1095 ст гк: Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Содержание

Статья 1095 ГК РФ. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу гражданина либо имуществу юридического лица вследствие конструктивных, рецептурных или иных недостатков товара, работы или услуги, а также вследствие недостоверной или недостаточной информации о товаре (работе, услуге), подлежит возмещению продавцом или изготовителем товара, лицом, выполнившим работу или оказавшим услугу (исполнителем), независимо от их вины и от того, состоял потерпевший с ними в договорных отношениях или нет.

Правила, предусмотренные настоящей статьей, применяются лишь в случаях приобретения товара (выполнения работы, оказания услуги) в потребительских целях, а не для использования в предпринимательской деятельности.

См. все связанные документы >>>

Возмещению в полном объеме подлежит вред, причиненный вследствие:

— недостатков товаров, работ, услуг;

— недостоверной или недостаточной информации о товаре, работе или услуге.

Субъектом возмещения вреда выступает:

— продавец товара, работ или услуг;

— изготовитель товара;

— исполнитель работы или услуги.

При определении порядка и размера возмещения вреда не учитывается наличие:

— вины причинителя вреда;

— договорных отношений между потерпевшим и причинителем вреда.

2. Применимое законодательство:

— Закон РФ от 07.02.1992 N 2300-1 «О защите прав потребителей»;

— письмо Роспотребнадзора от 06.06.2005 N 0100/4265-05-32;

— письмо Роспотребнадзора от 06.06.2005 N 0100/4562-05-32.

3. Судебная практика:

— Определение Конституционного Суда РФ от 16.04.2009 N 412-О-О;

— Постановление Пленума ВС РФ от 28.06.2012 N 17;

— Постановление Пленума ВС РФ от 26.01.2010 N 1;

— Определение СК по гражданским делам ВС РФ от 15. 04.2014 N 25-КГ13-5;

— решение Красноармейского городского суда Саратовской области от 19.08.2014 по делу N 2-453/2014;

— решение Арбитражного суда Тюменской области от 19.08.2014 по делу N А70-7521/2014;

— решение Арбитражного суда Челябинской области от 14.08.2014 по делу N А76-12367/2013;

— Определение Магаданского областного суда от 15.07.2014 по делу N 33-577/2014;

— Определение Саратовского областного суда от 09.07.2014 по делу N 33-3993/2014;

— решение Куйбышевского районного суда г. Новокузнецка от 08.07.2014 по делу N 2-1378/2014.

Комментарий к Ст. 1095 ГК РФ

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Комментарий к Ст. 1095 ГК РФ:

1. Нормы, содержащиеся в § 3 гл. 59 ГК РФ, имеют специальную сферу применения и рассчитаны на отношения по возмещению имущественного вреда, причиненного гражданам-потребителям и юридическим лицам в связи с приобретенными или заказанными ими товарами, работами и услугами. При этом действительная сфера содержащихся в § 3 гл. 59 ГК правил шире по сравнению с тем, как она определена в названиях параграфа и коммент. ст. Рассматриваемые нормы посвящены не только случаям возмещения вреда, причиненного в результате качественных недостатков приобретенного товара, результата работы или оказанной услуги, но также случаям, когда имущественный вред причинен вследствие сообщения потерпевшему недостоверной или недостаточной информации о товаре, результате работы или оказываемой услуге.

2. Условиями возникновения обязательств данного вида являются лишь элементы объективной стороны деликта — противоправное поведение причинителя вреда, вред и причинная связь между действиями причинителя вреда и наступившими вредоносными последствиями.

Возможны два варианта противоправного поведения причинителя вреда. К первому относится изготовление и (или) распространение некачественного товара, некачественное выполнение работы или оказание услуги. Часть 1 коммент. ст. содержит примерный перечень недостатков, наличие которых необходимо для возникновения соответствующего деликтного обязательства. Таковыми, в частности, являются конструктивные и рецептурные недостатки товара или результата работы, которые могут быть как явными, так и скрытыми. Ко второму — предоставление покупателю (заказчику) недостоверной или недостаточной информации о товаре (работе, услуге).

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Помимо самих недостатков либо предоставления недостоверной или некачественной информации о товаре (работе, услуге), необходимым условием возникновения рассматриваемого обязательства является также причинение имущественного вреда, который должен находиться в причинной связи с одним из двух рассмотренных выше обстоятельств.

Наличие договорных правоотношений между потерпевшим и продавцом или изготовителем товара либо исполнителем услуги для возникновения обязательства не требуется.

3. Одну из ключевых особенностей деликтных обязательств рассматриваемого вида составляет правило о том, что для их возникновения вина причинителя вреда не только не предполагается, но даже не требуется. В данном случае имеет место отступление от общего правила о деликтной ответственности за вину, установленного ч. 1 п. 2 ст. 1064 ГК РФ. Ответственность причинителя вреда строится не на началах вины, а на началах риска.

4. В абз. 2 коммент. ст. специально подчеркивается, что установленные коммент. ст. правила-исключения из общих положений о деликтных обязательствах рассчитаны на случаи причинения вреда, наступившего в результате приобретения физическим или юридическим лицом товара, выполнения работы или оказания услуги в непредпринимательских (потребительских) целях. Если вред причинен физическому или юридическому лицу в результате использования товара или результата работ, которые были приобретены и использовались в предпринимательских целях, на данные отношения распространяются лишь общие положения о возмещении вреда, закрепленные в § 1 настоящей главы.

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Комментарий к статье 1095 Гражданского Кодекса РФ

1. Согласно комментируемой статье ответственность за причинение вреда наступает при наличии противоправности поведения, вреда, причинной связи между ними и отсутствия вины причинителя вреда.

Противоправность поведения как основание ответственности выражается в наличии в товарах (работах, услугах) производственных, конструктивных, рецептурных или иных недостатков, которые являются следствием нарушения требований к их качеству, либо в представлении информации о товарах, работах, услугах не в полном объеме или недостоверной, что нарушает требования ст. ст. 495, 732 и ст. ст. 8 — 10 Закона о защите прав потребителей (см. коммент. к ст. ст. 495, 732).

Вред как основание ответственности — это ущерб, причиненный имуществу вследствие его повреждения, уничтожения, порчи либо личности — вследствие утраты заработка или содержания из-за увечья, иного повреждения здоровья либо смерти кормильца.

Ответственность наступает, если вред причинно связан с противоправным поведением, т.е. явился следствием недостатков товаров, работ или услуг.

В отличие от общего правила, закрепленного п. 2 ст. 1064 (см. коммент. к ней), ст. 1095 предусматривает ответственность независимо от вины, т.е. как при наличии вины, так и при ее отсутствии. Освобождают от ответственности только обстоятельства, указанные в ст. 1098 (см. коммент. к ней).

2. Вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу гражданина возмещается в полном объеме. Способ возмещения вреда, — в натуре или путем компенсации убытков, определяется по правилам ст. 1082 (см. коммент. к ней).

3. Право на возмещение вреда признается за любым потерпевшим независимо от того, состоял ли он в договорных отношениях с продавцом товара (исполнителем работ, услуг) или нет. Поэтому требовать возмещения вреда может не только покупатель товара, заказчик работы или услуги, но и любое другое лицо. Так, если загорелся телевизор, это право имеет любой потерпевший — сам покупатель, либо тот, кому телевизор был подарен, либо его друзья и соседи, жизни, здоровью или имуществу которых причинен ущерб.

4. В отличие от Основ ГЗ и Закона о защите прав потребителей, ГК распространил действие правил о возмещении вреда, причиненного вследствие недостатков товаров, работ и услуг, не только на граждан, но и на юридические лица. Однако последним вред возмещается при условии, что они использовали товар (результат работы, услугу) не в предпринимательских целях.

Другой комментарий к статье 1095 ГК РФ

1. Нормы, содержащиеся в § 3 гл. 59 ГК, имеют специальную сферу применения и рассчитаны на отношения по возмещению имущественного вреда, причиненного гражданам-потребителям и юридическим лицам в связи с приобретенными или заказанными ими товарами, работами и услугами. При этом действительная сфера содержащихся в § 3 гл. 59 ГК правил шире по сравнению с тем, как она определена в названиях параграфа и коммент. ст. Рассматриваемые нормы посвящены не только случаям возмещения вреда, причиненного в результате качественных недостатков приобретенного товара, результата работы или оказанной услуги, но также случаям, когда имущественный вред причинен вследствие сообщения потерпевшему недостоверной или недостаточной информации о товаре, результате работы или оказываемой услуге.

3. Одну из ключевых особенностей деликтных обязательств рассматриваемого вида составляет правило о том, что для их возникновения вина причинителя вреда не только не предполагается, но даже не требуется. В данном случае имеет место отступление от общего правила о деликтной ответственности за вину, установленного ч. 1 п. 2 ст. 1064 ГК. Ответственность причинителя вреда строится не на началах вины, а на началах риска.

Все вопросы по ст 1095 гк рф. Теория всего

Комментарий к статье 1095

3. Одну из ключевых особенностей деликтных обязательств рассматриваемого вида составляет правило о том, что для их возникновения вина причинителя вреда не только не предполагается, но даже не требуется. В данном случае имеет место отступление от общего правила о деликтной ответственности за вину, установленного ч. 1 п. 2 ст. 1064 ГК. Ответственность причинителя вреда строится не на началах вины, а на началах риска.

1. Вред, причиненный вследствие недостатков товара, подлежит возмещению по выбору потерпевшего продавцом или изготовителем товара.

2. Вред, причиненный вследствие недостатков работы или услуги, подлежит возмещению лицом, выполнившим работу или оказавшим услугу (исполнителем).

3. Вред, причиненный вследствие непредоставления полной или достоверной информации о товаре (работе, услуге), подлежит возмещению лицами, указанными в пунктах 1 и 2 настоящей статьи.

Комментарий к статье 1096

1. В коммент. ст. определены должники — лица, обязанные возместить имущественный вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы, услуги или вследствие непредоставления полной или достоверной информации о товаре, работе, услуге.

Из всей цепочки предпринимателей, участвующих в доведении некачественного товара до конечного потребителя (изготовитель товара, оптовые покупатели и перепродавцы, перевозчики, розничный продавец), законодатель возлагает имущественную ответственность на двух субъектов, которые, как правило, играют ключевую роль в его судьбе. Это изготовитель, в результате действий которого товар появился на свет, и продавец, у которого товар был приобретен на основании договора потребителем, организацией или третьим лицом для использования в непредпринимательских целях. В развитие закрепленного в ст. 1088 ГК правила о солидарной ответственности лиц, совместно причинивших вред, в п. 1 коммент. ст. установлена норма о солидарной ответственности изготовителя и продавца некачественного товара. Строго говоря, данных субъектов не следует рассматривать как сопричинителей вреда, так как они действуют в обороте не совместно, а самостоятельно, независимо друг от друга. Но поскольку они имеют наиболее близкое отношение к изготовлению и распространению некачественного товара, закон возлагает на них бремя солидарных должников в отношении негативных последствий, наступивших в связи с недостатками товара.

2. В связи с тем, что при выполнении работы и тем более в ходе оказания услуги происходит, как правило, непосредственное юридическое и фактическое взаимодействие заказчика и исполнителя и многозвенная цепочка хозяйствующих субъектов, характерная для процесса реализации товаров, при реализации результатов работ и услуг, как правило, отсутствует, должник в обязательстве по возмещению вреда, причиненного недостатками выполненной работы или оказанной услуги, определен иначе. Таковым является непосредственный исполнитель соответствующей работы (подрядчик) или услуги (услугодатель).

Рассматриваемое правило сформулировано в коммент. ст. предельно кратко и рассчитано главным образом на ситуации, при которых вред причиняется в результате выполнения работы или оказания услуги лицом, принявшим на себя соответствующие обязательства по договору. В то же время коммент. ст. не дает прямого ответа на вопрос о том, кто является должником, если вред причинен в результате выполнения работы или оказания услуги не самим контрагентом потерпевшего, а третьим лицом — субподрядчиком или субисполнителем. Представляется, что в данном случае вред должен быть возмещен по правилам ст. 1080 ГК, поскольку имеются достаточные основания рассматривать деятельность исполнителя и субисполнителя как действия лиц, причинивших вред совместно. Соответственно, они должны отвечать перед потерпевшим солидарно. Таким же образом должен решаться вопрос о должниках, в случае когда вред причинен в результате недостатков работы или услуги, которые выполнялись (оказывались) несколькими лицами, каждое из которых действовало на основании прямого договора с потерпевшим.

3. В п. 3 коммент. ст. определены должники по обязательствам из причинения вреда, наступившего вследствие непредоставления полной или достоверной информации о товаре, работе или услуге. Данная норма является отсылочной. В зависимости от того, причинен вред непредоставлением информации о товаре или о работе (услуге), при определении лица, ответственного за причиненный вред, надлежит руководствоваться правилами п. 1 или п. 2 коммент. ст. соответственно.

Комментарий к статье 1095 Гражданского Кодекса РФ

1. Согласно комментируемой статье основаниями ответственности за причинение вреда являются противоправное поведение, наличие вреда у потерпевшего и причинная связь между противоправным поведением и вредом. В отличие от ст. 1064 (см. коммент. к ней), установившей в качестве общего основания ответственности за причинение вреда наличие вины причинителя, комментируемая статья предусматривает, что ответственность наступает независимо от его вины.

Противоправность поведения как основание ответственности может заключаться либо в нарушении требований к качеству товара, работ или услуг, определяемых согласно ст. ст. 469 и 721 ГК, выражающемся в наличии производственных, конструктивных, рецептурных или иных недостатков, либо в непредоставлении полной и достоверной информации о товарах, работах или услугах, которое нарушает права, предусмотренные ст. ст. 495, 732, 736 ГК и ст. ст. 8 — 10 Закона о защите прав потребителей (см. коммент. к ст. ст. 495, 732, 736).

Вред как основание ответственности — это ущерб, причиненный имуществу вследствие его повреждения, уничтожения, порчи, либо личности — вследствие утраты заработка из-за увечья, иного повреждения здоровья или содержания в результате смерти кормильца.

Ответственность наступает, если вред причинно связан с противоправным поведением, т.е. явился следствием недостатков товаров, работ и услуг.

Причинитель вреда несет ответственность независимо от вины, т.е. как при наличии вины, так и при ее отсутствии. Освобождают его от ответственности только обстоятельства, указанные в ст. 1098 (см. коммент. к ней).

2. Вред, причиненный жизни, здоровью или имуществу гражданина, возмещается в полном объеме. Способ возмещения вреда, причиненного имуществу, — в натуре или путем возмещения убытков — определяется по правилам ст. 1082 (см. коммент. к ней). Вред, причиненный здоровью или жизни, возмещается всегда в денежном выражении.

3. Право на возмещение вреда признается за любым потерпевшим независимо от того, состоял он в договорных отношениях с продавцом товара (исполнителем работ, услуг) или нет. Поэтому требовать возмещения вреда может не только покупатель товара, заказчик работы или услуги, но и любое другое лицо. Так, возмещения вреда, причиненного возгоранием бытовой техники из-за ее недостатков, вправе требовать любой потерпевший — сам покупатель, тот, кому она была подарена покупателем, его друзья и соседи, жизни, здоровью или имуществу которых причинен ущерб в результате пожара.

4. В отличие от Закона о защите прав потребителей ГК распространил действие правил о возмещении вреда, причиненного вследствие недостатков товаров, работ и услуг, не только на граждан, но и на юридических лиц. Однако последним вред возмещается при условии, что они использовали товар (результат работы, услуги) не в предпринимательских целях.

5. Гражданин-потребитель, т.е. тот, который пользуется товаром (результатом работы, услугой) для личных (бытовых) нужд, не связанных с осуществлением предпринимательской деятельности, наряду с требованием о возмещении имущественного ущерба в соответствии со ст. 15 Закона о защите прав потребителей вправе потребовать компенсации морального вреда (см. коммент. к ст. ст. 1099, 1101). При компенсации морального вреда размер иска, удовлетворяемого судом, не может быть поставлен в зависимость от стоимости товара (работы, услуги) или суммы подлежащей взысканию неустойки, а должен основываться на характере и объеме причиненных потребителю нравственных и физических страданий в каждом конкретном случае (п. 25 Постановления Пленума ВС РФ N 7).

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Комментарий к Ст. 1095 ГК РФ:

3. Одну из ключевых особенностей деликтных обязательств рассматриваемого вида составляет правило о том, что для их возникновения вина причинителя вреда не только не предполагается, но даже не требуется. В данном случае имеет место отступление от общего правила о деликтной ответственности за вину, установленного . Ответственность причинителя вреда строится не на началах вины, а на началах риска.

Вы думате, что вы русский? Родились в СССР и думаете, что вы русский, украинец, белорус? Нет. Это не так.

Вы на самом деле русский, украинец или белорус. Но думате вы, что вы еврей.

Дичь? Неправильное слово. Правильное слово “импринтинг”.

Новорожденный ассоциирует себя с теми чертами лица, которые наблюдает сразу после рождения. Этот природный механизм свойственен большинству живых существ, обладающих зрением.

Новорожденные в СССР несколько первых дней видели мать минимум времени кормления, а большую часть времени видели лица персонала роддома. По странному стечению обстоятельств они были (и остаются до сих пор) по большей части еврейскими. Прием дикий по своей сути и эффективности.

Все детство вы недоумевали, почему живете в окружении неродных людей. Редкие евреи на вашем пути могли делать с вами все что угодно, ведь вы к ним тянулись, а других отталкивали. Да и сейчас могут.

Исправить это вы не сможете – импринтинг одноразовый и на всю жизнь. Понять это сложно, инстинкт оформился, когда вам было еще очень далеко до способности формулировать. С того момента не сохранилось ни слов, ни подробностей. Остались только черты лиц в глубине памяти. Те черты, которые вы считаете своими родными.

3 комментария

Определим систему, как объект, существование которого не вызывает сомнений.

Наблюдатель системы — объект не являющийся частью наблюдаемой им системы, то есть определяющий свое существование в том числе и через независящие от системы факторы.

Наблюдатель с точки зрения системы является источником хаоса — как управляющих воздействий, так и последствий наблюдательных измерений, не имеющих причинно-следственной связи с системой.

Внутренний наблюдатель — потенциально достижимый для системы объект в отношении которого возможна инверсия каналов наблюдения и управляющего воздействия.

Внешний наблюдатель — даже потенциально недостижимый для системы объект, находящийся за горизонтом событий системы (пространственным и временным).

Гипотеза №1. Всевидящее око

Предположим, что наша вселенная является системой и у нее есть внешний наблюдатель. Тогда наблюдательные измерения могут происходить например с помощью «гравитационного излучения» пронизывающего вселенную со всех сторон извне. Сечение захвата «гравитационного излучения» пропорционально массе объекта, и проекция «тени» от этого захвата на другой объект воспринимается как сила притяжения. Она будет пропорциональна произведению масс объектов и обратно пропорциональна расстоянию между ними, определяющим плотность «тени».

Захват «гравитационного излучения» объектом увеличивает его хаотичность и воспринимается нами как течение времени. Объект непрозрачный для «гравитационного излучения», сечение захвата которого больше геометрического размера, внутри вселенной выглядит как черная дыра.

Гипотеза №2. Внутренний наблюдатель

Возможно, что наша вселенная наблюдает за собой сама. Например с помощью пар квантово запутанных частиц разнесенных в пространстве в качестве эталонов. Тогда пространство между ними насыщено вероятностью существования породившего эти частицы процесса, достигающей максимальной плотности на пересечении траекторий этих частиц. Существование этих частиц также означает отсутствие на траекториях объектов достаточно великого сечения захвата, способного поглотить эти частицы. Остальные предположения остаются такими же как и для первой гипотезы, кроме:

Течение времени

Стороннее наблюдение объекта, приближающегося к горизонту событий черной дыры, если определяющим фактором времени во вселенной является «внешний наблюдатель», будет замедляться ровно в два раза — тень от черной дыры перекроет ровно половину возможных траекторий «гравитационного излучения». Если же определяющим фактором является «внутренний наблюдатель», то тень перекроет всю траекторию взаимодействия и течение времени у падающего в черную дыру объекта полностью остановится для взгляда со стороны.

Также не исключена возможность комбинации этих гипотез в той или иной пропорции.

ГК РФ — Глава 59

РАЗДЕЛ IV. ОТДЕЛЬНЫЕ ВИДЫ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ

ГЛАВА 59. ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ВСЛЕДСТВИЕ ПРИЧИНЕНИЯ ВРЕДА

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ВОЗМЕЩЕНИИ ВРЕДА

Статья 1064. Общие основания ответственности за причинение вреда

1. Вред, причиненный личности или имуществу гражданина, а также вред, причиненный имуществу юридического лица, подлежит возмещению в полном объеме лицом, причинившим вред.

Законом обязанность возмещения вреда может быть возложена на лицо, не являющееся причинителем вреда.

Законом или договором может быть установлена обязанность причинителя вреда выплатить потерпевшим компенсацию сверх возмещения вреда.

2. Лицо, причинившее вред, освобождается от возмещения вреда, если докажет, что вред причинен не по его вине. Законом может быть предусмотрено возмещение вреда и при отсутствии вины причинителя вреда.

3. Вред, причиненный правомерными действиями, подлежит возмещению в случаях, предусмотренных законом.

В возмещении вреда может быть отказано, если вред причинен по просьбе или с согласия потерпевшего, а действия причинителя вреда не нарушают нравственные принципы общества.

Статья 1065. Предупреждение причинения вреда

1. Опасность причинения вреда в будущем может явиться основанием к иску о запрещении деятельности, создающей такую опасность.

2. Если причиненный вред является последствием эксплуатации предприятия, сооружения либо иной производственной деятельности, которая продолжает причинять вред или угрожает новым вредом, суд вправе обязать ответчика, помимо возмещения вреда, приостановить или прекратить соответствующую деятельность.

Суд может отказать в иске о приостановлении либо прекращении соответствующей деятельности лишь в случае, если ее приостановление либо прекращение противоречит общественным интересам. Отказ в приостановлении либо прекращении такой деятельности не лишает потерпевших права на возмещение причиненного этой деятельностью вреда.

Статья 1066. Причинение вреда в состоянии необходимой обороны

Не подлежит возмещению вред, причиненный в состоянии необходимой обороны, если при этом не были превышены ее пределы.

Статья 1067. Причинение вреда в состоянии крайней необходимости

Вред, причиненный в состоянии крайней необходимости, то есть для устранения опасности, угрожающей самому причинителю вреда или другим лицам, если эта опасность при данных обстоятельствах не могла быть устранена иными средствами, должен быть возмещен лицом, причинившим вред.

Учитывая обстоятельства, при которых был причинен такой вред, суд может возложить обязанность его возмещения на третье лицо, в интересах которого действовал причинивший вред, либо освободить от возмещения вреда полностью или частично как это третье лицо, так и причинившего вред.

Статья 1068. Ответственность юридического лица или гражданина за вред, причиненный его работником

1. Юридическое лицо либо гражданин возмещает вред, причиненный его работником при исполнении трудовых (служебных, должностных) обязанностей.

Применительно к правилам, предусмотренным настоящей главой, работниками признаются граждане, выполняющие работу на основании трудового договора (контракта), а также граждане, выполняющие работу по гражданско-правовому договору, если при этом они действовали или должны были действовать по заданию соответствующего юридического лица или гражданина и под его контролем за безопасным ведением работ.

2. Хозяйственные товарищества и производственные кооперативы возмещают вред, причиненный их участниками (членами) при осуществлении последними предпринимательской, производственной или иной деятельности товарищества или кооператива.

Статья 1069. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежит возмещению. Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования.

Статья 1070. Ответственность за вред, причиненный незаконными действиями органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры и суда

1. Вред, причиненный гражданину в результате незаконного осуждения, незаконного привлечения к уголовной ответственности, незаконного применения в качестве меры пресечения заключения под стражу или подписки о невыезде, незаконного привлечения к административной ответственности в виде административного ареста, а также вред, причиненный юридическому лицу в результате незаконного привлечения к административной ответственности в виде административного приостановления деятельности, возмещается за счет казны Российской Федерации, а в случаях, предусмотренных законом, за счет казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования в полном объеме независимо от вины должностных лиц органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры и суда в порядке, установленном законом. (в ред. Федерального закона от 09.05.2005 N 45-ФЗ)

2. Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконной деятельности органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры, не повлекший последствий, предусмотренных пунктом 1 настоящей статьи, возмещается по основаниям и в порядке, которые предусмотрены статьей 1069 настоящего Кодекса. Вред, причиненный при осуществлении правосудия, возмещается в случае, если вина судьи установлена приговором суда, вступившим в законную силу.

Статья 1071. Органы и лица, выступающие от имени казны при возмещении вреда за ее счет

В случаях, когда в соответствии с настоящим Кодексом или другими законами причиненный вред подлежит возмещению за счет казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования, от имени казны выступают соответствующие финансовые органы, если в соответствии с пунктом 3 статьи 125 настоящего Кодекса эта обязанность не возложена на другой орган, юридическое лицо или гражданина.

Статья 1072. Возмещение вреда лицом, застраховавшим свою ответственность

Юридическое лицо или гражданин, застраховавшие свою ответственность в порядке добровольного или обязательного страхования в пользу потерпевшего (статья 931, пункт 1 статьи 935), в случае, когда страховое возмещение недостаточно для того, чтобы полностью возместить причиненный вред, возмещают разницу между страховым возмещением и фактическим размером ущерба.

Статья 1073. Ответственность за вред, причиненный несовершеннолетними в возрасте до четырнадцати лет

1. За вред, причиненный несовершеннолетним, не достигшим четырнадцати лет (малолетним), отвечают его родители (усыновители) или опекуны, если не докажут, что вред возник не по их вине.

2. Если малолетний гражданин, оставшийся без попечения родителей, был помещен под надзор в организацию для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей (статья 155-1 Семейного кодекса Российской Федерации), эта организация обязана возместить вред, причиненный малолетним гражданином, если не докажет, что вред возник не по ее вине. (в ред. Федерального закона от 24.04.2008 N 49-ФЗ)

3. Если малолетний гражданин причинил вред во время, когда он временно находился под надзором образовательной организации, медицинской организации или иной организации, обязанных осуществлять за ним надзор, либо лица, осуществлявшего надзор над ним на основании договора, эта организация либо это лицо отвечает за причиненный вред, если не докажет, что вред возник не по их вине при осуществлении надзора. (в ред. Федерального закона от 24.04.2008 N 49-ФЗ)

4. Обязанность родителей (усыновителей), опекунов, образовательных, медицинских организаций или иных организаций по возмещению вреда, причиненного малолетним, не прекращается с достижением малолетним совершеннолетия или получением им имущества, достаточного для возмещения вреда. (в ред. Федерального закона от 24.04.2008 N 49-ФЗ)

Если родители (усыновители), опекуны либо другие граждане, указанные в пункте 3 настоящей статьи, умерли или не имеют достаточных средств для возмещения вреда, причиненного жизни или здоровью потерпевшего, а сам причинитель вреда, ставший полностью дееспособным, обладает такими средствами, суд с учетом имущественного положения потерпевшего и причинителя вреда, а также других обстоятельств вправе принять решение о возмещении вреда полностью или частично за счет самого причинителя вреда.

Статья 1074. Ответственность за вред, причиненный несовершеннолетними в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет

1. Несовершеннолетние в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет самостоятельно несут ответственность за причиненный вред на общих основаниях.

2. В случае, когда у несовершеннолетнего в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет нет доходов или иного имущества, достаточных для возмещения вреда, вред должен быть возмещен полностью или в недостающей части его родителями (усыновителями) или попечителем, если они не докажут, что вред возник не по их вине.

Если несовершеннолетний гражданин в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет, оставшийся без попечения родителей, был помещен под надзор в организацию для детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей (статья 155-1 Семейного кодекса Российской Федерации), эта организация обязана возместить вред полностью или в недостающей части, если не докажет, что вред возник не по ее вине. (в ред. Федерального закона от 24.04.2008 N 49-ФЗ)

3. Обязанность родителей (усыновителей), попечителя и соответствующей организации по возмещению вреда, причиненного несовершеннолетним в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет, прекращается по достижении причинившим вред совершеннолетия либо в случаях, когда у него до достижения совершеннолетия появились доходы или иное имущество, достаточные для возмещения вреда, либо когда он до достижения совершеннолетия приобрел дееспособность. (в ред. Федерального закона от 24.04.2008 N 49-ФЗ)

Статья 1075. Ответственность родителей, лишенных родительских прав, за вред, причиненный несовершеннолетними

На родителя, лишенного родительских прав, суд может возложить ответственность за вред, причиненный его несовершеннолетним ребенком в течение трех лет после лишения родителя родительских прав, если поведение ребенка, повлекшее причинение вреда, явилось следствием ненадлежащего осуществления родительских обязанностей.

Статья 1076. Ответственность за вред, причиненный гражданином, признанным недееспособным

1. Вред, причиненный гражданином, признанным недееспособным, возмещают его опекун или организация, обязанная осуществлять за ним надзор, если они не докажут, что вред возник не по их вине.

2. Обязанность опекуна или организации, обязанной осуществлять надзор по возмещению вреда, причиненного гражданином, признанным недееспособным, не прекращается в случае последующего признания его дееспособным.

3. Если опекун умер либо не имеет достаточных средств для возмещения вреда, причиненного жизни или здоровью потерпевшего, а сам причинитель вреда обладает такими средствами, суд с учетом имущественного положения потерпевшего и причинителя вреда, а также других обстоятельств вправе принять решение о возмещении вреда полностью или частично за счет самого причинителя вреда.

Статья 1077. Ответственность за вред, причиненный гражданином, признанным ограниченно дееспособным

Вред, причиненный гражданином, ограниченным в дееспособности вследствие злоупотребления спиртными напитками или наркотическими средствами, возмещается самим причинителем вреда.

Статья 1078. Ответственность за вред, причиненный гражданином, не способным понимать значения своих действий

1. Дееспособный гражданин или несовершеннолетний в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет, причинивший вред в таком состоянии, когда он не мог понимать значения своих действий или руководить ими, не отвечает за причиненный им вред.

Если вред причинен жизни или здоровью потерпевшего, суд может с учетом имущественного положения потерпевшего и причинителя вреда, а также других обстоятельств возложить обязанность по возмещению вреда полностью или частично на причинителя вреда.

2. Причинитель вреда не освобождается от ответственности, если сам привел себя в состояние, в котором не мог понимать значения своих действий или руководить ими, употреблением спиртных напитков, наркотических средств или иным способом.

3. Если вред причинен лицом, которое не могло понимать значения своих действий или руководить ими вследствие психического расстройства, обязанность возместить вред может быть возложена судом на проживающих совместно с этим лицом его трудоспособных супруга, родителей, совершеннолетних детей, которые знали о психическом расстройстве причинителя вреда, но не ставили вопрос о признании его недееспособным.

Статья 1079. Ответственность за вред, причиненный деятельностью, создающей повышенную опасность для окружающих

1. Юридические лица и граждане, деятельность которых связана с повышенной опасностью для окружающих (использование транспортных средств, механизмов, электрической энергии высокого напряжения, атомной энергии, взрывчатых веществ, сильнодействующих ядов и т.п.; осуществление строительной и иной, связанной с нею деятельности и др.), обязаны возместить вред, причиненный источником повышенной опасности, если не докажут, что вред возник вследствие непреодолимой силы или умысла потерпевшего. Владелец источника повышенной опасности может быть освобожден судом от ответственности полностью или частично также по основаниям, предусмотренным пунктами 2 и 3 статьи 1083 настоящего Кодекса.

Обязанность возмещения вреда возлагается на юридическое лицо или гражданина, которые владеют источником повышенной опасности на праве собственности, праве хозяйственного ведения или праве оперативного управления либо на ином законном основании (на праве аренды, по доверенности на право управления транспортным средством, в силу распоряжения соответствующего органа о передаче ему источника повышенной опасности и т.п.).

2. Владелец источника повышенной опасности не отвечает за вред, причиненный этим источником, если докажет, что источник выбыл из его обладания в результате противоправных действий других лиц.

Ответственность за вред, причиненный источником повышенной опасности, в таких случаях несут лица, противоправно завладевшие источником. При наличии вины владельца источника повышенной опасности в противоправном изъятии этого источника из его обладания ответственность может быть возложена как на владельца, так и на лицо, противоправно завладевшее источником повышенной опасности.

3. Владельцы источников повышенной опасности солидарно несут ответственность за вред, причиненный в результате взаимодействия этих источников (столкновения транспортных средств и т.п.) третьим лицам по основаниям, предусмотренным пунктом 1 настоящей статьи.

Вред, причиненный в результате взаимодействия источников повышенной опасности их владельцам, возмещается на общих основаниях (статья 1064).

Статья 1080. Ответственность за совместно причиненный вред

Лица, совместно причинившие вред, отвечают перед потерпевшим солидарно.

По заявлению потерпевшего и в его интересах суд вправе возложить на лиц, совместно причинивших вред, ответственность в долях, определив их применительно к правилам, предусмотренным пунктом 2 статьи 1081 настоящего Кодекса.

Статья 1081. Право регресса к лицу, причинившему вред

1. Лицо, возместившее вред, причиненный другим лицом (работником при исполнении им служебных, должностных или иных трудовых обязанностей, лицом, управляющим транспортным средством, и т.п.), имеет право обратного требования (регресса) к этому лицу в размере выплаченного возмещения, если иной размер не установлен законом.

2. Причинитель вреда, возместивший совместно причиненный вред, вправе требовать с каждого из других причинителей вреда долю выплаченного потерпевшему возмещения в размере, соответствующем степени вины этого причинителя вреда. При невозможности определить степень вины, доли признаются равными.

3. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда, причиненного судьей при осуществлении им правосудия, имеют право регресса к этому лицу, если его вина установлена приговором суда, вступившим в законную силу. (п. 3 в ред. Федерального закона от 21.11.2011 N 329-ФЗ)

3.1. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда по основаниям, предусмотренным статьями 1069 и 1070 настоящего Кодекса, а также по решениям Европейского Суда по правам человека имеют право регресса к лицу, в связи с незаконными действиями (бездействием) которого произведено указанное возмещение. (п. 3.1 введен Федеральным законом от 21.11.2011 N 329-ФЗ)

4. Лица, возместившие вред по основаниям, указанным в статьях 1073 — 1076 настоящего Кодекса, не имеют права регресса к лицу, причинившему вред.

Статья 1082. Способы возмещения вреда

Удовлетворяя требование о возмещении вреда, суд в соответствии с обстоятельствами дела обязывает лицо, ответственное за причинение вреда, возместить вред в натуре (предоставить вещь того же рода и качества, исправить поврежденную вещь и т.п.) или возместить причиненные убытки (пункт 2 статьи 15).

Статья 1083. Учет вины потерпевшего и имущественного положения лица, причинившего вред

1. Вред, возникший вследствие умысла потерпевшего, возмещению не подлежит.

2. Если грубая неосторожность самого потерпевшего содействовала возникновению или увеличению вреда, в зависимости от степени вины потерпевшего и причинителя вреда размер возмещения должен быть уменьшен.

При грубой неосторожности потерпевшего и отсутствии вины причинителя вреда в случаях, когда его ответственность наступает независимо от вины, размер возмещения должен быть уменьшен или в возмещении вреда может быть отказано, если законом не предусмотрено иное. При причинении вреда жизни или здоровью гражданина отказ в возмещении вреда не допускается.

Вина потерпевшего не учитывается при возмещении дополнительных расходов (пункт 1 статьи 1085), при возмещении вреда в связи со смертью кормильца (статья 1089), а также при возмещении расходов на погребение (статья 1094).

3. Суд может уменьшить размер возмещения вреда, причиненного гражданином, с учетом его имущественного положения, за исключением случаев, когда вред причинен действиями, совершенными умышленно.

2. ВОЗМЕЩЕНИЕ ВРЕДА, ПРИЧИНЕННОГО ЖИЗНИ ИЛИ ЗДОРОВЬЮ ГРАЖДАНИНА

Статья 1084. Возмещение вреда, причиненного жизни или здоровью гражданина при исполнении договорных либо иных обязательств

Вред, причиненный жизни или здоровью гражданина при исполнении договорных обязательств, а также при исполнении обязанностей военной службы, службы в полиции и других соответствующих обязанностей возмещается по правилам, предусмотренным настоящей главой, если законом или договором не предусмотрен более высокий размер ответственности. (в ред. Федерального закона от 07.02.2011 N 4-ФЗ)

Статья 1085. Объем и характер возмещения вреда, причиненного повреждением здоровья

1. При причинении гражданину увечья или ином повреждении его здоровья возмещению подлежит утраченный потерпевшим заработок (доход), который он имел либо определенно мог иметь, а также дополнительно понесенные расходы, вызванные повреждением здоровья, в том числе расходы на лечение, дополнительное питание, приобретение лекарств, протезирование, посторонний уход, санаторно-курортное лечение, приобретение специальных транспортных средств, подготовку к другой профессии, если установлено, что потерпевший нуждается в этих видах помощи и ухода и не имеет права на их бесплатное получение.

2. При определении утраченного заработка (дохода) пенсия по инвалидности, назначенная потерпевшему в связи с увечьем или иным повреждением здоровья, а равно другие пенсии, пособия и иные подобные выплаты, назначенные как до, так и после причинения вреда здоровью, не принимаются во внимание и не влекут уменьшения размера возмещения вреда (не засчитываются в счет возмещения вреда). В счет возмещения вреда не засчитывается также заработок (доход), получаемый потерпевшим после повреждения здоровья.

3. Объем и размер возмещения вреда, причитающегося потерпевшему в соответствии с настоящей статьей, могут быть увеличены законом или договором.

Статья 1086. Определение заработка (дохода), утраченного в результате повреждения здоровья

1. Размер подлежащего возмещению утраченного потерпевшим заработка (дохода) определяется в процентах к его среднему месячному заработку (доходу) до увечья или иного повреждения здоровья либо до утраты им трудоспособности, соответствующих степени утраты потерпевшим профессиональной трудоспособности, а при отсутствии профессиональной трудоспособности — степени утраты общей трудоспособности.

2. В состав утраченного заработка (дохода) потерпевшего включаются все виды оплаты его труда по трудовым и гражданско-правовым договорам как по месту основной работы, так и по совместительству, облагаемые подоходным налогом. Не учитываются выплаты единовременного характера, в частности компенсация за неиспользованный отпуск и выходное пособие при увольнении. За период временной нетрудоспособности или отпуска по беременности и родам учитывается выплаченное пособие. Доходы от предпринимательской деятельности, а также авторский гонорар включаются в состав утраченного заработка, при этом доходы от предпринимательской деятельности включаются на основании данных налоговой инспекции.

Все виды заработка (дохода) учитываются в суммах, начисленных до удержания налогов.

3. Среднемесячный заработок (доход) потерпевшего подсчитывается путем деления общей суммы его заработка (дохода) за двенадцать месяцев работы, предшествовавших повреждению здоровья, на двенадцать. В случае, когда потерпевший ко времени причинения вреда работал менее двенадцати месяцев, среднемесячный заработок (доход) подсчитывается путем деления общей суммы заработка (дохода) за фактически проработанное число месяцев, предшествовавших повреждению здоровья, на число этих месяцев.

Не полностью проработанные потерпевшим месяцы по его желанию заменяются предшествующими полностью проработанными месяцами либо исключаются из подсчета при невозможности их замены.

4. В случае, когда потерпевший на момент причинения вреда не работал, учитывается по его желанию заработок до увольнения либо обычный размер вознаграждения работника его квалификации в данной местности, но не менее установленной в соответствии с законом величины прожиточного минимума трудоспособного населения в целом по Российской Федерации.

5. Если в заработке (доходе) потерпевшего произошли до причинения ему увечья или иного повреждения здоровья устойчивые изменения, улучшающие его имущественное положение (повышена заработная плата по занимаемой должности, он переведен на более высокооплачиваемую работу, поступил на работу после получения образования по очной форме обучения и в других случаях, когда доказана устойчивость изменения или возможности изменения оплаты труда потерпевшего), при определении его среднемесячного заработка (дохода) учитывается только заработок (доход), который он получил или должен был получить после соответствующего изменения. (в ред. Федерального закона от 02.07.2013 N 185-ФЗ)

Статья 1087. Возмещение вреда при повреждении здоровья лица, не достигшего совершеннолетия

1. В случае увечья или иного повреждения здоровья несовершеннолетнего, не достигшего четырнадцати лет (малолетнего) и не имеющего заработка (дохода), лицо, ответственное за причиненный вред, обязано возместить расходы, вызванные повреждением здоровья.

2. По достижении малолетним потерпевшим четырнадцати лет, а также в случае причинения вреда несовершеннолетнему в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет, не имеющему заработка (дохода), лицо, ответственное за причиненный вред, обязано возместить потерпевшему помимо расходов, вызванных повреждением здоровья, также вред, связанный с утратой или уменьшением его трудоспособности, исходя из установленной в соответствии с законом величины прожиточного минимума трудоспособного населения в целом по Российской Федерации.

3. Если ко времени повреждения его здоровья несовершеннолетний имел заработок, то вред возмещается исходя из размера этого заработка, но не ниже установленной в соответствии с законом величины прожиточного минимума трудоспособного населения в целом по Российской Федерации.

4. После начала трудовой деятельности несовершеннолетний, здоровью которого был ранее причинен вред, вправе требовать увеличения размера возмещения вреда исходя из получаемого им заработка, но не ниже размера вознаграждения, установленного по занимаемой им должности или заработка работника той же квалификации по месту его работы.

Статья 1088. Возмещение вреда лицам, понесшим ущерб в результате смерти кормильца

1. В случае смерти потерпевшего (кормильца) право на возмещение вреда имеют:

нетрудоспособные лица, состоявшие на иждивении умершего или имевшие ко дню его смерти право на получение от него содержания;

ребенок умершего, родившийся после его смерти;

один из родителей, супруг либо другой член семьи независимо от его трудоспособности, который не работает и занят уходом за находившимися на иждивении умершего его детьми, внуками, братьями и сестрами, не достигшими четырнадцати лет либо хотя и достигшими указанного возраста, но по заключению медицинских органов нуждающимися по состоянию здоровья в постороннем уходе;

лица, состоявшие на иждивении умершего и ставшие нетрудоспособными в течение пяти лет после его смерти.

Один из родителей, супруг либо другой член семьи, не работающий и занятый уходом за детьми, внуками, братьями и сестрами умершего и ставший нетрудоспособным в период осуществления ухода, сохраняет право на возмещение вреда после окончания ухода за этими лицами.

2. Вред возмещается:

несовершеннолетним — до достижения восемнадцати лет;

обучающимся старше восемнадцати лет — до получения образования по очной форме обучения, но не более чем до двадцати трех лет; (в ред. Федерального закона от 02.07.2013 N 185-ФЗ)

женщинам старше пятидесяти пяти лет и мужчинам старше шестидесяти лет — пожизненно;

инвалидам — на срок инвалидности;

одному из родителей, супругу либо другому члену семьи, занятому уходом за находившимися на иждивении умершего его детьми, внуками, братьями и сестрами, — до достижения ими четырнадцати лет либо изменения состояния здоровья.

Статья 1089. Размер возмещения вреда, понесенного в случае смерти кормильца

1. Лицам, имеющим право на возмещение вреда в связи со смертью кормильца, вред возмещается в размере той доли заработка (дохода) умершего, определенного по правилам статьи 1086 настоящего Кодекса, которую они получали или имели право получать на свое содержание при его жизни. При определении возмещения вреда этим лицам в состав доходов умершего наряду с заработком (доходом) включаются получаемые им при жизни пенсия, пожизненное содержание и другие подобные выплаты.

2. При определении размера возмещения вреда пенсии, назначенные лицам в связи со смертью кормильца, а равно другие виды пенсий, назначенные как до, так и после смерти кормильца, а также заработок (доход) и стипендия, получаемые этими лицами, в счет возмещения им вреда не засчитываются.

3. Установленный каждому из имеющих право на возмещение вреда в связи со смертью кормильца размер возмещения не подлежит дальнейшему перерасчету, кроме случаев:

рождения ребенка после смерти кормильца;

назначения или прекращения выплаты возмещения лицам, занятым уходом за детьми, внуками, братьями и сестрами умершего кормильца.

Законом или договором может быть увеличен размер возмещения.

Статья 1090. Последующее изменение размера возмещения вреда

1. Потерпевший, частично утративший трудоспособность, вправе в любое время потребовать от лица, на которое возложена обязанность возмещения вреда, соответствующего увеличения размера его возмещения, если трудоспособность потерпевшего в дальнейшем уменьшилась в связи с причиненным повреждением здоровья по сравнению с той, которая оставалась у него к моменту присуждения ему возмещения вреда.

2. Лицо, на которое возложена обязанность возмещения вреда, причиненного здоровью потерпевшего, вправе потребовать соответствующего уменьшения размера возмещения, если трудоспособность потерпевшего возросла по сравнению с той, которая была у него к моменту присуждения возмещения вреда.

3. Потерпевший вправе требовать увеличения размера возмещения вреда, если имущественное положение гражданина, на которого возложена обязанность возмещения вреда, улучшилось, а размер возмещения был уменьшен в соответствии с пунктом 3 статьи 1083 настоящего Кодекса.

4. Суд может по требованию гражданина, причинившего вред, уменьшить размер возмещения вреда, если его имущественное положение в связи с инвалидностью либо достижением пенсионного возраста ухудшилось по сравнению с положением на момент присуждения возмещения вреда, за исключением случаев, когда вред был причинен действиями, совершенными умышленно.

Статья 1091. Индексация размера возмещения вреда

(в ред. Федерального закона от 30.11.2011 N 363-ФЗ)

Суммы выплачиваемого гражданам возмещения вреда, причиненного жизни или здоровью потерпевшего, подлежат изменению пропорционально росту установленной в соответствии с законом величины прожиточного минимума на душу населения в соответствующем субъекте Российской Федерации по месту жительства потерпевшего, а при отсутствии в соответствующем субъекте Российской Федерации указанной величины данные суммы должны быть не менее установленной в соответствии с законом величины прожиточного минимума на душу населения в целом по Российской Федерации.

Статья 1092. Платежи по возмещению вреда

1. Возмещение вреда, вызванного уменьшением трудоспособности или смертью потерпевшего, производится ежемесячными платежами.

При наличии уважительных причин суд с учетом возможностей причинителя вреда может по требованию гражданина, имеющего право на возмещение вреда, присудить ему причитающиеся платежи единовременно, но не более чем за три года.

2. Суммы в возмещение дополнительных расходов (пункт 1 статьи 1085) могут быть присуждены на будущее время в пределах сроков, определяемых на основе заключения медицинской экспертизы, а также при необходимости предварительной оплаты стоимости соответствующих услуг и имущества, в том числе приобретения путевки, оплаты проезда, оплаты специальных транспортных средств.

Статья 1093. Возмещение вреда в случае прекращения юридического лица

1. В случае реорганизации юридического лица, признанного в установленном порядке ответственным за вред, причиненный жизни или здоровью, обязанность по выплате соответствующих платежей несет его правопреемник. К нему же предъявляются требования о возмещении вреда.

2. В случае ликвидации юридического лица, признанного в установленном порядке ответственным за вред, причиненный жизни или здоровью, соответствующие платежи должны быть капитализированы для выплаты их потерпевшему по правилам, установленным законом или иными правовыми актами.

Законом или иными правовыми актами могут быть установлены и другие случаи, при которых может быть произведена капитализация платежей.

Статья 1094. Возмещение расходов на погребение

Лица, ответственные за вред, вызванный смертью потерпевшего, обязаны возместить необходимые расходы на погребение лицу, понесшему эти расходы.

Пособие на погребение, полученное гражданами, понесшими эти расходы, в счет возмещения вреда не засчитывается.

3. ВОЗМЕЩЕНИЕ ВРЕДА, ПРИЧИНЕННОГО ВСЛЕДСТВИЕ НЕДОСТАТКОВ ТОВАРОВ, РАБОТ ИЛИ УСЛУГ

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1096. Лица, ответственные за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1097. Сроки возмещения вреда, причиненного в результате недостатков товара, работы или услуги

1. Вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги, подлежит возмещению, если он возник в течение установленного срока годности или срока службы товара (работы, услуги), а если срок годности или срок службы не установлен, в течение десяти лет со дня производства товара (работы, услуги).

2. Независимо от времени причинения вред подлежит возмещению, если:

в нарушение требований закона срок годности или срок службы не установлен;

лицо, которому был продан товар, для которого была выполнена работа или которому была оказана услуга, не было предупреждено о необходимых действиях по истечении срока годности или срока службы и возможных последствиях при невыполнении указанных действий либо ему не была предоставлена полная и достоверная информация о товаре (работе, услуге).

Статья 1098. Основания освобождения от ответственности за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

Продавец или изготовитель товара, исполнитель работы или услуги освобождается от ответственности в случае, если докажет, что вред возник вследствие непреодолимой силы или нарушения потребителем установленных правил пользования товаром, результатами работы, услуги или их хранения.

4. КОМПЕНСАЦИЯ МОРАЛЬНОГО ВРЕДА

Статья 1099. Общие положения

1. Основания и размер компенсации гражданину морального вреда определяются правилами, предусмотренными настоящей главой и статьей 151 настоящего Кодекса.

2. Моральный вред, причиненный действиями (бездействием), нарушающими имущественные права гражданина, подлежит компенсации в случаях, предусмотренных законом.

3. Компенсация морального вреда осуществляется независимо от подлежащего возмещению имущественного вреда.

Статья 1100. Основания компенсации морального вреда

Компенсация морального вреда осуществляется независимо от вины причинителя вреда в случаях, когда:

вред причинен жизни или здоровью гражданина источником повышенной опасности;

вред причинен гражданину в результате его незаконного осуждения, незаконного привлечения к уголовной ответственности, незаконного применения в качестве меры пресечения заключения под стражу или подписки о невыезде, незаконного наложения административного взыскания в виде ареста или исправительных работ;

вред причинен распространением сведений, порочащих честь, достоинство и деловую репутацию;

в иных случаях, предусмотренных законом.

Статья 1101. Способ и размер компенсации морального вреда

1. Компенсация морального вреда осуществляется в денежной форме.

2. Размер компенсации морального вреда определяется судом в зависимости от характера причиненных потерпевшему физических и нравственных страданий, а также степени вины причинителя вреда в случаях, когда вина является основанием возмещения вреда. При определении размера компенсации вреда должны учитываться требования разумности и справедливости.

Характер физических и нравственных страданий оценивается судом с учетом фактических обстоятельств, при которых был причинен моральный вред, и индивидуальных особенностей потерпевшего.

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Проблемы реализации права на возмещение расходов, затраченных на лечение и иные дополнительные расходы при возмещении вреда, причиненного в результате ДТП

Любое дорожно-транспортное происшествие неизбежно влечет за собой негативные последствия в виде причинения вреда жизни, здоровью или имуществу граждан. При этом закономерно встает вопрос о возмещении потерпевшему (его родственникам) необходимых расходов (на погребение, на оплату услуг медицинских учреждений, на ремонт поврежденного имущества и т.д.). Решить его заинтересованное лицо вправе в общегражданском порядке, т.е. путем обращения в суд.

По общему правилу, установленному п.п. 1, 2 ст. 1064 ГК РФ, ответственность за причинение вреда возлагается на лицо, причинившее вред, если оно не докажет отсутствие своей вины. В случаях, специально предусмотренных законом, вред возмещается независимо от вины причинителя вреда (п. 1 ст. 1070, ст. 1079, п. 1 ст. 1095, ст. 1100 ГК РФ). Обязанность по возмещению вреда может быть возложена на лиц, не являющихся причинителями вреда (ст.ст. 1069, 1070, 1073, 1074, 1079, 1095 ГК РФ).

Установленная ст. 1064 ГК РФ презумпция вины причинителя вреда предполагает, что доказательства отсутствия его вины должен представить сам ответчик. Потерпевший представляет доказательства, подтверждающие факт причинения вреда в результате дорожно-транспортного происшествия с участием ответчика (например, факт увечья или иного повреждения здоровья), размер причиненного вреда, а также доказательства того, что ответчик является причинителем вреда или лицом, в силу закона обязанным возместить вред.

Согласно ст. 1085 ГК РФ в объем возмещаемого вреда, причиненного здоровью, кроме утраченного потерпевшим заработка, включаются — расходы на лечение и иные дополнительные расходы (расходы на дополнительное питание, приобретение лекарств, протезирование, посторонний уход, санаторно-курортное лечение, приобретение специальных транспортных средств, подготовку к другой профессии и т.п.).

Однако на практике граждане сталкиваются с частыми отказами судов в удовлетворении исковых требований в этой части.

Заявляя исковые требования о возмещении расходов на лечение, иных дополнительных расходов, истцам следует иметь в виду, что расходы на лечение и иные дополнительные расходы подлежат возмещению причинителем вреда, если будет установлено, что потерпевший нуждается в этих видах помощи и ухода и не имеет права на их бесплатное получение, понес материальные затраты на приобретение вышеуказанных средств и предоставляет документы об их приобретении.

5710 Tropicana Ave # 1095, Лас-Вегас, Невада 89122 | MLS # 2145587

Количество возможных спален: 2

Гостиная
Описание: Фасад
Размеры: 14×12

Кухня

Описание: Бар / стойка для завтрака, столешницы из плитки, полы

Столовая
Описание: Столовая
Размеры: 9×9

Спальня 2
Описание: Внизу
Размеры: 12×11

Главная ванная

Описание: Двойная раковина, ванна / душ

Главная спальня
Описание: Гардеробная
Размеры: 14×12

Есть камин
Количество каминов: 1
Характеристики: Газ, Гостиная

Техника: Посудомоечная машина, Утилизация, Газовая плита, микроволновая печь

Характеристики окон: жалюзи, окна с двойным остеклением
Полы: ковролин, C керамическая плитка, ламинат
Другие особенности: спальня на основном уровне, мастер внизу, нет

Характеристики: назначен, крытая, открытая
Имеется открытая парковка

Истории: 1
Год постройки Подробности: ПЕРЕПРОДАЖА
Детали крыши: черепица
Детали конструкции: каркас, штукатурка

Внешние элементы: патио
Характеристики патио и крыльца: крытый, внутренний дворик
Функции безопасности: закрытый жилой комплекс

Эффективное использование энергии для окружающей среды: Windows

Характеристики участка: Ландшафтный, <1/4 акра

Направление лица: Восток
Хорошее состояние, перепродажа
Описание зонирования: Многосемейный

Имеет ассоциацию домовладельцев
Название ассоциации: Canyon Willow
Association Сбор: 110 долларов США
Ежемесячный сбор
Ассоциация включает в себя: страхование, техническое обслуживание, условия для отдыха галстуки, мусор, вода
Удобства ассоциации: клуб, фитнес-центр, закрытый, детская площадка, бассейн, спа / джакузи

Начальная школа: Бейли, сестра Роберт Джозеф, Бейли, сестра Роберт
Средняя или младшая школа: Кортни Фрэнсис
Средняя школа: Базовая академия

Коммунальные услуги: есть кабель, подземные коммуникации
Электроэнергия: фотоэлектрическая энергия Нет
Канализация: общественная канализация
Источник воды: общественная

Охлаждение:
Централизованное охлаждение Электрический
Имеет отопление
Отопление: центральное, газовое

Расстояние до канализации Комментарии: Общественное
Расстояние до воды Комментарии: Общественное

Информация о собственности предоставлена GLVAR при последнем включении в список в 2019 году.Эти данные могут не совпадать с общедоступными записями. Учить больше.

Сухой экстракт Vitex agnus-castus BNO 1095 (Agnucaston®) подавляет гиперсокращения и воспаление матки в экспериментальных моделях первичной дисменореи

Материалы и реагенты

Сухой экстракт VAC BNO 1095 (DER 7–11: 1) коммерчески доступен доступный как Agnucaston ^® и предоставленный Bionorica SE, Ноймаркт, Германия. Для исследований in vitro солюбилизацию тестируемого объекта получали ресуспендированием в 50% этаноле (об. / Об.) При концентрации 40 мг / мл и гомогенизировали в течение 5 минут встряхивания с последующей 30-минутной инкубацией при комнатной температуре (RT ) в ультразвуковой ванне.Суспензию центрифугировали при 3000 g в течение 10 мин при комнатной температуре, и супернатант немедленно использовали для экспериментов.

Если не указано иное, все реагенты были получены от Sigma-Aldrich (Тауфкирхен, Германия).

Измерения in vivo сокращения матки, боли и локомоторного седативного эффекта у крыс с дисменореей, модель

Нерожавшие, небеременные самки крыс Sprague Dawley были приобретены в возрасте от 12 до 14 недель в Charles River (Sulzfeld, Германия) и размещены в определенных условиях, свободных от патогенов, со стерильной водой и пищей ad libitum.За 12 дней до начала экспериментов животных случайным образом распределили по примерно равным контрольным (физиологический раствор), лечению (BNO 1095) или группам сравнения (карпрофен) ( n = 12–14 на группу) и акклиматизировали в группы по 4 животных в их новые клетки. В дни с 1 по 12 все животные были внутрибрюшинно. вводят один раз в день эстрадиолбензоат в дозе 10 мг / кг массы тела. С 6 по 12 день животным, отнесенным к экспериментальным группам, один раз в день вводили пероральную суспензию (в стерильной воде) BNO 1095 через желудочный зонд в одной из трех доз: 2.1 мг / кг массы тела (сопоставимо с пятикратной рекомендуемой эквивалентной дозой для человека, 5 × HED), 10,3 мг / кг массы тела (25 × HED) или 20,7 мг / кг массы тела (50 × HED) в объеме 10 мл / кг, животные контрольной группы получали равное количество воды. На 12-й день животные из контрольной группы, группы лечения и группы сравнения получали следующее (все объемы равны между группами, соответственно): вода перорально. и подкожная (п / к) инъекция физиологического раствора; Экстракт BNO 1095 p.o. Через 3 часа после последнего применения эстрадиол-бензоата и ан.c. инъекция физиологического раствора или перорально вода и п. инъекция 5 мг / кг массы тела НПВП карпрофена (Pfizer, Берлин, Германия).

В день 12, через 1 час после транспортного средства или карпрофена п / к. инъекция окситоцина (10 МЕ / мл, Hexal AG, Holzkirchen, Германия) применялась внутрибрюшинно. в дозе 2000 мМЕ / кг (3,33 мкг / кг) массы тела животным всех групп для индукции сокращений матки. Для оценки степени стимуляции миометрия отслеживали время задержки и количество абдоминальных судорог, обозначенных корчами, после введения окситоцина.Кроме того, болевую реакцию количественно оценивали по шкале гримасы, как описано Sotocinal et al. [32], метод, выбранный из-за простоты автоматизации и способности различать спонтанную и вызванную (например, в ответ на толчки в живот) боль. Вкратце, изменения в сужении орбиты, уплощении носа / щек, изменении ушей и изменении усов количественно оценивались по шкале 0 (нормальный), 1 (умеренный) или 2 (очевидный). В дополнение к измерениям сокращения матки и боли был проведен тест на ходьбу с балкой, как описано Goldstein et al.[33] с модификациями согласно Flierl et al., [34] для анализа походки и задержки при пересечении деревянной перекладины для измерения любого потенциального влияния BNO 1095 или карпрофена на координацию движений (субъективная шкала от 0 до 16, где оценка 7 = нормально и 3 = двигательное расстройство) или седативный эффект (измеряется количеством времени между помещением животного на перекладину и движением вперед, чтобы пересечь перекладину).

Эксперименты на крысах были проведены в соответствии с правилами по уходу и использованию лабораторных животных и одобрены институциональным комитетом по этике животных: a) ЕС: Директива 2010/63 / EU Европейского парламента и Совета от 22 сентября, 2010 г. о защите животных, используемых в научных целях; б) Директива CETS No.123 (ETS 123): Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях, Совет Европы (1986), Приложение A (2006).

Эксперименты по сокращению органов в ванне in vitro с использованием иссеченной ткани матки крысы

Для анализа противосудорожной активности с использованием изолированных полосок матки крыс были получены самки нерожавших крыс линии Sprague – Dawley с массой тела в диапазоне 250–275 г на момент родов. от Charles River Laboratories (Сен-Жермен-сюр-Л’Арбрес, Франция).Крыс лечили диэтилстильбэстролом (0,25 мг / кг, внутрибрюшинно) за 18 ч до эксперимента (для синхронизации гормональных условий). Диэтилстильбэстрол растворяли в кукурузном масле в концентрации 0,5 мг / мл (партия MKBh5894V, Sigma-Aldrich) и вводили объем 0,5 мл / кг. В день эксперимента крыс умерщвляли удушением CO ₂. Матку иссекали, очищали от соединительных тканей, и продольные полоски матки быстро отделяли от каждого рога (2 полоски на рог) и помещали в ванны для органов объемом 5 мл, содержащие оксигенированный раствор Кребса следующего состава (в мМ): NaCl 114, KCl 4.7, CaCl ₂ 2,5, MgSO ₄ 1,2, KH ₂ PO ₄ 1,2, NaHCO ₃ 25, глюкоза 11,7 (pH 7,4, аэрация 95% O ₂ и 5% CO ₂ при 37 ° С). Тканям матки давали возможность уравновеситься при напряжении покоя 1,0 г в течение не менее 60 мин, в течение которых раствор Кребса заменяли каждые 15 мин и при необходимости регулировали натяжение. После этого периода уравновешивания сокращения миометрия вызывали добавлением 0,5 нМ (0,5 нг / мл) окситоцина, 1 мкМ (354.5 нг / мл) PGF _2α или 50 нМ (54,2 нг / мл) вазопрессина в ванны. После стабилизации амплитуды и частоты сокращений кумулятивные кривые концентрация-ответ до 10-1000 мкг / мл BNO 1095 (сухой экстракт, солюбилизированный, как описано выше), положительный контроль ритодрина (Sigma-Aldrich, Saint-Quentin Fallavier, Франция) и контроль носителя. (водный раствор этанола). Концентрация этанола в ваннах для органов составляла не более 0,5% для максимальных тестируемых концентраций лекарственного средства (или экстракта).Данные представлены в виде процента от контроля (расслабление перед добавлением тестируемого вещества или носителя).

Все эксперименты с использованием ткани матки крысы были выполнены в соответствии с французским законодательством о защите лабораторных животных и в соответствии с действующей лицензией на эксперименты на позвоночных животных, выданной Министерством сельского хозяйства и рыболовства Франции.

Эксперименты по сокращению органов в ванне in vitro с использованием иссеченной ткани матки человека

Образцы матки человека, полученные с информированного согласия, были взяты у небеременных доноров в пременопаузе.Все полоски матки (длиной примерно 15 мм) суспендировали в ванне для органов объемом 25 мл, содержащей физиологический солевой раствор (PSS, 119,0 мМ NaCl, 4,7 мМ KCl, 1,2 мМ MgS0 ₄, 24,9 мМ NaHCO ₃, 1,2 мМ KH ₂ PO ₄, 2,5 мМ CaCl ₂ и 11,1 мМ глюкозы), аэрировали 95% O ₂ и 5% CO ₂ и поддерживали приблизительно при 37 ° C. Одна сторона тканевой полоски была прикреплена к изометрическому датчику, который регистрирует изменения натяжения.Полоскам матки давали возможность уравновеситься в течение не менее 30 мин. Затем полоски матки нормализовали до стандартного пассивного натяжения (20 мН, приблизительно 2 г) для уменьшения вариабельности сигнала перед фармакологическим вмешательством. Затем полоскам давали возможность уравновеситься в течение по меньшей мере 1 часа с промыванием PSS каждые 15 минут, чтобы обеспечить развитие спонтанных сокращений. Любые полоски матки, неспособные произвести спонтанные сокращения после приложения натяжения в ванне для органов, отбраковывались.

0,2 мкМ (0,2 мкг / мл) окситоцина добавляли для увеличения размера и частоты спонтанных сокращений. После стабилизации амплитуды и частоты сокращений были записаны кумулятивные кривые «концентрация-ответ» до 10–400 мкг / мл BNO 1095, дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов исрадипина (положительный контроль) и контроля носителя (водный раствор этанола). Концентрация этанола в ваннах для органов находилась в диапазоне от 0,013 до 0,5% для максимальной испытанной концентрации.Данные представлены в виде процента от контроля (расслабление перед добавлением тестируемого вещества или носителя).

Ингибирование очищенной 5-липоксигеназы (5-LO) и биосинтеза клеточного лейкотриена в изолированных моноцитах человека

В бесклеточном анализе (очищенный фермент) рекомбинантная 5-липоксигеназа человека (5-LO) экспрессировалась в E. coli Bl21 (DE3), трансформированные pT3–5LO и очищенные на колонке с АТФ-агарозой [35]. Для определения ферментативной активности очищенный фермент добавляли к 1 мл смеси для анализа 5-LO (PBS, pH 7.4, 1 мМ ЭДТА, 1 мМ АТФ). После инкубации в течение 10 мин при 4 ° C с носителем (0,5% этанол) или BNO 1095 образцы предварительно нагревали в течение 30 с при 37 ° C в присутствии 2 мМ CaCl ₂ с последующим добавлением 20 мкМ (6,1 мкг / мл) арахидоновая кислота. Реакцию останавливали через 10 мин при 37 ° C добавлением 1 мл ледяного метанола и добавляли 200 нг PGB ₁. Образовавшиеся метаболиты экстрагировали и анализировали с помощью ВЭЖХ, как описано ранее [36]. Продукты 5-LO включают полностью транс-изомеры LTB ₄ и 5-H (p) ETE.Результаты представлены в виде процента от контроля транспортного средства.

Анализ ингибирования 5-LO в клеточном анализе выполняли с использованием человеческих моноцитов, выделенных из только что взятых образцов периферической крови. Образцы крови были получены от здоровых доноров (Институт трансфузионной медицины, Университетская больница Йены, Германия), которые заявили, что не принимали никаких противовоспалительных препаратов в течение 10 дней после сдачи образца. Венозную кровь центрифугировали при 4000 g в течение 20 минут при 20 ° C, PBMC выделяли декстрановым осаждением и центрифугированием на подушках Nycoprep, а моноциты собирали путем присоединения, как описано выше.Наконец, моноциты ресуспендировали в буфере PGC при плотности клеток 2 × 10 ⁶ клеток / мл и инкубировали в течение 15 мин при 37 ° C с BNO 1095, носителем или зилеутоном (3 мкМ или 0,71 мкг / мл). Затем клетки стимулировали при 37 ° C с помощью Ca ²⁺ -ионофора A23187 (5 мкМ или 2,6 мкг / мл). Через 10 мин реакцию останавливали на льду и образцы центрифугировали при 500 g в течение 10 мин при 4 ° C. Супернатанты собирали и образовывали. LTC ₄ анализировали с помощью ELISA (Enzo Life Sciences GmbH, Lörrach, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.Для анализа LTB ₄, всех транс-LTB ₄ и 5-H (p) ETE с использованием ВЭЖХ 750 мкл супернатанта смешивали с 750 мкл метанола и 22,5 мкл 1 н. HCl, 150 нг PGB ₁ и Добавляли 375 мкл PBS. Образованные продукты 5-LO экстрагировали, анализировали с помощью ВЭЖХ, как описано в другом месте [36], и представляли как сумму всех продуктов 5-LO (т.е. LTB ₄, его полностью транс-изомеры и 5-H (p) ETE). . Результаты представлены как нормализованные проценты по сравнению с контролем с носителем (= 100%). Данные представляют собой три независимых эксперимента, каждый из которых собирает отдельные точки данных.

Анализ высвобождения цитокинов из культивируемых PBMC человека

Криоконсервированные PBMC (Eurofins Panlabs Inc., Bothwell, WA, USA) размораживали и высевали в 96-луночные планшеты в культуральную среду (RPMI 1640, , , 10% FBS, 1% пенициллин. / стрептомицин, 2 мМ L-аланил-L-глутамин) при плотности клеток 5 × 10 ⁴ клеток / лунку. После инкубации в течение 1 ч при 37 ° C добавляли 10–300 мкг / мл BNO 1095, контроль носителя (конечная концентрация этанола 0,3%) или положительный контроль 100 нМ (39,25 нг / мл) дексаметазона и снова инкубировали в течение 1 ч при 37 ° С.После добавления 50 нг / мл LPS, PBMC инкубировали в течение 24 ч при 37 ° C. Собранные супернатанты анализировали на цитокины с использованием множественных наборов шариков ProcartaPlex для человеческого IL-1β, IL-6, IL-8, MIP-1α и TNFα (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США). Данные представляют собой два независимых эксперимента в повторяющихся измерениях.

Анализ высвобождения активных форм кислорода (ROS) из изолированных макрофагов человека

Моноциты человека выделяли, как описано выше. Для получения макрофагов свежевыделенные моноциты инкубировали в течение 6 дней с 20 нг / мл M-CSF при 37 ° C в атмосфере 5% CO ₂.Для анализа образования АФК клетки (макрофаги или нейтрофилы человека) предварительно инкубировали с пероксидно-чувствительным флуоресцентным красителем 2 ‘, 7’-дихлорфлуоресцеиндиацетатом (1 мкг / мл) в течение 10 минут при 37 ° C. Затем добавляли 5–75 мкг / мл (макрофаги) или 1–100 мкг / мл (нейрофилы) тестируемого соединения или носителя (содержащего 0,5% этанола), и через 10 мин клетки стимулировали 100 нМ (61,7 нг / мл). мл) (макрофаги) или 1,62 мкМ (1 мкг / мл) (нейтрофилы) форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA). Эмиссию флуоресценции при 530 нм измеряли после возбуждения при 485 нм в терморегулируемом (37 ° C) 96- или 24-луночном планшете в спектрофлуориметре.Дифенилен иодоний (DPI, 5 мкМ или 1,4 мкг / мл) использовали в качестве контрольного ингибитора. Данные представляют собой три независимых эксперимента, каждый из которых собирает отдельные точки данных.

Колориметрический анализ улавливания радикалов (ROS-восстановление) DPPH

Реакция DPPH (2,2-дифенил-1-пикрилгидразил) с антиоксидантом или восстанавливающим соединением дает соответствующий гидразин DPPH ₂, который оценивается путем мониторинга фотометрическое изменение цвета с пурпурного на желтый. Вкратце, 0,1–300 мкг / мл BNO 1095 добавляли к 100 мкл этанола (холостой контроль) или к 100 мкл раствора стабильного свободного радикала в этаноле, забуференном ацетатом до pH 5.5 (50 мкМ, что соответствует 19,7 мкг / мл) в 96-луночном планшете. Аскорбиновую кислоту (100 мкл 50 мкМ (8,8 мкг / мл) раствора аскорбиновой кислоты в этаноле, т.е. 5 нмоль аскорбиновой кислоты) использовали в качестве контрольного соединения. Оптическую плотность измеряли при 520 нм после 30 мин инкубации при осторожном встряхивании в темноте. Активность по улавливанию радикалов выражается как% поглощения вычтенного холостого контроля [A _{520 нм} (DPPH, 50 мкМ + экстракт) -A _{520 нм} (пустой)] по сравнению с [A _{520 нм} (DPPH, 50 мкМ + Носитель) — A _{520 нм} (пусто)].Данные представляют собой три независимых эксперимента, каждый из которых собирает отдельные точки данных.

Статистический анализ

Если не указано иное, все значения представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM) по крайней мере двух независимых экспериментов, проанализированных в трех измерениях. Статистическая значимость оценивалась с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим множественным сравнением Даннета. апостериорный тест и критерий значения p ≤ 0,05 использовался для оценки статистической значимости.((LogEC50-X) * HillSlope)), X = логарифм дозы или концентрации, Y = нормализованный ответ (0–100%)). Подбор кривой, расчет значения IC ₅₀ и статистический анализ выполняли с помощью GraphPad Prism версии 5.04 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния).

Клиническая фармакокинетика при заболевании почек

Abstract

Заболевание почек — все более частое сопутствующее заболевание, которое изменяет фармакокинетику многих лекарств. Назначение препарата пациентам с заболеванием почек требует знаний о лекарстве, степени измененной физиологии пациента и фармакокинетических принципах, которые влияют на схему дозирования.Существует множество физиологических эффектов нарушения функции почек, и степень, в которой они проявляются у человека в любой момент времени, может быть трудно определить. Хотя существуют некоторые рекомендации по дозированию при заболевании почек, они могут быть основаны на ограниченных данных или не широко применимы, и поэтому понимание фармакокинетических принципов и того, как их применять, важно для практикующего клинициста. Независимо от того, является ли заболевание почек острым или хроническим, клиренс лекарства снижается, а объем распределения может оставаться таким же или увеличиваться.Хотя при ХБП эти изменения прогрессируют относительно медленно, при ОПП они динамичны, и выздоровление возможно в зависимости от этиологии и лечения. Это, а также использование заместительной почечной терапии еще больше усложняют попытки количественно оценить клиренс препарата во время назначения и дозирования при ОПП. Требуемое изменение режима дозирования может быть оценено или даже количественно в определенных случаях путем применения фармакокинетических принципов для управления рациональным дозированием лекарственного средства. Это дает возможность оказывать индивидуальную медицинскую помощь и сводит к минимуму нежелательные явления, связанные с приемом лекарств в результате недостаточной или передозировки.В этом обзоре мы обсуждаем принципы фармакокинетики, которые являются основополагающими для разработки подходящего режима дозирования.

Введение

Лекарства являются важным и часто используемым средством лечения пациентов с заболеванием почек. Знание основных фармакокинетических принципов важно для всех лиц, назначающих лекарства, но особенно важно для нефрологов и других врачей, которые обычно принимают пациентов с органной дисфункцией, которая влияет на обращение с лекарствами.

Назначение препарата пациентам с заболеванием почек сложно, поскольку заболевание почек оказывает множественное влияние на фармакокинетику, и эти эффекты зависят как от препарата, так и от клинического контекста.Например, заболевание почек может быть хроническим (медленно прогрессирующим в течение месяцев или лет) или острым (быстро развивающимся), и каждый сценарий требует разного подхода к дозированию лекарств. Понимание того, как изменения физиологии влияют на фармакокинетику данного лекарственного средства, необходимо для рационального использования лекарств и оптимизации схем лечения.

Неспособность должным образом учесть эффект заболевания почек при разработке соответствующих режимов дозирования лекарств может предрасполагать человека к неэффективности лечения или побочным эффектам лекарств.Производитель предоставляет рекомендации по корректировке режима дозирования на различных стадиях ХЗП.

Кроме того, рекомендации по дозировке при заболевании почек часто основываются на ограниченных данных, и они не могут адекватно учитывать индивидуальную вариабельность или острые изменения, такие как во время ОПП. Например, в период с 2002 по 2007 год только 57% заявок на новые лекарства в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) изучали фармакокинетику почечной недостаточности, и только 44% из тех, у кого есть данные по почечной недостаточности, оценивали пациентов, находящихся на гемодиализе (1).Это отражает политику FDA, согласно которой производители не обязаны определять влияние болезни почек на дозировку лекарств (2).

Во многих случаях разумно просто прописать дозу, рекомендованную производителем, особенно если препарат имеет широкий терапевтический индекс, продолжительность терапии короткая, доза низкая ( например, , профилактическое дозирование) и / или есть возможность титровать дозу в зависимости от клинических и лабораторных результатов. Другие рекомендации по дозировке доступны в учебниках, онлайн-справочниках и местных процедурах для многих лекарств, но не для всех, и могут быть значительные различия в предлагаемом изменении дозы между разными источниками (3).К сожалению, ограниченные данные или другие опасения по поводу безопасности могут просто побудить производителя заявить, что препарат противопоказан пациентам с запущенным заболеванием почек, что может лишить пациентов с заболеванием почек важных вариантов лекарств.

В последние годы применение принципов фармакокинетики к лекарственным средствам на этапе постмаркетинга повысило перспективу использования лекарств, которые ранее считались противопоказанными пациентам с рСКФ <30 мл / мин на 1,73 м ², включая метформин (4) и пероральные антикоагулянты нового действия (NOAC) или пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC; например, апиксабан) (5).Также могут быть обстоятельства, когда пациенту могут потребоваться дополнительные корректировки режима дозирования (например, изменение клиренса из-за повторно прописанного лекарственного средства, которое индуцирует или ингибирует пути выведения индексного лекарственного средства).

Следовательно, необходим рациональный подход к назначению препаратов пациентам с заболеваниями почек. Для этого необходимы знания о фармакокинетических принципах, свойствах лекарственного средства и о том, как с ним будет обращаться конкретный пациент. Цель этого обзора — предоставить обзор фармакокинетических принципов, которые влияют на разработку режима дозирования, и обеспечить основу для обсуждения предоставления персонализированных лекарств пациентам с заболеваниями почек.

Взаимосвязь между режимом дозирования и действием лекарства

Реакция человека на лекарство определяется как фармакокинетикой, так и фармакодинамикой этого лекарства. Фармакодинамика касается воздействия препарата на организм, включая взаимодействие между препаратом, его мишенью и последующими биохимическими эффектами. Фармакокинетика описывает влияние организма на лекарство и отражает физиологические процессы абсорбции, распределения, метаболизма и выведения.Каждый из этих процессов может изменяться у пациентов с заболеванием почек и влиять на терапевтические результаты.

Профиль концентрация-время лекарственного средства отражает чистые эффекты этих фармакокинетических процессов после введения лекарственного средства (рис. 1). Профиль концентрация-время приблизительно соответствует клиническому эффекту большинства лекарственных средств, а воздействие лекарственного средства относится к максимальной концентрации в плазме (Cmax) и / или площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC). В целом, высокие дозы лекарств увеличивают риск побочных реакций на лекарства, а низкие дозы неэффективны.

Рис. 1.

График зависимости концентрации в плазме от времени после перорального приема однократной дозы. Компонентами, имеющими отношение к фармакокинетике профиля концентрации лекарственного средства во времени, являются пиковая или максимальная концентрация в плазме (Cmax) и время, когда это происходит (Tmax), площадь под кривой зависимости концентрации от времени (представлена заштрихованной областью) и исключение t _1/2 (определяется с помощью синих линий).

Когда известны изменения фармакокинетики, вызванные заболеванием почек и другими состояниями, режим дозирования может быть скорректирован таким образом, чтобы профиль концентрация-время был оптимизирован для индивидуума.

Причины для оптимизации режимов дозирования

Если у пациентов с заболеванием почек не производятся соответствующие корректировки доз, может происходить либо суб-, либо супратерапевтическое дозирование, и оба они оказывают негативное влияние на исходы пациентов, включая заболеваемость, длительную госпитализацию и, возможно, смерть . Субтерапевтические дозы увеличивают риск неэффективности лечения, который может быть опасным для жизни (, например, , противоинфекционные препараты) или угрожающим органам (, например, , иммунодепрессанты).Риск сверхтерапевтического воздействия от лекарств (или их активных или токсичных метаболитов), которые зависят от выведения почками, увеличивается, если лекарство имеет узкий терапевтический индекс, такой как дигоксин или литий. Во многих случаях кумуляция развивается в течение нескольких недель, и начало токсического действия лекарства незаметно. Эти принципы отражены в примерах ниже.

Избранные примеры лекарств, которые требуют особого внимания при назначении пациентам с заболеванием почек

Антибиотики

Эффективность антибиотиков зависит от их концентрации относительно минимальной ингибирующей концентрации (МПК) бактерий-виновников.Три фармакокинетико-фармакодинамические цели описывают особенности профиля концентрация-время, которые максимизируют эффективность антибиотика.

( 1 ) Отношение максимальной концентрации свободного лекарственного средства в плазме к МИК (зависит от концентрации; , например, , аминогликозиды)
( 2 ) Отношение AUC к МИК (AUC: MIC; , например, , ванкомицин)
( 3 ) Процент времени, в течение которого концентрация в плазме превышает МИК (гибель, зависящий от времени; e.грамм. , β -лактамные антибиотики)

Таким образом, реальная цель зависит от конкретного антибиотика и МИК бактерий-виновников (6). Концентрации в плазме ниже целевой предрасполагают к терапевтической неудаче и развитию мультирезистентных организмов. Хотя назначение более высоких доз увеличивает вероятность достижения фармакокинетико-фармакодинамических целей, оно также увеличивает риск нежелательных явлений, в том числе для лекарств, которые, как считается, имеют широкий терапевтический индекс, таких как β -лактамные антибиотики (7).

Литий и дигоксин

Выведение лития зависит от функции почек. Наиболее частой причиной побочных реакций на литий является хроническое отравление, которое обычно возникает на фоне снижения функции почек в результате обезвоживания или корректировки дозы при неадекватном мониторинге (8,9). Возникающая в результате нейротоксичность может быть серьезной и сохраняться в течение нескольких дней или недель, а в редких случаях может быть необратимой (9).

Точно так же дигоксин имеет узкий терапевтический индекс и накапливается при нарушении функции почек, если не снижать дозу (10).Отравление дигоксином довольно распространено, поскольку связано с длительной госпитализацией и высоким использованием ресурсов, в том числе Fab антидигоксина (11).

Оба агента обычно подвергаются терапевтическому мониторингу, и частота, с которой это происходит, должна быть увеличена в условиях, когда клиренс лекарственного средства (CL) значительно снижен или где он колеблется, как при ОПП.

Циклофосфамид

Циклофосфамид используется для лечения различных аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований, и значительная часть эффекта циклофосфамида проявляется за счет опосредованного CYP450 образования активных метаболитов, которые выводятся почками.Таким образом, активное снижение дозы проводится у пациентов с нарушением функции почек (, например, , концентрация креатинина в плазме> 300 мк моль / л [12]) при аутоиммунных заболеваниях и онкологии (13), чтобы ограничить накопление циклофосфамида и активных метаболитов. (13,14). Биоактивация циклофосфамида может увеличиваться у пациентов с ГН по сравнению с пациентами с другими типами заболеваний почек, что может побудить к другим подходам к корректировке дозы (15). Неадекватное снижение дозы циклофосфамида при ХБП может способствовать увеличению побочных эффектов и смерти у пациентов с системным васкулитом в первые 12 месяцев лечения (16).Однако исследования также показали, что низкие дозы циклофосфамида снижают эффективность лечения, например, при лечении волчаночного нефрита (17). Следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, как оптимизировать терапию циклофосфамидом у пациентов с ХБП, которая в идеале включает в себя как фармакокинетические, так и фармакодинамические показатели эффекта.

Метформин

Метформин — пероральный антигипергликемический препарат первой линии при сахарном диабете 2 типа. Однако раньше его использование считалось противопоказанием пациентам с ХБП из-за опасений по поводу метформин-ассоциированного лактоацидоза.Метформин-ассоциированный лактоацидоз связан с накоплением метформина в контексте нарушения функции почек и характеризуется тяжелым лактоацидозом (18,19). Тем не менее, предварительные исследования показали, что метформин можно безопасно назначать пациентам с запущенной ХБП после соответствующего снижения дозы (4,20), что увеличивает возможности лечения этих пациентов.

Пероральные антикоагулянты нового / прямого действия

Растущее использование NOAC / DOAC создало проблемы для пациентов как с острым заболеванием почек, так и с ХБП, а NOAC / DOAC ранее были противопоказаны при поздних стадиях ХБП.Существует вариабельность степени, в которой CL этих препаратов зависит от функции почек, так что заболевание почек по-разному влияет на воздействие лекарств и риск побочных эффектов. Например, фармакокинетика дабигатрана в значительной степени зависит от почечных переносчиков CL и P-гликопротеина, и очень значительное увеличение AUC может происходить с прогрессирующим снижением функции почек (21), что предрасполагает к нежелательным явлениям. Для сравнения: наблюдается меньшее снижение CL апиксабана из-за прогрессирующего заболевания почек, и после исследований на основе основных фармакокинетических принципов было определено и протестировано соответствующее снижение дозы (5), что дает рекомендации по его применению у пациентов, которые зависят от диализа (22).Однако данные об индивидуальной вариабельности для этих препаратов все еще ограничены, и поэтому могут быть обстоятельства, при которых терапевтический мониторинг лекарственных средств может быть полезным.

Фармакокинетические принципы и параметры

Количественная оценка изменений фармакокинетики позволяет регулировать режим дозирования с некоторой точностью, чтобы максимизировать вероятность достижения желаемого профиля зависимости концентрации лекарственного средства от времени. CL и объем распределения (Vd) являются основными фармакокинетическими параметрами, которые определяют профиль концентрация-время (воздействие лекарственного средства) и, следовательно, соответствующий режим дозирования (более подробное обсуждение находится в части 2 [23]).Пациенты с заболеванием почек особенно чувствительны к изменениям как CL, так и Vd как при хронических, так и при острых состояниях. Период полураспада ( t _1/2) — широко используемый фармакокинетический параметр, который зависит как от CL, так и от Vd, и поэтому его называют вторичным параметром (уравнение 5).

Абсолютная биодоступность

Абсолютная биодоступность — это доля лекарства, которая достигает системного кровотока после введения, и она рассчитывается путем сравнения AUC введенной дозы с AUC, достигнутой после быстрой внутривенной инфузии (уравнение 1).Это чаще всего рассматривается с точки зрения пероральной биодоступности, где биодоступность перорально вводимого лекарственного средства зависит от степени абсорбции в желудочно-кишечном тракте и первого прохождения через печень: (1)

, где F — абсолютная биодоступность, AUC _po — это AUC при пероральном дозировании, AUC _iv — это AUC при внутривенном дозировании, D _po — вводимая пероральная доза, и D _iv — вводимая внутривенная доза.

Принципы также можно использовать для количественной оценки влияния болезни почек на воздействие лекарств.Заболевание почек влияет на несколько процессов, участвующих в абсорбции лекарств и метаболизме в печени (таблица 1), но значение этих изменений для данного лекарственного средства точно не определено. Действительно, относительное влияние биодоступности и / или CL на изменение AUC во многих случаях трудно дифференцировать. Однако, если увеличение AUC в основном связано с увеличением биодоступной дозы, то можно ожидать, что Cmax и AUC увеличатся в аналогичной степени (уравнение 2). Например, на Фигуре 5A эффект снижения CL на 50% состоит в том, что Cmax увеличилась на 20%, а AUC увеличилась на 100%, что соответствует соотношению, показанному в уравнении 6, а не увеличению биодоступной дозы (уравнение 2 ).Клиническое применение этого метода у пациентов с заболеванием почек обсуждается во второй части этой серии статей (23).

Таблица 1.

Изменения фармакокинетики у пациентов с ХБП (15,36,46,47)

Объем распределения (Vd)

Vd — это кажущийся (теоретический) объем, а не реальная величина. Это параметр, связывающий концентрацию лекарства в плазме с общим количеством лекарства в организме. Он измеряется в литрах на килограмм веса тела и в основном определяется распределением и связыванием препарата с внесосудистыми тканями по сравнению с белками плазмы.Vd также используется для оценки Cmax (рисунок 1) после однократной дозы, и он влияет на нагрузочную дозу (уравнение 1 в части 2 этой серии в ссылке 23) и t _1/2 (уравнение 5) .

После быстрой болюсной дозы Cmax предсказывается уравнением 2, где F — биодоступность (F = 1 после внутривенного введения; обсуждалось выше и в уравнении 1): (2)

Vd сильно зависит не только от массы тела но также и состав тела, особенно абсолютное и относительное количество воды в организме и жировой ткани.В клинических условиях, когда наблюдается увеличение Vd (, например, , тяжелый нефротический синдром), это может потребовать пропорционального увеличения дозы для достижения того же Cmax. И наоборот, изменение биодоступности лекарственного средства может потребовать изменения дозы, а биодоступность может увеличиваться или уменьшаться при заболевании почек, что обсуждается ниже и в таблице 1. Клинические применения этого обсуждаются в части 2 этой серии (23).

Клиренс

CL — это объем крови, очищенный от лекарства за период времени, обычно измеряемый в литрах в час или миллилитрах в минуту, и это параметр, который наиболее точно описывает выведение лекарства.CL определяет мощность поддерживающей дозы лекарственного средства, необходимую для достижения целевой концентрации в плазме (и, следовательно, эффекта) в устойчивом состоянии.

CL может относиться к конкретному органу (, например, , печень или почка), конкретному метаболическому пути или всему телу. Общая или системная CL представляет собой сумму CL отдельных органов, которая включает как активные (, например, , метаболизм или активная секреция), так и пассивные (, например, , клубочковая фильтрация) процессы, а именно: (3)

где CL _K — это почечный клиренс, CL _H — печеночный клиренс, а CL _другой — это другие пути выведения лекарственного средства (например, заместительная терапия почек или метаболизм за счет циркулирующих эстераз).Сумму CL _H и CL _{и других} иногда называют непочечной CL. Взаимосвязь между различными маршрутами CL графически показана на рисунке 2, где ожидаемое изменение общего CL связано с СКФ. Хотя это удобный способ размышлять об изменениях фармакокинетики при дисфункции почек, для некоторых лекарств он может быть чрезмерным упрощением, поскольку одновременно происходят изменения в CL непочечных лекарств, что подробно обсуждается ниже и представлено на рисунке. 3.

Рисунок 2.

Изменения в общем клиренсе лекарства при снижении функции почек связаны со степенью клиренса лекарства почками. Представление на основе уравнения 3 для лекарств с тремя различными фармакокинетическими профилями. Здесь лекарство А выводится почками на 100%, и, следовательно, прогнозируется, что снижение СКФ на 50% будет коррелировать с уменьшением общего клиренса на 50%, что приведет к снижению дозы на 50% или увеличению интервала дозирования вдвое. поддерживать такую же среднюю концентрацию в плазме.Могут быть представлены лекарства из многих классов: например, антибиотики (A: β -лактамы или аминогликозиды, B: макролиды и C: фторхинолоны), антикоагулянты (A: дабигатран, B: варфарин и C: ривароксабан) и β -блокаторы (A: атенолол, B: метопролол и C: бисопролол). К сожалению, это представление является чрезмерным упрощением, потому что оно не учитывает изменения непочечного клиренса при заболевании почек, которые происходят с некоторыми лекарствами, обсуждаемыми в тексте.

Рисунок 3.

Клиренс лекарств путем метаболизма также может снижаться при снижении функции почек. На основе данных, представленных Rowland Yeo et al. (45), анализ представляет собой данные о клиренсе в клинических исследованиях после корректировки различий в связывании белков и разделении крови на плазму. Лекарства были выбраны в качестве зонда для различных CYP450 (теофиллин для 1A2, розиглитазон для 2C8, бозентан для 2C9, омепразол для 2C19, буфуралол для 2D6 и мидазолам для 3A4). Хотя эти данные являются иллюстративными, влияние на экспрессию и активность некоторых изоферментов цитохрома P450 является спорным.Например, некоторые исследования выявили прогрессирующее снижение клиренса CYP2D6 (46), в то время как другие не обнаружили различий в активности ферментов CYP3A4 / 5 (16,46) и CYP2C9 (47) при запущенной ХБП (47). Напротив, изменения метаболического клиренса, отмеченные при ХЗП, также могут быть связаны с изменениями экспрессии или функции переносчиков лекарств (например, на клеточной мембране гепатоцитов). Дополнительные исследования на людях необходимы для дальнейшего выяснения степени любого эффекта.

Очистка почек.

Традиционный способ определения CL почек — это измерение скорости выведения лекарственного средства с мочой и одновременных изменений концентрации лекарственного средства в плазме. CL почек является чистым результатом трех различных процессов: фильтрации в клубочках, активной секреции в проксимальных канальцах и пассивной реабсорбции по канальцам почек: (4)

, где Fu — доля от общей концентрации лекарственного средства, которая не связана с белки плазмы (свободные), секреция CL обусловлена активной секрецией в почечных канальцах, а реабсорбция CL относится к реабсорбции из клубочкового фильтрата обратно в кровоток.

Клубочковая фильтрация зависит от кровотока в почках, который может снижаться при снижении сердечного выброса или истощении объема. Однако для некоторых препаратов активная секреция значительна, и, следовательно, CL почек превышает СКФ (например, метформин, меропенем, амоксициллин, цефалексин, ампициллин и пиперациллин). Относительный вклад процессов, показанных в уравнении 4, проиллюстрирован на рисунке 4, а таблица 1 суммирует наиболее распространенные переносчики лекарств, которые вносят вклад в это явление.

Рисунок 4.

Общий почечный клиренс зависит от каждого из вкладов клубочковой фильтрации, секреции в проксимальном канальце и реабсорбции в дистальном канальце. ОАТФ, полипептид, переносящий органический анион; ОКТ, переносчик органических катионов.

Кроме того, по мере снижения СКФ степень, в которой общая ХЛ препарата почек зависит от активной секреции, может увеличиваться. Активные переносчики также важны, потому что лекарственные взаимодействия могут снижать CL из-за конкурентного связывания и процесса насыщения.Клиническое значение этого для лекарств, которые являются субстратами переносчиков лекарств в почках, заключается в том, что у пациентов с тубулопатией почек требуется большее снижение дозы по сравнению с пациентами с аналогичным снижением СКФ исключительно из-за гломерулопатии (24). В случае гломерулопатии ХЛ лекарственного средства можно сохранить относительно сниженной СКФ за счет сохранения активной канальцевой секреции лекарств и / или метаболитов (25,26). Это противоречит гипотезе интактного нефрона, которая предполагает, что CL препарата имеет линейную зависимость от СКФ, потому что снижение функции почек вызвано уменьшением количества интактных (полных) нефронов.Кроме того, активность переносчика лекарств может зависеть от pH (например, активная секреция метформина снижается, когда фильтрат в просвете канальцев является щелочным [27,28], что может снизить CL почек). Это ставит под сомнение использование СКФ в качестве единственного критерия для оценки CL препаратов почек.

Наконец, некоторые лекарства реабсорбируются из клубочкового фильтрата в канальцах, и степень реабсорбции может варьироваться в зависимости от pH и потока мочи ( например, , слабые кислоты, такие как салицилат или некоторые гербициды), сведения о которых были использованы. при лечении отравлений (29).Влияние заболевания почек на канальцевую реабсорбцию и влияние на дозировку лекарств плохо изучено.

Нерациональный клиренс.

Может наблюдаться явное увеличение непочечной ХЛ у пациентов с заболеванием почек, что, вероятно, отражает повышенную возможность элиминации с помощью альтернативных механизмов ХЛ или, возможно, активацию других процессов ХЛ. Например, более низкие пропорции дозы меропенема и пиперациллина выводятся с мочой у пациентов с ХБП по сравнению с прогнозируемыми данными для здоровых субъектов (30,31), что не согласуется с уравнением 3 или рис. 2.

Однако для некоторых лекарств непочечный ХЛ снижается в контексте заболевания почек, хотя большинство этих данных относятся к ХБП, а не ОПП. Предлагаемый механизм снижения непочечной ХЛ — ингибирование ферментов и транспортеров циркулирующими уремическими токсинами, которое можно обратить (исправить) путем их удаления с помощью гемодиализа (32). Здесь t _1/2 уменьшается (исправляется), когда пораженные препараты вводятся сразу после гемодиализа (33).Это подтверждается исследованиями in vitro, (34–36), за некоторыми исключениями (37), и, следовательно, другие механизмы также могут вносить свой вклад, такие как изменения в экспрессии белка (36,38). Следует отметить, что ингибирование переносчиков лекарственных средств может снизить CL непочечных лекарственных средств либо из-за снижения секреции (, например, , P-гликопротеин, полипептид, транспортирующего органический анион, или переносчик органических катионов), либо из-за поглощения гепатоцитами (, например, , полипептид, транспортирующий органический анион, или переносчик органических катионов).Степень, в которой заболевание почек снижает CL выбранных лекарств, которые являются субстратами изоферментной системы цитохрома P450, показана на рисунке 3 и в таблице 1, что может отражать изменения как активности фермента, так и переносчика.

Еще одним фактором, который следует учитывать при интерпретации данных CL о непочечных лекарствах, является снижение связывания белков, которое происходит при ХБП, и ограниченные данные, описывающие изменения в свободном (несвязанном по сравнению с общим) CL лекарственного средства. Например, исследование, описывающее влияние ХБП на ХЛ бензодиазепинов печени, отметило снижение ХЛ свободной фракции только в двух из девяти исследований, тогда как в некоторых исследованиях наблюдалось увеличение ХЛ (32).

Несмотря на эти сложности, общий метод оценки изменения общей CL лекарственного средства между конкретными популяциями пациентов заключается в количественной оценке изменения функции органа, который играет важную роль в общей CL лекарственного средства (например, определение функции почек с помощью оценка СКФ для препарата, который выводится преимущественно почками). Впоследствии, используя уравнение 3, можно оценить процентное изменение CL лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Лекарственный ХЛ в отношении функции почек можно найти в некоторых учебниках и обзорах (например, исх.39 для антибиотиков). По возможности желательно понять, как изменяется общий CL при снижении функции почек, или рассмотреть изменение t _1/2, потому что оно включает как CL, так и Vd (уравнение 5). Другой фактор, который может ограничивать точность, с которой СКФ надежно оценивает CL лекарственного средства, включает индивидуальную вариабельность фармакокинетики. Клиническое применение изменений CL обсуждается далее во второй части этой серии статей (23).

Выведение

t _1/2

Выведение t _1/2 — это время, необходимое для снижения концентрации в плазме на 50% (Рисунок 1). t _1/2 определяется у человека путем измерения скорости снижения серийных (минимум трех, если возможно) концентраций лекарственного средства в плазме. Отбор образцов плазмы может происходить вскоре после внутривенного введения или, в случае перорального приема лекарств, после завершения абсорбции (после Cmax или Tmax) (Рисунок 1).

t _1/2 является основным определяющим фактором продолжительности действия после однократной дозы, времени, необходимого для достижения стабильной концентрации в плазме (получено приблизительно 4–5 t _1/2 после приема препарата начало) с несколькими дозами, а также частоту дозирования.Важно понимать, что время достижения постоянной концентрации будет отложено для лекарств с относительно длительным периодом полураспада.

t _1/2 включает как Vd, так и CL: (5)

t _1/2 продлевается пропорционально увеличению Vd или уменьшению CL. Например, t _1/2 удвоится после 50% уменьшения CL или удвоения Vd (рис. 5A). Неспособность скорректировать дозу в случае нарушения CL почек приведет к накоплению лекарственного средства и риску токсичности (рис. 5B), особенно при хронической лекарственной терапии.Примером этого является использование атенолола у пациентов с ESKD, у которых t _1/2 увеличивается с 6 до 100 часов по сравнению с пациентами с сохраненной функцией почек (40). Изменение CL или Vd по-разному влияет на профиль «концентрация-время» (рис. 5, A и B), но в каждом случае интервал дозирования следует удвоить (рис. 5C). Однако рисунок 5, вероятно, является чрезмерным упрощением, потому что и CL, и Vd могут изменяться в острых и хронических клинических ситуациях, таких как сепсис, заболевание почек и заболевание печени.

Рис. 5.

Изменение объема распределения или клиренса по-разному влияет на профиль концентрация-время. Графики нарисованы в масштабе для удобства сравнения. (A) Удвоение объема распределения (Vd) и уменьшение вдвое зазора имеют тот же эффект на удаление t _1/2, но они имеют существенно разные профили концентрация-время. Уменьшение клиренса вдвое приводит к удвоению площади под кривой зависимости концентрации от времени (уравнение 6).Удвоение Vd приводит к снижению максимальной концентрации в плазме (уравнение 2), но без изменения площади под кривой концентрация-время, несмотря на изменение профиля концентрация-время. (B) У пациентов с измененной кинетикой непрерывное дозирование приведет к накоплению лекарства, если режим не будет изменен. Токсичность наступит раньше из-за уменьшения клиренса. (C) У пациентов с измененной кинетикой увеличение интервала дозирования предотвратит накопление лекарства. Здесь, поскольку t _1/2 был удвоен в обоих случаях, интервал дозирования также был удвоен.Хотя минимальные концентрации схожи после уменьшения частоты дозирования, максимальная концентрация в плазме и средняя концентрация ниже, когда Vd увеличивается вдвое, что может снизить эффективность этого режима по сравнению с пациентом с нормальной кинетикой.

Наконец, t _1/2, который следует учитывать, относится не только к исходному лекарственному средству, но также и к активным или токсичным метаболитам. Есть много случаев отравления, происходящего из-за накопления метаболитов, которые выводятся почками, таких как морфин, вызывающий кому, меперидин (петидин), вызывающий судороги, аллопуринол, вызывающий токсический эпидермальный некролиз, глибурид (глибенкламид), вызывающий гипогликемию, и циклофосфамид, вызывающий иммуносупрессию.Например, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, активные метаболиты циклофосфамида имели значительно более длительное время t _1/2 и накапливались у пациента с клиренсом креатинина 18 мл / мин, что способствовало длительному подавлению костного мозга (41 ) (обсуждается в разделе «Примеры лекарств, которые требуют особого внимания при назначении пациентам с заболеванием почек»).

Площадь под кривой (AUC)

Для данной дозы AUC пропорциональна снижению CL.Эта взаимосвязь между AUC и CL выражается уравнением 6: (6)

Изменения CL лекарства в результате заболевания почек могут, следовательно, увеличивать AUC и общее воздействие лекарства для данной дозы, что, в свою очередь, увеличивает риск побочных реакций на лекарства. Численно это можно определить количественно с помощью уравнения (7)

, где AUC1 — это начальная или базовая AUC (, например, , при нормальной функции почек или до вмешательства), а AUC2 — это наблюдаемая AUC после изменения ( e.грамм. , при заболевании почек или после вмешательства). Например, уменьшение CL на 50% удвоит AUC ( Δ AUC = 2, увеличение на 100% или двукратное увеличение), что графически показано на рисунке 5A.

Когда следует изменить обычный режим дозирования?

Минимальное изменение функции почек, которое требует изменения дозировки, точно не определено. Давно установившееся практическое правило состоит в том, что корректировка дозы не требуется, если фармакокинетический параметр изменяется на <30% (42), но этот порог является консервативным.Проект документа FDA рекомендует проводить подробные фармакокинетические исследования, если заболевание почек оказывает «существенное влияние» на фармакокинетику (например, воздействие лекарственного средства, выраженное как AUC [Рисунок 1], увеличивается как минимум на 50–100%) или меньший эффект, если препарат имеет узкий терапевтический диапазон по сравнению со здоровыми людьми (2). При сравнении той же дозы увеличение AUC обычно пропорционально уменьшению CL (уравнения 6 и 7). Следовательно, снижение функции почек вряд ли будет клинически значимым, если клиренс лекарственного средства снижается менее чем на 50% («граница отсутствия эффекта»).

Степень, в которой лекарства (или их соответствующие метаболиты) выводятся почками, также важна для определения необходимости корректировки дозы при заболевании почек. Как правило, корректировка дозы маловероятна, если менее 30% дозы выводится почками (2). Также важно учитывать случаи, когда может потребоваться корректировка доз препаратов, метаболизируемых главным образом в печени, поскольку их фармакологически активные и / или токсические метаболиты в основном выводятся почками, что может усилить фармакологический эффект и / или риск побочных эффектов.Например, морфин метаболизируется до морфин-6-глюкуронида (до 360 раз более мощного, чем исходное лекарство [43]), который выводится почками и накапливается при почечной недостаточности. Микофенолат метаболизируется до глюкуронида микофеноловой кислоты (неактивный), который выводится почками, и он может накапливаться при поражении почек и может способствовать желудочно-кишечной непереносимости этого лекарства, наблюдаемой при тяжелой ХБП (44).

Другие соображения включают риск накопления наркотиков и клинические проявления, когда это происходит.Например, корректировка дозы менее необходима для малотоксичного препарата, назначаемого для короткого курса лечения (, например, , пероральный пенициллин), где риск накопления снижается за счет короткой продолжительности терапии (например, несколько дней). Напротив, для препаратов с длительным курсом лечения и более высокой внутренней токсичностью требуется корректировка дозы (, например, , метформин, дигоксин, литий или колхицин) (обсуждаются в разделе «Примеры лекарств, которые требуют особого внимания при назначении пациентам с заболеванием почек»). ), особенно если у них есть длинное исключение t _1/2 ( e.грамм. ,> 24 часов).

Следовательно, может потребоваться корректировка доз для выбранных лекарств, фармакокинетика которых значительно меняется при заболевании почек, особенно если существует высокий риск накопления лекарств и тяжелая и / или необратимая токсичность. Методы коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек подробно обсуждаются во второй части этой серии (23).

Выводы

Фармакокинетические факторы, определяющие дозирование лекарств, хорошо описаны. Однако ограниченные данные о пациентах с заболеванием почек, особенно по некоторым лекарствам, и заметная индивидуальная вариабельность усложняют разработку рекомендаций по дозированию.Кроме того, заболевание почек может вызывать широкомасштабные изменения фармакокинетики из-за нарушения не только ХЛ лекарственного средства для почек, но также непочечной ХЛ, Vd и биодоступности. Эти соображения применимы как к исходному лекарственному средству, так и к любым активным или токсичным метаболитам. Каждый из них требует разного подхода к корректировке режима дозирования, и несоответствующие корректировки, особенно при поддерживающей терапии, приводят к слишком низким или слишком высоким концентрациям лекарств, предрасполагают пациентов к причинению вреда из-за терапевтической неудачи или побочных реакций на лекарства.

Дозирование лекарств можно оптимизировать в каждом конкретном случае за счет использования рационального дизайна доз, основанного на понимании основных фармакокинетических концепций и терапевтического мониторинга лекарств, особенно для лекарств с узким терапевтическим индексом. Это ключевой компонент в разработке персонализированной медицинской помощи пациентам с заболеванием почек, и он обсуждается далее во второй части этой серии (23).

Благодарности

D.M.R. является стипендиатом Jacquot Research Establishment Fellowship, Королевским австралазийским колледжем врачей и программой «Buy-Out» для клиницистов, St.Центр прикладных медицинских исследований Винсента.

Сноски

Опубликованы в Интернете перед печатью. Дата публикации доступна на сайте www.cjasn.org.
См. Статью по теме «Введение в нефрофармакологию для клинициста: новая серия CJASN » на страницах 1083–1084.

S.1095 — 117-й Конгресс (2021-2022): Закон о справедливой оплате обучения полковника Джона М. МакХью от 2021 года | Конгресс.gov

Секция записи Конгресса Ежедневный дайджест Сенат жилой дом Расширения замечаний

Замечания участников Автор: Any House Member Адамс, Альма С.[D-NC] Адерхольт, Роберт Б. [R-AL] Агилар, Пит [D-CA] Аллен, Рик В. [R-GA] Оллред, Колин З. [D-TX] Амодеи, Марк Э. [R -NV] Армстронг, Келли [R-ND] Аррингтон, Джоди К. [R-TX] Auchincloss, Jake [D-MA] Axne, Cynthia [D-IA] Бабин, Брайан [R-TX] Бэкон, Дон [R -NE] Бэрд, Джеймс Р. [R-IN] Балдерсон, Трой [R-OH] Бэнкс, Джим [R-IN] Барр, Энди [R-KY] Барраган, Нанетт Диас [D-CA] Басс, Карен [ D-CA] Битти, Джойс [D-OH] Бенц, Клифф [R-OR] Бера, Ами [D-CA] Бергман, Джек [R-MI] Бейер, Дональд С., младший [D-VA] Байс , Стефани И. [R-OK] Биггс, Энди [R-AZ] Билиракис, Гас М.[R-FL] Бишоп, Дэн [R-NC] Бишоп, Сэнфорд Д., младший [D-GA] Блуменауэр, Эрл [D-OR] Блант Рочестер, Лиза [D-DE] Боберт, Лорен [R-CO ] Бонамичи, Сюзанна [D-OR] Бост, Майк [R-IL] Bourdeaux, Carolyn [D-GA] Bowman, Jamaal [D-NY] Бойл, Брендан Ф. [D-PA] Брэди, Кевин [R-TX ] Брукс, Мо [R-AL] Браун, Энтони Г. [D-MD] Браунли, Джулия [D-CA] Бьюкенен, Верн [R-FL] Бак, Кен [R-CO] Бакшон, Ларри [R-IN ] Бадд, Тед [R-NC] Берчетт, Тим [R-TN] Берджесс, Майкл К. [R-TX] Буш, Кори [D-MO] Бустос, Cheri [D-IL] Баттерфилд, GK [D-NC ] Калверт, Кен [R-CA] Каммак, Кэт [R-FL] Карбаджал, Салуд О.[D-CA] Карденас, Тони [D-CA] Карл, Джерри Л. [R-AL] Карсон, Андре [D-IN] Картер, Эрл Л. «Бадди» [R-GA] Картер, Джон Р. [ R-TX] Картер, Трой [D-LA] Картрайт, Мэтт [D-PA] Кейс, Эд [D-HI] Кастен, Шон [D-IL] Кастор, Кэти [D-FL] Кастро, Хоакин [D- TX] Cawthorn, Мэдисон [R-NC] Chabot, Стив [R-OH] Чейни, Лиз [R-WY] Чу, Джуди [D-CA] Cicilline, Дэвид Н. [D-RI] Кларк, Кэтрин М. [ D-MA] Кларк, Иветт Д. [D-NY] Кливер, Эмануэль [D-MO] Клайн, Бен [R-VA] Клауд, Майкл [R-TX] Клайберн, Джеймс Э. [D-SC] Клайд, Эндрю С. [R-GA] Коэн, Стив [D-TN] Коул, Том [R-OK] Комер, Джеймс [R-KY] Коннолли, Джеральд Э.[D-VA] Купер, Джим [D-TN] Корреа, Дж. Луис [D-CA] Коста, Джим [D-CA] Кортни, Джо [D-CT] Крейг, Энджи [D-MN] Кроуфорд, Эрик А. «Рик» [R-AR] Креншоу, Дэн [R-TX] Крист, Чарли [D-FL] Кроу, Джейсон [D-CO] Куэльяр, Генри [D-TX] Кертис, Джон Р. [R- UT] Дэвидс, Шарис [D-KS] Дэвидсон, Уоррен [R-OH] Дэвис, Дэнни К. [D-IL] Дэвис, Родни [R-IL] Дин, Мадлен [D-PA] ДеФазио, Питер А. [ D-OR] DeGette, Diana [D-CO] DeLauro, Rosa L. [D-CT] DelBene, Suzan K. [D-WA] Delgado, Antonio [D-NY] Demings, Val Butler [D-FL] DeSaulnier , Марк [D-CA] ДеДжарле, Скотт [R-TN] Дойч, Теодор Э.[D-FL] Диас-Баларт, Марио [R-FL] Дингелл, Дебби [D-MI] Доггетт, Ллойд [D-TX] Дональдс, Байрон [R-FL] Дойл, Майкл Ф. [D-PA] Дункан , Джефф [R-SC] Данн, Нил П. [R-FL] Эммер, Том [R-MN] Эскобар, Вероника [D-TX] Эшу, Анна Г. [D-CA] Эспайлат, Адриано [D-NY ] Эстес, Рон [R-KS] Эванс, Дуайт [D-PA] Фаллон, Пэт [R-TX] Feenstra, Рэнди [R-IA] Фергюсон, А. Дрю, IV [R-GA] Фишбах, Мишель [R -MN] Фицджеральд, Скотт [R-WI] Фитцпатрик, Брайан К. [R-PA] Флейшманн, Чарльз Дж. «Чак» [R-TN] Флетчер, Лиззи [D-TX] Фортенберри, Джефф [R-NE] Фостер, Билл [D-IL] Фокс, Вирджиния [R-NC] Франкель, Лоис [D-FL] Франклин, К.Скотт [R-FL] Фадж, Марсия Л. [D-OH] Фулчер, Расс [R-ID] Gaetz, Мэтт [R-FL] Галлахер, Майк [R-WI] Галлего, Рубен [D-AZ] Гараменди, Джон [D-CA] Гарбарино, Эндрю Р. [R-NY] Гарсия, Хесус Дж. «Чуй» [D-IL] Гарсия, Майк [R-CA] Гарсия, Сильвия Р. [D-TX] Гиббс, Боб [R-OH] Хименес, Карлос А. [R-FL] Гомерт, Луи [R-TX] Голден, Джаред Ф. [D-ME] Гомес, Джимми [D-CA] Гонсалес, Тони [R-TX] Гонсалес , Энтони [R-OH] Гонсалес, Висенте [D-TX] Гонсалес-Колон, Дженниффер [R-PR] Гуд, Боб [R-VA] Гуден, Лэнс [R-TX] Госар, Пол А. [R-AZ ] Gottheimer, Джош [D-NJ] Granger, Kay [R-TX] Graves, Garret [R-LA] Graves, Sam [R-MO] Green, Al [D-TX] Green, Mark E.[R-TN] Грин, Марджори Тейлор [R-GA] Гриффит, Х. Морган [R-VA] Гриджалва, Рауль М. [D-AZ] Гротман, Гленн [R-WI] Гость, Майкл [R-MS] Гатри, Бретт [R-KY] Хааланд, Дебра А. [D-NM] Хагедорн, Джим [R-MN] Хардер, Джош [D-CA] Харрис, Энди [R-MD] Харшбаргер, Диана [R-TN] Хартцлер, Вики [R-MO] Гастингс, Элси Л. [D-FL] Хейс, Джахана [D-CT] Херн, Кевин [R-OK] Херрелл, Иветт [R-NM] Эррера Бейтлер, Хайме [R-WA ] Хайс, Джоди Б. [R-GA] Хиггинс, Брайан [D-NY] Хиггинс, Клэй [R-LA] Хилл, Дж. Френч [R-AR] Хаймс, Джеймс А. [D-CT] Хинсон, Эшли [R-IA] Hollingsworth, Trey [R-IN] Horsford, Steven [D-NV] Houlahan, Chrissy [D-PA] Hoyer, Steny H.[D-MD] Хадсон, Ричард [R-NC] Хаффман, Джаред [D-CA] Хьюизенга, Билл [R-MI] Исса, Даррелл Э. [R-CA] Джексон, Ронни [R-TX] Джексон Ли, Шейла [D-TX] Джейкобс, Крис [R-NY] Джейкобс, Сара [D-CA] Jayapal, Pramila [D-WA] Джеффрис, Хаким С. [D-NY] Джонсон, Билл [R-OH] Джонсон, Дасти [R-SD] Джонсон, Эдди Бернис [D-TX] Джонсон, Генри К. «Хэнк» младший [D-GA] Джонсон, Майк [R-LA] Джонс, Mondaire [D-NY] Джордан, Джим [R-OH] Джойс, Дэвид П. [R-OH] Джойс, Джон [R-PA] Кахеле, Кайали [D-HI] Каптур, Марси [D-OH] Катко, Джон [R-NY] Китинг , Уильям Р.[D-MA] Келлер, Фред [R-PA] Келли, Майк [R-PA] Келли, Робин Л. [D-IL] Келли, Трент [R-MS] Кханна, Ро [D-CA] Килди, Дэниел Т. [D-MI] Килмер, Дерек [D-WA] Ким, Энди [D-NJ] Ким, Янг [R-CA] Kind, Рон [D-WI] Кинзингер, Адам [R-IL] Киркпатрик, Энн [D-AZ] Кришнамурти, Раджа [D-IL] Кустер, Энн М. [D-NH] Кустофф, Дэвид [R-TN] ЛаХуд, Дарин [R-IL] Ламальфа, Дуг [R-CA] Лэмб, Конор [D-PA] Лэмборн, Дуг [R-CO] Ланжевен, Джеймс Р. [D-RI] Ларсен, Рик [D-WA] Ларсон, Джон Б. [D-CT] Латта, Роберт Э. [R-OH ] Латернер, Джейк [R-KS] Лоуренс, Бренда Л.[D-MI] Лоусон, Эл, младший [D-FL] Ли, Барбара [D-CA] Ли, Сьюзи [D-NV] Леже Фернандес, Тереза [D-NM] Леско, Дебби [R-AZ] Летлоу , Джулия [R-LA] Левин, Энди [D-MI] Левин, Майк [D-CA] Льеу, Тед [D-CA] Лофгрен, Зои [D-CA] Лонг, Билли [R-MO] Лоудермилк, Барри [R-GA] Ловенталь, Алан С. [D-CA] Лукас, Фрэнк Д. [R-OK] Люткемейер, Блейн [R-MO] Лурия, Элейн Г. [D-VA] Линч, Стивен Ф. [D -MA] Мейс, Нэнси [R-SC] Малиновски, Том [D-NJ] Маллиотакис, Николь [R-NY] Мэлони, Кэролин Б. [D-NY] Мэлони, Шон Патрик [D-NY] Манн, Трейси [ R-KS] Мэннинг, Кэти Э.[D-NC] Мэсси, Томас [R-KY] Маст, Брайан Дж. [R-FL] Мацуи, Дорис О. [D-CA] МакБэт, Люси [D-GA] Маккарти, Кевин [R-CA] МакКол , Майкл Т. [R-TX] Макклейн, Лиза К. [R-MI] МакКлинток, Том [R-CA] МакКоллум, Бетти [D-MN] МакИчин, А. Дональд [D-VA] Макговерн, Джеймс П. [D-MA] МакГенри, Патрик Т. [R-NC] МакКинли, Дэвид Б. [R-WV] МакМоррис Роджерс, Кэти [R-WA] Макнерни, Джерри [D-CA] Микс, Грегори В. [D- NY] Мейер, Питер [R-MI] Мэн, Грейс [D-NY] Meuser, Daniel [R-PA] Mfume, Kweisi [D-MD] Миллер, Кэрол Д. [R-WV] Миллер, Мэри Э. [ R-IL] Миллер-Микс, Марианнетт [R-IA] Мооленаар, Джон Р.[R-MI] Муни, Александр X. [R-WV] Мур, Барри [R-AL] Мур, Блейк Д. [R-UT] Мур, Гвен [D-WI] Морелль, Джозеф Д. [D-NY ] Моултон, Сет [D-MA] Мрван, Фрэнк Дж. [D-IN] Маллин, Маркуэйн [R-OK] Мерфи, Грегори [R-NC] Мерфи, Стефани Н. [D-FL] Надлер, Джерролд [D -NY] Наполитано, Грейс Ф. [D-CA] Нил, Ричард Э. [D-MA] Негусе, Джо [D-CO] Нелс, Трой Э. [R-TX] Ньюхаус, Дэн [R-WA] Ньюман , Мари [D-IL] Норкросс, Дональд [D-NJ] Норман, Ральф [R-SC] Нортон, Элеонора Холмс [D-DC] Нуньес, Девин [R-CA] О’Халлеран, Том [D-AZ] Обернолти, Джей [R-CA] Окасио-Кортес, Александрия [D-NY] Омар, Ильхан [D-MN] Оуэнс, Берджесс [R-UT] Палаццо, Стивен М.[R-MS] Паллоне, Фрэнк, младший [D-NJ] Палмер, Гэри Дж. [R-AL] Панетта, Джимми [D-CA] Паппас, Крис [D-NH] Паскрелл, Билл, мл. [D -NJ] Пейн, Дональд М., младший [D-NJ] Пелоси, Нэнси [D-CA] Пенс, Грег [R-IN] Перлмуттер, Эд [D-CO] Перри, Скотт [R-PA] Питерс, Скотт Х. [D-CA] Пфлюгер, Август [R-TX] Филлипс, Дин [D-MN] Пингри, Челли [D-ME] Пласкетт, Стейси Э. [D-VI] Покан, Марк [D-WI] Портер, Кэти [D-CA] Поузи, Билл [R-FL] Прессли, Аянна [D-MA] Прайс, Дэвид Э. [D-NC] Куигли, Майк [D-IL] Радваген, Аумуа Амата Коулман [R- AS] Раскин, Джейми [D-MD] Рид, Том [R-NY] Решенталер, Гай [R-PA] Райс, Кэтлин М.[D-NY] Райс, Том [R-SC] Ричмонд, Седрик Л. [D-LA] Роджерс, Гарольд [R-KY] Роджерс, Майк Д. [R-AL] Роуз, Джон В. [R-TN ] Розендейл старший, Мэтью М. [R-MT] Росс, Дебора К. [D-NC] Роузер, Дэвид [R-NC] Рой, Чип [R-TX] Ройбал-Аллард, Люсиль [D-CA] Руис , Рауль [D-CA] Рупперсбергер, Калифорния Датч [D-MD] Раш, Бобби Л. [D-IL] Резерфорд, Джон Х. [R-FL] Райан, Тим [D-OH] Саблан, Грегорио Килили Камачо [ D-MP] Салазар, Мария Эльвира [R-FL] Санчес, Линда Т. [D-CA] Сан-Николас, Майкл FQ [D-GU] Сарбейнс, Джон П. [D-MD] Scalise, Steve [R-LA ] Скэнлон, Мэри Гей [D-PA] Шаковски, Дженис Д.[D-IL] Шифф, Адам Б. [D-CA] Шнайдер, Брэдли Скотт [D-IL] Шрейдер, Курт [D-OR] Шриер, Ким [D-WA] Швейкерт, Дэвид [R-AZ] Скотт, Остин [R-GA] Скотт, Дэвид [D-GA] Скотт, Роберт С. «Бобби» [D-VA] Сешнс, Пит [R-TX] Сьюэлл, Терри А. [D-AL] Шерман, Брэд [D -CA] Шерилл, Мики [D-NJ] Симпсон, Майкл К. [R-ID] Sires, Альбио [D-NJ] Slotkin, Элисса [D-MI] Смит, Адам [D-WA] Смит, Адриан [R -NE] Смит, Кристофер Х. [R-NJ] Смит, Джейсон [R-MO] Смакер, Ллойд [R-PA] Сото, Даррен [D-FL] Спанбергер, Эбигейл Дэвис [D-VA] Спарц, Виктория [ R-IN] Спейер, Джеки [D-CA] Стэнсбери, Мелани Энн [D-NM] Стэнтон, Грег [D-AZ] Stauber, Пит [R-MN] Стил, Мишель [R-CA] Стефаник, Элиза М.[R-NY] Стейл, Брайан [R-WI] Steube, В. Грегори [R-FL] Стивенс, Хейли М. [D-MI] Стюарт, Крис [R-UT] Стиверс, Стив [R-OH] Стрикленд , Мэрилин [D-WA] Суоззи, Томас Р. [D-NY] Swalwell, Эрик [D-CA] Такано, Марк [D-CA] Тейлор, Ван [R-TX] Тенни, Клаудия [R-NY] Томпсон , Бенни Г. [D-MS] Томпсон, Гленн [R-PA] Томпсон, Майк [D-CA] Тиффани, Томас П. [R-WI] Тиммонс, Уильям Р. IV [R-SC] Титус, Дина [ D-NV] Тлаиб, Рашида [D-MI] Тонко, Пол [D-NY] Торрес, Норма Дж. [D-CA] Торрес, Ричи [D-NY] Трахан, Лори [D-MA] Трон, Дэвид Дж. .[D-MD] Тернер, Майкл Р. [R-OH] Андервуд, Лорен [D-IL] Аптон, Фред [R-MI] Валадао, Дэвид Г. [R-CA] Ван Дрю, Джефферсон [R-NJ] Ван Дайн, Бет [R-TX] Варгас, Хуан [D-CA] Визи, Марк А. [D-TX] Вела, Филемон [D-TX] Веласкес, Нидия М. [D-NY] Вагнер, Ann [R -MO] Уолберг, Тим [R-MI] Валорски, Джеки [R-IN] Вальс, Майкл [R-FL] Вассерман Шульц, Дебби [D-FL] Уотерс, Максин [D-CA] Уотсон Коулман, Бонни [D -NJ] Вебер, Рэнди К., старший [R-TX] Вебстер, Дэниел [R-FL] Велч, Питер [D-VT] Венструп, Брэд Р. [R-OH] Вестерман, Брюс [R-AR] Векстон, Дженнифер [D-VA] Уайлд, Сьюзан [D-PA] Уильямс, Nikema [D-GA] Уильямс, Роджер [R-TX] Уилсон, Фредерика С.[D-FL] Уилсон, Джо [R-SC] Виттман, Роберт Дж. [R-VA] Womack, Стив [R-AR] Райт, Рон [R-TX] Ярмут, Джон А. [D-KY] Янг , Дон [R-AK] Зельдин, Ли М. [R-NY] Любой член Сената Болдуин, Тэмми [D-WI] Баррассо, Джон [R-WY] Беннет, Майкл Ф. [D-CO] Блэкберн, Марша [ R-TN] Блюменталь, Ричард [D-CT] Блант, Рой [R-MO] Букер, Кори А. [D-NJ] Бузман, Джон [R-AR] Браун, Майк [R-IN] Браун, Шеррод [ D-OH] Берр, Ричард [R-NC] Кантуэлл, Мария [D-WA] Капито, Шелли Мур [R-WV] Кардин, Бенджамин Л. [D-MD] Карпер, Томас Р. [D-DE] Кейси , Роберт П., Младший [D-PA] Кэссиди, Билл [R-LA] Коллинз, Сьюзан М. [R-ME] Кунс, Кристофер А. [D-DE] Корнин, Джон [R-TX] Кортез Масто, Кэтрин [D -NV] Коттон, Том [R-AR] Крамер, Кевин [R-ND] Крапо, Майк [R-ID] Круз, Тед [R-TX] Дейнс, Стив [R-MT] Дакворт, Тэмми [D-IL ] Дурбин, Ричард Дж. [D-IL] Эрнст, Джони [R-IA] Файнштейн, Dianne [D-CA] Фишер, Деб [R-NE] Гиллибранд, Кирстен Э. [D-NY] Грэм, Линдси [R -SC] Грассли, Чак [R-IA] Хагерти, Билл [R-TN] Харрис, Камала Д. [D-CA] Хассан, Маргарет Вуд [D-NH] Хоули, Джош [R-MO] Генрих, Мартин [ D-NM] Гикенлупер, Джон В.[D-CO] Хироно, Мази К. [D-HI] Хувен, Джон [R-ND] Хайд-Смит, Синди [R-MS] Инхоф, Джеймс М. [R-OK] Джонсон, Рон [R-WI ] Кейн, Тим [D-VA] Келли, Марк [D-AZ] Кеннеди, Джон [R-LA] Кинг, Ангус С., младший [I-ME] Klobuchar, Amy [D-MN] Ланкфорд, Джеймс [ R-OK] Лихи, Патрик Дж. [D-VT] Ли, Майк [R-UT] Леффлер, Келли [R-GA] Лухан, Бен Рэй [D-NM] Ламмис, Синтия М. [R-WY] Манчин , Джо, III [D-WV] Марки, Эдвард Дж. [D-MA] Маршалл, Роджер В. [R-KS] МакКоннелл, Митч [R-KY] Менендес, Роберт [D-NJ] Меркли, Джефф [D -ИЛИ] Моран, Джерри [R-KS] Мурковски, Лиза [R-AK] Мерфи, Кристофер [D-CT] Мюррей, Пэтти [D-WA] Оссофф, Джон [D-GA] Падилья, Алекс [D-CA ] Пол, Рэнд [R-KY] Питерс, Гэри К.[D-MI] Портман, Роб [R-OH] Рид, Джек [D-RI] Риш, Джеймс Э. [R-ID] Ромни, Митт [R-UT] Розен, Джеки [D-NV] Раундс, Майк [R-SD] Рубио, Марко [R-FL] Сандерс, Бернард [I-VT] Sasse, Бен [R-NE] Schatz, Брайан [D-HI] Шумер, Чарльз Э. [D-NY] Скотт, Рик [R-FL] Скотт, Тим [R-SC] Шахин, Жанна [D-NH] Шелби, Ричард К. [R-AL] Синема, Кирстен [D-AZ] Смит, Тина [D-MN] Стабеноу, Дебби [D-MI] Салливан, Дэн [R-AK] Тестер, Джон [D-MT] Тьюн, Джон [R-SD] Тиллис, Том [R-NC] Туми, Пэт [R-PA] Тубервиль, Томми [R -AL] Ван Холлен, Крис [D-MD] Уорнер, Марк Р.[D-VA] Варнок, Рафаэль Г. [D-GA] Уоррен, Элизабет [D-MA] Уайтхаус, Шелдон [D-RI] Уикер, Роджер Ф. [R-MS] Уайден, Рон [D-OR] Янг , Тодд [R-IN]

Перечень кодов иностранной страны

для модернизированного электронного файла

17.09.2013 Обновление: Майотта иностранного государства (MF) удалена.

Название страны	Код страны
Афганистан	AF
Акротири	AX
Албания	AL
Алжир	AG
Американское Самоа	AQ
Андорра	AN
Ангола	АО
Ангилья	AV
Антарктида	AY
Антигуа и Барбуда	AC
Аргентина	AR
Армения	AM
Аруба	AA
Острова Ашмор и Картье	AT
Австралия	как
Австрия	AU
Азербайджан	AJ
Багамы	BF
Бахрейн	BA
Остров Бейкер	FQ
Бангладеш	BG
Барбадос	BB
Беларусь	BO
Бельгия	BE
Белиз	BH
Бенин	БН
Бермудские острова	BD
Бутан	BT
Боливия	BL
Босния и Герцеговина	BK
Ботсвана	г. до н.э.
Остров Буве	BV
Бразилия	BR
Британская территория в Индийском океане	IO
Британские Виргинские острова	VI
Бруней	BX
Болгария	БУ
Буркина-Фасо	УФ
Бирма	BM
Бурунди	BY
Камбоджа	CB
Камерун	СМ
Канада	CA
Кабо-Верде	CV
Каймановы острова	CJ
Центральноафриканская Республика	CT
Чад	CD
Чили	CI
Китай	CH
Остров Рождества	кт
Остров Клиппертон	IP
Кокосовые (Килинг) острова	CK
Колумбия	CO
Коморские Острова	CN
Конго (Браззавиль)	CF
Конго (Киншаса)	CG
Острова Кука	CW
Острова Кораллового моря	CR
Коста-Рика	CS
Кот-д’Ивуар (Кот-д’Ивуар)	IV
Хорватия	HR
Куба	CU
Кюрасао	UC
Кипр	CY
Чешская Республика	EZ
Дания	DA
Декелия	DX
Джибути	DJ
Доминика	DO
Доминиканская Республика	DR
Восточный Тимор	TT
Эквадор	EC
Египет	EG
Сальвадор	ES
Экваториальная Гвинея	EK
Эритрея	ER
Эстония	EN
Эфиопия	ET
Фолклендские острова (Мальвинские острова)	FK
Фарерские острова	FO
Федеративные Штаты Микронезии	FM
Фиджи	FJ
Финляндия	FI
Франция	FR
Французская Полинезия	FP
Южные и антарктические земли Франции	ФС
Габон	ГБ
Гамбия	GA
Грузия	GG
Германия	GM
Гана	GH
Гибралтар	GI
Греция	ГР
Гренландия	GL
Гренада	GJ
Гуам	GQ
Гватемала	GT
Гернси	GK
Гвинея	GV
Гвинея-Бисау	PU
Гайана	GY
Гаити	HA
Острова Херд и Макдональд	HM
Святой Престол	VT
Гондурас	HO
Гонконг	HK
Остров Хауленд	HQ
Венгрия	HU
Исландия	IC
Индия	IN
Индонезия	ID
Иран	ИК
Ирак	ИЗ
Ирландия	EI
Израиль	IS
Италия	IT
Ямайка	JM
Янв Майен	JN
Япония	JA
Остров Джарвис	DQ
Джерси	JE
Атолл Джонстон	JQ
Иордания	JO
Казахстан	KZ
Кения	KE
Риф Кингмана	KQ
Кирибати	KR
Корея, КНДР (Северная)	кН
Республика Корея (Южная)	КС
Косово	кВ
Кувейт	KU
Кыргызстан	кг
Лаос	LA
Латвия	LG
Ливан	LE
Лесото	LT
Либерия	LI
Ливия	LY
Лихтенштейн	LS
Литва	л / с
Люксембург	LU
Макао	MC
Македония	МК
Мадагаскар	MA
Малави	MI
Малайзия	МОЙ
Мальдивы	МВ
Мали	мл
Мальта	MT
Мэн, Остров	IM
Маршалловы Острова	RM
Мавритания	MR
Маврикий	МП
Мексика	MX
Острова Мидуэй	MQ
Молдова	MD
Монако	МН
Монголия	MG
Черногория	MJ
Монтсеррат	MH
Марокко	MO
Мозамбик	MZ
Намибия	WA
Науру	NR
Остров Навасса	BQ
Непал	НП
Нидерланды	NL
Новая Каледония	NC
Новая Зеландия	NZ
Никарагуа	NU
Нигер	NG
Нигерия	NI
Ниуэ	NE
Остров Норфолк	NF
Северные Марианские острова	CQ
Норвегия	НЕТ
Оман	MU
Другая страна	OC
Пакистан	ПК
Палау	PS
Атолл Пальмира	LQ
Панама	PM
Папуа-Новая Гвинея	PP
Парасельские острова	ПФ
Парагвай	PA
Перу	PE
Филиппины	RP
Острова Питкэрн	ПК
Польша	PL
Португалия	PO
Пуэрто-Рико	RQ
Катар	QA
Румыния	RO
Россия	RS
Руанда	RW
Сен-Бартельми	ТБ
Сен-Мартен	RN
Самоа	WS
Сан-Марино	SM
Сан-Томе и Принсипи	TP
Саудовская Аравия	SA
Сенегал	SG
Сербия	RI
Сейшельские Острова	SE
Сьерра-Леоне	SL
Сингапур	SN
Синт-Мартен	NN
Словакия	LO
Словения	SI
Соломоновы Острова	БП
Сомали	SO
Южная Африка	SF
Южная Георгия и Южные Сандвичевы острова	SX
Южный Судан	OD
Испания	SP
Острова Спратли	PG
Шри-Ланка	CE
ул.Елена	SH
Сент-Китс и Невис	SC
Остров Сент-Люсия	ST
Сен-Пьер и Микелон	SB
Сент-Винсент и Гренадины	VC
Судан	SU
Суринам	NS
Свальбард	SV
Свазиленд	WZ
Швеция	SW
Швейцария	SZ
Сирия	SY
Тайвань	TW
Таджикистан	ТИ
Танзания	ТЗ
Таиланд	ТН
Того	К
Токелау	TL
Тонга	TN
Тринидад и Тобаго	TD
Тунис	ТС
Турция	ТУ
Туркменистан	TX
Острова Теркс и Кайкос	ТК
Тувалу	телевизор
Уганда	UG
Украина	ВВЕРХ
Объединенные Арабские Эмираты	AE
Соединенное Королевство (Англия, Северная Ирландия, Шотландия и Уэльс)	Великобритания
Уругвай	UY
Узбекистан	UZ
Вануату	NH
Венесуэла	VE
Вьетнам	VM
Виргинские острова	VQ
Остров Уэйк	WQ
Уоллис и Футуна	WF
Западная Сахара	WI
Йемен (Аден)	ЯМ
Замбия	ZA
Зимбабве	ЗИ

Руководства пользователя и публикации для современных электронных файлов (MeF) Страница

Статья 1095 ГК РФ. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Комментарий к Ст. 1095 ГК РФ

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Комментарий к статье 1095 Гражданского Кодекса РФ

Другой комментарий к статье 1095 ГК РФ

Все вопросы по ст 1095 гк рф. Теория всего

Комментарий к статье 1095

Комментарий к статье 1096

Комментарий к статье 1095 Гражданского Кодекса РФ

ГК РФ — Глава 59

ГЛАВА 59. ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ВСЛЕДСТВИЕ ПРИЧИНЕНИЯ ВРЕДА

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ВОЗМЕЩЕНИИ ВРЕДА

Статья 1064. Общие основания ответственности за причинение вреда

Статья 1065. Предупреждение причинения вреда

Статья 1066. Причинение вреда в состоянии необходимой обороны

Статья 1067. Причинение вреда в состоянии крайней необходимости

Статья 1068. Ответственность юридического лица или гражданина за вред, причиненный его работником

Статья 1069. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Статья 1070. Ответственность за вред, причиненный незаконными действиями органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры и суда

Статья 1071. Органы и лица, выступающие от имени казны при возмещении вреда за ее счет

Статья 1072. Возмещение вреда лицом, застраховавшим свою ответственность

Статья 1073. Ответственность за вред, причиненный несовершеннолетними в возрасте до четырнадцати лет

Статья 1074. Ответственность за вред, причиненный несовершеннолетними в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет

Статья 1075. Ответственность родителей, лишенных родительских прав, за вред, причиненный несовершеннолетними

Статья 1076. Ответственность за вред, причиненный гражданином, признанным недееспособным

Статья 1077. Ответственность за вред, причиненный гражданином, признанным ограниченно дееспособным

Статья 1078. Ответственность за вред, причиненный гражданином, не способным понимать значения своих действий

Статья 1079. Ответственность за вред, причиненный деятельностью, создающей повышенную опасность для окружающих

Статья 1080. Ответственность за совместно причиненный вред

Статья 1081. Право регресса к лицу, причинившему вред

Статья 1082. Способы возмещения вреда

Статья 1083. Учет вины потерпевшего и имущественного положения лица, причинившего вред

2. ВОЗМЕЩЕНИЕ ВРЕДА, ПРИЧИНЕННОГО ЖИЗНИ ИЛИ ЗДОРОВЬЮ ГРАЖДАНИНА

Статья 1084. Возмещение вреда, причиненного жизни или здоровью гражданина при исполнении договорных либо иных обязательств

Статья 1085. Объем и характер возмещения вреда, причиненного повреждением здоровья

Статья 1086. Определение заработка (дохода), утраченного в результате повреждения здоровья

Статья 1087. Возмещение вреда при повреждении здоровья лица, не достигшего совершеннолетия

Статья 1088. Возмещение вреда лицам, понесшим ущерб в результате смерти кормильца

Статья 1089. Размер возмещения вреда, понесенного в случае смерти кормильца

Статья 1090. Последующее изменение размера возмещения вреда

Статья 1091. Индексация размера возмещения вреда

Статья 1092. Платежи по возмещению вреда

Статья 1093. Возмещение вреда в случае прекращения юридического лица

Статья 1094. Возмещение расходов на погребение

3. ВОЗМЕЩЕНИЕ ВРЕДА, ПРИЧИНЕННОГО ВСЛЕДСТВИЕ НЕДОСТАТКОВ ТОВАРОВ, РАБОТ ИЛИ УСЛУГ

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1096. Лица, ответственные за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1097. Сроки возмещения вреда, причиненного в результате недостатков товара, работы или услуги

Статья 1098. Основания освобождения от ответственности за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

4. КОМПЕНСАЦИЯ МОРАЛЬНОГО ВРЕДА

Статья 1099. Общие положения

Статья 1100. Основания компенсации морального вреда

Статья 1101. Способ и размер компенсации морального вреда

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Читайте также

СТАТЬЯ 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

СТАТЬЯ 1097. Сроки возмещения вреда, причиненного в результате недостатков товара, работы или услуги

СТАТЬЯ 1098. Основания освобождения от ответственности за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1097. Сроки возмещения вреда, причиненного в результате недостатков товара, работы или услуги

Статья 1098. Основания освобождения от ответственности за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

СТАТЬЯ 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

СТАТЬЯ 1097. Сроки возмещения вреда, причиненного в результате недостатков товара, работы или услуги

СТАТЬЯ 1098. Основания освобождения от ответственности за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1095. Основания возмещения вреда, причиненного вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 1097. Сроки возмещения вреда, причиненного в результате недостатков товара, работы или услуги

Статья 1098. Основания освобождения от ответственности за вред, причиненный вследствие недостатков товара, работы или услуги

Статья 14. Имущественная ответственность за вред, причиненный вследствие недостатков товара (работы, услуги)

Статья 14. Имущественная ответственность за вред, причиненный вследствие недостатков товара (работы, услуги)[3]

Проблемы реализации права на возмещение расходов, затраченных на лечение и иные дополнительные расходы при возмещении вреда, причиненного в результате ДТП

5710 Tropicana Ave # 1095, Лас-Вегас, Невада 89122 | MLS # 2145587

Сухой экстракт Vitex agnus-castus BNO 1095 (Agnucaston®) подавляет гиперсокращения и воспаление матки в экспериментальных моделях первичной дисменореи

Материалы и реагенты

Измерения in vivo сокращения матки, боли и локомоторного седативного эффекта у крыс с дисменореей, модель

Эксперименты по сокращению органов в ванне in vitro с использованием иссеченной ткани матки крысы

Эксперименты по сокращению органов в ванне in vitro с использованием иссеченной ткани матки человека

Ингибирование очищенной 5-липоксигеназы (5-LO) и биосинтеза клеточного лейкотриена в изолированных моноцитах человека

Анализ высвобождения цитокинов из культивируемых PBMC человека

Анализ высвобождения активных форм кислорода (ROS) из изолированных макрофагов человека

Колориметрический анализ улавливания радикалов (ROS-восстановление) DPPH

Статистический анализ