Статья 26 фз 218: Статья 26. Основания и сроки приостановления осуществления государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав по решению государственного регистратора прав

Содержание

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 26 ЗК РФ

1. Права на земельные участки, предусмотренные главами III и IV настоящего Кодекса, удостоверяются документами в порядке, установленном Федеральным законом «О государственной регистрации недвижимости».

2. Договоры аренды земельного участка, субаренды земельного участка, безвозмездного пользования земельным участком, заключенные на срок менее чем один год, не подлежат государственной регистрации, за исключением случаев, установленных федеральными законами.

Комментарий к Статье 26 Земельного кодекса РФ

Пункт 1 комментируемой статьи устанавливает, что документы, удостоверяющие права на земельные участки, предусмотренные главами III и IV ЗК РФ, определяются в соответствии с Федеральным законом «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним» (с 1 января 2017 г. — в соответствии с Федеральным законом «О государственной регистрации недвижимости») (по вопросу прав на земельные участки см. комментарий к ст. 25 ЗК РФ). Государственная регистрация является единственным доказательством существования зарегистрированного права. Зарегистрированное право на недвижимое имущество может быть оспорено только в судебном порядке (п. 1 ст. 2 Закона N 122-ФЗ, ч. 5 ст. 1 Закона N 218-ФЗ).

Ранее ст. 14 Закона N 122-ФЗ предусматривалось, что проведенная государственная регистрация возникновения и перехода прав на недвижимое имущество удостоверяется по выбору правообладателя свидетельством о государственной регистрации прав или выпиской из Единого государственного реестра прав. При этом свидетельство о государственной регистрации прав оформляется только в форме документа на бумажном носителе. В связи с изменениями, внесенными Федеральным законом от 3 июля 2016 г. N 360-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» (СЗ РФ. 2016. N 27 (часть II). Ст. 4293) свидетельство о государственной регистрации прав исключено, а проведенная государственная регистрация возникновения и перехода прав на недвижимое имущество удостоверяется выпиской из Единого государственного реестра прав (Единого государственного реестра недвижимости) (п. 1 ст. 14 Закона N 122-ФЗ, ч. 1 ст. 28 Закона N 218-ФЗ).

Из общего правила, установленного п. 1 комментируемой статьи, есть ряд исключений. Так, согласно п. 9 ст. 3 Федерального закона «О введении в действие Земельного кодекса Российской Федерации» государственные акты, свидетельства и другие документы, удостоверяющие права на землю и выданные гражданам или юридическим лицам до введения в действие Федерального закона «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним», имеют равную юридическую силу с записями в Едином государственном реестре прав на недвижимое имущество и сделок с ним.

Признаются действительными и имеют равную юридическую силу с записями в Едином государственном реестре прав на недвижимое имущество и сделок с ним выданные после введения в действие Федерального закона «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним» до начала выдачи свидетельств о государственной регистрации прав по форме, утвержденной Постановлением Правительства Российской Федерации от 18 февраля 1998 г. N 219 «Об утверждении Правил ведения Единого государственного реестра прав на недвижимое имущество и сделок с ним», свидетельства о праве собственности на землю по форме, утвержденной Указом Президента РФ от 27 октября 1993 г. N 1767 «О регулировании земельных отношений и развитии аграрной реформы в России», а также государственные акты о праве пожизненного наследуемого владения земельными участками, праве постоянного (бессрочного) пользования земельными участками по формам, утвержденным Постановлением Совета Министров РСФСР от 17 сентября 1991 г. N 493 «Об утверждении форм государственного акта на право собственности на землю, пожизненного наследуемого владения, бессрочного (постоянного) пользования землей», свидетельства о праве собственности на землю по форме, утвержденной Постановлением Правительства РФ от 19 марта 1992 г. N 177 «Об утверждении форм свидетельства о праве собственности на землю, договора аренды земель сельскохозяйственного назначения и договора временного пользования землей сельскохозяйственного назначения».

Аналогичное положение следует из ст. 6 Федерального закона «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним», согласно п. 1 которой права на недвижимое имущество, возникшие до момента вступления в силу указанного Федерального закона, признаются юридически действительными при отсутствии их государственной регистрации. Государственная регистрация таких прав проводится по желанию их обладателей. Согласно п. 2 указанной статьи государственная регистрация возникшего до введения в действие указанного Федерального закона права на объект недвижимого имущества требуется при государственной регистрации возникших после введения в действие настоящего Федерального закона перехода данного права, его ограничения (обременения) или совершенной сделки с объектом недвижимого имущества. Указанные положения воспроизведены и в ч. ч. 1, 3 ст. 69 Федерального закона «О государственной регистрации недвижимости».

Второе исключение из общего правила — случаи, когда права на земельный участок возникают не с момента их государственной регистрации, а в силу закона (например, право на земельный участок, на котором расположен многоквартирный дом). Согласно ст. 23 Федерального закона «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним» государственная регистрация возникновения, перехода, ограничения (обременения) или прекращения права на жилое или нежилое помещение в многоквартирных домах одновременно является государственной регистрацией неразрывно связанного с ним права общей долевой собственности на общее имущество. Согласно ч. 2 ст. 69 Федерального закона N 218-ФЗ «О государственной регистрации недвижимости» права на объекты недвижимости, возникающие в силу закона (вследствие обстоятельств, указанных в законе, не со дня государственной регистрации прав), признаются юридически действительными при отсутствии их государственной регистрации в Едином государственном реестре недвижимости. Государственная регистрация таких прав в Едином государственном реестре недвижимости осуществляется по заявлениям правообладателей, решению государственного регистратора прав при поступлении от органов государственной власти и нотариусов сведений, подтверждающих факт возникновения таких прав, кроме случаев, установленных федеральными законами.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Третье исключение предусмотрено в п. 2 комментируемой статьи, согласно которому договоры аренды, субаренды, безвозмездного пользования земельным участком, заключенные на срок менее чем один год, не подлежат государственной регистрации, за исключением случаев, установленных федеральными законами. Следует отметить, что для разрешения вопроса, подлежит договор государственной регистрации или нет, значимым является момент подписания договора, а не дата подачи документов на государственную регистрацию, следовательно, договор аренды земельного участка с учетом даты его подписания, со сроком его действия более года, представленный на государственную регистрацию до истечения срока его действия, подлежит государственной регистрации вне зависимости от того, составляет ли срок его действия на момент государственной регистрации менее одного года <1>.

———————————
<1> См., напр.: Постановление ФАС Уральского округа от 1 ноября 2012 г. N Ф09-9107/12 по делу N А76-1354/12.

Кроме того, необходимо иметь в виду, что договор аренды земельного участка, заключенный или возобновленный на неопределенный срок, не нуждается в государственной регистрации, поскольку исходя из комментируемой нормы следует, что государственной регистрации подлежит договор аренды земельного участка, заключенный только на срок не менее одного года <1>.
———————————

<1> Аналогичная позиция ВАС РФ следует из п. 6 Постановления Пленума Высшего Арбитражного Суда РФ от 17 ноября 2011 г. N 73 (ред. от 25 декабря 2013 г.) «Об отдельных вопросах практики применения правил Гражданского кодекса Российской Федерации о договоре аренды» // Вестник ВАС РФ. 2012. N 1; 2013. N 4; 2014. N 3.

Также на практике возникает вопрос о необходимости государственной регистрации договора аренды, заключенного на срок менее одного года, но в результате продления которого данный срок увеличился. В связи с этим необходимо отметить, что фактически по окончании первоначального срока действия договора между сторонами начинает действовать новый договор аренды, условия которого могут быть идентичны условиям окончившегося договора. В таком случае при продлении договор аренды не подлежит государственной регистрации, так как срок продления (срок аренды по новому договору) будет менее одного года (информационное письмо ВАС РФ «Обзор практики разрешения споров, связанных с применением Федерального закона «О государственной регистрации прав на недвижимое имущество и сделок с ним» // Вестник ВАС РФ. N 4. 2001).

В отношении договора безвозмездного пользования необходимо отметить, что ГК РФ не устанавливает необходимости государственной регистрации такого договора.

Важно отметить, что согласно ранее действовавшей редакции ст. 165 ГК РФ предусматривалось, что несоблюдение в случаях, установленных законом, требования о государственной регистрации сделки влечет ее недействительность. Такая сделка считается ничтожной. Федеральным законом от 7 мая 2013 г. N 100-ФЗ «О внесении изменений в подразделы 4 и 5 раздела I части первой и статью 1153 части третьей Гражданского кодекса Российской Федерации» (СЗ РФ. 2013. N 19. Ст. 2327) указанное положение из ГК РФ было исключено. Так, в настоящее время ст. 165 ГК РФ предусмотрено, что если сделка, требующая государственной регистрации, совершена в надлежащей форме, но одна из сторон уклоняется от ее регистрации, суд по требованию другой стороны вправе вынести решение о регистрации сделки. В этом случае сделка регистрируется в соответствии с решением суда. Срок исковой давности по указанным требованиям составляет 1 год.

С принятием указанного Федерального закона от 7 мая 2013 г. N 100-ФЗ претерпела изменения и ст. 168 ГК РФ, согласно которой ранее предусматривалось, что сделка, не соответствующая требованиям закона или иных правовых актов, ничтожна, если закон не устанавливает, что такая сделка оспорима, или не предусматривает иных последствий нарушений. Согласно действующей редакции данной статьи сделка, нарушающая требования закона или иного правового акта, является оспоримой, если из закона не следует, что должны применяться другие последствия нарушения, не связанные с недействительностью сделки. Ничтожной сделка, нарушающая требования закона или иного правового акта, признается, только если при этом она посягает на публичные интересы либо права и охраняемые законом интересы третьих лиц, а также в случаях, предусмотренных иными законами.

Следует также отметить, что согласно позиции Высшего Арбитражного Суда РФ (Постановление Пленума ВАС РФ от 17 ноября 2011 г. N 73 «Об отдельных вопросах практики применения правил Гражданского кодекса Российской Федерации о договоре аренды» (в ред. Постановления Пленума ВАС от 25 января 2013 г. N 13) // Вестник ВАС РФ. 2012. N 1; 2013. N 4; 2014. N 3) в случае если стороны достигли соглашения в требуемой форме по всем существенным условиям договора аренды, который подлежит государственной регистрации, но не был зарегистрирован, то при рассмотрении споров между ними судам надлежит исходить из следующего.

Если судами будет установлено, что собственник передал имущество в пользование, а другое лицо приняло его без каких-либо замечаний, соглашение о размере платы за пользование имуществом и по иным условиям пользования было достигнуто сторонами и исполнялось ими, то в таком случае следует иметь в виду, что оно связало их обязательством, которое не может быть произвольно изменено одной из сторон (ст. 310 ГК РФ), и оснований для применения судом положений ст. ст. 1102, 1105 этого Кодекса не имеется. В силу ст. 309 ГК РФ пользование имуществом должно осуществляться и оплачиваться в соответствии с принятыми на себя стороной такого соглашения обязательствами.

В то же время в силу ст. 308 ГК РФ права, предоставленные лицу, пользующемуся имуществом по договору аренды, не прошедшему государственную регистрацию, не могут быть противопоставлены им третьим лицам. В частности, к отношениям пользователя и третьего лица, приобретшего на основании договора переданную в пользование недвижимую вещь, не применяется п. 1 ст. 617 ГК РФ.

За самовольное занятие земельного участка или использование земельного участка без оформленных в установленном порядке правоустанавливающих документов на землю ст. 7.1 Кодекса РФ об административных правонарушениях предусмотрена административная ответственность.

Статья 26 Ограничения в области производства и оборота этилового спирта алкогольной и спиртосодержащей продукции Федеральный закон О ГОСУДАРСТВЕННОМ РЕГУЛИРОВАНИИ ПРОИЗВОДСТВА И ОБОРОТА ЭТИЛОВОГО СПИРТА АЛКОГОЛЬНОЙ И СПИРТОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ N 171-ФЗ

не действует Редакция от 28.07.2012 Подробная информация
Наименование документФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 22.11.95 N 171-ФЗ (ред. от 28.07.2012 с изменениями, вступившими в силу 30.07.2012) «О ГОСУДАРСТВЕННОМ РЕГУЛИРОВАНИИ ПРОИЗВОДСТВА И ОБОРОТА ЭТИЛОВОГО СПИРТА, АЛКОГОЛЬНОЙ И СПИРТОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ И ОБ ОГРАНИЧЕНИИ ПОТРЕБЛЕНИЯ (РАСПИТИЯ) АЛКОГОЛЬНОЙ ПРОДУКЦИИ»
Вид документазакон
Принявший органпрезидент рф, гд рф, сф рф
Номер документа171-ФЗ
Дата принятия29.11.1995
Дата редакции28.07.2012
Дата регистрации в Минюсте01.01.1970
Статусне действует
Публикация
  • В данном виде документ опубликован не был
  • (в ред. от 22.11.95 — «Собрание законодательства РФ», 27.11.95, N 48, ст. 4553;
  • «Российская газета», N 231, 29.11.95)
НавигаторПримечания

Статья 26 Ограничения в области производства и оборота этилового спирта алкогольной и спиртосодержащей продукции

1. В области производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции запрещаются:

использование этилового спирта, произведенного из непищевого сырья, и спиртосодержащей непищевой продукции для производства этилового спирта по фармакопейным статьям, алкогольной и спиртосодержащей пищевой продукции;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

Абзац — Утратил силу.

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

производство этилового спирта (за исключением производства этилового спирта по фармакопейным статьям), алкогольной и спиртосодержащей продукции (за исключением вина, фруктового вина, ликерного вина, игристого вина (шампанского), винных напитков без добавления этилового спирта, виноматериалов, пива и пивных напитков и в соответствии с перечнем, установленным Правительством Российской Федерации, спиртосодержащей непищевой продукции) без их учета автоматическими средствами измерения и учета концентрации и объема безводного спирта в готовой продукции, объема готовой продукции, производство вина, фруктового вина, ликерного вина, игристого вина (шампанского), винных напитков без добавления этилового спирта, виноматериалов, пива и пивных напитков без их учета автоматическими средствами измерения и учета объема готовой продукции, а также без технических средств фиксации и передачи информации об объеме производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции в единую государственную автоматизированную информационную систему, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 2.1 статьи 8 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

Zakonbase: До 01.01.2013 положения абзаца четвертого пункта 1 статьи 26 не применяются в отношении производства пива и напитков, изготавливаемых на основе пива (пункт 3 ст. 5 Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ).

Абзац — Утратил силу.

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

розничная продажа этилового спирта, за исключением розничной продажи этилового спирта по фармакопейным статьям, осуществляемой аптечными организациями;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

производство и оборот этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции без соответствующих лицензий, а также передача лицензии другой организации и оказание услуг, составляющих лицензируемый вид деятельности, другому лицу, за исключением случаев, предусмотренных законодательством Российской Федерации;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

оборот этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции без сопроводительных документов, установленных в соответствии с требованиями настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

оборот алкогольной продукции без сертификатов соответствия или деклараций о соответствии, либо без маркировки в соответствии со статьей 12 настоящего Федерального закона, либо с маркировкой поддельными марками;

(в ред. Федеральных законов от 29.12.2001 N 186-ФЗ, от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009), от 30.12.2008 N 313-ФЗ)

поставки алкогольной продукции в упаковке, не соответствующей требованиям технических регламентов;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

аренда основного технологического оборудования для производства этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции;

(в ред. Федеральных законов от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009), от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

заключение договоров купли-продажи с условием исполнения обязательств по сделке в пользу третьего лица, договоров мены, договоров об уступке требования и о переводе долга, если указанные сделки совершаются в отношении этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции. Заключенные в таких случаях договоры считаются ничтожными;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

искажение и (или) непредставление в установленные сроки декларации об объеме производства, оборота и (или) использования этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, использовании производственных мощностей;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

поставки и розничная продажа продукции, содержащей этиловый спирт и произведенной в домашних условиях, в том числе физическими лицами;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

осуществление любых технологических процессов и операций по переработке денатурированного этилового спирта или денатурированной спиртосодержащей продукции в целях удаления денатурирующих веществ;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

использование пищевого сырья при производстве этилового спирта из непищевого сырья;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

Абзац 17 — Утратил силу.

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

производство и оборот спиртосодержащей продукции с содержанием этилового спирта сверх максимального содержания этилового спирта в спиртосодержащей продукции, устанавливаемого в соответствии с абзацем семнадцатым статьи 5 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

производство и оборот денатурата или денатурированной спиртосодержащей продукции с содержанием денатурирующих веществ, не соответствующих установленным настоящим Федеральным законом перечню и концентрации денатурирующих веществ, либо с нарушением порядка использования денатурата или денатурированной спиртосодержащей продукции;

(в ред. Федеральных законов от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009), от 29.12.2006 N 248-ФЗ)

производство этилового спирта при отсутствии технологического оборудования, позволяющего полностью перерабатывать и (или) утилизировать барду (основной отход спиртового производства) на очистных сооружениях;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 27.12.2009))

производство и оборот этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, информация о которых не зафиксирована в единой государственной автоматизированной информационной системе, за исключением случаев, предусмотренных пунктом 2.1 статьи 8 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

производство и оборот алкогольной продукции, которая содержит этиловый спирт, произведенный из непищевого сырья, или денатурирующие вещества;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

розничная продажа алкогольной продукции без сопроводительных документов, предусмотренных статьей 10.2 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 01.12.2007))

розничная продажа алкогольной продукции с нарушением требований статьи 16 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 01.12.2007))

Абзац двадцать пятый — Утратил силу.

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

нарушение установленных законом правил розничной продажи алкогольной продукции;

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 01.12.2007))

производство и оборот этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции с нарушением технических условий в области производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, утвержденных уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

производство этилового спирта и алкогольной продукции с использованием этилового спирта в случае неуведомления лицензирующего органа о возобновлении использования основного технологического оборудования для производства указанной продукции;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

поставка (за исключением экспорта), закупка (за исключением импорта) этилового спирта по цене ниже цены, установленной в соответствии с пунктом 6 статьи 9 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

поставка (за исключением экспорта), закупка (за исключением импорта) и розничная продажа алкогольной продукции по цене ниже цены, установленной в соответствии с пунктом 5 статьи 11 настоящего Федерального закона;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

производство и оборот алкогольной продукции с содержанием этилового спирта, добавленного в процессе ее производства, менее 7 процентов объема готовой продукции в потребительской таре объемом более 330 миллилитров;

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

отгрузка, передача этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, в частности, структурному подразделению организации, осуществляющему их розничную продажу (за исключением этилового спирта), до уплаты в соответствующий бюджет бюджетной системы Российской Федерации авансового платежа акциза по алкогольной и спиртосодержащей продукции или представления банковской гарантии его уплаты в случаях, если уплата такого авансового платежа или представление такой банковской гарантии обязательны в соответствии с законодательством Российской Федерации о налогах и сборах.

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

1.1. Органы государственной власти субъектов Российской Федерации и органы местного самоуправления не вправе ограничивать оборот на территории соответствующего субъекта Российской Федерации или муниципального образования алкогольной продукции, произведенной в других субъектах Российской Федерации или муниципальных образованиях, посредством принятия законов и иных нормативных правовых актов субъектов Российской Федерации в сфере регулирования производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции.

(в ред. Федерального закона от 18.07.2011 N 218-ФЗ)

2. Наряду с ограничениями, предусмотренными настоящим Федеральным законом в области производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, иные ограничения, в том числе ограничения, касающиеся поставок этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, осуществляемых на территории Российской Федерации, могут устанавливаться только федеральным законом.

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 01.12.2007))

3. Юридические лица, должностные лица и граждане, нарушающие требования настоящего Федерального закона, несут ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации.

(в ред. Федерального закона от 21.07.2005 N 102-ФЗ (ред. от 01.12.2007))

Президент
Российской Федерации
Б.ЕЛЬЦИН

Москва, Кремль

22 ноября 1995 года

N 171-ФЗ

Пункт 13 статья 26 ФЗ 218, Москва | вопрос №18163227 от 04.08.2021

Поясните пожалуйста:

ЧЕМУ ВЕРИТЬ, что действует на текущий момент:

Статья 181. Сроки исковой давности по недействительным сделкам

.

Статья 181. Сроки исковой давности по недействительным сделкам

1. Иск о применении последствий недействительности ничтожной сделки может быть предъявлен в течение десяти лет со дня, когда началось ее исполнение.

2. Иск о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности может быть предъявлен в течение года со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.

Статья 181. Сроки исковой давности по недействительным сделкам

1. Срок исковой давности по требованиям о применении последствий недействительности ничтожной сделки и о признании такой сделки недействительной (пункт 3 статьи 166) составляет три года. Течение срока исковой давности по указанным требованиям начинается со дня, когда началось исполнение ничтожной сделки, а в случае предъявления иска лицом, не являющимся стороной сделки, со дня, когда это лицо узнало или должно было узнать о начале ее исполнения. При этом срок исковой давности для лица, не являющегося стороной сделки, во всяком случае не может превышать десять лет со дня начала исполнения сделки.

2. Срок исковой давности по требованию о признании оспоримой сделки недействительной и о применении последствий ее недействительности составляет один год. Течение срока исковой давности по указанному требованию начинается со дня прекращения насилия или угрозы, под влиянием которых была совершена сделка (пункт 1 статьи 179), либо со дня, когда истец узнал или должен был узнать об иных обстоятельствах, являющихся основанием для признания сделки недействительной.

Проще, точнее, шире Обзор актуальных изменений в законодательстве о недвижимости

Внесены изменения в Федеральный закон от 13.07.2015 № 218-ФЗ «О государственной регистрации недвижимости» (далее — Закон о регистрации).

Основание — Федеральный закон от 13.07.2020 № 202-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об участии в долевом строительстве многоквартирных домов и иных объектов недвижимости и о внесении изменений в некоторые законодательные акты Российской Федерации» и отдельные законодательные акты Российской Федерации» (далее – Закон № 202-ФЗ).

Перечислим основные новеллы.

Расширился круг лиц, которые могут обращаться с заявлением об осуществлении учетно-регистрационных действий в связи с прекращением существования объектов недвижимости (зданий, сооружений, помещений или машино-мест в них, объектов незавершенного строительства, единого недвижимого комплекса).

Теперь с заявлением могут обращаться собственники земельных участков, на которых были расположены прекратившие существование указанные выше объекты недвижимости.

Не редки случаи, когда собственник таких объектов недвижимости ликвидирован (в отношении юридического лица) или правоспособность собственника таких объектов недвижимости и правообладателя земельного участка, на котором они были расположены, прекращена в связи со смертью, и право на данный земельный участок не перешло по наследству к другим лицам в соответствии с завещанием или законом (в отношении физического лица). Для таких ситуаций в перечень включены органы государственной власти или органы местного самоуправления.

Внесены дополнения в часть 1 статьи 26 Закона о регистрации, предусматривающие, что государственный кадастровый учет и (или) государственная регистрация прав приостанавливается, если:

— в результате строительства или реконструкции площадь здания, сооружения, указанная в разрешении на ввод объекта капитального строительства в эксплуатацию, техническом плане, отличается более чем на пять процентов от площади, указанной в проектной документации и (или) разрешении на строительство;

— указанное в разрешении на ввод объекта капитального строительства в эксплуатацию и (или) проектной документации количество этажей, помещений (при наличии) и (или) машино-мест (при наличии) в здании, сооружении не соответствует аналогичным сведениям, указанным в техническом плане данных здания, сооружения;

— количество указанных в техническом плане помещений, образованных (измененных) в результате перепланировки помещений в многоквартирном доме, не соответствует количеству помещений, указанному в акте приемочной комиссии, подтверждающем завершение такой перепланировки.

Кроме того, внесены дополнения в статью 40 Закона о регистрации. Уточнены пределы правовой экспертизы при осуществлении государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав на созданные здание, сооружение (помещения или машино-места в них).

Частью 13 указанной статьи предусмотрено, что при осуществлении государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав на созданные здание, сооружение, помещения или машино-места в них в рамках проведения правовой экспертизы на предмет наличия оснований для приостановления государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав, предусмотренных пунктом 7 части 1 статьи 26 Закона о регистрации, представленные документы в части их содержания проверяются государственным регистратором прав исключительно на соответствие сведений, указанных в техническом плане.

Согласно части 14 статьи 40 Закона о регистрации, сведения, указанные в техническом плане, проверяются на соответствие документам, предусмотренным пунктами 1 и 2 части 13 настоящей статьи, исключительно в отношении площади объекта недвижимости, количества этажей, жилых и (или) нежилых помещений (при наличии) и машино-мест (при наличии).

В соответствии с частью 15 указанной статьи при проведении правовой экспертизы в случаях, указанных в части 13 настоящей статьи, проверка законности выдачи уполномоченным органом или организацией разрешения на ввод объекта в эксплуатацию, актов приемочной комиссии, а также законности направления уведомления о соответствии построенных или реконструированных объекта индивидуального жилищного строительства или садового дома требованиям законодательства о градостроительной деятельности государственным регистратором прав не осуществляется.

Что изменилось при государственной регистрации права для участников строительства по договору долевого участия (ДДУ)?

Для участников ДДУ процедура значительно упростилась. Теперь застройщики без доверенности могут подавать в Росреестр заявления о государственной регистрации права собственности участника долевого строительства на объект долевого строительства. Практически все застройщики имеют электронную подпись, которая позволяет подавать документы для осуществления регистрационных действий. Таким образом, дольщик без посещения МФЦ сможет зарегистрировать право собственности на вновь построенную квартиру, не выходя из офиса застройщика. Он должен будет подписать передаточный акт, оплатить государственную пошлину, предусмотренную налоговым кодексом, с учетом коэффициента 0,7, то есть даже меньше, чем при подаче документов через МФЦ.

При этом застройщик после государственной регистрации права собственности участника долевого строительства обязан передать собственнику выписку из Единого государственного реестра недвижимости, удостоверяющую проведенную государственную регистрацию права собственности участника долевого строительства на объект долевого строительства.

Далее, статьи 66 и 67 Закона о регистрации дополнены положениями о том, что орган регистрации прав и государственный регистратор прав не несут ответственность за убытки и ущерб, причиненные жизни и здоровью граждан, которые возникли вследствие нарушений при строительстве, реконструкции, вводе в эксплуатацию объектов, государственный кадастровый учет которых и (или) государственная регистрация прав на которые были осуществлены на основании разрешения на ввод объекта капитального строительства в эксплуатацию или на основании уведомления об окончании строительства объекта индивидуального жилищного строительства, садового дома либо акта приемочной комиссии, подтверждающего завершение перепланировки помещений в многоквартирном доме.

С 11.08.2020, согласно статье 4 Федерального закона от 31.07.2020 № 269-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации», вступили в силу изменения в статью 38 Закона о регистрации, которая дополнена частями 7 – 9.

Так, частью 7 статьи 38 Закона о регистрации при поступлении от бюджетного учреждения, наделенного полномочиями, связанными с определением кадастровой стоимости (далее — бюджетное учреждение по определению кадастровой стоимости), в соответствии с Федеральным законом от 03.07.2016 № 237-ФЗ «О государственной кадастровой оценке» (далее – Закон о кадастровой оценке), решения об установлении

кадастровой стоимости объекта недвижимости в размере его рыночной стоимости, указанная стоимость вносится в ЕГРН в срок не более пяти рабочих дней со дня поступления указанного решения в орган регистрации прав.

При поступлении от бюджетного учреждения по определению кадастровой стоимости акта об определении кадастровой стоимости, рассчитанной в порядке, установленном статьей 16 Закона о кадастровой оценке, в соответствии с частью 8 статьи 38 Закона о регистрации, сведения о такой кадастровой стоимости вносятся в ЕГРН в срок не более пяти рабочих дней со дня поступления данного акта в орган регистрации прав.

Согласно введенной частью 9 статьи 38 Закона о регистрации, в случае изменения кадастровой стоимости объектов недвижимости путем ее умножения на индекс рынка недвижимости в порядке, предусмотренном частью 5 статьи 19 Закона о кадастровой оценке, сведения о такой кадастровой стоимости вносятся в ЕГРН в срок не более пяти рабочих дней со дня такого изменения кадастровой стоимости.

Управление Росреестра по Ивановской области

Приостановление государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав

С 1 января 2017 года вступил в силу Федеральный закон от 13 июля 2015 г. № 218-ФЗ «О государственной регистрации недвижимости» (Закон № 218-ФЗ), который в отличие от ранее действовавшего закона, предусматривает новые основания и сроки для приостановления государственного кадастрового учета и государственной регистрации права.

В большинстве случаев, при наличии на то причин, принятие окончательного решения по представленным документам откладывается на три месяца. Но при этом Законом № 218-ФЗ четко предусмотрено,
что приостановление осуществляется на срок до устранения причин, послуживших основанием для принятия решения о приостановлении, но не более трех месяцев. Это значит, что если причины приостановления устранены до истечения указанного в уведомлении срока, регистрация будет возобновлена в кратчайшие сроки.

Однако встречаются ситуации, когда в течение указанного срока причины приостановления не устранены. В этих случаях государственный регистратор обязан принять решение об отказе в государственном кадастровом учете
и (или) государственной регистрации права.

Но у заявителя всегда есть возможность самому продлить срок приостановления для устранения замечаний. Согласно Закону № 218-ФЗ этот срок может достигать шести месяцев. Кроме того, заявитель вправе подать заявление
о прекращении регистрации и возврате документов, а после устранения замечаний вправе в любое время представить документы повторно.

Внимательно прочтите текст уведомления о приостановлении и обратите внимание на то, какие действия предприняты государственным регистратором
для устранения замечаний, и что предлагается совершить заявителю.

В соответствии с п.9 ч.1 ст. 26 Закона № 218-ФЗ осуществление государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав приостанавливается по решению государственного регистратора прав в том числе в случае, если не представлены (не поступили) документы (сведения, содержащиеся в них), запрошенные органом регистрации прав
по межведомственным запросам.

После поступления ответа на указанный запрос при условии устранения всех причин приостановления регистрация будет возобновлена до истечения срока приостановления.

На официальном сайте Росреестра www.rosreestr.ru в рубрике «Электронные услуги и сервисы» — «Сервисы» — «Проверка исполнения запроса (заявления)» заявители самостоятельно могут узнать, на какой стадии рассмотрения находятся поданные документы. Для этого нужно ввести номер своей заявки (указан
в расписке в получении документов) и нажать на кнопку «проверить». Кроме того, получить информацию о готовности документов можно в круглосуточном режиме по телефону ведомственного центра телефонного обслуживания Росреестра 8-800-100-34-34 (звонок бесплатный).

Пресс-служба
Управления Росреестра по Смоленской области

Комментарий к Федеральному закону от 13 июля 2015 г. N 218-ФЗ О государственной регистрации недвижимости

Статьи и комментарии:

— Юридический справочник: долевая собственность
— Комментарий к ФЗ от 30 декабря 2004 г. N 214-ФЗ Об участии в долевом строительстве многоквартирных домов
— О переводе земель или земельных участков из одной категории в другую
— Актуальные проблемы теории земельного права России: монография
— Жилищно-коммунальное хозяйство: 10 важных тем
— Строительство
— Самовольная постройка: исследование законодательства и практики Верховного Суда РФ: практическое пособие для судей
— Все об аренде: недвижимость, транспорт и другое имуществои
— Комментарий к Федеральному закону от 13 июля 2015 г. N 218-ФЗ О государственной регистрации недвижимости
— Защита прав потребителей жилищно-коммунальных услуг: как отстоять свое право на комфортное проживание в многоквартирном доме
— Покупка квартиры в России: техника подбора, юридической проверки и проведения сделки: Монография»
— Недвижимое имущество: понятие и отдельные виды: Учебное пособие
— Индустрия гостеприимства в России
— Жилищный кодекс Российской Федерации. Постатейный комментарий. Путеводитель по судебной практике
— Комментарий к Федеральному закону от 3 июля 2016 г. N 237-ФЗ «О государственной кадастровой оценке»
— Собственник и социальный наниматель жилого помещения: сравнительный анализ гражданского и жилищно-правового статуса
— Как купить жилье: советы юриста
— Управляйте домом правильно: что нужно знать собственнику жилья
— Жилищные споры. Путеводитель по законодательству и судебной практике: Научно-практическое пособие
— Земельный участок и постройки: особенности владения, пользования и распоряжения
— Комментарий к новому закону «О государственном кадастре недвижимости».
— Недвижимое имущество: государственная регистрация и проблемы правового регулирования.
— Справочник собственника и арендатора.
— Постатейный научно-практический комментарий к Федеральному закону «Об ипотеке (залоге недвижимости)»
— Аренда недвижимости: «ассорти» вопросов
— Правовой режим недвижимого имущества
— Имущественный налоговый вычет.
— Постатейный научно-практический комментарий к Федеральному закону «Об ипотеке (залоге недвижимости)»
— Аренда недвижимости: «ассорти» вопросов
— Правовой режим недвижимого имущества
— Вы покупаете квартиру. Все вопросы: от проекта до оформления прав собственности (2009г.)
— Капитальный ремонт, реконструкция, переустройство и перепланировка объектов недвижимости: юридические аспекты

Вопрос – ответ

Кадастровый учёт недвижимости

В адрес филиала ФГБУ «ФКП Росреестра» по Калужской области (Кадастровая палата) от жителей региона поступают вопросы в сфере кадастрового учета объектов недвижимого имущества. Сегодня специалисты организации отвечают на часть из них.

— По каким основаниям может быть приостановлен кадастровый учет земельного участка и каким образом об этом можно узнать?

— В большинстве случаев решения о приостановлении кадастрового учета подготавливаются по следующим основаниям Федерального закона от 13.07.2015 № 218 «О государственной регистрации недвижимости» (Закон № 218):

  • 1. С заявлением о государственном кадастровом учете и (или) государственной регистрации прав обратилось ненадлежащее лицо (п. 2 ч. 1 ст. 26 Закона № 218). 
  • 2. Не представлены документы, необходимые для осуществления государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав (п. 5ч. 1ст. 26 Закона № 218). 
  • 3. Форма и (или) содержание документа, представленного для осуществления государственного кадастрового учета и (или) государственной регистрации прав, не соответствуют требованиям законодательства Российской Федерации (п. 7 ч. 1 ст. 26 Закона 
  • № 218). Наиболее часто встречается ошибка несоответствия представленного межевого плана требованиям приказа Министерства экономического развития Российской Федерации от 08.12.2015 
  • № 921. 
  • 4. Пересечение границ земельных участков (п. 20 ч. 1 ст. 26 Закона № 218). 
  • 5. Нарушен порядок согласования границ земельных участков (п. 25 ч. 1 ст. 26 Закона №218). 

При этом стоит отметить, что данный перечень оснований для приостановления кадастрового учета не является исчерпывающим.

В случае принятия решения о приостановлении кадастрового учета на электронную почту заявителя будет направлено соответствующее уведомление с указанием причин, послуживших основанием для приостановления. Оригинал решения о приостановлении заявитель всегда может получить по месту подачи документов на кадастровый учет. 

— Необходимо получить сведения в виде копии документа. Каким способом их можно получить? 

— На сегодняшний день получить копии документов, представленных для осуществления кадастрового учета, можно на основании запроса, оформленного в соответствии с приложением № 2 к приказу Министерства экономического развития Российской Федерации от 23.12.2015 № 968 «Об установлении порядка предоставления сведений, содержащихся в Едином государственном реестре недвижимости, и порядка уведомления заявителей о ходе оказания услуг по предоставлению сведений, содержащихся в Едином государственном реестре недвижимости». 

Запрос о получении копии документа можно подать следующим способом: 

  • в электронной форме путем заполнения бланка запроса, размещенного на официальном сайте Росреестра в сети интернет (http://rosreestr.ru). При этом запрос должен быть заверен усиленной квалифицированной электронной подписью заявителя; 
  • в МФЦ; 
  • почтовым отправлением.

— Мой земельный участок стоит на кадастровом учете, но границы участка не определены. Необходимо ли мне проводить процедуру межевания?

— Если участок не проходил процедуру межевания, то в Едином государственном реестре недвижимости (ЕГРН) данный земельный участок будет учтен без границ, с декларированной (не точной) площадью. 

С 1 января 2018 года будет установлен запрет на распоряжение земельными участками, в том числе ранее учтенными, в отношении которых отсутствуют сведения о местоположении границ, независимо от того, поставлен такой земельный участок на государственный кадастровый учет или нет. 

Имея на руках только свидетельство о праве собственности на ранее учтенный земельный участок «без границ», правообладатель не сможет оформить сделку. Продажа, дарение, передача по наследству будет невозможна без проведения процедуры межевания. 

В настоящее время процедура оформления границ земельных участков возложена непосредственно на правообладателей и носит добровольный характер. С 2018 года это станет обязательной процедурой, если собственник пожелает распорядиться своим участком. 

Для оформления границ земельного участка следует обратиться к кадастровому инженеру и провести межевание. Услуга эта платная. Определиться с выбором кадастрового инженера можно на портале Росреестра (www.rosreestr.ru) в разделе «Реестр кадастровых инженеров». В этом разделе можно также узнать о качестве работы этих специалистов, оценить результаты их профессиональной деятельности. 

По итогам межевания с заявлением и сформированным пакетом документов необходимо обратиться в ближайший офис МФЦ. Сведения об установленных границах земельного участка будут внесены в государственный кадастр недвижимости. 

Стоит отметить, что собственник, установивший границы своего участка, получает уверенность в своих правах на недвижимость и, как следствие, гарантию неприкосновенности границ участка. Это позволяет исключить захват земли недобросовестными лицами, а также земельные споры с соседями. В случае установления границ земельного участка земельные споры могут быть разрешены в судебном порядке. 

Фото с сайта 

www.lendingone.com

Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

С изменениями, внесенными

Федеральным законом № 219-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2007 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №302-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ о государственном регулировании производства и торговли этиловым спиртом и алкогольной продукцией.

Законодательство | Российская Федерация | 2007 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики, Переработка / транспортировка, Транспортировка / хранение, Международная торговля

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №18-ФЗ от 1999 г. «О внесении изменений и дополнений в Федеральный закон« О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции ».

Законодательство | Российская Федерация | 1999 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики, Гигиена / санитарные процедуры, Мошенничество / обман / фальсификация, Судебные разбирательства / административные процедуры, Обработка / обращение, Стандарты

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №218-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2011 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологическая практика, Разрешение / разрешение, Обработка / транспортировка, Упаковка / маркировка

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №490-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2014 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологическая практика, Обработка / транспортировка

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №259-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2012 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №55-ФЗ о внесении изменений в статью 26 Закона от 1995 г. № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2007 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №248-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2006 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологическая практика, Мошенничество / обман / фальсификация

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №494-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2014 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики, Обработка / транспортировка, Упаковка / маркировка, Отслеживание / отслеживание продуктов, Контроль качества пищевых продуктов / безопасность пищевых продуктов, Мошенничество / обман / фальсификация, Торговля, Правонарушения / штрафы, Судебные разбирательства / административные разбирательства

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Федеральный закон №286-ФЗ о внесении изменений в Закон № 171-ФЗ «О государственном регулировании производства и обращения этилового спирта и алкогольной продукции».

Законодательство | Российская Федерация | 2012 г.

Ключевое слово: Виноградарство / энологические практики, Внутренняя торговля, Торговля, Регистрация

Источник: ФАО, ФАОЛЕКС

Общий закон — Часть III, Раздел I, Глава 218, Раздел 26


Раздел 26:

Общие положения

Раздел 26.Окружные суды и отделения муниципального суда Бостона обладают юрисдикцией первой инстанции, наряду с вышестоящим судом, в отношении следующих правонарушений, жалоба на которые должна быть подана в суд окружного суда или в городской судебный отдел Бостона: в зависимости от обстоятельств, в пределах какого судебного округа преступление было предположительно совершено или иным образом наказуемо: — все нарушения подзаконных актов, приказов, постановлений, правил и положений, совершенные городами, поселками и государственными служащими, все проступки, кроме клевета, все тяжкие преступления, наказуемые тюремным заключением в государственной тюрьме на срок не более пяти лет, преступления, перечисленные в параграфе (1) части (а) статьи восемь главы девяноста В, подпункте (1) параграфа (а) подраздел (1) раздела двадцать четыре, параграф (а) раздела двадцать четыре G и параграф (1) раздела двадцать четыре L главы девяноста, параграф (а) раздела тридцать два и параграф (а) раздел тридцать двое o A главы девяносто четыре C, и раздел тридцать два J главы девяносто четыре C, раздел 38B главы 127, раздел сто тридцать один E главы сто сорок, разделы тринадцать K, 15A, 15D , 21A и 26 главы двести шестьдесят пятой и разделов шестнадцать, семнадцать, восемнадцать, девятнадцать, двадцать восемь, тридцать, сорок девять и сто двадцать седьмая глава двести шестьдесят шестая, и разделы первая , пятнадцать пятнадцать А главы двести семьдесят третьей, и преступления злонамеренного уничтожения личного имущества согласно статье сто двадцать седьмой главы двести шестьдесят шестой, непристойное нападение и нанесение побоев ребенку младше четырнадцати лет совершеннолетия, преступления в соответствии с разделом 13B главы 268, сговор в соответствии с разделом 7 главы 274, подстрекательство к совершению уголовного преступления в соответствии с разделом 8 указанной главы 274, побег или попытка побега из любого пенитенциарного учреждения, подделка векселя или заказ на деньги или другое имущество, и o фальсифицировать такую ​​поддельную записку или приказ как правду, зная, что то же самое будет подделано.Они обладают юрисдикцией в отношении разбирательств, переданных им в соответствии с положениями раздела четыре А главы двести одиннадцать.

Seipin и мембранообразующий белок Pex30 взаимодействуют при отрастании органелл из эндоплазматического ретикулума

  • 1.

    Arcangelo, J. G. D., Stahmer, K. R. & Miller, E. A. Опосредованный пузырьками экспорт из ER: функция и регуляция оболочки COPII ☆. Biochim. Биофиз. Acta 1833 , 2464–2472 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 2.

    Joshi, A. S., Zhang, H. & Prinz, W. A. ​​Биогенез органелл в эндоплазматическом ретикулуме. Nat. Cell Biol. 19 , 876–882 (2017).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 3.

    Лодхи, И. Дж. И Семенкович, К. Ф. Пероксисомы: взаимосвязь липидного метаболизма и клеточной передачи сигналов. Cell Metab. 19 , 380–392 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 4.

    Wang, H. et al. Сейпин необходим для превращения зарождающихся липидных капель в зрелые. Elife 5 , 1-28 (2016).

    Google Scholar

  • 5.

    Joshi, A. S. et al. Семейство мембранообразующих белков в субдоменах ER регулирует биогенез препероксисомальных везикул. J. Cell Biol. 215 , 515–529 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 6.

    Mast, F. D. et al. Пероксины Pex30 и Pex29 динамически связываются с ретикулонами, чтобы регулировать биогенез пероксисом из эндоплазматического ретикулума. J. Biol. Chem. 291 , 15408–15427 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 7.

    van der Zand, A., Braakman, I. & Tabak, H. F. Пероксисомные мембранные белки вставляются в эндоплазматический ретикулум. Мол. Биол. Ячейка 21 , 4325–4337 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Agrawal, G., Joshi, S. & Subramani, S. Бесклеточная сортировка белков пероксисомальной мембраны из эндоплазматического ретикулума. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 9113–9118 (2011).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 9.

    Lam, S.K., Yoda, N. & Schekman, R. Носитель везикул, который обеспечивает передачу пероксисомных белков из эндоплазматического ретикулума. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 21523–21528 (2010).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 10.

    Hettema, E.H., Erdmann, R., van der Klei, I.& Veenhuis, M. Развивающиеся модели биогенеза пероксисом. Curr. Opin. Cell Biol. 29 , 25–30 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 11.

    Ван Дер Занд А., Гент Дж., Браакман И. и Табак Х. Ф. Биохимически отдельные везикулы эндоплазматического ретикулума сливаются с образованием пероксисом. Ячейка 149 , 397–409 (2012).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 12.

    Agrawal, G., Fassas, S. N., Xia, Z. J. & Subramani, S. Четкие требования к сортировке внутри ER и почкованию белков пероксисомальной мембраны из ER. J. Cell Biol. 212 , 335–348 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 13.

    Юань, В., Винхуис, М. и Клей Ван Дер, И. Дж. Рождение дрожжевых пероксисом. Biochim. Биофиз. Acta 1863 , 902–910 (2016).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 14.

    Вальтер, Т. К., Чанг, Дж. И Р. В., Ф. Младший, ScienceDirect, биогенез липидных капель. Annu. Rev. Cell Dev. Биол. 29 , 39–45 (2017).

    Google Scholar

  • 15.

    Пол А., Гросс С. П. и Партон Р. Г. Биогенез многофункциональной липидной капли: липиды, белки и сайты. J. Cell Biol. 204 , 635–646 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 16.

    Тиам А. Р. и Форе Л. Физика зарождения, роста и образования липидных капель. Biochim. Биофиз. Acta 1861 , 715–722 (2016).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 17.

    Кори, Н., Фарезе, Р. В. и Вальтер, Т. С. Нацеливание на жир: механизмы локализации белка в липидных каплях. Trends Cell Biol. 26 , 535–546 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 18.

    Schrul, B. & Kopito, R.R. Пероксин-зависимое нацеливание мембранного белка, предназначенного для липидных капель, к субдоменам ER. Nat. Cell Biol. 18 , 740–751 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 19.

    Magré, J. et al. Идентификация гена, измененного при врожденной липодистрофии Берардинелли-Зейпа на хромосоме 11q13. Nat. Genet. 28 , 365–370 (2001).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 20.

    Fei, W. et al. Fld1p, функциональный гомолог сейпина человека, регулирует размер липидных капель в дрожжах. J. Cell Biol. 180 , 473–482 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 21.

    Szymanski, K. et al. Липодистрофический белок seipin обнаруживается на стыках липидных капель эндоплазматического ретикулума и важен для морфологии капель. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 20890–20895 (2007).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 22.

    Grippa, A. et al. Комплекс сейпина Fld1 / Ldb16 стабилизирует участки контакта ER — липидных капель. J. Cell Biol. 211 , 829–844 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 23.

    Salo, V. T. et al. Seipin регулирует контакты ER-липидных капель и доставку грузов. EMBO J. 35 , e201695170 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 24.

    Wolinski, H., Kolb, D., Hermann, S., Koning, R. I. & Kohlwein, S. D. Роль сейпина в динамике липидных капель и наследовании у дрожжей. J. Cell Sci. 124 , 3894–3904 (2011).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 25.

    Wang, C., Miao, Y. & Chang, Y. Контроль размера липидных капель у почкующихся дрожжей требует сотрудничества между Fld1 и Ldb16. J. Cell Sci. 127 , 1214–1228 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 26.

    Vizeacoumar, FJ, Torres-guzman, JC, Bouard, D., Aitchison, JD & Rachubinski, RA Pex30p, Pex31p и Pex32p образуют семейство пероксисомных интегральных мембранных белков, регулирующих размер и количество пероксисом в сахаромицетах . cerevisiae . Мол. Биол. Ячейка 15 , 665–677 (2004).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 27.

    Vizeacoumar, F.J., Torres-Guzman, J.C., Tam, Y.Y.C., Aitchison, J.D. & Rachubinski, R.A. YHR150w и YDR479c кодируют интегральные пероксисомные мембранные белки, участвующие в регуляции количества, размера и распределения пероксисом в Saccharomyces cerevisiae. J. Cell Biol. 161 , 321–332 (2003).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 28.

    Ejsing, C. S. et al.Общий анализ липидома дрожжей методом количественной масс-спектрометрии. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 2136–2141 (2009).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 29.

    Алмейда, Р., Полинг, Дж. К., Сокол, Э., Ганнибал-Бах, Х. К. и Эйсинг, С. С. Комплексный липидомный анализ методом липидомики дробовика на гибридном масс-спектрометре с квадрупольной орбитальной ловушкой и линейной ионной ловушкой. Дж.Являюсь. Soc. Масс-спектрометрия. 26 , 133–148 (2015).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 30.

    Берналес, С., Макдональд, К. Л. и Уолтер, П. Аутофагия уравновешивает расширение эндоплазматического ретикулума во время развернутого белкового ответа. PLoS Biol. 4 , e423 (2006).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 31.

    Schuck, S., Prinz, W. A., Thorn, K. S., Voss, C. и Walter, P. Расширение мембраны снижает стресс эндоплазматического ретикулума независимо от реакции развернутого белка. J. Cell Biol. 187 , 525–536 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 32.

    Schuck, S., Gallagher, C. M. & Walter, P. ER-фагия опосредует селективную деградацию эндоплазматического ретикулума независимо от основного аппарата аутофагии. J. Cell Sci. 127 , 4078–4088, https://doi.org/10.1242/jcs.154716 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 33.

    Хаминец А. и др. Регуляция обновления эндоплазматического ретикулума с помощью FAM134B-опосредованной селективной аутофагии. Природа 522 , 354–358 (2015).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 34.

    Fumagalli, F. et al. Компонент транслокона Sec62 участвует в обновлении эндоплазматического ретикулума при восстановлении после стресса. Nat. Cell Biol. 18 , 1173–1184 (2016).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 35.

    Mochida, K. et al. Селективная аутофагия, опосредованная рецепторами, разрушает эндоплазматический ретикулум и ядро. Природа 522 , 359–362 (2015).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 36.

    Воельц, Г. К., Принц, В. А., Шибата, Ю., Рист, Дж. М., Рапопорт, Т. А. Класс мембранных белков, формирующих эндоплазматический ретикулум канальцев. Cell 124 , 573–586 (2006).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 37.

    David, C. et al. Комбинированный подход количественной протеомики взаимодействия и визуализации живых клеток показывает регулирующую роль белков гомологии ретикулонов эндоплазматического ретикулума (ER) в биогенезе пероксисом. Мол. Клетка. Протеомика 12 , 2408–2425 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 38.

    Yan, M., Rachubinski, DA, Joshi, S., Rachubinski, RA & Subramani, S. Белки, содержащие домен дисферлина, Pex30p и Pex31p, локализованные в двух компартментах, контролируют количество и размер олеата. -индуцированные пероксисомы в Pichia pastoris . Мол. Биол. Ячейка 19 , 885–898 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 39.

    Hoepfner, D., Schildknegt, D., Braakman, I., Philippsen, P. & Tabak, H. F. Вклад эндоплазматического ретикулума в образование пероксисом. Cell 122 , 85–95 (2005).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 40.

    Albertini, M. et al.Pex14p, белок пероксисомальной мембраны, связывающий оба рецептора двух PTS-зависимых путей импорта. Cell 89 , 83–92 (1997).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 41.

    Ben M’barek, K. et al. Фосфолипиды мембран ER и поверхностное натяжение контролируют образование липидных капель клеток. Dev. Ячейка 4 , 591–604 (2017).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 42.

    Choudhary, V. et al. Архитектура липидных капель в эндоплазматическом ретикулуме определяется внутренней кривизной фосфолипидов. Curr. Биол. 28 , 915–926 (2018).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 43.

    Wolinski, H. et al. Сейпин участвует в регуляции метаболизма фосфатидной кислоты в субдомене ядерной оболочки дрожжей. Biochim. Биофиз. Acta — Мол. Cell Biol.Липиды 1851 , 1450–1464 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 44.

    Хан, С., Биннс, Д. Д., Чанг, Я.-Ф. & Goodman, J. M. Рассечение функции сейпина: локальное накопление фосфатидной кислоты в соединениях ER / LD в отсутствие сейпина подавляется с помощью Sei1pΔNterm только в сочетании с Ldb16p. BMC Cell Biol. 16 , 29 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 45.

    МакГи, Т. П., Скиннер, Х. Б. и Банкайтис, В. А. Функциональная избыточность ферментов пути ЦДФ-этаноламин и ЦДФ-холин в биосинтезе фосфолипидов: Этаноламин-зависимые эффекты на стационарный состав фосфолипидов мембраны в Saccharomyces cerevisiae. J. Bacteriol. 176 , 6861–6868 (1994).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 46.

    Маккиннон, М.A. et al. Кариофериновый комплекс Kap60-Kap95 напрямую регулирует синтез фосфатидилхолина. J. Biol. Chem. 284 , 7376–7384 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 47.

    Binns, D. et al. Тесное сотрудничество между пероксисомами и липидными телами. jcb 173 , 719–731 (2006).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 48.

    Новикофф, А.Б., Новикофф, П.М., Розен, О.М., Рубин, С.С. Взаимоотношения органелл в культивируемых преадипоцитах 3T3-L1. J. Cell Biol. 87 , 180–196 (1980).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 49.

    Hayashi, Y., Hayashi, M., Hayashi, H., Hara-Nishimura, I. & Nishimura, M. Прямое взаимодействие между глиоксисомами и липидными телами в семядолях мутанта Arabidopsis thaliana ped1. Protoplasma 218 , 83–94 (2001).

  • 50.

    Fei, W. et al. Роль фосфатидной кислоты в образовании «сверхразмерных» липидных капель. PLoS Genet. 7 , e1002201 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 51.

    Генри С. А., Кольвейн С. Д. и Карман Г. М. Метаболизм и регуляция глицеролипидов в дрожжах Saccharomyces cerevisiae . Генетика 190 , 317–349 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 52.

    Vizeacoumar, F. J., Vreden, W. N., Aitchison, J. D. & Rachubinski, R. A. Pex19p связывает Pex30p и Pex32p в областях, необходимых для их пероксисомальной локализации, но отделенных от их пероксисомальных сигналов нацеливания. J. Biol. Chem. 281 , 14805–14812 (2006).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 53.

    Joshi, A. S., Choudhary, V., Levine, T. P. & Prinz, W. A. ​​Липидная капля и биогенез пероксисом происходят в одних и тех же субдоменах ER. Nat. Commun. https://doi.org/10.1038/s41467-018-05277-3 (2017).

    Google Scholar

  • 54.

    Teixeira, V. et al. Регулирование липидных капель метаболически контролируемыми изоформами Ldo. J. Cell Biol. 217 , 127–138 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google Scholar

  • 55.

    Longtine, M. S. et al. Дополнительные модули для универсального и экономичного удаления и модификации генов на основе ПЦР в Saccharomyces cerevisiae. Дрожжи 14 , 953–961 (1998).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 56.

    Janke, C. et al. Универсальный набор инструментов для маркировки дрожжевых генов на основе ПЦР: новые флуоресцентные белки, дополнительные маркеры и кассеты для замены промоторов. Дрожжи 21 , 947–962 (2004).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 57.

    Guthrie, C. & Fink, G.R. Руководство по генетике дрожжей и молекулярной биологии. Methods Enzymol. 194 , 1–863 (1991).

    Google Scholar

  • 58.

    Rappsilber, J., Mann, M. & Ishihama, Y. Протокол микроочистки, обогащения, предварительного фракционирования и хранения пептидов для протеомики с использованием StageTips. Nat. Protoc. 2 , 1896–1906 (2007).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 59.

    Бункенборг, Дж., Гарсия, Г. Э., Паз, М. И. П., Андерсен, Дж. С. и Молина, Х. Протеом минотавра: избегая межвидовой идентификации, происходящей из бычьей сыворотки в моделях клеточных культур. Протеомика 10 , 3040–3044 (2010).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 60.

    Джентльмен Р. и др. Биокондуктор: разработка открытого программного обеспечения для вычислительной биологии и биоинформатики. Genome Biol. 5 , R80 (2004).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Смит, Г. К. Линейные модели и эмпирические байесовские методы для оценки дифференциального выражения в экспериментах с микрочипами. Stat. Прил. Genet. Мол. Биол. 3 , 1–25 (2004).

    MathSciNet Статья МАТЕМАТИКА ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 62.

    Бенджамини Ю. и Хохберг Ю. Контроль уровня ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J. R. Stat. Soc. B 57 , 289–300 (1995).

    MathSciNet МАТЕМАТИКА Google Scholar

  • 63.

    Casanovas, A. et al. Количественный анализ динамики протеома и липидома выявляет функциональную регуляцию глобального липидного обмена. Chem. Биол. 22 , 412–425 (2015).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 64.

    Ejsing, C. S. et al. Автоматическая идентификация и количественная оценка молекулярных видов глицерофосфолипидов с помощью сканирования нескольких ионов-предшественников. Анал. Chem. 78 , 6202–6214 (2006).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • 65.

    Ejsing, C. S. et al. Индуцированные столкновением пути диссоциации сфинголипидов дрожжей и их молекулярный профиль в экстрактах общих липидов: исследование с помощью квадрупольной TOF и масс-спектрометрии с линейной ионной ловушкой и орбитальной ловушкой. J. Mass Spectrom. 41 , 372–389 (2006).

    Артикул PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar

  • 66.

    Schwudke, D. et al. Нисходящие липидомные экраны с помощью многомерного анализа обзорных масс-спектров с высоким разрешением. Анал. Chem. 79 , 4083–4093 (2007).

    Артикул PubMed CAS Google Scholar

  • Информационная библиотека | Поддержка | Информационная библиотека A&D

    | Поддержка | ОБЪЯВЛЕНИЕ

    Информационная библиотека

    Весы

    • Функция FRD (PDF 2.0MB)
    • Информация о продукте Smart Super Hybrid Sensor (Smart SHS) (PDF 317 КБ)
    • Информация о продукте для компараторов массы серии MC (PDF 1.18MB)
      «Точные знания и использование, чтобы избежать проблем и максимизировать результаты»
    • О минимальном весе (PDF 73 КБ)
    • ECL и стандарт минимального веса USP (PDF 45 КБ)
    • Оценки неопределенности калибровки весов (PDF 112 КБ)
    • Исследование основных характеристик аналитических весов (PDF 1.28MB)
      Статья для 28-го форума по сенсорным исследованиям, проходившего в Иокогаме, Япония, 13–14 октября 2011 г.
    • Исследование воспроизводимости баланса производственных линий (PDF 184KB)
      Статья для 28-го форума по сенсорным технологиям, проходившего в Иокогаме, Япония, 13–14 октября 2011 г.
    • C-SHS и блок внутренней калибровки прямого действия, управляемый воздушным насосом (PDF 53KB)
      Статья в пресс-релизе, объясняющая две основные технологии, включенные в серию FZ-i, январь 2009 г.
    • Учебный материал для весов (1) (PDF 311KB)
      Меры предосторожности при использовании весов, максимально допустимые ошибки, проверки, неопределенность
    • Учебный материал по балансам (2) (PDF 284KB)
      Повторяемость, линейность, дрейф чувствительности
    • Технология SHS (PDF 335KB)
      Статья представлена ​​на 5-м Азиатско-Тихоокеанском симпозиуме по измерению массы, силы и крутящего момента, 7-10 ноября 2000 г.
    • Выбор метода обмена данными для весов (FAQ) В статье
      подробно описан каждый метод, чтобы вы могли выбрать метод, наиболее соответствующий вашим требованиям.
    • Способы подключения нескольких весов к ПК (PDF 119KB)
    • Краткое руководство по калибровке (PDF 963 КБ)

    Индикаторы / Тензодатчики

    Периферийные устройства

    Пипетки

    Реометры и вискозиметры

    • Краткое руководство по виброреометру камертона: RV-10000A (PDF 1.31MB)
      «Как вы сможете измерить то, что когда-то казалось невозможным для измерения»
    • Технология оценки пищевых продуктов с использованием вязкости (PDF 325 КБ)
      Статья в ноябрьском выпуске журнала Japan Food Science за 2014 г.
    • Исследование скоростей сдвига, связанных с измерением «статической вязкости» (PDF 227KB)
      Статья для 30-го форума по зондированию, проходившего в Нагано, Япония, 29–30 августа 2013 г.
    • Вибрационный реометр RV-10000: вязкость различных жидкостей, измеренная реометром новым методом (PDF 230KB)
      Статья в февральском выпуске журнала «Measurement Technology» за 2013 год
    • Вибрационный реометр RV-10000: Регулировка скорости сдвига вибровискозиметра с камертонной вилкой для разработки нового реометра для жидкостей (PDF 281KB)
      Статья представлена ​​в «ТЕСТ» Vol.26 (15 января 2013 г., выдано Японской ассоциацией испытательного оборудования)
    • Характеристики вибрационного реометра с камертонной вилкой (PDF 325KB)
      Статья для 29-го форума по сенсорным технологиям, проходившего в Ибараки, Япония, 27–28 сентября 2012 г.
    • Технологические основы и последние требования рынка, касающиеся измерения «статической вязкости» с помощью вибровискозиметра с камертонной вилкой (PDF 404KB)
      Труды Азиатско-Тихоокеанского симпозиума по измерению массы, силы и крутящего момента (APMF2009) 1–4 июня 2009 г., Токио , Япония
    • Физическое количество, измеренное с помощью вибрационного вискозиметра (Re: JCSS Standardization of Viscometer) (PDF 340KB)
      Статья для 23-го форума по сенсорным технологиям, проходившего в Цукубе, Япония, 2–3 октября 2006 г.
    • Синусоидальный вибровискозиметр (PDF 2.04MB)
      Статья представлена ​​в журнале Japan Energy & Technology Intelligence Vol. 51, № 7 (2003)

    Медицинский

    DSP

    • Шуган Цзян и Майкл Х. Смит, «Расчет геометрических параметров многорычажного механизма для оптимальной степени сжатия и характеристик смещения», SAE 2014-01-1627 (PDF 614 KB)
    • Шуган Цзян, Майкл Х. Смит и Масанобу Такекоши, «Исследование механизма переменной степени сжатия и смещения с использованием методологии планирования экспериментов», 7-я конференция IAV по планированию экспериментов (DoE) в разработке двигателей, 18-19 июня, 2013, Берлин, Германия (PDF 226 КБ)
    • Сяо Ху и Шуган Цзян, «Метод определения параметров модели для аккумуляторных батарей», SAE 2013-01-1529 (PDF 650 КБ)
    • Шуган Цзян и Майкл Х.Смит, «Определение параметров для модели эквивалентной схемы аккумуляторной батареи», Региональная конференция ANSYS Convergence 2013, 4 июня 2013 г., Саутфилд, Мичиган (PDF 845 КБ)
    • Шуган Цзян, Дональд Наттер и Энтони Дж. Гуллитти, «Внедрение калибровки на основе модели для бензинового двигателя», SAE 2012-01-0722 (PDF 341 КБ)
    • Шуган Цзян, «Метод определения параметров для модели эквивалентной схемы батареи», SAE 2011-01-1367 (PDF 390 КБ)
    • Шуган Цзян, Майкл Х.Смит, Джеймс Китчен и Ацуши Огава, «Разработка системы имитации двигателя в контуре транспортного средства в испытательной камере динамометра двигателя», SAE 2009-01-1039 (PDF 289 KB)
    • Шуган Цзян, Майкл Х. Смит и Джеймс Китчен, «Оптимизация ПИД-регулирования для электронной системы дроссельной заслонки двигателя с использованием итеративной настройки с обратной связью», SAE 2009-01-0370 (PDF 173 KB)
    • Шуган Цзян, Майкл Смит, Сатоши Фурукава и Марк Менге, «Установка прототипа системы быстрого управления двигателем для исследований и оценочных испытаний катализаторов», SAE 2008-01-0286 (PDF 207 KB)
    • Шуган Цзян, Майкл Смит и Чарльз Халас, «Среда разработки на основе моделей и ее применение в управлении двигателем», Международный симпозиум по тенденциям и будущим требованиям в автомобильной электронике, Шанхай, 2008 г. (PDF 158 КБ)
    • Шуган Цзян, Даршан Медонза, Сатоши Фурукава и Майкл Смит, «Проектирование и реализация интегрированной среды разработки, состоящей из прототипов быстрого управления двигателем и моделирования транспортных средств в реальном времени», SAE 2007-01-0515 (PDF 315 KB)
    • Акира Иноуэ, «Экспериментальная модель как инструмент поддержки CAT для поддержки CAE», Симпозиум Университета Бирмингема, 2008 г. (PDF 2,039 КБ)
    • Тони Гуллитти, Дон Наттер, Юрген Бреденбек, «Калибровка двигателя на основе модели — с использованием новейшего программного обеспечения», 2010 г. Семинар по технологии ключей для мотоциклов и двигателей в Университете Танджин (PDF 2,030 КБ)
    • Тацуо Ичиге, Акира Иноуэ, Юрген Бреденбек, «Испытания шин в реальных условиях вождения и на испытательном стенде», Intelligent Tire Technology, Дармштадт, 2011 г. (PDF 2,242 КБ)
    • Юрген Бреденбек, «Измерение сопротивления качению на дороге: мечта?» Выставка Tire Technology Expo, 2012, Кельн (PDF 1,292 КБ)
    • Юрген Бреденбек, Рахул Ахлават, Майкл Смит, Татуо Ичиге, Кацухико Фуруя, «Сравнение дорожных и лабораторных измерений сопротивления качению» Tire Meets Science, 2013, Аахен, Германия (PDF 1,413 КБ)
    • Рахул Ахлават, Юрген Бреденбек, Татуо Ичиге, «Оценка параметров дорожной нагрузки с помощью испытаний дорожных транспортных средств», Tire Technology Expo, 2013, Кельн (PDF 2064 КБ)
    • Тацуо Ичиге, Томокадзу Ояма, Акира Иноуэ, Юрген Бреденбек, «Система внешней балансировки электрической аэродинамической трубы», 14-й Международный симпозиум в Штутгарте (PDF 538 КБ)
    • Рон Тэнди, «Испытания на выбросы в реальных условиях на основе технологии FTIR», семинар FAD-RDE в «RDE und mobile Abgasmesstechnik, 2014» (PDF 3,026 КБ)
    • г.Ян Ван, доктор Герман Победитель — Институт автомобильной инженерии, Технический университет Дармштадта, ГЕРМАНИЯ «Исследование динамических измерительных характеристик датчика колесной силы» (PDF 524 KB)

    В начало страницы

    Визуальное внимание, альфа-мощность ЭЭГ и связь T7-Fz участвуют в управлении протезом руки и могут быть оптимизированы с помощью тренировки взгляда.

    J Neuroeng Rehabil. 2019; 16: 52.

    , 1 , 2 , 2 , 3 и 4

    J.Парр В.

    Колледж наук о жизни и окружающей среде, Университет Эксетера, Эксетер, Великобритания

    NR Harrison

    3 Департамент психологии, Ливерпульский университет Хоуп, Ливерпуль, Великобритания

    G.Wood

    4 Исследовательский центр скелетно-мышечной науки и спортивной медицины Департамент спорта и физических упражнений Манчестерского столичного университета, Манчестер, Великобритания

    1 Школа медицинских наук, Ливерпульский университет Хоуп, Ливерпуль, Великобритания

    2 Колледж наук о жизни и окружающей среде, Университет Эксетера, Эксетер, Великобритания

    3 Департамент психологии Ливерпульского университета Хоуп, Ливерпуль, Великобритания

    4 Исследовательский центр скелетно-мышечной науки и спортивной медицины Департамент спорта и физических упражнений, Манчестерский столичный университет, Манчестер, Великобритания

    Автор, ответственный за переписку.

    Поступило 05.11.2018 г .; Принято 16 апреля 2019 г.

    Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.
    Дополнительные материалы

    Дополнительный файл 1: Разбивка по 17 фазам задач и 16 AOI для задачи передачи чая. (PDF 998 кб)

    GUID: E27C987E-06C1-4FF9-9210-D4C51F62ECF8

    Дополнительный файл 2: Результаты дополнительного состояния «белого шума» во время эксперимента 2.(PDF 589 кб)

    GUID: 3CEE18AD-2F52-4CA4-B5C9-714CB692B67A

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, подтверждающие выводы этой статьи, доступны по адресу http: //e-space.mmu. ac.uk/id/eprint/621799

    Abstract

    Предпосылки

    Протезы рук создают для пользователя высокую когнитивную нагрузку, что часто приводит к усталости, разочарованию и отказу от протеза. Однако попытки напрямую измерить это бремя немногочисленны, и мало что известно о лежащих в его основе механизмах.Также отсутствуют научно обоснованные обучающие мероприятия, направленные на улучшение контроля над протезами руки и снижение умственных усилий, необходимых для их использования. В двух экспериментах мы проводим первую прямую оценку этой когнитивной нагрузки с использованием измерений ЭЭГ и отслеживания взгляда (эксперимент 1), а затем исследуем, как новое зрительно-моторное вмешательство (тренировка взгляда; GT) может облегчить ее (эксперимент 2).

    Методы

    В эксперименте 1 здоровые участники ( n = 20) поднимали и перемещали банку, сначала используя свою анатомическую руку, а затем используя имитатор миоэлектрической протезной руки.В эксперименте 2 группа GT ( n = 12) и группа тренировки движений (MT) ( n = 12) тренировались на тренажере протезной руки в течение трех часовых сеансов в задаче сбора монет, прежде чем вернуться на удержание, отложенное удержание и тесты передачи. Группа GT получила инструкции относительно того, как эффективно использовать глаза, в то время как группа MT получила инструкции, связанные с движением, типичными для реабилитации.

    Результаты

    Эксперимент 1 показал, что при использовании протеза руки участники работали хуже, демонстрировали пространственные и временные нарушения зрительного внимания и демонстрировали общее снижение альфа-мощности ЭЭГ (8–12 Гц), что свидетельствует об увеличении когнитивных усилий.Эксперимент 2 показал, что GT был более эффективным методом для ускорения обучения протезам, оптимизации зрительного внимания и снижения сознательного контроля, о чем свидетельствует снижение связности T7-Fz. В то время как группа MT улучшила производительность, они не уменьшили визуальное внимание, сфокусированное на руках, и продемонстрировали повышенный контроль над сознательными движениями. Превосходные преимущества GT перенесены на более сложную задачу по приготовлению чая.

    Выводы

    Эти эксперименты позволяют количественно оценить зрительные и корковые механизмы, связанные с когнитивной нагрузкой, испытываемой при управлении протезом руки.Они также подтверждают эффективность вмешательства GT, которое облегчило это бремя и способствовало лучшему обучению и передаче по сравнению с типичными инструкциями по реабилитации. Эти результаты имеют теоретическое и практическое значение для реабилитации протезов, разработки новых протезных технологий и для общего понимания взаимодействия человека и инструмента.

    Электронные дополнительные материалы

    Онлайн-версия этой статьи (10.1186 / s12984-019-0524-x) содержит дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям.

    Ключевые слова: Миоэлектрический протез, Ампутанты, Вмешательство, Сознательный контроль, Терапия, Двигательное обучение, Межсайтовая фазовая кластеризация ежедневные занятия. Несмотря на возрастающую сложность этих устройств, они по-прежнему обеспечивают менее 50% возможностей неповрежденной конечности [1, 2], налагают высокую когнитивную нагрузку, которая приводит к усталости и разочарованию [3], и поэтому часто отвергаются [4 ].Природа этой когнитивной нагрузки недавно была исследована косвенно путем изучения нарушения зрительно-моторного поведения во время использования протеза руки [5, 6]. Например, Parr et al. [7] показали, что при использовании имитатора миоэлектрического протеза руки участники направляли большее количество визуального внимания на протез и объекты, которыми он манипулировал. Эта зависимость от визуальной обратной связи для отслеживания и исправления движений контрастирует со стратегией прямой связи (ориентированной на цель), которую используют опытные пользователи в повседневных задачах [8], и отражает результаты новичков в других областях (например,г. использование инструмента [9] и лапароскопическая хирургия [10, 11]). Интересно, что именно эта необходимость постоянно и сознательно обращать пристальное внимание на движения, которые пользователи протезов отмечают как ключевой фактор когнитивной нагрузки, испытываемой при управлении протезом руки [4, 12, 13]. Общая цель этой статьи состояла в том, чтобы оценить новые меры этого когнитивного бремени и проверить эффективность новой техники тренировки, которая могла бы уменьшить это бремя.

    Необходимы меры, которые непосредственно оценивают эту когнитивную нагрузку, чтобы лучше понять, как на эффективное зрительно-моторное поведение влияет использование протеза.Электроэнцефалография (ЭЭГ) идеально подходит для этой цели, поскольку она предлагает окно в динамику текущей нейронной активности с высоким временным разрешением. Это важно, поскольку развитие умелой двигательной активности характеризуется точным распределением ресурсов обработки между областями мозга, которые необходимы для успешного выполнения задачи; называется «нейронной эффективностью» [14, 15]. Было высказано предположение, что нервная эффективность может быть реализована с помощью корковых колебаний альфа-частоты (8-12 Гц) [16].В частности, величина (мощность) альфа-колебаний влияет на активацию коры, осуществляя тормозящий контроль, и, следовательно, может выявить стробирующий механизм, посредством которого ресурсы отвлекаются от областей, показывающих более высокую альфа-мощность (большее ингибирование), и в области, показывающие более низкую альфа-мощность (более низкое ингибирование). [17]. Такой механизм отражен в доказательствах, свидетельствующих о том, что во время планирования и выполнения движений альфа-сила снижается в связанных с двигателем областях коры головного мозга и увеличивается в немоторных областях [18].

    Используя эту модель стробирования, исследования показали, что повышенная производительность в двигательных задачах может быть охарактеризована более эффективным топографическим распределением мощности альфа-канала. Например, Gallicchio и его коллеги показали, что более низкая центральная альфа-сила и более высокая временная альфа-сила предшествовали улучшению результатов в задаче по биатлонной стрельбе [19] и были очевидны после периода обучения игре в гольф [20, 21]. Действительно, более высокая альфа-сила в левой височной области обычно ассоциируется с улучшением моторного обучения и производительности [22, 23], поскольку сознательные, вербально-аналитические процессы ослабевают в зависимости от автоматизма и опыта [14, 24–27]. .Поэтому правдоподобно предположить, что когнитивная нагрузка, испытываемая во время первоначального управления протезом рукой, подкрепляется как нейронной неэффективностью, так и зависимостью от зрения для наблюдения за состоянием руки, и что и то, и другое может отражать более сознательный способ управления протезом.

    Эксперимент 1

    Цель первого эксперимента состояла в том, чтобы оценить когнитивную нагрузку, испытываемую во время начального управления протезом руки в зрительно-моторной задаче, путем одновременного измерения зрительного внимания и альфа-активности ЭЭГ.Сравнивая этапы задач, которые требуют относительно низкого (Досягаемость) и относительно высокого (Подъем) уровней открытого визуального внимания к протезу руки [7], мы также стремились исследовать эффективность определения требований к когнитивным процессам только по движениям глаз. Мы предположили, что при использовании симулятора протеза участники будут работать значительно медленнее, чем при выполнении задачи анатомической рукой. Во-вторых, в соответствии с Parr et al. [7], мы предположили, что это снижение производительности будет подкреплено повышенной зависимостью от зрения, на что указывает увеличение как визуального внимания, сфокусированного на руках, так и времени для переключения взгляда на следующую цель.В-третьих, мы предположили, что использование протеза руки приведет к глобальному снижению альфа-мощности, отражая повышенную активацию коры головного мозга и более трудоемкую работу [16, 22] — снижение, которое должно быть более выраженным в (левой) височной области мозга [16, 22]. 19]. Наконец, мы предположили, что эти нарушения будут сильнее для более требовательной к визуальному восприятию фазы «Подъем» по сравнению с менее требовательной к визуализации фазой «Охват».

    Методы

    Участники

    Двадцать участников-правшей (12 мужчин и 8 женщин; возраст M = 25.32, SD = 5,05) вызвались участвовать в исследовании. Оценки минимального размера выборки были рассчитаны с использованием G * Power 3.1.9.2 [27] на основе размеров эффекта, о которых сообщалось в предыдущих сравнениях корковой альфа-активности между экспертом и новичком [28]. Чтобы обнаружить величину эффекта ηp2 = 0,21 с альфа 0,05, требуется размер выборки не менее 18, чтобы получить мощность 80%. Дополнительные участники помогли защититься от возможной потери данных. Участники были трудоспособными, имели нормальное или скорректированное до нормального зрение и не имели опыта работы с миоэлектрическими протезами.Исследование было одобрено местным комитетом по этике, и до начала тестирования было дано письменное информированное согласие.

    Аппарат

    Протез

    Участники носили полностью шарнирный миоэлектрический протезный тренажер руки BebionicTM (Otto Bock HealthCare, Duderstadt, Германия) [7]. Чтобы приспособиться к работоспособным участникам, тренажер был прикреплен к концу желоба из углеродного волокна, в котором были помещены предплечья и кулак участников, и закреплен ремнями на липучках (рис.а). Протез руки контролируется сокращением мышц, обнаруживаемым двумя электродами, размещенными на мышцах разгибателя и сгибателя предплечья. Эти электроды измеряют электрические изменения на коже, покрывающей контрольные мышцы. Активация разгибателей запускала раскрытие руки, тогда как активация сгибателей запускала закрытие руки.

    Имитатор миоэлектрического протеза руки и AOI для работы с сосудом. Симулятор протеза руки ( a ) и снимок экрана, сделанный из программного обеспечения Eyevision ( b ).На снимке экрана показана среда выполнения задачи и 6 AOI (1 = банка, 2 = коробка, 3 = цель, 4 = кнопка, 5 = протез, 6 = коврик для рук)

    Задача с банкой

    Эта задача была взята из Саутгемптона Процедура оценки рук (SHAP) [29], которая представляет собой клинический инструмент, используемый для измерения ловкости рук. Для этого эксперимента мы выбрали задачу SHAP «подъем тяжелого предмета». Это требовало от участников поднять наполненную водой банку с левой стороны доски над пустой картонной коробкой и на обозначенное место на правой стороне доски как можно быстрее и точнее (рис.б). От участников требовалось начинать каждое испытание, положив руку на специальный коврик для рук, прежде чем (в любое время по своему выбору) инициировать испытание нажатием кнопки, расположенной в центре доски. После успешного размещения банки задача была прервана вторым нажатием кнопки.

    Мобильный айтрекер

    Поведение взгляда измерялось с помощью системы регистрации взгляда Mobile Eye XG компании Applied Science Laboratories (ASL; Бедфорд, Массачусетс), которая измеряет линию взгляда с частотой 30 Гц.Данные записывались непосредственно на портативный компьютер (Dell Inspiron 6400) с установленным программным обеспечением «Eye-vision». Видеоданные с айтрекера были проанализированы в автономном режиме с помощью программного обеспечения Quiet Eye Solutions (Quiet Eye Solutions Inc.), которое позволяет детально кодировать движения и взгляды исполнителя, покадрово. Для каждого кадра исследователь вручную определил, что взгляд находится в пределах одной области интереса (AOI), определенной на рис. В случаях, когда два AOI перекрывались, приоритет отдавался AOI, который изначально был зафиксирован, до тех пор, пока скрывающий AOI не вызывал изменения положения этой фиксации.Если взгляд сместился со своего места после перекрытия AOI, приоритет отдавался теперь затемнению AOI. Фиксации, сделанные за пределами AOI, в совокупности обозначались как «Прочие». Чтобы понять, что мешает взгляду на разных этапах задачи, задача была разбита на две отдельные фазы движения; потянитесь за банкой (Reach) и поднимите банку (Lift).

    ЭЭГ

    В период тестирования 64 активных электрода располагали на коже черепа по системе 10–20.Четыре дополнительных электрода были также размещены над и под левым глазом, а также на внешнем уголке угла обоих глаз для записи вертикальной электроокулограммы (VEOG) и горизонтальной электроокулограммы (HEOG). Сигнал усиливали и оцифровывали с частотой 512 Гц с помощью записывающей системы ActiveTwo (Biosemi, Нидерланды). Эта система заменяет заземляющий электрод, используемый в обычных системах, на электроды общего режима (CMS) и электроды с управляемой правой ногой (DRL), чтобы повысить коэффициент подавления синфазного сигнала.В автономном режиме сигналы имели отдельные периоды от — 1250 мс до + 250 мс для фазы Reach и от — 250 мс до + 1250 мс для фазы Lift относительно времени, когда банка впервые была поднята со стола для каждого индивидуума. испытание. Мы решили сегментировать сигналы таким образом, так как (а) это позволило стандартизировать фазу движения для разных состояний руки, несмотря на разницу во времени выполнения, и (б) это позволило изучить две отдельные фазы движения, требующие относительно низкого (фаза охвата) и высокого ( Фаза подъема) зависимость от зрения [7].Таким образом, это предоставило лучшую возможность проанализировать взаимосвязь между зависимостью от зрения и нервной эффективностью. Время этих событий было указано с помощью записанных видео взглядов, полученных с айтрекера, и было вручную введено в данные ЭЭГ в качестве триггеров в автономном режиме после сбора данных. 1 Сигналы затем подвергались полосовой фильтрации от 1 до 35 Гц (конечный бесконечный отклик) и сравнивались со средним значением для всех электродов кожи головы. Затем данные подвергались независимому компонентному анализу (алгоритм Runica Infomax [30],) для удаления компонентов, учитывающих моргания, движения глаз и другую не нейронную активность.На этом этапе, если эпохи считались слишком шумными, они исключались из дальнейшего анализа. Хотя ICA использовался для целей отторжения артефактов, последующий анализ был проведен на данных канала ЭЭГ, поскольку наиболее актуальная литература в психомоторной области тестировала феномен альфа-стробирования через среднюю региональную активацию, происходящую по выбранным каналам ЭЭГ [19, 21, 31 ]. Затем пространственная информация обработанных эпох была улучшена с помощью поверхностной лапласианской оценки, которая действует как пространственный фильтр распределения потенциала ЭЭГ, чтобы уменьшить влияние проводника объема головы и устранить влияние эталона электрода [32].

    Процедура

    По прибытии на тестирование участники были проинформированы о цели исследования и удобно устроились на стуле так, чтобы их локти были согнуты на 90 градусов, когда они лежали на столе, в соответствии с инструкциями SHAP. Затем они были подготовлены для электроокулографических (ЭОГ) и ЭЭГ измерений. Затем был установлен и откалиброван айтрекер, участники попросили направить взгляд на восемь разных точек, отмеченных в пределах сцены. Поведение взгляда постоянно отслеживалось на протяжении всего тестирования и калибровалось как минимум каждые 15 испытаний или когда калибровка была потеряна.Сначала участники выполнили 30 попыток выполнения задания своей анатомической правой рукой, прежде чем им был представлен миоэлектрический протез руки. Это гарантировало, что все данные о протезах отражали сложность управления устройством, а не отражали какой-либо недостаток понимания задачи. После установки имитатора протеза руки участникам разрешалось попрактиковаться в отправке сигналов открытия и закрытия. Как только участники смогли послать пять последовательных сигналов открытия и закрытия, им было предложено одно полное практическое испытание перед завершением 30 полных экспериментальных испытаний.

    Меры

    Производительность

    Производительность измерялась как время (в секундах), затраченное на успешное выполнение задачи, на что указывает таймер, который был инициирован и остановлен исполнителями первым (до начала испытания) и вторым нажатием кнопки ( после окончания судебного разбирательства).

    Стратегия блокировки цели (TLS)

    Предыдущее исследование показало, что более эффективная зрительно-моторная производительность индексируется высоким TLS, при этом исполнители тратят большую часть своего времени на фиксацию цели, которой нужно манипулировать, тогда как менее эффективная производительность индексируется с помощью стратегия переключения, при которой исполнители переводят взгляд с руки / инструмента на объект, которым нужно манипулировать [7, 33, 34].TLS вычислялся путем вычитания процента времени, затраченного на фиксацию руки (анатомической или протезной), из времени, затраченного на фиксацию мишени (банка / целевой области). Положительные баллы отражают больше времени на фиксацию соответствующих целей, тогда как отрицательные баллы отражают большее время, потраченное на фиксацию на руке. Оценка «0» отражает одинаковое время, потраченное на фиксацию на руке и мишенях, и представляет собой «стратегию переключения». Фиксация на целевом объекте в текущей фазе движения считалась «сфокусированной на цели», но становилась «сфокусированной на руке», как только рука захватывала его или манипулировала им.Например, во время фазы Reach фиксации к банке считались «сфокусированными на цели», но как только рука захватывала фиксации банки к банке, они были классифицированы как «ориентированные на руки».

    Сдвиг взгляда

    Это было вычислено как время, необходимое для переключения визуального внимания на цель следующей фазы задачи после завершения предыдущей фазы. Если взгляд был перемещен на следующую цель до завершения предыдущей фазы задания, то записывалось отрицательное время, указывающее на то, что взгляд был впереди руки.Положительное время отражало степень, в которой глаз отставал от движения руки, указывая на необходимость направлять / контролировать руку. Таким образом, смещение взгляда измерялось для времени, необходимого для перевода взгляда на банку после нажатия кнопки запуска (Досягаемость), и для времени, необходимого для перевода взгляда в целевое местоположение после того, как банку впервые подняли с доски (Подъем). Ранее было показано, что эта мера позволяет прогнозировать умелое управление протезом руки, когда более слабые работники медленнее переводят взгляд на следующий объект в последовательности задач [7].

    Альфа-мощность ЭЭГ

    Частотно-временное разложение было выполнено посредством кратковременного быстрого преобразования Фурье (БПФ) на 9 перекрывающихся сегментах (перекрытие 87,5%), каждый продолжительностью 500 мс и линейно разнесенных, с центральными точками в диапазоне от — 1000 мс до 0 мс для Reach и от 0 до 1000 мс для Lift относительно подъема банки. До БПФ точки данных в каждом сегменте сужались по Хэннингу и дополнялись нулями для достижения 2000 мс, обеспечивая комплексные коэффициенты с точностью до 0.5 Гц на каждый канал и на пробу отдельно. Мощность была рассчитана для всего альфа-диапазона частот (8–12 Гц) как квадрат амплитуды каждого сигнала, который затем был усреднен по девяти перекрывающимся сегментам, полученным для фаз Reach и Lift . Для дальнейшего анализа были выбраны семь регионов интереса (ROI); левый височный (T7, TP7, FT7), левый центральный (C1, C3, CP1, CP3), фронтальный (F1, F3, Fz, F2, F4), правый центральный (C2, C4, CP2, CP4), правый височный ( T8, TP8, FT8), теменной (P1, P3, Pz, P2, P4) и затылочной (O1, Oz, O2).Мощность была усреднена по этим каналам, чтобы получить значения для каждого региона. Поскольку невозможно определить нейтральную базовую линию, с ненормальным распределением и межиндивидуальными различиями обращались с использованием медианного масштабированного логарифмического преобразования (см. [19]. Это преобразование реализуется путем масштабирования всех значений мощности для каждого участника (по всем электродам). , испытания, сегменты и условия) на среднее значение мощности внутри этого участника, прежде чем применить преобразование 10 log10 ко всем значениям.Сигналы ЭЭГ обрабатывались с помощью набора инструментов EEGLAB [30] и пользовательских скриптов MATLAB (Mathworks, Natick, MA).

    Статистический анализ

    Рабочие характеристики

    Тест Шапиро-Уилка показал, что рабочие характеристики для состояния протеза были значительно ненормально распределены ( p = 0,03). Таким образом, для сравнения времени (в секундах), затраченного на выполнение задачи, при различных состояниях рук, использовался знаковый ранговый тест Уилкоксона.

    TLS

    Для непосредственного дополнения данных ЭЭГ был проведен дисперсионный анализ с повторными измерениями 2 × 2 (ANOVA) с факторами руки (анатомические, протезные) и фазой (охват, подъем) на TLS, реализованном участниками во время вторая перед (фаза достижения) и вторая после (фаза подъема) подъема банки из ее положения.

    Сдвиг взгляда

    Для смещения взгляда был также проведен ANOVA с повторными измерениями 2 (рука) × 2 (фаза) для сравнения влияния состояния руки на время смещения взгляда для фаз досягаемости и подъема.

    Альфа-стробирование

    2 × 2 × 7 повторных измерений ANOVA с факторами рука, фаза и ROI (левая височная, левая центральная, лобная, правая центральная, правая височная, теменная, затылочная) выполнялась на абсолютной мощности альфа оценить, как региональный строб альфа-канала изменяется при анатомическом и протезном ручном управлении.Кроме того, сравнивая фазу охвата и фазу подъема, мы оцениваем, как степень визуального внимания, связанного с руками, может влиять на стробирование альфа-мощности.

    Величина непараметрического эффекта рассчитывалась как, r = Z / N [35], где Z — статистика теста, а N — общий размер выборки. Для всех дисперсионных анализов, когда нарушалась сферичность, применялись поправки Гринхауса-Гейссера, а величина эффекта рассчитывалась с использованием частичного квадрата эта-квадрата (ηp2). Все попарные сравнения были скорректированы с помощью поправок Бонферрони, чтобы противодействовать проблеме множественных сравнений.

    Результаты

    Показатели

    Участники работали значительно медленнее во время протезирования (Mdn = 6,35 с) по сравнению с анатомическим (Mdn = 1,56 с) состоянием руки, Z = — 3,92, p <0,001, r = - 0,87 .

    TLS

    Был значительный главный эффект руки, F (1, 18) = 144,746, p <0,001, ηp2 = 0,89, и фаза, F (1, 18) = 255,904, p <0,001, ηp2 = 0,93. Также наблюдалось значительное взаимодействие руки x фазы, F (1, 18) = 30.562, p <0,001, ηp2 = 0,63. Парные сравнения показали, что TLS был значительно ниже во время протезирования руки на обеих фазах ( пс, <0,01), и что как для анатомических, так и для протезных состояний руки TLS был самым низким во время фазы подъема ( p <0,001; рис. . А).

    Данные взгляда и ЭЭГ для задачи jar. Средние (± стандартное отклонение) баллы по блокировке цели ( и ) для анатомических условий и имитатора протеза руки на двух этапах выполнения задачи.Положительные баллы отражают большее количество времени, потраченного на изучение целей, а отрицательные баллы — больше времени на изучение руки. Среднее (± стандартное отклонение) время в миллисекундах для переключения взгляда ( b ) для анатомических условий и имитатора протеза руки на двух фазах движения. Положительное время отражает смещение взгляда после завершения фазы задачи, тогда как отрицательное время отражает смещение взгляда до завершения фазы задачи. Топоплоты скальпа ( c ), представляющие глобальное распределение альфа-мощности по условиям руки.Линейный график ( d ), представляющий альфа-мощность (± s.e.m), записанную для каждой интересующей области (ROI) как для анатомического, так и для протезного состояния руки. Поскольку не было эффекта фазы задачи, представленные значения для обоих ( a ) и ( b ) представляют собой среднее значение двух фаз (охват и подъем) для каждой ROI

    Смещение взгляда

    Результаты показали значительную основную эффект руки, F (1, 19) = 269,974, p <0,001, ηp2 = 0,934, фаза, F (1, 19) = 129.360, p <0,001, ηp2 = 0,872, и значительное взаимодействие фаз x руки, F (1, 19) = 15,746, p = 0,001, ηp2 = 0,453. Постфактумные попарные сравнения показали, что участники значительно медленнее меняли взгляд при использовании протеза на обеих фазах ( p <0,001). Они также показали, что участники медленнее всего переключали взгляд во время фазы подъема для обеих рук ( p <0,001; рис. B).

    Альфа-стробирование

    Результаты показали значительный основной эффект руки, F (1, 19) = 28.942, p <0,001, ɳp 2 = 0,604, что указывает на глобальное снижение мощности альфа-излучения, которое произошло во время использования протеза руки. Результаты также выявили основной эффект ROI, F (6, 114) = 52,044, p <0,001, ɳp 2 = 0,733, при котором альфа-сила была самой низкой в ​​центральной и теменной областях, выше в во фронтальной области и наивысшей над височной и затылочной областями как при анатомическом, так и при протезном ручном управлении (рис. c, d). Не было значительного основного эффекта фазы, F (1, 19) = 0.765, p = 0,393, ɳp 2 = 0,039. Никаких значимых взаимодействий не наблюдалось (рис. C, d).

    Обсуждение

    Это исследование представляет собой первое прямое исследование когнитивной нагрузки, связанной с управлением протезом руки. Как и предполагалось, участники выполняли значительно (~ 4 раза) медленнее при использовании симулятора протеза по сравнению с их анатомической рукой. Кроме того, это снижение производительности было вызвано пространственными и временными нарушениями координации рук и глаз.В соответствии с Parr et al. [7], участники продемонстрировали значительно более низкий TLS (больше внимания, сфокусированный на руках) и значительные задержки во времени, чтобы отвлечься от движений рук на всех этапах задания. Это еще раз подтверждает идею о том, что использование протеза руки новичка отражается в повышенной зависимости от зрения для отслеживания движений руки [5–7] и неспособности фиксировать цели раньше времени [7]. Как предполагалось, фазой задачи, которая требовала наибольшей зависимости от зрения, была фаза подъема [7].На этом этапе участники уделяли значительно больше визуального внимания руке, чем цели (среднее значение TLS = — 49%), и потребовалось ~ 600 мс, чтобы отвлечь взгляд от банки после ее поднятия (первые 30% всей фазы подъема). .

    При изучении региональной альфа-мощности наши результаты выявили паттерн фокуса, при котором нейронные ресурсы были направлены от затылочной и височной областей (обычно самая высокая альфа-сила) и отводились к центральным и теменным областям (как правило, самая низкая альфа-сила), паттерн, который был нечувствителен как к состоянию рук, так и к фазе движения.Этот паттерн согласуется с гипотезой стробирования путем торможения [17] и поддерживает исследования, подтверждающие двустороннюю активацию сенсомоторных процессов, необходимых для выполнения движений тяги и хватания [36]. Было удивительно, что этот паттерн стробирования был нечувствителен к состоянию руки, поскольку предыдущие исследования показали специфические региональные изменения, которые происходят в зависимости от опыта [14] и обучения [31]. Это особенно верно в отношении левой височной области, которая, как считается, представляет сознательные вербальные процессы, присутствующие на ранних этапах обучения.Однако такой эффект мог быть замаскирован глобальным снижением альфа-мощности, которое произошло во время протезирования руки. Действительно, предыдущие исследования показали, что у начинающих исполнителей наблюдается большее снижение глобальной альфа-мощности по сравнению с экспертами по зрительно-моторным задачам [16, 25, 26], что отражает повышенную активацию коры головного мозга и умственные усилия, необходимые для выполнения задачи [25]. Таким образом, наши результаты подтверждают гипотезу о том, что первоначальный протез руки основан на снижении нейронной эффективности, а также повышенной зависимости от зрения.Таким образом, изучение глобальной альфа-мощности может дать оценку развития навыков или когнитивных усилий, чтобы дополнить измерения взгляда в будущих исследованиях.

    Однако, вопреки нашим гипотезам, альфа-сила была постоянной на обеих фазах нашей задачи, несмотря на то, что эти фазы требовали четко ориентированных на цель (Достижение) и фокусированных на руках (Лифт) визуальных стратегий. Это говорит о том, что когнитивные процессы, лежащие в основе зрительного внимания, не являются однозначными, и поднимает вопросы относительно обоснованности вывода о когнитивной нагрузке, возникающей во время управления протезом руки, только на основе открытого визуального внимания [6].Также возможно, что альфа-сила не может быть подходящей мерой для обнаружения более тонких изменений когнитивных функций, которые развиваются в ходе выполнения задачи. Действительно, связь между альфа-мощностью и нейронной эффективностью при выполнении двигательных задач в основном основана на различиях между экспертом и новичком [14, 15, 25]. Исходя из этих соображений, мощность региональной альфа может быть более подходящей для отражения более радикальных или долгосрочных изменений функциональной архитектуры мозга.

    Несмотря на то, что эти результаты впечатляют и могут быть использованы для количественной оценки удобства использования и воплощения протезных устройств, остаются вопросы относительно того, можно ли когда-либо облегчить это когнитивное бремя, и если да, то какие обучающие мероприятия лучше всего подходят для облегчения этого процесса. .Здесь мы установили, что первоначальный контроль протеза руки нарушает работоспособность, увеличивает зависимость от зрения и снижает нервную эффективность. В будущем возникает интересный вопрос: может ли обучение пользователя протеза более эффективному использованию глаз повысить нервную эффективность и облегчить овладение протезом руки. В следующем эксперименте мы попытаемся ответить на эти вопросы, исследуя влияние тренировки взгляда (GT) на показатели нейронной эффективности, сознательного контроля и обучения протезам руки.

    Эксперимент 2

    Хотя нет никаких основанных на доказательствах руководящих принципов для обучения использованию протезов, инструкции, как правило, очень четкие по своей природе, фокусируя внимание пациента на движении конечностей [37]. Такая инструкция поощряет накопление декларативного знания и сознательного контроля движений, что может предъявлять высокие требования к ресурсам внимания [38]. Этот тип управления движением указывает на ранние стадии обучения, когда когнитивные требования высоки, производительность усыпана ошибками, а зрение является доминирующей сенсорной модальностью, используемой для наблюдения за текущими действиями [24].В отличие от этого, вмешательства GT используют принципы обучения с наблюдением, чтобы научить начинающих исполнителей принять поведение движения глаз, которое является показательным для экспертов. Было показано, что GT не только ускоряет приобретение навыков у новичков, обучающихся хирургическим навыкам [11, 33, 39], у пациентов с нарушениями координации движений [40–43] и у спортсменов [44–46]), но также было обнаружено, что это обучение быть более неявным [34] и менее требовательным к познанию [39] по сравнению с техническими инструкциями, сфокусированными на движениях конечностей.Таким образом, GT может оказаться плодотворным для реабилитации протезов руки, поскольку снижает требования к зрительному вниманию и потенциально снижает сознательный когнитивный контроль.

    Метод измерения сознательного контроля через подключение к ЭЭГ; фазовая синхронность или «совместная активация» между двумя сигналами от мозга, с высокой связностью, отражающей функциональную связь, и низкой связностью, отражающей региональную независимость [47]. Усиление контроля над сознательными движениями может быть отражено увеличением связи с высоким уровнем альфа (10–12 Гц) между областями моторного планирования (Fz) и вербально-аналитическими (T7) областями мозга [48].Например, было показано, что связность T7-Fz уменьшается в зависимости от опыта [14, 20] и увеличивается у людей, которые подвергаются явным, а не неявным инструкциям по обучению [48, 49], тогда как взаимосвязь между двигательным планированием (Fz ) и зрительно-пространственные (Т8) области менее подвержены изменениям [50]. В самом деле, эти несопоставимые паттерны взаимосвязи проявлялись в различных навыках, включая хирургию [49], контроль осанки [51], стрельбу из винтовки [14] и толкание в гольф [20, 50].

    Помимо предоставления нового метода тестирования эффективности GT, возможность подключения к ЭЭГ может позволить провести дальнейшее исследование взаимосвязи между зрительным вниманием и нервной эффективностью.Хотя топографическая альфа-сила может выявить более долгосрочные изменения в функциональной архитектуре мозга, возникающие в результате практики, данные показали, что связь T7-Fz активно изменяется в ответ на продолжающийся контекст практики; такие как неявное и явное обучение [49], внутренний или внешний фокус внимания [52] и повышенная сложность задания [51]. Фактически, Ghasemian et al. [53] показали прямые доказательства того, что изменения в связности ЭЭГ чувствительны как к краткосрочным (в тот же день), так и к долгосрочным (1 неделя) тренировкам, тогда как на изменения мощности ЭЭГ в большей степени влияют долгосрочные изменения.Следовательно, альфа-связь может лучше подходить для отражения более непосредственной связи между визуально управляемым и сознательно контролируемым движением, чем альфа-сила.

    В этом втором эксперименте мы исследовали эффективность вмешательства GT на обучение и удержание навыков протезирования руки по сравнению с инструкциями, связанными с движением, типичными для реабилитационных учреждений. Используя задачу по поднятию монеты, мы специально сосредоточились на корковой динамике, возникающей во время манипуляции объектами, когда требования к зрительному вниманию были самыми высокими.Таким образом, мы можем ясно продемонстрировать, как запрет учащимся контролировать протез руки впоследствии влияет на нейронную эффективность и обучение. Мы также исследовали, насколько эффективно участники могут передать эти навыки для более сложной задачи по приготовлению чая. Соответственно, мы выдвигаем несколько гипотез. Во-первых, мы предполагаем, что оба вмешательства будут способствовать повышению производительности, что впоследствии должно снизить когнитивные требования задачи. Во-вторых, мы предполагаем, что оптимизация управления взглядом (усиление TLS и уменьшение смещения взгляда) с помощью GT ускорит обучение и разовьет зрительно-моторные стратегии, которые в конечном итоге более эффективны в нервном отношении (повышенная альфа) и менее сознательно контролируемы (уменьшенная связь T7-Fz) по сравнению с тренировкой движений. (MT).Таким образом, мы ожидаем появления взаимосвязи между визуальным вниманием и сознательным контролем движений. Наконец, мы предполагаем, что эти преимущества будут перенесены на более сложную задачу приготовления чая.

    Метод

    Участники

    Двадцать четыре участника (12 мужчин и 12 женщин, M = 24,36 года, SD = 7,23) участвовали в эксперименте. Оценки минимального размера выборки были основаны на величине эффекта, о которой сообщалось в предыдущей работе, показывающей влияние явного и неявного обучения на высокочастотную связность [49].Чтобы обнаружить величину эффекта ηp 2 = 0,285 с альфа 0,05, требуется размер выборки не менее 18, чтобы получить мощность 80%. Все участники были здоровыми, правшами, имели нормальное зрение или зрение с поправкой на нормальное и не имели опыта работы с имитатором протеза. Исследование было одобрено институциональным комитетом по этике, и все участники предоставили письменное информированное согласие перед тестированием.

    Аппарат

    Протез

    В настоящем исследовании использовался тот же миоэлектрический протез, что и в эксперименте 1.

    Модифицированная задача для монет

    Задача, выбранная для настоящего исследования, была модифицированной версией задачи по сбору монет , полученной из SHAP. Было оценено, что эта задача дает лучший шанс изучить эффект тренировки, как Васлуайн и др. [54] показали, что количество участников, не сумевших выполнить эту задачу в течение 35 секунд, сократилось с 95 до 25% в течение семи применений всего протокола SHAP. Это по сравнению с гораздо более короткой и менее сложной задачей с банкой, использованной в эксперименте 1, из которого участники дали начальное среднее время ~ 6 с.Сама задача состоит из 4 пробных монет, размещенных на расстоянии примерно 30 см от участника, 1 монеты start , расположенных непосредственно перед участником, готовых схватить, и пустой стеклянной банки, в которую должны быть помещены все монеты. . После успешного размещения монеты start в банке участники должны были последовательно перетаскивать каждую монету пробной в желаемую зону перетаскивания , чтобы ее впоследствии можно было поместить в банку. Каждое испытание завершалось после помещения последней пробной монеты в сосуд.

    Задача передачи чая

    Чтобы изучить передачу обучения, мы включили задачу по приготовлению чая. Эта задача была выбрана, поскольку она требует от участников применения приобретенных навыков миоконтроля к новым вариантам задач, таким как размер объекта, вес объекта и угол захвата. Он также предоставил новое сравнение с предыдущими отчетами о зрительно-моторном контроле во время приготовления чая у трудоспособных людей [8]. Задача состояла из шести объектов; кружка, чайная ложка, чайник (наполненный 200 мл воды), кубик сахара, банка для молока с завинчивающейся крышкой (наполненная 100 мл воды) и пакетик чая (рис.). Для выполнения задания участники должны были поставить кружку на коврик, добавить пакетик чая, сахарный кубик, молоко, воду и дважды перемешать содержимое ложкой. Участникам сказали, что они могут выполнять эти задания в порядке по своему выбору, если они начали с того, что поставили кружку на подставку для салфеток, выполнили все шаги и закончили перемешиванием ложки.

    Экспериментальная установка и AOI для задачи с монетами и задачи приготовления чая с переносом. Экспериментальная установка для нашей модифицированной задачи с монетами (слева), аннотированная нашими четырьмя AOI (1 = банка, 2 = монета (× 4), 3 = протез, 4 = зона перетаскивания (× 4)).Справа — экспериментальная установка для задачи приготовления чая с переносом, аннотированная нашими 6 основными AOI (1 = чайные пакетики, 2 = молоко, 3 = чайник, 4 = ложка, 5 = кружка, 6 = подставка для посуды). были дополнительно подразделены на 17 AOI, описанных в Дополнительном файле 1

    Мобильный айтрекер

    Поведение взгляда было измерено и проанализировано с использованием того же оборудования и этапов анализа, что и в эксперименте 1. Для модифицированной задачи с монетами четыре AOI ( банка, монета, зона падения, протез) и три этапа задачи (досягаемость, захват и подъем).Для более сложной задачи передачи было выявлено в общей сложности 19 AOI и 17 этапов задач (полную разбивку можно увидеть в дополнительном файле 1).

    ЭЭГ

    Данные ЭЭГ одного участника были удалены из анализа из-за чрезмерного шума во время базовой записи. Все этапы сбора данных и предварительной обработки были идентичны эксперименту 1, за исключением того, что здесь мы использовали массив из 32 электродов. Это решение было принято, чтобы уменьшить время подготовки и размер хранилища данных, чтобы компенсировать увеличение количества блоков записи.Для модифицированной задачи с монетами были специально выделены автономных сигналов, которые представляют фазу задачи Lift . Для этого данные были привязаны к периоду от -1250 мс до +250 мс относительно случая, когда монеты соприкасались с дном банки после размещения. Этот случай был обнаружен с помощью сделанного на заказ микрофона, расположенного за сосудом, который автоматически вставлял цифровые триггеры в запись ЭЭГ, когда обнаруживал звук> 70 дБ. Частотно-временное разложение было выполнено посредством кратковременного БПФ на 9 перекрывающихся сегментах (перекрытие 87.5%), каждая длительностью 500 мс и линейно разнесенная с центральными точками в диапазоне от — 1000 мс до 0 мс. Для задачи по завариванию чая вручную вставленные триггеры линейно разносились каждые 500 мс между началом и концом каждого испытания, что определялось с помощью предыдущей калибровки. Затем данные ЭЭГ подвергались периодам от -2000 мс до 0 мс относительно каждого триггера, что приводило к перекрытию на 75% для увеличения отношения сигнал / шум во время обработки сигнала. Кратковременное БПФ выполнялось на 17 перекрывающихся сегментах (перекрытие 87.5%), каждый из которых имеет продолжительность 500 мс и линейно разнесен с центральными точками в диапазоне от — 1750 мс до — 250 мс. До БПФ точки данных во всех сегментах (в обеих задачах) были сужены по Хэннингу и дополнены нулями, чтобы достичь 2 с.

    Процедура

    Участники должны были посетить лабораторию пять дней подряд и еще один день примерно через неделю ( M = 6,52 дня, SD = 2,11) для отложенного теста удержания и переноса. В первый день эксперимента были объяснены, и участники были оснащены ЭЭГ и оборудованием для отслеживания взгляда.После того, как участники были оснащены протезом и смогли продемонстрировать адекватный контроль, было объяснено задание с монетой , и исследователем была проведена демонстрация с использованием анатомической конечности и видеодемонстрация, показывающая задачу, выполняемую с протезом. Затем участникам было предоставлено одно полное практическое испытание (5 монет) перед завершением 15 последовательных экспериментальных испытаний (75 монет).

    Участники были случайным образом разделены на группы GT и MT с одинаковым распределением половых различий.Период обучения длился от 2 (T1) до 4 (T3) и требовал от участников выполнения 15 попыток монетного задания при каждом посещении. На второй день группе GT впервые показали видео, полученное с помощью айтрекера, на котором исполнитель намеренно применяет экспертный визуальный контроль при выполнении задачи с использованием протеза. Аудиокомментарии, которые накладывались на видео, подчеркивали стратегию целенаправленного взгляда исполнителя и скорость, с которой взгляд переводился в целевые места после завершения каждой фазы задания [40–42].Затем участники были оснащены айтрекером и посоветовали имитировать стратегию взгляда нашего эксперта в 15 последующих попытках. Движения глаз снова регистрировались на 2 и 3 дни, чтобы участники могли оценить свои попытки имитировать экспертную модель при повторном просмотре на 3 и 4 дни [39].

    Для группы MT на второй день было показано видео того же испытания expert , но от третьего лица. Это было сделано для того, чтобы участникам было легче узнать о плавном и прямом способе, которым эксперт управлял протезом, как было подчеркнуто в аудиокомментарии [40–42].Видео также предоставило участникам набор правил движения, которые помогают описать работу эксперта, например «перетащите монету кончиком большого пальца» и «поместите большой палец под монету, прежде чем схватить». Как и группа GT, участникам было рекомендовано имитировать стиль движений эксперта в 15 последующих экспериментальных испытаниях. Не носили айтрекер, вместо этого участники были записаны (Finepix S6500fd) с той же точки зрения от третьего лица, что и их обучающее видео, чтобы участники могли оценить свои попытки имитировать движения экспертной модели в дни 3 и 4 [39].В обеих группах ЭЭГ не регистрировалась на протяжении всего обучения.

    В день 5 не было дано никаких дальнейших инструкций, и участникам было предложено выполнить еще 15 циклов задачи с монетой, в то время как были выполнены измерения ЭЭГ и слежения за глазами (то есть тест без отсроченного удержания). Перед выполнением задачи по переносу приготовления чая участникам была предоставлена ​​демонстрация исследователем использования анатомической конечности и показана видеодемонстрация того, как исследователь выполняет одно испытание с использованием протеза.Затем участники повторили эту процедуру примерно через 1 неделю для отложенных тестов на удержание и перенос.

    Меры

    Время выполнения

    Для задачи с монетами время выполнения измерялось как время (в секундах), прошедшее между успешным размещением монеты start и последней пробной монеты в банку, зарегистрированное системой исследователь с секундомером (Casio, Япония). Если монета была сброшена, время продолжалось, поскольку участникам было дано указание перейти к следующей монете в последовательности, в то время как исследователь заменял выпавшую монету.В случае, когда участник уронил последнюю монету, время приостанавливалось до тех пор, пока исследователь не заменил монету на ее начальное положение. Для задачи приготовления чая время выполнения измерялось как время, прошедшее (в секундах) между первым взятием кружки и заменой ложки после двух перемешиваний.

    Ошибка производительности (выпадение монеты)

    Чтобы обеспечить индикацию ошибки производительности в задаче с монетой, мы записали общее количество монет, которые были сброшены в каждом блоке из 15 попыток.

    Визуальное внимание

    Стратегия захвата цели (TLS)

    TLS измеряли, следуя той же процедуре, что и эксперимент 1.

    Сдвиг взгляда

    Сдвиг взгляда также измеряли, следуя той же процедуре, что и эксперимент 1. Однако для чая- При выполнении задачи время переключения взгляда регистрировалось только для тех фаз задачи, которые начинались с манипулирования объектом. Это гарантировало, что последующее место смены (обычно место падения) было согласованным для всех участников для каждой выбранной фазы и не отражало более нерешительного поведения визуального поиска, которое происходило, когда участники находились между фазами задачи.

    ЭЭГ

    Мощность альфа

    Поскольку фактическая полоса частот альфа может показывать межсубъектную изменчивость, стандартизация альфа (8–12 Гц) для всех участников может помешать обнаружению более тонких изменений альфа-активности. Таким образом, индивидуальная альфа-частота (IAF) каждого участника была определена с использованием метода центра тяжести с закрытыми глазами [55], чтобы повысить способность обнаруживать дифференциальные эффекты обучения. Затем мощность (мкВ 2 ) была усреднена по перекрывающимся сегментам БПФ в скорректированной альфа-полосе частот (от IAF-2 до IAF + 2) для каждого канала и испытания.На основании предыдущего исследования [31] было выбрано семь регионов интереса (ROI); левый височный (T7, FC5, CP5), левый центральный (C3, FC1, CP1), лобный (F3, Fz, F4), правый центральный (C4, FC2, CP2), правый височный (T8, FC6, CP6), теменный (P3, Pz, P4) и затылочной (O1, Oz, O2). Мощность была усреднена по этим каналам, чтобы получить значения для каждого региона после медианного логарифмического масштабирования [19, 31].

    Высокая альфа-связность

    Функциональная связность вычислялась как межсайтовая фазовая кластеризация (ISPC) с течением времени.ISPC измеряет согласованность фазовой задержки во времени между двумя каналами независимо от их мощности и отражает функциональную связь между колебательной активностью двух нижележащих корковых областей со значениями в диапазоне от 0 (отсутствие связи) до 1 (идеальная связь). Как для задачи с монетами, так и для задачи с чаем, ISPC был рассчитан для каждой эпохи с использованием специальных сценариев Matlab как, ISPCf = ∣n − 1∑w = 1neiθxwf − θywf∣, где i — мнимый оператор; θx и θy — это фазовые углы записанного сигнала в двух разных местах скальпа во временном окне БПФ w и частоте f ; e i ( θx ( w , f ) — θy ( w , f )) обозначает комплексный вектор с величиной 1 и углом θ10x y — ; n-1∑w = 1n · обозначает усреднение по перекрывающимся временным окнам БПФ; · ∣ — модуль среднего вектора [32].Затем значения ISPC были усреднены по испытаниям перед преобразованием Fisher Z (обратный гипаболический тангенс), то есть значения могли находиться в диапазоне от 0 до ∞. Затем значения были усреднены по парам каналов и высокочастотному альфа-диапазону (от IAF до IAF + 2 Гц). В соответствии с предыдущими исследованиями, мы сосредоточились на связности левой височной лобной (T7-Fz) и правой височной фронтальной (T8-Fz) области.

    Анализ данных

    Производительность

    Для задачи с монетой время выполнения и ошибка были подвергнуты анализу ANOVA смешанного дизайна 2 × 6, с группой (обученным движению, обученным взгляду) в качестве фактора между субъектами и временем (базовый уровень, T1, T2, T3, удержание, отсроченное удержание) как фактор внутри субъектов.Для задачи по переносу приготовления чая был проведен тест Краскела-Уоллиса, чтобы сравнить время выполнения между группами при удержании и отсроченном удержании из-за нарушений теста нормальности Шапиро Уилка. Затем внутри группы были проанализированы изменения от удержания к отсроченному удержанию с использованием критериев рангов со знаком Уилкоксона.

    Визуальное внимание

    Для согласования с данными ЭЭГ в задачу с монетами были включены только данные TLS и сдвига взгляда, характерные для фазы Lift . Для чайной задачи оба показателя были усреднены по фазам задачи, чтобы получить общее представление о визуальном контроле.Оба показателя затем подвергались смешанному аналитическому анализу 2 (группа) × 3 (время; исходный уровень, удержание, отсроченное удерживание) для задачи с монетой и смешанному дизайну 2 (группа) × 2 (время; удерживание, отсроченное удерживание). ANOVA для задачи заваривания чая.

    Степень альфа

    Для задачи с монетами изменения в региональной мощности альфа были исследованы с использованием ANOVA смешанного дизайна 2 (группа) × 3 (время) × 7 (ROI). Для задачи приготовления чая был выполнен ANOVA смешанного дизайна 2 (группа) × 2 (время) × 7 (ROI).

    Высокая альфа-связность

    Для задачи с монетами изменения в связности T7-Fz и T8-Fz с течением времени были исследованы с использованием ANOVA смешанного дизайна 2 (группа) × 2 (полушарие) × 3 (время).Чтобы обеспечить прямое сравнение групп, не зависящее от базовых уровней связности, мы также исследовали изменение (∆) значений ISPC от исходного уровня к удержанию (Ret ∆) и от исходного уровня к отсроченному удержанию (Del ∆), используя 2 (группа) × 2. (полушарие) × 2 (время) ANOVA смешанного дизайна. Наконец, базовые значения ISPC, полученные из задачи с монетой, также использовались, чтобы обеспечить то же самое между сравнениями группы ∆ ISPC в задаче приготовления чая с переносом при удержании и отсроченном удерживании.

    Регрессионный анализ

    Для непосредственного изучения взаимосвязи между зрительным вниманием и сознательным контролем был проведен регрессионный анализ, чтобы определить, можно ли предсказать T7-Fz, используя наши измерения визуального внимания (TLS и смещение взгляда) для нашей задачи с монетами.

    Результаты

    Задача с монетами

    Производительность

    Что касается времени выполнения, результаты выявили значительный главный эффект времени, F (3,08, 67,712) = 48,19, p <0,001, η p 2 = 0,687, значительный главный эффект группы, F (1, 22) = 6,94, p = 0,015, η p 2 = 0,712, но нет времени x групповое взаимодействие, F (5, 110) = 0,772, p = 0,572, η p 2 =.034. Парные сравнения показали, что группа МТ показала значительно более высокие результаты в T3 по сравнению с B1 ( p <0,001) и T1 ( p = 0,020), после чего дальнейших улучшений не произошло ( p = 1,00). . Аналогичные результаты были получены для группы GT, которая показала более высокие результаты в T3 по сравнению с B1 ( p <0,001), T1 ( p = 0,001) и T2 ( p = 0,091), но впоследствии вышла на плато. при задержке и отсроченной задержке ( p = 1,00).Важно отметить, что сравнения также показали, что, хотя не было значительной разницы между группами в B1 ( p = 0,638) и T1 ( p = 0,108), группа GT работала значительно быстрее, чем группа MT во всех последующих посещениях ( пс = 0,022).

    Что касается ошибки производительности, то результаты не выявили существенного главного влияния времени, F (5, 110) = 2,101, p = 0,071, η p 2 = 0,087, что предполагает количество монета падает, чтобы быть довольно нечувствительным к практике.Также не было основного эффекта группы, F (1, 22) = 0,481, p = 0,495, η p 2 = 0,021, и не было взаимодействия время x группа, F (5 , 110) = 0,745, p = 0,592, η p 2 = 0,033.

    Оценка фиксации цели (TLS)

    Результаты показали существенное влияние времени: F (1,56, 34,24) = 9,97, p <0,001, η p 2 = 0,312, основной эффект группы, F (1, 22) = 35.212, p <0,001, η p 2 = 0,410, и значительное время x групповое взаимодействие, F (2, 44) = 13,481, p <0,001, η p 2 = 0,380. Попарные попарные сравнения не выявили различий между группами на исходном уровне ( p = 0,686), но группа GT показала значительно более высокий TLS по сравнению с группой MT при удерживании и отсроченном удерживании ( p <0,001). Участники группы MT не показали значительного улучшения от исходного уровня до удержания ( p = 1.00) или от исходного уровня до отсроченного удержания ( p = 1,00). Напротив, группа GT значительно увеличила свой TLS от исходного уровня до удержания ( p <0,001) и отсроченного удержания ( p <0,001).

    Сдвиг взгляда

    Результаты показали значительный главный эффект времени, F (1,29, 28,42) = 34,269, p <0,001, η p 2 = 0,609, основной эффект группы, F (1, 22) = 26.902, p <.001, η p 2 = 0,550, и значительное время x групповое взаимодействие, F (2, 44) = 8,361, p = 0,001, η p 2 = 0,279. Постфактум парные сравнения не выявили различий между группами на исходном уровне ( p = 0,586), но группа GT показала значительно более быстрые сдвиги взгляда, чем группа MT при удерживании ( p = 0,001) и отсроченном удерживании ( р <0,001). Они также выявили обе группы МТ ( пс =.018), а группа GT ( p <0,001) значительно быстрее сместила взгляд с исходного уровня на удержание и отсроченное удерживание. Данные о производительности и данные взгляда можно увидеть на рис.

    Данные о производительности и взгляде до, во время и после обучения Линейные графики, представляющие среднее (± средн.) Время выполнения ( a ) и ошибку производительности ( b ) в задаче с монетой для обеих групп по времени и среднему значению (± SD ) баллы блокировки цели ( c ) и время переключения взгляда ( d ) на исходном уровне, удержание и отсроченное удерживание, характерные для фазы подъема задачи

    Степень альфа

    Для задачи с монетой ANOVA также показал значительную основной эффект ROI, F (3.712, 70,530) = 87,703, p <0,001, η p 2 = 0,822, обнаруживая фокальную картину, в которой альфа была самой низкой над центральной и теменной областями, выше над височной и лобной областями и самой высокой над затылочная область. Также был значительный главный эффект времени, F (2, 40) = 3,279, p = 0,049, η p 2 = 0,049, и значительное время x ROI взаимодействия, F (6,685, 127,022) = 2,819, p =.010, η p 2 = 0,129. Парные сравнения показали, что в обеих группах наблюдалось значительное снижение в левовисочной ( p = 0,001) и правой височной ( p = 0,042) областях от исходного уровня до отсроченного удерживания. Все остальные взаимодействия были незначительными (рис.).

    Данные ЭЭГ до, во время и после тренировки Топоплоты скальпа (вверху), представляющие глобальное распределение альфа-мощности для каждой группы по трем временным точкам. Ниже показаны линейные графики, представляющие среднюю межсайтовую кластеризацию с высоким альфа (± s.em) между T7-Fz (слева) и T8-Fz (справа) для групп MT и GT во времени

    Высокая альфа-связность

    При изучении межполушарных (T7 и T8) изменений во височно-фронтальной (Fz) связности, результаты показали отсутствие общего основного эффекта времени, F (2, 40) = 0,427, p = 0,655, η p 2 = 0,021, и отсутствие общего основного эффекта группы, F ( 1, 20) = 0,156, p = 0,697, η p 2 = 0,008. Однако было значительное время x групповое взаимодействие, F (2, 40) = 3.387, p = 0,044, η p 2 = 0,145, и значительное время x полушарие x взаимодействие группы, F (2, 40) = 4,532, p = 0,017, η р 2 = 0,185. Парные сравнения показали, что участники группы GT продемонстрировали значительное снижение связности T7-Fz от исходного уровня до отсроченного удержания ( p = 0,043) и незначительно значимое снижение от исходного уровня до удержания ( p = 0,056). В группе МТ изменений не наблюдалось (рис.).

    Δ высокая альфа-связность

    Результаты дисперсионного анализа не показали влияния времени, F (1, 20) = 0,260, p = 0,616, η p 2 = 0,013, полушарие, F. (1, 20) = 3,333, p = 0,083, η p 2 = 0,143, или группа, F (1, 20) = 4,284, p = 0,052, η р 2 = 0,176. Однако имело место значительное взаимодействие полушария x группы, F (1, 20) = 7.934, p = 0,011, η p 2 = 0,284, при этом значительная разница между группами наблюдалась только для изменения связности T7-Fz ( p = 0,003). Парные сравнения также показали общую значительную разницу между полушарными изменениями для группы GT ( p = 0,003), которая заключалась в уменьшении связности T7-Fz и увеличении связности T8-Fz.

    Регрессионный анализ

    На исходном уровне уравнение незначимой регрессии было найдено при прогнозировании связности T7-Fz на основе TLS, F (1, 21) = 0.718, p = .406, r 2 = 0,033, и сдвиг взгляда, F (1, 21) = 0,028, p = 0,868, r 2 = 0,001. Однако при удержании оба TLS, F (1, 21) = 4,532, p = 0,045, r 2 = 0,177, и смещение взгляда, F (1, 21) = 8,056, p = 0,010, r 2 = 0,287, были значимыми предикторами связности T7-Fz.То же самое было и с отсроченным удержанием, с TLS, F (1, 21) = 7,238, p = 0,014, r 2 = 0,256 и смещением взгляда, F (1 , 21) = 5,004, p = 0,036, r 2 = 0,192, снова значимые предикторы связности T7-Fz (рис.).

    Взаимосвязь между индексами взгляда и контролем осознанного движения Диаграммы разброса, отображающие взаимосвязь между TLS и T7-Fz (верхний ряд), а также между временем переключения взгляда и T7-Fz (нижний ряд) по трем временным точкам.На каждом графике отображается линия наилучшего соответствия (красным цветом) с 95% доверительными интервалами (заштрихована серым), общая дисперсия ( r 2 ) и значение значимости ( p ) каждой регрессии

    Transfer tea -making task

    Из-за ошибок синхронизации с временной синхронизацией данные ЭЭГ для трех участников не могли быть проанализированы для чайной задачи.

    Performance

    Результаты не показали существенной разницы между MT ( Mdn = 73,20 с) и GT ( Mdn = 64.55 с) время работы групп при удерживании ( H (1) = 1,763, p = 0,184). Также не было разницы между MT ( Mdn = 57,70) и GT ( Mdn = 57,39 с) при отсроченном удерживании ( H (1) = 0,033, p = 0,564).

    Оценка захвата цели (TLS)

    Нет значимого основного эффекта времени F (1, 22) = 3,799, p = 0,065, η p 2 = 0,147, но значительный основной эффект группы , F (1, 22) = 22.328, p <0,001, η p 2 = 0,504, выявив, что участники группы GT демонстрируют значительно более низкий TLS по сравнению с участниками группы MT. Не было значимого взаимодействия время x группа, F (1, 22) = 0,009, p = 0,926, η p 2 = 00.

    Сдвиг взгляда

    Результаты не выявили основного влияния времени , F (1,22) = 2,216, p = 0,151, η p 2 =.092, нет основного эффекта группы, F (1, 22) = 3,151, p = 0,090, η p 2 = 0,048, и нет времени x групповое взаимодействие, F (1, 22) = 1,115, p = 0,302, η p 2 = 0,048.

    Альфа-сила

    Результаты не выявили главного влияния времени, F (1, 18) = 0,257, p = 0,618, η p 2 = 0,014 или группа, F (1, 18) = 0,195, p = 0,664, η p 2 =.011, но основной эффект ROI, F (3,495, 62,917) = 27,837, p <0,001, η p 2 = 0,607, показывая, что сила альфа является самой низкой над центральной и теменной областями, и самые высокие общие височные, лобные и затылочные области. Все остальные взаимодействия были незначительными.

    Высокая альфа-связность

    При изучении межполушарных (T7 и T8) изменений фронтальной (Fz) связности, результаты ANOVA не показали значительного основного влияния времени, F (1, 17) = 3.693, p = 0,072, η p 2 = 0,178, или группа, F (1, 17) = 3,248, p = 0,089, η p 2 =. 160. Однако был значительный главный эффект полушария, F (1, 17) = 11,694, p = 0,003, η p 2 = 0,408, показывая в целом более высокую связность T7-Fz по сравнению с T8- Связь FZ.

    Δ высокая альфа-связность

    При изучении Δ межполушарных (T7 и T8) изменений фронтальной (Fz) связности, результаты ANOVA не показали влияния времени, F (1, 17) = 1.054, p = 0,318, η p 2 = 0,055. Однако был главный эффект полушария, F (1, 17) = 4,751, p = 0,041, η p 2 = 0,232, и группа, F (1, 17) = 4,977, p = 0,037, η p 2 = 0,217, которое было заменено значительным взаимодействием групп полушарий x, F (1, 17) = 4,751, p = 0,041, η п. 2 = .209. Последующие попарные сравнения показали значительную разницу между группами по связности T7-Fz ( p =.022), в которой группа МТ показала гораздо больший рост по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группой GT. Группа MT также продемонстрировала общую значительную полушарную асимметрию с более высокой связностью для T7-Fz по сравнению с T8-Fz ( p = 0,009), тогда как группа GT не показала ( p = 0,906). Данные для задачи пересылки можно увидеть на рис.

    Данные ЭЭГ, относящиеся к задаче по приготовлению чая Передача данных по задаче по приготовлению чая, показывающая топографию кожи головы, представляющую региональную альфа (слева), среднее (± SD) TLS и время смещения взгляда (вверху справа) и среднее значение (± с.em) T7-Fz и T8-Fz ЭЭГ-связь (внизу справа) как при удержании, так и при отсроченном удержании для обеих тренировочных групп

    Обсуждение

    Целью второго эксперимента было определение эффективности GT в ускорении обучения протезам руки и облегчение связанного с этим когнитивного бремени. Мы предположили, что GT оптимизирует визуальный контроль, ускорит приобретение навыков и повысит нервную эффективность за счет уменьшения сознательного контроля по сравнению с инструкциями MT. Мы также предположили, что эти преимущества будут перенесены на нашу сложную задачу передачи [33].Наконец, мы предположили, что повышенная зависимость от зрения при наблюдении за протезом будет связана с усилением сознательного контроля движений.

    Подтверждая нашу гипотезу, результаты предполагают, что участники группы GT реализовали обучающие инструкции, увеличивая свой TLS и увеличивая скорость сдвига взгляда по сравнению с группой MT (рис.). Наши результаты также показывают, что, применяя более эффективные стратегии взгляда, участники в группе GT с первой тренировки и далее выполняли стабильно быстрее, чем группа MT.Хотя обе группы продемонстрировали значительное улучшение показателей во времени, которое несколько стабилизировалось к третьей тренировке, естественная скорость участников в группе GT была примерно на 20% выше, чем в группе MT, без каких-либо дополнительных ошибок. Обнадеживает то, что улучшенный визуальный контроль, принятый в группе GT, также перенесен на более сложную задачу по приготовлению чая: участники использовали более высокий TLS (~ 20%) по сравнению с группой MT (рис.).

    Несмотря на то, что GT оптимизировал поведение взгляда и ускорил обучение, мы обнаружили смешанные результаты, когда определяли, увеличивает ли это снижение зависимости от зрения нервную эффективность.Для региональной альфа-мощности мы обнаружили фокусную схему, соответствующую эксперименту 1, в котором когнитивные ресурсы были в основном направлены в центральные и теменные области мозга, независимо от полученного обучения. Таким образом, наши результаты, по-видимому, подтверждают полезность измерения региональной альфа-мощности для изучения функциональной архитектуры мозга во время протезирования руки. Хотя этот шаблон стробирования был нечувствителен к изменению от исходного уровня к удержанию, наблюдалось значительное снижение временного альфа при отсроченном удержании по сравнению с исходным уровнем, независимо от того, какое обучение было получено.Эта повышенная возбудимость височных областей противоречит нашим предсказаниям о том, что повышение навыков снизит (слева) временную активность. Однако следует отметить, что наши прогнозы были в основном основаны на исследовании, сравнивающем различия между экспертом и новичком (как было показано в эксперименте 1), или на продольных тренировках (~ 15 недель) в целевых видах спорта. Учитывая динамический характер и сложность нашей задачи, вполне вероятно, что предполагаемая связь между опытом двигательных навыков и оптимальной корковой организацией, индексируемая альфа power , может гибко зависеть от внешних требований и требуемой производительности, а не от жесткой стратегии ( всегда сниженная активность [56];).В будущих исследованиях это можно было бы изучить, проводя продольные интервенционные исследования или сравнивая экспертов и новичков, пользующихся протезами.

    Наши результаты ЭЭГ, однако, предоставили более убедительные доказательства того, что GT снижает сознательные вербально-аналитические процессы. В частности, мы показали, что участники группы GT продемонстрировали значительное снижение связности T7-Fz от исходного уровня до удержания и отсроченного удержания, тогда как группа MT этого не сделала (рис.). Мы также показали значительную разницу в базовом изменении связности T7-Fz между группами: GT показывает снижение, а группа MT — увеличение.Изменение височно-фронтальной связности также показало значительную полушарную асимметрию для группы GT, показывая снижение T7-Fz и увеличение связности T8-Fz. Обнадеживает, что аналогичные результаты наблюдались в задаче приготовления чая с переносом, при этом условия обучения снова значительно изменили изменение соединения T7-Fz. Однако здесь участники группы GT продемонстрировали уровни, аналогичные тем, которые наблюдались при выполнении базовой задачи с монетами, тогда как группа MT показала большой рост.

    Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что поощрение учащихся к привлечению визуального внимания к цели, а не к манипуляциям с объектом, препятствует обременительному вербально-аналитическому контролю [34].Фактически, регрессионный анализ предоставил прямую поддержку этому утверждению, показав, что снижение связи T7-Fz в значительной степени было предсказано увеличением TLS и более быстрым переключением взгляда при удержании и отсроченном удержании. И наоборот, наши результаты также подчеркивают, как предоставление четких инструкций может усилить уверенность в вербальных процессах, особенно во время сложных задач, которые в большей степени отражают повседневную деятельность. Действительно, поскольку эти отношения не присутствовали на исходном уровне, связь между визуальным мониторингом и сознательным контролем, по-видимому, в значительной степени зависит от когнитивных стратегий, поощряемых посредством обучения, а не присуща контролю протеза.Поскольку процессы сознательного контроля требуют высоких когнитивных требований, они могут привести к нарушению работоспособности из-за возрастающей сложности задачи и утомления [38], и поэтому их следует минимизировать при реабилитации протезов.

    Эти результаты свидетельствуют о том, что GT облегчает сознательный контроль и способствует нейронной эффективности, уменьшая несущественное взаимодействие между двигательным планированием и вербально-аналитическими областями мозга. Они также предоставляют доказательства того, что предоставление явных инструкций через МП может иметь противоположный эффект, увеличивая функциональную коммуникацию между областями моторного планирования и вербально-аналитическими областями — эффект, который усиливается во время более сложной задачи передачи.Действительно, эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями в лапароскопической хирургии [49] и должны действовать не только для продвижения преимуществ неявного обучения через GT, но и как предупреждение против предоставления более явных методов обучения.

    Общее обсуждение

    В этом исследовании мы сообщаем о первой попытке одновременно изучить зрительно-моторные и корковые механизмы, которые вносят вклад в когнитивную нагрузку, испытываемую пользователями протезов верхних конечностей [4, 13]. В обоих экспериментах мы предоставляем дополнительные доказательства того, что управление протезом руки предъявляет высокие требования к зрительному вниманию и когнитивным процессам, чтобы направлять и контролировать движения, особенно во время манипуляций с объектами [7].Важно отметить, что мы также показываем, что люди могут быть обучены уменьшению зависимости от зрения с помощью GT, что впоследствии ускоряет обучение и способствует большей нейронной эффективности по сравнению с более традиционными явными методами обучения. Таким образом, результаты этих экспериментов имеют важное теоретическое и практическое значение.

    С теоретической точки зрения важно понять, почему пользователи протезов, похоже, придерживаются этих неэффективных стратегий, несмотря на улучшение навыков.При развитии координации глаз и руки зрение первоначально используется в первую очередь как механизм обратной связи для отслеживания текущих действий, поскольку учащиеся разрабатывают правила сенсомоторного картирования между командами и движениями, а также между зрением и проприоцепцией [9]. Однако для типичных учащихся, по мере того, как эти сопоставления уточняются, зависимость зрения от действий мониторинга освобождается и начинает использоваться в качестве механизма прямой связи, как только другие чувства (в первую очередь осязание и проприоцепция) могут взять верх [8]. .Таким образом, чрезмерная зависимость пользователей протеза от визуальной обратной связи представляет собой сенсорную замену, которая требуется для компенсации серьезных недостатков проприоцептивной и тактильной обратной связи в этом процессе картирования. Тем не менее, учитывая легкость, с которой участники были обучены перестать смотреть на протез в Эксперименте 2, очевидно, что эта стратегия не эффективна и не является предпосылкой успешного контроля протеза. Так как же тогда GT помогает преодолеть такой дефицит? И почему это может быть полезно для длительного контроля протеза?

    Этому есть ряд возможных теоретических объяснений.Во-первых, обучение использованию зрения более проактивным образом и « смотрит в нужное место в нужное время», как считается, способствует эффективной координации зрительно-моторной системы [8, 9, 43]. В частности, благодаря ранней и точной упреждающей фиксации пользователи могут эффективно передавать полученную визуально информацию, относящуюся к цели, в двигательную систему, чтобы можно было планировать и выполнять точные движения [8, 9]. Более быстрое время выполнения, продемонстрированное группой GT, подтверждает эти прогнозы и предполагает повышение мастерства движений.Во-вторых, уменьшение зависимости от зрения снижает сознательный контроль движений, поддерживая идею о том, что GT снижает зависимость от этих явных и обременительных процессов [34]. В-третьих, может случиться так, что GT заставит разработать «новые» правила сенсомоторного картирования с использованием оставшихся органов чувств (например, проприоцепции или слуховой информации от двигателей протеза [13]), чтобы позволить использовать зрение в более проактивных целях. прямая связь. 2 Наконец, преимущества GT также могут быть связаны с поощрением учащихся к принятию внешнего фокуса внимания (FOA).Исследования показали, что сосредоточение внимания на эффекте движения (внешний FOA), а не на механике самого движения (внутренний FOA), способствует лучшей производительности в различных контекстах движения [57]. Интересно, что внешний FOA также улучшает экономичность движений за счет снижения жесткости и активности мышц [58]. Таким образом, снижение требований к рекрутированию мышечных волокон может смягчить негативное влияние усталости на качество электромиографического (ЭМГ) сигнала [58] и улучшить долговременный миоэлектрический контроль.

    С прикладной точки зрения методы, использованные в этих экспериментах, могут быть использованы для оценки удобства использования протезов рук с точки зрения дизайна. В то время как технологическое развитие протезов руки быстро растет, исследования, изучающие удобство использования и взаимодействие между пользователем и протезом, отсутствуют. Например, несмотря на то, что измерения производительности адекватны для доступа к функциям устройств протеза руки, они недостаточно чувствительны, чтобы оценить их удобство использования.Как показывает наша задача по переносу, обе тренировочные группы работали одинаково, но объем умственных ресурсов, необходимых для выполнения, был значительно меньше в группе GT. Таким образом, тот факт, что пользователь может использовать протез руки, не означает, что протез руки интуитивно можно использовать . От технологий, обеспечивающих вибротактильную обратную связь [59] до рук, которые действительно могут «видеть» сами [60], каждая из них увеличивает или уменьшает когнитивные ресурсы, необходимые для взаимодействия с миром.Именно это взаимодействие пользователя-протеза-мира необходимо изучить в будущих исследованиях, которые, чтобы быть эффективными, будут зависеть от значительного сотрудничества между прикладными психологами, инженерами-протезистами, терапевтами и самими пользователями протезов.

    Точно так же исследование когнитивных потребностей, возникающих во время обучения протезированию, также может помочь эрготерапевтам оценить прогресс пациента. Однако методы, использованные в этих исследованиях, вероятно, не являются рентабельными с учетом необходимого дорогостоящего оборудования и опыта, необходимого для его эксплуатации.Поэтому исследователи должны разработать и утвердить многомерный критерий рабочей нагрузки, специфичный для использования протеза. Такая мера ранее была разработана для хирургических навыков (SURG-TLX; [61], и позволила бы более рентабельно и незамедлительно провести клиническую оценку когнитивных потребностей пользователей протезов в процессе реабилитации.

    Несмотря на важное значение первого Для шагов, представленных здесь, следует отметить несколько ограничений: Во-первых, мы ограничены тем, что используем интактных пользователей симулятора, а не пациентов с потерей конечности.Однако данные показали, что эти группы населения демонстрируют сопоставимые кинематические профили [1], зрительно-моторное поведение [6, 7] и перцептивный опыт [62], предполагая, что использование симулятора обеспечивает полезный суррогат для изучения сенсомоторного дефицита, который возникает у пользователей протезов. лицо. Тем не менее, неясно, как увеличение длины руки при использовании имитатора протеза (примерно 7 см, когда рука разжата) независимо влияет на зрительно-моторное и нейрофизиологическое поведение.Кроме того, корковая реорганизация, которая происходит после ампутации, может вызвать крупномасштабные изменения в нейронных сетях, что потенциально затрудняет прямую передачу наших результатов людям с ампутированными конечностями. Например, данные показывают, что нейропластичность коры после ампутации может способствовать расширению остаточных сегментов конечности на территорию бывшей конечности [63] и способствовать прогрессирующему разъединению коры головного мозга отсутствующей руки и сенсомоторной коры [64]. Очевидно, что в будущем необходима работа для оценки когнитивной нагрузки в клинической популяции и изучения возможности ее уменьшения таким же образом с помощью вмешательства GT.

    Следует также отметить степень неоднозначности временной точности данных ЭЭГ. Здесь данные были сегментированы по четко определенной длине эпох относительно заданного ручного действия (например, подъема банки в эксперименте 1). Хотя этот метод позволял проводить значимые сравнения, он не может гарантировать, что сегментированные данные представляют собой точно такую ​​же «часть» движения на основе испытания к испытанию. Хотя это и неблагоприятно, эта неточность представляется необходимым компромиссом для исследования ЭЭГ во время динамических двигательных задач, и этот вопрос следует рассмотреть в будущих исследованиях.

    Наконец, в этих исследованиях мы ограничили наш анализ ЭЭГ альфа-диапазоном частот, чтобы контекстуализировать наши результаты с предыдущими исследованиями по альфа-стробированию [31] и связности во время выполнения движения [20, 49]. В будущем более исследовательские исследования могут выиграть от изучения многомасштабных взаимодействий на разных частотах, чтобы признать тот факт, что изменения в определенных частотных диапазонах не происходят изолированно [65]. Такой анализ мог бы помочь достичь более целостного понимания корковых нарушений, очевидных во время первоначального использования рук, и это могло бы помочь разработать объективные методы для оценки программ тренировок в будущем.

    Выводы

    Мы полагаем, что эти два эксперимента представляют собой наиболее полную оценку зрительных и корковых механизмов, связанных с когнитивной нагрузкой, связанной с управлением протезом руки. Мы также демонстрируем эффективность вмешательства GT, предназначенного для облегчения этого бремени. Это важно, потому что это вмешательство, по-видимому, способствует лучшему обучению и передаче, повышению нейронной эффективности, и оба этих фактора — это то, чего на самом деле желают пользователи протеза в функциональном протезе руки [4].Это демонстрирует, что проблема повышения удобства использования протезных рук не обязательно является технологической проблемой (обе группы использовали одну и ту же руку в нашем исследовании), но проблемой, связанной с , как пользователь взаимодействует с этой технологией. Поэтому в будущих исследованиях и разработках мы предлагаем уделять больше внимания пониманию человеческих факторов наряду с технологическими.

    Дополнительные файлы

    Дополнительный файл 1: (999K, pdf)

    Разбивка по 17 фазам задач и 16 AOI для задачи передачи приготовления чая.(PDF 998 kb)

    Дополнительный файл 2: (590K, pdf)

    Результаты дополнительного условия «белого шума», введенного во время эксперимента 2. (PDF 589 kb)

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность Брюсу Рэтрею Тиму Верралу (Steeper Ltd.) и техническим специалистам больницы Эйнтри, Ливерпуль, за их помощь в разработке и производстве симулятора протеза руки.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано грантом Королевского общества (RG140418), который был присужден Г.Вуд и С. Дж. Вайн. Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают позицию или политику источников, финансировавших это исследование. Все авторы не сообщают о фактических или потенциальных конфликтах интересов.

    Сокращения

    FOFT Электрооборудование

    JP, GW, SV и NH разработали исследование; JP собрал и проанализировал все данные; JP и GW подготовили документ; SV, NH и MW предложили критические исправления; все авторы рецензировали рукопись.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Примечания

    Утверждение этических норм и согласие на участие

    Экспериментальная процедура была разработана и проведена в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами, в частности теми, которые изложены в Хельсинкской декларации в отношении этического обращения с людьми. Участники подписали информированное согласие и были проинструктированы об их правах как участников, включая право выйти из эксперимента в любое время, не опасаясь негативных последствий.Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Ливерпульского университета Хоуп (код утверждения S 09-10-2017 DEL 018).

    Согласие на публикацию

    Не применимо.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

    Примечание издателя

    Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​принадлежностей организаций.

    Сноски

    1 Частота дискретизации айтрекера составляла 30 Гц, обеспечивая временную точность приблизительно ± 33 мс при определении начала фазы Lift .Хотя этот уровень точности может не подходить для обнаружения конкретных связанных с событием изменений в активности ЭЭГ, в настоящем исследовании нет необходимости вместо этого проверять согласованность спектральной мощности на протяжении всего длительного временного окна (1500 мс).

    2 Мы исследовали это объяснение в дополнительном условии, которое устраняет слуховую обратную связь через белый шум внутри уха. Это не повлияло на производительность, взгляд или нервную активность после тренировки (см. Дополнительный файл 2).

    Ссылки

    1. Bouwsema H, van der Sluis CK, Bongers RM. Изменения производительности с течением времени при обучении использованию миоэлектрического протеза. J NeuroEngineering Rehabil. 2014; 11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Киберд П., Мурджа А., Гассон М., Тьеркс Т., Меткалф С., Чаппелл П. и др. Тематические исследования, демонстрирующие диапазон применения процедуры оценки рук Саутгемптона. Br J Occup Ther. 2009. 72 (5): 212–218. [Google Scholar] 3. Чайлдресс Д.С. Замкнутый контур управления протезными системами: историческая перспектива.Энн Биомед Eng. 1980. 8 (4–6): 293–303. [PubMed] [Google Scholar] 4. Cordella F, Ciancio AL, Sacchetti R, Davalli A, Cutti AG, Guglielmelli E и др. Обзор литературы о потребностях пользователей протезами верхней конечности. Front Neurosci. 2016; 10: 209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Баусема Х., Киберд П.Дж., Хилл В., ван дер Слуис К.К., Бонжерс Р.М. Определение уровня навыков использования миоэлектрических протезов с множественными критериями исхода. J Rehabil Res Dev. 2012. 49 (9): 1331–1348. [PubMed] [Google Scholar] 6. Собух М.М., Кенни Л.П., Галпин А.Дж., Тис С.Б., Маклафлин Дж., Кулкарни Дж. И др.Зрительно-моторное поведение при использовании миоэлектрического протеза. J NeuroEngineering Rehabil. 2014; 11:72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Parr JVV, Vine SJ, Harrison NR, Wood G. Изучение пространственно-временного нарушения взгляда при использовании миоэлектрического протеза руки. J Mot Behav. 2018; 50 (4): 416–25. [PubMed] [Google Scholar] 8. Земельный участок МФ. Зрение, движения глаз и естественное поведение. Vis Neurosci. 2009; 26 (01): 51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сайлер У., Фланаган-младший, Йоханссон Р.С. Координация глаз и рук во время изучения новой зрительно-моторной задачи.J Neurosci. 2005. 25 (39): 8833–8842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Закон B, Аткинс М.С., Киркпатрик А.Е., Ломакс А.Дж. Паттерны взгляда различают новичков и экспертов в виртуальной среде обучения лапароскопической хирургии. В: Материалы симпозиума 2004 г. по исследованиям и приложениям отслеживания взгляда. Нью-Йорк: ACM; 2004. с. 41–48. (ETRA ‘04). Доступно по ссылке: http://doi.acm.org/10.1145/968363.968370.11. Vine SJ, Masters RSW, McGrath JS, Bright E, Wilson MR. Обманчивый опыт: руководство новичками к использованию экспертных стратегий взгляда ускоряет освоение технических навыков лапароскопии.Хирургия. 2012. 152 (1): 32–40. [PubMed] [Google Scholar] 12. Биддисс Е.А., Чау Т.Т. Использование и отказ от протезирования верхней конечности: исследование за последние 25 лет. Протезирование Orthot Int. 2007. 31 (3): 236–257. [PubMed] [Google Scholar] 13. Шофилд Дж. С., Эванс К. Р., Кэри Дж. П., Хеберт Дж. С.. Применение сенсорной обратной связи в моторизованном протезе верхних конечностей: обзор. Эксперт Rev Med Devices. 2014. 11 (5): 499–511. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дини С.П., Хиллман СН, Джанель С.М., Хэтфилд Б.Д. Кортико-корковая коммуникация и превосходная производительность у опытных стрелков: анализ когерентности ЭЭГ.J Sport Exerc Psychol. 2003. 25 (2): 188–204. [Google Scholar] 15. Hatfield BD, Haufler AJ, Hung T-M, Spalding TW. Электроэнцефалографические исследования умелой психомоторной деятельности. J Clin Neurophysiol. 2004. 21 (3): 144–156. [PubMed] [Google Scholar] 16. Del Percio C, Babiloni C, Marzano N, Iacoboni M, Infarinato F, Vecchio F и др. «Нейронная эффективность» мозга спортсменов при вертикальном положении: исследование ЭЭГ с высоким разрешением. Brain Res Bull. 2009. 79 (3): 193–200. [PubMed] [Google Scholar] 17. Дженсен О, Мазахери А.Формирование функциональной архитектуры за счет колебательной альфа-активности: стробирование путем торможения. Front Hum Neurosci. 2010; 4: 186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 18. Пфурчеллер Г. Синхронизация, связанная с событием (ERS): электрофизиологический коррелят корковых областей в состоянии покоя. Электроэнцефалогер Клин Нейрофизиол. 1992. 83 (1): 62–69. [PubMed] [Google Scholar] 19. Галликкио Дж., Финкензеллер Т., Саттлекер Дж., Линдингер С., Ходлмозер К. Стрельба при сердечно-сосудистой нагрузке: электроэнцефалографические исследования при подготовке к биатлонной стрельбе.Int J Psychophysiol. 2016; 109: 92–99. [PubMed] [Google Scholar] 20. Gallicchio G, Cooke A, Ring C. Височно-фронтальная связность внизу слева характеризует экспертную и точную работу: связь с высоким альфа-каналом T7-Fz как маркер сознательной обработки во время движения. Спортивные упражнения Perform Psychol. 2016; 5 (1): 14. [Google Scholar] 21. Gallicchio G, Ring C. Не смотри, не думай, просто сделай это! К пониманию альфа-стробирования в дискретной задаче прицеливания. Психофизиология. 2019; 56 (3): e13298. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Керик С.Е., Дуглас Л.В., Хэтфилд Б.Д. Корковые адаптации головного мозга, связанные со зрительно-моторной практикой. Медико-спортивные упражнения. 2004. 36 (1): 118–129. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ландерс Д.М., Хан М., Салазар В., Петруццелло С.Дж. и др. Влияние обучения на электроэнцефалографические и электрокардиографические паттерны у начинающих лучников. Int J Sport Psychol. 1994. 25 (3): 313–330. [Google Scholar] 24. Фиттс П.М., Познер М.И. Производительность человека. Бельмонт: Brooks / Cole Pub. Co; 1967. [Google Scholar] 25. Del Percio C, Babiloni C, Bertollo M, Marzano N, Iacoboni M, Infarinato F и др.Зрительно-внимательные и сенсомоторные альфа-ритмы связаны с зрительно-моторными характеристиками у спортсменов. Hum Brain Mapp. 2009. 30 (11): 3527–3540. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Del Percio C, Infarinato F, Iacoboni M, Marzano N, Soricelli A, Aschieri P и др. Десинхронизация альфа-ритмов, связанная с движением, у спортсменов ниже, чем у не спортсменов: исследование ЭЭГ с высоким разрешением. Clin Neurophysiol. 2010. 121 (4): 482–491. [PubMed] [Google Scholar] 27. Фаул Ф., Эрдфельдер Э., Бюхнер А., Ланг А-Г.Статистический анализ мощности с использованием G * power 3.1: тесты для корреляционного и регрессионного анализа. Методы Behav Res. 2009. 41 (4): 1149–1160. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кук А., Кавуссану М., Галликкио Дж., Уиллоуби А., Макинтайр Д., Ринг С. Подготовка к действию: психофизиологическая активность, предшествующая двигательному навыку, в зависимости от опыта, результатов работы и психологического давления. Психофизиология. 2014. 51 (4): 374–384. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Light CM, Chappell PH, Kyberd PJ.Создание стандартизированного инструмента клинической оценки патологической функции и функции протеза руки: нормативные данные, надежность и валидность. Arch Phys Med Rehabil. 2002. 83 (6): 776–783. [PubMed] [Google Scholar] 30. Делорм А., Макейг С. EEGLAB: набор инструментов с открытым исходным кодом для анализа динамики ЭЭГ в одном исследовании, включая анализ независимых компонентов. J Neurosci Methods. 2004. 134 (1): 9–21. [PubMed] [Google Scholar] 31. Галликкио Дж., Кук А., Кольцо С. Практика делает эффективными: корковые альфа-колебания связаны с улучшенными характеристиками игры в гольф.Спортивные упражнения Perform Psychol. 2016 г .; нумерация страниц не указана. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 32. Коэн MX. Анализ данных нейронных временных рядов: теория и практика. Кембридж: MIT Press; 2014. [Google Scholar] 33. Vine SJ, Chaytor RJ, McGrath JS, Masters RSW, Wilson MR. Тренировка взгляда улучшает сохранение и передачу технических навыков лапароскопии у новичков. Surg Endosc. 2013. 27 (9): 3205–3213. [PubMed] [Google Scholar] 34. Вайн С., Мур Л., Кук А., Ринг С, Уилсон М. Тихая тренировка глаз: средство для неявного моторного обучения.Int J Sport Psychol. 2013. 44 (4): 367–386. [Google Scholar]

    35. Розенталь Р. Метааналитические процедуры для социальных исследований. Таузенд-Окс: Шалфей; 1991.

    36. Vingerhoets G. Вклад задней теменной коры в дотягивание, хватание и использование предметов и инструментов. Front Psychol. 2014; 5: 5–151. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Capio CM, Uiga L, Malhotra N, Eguia KF, Masters RSW. Склонность физиотерапевтов к реинвестированию конкретных движений: значение для образования.Physiother Theory Pract. 2018; 0 (0): 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 38. Максвелл JP, Masters RSW, Eves FF. Роль рабочей памяти в моторном обучении и производительности. Сознательное познание. 2003. 12 (3): 376–402. [PubMed] [Google Scholar] 39. Wilson MR, Vine SJ, Bright E, Masters RSW, Defriend D, McGrath JS. Тренировка взгляда способствует приобретению технических навыков при лапароскопии и многозадачности: рандомизированное контролируемое исследование. Surg Endosc. 2011. 25 (12): 3731–3739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Майлз CAL, Wood G, Vine SJ, Vickers JN, Wilson MR. Тренировка тихих глаз способствует развитию зрительно-моторной координации у детей с нарушениями координации развития. Res Dev Disabil. 2015; 40: 31–41. [PubMed] [Google Scholar] 41. Майлз Калифорния, Вуд Дж., Вайн С.Дж., Виккерс Дж. Н., Уилсон МР. Тренировка бесшумных глаз способствует долгосрочному обучению детей метанию и ловле: предварительные доказательства для стратегии прогнозирующего контроля. Eur J Sport Sci. 2017; 17 (1): 100–108. [PubMed] [Google Scholar] 42. Wood G, Miles CAL, Coyles G, Alizadehkhaiyat O, Vine SJ, Vickers JN и др.Рандомизированное контролируемое исследование групповой тренировки взгляда у детей с нарушением координации развития. PLoS One. 2017; 12 (2): e0171782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Słowiński P, Baldemir H, Wood G, Alizadehkhaiyat O, Coyles G, Vine S и др. Тренировка взгляда поддерживает самоорганизацию координации движений у детей с нарушением координации движений. Научный доклад 2019; 9 (1): 1712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Вайн SJ, Мур LJ, Уилсон MR.Тренировка бесшумных глаз: приобретение, совершенствование и устойчивое выполнение навыков прицеливания. Eur J Sport Sci. 2014; 14 (sup1): S235 – S242. [PubMed] [Google Scholar] 45. Вуд G, Уилсон MR. Тренировка спокойствия глаз при ударах футбольных пенальти. Cogn Process. 2011; 12 (3): 257–266. [PubMed] [Google Scholar] 46. Вуд G, Уилсон MR. Тренировка спокойствия глаз, воспринимаемый контроль и выполнение под давлением. Psychol Sport Exerc. 2012. 13 (6): 721–728. [Google Scholar] 47. Новак WJ. Неокортикальная динамика и ритмы ЭЭГ человека. Неврология.1995; 45 (9): 1793–1793-а. [Google Scholar] 48. Чжу Ф.Ф., Пултон Дж. М., Уилсон М. Р., Максвелл Дж. П., Мастерс RSW. Коактивация нейронов как критерий неявного моторного обучения и склонности к сознательному контролю над движением. Biol Psychol. 2011; 87 (1): 66–73. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чжу Ф.Ф., Пултон Дж. М., Уилсон М. Р., Ху Y, Максвелл Дж. П., Мастерс RSW. Неявное моторное обучение способствует нейронной эффективности во время лапароскопии. Surg Endosc. 2011. 25 (9): 2950–2955. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Zhu FF, Maxwell JP, Hu Y, Zhang ZG, Lam WK, Poolton JM и др.ЭЭГ-активность на вербально-когнитивном этапе овладения двигательными навыками. Biol Psychol. 2010. 84 (2): 221–227. [PubMed] [Google Scholar] 51. Чу CKH, Вонг TWL. Сознательный контроль позы пожилыми людьми во время стояния на податливой поверхности. J Mot Behav. 2018; 6: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 52. Элмерс Т.Дж., Мачадо Дж., Вонг ТВ-Л, Чжу Ф., Уильямс А.М., Янг В.Р. Подтверждение нейронной коактивации как меры концентрации внимания при выполнении постуральной задачи. Поза походки. 2016; 50: 229–231. [PubMed] [Google Scholar] 53.Гасемиан М., Тахери Х., Сабери Кахки А., Гошуни М. Вариации модели электроэнцефалографии во время приобретения двигательных навыков. Навыки восприятия моторики. 2017; 124 (6): 1069–1084. [PubMed] [Google Scholar] 54. Vasluian E, Bongers RM, Reinders-Messelink HA, Burgerhof JGM, Dijkstra PU, van der Sluis CK. Эффекты обучения повторного проведения процедуры оценки кистей рук в Саутгемптоне у начинающих пользователей протезами. J Rehabil Med. 2014; 46 (8): 788–797. [PubMed] [Google Scholar] 55. Климеш В. Альфа- и тета-осцилляции ЭЭГ отражают когнитивные функции и память: обзор и анализ.Brain Res Rev.1999; 29 (2): 169–195. [PubMed] [Google Scholar] 56. Babiloni C, Infarinato F, Marzano N, Iacoboni M, Dassù F, Soricelli A и др. Внутриполушарное функциональное соединение альфа-ритмов связано с результатами игрока в гольф: исследование когерентности ЭЭГ. Int J Psychophysiol. 2011. 82 (3): 260–268. [PubMed] [Google Scholar] 57. Вульф Внимание и моторное обучение: обзор за 15 лет. Int Rev Sport Exerc Psychol. 2013. 6 (1): 77–104. [Google Scholar] 58. Лозе К.Р., Шервуд Д.Е., Хили А.Ф. Как изменение фокуса внимания влияет на производительность, кинематику и электромиографию в метании дротиков.Hum Mov Sci. 2010. 29 (4): 542–555. [PubMed] [Google Scholar] 59. Раве Э., Портной С., Фридман Дж. Добавление вибротактильной обратной связи к руке с миоэлектрическим контролем улучшает производительность при нарушении визуальной обратной связи в режиме онлайн. Hum Mov Sci. 2018; 58: 32–40. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ghazaei G, Alameer A, Degenaar P, Morgan G, Nazarpour K. Искусственное зрение на основе глубокого обучения для классификации хвата в миоэлектрических руках. J Neural Eng. 2017; 14 (3): 036025. [PubMed] [Google Scholar] 61. Wilson MR, Poolton JM, Malhotra N, Ngo K, Bright E, Masters RSW.Разработка и проверка меры хирургической нагрузки: индекс нагрузки хирургической задачи (SURG-TLX) World J Surg. 2011; 35 (9): 1961–1969. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Бакингем Дж., Парр Дж., Вуд Дж., Вайн С., Димитриу П., Дэй С. Влияние использования протеза верхней конечности на восприятие реальной и иллюзорной разницы в весе. Psychon Bull Rev.2018; 25 (4): 1507–1516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Коэн Л.Г., Бандинелли С., Финдли Т.В., Халлетт М. Реорганизация моторики после ампутации верхней конечности у человека.Исследование с фокальной магнитной стимуляцией. Brain J Neurol. 1991; 114 (Pt 1B): 615–627. [PubMed] [Google Scholar] 64. Raichle ME. Сеть режима мозга по умолчанию. Annu Rev Neurosci. 2015; 38: 433–447. [PubMed] [Google Scholar] 65. Park JL, Fairweather MM, Donaldson DI. Обоснование мобильного познания: ЭЭГ и спортивные результаты. Neurosci Biobehav Rev.2015; 52: 117–130. [PubMed] [Google Scholar]

    Регуляция передачи сигналов Wnt / β-катенина посредством посттрансляционных модификаций | Cell & Bioscience

  • 1.

    Кон А.Д., Мун RT: передача сигналов Wnt и кальция: β-катенин-независимые пути. Клеточный кальций. 2005, 38 (3-4): 439-446.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    De A: Wnt / Ca 2+ сигнальный путь: краткий обзор. Acta Biochim Biophys Sin. 2011, 43 (10): 745-756. 10.1093 / abbs / gmr079

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Veeman MT, Axelrod JD, Moon RT: Второй канон: функции и механизмы β-catenin-независимой передачи сигналов Wnt. Dev Cell. 2003, 5 (3): 367-377. 10.1016 / S1534-5807 (03) 00266-1

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    MacDonald BT, Tamai K, He X: передача сигналов Wnt / β-катенина: компоненты, механизмы и заболевания. Dev Cell. 2009, 17 (1): 9-26. 10.1016 / j.devcel.2009.06.016

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Clevers H: передача сигналов Wnt / β-катенина в процессе развития и болезни. Клетка. 2006, 127 (3): 469-480. 10.1016 / j.cell.2006.10.018

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Clevers H, Nusse R: Передача сигналов Wnt / β-катенина и заболевание. Клетка. 2012, 149 (6): 1192-1205. 10.1016 / j.cell.2012.05.012

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Polakis P: Передача сигналов Wnt и рак.Genes Dev. 2000, 14 (15): 1837-1851.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Cadigan KM, Peifer M: Передача сигналов Wnt от развития к заболеванию: выводы из модельных систем. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009, 1 (2): а002881.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Logan CY, Nusse R: Путь передачи сигналов Wnt в развитии и заболевании.Annu Rev Cell Dev Biol. 2004, 20 (1): 781-810. 10.1146 / annurev.cellbio.20.010403.113126

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 10.

    Луо Дж., Чен Дж., Дэн З.Л., Луо Х, Сонг В.Х., Шарфф К.А., Тан Н., Хейдон Р.С., Луу Х.Х., Он ТС: передача сигналов Wnt и болезни человека: каковы терапевтические последствия ?. Lab Invest. 2007, 87 (2): 97-103. 10.1038 / labinvest.3700509

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Стамос Дж. Л., Вайс В. И.: Комплекс деструкции β-катенина. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013, 5 (1): a007898.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 12.

    Лю Ц., Ли Y, Семенов М., Хань Ц., Баег Г.Х., Тан Y, Чжан З., Лин X, He X: Контроль фосфорилирования / деградации β-катенина с помощью двойного киназного механизма. Клетка. 2002, 108 (6): 837-847. 10.1016 / S0092-8674 (02) 00685-2

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Jiang J, Struhl G: Регулирование сигнальных путей Hedgehog и Wingless с помощью белка Slimb с F-боксом / WD40-повторами. Природа. 1998, 391 (6666): 493-496. 10.1038 / 35154

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Лю Ц., Като Ю., Чжан З., До В.М., Янкнер Б.А., Не X: β-Trcp связывает фосфорилирование-деградацию β-катенина и регулирует формирование оси Xenopus. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999, 96 (11): 6273-6278. 10.1073 / pnas.96.11.6273

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Cong F, Schweizer L, Varmus H: Wnt передает сигналы через плазматическую мембрану для активации пути β-катенина путем образования олигомеров, содержащих его рецепторы, Frizzled и LRP. Разработка. 2004, 131 (20): 5103-5115. 10.1242 / dev.01318

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Эрнандес А.Р., Кляйн А.М., Киршнер М.В.: Кинетические ответы β-катенина определяют участки контроля Wnt. Наука. 2012, 338 (6112): 1337-1340. 10.1126 / science.1228734

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 17.

    Kim SE, Huang H, Zhao M, Zhang X, Zhang A, Semonov MV, MacDonald BT, Zhang X, Abreu JG, Peng L, He X: стабилизация β-катенина Wnt раскрывает принципы действия рецептора морфогена -сборки строительных лесов. Наука.2013, 340 (6134): 867-870. 10.1126 / science.1232389

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Li Vivian SW, Ng Ser S, Boersema Paul J, Low Teck Y, Karthaus Wouter R, Gerlach Jan P, Mohammed S, Heck Albert JR, Maurice Madelon M, Mahmoudi T, Clevers H: передача сигналов Wnt через ингибирование деградации β-катенина в интактном комплексе Axin1. Клетка. 2012, 149 (6): 1245-1256. 10.1016 / j.cell.2012.05.002

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 19.

    Wodarz A, Nusse R: Механизмы передачи сигналов Wnt в развитии. Annu Rev Cell Dev Biol. 1998, 14 (1): 59-88. 10.1146 / annurev.cellbio.14.1.59

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 20.

    Пайфер М., Полакис П.: Передача сигналов Wnt в онкогенезе и эмбриогенезе — взгляд вне ядра.Наука. 2000, 287 (5458): 1606-1609. 10.1126 / science.287.5458.1606

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Deribe YL, Pawson T, Dikic I: Посттрансляционные модификации в интеграции сигналов. Nat Struct Mol Biol. 2010, 17 (6): 666-672. 10.1038 / nsmb.1842

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Дженсен О.Н.: Интерпретация белкового языка с помощью протеомики.Nat Rev Mol Cell Biol. 2006, 7 (6): 391-403. 10.1038 / nrm1939

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Willert K, Nusse R: Белки Wnt. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012, 4 (9): a007864.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 24.

    Ke J, Xu HE, Williams BO: Модификация липидов в структуре и функции Wnt.Curr Opin Lipidol. 2013, 24 (2): 129-133. 10.1097 / MOL.0b013e32835df2bf

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Янфэн В.А., Тан С, Фаган Р.Дж., Кляйн П.С.: Фосфорилирование завитого-3. J Biol Chem. 2006, 281 (17): 11603-11609. 10.1074 / jbc.M600713200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Djiane A, Yogev S, Mlodzik M: Апикальные детерминанты aPKC и dPatj регулируют Frizzled-зависимую плоскую клеточную полярность в глазе дрозофилы.Клетка. 2005, 121 (4): 621-631. 10.1016 / j.cell.2005.03.014

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Koo BK, Spit M, Jordens I, Low TY, Stange DE, van de Wetering M, van Es JH, Mohammed S, Heck AJR, Maurice MM, Clevers H: подавитель опухолей RNF43 является стволовыми клетками. Лигаза E3, индуцирующая эндоцитоз рецепторов Wnt. Природа. 2012, 488 (7413): 665-669. 10.1038 / природа11308

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Хао Х., Се И, Чжан И, Шарлат О., Остер Э, Авелло М., Лей Х, Миканин К., Лю Д., Раффнер Х., Мао Х, Ма Q, Зампони Р., Бауместер Т., Финан П. М., Киршнер М. В., Портер JA, Serluca FC, Cong F: ZNRF3 способствует обороту рецептора Wnt чувствительным к R-спондину образом. Природа. 2012, 485 (7397): 195-200. 10.1038 / природа11019

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Мукаи А., Ямамото-Хино М., Авано В., Ватанабе В., Комада М., Гото С. Сбалансированное убиквитилирование и деубиквитилирование Frizzled регулируют клеточную реакцию на Wg / Wnt.EMBO J. 2010, 29 (13): 2114-2125. 10.1038 / emboj.2010.100

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Ямамото А., Нагано Т., Такехара С., Хиби М., Айзава С. Шиса способствует формированию головы за счет ингибирования созревания рецепторного белка для каудализирующих факторов, Wnt и FGF. Клетка. 2005, 120 (2): 223-235. 10.1016 / j.cell.2004.11.051

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Дэвидсон Г., Ву В., Шен Дж., Билич Дж., Фенгер Ю., Станнек П., Глинка А., Нирс С. Казеинкиназа 1γ связывает активацию рецептора Wnt с передачей цитоплазматического сигнала. Природа. 2005, 438 (7069): 867-872. 10.1038 / nature04170

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 32.

    Zeng X, Tamai K, Doble B, Li S, Huang H, Habas R, Okamura H, Woodgett J, He X: двойной киназный механизм фосфорилирования и активации корецепторов Wnt.Природа. 2005, 438 (7069): 873-877. 10.1038 / nature04185

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    MacDonald BT, Yokota C, Tamai K, Zeng X, He X: амплификация сигнала Wnt посредством активности, кооперативности и регуляции множественных внутриклеточных мотивов PPPSP в корецепторе Wnt LRP6. J Biol Chem. 2008, 283 (23): 16115-16123. 10.1074 / jbc.M800327200

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Chen M, Philipp M, Wang J, Premont RT, Garrison TR, Caron MG, Lefkowitz RJ, Chen W: киназы рецепторов, связанных с G, фосфорилируют LRP6 по пути Wnt. J Biol Chem. 2009, 284 (50): 35040-35048. 10.1074 / jbc.M109.047456

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Červenka I, Wolf J, Mašek J, Krejci P, Wilcox WR, Kozubík A, Schulte G, Gutkind JS, Bryja V: митоген-активированные протеинкиназы способствуют передаче сигналов WNT / β-катенина посредством фосфорилирования LRP6.Mol Cell Biol. 2011, 31 (1): 179-189. 10.1128 / MCB.00550-10

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 36.

    Swiatek W, Kang H, Garcia BA, Shabanowitz J, Coombs GS, Hunt DF, Virshup DM: Отрицательная регуляция функции LRP6 фосфорилированием казеинкиназы Iϵ. J Biol Chem. 2006, 281 (18): 12233-12241. 10.1074 / jbc.M510580200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Wan M, Yang C, Li J, Wu X, Yuan H, Ma H, He X, Nie S, Chang C, Cao X: передача сигналов паратироидного гормона через липопротеин-связанный белок низкой плотности 6. Genes Dev. 2008, 22 (21): 2968-2979. 10.1101 / gad.1702708

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Дэвидсон Г., Шен Дж., Хуанг Ю.Л., Су И, Карауланов Е., Барчерер К., Хасслер С., Станнек П., Бутрос М., Нирс С. Контроль клеточного цикла активации рецептора Wnt.Dev Cell. 2009, 17 (6): 788-799. 10.1016 / j.devcel.2009.11.006

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Abrami L, Kunz B, Iacovache I., van der Goot FG: Пальмитоилирование и убиквитинирование регулируют выход сигнального белка Wnt LRP6 из эндоплазматического ретикулума. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008, 105 (14): 5384-5389. 10.1073 / pnas.0710389105

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Макдональд Б.Т., Семенов М.В., Хуанг Х., He X: Рассмотрение молекулярных различий между корецепторами Wnt LRP5 и LRP6. PLoS One. 2011, 6 (8): e23537. 10.1371 / journal.pone.0023537

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Ikeda S, Kishida S, Yamamoto H, Murai H, Koyama S, Kikuchi A: Axin, негативный регулятор сигнального пути Wnt, образует комплекс с GSK-3β и β-катенином и способствует GSK- 3β-зависимое фосфорилирование β-катенина.EMBO J. 1998, 17 (5): 1371-1384. 10.1093 / emboj / 17.5.1371

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Ямамото Н., Кишида С., Кишида М., Икеда С., Такада С., Кикучи А. Фосфорилирование аксина, негативного регулятора сигнала Wnt, с помощью киназы-3β гликогенсинтазы регулирует его стабильность. J Biol Chem. 1999, 274 (16): 10681-10684. 10.1074 / jbc.274.16.10681

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Jho E, Lomvardas S, Costantini F: Сайт фосфорилирования GSK3β в аксине модулирует взаимодействие с β-катенином и экспрессией опосредованного Tcf гена. Biochem Biophys Res Commun. 1999, 266 (1): 28-35. 10.1006 / bbrc.1999.1760

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Zhang Y, Liu S, Mickanin C, Feng Y, Charlat O, Michaud GA, Schirle M, Shi X, Hild M, Bauer A, Myer VE, Finan PM, Porter JA, Huang SM, Cong F : RNF146 представляет собой поли (ADP-рибоза) -направленную E3-лигазу, которая регулирует деградацию аксина и передачу сигналов Wnt.Nat Cell Biol. 2011, 13 (5): 623-629. 10.1038 / ncb2222

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Callow MG, Tran H, Phu L, Lau T, Lee J, Sandoval WN, Liu PS, Bheddah S, Tao J, Lill JR, Hongo JA, Davis D, Kirkpatrick DS, Polakis P, Costa M : Убиквитинлигаза RNF146 регулирует танкиразу и аксин, способствуя передаче сигналов Wnt. PLoS One. 2011, 6 (7): e22595. 10.1371 / journal.pone.0022595

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Fei C, Li Z, Li C, Chen Y, Chen Z, He X, Mao L, Wang X, Zeng R, Li L: связанное с Smurf1 Lys29-связанное непротеолитическое полиубиквитинирование Axin отрицательно регулирует передачу сигналов Wnt / β-катенина. Mol Cell Biol. 2013, 33 (20): 4095-4105. 10.1128 / MCB.00418-13

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Kim S, Jho EH: стабильность белка Axin, негативного регулятора передачи сигналов Wnt, регулируется регуляторным фактором 2 убиквитинирования Smad (Smurf2).J Biol Chem. 2010, 285 (47): 36420-36426. 10.1074 / jbc.M110.137471

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Rui H-L, Fan E, Zhou H-M, Xu Z, Zhang Y, Lin S-C: модификация SUMO-1 C-терминального KVEKVD Axin необходима для активации JNK, но не влияет на передачу сигналов Wnt. J Biol Chem. 2002, 277 (45): 42981-42986. 10.1074 / jbc.M208099200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Хуанг С.М., Мишина Ю.М., Лю С., Чунг А., Штегмайер Ф, Мишо Г.А., Шарлат О, Виллетт Э, Чжан И., Висснер С., Хильд М., Ши Х, Уилсон С.Дж., Миканин С., Майер В., Фазал А., Томлинсон R, Serluca F, Shao W, Cheng H, Shultz M, Rau C, Schirle M, Schlegl J, Ghidelli S, Fawell S, Lu C, Curtis D, Kirschner MW, Ленгауэр C: ингибирование танкиразы стабилизирует аксин и противодействует передаче сигналов Wnt. Природа. 2009, 461 (7264): 614-620. 10.1038 / nature08356

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Cross DA, Алесси Д.Р., Коэн П., Анджелкович М., Хеммингс Б.А.: Ингибирование киназы-3 гликогенсинтазы инсулином, опосредованное протеинкиназой B. Природа. 1995, 378 (6559): 785-789. 10.1038 / 378785a0

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Fang X, Yu SX, Lu Y, Bast RC, Woodgett JR, Mills GB: Фосфорилирование и инактивация киназы гликогенсинтазы 3 протеинкиназой A. Proc Natl Acad Sci US A. 2000, 97 (22) : 11960-11965.10.1073 / pnas.220413597

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Ballou LM, Tian PY, Lin HY, Jiang YP, Lin RZ: Двойная регуляция киназы-3β гликогенсинтазы α1A-адренергическим рецептором. J Biol Chem. 2001, 276 (44): 40910-40916. 10.1074 / jbc.M103480200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Doble BW, Woodgett JR: GSK-3: уловки для многозадачной киназы.J Cell Sci. 2003, 116 (7): 1175-1186. 10.1242 / jcs.00384

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Zhang HH, Lipovsky AI, Dibble CC, Sahin M, Manning BD: S6K1 регулирует GSK3 в условиях mTOR-зависимого ингибирования Akt. Mol Cell. 2006, 24 (2): 185-197. 10.1016 / j.molcel.2006.09.019

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Хьюз К., Николакаки Э., Плайт С.Е., Тотти Н.Ф., Вуджетт Дж. Р.: Модуляция семейства киназы-3 гликогенсинтазы путем фосфорилирования тирозина. EMBO J. 1993, 12 (2): 803-808.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Sayas CL, Ariaens A, Ponsioen B, Moolenaar WH: GSK-3 активируется тирозинкиназой Pyk2 во время LPA1-опосредованной ретракции нейритов. Mol Biol Cell. 2006, 17 (4): 1834-1844. 10.1091 / mbc.E05-07-0688

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Коул A, рамка S, Cohen P: дополнительные доказательства того, что фосфорилирование тирозина киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3) в клетках млекопитающих является событием аутофосфорилирования. Biochem J. 2004, 377 (Pt 1): 249-255.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Ding Q, Xia W, Liu JC, Yang JY, Lee DF, Xia J, Bartholomeusz G, Li Y, Pan Y, Li Z, Bargou RC, Qin J, Lai CC, Tsai FJ, Tsai CH, Hung MC: Erk связывает и активирует GSK-3β для его инактивации, что приводит к усилению регуляции β-катенина. Mol Cell. 2005, 19 (2): 159-170. 10.1016 / j.molcel.2005.06.009

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Thornton TM, Pedraza-Alva G, Deng B, Wood CD, Aronshtam A, Clements JL, Sabio G, Davis RJ, Matthews DE, Doble B, Rincon M: фосфорилирование p38 MAPK в качестве альтернативного пути для Инактивация GSK3β.Наука. 2008, 320 (5876): 667-670. 10.1126 / science.1156037

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Failor KL, Desyatnikov Y, Finger LA, Firestone GL: Глюкокортикоид-индуцированная деградация белка киназы-3 гликогенсинтазы запускается сывороткой и глюкокортикоид-индуцированной протеинкиназой и передачей сигналов Akt и контролирует динамику β-катенина и образование плотных контактов в эпителиальных опухолевых клетках молочной железы.Мол Эндокринол. 2007, 21 (10): 2403-2415. 10.1210 / me.2007-0143

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Eun Jeoung L, Sung Hee H, Jaesun C, Sung Hwa S, Kwang Hum Y, Min Kyoung K, Tae Yoon P, Sang Sun K: Регулирование функций гликоген-синтазы киназы 3beta путем модификации небольшого убиквитина -подобный модификатор. Откройте Biochem J. 2008, 2: 67-76.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 62.

    Feijs KL, Kleine H, Braczynski A, Forst A, Herzog N, Verheugd P, Linzen U, Kremmer E, Luscher B: Идентификация субстрата ARTD10 на белковом микрочипе: регуляция GSK3beta посредством моно-ADP-рибозилирования. Сигнал сотовой связи. 2013, 11 (1): 5. 10.1186 / 1478-811X-11-5

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Ikeda S, Kishida M, Matsuura Y, Usui H, Kikuchi A: GSK-3β-зависимое фосфорилирование продукта гена аденоматозного полипоза coli может модулироваться бета-катенином и протеинфосфатазой 2A в комплексе с Axin.Онкоген. 2000, 19 (4): 537-545. 10.1038 / sj.onc.1203359

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Рубинфельд Б., Альберт I, Порфири Е., Фиол С., Мунэмицу С., Полакис П. Связывание GSK3β с комплексом APC-β-катенин и регуляция сборки комплекса. Наука. 1996, 272 (5264): 1023-1026. 10.1126 / science.272.5264.1023

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Ha NC, Tonozuka T, Stamos JL, Choi HJ, Weis WI: Механизм зависимого от фосфорилирования связывания APC с β-катенином и его роль в деградации β-катенина. Mol Cell. 2004, 15 (4): 511-521. 10.1016 / j.molcel.2004.08.010

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Рубинфельд Б., Тайс Д.А., Полакис П.: Аксин-зависимое фосфорилирование белка аденоматозного полипоза coli, опосредованное казеинкиназой 1ϵ. J Biol Chem.2001, 276 (42): 39037-39045. 10.1074 / jbc.M105148200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Choi J, Park SY, Costantini F, Jho E-h, Joo C-K: аденоматозный полипоз кишечной палочки подавляется убиквитин-протеасомным путем в процессе, которому способствует Axin. J Biol Chem. 2004, 279 (47): 49188-49198. 10.1074 / jbc.M404655200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Huang X, Langelotz C, Hetfeld-Pěchoč BK, Schwenk W., Dubiel W: Сигналосома COP9 опосредует деградацию β-катенина посредством денеддилирования и блокирует разрушение аденоматозной полипозной кишечной палочки через USP15. J Mol Biol. 2009, 391 (4): 691-702. 10.1016 / j.jmb.2009.06.066

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Tran H, Hamada F, Schwarz-Romond T, Bienz M: Trabid, новый позитивный регулятор Wnt-индуцированной транскрипции с предпочтением связывания и расщепления K63-связанных цепей убиквитина.Genes Dev. 2008, 22 (4): 528-542. 10.1101 / gad.463208

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 70.

    Тран Х, Бустос Д., Йе Р., Рубинфельд Б., Лам С., Шрайвер С., Зилберлейб И., Ли М. В., Фу Л., Саркар А. А., Зон И. Е., Вертц И. Е., Киркпатрик Д. С., Полакис П.: HectD1 E3 лигаза модифицирует аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC) с помощью полиубиквитина, чтобы способствовать взаимодействию APC-Axin. J Biol Chem. 2013, 288 (6): 3753-3767. 10.1074 / jbc.M112.415240

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    Климовски Л.К., Гарсия Б.А., Шабановиц Дж., Хант Д.Ф., Виршуп Д.М.: Сайт-специфичное казеинкиназное 1ϵ-зависимое фосфорилирование Disheveled модулирует передачу сигналов β-катенина. FEBS J. 2006, 273 (20): 4594-4602. 10.1111 / j.1742-4658.2006.05462.x

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Hino S, Michiue T, Asashima M, Kikuchi A: Казеинкиназа Iϵ усиливает связывание Dvl-1 с Frat-1 и имеет важное значение для индуцированного Wnt-3a накопления β-катенина. J Biol Chem. 2003, 278 (16): 14066-14073. 10.1074 / jbc.M213265200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Хуанг Х, МакГанн Дж. К., Лю Б., Ханнуш Р. Н., Лилл Дж. Р., Фам В., Ньютон К., Какунда М., Лю Дж., Ю. С., Хаймовиц С. Г., Хонго Дж. А., Виншоу-Борис А., Полакис П., Харланд Р.М., Диксит В.М.: Фосфорилирование растрепанного протеинкиназой RIPK4 регулирует передачу сигналов Wnt.Наука. 2013, 339 (6126): 1441-1445. 10.1126 / science.1232253

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Klein TJ, Jenny A, Djiane A, Mlodzik M: CKIε / разросшиеся диски способствуют передаче сигналов Wnt-Fz / β-катенина и Fz / PCP у дрозофилы. Curr Biol. 2006, 16 (13): 1337-1343. 10.1016 / j.cub.2006.06.030

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 75.

    Sun TQ, Lu B, Feng J-J, Reinhard C, Jan YN, Fantl WJ, Williams LT: PAR-1 представляет собой киназу, ассоциированную с Disheveled, и положительный регулятор передачи сигналов Wnt. Nat Cell Biol. 2001, 3 (7): 628-636. 10.1038 / 35083016

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Willert K, Brink M, Wodarz A, Varmus H, Nusse R: Казеинкиназа 2 связывает и фосфорилирует Disheveled. EMBO J. 1997, 16 (11): 3089-3096. 10.1093 / emboj / 16.11.3089

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 77.

    Cruciat CM, Dolde C, de Groot RE, Ohkawara B, Reinhard C, Korswagen HC, Niehrs C: РНК-геликаза DDX3 является регуляторной субъединицей казеинкиназы 1 в передаче сигналов Wnt – β-катенин. Наука. 2013, 339 (6126): 1436-1441. 10.1126 / science.1231499

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Jung H, Kim BG, Han WH, Lee JH, Cho JY, Park WS, Maurice MM, Han JK, Lee MJ, Finley D, Jho EH: Деубиквитинирование Disheveled посредством Usp14 требуется для передачи сигналов Wnt. Онкогенез. 2013, 2: e64. 10.1038 / oncsis.2013.28

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 79.

    Tauriello DV, Haegebarth A, Kuper I, Edelmann MJ, Henraat M, Canninga-van Dijk MR, Kessler BM, Clevers H, Maurice MM: потеря опухолевого супрессора CYLD усиливает передачу сигналов Wnt / β-катенина через K63-связанное убиквитинирование Dvl.Mol Cell. 2010, 37 (5): 607-619. 10.1016 / j.molcel.2010.01.035

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Angers S, Thorpe CJ, Biechele TL, Goldenberg SJ, Zheng N, MacCoss MJ, Moon RT: Убиквитин-лигаза KLHL12-Cullin-3 отрицательно регулирует путь Wnt-β-катенина, нацеливаясь на Disheveled на деградация. Nat Cell Biol. 2006, 8 (4): 348-357. 10.1038 / ncb1381

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 81.

    Wei W, Li M, Wang J, Nie F, Li L: убиквитинлигаза E3 ITCH негативно регулирует каноническую передачу сигналов Wnt, воздействуя на растрепанный белок. Mol Cell Biol. 2012, 32 (19): 3903-3912. 10.1128 / MCB.00251-12

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 82.

    Ding Y, Zhang Y, Xu C, Tao QH, Chen YG: убиквитинлигаза E3 NEDD4L, содержащая домен HECT, негативно регулирует передачу сигналов Wnt, направляя растрепанный на протеасомную деградацию.J Biol Chem. 2013, 288 (12): 8289-8298. 10.1074 / jbc.M112.433185

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 83.

    Gao C, Cao W, Bao L, Zuo W, Xie G, Cai T, Fu W, Zhang J, Wu W, Zhang X, Chen YG: аутофагия негативно регулирует передачу сигналов Wnt, способствуя деградации Disheveled. Nat Cell Biol. 2010, 12 (8): 781-790. 10.1038 / ncb2082

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Sharma J, Mulherkar S, Mukherjee D, Jana NR: Малин регулирует путь передачи сигналов Wnt посредством деградации dishevelled2. J Biol Chem. 2012, 287 (9): 6830-6839. 10.1074 / jbc.M111.315135

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 85.

    Miyazaki K, Fujita T, Ozaki T, Kato C, Kurose Y, Sakamoto M, Kato S, Goto T, Itoyama Y, Aoki M, Nakagawara A: NEDL1, новая изопептидная лигаза убиквитин-протеина для растрепанных -1, нацелена на мутантную супероксиддисмутазу-1.J Biol Chem. 2004, 279 (12): 11327-11335. 10.1074 / jbc.M312389200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Yost C, Torres M, Miller JR, Huang E, Kimelman D, Moon RT: индуцирующая ось активность, стабильность и субклеточное распределение бета-катенина регулируется в эмбрионах Xenopus с помощью киназы гликогенсинтазы 3. Genes Dev. 1996, 10 (12): 1443-1454. 10.1101 / гад.10.12.1443

    КАС PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Пайфер М., Пай Л.М., Кейси М.: Фосфорилирование белка соединения адгезивов дрозофилы Armadillo: роли для сигнала wingless и киназы zeste-white 3. Dev Biol. 1994, 166 (2): 543-556. 10.1006 / dbio.1994.1336

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Хино С., Танджи С., Накаяма К.И., Кикучи А. Фосфорилирование β-катенина циклической АМФ-зависимой протеинкиназой стабилизирует β-катенин за счет ингибирования его убиквитинирования.Mol Cell Biol. 2005, 25 (20): 9063-9072. 10.1128 / MCB.25.20.9063-9072.2005

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 89.

    Fang D, Hawke D, Zheng Y, Xia Y, Meisenhelder J, Nika H, ​​Mills GB, Kobayashi R, Hunter T, Lu Z: Фосфорилирование β-катенина с помощью AKT способствует транскрипционной активности β-катенина. J Biol Chem. 2007, 282 (15): 11221-11229. 10.1074 / jbc.M611871200

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 90.

    Wu X, Tu X, Joeng KS, Hilton MJ, Williams DA, Long F: активация Rac1 контролирует ядерную локализацию β-catenin во время канонической передачи сигналов Wnt. Клетка. 2008, 133 (2): 340-353. 10.1016 / j.cell.2008.01.052

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Du C, Zhang C, Li Z, Biswas MH, Balaji KC: β-катенин, фосфорилированный по треонину 120, противодействует образованию активного β-катенина за счет пространственной локализации в транс-сети Гольджи.PLoS One. 2012, 7 (4): e33830. 10.1371 / journal.pone.0033830

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Wu G, Xu G, Schulman BA, Jeffrey PD, Harper JW, Pavletich NP: Структура комплекса β-TrCP1-Skp1-β-катенин: связывание мотива деструкции и специфичность лизина SCF β- Убиквитинлигаза TrCP1 . Mol Cell. 2003, 11 (6): 1445-1456. 10.1016 / S1097-2765 (03) 00234-X

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 93.

    Winer IS, Bommer GT, Gonik N, Fearon ER: остатки лизина Lys-19 и Lys-49 β-катенина регулируют его уровни и функцию в активации транскрипции Т-клеточного фактора и неопластической трансформации. J Biol Chem. 2006, 281 (36): 26181-26187. 10.1074 / jbc.M604217200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Китагава М., Хатакеяма С., Сиране М., Мацумото М., Исида Н., Хаттори К., Накамичи И., Кикучи А., Накаяма К., Накаяма К.: белок F-бокса, FWD1, опосредует убиквитин-зависимый протеолиз β-катенин.EMBO J. 1999, 18 (9): 2401-2410. 10.1093 / emboj / 18.9.2401

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Латрес Э., Чиаур Д.С., Пагано М.: Человеческий белок F-бокса β-Trcp связывается с комплексом Cul1 / Skp1 и регулирует стабильность бета-катенина. Онкоген. 1999, 18 (4): 849-854. 10.1038 / sj.onc.1202653

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 96.

    Winston JT, Strack P, Beer-Romero P, Chu CY, Elledge SJ, Harper JW: Комплекс SCF β-TRCP -убиквитин-лигаза специфически связывается с фосфорилированными мотивами деструкции в IκBα и β-катенине и стимулирует убиквитинирование IκBα в vitro . Genes Dev. 1999, 13 (3): 270-283. 10.1101 / gad.13.3.270

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 97.

    Hay-Koren A, Caspi M, Zilberberg A, Rosin-Arbesfeld R: Убиквитинлигаза EDD E3 убиквитинирует и активирует β-катенин.Mol Biol Cell. 2011, 22 (3): 399-411. 10.1091 / mbc.E10-05-0440

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Шекхар М.П., ​​Джерард Б., Поли Р.Дж., Уильямс Б.О., Тейт Л.: Rad6B является положительным регулятором стабилизации β-катенина. Cancer Res. 2008, 68 (6): 1741-1750. 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2111

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 99.

    Джерард Б., Сандерс М.А., Висшер Д.В., Тейт Л., Шекхар М.П.: Лизин 394 представляет собой новый сайт убиквитинирования, индуцированный Rad6B, на β-катенине. Biochim Biophys Acta. 2012, 1823 (10): 1686-1696. 10.1016 / j.bbamcr.2012.05.032

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Дао К. Х., Ротелли М. Д., Петерсен С. Л., Каеч С., Нельсон В. Д., Йейтс Дж. Э., Хэнлон Ньюэлл А. Е., Олсон С. Б., Друкер Б. Дж., Бэгби Г. К.: FANCL убиквитинирует β-катенин и усиливает его ядерную функцию.Кровь. 2012, 120 (2): 323-334. 10.1182 / blood-2011-11-388355

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Chitalia VC, Foy RL, Bachschmid MM, Zeng L, Panchenko MV, Zhou MI, Bharti A, Seldin DC, Lecker SH, Dominguez I, Cohen HT: Jade-1 ингибирует передачу сигналов Wnt за счет убиквитилирования β-катенина и опосредует ингибирование пути Wnt с помощью pVHL. Nat Cell Biol. 2008, 10 (10): 1208-1216. 10.1038 / ncb1781

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Вольф Д., Родова М., Миска Е.А., Кальвет Дж. П., Кузаридес Т.: Ацетилирование β-катенина CREB-связывающим белком (CBP). J Biol Chem. 2002, 277 (28): 25562-25567. 10.1074 / jbc.M201196200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 103.

    Леви Л., Вей Y, Лабалетт С., Ву И, Ренар К.А., Буэндиа М.А., Неве В. Ацетилирование β-катенина с помощью p300 регулирует взаимодействие β-катенин-Tcf4. Mol Cell Biol. 2004, 24 (8): 3404-3414. 10.1128 / MCB.24.8.3404-3414.2004

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 104.

    Ge X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q: PCAF ацетилирует β-катенин и улучшает его стабильность. Mol Biol Cell. 2009, 20 (1): 419-427. 10.1091 / mbc.E08-08-0792

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Ishitani T, Ninomiya-Tsuji J, Matsumoto K: Регулирование фактора лимфоидного усилителя 1 / T-клеточного фактора с помощью митоген-активируемого протеинкиназного зависимого от немо-подобной киназы фосфорилирования в передаче сигналов Wnt / β-катенина .Mol Cell Biol. 2003, 23 (4): 1379-1389. 10.1128 / MCB.23.4.1379-1389.2003

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Иситани Т., Ниномия-Цудзи Дж., Нагаи С., Нишита М., Менегини М., Баркер Н., Уотерман М., Бауэрман Б., Клеверс Х., Сибуя Х., Мацумото К.: Путь, связанный с ТАК1-НЛК-МАРК. противодействует передаче сигналов между β-катенином и фактором транскрипции TCF. Природа. 1999, 399 (6738): 798-802. 10.1038 / 21674

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Mahmoudi T, Li VSW, Ng SS, Taouatas N, Vries RGJ, Mohammed S, Heck AJ, Clevers H: Киназа TNIK является важным активатором генов-мишеней Wnt. EMBO J. 2009, 28 (21): 3329-3340. 10.1038 / emboj.2009.285

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 108.

    Shitashige M, Satow R, Jigami T, Aoki K, Honda K, Shibata T, Ono M, Hirohashi S, Yamada T: Traf2- и Nck-взаимодействующие киназы необходимы для передачи сигналов Wnt и роста колоректального рака.Cancer Res. 2010, 70 (12): 5024-5033. 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0306

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 109.

    Ли Э., Салик А., Киршнер М.В.: Физиологическая регуляция стабильности β-катенина с помощью Tcf3 и CK1∈. J Cell Biol. 2001, 154 (5): 983-994. 10.1083 / jcb.200102074

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 110.

    Wang S, Jones KA: CK2 контролирует рекрутирование регуляторов Wnt на гены-мишени in vivo. Curr Biol. 2006, 16 (22): 2239-2244. 10.1016 / j.cub.2006.09.034

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 111.

    Hämmerlein A, Weiske J, Huber O: Вторая стадия, опосредованная протеинкиназой CK1, негативно регулирует передачу сигналов Wnt, нарушая комплекс лимфоцитарного фактора-1 / β-катенин. Cell Mol Life Sci. 2005, 62 (5): 606-618.10.1007 / s00018-005-4507-7

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 112.

    Hikasa H, Sokol SY: Фосфорилирование белков TCF гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназой 2. J. Biol Chem. 2011, 286 (14): 12093-12100. 10.1074 / jbc.M110.185280

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Hikasa H, Ezan J, Itoh K, Li X, Klymkowsky MW, Sokol SY: Регулирование TCF3 посредством Wnt-зависимого фосфорилирования во время спецификации оси позвоночных.Dev Cell. 2010, 19 (4): 521-532. 10.1016 / j.devcel.2010.09.005

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Waltzer L, Bienz M: CBP дрозофилы репрессирует фактор транскрипции TCF, чтобы противодействовать передаче сигналов Wingless. Природа. 1998, 395 (6701): 521-525. 10.1038 / 26785

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Gay F, Calvo D, Lo MC, Ceron J, Maduro M, Lin R, Shi Y: Ацетилирование регулирует субклеточную локализацию Wnt-сигнального ядерного эффектора POP-1.Genes Dev. 2003, 17 (6): 717-722. 10.1101 / gad.1042403

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Elfert S, Weise A, Bruser K, Biniossek ML, Jägle S, Senghaas N, Hecht A: Ацетилирование белков человеческого TCF4 (TCF7L2) ослабляет ингибирование репрессором HBP1 и вызывает конформационные изменения в TCF4: : Комплекс ДНК. PLoS One. 2013, 8 (4): e61867. 10.1371 / journal.pone.0061867

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 117.

    Sachdev S, Bruhn L, Sieber H, Pichler A, Melchior F, Grosschedl R: PIASy, связанная с ядерным матриксом лигаза SUMO E3, подавляет активность LEF1 путем секвестрации в ядерные тела. Genes Dev. 2001, 15 (23): 3088-3103. 10.1101 / gad.944801

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Ямамото Х., Ихара М., Мацуура Ю., Кикучи А: Сумоилирование участвует в β-катенин-зависимой активации Tcf-4.EMBO J. 2003, 22 (9): 2047-2059. 10.1093 / emboj / cdg204

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Иситани Т., Мацумото К., Читнис А.Б., Ито М.: Функции Nrarp модулировать дифференцировку клеток нервного гребня путем регулирования стабильности белка LEF1. Nat Cell Biol. 2005, 7 (11): 1106-1112. 10.1038 / ncb1311

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 120.

    Yamada M, Ohnishi J, Ohkawara B, Iemura S, Satoh K, Hyodo-Miura J, Kawachi K, Natsume T., Shibuya H: NARF, белок безымянного пальца, связанный с немо-подобной киназой (NLK), регулирует убиквитилирование и деградацию фактора Т-клеток / фактора лимфоидного усилителя (TCF / LEF). J Biol Chem. 2006, 281 (30): 20749-20760. 10.1074 / jbc.M602089200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 121.

    Коэн П.: Роль фосфорилирования белков в здоровье и болезнях человека.Eur J Biochem. 2001, 268 (19): 5001-5010. 10.1046 / j.0014-2956.2001.02473.x

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 122.

    Аберле Х., Бауэр А., Стапперт Дж., Кисперт А., Кемлер Р.: β-катенин является мишенью для пути убиквитин-протеасома. EMBO J. 1997, 16 (13): 3797-3804. 10.1093 / emboj / 16.13.3797

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 123.

    Hart M, Concordet JP, Lassot I, Albert I, del los Santos R, Durand H, Perret C, Rubinfeld B, Margottin F, Benarous R, Polakis P: белок F-бокса β-TrCP связывается с фосфорилированным β-катенином и регулирует его активность в клетке. Curr Biol. 1999, 9 (4): 207-211. 10.1016 / S0960-9822 (99) 80091-8

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    Лю X, Rubin JS, Kimmel AR: Быстрые, индуцированные Wnt изменения в ассоциациях GSK3β, которые регулируют стабилизацию β-катенина, опосредуются белками Gα.Curr Biol. 2005, 15 (22): 1989–1997. 10.1016 / j.cub.2005.10.050

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 125.

    Cselenyi CS, Jernigan KK, Tahinci E, Thorne CA, Lee LA, Lee E: LRP6 трансдуцирует канонический сигнал Wnt независимо от деградации Axin, ингибируя фосфорилирование GSK3 β-катенина. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008, 105 (23): 8032-8037. 10.1073 / pnas.0803025105

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 126.

    Piao S, Lee SH, Kim H, Yum S, Stamos JL, Xu Y, Lee SJ, Lee J, Oh S, Han JK, Park BJ, Weis WI, Ha NC: прямое ингибирование GSK3β фосфорилированным цитоплазматическим доменом LRP6 в передаче сигналов Wnt / β-катенин. PLoS One. 2008, 3 (12): e4046. 10.1371 / journal.pone.0004046

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 127.

    Wu G, Huang H, Abreu JG, He X: ингибирование GSK3 фосфорилирования β-катенина посредством фосфорилированных мотивов PPPSPXS корецептора Wnt LRP6.PLoS One. 2009, 4 (3): e4926. 10.1371 / journal.pone.0004926

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 128.

    Mi K, Dolan PJ, Johnson GVW: белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности, взаимодействует с киназой гликогенсинтазы 3 и ослабляет активность. J Biol Chem. 2006, 281 (8): 4787-4794. 10.1074 / jbc.M508657200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 129.

    Кишида М., Кояма С., Кишида С., Мацубара К., Накашима С., Хигано К., Такада Р., Такада С., Кикучи А. Аксин предотвращает индуцированное Wnt-3a накопление β-катенина. Онкоген. 1999, 18 (4): 979-985. 10.1038 / sj.onc.1202388

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 130.

    Даджани Р., Фрейзер Е., Роу С.М., Йео М., Гуд В.М., Томпсон В., Дейл Т.С., Перл Л.Х.: Структурная основа для привлечения киназы гликогенсинтазы 3β в каркасный комплекс аксин-АРС.EMBO J. 2003, 22 (3): 494-501. 10.1093 / emboj / cdg068

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Willert K, Shibamoto S, Nusse R: Wnt-индуцированное дефосфорилирование Axin высвобождает β-катенин из комплекса Axin. Genes Dev. 1999, 13 (14): 1768-1773. 10.1101 / gad.13.14.1768

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 132.

    Луо В., Петерсон А., Гарсия Б. А., Кумбс Г., Кофаль Б., Генрих Р., Шабановиц Дж., Хант Д. Ф., Йост Г. Дж., Виршуп Д. М.: Протеиновая фосфатаза 1 регулирует сборку и функцию комплекса деградации β-катенина. EMBO J. 2007, 26 (6): 1511-1521. 10.1038 / sj.emboj.7601607

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 133.

    Strovel ET, Wu D, Sussman DJ: Протеиновая фосфатаза 2Cα дефосфорилирует аксин и активирует LEF-1-зависимую транскрипцию.J Biol Chem. 2000, 275 (4): 2399-2403. 10.1074 / jbc.275.4.2399

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 134.

    Hinoi T, Yamamoto H, Kishida M, Takada S, Kishida S, Kikuchi A: Комплексное образование продукта гена аденоматозного полипоза coli и Axin способствует гликоген-синтазному киназе-3β-зависимому фосфорилированию β-катенина и понижает- регулирует β-катенин. J Biol Chem. 2000, 275 (44): 34399-34406.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 135.

    Huang H, He X: передача сигналов Wnt / β-catenin: новые (и старые) игроки и новые идеи. Curr Opin Cell Biol. 2008, 20 (2): 119-125. 10.1016 / j.ceb.2008.01.009

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 136.

    Angers S, Moon RT: Проксимальные события в передаче сигнала Wnt. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009, 10 (7): 468-477.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 137.

    Tamai K, Zeng X, Liu C, Zhang X, Harada Y, Chang Z, He X: механизм активации корецепторов Wnt. Mol Cell. 2004, 13 (1): 149-156. 10.1016 / S1097-2765 (03) 00484-2

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 138.

    Niehrs C, Shen J: Регулирование фосфорилирования Lrp6. Cell Mol Life Sci. 2010, 67 (15): 2551-2562. 10.1007 / s00018-010-0329-3

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 139.

    Pan W, Choi SC, Wang H, Qin Y, Volpicelli-Daley L, Swan L, Lucast L, Khoo C, Zhang X, Li L, Abrams CS, Sokol SY, Wu D: Wnt3a-опосредованное образование фосфатидилинозитола 4, 5-бисфосфат регулирует фосфорилирование LRP6. Наука. 2008, 321 (5894): 1350-1353. 10.1126 / science.1160741

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 140.

    Цзэн X, Хуанг Х, Тамай К., Чжан Х, Харада Y, Йокота С., Алмейда К., Ван Дж, Добл Б., Вудгетт Дж., Виншоу-Борис А., Се Дж. К., Он Х: Инициирование Wnt. передача сигналов: контроль фосфорилирования / активации Lrp6 корецептора Wnt посредством функций вьющихся, растрепанных и аксиновых.Разработка. 2008, 135 (2): 367-375.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 141.

    Smalley MJ, Sara E, Paterson H, Naylor S, Cook D, Jayatilake H, Fryer LG, Hutchinson L, Fry MJ, Dale TC: взаимодействие белков Axin и Dvl-2 регулирует стимулированный Dvl-2 TCF-зависимая транскрипция. EMBO J. 1999, 18 (10): 2823-2835. 10.1093 / emboj / 18.10.2823

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 142.

    Кишида С., Ямамото Н., Хино С., Икеда С., Кишида М., Кикучи А. Домены DIX Dvl и аксина необходимы для белковых взаимодействий и их способности регулировать стабильность β-катенина. Mol Cell Biol. 1999, 19 (6): 4414-4422.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 143.

    Fiedler M, Mendoza-Topaz C, Rutherford TJ, Mieszczanek J, Bienz M: Disheveled взаимодействует с интерфейсом полимеризации домена DIX Axin, препятствуя его функции по подавлению β-катенина.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011, 108 (5): 1937-1942. 10.1073 / pnas.1017063108

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 144.

    Mao J, Wang J, Liu B, Pan W, Farr III GH, Flynn C, Yuan H, Takada S, Kimelman D, Li L, Wu D: белок-5, связанный с рецепторами липопротеинов низкой плотности. связывается с Axin и регулирует канонический путь передачи сигналов Wnt. Mol Cell. 2001, 7 (4): 801-809. 10.1016 / S1097-2765 (01) 00224-6

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 145.

    Bilić J, Huang YL, Davidson G, Zimmermann T, Cruciat CM, Bienz M, Niehrs C: Wnt индуцирует сигналосомы LRP6 и способствует фосфорилированию LRP6-зависимого типа. Наука. 2007, 316 (5831): 1619-1622. 10.1126 / science.1137065

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 146.

    Schwarz-Romond T, Fiedler M, Shibata N, Butler PJG, Kikuchi A, Higuchi Y, Bienz M: домен DIX Disheveled обеспечивает передачу сигналов Wnt посредством динамической полимеризации.Nat Struct Mol Biol. 2007, 14 (6): 484-492. 10.1038 / nsmb1247

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 147.

    Schwarz-Romond T, Metcalfe C, Bienz M: динамическое рекрутирование аксина с помощью сборки Dishevelled белков. J Cell Sci. 2007, 120 (14): 2402-2412. 10.1242 / jcs.002956

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Lee JS, Ishimoto A, Yanagawa S: Характеристика растрепанных (Dvl) белков мышей в сигнальном пути Wnt / Wingless.J Biol Chem. 1999, 274 (30): 21464-21470. 10.1074 / jbc.274.30.21464

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 149.

    González-Sancho JM, Brennan KR, Castelo-Soccio LA, Brown AM: Белки Wnt вызывают растрепанное фосфорилирование посредством независимого от LRP5 / 6 механизма, независимо от их способности стабилизировать β-катенин. Mol Cell Biol. 2004, 24 (11): 4757-4768. 10.1128 / MCB.24.11.4757-4768.2004

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 150.

    Doble BW, Patel S, Wood GA, Kockeritz LK, Woodgett JR: Функциональная избыточность GSK-3α и GSK-3β в передаче сигналов Wnt / β-катенина показана с использованием аллельной серии линий эмбриональных стволовых клеток. Dev Cell. 2007, 12 (6): 957-971. 10.1016 / j.devcel.2007.04.001

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 151.

    Коэн П., Кадр S: Возрождение GSK3. Nat Rev Mol Cell Biol. 2001, 2 (10): 769-776. 10.1038/35096075

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 152.

    Frame S, Cohen P, Biondi RM: Общий сайт связывания фосфата объясняет уникальную субстратную специфичность GSK3 и его инактивацию путем фосфорилирования. Mol Cell. 2001, 7 (6): 1321-1327. 10.1016 / S1097-2765 (01) 00253-2

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 153.

    Даджани Р., Фрейзер Э., Роу С.М., Янг Н., Гуд В., Дейл Т.С., Перл Л.Х .: Кристаллическая структура киназы гликогенсинтазы 3β: структурная основа для специфичности и аутоингибирования к субстрату, примированному фосфатом.Клетка. 2001, 105 (6): 721-732. 10.1016 / S0092-8674 (01) 00374-9

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 154.

    Fukumoto S, Hsieh CM, Maemura K, Layne MD, Но SF, Lee KH, Matsui T, Rosenzweig A, Taylor WG, Rubin JS, Perrella MA, Lee ME: участие Akt в сигнальном пути Wnt через Растрепанный. J Biol Chem. 2001, 276 (20): 17479-17483. 10.1074 / jbc.C000880200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 155.

    Desbois-Mouthon C, Cadoret A, Blivet-Van Eggelpoël MJ, Bertrand F, Cherqui G, Perret C, Capeau J. Инсулин и IGF-1 стимулируют путь β-катенина посредством двух сигнальных каскадов, включающих ингибирование GSK-3β и активацию Ras . Онкоген. 2001, 20 (2): 252-259. 10.1038 / sj.onc.1204064

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 156.

    Ding VW, Chen RH, McCormick F: Дифференциальная регуляция киназы гликогенсинтазы 3β посредством передачи сигналов инсулина и Wnt.J Biol Chem. 2000, 275 (42): 32475-32481.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 157.

    McManus EJ, Sakamoto K, Armit LJ, Ronaldson L, Shpiro N, Marquez R, Alessi DR: Роль, которую фосфорилирование GSK3 играет в передаче сигналов инсулина и Wnt, определена с помощью ноккин-анализа. EMBO J. 2005, 24 (8): 1571-1583. 10.1038 / sj.emboj.7600633

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 158.

    Биккавилли Р.К., Фейгин М.Э., Мальбон CC: митоген-активированная протеинкиназа p38 регулирует каноническую передачу сигналов Wnt – β-катенин путем инактивации GSK3β. J Cell Sci. 2008, 121 (21): 3598-3607. 10.1242 / jcs.032854

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 159.

    Wu ZQ, Brabletz T, Fearon E, Willis AL, Hu CY, Li XY, Weiss SJ: канонический супрессор Wnt, Axin2, способствует онкогенной активности карциномы толстой кишки. Proc Natl Acad Sci U S A.2012, 109 (28): 11312-11317. 10.1073 / pnas.1203015109

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 160.

    Ито К., Тан Т.Л., Нил Б.Г., Сокол С.Ю.: Специфическая модуляция судьбы эктодермальных клеток у эмбрионов Xenopus с помощью киназы гликогенсинтазы. Разработка. 1995, 121 (12): 3979-3988.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 161.

    Buescher JL, Phiel CJ: Некаталитический домен киназы-3 гликогенсинтазы (GSK-3) необходим для активности.J Biol Chem. 2010, 285 (11): 7957-7963. 10.1074 / jbc.M109.0

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 162.

    Fraser E, Young N, Dajani R, Franca-Koh J, Ryves J, Williams RSB, Yeo M, Webster MT, Richardson C, Smalley MJ, Pearl LH, Harwood A, Dale TC: Идентификация Аксин и Frat связывающая область киназы-3 гликогенсинтазы. J Biol Chem. 2002, 277 (3): 2176-2185. 10.1074 / jbc.M109462200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 163.

    Zhang Y, Qiu WJ, Liu DX, Neo SY, He X, Lin SC: Дифференциальные молекулярные сборки лежат в основе двойной функции Axin в модуляции путей WNT и JNK. J Biol Chem. 2001, 276 (34): 32152-32159. 10.1074 / jbc.M104451200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 164.

    Roose J, Molenaar M, Peterson J, Hurenkamp J, Brantjes H, Moerer P, van de Wetering M, Destree O, Clevers H: Эффектор Xenopus Wnt XTcf-3 взаимодействует с репрессорами транскрипции, связанными с Groucho.Природа. 1998, 395 (6702): 608-612. 10.1038 / 26989

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 165.

    Arce L, Pate K, Waterman M: Граучо связывает две консервативные области LEF-1 для HDAC-зависимой репрессии. BMC Рак. 2009, 9 (1): 159. 10.1186 / 1471-2407-9-159

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 166.

    Daniels DL, Weis WI: β-катенин непосредственно вытесняет репрессоры Groucho / TLE из Tcf / Lef при Wnt-опосредованной активации транскрипции.Nat Struct Mol Biol. 2005, 12 (4): 364-371. 10.1038 / nsmb912

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 167.

    Hsu SC, Galceran J, Grosschedl R: Модуляция регуляции транскрипции с помощью LEF-1 в ответ на передачу сигнала Wnt-1 и ассоциацию с β-катенином. Mol Cell Biol. 1998, 18 (8): 4807-4818.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 168.

    Хершко А., Цехановер А. Убиквитиновая система. Анну Рев Биохим. 1998, 67 (1): 425-479. 10.1146 / annurev.biochem.67.1.425

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 169.

    Пикарт CM, Эддинс MJ: Убиквитин: структуры, функции, механизмы. Biochim Biophys Acta. 2004, 1695 (1-3): 55-72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 170.

    Glickman MH, Ciechanover A: Убиквитин-протеасомный протеолитический путь: разрушение ради конструкции. Physiol Rev.2002, 82 (2): 373-428.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 171.

    Mukhopadhyay D, Riezman H: Независимые от протеасомы функции убиквитина в эндоцитозе и передаче сигналов. Наука. 2007, 315 (5809): 201-205. 10.1126 / science.1127085

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 172.

    Schnell JD, Hicke L: Нетрадиционные функции убиквитина и убиквитин-связывающих белков. J Biol Chem. 2003, 278 (38): 35857-35860. 10.1074 / jbc.R300018200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 173.

    Chen ZJ, Sun LJ: Непротеолитические функции убиквитина в передаче сигналов клеток. Mol Cell. 2009, 33 (3): 275-286. 10.1016 / j.molcel.2009.01.014

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 174.

    Командер Д: Возникающая сложность убиквитинирования белков. Biochem Soc Trans. 2009, 37 (Pt 5): 937-953.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 175.

    Kulathu Y, Komander D: Атипичное убиквитилирование — неизведанный мир полиубиквитина за пределами связей Lys48 и Lys63. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012, 13 (8): 508-523. 10.1038 / nrm3394

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 176.

    Икеда Ф, Дикич I: Атипичные цепи убиквитина: новые молекулярные сигналы. EMBO Rep.2008, 9 (6): 536-542. 10.1038 / embor.2008.93

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 177.

    Кирисако Т., Камей К., Мурата С., Като М., Фукумото Х., Кани М., Сано С., Токунага Ф., Танака К., Иваи К. Комплекс убиквитинлигазы собирает линейные цепи полиубиквитина. EMBO J. 2006, 25 (20): 4877-4887. 10.1038 / sj.emboj.7601360

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 178.

    Tokunaga F, Sakata Si, Saeki Y, Satomi Y, Kirisako T, Kamei K, Nakagawa T., Kato M, Murata S, Yamaoka S, Yamamoto M, Akira S, Takao T, Tanaka K, Iwai K: участие в линейном полиубиквитилировании NEMO в активации NF-κB. Nat Cell Biol. 2009, 11 (2): 123-132. 10.1038 / ncb1821

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 179.

    Соркин A: Регулирование эндоцитарного переноса рецепторов и переносчиков посредством убиквитинирования: возможная роль в нейродегенеративном заболевании.Внутриклеточное движение и нейродегенеративные расстройства. Отредактировано: Джордж-Хислоп П.С., Мобли В.К., Кристен Ю. 2009, 141-155. Берлин, Гейдельберг: Springer.

    Глава Google Scholar

  • 180.

    Кравцова-Иванцив Ю., Цехановер А: Неканонические сигналы на основе убиквитина для протеасомной деградации. J Cell Sci. 2012, 125 (3): 539-548. 10.1242 / jcs.0

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 181.

    Фукс С.Ю., Шпигельман В.С., Суреш Кумар К.Г.: Многоликая лигаза убиквитина β-TrCP E3: отражение в волшебном зеркале рака. Онкоген. 2004, 23 (11): 2028-2036. 10.1038 / sj.onc.1207389

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 182.

    Панченко М.В., Чжоу М.И., Коэн HT: партнер фон Хиппеля-Линдау Jade-1 представляет собой коактиватор транскрипции, связанный с активностью гистонацетилтрансферазы. J Biol Chem. 2004, 279 (53): 56032-56041.10.1074 / jbc.M410487200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 183.

    Чжоу М.И., Ван Х., Росс Дж. Дж., Кузьмин И., Сюй С., Коэн Х.Т .: Супрессор опухолей фон Хиппеля-Линдау стабилизирует новый гомеодоменный белок растений Jade-1. J Biol Chem. 2002, 277 (42): 39887-39898. 10.1074 / jbc.M205040200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 184.

    Behrens J, Jerchow BA, Würtele M, Grimm J, Asbrand C, Wirtz R, Kühl M, Wedlich D., Birchmeier W. Функциональное взаимодействие гомолога аксина, кондуктина, с β-катенином, APC и GSK3β.Наука. 1998, 280 (5363): 596-599. 10.1126 / science.280.5363.596

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 185.

    Харт М.Дж., де лос Сантос Р., Альберт И.Н., Рубинфельд Б., Полакис П. Подавление β-катенина аксином человека и его связь с супрессором опухоли APC, β-катенином и GSK3β. Curr Biol. 1998, 8 (10): 573-581. 10.1016 / S0960-9822 (98) 70226-X

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 186.

    Ли Э., Салик А., Крюгер Р., Генрих Р., Киршнер М. В.: Роли APC и Axin получены из экспериментального и теоретического анализа пути Wnt. PLoS Biol. 2003, 1 (1): e10. 10.1371 / journal.pbio.0000010

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 187.

    Salic A, Lee E, Mayer L, Kirschner MW: Контроль стабильности β-катенина: восстановление цитоплазматических стадий пути Wnt в экстрактах яиц Xenopus.Mol Cell. 2000, 5 (3): 523-532. 10.1016 / S1097-2765 (00) 80446-3

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 188.

    Lui TT, Lacroix C, Ahmed SM, Goldenberg SJ, Leach CA, Daulat AM, Angers S: убиквитин-специфическая протеаза USP34 регулирует стабильность аксина и передачу сигналов Wnt / β-катенина. Mol Cell Biol. 2011, 31 (10): 2053-2065. 10.1128 / MCB.01094-10

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 189.

    Петроски, MD, Deshaies RJ: Функция и регуляция лигаз убиквитина cullin-RING. Nat Rev Mol Cell Biol. 2005, 6 (1): 9-20. 10.1038 / nrm1547

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 190.

    Папкофф Дж., Рубинфельд Б., Шрайвер Б., Полакис П.: Wnt-1 регулирует свободные пулы катенинов и стабилизирует комплексы АРС-катенин. Mol Cell Biol. 1996, 16 (5): 2128-2134.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 191.

    Гао Ц., Чен Ю.Г .: Растрепанный: центр передачи сигналов Wnt. Сотовый сигнал. 2010, 22 (5): 717-727. 10.1016 / j.cellsig.2009.11.021

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 192.

    Habas R: Каноническая сигнализация Wnt: неожиданный новый игрок. Dev Cell. 2006, 11 (2): 138-139. 10.1016 / j.devcel.2006.07.009

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 193.

    Тауриелло Д.В., Морис М.М.: Различные роли убиквитина в регуляции пути Wnt. Клеточный цикл. 2010, 9 (18): 3724-3733.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 194.

    González-Sancho JM, Greer YE, Abrahams CL, Takigawa Y, Baljinnyam B, Lee KH, Lee KS, Rubin JS, Brown AM: Функциональные последствия индуцированного Wnt фосфорилирования растрепанного 2 в канонической и неканонической передаче сигналов Wnt . J Biol Chem. 2013, 288 (13): 9428-9437.10.1074 / jbc.M112.448480

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 195.

    Cadigan KM, Fish MP, Rulifson EJ, Nusse R: Бескрылая репрессия экспрессии Drosophila frizzled 2 формирует градиент Wingless морфогена в крыле. Клетка. 1998, 93 (5): 767-777. 10.1016 / S0092-8674 (00) 81438-5

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 196.

    Zhang J, Li Y, Liu Q, Lu W, Bu G: активация передачи сигналов Wnt и гиперплазия молочной железы у трансгенных мышей MMTV-LRP6: значение для онкогенеза рака груди. Онкоген. 2009, 29 (4): 539-549.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 197.

    Haglund K, Dikic I: роль убиквитилирования в эндоцитозе рецепторов и эндосомной сортировке. J Cell Sci. 2012, 125 (2): 265-275. 10.1242 / jcs.0

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 198.

    Tran H, Polakis P: обратимая модификация аденоматозного полипоза кишечной палочки (APC) с помощью K63-связанного полиубиквитина регулирует сборку и активность комплекса разрушения β-катенина. J Biol Chem. 2012, 287 (34): 28552-28563. 10.1074 / jbc.M112.387878

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 199.

    Бигнелл Г.Р., Уоррен В., Сил S, Такахаши М., Рэпли Е., Барфут Р., Грин Х, Браун С., Биггс П.Дж., Лакани С.Р., Джонс С., Хансен Дж., Блэр Е., Хофманн Б., Зиберт Р. , Turner G, Evans DG, Schrander-Stumpel C, Beemer FA, van Den Ouweland A, Halley D, Delpech B, Cleveland MG, Leigh I, Leisti J, Rasmussen S: Идентификация гена супрессора опухоли семейного цилиндроматоза.Нат Жене. 2000, 25 (2): 160-165. 10.1038 / 76006

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 200.

    Jürgen Dohmen R: Модификация белка SUMO. Biochim Biophys Acta. 2004, 1695 (1-3): 113-131.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 201.

    Gareau JR, Lima CD: Путь SUMO: новые механизмы, которые формируют специфичность, конъюгацию и распознавание.Nat Rev Mol Cell Biol. 2010, 11 (12): 861-871. 10.1038 / nrm3011

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 202.

    Yeh ETH: SUMOylation и De-SUMOylation: борьба с жизненными процессами. J Biol Chem. 2009, 284 (13): 8223-8227. 10.1074 / jbc.R800050200

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 203.

    Matunis MJ, Coutavas E, Blobel G: Новая убиквитиноподобная модификация модулирует разделение белка RanGAP1, активирующего Ran-GTPase, между цитозолем и комплексом ядерных пор.J Cell Biol. 1996, 135 (6): 1457-1470. 10.1083 / jcb.135.6.1457

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 204.

    Кершер О: Узел СУМО — в чем ваша функция? Новые идеи через мотивы, взаимодействующие с SUMO. EMBO Rep.2007, 8 (6): 550-555. 10.1038 / sj.embor.7400980

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 205.

    Johnson ES: Модификация белка SUMO.Анну Рев Биохим. 2004, 73 (1): 355-382. 10.1146 / annurev.biochem.73.011303.074118

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 206.

    Кадоя Т., Кишида С., Фукуи А., Хинои Т., Мичиуэ Т., Асашима М., Кикучи А. Ингибирование пути передачи сигналов Wnt новым белком, связывающим аксин. J Biol Chem. 2000, 275 (47): 37030-37037. 10.1074 / jbc.M005984200

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 207.

    Kadoya T, Yamamoto H, Suzuki T, Yukita A, Fukui A, Michiue T, Asahara T, Tanaka K, Asashima M, Kikuchi A: Десумоилирующая активность Axam, нового связывающего Axin белка, участвует в подавлении β- катенин. Mol Cell Biol. 2002, 22 (11): 3803-3819. 10.1128 / MCB.22.11.3803-3819.2002

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 208.

    Kim MJ, Chia IV, Costantini F: Сайты-мишени SUMOylation на С-конце защищают Axin от убиквитинирования и придают стабильность белка.FASEB J. 2008, 22 (11): 3785-3794. 10.1096 / fj.08-113910

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 209.

    Li J, Wang CY: TBL1-TBLR1 и β-катенин рекрутируют друг друга на промотор гена-мишени Wnt для активации транскрипции и онкогенеза. Nat Cell Biol. 2008, 10 (2): 160-169. 10.1038 / ncb1684

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 210.

    Choi HK, Choi KC, Yoo JY, Song M, Ko Suk J, Kim Chul H, Ahn JH, Chun KH, Yook Jong I, Yoon HG: обратимое сумоилирование TBL1-TBLR1 регулирует передачу сигналов Wnt, опосредованную β-катенином. Mol Cell. 2011, 43 (2): 203-216. 10.1016 / j.molcel.2011.05.027

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 211.

    Li M, Brooks CL, Wu-Baer F, Chen D., Baer R, Gu W: Моно-против полиубиквитинирования: дифференциальный контроль судьбы p53 с помощью Mdm2.Наука. 2003, 302 (5652): 1972-1975. 10.1126 / science.10

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 212.

    Юрченко В., Сюэ З., Садофски М.Дж .: Модификация SUMO человеческого XRCC4 регулирует его локализацию и функцию в репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Mol Cell Biol. 2006, 26 (5): 1786-1794. 10.1128 / MCB.26.5.1786-1794.2006

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 213.

    Huang J, Yan J, Zhang J, Zhu S, Wang Y, Shi T, Zhu C, Chen C, Liu X, Cheng J, Mustelin T, Feng GS, Chen G, Yu J: модификация PTEN SUMO1 регулирует онкогенез с помощью контролируя его связь с плазматической мембраной. Nat Commun. 2012, 3: 911.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 214.

    Кубота Y, О’Грэди П., Сайто Х., Такекава М.: Онкогенный Ras отменяет СУМОилирование MEK, которое подавляет путь ERK и трансформацию клеток.Nat Cell Biol. 2011, 13 (3): 282-291. 10.1038 / ncb2169

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 215.

    Carter S, Vousden KH: слияния p53-Ubl как модели убиквитинирования, сумоилирования и неддилирования p53. Клеточный цикл. 2008, 7 (16): 2519-2528. 10.4161 / cc.7.16.6422

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 216.

    Lundby A, Lage K, Weinert Brian T, Bekker-Jensen Dorte B, Secher A, Skovgaard T, Kelstrup Christian D, Дмитриев A, Choudhary C, Lundby C, Olsen JV: Протеомный анализ сайтов ацетилирования лизина в тканях крысы выявляет специфичность органов и субклеточные структуры.Cell Rep.2012, 2 (2): 419-431. 10.1016 / j.celrep.2012.07.006

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 217.

    Ян XJ: Разнообразное суперсемейство лизин ацетилтрансфераз и их роль в лейкемии и других заболеваниях. Nucleic Acids Res. 2004, 32 (3): 959-976. 10.1093 / нар / гх352

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 218.

    Гуань KL, Xiong Y: Регулирование промежуточного метаболизма ацетилированием белка. Trends Biochem Sci. 2011, 36 (2): 108-116. 10.1016 / j.tibs.2010.09.003

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 219.

    Sterner DE, Berger SL: Ацетилирование гистонов и факторов, связанных с транскрипцией. Microbiol Mol Biol Rev.2000, 64 (2): 435-459. 10.1128 / MMBR.64.2.435-459.2000

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 220.

    Struhl K: ацетилирование гистонов и механизмы регуляции транскрипции. Genes Dev. 1998, 12 (5): 599-606. 10.1101 / gad.12.5.599

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 221.

    Strahl BD, Allis CD: язык ковалентных модификаций гистонов. Природа. 2000, 403 (6765): 41-45. 10.1038 / 47412

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 222.

    Spange S, Wagner T, Heinzel T, Krämer OH: Ацетилирование негистоновых белков модулирует клеточную передачу сигналов на нескольких уровнях. Int J Biochem Cell Biol. 2009, 41 (1): 185-198. 10.1016 / j.biocel.2008.08.027

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 223.

    Glozak MA, Sengupta N, Zhang X, Seto E: Ацетилирование и деацетилирование негистоновых белков. Ген. 2005, 363: 15-23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 224.

    Choudhary C, Kumar C, Gnad F, Nielsen ML, Rehman M, Walther TC, Olsen JV, Mann M: Ацетилирование лизина нацелено на белковые комплексы и совместно регулирует основные клеточные функции. Наука. 2009, 325 (5942): 834-840. 10.1126 / science.1175371

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 225.

    Firestein R, Blander G, Michan S, Oberdoerffer P, Ogino S, Campbell J, Bhimavarapu A, Luikenhuis S, de Cabo R, Fuchs C, Hahn WC, Guarente LP, Sinclair DA: деацетилаза SIRT1 подавляет онкогенез кишечника и рост рака толстой кишки.PLoS One. 2008, 3 (4): e2020. 10.1371 / journal.pone.0002020

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 226.

    Ким М.Ю., Чжан Т., Краус В.Л.: Поли (АДФ-рибозилирование) с помощью PARP-1: «вкладывание PAR» NAD + в ядерный сигнал. Genes Dev. 2005, 19 (17): 1951-1967. 10.1101 / гад.1331805

    КАС PubMed Статья Google Scholar

  • 227.

    Hassa PO, Haenni SS, Elser M, Hottiger MO: Ядерные реакции ADP-рибозилирования в клетках млекопитающих: где мы находимся сегодня и куда мы идем ?.Microbiol Mol Biol Rev.2006, 70 (3): 789-829. 10.1128 / MMBR.00040-05

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 228.

    Schreiber V, Dantzer F, Ame JC, de Murcia G: Поли (АДФ-рибоза): новые функции для старой молекулы. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006, 7 (7): 517-528. 10.1038 / nrm1963

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 229.

    Джеймс Р.Г., Дэвидсон К.С., Бош К.А., Бичеле Т.Л., Робин Н.С., Тейлор Р.Дж., Майор МБ, Кэмп Н.Д., Фаулер К., Мартинс Т.Дж., Мун RT: WIKI4, новый ингибитор танкиразы и передачи сигналов Wnt / β-катенина. PLoS One. 2012, 7 (12): e50457. 10.1371 / journal.pone.0050457

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 230.

    Хантер Т. Эпоха перекрестных помех: фосфорилирование, убиквитинирование и многое другое. Mol Cell. 2007, 28 (5): 730-738.10.1016 / j.molcel.2007.11.019

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 231.

    Yang XJ, Seto E: Ацетилирование лизина: кодифицированное перекрестное взаимодействие с другими посттрансляционными модификациями. Mol Cell. 2008, 31 (4): 449-461. 10.1016 / j.molcel.2008.07.002

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 232.

    Guo Z, Kanjanapangka J, Liu N, Liu S, Liu C, Wu Z, Wang Y, Loh T, Kowolik C, Jamsen J, Zhou M, Truong K, Chen Y, Zheng L, Shen B : Последовательные посттрансляционные модификации программы деградации FEN1 во время прогрессии клеточного цикла.Mol Cell. 2012, 47 (3): 444-456. 10.1016 / j.molcel.2012.05.042

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 233.

    Murr R: Взаимодействие между различными эпигенетическими модификациями и механизмами. Успехи в генетике, Том 70. Под редакцией: Зденко Х., Тошиказу У. 2010, 101-141. Уолтем, Массачусетс: Academic Press.

    Google Scholar

  • 234.

    Wang Z, Michaud GA, Cheng Z, Zhang Y, Hinds TR, Fan E, Cong F, Xu W. Распознавание изо-АДФ-рибозной части в поли (АДФ-рибозе) доменами WWE предполагает общий механизм поли (АДФ-рибозил) -зависимое убиквитинирование. Genes Dev. 2012, 26 (3): 235-240. 10.1101 / gad.182618.111

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 235.

    Kang HC, Lee YI, Shin JH, Andrabi SA, Chi Z, Gagné JP, Lee Y, Ko HS, Lee BD, Poirier GG, Dawson VL, Dawson TM: Iduna представляет собой поли (ADP-рибоза). ) (PAR) -зависимая убиквитинлигаза E3, регулирующая повреждение ДНК.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011, 108 (34): 14103-14108. 10.1073 / pnas.1108799108

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 236.

    Nusse R, Varmus H: Три десятилетия Wnts: личный взгляд на то, как развивалась научная область. EMBO J. 2012, 31 (12): 2670-2684. 10.1038 / emboj.2012.146

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 237.

    Анастас Дж. Н., Мун RT: Пути передачи сигналов WNT как терапевтические мишени при раке. Нат Рев Рак. 2013, 13 (1): 11-26.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 238.

    Полакис П: Передача сигналов Wnt при раке. EMBO J. 2012, 31 (12): 2737-2746. 10.1038 / emboj.2012.126

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

  • Вест-Пойнт Ассоциация выпускников






    Фрэнсис Стэнли Делия , известный всем как Фрэнк, родился в Освего, штат Нью-Йорк, 24 августа 1946 года.Его отец, Эспедито (Стив) Делия, эмигрировал с Мальты, когда ему было 17 лет. Он участвовал во Второй мировой войне и сразу заметил, что он мальтийский, а не итальянец! Его мать, Стелла, была полячкой в ​​первом поколении. & Nbsp;


    От природы умный и с любовью к учебе, Фрэнк закончил свой класс католической средней школы Освего в 1964 году. братство, целью которого было помочь сообществу и повеселиться. Посещение Вест-Пойнта было целью, и он и его семья были счастливы, когда он получил свое назначение.Родители Фрэнка очень гордились тем, что в их семье был Вест-Пойнтер.


    Его рота была D-2, и, будучи плебеем, он вскоре обнаружил, что умеет расстраивать старшеклассников. Эти моменты иногда приводили к шумным встречам, от которых он впоследствии со своим обычным добрым юмором отмахивался и, конечно, гулял по Району! & Nbsp;


    Фрэнк был в клубах German и Rocket и, как и большинство кадетов , любил спорт. Но больше всего ему нравились визиты его будущей невесты, Доретты, известной большинству как Рет.По возможности он возвращался к Освего, чтобы навестить ее, или Рет ездил в Вест-Пойнт, чтобы увидеть его. К счастью для Фрэнка, его родной город находился в пяти часах езды.


    Фрэнк и Рет начали встречаться, когда она была первокурсницей, а он — второкурсником. Они поженились в Освего, штат Нью-Йорк, 15 июня 1968 года, и у них родилось двое детей, Бретт и Эми Делия. Жена Бретта была нежно включена в семью, как и двое их внуков, Николас Делия и К’мин Петтит-Делия.Самой большой любовью Фрэнка была его семья.


    В марте 1968 года Фрэнк познакомил одноклассника USMA & rsquo; 68 и своего лучшего друга Карла Густафсона (он же Гас) с сестрой Рета, Мэгги, потому что они хотели, чтобы их шафер и фрейлина встретились перед июньской свадьбой. Мэгги и Гас поженились год спустя, в марте 1969 года. К сожалению, Гас умер от осложнений после инсульта (кровоизлияние в мозг) 25 мая 2016 года. Эти две семьи оставались очень близкими на протяжении многих лет.& nbsp;


    По окончании учебы Фрэнк поступил в артиллерию ПВО и был отправлен в Германию в 10-ю артиллерийскую группу. За это время Фрэнк был награжден благодарственной медалью. Он наслаждался своим первым назначением, даже когда терпел обычные унижения, которым подвергаются младшие лейтенанты. Но его настоящим желанием было летать, и его мечта осуществилась, когда его приняли в летную школу, где он тренировался для «Чинуков». Летная подготовка в Форт-Уолтерс, Техас и Форт-Ракер, Алабама, как и любое другое задание, дала возможность Фрэнку и Рету быстро сблизиться с другими одноклассниками, чтобы оставить прекрасные и долговечные воспоминания.


    По окончании учебы его направили в 178-ю вертолетную роту штурмовой поддержки во Вьетнаме. «Чинук» — громоздкое судно и была самой большой целью в небе. Даже обычные полеты были опасны. Фрэнк никогда особо не рассказывал о своем пребывании там, но признал, что было много хитрых ситуаций. Его обычные хладнокровие и уверенность благополучно вернули его домой. За свою службу он был награжден воздушной медалью.


    Фрэнк, казалось, обладал природным талантом, чтобы работать на высшем уровне в академических кругах.Он легко прошел базовые и продвинутые курсы, сохраняя при этом дурное чувство юмора. Он быстро пошутил и был известен тем, что развлекал «солдат». когда курсовая работа стала слишком скучной.


    После продвинутого курса в Форт-Блисс, штат Техас, Фрэнк поступил в Стэнфорд, где получил две степени магистра: одну в области авиационной техники, а другую в области инженерной экономики. & nbsp;


    У него был давний интерес и способности к истории и правительству (он набрал 100% на экзамене по истории Регентства штата Нью-Йорк.Итак, в 1977 году, после увольнения из армии, неудивительно, что Фрэнк направился в юридический институт. Он посещал юридический колледж Калифорнийского университета в Гастингсе в Сан-Франциско, Калифорния. & Nbsp;


    Быть & ldquo; старше & rdquo; было нелегко. студент-юрист, состоящий в браке с детьми, в районе залива. Но он преуспел. Фрэнк проработал второй и третий год клерком в патентном бюро в Сан-Франциско, прежде чем в 1980 году устроился на работу в крупную юридическую фирму в Портленде, штат Орегон: Stoel, Rives, Boley, Fraser and Wyse.Он практиковал там два года, прежде чем уйти в 1982 году, чтобы работать в Mentor Graphics в качестве их главного юрисконсульта, а затем был назначен вице-президентом и главным юрисконсультом, а затем вице-президентом по персоналу.


    В 1995 году Фрэнк посетил его. Программа для руководителей Стэнфордской высшей школы бизнеса. Год спустя он принял должность генерального директора Cascade Design Automation (дочерняя компания Oki Electric, Япония) в Белвью, штат Вашингтон. Он успешно выполнил свою задачу по продаже Cascade за два года.& nbsp;


    После окончания юридической школы в 1980 году семья поселилась в Портленде, штат Орегон. Фрэнк был очень вовлечен в жизнь своих детей, по очереди оставаясь дома с больным ребенком или ходя на прием к врачу. Он тренировал детей & Rsquo; футбольные команды, и ракетбол стал семейным видом спорта. & nbsp;


    Фрэнку также нравились баскетбольные матчи, тренировки в тренажерном зале, теннис, велосипедные прогулки и бег трусцой.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    ANOVA Дисперсионный анализ
    AOI Область интереса
    ASL Лаборатории прикладных наук Ведомая правая нога
    ЭЭГ Электроэнцефалография
    ЭМГ Электромиографическая
    EOG Электроокулографическая
    FOFA
    FOFT
    Фокус внимания
    GT Тренировка взгляда
    HEOG Горизонтальная электроокулограмма
    IAF Индивидуальная альфа-частота
    ISPC Межсайтовая фазовая кластеризация Mo2084 обучение
    ROI Область интереса
    SHAP Процедура оценки рук в Саутгемптоне
    TLS Стратегия фиксации цели
    VEOG6
    VEOG6