Федеральный закон №66-ФЗ — кратко об органах — Законодательство — Нормативное регулирование — Документы
В соответствии с определением, данным в ст. 1 Федерального закона от 15.04.1998 года № 66-ФЗ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан», садоводческое, огородническое или дачное некоммерческое объединение граждан (садоводческое, огородническое или дачное некоммерческое товарищество, садоводческий, огороднический или дачный потребительский кооператив, садоводческое, огородническое или дачное некоммерческое партнерство) — некоммерческая организация, учрежденная гражданами на добровольных началах для содействия ее членам в решении общих социально-хозяйственных задач ведения садоводства, огородничества и дачного хозяйства (далее — садоводческое, огородническое или дачное некоммерческое объединение).
В соответствии с п.п. 2, 3, 8 п. 1 ст. 19 ФЗ «О
садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» от
15.
04.1998 года №66-ФЗ с изменениями,
Согласно п. 3 ст. 27 ФЗ «О садоводческих, огороднических и
дачных некоммерческих объединениях граждан» копии протоколов общих собраний
членов садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения,
заседаний правления, ревизионной комиссии такого объединения, заверенные
выписки из данных протоколов представляются для ознакомления членам такого
объединения по их требованию.
Согласно п. 5, 6 ст. 16 Федерального закона РФ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединений граждан» положения устава такого объединения не могут противоречить законодательству Российской Федерации и законодательству субъектов РФ. Решения органов управления таким объединением не могут противоречить его уставу.
В соответствии с п.1 ст. 20 ФЗ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединений граждан» органами управления садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения являются общее собрание его членов, правление, председатель правления. У каждого органа управления в соответствующих статьях закона (ст. 21-23) четко определены круг вопросов и компетенция, запрещено законом исполнять функции, закрепленные за другими органами управления.
Органами контроля садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения являются ревизионная комиссия (ревизор) и общественная комиссия по контролю за соблюдением законодательства, первая из них контролирует финансово-хозяйственную деятельность объединения (в т.
ч. правления и председателя правления), отчитывается только перед общим собранием; вторая — контролирует соблюдение законодательства членами объединения и отчитывается перед правлением (ст. 25-26).
В соответствии с п. 1 ст. 22 ФЗ «О садоводческих,
огороднических и дачных некоммерческих объединений граждан» правление
садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения
избирается прямым тайным голосованием из числа его членов на
срок два года общим собранием членов такого объединения, если уставом не
предусмотрено иное. При этом уставом может быть предусмотрен иной
порядок голосования, но не иной состав членов правления. Согласно п. 1
ст. 23 указанного Федерального закона РФ правление садоводческого,
огороднического или дачного некоммерческого объединения возглавляет
председатель правления, избранный из числа правления сроком на
два года. Согласно п. 1 ст. 25 Федерального закона ревизионная комиссия садоводческого, огороднического или данного
некоммерческого объединения избирается из числа членов такого объединения, общественная комиссия по контролю за соблюдением законодательства садоводческого, огороднического или данного
некоммерческого объединения избирается на общем собрании из числа членов такого объединения.
Федеральный закон от 18.03.2020 № 66-ФЗ . Таможенные документы
Принят Государственной Думой 5 марта 2020 года
Статья 1
Внести в Федеральный закон от 29 июля 1998 года N 135-ФЗ «Об оценочной деятельности в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1998, N 31, ст. 3813; 2003, N 2, ст. 167; 2006, N 31, ст. 3456; 2007, N 29, ст. 3482; N 31, ст. 4016; 2009, N 52, ст. 6450; 2010, N 30, ст. 3998; 2011, N 1, ст. 43; N 27, ст. 3880; N 29, ст. 4291; N 49, ст. 7024, 7061; 2013, N 23, ст. 2871; N 27, ст. 3477; 2014, N 30, ст. 4226; 2015, N 24, ст. 3372; 2016, N 23, ст. 3296; N 27, ст. 4293, 4294; 2017, N 31, ст. 4823) следующие изменения:
1) в статье 15.1:
а) в наименовании слово «Обязанности» заменить словами «Права и обязанности»;
б) дополнить частью второй следующего содержания:
«Юридическое лицо, заключившее с заказчиком договор на проведение оценки, вправе:
запрашивать у заказчика оценки необходимые для проведения оценки информацию и документацию;
отказаться от проведения оценки объекта оценки и расторгнуть договор на проведение оценки в случае, если заказчик не обеспечил предоставление необходимой информации об объекте оценки либо не обеспечил соответствующие договору условия работы.
«;
2) статью 21 изложить в следующей редакции:
«Статья 21. Образование оценщиков
Образование оценщиков осуществляется по образовательным программам высшего образования, дополнительным профессиональным программам образовательными организациями в соответствии с законодательством Российской Федерации.»;
3) в части пятой статьи 21.1 слово «девяносто» заменить словом «тридцать»;
4) в абзаце третьем части третьей статьи 21.2 слова «Не менее года из последних трех лет указанного стажа (опыта) работы должно приходиться на работу в должности помощника оценщика или оценщика.» исключить;
5) в статье 22:
б) часть восьмую изложить в следующей редакции:
«Некоммерческая организация, имеющая статус саморегулируемой организации оценщиков, может быть реорганизована только в форме присоединения одной саморегулируемой организации оценщиков к другой саморегулируемой организации оценщиков в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
«;
в) дополнить частью девятой следующего содержания:
«Члены присоединенной саморегулируемой организации оценщиков становятся членами саморегулируемой организации оценщиков, к которой присоединилась саморегулируемая организация оценщиков (далее — реорганизованная саморегулируемая организация оценщиков), с момента внесения в единый государственный реестр юридических лиц записи о прекращении деятельности присоединенной саморегулируемой организации оценщиков. Члены присоединенной саморегулируемой организации оценщиков в течение шести месяцев с указанного момента обязаны подтвердить соответствие требованиям реорганизованной саморегулируемой организации оценщиков.»;
6) в статье 23:
а) абзац первый части четвертой после слов «в части третьей» дополнить словами «и абзаце пятом части двенадцатой»;
б) часть восьмую дополнить словами «, или в случае реорганизации саморегулируемой организации оценщиков путем присоединения к другой саморегулируемой организации оценщиков»;
в) дополнить частью двенадцатой следующего содержания:
«В случае реорганизации саморегулируемой организации оценщиков в целях внесения изменений в сведения, содержащиеся в едином государственном реестре саморегулируемых организаций оценщиков, саморегулируемая организация оценщиков, к которой присоединилась другая саморегулируемая организация оценщиков, представляет в уполномоченный федеральный орган, осуществляющий функции по надзору за деятельностью саморегулируемых организаций оценщиков, следующие документы:
заявление о внесении изменений в сведения, содержащиеся в едином государственном реестре саморегулируемых организаций оценщиков, с указанием наименования некоммерческой организации, основного государственного регистрационного номера и идентификационного номера налогоплательщика;
засвидетельствованные в нотариальном порядке копии протоколов общих собраний членов саморегулируемых организаций оценщиков, принявших решение о реорганизации в форме присоединения;
засвидетельствованная в нотариальном порядке копия документа, подтверждающего государственную регистрацию изменений, вносимых в учредительные документы некоммерческой организации;
засвидетельствованная в нотариальном порядке копия документа, подтверждающего внесение в единый государственный реестр юридических лиц записи о прекращении деятельности присоединенной некоммерческой организации, имеющей статус саморегулируемой организации оценщиков;
документы, предусмотренные абзацами шестым, седьмым, девятым и одиннадцатым части второй настоящей статьи.
«;
7) в статье 24.2:
а) в части четвертой:
абзац восьмой изложить в следующей редакции:
«избрание лица, сдавшего квалификационный экзамен, в состав экспертного совета саморегулируемой организации оценщиков или исключение лица из его состава;»;
абзац девятый после слова «решений» дополнить словами «о реорганизации,»;
б) в части шестнадцатой слова «, сдавших единый квалификационный экзамен» исключить;
8) в части первой статьи 24.3 слово «единый» исключить;
9) в статье 24.4:
а) в части пятой:
дополнить новым абзацем пятым следующего содержания:
«выявление факта несоответствия члена саморегулируемой организации оценщиков обязательному условию членства в саморегулируемой организации оценщиков, установленному абзацем четвертым части второй статьи 24 настоящего Федерального закона;»;
абзац пятый считать абзацем шестым;
б) часть шестую дополнить абзацем следующего содержания:
«неустранение членом саморегулируемой организации оценщиков факта несоответствия обязательному условию членства в саморегулируемой организации оценщиков, установленному абзацем четвертым части второй статьи 24 настоящего Федерального закона, в течение трех месяцев с даты выявления такого факта. «;
10) в статье 24.8:
а) часть вторую дополнить словами «, за исключением случая формирования компенсационного фонда при реорганизации саморегулируемой организации оценщиков в форме присоединения», дополнить предложением следующего содержания: «При реорганизации саморегулируемой организации оценщиков член присоединенной саморегулируемой организации оценщиков считается внесшим взнос в компенсационный фонд реорганизованной саморегулируемой организации оценщиков.»;
б) часть девятую после слов «реестра саморегулируемых организаций оценщиков» дополнить словами «, кроме случаев исключения сведений о некоммерческой организации из единого государственного реестра саморегулируемых организаций оценщиков в связи с ее реорганизацией,», слова «такой организации» заменить словами «такой некоммерческой организации», дополнить словами «(при его наличии)»;
в) дополнить частями двенадцатой — пятнадцатой следующего содержания:
«В случае отсутствия национального объединения саморегулируемых организаций оценщиков при ликвидации некоммерческой организации, имеющей статус саморегулируемой организации оценщиков, и (или) исключения сведений о некоммерческой организации из единого государственного реестра саморегулируемых организаций оценщиков, кроме случаев исключения сведений о некоммерческой организации из единого государственного реестра саморегулируемых организаций оценщиков в связи с ее реорганизацией, имущество, составляющее компенсационный фонд такой некоммерческой организации, подлежит внесению в депозит нотариуса.
Имущество, составляющее компенсационный фонд саморегулируемой организации оценщиков, вносится в депозит нотариуса в денежной форме.
Обращение взыскания на компенсационный фонд саморегулируемой организации оценщиков, внесенный в депозит нотариуса, осуществляется в соответствии с настоящей статьей.
В случае реорганизации саморегулируемой организации оценщиков компенсационный фонд реорганизованной саморегулируемой организации оценщиков формируется в том числе за счет компенсационного фонда присоединенной саморегулируемой организации оценщиков.»;
11) в статье 24.18:
а) в части десятой слова «, но не позднее чем в течение пяти лет с даты внесения в Единый государственный реестр недвижимости оспариваемых результатов определения кадастровой стоимости» исключить;
б) в абзаце третьем части шестнадцатой слова «нотариально заверенная» исключить.
Статья 2
Статью 39.1 Земельного кодекса Российской Федерации (Собрание законодательства Российской Федерации, 2001, N 44, ст.
4147; 2014, N 26, ст. 3377; 2015, N 27, ст. 3997; 2018, N 52, ст. 8100) дополнить пунктом 1.1 следующего содержания:
«1.1. Земельные участки, находящиеся в федеральной собственности, могут предоставляться на основании решений Правительства Российской Федерации в собственность государственным корпорациям в качестве имущественного взноса Российской Федерации в соответствии с федеральными законами. При этом положения настоящей главы не применяются.».
Статья 3
Внести в Федеральный закон от 26 октября 2002 года N 127-ФЗ «О несостоятельности (банкротстве)» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2002, N 43, ст. 4190; 2009, N 1, ст. 4; N 29, ст. 3632; 2011, N 1, ст. 41; N 19, ст. 2708; 2012, N 31, ст. 4333; 2013, N 27, ст. 3481; N 51, ст. 6699; 2014, N 11, ст. 1098; N 52, ст. 7543; 2015, N 1, ст. 29, 35; N 27, ст. 3945; N 29, ст. 4350; 2016, N 23, ст. 3296; N 26, ст. 3891; N 27, ст. 4293) следующие изменения:
1) в пункте 5.1 статьи 110:
а) абзац четвертый изложить в следующей редакции:
«Сведения об отчете об оценке имущества должника с приложением копии такого отчета об оценке в форме электронного документа подлежат включению внешним управляющим в Единый федеральный реестр сведений о банкротстве в течение двух рабочих дней с даты поступления копии такого отчета об оценке в форме электронного документа.
«;
б) дополнить новым абзацем пятым следующего содержания:
«В Единый федеральный реестр сведений о банкротстве подлежат включению дата составления и порядковый номер такого отчета об оценке, основание для проведения оценщиком оценки, сведения об оценщике (фамилия, имя и (при наличии) отчество), идентифицирующие оценщика данные (страховой номер индивидуального лицевого счета оценщика в системе обязательного пенсионного страхования, идентификационный номер налогоплательщика (при наличии такого номера), сведения о членстве оценщика в саморегулируемой организации оценщиков, точное описание объекта оценки в соответствии с отчетом об оценке имущества должника, дата определения стоимости имущества должника, определенная оценщиком стоимость имущества должника, информация об экспертном заключении на отчет об оценке имущества должника (дата составления, порядковый номер, сведения об эксперте или экспертах (фамилия, имя и (при наличии) отчество), идентифицирующие эксперта данные (страховой номер индивидуального лицевого счета оценщика в системе обязательного пенсионного страхования, идентификационный номер налогоплательщика (при наличии такого номера), сведения о членстве эксперта или экспертов в саморегулируемой организации оценщиков, результаты экспертизы, а в отношении объекта оценки, принадлежащего юридическому лицу, реквизиты юридического лица и балансовая стоимость данного объекта оценки, а также иные сведения, предусмотренные федеральным законом или федеральными стандартами оценки.
«;
в) абзац пятый считать абзацем шестым;
2) абзац четвертый пункта 1 статьи 130 изложить в следующей редакции:
«Сведения об отчете об оценке имущества должника, указанные в абзаце пятом пункта 5.1 статьи 110 настоящего Федерального закона, с приложением копии такого отчета об оценке в форме электронного документа подлежат включению арбитражным управляющим в Единый федеральный реестр сведений о банкротстве в течение двух рабочих дней с даты поступления копии такого отчета об оценке в форме электронного документа.»;
3) абзац третий пункта 1 статьи 139 изложить в следующей редакции:
«Сведения об отчете об оценке имущества должника, указанные в абзаце пятом пункта 5.1 статьи 110 настоящего Федерального закона, с приложением копии такого отчета об оценке в форме электронного документа подлежат включению конкурсным управляющим в Единый федеральный реестр сведений о банкротстве в течение двух рабочих дней с даты поступления копии такого отчета об оценке в форме электронного документа. «;
4) абзац второй пункта 2 статьи 230.4 изложить в следующей редакции:
«Сведения об отчете об оценке имущества должника, указанные в абзаце пятом пункта 5.1 статьи 110 настоящего Федерального закона, с приложением копии такого отчета об оценке в форме электронного документа подлежат включению конкурсным управляющим в Единый федеральный реестр сведений о банкротстве в порядке, установленном статьей 28 настоящего Федерального закона.».
Статья 4
Внести в Федеральный закон от 23 ноября 2007 года N 270-ФЗ «О Государственной корпорации по содействию разработке, производству и экспорту высокотехнологичной промышленной продукции «Ростех» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2007, N 48, ст. 5814; 2014, N 30, ст. 4260; 2018, N 18, ст. 2563; 2019, N 14, ст. 1464) следующие изменения:
1) в статье 5:
а) часть 1 после слов «имущественного взноса Российской Федерации,» дополнить словами «в том числе передачи Корпорации находящихся в федеральной собственности недвижимого имущества, включая земельные участки, движимого имущества и принадлежащих Российской Федерации прав на результаты интеллектуальной деятельности,»;
б) дополнить частью 1. 2 следующего содержания:
«1.2. Находящиеся в федеральной собственности земельные участки могут передаваться Корпорации в качестве имущественного взноса Российской Федерации в порядке, предусмотренном настоящим Федеральным законом, в случаях:
1) передачи земельных участков, на которых расположены объекты недвижимого имущества, переданные Корпорации в качестве имущественного взноса Российской Федерации;
2) передачи земельных участков одновременно с передачей Корпорации в качестве имущественного взноса Российской Федерации расположенных на них объектов недвижимого имущества;
3) передачи земельных участков для строительства (создания) объектов промышленной инфраструктуры, предназначенных для создания промышленного производства, в том числе по разработке и производству конкурентоспособных образцов высокотехнологичной промышленной продукции, включая продукцию военного назначения, или для использования в целях промышленного производства указанной продукции.»;
в) дополнить частью 5 следующего содержания:
«5.
В случае, если иное не установлено федеральными законами, Президентом Российской Федерации и (или) Правительством Российской Федерации, передача Корпорации в качестве имущественного взноса Российской Федерации находящегося в федеральной собственности имущества, в том числе земельных участков, указанных в части 1.2 настоящей статьи, осуществляется на основании решения Правительства Российской Федерации или федерального органа исполнительной власти, определяемого Правительством Российской Федерации, в порядке, установленном Правительством Российской Федерации.»;
2) в части 1 статьи 19 слова «состав, порядок, срок» заменить словами «состав, срок».
Статья 5
Внести в статью 9 Федерального закона от 2 июня 2016 года N 172-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2016, N 23, ст. 3296) следующие изменения:
1) в части 4 слова «абзаца третьего части второй» заменить словами «абзаца четвертого части второй»;
2) в части 5 слово «запрета» заменить словом «ограничений».
Статья 6
1. Настоящий Федеральный закон вступает в силу со дня его официального опубликования.
2. Для лиц, являющихся членами саморегулируемых организаций оценщиков по состоянию на 1 января 2018 года, положения абзаца третьего части третьей статьи 21.2 Федерального закона от 29 июля 1998 года N 135-ФЗ «Об оценочной деятельности в Российской Федерации» (в редакции настоящего Федерального закона) не применяются.
3. Для лиц, являющихся работниками структурных подразделений саморегулируемых организаций оценщиков, осуществляющих контроль за соблюдением членами саморегулируемой организации оценщиков требований Федерального закона от 29 июля 1998 года N 135-ФЗ «Об оценочной деятельности в Российской Федерации», федеральных стандартов оценки, иных нормативных правовых актов Российской Федерации в области оценочной деятельности, стандартов и правил оценочной деятельности, правил деловой и профессиональной этики, положения части первой статьи 24.3 Федерального закона от 29 июля 1998 года N 135-ФЗ «Об оценочной деятельности в Российской Федерации» (в редакции настоящего Федерального закона) применяются по истечении девяноста дней после дня вступления в силу настоящего Федерального закона.
Особенности предоставления в собственность земельных участков членам садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения граждан
До 01.03.2015 года особенности предоставления в собственность земельных участков садоводческим, огородническим и дачным некоммерческим объединениям граждан и их членам регулировались ст.28 Федерального закона от 15.04.1998 г. № 66-ФЗ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан».
С вступлением в силу Федерального закона от 23.06.2014 г. № 171-ФЗ «О внесении изменений в Земельный кодекс Российской Федерации и отдельные законодательные акты Российской Федерации» глава VI, а также ст.28 Федерального закона от 15.04.1998 г. № 66-ФЗ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» утратили свою силу.
Согласно пп.7 п.1 ст.1 Земельного кодекса Российской Федерации (далее – ЗК РФ), любое использование земли осуществляется за плату, за исключением случаев, установленных федеральными законами и законами субъектов Российской Федерации.
Пп.3 п.2 ст.39.3 ЗК РФ предусмотрено, что без проведения торгов осуществляется продажа земельных участков, образованных из земельного участка, предоставленного некоммерческой организации, созданной гражданами, для ведения садоводства, огородничества, дачного хозяйства (за исключением земельных участков, отнесенных к имуществу общего пользования), членам этой некоммерческой организации.
Ст.39.14 ЗК РФ предусматривает общий порядок предоставления в собственность земельного участка, находящегося в государственной или муниципальной собственности, без проведения торгов.
Согласно п.1 ст.39.14 ЗК РФ, после осуществления государственного кадастрового учета земельного участка или государственного кадастрового учета в связи с уточнением границ земельного участка гражданином подается заявление о предоставлении земельного участка в уполномоченный орган в порядке ст.39.17 ЗК РФ. В срок не более чем тридцать дней со дня поступления заявления о предоставлении земельного участка уполномоченный орган при наличии оснований подготавливает проект договора купли-продажи земельного участка.
На сегодняшний день предоставление членам садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения граждан земельных участков, предназначенных для ведения садоводства, огородничества или дачного хозяйства, без проведения торгов в собственность бесплатно регулируется п.п.2.7, 2.8 ст.3 Федерального закона от 25.10.2001 г. № 137-ФЗ «О введении в действие Земельного Кодекса Российской Федерации» (далее – Закон № 137-ФЗ).
Так, в соответствии с п.2.7 ст.3 Закона № 137-ФЗ, до 31 декабря 2020 года члены садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения граждан имеют право независимо от даты вступления в члены указанного объединения приобрести земельный участок, предназначенный для ведения садоводства, огородничества или дачного хозяйства, без проведения торгов в собственность бесплатно, если такой земельный участок соответствует в совокупности следующим условиям:
— земельный участок образован из земельного участка, предоставленного до дня вступления в силу настоящего Федерального закона для ведения садоводства, огородничества или дачного хозяйства указанному объединению либо иной организации, при которой было создано или организовано указанное объединение;
— по решению общего собрания членов указанного объединения (собрания уполномоченных) о распределении земельных участков между членами указанного объединения либо на основании другого устанавливающего распределение земельных участков в указанном объединении документа земельный участок распределен данному члену указанного объединения;
— земельный участок не является изъятым из оборота, ограниченным в обороте и в отношении земельного участка не принято решение о резервировании для государственных или муниципальных нужд.
Согласно п.2.10 ст.3 Закона № 137-ФЗ, уполномоченный орган обязан принять решение о предоставлении в собственность указанного в п.2.7 настоящей статьи земельного участка либо об отказе в его предоставлении.
Ст 66 Закон Об Исполнительном Производстве N 229-ФЗ
Статья 66. Государственная регистрация имущества и имущественных прав
1. Судебный пристав-исполнитель вправе обратиться в регистрирующий орган для проведения в установленном порядке государственной регистрации права собственности должника на имущество, иного имущественного права, принадлежащего ему и подлежащего государственной регистрации, в целях последующего обращения взыскания на указанное имущество или имущественное право при отсутствии или недостаточности у должника иного имущества или имущественного права, на которое может быть обращено взыскание.
2. Судебный пристав-исполнитель обращается в регистрирующий орган для проведения государственной регистрации прав собственности взыскателя на имущество, иное имущественное право, зарегистрированное на должника, в случаях, когда:
1) требование государственной регистрации содержится в судебном акте;
2) судебный акт содержит указание на то, что имущество или имущественное право принадлежит взыскателю;
3) взыскатель по предложению судебного пристава-исполнителя оставил за собой нереализованное имущество или имущественное право должника.
3. Постановление судебного пристава-исполнителя о проведении государственной регистрации права собственности на имущество, иного имущественного права должника утверждается старшим судебным приставом или его заместителем.
4. Для государственной регистрации прав должника на недвижимое имущество судебный пристав-исполнитель представляет в регистрирующий орган два экземпляра постановления о проведении государственной регистрации права собственности на имущество, иного имущественного права должника, два экземпляра документа, устанавливающего право должника на недвижимое имущество, кадастровый паспорт объекта недвижимости и другие необходимые документы.
5. Для государственной регистрации прав должника на движимое имущество судебный пристав-исполнитель представляет в регистрирующий орган два экземпляра постановления о проведении государственной регистрации имущественного права должника и другие необходимые документы.
6. Расходы по регистрации и оформлению документов для государственной регистрации имущества, иного имущественного права должника относятся к расходам по совершению исполнительных действий.
7. Документ о государственной регистрации права собственности на имущество, иного имущественного права выдается правообладателю или судебному приставу-исполнителю. Если документ о государственной регистрации выдается правообладателю, то он должен направить копию указанного документа судебному приставу-исполнителю.
8. Копия документа о государственной регистрации права собственности на имущество, иного имущественного права остается в материалах исполнительного производства.
Другие статьи ФЗ «Об исполнительном производстве»
Статья 68. Меры принудительного исполнения
Статья 28. Перемена адреса во время ведения исполнительного производства
Статья 2. Задачи исполнительного производства
Федеральный закон РФ «Об исполнительном производстве» N 229-ФЗ ст 66 (действующая редакция 2021)
Ставропольский район – целая кладезь замечательных и интересных мест | «Ставрополь-на-Волге»
Чем хороши длинные новогодние праздники, так это наличием свободного времени, которое можно потратить так, как ты того хочешь. А мы всегда за новые впечатления! И для этого совершенно необязательно ехать куда-то за тридевять земель. Родной Ставропольский район – целая кладезь замечательных и интересных мест.
Наши местные туристические центры подготовили свои праздничные программы.
Конный клуб «Конюшня Гарибальди». Хрящевка
Целый ряд программ на любой вкус, масштаб и возраст. Семейные, школьные и групповые экскурсии, посещение мини-зоопарка, знакомство с лошадьми, катания верхом и в санях – от романтических парных прогулок до гуляний больших компаний. Для деток – выступление голубоглазого пони Мурзика и его Мурзик-шоу. Ну и, конечно же, фотосессии. Клуб работает ежедневно с 11.00 до 16.00.
Тел. +7 (962) 610-85-58. По предварительной записи!
Деревня ездовых собак «Серебро Севера». Ягодное
Здесь живут десятки сибирских и аляскинских хаски, которые с нетерпением ждут гостей! Со второго по восьмое января «Серебро Севера» проводит программу «Экспедиция в Новый год».
Экскурсия в питомник ездовых собак, общение с дружелюбными хаски, экспедиция на собачьей упряжке, катание на снегоходах, северный обряд по исполнению желания – все это уже в программе! Начало ежедневно в 10.00, 12.00 и 14.00. А еще можно стать участником самого настоящего сафари на собачьих упряжках на пять и девять километров. И напомним, в питомнике совсем недавно поселился настоящий северный олень. Вернее, олениха по прозвищу Тайко. Она очень любит березовые веники, так что берите этот олений деликатес с собой – порадуйте Тайко.
Тел. +7 (939) 701-66-79. По предварительной записи!
Комплекс «Ранчо Парк». Нижнее Санчелеево
Здесь гостей ждут сразу две праздничные программы. Одна – «От Аляски до Чукотки с хаски» – ориентирована на школьников, которые приезжают целыми классами. В нее входит встреча с чукотским шаманом, рассказ о традициях и обычаях народов Севера, рыбалка по-чукотски, катание на улетном банане, общение с хаски, а главное – встреча с настоящим Дедом Морозом, который живет в своей зимней резиденции прямо на территории «Ранчо».
Вторая программа – «Резиденция Деда Мороза» – тоже групповая, но в группы ребят собирает сам «Ранчо Парк». Так что можно смело звонить, даже если у вас один ребенок. Каждый человечек в детстве хочет узнать, где и как живет Дедушка Мороз, погрузиться в волшебство. И для этого совсем не нужно ехать на Крайний Север, ведь сказочный и в то же время настоящий волшебник уже ждет ребят в своей резиденции, которая находится на территории «Ранчо» и особенно выигрышно выглядит в вечернее время.
Ну и не забудьте, что «Ранчо Парк» – это целый спектр услуг: от контактного мини-зоопарка до полета на воздушном шаре. Так что одевайтесь потеплее и вперед – в Нижнее Санчелеево!
Тел.: +7 (991) 194-57-71, 51-11-00. По предварительной записи!
Духовно-культурный кремль «Богатырская слобода». Жигули
Необыкновенный архитектурный комплекс в традициях деревянной древнерусской крепости находится в живописном месте Жигулевских гор на берегу Усы. Места здесь, конечно, потрясающие.
«Богатырская слобода» организует праздничные гулянья исключительно под заказ для групп от 20 человек. В программе – игры, состязания, забавы и, конечно, встреча с Дедом Морозом и Снегурочкой.
Тел. +7 (927) 217-11-92. По предварительной записи!
Клуб конного туризма «Степное поле». Жигули
Клуб проводит конные прогулки и экскурсии по национальному парку «Самарская Лука», причем как верхом, так и в санях. Маршруты разные и по продолжительности, и по сложности. С простыми справится даже новичок – опытные инструкторы предварительно проведут инструктаж и научат держаться в седле. Но если вы не хотите прокатиться с ветерком и полюбоваться красотами «Самарской Луки», можно приехать всей семьей, с друзьями или школьным классом просто на экскурсию. Инструкторы проведут по конюшне, познакомят с лошадьми, расскажут о каждой. А еще здесь можно познакомиться с самым настоящим верблюдом, который поселился в «Степном поле» буквально месяц назад. Зовут его Яшка. И он очень любит морковку.
Ну, намек вы поняли.
Тел. +7 (919) 804-45-39. По предварительной записи!
В общем, дорогие наши, не сидите дома! Изучайте любимый Ставропольский район и его изюминки. Вооружаемся фотоаппаратами, камерами и телефонами (у кого что есть), берем с собой термос с горячим чаем и вперед – к новым впечатлениям! Ведь впереди еще столько неизведанного!
Оксана Белова
© Центральный аппарат Вниманию производителей подконтрольных товаров и лиц, осуществляющих оформление производственных эВСД, Мониторинговых групп и руководителей территориальных управлений Россельхознадзора и органов государственной власти в области ветеринарии субъектов Российской Федерации Уважаемые дамы и господа, коллеги, Еще раз возвращаемся к нарушениям при оформлении производственных ветеринарных сертификатов, поскольку, несмотря на наши неоднократные предупреждения, многие продолжают их допускать. Мы подробно разбирали виды нарушений в предыдущих публикациях по этой теме, поэтому в этой публикации будем давать лишь ограниченное количество примеров для понимания проблем. Первое, из достаточно широко распространенных нарушений, о котором мы сегодня упомянем и о котором уже сообщали ранее, это оформление производственных эВСД без указания сырья. Еще раз акцентируем внимание на том, что есть случаи и виды подконтрольных товаров, которые действительно производятся без сырья. Это такие подконтрольные товары как живые животные (наземные и водные), их личинки, яйца птиц (эмбрионы и столовые), сырая шерсть, сырое молоко, сырые продукты пчеловодства, часть отходов, уловы ВБР и некоторые другие. Есть подконтрольные товары, которые производятся из сырья, которое в настоящее время не отнесено к подконтрольным товарам. Это, в основном, продукты переработки пищевого сырья и побочные отходы разных производств, такие как корма и компоненты кормов, получаемые от переработки зерновых пищевого назначения, переработки масличных культур (жомы, жмыхи, растительные масла), переработки сахарной свеклы, побочные продукты пивоваренья и сходных производств, кормовые дрожжи, минеральные кормовые вещества (соль, мел, ракушечник и т. Есть и случаи, когда в связи с особенностями действующего законодательства и, прежде всего, правовой неразрешенностью вопроса об идентификации , домашних животных, когда есть хозяйства (в основном мелкие, такие как ЛПХ, КФХ, которые могут, среди прочего, квалифицироваться как ИП и как юридические лица), где производится и содержание животных, и их убой, и переработка продуктов убоя, не говоря уже о получении таких товаров как сырое молоко, сырая шерсть, мед и другие продукты пчеловодства. Поскольку ни перемещений, ни перепродаж в ходе этого не происходит, а у производителей нет обязанности показывать в системе электронной сертификации внутренние процессы производства, получение и использование сырья в таких случаях не фиксируется, и продукция «возникает» из ниоткуда – без учтенного в системе сырья, хотя на самом деле, конечно, же сырье производится и используется. Но сейчас речь не об этих продуктах и не об этих производствах, а о тех, в которых подконтрольные товары в качестве сырья используются, произведенные не на этом объекте, но в производственных транзакциях сырье не указывается. В контрольной выборке производственных транзакций, сделанной нами в первой половине ноября с.г., оказалось 472 хозяйствующих субъекта, которые, судя по данным их производственных транзакций, допускали такие нарушения. Их перечень приведен в Таблице №1. Возможно, что в этой таблице есть предприятия, которые производили продукцию из полуфабрикатов, произведенного на этой же площадке, а эти полуфабрикаты могут производиться без сырья, что надлежит проверить территориальным управлениям Россельхознадзора, в зоне ответственности которых находятся эти предприятия, и, по результатам контроля, принять установленные меры. Оформление производственных транзакций без указания сырья в интересах этих Хозяйствующих Субъектов допускали 533 зарегистрированных пользователя Меркурия, из которых: Уполномоченными лицами Хозяйствующих Субъектов являются 294 человека, Государственными ветеринарными врачами являются 225 человек, Аттестованными специалистами являются 14 человек. Их перечень приведен в Таблице №2. Регистрация перечисленных в Таблице №2 пользователей, вносивших заведомо ложные данные, будет приостановлена с 24 декабря с.г. если в результате упомянутых контрольных мероприятий не будет установлено, что в их действиях не было нарушения установленных норм и требований. Упомянутым в Таблице №1 хозяйствующим субъектам и упомянутым в Таблице №2 пользователям рекомендуем, не дожидаясь начала упомянутых контрольных мероприятий, представить объяснения (если таковые имеются) по поводу упомянутых нарушений в территориальное управление Россельхознадзора в зоне ответственности которого находится площадка, на которой было зафиксировано нарушение. Если необходимо уточнить, в каких именно транзакциях не указывалось сырье тем или иным пользователем, это можно сделать тут. Второе, из достаточно широко распространенных нарушений, о котором мы сегодня упомянем, это оформление производственных транзакций, в которых нарушен баланс между расходом сырья и выходом продукции. Баланс между расходом сырья и выходом продукции нарушается многими производителями, в данном случае мы отметим лишь тех из них, кто нарушает этот баланс часто и очень существенно. Для критерия «существенности» на этот раз возьмем 10-кратный объем продукции по сравнению с объемом сырья. Абсолютный рекорд в данной контрольной выборке принадлежит уполномоченному лицу хозяйствующего субъекта Томиловой Надежде Андреевне и ООО «АНГАРИЯ» ФАБРИКА МОРОЖЕНОГО» ИНН 3801112417 из Иркутской области, которая из 1 грамма сухой деминерализованной молочной сыворотки «выпустила» 139,56 кг мороженного пломбир и эскимо (т.е. соотношение продукция/сырьё составило 139 560 к 1). Понятно, что в данном случае фальсифицированы данные транзакции, поскольку мороженое с таким содержанием молочных продуктов, как указано в транзакции, было бы не подконтрольным товаром и выглядело бы просто ужасно. Понятно, что на самом деле были использованы еще какие-то молочные компоненты, но данные о них производитель скрыл. Второе место с большим отрывом заняли Дмитриева Ангелина Вадимовна и ООО «ТОРГОВО-ПРОМЫШЛЕННАЯ КОМПАНИЯ «ВИЛОН» из Московской области, которая умеет выпускать, например, 954 кг продукта под названием «Жюльен из курицы с грибами (2порХ125г) 250г12шт Сытоедов», использовав для этого 148 граммов куриной грудки. Соответственно, конечная концентрация курицы в этом ЖУЛЬене по данным этого предприятия составила 0,016%, а при такой концентрации, понятно, даже запаха курицы у продукта не будет, т.е. нет ее смысла и добавлять. Но, однако, добавили, причем, очевидно, что добавили больше раз в 300-400, чем указали, но не отразили этого в транзакции. То ли курица была «левая», то ли исполнитель … странный. Эта транзакция у данного предприятия также не единична. Например, в другой оно выпустило 222,75 кг продукта «Сосиска в дрожжевом слоеном тесте 110г25шт Добрые Съести (свч)», использовав лишь 94 грамма говядины бескостной 2 сорт (конечная концентрация мяса в сосиске составила 0,04%). Третье место заняли ООО «НЕВСКИЕ СЫРЫ» из, естественно, града на Неве, и Линькова Алиса Васильевна – уполномоченное лицо хозяйствующего субъекта, которые умеют сделать 3 241 кг «Продукта плавленого колбасного копчёного тз «Город Сыра» с массовой долей жира в сухом веществе 40%» из 1 кг сухой подсырной сыворотки и 1 кг Сыра российского. Соотношение продукция/сырьё 1 620 к 1. Всего в выборке обнаружено 139 хозяйствующих субъектов (их список приведен в Таблице №3) в транзакциях которых соотношение объема продукции к сырью составляло от 10:1 до 139 560:1. Оформлением этих транзакций занимались пользователи, перечисленные в Таблице №4. Все эти пользователи будут лишены доступа к ВетИС с 1 декабря с.г.. Отметим, что при анализе следующей выборки мы снизим порог «толерантности» до 5:1. Третье, из достаточно широко распространенных нарушений, о котором мы сегодня упомянем, и о недопустимости которых мы не раз предупреждали здесь, это оформление производственных транзакций, в которых имеется несколько неразличимых по учетным данным партий продукции. Если хозяйствующий субъект допускает в своей практике такие транзакции, то это означает альтернативу: • Или он нарушает требования ТР ТС 21, действительно выпуская неразличимые производственные партии (что оценивается нами как сравнительно маловероятное событие), • Или он фальсифицирует вводимые в Меркурий данные транзакции, и фальсифицирует их одним из двух способов: o Искусственно «сливает» разные производственные транзакции, o Искусственно разделяет производственную партию на две или более в рамках одной транзакции (наиболее вероятно с по нашим наблюдениям событие). Первый вариант предполагает довольно суровые санкции (штрафы и при повторении – вплоть до приостановки деятельности), второй – менее суровые – аннулирование регистрации пользователя, оформившего такую транзакцию. Как мы уже сообщали, пока не добьемся того, чтобы такое нарушение стало довольно редким явлением, будем применять аннулирование регистрации пользователей. Далее мы приведем данные, которые получили при обработке нашей контрольной выборки. В контрольной выборке были выявлены транзакции с такими нарушениями, оформленные на предприятиях, указанных в Таблице №5, пользователями, указанными в Таблице №6. Там сотни предприятий и сотни пользователей Как видно из объема этих двух таблиц, наши неоднократные предупреждения о недопустимости таких действий почему-то трудно доходят до некоторых хозяйствующих субъектов и пользователей. Для облегчения понимания доступ перечисленных в Таблице №6 пользователей к ВетИС будет приостановлен с 1 декабря с.г.. Кроме того сообщаем, что вскоре в Меркурий будут внесен программный запрет на формирование транзакций, в которых указано более одной партии продукции, не различающихся по номенклатурной строке и дате производства. Просим подготовиться к этим изменениям пользователей, хозяйствующих субъектов и IT-компании – поставщики программного обеспечения и провайдеры услуг для работы с ВетИС. Обращаем внимание хозяйствующих субъектов и пользователей также и на то, что не следует использовать идентичные номенклатурные позиции в качестве сырья и продукции, если это не физическое смешивание нескольких партий однородного сырья для получения одной ФИЗИЧЕСКИ смешанной партии продукции. Сейчас мы не будем применять никаких мер воздействия, но просим обратить на это ваше внимание и надеемся, что будем услышаны с тем, чтобы не пришлось их применять в будущем. В этой связи предупреждаем пользователей, допускающих такое, выявленных в данной выборке. Их перечень приведен в Таблице №7, а перечень хозяйствующих субъектов, допускающих такое – в Таблице №8. В завершение – данные по самым откровенным производителям и самым «лихим» пользователям – любителям делать продукцию «из воздуха». С неполным и неглубоким удовлетворением отмечаем, что их количество за прошлые месяцы уменьшилось и уменьшилось сильно — почти в 100 раз. Остались, видимо, те, кто наши сообщения не читает или, может, действительно самые «лихие» (или самые бестолковые). Начнем с примеров простых транзакций этого типа: 1 партия сырья и 1 партия продукции, сырье и продукция – одно и тоже, только количество продукции намного больше, чем количество сырья. ИП Озманян Армен Ромикович из Волгоградской области в транзакции №4138399434 произвел из 58 кг «молока сырого» 1 632 кг «молока сырого», а государственный ветеринарный врач Окулов Алексей Александрович подтвердил сей удивительный факт, оформив производственный эВСД на эту транзакцию. АО «Тарусский молочный завод» из Калужской области в транзакции №4138581232 произвело из 228,21 кг вещества под названием «Молокосодержащий продукт с заменителем молочного жира произведенный по технологии сыра Тарусский (целый)» 501,71 кг этого же вещества, а уполномоченное лицо данного предприятия Акулова Валентина Николаевна оформила эту транзакцию. Понятно, что вещество, судя по его названию, вряд ли ухудшилось, но, все же, интересно как этому предприятию удался такой технологический процесс. ИП Смолий Григорий Александрович из Алтайского края в транзакции №4141428514 произвел из 10 кг «Полуфабрикатов замороженных – вареников» 40 кг «Полуфабрикатов замороженных – вареников», сам оформив данную транзакцию. АО «Елабужский мясоконсервный комбинат» из Татарстана в транзакции №4142116572 произвело из 500 кг «боенских отходов» 3 тонны «боенских отходов», а государственный ветеринарный врач Гильмутдинов Рузаль Нурисламович оформил эту транзакцию. ЗАО «Завод Премиксов №1» из Белгородской области в транзакции № 4142237356 произвел из 6.56 тонны «отрубей пшеничных» 130 тонн «отрубей пшеничных», а уполномоченное лицо Клыгина Юлия Юрьевна оформила эту транзакцию. Теперь проанализируем чуть более сложные транзакции аналогичного рода. И начнем это делать со Смаком. В смысле с ООО «Смак» из Пермского края, оформившего руками уполномоченного лица Черемных Александра Николаевича следующую транзакцию №4138101544:
Обращает на себя внимание, что фарша из говядины – сырья было 1,93 кг, а того же фарша из говядины продукции стало 5,28 кг. И, кроме того, из фарша из говядины еще сделали фарш из говядины и свинины в количестве 16,82 кг и, что особенно странно, суповой набор говяжий – сиречь набор костей и хрящей. Также отлично смотрится полутуша свиньи массой 7,93 кг. Бифштекс и котлеты непонятного состава и происхождения (правда производитель и не сказал, что в них есть какое-то мясо). Продолжим с ООО «ПХ «Лазаревское» из Тульской области, которое произвело в транзакции №4138535075 из 87,70 кг ГОВЯДИНЫ для запекания 87,70 говядины для запекания, а еще из нее же произвело говяжьей вырезки (причем Экстры) 16,2 кг, ребрышек из говядины 105 кг.
Мало того, ООО «ПХ «Лазаревское» изловчилось произвести из говядины ребрышки мясные из свинины и окорок -тоже, наверное, свиной, — в количестве более 100 кг. Еще пример такой же транзакции от ЗАО «Глинки» (Цех по переработке молока) из Курганской области, которое произвело в транзакции № 4140876236 из полутора тонн сырого молока 4,61 тонну различных молочных продуктов, в том числе 2,5 тонны сырого молока, а оформило эту выдающуюся транзакцию уполномоченное лицо Коршунов Александр Анатольевич. Вот эта транзакция:
Наверное из 2,5 тонн сырого молока, произведенного из 1,5 тонны сырого молока ЗАО «Глинки» произведет еще тонн шесть сыров и творога и тонны четыре сырого молока, а из него …. Вот так можно, оказывается, производить молочные продукты практически без молочного сырья. Если, конечно, верить, что это ЗАО не мухлюет с транзакциями, на что мы пойти, естественно, не можем. Аналогичная транзакция от ООО «Вемол» №4144783688, оформленная уполномоченным лицом Шардаковой Олесей Васильевной:
Схема жульничества совершенно такая же, как у ЗАО «Глинки», только более откровенная, поскольку кратность уже не 3:1 как у ЗАО «Глинки», а 12:1, да еще и молоко-сырьё обезжиренное. Отметим, что ООО «Вемол» такие транзакции, судя по нашей выборке, оформляет регулярно. Во всяком случае в выборке их таких попалось четыре (№ 4144784773, № 4144783688, 4144771406, № 4139930637). В заключение – еще одна транзакция. Она интересна тем, что тут приложены значительные усилия по маскировке противоправной деятельности. Наверное, в надежде, что наворотить побольше, так Россельхознадзор и не поймет — что к чему. Это транзакция от ООО «Мясокомбинат Бобровский» из Воронежской области № 4139939325, оформленная уполномоченным лицом Шестаковой Еленой Михайловной:
Из 12 тонн вырезки свиной изготовили почти 27 тонн вырезки свиной, из 25 тонн грудинки свиной изготовили 46,5 тонны грудинки свиной, из 24 тонн карбонада изготовили почти 103 тонны его же, и так далее. Всего же, судя по всему, это предприятия в данной транзакции ввело в легальный оборот около 600 тонн нелегальной продукции. Почему нелегальной? А какая еще причина мудрить с такими транзакциями? Транзакций такого типа в нашей выборке нашлось 20 и в следующей таблице – их перечень:
Все указанные в нем пользователи лишены доступа к ВетИС за внесение заведомо ложных данных. В рамках этого нашего анализа был сделан срез производственных транзакций, где вырабатывалось сливочное масло, которое является одним из наиболее часто фальсифицируемых продуктов и в отношении которого есть повышенный риск ввода нелегального сырья и/или продукта. Результаты этого среза в целом оказались неплохими, т.е. ситуация за последние месяцы улучшается, но не такими безоблачными как нам бы хотелось. Всего в нашу выборку попало 3 100 транзакций, в которых вырабатывалось сливочное масло. Из них в 127 транзакциях были выявлены очевидные нарушения жирового баланса, что является доказательством либо фальсификации масла, либо фальсификации данных транзакции. Из этих 127 транзакций с признаками фальсификации большая часть – 91 транзакция оформлена Акционерным обществом «Барнаульский молочный комбинат» (ИНН 2223033980) из Алтайского края. В следующей таблице показан типичный для этого предприятия пример – транзакция №4139788051.
Как видно из этой таблицы, в продукции жира почти в 5 раз больше, чем в сырье, а масса продукции более, чем в 6 раз, превышает массу сырья. Иными словами, транзакция сфальсифицирована, либо продукция в транзакции фальсифицированная. Все эти транзакции оформлены уполномоченным лицом Матющенко Анастасией Викторовной. О следующем по частоте предприятии, занимающимся систематической фальсификацией и оформляющим подобные транзакции (ООО Вемол) была речь выше, поэтому тут мы о них уже не говорим. Среди остальных предприятий из этой группы явного лидера нет – все попались по 1-3 раза, поэтому лишь перечислим их и приведем пару примеров характерных для этой группы. Пример. Транзакция № 4144690935 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ЧИШМИНСКИЙ МОЛОЧНЫЙ ЗАВОД» (ИНН 0250147013) из Башкортостана:
Тут мы считать ничего не стали – и так все видно невооруженным глазом. Еще пример от компании, которая систематически попадается на фальсификации, ООО Русмолоко из Ставропольского края, транзакция 4142049517:
Тоже считать ничего не пришлось – все очевидно в 10 раз увеличили количество и больше никаких мудростей. Перечень:
Предупреждаем перечисленные в этой таблице предприятия о недопустимости подобной практики. Сообщаем, что доступ пользователей, перечисленных в этой таблице, аннулирован по причине внесения ими заведомо ложных данных в ВетИС. С наилучшими пожеланиями, Н. Власов Таблица №1. Хозяйствующие субъекты, допускающие оформление производственных транзакций без указания используемого сырья Таблица №2. Пользователи, которые допускают оформление производственных эВСД без указания сырья Таблица №3. Хозяйствующие субъекты, допускающие оформление производственных транзакций с нарушением баланса продукция/сырьё Таблица №4. Пользователи, допускающие оформление производственных транзакций с нарушением баланса продукция/сырьё Таблица №5. Хозяйствующие субъекты, допускающие оформление производственных транзакций с неразличимыми партиями вырабатываемой продукции Таблица №6. Пользователи, допускающие оформление производственных транзакций, содержащих неразличимые партии продукции Таблица №7. Таблица №8. Хозяйствующие субъекты, допускающие необоснованное использование одних и тех же наименований номенклатуры в рамках одной транзакции в качестве сырья и продукции |
п.).
Это серьезное нарушение и основная его причина – использование нелегального или непригодного сырья.
У этих партий номенклатурная строка идентична, и дата выработки также не различается.
А государственный ветеринарный врач Пономарев Андрей Иванович проследил, чтобы эта уникальная технология не нарушилась и, убедившись в этом, оформил соответствующую транзакцию.
и т.д.
Мясной пф из свинины крупнокусковой бескостный, кат.А,зам
Пф мясной,кат.В,охл
Г, зам….
зачистки свиные (обрезь) замороженная
Пф мясной,кат А.,охл,(ву)
Б ОХЛ ВУ
Пф мясокостный из свинины кат.В охл
Пф мясной бескостный крупнокусковой кат. Б
В дальнейшем мы будем пристально следить за подобными транзакциями.
пюрп БМК
пюрп БМК
пп БМК
БМК
м.ж., произведенный по технологии сметаны Биоснежка 15% вес
пюрп БМК
9% БМК
Даже если теоретически предположить, что концентрация молочного жира в сырье – сливках составляет не 30%, как, наверное, было на самом деле, а 82,5% (как в масле), то баланс в транзакции «спасти» не удастся. Нам понятно, что в данном случае речь не идет о прицельной фальсификации именно сливочного масла (тут это так – inter alia), но раз мы это выявили при анализе транзакций по производству именно сливочного масла, то тут об этом и рассказали.
изм.
д.ж. 15% 200 гр. «Молочный завод Чишминский» ГОСТ 31452-2012
«Молочный завод Чишминский» ГОСТ 31453-2013
вет. врач
Пользователи, допускающие необоснованное использование одних и тех же наименований номенклатуры в рамках одной транзакции в качестве сырья и продукции
Заявление Европейского респираторного общества: диагностика и лечение заболеваний легких при дефиците α1-антитрипсина
Abstract
α 1 Дефицит -антитрипсина (AATD) является наиболее распространенным наследственным заболеванием у взрослых. Это связано с повышенным риском развития эмфиземы легких и заболеваний печени. Эмфизема легких при AATD тесно связана с курением, но даже у части никогда не куривших людей развивается прогрессирующее заболевание легких. Значительная часть пострадавших не диагностирована и, следовательно, не имеет доступа к надлежащей помощи и лечению.
Последнее международное заявление по AATD было опубликовано Американским торакальным обществом и Европейским респираторным обществом в 2003 году.
С тех пор постоянно развиваются новые, более точные и менее дорогие методы генетической диагностики. Кроме того, были разработаны и утверждены новые параметры исходов для использования в клинических испытаниях, а новая серия наблюдательных и рандомизированных клинических испытаний предоставила больше доказательств, касающихся эффективности и безопасности усиливающей терапии, единственного доступного специфического лечения легочного заболевания, связанного с AATD. .
Поскольку AATD — редкое заболевание, крайне важно организовать национальные и международные регистры и перспективный сбор информации о естественном течении болезни. Ведение пациентов с AATD должно контролироваться национальными или региональными экспертными центрами, а неравенство в доступе к терапии в Европе должно быть устранено.
Реферат
Описание лучших практик диагностики и лечения заболеваний легких при дефиците альфа-1 антитрипсина http: // ow.ly / fD3S30fuy4H
Введение
Прошло более 50 лет с тех пор, как были описаны первые случаи дефицита α 1 -антитрипсина (AATD) [1], и с тех пор многое было изучено об этом состоянии, особенно в последние годы.
Описано более 100 генетических вариантов, и те, которые связаны с тяжелым дефицитом плазмы (<11 мкМ или 0,5 г · л -1 ), признаны как повышающие предрасположенность к развитию эмфиземы даже у никогда не куривших. Гомозиготный генотип PiZZ является наиболее распространенным состоянием тяжелого дефицита, и его дополнительные внелегочные ассоциации с циррозом печени, гепатоцеллюлярным раком, васкулитом и панникулитом хорошо известны.Знания расширились благодаря развитию местных, национальных и международных регистров, а механизмы, приводящие к эмфиземе и циррозу печени, а также естественная история болезни теперь документированы более подробно. Распространенность AATD в Европе колеблется от 1 на 1368 в Дании до 1 на 58 319 в Польше в соответствии с моделями миграции [2].
Сложность интерпретации генетических вариантов, их важность и роль скрининга пациентов и их семей, а также ведения болезней требует опыта, приобретаемого только при регулярном посещении пациентов.Роль и побуждение к увеличивающей терапии и трансплантации требует тщательного и многопрофильного подхода.
Разработка новых методов лечения, таких как стратегии подавления генов, низкомолекулярные препараты и другие противовоспалительные и антипротеиназные методы лечения, требует применения новых подходов к планированию и проведению клинических испытаний для преодоления некоторых неотъемлемых проблем проведения клинических исследований в редкие заболевания. Создание организаций по защите интересов пациентов и тесное сотрудничество с клиницистами и другими медицинскими работниками сыграли и будут играть ключевую роль в приобретении новых знаний, а также в разработке и проведении новых клинических испытаний.Мнения и опасения пациентов были изучены Европейским фондом легких совместно с национальными организациями пациентов с AATD. Они были дополнены развитием текущего документа, включены в текст и дословно резюмированы в дополнительных онлайн-материалах.
В этом заявлении Европейского респираторного общества (ERS) представлена широкая обновленная информация о «современных» знаниях в области изучения и лечения легочных заболеваний, связанных с AATD.
Метод
Сопредседатели рабочей группы (Р.A. Stockley и M. Miravitlles) возглавили все аспекты управления проектом и выбрали участников, в которые вошли 13 специалистов с опытом лечения AATD и / или недефицитной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), фундаментальных и клинических исследований. Сопредседатели и участники дискуссии обсудили доказательства и сформулировали заявления. Все члены комиссии были обязаны сообщать о любых потенциальных конфликтах интересов. По крайней мере, одна треть комиссии не имела подобных конфликтов.
Члены рабочей группы составили список вопросов, которые они считали важными и актуальными для диагностики и лечения легочных заболеваний при AATD.В качестве отправной точки мы использовали предыдущее заявление Американского торакального общества (ATS) / ERS, опубликованное в 2003 г. [3]. До июня 2016 г. без языковых ограничений (дополнительные материалы в Интернете) проводился поиск в следующих базах данных: MEDLINE, MEDLINE In Process и EMBASE ( через Ovid) и Cochrane Library (Wiley) CENTRAL, CDSR, HTA, EED и DARE.
Кроме того, в индексе цитирования материалов конференций через веб-сайт Web of Science и ZETOC Британской библиотеки проводился поиск трудов конференций и тезисов.Ссылки на включенные исследования и обзоры были проверены. Поиск был ограничен дефицитом α 1 -антитрипсина гомозиготного генотипа Z, нулевого генотипа или нулевого / Z генотипа, все в данном документе сокращенно AATD. Обыск и формулирование заявлений курировал один из методистов ERS (Д. Ригау).
AATD и заболевание легких
Первые пять случаев AATD, о которых сообщили Laurell и Eriksson [1], включали трех пациентов с эмфизематозной болезнью легких, а также одного молодого и одного пожилого человека без явных признаков ХОБЛ.Впоследствии Eriksson [4] собрал еще 33 пациентов из больничных карт и, следовательно, представлял частично предвзятую когорту. Снова была отмечена вариабельность наличия и тяжести заболевания легких, хотя в целом у пациентов было раннее начало ХОБЛ и базальной панлобулярной эмфиземы.
Этот образец заболевания стал классическим клиническим фенотипом, что привело к преимущественному тестированию более молодых пациентов с тяжелым заболеванием легких. Однако существующие руководства рекомендуют тестировать всех пациентов с ХОБЛ независимо от возраста и степени тяжести [3, 5–7].Считается, что патофизиология отражает отсутствие функции α 1 -антитрипсина (ААТ) (первичный сывороточный и легочный ингибитор сериновых протеиназ), защищающей ткани легких от протеолитической деструкции, которая в значительной степени зависит от нейтрофилов. Однако, хотя курение усиливает рекрутмент нейтрофилов в легкие и считается важным фактором риска, оно не может объяснить разнообразие клинических и структурных воздействий как на курильщиков, так и на никогда не куривших с ДААТ.
Совсем недавно создание реестров AATD [8, 9] и последующие данные по шведской когорте 1972 года [10] выявили разнообразие воздействий и типов заболеваний легких, включая их влияние на состояние здоровья и физиологию легких.
.Одной из наиболее полных баз данных является национальный регистр Великобритании, который теперь включает подробные данные и данные длительного наблюдения за более чем тысячей пациентов [11]. Клинические особенности этих пациентов высветили многие аспекты болезни, которые не полностью соответствуют простой концепции баланса протеиназ между ААТ и нейтрофилами.
Во-первых, между братьями и сестрами, выросшими в одинаковых условиях окружающей среды, не обнаружено совпадений. Нет никакой связи между объемом форсированного выдоха за 1 секунду (FEV 1 ) таких братьев и сестер, даже несмотря на то, что перенос газа связан [12].Это поднимает две проблемы, а именно, что ОФВ –1 является плохим суррогатным показателем эмфиземы у этих пациентов, и что другие неизвестные факторы окружающей среды или генетические факторы могут играть роль в определении результата.
Во-вторых, снижение ОФВ на 1 отражает позднее физиологическое изменение процесса болезни, которое только начинает отклоняться от нормы в четвертой декаде, тогда как перенос газа снижается гораздо раньше, что указывает на то, что это может быть более чувствительным и специфическим тестом на эмфизему.
развитие [13, 14].Это подтверждается наблюдательным мониторингом шведской когорты рожденных, где аномальный газообмен наблюдался у некоторых пациентов на четвертом десятилетии жизни, в то время как ОФВ -1 оставался в пределах нормы [15].
В-третьих, у части никогда не куривших людей развивается эмфизема со снижением ОФВ 1 в среднем возрасте, тогда как у некоторых сохраняется нормальная спирометрия до старости [16], а продолжительность жизни никогда не курильщиков близка к норме [17] .
В-четвертых, физиологическая оценка подтверждает несоответствие функции легких некоторым пациентам, сохраняющим нормальный газообмен даже при сниженном ОФВ 1 и наоборот [18], что отражает (по крайней мере частично) распространение эмфиземы [14, 19].В самом деле, классическое базальное распределение эмфиземы не всегда присутствует, и часть пациентов демонстрирует паттерн распределения эмфиземы, более типичный для ХОБЛ без AATD [19]. Эти проблемы имеют большое значение для наблюдения за пациентами на предмет стабильности / прогрессирования.
Как указано выше, самым ранним изменением является снижение газообмена, которое может быть независимым от снижения ОФВ 1 и более быстрым, чем снижение ОФВ [20]. Это особенно очевидно при очень тяжелом заболевании, когда нарушение и прогрессирование газообмена максимальны, а среднее снижение ОФВ 1 наименьшее [21, 22].
Наконец, пациенты могут демонстрировать те же клинические признаки, что и недефицитная ХОБЛ, включая усиление признаков бронхоэктаза, хронического бронхита, бактериальной колонизации, частые обострения (но с большей степенью легочного воспаления и связанного с ним прогрессирования), ухудшение состояния здоровья и степень обратимости обструкции воздушного потока [20, 23, 24]. Поэтому руководство Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по тестированию каждого пациента с диагнозом ХОБЛ или астмы у взрослых на ДААТ должно быть стандартным [25].
Заявление
• Клинические последствия AATD сильно различаются. Неоднородность заболеваний легких лишь частично объясняется воздействием известных факторов риска, таких как сигаретный дым.
• Заболевание легких при AATD обычно проявляется в более молодом возрасте, чем «обычная» ХОБЛ, и может быть ошибочно диагностировано как астма.
• Несмотря на то, что клинический фенотип пациентов может варьироваться, у них более высокая вероятность базальной эмфиземы, чем у пациентов с обычной ХОБЛ.
• ВОЗ рекомендует, чтобы все пациенты с диагнозом ХОБЛ или астма во взрослом возрасте проходили тестирование на AATD.
Лабораторная диагностика и иерархия тестирования
Лабораторная диагностика AATD развивалась за последние 50 лет с тех пор, как были зарегистрированы первые случаи заболевания, на основе низкой или отсутствующей полосы AAT, наблюдаемой при электрофорезе на бумаге [1]. Мы рассмотрели иерархию тестирования для диагностики AATD.
Количественное определение уровней ААТ в крови является важнейшим первым тестом для выявления ДААТ. Оригинальные методы, такие как радиальная иммунодиффузия и ракетный электрофорез, больше не используются в лабораториях.
В настоящее время измерение уровней ААТ в крови в основном выполняется нефелометрией или, что реже, сопоставимым иммунотурбидиметрическим анализом с усилением латекса (таблица 1) [26].
Лабораторные методики, используемые в различных центральных национальных лабораториях по всей Европе для диагностики дефицита α1-антитрипсина
В последнее десятилетие более воспроизводимые и надежные количественные методы, основанные на использовании сухих образцов крови (DBS), стали более доступными. и способствовали централизации тестирования [27–29].
AAT представляет собой полиморфный белок с более чем 100 генетическими вариантами, кодируемыми двумя аллелями кодоминантным образом. Многие из них отражают точечные мутации в последовательности гена, приводящие к заменам аминокислот, которые могут влиять на электрофоретическую подвижность образующегося белка ААТ. Изоэлектрическая фокусировка обнаруживает эти варианты, которым присваиваются буквы A – Z в зависимости от их подвижности, , то есть на быстрее или медленнее, по сравнению с наиболее распространенным (нормальным вариантом), обозначенным M, помеченным более ранними или более поздними буквами, соответственно.
Другими распространенными вариантами являются S и Z, причем фенотипы белков MM, MS, MZ, SS, SZ и ZZ составляют более 99% всех вариантов в большинстве опросов населения [30]. Хотя фенотипирование позволяет идентифицировать только белок, который присутствует в крови, он остается обычным тестом на ДААТ. Более редкие нулевые варианты, которые включают в себя различные вставки, делеции и точечные мутации генов, могут приводить к отсутствию продукции ААТ, а нулевые гетерозиготы могут оказаться нормальными (Mnull) или аномальными (Znull) на основании электрофоретического паттерна фенотипирования белков. хотя и не соответствует ожидаемому семейному наследству.Другие дефектные мутации, такие как M Malton , M Wurzburg , M Heerlen , также проявляют электрофоретический фенотип М-белка. По этим причинам, включая необходимость до- и послетестового генетического консультирования, важен доступ к центральным лабораториям и / или опыту AATD [31]. Стандартные ручные методы были улучшены за счет полуавтоматики за последнее десятилетие [32], что позволило упростить и ускорить тестирование, хотя для интерпретации все еще требуется значительный опыт [33].
Диапазоны сывороточных ААТ в общей популяции, определенные в соответствии с основными генотипами, были недавно обобщены [34].
Оптимальный пороговый уровень для ААТ, позволяющий отличить нормальный PI * MM от других генотипов, несущих хотя бы один дефицитный аллель S или Z, составлял 24,4 мкМ (1,1 г · л -1 ) с чувствительностью 73,4% и специфичностью 88,5% [34] . ААТ представляет собой белок острой фазы, и, несмотря на то, что средние концентрации варьируются в зависимости от фенотипа белка, существует высокая степень перекрытия, так что уровень в плазме сам по себе является недостаточным параметром для достоверной диагностики промежуточной недостаточности из-за гетерозиготности М.Острый фазовый ответ, который, как известно, влияет на ААТ, можно частично распознать одновременным количественным определением С-реактивного белка (СРБ). Однако эти проблемы преодолеваются фенотипированием белка или, в частности, генотипированием, оба из которых не зависят от уровня AAT.
Генотипирование описывает обнаружение специфических мутаций гена AAT, в основном S и Z. Этот подход использует принципы ПЦР, а также может обнаруживать редкие и нулевые варианты, такие как M Malton [35–37]. Однако он может обнаруживать только известные дефекты последовательности и требует определенных праймеров для каждого из них, некоторые из которых ( e.г. F и I) обычно используются некоторыми лабораториями. Отсутствие конкретных праймеров может привести к ложным результатам.
Полное секвенирование гена (которое становится все дешевле) обнаружит стоп-мутации и поможет выяснить природу более редких вариантов, таких как E, F, G, I и P, без необходимости использования конкретных праймеров, а также выявит нераспознанные в настоящее время варианты. Оптимальные результаты генотипирования достигаются при проведении в экспертных лабораториях и интерпретируются вместе с уровнем белка и семейными отношениями опытными клиницистами / генетиками с AATD.
Каждая специализированная лаборатория разработала свою собственную блок-схему для местных или национальных программ обнаружения AATD, начиная с отбора проб (крови, плазмы или DBS) [31].
Первым шагом обычно является измерение уровня ААТ в плазме, разделение субъектов с тяжелым дефицитом (ZZ, Znull, Nullnull и большинство SZ) от промежуточных уровней для гетерозигот M (MZ, MS и Mnull) и нормальных уровней (MM). За этим этапом обычно следует фенотипирование белка, генотипирование или секвенирование всего гена в зависимости от доступности и / или необходимости более подробной интерпретации.При постоянном сокращении затрат на ПЦР и секвенирование генов вполне вероятно, что генотипирование станет вторым шагом в алгоритме тестирования в будущем.
На рис. 1 показан алгоритм тестирования с начальным количественным определением уровня ААТ в крови вместе с показателем СРБ, чтобы определить, может ли уровень ААТ быть выше обычного из-за возможной острой фазы ответа. После этого фенотипирование белка с помощью изоэлектрического фокусирования или генотипирования, когда доступны специфические праймеры для известных мутаций, позволит идентифицировать наиболее распространенные варианты.
Секвенирование всего экзона может быть предпринято, особенно если ожидаются нулевые варианты. Роль секвенирования интронов в настоящее время неизвестна.
Алгоритм лабораторного тестирования дефицита α1-антитрипсина (AATD). Этот алгоритм описывает текущую практику лечения пациентов с AATD членами рабочей группы и не является общей рекомендацией. ААТ: α1-антитрипсин; CRP: C-реактивный белок.
Поскольку AATD является наследственным, семейное тестирование следует проводить после выявления индексного случая.Родители индексного случая чаще всего являются гетерозиготами PiMZ, но могут быть информативными, если доступны для тестирования при подозрении на нулевой ген. В справочных центрах братьям и сестрам также предлагают пройти тестирование, потому что с родителями MZ вероятность быть гетерозиготной составляет один из двух, а вероятность того, что они являются PiZZ, составляет один из четырех. Выявленным братьям и сестрам PiZZ предлагается последующее наблюдение, как и в первоначальном (индексном) случае.
Братьям и сестрам PiMZ следует рекомендовать воздерживаться от курения, и им может быть предложено пройти тестирование для их партнера, поскольку фенотип белка PiMZ является относительно распространенным (распространенность 1–3%) и, следовательно, риск последующих детей PiZZ, которые с помощью этой стратегии будут идентифицированы и могут быть наблюдают во время созревания и во взрослом возрасте.По той же причине проверка партнера пациента-индекса может выявить любой аллель дефицита, и, если он присутствует, вероятность того, что у детей будет тяжелый дефицит, составляет один к двум. Раннее обнаружение дефицита у этих детей считается передовой практикой при отсутствии юридических препятствий для тестирования (рисунок 2). Более широкое тестирование (помимо родственников первой степени) может проводиться в некоторых семьях в зависимости от семейной истории болезни легких или результатов родителей (например, если один из родителей является PiZZ).
Алгоритм семейного тестирования на дефицит α1-антитрипсина (AATD).
Этот алгоритм описывает текущую практику лечения пациентов с AATD и их родственников первой степени родства членами рабочей группы и не является общей рекомендацией. В некоторых случаях может потребоваться более широкое семейное тестирование (см. Текст). # : проверить родителей (если есть), если есть подозрение на нулевой ген.
Совершенно необходимо, чтобы соответствующее генетическое консультирование предоставлялось как до, так и после генетического тестирования, в соответствии с национальным законодательством [38].Пациенты должны быть осведомлены обо всех возможных последствиях прохождения генетического теста до тестирования, чтобы иметь возможность дать информированное согласие. Таким образом, пациенты должны быть направлены врачом на генетическое тестирование.
Заявление
• Количественное определение уровней ААТ в крови является важнейшим первым тестом для выявления ААТ. Количественный дефицит должен быть подтвержден качественными тестами для выявления генетической (ых) мутации (ов), вызывающей AATD.
• Фенотипирование белков с помощью изоэлектрического фокусирования позволяет идентифицировать варианты, в которых ААТ присутствует в образце, включая более редкие варианты F, I и P и т. Д. .
• Генотипирование позволяет быстро и точно идентифицировать / исключать аллели S и Z и другие варианты, если доступны специфические праймеры.
• Секвенирование гена остается необходимым в тех случаях, когда подозревается нулевой вариант или дефектный вариант, отличный от Z или S.
• После соответствующего консультирования следует рассмотреть вопрос о тестировании родственников идентифицированных пациентов.
• Генетическое тестирование следует проводить только после получения информированного согласия и в соответствии с соответствующими руководящими принципами и законодательством.
Прогрессирование легочного заболевания при AATD
Доля людей с AATD, у которых развивается заболевание легких, в значительной степени неизвестна, хотя поперечные исследования показывают, что, возможно, 50% никогда не куривших сохраняют спирометрическую функцию легких в нормальном диапазоне в более позднем возрасте [16, 17].
Тем не менее, как только установлено, обычно считается, что прогрессирование происходит быстрее, чем у пациентов с ХОБЛ, не страдающих AATD, особенно у курильщиков. Однако отказ от курения может «нормализовать» прогрессирование ДААТ у никогда не куривших [20].
Традиционно ОФВ 1 использовался в качестве основного индикатора наличия, прогрессирования и тяжести заболевания легких. Однако FEV 1 — плохой заменитель эмфиземы, тогда как газообмен является более конкретным. Хотя эти два показателя коррелируют в когортных исследованиях, оба должны быть измерены с высокой степенью детализации и не дают одинаковой информации о клиническом фенотипе или скорости прогрессирования или стабильности. Точно так же прогрессирование эмфиземы, измеряемое по плотности легких в компьютерной томографии (КТ), продолжается даже при стабильном ОФВ –1 [14, 18, 20, 22].
Мониторинг прогрессирования заболевания легких в AATD
Физиология / функция легких
Сложность интерпретации результатов, полученных с помощью обычных показателей функции легких, таких как спирометрия и перенос угарного газа, иллюстрируется несоответствием между этими двумя показателями как заболевание прогрессирует. Быстрое снижение ОФВ на 1 может быть идентифицировано, даже если функция легких изначально находится в пределах нормы, а быстрое снижение газообмена может происходить даже при серьезной обструкции воздушного потока и небольшом снижении ОФВ 1 .Это поднимает вопрос о необходимости наблюдения за всеми пациентами (по крайней мере, в течение некоторого времени) для оценки вариантов лечения, включая поддерживающую терапию, если таковая имеется. Этот тщательный мониторинг будет включать такие параметры, как FEV 1 , диффузионная способность легких по монооксиду углерода ( D LCO ) (или D LCO / альвеолярный объем), 6-минутное расстояние ходьбы и состояние здоровья. связанные параметры качества жизни.
КТ-денситометрия
КТ-денситометрия была признана наиболее специфической и чувствительной суррогатной конечной точкой для оценки терапевтического эффекта увеличивающей терапии и представляет собой парадигмальный биомаркер визуализации.
Валидация методологии в качестве объективной и конкретной меры эмфиземы была обширной [39–44]: поперечные исследования показали тесную корреляцию с патологией, показателями функции легких, включая ОФВ 1 и газообмен [45–47], состояние здоровья [47] и работоспособность [48] . Продольные обсервационные исследования демонстрируют, что, хотя прогрессирующая потеря плотности легких коррелирует с ухудшением функции легких и состояния здоровья по мере ухудшения эмфиземы [22, 49], КТ-денситометрия является более чувствительным средством обнаружения прогрессирования эмфиземы, чем эти «традиционные» клинические измерения [ 13, 22, 50].
Эта новая суррогатная мера результата способствовала успешному завершению нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследований в сжатые сроки и с меньшими размерами выборки [51–53], чем предполагалось в исследованиях, в которых ОФВ 1 использовалась в качестве критерия. конечная точка [54]. Как следствие опубликованных данных, совещание Консультативного комитета по продуктам крови Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [55] в 2009 году пришло к выводу, что оно приняло «серийные измерения плотности легких с помощью HRCT в качестве клинически значимой конечной точки для оценки эффективности увеличения.
терапия внутривенным введением ААТ при прогрессировании эмфиземы »и его использование в качестве основной конечной точки в исследованиях фазы 4.
Несмотря на этот прогресс, валидность КТ-денситометрии как доказательства эффективности лечения все еще подвергается сомнению из-за отсутствия сопутствующих сигналов в традиционных суррогатных показателях, таких как функция легких или состояние здоровья. Расчеты мощности, которые исторически использовались для разработки последнего интервенционного исследования, предсказывали, что исследования 130 пациентов в течение 3 лет было бы достаточно для демонстрации эффективности лечения, если бы результатом была КТ-денситометрия [51], тогда как использование ОФВ 1 в качестве результат потребует не менее 550 пациентов на группу за тот же период [54] . Расчет мощности на основе состояния здоровья не производился.
Наш систематический обзор литературы оценил 200 рукописей (см. Дополнительные материалы в Интернете). В таблице 2 показаны результаты ежегодного снижения плотности легких, измеренные как точка 15-го процентиля (сокращенно Perc15 или PD15) и выраженные как г · л −1 годовое изменение плотности вместе с FEV 1 , D LCO и коэффициент переноса легкого для окиси углерода ( K CO ) (последние два скорректированы на концентрацию гемоглобина).
Цифры в таблице основаны на пациентах, получавших плацебо, в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях, за исключением последних двух строк, где данные были собраны в последующих исследованиях. Очевидно, что средние значения каждого из параметров прогрессии сильно различаются. В популяции пациентов с AATD в литературе сообщается только о повторяемости плотности легких [56]. Фактически, вариация для точки 15-го процентиля, скорректированная с учетом различий в общем объеме легких между двумя сканированиями, минимальна (коэффициент внутриклассовой корреляции 0.96; 95% ДИ: 0,86–0,99) [56].
Годовое изменение плотности легких, измеренное как точка 15-го процентиля (сокращенно Perc15 или PD15), FEV 1 и перенос газа у пациентов, получавших плацебо, в рандомизированных контролируемых исследованиях или исследованиях естественного течения эмфиземы, связанной с AATD
Более широкий набор информации по мониторингу прогрессирования эмфиземы поступает от лиц, не страдающих AATD.
В 2005 г. документ рабочей группы ATS / ERS, касающийся интерпретации тестов функции легких [57], указал, что оптимальный метод выражения краткосрочной изменчивости (шума измерения) — это вычисление коэффициента повторяемости.
Заявление
• Ежегодное измерение функции легких, включая ОФВ 1 после приема бронходилататора и газообмен, дает информацию о прогрессировании заболевания.
• Денситометрия легких, проводимая в наблюдательных когортных исследованиях и рандомизированных клинических испытаниях, является наиболее чувствительной мерой прогрессирования эмфиземы.
• Корреляция между изменением плотности легких и любыми краткосрочными изменениями показателей легочной функции слабая. Однако в долгосрочной перспективе снижение плотности легких при КТ коррелирует со снижением ОФВ 1 и состоянием здоровья.
• Роль компьютерной томографии в наблюдении за пациентами в повседневной клинической практике требует дальнейшего подтверждения.
Риск заболевания легких у гетерозигот
Риск у лиц с генотипом MZ
Восприимчивость пациентов с генотипом MZ к развитию ХОБЛ была исследована в метаанализе Hersh et al . [58] в 2004 г. 16 исследований были методом «случай-контроль» или перекрестными с бинарным исходом ХОБЛ или ограничением воздушного потока, а семь были перекрестными исследованиями с ОФВ 1 (% от прогнозируемого значения) в качестве непрерывного результата.Одно исследование включало оба критерия результатов и было включено в оба анализа [59]. Объединенное отношение шансов для ХОБЛ у гетерозигот по сравнению с людьми с нормальным генотипом было значительно увеличено до 2,31 (95% ДИ 1,60–3,35), хотя в исследованиях была обнаружена большая гетерогенность [58]. Поперечные исследования и исследования с поправкой на статус курения показали более низкие и незначительные оценки риска по сравнению с исследованиями случай – контроль и исследованиями без поправки на статус курения.
В объединенном анализе не было различий в средних значениях ОФВ 1 (прогнозируемый%) между индивидами PiMM и PiMZ.Последующее исследование случай-контроль в Норвегии и многоцентровое семейное исследование в Европе и Северной Америке [60] показали, что генотип PiMZ был связан с более низким соотношением ОФВ 1 / (форсированная) жизненной емкости и более тяжелой эмфиземой на КТ грудной клетки. сканировать. Однако количество MZ в двух группах было небольшим, и выборки для исследования не основывались на популяциях.
Семейное генетическое исследование ассоциации, проведенное Моллоем и др. . [61] тестировались на риск PiMZ COPD, в частности, в семьях, у которых уже был выявлен субъект PiMZ COPD.В исследовании сравнивали 99 пациентов с индексом PiMM и 89 пациентов без индекса PiMZ, отобранных из 51 пробанда с индексом PiMZ с ХОБЛ GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) стадии II – IV. Эти результаты убедительно показали, что у курящих людей с PiMZ больше обструкции дыхательных путей и клинических проявлений ХОБЛ, чем у тщательно подобранных пациентов с PiMM.
Риск у лиц с генотипом SZ
Число людей PiSZ во всем мире меньше, чем PiMZ; однако риск ХОБЛ до сих пор полностью не выяснен.Даль и др. . [62] провели метаанализ риска развития ХОБЛ у лиц с аллелем PIS. Было включено 21 исследование, шесть исследований случай – контроль и перекрестных исследований. В объединенном анализе было 42 человека PiSZ, из которых 27 имели ХОБЛ. Суммарное отношение шансов для ХОБЛ у лиц с PiSZ было значительно выше и составляло 3,26 (95% ДИ 1,24–8,57) по сравнению с PiMM; однако, когда значительный выброс был удален из анализа, отношение шансов больше не увеличивалось значительно [63].Зеерсхольм и др. . [64], в исследовании 94 пациентов с PiSZ, 66 из которых были неиндексными случаями, отметили, что индексные случаи PiSZ снижали выживаемость. Данные итальянского и испанского регистров [24, 65] показали, что пациенты PiSZ были старше на момент постановки диагноза и имели более сохраненную функцию легких, несмотря на более высокое воздействие курения, чем пациенты PiZZ.
Аналогичным образом, более недавнее исследование [66] показало, что субъекты PiSZ были менее восприимчивы к сигаретному дыму, чем PiZZ, и что картина эмфиземы, обнаруженная на компьютерной томографии при постановке диагноза, была похожа на ту, что наблюдалась у пациентов с обычной ХОБЛ, а не преимущественно базальное распределение. панлобулярной эмфиземы людей PiZZ.
Взятые вместе, эти данные предполагают повышенную восприимчивость фенотипа SZ к развитию ХОБЛ у курильщиков, но необходимы дополнительные исследования, в том числе влияние факторов окружающей среды, аналогичные тем, которые проводились для субъектов MZ [61].
Гетерозиготы с более редкими мутациями (например, мутации FZ, IZ, M
Malton и Mnull) Данных о более редких мутациях AATD мало, но появляются некоторые исследования, показывающие, что мутации F, I и M Malton придают повышенную восприимчивость к ХОБЛ при наследовании от аллеля Z.Хотя нулевые мутации, связанные с AATD, редки, исследования показали, что нулевые гомозиготы имеют более тяжелое заболевание легких, чем люди PiZZ или PiSZ [67–70], а у людей Mnull наблюдается усиление симптоматики легких и обструктивное заболевание легких [71].
Заявление
• Никогда не курящие субъекты PiMZ не имеют повышенного риска развития ХОБЛ.
• Курящие субъекты PiMZ и PiSZ имеют повышенный риск ХОБЛ по сравнению с курящими субъектами PiMM.
• Роль других гетерозигот остается неизвестной из-за их редкости и потенциальной систематической ошибки при определении ААТ в необычных случаях заболевания легких или печени.
Роль и преимущества скрининга
Существуют разные подходы к выявлению людей с ДААТ. Первый — популяционный, в котором не отобранные группы были протестированы (скрининговые исследования). Второе — это целенаправленные исследования, в которых тестируются пациенты с повышенным подозрением на наличие ДААТ, в том числе с ранним началом ХОБЛ (возраст <40 лет), базальной панлобулярной эмфиземой, семейным анамнезом ХОБЛ или ДААТ, а также пациентами с перинатальной желтухой. цирроз, васкулит или панникулит.
Рандомизированное контролируемое исследование, определяющее эффективность программ скрининга на AATD, не проводилось.
Большинство скрининговых исследований были выборочными и не включали случайных выборок населения, а включали лиц, которые были более здоровыми (доноры крови) или более тяжелыми (больничные амбулаторные пациенты), чем население в целом. Несколько популяционных исследований, в которых произвольно проводился скрининг населения в целом [72, 73] или большого числа новорожденных [10, 74], дали менее предвзятую и более точную оценку распространенности конкретных фенотипов AATD.Исследования новорожденных также предоставили ценную информацию о естественной истории AATD, с беспристрастной оценкой рисков заболеваний печени и легких. В частности, эти исследования показали, что тестируемые люди часто имели функцию легких в пределах нормы в среднем возрасте 15 лет [75] и 30 лет [76]. Данные, собранные в возрасте 35 лет, показывают, что, по крайней мере, у некоторых наблюдалось снижение газообмена и плотности легких [15]. Это согласуется с ретроградным анализом, который выявил более высокую чувствительность этих мер для выявления ранних изменений по сравнению со спирометрией [14].
Самая последняя информация о когорте новорожденных в возрасте от 37 до 40 лет показала, что двое из четырех курильщиков уже страдали ХОБЛ [77].
Потенциальные преимущества систематического скрининга включают генетическое консультирование, рекомендации по образу жизни (предотвращение или отказ от курения, избегание занятий с высоким риском, ограничение потребления алкоголя) и рассмотрение возможности более ранней вспомогательной терапии. Потенциальный вред включает психологические эффекты, эффекты социальной дискриминации и издержки. Эти эффекты могут быть устранены, по крайней мере частично, путем заверения в том, что никогда не курильщики, у которых нет индексации с AATD, имеют нормальную продолжительность жизни [17, 78].
Крупнейшее популяционное исследование, опубликованное для AATD, было проведено с участием 200 000 новорожденных в Швеции в период с 1972 по 1974 г., в результате было идентифицировано 127 человек PIZ и 48 человек PISZ [10]. Основная цель заключалась в том, чтобы уменьшить подверженность ребенка курению родителей в детстве и подростковом возрасте и предотвратить активное курение.
Неонатальный скрининг снизил уровень курения среди лиц в возрасте 18–20 лет по сравнению с субъектами соответствующего возраста [79], при этом 6% из них были курильщиками против 17% (p <0.05) и 88% никогда не курили против 65% (p <0,05), хотя это не повлияло на курение среди родителей. Сходные результаты были также получены в другом скрининговом исследовании новорожденных в Орегоне, при этом показатели начала курения у субъектов, которым был поставлен диагноз AATD, были значительно ниже, чем у контрольных субъектов (27,3% против 56,9%; p = 0,02) [75].
Неонатальный скрининг не оказал неблагоприятного психологического воздействия на подростков, у которых при рождении были выявлены ДААТ, хотя родительский стресс и побочные эффекты были выявлены в отношениях мать-ребенок [80], и 20 лет спустя у матерей было значительно больше беспокойства, чем у контрольных матерей [81] .Эти опасения препятствовали повторному внедрению неонатального скрининга в Швеции, хотя более четкое понимание рисков / преимуществ и естественного течения болезни является одновременно полезным и обнадеживающим.
Заявление
• Большинство скрининговых исследований было необъективным, поскольку они не включали случайные выборки населения.
• Популяционные скрининговые исследования дают менее предвзятые оценки распространенности конкретных белков AATD и клинических фенотипов, а также ценную информацию о естественном течении AATD.
• Неонатальный скрининг показал свою эффективность в снижении уровня курения среди лиц в возрасте 18–20 лет по сравнению с лицами того же возраста.
• Скрининг может иметь негативное психологическое воздействие на родителей и на отношения матери и ребенка. Однако с этими негативными последствиями можно бороться с помощью комплексного генетического консультирования и оказания медицинской помощи в центрах передового опыта по лечению AATD.
Аугментационная терапия для AATD
Поскольку аугментация в настоящее время является единственной специфической терапией для AATD, она стала темой интенсивных дискуссий в литературе и предметом многочисленных обзорных и авторских статей.
При редких заболеваниях, таких как AATD, трудность включения в клинические испытания в сочетании с отсутствием чувствительности к изменению типичных критериев исхода затрудняет разработку и проведение клинических испытаний. Более того, существует необычная ситуация, когда аугментация пропагандировалась (и проводилась) в течение некоторого времени на основе биохимического эффекта (а именно повышения уровня ААТ) [82] и, следовательно, стала признанной в качестве лечения во многих регионах мира без уровень доказательности, ожидаемый в настоящее время для респираторных исходов, таких как FEV 1 , качество жизни и смертность.Было проведено два предыдущих систематических обзора: один был посвящен рандомизированным контролируемым испытаниям (РКИ) увеличения [83], а другой рассмотрел все планы контролируемых исследований увеличения (включая нерандомизированные исследования) и представил анализ снижения FEV 1 [84] . Кроме того, сообщалось об анализе данных отдельных пациентов данных КТ-денситометрии из двух рандомизированных контролируемых испытаний [85].
Последние два исследования подтвердили, что аугментация является лечением, способным уменьшить, хотя и не устранить, прогрессирование эмфиземы [84, 85].Метаанализ, проведенный Gøtzsche et al . [83] также указали, что снижение плотности CT было меньше при увеличивающей терапии, чем плацебо, но пришли к выводу, что это не приравнивается к эффективности. Аналогичная точка зрения была также выражена в более позднем обновлении тех же авторов [86] после публикации исследования RAPID [53].
Чтобы получить все доказательства об увеличении и минимизировать систематическую ошибку, мы использовали стандартные методы систематического обзора, как описано в дополнительных материалах онлайн.Было проведено восемь РКИ внутривенного увеличения, три — против плацебо [51–53, 87] и пять — против другого активного компаратора [88–92], как правило, нового бренда увеличивающей терапии. Кроме того, было проведено шесть наблюдательных исследований, в которых сообщается о контрольной группе [8, 93–97], в основном оценивающих данные из регистров, и 11 неконтролируемых наблюдательных исследований [82, 98–108], посвященных фармакокинетике, безопасности или новым результатам.
Есть также два продолжающихся испытания (идентификаторы ClinicalTrials.gov NCT00242385 и NCT01213043).Для краткости здесь подробно обсуждаются опубликованные плацебо-контролируемые РКИ, тогда как другие опубликованные исследования показаны в таблице 3, которая содержит краткое изложение характеристик и результатов исследований.
Исследования усиливающей терапии дефицита α1-антитрипсина
РКИ включали в общей сложности 315 пациентов. Самое раннее рандомизированное контролируемое исследование включало 58 бывших курильщиков PiZZ с эмфиземой средней и тяжелой степени тяжести, получавших лечение в течение как минимум 3 лет и рандомизированных на вливание ААТ в дозе 250 мг · кг -1 или человеческого альбумина каждые 4 недели [51] .ОФВ 1 был первичным исходом; вторичные исходы включали K CO , D LCO и изменение плотности легких, измеренное с помощью КТ. Не было разницы в физиологическом снижении, но наблюдалась сильная тенденция к уменьшению снижения плотности легких, измеренной с помощью КТ.
В исследование EXACTLE вошли 77 участников с тяжелой формой AATD, получавших еженедельные инфузии AAT в дозе 60 мг · кг -1 или плацебо в течение 2 лет с дополнительным продлением на 6 месяцев [52].Первичным результатом была скорость прогрессирования эмфиземы, определяемая годовой плотностью легких на КТ при общей емкости легких (TLC), но это было частично исследовательское исследование, так как оптимальный метод анализа изображений в то время был неопределенным. Наблюдалась сильная тенденция к уменьшению ухудшения плотности, последовательно по всем четырем различным используемым аналитическим методам. В одном из них была достигнута общепринятая статистическая значимость (p = 0,049). Вторичные результаты включали частоту обострений, о которой сообщали пациенты, D LCO и качество жизни.Никаких тенденций в этих показателях между активным лечением и плацебо не наблюдалось, хотя в группе активного лечения наблюдалось снижение количества госпитализаций по поводу обострений.
Последнее проведенное исследование (RAPID) включало 180 пациентов с эмфиземой вторичной по отношению к AATD и FEV 1 из 35–70% от прогнозируемых [53]. Пациенты получали либо еженедельные инфузии ААТ в дозе 60 мг · кг –1 , либо плацебо в течение 2 лет с продлением на 2 года для некоторых участников [87]. Это исследование было первым, в котором было обнаружено влияние лечения на ежегодную скорость уменьшения плотности легких, измеренную с помощью компьютерной томографии; вторичные исходы включали частоту обострений, изменение ОФВ 1 прогнозируемого %, качество жизни с использованием респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) и изменение D LCO .Протокол КТ позволял получать изображения при полном вдохе (ТСХ) и выдохе в расслабленном состоянии (функциональная остаточная емкость (FRC)). В то время как выбранная первичная конечная точка представляла собой комбинацию плотности легких при КТ (PD15), измеренной при TLC и FRC (которая не достигла статистической значимости), отдельные серии изображений при TLC и FRC были включены в качестве вторичных результатов.
Основным открытием было снижение скорости снижения плотности легких, измеренное с помощью компьютерной томографии, у пролеченных пациентов. Этот лечебный эффект был статистически значимым при количественной оценке с использованием компьютерной томографии, полученной при полном вдохе (ТСХ), как и в предыдущих исследованиях (обсуждавшихся ранее).Во время открытого расширения у пациентов, ранее получавших плацебо, наблюдалось изменение в снижении плотности КТ, которое становилось похожим на наблюдаемое у пациентов, получавших лечение в рандомизированной фазе. Однако, как и в предыдущих РКИ в этой области, не наблюдалось значительного влияния на другие показатели исходов, такие как функция легких и качество жизни [87]. В дополнительном отчете к исследованию также подробно описано снижение циркулирующего десмозина, что указывает на влияние увеличения на распад эластина в организме [109].
Увеличение считается безопасным во многих исследованиях, в которых сообщается об этом.Частота нежелательных явлений была одинаковой в группах лечения и плацебо как в EXACTLE [52], так и в RAPID [53], но не сообщалось в более ранних РКИ [51].
Согласованность данных испытаний в отношении снижения плотности КТ и тот факт, что плотность КТ, как было показано в поперечных и продольных исследованиях, хорошо соотносится с другими клиническими исходами, такими как смертность и качество жизни [47, 110 ], указывает на то, что это клинически значимая мера. Более того, было показано, что снижение плотности КТ связано со смертностью [111], что указывает на то, что результаты РКИ в отношении снижения плотности КТ согласуются с более длительной наблюдательной работой, предполагающей улучшение смертности [8].В последнем рандомизированном контролируемом исследовании также сообщалось о выживаемости (одна смерть от аугментации, три от плацебо), но низкий уровень смертности не позволил сделать какие-либо выводы.
Хотя многие из обсервационных исследований предполагают преимущество лечения в отношении скорости снижения ОФВ 1 , вероятность систематической ошибки выше, чем в РКИ, и данные следует интерпретировать с осторожностью.
Влияние аугментации на обострения болезни легких AATD остается неопределенным, с противоречивыми эффектами в тех РКИ, которые сообщили о них [52, 53], и снижением показателей в одном ретроспективном наблюдательном исследовании [97].Более длительные испытания с использованием дневников симптомов и / или отбором для частых обострений могут помочь подтвердить любой лечебный эффект на клинические симптомы, но, опять же, такие исследования потребуют больших размеров выборки, и включение контрольной группы плацебо, вероятно, будет считаться неэтичным. учитывая очевидное преимущество в снижении плотности КТ.
Заявление
• Несколько рандомизированных клинических испытаний при тяжелой AATD показали, что внутривенная аугментационная терапия снижает прогрессирование эмфиземы по данным КТ-денситометрии.
• Нет доказательств, подтверждающих эффективность терапии с добавлением ААТ у PiSZ, PiMZ или текущих курильщиков любого белкового фенотипа.
• В клинических испытаниях использовались фиксированные дозы ААТ, определяемые по массе тела.
Требует подтверждения, дает ли индивидуальная дозировка на основе минимальных уровней для каждого пациента какую-либо пользу.
Этапы оценки и ведения пациентов
Этот поэтапный подход описывает текущую практику того, как члены целевой группы оценивают и лечат пациентов с AATD, и не является общей рекомендацией.
1) Определите пациента с тяжелой недостаточностью ААТ.
2) Отказаться от курения, если пациент курил.
3) Определите и измените любые другие потенциальные факторы риска.
4) Оптимизировать текущую терапию ХОБЛ.
5) Оцените пациента в экспертном справочном центре.
6) По показаниям начать терапию аугментации.
7) Продолжить мониторинг.
Операция по уменьшению объема легких при AATD
Пациенты с тяжелой эмфиземой страдают одышкой отчасти из-за эмфизематозной гиперинфляции.Хорошо известно, что прицельная резекция этих областей у отдельных пациентов с ХОБЛ может привести к значительному улучшению качества жизни и смертности.
В предыдущем заявлении ATS / ERS был сделан вывод о том, что двусторонняя операция по уменьшению объема легких (LVRS) дает только краткосрочные преимущества и не рекомендуется при эмфиземе, связанной с AATD, до тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные [3]. Столлер и др. . [112] сообщили об исходах национального исследования по лечению эмфиземы у 10 пациентов с AATD, имеющих двусторонний LVRS (пять с преобладающей эмфиземой верхней доли).Авторы выявили более высокую смертность, чем лечение, и тенденцию к уменьшению величины и продолжительности положительного эффекта по сравнению с обычной ХОБЛ. В частности, в отношении одностороннего LVRS при AATD, Dauriat et al . [113] сравнили исходы у 17 пациентов с AATD и 35 пациентов с ХОБЛ, не связанной с AATD, и обнаружили улучшения в обеих группах с точки зрения FEV 1 , показателя одышки и артериального давления кислорода через 3–6 месяцев. Было потеряно влияние на расстояние ходьбы, но сохранились ОФВ 1 и оценка одышки через 12 месяцев в группе AATD.
Эти исследования проводились десять или более лет назад, с тех пор, как были достигнуты значительные успехи в отборе пациентов, хирургии и появлении РКИ с использованием устройств для достижения медицинского уменьшения объема легких без хирургического вмешательства (, т.е. эндобронхиальных клапанов (EBV). ), эндобронхиальные спирали, легочный герметик, термический пар). В настоящее время отбор пациентов проводится с использованием подхода мультидисциплинарной команды, включая врача, хирурга, радиолога и интервенционного бронхоскописта с особым интересом к уменьшению объема легких (LVR).Признано, что рассматриваемые пациенты по определению относятся к пациентам с запущенным заболеванием и, следовательно, к группе повышенного риска, поэтому анализ соотношения риск / польза занимает центральное место в оценке мультидисциплинарной группы. Ранние результаты хирургической операции LVR в настоящее время улучшены, что, вероятно, является отражением улучшенного отбора пациентов, мультидисциплинарного командного подхода и того факта, что в большинстве случаев используется малоинвазивная торакоскопическая хирургия с использованием видео (VATS) и односторонняя, а не двусторонняя процедура. Неизвестно, влияет ли это на долгосрочные результаты.Тем не менее, уровень смертности составляет 3% через 20 лет после LVRS [114], с преимуществом как при заболеваниях нижней, так и верхней доли и очень низкой смертностью от одностороннего VATS [115].
Ряд разрабатываемых методов лечения может позволить лечить определенные модели эмфиземы. Два наиболее оцененных устройства — это эндобронхиальные спирали и EBV. Катушки были оценены у пациентов с эмфиземой, и были показаны значительные улучшения в 6-минутной ходьбе, ОФВ 1 и качестве жизни. Некоторым пациентам с эмфиземой, ассоциированной с AATD, применяли спирали, но для этой конкретной подгруппы пациентов не было предоставлено никаких результатов.Исследования показали, что заболеваемость увеличивается, и поэтому критически важен индивидуальный анализ соотношения риска и пользы [116, 117]. EBV — это однонаправленные клапаны, размещенные бронхоскопически в дыхательных путях, снабжающих целевую долю. Как и в случае с LVRS, успех этого подхода заключается в оптимальном отборе пациентов; В случае EBV отсутствие коллатеральной вентиляции между целевой и нецелевой долями жизненно важно для успешного исхода. Последнее рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало значительное улучшение 6-минутной ходьбы, ОФВ 1 и качества жизни через 6 месяцев, а также продемонстрировало, что центры должны знать о потенциальной заболеваемости пневмотораксом, связанной с расширением нецелевой доли, и проявлять инициативу. в выполнении технического обслуживания клапана в соответствии с высокими стандартами [118].В исследование также были включены некоторые пациенты с AATD, получавшие EBV. Однако из-за редкости AATD в настоящее время недоступны крупные исследования для обеспечения подробной оценки катушек, EBV или LVRS только при AATD. В отличие от EBV, спирали могут использоваться у пациентов с однородной эмфиземой, независимо от коллатеральной вентиляции, но конкретных данных по AATD нет. Обнадеживающие результаты терапии EBV означают, что специализированные отделения LVR больше не исключают соответствующих лиц с AATD из этих терапий, хотя требуются дополнительные исследования.
Заявление
• У некоторых пациентов с AATD можно рассмотреть возможность уменьшения хирургического объема и размещения EBV, но для подтверждения роли таких методов лечения необходимы дальнейшие исследования.
• Оптимальные результаты этих методов достигаются при тщательной оценке рисков и преимуществ многопрофильной командой, имеющей опыт работы с LVR и AATD.
Трансплантация легких при эмфиземе, ассоциированной с AATD
Тяжелая эмфизема, связанная с AATD, составляла 5 человек.4% всех трансплантаций легких выполнено в период с 1995 по 2014 год [119]. Со времени последнего заявления ATS / ERS [3] было опубликовано несколько публикаций, сообщающих о результатах во многих авторитетных центрах трансплантологии в разных странах, но все исследования были ретроспективными. Де Перро и др. . [120] сообщили о более высокой ранней смертности от сепсиса при AATD и более низкой 10-летней выживаемости при AATD после трансплантации по сравнению с обычной недефицитной ХОБЛ, и, аналогичным образом, Thabut et al . [121] показали, что пациенты с AATD имели меньшую выживаемость, чем пациенты с недефицитной ХОБЛ.Это может быть связано с ассоциированным избыточным воспалением во время инфекции у лиц с AATD после трансплантации [122, 123] из-за отсутствия нормальной противовоспалительной роли AAT [124]. Однако эта более высокая ранняя смертность от AATD после трансплантации не была подтверждена, например, Burton et al . [125] не сообщили о различиях в ранней или поздней смертности от ДААТ по сравнению с недефицитной ХОБЛ.
Что касается выживаемости по сравнению с пациентами с ААТД без трансплантации, Танаш и др. .[126] наблюдали, что трансплантация значительно увеличивала выживаемость с 5 до 11 лет по сравнению с пациентами с AATD без трансплантации, сопоставимыми с FEV 1 , возрастом, полом и историей курения. Наиболее частой причиной смерти была легочная инфекция среди пациентов после трансплантации и дыхательная недостаточность среди контрольной группы. Напротив, британское исследование [127] также сравнивало людей с трансплантированными и непересаженными AATD с ОФВ 1 , возрастом и полом, но обнаружило, что пациенты с AATD, перенесшие трансплантацию легких, имели более низкий газообмен и качество жизни до трансплантации по сравнению с пациенты, не перенесшие трансплантации.Дальнейшее сопоставление с поправкой на качество жизни (SGRQ), фактор переноса газа и скорость снижения функции легких до трансплантации показало, что трансплантация не увеличивала послеоперационную выживаемость, хотя качество жизни значительно улучшилось. Эти противоречивые результаты подчеркивают, что выживаемость трансплантата легкого сложно оценить, а исследования, сравнивающие сопоставимых пациентов с трансплантатом и без него, (по своей природе) необъективны [128]. Следовательно, преимущество выживаемости остается неясным, и, таким образом, основное показание к трансплантации связано с улучшением качества жизни.
Оценка сопутствующих заболеваний имеет решающее значение при оценке кандидатов на трансплантацию легких, а оценка печени особенно важна при AATD [129]. Некоторые центры проводят систематическую биопсию печени у кандидатов, хотя обнаружение болезни печени per se не исключает трансплантации легкого у этих пациентов. Есть опыт комбинированной трансплантации печени и легких с удовлетворительными результатами.
Заявление
• Польза трансплантации легкого для выживаемости у пациентов с AATD не ясна.
• В целом качество жизни пациентов с AATD улучшилось после трансплантации легких.
• Время направления к специалисту, скорость снижения функции легких, состояние здоровья и социальная поддержка различаются от пациента к пациенту и будут влиять на оценку трансплантата.
• В частности, необходимо изучить роль посттрансплантационной терапии.
Новые направления исследований в AATD
Есть несколько аспектов заболеваний легких при AATD, которые требуют дальнейших исследований.Группа определила следующие основные темы: 1) биомаркеры прогрессирования эмфиземы при AATD; 2) биомаркеры ответа на аугментационную терапию; 3) исследование минимальной клинически важной разницы в скорости снижения плотности легких; 4) индивидуальная аугментационная терапия с индивидуальным подбором терапевтического режима в соответствии с потребностями пациента; 5) разработка генетической и регенеративной терапии; 6) другие виды лечения, например биохимические ингибиторы протеиназ нейтрофилов; 7) разработка конкретных результатов, сообщаемых пациентами, для пациентов с эмфиземой, связанной с AATD; и 8) эффективность увеличивающей терапии после трансплантации легкого у пациентов с AATD.
Организация помощи: справочные центры и регистры
Из-за низкой распространенности и недостаточной диагностики ДАТД считается редким заболеванием. Практически невозможно для отдельного врача или отдельного центра накопить достаточный опыт в диагностике и лечении болезни. Таким образом, лечение пациентов с AATD лучше всего организовать в справочных центрах, которые могут обеспечить высочайший уровень ухода и рекомендаций пострадавшим и их семьям, а также способствовать накоплению знаний.Оптимизированный формат предоставления услуг справочным центром в AATD, как показано на рисунке 3, хотя могут быть применимы и другие модели.
РИСУНОК 3Предложение справочного центра об оказании услуг при дефиците α1-антитрипсина (AATD). Этот алгоритм описывает текущую практику лечения пациентов с AATD членами рабочей группы и не является общей рекомендацией. ААТ: α1-антитрипсин; CXR: рентгенография грудной клетки; КТ: компьютерная томография; КЖ: качество жизни; МДТ: многопрофильная команда.
Европейская комиссия также рекомендует создание справочных центров по редким заболеваниям. Таким образом, создание европейских справочных сетей (ERN) по редким заболеваниям должно служить в качестве центров исследований и знаний, обновлять и вносить вклад в последние научные открытия, лечить пациентов из других государств-членов и обеспечивать доступность последующих лечебных учреждений, где это необходимо. Определение ERN также должно отражать потребность в услугах и экспертных знаниях, которые будут распространяться по всему Европейскому Союзу (ЕС).В документе, выпущенном Европейской Комиссией в 2006 г., четко указаны критерии для справочных центров по редким заболеваниям (таблица 4) [130].
ТАБЛИЦА 4Критерии, необходимые для справочных центров по редким заболеваниям
Справочные центры должны вести реестр своей деятельности и перспективно собирать информацию о естественном течении наблюдаемых пациентов. Эти данные могут использоваться на национальном и международном уровнях и служить основой реестров AATD.Разработка реестров имеет решающее значение как единственный способ добиться успешного накопления знаний о клинических характеристиках, эволюции, естественном течении болезни и реакции на лечение пациентов с редкими заболеваниями, такими как AATD.
Европа была пионером в разработке национальных реестров для AATD. Еще в 1970-х годах Швеция [15] и Дания [78] инициировали свои реестры, за ними последовали другие страны, такие как Нидерланды, Испания, Италия, Германия, Ирландия, Великобритания, а в последнее время Швейцария, Латвия, Эстония, Чешская Республика, Польша. , Австрия, Бельгия и Франция и другие.Однако низкая распространенность болезни стимулировала организацию международного реестра, не ограниченного Европой, но с преобладанием европейских стран, Alpha One International Registry (AIR), который был основан в 1997 г. [9] по рекомендации ВОЗ создала такой реестр AATD [25]. AIR стал успешной платформой для разработки клинических испытаний новых и существующих методов лечения этого заболевания и внес свой вклад в повышение осведомленности о заболевании среди медицинских работников по всей Европе [131].
Заявление
• Согласно Европейскому совету, ведение пациентов с AATD должно контролироваться справочными центрами передового опыта на национальном или региональном уровне.
• Систематический сбор данных о клинических характеристиках и естественном течении болезни пациентов с AATD в национальных и международных регистрах расширит знания об эволюции этого заболевания и его оптимальном лечении.
• Для многих людей с AATD респираторная служба является первой точкой диагностики.Операционный путь включает различные оценки и последующее наблюдение в зависимости от персонализации риска пациента и определения респираторного фенотипа. Связь с мультидисциплинарными командами обеспечит наилучшее качество лечения.
Доступ к оптимальному уходу и дополнительной терапии для AATD в Европе
В Европе политика в области здравоохранения — это в значительной степени делегированный вопрос, и решения, связанные с предоставлением медицинских услуг, ведением болезней и рецептурными лекарствами, принимаются национальными, региональными или местными политиками, здравоохранением агентства по оценке технологий (ОТЗ) и плательщики.Это приводит к разным стандартам ухода за больными с ДАТ и способствует географическому неравенству в доступе к оптимальным медицинским услугам, клиническому опыту и эффективным методам лечения. Примечательно, что доступ к дорогостоящим методам лечения редких заболеваний, таким как аугментационная терапия при AATD, может значительно варьироваться в зависимости от юрисдикции [132]. Аугментационная терапия полностью возмещается в некоторых странах, таких как Германия, Италия, Испания, Португалия, Франция и других, но не возмещается в большинстве стран Восточной Европы и в некоторых странах Западной Европы, таких как Великобритания, Ирландия, Дания или Швеция (таблица 5).
ТАБЛИЦА 5Описание доступа к медицинской помощи для пациентов с дефицитом α1-антитрипсина в некоторых странах Восточной и Западной Европы
Политические органы прилагают все больше усилий для обеспечения своевременного, лучшего и равноправного доступа для пациентов с редкими заболеваниями, такими как AATD к качественному уходу. Примеры этих инициатив включают: рекомендацию Европейского совета о действиях в области редких заболеваний, которая требует от всех стран-членов ЕС принять национальные планы и политику в отношении редких заболеваний к концу 2013 года [133]; Европейская сеть агентств по ОМТ (EUnetHTA), цель которой — помочь в разработке надежной, своевременной, прозрачной и передаваемой информации для содействия ОМТ в европейских странах [134]; и пилотный проект Европейского медицинского агентства по адаптивным путям для разработки лекарств и сбора данных, который обеспечивает ранний и прогрессивный доступ пациентов к лекарству [135].
В отсутствие гармонизированного законодательства, которое регулирует предоставление медицинских услуг с AATD и доступ к увеличивающей терапии и другим специфическим видам лечения по всей Европе, возможно только сотрудничество с участием многих заинтересованных сторон и постоянное улучшение имеющейся доказательной базы для эффективности и рентабельности лечения AATD. для достижения большей справедливости при внедрении передовой практики.
Дополнительный материал
Дополнительный материал
Обратите внимание: дополнительный материал не редактируется редакцией, а загружается в том виде, в каком был предоставлен автором.
Дополнительные материалы ERJ-00610-2017_Supplementarymaterial
Благодарности
Авторы выражают признательность Кортни Коулман (European Lung Foundation, Шеффилд, Великобритания) за координацию и предоставление мнений пациентов через Национальную организацию пациентов AATD Дэвида Ригау (Европейское респираторное общество) методолога) за надзор за разработкой этого заявления, Сандру Нестлер-Парр (попечитель, Alpha-1 UK Support Group) за ее комментарии об организации и доступе к медицинской помощи в Европе и Аниту Пай (подразделение исследования легких, Университетские больницы Бирмингема NHS Foundation Trust). Госпиталь Королевы Елизаветы Бирмингем, Бирмингем, Великобритания) за организацию рабочих групп и сопоставление индивидуальных взносов.
Сноски
В этой статье есть дополнительные материалы, доступные на сайте erj.ersjournals.com
Этот документ был одобрен Научным советом и исполнительным комитетом ERS в сентябре 2017 года.
Конфликт интересов: раскрытие информации может быть находится рядом с этой статьей на сайте erj.ersjournals.com
- Получено 23 марта 2017 г.
- Принято 16 августа 2017 г.
Университет Льюиса | Ромовильский кампус
Карта кампуса (Ромеовиль)
* указывает места поклонения / молитвы
Главный кампус
Доступ по One University Parkway
Академический корпус (AS), 17- Колледж авиации, науки и технологий
- Инжиниринг, вычисления и Математические науки
АВИАЦИЯ
Гарольд Э.White Aviation Center (HW), 25Brother Neil Kieffe, FSC Aviation Building (HW), 27
Benilde Hall (BE), 65
- Колледж образования и социальных наук
- Исследования в области правосудия, права и общественной безопасности
- Политология
- Психология
- Социология
- Социальная работа
- Общие основания
- Столовая Лаверны и Дороти Браун
- Мультикультурный центр
- Услуги для мультикультурных студентов
- Студенческая деятельность
ПОДВАЛЬНЫЙ ЭТАЖ
ПЕРВЫЙ ЭТАЖ
- Бизнес-офис / Bursar
- Карьерные услуги
- Службы финансовой помощи
- Международные отношения
- Закупка
- Регистратор
- Residence Life
- Услуги и удержание студентов
- Университетская полиция
ТРЕТИЙ ЭТАЖ
- Отдел кадров
- Миссия и личность
- Центр академического успеха и обогащения (CASE)
- Академические услуги (репетиторство, услуги для людей с ограниченными возможностями, программа успеха, поддержка ESL)
- Обучение с участием сообщества
- Письменные услуги для выпускников
- Ресурсный центр военного образования
- Учеба за границей
Cody Hall (CD), 68
De La Salle Hall (DL), 64
- Andrew Center for Electronic Media
- Книжный магазин
- Колледж гуманитарных наук, изящных искусств и коммуникаций
- Кафе во внутреннем дворе
- Почтовый отдел
- Маркетинг и коммуникации
- Английский
- Образование
De La Salle Hall South (DL), 62
Dorothy Day Hall (DO), 57
Founders Hall (FO), 45
Мемориальный зал Льюиса (SU), 21
- Связи с выпускниками
- Высшее образование
- Логово флаера
- Иностранные языки
- История
- Философия
- Богословие
НИЖНИЙ УРОВЕНЬ
- Медицинские и консультационные услуги
Oremus Fine Arts Center (FA), 24
- Искусство и дизайн
- Театр Black Box
- Семейная галерея Брентов и Джин Уодсворты
- Галерея Caterpillar
- Концертный зал Ives
- Театр Филипа Линча
Зал Папы Иоанна Павла II (Япония), 60
- The Flyer Newspaper
- Связь
Ryan Hall (RY), 66
Sancta Alberta Chapel * (SA), 37
- Blessed Sacrament Chapel *
- Центр Мигеля по университетскому служению
- Большой зал Д’Арси
- Семейный номер Льюиса
- Сад медитации Виктории ЛаГрипп *
- Биология
- Химия
- Физика
South Hall (SH), 51
- Колледж медсестер и медицинских наук
- Лаборатория патологии речи
JFK Sports Center Gymnasium (SC), 29
- Neil Carey Arena
- Seiler Room
Stritch Hall (ST), 14
- Управление регистрацией
- Институциональные исследования
- Офис финансового директора
- Аппарат Президента
- Канцелярия Провоста
- Здоровье и деятельность человека
- Трудотерапия
- Патология речи и языка
Северный кампус (Св.Чарльз Борромео)
Доступ через 101 Airport Road
Чарльз Борромео Классные комнаты (SB), 1Зал заседаний Св. Чарльза Борромео (SB), 2
- Брат Джеймс Миллер, часовня FSC *
- Президентская галерея
- Колледж бизнеса
- Высшая школа менеджмента
- Центр инноваций
- Центр предпринимательства и недвижимости Lowell Stahl
- Встречи, мероприятия и конференции
- Школа последипломного, профессионального и непрерывного образования
St. Charles Borromeo Hall South (SB), 6
St. Charles Borromeo Greenway, 7
The Flight Deck (SB), 5
Off-Campus
Аэропорт Университета Льюиса, 26Доступ через Renwick Road
Fitzpatrick House (FH), 69
Доступ через Route 53
Доставка / получение
Доступ в 1312 Enterprise
Привод, блок J, Romeoville
Категории
ОБЕД / ЕДА
- Charlie’s Place (AS), 18
- Общие земли (JG), 61
- Courtyard Café (DL), 64
- Биржа (SB), 1
- Flyers ‘Den (SU), 21
- Столовая Лаверны и Дороти Браун (JG), 61
ЖИЛЫЕ ЗАЛ
- Коди Холл (КД), 68
- De La Salle Hall North (DL), 63
- De La Salle Hall South (DL), 62
- Дороти Дэй Холл (DO), 57
- Фитцпатрик Холл (ФЗ), 47
- Founders Hall (FO), 45
- Мать Тереза Холл (MT), 58
- Северный зал (NO), 46
- Зал Папы Иоанна Павла II (Япония), 60
- Райан Холл (РЮ), 66
- Шейл Холл (SL), 32
- Южный зал (SH), 50
- г.Чарльз Борромео Холл Норт (SB), 4
- Сент-Чарльз Борромео Холл Юг (SB), 6
СПОРТ / ОТДЫХ
- Задний двор, 48 (волейбол на песке)
- Природная тропа Бернхема Столетия, 43
- Бейсбольное поле Бреннана, 42
- Поле для игры в гольф, 44
- Поля для внутреннего обучения / регби, 56
- Стадион Льюиса, 54 (футбол, легкая атлетика)
- Нил Кэри Арена, 29 (баскетбол, волейбол)
- Теннисные корты Оремус, 28
- Фитнес-центр Powerhouse Flex, 53
- Поле для софтбола, 67
- Студенческий оздоровительно-фитнес-центр, 30 (аэробика, поле, плавание, тренажерный зал)
КОЛЛЕДЖИ / ШКОЛА
- Колледж авиации, науки и технологий (AS), 17
- Колледж бизнеса (SB), 3
- Педагогический колледж и общественные науки (BE), 65
- Колледж гуманитарных наук, изящных искусств и коммуникаций (DL), 64
- Колледж медсестер и медицинских наук (SH), 51
- Школа последипломного, профессионального и непрерывного образования (SB), 3
РАЗНОЕ
- Задний двор, 48
- Брат Дэвид Делаханти, FSC Memorial Plaza, 31
- Статуя и скамейка «Брат», 19
- Бейсбольное поле Бреннана, 42
- Природная тропа Бернхема Столетия, 43
- Cordano Heritage Circle, 35
- Поле для игры в гольф, 44
- Павильон флаеров, 55
- Сад Основателя *, 36
- Гостевой дом 1, 12
- Гостевой дом 2, 11
- Гостевой дом 3 (Офис Провоста Пристройка), 10
- Поля для внутреннего обучения / регби, 56
- Irving Crown Plaza, 41
- La Salle House, 9
- Стадион Льюиса, 54
- Memorial Flag Plaza, 41
- Помещение для многоконфессиональных молитв *, 37
- Теннисные корты Оремус, 28
- Павильон на Зеленой, 20
- Сад Мира *, 8
- Центр связи полиции, 40
- Поле для софтбола, 67
- Time Plaza, 33
- Юниверсити Грин, 34
- Площадь Флага Мемориала ветеранов, 59
- Brent and Jean Wadsworth Family Plaza, 22
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
| Общая информация | (815) 838-0500 |
| Прием | (815) 836-5250 |
| Книжный магазин | (815) 836-5401 |
| Бизнес-офис | (815) 836-5210 |
| Полиция кампуса | (815) 836-5222 |
| Служба финансовой помощи | (815) 836-5263 |
| Прием в аспирантуру | (815) 836-5610 |
| Встречи, мероприятия и конференции | (815) 836-5225 |
| ЗАГС | (815) 836-5133 |
| Residence Life | (815) 836-5581 |
| Услуги для студентов / Проживание | (815) 836-5275 |
СЕК.gov | Превышен порог скорости запросов
Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.
Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.
Для лучших практик по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected].
Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.
Код ссылки: 0.5dfd733e.1640868948.336a5697
Дополнительная информация
Политика безопасности в Интернете
Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.
Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).
Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.
Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.
Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.
Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.
500 — Erro Interno do Servidor
O Erro 500 показывает значение сервера encontrou uma condição inesperada que o impediu de realizar uma solicitação. Нормально или без ошибок, если проблема с сервером, содержащим информацию, не может быть согласована с конкретным сервером, если требуется, чтобы он оставил ошибку.
Em muitos casos não se trata de um проблема real com o servidor, mas um problem com as informações que o servidor está sendo Instruído a acessar.É Possível que o erro seja causado por algum проблема no seu site, o que pode exigir uma revisão adicional da nossa equipe.
O erro também pode acontecer em função de algum problem no seu site, o que vai exigir uma revisão adicional da nossa equipe. Caso acredite que a situação seja essa, entre em contato com nosso support через билет (электронная почта), информирующий о ситуации.
Existem alguns motivos comuns para esse tipo de erro, включая проблемы с исполнением скрипта algum.Alguns são mais fáceis de detectar e corrigir do que outros.
Propriedade de Arquivos e Diretórios
O servidor espera que arquivos e diretórios sejam propriedade de um usuário cPanel específico. Caso voiceê tenha realizado alterações na propriedade de algum arquivo через SSH, o perfect é que reajuste o proprietário e o grupo de forma адекватная.
Permissões de diretórios e arquivos
Если сервер хранит HTML-файлы, изображения и другие файлы разрешены для конфигурации 644 .Ele espera, também, que os diretórios tenham permissões Definidas como 755 , na maioria dos casos.
(Подробности, с учетом раздела Compreendendo permissões de sistema de arquivos)
Erros na sintaxe do arquivo .htaccess
Éposível que Você Tenha adicionado regras no arquivo.htaccess que estejam em conflito umas com as outras, ou que não sejam allowidas.
Caso voiceê precision verificar alguma regra específica, voiceê pode comentar a linha específica no.htaccess adicionando # no início da linha.
Важно: lembre-se de semper fazer um backup desse arquivo antes de fazer qualquer mudança.
Por exemplo, se o .htaccess tem esse formato:
DirectoryIndex default.html
Приложение AddType / x-httpd-php php5
Tente algo como:
DirectoryIndex default.html
#AddType application / x-httpd-php5 php
Nota : разработайте формат конфигурации для всех серверов, которые используются без использования php_value em um arquivo.htaccess.
Limites de processos simultâneos
O erro também pode ser causado pelo número alto de processos no servidor ligados à sua conta. Cada conta de um servidor comparehado pode utilizar até 25 simultâneos, sejam esses processos ligados ao seu site or outros process de propriedade do mesmo usuário como, por exemplo, e-mail.
Com acesso SSH (shell), голосовой помощник для визуализации процессов в исполняемых файлах без необходимости.Para fazer isso, simplesmente digite o comando
искусственный пс
Ou digite no formato abaixo para visualizar a conta de um usuário específico (não esqueça de substituir «nome de usuário» pelo nome real):
пс искусственный | grep nome de usuário
Assim que tiver o ID do processo («pid»), digite o comando abaixo para matar o processo específico (não esqueça de substituir «pid» pelaidentificação real do processo):
убить pid
Caso a causa do Erro 500 seja o limit de processos, entre em contato com nossa equipe через билет (электронная почта).Ao enviar o ticket, certifique-se de Incluir os passos needários para que nossa equipe Possa Visualizar o erro em seu site.
Представитель Simbólica
O Primeiro caractere indica o tipo de arquivo e não está relacionado às permissões. Os 9 caracteres remanescentes formam três concuntos, cada um submitando a class da permissão em três caracteres.O primeiro concunto представляют собой класс до usuário, o segundo concunto представляют собой class do grupo e o terceiro concunto представляют собой outras классы.
Cada caractere submita um tipo de permissão: permissão de Leitura, Escrita e Execução:
- r se для разрешения leitura ( читать ), — se não для разрешения.
- w se для разрешения escrita ( укажите ), — se não для разрешения.
- x se для разрешения execução ( выполнение ), — se não для разрешения.
Abaixo vemos alguns exemplos de notação simbólica:
- -rwxr-xr-x um arquivo regular no qual a class de usuário posui todas as permissões; в качестве классов grupo e outros Possuem apenas permissões de leitura e Execução.
- crw-rw-r — um arquivo com caractere especial no qual as classes usuário e grupo Possuem permissões de leitura e escrita, enquanto a class outros Possui apenas permissão de leitura.
- dr-x —— um diretório no qual a classe de usuário Possui permissões de leitura e Execução, enquanto os demais grupos não possible nenhuma permissão.
Представительство по номеру
Outro método para submitar permissões é o Octal (base-8), que conta com pelo menos três dígitos. Esta notação consiste em pelo menos tres digitos. Cada um dos dígitos, mais a direita, представляет собой различные компоненты разрешений: usuário , grupo , e outros .
Cada um destes dígitos mostra o resultado da soma de seus components em bits.
- O Bit de Leitura adiciona 4 ao seu total. (100 em binário),
- O Bit de escrita adiciona 2 ao seu total. (010 em binário) e
- O Bit de execução adiciona 1 ao seu total. (001 em binário).
Estes valores nunca produzem combinações ambíguas. Када сома представляет ум коньюнто específico de permissões.Mais tecnicamente, является представителем восьмеричного числа для группы битов: cada bit — это ссылка для получения разрешения отдельно, e agrupar os 3 bit de uma vez em octal соответствует agrupar essas permissões por usuário , grupo e outros.
Confira, abaixo, alguns exemplos que mostram a formação das permissões:
Разрешение 0755
- 4 + 2 + 1 = 7
- Лер, эскревер, исполнитель
- 4 + 1 = 5
- Лер, Экзекутар
- 4 + 1 = 5
- Лер, Экзекутар
Разрешение 0644
- 4 + 2 = 6
- Лер, escrever
- 4
- лер
- 4
- лер
O arquivo .htaccess contém diretivas (инструкций) que informarão ao servidor como ele deve se comportar emterminados cenários, e afeta diretamente or funcionamento de seu website.
Redirecionamentos e reescritas de URL são duas diretivas comuns encontradas no .htaccess e muitos scripts, como or WordPress, Drupal, Joomla e Magento, por exemplo, adicionam diretivas ao arquivo .htaccess для того, чтобы иметь возможность правильно функционировать.
Возможен точный редактор или запись .htaccess em algum momento. Essa seção irá mostrar como editar o arquivo em seu cPanel, mas não como ele deve ser alterado. (Возможна работа с поиском информации.)
Existem muitas maneiras de editar или arquivo .htaccess
- Editar o arquivo em seu computador e fazer upload para o server via FTP
- Используется или редактируется в программе FTP
- Utilizar um editor de Texto SSH
- Utilizar o Gerenciador de Arquivos no cPanel
Para a maioria das pessoas, a maneira mais fácil de editar um arquivo.htaccess é através do Gerenciador de Arquivos no cPanel.
Como editar o arquivo .htaccess através do Gerenciador de Arquivos no cPanel
Antes de qualquer coisa, sugerimos que faça um backup de seu site. Assim, caso alguma falha ocorra, voiceê poderá reverter para uma versão anterior do arquivo.
Abra o Gerenciador de Arquivos
- Faça Войти без cPanel.
- Na seção Arquivos , clique no ícone do Gerenciador de Arquivos
- Na caixa que abre, selection Raiz do Documento e informe or domínio que deseja acessar no drop-down меню.
- Assegure-se de que a opção Exibir arquivos ocultos (dotfiles) está marcada.
- Нажмите Перейти 900 16. О Gerenciador de arquivos irá abrir em uma nova aba ou janela.
- Получить доступ к архиву .htaccess в списке архивов. Você poderá Precisar usa rolagem para encontrá-lo.
Для редактирования или архива .htaccess
- Clique com o botão direito no arquivo.htaccess e clique em Code Edit no menu. Альтернативное имя пользователя, не имеющее доступа к файлу .htaccess и ссылаться на него в Редактор кода без указания страницы
- Uma nova caixa de diálogo irá abrir perguntando sobre codificação. Apenas clique em Редактировать paracontinar. О редактор ира абрир эм ума нова Джанела.
- Edite o arquivo conforme sua needidade.
- Clique em Salvar alterações no canto superior direito quando estiver terminído.Как alterações serão salvas.
- Teste seu site para assegurar-se de que as alterações foram bem-sucedidas e salvas. Caso não, corrija o erro ou reverta para a versão anterior até que seu site volte a funcionar.
- Após a summaryão, clique em Fechar .
As permissões de um arquivo ou diretório dizem ao servidor como e de que maneira ele deve intergir com um arquivo ou diretório.
Essa seção irá mostrar como editar as permissões de arquivos através do cPanel, mas não como Você deve modificá-las. (Veja nossa seção Existe algo que eu Possa fazer? Para mais informações).
Existem muitas formas de Editar as Permissões dos Arquivos
- Использовать um programa FTP
- Используйте текстовый редактор SSH
- Use o Gerenciador de Arquivos no cPanel
Para a maioria das pessoas, maneira mais fácil de editar as permissões é através do Gerenciador de Arquivos no cPanel.
Como editar as permissões dos arquivos pelo Gerenciador de Arquivos do cPanel.
Antes de qualquer coisa, sugerimos que faça um backup de seu site. Assim, caso alguma falha ocorra, voiceê poderá reverter para uma versão anterior.
Abra o Gerenciador de Arquivos
- Faça Войти без cPanel.
- Na seção Arquivos , clique no ícone do Gerenciador de Arquivos
- Na caixa que abre, marque Raiz do Documento e selection or domínio que deseja acessar no drop-down меню.
- Assegure-se de que a opção Exibir arquivos ocultos (dotfiles) está marcada.
- Нажмите Перейти 900 16. О Gerenciador de arquivos irá abrir em uma nova aba ou janela.
- Procure pelos arquivos ou diretórios na lista de arquivos, voiceê poderá Precisar utilizar a rolagem para encontrá-los.
Para editar as Permissões
- Нажмите, чтобы открыть окно или открыть файл или нажмите кнопку Изменить разрешения нет меню.
- Uma caixa irá aparecer allowindo que voice selecione as permissões corretas или использовать um valor numérico para configurar as permissões corretas.
- Edite as permissões dos arquivos conforme sua needidade.
- Clique em Изменить разрешения para salvar as alterações.
- Teste seu site para ter certeza de que as modificações foram salvas com sucesso. Caso não, corrija o erro ou reverta para uma versão anterior, até que volte a funcionar.
- Após a summaryão, clique em Fechar .
80 Series 1FZ Wits ‘End Turbo Kit — только OBD2 (WET-1)
Описание продукта
ПРИМЕЧАНИЕ: COVID нарушил график доставки. На данный момент его выглядящие как просроченные заказы начнут отправляться примерно в мае 2022 года (учитывая текущую информацию, которая может быть изменена. На самом деле, за исключением того, что нужно изменить. Ничего не было надежным … тьфу). Пожалуйста, спланируйте заранее перед заказом.
ВРЕМЯ ТУРБО! ПРИМЕРНО ДВА ГОДА ИЗГОТОВЛЕНИЯ
Да, я понимаю, что это дразнили в течение очень долгого времени, но это нужно было сделать правильно, и никакое давление, сроки, затраты или финансы не могли позволить «сделать это правильно» встать на пути. Так что я не торопился, мучительно, чтобы некоторые могли засвидетельствовать.
На данный момент испытательный мул № 2 был уничтожен (внешними силами), но испытательный мул № 3 в настоящее время построен. Несмотря на все произошедшее, счастливее некуда, особенно учитывая все параметры.
Хотя я не буду разглашать количество, но я сделал довольно много комплектов и даже больше компонентов.
Но это не значит, что я смогу принять любой заказ, если он окажется больше, чем я планировал.
Закупочная цена 99,99% турбонагнетателя с болтовым креплением теперь составляет 6000 долларов США
Итак, как узнать, подходит ли вам этот турбо-комплект? Хорошо, если у вас:
• У вас есть Land Cruiser 95-97 80 Series с двигателем 1FZ
• Хотите запустить турбо-двигатель и York OBA
• По-прежнему хотите работать с двумя батареями
• Хотите по-прежнему использовать трубку
• Хотите установить на быть чертовски близко к
с болтовым креплением • Хочу значительно увеличить тяговые качества
• Бросить попытки найти SuperCharger
…тогда этот комплект для вас.
Для тех, кто ДЕЙСТВИТЕЛЬНО хочет прочитать роман о том, что вошло в разработку Wits ‘End Turbo Kit, приготовьтесь к долгому чтению, но все здесь: https://forum.ih8mud.com/threads /bolt-on-turbo-kit.992637/
Пожалуйста, держите ВСЕ вопросы общедоступными в ветке MUD выше или в ветке Facebook Wits ‘End Turbo.
ПРИМЕЧАНИЕ ПЕРЕД ЗАКАЗОМ: ЛЮБЫЕ заказы, которые должны быть возмещены покупателем по любой причине, потребуют не менее 60-90 дней для возмещения просто потому, что, как только покупка сделана изначально, эти средства немедленно распределяются на закупку компонентов и безвозвратный для меня.
Итак, что входит в комплект?
Комплект поставки масла турбины
• Шланг подачи масла Wits ‘End Turbo
• Трубка Wits’ End Oil PeacePipe
• Латунная пробка Parker 1/8 дюйма NPT
• Датчик температуры масла AutoMeter 1/8 дюйма NPT
• Датчик давления OEM
• Герметик Permatex
• Адаптер 3AN на 1/8 дюйма NPT 90
• Переходник 3AN на 1/4 дюйма NPT прямой
• Наклейки Wits ‘End для замены масла
• Прокладки маслосливного отверстия OEM (10 шт.)
Комплект для слива турбонагнетателя
• Шланг для слива масла Wits ‘End
• Крепление шланга для слива масла Wits’ End
• Тефлоновый направляющий дюбель Wits ‘End
• Ступенчатое сверло Irwin
• Шаблон для акрилового сверла Wit’s End
• Болты SHCS M4 x 12
• Шестигранный ключ на 3 мм для Винт M4
• Фитинг от 1/2 «NPT до 10AN
• Фитинг 10AN
• Сверло 1/8″
• Сверло № 30
• Метчик M4
• Фитинг турбо-фланца 10AN
• Болты 3 / 8-16
• Центрирующий пуансон 11/64 дюйма
• OEM FIPG-103
Турбо-вакуумный комплект
• Черный силиконовый вакуумный шланг HPS 6 мм
• OEM хомуты для силиконового шланга
• Wits ‘End Turbo VacuumTree
• Латунная заглушка Parker 1/8 ”NPT
• Обратный клапан усилителя тормозов OEM
• Втулка обратного клапана OEM
• Усилитель тормозов OEM шланг
• Вакуумный шланг OEM
• Обратный клапан баллона с древесным углем
• Вторичный обратный клапан CC
• Хомуты для шланга испарителя OEM
• Ниппель с 1/8 дюйма NPT на 1/4 дюйма
• Вентиляционный шланг OEM
• Хомуты вентиляционного шланга OEM
• Перепускная крышка корпуса дроссельной заслонки
• Шланг испарителя OEM
Турбо и выхлопной комплект
• Соединительная трубка Wits ‘End
• Прокладки водосточной трубы OEM
• Шпилька выпускного коллектора OEM
• Гайки выпускного коллектора OEM
• Головка E10 для шпилек OEM
• Прокладка фланца T4
• Монтажное оборудование T4
• Приемная труба Wits’ End
• Переходная труба Wits ‘End
• Зажимы V-Band
• Узел BorgWarner 8376 SuperCore и корпус T4
• Турбо-одеяло Wits’ End — Lava
• Затвор Tial MVR Wastegate 44 мм
• Никелевый противозадирный слой Permatex
• Свечи зажигания Denso — холоднее
• OEM-прокладка выхлопной системы (между котлами)
• 3-дюймовый монтажный хомут
• Крепежные детали
• Кронштейн кондиционера Wits ‘End
• Тепловая муфта для тросов дроссельной заслонки
• Тепловая муфта для шланга кондиционера
Комплект для впуска турбины
• Алюминиевые впускные трубы (с порошковым покрытием)
• Силиконовые муфты и колена
• Червячные зажимы Breeze