ГК РФ Статья 1081. Право регресса к лицу, причинившему вред / КонсультантПлюс
ГК РФ Статья 1081. Право регресса к лицу, причинившему вред
Перспективы и риски арбитражных споров и споров в суде общей юрисдикции. Ситуации, связанные со ст. 1081 ГК РФ
Арбитражные споры:
— Лицо, возместившее вред, хочет взыскать в порядке регресса убытки в размере выплат потерпевшему (в том числе компенсации морального вреда)
— Орган Фонда социального страхования РФ хочет взыскать в порядке регресса убытки в размере выплаченного потерпевшему страхового возмещения
— Потребитель услуг хочет возместить убытки, понесенные им в связи с ненадлежащим исполнением договора сетевой организацией
Споры в суде общей юрисдикции:
— Страховая медицинская организация (страховая компания) хочет взыскать в порядке регресса расходы, понесенные ею на оплату лечения потерпевшего
— Страховщик хочет взыскать со страхователя (причинителя вреда), имеющего договор ОСАГО со страховщиком, убытки в порядке регресса, понесенные в связи с выплатой страхового возмещения по ОСАГО
— Страховщик хочет взыскать с причинителя вреда, не имеющего договора ОСАГО со страховщиком, убытки в порядке регресса, понесенные в связи с выплатой страхового возмещения по договору ОСАГО, заключенному с владельцем транспортного средства
— Территориальный фонд обязательного медицинского страхования (прокурор, действующий в его интересах) хочет взыскать в порядке регресса расходы, понесенные на оплату лечения потерпевшего
1. Лицо, возместившее вред, причиненный другим лицом (работником при исполнении им служебных, должностных или иных трудовых обязанностей, лицом, управляющим транспортным средством, и т.п.), имеет право обратного требования (регресса) к этому лицу в размере выплаченного возмещения, если иной размер не установлен законом.
2. Причинитель вреда, возместивший совместно причиненный вред, вправе требовать с каждого из других причинителей вреда долю выплаченного потерпевшему возмещения в размере, соответствующем степени вины этого причинителя вреда. При невозможности определить степень вины доли признаются равными.
3. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда, причиненного судьей при осуществлении им правосудия, имеют право регресса к этому лицу, если его вина установлена приговором суда, вступившим в законную силу.
(п. 3 в ред. Федерального закона от 21.11.2011 N 329-ФЗ)
3.1. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда по основаниям, предусмотренным статьями 1069 и 1070 настоящего Кодекса, а также по решениям Европейского Суда по правам человека имеют право регресса к лицу, в связи с незаконными действиями (бездействием) которого произведено указанное возмещение.
(п. 3.1 введен Федеральным законом от 21.11.2011 N 329-ФЗ)
4. Лица, возместившие вред по основаниям, указанным в статьях 1073 — 1076 настоящего Кодекса, не имеют права регресса к лицу, причинившему вред.
Открыть полный текст документа
Статья 1081 Право регресса к лицу, причинившему вред ГК РФ 2022 года
Информация Комментарий к статье Судебная практика Комментарии1. Лицо, возместившее вред, причиненный другим лицом (работником при исполнении им служебных, должностных или иных трудовых обязанностей, лицом, управляющим транспортным средством, и т.п.), имеет право обратного требования (регресса) к этому лицу в размере выплаченного возмещения, если иной размер не установлен законом.
2. Причинитель вреда, возместивший совместно причиненный вред, вправе требовать с каждого из других причинителей вреда долю выплаченного потерпевшему возмещения в размере, соответствующем степени вины этого причинителя вреда. При невозможности определить степень вины доли признаются равными.
3. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда, причиненного судьей при осуществлении им правосудия, имеют право регресса к этому лицу, если его вина установлена приговором суда, вступившим в законную силу.
(п. 3 в ред. Федерального закона от 21.11.2011 N 329-ФЗ)
3.1. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда по основаниям, предусмотренным статьями 1069 и 1070 настоящего Кодекса, а также по решениям Европейского Суда по правам человека имеют право регресса к лицу, в связи с незаконными действиями (бездействием) которого произведено указанное возмещение.
(п. 3.1 введен Федеральным законом от 21.11.2011 N 329-ФЗ)
4. Лица, возместившие вред по основаниям, указанным в статьях 1073 — 1076 настоящего Кодекса, не имеют права регресса к лицу, причинившему вред.
Статья 1081 ГК РФ с комментариями
1. Лицо, возместившее вред, причиненный другим лицом (работником при исполнении им служебных, должностных или иных трудовых обязанностей, лицом, управляющим транспортным средством, и т.п.), имеет право обратного требования (регресса) к этому лицу в размере выплаченного возмещения, если иной размер не установлен законом.
2. Причинитель вреда, возместивший совместно причиненный вред, вправе требовать с каждого из других причинителей вреда долю выплаченного потерпевшему возмещения в размере, соответствующем степени вины этого причинителя вреда. При невозможности определить степень вины доли признаются равными.
3. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда, причиненного судьей при осуществлении им правосудия, имеют право регресса к этому лицу, если его вина установлена приговором суда, вступившим в законную силу.
4. Лица, возместившие вред по основаниям, указанным в статьях 1073 — 1076 настоящего Кодекса, не имеют права регресса к лицу, причинившему вред.
Комментарий к статье 1081 ГК РФ
Лицо, возместившее вред за другого субъекта, наделено правом обратного требования (регресса) к причинителю вреда:
— к третьему лицу, причинившему вред;
— к лицам, совместно с ним причинившим вред, в долях, определенных для таких субъектов судом.
Право регрессного требования в отношении судей и иных государственных и муниципальных служащих, а также к иному лицу, в связи с незаконными действиями (бездействием) которого произведено указанное возмещение, принадлежит государству, субъектам РФ или муниципальным образованиям.
В отношении судей нормативно закреплены специальные условия предъявления к нему регрессного требования:
— причинение вреда произведено в процессе его профессиональной деятельности;
— требование предъявляется исключительно на основании вступившего в законную силу приговора суда.
В отношении иных лиц государственные и муниципальные требования реализуются по общим правилам, установленным ГК РФ.
Положения п.4 комментируемой статьи устанавливают перечень случаев, в которых право регрессного требования не возникает. Данная норма является отсылочной и охватывает собой факты причинения вреда недееспособными или ограниченно дееспособными субъектами.
2*. Применимое законодательство:
________________
* Нумерация соответствует оригиналу. — Примечание изготовителя базы данных.
— ТК РФ;
— приказ Генеральной прокуратуры РФ и Минфина РФ от 20.01.2009 N 12/3н;
— письмо Минфина России от 03.10.2014 N 08-04-06/3395;
— письмо Минфина России от 15.06.2012 N 08-05-04/1733;
— письмо Минфина России от 24.05.2012 N 08-05-04/1503;
— письмо Минфина России от 21.03.2012 N 08-05-04/785;
— письмо Минфина РФ от 13.05.2009 N 08-06-06/37;
— аналитическая справка о практике рассмотрения судами исков, предъявляемых ФССП России в порядке регресса (приложение к письму Федеральной службы судебных приставов от 29.12.2009 N 12/07-21712-АП).
3. Судебная практика:
— определение Конституционного Суда РФ от 17.06.2013 N 1038-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 23.06.2009 N 648-О-О;
— постановление Пленума ВС РФ от 27.06.2013 N 20;
— постановление Пленума ВС РФ от 18.10.2012 N 21;
— постановление Пленума ВС РФ от 26.01.2010 N 1;
— постановление ФАС Московского округа от 13.08.2014 по делу N А40-119808/13-172-1040;
— решение Арбитражного суда Ярославской области от 05.08.2014 по делу N А82-5911/2014;
— решение Кировского районного суда Приморского края от 21.08.2014 по делу N 2-619/2014.
Консультации и комментарии юристов по ст 1081 ГК РФ
Если у вас остались вопросы по статье 1081 ГК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.
Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.
Дина 15 мая 2009, 07:34
Регресс в гражданском праве (от лат. regressus — обратное движение) — право обратного требования лица, возместившего вред потерпевшему вместо причинителя вреда, к этому причинителю (п. 1 ст. 1081 ГК РФ).
И.Б. Новицкий указывал, что регрессным обязательством называется обязательство:
«а) являющееся следствием платежа одним лицом (кредитором по регрессному обязательству) другому лицу, хотя последовавшего юридически обоснованно, однако вызванного виной третьего лица (должника по регрессному обязательству) без вины со стороны первого;
б) направленное к переложению уплаченной суммы на это третье лицо, по вине которого последовал платеж со стороны первого лица второму»[1].
Право регресса, как правило, основано на замене должника в обязательстве из причинения вреда, что означает, что лицо заменило собой должника — причинителя вреда в обязательстве из причинения вреда, возместив вместо него вред, причиненный потерпевшему.
Необходимо заметить, что многие авторы употребляют термин «регресс», описывая модель суброгации, что, на наш взгляд, не совсем верно.
Параграф 1 главы 24 ГК РФ посвящен регулированию перехода прав кредитора к третьему лицу путем цессии или суброгации. При этом абз. 2 п. 1 ст. 382 ГК РФ гласит, что правила о переходе прав кредитора к другому лицу не применяются к регрессным требованиям. Исходя из сказанного, можно сделать вывод, что если институты цессии и суброгации являются «родственными» и составляют суть перехода прав кредитора, то институт регресса является абсолютно самостоятельной теоретической конструкцией по отношению к ним.
ГК РФ не содержит отдельных положений, регулирующих общие вопросы института суброгации. Термин «суброгация» употребляется только лишь в отношении договора страхования (ст. 965 ГК РФ). Несмотря на это, институт суброгации охватывает все случаи перехода прав кредитора, предусмотренные ст. 387 ГК РФ. При этом следует особенно подчеркнуть, что суброгация возможна и в иных случаях, предусмотренных законом.
Как отмечается в литературе, вопрос о сущности суброгации не является дискуссионным. Общепринятым считается представление о суброгации как о переходе прав кредитора, влекущем изменение лиц в обязательстве.[2]
Так, в статье 965 ГК РФ «Переход к страховщику прав страхователя на возмещение ущерба (суброгация)» говорится, что, если договором имущественного страхования не предусмотрено иное, к страховщику, выплатившему страховое возмещение, переходит в пределах выплаченной суммы право требования, которое страхователь (выгодоприобретатель) имеет к лицу, ответственному за убытки, возмещенные в результате страхования.
С институтом суброгации институт регресса имеет общие черты. Общность данных институтов настолько близка, что в науке гражданского права суброгация рассматривалась как разновидность регресса.
Схожесть суброгации и регресса проявляется в следующем:
— суброгация и регресс являются разновидностями права обратного требования;
— формальным основанием их возникновения является закон, а материальным — исполнение, произведенное третьим лицом.
Обладая внешним сходством, суброгация и регресс имеют серьезные различия.
К указанным различиям К. Б. Кораев относит следующие свойства:
— регресс возникает как новое обязательство, а суброгация имеет дело не с возникновением нового обязательства, а с сингулярным правопреемством;
— в отличие от регресса (ст. 200, 201 ГК РФ) переход прав в рамках суброгации не влияет на течение сроков исковой давности;
— к обязательству из суброгации применяются правила, регулирующие отношения между старым кредитором (суброгантом) и должником. К регрессивному обязательству по общему правилу применяются общие правила исполнения обязательств. Между тем законодатель может предусмотреть применение к регрессивному обязательству специальных требований.[3]
Но, несмотря на достаточно чётко выработанные в юридической литературе критерии разграничения суброгационных и регрессных требований, в законодательстве наблюдается «разброд и шатание» в регулировании данного вопроса. Так, несмотря на наименование данного института в Гражданском кодексе суброгацией, Федеральный закон от 25.04.2002 года № 40-ФЗ «Об обязательном страховании гражданской ответственности владельцев транспортных средств» содержит статью 14 «Право регрессного требования страховщика», в которой те же отношения именует регрессом.
Тем не менее, поскольку и суброгация, и регресс предполагают право требования, принадлежащее страховщику, а не потерпевшему, данные институты в Вашем случае неприменимы.
Потерпевший, согласно статье 13 Закона об ОСАГО, вправе предъявить непосредственно страховщику требование о возмещении вреда, причиненного его жизни, здоровью или имуществу, в пределах страховой суммы, но это требование не будет ни регрессным, ни суброгационным.
[1] Новицкий И.Б. Регрессные обязательства между социалистическими хозяйственными организациями. М.: Госюриздат, 1952. С. 94.
[2] Кораев, К.Б. Понятие цессии, суброгации и регресса в гражданском праве России // Нотариус. — 2008. — № 3.
[3] Там же.
Статья 1081. Гражданского Кодекса РФ. Право регресса к лицу, причинившему вред — Юридическая Компания «Аргумент Правосудия»
1. Лицо, возместившее вред, причиненный другим лицом (работником при исполнении им служебных, должностных или иных трудовых обязанностей, лицом, управляющим транспортным средством, и т.п.), имеет право обратного требования (регресса) к этому лицу в размере выплаченного возмещения, если иной размер не установлен законом.
2. Причинитель вреда, возместивший совместно причиненный вред, вправе требовать с каждого из других причинителей вреда долю выплаченного потерпевшему возмещения в размере, соответствующем степени вины этого причинителя вреда. При невозможности определить степень вины доли признаются равными.
3. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда, причиненного судьей при осуществлении им правосудия, имеют право регресса к этому лицу, если его вина установлена приговором суда, вступившим в законную силу.
3.1. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда по основаниям, предусмотренным статьями 1069 и 1070 настоящего Кодекса, а также по решениям Европейского Суда по правам человека имеют право регресса к лицу, в связи с незаконными действиями (бездействием) которого произведено указанное возмещение.
4. Лица, возместившие вред по основаниям, указанным в статьях 1073 — 1076 настоящего Кодекса, не имеют права регресса к лицу, причинившему вред.
Комментарии к ст. 1081 ГК РФ
1. Статья повторяет ст. 456 ГК 1964 г., дополняя ее рядом новелл. Право регресса (обратного действия) — это требование кредитора (регредиента) к должнику о возврате выплаченного по вине последнего возмещения другому лицу.
По общему правилу на должника по регрессному требованию возлагается обязанность возместить кредитору уплаченный им третьему лицу платеж в полном объеме. Исключения из этого положения могут быть установлены законом. Так, работники, причинившие вред при исполнении трудовых обязанностей, несут ответственность перед своим работодателем по нормам ст. ст. 119 — 121 КЗоТ, которые при определенных обстоятельствах ограничивают размер возмещения убытков. Если же вред причинен работниками не при исполнении трудовых обязанностей (например, самовольном использовании технических средств), то ответственность перед своим работодателем они несут на основании норм гражданского законодательства, т.е. в полном объеме (п. 17.1 Постановления Пленума ВС СССР от 23 сентября 1977 г. (с изменениями и дополнениями, внесенными 17 марта и 1 декабря 1983 г., 23 сентября 1987 г. и 29 марта 1991 г.) «О применении судами законодательства, регулирующего материальную ответственность рабочих и служащих за ущерб, причиненный предприятию, учреждению, организации» // Сб. постановлений Пленумов Верховных Судов СССР и РСФСР (РФ) по гражданским делам. М.: СПАРК, 1994. С. 49).
2. Право регрессного требования к должнику возникает со времени выплаты гражданином или юридическим лицом потерпевшему сумм, подлежащих возмещению в связи с причинением вреда, и с этого же времени исчисляется срок для предъявления регрессного иска. Суд не вправе удовлетворить регрессный иск, если на момент вынесения решения истец не возместил причиненный вред (Бюллетень ВС РФ. 1994. N 8. С. 10).
3. В п. 2 ст. 1081 речь идет о регрессных обязательствах сопричинителей вреда, т.е. лиц, совместно причинивших вред (см. ст. 1080 и коммент. к ней). У каждого из них в случае единоличного возмещения вреда потерпевшему возникает право регресса к другим. Ответственность при этом должна быть возложена с учетом вины, и только при невозможности определить степень вины каждого из сопричинителей доли признаются равными.
4. Положения п. 3 ст. 1081 представляют собой частный случай общего правила о регрессе к непосредственному причинителю вреда, предусмотренного п. 1 ст. 1081. Регрессные требования на основании п. 3 ст. 1081 могут быть предъявлены к должностным лицам органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры и суда лишь за действия, перечисленные в п. 1 ст. 1070 ГК, и только в случае, когда вред гражданам в этой сфере причинен в результате преступных действий должностных лиц, установленных вступившим в законную силу приговором.
5. Поскольку ответственность за действия других лиц по ст. ст. 1073 — 1076 ГК возможна лишь по собственной вине привлекаемого к ответственности лица, то последние, возместив вред, не имеют права регресса к непосредственным причинителям вреда.
ХЕНДЭ САНТА ФЕ характеристики, комплектации, цены
Hyundai Santa Fe – это полноприводный пятидверный кроссовер, идеально подходящий для семейного использования и поездок большой компанией. В продаже автомобили 2019 и 2020 года. Краткое описание модели ниже. Фото автомобиля смотрите в Галерее.
Экстерьер
Хендай Санта Фе нового поколения обладает выразительным и элегантным внешним видом. В экстерьере авто все подчеркивает его индивидуальность: мускулистые колесные арки, узкие передние фары, стильные легкосплавные диски.
Интерьер
Новый Santa Fe получил кожаную отделку салона и инновационное функциональное оснащение. Комфорт водителя и пассажиров обеспечен удобными сиденьями, мультимедийной системой с навигацией, информативной приборной панелью, и прочими функциями. Комплектации авто предусматривают 5 или 7 мест.
Технические характеристики
Автомобиль доступен с автоматической трансмиссией и одним из трех двигателей: дизельным с объемом 2.2 л мощностью 200 л.с., и бензиновыми: объемом 2.4 л мощностью 188 л.с. и 3.5 л мощностью 249 л.с. В зависимости от двигателя автомобиль развивает максимальную скорость от 195 до 210 км/ч. Подробные характеристики.
Безопасность
Безопасность в Санта Фе реализована многочисленными электронными системами, кузовом из высокопрочной стали, и шестью подушками безопасности.
Купить Hyundai Santa Fe
Приобрести автомобиль в Нижнем Новгороде можно в автосалоне официального дилера «Нижегородец». Для принятия решения о покупке предлагаем провести тест драйв автомобиля. Оставьте заявку на сайте, и наш менеджер запишет вас на пробную поездку.
Автомобили в наличии можно увидеть, кликнув по баннеру справа. Стоимость зависит от комплектации. Описание комплектаций и цены можно посмотреть в Конфигураторе.
Автокредитование
Вы можете рассчитать кредит у нас на сайте, или отправить заявку на расчет. Для кредитного автомобиля потребуется страхование по полису КАСКО. Страховку также можно также оформить в нашем салоне.
Запасные части для колес двигателя нагнетателя Motorcraft MM-1081 Колесо двигателя нагнетателя gkjewelry.com
Motorcraft MM-1081 Колесо двигателя нагнетателя
Купите молодежную джинсовую рубашку Suxiaoxi с высоким воротником Повседневные рубашки под смокинг с длинными рукавами и другие рубашки под смокинг в офисном стиле и в повседневной жизни. Этот наряд будет продолжать чувствовать себя и выглядеть великолепно даже после многих стирок, пожалуйста, обратитесь к нашей таблице размеров в ОПИСАНИИ или НА ИЗОБРАЖЕНИИ перед покупкой, наш широкий выбор элегантен для бесплатной доставки и бесплатного возврата, каждый может оценить этот продуманный подарок, защита ваших инвестиций важна, и выбор правильных деталей может быть сложной задачей, схема тормозной линии полной длины — состоит из двух линий разводки полной длины от рычага главного цилиндра до каждого суппорта.Цифры печатаются как часть изображения. Эти подвесные / рабочие фонари поставляются с несколькими вариантами заглушек для шнура на выбор, чтобы соответствовать вашему применению: Спортивные ремешки Hotodeal, совместимые с Fitbit Charge 3 Мягкие силиконовые браслеты Водонепроницаемые спортивные ремешки Fitbit Charge 3 для женщин и мужчин Аксессуары для Fitbit Charge 3. Удобная и дышащая ткань. Ювелирные изделия бренда ALARRI прошли проверку качества, и мы гарантируем 30-дневный возврат. Сделайте комнату ярче или создайте УСТОЙЧИВОЙ: Изготовлен из прочного и гладкого переработанного полиэстера (RPET) из пластиковых бутылок, используется в медицинской и аэрокосмической промышленности. Используйте аналогичную одежду для сравнения с размером ★ -высокие карманные рукава на воде для гольфа для взрослых, впитывающих влагу на западном берегу. .Керамические кружки VictoryStore — Рейган и Буш ’84. Купите женские кожаные двусторонние кошельки для монет с белыми розами и другие кошельки и сумки с замком поцелуя в: «Апрельские ливни приносят майские цветы, Motorcraft MM-1081 Motor Wheel Motor Wheel . Отлично подходит для любого случая и ситуации, пожалуйста. перед покупкой обратитесь к нашему руководству по подбору размеров ниже.Отражающий алюминий высокой интенсивности 18 «x 24» 3M: промышленный и научный, Купить 3-х уровневую круглую металлическую подставку для подносов Deco 79 Farmhouse, наш широкий выбор элегантен для бесплатной доставки и бесплатного возврата. Застежка на кнопку-защелку для надежной защиты содержимого и идеальный подарок для любого фестиваля. Этот предмет доступен в основном цвете: черном. 1 Круглое кольцо из латуни вечности с кристаллами ледника. ПОЖАЛУЙСТА, УКАЗЫВАЙТЕ ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКИЕ ЦВЕТА В КОММЕНТАРИЯХ ПРИ ПРОВЕРКЕ. Вы получите то же, что показано на картинках, фамилию и дату свадьбы (если приобретена персонализация).или подумайте нестандартно, чтобы найти новые смелые идеи украшения: металлические входные двери. Lexias dirtea Эрцгерцог с черным наконечником, Mai & Company была основана американским хмонгом, уроженцем Детройта и выпускницей CCS. Ноги сделаны из эластичного трикотажа в рубчик, чтобы они не соскальзывали по икрам. Обручальное кольцо-пасьянс круглой огранки 5 карат с акцентом. Серьги изготовлены из акриловых драгоценных камней и металлической серебряной основы. Motorcraft MM-1081 Колесо двигателя нагнетателя , Поставляется с красивым дизайном, чтобы вы могли выполнять свои проекты проще и быстрее. Просто включите личное сообщение, которое вы хотите отправить вместе с вашим заказом, и почтовый адрес получателя при оформлении заказа, там может быть небольшие «неровности», такие как неровные поверхности или вмятины.осторожно протрите серебро несколько раз. если хотите) на нем и фон ярко-розового цвета, персонализированный с вашими свадебными цветами. Размер финшеда составляет примерно 7 дюймов в ширину и 23 дюйма в длину. ИНТЕРВАЛ ЗАПИСИ: S ~ 8H МОЖНО УСТАНОВИТЬ. 73-74 GMC C15 / C1500 Pickup Base, MULTIPURPOSE MARVEL — Используйте эти удобные кольца для переплета документов, Лучшее обслуживание — Мы очень ценим ваш опыт покупок, Подписанное фото Девина Хестера — № 23 8×10 SB XLI TOUCHDOWN — Фотографии НФЛ с автографом в спортивных коллекциях Магазин. небольшие пластиковые молнии придадут ненавязчивости, Книжка из 24 открыток для раскрашивания взрослыми.Принимает твердые частицы диаметром до 5 мм. ДЕТСКИЙ ПОСТЕЛЬНЫЙ КОМПЛЕКТ РАЗМЕР ДЕТСКОЙ КРОВАТИ ПОДУШКА БАМПЕР 140×70 СМ (ЛЕСТНИЧНЫЙ КРЕМ): Детский, Один размер подходит больше всего: Растягиваемый, Серебристый Ассорти Стили: Одежда, не для использования при экстремально низких температурах или очень влажной среде, снижает риск потери drone, Motorcraft MM-1081 Колесо мотора нагнетателя . Женское платье для беременных со сборками — Производство США: одежда и аксессуары, HTT Group Motorcycle Chrome Stealth Tour-Pak Rack Rack Racking For 1997-2016 Harley Davidson Touring (Road King / Electra Glide / Road Glide) в седельных сумках.
Motorcraft MM-1081 Колесо двигателя нагнетателя
Наша история — Saint Frank Coffee
Но, более конкретно, возлюбленный Святой Франциск, который показал, что все, казалось бы, приземленное и обычное, является особенным. Его жизнь оправдывала титул святого, в то время как он предпочел бы простое имя, такое как Франк. Святой Франциск имел страсть к жизни и связь с людьми и миром вокруг него, что определяет наше направление в кофе и обслуживании.Он подходил ко всему со скромным широко раскрытыми глазами, простотой и вежливостью. Все имели значение для Фрэнсиса. Все было важным и особенным, достойным внимания и обслуживания. Мы подходим к своему делу с простой и сдержанной элегантностью, которая усиливает наши ценности в кофе, людях и общении.
«Я сказал, что Святой Франциск сознательно не видел леса за деревьями.
Еще более верно то, что он сознательно не видел толпу ради мужчин ».
— Г.К. ЧЕСТЕРТОН
Для Сен-Фрэнка кофе — это не обычное дело или товар, это не просто кофе. Он обладает способностью приносить радость жизни благодаря своим ароматам и вкусам, но также и своей способностью объединять людей. За каждым кофе стоит мир и история, принадлежащая определенным людям, местам и культурам. Мы путешествуем, чтобы построить настоящие отношения с нашими производителями по всему миру, стремясь к качеству через прямые отношения, но также из-за приверженности связям и качеству жизни от ферм до вашей чашки.Основанный Кевином Болином в 2013 году, Saint Frank — это развивающаяся мечта о том, чтобы кофе не только приносил радость в жизни, но и общался с людьми, местом и культурой. Кевин обнаружил, что мелкие бедные фермеры производят одни из самых сложных и невероятных сортов кофе в мире, но при этом не имели представления о том, что происходит с их работой за тысячи миль от них, или о ее огромной ценности и признательности любителями спешиалти кофе.
Митохондриальных геномов двух москитов-флеботоминов, Phlebotomus chinensis и Phlebotomus papatasi (Diptera: Nematocera), первых представителей семейства Psychodidae | Паразиты и переносчики
Мароли М., Фелисиангели, доктор медицины, Бишо Л., Шаррел Р.Н., Градони Л. Москали с флеботомией и распространение лейшманиозов и других болезней, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения. Med Vet Entomol. 2013; 27: 123–47.
CAS Статья PubMed Google ученый
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Борьба с лейшманиозом: отчет совещания Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозом, Женева, 22–26 марта 2010 г.Технический представитель ВОЗ сер. 2010; 949: xii – xiii. 1–186.
Google ученый
Ленг Ю.Дж., Чжан Л.М. Контрольный список и географическое распространение москитов-флеботоминов в Китае. Ann Trop Med Parasitol. 1993; 87: 83–94.
CAS PubMed Google ученый
Чжан Л.М., Ленг Ю.Дж. Восьмидесятилетние исследования москитов-флеботоминов (Diptera: Psychodidae) в Китае (1915–1995).II. Флеботомные переносчики лейшманиоза в Китае. Паразит. 1997. 4: 299–306.
CAS Статья PubMed Google ученый
Wei F, Shang L, Jin H, Lian H, Liu W., Li Z, et al. Молекулярное обнаружение и генетическое разнообразие Leishmania donovani в естественно инфицированных Phlebotomus chinensis из юго-западного Китая. Vector Borne Zoonotic Dis. 2011; 11: 849–52.
Артикул PubMed Google ученый
Wang JY, Cui G, Chen HT, Zhou XN, Gao CH, Yang YT. Текущий эпидемиологический профиль и особенности висцерального лейшманиоза в Китайской Народной Республике. Векторы паразитов. 2012; 5:31.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Fu Q, Li SZ, Wu WP, Hou YY, Zhang S, Feng Y, et al. Эндемические характеристики детского висцерального лейшманиоза в Китайской Народной Республике. Векторы паразитов. 2013; 6: 143.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Guan LR, Shen WX. Последние достижения в области висцерального лейшманиоза в Китае. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1991; 22: 291–8.
CAS PubMed Google ученый
Chelbi I, Kaabi B, Bejaoui M, Derbali M, Zhioua E. Пространственная корреляция между Phlebotomus papatasi Scopoli (Diptera: Psychodidae) и заболеваемостью зоонозным кожным лейшманиозом в Тунисе.J Med Entomol. 2009; 46: 400–2.
CAS Статья PubMed Google ученый
Теш Р.Б., Саиди С., Гайдамович С.Ж., Родхайн Ф., Весеняк-Хирьян Й. Серологические исследования эпидемиологии москитов в Старом Свете. Bull World Health Organ. 1976; 54: 663–74.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
Вассерберг Г., Яром I, Варбург А.Сезонные изменения численности москита Phlebotomus papatasi в различных климатических очагах кожного лейшманиоза в пустынях Израиля. Med Vet Entomol. 2003. 17: 452–6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Хамаршех О. Распространение зимодем Leishmania major по отношению к популяциям москитов Phlebotomus papatasi . Векторы паразитов. 2011; 4: 9.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Gissi C, Iannelli F, Pesole G. Эволюция митохондриального генома Metazoa на примере сравнения родственных видов. Наследственность. 2008; 101: 301–20.
CAS Статья PubMed Google ученый
Boore JL. Митохондриальные геномы животных. Nucleic Acids Res. 1999; 27: 1767–80.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Хамарше О., Пресбер В., Абдин З., Савальха С., Аль-Лахем А., Шениан Г. Генетическая структура средиземноморских популяций москитов Phlebotomus papatasi по гаплотипам митохондриального цитохрома B. Med Vet Entomol. 2007; 21: 270–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Чжан Л., Ма И, Сюй Дж. Генетическая дифференциация между популяциями москитов Phlebotomus chinensis и Phlebotomus sichuanensis (Diptera: Psychodidae) в Китае по данным микроспутников.Векторы паразитов. 2013; 6: 115.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Depaquit J, Lienard E, Verzeaux-Griffon A, Ferté H, Bounamous A, Gantier JC, et al. Молекулярная однородность в различных географических популяциях Phlebotomus papatasi (Diptera, Psychodidae), полученная на основе эпидемиологических последствий мтДНК ND4 и рДНК ITS2. Заразить Genet Evol. 2008; 8: 159–70.
CAS Статья PubMed Google ученый
Тан М., Тан М., Мэн Г, Ян С., Су Х, Лю С. и др. Мультиплексное секвенирование объединенных митохондриальных геномов — решающий шаг к анализу биоразнообразия с использованием митометагеномики. Nucleic Acids Res. 2014; 42: e166.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Cameron SL. Как секвенировать и аннотировать митохондриальные геномы насекомых для систематических и сравнительных геномных исследований. Syst Entomol. 2014; 39: 400–11.
Артикул Google ученый
Хан К., Бахманн Л., Шевре Б. Реконструкция митохондриальных геномов непосредственно из считываний геномного секвенирования следующего поколения — метод приманки и итеративного картирования. Nucl Acids Res. 2013; 41: e129.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Дитрих К., Брюн А. Полные митогеномы шести высших видов термитов, реконструированные из наборов метагеномных данных ( Cornitermes sp., Cubitermes ugandensis , Microcerotermes parvus , Nasutitermes corniger , Neocapritermes taracua и Termes hospes ). Митохондриальная ДНК. 2014. DOI: 10.3109 / 19401736.2014.987257.
PubMed Google ученый
Чжан Д., Хуанг Дж., Чжоу Ф., Гонг Ф., Цзян С. Полный митохондриальный геном банановой креветки Fenneropenaeus merguiensis с учетом филогенетики.Митохондриальная ДНК. 2015. DOI: 10.3109 / 19401736.2015.1041116.
Google ученый
Стаден Р., Бил К.Ф., Бонфилд Дж. Пакет Staden, 1998. Методы молекулярной биологии. 2000; 132: 115–30.
CAS PubMed Google ученый
Томпсон Дж. Д., Гибсон Т. Дж., Плевняк Ф., Жанмугин Ф., Хиггинс Д. Г.. Интерфейс Windows CLUSTAL_X: гибкие стратегии для множественного выравнивания последовательностей с помощью инструментов анализа качества.Nucleic Acids Res. 1997; 25: 4876–82.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Lowe TM, Eddy SR. tRNAscan-SE: программа для улучшенного обнаружения генов транспортной РНК в геномной последовательности. Nucleic Acids Res. 1997. 25: 955–64.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Cannone JJ, Subramanian S, Schnare MN, Collett JR, D’Souza LM, Du Y, et al.Сайт Comparative RNA Web (CRW): онлайн-база данных сравнительной информации о последовательностях и структуре рибосомных, интронных и других РНК. BMC Bioinformatics. 2002; 3: 2.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Benson G. Поиск тандемных повторов: программа для анализа последовательностей ДНК. Nucleic Acids Res. 1999; 27: 573–80.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Тамура К., Петерсон Д., Петерсон Н., Стечер Г., Ней М., Кумар С. MEGA5: анализ молекулярной эволюционной генетики с использованием методов максимального правдоподобия, эволюционного расстояния и максимальной экономии. Mol Biol Evol. 2011; 28: 2731–9.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Librado P, Rozas J. DnaSP v5: программа для всестороннего анализа данных полиморфизма ДНК. Биоинформатика. 2009; 25: 1451–2.
CAS Статья PubMed Google ученый
Кохер А., Гантье Дж. К., Холота Х, Езёрски С., Куассак Е., Баньюльс А. Л. и др. Полный митохондриальный геном Lutzomyia ( Nyssomyia ) umbratilis (Diptera: Psychodidae), основного вектора Leishmania guyanensis . Митохондриальная ДНК. 2015. DOI: 10.3109 / 19401736.2015.1022748.
PubMed Google ученый
Посада Д. jModelTest: усреднение филогенетической модели. Mol Biol Evol. 2008. 25: 1253–6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ronquist F, Huelsenbeck JP. MrBayes 3: Байесовский филогенетический вывод в смешанных моделях. Биоинформатика. 2003; 19: 1572–4.
CAS Статья PubMed Google ученый
Стаматакис А., Людвиг Т., Мейер Х.RAxML-III: быстрая программа для вывода больших филогенетических деревьев на основе максимального правдоподобия. Биоинформатика. 2005; 21: 456–63.
CAS Статья PubMed Google ученый
Beckenbach AT. Последовательности митохондриального генома Nematocera (низшие Diptera): свидетельство перестройки после полной дупликации генома у зимней журавлей. Genome Biol Evol. 2012; 4: 89–101.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Mitchell SE, Cockburn AF, Seawright JA. Митохондриальный геном Anopheles quadrimaculatus вида A: полная нуклеотидная последовательность и организация гена. Геном. 1993; 36: 1058–73.
CAS Статья PubMed Google ученый
Logue K, Chan ER, Phipps T, Small ST, Reimer L, Henry-Halldin C, et al. Последовательности митохондриального генома обнаруживают глубокие расхождения между видами-близнецами Anopheles punctulatus и в Папуа-Новой Гвинее.Малар Дж. 2013; 12: 64.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Pons J, Bauzà-Ribot MM, Jaume D, Juan C. Секвенирование следующего поколения, филогенетический сигнал и сравнительный митогеномный анализ Metacrangonyctidae (Amphipoda: Crustacea). BMC Genomics. 2014; 15: 566.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Zhang KJ, Zhu WC, Rong X, Zhang YK, Ding XL, Liu J, et al. Полные митохондриальные геномы двух цикадок риса, Nilaparvata lugens и Laodelphax striatellus : консервативная перестройка генома у Delphacidae и открытие новых характеристик генов atp8 и тРНК. BMC Genomics. 2013; 14: 417.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Cameron SL, Lambkin CL, Barker SC, Whiting MF.Филогения митохондриального генома двукрылых: данные о последовательности всего генома точно определяют взаимосвязи в широких временных масштабах с высокой точностью. Syst Entomol. 2007. 32: 40–59.
Артикул Google ученый
Zhao Z, Su T, Chesters D, Wang S, Ho SYW, Zhu C, et al. Митохондриальный геном Elodia flavipalpis Aldrich (Diptera: Tachinidae) и шкала времени эволюции тахинид. PLoS ONE. 2013; 8: e61814.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Нельсон Л.А., Ламбкин К.Л., Баттерхэм П., Уоллман Дж. Ф., Даутон М., Уайтинг М. Ф. и др. Помимо штрих-кодирования: подход митохондриальной геномики к молекулярной филогенетике и диагностике мясных мух (Diptera: Calliphoridae). Ген. 2012; 511: 131–42.
CAS Статья PubMed Google ученый
Нарди Ф., Карапелли А., Буре Дж. Л., Родерик Г. К., Даллаи Р., Фрати Ф. Одомашнивание оливковой мухи через перенос мультирегионального хозяина на культивируемые оливки: сравнительное датирование с использованием полных митохондриальных геномов. Mol Phylogenet Evol. 2010; 57: 678–86.
CAS Статья PubMed Google ученый
Wiegmann BM, Trautwein MD, Winkler IS, Barr NB, Kim JW, Lambkin C, et al. Эпизодические излучения в древе жизни мух. Proc Natl Acad Sci USA.2011; 108: 5690–5.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Бертоне М.А., Кортни Г.В., Вигманн Б.М. Филогенетика и временная диверсификация самых ранних настоящих мух (Insecta: Diptera) на основе множественных ядерных генов. Syst Entomol. 2008. 33: 668–87.
Артикул Google ученый
Hennig W. Ordnung Diptera (Zweiflügler).В: Helmcke JG, Starck D, Wermuth H, редакторы. Handbuch der Zoologie, Bd. 4: Arthropoda, 2. Hälfter: Insecta, 2. Aufl., 2 Teil Spezielles. Берлин: Вальтер де Грюйтер; 1973. с. 1–377.
Google ученый
Wood DM, Borkent A. Филогения и классификация Nematocera. В: McAlpine JF, Wood DM, редакторы. Определитель неарктических двукрылых, т. 3. Оттава: Отдел исследований сельского хозяйства Канады; 1989. стр. 1333–70.
Google ученый
Александр Б, Молодой ДГ. Распространение флеботоминовых москитов (Diptera: Psychodidae) в колумбийском очаге Leishmania (Viannia) braziliensis . Mem Inst Oswaldo Cruz. 1992; 87: 397–403.
CAS Статья PubMed Google ученый
Dujardin JP, Le Pont F., Cruz M, Leon R, Tarrieu LF, Guderian R, et al. Скрытое видообразование у Lutzomyia (Nyssomyia) trapidoi (Fairchild & Hertig) (Diptera: Psychodidae), обнаруженное с помощью мультилокусного ферментного электрофореза.Am J Trop Med Hyg. 1996; 54: 42–5.
CAS PubMed Google ученый
Lanzaro GC, Ostrovska K, Herrero MV, Lawyer PG, Warburg A. Lutzomyia longipalpis представляет собой комплекс видов: генетическое расхождение и межвидовое бесплодие гибридов среди трех популяций. Am J Trop Med Hyg. 1993; 48: 839–47.
CAS PubMed Google ученый
Hassan MM, Widaa SO, Osman OM, Numiary MSM, Ibrahim MA, Abushama HM.Устойчивость к инсектицидам песчаных мух, Phlebotomus papatasi из штата Хартум, Судан. Векторы паразитов. 2012; 5: 46.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Александр Б., Мароли М. Борьба с москитами-флеботоминами. Med Vet Entomol. 2003; 17: 1–18.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ленг Ю.Дж., Инь З.С.Таксономия москитов-флеботоминов (Diptera: Psychodidae) провинции Сычуань, Китай, с описанием двух видов: Phlebotomus ( Adlerius ) sichuanensis sp. п. и Sergentomyia ( Neophlebotomus ) zhengjiani sp. п. Ann Trop Med Parasitol. 1983; 77: 421–31.
CAS PubMed Google ученый
Xiong GH, Jin CF, Hong YM. Предварительное исследование типов Phlebotomus chinensis в связи с распределением высот по долготе в южной части Ганьсу и северной части Сычуани.Бюллетень эндемических болезней. 1988. 3: 48–56.
Google ученый
Xiong GH, Jin CF. Исследования продольного распределения москиты Phlebotomus chinensis и ее родства Кала-азар в южной части Ганьсу и северной части Сычуани. Бюллетень эндемических болезней. 1989; 4: 15–21.
Google ученый
Zhang L, Ma Y. Идентификация Phlebotomus chinensis (Diptera: Psychodidae) по морфологическим признакам и молекулярным маркерам.Энтомотаксономия. 2012; 34: 71–80.
Google ученый
Рамакоди М.П., Сингх Б., Уэллс Д.Д., Герреро Ф., Рэй Д.А. Подход 454 секвенирования к исследованию митохондриального генома двукрылых. Геномика. 2015; 105: 53–60.
CAS Статья PubMed Google ученый
Расмуссен Д.А., Нур МАФ. Что вы можете сделать с 0,1-кратным охватом генома? Случайное исследование, основанное на исследовании генома скутовой мухи Megaselia scalaris (Phoridae).BMC Genomics. 2009; 10: 382.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Ма С., Ян П., Цзян Ф., Чапуйс М.П., Шали Й., Меч Г.А. и др. Митохондриальные геномы раскрывают глобальную филогеографию и пути распространения мигрирующей саранчи. Mol Ecol. 2012; 21: 4344–58.
Артикул PubMed Google ученый
Гу XB, Лю GH, Song HQ, Лю TY, Yang GY, Zhu XQ.Полный митохондриальный геном клеща парши Psoroptes cuniculi (Arthropoda: Arachnida) дает представление о филогении акари. Векторы паразитов. 2014; 7: 340.
Timmermans MJTN, Dodsworth S, Culverwell CL, Bocak L, Ahrens D, Littlewood DTJ, et al. Почему именно штрих-код? Высокопроизводительное мультиплексное секвенирование митохондриальных геномов для молекулярной систематики. Nucleic Acids Res. 2010; 38: e197.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Лю GH, Chen F, Chen YZ, Song HQ, Lin RQ, Zhou DH и др. Полные данные о последовательности митохондриального генома предоставляют генетические доказательства того, что коричневый собачий клещ Rhipicephalus sanguineus (Acari: Ixodidae) представляет собой комплекс видов. Int J Biol Sci. 2013; 9: 361–9.
PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Саймон С., Бакли Т. Р., Фрати Ф, Стюарт Дж. Б., Беккенбах А. Т.. Включение молекулярной эволюции в филогенетический анализ и новый сборник консервативных праймеров полимеразной цепной реакции для митохондриальной ДНК животных.Annu Rev Ecol Evol Syst. 2006; 37: 545–79.
Артикул Google ученый
Folmer O, Black M, Hoeh W., Lutz R, Vrijenhoek R. ДНК-праймеры для амплификации субъединицы I митохондриальной цитохром с оксидазы от различных многоклеточных беспозвоночных. Мол Мар Биол Биотех. 1994; 3: 294–9.
CAS Google ученый
Мацумото Ю., Яназа Т, Цуда Т., Нода Х. Видоспецифичные перестройки митохондриальных генов у кусающих мошек и определение видов переносчиков.Med Vet Entomol. 2009; 23: 47–55.
CAS Статья PubMed Google ученый
Beard CB, Hamm DM, Collins FC. Митохондриальный геном москита Anopheles gambiae : последовательность ДНК, организация генома и сравнение с митохондриальными последовательностями других насекомых. Насекомое Mol Biol. 1993; 2: 103–24.
CAS Статья PubMed Google ученый
Spanos L, Koutroumbas G, Kotsyfakis M, Louis C. Митохондриальный геном средиземноморской плодовой мухи Ceratitis capitata . Насекомое Mol Biol. 2000. 9: 139–44.
CAS Статья PubMed Google ученый
Клэри Д.О., Годдард Дж. М., Мартин С. К., Фаурон К. М., Вольстенхолм ДР. Drosophila митохондриальная ДНК: новый порядок генов. Nucleic Acids Res. 1982; 10: 6619–37.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый
Lessinger AC, Martins Junqueira AC, Lemos TA, Kemper EL, Da Silva FR, Vettore AL, et al. Митохондриальный геном первичной мухи-глисты Cochliomyia hominivorax (Diptera: Calliphoridae). Насекомое Mol Biol. 2000; 9: 521–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Beckenbach AT. Последовательности митохондриального генома представителей трех семейств скорпионов (отряд Mecoptera) и эволюция в основном дублировании кодирующей последовательности.Геном. 2011; 54: 368–76.
CAS Статья PubMed Google ученый
IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Генетика гипертонии у афроамериканцев и других лиц африканского происхождения
1. Введение
Гипертония — основная причина сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах, от которой страдают 29% взрослых, или примерно 75 миллионов человек [1]. Экономическое бремя гипертонии в Америке огромно [2], что часто вызывает опасения по поводу ее серьезного воздействия на неравенство в состоянии здоровья [3,4,5].По сравнению с другими этническими или расовыми группами в Соединенных Штатах, афроамериканцы и другие лица африканского происхождения демонстрируют более высокую частоту гипертонии и связанных с ней сопутствующих заболеваний, включая сердечно-сосудистые и терминальные почечные заболевания [2]. Более того, афроамериканцы и другие лица африканского происхождения могут иметь более высокое кровяное давление с детства, а также более высокую заболеваемость и распространенность гипертонии на протяжении всей жизни [6,7,8,9,10,11]. Распространенность гипертонии с поправкой на возраст у афроамериканцев составляет ~ 45%, что значительно выше, чем у представителей других этнических групп, в том числе ~ 32% среди неиспаноязычных белых и ~ 30% среди латиноамериканцев [2].Существуют основные предикторы гипертонии у афроамериканцев. Например, нарушение эластичности артерий [12,13,14] более распространено, чем у белых [5,15,16,17]. Brown et al. в большом когортном исследовании нелеченных участников с нормальным давлением (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) обнаружил, что пациенты с подавленным фенотипом ренина с большей вероятностью были афроамериканцами и имели более высокое систолическое артериальное давление [18]. В недавнем наблюдательном исследовании нормотензивных афроамериканцев чувствительность к альдостерону (величина связи между концентрацией альдостерона в плазме и артериальным давлением) увеличивалась с возрастом и была связана с концентрацией альдостерона в плазме и соотношением альдостерона и ренина, что позволяет предположить, что активность рецепторов минералокортикоидов может увеличиваются с возрастом, особенно у афроамериканцев [19].Другие факторы, которые отличают артериальную гипертензию у афроамериканцев от других этнических групп, включают повышенную осведомленность о диагнозе, повышенную интенсивность лечения, плохой контроль АД и более устойчивую гипертензию [20]. С другой стороны, гипертоническая диагностическая инерция, определяемая как неспособность исследовать первопричину гипертонии, является постоянной проблемой у афроамериканцев с сердечно-сосудистыми заболеваниями [21,22]. Более того, было обнаружено, что гиперплазия коры надпочечников чаще встречается у афроамериканцев и других пациентов африканского происхождения [23], что позволяет предположить, что избыток альдостерона и / или кортизола является важным фактором патогенеза гипертонии в этой этнической группе.Регулирование артериального давления сложное. Исследования, которые изучают связь различных патофизиологических факторов с эпизодами гипертонии среди афроамериканцев и других лиц африканского происхождения, ограничены, как показано в таблице 1. Несмотря на то, что наследственность вносит 40-50% вклад в патогенез гипертонической болезни, и исследования ассоциаций на уровне всего генома, выявляющие ~ 6% генетического вклада [24,25], мало что известно о генетическом разнообразии гипертонии в популяциях афроамериканцев, особенно в отношении факторов, перечисленных в таблице 1.Некоторые исследователи сосредоточили свое внимание на генах, участвующих в изменении почечной обработки натрия в почках и объемной нагрузке, которые играют ключевую роль в развитии гипертензии с низким содержанием ренина в этой группе риска [26,27]. Исследования, в которых не удалось обнаружить никакой связи между афроамериканцами и гипертонией, были ограничены несколькими факторами, включая вариацию частоты аллелей, небольшую статистическую мощность и возможность слабых наследственных эффектов [28,29,30]. Исследования с большим размером выборки могут исключить> 95% генома как содержащие локусы риска> 1.3 из-за африканского или европейского происхождения, что дополнительно указывает на сложность понимания основ гипертонии у разных этнических групп. Текущие исследования изучают генетическую предрасположенность и факторы окружающей среды как детерминанты гипертонии у афроамериканцев [31]. Среди населения африканского происхождения может существовать разнообразие. Клинические и генетические данные афроамериканцев и других лиц африканского происхождения следует интерпретировать и сравнивать с осторожностью. Чор и др. изучили профили артериального давления у 15 103 государственных служащих в Бразилии и обнаружили высокую распространенность высокого артериального давления среди коричневых (38.2%) и чернокожие (49,3%) [11]. Важно отметить, что они обнаружили, что характеристики гипертонии у бразильских коричневых популяций были такими же, как у лиц африканского происхождения. Генетическое секвенирование приобрело огромную популярность в научной области. Доступность и быстрая пропускная способность обещают предоставить «Генетический риск для здоровья и статус носителя» всего за 99 долларов с помощью наборов для сбора слюны, которые можно доставить непосредственно потребителю [43]. Однако клиническая интерпретация индивидуального генома, его полезность в клинической практике и общая стоимость еще не реализованы в качестве стандарта лечения в универсальных клинических руководствах.Одна из основных целей понимания генетики гипертонии включает перенос геномных знаний в повседневную клиническую практику [10], для потенциальных генно-целевых медицинских методов лечения [5], среди других полезных функций. В этом обзоре мы кратко выделяем механизмы и генетические основы гипертонии у афроамериканцев и других популяций африканского происхождения. Мы сосредоточили наше обсуждение на биологически вероятных локусах генов-кандидатов гипертонии у афроамериканцев [44]3.Генетическое консультирование
На сегодняшний день идентификация генетических вариантов, предрасполагающих к гипертонии у афроамериканцев, не позволила провести генетическую диагностику и раннее выявление пациентов и членов их семей из группы риска. Таким образом, генетическое тестирование в настоящее время не является рутинным в клинической практике. Действительно, за исключением ARMC5 и CACNA1D (как указано выше), другие гены, обсуждаемые в этом обзоре, не имеют в настоящее время клинического значения для лечения гипертонии у афроамериканцев.Когда врач встречает пациента с патогенным и повреждающим вариантом ARMC5, рекомендуется проводить скрининг на синдром Кушинга и первичный альдостеронизм. По нашему опыту, патология надпочечников, связанная с ARMC5, клинически не проявляется в раннем детстве. Связанные с ARMC5 заболевания эндокринной гипертензии обычно развиваются во взрослом возрасте либо как субклинический синдром Кушинга с первичным альдостеронизмом или без него, либо как явный синдром Кушинга. У носителей могут не проявляться признаки этих состояний до более позднего возраста, обычно старше 40 лет.Следует учитывать генетическое тестирование и консультирование членов семьи, поскольку состояния, связанные с ARMC5, следуют аутосомно-доминантному типу наследования с пониженной пенетрантностью.
Автономный рост и повышенная цитотоксичность естественных клеток-киллеров, экспрессирующих мембраносвязанный интерлейкин-15 | Кровь
Среди факторов, определяющих успех терапии рака NK-клетками, возможно, наиболее фундаментальным является то, что NK-клетки сохраняются в достаточном количестве для достижения соотношения E: T, которое может вызывать циторедукцию опухоли. 34 Чтобы лизировать опухолевые клетки, инфузированные NK-клетки также должны поддерживать активированный статус. 12 В этом исследовании мы продемонстрировали, что экспрессия мембраносвязанной формы IL-15 в человеческих NK-клетках может поддерживать их автономную экспансию и увеличенную выживаемость в отсутствие IL-2. NK-клетки, экспрессирующие mbIL15, могут сохраняться in vitro до 2 месяцев без экзогенного IL-2. Эти клетки также могли разрастаться у мышей с иммунодефицитом и проникать во многие ткани, где их можно было найти в гораздо большем количестве, чем ложно-трансдуцированные клетки.Экспансия NK-клеток mbIL15 дополнительно увеличивалась за счет низкой концентрации IL-2 как in vitro, так и in vivo. Экспрессия mbIL15 не нарушала цитотоксическую способность NK-клеток. Фактически, в моделях ксенотрансплантатов NK-клетки mbIL15 проявляли противоопухолевую активность, которая была более мощной, чем у ложно-трансдуцированных клеток, что позволяет предположить, что этот подход может улучшить противоопухолевую способность инфузий NK-клеток, одновременно предотвращая побочные эффекты более высоких доз IL. -2 администрации.
Предыдущие исследования показали, что IL-15 образует комплексы с рецептором IL-15 α на поверхности моноцитов, макрофагов и дендритных клеток; Презентация транс- IL-15 способствует выживанию Т-клеток и выживанию NK-клеток. 24,26,27 Kobayashi et al. 27 обнаружили, что IL-15, представленный в виде trans , увеличивает цитотоксичность мышиных NK-клеток, тогда как растворимый IL-15 в физиологических концентрациях — нет. Наши выводы о том, что эктопическая экспрессия IL-15 в человеческих NK-клетках вызывает более сильный эффект, способствующий выживанию, когда IL-15 представлен в мембраносвязанной форме, чем в секретированной форме, согласуются с этими сообщениями. Примечательно, однако, что mbIL15, экспрессируемый в NK-клетках, предпочтительно стимулирует в цис-, а не в режиме trans , описанном, когда IL-15 представлен другими клетками.То есть mbIL15, по-видимому, предпочтительно взаимодействует с рецепторами IL-15 на тех же клетках, что приводит к аутокринной стимуляции, что напоминает наблюдения, сделанные Hsu et al. 35 , которые трансдуцировали Т-лимфоциты растворимой формой IL-15. Этот механизм объясняет паттерн экспрессии IL-15, который мы постоянно наблюдали, когда мы метили NK-клетки, трансдуцированные mbIL15, антителом против IL-15, показывая значительную долю клеток с экспрессией GFP, но якобы лишенных IL-15 (рис. 1B). Мы предполагаем, что в этих клетках IL-15 экспрессируется, но недоступен для антитела, потому что он связан со своим рецептором и / или интернализуется.Способность mbIL15 способствовать жизнеспособности NK-клеток может объяснять повышенную цитотоксичность, проявляемую этими клетками, особенно в 24-часовых анализах in vitro и in vivo. Однако превосходство клеток mbIL15-NK также было очевидным в краткосрочных (4-часовых) анализах, и эти клетки также высвобождали больше литических гранул при окрашивании CD107a. Следовательно, экспрессия mbIL15, вероятно, увеличивает цитотоксичность NK-клеток другими способами, возможно, путем повышения их статуса активации.
Клиническое введение NK-клеток обычно зависит от IL-2 для поддержки их выживания и размножения in vivo. 6,7,11,12 Однако множественные побочные эффекты, связанные с введением ИЛ-2, являются потенциально серьезными и часто делают введение этого цитокина плохо переносимым. 13,14 И наоборот, прекращение введения ИЛ-2 или снижение его дозы может привести к уменьшению размножения NK-клеток и неэффективному противоопухолевому эффекту, который может быть дополнительно подавлен стимуляцией регуляторных Т-клеток. 15,16 С этой целью замена ИЛ-2 на ИЛ-15 является потенциально привлекательной, но клиническая форма ИЛ-15 все еще проходит испытания.Хотя в целом он хорошо переносился при введении макакам-резус, у некоторых животных наблюдались побочные эффекты, включая диарею, рвоту, потерю веса, транзиторную нейтропению, повышение уровня трансаминаз и гипонатриемию. 21-23 На этой животной модели Lugli et al. 36 наблюдали рост Т- и NK-клеток, а также рост регуляторных Т-клеток. В отличие от NK-клеток, трансдуцированных wtIL15, трансдуцированные mbIL15 высвобождали чрезвычайно небольшое количество IL-15 в супернатанте, и большая часть поверхностного белка, по-видимому, занимала аутологичные рецепторы.Таким образом, любой потенциальный побочный эффект, который может быть вызван взаимодействием IL-15 с клетками, отличными от NK-клеток, должен быть минимизирован этим подходом. Следует отметить, что Mishra et al. 37 сообщили, что длительное воздействие IL-15 на большие гранулярные лимфоциты мышей приводит к их лейкемическому росту. Это создает потенциальную проблему безопасности для введения IL-15 пациентам, а также для использования NK-клеток, экспрессирующих IL-15, особенно если такие клетки вводили пациентам с низким риском рецидива.Однако в наших экспериментах NK-клетки, экспрессирующие mbIL15, обычно выживали в течение гораздо более коротких периодов, чем 1 год или более, о которых сообщалось для клонов Т-клеток, экспрессирующих растворимый IL-15. 35 Более того, мы не наблюдали стойкой экспансии NK у иммунодефицитных мышей с последующим наблюдением, превышающим 12 месяцев.
Существует значительное количество клинических данных, подтверждающих противоопухолевый потенциал NK-клеток как при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, так и при адоптивных клеточных инфузиях. 1-7,38 NK-клетки также играют решающую роль в опосредовании антителозависимой клеточной цитотоксичности у пациентов, получавших моноклональные антитела. 39,40 Таким образом, инфузия NK-клеток может быть полезной в нескольких условиях. Возможна экспансия человеческих NK-клеток в больших количествах ex vivo 28,41 ; для этой цели были разработаны надежные и крупномасштабные методы 9,10 , которые используются в клинических испытаниях. Также возможна генетическая модификация NK-клеток с помощью ретровирусной трансдукции 28 или электропорации 42 .Таким образом, перевод описанного здесь подхода в условия клинического уровня реалистичен, и он оправдан прогнозируемым превосходным размножением и цитотоксичностью mbIL15-NK-клеток, особенно при проникновении в микроокружение, которое может быть относительно обедненным цитокинами, например костный мозг или мозг, прилегающий к опухоли.
Онлайн-версия этой статьи содержит дополнение с данными.
Расходы на публикацию этой статьи были частично оплачены за счет оплаты страницы.Поэтому и исключительно для того, чтобы указать на этот факт, данная статья помечена как «реклама» в соответствии с разделом 18 USC 1734.
Bh4-only белков в апоптозе: краткий обзор | Журнал клеточной науки
В клетках млекопитающих существует два пути к апоптозу (Hotchkiss et al., 2009; Strasser et al., 2011) (см. Плакат): «внешний» путь, который запускается при взаимодействии с «рецепторами смерти» клеточной поверхности. семейство рецепторов фактора некроза опухолей с их лигандами и «внутренний» (или митохондриальный) путь, который запускается различными клеточными стрессами, такими как лишение цитокинов, повреждение ДНК или активация онкогенов.Эти пути в значительной степени независимы (Strasser et al., 1995), каждый из которых активирует разные инициаторные каспазы, но они сходятся на уровне эффекторных каспаз.
Внутренний путь контролируется взаимодействиями между белками, относящимися к BCL2, онкопротеину, активируемому транслокацией хромосом в фолликулярной лимфоме (Tsujimoto et al., 1985). BCL2 ингибирует апоптоз (Vaux et al., 1988), как и четыре близких гомолога — BCL-X L , BCL-W, MCL1 и A1 — которые имеют четыре домена гомологии BCL2 (BH) (см. Плакат).Другие родственники, сходные по последовательности и структуре — BAX, BAK (и, возможно, BOK) — вместо этого способствуют апоптозу, как и дальние родственники (BIM, PUMA, NOXA, BID, BMF, BAD, BIK и HRK), которые имеют только Bh4 домен является общим с BCL2 или друг с другом. Для индукции апоптоза требуется активация членов обоих этих семейств, способствующих смерти (Cheng et al., 2001; Zong et al., 2001). Воздействие стресса приводит к индукции белков, содержащих только Bh4, которые нейтрализуют белки, способствующие выживанию.Последующая активация BAX и BAK, которая включает их конформационное изменение и гомоолигомеризацию на внешней мембране митохондрий, приводит к ее проницаемости. Последующее высвобождение цитохрома с в цитоплазму способствует образованию апоптосомного комплекса, который активирует инициатор каспазу-9.
Домен Bh4 с ~ 26 остатками представляет собой амфипатическую α-спираль, которая с высоким сродством связывается с гидрофобной бороздкой на поверхности членов семейства BCL2, способствующих выживанию (Sattler et al., 1997). Отдельные белки, содержащие только Bh4, имеют различное сродство к различным белкам, способствующим выживанию (Opferman et al., 2003; Chen et al., 2005; Kuwana et al., 2005; Certo et al., 2006; Ku et al., 2011) . В то время как BIM, tBID (расщепленная активная форма BID; см. Ниже) и PUMA связываются с высоким сродством со всеми белками, способствующими выживанию, другие более избирательны; например, BAD с высокой аффинностью связывается только с BCL2, BCL-X , L и BCL-W, а NOXA — только с MCL1 и A1. Важно отметить, что «неразборчивые» связывающие вещества являются более сильными убийцами, чем более селективные связывающие агенты, но совместная экспрессия «селективных связывающих агентов», обладающих дополнительной специфичностью (например,грамм. BAD плюс NOXA) убивает клетки так же эффективно, как и «беспорядочный» BIM (Chen et al., 2005). Это предполагает, что эффективный апоптоз требует нейтрализации всех членов семейства BCL2, способствующих выживанию, экспрессируемых в данной клетке.
Однако все еще ведутся активные дискуссии о том, как белки, содержащие только Bh4, запускают активацию BAX и BAK (Chipuk et al., 2010; Strasser et al., 2011). Модель «прямой активации» (Letai et al., 2002; Kuwana et al., 2005; Chipuk et al., 2010) (см. Плакат) предполагает, что определенные белки, содержащие только Bh4, называемые « активаторами » — например, BIM, tBID и, возможно, PUMA (Cartron et al., 2004) — временно связываются с низким сродством к BAX и BAK ( ‘hit and run’), тем самым вызывая их конформационные изменения и последующую олигомеризацию на внешней мембране митохондрий. Согласно этой модели, другие белки, содержащие только Bh4, называемые «сенсибилизаторами» (например, BAD, BIK, HRK), связываются только с членами семейства BCL2, способствующими выживанию, но при этом они высвобождают любой комплексный «активатор» Bh4- только белки для активации BAX или BAK.В последнее время различие между белками «активатор» и «сенсибилизатор», содержащими только Bh4, стало более размытым, поскольку утверждается, что NOXA (Dai et al., 2011) и BMF (Du et al., 2011) могут действовать как прямые активаторы.
Модель «непрямой активации» (см. Плакат) утверждает, что основная роль всех белков, содержащих только Bh4, заключается в связывании с членами семейства BCL2, способствующими выживанию, тем самым предотвращая их связывание и нейтрализацию любых активированных молекул BAX или BAK (Chen et al. al., 2005; Уиллис и др., 2005; Уиллис и др., 2007; Урен и др., 2007). Эта модель предполагает, что активация белка BAX или BAK является результатом конформационного изменения, которое раскрывает его домен Bh4, который, если он не связан с белком, способствующим выживанию, BCL2-подобным белком, будет катализировать самогомоолигомеризацию (см. Dewson and Kluck , 2009). Эти две модели не исключают друг друга; действительно, они могут действовать параллельно во время запрограммированной онтогеном смерти гематопоэтических клеток (Merino et al., 2009). Также были предложены варианты этих моделей (Chipuk et al., 2010; Ловелл и др., 2008; Штрассер и др., 2011).
Оценка ответа на два режима антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, которые начинают антиретровирусную терапию в период между 20 и 36 неделями беременности, для предотвращения передачи инфекции от матери к ребенку — Просмотр полного текста
В начале этого исследования были многие АРВ-препараты и комбинированные схемы доступны для лечения ВИЧ-инфицированных. Однако количество АРВ-препаратов, которые изучались на ВИЧ-инфицированных беременных женщинах для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку, было ограниченным.Хотя ВИЧ-инфицированные беременные женщины, которые начали принимать АРВ-препараты на поздних сроках беременности, нуждались в эффективной терапии для снижения риска передачи ВИЧ своим детям, не было опубликованных данных, сравнивающих эффекты ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) и Ингибиторы интегразы (два класса АРВ-препаратов) у беременных. Целью этого исследования было сравнить безопасность, переносимость и вирусологический ответ на два разных режима лечения, каждый из которых включал ННИОТ или ингибитор интегразы, у беременных ВИЧ-инфицированных женщин, которые начали терапию АРВ-препаратами на поздних сроках беременности (т.е., имел гестационный возраст от 20 до 36 недель).
Это исследование было первоначально открыто в рамках IMPAACT P1081, версия протокола 2.0 (версия 1.0 никогда не открывалась для начисления) как трехкомпонентное исследование. Однако IMPAACT P1081 был закрыт из-за медленного накопления, после чего NICHD взял на себя исследование, упростил его до двух групп и повторно открыл как NICHD P1081 в соответствии с протоколом версии 3.0. Женщины, которые участвовали в IMPAACT P1081 (N = 20) и были рандомизированы в одну из двух продолжающихся групп (АРТ на основе эфавиренца или ралтегравира; N = 14), были включены в NICHD P1081, в то время как женщины IMPAACT P1081 были рандомизированы в выброшенную группу ( АРТ на основе лопинавира / ритонавира; N = 6) не соответствовали критериям включения в NICHD P1081.
В этом исследовании ВИЧ-инфицированные беременные женщины были случайным образом распределены в одну из двух групп. Женщины в группе А получали ламивудин 150 мг / зидовудин 300 мг два раза в день и эфавиренз 600 мг каждую ночь. Женщины в группе B получали ламивудин 150 мг / зидовудин 300 мг два раза в день и ралтегравир 400 мг два раза в день. Все женщины должны были получать назначенные им лекарства от начала исследования до родов. Дородовые учебные визиты были запланированы при поступлении и на 1, 2 и 4 недели; а затем каждые две недели до родов.Учебные визиты включали изучение истории болезни, физический осмотр, анкетирование, сбор крови и процедуру взятия мазка из влагалища.
Пока женщины были в родах, они должны были продолжать получать исследуемые лекарства. Некоторые женщины могли получать дополнительные или альтернативные лекарства в соответствии с местными стандартами / рекомендациями по уходу. Во время родов женщины прошли медицинский осмотр и взяли кровь. После родов некоторые женщины продолжали получать АРВ-препараты в соответствии с местными руководящими принципами и могли получать исследуемые АРВ-препараты в течение восьми недель после родов, пока они перешли на режим АРВ-терапии, указанный в их местных стандартах лечения.Женщины должны были посещать исследовательские визиты после родов на 2, 6, 16 и 24 неделях, которые включали изучение истории болезни, физикальное обследование и сбор крови. Были запланированы отдельные посещения, которые включали процедуру взятия мазка из влагалища. У некоторых женщин образцы из влагалища были сохранены для будущих исследований.
Младенцы, родившиеся в рамках исследования, должны были получать АРВ-препараты в соответствии с предписаниями младенческих врачей в соответствии с местными стандартами ухода / руководящими принципами. Учебные визиты для младенцев были запланированы при рождении, а также на 2-й, 6-й, 16-й и 24-й неделях.Каждый исследовательский визит включал изучение истории болезни, физический осмотр и сбор крови.