJ. В кн .: Гепатология: учебник болезней печени. Заким Д., Бойер Т.Д., редакторы. Филадельфия: У. Б. Сондерс; 1996. С. 149–214. [Google Scholar] 3. Элльнер С.Дж., Мендес Дж., Вера Д.Р., Хох С.К., Эшберн В.Л., Уоллес А.М. Картирование сторожевых лимфатических узлов толстой кишки и желудка с использованием Lymphoseek на модели свиньи.Энн Сург Онкол. 2004. 11: 674–681. [PubMed] [Google Scholar] 4. Wallace AM, Hoh CK, Vera DR, Darrah D, Schulteis G. Lymphoseek: молекулярный радиофармпрепарат для обнаружения сторожевых узлов. Энн Сург Онкол. 2003. 10: 531–538. [PubMed] [Google Scholar] 5. Элльнер С.Дж., Хох С.К., Вера Д.Р., Дарра Д.Д., Шультейс Г., Уоллес А.М. Дозозависимое биораспределение [ 99m Tc] DTPA-маннозил-декстрана для картирования сторожевых узлов рака молочной железы. Nucl Med Biol. 2003. 30: 805–810. [PubMed] [Google Scholar] 6. Уоллес А.М., Хох С.К., Элльнер С.Дж., Дарра Д.Д., Шультейс Г., Вера Д.Р.Lymphoseek: агент молекулярной визуализации для картирования сигнальных лимфатических узлов меланомы. Энн Сург Онкол. 2007; 14: 913–921. [PubMed] [Google Scholar] 7. Йунг Х., Коди Х.С., III, Турлаков А., Ридель Э.Р., Фей Дж., Гонен М. и др. Лимфосцинтиграфия и локализация сторожевого узла у пациентов с раком груди: сравнение однодневных и двухдневных протоколов. J Nucl Med. 2001. 42: 420–423. [PubMed] [Google Scholar] 8. Хох СК, Уоллес А.М., Вера ДР. Доклинические исследования [ 99m Tc] DPTA-маннозил-декстрана. Nucl Med Biol.2003. 30: 457–464. [PubMed] [Google Scholar] 9. Linehan DC, Hill ADK, Akhurst T., Yeung H, Yeh S, Tran KN и др. Внутрикожная инъекция радиоколлоида и интрапаренхимального синего красителя оптимизирует идентификацию сторожевых узлов у пациентов с раком молочной железы. Энн Сург Онкол. 1999. 6: 450–454. [PubMed] [Google Scholar] 10. Коди Х.С., Борген П.И. Современные подходы к биопсии сторожевого узла при раке груди: дизайн исследования, отбор пациентов, техника и контроль качества в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга. Surg Oncol.1999; 8: 85–91. [PubMed] [Google Scholar] 11. Макмастерс К., Вонг С., Мартин Р.И., Чао С., Таттл Т., Нойес Р. и др. Кожная инъекция радиоактивного коллоида превосходит перитуморальную инъекцию при биопсии дозорных лимфатических узлов рака груди: результаты мультиинституционального исследования. Ann Surg. 2001; 233: 676–687. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Уоллес А.М., Хох С.К., Дарра Д.Д., Шультейс Г., Вера ДР. Картирование контрольных лимфатических узлов рака молочной железы посредством внутрикожного введения Lymphoseek. Nucl Med Biol.2007; 34: 849–853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Кокудо Н., Вера Д.Р., Макуучи М. Клиническое применение TcGSA. Nucl Med Biol. 2003; 30: 845–849. [PubMed] [Google Scholar] 14. Гулек С.А., Моффат Флорида, Кэрролл Р.Г., Серафини А.Н., Сфакианакис Г.Н., Аллен Л. и др. Локализация сторожевых лимфатических узлов при раннем раке молочной железы. J Nucl Med. 1998; 39: 1388–1393. [PubMed] [Google Scholar] 15. Chagpar AB, Martin RC, Scoggins CR, Carlson DJ, Laidley AL, El-Eid SE и др. Факторы, предсказывающие невозможность идентифицировать сторожевой лимфатический узел при раке груди.Операция. 2005. 138: 56–63. [PubMed] [Google Scholar]

    PEC 213 — TC 1/16 «- 24» Компас для определения дальности

    PEC 213 — TC 1/16 «- 24» Компас для определения дальности | Инструмент Travers

    Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

    Нажмите на изображение, чтобы увеличить

    PEC 213 — TC диапазон 1/16 «- 24», стандартный фрикционный компас с вытяжным рычагом Тип вытяжного компаса больше не доступен для покупки.

    Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с одним из наших представителей службы поддержки клиентов по телефону 1-800-221-0270.

    Дополнительная информация
    Марка PEC
    Модель № 213 — ТК
    Тип Стандартный фрикционный компас с удлинительным рычагом
    Диапазон диаметров 1/16 дюйма — 24 дюйма
    Опор.65 Есть
    Масса 0,45 фунта.
    Страна происхождения СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ

    Многие металлообрабатывающие изделия действительно содержат металлы, которые включены в последнее предупреждение Prop 65. Воздействие элементов окружающей среды может быть вредным. Может вызвать рак и нанести вред репродуктивной системе.

    Детали
    Характеристики
    • Ножки из прочной латуни с прочной матовой хромированной отделкой.
    • Ножки шарнирные для увеличения дальности действия.
    • Поставляется в индивидуальном ящике с запасным проводом.
    • По специальному заказу поставляются запасные части для переоборудования компаса-делителя.
    backgroundLayer 1backgroundLayer 1

    Copyright © 2021 Travers Tool Co. Все права защищены.

    Прикладные науки | Бесплатный полнотекстовый | Изображение современных радиофармпрепаратов Tc-99m: производство, химия и применение в молекулярной визуализации

    1.Введение

    Молекулярная визуализация (МИ) — это тип медицинской процедуры, которая обеспечивает визуализацию, характеристику и измерение биологических процессов на молекулярном и клеточном уровнях в живых системах [1]. Ядерная медицина — это отрасль инфаркта миокарда, которая с помощью радиофармпрепаратов позволяет врачам видеть и измерять функциональные, метаболические, химические и биологические процессы в организме и / или лечить злокачественные опухоли, рак и другие заболевания [2, 3,4,5]. Как правило, радиофармпрепарат — это лекарственный препарат, который обычно вводят пациенту внутривенно.Радиофармацевтический препарат является результатом связывания двух элементов, носителя и по меньшей мере одного радиоактивного атома, который своими ядерными свойствами определяет диагностическую и / или терапевтическую природу радиоактивного соединения. Носитель играет важную роль в селективном переносе радионуклида к конкретной биологической мишени (рис. 1). Радиоактивные атомы распадаются в результате ядерного процесса, который приводит к образованию γ-лучей, используемых в области диагностической визуализации. В этом случае радиоактивность, исходящая от радиофармпрепарата, несущая диагностическую информацию за пределы тела, обнаруживается и преобразуется в очень точную картину распределения радиофармпрепарата в организме с помощью так называемых «гамма-камер», работающих со сложными компьютеризированными алгоритмы.Напротив, радионуклиды, распадающиеся за счет испускания массивных частиц, таких как электроны или альфа-частицы, могут быть использованы в ядерной медицине для радионуклидной терапии для лечения определенных типов рака и других заболеваний [6,7,8].

    В идеале, для диагностической визуализации ядерной медицины, каждый ядерный распад должен давать монохроматическое гамма-излучение в диапазоне энергий 100-600 кэВ, а период полураспада радионуклида должен составлять порядка нескольких часов, чтобы избежать ненужного облучения. к радиации.Радиофармацевтические препараты для однофотонной компьютерной томографии (ОФЭКТ) обычно состоят из отдельных небольших молекул (размер может варьироваться от 10 −12 до 10 −6 мкм), меченных изотопом гамма-излучения, таким как индий-111, йод-123, галлий-67 или технеций-99m.

    Передовые методы специфического и выборочного включения медицинских радионуклидов, таких как радиометаллы, в нацеленные векторы, основанные на улучшенном понимании их координационной химии и разработке творческих стратегий маркировки, являются ядром современных радиофармацевтических исследований [9,10,11] .Среди изотопов SPECT, используемых в настоящее время, технеций-99m стал рабочей лошадкой диагностической ядерной медицины, а радиофармпрепараты на основе технеция-99m по-прежнему являются наиболее часто используемыми радиоактивными химическими соединениями в клинической практике больниц [12,13,14,15]. Основными причинами постоянного использования 99m Tc являются его идеальные ядерные свойства и удобный способ подачи через коммерческую генераторную систему. Techentium-99m распадается из-за испускания гамма-излучения 140 кэВ (изобилие 89%), что идеально для получения изображений с помощью медицинских гамма-камер и может вводиться пациентам в низких дозах радиации.Более того, его 6-часовой период полураспада достаточен для приготовления радиофармпрепаратов 99m Tc (в больницах или централизованных радиофармацевтических препаратах), их возможного распределения, проведения контроля качества, введения пациенту, накопления в органе-мишени и получение изображения. Даже если использование радиофармпрепаратов, меченных радионуклидами, излучающими позитроны, бросило вызов области индикаторов ОФЭКТ, более 70% диагностических исследований по-прежнему проводятся с этим единственным изотопом для визуализации костных, почечных, печеночных, гепатобилиарных, сердечных и онкологических заболеваний или других патологий. .Еще несколько лет назад низкая чувствительность, временное и пространственное разрешение ОФЭКТ-камер по сравнению с камерами для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), а также сложный и надуманный неорганический состав этого металла считались ключевыми проблемами при разработке нового технеция-99m. соединения для визуализации более конкретных молекулярных мишеней [16]. Достижения в химии технеция за последние 20 лет способствовали разработке новых радиофармацевтических препаратов технеция с большим потенциалом в клинической практике.Кроме того, последние достижения в технологиях детекторов и алгоритмах реконструкции ясно показали, что пространственное разрешение ОФЭКТ приближается к таковому у ПЭТ без сопутствующего снижения чувствительности. В частности, новые коллиматоры с множеством точечных отверстий в сочетании с твердотельными детекторами фотонов на основе теллурида кадмия и цинка (CZT) позволяют дополнительно улучшить качество изображения и уменьшить размер сканера, сократить время визуализации и дозу облучения. Новые сканеры SPECT продемонстрировали увеличение фотонной чувствительности до 7 раз и улучшение разрешения изображения до 2 раз.Кроме того, использование CZT предполагает более высокое разрешение по энергии по сравнению с обычной гамма-камерой [17].

    Приведенные выше соображения приводят нас к мысли, что 99m Tc-радиофармпрепараты будут продолжать играть важную роль в ядерной медицине и инфаркте миокарда. Разнообразный химический состав технеция-99m является важным преимуществом в разработке радиофармацевтических препаратов.

    Цель этого обзора — описать и сообщить о наиболее эффективных методах маркировки для производства современных радиофармацевтических препаратов технеция-99m для ядерной медицины.Высокоспецифичные действия, необходимые для нацеливания на цели с низкой концентрацией, легко достижимы с помощью передовых химических процедур, включающих подход с использованием фрагментов 99m Tc-металла. Раздел посвящен разработке новых радиофармпрепаратов на основе 99m Tc для лечения рака простаты.

    2. Маршруты производства Techentium-99m

    Techentium-99m легко производится распадом исходного молибдена-99 путем элюирования компактных и переносных 99 Mo / 99m Tc генераторных систем, которые почти всегда доступны в отделениях ядерной медицины .Генераторная система представляет собой простой аппарат, состоящий из колонны из оксида алюминия, на которой 99 Mo абсорбируется в химической форме молибдата [ 99 Mo] MoO 4 2-. Распад 99 Mo на 99m Tc приводит к образованию пертехнетата [ 99m Tc] TcO 4 , который менее прочно связан со столбиком оксида алюминия из-за его единственного отрицательного заряда по сравнению с двойным отрицательный заряд молибдата. [ 99m Tc] NaTcO 4 может быть легко элюирован из колонки физиологическим раствором благодаря разрежению, вызванному вакуумным флаконом, вставленным в зону сбора пертехнетата (рис. 2).Полученный натрий 99m Tc-пертехнетат готов для инъекций или для приготовления других радиофармпрепаратов [18,19]. Мировой спрос на молидбен-99 удовлетворяется за счет ядерных реакторов по маршруту деления 235 U (n, f) 99 Mo на мишенях из высокообогащенного урана (ВОУ, обогащение более 80% по 235 U). В качестве альтернативы, молибден-99 может быть получен путем бомбардировки молибдена-98 нейтронами высокой интенсивности для получения достаточного количества молибдена-99 [20].Ядерные реакторы, участвующие в поставке этого изотопа, перечислены в таблице 1. В последнее десятилетие они подвергались плановым и незапланированным остановам на техническое обслуживание или поломки, что вызвало сначала в 2009 году, а затем в 2012 и 2013 годах дефицит Mo-99. производство и, следовательно, доступность Tc-99m для клинических исследований. В последнее время значительные перебои с поставками технеция-99m произошли в 2016 и 2018 годах, когда прекратили работу, соответственно, французские реакторы OSIRIS и канадский NRU.В дополнение к реакторам, указанным в таблице 1, меньшие количества молибдена-99 производятся в реакторах РБТ-6 и РБТ-10 в России: мощность облучения ВОУ-мишеней составляет 37000 ГБк в неделю, а ВВР-ц имеет производственную мощность. доступная производственная мощность 12 950 ГБк / нед. Все поставщики Mo-99, за исключением российских, производят молибден-99 с использованием мишеней из НОУ или находятся на заключительных стадиях перевода производства с ВОУ на мишени из НОУ (низкообогащенный уран, обогащение ниже 20% по 235 U) [21].Поставка молибдена-99 и технеция-99m особенно чувствительна к остановкам реакторов, поскольку после производства они не могут храниться для будущих нужд из-за их короткого периода полураспада. Были оценены несколько альтернативных производственных маршрутов, и некоторые из них стали надежными благодаря всемирным исследованиям последних 10 лет [22,23,24,25]. Альтернативные стратегии производства молибдена-99 включают использование линейных ускорителей, где источник молибдена-100 облучают гамма-лучами, как реакция 100 Mo (γ, n) 99 Mo [26].Прямое производство 99m Tc на циклотронах, включая бомбардировку протонами твердого источника 100 Mo в реакции 100 Mo (p, 2n) 99m Tc, теперь стало реальностью [23,27,28 Перечень различных циклотронных и нециклотронных производственных маршрутов приведен в таблице 2.

    3. Химические подходы к маркировке биоактивных молекул с помощью технеция-99m

    В последнее время маркировка векторов-мишеней стала основной задачей современных радиофармацевтические исследования.Технеций является переходным металлом и, как таковой, представляет собой серьезный недостаток по сравнению с другими радионуклидами в сочетании с биологически активными молекулами. Например, 99m Tc не может быть заменой атома углерода или водорода в молекуле-мишени, как это происходит в случае мечения углеродом-11 или фтором-18 и йодом-123 соответственно. Разработка агентов визуализации технеция требует как знания координационной химии металлов группы 7, так и понимания конструкции подходящих лигандов, которые обеспечивают надежные зонды молекулярной визуализации.Глубокие знания неорганической химии позволяют разрабатывать удобные подходы для введения стабильного технеция-99m в биоактивную молекулу с целью не влиять на ее биоактивность. К настоящему времени идентифицирован ряд неорганических функциональных групп технеция, также называемых «ядрами» или «металлическими фрагментами» (рис. 3). Эти группы представляют собой химические мотивы, содержащие характерное расположение атомов, связанных с металлическим центром, и определяющие образование различных координационных комплексов и молекулярных геометрических форм.Они могут быть приготовлены в физиологическом растворе, содержат технеций в пониженной степени окисления и имеют лабильные координационные положения, которые можно удобно использовать для введения выбранной биоактивной молекулы. Как описано ранее, технеций-99m, производимый генератором 99 Mo / 99m Tc или циклотроном, получается как [ 99m Tc] NaTcO 4 в физиологическом растворе. Следовательно, чтобы связать радионуклид с биоактивной молекулой, металл Tc (VII) должен быть восстановлен до подходящей степени окисления в присутствии соответствующих лигандов.Металлические фрагменты, представленные на рисунке 3, в сочетании с соответствующим набором координирующих атомов, обеспечивают эффективную стратегию связывания биологически активного фрагмента с комплексом технеция-99m. Стратегия металлического фрагмента в основном включает двухкомпонентную систему, состоящую из (1) радиоактивного металлического фрагмента и (2) подходящей хелатирующей группы, в конечном итоге связанной с выбранной биоактивной молекулой через спейсерную группу. Высокое сродство металлического фрагмента-предшественника к специфическим сайтам связывания на биоактивном лиганде позволяет получить комплекс конъюгата в результате подгонки двух тщательно отобранных молекулярных строительных блоков (рис. 4).

    В следующем разделе дается описание комплексов, содержащих наиболее важные функциональные группы технеция. Некоторые из этих комплексов также являются примерами 99m Tc-радиофармпрепаратов, которые использовались в клинических исследованиях или в настоящее время используются в качестве диагностических агентов в клинической практике.

    3.1. Ядро
    99m Tc (V) -Oxo Ядро 99m Tc (V) -oxo представляет собой наиболее изученный металлический фрагмент. Комплексы на основе этого ядра обычно пентакоординированы, принимая квадратно-пирамидальную геометрию с π-связывающей оксогруппой в апикальном положении.Из-за сильного транс-влияния оксогруппы шесть скоординированных оксо-соединений технеция встречаются относительно редко. Оксо-ядро стабилизировано σ- и π-донорными атомами, происходящими от амино, амидо и тиолатных лигандов, а также тетрадентатных лигандов класса N4-xSx [29,30,31,32]. Эти лиганды чрезвычайно полезны. эффективен при образовании более стабильных 99m Tc-оксокомплексов по сравнению с комплексами, полученными из бидентатных лигандов. Эти соединения могут быть получены путем прямого восстановления аниона 99m Tc-пертехнетата в присутствии хлорида олова, что является повсеместной предварительной стадией при получении обычных радиофармпрепаратов 99m Tc, или посредством реакции обмена лиганда с [ 99m Tc] Tc-глюкогептонат (фиг. 5).

    Типичным примером является комплекс технеций-99m N, N-1,2-этилендиилбис-L-цистеин диэтиловый эфир дигидрохлорид (1,1- [ 99m Tc] Tc-ECD), агент визуализации перфузии головного мозга. на рынке под названием Neurolite ® . Комплекс нейтрален и образован множественными связями Tc≡O, координированными тетрадентатным лигандом с двумя атомами азота и двумя донорными атомами серы в квадратно-пирамидальном расположении. Высокая симметрия делает комплекс гидрофобным. Из-за своей липофильности он может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Механизм локализации мозга основан на превращении ферментами эстеразы одной из боковых сложноэфирных групп (–COOEt) в карбоксильную группу (–COOH) с последующим образованием отрицательно заряженного более гидрофильного соединения, которое не может пересекать BBB и таким образом попадает в ловушку. Важно отметить, что только 99m Tc-ECD, имеющий l, l-конфигурацию, подвергается гидролизу сложного эфира, что делает это соединение истинным метаболическим маркером ферментов эстеразы мозга.

    Смешанные хелатирующие агенты на основе аминотиолов, в первую очередь N 2 S 2 [e.g., бис (аминоэтантиол) (BAT)] и N 3 S [например, меркаптоацетилглицилглицилглицин (MAG 3 )], были использованы для мечения выбранной биоактивной молекулы технецием-99m [33,34,35,36 , 37]. Эти тетрадентатные хелатирующие системы позволяют нам производить более стабильные комплексы Tc (V) –оксо по сравнению с комплексами, полученными с помощью аналогичных бидентатных хелаторов. Типичными примерами из этого класса соединений являются 99m Tc-TRODAT-1, зонд для диагностики Болезнь Паркинсона и 99m Tc-Depreotide (P829), комплекс аналога Tc (V) -оксо соматостатина [38,39,40,41,42].TRODAT-1 (рис. 6) в настоящее время считается полезным агентом визуализации для раннего выявления болезни Паркинсона, где фенилтропанафармакофор используется в качестве вектора нацеливания для определенных белков-переносчиков моноаминов, а хелатная система N 2 S 2 , соединенный с молекулой тропана, был введен для координации ядра технеция-оксо, не влияя на сродство к биологической мишени. Аналогичным образом, трипептидная цепь обеспечивает связывающую группу N 3 S для ядра (Tc≡O) 3+ в радиофармацевтическом препарате 99m Tc-Depreotide (Рисунок 6), и биоактивная часть исходной структуры октреотида была модифицирована. для устранения дисульфидного мостика, который будет восстановлен во время образования ядра (Tc≡O) 3+ из элюированного генератором 99m Tc-пертехнетата.
    3.2.
    99m Tc (V) — Гидразидометаллический фрагмент Химия металлоорганогидразина представляет собой альтернативный подход к созданию радиофармпрепаратов, основанный на стабильном и инертном замещения фрагменте 99m Tc-металла [43]. 99m Фрагмент Tc-гидразидометалла образован ядром технеция-HYNIC (HYNIC = 6-гидразиноникотинамид), состоящим из металла в степени окисления V и занимающим у лиганда один или два координационных центра. Лиганды HYNIC особенно удобны для радиоактивного мечения биомолекул, при этом 99m Tc является активным сложным эфиром, который наиболее легко комбинируется с небольшими молекулами, белками или различными нацеливающими векторами.Однако даже если звено металл-органогидразино можно легко получить из ядра металл-оксо с помощью простой реакции конденсации, подробные детали химии более сложны и зависят от условий реакции и присутствия со-лигандов, которые могут влиять на стабильность, гидрофильность и фармакокинетика полученных 99m Tc-соединений [44]. Было протестировано большое количество со-лигандов, включая этилендиаминдиуксусную кислоту (EDDA), трицин, глюкогептонат, маннит, тиолаты, глюкамин и фосфины. образуя различные двойные и тройные системы [45].Со-лиганд EDDA обычно предпочтительнее трицина при получении комплексов 99m Tc-HYNIC с более высокой стабильностью in vivo и меньшим количеством изомерных форм. К сожалению, хотя было приложено много усилий, чтобы полностью установить идентичность этих комплексов, химический состав остается неясным. Зависимость координационной химии от условий реакции этой технологии привела к определенным трудностям при разработке радиофармпрепаратов 99m Tc-HYNIC; более того, возрастающие требования регулирующих органов к предоставлению полностью охарактеризованных продуктов, похоже, не способствовали включению HYNIC в клиническую практику.Тем не менее, с помощью стратегии HYNIC был помечен широкий спектр биоактивных молекул, среди которых, несомненно, наиболее изучены производные соматостатина для нейроэндокринной визуализации опухолей (NET). Большинство опубликованных данных касаются коммерчески доступного 99m Tc- [HYNIC, Tyr (3)] октреотида ( 99m Tc-HYNIC-TOC, рис. 7), полученного с использованием состава набора из двух флаконов, содержащего EDDA в качестве со-лиганда [ 46,47,48].

    Комплекс образован атомом технеция, связанным с лигандом, состоящим из двух функциональных частей, и группой HYNIC, связанной с октапептидом.Дополнительный лиганд EDDA необходим для стабилизации координационной геометрии. 99m Tc-HYNIC-TOC представляет собой агент селективной визуализации рецепторов для нейроэндокринных опухолей, и даже если истинная молекулярная структура 99m Tc-HYNIC-TOC точно не определена, его биологические свойства можно понять, учитывая биоактивную группу октреотид и избирательно воздействует на рецепторы соматостатина (SSR), сверхэкспрессируемые на мембранах нейроэндокринных опухолей.

    Этот индикатор показал более высокую чувствительность по сравнению с In-октреотидом 111 , такую ​​как специфическое и высокое сродство к рецепторам, хорошее биораспределение, более быстрое выведение почками, более низкое радиационное воздействие и высокое качество изображения, а также превосходные возможности 99m Tc- ТОС для визуализации внепеченочных поражений [49].
    3.3. [
    99m Tc (N) PNP] 2+ Металлический фрагмент Комплексы смешанного лиганда нитрида технеция [ 99m Tc] [Tc (N) (PNP) Cl 2 ] представляют собой еще один пример металла фрагментарный подход, где группа Tc (N) координирована с хелатирующим дифосфиновым лигандом типа PNP, а пентакоординированная геометрия насыщена двумя атомами хлорида. Эти атомы могут быть легко заменены бидентатными лигандами (Y ~ Z), имеющими в своей молекулярной структуре богатые электронами координирующие атомы (Y, Z), высоко реактивные по отношению к электрофильному [ 99m Tc (N) (PNP)] 2+ металлический блок для получения асимметричных комплексов [ 99m Tc (N) (PNP) (Y ~ Z)] 0 / + [50,51].Из этого класса асимметричных комплексов был получен новый класс миокардиальных индикаторов, демонстрирующих превосходные качества, среди которых наиболее репрезентативными являются 99m Tc-N-DBODC и 99m Tc-N-MPO (Рисунок 8) [52,53 ]. Первое соединение получают в виде набора из двух флаконов после двухэтапной процедуры приготовления. В первый флакон, элюированный генератором 99m. Tc-пертехнетат добавляют в присутствии SnCl 2 и дигидразида янтарной кислоты (SDH), необходимых для образования группы Tc≡N.Второй флакон содержит натриевую соль DBODC (бис-N-этоксиэтилдитиокарбамато), бис (диметоксипропилфосфиноэтил) этоксиэтиламин [PNP5; (CH 3 OC 3 H 6 ) 2 P (CH 2 ) 2 -N (C 2 H 4 -OCH 2 CH 3 ) — ( CH 2 ) 2 P (C 3 H 6 OCH 3 ) 2 ] и γ-циклодекстрин, используемый в качестве солюбилизирующего агента для дифосфинового лиганда.После восстановления содержимого второго лиофилизированного флакона физиологическим раствором часть полученного раствора добавляется в первый флакон и нагревается при 100 ° C в течение 15 минут для получения конечного соединения 99m Tc-N-DBODC с выходом > 95%. Аналогичная процедура применяется для получения катионного нитридного комплекса Tc-N-MPO ([( 99m Tc-N (PNP5)] + : mpo = 2-меркаптопиридиноксид). 99m Tc -N-MPO продемонстрировал благоприятные свойства биораспределения и захват миокарда с быстрым выведением из печени у крыс Sprague-Dawley [52,53].Металлический фрагмент [ 99m Tc (N) PNP] 2+ был эффективно использован для соединения биоактивной молекулы с технецием-99m, при условии, что биомолекула включает соответствующий набор координирующих атомов. В частности, было обнаружено, что аминокислота цистеин проявляет превосходные координирующие свойства по отношению к электрофильному металлическому фрагменту [ 99m Tc (N) PNP] 2+ либо через пару (NH 2 , S ) или пара (O , S ), альтернативно, вызывая высокоспецифические и количественные реакции.Следовательно, выбранная биоактивная молекула, такая как пептид или небольшой белок, может быть удобно объединена с остатком цистеина через концевую карбоксильную группу с образованием соответствующего COO-функционализированного N, S-цистеинового лиганда или через концевую аминогруппу с образованием N-функционализированный O, S-цистеиновый лиганд. Полученное биоактивное производное цистеина затем реагирует с [ 99m Tc (N) PNP] 2+ с образованием смешанного комплекса [ 99m Tc (N) PNP-цистеин-биоактивный] 0 / + .Этот подход был использован для приготовления рецептор-специфических комплексов для визуализации бензодиазепиновых рецепторов и рецептор-специфичных индикаторов для рецепторов 5HT1A [54,55].
    3.4. [
    99m Tc] [Tc (CO) 3 ] + Металлический фрагмент Ядро [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 ] + представляет собой химически стойкий металлорганический фрагмент, образованный технеций в степени окисления I координирован по трем карбонильным группам. Предшественник [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 (H 2 O) 3 ] + можно легко получить из пертехнетата, элюированного генератором, в восстановительных условиях, разработанных Alberto et al.[56,57,58]. Большое количество различных комплексов Tc (I) можно получить, исходя из этого стабильного водорастворимого синтона, поскольку водные лиганды могут быть легко заменены различными донорными группами [59,60].

    Высокий выход металлического фрагмента [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 (H 2 O) 3 ] + достигается в одностадийной процедуре в присутствии соответствующих буферов. путем восстановления [ 99m Tc] TcO 4 боранокарбонатом калия K 2 [BH 3 CO 2 ], который также действует как источник карбонильных лигандов.С целью сделать этот химический метод маркировки легкодоступным, состав на основе набора для производства [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 (H 2 O) 3 ] + синтон доступен под имя IsoLink.

    Когда металл имеет низкоспиновую конфигурацию ad 6 , комплексы, содержащие ядро ​​[ 99m Tc] [Tc (I) (CO) 3 ] + , обычно инертны и сохраняют свою целостность в различных условиях реакции. . В то время как устойчивость комплексов является чисто кинетической, использовались по существу все типы донорных атомов и сообщалось о многочисленных примерах бидентатных и тридентатных хелаторов, включая производные, которые могут быть связаны с нацеливающими молекулами [61].В отличие от традиционного подхода 99m Tc (V) -oxo, где выбор лиганда весьма ограничен, для [ 99m Tc] [Tc (I) (CO) 3 ] + почти любой монодентат могут быть использованы бидентатные или тридентатные донорные лиганды. Среди них анионные бидентатные лиганды более эффективны, чем нейтральные, а тридентатные лиганды реагируют намного быстрее, чем бидентатные, что обеспечивает дополнительное преимущество защиты металлического центра от перекрестных реакций, как это часто бывает для [ 99m Tc (CO) 3 (H 2 O) (B)] + и [ 99m Tc (CO) 3 Cl (B)] + комплексов (B, бидентатный лиганд).Наиболее изученными тридентатными лигандами являются алифатические триамины, тритиациклонан, бис-бензимидазоламин, пиразолилбораты и производные гистидина, которые можно удобно модифицировать для получения комплексов с анионным, катионным или нейтральным общим зарядом и специфическими фармакокинетическими профилями для достижения желаемого биораспределения. когда [ 99m Tc] [Tc (I) (CO) 3 ] + включается в нацеленные векторы. Из этих лигандов производное гистидина (his) может быть легко связано с биомолекулами посредством введения группы уксусной кислоты по N ε в гистидине с получением карбоксилатного гистидина N α , готового для конденсации до выбранной биомолекулы.Использование гистидина имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что он не чувствителен к восстановлению, и полученный [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 (his)] может быть получен за одну стадию реакции из 99m Tc-пертехнентата. .

    4. Подход с использованием металлических фрагментов в разработке новых радиофармпрепаратов на основе

    99m Tc для лечения рака простаты Простатоспецифический мембранный антиген (PSMA), фермент глутаматкарбоксипептидазы, сверхэкспрессируемый в 95% случаев распространенного рака простаты (РПЖ). молекулярная мишень для визуализации и радионуклидной терапии РПЖ с использованием определенных радиофармпрепаратов.В частности, ингибирование его активности приписывают основанному на мочевине Lys (b-нафтилаланин) -NH-CO-NH-Glu (Lys (Nal) -Urea-Glu фрагменту, который, электростатически взаимодействуя с активным пептидом участков фермента, как было показано, выгодно отображают экспрессию PSMA при РПЖ [62]. Кроме того, когда уровни экспрессии в здоровой ткани низкие, PSMA имеет потенциал для высокодозного радиотерапевтического лечения с минимальными побочными эффектами, связанными с радиоактивностью. Недавние исследования 177 Lu-PSMA-617 продемонстрировали высокое поглощение опухолью нормальной тканью с длительным удержанием радионуклидов в опухолевых областях у мужчин с метастатическим раком простаты [63,64,65,66].Перед терапевтическим лечением визуализация поглощения радиофармпрепаратов опухолями или метастазами имеет важное значение и может выполняться с помощью соединений, излучающих позитроны или однофотонных излучателей. Для этих двух категорий радиофармпрепаратов были разработаны β + эмиттер частиц [ 68 Ga] производные Ga-DOTA для ПЭТ-визуализации [67,68], в то время как в случае соединений с γ-излучателем — разные 99m Tc -радиофармацевтические препараты были зарегистрированы для визуализации ОФЭКТ РПЖ. В этом последнем случае возможность выбора из различных стратегий синтеза для обеспечения надежного радиоактивного мечения была движущей силой в разработке соединений с улучшенными свойствами биораспределения.Основываясь на химии металлоорганического фрагмента [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 (H 2 O) 3 ] + , два многообещающих соединения, MIP-1404 и MIP-1405, оба на основе имидазольной модификации ингибитора PSMA (рис. 9). Получение комплексов металлов [ 99m Tc] [Tc (CO) 3 -MIP-1404, MIP-1405] осуществляли с использованием стандартной методологии и коммерчески доступных наборов IsoLink (Covidien, Дублин, Ирландия) и имидазола. хелатор, который содержит три атома азота, пригодных для связывания с 99m Tc (I) -трикарбонильным ядром.Радиохимический выход готовых радиофармпрепаратов составляет всего 70%, и необходима пост-маркировочная очистка [69]. Оба соединения использовались для визуализации опухолей при РПЖ и метастазов в лимфатических узлах и костях. В частности, соединение MIP-1404, также известное как [ 99m Tc] Tc-трофоластат, продемонстрировало превосходные свойства биораспределения с низким захватом в почках и большим количеством поражений, чем MIP-1405, в клинических испытаниях фазы II [58]. Различная фармакокинетика связана с карбоксиметильной группой, присоединенной к имидазолу.В соединении MIP-1405 имеется только концевая карбоксиметильная группа в имидазольном фрагменте, тогда как MIP-1404 имеет бискарбоксиметиламино-2-оксоэтильную группу, связанную с каждым имидазолом (см. Фиг.9). Технология 99m Tc-гидразиноникотинила также была применена при разработке ингибитора PSMA для ОФЭКТ на основе 99m Tc. Ферро-Флорес и др. [70] сообщили об исследованиях in vitro и in vivo 99m Tc – EDDA – HYNIC – iPSMA, демонстрирующих, что этот радиофармпрепарат может обнаруживать опухоль и метастазы РПЖ, а также 68 Ga – PSMA – 617. 99m Tc – EDDA – HYNIC – iPSMA быстро получали из набора с радиохимическим выходом> 95%. Недавно появился новый радиофармацевтический препарат 99m Tc, известный как 99m Tc – PSMA – I&S (I&S = исследование и хирургия), доступный для визуализации SPECT и радиохирургии (RGS) для клинического применения в урологии [71]. Это соединение может быть произведено с помощью прочного и надежного набора для лиофилизации, что упрощает производство на месте. Радиофармацевтический препарат основан на молекуле ДОТАГА- (3-йодо-y) -f-k-Sub (KuE), в которой присутствует хелатор DOTA для координации индия-111.Из-за ограничений, связанных с высокой стоимостью, плохой доступностью и неидеальными ядерными свойствами этого радионуклида, был предложен аналог технеция-99m. Хелатор DOTA, специально используемый для мечения индия-111, был заменен гидрофильным MAG 3 — аналогом MAS 3 (меркаптоацетилтрисерина) с целью стабильного связывания технеция-99m в степени окисления V (рис. 10). Сначала использование простой и эффективной процедуры мечения MAG 3 позволило сформировать комплекс 99m Tc – MAS 3 –y – nal – k (Sub – KuE), где 3 – йод – D Последовательность –Tyr – D – Phe в линкерном фрагменте была заменена последовательностью D – Tyr – D – 2 – Nal для усиления ее взаимодействия с удаленным сайтом связывания арена.Затем было разработано второе, более стабильное соединение, 99m Tc – mas 3 –y – nal – k (Sub – KuE), где все L – серины в хелаторе MAS 3 (2 – меркаптоацетил –L – Ser – L – Ser – l – Ser–), более чувствительный к протеолитической деградации, был заменен на соответствующий D – серин– (mas3) (Рис. 10). Высокая стабильность in vivo полученного соединения 99m Tc – PSMA – I&S является основным предварительным условием для клинического применения RGS, выполняемого на следующий день после инъекции индикатора по практическим причинам [71]. 99m Tc – PSMA – I & S — многообещающий гамма-зонд, который потенциально может быть использован для интраоперационных измерений in vivo для облегчения локализации метастазов и удаления рецидивирующих поражений РПЖ. Недавнее исследование также продемонстрировало возможность использования радиофармпрепарата 99m Tc-PSMA-I & S для интраоперационной идентификации и хирургического удаления метастатических лимфатических узлов у пациентов с РПЖ, которым назначена хирургическая операция [72]. Радиохирургия PSMA по существу включает в себя, во-первых, отбор пациентов на основе результатов 68 Ga – PSMA – PET и истории болезни, затем инъекцию 99m Tc – PSMA – I & S и последующую визуализацию SPECT / CT с целью подтвердить поглощение технеция в тех же поражениях предоперационного соединения галлия-68.Наконец, с помощью гамма-зондов in vivo и ex vivo выполняется хирургия под контролем PSMA с радиоуправлением для надежной идентификации метастатических очагов рака простаты. Рисунок 11 представляет собой графическое представление шагов радиохирургии PSMA.

    Холестерин: типы, тесты, лечение, профилактика

    Холестерин в крови и кровеносных сосудах.

    Что такое холестерин?

    Вы, наверное, слышали о холестерине, но не можете точно знать, что это такое. Холестерин — это восковой тип жира или липидов, который перемещается по всему телу с кровью.Липиды — это вещества, которые не растворяются в воде, поэтому они не распадаются в крови. Ваше тело вырабатывает холестерин, но вы также можете получить его из продуктов. Холестерин содержится только в продуктах животного происхождения.

    Почему холестерин важен для нашего организма?

    Каждая клетка в организме нуждается в холестерине, который помогает клеточным мембранам формировать слои. Эти уровни защищают содержимое ячейки, выступая в качестве привратника для того, что может входить в ячейку или выходить из нее. Он вырабатывается печенью, а также используется печенью для образования желчи, которая помогает вам переваривать пищу.Холестерин также необходим для выработки определенных гормонов и витамина D. Печень вырабатывает достаточно холестерина, чтобы удовлетворить потребности организма в этих важных функциях.

    Какие типы холестерина?

    Холестерин перемещается по всему телу, переносится липопротеинами в крови. Эти липопротеины включают:

    • Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — один из двух основных липопротеинов. ЛПНП часто называют «плохим холестерином».
    • Липопротеин высокой плотности (ЛПВП) — другой основной липопротеин.ЛПВП часто называют «хорошим холестерином».
    • Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) — это частицы в крови, которые несут триглицериды.

    Если холестерин необходим, почему мы должны беспокоиться о том, сколько у нас есть?

    Очень важно иметь достаточное количество холестерина для удовлетворения ваших потребностей. Слишком высокий уровень холестерина может вызвать проблемы. Если у вас высокий уровень холестерина, это состояние называется гиперхолестеринемией . Если у вас низкий уровень холестерина, это состояние называется гипохолестеринемией . Уровень холестерина, превышающий t, не является обычным явлением, но это может случиться.

    Что такое липопротеины низкой плотности (ЛПНП)?

    Вам может показаться странным, что липопротеины низкой плотности называют плохим холестерином, когда мы всегда слышим о том, как нам следует снизить уровень холестерина. Однако ЛПНП — это «плохо» из-за того, что он делает.

    ЛПНП могут накапливаться на стенках артерий и сужать их. Жировые отложения образуют бляшки, которые выстилают ваши артерии и могут вызвать закупорку.Это образование называется атеросклерозом.

    Артерии — это кровеносные сосуды, которые переносят богатую кислородом кровь от сердца ко всем другим органам тела.

    Жиры, связанные с уровнем холестерина ЛПНП, и те, которые следует минимизировать в своем рационе, называются насыщенными жирами и транс-жирами. Насыщенные жиры являются твердыми или похожими на воск, когда они находятся при комнатной температуре. В основном насыщенные жиры содержатся в продуктах животного происхождения, таких как мясо, молоко, сыр и масло.

    Транс-жиры образуются, когда жидкие жиры подвергаются процессу гидрогенизации и превращаются в твердые.Трансжиры содержатся в фаст-фудах и жареной пище и используются для продления срока хранения обработанных пищевых продуктов, таких как печенье, крекеры и выпечка.

    Что такое липопротеины высокой плотности (ЛПВП)?

    ЛПВП называют «хорошим холестерином». Это хорошо, потому что уносит другие виды холестерина (включая ЛПНП) из артерий. Было бы полезно думать о HDL как о грузовике для доставки, а о LDL как о самосвале. ЛПВП снижает уровень холестерина других типов в печени, который выводится из организма.Считается, что более высокий уровень ЛПВП снижает риск сердечных заболеваний.

    Какой тест измеряет холестерин?

    Каждый человек старше 20 лет должен измерять уровень холестерина не реже одного раза в пять лет. Ваш лечащий врач назначит анализ крови, который покажет, сколько холестерина находится в вашем кровотоке. Этот тест определит ваш уровень холестерина. Ваш врач может также заказать так называемую липидную панель или липидный профиль. На панели отображаются следующие числа:

    • Холестерин общий.
    • уровней ЛПНП.
    • уровней ЛПВП.
    • уровней ЛПОНП и триглицеридов.
    • Холестерин не-ЛПВП.
    • Соотношение холестерина и ЛПВП.

    Существуют расширенные тесты, которые определяют размер и форму уровней холестерина ЛПНП, а также определяют количество частиц ЛПНП, но обычно их не заказывают. Некоторые производители тестов говорят, что более продвинутые тесты лучше показывают, кто подвержен риску сердечных заболеваний, но большинство провайдеров по-прежнему считают, что обычных тестов достаточно.

    Как проводится анализ общего холестерина или холестерина в крови?

    Анализ крови — это стандартный тест. Флеботомист — это человек, чья работа — брать кровь. Кровь обычно берется из вены на руке. Вы сядете, и флеботомист обернет резиновую ленту вокруг вашего плеча, чтобы вена на локте выступила наружу. Затем они будут использовать иглу, чтобы проколоть вену и удалить кровь. Кровь отправляется в лабораторию для исследования.

    Вы, наверное, были на ярмарках здоровья, где предлагают тестирование.В этом случае человек, проводящий анализ, берет каплю крови из вашего пальца. В тесте на прикосновение пальца небольшое лезвие протыкает отверстие на кончике пальца, чтобы получить кровь.

    Как подготовиться к тесту на холестерин?

    В большинстве случаев перед тестом нужно голодать от 9 до 12 часов. Обязательно сообщите человеку, который берет вашу кровь, сколько времени прошло с тех пор, как вы ели или пили что-нибудь, кроме воды.

    Бывают случаи, когда тест на холестерин делают без голодания.Это верно для тестов, проводимых при проверке состояния здоровья, и может быть верным для людей моложе 20 лет или для людей, которые не могут поститься.

    Некоторые медицинские общества считают, что голодание не является необходимым для получения истинной картины уровня липидов в крови, в то время как другие ассоциации придерживаются мнения, что голодание дает лучшее представление о риске сердечных заболеваний. Вы должны четко понимать, нужно ли вам голодать и как долго, прежде чем идти на анализ крови.

    Сколько времени нужно, чтобы получить результаты теста на холестерин?

    Ваши результаты часто будут доступны в течение дня или двух.В случае скрининговых обследований и тестов вы получите результаты сразу же. В любом случае вам нужно поговорить со своим врачом, чтобы обсудить результаты. Результаты часто выражаются в миллиграммах на децилитр (мг / дл).

    Насколько точны домашние наборы для определения холестерина?

    Ответ — да, если тесты помечены как «сертифицированные CDC». Это означает, что содержание было одобрено Сетью лабораторий по эталонным методам холестерина, группой, которая работает с разработчиками тестов, лабораториями и Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), чтобы гарантировать точность тестов.

    Для домашних анализов вам все равно нужно голодать в течение 12 часов и получить кровь для анализа. Некоторые комплекты поставляются с пакетами для отправки в лабораторию для получения результатов. В других наборах есть монитор, поэтому вы можете получить результаты дома. Стоимость таких домашних комплектов варьируется.

    Каков нормальный уровень холестерина?

    Нормальный уровень холестерина зависит от вашего возраста и пола. В этих рекомендациях указаны желательные уровни общего, не-ЛПВП, ЛПНП и ЛПВП в зависимости от возраста и пола.

    Таблица 1: Целевые уровни холестерина по возрасту и полу

    Возраст и пол

    Всего

    холестерин

    Без ЛПВП

    холестерин

    ЛПНП

    холестерин

    ЛПВП

    холестерин

    Люди в возрасте 19 лет
    и младше
    Менее 170 мг / дл Менее 120 мг / дл Менее 110 мг / дл Более 45 мг / дл
    Мужчины в возрасте 20 лет
    и старше
    От 125 мг / дл до 200 мг / дл Менее 130 мг / дл Менее 100 мг / дл 40 мг / дл или выше
    Женщины в возрасте 20 лет
    и старше
    От 125 мг / дл до 200 мг / дл Менее 130 мг / дл Менее 100 мг / дл 50 мг / дл или выше

    Таблица выше указаны числа нормального уровня холестерина.В таблице ниже указаны уровни холестерина выше нормы. Высокий уровень холестерина варьируется в зависимости от возрастной группы и пола и может отличаться у людей с сердечными заболеваниями. В этих рекомендациях указаны высокие показатели холестерина для тех, кто не страдает сердечными заболеваниями.

    Таблица 2: Высокие уровни общего холестерина, холестерина не-ЛПВП и ЛПНП по возрасту и полу

    Возраст и пол Общий холестерин Холестерин без ЛПВП Холестерин ЛПНП
    Люди в возрасте 19 лет и младше (дети и подростки)

    Граница: 170 9-199 мг / дл

    Высокое: больше или равно 200 мг / дл

    Граница: 120-144 мг / дл

    Высокое: больше или равно 145 мг / дл

    Граница: 110-129 мг / дл

    Высокое: больше или равно 130 мг / дл

    Мужчины в возрасте 20 лет
    и старше

    Граница: 200-239 мг / дл

    Высокое: больше или равно 239 мг / дл

    Высокое: более 130 мг / дл

    Почти оптимальное или выше оптимального: 100-129 мг / дл

    Гранично-высокий: 130-159 мг / дл

    Высокая: 160-189 мг / дл

    Очень высокое: более 189 мг / дл

    Женщины в возрасте 20 лет
    и старше

    Граница: 200-239 мг / дл

    Высокое: больше или равно 239 мг / дл

    Высокое: более 130 мг / дл

    Почти оптимальное или выше оптимального: 100-129 мг / дл

    Гранично-высокий: 130-159 мг / дл

    Высокая: 160-189 мг / дл

    Очень высокое: более 189 мг / дл

    Уровни холестерина ЛПНП

    Если у вас нет болезней сердца или кровеносных сосудов и вы не подвержены высокому риску развития сердечных заболеваний, оптимальное (или лучшее) число составляет менее 100 мг / дл.

    Если у вас есть заболевание сердца или кровеносных сосудов или имеется ряд факторов риска, ваш лечащий врач может захотеть, чтобы ваш уровень ЛПНП был ниже 70 мг / дл. Если у вас диабет, ваш лечащий врач захочет, чтобы ваш уровень ЛПНП был ниже 100 мг / дл или даже ниже 70 мг / дл.

    Триглицериды

    Триглицериды важны, потому что большая часть жира в вашем теле существует в виде триглицеридов. Эти уровни часто выше у людей, страдающих диабетом или страдающих ожирением.Для триглицеридов подробности, которые вы хотите знать о числах:

    • Нормальные, если они меньше 150.
    • Граница высокая, если они 150-199.
    • Высокий, если они 200-499.
    • Очень высокий, если они 500 или выше.

    Уровни холестерина ЛПВП

    Число, которое вы хотите повысить, — это показатель ЛПВП (помните, это хороший холестерин).

    • ЛПВП моложе 40 лет считаются низкими и являются фактором риска сердечных заболеваний у мужчин и женщин.
    • Цель
    • ЛПВП для мужчин — 40 или выше, и ее достижение считается хорошим.
    • Целевой показатель ЛПВП
    • для женщин составляет 50 или выше, и его достижение считается хорошим.
    • ЛПВП 60 или более считается оптимальным средством защиты от сердечных заболеваний.

    Может ли уровень «плохого» холестерина быть слишком низким? Может ли уровень «хорошего» холестерина быть слишком высоким?

    Нечасто люди имеют слишком низкий уровень плохого холестерина или слишком высокого уровня хорошего холестерина.Проводятся исследования, которые показывают, что любые крайности не полезны для всех.

    Несмотря на то, что нет точных цифр о том, какой уровень ЛПНП слишком низкий, уровни ниже 40 мг / дл могут быть связаны с определенными проблемами со здоровьем, включая депрессию / тревогу и геморрагический инсульт.

    Однако есть данные клинических испытаний, подтверждающие отсутствие доказательств вреда, когда ЛПНП остаются <40 мг / дл при терапии статинами.

    В некоторых случаях генетические заболевания могут привести к очень низкому уровню холестерина.В других случаях проблемы с питанием, некоторые виды рака, гипотиреоз и определенные инфекции также могут вызывать низкий уровень холестерина. В любой из этих ситуаций необходимо решить основные проблемы.

    С точки зрения наличия слишком большого количества хорошего, исследователи изучают эффекты слишком большого количества ЛПВП, хорошего холестерина. Никаких выводов сделано не было, но были проведены исследования возможной связи между высоким уровнем ЛПВП и раком, а также повышенным риском сердечного приступа среди лиц с высоким риском.Чрезмерно высокий уровень ЛПВП может быть дисфункциональным, а не защитным.

    Какие факторы влияют на уровень холестерина?

    На уровень холестерина влияет множество факторов. В их числе:

    • Диета: Насыщенные жиры, трансжиры и холестерин в пище, которую вы едите, повышают уровень холестерина. Постарайтесь уменьшить количество насыщенных жиров, транс-жиров и холестерина в своем рационе. Это поможет снизить уровень холестерина в крови. Насыщенные и трансжиры больше всего влияют на уровень холестерина в крови.
    • Вес: Избыточный вес не только является фактором риска сердечных заболеваний, но и увеличивает уровень триглицеридов. Похудение может помочь снизить уровень триглицеридов и повысить уровень ЛПВП.
    • Упражнение: Регулярные упражнения могут снизить уровень общего холестерина. Упражнения оказывают наибольшее влияние на снижение уровня триглицеридов и повышение уровня ЛПВП. Вы должны стараться быть физически активными в течение 30 минут большую часть дней недели.
    • Возраст и пол: С возрастом уровень холестерина повышается.До наступления менопаузы у женщин, как правило, уровень общего холестерина ниже, чем у мужчин того же возраста. Однако после менопаузы у женщин уровень ЛПНП имеет тенденцию повышаться, а ЛПВП может снижаться.
    • Наследственность: Ваши гены частично определяют, сколько холестерина вырабатывает ваше тело. Высокий уровень холестерина в крови может передаваться по наследству.

    Что нужно знать о холестерине и сердечных заболеваниях?

    Профилактика и лечение сердечных заболеваний — основная причина, по которой ваш лечащий врач проверяет уровень холестерина.Болезнь сердца — это общий термин, который может применяться ко многим состояниям, но в данном случае мы говорим о ишемической болезни сердца (ИБС).

    Как лечится высокий холестерин?

    Есть несколько способов снизить высокий уровень холестерина в крови (общий холестерин), включая изменение образа жизни или прием лекарств, или и то, и другое. Ваш лечащий врач будет работать с вами, чтобы определить, какая терапия (или комбинация методов лечения) лучше всего подходит для вас.

    Модификации образа жизни

    Медицинские работники предпочитают начинать с наименее инвазивных методов лечения, когда это возможно, например, с изменения образа жизни.Вам сообщат:

    • Избегайте табака. Если вы курите, бросьте. Курение вредно для вас во многих отношениях, и снижение уровня хорошего холестерина является одним из них.
    • Измените способ питания . Ограничьте количество трансжиров и насыщенных жиров. Ешьте полезные для сердца продукты, такие как фрукты, овощи, птицу, рыбу и цельнозерновые продукты. Ограничьте употребление красного мяса, сладких продуктов и молочных продуктов, приготовленных из цельного молока.
    • Больше упражняйтесь. Старайтесь заниматься физической активностью около 150 минут каждую неделю или около 30 минут в день в течение большей части недели.
    • Поддерживайте здоровый вес. Если вам нужно похудеть, поговорите со своим врачом о безопасных способах этого сделать. Вы увидите результаты еще до того, как достигнете идеального веса. Потеря даже 10% веса тела влияет на уровень холестерина.
    • Снижает влияние отрицательных эмоций. Научитесь здоровым способам борьбы с гневом, стрессом и другими негативными эмоциями.
    • Контроль уровня сахара в крови и артериального давления. Убедитесь, что вы следуете инструкциям своего врача по уровню сахара в крови, особенно если у вас диабет, и по поддержанию артериального давления на нормальном уровне.

    Лекарства

    Существует несколько различных типов лекарств, предназначенных для лечения повышенного уровня холестерина.

    Статин — это одна из самых известных категорий лекарств от холестерина. Статины работают за счет снижения количества холестерина, вырабатываемого печенью. Статины снижают уровень холестерина в крови и могут помочь снизить риск сердечных приступов и инсультов, что является одной из причин, почему их так часто назначают. Статины, доступные в США.С. включают:

    • Аторвастатин (Липитор®).
    • Флувастатин (Lescol®, Lescol XL®).
    • Ловастатин (Мевакор®, Альтопрев®).
    • Правастатин (Правахол®).
    • Розувастатин (Крестор®).
    • Симвастатин (Зокор®).
    • Питавастатин (Ливало®, Зипитамаг®).

    Статины также доступны в виде комбинированных препаратов, таких как Адвикор® (ловастатин и ниацин), Кадуэт® (аторвастатин и амлодипин) и Виторин® (симвастатин и эзетимиб).

    Статины не рекомендуются всем людям с высоким уровнем холестерина, особенно тем, у кого проблемы с печенью. Хотя побочные эффекты не очень распространены, они могут включать мышечные боли, повышенный уровень глюкозы в крови и проблемы с памятью.

    Секвестранты желчных кислот или препараты, связывающие желчные кислоты, — еще один класс лекарств, которые лечат высокий уровень холестерина. Лекарства, также называемые смолами, цепляются за желчную кислоту, которая затем не может быть использована для пищеварения. В ответ печень вырабатывает больше желчи, потребляя больше холестерина.К таким препаратам относятся:

    • Холестирамин (Квестран®, Квестран® Лайт).
    • Колестипол (Colestid®).
    • ColesevelamHcl (WelChol®).

    Смолы подходят не всем. У этих препаратов также есть побочные эффекты, такие как запор и боль в желудке.

    Фибраты также называют производными фибриновой кислоты. Они более эффективны для снижения уровня триглицеридов, чем для снижения холестерина ЛПНП. Они также могут помочь повысить уровень холестерина ЛПВП.Эти продукты включают:

    • Фенофибрат (Antara®, Tricor®, Fenoglide®, Fibricor®, Lipidil®, Lipofen®, Trilipix® и Triglide®)
    • Гемфиброзил (Лопид®)

    Другие классы лекарств, которые врач может предложить для снижения холестерина ЛПНП, включают:

    • Ингибиторы PCSK9, включая алирокумаб и эволокумаб.
    • Селективные ингибиторы абсорбции холестерина, такие как эземтимиб (Zetia®).
    • Ингибиторы аденозинтрифосфат-цитратлиазы (ACL), такие как бемпедоевая кислота (Nexletol®).
    • Омега-3 жирные кислоты и сложные эфиры жирных кислот.
    • Никотиновая кислота, также известная как ниацин.

    Вам могут выписать рецепт на эти лекарства, если вы принимаете статины и не смогли снизить уровень ЛПНП до уровня, который ваш поставщик медицинских услуг считает достаточно низким.

    Для людей, которым недостаточно изменений в образе жизни и лекарств, часто с генетическими проблемами, существует процесс, называемый аферез липопротеинов . Это означает использование оборудования для удаления липопротеинов из крови и плазмы, а затем возврата крови и плазмы в организм.Этот процесс можно сочетать с некоторыми новыми лекарственными средствами.

    Какие осложнения возможны, если не лечить высокий уровень холестерина в крови?

    Основной причиной лечения высокого уровня холестерина является профилактика или лечение ишемической болезни сердца (ИБС), также называемой ишемической болезнью сердца или ИБС. ИБС возникает, когда сердце не может получать достаточно богатой кислородом крови для нормального функционирования и убивает больше людей в США, чем любая другая причина смерти. ИБС обычно относится к крупным артериям, но существует также состояние, называемое коронарным микрососудистым заболеванием, которое поражает мелкие сосуды и вызывает их повреждение.

    Можно ли избавиться от отложений холестерина?

    Исследователи работают над способами удаления бляшек (отложений холестерина) из коронарных артерий. Один из предложенных методов включает использование комбинаций лекарств (статинов и ингибиторов PCSK9) у здоровых людей в возрасте от 25 до 55 лет. Предполагается, что очень низкий уровень холестерина позволит артериям очиститься и зажить.

    Некоторые исследователи полагают, что способ обратить вспять болезнь сердца и, в первую очередь, предотвратить ее, находится в цельной пище, основанной на растительной диете.Были проведены исследования, которые показали, что ограничение питания цельными продуктами растительного происхождения позволило снизить уровень холестерина в крови и даже, в некоторых случаях, уменьшить образование зубного налета.

    Как можно предотвратить высокий уровень холестерина и ишемическую болезнь сердца (ИБС)?

    Методы профилактики очень похожи на методы лечения. Во-первых, не курите. Если вы курите, составьте план, чтобы бросить курить прямо сейчас. Найдите способы добавить физическую активность в каждый свой день. Примите меры, чтобы поддерживать свой вес в нормальном диапазоне.Ешьте хорошо. Попробуйте придерживаться средиземноморской диеты. Это единственная диета, снижающая риск сердечных заболеваний. Позаботьтесь о любых других медицинских состояниях, которые у вас могут быть, следуя советам и инструкциям вашего лечащего врача. Научитесь действительно расслабляться и успокаиваться.

    Когда вам следует связаться с вашим лечащим врачом по поводу уровня холестерина?

    По правде говоря, ваш лечащий врач, вероятно, сначала поговорит с вами о ваших числах. Как всегда, свяжитесь со своим врачом, если у вас возникла новая или усиливающаяся боль или другие неприятные ощущения.Убедитесь, что вы знаете, какие лекарства вы принимаете и что они должны делать. Позвоните поставщику, если у вас есть реакция на лекарство.

    Перед тем, как пойти в офис и после того, как вы пройдете тест на холестерин, полезно подготовить список вопросов о результатах вашего теста и любом предложенном лечении.

    Записка из клиники Кливленда

    Рассматривая количество холестерина, важно помнить, что у вас действительно есть возможность заставить эти цифры идти в вашу пользу.Вы можете повлиять на то, что вы едите, сколько можете двигаться и как справляетесь с жизненными взлетами и падениями.

    Корреляция локуса T> C microRNA-499 rs3746444 с восприимчивостью к раку желудка: от исследования случай – контроль к метаанализу | Отчеты Bioscience

    Мир-499 может играть важную роль в возникновении и прогрессировании рака. Сообщалось, что mir-499-5p может способствовать прогрессированию колоректального рака и может рассматриваться как терапевтическая мишень [2].Кроме того, Qiu et al. определили, что вариант rs3746444 T → C может приводить к худшей выживаемости при раке легких [31]. И этот SNP был полезным биомаркером рака, который участвовал в развитии и лечении рака легких. Связь mir-499 rs3746444 носителей С-аллеля с повышенной восприимчивостью к раку была идентифицирована в некоторых метаанализах [8–10,12,13]. В последнее время метаанализы пытались определить корреляцию между этим SNP и риском GC [8–13,32,33].И все они получили нулевую ассоциацию, возможно, из-за ограниченности литературы. Более недавнее исследование было сосредоточено на корреляции rs3746444 и восприимчивости к GC у 2740 субъектов [15]. И он сообщил, что rs3746444 значительно увеличил восприимчивость к GCA. В этом исследовании случай-контроль мы сначала набрали 1966 пациентов (490 пациентов без ГКА и 1476 контрольных) и не обнаружили никакой связи между полиморфизмом SNP rs3746444 T> C и риском не-GCA. Таким образом, связь SNP rs3746444 в mir-499 с риском GC была более противоречивой.В этот метаанализ мы включили 12 исследований случай – контроль с 3954 случаями GC и 9745 контрольными случаями, чтобы изучить взаимосвязь rs3746444 с риском GC. Сначала мы подтвердили, что SNP rs3746444 в mir-499 был связан с восприимчивостью к общему GC, особенно в подгруппах GCA и азиатов.

    В этот объединенный анализ мы включили 12 независимых исследований. Эти литературные произведения проводились в разных расах. Ввиду этих исследований были обнаружены противоречивые результаты, что сделало объединенный анализ интересным и необходимым.Исследование Cai et al., Проведенное в восточном Китае, показало, что C-аллель mir-499, rs3746444 может способствовать повышению чувствительности к GC по сравнению с аллелем mir-499 rs3746444 T [14]. Кроме того, в другой публикации сообщалось, что mir-499 rs3746444 C-аллель также был связан с развитием GC [15]. Однако другим не удалось найти никакой связи SNP rs3746444 с риском GC [16–22]. Наиболее важной характеристикой этого метаанализа было то, что настоящее исследование впервые подтвердило корреляцию между SNP rs3746444 в miR-499 и развитием GC.Мы также обнаружили, что эта потенциальная связь была значительной, особенно в подгруппах азиатов и GCA. Ван и др. . определили, что mir-499 , уменьшая повышенный уровень гена-1 астроцитов, играет подавляющую опухоль роль в развитии гепатоцеллюлярной карциномы [34]. В предыдущем исследовании сообщалось, что по сравнению с субъектами с генотипами rs3746444 TT, индивидуумы с генотипами mir-499, rs3746444 TC и CC имеют более низкую экспрессию miR-499a [35]. Обнаружено, что rs3746444 в гене mir-499a располагается в затравочной области и влияет на выбор руки [36].И в результате функциональное исследование показало, что mir-499 rs3746444 C-аллель снижает экспрессию mir [36]. Таким образом, предполагается, что mir-499 rs3746444 C-аллель способствует восприимчивости к GC путем ингибирования экспрессии mir-499. Сообщается, что включение статей, нарушающих HWE, может привести к предвзятости. Здесь, если мы исключили эти исследования, этот SNP также представлял риск для общего GC. Стоит отметить, что мы не обнаружили связи между SNP rs3746444 и риском отсутствия GCA в текущем исследовании случай – контроль, что согласуется с результатами метаанализа в анализах подгрупп.Механизм GC в разных регионах может быть разнообразным [37–41]. Мир-499 rs3746444 может играть различную роль в разных типах GC. Однако из-за отсутствия экспериментальных данных мы не принимали их во внимание в настоящей работе. В будущем необходимы дополнительные функциональные исследования, чтобы сосредоточить внимание на потенциальном механизме.

    Следует обсудить две существенные проблемы: предвзятость публикации и неоднородность. В нашем исследовании не было обнаружено значительной систематической ошибки публикации, что указывает на надежность этих результатов.Между публикациями для SNP mir-499 rs3746444 мы обнаружили только умеренную гетерогенность в доминантной генетической модели. Анализ подгрупп предполагал ассоциацию исследований с нарушением HWE, азиатов, созданной большой выборки (≥1000 субъектов), смешанного GC, низкокачественных исследований и популяционных исследований подгруппы с большой разнородностью. Кроме того, была оценена мощность настоящего исследования ( α = 0,05). Мы обнаружили, что значение мощности было 0,891 в модели аллеля, что свидетельствует о надежности наших результатов.

    Несмотря на то, что настоящее исследование объединило все публикации и исследовало связь rs3746444 с разработкой GC, некоторые ограничения также должны быть устранены. Во-первых, подходили только 12 независимых исследований случай – контроль с 3954 случаями GC и 9745 контрольными случаями. Во-вторых, из-за отсутствия некоторых важных данных (например, пол, возраст, инфекция Helicobacter pylori , семейный анамнез рака, употребление табака, потребление алкоголя и другой образ жизни), мы рассчитали только приблизительные OR с 95% доверительным интервалом для определения связь rs3746444 с чувствительностью к GC.Действие перечисленных выше факторов не принималось во внимание. В-третьих, только литература, опубликованная на английском языке, имела право на участие, что могло привести к смещению отбора. В-четвертых, возможно, было бы полезно подтвердить наши выводы на независимой когорте. Однако из-за отсутствия достаточных данных когортное исследование не проводилось. Наконец, несмотря на то, что мы впервые идентифицировали взаимосвязь между rs3746444 и развитием GC, функция и механизм этого полиморфизма остались неизвестными.

    Таким образом, наш анализ подтвердил связь между rs3746444 и риском GC, особенно у азиатов и у пациентов с GCA. Следовательно, необходимы дополнительные исследования для изучения потенциальных механизмов.

    .

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *