Гк рф 1069 статья: ГК РФ Статья 1069. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами / КонсультантПлюс

Содержание

ГК РФ Статья 1069. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами / КонсультантПлюс

  • Главная
  • Документы
  • Статья 1069. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами
«Гражданский кодекс Российской Федерации (часть вторая)» от 26.01.1996 N 14-ФЗ (ред. от 01.07.2021, с изм. от 08.07.2021) (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.01.2022)

КонсультантПлюс: примечание.

О выявлении конституционно-правового смысла ст. 1069 см. Постановление КС РФ от 15.07.2020 N 36-П.

ГК РФ Статья 1069. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Перспективы и риски арбитражных споров и споров в суде общей юрисдикции. Ситуации, связанные со ст. 1069 ГК РФ

Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежит возмещению.

Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования.

Комментарии к статье

Открыть полный текст документа

ГК РФ ч.2, Статья 1068. Ответственность юридического лица или гражданина за вред, причиненный его работником ГК РФ ч.2, Статья 1070. Ответственность за вред, причиненный незаконными действиями органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры и суда

Ст. 1069 ГК РФ ч.2. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Гражданский кодекс

Статья 1069 ГК РФ. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами (действующая редакция)

Статья 1069 ГК РФ. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Актуально на:

01 марта 2022 г.

Гражданский кодекс, N 14-ФЗ | ст. 1069 ГК РФ

Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежит возмещению. Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования.

Постоянная ссылка на документ

  • URL
  • HTML
  • BB-код
  • Текст

URL документа [скопировать]

<a href=»»></a>

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Судебная практика по статье 1069 ГК РФ:

  • Решение Верховного суда: Определение N 82-КГ17-1, Судебная коллегия по гражданским делам, кассация

    Лицо, причинившее вред, освобождается от возмещения вреда, если докажет, что вред причинен не по его вине. Законом может быть предусмотрено возмещение вреда и при отсутствии вины причинителя вреда. Согласно статье 1069 Гражданского кодекса Российской Федерации вред причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, подлежит возмещению Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования. ..

  • Решение Верховного суда: Определение N 308-ЭС17-4534, Судебная коллегия по экономическим спорам, кассация

    Руководствуясь разъяснениями, данными в постановлении Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 24.03.2005 № 5 «О некоторых вопросах, возникающих у судов при применении Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях» и положениями статей 15, 1069 и 1070 Гражданского кодекса Российской Федерации, суды признали наличие у компании права на возмещение убытков в виде расходов на оплату юридических услуг во взысканном размере в связи с неоднократным вынесением должностными лицами отдела Министерства внутренних дел Российской Федерации по городу Пятигорску постановлений о прекращении дела об административном правонарушении, незаконность которых установлена судом общей юрисдикции вследствие их обжалования компанией.

    ..

  • Решение Верховного суда: Определение N 304-ЭС16-18347, Судебная коллегия по экономическим спорам, кассация

    При этом ответственность за незаконные действия (бездействие должностных лиц государственных органов наступает при наличии состава правонарушения, предусмотренного статьями 1064 и 1069 Гражданского кодекса Российской Федерации (далее – Гражданский кодекс), и включающего противоправность действий (бездействия) должностных лиц и их вину, размер ущерба и причинно-следственную связь между противоправными действиями (бездействием) и возникшим ущербом…

+Еще…

Изменения документа

Постоянная ссылка на документ

  • URL
  • HTML
  • BB-код
  • Текст

URL документа [скопировать]

<a href=»»></a>

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Составить подборку

Анализ текста

Идет загрузка…

Статья 1069 ГК РФ. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежит возмещению.

Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования.

См. все связанные документы >>>

1. Возмещению в полном объеме подлежит вред, причиненный в результате незаконных действий (бездействия) уполномоченных лиц государства и местного самоуправления:

— государственных органов;

— органов местного самоуправления;

— должностных лиц указанных органов.

Вред подлежит возмещению наряду с компенсацией за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок.

Финансирование обязательств по возмещению вреда вследствие незаконных действий (бездействия) государственных органов и органов местного самоуправления, а также их должностных лиц осуществляется за счет средств бюджета соответствующего уровня.

2. Применимое законодательство:

— ФЗ от 26.12.2008 N 294-ФЗ «О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля»;

— ФЗ от 30.04.2010 N 68-ФЗ «О компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок»;

— ФЗ от 26.01.1996 N 15-ФЗ «О введении в действие части второй Гражданского кодекса Российской Федерации».

3. Судебная практика:

— Определение Конституционного Суда РФ от 13.05.2014 N 975-О;

— Определение Конституционного Суда РФ от 03.04.2014 N 686-О;

— Определение Конституционного Суда РФ от 24.10.2013 N 1663-О;

— Определение Конституционного Суда РФ от 17.01.2012 N 149-О-О;

— Определение Конституционного Суда РФ от 02.11.2011 N 1463-О-О;

— Определение Конституционного Суда РФ от 13.05.2010 N 624-О-П;

— Определение Конституционного Суда РФ от 04.06. 2009 N 1005-О-О;

— Определение Конституционного Суда РФ от 20.02.2002 N 22-О;

— Постановление Пленума ВАС РФ от 16.05.2014 N 27;

— Постановление Пленума ВАС РФ от 06.12.2013 N 87;

— Постановление Пленума ВАС РФ от 08.10.2012 N 60;

— Постановление Пленума ВАС РФ от 22.06.2006 N 23;

— Постановление Пленума ВС РФ от 18.10.2012 N 21;

— Постановление Пленума ВС РФ от 24.03.2005 N 5;

— Постановление Пленума ВС РФ и Пленума ВАС РФ от 23.12.2010 N 30/64;

— информационное письмо Президиума ВАС РФ от 22.12.2005 N 99;

— информационное письмо Президиума ВАС РФ от 31.05.2011 N 145;

— Постановление ФАС Северо-Кавказского округа от 06.08.2014 по делу N А53-28220/2013;

— Постановление ФАС Московского округа от 01.08.2014 по делу N А41-26194/13;

— Постановление Четвертого арбитражного апелляционного суда от 15.08.2014 по делу N А19-1515/2014;

— Постановление Шестого арбитражного апелляционного суда от 14.08. 2014 по делу N А04-3783/2010;

— решение Арбитражного суда Вологодской области от 15.08.2014 по делу N А13-3000/2014;

— решение Арбитражного суда Оренбургской области от 12.08.2014 по делу N А47-1030/2014;

— решение Улан-Удэнского гарнизонного военного суда Республики Бурятия от 05.08.2014 по делу N 2-149/2014.

Основания, условия и порядок обжалования решений и действий государственных органов, подведомственных им учреждений и их должностных лиц

В соответствии с ч. 2 ст.46 Конституции РФ решения и действия (или бездействие) органов государственной власти, органов местного самоуправления, общественных объединений и должностных лиц могут быть обжалованы в суд.
Статьей 16 Гражданского кодекса РФ предусмотрено, что убытки, причиненные гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления или должностных лиц этих органов, в том числе издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежат возмещению Российской Федерацией, соответствующим субъектом Российской Федерации или муниципальным образованием.
Законодатель установил основания наступления гражданско-правовой ответственности за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, их должностными лицами, а также за вред, причиненный незаконными действиями правоохранительных органов и суда, которые, которые определены статьями 1069 и 1070 Гражданского кодекса РФ (далее – ГК РФ). Такая ответственность наступает и подлежит возмещению в случаи:
1) причинение вреда гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействий) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту государственного органа или органа местного самоуправления;
2) причинение вреда гражданину в результате незаконного осуждения,
незаконного привлечения к уголовной ответственности, незаконного применения в качестве меры пресечения заключение под стражу или подписки о невыезде, незаконного привлечения к административной ответственности в виде административного ареста, относительно юридических лиц — незаконного привлечения к административной ответственности в виде административного приостановления деятельности; 3) причинение вреда гражданину или юридическому лицу в результате незаконной деятельности органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры, не повлекших незаконного осуждения, незаконного привлечения к уголовной ответственности, незаконного применения в качестве меры пресечения заключение под стражу или подписки о невыезде, незаконного привлечения к административной ответственности в виде административного ареста, а также касательно юридических лиц — незаконного привлечения к административной ответственности в виде административного приостановления деятельности;
4) причинение вреда гражданину при осуществлении правосудия
Порядок обжалования решений, действий (бездействия) органов государственной власти, органов местного самоуправления, должностных лиц, государственных и муниципальных служащих регламентирован гл. 25 ГПК РФ.
Субъектами обжалования являются согласно п. 1 ст. 254 ГПК РФ граждане и организации, если только возникший спор не относится к компетенции арбитражного суда или не рассматривается в ином судебном порядке.
Предметом оспаривания в порядке, предусмотренном главой 25 ГПК РФ, являются оперативные решения, действия (бездействия) многочисленных органов и лиц, осуществляющих, в частности, контролирующие, регистрационные, разрешительные функции от имени государства (муниципальных образований) практически во всех областях деятельности граждан и организаций, в том числе и оспаривание ненормативных правовых актов.
В порядке, предусмотренном главой 25 ГПК РФ, оспариваются решения (за исключением нормативных актов) и действия: органов государственной власти; органов местного самоуправления; должностных лиц; государственных и муниципальных служащих; органов военного управления или командира воинской части.
Государственным органам, действия и решения которых могут быть обжалованы в порядке гражданского судопроизводства, относятся органы государственной власти и управления, образуемые в соответствии с Конституцией РФ, конституциями республик в составе Российской Федерации и другими законодательными актами; к органам местного самоуправления относятся любые органы, создаваемые в соответствии с Конституцией РФ и другими законодательными актами в городах, сельских поселениях и на других территориях для обеспечения самостоятельного решения населением вопросов местного значения.
В судебном порядке могут быть обжалованы действия всех лиц, которые постоянно или временно занимают в государственных органах, органах местного самоуправления, на предприятиях, в учреждениях, организациях, независимо от формы собственности, в кооперативных, общественных организациях, объединениях должности, связанные с выполнением организационно-распорядительных или административно-хозяйственных обязанностей либо исполняющие такие обязанности по специальному полномочию.
Заявление об обжаловании незаконных действий (бездействий) подается в суд по подсудности, установленной статьями 24 — 27 ГПК РФ. Заявление может быть подано гражданином в суд по месту его жительства или по месту нахождения органа государственной власти, органа местного самоуправления, должностного лица, государственного или муниципального служащего, решение, действие (бездействие), которых оспариваются.
Относительно содержания, формы заявления, необходимо указать, что оно должно удовлетворять общим требованиям, предусмотренным ст. 131, 132 ГПК РФ, а при его принятии подлежат применению ст. 133 — 136 ГПК РФ, содержащие условия принятия, отказа в принятии, возвращения и оставления без движения заявления.
Согласно ст. 256 ГПК РФ установлен единый срок для подачи заявления, который равен трем месяцам. Трех месячный срок начинает течь со следующего дня после дня, когда лицо узнало о нарушении своих прав или свобод. Этот момент может быть определен датой получения письменного документа, которым нарушаются права и свободы гражданина, устного отказа в приеме документов, письменного отказа вышестоящего органа в удовлетворении жалобы и т.д.
Согласно ст. 257 ГПК РФ заявления по делам данной категории должны быть рассмотрены в течение десяти дней с участием гражданина и органов, лиц, принявших решения, совершивших действия. Неявка надлежаще извещенных указанных лиц не является препятствием для рассмотрения дела.
В соответствии со ст. 258 ГПК РФ, суд, признав заявление обоснованным, суд принимает решение об обязанности соответствующего органа, лица устранить в полном объеме допущенное нарушение прав и свобод или препятствие к осуществлению гражданином его прав и свобод. Для обеспечения своевременного и эффективного восстановления нарушенных прав заявителя решение об удовлетворении его требований в соответствии со ст. 212 ГПК РФ может быть обращено к немедленному исполнению.
Установив, что обжалуемые действия были совершены в соответствии с законом, в пределах полномочий органа государственной власти, должностного лица, права либо свободы гражданина не были нарушены, суд выносит решение об отказе в удовлетворении заявления.
Копия решения направляется соответствующему органу или должностному лицу не позднее трех дней после вступления решения в законную силу (а в случае обращения решения к немедленному исполнению — после принятия решения) для устранения допущенного нарушения.

Статья 1069 ГК РФ — Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами

Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежит возмещению. Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования.

Положения статьи 1069 ГК РФ используются в следующих статьях:
  • Статья 1070 ГК РФ Ответственность за вред, причиненный незаконными действиями органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры и суда
    2. Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконной деятельности органов дознания, предварительного следствия, прокуратуры, не повлекший последствий, предусмотренных пунктом 1 настоящей статьи, возмещается по основаниям и в порядке, которые предусмотрены статьей 1069 ГК РФ. Вред, причиненный при осуществлении правосудия, возмещается в случае, если вина судьи установлена приговором суда, вступившим в законную силу. Открыть статью
  • Статья 1081 ГК РФ Право регресса к лицу, причинившему вред
    3. 1. Российская Федерация, субъект Российской Федерации или муниципальное образование в случае возмещения ими вреда по основаниям, предусмотренным статьями 1069 и 1070 ГК РФ, а также по решениям Европейского Суда по правам человека имеют право регресса к лицу, в связи с незаконными действиями (бездействием) которого произведено указанное возмещение. Открыть статью

Статья 1069 ГК РФ с комментариями

Полный текст ст. 1069 ГК РФ с комментариями. Новая действующая редакция с дополнениями на 2021 год. Консультации юристов по статье 1069 ГК РФ.

Вред, причиненный гражданину или юридическому лицу в результате незаконных действий (бездействия) государственных органов, органов местного самоуправления либо должностных лиц этих органов, в том числе в результате издания не соответствующего закону или иному правовому акту акта государственного органа или органа местного самоуправления, подлежит возмещению. Вред возмещается за счет соответственно казны Российской Федерации, казны субъекта Российской Федерации или казны муниципального образования. Толкование статьи 1069 вопреки ее конституционно-правовому смыслу, служащее основанием для исключения расходов на представительство в суде и на оказание юридических услуг из состава убытков, подлежащих возмещению в порядке указанных статей, признано неправомерным — определение Конституционного Суда Российской Федерации от 20 февраля 2002 года N 22-О.____________________________________________________________________

Комментарий к статье 1069 ГК РФ

1. Возмещению в полном объеме подлежит вред, причиненный в результате незаконных действий (бездействия) уполномоченных лиц государства и местного самоуправления:
— государственных органов;
— органов местного самоуправления;
— должностных лиц указанных органов.

Вред подлежит возмещению наряду с компенсацией за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок.

Финансирование обязательств по возмещению вреда вследствие незаконных действий (бездействия) государственных органов и органов местного самоуправления, а также их должностных лиц осуществляется за счет средств бюджета соответствующего уровня.

2. Применимое законодательство:
— ФЗ от 26.12.2008 N 294-ФЗ «О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля»;
— ФЗ от 30.04.2010 N 68-ФЗ «О компенсации за нарушение права на судопроизводство в разумный срок или права на исполнение судебного акта в разумный срок»;
— ФЗ от 26.01.96 N 15-ФЗ «О введении в действие части второй Гражданского кодекса Российской Федерации».

3. Судебная практика:
— определение Конституционного Суда РФ от 13.05.2014 N 975-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 03.04.2014 N 686-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 24.10.2013 N 1663-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 17.01.2012 N 149-О-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 02.11.2011 N 1463-О-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 13.05.2010 N 624-О-П;
— определение Конституционного Суда РФ от 04.06.2009 N 1005-О-О;
— определение Конституционного Суда РФ от 20. 02.2002 N 22-О;
— постановление Пленума ВАС РФ от 16.05.2014 N 27;
— постановление Пленума ВАС РФ от 06.12.2013 N 87;
— постановление Пленума ВАС РФ от 08.10.2012 N 60;
— постановление Пленума ВАС РФ от 22.06.2006 N 23;
— постановление Пленума ВС РФ от 18.10.2012 N 21;
— постановление Пленума ВС РФ от 24.03.2005 N 5;
— постановление Пленума ВС РФ и Пленума ВАС РФ от 23.12.2010 N 30/64;
— информационное письмо Президиума ВАС РФ от 22.12.2005 N 99;
— информационное письмо Президиума ВАС РФ от 31.05.2011 N 145;
— постановление ФАС Северо-Кавказского округа от 06.08.2014 по делу N А53-28220/20134;
— постановление ФАС Московского округа от 01.08.2014 по делу N А41-26194/13;
— постановление Четвертого арбитражного апелляционного суда от 15.08.2014 по делу N А19-1515/2014;
— постановление Шестого арбитражного апелляционного суда от 14.08.2014 по делу N А04-3783/2010;
— решение Арбитражного суда Вологодской области от 105.08.2014по делу N А13-3000/2014;
— решение Арбитражного суда Оренбургской области от 12. 08.2014 по делу N А47-1030/2014;
— решение Улан-Удэнского гарнизонного военного суда Республики Бурятия от 05.08.2014 по делу N 2-149/2014.

Консультации и комментарии юристов по ст 1069 ГК РФ

Если у вас остались вопросы по статье 1069 ГК РФ и вы хотите быть уверены в актуальности представленной информации, вы можете проконсультироваться у юристов нашего сайта.

Задать вопрос можно по телефону или на сайте. Первичные консультации проводятся бесплатно с 9:00 до 21:00 ежедневно по Московскому времени. Вопросы, полученные с 21:00 до 9:00, будут обработаны на следующий день.

Статья 1069 ГК РФ 2016-2019. Ответственность за вред, причиненный государственными органами, органами местного самоуправления, а также их должностными лицами . ЮрИнспекция

Блин, а откуда Вы берете таких юристов?Не является индивидуальный предприниматель юридическим лицом, в принципе.Но, смотрим ГК РФhttp://www.consultant.ru/popular/gkrf1/5_4.html#p224Статья 23. Предпринимательская деятельность гражданина 1. Гражданин вправе заниматься предпринимательской деятельностью без образования юридического лица с момента государственной регистрации в качестве индивидуального предпринимателя.2. Глава крестьянского (фермерского) хозяйства, осуществляющего деятельность без образования юридического лица (статья 257), признается предпринимателем с момента государственной регистрации крестьянского (фермерского) хозяйства.3. К предпринимательской деятельности граждан, осуществляемой без образования юридического лица, соответственно применяются правила настоящего Кодекса, которые регулируют деятельность юридических лиц, являющихся коммерческими организациями, если иное не вытекает из закона, иных правовых актов или существа правоотношения.4. Гражданин, осуществляющий предпринимательскую деятельность без образования юридического лица с нарушением требований пункта 1 настоящей статьи, не вправе ссылаться в отношении заключенных им при этом сделок на то, что он не является предпринимателем. Суд может применить к таким сделкам правила настоящего Кодекса об обязательствах, связанных с осуществлением предпринимательской деятельности. И АПК РФhttp://www.consultant.ru/popular/apkrf/9_4.html#p294Арбитражные суды разрешают экономические споры и рассматривают иные дела с участием организаций, являющихся юридическими лицами, ГРАЖДАН, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬСКУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ БЕЗ ОБРАЗОВАНИЯ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА и ИМЕЮЩИХ СТАТУС ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПРЕДПРИНИМАТЕЛЯ, приобретенный в установленном законом порядке (далее — индивидуальные предприниматели), а в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом и иными федеральными законами, с участием Российской Федерации, субъектов Российской Федерации, муниципальных образований, государственных органов, органов местного самоуправления, иных органов, должностных лиц, образований, не имеющих статуса юридического лица, и граждан, не имеющих статуса индивидуального предпринимателя (далее — организации и граждане). (ч.2 ст. 27 АПК РФ)Это по поводу ИП и юридического лица.Теперь идем далее.Не совсем ясно о каком иске идет речь, тем не менееСтатья 110. Распределение судебных расходов между лицами, участвующими в деле1. Судебные расходы , понесенные лицами, участвующими в деле, в пользу которых принят судебный акт, взыскиваются арбитражным судом со стороны.В случае, если иск удовлетворен частично, судебные расходы относятся на лиц, участвующих в деле, пропорционально размеру удовлетворенных исковых требований.———————————————————————————О применении части 2 статьи 110 см. Определение Конституционного Суда РФ от 21.12.2004 N 454-О.———————————————————————————2. Расходы на оплату услуг представителя, понесенные лицом, в пользу которого принят судебный акт, взыскиваются арбитражным судом с другого лица, участвующего в деле, в разумных пределах.3. Государственная пошлина , от уплаты которой в установленном порядке истец был освобожден, взыскивается с ответчика в доход федерального бюджета пропорционально размеру удовлетворенных исковых требований, если ответчик не освобожден от уплаты государственной пошлины. 4. При соглашении лиц, участвующих в деле, о распределении судебных расходов арбитражный суд относит на них судебные расходы в соответствии с этим соглашением.5. Судебные расходы , понесенные лицами, участвующими в деле, в связи с рассмотрением апелляционной, кассационной жалобы, распределяются по правилам, установленным настоящей статьей.И еще не совсем ясно чем причинен моральный вред, уточнили бы.Удачи

Биомеханические и психосоциальные факторы риска болей в пояснице на работе.

Am J Общественное здравоохранение. 2001 июль; 91 (7): 1069–1075.

Институт труда и здоровья, Департамент наук об общественном здравоохранении, Университет Торонто, Онтарио, M4W 1E6, Канада. [email protected]

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

ЦЕЛИ: Это исследование определило, связаны ли физические и психологические требования работы с болью в пояснице. Методы. Использовался подход «случай-контроль».Испытуемые (n = 137) сообщили о новом эпизоде ​​болей в пояснице своему работодателю, крупному автомобильному комплексу. Субъекты контроля были случайным образом выбраны из базы исследования по мере накопления случаев (n = 179) или были сопоставлены со случаями по конкретной работе (n = 65). Индивидуальные, клинические и психосоциальные переменные оценивались с помощью интервью. Физические потребности оценивались прямыми измерениями на рабочем месте субъектов на их обычной работе. В анализе использовалась множественная логистическая регрессия с поправкой на индивидуальные характеристики.РЕЗУЛЬТАТЫ: Факторы риска, о которых сообщали сами, включали физически тяжелую работу, плохую социальную среду на рабочем месте, несоответствие между работой и уровнем образования, более высокую удовлетворенность работой и лучшую поддержку коллег. Низкий контроль работы показал пограничную ассоциацию. Факторы риска, связанные с физическими показателями, включали пиковое усилие сдвига в поясничном отделе, пиковую нагрузку и кумулятивную компрессию диска поясничного отдела позвоночника. Низкий индекс массы тела и прежние заявления о компенсации боли в пояснице были единственными значимыми индивидуальными характеристиками. ВЫВОДЫ: Это исследование выявило особые физические и психосоциальные требования к работе как независимые факторы риска боли в пояснице.

Полный текст

Полный текст этой статьи доступен в формате PDF (99K).

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed. Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.

  • Шпенглер Д.М., Бигос С.Дж., Мартин Н.А., Зех Дж., Фишер Л., Нахемсон А. Травмы спины в промышленности: ретроспективное исследование.I. Обзор и анализ затрат. Spine (Phila Pa 1976) 1986, апрель; 11 (3): 241–245. [PubMed] [Google Scholar]
  • Waddell G. Премия Volvo 1987 года в области клинических наук. Новая клиническая модель лечения болей в пояснице. Позвоночник (Phila Pa 1976) 1987, сен; 12 (7): 632–644. [PubMed] [Google Scholar]
  • van Tulder MW, Assendelft WJ, Koes BW, Bouter LM. Рентгенологические данные позвоночника и неспецифическая боль в пояснице. Систематический обзор обсервационных исследований. Spine (Phila Pa 1976) 1997 15 февраля; 22 (4): 427–434. [PubMed] [Google Scholar]
  • Frank JW, Pulcins IR, Kerr MS, Shannon HS, Stansfeld SA. Профессиональные боли в спине — бесполезная полемика. Scand J Work Environment Health. 1995 г., февраль; 21 (1): 3–14. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hadler NM. Рабочие с инвалидизирующей болью в спине. N Engl J Med. 1997 г., 31 июля; 337 (5): 341–343. [PubMed] [Google Scholar]
  • Daltroy LH, Iversen MD, Larson MG, Lew R, Wright E, Ryan J, Zwerling C, Fossel AH, Liang MH. Контролируемое испытание образовательной программы по предотвращению травм поясницы.N Engl J Med. 1997 г., 31 июля; 337 (5): 322–328. [PubMed] [Google Scholar]
  • Смедли Дж., Эггер П., Купер С., Коггон Д. Проспективное когортное исследование предикторов возникновения болей в пояснице у медсестер. БМЖ. 1997 г., 26 апреля; 314 (7089): 1225–1228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Черкин Д.С., МакКорнак Ф.А., Берг А.О. Управление болью в пояснице — сравнение убеждений и поведения семейных врачей и хиропрактиков. Уэст Дж. Мед. 1988 г., октябрь; 149 (4): 475–480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Winkel J, Mathiassen SE.Оценка физической нагрузки в эпидемиологических исследованиях: концепции, вопросы и практические соображения. Эргономика. 1994 г., июнь; 37 (6): 979–988. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уэллс Р., Норман Р., Нойманн П., Эндрюс Д., Фрэнк Дж., Шеннон Х., Керр М. Оценка физической нагрузки в эпидемиологических исследованиях: общие показатели измерения для оценки воздействия. Эргономика. 1997 г., январь; 40 (1): 51–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Norman R, Wells R, Neumann P, Frank J, Shannon H, Kerr M. Сравнение пиковых и кумулятивных факторов риска физической работы для сообщения о боли в пояснице в автомобильной промышленности.Clin Biomech (Бристоль, Эйвон) 1998 г., декабрь; 13 (8): 561–573. [PubMed] [Google Scholar]
  • Теорелл Т., Карасек Р.А. Текущие проблемы, связанные с психосоциальным напряжением на работе и исследованиями сердечно-сосудистых заболеваний. J Occup Health Psychol. 1996 г., январь; 1 (1): 9–26. [PubMed] [Google Scholar]
  • Альберг-Хультен Г.К., Теорелл Т., Сигала Ф. Социальная поддержка, напряжение на работе и скелетно-мышечная боль среди женского медицинского персонала. Scand J Work Environment Health. 1995 г., декабрь; 21 (6): 435–439. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bigos SJ, Battié MC, Spengler DM, Fisher LD, Fordyce WE, Hansson TH, Nachemson AL, Wortley MD.Проспективное исследование восприятия работы и психосоциальных факторов, влияющих на сообщения о травмах спины. Spine (Phila Pa 1976) 1991, январь; 16 (1): 1–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • North FM, Сайм С.Л., Фини А., Шипли М., Мармот М. Психосоциальная рабочая среда и отсутствие болезни среди британских государственных служащих: исследование Уайтхолла II. Am J Общественное здравоохранение. 1996 г., март; 86 (3): 332–340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Перлин Л.И., Скулер К. Структура совладания. J Health Soc Behav. 1978 март; 19 (1): 2–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Борг Г.А. Психофизические основы воспринимаемой нагрузки. Медицинские спортивные упражнения. 1982;14(5):377–381. [PubMed] [Google Scholar]
  • Роланд М., Моррис Р. Исследование естественного течения болей в спине. Часть I: разработка надежного и чувствительного показателя инвалидности при болях в пояснице. Позвоночник (Phila Pa 1976) 1983 март; 8 (2): 141–144. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гренландия С. Моделирование и выбор переменных в эпидемиологическом анализе.Am J Общественное здравоохранение. 1989 г., март; 79 (3): 340–349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Sun GW, Shook TL, Kay GL. Ненадлежащее использование двумерного анализа для выявления факторов риска для использования в многофакторном анализе. Дж. Клин Эпидемиол. 1996 г., август; 49 (8): 907–916. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stratford P. Доверительные интервалы для вашего ICC. физ. тер. 1989 март; 69 (3): 237–238. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hanley JA, McNeil BJ. Значение и использование области под кривой рабочей характеристики приемника (ROC).Радиология. 1982 г., апрель; 143 (1): 29–36. [PubMed] [Google Scholar]
  • Frank JW, Kerr MS, Brooker AS, DeMaio SE, Maetzel A, Shannon HS, Sullivan TJ, Norman RW, Wells RP. Инвалидность в результате профессиональных болей в пояснице. Часть I: Что мы знаем о первичной профилактике? Обзор научных данных о профилактике до наступления инвалидности. Spine (Phila Pa 1976) 15 декабря 1996 г .; 21 (24): 2908–2917. [PubMed] [Google Scholar]
  • Burdorf A, Rossignol M, Fathallah FA, Snook SH, Herrick RF.Проблемы оценки факторов риска в эпидемиологических исследованиях заболеваний позвоночника. Am J Ind Med. 1997 г., август; 32 (2): 142–152. [PubMed] [Google Scholar]
  • Адамс М.А., Долан П. Последние достижения в области механики поясничного отдела позвоночника и их клиническое значение. Clin Biomech (Бристоль, Эйвон), 1995 г., январь; 10 (1): 3–19. [PubMed] [Google Scholar]
  • McGill SM, Norman RW. Разделение динамического момента L4-L5 на дисковый, связочный и мышечный компоненты при поднятии тяжестей. Позвоночник (Phila Pa 1976) 1986, сентябрь; 11 (7): 666–678.[PubMed] [Google Scholar]
  • Potvin JR, McGill SM, Norman RW. Мышцы туловища и поясничные связки участвуют в динамических подъемах с разной степенью сгибания туловища. Позвоночник (Phila Pa 1976) 1991 сен; 16 (9): 1099–1107. [PubMed] [Google Scholar]
  • Punnett L, Fine LJ, Keyserling WM, Herrin GD, Chaffin DB. Нарушения спины и ненейтральные позы туловища у автосборщиков. Scand J Work Environment Health. 1991 окт; 17 (5): 337–346. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уотерс Т.Р., Путц-Андерсон В., Гарг А., Файн Л.Дж.Пересмотренное уравнение NIOSH для проектирования и оценки задач ручного подъема. Эргономика. 1993 г., июль; 36 (7): 749–776. [PubMed] [Google Scholar]
  • Зигрист Дж. Неблагоприятные последствия для здоровья условий, требующих больших усилий и низкой награды. J Occup Health Psychol. 1996 г. , январь; 1 (1): 27–41. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bigos SJ, Battie MC, Spengler DM, Fisher LD, Fordyce WE, Hansson T, Nachemson AL, Zeh J. Продольное проспективное исследование отчетов о промышленных травмах спины. Clin Orthop Relat Relat Res. 1992 июнь; (279): 21–34.[PubMed] [Google Scholar]

Статьи из Американского журнала общественного здравоохранения предоставлены здесь с разрешения Американской ассоциации общественного здравоохранения


Факторы, вызывающие гипоксию, и их роль в энергетическом обмене выживанию аэробных организмов, поскольку он служит конечным акцептором электронов при окислительном фосфорилировании для производства энергии. Перенос электронов дыхательной цепи в митохондриях не полностью эффективен, и происходит утечка электронов и образование активных форм кислорода (АФК), таких как супероксидный анион и перекись водорода, путем прямого восстановления кислорода.Хотя клетки оснащены антиоксидантными системами, неудаленные АФК оказывают сильное окисляющее действие на клеточные компоненты, такие как липиды, белки и нуклеотиды, что может угрожать выживанию клеток.

Следовательно, концентрация кислорода должна жестко регулироваться, чтобы сбалансировать потребность в кислороде и его поставку, благодаря чему клетки могут поддерживать производство АТФ с меньшим образованием АФК.

Гипоксия (состояния с пониженным содержанием кислорода) может быть вызвана не только снижением поступления кислорода из местной системы кровообращения (например, при раке, ишемической болезни сердца и эмбрионах), но и повышенным потреблением кислорода клетками, выполняющими определенные функции (например,грамм. воспаление, пролиферацию и секрецию гормонов). Гипоксия-индуцируемый фактор (HIF) — центральный транскрипционный фактор, обеспечивающий адаптивный ответ на гипоксический стресс в норме и при патологии путем активации большого количества генов, ответственных за доставку кислорода, ангиогенез, клеточную пролиферацию, клеточную дифференцировку и метаболизм [1, 2]. ]. Поскольку производство энергии тесно связано почти со всеми клеточными событиями, мы сначала опишем, как HIF играют ключевую роль в регуляции клеточного энергетического метаболизма в ответ на гипоксию, а затем обсудим сложный спектр функций HIF в энергетическом обмене всего тела в организме. здоровье и болезни.

HIF-1 определяет судьбу пирувата, который будет метаболизироваться в лактат при гипоксии

Чтобы адаптироваться к кислородному голоданию, клетки одновременно претерпевают два серьезных изменения клеточного метаболизма: кислороднезависимую выработку АТФ и снижение потребления кислорода митохондриями (рис. 1). ). Прежнее «ферментативное» производство энергии находится под контролем активности HIF-1, который стимулирует гликолитический поток, индуцируя экспрессию переносчиков глюкозы (GLUT1 и GLUT3) [3, 4] и гликолитических ферментов, включая гексокиназу (HK1 и HK2) [5]. ] и фосфоглицераткиназы 1 (PGK1) [6].Хотя гликолиз производит меньше АТФ на молекулу глюкозы по сравнению с окислительным фосфорилированием, совместная индукция поглощения глюкозы и гликолиза может обеспечить быстрое производство энергии, что компенсирует его низкую эффективность. Кроме того, HIF-1 также активирует лактатдегидрогеназу А (LDHA) [7], которая регенерирует NAD + для непрерывного снабжения гликолизом. Гипоксические изменения в метаболизме необходимы гемопоэтическим стволовым клеткам для поддержания их стволовости в нише костного мозга, где концентрация кислорода достаточно низка для конститутивной активации HIF-1 в физиологических условиях [8, 9]. Каскад HIF-1 участвует в усиленном гликолизе [10].Давно известно, что в отличие от нормальных клеток раковые клетки демонстрируют высокую скорость гликолиза даже в нормоксических условиях (эффект Варбурга) [11]. Было показано, что онкогены, такие как c-Myc и v-Src, способствуют метаболическому перепрограммированию, частично за счет взаимодействия и активации HIF-1 соответственно [12, 13]. Кроме того, потеря генов-супрессоров опухолей, включая PTEN [14] и VHL [15], была вовлечена в развитие эффектов Варбурга посредством активации HIF-1, независимо от концентрации кислорода.Хотя эти отчеты ясно показали важность HIF-1 в поддержании высокоактивированного состояния гликолиза в раковых клетках, Luo et al. [16] недавно сообщили о сложных взаимодействиях между гликолизом и HIF посредством PHD3. Пируваткиназа М2 (ПКМ2) представляет собой альтернативную форму ПК, экспрессируемую преимущественно в эмбриональных и раковых клетках, которая катализирует последнюю стадию необратимых реакций гликолиза и индуцируется гипоксией зависимым от HIF-1 образом. Хотя гипоксическая индукция PKM2 сама по себе может до некоторой степени усиливать транскрипционную активность HIF-1, гидроксилирование PKM2 с помощью PHD3 является предпосылкой для полной функции HIF-1 в условиях гипоксии и, таким образом, для поддержания высокоактивированного гликолиза, обеспечивая петлю положительной обратной связи для перепрограммировать характерный метаболизм глюкозы в раковых клетках.

Рис. 1

HIF-1-зависимая регуляция углеводного и энергетического обмена. В условиях гипоксии HIF-1 активирует потребление глюкозы, гликолиз и превращение пирувата в лактат, благодаря чему продукция АТФ поддерживается даже в условиях кислородного голодания. С другой стороны, HIF также снижает потребление кислорода митохондриями за счет ингибирования митохондриального биогенеза и активации митофагии. Молекулы, активированные HIF-1, нарисованы в красной рамке .

Снижение потребления кислорода митохондриями служит гарантией выживания клеток в условиях гипоксии за счет ингибирования аберрантной утечки электронов из митохондрий и, в свою очередь, предотвращения образования АФК.Поскольку НАДН, в изобилии образующийся в цикле ТСА, стимулирует потребление кислорода митохондриями, поступление ацетил-КоА в цикл ТСА должно быть уменьшено при гипоксии. Ацетил-КоА образуется только путем окислительного декарбоксилирования пирувата или β-окисления жирных кислот. Пируватдегидрогеназа (PDH) является компонентом E1 большого мультиферментного комплекса, ответственного за превращение пирувата в ацетил-КоА, и его ферментативная активность в значительной степени инактивируется фосфорилированием определенных остатков серина четырьмя киназами PDH (PDK).Из них PDK1 и -3 являются хорошо известными мишенями HIF-1 [17, 18], а PDK1 может фосфорилировать все три участка остатков серина в PDH, придавая ферменту исключительную устойчивость к дефосфорилированию (реактивации) [19]. При воздействии гипоксии HIF-1-опосредованная индукция PDK1 в сочетании с LDHA отводит пируват от митохондрий, что снижает поток через цикл TCA и доставку NADH в митохондриальную дыхательную цепь. Кроме того, вызванное гипоксией ингибирование PDH с помощью PDK1 вряд ли будет отменено сразу после реоксигенации по сравнению с таким ингибированием другими PDK, наблюдаемыми при голодании, что обеспечивает защитный механизм против связанной с реоксигенацией продукции митохондриальных АФК путем замедления восстановления ацетил-КоА. вход через PDH в цикл TCA.В соответствии с этими представлениями мышиные эмбриональные фибробласты (MEF), лишенные гена HIF-1α, подвергаются клеточной гибели в результате избыточной продукции АФК вследствие нарушения индукции PDK1 [20]. В недавнем отчете Aragones et al. [21] показывает критическую роль PDK4 в смещении метаболизма глюкозы изнутри наружу митохондрий в PHD1-нулевых мышцах, и такая индукция объясняется активацией PPARα, частично, с помощью HIF-2. Помимо индукции PDK, снижение активности фермента (ферментов) цикла TCA также может представлять собой другой регуляторный механизм для контроля потребления кислорода митохондриями. Недавно сообщалось, что в ответ на гипоксию HIF-1 индуцирует транскрипцию микроРНК miR-210, которая снижает экспрессию железо-серных каркасных белков ISCU1/2, необходимых компонентов для сборки железо-серного кластера [22]. Поскольку железо-серный кластер является предпосылкой для активности аконитазы, субъединицы D сукцинатдегидрогеназы, комплекса I и субъединицы ЦОГ 10, повышенный уровень микроРНК-210 ингибирует цикл ТСА и окислительное фосфорилирование, что приводит к снижению потребления кислорода митохондриями в условиях гипоксии [23]. ].

Гипоксический стресс снижает потребление кислорода за счет ремоделирования митохондрий

Альтернативное метаболическое перепрограммирование, которое приводит к снижению потребления кислорода, вызывает резкое ремоделирование органелл в митохондриях (рис. 1). В клетках почечной карциномы с дефицитом VHL HIF-1 блокирует митохондриальный биогенез, индуцируя MXI-1, который препятствует взаимодействию c-Myc-Max и, следовательно, подавляет транскрипционную активность PGC-1α, критического фактора транскрипции для митохондриального биогенеза [24]. Недавний отчет Jensen et al. [25] предполагает, что FoxO3A, опосредованный HIF-1, прямо противостоит функции c-Myc, что приводит к гипоксическому подавлению митохондриальной массы и потребления кислорода с метаболическими сдвигами в сторону гликолиза. Также сообщалось, что HIF-1-опосредованная индукция miR-210 активирует другой антагонист c-Myc, MNT, и может участвовать в регуляции митохондриальной массы посредством конкуренции с Max за связывание c-Myc аналогичным образом MXI- 1 [26]. С другой стороны, HIF-2 также противодействует активности c-Myc и ингибирует митохондриальный биогенез аналогично HIF-1 [24].Тем не менее, остаются разногласия относительно роли HIF-2 в регуляции митохондриальной массы, поскольку Гордан и его коллеги [27] сообщили, что HIF-2α, наоборот, усиливает транскрипционную активность c-Myc, связывая Max, что приводит к развитию почечно-клеточной карциномы. . Второе ключевое ремоделирование митохондрий вызывается индукцией BNIP3, члена семейства BCL2. Опосредованная HIF-1 экспрессия BNIP3 препятствует ассоциации Bcl-2/xL и беклина-1 (также известного как atg6, важный компонент аутофагии), а затем высвобождаемый беклин-1 способствует избирательной аутофагии митохондрий (митофагии), что приводит к митохондриальной снижение массы [28]. Фактически, MEF с дефицитом HIF-1α не могут уменьшить митохондриальную массу и потребление кислорода из-за отсутствия индукции BNIP3, что приводит к увеличению продукции АФК и гибели клеток при гипоксии [28]. Кроме того, BNIP3 может участвовать в индуцированном гипоксией делении митохондрий путем ингибирования белка, ассоциированного с митохондриальным слиянием, OPA1, тем самым ускоряя митофагию дисфункциональных митохондрий, предполагаемого источника продукции АФК [29].

Хотя уменьшение митохондриальной массы является наиболее эффективным способом ограничения потребления кислорода при гипоксии, митохондриальное дыхание не останавливается полностью, если напряжение кислорода не падает до чрезвычайно низкого уровня (<0.3 % кислорода), что свидетельствует о том, что митохондрии все еще функционируют как система, генерирующая АТФ, в условиях гипоксии. Эта идея подтверждается тем фактом, что HIF-1 регулирует активность ЦОГ, переключаясь с ЦОГ4-1 на ЦОГ4-2 [30]. Этому преобразованию субъединиц также способствует прогрессирующая деградация ЦОГ4-1 с помощью LON, которая действует как митохондриальная протеаза при гипоксии и активируется HIF-1 [30]. Таким образом, переключение субъединиц служит многообещающим метаболическим ответом, обеспечивающим эффективное производство АТФ с более низким образованием АФК в гипоксических клетках.

In vivo функции HIF-1 в углеводном обмене

Новые данные о метаболической адаптации к гипоксии в значительной степени основаны на исследованиях с использованием раковых клеток, что свидетельствует о важности HIF-1 в энергетическом гомеостазе в условиях низкого содержания кислорода. Далее мы обсудим роль HIF в регуляции энергетического метаболизма всего организма, уделяя особое внимание печени, центральному органу энергетического метаболизма. Поскольку инактивация HIFαs и связанных с HIF генов приводит к эмбриональной летальности [31], было проведено условное нацеливание на ген для исследования функции HIF in vivo.Неожиданно Кан и его коллеги показали, что делеция гена HIF-1β в печени вызывает нарушение толерантности к глюкозе с нормальным уровнем глюкозы в крови натощак только у самцов мышей, а диабетический фенотип частично объясняется аберрантной активацией C/EBPα и усиленным глюконеогенезом. [32]. Кроме того, у мышей с дефицитом VHL, специфичных для печени, наблюдается значительное снижение экспрессии ферментов глюконеогенеза и, таким образом, они страдают от тяжелой гипогликемии, которая сопровождается снижением уровней HNF4α и PGC1α [33].Эти данные свидетельствуют о том, что базальные уровни экспрессии HIFαs являются предпосылкой для подавления печеночного глюконеогенеза посредством сложных взаимодействий с другими транскрипционными факторами. С другой стороны, потеря HIF-1α не оказывает существенного влияния на основной углеводный обмен и экспрессию родственных генов, включая GLUT1, GK и PGK1 в печени, хотя изолированные первичные гепатоциты могут реагировать на гипоксию усилением экспрессии GK и PGK1. неопубликованные данные). Эти данные предполагают, что компенсаторная защитная система, опосредованная HIF-2 или другими транскрипционными факторами, может действовать in vivo.

Затем мы исследовали роль HIF-1 в регенерации печени, во время которой глюконеогенез и гликолиз печени, соответственно, сильно активируются и подавляются для поддержания энергетического метаболизма всего тела. Стоит отметить, что индуцированные гипоксией гены-мишени HIF-1, такие как PKL и индуцируемый PFK, не изменяются в регенерированной печени, хотя активность HIF-1α временно индуцируется, предположительно, за счет снижения перфузии печени при регенерации печени [34]. Неожиданно глюконеогенез в печени заметно подавляется из-за нарушения индукции PEPCK и PGK1 у мышей с дефицитом HIF-1α, что приводит к тяжелой гипогликемии натощак во время регенерации печени.Эти данные свидетельствуют о том, что индукция HIF-1 необходима регенерированной печени для активации глюконеогенеза, а не гликолиза, для поддержания энергетического метаболизма всего тела. Кроме того, эти мыши накапливают гликоген печени в состоянии сытости в большей степени по сравнению с контрольными мышами, предположительно за счет аберрантной активации передачи сигналов AKT-GSK3β. Хотя эти результаты, по-видимому, противоречат предыдущему отчету, который показал гипоксическое накопление гликогена, более поздний ответ, наблюдаемый в определенной клеточной линии, является результатом опосредованной HIF-1 активации гликогенсинтазы мышечного типа (GYS1), но не печеночной. GYS2) [35], что свидетельствует о тканеспецифической регуляции метаболизма гликогена в ответ на активацию HIF-1.У мышей с ожирением, вызванным диетой, мы обнаружили, что экспрессия HIF-1α также временно индуцируется расширением области гипоксии в пораженной печени [36]. У мышей с отсутствием функционального гена HIF-1α наблюдается тяжелая непереносимость глюкозы из-за нарушения функций β-клеток и резистентности к инсулину в периферических тканях, таких как скелетные мышцы и жировая ткань, после длительного лечения диетами с высоким содержанием жиров/сахарозы [36]. Метаболические изменения, наблюдаемые у мышей с дефицитом HIF-1α, по-видимому, являются вторичными по отношению к нарушенной индукции печеночной глюкокиназы (GK) и результирующему снижению постпрандиального поглощения глюкозы печенью, так что принудительная индукция GK восстанавливает способность печени утилизировать глюкозу.Однако экспрессия GLUT1 и других гликолитических ферментов, таких как PGK1, сравнима между контрольными мышами и мышами с дефицитом HIF-1α, получавшими диету. В совокупности, хотя экспрессия HIF-1α обнаруживается в физиологических условиях и индуцируется при определенных типах заболеваний в печени, многие гипоксические изменения генов, участвующих в энергетическом гомеостазе, наблюдаемые в клеточных линиях (например, активация гликолиза), не воспроизводятся в печени. убедительно свидетельствует о том, что HIF-1-зависимый метаболический сдвиг происходит контекстно-зависимым и тканезависимым образом.В заключение, нацеливание HIF-1 на модуляцию метаболизма глюкозы в печени может обеспечить многообещающую терапию диабета и послеоперационной дисфункции печени, но необходимы дополнительные исследования для подробного изучения того, что влияет на опосредованную HIF-1 регуляцию углеводного обмена в печени.

Сложная регуляция метаболизма липидов с помощью HIF

Поскольку при окислительном расщеплении жирных кислот для производства энергии требуется большое количество кислорода, можно предположить, что метаболизм липидов следует регулировать посредством активации HIF в условиях гипоксии. Сообщалось, что в некоторых типах клеток экспрессия PPARα и/или RXR, облигатного связывающего партнера PPARα, или способность ДНК-связывающей аффинности комплекса PPARα/RXR снижается при гипоксии, частично в HIF-1-зависимый способ [37]. Напротив, у мышей с дефицитом VHL, специфичных для печени, обнаруживается важность HIF-2, а не HIF-1, в регуляции β-окисления и образования капель липидов, посредством чего конститутивная активация HIF-2α вызывает сильное накопление липидов в VHL. недостаточность печени [38].Это также подтверждается недавним исследованием, показывающим развитие тяжелой жировой дистрофии печени у мышей с двойным нокаутом PHD2/3 зависимым от HIF-2 образом [39]. Однако остается много споров относительно роли HIF-2 как пролипогенного фактора, поскольку у мышей с дефицитом HIF-2α также наблюдается стеатоз печени [40] и принудительная экспрессия HIF-1α, но не HIF-2α, в печени. стимулирует накопление липидов у мышей [41]. Более того, сообщалось, что HIF-1 индуцирует экспрессию HIG2, белка липидных капель, участвующего в образовании нейтральных липидов, в условиях гипоксии [42] и ускоряет синтез жирных кислот за счет одновременной активации PPARγ и гликолиза при сердечной гипертрофии [43].

Хотя данные, описанные выше, предполагают, что активация HIF приводит к накоплению липидов по нескольким механизмам, мы недавно сообщили об обратной функции HIF-1 в метаболизме липидов при алкогольной жировой дистрофии печени. Известно, что хроническое потребление чрезмерного количества алкоголя приводит к накоплению нейтральных липидов в печени и вызывает гипоксию печени одновременно с повышенным потреблением кислорода пораженной печенью. Фактически, такой нарушенный кислородный гомеостаз индуцирует печеночную экспрессию HIF-1α и его транскрипционную активность в печени мышей, подвергшихся воздействию алкоголя, только в течение 4 недель [44].Потеря HIF-1α ухудшает жировую инфильтрацию преимущественно в перицентральной области печени по сравнению с контрольными мышами, что указывает на антилипогенную роль HIF-1 в алкогольной жировой дистрофии печени. У мутантных мышей усиленное накопление липидов в печени сопровождается аберрантной индукцией SREBP1c и ACC1, и эти транскрипционные изменения вызываются отсутствием HIF-1-опосредованной активации DEC1. Эта идея подтверждается обнаружением того, что принудительная экспрессия репрессора транскрипции, DEC1, в мутантной печени полностью подавляет накопление липидов за счет снижения активации SREBP1c.Кроме того, ингибитор PHD диметилоксалилглицин, который стабилизирует и активирует HIFα, снижает вызванное алкоголем отложение липидов у контрольных, но не у мышей с дефицитом HIF-1α, подтверждая защитную роль HIF-1 против алкогольной жировой дистрофии печени [44]. В соответствии с этими выводами делеция гена HIF-2α в печени не оказывает никакого влияния на накопление липидов в той же модели заболевания (неопубликованные данные). В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что HIF-1 защищает от развития алкогольной жировой дистрофии печени путем ингибирования синтеза жирных кислот de novo.Что еще более важно для биологии печени, наше исследование, по-видимому, поднимает сложные, но важные вопросы для понимания функций HIF in vivo в регуляции метаболизма печени, поскольку гепатоциты демонстрируют различные метаболические свойства в зависимости от их расположения в ацинусах печени. В метаболизме липидов липогенез и окисление жирных кислот происходят преимущественно в перицентральной (менее насыщенной кислородом) и перипортальной (хорошо насыщенной кислородом) области ацинуса печени [45]. Когда экспрессия HIFα вызывается инактивацией гена VHL или аденовирусного вектора, кодирующего ген HIFα, HIF-2 может регулировать гены, ответственные за окисление жирных кислот, а не за липогенез de novo, поскольку повсеместная активация HIFα может происходить в ацинусах.Избирательные функции HIF-1 (но не HIF-2) в отношении синтеза жирных кислот альтернативно могут работать, даже если оба HIFα активируются исключительно в перицентральных гепатоцитах. В любом случае описанные выше HIF-опосредованные метаболические изменения важны для поддержания локального кислородного гомеостаза в печени за счет ограничения либо потребления кислорода (окисление жирных кислот), либо использования АТФ (синтез жирных кислот de novo), которые являются характерными реакциями в печени. клетки, вызванные гипоксией (рис. 2).

Рис. 2

HIF-опосредованный метаболизм липидов в печени. HIF-1 и HIF-2 ингибируют синтез жирных кислот de novo и β-окисление, соответственно, в печени. Кроме того, HIF-2 также стимулирует образование капель липидов, способствуя накоплению триацилглицеринов. Хотя HIF-опосредованная регуляция метаболизма липидов сложна, активация HIF, по-видимому, приводит к снижению потребления как АТФ, так и кислорода

.

Влияет ли длительное и длительное воздействие радиочастотного излучения Wi-Fi на слух?

Введение

Биологические эффекты переменных электромагнитных полей (ЭМП) давно изучаются.В последние годы в развитых странах наблюдается впечатляющий рост числа процессов и устройств, которые используют или излучают радиочастоты (РЧ) и микроволны. Такие устройства находят все более широкое применение в промышленности, машиностроении, телекоммуникациях, медицине, образовании и бытовых условиях [1]. Таким образом, широкое использование устройств, генерирующих ЭМП, стало серьезной общественной проблемой из-за выводов, связанных с возможным опасным воздействием этой технологии на здоровье человека. Эти технологии включают беспроводные локальные сети (WLAN) и системы связи Wi-Fi.Системы Wi-Fi, которые часто используются в помещении и на улице, также излучают радиочастотное излучение (РЧР).

Беспроводные локальные сети — это сети, которые работают без физических проводов, подключенных к оконечным устройствам («клиентам»). Wi-Fi — это наиболее распространенная технология WLAN, в которой устройства и компьютеры подключаются к локальной сети (LAN) по беспроводной сети. Точка входа в проводную сеть называется «точкой доступа» и обычно располагается поблизости, на расстоянии нескольких десятков метров.Оборудование Wi-Fi передает и принимает радиоволны для установления беспроводного соединения. Эта технология популярна среди широкого круга пользователей.

Люди, использующие оборудование Wi-Fi или находящиеся рядом с ним, подвергаются воздействию излучаемых им радиосигналов и поглощают часть передаваемой энергии своим телом. Таким образом, недавний рост популярности устройств Wi-Fi стал причиной беспокойства в связи с внедрением беспроводных компьютерных систем в школах и степенью воздействия на учащихся радиоволн, излучаемых такими источниками [1].

По причинам, упомянутым выше, общественное мнение обеспокоено биологическими эффектами радиочастот, излучаемых системами Wi-Fi. Несмотря на интенсивный общественный интерес, обычно сосредоточенный на любой связи между радиочастотным излучением и раком, недостаточно исследований в области радиочастотного излучения, излучаемого системами Wi-Fi. Еще один важный момент, который следует учитывать, — влияют ли радиочастотные излучения беспроводной связи Wi-Fi на слух. Слуховая система является нервным органом, который наиболее часто и непосредственно подвергается воздействию РЧ, излучаемого мобильными телефонами и другим подобным оборудованием.

Отоакустическая эмиссия (ОАЭ) представляет собой низкоуровневые акустические сигналы, излучаемые наружными волосковыми клетками улитки (ОНК) спонтанно или вызванные слуховым стимулом и регистрируемые через наружный слуховой проход. Первоначально ОАЭ была описана Кемпом [2]. Сигналы ОАЭ вызываются из-за подвижности сенсорных OHC улитки, которые пробиваются наружу от базилярной мембраны улитки через среднее ухо, вызывая вибрацию барабанной перепонки и распространяясь в наружный слуховой проход [3]. Тестирование ОАЭ обычно используется как метод оценки проблем со слухом. Отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE) представляет собой вызванные OAE, производимые ухом в ответ на два одновременных стимула чистого тона. DPOAE дают информацию о слухе и часто используются в исследованиях для изучения проблем со слухом [4]. Как правило, потеря OHC или нарушение функции OHC приводит к ослаблению амплитуд DPOAE и отношения звук/шум (S/N).

Вопрос о том, влияет ли RFR, излучаемый системами Wi-Fi, на слух, является серьезной проблемой для широкой публики.Таким образом, мы исследовали долгосрочные эффекты RFR 2,4 ГГц, излучаемого беспроводной системой Wi-Fi, на слух у крыс с использованием DPOAE. Насколько нам известно, до сих пор ни в одном исследовании не изучалось долгосрочное влияние сигналов Wi-Fi на функцию OHC улитки.

Субъекты и методы

Субъекты и уход за животными

Шестнадцать взрослых самцов крыс Wistar Albino с начальной средней массой 313 ± 25 г были получены из Медицинского научно-прикладного и исследовательского центра Университета Дикле (Диярбакыр, Турция). Крыс кормили стандартным гранулированным кормом (TAVAS Inc., Адана, Турция) в стандартных клетках из плексигласа. Итоговая средняя масса животных составила 348 ± 288 г. Они были разделены на две группы, ложно экспонированные ( n = 8) и экспонированные ( n = 8), и содержались на 14/10-часовом режиме свет/темнота. В ходе исследования температура окружающей среды (22 °С) и относительная влажность (45%) поддерживались в пределах нормы для этих животных. Все процедуры с животными соответствовали Принципам ухода за лабораторными животными и правилам Комитета по науке и этике Медицинского исследовательского центра Университета Дикле.

Экспозиция и измерения поля

Генератор, излучающий RFR 2,4 ГГц, использовался для представления воздействия систем Wi-Fi. Крысы в ​​группах ложного воздействия и воздействия содержались в клетке из плексигласа (55 см × 32 см × 20 см). Крыс содержали в клетке свободно, никаких ограничений движения не применяли. Крысы в ​​группах имитации и экспозиции жили в клетках в обычных повседневных условиях. Крысы в ​​группе, подвергшейся воздействию, подвергались воздействию RFR 2,4 ГГц 24 часа в сутки в течение 12 месяцев. Крыс обеих групп держали на расстоянии 50 см от антенн генераторов.Те же экспериментальные условия были применены к крысам в ложной группе, за исключением того, что генератор был выключен. Плотность мощности и электрическое поле внутри плексигласовой клетки измеряли с помощью измерителя излучения EMR 300 (компания NARDA L3 Communications, Пфуллинген, Германия). Исследование проводилось в клетках Фарадея для устранения внешних ЭМП в течение 12 месяцев.

Отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE)

Записи OAE проводились в тихой комнате (фоновый шум <50 дБ) в Центре здоровья и исследований животных Университета Дайкл (DUSAM).Перед измерением DPOAE ухо осматривали под операционным микроскопом для оценки состояния наружного слухового прохода и барабанной перепонки. DPOAE измеряли в правом и левом ухе у животных обеих групп с использованием стандартного коммерческого анализатора кохлеарной эмиссии (ILO-96 OAE, Otodynamics Ltd. , Лондон, Великобритания). Перед измерением DPOAE животных анестезировали путем инъекции ксилазина (7 мг/кг, внутримышечно) и кетамина (44 мг/кг, внутримышечно). Первичные тоны подавались в наружный слуховой проход животных через вставной наушник с использованием пластикового адаптера, который герметизировал зонд в наружном слуховом проходе.Для измерений DPOAE интенсивность первичных стимулов была установлена ​​равной (L1 = L2) на уровне 65 дБ. DPOAE вызываются наборами двух частот чистого тона, обозначенных f 1 и f 2. Частоты ( f 1 и f 2) были скорректированы таким образом, что f 2/ f 1 = 1,21. DPOAE определяли как граммы продукта искажения (DP). Уровни интенсивности основных тонов оставались постоянными, а данные DPOAE регистрировались для различных частотных диапазонов в диапазоне от 1001 до 6006 Гц (1001, 1416, 2002, 2832, 4004 и 6006 Гц) и отображались как функция 90 103 f 2.Состояние слуха всех животных определяли с помощью DP-грамм и измерений отношения сигнал/шум. Амплитуда DPOAE выше уровня шума (отношение сигнал/шум) была отмечена для каждой из шести тестовых частот. Значения ДПОАЭ и отношения сигнал/шум обеих групп животных на шести частотах регистрировали в трех временных точках: исходно (до начала исследования), а также на 6-м и 12-м месяцах воздействия. На выполнение каждого теста DPOAE уходило около 3 минут. Результаты DPOAE для групп с имитацией и экспозицией сравнивали статистически.Значения DPOAE, измеренные исходно и через 6 и 12 месяцев воздействия, также сравнивали между собой.

Статистический анализ

Данные были проанализированы с помощью SPSS для Windows Ver. 24 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) статистическое программное обеспечение. Использовался дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA). Критерий Стьюдента t также использовали для анализа различий между группами. P — значения менее 0,05 рассматривались как указывающие на статистическую значимость.

Результаты и обсуждение

Технология WLAN предполагает связь на относительно небольшом расстоянии между точкой доступа (базовой станцией) и многими персональными устройствами. Беспроводные локальные сети используют ЭМП в радиочастотных диапазонах около 2,4, 5,2 и 5,8 ГГц. Такие ЭМП могут представлять собой новый источник беспокойства по поводу возможных неблагоприятных последствий для здоровья человека из-за воздействия радиации. Поскольку необходимы исследования, специально сфокусированные на частотах WLAN, мы предприняли это исследование для наблюдения за долгосрочным (1 год) влиянием Wi-Fi RFR на слух взрослых крыс Wistar Albino.

Полученные результаты для частоты слуха 6000 Гц показали, что значения DPOAE в группе воздействия были ниже, чем в группе имитации ( p < 0,05) через 12 месяцев, что свидетельствует об ухудшении функций НГС. Для других частот значения DPOAE не оказались статистически значимыми между группами ( p > 0,05). Однако значения DPOAE, полученные от крыс в группе воздействия, показали, что RFR 2,4 ГГц может изменить значения DPOAE на некоторых частотах слуха, таких как 2000 и 6000 Гц.Для частоты слуха 2000 Гц значения DPOAE, измеренные на 6-м и 12-м месяцах воздействия, оказались выше, чем исходное значение в группе воздействия ( p <0,05), что указывает на лучшее функционирование OHC. Было обнаружено, что для частоты слуха 6000 Гц значения DPOAE на 12-м месяце воздействия ниже, чем значения, измеренные на исходном уровне и на 6-м месяце воздействия ( p <0,05), что снова указывает на ухудшение функций OHC. . Значения DPOAE и статистический анализ группы воздействия приведены в таблицах 1 и 2 и на рисунках 1–3.

Влияет ли длительное и длительное воздействие радиочастотного излучения Wi-Fi на слух?https://doi.org/10.1080/13102818.2017.1373033

значения (S/N), измеренные в ушах крыс, подвергшихся воздействию радиочастотного излучения Wi-Fi на частоте 2,4 ГГц.

Влияет ли воздействие радиочастотного излучения Wi-Fi в течение всего дня и в течение длительного времени на слух?Сравнение групп оказалось статистически значимым ( P <0,05).

Влияет ли воздействие радиочастотного излучения Wi-Fi в течение всего дня и в течение длительного времени на слух? значения (S/N), измеренные в экспонированной группе.

Рисунок 1. Значения DPOAE (S/N), измеренные в группе, подвергшейся воздействию.

Влияет ли длительное и длительное воздействие радиочастотного излучения, испускаемого Wi-Fi, на слух? https://doi.org/10.1080/13102818.2017.1373033

Опубликовано в Интернете:
6 сентября 2017 г.

Рисунок 2. Значения DPOAE (S/N), измеренные в группе, подвергшейся воздействию.

Влияет ли воздействие радиочастотного излучения Wi-Fi в течение всего дня и в течение длительного времени на слух?https://doi.org/10.1080/13102818.2017.1373033

значения (S/N), измеренные в исследуемой (экспозиция) и контрольной группе при частоте 6000 Гц.

Рисунок 3. Значения DPOAE (S/N), измеренные в исследуемой (экспозиция) и контрольной группе при частоте 6000 Гц.

Измеренная средняя плотность мощности составила 0,00036 мВт/см 2 , а максимальная плотность мощности в клетке составила 0,00073 мВт/см 2 . Среднее электрическое поле ( E ) было измерено как 1,143 В/м, а максимальное электрическое поле в клетке составляло 1,674 В/м. Из-за свободного передвижения крыс внутри клетки во время исследования и низкого уровня поля в клетке мы не проводили измерения удельной скорости поглощения.

Слуховой феномен микроволн широко признан интересным биологическим эффектом микроволн и RFR [5,6]. Это явление относится к выслушиванию коротких импульсов СВЧ-излучения и РЧ. Первое сообщение о микроволновом слуховом феномене появилось в 1956 г. [7]. После этого сообщения слуховые реакции человека на импульсно-модулированное излучение стали систематически изучаться [7]. Эти системы в основном использовались в промышленных и военных условиях, а также в бытовых и медицинских целях.Поскольку физические характеристики таких систем, как радар, сильно отличаются от характеристик систем Wi-Fi в больших масштабах, биологические эффекты первых могут не относиться к эффектам систем Wi-Fi. Распространенной связью между радаром и Wi-Fi является излучение RFR.

Существует несколько исследований RFR, излучаемых системами связи Wi-Fi, а также некоторые исследования, моделирующие влияние беспроводных технологий на слух. Мерик и др. [8] показали, что частота вызванной шумом потери слуха на частоте 4 кГц у людей, подвергавшихся профессиональному воздействию РЧ, была более распространена, чем у людей, не подвергавшихся воздействию.Точно так же Дасдаг и соавт. [9] заметили, что 10% техников, работающих на телевизионных вещательных станциях, страдали потерей слуха. Однако Дасдаг и соавт. [10] также указали, что 10% техников, работающих на станциях радиосвязи, также страдали нарушением слуха. Октай и др. [11] обнаружили, что профессиональное радиочастотное излучение, излучаемое радиовещательными антеннами, способствует нейросенсорной тугоухости и влияет на отделы улитки, связанные с частотами 4000 и 8000 Гц. Oktay и Dasdag [12] сообщили о более высокой степени потери слуха, связанной с длительным воздействием ЭМП, излучаемых сотовыми телефонами.Мерик и др. [13] исследовали влияние радиовещательных антенн на слух детей, проживающих в служебных жилых домах на станции. Они не обнаружили фактической потери слуха у детей, подвергшихся воздействию радиочастотного излучения, проживающих в жилых домах для сотрудников. Тем не менее, они предложили продолжать мониторинг функции слуха один раз в год из-за тугоухости, наблюдаемой у шести детей на минимальном уровне, который оказался статистически незначимым. Упомянутые выше исследования, возможно, моделировали воздействие РЧ на слуховую систему.Однако Yorgancilar et al. [14] обнаружили, что длительное воздействие радиочастотного излучения с частотой 900 МГц (3 часа в день в течение 6 месяцев) не влияло на функцию улитки у крыс.

В литературе есть несколько сообщений о влиянии Wi-Fi на ткани человека. Дасдаг и соавт. [15] заметили, что излучение Wi-Fi на частоте 2,4 ГГц, испускаемое беспроводным интернет-оборудованием, изменяет экспрессию двух из пяти микроРНК. Таким образом, это может привести к неблагоприятным последствиям, таким как нейродегенеративные заболевания, возникающие из-за изменений в экспрессии микроРНК.В исследовании на животных Hassanshahi et al. [16] продемонстрировали, что излучение Wi-Fi может оказывать неблагоприятное воздействие на кросс-модальное и одномодальное распознавание новых объектов.

Важным вопросом является уровень радиочастотного воздействия от Wi-Fi в школах и общественных местах [17–19]. Международная комиссия по защите от неионизирующего излучения опубликовала рекомендации относительно пределов воздействия неионизирующего излучения [20]. Несколько исследований показали, что воздействие радиочастотных полей от Wi-Fi в общественных местах, как ожидается, будет намного ниже этих пределов.Например, Карипидис и соавт. [17] измерили типичные и пиковые уровни радиочастот от Wi-Fi и других источников в 23 школах Австралии. Они обнаружили, что воздействие радиочастотного излучения на детей от Wi-Fi в школе было очень низким и сравнимым с другими источниками в окружающей среде или даже ниже. Однако кумулятивное воздействие и продолжительность радиочастотного воздействия, излучаемого Wi-Fi, также важны. Хотя беспроводные локальные сети обычно работают с меньшей выходной мощностью, чем мобильные телефоны, продолжительность воздействия часто больше. Более того, они также могут вызвать увеличение общего уровня облучения из-за наложения ЭМП, испускаемого несколькими источниками, и/или воздействия более чем одного источника одновременно. Действительно, возникают вопросы о потенциальных последствиях для здоровья, связанных с воздействием этих новых систем и устройств, которые не были протестированы с точки зрения рисков для здоровья [21,22].

Еще одним важным моментом является расстояние между источником Wi-Fi и человеком. В нашем исследовании расстояние между крысами и устройством Wi-Fi составляло не более 50 см. На практике оборудование Wi-Fi обычно размещают дома или в офисе на расстоянии более 50 см, за исключением крайних ситуаций.Поскольку технология Wi-Fi получила широкое распространение среди потребителей и предприятий, действительно, «горячие точки» Wi-Fi можно найти во многих кофейнях, аэропортах, вокзалах и других местах с интенсивным движением по всему миру, а также в домах. многих индивидуальных пользователей [23]. Однако эта технология вызвала обеспокоенность общественности по поводу опасностей для здоровья и безопасности, связанных с воздействием радиочастотной энергии, поскольку беспроводные локальные сети были удалены из школ в Великобритании из-за проблем со здоровьем [23]. Более того, Совет Европы рекомендует ограничить использование мобильных телефонов и доступ в Интернет во всех школах на всем континенте для защиты детей младшего возраста от потенциально вредного излучения [24].

Радиоволны меньше проникают в ткани тела по мере увеличения частоты. Составляющая электрического поля волны, проникающей в тело, уменьшается до 36 % от своего начального значения через расстояние, известное как толщина скин-слоя [1]. Средняя плотность мощности составила 0,00036 мВт/см 2 , а максимальная плотность мощности в клетке в этом исследовании составила 0,00073 мВт/см 2 . Среднее электрическое поле ( E ) составляло 1,143 В/м, а максимальное электрическое поле в клетке в этом исследовании составляло 1,674 В/м.Понятно, что электрическое поле и плотность мощности, измеренные в этом исследовании на расстоянии 50 см от оборудования Wi-Fi, были намного ниже общепринятых значений.

В этом исследовании мы стремились проследить влияние максимального воздействия Wi-Fi на слух. На практике никто не подвергается воздействию радиочастотного излучения оборудования Wi-Fi в течение всего дня (24 ч) в течение 12 месяцев, за исключением чрезвычайных обстоятельств. Таким образом, наше исследование было репрезентативным для экстраординарных условий. Мы посчитали, что этот тип воздействия будет имитировать максимальное воздействие Wi-Fi, и, таким образом, результаты предоставят информацию с точки зрения слуха и воздействия Wi-Fi.Как упоминалось выше, значения DPOAE у крыс в группах с имитацией и воздействием были измерены в начале исследования (исходный уровень), а также через 6 и 12 месяцев исследования. В конце исследования мы обнаружили статистически значимую разницу между значениями DPOAE у крыс в группах имитации и воздействия при частоте слуха 6000 Гц ( p > 0,05). Кроме того, значения DPOAE на исходном уровне, а также через 6 и 12 месяцев в группе, подвергшейся воздействию, показали, что радиочастотное излучение 2,4 ГГц может влиять на значения DPOAE на некоторых частотах слуха (таблица 2). Интерпретация результатов в группе воздействия затруднена. Например, результаты DPOAE, измеренные на частоте слуха 2000 Гц, показали, что RFR 2,4 ГГц, излучаемый Wi-Fi, может «улучшить» слух ( p <0,05). Напротив, результаты DPOAE на частоте слуха 6000 Гц показали, что радиочастота 2,4 ГГц снизила слух после 12 месяцев воздействия по сравнению со значениями DPOAE, измеренными исходно и после 6 месяцев воздействия ( p <0,05). Таким образом, мы утверждаем, что длительное воздействие 2.Радиочастота 4 ГГц (24 ч/день в течение 12 месяцев) повлияла на слух.

Насколько нам известно, нет опубликованных исследований воздействия Wi-Fi и слуха для сравнения с нашими результатами. Таким образом, мы предполагаем, что необходимы дальнейшие исследования долговременного воздействия Wi-Fi на слух, особенно с большей продолжительностью, чем это исследование.

Выводы

Настоящее исследование было разработано для изучения долгосрочного (один год) влияния непрерывных сигналов Wi-Fi на функции OHC. Полученные результаты показали, что длительное (один год) воздействие 24 ч/сутки 2.RFR 4 ГГц может значительно повлиять на слух взрослых крыс Wistar. Эти эффекты могут возникать на высоких частотах, таких как 6000 Гц. Наконец, для выяснения этой темы необходимы дальнейшие исследования.

Рисунок 2. Значения DPOAE (S/N), измеренные в группе, подвергшейся воздействию.

Почечные функциональные результаты после операции, абляции и активного наблюдения за локализованными опухолями почек: систематический обзор и метаанализ карциному включают радикальную нефрэктомию, частичную нефрэктомию, термическую абляцию и активное наблюдение.Учитывая благоприятные результаты выживаемости при разных стратегиях, сохранение почек часто имеет первостепенное значение. Для информирования принятия клинических решений мы провели систематический обзор и метаанализ исследований, сравнивающих функциональные почечные исходы при радикальной нефрэктомии, частичной нефрэктомии, термической аблации и активном наблюдении.

Дизайн, настройки, участники и измерения Мы провели поиск в MEDLINE, Embase и Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний с 1 января 1997 г. по 1 мая 2015 г., чтобы найти сравнительные исследования, сообщающие о функциональных результатах почек.Мета-анализы были выполнены для изменения рСКФ, частоты ХБП и ОПП.

Результаты Мы нашли 58 статей, в которых сообщается о соответствующих функциональных результатах почек. Мета-анализ показал, что конечная рСКФ снизилась на 10,5 мл/мин на 1,73 м 2 ниже при радикальной нефрэктомии по сравнению с частичной нефрэктомией и указала на более высокий риск ХБП 3 стадии или хуже (относительный риск, 2,56; 95% доверительный интервал, от 1,97 до 3,32). ) и тХПН при радикальной нефрэктомии по сравнению с частичной нефрэктомией.Общий риск ОПП был одинаковым для радикальной нефрэктомии и частичной нефрэктомии, но исследования показали более высокий риск радикальной нефрэктомии среди опухолей T1a (относительный риск 1,37; 95% доверительный интервал 1,13–1,66). В целом наблюдались аналогичные результаты ухудшения функции почек при радикальной нефрэктомии по сравнению с термальной абляцией и активным наблюдением. Различий в функциональных результатах почечной функции при частичной нефрэктомии по сравнению с термальной абляцией не наблюдалось. Общая частота ТХПН была низкой среди всех стратегий ведения (0.4%–2,8%).

Выводы Функциональные последствия почечной функции различались в зависимости от стратегии лечения локализованных почечных образований, с худшей послеоперационной функцией почек у пациентов, перенесших радикальную нефрэктомию, по сравнению с другими стратегиями и аналогичными результатами для частичной нефрэктомии и термической абляции. Необходимо дальнейшее внимание для количественной оценки изменений почечной функции, связанных с активным наблюдением и нефронсберегающими подходами у пациентов с существовавшей ранее ХБП.

Введение

Заболеваемость почечными образованиями, подозрительными на локализованный рак почки, увеличивается в течение нескольких десятилетий, возможно, из-за случайных диагнозов в результате более широкого использования изображений поперечного сечения (1). Хотя рак почки может быть агрессивным, и в 2016 г. в Соединенных Штатах ожидается более 14 000 смертей, у большинства из 60 000 впервые диагностированных пациентов будет локализованное заболевание с благоприятной выживаемостью после лечения (2).

Доступен ряд вариантов лечения клинически локализованных почечных образований, включая хирургическое вмешательство с частичной нефрэктомией (ЧН) или радикальной нефрэктомией (РН), термической абляцией (ТА) и активным наблюдением (АС). Руководящие принципы Американской урологической ассоциации (AUA) рекомендуют хирургическое вмешательство (ПП или РН) в качестве стандарта лечения небольших почечных образований (≤4 см; клиническая стадия T1a), но также рекомендуют ТА и АС в качестве приемлемых подходов в зависимости от сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента. 3).При более крупных опухолях вариантами обычно считаются ТА и АС, тогда как в настоящее время основным методом лечения является хирургическое вмешательство. PN менее предпочтителен для клинических опухолей T2 (> 7 см), хотя текущие рекомендации специально не охватывают эту категорию.

Учитывая благоприятные общие и раковые исходы выживаемости при различных стратегиях ведения, сохранение почек часто имеет первостепенное значение (4). За исключением пациентов с единственной почкой, сравнительные последствия каждой стратегии лечения остаются неопределенными.AUA, Европейская ассоциация урологов и Национальная всесторонняя онкологическая сеть не определяют строго предпочтение стратегии лечения на основе последствий для почечной функции, но растет предпочтение ПП при опухолях T1a (5). Сосредоточение внимания на абсолютных значениях креатинина, отсутствие исследований рСКФ и отсутствие каких-либо рандомизированных исследований были основными ограничениями литературы во время последних рекомендаций AUA в 2009 г. (3).

С тех пор было опубликовано несколько сравнительных когортных исследований, а в одном рандомизированном исследовании оценивались функциональные почечные исходы ПП и РН со средним периодом наблюдения 6.7 лет. Рандомизированное исследование показало снижение частоты ХБП средней степени тяжести, но аналогичную частоту терминальной стадии почечной недостаточности при ПП по сравнению с РН (6). Чтобы обобщить надежную, но разнородную литературу и предоставить информацию для принятия клинических решений, мы провели систематический обзор и метаанализ исследований, сравнивающих функциональные результаты почек для четырех основных стратегий лечения локализованных почечных образований, подозрительных на почечно-клеточную карциному.

Материалы и методы

Стратегия поиска данных

В рамках усилий Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ) по информированию решений в области здравоохранения посредством исследований и обзоров сравнительной эффективности ключевые информанты вносили свой вклад, поскольку мы уточняли вопросы, устанавливая соответствие требованиям. критериям и разработал протокол (регистрация PROSPERO CRD42015015878) для систематического обзора.Мы приводим здесь результаты, относящиеся к почечной функции, из более широкого систематического обзора (7). Поиск в MEDLINE, Embase и Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований проводился с 1 января 1997 г. (год, когда была изменена система стадирования опухоли, узлов и метастазов для почечно-клеточной карциномы и различия между T1a/T1b и T2a). /T2b) до 1 мая 2015 г. Определения клинических стадий были определены Американским объединенным комитетом по раку: T1a, ≤4 см; T1b, от >4 до ≤7 см; T2a от >7 до ≤10 см; T2b > 10 см; узел отрицательный; и отсутствие признаков отдаленных метастазов.На веб-сайте Clinicaltrials.gov был проведен поиск соответствующих исследований, и информация была запрошена у производителей устройств.

Выбор исследования, извлечение данных и оценка качества

DistillerSR (Evidence Partners, 2010) использовался для управления процессом скрининга. Парные исследователи независимо отбирали статьи для оценки приемлемости на основе заранее определенных критериев в структуре «Население, вмешательство, сравнение, исход, время» (дополнительное приложение) для выявления сравнительных исследований вариантов ведения или отдельных когортных исследований АС (с учетом ожидания, что сравнительные исследования АС будут редкими). Ключевые вопросы включали определение сравнительных функциональных результатов различных вмешательств по поводу почечной опухоли, подозрительных на локализованную почечно-клеточную карциному, а также определение того, различались ли эти отношения на основе демографических данных пациентов, клинических характеристик или тяжести заболевания.

Данные последовательно извлекались из исследований, и исследователи в парах независимо друг от друга оценивали риск систематической ошибки для отдельных исследований. Для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях использовался инструмент Кокрановского сотрудничества, тогда как для нерандомизированных исследований использовался Кокрановский инструмент оценки риска систематической ошибки для нерандомизированных исследований вмешательств (8,9).Разногласия между рецензентами разрешались путем консенсуса. Проект отчета о доказательствах AHRQ был рецензирован экспертами и опубликован для комментариев общественности, которые были собраны и рассмотрены.

Синтез и анализ данных

Все исследования были качественно обобщены. Почечные функциональные исходы были в целом разделены на непрерывные (изменения сывороточного креатинина или рСКФ в основном на основе уравнения исследования модификации диеты при заболеваниях почек, когда это указано) и категориальные (частота стадий ХБП ≥3, ≥3b и ≥4 и тХПН). ) исходы.Моменты времени для результатов различаются в разных исследованиях, но, когда это было возможно, мы использовали результаты, оцененные с помощью табличных данных или кривых Каплана-Мейера, ближайших к 1 году, чтобы избежать включения конкурирующих причин ХБП, отличных от стратегии лечения. рСКФ при последнем осмотре также регистрировалась в обычном порядке. ОПП было отнесено к категории причиняющих вред, а не как первичный почечный функциональный исход, но оно включено в этот отчет. Определения ОПП различались в разных исследованиях. Мета-анализы были проведены, чтобы отразить авторское определение ОПП из каждого исследования.

Мы провели мета-анализ с использованием модели случайных эффектов с помощью метода ДерСимониана и Лэрда, когда было по крайней мере два достаточно однородных исследования. Мы выявили существенную статистическую неоднородность ( I 2 статистическая >50%). Графики воронки оценивали потенциальную предвзятость публикации для категориальных результатов. Все метаанализы проводились с использованием STATA 12.1 (College Station, TX). Сила доказательств была оценена для каждой категории исходов с использованием схемы, рекомендованной AHRQ’s Methods Guide for Conduct Comparative Reviews Efficiency, которая включает оценку предвзятости в отчетах, прямоту результата, согласованность результатов и точность оценки эффекта (10).

Результаты

Всего было выявлено 20 829 уникальных цитат, из которых 13 912 были исключены во время проверки тезисов, 1028 исключены во время проверки полнотекста и 1190 исключены во время проверки применимости ключевых вопросов (рис. 1). В целом, 147 исследований, о которых сообщалось в 150 статьях, были включены в более широкий обзор, при этом 53 исследования, о которых сообщалось в 54 статьях (17 784 пациента) были связаны с первичными функциональными почечными исходами, и 17 исследований, связанных с ОПП, в конечном итоге были включены в этот систематический обзор (всего 58 уникальных исследований). статьи) (6,11–67).Полную информацию об исследованиях можно найти в полном отчете AHRQ (7). Только одно исследование, о котором сообщалось в двух статьях, было рандомизированным, а остальные представляли собой сравнительные когортные исследования (6,11).

Рисунок 1.

Резюме поиска литературы, показывающее включенные 58 уникальных статей. AHRQ, Агентство медицинских исследований и качества.

RN по сравнению с PN

Непрерывные результаты.

В общей сложности в 34 исследованиях оценивались непрерывные функциональные исходы почечной функции для РН по сравнению с ПП (6,11–43). В целом, окончательные скомпилированные непрерывные изменения креатинина и рСКФ выявили больше признаков дисфункции почек при РН по сравнению с ПП (таблица 1). Конечная рСКФ снизилась в среднем на 15 мл/мин на 1,73 м 2 ниже при РН, чем при ПП (-22,4 против -7,4 мл/мин на 1,73 м 2 ). Мета-анализ показал, что среднее увеличение креатинина было на 0,35 мг/дл (95% доверительный интервал [95% ДИ], от 0,29 до 0,41) выше, а среднее снижение рСКФ составило 10,5 мл/мин на 1,73 м 2 (95 % ДИ, 9.от 9 до 11,2) ниже для RN ​​по сравнению с PN примерно через 1 год (рис. 2, дополнительная рис. 1). В одном рандомизированном исследовании средняя разница в абсолютной рСКФ составила 14,1 мл/мин на 1,73 м 2 в пользу ПП через 1 год (6). Наблюдалась значительная гетерогенность среднего изменения рСКФ.

Таблица 1.

Непрерывные функциональные результаты почечной недостаточности при радикальной нефрэктомии в сравнении с частичной нефрэктомией, радикальной нефрэктомии в сравнении с термальной абляцией и частичной нефрэктомии в сравнении с термальной аблацией

Рисунок 2.

Среднее изменение рСКФ, показанное в метаанализе, в пользу частичной нефрэктомии (ЧН) и термической абляции (ТА) по сравнению с радикальной нефрэктомией (РН). Показаны сравнения (A) RN и PN, (B) RN и TA и (C) PN и TA. Ширина горизонтальных линий представляет 95% доверительные интервалы (95% ДИ) для каждого исследования. Ромбами в нижней части графиков обозначены 95% доверительные интервалы. WMD, средневзвешенная разница.

Анализ подгрупп показал сходные общие результаты в исследованиях, включающих опухоли T1a, T1b и T2, при этом в двух исследованиях сообщалось о незначительной тенденции к худшим почечным исходам при РН при опухолях 4–7 или >7 см (24,29).Как у пожилых, так и у молодых пациентов наблюдалось одинаковое снижение рСКФ на 8–15 мл/мин на 1,73 м 2 при РН по сравнению с ПП. Взаимодействие предшествующей ХБП с изменением рСКФ было менее ясным. Одно исследование показало наблюдаемое преимущество рСКФ для PN по сравнению с RN, аналогичное для пациентов с предоперационной СКФ >60 или <60 мл/мин на 1,73 м 2 , но два исследования показали, что у пациентов с существовавшей ранее ХБП 3-й стадии разница была менее выраженной. (15,22,35). Абсолютные конечные значения рСКФ во всех случаях были, как и ожидалось, хуже у пациентов с дооперационной ХБП.Другое исследование показало большее снижение абсолютной рСКФ у пациентов с более высокой предоперационной рСКФ (21). В совокупности непосредственный клинический эффект стратегии ведения пациентов с ранее существовавшей ХБП, вероятно, выше, при этом категориальные исходы ХБП потенциально важнее, чем абсолютные изменения. Существует также предположение о большем сохранении рСКФ при ПП по сравнению с РН, чем ранее признано для пациентов с рСКФ>60 мл/мин на 1,73 м 2 , хотя долгосрочный эффект пока неизвестен.

В одиннадцати исследованиях сообщалось о долгосрочных тенденциях креатинина и/или рСКФ, свидетельствующих о начальном снижении в ближайшем послеоперационном периоде с последующим улучшением примерно до 3–6 месяцев (6,12,14,17,19,25,28,32). ,37,39,42). К этому моменту уровни стабилизировались в течение 10–15 лет (6). В трех исследованиях было высказано предположение о более низкой конечной рСКФ для РН, поскольку не было эквивалентного улучшения рСКФ во временном окне от 3 до 6 месяцев (17, 25, 32).

Категориальные результаты.

В общей сложности 24 исследования оценивали категориальные функциональные исходы почечной недостаточности для РН по сравнению с ПП, включая одно рандомизированное исследование и два популяционных исследования (таблица 2) (6,14,15,18,19,21–25,27,28, 31,34–38,40,41,44–47). В большинстве исследований рассматривалась частота ХБП стадии ≥3 (21 исследование), а в десяти исследованиях сообщалось о частоте ХПН. Мета-анализ показал более высокий риск ХБП стадии ≥3 (рис. 3) для РН по сравнению с ПП (относительный риск [ОР], 2,56; 95% ДИ, 1,97–3,32). Параллельные результаты были отмечены для ESRD (дополнительная фигура 2).Аналогичные результаты наблюдались в мета-анализах с использованием пороговых значений для стадий ХБП ≥3b и ≥4, но последний включал только пять включенных исследований и не был статистически значимым. В одном рандомизированном исследовании сообщалось о более чем на 20% более высокой частоте 3-й стадии ХБП у пациентов, перенесших РН, по сравнению с ПП на основании как самой низкой рСКФ, так и последней рСКФ во время наблюдения (6). Подобные результаты также наблюдались для разных размеров опухоли и возрастных групп, хотя абсолютный риск у пожилых пациентов был в два-четыре раза выше, чем у более молодых пациентов, несмотря на сходную исходную рСКФ (23).

Таблица 2.

Категориальные функциональные результаты радикальной нефрэктомии в сравнении с резекцией почки, радикальной нефрэктомии в сравнении с термальной аблацией и парциальной нефрэктомии в сравнении с термальной аблацией (ТА) по поводу радикальной нефрэктомии (РН) по данным метаанализа. Показаны сравнения (A) RN и PN, (B) RN и TA и (C) PN и TA. Ширина горизонтальных линий представляет 95% доверительные интервалы (95% ДИ) для каждого исследования.Ромбами в нижней части графиков обозначены 95% доверительные интервалы. RR, коэффициент риска.

Опять же, влияние предшествующей ХБП на категориальные исходы было неопределенным, учитывая редкость исследований и размер выборки. Одно исследование предположило, что у пациентов с ХБП 3 стадии было статистически значимое ухудшение стадии ХБП после РН по сравнению с ПП, но другое исследование показало, что связь незначительна при многопараметрическом анализе (отношение шансов, 1,59; 95% ДИ, от 0,83 до 3,04) ( 35,44). Размер выборки для пациентов с ХБП стадии 3b или 4, перенесших операцию, был еще меньше и не давал достаточных доказательств для интерпретации.

RN по сравнению с TA

Непрерывные результаты.

В общей сложности в семи исследованиях оценивались непрерывные функциональные исходы почечной недостаточности, показывающие в целом худшие исходы для РН по сравнению с ТА (15,30–35). Среднее снижение составило 10,3 мл/мин на 1,73 м 90 097 2 90 098 ниже при RN, чем при ТА, и мета-анализ показал аналогичную разницу в средней рСКФ 9,94 мл/мин на 1,73 м 90 097 2 90 098 (95% ДИ, от 7,61 до 12,26). ) (рис. 2, табл. 1). В большинстве исследований (пять из семи) сообщалось о статистически значимых ассоциациях.

Категориальные результаты.

Четыре исследования сравнивали категориальные исходы для РН и ТА, показывая более высокую частоту ХБП стадии 3 для РН (ОР 3,48; 95% ДИ от 1,08 до 11,15) по данным метаанализа (15, 31, 34, 45) (рис. 3). ). Частота встречаемости более высоких стадий почечной дисфункции не сравнивалась последовательно (таблица 2).

PN по сравнению с TA

Непрерывные результаты.

В общей сложности в 20 исследованиях оценивались непрерывные функциональные почечные исходы, показывающие сходные изменения при ПП по сравнению с ТА (15, 30–34, 49–62) (табл. 1).Мета-анализ показал большее среднее увеличение креатинина на 0,07 мг/дл (95% ДИ, от 0,00 до 0,15) и большее среднее снижение рСКФ на 1,0 мл/мин на 1,73 м 2 (95% ДИ, от -0,2 до 2.1) для PN по сравнению с ТА, но ни один из них не был статистически значимым (рис. 2, дополнительная рис. 1). Исследования, специально оценивающие опухоли T1a, дали аналогичные результаты, и демографические факторы не были связаны с изменением рСКФ. Два исследования показали аналогичные результаты у пациентов с единственной почкой, в то время как другое исследование выявило большее снижение рСКФ у пациентов с предоперационной ХБП 3 стадии, получавших ТА (51, 58, 60).Интересно, что в одном исследовании сообщалось, что более высокая исходная рСКФ была связана с более выраженным послеоперационным снижением в серии случаев единственной почки (58). Что касается долгосрочных тенденций, в большинстве исследований сообщалось, что снижение рСКФ для PN и TA после операции оставалось относительно стабильным, тогда как в двух было отмечено, что PN могло иметь большее снижение через 1 день после операции, но затем восстанавливалось до уровня, аналогичного TA, через 1–6 дней после операции. месяцев (30,32,49,53,61,62).

Категориальные результаты.

Всего в 11 исследованиях оценивались категориальные исходы и была показана одинаковая частота почечной дисфункции при ПП по сравнению с ТА (табл. 2) (15, 31, 34, 45, 49, 51, 53, 55, 57, 58, 60).Мета-анализ показал аналогичные показатели ХБП стадии 3 (RR, 1,14; 95% ДИ, от 0,77 до 1,67) и терминальной почечной недостаточности (RR, 0,92, 95% ДИ, 0,19-4,39) (рисунок 3, дополнительный рисунок 2).

AS по сравнению с другими стратегиями управления

Непрерывные результаты.

Только два исследования сравнивали непрерывные функциональные исходы почечной недостаточности при АС с другими стратегиями лечения (34,63). Один включал пациентов в возрасте 75 лет и старше и показал статистически значимое снижение на 10 мл/мин на 1,73 м 2 для RN ​​по сравнению с 3 мл/мин на 1.73 м 2 для AS (63). Второе исследование сравнило все четыре стратегии лечения и показало большее снижение средней рСКФ для РН по сравнению с АС, ПП и ТА (34). Ни в одном неконтролируемом исследовании АС не сообщалось о функциональном почечном исходе.

Категориальные результаты.

В тех же двух исследованиях оценивались категориальные исходы, которые в целом были более благоприятными для АС, чем для РН. Одно исследование показало, что частота новой стадии ХБП 3 составляет около 5,8% для АС по сравнению с 76% для РН, в то время как в другом исследовании сообщалось о 3% для АС, 2% для ПП, 0% для ТА и 40% для РН на момент начала лечения. конец наблюдения (34,63).

ОПП

Метаанализы не показали общей разницы в частоте развития ОПП при РН по сравнению с ПП с RR, 1,3 (95% ДИ, от 0,9 до 2,0) (12,14,16,19,26,33,45,46 ,64–67) (рис. 4). Однако подмножество четырех исследований, оценивающих опухоли T1a, показало, что частота ОПП была выше при РН по сравнению с ПП (ОР 1,37; 95% ДИ от 1,13 до 1,66) (33, 45, 46, 64) (рис. 4). Аналогичным образом, в трех исследованиях, где RN сравнивали с TA, было показано, что RN, как правило, ассоциировалось с более высокой частотой ОПП, но результаты метаанализа не были статистически значимыми (RR, 1.6; 95% ДИ, от 0,9 до 2,8) (33, 45, 48) (рис. 4). Частота ОПП при ПП и ТА была сопоставима в шести исследованиях с ОР 1,0 (95% ДИ от 0,6 до 1,9) (рис. 4) (33, 45, 49, 50, 57, 58).

Рисунок 4.

Острая почечная недостаточность показала преимущество в резекции почки (PN) по сравнению с радикальной нефрэктомией (RN) для опухолей T1a в метаанализе, но без различий для PN, RN и термической абляции (TA) при сравнении всех включенных опухолей . Показаны сравнения (A) RN и PN в целом, (B) RN и PN для опухолей T1a, (C) RN и TA и (D) PN и TA.Ширина горизонтальных линий представляет 95% доверительные интервалы (95% ДИ) для каждого исследования. Ромбами в нижней части графиков обозначены 95% доверительные интервалы. RR, коэффициент риска. * Были применены поправочные коэффициенты.

Сила доказательств и риск систематической ошибки

Сила доказательств дана для каждого сравнения, и она была в лучшем случае умеренной или низкой для многих исходов и часто недостаточной для сравнений с участием АС (дополнительная таблица 1). Общий риск систематической ошибки был умеренным для 30 из 52 когортных исследований (дополнительная фигура 3).Воронкообразные графики предполагали возможную систематическую ошибку публикации результатов 3-й стадии ХБП для RN ​​по сравнению с PN, но ни одно из других сравнений (дополнительная фигура 4).

Обсуждение

Доказательства в отношении стратегий лечения почечных образований, подозрительных на локализованную почечно-клеточную карциному, почти полностью основаны на ретроспективных исследованиях и подвержены ограничениям, присущим дизайну исследования. Тем не менее, ряд сравнительных исследований включал функциональные исходы почек с оценкой RN, PN, TA и AS, а также рандомизированное исследование, сравнивающее RN с PN. Сила доказательств была от низкой до умеренной для большинства сравнений и исходов, с заметными результатами в целом худшего снижения рСКФ и частоты ХБП для РН по сравнению с другими стратегиями ведения и аналогичной послеоперационной функции почек для ПП по сравнению с ТА. В нескольких небольших исследованиях сравнивались стратегии ведения пациентов с ранее существовавшей ХБП, при этом высказывалось предположение, что РН приводит к большей частоте прогрессирования ХБП по сравнению с ПП. АС был связан с лучшими функциональными почечными исходами по сравнению с РН, но доказательств было недостаточно для сравнения с ПП или ТА.

Текущие рекомендации не определяют строго предпочтения стратегии лечения на основе функциональных результатов почек, а последнее обновление рекомендаций AUA в основном сосредоточено на абсолютных значениях креатинина (3,7). Тем не менее, все доступные стратегии лечения показали в целом благоприятные результаты выживаемости, что привело к большему вниманию к заболеваемости из-за послеоперационных изменений почечной функции (4). В одном рандомизированном исследовании, сравнивавшем РН и ПП, было отмечено большее сохранение почечной функции при ПП, но, вопреки интуиции, предполагалось худшее общее выживание при ПП, несмотря на сходную выживаемость в зависимости от рака (6).Критики отмечают, что исследование было недостаточно мощным для результатов выживания и имело значительный перекрестный эффект. У пациентов с единственной почкой по возможности предпочтительнее нефронсберегающие подходы, поскольку РН приводит к терминальной стадии почечной недостаточности и немедленной необходимости гемодиализа.

Путем экстраполяции обоснование доза-реакция будет свидетельствовать в пользу нефронсберегающей хирургии у пациентов с существовавшей ранее ХБП, когда можно ожидать, что РН окажет худшее влияние на послеоперационную функцию почек. Удивительно, но очень мало исследований сравнивали РН с другими методами у пациентов с ХБП, при этом в некоторых были показаны худшие результаты для РН по сравнению с ПП, тогда как в других не было выявлено статистически значимой разницы (15, 22, 35, 44). Наиболее четко показанная польза была у пациентов с сохраненной функцией почек (стадии 1 и 2), но данные о более высоких уровнях почечной дисфункции были ограничены (35). Необходимы более масштабные исследования с более длительным наблюдением, чтобы лучше количественно оценить преимущества ПП по сравнению с РН у этих пациентов.

В последние годы была введена концепция хирургически индуцированной ХБП, согласно которой данная стадия хирургической ХБП может иметь другой долгосрочный прогноз по сравнению с аналогичной степенью медикаментозной ХБП.Мысль состоит в том, что разрушение или удаление нефронов приводит к измеримому снижению рСКФ, тогда как любое прогрессирующее снижение при медикаментозной ХБП является функцией уже существующих сопутствующих заболеваний. Действительно, одно исследование показало, что прогрессирующее снижение почечной функции было более выраженным в независимой когорте пациентов с ХБП, которым не проводилось хирургическое вмешательство, по сравнению с пациентами, у которых была ХБП после операции по поводу новообразования почки (68). У пациентов, перенесших операцию, мы обнаружили первоначальное снижение креатинина и рСКФ в ближайшем послеоперационном периоде с некоторым восстановлением в течение 3-6 месяцев с последующей стабилизацией на срок до 10-15 лет (6,12,14,17,19). ,25,28,32,37,39,42).

Таким образом, относительная долгосрочная польза от нефронсберегающих вариантов по сравнению с РН может зависеть от степени существующих сопутствующих заболеваний, которые могут оказывать пожизненное воздействие на почечную функцию. Для пациентов с ХБП и плохо контролируемыми сопутствующими заболеваниями преимущество ПП над РН, вероятно, будет увеличено. Фактически, смертность, не связанная с раком, может быть ниже при хирургической ХБП, чем при медикаментозной ХБП (68). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что функция почек и здоровье сердечно-сосудистой системы тесно связаны, и известно, что наличие ХБП связано с худшими исходами у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (69).Тем не менее, частота сердечных событий и сердечно-сосудистая выживаемость активно изучались среди пациентов, перенесших PN и RN, без окончательных результатов (70–72).

Среди нефронсберегающих вмешательств сравнение ПП и ТА привлекло внимание к основным вариантам лечения. ТА считается менее инвазивным вариантом и, как правило, предназначена для пожилых пациентов или пациентов с сопутствующими заболеваниями, что делает хирургическое вмешательство менее привлекательным вариантом (3). ТА связана с большей частотой персистирующих или рецидивирующих местных заболеваний после одного сеанса лечения, но имеющиеся данные не подтверждают существенных различий в выживаемости по сравнению с ПП (4).Примечательно, что наши мета-анализы показали аналогичные изменения рСКФ, заболеваемости ХБП и частоты ОПП для ПП по сравнению с ТА. Следовательно, решение о проведении ПП или ТА должно в значительной степени основываться на балансе между онкологическими исходами и частотой осложнений.

Ограничения систематического обзора заслуживают упоминания. Оценка риска систематической ошибки показала умеренную систематическую ошибку отбора для большинства сравнительных когортных исследований. Кроме того, некоторые исследования были исключены из-за неточности или отсутствия отчета о клинической стадии, что затрудняло интерпретацию сравнения между стратегиями ведения.О других потенциально значимых исходах, включая протеинурию и сердечно-сосудистые заболевания, обычно не сообщалось. Наконец, исследования были непоследовательными в отношении временных рамок, для которых сообщалось об исходах почечной функции. Было рекомендовано сообщать, как минимум, предоперационные, 1-месячные и 12-месячные значения рСКФ, чтобы обеспечить сопоставимость временных рамок между исследованиями (73).

Функциональные последствия для почек различаются в зависимости от различных подходов к лечению почечных образований, подозрительных на локализованную почечно-клеточную карциному.Сравнительные исследования указывают на худшую послеоперационную функцию почек у пациентов, перенесших РН, по сравнению с другими стратегиями. Почечные функциональные исходы, как правило, сопоставимы для ПП и ТА, что смещает акцент на баланс онкологических исходов и осложнений. Исследования АС ограничены и заслуживают дальнейшего внимания для выявления подходящих пациентов, у которых можно максимально безопасно сохранить почку без ущерба для онкологических исходов. Необходимо длительное наблюдение за пациентами с ранее существовавшей ХБП, чтобы количественно оценить все преимущества нефронсберегающих подходов в предотвращении прогрессирования ХБП и тХПН по сравнению с РН.

Благодарности

Мы благодарим Аллена Чжана и Эмили Литтл за их помощь в абстрагировании данных. Мы также благодарим ключевых информаторов, группу технических экспертов, рецензентов, д-ра Стивена Кэмпбелла, и сотрудника Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ) д-ра Айсегуль Гозу за их отзывы и вклад в отчет о фактических данных, на основе которого написана эта статья. было получено.

Этот проект финансировался по контракту HHSA2

200007I от AHRQ, Министерства здравоохранения и социальных служб США.

Авторы данного отчета несут ответственность за его содержание. Заявления в отчете не должны рассматриваться как одобрение со стороны AHRQ или Министерства здравоохранения и социальных служб США.

  • Получено 21 ноября 2016 г.
  • Принято 6 апреля 2017 г.
  • Регламент (ЕС) 142/2011

    %PDF-1.4 % 1 0 объект >/Metadata 2 0 R/Outlines 6 0 R/OutputIntents 7 0 R/PageLayout/OneColumn/Pages 3 0 R/StructTreeRoot 8 0 R/Type/Catalog>> эндообъект 2 0 объект >поток 2017-10-10T12:29:03+01:002017-10-10T12:28:56+01:002017-10-10T12:29:03+01:00Acrobat PDFMaker 10.1 для Worduuid:f1325868-20e7-49c6-959d- cc204174b275uuid:7aec611c-0dad-4e8d-a5ef-a4ad179ecdafapplication/pdf

  • Отступления от контроля над побочными продуктами животного происхождения в соответствии с Регламентом (ЕС) 1069/2009 и Регламентом Комиссии (ЕС) 142/2011
  • Дефра
  • Библиотека Adobe PDF 10. 01A
  • http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/xmpMMXMP Media Management Schema
  • внутренний идентификатор на основе UUID для конкретного воплощения документаInstanceIDURI
  • http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/pdfaidPDF/A ID Schema
  • internalPart of PDF/A standardpartInteger
  • внутреннее изменение стандарта PDF/A amdText
  • внутренний уровень соответствия стандарту PDF/A, текст
  • конечный поток эндообъект 6 0 объект > эндообъект 7 0 объект [>] эндообъект 3 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 779 0 объект > эндообъект 780 0 объект > эндообъект 781 0 объект > эндообъект 782 0 объект > эндообъект 783 0 объект > эндообъект 833 0 объект >>>]/P 891 0 R/Pg 892 0 R/S/Reference/Type/StructElem>> эндообъект 834 0 объект >>>>]/P 897 0 R/Pg 892 0 R/S/Reference/Type/StructElem>> эндообъект 835 0 объект [42 0 R 43 0 R null null null 898 0 R null null null 899 0 R null null 45 0 R 46 0 R null null 900 0 R null null null 901 0 R null null null 902 0 R null null null 903 0 R null null null 904 0 R null null null 905 0 R null null null 906 0 R null null null 907 0 R null null 48 0 R 49 0 R 50 0 R 51 0 R 52 0 R 53 0 R 54 0 R null] эндообъект 836 0 объект [55 0 R 56 0 R null null 908 0 R null null null 909 0 R null null 58 0 R 59 0 R null null 910 0 R null null null 911 0 R null null 61 0 R 62 0 R 63 0 R 64 0 R 65 0 R 66 0 R 67 0 R 68 0 R 69 0 R 70 0 R null] эндообъект 837 0 объект [71 0 R 72 0 R 73 0 R 74 0 R 75 0 R ноль] эндообъект 838 0 объект [76 0 R 77 0 R null null 912 0 R null null null 913 0 R null null 79 0 R 80 0 R null null 914 0 R null null null 915 0 R null null null 916 0 R null null 82 0 R 83 0 R 84 0 R 85 0 R 86 0 R 87 0 R 88 0 R ноль] эндообъект 839 0 объект [89 0 R 90 0 R null null 917 0 R null null null 918 0 R null null 92 0 R 93 0 R 94 0 R 95 0 R 96 0 R 97 0 R 98 0 R 99 0 R 100 0 R 101 0 R 102 0 R 103 0 R 104 0 R 105 0 R ноль] эндообъект 840 0 объект [106 0 R 107 0 R null null 919 0 R null null null 920 0 R null null 109 0 R 110 0 R null null 921 0 R null null null null 922 0 R null null null 923 0 R null null null 924 0 R null null null null 925 0 R null null null 926 0 R null 887 0 R 924 0 R] эндообъект 841 0 объект [113 0 R 114 0 R 115 0 R 116 0 R ноль] эндообъект 842 0 объект [117 0 R 118 0 R null null 927 0 R null null null 928 0 R null null 120 0 R 121 0 R 122 0 R null null 929 0 R null null null 930 0 R null null 124 0 R 125 0 R 126 0 R 127 0 R 128 0 R 129 0 R 130 0 R 131 0 R ноль] эндообъект 843 0 объект [132 0 R 133 0 R null null 931 0 R null null null 932 0 R null null 135 0 R 136 0 R null null 933 0 R null null null 934 0 R null null 138 0 R 139 0 R 140 0 R 141 0 R 142 0 R 143 0 R 144 0 R 145 0 R 146 0 R ноль] эндообъект 844 0 объект [147 0 R 148 0 R null null 935 0 R null null null 936 0 R null null 150 0 R 151 0 R null null 937 0 R null null null 938 0 R null null 153 0 R 154 0 R 155 0 R 156 0 R 157 0 R 158 0 R 159 0 R 160 0 R 161 0 R ноль] эндообъект 845 0 объект [162 0 R 163 0 R null null null 939 0 R null null null 940 0 R null null 165 0 R 166 0 R null null 941 0 R null null null 942 0 R null null null 943 0 R null null null 944 0 R null null null 945 0 R null null null 946 0 R null null null 947 0 R null null 168 0 R 169 0 R 170 0 R] эндообъект 846 0 объект [171 0 R 172 0 R 173 0 R ноль] эндообъект 847 0 объект [174 0 R 175 0 R null null 948 0 R null null null 949 0 R null null 177 0 R 178 0 R 179 0 R null null 950 0 R null null null 951 0 R null null null 952 0 R null null null 953 0 R null null null 954 0 R null null 181 0 R 182 0 R null null 955 0 R null null null 956 0 R null null null 957 0 R null null] эндообъект 848 0 объект [null null 958 0 R null null null 959 0 R null null 185 0 R 186 0 R 187 0 R 188 0 R 189 0 R 190 0 R 191 0 R 192 0 R 193 0 R 194 0 R 195 0 R 196 0 R 197 0 R 198 0 R 199 0 R 200 0 R 201 0 R 202 0 R 203 0 R 204 0 R 205 0 R null] эндообъект 849 0 объект [206 0 R 207 0 R null null 960 0 R null null null 961 0 R null null 209 0 R 210 0 R null null 962 0 R null null null 963 0 R null null 212 0 R null null 964 0 R null null null 965 0 R null null 214 0 R 215 0 R 216 0 R 217 0 R 218 0 R 219 0 R 220 0 R 221 0 R 222 0 R null] эндообъект 850 0 объект [223 0 R 224 0 R null null 966 0 R null null null 967 0 R null null 226 0 R 227 0 R 228 0 R null null 968 0 R null null null 969 0 R null null 230 0 R null null 970 0 R null null 232 0 R null null 971 0 R null null null 972 0 R null null 234 0 R 235 0 R 236 0 R null] эндообъект 851 0 объект [237 0 R 238 0 R null null 973 0 R null null null 974 0 R null null 240 0 R 241 0 R 242 0 R 243 0 R 244 0 R 245 0 R 246 0 R 247 0 R 248 0 R 249 0 R 250 0 R 251 0 R 252 0 R ноль] эндообъект 852 0 объект [253 0 R 254 0 R null null 975 0 R null null null 976 0 R null null 256 0 R 257 0 R null null 977 0 R null null null 978 0 R null null 259 0 R 260 0 R 261 0 R null null 979 0 R null null null 980 0 R null null null 981 0 R null null null 982 0 R null null null 983 0 R null null 263 0 R null null 984 0 R null null null 985 0 R null null 265 0 R null null 986 0 R null null null 987 0 R null null 267 0 R] эндообъект 853 0 объект [268 0 R null null 988 0 R null null 270 0 R null null 989 0 R null null 272 0 R 273 0 R 274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 281 0 R 282 0 R 283 0 R 284 0 R 285 0 R 286 0 R 287 0 R 288 0 R 289 0 R 290 0 R 291 0 R null] эндообъект 854 0 объект [292 0 R 293 0 R null null 990 0 R null null null 991 0 R null null 295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R 299 0 R 300 0 R 301 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R 305 0 R 306 0 R 307 0 R ноль] эндообъект 855 0 объект [308 0 R 309 0 R null null 992 0 R null null null 993 0 R null null 311 0 R 312 0 R null null 994 0 R null null 314 0 R null null 995 0 R null null 316 0 R null null 996 0 R null null 318 0 R null null 997 0 R null null 320 0 R null null 998 0 R null null 322 0 R null null 999 0 R null null 324 0 R null null null 1000 0 R null null null 1001 0 R null null нулевой] эндообъект 856 0 объект [326 0 R 327 0 R 328 0 R 329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 R 333 0 R 334 0 R 335 0 R 336 0 R 337 0 R 338 0 R 339 0 R 340 0 R 341 0 R 342 0 R 343 0 R 344 0 R 345 0 R 346 0 R 347 0 R 348 0 R ноль] эндообъект 857 0 объект [349 0 R 350 0 R null null 1002 0 R null null null 1003 0 R null null 352 0 R 353 0 R 354 0 R 355 0 R 356 0 R 357 0 R null null 1004 0 R null null null 1005 0 R null null 359 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R null] эндообъект 858 0 объект [365 0 R 366 0 R null null 1006 0 R null null null 1007 0 R null null 368 0 R 369 0 R null null 1008 0 R null null null 1009 0 R null null null 1010 0 R null null 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R null] эндообъект 859 0 объект [381 0 R 382 0 R null null 1011 0 R null null null 1012 0 R null null 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 R 391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R ноль] эндообъект 860 0 объект [398 0 R 399 0 R null null 1013 0 R null null null 1014 0 R null null 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 861 0 R 410 0 R 411 0 R ноль] эндообъект 861 0 объект >>]/P 410 0 R/Pg 1017 0 R/S/Link/Type/StructElem>> эндообъект 862 0 объект [412 0 R 413 0 R null null 1018 0 R null null null 1019 0 R null null 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R нулевой] эндообъект 863 0 объект [425 0 R 426 0 R null null 1020 0 R null null null 1021 0 R null null 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R ноль] эндообъект 864 0 объект [442 0 R 443 0 R null null 1022 0 R null null null 1023 0 R null null 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R ноль] эндообъект 865 0 объект [459 0 R 460 0 R null null 1024 0 R null null null 1025 0 R null null 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R ноль] эндообъект 866 0 объект [473 0 R 474 0 R null null 1026 0 R null null null 1027 0 R null null 476 0 R 477 0 R null null 1028 0 R null null 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R ноль] эндообъект 867 0 объект [490 0 R 491 0 R null null 1029 0 R null null null 1030 0 R null null 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R ноль] эндообъект 868 0 объект [508 0 R 509 0 R null null 1031 0 R null null null 1032 0 R null null 511 0 R 512 0 R null null 1033 0 R null null null 1034 0 R null null 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R null] эндообъект 869 0 объект [525 0 R 526 0 R null null 1035 0 R null null null 1036 0 R null null 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 R 541 0 R 542 0 R ноль] эндообъект 870 0 объект [543 0 R 544 0 R null null 1037 0 R null null null 1038 0 R null null 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R null null null null null null null 1039 0 R null null null 1040 0 R null null null null null null null 551 0 R 552 0 R 553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R null] эндообъект 871 0 объект [557 0 R 558 0 R 559 0 R 560 0 R 561 0 R 562 0 R 563 0 R 564 0 R 565 0 R 566 0 R 567 0 R 568 0 R 569 0 R 570 0 R 571 0 R 572 0 R 573 0 Р 574 0 Р] эндообъект 872 0 объект [575 0 Р 576 0 Р 577 0 Р 1041 0 Р 1042 0 Р 1043 0 Р 1044 0 Р 1045 0 Р 1046 0 Р 1047 0 Р 1048 0 Р 1049 0 Р 1050 0 Р 1051 0 Р 1052 0 Р 1055 40 Р 1053 0 Р 1055 0 Р 1056 0 Р 579 0 Р 580 0 Р 581 0 Р 1057 0 Р 1058 0 Р 1059 0 Р 1060 0 Р 1061 0 Р 1062 0 Р 1063 0 Р 1064 0 Р 1065 0 Р 1066 0 Р 1067 0 Р 1068 0 Р 583 0 Р 584 0 Р 585 0 Р 586 0 Р 587 0 Р 588 0 Р] эндообъект 873 0 объект [589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R null] эндообъект 874 0 объект [599 0 R 600 0 R null null 1069 0 R null null null 1070 0 R null null 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R ноль] эндообъект 875 0 объект [615 0 R 616 0 R 617 0 R null null 1071 0 R null null null 1072 0 R null null 619 0 R null null 1073 0 R null null null 1074 0 R null null null 1075 0 R null null 621 0 R null null 1076 0 R null null null 1077 0 R null null null 1078 0 R null null null 1079 0 R null null null 1080 0 R null null 623 0 R 624 0 R 625 0 R 626 0 R null] эндообъект 876 0 объект [627 0 R 628 0 R null null 1081 0 R null null null 1082 0 R null null 630 0 R 631 0 R null null 1083 0 R null null 633 0 R 634 0 R 635 0 R 636 0 R 637 0 R 877 0 R 637 0 R 878 0 R 637 0 R 638 0 R 639 0 R ноль] эндообъект 877 0 объект >]/P 637 0 R/Pg 1085 0 R/S/Link/Type/StructElem>> эндообъект 878 0 объект >]/P 637 0 R/Pg 1085 0 R/S/Link/Type/StructElem>> эндообъект 879 0 объект [640 0 R 641 0 R null null 1087 0 R null null null 1088 0 R null null 643 0 R 644 0 R 645 0 R 646 0 R 647 0 R 648 0 R 649 0 R 650 0 R 651 0 R 652 0 R 653 0 R 654 0 R 655 0 R ноль] эндообъект 880 0 объект [656 0 R 657 0 R null null 1089 0 R null null null 1090 0 R null null 659 0 R 660 0 R 661 0 R 662 0 R 663 0 R null null null null 1091 0 R null null null null 665 0 R 666 0 R 667 0 R 668 0 R 669 0 R 670 0 R 671 0 R ноль] эндообъект 881 0 объект [672 0 R 673 0 R null null 1092 0 R null null null 1093 0 R null null 675 0 R 676 0 R 677 0 R null null 1094 0 R null null null 1095 0 R null null 679 0 R 680 0 R 681 0 R 682 0 R 683 0 R 684 0 R 685 0 R 686 0 R 687 0 R ноль] эндообъект 882 0 объект [688 0 R 689 0 R null null 1096 0 R null null null 1097 0 R null null 691 0 R 692 0 R null null 1098 0 R null null null 1099 0 R null null null 1100 0 R null null null 1101 0 R null null null 1102 0 R null null null 1103 0 R null null 694 0 R 695 0 R 696 0 R] эндообъект 883 0 объект [697 0 Р 698 0 Р 699 0 Р 700 0 Р 701 0 Р 702 0 Р 703 0 Р 704 0 Р 705 0 Р 706 0 Р 707 0 Р 708 0 Р 709 0 Р 710 0 Р 711 0 Р 712 0 Р 713 0 R 714 0 R 715 0 R 716 0 R 717 0 R 718 0 R 719 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 R 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R null] эндообъект 884 0 объект [729 0 R 730 0 R null null 1104 0 R null null null 1105 0 R null null 732 0 R 733 0 R 734 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 R 738 0 R 739 0 R 740 0 R 741 0 R 742 0 R 743 0 R 744 0 R 745 0 R ноль] эндообъект 885 0 объект [746 0 R 747 0 R null null 1106 0 R null null null 1107 0 R null null 749 0 R 750 0 R null null 1108 0 R null null null 1109 0 R null null 752 0 R 753 0 R null null 1110 0 R null null null 1111 0 R null null 755 0 R null null 1112 0 R null null null 1113 0 R null null 757 0 R 758 0 R 759 0 R 760 0 R 761 0 R null] эндообъект 886 0 объект [762 0 R 763 0 R null null 1114 0 R null null null 1115 0 R null null 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 Р 776 0 Р 777 0 Р 778 0 Р] эндообъект 887 0 объект >]/P 924 0 R/Pg 1118 0 R/S/Link/Type/StructElem>> эндообъект 1116 0 объект > эндообъект 924 0 объект > эндообъект 1118 0 объект >/Шрифт>>>/StructParents 140/Тип/Страница>> эндообъект 1120 0 объект [1117 0 Р] эндообъект 1121 0 объект >поток HWnH}W#ՐhK:gA1=Ln»%ybԉ~VUM/HyDɪ{g7r7F|yٷ:?](ҢTeu,2SeiԧㅹZuKFG촹;7ͧHm*RNNHj=/]pI’Zs7zc{FYU`s^a׵ʰJV{ՑZYbJe֮ )3^ (0/1zۛoតSq¢$]bYؘǬHŒbv>. Q%_TͦE\(+;?gWl|CUvX%`9\?,PnmZqYx» ځ3d{*K.7q)

    [xmfO.i,-h8Jb «;,{}G; U\on]3-«Dz1Fa\Hɜ?p00*0iEOŢS*՝Iſ1m-T0Dv([email protected]&r(PJ:o`fqJ(JnFh

    ) Регистрация или утверждение объектов для экспорта побочных продуктов животного происхождения, не предназначенных для потребления человеком, в Европейский Союз (ЕС)

    Эта страница является частью репозитория руководящих документов (GDR).

    Ищете сопутствующие документы?
    Поиск связанных документов в репозитории руководящих документов

    TAHD-DSAT-2009-8-4
    июнь 2021 г.

    Поправка: после внедрения нового контрольного списка продуктов животного происхождения и побочных продуктов предыдущие приложения этой директивы были отозваны и заменены новыми приложениями.

    Ссылки на специальные разделы Регламента ЕС совместимы с несколькими браузерами (Windows Internet Explorer, Mozilla Firefox и Google Chrome).

    На этой странице

    1. Назначение
    2. Фон
    3. Определения
    4. Утверждение объектов для экспорта в Европейский Союз
    5. Гигиенические требования к сбору и транспортировке побочных продуктов животного происхождения и производных продуктов
    6. Регистрация объектов для экспорта в Евросоюз
    7. Официальный контроль и заключительные положения
    8. Оперативное руководство
    9. Номера разрешений
    10. Изменение имени или адреса объекта

    1.Назначение

    Цель этого документа:

    • для объяснения импортных требований Европейского союза (ЕС) к продуктам животного происхождения и побочным продуктам, предназначенным для потребления животными или для использования вне кормовой цепи; и
    • для стандартизации проверок Канадским агентством по надзору за продуктами питания (CFIA) объектов, на которых эти продукты собираются, обрабатываются и хранятся

    Этот документ не распространяется на:

    • средства, одобренные Veterinary Biologics
    • объектов, одобренных программой кормов для домашних животных; и
    • готовая продукция, экспортируемая в готовой упаковке и готовая к продаже конечному пользователю, на которую не распространяется действие Регламента (ЕС) 1069/2009

    2.

    Фон

    Регламент (ЕС) 1069/2009 Европейского парламента и Совета устанавливает санитарные нормы в отношении побочных продуктов животного происхождения и производных продуктов, не предназначенных для потребления человеком, и отменяет Регламент (ЕС) 1774/2002 (Регламент о побочных продуктах животного происхождения) .

    Регламент (ЕС) 142/2011 вводит в действие Регламент (ЕС) 1069/2009 Европейского парламента и Совета, устанавливающий правила охраны здоровья в отношении побочных продуктов животного происхождения и производных продуктов, не предназначенных для потребления человеком, и вводит в действие Директиву Совета 97/78/ ЕС в отношении определенных образцов и предметов, освобожденных от ветеринарных проверок на границе в соответствии с этой директивой.

    Правила требуют, чтобы CFIA регистрировала (статья 23 Регламента [EC] 1069/2009) или одобряла (статья 24 Регламента [EC] 1069/2009) предприятия, экспортирующие побочные продукты животного происхождения, не предназначенные для потребления человеком. Чтобы предоставить эту регистрацию или одобрение, CFIA должен учитывать различные факторы, такие как природа и происхождение сырья, методы обработки, наличие собственных программ проверки, характер перерабатываемых материалов, гигиенические условия и условия хранения продукта.

    Эти побочные продукты животного происхождения могут быть импортированы в ЕС только из соответствующей страны и с предприятия, одобренного для экспорта в ЕС.

    Перед проверкой объектов CFIA владельцы должны представить в CFIA для проверки специальные формы, подтверждающие, что объект соответствует минимальным требованиям. Районный офис проведет инспекцию объектов после изучения этих форм.

    Регламент (ЕС) 853/2004 Европейского парламента и Совета от 29 апреля 2004 г. устанавливает специальные правила гигиены для пищевых продуктов животного происхождения.

    3. Определения

    Европейское определение побочных продуктов животного происхождения категорий 1, 2 и 3

    Регламент ЕС (ЕС) 1069/2009 классифицирует побочные продукты животного происхождения на 3 категории в зависимости от риска, который они представляют для здоровья животных. За некоторыми исключениями, как правило, только побочные продукты животного происхождения Категории 3 могут быть экспортированы; однако для некоторых видов использования за пределами кормовой цепи ЕС принимает продукты, полученные из материала категории 1 или 2 (например, топленые жиры для биодизельного топлива).Как правило, продукты, отнесенные к категории 3, должны соответствовать минимальному критерию; то есть они должны исходить от животных, которые не были забракованы во время предубойного осмотра. Чтобы предотвратить перекрестное загрязнение между побочными продуктами разных категорий, эта категоризация распространяется на объекты, которые собирают, обрабатывают или хранят побочные продукты животного происхождения, а также на транспортные средства и персонал, работающий с этими продуктами.

    См. директиву «Определение продуктов животного происхождения и побочных продуктов категорий 1, 2 и 3» в соответствии с Европейским законодательством (ЕС) 1069/2009.

    Утвержденный объект
    В данном документе этот термин применяется к предприятиям, получившим разрешение от CFIA на сбор и/или переработку и/или хранение одного или нескольких побочных продуктов животного происхождения, предназначенных для экспорта в ЕС (например, шкуры и шкуры, кровь, молочные продукты).
    Промежуточный завод

    В соответствии со статьей 19(b) Регламента (ЕС) 142/2011, эти условия применяются к заводу, на котором промежуточные операции (которые обычно не изменяют санитарный статус материала) выполняются с побочными продуктами животного происхождения после их коллекции, такие как следующие:

    1. сортировка, нарезка, охлаждение, замораживание, просеивание, соление или другие процессы консервирования
    2. удаление шкур и шкур или материалов особого риска; и
    3. операции по обращению с побочными продуктами животного происхождения, которые осуществляются в соответствии с обязательствами по ветеринарному законодательству Союза
    Завод по переработке
    Этот термин применяется к заводу, на котором перерабатывается сырье животного происхождения.Как правило, состояние здоровья материала изменяется после обработки (например, заводы по переработке белков животного происхождения, топленых жиров, шкур, засоленных в солевом растворе, обработанных кровью).
    Складская установка

    Этот термин применяется к заводу (кроме посредника), на котором сырье или переработанные продукты временно хранятся перед их переработкой, окончательным использованием или утилизацией.

    Примечание: Один объект может включать промежуточный участок, участок обработки, а также участок хранения.В этом случае может быть утвержден весь объект или только его часть (в качестве промежуточного, перерабатывающего или складского предприятия).

    Характер операций, подлежащих регистрации или утверждению

    Сертификат
    В соответствии со статьей 24 Регламента (ЕС) 1069/2009 операторы должны обеспечить, чтобы предприятия или заводы, находящиеся под их контролем, были одобрены компетентным органом, если такие предприятия или заводы осуществляют один или несколько из перечисленных видов деятельности.См. Раздел II, Главу I, Раздел 2, Статью 24 Регламента (ЕС) 1069/2009 об утверждении предприятий или заводов для получения списка видов деятельности.
    Регистрация

    См. Раздел II, Глава I, раздел 2, Статья 23 Регламента (ЕС) 1069/2009, для регистрации операторов, предприятий или заводов.

    Требования к зарегистрированным операторам см. в Приложении IX, Главе IV Регламента (ЕС) 142/2011.

    4. Разрешение на экспорт в Европейский Союз

    Общие гигиенические требования можно найти в статье 25 Регламента [ЕС] 1069/2009.

    4.1 Требования к промежуточным установкам

    См. Приложение IX, Глава II, Разделы 1, 2 Регламента [ЕС] 142/2011 для получения информации о требованиях, применимых к определенным утвержденным и зарегистрированным предприятиям и заводам.

    4.2 Требования к хранилищам

    См. Приложение IX, Глава III, Разделы 1, 2 Регламента [ЕС] 142/2011 о требованиях к хранению производных продуктов.

    4.3 Требования к перерабатывающим предприятиям

    См. Приложение IV, Главу I, Регламента [ЕС] 142/2011 о требованиях к перерабатывающим предприятиям:

    4.

    4 Требования к гигиене и обработке

    См. Приложение IV, Глава II, Разделы 1, 2, 3 и 4 Регламента (ЕС) 142/2011 в отношении требований к гигиене и обработке (например, переработанные животные белки и топленые жиры).

    4.5 Надзор за производством

    См. Приложение XVI, Глава I, Раздел 1 Регламента [ЕС] 142/2011 для надзора за производством на перерабатывающих предприятиях (например, переработанные животные белки и топленые жиры, соленые шкуры и обработанная кровь).

    4.6 Процедуры валидации

    См. Приложение XVI, Глава I, Раздел 2 Регламента [ЕС] 142/2011, где описаны процедуры валидации на перерабатывающих предприятиях (например, переработанный животный белок и топленые жиры).

    4.7 Собственные проверки и анализ опасностей и критические контрольные точки

    См. Раздел II, Главу I, Раздел 3, Статью 28 и Статью 29 Регламента [EC] 1069/2009 о требованиях к операторам по внедрению и обслуживанию:

    5. Гигиенические требования к сбору и транспортировке побочных продуктов животного происхождения и производных продуктов

    См. Раздел II, Главу I, Раздел 1, Статью 21 Регламента (ЕС) 1069/2009 для сбора и идентификации в отношении категории и транспортировки.Приложение VIII, Глава I Регламента (ЕС) 42/2011 содержит требования к сбору и транспортировке побочных продуктов животного происхождения и производных продуктов (транспортные средства и контейнеры, температурный режим).

    5.1 Идентификация

    Приложение VIII к Регламенту (ЕС) 142/2011, Глава 2 гласит, что должны быть приняты все необходимые меры для обеспечения того, чтобы:

    • партии побочных продуктов животного происхождения и производных продуктов должны быть идентифицированы и храниться раздельно и идентифицируемы во время сбора в месте происхождения побочных продуктов животного происхождения и во время транспортировки.

    5.2 Прослеживаемость и записи

    См. Раздел II, Главу I, Раздел 1, Статью 22 Регламента (ЕС) 1069/2009 для прослеживаемости.

    Глава III Приложения VIII Регламента (ЕС) 142/2011 содержит информацию о коммерческих документах и ​​санитарных сертификатах.

    Ниже приводится сводка требований:

    При транспортировке побочные продукты животного происхождения и производные продукты должны сопровождаться коммерческим документом, сертификатом прослеживаемости или санитарным сертификатом:

    • коммерческий документ (выданный оператором), сертификат прослеживаемости или санитарный сертификат (выданный CFIA) должны быть представлены как минимум в трех экземплярах (1 оригинал и 2 копии)
      • оригинал должен сопровождать груз до конечного пункта назначения
      • приемник должен сохранить его
      • производитель должен оставить себе 1 экземпляр, а другой перевозчик

    Однако CFIA может разрешить, чтобы побочные продукты животного происхождения и производные продукты, которые перевозятся на его территории, сопровождались следующим:

    • другой коммерческий документ в бумажном или электронном виде; и
    • коммерческий документ, в котором количество материала выражено в весе или объеме материала или в количестве упаковок

    В коммерческом документе, сертификате прослеживаемости или санитарном сертификате должно быть указано:

    • дата изъятия материала из помещения
    • описание материала, в том числе:
      • идентификация материала по одной из 3 категорий
      • вид животных и характер материала; а также
        • количество материала по объему, весу или количеству упаковок
        • место происхождения материала, откуда материал отправляется
        • наименование и адрес перевозчика материала
        • имя и адрес получателя и, если применимо, его разрешительный или регистрационный номер; и
        • , если применимо, номер утверждения или регистрации предприятия или завода происхождения, а также характер и методы обработки

    Оригинал сопроводительного документа должен быть заполнен и подписан ответственным лицом (оператором коммерческого документа или ветеринарным врачом для прослеживаемости или санитарного сертификата)

    • цвет подписи ответственного лица должен отличаться от цвета шрифта
    • номер документа выдается только один раз для одной и той же партии

    Примечание: Записи и связанные с ними коммерческие документы или сертификат прослеживаемости или санитарный сертификат должны храниться в течение не менее 2 лет для представления компетентному органу.

    6. Регистрация операторов для экспорта в Европейский Союз

    См. Приложение IX, Главу IV Регламента (ЕС) 142/2011 о требованиях, применимых к зарегистрированным операторам.

    7. Официальный контроль и заключительные положения

    7.1 Процедура утверждения

    См. Раздел III, Главу I, Статью 44 Регламента (ЕС) 1069/2009 для получения информации о процедуре утверждения.

    7.2 Официальный контроль

    См. Статью 32 Регламента (ЕС) 142/2011 об официальном контроле.

    7.3 Приостановка, изъятие и запрет операций

    См. Раздел III, Главу I, Статью 46 Регламента (ЕС) 1069/2009 в отношении приостановки, отзыва и запрета операций.

    8. Оперативное руководство

    См. OP-31410 Использование контрольного списка проверки для экспорта продуктов животного происхождения и побочных продуктов, не предназначенных для потребления человеком, включая корма для домашних животных, во все страны, кроме США (только для внутреннего доступа — RDIMS 14156149) для получения информации о:

    • Прединспекционные процедуры
    • Процедуры проверки
    • Выставление счетов за проверки
    • Отчеты об инспекциях

    Примечание: Предприятие не будет одобрено для экспорта в ЕС до тех пор, пока утверждающий региональный ветеринар не рассмотрит результаты проверки и не предоставит разрешение. После получения одобрения право производства на экспорт начинается с даты рекомендации для одобрения.

    Экспортный сертификат не может быть выдан до регистрации объекта в Системе торгового контроля и экспертизы (TRACES).

    Контрольный список и приложения

    9. Номера разрешений

    Номера утверждения объекта выдаются штаб-квартирой. Местный ветеринарный врач отправит соответствующую информацию (название, адрес учреждения и дату утверждения) по электронной почте Джанет Гудолл.Центральный список утвержденных объектов будет вестись и предоставляться штаб-квартирой.

    Районный офис не должен подписывать сертификаты на экспорт в ЕС, если только номер утверждения объекта не совпадает с номером в списке утвержденных объектов.

    10. Изменение названия или адреса учреждения

    Учреждения должны уведомлять районный офис об изменении имен или почтовых адресов. Это уведомление должно быть отправлено утверждающему району ветеринару, который отправит информацию по электронной почте Джанет Гудолл для внесения поправок в список.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.