Фз 229 ст 30: Федеральный закон «Об исполнительном производстве» от 02.10.2007 N 229-ФЗ (последняя редакция)

Содержание

Статья 30. Возбуждение исполнительного производства. Комментарий к Федеральному закону Об исполнительном производстве

Статья 30. Возбуждение исполнительного производства

Исполнительное производство возбуждается судебным приставом-исполнителем на основании поступившего исполнительного документа. К исполнительному документу, если иное не предусмотрено Законом об исполнительном производстве, обязательно должно быть приложено заявление взыскателя либо его представителя.

Исполнительный документ и заявление взыскателя могут быть предъявлены к исполнению лично или направлены по почте.

Исполнительное производство возбуждается без заявления взыскателя в случаях, когда основанием для возбуждения исполнительного производства является вынесенное в процессе принудительного исполнения исполнительного документа постановление судебного пристава-исполнителя о взыскании расходов по совершению исполнительных действий, исполнительского сбора и штрафов, наложенных судебным приставом-исполнителем в процессе исполнения исполнительного документа.

Контроль за правильностью исчисления, полнотой и своевременностью уплаты, начисление, учет, взыскание и принятие решений о возврате (зачете) излишне уплаченных (взысканных) платежей в бюджет расходов по совершению исполнительных действий, исполнительского сбора и штрафов, наложенных судебным приставом-исполнителем в процессе исполнения исполнительного документа, осуществляет администратор доходов бюджета - орган государственной власти (государственный орган), орган местного самоуправления, орган местной администрации, орган управления государственным внебюджетным фондом, ЦБ РФ, бюджетное учреждение.

Часть 3 ст. 319 АПК предусматривает, что исполнительный лист может быть направлен самостоятельно арбитражным судом на исполнение по ходатайству взыскателя. Исключение составляют исполнительные листы, выданные на взыскание денежных средств в доход бюджета. Такие исполнительные документы направляются арбитражным судом в налоговый орган, иной уполномоченный государственный орган по месту нахождения должника.

В соответствии с ч. 1 ст. 130 ГПК по просьбе взыскателя судебный приказ может быть направлен судом для исполнения судебному приставу-исполнителю. Часть 1 ст. 428 ГПК также предусматривает, что по просьбе взыскателя судом для исполнения направляется исполнительный лист.

Представляется, что просьба взыскателя о направлении исполнительного документа на исполнение судом должна быть изложена в письменной форме.

Сведения о том, что взыскатель обратился к суду с указанной просьбой, должны быть отражены в сопроводительном письме к исполнительному документу, направляемому судом на принудительное исполнение.

Заявление взыскателя не требуется и в случае, если исполнительный документ возвращен в структурное подразделение территориального органа ФССП России лицом, выплачивающим должнику заработную плату, в соответствии с ч. 4 ст. 98 Закона об исполнительном производстве.

К исполнительному документу, предъявляемому на исполнение, взыскатель (его представитель) обязан приложить подписанное заявление. Представитель взыскателя прилагает к заявлению доверенность или иной документ, удостоверяющий его полномочия (см. комментарии к ст. 53-56).

В заявлении может содержаться ходатайство о наложении ареста на имущество должника в целях обеспечения исполнения содержащихся в исполнительном документе требований об имущественных взысканиях, а также об установлении для должника ограничений, предусмотренных Законом об исполнительном производстве.

Исполнительный документ и заявление подаются взыскателем или направляются судом, другим органом или должностным лицом в случаях, предусмотренных законом, по месту совершения исполнительных действий и применения мер принудительного исполнения, определяемому в соответствии со ст. 33 Закона об исполнительном производстве (см. комментарий к ст. 33).

Комментируемая статья закрепляет право взыскателя направить исполнительный документ и заявление о возбуждении исполнительного производства главному судебному приставу субъекта РФ в случае, если взыскателю неизвестно, в каком структурном подразделении территориального органа ФССП России должно быть возбуждено исполнительное производство.

При этом главный судебный пристав субъекта РФ направляет указанные документы в пятидневный срок со дня их получения, а если исполнительный документ подлежит немедленному исполнению - в день их получения, в соответствующее структурное подразделение по месту совершения исполнительных действий и применения мер принудительного исполнения.

Исполнительное производство возбуждается по неисполненным постановлениям о взыскании с должника расходов по совершению исполнительных действий, исполнительского сбора и штрафов, наложенных судебным приставом-исполнителем в процессе исполнения исполнительного документа, только после окончания основного исполнительного производства, в рамках которого они были вынесены. До окончания основного исполнительного производства такие постановления исполняются в рамках этого исполнительного производства без возбуждения по ним отдельного исполнительного производства.

Закон об исполнительном производстве 1997 г. не содержал норм, определяющих срок передачи исполнительных документов судебному приставу-исполнителю с момента их поступления в канцелярию подразделения судебных приставов. Указанный срок установлен п. 169 Инструкции по делопроизводству в Федеральной службе судебных приставов, утвержденной приказом Минюста России от 25.06.2008 N 126*(24).

Комментируемая статья определяет, что заявление взыскателя и исполнительный документ передаются судебному приставу-исполнителю в трехдневный срок со дня их поступления в структурное подразделение территориального органа службы судебных приставов, а в случаях, если исполнительный документ подлежит немедленному исполнению, документы передаются судебному приставу-исполнителю (а в случае его отсутствия - другому судебному приставу-исполнителю), чьи полномочия распространяются на территорию, где должно быть произведено исполнение.

После получения указанных документов судебный пристав-исполнитель в трехдневный срок принимает решение о возбуждении исполнительного производства либо об отказе в его возбуждении. А в случае, если исполнительный документ подлежит немедленному исполнению, такое решение должно быть принято судебным приставом-исполнителем в течение одних суток с момента поступления документов в структурное подразделение территориального органа службы судебных приставов.

Если в заявлении о возбуждении исполнительного производства содержится ходатайство (-а) о наложении ареста на имущество должника (по исполнительным документам имущественного характера), а также об установлении для должника ограничений, предусмотренных Законом об исполнительном производстве, в целях обеспечения исполнения требований исполнительного документа, судебный пристав-исполнитель принимает решение об удовлетворении или отказе в удовлетворении ходатайств (-а), о чем указывает в постановлении о возбуждении исполнительного производства. При отказе в удовлетворении ходатайств (-а) в данном постановлении указываются мотивы такого отказа.

Если исполнительный документ поступил в соответствующее структурное подразделение территориального органа службы судебных приставов впервые, в постановлении о возбуждении исполнительного производства судебный пристав-исполнитель устанавливает срок для добровольного исполнения должником содержащихся в исполнительном документе требований.

Срок для добровольного исполнения не устанавливается в случаях:

- последующих предъявлений исполнительного документа к исполнению;

- возбуждения исполнительного производства по вынесенным и неисполненным постановлениям;

- о взыскании с должника расходов по совершению исполнительных действий, исполнительского сбора и штрафов, наложенных судебным приставом-исполнителем в процессе исполнения исполнительного документа.

А также по исполнительным документам:

- о восстановлении на работе;

- об административном приостановлении деятельности;

- о конфискации имущества;

- об обеспечительных мерах.

В постановлении о возбуждении исполнительного производства судебный пристав-исполнитель предупреждает должника о принудительном исполнении указанных в исполнительном документе требований по истечении срока для добровольного исполнения (если такой срок устанавливается) с взысканием с него исполнительского сбора и расходов по совершению исполнительных действий, предусмотренных ст. 112 и 116 Закона об исполнительном производстве.

Срок для добровольного исполнения, устанавливаемый судебным приставом-исполнителем, не может превышать пяти дней. Кроме того, Закон об исполнительном производстве устанавливает также, что указанный срок исчисляется со дня получения должником постановления о возбуждении исполнительного производства.

В случаях, когда срок исполнения указан непосредственно в исполнительном документе, срок для добровольного исполнения определяется в соответствии с этим сроком. При этом, если исполнительный документ предъявлен к исполнению по истечении срока исполнения, указанного в нем, судебный пристав-исполнитель устанавливает срок для добровольного исполнения, который не может превышать пяти дней со дня возбуждения исполнительного производства.

Не позднее дня, следующего за днем вынесения постановления о возбуждении исполнительного производства, судебный пристав-исполнитель направляет его копию взыскателю, должнику, а также в суд, другой орган или должностному лицу, выдавшим исполнительный документ.

В тех случаях, когда исполнение судебного акта возлагается на представителя власти, государственного служащего, муниципального служащего, а также служащего государственного или муниципального учреждения, коммерческой или иной организации, судебный пристав-исполнитель в постановлении о возбуждении исполнительного производства предупреждает указанных лиц об уголовной ответственности, установленной ст. 315 УК. Данная статья УК предусматривает уголовную ответственность за неисполнение судебного акта, а равно воспрепятствование его исполнению.

Особенности возбуждения исполнительного производства по взысканию штрафа, назначенного в качестве наказания за совершение преступления, регламентированы ст. 103 Закона об исполнительном производстве.

Статья 30 ФЗ 229 об исполнительном производстве

Автор Роман Абдрахманов На чтение 6 мин Просмотров 297 Опубликовано Обновлено

06.04.2021

Фасахова Елена

Ведущий юрист. Член Комитета Государственной думы РФ по небанковским кредитным организациям. Занимается процедурой банкротства с 2015 года.

Позвонить

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения юридических вопросов, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - обращайтесь в форму онлайн-консультанта справа или звоните по телефону 8 (804) 333-70-30 (Бесплатная горячая линия).

Это быстро и бесплатно!

Ст. 30 ФЗ «Об исполнительном производстве» регулирует возбуждение исполнительного производства. Процесс рассматривается как обособленная стадия гражданских споров, которая наступает при отказе следовать судебным решениям. Производство начинается на основании исполнительного листа и заявления истца.

Основания

Пристав имеет право начать принудительное взыскание долга, если получает исполнительный документ по заявлению истца.

В части 5 ст. 30 Закона «Об исполнительном производстве» говорится, что процесс может быть возбужден и без заявления, если суд или другой исполнительный орган самостоятельно направил запрос. В части 6 сказано, что основанием для начала производства может стать постановление судебного пристава о взыскании алиментных выплат, если исполнение было приостановлено согласно п. 9 ч. 2 статьи 43 ФЗ.

Заявление

Заявление составляется истцом или его официальным представителем (в этом случае к документу прилагается нотариальная доверенность). В нем излагается прошение о наложении ареста на собственность должника, чтобы гарантировать исполнение требований, изложенных в исполнительном листе, а также о применении ограничений.

Читайте также: Заявление о прекращении исполнительного производства: образец документа

Образец

В заявлении содержится:

  • просьба возбудить исполнительное производство в отношении должника;
  • описание мер, которые, по мнению истца, должны быть предприняты с целью взыскания долга.

Скачать бланк заявления о возбуждении исполнительного производства

Также может приводиться описание ответчика и прилагаться документы, содержащие сведения о его имуществе, уровне дохода и других положениях, имеющих весомое значение для дела.

Куда подавать

Все документы подаются истцом по месту исполнения судебного решения (норму регламентирует ст 30 ФЗ-229 «Об исполнительном производстве»).

Если заявителю непонятно, в какое именно отделение исполнительных приставов ему нужно обратиться, то он имеет право направить бумаги в территориальный филиал ФССП по месту регистрации дела и применения судебных мер, регламентированных ст. 33 ФЗ. Заявление должно быть адресовано главному приставу конкретного субъекта РФ. Он, в свою очередь, направит документы в соответствующее подразделение в течение 5 дней с момента получения. Если взыскание должно быть реализовано немедленно, то сотрудник перешлет их сразу после изучения.

Это нужно знать: Заявление о прекращении исполнительного производства: образец документа

Сроки

Исполнительный лист вместе с заявлением будет передан приставу в течение 3 дней с момента поступления в отделение (часть 7 )

Документы с прошением о возврате незаконно привезенного в РФ ребенка или о реализации в отношении него прав доступа должны быть перенаправлены исполнителю не позднее дня, идущего за днем их принятия в подразделении ФССП.

Пристав в течение 3 дней с момента поступления листа и заявления обязан вынести постановление о возбуждении судопроизводства либо объявить об отказе. Если исполнитель не удовлетворяет просьбу истца о наложении ареста на собственность ответчика, то он выпускает соответствующее постановление, в котором мотивирует причины своего решения.

Если исполнительный лист характеризуется как важный и должен быть немедленно пущен в ход, то после передачи в отделение ФССП он сразу же передается приставу, чьи обязанности охватывают регион, в пределах которого должен быть взыскан долг, а когда его нет — любому другому сотруднику службы. Решение в такой ситуации должно быть оглашено в течение 24 часов с момента принятия документов ответственным лицом (сказано в части 10 статьи 30 ФЗ «Об исполнительном производстве»).

Белобородова Юлия

С 2004 по 2012 г. работала судебным приставом-исполнителем. Специализируется в области процессуального, гражданского, финансового, семейного и трудового права.

Задать вопрос

Если заявление впервые было направлено в ФССП, то пристав в постановлении назначает срок, в течение которого должник имеет право добровольно выполнить судебные требования и предупреждает о возможности принудительного взыскания по окончании этого срока. Во втором случае на ответчика дополнительно будут возложены расходы на исполнение производства, описанные в статьях 112 и 116 ФЗ.

Законодательство предусматривает срок в 5 дней для того, чтобы должник добровольно исполнил требования листа. Отсчет начинается со дня получения ответчиком постановления или с момента передачи извещения о том, что информация о возбуждении производства была опубликована в банке данных (может быть направлено в виде СМС-сообщения на телефон, письма на электронную почту, оповещения в личном кабинете на сайте Единого портала госуслуг — правила регламентированы ч. 2.1 ст. 14 ФЗ).

Уведомление сторон о возбуждении производства

Согласно статье 24 ФЗ № 229-ФЗ лица, являющиеся сторонами исполнительного производства, уведомляются о начале принудительного взыскания или приглашаются к судебному приставу посредством повестки с уведомлением о передаче, телеграммы, сообщения или лица, которому сотрудник ФССП поручил доставить информацию.

Читайте также: Как пристав должен уведомить о начале исполнительного производства

Учитывая нормы этого закона, исполнитель обязан оповестить лиц (истца и должника) путем передачи им копии постановления. Однако пристав не обязан применять телефон, факс, электронную почту для уведомления граждан — это делается на его усмотрение.

Не нашли ответа на свой вопрос? Узнайте, как решить именно Вашу проблему - позвоните прямо сейчас:8 (804) 333-70-30 (ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ)8 (499) 350-84-28 (Москва)8 (812) 309-74-19 (Санкт-Петербург)Это быстро и бесплатно!
Мне нравитсяНе нравится

Причины и основания для возбуждения

При инициации производства по исполнительному листу (ИЛ), судопристав руководствуется ФЗ №229, а также другим нормативно-правовой документации. Приведенная в этом обзоре информация раскрывает суть ст.30 ФЗ «Об исполнительном производстве» и позволяет понять гражданам процессуальный порядок.

Обращаем внимание, что юристы портала оказывают помощь в рамках государственной программы по правовой поддержке населения. Первичные консультации предоставляются в бесплатном формате и доступны 24 часа в сутки.

Заявление на открытие ИП

Статья 30 в п.№1 содержит сведения о том, что судопристав может инициировать производство только согласно полученному исполнительному листу по заявлению стороны взыскателя. Если другое установлено данным законом, к примеру, при внесении изменений, то сотрудник ФССП руководствуется действующим ФЗ.

Заявление по исполнительному листу, согласно п.№2, имеет следующие требования:

  • Подписывать данный документ может взыскатель или его доверенное лицо. Представитель должен действовать только на основании доверенности или другой документации, которая подтверждает полномочия.
  • Текст заявления может отражать просьбу о применение ареста собственности лица с непогашенным долгом для исполнения судебного решения.
  • Предоставлять дополнительную информацию о лице с задолженностью. Подкрепление сведений осуществляется за счет приложенных документов.

Федеральный закон от 21/07/1997г. в свежей редакции №118-ФЗ «О судебных приставах» с последними изменениями и дополнениями можно бесплатно скачать здесь
Федеральный закон от 02/10/2007г. в свежей редакции №229-ФЗ «Об исполнительном производстве» с последними изменениями и дополнениями можно бесплатно скачать здесь

Федеральный закон №229 в ст.№30 (п.2.1) отражает, что заявление подается на основании ч. 1, 3, 4, 7 ст.№21 данного закона. Окончание производства наступает, если есть акт судопристава об отсутствии у лица с долгом собственности или имущества, которое можно описать и арестовать с целью исполнения решения суда. То есть, заявление возвращается заявителю, в том случае, если сотрудник ФССП применил все действия, указанные в Законодательстве РФ по розыску собственности должника, а результат неудовлетворителен. Срок подачи такого заявления составляет не менее 6-ти мес. с даты его окончания.

Исполнительный документ вместе заявлением направляются стороной истца по адресу инициации мероприятий, в т.ч. принудительных мер, согласно статьи 33, содержащийся в Федеральном акте.

В том случае, если истец (взыскатель) не обладает сведениями, в каком отделении ФССП будет инициировано исполнительное производство, то он обладает правом отправить пакет документов в отделение ФССП по адресу совершения мероприятий по выполнению судебного решения, в т.ч. принудительного характера (п.4).

В свою очередь, уполномоченное лицо, получившее такое заявление, обязано перенаправить всю документацию в надлежащее структурное отделение ФССП не позднее чем через 5 дней с даты их регистрации в учреждении. Если же, исполнительный лист содержит в себе решение о незамедлительном исполнении, то такой период не может превышать 1-го дня.

Причины инициации

В эту статью Федерального закона включен п.№5, который регламентирует судоприставу право, что он может возбудить производство без получения заявления только в тех ситуациях, когда это указано в ч.6. Также это возможно, если орган судебной власти или иная инстанция, в т.ч. должностное лицо, опираясь на законы, отправляет документацию судоприставу.

Для исполнительного производства, согласно ч.6 основаниями также могут являться постановления судопристава о мерах по взысканию расходной части за совершенные меры, в т.ч. сбора, наложенного курирующим дело судоприставом в процессе исполнения ИЛ.

Согласно ч.7 заявление от взыскателя должно быть передано судоприставу в течение 3-х дней с момента поступления исполнительных документов в ФССП.

Решение о принятии или отказе

Судопристав, опираясь на положения в статьях 30 (п.8) и 33, обязан в течение 3-х дней вынести решение об инициации исполнительного производства или направить отказ  в его возбуждении. Если принято решение отказать взыскателю, то в силу вступает п.№9, согласно которому отказ следует обосновать. Для исполнительного производства, которое следует выполнить немедленно, судопристав будет руководствоваться этой статьей ч.10.

Ответ о принятии или отказе ИЛ, заявитель должен получить не позднее одного дня с даты получения документов судоприставом.

Сроки погашения задолженности

На основании Федеральных законов Российской Федерации и действующего ФЗ №229 (п.12) должнику предоставляется срок 5-ь дней для добровольного погашения долга. Данный период вступает в силу после получения лицом с задолженностью исполнительного производства.

Законом также установлено в п.14, что сотрудник ФССП не вправе регламентировать период для погашения долга в добровольном порядке. Помимо того, руководствуясь этой статьей, судопристав может:

  • Обязать должника выдать документацию, в которой указано то или иное имущество, источник доходов, на которые можно наложить арест или ограничение. Это относится ко всем банковским счетам, вкладам, депозитам и имуществу, которое является банковским залогом.
  • В вынесенном постановлении судопристав также обязан предупредить должника о вменение в его отношении тех ограничений, которые предусмотрены действующим ФЗ. Это актуально в том случае, если истек срок для погашения долга в добровольном порядке.

После того как основное исполнительное производство окончено, пристав может инициировать дело о вынесенным, но не исполненным решениям. К примеру, о взыскании с лица тех расходов, которые повлекли за собой исполнение решения суда, в т.ч. исполнительный сбор, который сотрудник ФССП наложил на должника в процессе выполнения ИЛ.

Таким образом, осуществляется возбуждение дела по выполнению решения суда службой ФССП. Любые разногласия сторон регулируются действующим Законодательством РФ. При нарушении гражданских прав судоприставом, потерпевшее лицо обладает право направить жалобы в уполномоченные органы. Получить дополнительную консультацию по этому вопросу можно на портале.

Котельничский филиал

Гигиеническое обучение

При планировании работы в сфере торговли, общественного питания, на предприятиях пищевой промышленности, коммунального и бытового обслуживания населения, в детских учреждениях, парикмахерских, то в соответствии со ст. 36 ФЗ № 52 от 30.03.99 г. «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», приказом Минздрава РФ № 229 от 26.06.2000 г. «О профессиональной гигиенической подготовке и аттестации должностных лиц и работников организаций», вам необходимо пройти профессиональную гигиеническую подготовку (гигиеническое обучение). Допуск к гигиенической подготовке осуществляется после прохождения медицинского осмотра.

Профиль деятельности День лекции Время
Торговля продуктами питания и деятельность в области общественного питания

ежедневно

кабинет № 2,3,4
Работники предприятий пищевой промышленности
Работники предприятий коммунального и бытового обслуживания
Работники лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), аптек
Работники детских образовательных и дошкольных учреждений
Место проведения: г. Котельнич, ул. Луначарского, д.46. По окончании прохождения профессиональной гигиенической подготовки проводится аттестация и внесение её результатов в личную медицинскую книжку.

Гигиеническая подготовка проводится однократно при приеме на работу, а в дальнейшем с периодичностью:

  • 1 раз в год — для должностных лиц и работников организаций, деятельность которых связана с производством, хранением, транспортировкой и реализацией мясомолочной и кремово-кондитерской продукции, детского питания, питания дошкольников;
  • 1 раз в 2 года — для должностных лиц и работников организаций мелкорозничной и розничной торговли, коммунальных учреждений, детских и подростковых учреждений, а так же учреждений общественного питания, рыбоперерабатывающей промышленности, производства растительных масел, хлебобулочной, безалкогольной, маргариновой промышленности.
Принимаются заявки от организаций на групповые обучения.

При условии подбора групп однородных профессий не менее 10 человек, специалисты филиала ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кировской области» в Котельничском районе проведут гигиеническое обучение непосредственно в организации. Предложение действует для организаций, деятельность которых связана с производством, хранением, транспортировкой и реализацией пищевых продуктов и питьевой воды, воспитанием и обучением детей, коммунальным и бытовым обслуживанием населения, при предоставлении соответствующего помещения.

Телефон для справок: (83342) 4-16-03, 4-03-37

Статья 229. Возмещение расходов, связанных с находкой, и вознаграждение нашедшему вещь

1. Нашедший и возвративший вещь лицу, управомоченному на ее получение, вправе получить от этого лица, а в случаях перехода вещи в муниципальную собственность - от соответствующего органа местного самоуправления возмещение необходимых расходов, связанных с хранением, сдачей или реализацией вещи, а также затрат на обнаружение лица, управомоченного получить вещь.

2. Нашедший вещь вправе потребовать от лица, управомоченного на получение вещи, вознаграждение за находку в размере до двадцати процентов стоимости вещи. Если найденная вещь представляет ценность только для лица, управомоченного на ее получение, размер вознаграждения определяется по соглашению с этим лицом.

Право на вознаграждение не возникает, если нашедший вещь не заявил о находке или пытался ее утаить.

Комментарий к ст. 229 ГК РФ

1. Пункт 1 комментируемой статьи посвящен порядку возмещения расходов лицу, нашедшему и возвратившему вещь. Эти расходы обусловлены тем, что нашедший вещь осуществлял действия в чужом интересе без поручения и вправе рассчитывать на справедливую компенсацию его затрат.

При этом заслуживает внимания вопрос о возможном возмещении вреда лицу, нашедшему потерянную вещь и законопослушно выполнившему все требования, предъявляемые к совершению действий в этих случаях. Такая вещь может, например, оказаться заражена опасной болезнью. На наш взгляд, впоследствии обнаружившийся собственник будет возмещать вред, причиненный жизни или здоровью лица, нашедшего такую вредоносную вещь, по основаниям ответственности за вред, причиненный деятельностью, создающей повышенную опасность для окружающих (гипотеза ст. 1079 ГК, во всяком случае, позволяет это предположить). Однако, если учесть, что в большинстве случаев собственник потерянной вещи не отыскивается, обывательский смысл, к сожалению, подсказывает вообще не прикасаться к обнаруженным находкам.

2. В п. 2 комментируемой статьи, в отличие от предыдущего пункта, речь уже идет о выплате вознаграждения за находку. Нашедший вещь вправе потребовать от лица, управомоченного на получение вещи, вознаграждение за находку в размере до 20% стоимости вещи. Если при оценке стоимости вещи имеются разногласия между сторонами, суду следует руководствоваться нормами Закона об оценочной деятельности и принятыми во исполнение этого Закона стандартами оценки. Если найденная вещь представляет ценность только для лица, управомоченного на ее получение (например, фотографии, домашнее видео), размер вознаграждения определяется по соглашению с этим лицом. Однако право на вознаграждение не возникает, если нашедший вещь не заявил о находке или пытался ее утаить.

3. Следует прийти к выводу, что правило о размере вознаграждения до 20% стоимости вещи не перекрывает собой возможность для потерявшего вещь публично пообещать уплату вознаграждения, которое превышает этот размер (см. коммент. к ст. 1055 ГК). Исходя из предполагаемых целей законодательного регулирования данного вопроса 20% стоимости вещи - это минимально гарантированный нашедшему вещь уровень вознаграждения, но не его лимит. Нашедший вещь в случае публичного обещания награды вправе требовать выплаты вознаграждения в полной сумме обещанного, руководствуясь ст. 1055, 1056 ГК.

4. Представляется, что ни п. 1, ни п. 2 комментируемой статьи не применяются в случае, когда нашедший вещь приобрел на нее право собственности в порядке ст. 228 ГК.

Судебная практика по статье 229 ГК РФ

Определение Верховного Суда РФ от 24.11.2017 N 303-ЭС17-17921 по делу N А51-21019/2016

Отказывая в иске, суды руководствовались статьями 15, 123.22, 153, 229, 296 Гражданского кодекса Российской Федерации, Федеральным законом от 03.11.2006 N 174-ФЗ "Об автономных учреждениях" и, исследовав и оценив представленные по делу доказательства по правилам статьи 71 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации, пришли к выводу об отсутствии оснований для привлечения Приморского края к гражданско-правовой ответственности, поскольку неисполнение учреждением своих обязательств перед банком не связано с правомерным изъятием собственником имущества у учреждения. Кроме того, суды учли неподтвержденность ликвидности изъятого у учреждения движимого имущества.


Определение Верховного Суда РФ от 01.10.2019 N 308-ЭС19-17238 по делу N А63-12302/2018

Суды первой и апелляционной инстанций, исследовав и оценив по правилам статьи 71 АПК РФ представленные в материалы дела доказательства, руководствуясь статьями 11, 12, 57, 166, 167, 168, 229, 299, 301, 302, 304, 608 Гражданского кодекса Российской Федерации, статьями 11, 13 Федерального закона от 21.12.2001 N 178-ФЗ "О приватизации государственного и муниципального имущества", разъяснениями, приведенными в пунктах 32 и 36 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации и Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации от 29.04.2010 N 10/22 "О некоторых вопросах, возникающих в судебной практике при разрешении споров, связанных с защитой права собственности и других вещных прав", пункте 74 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 23.06.2015 N 25 "О применении судами некоторых положений раздела I части первой Гражданского кодекса Российской Федерации", пришли к выводу об обоснованности иска.


Определение Верховного Суда РФ от 18.02.2020 N 305-ЭС19-27559 по делу N А41-67858/2018

Принимая оспариваемые заявителем судебные акты, суды руководствовались положениями статей 65, 71 АПК РФ, статей 166, 173.1, 229, 1252, 1484 Гражданского кодекса Российской Федерации, статей 4, 5, 10, 18 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" и исходили из отсутствия правовых оснований для удовлетворения иска ввиду недоказанности истцом факта нарушения ответчиками его исключительных прав.


Город Кларенс, Нью-Йорк, Зона сельскохозяйственного затопления A-FZ

Районы сельскохозяйственного районирования предназначены для предназначены в первую очередь для сельскохозяйственных работ и связанных с ними малоплотных жилая застройка. В первую очередь определяется размер и плотность партии. по качеству почвы и местоположению плотного паводка Блэк-Крик (BCDF). Намерение этого района состоит в том, чтобы сохранить сельскую границу, сохранение сельскохозяйственных и лесных территорий Кларенса.

[Изменено 14 февраля 2007 г., L.L. No.1-2007]

A.

Количество лотов, размещенных до 9 марта 2005 г., должно быть минимальным. 32 670 квадратных футов для односемейных участков и один акр для двух семей участки, подлежащие увеличению Департаментом здравоохранения округа Эри.

(1) Все участки в пределах плотного затопления Блэк-Крик должны соответствовать требованиям Закона о предотвращении ущерба от наводнений (глава 107 Кодекса города Кларенс). B.

Все лоты, размещенные после 9 марта 2005 г., должны соответствовать требованиям. в положение о размере лота:

(1)

Минимум: 1.33 сотки для частных участков и 2,66 акры для участков на две семьи, которые могут быть увеличены округом Эри Департамент здравоохранения.

(2) Все участки, расположенные в пределах затопления Black Creek Density Floodway, должны соответствовать требованиям Закона о предотвращении ущерба от наводнений (глава 107 Кодекса города Кларенс).

Неудачи. Неудачи должны быть равны среднему неудачи для основных зданий на той же стороне улицы в пределах 500 футов.Фасады зданий и улиц должны выходить параллельно фасаду. линии собственности. Апелляционный совет по зонированию определяет фасад для участков неправильной формы.

А.

Если таких построек нет, минимальные откаты должен быть следующим:

(1)

Спереди: от 45 до 200 (максимум) футов.

(4)

Отсутствие установленной Кодексом линии отступления переднего двора. Офицер правоприменения может отличаться более чем на 10 футов, за исключением случаев подачи заявки. и утверждение Апелляционного совета по зонированию.

(5)

Боковые дворы, примыкающие к общественной или частной улице, должны иметь такое же минимальное отступление, что и отступление переднего двора.Минимальная сторона ярды для гаражей с боковой загрузкой не должны простираться ближе, чем на 28 футов до боковая линия участка. Должно быть минимум три фута назад. требование от любой линии участка вдоль проезжей части для требуемого дренажа.

Минимальный размер здания для основных построек должен быть 1000 квадратных футов для одной семьи. Минимальная постройка размер квартиры на две семьи должен составлять 2 000 квадратных футов.

[Изменено 14.02.2007, Законом № 1-2007]

A.

В хозяйственных постройках разрешены следующие виды использования:

(1)

Вспомогательные сельскохозяйственные конструкции.

(11)

Разрешенные домашние занятия.

Б.

Контейнеры для мусора, механическое оборудование и наружное оборудование склад должен располагаться только в заднем дворе или боковом дворе и быть скрытым от всеобщего обозрения.

C.

Ящики почтовые, ящики для газет, стены, заборы, скворечники, флагштоки, навесы для школьных автобусов и крышки насосов можно размещать в любых передний, боковой или задний двор.Собачьи будки могут быть размещены только в задних дворах.

D.

Перед установкой аксессуара должна быть возведена основная конструкция. конструкция будет разрешена на любом лоте.

E.

Вспомогательные конструкции могут встречаться только сбоку и сзади. ярдов.

F.

Требования к размерам и площади.

(2)

Минимальный боковой отступ ярда: 10 футов; пять футов, если 200 квадратных футов или меньше.

(3)

Минимальный отступ на заднем дворе: 25 футов; пять футов, если 200 квадратных футов или меньше.

(4)

Минимальное отступление переднего двора: 75 футов, кроме частного гаражи.

(5)

Минимальное отступление от основной конструкции: шесть футов.

Максимальная площадь здания для любого жилого размер лота не должен превышать 10% от всей площади лота. След здания должен включать все аспекты основной конструкции под крышей и над фундаментом, за исключением открытых подъездов и в том числе пристроенных гаражи. Эта зона не должна включать никаких вспомогательных зданий. или отдельно стоящие гаражи, отвечающие установленным здесь требованиям.

FZ-SC5M2 Omron | Цифровая камера CCD

Свяжитесь с нашими экспертами по фильтрации

Свяжитесь с нашими специалистами по фильтрации, чтобы ответить на вопросы или помочь вам с любым приложением

Услуги по фильтрации:

  • Консультации по фильтрации
  • Аудит
  • Инжиниринг и дизайн
  • Обучение и поддержка на месте

Свяжитесь с нашими экспертами по калибрам

Нужна помощь в выборе манометра? Свяжитесь с нашими специалистами, чтобы ответить на вопросы.

Воспользуйтесь нашим инструментом Gauge Finder Tool для поиска по определенным атрибутам в соответствии с потребностями вашего приложения.

Услуги

  • Услуги по калибровке манометров
  • Сборка и установка манометрического уплотнения
  • Монтаж и обслуживание разделительной диафрагмы
  • Наполнение манометра различными типами заливок
  • Диапазоны измерения давления с настраиваемой шкалой
  • Контрольные проверки для обеспечения надлежащего функционирования
  • Калибровка и ремонт вакуумметра

Свяжитесь с нашими экспертами в области управления движением и автоматизации

Свяжитесь с нашими экспертами, чтобы ответить на вопросы или помочь вам с вашим приложением.

Услуги

  • Управление и автоматизация
  • Службы панели управления
  • Проектирование системы управления
  • Службы машинного зрения
  • Контракты на техническое обслуживание / ремонт
  • Услуги ПЛК
  • Ремонтный центр Rexroth Indramat

Свяжитесь с нашими экспертами по контролю процессов

Свяжитесь с нашими экспертами, чтобы ответить на вопросы или помочь вам с вашим приложением.

Услуги

  • Услуги по распределению компонентов
  • Управление запасами на месте
  • Услуги автоматизации производства
  • Товарная экспедиторская
  • Уведомление о моральном устаревании и замене продукта
  • Комплектация и упаковка
  • Пользовательская маркировка

Свяжитесь с нашими специалистами по технологическому теплу

Свяжитесь с нашими экспертами, чтобы ответить на вопросы или помочь вам с вашим приложением.

Услуги

  • Расчет теплопотерь
  • Расчет тепловых потерь
  • Запуск технологического нагревателя и панели управления
  • Пусконаладочные работы и ввод в эксплуатацию тепловой системы
  • Поддержка на месте

Свяжитесь с нашими экспертами по работе с жидкостями

Свяжитесь с нашими экспертами, чтобы ответить на вопросы или помочь вам с вашим приложением.

Услуги

  • Расчет теплопотерь
  • Расчет тепловых потерь
  • Запуск технологического нагревателя и панели управления
  • Пусконаладочные работы и ввод в эксплуатацию тепловой системы
  • Поддержка на месте

молекул | Бесплатный полнотекстовый | Обзор сигнального пути Nrf2 и его роли в воспалении

2.Сигнальный путь Nrf2-Keap1

Nrf2 (фактор 2, связанный с NF-E2), член семейства факторов транскрипции Cap'n'collar (CNC), состоит из 605 аминокислот и разделен на семь высококонсервативных функциональных доменов, известных как Neh2-Neh7 (рисунок 1). N-концевой домен влияет на стабильность и убиквитинирование Nrf2 с помощью своего негативного регулятора Keap1, тогда как домен Neh5 отвечает за цитоплазматическую локализацию Nrf2 [7]. Домен Neh2 имеет домен лейциновой молнии (bZIP) основной области кэп-воротника, который регулирует связывание ДНК [8] и сигнал ядерной локализации (NLS), который отвечает за ядерную транслокацию Nrf2 [9].Neh4, Neh5 и Neh5 являются доменами трансактивации, обеспечивающими взаимодействие Nrf2 с др. Коактиваторами [10,11]. Домен Neh6 с остатками, богатыми серином, является негативным регуляторным доменом, который связывается с белком, содержащим повторение β-трансдуцина (β-TrCP), что приводит к убиквитинированию Nrf2 [12]. Домен Neh7 ингибирует сигнальный путь Nrf2-ARE, способствуя связыванию Nrf2 с ретиноевым X-рецептором α (RXRα) [13]. Домен Neh3, N-концевой регуляторный домен, содержит семь остатков лизина, которые влияют на конъюгацию убиквитина [14]. ] и два пептидных связывающих мотива (ETGE и DLG), которые регулируют стабильность Nrf2, способствуя его связыванию с различными белками [15].Мотивы ETGE и DLG взаимодействуют с Keap1, который является субстратным адаптерным белком для Cullin 3-зависимого комплекса убиквитин-лигазы E3, который облегчает убиквитинирование Nrf2 и его протеасомную деградацию в нормальных физиологических условиях [15,16,17]. Keap1, состоящий из 624 аминокислот, представляет собой богатый цистеином белок, содержащий 27 остатков цистеина у человека [18]. Keap1 разделен на пять доменов, N-концевую область (NTR), домен Tramtrack и Bric-à-Brac (BTB), центральную промежуточную область (IVR) с сигналом ядерного экспорта (NES), опосредующим цитоплазматическую локализацию Keap1. [19], шесть повторов Келча и С-концевой домен (CTR) (Li et al., 2004). Домен BTB отвечает за гомодимеризацию Keap1 и его связывание с лигазой E3 на основе куллина (Cul3), что приводит к образованию лигазного комплекса E3 Keap1-Cul3-RBX1 (Ring box protein-1) [20], тогда как повторы Келча являются считается, что они опосредуют связывание Keap1 с Nrf2 и p62 (рис. 2) [21,22]. Среди других остатки цистеина C151, C273 и C288 обладают высокой реакционной способностью и подвержены ковалентным модификациям ROS, RNS, h3S и другими электрофилы. В этом отношении, S-сульфенилирование, S-нитрозилирование и S-сульфгидратация этих критических остатков, как было показано, вызывают конформационные изменения Keap1, которые в конечном итоге способствуют диссоциации Nrf2 и его стабилизации [23,24,25].Хотя точный механизм взаимодействия Nrf2-Keap1 все еще неизвестен, в литературе описаны две модели для объяснения регуляции стабильности Nrf2. Первая, также известная как модель «шарнир и защелка», постулирует, что взаимодействие Keap1 с доменом ETGE действует как шарнир, в то время как более слабое взаимодействие с мотивом DLG действует как защелка [26]. с помощью электрофилов мотив DLG диссоциирует от Keap1, вызывая нарушение выравнивания остатков лизина Nrf2, что в конечном итоге предотвращает его убиквитинирование (Figure 2) [23,27].Следовательно, Nrf2 высвобождается из комплекса Keap1-Cul3-RBX1 и перемещается в ядро, где он гетеродимеризуется с небольшими белками Maf (sMaf). После высвобождения Nrf2 связывается с EpRE в присутствии небольшого Maf и активирует транскрипцию, опосредованную элементом электрофильного ответа (EpRE) [28]. Это дополнительно активирует транскрипцию батареи генов, содержащих элемент антиоксидантного ответа (ARE) в их промоторной области [27]. Кроме того, карбокси-концевой домен Neh4 может взаимодействовать с коактиватором транскрипции, CHD6 (хромо-АТФаза / ДНК-связывающий белок геликазы) [10], в то время как Neh5 и Neh5 могут взаимодействовать с другим коактиватором транскрипции, CBP (cAMP-ответ - элемент-связывающий белок-связывающий белок) [11].Наконец, Neh5 и Neh5 могут также связываться с ядерным кофактором RAC3 / AIB1 / SRC-3, дополнительно расширяя список функциональных взаимодействующих Nrf2, чтобы способствовать экспрессии генов ARE, нацеленных на Nrf2 [29]. Интересно, что, как показали несколько исследований, тиоловые модификации специфического C151 в домене BTB могут представлять собой механизм восприятия стресса, который предотвращает взаимодействия Keap1-Cul3 и, таким образом, способствует активации Nrf2 в ответ на неблагоприятные условия [30]. известный как Keap1-независимая регуляция, постулирует, что в нормальных условиях домен Neh6 связывается с мотивами DSGIS и DSAPGS β-TrCP (белка, содержащего повторы бета-трансдуцина), который, в свою очередь, является субстратным рецептором для Skp1-Cul1- Rbx1 / Roc1 ubiquitin ligase комплекс, который управляет убиквитинированием Nrf2 [31].Фосфорилирование Nrf2 в домене Neh6 с помощью киназы-3 гликогенсинтазы регулирует узнавание домена Neh6 β-TrCP [32].

3. Взаимодействие Nrf2 и NF-ĸB в регуляции клеточного окислительно-восстановительного пути

Предполагается, что сигнальные пути Nrf2 и NF-κB взаимодействуют, чтобы поддерживать физиологический гомеостаз клеточного окислительно-восстановительного статуса и регулировать клеточный ответ на стресс и воспаление. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этого функционального взаимодействия, по-видимому, зависят от клеточного типа и ткани и все еще не выяснены [33].Однако наблюдение, что мыши с нокаутом Nrf2 обнаруживают сильное подавление экспрессии ферментов фазы II, предполагает, что регуляция этих генов строго зависит от Nrf2 [34]. Кроме того, другие исследования также показывают, что система Nrf2 важна для экспрессии ксенобиотических транспортеров фазы I и фазы III [35,36]. NF-B представляет собой сложную белковую систему, состоящую из факторов транскрипции, которые регулируют экспрессию генов, влияющих на врожденные и адаптивный иммунитет, воспаление, реакции на окислительный стресс и развитие B-клеток.Активация NF-kB включает как канонические, так и неканонические пути. В каноническом пути NF-B изолирован в неактивной форме в цитоплазме с помощью своих ингибирующих белков, включая членов семейства IĸB и другие регуляторы, содержащие повторы анкирина. В присутствии специфических стимулов, таких как провоспалительные цитокины, PAMP, окислительный стресс и факторы роста, киназный комплекс IĸB активируется и фосфорилирует белки IĸB, что в конечном итоге приводит к их убиквитинированию и протеасомной деградации.Как следствие, димеры p50 / RelA и p50 / c-RelNF-κB могут свободно перемещаться в ядро ​​и трансактивировать множественные гены-мишени. Все белки NF-κB содержат консервативный домен гомологии Rel, ответственный за димеризацию и связывание ДНК [37]. Белки NF-κB можно разделить на две группы в зависимости от наличия или отсутствия домена трансактивации. RelA (p65), RelB и c-Rel содержат домены трансактивации, тогда как p50 и p52 не содержат, и, таким образом, они нуждаются в гетеродимеризации с белками Rel для индукции транскрипции [37].Передача сигналов Nrf2 / ARE играет решающую роль в защите от окислительного стресса и отвечает за поддержание гомеостаза и окислительно-восстановительного баланса в клетках и тканях [15]. Напротив, NF-κB также является окислительно-восстановительным фактором транскрипции, который регулирует воспалительные реакции и клеточное повреждение [38]. После ядерной транслокации NF-κB индуцирует экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α), COX-2, iNOS, молекул сосудистой адгезии и других (рис. 3) [38]. С функциональной точки зрения, Nrf2 отрицательно контролирует сигнальный путь NF-κB с помощью множества механизмов.Во-первых, Nrf2 ингибирует опосредованную окислительным стрессом активацию NF-κB за счет снижения внутриклеточных уровней АФК [39]. Кроме того, Nrf2 предотвращает протеасомную деградацию IκB-α и ингибирует ядерную транслокацию NF-κB [40]. Повышающая регуляция Nrf2 вызывает повышение клеточных уровней HO-1, и последующее увеличение экспрессии ферментов фазы II блокирует деградацию IκB-α [41]. С другой стороны, NF-κB снижает свободный CBP, который является коактиватором транскрипции Nrf2, конкурируя с Ch2-KIX доменом CBP, а также способствует фосфорилированию p65 по Ser276, что, в свою очередь, предотвращает связывание CBP с Nrf2 [42] .Накапливающиеся данные также предполагают, что Nrf2 противодействует воспалительной реакции, управляемой NF-κB, конкурируя с коактиватором транскрипции cAMP response element (CREB) связывающим белком (CBP) [43,44,45]. Комплекс CBP-p300 отвечает за ацетилирование гистонов и экспонирует ДНК для сборки транскрипционного аппарата. Помимо этого, комплекс CBP-p300 также ацетилирует остатки лизина негистоновых белков, включая Nrf2 и p65 [8,42]. Сообщалось также, что CBP взаимодействует с доменами Neh5 и Neh5 Nrf2, что приводит к ацетилированию домена Neh2, который отвечает за связывание с ДНК [42].Поскольку CBP также предпочтительно взаимодействует с фосфорилированным p65 по Ser 276 , избыточная экспрессия p65 ограничивает доступность CBP для взаимодействия с Nrf2 [42]. Соответственно, нокдаун p65 способствует образованию комплекса Nrf2 с CBP [42]. Предыдущие исследования показали, что фактор транскрипции, NF-κB (p65), противодействует сигнальному пути Nrf2-ARE, привлекая MafK-ассоциированную активность HDAC3 к обогащенному AREs энхансеру HO-1 E1 и тем самым деацетилирует CBP, подавляя его коактиваторную активность [46]. , 47].Это событие также отвечает за локальное «гипоацетилирование гистонов», приводящее к подавлению транскрипции и, как следствие, к снижению индукции генов, содержащих ARE [48]. Таким образом, в целом транскрипция Nrf2 подавляется из-за секвестрации CBP, а также отмены активности коактиватора CBP, вызванной его деацетилированием [46]. Сообщалось, что физическая ассоциация N-концевой области субъединицы p65 NF-κB с Keap1 может ингибировать путь Nrf-2 [45]. Однако многочисленные исследования показали, что различные патологические источники экзогенного или эндогенного стресса, такие как липополисахарид, окисленные ЛПНП, проатерогенный осцилляторный стресс, дым, напряжение сдвига и другие стрессовые сигналы, часто активируют передачу сигналов как NF-κB, так и Nrf2-ARE [49, 50,51,52,53,54,55,56].Недавняя статья, посвященная изучению воспаления при раке простаты и устойчивом к кастрации раке простаты, показала, что антиоксидантные и противовоспалительные агенты, такие как сульфорафан и куркумин, могут активировать Nrf-2 и индуцировать ядерное накопление p120-Nrf1, который, в свою очередь, значительно ингибирует ДНК NF-κB. -связывающая активность за счет снижения трансактивации передачи сигналов рецептора андрогена [56]. Интересно, что некоторые гены-мишени Nrf2, такие как НАДФН-хиноноксидоредуктаза I (NQO1), каталитическая субъединица глутамат-цистеинлигазы (GCLC) и субъединица глутамат-цистеинлигазы (GCL-модификатор) также считается, что они обладают сайтом связывания NF-κB.Таким образом, вероятно, что эти два сигнальных пути могут взаимодействовать в некоторых конкретных случаях, например, способствуя химиорезистентности клеток острого миелоидного лейкоза в ответ на лечение бортезомибом [57,58]. Это может быть причиной того, что соединения, нацеленные на передачу сигналов NF-κB, наоборот, активируют путь Nrf2 [59,60]. Однако исследования, сфокусированные на потенциальном влиянии NQO1 на передачу сигналов NF-κB, привели к противоречивым результатам. Одно исследование показало, что сверхэкспрессия NQO1 подавляет экспрессию фактора некроза опухоли (TNF) -α и IL-1 в LPS-стимулированных клетках THP-1 независимо от NF-κB [61].Напротив, другое исследование показало, что у мышей с дефицитом NQO1 связывание ДНК NF-κB ингибировалось в костном мозге, селезенке и тимусе при стимуляции LPS [62]. Сходным образом ядерный тиоредоксин (Trx) может модулировать активность NF-κB посредством восстановления остатков цистеина на p50 и, таким образом, предотвращать связывание ДНК [63,64,65,66], в то время как цитоплазматический Trx предотвращает деградацию IκB [67]. Цитоплазматическое связывание Trx1 с IκB блокирует его деградацию и впоследствии ингибирует ядерную транслокацию NF-κB, тем самым снижая его транскрипционную активность [67].Однако механизм, с помощью которого IκB регулируется Trx1, еще не выяснен. Появляющиеся данные также показали, что индукция NF-κB может способствовать активности Nrf2 через малый GTPase Ras-связанный белок субстрата 1 ботулинического токсина C3 (Rac1), связанный с GTPase (Cuadrado et al. , 2014). Например, было показано, что конститутивно активная форма Rac1 способна индуцировать активацию и ядерную транслокацию Nrf2 ΔETGE -V5, в котором отсутствуют четыре остатка (ETGE), необходимые для его распознавания Keap1, предполагая, что индукция Nrf2 через Rac1 на самом деле происходит независимо от Keap1 (Cuadrado et al., 2014). В свою очередь, Nrf2 подавляет Rac1-зависимую активацию пути NF-B, тогда как клетки с дефицитом Nrf2 способствуют зависимым от NF-B воспалительным маркерам, подтверждая существование механизма отрицательной обратной связи, который может регулировать интенсивность активации Nrf2 при определенных обстоятельствах [68]. В самом деле, было показано, что LPS активирует Rac1, который, в свою очередь, регулирует экспрессию HO-1 посредством NF-κB-зависимой индукции передачи сигналов Nrf2. Более того, антиоксидантный фермент HO-1, в свою очередь, подавляет NF-κB-зависимую воспалительную активность, что указывает на решающую роль Nrf2 в снижении окислительного стресса [68].В некоторых других сообщениях утверждается, что активация Nrf2 ослабляет окислительный стресс и воспаление нейронов за счет подавления пути NOX4 / ROS / NF-ĸB [69,70]. Интересно, что сверхэкспрессия Nrf2 модулирует только мишени, расположенные ниже NF-κB в эндотелиальных клетках аорты человека, поскольку экспрессия MCP-1, VCAM-1 и TNF-α была отменена, не влияя на активность NF-κB или деградацию IκB [71,72, 73,74]. Кроме того, сульфорафан, мощный индуктор Nrf2, как было показано, предотвращает связывание ДНК NF-κB и снижает экспрессию NO, PGE 2 и TNF-α в макрофагах, в то время как он не предотвращает LPS-индуцированная деградация IkB или ядерная транслокация NF-kB.Несмотря на то, что роль NRF2 не была исследована, авторы предположили, что сульфорафан может индуцировать тиоловые модификации в субъединицах NF-kB, нарушая его ДНК-связывающую способность [75]. В поддержку этого доказательства несколько других отчетов показали усиление активации NF-κB у мышей с нокаутом Nrf2, подавленных различными стимулами, такими как LPS [76], овальбумин [77], черепно-мозговые травмы [78] и респираторно-синцитиальный вирус [79]. Nrf2 истощение моноцитов человека, как сообщается, усиливает индуцированные TNF воспалительные цитокины [80].Механически TNF-индуцированная устойчивая активация Nrf2 и экспрессия генов-мишеней посредством TNFR1-зависимого механизма, вызывающего аутокринную продукцию TNF. В том же исследовании сообщается, что подавление Nrf2 усиливает как TNF-α-индуцированную экспрессию провоспалительных генов, так и связывание ДНК p50 и p65, указывая на негативную регуляцию Nrf2 на активацию NF-kB [80]. В соответствии с этими данными было показано, что нарушение передачи сигналов Nrf2 у мышей с нокаутом вызывает повышенную чувствительность к септическому шоку и воспалению легких в ответ на LPS или TNF-α.Соответственно, дальнейший анализ показал, что MEF с дефицитом Nrf2 (эмбриональные фибробласты мыши) проявляют повышенную активацию NF-kB в ответ на обработку LPS и TNF-α, что позволяет предположить, что Nrf2 может подавлять воспаление, вызванное этими стимулами, блокируя индукцию NF-kB [ 76]. В резком контрасте; однако было показано, что нокаут Nrf2 в мышиных фибробластах подавляет уровни p50 и p65 и увеличивает содержание белка c-Rel, тогда как в печени мышей с нокаутом Nrf2 уровень p65 значительно снижается.На основании этих доказательств авт. Предположили, что Nrf2 действительно необходим для экспрессии членов семейства NF-κB [81]. Взятые вместе, эти данные указывают на существование функциональной перекрестной связи между передачей сигналов NF-kB и Nrf2, а также подчеркивают, что это сложное взаимодействие может усиливать или ослаблять воспалительный ответ, в зависимости от конкретного контекста и стимулов. Окислительный стресс издавна существовал. вовлечены во многие патологические состояния, и накопление АФК играет решающую роль в прогрессировании воспалительных реакций.Поскольку митохондрия является основным местом продукции АФК в физиологических и патологических условиях, серия исследований продемонстрировала решающую роль сигнального пути Nrf2 в продукции цитозольных и митохондриальных АФК [82]. Напр., Активность NOX-2 (НАДФН-оксидаза 2) увеличивается в эмбриональных фибробластных клетках с дефицитом Nrf2, а неограниченная активация Nrf2 в фибробластах с нокаутом Keap1 приводит к увеличению активности NOX-4 [82]. Кроме того, в кардиомиоцитах Nrf2-нулевых мышей наблюдалась абляция активированной транскрипции всех генов (GSTα2, NQO1, TrxR1 и GCLC) эктопической экспрессии Nox4, что указывает на важную роль передачи сигналов Nrf2-Keap1 в окислительно-восстановительном процессе глутатиона. сигнализация [83].Недавнее сообщение показывает, что Nrf2 ассоциирован с внешней митохондриальной мембраной и защищает митохондрии от окислительного стресса, тогда как этот защитный эффект отсутствовал у мышей с нокаутом Nrf2 [84]. Интересно, что недавно было обнаружено, что Nrf2 защищает митохондрии в ответ на окислительный стресс, что указывает на потенциальную связь между Nrf2 и внешней мембраной митохондрий, несмотря на то, что точные молекулярные механизмы, посредством которых Nrf2 взаимодействует с внешней мембраной митохондрий и, таким образом, обеспечивает защиту от окислительных повреждений, остается подлежит выяснению [84].Регулируемые Nrf2 гены-мишени, NQO1 и NQO2, представляют собой два цитозольных флавопротеина, катализирующих двухэлектронное восстановление хинонов до гидрохинонов [85]. Эта каталитическая реакция конкурирует с реакцией одноэлектронного восстановления, катализируемой редуктазами цитохрома P450, которая генерирует высокореактивные семихиноны [86]. Кроме того, NQO1 также поддерживает восстановленную форму CoQ 9 и CoQ 10 внутри однослойных или многослойных везикул, тем самым защищая плазматическую мембрану от перекисного окисления липидов и свободных радикалов.Нокаут NQO1 связан с высокой восприимчивостью к иммунным нарушениям [87,88]. Более того, двойной нокаут как NQO1, так и NQO2 сильно усиливает инфильтрацию нейтрофилов и макрофагов в лимфоидной ткани, ассоциированной с бронхами, что приводит к увеличению провоспалительных цитокинов в макрофагах легких [89]. Другой отчет показал, что индукция NQO1 несколькими синтетическими тритерпеноидами приводит к снижению экспрессии провоспалительной индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в клетках гепатомы мыши Hepa1c1c7, эффект, который строго зависит от Nrf2 и связан с прямым взаимодействием с Тиоловые группы Keap1 [90].Nrf2 напрямую модулирует ROS и RNS, регулируя уровни супероксида и пероксидов за счет индукции антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и члены пероксиредоксина [91,92,93]. В ответ на окислительный стресс Nrf2 перемещается в ядро ​​и активирует транскрипцию нескольких антиоксидантных генов, таких как ферменты биосинтеза глутатиона (GCLM и GCLC), GSH-зависимые антиоксидантные ферменты (глутатионпероксидаза 2, GPX2) и S-трансферазы глутатиона ( GST) [94].Nrf2-зависимая регуляция окислительно-восстановительного гомеостаза действует на нескольких уровнях окислительно-восстановительного контроля, один из которых включает регенерацию восстановленных кофакторов и протеин-тиоловых групп из их окисленных аналогов. Хорошо известные примеры включают преобразование дисульфида глутатиона (GSSG) в глутатион (GSH) глутатионредуктазой (GSR) [95], восстановление окисленных тиоредоксинов тиоредоксинредуктазой (TrxR) [96] и Prx-SO2H сульфиредоксином (Srx ) [97]. Другой механизм подразумевает индукцию транскрипции ферментов, участвующих в генерации восстанавливающих факторов, как это происходит при биосинтезе GSH глутамат-цистеинлигазой (каталитической и регуляторной) или NADPH глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (G6PDH) и другими метаболическими ферментами. [98].Соответственно, Nrf2-дефицитные мыши обнаруживают нарушение экспрессии глутамат-цистеинлигазы (GCL) и сильное истощение уровней GSH [76]. Как сообщает Hartl et al., Подавление GSH, в свою очередь, привело к высокой чувствительности к окислительному стрессу, усилению регуляции провоспалительных цитокинов и нарушению Т-клеточных ответов [99]. Соответственно, было обнаружено, что сверхэкспрессия GCL ингибирует TNF-α-индуцированную активацию NF-κB, AP-1 и JNK в клетках гепатомы крысы [100], в то время как увеличение синтеза GSH снижает регуляцию NF-κB. активация и высвобождение TNF-α в LPS-стимулированных эпителиальных клетках альвеолярного типа II (AT-II) [101].Точно так же было обнаружено, что GSH подавляет активацию p38, а также экспрессию iNOS и COX-2 в перитонеальных макрофагах крыс, подчиненных стимуляции LPS [102], что указывает на то, что содержание GSH может сильно влиять на активность и функцию молекулярных и клеточных медиаторов. воспалительных процессов. Это согласуется с предыдущими открытиями, демонстрирующими, что GSH-опосредованный окислительно-восстановительный статус действительно способен влиять на баланс Th2 / Th3, в то время как было обнаружено, что истощение GSH ингибирует высвобождение Th2-ассоциированных цитокинов и способствует Th3-ассоциированным ответам [103,104].В дополнение к этому было описано несколько других механизмов Nrf2-опосредованной окислительно-восстановительной регуляции. Например, антиоксидантный белок тиоредоксин (Trx) может быть трансактивирован гемином (феррипротопорфирин IX) посредством связывания комплекса Nrf2 / small Maf с ARE [105]. Система тиоредоксина (Trx) представляет собой основной внутриклеточный путь восстановления тиолов и поглощения АФК, состоящий из трех компонентов. Среди них белок, взаимодействующий с тиоредоксином (TXNIP), действует как негативный регулятор, который связывается с восстановленной формой Trx и предотвращает восстановление пероксиредоксина (Prx), тем самым подавляя опосредованную функцию Trx.В этом контексте было показано, что Nrf2 инактивирует экспрессию TXNIP и подавляет ее индукцию в условиях высокого уровня глюкозы за счет взаимодействия с ARE промотора TXNIP, что, в свою очередь, ингибирует связывание MondoA с элементом углеводного ответа в присутствии или в отсутствие глюкозы. [106]. Это предполагает критическую роль Nrf2 в окислительно-восстановительной регуляции, опосредованной осью TXNIP-Trx [106]. Другая линия доказательств показала ключевую роль Nrf2 в обменном транспорте цистина / глутамата, который в конечном итоге регулирует внутриклеточные уровни GSH, влияя на поглощение цистина. , окисленная форма цистеина, лимитирующего субстрата синтеза GSH [107].Обменный транспорт цистина / глутамата опосредуется системой x c , которая состоит из двух белковых компонентов, xCT и тяжелой цепи антигена 4F2 [107]. Было продемонстрировано, что Nrf2 активирует транскрипцию xCT в ответ на различные стимулы, такие как диэтилмалеат (DEM), хлорид кадмия, арсенит и липополисахарид, через элемент электрофильного ответа (EpRE) [108]. Считается, что электрофильные агенты, включая DEM, способствуют диссоциации комплекса Nrf2-Keap 1 и высвобождению Nrf2 [108].Другой механизм, с помощью которого Nrf2 контролирует окислительно-восстановительный баланс, заключается в влиянии на экспрессию генов, кодирующих белки, участвующие в хранении, транспорте и метаболизме железа. Железо и кислород взаимосвязаны, и железо по существу действует как кофактор в реакциях переноса кислорода, окислительного фосфорилирования и окисления метаболитов. Однако избыток железа приводит к развитию свободных радикалов, производных от кислорода. Здесь Nrf2 регулирует путь метаболизма железа в ответ на окислительный и электрофильный стресс, активируя транскрипцию генов, кодирующих тяжелую цепь ферритина (Fth2) и легкую цепь ферритина (Ftl) [109], тем самым увеличивая уровни ферритина [110].В результате Nrf2 косвенно способствует накоплению железа и снижает внутриклеточные уровни окислительно-восстановительных свободных атомов железа. Более того, Nrf2 также регулирует лабильное железо (окислительно-восстановительное, способное к обмену и хелатирующее), изменяя его транспорт через клеточную мембрану, регулируя экспрессию ферропортина (Fpn1) [111], который является белком, ответственным за экспорт железа из цитозоля в внеклеточная среда [112]. Сходным образом, Nrf2 играет решающую роль в экспрессии гена металлотионеина, богатого цистеином металлсвязывающего белка и другой нижестоящей мишени, включенной в антиоксидантный путь [113].В ответ на окислительный стресс клетки индуцируют другой набор антиоксидантных ферментов, включая гемоксигеназу-1 (HMOX1) и тиоредоксинредуктазу-1 (TrxR1). Здесь Nrf2 обеспечивает дополнительный уровень регуляции защиты от окислительного стресса [114]. В том же исследовании окислительный стресс, вызванный обработкой гемином, вызвал как протеасомную деградацию, так и вытеснение BACh2, репрессора транскрипции, из энхансеров гена HMOX1, что, в свою очередь, позволило ядерному Nrf2 связываться с мотивами ARE и последующей трансактивацией гена HMOX1 [114 ].Напротив, TrxR1, по-видимому, напрямую регулируется с помощью Nrf2, не требуя предшествующей инактивации BACh2 [114]. Поскольку аутофагия реципрокно связана с окислительным стрессом, некоторые исследования также подтверждают мнение, что Nrf2 может играть роль в регуляции аутофагии. Важнейшее звено между аутофагией и Nrf2 представлено p62, убиквитин-связывающим белком, действующим как рецептор груза аутофагии [115]. В нормальных физиологических условиях p62 постоянно разрушается во время аутофагии; однако в условиях патологического окислительного стресса p62 накапливается и конкурентно связывается с Keap1, вызывая, таким образом, высвобождение Nrf2 и активацию его нижележащих генов-мишеней [116].

Эти находки указывают на то, что в ответ на окислительный стресс повышающая регуляция передачи сигналов Nrf2 активирует сложный антиоксидантный ответ и поддерживает окислительно-восстановительный гомеостаз посредством регуляции множества механизмов.

5. Несоответствие роли Nrf2 в передаче сигналов инфламмасомы

Пириновый домен, содержащий 3 (NLRP3) инфламмасомы, состоит из аминоконцевого пиринового домена (PYD), центрального NACHT-домена и карбоксиконцевого домена с высоким содержанием лейцина ( LRR) [199]. NLRP3 действует как сенсор, который обнаруживает широкий спектр патологических сигналов, включая патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), ассоциированные с повреждениями молекулы молекулярного паттерна (DAMP), цитозольные или митохондриальные ROS, микробные мотивы и многие сигналы окружающей среды [199].Активированная инфламмасома NLRP3, в свою очередь, активирует каспазу 1, что приводит к расщеплению про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 [200]. Каспазы 4, 5 и 11 также активируются и впоследствии расщепляют субстрат газдермин D (GSDMD), который, в свою очередь, внедряется в мембрану, образуя поры, которые в конечном итоге запускают пироптоз [201]. В многочисленных исследованиях изучались потенциальные механизмы, лежащие в основе Nrf2-зависимой регуляции Инфламмасома NLRP3. Поскольку Nrf2 участвует в регуляции окислительного стресса и экспрессии антиоксидантных генов, считается, что он ингибирует активацию NLRP3, подавляя продукцию ROS [202].Кроме того, Nrf2 подавляет экспрессию генов, участвующих в сборке инфламмасом, таких как NLRP3, каспаза 1, IL-1β и IL-18, тем самым ингибируя активность инфламмасомы NLRP3 [203]. Важно отметить, что известный активатор Nrf2 трет-бутилгидрохинон (tBHQ), как было обнаружено, индуцирует экспрессию NQO1 и ингибирует прайминг NLRP3 зависимым от Nrf2-ARE образом [203]. Эти данные предполагают, что Nrf2 является новой терапевтической мишенью для ингибирования сборки комплекс инфламмасом NLRP3. В этом контексте было обнаружено, что несколько экстрактов трав и соединения растительного происхождения, такие как эпигаллокатехин-3-галлат и цитраль (3,7-диметил-2,6-октадиеналь), подавляют активацию инфламмасомы NLRP3 в различных моделях животных за счет взаимодействия с Nrf2. сигнальный путь [204,205,206].Например, было показано, что флавоноидное соединение, изоликвиритигенин, ингибирует ROS и активирует передачу сигналов Nrf2 / ARE, которая, в свою очередь, подавляет пути NLRP3 и NF-κB [207]. Другой природный полифенол, мангиферин, ингибировал несколько стадий LPS / D-GalN-индуцированного комплекса сборки воспаления NLRP3, включая каспазу-1, IL-1β и TNF-α, способствуя Nrf2-зависимой экспрессии HO-1 [208]. Совсем недавно проведенное исследование показало, что мелатонин аналогичным образом способен запускать передачу сигналов Nrf2, которая, в свою очередь, ингибирует экспрессию NLRP3, образование ASC (связанного с апоптозом пятнышка), расщепление каспазы-1, а также созревание и секрецию Il-1β [209].Напротив; однако, активация передачи сигналов Nrf2 с помощью сульфорафана, как было показано, ингибирует воспаление Nlrp3 в макрофагах, происходящих из костного мозга (BMDMs), независимо от Nrf2 [210]. Хотя отрицательная модуляция инфламмасомы сульфорафаном была также подтверждена при болезни Альцгеймера, основной механизм, по-видимому, несколько отличался, поскольку это соединение предотвращало индуцированную Aβ1-42 активацию инфламмасомы, зависимую от каспазы-1, путем подавления фосфорилирования STAT-1, что позволяет предположить, что множественные механизмы могут быть задействованы в этом пути [211].Сходные результаты были также получены в других исследованиях, тестирующих эффекты сульфорафана и ксантогумола, которые по существу подтвердили ингибирование IL-1β сигнальным путем Nrf2 / NQO1 / HO-1 и экспрессию GCL [212, 213]. Важно, что существуют противоречивые доказательства, показывающие, что Nrf2 активация важна для индукции инфламмасом NLRP3 и AIM2 в LPS-примированных BMDM после различных стимулов [214]. Активаторы NLRP3, такие как кристаллы диоксида кремния, квасцов, холестерина и мононатрия урата (MSU), не смогли активировать секрецию IL-1β и сборку цитозольных пятен ASC в Nrf2-дефицитных макрофагах, что позволяет предположить, что Nrf2 необходим для сборки NLRP3 при определенных обстоятельствах. [214 215 216].В дополнение к этому, Nrf2-опосредованный фагоцитоз также играет роль в активации секреции NLRP3 и IL-β в исследованиях, показывающих нарушение фагоцитоза в макрофагах и высокую восприимчивость к инфекциям у мышей с нокаутом Nrf2 [217]. В соответствии с этим, другое исследование сообщило об активации инфламмасомы NLRP3 кристаллами кремнезема и солями алюминия посредством Nrf2-опосредованного фагоцитоза [218].

Однако до сих пор остается спорным вопрос, может ли активация Nrf2 привести к предотвращению или индукции агрессивного воспаления в ответ на холестерин или макрофаги, обработанные MSU.Эти противоречивые результаты предполагают необходимость сосредоточить внимание на роли неизвестных функций сигнального пути Nrf2 при гиперлипидемии, атеросклерозе, подагре и других заболеваниях, связанных с воспалением, что может сделать возможным открытие новых терапевтических средств, основанных на этом пути.

6. Nrf2-зависимые противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая традиционные неселективные НПВП (nsNSAID) и селективные НПВП по циклооксигеназе-2 (COXIB), являются одними из наиболее распространенных лекарств от воспаления [ 219].Основная активность НПВП достигается путем блокирования синтеза простагландинов (PGs) посредством ингибирования ферментов циклооксигеназы (COX-1 и COX-2). Аспирин является наиболее часто используемым НПВП с антиоксидантной активностью и, как сообщается, активирует путь Nrf2-ARE и экспрессию HO-1 в первичных меланоцитах человека [220], а также при апоптозе нейронов [221]. Сходным образом целекоксиб регулирует экспрессию гемоксигеназы-1 (HO-1) в макрофагах и гладкомышечных клетках сосудов посредством передачи сигналов окислительно-восстановительного потенциала [222]. Лечение целекоксибом продемонстрировало увеличение уровней мРНК H-ферритина и TrxR1 соответственно по Nrf2-зависимому механизму [223].Широко используемый НПВП, диклофенак также активирует экспрессию Nrf2 и связанные с ним гены [224]. При хориоидальной неоваскуляризации индометацин или бромфенак индуцируют транслокацию Nrf2 в ядро ​​и повышают экспрессию HO-1 [225]. С другой стороны, пантопразол, ингибитор протонной помпы (ИПП), защищал от повреждений, вызванных НПВП, индуцируя активацию Nrf2 посредством инактивации Keap1 и увеличивая экспрессию HO-1 в эпителиальных и эндотелиальных клетках желудка человека, а также на животной модели желудка. травма [226].Исследования in vitro и in vivo гибридных препаратов NO-NSAID (NSAID, доноры оксида азота), таких как NCX-4016 (mNO-ASA, аспирин, донорский оксид азота) и изомерный NCX-4040, предполагают значительный потенциал активации Nrf2 через нитрозилирование Keap1 [227, 228]. Более того, клеточная биоактивация pNO-ASA дает хинонметид, следовательно, альтернативный механизм активации Nrf2 с помощью mNO-ASA - через электрофильный хинон [229]. Аналоги NCX-4016, которые активируются до хинонметида и не содержат NO-группы, также показали ковалентную модификацию Keap1 и индуцировали транслокацию Nrf2 в ядро ​​[230].Накапливающиеся данные также свидетельствуют о том, что лечение небольшими молекулами, такими как производные 2-циано-3,12-диоксоолеана-1,9 (11) -диен-28-овой кислоты и сульфорафан, индуцирует активацию Nrf2 и впоследствии значительно снижает цитокины Th2 и Th27, включая IL-6 путем ингибирования рекрутирования РНК-полимеразы II [231]. Сходным образом фармакологическая активация микофенолятмофетила предотвращала сверхэкспрессию провоспалительных цитокинов по Nrf2-зависимому механизму [232]. Кроме того, было показано, что короткие пептиды, такие как гидролизат гликомакропептида казеина, обладают противовоспалительной и антиоксидантной активностью за счет увеличения ядерной транслокации Nrf2 и экспрессии HO-1 в RAW 264.7 макрофагов и клетки HepG2 [233, 234]. Индукция Nrf2 производными триазола ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов в различных моделях болезни Хантингтона, включая первичную микроглию мышей, астроциты и модель дрозофилы, а также в культивируемых моноцитах людей с болезнью Хантингтона [235, 236]. Некоторые метаболиты клеточного происхождения, такие как итаконат и фумарат продемонстрировал противовоспалительный ответ в LPS-стимулированных макрофагах [237]. Проницаемое для клеток производное итаконата, 4-октил-итаконат (4-OI), продемонстрировало противовоспалительную активность in vivo за счет индукции Nrf2 [237].Здесь производное фумарата, диметилфумарат (ДМФ), является единственным лекарством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и продаваемым компанией Biogen в качестве противовоспалительного терапевтического агента при рассеянном склерозе со способностью подавлять воспаление через антиоксидантный путь Nrf2 [ 238 239]. Исследования in vivo на грызунах показали, что метаболит DMF, монометил фумарат, активирует Nrf2 путем образования аддукта на C151 в Keap1 при нейровоспалении [238]. Другие коммерческие пролекарства монометилфумарата, такие как дироксимелфумарат, проходят III фазу клинических испытаний на рассеянный склероз, а тепиламидфумарат - на стадии II клинических испытаний при псориазе бляшек [240].V ClinBio разработала конъюгат монометилфумарата и эйкозапентаеновой кислоты для одновременной модуляции Nrf2 и NF-κB в клеточных линиях и животных моделях рассеянного склероза и псориаза. В доклинических исследованиях Colby Pharmaceuticals было разработано соединение дизамещенного гидроксиламина (OT551), которое подавляет воспаление и окислительный стресс, воздействуя на Keap1 (OMEGA / NCT00485394). Офтальмологический раствор этого соединения защищает от воспаления пигментный эпителий сетчатки и фоторецепторы (OMEGA / NCT00485394).

7. Полифенолы и передача сигналов Nrf2 могут модулировать воспаление

До сих пор мы обсуждали различные аспекты пути передачи сигналов Nrf2 при воспалении, поэтому также стоит обсудить природные антиоксиданты, которые могут модулировать Nrf2-зависимое лечение воспалительных заболеваний [241]. В этом контексте диетические полифенолы вызывают интерес, и многочисленные исследования подтвердили их потенциал на животных и клеточных моделях. Полифенолы являются вторичными метаболитами, обнаруженными во фруктах и ​​овощах, и присутствуют либо в виде сложных эфиров гликозидов, либо в виде свободных агликонов [241].Несколько линий доказательств показали, что полифенолы могут модулировать окислительный стресс и воспаление, индуцируя Nrf2 [242, 243]. Куркумин, производное полифенолов, проявляет противовоспалительную активность за счет активации Nrf2 и усиления экспрессии HO-1 [244]. Недавнее исследование продемонстрировало, что куркумин подавляет экспрессию как медиаторов воспаления, так и разрушающих матрикс протеиназ в воспалительных хондроцитах через сигнальный путь ROS / Nrf2 / HO-1-SOD2-NQO-1-GCLC [245]. Кроме того, бисдеметоксикуркумин, аналог куркумина, индуцирует активацию экспрессии HO-1 посредством каскада Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II – ERK1 / 2-Nrf2 в LPS-стимулированных макрофагах [246].Более того, деметоксикуркуминоиды регулируют опосредованную Nrf2 экспрессию HO-1 посредством пути передачи сигналов PI3K / Akt в β-клетках [247]. Эриодиктиол, соединение флаванона, проявляет противовоспалительную и антиоксидантную активность, регулируя Nrf2, ингибируя NF-B и подавляя экспрессию цитокинов в макрофагах [248, 249]. Точно так же многочисленные фитохимические вещества, такие как ресвератрол, ликопин и лютеолин, обладают выраженными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами за счет модуляции сигнального пути Nrf2 [250, 251, 252].Галлат эпигаллокатехина (EGCG), еще один мощный антиоксидант катехина, уменьшает окислительный стресс и воспаление, индуцируя ядерную транслокацию как NF-κB, так и Nrf2, а также способствует экспрессии HO-1 при повреждении почек [253]. Подобная тенденция активации сигнальных путей Nrf2, ERK и p38 MAPK с помощью EGCG также наблюдалась в отношении воспаления в различных моделях заболеваний, таких как оксалат-индуцированный эпителиальный мезенхимальный переход [254], обструктивная нефропатия [253], индуцированное фторидом воспаление легких [255] и диабетическая нефропатия [256].Флавоноиды, такие как кверцетин, нарингенин и гесперидин-метилхалкон, хорошо известны своими противовоспалительными свойствами. Гесперидин-метил-халкон ингибирует окислительный стресс и высвобождение воспалительных цитокинов, индуцируя активацию Nrf2 и экспрессию мРНК HO-1 при воспалении, вызванном подагрой у мышей [257]. Сходным образом нарингенин способствует передаче сигналов Nrf2 / HO-1 посредством пути передачи сигналов PI 3 K / Akt при старении мозга, индуцированном D-галактозой [258]. Кверцетин также продемонстрировал активацию Nrf2 и ферментов фазы 2 HO-1, GPx1 и глутатионредуктазы (GR) при хроническом артрите [259, 260].Кверцетин способствует активации Nrf2 с помощью как Keap1-зависимых, так и Keap1-независимых механизмов. Keap1-зависимый механизм включает взаимодействие H-бензола и H-связи кверцетина с Keap-1 Arg415, Tyr527 и Gly364 соответственно. Однако независимый от Keap1 механизм включает активацию сигнального пути киназы JNK MAP. Розмариновая кислота, полифенолсодержащий катехол, индуцирует активацию Nrf2 и ослабляет нейропатическое воспаление, вызванное хроническим сужением (CCI) [261]. Розмариновая кислота индуцирует активацию Nrf2 через путь Akt / GSK-3β / Fyn при окислительном стрессе, вызванном β-амилоидом [262].Кауреновая кислота, дитерпен, ослабляет LPS-индуцированное острое повреждение легких, рекрутирование нейтрофилов и экспрессию гена воспалительных цитокинов, индуцируя активацию Nrf2 и регулирует экспрессию NQO-1, HO-1 и GCLC [263]. Глицирризин, пентациклический тритерпеноид, индуцирует p38 / Nrf2-зависимую активацию HO-1 в LPS-индуцированных клетках Raw 264.7 [264].

Распродажа 2WDW «Черная пятница» возвращается! Скидка 10-30%! - 2 Wheel Dynoworks Mail в ECU, прошивка

Распродажа 2WDW «Черная пятница» все еще доступна! скидка 10-30%!

Купите вспышку на www.2wheeldynoworks.com/ 264,99 $
Вниманию гонщиков! Чтобы показать, насколько мы благодарны нашим сторонникам и фанатам, 2 Wheel DynoWorks проводит еще одну специальную распродажу в BlackFriday !! Определенные вспышки ECU, перечисленные ниже, продаются по специальной цене 264,99 долларов США, включая 2-дневную обратную доставку в континентальные США. Вот так! Это наша самая низкая цена за всю историю !! Всего 264,99 доллара на все доступные вспышки !! Это включает в себя ваши полные пользовательские карты топлива, пользовательские карты зажигания, полные пользовательские карты дроссельной заслонки, полные пользовательские карты вторичной дроссельной заслонки, удаленные ограничения, снятие ограничителя скорости (если применимо), более низкие температуры вентилятора (если доступно), удаление отсечки топлива, Autpblipper ( при наличии) активация квикшифтера (при наличии) и многое другое!

Порадуйте себя этим праздничным сезоном и ездите на велосипеде так, как ВЫ хотите! Избавьтесь от необходимости в Power Commander или другом контрейлерном! ПРИМЕНЯЮТСЯ БЕСПЛАТНЫЕ ОБНОВЛЕНИЯ!

Флэш-память

ECU должна быть оплачена до полуночи воскресенья 26.11.17.Оплата может быть произведена с помощью кредитной карты по телефону или через PayPal на адрес [email protected] ЭБУ могут быть отправлены в любое удобное для вас время. Все заказы должны включать контактную информацию, обратный адрес доставки, год, марку и модель вашего велосипеда, а также полный список модификаций. Если у вас есть какие-либо конкретные вопросы, пожалуйста, напишите нам перед отправкой вашего ECU, чтобы убедиться, что на все они даны правильные ответы. Если вы местный, БЕСПЛАТНОЕ снятие и установка ЭБУ для перепрошивки!

ПОКУПАЙТЕ ВСПЫШКУ НА www.2wheeldynoworks.com/
Если ваша марка и модель не указаны в списке, позвоните или отправьте текстовое сообщение 425-269-5332 или напишите по электронной почте [email protected]
Веб-сайт находится в стадии разработки, и мы сможем ответить на все ваши вопросы. Мы ожидаем большого количества запросов, поэтому оставляйте сообщения, если мы не отвечаем. Мы Вам перезвоним.

Список применимых вспышек

Yamaha
-FZ10 16- по току
-FZ1 06- по току
-FJ09- по току
-FZ09- по току
-FZ07- по току
-R1 07- по току
-R6 06- по току
-XT1200 Super Tenere- по току
-XSR900
-FZ8

Kawaskai
-ZX6r 05- по току
-ZX10R 04- по току
-ZX14R 06- по току
-Z1000 по току

- h3 до текущего

Suzuki
-GSXR600 06- до текущего
-GSXR750 06- до текущего
-GSXR1000 05- до текущего
-Hayabusa 02- до текущего
-GSXs 750 и 1000

Honda
-CBR600 07- до текущего current
-CBR1000 06- to current

Ducati

-С конкретными вопросами Ducati обращайтесь по телефону или электронной почте.Мы добавляем мелодии ежедневно.

Все вспышки ЭБУ являются специфическими для ваших модификаций и могут быть изменены по желанию заказчика. Пожалуйста, звоните или пишите по электронной почте с любыми вопросами. У нас есть сотни проверенных динамометрических, трековых и уличных музыкальных файлов практически для всех модификаций! Время оборота - тот же день с бесплатной двухдневной обратной доставкой. К этому предложению применяются ЭКЮ за пределами страны, но взимается плата за доставку. Средняя стоимость доставки из США со страховкой и отслеживанием составляет 55 долларов США.

У нас также есть полный список товаров FTECU -10%, Graves -10%, Hindle -15%, Power Commander -20%, Annitori -5% и Woolich racing -5% с БЕСПЛАТНОЙ ДОСТАВКОЙ! При упаковке вместе с вспышкой ECU мы можем предоставить дополнительную скидку на вспышку!

Еще у нас есть подарочные карты 2WDW! Если у вас есть кто-то, кому в будущем нужна мелодия, вы можете приобрести подарочные карты ECU flash по цене Черной пятницы или подарочные карты dyno tune за 180 долларов по цене 200 долларов.Или отдельные цилиндры Victory и Harley за 229 долларов по цене 279 долларов! Пожалуйста, задавайте конкретные вопросы.

Можно отправить PayPal [email protected] с вашими данными в примечаниях и отправить ECU в удобное для вас время.

Paypal info

[email protected]

Информация о доставке
2 Wheel DynoWorks
13631 NE 126th Pl. STE 420
Kirkland WA 98034

От всех нас в 2WDW,

С Днем Благодарения!

Отредактировано пользователем 2wheeldynoworks
Еще фото

FZUS81 KCLE 061008 МИЭФБО ПЕРСПЕКТИВЫ ВЕЛИКОЛЕПНЫХ ОЗЕР НАЦИОНАЛЬНАЯ ПОГОДНАЯ СЛУЖБА CLEVELAND OH 6 марта 2017 г., 506 по восточному стандартному времени. ...ОЧЕНЬ МАЛЕНЬКИЙ ЛЕД РАЗРАБИЛСЯ ЗИМОЙ 2016-2017 ГГ. ВЕЛИКИЕ ОЗЕРА... ЗИМА 2016-2017 ГОДА БЫЛА ОЧЕНЬ ЛЁГКОЙ ЗИМОЙ ДЛЯ БОЛЬШИХ ОЗЕР ОБЛАСТЬ. НОЯБРЬ НАЧАЛСЯ С НАМНОГО ВЫШЕ НОРМАЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУР ЗА МЕСЯЦ, ПОКА ДЕКАБРЬ ВОЗВРАЩАЕТСЯ ДО ПРИБЛИЖЕНИЯ К НОРМАЛЬНЫМ. ЯНВАРЬ ВНОВЬ РАЗОГРЕВАЕТСЯ НА НАМНОГО ВЫШЕ НОРМАЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУР НА ВОСТОКЕ И ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОЗЕРА И ВЫШЕ НОРМАЛЬНЫЕ ТЕМПЕРАТУРЫ НА ЭКСТРЕМАЛЬНОМ ЗАПАДЕ. ФЕВРАЛЬ БЫЛ НЕКОТОРЫЕ ИЗ САМЫХ ТЕМПЕРАТУР НА ЗАПИСИ ... ОСОБЕННО НА ЮГЕ.МЕСЯЦ ЗАКОНЧИЛСЯ СО СРЕДНЕЙ ТЕМПЕРАТУРОЙ ОКОЛО 10 ГРАДУСЫ ВЫШЕ НОРМАЛЬНЫХ В ЮЖНЫХ ОЗЕРАХ И ПРИМЕРНО 6 ГРАДУСОВ ВЫШЕ НОРМАЛЬНОЕ НА СЕВЕРЕ. ЗИМНИЕ МЕСЯЦЫ ВЗГЛЯЛИ КРАТКОЕ ЛА. НИНА, В результате чего ПОСЛЕДНЯЯ ПОЛОВИНА ЗИМЫ теплее, чем обычно. СЕЗОН. Осадки варьировались от почти нормальных на западе до намного ниже. НОРМАЛЬНО НА ВОСТОКЕ НА НОЯБРЬ. ДЕКАБРЬ ВОССТАНОВЛЕН С БЛИЖАЙШИМ ОБЫЧНЫМ ОСАЖДЕНИЕМ И ЯНВАРЬ БЫЛО НАМНОГО ВЫШЕ НОРМАЛЬНОГО. ОСАДКИ В ФЕВРАЛЬНОМ МЕСЯЦЕ НЕМНОГО ВЫШЕ НОРМАЛЬНОГО ОСАДКИ НА СЕВЕРЕ И ВОСТОК, НО НИЖЕ НОРМАЛЬНОГО ОСАДКА В ЮГО-ЗАПАДНОЙ ЧАСТИ ОЗЕР.ШТУРМОВЫЕ ТРАССЫ ПО ВЕЛИКИМ ОЗЕРАМ СОДЕРЖИЛИ ТЕПЛЫЙ СЕКТОР ЧЕРЕЗ МНОГО ЗИМЫ. СТРУЙНЫЙ ПОТОК ВЕРХНЕГО УРОВНЯ ПОМОГАЕТ ПОДДЕРЖИВАЙТЕ БУРЬЯ НА ЗАПАДНОМ КОНЦЕ ОЗЕРОВ, ДОПУСКАЙТЕ ВЛИВУ ТЕПЛЫЙ ВОЗДУХ ДОЛЖНО ДВИГАТЬСЯ НА СЕВЕР В РЕГИОН ВЕЛИКИХ ОЗЕР ДО ШТОРМОВЫЕ СИСТЕМЫ ПЕРЕДВИЛИСЬ НА ВОСТОК РАЙОНА. ПОСЛЕ ТОГО, КАК ЭТО ПРОИЗОШЛО ... ОБЕРТЫВАНИЕ ПОКАЗАТЬ ВЛИЯНИЕ ОЗЕРА ПОКАЗЫВАЕТ ХОЛОДНЫЙ ВОЗДУХ ПО РЕГИОНУ. СНЕГ НА ПЛОЩАДКУ. В ОТНОШЕНИИ ДОСТАВКИ ... УДАЧИ Дело в том, что выбросы холодного воздуха были очень краткими. ОГРАНИЧЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХОЛОДА НАД ОЗЕРАМИ, ЧТОБЫ ВЫЗЫВАТЬ ЛЕД РАЗРАБОТКА.УЗОР НА ПРОТЯЖЕНИИ ЗИМЫ БЫЛ ЧЕСТНЫМ СООТВЕТСТВУЕТ БЕЗ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫХ ПРОТЯЖЕНИЙ ХОЛОДНОГО ВОЗДУХА ЗИМОЙ МЕСЯЦЫ. ТЕМПЕРАТУРА ВОДЫ ВЫШЕ НОРМАЛЬНОЙ В ОЗЕРНОМ РЕГИОНЕ ИЗ-ЗА ТЕПЛЫЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ВОЗДУХА. ЛЕДЯНОЕ ПОКРЫТИЕ БЫЛО НЕОБХОДИМО НИЗКОЕ НА ВЕЛИКИЕ ОЗЕРА В ЭТОТ ЗИМНИЙ СЕЗОН. ТОЛЬКО НЕСКОЛЬКО ЛЮБИМЫХ МЕСТ РАЗРАБОТАН ЛЬД ЗА ЗИМНИЕ МЕСЯЦЫ. ЗАПАДНЫЙ БАССЕЙН ОЗЕРА ЭРИ УВИДЕЛА НЕКОТОРЫЕ РАЗРАБОТКИ ЛЬДА, НО НИКОГДА НЕ ДОСТИГАЛА БОЛЬШОЙ ТОЛЩИНЫ. ЛЕДЯНОЕ ПОЛЕ ПОСТОЯННО БЫЛО ЗАБИВАЛОСЬ ВОЛНАМИ БУРЯ СИСТЕМЫ И ЭТО ПОМОГЛО В БЫСТРОМ РАЗРУШЕНИИ ЛЕДЯНОГО ПОЛЯ В ФЕВРАЛЬ.ОТДЫХ ОЗЕРА ЭРИ НЕ ВИДЕЛ ЛЕДОВЫЕ РАЗРАБОТКИ С ИСКЛЮЧЕНИЕМ МИНИМАЛЬНОГО БЕРЕГОВОГО ЛЬДА ПО ЮЖНОМУ БЕРЕГУ. ЛЕД ЗАПОЛНЕННЫЙ ЗЕЛЕНЫЙ ЗАЛИВ ... ЗАЛИВЫ ДЕ НОК ... СЕВЕРНАЯ КОНЕЧКА ОЗЕРА МИЧИГАН, И В СТ. МЭРИС РИВЕР. ОСТАЛОСЬ ОТДЫХ ВЕЛИКИХ ОЗЕР БЕЗ ЛЬДА ЗИМНИМИ МЕСЯЦАМИ. ОКАЗАЛОСЬ БЫЛО ОЧЕНЬ МИНИМАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА СУДА ЭТОЙ ЗИМОЙ. СЕЗОННЫЕ ДНИ СТЕПЕНИ ЗАМЕРЗАНИЯ НА 5 МАРТА БЫЛИ ХОРОШО ЗАКРЫТО. НА СЕВЕРО-ЗАПАДЕ БЫЛИ НОРМАЛЬНЫМ, НО БЫЛИ НУЖНО НИЖЕ НОРМАЛЬНЫМ ДРУГОЕ НА ВЕЛИКИХ ОЗЕРАХ.В ТАБЛИЦЕ НИЖЕ ДАННОЕ СРАВНЕНИЕ КАЖДОЙ СТАНЦИИ С НОРМАЛЬНЫМ ... НАКОПЛЕНИЕ ЗА ДЕНЬ ЗАМЕРЗАНИЯ НА ВЫБРАННЫХ СТАНЦИЯХ ПО СРАВНЕНИЮ С НОРМАЛЬНЫМ РАСЧЕТОМ НА СБ 4 МАРТА: МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ ДАТА НОРМАЛЬНЫЙ ТОК ---------------------------------------- ДУЛУТ, МН 4 МАРТА 1851 1309 MARQUETTE, MI 4 марта 1582 1197 SAU_S_MAR, MI MAR 4 1279 726 Гринбей, Висконсин 4 марта 1184606 Милуоки, Висконсин 4651229 ЧИКАГО, ИЛ. МАР 4 502 129 МАСКЕГОН, Мичиган 4 412 40 марта АЛПЕНА, Мичиган, 4977 544 марта Детройт, штат Мичиган, 4383 марта 15 г. ТОЛЕДО, Огайо 4385 15 марта Кливленд, Огайо 4 марта 185 14 БУФФАЛО, НЬЮ-ЙОРК, 4 525 27 марта КОГДА ЛЕД НА РЕКАХ ОБЯЗАТЕЛЬНО СУЩЕСТВУЕТ...ПОДВИЖЕНИЕ ЛЬДА НА РЕКАХ ОБЫЧНО НАЧИНАЕТСЯ В ПЕРВУЮ НЕДЕЛЮ МАРТА. СЛУЧАЙНЫЕ ХОЛОДНЫЕ ЗАКЛИНАНИЯ ОЖИДАЮТСЯ В СЛЕДУЮЩЕМ НЕДЕЛЮ ИЛИ ТАК, НО ХОЛОДНЫЙ ВОЗДУХ ДОЛЖЕН ОГРАНИЧИТЬ ВЛИЯНИЕ НА ЛЮБОЙ ЛЕД. РАЗРАБОТКА. ИЗ-ЗА ТЕПЛЫХ ТЕМПЕРАТУР И БОЛЬШОГО УГЛА СОЛНЦА ... ОСТАВШИЙСЯ ЛЕД ВЕРОЯТНО БЫСТРО УЕЗЖАЕТ С ОЗЕР. ОГРАНИЧЕННЫЙ ЛЕД ОСТАВШИЕСЯ ДОЛЖНЫ БЫТЬ НЕБОЛЬШИМИ ПРИ КАКИХ-ЛИБО ВОЗДЕЙСТВИЯХ НА ПУТИ ДОСТАВКИ ВО ВРЕМЯ ОТДЫХА ЛЕДЯНОГО СЕЗОНА. ПЕРСПЕКТИВЫ НА 30 ДНЕЙ ОТ ОТДЫХА МАРТА В НАЧАЛО АПРЕЛЯ. ВЫШЕ НОРМАЛЬНЫЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ПО ВСЕМУ РАЙОНУ ВЕЛИКИХ ОЗЕР.ПЕРСПЕКТИВЫ 30-ДНЕВНЫХ ОСАДКОВ ДЛЯ ВЫШЕ НОРМАЛЬНОЙ АТМОСФЕРНЫЕ ОСАДКИ. ПРОГНОЗ ТЕМПЕРАТУРЫ НА 90 ДНЕЙ СООТВЕТСТВУЕТ ВЫШЕ НОРМАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ ДЛЯ ВЕЛИКИХ ОЗЕР. ПРОГНОЗ НА 90 ДНЕЙ ОСАДКИ НАЗЫВАЕТ ВЫШЕ НОРМАЛЬНЫЙ АТМОСФЕРНЫЕ ОСАДКИ. УСЛОВИЯ ЛЬДА МОГУТ ЗНАЧИТЕЛЬНО ИЗМЕНИТЬСЯ СИЛЬНЫМ ВЕТРОМ И СОЛНЕЧНЫЙ СВЕТ. УСТОЙЧИВЫЙ ВЕТЕР НА ВОДНОМ ПУТИ ВЕРОЯТНО ПРИВЕСТИ К ЗАЩИЩЕНИЕ ОТ ЛЕДЯНЫХ МЯГ, КОТОРЫЕ ЕСТЬ СУЩЕСТВУЮЩИЕ. НА ДРУГУЮ РУКУ ... ВЕТЕР ВНЕ ВОДЫ СМЫВАЕТ ОСТАВШИЙСЯ ЛЕД В ОТКРЫТУЮ ВОДУ. ГДЕ МОЖЕТ ПРОИЗВОДИТЬСЯ БЫСТРЕЕ.БОЛЬШОЕ КОЛИЧЕСТВО СОЛНЦА В ЭТО ВРЕМЯ ГОДА ИЗ-ЗА ВЫСОКОГО СОЛНЦА УГОЛ МОЖЕТ ПОМОЧЬ РАЗРЫВАТЬ ЛЕДЯК БЫСТРЕЕ, ЧЕМ ТЕПЛЫЙ ТЕМПЕРАТУРЫ. МОРСКИЕ ИНТЕРЕСЫ ДОЛЖНЫ ПРОДОЛЖАТЬ КОНТРОЛИРОВАТЬ ВЫПУСКАЕМЫЕ ПРОГНОЗЫ В ПОНЕДЕЛЬНИК ... СРЕДУ ... И ПЯТНИЦУ ОТ НАЦИОНАЛЬНОЙ ПОГОДЫ NOAA УСЛУГА, КОТОРАЯ ПРОДОЛЖАЕТСЯ, ПОКА ЛЕД НЕ СТАНЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНЫМ ДЛЯ ПЕРЕВОЗКИ. СЛЕДУЮЩИЕ ПРОГНОЗЫ ЗАМЕРЗАНИЯ НА ЗИМНИЙ СЕЗОН 2017-2018 БУДУТ ВЫПУСКАЕТСЯ В ПЕРВУЮ НЕДЕЛЮ НОЯБРЯ И БУДЕТ ВЫПУСКАТЬ КАЖДОЙ ДВЕ НЕДЕЛИ ПОСЛЕ РАЗВИТИЯ ЛЕДА НА ВЕЛИКИХ ОЗЕРАХ.$$ ЛОМБАРДИЯ

Сайтов-PanasonicB2C-Сайт

перейти к содержанию

Вы пробовали искать? Введите ключевое слово в поле поиска ниже.

Или попробуйте одну из ссылок ниже:

По-прежнему нужна помощь?

Онлайн-чат

или

Позвоните нам по телефону 800-405-0652

пн-пт 9.00-17.00 EST

Вторичная навигация Свяжитесь с нами Конфиденциальность и безопасность Заказ Перевозки Возврат Мой счет Условия и положения

x-is-remote_addr: 14.0.153.220 - x-forwarded-for: 14.0.153.220 - Резервный адрес: 14.0.153.220 - httpRemoteAddress: 14.0.153.220 - Все заголовки: {x-is-script_name = / on / Demandware.servlet, referer = https://shop.panasonic.com/personal-care/mens-shavers-and-grooming/mens-beard-hair-trimmers/ER-GK60-S.html, cf-ipcountry = HK, sec-fetch-site = same-origin, x-is-server_port_secure = 1, true-client-ip = 14.0.153.220, x-is-query_replaced = Y, x-is-server_port = 80, x-is-service_type = servlet, x-is- cache_hash = 52c99c05735856e16e10b7106b7da835, cf-visitor = {"scheme": "https"}, host = 10.0.23.146: 10233, dw-is-client_addr = 14.0.153.220, cf-connected-ip = 14.0.153.220, connection = Keep-Alive, x-ng-start-time = 1628284609.475, x-is-server_name = shop. panasonic.com, x-ng-request-id = ba5e9b2590f560f92b64c25740899468, x-is-request_method = GET, x-wa-version = 21.4.0.0, sec-fetch-mode = no-cors, x-is-path_info = / 404 , x-is-Requestid = 0UF98cGmDWEBAAB_-0-00, cdn-loop = cloudflare, x-is-gateway_interface = jwa, cf-ray = 67ab49d1bc6632cd-HKG, accept-language = en-US, en; q = 0.5, cookie = dwac_cd3B2iaaiQC1Yaaadibu6Wc2D2 = zLzt36iWN7lkzaELkU_iuAUJOtrB3NLmba8% 3D | dw-only ||| USD | false | US% 2FEastern | true; cqcid = abMWiczPdyYWhlZncIQmqX2agZ; cquid = ||; sid = zLzt36iWN7lkzaELkU_iuAUJOtrB3NLmba8; dwanonymous_9e735c623f18945aeeeb90e69192ed7a = abMWiczPdyYWhlZncIQmqX2agZ; dwsecuretoken_9e735c623f18945aeeeb90e69192ed7a = "8VPD3AqDGhwpftb9_YOQNcNowBviV17Bug =="; __cq_dnt = 0; dw_dnt = 0; dwsid = -ooTAvPXrHftoLrQ0eki1TM_xAeanUko5MJpHsdIQA8nKnWoPC_18-0_Y3ADDjXv37jHpmuF-VztPF5dUjJlnA ==, x-forwarded-proto = https-сервер / протокол HTTP.1, x-is-secure_session_cookie = 0, x-is-path_translated = / 404, x-is-host = shop.panasonic.com, x-is-server_software = 11.0.6, dnt = 1, x-close-proxy -ip-pod-edge = 162.158.178.57, x-forwarded-for = 14.0.153.220, x-is-ssl_client_cert =, accept = image / webp, * / *, x-is-session_id = -ooTAvPXrHftoLrQ0eki1TM_xAeanUkodIvAjpHs, V1, FJ, V, J, J, P, J, J, P ==, x-real-ip = 14.0.153.220, x-is-remote_addr = 14.0.153.220, accept-encoding = gzip, sec-fetch-dest = image, user-agent = Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64 ; x64; rv: 90.0) Gecko / 20100101 Firefox / 90.0}

2017 Ямаха ФЗ-10 | Riva Motorsports Майами

2017 Yamaha FZ-10 на продажу в Riva Motorsports & Marine Florida Keys

Распродажа по цене от 2,99% годовых на 36 месяцев или 5,99% на 72 месяца в течение ограниченного времени!
От 0 $ вниз 229 $ в месяц с одобренным кредитом! Оплата основана на 5,99% годовых за 72 месяца утверждения кредита. Доступны другие варианты. Свяжитесь с нами, чтобы подать заявку.

Riva Motorsports & Marine of the Key
Доступное финансирование Trade-Ins Добро пожаловать

ДОБРО ПОЖАЛОВАТЬ НА СЛЕДУЮЩИЙ УРОВЕНЬ

Совершенно новый FZ10 оснащен мощным двигателем R1-spec 998cc Crossplane Crankshaft, системой контроля тяги, ABS, D-Mode & YCC-T.

В число функций могут входить:
  • Двигатель с перекрестным валом последнего поколения

Мощный рядный 4-цилиндровый двигатель объемом 998 куб.см оснащен той же технологией перекрестного коленчатого вала, разработанной в знаменитом супербайке Yamaha YZF-R1.Этот двигатель, специально настроенный для FZ-10 ™, развивает потрясающий крутящий момент на низких и средних оборотах с невероятной максимальной мощностью.

  • Yamaha Chip Controlled Throttle с D-MODE и круиз-контролем

FZ-10 оснащен YCC-T® - системой дроссельной заслонки с электронным управлением, обеспечивающей исключительно точное управление двигателем, и D-MODE, который позволяет гонщик, чтобы выбрать предпочтительную реакцию двигателя одним щелчком переключателя. FZ-10 также включает круиз-контроль для повышения комфорта при движении по шоссе.

  • Регулируемая система контроля тяги

Усовершенствованная система контроля тяги (TCS) помогает водителю управлять тягой в различных дорожных условиях, быстро регулируя открытие дроссельной заслонки, угол зажигания, объем топлива и другие параметры.

  • Алюминиевая рама Deltabox®

Как и в супербайке YZF-R1®, в FZ-10 используется алюминиевая рама Deltabox для создания легкого и гибкого шасси, созданного для маневренности, с ультракомпактным 55.Колесная база 1 дюйм.

  • Полностью регулируемая подвеска KYB®

FZ-10 имеет полностью регулируемую перевернутую переднюю вилку KYB® и регулируемый в четырех направлениях амортизатор рычажного типа KYB® для отличной устойчивости на дороге с широким диапазоном настройки готовы к широкому спектру уличных условий.

  • Мощные контролируемые тормоза с ABS

Усовершенствованная антиблокировочная тормозная система (ABS) сочетается с высокотехнологичными тормозными компонентами, что обеспечивает высокую мощность торможения с отличной обратной связью и контролем.

  • Агрессивная эргономика и стиль

FZ-10 демонстрирует грубую агрессию со всех сторон, с вертикальной эргономикой, которая идеально сочетает спортивную отдачу от езды и расслабленный комфорт.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *