38 фз статья 19: Статья 19. Наружная реклама и установка рекламных конструкций / КонсультантПлюс

a Электростатическое поверхностное представление Rdh; потенциальный контур был масштабирован до +5,0 (синий) и -5,0 (красный) k _B Te ^-1 (где k _B — постоянная Больцмана, T — температура, и e — заряд электрона). b Графики электронной плотности BCN с электрическим полем вокруг связи B – N; контуры изоповерхностей показывают неоднородность электронной плотности между атомами N (отрицательно заряженными) и B (положительно заряженными). c Изображения орбитальной плотности атомов C в BCN. d HOMO и e LUMO изолированного атома Co, нанесенного на BCN. f График PDOS орбиталей BN-2 p и C-2 p . г PDOS график Co-3 d орбиталей; пики были отображены на d , e .

Более того, связывание CAP с BCN строго сильнее, чем с углеродными носителями, легированными азотом (CN), из-за дополнительных вкладов электрического поля (дополнительный рис. 3). Чтобы продемонстрировать взаимодействия между Co SAs / BCN и CAP, был проведен PDOS-анализ орбиталей Cl-2 p и расчеты электронной структуры (дополнительный рисунок 4). Орбитали Cl-2 p свободной молекулы CAP показывают одну незанятую энергетическую полосу (P ₁ ) и одну мелкую занятую полосу (P ₂ ), соответствующие одной антисвязывающей орбитали и одной несвязывающей орбитали соответственно. .Когда CAP адсорбировался на Co SAs / BCN, наблюдалось сильное взаимодействие вместе с новой занятой полосой (P _{1 ‘}), возникающей в результате переноса электронов с орбитали Co-3 d на Cl-2 . p orbital (дополнительный рис. 4a). Чтобы связать перераспределение электронов с образованием связи, был проведен анализ разности электронной плотности. Для комплекса CAP и Co SAs / BCN в области между Cl и Co была обнаружена повышенная электронная плотность, приводящая к образованию связи Cl – Co (дополнительный рис.4в). Этот результат также предполагает, что Co SA / BCN должны быть очень конкурентоспособными для электрокаталитического дехлорирования CAP.

Синтез и структурная характеристика

Вдохновленные предсказанной превосходной структурой, мы пытаемся синтезировать Co SAs / BCN катализаторы с одиночными кобальтовыми центрами и сильно поляризованным BCN с помощью стратегии надмолекулярного контролируемого пиролиза (рис. 2a). Вкратце, комплекс на основе кобальта (Co (Tpy) ₂ ) был впервые получен с помощью подхода жидкофазной координационной реакции.Используя мочевину и борную кислоту в качестве строительных элементов, супрамолекулярные каркасы были изготовлены за счет притяжения водородных связей. Синтез Co SAs / BCN был осуществлен простой термической обработкой смеси комплекса кобальта с архитектурой карбамида и борной кислоты в атмосфере аргона. Начальную загрузку кобальта можно регулировать, изменяя соотношение добавляемого металлического комплекса. Затем одноатомные частицы Co были захвачены материалами BCN, образуя изолированные Co SAs / BCN катализаторы. Анализ ICP-AES (атомно-эмиссионная спектроскопия с индуктивно связанной плазмой) показал, что загрузка Co составляет 1.4 мас.% Для полученного образца.

a Схематическое изображение образования одноатомного катализатора с атомно-диспергированными центрами Со и поляризованными носителями. b ПЭМ-изображение Co SAs / BCN. c , f Изображение HAADF-STEM Co SA / BCN (вставка: изображение SAED). d Трехмерные изолинии и аппроксимация функции Гаусса с перекрытием атомов квадрата из f и профиля интенсивности вдоль X — Y в f . e Сопоставление элементов EELS. г Синхротронные рентгеновские трехмерные компьютерные томографические изображения Co SAs / BCN.

На дифрактограмме порошковой рентгеновской дифракции (XRD) образца Co SA / BCN (дополнительный рис. 5) не наблюдаются характерные кристаллические пики металла, за исключением присутствия каких-либо крупных кристаллических частиц Co-содержащих частиц. Широкие пики при 25 ° и 43 ° относятся к отражениям от кристаллической поверхности (002) и (004) графитового углерода ³² , что свидетельствует о его плохой кристалличности.Аналогичным образом, никаких видимых наночастиц (НЧ) не обнаружено на изображениях с помощью сканирующей электронной микроскопии (SEM) (дополнительный рис. 6a) и просвечивающей электронной микроскопии (TEM) (рис. 2b и дополнительный рис. 6c). Co SAs / BCN обладает графеноподобной структурой нанолиста с большими площадями поверхности, что подтверждается удельной площадью поверхности Брунауэра-Эммета-Теллера (БЭТ), составляющей 104,4 м ² г ^-1 (дополнительный рис. 7). В спектрах комбинационного рассеяния наблюдаются только две полосы, характерные для углеродных материалов (полоса G при 1600 см ^-1 и полоса D при 1350 см ^-1 ), что хорошо согласуется с вышеупомянутыми результатами XRD.Образцы Co SAs / BCN и BCN имеют относительно высокие дефекты с I _D / I _G = 1,16 и 1,12, соответственно (дополнительный рис. 8). Это означает, что включение атомов B и N создаст многочисленные дефектные участки углерода.

Высокоугловая кольцевая сканирующая электронная микроскопия в темном поле с коррекцией аберраций (HAADF-STEM) с разрешением ниже Ангстрема была использована для определения дисперсии частиц Со. Как показано на рис.2c и дополнительный рис. 9, одиночные атомы Co с высокой плотностью равномерно диспергированы в образце Co SAs / BCN, что идентифицируется отдельными яркими точками, отмеченными красными циклами (рис. 2f). Кроме того, STEM-изображение с малым увеличением в темных полях указывает на отсутствие наблюдаемых наночастиц Co в Co SA / BCN (дополнительный рис. 6d), что соответствует кольцевой картине дифракции электронов с выбранной областью (рис. 2c, вставка). . Трехмерные (3D) изолинии и сопоставление с перекрывающимися атомами функцией Гаусса (рис.2d) квадрата с рис. 2f дополнительно подтверждают атомную дисперсию центров Co. Кроме того, профиль интенсивности вдоль X — Y на рис. 2d показывает, что сайты Co1 разделены по крайней мере на 0,3 нм. Спектроскопия потерь энергии электронов (EELS) была проведена для исследования распределения Co, B, N и C (рис. 2e), что свидетельствует об однородном распределении этих элементов по всей архитектуре. Подробная информация о трехмерной структуре образца Co SAs / BCN была визуализирована с помощью рентгеновской томографии (дополнительное видео 1).В образце обнаружены трещины и морщины (рис. 2ж), что свидетельствует о заметной анизотропии топологии Co SAs / BCN. Подобно процедуре получения Co SAs / BCN, были синтезированы одиночные атомы Co, закрепленные на углероде, легированном азотом (дополнительный рис. 10). Кроме того, изображения HAADF-STEM с атомным разрешением (дополнительный рис. 11) подтверждают, что атомы Co в Co SA / CN также являются атомарными.

Чтобы глубже понять электронную структуру образца Co SAs / BCN, мы сначала обратились к спектрам поглощения рентгеновских лучей вблизи края структуры (XANES), чтобы исследовать типы азота, бора и углерода в структурах BCN. .Спектр B K -края (рис. 3a) показывает спектральные отпечатки связей B ( sp ² ) –N ( sp ² ) с острым B 1 s → π * примерно при 191,6 эВ и трех резонансах 1 s → σ * при 196,8, 198,6 и 203,7 эВ ³³ . Эти наблюдения убедительно свидетельствуют об образовании наноструктур h-BN. Присутствие BN-доменов в образце Co SAs / BCN дополнительно подтверждается краевым спектром N K (рис.3б). Эти отпечатки h-BN состоят из резонанса π * при 401,3 эВ и двух характеристик σ * при 408,5 и 415,5 эВ. Идентичные выводы были получены из литературных данных о том, что атомы B и N имеют тенденцию к формированию наноструктуры h-BN из-за их сильных связывающих взаимодействий, которая является наиболее термодинамически стабильной структурой в материалах BCN ³⁴ . Между тем, расширенный спектр N K -края связан с множественными формами N-частиц. Эти пики сосредоточились на 400 и 406.4 эВ можно отнести к графитовым переходам π * и σ *. Пик при 398,7 эВ предполагает присутствие пиридиновой или пиррольной группы N ^33,35 . Эти результаты убедительно подтверждают идею о том, что Co SAs / BCN включает не только наноструктуры h-BN, но также и значительное количество активных центров азота. Для краевого спектра C K (рис. 3c) эти характерные пики при 285,4 и 293,6 эВ можно отнести к C = C π * (кольцевым) возбуждениям и переходам C – C σ * (кольцевым), соответствующим к графитовым углеродным материалам соответственно ^36,37 .Пик при 288,1 эВ свидетельствует об образовании связи C – N – C или C – B σ *. Разумно предположить, что легирующая добавка С была успешно интегрирована в структуру БН.

a B K — ребро, b N K ребро и c C K ребро XANES-спектры Co SAs / BCN. d — f XPS с высоким разрешением для N 1 s ( d ), B 1 s ( e ) и Co 2 p ( f ) для Co SAs / BCN образец. г XANES-спектры, ч преобразование Фурье (FT) на Co K -краю Co SAs / BCN, CoO и Co фольги. i Соответствующие кривые подгонки EXAFS для Co SA / BCN в пространстве R. На вставке и представлена ​​схематическая модель Co SAs / BCN, Co (оранжевый), N (синий), B (розовый) и C (серый).

Для Co SAs / BCN (дополнительный рис. 12), значительное количество C (45,2 ат.%) Легируется в материалы BN, что рассчитано на основе анализа рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии (XPS) и подтверждено элементным анализом.Спектр N 1s высокого разрешения можно принципиально разделить на четыре типа частиц N (рис. 3d), которые соответствуют связям N – B в мотивах h-BN (397,8 эВ), пиридиновому N (398,8 эВ), пиррольному N ( 400,0 эВ) и графитовый N (401,4 эВ) ³⁸ . Аналогичным образом, спектр XPS высокого разрешения для B 1 s (рис. 3e) показывает, что преобладающими частицами бора являются частицы B – N и B – C, соответственно. Эти результаты XPS дополнительно подтверждают, что материалы Co SA / BCN состоят из нескольких типов атомов B и N.Спектры Co 2 p (рис. 3f) Co SAs / BCN показывают, что энергии связи пиков Co 2 p _3/2 при 781,1 эВ со сателлитным пиком характерны для Co ²⁺ . Это согласуется с наблюдением из ранее опубликованных результатов ³⁹ . Обзорный спектр и спектр XPS высокого разрешения для Co SA / BCN были проиллюстрированы на дополнительном рисунке 13 для дальнейшего анализа информации о химической структуре.

Спектры тонкой структуры поглощения рентгеновских лучей (XAFS) были выполнены для выяснения подробной структурной информации для Co SAC.XANES-спектр Co SAs / BCN для описания степени окисления (рис. 3g) показывает, что валентность атома Co в Co SAs / BCN предположительно находится между Co ⁰ и Co ²⁺ . Это наблюдение совпадает с вышеупомянутыми результатами РФЭС, подразумевая уникальную электронную структуру Co ^{δ +} (0 < δ <2). Степень окисления, полученная с помощью измерений XPS и XANES, помогает определить, окисляется ли атом или восстанавливается, но не отражает реальный заряд этого атома.Расширенный спектр XAFS (EXAFS) R-пространства для Co SAs / BCN демонстрирует доминирующую координацию Co – N при 1,37 Å (рис. 3h). Кроме того, не может быть обнаружено никаких характерных пиков для вклада Co – Co при более высоком значении R , что указывает на то, что изолированные атомы кобальта были распределены на носителях BCN. Количественная координационная конфигурация атома Со в катализаторе Co SAs / BCN может быть получена с помощью подгонки EXAFS, как показано на рис. 3i. Моделирование выявляет основной пик, возникающий из-за координации первой оболочки Co – N / C.Расчетное координационное число атомов Co составляет около 3. Наиболее подходящий результат данных EXAFS суммирован в дополнительной таблице 1.

Электрокаталитическое восстановительное дехлорирование

Электрохимическое восстановительное дехлорирование активностей Co SA / BCN, Co SA. / CN и BCN исследовали с помощью циклической вольтамперограммы (ЦВА) и длительного электролиза в растворе CAP. Как показано на диаграммах CV на дополнительном рис. 15, есть два пика восстановления CAP на пустом стеклоуглеродном электроде, что согласуется с аналогичным поведением в предыдущих отчетах ⁴⁰ .Co SAs / BCN демонстрирует высокую электрокаталитическую активность для восстановления CAP, достигая пика восстановления при -0,57 В по сравнению с Ag / AgCl (все потенциалы относятся к Ag / AgCl). Это значение более положительно, чем у Co SAs / CN (-0,64 В), Pd / C (-0,65 В, дополнительный рисунок 16) и BCN (-0,67 В).

Для дальнейшего анализа продуктов восстановления был проведен электролиз CAP с постоянным потенциалом в типичной трехэлектродной ячейке H-типа при различных приложенных потенциалах. Эффективность преобразования CAP и высвобожденного хлорид-иона определяли количественно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (UPLC) и ионной хроматографии (IC), соответственно.Следует отметить, что эффективность восстановления достигла 89% за 1 час и 100% за 3 часа с эффективностью дехлорирования 58 и 98% при -0,9 В для Co SAs / BCN (рис. 4a и дополнительный рис. 17a). Между тем, для катализатора Co SAs / CN без воздействия электрического поля (рис. 4c) эффективность дехлорирования достигла 46% только за 3 часа, демонстрируя, что повышенная каталитическая активность Co SAs / BCN является результатом вклада электрического поля. Кроме того, меньше хлорид-ионов было обнаружено после 3-часового электролиза на современном катализаторе Pd / C (50%).Для рационального сравнения каталитической активности катализаторов дехлорирования была рассчитана их фарадеевская эффективность (ФЭ) по хлорид-ионам. Как показано на фиг. 4f и дополнительных фиг. 30 и 31, FE ионов хлора для Co SAs / BCN достигает максимального значения FE _Cl около 11,9% при -0,9 В, что превосходит Co SAs / CN и BCN в процессе дехлорирования. Впечатляет то, что Co SAs / BCN могут одновременно обеспечивать восстановление арил-NO ₂ (FE _NO2 ) и удаление хлора при потенциалах -0.9 В. Дополнительно измеряли площадь поверхности или электрохимически активную площадь для оценки электрохимической каталитической активности. Результаты показывают, что Co SAs / BCN показали наименьшую электрохимическую площадь поверхности (ECSA, дополнительный рис. 35) и наименьшую удельную поверхность (SSA, дополнительный рис. 7) среди испытанных материалов. Таким образом, Co SAs / BCN показали самую высокую электрохимическую каталитическую активность после нормализации до ECSA или SSA. Но идеальный способ сравнить активность катализатора для SAC — это нормализовать количество продуктов с количеством каталитических активных центров.Однако до сих пор технически сложно точно измерить количество активных центров катализатора. Соответственно, константа скорости ( k ), вносимая единицей массы металла ( k / отношение), была использована в качестве разумного параметра для каталитического сравнения (подробно описано в дополнительном примечании 1). Таким образом, эффективность электрокаталитического дехлорирования и константа скорости превращения CAP (отношение массы металла к субстрату, k / отношение) различных катализаторов восстановительного дехлорирования сравниваются в дополнительной таблице 2.Значение Co SAs / BCN (605,8 ч ^-1 ) почти в 19 раз выше, чем значение Pd / C (32,0 ч ^-1 ), что указывает на то, что Co SA / BCN SAC превосходит большинство существующих катализаторов восстановления дехлорирования.

a , b Степень дехлорирования CAP при различных потенциалах катода и при различных pH по сравнению с Co SAs / BCN, соответственно. c Степень дехлорирования CAP на различных катализаторах после 3-часового электролиза при -0.9 В. d График разности энергии E _{CAP *} — E _{H *} относительно E _{CAP *} ; подробные структуры приведены для BCN-1 и BCN-2 (дополнительный рисунок 22), Co SA / BCN-1 до -4 (дополнительный рисунок 32), CN-1, CN-2 и Co SA / CN (дополнительный Рис.36). e Энергетические диаграммы и промежуточные состояния дехлорирования CAP на Co SAs / BCN; оптимизированные структуры подробно описаны на дополнительном рисунке 33. f Фарадеевская эффективность (FE) снижения CAP.Левая ось обозначает FE дехлорирования CAP (гистограмма). Правая ось обозначает общий FE восстановления CAP (пунктирная линия), включая реакцию дехлорирования и восстановление CAP NO ₂ . г , ч Кривые дифференциальной импульсной вольтамперометрии (DPV) коммерческих Pd / C и Co SAs / BCN, соответственно, в растворах 0,5 MH ₂ SO ₄ с дозой CAP и t -BuOH .

Активность CAP при электрокаталитическом дехлорировании, по-видимому, зависит от рабочего потенциала.Более отрицательный потенциал -1,0 В немного замедляет реакцию дехлорирования из-за ускоренной реакции конкурирующей реакции выделения водорода (HER). Однако при более положительном потенциале -0,8 В активность дехлорирования Co SAs / BCN показала очевидное снижение с уменьшением CAP только на 47%. Также исследовали влияние начального pH на дехлорирование CAP. Co SAs / BCN в нейтральных растворах превзошли таковые в кислых и основных условиях (рис. 4b), что полезно для практической очистки реальных сточных вод.Впоследствии влияние содержания Co в катализаторе было исследовано в последующих испытаниях (дополнительный рис. 18a – b). В результате более низкая концентрация Co (Co SAs / BCN-L) замедляла реакцию, но все же оставалась 95% эффективностью снижения CAP и 76% эффективностью дехлорирования за 3 часа. Co SAs / BCN-H показали аналогичные характеристики с Co SAs / BCN и достигли почти 100% удаления хлора на полчаса раньше. Таким образом, атом Со должен был быть активным центром, поскольку эффективность электрокаталитического дехлорирования для CAP показывает положительную корреляцию с содержанием Со.

Была оценена стабильность Co SAs / BCN в процессе электрохимического дехлорирования. Результаты показывают, что ион Co будет выделяться в раствор на очень низком уровне. Эффективность электрохимического дехлорирования может сохраняться после пятикратного (15 ч) электролиза (дополнительные рисунки 19 и 20). Структура Co SAs / BCN не изменилась после испытания (дополнительный рисунок 21).

Каталитический механизм дехлорирования CAP

Чтобы получить более полное представление о природе высокой активности Co SAs / BCN, были исследованы свободные энергии реакции электрокаталитического дехлорирования CAP и конкурирующего HER.Поскольку сайт Co считается активным каталитическим центром, фиг. 4e и дополнительные фиг. 32–34 показаны рассчитанные диаграммы свободной энергии и геометрические структуры в пути дехлорирования на сайте Co с разумным положением (дополнительный рис. 32). Как правило, восстановительное дехлорирование CAP включает согласованные стадии протон-электронного переноса через гетеролитическое расщепление на участках поверхности металла, генерируя различные промежуточные адсорбаты (звездочка (*) обозначает участок поверхности).В то же время, HER также рассматривался, поскольку он мог быть основной конкурентной реакцией (дополнительный рис. 22). Начальным этапом HER является адсорбция H (* + H ⁺ + e ^— → H *), которая блокирует поверхность катализатора и препятствует адсорбции CAP. Однако в том же диапазоне потенциалов не было значительного тока HER и сигнала десорбции H * на CV с Co SAs / BCN электродом (дополнительный рис. 23b). Этот результат указывает на то, что Co SA / BCN не способствует генерированию H *.Тем не менее, электрод Co SAs / BCN показал более высокую способность к дехлорированию и эффективность преобразования CAP, чем электрод Pd / C (рис. 4c и дополнительный рис. 25). Таким образом, дехлорирование на электроде Co SAs / BCN не зависело от H *, что отличается от традиционного механизма гидродехлорирования на электроде Pd / C. Более того, подавленное образование H * заметно ингибировало эффективность дехлорирования на Pd / C-электроде (рис. 4g), но не влияло на способность дехлорирования Co SA / BCN (рис.4h, подробное описание приведено в дополнительном примечании 2). При потенциале U = 0 В Co SAs / BCN показали селективную адсорбцию CAP * (-2,66 эВ) над H * (-0,46 эВ). Для последующего преобразования предполагалось, что этап ограничения потенциала — это удаление адсорбированного хлорид-иона после разрыва связи C – Cl в CAP. Поэтому для превращения ограничивающего шага в термодинамически осуществимый процесс был приложен внешний потенциал. При потенциале U = -1,63 В каждая стадия дехлорирования CAP становилась спонтанной для Co SA / BCN.Адсорбция CAP * по-прежнему была предпочтительнее H * (-2,09 эВ), что приводило к преобладающей реакции дехлорирования. С другой стороны, разница в энергии между адсорбцией CAP и адсорбцией H (т.е. E _{CAP *} — E _{H *} ) демонстрирует разумный дескриптор селективности восстановления CAP. Более отрицательный E _{CAP *} — E _{H *} соответствует более высокой селективности по снижению CAP. Как показано на фиг. 4d, Co SA / BCN демонстрирует более отрицательные E _{CAP *} — E _{H *} по сравнению с Co SA / CN и BCN, что соответствует экспериментально улучшенной селективности.Таким образом, предложенные Co SAs / BCN действительно благоприятствуют восстановительному дехлорированию CAP как по результатам анализа методом DFT, так и по результатам электрохимических измерений.

Одновременно соответствующие продукты CAP с помощью Co SAs / BCN были также определены с помощью высокоэффективной ЖХ (ВЭЖХ) / масс-спектрометрии (МС) (дополнительные рисунки 27 и 28). Основные продукты были идентифицированы как продукты нитрозо ( m / z 305), продукты гидроксиламина ( m / z 307) и продукты ароматических аминов ( m / z 281, m / z 247) после стадий восстановления и дехлорирования NO ₂ (подробно описано в дополнительном примечании 3).

Кроме того, по сравнению с Co SAs / CN, BCN или CN носителем, Co SA / BCN обладают лучшими характеристиками дехлорирования на молекулярном уровне (дополнительный рис. 24a, f). Во время восстановления нитрогруппы (дополнительный рис. 29a) адсорбция CAP приводит к ориентации группы NO ₂ в направлении активного центра Co с энергией связи -1,826 эВ, за которой следует первая стадия гидрирования группы NO ₂ , связанной с с переносом электрона (дополнительный рис. 24b – e). Последующая диссоциация ОН образует интермедиат с группой NO.Co SAs / BCN обладают более высокой активационной способностью первой связи N – O, что является критическим этапом в дальнейшем восстановительном гидрировании нитрогруппы. После восстановления нитрогруппы процесс дехлорирования осуществляется путем форматирования связи Co – Cl в соответствии с гетеролитическим расщеплением, сопряженным с переносом электрона (дополнительный рис. 29b). Результаты показывают, что профили свободной энергии первого разрыва связи C – Cl на Co SAs / BCN становятся нисходящими с наибольшей высвобождаемой энергией (дополнительный рис.24f – j), которые можно использовать для управления последующими элементарными реакциями, что указывает на то, что дехлорирование более благоприятно для Co SA / BCN. Таким образом, механизм электрокаталитического дехлорирования Co SA / BCN отличается от механизма гидродехлорирования Pd / C, но подчиняется процессу гетеролитического расщепления, связанного с переносом электронов.

Границы | Ингибирование ангиотензин-превращающего фермента ухудшает иммунную функцию против стафилококков в доклинической модели инфекции имплантата

Введение

Инфекции области хирургического вмешательства, связанные с имплантатами (ИОХВ), представляют собой значительную заболеваемость и смертность для пациента, а также огромную экономическую нагрузку на текущую систему здравоохранения (1–7).Несмотря на растущие усилия по профилактике ИОХВ с помощью периоперационной антибиотикотерапии и оптимизации асептической хирургической техники, частота инфицирования по-прежнему колеблется от 1,2% при первичном эндопротезировании суставов до 8,6% при пластике вентральной грыжевой сетки и до 12,9% при вентрикулоперитонеальных шунтах (8–16). ). Хотя частота инфицирования и подходы к лечению различаются в зависимости от типа имплантата, подавляющему большинству пациентов, у которых развивается ИОХВ, в конечном итоге требуется хирургическое удаление имплантата, поскольку бактерии образуют защитные слои гликокаликса на бессосудистых поверхностях, известных как биопленка (8, 17, 18).При операциях с высоким риском, таких как имплантация сердечного устройства и спинномозговая аппаратура, это может привести к катастрофическим последствиям, таким как сердечно-сосудистая недостаточность, коллапс позвоночника или смерть (19, 20). Даже при замене тазобедренного и коленного суставов инфекция имплантата приводит к более высокой пятилетней смертности, чем рак груди, почечно-клеточный рак или ВИЧ / СПИД (21–25). Учитывая отсутствие эффективного лечения инфекций имплантатов, профилактика имеет первостепенное значение. С этой целью идентификация и оптимизация безопасных и краткосрочных факторов риска, на которые можно воздействовать на хост, представляют собой важные инновационные возможности для предотвращения SSI.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEi), которые блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, и блокаторы рецепторов ангиотензина II (ARB) являются двумя наиболее часто используемыми препаратами для лечения гипертензии (26–29). В 2017 году 73 миллионам американцев было назначено хотя бы одно лекарство от сердечно-сосудистых заболеваний, из которых 28 миллионам американцев были прописаны ИАПФ, а еще 15 миллионам — БРА (30). Кроме того, по данным CDC, примерно 11,4% американцев в возрасте от 40 до 59 лет и 21 года.3% в возрасте 60–79 лет принимали ИАПФ в течение последних 30 дней (31). Распространенность этих лекарств, возможно, даже больше в хирургической популяции. В одном мультиинституциональном исследовании, проведенном в 12 хирургических центрах, 4802 из 14 687 (32,7%) пациентов, перенесших внесердечную операцию в стационаре, принимали ИАПФ или БРА в периоперационном периоде (32).

Хотя роль ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления хорошо известна, новые данные свидетельствуют о том, что эта система также выполняет иммунологическую функцию.Из компонентов, участвующих в этой системе, АПФ, по-видимому, играет особенно важную роль в противомикробной защите хозяина. Многочисленные исследования на людях и животных показали, что избыточная экспрессия АПФ увеличивает ответ иммунных клеток и способствует защите хозяина от бактериальных инфекций (26, 33–46). В одном исследовании на мышах избирательное снижение экспрессии АПФ в нейтрофилах привело к 6-кратному снижению клиренса подкожной инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком Staphylococcus aureus (MRSA) (26).Предполагаемые механизмы, лежащие в основе любого возможного иммуносупрессивного эффекта ингибирования АПФ, включают нарушение регуляции TNF-α, IL-6 и / или TGF-β ответа (47, 48), супрессию IL-12 (49), снижение продукции супероксида нейтрофилами (26), дисфункциональная активность макрофагов (34, 35, 40), нарушение хемотаксической функции (34) и снижение продукции провоспалительных цитокинов (39, 40). Такие механизмы могут влиять на врожденные и / или адаптивные роли антимикробной защиты хозяина.

Крайне важно обеспечить иммунитет во время операции, поскольку иммунный профиль пациентов до имплантации неразрывно связан с развитием ИОХВ (50–52).Несомненно, что некоторые пациенты не смогут достичь пожизненной иммунокомпетентности, однако оптимизация иммунной системы во время операции остается жизненно важной для минимизации ИОХВ, поскольку большинство инфекций, связанных с имплантатом, происходит во время операции (51 , 52). Хотя иммунологическое влияние ACEi было в некоторой степени изучено, in vitro, и краткосрочные модели in vivo, (33–35, 38, 40–42, 46), продольные в vivo , чтобы количественно оценить этот эффект или изучить его потенциальную механистическую основу, и, насколько нам известно, ни одно исследование не исследовало этот феномен на хирургической модели.Таким образом, цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить, влияет ли периоперационное лечение ACEi на иммунный ответ хозяина, и определить, будет ли какое-либо предполагаемое воздействие достаточным, чтобы повлиять на частоту и тяжесть инфекции на хорошо проверенной модели инфекции имплантата in vivo на мышах (53 –56). Это исследование также было направлено на оценку того, может ли разумный альтернативный препарат с аналогичным сердечно-сосудистым профилем избежать такой иммуномодуляции хозяина, тем самым оптимизируя иммунитет хозяина для минимизации периоперационного инфекционного риска.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все исследования на животных были выполнены в соответствии с протоколами, рассмотренными и одобренными Комитетом по исследованиям на животных (ARC) при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе (ARC # 2012-104-21J). Эти методы соответствуют политике Национального института здравоохранения и службы общественного здравоохранения.

Выбор и приготовление биолюминесцентного Xen36

Staphylococcus aureus , штамм Xen36 (PerkinElmer, Waltham, MA), биолюминесцентный штамм, полученный из ATCC-29525 (Wright), был использован в качестве исследуемого организма.Этот штамм экспрессирует геномно интегрированный оперон luxABCDE (53, 57, 58). Следовательно, Xen36 генерирует биолюминесцентный сине-зеленый сигнал с максимальной длиной волны излучения 490 нм от жизнеспособных, метаболически активных организмов. Предыдущие исследования показали, что этот штамм идеален для исследований, направленных на продольный мониторинг инфекций S. aureus из-за его силы и постоянства сигнала (57–59).

Бактериальный посевной материал получали в соответствии с ранее опубликованными протоколами (53–57).Вкратце, Xen36 был изолирован на канамицине для отбора по чистоте и подтверждения наличия маркера устойчивости к канамицину, являющегося неотъемлемой частью оперона lux. Затем аутентифицированный штамм Xen36 наносили штрихами на триптический соевый агар (TSA; Beckton-Dickinson) и инкубировали в течение 24 часов при 37 ° C. Затем отдельные колонии выделяли и культивировали в триптическом соевом бульоне (TSB) в течение 16 часов при 37 ° C в инкубаторе со встряхиванием (196 об / мин) (MaxQ 4,450, Thermo). Последующие 2 ч пересева с разведением 1:50 этой культуры использовали для получения бактерий в средней логарифмической фазе.Наконец, после центрифугирования клетки осаждали, ресуспендировали и промывали в PBS. Бактериальный посевной материал количественно оценивали и стандартизировали спектрофотометрией (OD, 600 нм; BioMate 3; ThermoFisher Scientific). Представлен схематический обзор наших экспериментов ex vivo и in vivo (рис. 1).

Рисунок 1 . Принципиальная схема экспериментов ex vivo и in vivo .

Чтобы подтвердить, что ACEi или ARB не обладают прямым противомикробным действием против S.aureus был проведен тест диффузионной восприимчивости Кирби Бауэра (60). Вкратце, 20 мкл ACEi, ARB, ванкомицина, каждый в концентрации 0,5 мг / мл, или нормального физиологического раствора вносили аликвотами на отдельные диски из фильтровальной бумаги диаметром 6 мм и оставляли сушиться на 30 мин. Затем по одному диску из каждой группы помещали в отдельный квадрант пластины TSA, которая была залита, и намазывали 200 мкл 1 × 10 ⁶ S. aureus Xen36. Это было выполнено для четырех пластин. Эту процедуру повторили на четырех дополнительных планшетах с использованием исследуемого терапевтического средства в концентрации 1 мг / мл.Планшеты оставляли инкубироваться при 37 ° C в течение 16 часов и затем анализировали зону (зоны) ингибирования.

Управление мышами и лекарствами

От восьми до двенадцати недель мышей дикого типа C57BL / 6 весом 20-25 г (Jackson Laboratories, Бар-Харбор, штат Мэн) содержали (четыре мыши в стандартной клетке) и хранили с 12-часовым циклом света и темноты с пищей и водой. вволю. Ветеринарный персонал ежедневно оценивал всех мышей, чтобы гарантировать их благополучие на протяжении всего эксперимента.

Мышей рандомизировали для лечения одним из них: ИАПФ (лизиноприл; 16 мг / кг / день перорально; LKT Laboratories, St.Paul, MN) (группа ACEi), ARB (лозартан; 30 мг / кг / день перорально, LKT Laboratories, Сент-Пол, MN) (группа ARB) или отсутствие лечения (контрольная группа) с дозированием в соответствии с предыдущими независимыми протоколами которые продемонстрировали процентное снижение артериального давления, как у людей (40, 61). Лекарства суспендировали в емкостях с питьевой водой объемом 250 мл. Десять миллилитров сукралозы добавляли к питьевой воде всех мышей, и потребление регистрировали ежедневно, чтобы гарантировать, что каждая мышь пьет 3-5 мл / день. Во всех экспериментах ex vivo мыши получали медикаментозное лечение в течение 4 недель перед пункцией сердца и умерщвлением.Для экспериментов in vivo лечение начиналось за три недели до операции и продолжалось после операции в течение 4 недель до умерщвления. Эти временные точки были выбраны на основании предыдущих исследований, демонстрирующих достаточно измененные иммунные профили крови мышей через 7–10 дней (26, 35).

После 4 недель медикаментозного лечения у шести мышей в каждой группе брали кровь путем пункции сердца под 2% -ной ингаляционной анестезией изофлураном с последующей немедленной эвтаназией.Этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) добавляли к образцам крови в соотношении 1:10 для предотвращения коагуляции. Сто микролитров добавляли от каждой мыши в каждую лунку 96-луночного планшета с плоским дном (Corning Costar, Corning, New York). Активность активных форм кислорода (ROS) в цельной крови оценивали с помощью анализа дигидрородамина (DHR) 123. Вкратце, в каждую чашку добавляли 10 мкл реагента для анализа DHR 123, затем 25 мкл миристата ацетата форбола, а затем 2 мл буфера для лизиса эритроцитов.Среднюю интенсивность флуоресценции считывали с помощью фильтра возбуждения 485 нм и фильтра эмиссии 520 нм с использованием флуоресцентного ридера для планшетов (FLUOstar Omega, BMG Labtech, Ортенберг, Германия).

У шести мышей в каждой группе брали цельную кровь, как указано выше. Затем десять микролитров крови от каждой мыши осторожно смешивали с 10 мкл 1 × 10 ³ S. aureus Xen36 и инкубировали при 37 ° C в течение 1 часа.Через 1 час все 20 мкл раствора количественно культивировали на TSA и инкубировали при 37 ° C в течение 16 часов. Полученные КОЕ затем подсчитывали как минимум для n = 6 повторов в каждой группе.

У пяти мышей в каждой группе брали цельную кровь, как указано выше. Сто микролитров цельной крови от каждой мыши смешивали со 100 мкл 1 × 10 ⁷ S. aureus Xen36 КОЕ / мл для конечного посевного материала 10 ⁶ КОЕ в 200 мкл.Этот раствор добавляли в каждую лунку 96-луночного планшета с плоским дном. Шесть дополнительных контрольных лунок, содержащих 200 мкл физиологического раствора, также были включены для стандартизации. После 24 ч инкубации при 37 ° C каждую лунку трижды промывали PBS для удаления остаточных клеток крови и неприлипающих бактерий. Хорошо подтвержденный анализ кристаллического фиолетового (Abcam, Кембридж, Соединенное Королевство) (62–64) был проведен для количественной оценки биомассы остаточной биопленки по OD при 595 нм.

Двадцать шесть мышей были рандомизированы в следующие группы: 2 в стерильной контрольной группе, 8 в инфицированной контрольной группе, 8 в группе ACEi и 8 в группе ARB.Операцию по имплантации позвоночника мышам и инокуляцию 1 × 10 ² S. aureus Xen36 выполняли, как описано в предыдущих протоколах (53–56). Вкратце, был сделан дорсальный разрез по средней линии и проведено рассечение фасции и мышцы, направленных латерально вдоль остистого отростка L4. Процесс L4 был вручную развернут иглой 25-го калибра. Затем в процесс L4 был запрессован «L-образный» титановый имплантат хирургической степени чистоты диаметром 0,1 мм (Custom Wire Technologies, Порт Вашингтон, Висконсин).Длина длинного плеча имплантата составляла 6,5 мм, а короткого плеча — 3,5 мм (рис. 2). IVIS Lumina X5 (PerkinElmer, Waltham, MA) использовался для получения биолюминесцентных изображений, представляющих бремени S. aureus Xen36 в послеоперационный день (POD) 0, 1, 3, 5, 7, 10, 14, 18, 21, 25 и 28. Биолюминесцентная количественная оценка бактериальной нагрузки была подтверждена непосредственно количественной оценкой КОЕ имплантата и окружающей ткани. На POD 28 каждую мышь умерщвляли и количественно определяли КОЕ бактерий, прикрепившихся к имплантату, а также в параспинальной ткани.Для этого имплантат обрабатывали ультразвуком в 500 мкл 0,3% Tween-80 (ThermoFisher Scientific) в TSB и параспинальную ткань гомогенизировали (гомогенизатор серии Pro200H; Pro Scientific). Затем образцы имплантатов и параспинальной ткани помещали на планшет TSA и инкубировали в течение ночи. Подсчитывали полученные КОЕ на чашку, и общее количество КОЕ, собранных из параспинальной ткани и имплантата, выражали в КОЕ / мл.

Рисунок 2 . Операции по хирургии имплантата позвоночника мышам. (A) Мышей обрабатывали шестью чередующимися скрабами из повидон-йода и спирта и затем стерильно драпировали. (B) Сделан дорсальный разрез 2 см по средней линии. Рассечение проводилось через фасцию и мышцу и направлено латерально вдоль остистого отростка L4. (C) Остистый отросток L4 был рассверлен иглой 25-го размера. (D) Короткое плечо имплантата запрессовывалось в остистый отросток, а длинное плечо укладывалось продольно параллельно вдоль позвоночника в краниальном направлении. (E) Затем рана была подготовлена ​​для закрытия с использованием швов полигликолевой кислоты 5-0.Перед завязкой этих швов 1 × 10 ² КОЕ Xen36 в объеме 2 мкл были инокулированы непосредственно на длинное плечо имплантата. (F) Затем завязывали глубокие швы и использовали непрерывный викриловый шов 5-0 для закрытия кожи. (G) Правильная установка имплантата была подтверждена рентгеновскими снимками высокого разрешения на 0-й день после операции с использованием IVIS Lumina X5 (PerkinElmer, Waltham, MA).

Гистологический анализ и количественная оценка инфильтрации моноцитов и нейтрофилов

Еще 12 мышей были рандомизированы в следующие группы: четыре в инфицированной контрольной группе, четыре в группе ARB и четыре в группе ACEi.Мыши перенесли операцию по имплантации позвоночника и инфекцию, как описано выше. Две мыши в каждой группе были умерщвлены на POD1, и две мыши в каждой группе были умерщвлены на POD4. Во время умерщвления собирали образцы параспинальной ткани и ткани селезенки и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E), антителом F4 / 80 (представляющим инфильтрацию моноцитов) и миелопероксидазой (MPO) (представляющим инфильтрацию нейтрофилов). Гистологические изображения были деидентифицированы и качественно проанализированы сертифицированным патологом для оценки сигналов F4 / 80 и MPO.Срезы Brightfield были оцифрованы на ScanScope AT (Leica Biosystems, Inc., Vista, Калифорния), а морфометрический анализ выполнен с помощью Definiens Tissue Studio (Definiens Inc., Parsippany, NJ) для количественного определения количества моноцитов и нейтрофилов. Вкратце, был создан алгоритм, специфичный для окрашивания, с использованием предварительно определенного модуля обнаружения клеток и инструмента классификации, с помощью которого были идентифицированы положительные и отрицательные окрашенные клетки в ядре ткани. Данные были экспортированы в Excel для дальнейшего статистического анализа.

Статистический анализ

( p ) были рассчитаны с использованием теста Стьюдента t (одно- или двусторонний, если указано), в то время как анализ данных между тремя или более группами сравнивали с использованием одностороннего дисперсионного анализа. Продольные биолюминесцентные данные анализировали с использованием линейной регрессионной модели со смешанными эффектами. Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). Программное обеспечение Stata-14 (Statacorp, College Station, TX) использовалось для всех статистических анализов, и статистическая значимость была установлена ​​на уровне p <0.05.

Результаты

Никаких зон ингибирования не обнаружено ни в одном планшете для дисков с нормальным физиологическим раствором, ACEi или ARB при любых концентрациях. Зону ингибирования 18,5 ± 0,3 мм измеряли вокруг дисков с 0,5 мг / мл ванкомицина. Зону ингибирования 20,5 ± 0,3 мм измеряли вокруг дисков с 1,0 мг / мл ванкомицина (Фигуры 3A, B).

Респираторный выброс, представленный средней интенсивностью флуоресценции по анализу DHR 123, был значительно выше в крови мышей из группы ARB (5.5 × 10 ⁴ ± 2,2 × 10 ³ ) и инфицированной контрольной группы (5,7 × 10 ⁴ ± 1,8 × 10 ³ ) по сравнению с группой ACEi (4,7 × 10 ⁴ ± 1,9 × 10 ³ , p <0,05; рисунок 4).

Рисунок 4 . Измерение респираторного выброса ex vivo показало значительное снижение респираторного выброса в крови мышей, получавших ACEi, по сравнению с мышами, получавшими ARB, и необработанной контрольной группой. ^* p <0,05.

Среднее КОЕ / мл S. aureus Xen36 в цельной крови было значительно выше в группе ACEi, чем в группе ARB (1,3 × 10 ⁴ ± 9,5 × 10 ² по сравнению с 9,1 × 10 ³ ± 2,5 × 10 ² , p <0,05), что было значительно выше, чем в инфицированной контрольной группе (4,6 × 10 ³ ± 2,2 × 10 ² , p <0,05; рисунок 5).

Рисунок 5 .Количество КОЕ, демонстрирующее значительно увеличенное количество S. aureus ex vivo в крови мышей, получавших ACEi, по сравнению с мышами, получавшими ARB, и необработанной контрольной группой. ^* обозначает p <0,05, ^** обозначает p <0,01.

, представленная в единицах поглощения, была значительно выше в группе ACEi (1,9 ± 0,3) по сравнению как с ARB (1,3 ± 0,3), так и с контролем (1,1 ± 0.1) группы ( p <0,05; рисунок 6).

Рисунок 6 . Количественная оценка биомассы остаточной биопленки, демонстрирующая значительно увеличенное количество S. aureus ex vivo в крови мышей, получавших ACEi, по сравнению с мышами, получавшими ARB, и необработанной группой (A) . ^* p <0,05. 96-луночный планшет после 24 часов инкубации с цельной кровью и Xen36 в течение 24 часов и окрашенный кристаллическим фиолетовым (B) .

Биолюминесцентный сигнал был выше в группе ACEi, чем в группе ARB и инфицированной контрольной группе во все моменты времени. Эта разница достигла значимости во все моменты времени, кроме POD 0 и 3 ( p <0,05). Единственная значимая разница между ARB и инфицированной контрольной группой произошла на POD 14, когда группа ARB была значительно выше, чем инфицированная контрольная группа (Фигуры 7A, B).

Рисунок 7 . Бремя S. aureus in vivo было выше во все моменты времени у мышей, получавших ACEi, по сравнению с мышами, получавшими ARB, и необработанной группой. Статистическая значимость ( p <0,05) была достигнута во все моменты времени, кроме POD 0 и 3 (A) . Типичные биолюминесцентные изображения Xen36 S. aureus в трех выбранных послеоперационных временных точках, наложенные поверх изображений мышей в оттенках серого (B) .

Жизнеспособные S. aureus КОЕ были идентифицированы в 0 из 2 (0%) имплантатов из стерильной контрольной группы, в 2 из 8 (25%) имплантатов из инфицированной контрольной группы, в 2 из 8 (25%) имплантатов из БРА группе и 3 из 8 (37,5%) имплантатов из группы ACEi. Среднее значение КОЕ / мл, культивированных из собранного имплантата в группе ACEi (1,1 × 10 ⁴ ± 8,5 × 10 ³ ), было значительно выше, чем у ARB (9,8 × 10 ² ± 7,0 × 10 ² ) или инфицированные контрольные группы (3.3 × 10 ² ± 2,9 × 10 ² , p <0,05; Рисунок 8A).

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено ARC (Комитетом по исследованиям на животных) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA).

Авторские взносы

RT, DG, BK, ZM, TS, NC, MY и NB внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования. Все эксперименты были выполнены RT, DG, BK, ZM, TS, TO, AC, CM, DL, NC, AS и NB. Хирургические вмешательства на мышах выполнялись RT с помощью DG, BK, ZM, TS, TO, AC, NC и NB. NC провел статистический анализ. RT, DG, TS, NC и DL завершили форматирование всех ссылок. Генерация рисунков выполнялась RT, DG, BK, ZM, CM и NB. RT, DG, BK, ZM, TS, NC, TO, AC, CM, DL, AS, MY и NB — все помогали в написании первого и всех последующих проектов рукописи.Все авторы прочитали и одобрили представленную рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний Национального института здоровья, номер премии 5K08AR069112-01 и исследовательской программой H&H Lee. Представленное исследование является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Конфликт интересов

NB и MY имеют или могут получать грантовую поддержку или связанные с этим льготы от Национальных институтов здравоохранения.MY получает грантовую поддержку от Министерства обороны США и является основателем и акционером NovaDigm Therapeutics, Inc., которая разрабатывает новые вакцины и иммунотерапевтические препараты для борьбы с инфекциями.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают признательность Департаменту патологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.В частности, основная лаборатория трансляционной патологии и доктор Джонатан Цукерман, доктор медицинских наук, за помощь с гистологической визуализацией и анализом.

Список литературы

1. Ахмед Ф.З., Фуллвуд С., Заман М., Камруддин А., Каннингтон С., Мамас М.А. и др. Инфекции, связанные с имплантированными электронными устройствами в сердце (CIED), дороги и связаны с длительной госпитализацией: британское ретроспективное обсервационное исследование. PLoS One. (2019) 14: e0206611. DOI: 10.1371 / journal.pone.0206611

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Андерсон Дж. М., Марчант РЭ. Биоматериалы: факторы, способствующие колонизации и инфекции, В: Вальдфогель Ф.А., Бисно А.Л., редакторы. Инфекции, связанные с биомедицинскими устройствами, 3-е изд. . ASM Press, Вашингтон, округ Колумбия (2000). п. 89–109.

Google Scholar

3. Бадиа Дж. М., Кейси А. Л., Петросилло Н., Хадсон П. М., Митчелл С. А., Кросби С. Влияние инфекции области хирургического вмешательства на затраты на здравоохранение и исходы для пациентов: систематический обзор в шести европейских странах. J Hosp Infect. (2017) 96: 1–15.DOI: 10.1016 / j.jhin.2017.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Берриос-Торрес С.И., Умшайд Калифорния, Братцлер Д.В., Лис Б., Стоун Е.С., Кельц Р.Р. и др. Руководство центров по контролю и профилактике заболеваний по профилактике инфекций в области хирургического вмешательства, 2017. JAMA Surg. (2017) 152: 784–91. DOI: 10.1001 / jamasurg.2017.0904

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Pinto RM, Lopes-de-Campos D, Martins MCL, Van Dijck P, Nunes C, Reis S.Влияние наносистем на обработку биопленок Staphylococcus aureus . FEMS Microbiol Rev. (2019) 43: 622–41. DOI: 10.1093 / femsre / fuz021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Сагинур Р., Стденис М., Феррис В., Аарон С.Д., Чан Ф., Ли С. и др. Множественное комбинированное бактерицидное тестирование стафилококковых биопленок от имплант-ассоциированных инфекций. Противомикробные агенты Chemother. (2006) 50: 55–61. DOI: 10.1128 / AAC.50.1.55-61.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Шепард Дж., Уорд В., Милстон А., Карлсон Т., Фредерик Дж., Хадхази Е. и др. Финансовые последствия инфекций в области хирургического вмешательства для больниц: взгляд на управление больницей. JAMA Surg. (2013) 148: 907–14. DOI: 10.1001 / jamasurg.2013.2246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Буэно-Льедо Дж., Торрегроса-Галлуд А., Сала-Эрнандес А., Карбонелл-Татай Ф., Пастор П.Г., Диана С.Б. и др.Предикторы инфицирования и эксплантации сетки после герниопластики брюшной стенки. Am J Surg. (2017) 213: 50–7. DOI: 10.1016 / j.amjsurg.2016.03.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Холихан Дж. Л., Ханнон С., Гуденаф С., Флорес-Гонсалес Дж. Р., Итани К. М., Олаваррия О. и др. Пластика вентральной грыжи: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Surg Infect (Larchmt). (2017) 18: 647–58. DOI: 10.1089 / sur.2017.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Курц С.М., Лау Э., Шмир Дж., Онг К.Л., Чжао К., Парвизи Дж. Инфекционная нагрузка при артропластике тазобедренного и коленного суставов в США. J Артропластика. (2008) 23: 984–91. DOI: 10.1016 / j.arth.2007.10.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Курц С., Онг К., Лау Э, Моват Ф., Халперн М. Прогнозы первичной и повторной артропластики тазобедренного и коленного суставов в США с 2005 по (2030 г.). J Bone Joint Surg Am. (2007) 89: 780–5. DOI: 10.2106 / 00004623-200704000-00012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. McElhinney DB, Sondergaard L, Armstrong AK, Bergersen L, Padera RF, Balzer DT, et al. Эндокардит после транскатетерной замены клапана легочной артерии. J Am Coll Cardiol. (2018) 72: 2717–28. DOI: 10.1016 / j.jacc.2018.09.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Мусса WM, Мохамед Массачусетс. Эффективность послеоперационной инъекции антибиотика в вентрикулоперитонеальный шунт и вокруг него в уменьшении инфекции шунта: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Neurol Neurosurg. (2016) 143: 144–9. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2016.02.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Розенталь В.Д., Рихтманн Р., Сингх С., Аписарнтанарак А., Кублер А., Вьет-Хунг Н. и др. Инфекции в области хирургического вмешательства, отчет Международного консорциума по контролю за внутрибольничными инфекциями (INICC), сводка данных по 30 странам, 2005-2010 гг. Infect Control Hosp Epidemiol. (2013) 34: 597–604. DOI: 10.1086 / 670626

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Саммерс М.Р., Леон МБ, Смит С.Р., Кодали С.К., Турани В.Х., Херрманн Х.С. и др. Эндокардит протезного клапана после TAVR и SAVR: выводы из исследований PARTNER. Тираж. (2019) 140: 1984–94. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.041399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Пелегрин И., Лора-Тамайо Дж., Гомес-Джуньент Дж., Сабе Н., Гарсия-Сомоса Д., Габаррос А. и др. Лечение инфекций вентрикулоперитонеального шунта у взрослых: анализ факторов риска, связанных с неэффективностью лечения. Clin Infect Dis. (2017) 64: 989–97. DOI: 10.1093 / cid / cix005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Sinha I., Pusic AL, Wilkins EG, Hamill JB, Chen X, Kim HM, et al. Поздняя инфекция в области хирургического вмешательства при немедленной реконструкции груди с использованием имплантата. Plast Reconstr Surg. (2017) 139: 20–8. DOI: 10.1097 / PRS.0000000000002839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Баддур Л.М., Эпштейн А.Е., Эриксон С.С., Найт Б.П., Левисон М.Э., Локхарт П.Б. и др.Обновленная информация о сердечно-сосудистых инфекциях имплантируемых электронных устройств и их лечении: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. (2010) 121: 458–77. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.192665

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Ковальски Т. Дж., Бербари Э. Ф., Хаддлстон П. М., Стеккельберг Дж. М., Мандрекар Дж. Н., Осмон Д. Р.. Лечение и исход инфекций спинного имплантата: современное ретроспективное когортное исследование. Clin Infect Dis. (2007) 44: 913–20. DOI: 10.1086 / 512194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Программа эпидемиологии надзора и конечных результатов (SEER). SEER ^* База данных статистики: заболеваемость — данные исследований SEER, 9 реестров . (2019). Sub (1975–2017). Доступно в Интернете по адресу: www.seer.cancer.gov/statfacts/ (по состоянию на 30 апреля 2020 г.).

Google Scholar

22. Акбари М., Фараруэй М., Хагдуст А.А., Гуя М.М., Казеруни П.А.Выживаемость и связанные с этим факторы среди людей, живущих с ВИЧ / СПИДом: 30-летнее национальное исследование в Иране. J Res Med Sci. (2019) 24: 5. DOI: 10.4103 / jrms.JRMS_630_18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Kurtz SM, Lau EC, Son MS, Chang ET, Zimmerli W., Parvizi J. Выиграем мы или проигрываем в битве с перипротезной инфекцией суставов: тенденции в перипротезной инфекции суставов и риск смертности среди населения, оказывающего медицинскую помощь. J Артропластика. (2018) 33: 3238–45. DOI: 10.1016 / j.arth.2018.05.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Лю ZQ, Zhou N, Bai JY, Guo Y, Yu MH. [Анализ выживаемости и влияющих факторов больных ВИЧ / СПИДом в Тяньцзине, 2004-2014 гг.]. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи. (2017) 38: 369–73. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.0254-6450.2017.03.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Змистовский Б., Карам Ю.А., Дуринка Дж. Б., Каспер Д.С., Парвизи Дж.Инфекция перипротезного сустава увеличивает риск летального исхода в течение одного года. J Bone Joint Surg Am. (2013) 95: 2177–84. DOI: 10.2106 / JBJS.L.00789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Хан З., Шен З. З., Бернштейн Э. А., Джани Дж. Ф., Эригути М., Чжао Т. В. и др. Ангиотензин-превращающий фермент усиливает окислительную реакцию и бактерицидную активность нейтрофилов. Кровь. (2017) 130: 328–39. DOI: 10.1182 / кровь-2016-11-752006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Mentz RJ, Bakris GL, Waeber B., McMurray JJ, Gheorghiade M, Ruilope LM и др. Прошлое, настоящее и будущее ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Int J Cardiol. (2013) 167: 1677–87. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2012.10.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Агентство медицинских исследований и качества. Число людей, сделавших тысячи покупок по рецепту, США, 2010-2017 гг. . Обзор медицинских расходов (2020 г.).

31. Хейлз К.М., Серве Дж., Мартин С.Б., Коэн Д. Употребление рецептурных лекарств среди взрослых в возрасте 40-79 лет в США и Канаде. Краткий обзор данных NCHS . (2019) 247: 1–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

32. Рошанов П.С., Рохверг Б., Патель А., Салехиан О., Дучеппе Е., Белли-Кот Е.П. и др. Прекращение лечения по сравнению с продолжением приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II перед внесердечным хирургическим вмешательством: анализ сосудистых событий у пациентов, не подвергшихся кардиохирургии, требует краткосрочной оценки в проспективной когорте. Анестезиология. (2017) 126: 16–27. DOI: 10.1097 / ALN.0000000000001404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Бернштейн К.Е., Хан З., Джани Дж.Ф., Цао Д.Й., Бернштейн Е.А., Шен XZ. Ангиотензин-превращающий фермент врожденного и адаптивного иммунитета. Nat Rev Nephrol. (2018) 14: 325–36. DOI: 10.1038 / nrneph.2018.15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Цао Д.Й., Спивиа В.Р., Вейрас Л.К., Хан З., Пэн З., Джонс А.Е. и др.Сверхэкспрессия АПФ в миелоидных клетках увеличивает окислительный метаболизм и клеточный АТФ. J Biol Chem. (2020) 295: 1369–84. DOI: 10.1074 / jbc.RA119.011244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Dial S, Nessim SJ, Kezouh A, Benisty J, Suissa S. Антигипертензивные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему и риск сепсиса. Br J Clin Pharmacol. (2014) 78: 1151–8. DOI: 10.1111 / bcp.12419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Гонсалес-Вильялобос Р.А., Шен XZ, Бернштейн Э.А., Джанжулия Т., Тейлор Б., Джани Дж. Ф. и др. Новое открытие ACE: новое понимание многих ролей ангиотензин-превращающего фермента. J Mol Med (Berl). (2013) 91: 1143–54. DOI: 10.1007 / s00109-013-1051-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Гуллестад Л., Аукруст П., Уеланд Т., Эспевик Т., Йи Г., Вагелос Р. и др. Эффект ингибирования высоких и низких доз ангиотензинпревращающего фермента на уровни цитокинов при хронической сердечной недостаточности. J Am Coll Cardiol. (1999) 34: 2061–7. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (99) 00495-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Окван-Дуоду Д., Датта В., Шен XZ, Гудридж Х.С., Бернштейн Э.А., Фукс С. и др. Сверхэкспрессия ангиотензин-превращающего фермента в миеломоноцитарных клетках мышей увеличивает устойчивость к Listeria и метициллин-резистентному Staphylococcus aureus . J Biol Chem. (2010) 285: 39051–60. DOI: 10.1074 / jbc.M110.163782

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Platten M, Youssef S, Hur EM, Ho PP, Han MH, Lanz TV и др. Блокирование ангиотензин-превращающего фермента индуцирует мощные регуляторные Т-клетки и модулирует Th2- и Th27-опосредованный аутоиммунитет. Proc Natl Acad Sci U S. A. (2009) 106: 14948–53. DOI: 10.1073 / pnas.0₈₁₀₆

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Шен XZ, Биллет С., Лин С, Окван-Дуоду Д., Чен Х, Лукачер А.Е. и др. Карбоксипептидаза АПФ формирует репертуар пептидов МНС класса I. Nat Immunol. (2011) 12: 1078–85. DOI: 10.1038 / ni.2107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Шен XZ, Ли П, Вайс Д., Фукс С., Сяо HD, Адамс Дж. А. и др. Мыши с усиленным ферментом, превращающим ангиотензин в макрофагах, устойчивы к меланоме. Am J Pathol. (2007) 170: 2122–34. DOI: 10.2353 / ajpath.2007.061205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Шен XZ, Лукачер А.Е., Биллет С., Уильямс И.Р., Бернштейн К.Е.Экспрессия ангиотензин-превращающего фермента изменяет представление пептида класса I главного комплекса гистосовместимости за счет модификации С-концов пептидных предшественников. J Biol Chem. (2008) 283: 9957–65. DOI: 10.1074 / jbc.M709574200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Veiras LC, Cao D, Saito S, Peng Z, Bernstein EA, Shen JZY, et al. Избыточная экспрессия АПФ в миелоидных клетках увеличивает иммунную эффективность и ведет к новому подходу к рассмотрению воспаления при острых и хронических заболеваниях. Curr Hypertens Rep. (2020) 22: 4. DOI: 10.1007 / s11906-019-1008-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Чжао Т., Бернштейн К.Э., Фанг Дж., Шен XZ. Ангиотензин-превращающий фермент влияет на презентацию антигенов MHC класса II. Lab Invest. (2017) 97: 764–71. DOI: 10.1038 / labinvest.2017.32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Chen K, Wei Y, Sharp GC, Braley-Mullen H. Ингибирование TGFβ1 антителом против TGFβ1 или лизиноприлом снижает фиброз щитовидной железы при гранулематозном экспериментальном аутоиммунном тиреоидите. J Immunol. (2002) 169: 6530–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.11.6530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Накамура А., Джонс Э. Дж., Имаидзуми А., Янагава Ю., Косака Т. Влияние активации β (2) -адренорецепторов и ангиотензина II на фактор некроза опухоли и транскрипцию гена интерлейкина 6 в резидентных в почках макрофагальных клетках крыс. Цитокин. (1999) 11: 759–65. DOI: 10.1006 / cyto.1999.0488

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Константинеску CS, Goodman DB, Ventura ES. Каптоприл и лизиноприл подавляют продукцию интерлейкина-12 мононуклеарными клетками периферической крови человека. Immunol Lett. (1998) 62: 25–31. DOI: 10.1016 / S0165-2478 (98) 00025-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Аида Т., Фурукава К., Судзуки Д., Симидзу Х., Ёсидоме Х., Оцука М. и др. Предоперационное иммунное питание снижает послеоперационные осложнения за счет регулирования продукции простагландина E2 и дифференцировки Т-клеток у пациентов, перенесших панкреатодуоденэктомию. Хирургия. (2014) 155: 124–33. DOI: 10.1016 / j.surg.2013.05.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Fragiadakis GK, Gaudilliere B, Ganio EA, Aghaeepour N, Tingle M, Nolan GP, ​​et al. Иммунное состояние пациента перед операцией является сильным коррелятом хирургического выздоровления. Анестезиология. (2015) 123: 1241–55. DOI: 10.1097 / ALN.0000000000000887

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Dworsky EM, Hegde V, Loftin AH, Richman S, Hu Y, Lord E, et al. Novel in vivo мышиная модель инфекции позвоночника, связанной с имплантатом. J Orthop Res. (2017) 35: 193–9. DOI: 10.1002 / jor.23273

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Hegde V, Park HY, Dworsky E, Zoller SD, Xi W., Johansen DO, et al. Использование нового противомикробного покрытия имплантата in vivo для предотвращения инфицирования имплантата позвоночника. Позвоночник . (2018) 45: 1.DOI: 10.1097 / BRS.0000000000003279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Парк Х.Й., Хегде В., Золлер С.Д., Шеппард В., Хамад С., Смит Р.А. и др. Прогресс не панацея: эффективность порошка ванкомицина и его доза оценивались на модели инфекции имплантата позвоночника in vivo на мышах . Spine J. (2019) 20: 973–80. DOI: 10.1016 / j.spinee.2019.12.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Золлер С.Д., Парк Х.Й., Олафсен Т., Замилпа С., Берк З.Д., Блумштейн Г. и др.Мультимодальная визуализация определяет хирургическое лечение на доклинической модели инфекции спинного имплантата. JCI Insight. (2019) 4: e124813. DOI: 10.1172 / jci.insight.124813

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Бернтал Н.М., Ставракис А.И., Билли Ф., Чо Дж.С., Кремен Т.Дж., Саймон С.И. и др. Мышиная модель инфекции суставов после артропластики Staphylococcus aureus для оценки in vivo эффективности антимикробных покрытий имплантатов. PLoS One. (2010) 5: e12580. DOI: 10.1371 / journal.pone.0012580

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Фрэнсис К.П., Джон Д., Беллинджер-Кавахара С., Хокинсон М.Дж., Пурчио Т.Ф., Contag PR. Мониторинг биолюминесцентных инфекций Staphylococcus aureus у живых мышей с использованием новой конструкции luxABCDE. Infect Immun. (2000) 68: 3594–600. DOI: 10.1128 / IAI.68.6.3594-3600.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Pribaz JR, Bernthal NM, Billi F, Cho JS, Ramos RI, Guo Y и др. Мышиная модель хронической инфекции после артропластики: неинвазивная биолюминесцентная визуализация in vivo для мониторинга бактериальной нагрузки для долгосрочного исследования. J Orthop Res. (2012) 30: 335–40. DOI: 10.1002 / jor.21519

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Лазаро А., Гальего-Дельгадо Дж., Хусто П., Эстебан В., Осенде Дж., Меццано С. и др. Длительный контроль артериального давления предотвращает окислительное повреждение почек. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. (2005) 7: 1285–93. DOI: 10.1089 / ars.2005.7.1285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Doll K, Jongsthaphongpun KL, Stumpp NS, Winkel A, Stiesch M. Количественная оценка биопленок, связанных с имплантатами: сравнение микроскопических, микробиологических и биохимических методов. J Microbiol Methods. (2016) 130: 61–8. DOI: 10.1016 / j.mimet.2016.07.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63.Extremina CI, Costa L, Aguiar AI, Peixe L, Fonseca AP. Оптимизация условий обработки для количественного определения биопленок энтерококков с помощью микротитровальных планшетов. J Microbiol Methods. (2011) 84: 167–73. DOI: 10.1016 / j.mimet.2010.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Xu Z, Liang Y, Lin S, Chen D, Li B, Li L, et al. Кристаллический фиолетовый и ХТТ анализы количественного определения биопленки Staphylococcus aureus . Curr Microbiol. (2016) 73: 474–82. DOI: 10.1007 / s00284-016-1081-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Oliveira WF, Silva PMS, Silva RCS, Silva GMM, Machado G, Coelho L, et al. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis инфекции на имплантатах. J Hosp Infect. (2018) 98: 111–7. DOI: 10.1016 / j.jhin.2017.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Патель Х, Хури Х, Гирдженти Д., Велнер С., Ю. Х.Бремя инфекций в области хирургического вмешательства, связанных с отдельными операциями на позвоночнике и вовлечением Staphylococcus aureus . Surg Infect (Larchmt). (2017) 18: 461–73. DOI: 10.1089 / sur.2016.186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Schimmel JJ, Horsting PP, de Kleuver M, Wonders G, van Limbeek J. Факторы риска глубоких инфекций в области хирургического вмешательства после спондилодеза. Eur Spine J. (2010) 19: 1711–9. DOI: 10.1007 / s00586-010-1421-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Наба Ю.Н., Матео Т., Эстеллес Р., Мата М., Загорски Дж., Сарау Х. и др. Ангиотензин II индуцирует накопление нейтрофилов in vivo посредством образования и высвобождения хемокинов CXC. Тираж. (2004) 110: 3581–6. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000148824.93600.F3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Jurewicz M, McDermott DH, Sechler JM, Tinckam K, Takakura A, Carpenter CB, et al. Человеческие Т и естественные киллерные клетки обладают функциональной ренин-ангиотензиновой системой: дополнительными механизмами воспаления, вызванного ангиотензином II. J Am Soc Nephrol. (2007) 18: 1093–102. DOI: 10.1681 / ASN.2006070707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Owen CA, Campbell EJ. Генерация ангиотензина II на клеточной поверхности активированных нейтрофилов: новая каталитическая активность, опосредованная катепсином G, устойчивая к ингибированию. J Immunol. (1998) 160: 1436–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

72. Chegary M, Brinke H, Ruiter JP, Wijburg FA, Stoll MS, Minkler PE, et al.Митохондриальное бета-окисление длинноцепочечных жирных кислот у человека и мыши. Biochim Biophys Acta. (2009) 1791: 806–15. DOI: 10.1016 / j.bbalip.2009.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Кинг-Андервуд Л., Литтл С., Бейкер М., Клаттербак Р., Делассус С., Энвер Т. и др. Wt1 не важен для кроветворения у мышей. Leuk Res. (2005) 29: 803–12. DOI: 10.1016 / j.leukres.2004.11.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Макфарлейн С.И., Кумар А., Сауэрс-младший. Механизмы, с помощью которых ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента предотвращают диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Ам Дж. Кардиол . (2003) 91: 30H – 7H. DOI: 10.1016 / S0002-9149 (03) 00432-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Кляйн И.Х., Лигтенберг Г., Оей П.Л., Куманс Х.А., Бланкестейн П.Дж. Эналаприл и лозартан снижают гиперактивность симпатической нервной системы у пациентов с хронической почечной недостаточностью. J Am Soc Nephrol. (2003) 14: 425–30.DOI: 10.1097 / 01.ASN.0000045049.72965.B7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Цуда К. Ренин-ангиотензиновая система и высвобождение симпатических нейромедиаторов в центральной нервной системе при гипертонии. Int J Hypertens. (2012) 2012: 474870. DOI: 10.1155 / 2012/474870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Велтон П.К., Кэри Р.М., Ароноу В.С., Кейси Д.Е. мл., Коллинз К.Дж., Деннисон Химмелфарб С.и др.Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления у взрослых, 2017 г. Кардиология / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям. Гипертония . (2018) 71: 1269–324. DOI: 10.1161 / HYP.0000000000000075

CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Феррари Р., Боерсма Э. Влияние ингибирования АПФ на общую и сердечно-сосудистую смертность в современных исследованиях гипертонии: обзор. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. (2013) 11: 705–17. DOI: 10.1586 / erc.13.42

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Misra S, Stevermer JJ. Ингибиторы АПФ и БРА: одно или другое — но не оба одновременно — для пациентов из группы высокого риска. J Fam Pract. (2009) 58: 24–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Фазово-когерентные петли в селективно выращенных нанолентах топологического изолятора

Для характеристики транспортных свойств (Bi _0.57 Sb _0,43 ) ₂ Te ₃ пленка, во-первых, измерения магнитосопротивления и эффекта Холла были выполнены на структуре стержня Холла длиной и шириной 10 µ м. На рисунке 2 (а) показано магнитосопротивление в диапазоне температур от 4 до 35 К.

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 2. (a) Магнитопроводимость холловской стержневой структуры, измеренная при температурах от 4 до 35 К.На вставке показано соответствующее напряжение Холла при 4 К. (b) Длина фазовой когерентности как функция температуры, извлеченная из измерений слабой антилокализации. Серая линия соответствует подгонке с температурной зависимостью по. был получен путем выполнения аппроксимации данных Хиками – Ларкина – Нагаока.

Загрузить рисунок:

Магнитное поле ориентировано перпендикулярно слою ТИ. Кривые магнитопроводимости показывают положительное магнитосопротивление с отчетливым провалом при нулевом магнитном поле, что может быть объяснено слабой антилокализацией [25, 26, 34], как это сообщалось для Bi ₂ Se ₃ [35–37], Bi ₂ Te ₃ [22, 38, 39], Sb ₂ Te ₃ [40, 41], а также для (Bi _x Sb _{1 — x} ) ₂ Te ₃ слоев [22].Как видно на вставке на рис. 2 (а), напряжение Холла имеет линейный отрицательный наклон, что указывает на то, что транспорт относится к типу n [22]. Из измерений магнитосопротивления и Холла были извлечены удельное сопротивление · = 2,5 · · 10 ⁻³ Ом · см, прогнозируемая концентрация 2D-носителей и подвижность при температуре. Относительно большая концентрация носителей заряда указывает на значительный вклад объемных носителей заряда, участвующих в транспорте [22].Из приведенных выше значений была получена упругая средняя длина свободного пробега l _e = 6 нм. При повышении температуры от 4 до 35 К концентрация электронов увеличивается незначительно, менее чем на 3%, показывая, что транспорт находится в металлическом режиме. Чтобы получить информацию о фазово-когерентном переносе из слабой антилокализации, было выполнено соответствие модели Хиками – Ларкина – Нагаока (HLN) (см. Рисунок S2) [25]. Из аппроксимации длина фазовой когерентности около 150 нм была извлечена при 4 К.Было обнаружено, что зависимый от температуры распад пропорционален T ^−0,5 , что согласуется с электрон-электронным взаимодействием Найквиста для неупорядоченных систем [42]. Кроме того, мы обнаружили, что перенос происходит в одном канале, поскольку подобранный предварительный фактор α формулы HLN, равный примерно –0,4, близок к прогнозируемому значению –0,5 для одного канала. Это предполагает интерпретацию двух топологических двумерных транспортных каналов, которые связаны посредством объемного рассеяния, или, альтернативно, что изготовление устройства приводит к тому, что два канала имеют существенно разные длины фазовой когерентности [22, 43].Кроме того, наличие двумерного электронного газа, содержащего массивные электроны (параболическая дисперсия) из-за накопления заряда на поверхностях, может привести к другому двумерному транспортному каналу [44–46].

Теперь перейдем к экспериментам по переносу селективно выращенной наноленты длиной 10 µ м, шириной и толщиной. Измерения проводились в двухполюсной конфигурации при температуре 1,4 К. На фиг.3 магнитосопротивление показано как функция угла наклона θ магнитного поля.Образец показывает сопротивление около ат, что соответствует удельному сопротивлению. Мы объясняем более высокое удельное сопротивление по сравнению со значениями, полученными из измерений на стержнях Холла, с дополнительным вкладом граничного рассеяния.

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 3. Магнитосопротивление наноленты 10 µ длиной м и шириной 50 нм при различных углах наклона магнитного поля.Измерения проводились при 1,4 К. Измерения от θ = −10 ^° до 10 ^° проводились с шагом 1 ^° , от θ = 10 ^° до θ = 100 ^° был выбран шаг 2 ^° . На вставке показана ориентация магнитного поля B относительно верхней поверхности ленты.

Загрузить рисунок:

Как показали измерения холловских стержневых структур, кривые имеют провал в нулевом магнитном поле из-за слабого антилокализационного эффекта.В дополнение к тому, что наблюдалось при измерениях Холла, можно обнаружить воспроизводимые модуляции сопротивления, которые будут подробно рассмотрены ниже. Эта особенность наблюдалась во всех исследуемых нанолентах, то есть набор измерений на наноленте шириной 100 нм показан на рисунке S3. Модуляции сопротивления возникают только в наноструктурах и теряются при переходе к микроструктурам. Поскольку длина фазовой когерентности, извлеченная из измерений бара Холла, превышает ширину ленты, мы применили модель квазиодномерных структур для соответствия экспериментальным данным и извлечения [42, 47, 48].Для грязных металлов в пределе сильного спин-орбитального рассеяния поправка сопротивления из-за слабой антилокализации может быть выражена квазиклассическим подходом [49]

Здесь — длина фазовой когерентности при угле наклона θ ; w и d — ширина и толщина ленты соответственно, а L — расстояние между контактами. Кроме того, длины магнитной дефазировки для перпендикулярной и параллельной составляющих магнитного поля определяются как и, соответственно [42, 47, 49].Эти параметры учитывают геометрические ограничения в различных ориентациях. Возможный вклад эффекта Зеемана не учитывался, так как измерения слабой локализации на слоях топологического изолятора могли показать, что этот вклад не имеет значения в области низких полей [36, 50]. Модель была адаптирована к данным для различных ориентаций образца. Типичная посадка показана на рисунке S4. На рисунке 4 показаны результаты подбора (красные символы). Для магнитного поля, ориентированного перпендикулярно плоскости подложки ( θ = 90 ^° ), мы находим длину фазовой когерентности около, которая уменьшается на 30% до около для магнитного поля в плоскости.Таким образом, угловая зависимость извлекается из WAL. Это указывает на анизотропию материала, способствующую когерентному переносу параллельно поверхности подложки [32, 51]. Фактически, при аналогичных измерениях на нанопроволоках InAs было обнаружено, что эта величина довольно постоянна, что показывает отсутствие анизотропии [49]. Тем не менее, нельзя полностью исключить, что на угловую зависимость также влияют геометрические факторы [52]. Длина фазовой когерентности около для перпендикулярного поля несколько меньше, чем значение, полученное из структуры стержня Холла.Возможной причиной может быть влияние граничного рассеяния на длину фазовой когерентности в случае наноленты.

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 4. Длина фазовой когерентности в наноленте как функция угла наклона магнитного поля для WAL путем подбора экспериментальных данных, показанных на рисунке 3, в соответствии с уравнением (1) (красные символы) и из теории UCF ( желтые символы), примененные к тем же данным.Вставка: схематическое расположение наноленты с двумя примерными замкнутыми контурами и их выступающими замкнутыми областями S ₁ и S ₂ относительно перпендикулярного магнитного поля B .

Загрузить рисунок:

Модуляции магнитосопротивления R ( B ), показанные на рисунке 3, можно отнести к универсальным флуктуациям проводимости [27, 28]. Как упоминалось выше, эти флуктуации происходят из-за интерференции типа Ааронова-Бома замкнутых электронных траекторий разного размера и ориентации (см. Схематическое изображение на рисунке 4) [29].Анализируя поле корреляции B _C флуктуаций проводимости, можно оценить характерную длину фазовой когерентности для интерференции в петлях [27, 53]. Поле корреляции определяется с помощью автокорреляционной функции по. Здесь δ G ( B ) — флуктуации проводимости после вычитания медленно меняющегося фона и обозначают среднее значение по магнитному полю. Для квазиодномерного транспортного канала в грязном пределе соотношение между B _C и выражается как [53, 54].Для префактора γ мы выбрали 0,42 [54], если длина больше, чем тепловая, с постоянной диффузии, рассчитанной из подвижности и концентрации носителей заряда. На рисунке 4 длина фазовой когерентности, извлеченная из B _C , нанесена на график для различных углов наклона θ . Мы ограничили анализ углами наклона θ ≥ 20 ^° , поскольку для меньших значений θ в измеряемом диапазоне магнитного поля возникало слишком мало флуктуаций.И снова мы обнаруживаем тенденцию, которая является анизотропной, то есть меньше для малых углов наклона, как и в нашем анализе измерений WAL. Однако значения, полученные из измерений UCF, примерно в два раза больше, чем значения, полученные из измерений WAL. Значительная разница между двумя значениями может иметь несколько причин. Во-первых, значения, полученные из UCF, происходят из измерений в больших магнитных полях, в отличие от WAL, где определяется близкое к нулю магнитное поле.Следовательно, механизмы рассеяния, связанные со спином, могут давать по-разному сильный вклад в оба явления. Во-вторых, возможны неточности в теоретическом анализе обоих явлений интерференции, например характеристический фактор γ в анализе UCF может отклоняться от теоретически предсказанного значения [52]. В-третьих, длина фазовой когерентности порядка длины окружности наноленты. В этом случае интерференционные эффекты в магнитопроводимости также ограничиваются окружностью в дополнение к [55].

Для универсальных колебаний проводимости каждая отдельная петля вносит свой вклад в магнитопроводимость с характерным периодом и, следовательно, с определенной частотой. Следовательно, анализируя частотный спектр магнитопроводимости, можно получить подробную информацию о размерах петель, то есть сечениях по отношению к приложенному магнитному полю. Для этого мы рассчитали преобразование Фурье магнитопроводимости G ( B ) = 1/ R ( B ):

с S площадь поперечного сечения петли, перпендикулярная заданной ориентации приложенного магнитного поля.На рисунке 5 (a) представлен обзор амплитуды Фурье в зависимости от S / Φ ₀ («частота») в единицах 1/ T при наклоне магнитного поля 0 ^° , 30 ^° , 60 ^° и 90 ^° соответственно. Амплитуда Фурье обычно уменьшается с увеличением S / Φ ₀ , что отражает тот факт, что вероятность возврата петли уменьшается с увеличением размера петли. Кроме того, в сторону больших углов наклона частотный диапазон расширяется.Это можно объяснить более крупными допустимыми площадями проекции, предусмотренными для контуров при больших углах наклона.

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 5. (a) Зависимость амплитуды Фурье от площади поперечного сечения контура на квант магнитного потока S / Φ ₀ для углов наклона магнитного поля 0 ^° , 30 ^° , 60 ^° , и 90 ^° . (б) Логарифм амплитуды Фурье log () от S / Φ ₀ , полученное из магнитопроводимости при углах наклона магнитного поля от 80 ^° до 100 ^° . Данные нанесены со смещением для лучшей видимости. Нижняя кривая без смещения.

Загрузить рисунок:

Для получения более подробной информации в спектре Фурье, логарифм амплитуды Фурье как функция S / Φ ₀ показан на рисунке 5 (b) для углов наклона между 80 ^° и 100 ^°. .Из исходного сигнала не было вычтено никакого фона. Ясно, что спектр Фурье колеблется, указывая на то, что он содержит большое количество различных частот. Спектр отражает вклад различных петель с определенными площадями поперечного сечения S в магнитопроводимость. Спектр воспроизводимый и постепенно изменяется при изменении ориентации магнитного поля. Эти изменения происходят потому, что при изменении угла наклона площадь поперечного сечения каждого контура, перпендикулярного вектору магнитного поля, также изменяется.

Сбор на цветном графике кривых, соответствующих разным ориентациям магнитного поля, подтверждает наличие систематических закономерностей во флуктуациях спектра Фурье, как показано на рисунке 6 (а).

Приблизить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 6. (a) Цветной график логарифма фурье-амплитуды log () магнитопроводимости наноленты как функции площади поперечного сечения петли на поток S / Φ ₀ и магнитного поля угол наклона.(b) Соответствующий график в градациях серого с примерной последовательностью точек, отслеживающих пики в спектре при изменении угла наклона. Красные линии соответствуют разным последовательностям точек в соответствии с уравнением (3).

Загрузить рисунок:

Хорошо видно, что для перпендикулярного магнитного поля диапазон частот колебаний велик, тогда как для параллельного магнитного поля диапазон значительно меньше, т.е. характерные более яркие полосы приближаются к меньшим углам наклона магнитного поля θ .Поскольку частота прямо пропорциональна площади поперечного сечения контура S относительно ориентации магнитного поля, можно непосредственно вывести, что для перпендикулярного случая контуры большей площади вносят свой вклад. Это действительно правдоподобно, поскольку для этой ориентации максимальная площадь фазово-когерентной петли приблизительно определяется как длина фазовой когерентности и w ширина наноленты. Было обнаружено, что при θ = 90 ^° частотные вклады уменьшаются примерно в соответствии с площадью приблизительно 10 ⁴ нм ² , что приводит к более низкой оценке длины фазовой когерентности в 200 нм.Это значение близко, но несколько больше соответствующего значения, определенного из поля корреляции. Для параллельной ориентации магнитного поля максимальная площадь петли определяется поперечным сечением ленты S = w d = 1450 нм ² при условии, что толщина d ленты (Bi _0,57 Sb _0,43 ) ₂ Te ₃ слой меньше, чем. Соответствующее значение очень хорошо соответствует диапазону, показанному на рисунке 6 (a) при θ = 0.Однако мы не обнаруживаем отчетливого одиночного пика Ааронова – Бома в спектре при 0,35 Тл ⁻¹ , как можно было бы ожидать, если бы транспорт происходил исключительно в топологически защищенных поверхностных состояниях или в слое накопления массивных электронов на интерфейс. Одна из причин может заключаться в том, что толщина нанолент варьируется на один или два пятислойных слоя, что приводит к изменению поперечного сечения вдоль ленты. Кроме того, ниже мы наблюдаем некоторые частотные вклады, указывающие на то, что петли меньшего размера в объеме также вносят свой вклад.

Как упоминалось выше, на рисунке 6 (a) мы находим полосообразный узор пиков в спектре Фурье, который приближается к меньшим углам наклона. Каждой полоске можно назначить отдельный фазово-когерентный контур [29]. Чтобы получить более точную информацию об ориентации петли по отношению к магнитному полю, мы проследили каждую трассу и определили набор соответствующих дискретных точек в плоскости S / Φ ₀ — θ , как показано, например, оранжевые точки на рисунке 6 (б).Для каждой последовательности точек данных мы выполнили аппроксимацию в соответствии с

с проецируемой и максимальной площадью петли, соответственно, а — угол наклона максимальной площади петли по отношению к плоскости подложки. Некоторые примерные посадки показаны на рисунке 6 (b) (красные линии).

Мы обнаружили, что большинство линий соответствуют петлям с небольшими углами наклона в диапазоне ± 7 ^° . Фактически, мы не смогли идентифицировать никаких синусоидальных линий с большими углами смещения, соответствующих петлям с большим углом наклона.Это действительно замечательно, поскольку, если предположить объемную проводимость, ожидаются фазово-когерентные петли с ориентацией в гораздо более широком диапазоне углов наклона. Это особенно верно для петель, охватывающих меньшую площадь, поскольку здесь угол наклона не должен ограничиваться геометрическими ограничениями, то есть удлиненной формой ленты. Таким образом, можно утверждать, что обнаруженные пики в спектре Фурье соответствуют интерференционным петлям, ориентированным в основном в плоскости, параллельной подложке.Скорее всего, эти петли находятся в пределах топологически защищенных состояний поверхности. Однако из того факта, что мы находим петли с конечными углами наклона, мы также можем сделать вывод, что фазово-когерентные петли в определенной степени простираются по различным пятислойным слоям, т. Е. Слабая связь Ван-дер-Ваальса не препятствует распространению электронных волн. через пять слоев полностью [32]. В дополнительной информации мы подтверждаем наши выводы, сделанные здесь, моделируя спектр Фурье для типичного набора петель и выводя из него флуктуации магнитопроводимости.

Наконец, вкратце вернемся к общим свойствам спектра Фурье. Как показано на рисунке 5 (a), амплитуда в спектре Фурье обычно уменьшается с увеличением площади проекции контура S / Φ ₀ . Таким образом, количество когерентных петель с определенной площадью проецирования уменьшается с увеличением размеров петель. Эта общая тенденция отражает тот факт, что вероятность возврата уменьшается по мере удаления траекторий электронов от их начала.Включение всех участвующих петель приводит к наблюдаемой особенности слабой антилокализации [29]. Однако из-за малых размеров наноленты и соответствующего конечного числа петель существует случайность в фактическом распределении размеров петель. В конечном итоге это приводит к наложенным флуктуациям амплитуды спектра Фурье и рисунка полос при построении графика как функции угла наклона (см. Рисунок 6). Тот факт, что рисунок полос систематически смещается с углом наклона, подтверждает нашу интерпретацию, согласно которой ориентация всех петель, вносящих вклад в определенную амплитуду Фурье, в основном одинакова, т.е.е. параллельно пятикратным слоям. Если бы это было не так, картина флуктуаций менялась бы не систематически, а случайным образом.

Федеральный закон от 13.03.2006 N 38-ФЗ «О рекламе»: общие положения, статьи

Практически любое социально значимое явление должно регулироваться законом. Реклама — одно из таких явлений. В Российской Федерации обязательно соблюдение 38-ФЗ «О рекламе», устанавливающего основные принципы деятельности рекламодателей.Подробно об этом законопроекте и пойдет речь в статье.

Цели Федерального закона

Статья 1 38-ФЗ «О рекламе» определяет цели настоящего нормативного акта. Закон направлен на развитие рынков услуг, товаров и работ на основе принципа добросовестной конкуренции. Именно благодаря конкуренции может быть обеспечена качественная реализация прав потребителей. Реклама — один из главных двигателей конкуренции. Тем не менее, рекламная деятельность требует мониторинга, о чем и говорится в законопроекте.

Арт. 3 38-ФЗ «О рекламе» дает определение понятию «реклама». Согласно закону, эта информация распространяется любым способом, адресованная неопределенному кругу лиц с целью привлечения внимания к определенному товару или услуге.

Виды рекламы

Глава 1 Закона «О рекламе» рассказывает об основных видах рекламной деятельности. Согласно нормативному акту это может быть:

• Рекламно-стимулирующая деятельность. Предметом рекламы могут быть различные конкурсы, игры, мероприятия и т. Д.
• Социальные рекламные компании. Объектом здесь может быть практически все, что так или иначе связано с пропагандой правильного образа жизни. Это, например, борьба с алкоголизмом и курением, пропаганда здорового образа жизни, повествование о семейных ценностях и т. Д.
• Реклама товаров и услуг. Это, можно сказать, классический вид рекламы, направленный на привлечение внимания к определенному виду товара. Именно с этим видом рекламы связано наибольшее количество ограничений и требований со стороны контролирующих органов.Изобразительное искусство. 19 38-ФЗ «О рекламе», например, относится к техническому регламенту, которому должна соответствовать наружная реклама. Изобразительное искусство. 20 устанавливает аналогичные правила для транспортных средств.

Как может распространяться реклама? Ответ на этот вопрос дает 38-ФЗ «О рекламе», а именно его вторая глава.

Размещение рекламы

Статья 14 38-ФЗ «О рекламе» устанавливает требования к размещению рекламы в телепередачах. Например, религиозные программы, новости и программы продолжительностью менее 15 минут не могут прерываться рекламой.Статья 15 устанавливает аналогичные требования для рекламных пауз в радиопрограммах и радиопрограммах.

Статья 16 гласит, что необходимо делать пометки из надписи «реклама», если речь идет о печатных изданиях. Статья 17 и не разрешает рекламу во время показа фильма. Единственно возможный вариант — запустить перед началом сеанса небольшой рекламный ролик или трейлер.

Наибольшее количество требований закреплено в статье 19 закона, которая закрепляет основные требования к наружной рекламе.Стоит, например, выделить запрет на установку рекламных конструкций, закрывающих дорожные знаки, или обязательное соблюдение норм всей наружной рекламы.

Характеристики рекламы

Есть товар, реклама которого запрещена вообще или подлежит строгому контролю. Это, например, алкоголь, сигареты, лекарства, ценные бумаги, украшения и т. Д. Статья 21 38-ФЗ «О рекламе», например, гласит, что запрещается реклама алкоголя, если в материале присутствуют следующие признаки:

• осуждение воздержания от алкоголя;
• обращение к несовершеннолетним;
• наличие утверждений о якобы «социально значимой роли» алкогольной продукции и т. Д.

Если речь идет о лекарствах, то запреты здесь аналогичные. Можно добавить, разве что, ответственность за создание впечатления «нет необходимости вызывать врача», запрет на завышение данных о действии лекарственного средства и т. Д.

Запрет на отдельные виды рекламы

Статья 7 38-ФЗ «О рекламе» (в редакции) фиксирует отдельные виды товаров, реклама категорически запрещена. Что это за продукты? Как нетрудно догадаться, это товары, продажа которых на территории Российской Федерации запрещена.Сюда входят наркотические средства, психотропные вещества, взрывчатые вещества, органы или ткани человека, товары без государственной регистрации, табачные изделия, курительные принадлежности и медицинские услуги по прерыванию беременности.

В этот список часто вносятся поправки. Стоит вспомнить, например, указ Дмитрия Медведева на посту Президента России. Дмитрий Анатольевич ввел запрет на рекламу любой алкогольной продукции. Однако совсем недавно этот запрет был снят.

Какая ответственность грозит нерадивым рекламодателям? Об этом будет рассказано немного дальше.

О саморегулировании

Глава 4 38-ФЗ «О рекламе» посвящена саморегулированию в сфере рекламы. Что это? Согласно статье 31, речь идет о создании ассоциации рекламодателей, производителей контента и распространителей информации. Создание такого союза поможет защитить права и интересы его членов, а также улучшить информационные продукты. Но самое главное здесь — это, пожалуй, контроль над создателями рекламы.

Саморегулируемая организация может иметь следующие виды прав:

• разработка, установка и публикация правил организации;
• участие в рассмотрении дел антимонопольными органами;
• представление законных интересов членов организации;
• контроль за деятельностью членов организации;
• обжалование в суд поступивших в организацию жалоб и др.

Таким образом, Закон о рекламе довольно подробно регулирует деятельность саморегулируемых организаций.

Государственный надзор

Статьи 33-35 касаются прав рекламодателей при проверках антимонопольными органами. Но какие права у антимонопольного органа? Вот что закреплено в законе:

• выдача указаний рекламодателям о нарушении закона;
• выдача того же поручения государственным органам с информацией о предполагаемых нарушениях того или иного органа;
• подача исковых заявлений в арбитражный суд;
• применение мер ответственности в соответствии с законодательством Российской Федерации;
• организация и проведение проверок на соответствие требованиям законодательства и др.

Рекламные компании сами должны своевременно сдавать свои работы в антимонопольный орган.

Какие возможности, согласно Закону о рекламе, есть у рекламодателей во время проверок соответствующими органами? Здесь стоит выделить два основных момента:

• право просматривать протокол или ход аудита;
• право обжаловать судебные решения.