190 ст гк: ГК РФ Статья 190. Определение срока / КонсультантПлюс

Этот сайт использует файлы cookie.Используя этот сайт, вы даете согласие на размещение наших файлов cookie. Прочтите нашу политику конфиденциальности, чтобы узнать больше.

границ | Мышечная стволовая клетка для каждой мышцы: вариабельность биологии сателлитных клеток в разных группах мышц

Введение

Скелетные мышцы представляют собой высокоорганизованную ткань, которая составляет до 40% массы тела человека и необходима для основных функций, таких как обмен веществ, передвижение и дыхание (Janssen et al. , 2000; Макинтош и др., 2006). Человеческое тело содержит около 640 уникальных скелетных мышц, каждая из которых выполняет определенные функции в физиологии человека. Многочисленные факторы способствуют разнообразию скелетных мышц, включая эмбриологическое происхождение, пути миогенной регуляции и функциональные/метаболические потребности. Мышечная гетерогенность дополнительно подчеркивается различной чувствительностью конкретных подмножеств скелетных мышц к многочисленным различным генетическим мутациям, которые вызывают мышечные дистрофии (MD; Hoffman et al., 1987; Монако и др., 1988; Бионе и др., 1994; Брайс и др., 1998; Бонн и др., 1999; Нонака, 1999 г.; Эмери, 2002 г.; Робинсон и др., 2005 г.; Боннеманн и др., 2014; Виейра и др., 2014). Взрослые мышечные стволовые клетки, называемые сателлитными клетками, вовлечены в патологию некоторых МД (таблица 1) и могут способствовать вариабельной мышечной чувствительности, наблюдаемой при некоторых дистрофиях.

ТАБЛИЦА 1. Мышечные дистрофии (МД), при которых дефицит функции сателлитных клеток связан с патологией заболевания.

Скелетные мышцы состоят из миофибрилл, крупных синцитиальных клеток, содержащих сотни постмитотических миоядер. Расположенные между базальной пластинкой и клеточной мембраной миофибрилл, сателлитные клетки располагаются на периферии скелетных миофибрилл (Mauro, 1961). Недавние исследования показали, что сателлитные клетки, экспрессирующие парный белок 7 (Pax7) , являются первичными миогенными клетками, необходимыми для регенерации мышц (Lepper et al., 2011; Murphy et al., 2011; Sambasivan et al., 2011). Большая часть знаний о биологии сателлитных клеток получена в результате изучения мышц, происходящих из сомитов, таких как четырехглавая, икроножная, передняя большеберцовая (TA), камбаловидная мышца, длинный разгибатель пальцев, подошвенная, двуглавая и дельтовидная мышцы, которые в совокупности составляют менее 2% всех скелетных мышц. Интересно, что сателлитные клетки, присутствующие в других группах мышц, включая туловище, диафрагму, гортань, язык, экстраокулярные, жевательные мышцы и глотку, отличаются от канонической биологии своих аналогов конечностей. Здесь мы обращаемся к мышечно-специфической изменчивости биологии сателлитных клеток и постулируем, как эта изменчивость может способствовать мышечно-специфической чувствительности, обнаруживаемой при MD.

Сателлитные клетки мышц конечностей: создание Canon

Скелетные мышцы задних конечностей грызунов обычно используются для изучения сателлитных клеток, поскольку эти мышцы легко идентифицировать, препарировать, собирать и манипулировать экспериментально. Скелетные мышцы конечностей и живота возникают из сомитовой мезодермы и называются гипаксиальными мышцами (рис. 1).Они возникают в процессе развития из вентролатерального дермомиотома сегментированной параксиальной мезодермы. Исследования in vivo и in vitro , изучающие мышцы конечностей, дают фундаментальное представление о механизмах и регуляторных путях, связанных с регенерацией скелетных мышц, ростом мышц и биологией сателлитных клеток.

РИСУНОК 1. Эмбриональные мезодермальные вклады в скелетные мышцы взрослых. (A) Схема мезодермального происхождения у эмбриона мыши на стадии 3–5 сомитов. (B) Скелетные мышцы туловища, конечностей, диафрагмы и языка возникают из сомитной мезодермы. Напротив, экстраокулярные мышцы (EOM) возникают из прехордальной мезодермы и краниальной параксиальной мезодермы первой глоточной дуги; жевательная мышца от первой и второй глоточных дуг краниальной параксиальной мезодермы и глотка от третьей и четвертой глоточных дуг каудальной параксиальной мезодермы. Мышцы языка возникают как из сомитной, так и из краниальной мезодермы, развиваясь в нише краниальной мезенхимы, которая снабжается всеми четырьмя глоточными дугами.

Регенерация мышц — это надежный и сложный клеточный процесс, который восстанавливает поврежденную мышцу до состояния, морфологически и функционально аналогичного неповрежденной мышце (рис. 2; Abmayr and Pavlath, 2012). Регенерация скелетных мышц происходит в две отдельные фазы: дегенеративную фазу и регенеративную фазу (Rai et al. , 2014). Основные характеристики дегенеративной фазы включают повреждение сарколеммы миофибрилл или некроз миофибрилл с последующим притоком мононуклеарных воспалительных клеток и увеличением числа фибробластов (Mathew et al., 2011; Мерфи и др., 2011 г.; Рай и др., 2014). Факторы, высвобождаемые из поврежденных мышечных волокон, инициируют воспалительную реакцию, которая привлекает нейтрофилы, макрофаги и активирует фиброзные/адипогенные предшественники, чтобы облегчить удаление клеточного дебриса и регулировать восстановление мышц (McLennan, 1996; Lescaudron et al., 1999; Joe et al., 2010). ; Уезуми и др., 2010; Паллафаччина и др., 2013). Базальная пластинка остается интактной, выступая в качестве каркаса для следующей фазы регенерации мышц (Schmalbruch, 1976). Высвобождаются несколько молекулярных сигналов, таких как факторы роста, хемокины и цитокины, которые активируют сателлитные клетки как локально, так и системно в течение первых 24–48 часов после травмы (Chang and Rudnicki, 2014; Rodgers et al. , 2014). Затем миобласты окончательно дифференцируются, превращаясь в постмитотические миоциты, которые затем сливаются с другими миоцитами или миофибриллами для регенерации или восстановления поврежденных миофибрилл. Таким образом, новые миоядра добавляются к поврежденным или зарождающимся миофибриллам (Abmayr and Pavlath, 2012). Субпопуляция миогенных клеток повторно заселяет нишу сателлитных клеток, тем самым поддерживая и пополняя пул покоящихся сателлитных клеток для последующих циклов регенерации (Collins et al., 2005; Shinin et al., 2006).

РИСУНОК 2. Структура миофибрилл и клеточная прогрессия миогенеза. Миофибриллы окружены базальной пластинкой, под которой лежат сателлитные клетки, плотно прилегающие к миофибриллам. При повреждении сателлитные клетки пролиферируют и дают начало миобластам, которые дифференцируются, мигрируют, прилипают и сливаются друг с другом, образуя множественные мышечные трубки в каркасе базальной пластинки. Миобласты/миотрубочки сливаются с культями выживших миофибрилл, и миотрубочки также сливаются друг с другом для восстановления поврежденных миофибрилл. Регенерированные миофибриллы идентифицируются по наличию центрально расположенных ядер. Репрезентативные окрашенные гематоксилином и эозином поперечные срезы мышц химически поврежденных мышц мышей представлены для каждой стадии регенерации мышц, чтобы проиллюстрировать дифференциальную морфологию тканей.

Роль сателлитных клеток в постнатальном росте изучалась также в мышцах конечностей. У мышей первые 3 недели неонатального роста приводят к трехкратному увеличению мышечной массы, в течение которого популяция сателлитных клеток подвергается значительному сокращению с ~ 30% миоядер на миоволокно до 5% после слияния с неонатальными мышцами.Параллельное увеличение числа миоядер и цитоплазматических белков происходит до 21 дня постнатального развития (White et al., 2010). После постнатального дня 21 сателлитные клетки переходят в состояние покоя под регуляцией передачи сигналов Notch (Fukada et al., 2011), но размер миофибрилл продолжает увеличиваться без добавления новых миоядер (White et al. , 2010). Недавние исследования по удалению сателлитных клеток также показали, что миоядерное добавление из сателлитных клеток необязательно для гипертрофического роста мышц конечностей у взрослых (McCarthy et al., 2011). Кроме того, сателлитные клетки, по-видимому, не требуются для поддержания большинства мышц конечностей взрослого человека. Недавнее исследование абляции сателлитных клеток показало, что потеря >90% сателлитных клеток взрослых конечностей не приводит к изменению размера мышц или типа миофибрилл в пяти различных мышцах конечностей с возрастом (Fry et al., 2015). Тем не менее, миоядерное добавление происходит на базальном уровне в неповрежденных постнатальных мышцах конечностей и может быть необходимо для поддержания размера миофибрилл длинного разгибателя пальцев с возрастом (Keefe et al., 2015). В совокупности эти исследования предполагают, что начальная фаза постнатального роста мышц происходит с добавлением миоядер из сателлитных клеток, но поддержание размера мышц большинства взрослых конечностей не зависит от сателлитных клеток.

Регуляторные гены, участвующие в биологии сателлитных клеток, также были выявлены в результате исследований мышц конечностей. Во взрослых скелетных мышцах покоящиеся сателлитные клетки экспрессируют Pax7, фактор транскрипции, который специфицирует миогенное происхождение (Seale et al., 2000).После активации сателлитные клетки выходят из клеточного покоя, вступают в клеточный цикл и начинают прогрессировать по миогенной линии под контролем миогенных регуляторных факторов (MRF), специфических для мышц факторов транскрипции класса основная спираль-петля-спираль (bHLH). , включая белок миогенной дифференцировки (MyoD), миогенный фактор 5 (Myf5), миогенный регуляторный фактор 4 (Mrf4) и миогенин (Weintraub et al., 1991; Olson and Klein, 1994; Chang and Rudnicki, 2014). MyoD и Myf5 экспрессируются во время пролиферативной фазы и регулируют миогенную дифференцировку (Cooper et al., 1999; Valdez et al., 2000), тогда как Mrf4 и миогенин экспрессируются при терминальной дифференцировке и выходе из клеточного цикла (Chang, Rudnicki, 2014).

Все больше данных свидетельствует о том, что сателлитные клетки в мышцах гетерогенны (Motohashi and Asakura, 2014). Сателлитные клетки, содержащие высокий уровень Pax7, демонстрируют более медленную скорость пролиферации, более низкий метаболизм и устойчивость к дифференцировке, что указывает на более «стволовой» фенотип по сравнению с сателлитными клетками с более низким уровнем Pax7 (Rocheteau et al., 2012). Различные группы также обнаружили различные субпопуляции сателлитных клеток на основе дифференциальной экспрессии других белков, включая α7-интегрин, β1-интегрин, c-met, CD34, рецептор кальцитонина, хемокиновый рецептор CXC типа 4 (CXCR4), M-кадгерин, Myf5, нейральный молекула клеточной адгезии 1, синдеканы 3 и 4 и молекула сосудистой клеточной адгезии 1 (Rosen et al., 1992; Cornelison and Wold, 1997; Beauchamp et al., 2000; Blanco-Bose et al., 2001; Cornelison et al. , 2001; Тамаки и др., 2002; Шервуд и др., 2004; Фукада и др., 2007 г.; Икемото и др., 2007 г.; Куанг и др. , 2007 г.; Кафадар и др., 2009). В то время как механизмы, лежащие в основе гетерогенности сателлитных клеток, все еще выясняются, все больше данных свидетельствует о том, что биология сателлитных клеток также зависит от мышц, как обсуждается ниже.

«Другие» мышцы, происходящие из сомитов: эпиаксиальные, диафрагмальные, внутренние клетки гортани и сателлитные клетки языка

Эпаксиальные сателлитные ячейки

Эпаксиальные скелетные мышцы включают глубокие мышцы спины.Подобно развитию гипаксиальных мышц, эпаксиальные мышцы возникают из дорсомедиального дермомиотома сегментированной параксиальной мезодермы (Рис. 1; Christ and Ordahl, 1995; Burke and Nowicki, 2003). В то время как развитие эпаксиальной мышцы хорошо изучено (Munsterberg et al., 1995; Tajbakhsh et al., 1997; Borycki et al., 1999; Gustafsson et al., 2002; McDermott et al., 2005; Borello et al., 2006; L’Honore et al., 2010; Sato et al., 2010), биологические свойства взрослых эпаксиальных сателлитных клеток остаются в значительной степени неизвестными. Модели мышей, экспрессирующих nLacZ под контролем промотора Pax3 и , показали, что коэкспрессия Pax3 и Pax7 сохраняется в большинстве взрослых сателлитных клеток глубоких вентральных мышц туловища (Relaix et al., 2006). Экспрессия Pax3 также поддерживалась в культивируемых эпаксиальных миобластах, подтверждая, что Pax3 может вносить вклад как в состояние покоя, так и в активированное состояние эпаксиальных сателлитных клеток (Relaix et al., 2006). Как Pax3 вносит вклад в биологию эпаксиальных сателлитных клеток взрослых, и роль Pax3 в регенерации эпаксиальных мышц еще предстоит определить, так же как и др. фундаментальные аспекты биологии эваксиальных сателлитных клеток и миогенеза.

Мембранные сателлитные ячейки

Мышца диафрагмы состоит из трех отдельных доменов: мышцы голени, реберной мышцы и центрального сухожильного домена (Anraku and Shargall, 2009). Недавние исследования свидетельствуют о том, что мышечные компоненты возникают из латерального дермомиотома шейных сомитов, тогда как центральная сухожильная соединительная ткань возникает из плеевроперитонеальных складок латеральной пластинки (рис. 1; Noden et al., 1999; Mootoosamy and Dietrich, 2002; Pickering). and Jones, 2002; Бабюк и др., 2003; Браун и др., 2005 г.; Меррелл и др., 2015). Постнатально диафрагмальные сателлитные клетки отличаются от гипаксиальных мышц тем, что экспрессия Pax3 сохраняется наряду с Pax7 и Myf5 (Relaix et al., 2006; Day et al., 2007; Stuelsatz et al., 2012). Недавние исследования показывают, что происходящие из сателлитных клеток миобласты диафрагмы ведут себя иначе, чем миобласты задних конечностей in vitro . Используя модель мыши Nestin-GFP (Day et al., 2007) для идентификации самообновления миобластов, Stuelsatz et al.(2014) обнаружил более высокий процент клеток GFP ⁺ в мышечных культурах в диафрагме. Анализы клональной экспансии in vitro показали, что диафрагмальные миобласты пролиферируют так же, как и мышцы задних конечностей (Chen et al., 2011; Stuelsatz et al., 2012), но миогенная дифференцировка культур диафрагмы постоянно достигала максимальных показателей слияния раньше, чем культуры конечностей (Chen et al. , 2011; Stuelsatz et al., 2012) Stuelsatz и др., 2014). Однако другие исследования показали, что сателлитные клетки диафрагмы подвергаются повышенной пролиферации и пониженной дифференцировке in vitro по сравнению с мышцами конечностей, туловища и черепно-лицевых мышц (Ippolito et al., 2012). Расхождения в этих исследованиях свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения биологии сателлитных клеток диафрагмы. Исследования in vivo также указывают на некоторую интересную биологию, связанную с диафрагмальными сателлитными клетками. In vivo исследований по отслеживанию клонов, изучающих вклад диафрагмальных сателлитных клеток в неповрежденные диафрагмальные мышцы, выявили продолжающееся добавление новых миоядер с возрастом, однако абляция сателлитных клеток не влияла на размер миофибрилл (Keefe et al., 2015). Одно исследование на крысах предполагает, что существует гетерогенность в ответе клеток-сателлитов диафрагмы на стимулирующие рост стимулы, обеспечиваемые денервацией полудиафрагмы. Изучая количество сателлитных клеток, связанных с различными типами волокон, это исследование показало, что только миофибриллы типа IIx/b компенсирующей неденервированной гемидиафрагмы показали значительное увеличение количества сателлитных клеток как у молодых, так и у взрослых мышей, в то время как никаких изменений в количестве не было. связаны с миофибриллами типа I или IIa (Kawai et al., 2012). В совокупности наше текущее понимание биологии сателлитных клеток диафрагмы все еще находится в зачаточном состоянии и требует дальнейшего изучения, как in vivo , так и in vitro .

Внутренние сателлитные клетки гортани

Собственные мышцы гортани имеют решающее значение для дыхания, защиты дыхательных путей и вокализации и включают щиточерпаловидную, заднюю перстнечерпаловидную (PCA) и латеральную перстнечерпаловидную мышцы. Собственные мышцы гортани возникают из затылочных сомитов во время развития (рис. 1; Noden et al., 1999; Ноден и Фрэнсис-Уэст, 2006). В тиреочерпаловидных мышцах и мышцах PCA базальные уровни миоядерного добавления были обнаружены с использованием отслеживания клонов BrdU, подтверждая, что неповрежденная гортанная мышца содержит субнабор пролиферирующих сателлитных клеток (Goding et al., 2005). Исследования in vitro также обнаружили повышенную скорость пролиферации, связанную с фосфорилированием Erk1/2, в первичных культурах мышц гортани по сравнению с культурами задних конечностей (Walz et al., 2008). В ответ на денервацию гортани происходит активация и пролиферация сателлитных клеток гортани in vivo в течение нескольких дней после денервации (Kumai et al., 2007) с добавлением миоядер, происходящим во всех проанализированных внутренних мышцах гортани (Shinners et al., 2006). Удивительно, но миогенные клетки, экспрессирующие MyoD и myogenin, все еще присутствуют в тиреочерпаловидных мышцах через 2 года после денервации у людей, что свидетельствует об уникальном пролонгированном регенеративном потенциале в мышцах гортани (Donghui et al. , 2010). Несмотря на это, происходит возрастное снижение плотности сателлитных клеток гортани и нарушение регенерации щиточерпаловидных мышц (Malmgren et al., 2000; Lee et al., 2012). Вместе эти исследования обеспечивают интригующую информацию о внутренних сателлитных клетках гортани, но необходимы дальнейшие исследования для выяснения молекулярных и регуляторных механизмов, лежащих в основе их особой биологии.

Сателлитные клетки языка

Мышцы языка возникают из мезодермального происхождения смешанного происхождения. Собственные мышцы возникают из первого затылочного сомита, а параксиальная мезодерма способствует формированию наружных мышц языка (рис. 1; Shuler and Dalrymple, 2001; Czajkowski et al., 2014). На сегодняшний день знания о биологии сателлитных клеток мышц языка взрослых сильно ограничены. Исследование денервации мышцы языка с использованием ³ H-тимидина для мечения пролиферирующих клеток выявило увеличение количества миоядер, меченных ³ H-тимидином, что свидетельствует о слиянии пролиферирующих сателлитных клеток с миофибриллами (McGeachie and Allbrook, 1978). Миобласты, происходящие из языка, были выделены, культивированы и успешно дифференцированы в зарождающиеся миотрубочки 90–211 in vitro 90–212, но миогенные характеристики этих клеток еще предстоит изучить напрямую (Ternaux and Portalier, 1993; LaFramboise et al., 2003).

Черепно-лицевые сателлитные клетки: экстраокулярные, жевательные и глоточные

Экстраокулярные сателлитные клетки

Экстраокулярные мышцы (ЭГМ) отвечают за вращение и движение глаза и включают верхнюю косую, нижнюю косую, верхнюю прямую, нижнюю прямую, латеральную прямую и медиальную прямую мышцы. ЭОМ и связанные с ними сателлитные клетки отличаются от других скелетных мышц тем, что они возникают из прехордальной и краниальной параксиальной мезодермы первой глоточной дуги во время развития (рис. 1; Couly et al., 1992; Ноден и Фрэнсис-Уэст, 2006). Ранние исследования, посвященные изучению последствий старения и дистрофических заболеваний, показали, что мышцы EOM отличаются от своих аналогов задних конечностей. Исследования старения показали, что ЭСО преимущественно сохраняются с возрастом (Porter et al., 1998; Schoser and Pongratz, 2006), в то время как исследования, изучающие участие ЭСО при МД Дюшенна, Беккера и некоторых заболеваниях пояса конечностей, также показали преимущественное сохранение этих мышц (Kaminski и др., 1992; Эмери, 2002). Кроме того, сателлитные клетки EOM имеют уникальные профили экспрессии генов по сравнению с покоящимися сателлитными клетками мышц задних конечностей (Porter and Baker, 1996; Pacheco-Pinedo et al., 2009). Сателлитные клетки EOM также демонстрируют отчетливые биологические различия по сравнению с сателлитными клетками задних конечностей. У некоторых видов сателлитные клетки EOM хронически пролиферируют in vivo (McLoon and Wirtschafter, 2002a, 2003; Wirtschafter et al., 2004; Christiansen and McLoon, 2006), что отчасти может быть связано со специфической высокопролиферативной субпопуляцией (Kallestad). и др., 2011). Фактор транскрипции Pitx2 экспрессируется в постнатальных миогенных клетках-предшественниках ЭОМ, принадлежащих к линии CD34 ⁺ /Sca1 ^— /CD31 ^— /CD45 ^— , что, как считается, способствует пролиферативным свойствам ЭОМ. сателлитные клетки (Hebert et al., 2013). Кроме того, состарившиеся сателлитные клетки EOM сохраняют способность к пролиферации и самообновлению вплоть до 24-месячного возраста in vitro (Stuelsatz et al., 2014). Кроме того, глобальные и орбитальные сателлитные клетки EOM вносят новые миоядра в миофибриллы EOM при отсутствии повреждений (McLoon and Wirtschafter, 2002a,b, 2003; Wirtschafter et al., 2004; Keefe et al., 2015). Вместе эти исследования подчеркивают биологию сателлитных клеток, которая отличается от сателлитных клеток задних конечностей. Из-за их склонности к пролиферации и самообновлению сателлитные клетки EOM были предложены в качестве идеальных кандидатов для использования в клеточной терапии миопатического заболевания (McLoon et al., 2007; Каллестад и др., 2011; Stuelsatz и др., 2014). Однако в экспериментах по трансплантации, в которых сателлитные клетки EOM вводили в TA мышцу задней конечности, сателлитные клетки EOM успешно приживались в новой нише, но теряли специфические для EOM фенотипы, такие как экспрессия Myh23 и медленно тонического миозина (Sambasivan et al. ., 2009). Эти данные свидетельствуют о том, что фенотипы сателлитных клеток EOM могут контролироваться нишей. В поддержку этой гипотезы недавнее исследование показало, что интерстициальные клетки PW1/peg ⁺ (PIC), которые присутствуют в большем количестве в EOM по сравнению с TA, обеспечивают промиогенную среду, которая способствует устойчивости как сателлитных клеток EOM и миофибрилл к дистрофическим и возрастным заболеваниям (Formicola et al., 2014). Вместе эти данные поднимают некоторые интригующие вопросы. Какую роль играют внутренние и внешние механизмы в биологии сателлитных клеток EOM? Можно ли манипулировать такими механизмами для улучшения качества жизни людей, страдающих миопатическими заболеваниями? Исследования все еще необходимы для дальнейшего выяснения механизмов, способствующих уникальным фенотипам этих сателлитных клеток.

Сателлитные ячейки Masseter

Взрослые жевательные клетки-сателлиты возникают из первой и второй глоточных дуг параксиальной мезодермы черепа с участием мезодермы внутренних органов и экспрессируют уникальный профиль транскрипции по сравнению с сателлитными клетками задних конечностей (рис. 1; Kelly et al., 2004; Ноден и Фрэнсис-Уэст, 2006 г.; Натан и др., 2008 г.; Самбасиван и др., 2009). Ранние исследования in vivo продемонстрировали нарушение регенеративной способности жевательных мышц по сравнению с мышцами задних конечностей, что было связано с меньшим количеством сателлитных клеток во время регенерации (Pavlath et al., 1998). Сателлитные клетки жевательных мышц подвергаются длительным периодам пролиферации in vitro с одновременной задержкой начала дифференцировки (Ono et al., 2010), что потенциально может способствовать нарушению регенеративного ответа, наблюдаемому при остром повреждении жевательной мышцы.Напротив, жевательные сателлитные клетки увеличиваются в количестве на мышечное волокно с возрастом, в то время как их пролиферативная способность снижается ex vivo (Ono et al., 2010). Какие молекулярные пути связаны с возрастным увеличением числа сателлитных клеток в жевательных мышцах по сравнению с уменьшением числа сателлитных клеток в других скелетных мышцах? Мало что известно о лежащих в основе молекулярных механизмах, управляющих фенотипами жевательных сателлитных клеток.

Фарингеальные сателлитные клетки

Глотание зависит от синхронного сокращения семи основных мышц, выстилающих носовую, ротовую и гортанную части глотки, чтобы обеспечить продвижение пищи и жидкости из ротовой полости в пищевод (Donner et al., 1985; Рубесин и др., 1987; Экберг и др., 2009). Мышцы глотки возникают из краниальной параксиальной мезодермы третьей и четвертой глоточных дуг с участием внутренностной мезодермы (Рисунок 1; Kelly et al., 2004; Noden and Francis-West, 2006; Nathan et al., 2008). Мышцы глотки включают шилоглоточную, небно-глоточную, сальпингофарингеальную, а также верхнюю, среднюю и нижнюю констрикторы глотки (Dutta and Basmajian, 1960; Himmelreich, 1973; Donner et al., 1985; Rubesin et al., 1987; Экберг и др., 2009). Нижний констриктор глотки можно подразделить на перстнеглоточную и щитоглоточную мышцы (Donner et al., 1985; Rubesin et al., 1987; Ekberg et al., 2009). Недавние исследования in vivo и in vitro показали, что сателлитные клетки глотки обладают уникальными биологическими характеристиками по сравнению с сателлитными клетками задних конечностей. Мышцы глотки содержат повышенное количество активированных и пролиферирующих сателлитных клеток и вносят вклад в новые миоядра миофибрилл глотки при отсутствии индуцированного повреждения (Randolph et al., 2015). Кроме того, клональные анализы in vitro предполагают, что высокопролиферативная субпопуляция фарингеальных сателлитных клеток может способствовать пролиферативному фенотипу (Randolph et al., 2015). Исследования абляции in vivo показали, что сателлитные клетки необходимы для поддержания числа миоядер в определенных мышцах глотки в исходных условиях, предполагая, что мышцы глотки подвергаются миоядерному обновлению и нуждаются в миоядерном добавлении в результате продолжающегося миогенеза сателлитных клеток (Randolph et al., 2015). Могут ли патологические мутации усилить миоядерный обмен в мышцах глотки до такой степени, что сателлитные клетки глотки больше не смогут адекватно поставлять достаточное количество миоядер для поддержания гомеостаза? Нарушают ли вызывающие заболевание мутации базальный миогенный фенотип сателлитных клеток глотки, потенциально способствуя патологической чувствительности мышц глотки, наблюдаемой при некоторых MD? Эти и многие другие вопросы еще предстоит решить. Тем не менее, несколько исследований изучали биологию сателлитных клеток глотки в контексте окулофарингеальной мышечной дистрофии и будут обсуждаться ниже.

Может ли биология вариабельной сателлитной клетки способствовать дифференциальной восприимчивости определенных мышц к дистрофическим мутациям?

Мышечные дистрофии представляют собой группу дегенеративных мышечных заболеваний, обусловленных мутациями в белках с различной функциональностью, таких как структура сарколеммы (Hoffman et al., 1987), структура ядерной оболочки (Bione et al., 1994; Bonne et al., 1999; Mittelbronn et al., 2008), посттрансляционное гликозилирование (Bonnemann et al., 2014) и связывание РНК (Brais et al., 1998; Кюн и др., 2009). Многие мутации были охарактеризованы как в специфических для скелетных мышц, так и повсеместно экспрессируемых генах, но обе проявляются в мышечной патологии. Любопытно, что каждая дистрофия поражает определенную группу скелетных мышц человеческого тела (Emery, 2002), что позволяет предположить, что между отдельными мышцами существуют биологические различия, предрасполагающие их к определенным патологическим этиологиям.

Сателлитные клетки вовлечены в патологию некоторых MD и могут способствовать изменчивой мышечной чувствительности, наблюдаемой при некоторых дистрофиях, посредством нескольких механизмов (таблица 1).Например, в ответ на хроническую дегенерацию миофибрилл сателлитные клетки подвергаются множественным циклам регенерации, которые со временем могут «истощать» регенеративные способности популяции сателлитных клеток (Webster and Blau, 1990; Decary et al., 2000; Morgan). и Zammit, 2010; Sacco et al., 2010). Кроме того, повреждение сателлитных клеток может произойти на ранней стадии заболевания, если сателлитные клетки экспрессируют мутантные гены. Ниже мы обсудим функциональные нарушения в сателлитных клетках, наблюдаемые при болезни Дюшенна (Blau et al., 1983; Вебстер и Блау, 1990 г.; Sacco et al., 2010), Emery-Dreifuss MD (Favreau et al., 2004; Frock et al., 2006), facioscapulohumeral MD (Winokur et al., 2003; Barro et al., 2010), миотоническая дистрофия (Furling et al., 2001; Thornell et al. , 2009), окулофарингеальной MD (Périé et al., 2006), а также некоторых врожденных MD (Castets et al., 2011; Urciuolo et al., 2013).

Мышечная дистрофия Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — Х-сцепленное заболевание с ранним началом у детей, связанное с отсутствием дистрофина (Hoffman et al., 1987), ассоциированный с сарколеммой цитоплазматический белок, критический для поддержания целостности сарколеммы миофибрилл (Durbeej and Campbell, 2002). Минимальные уровни механического стресса необходимы для нарушения целостности сарколеммы в отсутствие дистрофина, что приводит к повторяющимся раундам повреждения и репарации миофибрилл (Petrof et al., 1993). Пациенты, страдающие МДД, испытывают прогрессирующую потерю мышечной функции, что в конечном итоге приводит к смерти в возрасте до 30 лет. Основные скелетные мышцы, поражаемые при МДД, находятся в плече, верхних конечностях, бедрах, бедрах и икрах (Emery, 2002).Опасные для жизни симптомы у многих пациентов включают сердечную и дыхательную недостаточность из-за поражения мышц сердца и диафрагмы соответственно (Nigro et al. , 1990; Stedman et al., 1991). Следует отметить, что черепно-лицевые мышцы, такие как экстраокулярные и внутренние мышцы гортани, в большинстве случаев не повреждаются при МДД, за исключением мышц глотки на поздних стадиях заболевания (Kaminski et al., 1992; Emery, 2002; Marques et al., 2007). ; Шинонага и др., 2008). Механизм устойчивости ЭОМ к дистрофическим изменениям был недавно рассмотрен в исследованиях облучения с использованием гетерозиготных мышей mdx:utrophin .В ЭСО этих мышей не развивались дистрофические фенотипы даже после гамма-облучения 18 Гр. Эта устойчивость к дистрофическим изменениям была связана с наличием множества популяций миогенных предшественников ЭОМ, которые предотвращали потерю размера миофибрилл, предполагая, что пролиферативные популяции сателлитных клеток ЭОМ играют роль в сохранении мышц ЭОМ при многих дистрофиях (McDonald et al., 2014). Аномалии сателлитных клеток отмечаются в дефицитных по дистрофину мышцах задних конечностей как у мышей, так и у людей на ранних стадиях заболевания. В мышцах задних конечностей мышей нарушение прикрепления сателлитных клеток к миофибриллам mdx может способствовать гипотрофии миофибрилл до мионекроза, обнаруживаемой при раннем постнатальном заболевании (Duddy et al., 2015). Кроме того, преждевременное старение клеток наблюдается в культивируемых миобластах, выделенных из мышц конечностей пациентов с МДД, уже в возрасте 2 лет, в возрасте типичного клинического начала (Blau et al., 1983; Webster and Blau, 1990), что объясняется дефицитом обоих Передача сигналов Notch и укорочение теломер после повторяющихся регенеративных циклов (Mouly et al., 2005; Сакко и др., 2010 г.; Цзян и др., 2014).

Поясно-конечностная мышечная дистрофия

Поясно-конечностные мышечные дистрофии (LGMD) связаны с мутациями более 20 различных генов как в мышечно-специфических, так и повсеместно экспрессируемых генах с рядом молекулярных функций (Vieira et al., 2014). К ним относятся белки саркомера (титин), белки сарколеммы (саркогликан), гликозилтрансферазы (фукутин), белки ядерной оболочки (ламин A/C) и белки процессинга РНК (HNRPDL). Интересно, что, несмотря на огромное этиологическое разнообразие, все мутации вызывают дистрофические изменения в мышцах верхней конечности, плеча, груди, бедра и бедра (Broglio et al., 2010; Mitsuhashi and Kang, 2012). Вовлечение сателлитных клеток было связано с некоторыми LGMD. Биопсии пациентов с LGMD2A продемонстрировали снижение miR-1 и miR206, микроРНК, участвующих в облегчении дифференцировки сателлитных клеток, что коррелирует с увеличением популяции Pax7+. Несмотря на увеличение популяции Pax7+, регенерация была нарушена, а фиброз повышен, что позволяет предположить, что нарушение перехода сателлитных клеток от пролиферации к дифференцировке может способствовать патологии LGMD2A (Rosales et al., 2013). Напротив, у пациентов с мутациями α-, β- или γ-саркогликанов (LGMD2D, 2E и 2C соответственно) сообщалось о снижении числа сателлитных клеток по сравнению с образцами пациентов с мышечной дистрофией Беккера (Higuchi et al., 1999). Кроме того, мышиные POMGnT1-нулевые миобласты (представители LGMD2O) продемонстрировали нарушение пролиферации in vitro (Yoshida et al. , 2001; Miyagoe-Suzuki et al., 2009). В мышиной модели LGMD2H нокаут E3-убиквитинлигазы, содержащей трехкомпонентный мотив 32 (TRIM32), приводил к старению сателлитных клеток как in vitro , так и in vivo (Kudryashova et al., 2012; Мохонова и др., 2015). Интересно, что фармакологическая индукция экспрессии фоллистатина в сателлитных клетках с использованием ингибитора деацетилазы, трихостатина А, оказалась благоприятной для восстановления размера миофибрилл в α-sarcoglycan-дефицитных LGMD in vivo (Minetti et al., 2006). Следует отметить, что обработка in vitro сателлитных клеток мышей с дефицитом α-саркогликанов трихостатином А приводила к гипернуклеации мышечных трубок, что свидетельствует о фармакологическом усилении дифференцировки/слияния миобластов (Minetti et al., 2006). Еще неизвестно, могут ли другие фармакологические подходы, которые изменяют функцию сателлитных клеток, также принести пользу пациентам с LGMD с другими мутациями.

Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса

Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса приводит к прогрессирующей слабости плечевых, верхних конечностей и икроножных мышц пациентов. Наиболее распространенные формы этой дистрофии вызываются мутациями повсеместно экспрессируемых белков ядерной оболочки эмерина, ламина А или ламина С (Helbling-Leclerc et al., 2002). Почему при этом заболевании преимущественно поражаются скелетные и сердечные мышцы, до сих пор неясно. Пациенты с МД Эмери-Дрейфуса могут иметь тяжелую сердечную патологию уже в возрасте 30 лет (Vohanka et al., 2001; Emery, 2002; Broglio et al., 2010). В исследованиях in vitro с использованием первичных мышечных культур нокаутных мышей Lmna ^-/- , сверхэкспрессии мутантного ламина A ^R453W или нокдауна РНК-интерференции emerin были обнаружены дефекты дифференцировки миобластов (Favreau et al., 2004; Фрок и др., 2006). В недавнем исследовании in vitro культура миобластов, полученных от пациентов, лишенных эмерина, продемонстрировала усиленную пролиферацию со спонтанной дифференцировкой по сравнению с контрольными миобластами, что позволяет предположить, что нарушение сателлитных клеток может играть роль в болезни Эмери-Дрейфуса (Meinke et al. , 2015).

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (FSHD) названа в честь мышц, в основном поражаемых при заболевании, лицевых, плечевых мышц и мышц плеча, но могут также поражаться мышцы стопы и тазобедренного пояса (Tawil and Van Der Maarel, 2006).Из дистрофий, поражающих черепно-лицевые мышцы, ЛЛПД дает наилучший прогноз для долгосрочного выживания, так как это медленно прогрессирующее заболевание, редко поражающее сердце или способность дышать (Tawil and Van Der Maarel, 2006). Причинная делеция для FSHD типа 1 (FSHD1) происходит в субтеломерной области хромосомы 4, что может индуцировать экспрессию генов, таких как ген 1 области FSHD ( FGR1 ), FGR2 , ANT1 , DUX4. и DUX4c (Gabellini et al., 2002; Диксит и др., 2007 г.; Анссо и др., 2009 г.; Бодега и др., 2009 г.; Снайдер и др., 2010). Патогенный вклад этих генов в ЛЛПД все еще изучается. Однако данных об участии сателлитных клеток в FSHD1 становится все больше. Экспрессия DUX4 в культивируемых миобластах ингибировала миогенную дифференцировку за счет репрессии Myf5 и MyoD (Bosnakovski et al., 2008a,b, 2009), в то время как сверхэкспрессия DUX4 была токсична для миобластов in vitro 9021 (Kowal), 2007). Напротив, сверхэкспрессия DUX4c стимулирует пролиферацию миобластов, но ингибирует дифференцировку in vitro (Bosnakovski et al., 2008a; Ansseau et al., 2009). Кроме того, сверхэкспрессия FGR1 нарушает пролиферацию миобластов, а также слияние миобластов (Chen et al., 2011; Feeney et al., 2015). Первичные миобласты, собранные из пораженных мышц бедра трансгенных мышей со сверхэкспрессией FGR1, продуцировали клональные колонии меньшего размера, чем миобласты, полученные из непораженной мышцы диафрагмы (Chen et al., 2011). В совокупности эти результаты показывают, что сателлитные клетки могут играть непосредственную роль в патологии FSHD1. Механизм(ы), лежащий в основе мышечной специфичности этих измененных миогенных фенотипов, еще предстоит определить.

Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия (DM) представляет собой сложную мультисистемную группу дистрофий, которые генетически возникают из-за экспансии нетранслируемых повторяющихся нуклеотидов двух отдельных генов, миотонической протеинкиназы дистофии ( DMPK ) и белка цинковых пальцев 9 ( ZNF9 ) (Дэй и Ранум, 2005).Повтор (CTG) _80-4000 в 3′-нетранслируемой области DMPK присутствует у пациентов с миотонической дистрофией 1 типа (СД1). Расширенные области транскриптов DMPK приводят к изменению биогенеза РНК и процессинга множественных транскриптов, частично за счет секвестрации фактора сплайсинга мышечной слепоты (MBNL1) и стабилизации CUG-связывающего белка 1 (CUGBP1; Mastroyiannopoulos et al., 2010). При миотонической дистрофии 2 типа (СД2) до 75–11 000 повторных экспансий (TG) _n (TCTG) _n (CCTG) _n находятся в интроне 1 ZNF9 (Day and Ranum, 2005). , нарушение регуляции альтернативного слайсинга, а также продукции белка за счет секвестрации протеасомы 20S (Salisbury et al., 2009). В то время как СД 1 и СД 2 возникают в результате различных генетических мутаций, биологические последствия аналогичны: миотония, мышечная дистрофия, мышечные боли, катаракта, сердечные аритмии, нечувствительность к инсулину, диабет, гипогаммаглобулинемия и тестикулярная недостаточность возникают в обоих случаях (Schoser and Timchenko, 2010). . СД поражает мышцы век, лица, шеи, предплечий и ног, диафрагму и межреберные мышцы (Batten, Gibb, 1909; Zifko et al., 1996). Тем не менее, СД1 связан с мышечной слабостью и атрофией мышц нижних конечностей, в то время как при СД2 заболевание чаще поражает верхние конечности (Tieleman et al., 2012). Могут возникнуть опасные для жизни состояния, включающие сердечные заболевания, дыхательную недостаточность и трудности при глотании (Zifko et al., 1996; Tieleman et al., 2009, 2012). Количество сателлитных клеток, их пролиферация и дифференцировка дифференцированно изменены у больных СД1. Снижение числа сателлитных клеток может быть результатом индуцированных аутофагических процессов в миобластах DM1 (Beffy et al., 2010). Культивируемые миобласты, полученные из пораженных мышц нижних конечностей, пролиферировали меньше по сравнению с культурами непораженных мышц верхних конечностей, полученных от тех же пациентов (Thornell et al., 2009). Повышенная экспрессия простагландина E2 миобластами DM1 ингибирует дифференцировку и слияние аутокринным образом (Beaulieu et al., 2012). Кроме того, p16-путь индуцирует преждевременное старение в миобластах DM1 (Bigot et al., 2009). Сателлитные клетки также вовлечены в патологию DM2. Например, сателлитные клетки претерпевают преждевременное старение у пациентов с СД2, но не зависимым от p16 образом посредством теломер-управляемого пути (Malatesta et al., 2011; Rena et al., 2014). Нарушение сателлитных клеток может быть основной патологической детерминантой миотонических дистрофий.

Окулофарингеальная мышечная дистрофия

Окулофарингеальная мышечная дистрофия (OPMD) является аутосомно-доминантным заболеванием, которое обычно поражает людей старше 50 лет (Abu-Baker and Rouleau, 2007; Messaed and Rouleau, 2009). Аберрантная экспансия аланинов на N-конце полиаденозин-связывающего ядерного белка (PABPN1) является основной причиной этого в настоящее время неизлечимого заболевания (Brais et al., 1998; Abu-Baker and Rouleau, 2007; Messaed and Rouleau, 2009). ). PABPN1 — повсеместно экспрессируемый белок, играющий ключевую роль в биогенезе РНК (Banerjee et al., 2013). Эндогенный белок содержит 10-аланиновый повтор на своем N-конце, но у пациентов с OPMD сообщается об экспансии, приводящей к 12–18 аланинам (Brais et al., 1998; Abu-Baker and Rouleau, 2007; Messaed and Rouleau, 2009; Джоуан и др., 2014). Мышечная слабость и дистрофия возникают преимущественно в черепно-лицевых скелетных мышцах, включая верхнее веко, глотку, ЭСО и язык со слабостью в мышцах верхних конечностей, развивающейся позже при заболевании (Emery, 2002; Abu-Baker and Rouleau, 2007; Messaed and Rouleau). , 2009).

Главной опасной для жизни проблемой для пациентов с OPMD является возникающая в результате дисфагия или нарушение глотания (Périé et al. , 2006). Глоточные мышцы носовой, ротовой и гортанной глотки являются важнейшими компонентами глотательного рефлекса (Миллер, 2002; Эртекин, Айдогду, 2003; Миллер, 2008), который предотвращает аспирацию пищи и воды в трахею и легкие и образование опасная для жизни пневмония (Martin et al., 1994; Prasse and Kikano, 2009). Следует отметить, что снижение пролиферации сателлитных клеток глотки, выделенных у пациентов с OPMD, наблюдалось in vitro (Périé et al., 2006). У трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют PABPN1 дикого типа , в частности, в скелетных мышцах, увеличенное количество миофибрилл с центральными ядрами указывает на положительный эффект PABPN1 дикого типа на слияние сателлитных клеток in vivo (Randolph et al., 2014). В совокупности вышеупомянутые исследования показывают, что PABPN1 играет критическую роль в миогенезе сателлитных клеток глотки, и мутации в этом белке могут способствовать нарушению сателлитных клеток у пациентов с OPMD.

Результаты недавних клинических испытаний предоставляют предварительные доказательства использования трансплантации сателлитных клеток в качестве терапевтического лечения пациентов с дисфагией OPMD. Клинические испытания фазы I/IIa проводились с участием пациентов с дисфагией OPMD, у которых миобласты, полученные из непораженных скелетных мышц, амплифицировали в культуре и трансплантировали в перстнеглоточные мышцы после хирургического лечения перстнеглоточной мышцы. Пациенты, получавшие инъекции большего количества миобластов в крикофарингеальную область, продемонстрировали значительное улучшение глотания в течение 2-летнего периода (Perie et al., 2014), что обеспечило экспериментальную поддержку использования терапии на основе сателлитных клеток для пациентов с OPMD.

Врожденные мышечные дистрофии

Врожденные мышечные дистрофии (ВМД) представляют собой большую группу врожденных мышечных заболеваний. Хотя эта группа мышечных заболеваний широко изучена, на сегодняшний день участие сателлитных клеток вовлечено в патологию только двух форм: миопатий, связанных с коллагеном VI (COL6-RD), и миопатий, связанных с селенопротеином N (SEPN1-RM). COL6-RD включает болезнь Ульриха и миопатию Бетлема и возникает в результате мутаций в COL6A1, COL6A2 или COL6A3 (Bonnemann et al. , 2014). Мышечная слабость возникает в дистальных отделах конечностей, мышцах-сгибателях шеи, поясничных мышцах, межреберных мышцах и диафрагме, а также в мышцах проксимальных отделов конечностей, таких как четырехглавая, бицепс и трицепс (Haq et al., 1999; Camacho Vanegas et al., 2001; Quijano- Рой и др., 2012). Когда образцы биопсии человека исследовали на предмет изменения количества сателлитных клеток Pax7 ⁺ в норме по сравнению с Ullrich MD, никаких изменений не наблюдалось (Paco et al., 2012). Однако у мышей с нокаутом Col6a1 самообновление сателлитных клеток было нарушено после нескольких эпизодов индуцированного повреждения, в то время как количество сателлитных клеток сохранялось у мышей Col6a1 ^-/- при лечении циклоспорином А (Urciuolo et al., 2013; Гаттаццо и др., 2014). Еще предстоит определить, повторяются ли эти результаты в сателлитных клетках пациентов с МД Ульриха. Синдром ригидного позвоночника, связанный с SEPN1 , является CMD в рамках миопатий, связанных с SEPN1. Пораженные мышцы включают бедро, большую ягодичную мышцу, паравертебральные, межреберные и грудино-ключично-сосцевидные мышцы (Quijano-Roy et al., 2012). Исследования, изучающие сателлитные клетки у мышей Sepn1-/-, выявили снижение количества сателлитных клеток, нарушение самообновления, усиленную пролиферацию сателлитных клеток и истощение пула сателлитных клеток после одного цикла регенерации (Castets et al., 2011). Эти исследования предполагают потенциальную роль сателлитных клеток в патологии некоторых ВМД. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, будут ли сателлитные клетки полезными терапевтическими мишенями для пациентов с CMD.

Резюме

Скелетные мышцы представляют собой очень разнообразную и динамичную группу тканей. Как обсуждалось, многие факторы способствуют разнообразию скелетных мышц, включая эмбриологическое происхождение, экспрессию генов и функциональные/метаболические потребности. Такое разнообразие, вероятно, способствует патологической чувствительности различных скелетных мышц к старению и болезням. К сожалению, мало что известно о влиянии возраста или заболевания на мышцы, не являющиеся конечностями, в целом или о том, какие факторы предрасполагают их к влиянию патологических состояний. Кроме того, сателлитные клетки могут служить патологическими детерминантами при некоторых дистрофиях; однако наши знания о сателлитных клетках, не относящихся к конечностям, и их роли в биологии мышц крайне недостаточны. Распознавание и выяснение явных различий в биологии сателлитных клеток между разными скелетными мышцами может быть ключом к разгадке загадки специфичности мышц между различными MD.В этом обзоре подчеркивается потенциальная польза изучения биологии сателлитных клеток скелетных мышц, отличных от конечностей, для разработки новых терапевтических подходов к пациентам, страдающим МД.

Вклад авторов

MR: Концепция и дизайн, финансовая поддержка, сбор и сбор данных, написание рукописи, окончательное утверждение рукописи. GP: Концепция и дизайн, финансовая поддержка, административная поддержка, сбор и сборка данных, написание рукописи, окончательное утверждение рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения AR061987 (GP) и DC012225 (MR).

Каталожные номера

Абу-Бакер, А., и Руло, Г.А. (2007). Окулофарингеальная мышечная дистрофия: последние достижения в понимании молекулярных патогенных механизмов и стратегий лечения. Биохим. Биофиз. Acta 1772, 173–185. doi: 10.1016/j.bbadis.2006.10.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Анссо, Э., Лаудж-Шенивесс, Д., Марковиц, А., Тассин, А., Вандерпланк, К., Соваж, С., и соавт. (2009). DUX4c активируется при FSHD. Он индуцирует белок MYF5 и пролиферацию миобластов человека. PLoS ONE 4:e7482. doi: 10.1371/journal.pone.0007482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аппони, Л. Х., Леунг, С.В., Уильямс, К.Р., Валентини, С.Р., Корбетт, А.Х., и Павлат, Г.К. (2010). Потеря ядерного поли(А)-связывающего белка 1 вызывает дефекты миогенеза и биогенеза мРНК. Гул. Мол. Жене. 19, 1058–1065. doi: 10.1093/hmg/ddp569

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бабюк Р.П., Чжан В., Клагстон Р., Аллан Д.В. и Грир Дж.Дж. (2003). Эмбриологическое происхождение и развитие диафрагмы крыс. Дж. Комп. Нейрол. 455, 477–487. doi: 10.1002/cne.10503

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барро М., Карнак Г., Флавье С., Мерсье Дж., Васецки Ю. и Лаудж-Шенивес Д. (2010). Миобласты из пораженных и непораженных мышц FSHD демонстрируют дефекты морфологической дифференцировки. Дж. Сотовый. Мол. Мед. 14, 275–289. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00368.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бошан, Дж.Р., Хеслоп Л., Ю Д. С. , Тайбахш С., Келли Р. Г., Верниг А. и соавт. (2000). Экспрессия CD34 и Myf5 определяет большинство покоящихся сателлитных клеток взрослых скелетных мышц. J. Cell Biol. 151, 1221–1234. doi: 10.1083/jcb.151.6.1221

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Больё, Д., Тебо, П., Пеллетье, Р., Шапделейн, П., Тарнопольски, М., Ферлинг, Д., и другие. (2012). Аномальная продукция простагландина Е2 блокирует миогенную дифференцировку при миотонической дистрофии. Нейробиол. Дис. 45, 122–129. doi: 10.1016/j.nbd.2011.06.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беффи П., Дель Карраторе Р., Масини М., Ферлинг Д., Пуймират Дж., Масиелло П. и др. (2010). Измененные пути передачи сигнала и индукция аутофагии в миобластах человека с миотонической дистрофией 1 типа. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 42, 1973–1983 гг. doi: 10.1016/j.biocel.2010.08.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Биго, А. , Кляйн А.Ф., Гаснье Э., Жакмен В., Равассар П., Батлер-Браун Г. и соавт. (2009). Большие повторы CTG запускают p16-зависимое преждевременное старение в клетках-предшественниках миотонической дистрофии 1 типа. утра. Дж. Патол. 174, 1435–1442. doi: 10.2353/ajpath.2009.080560

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бионе С., Маэстрини Э., Ривелла С., Манчини М., Реджис С., Ромео Г. и др. (1994). Идентификация нового сцепленного с Х-хромосомой гена, ответственного за мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса. Нац. Жене. 8, 323–327. doi: 10.1038/ng1294-323

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Blanco-Bose, W.E., Yao, C.C., Kramer, R.H., and Blau, H.M. (2001). Очистка первичных миобластов мыши на основе экспрессии альфа-7 интегрина. Экспл. Сотовый рез. 265, 212–220. doi: 10.1006/excr.2001.5191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Блау, Х. М., Вебстер, К., и Павлат, Г.К. (1983).Дефектные миобласты выявлены при мышечной дистрофии Дюшенна. Проц. Натл. акад. науч. США 80, 4856–4860. doi: 10.1073/pnas.80.15.4856

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Bodega, B., Ramirez, G.D., Grasser, F., Cheli, S., Brunelli, S., Mora, M., et al. (2009). Ремоделирование структуры хроматина локуса лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии (FSHD) и повышение экспрессии связанного с FSHD гена 1 (FRG1) во время миогенной дифференцировки человека. БМС Биол. 7:41. дои: 10.1186/1741-7007-7-41

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bonne, G., Di Barletta, M.R., Varnous, S., Becane, H.M., Hammouda, E.H., Merlini, L., et al. (1999). Мутации в гене, кодирующем ламин А/С, вызывают аутосомно-доминантную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса. Нац. Жене. 21, 285–288. дои: 10.1038/6799

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боннеманн, К. Г., Ван С. Х., Кихано-Рой С., Деконинк Н., Бертини Э., Феррейро А. и соавт. (2014). Диагностический подход к врожденным мышечным дистрофиям. Нервно-мышечная. Беспорядок. 24, 289–311. doi: 10.1016/j.nmd.2013.12.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Borello, U., Berarducci, B., Murphy, P., Bajard, L., Buffa, V., Piccolo, S., et al. (2006). Путь Wnt/beta-catenin регулирует Gli-опосредованную экспрессию Myf5 во время сомитогенеза. Разработка 133, 3723–3732.doi: 10.1242/dev.02517

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Борицкий А.Г., Бранк Б., Тайбахш С., Букингем М., Чанг С. и Эмерсон С.П. мл. (1999). Sonic hedgehog контролирует определение эпаксиальных мышц посредством активации Myf5. Разработка 126, 4053–4063.

Академия Google

Боснаковски, Д., Дочери, Р. С., Сюй, З., Слэк, Дж. М., и Киба, М. (2009). Двухфазный миопатический фенотип мышиного DUX, ORF в консервативных повторах, связанных с FSHD. PLoS ONE 4:e7003. doi: 10.1371/journal.pone.0007003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боснаковски Д., Лэмб С., Симсек Т., Сюй З., Беляев А., Перлингейро Р. и соавт. (2008а). DUX4c, ген-кандидат ЛЛПД, взаимодействует с регуляторами миогенеза и отменяет дифференцировку миобластов. Экспл. Нейрол. 214, 87–96. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.07.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боснаковски, Д., Xu, Z., Gang, E.J., Galindo, C.L., Liu, M., Simsek, T., et al. (2008б). Изогенетический скрининг экспрессии миобластов выявляет опосредованные DUX4 молекулярные патологии, связанные с FSHD. EMBO J. 27, 2766–2779. doi: 10.1038/emboj.2008.201

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Brais, B., Bouchard, J.P., Xie, Y.G., Rochefort, D.L., Chrétien, N., Tomé, F.M., et al. (1998). Короткие экспансии GCG в гене PABP2 вызывают окулофарингеальную мышечную дистрофию. Нац. Жене. 18, 164–167. doi: 10.1038/ng0298-164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Broglio, L., Tentorio, M., Cotelli, M.S., Mancuso, M., Vielmi, V., Gregorelli, V., et al. (2010). Белковые заболевания, связанные с поясно-конечностной мышечной дистрофией. Невролог 16, 340–352. дои: 10.1097/NRL.0b013e3181d35b39

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Браун, С. Б., Энглека, К. А., Веннинг, Дж., Мин Лу, М., и Эпштейн, Дж. А. (2005). Идентификация энхансерного элемента гипаксиальных сомитов, регулирующего экспрессию Pax3 в мигрирующих миобластах, и характеристика трансгенных мышей Cre гипаксиальных мышц. Бытие 41, 202–209. doi: 10.1002/gene.20116

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Берк, А.С., и Новицкий, Дж.Л. (2003). Новый взгляд на домены формирования паттерна в мезодерме позвоночных. Дев. Ячейка 4, 159–165. doi: 10.1016/S1534-5807(03)00033-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Камачо Ванегас, О., Bertini, E., Zhang, R.Z., Petrini, S., Minosse, C., Sabatelli, P., et al. (2001). Причиной склероатонической мышечной дистрофии Ульриха являются рецессивные мутации в коллагене VI типа. Проц. Натл. акад. науч. США 98, 7516–7521. doi: 10.1073/pnas.121027598

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Castets, P., Bertrand, A.T., Beuvin, M., Ferry, A., Le Grand, F., Castets, M., et al. (2011). Потеря сателлитных клеток и нарушение регенерации мышц при дефиците селенопротеина N. Гул. Мол. Жене. 20, 694–704. DOI: 10.1093/hmg/ddq515

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Chen, S.C., Frett, E., Marx, J., Bosnakovski, D., Reed, X., Kyba, M., et al. (2011). Снижение кинетики пролиферации миобластов мыши, сверхэкспрессирующих FRG1. PLoS ONE 6:e19780. doi: 10.1371/journal.pone.0019780

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Christ, B., и Ordahl, C.P. (1995).Ранние стадии развития куриных сомитов. Анат. Эмбриол. 191, 381–396. дои: 10.1007/BF00304424

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кристиансен, С.П., и Маклун, Л.К. (2006). Влияние резекции на активность сателлитных клеток экстраокулярной мышцы кролика. Инвест. Офтальмол. Вис. науч. 47, 605–613. doi: 10.1167/iovs.05-1069

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коллинз, К.А., Олсен, И., Заммит, П.С., Хеслоп Л., Петри А., Партридж Т.А. и соавт. (2005). Функция стволовых клеток, самообновление и поведенческая гетерогенность клеток из ниши сателлитных клеток взрослых мышц. Сотовый 122, 289–301. doi: 10.1016/j.cell.2005.05.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Купер, Р. Н., Тайбахш, С., Моули, В., Коссу, Г., Букингем, М., и Батлер-Браун, Г. С. (1999). Активация сателлитных клеток in vivo через Myf5 и MyoD в регенерирующих скелетных мышцах мыши. J. Cell Sci. 112 (часть 17), 2895–2901.

Академия Google

Корнелисон, Д. Д., Филла, М. С., Стэнли, Х. М., Рапрегер, А. С., и Олвин, Б. Б. (2001). Синдекан-3 и синдекан-4 специфически маркируют сателлитные клетки скелетных мышц и участвуют в поддержании сателлитных клеток и регенерации мышц. Дев. биол. 239, 79–94. doi: 10.1006/dbio.2001.0416

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Корнелисон, Д.Д. и Уолд, Б. Дж. (1997). Одноклеточный анализ экспрессии регуляторных генов в покоящихся и активированных сателлитных клетках скелетных мышц мыши. Дев. биол. 191, 270–283. doi: 10.1006/dbio.1997.8721

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Couly, G.F., Coltey, P.M., and Le Douarin, N. M. (1992). Судьба развития головной мезодермы у химер перепелов и цыплят. Разработка 114, 1–15.

Реферат PubMed | Академия Google

Чайковский, М.Т., Рассек К., Ленхард Д.К., Броль Д. и Бирчмайер К. (2014). Различная и консервативная роль передачи сигналов Dll1 в развитии черепно-лицевой и туловищной мышц. Дев. биол. 395, 307–316. doi: 10.1016/j.ydbio.2014.09.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дэй, Дж. В., и Ранум, Л. П. (2005). Генетика и молекулярный патогенез миотонических дистрофий. Курс. Нейрол. Неврологи. 5, 55–59. doi: 10.1007/s11910-005-0024-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дэй, К., Шефер Г., Ричардсон Дж. Б., Ениколопов Г. и Яблонка-Реувени З. (2007). Экспрессия репортера Nestin-GFP определяет состояние покоя сателлитных клеток скелетных мышц. Дев. биол. 304, 246–259. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.12.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Декари С. , Хамида С. Б., Мули В., Барбет Дж. П., Хентати Ф. и Батлер-Браун Г. С. (2000). Более короткие теломеры в дистрофических мышцах соответствуют обширной регенерации у маленьких детей. Нервно-мышечная. Беспорядок. 10, 113–120. дои: 10.1016/S0960-8966(99)00093-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Диксит, М., Ансо, Э., Тассин, А., Винокур, С., Ши, Р., Цянь, Х., и др. (2007). DUX4, ген-кандидат лицелопаточно-плечевой мышечной дистрофии, кодирует транскрипционный активатор PITX1. Проц. Натл. акад. науч. США 104, 18157–18162. doi: 10.1073/pnas.0708659104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дунхуэй, С., Shicai, C., Wei, W., Fei, L., Jianjun, J., Gang, C., et al. (2010). Функциональная модуляция сателлитных клеток в длительно денервированной мышце гортани человека. Ларингоскоп 120, 353–358. doi: 10.1002/lary.20796

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Доннер М. В., Босма Дж.Ф. и Робертсон Д.Л. (1985). Анатомия и физиология глотки. Гастроинтест. Радиол. 10, 196–212. дои: 10.1007/BF01893103

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дадди, В., Duguez, S., Johnston, H., Cohen, T.V., Phadke, A., Gordish-Dressman, H., et al. (2015). Мышечная дистрофия у мышей mdx представляет собой тяжелую миопатию, сочетающуюся с гипотрофией, гипертрофией и гиперплазией. Скелет. Мышца 5, 16. doi: 10.1186/s13395-015-0041-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дурбидж, М., и Кэмпбелл, К.П. (2002). Мышечные дистрофии с участием комплекса дистрофин-гликопротеин: обзор современных моделей мышей. Курс.мнение Жене. Дев. 12, 349–361. doi: 10.1016/S0959-437X(02)00309-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Экберг О., Экман М., Эрикссон Л. И., Мальм Р., Сандман Э. и Арнер А. (2009). Модель in vitro для изучения нервно-мышечной передачи в глотке мыши. Дисфагия 24, 32–39. doi: 10.1007/s00455-008-9168-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эртекин С., Айдогду И.(2003). Нейрофизиология глотания. клин. Нейрофизиол. 114, 2226–2244. doi: 10.1016/S1388-2457(03)00237-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фавро, К., Иге, Д., Курвален, Дж. К., и Буэндиа, Б. (2004). Экспрессия мутантного ламина А, который вызывает мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса, ингибирует дифференцировку миобластов C2C12 in vitro. Мол. Клетка. биол. 24, 1481–1492. doi: 10.1128/MCB.24.4.1481-1492.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фини, С.J., McGrath, M.J., Sriratana, A., Gehrig, S.M., Lynch, G.S., D’Arcy, C.E., et al. (2015). FHL1 уменьшает дистрофию у трансгенных мышей со сверхэкспрессией гена 1 области мышечной дистрофии FSHD (FRG1). PLoS ONE 10:e0117665. doi: 10.1371/journal.pone.0117665

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Формикола, Л. , Марацци, Г., и Сассун, Д. А. (2014). Ниша экстраокулярных мышечных стволовых клеток устойчива к старению и болезням. Фронт. Стареющие нейроски. 6:328. doi: 10.3389/fnagi.2014.00328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрок Р.Л., Кудлоу Б.А., Эванс А.М., Джеймсон С.А., Хаушка С.Д. и Кеннеди Б.К. (2006). Ламин A/C и эмерин имеют решающее значение для дифференцировки сателлитных клеток скелетных мышц. Гены Дев. 20, 486–500. doi: 10.1101/gad.1364906

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрай, К.С., Ли, Дж.Д., Мула, Дж., Кирби, Т.J., Jackson, J.R., Liu, F., et al. (2015). Индуцируемое истощение сателлитных клеток у взрослых малоподвижных мышей ухудшает регенеративную способность мышц, не влияя на саркопению. Нац. Мед. 21, 76–80. doi: 10.1038/nm.3710

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукада С., Уезуми А., Икемото М. , Масуда С., Сегава М., Танимура Н. и др. (2007). Молекулярная подпись покоящихся сателлитных клеток в скелетных мышцах взрослых. Стволовые клетки 25, 2448–2459.doi: 10.1634/стволовые клетки.2007-0019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукада С., Ямагути М., Кокубо Х., Огава Р., Уэдзуми А., Йонеда Т. и другие. (2011). Hesr1 и Hesr3 необходимы для образования недифференцированных покоящихся сателлитных клеток и для поддержания числа сателлитных клеток. Разработка 138, 4609–4619. doi: 10.1242/dev.067165

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ферлинг, Д., Койффье, Л., Mouly, V., Barbet, J.P., St Guily, J.L., Taneja, K., et al. (2001). Дефектные сателлитные клетки при врожденной миотонической дистрофии. Гул. Мол. Жене. 10, 2079–2087. doi: 10.1093/hmg/19.10.2079

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Габеллини, Д., Грин, М. Р. , и Таплер, Р. (2002). Несоответствующая активация гена при ЛЛПД: репрессорный комплекс связывает хромосомный повтор, удаленный в дистрофической мышце. Сотовый 110, 339–348. doi: 10.1016/S0092-8674(02)00826-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гаттаццо, Ф., Molon, S., Morbidoni, V., Braghetta, P., Blaauw, B., Urciuolo, A., et al. (2014). Циклоспорин А способствует in vivo миогенному ответу у мышей с дефицитом коллагена VI и миопатией. Фронт. Стареющие нейроски. 6:244. doi: 10.3389/fnagi.2014.00244

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Goding, G.S. Jr., Al-Sharif, K.I., and McLoon, L.K. (2005). Миоядерное дополнение к неповрежденным миофибриллам гортани у взрослых кроликов. Энн. Отол. Ринол. Ларингол. 114, 552–557. дои: 10.1177/000348940511400711

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gustafsson, M.K., Pan, H. , Pinney, D.F., Liu, Y., Lewandowski, A., Epstein, D.J., et al. (2002). Myf5 является прямой мишенью дальнодействующей передачи сигналов Shh и регуляции Gli для спецификации мышц. Гены Дев. 16, 114–126. doi: 10.1101/gad.940702

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хак, Р. У., Шпеер, М.С., Чу, М.Л., и Тандан, Р. (1999). Поражение дыхательных мышц при миопатии Бетлема. Неврология 52, 174–176. doi: 10.1212/WNL.52.1.174

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хеберт, С.Л., Дэниел, М.Л., и Маклун, Л.К. (2013). Роль Pitx2 в поддержании фенотипа миогенных клеток-предшественников в экстраокулярных мышцах. PLoS ONE 8:e58405. doi: 10.1371/journal.pone.0058405

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хигучи И., Каваи Х., Кавадзири М., Фукунага Х., Хорикири Т., Ниияма Т. и др. (1999). Статистически значимые различия в количестве CD24-положительных мышечных волокон и сателлитных клеток между пациентами с саркогликанопатией и соответствующими по возрасту пациентами с мышечной дистрофией Беккера. Интерн. Мед. 38, 412–415. doi: 10.2169/internalmedicine.38.412

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Himmelreich, HA (1973). Небно-глоточная мышца млекопитающих. Гегенбаурс Морфол.Ярб. 119, 172–212.

Академия Google

Хоффман, Е. П., Браун, Р. Х. мл., и Кункель, Л. М. (1987). Дистрофин: белковый продукт очага мышечной дистрофии Дюшенна. Сотовый 51, 919–928. дои: 10.1016/0092-8674(87)