Ст 107 ск рф ч 2: СК РФ Статья 107. Сроки обращения за алиментами / КонсультантПлюс

Содержание

Как добровольно уплачивать алименты? | Официальный сайт администрации МО «Город Астрахань»

Как добровольно уплачивать алименты?

Добровольно уплачивать алименты во исполнение обязанности по содержанию члена семьи возможно при наличии соглашения об их уплате, заключенного в письменной форме и удостоверенного нотариально. Указанную обязанность можно исполнять добровольно и без соглашения, но тогда не исключен риск, что получатель таких средств обратится в суд с требованием о взыскании алиментов.

Обязанность членов семьи содержать друг друга, в том числе уплачивая алименты

Ребенок имеет право на получение содержания от своих родителей и других членов семьи. В свою очередь, родители обязаны содержать своих несовершеннолетних и в отдельных случаях совершеннолетних детей. Кроме того, предусмотрена обязанность других членов семьи по содержанию друг друга, например трудоспособные совершеннолетние дети должны содержать своих нуждающихся в помощи родителей, являющихся нетрудоспособными или достигшими возраста 55 и 60 лет (соответственно для женщин и мужчин).

Исполнить указанную обязанность можно, в частности, уплачивая алименты (п. 1 ст. 60, п. п. 1, 3 ст. 80, п. 1 ст. 87, п. 8 ст. 169 СК РФ).

Алименты уплачиваются добровольно либо взыскиваются принудительно (ст. 80, п. 2 ст. 87, п. 2 ст. 89, ст. ст. 93 — 97, 99, 100 СК РФ; абз. 2 п. 1 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 26.12.2017 N 56):

1) добровольно — на основании письменного и нотариально удостоверенного соглашения между лицом, обязанным уплачивать алименты, и их получателем;

2) принудительно — на основании решения суда.

Таким образом, средства, добровольно перечисленные на содержание члена семьи, при отсутствии нотариально удостоверенного соглашения об уплате алиментов не признаются алиментами (например, на основании устной договоренности).

Добровольная уплата алиментов на основании соглашения

Соглашение об уплате алиментов заключается его сторонами добровольно, должно иметь письменную форму и быть нотариально удостоверено. Такое соглашение имеет силу исполнительного листа (абз.

2 п. 1 ст. 80, п. 2 ст. 87, п. 2 ст. 89, п. 1 ст. 98, ст. 100 СК РФ).

В соглашении стороны определяют способы и порядок уплаты алиментов, а также их размер. При этом размер алиментов на несовершеннолетних детей не может быть ниже размера алиментов, которые они могли бы получить при их взыскании в судебном порядке. В ином случае такое соглашение может быть признано недействительным в судебном порядке. Если соглашение предъявлено по месту работы, работодатель удерживает алименты из заработной платы или иного дохода работника — плательщика алиментов и уплачивает (переводит) их получателю алиментов (ст. ст. 102, 103, п. 1 ст. 104, ст. 109 СК РФ).

Во избежание обращения недобросовестного получателя алиментов в суд с требованием о взыскании задолженности по алиментам рекомендуем сохранять документы, подтверждающие, что алиментные платежи осуществлялись добросовестно и регулярно.

Добровольная уплата денежных средств на содержание члена семьи при отсутствии соглашения об уплате алиментов

Уплата средств на содержание члена семьи в добровольном порядке при отсутствии нотариально удостоверенного соглашения об уплате алиментов не является препятствием для рассмотрения судом требования получателя таких средств о взыскании алиментов.

При этом иск может содержать требование о присуждении алиментов как с момента обращения в суд, так и за предшествующие три года. Но если требование о взыскании алиментов предъявлено вместе с иском об установлении отцовства (материнства), в случае удовлетворения иска возможность принудительного взыскания алиментов за прошлое время исключается, поскольку ответчик не был ранее признан отцом (матерью) ребенка (п. 2 ст. 107 СК РФ; абз. 2 п. 14, п. 31 Постановления Пленума Верховного Суда РФ N 56).

На случай возникновения спора рекомендуем сохранять документы, подтверждающие перечисление таких средств добровольно, которые могут быть приняты судом во внимание (например, расписку получателя средств в их получении или квитанцию о почтовом переводе). Однако из таких документов должно очевидно следовать назначение платежа — перечисление средств их плательщиком на содержание члена его семьи.

Если родитель выплачивает алименты на ребенка, он вправе получить налоговый вычет по НДФЛ на детей (пп. 4 п. 1 ст. 218 НК РФ).

 

 

платят ли в 2022 году

Москва +7(499) 325-45-68

Санкт-Петербург +7(812) 467-40-78

Бесплатная консультация 7(800) 350-23-68

Сложные жизненные ситуации могут возникать у людей вне зависимости от возраста, пола и пр. Нередко алименты, получаемые на ребенка, являются основным источником существования, но рано или поздно приходит совершеннолетие, и встает вопрос о возможности продолжения получения выплат.

В каких случаях ребенок может рассчитывать на алименты после 18 лет, как оформить такую помощь и что делать, если родитель уклоняется от своих обязанностей – эти и другие вопросы подробно рассмотрел «Юрист-Консультант».

Содержание

  • Платятся ли алименты после 18 лет в России?
    • Нужно ли платить, если ребенок учится в вузе?
  • Кому положены? Условия выплаты после достижения ребенком 18 лет
    • Нетрудоспособные
    • Трудоспособные
      • Взыскание задолженности
      • Алименты за три года до обращения в суд
  • Порядок взыскания алиментов на нетрудоспособных после 18 лет
    • Какие документы нужны для оформления?
  • Как взыскать долг по алиментам после исполнения 18 лет?
  • Как выплачиваются алименты совершеннолетнему ребенку?
  • Судебная практика

Платятся ли алименты после 18 лет в России?

В Семейном кодексе России (СК РФ) имеются две статьи, прямо отсылающие к теме алиментов на совершеннолетних детей:

  1. Статья 85 СК РФ устанавливает обязанность родителей по содержанию детей старше 18 лет, если они нетрудоспособны и нуждаются.
  2. Статья 86 СК РФ определяет необходимость родителей нести, в том числе, дополнительные расходы на совершеннолетних нетрудоспособных детей, если такие расходы стали следствием определенных обстоятельств: болезнь, увечье, отсутствие жилья и др.

В результате, выплата алиментов совершеннолетним детям является обязательной только при недееспособности лица, достигшего 18 лет.

Нужно ли платить, если ребенок учится в вузе?

Это один из самых частых вопросов, и его появление вполне объяснимо. Учеба в высшем учебном заведении нередко обходится родителям в круглую сумму, да и сопутствующих затрат может быть много. Конечно, родитель, который данные затраты несет, хотел бы разделить их со вторым.

Однако прямого законодательного требования о содержании здоровых детей, при наличии у них обоих родителей (опекунов), после 18 лет не существует. При этом имеются различные законодательные инициативы, в соответствии с которыми ситуация может кардинально поменяться, а также определенные условия, при которых выплаты все же возможны.

Мы подробно разбирались в ситуации в данном материале, поэтому здесь лишь кратко напомним об отсутствии обязанности по содержанию здоровых детей, после достижения ими 18 лет.

Кому положены? Условия выплаты после достижения ребенком 18 лет

Стоит разделить условия на две категории: кому обязаны платить алименты после 18 лет, а кто не обязан, но может получать выплаты.

Нетрудоспособные

Как уже определено выше, нетрудоспособность – единственное официальное основание для алиментных выплат на совершеннолетних детей. Соответственно, следует определиться, что именно можно считать нетрудоспособностью в данном случае.

В Федеральном законе №166 «О государственном пенсионном обеспечении в Российской Федерации», в статье 2, среди формулировок и определений, есть расшифровка и данного понятия.

К нетрудоспособным гражданам (в контексте рассматриваемой темы) относятся:

  • Вышедшие на пенсию.
  • Инвалиды, в том числе и инвалиды с детства.
  • Лица, старше 18, но моложе 23 лет, при выполнении следующих условий:
    • Они продолжают обучение на очной форме вуза, имеющего государственную лицензию и по основной образовательной программе, при этом:
      • Потерявшие одного или обоих родителей, или;
      • Потерявшие мать, если она являлась одинокой матерью, или;
      • Чьи родители неизвестны.

Существуют определенные разночтения, связанные с категорией инвалидов. Нередко можно встретить, что 1 и 2 группа однозначно подпадают под определение нетрудоспособности, а третья – по обстоятельствам. Эта версия имеет право на существование и подтверждается практикой – суды действительно могут признать лиц с 3ей группой нетрудоспособными, если работу, к которой таких лиц допускает медицинское заключение, найти не удается.

Дмитрий Константинович

Эксперт сайта «Юрист-консультант»

Задать вопрос

Нетрудоспособность не стоит путать с недееспособностью. Последняя является частым случаем нетрудоспособности и подразумевает невозможность лица выполняться свои гражданские обязанности и пользоваться правами в силу объективных причин (например, заболевание или врожденные проблемы со здоровьем). Это важно для дальнейшего разбирательства.

Трудоспособные

Перед трудоспособными совершеннолетними детьми в настоящее время не существует обязанностей по выплатам алиментов. Однако это никак не исключает возможности добровольного содержания таких детей.

В соответствии с нормами ст.100 СК РФ, родители вправе заключить договор об алиментах (письменный и нотариально заверенный), вне зависимости от возраста и статуса ребенка.

Соответственно, по доброй воле выплата алиментов на здоровых совершеннолетних детей может быть продолжена. Сроки и размеры таких алиментов устанавливается по договоренности.

Взыскание задолженности

Это отдельный момент, на который необходимо обратить внимание. Речь о том, что совершеннолетний ребенок может получать выплаты в виде ликвидации задолженности, образовавшейся до того, как ему исполнилось 18 лет.

Такое встречается достаточно часто, однако величина и продолжительность таких выплат связана с размером задолженности, и установленным графиком выплат. Фактически, это погашение долга за предыдущий период, а не алименты совершеннолетним.

Алименты за три года до обращения в суд

Еще один специфический случай предусмотрен ст.107 СК РФ. Взыскать алименты в суде можно за три года, предшествующих подаче иска в суд, если такие выплаты не осуществлялись, истец (его представитель) совершал попытки их взыскать, но ответчик от данного действия уклонялся.

Если истец (его представитель) в свое время не предпринимали действий по получению алиментов, то применить нормы данной статьи не удастся.

Порядок взыскания алиментов на нетрудоспособных после 18 лет

Говоря о «взыскании», автоматически исключаем случаи добровольного соглашения. Если договориться не удается, вопрос с алиментами нетрудоспособному совершеннолетнему решается через суд.

Важно понимать, что в соответствии со ст. 80 СК РФ, алименты, которые начислялись до 18 лет, могут законно прекратиться. Процедуру выплат для совершеннолетних нетрудоспособных необходимо начинать заново.

О том, как подать иск, мы уже рассказывали очень подробно. Здесь лишь напомним, что скачать бланки исковых заявлений по данной теме можно ниже по ссылкам:

  • 📄 Алименты на совершеннолетнего.
  • 📄 Расчет задолженности по алиментам.

Дмитрий Константинович

Эксперт сайта «Юрист-консультант»

Задать вопрос

Важно знать, что и в случае нетрудоспособности (ст.85 СК РФ), и в случае дополнительных расходов (ст.86 СК РФ), форма оплаты может быть установлена соглашением. Однако при судебном разбирательстве, для совершеннолетних возможна форма оплаты исключительно в виде фиксированной суммы.

Разумеется, свои особенности будут и в пакете документов, который необходимо предоставить в суд.

Какие документы нужны для оформления?

Прежде всего определимся с тем, кто может быть истцом. Это может быть как второй родитель, так и сам совершеннолетний ребенок (подтверждено Постановлением Пленума Верховного Суда РФ №9 от 25.10.1996), если его нетрудоспособность не вызвана недееспособностью, т.е. состоянием, когда он не может выполнять свои гражданские обязанности и реализовывать права. В таком случае процессом занимается опекун.

Общий пакет документов соответствует указанному в статье про подачу иска (ссылка предоставлялась выше), однако имеет свои особенности:

  1. Необходимо документально подтвердить факт неработоспособности.
  2. Если документы подает родитель, то личные сведения, включая паспорт и т.п., предоставляется от обоих лиц.
  3. Потребуются сведения о жилплощади и проживающих там людях.

Кроме этого перечня, а также стандартного пакета – искового заявления, паспорта, сведений о доходах и пр. – желательно предоставить все, что может быть связано с делом. Например, информация о других детях, сведения о ранее предоставляемых алиментах, долгам по ним и др.

Как взыскать долг по алиментам после исполнения 18 лет?

Если речь идет о невыполнении соглашения, то в соответствии с ч.2 ст.100 СК РФ, такой договор изначально имеет статус исполнительного листа, т.е. при невыплате алиментов (несоблюдении договора) обращаться в суд не нужно – можно сразу писать заявление в ФССП об открытии исполнительного производства.

Если же образовавшаяся задолженность имеет место при наличии оснований для алиментов на совершеннолетнего, но без подписанного ранее соглашения, то вопрос решается в судебном порядке. При этом ст.85 и 86 СК РФ не подразумевают каких-либо особенностей рассмотрения данных дел, т.е. многое будет определено в результате судебного разбирательства, на основании норм других НПА.

Кроме этого, нормы ст.107 СК РФ позволяют обращаться в суд по взысканию алиментов независимо от срока, прошедшего с момента, как право на выплаты появилось.

Это еще раз говорит о необходимости предоставления как можно большего числа дополнительных сведений, а представительство интересов сторон лучше доверить профессиональным адвокатам.

Как выплачиваются алименты совершеннолетнему ребенку?

Если совершеннолетний признан недееспособным, то единственным адресатом получения помощи является опекун. Другое дело при нетрудоспособности, не связанной с недееспособностью.

Если в случае с несовершеннолетними детьми, которые, что называется, по определению, не обладают всей полнотой дееспособности, ситуация ясна – получает средства родитель, с которым ребенок проживает – то при совершеннолетних нетрудоспособных детях таких жестких требований нет.

Значит, при отсутствии соглашения, и этот параметр – кто именно будет получать положенные алименты – будет определять суд. Это могут быть различные виды выплат в смысле наличного / безналичного расчета в адрес родителя или самого ребенка, но напомним, суд назначает их в данном случае только в твердой денежной форме.

Судебная практика

Так как в данном вопросе очень многое зависит непосредственно от судебного решения (в случаях, когда судебное разбирательство требуется), есть смысл обратиться к некоторым фактам судебной статистики и практики. Для наглядности приведем несколько официальных данных:

  • Число положительных решений по делам об алиментах (удовлетворение иска), при всех колебаниях данного параметра, алименты выплачиваются в ~ 99%.
  • Положенные сроки по таким делам в подавляющем большинстве исполняются. Претензии по срокам встречаются в примерно 1% всех аналогичных дел.
  • Процент дел по алиментам на нетрудоспособных совершеннолетних детей, на фоне всех дел по алиментам, считается незначительным.
  • В большинстве случаев любая официально подтвержденная инвалидность признается нетрудоспособностью.
  • Суды исходят из того, что наличие у нетрудоспособного ребенка пенсии, пособия, стипендии не является основанием для отказа в алиментах, если имеющихся средств недостаточно. При этом сама такая достаточность определяется в каждом случае в рамках процесса.
  • В учет суды принимают и состояние ответчика – его здоровье, уровень дохода, расходы на других членов семьи.

Указанные параметры взяты из Обзора судебной практики по делам, связанным со взысканием алиментов на несовершеннолетних детей, а также на нетрудоспособных совершеннолетних детей, утвержденного Президиумом Верховного Суда РФ 13. 05.2015.

В завершении еще несколько вопросов и ответов, связанных с рассматриваемой темой, и наиболее часто поступающих в адрес редакции от читателей.

⚖️ Почему не платят алименты детям после 18 лет?

⚖️ Можно ли добиться выплаты алиментов после совершеннолетия, если отец не платил их ранее?

⚖️ Имеет ли ребенок право на алименты после 18 лет, если мать инвалид?

⚖️ Когда примут закон о выплате алиментов после 18 лет?

⚖️ Возможна ли индексация алиментов после достижения ребенком 18 лет?

Вопросы, связанные с алиментами, всегда непросты, т.к. нередко связаны с эмоциональной составляющей. Тем больше поводов поручить ведение дела профессиональному семейному юристу.

Связаться с нашими специалистами для консультаций или выяснения перспектив конкретного дела можно по указанному телефону, или отправив сообщение через специальную форму под данной статьей.

Москва +7(499) 325-45-68

Санкт-Петербург +7(812) 467-40-78

Бесплатная консультация 7(800) 350-23-68

В Московской области перед судом предстанут трое мужчин, обвиняемые в использовании рабского труда


Следственными органами ГСУ СК России по Московской области завершено расследование уголовного дела в отношении троих местных жителей. В зависимости от роли и степени участия они обвиняются в совершении преступлений, предусмотренных пп. «а,в,г,з» ч.2 ст.126 УК РФ (похищение человека группой лиц по предварительному сговору с применением насилия и оружия из корыстных побуждений), п. «а,г» ч.2 ст. 127.2 УК РФ (использование рабского труда с применением насилия), пп. «а,г,д,е», ч. 2 ст. 117 УК РФ (истязание группой лиц по предварительному сговору с применением пытки), п. «а,в» ч. 2 ст. 163 УК РФ (вымогательство группой лиц по предварительному сговору с применением насилия), пп. «в,г,з» ч. 2 ст. 112 УК РФ (умышленное причинение средней тяжести вреда здоровью с применением оружия или предметов используемых в качестве оружия), ч. 1 ст. 132 УК РФ (насильственные действия сексуального характера).

По данным следствия, с мая 2018 по март 2021 года обвиняемые приискивали лиц с явными признаками инвалидности в реабилитационных центрах на территории г. Москвы, Калужской и Московской областях и обманным путем доставляли в г. Подольск. Они незаконно удерживали потерпевших в арендуемом доме в городе Подольске, систематически подвергая их истязаниям и заставляя их заниматься попрошайничеством. Полученные в качестве подаяния деньги мужчины передавали обвиняемым в полном объёме. Жертвами обвиняемых стали шестеро мужчин.

В рамках расследования уголовного дела следователем проделан значительный объем работы. Проведено более 40 допросов, очные ставки и проверка показаний на месте. Проведено более 20 экспертиз, в том числе судебно-медицинские, психолого-психиатрические, криминалистическая, почерковедческая. Сложность в расследовании уголовного дела состояла в том, что обвиняемые, желая скрыть совершенные ими преступления, оказывали активное противодействие следствию, старались придумать себе алиби и ввести тем самым следствие в заблуждение. Собранные следователем по уголовному делу доказательства и заключения экспертиз легли в основу обвинения. Уголовное дело с утвержденным обвинительным заключением передано в суд для рассмотрения по существу.

GWAS пяти гинекологических заболеваний и анализ перекрестных признаков на японском языке

Субъекты

Число субъектов, подходящих для каждого GWAS, было следующим; 5236 для UF, 645 для эндометриоза, 647 для OC, 909 для UEC и 538 для случаев UCC, когда тем, у кого было несколько заболеваний, было разрешено регистрироваться в каждом соответствующем GWAS, и 39 556 общих контрольных женщин. Характеристики образцов, включенных в GWAS пяти гинекологических заболеваний, показаны в таблице 1.

Таблица 1 Характеристики полногеномных ассоциативных исследований пяти гинекологических заболеваний .Из этих вариантов 7 645 193 прошли контроль качества, как описано выше (MAF ≧ 1% как в случаях, так и в контроле, а информация об импутации r 2  ≧ 0,70).

Анализ ассоциации для одного заболевания

Результаты исследований ассоциации одного заболевания показаны на рис. 1 и в таблице 2. Значения лямбда сравниваются в дополнительной таблице 1. Все варианты основаны на hg19. Варианты, о которых сообщалось ранее, обобщены в дополнительных таблицах 2–6, а предположительные ассоциации обобщены в дополнительных таблицах 7–11.Функциональные аннотации выявленных вариантов риска, полученные путем поиска в HaploReg v4.1, обобщены в дополнительной таблице 12. Аннотации, полученные GARFIELD, показаны на дополнительных рисунках. 1–8. Для UF, мы определили четыре локуса (RS7412010, CHR1: G.22436446 G> C на 1P36, CDC42 / WNT4 , P = 1,2 × 10 -12 ; RS1241548, CHR10: G.105680586 T> C в 10q24, STN1 ( OBFC1 ), P  = 3,5 × 10 −10 ; rs12225799, chr11:g.241124 C > G at 11p15, BET1L/ RIC8A, P  = 1,1 × 10 −21 ; rs17332320, chr22:g.40711620 G > T at 22q31, TNRC6B , P  = 1,6 × 10 −12 ; все значения P относятся к результатам BOLT-LMM). Когда одни и те же варианты были включены в наши результаты, направление действия ранее зарегистрированных вариантов было соответствующим. Для OC мы идентифицировали два локуса (rs7

69, chr16:g.54587853 C > T at 16q12, LINC02183 , P  = 3.3 × 10 −8 ; rs567534295, chr17:g.41200107 C > T at 17q21, BRCA1 , P  = 3,1 × 10 −8 ; все значения P относятся к результатам BOLT-LMM). Из ранее зарегистрированных вариантов большинство имеет направленно согласованные результаты. Тем не менее, RS58722170, CHR1: G.38096421 G> C на 1P34, RSPO1 , RS2165109, CHR2: G.111818658 A> C на 2Q13, ACOXL , RS7953249, CHR12: G.121403724 G> A в 12Q24, HNF1A-AS1 и rs183211, chr17:g.44788310 G> A в 17Q21, NSF , сообщается для его ассоциации с высококачественным серозным OC, и RS752590, CHR2: G.113972945 A> G на 2Q14, Pax8-AS1 , RS112071820, CHR3: G.138849113_1388413_1388413_1388413 3q23, MRPS22 и rs688187, chr19:g.39732752 G > A at 19q13, IFNL3 , о которых сообщалось, что он ассоциируется со муцинозным РЯ, в наших образцах оказывали прямо противоположное действие [7]. Поскольку мы не разделяли случаи по гистопатологическим подтипам, разница в пропорциях подтипов может объяснить это несоответствие.Для UCC мы определили три локуса (RS140668832, CHR6: G.30479914 A> T AT 6P22, регион MHC, P = 2,9 × 10 -10 ; RS150606792, CHR11: G.2179342 C> T на 11P15, ins-incf2 , p = 4,9 × 10 -8 ; RS1409

, CHR17: G.70097851 A> G на 17Q24, SOX9 , P = 3,3 × 10 -8 ; Все р — значения относятся к результатам BOLT-LMM). Для всех ранее сообщенных вариантов направление действия было конкордантным.Из этих обнаруженных локусов два (rs7

69:C > T в 16q12 и rs567534295:C > T в 17q21) для OC [7] и два (rs150806792:C > T в 11p15 и rs1409

:A >7q4 в 11p15 ) для UCC [9, 10] являются новыми ассоциациями в контексте GWAS [2,3,4,5,6,7,8,9,10]. Вариант rs7

69:C > T может влиять на статус экспрессии нескольких генов путем изменения мотивов Gfi1 и Irf, из которых, как сообщается, Gfi1 играет роль в онкогенезе. Варианты rs150806792:C > T и rs1409

:A > G описаны как энхансерные и промоторные гистоновые метки в нескольких тканях, которые не имеют отношения к шейке матки, однако изменения в мотивах Ets и GATA, например, могут приводить к транскрипционной активности близлежащие гены.(Дополнительная таблица 12). Для всех ассоциаций анализ линейной смешанной модели с использованием BOLT-LMM выявил более значимые связи, чем обычная модель логистической регрессии с использованием mach3dat (например, rs7412010:G > C на 1p36, связанный с УФ, показал P -значения 2,0 × 10 −11 в mach3dat и 1,2 × 10 −12 в BOLT-LMM). Как правило, BOLT-LMM показал более значимые ассоциации, чем включение корреляций между пятью оценками GWAS с использованием MTAG, однако MTAG показал наиболее значимую ассоциацию в одном локусе, rs17332320:G > T в 22q31.Мы не смогли обнаружить значимых ассоциаций эндометриоза и УЭК ни с какими методами. Из ранее зарегистрированных вариантов, связанных с эндометриозом, большинство имело направленно согласованный эффект, за исключением rs1250241, chr2:g. 216 295312 T > A at 2q35, FN1 , rs517875, chr3:g.174350886 C RAP> A at 30q35 и rs13271465, chr8:g.17282411 T > C at 8p22, MTMR7/ADAM24P . Из ранее описанных вариантов, связанных с раком эндометрия матки, большинство из них обладало направленно согласованным эффектом, однако rs1679014, chr9:g.22207037 T > C в 9p21, CDKN2A/CDKN2B и rs2498796, chr14:g.105243220 G > A в 14q32, AKT1 , имели направленный эффект, противоречивый или противоречивый в нашем анализе.

Рис. 1

Манхэттенские графики пяти GWAS гинекологических заболеваний. Манхэттенские графики GWAS пяти гинекологических заболеваний у японцев. Ось y указывает -log 10 ( P ) ассоциации каждого варианта, рассчитанной тремя методами, включая модель логистической регрессии с использованием mach3dat, линейную смешанную модель с использованием BOLT-LMM и включение корреляций с использованием MTAG. отображаются слева направо.Горизонтальные пунктирные серые линии указывают порог значимости для всего генома ( P  < 5,0 × 10 -8 ). Точки, окрашенные в красный цвет, обозначают значимые для всего генома локусы. Звездочками отмечены новые результаты

Таблица 2 Генетические варианты, значительно связанные с гинекологическими заболеваниями

Было пять ассоциаций, которые достигли полногеномной значимости с помощью BOLT-LMM, но не с помощью mach3dat; rs12415148:T > C в 10q24 для UF, rs7

69:C > T в 16q12 и rs567534295:C > T в 17q21.31 для OC и rs150806792:C > T в 11p15 и rs1409

:A > G в 17q24 для UCC. Из них четыре были низкочастотными вариантами (1% < MAF < 5%). Хотя некоторые ассоциации также были обнаружены как значимые с помощью MTAG, не было вариантов, которые превосходили бы полногеномную значимость только с помощью MTAG.

Совместный анализ всех случаев и контролей, метаанализ случайных эффектов GWAS одного заболевания и анализ обратной регрессии

Сначала мы провели два дополнительных анализа; (i) совместный анализ всех комбинированных случаев пяти гинекологических заболеваний по сравнению с общим контролем и (ii) метаанализ со случайным эффектом пяти исследований ассоциации одного заболевания с поправкой на перекрывающиеся выборки с использованием RE2C.

Совместный анализ всех случаев по сравнению с общим контролем дал четыре ассоциации, которые превзошли порог значимости (rs7412010:G > C в 1p36, rs12225799:C > G в 11p15, rs17332320:G > T в 22q13 и область MHC в 6p22, Рис. 2 и Таблица 3). Из четырех ассоциаций три (rs7412010:G > C в 1p36, rs12225799:C > G в 11p15 и rs17332320:G > T в 22q13) были идентичны ассоциациям, обнаруженным при анализе единичного заболевания НФ, и были обнаружены обоими методами. mach3dat и BOLT-LMM, в то время как оставшаяся часть, область MHC, была идентична той, что была обнаружена при анализе одного заболевания UCC, и была значимой только при анализе с помощью BOLT-LMM.Для всех ассоциаций, которые превзошли полногеномную значимость, BOLT-LMM показал большую значимость, чем mach3dat, как это было показано в ассоциациях с одним заболеванием.

Рис. 2

Манхэттенские графики метаанализа пяти GWAS гинекологических заболеваний. Манхэттенские графики ассоциации P — значения всех случаев по сравнению с общим контролем (вверху), перекрестный метаанализ случайных эффектов пяти GWAS гинекологических заболеваний с контролем перекрывающихся выборок с использованием RE2C (в центре) и обратный регрессионный анализ с помощью SCOPA (внизу). Анализы по модели логистической регрессии с использованием mach3dat и по линейной смешанной модели с использованием BOLT-LMM отображаются слева направо. Горизонтальные пунктирные серые линии указывают порог значимости для всего генома ( P  < 5,0 × 10 -8 ). Точки, окрашенные в красный цвет, обозначают значимые для всего генома локусы. Звездочкой отмечены новые результаты

Таблица 3 Результаты метаанализа пяти GWAS гинекологических заболеваний

Метаанализ пяти GWAS гинекологических заболеваний со случайным эффектом с использованием RE2C обнаружил еще одну новую ассоциацию в хромосоме 2 (rs

  • 0553, chr2 :грамм.52063361 A > G в 2p16, LOC730100 , P  = 2,0 × 10 −8 в RE2C* с результатами BOLT-LMM, рис. 2 и таблица 3). Это обнаружение было достигнуто только с использованием сводной статистики, полученной из BOLT-LMM. Этот локус был номинально связан с эндометриозом, РЯ и УЭК ( P  = 2,9 × 10 -5 , 5,5 × 10 -4 , и 1,3 × 10 -4 , и 1,3 × 10 -4 , и 1,3 × 10 -4 , и 1,3 × 10 -4 , и 1,3 × 10 -4 , при эндометриозе и УЭК, эндометриозе соответственно, Дополнительную таблицу 13).

    Затем мы провели обратный регрессионный анализ с использованием SCOPA.Когда область MHC считается одним локусом, мы идентифицировали 12 локусов, связанных с гинекологическими заболеваниями (рис. 2 и таблица 4). Из них семь локусов лучше всего объяснялись при объединении множественных гинекологических заболеваний в регрессионной модели. В дополнение к трем новым локусам, идентифицированным в GWAS по одному заболеванию и в мета-анализе, три локуса (rs73494486, chr9:g.101341851 C > T at 9q22, GABBR2 , P  = 4,8 4×2; 501 × 10 810013 , chr15:g.84077212 A > G at 15q25, Sh4GL3 / BNC1 , P  = 3.3 × 10 −8 ; и rs147427629, chr21:g.40419321 G > A at 21q22, LOC107985484 , P  = 3,8 × 10 −8 ) были новыми находками. Лучшие SNP в ранее идентифицированных локусах были почти такими же, как те, которые были обнаружены в GWAS для одного заболевания и в метаанализе (таблицы 2–4). Аннотации, полученные при поиске по HaploReg v4. 1, сведены в дополнительную таблицу 12.

    Таблица 4 Сводная статистика обнаруженных вариантов в SCOPA

    все случаи по сравнению с общим контролем и метаанализ случайного эффекта пяти GWAS с поправкой на перекрывающиеся предметы), а также два аналитических метода (обычная логистическая модель с использованием mach3dat и линейная смешанная модель с использованием BOLT-LMM) и обратная регрессия модели результаты ассоциации были неоднородными.Эти результаты предполагают, что применение нескольких методов даст больше возможностей для обнаружения значительно связанных локусов.

    Область MHC

    Внутри этих обнаруженных локусов варианты, демонстрирующие наиболее значимые ассоциации, практически идентичны среди аналитических методов. Однако область MHC на хромосоме 6, которая превзошла полногеномную значимость в GWAS одного заболевания UCC, совместном анализе и метаанализе со случайным эффектом, показала наиболее значимые ассоциации в различных вариантах среди методов, как предполагалось ранее [30]. ].Было бы оправдано точное картирование и идентификация причинных вариантов области MHC с помощью импутации HLA с высоким разрешением [30, 35].

    BRCA1

    BRCA1 представляет собой ген-супрессор опухоли, хорошо известный из родословных исследований семейного рака молочной железы и рака яичников. В этом исследовании мы впервые выявили значительную ассоциацию с OC в этом генном локусе в подходе GWAS. В то время как предыдущие генетические исследования в основном были сосредоточены на кодирующих вариантах BRCA1 [36], ассоциированный вариант, rs567534295:C > T, был низкочастотным некодирующим вариантом (1% < MAF среди контролей < 5%), расположенным внутри интрона. между экзоном 22 и экзоном 23, и все варианты при умеренной ЛД ( r 2  > 0.5) с rs567534295:C > T не располагались в кодирующей области. Rs567534295:C > T является мономорфным в популяциях за пределами Восточной Азии (в фазе 3v5a 1KGP), что предполагает популяционно-специфический риск варианта на OC. Чтобы сделать функциональную аннотацию этого низкочастотного варианта риска, мы оценили существующие базы данных локуса количественного признака экспрессии (eQTL) (GTEx, HGVD, Ishigaki et al. [37]) и применили алгоритм прогнозирования на основе искусственного интеллекта (ИИ) для варианта функции (ExPecto [38]). Однако известные базы данных eQTL и инструменты аннотации не содержат этих вариантов, и прогнозирование на основе ИИ показало, что экспрессия BRCA1 не была затронута вариантом rs567534295:C > T, что предполагает вклад неустановленных механизмов в патофизиологию OC.

    Наследуемость и генетическая корреляция

    Распространенность заболеваний, использованная для оценки наследуемости, показана в таблице 1. GCTA-GREML, примененный к матрице генотипов каждого заболевания, дал очень строгие результаты; наследуемость, оцененная по генотипированным SNP ( h 2 SNP в таблице 1), варьировалась от 0,0260 для рака яичников до 0,220 для эндометриоза (таблица 1). Мы заметили, что H 2 5 9001

    SNP 6 — это около пятнадцатого до двух третей заболевания наследственность, сообщаемая в эпидемиологических исследованиях ( H 2 5 G в таблице 1 ).

    Генетические корреляции между пятью гинекологическими заболеваниями в рамках линейной смешанной модели, рассчитанные непосредственно из генотипированных SNP, показаны на рис. 3. Все корреляции между четырьмя гинекологическими заболеваниями, кроме UCC, были направленно положительными, и более сильные корреляции были обнаружены между эндометриозом и ОС ( r г  ≥ 1,00), ОС и УЭК ( r г  ≥ 1,00), УФ и ОС ( r г  9,6 = 9,6 9,6 ). В то время как относительно более слабые, а иногда и отрицательные корреляции были выявлены между UCC и четырьмя другими гинекологическими заболеваниями ( r g  = -0.08–0,25, рис. 3).

    Рис. 3

    Перекрестная оценка генетической корреляции между пятью гинекологическими заболеваниями. Генетические корреляции между пятью гинекологическими заболеваниями, рассчитанные по линейной смешанной модели с помощью регрессии Хасемана-Эльстона с использованием PCGC-s. Корреляция выражается цветом и размером квадрата в правом верхнем треугольнике и представлена ​​цифрами в левом нижнем треугольнике. Звездочки указывают на то, что реальное выходное значение превысило единицу, но было установлено равным единице для целей отображения

    Frontiers | Роль С-реактивного белка в очагах воспаления и инфекции

    С-реактивный белок (СРБ)

    С-реактивный белок

    представляет собой гомопентамерный белок острофазового воспаления, высококонсервативный белок плазмы, который был впервые обнаружен в 1930 году Тилле и Фрэнсисом при исследовании сыворотки пациентов, страдающих острой стадией инфекции

    Pneumococcus , и был назван в честь его реакция с капсульным (С)-полисахаридом Pneumococcus (1). В присутствии кальция CRP связывается с полисахаридами, такими как фосфохолин (PCh), на микроорганизмах и запускает классический путь комплемента врожденного иммунитета, активируя C1q (2). CRP имеет много гомологов у позвоночных и некоторых беспозвоночных (3) и является членом семейства пентраксинов, которое включает другие структурно родственные молекулы, такие как сывороточный амилоид A (4). Индукция транскрипции гена CRP в основном происходит в гепатоцитах печени в ответ на повышение уровня воспалительных цитокинов, особенно интерлейкина-6 (ИЛ-6) (5).

    С-реактивный белок

    проявляет повышенную экспрессию при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, некоторые сердечно-сосудистые заболевания и инфекции (6). Как белок острой фазы концентрация СРБ в плазме отклоняется не менее чем на 25% при воспалительных заболеваниях (7). Самые высокие концентрации СРБ обнаруживаются в сыворотке крови, при некоторых бактериальных инфекциях уровни увеличиваются до 1000 раз (8).

    Однако, когда действие стимула прекращается, значения СРБ экспоненциально снижаются в течение 18–20 часов, что близко к периоду полураспада СРБ (9).Уровни СРБ в плазме увеличиваются примерно с 1 мкг/мл до более чем 500 мкг/мл в течение 24–72 часов при тяжелом повреждении тканей, таком как травма и прогрессирующий рак (10). Сообщается, что ИЛ-6 является основным индуктором экспрессии гена CRP , при этом ИЛ-1 усиливает эффект (11). Однако, хотя IL-6 необходим для индукции гена CRP , его одного недостаточно для достижения этой цели (12).

    Существует множество факторов, которые могут изменить исходные уровни СРБ, включая возраст, пол, статус курения, вес, уровень липидов и артериальное давление (13).Средний уровень СРБ в сыворотке здорового человека европеоидной расы составляет около 0,8 мг/л, но этот исходный уровень может сильно различаться у разных людей из-за других факторов, включая полиморфизмы в гене

    СРБ (14). Ген CRP
    человека можно найти в 1q23. 2 на длинном плече хромосомы 1, и на сегодняшний день для этого гена не обнаружено аллельных вариаций или генетических дефицитов, хотя были идентифицированы некоторые полиморфизмы (13). Например, до 50% исходной дисперсии СРБ связано с количеством динуклеотидных повторов, обнаруженных в интронной области гена (15).

    Отсутствуют значительные сезонные колебания исходной концентрации СРБ; тем не менее, исследования близнецов показывают значительный наследственный компонент в исходных значениях СРБ, который не зависит от возраста и индекса массы тела (16). Панков и др. (17) обнаружили доказательства того, что межиндивидуальные вариации уровней СРБ в крови на 35–40% являются наследственными. Повышенные уровни СРБ обычно связаны с заболеванием, но печеночная недостаточность является одним из условий, при которых наблюдается нарушение продукции СРБ. Очень немногие препараты снижают повышенный уровень СРБ, если только они не лечат основную патологию, вызывающую острофазовый стимул (16).

    Появляются новые исследования, показывающие, что пероральная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) вызывает повышение фоновых уровней циркулирующего СРБ у женщин в постменопаузе, увеличивая риск тромботических событий, таких как образование тромбов (18). Коркоран и др. (19) обнаружили, что комбинация эстрогена и окисленных липопротеинов низкой плотности (окЛПНП) увеличивала экспрессию СРБ в модели ишемической болезни сердца как у пожилых мужчин, так и у женщин в постменопаузе, но не наблюдалось влияния на экспрессию СРБ при замене добавок эстрогена на тестостерон.Ридкер и др. (20) обнаружили, что здоровые женщины в постменопаузе имели почти двукратное повышение уровня циркулирующего СРБ, когда они принимали пероральную ЗГТ, и что СРБ был наиболее затронутым воспалительным маркером. Многочисленные исследования подтвердили, что СРБ является прогностическим маркером сердечно-сосудистых заболеваний и что применение ЗГТ у женщин в постменопаузе увеличивает риск инсульта и образования тромбов (20–23).

    Интересно, что способ доставки ЗГТ влияет на уровень циркулирующего СРБ. Вонгпатанасин и др.(23) обнаружили, что эстроген, вводимый перорально, увеличивает уровень циркулирующего СРБ в два раза, в то время как эстроген, вводимый чрескожно, не влиял на уровень циркулирующего СРБ. Точно так же у пациентов, принимавших пероральную ЗГТ, содержащую эстрогены в сочетании с прогестагенами, наблюдалось повышение уровня циркулирующего СРБ в первые 12 месяцев терапии по сравнению с теми, кто использовал трансдермальную терапию, у которых не было изменений в циркулирующем уровне СРБ (22). Напротив, несколько других исследований вместо этого показали, что уровни циркулирующего СРБ снижаются у людей, получавших трансдермальные эстрогены (24, 25).Снижение уровней СРБ после периферического введения эстрогенов подтверждает выводы Ashcroft et al. (26) демонстрируя, что эстроген уменьшает воспалительную реакцию во время заживления ран. Влияние трансдермального введения эстрогена на локальные уровни СРБ в периферических тканях, таких как кожа, еще не выяснено, поскольку в предыдущих исследованиях измеряли только циркулирующие уровни СРБ.

    Изоформы СРБ

    Пентамерный белок, называемый нативным CRP (nCRP), характеризуется дисковидной конфигурацией из пяти идентичных нековалентно связанных субъединиц, каждая из которых имеет длину 206 аминокислот и молекулярную массу около 23 кДа.Эти пять субъединиц расположены в одинаковой ориентации вокруг центральной поры и расположены в характерной «лектиновой складке» с двухслойным бета-слоем (15). Каждая субъединица расположена таким образом, что сайт связывания PCh обращен к «узнаваемой» поверхности молекулы nCRP (27). Молекула имеет лиганд-связывающую поверхность, характерной чертой которой является наличие двух ионов кальция на протомер. Ионы кальция важны для стабильности и связывания лигандов. «Противоположная» сторона взаимодействует с аспектом C1q пути комплемента, а также взаимодействует с рецепторами Fc (6).

    Пентамерный белок синтезируется главным образом в гепатоцитах печени, но также сообщается, что он синтезируется в других типах клеток, таких как гладкомышечные клетки (28), макрофаги (29), эндотелиальные клетки (30), лимфоциты и адипоциты (31). СРБ сначала синтезируется в виде мономеров, а затем собирается в пентамер в эндоплазматическом ретикулуме клетки-источника. В гепатоцитах пентамерный белок удерживается в эндоплазматическом ретикулуме за счет связывания с двумя карбоксиэстеразами, gp60a и gp50b (32).В состоянии покоя (невоспалительном) СРБ медленно высвобождается из эндоплазматического ретикулума, но после повышения уровня воспалительных цитокинов связывание СРБ с карбоксиэстеразами снижается, и СРБ секретируется быстро (6). Стимуляция синтеза СРБ в основном происходит в ответ на провоспалительные цитокины, в первую очередь ИЛ-6 и в меньшей степени ИЛ-1 и альфа-некроз опухоли (ФНО-α) (33).

    Пентамерный СРБ может быть необратимо диссоциирован с образованием свободных субъединиц, называемых мономерным (или модифицированным) СРБ (мСРБ).Диссоциация нСРБ на свободные субъединицы наблюдалась либо при высоких концентрациях мочевины (34), либо при высоких температурах в отсутствие кальция (35). Молекулы mCRP отличаются от nCRP различной антигенной, биологической и электрофоретической активностью (36) и тем фактом, что они экспрессируют разные неоэпитопы (37). Было показано, что две изоформы CRP имеют различные биологические функции в воспалительном процессе. Например, Khreiss et al. (37) представили доказательства того, что нСРБ подавляет адгезию тромбоцитов к нейтрофилам, тогда как мСРБ усиливает эти взаимодействия.Это различие в функциях можно объяснить тем, что две изоформы связываются с разными типами Fcgamma (Fcγ)-рецепторов, участвующих в процессе передачи сигналов. Изоформа mCRP использует низкоаффинный рецептор иммуноглобулина G (IgG), связывающий иммунный комплекс, называемый FcγRIIIb (CD16b) на нейтрофилах и FcγRIIIa (CD16a) на моноцитах, в то время как nCRP связывается с низкоаффинным рецептором IgG FcγRIIa (CD32) (38).

    Появляются данные о новых структурных интермедиатах CRP с биологической функцией. Джи и др.(39) обнаружили, что нативный белок сначала диссоциирует на субъединицы, сохраняя часть нативной конформации, прежде чем полностью диссоциировать на mCRP. Это промежуточное соединение, называемое mCRP m , образуется, когда nCRP связывается с клеточными мембранами, а затем диссоциирует, позволяя субъединицам сохранять некоторую конформацию перед полной диссоциацией на субъединицы mCRP при отделении от мембраны. Предполагается, что этот переходный процесс обеспечивает более эффективную регуляцию функции СРБ, при этом мСРБ m обеспечивает усиленную активацию классического пути комплемента (39).Необходимо провести дальнейшую работу, чтобы определить биологические функции промежуточного соединения mCRP m , но первоначальные данные свидетельствуют о том, что он ведет себя аналогично mCRP, обычно способствуя провоспалительной активности.

    CRP в патологии заболеваний

    Большинство исследований СРБ сосредоточено на роли СРБ и его изоформ в сердечно-сосудистых заболеваниях и инсульте. СРБ используется в качестве клинического маркера воспаления, при этом повышенные уровни в сыворотке крови являются сильным независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у бессимптомных лиц (40).Уровни СРБ были связаны с прогнозом у пациентов с атеросклеротическим заболеванием, застойной сердечной недостаточностью, фибрилляцией предсердий, миокардитом, заболеванием аортального клапана и трансплантацией сердца, что позволяет предположить, что он играет активную роль в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний (41). Анализы высокой чувствительности, такие как нефелометрические анализы, используются для определения исходных уровней СРБ и пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Лица с уровнем СРБ выше 3 мг/л имеют повышенный риск ишемической болезни сердца (42), и этот риск увеличивается у лиц с диабетом 2 типа (43).

    Повышенные уровни СРБ были обнаружены у пациентов с аппендицитом, холециститом, панкреатитом и менингитом (44). У пациентов с возможными симптомами аппендицита острый аппендицит можно исключить у пациентов с уровнем СРБ ниже 25 мг/л в крови, взятой через 12 ч после появления симптомов (45). Когда клинические симптомы холецистита проявляются одновременно с уровнем СРБ более 30 мг/л, точный диагноз холецистита может быть поставлен с чувствительностью 78%, что позволяет предположить, что СРБ является более чувствительным маркером, чем скорость оседания эритроцитов и количество лейкоцитов, для подтверждения диагноза холецистита. (46).Что касается острого панкреатита, уровни СРБ более 210 мг/л позволяли различать легкие и тяжелые случаи с чувствительностью 83% и специфичностью 85% (47). Сывороточный СРБ повышен при бактериальном менингите, а разрешение симптомов после лечения антибиотиками происходит медленно у пациентов с самым высоким уровнем СРБ (48). Измерение СРБ в спинномозговой жидкости имеет чувствительность 100% и специфичность 94% для дифференциации пациентов с бактериальным менингитом, вирусным менингитом и отсутствием инфекции (49).

    Хотя исследования показали, что уровни СРБ повышаются при инфекциях и воспалительных заболеваниях, точная роль изоформ СРБ в их развитии и прогрессировании остается в значительной степени неизвестной. Таким образом, необходимы срочные исследования для определения влияния каждой изоформы СРБ на конкретные клеточные процессы при развитии заболевания. Имеющиеся данные показывают, что в целом нСРБ имеет тенденцию проявлять большую противовоспалительную активность по сравнению с изоформой мСРБ, возможно, потому, что нСРБ ограничивает образование мембраноатакующего комплекса (МАК) и C5a, тем самым ингибируя альтернативную активацию комплемента (50). Напротив, mCRP может обладать выраженными провоспалительными свойствами как in vitro , так и in vivo , стимулируя хемотаксис моноцитов и рекрутирование циркулирующих лейкоцитов в области воспаления посредством передачи сигналов Fcy-RI и Fcy-RIIa (50). Таким образом, в дополнение к терапевтическим стратегиям ингибирования активности СРБ (51) были предложены более целенаправленные методы лечения патологий, опосредованных СРБ, включая ингибирование активности мСРБ (52) или предотвращение диссоциации нСРБ в мСРБ (53).

    СРБ и воспаление

    Известно, что уровни С-реактивного белка

    резко возрастают в ответ на травму, инфекцию и воспаление (рис. 1). CRP в основном классифицируется как острый маркер воспаления, но исследования начинают указывать на важную роль, которую CRP играет в воспалении. СРБ является основным нижележащим медиатором острофазового ответа после воспалительного явления и в основном синтезируется в результате ИЛ-6-зависимого биосинтеза в печени (54, 55). Основная роль CRP в воспалении, как правило, связана с активацией молекулы C1q в пути комплемента, что приводит к опсонизации патогенов.Хотя CRP может инициировать жидкофазные пути защиты хозяина, активируя путь комплемента, он также может инициировать клеточно-опосредованные пути, активируя комплемент, а также связываясь с Fc-рецепторами IgG (54). CRP связывается с рецепторами Fc, в результате чего взаимодействие приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов (56). CRP также обладает способностью распознавать собственные и чужеродные молекулы на основе распознавания образов, чего не могут достичь другие активаторы комплемента, такие как IgG, поскольку эти молекулы распознают только отдельные антигенные эпитопы (56).

    Рисунок 1 . Резюме исследований, изучающих роль нативного С-реактивного белка (СРБ) и мономерного СРБ в воспалении, инфекции и заболевании.

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что СРБ является не только маркером воспаления, но и играет активную роль в воспалительном процессе. Однако самые ранние исследования в литературе относятся только к СРБ и не делают различий между двумя изоформами. Таким образом, в отличие от более поздних публикаций, результаты ранних работ по СРБ могут показаться несколько неясными, а иногда и противоречивыми, поскольку часто не уточнялось, какая изоформа СРБ измерялась или использовалась в экспериментах, действительно ли ответы, приписываемые нСРБ, могли быть вызваны частичным /полная диссоциация в mCRP или если может присутствовать липополисахаридная (LPS) контаминация.В более поздних исследованиях обычно проводится различие между различными эффектами каждой изоформы СРБ на воспалительные процессы, но, поскольку антитела к мСРБ на сегодняшний день коммерчески недоступны, немногие лаборатории могут проводить исследования, изучающие изоформу мСРБ.

    Появляется все больше доказательств того, что СРБ играет функциональную роль в воспалительном процессе. Хорошо известно, что СРБ является острым маркером воспаления и что его концентрация в кровотоке увеличивается во время воспалительных явлений. CRP откладывается в местах воспаления и повреждения тканей как в естественных, так и в экспериментальных условиях (57). Однако существует множество опубликованных данных по исследованию СРБ, в которых не рассматриваются две его разные изоформы. Понятно, что когда проводились некоторые из этих исследований, существование двух изоформ СРБ не было точно установлено, и доступные антитела могли быть получены только против пентамерного нСРБ. Другая проблема с опубликованными данными заключается в том, что локализация СРБ часто исследуется только в узком диапазоне воспалительных состояний и типов тканей.Хотя было показано, что изоформа мСРБ нерастворима в плазме, она локализуется в воспаленных тканях и усиливает провоспалительный ответ по петле положительной обратной связи (58).

    В литературе предполагается, что СРБ связывается с поврежденными клеточными мембранами и способствует воспалительной реакции (59), при этом молекулы СРБ связываются с терминальными комплексами комплемента, особенно при атеросклеротических поражениях (60). Лагранд и др. (61) представили доказательства того, что СРБ локализуется в ткани сердца, пораженной инфарктом, и способствует местной активации комплемента, вызывая дальнейшее повреждение ткани сердца.Гитлин и др. (62) пришли к выводу, что CRP был локализован в ядрах клеток синовиальной оболочки пациентов с ревматоидным артритом, но тип клеток в то время не был идентифицирован. Однако другие исследования не указывают на значительную локализацию СРБ при ряде патологий, предполагая, что СРБ обнаруживается преимущественно в жидкой фазе, а не откладывается в тканях в местах воспаления или повреждения (63). На сегодняшний день проведено мало исследований локализации СРБ в воспалительных клетках.Существует корреляция между локализацией СРБ в нейтрофильных инфильтратах, особенно при поражениях васкулитом и аллергическим энцефаломиелитом (64, 65).

    СРБ и инфекция

    С-реактивный белок

    является маркером воспаления, и его уровень повышается при бактериальной инфекции (66). Kingsley и Jones (67) заявили, что СРБ повышается во время инфекции в ответ на действие моноцитарных медиаторов, таких как ИЛ-1 и ИЛ-6, и что скорость его распада стабильна. Считается, что большая часть взаимодействия между СРБ и иммунным ответом на патогены включает связывание СРБ с ФХ и активацию классического пути комплемента (68).Плесень и др. (69) показали, что CRP обеспечивает мышам защиту от инфекции грамположительным патогеном Streptococcus pneumoniae путем связывания с детерминантой PCh клеточной стенки патогена и активации пути комплемента. У мышей, предварительно обработанных 200 мкг CRP перед заражением, наблюдалось увеличение процентной выживаемости при всех испытанных дозах патогена. Исследование пришло к выводу, что способность СРБ защищать от инфекции заключается в его способности связываться с пневмококковым полисахаридом С в бактериальной клеточной стенке (69).

    Салаи и др. (70) показали, что CRP может оказывать защитное действие против Salmonella enterica serovar Typhimurium, грамотрицательного патогена, являющегося моделью брюшного тифа у мышей. Используя трансгенных мышей, экспрессирующих CRP человека, исследование показало, что CRP обеспечивает защиту от низкой дозы Typhimurium и повышает устойчивость к смертельной инфекции при низкой дозе Typhimurium. Салаи и др. (70) пришли к выводу, что СРБ увеличивает ранний клиренс внутривенно введенных бактерий из крови и уменьшает распространение бактерий в печень и селезенку на начальных стадиях инфекции, тем самым позволяя мышам пережить инфекцию.

    Марнелл и др. (71) рассмотрели защитную роль CRP против инфекции Haemophilus influenza как у трансгенных мышей, так и у мышей дикого типа, получавших пассивную инокуляцию. Было показано, что СРБ связывает пневмококковый С-полисахарид бактерий и опсонизирует их для фагоцитоза. Этот процесс не требовал использования рецепторов Fcγ, предполагая, что CRP в первую очередь не защищает за счет прямой опсонизации, а, скорее, за счет активации комплемента и последующего опсонофагоцитоза.

    Kingsley и Jones (67) проверили, можно ли использовать CRP для различения различных типов инфекций. Они обнаружили, что средние уровни СРБ при распространяющейся инфекции были выше, чем в других колонизированных, критически колонизированных и локально инфицированных группах. Во всех случаях инфекции наблюдалось повышение уровней СРБ по сравнению с неинфицированным контролем, но уровни СРБ не позволяли различать типы инфекции, показывая, что именно инфекция в целом вызывает повышение уровней СРБ, а не тип инфекции.Это также было отмечено Healy и Freedman (66), которые показали, что уровни CRP могут использоваться только как метод обнаружения инфекции, а не ее различения.

    С-реактивный белок

    может опосредовать реакцию хозяина на Staphylococcus aureus , включая некоторую защитную функцию против инфекции и усиление фагоцитоза этого патогена. Повоа и др. (72) заявили, что нормальный уровень СРБ для здорового населения составляет около 0,08 мг/дл, и он увеличивается до более чем 8,7 мг/дл при хроническом S.инфекция золотистого стафилококка . Таким образом, СРБ можно использовать в качестве индикатора инфекции наряду с температурой тела более 38,2°С. Паттерсон и Мора (73) наблюдали, что повышенная устойчивость к внутрисуставной инфекции S. aureus у цыплят была связана с повышением уровня СРБ в сыворотке, и что изолированные препараты белка проявляли антибактериальную активность. Mulholland и Cluff (74) обнаружили, что эндотоксин-индуцированные изменения устойчивости кроликов к местной инфекции S. aureus коррелируют с уровнями циркулирующих лейкоцитов в крови.Исследование показало, что индуцированная резистентность сопровождалась увеличением СРБ и лейкоцитов. В этом сотрудничали Паттерсон и др. (75), которые обнаружили связь между CRP и неспецифической устойчивостью к инфекции, в том числе S. aureus , и показали, что CRP действует на полисахаридную бактериальную клеточную стенку. Блэк и др. (3) заявили, что CRP усиливает in vitro фагоцитоз многих микроорганизмов (включая S. aureus ) лейкоцитами. Их работа подтвердила это открытие даже в отсутствие комплемента, предполагая, что усиление фагоцитоза с помощью CRP связано с взаимодействием с рецепторами Fcγ.

    Таким образом, данные показывают, что СРБ является не только маркером инфекции и воспаления, но также играет защитную роль против бактериальных инфекций (рис. 1), главным образом посредством активации комплемента и последующей опсонизации патогенов.

    CRP и дополнение

    Комплемент

    является одним из основных механизмов защиты иммунной системы человека, который участвует в очистке от инородных частиц и организмов после распознавания антителами. Путь комплемента состоит из 35 плазменных или мембранных белков, которые являются важной системой иммунитета и защиты хозяина от микробной инфекции.Компоненты пути комплемента могут быть активированы тремя различными путями для запуска каскада белков, которые используются для связывания микробных поверхностей с тем, чтобы иммунная система распознавала и активировала фагоцитоз (76, 77). Классический путь запускается антителом, связанным с мишенью, тогда как лектиновый путь запускается микробными повторяющимися полисахаридными структурами, а альтернативный путь запускается распознаванием других чужеродных поверхностных структур. Несмотря на то, что триггеры разные, три пути сливаются при ключевой активации конвертаз С3 и С5. Большинство компонентов синтезируется в печени, С1 — в эпителии кишечника, а фактор D — в жировой ткани (76).

    Роль СРБ в активации пути комплемента была тщательно исследована. В 1974 г. Kaplan и Volanakis впервые описали способность CRP активировать классический путь комплемента с использованием C-полисахарида и фосфолипидных лигандов (59). Активация комплемента с помощью СРБ считается решающим этапом, поскольку при истощении комплемента действие СРБ прекращалось (50).

    Противоположная сторона молекулы CRP, которая обычно образует комплекс с поливалентным лигандом или химически сшита, связывается с C1q и активирует классический путь комплемента (56). C1q представляет собой большую молекулу массой 460 кДа, состоящую из шести идентичных субъединиц, каждая из которых состоит из трех структурно сходных, но различных полипептидных цепей (78). Этот процесс требует использования ионов кальция для стабильного образования комплекса C1 (79). CRP наиболее эффективен во время ранней активации классического пути C1, C4 и C2 (80). Это связано с тем, что лиганд-связанное взаимодействие с C1q приводит к образованию конвертазы C3, запускающей активацию комплемента C1-C4, но с небольшой активацией поздних белков комплемента C5-C9 (15).

    Активация комплемента СРБ отличается от активации антителом тем, что СРБ избирательно активирует ранние компоненты без необходимости формирования МАС. Помимо активации классического пути комплемента, СРБ может ингибировать альтернативный путь комплемента за счет снижения активности С3- и С5-конвертаз и ингибирования петли амплификации комплемента.Это достигается рекрутированием фактора Н на клеточную поверхность и предотвращением расщепления С5 конвертазой С5 для рекрутирования нейтрофилов и предотвращения образования МАК (71). По мере увеличения уровней CRP это вызывает снижение связывания C3b и C5b-9 с липосомами, что, возможно, также объясняет отсутствие потребления C5-C9 CRP во время активации классического пути (80).

    Как инициатор (C1q), так и ингибитор (C4bp) классического пути комплемента конкурируют за связывание mCRP, при этом конкуренция контролирует локальный баланс активации и ингибирования пути в тканях (58). Интересно, что mCRP, но не nCRP, связывает ингибитор C4bp, что свидетельствует о том, что mCRP, а не nCRP, способен обеспечить высокую степень контроля над классическим путем комплемента (58).

    СРБ и апоптоз

    Было проведено мало исследований влияния CRP на процесс пролиферации. Однако есть доказательства того, что СРБ играет важную роль в процессе апоптоза. Деварадж и др. (81) показали, что CRP стимулирует продукцию проапоптотических цитокинов и медиаторов воспаления через активацию рецепторов Fc-γ.Проапоптотические цитокины и медиаторы воспаления, индуцируемые CRP, включают интерлейкин-1β (IL-1β), фактор некроза опухоли-α (TNFα) и активные формы кислорода (82, 83).

    С-реактивный белок

    индуцирует активацию p53 в моноцитах и ​​влияет на кинетику клеточного цикла моноцитов посредством CD32 (FcγRII), индуцируя апоптоз путем остановки клеточного цикла G 2 /M (84). Было показано, что рецепторы CD32 запускают апоптотические сигналы и экспрессируются в подмножестве моноцитов, которые поляризуются в провоспалительные макрофаги, что позволяет предположить, что CRP может ослаблять провоспалительные реакции, управляемые макрофагами, путем индукции апоптоза (85).

    С-реактивный белок повышен при сердечно-сосудистых заболеваниях и является медиатором атеросклероза. СРБ локализуется непосредственно в атеросклеротических бляшках, где он индуцирует экспрессию генов, непосредственно участвующих в адгезии моноцитов и рекрутировании внутриклеточных молекул, таких как Е-селектин и хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (MCP-1). Также было показано, что СРБ играет роль в опосредовании поглощения липопротеинов низкой плотности макрофагами и активации системы комплемента, которая участвует в атерогенезе (86).Апоптоз происходит в атеросклеротических бляшках, и количество апоптотических клеток увеличивается по мере прогрессирования поражения. Когда клетки становятся апоптотическими, они начинают вызывать разрушение бляшек, что приводит к экспрессии гена 153, индуцируемого остановкой роста и повреждением ДНК ( GADD153 ). Было показано, что активация GADD153 вызывает остановку или апоптоз G 1 в некоторых линиях раковых клеток (87). Блашке и др. (88) обнаружили, что СРБ может индуцировать апоптоз клеток гладкой мускулатуры коронарных сосудов человека посредством каспаз-опосредованного механизма, особенно за счет повышения активности каспазы-3.CRP был совместно локализован с продуктом гена GADD153 при атеросклеротических поражениях, что позволяет предположить, что CRP запускает каспазный каскад и апоптоз, индуцируя экспрессию гена GADD153 .

    Существует мало исследований того, как две изоформы СРБ взаимодействуют с процессом апоптоза. Предполагается, что CRP может проявлять антиапоптотическую активность, но только при потере циклической пентамерной структуры. Это предполагает, что апоптотическая активность CRP индуцируется через нативную изоформу.Нативный CRP (nCRP) может связываться с низкоаффинными IgG FcγRIIa (CD32) и IgG FcγRI (CD64), что приводит к угнетению функциональной активности, дегрануляции и образованию супероксида в результате индуцируемого респираторного взрыва. С другой стороны, mCRP связывается с низкоаффинным IgG FcγRIIIb (CD16), который может задерживать апоптоз, запуская путь выживания клеток в нейтрофилах даже при низких концентрациях (89).

    Изоформа нСРБ обладает способностью опсонизировать апоптотические клетки и вызывать фагоцитоз поврежденных клеток.Удаление nCRP-связанных апоптотических моноцитов и макрофагов может происходить посредством FcγR-опосредованного фагоцитоза (84). СРБ связывается с апоптозными клетками, ингибирует сборку терминальных компонентов комплемента и способствует опсонизации апоптотических клеток (89, 90).

    CRP и оксид азота (NO)

    С-реактивный белок

    обладает способностью ослаблять выработку NO с заметным снижением in vitro ангиогенеза, миграции клеток и образования капилляроподобных трубочек под действием СРБ в концентрациях, которые, как известно, вызывают риск сердечно-сосудистых заболеваний (91).Эйзенхардт и др. (15) показали, что СРБ повышает экспрессию молекул адгезии и ингибирует экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), что указывает на роль СРБ в продукции NO. Несколько исследований показали, что СРБ ингибирует выработку NO посредством подавления eNOS в эндотелиальных клетках сердечно-сосудистой системы, тем самым ингибируя ангиогенез in vitro и способствуя патогенезу атеросклеротического заболевания сосудов посредством вазоконстрикции, прилипания лейкоцитов и воспаления (14, 91–93). .Другое исследование показало, что на самом деле именно изоформа nCRP подавляла eNOS и, таким образом, нарушала функцию эндотелия у мышей с нокаутом ApoE, через механизм, который, как считается, включает iNOS (94). Эйзенхардт и др. (15) представили доказательства того, что nCRP подавляет эндотелий-зависимую NO-опосредованную дилатацию путем активации пути митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAP kinase) и NADPH-оксидазы, предполагая, что с этим процессом могут взаимодействовать несколько путей.

    Напротив, mCRP оказывает противоположное действие, усиливая продукцию NO в нейтрофилах посредством положительной регуляции eNOS (95) с полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией, показывающей амплификацию мРНК eNOS, но не мРНК iNOS или nNOS.Это исследование показало, что mCRP инициирует мобилизацию кальция (Ca 2+ ) и активацию кальмодулина и киназы PI3, чтобы вызвать образование NO в нейтрофилах (95). Влияние изоформ СРБ на другие воспалительные клетки, такие как моноциты или макрофаги, до настоящего времени не исследовалось.

    Изоформы СРБ и воспалительные цитокины

    Появляется все больше доказательств взаимосвязи между СРБ и несколькими провоспалительными цитокинами.

    Ил-6 и ЦРП

    Интерлейкин-6 представляет собой провоспалительный цитокин, секретируемый различными клетками, включая воспалительные клетки, кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки.Он регулирует острофазовый ответ, и его основная роль связана с ответом хозяина на инфекцию (96). Несмотря на то, что это преимущественно провоспалительный цитокин, в некоторых клетках ИЛ-6 может оказывать регенеративное и противовоспалительное действие за счет активации мембраносвязанной передачи сигналов рецептора ИЛ-6 (97).

    Интерлейкин-6 синтезируется на начальных стадиях воспаления и индуцирует ряд белков острой фазы, включая СРБ (98). ИЛ-6 также может снижать продукцию фибронектина, альбумина и трансферрина, а также стимулировать Т-хелперные клетки CD4 + , что инициирует связь врожденного и приобретенного иммунитета (98). Существует корреляция между повышением уровня ИЛ-6 во время воспаления и повышением уровня СРБ (11), при этом ИЛ-6 индуцирует ген СРБ (12). Однако большинство исследований продукции СРБ ИЛ-6, как правило, не указывают, какие изоформы СРБ продуцируются. В некоторых случаях используемые антитела указывают на присутствие нСРБ, но, учитывая, что ИЛ-6 присутствует в местах воспаления, пентамерный СРБ может диссоциировать в мСРБ.

    Повышение уровня СРБ в атероме приводит к индукции ИЛ-6 макрофагами, что указывает на то, что СРБ может оказывать прямое влияние на высвобождение ИЛ-6 (99).Крайем и др. (100) обнаружили, что комбинация mCRP, nCRP и oxLDL снижает продукцию IL-6 на модели атеросклероза. Эта тройная комбинация предполагает, что нСРБ может подавлять высвобождение ИЛ-6 макрофагами, которые были стимулированы как мСРБ, так и оксЛНП.

    Интерлейкин-8 (ИЛ-8) и СРБ

    Интерлейкин-8 представляет собой цитокин, продуцируемый многочисленными типами клеток, включая воспалительные клетки, кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. IL-8 действует как мощный хемоаттрактант нейтрофилов (101) и сверхэкспрессируется при хронических воспалительных заболеваниях и во время септического шока (102).ИЛ-8 стимулирует высвобождение гранул из нейтрофилов посредством процесса, называемого дегрануляцией. Эти гранулы содержат ряд антимикробных эффекторов, которые могут помочь в борьбе с инфекцией (103). Нейтрофилы являются первыми воспалительными клетками, которые попадают в очаг воспаления, они осуществляют фагоцитоз бактерий и высвобождают хемотаксические медиаторы, которые привлекают другие лейкоциты в пораженную ткань (103).

    Кибаяши и др. (104) показали, что СРБ играет роль в атеросклерозе посредством усиленной продукции IL-8 и повышенной экспрессии мРНК IL-8 дозозависимым образом СРБ.Они показали, что CRP способствует продукции IL-8 через активацию путей ERK, p38 MAPK и JNK. И наоборот, Wigmore et al. (105) показали, что IL-8 индуцирует продукцию CRP в гепатоцитах, обеспечивая потенциальную петлю обратной связи. Было исследовано влияние различных изоформ CRP на продукцию IL-8. Хрейсс и др. (37) показали, что nCRP не оказывает заметного влияния на продукцию IL-8, в то время как mCRP увеличивает продукцию IL-8 и экспрессию гена IL-8, способствуя провоспалительной активности через p38 MAPK-зависимый механизм.При лечении анти-CD16 наблюдалось ингибирование стимулированного mCRP образования NO и высвобождения IL-8.

    МСР-1 и ЦРП

    Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов представляет собой цитокин, который играет роль в регуляции миграции и инфильтрации моноцитов и макрофагов (106). Он высвобождается рядом типов клеток в ответ на такие события, как окислительный стресс, высвобождение цитокинов и высвобождение фактора роста (107). Известно, что MCP-1 человека связывается как минимум с двумя рецепторами, и его продукция может быть индуцирована интерлейкином-4 (IL-4), IL-1, TNF-α, бактериальным LPS и IFN-γ (107).Появляется все больше доказательств того, что МСР-1 влияет на Т-клеточный иммунитет, усиливая секрецию ИЛ-4 Т-клетками, а также играя роль в миграции лейкоцитов (106). Это, в свою очередь, имеет регулирующую функцию в отношении моноцитов и макрофагов, которые являются основным источником MCP-1 (107). Известно, что MCP-1 рекрутирует моноциты на стенку сосуда (99) и вызывает остановку катящихся моноцитов на эндотелиальных монослоях, которые экспрессируют E-селектин (108).

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что CRP стимулирует эндотелиальные клетки к экспрессии MCP-1 (99) в дополнение к тому, что сам является прямым хемоаттрактантом моноцитов (109).СРБ может способствовать хемотаксической активности моноцитов в ответ на MCP-1 за счет усиления рецептора хемотаксиса моноцитов CCR2, при этом повышенные уровни СРБ способствуют накоплению моноцитов в атерогенной артериальной стенке (99). Когда клетки гладких мышц сосудов подвергались воздействию повышенных уровней СРБ, мРНК МСР-1 существенно увеличивалась в течение 2 часов и оставалась повышенной в течение как минимум 24 часов (110). Инкубация с mCRP увеличивает секрецию MCP-1, что приводит к провоспалительной активности через p38 MAPK-зависимый механизм, тогда как nCRP не оказывает заметного эффекта (37).

    TNF-α и CRP

    Фактор некроза опухоли-α является компонентом острофазового ответа и в основном продуцируется моноцитами и макрофагами, но может продуцироваться многими другими иммунными клетками, такими как нейтрофилы, естественные клетки-киллеры и эозинофилы. TNF-α обычно не определяется у здорового человека, но его уровни повышаются при ряде воспалительных и инфекционных состояний (111). Основным стимулятором продукции TNF-α является липополисахарид, но многие другие патологические состояния, такие как травматическая инфекция, нарушение заживления ран и сердечная недостаточность, также индуцируют его продукцию (111, 112).TNF-α опосредует различные процессы, такие как клеточная пролиферация, дифференцировка и апоптоз.

    Исследования показали корреляцию между продукцией TNF-α и концентрацией CRP. TNF-α индуцирует дозозависимую секрецию СРБ в гепатоцитах, что соответствует увеличению мРНК СРБ (28). И наоборот, повышенный уровень СРБ в атероме приводит к индукции продукции IL-1β, IL-6 и TNF-α макрофагами (99). Исследования показывают тесную взаимосвязь между уровнями TNF-α и IL-6 при воспалении (113), при этом как TNF-α, так и IL-6 индуцируют транскрипцию CRP (33).Однако есть некоторые противоречивые данные, свидетельствующие о потенциальном ингибирующем эффекте СРБ на продукцию ФНО-α, предполагая, что может существовать механизм отрицательной обратной связи, при котором повышенные уровни СРБ подавляют дальнейшую стимуляцию СРБ за счет снижения продукции ФНО-α (114). Комбинация mCRP, nCRP и oxLDL также вызывает снижение продукции как TNF-α, так и IL-6 в макрофагальной модели атеросклероза (100). Эта тройная комбинация предполагает, что нСРБ может подавлять продукцию ФНО-α и ИЛ-6 макрофагами, стимулируемыми как мСРБ, так и оксЛНП.

    Заключение

    С-реактивный белок представляет собой гомопентамерный острофазный воспалительный белок, который проявляет повышенную экспрессию при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, некоторые сердечно-сосудистые заболевания и инфекции. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что СРБ является важным регулятором воспалительных процессов, а не просто маркером воспаления или инфекции. Ключевые области воспаления и реакции хозяина на инфекцию, опосредованную CRP, включают путь комплемента, апоптоз, фагоцитоз, высвобождение NO и продукцию цитокинов.Однако в большинстве исследований на сегодняшний день изучалась роль СРБ в сосудистых тканях, что подчеркивает необходимость проведения дальнейшей работы для определения точной роли СРБ в периферических тканях.

    С-реактивный белок синтезируется главным образом в гепатоцитах печени, но также и в других типах клеток, таких как гладкомышечные клетки, макрофаги, эндотелиальные клетки, лимфоциты и адипоциты. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что половой стероидный гормон эстроген может влиять на уровни СРБ, при этом ЗГТ оказывает глубокое влияние на уровни СРБ у пожилых людей.Введение пероральной ЗГТ увеличивает фоновые уровни СРБ в кровотоке, в то время как данные свидетельствуют о том, что трансдермальные добавки эстрогена либо снижают, либо мало влияют на уровни циркулирующего СРБ. Снижение уровня СРБ после местного введения эстрогена подтверждает результаты, показывающие, что эстроген уменьшает воспалительную реакцию в периферических тканях, таких как кожа.

    Существуют две различные изоформы СРБ, нСРБ и мСРБ, причем изоформа нСРБ может необратимо диссоциировать в местах воспаления, повреждения тканей и инфекции на пять субъединиц мСРБ.Имеющиеся данные указывают на то, что нСРБ часто проявляет большую противовоспалительную активность по сравнению с мСРБ. Изоформа нСРБ активирует классический путь комплемента, индуцирует фагоцитоз и способствует апоптозу. С другой стороны, мСРБ способствует хемотаксису и рекрутированию циркулирующих лейкоцитов в области воспаления и может задерживать апоптоз. Изоформы nCRP и mCRP ингибируют и индуцируют продукцию NO посредством подавления и повышения экспрессии eNOS соответственно. Что касается продукции провоспалительных цитокинов, мСРБ увеличивает продукцию ИЛ-8 и МСР-1, тогда как нСРБ не оказывает заметного влияния на их уровни. СРБ также может индуцировать продукцию IL-6 и TNF-α в местах воспаления, что опять-таки предполагает вероятное участие мСРБ в результате диссоциации нСРБ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы расширить эти новые результаты и полностью охарактеризовать дифференциальные роли, которые каждая изоформа CRP играет в местах локального воспаления и инфекции.

    Вклад авторов

    Оба автора в равной степени участвовали в планировании, подготовке, составлении и написании статьи.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Редактор-обработчик заявил об общей принадлежности, хотя и не о сотрудничестве, с авторами.

    Финансирование

    Эта работа финансировалась Манчестерским столичным университетом.

    Каталожные номера

    4. Gewurz H, Mold C, Siegel J, Fiedel B. С-реактивный белок и реакция острой фазы. Adv Intern Med (1982) 27:345–72.

    Реферат PubMed | Академия Google

    5. Борас Э., Слевин М., Александр М.Ю., Алджохи А., Гилмор В., Эшворт Дж. и соавт.Мономерный С-реактивный белок и Notch-3 совместно усиливают ангиогенез через сигнальный путь PI3K. Цитокин (2014) 69:165–79. doi:10.1016/j.cyto.2014.05.027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Du Clos TW, Mold C. С-реактивный белок: активатор врожденного иммунитета и модулятор адаптивного иммунитета. Immunol Res (2004) 30(3):261–77. doi:10.1385/IR:30:3:261

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    7.Габай С., Кушнер И. Белки острой фазы и другие системные реакции на воспаление. N Engl J Med (1999) 340(6):448–54. дои: 10.1056/NEJM1993400607

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8. Томпсон Д., Пепис М.Б., Вуд С.П. Физиологическая структура С-реактивного белка человека и его комплекса с фосфохолином. Структура (1999) 7(2):169–77. дои: 10.1016/S0969-2126(99)80023-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9.Ридкер ПМ. Клиническое применение С-реактивного белка для выявления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж (2003) 107:363–9. doi:10.1161/01.CIR.0000053730.47739.3C

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    11. Салаи А.Дж., Ван Гинкель Ф.В., Далримпл С.А., Мюррей Р., МакГи Дж.Р., Воланкис Дж.Е. Требования к тестостерону и ИЛ-6 для экспрессии генов С-реактивного белка человека у трансгенных мышей. J Immunol (1998) 160(11):5294–9.

    Реферат PubMed | Академия Google

    12.Weinhold B, Bader A, Valeria POLI, Rütehr U. Интерлейкин-6 необходим, но недостаточен для индукции гена С-реактивного белка человека in vivo . Biochem J (1997) 325(3):617–21. дои: 10.1042/bj3250617

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    13. Хаге Ф.Г., Салаи А.Дж. Полиморфизм гена С-реактивного белка, уровень С-реактивного белка в крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. J Am Coll Cardiol (2007) 50(12):1115–22. doi:10.1016/j.jacc.2007.06.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Devaraj S, Venugopal S, Jialal I. Нативный пентамерный С-реактивный белок проявляет более мощную проатерогенную активность в эндотелиальных клетках аорты человека, чем модифицированный С-реактивный белок. Атеросклероз (2006) 184:48–52. doi:10.1016/j.атеросклероз.2005.03.031

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Эйзенхардт С.У., Тиле Дж.Р., Баннаш Х., Старк Г.Б., Питер К.С-реактивный белок: как конформационные изменения влияют на воспалительные свойства. Клеточный цикл (2009) 8(23):3885–92. doi:10.4161/cc.8.23.10068

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Пепис М. Б., Хиршфилд Г.М. С-реактивный белок: критическое обновление. J Clin Investig (2003) 111(12):1805–12. дои: 10.1172/JCI200318921

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    17. Pankow JS, Folsom AR, Cushman M, Borecki IB, Hopkins PN, Eckfeldt JH, et al.Семейные и генетические детерминанты системных маркеров воспаления: семейное исследование сердца NHLBI. Атеросклероз (2001) 154(3):681–9. doi: 10.1016/S0021-9150(00)00586-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Kurtz EG, Ridker PM, Rose LM, Cook NR, Everett BM, Buring JE, et al. Пероральная постменопаузальная гормональная терапия, С-реактивный белок и сердечно-сосудистые исходы. Менопауза (2011) 18(1):23–9. doi: 10.1097/gme.0b013e3181e750dd

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19.Corcoran MP, Meydani M, Lichtenstein AH, Schaefer EJ, Dillard A, Lamon-Fava S. Модуляция половых гормонов провоспалительных цитокинов и экспрессии CRP в макрофагах пожилых мужчин и женщин в постменопаузе. J Endocrinol (2010) 206(2):217–24. doi: 10.1677/JOE-10-0057

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    20. Ridker PM, Hennekens CH, Rifai N, Buring JE, Manson JE. Заместительная гормональная терапия и повышение концентрации С-реактивного белка в плазме крови. Тираж (1999) 100(7):713–6.doi:10.1161/01.CIR.100.3.230

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. С-реактивный белок и другие маркеры воспаления в прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N Engl J Med (2000) 342(12):836–43. дои: 10.1056/NEJM200003233421202

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    22. Деченси А., Омодей У., Робертсон С., Бонанни Б., Геррьери-Гонзага А., Рамаццотто Ф. и соавт.Влияние трансдермального эстрадиола и перорального конъюгированного эстрогена на С-реактивный белок в исследовании ретиноид-плацебо у здоровых женщин. Тираж (2002) 106 (10): 1224–8. doi:10.1161/01.CIR.0000028463.74880.EA

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Vongpatanasin W, Tuncel M, Wang Z, Arbique D, Mehrad B, Jialal I. Дифференциальные эффекты пероральной и трансдермальной заместительной терапии эстрогенами на С-реактивный белок у женщин в постменопаузе. J Am Coll Cardiol (2003) 41(8):1358–63.дои: 10.1016/S0735-1097(03)00156-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Казанова Г., Дос Рейс А.М., Спритцер П.М. Пероральная или непероральная гормональная терапия в низких дозах: влияние на С-реактивный белок и предсердный натрийуретический пептид в менопаузе. Климактерический период (2015) 18(1):86–93. дои: 10.3109/13697137.2014.940309

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Саттар Н., Перера М., Смолл М., Ламсден М.А. Заместительная гормональная терапия и чувствительные концентрации С-реактивного белка у женщин с диабетом 2 типа. Ланцет (1999) 354:487–8. дои: 10.1016/S0140-6736(99)02079-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Эшкрофт Г.С., Гринвелл-Уайлд Т., Хоран М.А., Валь С.М., Фергюсон М.В. Эстроген для местного применения ускоряет заживление кожных ран у пожилых людей, связанное с измененной воспалительной реакцией. Am J Pathol (1999) 155(4):1137–46. дои: 10.1016/S0002-9440(10)65217-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27.Бонклер М., Ватала С. Регуляция клеточной функции изоформами С-реактивного белка: сравнительный анализ. Acta Biochim Pol (2009) 56(1):17–31.

    Реферат PubMed | Академия Google

    28. Калабро П., Виллерсон Дж.Т., Йех Э.Т. Воспалительные цитокины стимулировали продукцию С-реактивного белка гладкомышечными клетками коронарных артерий человека. Тираж (2003) 108(16):1930–2. doi:10.1161/01.CIR.0000096055.62724.C5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Пассери В., Уиллерсон Дж. Т., Йе Э. Т. Прямое провоспалительное действие С-реактивного белка на эндотелиальные клетки человека. Тираж (2000) 102(18):2165–8. doi:10.1161/01.CIR.102.18.2165

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Калабро П., Чанг Д.В., Виллерсон Дж.Т., Йе Э.Т. Высвобождение С-реактивного белка в ответ на воспалительные цитокины адипоцитами человека: связь ожирения с воспалением сосудов. J Am Coll Cardiol (2005) 46(6):1112–3.doi:10.1016/j.jacc.2005.06.017

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    32. Macintyre S, Samols D, Dailey P. Две карбоксиэстеразы связывают С-реактивный белок в эндоплазматическом ретикулуме и регулируют его секрецию во время острофазового ответа. J Biol Chem (1994) 269(39):24496–503.

    Реферат PubMed | Академия Google

    33. Zhang D, Sun M, Samols D, Kushner I. STAT3 участвует в транскрипционной активации гена С-реактивного белка интерлейкином-6. J Biol Chem (1996) 271(16):9503–9. дои: 10.1074/jbc.271.16.9503

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Potempa LA, Siegel JN, Fedel BA, Potempa RT, Gewurz H. Экспрессия, обнаружение и анализ неоантигена (Neo-CRP), связанного со свободной субъединицей С-реактивного белка человека. Мол Иммунол (1987) 24(5):531–41. дои: 10.1016/0161-5890(87)-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35.Потемпа Л.А., Мальдонадо Б.А., Лоран П., Земель Э.С., Гевурц Х. Антигенные, электрофоретические и связывающие изменения С-реактивного белка человека, избирательно модифицированные в отсутствие кальция. Мол Иммунол (1983) 20(11):1165–75. дои: 10.1016/0161-5890(83)-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Ву Й, Потемпа Л.А., Эль Кебир Д., Филеп Дж.Г. С-реактивный белок и воспаление: конформационные изменения влияют на функцию. Biol Chem (2015) 396(11):1181–97.doi: 10.1515/hsz-2015-0149

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    37. Khreiss T, József L, Potempa LA, Filep JG. Противоположные эффекты изоформ С-реактивного белка на индуцированную сдвигом адгезию нейтрофилов к тромбоцитам и агрегацию нейтрофилов в цельной крови. Тираж (2004) 110(17):2713–20. doi:10.1161/01.CIR.0000146846.00816.DD

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Ji SR, Wu J, Zhu L, Potempa LA, Sheng FL, Lu W, et al.Клеточные мембраны и липосомы диссоциируют С-реактивный белок (CRP) с образованием нового биологически активного структурного интермедиата: mCRP m . FASEB J (2007) 21:284–94. doi: 10.1096/fj.06-6722com

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    40. Ridker PM, Rifai N, Rose L, Buring JE, Cook NR. Сравнение уровней С-реактивного белка и холестерина липопротеинов низкой плотности в прогнозировании первых сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med (2002) 347(20):1557–65.дои: 10.1056/NEJMoa021993

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Осман Р., Л’Алье П.Л., Эльгариб Н., Тардиф Дж.К. Критическая оценка С-реактивного белка по всему спектру сердечно-сосудистых заболеваний. Vasc Health Risk Manag (2006) 2(3):221. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.221

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Сойнио М., Марниеми Дж., Лааксо М., Лехто С., Рённемаа Т.Т. Высокочувствительный С-реактивный белок и смертность от ишемической болезни сердца у пациентов с диабетом 2 типа — 7-летнее последующее исследование. Diabetes Care (2006) 29(2):329–33. doi:10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1700

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    45. Албу Э., Миллер Б.М., Чой Ю., Лаханпал С., Мурти Р.Н., Герст П.Х. Диагностическое значение С-реактивного белка при остром аппендиците. Dis Colon Rectum (1994) 37(1):49–51. дои: 10.1007/BF02047214

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Ювонен Т., Кивиниеми Х., Ниемела О., Кайралуома М.И. Диагностическая точность УЗИ и концентрации С-реактивного белка при остром холецистите: проспективное клиническое исследование. Eur J Surg (1991) 158 (6–7): 365–9.

    Академия Google

    47. Уилсон К., Хедз А., Шенкин А., Имри К.В. С-реактивный белок, антипротеазы и факторы комплемента как объективные маркеры тяжести течения острого панкреатита. Br J Surg (1989) 76 (2): 177–81. дои: 10.1002/bjs.1800760224

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Thiele JR, Habersberger J, Braig D, Schmidt Y, Goerendt K, Maurer V, et al. Диссоциация пентамерного С-реактивного белка в мономерный локализует и усугубляет воспаление: in vivo доказательство мощного провоспалительного механизма и новой противовоспалительной стратегии. Тираж (2014) 130:35–50. doi:10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.113.007124

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    51. Pepys MB, Hirschfield GM, Tennent GA, Gallimore JR, Kahan MC, Bellotti V, et al. Ориентация на С-реактивный белок для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Природа (2006) 440:1217–21. дои: 10.1038/nature04672

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Слевин М., Матоу С., Зейнолабедини Ю., Корпус Р., Уэстон Р., Лю Д. и соавт.Мономерный С-реактивный белок – ключевая молекула, вызывающая развитие болезни Альцгеймера, связанной с ишемией головного мозга? Научный представитель (2015) 5:13281. дои: 10.1038/srep13281

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    53. Верма С., Шмитко П.Е., Е.Т. С-реактивный белок: структура влияет на функцию. Тираж (2004) 109:1914–7. doi:10.1161/01.CIR.0000127085.32999.64

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    54. Прадхан А.Д., Мэнсон Дж.Е., Рифаи Н., Беринг Дж.Е., Ридкер П.М.С-реактивный белок, интерлейкин 6 и риск развития сахарного диабета 2 типа. J Am Med Assoc (2001) 286(3):327–34. дои: 10.1001/jama.286.3.327

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Baumeister D, Akhtar R, Ciufolini S, Pariante CM, Mondelli V. Детская травма и воспаление во взрослом возрасте: метаанализ периферического С-реактивного белка, инетлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α. Mol Psychiatry (2016) 21:642–9. дои: 10.1038/мп.2015.67

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    57. Braig D, Nero TL, Koch HG, Kaiser B, Wang X, Thiele JR, et al. Переходные изменения в структуре СРБ приводят к обнажению провоспалительных участков связывания. Nat Commun (2017) 8:14188. дои: 10.1038/ncomms14188

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Mihlan M, Blom AM, Kupreishvili K, Launer N, Stelzner K, Bergstrom F, et al. Мономерный С-реактивный белок модулирует классическую активацию комплемента на некротизированных клетках. FASEB J (2011) 25:4198–210. doi:10.1096/fj.11-186460

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    59. Каплан М.Х., Воланакис Дж.Е. Взаимодействие комплексов С-реактивного белка с системой комплемента I. Потребление комплемента человеком связано с реакцией С-реактивного белка с пневмококковым С-полисахаридом, а также с холинфосфатидами, лецитином и сфингомиелином. J Immunol (1974) 112(6):2135–47.

    Академия Google

    60.Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, Fröhlich M, Koenig W, Waltenberger J, et al. С-реактивный белок часто колокализуется с терминальным комплексом комплемента в интиме ранних атеросклеротических поражений коронарных артерий человека. Arterioscler Thromb Vasc Biol (1998) 18(9):1386–92. doi:10.1161/01.ATV.18.9.1386

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. Lagrand WK, Niessen HW, Wolbink GJ, Jaspars LH, Visser CA, Verheugt FW, et al. С-реактивный белок колокализуется с комплементом в сердце человека при остром инфаркте миокарда. Тираж (1997) 95(1):97–103. doi:10.1161/01.CIR.95.1.97

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Гитлин Д.Д., Гитлин Д.И., Гитлин Д. Локализация С-реактивного белка в синовиальной оболочке больных ревматоидным артритом. Arthritis Rheum (1977) 20(8):1491–9. дои: 10.1002/арт.1780200808

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    63. Вигушин Д.М., Пепис М.Б., Хокинс П.Н. Метаболические и сцинтиграфические исследования радиоактивного йода С-реактивного белка человека в норме и при патологии. J Clin Invest (1993) 91:1351–7. дои: 10.1172/JCI116336

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Du Clos TW, Mold C, Paterson PY, Alroy J, Gewurz H. Локализация С-реактивного белка в воспалительных очагах экспериментального аллергического энцефаломиелита. Clin Exp Immunol (1981) 43:565–73.

    Реферат PubMed | Академия Google

    65. Приход СР. Исследования на васкулиты. I. Иммуноглобулины, 1С, С-реактивный белок и бактериальные антигены в поражениях кожного васкулита. Clin Allergy (1971) 1:97–109. doi:10.1111/j.1365-2222.1971.tb02451.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    67. Кингсли А., Джонс В. Диагностика раневой инфекции: использование С-реактивного белка. Wounds UK (2008) 4(4):32–46.

    Академия Google

    69. Молд С., Накаяма С., Хольцер Т.Дж., Гевурц Х., Дю Кло Т.В. С-реактивный белок защищает мышей от инфекции Streptococcus pneumoniae . J Exp Med (1981) 154(5):1703–8.doi:10.1084/jem.154.5.1703

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70. Салаи А.Дж., ВанКотт Дж.Л., МакГи Дж.Р., Воланакис Дж.Е., Бенджамин У.Х. С-реактивный белок человека защищает от смертельной инфекции Salmonella enterica serovar typhimurium у трансгенных мышей. Infect Immun (2000) 68(10):5652–6. doi:10.1128/IAI.68.10.5652-5656.2000

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Povoa P, Coelho L, Almeida E, Fernandes A, Mealha R, Moreira P, et al.С-реактивный белок как маркер инфекции у больных в критическом состоянии. Clin Microbiol Infect (2005) 11(2):101–8. doi:10.1111/j.1469-0691.2004.01044.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Паттерсон Л.Т., Мора Е.К. Реакция С-реактивного белка и устойчивость к болезням домашней птицы. Tex Rep Biol Med (1965) 23:600–6.

    Академия Google

    74. Малхолланд Дж.Х., Клафф Л.Е. Влияние эндотоксина на восприимчивость к инфекции.Роль гранулоцита. В: Лэнди М., Браун В., редакторы. Бактериальные эндотоксины . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издательство Университета Рутгерса (1964). п. 211–29.

    Академия Google

    75. Паттерсон Л., Харпер Дж., Хиггинботэм Р. Ассоциация С-реактивного белка и циркулирующих лейкоцитов с устойчивостью к инфекции Staphylococcus aureus у мышей и кроликов, получавших эндотоксин. J Bacteriol (1968) 95:1375–82.

    Реферат PubMed | Академия Google

    77.Триал Дж., Потемпа Л.А., Энтман М.Л. Роль С-реактивного белка при врожденном и приобретенном воспалении: новые перспективы. Inflamm Cell Signal (2016) 3(2):e1409.

    Реферат PubMed | Академия Google

    78. Агравал А., Шрив А.К., Гринхоу Т.Дж., Воланкис Дж.Е. Топология и структура сайта связывания C1q на С-реактивном белке. J Immunol (2001) 166(6):3998–4004. doi:10.4049/jиммунол.166.6.3998

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79.Пол ВЭ. Фундаментальная иммунология . 6-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2008).

    Академия Google

    81. Devaraj S, Du Clos TW, Jialal I. Связывание и интернализация C-реактивного белка рецепторами Fcgamma на эндотелиальных клетках аорты человека опосредует биологические эффекты. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2005) 26:1359–63. doi:10.1161/01.ATV.0000168573.10844.ae

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82.Кобаяси С., Иноуэ Н., Охаси Ю., Терашима М., Мацуи К., Мори Т. и др. Взаимодействие окислительного стресса и воспалительной реакции при нестабильности коронарных бляшек: важная роль С-реактивного белка. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2003) 23:1398–404. doi:10.1161/01.ATV.0000081637.36475.BC

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83. Ryu J, Lee CW, Shin JA, Park CS, Kim JJ, Park SJ и др. FcγRIIa опосредует индуцированные С-реактивным белком воспалительные реакции гладкомышечных клеток сосудов человека путем активации НАДФН-оксидазы 4. Cardiovasc Res (2007) 75(3):555–65. doi:10.1016/j.cardiores.2007.04.027

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    84. Kim Y, Ryu J, Ryu MS, Lim S, Han KO, Lim IK, et al. С-реактивный белок индуцирует остановку клеточного цикла фазы G2/M и апоптоз в моноцитах за счет усиления экспрессии гена 2 транслокации В-клеток. FEBS Lett (2014) 588(4):625–31. doi:10.1016/j.febslet.2014.01.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85.Тугал Д., Ляо Х., Джайн М.К. TIS21 (/BTG2/PC3) как связующее звено между старением и раком: регулятор клеточного цикла и эндогенная молекула гибели клеток. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2013) 33:1135–44. doi:10.1161/ATVBAHA.113.301453

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    86. Torzewski M, Rist C, Mortensen RF, Zwaka TP, Bienek M, Waltenberger J, et al. С-реактивный белок в интиме артерий. Роль С-реактивного белка, рецептор-зависимого рекрутирования моноцитов в атерогенезе. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2000) 20(9):2094–9. doi:10.1161/01.ATV.20.9.2094

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    87. Guyton KZ, Xu Q, Holbrook NJ. Индукция гена реакции на стресс млекопитающих GADD153 окислительным стрессом: роль элемента AP-1. Biochem J (1996) 314(2):547–54. дои: 10.1042/bj3140547

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88. Блашке Ф., Брюммер Д., Инь Ф., Таката Ю., Ван В., Фишбейн М.С. и соавт.С-реактивный белок индуцирует апоптоз в клетках гладкой мускулатуры коронарных сосудов человека. Тираж (2004) 110(5):579–87. doi:10.1161/01.CIR.0000136999.77584.A2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Khreiss T, József L, Hossain S, Chan JS, Potempa LA, Filep JG. Потеря пентамерной симметрии С-реактивного белка связана с замедленным апоптозом нейтрофилов человека. J Biol Chem (2002) 277(43):40775–81. дои: 10.1074/jbc.M205378200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90.Гершов Д., Ким С., Брот Н., Элькон К.Б. С-реактивный белок связывается с апоптотическими клетками, защищает клетки от сборки терминальных компонентов комплемента и поддерживает последствия противовоспалительного врожденного иммунного ответа для системного аутоиммунитета. J Exp Med (2000) 192(9):1353–64. дои: 10.1084/jem.192.9.1353

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91. Verma S, Wang CH, Li SH, Dumont AS, Fedak PW, Badiwala MV, et al. Самоисполняющееся пророчество С-реактивный белок ослабляет выработку оксида азота и ингибирует ангиогенез. Тираж (2002) 106(8):913–9. doi:10.1161/01.CIR.0000029802.88087.5E

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92. Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I, Shaul P, Jialal I. Демонстрация того, что C-реактивный белок снижает экспрессию и биологическую активность eNOS в эндотелиальных клетках аорты человека. Тираж (2002) 106(12):1439–41. doi:10.1161/01.CIR.0000033116.22237.F9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93.Сингх У., Деварадж С., Васкес-Вивар Дж., Джалал И. С-реактивный белок снижает активность эндотелиальной синтазы оксида азота посредством разобщения. J Mol Cell Cardiol (2007) 43(6):780–91. doi:10.1016/j.molcel.2007.06.030

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Schwedler SB, Kuhlencordt PJ, Ponnuswamy PP, Hatiboglu G, Quaschning T, Widder J, et al. Нативный С-реактивный белок вызывает дисфункцию эндотелия у мышей ApoE-/-: последствия для iNOS и активных форм кислорода. Атеросклероз (2007) 195(2):76–84. doi:10.1016/j.атеросклероз.2007.06.013

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    95. Khreiss T, József L, Potempa LA, Filep JG. Потеря пентамерной симметрии в С-реактивном белке индуцирует секрецию интерлейкина-8 посредством передачи сигналов пероксинитрита в нейтрофилах человека. Circ Res (2005) 97(7):690–7. doi:10.1161/01.RES.0000183881.11739.CB

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96.Чжан Дж. М., Ан Дж. Цитокины, воспаление и боль. Int Anesthesiol Clin (2007) 45(2):27–37. дои: 10.1097/AIA.0b013e318034194e

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    97. Scheller J, Chalaris A, Schmidt-Arras D, Rose-John S. Про- и противовоспалительные свойства цитокина интерлейкина-6. Biochim Biophys Acta (2011) 1813(5):878–88. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.01.034

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98.Танака Т., Кисимото Т. Биология и медицинские последствия интерлейкина-6. Cancer Immunol Res (2014) 2(4):288–94. doi:10.1158/2326-6066.CIR-14-0022

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    99. Han KH, Hong KH, Park JH, Ko J, Kang DH, Choi KJ, et al. С-реактивный белок способствует опосредованному моноцитарным хемоаттрактантным белком-1 хемотаксису посредством повышения экспрессии хемокинового рецептора 2 СС в моноцитах человека. Тираж (2004) 109(21):2566–71. дои: 10.1161/01.CIR.0000131160.94926.6E

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100. Krayem I, Bazzi S, Karam M. Комбинация изоформ CRP с oxLDL снижает высвобождение TNF-α и IL-6 макрофагами, происходящими из U937. Biomed Rep (2017) 7:272–6. doi:10.3892/br.2017.949

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101. Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL, Harlow LA, DiPietro LA, Elner VM, et al. Интерлейкин-8 как макрофагальный медиатор ангиогенеза. Наука (1992) 258:1798–1798. doi:10.1126/наука.1281554

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    102. Бикель М. Роль интерлейкина-8 в воспалении и механизмах регуляции. J Periodontol (1993) 64(5 Suppl):456–60.

    Реферат PubMed | Академия Google

    103. Паломино DCT, Marti LC. Хемокины и иммунитет. Эйнштейн (Сан-Паулу) (2015) 13 (3): 469–73. дои: 10.1590/S1679-45082015RB3438

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    104.Кибаяси Э., Уракадзе М., Кобаши С., Кишида М., Таката М., Акира САТО и др. Ингибирующее действие питавастатина (NK-104) на продукцию интерлейкина-8, индуцированную С-реактивным белком, в эндотелиальных клетках аорты человека. Clin Sci (2005) 108(6):515–21. дои: 10.1042/CS20040315

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105. Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Lai PB, Ross JA. Интерлейкин-8 может опосредовать продукцию белков острой фазы изолированными гепатоцитами человека. Am J Physiol (1997) 273(4):E720–6. doi:10.1152/ajpendo.1997.273.4.E720

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    106. Дешмане С.Л., Кремлев С., Амини С., Савайя Б.Е. Белок-хемоаттрактант моноцитов (MCP-1): обзор. J Interferon Cytokine Res (2009) 29(6):313–26. doi:10.1089/jir.2008.0027

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    108. Пассери В., Чанг Дж., Уиллерсон Дж.Т., Йех Э.Т. Модуляция опосредованной С-реактивным белком индукции хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в эндотелиальных клетках человека препаратами против атеросклероза. Тираж (2001) 103(21):2531–4. doi:10.1161/01.CIR.103.21.2531

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    109. Yeh ET, Willerson JT. Достижение возраста С-реактивного белка с использованием маркеров воспаления в кардиологии. Тираж (2003) 107(3):370–1. doi:10.1161/01.CIR.0000053731.05365.5A

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    112. Ashcroft GS, Jeong MJ, Ashworth JJ, Hardman M, Jin W, Moutsopoulos N, et al. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) является терапевтической мишенью для нарушения заживления кожных ран. Восстановление ран (2012) 20:38–49. doi:10.1111/j.1524-475X.2011.00748.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    113. Popa C, Netea MG, Van Riel PL, van der Meer JW, Stalenhoef AF. Роль TNF-α в хронических воспалительных состояниях, промежуточном метаболизме и сердечно-сосудистом риске. J Lipid Res (2007) 48(4):751–62. дои: 10.1194/jlr. R600021-JLR200

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    114. Inatsu A, Kinoshita M, Nakashima H, Shimizu J, Saitoh D, Tamai S, et al.Новый механизм С-реактивного белка для усиления врожденного иммунитета печени мышей. Гепатология (2009) 49(6):2044–54. doi:10.1002/hep.22888

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    границ | Воздействие радиочастотного электромагнитного излучения на нейромедиаторы в головном мозге

    Фон

    Электромагнитное излучение (ЭМИ) тесно связано с человеческой жизнью и исходит от различных электрических систем, таких как мобильные телефоны, микроволновые печи, базовые станции связи, высоковольтные линии, электронные приборы и другое электромагнитное оборудование.ЭМИ производит различные электромагнитные волны разной частоты, что приводит к увеличению интенсивности ЭМИ в жилых помещениях человека. Высокочастотные волны, такие как космические, гамма- и рентгеновские лучи, обладают достаточной энергией, чтобы вызвать ионизацию. Неионизирующие электромагнитные волны, включая ультрафиолетовые, видимые, инфракрасные, микроволновые и радиоволны, часто используются в повседневной жизни, особенно радиочастотные электромагнитные поля (РЧ-ЭМП, 30 кГц-300 ГГц) для связи и крайне низкочастотные ЭМП. (СНЧ-ЭМП, 3 Гц-3 кГц), генерируемые электричеством.РЧ также обычно называют микроволновым (МВ) излучением. Влияние ЭМИ на здоровье человека также постепенно привлекало внимание, и в организме человека наблюдалась модуляция функциональной связи мозга (1–3). В этом обзоре обобщается влияние РЧ-ЭМП на нейротрансмиттеры в головном мозге.

    Воздействие ЭМИ на системы организма может зависеть от частоты, интенсивности и мощности излучения, поэтому параметры ЭМИ представляют собой проблему для обзора литературы. Коэффициент удельного поглощения (SAR) измеряет уровень энергии, поглощаемой человеческим телом при воздействии электромагнитных полей в диапазоне от 100 кГц до 10 ГГц.В единицах измерения ватт на килограмм (Вт/кг) SAR отражает мощность, поглощаемую массой ткани. Значение SAR зависит от частоты, направления падения, направления E-поляризации и структуры различных тканей. На данный момент значения SAR варьируются от 10 −4 до 35 Вт/кг в опубликованных исследованиях биоэффектов микроволнового излучения. излучение. Многочисленные исследования показали, что нервная система является важной системой органов-мишеней, чувствительной к ЭМИ. Воздействие электромагнитных полей может вызывать структурные и функциональные изменения в нервной системе (4–7).Нейротрансмиттеры — это особые химические вещества, которые действуют как мессенджеры во время синаптической передачи в нервной системе. Многие исследования показали, что ЭМИ влияет на метаболизм и транспорт нейротрансмиттеров (8). Хорошо известно, что нервная цепь является структурной основой функционирования мозга, а мозг работает за счет взаимодействия различных областей мозга и множества нейротрансмиттеров. Следовательно, модулирующий эффект ЭМИ на уровни нейротрансмиттеров в различных областях мозга может играть решающую роль в функционировании мозга. Согласно многим исследованиям, воздействие РЧ-ЭМИ может вызывать дисбаланс аминокислотных нейротрансмиттеров в различных частях мозга (9, 10).

    Нейротрансмиттеры синтезируются нервными клетками и транспортируются в синаптические пузырьки пресинаптических клеток. Через потенциалы действия высвобождение медиатора на синаптических окончаниях опосредуется кальциевыми ионными каналами; трансмиттеры затем диффундируют через синаптическую щель и воздействуют на специфические рецепторы постсинаптических нейронов или эффекторных клеток, таким образом передавая информацию из пресинапсов в постсинапсы (11).Действие нейротрансмиттеров может быть прекращено рециркуляцией; то есть избыток нейротрансмиттеров в синаптической щели рециркулируется в пресинаптических нейронах под действием пресинаптических векторов и сохраняется в везикулах. Активность нейротрансмиттера также может быть прервана ферментативным гидролизом; например, дофамин (DA) метаболически инактивируется действием моноаминоксидазы, расположенной в митохондриях, и катехол-О-метилтрансферазы (COMT), расположенной в цитоплазме (12). Нейротрансмиттеры участвуют в процессах развития мозга, включая нейротрансмиссию, дифференцировку и формирование нейронных цепей.Они позволяют нейронам взаимодействовать друг с другом, а изменения уровней специфических нейротрансмиттеров связаны с различными неврологическими расстройствами, такими как депрессия, шизофрения, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона (13). Нейротрансмиттеры в центральной нервной системе обычно делятся на четыре категории в зависимости от их химического состава. К биогенным аминам относятся DA, норадреналин (NE), адреналин (E), 5-гидрокситриптамин (5-HT) и др. Аминокислоты включают γ-аминомасляную кислоту (GABA), глицин, глутамат, ацетилхолин (Ach) и др.Пептидные нейротрансмиттеры включают эндогенные опиоидные пептиды и другие разновидности. Оставшаяся категория передатчиков включает в себя другие типы, такие как оксид азота (NO) и вещество P. Соответственно, в текущем обзоре обсуждаются основные исследования, которые пролили свет на нейротрансмиттеры в головном мозге в вышеупомянутых четырех категориях, когда они столкнулись с воздействием ЭМИ, таким образом обеспечивая обзор метаболизма и изменений рецепторов этих нейротрансмиттеров.

    Для поиска литературы мы провели поиск всех статей в базе данных NCBI PubMed по ключевым словам каждого «нейротрансмиттера» и «электромагнитного поля» или «радиочастотного электромагнитного поля» и выбрали опубликованные статьи, написанные на английском языке и относящиеся к измерению нейротрансмиттеров. в мозге сталкиваются с воздействием РЧ-ЭМП.Всего в тексте обсуждалась 21 статья, посвященная нейротрансмиттерам при кратковременном воздействии ЭМИ, которые обобщены в таблице 1, а 19 статей, посвященных нейротрансмиттерам при длительном воздействии ЭМИ, обсуждались в тексте и суммировались в таблице 2.

    Таблица 1 . Влияние кратковременного воздействия ЭМИ на нейромедиаторы в головном мозге.

    Таблица 2 . Влияние длительного воздействия ЭМИ на нейротрансмиттеры в головном мозге.

    Влияние ЭМИ на биологические аминовые нейротрансмиттеры

    Влияние ЭМИ на дофамин (DA)

    Как предшественник норадреналина, DA является ключевым нейромедиатором в гипоталамусе и гипофизе. Он в основном отвечает за активность мозга, связанную с вознаграждением, обучением, эмоциями, моторным контролем и исполнительными функциями. DA также коррелирует с психическими и неврологическими расстройствами, включая болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и болезнь Хантингтона (13). Было высказано предположение, что DA ингибирует секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, и существует аксональная связь и взаимодействие между гонадотропин-рилизинг-гормоном и DA в нервных окончаниях (49). Дефицит дофамина в базальных ганглиях наблюдается у пациентов с паркинсонизмом (50).DA также играет определенную роль при шизофрении — DA в полосатом теле увеличивается, а корковая передача DA изменяется (51, 52).

    В нескольких исследованиях сообщалось о влиянии ЭМИ на DA. Например, у взрослых крыс, подвергавшихся ежедневному воздействию ЭМИ в течение 1 ч, с частотой ЭМИ 1800 МГц, значением удельной мощности поглощения (SAR) 0,843 Вт/кг, плотностью мощности 0,02 мВт/см 2 , вызывали значительное снижение в DA в гиппокампе через 2 месяца воздействия и через 1 месяц после прекращения воздействия. Это исследование показало, что воздействие ЭМИ может снижать выработку дофаминовой кислоты в гиппокампе, влиять на возбуждение крыс и способствовать снижению способности к обучению и памяти после воздействия ЭМИ (14). Мааруфи и др. подвергали крыс ЭМП с частотой 900 МГц по 1 часу в день в течение 21 дня подряд с минимальным SAR 0,05 Вт/кг и максимальным SAR 0,18 Вт/кг в зависимости от положения крысы в ​​поле. Снижение DA наблюдалось в гиппокампе группы, подвергшейся воздействию ЭМИ. Кроме того, существует значительная разница в DA и дигидроксифенилуксусной кислоте (DOPAC) между гиппокампом и полосатым телом в группе, подвергшейся воздействию ЭМИ (34).Кроме того, воздействие РЧ-ЭМИ с частотой 835 МГц и значением SAR 4,0 Вт/кг в течение 5 часов в день в течение 12 недель приводило к снижению концентрации дофамина в стриатуме мышей C57BL/6 (33). Приведенные выше исследования позволяют предположить, что определенная интенсивность микроволнового излучения может привести к аномальному метаболизму моноаминовых нейротрансмиттеров в гиппокампе и стриатуме.

    Инаба и др. подвергали взрослых крыс СВЧ-излучению в течение 1 ч с частотой 2450 МГц и плотностью мощности 5 и 10 мВт/см 2 соответственно.Содержание ДОФУК в варолиевом мосту и продолговатом мозге, скорость оборота ДА и соотношение ДОФУК:ДА достоверно увеличивались в стриатуме и коре головного мозга только при плотности мощности 10 мВт/см 2 , но в ДА значимого повышения не наблюдалось. содержимого любого отдела головного мозга при плотности мощности 5 мВт/см 2 (15). Кроме того, 32 беременных крысы Wistar были разделены на контрольную группу, группу с низкой дозой (получение излучения мобильного телефона в течение 10-минутных периодов), группу со средней дозой (получение излучения мобильного телефона в течение 30-минутных периодов) и группу с высокой дозой. (прием излучения мобильного телефона в течение 60-минутных периодов).Крыс подвергали облучению три раза в день со дня беременности непрерывно в течение 20 дней. Затем изучали влияние излучения мобильного телефона на моноаминовые нейротрансмиттеры в мозговой ткани эмбрионов мышей с центральной частотой 900 МГц и значением SAR 0,9 Вт/кг. Результаты показали, что содержание ДА в ткани головного мозга эмбрионов мышей увеличивалось в группе с низкой дозой, но снижалось в группе с высокой дозой, а в группе со средней дозой не наблюдалось существенных изменений, что свидетельствовало о том, что длительное подвижное телефонное излучение может вызвать аномальное содержание дофамина в центральной нервной системе у эмбрионов мышей и может повлиять на развитие мозга мышей (35).Таким образом, эти исследования показывают, что ЭМИ может привести к нарушению метаболизма моноаминовых нейротрансмиттеров в головном мозге, в зависимости от интенсивности радиационного воздействия, и теоретически может привести к аномальному эмоциональному поведению.

    Влияние ЭМИ на норадреналин и адреналин

    В качестве нейротрансмиттера норадреналин в основном синтезируется и секретируется симпатическими постганглионарными нейронами и окончаниями адренергических нервов в головном мозге. Небольшое количество норадреналина вырабатывается в мозговом веществе надпочечников в виде гормона (53). Он может связываться с двумя типами адренорецепторов, α и β, но в основном связывается с α рецепторами (включая α1 и α2). Норадреналин может быть преобразован в адреналин посредством N-метилирования (54). Высвобождение норадреналина в головном мозге играет роль в различных процессах, таких как стресс, внимание, сон, воспаление и реакции вегетативной нервной системы (13). Мега и др. обнаружили, что после 30 дней (2 часа в день, 5 дней в неделю) непрерывного микроволнового излучения с частотой 1800 МГц, 1 мВт/см 2 уровни норадреналина и адреналина в ткани гиппокампа крыс значительно снизились, что указывает на то, что определенные условия микроволновое излучение может привести к снижению содержания норадреналина и адреналина в головном мозге (36).Цао и др. применили микроволновое излучение с частотой 900 МГц к самцам мышей LACA. Используемая интенсивность излучения составляла 0, 1, 2 и 5 мВт/см 2 ; значения SAR составили 0, 0,22, 0,44 и 1,1 Вт/кг соответственно; мышей подвергали воздействию в течение 1 часа в день в течение 35 дней подряд. Результаты показали, что содержание норадреналина в мозге значительно увеличивалось, когда интенсивность ЭМИ составляла 1 мВт/см 2 , но никаких явных изменений в содержании норадреналина не наблюдалось при интенсивности воздействия 2 или 5 мВт/см 2 (37).Это также свидетельствует о том, что низкоинтенсивное воздействие ЭМИ может вызывать увеличение содержания норадреналина в мозге, что теоретически может влиять на содержание адреналина, приводя к нарушениям выработки нейротрансмиттеров.

    Более того, Ji et al. провели эксперименты на беременных крысах, подвергая их воздействию микроволнового излучения сотовых телефонов с частотой 900 МГц со значением SAR 0,9 Вт/кг. Контрольная группа, группа с низкой, средней и высокой дозой получали облучение в течение 0, 10, 30 и 60 минут каждый раз соответственно. Облучение применяли три раза в день с первого дня беременности в течение 20 дней подряд.Результаты показали, что содержание норадреналина у эмбрионов крыс из группы с низкой дозой увеличилось, а содержание норадреналина у эмбрионов крыс из группы с высокой дозой значительно снизилось по сравнению с таковым в контрольной группе (35). В совокупности эти результаты показывают, что длительное воздействие ЭМИ может привести к аномальному содержанию норадреналина и адреналина в головном мозге, в зависимости от дозы облучения.

    Влияние ЭМИ на 5-гидрокситриптамин «серотонин»

    5-гидрокситриптамин (5-НТ) в больших количествах синтезируется в желудочно-кишечном тракте (в основном в энтерохромафинных клетках), тогда как в нервной системе вырабатывается лишь небольшой процент.В головном мозге тела 5-НТ-клеток в основном локализованы в ядрах шва и посылают аксоны почти во все области мозга (55). В качестве тормозного нейротрансмиттера 5-НТ в основном распределяется в шишковидной железе и гипоталамусе, особенно в коре головного мозга и нервных синапсах. 5-HT способствует регуляции физиологических функций, таких как настроение, питание, познание, память, боль, сон и поддержание температуры тела (56), и эти физиологические функции были зарегистрированы как индикаторы повреждения головного мозга, вызванного электромагнитным излучением (57). ).Следовательно, 5-НТ может играть важную роль в нейробиологических эффектах ЭМИ. В нескольких исследованиях сообщалось о влиянии микроволнового излучения на 5-НТ. Сообщалось, что крыс подвергали воздействию микроволнового излучения в течение 1 ч с частотой 2450 МГц при плотности мощности 5 и 10 мВт/см 2 . Содержание 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в коре головного мозга достоверно повышалось после микроволнового воздействия при плотности мощности 5 и 10 мВт/см 2 . Скорость оборота 5-HT и соотношение 5-HIAA:5-HT в коре головного мозга значительно увеличивались при плотности мощности 5 мВт/см 2 .Однако явных изменений в содержании 5-HT в мозге крыс, подвергшихся воздействию микроволнового излучения, не наблюдалось. Соответственно скорость оборота 5-HT была значительно увеличена в варолиевом мосту, продолговатом мозге и гипоталамусе при плотности мощности 10 мВт/см 2 (15).

    Ли и др. подвергали крыс Wistar воздействию микроволнового излучения с частотой 2,856 ГГц со средней плотностью мощности 5, 10, 20 и 30 мВт/см 2 отдельно, три раза в неделю на срок до 6 недель. После последнего воздействия исследовали функцию пространственного обучения и памяти, морфологическую структуру гиппокампа, данные электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и содержание нейротрансмиттеров.Результаты показали, что содержание 5-НТ в гиппокампе и цереброспинальной жидкости крыс в каждой группе облучения значительно увеличивалось с 28 дней до 2 месяцев после облучения, и эти изменения были связаны со снижением способности к обучению и памяти, аномальной морфологией гиппокампа. и аномальные результаты ЭЭГ, вызванные микроволновым излучением (38). Мааруфи и др. сообщили об увеличении 5-HT, снижении 5-HIAA и снижении отношения 5-HIAA/5-HT в мозжечке крыс, подвергавшихся воздействию ЭМП 900 МГц, 1 час/день в течение 21 дня подряд, с минимальным SAR 0.05 Вт/кг и максимальное SAR 0,18 Вт/кг (34). Более того, увеличение 5-НТ было обнаружено в гиппокампе, гипоталамусе и среднем мозге взрослых крыс после 1800 МГц, 1 ч/день в течение 1, 2 и 4 месяцев воздействия ЭМИ соответственно при значении SAR 0,843 Вт/кг и плотность мощности 0,02 мВт/см 2 (14). Эти исследования позволяют предположить, что длительное воздействие микроволнового излучения может привести к повышению уровня 5-НТ в головном мозге, что свидетельствует о нарушении метаболизма нейротрансмиттера.

    Дополнительно исследовали влияние микроволнового излучения на метаболизм моноаминов в коре, стриатуме и гиппокампе головного мозга крыс при максимальном уровне мощности 5 кВт на частоте 2450 МГц и длительности излучения 0.5 и 1,5 с. Для определения концентраций внутримозговых моноаминов и их метаболитов использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) с электрохимическим детектированием. Концентрации норадреналина, DA и 5-HIAA снижались при 0,5-секундном облучении. При этом уровни этих моноаминов повышались при 1,5-секундном облучении (16). Принимая во внимание, что другое исследование на беременных крысах, подвергшихся воздействию сотовых телефонов с частотой 900 МГц, не показало существенной разницы в содержании 5-НТ у эмбрионов крыс в группах с разной интенсивностью микроволнового излучения (35). В целом необходимы дальнейшие исследования, чтобы осветить роль 5-НТ в индуцированном ЭМИ нарушении обучения и памяти, а также в морфологических изменениях в головном мозге.

    Влияние ЭМИ на аминокислотные нейротрансмиттеры

    Влияние ЭМИ на возбуждающие аминокислотные нейротрансмиттеры

    Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в нервной системе. Рецепторы глутамата распределяются в нейронах и глии головного и спинного мозга. С-конец и углеродный остов глутамата происходят из глюкозы.После преодоления гематоэнцефалического барьера через концевые ножки астроцитов глюкоза расщепляется до пировиноградной кислоты посредством гликолиза в цитозоле. Затем пировиноградная кислота вступает в цикл трикарбоновых кислот (TCA) и образуется α-кетоглутарат. Наконец, пировиноградная кислота передается для получения аминогруппы, отданной лейцином, изолейцином и валином, аспартатом, γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и аланином и т. д. (58). Кроме того, глутамат также выступает в качестве метаболического предшественника ГАМК и компонента различных производных на основе аминокислот, таких как антиоксидант глутатион. Метаболические исследования показали, что вся глюкоза в конечном итоге превращается в глутамат в ЦНС, что указывает на ключевую роль глутамата во многих аспектах физиологии мозга (59, 60).

    Помимо глутамата, аспартат является еще одним возбуждающим нейротрансмиттером с высокими концентрациями в ЦНС. Синтетические и метаболические ферменты как глутамата, так и аспартата локализованы в нейронах и глиальных клетках, особенно в митохондриях нейронов, участвующих в цикле ТСА метаболизма глюкозы.Используя в качестве сырья щавелевоуксусную кислоту, катализируемую аминотрансферазой, аспартат синтезируется и хранится в окончаниях аксонов. Когда нервные импульсы передаются на окончания аксонов, глутамат и аспартат высвобождаются пресинаптической мембраной и быстро диффундируют в постсинаптическую мембрану; здесь они связываются с соответствующими рецепторами и вызывают открытие ворот натриевых и калиевых каналов, вызывая возбуждающие эффекты. Пресинаптическая мембрана и глиальные клетки обратно захватывают небольшое количество глутамата и аспартата.

    Крысы Вистар подвергались воздействию 30 мВт/см 2 в течение 10 минут микроволнового излучения, и для выявления изменений уровней нейротрансмиттеров, таких как аспартат и глутамат, в гиппокампе 1, 7, 14 и 28 использовали ВЭЖХ. дней после облучения. Результаты показали, что содержание аспартата и глутамата снизилось через 1 день после облучения, что свидетельствует о том, что острое воздействие ЭМИ могло уменьшить количество возбуждающих аминокислот в гиппокампе (17). Последовательно, Ahmed et al. исследовали влияние ЭМИ на концентрацию аминокислотных нейротрансмиттеров в гиппокампе, стриатуме и гипоталамусе ювенильных и молодых взрослых крыс.Животные были разделены на контрольную группу и группу облучения, а группу облучения подвергали ЭМИ 1800 МГц со значением SAR 0,843 Вт/кг, плотностью мощности 0,02 мВт/см 2 , 1 час в день в течение 1, 2 и 4 мес. Результаты показали, что ЭМИ вызывало значительное снижение уровней глутамата и глутамина в гиппокампе через 1 месяц (39). Эти данные свидетельствуют о том, что ЭМИ может привести к снижению возбуждающих аминокислотных нейротрансмиттеров в гиппокампе, что может повлиять на баланс возбуждения и торможения нейронов, вызывая, таким образом, снижение способности к обучению и памяти.

    С другой стороны, в некоторых исследованиях сообщалось об увеличении глутамата в мозге после облучения. Ван и др. подвергли 160 крыс Wistar воздействию микроволнового излучения мощностью 30 мВт/см 2 в течение 5 минут в день, 5 дней в неделю в течение 2 месяцев. Затем исследовали способность к обучению и памяти, содержание аминокислот в гиппокампе и спинномозговой жидкости, а также экспрессию рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR) подтипа 2B (NR2B). После воздействия микроволнового излучения у крыс через 7 дней наблюдалось значительное снижение способности к обучению и памяти, а содержание глутамата в их гиппокампе и спинномозговой жидкости увеличивалось, тогда как экспрессия белка NR2B снижалась (20).Чжао и др. провели микроволновое воздействие на 184 крысах-самцах Wistar в течение 6 минут в день в течение одного месяца при средней плотности мощности 2,5, 5 и 10 мВт/см 2 . Водный лабиринт Морриса применялся для изучения способностей к обучению и памяти. Концентрации нейротрансмиттера в гиппокампе определяли с помощью ВЭЖХ. Способность крыс к обучению и памяти значительно снизилась через 7, 14 и 1 месяц после всех трех длительных микроволновых воздействий. Концентрации глутамата, аспарагиновой кислоты, глицина и ГАМК в гиппокампе были повышены для обоих препаратов.5 и 5 мВт/см 2 групп, но эти четыре аминокислоты были снижены в группе 10 мВт/см 2 (40). Эти данные также предполагают, что нарушение нейротрансмиттеров в гиппокампе может привести к нарушению когнитивной функции, вызванному длительным воздействием микроволнового излучения.

    Глутаматные рецепторы в основном состоят из двух типов. Первый тип включает ионные рецепторы, в том числе NMDAR, каинатные рецепторы (KAR) и рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазола (AMPAR), которые конъюгированы с ионными каналами с образованием комплексов рецепторных каналов и опосредуют быстрое передача сигнала. Ко второму типу относятся метаболические рецепторы (mGluR), которые конъюгированы с G-белками в мембране. После активации эти рецепторы действуют через систему передачи сигнала, состоящую из эффекторного фермента G-белка и вторичного мессенджера в головном мозге, и вызывают медленный физиологический ответ. Каждый NMDAR содержит два сайта связывания для распознавания глутамата и глицина, оба из которых являются специфическими активаторами рецептора (61). NMDAR чаще всего состоят из двух субъединиц NR1 и двух субъединиц NR2 и обладают высокой проницаемостью для Ca 2+ .NR1 является основной субъединицей NMDAR. Для субъединицы NR2 существует четыре подтипа, включая NR2A, NR2B, NR2C и NR2D. Глутамат связывается с субъединицей NR2, а глицин связывается с субъединицей NR1. Функция NMDAR в основном зависит от N-концевого домена субъединиц NR2 (61, 62). В некоторых исследованиях изучалось влияние ЭМИ на экспрессию NMDAR в головном мозге.

    Ван и др. подвергали 220 самцов крыс Wistar воздействию микроволнового излучения с частотой 2,856 ГГц в течение 5 мин/день, 5 дней/неделю, в течение 6 недель при средней плотности мощности 0, 2. 5, 5 и 10 мВт/см 2 соответственно. Для группы 10 мВт/см 2 латентный период выхода крыс значительно увеличился в навигационных тестах водного лабиринта Морриса через 7 дней, 1, 3 и 9 месяцев после облучения. Через 3 дня после облучения в группе 10 мВт/см 2 крыс в опытах с зондом было обнаружено значительное ухудшение состояния крыс. Кроме того, уровни белка NR2A, NR2B и p-NR2B значительно снизились, и не наблюдалось значительных изменений экспрессии NR1 в группе 10 мВт/см 2 в период от 1 дня до 12 месяцев после облучения.Это говорит о том, что снижение уровня NR2A, 2B и p-NR2B может способствовать нарушению когнитивных функций, вызванному микроволновым излучением (41).

    Моссе и др. Используя устройство воздействия только на голову крыс, обнаружили, что 15-минутное воздействие импульсных микроволн с частотой 900 МГц при значении SAR 6 Вт/кг вызывает сильную глиальную реакцию в мозге, значительное снижение субъединиц NR1 в коре, снижение NR2A в коре и гиппокампе и снижение NR2B в стриатуме. Это говорит о том, что воздействие мощного импульсного микроволнового излучения с частотой 900 МГц способствует специфическим процессам деградации NMDAR (18).Более того, Huang et al. подвергали четырехнедельных самок крыс Wistar воздействию микроволн с частотой 1800 МГц при плотности мощности 0,5 мВт/см 2 или 1,0 мВт/см 2 в течение 21 дня и 12 часов каждый день. Иммуногистохимически определяли экспрессию NR2A и NR2B в гиппокампе CA1, CA3 и зубчатой ​​извилине (DG). Для NR2A экспрессия в группе 0,5 мВт/см 2 была значительно ниже, чем в группе 0 мВт/см 2 в CA3, но не было отмечено значительных изменений в CA1 и DG.Экспрессия в группе 1,0 мВт/см 2 была значительно ниже в СА1 и СА3, но в DG существенных изменений обнаружено не было. Для NR2B экспрессия в группе 0,5 мВт/см 2 была значительно ниже, чем в группе 0 мВт/см 2 в СА1 и СА3. Экспрессия в группе 1,0 мВт/см 2 была значительно ниже в СА1, СА3 и DG (42). Это также предполагает, что снижение NR2A и NR2B, вызванное микроволновым воздействием, зависит от дозы облучения и области гиппокампа.

    Кроме того, после воздействия микроволнового излучения мощностью 65 мВт/см 2 в течение 20 мин (значение SAR 12,0 Вт/кг) экспрессия мРНК субъединицы NR1 в гиппокампе снижалась через 3, 24 ч и 3 дня, а экспрессия субъединицы NR2A снижалась через 0, 3 и 12 часов после микроволнового воздействия. Экспрессия мРНК субъединицы NR2C снижалась через 0 и 24 ч, но экспрессия субъединицы NR2D увеличивалась через 0, 12, 24 ч и 3 дня после облучения. Никаких существенных изменений в экспрессии мРНК NR2B не наблюдалось (19).Однако Сюн и соавт. подвергали 48 крыс-самцов линии Вистар воздействию микроволнового излучения с частотой 2,856 ГГц, мощностью 30 мВт/см 2 в течение 10 минут через день три раза. Экспрессия мРНК субъединицы NR2A заметно увеличилась через 7 дней, а экспрессия мРНК субъединицы NR2B в гиппокампе крыс увеличилась через 1 день после воздействия микроволнового излучения (21). В совокупности эти результаты указывают на то, что состав субъединиц, содержащих NMDAR, может быть изменен и что ауторегуляция NMDAR может быть нарушена в гиппокампе крыс после воздействия микроволнового излучения.Кроме того, микроволновое излучение может влиять на экспрессию возбуждающих аминокислот.

    Влияние ЭМИ на ингибирующие нейротрансмиттеры аминокислот

    ГАМК и глицин являются основными тормозными нейротрансмиттерами в головном мозге, а ГАМК является важным нейротрансмиттером примерно для 50% синаптических участков в центральной нервной системе. ГАМК играет важную роль в коре головного мозга, гиппокампе, таламусе, базальных ганглиях и мозжечке, а также играет регулирующую роль в различных функциях организма, таких как регуляция эмоций, памяти и сна, антигипертензия, антиусталость, обезболивание и т. д.(63). ГАМК вырабатывается в нервных окончаниях под действием глутаматдекарбоксилазы. После высвобождения из пресинаптической мембраны большая часть ГАМК диффундирует к постсинаптической мембране, вызывая ингибирующий эффект на постсинаптической мембране. Пресинаптическая мембрана и глиальные клетки обратно захватывают несколько молекул ГАМК, которые в митохондриях превращаются в янтарный полуформальдегид, а затем превращаются в янтарную кислоту, которая участвует в цикле трикарбоновых кислот и обеспечивает небольшую часть энергии для глиальных клеток и нервных окончаний. 64, 65).Цяо и др. подвергали крыс Вистар микроволновому излучению со средней плотностью мощности 30 мВт/см 2 в течение 5 мин; затем с помощью ВЭЖХ определяли содержание ГАМК, высвобождаемой синаптосомами гиппокампа через 6 ч после воздействия. Результаты показали, что количество ГАМК, высвобождаемой синаптосомами гиппокампа, значительно уменьшилось после радиационного облучения (22). Чжан и др. исследовали влияние воздействия ЭМИ на эмоциональное поведение и пространственную память самцов мышей-подростков с частотой 1.8 ГГц и длительностью 4 недели. Авторы обнаружили, что уровни ГАМК и аспарагиновой кислоты в коре и гиппокампе значительно снизились после воздействия ЭМИ (66). Эти результаты свидетельствуют о том, что ЭМИ может снижать нейротрансмиссию ГАМК.

    Ван и др. подвергали 80 крыс Wistar воздействию импульсного микроволнового излучения с частотой 2,856 ГГц при плотности мощности 50 мВт/см 2 в течение 6 мин. Содержание аминокислотных нейротрансмиттеров в гиппокампе определяли через 1, 3, 6, 9, 12 и 18 мес после микроволнового воздействия.Результаты показали, что отношение глутамата к ГАМК значительно снизилось через 6 месяцев после воздействия (23). Нур и др. исследовали влияние 1-часового ежедневного воздействия ЭМИ с частотой 900 МГц, значением SAR 1,165 Вт/кг, плотностью мощности 0,02 мВт/см 2 на уровни аминокислотных нейротрансмиттеров в среднем мозге, мозжечке и мозгового вещества взрослых самцов белых крыс. Оценку уровня аминокислот проводили через 1 ч, 1, 2 и 4 мес радиационного воздействия. Значительное увеличение глицина в среднем мозге наблюдалось через 1 месяц, а затем значительное увеличение ГАМК через 4 месяца (9). Эти результаты также предполагают, что микроволновое излучение может влиять на нейрорегуляторную функцию ГАМК, что приводит к дисбалансу возбуждения и торможения в центральной нервной системе.

    В центральной нервной системе ГАМК действует как тормозной передатчик. Рецепторы ГАМК включают управляемые лигандом каналы ГАМК (А) и рецепторы ГАМК (В), связанные с G-белком, которые опосредуют ингибирующую постсинаптическую передачу по всей нервной системе (67). В одном исследовании первично культивированные нейроны коры головного мозга крысы подвергались воздействию микроволнового излучения с частотой 900 МГц со средней плотностью мощности 6 мВт/см 2 и значением SAR, равным 2.23 Вт/кг. В результате экспрессия белков нейронных ГАМК-рецепторов была значительно усилена (24). В нескольких исследованиях сообщалось о влиянии ЭМИ на рецепторы ГАМК. В будущем необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли ГАМК и ее рецепторов при воздействии ЭМИ. В целом, приведенные выше исследования показывают, что ЭМИ может вызывать метаболические нарушения тормозных нейротрансмиттеров ГАМК и глицина, что может привести к дисфункции нейронов, влияя на баланс возбуждения-торможения нейронов.

    Влияние ЭМИ на ацетилхолин (АХ)

    Проекция холинергических волокон от базальных отделов переднего мозга к коре и гиппокампу является наиболее важной холинергической системой в головном мозге, а холинергическая система играет решающую роль в поведенческом познании. Ach высвобождается из окончаний холинергических нервов, и это был первый нейротрансмиттер, измеренный в головном мозге. Изменения АХ во внеклеточной жидкости головного мозга тесно связаны с функциональными изменениями в ЦНС.АХ синтезируется холином и ацетил-КоА под действием холин-ацетилтрансферазы (ХАТ), а затем поглощается и запасается везикулами. При возбуждении пресинаптической мембраны нейронов АХ из синаптических везикул высвобождается в синаптическую щель и воздействует на связанные с G-белком мускариновые ацетилхолиновые рецепторы (мАХР) или лиганд-управляемые никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР). Эффективность синаптической передачи может быть изменена опосредованной рецептором деполяризацией мембраны и последующей передачей сигнала, что влияет на обучение и память. Постдействующий АХ гидролизуется до холина и уксусной кислоты ацетилхолинэстеразой (АХЭ) и инактивируется (68). Способ действия Ach на обучение и память зависит от типа рецептора, который он активирует (69).

    Сообщалось о нескольких исследованиях метаболизма АХ в мозге, подвергшемся воздействию ЭМИ. Фудзивара и др. обнаружили, что мощное микроволновое излучение с частотой 2,45 ГГц вызывает кратковременное повышение содержания АХ в мозге мышей (25). Лай и др. обнаружили, что острое воздействие микроволнового излучения с частотой 2,45 ГГц и мощностью 0,6 Вт/кг в течение 20 минут вызывало повышенную активность поглощения холина в лобной коре, гиппокампе и гипоталамусе крыс (26).При этом микроволновое излучение с частотой 2,45 ГГц, 0,6 Вт/кг в течение 20 мин/сут в течение 10 дней подряд приводило к снижению концентрации мАХР в лобной коре и гиппокампе крыс, тогда как радиационное воздействие в течение 45 мин/сут в течение 10 дней подряд приводило к увеличение концентрации mAChR в гиппокампе крысы, совпадающее со снижением способности к обучению и памяти. Кроме того, Крылова и соавт. обнаружили, что микроволновое излучение с частотой 2,35 ГГц, 1 мВт/см 2 может вызывать снижение функциональной активности mAChR в коре головного мозга крыс, хотя количество рецепторов mAChR увеличивается (27).Обнаружено увеличение АХ, ХАТ и АХЭ в гиппокампе крыс через 6 ч и 3 сут после СВЧ-облучения с частотой 2,856 ГГц и средней плотностью мощности 30 мВт/см 2 в течение 15 мин, но без значимого влияние на активность ХАТ и АХЭ. Кроме того, мы обнаружили, что экспрессия мРНК AChR M1-, M3- и β2-типа была снижена, тогда как экспрессия мРНК AChR α4- и α7-типа повышалась после радиационного облучения. Это свидетельствует о том, что повышенный синтез и метаболизм АХ, нарушение экспрессии рецепторов АХ могут приводить к дисфункции холинергической системы и снижению когнитивных функций в раннем периоде острого воздействия СВЧ-излучения.

    Кроме того, Testylier et al. обнаружили, что АХ, высвобождаемый в области CA1 гиппокампа, уменьшался после 1 ч воздействия микроволнового излучения с частотой 2,45 ГГц и 4 мВт/см 2 , а внеклеточная концентрация АХ достигала самого низкого уровня примерно 60% до воздействия через 6 ч после облучения. излучение (28). Другие исследования показали, что М1-тип АХР активируется, активность АХЭ повышается, а внутриклеточная концентрация кальция увеличивается в гиппокампе после длительного и низкодозового микроволнового облучения в 2 часа.45 ГГц (44, 70). Дерин и др. крыс Вистар разделили на группы, подвергавшиеся ложному воздействию, и группы, подвергавшиеся воздействию 45 и 65 В/м; группа воздействия испытала 1 неделю воздействия на частоте 2,1 ГГц. Уровни экспрессии белков и мРНК АХЭ, ХАТ и ВАХТ в гиппокампе исследовали с помощью вестерн-блоттинга и ПЦР в реальном времени. Уровни АХЭ, ХАТ и ВАХТ были значительно ниже в гиппокампе крыс, подвергшихся воздействию 65 В/м, чем в других областях (45). Кроме того, было измерено натрий-зависимое поглощение холина с высоким сродством в стриатуме, лобной коре, гиппокампе и гипоталамусе крыс после 45 минут кратковременного воздействия импульсных (2 мкс, 500 импульсов в секунду) или непрерывных микроволн с частотой 2450 МГц. в цилиндрических волноводах. Среднее значение SAR для всего тела составляло 0,6 Вт/кг при всех условиях воздействия. Поглощение холина уменьшалось в лобной коре после микроволнового воздействия во всех условиях облучения (29). Гупта и др. сообщили об уменьшении содержания АХ и увеличении активности АХЭ в гиппокампе крыс, вызванных микроволновым излучением с частотой 2,45 ГГц, 1 ч/день, в течение 28 дней подряд (46). Кунджилвар и Бехари исследовали влияние длительного воздействия РЧ-ЭМП на холинергические системы в развивающемся мозге крысы с частотой 147 МГц, субгармониками 73.5 МГц и амплитудой 36,75 МГц, модулированные на частотах 16 и 76 Гц, 3 часа в день, в течение 30–35 дней подряд. У подвергшихся воздействию крыс было обнаружено значительное снижение активности АХЭ по сравнению с контрольными крысами (71). Эти исследования также показали, что нарушения синтеза и метаболизма АХ являются важной частью когнитивной дисфункции, вызванной ЭМИ.

    Влияние ЭМИ на пептиды и другие нейротрансмиттеры

    Опиоидные пептиды включают β-эндорфины, энкефалины и динорфины, которые представляют собой пептиды с морфиноподобной активностью в головном мозге. Опиоидные рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком. Эндогенные опиоидные рецепторы способны ингибировать аденозинциклазу, снижать потенциалзависимые токи кальциевых каналов или активировать калиевые каналы, что приводит к снижению возбудимости мембран и высвобождению медиатора, участвуя, таким образом, в регуляции процессов обучения и памяти (72). Лай и др. исследовали подтипы опиоидных рецепторов в головном мозге, подвергшиеся 45-минутному кратковременному воздействию импульсных микроволн (2450 МГц, 1 мВт/см 2 , значение SAR 0.6 Вт/кг) на холинергическую активность мозга крыс. Результаты показали, что 3 подтипа опиоидных рецепторов блокировали снижение холинергической активности в гиппокампе, вызванное микроволновым излучением, что свидетельствует о том, что опиоидная система участвует в индуцированном микроволновым излучением снижении холинергической активности гиппокампа (30). Есть несколько сообщений о влиянии ЭМИ на пептидные нейротрансмиттеры. Лай и др. сообщили, что после 45 минут воздействия импульсных микроволн с частотой 2450 МГц (1 мВт/см 2 , значение SAR 0.6 Вт/кг), крысы демонстрировали ухудшение способности к обучению при прохождении лабиринта с радиальными рукавами для получения пищевого вознаграждения. Это указывало на дефицит функции пространственной рабочей памяти после воздействия ЭМИ. Индуцированный микроволновым излучением дефицит обучения в лабиринте с радиальными рукавами блокировался предварительной обработкой антагонистом опиатов налтрексоном или холинергическим агонистом. Это также свидетельствует о том, что как эндогенные опиоидные нейротрансмиттеры, так и холинергические системы в головном мозге участвуют в индуцированном микроволнами дефиците пространственной памяти (31).

    Оксид азота (NO) действует как ретроградный мессенджер при изменениях синаптической пластичности и долговременных потенцирующих эффектах (48). Мышей подвергали компьютерному электромагнитному излучению (30 x 10 14 -715 x 10 14 Гц) с интенсивностью 0,9 В/м (плотность мощности 0,22 мкВт/см 2 ) в течение 6, 12 и 18 часов. ч/сутки в течение 30 дней подряд. Результаты показали, что уровень NO в мозге мышей постепенно увеличивался с увеличением времени облучения (73). NO может проходить через клеточные мембраны за счет липофильности, но не высвобождается в форме экзоцитоза; он действует через химические реакции, прежде чем стать инактивированным.Кроме того, NO может реагировать с другими свободными радикалами и d-орбиталями переходных металлов. Наиболее характерным для последних является взаимодействие NO с железом, так как железо выступает в качестве ключевого компонента многочисленных белков, особенно гемопротеинов, участвующих во многих физиологических процессах. Бурлака и др. подвергали животных ЭМИ сверхвысоких частот нетеплового спектра с помощью генератора «Волна» (Украина) с импульсной модуляцией и следующими параметрами: длительность импульса 2 мс, интервал между импульсами 10 мс, несущая частота 0.465 ГГц, время экспозиции 17,5 мин. Плотность потока энергии в зоне воздействия составляла 1,0–6,0 мВт/см 2 . ЭМИ сверхвысокой частоты приводило к значительному повышению уровня синтеза NO в митохондриях нервных клеток ткани головного мозга животных и значительному повышению активности митохондриальной NO-синтазы (32). Учитывая токсическое действие высоких концентраций NO на клетки, увеличение NO может вызывать повреждение нейронов, что, в свою очередь, приводит к снижению способности к обучению и памяти у мышей.

    Возможные механизмы, лежащие в основе изменений нейротрансмиттеров, вызванных ЭМИ

    Электрофизиологические изменения

    Нейрофизиологические механизмы, особенно электрофизиологические изменения, помогут лучше понять изменения нейротрансмиттеров, связанные с воздействием ЭМИ. Несколько методов нейровизуализации используются для освещения интерференции между электрической активностью мозга и ЭМИ. Например, изменения внеклеточного электрического потенциала в коре могут быть измерены методами ЭЭГ, регионарные изменения утилизации кислорода крови могут быть обнаружены методом функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) при нейропсихологической деятельности, а позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) отражает церебральный метаболизм (43, 74–76). Электрическая активность мозга возникает из-за колебаний мембранного потенциала нейрона. Преобразование нервного импульса приводит к постсинаптическому потенциалу и последующей синаптической передаче, которая может отражать модуляцию нейротрансмиссии.

    Многие исследования указывают на повышение возбудимости и/или эффективности коры во время воздействия ЭМИ, и эти изменения электрической активности могут сохраняться в течение нескольких минут после воздействия. Кроме того, воздействие ЭМИ также индуцировало усиление церебрального метаболизма (ПЭТ), снижение альфа-активности, увеличение высокочастотной бета- и гамма-активности, увеличение времени реакции и нарушение ЭЭГ сна (77–82).Основываясь на нескольких методологиях, таких как фМРТ, ПЭТ, вызванные ЭМП потенциалы, связанные с событиями (ERP) (83, 84), десинхронизация, связанная с событием (ERD), и межполушарная синхронизация, лобные и височные области кажутся более восприимчивыми. 76, 81, 82, 85–87). Что касается эффектов, вызванных ЭМП, на возбудимость и эффективность коры, было предложено несколько факторов, включая изменение зависимых Na-K трансмембранных ионных каналов, изменения клеточного гомеостаза кальция, повышенную клеточную возбудимость и модуляцию клеточного ответа на стресс. (86, 87).Однако существует несколько противоречивых результатов, и неоднородность результатов может быть связана с методологическими различиями, статистической мощностью и критериями интерпретации (88). В целом аномальная электрическая активность мозга может отражать модуляцию нейротрансмиссии, вызванную ЭМИ, и приводить к изменениям нейротрансмиттеров.

    Повреждение клеточной мембраны

    Известно, что мембрана является первой и важной мишенью ЭМП в клетках. Повреждение клеточной мембраны может привести к изменениям нейротрансмиттеров в головном мозге.Понимание влияния ЭМИ на нейротрансмиттеры имеет решающее значение для дальнейшего определения целей ЭМИ в клетках. ЭМИ может изменить проницаемость клеточной мембраны, например, изменения содержания кальция, ионного распределения и ионной проницаемости (89). Кальций является одним из важных сигнальных веществ, и дисбаланс кальциевого гомеостаза может изменить многие функции клетки. Предыдущие исследования показали, что воздействие ЭМИ может изменять кальциевые каналы и рецепторы на клеточной мембране и влиять на транспорт ионов кальция через клеточную мембрану, которые играют важную роль в клеточных сигнальных путях и, в свою очередь, могут влиять на реакцию нейротрансмиттеров. 90, 91).Сообщалось, что количество открытых кальциевых каналов увеличивалось в присутствии ЭМП, что могло приводить к увеличению внутриклеточной концентрации кальция при воздействии ЭМИ (92). Кроме того, изменения уровня внутриклеточного кальция могут запускать необычное синаптическое действие или вызывать апоптоз нейронов. Это, в свою очередь, может оказывать влияние на нейротрансмиссию процесса обучения и памяти (93).

    Кроме того, после воздействия ЭМИ на многие типы клеток была выявлена ​​повышенная активность потенциалзависимых кальциевых каналов (VGCC) (94–96).В предыдущих исследованиях активность VGCC использовалась в качестве индикатора вызванных микроволновым излучением изменений в ионных каналах (96, 97). Уровень нейротрансмиттеров может указывать на свойства мембраны, такие как уровень экспрессии синаптических везикулярно-ассоциированных белков, может указывать на функцию синаптической везикулярной мембраны (22, 98). Сообщалось, что ЭМИ-активация VGCC вызывает быстрое увеличение внутриклеточного кальция, оксида азота и пероксинитрита (99). Тем не менее, недавнее исследование эффектов 2.Импульсное микроволновое излучение на частоте 856 ГГц в первичных нейронах гиппокампа показало, что общий клеточный кальций, уровни кальция в эндоплазматическом ретикулуме и митохондриях снижались после воздействия микроволнового излучения, что свидетельствует об оттоке кальция во время микроволнового излучения (100). Хотя во многих исследованиях на животных высказывались предположения о влиянии ЭМИ на отток и приток кальция в нейроны (101–103), результаты, касающиеся влияния ЭМИ на целостность и проницаемость мембраны, до сих пор неясны.Изменения проницаемости мембраны могут привести к нарушению целостности мембраны и привести к изменениям дисбаланса нейротрансмиттеров головного мозга. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования ЭМИ различной продолжительности и дозы для изучения влияния ЭМИ на взаимосвязь нейротрансмиттеров и проницаемости клеточных мембран.

    Аномальная передача сигнала

    Известно, что нейромедиатор и его рецепторы участвуют в различных процессах передачи сигналов, связанных с клеточной пролиферацией, апоптозом, дифференцировкой и воспалением. Перекрестные помехи между нейротрансмиссией и передачей клеточных сигналов могут, в свою очередь, влиять на метаболизм и транспорт нейротрансмиттеров. Воздействие ЭМИ вызывает основные патофизиологические эффекты через чрезмерную передачу сигналов кальция и пероксинитритный путь, а разнообразные нетермические эффекты ЭМИ вызываются через активацию VGCC (104). В качестве источника энергии клетки митохондриальная кальциевая реакция находилась под влиянием изменений в кальциевых сигнальных путях в ответ на воздействие ЭМИ (90).В дополнение к изменениям передачи сигналов кальция ЭМИ может вызывать активацию свободнорадикальных процессов и перепроизводство активных форм кислорода (АФК) в нейронах (53, 104–108). Из-за зависимости от окислительного фосфорилирования энергии нейроны уязвимы для окислительного стресса по сравнению с другими клетками. Во время воздействия ЭМИ возникновение оксидантно-антиоксидантного дисбаланса в головном мозге приводит к окислительному стрессу (109). И NO, и супероксид (O2-) повышаются при увеличении содержания кальция, что приводит к увеличению уровней пероксинитрита (ONOO ). Действие различных окислителей приводит к значительному повышению активности NF-каппа B (NF-kB), что приводит к воспалению (110). Кроме того, сообщается, что передача сигналов NF-κB участвует в нейронном иммунном ответе, синаптической пластичности, обучении и памяти, нейропротекции и нейродегенерации (111, 112). Было показано, что воздействие ЭМИ приводит к активизации элементов, принадлежащих к путям апоптоза, что приводит к апоптозу нейронов (113, 114). Вероятные механизмы в основном связаны с повышенным образованием АФК после воздействия ЭМИ.

    Энергии неионизирующего излучения недостаточно для непосредственного разрыва химических связей, поэтому возникновение повреждения ДНК при неионизирующем ЭМИ-воздействии в первую очередь является следствием генерации АФК с последующим окислительным стрессом. Многочисленные эксперименты на животных ясно продемонстрировали, что нетепловое ЭМИ может вызывать окислительный стресс (115, 116), особенно в головном мозге (3, 117–119). Было документально подтверждено, что нетепловое воздействие ЭМИ частотой 900 МГц или 2,45 ГГц у крыс, кратковременное или длительное, может вызвать дисфункцию нейронов и апоптоз пирамидных клеток гиппокампа (117, 120) и клеток Пуркинье мозжечка (121). за счет индукции окислительного стресса.Кроме того, митоген-активируемая фосфокиназа (MAPK) играет ключевую роль в клеточной пролиферации и метаболизме. Фосфорилирование факторов транскрипции нижестоящих происходит после активации каскадного пути MAPK (89, 122). Пролиферацию и выживание различных типов клеток можно стимулировать низкими концентрациями свободных радикалов. Влияние АФК на пролиферацию клеток является важным вторичным мессенджером в физиологическом процессе, и АФК играет ключевую роль в регуляции цитозольного гомеостаза кальция.Фосфорилирование белков и активация факторов семейства AP-1 и ядерного фактора каппа B (NF-κB) регулируются уровнем цитозольного кальция (123). Активация путей протеинкиназ регулирует физиологический ответ на воздействие ЭМИ, включая дисбаланс нейротрансмиттеров, но подробные механизмы до сих пор неясны.

    Обсуждение

    В зависимости от продолжительности воздействия ЭМИ мы разделили все эталоны, включая измерение нейротрансмиттеров в головном мозге, на две группы: группы кратковременного (в течение одной недели) воздействия и группы длительного (более одной недели) воздействия. Из ссылок, перечисленных в таблицах 1, 2, видно, что не наблюдалось очевидной разницы в изменениях нейротрансмиттеров между кратковременным (таблица 1) и длительным (таблица 2) воздействием ЭМИ. Известно, что реакция на нетепловое ЭМИ зависит как от плотности мощности, так и от продолжительности воздействия. Некоторые исследования не показывают никакого эффекта при фиксированном кратковременном воздействии ЭМИ, но это не означает отсутствия эффекта при более длительном воздействии (5, 124). В недавнем обзоре Leach et al. проанализировали 2653 статьи, занесенные в базу данных, чтобы изучить результаты биоэффекта в диапазоне 300 МГц–3 ГГц.Результаты показали в три раза больший биологический «Эффект», чем бумаги «Нет Эффекта» (125). Хотя в некоторых исследованиях сообщается об отсутствии влияния на тестируемые показатели, во многих случаях есть исследования, обнаруживающие значительный эффект. Это несоответствие может быть связано с отсутствием повторения между исследованиями. Провести обзор литературы или сравнить результаты соответствующих научных работ сложно из-за предмета, различной экспериментальной методологии и изменяющихся параметров воздействия в доступных исследованиях. Несмотря на это, модели на животных могут дать только четкое представление о рисках для человека, а формула обмена или правила преобразования между исследованиями на животных и биологическими эффектами человека далеко не выяснены. При разработке надежных стандартов безопасности были проанализированы такие параметры, как плотность мощности, доза и продолжительность воздействия, и это защитило бы от вредных последствий для здоровья воздействия ЭМИ нетепловой интенсивности.

    Многие данные указывают на то, что ЭМИ изменяет некоторые аспекты функции кальция в клетках.Несмотря на многочисленные исследования, сообщающие об изменении метаболизма кальция при воздействии радиочастотных электромагнитных полей, основные механизмы этих эффектов до сих пор не ясны. Однако некоторые исследования предполагают, что активация кальция может быть начальным событием, ведущим к изменению конфигурации белка, за которым следует образование АФК и, в конечном счете, активация путей молекулярного апоптоза (101). Лущак и др. сообщили, что воздействие ЭМИ может сначала производить свободные радикалы в мозге, а затем они превращаются в АФК (126).Повышение уровня АФК может атаковать различные биомолекулы в клетке. Повышение АФК также может, в свою очередь, вызвать высвобождение кальция, а затем активировать генетические факторы, приводящие к повреждению ДНК (110). Любое изменение уровней генов и ферментов может привести к активации нижестоящей передачи сигналов (114), особенно митохондриально-зависимого пути каспазы-3, который может вызвать апоптоз нейронов (113, 127), что может привести к изменению поведенческих проявлений и патофизиологических изменения в головном мозге.Одним словом, воздействие ЭМИ увеличивает внутриклеточный кальций и образование АФК, что в конечном итоге может изменить клеточную функцию и привести к многочисленным биологическим эффектам, включая дисбаланс нейротрансмиттеров. Мы суммировали влияние ЭМИ на нейротрансмиттеры в головном мозге и возможные лежащие в его основе механизмы на рисунке 1.

    Рисунок 1 . Влияние воздействия РЧ-ЭМИ на нейротрансмиттеры в головном мозге и возможные лежащие в их основе механизмы.

    Хотя мы сужаем биохимический дисбаланс, чтобы упростить объяснение изменений каждого нейротрансмиттера, комбинированные эффекты нейротрансмиттеров по-прежнему заслуживают внимания.Также возможно, что различные эффекты нейротрансмиссии после воздействия ЭМИ на животных могут быть связаны с комбинированными эффектами в различных областях мозга, такими как нейрофизиологические изменения, повышение уровня кальция и АФК и, таким образом, повреждение клеточной мембраны и последующие изменения передачи сигналов. Дисбаланс в дисбалансе возбуждения-торможения нейронов, возникающий в результате изменений нейротрансмиттеров, может изменить поведение, и это может происходить без явных структурных изменений. В настоящее время нейрохимические механизмы воздействия ЭМИ все еще неясны.Необходимы дальнейшие исследования в этом отношении, которые откроют гораздо более четкую картину мозговых механизмов, вызванных ЭМИ.

    Заключение

    Таким образом, исследования синтеза, метаболизма и транспорта нейротрансмиттеров в головном мозге с помощью ЭМИ постепенно расширяются, но из-за различных параметров ЭМИ, экспериментальных объектов и условий экспериментальные результаты не очень согласуются и не сравнимы. Поэтому влияние ЭМИ на метаболизм и транспорт нейротрансмиттеров не выяснено.Более того, роль нейротрансмиттеров и их механизм в нейроповеденческой дисфункции, вызванной ЭМИ, не выявлены. Необходимы дальнейшие детальные исследования. С другой стороны, из-за сложного разнообразия нейротрансмиттеров в головном мозге взаимодействие, котрансмиссия и корегуляция нейротрансмиттеров затрудняют различение первичных и вторичных изменений каждого нейротрансмиттера. Кроме того, взаимодействие различных нейронных ядер в мозге образует сложные нейронные цепи, которые являются фундаментальной основой того, как мозг выполняет функции.Следовательно, регуляция нейронных цепей может быть вовлечена в нейромедиаторное расстройство мозга, вызванное ЭМИ.

    Будущие перспективы

    В последнее время быстро развиваются новые методы в науке о мозге, такие как нейровирусные индикаторы, нейровизуализация и нейроэлектрофизиология. Эти методы были разработаны специально для разработки и широкого применения методов вмешательства в мозг, включая оптогенетику и химическую генетику. Более того, эти достижения предоставили новые методы изучения нейробиологических эффектов ЭМИ на уровне нейронных цепей.Примечательно, что датчик, основанный на активации рецепторов, связанных с G-белком (GRAB), может напрямую измерять высвобождение нейротрансмиттера и контролировать активность нейротрансмиссии in vivo (128). В сочетании с записью фотометрии волокон датчик GRAB позволяет точно определять динамику нейротрансмиттеров в одной попытке в нескольких областях мозга у мышей, выполняющих различные действия (82). Ожидается, что с помощью этих новых методов в нейробиологии изучение влияния ЭМИ на метаболизм нейротрансмиттеров и транспорт нейротрансмиттеров на уровне нейронных цепей преодолеет проблемы, связанные с исследованием нейробиологического эффекта ЭМИ и его механизмов, и откроет новые пути для исследования нейротрансмиттеров. профилактические цели и вмешательства.

    Вклад авторов

    CH написал статью и обрисовал в общих чертах эту рукопись. HZ и YL предоставили подробные рекомендации на протяжении всей статьи. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81472951).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Каталожные номера

    1. Wei YW, Yang JY, Chen ZY, Wu TN, Lv B. Модуляция функциональной связи мозга в состоянии покоя под воздействием острого долговременного эволюционного электромагнитного поля четвертого поколения: исследование фМРТ. Биоэлектромагнетизм. (2019) 40:42–51. doi: 10.1002/bem.22165

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Ян Л., Чжан С., Чен З.И. Ли К.С., Ву Т.Н. Функциональный и сетевой анализ воздействия на человека сигнала долгосрочной эволюции. Environ Sci Pollut Res Int. (2021) 28:5755–73. doi: 10.1007/s11356-020-10728-w

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. Мегха К., Дешмукх П.С., Банерджи Б.Д., Трипати А.К., Ахмед Р., Абегаонкар М.П.Микроволновое излучение низкой интенсивности вызывало окислительный стресс, воспалительную реакцию и повреждение ДНК в мозге крыс. Нейротоксикология. (2015) 51:158–65. doi: 10.1016/j.neuro.2015.10.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Сайхедкар Н., Бхатнагар М., Джайн А., Сухвал П., Шарма С., Джайсвал Н. Влияние излучения мобильного телефона (радиочастота 900 МГц) на структуру и функции мозга крыс. Нейрол рез. (2014) 36:1072–9. дои: 10.1179/1743132814Y.0000000392

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Бельпомм Д., Харделл Л., Беляев И., Бурджио Э., Карпентер Д.О. Тепловое и нетепловое воздействие на здоровье неионизирующего излучения низкой интенсивности: международная перспектива. Загрязнение окружающей среды. (2018) 242: 643–58. doi: 10.1016/j.envpol.2018.07.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Комелекоглу У., Актас С., Демирбаг Б., Карагул М.И., Ялин С., Йылдырым М. и соавт.Влияние низкочастотного радиочастотного излучения 1800 МГц на седалищный нерв крысы и защитная роль парикальцитола. Биоэлектромагнетизм. (2018) 39: 631–43. doi: 10.1002/bem.22149

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Эрис А.Х., Кизилтан Х.С., Мерал И., Генк Х., Трабзон М., Сейитаноглу Х. и соавт. Влияние кратковременного воздействия низкочастотного электромагнитного излучения с частотой 900 МГц на уровень серотонина и глутамата в крови. Братислав Лек Листы. (2015) 116:101–3.дои: 10.4149/BLL_2015_019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Нур Н.А., Мохаммед Х.С., Ахмед Н.А., Радван Н.М. Изменения аминокислотных нейротрансмиттеров в некоторых областях мозга взрослых и молодых самцов крыс-альбиносов из-за воздействия излучения мобильного телефона. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2011) 15:729–42.

    Реферат PubMed | Академия Google

    10. Феррери Ф., Курсио Г., Паскуалетти П., Де Дженнаро Л., Фини Р., Россини П.М. Эмиссия мобильных телефонов и возбудимость человеческого мозга. Энн Нейрол. (2006) 60:188–96. doi: 10.1002/ana.20906

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Тушински Дж., Тилли Т.М., Левин М. Модуляторы ионных каналов и нейротрансмиттеров как электроцевтические подходы к борьбе с раком. Карр Фарм Дез. (2017) 23:4827–41. дои: 10.2174/1381612823666170530105837

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Ng J, Heales SJ, Kurian MA. Клинические особенности и фармакотерапия нарушений моноаминовых нейротрансмиттеров у детей. Детские препараты. (2014) 16: 275–91. doi: 10.1007/s40272-014-0079-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Шеффлер З.М., Редди В., Пилларисетти Л.С. Физиология, нейротрансмиттеры. Остров сокровищ, Флорида: StatPearls Publishing (2021).

    Академия Google

    14. Абул Эзз Х.С., Хадрави Ю.А., Ахмед Н.А., Радван Н.М., Эль Бакри М.М. Влияние импульсного электромагнитного излучения мобильного телефона на уровни моноаминовых нейротрансмиттеров в четырех различных областях мозга крыс. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2013) 17:1782–8.

    Академия Google

    15. Инаба Р., Шишидо К., Окада А., Мороджи Т. Влияние микроволнового облучения всего тела на содержание биогенных аминов в мозге крыс. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. (1992) 65:124–8. дои: 10.1007/BF00705068

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Исикава К., Шибаноки С., Сайто С., Макго Дж.Л. Влияние микроволнового облучения на метаболизм моноаминов в рассеченном мозге крысы. Мозг Res. (1982) 240:158–61. дои: 10.1016/0006-8993(82)-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Карри В., Шумахер М., Кумар В. Тяжелые металлы (Pb, Cd, As и MeHg) как факторы риска когнитивной дисфункции: общий обзор механизма взаимодействия металлов в головном мозге. Environ Toxicol Pharmacol. (2016) 48:203–13. doi: 10.1016/j.etap.2016.09.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Mausset-Bonnefont AL, Hirbec H, Bonnefont X, Privat A, Vignon J, de Sèze R. Острое воздействие электромагнитных полей GSM 900 МГц вызывает глиальную реактивность и биохимические модификации в мозге крыс. Нейробиол Дис. (2004) 17:445–54. doi: 10.1016/j.nbd.2004.07.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Zhang YW Yu ZP, Xie Y, Fang Q. Влияние микроволнового облучения на экспрессию мРНК субъединиц рецептора NMDA в гиппокампе крысы. J Гигиена Res. (2008) 37:25–8.

    Реферат PubMed | Академия Google

    20. Ван Л.Ф., Тянь Д.У. Ли Х.Дж., Гао Ю.Б., Ван Ч.З., Чжао Л., Цзо Х.И. Идентификация нового варианта промоторной области гена субъединицы крысы NR2B и его связи с индуцированным микроволновым излучением нейронным повреждением. Мол Нейробиол. (2016) 53:2100–11. doi: 10.1007/s12035-015-9169-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Xiong L, Sun CF, Zhang J, Gao YB, Wang LF, Zuo HY, et al. Воздействие микроволн ухудшает синаптическую пластичность в гиппокампе крысы и клетках PC12 из-за чрезмерной активации сигнального пути рецептора NMDA. Biomed Environ Sci. (2015) 28:13–24. doi: 10.3967/bes2015.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Qiao SM, Peng RY, Yan HT, Gao YB, Wang CZ, Wang SM, et al. Снижение уровня фосфорилированного синапсина I (ser-553) приводит к ухудшению пространственной памяти за счет ослабления высвобождения ГАМК после микроволнового воздействия у крыс Вистар. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e95503. doi: 10.1371/journal.pone.0095503

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Wang H, Peng RY, Zhao L, Wang SM, Gao YB, Wang LF, et al. Взаимосвязь между рецепторами NMDA и вызванным микроволновым излучением ухудшением обучения и памяти: долгосрочное наблюдение за крысами Wistar. Int J Radiat Biol. (2015) 91: 262–9. дои: 10.3109/09553002.2014. 988893

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24.Ван Q, Цао ZJ, Бай XT. Влияние электромагнитных полей частотой 900 МГц на экспрессию ГАМК-рецепторов нейронов коры головного мозга у постнатальных крыс. J Гигиена Res. (2005) 34:546–68.

    Реферат PubMed | Академия Google

    25. Fujiwara M, Watanabe Y, Katayama Y, Shirakabe Y. Применение мощного микроволнового излучения для анализа ацетилхолина в мозге мыши. Евро J Фармакол. (1978) 51: 299–301. дои: 10.1016/0014-2999(78)-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26.Лай Х., Карино М.А., Хорита А., Гай А.В. Низкоинтенсивное микроволновое облучение и центральные холинергические системы. Pharmacol Biochem Поведение. (1989) 33:131–8. дои: 10.1016/0091-3057(89)-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Крылова И.Н., Духанин А.С. Ильин А.Б., Кузнецова Е. И., Балаева Н.В., Шимановский Н.Л., Пальцев Ю.П., Яснецов В.В. Влияние ультравысокочастотного электромагнитного излучения на процессы обучения и памяти. Биул Эксп Биол Мед. (1992) 114:483–4. дои: 10.1007/BF00837653

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Testylier G, Tonduli L, Malabiau R, Debouzy JC. Влияние воздействия низкочастотных радиочастотных полей на высвобождение ацетилхолина в гиппокампе свободно движущихся крыс. Биоэлектромагнетизм. (2002) 23:249–55. doi: 10.1002/bem.10008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Лай Х., Хорита А., Гай А.В. Острое низкоуровневое микроволновое воздействие и центральная холинергическая активность: исследования параметров облучения. Биоэлектромагнетизм. (1988) 9:355–62. doi: 10.1002/bem.22500

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Лай Х., Карино М.А., Хорита А. , Гай А.В. Подтипы опиоидных рецепторов, которые опосредуют вызванное микроволновым излучением снижение центральной холинергической активности у крыс. Биоэлектромагнетизм. (1992) 13:237–46. doi: 10.1002/bem.2250130308

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Бурлака А.П., Дружина М.О., Вовк А.В.Лукин СМ. Нарушение окислительно-восстановительного метаболизма клеток головного мозга крыс при воздействии малых доз ионизирующего излучения или электромагнитного излучения УВЧ. Exp Oncol. (2016) 38: 238–41. doi: 10.31768/2312-8852.2016.38(4):238-241

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    33. Ким Дж. Х., Ли Ч., Ким Х. Г., Ким Х. Р. Снижение дофамина в полосатом теле и затрудненное восстановление двигательной функции после инсульта MPTP после воздействия радиочастотных электромагнитных полей. Научный представитель (2019) 9:1201.doi: 10.1038/s41598-018-37874-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Maaroufi K, Had-Aissouni L, Melon C, Sakly M, Abdelmelek H, Poucet B, et al. Пространственное обучение, моноамины и окислительный стресс у крыс, подвергшихся воздействию электромагнитного поля частотой 900 МГц в сочетании с перегрузкой железом. Поведение Мозг Res. (2014) 258:80–9. doi: 10.1016/j.bbr.2013.10.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Цзи Дж., Чжан Ю.Х., Ян XQ, Цзян Р.П., Го Д.М., Цуй Х.Влияние микроволнового излучения сотового телефона на мозг плода крысы. Электромагн Биол Мед . (2012) 31:57–66. дои: 10.3109/15368378.2011.624652

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Мегха К., Дешмукх П.С., Рави А.К., Трипати А.К., Абегаонкар М.П., ​​Банерджи Б.Д. Влияние низкоинтенсивного микроволнового излучения на моноаминовые нейротрансмиттеры и их ключевые регулирующие ферменты в головном мозге крыс. Cell Biochem Biophys. (2015) 73:93–100.doi: 10. 1007/s12013-015-0576-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Cao Z, Zhang H, Tao Y, Liu J. Влияние микроволнового излучения на перекисное окисление липидов и содержание нейротрансмиттеров у мышей. J Гигиена Res. (2000) 30:28–9.

    Реферат PubMed | Академия Google

    38. Li HJ, Peng RY, Wang CZ, Qiao SM, Yong Z, Gao YB, et al. Изменения когнитивной функции и системы 5-НТ у крыс после длительного воздействия микроволнового излучения. Физиол Поведение. (2015) 140:236–46. doi: 10.1016/j.physbeh.2014.12.039

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Ахмед Н.А., Радван Н.М., Абул Эзз Х.С., Хадрави Ю.А., Салама Н.А. Хроническое воздействие импульсного электромагнитного излучения с частотой 1800 МГц на аминокислотные нейротрансмиттеры в трех различных областях мозга ювенильных и молодых взрослых крыс. Toxicol Ind Health. (2018) 34:860–72. дои: 10.1177/0748233718798975

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Чжао Л., Пэн Р.Ю., Ван С.М., Ван Л.Ф., Гао Ю.Б., Донг Дж. и др. Взаимосвязь между когнитивной функцией и структурой гиппокампа после длительного воздействия микроволнового излучения. Biomed Environ Sci. (2012) 25:182–8. дои: 10.3967/0895-3988.2012.02.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Ван Х., Тан С.З., Сюй Х.П., Чжао Л., Чжан Дж., Яо Б.В. и др. Длительное нарушение когнитивных функций и изменения субъединиц NMDAR после продолжительного воздействия микроволнового излучения. Физиол Поведение. (2017) 181:1–9. doi: 10.1016/j.physbeh.2017.08.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Хуан К.Т., Лю П., Ву Х.С., Ван Дж.Л., Ву С.Н. Эффекты экспрессии рецепторов NMDA в гиппокампе крыс после воздействия радиочастотного поля 1800 МГц. Чжунхуа Юй Фан И Сюэ За Чжи. (2006) 40:21–4.

    Реферат PubMed | Академия Google

    43. Чжан Дж., Сумич А., Ван Г. Ю. Острые эффекты радиочастотного электромагнитного поля, излучаемого мобильным телефоном, на функцию мозга. Биоэлектромагнетизм. (2017) 38:329–38. doi: 10.1002/bem.22052

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Кумар М., Сингх С.П., Чатурведи С.М. Хроническое немодулированное микроволновое излучение у мышей вызывает тревожное и депрессивное поведение, а также биохимические изменения в мозге, связанные с кальцием и NO. Опыт Нейробиол. (2016) 25:318–27. doi: 10.5607/en.2016.25.6.318

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45.Гекчек-Сарач Ч., Акчай Г., Каракурт С., Атеш К., Озен С., Дерин Н. Возможное влияние различных доз электромагнитного излучения 2,1 ГГц на обучение и уровни холинергических биомаркеров в гиппокампе у крыс Wistar. Электромагн Биол Мед. (2021) 40:179–90. дои: 10.1080/15368378.2020.1851251

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Гупта С.К., Мешарам М.К., Кришнамурти С. Воздействие электромагнитного излучения на частоте 2450 МГц вызывает когнитивный дефицит с митохондриальной дисфункцией и активацией внутреннего пути апоптоза у крыс. J Biosci. (2018) 43: 263–76. doi: 10.1007/s12038-018-9744-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Кунджилвар К.К., Бехари Дж. Влияние амплитудно-модулированного радиочастотного излучения на холинергическую систему развивающихся крыс. Мозг Res . (1993) 601:321–4. дои: 10.1016/0006-8993(93)

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Qin FJ, Nie JH, Cao Y, Li JX, Tong J. Влияние компьютерного электромагнитного излучения на способность к обучению и памяти, а также на передатчик нейронов головного мозга мышей. J Рез. (2010) 28:185–9. Доступно в Интернете по адресу: https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?

    49. Kasture AS, Hummel T, Sucic S, Freissmuth M. Большие уроки крошечных мух: drosophila melanogaster как модель для изучения дисфункции дофаминергической и серотонинергической систем нейротрансмиттеров. Int J Mol Sci. (2018) 19:1788. дои: 10.3390/ijms1

    88

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Гилман А.Г., Гудман Л.С., Гилман А.Гудмана и Гилмана «Фармакологические основы терапии». 6-е изд. Нью-Йорк: Macmillan Publishing Co. Inc., 1980; 476.

    Реферат PubMed | Академия Google

    52. Аби-Даргам А. От «у постели больного» к «скамье» и обратно: поступательный подход к изучению дофаминовой дисфункции при шизофрении. Neurosci Biobehav Rev. (2020) 110:174–9. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.12.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54.Zhu ZJ, Cheng CC, Chang C, Ren GH, Zhang JB, Peng Y и др. Характерный спектр отпечатков пальцев нейротрансмиттера норадреналина с помощью широкополосной терагерцовой спектроскопии во временной области. Аналитик. (2019) 144:2504–10. дои: 10.1039/C8AN02079E

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Charnay Y, Léger L. Серотонинергические схемы мозга. Диалоги Clin Neurosci. (2010) 12:471–87. doi: 10.31887/DCNS.2010.12.4/ycharnay

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    56.Петков В.Д., Константинова Е.В. Влияние алкалоида спорыньи элимоклавина на уровень и оборот биогенных моноаминов в головном мозге крыс. Arch Int Pharmacodyn Ther. (1986) 281:22–34.

    Реферат PubMed | Академия Google

    57. Лай Ю.Ф., Ван Х.И., Пэн Р.Ю. Создание моделей повреждений при изучении биологических эффектов, вызванных микроволновым излучением. Mil Med Res. (2021) 8:12. doi: 10.1186/s40779-021-00303-w

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59.Шен Дж., Петерсен К.Ф., Бехар К.Л., Браун П., Никсон Т.В., Мейсон Г.Ф. и другие. Определение скорости цикла глутамат/глутамин в головном мозге человека методом 13С ЯМР in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. (1999) 96:8235–40. doi: 10.1073/pnas.96.14.8235

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Niciu MJ, Kelmendi B, Sanacora G. Обзор глутаматергической нейротрансмиссии в нервной системе. Pharmacol Biochem Поведение. (2012) 100:656–64.doi: 10.1016/j.pbb.2011.08.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Чатер Т.Е., Года Ю. Роль AMPA-рецепторов в постсинаптических механизмах синаптической пластичности. Переднеклеточные нейронауки. (2014) 27:401. doi: 10.3389/fncel.2014.00401

    Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    63. Stone E, Haario H, Lawrence JJ, A. Кинетическая модель частотной зависимости холинергической модуляции в ГАМКергических синапсах гиппокампа. Биологические математические науки. (2014) 258:162–75. doi: 10.1016/j.mbs.2014.09.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65. Федотчева Н.И., Соколов А.П., Кондрашова М.Н. Неферментативное образование сукцината в митохондриях при окислительном стрессе. Free Radic Bio Med . (2006) 41:56–64. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2006.02.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Zhang JP, Zhang KY, Guo L, Chen QL, Gao P, Wang T, et al.Влияние радиочастотных полей частотой 1,8 ГГц на эмоциональное поведение и пространственную память мышей-подростков. Int J Environ Res Общественное здравоохранение. (2017) 14:1344. doi: 10.3390/ijerph24111344

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Li XN Yu B, Sun QT, Zhang YL, Ren M, Zhang XY, et al. Создание атласа всего мозга для холинергической системы и мезоскопический проекционный анализ базальных холинергических нейронов переднего мозга. Proc Natl Acad Sci U S A. (2018) 115:415–20. doi: 10.1073/pnas.1703601115

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69. Dannenberg H, Young K, Hasselmo M. Модуляция цепей гиппокампа мускариновыми и никотиновыми рецепторами. Передние нейронные цепи. (2017) 13:102. doi: 10.3389/fncir.2017.00102

    Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

    70. Хасаншахи А., Шафии С.А., Фатеми И., Хассаншахи Э., Аллахтаваколи М., Шабани М. и др. Влияние электромагнитных волн Wi-Fi на одномодальные и мультимодальные задачи распознавания объектов у самцов крыс. Неврологические науки. (2017) 38:1069–76. doi: 10.1007/s10072-017-2920-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    71. Shang Y, Filizola M. Опиоидные рецепторы: структурное и механистическое понимание фармакологии и передачи сигналов. Евро J Фармакол. (2015) 763: 206–13. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.05.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Кирижази Т.С. Коррекция микроциркуляторных нарушений электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс в условиях острого стресса. Bull Exp Biol Med. (2011) 151:288–91. doi: 10.1007/s10517-011-1311-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Curcio G, Nardo D, Perrucci MG, Pasqualetti P, Chen TL, Del Gratta C, et al. Влияние сигналов мобильного телефона на ЖИРНЫЙ ответ при выполнении когнитивной задачи. Клин Нейрофизиол. (2012) 123:129–36. doi: 10.1016/j.clinph.2011.06.007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76.Волков Н.Д., Томаси Д., Ван Г.Дж., Васка П., Фаулер Дж.С., Теланг Ф. и др. Влияние воздействия радиочастотного сигнала сотового телефона на метаболизм глюкозы в головном мозге. ЯМА. (2011) 305:808–13. doi: 10.1001/jama.2011.186

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77. Lowden A, Akerstedt T, Ingre M, Wiholm C, Hillert L, Kuster N, et al. Сон после воздействия мобильного телефона у субъектов с симптомами, связанными с мобильным телефоном. Биоэлектромагнетизм. (2011) 32:4–14.doi: 10.1002/bem.20609

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Schmid MR, Loughran SP, Regel SJ, Murbach M, Bratic Grunauer A, Rusterholz T, et al. Изменения ЭЭГ сна: воздействие различных импульсно-модулированных радиочастотных электромагнитных полей. J Сон Рез. (2012) 21:50–8. doi: 10.1111/j.1365-2869.2011.00918.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79. Schmid MR, Murbach M, Lustenberger C, Maire M, Kuster N, Achermann P, et al.Изменения ЭЭГ во сне: эффекты импульсных магнитных полей по сравнению с импульсно-модулированными радиочастотными электромагнитными полями. J Сон Рез. (2012) 21:620–9. doi: 10.1111/j.1365-2869.2012.01025.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80. Ghosn R, Yahia-Cherif L, Hugueville L, Ducorps A, Lemarechal JD, Thuroczy G, et al. Радиочастотный сигнал влияет на альфа-диапазон на электроэнцефалограмме покоя. J Нейрофизиол. (2015) 113:2753–9. дои: 10.1152/инн.00765.2014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Roggeveen S, van Os J, Viechtbauer W, Lousberg R, ЭЭГ. Изменения из-за экспериментально индуцированного излучения мобильного телефона 3G. ПЛОС ОДИН. (2015) 10:e0129496. doi: 10.1371/journal.pone.0129496

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83. Каррубба С., Марино А.А. Влияние низкочастотных электромагнитных полей окружающей среды на электрическую активность мозга: критический обзор литературы. Электромагн Биол Мед. (2008) 27:83–101. дои: 10.1080/15368370802088758

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84. Roggeveen S, van Os J, Lousberg R. Обнаруживает ли мозг пики излучения мобильных телефонов 3G? Исследовательский углубленный анализ экспериментального исследования. ПЛОС ОДИН. (2015) 10:e0125390. doi: 10.1371/journal.pone.0125390

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Веккьо Ф., Буффо П., Серджио С., Яковьелло Д., Россини П.М., Бабилони К.Излучение мобильного телефона модулирует связанную с событием десинхронизацию альфа-ритмов и когнитивно-моторную активность у здоровых людей. Клин Нейрофизиол. (2012) 123:121–8. doi: 10.1016/j.clinph.2011.06.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86. Веккьо Ф., Томбини М., Буффо П., Ассенца Г., Пеллегрино Г., Бенвенга А. и соавт. Эмиссия мобильного телефона увеличивает межполушарную функциональную связь электроэнцефалографических альфа-ритмов у больных эпилепсией. Int J Psychophysiol. (2012) 84:164–71. doi: 10.1016/j.ijpsycho.2012.02.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87. Валентини Э., Феррара М., Пресаги Ф., Де Дженнаро Л., Курсио Г. Систематический обзор и метаанализ психомоторных эффектов электромагнитных полей мобильных телефонов. Occup Environ Med. (2010) 67:708–16. doi: 10.1136/oem.2009.047027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88.Варилле А.А., Алтун Г., Эламин А.А., Каплан А.А., Мохамед Х., Юрт К.К. и соавт. Скептические подходы к влиянию воздействия электромагнитных полей на гормоны головного мозга и активность ферментов. J Микроск Ультраструктур. (2017) 5:177–84. doi: 10.1016/j.jmau.2017.09.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90. Bauréus Koch CL, Sommarin M, Persson BR, Salford LG, Eberhardt JL. Взаимодействие слабых низкочастотных магнитных полей с клеточными мембранами. Биоэлектромагнетизм. (2003) 24:395–402. doi: 10.1002/bem.10136

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91. Нараянан С.Н., Мохапатра Н., Джон П.К.Н., Кумар Р.С., Наяк С.Б., Бхат П.Г. Воздействие радиочастотного электромагнитного излучения на морфологию миндалины, поведение предпочтения места и активность каспазы-3 мозга у крыс. Environ Toxicol Pharmacol. (2018) 58:220–9. doi: 10.1016/j.etap.2018.01.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92.Zhang YH, Zhan Y, Zhao TJ, Han YR, Liu H. Механизм проникновения в активацию кальциевых каналов приложенными магнитными полями. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. (2007) 2007:1391–3. doi: 10.1109/IEMBS.2007.4352558

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93. Maskey D, Pradhan J, Aryal B, Lee CM, Choi IY, Park KS, et al. Хроническое радиочастотное воздействие 835 МГц на гиппокамп мышей изменяет распределение кальбиндина и иммунореактивность GFAP. Мозг Res. (2010) 1346:237–46. doi: 10.1016/j.brainres.2010.05.045

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96. Палл М.Л. Электромагнитные поля действуют через активацию потенциалозависимых кальциевых каналов, вызывая положительные или отрицательные эффекты. J Cell Med. (2013) 17:958–65. doi: 10.1111/jcmm.12088

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97. Ольгар Ю., Хидисоглу Э., Селен М.С., Ямасан Б.Е., Яргыкоглу П., Оздемир С.2. Электромагнитное поле с частотой 1 ГГц не изменяет сократительную способность и переходные процессы внутриклеточного Ca2+, но снижает β-адренергическую реактивность посредством передачи сигналов оксида азота в миоцитах желудочков крысы. Int J Radiat Biol. (2015) 91:851–7. дои: 10.3109/09553002.2015.1068462

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Wang LF, Peng RY, Hu XJ, Gao YB, Wang SM, Zhao L, et al. Нарушение синаптических везикулярных ассоциированных белков в коре головного мозга и гиппокампе после микроволнового воздействия. Синапс. (2009) 63:1010–6. doi: 10.1002/син.20684

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99. Ledoigt G, Belpomme D. Пути индукции рака и облучение ВЧ-ЭМП. Adv Biol Chem. (2013) 03:177–86. doi: 10.4236/abc.2013.32023

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    100. Wang H, Zhang J, Hu SH, Tan SZ, Zhang B, Zhou HM, et al. Воздействие микроволн в режиме реального времени вызывает отток кальция в первичных нейронах гиппокампа и первичных кардиомиоцитах. Biomed Environ Sci. (2018) 31: 561–71. doi: 10.3967/bes2018.077

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101. Адей В.Р., Бавин С.М., Лоуренс А.Ф. Влияние слабых амплитудно-модулированных микроволновых полей на отток кальция из коры головного мозга бодрствующей кошки. Биоэлектромагнетизм. (1982) 3: 295–307. doi: 10.1002/bem.2250030302

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Датта С.К., Гош Б., Блэкман С.Ф.Индуцированное радиочастотным излучением усиление оттока ионов кальция из клеток нейробластомы человека и других клеток в культуре. Биоэлектромагнетизм. (1989) 10:197–202. doi: 10.1002/bem.2250100208

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    103. Dutta SK, Subramoniam A, Ghosh B, Parshad R. Индуцированный микроволновым излучением отток ионов кальция из клеток нейробластомы человека в культуре. Биоэлектромагнетизм. (1984) 5:71–8. doi: 10.1002/bem.2250050108

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105.Фридман Дж., Краус С., Гауптман Ю., Шифф Ю., Сегер Р. Механизм кратковременной активации ERK электромагнитными полями на частотах мобильного телефона. Biochem J. (2007) 405:559–68. дои: 10.1042/BJ20061653

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    107. Билгичи Б., Акар А., Авджи Б., Тунчел ОК. Влияние радиочастотного излучения 900 МГц на окислительный стресс в мозге и сыворотке крыс. Электромагн Биол Мед. (2013) 32:20–9. дои: 10.3109/15368378. 2012.699012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    109. Нараянан С.Н., Джетти Р., Кесари К.К., Кумар Р.С., Наяк С.Б., Бхат П.Г. Изменения поведения, вызванные радиочастотным электромагнитным излучением, и их возможная основа. Environ Sci Pollut Res Int. (2019) 26:30693–710. doi: 10.1007/s11356-019-06278-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    113. Zuo HY, Lin T, Wang DW, Peng RY, Wang SM, Gao YB, et al.Апоптоз нервных клеток, индуцированный микроволновым воздействием, через митохондриально-зависимый путь каспазы-3. Int J Med Sci. (2014) 11:426–35. doi: 10.7150/ijms.6540

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    114. Zuo HY, Lin T, Wang DW, Peng RY, Wang SM, Gao YB, et al. RKIP регулирует апоптоз нервных клеток, вызванный воздействием микроволнового излучения, частично посредством пути MEK/ERK/CREB. Мол Нейробиол. (2015) 51:1520–9. doi: 10.1007/s12035-014-8831-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    115.Эсмекая М.А., Озер С., Сейхан Н. Импульсно-модулированное радиочастотное излучение с частотой 900 МГц вызывает окислительный стресс в тканях сердца, легких, яичек и печени. Gen Physiol Biophys. (2011) 30:84–9. doi: 10.4149/gpb_2011_01_84

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    116. Бурлака А., Цыбулин О., Сидорик Е., Лукин С., Полищук В., Цехмистренко С. и соавт. Перепроизводство свободных радикалов в эмбриональных клетках, подвергшихся воздействию низкоинтенсивного радиочастотного излучения. Exp Oncol. (2013) 35:219–25.

    Реферат PubMed | Академия Google

    117. Шахин С., Банерджи С., Сваруп В., Сингх С.П., Чатурведи С.М. С обложки: 2. 45-ГГц микроволновое излучение ухудшает обучение гиппокампа и пространственную память: участие подавления передачи сигналов iGluR/ERK/CREB, вызванного локальным стрессовым механизмом. Токсикол науч. (2018) 161:349–74. doi: 10.1093/toxsci/kfx221

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    118.Дасдаг С., Акдаг М.З., Кизил Г., Кизил М., Чакир Д.Ю., Йокус Б. Влияние радиочастотного излучения 900 МГц на бета-амилоидный белок, карбонил белка и малоновый диальдегид в головном мозге. Электромагн Биол Мед. (2012) 31:67–74. дои: 10.3109/15368378.2011.624654

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    119. Furtado-Filho OV, Borba JB, Maraschin T, Souza LM, Henriques JA, Moreira JC, et al. Влияние хронического воздействия ультравысокочастотного электромагнитного излучения с частотой 950 МГц на метаболизм активных форм кислорода в правой и левой коре головного мозга молодых крыс разного возраста. Int J Radiat Biol. (2015) 91:891–7. дои: 10.3109/09553002.2015.1083629

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    120. Bas O, Odaci E, Kaplan S, Acer N, Ucok K, Colakoglu S. Воздействие электромагнитного поля с частотой 900 МГц влияет на качественные и количественные характеристики пирамидных клеток гиппокампа у взрослой самки крысы. Мозг Res. (2009) 1265:178–85. doi: 10.1016/j.brainres.2009.02.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    121.Sonmez OF, Odaci E, Bas O, Kaplan S. Количество клеток Пуркинье уменьшается в мозжечке взрослой самки крысы после воздействия электромагнитного поля 900 МГц. Мозг Res. (2010) 1356:95–101. doi: 10.1016/j.brainres.2010.07.103

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    122. Ding GR, Yaguchi H, Yoshida M, Miyakoshi J. Увеличение индуцированных рентгеновским излучением мутаций при воздействии магнитного поля (60 Гц, 5 мТл) в клетках, ингибированных NF-kappaB. Biochem Biophys Res Commun. (2000) 276:238–43. doi: 10.1006/bbrc.2000.3455

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    124. Чхве С.Б., Квон М.К., Чунг Дж.В., Пак Дж.С., Чунг К., Ким Д.В. Воздействие кратковременного излучения мобильных телефонов WCDMA на подростков и взрослых. BMC Общественное здравоохранение. (2014) 14:438. дои: 10.1186/1471-2458-14-438

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    127. Liu B, Jian Z, Li Q, Li K, Wang Z, Liu L, et al.Байкалеин защищает меланоциты человека от апоптоза, индуцированного H 2 O 2 , посредством ингибирования митохондриально-зависимой активации каспазы и пути p38 MAPK. Free Radic Biol Med. (2012) 53:183–93. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.04.015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    128. Jing M, Li YX, Zeng JZ, Huang PC, Skirzewski M, Kljakic O, et al. Оптимизированный датчик ацетилхолина для мониторинга холинергической активности in vivo. Натальные методы. (2020) 17:1139–46. doi: 10.1038/s41592-020-0953-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Обзор наночастиц TiO2

  • Като С. , Масуо Ф. Фотокатализируемое окисление диоксидом титана. I. Фотокатализируемое диоксидом титана жидкофазное окисление тетралина. Когё Кагаку Засси, 1964, 67: 42–50

    Google ученый

  • McLintock S, Ritchie M. Реакции на диоксиде титана; фотоадсорбция и окисление этилена и пропилена.Trans Faraday Soc, 1965, 61: 1007–1016

    Статья Google ученый

  • Фудзисима А., Хонда К. Электрохимический фотолиз воды на полупроводниковом электроде. Природа, 1972, 238: 37–38

    Статья Google ученый

  • Франк С. Н., Бард А. Дж. Гетерогенное фотокаталитическое окисление цианид-иона в водных растворах порошком диоксида титана. J Am Chem Soc, 1977, 99: 303–304

    Статья Google ученый

  • Шрауцер Г Н, Гут Т Д. Фотокаталитические реакции. 1. Фотолиз воды и фотовосстановление азота на диоксиде титана. J Am Chem Soc, 1977, 99: 7189–7193

    Статья Google ученый

  • Schrauzer G N, Strampach N, Hui L N. Фотовосстановление азота на песках пустыни в стерильных условиях. Proc Natl Acad Sci USA, 1983, 80: 3873–3876

    Статья Google ученый

  • Крейтлер Б., Бард А.Дж.Гетерогенное фотокаталитическое приготовление нанесенного катализатора. Фотоосаждение платины на порошок диоксида титана и другие подложки. J Am Chem Soc, 1978, 100: 4317–4318

    Статья Google ученый

  • Hsiao CY, Lee CL, Ollis DF. Гетерогенный фотокатализ: Разложение разбавленного раствора дихлорметана (CH 2 Cl 2 ), хлороформа (CHCl 3 ) и четыреххлористого углерода (15CCl 4 901 ) с освещенным фотокатализатором TiO 2 . J Catal, 1983, 82: 418–423

    Статья Google ученый

  • Мацунага Т., Томато Р., Накадзима Т. и др. Фотоэлектрохимическая стерилизация микробных клеток полупроводниковыми порошками. FEMS Microbiol Lett, 1985, 29: 211–214

    Статья Google ученый

  • Фудзисима А., Оцуки Дж., Ямасита Т. и др. Поведение опухолевых клеток на фотовозбужденной поверхности полупроводника.Фотомед Фотобиол, 1986, 8: 45–46

    Google ученый

  • Regan O, Grätzel M. Недорогой высокоэффективный солнечный элемент на основе сенсибилизированной красителем коллоидной пленки TiO 2 . Природа, 1991, 353: 737–740

    Статья Google ученый

  • Фудзисима А., Рао Т. Н., Трюк Д. А. Фотокатализ диоксида титана. J Photochem Photobiol C Photochem Rev, 2000, 1: 1–21

    Статья Google ученый

  • Ван Р., Хашимото К., Фудзисима А. и др.Светоиндуцированные амфифильные поверхности. Природа, 1997, 388: 431–432

    Статья Google ученый

  • Уотсон С., Бейдун Д., Амаль Р. Синтез нового магнитного фотокатализатора путем прямого осаждения наноразмерных кристаллов TiO 2 на магнитный сердечник. J Photochem Photobiol A Chemistry, 2002, 148: 303–311

    Статья Google ученый

  • Сонаване Р.С., Кале Б.Б., Донгаре М.К.Получение и фотокаталитическая активность тонких пленок Fe-TiO 2 , полученных методом золь-гель погружения. Mater Chem Phys, 2004, 85: 52–57

    Статья Google ученый

  • Sreethawong T, Suzuki Y, Yoshikawa S. Синтез, характеристика и фотокаталитическая активность для выделения водорода нанокристаллического мезопористого диоксида титана, полученного с помощью шаблонного золь-гель процесса с помощью поверхностно-активного вещества. J Solid State Chem, 2005, 178: 329–338

    Статья Google ученый

  • Диамандеску Л., Василиу Ф., Тарабасану-Михайла Д. и др.Структурные и фотокаталитические свойства наночастиц TiO 2 , легированных железом и европием, полученных в гидротермальных условиях. Mater Chem Phys, 2008, 112: 146–153

    Статья Google ученый

  • Lai TY, Lee WC. Уничтожение линии раковых клеток путем фотовозбуждения модифицированных фолиевой кислотой наночастиц диоксида титана. J Photochem Photobiol A Chem, 2009, 204: 148–153

    Статья Google ученый

  • Мизукоши Ю. , Оцу Н., Сембоши С. и др.Реакция на видимый свет фотокатализаторов рутилового диоксида титана, легированных серой, изготовленных методом анодного окисления. App Cat B Environ, 2009, 91: 152–156

    Статья Google ученый

  • Wang C, Ao Y, Wang P, et al. Простой метод получения магнитного пористого кремнезема с покрытием из диоксида титана и его фотокаталитическая активность в УФ или видимом свете. Colloid Surf A: Physicochem Eng Aspects, 2010, 360: 184–189

    Статья Google ученый

  • Кеугун С., Ли Б.И.Дезактивация и регенерация активного в видимом свете брукита диоксида титана при фотокаталитической деградации органического красителя. J Photochem Photobiol A: Chem, 2010, 210: 162–167

    Статья Google ученый

  • Роча О.Р., Дантас Р.Ф., Дуарте М.М.М. Б. и др. Обработка нефтешламов фотокатализом с применением черно-белого света. Chem Eng J, 2010, 157: 80–85

    Статья Google ученый

  • Карп О., Хьюисман С.Л., Реллер А.Фотоиндуцированная реакционная способность диоксида титана. Prog in Solid State Chem, 2004, 32: 33–117

    Статья Google ученый

  • Мор Г.К., Варгезе О.К., Паулоз М. и др. Обзор высокоупорядоченных вертикально ориентированных массивов нанотрубок TiO 2 : изготовление, свойства материалов и применение солнечной энергии. Solar Energ Mater Solar Cell, 2006, 90: 2011–2075

    Статья Google ученый

  • Чен Х, Мао С С.Наноматериалы диоксида титана: синтез, свойства, модификации и применение. Chem Rev, 2007, 107: 2891–2959

    Статья Google ученый

  • Томпсон Т. Л., Йейтс-младший Дж.Т. Поверхностные исследования фотоактивации TiO 2 — Новые фотохимические процессы. Chem Rev, 2006, 106: 4428–4453

    Статья Google ученый

  • Диболд У.Наука о поверхности диоксида титана. Sur Sci Rep, 2003, 48: 53–229

    Статья Google ученый

  • Линзебиглер А.Л., Лу Г., Йейтс Дж.Т. Фотокатализ на поверхностях TiO 2 : принципы, механизмы и избранные результаты. Chem Rev, 1995, 95: 735–758

    Статья Google ученый

  • Simons P Y, Dachille F. Структура TiO 2 II, фаза высокого давления TiO 2 .Acta Cryst, 1967, 23: 334–336

    Статья Google ученый

  • Латрош М., Брохан Л., Маршан Р. и др. Новые оксиды голландита: TiO 2 (H) и K 0,06 TiO 2 . J Solid State Chem, 1989, 81: 78–82

    Статья Google ученый

  • Кромер Д.Т., Херрингтон К. Структуры анатаза и рутила. J Am Chem Soc, 1955, 77: 4708–4709

    Статья Google ученый

  • Баур В В Х.Atomabstände und bindungswinkel im brookit, TiO 2 . Acta Crystallogr, 1961, 14: 214–216

    Статья Google ученый

  • Мо С., Чинг В. Электронные и оптические свойства трех фаз диоксида титана: рутила, анатаза и брукита. Phys Rev B, 1995, 51: 13023–13032

    Статья Google ученый

  • Нороцкий А., Джеймисон Дж. К., Клеппа О. Дж.Энтальпия превращения полиморфной модификации диоксида титана высокого давления в рутиловую модификацию. Наука, 1967, 158: 338–389

    Google ученый

  • Zhang Q, Gao L, Guo J. Влияние прокаливания на фотокаталитические свойства наноразмерных порошков TiO 2 , полученных гидролизом TiCl 4 . Appl Catal B Environ, 2000, 26: 207–215

    Статья Google ученый

  • Склафани А., Пальмизано Л., Скьявелло М.Влияние способов получения диоксида титана на фотокаталитическую деструкцию фенола в водной дисперсии. J Phys Chem, 1990, 94: 829–832

    Статья Google ученый

  • Маскат Дж., Свами В., Харрисон Н.М. Расчет фазовой стабильности TiO из первых принципов 2 . Phy Rev B, 2002, 65: 1–15

    Google ученый

  • Танака К., Капуле М. Ф. В., Хисанага Т.Влияние кристалличности TiO 2 на его фотокаталитическое действие. Chem Phys Lett, 1991, 187: 73–76

    Статья Google ученый

  • Селлони А. Анатаз показывает свою реактивную сторону. Nature Mater, 2008, 7: 613–615

    Статья Google ученый

  • Yang HG, Sun CH, Qiao S Z и др. Анатаз TiO 2 монокристаллы с большим процентом реакционноспособных граней.Природа, 2008, 453: 638–641

    Статья Google ученый

  • Wunderlich W, Oekermann T, Miao L, et al. Электронные свойства нанопористых пленок TiO 2 и ZnO – сравнение результатов моделирования и экспериментов. J Ceram Process Res, 2004, 5: 343–354

    Google ученый

  • Пакстон А.Т., Тьен-Нга Л. Электронная структура восстановленного диоксида титана.Phys Rev B, 1998, 57: 1579–1584

    Статья Google ученый

  • Банерджи С., Гопал Дж., Муралидхаран П. и др. Физико-химия фотокаталитического диоксида титана: Визуализация бактерицидной активности с помощью атомно-силовой микроскопии. Current Sci, 2006, 90: 1378–1383

    Google ученый

  • Li G, Chen L, Graham M E, et al. Сравнение фотокатализаторов на основе диоксида титана со смешанной фазой, приготовленных физическими и химическими методами: важность границы раздела твердое тело-твердое.J Mol Catal A Chem, 2007, 275: 30–35

    Статья Google ученый

  • You X, Chen F, Zhang J. Влияние прокаливания на физические и фотокаталитические свойства порошков TiO 2 , приготовленных методом золь-гель шаблона. J Sol-Gel Sci Tech, 2005, 34: 181–187

    Статья Google ученый

  • Hu Y, Tsai HL, Huang CL. Фазовое превращение осажденных наночастиц TiO 2 . Mater Sci Eng A, 2003, 344: 209–214

    Статья Google ученый

  • Ван Дж., Ли Р. Х., Чжан Ч. Х. и др. Термическая обработка нанометрового порошка анатаза и его фотокаталитическая активность в отношении деградации кислого красного красителя В под действием видимого света. Inorg Mater, 2008, 44: 608–614

    Статья Google ученый

  • Отани Б., Огава Ю., Нисимото С. Фотокаталитическая активность аморфно-анатазной смеси частиц оксида титана (IV), взвешенных в водных растворах.J Phys Chem B, 1993, 101: 3746–3752

    Статья Google ученый

  • Yu J, Zhao X, Zhao Q. Фотокаталитическая активность нанометровых тонких пленок TiO 2 , полученных золь-гель методом. Mater Chem Phys, 2001, 69: 25–29

    Статья Google ученый

  • Han H, Ba R. Плавучий фотокатализатор со значительно повышенной активностью в видимом свете, полученный низкотемпературным гидротермальным методом.Ind Eng Chem Res, 2009, 48: 2891–2898

    Статья Google ученый

  • Hoffmann MR, Martin S T, Choi W, et al. Экологические приложения полупроводникового фотокатализа. Chem Rev, 1995, 95: 69–96

    Статья Google ученый

  • Маркус Р. А. Свободная энергия реорганизации для переноса электронов на границах раздела жидкость-жидкость и диэлектрик-полупроводник-жидкость.J Phys Chem, 1990, 94: 1050–1055

    Статья Google ученый

  • Миллс А., Хант А. Дж. Обзор полупроводникового фотокатализа. J Photochem Photobiol A Chem, 1997, 108: 1–35

    Статья Google ученый

  • Доусон Г. , Чен В., Чжан Т. и др. Исследование влияния фазы исходного материала на производство трититанатных нанотрубок. Solid State Sci, 2010, 12: 2170–2176

    Статья Google ученый

  • Яна Дж., Фенга С., Луа Х. и др.Индуцированный спиртом жидкофазный синтез нанотрубок рутила и диоксида титана. Mat Sci Eng B, 2010, 172: 114–120

    Статья Google ученый

  • Мозия С. Применение термомодифицированных титанатных нанотрубок для удаления азокрасителя из воды в гибридном процессе фотокатализа-МД. Catalysis Today, 2010, 156: 198–207

    Статья Google ученый

  • Pradhan S K, Reucroft P J, Yang F, et al.Выращивание наностержней TiO 2 методом газофазного осаждения металлоорганических соединений. J Crystal Growth, 2003, 256: 83–88

    Статья Google ученый

  • Лиммер С. Дж., Чоу Т.П., Цао Г.З. Исследование роста наностержней TiO 2 с использованием электрофореза в золе. J Mat Sci, 2004, 39: 895–901

    Статья Google ученый

  • Аттар А.С., Гамсари М.С., Хаджисмаилбайги Ф. и др.Синтез и характеристика наностержней TiO 2 анатаза и рутила матричным методом. J Mat Sci, 2008, 43: 5924–5929

    Статья Google ученый

  • Hagfeldtt A, Grätzel M. Световые окислительно-восстановительные реакции в нанокристаллических системах. Chem Rev, 1995, 95: 49–68

    Статья Google ученый

  • Банеманн Д.В., Корманн С., Хоффманн М.Р.Получение и характеристика оксида цинка квантового размера: подробное спектроскопическое исследование. J Phys Chem, 1987, 91: 3789–3798

    Статья Google ученый

  • Sivula K, Formal F L, Grätzel M. WO 3 -Fe 2 O 3 Фотоаноды для расщепления воды: основной каркас, подход гостевого поглотителя. Chem Mater, 2009, 21: 2862–2867

    Статья Google ученый

  • Миллер Р. Дж. Д., МакЛендон Г. Л., Нозик А. Дж. и другие.Поверхностные процессы переноса электронов. Нью-Йорк: VCH, 1995

    . Google ученый

  • Нисикиори Х., Цянь В., Эль-Сайед М.А. и др. Изменение структуры диоксида титана с аморфной на кристаллическую с увеличением скорости фотоиндуцированного переноса электронов в системе краситель-диоксид титана. J Phys Chem C Lett, 2007, 111: 9008–9011

    Статья Google ученый

  • Бенко Г., Скорман Б., Валленберг Р. и др.Инжекция электронов, зависящая от размера частиц и кристалличности, в пленках TiO 2 , сенсибилизированных флуоресцеином 27. J Phys Chem B, 2003, 107: 1370–1375

    Статья Google ученый

  • Li X Z, Zhao W, Zhao J C. Сенсибилизированное видимым светом полупроводниковое фотокаталитическое разложение 2,4-дихлорфенола. Sci China Ser B-Chem, 2002, 45: 421–425

    Статья Google ученый

  • Хирано К., Судзуки Э., Исикава А.Сенсибилизация частиц TiO 2 красителями для достижения выделения H 2 в видимом свете. J Photochem Photobiol A Chem, 2000, 136: 157–161

    Статья Google ученый

  • Kay A, Grätzel M. Недорогие фотоэлектрические модули на основе сенсибилизированного красителем нанокристаллического диоксида титана и углеродного порошка. Sol Energy Mater Sol Cells, 1996, 44: 99–117

    Статья Google ученый

  • Грэтцель М. Сенсибилизированные красителем солнечные элементы. J Photochem Photobiol C Photochem Rev, 2003, 4: 145–153

    Статья Google ученый

  • Ву Т., Линь Т., Чжао Дж. и др. TiO 2 — фотодеградация красителей с помощью. 9. Фотоокисление скварилийцианинового красителя в водных дисперсиях при облучении видимым светом. Environ Sci Technol, 1999, 33: 1379–1387

    Статья Google ученый

  • Burda C, Lou Y, Chen X и др.Усиленное легирование азотом в наночастицах TiO 2 . Nano Lett, 2003, 3: 1049–1051

    Статья Google ученый

  • Шациловский К., Мацик В., Джевецка-Матушек А. и др. Бионеорганическая фотохимия: границы и механизмы. Chem Rev, 2005, 105: 2647–2694

    Статья Google ученый

  • Grätzel M, Howe R F. Исследования электронного парамагнитного резонанса легированных коллоидов TiO 2 .J Phys Chem, 1990, 94: 2566–2572

    Статья Google ученый

  • Чой Ю., Термин А., Хоффманн М. Р. Роль примесей ионов металлов в квантовом TiO 2 : Корреляция между фотореактивностью и динамикой рекомбинации носителей заряда. J Phys Chem, 1994, 98: 13669–13679

    Статья Google ученый

  • Джоши М.М., Лабсетвар Н.К., Мангрулкар П.А. и др.Индуцированное видимым светом фотовосстановление метилового оранжевого мезопористым диоксидом титана, легированным азотом. App Catal A General, 2009, 357: 26–33

    Статья Google ученый

  • Марушка Х. П., Гош А. К. Легирующие примеси переходных металлов для увеличения отклика титанатных фотоэлектролизных анодов. Sol Energy Mater, 1979, 1: 237–247

    Статья Google ученый

  • Gautron J, Lemasson P, Marucco J M. Корреляция между нестехиометрией диоксида титана и его фотоэлектрохимическим поведением. Faraday Discuss Chem Soc, 1981, 70: 81–91

    Статья Google ученый

  • Фокс М.А., Дулай М.Т. Гетерогенный фотокатализ. Chem Rev, 1995, 93: 341–357

    Статья Google ученый

  • Синь Б., Рен З., Ван П. и др. Исследование механизмов фотоиндуцированного разделения и рекомбинации носителей для фотокатализаторов Fe 3+ -TiO 2 .App Surf Sci, 2007, 253: 4390–4395

    Статья Google ученый

  • Li R, Chen W, Wang W. Магнитопереключаемая фотокаталитическая система с использованием ферромагнитных фотокатализаторов наностержней диоксида титана, легированных Fe, с повышенной фотоактивностью. Sep Purif Technol, 2009, 66: 171–176

    Статья Google ученый

  • Периясами В. , Чиннатамби М., Чиннатамби С. и др.Фотокаталитическая активность нанокристаллического диоксида титана, легированного железом, в окислительной деградации 2,4,6-трихлорфенола. Catal Today, 2009, 141: 220–224

    Статья Google ученый

  • Хан М.А., Хан Д.Х., Ян О.Б. Усиленный фотоотклик на видимый свет в нанотрубках диоксида титана, легированных Ru. Appl Surf Sci, 2009, 255: 3687–3690

    Статья Google ученый

  • Прасад Г.К., Сингх Б., Ганесан К. и др.Модифицированные нанотрубки из диоксида титана для обеззараживания иприта. J Hazard Mater, 2009, 167: 1192–1197

    Статья Google ученый

  • Эль-Бахи З. М., Исмаил А. А., Мохамед Р. М. Усиление диоксида титана путем легирования редкоземельными элементами для фотодеградации органического красителя (прямой синий). J Hazard Mater, 2009, 166: 138–143

    Статья Google ученый

  • Wang C, Ao Y, Wang P, et al.Фотокаталитические характеристики модифицированных ионами Gd пористых полых сфер из диоксида титана в видимом свете. Мэт Летт, 2010, 64: 1003–1006

    Статья Google ученый

  • Wang C, Ao Y, Wang P, et al. Получение, характеристика, фотокаталитические свойства полых сфер из диоксида титана, легированных церием. J Hazard Mater, 2010, 178: 517–521

    Статья Google ученый

  • Рупа А.В., Дивакар Д., Сивакумар Т.Титан и благородные металлы отложили катализаторы диоксида титана при фотодеградации тартразина. Catal Lett, 2009, 132: 259–267

    Статья Google ученый

  • Папп Дж., Шен Х. С., Кершоу Р. и др. Фотокатализаторы оксида титана(IV) с палладием. Chem Mater, 1993, 5: 284–288

    Статья Google ученый

  • Тампи К.Р., Киви Дж., Гретцель М. Метанирование и фотометанирование двуокиси углерода при комнатной температуре и атмосферном давлении.Природа, 1987, 327: 506–508

    Статья Google ученый

  • Адачи К., Охта К., Мидзуно Т. Фотокаталитическое восстановление диоксида углерода до углеводорода с использованием диоксида титана, содержащего медь. Sol Energ, 1994, 53: 187–190

    Статья Google ученый

  • Вонг В.К., Малати М.А. Легированный TiO 2 для применения в солнечной энергетике. Sol Energy, 1986, 36: 163–168

    Статья Google ученый

  • Ву Н Л, Ли М С. Усиленный фотокатализ TiO 2 Cu при получении водорода из водно-метанольного раствора. Inter J Hydro Energ, 2004, 29: 1601–1605

    Статья Google ученый

  • Тернер М., Головко В. Б., Воан О. П. Х. и др. Селективное окисление молекулярным кислородом с помощью катализаторов на основе золотых наночастиц, полученных из 55-атомных кластеров. Природа, 2008, 454: 981–983

    Статья Google ученый

  • Сактхивел С., Шанкар М.В., Паланичами М. и др.Повышение фотокаталитической активности путем осаждения металлов: характеристика и фотонная эффективность Pt, Au и Pd, нанесенных на катализатор TiO 2 . Водные ресурсы, 2004, 38: 3001–3008

    Статья Google ученый

  • Xu J, Ao Y, Chen M, et al. Низкотемпературное получение диоксида титана, легированного бором, гидротермальным методом и его фотокаталитическая активность. J Alloy Comp, 2009, 484: 73–79

    Статья Google ученый

  • Сюй Дж, Ао Ю, Чен М.Получение полой сферы из диоксида титана, легированного бором, и ее фотокаталитическая активность в видимом свете. Мэт Летт, 2009, 63: 2442–2444

    Статья Google ученый

  • Асахи Р., Морикава Т., Оваки Т. и др. Фотокатализ видимого света в оксидах титана, легированных азотом. Science, 293: 269–271

  • Diwald O, Thompson T L, Goralski E G, et al. Влияние имплантации ионов азота на фотоактивность монокристаллов рутила Ti O2 .J Phys Chem B, 2004, 108: 52–57

    Статья Google ученый

  • Ао Й, Сюй Дж, Чжан С и др. Однореакторный метод изготовления полых сфер из диоксида титана, легированного азотом, с высокой фотокаталитической активностью в видимом свете. Appl Surf Sci, 2010, 256: 2754–2758

    Статья Google ученый

  • Dong L, Cao G X, Ma Y и др. Улучшенные свойства фотокаталитической деградации массивов нанотрубок из диоксида титана, легированных азотом.Trans Nonferrous Met Soc China, 2009, 19: 1583–1587

    Статья Google ученый

  • Yu J C, Yu J G, Ho W K, et al. Влияние F-легирования на фотокаталитическую активность и микроструктуру нанокристаллического порошка TiO 2 . Chem Mater, 2002, 14: 3808–3816

    Статья Google ученый

  • Сактхивель С., Киш Х. Фотокатализ дневного света модифицированным углеродом диоксидом титана.Angrew Chem Int Ed, 2003, 42: 4908–4911

    Статья Google ученый

  • Парк Дж. Х., Ким С. , Бард А. Дж. Новые массивы нанотрубок, легированных углеродом, TiO 2 с высоким соотношением сторон для эффективного расщепления солнечной воды. Nano Lett, 2006, 6: 24–28

    Статья Google ученый

  • Meng N, Leung M K H, Leung D Y C, et al. Обзор и последние разработки в области фотокаталитического разделения воды с использованием TiO 2 для производства водорода.Renew Sust Energ Rev, 2007 11: 401–425

    Статья Google ученый

  • Ян П., Лу С., Хуа Н. и др. Наночастицы диоксида титана, легированные ионами Fe 3+ и Eu 3+ для фотокатализа. Mater Lett, 2002, 57: 794–801

    Статья Google ученый

  • Василиу Ф., Диамандеску Л., Маковей Д. и др. Фотокаталитические материалы TiO 2 , легированные Fe и Eu, полученные высокоэнергетическим шаровым измельчением. Top Catal, 2009, 52: 544–556

    Статья Google ученый

  • Сун К., Чжоу Дж., Бао Дж. и др. Фотокаталитическая активность наночастиц диоксида титана, легированных (медью, азотом). J Am Ceram Soc, 2008, 91: 1369–1371

    Статья Google ученый

  • Xu J, Ao Y, Fu D. Новые наночастицы TiO 2 , легированные Ce, C, и их фотокаталитическая активность в видимом свете.Appl Surf Sci, 2009, 256: 884–888

    Статья Google ученый

  • Shen X Z, Liu Z C, Xie S M и др. Разложение нитробензола с использованием фотокатализатора на основе диоксида титана, совместно легированного азотом и церием, при освещении видимым светом. J Hazard Mater, 2009, 162: 1193–1198

    Статья Google ученый

  • Ян X, Ма Ф, Ли К и др. Нанокомпозит диоксида титана со смешанной фазой, легированный металлическим серебром и оксидом ванадия: новый эффективный фотокатализатор для разложения красителей.J Hazard Materer, 2010, 175: 429–438

    Статья Google ученый

  • Vogel R, Hoyer P, Weller H. PbS, CdS, Ag 2 S, Sb 2 S 3 , и Bi 2 S 9 в качестве наносенсибилизаторов для различных частиц широкозонные полупроводники. J Phys Chem, 1994, 98: 3183–3188

    Статья Google ученый

  • Гопидас К.Р., Бохоркес М., Камат П.В.Фотофизические и фотохимические аспекты связанных полупроводников: процессы переноса заряда в коллоидных системах сульфид кадмия-диоксид титана и сульфид кадмия-йодид серебра(I). J Phys Chem, 1990, 94: 6435–6440

    Статья Google ученый

  • Наяк Б. Б., Ачарья Х.Н., Митра Г.Б. и др. Структурная характеристика Bi 2– x Сб х S 3 пленки, приготовленные методом погружения в сушку.Тонкая твердая пленка, 1983, 105: 17–24

    Статья Google ученый

  • Bessekhouad Y, Robert D, Weber JV. Bi 2 S 3 /TiO 2 и CdS/TiO 2 гетеропереходы в качестве доступной конфигурации для фотокаталитического разложения органических загрязнителей. J Photochem Photobiol A Chem, 2004, 163: 569–580

    Статья Google ученый

  • Сонг К.Ю., Пак М.К., Квон И.Т. и др.Получение прозрачных дисперсных пленок MoO 3 /TiO 2 и WO 3 /TiO 2 и их фотокаталитические свойства. Chem Mater, 2001, 13: 2349–2355

    Статья Google ученый

  • Grandcolas M, Du K L, Louvet F B A и др. TiO 2 наноматериалы, связанные с рутилом, на основе шаблона Porogen для улучшенных фотокаталитических применений в видимом и солнечном свете. Catal Lett, 2008, 123: 65–71

    Статья Google ученый

  • Ван С., Шао С., Чжан С. и др.SnO 2 Наноструктуры-TiO 2 Гетероструктуры нановолокон: Контролируемое производство и высокие фотокаталитические свойства. Инорг хим, 2009, 48: 7261–7268

    Статья Google ученый

  • Винодгопал К., Беджа И., Камат П.В. Наноструктурированные полупроводниковые пленки для фотокатализа. Фотоэлектрохимическое поведение композитных систем SnO 2 /TiO 2 и его роль в фотокаталитической деструкции текстильного азокрасителя.Chem Mater, 1996, 8: 2180–2187

    Статья Google ученый

  • Zhang L W, Fu H B, Zhu Y F. Эффективные фотокатализаторы TiO 2 из поверхностной гибридизации частиц TiO 2 с графитоподобным углеродом. Adv Funct Mater, 2008, 18: 2180–2189

    Статья Google ученый

  • Чжан Л.В., Ван Ю., Сюй Т. и др. Влияние поверхностной гибридизации молекул С60 на TiO 2 и усиление фотокаталитической активности.J Mol Cataly A: Chem, 2010, 331: 7–14

    Статья Google ученый

  • Джи С., Мураками С., Камитакахара М. и др. Изготовление композитных гранул диоксида титана/гидроксиапатита для фотокатализатора. Mater Res Bull, 2009, 44: 768–774

    Статья Google ученый

  • Такеучи М., Сакаи С., Эбрахими А. и др. Применение высокофункциональных фотокатализаторов на основе оксида титана в чистых технологиях.Top Cataly, 2009, 52: 1651–659

    Статья Google ученый

  • Zhang X, Lei L, Zhang J и др. Новый фотокатализатор нанотрубок CdS/S-TiO 2 с высокой активностью в видимом свете. Separ Purif Tech, 2009, 66: 417–421

    Статья Google ученый

  • Ferry J L, Glaze WH. Фотокаталитическое восстановление нитроорганических соединений над освещенным диоксидом титана: перенос электрона между TiO 2 в возбужденном состоянии и нитроароматическими соединениями.J Phys Chem B, 1998, 102: 2239–2244

    Статья Google ученый

  • Кумар А., Джайн А.К. Фотофизика и фотохимия коллоидного CdS-TiO 2 сопряженные полупроводники-фотокаталитическое окисление индола. J Mol Catal A Chemical, 2001, 165: 265–273

    Статья Google ученый

  • Раджешвар К., де Таккони Н.Р., Чентамаракшан С.Р. Композитные материалы на основе полупроводников: получение, свойства и характеристики. Chem Mater, 2001, 13: 2765–2782

    Статья Google ученый

  • Геришер Х. О стойкости полупроводниковых электродов к фотораспаду. J Electroanal Chem, 1977, 82: 133–143

    Статья Google ученый

  • Окана М., Хсу В. П., Матиевич Э. Получение и свойства коллоидных частиц с однородным покрытием. 6. Титан на оксиде цинка. Ленгмюр, 1991, 7: 2911–2916

    Статья Google ученый

  • Беджа И, Камат П В.Закрытые полупроводниковые коллоиды. Синтез и фотоэлектрохимическое поведение нанокристаллитов TiO 2 , покрытых SnO 2 . J Phys Chem, 1995, 99: 9182–9188

    Статья Google ученый

  • Лим С.Х., Фонтаммачай Н., Прамана С.С. и др. Простой путь к монодисперсным фотокатализаторам сердцевина-оболочка из диоксида кремния и титана. Ленгмюр, 2008, 24: 6226–6231

    Статья Google ученый

  • Старейшина С.Х., Кот Ф.М., Су И. и др.Открытие и исследование нанокристаллических TiO 2 -(MoO 3 ) материалов ядро-оболочка. J Am Chem Soc, 2000, 122: 5138–6146

    Статья Google ученый

  • Сунг Ю.М., Ли Дж.К., Чае В.С. Контролируемая кристаллизация нанопористых частиц фотокатализатора на основе диоксида титана со структурой ядро/оболочка. Crystal Growth Desig, 2006, 6: 805–808

    Статья Google ученый

  • Лиз-Марзан Л. М., Малвани П.Сборка нанокристаллов с покрытием. J Phys Chem B, 2003, 107: 7312–7326

    Статья Google ученый

  • Хиракава Т., Камат П.В. Хранение электронов и модуляция поверхностного плазмона в кластерах [email protected] 2 . Ленгмюр, 2004, 20: 5645–5647

    Статья Google ученый

  • Компарелли Р., Фаницца Э., Карри М.Л. и др. Фотокаталитическая деградация азокрасителей иммобилизованными на подложках нанокристаллами анатаза TiO 2 с органическими кэпами.Appl Catal B, 2005, 55: 81–91

    Статья Google ученый

  • Фиттипальди М., Карри М.Л., Компарелли Р. и др. Многочастотное ЭПР-исследование нанокристаллов анатаза TiO 2 с органической крышкой. J Phys Chem C, 2009, 113: 6221–6226

    Статья Google ученый

  • Паркин И.П., Палгрейв Р.Г. Самоочищающиеся покрытия. J Mater Chem, 2005, 15: 1689–1695

    Статья Google ученый

  • Миллс А., Ходжен С., Ли С.К.Самоочищающиеся пленки диоксида титана: обзор процессов прямого, бокового и удаленного фотоокисления. Res Chem Intermed, 2005, 31: 295–308

    Статья Google ученый

  • Тома Ф.Л., Бертран Г., Кляйн Д. и др. Разработка фотокаталитически активных поверхностей TiO 2 термическим напылением нанопорошков. J Nanomater, 2008, 1–8

  • Sekiguchi Y, Yao Y, Ohko Y, et al. Самостерилизующиеся катетеры с тонкими пленками фотокатализатора диоксида титана для чистой прерывистой катетеризации: основа и исследование клинического применения.Int J Urology, 2007, 14, 426-430

    Google ученый

  • Махмуди Н. М., Арами М. Разложение и снижение токсичности текстильных сточных вод с использованием нанофотокатализа иммобилизованного диоксида титана. J Photochem Photobiol B Biol, 2009, 94: 20–24

    Статья Google ученый

  • Таода Х. Разработка фотокатализаторов TiO 2 , пригодных для практического использования, и их применение в очистке окружающей среды.Res Chem Intermed, 2008, 34: 417–426

    Статья Google ученый

  • Matthews RW, Mc Evoy SR. Фотокаталитическая деградация фенола в присутствии диоксида титана, освещенного в ближнем ультрафиолетовом диапазоне. J Photochem Photobiol A Chem, 1992, 64: 231–246

    Статья Google ученый

  • Буй Т Х, Каркмаз М, Пузенат Э и др. Солнечная очистка и питьевая вода, содержащая красители.Res Chem Intermed, 2007, 33: 421–431

    Статья Google ученый

  • Прейри М. Р., Эванс Л. Р., Мартинес С. Л. Разрушение органических веществ и удаление тяжелых металлов из воды с помощью TiO 2 , фотокатализ при химическом окислении: технология девяностых. В: Второй международный симпозиум. Ланкастер: Technomic Publishing Company, 1994

    Google ученый

  • Асмуссен Р М, Тянь М, Чен А.Новый подход к очистке сточных вод на основе бифункциональных электродов. Environ Sci Technol, 2009, 43: 5100–5105

    Статья Google ученый

  • Ali R, Hassan SH. Исследования деградации параквата и малатиона с использованием фотокатализатора на основе TiO 2 /ZnO. Malaysian J Anal Sci, 2008, 12: 77–87

    Google ученый

  • Дай К., Пэн Т., Чен Х. и др. Фотокаталитическая деградация и минерализация промышленного метамидофоса в водной суспензии диоксида титана.Environ Sci Technol, 2008, 42: 1505–1510

    Статья Google ученый

  • Цао Й, Йи Л, Хуанг Л и др. Механизм и пути фотокаталитической деградации хлорфенапира в водной суспензии TiO 2 . Environ Sci Technol, 2006, 40: 3373–3377

    Статья Google ученый

  • Дай К., Пэн Т., Чен Х. и др. Фотокаталитическая деградация и минерализация промышленного метамидофоса в водной суспензии диоксида титана.Environ Sci Technol, 2009, 43: 1540–1545

    Статья Google ученый

  • Константину И.К., Сакелларидес Т.М., Саккас В.А., и соавт. Фотокаталитическая деградация некоторых s-триазиновых гербицидов и фосфорорганических инсектицидов над водными суспензиями TiO 2 . Environ Sci Technol, 2001, 35: 398–405

    Статья Google ученый

  • Парра С., Оливеро Дж., Пулгарин С.Взаимосвязь между физико-химическими свойствами и фотореактивностью четырех биорекальцитрантных гербицидов фенилмочевины в водной суспензии TiO 2 . Appl Catal B, 2002, 36: 75–85

    Статья Google ученый

  • Vulliet E, Emmelin C, Chovelon JM, et al. Фотокаталитическая деградация гербицидов сульфонилмочевины в водном растворе TiO 2 . Appl Catal B, 2002, 38: 127–137

    Статья Google ученый

  • Фудзисима А., Кобаякава К., Хонда К.Производство водорода под солнечным светом с помощью электрохимического фотоэлемента. J Electrochem Soc, 1975, 122: 1487–1489

    Статья Google ученый

  • Фуджихара К., Оно Т., Мацумура М. Расщепление воды путем электрохимической комбинации двух фотокаталитических реакций на частицах TiO 2 . J Chem Soc Faraday Trans, 1998, 94: 3705–3709

    Статья Google ученый

  • Каваи М. , Найто С., Тамару К. и др.Механизм фотокаталитического получения водорода из газообразного метанола и воды: ИК-спектроскопический подход. Chem Phys Lett, 1983, 98: 377–380

    Статья Google ученый

  • Сегер Б., Камат П.В. Топливный элемент, работающий в обратном направлении: фотокаталитическое производство водорода с использованием сборки мембран TiO 2 /нафион/Pt без приложенного смещения. J Phys Chem C, 2009, 113: 18946–18952

    Статья Google ученый

  • Йошида Х., Хирао К., Нишимото Дж. и др.Производство водорода из метана и воды на фотокатализаторах из оксида титана, содержащих платину. J Phys Chem C, 2008, 112: 5542–5551

    Статья Google ученый

  • Саяма К., Аракава Х. Значительное влияние добавления карбоната на стехиометрическое фоторазложение жидкой воды на водород и кислород из суспензии оксида платины-титана (IV). J Chem Soc Chem Commun, 1992, 150–152

  • Рекрутирование субстрата PP2A/B55α по определению связанного с ретинобластомой белка p107

    Основные версии:

    1.Каковы доказательства того, что этот мотив распознается только B5alpha/PP2A, а не другими членами семейства B55? Остатки, идентифицированные в B5alpha, критические для взаимодействия p107 (D197 и L225), консервативны среди всех изоформ? Если да, то могут ли другие члены семейства B55 связывать p107?

    Мы благодарим рецензента за то, что он обратил на это наше внимание. Теперь мы разъяснили это в рукописи (в разделе «Результаты», стр. 8, строки 13-15). Мы не утверждали, что взаимодействие p107 характерно только для B55a.Действительно, все остатки в верхней части структуры β-пропеллера B55a высококонсервативны. Мы экспериментально подтвердили (путем мутации) наличие этих остатков во взаимодействии связывания (за исключением остатка E27, который находится в белковом сегменте, отсутствующем в B55g). Поэтому, скорее всего, все члены семейства B55 взаимодействуют с субстратами с помощью этого SLiM (так же, как это было показано для B56), пока и B55, и субстрат экспрессируются в одном и том же клеточном месте. Действительно, мы экспериментально определили, что p107 (с использованием конструкций GST-R1 и GST-R1R2) тянет вниз B55d (не показано).

    2. Искали ли авторы мотив HxRVxxV в протеоме? Автор лишь констатирует, что они заметили, что этот мотив обнаружен в Tau, p130 и MAP2, но сколько белков содержат эти мотивы? Список или понимание потенциальных белков, содержащих этот мотив, может дать исследователям за пределами области ссылку для понимания фосфатазы, важной для интересующего их белка.

    и аналогичное замечание, сделанное позже: 14. Поскольку авторы предлагают новую модель/мотив, было бы здорово добавить некоторые статистические данные о том, в какой степени этот мотив присутствует в многочисленных совпадениях, обнаруженных в недавних скринингах для мишеней B55 во время митотического выхода. .Присутствует ли этот мотив в мишенях B55, участвующих в мишенях вне клеточного цикла (TAU) или мишенях клеточного цикла? Одинаково ли он присутствует в белках, дефосфорилированных во время раннего и позднего выхода из митоза? Любой намек на эти вопросы может облегчить влияние модели, предложенной в биологии PP2A/B55.

    3. Для мутантов с делецией P107 экспрессия каждого из них была подтверждена на рисунке 1, а сниженное связывание с PP2A B55alpha было нормализовано по экспрессии этих мутантов.

    и аналогичное замечание позже: 8.На рисунке 1D видно, что для сравнения уровней PP2A-B55, связанных с каждой конструкцией, необходимо нормализовать уровни сигналов A и B55 к количеству белка, который восстанавливается при каждом вытягивании. Таким образом, уровни каждой конструкции GST в выпадающих списках должны быть измерены вестерн-блоттингом и использованы для получения отношения PP2A A нашего B55/GST-спейсера. Затем можно сравнить соотношения.

    Конкуренция мутантных пептидов

    и анализ дефосфорилирования с использованием p107 и проверка с помощью TAU привели к нашему предложению p[ST]-P-x(4,10)-[RK]-V-x-x-[VI]-R (см. Фигуру 8A).Поиск этого мотива с помощью ScanProsite дает 28 совпадений, включая p107, p130, TAU и MAP2. Более вырожденные версии SLiM (p[ST]-Px(4,10)-[RK]-[VIL]xx-[VILM]-[RK]) с учетом консервативных аминокислотных замен идентифицируют 309 совпадений в 302 последовательностях, 1,5% белков в швейцарском протеоме человека. Однако, поскольку последний остаток в SLiM вносит минимальный вклад в связывание p107:B55a, несмотря на выравнивание с TAU (рис. 5C, 8A), мы определили частоту потенциальной последовательности SLiM (p[ST]-Px(4,10) -[RK]-[VIL]-xx-[VILM]-x), который извлек 2831 совпадение в 2422 последовательностях (13.9% протеома) (рис. 8 — дополнение 1 к рисунку). Однако, учитывая, что SLiM должен быть сохранен в внутренне неупорядоченной области (IDR) и контролировать дефосфорилирование фосфозита (ов), частота истинного SLiM предсказуемо намного меньше. Если наш SLiM функционален в значительной части субстратов B55a, ожидается, что появление SLiM будет относительно увеличиваться в наборах данных о взаимодействующих B55a или наборах данных, где модуляция экспрессии B55a приводит к изменениям фосфопротеома. На самом деле это то, что мы видели и сообщили в новом рисунке 8 — дополнение к рисунку 1. Доля белков с SLiM значительно увеличивается среди взаимодействующих B55a и потенциальных митотических субстратов B55a in vitro (мы также предоставили таблицу Excel с наборами данных). , рисунок 8—дополнение к рисунку 1-исходные данные 1). Это обогащение указывает на то, что многие субстраты и интеракторы B55 потенциально используют этот основанный на SLiM механизм. Наши последующие исследования, выходящие за рамки этой рукописи, дополнительно подтвердили p[ST]-Px(4,10)-[RK]-[VIL]-xx-[VILM]-x SLiM, продемонстрировав, что это важно для связывание/или дефосфорилирование двух других интеракторов/субстратов B55a, включая pRB.

    Рецензент прав, и мы приносим извинения за эту оплошность. Мы заменили дополнительную фигуру 1B полным репрезентативным экспериментом, который включает окрашивание кумасси синим конструкций GST-p107. Количественное определение сигнала B55a нормализовали по уровням p107. То же самое было сделано для всех повторений. Теперь это указано в легенде рисунка 1D (строки с 17 по 19).

    4. Влияет ли фосфорилирование p107 с помощью CDK2 на аффинность связывания B55 с этим субстратом?

    Это очень интересный вопрос, и мы провели два независимых эксперимента.Во-первых, мы определили, влияет ли мутация GST-p107 R1R2 S615 на Glu или Ala на связывание. Изображение ответа автора 1 показывает, что мутация Glu, которая имитирует заряд фосфорилирования, мало влияет на связывание.

    Были проведены анализы Pull-down с указанными слитыми белками из лизатов HEK-293, и связывание B55
    a было определено с помощью вестерн-блоттинга.

    Две повторности эксперимента показали сопоставимые результаты.

    Используя отдельный подход, мы определили, связывают ли фосфорилированный и нефосфорилированный GST-R1R2 B55a в одинаковой степени. Поскольку дефосфорилирование B55a/PP2A Cyclin A/CDK2 очень эффективно фосфорилировало GST-R1R2, мы выполнили стадию дефосфорилирования в присутствии и в отсутствие окадаевой кислоты (OA), которая сильно ингибирует активность PP2A.Мы заметили, что ОА уменьшал связывание GSTR1R2 с B55a, что свидетельствует о том, что, когда ОА занимает активный сайт PP2A/C, он препятствует связыванию p107 с B55a. Однако фосфорилированный р107 связывался не лучше, чем дефосфорилированный р107, что указывает, как и в предыдущем эксперименте, на то, что фосфорилирование сайта-мишени не увеличивает сродство субстрата к холоферменту.

    GST-R1R2 был фосфорилирован циклином A/CDK2, где указано, как описано в рукописи.
    Связывание

    B55a с GST-R1R2 определяли в присутствии или в отсутствие ОА для предотвращения дефосфорилирования. Белки разделяли с помощью SDS-PAGE и определяли вестерн-блоттингом с использованием антител против B55α и GST. Две повторности эксперимента показали сопоставимые результаты.

    5. Рассматривали ли авторы возможность измерения аффинности прямого связывания с использованием ITC/SPR, например, для изучения эффектов этих различных мутантов в бесклеточной системе/системе in vitro?

    Рецензент прав. Использование SPR для определения аффинности с использованием синтетических пептидов для выяснения того, как замена отдельных остатков с похожими или отличающимися свойствами влияет на аффинность, является интересным подходом.Однако, как недавно показали некоторые из авторов рукописи (PMID: 31633908), эти мутанты часто обладают неожиданными эффектами. В частности, как они показали для LxVP SLiM — изменение последовательности LxVP SLiM изменило только скорость связывания, и, таким образом, связывание K D зависит от набора подтверждений, который принимает связывающий белок (конкретные элементы последовательности будут ограничивать пространство фи/пси). Таким образом, хотя мы согласны с тем, что это важное направление исследования, из-за гораздо более сложной природы этой корреляции это выходит за рамки работы для данной рукописи.

    6. Было бы интересно изучить эффекты различных мутантов B55 на эндогенное фосфорилирование p107, Rb и KSR?

    Поскольку доступны антитела, специфичные к фосфосайтам pRB, которые потенциально являются мишенями для B55a/PP2A, мы определили влияние индуцируемой экспрессии WT Flagtagged B55a и B55a D197K на фосфорилирование pRB в клетках HEK-293. Индуцируемая экспрессия WT B55a, но не B55a D197K , приводит к зависящему от времени дефосфорилированию эндогенного pRB.

    клеток HEK-293 с индуцируемыми доксициклином (Dox) стабильными трансгенами WT B55
    a и B55 aD197K , которые обрабатывали Dox в течение указанного времени, и экспрессию указанных белков и фосфо-pRB определяли с помощью вестерн-блоттинга.

    Мы также определили эффект повышения экспрессии B55a в голодающих по сыворотке и рестимулированных клетках BJ-TERT, проходящих через клеточный цикл.Мы наблюдаем явные задержки фосфорилирования pRB, которые коррелируют с задержками накопления клеток в S-фазе.

    BJ-TERT фибробласты с доксициклином (Dox), индуцируемые WT B55
    a и B55 aD197K , стабильные трансгены, выращенные до конфлюэнтности, обработанные Dox в течение 48 часов, лишенные сыворотки в течение 24 часов, а затем повторно стимулированные средой, содержащей 10% FBS в течение указанные времена.

    Экспрессию указанных белков и фосфо-pRB определяли вестерн-блоттингом.

    7. Чтобы получить представление о физиологической роли идентифицированного домена p107 в связывании PP2A-B55 и в дефосфорилировании этого белка, необходимо провести новые эксперименты «in cellulo» с использованием полноразмерного мутантного белка p107 и его влияние на проанализирована временная картина дефосфорилирования.

    и аналогичное замечание, сделанное позже: 13. « in vivo » эксперименты по дефосфорилированию несвязывающих полноразмерных мутантов р107 не проводились. Чтобы продемонстрировать, что эти остатки физиологически релевантны для физиологического временного паттерна дефосфорилирования p107, необходимо провести эти эксперименты.

    Мы согласны с тем, что эти эксперименты важны и позволили получить новый полноразмерный мутант p107 с заменой Ala (p107 SLiM-MT ) основных остатков SLiM ( 619 HxRVxxV 625 был заменен на 619 AxAA ).Как показано на новой фигуре 6D, связывание WT B55a с p107 SLiM-MT резко снижено, и это сопровождается ожидаемым значительным увеличением фосфорилирования p107 S615 (это антитело распознает только P-S615 в спейсере p107 и не имеет других согласованных сайтов). Следовательно, p107 SLiM необходим для поддержания устойчивого фосфорилирования по крайней мере p107 S615, и, таким образом, мы можем сделать вывод, что B55a должен быть критическим для временной регуляции этого сайта.

    8.На рисунке 1D видно, что для сравнения уровней PP2A-B55, связанных с каждой конструкцией, необходимо нормализовать уровни сигналов A и B55 к количеству белка, который восстанавливается при каждом вытягивании. Таким образом, уровни каждой конструкции GST в выпадающих списках должны быть измерены вестерн-блоттингом и использованы для получения отношения PP2A A нашего B55/GST-спейсера. Затем можно сравнить соотношения.

    9. Авторы заявляют, что: «мутант, лишенный остатков на С-конце R2, связывает B55α аналогично полной конструкции, что указывает на то, что остатки на С-конце домена R2 необязательны для связывания B55α».Означают ли «остатки С-конца R2» полную область R2? Если это так, это утверждение не подтверждается дополнительной фигурой 1B, где вестерн-блоттинг конструкций 2 и 7 показывает резко сниженные уровни B55 и A.

    «остатки С-конца R2» означает любые остатки в спейсере после окончания консервативной области 2 (R2, после F 661 ). R1 требуется и необходим для связывания, и любые конструкции, в которых отсутствует R1, не связывают B55a (рисунок 1D, верхний раскрывающийся список, дорожки 6 и 7, нижняя дорожка 5).Конструкции, в которых R1 отсутствует R2, связывают B55a, но конструкции, которые содержат как R1, так и R2, демонстрируют усиленное связывание, поскольку R2 увеличивает авидность p107 в отношении B55a. Как обсуждалось в разделе «Обсуждение», «эта область R2 включает более высокую плотность положительно заряженных остатков, которые усиливают связывание, скорее всего, за счет динамических взаимодействий заряженных: заряженных».

    10. Авторы проверили влияние мутации остатка KR в областях R1 и R2 на дефосфорилирование p107. Мутанты KR, используемые для R1, представляют собой R621A/K623A, два мутанта, которые были протестированы на рисунке 1D и которые, как было показано, влияют на связывание B55.Однако они выбирают K657A/R659A для региона R2. Эти два мутанта не тестировались на рисунке 1D. Почему они вводят эти мутанты, а не R647A, который был исследован на рисунке 1D? Если авторы считают эти остатки важными, то почему они не проверили их на способность связывать B55 на рис. 1D?

    В некоторых из наших самых ранних экспериментов мы сравнивали связывание спейсера GST-p107 с ранее полученными мутантами, которые предотвращают связывание циклина E/A (мутации KRRL-AAAA и RRL-AAA в Ala).Эти мутации нарушают сайт связывания циклина RxL. Эти эксперименты ясно показали, что устранение этих остатков снижает связывание B55a, и подтвердили снижение связывания циклина А.

    Были проведены анализы Pull-down с указанными слитыми белками из лизатов HEK-293, и связывание B55
    a и Cyclin A было определено с помощью вестерн-блоттинга.

    Две повторности эксперимента показали сопоставимые результаты.

    Поскольку было очевидно, что эти остатки важны для повышения авидности R2, мы создали мутанты R1R2 K657A/R659A, когда начали измерять активность дефосфорилирования. Мы выбрали K657A/R659A, чтобы предотвратить нарушение мотива 558RxL, необходимого для связывания циклина А. Мы добавили в текст поясняющие предложения (страница результатов 2, строки 8 и 9; страница обсуждения 3, строки 3-4).

    11. Были описаны другие cdk-зависимые сайты фосфорилирования на p107, которые необходимы для связывания E2F.Некоторые из этих сайтов находятся вне спейсерной последовательности. Будет интересно узнать, зависит ли дефосфорилирование этих сайтов от PP2A-B55 и регулируется ли мутантами спейсерной последовательности, которые уменьшают связывание B55.

    Мы полностью согласны, что это интересно. Мы изучаем другие сайты CDK на p107, которые могут контролироваться этим SLiM или консервативными SLiM в других регионах. Мы начали с S640, поскольку мы знаем, что он дефосфорилируется B55a/PP2A (рис. 3C), но мы не знаем, зависит ли его дефосфорилирование от SLiM, потому что у нас не было способа легко обнаружить этот фосфозит.Теперь мы создали мутанты GSTp107R1R2, которые позволяют нам обнаруживать S640 независимо от S615 с антителом-субстратом CDK. Мы создаем мутанты R1 SLiM для мониторинга зависимости от S640. С другой стороны, мы обнаружили потенциальный вырожденный SLiM на С-конце р107, который также консервативен в pRB и может опосредовать дефосфорилирование С-концевых сайтов. Наши предварительные данные показывают, что связывание С-конца pRB с B55a зависит от SLiM. Эта работа продолжается, но выходит за рамки данной рукописи.

    12. Фигуры 4A и B. Паттерн дефосфорилирования контрольной конструкции R1R2 резко отличается на фигуре 4A по сравнению с 4B. В первом случае полное дефосфорилирование происходит только через два часа инкубации по сравнению с пятнадцатью минутами во втором. Это очень странно, если в обоих экспериментах используется одна и та же очищенная фосфатаза. В этой строке я ожидаю несколько минут для полного дефосфорилирования, когда используется очищенная фосфатаза. Означает ли это, что фосфатаза на рисунке 4А потеряла активность?

    Мы использовали несколько партий PP2A/B55a, очищенных от клеток человека.Хотя очищенный холофермент всегда активен и пригоден для экспериментов, удельная активность варьируется от партии к партии. Первоначально мы настроили наши тесты для работы в диапазоне от 30 до 120 минут, поскольку мы используем количества субстрата в мкг, в то время как очищенные холоферменты киназы и фосфатазы находятся в диапазоне низких нанограмм. Когда мы начали вводить пептиды для анализа конкуренции, мы дополнительно оптимизировали эксперимент, чтобы завершить его в течение одного часа, увеличив количество активной фосфатазы.Как предполагает рецензент, относительное количество активного холофермента, используемого в 4А, ниже, чем в 4В.

    14. В той же линии, чтобы действительно показать участие pST-x(5-10)-(RK)-Vxx(VI)R в дефосфорилировании Tau с помощью PP2A-B55, должен быть получен прямой мутант этой последовательности Tau. проверено.

    В соответствии с этим комментарием мы создали полноразмерный мутант GST-FL-TAU (P10636-8, изоформа 441 а.о.). Мы обнаружили, что GST-FL-TAU связывается относительно слабее, чем GSTp107-R1R2, несмотря на предыдущее наблюдение, что он содержит две области, богатые лизином, которые могут способствовать связыванию с B55a.Мы обнаружили, что мутация SLiM не нарушала связывание в контексте полноразмерного белка TAU. Поскольку существует несколько заряженных взаимодействий, которые стабилизируют взаимодействие холофермента PP2A/B55a с FL-Tau, они могут способствовать дефосфорилированию других сайтов в Tau и быть достаточными для стабилизации связывания даже в отсутствие SLiM. Наша интерпретация состоит в том, что этот TAU SLiM контролирует дефосфорилирование пролин-направленного амино-конца Thr 217 в SLiM.В широко изученных фосфатазах, таких как PP1 и PP2B, множественные SLiM и взаимодействие заряженных зарядов способствуют общему связыванию.

    15. Каковы последствия мутантов взаимодействия B55a в функции p107? Способен ли этот мутантный белок поддерживать остановку клеточного цикла?

    Основываясь на этих вопросах, мы решили, что нам необходимо расширить наши выводы, представленные на рис. 6, функциональными данными. Поэтому мы провели несколько экспериментов по совместной трансфекции в клетках U-2 OS, чтобы определить влияние B55a на эффекты клеточного цикла p107 и его взаимодействие с E2F4.Наши репрезентативные эксперименты показаны на рисунке D-F. Вместе они показывают, что B55a подавляет фосфорилирование, по меньшей мере, S 615 (рис. 6D), сильно усиливает остановку клеточного цикла, опосредованную p107 (рис. 6E и F), но не оказывает существенного влияния на содержание комплекса p107/E2F4 (рис. 6 — дополнение к рисунку). 1). Данные также показывают, что p107-опосредованная остановка G1 по крайней мере частично зависит от p107 SLiM, и что мутация SLiM сильно снижает мощные эффекты B55a. Мы также обнаружили, что циклин E обходит подавление клеточного цикла p107, не разрушая комплексы p107/E2F4.В целом предполагается, что B55a способствует активации p107 и остановке клеточного цикла, по крайней мере, частично, противодействуя функции циклина E/CDK2, вероятно, посредством механизмов, независимых от E2F4. Для полного рассмотрения механизмов потребуется дальнейшая работа, выходящая за рамки этой рукописи.

    https://doi.org/10.7554/eLife.63181.sa2

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Воздействие средств массовой информации откровенно сексуального характера в раннем подростковом возрасте связано с рискованным сексуальным поведением во взрослом возрасте

    Аннотация

    Фон

    Было обнаружено, что откровенно сексуальное освещение в средствах массовой информации в раннем подростковом возрасте связано с рискованным сексуальным поведением.Однако предыдущее исследование страдало от методологической проблемы, такой как систематическая ошибка отбора. Кроме того, мало что известно о влиянии мультимодального откровенно сексуального освещения в СМИ на рискованное сексуальное поведение и о том, как это отношение может быть применено к незападным обществам.

    Цели

    Это исследование направлено на усовершенствование предыдущих исследований с использованием инструментальной оценки переменных. Кроме того, это исследование также включало мультимодальность сексуально откровенных СМИ и три меры рискованного сексуального поведения из выборки тайваньских подростков.

    Методы

    Участники были набраны из проспективного лонгитюдного исследования (Тайваньский молодежный проект). Все они находились в 7 классе (средний возраст = 13,3), когда исследование было начато в 2000 году. Сексуально откровенное воздействие средств массовой информации, включая постоянное воздействие и количество способов воздействия, измерялось в волне 2 (8 класс). . Рискованное сексуальное поведение измерялось в волнах 8 (средний возраст = 20,3 года) и 10 (средний возраст = 24,3 года). Использовалась двухэтапная регрессия методом наименьших квадратов с периодом полового созревания в качестве инструментальной переменной.

    Результаты

    Около 50% участников подверглись воздействию средств массовой информации сексуального характера к 8--му -му классу, в среднем по одной модальности. Откровенно сексуальное освещение в СМИ предсказывало раннее начало половой жизни, небезопасный секс и наличие нескольких сексуальных партнеров (все: p < 0,05). Кроме того, воздействие большего количества модальностей средств массовой информации увеличило вероятность рискованного сексуального поведения. Однако только влияние на раннее начало половой жизни было гендерно инвариантным.

    Выводы

    Воздействие средств массовой информации откровенно сексуального характера в раннем подростковом возрасте имело существенную связь с рискованным сексуальным поведением во взрослой жизни.Знание этого причинно-следственного эффекта обеспечивает основу для создания более эффективных профилактических программ в раннем подростковом возрасте. Одним из известных способов является раннее обучение медиаграмотности, и самим врачам может потребоваться ознакомиться с таким содержанием, чтобы начать его.

    Образец цитирования: Lin WH, Liu C-H, Yi C-C (2020) Воздействие средств массовой информации откровенно сексуального характера в раннем подростковом возрасте связано с рискованным сексуальным поведением в период взросления. ПЛОС ОДИН 15(4): е0230242. https://дои.org/10.1371/journal.pone.0230242

    Редактор: Луис М. Миллер, Испанский национальный исследовательский совет, ИСПАНИЯ

    Поступила в редакцию: 24 июня 2019 г.; Принято: 26 февраля 2020 г .; Опубликовано: 10 апреля 2020 г.

    Авторское право: © 2020 Lin et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Наборы данных, созданные и проанализированные в ходе текущего исследования, доступны в архиве данных исследований (https://srda.sinica.edu.tw/). Наборы данных TYP доступны для общего пользования и могут использоваться в исследовательских целях с разрешения Academia Sinica на Тайване (http://www.typ.sinica.edu.tw).

    Финансирование: Это исследование было поддержано грантом Министерства науки и технологий Тайваня (MOST 107-2410-H-010-001 Wen-Hsu Lin).Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Сокращения: АТЕ, Средний эффект лечения; ВИЧ/СПИД, вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита; IV, инструментальная переменная; ОЛС, обычные наименьшие квадраты; ПДС, шкала полового развития; РКИ, Рандомизированное контрольное испытание; СЛС, Двухэтапный метод наименьших квадратов; ИППП, инфекции, передающиеся половым путем; ТИП, Тайваньский молодежный проект

    Введение

    Рискованное сексуальное поведение, включая раннее начало половой жизни, небезопасный секс (например,например, непостоянное использование презервативов) и несколько сексуальных партнеров (т. е. высокая частота смены партнеров) [1], привлекли внимание во всем мире из-за их долгосрочных негативных последствий [2], особенно связанных со здоровьем, таких как приобретение инфекций, передающихся половым путем. инфекции (ИППП) [3], другие заболевания [4], незапланированная/подростковая беременность [3–5] и употребление психоактивных веществ [6]. Особое внимание уделяется подросткам, поскольку они относятся к группе повышенного риска других ИППП (например, гонореи) во многих странах, например в США.[7] и Тайваня [8], а также во многих частях мира (например, в Азии и Африке) в настоящее время они переживают эпидемию ВИЧ/СПИДа [9]. Таким образом, необходимо понимать ранние предвестники рискованного сексуального поведения для ранней профилактики, как одной из лучших стратегий борьбы с более поздними негативными последствиями.

    Рискованное сексуальное поведение в подростковом возрасте зависит от нескольких важных сфер жизни, таких как семья/родители, сверстники и индивидуальные факторы. Например, несколько связанных с семьей факторов, таких как жесткое воспитание [10–11], низкий уровень родительского контроля [12] и сплоченность семьи [13], были определены как факторы риска рискованного сексуального поведения, и также представлены лежащие в их основе механизмы. (т.е.например, низкий уровень родительского контроля→низкий уровень импульсивного контроля→рискованное поведение или раннее жестокое обращение→отрицательные эмоции→рискованное поведение). Точно так же в других исследованиях приводились аргументы с разных теоретических точек зрения и были обнаружены возможные предшественники рискованного сексуального поведения. Например, теория проблемного поведения [14] утверждает, что проблемное поведение имеет тенденцию группироваться; следовательно, раннее употребление психоактивных веществ тесно связано с более поздним рискованным поведением, включая рискованное сексуальное поведение [15–16]. Точно так же теория социального контроля [17] утверждала отсутствие социальных связей (т.г., низкая школьная приверженность) «освобождает» человека от девиантности, в том числе от рискованного сексуального поведения [18]. Другие факторы просто предоставляют возможности для сексуальной практики и связаны с рискованным сексуальным поведением, например, в романтических отношениях [15, 19]. В то время как эти другие факторы были связаны с рискованным сексуальным поведением, исследования показали, что даже при контроле этих важных предшественников один конкретный фактор по-прежнему имеет тесную связь с рискованным сексуальным поведением — сексуальный контент в СМИ или СМИ откровенно сексуального характера (SEM) [20–20]. 22].Страсбургер и др. [23] пришли к выводу, что сексуальное содержание в СМИ является важным фактором, влияющим на поведение детей и подростков, их отношения и убеждения, связанные с сексом. Райт [24] упомянул, что воздействие SEM делает людей более склонными к изменению и установлению беспорядочных сексуальных отношений, которые тесно связаны с рискованным сексуальным поведением в более позднем возрасте. Другие исследования показали, что воздействие SEM связано с рискованным сексуальным поведением, поскольку оно меняет отношение зрителей к сексуальности и женщинам [25–26].Таким образом, в одном исследовании утверждалось, что, хотя эффекты сексуального контента в СМИ могут быть незаметными, очень важно контролировать и измерять [27]. Следовательно, SEM может иметь важное значение для понимания рискованного сексуального поведения.

    В то время как воздействие СЭМ может сделать человека уязвимым для рискованного сексуального поведения в будущем, оно в большей степени относится к подросткам по трем причинам. Во-первых, СЭМ не только распространен, но и оказывает влияние в подростковом возрасте [28–30]. Например, Оуэнс и др. [29] утверждали, что распространение порнографии «влияло на молодежную культуру и развитие подростков беспрецедентным и разнообразным образом.Во-вторых, подростки являются одними из самых частых потребителей SEM [31–32] и воспринимают изображения в СМИ как реальные [32]. Кроме того, на подростков влияет то, как они взаимодействуют (например, используют и понимают) средства массовой информации и часто позволяют средствам массовой информации влиять и определять их пол, любовь и отношения [33]. Наконец, во многих развитых странах доступ к SEM строго и законодательно регулируется, что делает его более привлекательным для молодежи из-за эффекта «запретного плода» [34].

    Приведенные выше рассуждения предполагают, что подростки и молодые люди являются потребителями СЭМ и восприимчивы к СЭМ.Однако если содержание СЭМ не является «вредным», воздействие СЭМ может и не привести к негативным последствиям. Например, некоторые утверждают, что SEM обеспечивает половое просвещение [35–36] и повышает отношение к гендерному равенству [37]. К сожалению, исследования показали, что содержание SEM чрезмерно изображает удовлетворение от сексуального поведения и уделяет мало внимания негативным последствиям или вообще не обращает на них внимания [38], унижает женщин и «искажает [ы] от близости и нежности» (стр. 984) [39 ] и предлагает чрезмерно снисходительный сексуальный сценарий [24].Следовательно, большинство предыдущих исследований продемонстрировали, что воздействие СЭМ в подростковом возрасте связано с ранним началом половой жизни [40–41], непостоянным использованием презервативов/небезопасным сексом [20, 25] и многочисленными половыми партнерами [42–43]. Однако «предполагаемое» негативное влияние воздействия СЭМ и рискованного сексуального поведения не было однозначно установлено в других исследованиях [44–48]. Например, недавнее исследование показало, что воздействие СЭМ не было связано ни с ранним началом половой жизни [48], ни с несколькими половыми партнерами (т. е. с более чем двумя половыми партнерами) [44].

    Несмотря на вариации выборки и различия в измерениях, смешанные результаты также могут быть вызваны опущенной переменной систематической ошибкой и/или систематической ошибкой самоотбора (т. е. сексуально активная молодежь чаще просматривает материалы сексуального характера в средствах массовой информации), которые не позволяют нам узнать о существенных отношениях между воздействием СЭМ и последующим рискованным сексуальным поведением [49–51]. Как утверждали Толман и Макклелланд [51], «эффекты просмотра сексуальных медиа сопровождаются проблемой «курица или яйцо»; то есть, более вероятно, что сексуально открытые молодые люди будут использовать SEM, или подростки станут сексуально активными из-за воздействия SEM.Использование рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), «золотого стандарта», также может быть неприменимым из-за юридических (например, демонстрация материалов сексуального характера несовершеннолетним) и этических (например, помещение людей в условия, которые могут поставить под угрозу здоровье) проблем. Еще одним распространенным методом учета смещения самоотбора является процесс сопоставления. В трех предыдущих исследованиях использовалось сопоставление показателей склонности, и все они показали, что воздействие SEM не было связано с инициацией половой жизни [46–47, 49]. Однако показатели склонности могут «устранить» наблюдаемые различия (т.т. е. совпадение по наблюдаемым характеристикам), но ограничен в учете ненаблюдаемой неоднородности (т. е. ненаблюдаемых различий). Одним из средств исправления этих ограничений является использование панельных данных для оценки взаимосвязи с включением инструментальной переменной (IV) в качестве средства аппроксимации РКИ. Следовательно, при правильном использовании [52] метод IV обеспечивает средства идентификации эффекта лечения по данным наблюдений (т. е. существенной взаимосвязи).

    Помимо методологических ограничений, вопрос о том, приведет ли воздействие различных модальностей SEM к более высокой вероятности рискованного сексуального поведения, не привлек большого внимания исследователей.Многие предыдущие исследования были сосредоточены только на некоторых типах материалов откровенно сексуального характера (например, фильмы с рейтингом X или веб-сайты SEM) [44–48] и определенных эффектах (например, раннее начало половой жизни или несколько сексуальных партнеров). Насколько нам известно, только в одном предыдущем исследовании изучалось влияние воздействия нескольких типов откровенно сексуального материала и было обнаружено, что воздействие различных модальностей SEM было положительно связано с вероятностью случайного секса и раннего начала половой жизни [31]. Учитывая смешанные результаты взаимосвязи между воздействием СЭМ и более поздним рискованным сексуальным поведением и только одно исследование, в котором было представлено более детальное изучение эффектов мультимодального воздействия СЭМ на рискованное сексуальное поведение, дальнейшее исследование, учитывающее методологические ограничения и в то же время время рассматривает мультимодальное воздействие SEM, и оправдано различное рискованное сексуальное поведение.

    Наконец, в большинстве предыдущих исследований использовались западные образцы (например, США, Великобритания и страны Европы). Воздействие SEM и его связь с рискованным сексуальным поведением в несколько более консервативных обществах (например, в странах Азии) недостаточно изучены. Из доступной современной литературы может показаться, что как воздействие СЭМ, так и рискованное сексуальное поведение в азиатских культурах сильно отличаются от западных стран. Например, исследования, проведенные в нескольких странах Восточной Азии, показали, что уровень воздействия SEM среди подростков и молодых людей составлял около 50%: 4.5–57 % в Китае [53], 40–43 % на Тайване [54] и Корее [55], 9–53 % в Гонконге [56]; напротив, исследования западных обществ, включая США [57], Англию [58], Швецию [59], Германию [60] и Австралию [61], обычно сообщают о степени воздействия 80% или выше. Точно так же, используя раннее начало сексуального поведения в качестве примера, доля подростков, вступающих в половую связь в молодом возрасте (т. е. ≦ 16 или ≦ 14 лет), обычно выше в западном обществе, чем в Азии [62–64]. Учитывая эти существенные различия, важно воспроизвести результаты западных исследований в более консервативных восточных условиях.Велезморо и его коллеги [65] утверждают, что изучение сексуального самовыражения в различных культурных условиях проливает свет на сходства и различия одного и того же явления в разных культурах. Кроме того, некоторые азиатские страны страдают от растущей распространенности ИППП, например, повышенный уровень ВИЧ-инфекции среди молодого населения в Китае [53, 66] и Южной Корее [67], и как ВИЧ, так и другие ИППП (например, гонорея) находятся на пике распространенности. самые высокие показатели среди подростков и молодых людей (11–29 лет) на Тайване [8].Хотя было проведено несколько исследований, которые дали аналогичные результаты, эти исследования также страдали вышеупомянутыми ограничениями [68, 53–54].

    Настоящее исследование

    В этом исследовании использовалась оценка IV и проспективный когортный дизайн для изучения взаимосвязи между воздействием SEM в раннем подростковом возрасте и рискованным сексуальным поведением во взрослой жизни. Мы также изучили влияние нескольких модальностей SEM (например, Интернета и фильмов) на рискованное сексуальное поведение. Все анализы проводились на выборке из Тайваня, более консервативного общества; следовательно, могут быть обнаружены межкультурные сходства и различия [65].Мы предположили, что воздействие СЭМ связано с более поздним рискованным сексуальным поведением и что эта связь будет сильнее, если подростки будут использовать больше модальностей СЭМ. Наконец, учитывая, что мальчики и девочки по-разному переживают физическое развитие [69] и по-разному социализируются в отношении сексуального поведения [70], в дополнение к основному эффекту мы также провели стратификацию по полу, чтобы изучить любые различия во взаимосвязи между воздействием СЭМ и сексуальным поведением. среди самцов и самок.

    Материалы и методы

    Участники и план исследования

    Данные были взяты из Тайваньского молодежного проекта (TYP), проспективного когортного исследования учащихся младших классов средней школы из двух городов (Новый Тайбэй и Тайбэй) и одного округа (округ И-Лань) на севере Тайваня, которое было начато в 2000 г. .В каждой выбранной школе было случайным образом выбрано два класса для каждого класса (7 й класс (J1) и 9 й класс (J3)), и были набраны все учащиеся каждого выбранного класса. За теми, кто участвовал на исходном уровне, наблюдали ежегодно до 2009 г. (волна 9), хотя некоторые волны не проходили ровно через год. В 2011 году исследовательская группа провела волну 10 и с тех пор завершила еще два дополнительных наблюдения с интервалом в три года (волна 11 в 2014 году и волна 12 в 2017 году). В этом исследовании изучались данные когорты J1 (7 класс) из волны 1 (базовый уровень; средний возраст = 13 лет).3 ( SD = 0,49)) до волны 10 (средний возраст = 24,3 ( SD = 0,47)).

    В этом исследовании изучались данные когорты J1 (7 th класс) от волны 1 (исходный уровень; средний возраст = 13,3 (SD = 0,49)) до волны 10 (средний возраст = 24,3 (SD = 0,47)). Примерно половину выборки составляли мужчины (51%). Размер выборки для изучения раннего начала половой жизни и небезопасного секса составил 2054 человека, а для нескольких сексуальных партнеров — 1477 человек. Разница в размере выборки связана с разным процентом неответов. Это уменьшение размера выборки произошло из-за того, что временной лаг между волнами был больше (т.э., два с половиной года между волнами 9 и 10) по сравнению с предыдущими волнами. Исходные данные (волна 1) и данные волны 2 (т. е. воздействие SEM) были основаны на самоотчетах подростков в классе; напротив, параллельное обследование родителей использовалось для определения уровня образования родителей и доходов семьи, которое проводилось посредством опроса на дому. Для более поздних волн наших испытуемых (волны 8, 9 и 10) были проведены домашние интервью для сбора всех данных. На исходном этапе (волна 1) все подростки, согласившиеся участвовать, дали устное согласие.Для этих участвующих подростков один из их биологических родителей или законных опекунов предоставил письменное согласие. Кроме того, они также были приглашены для участия в этом исследовании, и около 97% из них приняли участие. Текущее исследование было одобрено внутренним наблюдательным советом в Национальном университете Ян Мин (YM108005E), где первый автор работал в качестве преподавателя.

    Меры

    Освещение в СМИ откровенно сексуального характера (волна 2)

    Эта переменная была измерена во время волны 2 (средний возраст = 14 лет.3) используя один вопрос: «Вы когда-нибудь видели какие-либо из следующих материалов только для взрослых или с ограниченным доступом (рейтинг R)?» Им был дан список из шести средств массовой информации: веб-сайты, журналы, комиксы, романы, фильмы и другие. Хотя «медиа только для взрослых» и «медиа с рейтингом R» не обязательно носят сексуальный характер во многих обществах, формулировка вопроса на китайском языке ( Xian Zni Ji ) будет понята в тайваньском обществе как относящаяся к откровенно сексуальному контенту ( например, половой акт и нагота). Следовательно, этот элемент захватил предполагаемый контент SEM.Пункты, связанные с воздействием SEM и сексуальным поведением, были деликатными; следовательно, участники могут не захотеть отчитываться. Чтобы избежать этого, все опросы TYP представляли собой самостоятельные отчеты и проводились в классе студентов, где присутствовали только участвующие студенты и ассистенты исследовательской группы. Ассистенты-исследователи объяснили студентам, что никто, кроме исследователей, не увидит содержание их опроса и что все опросы анонимны. Две переменные были созданы для фиксации воздействия SEM: мультимодальное воздействие и постоянное воздействие.Для первого мы подсчитали количество модальностей, которым подвергались учащиеся, поэтому оценка варьировалась от 0 (без воздействия) до 6 (использовались все шесть модальностей). Для последнего участники были разделены на подвергающихся воздействию SEM (1) и не подвергающихся воздействию (0).

    Рискованное сексуальное поведение (волна 8-волна 10)

    Эта переменная включала три типа поведения: раннее начало половой жизни , небезопасный секс и несколько сексуальных партнеров . Раннее начало половой жизни было измерено на волне 8 (средний возраст = 20 лет.3). Каждому участнику было предложено сообщить свой возраст первого полового акта. Единого мнения о том, какой возраст считается ранним дебютом, в литературе не достигнуто, поскольку в различных исследованиях в качестве порогового значения используется разный возраст, например, 14 лет или младше [71], 16 лет или моложе [72–72]. 73], или даже 17/18 лет и младше [74]. В зависимости от используемого возраста процент ранних инициаторов колеблется от 17% [72] до 44% [73]. В настоящем исследовании в качестве порогового значения использовался возраст 17 лет или младше, в результате чего процент составил около 11.9% ( n = 245) выборки относятся к ранним инициаторам. Это отключение имеет смысл в тайваньском контексте по двум причинам. Во-первых, 18 лет считается совершеннолетним. Кроме того, лето в возрасте 18 лет является пиковым сезоном, когда подростки теряют девственность, потому что они заканчивают среднюю школу и собираются поступать в колледж, что также наблюдается в Южной Корее, где система образования и культура аналогичны [75]. Во-вторых, процент этого отсечки близок к репрезентативным выборкам старшеклассников (10 -12 класс), которые показали, что около 13% старшеклассников уже имели половые контакты [76].

    Небезопасный секс оценивался на этапе 8 с помощью вопроса об использовании презервативов во время полового акта (т. е. «Используете ли вы презервативы во время полового акта?»). Категории ответов включали «нет опыта», «всегда использовать презерватив», «иногда использовать презерватив» и «не использовать презерватив большую часть времени». Участники, выбравшие два последних ответа, считались практикующими небезопасный секс. Хотя эта конкретная мера может отличаться от обычно используемых мер (например,г., использование презерватива при недавнем половом акте), он отражает обычную практику респондентов. Следовательно, он предоставил данные о частом использовании презервативов, а не только о недавнем использовании или использовании в конкретной ситуации. Следовательно, он уловил «истинное» значение небезопасного сексуального поведения. Основываясь на этом показателе, процент небезопасной сексуальной практики составляет 18%.

    Наконец, во время 10-й волны (средний возраст = 24,3 года) участников спросили, сколько у них было сексуальных партнеров в течение жизни. Это использовалось для оценки множественных сексуальных партнеров .Числа варьировались от 0 (отсутствие сексуального опыта) до 25 (среднее = 1,76; SD = 2,46). Хотя мера рискованного сексуального поведения может включать различные виды сексуального поведения, все оцениваемые виды поведения обычно повышают риск заражения ИППП. Таким образом, это исследование использовало раннее начало половой жизни, небезопасный секс и наличие нескольких сексуальных партнеров в качестве трех типов рискованного сексуального поведения. В одном предыдущем исследовании использовались эти три типа поведения [1], а в другом — два из этих трех в качестве меры рискованного сексуального поведения [48].Кроме того, раннее начало половой жизни и множественные половые партнеры связаны с высокой вероятностью небезопасного секса и заражения ИППП [77–78]. Хотя наша мера может быть не исчерпывающей, она включает важное рискованное сексуальное поведение, которое оценивалось в предыдущих исследованиях.

    Период полового созревания (волна 1)

    Сроки полового созревания оценивались на волне 1 (средний возраст = 13,3 года) посредством самоотчета. Для девочек использовались четыре самооценки из Шкалы пубертатного развития (PDS) [79]: рост лобковых волос, изменение кожи, возраст наступления менархе и скачок роста (α = .40). Категории ответов варьировались от 1 (еще не начато) до 4 (полностью разработано). Девочки были разделены на три группы времени полового созревания на основе отсечения одного стандартного отклонения ( SD ) от среднего балла PDS: (1) раннее (1 SD выше среднего), (2) позднее (1 SD). на ниже среднего) и (3) вовремя. Для мальчиков мы также использовали пункты из PDS: изменение голоса, рост волос на лобке, рост бороды, изменение кожи и скачок роста (α = 0,68). Ответы и схема группирования были идентичны таковым для девочек.Этот метод группировки использовался в предыдущих исследованиях [80–81], и была подтверждена надежность и достоверность PDS [82]. Было показано, что PDS обеспечивает подходящую меру полового созревания и фиксирует субъективные и социальные аспекты полового развития [83]. Однако, несмотря на то, что этот показатель был подтвержден в предыдущих исследованиях, он, возможно, не сможет отразить аналогичную концепцию при использовании в разных культурах. Два косвенных вывода могут решить эту проблему. Во-первых, литература показала, что раннее половое созревание связано с преступностью и депрессией [84–85], и два исследования, в которых использовался тот же набор данных, что и в этом исследовании, продемонстрировали эту связь [80, 86].Во-вторых, распределение возраста наступления менархе в национальной репрезентативной выборке тайваньских подростков было очень похоже на нынешнюю выборку (национальная репрезентативная выборка: 82,8% до или в 7-й класс; текущее исследование: 88% до или в 7-й класс). ) [87]. Таким образом, PDS обеспечивает разумную меру полового развития на Тайване. В последующих анализах для создания IV использовалась вариация показателей PDS.

    Управляющие переменные (волна 1 и волна 2)

    Настоящее исследование учитывало несколько потенциальных искажающих факторов: пол [88], уровень образования отца, уровень образования матери [89], ежемесячный доход семьи [90], целостность семьи [91], количество братьев и сестер, наличие старших братьев и сестер [92]. , родительский контроль [93], сплоченность семьи [94], успеваемость [95], самооценка здоровья [96], симптомы депрессии [97], романтические отношения [98] и фиксированный эффект школы [99].Было обнаружено, что каждая переменная связана либо с подростковой сексуальностью, либо с SEM и рискованным сексуальным поведением. Например, переменные, связанные с семьей (например, родительский контроль и сплоченность), отражали возможность того, что семья и родители часто играют центральную роль во влиянии на девиантное поведение подростков (т. е. воздействие СЭМ и рискованное сексуальное поведение). Точно так же, как упоминалось выше, проблемы социального контроля могут ограничивать нетрадиционное поведение подростков, такое как использование СЭМ и рискованное сексуальное поведение. Кроме того, с точки зрения социального обучения можно утверждать, что влияние братьев и сестер и сверстников играет важную роль в девиантности в подростковом и взрослом возрасте [100]; следовательно, мы также контролируем количество братьев и сестер.Другие факторы (например, школа) могут создать среду, в которой подростки подвергаются различным воздействиям, которые впоследствии могут повлиять на их поведение (например, половое воспитание). Все переменные были оценены в волне 1 или 2. Подросток пол был закодирован как мужской (1) или женский (0). Оба уровня образования отца и уровня образования матери были получены из опроса родителей в волне 1 и были оценены в трех категориях: ниже средней школы, средней школы и младшего колледжа или выше.Во всех последующих анализах использовались две фиктивные переменные с «ниже средней школы» в качестве контрольной группы. Ежемесячный доход семьи , измеренный на волне 1 опроса родителей, был разделен на пять групп (на основе новых тайваньских долларов): менее 30 000, 30 000–50 000, 50 001–100 000, 100 001–150 000 и более 150 000. Точно так же использовались четыре фиктивные переменные с «менее 30 000» в качестве эталонной категории. Сохранность семьи представлял собой дихотомическую переменную с несохранностью в качестве контрольной группы, которая была основана на самооценке волны 2.Все показатели братьев и сестер были основаны на самоотчетах подростков в волне 1 и включали количество братьев и сестер, которые есть у каждого участника, и порядок рождения каждого брата и сестры. Из этой информации мы создали количество братьев и сестер и наличие старших братьев и сестер . Последняя включала три группы: единственный ребенок, да и нет (контрольная группа). Родительский контроль был основан на суммировании 5 дихотомических вопросов, в которых подросткам задавали вопрос о том, контролируют ли их родители пять повседневных действий (например,г., время использования телефона и время просмотра телевизора). Более высокие баллы указывали на более высокий уровень родительского контроля. Семейная сплоченность был основан на суммировании шести пунктов, которые отражали взаимную семейную помощь и эмоциональную привязанность (например, «когда мне плохо, я могу получить утешение от своей семьи»). Каждый пункт был основан на 4-балльной шкале Лайкерта (т. е. от «полностью не согласен» до «полностью согласен»). Более высокие баллы указывали на более высокую сплоченность семьи. Академическая успеваемость оценивалась с помощью вопроса «Какова ваша оценка в классе в этом семестре?» Категории ответов были следующими: 1 (топ-5), 2 (6–10), 3 (11–20) и 4 (старше 21 года). Состояние здоровья основывалось на самооценке здоровья с использованием пяти категорий ответов. Мы разделили людей на три категории: плохие/очень плохие (контрольная группа), удовлетворительные и хорошие/очень хорошие. Депрессивные симптомы представлял собой суммирование по шкале депрессивных симптомов из 7 пунктов (например, «Я чувствую депрессию»), которая была взята из контрольного списка симптомов-90-пересмотренного (SCL-90-R) [101]. Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале (т. е. от «нет» (0) до «да» и «очень серьезно» (4)). Для подсчета общего балла использовалось суммирование по семи пунктам.Опыт свиданий основывался на одном вопросе, в котором подростков спрашивали, есть ли у них парень/девушка. Наконец, ненаблюдаемые факторы в школе учитывались путем включения школьных фиксированных эффектов в последующий анализ (описательные статистические данные для всех переменных можно найти в таблице 1).

    Статистический анализ

    Линейная вероятностная модель (LPM), основанная на обычном методе наименьших квадратов (OLS), использовалась для оценки продольных эффектов воздействия SEM (постоянное воздействие и мультимодальное воздействие) в раннем подростковом возрасте на три вида рискованного сексуального поведения.Хотя соглашением для наших результатов может быть использование модели логит/пробит для дихотомии (т. е. раннего начала половой жизни и небезопасного секса) и модели Пуассона для подсчета переменных (т. е. множественных сексуальных партнеров), мы использовали МНК по нескольким причинам. Во-первых, Хеллевик [102] указал, что LPM близка к логит-модели в большинстве приложений, но имеет то преимущество, что ее коэффициенты легче объяснить. Во-вторых, основной эмпирической моделью в статье является двухэтапная регрессия инструментальной переменной методом наименьших квадратов (2SLS), которая представляет собой линейную модель.Таким образом, в регрессионном анализе используются модели линейной регрессии или модели линейной вероятности для удобства сравнения и интуитивной передачи значения коэффициентов. Хотя многие ковариаты контролировались, предполагаемый эффект все же мог быть смещен из-за ненаблюдаемых смешанных переменных. Таким образом, чтобы найти последовательную, непредвзятую оценку воздействия SEM на рискованное сексуальное поведение среди подростков, был использован метод 2SLS с пубертатным временем как IV.

    вариации в пубертале сроки для того же когорта ( pubertal1 i и pubertal2 I ) используется для инструмента для выдержки SEM ( Y SEM , I ) первый этап, с контролем индивидуальных характеристик ( X i ) и фиксированными эффектами средней школы ( a i 0 ): (1) где y sem , i — зависимость мультимодального воздействия SEM и воздействия SEM соответственно; термин v i является ошибочным термином.Взаимосвязь между временем полового созревания и воздействием СЭМ должна быть положительной. Совместный тест F применяется для проверки гипотезы о том, что все коэффициенты инструментов (т. е. время полового созревания) равны нулю. Когда соответствующий показатель F превышает 10, тогда инструменты сильно коррелируют с экспозицией SEM.

    Уравнение второго этапа оценивает влияние воздействия SEM в раннем подростковом возрасте на рискованное сексуальное поведение ( y рискованное сексуальное поведение ) в период взросления: (2) где y рискованное сексуальное поведение – рискованное сексуальное поведение для раннего начала половой жизни, незащищенный секс и количество половых партнеров соответственно; индивидуальные характеристики ( X i ) и фиксированные эффекты средней школы ( a i 0 ) такие же, как в уравнении (1), а эндогенная переменная в (2) представляет собой SEM экспозиция ( y сем , i ).Мы отдельно оценим влияние SEM-просмотрщика и мультимодального воздействия SEM на рискованное сексуальное поведение (все анализы первого этапа можно найти в Приложении S1).

    Время полового созревания было установлено как IV, поскольку оно удовлетворяет двум основным требованиям действительных IV: релевантность и экзогенность [103]. Первый требует, чтобы внутривенное вливание было тесно связано с лечением (т. Е. Воздействие SEM). Половое созревание характеризуется повышением уровня гормонов, и исследования показали, что воздействие SEM преобладает в подростковом возрасте.Таким образом, люди, переживающие раннее половое созревание, чаще подвергаются воздействию СЭМ, чем их сверстники, и это подтверждается многочисленными исследованиями [104–105]. Это требование также может быть подтверждено статистически с помощью F -статистики ( F > 10) на первом этапе 2SLS [106]. Экзогенность, с другой стороны, требует, чтобы IV не коррелировал с ошибкой в ​​уравнении регрессии. Во-первых, половое развитие — это биологический процесс, с которым сталкиваются почти все люди.На это развитие влияют гены и окружающая среда, над которыми индивидуумы не властны [107]. Например, исследования близнецов показали, что примерно 50–80% вариаций времени менархе связаны с генетическими факторами, а остальные можно отнести к разным условиям или ошибкам измерения [108–109]. Что касается последнего, как показано в последнем столбце и в нижней части таблицы 1, в статье исследуется возможная корреляция между временем полового созревания и социально-экономическими ресурсами и не было обнаружено какой-либо существенной корреляции между временем полового созревания и некоторыми наблюдаемыми социально-экономическими ресурсами (например,г., уровень образования родителей и ежемесячный доход семьи). Кроме того, при анализе контролировались многочисленные факторы окружающей среды (например, школа и семья), что могло бы уменьшить озабоченность по поводу пропущенной переменной систематической ошибки. Соответственно, вероятность того, что ИП будет не коррелировать ни с одним из ненаблюдаемых факторов, определяющих рискованное сексуальное поведение, выше. Кроме того, расчетная модель включала две IV (две фиктивные переменные). Тест чрезмерной идентификации (J-тест) или тест Саргана-Хансена [110] может обеспечить статистическую оценку того, согласуются ли предполагаемые эффекты лечения с оценкой 2SLS.

    В то время как действительный дизайн внутривенного вливания может дать причинно-следственные оценки, истощение или недостающие данные могут по-прежнему искажать эти оценки. В этом исследовании использовалось несколько методов для проверки возможных систематических ошибок. Во-первых, наша аналитическая выборка была основана на тех, у кого была информация о потреблении SEM во второй волне; частота пропуска данных для всех других объясняющих переменных, включая инструментальную переменную (время полового созревания), была очень низкой (см. таблицу 1). Следовательно, отсутствие данных о переменной правой части в последующих аналитических моделях не может быть серьезной проблемой.Во-вторых, доля отсутствующих данных о рискованном сексуальном поведении была не такой низкой: 20% (514/2568) как для раннего начала половой жизни, так и для небезопасного секса и 42% (1091/2568) для нескольких сексуальных партнеров. Большая часть отсутствующих данных связана с истощением. Для тех, кто не ответил на первые два вопроса о рискованном сексуальном поведении (например, раннее начало половой жизни и непостоянное использование презервативов), мы вменили каждый пункт, проверив их отчет по одному и тому же пункту в волне 9 или волне 10. Однако для нескольких сексуальных партнеров , мы исключили тех, кто не ответил.В-третьих, мы сравнили распределение вмененной выборки с исходной выборкой по времени полового созревания, воздействию SEM и всем контрольным переменным (см. Таблицу 1). Как видно, различия среднего значения и SD между нашими различными вмененными выборками и исходной выборкой по всем использованным переменным были лишь незначительными. Наконец, была использована модель отбора Хекмана, чтобы выяснить, связано ли истощение с рискованным сексуальным поведением. В этой модели в качестве ограничений исключения мы использовали четыре переменные: тип жилья (т.например, жить в отдельно стоящем доме или квартире), нравится нынешний жилой район, безопасность района (например, «Как вы думаете, ваш район безопасен?») и количество лет проживания по текущему адресу. Результаты можно найти в таблице 2. Из нижней части таблицы 2 видно, что тесты Вальда показали, что корреляция между выбыванием выборки и рискованным сексуальным поведением незначительна во всех моделях (т. е. два уравнения не зависят от друг друга). Другими словами, истощение не связано с решениями о рискованном сексуальном поведении.Эти дополнительные тесты обеспечили уверенность в том, что отсутствующие данные о переменных результата могут быть случайными. Следовательно, полученные оценки были несмещенными, но за счет потери точности и мощности, поскольку стандартные ошибки всегда были больше, чем оценки, основанные на полных данных. Все статистические тесты были основаны на двухсторонних тестах гипотез с устойчивыми к гетероскедастичности стандартными ошибками, скорректированными для кластеризации на уровне средней школы, и были выполнены с использованием программного обеспечения Stata (Stata 13.1; Stata Corp, Колледж-Стейшн, Техас).

    Результаты

    Описательная статистика

    Как показано в Таблице 1, около половины подростков (50%) подверглись воздействию СЭМ в раннем подростковом возрасте в среднем по одному модальности (M = 1,02; SD = 1,37). Наиболее распространенным способом были комиксы (32,7%), а наименее распространенным — журналы (9,4%). Однако в целом распространенность рискованного сексуального поведения была низкой: раннее начало половой жизни — 11,9%; небезопасный секс — 18,1%; в среднем половых партнеров за всю жизнь было около 2.Гендерные различия были обнаружены в двух из трех видов рискованного сексуального поведения (небезопасный секс и количество половых партнеров), при этом мужчины чаще участвовали в таком поведении. Кроме того, значимый результат теста t ( t = -3,87; p < 0,01) показал, что у мужчин в среднем было больше сексуальных партнеров (M = 1,99), чем у женщин (M = 1,51). . Как видно, наиболее распространенной модальностью SEM были комиксы (32,7%), за которыми следуют фильмы (22,7%). Удивительно, но всего около 18.5% подростков использовали Интернет для просмотра СЭМ. Дополнительный анализ показал, что больше мальчиков использовали каждый тип СЭМ чаще, чем девочки, за одним исключением: девочки (22,5%) были больше подвержены романам, чем мальчики (13,7%). Кроме того, результат теста t ( t = -7,2; p < 0,01) показал, что подростки мужского пола в среднем использовали больше типов SEM, чем подростки женского пола.

    Освещение в СМИ откровенно сексуального характера и рискованное сексуальное поведение

    Последовательный вывод (см. рис. 1A и 1B) заключался в том, что воздействие SEM в раннем подростковом возрасте было в значительной степени связано с рискованным сексуальным поведением в позднем подростковом возрасте (подробности в приложении S2).В частности, на рис. 1A и 1B результаты оценки 2SLS показали, что по сравнению со своими сверстниками подростки, подвергшиеся SEM в раннем подростковом возрасте, на 31,7% и 27,4% более склонны к сексуальному поведению до 17 лет и к небезопасному сексу. , соответственно. Более того, к 24 годам у этих молодых людей было в среднем три или более сексуальных партнера. Оценочные эффекты моделей 2SLS были в 2,8–5,7 раз больше, чем результаты оценок OLS.

    Рис. 1. Основные эффекты результатов МНК и 2МНК.

    (a) Повышенная вероятность раннего начала половой жизни и небезопасного секса, а также увеличение числа сексуальных партнеров в результате воздействия СЭМ как для результатов OLS, так и для 2SLS (b) Повышенная вероятность раннего начала половой жизни и небезопасного секса, а также увеличение числа полового партнера для дополнительного воздействия SEM для результатов OLS и 2SLS.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230242.g001

    Как показано в таблице 3, воздействие мультимодального СЭМ на рискованное сексуальное поведение также было сильным.Подростки имели на 12,3% и 10,8% больше шансов начать раннюю половую жизнь и участвовать в небезопасном сексе, соответственно, когда они просматривали один или несколько модальностей СЭМ в раннем подростковом возрасте по сравнению с теми, кто не просматривал СЭМ. Еще большую озабоченность вызывает то, что каждая модальность в раннем подростковом возрасте приводила в среднем к появлению еще одного сексуального партнера в позднем подростковом возрасте. Эффект мультимодальности SEM можно дополнительно понять на рис. 2, где мы демонстрируем различные вероятности участия в раннем сексуальном поведении и небезопасном сексе, а также наличие нескольких сексуальных партнеров (с точностью до ближайшего целого числа) при 1 (среднее), 2 ( 1 SD ), 4 (2 SD ) и 6 (высшие) модальности.Из графика ясно видно, что большее воздействие связано с более высокой вероятностью рискованного сексуального поведения и большим количеством сексуальных партнеров. Разница была выражена между средним (1 модальность) и крайним (6 модальностей). Оценки 2SLS были в 2,3–3,4 раза больше, чем оценки OLS. Приведенные выше результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых было обнаружено, что воздействие SEM связано с различным рискованным сексуальным поведением [20, 41–43, 56–57].

    Хотя воздействие СЭМ было существенно связано с более поздним рискованным сексуальным поведением, предполагаемые эффекты могли быть ограничены локальным средним лечебным эффектом (ПОЗДНО), а не средним лечебным эффектом (ATE) [111], учитывая, что предполагаемые лечебные эффекты применимы только исполнителям (т.т. е. раннеспелых, которые также потребляли SEM), а не всем участникам, используя текущий статистический метод. Чтобы решить эту проблему, модели были оценены путем принудительной функциональной формы, чтобы эффект лечения мог быть применен ко всем участникам (например, двумерная пробит-модель для переменной постоянного воздействия с дихотомическими результатами). Как показано в Таблице 4, результаты показали, что все эффекты воздействия SEM на рискованное сексуальное поведение оставались значительными, хотя величины были немного снижены.

    После подтверждения основного эффекта это исследование дополнительно проанализировало эффект путем стратификации по полу. Хотя результаты остались прежними по направлению, величина была ниже для обеих гендерных групп. Для мальчиков результаты остались такими же; то есть раннее воздействие SEM и чем большему количеству модальностей подвергались мальчики-подростки, тем больше вероятность того, что они рано вступят в половую связь и у них будет больше сексуальных партнеров. Напротив, у женщин все эффекты снизились до незначительного уровня, за исключением раннего начала половой жизни.Другими словами, раннее воздействие СЭМ и воздействие большего количества модальностей СЭМ увеличивало вероятность раннего полового акта для девочек-подростков на севере Тайваня. Однако всегда нужно помнить, что все эффекты были по-прежнему в правильном направлении (т. е. положительные эффекты). Учитывая уменьшенный размер выборки, ожидалось уменьшение величины (см. Приложение S3).

    Обсуждение

    Многие исследования задокументировали, что раннее воздействие SEM может иметь различные негативные последствия для развития рискованного сексуального поведения.Рискованное сексуальное поведение связано как с физическими (например, нежелательная беременность и ИППП), так и с психическими (например, депрессией) проблемами. Кроме того, вопросы, связанные с сексуальностью, включая сексуальное поведение и воздействие SEM, могут различаться в разных культурах; следовательно, понимание таких отношений в более консервативных культурах может дать дальнейшее понимание этих отношений. Кроме того, учитывая рост ИППП и подростковой беременности во многих азиатских странах [53, 66–67] и призыв ВОЗ к глобальному репродуктивному здоровью подростков [112], понимание взаимосвязи может пролить свет на профилактические стратегии.Эти важные соображения наряду с другими ограничениями предыдущих исследований (например, ограниченные измерения СЭМ и рискованного сексуального поведения и методологические ограничения) указывали на необходимость дальнейшего изучения воздействия СЭМ и рискованного сексуального поведения. Цель этого исследования состояла в том, чтобы собрать более убедительные доказательства связи между воздействием СЭМ и рискованным сексуальным поведением и в то же время изучить влияние мультимодальности воздействия СЭМ на три основных вида рискованного сексуального поведения.Кроме того, это исследование также изучало эти отношения в незападном обществе.

    Результаты этого исследования были основаны на модели оценки IV, которая идентифицировала причинно-следственный эффект воздействия SEM на рискованное сексуальное поведение (по крайней мере, для соблюдающих правила). То есть ранние зрелые люди, подвергшиеся воздействию SEM, также были более склонны к рискованному сексуальному поведению. Наши анализы постоянно показывали, что раннее воздействие SEM (8 th класс) связано с рискованным сексуальным поведением в становлении взрослой жизни, включая раннее начало половой жизни, небезопасный секс и наличие нескольких сексуальных партнеров на протяжении всей жизни.Хотя нескорректированная модель (например, модель регулярной регрессии) и регрессия 2SLS продемонстрировали значительное влияние раннего воздействия SEM на более позднее рискованное сексуальное поведение, величины всех расчетных коэффициентов были сильнее в моделях 2SLS. Следовательно, результаты этого исследования не только повторили результаты предыдущих исследований, но также показали, что эта взаимосвязь является существенной. Эти результаты могут быть поняты с двух теоретических точек зрения. Во-первых, теория социального научения [113] утверждает, что поведение изучается через непосредственный опыт, замещающий опыт наблюдения за другими (т.э., моделирование) и сложные когнитивные операции (т. е. хранение и обработка информации). Таким образом, подростки «наблюдают» за поведением в SEM и учатся его выполнять. Они также могут хранить и обрабатывать информацию, полученную из SEM (например, определения или последствия поведения), тем самым увеличивая или уменьшая вероятность обучения и применения соответствующего поведения. Точно так же модель приобретения, активации и применения Райта [114] объясняет, что подростки изучают сексуальные сценарии с помощью этого тройного процесса: а именно, они наблюдают и усваивают сценарии из медиа, и с этого момента воздействие сходных сигналов окружающей среды будет усиливать их действие. выученные скрипты («активация»).Когда последствия запрограммированного поведения представляются средствами массовой информации скорее положительными, чем отрицательными, люди с большей вероятностью будут применять этот сценарий.

    Помимо общего воздействия (например, зритель или нет), мы дополнительно рассмотрели мультимодальность использования SEM, поскольку Морган [31] утверждал, что такая мера использования SEM важна. Наши результаты показали, что мультимодальность использования СЭМ в раннем подростковом возрасте также существенно связана с рискованным сексуальным поведением. Другими словами, чем большему количеству модальностей СЭМ подвергается человек, тем выше вероятность рискованного сексуального поведения во взрослом возрасте.Результаты также согласуются как с теорией социального научения [113], так и с моделью ААА [114], поскольку большее воздействие будет подчеркивать выученные сценарии и благоприятное изображение аналогичного поведения в SEM. В то время как в целом эффект дозы применяется к влиянию частоты или интенсивности воздействия на поведение, в некоторых предыдущих публикациях эта взаимосвязь распространяется на накопление различного рода негативного опыта [115–116]. В частности, Felitti [115] и соавт. утверждали, что их результаты были связаны с эффектом дозировки, поскольку люди, которые чаще сталкиваются с различными видами невзгод в детстве, имеют более низкий уровень здоровья (т.г., слабое психическое здоровье).

    Наконец, при условии, что функциональные формы, принятые в дальнейшем анализе, были правильными, наши результаты были очень близки к ATE, что в данном случае представляет собой разницу в среднем рискованном сексуальном поведении между леченными (воздействие СЭМ) и нелечеными (нелеченными). воздействие) отдельных лиц в пределах всей популяции, а не просто средний эффект лечения для подгруппы (т. е. тех, кто подчиняется). Это дает нам уверенность в том, что раннее воздействие СЭМ может нанести ущерб репродуктивному здоровью человека, и такие последствия сохраняются до взрослой жизни.

    Несмотря на то, что наш основной эффект был значительным и сильным, эффекты не были омнибусными при стратификации по полу. Хотя большинство эффектов были сходными с точки зрения направления и величины, только раннее начало половой жизни и множественные половые партнеры были значимыми для мальчиков и раннее начало половой жизни для девочек. Эти незначительные результаты могут быть связаны с недостатком мощности. Существенная разница для девочек может быть также связана с другими важными факторами. Например, в патриархальном обществе (например, Китай, Тайвань и США.С.), гендерные двойные стандарты очень укоренились. Следовательно, в то время как воздействие СЭМ может спровоцировать ранний половой акт через три-четыре года, стигматизация половой распущенности (т. е. множественных сексуальных партнеров) и отсутствие полномочий договариваться об использовании средств защиты могут свести на нет последствия СЭМ.

    В целом, несколько сильных сторон подчеркивают наши результаты. Во-первых, наши показатели воздействия СЭМ и рискованного сексуального поведения шире, чем те, которые использовались во многих предыдущих исследованиях, что позволило в этом исследовании изучить взаимосвязь между мультимодальностью воздействия СЭМ и различным рискованным сексуальным поведением.Эта сила выявила интересную зависимость, подобную доза-реакция. Во-вторых, набор данных представляет собой набор данных продольной проспективной когорты. Это позволило нам использовать инструментальную оценку переменных для учета влияния ненаблюдаемых факторов и придания надлежащего временного порядка. Таким образом, это исследование выявило существенную связь между воздействием SEM и рискованным сексуальным поведением. Кроме того, мы проверили результаты, используя модели с более строгими предположениями о распределении (например, двумерную пробит-модель) и пришли к аналогичным выводам.Следовательно, у нас есть некоторая уверенность в том, что оценочное значение LATE очень близко к ATE. Кроме того, анализ учитывал различные искажающие факторы, такие как состояние здоровья, депрессивные симптомы и опыт свиданий, а также фиксированные школьные эффекты, чтобы смягчить влияние возможного пропущенного смещения переменных. Это дает нам возможность изучить аналогичные результаты, касающиеся репродуктивного здоровья подростков в различных культурах.

    Несмотря на то, что настоящие результаты действительно дают бесценную информацию о том, как открытое сексуальное воздействие средств массовой информации влияет на последующее рискованное сексуальное поведение, необходимо принять во внимание некоторые предостережения.Во-первых, измерение воздействия средств массовой информации откровенно сексуального характера не включало частоту воздействия. Кроме того, мера была статической; следовательно, динамические изменения между откровенно сексуальным освещением в СМИ и рискованным сексуальным поведением не могли быть исследованы [117]. Во-вторых, наша оценка SEM включала в основном СМИ, не связанные с Интернетом. Это может вызвать некоторую озабоченность при применении результатов к текущей эпохе. В некоторой степени это может быть ограничением данного исследования; однако, учитывая, что это исследование проводилось в начале всплеска использования Интернета, можно понять ограниченную меру воздействия SEM.Хотя Интернет становится основным средством развлечения и основным ресурсом для контента SEM, постоянно обнаруживается влияние SEM традиционных СМИ на рискованное сексуальное поведение [20]. Следовательно, это ограничение не может представлять серьезной угрозы для текущего исследования. Однако стоит обсудить три сценария. Во-первых, учитывая яркое изображение СЭМ в Интернете и то, что оно становится более «интерактивным», наши предполагаемые эффекты СЭМ от традиционных СМИ на рискованное сексуальное поведение могут быть недооценкой воздействия СМИ.Во-вторых, использование интернет-СМИ может привести к сокращению фактических социальных контактов, что может уменьшить сексуальное поведение. Например, интенсивное использование Интернета/проблемное использование Интернета может быть связано с вялыми негативными эмоциями (например, одиночеством и депрессией) [118], что может привести к снижению уровня сексуальной активности. В этом случае воздействие SEM в Интернете может снизить сексуальное поведение в целом и рискованное сексуальное поведение в частности; следовательно, наша оценка может быть завышена. В-третьих, одно исследование показало, что приложения для знакомств (App) на самом деле не повышают вероятность построения долгосрочных романтических отношений, которые могут предоставить сексуальные возможности.Тем не менее, эти приложения увеличили один вид рискованного сексуального поведения — случайный секс (т. е. связь) [119]. В этом последнем сценарии влияние Интернета на рискованное сексуальное поведение является положительным, но может быть отрицательным для общего сексуального поведения. Хотя это лишь некоторые объяснения и предположения, будущие исследования должны рассмотреть эти вопросы.

    Во-вторых, требование, чтобы IV не коррелировало с ошибкой второй стадии, никогда не может быть полностью проверено в эмпирических исследованиях. Статистический анализ действительно показал, что IV был разумным, но это остается открытым для критики.Например, хотя некоторые исследования показали, что сроки полового созревания не связаны с более поздним рискованным сексуальным поведением [120–121], другие показали частичную связь [122–123]. Следовательно, можно утверждать, что может существовать прямая связь между временем полового созревания и более поздним рискованным сексуальным поведением. Тем не менее, многие предыдущие исследования не рассматривали возможный основной механизм, связывающий время полового созревания и более позднее рискованное сексуальное поведение (например, воздействие СЭМ), и указывали, что влияние раннего полового созревания на более позднее поведение может быть кратковременным, поскольку все люди в конечном итоге испытывают это изменение. в молодом возрасте [122,124].Учитывая, что мы оценили долгосрочные последствия воздействия SEM на рискованное сексуальное поведение, у нас есть определенная уверенность в наших IV. Кроме того, настоящие результаты также продемонстрировали, что возможное долгосрочное влияние времени полового созревания на рискованное сексуальное поведение связано с воздействием СЭМ (см. Таблицу 2 о незначительном влиянии времени полового созревания на рискованное сексуальное поведение при контроле воздействия СЭМ). Этот результат развеял опасения, что время полового созревания оказывает прямое и долгосрочное влияние на рискованное сексуальное поведение.В-третьих, наша переменная результата была ограничена тремя часто используемыми рискованными сексуальными действиями; следовательно, наши результаты могут быть неприменимы к рискованному сексуальному поведению, кроме этих трех видов рискованного сексуального поведения. Однако предыдущие исследования показали, что воздействие SEM было в значительной степени связано с другим рискованным сексуальным поведением или связанными с ним последствиями, такими как случайный секс [31], платный секс или групповой секс [125]. В-четвертых, все результаты были основаны на самоотчете; следовательно, предвзятость отчетности могла повлиять на текущие результаты.

    Исследователи в области медицины и здравоохранения часто утверждают, что ранняя профилактика является более эффективным и лучшим методом борьбы с более поздними заболеваниями. Учитывая тесную взаимосвязь между воздействием СЭМ и рискованным сексуальным поведением, обнаруженную в настоящем исследовании, превентивные стратегии в отношении воздействия СЭМ следует применять в раннем возрасте, возможно, до или в начале полового созревания. Это предположение подтверждается Американской академией педиатрии, которая указала, что ранний подростковый возраст — это время для начала дискуссий о сексуальности [126].Одной из возможных превентивных стратегий является развитие у подростков медиаграмотности, такой как содержательная грамотность (т. е. знание идей и содержания, представленных в медиа) и грамматическая грамотность (т. е. знание методов, используемых для представления визуального контента в медиа, таких как как ракурсы и масштабы) [127]. Для привития содержательной грамотности официальные лица (например, педиатры и школьные учителя) и родители могут взять на себя инициативу по предоставлению подросткам соответствующей информации о сексуальности (например, о способах снижения сексуального риска).Чтобы улучшить грамматическую грамотность, родители и сотрудники школы могут помочь детям расшифровать сценарии в SEM и «распространить» правильные сценарии (например, негативные последствия небезопасного или случайного секса). Один недавний обзор показал, что вмешательство в области медиаграмотности эффективно предотвращает негативное влияние СМИ на рискованное поведение подростков [127]. Кроме того, половое воспитание, использующее позитивную информацию, такую ​​как превентивное (например, избегание риска) и защитное поведение (например, защита от ИППП), может оказать большое влияние на сексуальное здоровье подростков.На самом деле, одно исследование показало, что получение правильной информации усиливает защитные действия людей против рискованного поведения в будущем [128]. Однако, учитывая деликатный характер этих тем, до того, как школьные чиновники и родители будут стремиться развивать у подростков медийную грамотность или предоставлять информацию, связанную с сексом, между двумя сторонами должна быть установлена ​​конфиденциальность [129]. Наконец, помимо нашего основного вывода, результаты первого этапа 2SLS показали, что сплоченность семьи связана с более низкой вероятностью воздействия SEM; следовательно, поощрение родителей к созданию теплой и взаимоподдерживающей семейной атмосферы может помочь уменьшить воздействие СЭМ, что, в свою очередь, может помочь в снижении рискованного сексуального поведения в будущем.

    Заключение

    Это исследование дало два важных результата. Во-первых, откровенно сексуальное освещение в средствах массовой информации в раннем подростковом возрасте было тесно связано с тремя видами рискованного сексуального поведения — ранним началом половой жизни, небезопасным сексом и сексуальными партнерами — в позднем подростковом возрасте, и эта связь была очень близка к причинно-следственной. Во-вторых, связь была доза-реакция, так что использование большего количества средств массовой информации откровенно сексуального характера приводило к более высокой вероятности участия в рискованном сексуальном поведении в более позднем возрасте.Учитывая, что негативные последствия рискованного сексуального поведения (например, ИППП и незапланированная беременность) влекут за собой огромные социальные издержки как в западном, так и в азиатском обществе, необходимо применять профилактические стратегии на раннем этапе.

    Артикул

    1. 1. Саймонс Л.Г., Саттон Т.Э., Саймонс Р.Л., Гиббонс Ф.С., Мюрри В.М. Механизмы, связывающие практику воспитания с рискованным сексуальным поведением подростков: проверка шести конкурирующих теорий. J Youth Adolesc, 2016, февраль; 45(2): 255–70.https://doi.org/10.1007/s10964-015-0409-7 pmid:26718543
    2. 2. Мойланен К.Л., Крокетт Л.Дж., Раффаэлли М., Джонс Б.Л. Траектории сексуального риска от среднего подросткового возраста до раннего взросления. J Res Adolesc, март 2010 г .; 20(1): 114–39. https://doi.org/10.1111/j.1532-7795.2009.00628.x
    3. 3. Сандфорт Т.Г., Орр М., Хирш Дж.С., Сантелли Дж. Долгосрочные корреляты здоровья со сроками начала половой жизни: результаты национального исследования в США. Am J Общественное здравоохранение, 2008 г., январь; 98(1): 155–61. https://дои.org/10.2105/AJPH.2006.097444 pmid:18048793
    4. 4. ВОЗ. Краткое сообщение, связанное с сексуальностью: Рекомендации по общественному здравоохранению, 2015 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015.
    5. 5. Chandra A, Martino SC, Collins RL, Elliott MN, Berry SH, Kanouse DE, et al. Предсказывает ли просмотр секса по телевизору подростковую беременность? Результаты национального лонгитюдного опроса молодежи. Педиатрия 2008 ноябрь; 122(5): 1047–1054. https://doi.org/10.1542/peds.2007-3066 pmid:18977986
    6. 6.Эркут С., Гроссман Дж. М., Фрай А. А., Седер И., Чамараман Л., Трейси А. Дж. Может ли половое воспитание отсрочить раннее начало половой жизни? J в раннем подростковом возрасте, май 2013 г.; 33(4): 482–97. https://doi.org/10.1177/0272431612449386
    7. 7. Эскобар-Чавес С.Л., Тортолеро С.Р., Маркхэм С.М., Лоу Б.Дж., Эйтель П., Тикстун П. Влияние средств массовой информации на сексуальное отношение и поведение подростков. Pediatrics-English Edition, 2005 г., июль; 116(1): 303–26. https://doi.org/10.1542/peds.2005-0355D pmid:16001458
    8. 8. CDC, Тайвань.Тайваньская национальная система статистики инфекционных заболеваний [Интернет]. https://nidss.cdc.gov.tw/en/ Процитировано 10 июня 2019 г.
    9. 9. Sawyer SM, Afifi RA, Bearinger LH, Blakemore SJ, Dick B, Ezeh AC, et al. Подростковый возраст: основа будущего здоровья. Ланцет 2012 апрель; 379 (9826): 1630–40. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60072-5 pmid:22538178
    10. 10. Лиерли Дж. Э., Хубер Л. Р. Роль семейного конфликта в рискованном сексуальном поведении подростков в возрасте от 15 до 21 года. Ann Epidemiol, 2013, апрель; 23(4): 233–235.https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2013.01.005 pmid:23415277
    11. 11. Саймонс Л.Г., Саймонс Р.Л., Лей М.К., Саттон Т.Э. Воздействие жесткого воспитания и порнографии как объяснение сексуального принуждения мужчин и сексуальной виктимизации женщин. Violence Vict, январь 2012 г .; 27(3): 378–95. https://doi.org/10.1891/0886-6708.27.3.378 pmid:22852438
    12. 12. Лэнсфорд Дж. Э., Ю. Т., Эрат С. А., Петтит Г. С., Бейтс Дж. Э., Додж К. А. Предшественники развития числа половых партнеров в возрасте от 16 до 22 лет.J Res Adolesc, 2010, сен; 20(3): 651–77. https://doi.org/10.1111/j.1532-7795.2010.00654.x pmid:20823951
    13. 13. Де Грааф Х., Ван де Шут Р., Вортман Л., Хок С.Т., Миус В. Семейная сплоченность и романтическое и сексуальное начало: трехволновое лонгитюдное исследование. J Youth Adolesc 2012 май; 41(5): 583–92. https://doi.org/10.1007/s10964-011-9708-9 pmid:21853354
    14. 14. Джессор Р., Джессор С. Л. Проблемное поведение и психосоциальное развитие. Нью-Йорк: Академическая пресса; 1977.
    15. 15. Бейли Дж. А., Хилл К. Г., Мичем М. С., Янг С. Е., Хокинс Дж. Д. Стратегии для характеристики сложных фенотипов и окружения: общие и специфические предикторы семейного окружения табачной зависимости молодых взрослых, расстройств, связанных с употреблением алкоголя, и сопутствующих проблем. Наркотики Алкоголь Зависит 2011 Ноябрь; 118 (2–3): 444–51. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2011.05.002 pmid:21636226
    16. 16. Чоудри В., Агард А., Стафстрём М., Эстергрен П.О. Модели потребления алкоголя и рискованного сексуального поведения: перекрестное исследование среди студентов университетов Уганды.BMC Public Health, 2014 г., декабрь; 14(1): 128. https://doi.org/10.1186/1471-2458-14-128 pmid:24502331
    17. 17. Хирши Т. Причины правонарушений. Беркли: Калифорнийский университет Press; 1969.
    18. 18. Паркс А., Уэйлен А., Саял К., Херон Дж., Хендерсон М., Уайт Д. и др. Какие поведенческие, эмоциональные и школьные проблемы в среднем детстве предсказывают раннее половое поведение? J Youth Adolesc, 2014, апрель; 43(4): 507–27. https://doi.org/10.1007/s10964-013-9973-x pmid:23824981
    19. 19.Ван Райзин М.Дж., Джонсон А.Б., Леве Л.Д., Ким Х.К. Количество сексуальных партнеров и опасное для здоровья сексуальное поведение: прогноз от поступления в среднюю школу до окончания средней школы. Arch Sex Behav 2011 Октябрь; 40(5): 939–49. https://doi.org/10.1007/s10508-010-9649-5 pmid:20703789
    20. 20. О’Хара Р.Е., Гиббонс Ф.Х., Джеррард М., Ли З., Сарджент Д.Д. Более широкое использование сексуального содержания в популярных фильмах предсказывает более раннее начало половой жизни и повышенный сексуальный риск. Psychol Sci 2012 Сентябрь; 23(9): 984–93.https://doi.org/10.1177/0956797611435529 pmid:22810165
    21. 21. Райт П.Дж. Потребление порнографии, употребление кокаина и случайный секс среди взрослых в США. Psychol Rep, август 2012 г .; 111(1): 305–310. https://doi.org/10.2466/18.02.13.PR0.111.4.305-310 pmid:23045873
    22. 22. Этвуд К.А., Кеннеди С.Б., Шамблен С., Тейлор С.Х., Куакуа М., Би Э.М. и др. Сокращение рискованного сексуального поведения среди подростков, занимающихся платным сексом, в постконфликтной Либерии. Молодежный завод уязвимых детей, март 2012 г .; 7(1): 55–65.https://doi.org/10.1080/17450128.2011.647773 pmid:23626654
    23. 23. Страсбургер В.К., Уилсон Б.Дж., Джордан А.Б. Дети, подростки и СМИ. 3-е изд. КА: Сейдж; 2014.
    24. 24. Райт П.Дж., Вангел Л. Порнография, вседозволенность и половые различия: оценка социального обучения и эволюционных объяснений. Pers Individ Differ 2019 июнь; 143: 128–38. https://doi.org/10.1016/j.paid.2019.02.019
    25. 25. Питер Дж, Валкенбург PM. Использование откровенно сексуального интернет-материала и его предшественников: лонгитюдное сравнение подростков и взрослых.Arch Sex Behav 2011 Октябрь; 40(5): 1015–1025. https://doi.org/10.1007/s10508-010-9644-x pmid:20623250
    26. 26. Ибарра М.Л., Митчелл К.Дж., Гамбургер М., Динер-Уэст М., Лиф П.Дж. Материалы с рейтингом Х и совершение сексуально агрессивного поведения среди детей и подростков: есть ли связь? Агрессивное поведение 2011 г., январь-февраль; 37(1): 1–18. https://doi.org/10.1002/ab.20367 pmid:21046607
    27. 27. Комсток Г., Страсбургер В.К. Насилие в СМИ: вопросы и ответы. Adolesc Med State Art Rev, 1993, октябрь; 4(3): 495–510.пмид:10356228
    28. 28. Harkness EL, Mullan B, Blaszczynski A. Связь между использованием порнографии и рискованным сексуальным поведением у взрослых потребителей: систематический обзор. Cyberpsychol Behav Soc Netw 2015 Февраль; 18(2): 59–71. https://doi.org/10.1089/cyber.2014.0343 pmid:25587721
    29. 29. Оуэнс Э.В., Бехун Р.Дж., Мэннинг Дж.С., Рид Р.С. Воздействие интернет-порнографии на подростков: обзор исследования. Компульсивность сексуального наркомана, январь 2012 г .; 19 (1–2): 99–122. https://дои.орг/10.1080/10720162.2012.660431
    30. 30. Уиллоуби Б.Дж., Янг-Петерсен Б., Леонхардт Н.Д. Изучение траекторий использования порнографии в подростковом и взрослом возрасте. J Sex Res 2018 март; 55(3): 297–309. https://doi.org/10.1080/00224499.2017.1368977 pmid:28972398
    31. 31. Морган ЭМ. Ассоциации между использованием молодыми людьми материалов откровенно сексуального характера и их сексуальными предпочтениями, поведением и удовлетворением. J Sex Res 2011, ноябрь; 48(6): 520–30. https://дои.org/10.1080/00224499.2010.543960 pmid:21259151
    32. 32. Синкович М., Штулхофер А., Божич Дж. Пересматривая связь между использованием порнографии и рискованным сексуальным поведением: роль раннего знакомства с порнографией и поиском сексуальных ощущений. J Sex Res 2013, октябрь; 50(7): 633–41. https://doi.org/10.1080/00224499.2012.681403 pmid:22853694
    33. 33. Краус С.В., Рассел Б. Ранний сексуальный опыт: роль доступа к интрасети и материалов откровенно сексуального характера. CyberPsychol Behav 2008 г., апрель; 11(2):162–168.https://doi.org/10.1089/cpb.2007.0054 pmid:18422408
    34. 34. Бушман Б.Дж., Кантор Дж. Рейтинги СМИ по насилию и сексу: последствия для политиков и родителей. Am Psychol 2003 февраль; 58(2):130. https://doi.org/10.1037/0003-066x.58.2.130 pmid:12747015
    35. 35. Кубичек К., Бейер В.Дж., Вайс Г., Айверсон Э., Кипке М.Д. В темноте: рассказы молодых мужчин о начале половой жизни в отсутствие соответствующей информации о сексуальном здоровье. Health Educ Behav 2010, апрель; 37(2): 243–63.https://doi.org/10.1177/1010

      93 pmid:19574587

    36. 36. Ибарра М.Л., Страсбургер В.К., Митчелл К.Дж. Воздействие сексуальных СМИ, сексуальное поведение и виктимизация сексуального насилия в подростковом возрасте. Clin Pediatr 2014 ноябрь; 53 (13): 1239–1247. https://doi.org/10.1177/00094538700 pmid:245
    37. 37. Кохут Т., Баер Дж. Л., Уоттс Б. Действительно ли порнография «вызывает ненависть к женщинам»? В репрезентативной американской выборке пользователи порнографии придерживаются более гендерно-эгалитарных взглядов, чем непользователи.J Sex Res 2016, январь; 53(1): 1–1. https://doi.org/10.1080/00224499.2015.1023427 pmid:26305435
    38. 38. Grudzen CR, Elliott MN, Kerndt PR, Schuster MA, Brook RH, Gelberg L. Использование презервативов и половые акты с высоким риском в фильмах для взрослых: сравнение гетеросексуальных и гомосексуальных фильмов. Am J Общественное здравоохранение, 2009 г., апрель; 99(1): S152–6. https://doi.org/10.2105/AJPH.2007.127035 pmid:178
    39. 39. Сан С., Бриджес А., Джонсон Дж. А., Эззелл М.Б. Порнография и мужской сексуальный сценарий: анализ потребления и сексуальных отношений.Arch Sex Behav 2016 май; 45(4): 983–94. https://doi.org/10.1007/s10508-014-0391-2 pmid:25466233
    40. 40. Сведин С.Г., Окерман И., Прибе Г. Частые пользователи порнографии. Популяционное эпидемиологическое исследование шведских подростков мужского пола. Дж. Адолеск, 2011 г., август; 34(4): 779–88. https://doi.org/10.1016/j.adolescence.2010.04.010 pmid:20888038
    41. 41. Ванденбош Л., Эггермонт С. Веб-сайты откровенно сексуального характера и сексуальное начало: взаимные отношения и сдерживающая роль полового созревания.J Res Adolesc, 2013, декабрь; 23(4): 621–34. https://doi.org/10.1111/jora.12008
    42. 42. Браун-Курвиль Д.К., Рохас М. Воздействие веб-сайтов откровенно сексуального характера и сексуальное отношение и поведение подростков. J Adolesc Health, 2009 г., август; 45(2): 156–62. https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2008.12.004 pmid:19628142
    43. 43. О’Хара Р.Е., Гиббонс Ф.Х., Ли З., Джеррард М., Сарджент Д.Д. Специфика раннего воздействия фильмов на сексуальное поведение подростков и употребление алкоголя. Soc Sci Med 2013 ноябрь; 96: 200–7.https://doi.org/10.1016/j.socscimed.2013.07.032 pmid:24034968
    44. 44. Колетич Г., Кохут Т., Штульхофер А. Связь между использованием подростками материалов откровенно сексуального характера и рискованным сексуальным поведением: лонгитюдная оценка. PloS One 2019 июнь; 14(6): e0218962. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218962 pmid:31242258
    45. 45. Лим М.С., Агиус П.А., Кэрротт Э.Р., Велла А.М., Хеллард М.Э. Использование молодыми австралийцами порнографии и ассоциации с рискованным сексуальным поведением.Aust NZ J Publ Heal 2017, август; 41(4): 438–43. https://doi.org/10.1111/1753-6405.12678 pmid:28664609
    46. 46. Людер М.Т., Питте И., Берхтольд А., Акре С., Мишо П.А., Сурис Дж.К. Ассоциации между онлайн-порнографией и сексуальным поведением подростков: миф или реальность? Arch Sex Behav 2011, февраль; 40(5): 1027–1035. https://doi.org/10.1007/s10508-010-9714-0 pmid:212

    47. 47. Маткович Т., Коэн Н., Штульхофер А. Использование откровенно сексуального материала и его связь с сексуальной активностью подростков.J Adolesc Health 2018 Май; 62(5): 563–9. https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2017.11.305 pmid:29503032
    48. 48. Ибарра М.Л., Митчелл К.Дж. «Секстинг» и его связь с сексуальной активностью и рискованным сексуальным поведением в национальном опросе подростков. J Adolesc Health, 2014, декабрь; 55(6): 757–64. https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2014.07.012 pmid:25266148
    49. 49. Коллинз Р.Л., Мартино С.К., Эллиотт М.Н., Миу А. Взаимосвязь между сексуальным поведением подростков и воздействием секса в СМИ: устойчивость к анализу на основе склонности.Dev Psychol, март 2011 г.; 47(2): 585. https://doi.org/10.1037/a0022563 pmid:24839301
    50. 50. Браун Дж. Д., Стил Дж. Р., Уолш-Чилдерс К. (ред.). Сексуальные подростки, сексуальные СМИ: исследование влияния СМИ на подростковую сексуальность. Рутледж; 2001.
    51. 51. Толман Д.Л., Макклелланд С.И. Нормативная сексуальность в подростковом возрасте: обзор десятилетия, 2000–2009 гг. J Res Adolesc, март 2011 г .; 21(1): 242–55. https://doi.org/10.1111/j.1532-7795.2010.00726.x
    52. 52. Ангрист Д.Д., Имбенс Г.В., Рубин Д.Б.Выявление причинно-следственных связей с использованием инструментальных переменных. J Am Stat Assoc, июнь 1996 г .; 91 (434): 444–55. https://doi.org/10.2307/22
    53. 53. Sun X, Liu X, Shi Y, Wang Y, Wang P, Chang C. Детерминанты рискованного сексуального поведения и использования презервативов среди студентов колледжей в Китае. Уход за больными СПИДом, 2013 г., май; 25(6): 775–83. https://doi.org/10.1080/09540121.2012.748875 pmid:23252705
    54. 54. Ло В.Х., Вэй Р. Воздействие интернет-порнографии и сексуальные взгляды и поведение тайваньских подростков.J Broadcast Electron Media, июнь 2005 г .; 49(2): 221–37. https://doi.org/10.1080/01614576.1987.11074908
    55. 55. Ким ЙХ. Рискованное для здоровья поведение корейских подростков и их связь с выбранными психологическими конструкциями. J Adolesc Health, 2001, октябрь; 29(4): 298–306. https://doi.org/10.1016/s1054-139x(01)00218-x pmid:11587914
    56. 56. Ма СМ, ​​Шек ДТ. Потребление порнографических материалов подростками в Гонконге. J Pediatr Adolesc Gynecol 2013 июнь; 26(3): С18–25.https://doi.org/10.1016/j.jpag.2013.03.011 pmid:23683822
    57. 57. Браун-Курвиль Д.К., Рохас М. Воздействие веб-сайтов откровенно сексуального характера и сексуальное отношение и поведение подростков. J Adolesc Health, 2009 г., август; 45(2): 156–62. https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2008.12.004 pmid:19628142
    58. 58. Сабина С., Волак Дж., Финкельхор Д. Природа и динамика воздействия интернет-порнографии на молодежь. CyberPsychol Behav, декабрь 2008 г .; 11(6): 691–693. https://doi.org/10.1089/cpb.2007.0179 pmid:18771400
    59. 59. Häggström-Nordin E, Hanson U, Tydén T. Ассоциации между потреблением порнографии и сексуальными практиками среди подростков в Швеции. Int J STD AIDS, 2005 г., февраль; 16(2): 102–7. https://doi.org/10.1258/0956462053057512 pmid:15807936
    60. 60. Вебер М., Куиринг О., Дашманн Г. Сверстники, родители и порнография: изучение воздействия на подростков материалов откровенно сексуального характера и их коррелятов развития. Секс-культ, декабрь 2012 г .; 16(4): 408–27.https://doi.org/10.1007/s12119-012-9132-7
    61. 61. Риссель С., Рихтерс Дж., Де Виссер Р.О., Макки А., Юнг А., Каруана Т. Профиль пользователей порнографии в Австралии: результаты второго австралийского исследования здоровья и отношений. J Sex Res 2017, февраль; 54(2): 227–40. https://doi.org/10.1080/00224499.2016.11 pmid:27419739
    62. 62. Спригс А.Л., Халперн КТ. Время сексуального дебюта и начала высшего образования в раннем взрослом возрасте. Perspect Sex Reprod Health 2008 Сентябрь; 40(3): 152–61.https://doi.org/10.1363/4015208 pmid:18803797
    63. 63. Буттманн Н., Нильсен А., Мунк С., Фредериксен К., Лиав К.Л., Кьяер С.К. Молодой возраст при первом половом акте и последующее рискованное поведение: эпидемиологическое исследование более 20 000 датских мужчин из общей популяции. Scand J Общественное здравоохранение, 2014 г., август; 42(6): 511–7. https://doi.org/10.1177/1403494814538123 pmid:242
    64. 64. Хейвуд В., Патрик К., Смит А.М., Питтс М.К. Связь между ранним первым половым актом и более поздними сексуальными и репродуктивными результатами: систематический обзор популяционных данных.Arch Sex Behav 2015, апрель; 44(3): 531–69. https://doi.org/10.1007/s10508-014-0374-3 pmid:25425161
    65. 65. Велесморо Р., Неги С., Ливия Дж. Сексуальная активность в Интернете: межнациональное сравнение студентов колледжей США и Перу. Arch Sex Behav 2012, август; 41(4): 1015–25. https://doi.org/10.1007/s10508-011-9862-x pmid:22083655
    66. 66. Ю ХМ, Го СДж, Сунь ЮЙ. Сексуальное поведение и связанные с ним риски у китайских молодых людей: метаанализ. Сексуальное здоровье, ноябрь 2013 г.; 10(5): 424–33.https://doi.org/10.1071/Sh22140 pmid:23962473
    67. 67. Чон С., Ча С., Ли Дж. Влияние обучения ИППП на корейских подростков, использующих приложения для смартфонов. Health Educ J 2017, ноябрь; 76(7): 775–86. https://doi.org/10.1177/0017896

      4288
    68. 68. Hong JS, Voisin DR, Hahm HC, Feranil M, Mountain SA. Обзор сексуальных отношений, знаний и поведения среди южнокорейских подростков раннего возраста: применение экологических рамок. J Soc Serv Res 2016 Октябрь; 42(5): 584–97.https://doi.org/10.1080/01488376.2016.1202879
    69. 69. Джеймс Дж., Эллис Б.Дж., Шломер Г.Л., Гарбер Дж. Специфические для пола пути к раннему половому созреванию, дебюту в половой жизни и риску сексуального поведения: тесты интегрированной модели эволюции и развития. Dev Psychol, 2012 г., май; 48(3): 687 https://doi.org/10.1037/a0026427 pmid:22268605
    70. 70. Циммер-Гембек М.Дж., Хелфанд М. Десять лет лонгитюдных исследований сексуального поведения подростков в США: корреляты полового акта с развитием и важность возраста, пола и этнического происхождения.Версия для разработчиков, июнь 2008 г.; 28(2): 153–224. https://doi.org/10.1016/j.dr.2007.06.001
    71. 71. Паркс А., Уайт Д., Хендерсон М., Уэст П. Снижает ли ранний сексуальный дебют участие подростков в высшем образовании? Данные продольного исследования SHARE. Дж. Адолеск, 2010 г., октябрь; 33(5): 741–54. https://doi.org/10.1016/j.adolescence.2009.10.006 pmid:19897236
    72. 72. Бауманн П., Беланже Р.Э., Акре С., Сурис Дж.К. Повышенный риск ранних сексуальных инициаторов: время имеет значение.Сексуальное здоровье, 2011 г., сентябрь; 8(3): 431–435. https://doi.org/10.1071/Sh20103 pmid:21851787
    73. 73. Джонсон М.В., Брунер Н.Р. Сексуальная задача дисконтирования: поведение, связанное с риском заражения ВИЧ, и обесценивание отсроченного сексуального вознаграждения при кокаиновой зависимости. Наркотики Алкоголь Зависит 2012 Июнь; 123 (1–3): 15–21. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2011.09.032 pmid:22055012
    74. 74. Регушевская Э., Дубикайтис Т., Лаанпере М., Никула М., Кузнецова О., Карро Х. и др. Определены детерминанты инфекций, передающихся половым путем, у женщин репродуктивного возраста Санкт-Петербурга.Петербурге, Эстонии и Финляндии. Международная ассоциация общественного здравоохранения, 2010 г., декабрь; 55(6): 581–9. https://doi.org/10.1007/s00038-010-0161-4 pmid:20589411
    75. 75. Ким ХС. Сексуальный дебют и психическое здоровье южнокорейских подростков. J Sex Res 2016 март; 53(3): 313–320. https://doi.org/10.1080/00224499.2015.1055855 pmid:26457545
    76. 76. Yeh CC, Lin SH, Zhuang YL. Сравнение риска первого полового акта у старшеклассников с разными характеристиками. Демографическое развитие Тайваня в 21 веке: тенденции и вызовы, Тайбэй, Тайвань; 2005.
    77. 77. Эшенхерст Дж. Р., Уилхайт Э. Р., Харден К. П., Фромм К. Количество сексуальных партнеров и статус отношений связаны с незащищенным сексом в период взросления. Arch Sex Behav 2017, февраль; 46(2): 419–32. https://doi.org/10.1007/s10508-016-0692-8 pmid:26940966
    78. 78. Файнер Л.Б., Филбин Дж.М. Начало половой жизни, использование противозачаточных средств и беременность среди подростков. Педиатрия 2013 Май; 131(5): 886–91. https://doi.org/10.1542/peds.2012-3495 pmid:23545373
    79. 79.Петерсен А.С., Крокетт Л., Ричардс М., Боксер А. Самооценка пубертатного статуса: надежность, валидность и исходные нормы. J Youth Adolesc, 1988, апрель; 17(2): 117–33. https://doi.org/10.1007/BF01537962 pmid:24277579
    80. 80. Чиао С., Ксобич К. Влияние раннего сексуального дебюта и времени полового созревания на психологические расстройства среди тайваньских подростков. Psychol Health Med 2015 ноябрь; 20(8): 972–978. https://doi.org/10.1080/13548506.2014.987147 pmid:25495948
    81. 81.Коган С.М., Чо Дж., Саймонс Л.Г., Аллен К.А., Бич С.Р., Саймонс Р.Л. и соавт. Время полового созревания и рискованное сексуальное поведение среди сельской афроамериканской молодежи мужского пола: тестирование модели, основанной на теории истории жизни. Arch Sex Behav 2015, апрель; 44(3): 609–18. https://doi.org/10.1007/s10508-014-0410-3 pmid:25501863
    82. 82. Бонд Л., Клементс Дж., Берталли Н., Эванс-Уипп Т., МакМоррис Б.Дж., Паттон Г.К. и соавт. Сравнение самооценки полового созревания с использованием шкалы полового созревания и шкалы полового созревания в школьном эпидемиологическом исследовании.Дж. Адолеск, 2006 г., октябрь; 29(5): 709–20. https://doi.org/10.1016/j.adolescence.2005.10.001 pmid:16324738
    83. 83. Дорн Л.Д., Даль Р.Е., Вудворд Х.Р., Биро Ф. Определение границ раннего подросткового возраста: руководство пользователя по оценке пубертатного статуса и времени полового созревания в исследованиях с подростками. Appl Dev Sci, январь 2006 г .; 10(1): 30–56. https://doi.org/10.1207/s1532480xads1001_3
    84. 84. Нацуаки М.Н., Клаймс-Дуган Б., Ге Х., Рубатклифф Э.А., Гастингс П.Д., Зан-Вакслер С. Раннее половое созревание и проблемы интернализации в подростковом возрасте: половые различия в роли реакции кортизола на межличностный стресс.J Clin Child Adolesc Psychol 2009 июль; 38(4): 513–24. https://doi.org/10.1080/15374410

      6320 pmid:20183638
    85. 85. Димлер Л.М., Нацуаки М.Н. Влияние сроков полового созревания на экстернализирующее поведение в подростковом и раннем взрослом возрасте: метааналитический обзор. J Adolesc, 2015, декабрь; 45: 160–70. https://doi.org/10.1016/j.adolescence.2015.07.021 pmid:26439868
    86. 86. Tsai MC, Strong C, Lin CY. Влияние сроков полового созревания на девиантное поведение на Тайване: лонгитюдный анализ подростков с 7 по 12 классы.J Adolesc 2015 июль; 42: 87–97. https://doi.org/10.1016/j.adolescence.2015.03.016 pmid:25956430
    87. 87. Министерство здравоохранения и социального обеспечения. Заключительный отчет Тайваньского обследования здоровья молодежи 2006 г. [Интернет]. https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=257&pid=6558 Процитировано 5 октября 2019 г.
    88. 88. Петерсен Дж.Л., Хайд Дж.С. Метааналитический обзор исследований гендерных различий в сексуальности, 1993–2007 гг. Psychol Bull 2010 Январь; 136(1): 21. https://doi.org/10.1037/a0017504 pmid:20063924
    89. 89.Сантелли Дж. С., Лоури Р., Бренер Н. Д., Робин Л. Связь сексуального поведения с социально-экономическим статусом, структурой семьи и расой / этнической принадлежностью среди подростков в США. Am J Общественное здравоохранение, 2000 г., октябрь; 90(10): 1582. https://doi.org/10.2105/ajph.90.10.1582 pmid:11029992
    90. 90. Weiser SD, Leiter K, Bangsberg DR, Butler LM, Percy-de Korte F, Hlanze Z, et al. Нехватка продовольствия связана с сексуальным поведением высокого риска среди женщин в Ботсване и Свазиленде. PLoS Med, 2007 г., октябрь; 4(10): е260.https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040260 pmid:17958460
    91. 91. Саймонс Л.Г., Берт Ч., Тэмблинг Р.Б. Выявление медиаторов влияния семейных факторов на рискованное сексуальное поведение. J Child Fam Stud 2013 май; 22(4): 460–70. https://doi.org/10.1007/s10826-012-9598-9
    92. 92. Уайтман С.Д., Зейдерс К.Х., Киллорен С.Е., Родригес С.А., Апдеграфф К.А. Влияние братьев и сестер на девиантное и рискованное сексуальное поведение подростков мексиканского происхождения: роль моделирования братьев и сестер. J Adolesc Health, 2014 г., май; 54(5): 587–92.https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2013.10.004 pmid:24287013
    93. 93. Лэнсфорд Дж. Э., Ю. Т., Эрат С. А., Петтит Г. С., Бейтс Дж. Э., Додж К. А. Предшественники развития количества сексуальных партнеров в возрасте от 16 до 22 лет. J Res Adolesc, 2010, сентябрь; 20(3): 651–77. https://doi.org/10.1111/j.1532-7795.2010.00654.x pmid:20823951
    94. 94. Де Грааф Х., Ван де Шут Р., Вортман Л., Хок С.Т., Миус В. Семейная сплоченность и романтическое и сексуальное начало: трехволновое лонгитюдное исследование.J Youth Adolesc 2012 май; 41(5): 583–92. https://doi.org/10.1007/s10964-011-9708-9 pmid:21853354
    95. 95. Котчик Б.А., Шаффер А., Миллер К.С., Форхенд Р. Рискованное сексуальное поведение подростков: мультисистемная перспектива. Clin Psychol Rev, июнь 2001 г.; 21(4): 493–519. https://doi.org/10.1016/s0272-7358(99)00070-7 pmid:11413865
    96. 96. Цзяо С, И Си. Подростковый добрачный секс и последствия для здоровья среди тайваньской молодежи: восприятие сексуального поведения лучших друзей и контекстуальный эффект.AIDS Care 2011 Сентябрь; 23(9): 1083–92. https://doi.org/10.1080/09540121.2011.555737 pmid:21562995
    97. 97. Шустер Р.М., Мермельштейн Р., Вакшлаг Л. Гендерные отношения между депрессивными симптомами, употреблением марихуаны, общением с родителями и рискованным сексуальным поведением в подростковом возрасте. J Youth Adolesc 2013 авг.; 42(8): 1194–209. https://doi.org/10.1007/s10964-012-9809-0 pmid:22

      9
    98. 98. Бейли Дж.А., Хаггерти К.П., Уайт Х.Р., Каталано РФ. Связь между изменением условий развития и рискованным сексуальным поведением в течение двух лет после окончания средней школы.Arch Sex Behav 2011 Октябрь; 40(5): 951–60. https://doi.org/10.1007/s10508-010-9633-0 pmid:20571863
    99. 99. Oliveria-Campos M, Giatti L, Malta D, Barreto S. Контекстные факторы, связанные с сексуальным поведением среди бразильских подростков. Энн Эпидемиол, 2013 г., октябрь; 23(10):629–635. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2013.03.009 pmid:23622957
    100. 100. Акерс РЛ. Социальное обучение и социальная структура: общая теория преступлений и отклонений. Бостон: Издательство Северо-Западного университета; 1998.
    101. 101. Дерогатис ЛР. SCL-90-R: Руководство по администрированию, подсчету очков и процедурам — II. 2-е изд. Тоусон, доктор медицины: Леонард Р. Дерогатис; 1983.
    102. 102. Хеллевик О. Линейная и логистическая регрессия, когда зависимая переменная представляет собой дихотомию. Qual Quant 2009 Январь; 43(1): 59–74. https://doi.org/10.1007/s11135-007-9077-3
    103. 103. Cawley J, Meyerhoefer C. Затраты на медицинскую помощь при ожирении: метод инструментальных переменных. J Health Econ, 2012, январь; 31(1): 219–30.https://doi.org/10.1016/j.jhealeco.2011.10.003 pmid:22094013
    104. 104. Людер М.Т., Питте И., Берхтольд А., Акре С., Мишо П.А., Сурис Дж.К. Ассоциации между онлайн-порнографией и сексуальным поведением подростков: миф или реальность? Arch Sex Behav 2011 Октябрь; 40(5): 1027–1035. https://doi.org/10.1007/s10508-010-9714-0 pmid:212

    105. 105. Макки А. Вредит ли порнография молодым людям? Aust J Commun 2010 Январь; 37(1): 17–36. Доступно по адресу: http://eprints.qut.edu.au/41858/
    106. 106. Сток Дж. Х., Райт Дж. Х., Його М. Обзор слабых инструментов и слабой идентификации в обобщенном методе моментов. J Bus Econ Stat 2002, октябрь; 20(4): 518–29. https://doi.org/10.1198/073500102288618658
    107. 107. Эллис Б.Дж. Сроки полового созревания у девочек: комплексный подход к истории жизни. Psychol Bull, ноябрь 2004 г .; 130(6): 920. https://doi.org/10.1037/0033-2909.130.6.920 pmid:15535743
    108. 108. Роу ДК. О генетической изменчивости менархе и возраста при первом половом акте: критика гипотезы Бельского-Дрейпера.Evol Hum Behav, сентябрь 2002 г.; 23(5): 365–72. https://doi.org/10.1016/S1090-5138(02)00102-2
    109. 109. Каприо Дж., Римпеля А., Винтер Т., Викен Р.Дж., Римпеля М., Роуз Р.Дж. Общие генетические влияния на ИМТ и возраст наступления менархе. Hum Biol 1995, октябрь: 739–53. пмид:8543288
    110. 110. Хансен ЛП. Свойства большой выборки обобщенного метода оценок моментов. Econometrica: J Econom Soc, 1982, июль: 1029–1054. https://doi.org/10.2307/1

      5
    111. 111. Ангрист Дж., Имбенс Г.Выявление и оценка местных средних лечебных эффектов. Эконометрика 1995; 62: 467–475. https://doi.org/10.3386/t0118
    112. 112. ВОЗ. Сексуальное и репродуктивное здоровье [Интернет]. https://www.who.int/reproductivehealth/topics/adolescence/en/ По состоянию на 5 октября 2019 г.
    113. 113. Бандура А. Социальные основы мысли и действия. Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Прентис Холл; 1986.
    114. 114. Райт П.Дж. Средства массовой информации влияют на сексуальное поведение молодежи, оценивая утверждение о причинно-следственной связи.Ann Int Commun Assoc. 2011 январь; 35(1): 343–85. https://doi.org/10.1080/23808985.2011.11679121
    115. 115. Фелитти В.Дж., Анда Р.Ф., Норденберг Д., Уильямсон Д.Ф., Шпиц А.М., Эдвардс В. и др. Взаимосвязь жестокого обращения в детстве и дисфункции домохозяйства со многими основными причинами смерти взрослых: исследование неблагоприятных детских переживаний (ACE). Am J Prev Med 1998 май; 14(4): 245–58. https://doi.org/10.1016/S0749-3797(98)00017-8 pmid:9635069
    116. 116. Ким С.С., Чан Х., Чан Х.И., Пак Ю.С., Ли Д.В.Связь между невзгодами детства и симптомами депрессии во взрослом возрасте в Южной Корее: результаты общенационального репрезентативного лонгитюдного исследования. БМЖ Опен 2013; 3: e002680. http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2013-002680 pmid:23878171
    117. 117. Уиллоуби Б.Дж., Янг-Петерсен Б., Леонхардт Н.Д. Изучение траекторий использования порнографии в подростковом и взрослом возрасте. J Sex Res 2018 март; 55(3): 297–309. https://doi.org/10.1080/00224499.2017.1368977 pmid:28972398
    118. 118.Токунага РС. Метаанализ взаимосвязей между психосоциальными проблемами и интернет-привычками: синтез интернет-зависимости, проблемного использования интернета и недостаточного исследования саморегуляции. Коммуна Моногр 2017 июнь; 84(4): 423–446. https://doi.org/10.1080/03637751.2017.1332419
    119. 119. Атлантический океан. Почему молодые люди так мало занимаются сексом? [Интернет]. https://www.theatlantic.com/magazine/archive/2018/12/the-sex-recession/573949/ По состоянию на 5 октября 2019 г.
    120. 120.Остович Дж. М., Сабини Дж. Время полового созревания и сексуальности у мужчин и женщин. Arch Sex Behav 2005, апрель; 34(2): 197–206. https://doi.org/10.1007/s10508-005-1797-7 pmid:15803253
    121. 121. Зибенбрунер Дж., Циммер-Гембек М.Дж., Эгеланд Б. Сексуальные партнеры и использование противозачаточных средств: 16-летнее проспективное исследование, прогнозирующее воздержание и рискованное поведение. J Res Adolesc, март 2007 г .; 17(1): 179–206. https://doi.org/10.1111/j.1532-7795.2007.00518.x
    122. 122. Коупленд В., Шанахан Л., Миллер С., Костелло Э.Дж., Ангольд А., Моан Б.Сохраняются ли негативные последствия раннего полового созревания для девочек-подростков в юношеском возрасте? Am J Psychiatry, 2010 г., октябрь; 167(10): 1218. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2010.0

      90
    123. 123. Мур С.Р., Харден К.П., Мендл Дж. Время полового созревания и сексуальное поведение подростков у девочек. Dev Psychol, июнь 2014 г.; 50(6): 1734. https://doi.org/10.1037/a0036027 pmid:24588522
    124. 124. Weichold K, Silbereisen RK, Schmitt-Rodermund E, Краткосрочные и долгосрочные последствия раннего и позднего физического созревания у подростков.В: Хейворд С., редактор. Гендерные различия в период полового созревания. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета; 2003. стр. 241–76.
    125. 125. Hald GM, Kuyper L, Adam PC, Wit JB. Объясняет ли просмотр действие? Оценка связи между использованием откровенно сексуальных материалов и сексуальным поведением в большой выборке нидерландских подростков и молодых людей. J Sex Med, 2013, декабрь; 10(12), 2986–2995. https://doi.org/10.1111/jsm.12157 pmid:23621804
    126. 126. Хэган Дж. Ф., Шоу Дж. С., Дункан П. М. (изд.). Светлое будущее: Руководство по наблюдению за здоровьем младенцев, детей и подростков. Американская академия педиатрии; 2007.
    127. 127. Чжон С.Х., Чо Х., Хван Ю. Мероприятия по повышению медиаграмотности: метааналитический обзор. J Commun 2012 апрель; 62(3): 454–72. https://doi.org/10.1111/j.1460-2466.2012.01643.x pmid:22736807
    128. 128. Федор Т.М., Колер Х.П., Берман Дж.Р. Влияние женатых людей на изучение ВИЧ-статуса в Малави: развод, количество сексуальных партнеров и использование презервативов с супругами.Демография 2015 г., февраль; 52(1): 259–80. https://doi.org/10.1007/s13524-014-0364-z pmid:25582891
    129. 129. Александр С.К., Фортенберри Дж.Д., Поллак К.И., Бравендер Т., Дэвис Дж.К., Остбай Т. и др. Разговоры о сексе во время профилактических посещений подростков.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.