1064 статья гк: Статья 1064 ГК РФ. Общие основания ответственности за причинение вреда

Содержание

Официальный сайт Володарского муниципального района Нижегородской области

16.03.2022

В соответствии с распоряжением УГИБДД ГУ МВД России по Нижегородской области от 11 марта 2022 года №24/20-р в период с 14 по 21
марта 2022 года на территории Володарского района будет проводится целевое — профилактическое мероприятие «Злостный должник»

16.03.2022

23.03.2022 в 10 ч. 00 мин. руководством прокуратуры Нижегородской области совместно с должностными лицами Правительства Нижегородской области, Уполномоченным по правам человека в Нижегородской области, а также руководителями региональных отделений Пенсионного фонда и Фонда социального страхования Российской Федерации будет проведен личный прием граждан по вопросам нарушения законодательства о социальной защите инвалидов, пенсионного законодательства

15. 03.2022

Он займется мониторингом рынка труда, обменом информацией и перераспределением квалифицированных кадров

15.03.2022

17.03.2022 с 9-00 до 12-00 Мукомольный комбинат «Володарский» будет проводить работы по замене счётчика воды, располагающегося в камере №4 ОАО Агрофирма «Сеймовская» Первомайское отделение», в связи с чем будет перекрыта вода на город Володарск.

15.03.2022

11 марта 2022 года в г.о.г. Дзержинск прошли соревнования по лыжным гонкам в рамках Спартакиады законодательных (представительных) органов власти Нижегородской области физкультурно-спортивного клуба «Парламент»

15.03.2022

Совещания и переговоры по поводу того, как минимизировать последствия западных санкций для российской экономики и жителей страны, проводятся ежедневно

14. 03.2022

ГБУ НО «Центр правового консультирования граждан и юридических лиц» приглашает муниципальные образования на онлайн-семинар на тему: «Обзор главных изменений в законодательстве за март 2022 года».
Дата и время проведения: 23.03.2022 г. в 10.00 часов.

14.03.2022

Ежегодно 15 марта отмечается Всемирный день прав потребителей. Праздник получил широкую поддержку в профессиональных кругах и обществе…

14.03.2022

По состоянию на 14.03.2022 года отмечены следующие тенденции на рынке труда Володарского района:

11.03.2022

Опрос был
реализован на портале государственных и муниципальных услуг Нижегородской области http://gu. nnov.ru в течение всего 2021 года

11.03.2022

Новый порядок предусматривает обязательную сдачу анализов мочи и крови для водителей, которым предстоит возврат водительского удостоверения после лишения

10.03.2022

О рекомендациях, куда обращаться, если вам позвонил коллектор, но вы не являетесь должником

10.03.2022

Первым заместителем прокурора области Кузьминым В.В. 14.03.2022 в 14 часов 00 минут совместно с руководством администрации Володарского района будет проводиться личный прием населения Володарского района.

10.03.2022

24 марта 2022 г. с 14:00 в приемной граждан Губернатора и Правительства Нижегородской области (г. Нижний Новгород, ул. Костина, 2) с соблюдением требований Федерального закона от 30 марта 1999 г. № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» и санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3597-20 «Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» будет организован личный прием граждан заместителем Губернатора Нижегородской области Гнеушевым Андреем Николаевичем

09.03.2022

Материалы, обосновывающие общий допустимый улов водных биологических ресурсов в Чебоксарском водохранилище (в границах Нижегородской области, Республики Марий Эл и Чувашской Республики) и водных объектах, расположенных в границах Нижегородской области, на 2023 год (с оценкой воздействия на окружающую среду)

09.03.2022

Почта запускает программу по приему на работу людей со статусом беженцев. Они смогут устроиться на вакансии операторов связи и почтальонов в отделения Почты в 36 регионах России

09.03.2022

Прием в пенсионном фонде России ведется по предварительной записи

Статья 1064 Гражданского кодекса РФ акутальная редакция. Общие основания ответственности за причинение вреда

Содержание:

  1. Статья 1064 ГК РФ. Общие основания ответственности за причинение вреда: юристы и адвокаты
  2. Скачать Гражданский кодекс Российской Федерации
  3. Консультация юриста по статье 1064 ГК Российской федерации

Статья 1064 ГК РФ. Общие основания ответственности за причинение вреда: юристы и адвокаты:

Последняя редакция

1. Вред, причиненный личности или имуществу гражданина, а также вред, причиненный имуществу юридического лица, подлежит возмещению в полном объеме лицом, причинившим вред.

Законом обязанность возмещения вреда может быть возложена на лицо, не являющееся причинителем вреда.

Законом или договором может быть установлена обязанность причинителя вреда выплатить потерпевшим компенсацию сверх возмещения вреда. Законом может быть установлена обязанность лица, не являющегося причинителем вреда, выплатить потерпевшим компенсацию сверх возмещения вреда.

2. Лицо, причинившее вред, освобождается от возмещения вреда, если докажет, что вред причинен не по его вине. Законом может быть предусмотрено возмещение вреда и при отсутствии вины причинителя вреда.

3. Вред, причиненный правомерными действиями, подлежит возмещению в случаях, предусмотренных законом.

В возмещении вреда может быть отказано, если вред причинен по просьбе или с согласия потерпевшего, а действия причинителя вреда не нарушают нравственные принципы общества.

Скачать Гражданский кодекс Российской федерации 2020 г.

Возможность скачать актуальные редации ГК РФ в разных форматах: doc, pdf, txt.

— Это очень удобно, когда кодекс всегда под рукой, даже, когда нет интернета.

Проконсультируйтесь бесплатно с экспертом:

Записаться на бесплатную консультацию к юристу и адвокату по статье 1064 Гражданского кодекса РФ, можно по телефону 8 (499) 322-39-13. Звоните.

Вам понравилась публикация: статья 1064 Гражданского кодекса РФ. Общие основания ответственности за причинение вреда, акуальная редакция? Нашли что искали? Оцените старания автора, поставьте оценку.

21.05.2020

Поделиться с друзьями:

Ст. 1064 ГК РФ. Общие основания ответственности за причинение вреда

Общие основания ответственности за причинение вреда закреплены в Гражданском кодексе, в статье 1064. Впервые они были введены еще в римском праве. Для большинства стран, применяющих романо-германскую правовую систему, положения об ответственности за нанесенный ущерб не являются новыми. Рассмотрим подробнее ст. 1064 ГК РФ с комментариями юристов.

Ключевые положения нормы

Ст. 1064 ГК РФ в новой редакции устанавливает, что ущерб, нанесенный имуществу либо личности физлица или ценностям организации, должен быть возмещен причинителем в полном объеме.

Вместе с тем, законодательство допускает возложение ответственности за вред на субъекта, не являющегося непосредственным его причинителем. В нормах права или договоре может закрепляться обязанность виновного лица выплатить потерпевшим суммы сверх установленного возмещения за причинение вреда. При определенных обстоятельствах данное положение распространяется и на субъектов, не являющихся причинителями ущерба.

Нюансы нормы

Ст. 1064 ГК РФ в новой редакции предусматривает освобождение причинителя ущерба от обязанности возместить его, если сможет доказать, что в возникновении вреда не было его умысла. Между тем законодательство может предусматривать ответственность и при отсутствии вины субъекта.

Ущерб, возникший вследствие совершения правомерных действий, должен быть возмещен в случаях, установленных нормативно-правовыми актами. Если вред был нанесен с согласия или по просьбе пострадавшего, в возмещении может быть отказано. При этом действия причинителя не должны нарушать общепринятые нормы морали.

Ст. 1064 ГК РФ с комментариями

Анализируемая норма закрепляет так называемый «генеральный деликт». Как выше уже говорилось, положения статьи не являются новыми для отечественной системы права.

Ст. 444 ГК от 1964 г ода, ст. 403 Кодекса от 1922 г. повторяли правила, закрепленные в первом абзаце п. 1 ст. 1064 ГК РФ.

К общепринятым условиям наступления ответственности за нанесение ущерба относят:

  1. Противоправность действий субъекта, нанесшего вред.
  2. Наступление негативных последствий.
  3. Связь между последствиями и поведением причинителя.
  4. Вину субъекта, нанесшего ущерб.

Специфические случаи

В абз. 3 первого пункта ст. 1064 ГК РФ допускается возмещение ущерба, возникшего вследствие правомерных действий, в случаях, определенных законодательством.

К таким ситуациям, к примеру, можно отнести компенсацию ущерба, причиненного при крайней необходимости. Речь идет об устранении угрозы как для самого причинителя, так и для других лиц, если она не могла быть ликвидирована без нанесения ущерба.

Также следует сказать о гарантиях, закрепленных федеральным законодательством. В частности, согласно положениям 18 статьи ФЗ № 35 («О противодействии терроризму»), в определенном Правительством порядке, государство предоставляет компенсацию физическим и юрлицам за ущерб, нанесенный при совершении теракта.

Особенности терминологии

В ст. 1064 ГК РФ понятие «вред» не раскрывается. Отсутствует определение и в других нормах Кодекса. В ГК раскрываются такие понятия, как «упущенная выгода», «убытки», «реальный ущерб».

Между тем в теории права существует общее определение вреда. Под ним понимают любое умаление материальных либо нематериальных благ, охраняемых законом, всякие негативные изменения в них, которые, в свою очередь, могут быть имущественными мили неимущественными. Проще говоря, вред – это урон, убыток, порча, потеря, ущерб.

В рамках теории вред рассматривается как умаление (ущемление) субъективного права, связанное в том числе и с уничтожением блага.

Содержание ущерба

Вред в рамках ст. 1064 ГК РФ объединяет и имущественные, и неимущественные негативные последствия.

Под последними следует понимать моральный ущерб, включающий в себя нравственные и физические страдания (151 статья ГК).

Имущественный вред, как правило, выражается в денежной сумме. При его оценке используются положения 15 статьи Кодекса. Согласно норме, имущественный вред включает в себя упущенный доход и реальный ущерб.

Возникновение обязательства

Причинение вреда порождает ответственность виновного субъекта компенсировать негативные последствия. Лицо, чье субъективное право было нарушено, может потребовать полного возмещения потерь. Однако в договоре либо законодательстве может предусматриваться компенсация в меньшем размере.

Убытками (потерями) следует считать:

  • затраты на восстановление нарушенных прав пострадавшего;
  • доходы, которые он получил бы, если бы ему не был причинен ущерб;
  • порчу или уничтожение его имущества.

Если субъект, причинивший вред, извлек из этого прибыль, то потерпевшее лицо вправе потребовать компенсации упущенной выгоды. При этом ее размер должен быть не меньше, чем такие доходы. Данное право, однако, не исключает возможности потерпевшего требовать возмещения прочих убытков.

Вина причинителя

Она выступает, согласно ст. 1064 ГК РФ, как одно из оснований для возложения обязанности на лицо, нанесшее ущерб, обязанности по его возмещению.

В отличие от уголовного права, в ГК вина субъекта, причинившего вред, презюмируется (предполагается). Исходя из положений п. 2 рассматриваемой статьи, доказывать отсутствие умысла должен причинитель ущерба.

Как пояснил Конституционный суд, наличие вины признается общепризнанным принципом юридической ответственности в любой отрасли права. Всякое исключение из этого положения должно выражаться прямо и недвусмысленно и закрепляться непосредственно в законодательстве. Учитывая это, ГК предусматривает субъективные основания привлечения к ответственности за нанесенный ущерб. При этом для случаев, в которых основанием выступает вина, вопрос о бремени доказывания решен однозначно.

Специальные правила

Как следует из положений ст. 1064 ГК РФ, иск о компенсации вреда может быть подан, если у причинителя не было умысла совершить действия, влекущие отрицательные последствия. Обязанность возмещения возникает при причинении ущерба в результате незаконного:

  • осуждения;
  • наказания по КоАП;
  • применения заключения субъекта под стражу либо взятия с него подписки о невыезде;
  • применения ареста, приостановления деятельности (для юрлиц).

Возникший вред должен быть возмещен независимо от умысла служащих органов прокуратуры, дознания, суда, предварительного следствия.

Обязанность компенсации ущерба возникает у граждан и организаций, осуществляющих деятельность, связанную с повышенной опасностью для населения. К ней, например, относят использование:

  • транспорта;
  • механизмов;
  • атомной энергии;
  • электроэнергии высокого напряжения;
  • сильнодействующих ядов;
  • взрывчатых веществ и пр.

Обязанность вменяется, если указанные субъекты не докажут, что негативные последствия возникли вследствие умысла самого потерпевшего или действия непреодолимой силы.

Законодательство предусматривает ответственность изготовителя или продавца продукции, субъекта, предоставившего услугу или выполнившего работу, при отсутствии их вины за ущерб, нанесенный имуществу, здоровью/жизни гражданина, ценностям организации вследствие:

  • рецептурных, конструктивных или других недостатков работы, изделия, услуги;
  • предоставления неполных/недостоверных данных о товаре, услуге, работе.

Обязанность компенсировать моральный ущерб возникает вне зависимости от вины его причинителя в случаях, закрепленных статьей 1100 ГК.

Дополнительно

Следует разграничивать случаи привлечения к ответственности лиц при отсутствии их вины и ситуации, когда обязанность компенсировать ущерб возникает у субъектов, не являющихся его причинителями. К последним следует относить:

  1. Возникновение обязанности по компенсации ущерба, нанесенного при крайней необходимости. Ответственность возлагается на субъект, в интересах которого действовал причинитель вреда.
  2. Возникновение обязанности по возмещению вреда у организации или физлица за действия, совершенные работником.
  3. Ответственность РФ, региона или муниципалитета за ущерб, нанесенный государственными, местными структурами власти и их служащими, в том числе за вред, причиненный противоправными действиями органами суда, предварительного следствия, прокуратуры, дознания.
  4. У родителей (опекунов/усыновителей) появляется обязанность компенсировать ущерб, причиненный несовершеннолетним лицом в возрасте до 14 лет.; у попечителей, родителей, усыновителей – за вред, нанесенный ребенком до 18 л.

Кроме того, согласно действующим правовым нормам, опекун или организация, осуществляющие надзор за недееспособным, несут ответственность за действия, совершенные опекаемым. Если недееспособный причинил вред, возмещать его будут именно они.

Текст — S.1064 — 117-й Конгресс (2021-2022): Закон RENACER | Конгресс.

гов

Раздел протокола Конгресса Ежедневный дайджест Сенат жилой дом Расширения замечаний

Замечания участников Автор Any House MemberАдамс, Альма С.[D-NC] Адерхольт, Роберт Б. [R-AL] Агилар, Пит [D-CA] Аллен, Рик В. [R-GA] Оллред, Колин З. [D-TX] Амодеи, Марк Э. [R -NV] Армстронг, Келли [R-ND] Аррингтон, Джоди С. [R-TX] Окинклосс, Джейк [D-MA] Эксн, Синтия [D-IA] Бабин, Брайан [R-TX] Бэкон, Дон [R -NE] Бэрд, Джеймс Р. [R-IN] Балдерсон, Трой [R-OH] Бэнкс, Джим [R-IN] Барр, Энди [R-KY] Барраган, Нанетт Диаз [D-CA] Басс, Карен [ D-CA] Битти, Джойс [D-OH] Бенц, Клифф [R-OR] Бера, Ами [D-CA] Бергман, Джек [R-MI] Бейер, Дональд С. -младший [D-VA] Байс , Стефани И. [R-OK] Биггс, Энди [R-AZ] Билиракис, Гас М.[R-FL] Бишоп, Дэн [R-NC] Бишоп, Сэнфорд Д., младший [D-GA] Блюменауэр, Эрл [D-OR] Блант Рочестер, Лиза [D-DE] Боберт, Лорен [R-CO ] Бонамичи, Сюзанна [D-OR] Бост, Майк [R-IL] Бурдо, Кэролайн [D-GA] Боуман, Джамаал [D-NY] Бойл, Брендан Ф. [D-PA] Брэди, Кевин [R-TX ] Брукс, Мо [R-AL] Браун, Энтони Г. [D-MD] Браун, Шонтел М. [D-OH] Браунли, Джулия [D-CA] Бьюкенен, Верн [R-FL] Бак, Кен [R -CO] Бакшон, Ларри [R-IN] Бадд, Тед [R-NC] Берчетт, Тим [R-TN] Берджесс, Майкл С. [R-TX] Буш, Кори [D-MO] Бустос, Чери [D -ИЛ] Баттерфилд, Г.К. [D-NC] Калверт, Кен [R-CA] Каммак, Кэт [R-FL] Карбахал, Салуд О. [D-CA] Карденас, Тони [D-CA] Кэри, Майк [R-OH] Карл , Джерри Л. [R-AL] Карсон, Андре [D-IN] Картер, Эрл Л. «Бадди» [R-GA] Картер, Джон Р. [R-TX] Картер, Трой [D-LA] Картрайт, Мэтт [D-PA] Кейс, Эд [D-HI] Кастен, Шон [D-IL] Кастор, Кэти [D-FL] Кастро, Хоакин [D-TX] Коуторн, Мэдисон [R-NC] Шабо, Стив [ R-OH] Чейни, Лиз [R-WY] Черфилус-МакКормик, Шейла [D-FL] Чу, Джуди [D-CA] Чичиллин, Дэвид Н.

[D-RI] Кларк, Кэтрин М. [D-MA] Кларк, Иветт Д.[D-NY] Кливер, Эмануэль [D-MO] Клайн, Бен [R-VA] Клауд, Майкл [R-TX] Клайберн, Джеймс Э. [D-SC] Клайд, Эндрю С. [R-GA] Коэн , Стив [D-TN] Коул, Том [R-OK] Комер, Джеймс [R-KY] Коннолли, Джеральд Э. [D-VA] Купер, Джим [D-TN] Корреа, Дж. Луис [D-CA ] Коста, Джим [D-CA] Кортни, Джо [D-CT] Крейг, Энджи [D-MN] Кроуфорд, Эрик А. «Рик» [R-AR] Креншоу, Дэн [R-TX] Крист, Чарли [ D-FL] Кроу, Джейсон [D-CO] Куэльяр, Генри [D-TX] Кертис, Джон Р. [R-UT] Дэвидс, Шарис [D-KS] Дэвидсон, Уоррен [R-OH] Дэвис, Дэнни К. [D-IL] Дэвис, Родни [R-IL] Дин, Мадлен [D-PA] ДеФацио, Питер А.[D-OR] ДеГетт, Диана [D-CO] ДеЛауро, Роза Л. [D-CT] ДельБене, Сьюзан К. [D-WA] Дельгадо, Антонио [D-NY] Демингс, Вэл Батлер [D-FL] ДеСолнье, Марк [D-CA] ДеЖарле, Скотт [R-TN] Дойч, Теодор Э. [D-FL] Диас-Баларт, Марио [R-FL] Дингелл, Дебби [D-MI] Доггетт, Ллойд [D- TX] Дональдс, Байрон [R-FL] Дойл, Майкл Ф. [D-PA] Дункан, Джефф [R-SC] Данн, Нил П. [R-FL] Эллзи, Джейк [R-TX] Эммер, Том [ R-MN] Эскобар, Вероника [D-TX] Эшу, Анна Г. [D-CA] Эспайлат, Адриано [D-NY] Эстес, Рон [R-KS] Эванс, Дуайт [D-PA] Фэллон, Пэт [ R-TX] Финстра, Рэнди [R-IA] Фергюсон, А.Дрю, IV [R-GA] Фишбах, Мишель [R-MN] Фицджеральд, Скотт [R-WI] Фицпатрик, Брайан К. [R-PA] Флейшманн, Чарльз Дж. «Чак» [R-TN] Флетчер, Лиззи [D-TX] Фортенберри, Джефф [R-NE] Фостер, Билл [D-IL] Фокс, Вирджиния [R-NC] Франкель, Лоис [D-FL] Франклин, К. Скотт [R-FL] Фадж, Марсия Л. [D-OH] Фулчер, Расс [R-ID] Гаетц, Мэтт [R-FL] Галлахер, Майк [R-WI] Галлего, Рубен [D-AZ] Гараменди, Джон [D-CA] Гарбарино, Эндрю Р. [R-NY] Гарсия, Хесус Г. «Чуй» [D-IL] Гарсия, Майк [R-CA] Гарсия, Сильвия Р. [D-TX] Гиббс, Боб [R-OH] Хименес, Карлос А. .[R-FL] Гомерт, Луи [R-TX] Голден, Джаред Ф. [D-ME] Гомес, Джимми [D-CA] Гонсалес, Тони [R-TX] Гонсалес, Энтони [R-OH] Гонсалес, Висенте [D-TX] Гонсалес-Колон, Дженниффер [R-PR] Гуд, Боб [R-VA] Гуден, Лэнс [R-TX] Госар, Пол А. [R-AZ] Готхаймер, Джош [D-NJ] Грейнджер , Кей [R-TX] Грейвс, Гаррет [R-LA] Грейвс, Сэм [R-MO] Грин, Эл [D-TX] Грин, Марк Э. [R-TN] Грин, Марджори Тейлор [R-GA] Гриффит, Х. Морган [R-VA] Грихальва, Рауль М. [D-AZ] Гротман, Гленн [R-WI] Гест, Майкл [R-MS] Гатри, Бретт [R-KY] Хааланд, Дебра А.[D-NM] Хагедорн, Джим [R-MN] Хардер, Джош [D-CA] Харрис, Энди [R-MD] Харшбаргер, Диана [R-TN] Харцлер, Вики [R-MO] Гастингс, Элси Л. [D-FL] Хейс, Джахана [D-CT] Херн, Кевин [R-OK] Херрелл, Иветт [R-NM] Эррера Бейтлер, Хайме [R-WA] Хайс, Джоди Б. [R-GA] Хиггинс, Брайан [D-NY] Хиггинс, Клэй [R-LA] Хилл, Дж. Френч [R-AR] Хаймс, Джеймс А. [D-CT] Хинсон, Эшли [R-IA] Холлингсворт, Трей [R-IN] Хорсфорд, Стивен [D-NV] Хулахан, Крисси [D-PA] Хойер, Стени Х. [D-MD] Хадсон, Ричард [R-NC] Хаффман, Джаред [D-CA] Хьюзенга, Билл [R-MI] Исса, Даррелл Э.[R-CA] Джексон Ли, Шейла [D-TX] Джексон, Ронни [R-TX] Джейкобс, Крис [R-NY] Джейкобс, Сара [D-CA] Джаяпал, Прамила [D-WA] Джеффрис, Хаким С. [D-NY] Джонсон, Билл [R-OH] Джонсон, Дасти [R-SD] Джонсон, Эдди Бернис [D-TX] Джонсон, Генри С. «Хэнк» младший [D-GA] Джонсон, Майк [R-LA] Джонс, Мондер [D-NY] Джордан, Джим [R-OH] Джойс, Дэвид П. [R-OH] Джойс, Джон [R-PA] Кахеле, Кайалии [D-HI] Каптур , Марси [D-OH] Катко, Джон [R-NY] Китинг, Уильям Р. [D-MA] Келлер, Фред [R-PA] Келли, Майк [R-PA] Келли, Робин Л. [D-IL ] Келли, Трент [R-MS] Ханна, Ро [D-CA] Килди, Дэниел Т.[D-MI]Килмер, Дерек [D-WA]Ким, Энди [D-NJ]Ким, Янг [R-CA]Кинд, Рон [D-WI]Кинзингер, Адам [R-IL]Киркпатрик, Энн [D -AZ] Кришнамурти, Раджа [D-IL] Кастер, Энн М. [D-NH] Кустофф, Дэвид [R-TN] ЛаХуд, Дарин [R-IL] ЛаМальфа, Дуг [R-CA] Лэмб, Конор [D -PA] Ламборн, Дуг [R-CO] Ланжевен, Джеймс Р. [D-RI] Ларсен, Рик [D-WA] Ларсон, Джон Б. [D-CT] Латта, Роберт Э. [R-OH] ЛаТернер , Джейк [R-KS] Лоуренс, Бренда Л. [D-MI] Лоусон, Эл, младший [D-FL] Ли, Барбара [D-CA] Ли, Сьюзи [D-NV] Леже Фернандес, Тереза ​​[D -NM] Леско, Дебби [R-AZ] Летлоу, Джулия [R-LA] Левин, Энди [D-MI] Левин, Майк [D-CA] Лью, Тед [D-CA] Лофгрен, Зои [D-CA] ] Лонг, Билли [R-MO] Лоудермилк, Барри [R-GA] Ловенталь, Алан С.[D-CA] Лукас, Фрэнк Д. [R-OK] Люткемейер, Блейн [R-MO] Лурия, Элейн Г. [D-VA] Линч, Стивен Ф. [D-MA] Мейс, Нэнси [R-SC ] Малиновски, Том [D-NJ] Маллиотакис, Николь [R-NY] Мэлони, Кэролин Б. [D-NY] Мэлони, Шон Патрик [D-NY] Манн, Трейси [R-KS] Мэннинг, Кэти Э. [ D-NC] Мэсси, Томас [R-KY] Маст, Брайан Дж. [R-FL] Мацуи, Дорис О. [D-CA] МакБат, Люси [D-GA] Маккарти, Кевин [R-CA] Маккол, Майкл Т. [R-TX] Макклейн, Лиза К. [R-MI] МакКлинток, Том [R-CA] МакКоллум, Бетти [D-MN] МакИчин, А. Дональд [D-VA] Макговерн, Джеймс П.[D-MA] МакГенри, Патрик Т. [R-NC] МакКинли, Дэвид Б. [R-WV] МакМоррис Роджерс, Кэти [R-WA] МакНерни, Джерри [D-CA] Микс, Грегори В. [D- Нью-Йорк] Мейер, Питер [R-MI] Менг, Грейс [D-NY] Мейзер, Дэниел [R-PA] Мфуме, Квейси [D-MD] Миллер, Кэрол Д. [R-WV] Миллер, Мэри Э. [ R-IL] Миллер-Микс, Марианнетт [R-IA] Муленаар, Джон Р. [R-MI] Муни, Александр X. [R-WV] Мур, Барри [R-AL] Мур, Блейк Д. [R- UT] Мур, Гвен [D-WI] Морелл, Джозеф Д. [D-NY] Моултон, Сет [D-MA] Мрван, Фрэнк Дж. [D-IN] Маллин, Маркуэйн [R-OK] Мерфи, Грегори [ R-NC] Мерфи, Стефани Н.[D-FL] Надлер, Джеррольд [D-NY] Наполитано, Грейс Ф. [D-CA] Нил, Ричард Э. [D-MA] Негус, Джо [D-CO] Нельс, Трой Э. [R-TX ] Ньюхаус, Дэн [R-WA] Ньюман, Мари [D-IL] Норкросс, Дональд [D-NJ] Норман, Ральф [R-SC] Нортон, Элеонора Холмс [D-DC] Нуньес, Девин [R-CA] О’Халлеран, Том [D-AZ] Обернольте, Джей [R-CA] Окасио-Кортес, Александрия [D-NY] Омар, Ильхан [D-MN] Оуэнс, Берджесс [R-UT] Палаццо, Стивен М. [ R-MS] Паллоне, Фрэнк-младший [D-NJ] Палмер, Гэри Дж. [R-AL] Панетта, Джимми [D-CA] Паппас, Крис [D-NH] Паскрелл, Билл-младший [D- Нью-Джерси] Пейн, Дональд М., младший [D-NJ] Пелоси, Нэнси [D-CA] Пенс, Грег [R-IN] Перлмуттер, Эд [D-CO] Перри, Скотт [R-PA] Питерс, Скотт Х. [D-CA] Пфлюгер, Август [R-TX] Филлипс, Дин [D-MN] Пингри, Челли [D-ME] Пласкетт, Стейси Э. [D-VI] Покан, Марк [D-WI] Портер, Кэти [D-CA] Поузи, Билл [R-FL] Прессли, Аянна [D-MA] Прайс, Дэвид Э. [D-NC] Куигли, Майк [D-IL] Радеваген, Аумуа Амата Коулман [R-AS] Раскин, Джейми [D- MD] Рид, Том [R-NY] Решенталер, Гай [R-PA] Райс, Кэтлин М. [D-NY] Райс, Том [R-SC] Ричмонд, Седрик Л. [D-LA] Роджерс, Гарольд [ R-KY] Роджерс, Майк Д.[R-AL] Роуз, Джон В. [R-TN] Розендейл-старший, Мэтью М. [R-MT] Росс, Дебора К. [D-NC] Роузер, Дэвид [R-NC] Рой, Чип [R -TX] Ройбал-Аллард, Люсиль [D-CA]Руис, Рауль [D-CA]Рупперсбергер, CA Датч [D-MD]Раш, Бобби Л. [D-IL]Резерфорд, Джон Х. [R-FL] Райан, Тим [D-OH] Саблан, Грегорио Килили Камачо [D-MP] Салазар, Мария Эльвира [R-FL] Сан-Николас, Майкл FQ [D-GU] Санчес, Линда Т. [D-CA] Сарбейнс, Джон П. [D-MD] Скализ, Стив [R-LA] Скэнлон, Мэри Гей [D-PA] Шаковски, Дженис Д. [D-IL] Шифф, Адам Б. [D-CA] Шнайдер, Брэдли Скотт [D -IL] Шредер, Курт [D-OR] Шриер, Ким [D-WA] Швайкерт, Дэвид [R-AZ] Скотт, Остин [R-GA] Скотт, Дэвид [D-GA] Скотт, Роберт С.«Бобби» [D-VA] Сешнс, Пит [R-TX] Сьюэлл, Терри А. [D-AL] Шерман, Брэд [D-CA] Шеррилл, Мики [D-NJ] Симпсон, Майкл К. [R- ID] Сиры, Альбио [D-NJ] Слоткин, Элисса [D-MI] Смит, Адам [D-WA] Смит, Адриан [R-NE] Смит, Кристофер Х. [R-NJ] Смит, Джейсон [R- MO] Смакер, Ллойд [R-PA] Сото, Даррен [D-FL] Спанбергер, Эбигейл Дэвис [D-VA] Спартц, Виктория [R-IN] Спейер, Джеки [D-CA] Стэнсбери, Мелани Энн [D- NM] Стэнтон, Грег [D-AZ] Штаубер, Пит [R-MN] Стил, Мишель [R-CA] Стефаник, Элиз М. [R-NY] Стайл, Брайан [R-WI] Штойбе, В.Грегори [R-FL] Стивенс, Хейли М. [D-MI] Стюарт, Крис [R-UT] Стиверс, Стив [R-OH] Стрикленд, Мэрилин [D-WA] Суоцци, Томас Р. [D-NY] Суолвелл, Эрик [D-CA] Такано, Марк [D-CA] Тейлор, Ван [R-TX] Тенни, Клаудия [R-NY] Томпсон, Бенни Г. [D-MS] Томпсон, Гленн [R-PA] Томпсон, Майк [D-CA] Тиффани, Томас П. [R-WI] Тиммонс, Уильям Р. IV [R-SC] Титус, Дина [D-NV] Тлайб, Рашида [D-MI] Тонко, Пол [D -NY] Торрес, Норма Дж. [D-CA] Торрес, Ричи [D-NY] Трэхан, Лори [D-MA] Троун, Дэвид Дж. [D-MD] Тернер, Майкл Р. [R-OH] Андервуд , Лорен [D-IL] Аптон, Фред [R-MI] Валадао, Дэвид Г.[R-CA] Ван Дрю, Джефферсон [R-NJ] Ван Дайн, Бет [R-TX] Варгас, Хуан [D-CA] Визи, Марк А. [D-TX] Вела, Филемон [D-TX] Веласкес , Нидия М. [D-NY] Вагнер, Энн [R-MO] Уолберг, Тим [R-MI] Валорски, Джеки [R-IN] Вальц, Майкл [R-FL] Вассерман Шульц, Дебби [D-FL] Уотерс, Максин [D-CA] Уотсон Коулман, Бонни [D-NJ] Вебер, Рэнди К. старший [R-TX] Вебстер, Дэниел [R-FL] Уэлч, Питер [D-VT] Венструп, Брэд Р. [R-OH] Вестерман, Брюс [R-AR] Векстон, Дженнифер [D-VA] Уайлд, Сьюзен [D-PA] Уильямс, Никема [D-GA] Уильямс, Роджер [R-TX] Уилсон, Фредерика С. .[D-FL] Уилсон, Джо [R-SC] Виттман, Роберт Дж. [R-VA] Вомак, Стив [R-AR] Райт, Рон [R-TX] Ярмут, Джон А. [D-KY] Янг , Дон [R-AK] Зелдин, Ли М. [R-NY] Любой член Сената Болдуин, Тэмми [D-WI] Баррассо, Джон [R-WY] Беннет, Майкл Ф. [D-CO] Блэкберн, Марша [ R-TN] Блюменталь, Ричард [D-CT] Блант, Рой [R-MO] Букер, Кори А. [D-NJ] Бузман, Джон [R-AR] Браун, Майк [R-IN] Браун, Шеррод [ D-OH] Берр, Ричард [R-NC] Кантвелл, Мария [D-WA] Капито, Шелли Мур [R-WV] Кардин, Бенджамин Л. [D-MD] Карпер, Томас Р. [D-DE] Кейси , Роберт П., младший [D-PA] Кэссиди, Билл [R-LA] Коллинз, Сьюзен М. [R-ME] Кунс, Кристофер А. [D-DE] Корнин, Джон [R-TX] Кортес Масто, Кэтрин [D -NV] Коттон, Том [R-AR] Крамер, Кевин [R-ND] Крапо, Майк [R-ID] Круз, Тед [R-TX] Дейнс, Стив [R-MT] Дакворт, Тэмми [D-IL ] Дурбин, Ричард Дж. [D-IL] Эрнст, Джони [R-IA] Файнштейн, Дайэнн [D-CA] Фишер, Деб [R-NE] Гиллибранд, Кирстен Э. [D-NY] Грэм, Линдси [R -SC] Грассли, Чак [R-IA] Хагерти, Билл [R-TN] Харрис, Камала Д. [D-CA] Хассан, Маргарет Вуд [D-NH] Хоули, Джош [R-MO] Генрих, Мартин [ D-NM] Хикенлупер, Джон У.[D-CO] Хироно, Мэйзи К. [D-HI] Хувен, Джон [R-ND] Хайд-Смит, Синди [R-MS] Инхоф, Джеймс М. [R-OK] Джонсон, Рон [R-WI ] Кейн, Тим [D-VA] Келли, Марк [D-AZ] Кеннеди, Джон [R-LA] Кинг, Ангус С.-младший [I-ME] Клобучар, Эми [D-MN] Лэнкфорд, Джеймс [ R-OK] Лихи, Патрик Дж. [D-VT] Ли, Майк [R-UT] Леффлер, Келли [R-GA] Лухан, Бен Рэй [D-NM] Ламмис, Синтия М. [R-WY] Манчин , Джо, III [D-WV] Марки, Эдвард Дж. [D-MA] Маршалл, Роджер [R-KS] МакКоннелл, Митч [R-KY] Менендес, Роберт [D-NJ] Меркли, Джефф [D-OR ] Моран, Джерри [R-KS] Мурковски, Лиза [R-AK] Мерфи, Кристофер [D-CT] Мюррей, Пэтти [D-WA] Оссофф, Джон [D-GA] Падилья, Алекс [D-CA] Пол , Рэнд [R-KY] Питерс, Гэри С.[D-MI] Портман, Роб [R-OH] Рид, Джек [D-RI] Риш, Джеймс Э. [R-ID] Ромни, Митт [R-UT] Розен, Джеки [D-NV] Раундс, Майк [R-SD] Рубио, Марко [R-FL] Сандерс, Бернард [I-VT] Сассе, Бен [R-NE] Шац, Брайан [D-HI] Шумер, Чарльз Э. [D-NY] Скотт, Рик [R-FL] Скотт, Тим [R-SC] Шахин, Жанна [D-NH] Шелби, Ричард С. [R-AL] Синема, Кирстен [D-AZ] Смит, Тина [D-MN] Стабеноу, Дебби [D-MI] Салливан, Дэн [R-AK] Тестер, Джон [D-MT] Тьюн, Джон [R-SD] Тиллис, Томас [R-NC] Туми, Патрик [R-PA] Тубервиль, Томми [R -AL] Ван Холлен, Крис [D-MD] Уорнер, Марк Р.[D-VA] Уорнок, Рафаэль Г. [D-GA] Уоррен, Элизабет [D-MA] Уайтхаус, Шелдон [D-RI] Уикер, Роджер Ф. [R-MS] Уайден, Рон [D-OR] Янг , Тодд [R-IN]

Выгорание у студентов-медиков: систематический обзор опыта китайских медицинских школ | BMC Medical Education

  • Maslach C, Jackson SE, Leiter MP. Руководство по инвентаризации выгорания маслач (3-е изд.). Маунтин-Вью, Калифорния: Consulting Psychologists Press, 1996.

  • Baigent M, Abi-Abdallah C, Achal R. Тезисы RANZCP: распространенность депрессии, тревоги и выгорания у поступающих в аспирантуру студентов-медиков и их связь с академическим годом.Aust NZJ Психиатрия. 2015;49(S1):102.

    Google ученый

  • Chang E, Eddins-Folensbee F, Coverdale J. Исследование распространенности выгорания, стресса, депрессии и использования поддержки студентами-медиками в одной школе. Академия психиатрии. 2012;36(3):177–82.

    Google ученый

  • Дирбай Л.Н., Томас М.Р., Шанафельт Т.Д. Дистресс студента-медика: причины, последствия и предлагаемые решения.Мэйо Клин Proc. 2005а; 80(12):1613–22.

    Google ученый

  • Дырбай Л.Н., Томас М.Р., Хушка М.М. и др. Многоцентровое исследование эмоционального выгорания, депрессии и качества жизни у студентов-медиков США, принадлежащих к меньшинствам и не принадлежащим к ним. Мэйо Клин Proc. 2006а; 81(11):1435–42.

    Google ученый

  • Дырбай Л. Н. Выгорание и суицидальные мысли среди студентов-медиков в США. Энн Интерн Мед.2008;149(5):334.

    Google ученый

  • Galán F, Ríos-Santos JV, Polo J, Rios-Carrasco B, Bullón P. Выгорание, депрессия и суицидальные мысли у студентов-стоматологов. Оральная медицина Патология полости рта Y. Cirugia Bucal. 2014;19(3):E206–11.

    Google ученый

  • Принц П., Хертрих К., Хиршфельдер У., Де Цваан М. Выгорание, депрессия и деперсонализация – психологические факторы и стратегии выживания у студентов-стоматологов и медиков.GMS Z Med Ausbild. 2012;29(1):Doc10.

    Google ученый

  • Юссеф Ф.Ф. Стресс, эмоциональное выгорание и депрессия у студентов-медиков в Тринидаде и Тобаго. Академия психиатрии. 2016;40(1):69–75.

    Google ученый

  • IsHak W, Nikravesh R, Lederer S, Perry R, ​​Ogunyemi D, Bernstein C. Выгорание у студентов-медиков: систематический обзор. Клин Тич. 2013;10(4):242–5.

    Google ученый

  • Алмейда Г.Д., Соуза Х.Р., Алмейда П.С., Алмейда Б.Д., Алмейда Г.Х. Распространенность синдрома эмоционального выгорания у студентов-медиков. Архив клинической психиатрии (Сан-Паулу). 2016;43(1):6–10.

    Google ученый

  • Чигерве М., Будро К.А., Илкив Дж.Е. Оценка выгорания у студентов ветеринарных медицинских вузов с помощью инвентаризационно-учебного опроса «Маслач выгорания»: опрос в течение двух семестров. Медицинское образование BMC. 2014;14(1):255.

    Google ученый

  • Costa EF, Santos SA, Santos AT, Melo EV, Andrade TM. Синдром выгорания и связанные с ним факторы среди студентов-медиков: перекрестное исследование.Клиники. 2012;67(6):573–9.

    Google ученый

  • Галан Ф., Санмартин А., Поло Дж., Гинер Л. Риск выгорания у студентов-медиков в Испании с использованием опроса студентов о выгорании Маслаха. Int Arch Occup Environ Health. 2011;84(4):453–9.

    Google ученый

  • Минц М., Юча С., Твомбли Дж., Красон М. Выгорание среди студентов-медиков третьего курса [аннотация: 28-е ежегодное собрание, Новый Орлеан, Лос-Анджелес, 11–14 мая 2005 г.].J Gen Intern Med. 2005;20(S1):149.

    Google ученый

  • Santen SA, Holt DB, Kemp JD, Hemphill RR. Выгорание у студентов-медиков: изучение распространенности и сопутствующих факторов. Южный Мед Дж.2010;103(8):758–63.

    Google ученый

  • West CP, Dyrbye LN, Erwin PJ, Shanafelt TD. Вмешательства по предотвращению и снижению выгорания врачей: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2016;388(10057):2272–81.

    Google ученый

  • Данн Л.Б., Иглевич А., Мутье К.А. Концептуальная модель благополучия студентов-медиков: повышение устойчивости и предотвращение эмоционального выгорания.Академия психиатрии. 2008;32(1):44–53.

    Google ученый

  • Хаддад Н. Тезисы западной региональной конференции: веб-визуализация и решение проблем в качестве мер вмешательства при выгорании студентов-медиков. J Исследовательская Мед. 2009;57(1):197–8.

    Google ученый

  • Лин Л., Цинь С., Шен Л. Исследование эмоционального выгорания у студентов медицинских колледжей и факторов, влияющих на него. Международный журнал медицинских наук. 2014;1(1):117–20.

    Google ученый

  • Уайлд К., Шольц М., Рополь А., Бройер Л., Паульсен Ф., Бургер Р.Х. Стратегии борьбы с выгоранием и тревогой в медицинском образовании – внедрение и оценка нового курса по технике релаксации (Relacs) для студентов-медиков. ПЛОС Один. 2014;9(12):E114967.

    Google ученый

  • Маслач С., Лейтер М. Ранние предикторы профессионального выгорания и вовлеченности. J Appl Psychol. 2008; 93: 498–512.

    Google ученый

  • ВОЗ, 2016 г. Хранилище данных Глобальной обсерватории здравоохранения. Доступно по адресу: http://www.who.int/gho/database/en/. [получено 28 марта 2017 г.].

  • Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г.Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Энн Инт Мед. 2009;151(4):264–9.

    Google ученый

  • Popay J, Roberts H, Sowden A, Petticrew M, Arai L, Rodgers M, et al. Руководство по проведению повествовательного синтеза в систематических обзорах: продукт программы методов ESRC; 2006. с. Версия 1.

    Google ученый

  • Рид Д.А., Бекман Т.Дж., Райт С.М. и др.Доказательства прогностической валидности оценок инструмента качества исследований в области медицинского образования: качество материалов, представленных в специальный выпуск JGIMs по медицинскому образованию. J Gen Intern Med. 2008;23(7):903–7.

    Google ученый

  • Ян Д.Л. Исследование группового вмешательства при учебном выгорании у студентов-медиков. [магистерская диссертация] Медицинский университет Шаньси, 2011 г. [китайский].

  • Ян YX. Исследование профессиональной приверженности студентов-медиков и ее связи с выгоранием в процессе обучения и склонностью к тайм-менеджменту.[магистерская диссертация] Медицинская школа Ван Нан, 2013 г. [китайский].

  • Zhu HC, Tan S, Li QQ, Jiang CY, Wang LJ, Sun S. Исследование профессионального выгорания и психического здоровья семилетних студентов-клиницистов в интернатуре. Китайский журнал практических нервных болезней. 2012; 64–65 (китайский): 20.

    Google ученый

  • Zhu Y, Bao C, Zhang ZH. Исследование учебного выгорания студентов-медиков и учебных достижений и их взаимосвязи.Китайский журнал медицинского образования, 2012 г.; 32(4): 536–538. [Китайский язык].

  • Причины LFY. Противодействие эмоциональному выгоранию студентов-медиков в клинической практике. Китай выше. мед. образования. 2012;06:93–94.

    Google ученый

  • Сюй П. Исследование эмоционального выгорания студентов-медиков и его влиятельных факторов. [магистерская диссертация] Медицинская школа Нань Цзин, 2009 г. [китайский].

  • Ляо Ю, Лю ДЖИ, ХФ В и др.Первоначальное исследование выгорания студентов высших профессиональных медицинских учебных заведений. Цунцин. Медицина. 2011;09:924–6.

    Google ученый

  • Di JH, Yang HX, Song AQ, Guo LY, Liu X, Zhang Y. Исследование эмоционального выгорания у студентов медицинских колледжей и его влиятельных факторов. China J Health Psychol. 2014;08:1255–7.

    Google ученый

  • Цзян Ю.М., Ван Х.П., Чжэн К., Ван В.З.Психология профессионального выгорания медицинских интернов. Журнал Шанхайского университета Цзяотун (медицинские науки) 2008 г .; (Д1): 17–20. [Китайский язык].

  • Чен X. Исследование состояния профессионального выгорания и влияющих факторов среди аспирантов клиник. [магистерская диссертация] Центральный южный университет, 2012. [китайский].

  • Шен Л.Дж., Фан Г.К., Ю Д.Х. Учебное выгорание выпускников медицинских вузов и профессиональные обязательства. China J Health Psychol. 2012;07:1092–4.

    Google ученый

  • Чжэн XM, Ли WY.Анализ релевантных факторов профессионального выгорания аспирантов медицинских вузов. J Синьцзянский медицинский университет. 2015; 781-783 (китайский): 06.

    Google ученый

  • Ли В. Связь социальной поддержки с выгоранием на работе у 120 аспирантов. Китайский журнал психического здоровья, 2009 г.; 7: 521–522, 527. [китайский].

  • Jin WR, Wang XP, Chen MS, Ma JM, Jiang YM. Выгорание на работе и SCL-90 у медицинских интернов. Китайская J Med Educ 2010; 30(2): 238-241.[Китайский язык].

  • Чен ХИ, Юань С, Ван ДЖС. Изучение эмоционального выгорания и связанных с ним факторов у студентов медицинских вузов. J Xinxiang Med Coll 2011; 06: 708-710. [Китайский язык].

  • Сяо Дж., Ван Ф. , Ге Х., Ли Ф.Ю., Лянь Ю.Л. Связь между академическим выгоранием и эмоциональным интеллектом у студентов-медиков. Китайская J Sch Health 2013; 12: 1442-1444, 1447. [китайский].

  • Ван Ф. Ф., Цзян Х.И. Исследование и анализ современной ситуации по учебному выгоранию у студентов-медиков.Цзянь Нань Вэньсюэ. 2011; 8:281.

    Google ученый

  • Чжан Л., Чен Х. Связь между атмосферой общежития и выгоранием в медицинской школе. J Changchun Educ Inst 2013; 15: 91-92. [Китайский язык].

  • Ли Л., Шен К., Шен Л.Ф. Исследование учебного выгорания студентов медицинских колледжей и факторов его влияния. Китайский J Nurs Educ 2013; 05: 199-201. [Китайский язык].

  • Ху Т., Чжоу Ю.Х., Чен Ю.В. и др.Исследование состояния выгорания среди студентов-медиков в провинции Синьцзян. Чжун Го Сяо Вай Цзяо Юй За Чжи (Китайский журнал образования за пределами кампуса, 2014 г. ; 517 (S3): 522.

  • Ву Х.С., Лиан Р., Чжуан Ю.Дж. Исследование профессиональной приверженности и выгорания студентов медицинских факультетов университет Журнал Чэндуского университета традиционной китайской медицины (Educational Science Edition) 2012;04:6–7

    Google ученый

  • Вэй Л.К., Ни Д.Д., Лай З.Ф., Чен Б.К.Статус стресса, профессионализма и выгорания среди студентов-медиков в провинции Гуандун. Новый Запад. 2014;10:65–6.

    Google ученый

  • Фан Ю.Ю., Ван З.Г. Взаимосвязь эмоционального выгорания и выбора работы у студентов-медиков. Китай Высшее медицинское образование. 2015;01(59):103.

    Google ученый

  • Song RJ, Song XH, Yao AH, Li J. Взаимосвязь между внутренней мотивацией, психологическим капиталом и академическим выгоранием студентов-медиков. Курс Educ Res. 2013;22:242–3.

    Google ученый

  • Сун Х., Сюй В. Взаимосвязь между мотивацией достижений и выгоранием среди студентов-медиков. Китай выше. мед. образования. 2015;05:33–4.

    Google ученый

  • Ли Х, Лю Б.Р., Лю XM, Дай XY. Первичное расследование о состоянии профессиональной усталости клинических интернов и студентов-медсестер. Китай выше.мед. образования. 2011;07:62–4.

    Google ученый

  • Сунь Х.М., Чжан Л.П., Вэнь З.Д. Связь между учебным выгоранием и социальной поддержкой у студентов-медиков: опосредующий эффект академической самоэффективности. Образование Китайский Мед. 2013;03:55–7. 63

    Google ученый

  • Чжан Ю.З., Ху З.Г., Ян М.Х. Исследование профессионального выгорания и психического здоровья клинических стажеров. Профессия и здоровье 2011; 01:1-4.[Китайский язык].

  • Mo,JY, Kong XM, Wang CM, MacIntyre R, Travaglia J, Balasooriya C. Сравнительное исследование модели обучения медицинскому образованию в Китае и Австралии. Китайский J Med Educ Res 2015; 14(1): 1–6. [Китайский язык].

  • Франко А., Малхотра Н., Симоновиц Г. Публикационная предвзятость в социальных науках: открытие ящика для документов. Наука. 2014;345(6203):1502–5.

    Google ученый

  • Watson RJD, Richardson PH.Выявление рандомизированных контролируемых испытаний когнитивной терапии депрессии: сравнение эффективности библиографических баз данных Embase, Medline и PsycINFO. Бр J Med Psychol. 1999;72(4):535–42.

    Google ученый

  • Fu, WJ (2012). Сравнительное исследование эмоционального выгорания среди студентов-медиков и студентов-немедиков. Образовательно-педагогический форум, (20), 32-33. [Китайский язык].

  • Ли, Ю.Б. (2015A). Исследование влияния на работу и учебу состояния психического здоровья аспирантов-медиков, обучающихся в одной третичной больнице.Непрерывное медицинское образование, 29(1):43-44. [Китайский язык].

  • Ли, Ю. Б. (2015B). Больница, специализирующаяся на клинических исследованиях психического здоровья выпускников и исследованиях выгорания при обучении [магистерская диссертация] Синьцзянский медицинский университет. [Китайский язык].

  • Ли, Ю. З., Ву М. Л. Исследование условий эмоционального выгорания студентов-медиков и фактора влияния в Медицинском колледже Университета, Журнал Чендуского университета традиционной китайской медицины (образовательное научное издание).2014;16(3):65–69. [Китайский язык].

  • Цинк-65 в человеческом волосе | Nature

  • Hopkins, B. J., Tuttle, L.W., Pories, W.J., and Strain, W.H., Science , 139 , 1064 (1963).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Делла Роса, Р. Дж., Петерсон, Г. и Гилоу, Ф., в U.S. A.E.C. Док., UCD 472–110, 54 (1964).

    Google ученый

  • Гилберт И.G.F. и Taylor, D.M., Biochim. Биофиз. Акта , 31 , 545 (1956).

    Артикул Google ученый

  • Ballou, J.E., and Thompson, R.C., Health Phys. , 6 , 6 (1961).

    КАС Статья Google ученый

  • Штрейн, В. Х., Хьюгин, Ф., Ланкау, младший, К. А., Берлинер, В. П., МакЭвой, Р. К., и Порис, В.Дж., Междунар. Дж. Приложение. Рад. Изотопы , 15 , 231 (1964).

    КАС Статья Google ученый

  • Штрейн, У. Х., Хьюгин, Ф., Ланкау, младший, К. А., Макэвой, Р. К., Стедман, Л. Т., Зейглер, Т. Р., и Скотт, М. Л. (будет опубликовано).

  • Сахеки С., Ясумото Т. и Мори К., в Proc. Вторая японская конф. Радиоизотопы 1958 г. , AEC-tr -4482, 1560 (1961).

    Google ученый

  • Перкинс, Р.W. и Nielsen, J.M. Science , 129 , 94 (1959).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Murthy, G.K., Goldin, A.S., and Campbell, J.E., Science , 130 , 1255 (1959).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • VanDilla, MA, Science , 131 , 659 (1960).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Perkins, R. W., Nielsen, J.M., Roesch, W.C., and McCall, R.C., Science , 132 , 1895 (1960).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Fitzgerald, B.W., Rankin, J.S., and Skauen, D.M., Science , 135 , 926 (1962).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • ВанДилла, М.A., and Engelke, M.J., Science , 133 , 1362 (1961).

    Артикул Google ученый

  • Кон С.Х., Лав Р.А. и Гусмано Э.А., Science , 133 , 1362 (1961).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Conard, R. A., et al. , в U.S.A.E.C. Док., BNL 609 , 53 (1960).

    Google ученый

  • Прасад, А. С., Миале, младший, А., Фарид, А., Сандстед, Х. Х., Шулерт, А. Р., и Дарби, В. Дж., Arch. Стажер Мед. , 111 , 407 (1963).

    КАС Статья Google ученый

  • Prasad, A.S., Miale, jun., A., Sandstead, H.H., and Schulert, A.R., J. Lab. клин. Мед. , 61 , 537 (1963).

    КАС пабмед Google ученый

  • Brown-Grant, K., and Pethes, G., J. Physiol. , 152 , 474 (1960).

    КАС Статья Google ученый

  • McConnell, K.P., and Dreamer, A.E., Proc. соц. Эксп. биол. и мед. , 105 , 170 (1960).

    КАС Статья Google ученый

  • Хейли, Х.B. и Williamson, M.B., J. Cell. Комп. Физиол. , 55 , 234 (1960).

    Артикул Google ученый

  • Strain, W.H., Berliner, W.P., Lankau, jun., C.A., McEvoy, R.K., Pories, W.J., and Greenlaw, R.H., J. Nucl. Мед. (в печати).

  • Sternberg, J., Strahlentherapie , Supp., 45 , 73 (1960).

    КАС Google ученый

  • Крыса Goto-Kakizaki представляет собой спонтанную прототипическую модель синдрома поликистозных яичников на грызунах.

    Самки крыс GK, использованные в этом исследовании, были выпущены из парижской колонии (линия GK/Par).Их характеристики оставались стабильными на протяжении поколений и были аналогичны ранее опубликованным 12 . В качестве контроля использовали недиабетических крыс Wistar из нашей местной колонии.

    Нарушение секреции инсулина и толерантности к глюкозе у крыс GK

    В соответствии с предыдущими отчетами 12 , у 3-месячных и 6-месячных крыс GK наблюдалось повышение базального уровня глюкозы в крови по сравнению с крысами Wistar того же возраста. (Рис. 1а). Их соответствующие уровни инсулина были повышены через 3 месяца, а через 6 месяцев были доведены до уровней инсулина крыс Вистар (рис.1б). Эти данные свидетельствуют о том, что, несмотря на то, что животные проявляют профиль IR в возрасте 3 месяцев, они впоследствии смещаются к инсулинопеническому фенотипу в возрасте 6 месяцев (рис. 1b), что становится значимым в возрасте 18 месяцев 12 . В соответствии с периодом ИР у этих крыс несколько исследований с использованием in vivo и in vitro гиперинсулинемических эугликемических клэмп-методов сообщили о печеночной ИР и снижении чувствительности к инсулину во внепеченочных тканях крыс GK 12 .

    Рис. 1: Глюцидолипидный фенотип крыс Wistar и GK.

    a , b Оценка уровня глюкозы в крови ( a ) и уровня инсулина в плазме ( b ) у 3-месячных и 6-месячных Wistar (W, открытые символы) и GK (закрытые символы) символы) крысы. c , d Измерения уровня глюкозы в крови ( c ) и уровня инсулина в плазме ( d ) во время внутрибрюшинного теста на толерантность к глюкозе (i. p.), проведенного на 5-месячных крысах Wistar и GK. Данные представлены как среднее ± SEM. e h Уровни неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в сыворотке ( e ) и концентрации триацилгицеролов (ТГ) в плазме ( f ), ЛПВП-холестерин (-C) ( г ) и LDL-холестерин (-C) ( ч ) через 3 и 6 месяцев. p -значения взяты из двустороннего теста Манна-Уитни U для непарных сравнений (крысы GK и Wistar). Если указанные данные не представлены в виде точечных блотов со средним значением ± SEM. n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    У женщин с СПКЯ ИР является преобладающим признаком и, в зависимости от когорты и используемого метода, встречается у 60–80% этих пациенток 14 .Поскольку чувствительность к инсулину как у худых, так и у полных женщин с СПКЯ нарушена, целевая группа Общества по избытку андрогенов рекомендовала проводить скрининг на нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) для всех женщин с СПКЯ 15 . В нашей работе после внутрибрюшинной инъекции глюкозы (рис. 1c) у крыс GK наблюдалось изменение кинетики инсулина в плазме через 5 месяцев. Уровни инсулина в плазме во время острой фазы высвобождения инсулина действительно были ниже у крыс GK, тогда как во время поздней фазы высвобождения инсулина они были выше, чем у контрольной группы Вистар (рис.1г). Более того, у крыс GK инсулиногенный индекс (т.е. среднее отношение прироста инсулина к площади глюкозы) был ниже, чем в контроле (Wistar: 0,03 ± 0,009; GK: 0,002 ± 0,0006; p  < 0,001). Это может быть результатом дефектной функции β-клеток, наблюдаемой у крыс GK, которая также присутствует у некоторых женщин с СПКЯ и у дочерей женщин с СПКЯ в перипубертатный период 16 .

    Дислипидемия у крыс GK

    Поскольку распространенность дислипидемии в три раза выше у пациентов с СПКЯ по сравнению с контрольной группой, мы затем измерили концентрацию липидов и липопротеинов в сыворотке у крыс GK в возрасте 3 и 6 месяцев. Уровни неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и триацилглицеринов (ТГ) были повышены у крыс GK в обоих возрастах (рис. 1д, е). Точно так же липидомное исследование показало, что концентрации NEFA и TG в сыворотке выше как у худых, так и у тучных женщин с СПКЯ, чем у здоровых женщин 17 . Было показано, что у женщин с СПКЯ ИР ухудшает как окисление липидов, так и опосредованное инсулином подавление липолиза 18 . Точно так же потеря антилиполитического эффекта инсулина может объяснить высокие уровни NEFA у крыс GK.

    Не было доказательств различий в концентрации липопротеинов-холестерина высокой плотности (ХС-ЛПВП) между крысами GK и контрольной группой через 3 месяца, но она была выше у крыс GK через 6 месяцев (рис. 1g). Кроме того, у крыс GK как через 3, так и через 6 месяцев наблюдалось повышение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) (рис. 1h). Клинические исследования показали, что уровень ЛПНП в плазме увеличивается примерно на 30% у женщин с СПКЯ независимо от их ИМТ, но не влияет на другие состояния ИР 19 . Эти высокие уровни LDL-C также были зарегистрированы у матерей и потомков женщин с СПКЯ 20 . Нет никаких указаний на то, что ИР является основным фактором дислипидемии ни у женщин с СПКЯ, о чем свидетельствует отсутствие эффекта препаратов, повышающих чувствительность к инсулину 19 , ни у крыс GK, поскольку дислипидемия у них развивается до появления ИР 12 . Причина повышения уровня холестерина ЛПНП у женщин с СПКЯ еще не ясна, но может быть связана с гиперандрогенией 21 .

    Избыточное ожирение у крыс GK

    Чтобы дополнительно охарактеризовать ожирение крыс GK, мы затем измерили их индекс Ли (∛вес тела на размер (г см -1 ) (рис. 2a). В том же возрасте, он был сравним у GK и контрольных крыс, исключая искажающее влияние ожирения.В соответствии с предыдущими отчетами 22 жировая масса GK-крыс была на ~ 37% выше, чем у контрольных, и, наоборот, безжировая масса была уменьшена на 5 % через 3 месяца (рис. 2b), аналогично наблюдаемому у худых пациентов с СПКЯ 23 .

    Рис. 2: Ожирение крыс Wistar и GK.

    a Индекс Ли 3- и 6-месячных крыс Wistar (W, открытые символы) и GK (закрашенные символы). b Количества жировой массы и безжировой массы, выраженные в процентах от массы тела 3-месячных крыс Wistar и GK. c f Масса паховых ( c ), периренальных ( d ), параметриальных ( e ) и периовариальных ( f ) жировых отложений, выраженная в процентах от массы тела в 3 и 6-месячные крысы Вистар и ГК. г Репрезентативная брюшная полость (левая панель) и периовариальный и параметральный жир (правая панель) крыс Wistar ( n  = 8) и GK ( n  = 9) в возрасте 3 месяцев. Черная стрелка: яичник; белая стрелка: яйцевод; черная стрелка: периовариальный жир; белая стрелка: параметральный жир. h Оценка уровня лептина в сыворотке крови у 3- и 6-месячных крыс Wistar и GK. i Измерение размера адипоцитов на гистологических срезах ( j ) 3-месячных крыс Wistar (пунктирная линия) и GK (сплошная линия) периовариальной жировой ткани крыс, выраженное в процентах адипоцитов в каждом размерном классе.Статистические различия в поверхностном распределении адипоцитов между крысами GK и Wistar анализировали с помощью х 2 ( p  < 0,0001). На вставке в ( i ) показано среднее  ± SEM поверхности адипоцитов у крыс Wistar и GK. j Репрезентативные изображения 3-месячных срезов периовариальной жировой ткани крыс Wistar ( n  = 6) и GK ( n  = 5) (масштабная линейка  = 100 мкм). k Экспрессия маркерных генов этерификации триглицеридов ( Gpat (белый) , Dgat (персик), липогенеза ( Acaca (лосось) , Fasn (зеленый)), дифференцировки адипоцитов ( Ppar )) и липолиз ( Lipe (фиолетовый)) в периовариальной жировой ткани 3-месячных крыс GK, выраженный в виде прямоугольника с точечным блоттингом со средним  ± SEM ( n  = 5). Если не указано иное, данные представлены в виде точечных блотов со средним значением ± SEM. p -значения взяты из двустороннего теста Манна-Уитни U для непарных сравнений (крысы GK и Wistar). n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Через 3 и 6 месяцев масса жировой ткани (паховой, околопочечной и параметральной) была выше у крыс GK, чем у крыс Wistar (рис. 2c–e), что свидетельствует об увеличении жировой ткани.Этот вывод согласуется с наблюдениями в моделях СПКЯ, вызванных тестостероном, или у пациентов с метаболическим синдромом 9 . У пациентов без ожирения с СПКЯ наблюдается накопление висцерального жира, что может способствовать развитию нарушений метаболизма глюкозы и липидов 24 . У крыс GK был обнаружен гипертрофированный периовариальный жир (рис. 2f–g), который почти удвоился по сравнению с контролем через 3 месяца (рис. 2f). Недавно было предложено использовать периовариальный жир для регуляции фолликулогенеза в яичниках 25 .Действительно, хирургическое удаление периовариальной жировой ткани у мышей приводит к задержке развития антральных фолликулов. Как наблюдалось как у худых, так и у полных женщин с СПКЯ 26 , у крыс GK наблюдалось гиперлептинемическое состояние, соответствующее их повышенному ожирению (рис. 2h).

    Затем мы сосредоточились на периовариальной жировой ткани и заметили, что этот НДС содержит увеличенные адипоциты у крыс GK в возрасте 3 месяцев со средней площадью в 2,4 раза выше, чем у контрольной группы, как сообщалось ранее 22 (рис.2и, к). В подкожной жировой ткани (ПКЖТ) женщин с СПКЯ также обнаруживаются увеличенные адипоциты даже при отсутствии ожирения 27 . Однако возможности SCAT по безопасному увеличению массы ограничены. Когда он достигает максимальной способности к расширению, липиды могут перетекать в не-SCAT, такие как НДС, печень и скелетные мышцы. Концепция расширяемости подразумевает «метаболическую заданную точку», которая может зависеть от высоких концентраций инсулина и андрогенов 28 . Действительно, накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что андрогены участвуют в модификации клеточности жировой ткани.Поскольку размер адипоцитов отражает баланс между накоплением и мобилизацией триглицеридов, в попытке определить механизмы, лежащие в основе гипертрофии адипоцитов в периовариальной жировой ткани, мы определили уровни экспрессии мРНК ключевого фермента липолиза (гормоночувствительный тип, Lipe ) и генов-мишеней, участвующих в липогенезе (ацетил-КоА-карбоксилаза альфа, Acaca и синтаза жирных кислот, Fasn ) и в этерификации жирных кислот (глицерол-3-фосфатацилтрансфераза, Gpat и диацилглицерол-О-ацилтрансфераза 1, Dgat ) у крыс GK и Wistar.У крыс GK не было доказательств модификации экспрессии гена липогенеза, в то время как уровень экспрессии Dgat снизился (рис. 2k), что согласуется с известным ингибирующим действием андрогенов на Dgat в культурах адипоцитов человека 29 . Тенденция к снижению экспрессии Lipe наблюдалась у крыс GK, что позволяет предположить, что измененный липолиз может способствовать гипертрофии адипоцитов у этих животных. У женщин с СПКЯ подробные молекулярные исследования липидного обмена ограничены.Однако Эк и соавт. 30 обнаружили, что индуцированный катехоламинами липолиз адипоцитов был повышен в ВАТ у женщин с СПКЯ, хотя экспрессия двух изоформ гормоночувствительного типа либо не изменялась, либо снижалась.

    Мы также исследовали экспрессию PPARγ , основного фактора адипогенной транскрипции, ответственного за адипогенную конверсию. Уровни мРНК PPARγ были значительно снижены на 33% у крыс GK (рис. 2k). У многих видов, включая человека, андрогены не модифицируют пролиферацию преадипоцитов, но ингибируют их дифференцировку 6 .В частности, Chazenbalk et al. показали, что они ингибируют дифференцировку мультипотентных жировых стволовых клеток человека и экспрессию мРНК PPARγ in vitro 31 .

    В совокупности наши результаты показывают, что, несмотря на изменение превращения периовариальных адипоцитов в зрелые адипоциты из-за снижения экспрессии PPARγ , увеличение массы ткани периовариальных адипоцитов может быть связано со снижением липолиза и, как следствие, гипертрофией адипоцитов. Потребуются дальнейшие исследования для оценки молекулярных механизмов, лежащих в основе изменений созревания и размера периовариальных адипоцитов.

    Изменение функции яичников у крыс GK

    Поскольку олиго/ановуляция является основным признаком СПКЯ и основной причиной обращения в центры вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), мы сначала отслеживали периодичность циклов яичников, анализируя вагинальные мазки в Wistar и крысы GK (рис. 3а, б). Ежедневный анализ вагинальных мазков в течение 6 месяцев подряд (рис. 3б) выявил, что в 2 и 3 месяца у 100% крыс GK наблюдалась нормальная эстральная цикличность с наличием всех стадий эстрального цикла и нормальной продолжительностью цикла.Между 3,5 и 5 месяцами процент крыс GK с более длинными циклами постепенно увеличивался, а через 6 месяцев 75% крыс GK были ациклическими. Пинто-Соуза и др. показали только задержку от проэструса до течки в 6 месяцев, вероятно, из-за небольшого количества животных 13 . Эстральный цикл крыс GK блокировался на стадиях проэструс-эструс, а стадии метэструса и диэструса полностью отсутствовали (рис. 3а). Напротив, контрольные крысы Wistar показали нормальную продолжительность цикла с наличием всех стадий эстрального цикла в течение 6-месячного периода.В соответствии с этим олиго/ановуляторным фенотипом гистология яичников крыс GK показала меньше желтых тел через 3 и 6 месяцев (рис. 3c, d). Точно так же женщины с СПКЯ постепенно становятся бесплодными, с олиго/аменореей в 70% случаев. И наоборот, ~ 90–95% женщин с ановуляцией имеют СПКЯ, что объясняет, почему эта черта является одним из критериев диагностики СПКЯ в Роттердаме. Кроме того, поскольку скопление антральных фолликулов представляет собой еще один критерий Роттердамской диагностики, затем было проанализировано содержание фолликулов в яичниках крыс GK.Чтобы определить, какие конкретные стадии развития фолликулов были затронуты избирательно, фолликулы были разделены на четыре различных класса: примордиальные, первичные, преантральные и антральные фолликулы. Уже в 3-месячном возрасте в яичниках крыс линии GK наблюдалось увеличение количества антральных фолликулов, а также числа первичных и преантральных фолликулов (рис. 3д, е). Точно так же есть доказательства того, что преантральные стадии фолликулогенеза также изменены у женщин с СПКЯ, поскольку количество их первичных и вторичных фолликулов примерно в два раза превышает количество, наблюдаемое в нормальном яичнике 32 .

    Рис. 3: Профиль эстрального цикла и фенотип яичников крыс Wistar и GK.

    a Примеры профиля эстрального цикла одной крысы Вистар (W) и двух крыс GK, демонстрирующие эволюцию стадии цикла (проэструс–эструс P–E, метэструс M, диэструс D) в зависимости от возраста крысы. b Процент крыс GK с регулярными, нерегулярными циклами или отсутствием цикла через 2, 3, 4, 5 и 6 месяцев. c Репрезентативные окрашенные гематоксилин-эозином срезы яичников 6-месячных крыс Wistar (слева, n  = 6) и GK (справа, n  = 12).КЖ желтого тела, киста ДЦП. Масштабная линейка = 1 мм. d Количество желтых тел на мм 3 яичника, оцененное у 3- и 6-месячных крыс Wistar (W, незаштрихованные символы) и GK (закрашенные символы). e , f Количество примордиальных, первичных, преантральных и антральных фолликулов на мм 3 яичника подсчитывали на 3 ( e ) и 6 ( f ) месячных срезах яичников крыс Wistar и GK. г Процент атретических антральных фолликулов, характеризующихся несколькими отслоившимися пикнотическими гранулезными клетками (стрелка) в антральном отделе, определяемый в 3-месячных яичниках крыс Wistar и GK.Масштабные полосы = 100 и 25 мкм. h Репрезентативные окрашенные гематоксилин-эозином срезы яичников 3-месячных крыс GK (вверху, n  = 5) и Wistar (внизу, n  = 6) (слева). Масштабная линейка = 1 мм. При сильном увеличении области прямоугольников показывают стенку кисты крысы GK (вверху) и антральный фолликул крысы Вистар (внизу) (справа). Клетки гранулезы GC, тека-клетки TC. Масштабная линейка = 100 мкм. i Количество кист на мм 3 яичника, определяемое в 3- и 6-месячных яичниках Wistar и GK. j Среднее значение толщины слоя тека-клеток, измеренное на антральных фолликулах в яичниках трехмесячных крыс Wistar и GK, выраженное в процентах от площади фолликула. Результаты анализировали с помощью двустороннего теста Манна-Уитни U для непарных сравнений (крысы GK и Wistar). Данные представлены в виде точечных блотов со средним значением ± SEM. n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Поскольку некоторые авторы предположили, что увеличение количества фолликулов может быть частично объяснено снижением частоты атрезии фолликулов у женщин с СПКЯ 33 , следующим шагом было определение количества атретических фолликулов у крыс GK. В соответствии с этой гипотезой наблюдалось уменьшение количества атретических фолликулов, характеризующееся несколькими отслоившимися пикнотическими гранулезными клетками (ГК) в антральном отделе, дезорганизованным ГК и дегенерирующим ооцитом (рис. 3g). Морфологические изменения яичников крыс GK включали повышенную частоту кистозных фолликулов (рис. 3i, h), определяемых как расширенные фолликулы, содержащие полости, заполненные фолликулярной жидкостью, и выстланные слоем от одного до пяти клеток толщиной от круглого до уплощенного GC. Также наблюдалось присутствие некоторых кист у контрольной группы Вистар в возрасте 6 месяцев, вероятно, из-за спонтанного образования кист во время репродуктивного старения 34 .Как и у женщин с СПКЯ, кисты у крыс GK обычно располагались на периферии яичника (рис. 3h, вверху). Кроме того, в соответствии с типичными морфологическими изменениями яичников, наблюдаемыми у пациентов с СПКЯ и в моделях СПКЯ, получавших лечение андрогенами, кистозные фолликулы крыс GK представляли собой тонкий слой GC (рис. 3h) и утолщенную область слоя клеток теки (рис. 3к, з). Интересно, что инсулин также усиливает рост яичников и образование фолликулярных кист у крыс 35 и стимулирует пролиферацию тека-клеток человека 36 .

    Репродуктивные эндокринные расстройства у крыс GK

    Поскольку гиперандрогенизм, еще один из Роттердамских критериев, считается обязательным признаком СПКЯ, уровни тестостерона и дельта-4-андростендиона в сыворотке крови были измерены у крыс GK и Wistar с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. (ЖХ-МС/МС) подход 37 . Несмотря на различные уровни, наблюдаемые у крыс GK, уровни циркулирующего тестостерона и дельта-4-андростендиона были заметно повышены как у овуляторных 3-месячных крыс GK, так и у ановуляторных 6-месячных крыс GK по сравнению с крысами Wistar того же возраста (рис.4а, б). Точно так же стероидогенез тека-клеток является ненормальным как у овуляторных, так и у ановуляторных субъектов у женщин с СПКЯ. Увеличение дельта4-андростендиона — предшественника тестостерона — у крыс GK предполагает глобальную активацию стероидогенных ферментов, наблюдаемую в тека-клетках женщин с СПКЯ 9 . Повышение уровня андрогенов у крыс GK может быть связано с их высоким уровнем NEFA, которые стимулируют выработку андрогенов как у крыс, так и у женщин 38, 39 . Кроме того, этот результат согласуется с предыдущими исследованиями, демонстрирующими, что инсулин стимулирует выработку андрогенов яичниками и снижает синтез глобулина, связывающего половые гормоны, у различных видов животных, тем самым повышая уровни общих и биодоступных андрогенов (см. 40 ). В свою очередь, этот гиперандрогенизм, вероятно, связан с накоплением абдоминального жира у женщин с СПКЯ, о чем свидетельствует уменьшение их массы висцерального жира при лечении антагонистами рецепторов андрогенов 21 .

    Рис. 4: Гормональный профиль крыс Wistar и GK.

    a f Сывороточные уровни тестостерона ( a ), дельта-4 андростендиона ( b ), прогестерона ( c ), эстрадиола ( d d ), лютеинового гормона e ) и антимюллеров гормон (AMH) ( f ) 3- и 6-месячных крыс Wistar (W, незаштрихованные символы) и GK (закрашенные символы). г Amh (светло-серый) и Amhr2 (темно-серый) Уровни мРНК в 3 (не заштрихованные) и 6 (заштрихованные) месячных яичниках крыс GK, выраженные в виде прямоугольника с точечным пятном со средним  ± SEM ( 3-месячные крысы GK: n  = 7; 6-месячные крысы GK: n  = 6, кратное изменение по сравнению с крысами Wistar; 3-месячные крысы Wistar: n  = 6; 6-месячные крысы Wistar: n  = 5). Если не указано иное, данные представлены в виде точечных блотов со средним значением ± SEM. p — значения взяты из двустороннего критерия Манна-Уитни U для непарных сравнений (GK vs.крыс Вистар). n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Для дальнейшего изучения дефектов овуляции, наблюдаемых у крыс GK, мы также измерили уровни прогестерона с помощью масс-спектрометрии (рис. 4c). Через 3 месяца не было доказательств разницы между уровнями прогестерона у крыс GK и контрольной группы Вистар, тогда как через 6 месяцев уровни прогестерона снизились у крыс GK, что согласуется с их олиго/ановуляцией. Не было доказательств разницы в уровнях эстрадиола между крысами GK и Wistar через 3 месяца, тогда как у ановуляторных крыс GK они были повышены через 6 месяцев (рис. 4d) в соответствии с повышением уровней эстрадиола, наблюдаемым у ановуляторных женщин с СПКЯ 41 .

    Поскольку у 60% женщин с СПКЯ наблюдается трехкратное повышение уровня ЛГ (СПКЯ, спонсируемый Роттердамской ESHRE/ASRM), и поскольку ЛГ действует синергетически с инсулином, увеличивая выработку андрогенов тека-клетками 9 , мы измерили концентрацию ЛГ в ГК крысы.Как через 3, так и через 6 месяцев мы обнаружили небольшое повышение уровня ЛГ у крыс GK по сравнению с контрольной группой Wistar (рис. 4e), что согласуется с тем фактом, что не у всех женщин с СПКЯ повышен уровень ЛГ в сыворотке и/или повышенный уровень ЛГ до Коэффициент ФСГ 42 . ЛГ сам по себе недостаточен для образования гиперплазии тека-клеток, потому что в яичниках мышей, сверхэкспрессирующих β-субъединицу ЛГ 4 , не наблюдалось утолщения текатуники. Гиперплазия клеток теки, вероятно, также связана с гиперандрогенией и гиперинсулинемией.

    Наконец, поскольку уровни АМГ в два-три раза выше у женщин с СПКЯ 43 и регулируют пульсацию ЛГ 44 , мы также измерили уровни АМГ в сыворотке у крыс GK и контрольной группы Вистар. Мы показали, что в возрасте 3 месяцев у крыс GK были более высокие уровни АМГ в сыворотке (рис. 4f). Более того, экспрессия мРНК Amh и его специфического рецептора ( Amhr2 ) повышалась в яичниках крыс GK по сравнению с контрольной группой Wistar (рис. 4g). Это говорит о том, что, как наблюдается у женщин с СПКЯ 45 , повышение уровня АМГ у крыс GK является результатом как увеличения количества фолликулов, так и увеличения продукции АМГ на GC.Недавно мы показали, что сверхэкспрессия AMH и AMHR2 в GC у женщин с СПКЯ обусловлена ​​нарушением регуляции андрогенами, эстрадиолом и ЛГ 46, 47 . Кроме того, инсулин может также способствовать повышенной выработке АМГ у женщин с СПКЯ, о чем свидетельствует положительная корреляция между уровнями инсулина натощак и концентрацией АМГ у женщин с СПКЯ 48 , а также стимулирующее действие инсулина на экспрессию АМГ в лютеинизированных клетках человека. ГК 49 .

    Нарушения полового созревания у потомства самок крыс GK

    Поскольку ~50% дочерей женщин с СПКЯ более склонны к развитию фенотипа СПКЯ в период полового созревания 50 , мы изучили различные параметры полового созревания у дочерей взрослых крыс GK и Вистар. . Потомство самок GK и Wistar F1 ежедневно контролировали на предмет открытия влагалища, первого маркера полового созревания, между 4 и 8 неделями после рождения. У крыс Wistar 100% открыли влагалище через 5 недель, в то время как начало открытия влагалища произошло позже у крыс GK, у которых половое созревание наступило у 100% к 6 неделе (рис.5а). Однако масса тела крыс GK была значительно снижена по сравнению с крысами Wistar в период полового созревания (рис. 5b). Как у животных, так и у людей возраст полового созревания, по-видимому, больше связан с массой тела, чем с хронологическим возрастом. Следовательно, мы нормализовали начало полового созревания у потомства крыс GK и Wistar к массе тела. В этом случае открытие влагалища произошло при меньшей массе тела у крыс GK (рис. 5c), что отражает преждевременное половое созревание, что согласуется с исследованиями подростков с СПКЯ 51, 52 .Действительно, pubarche, которое относится к первому появлению лобковых волос в период полового созревания, появляется раньше у подростков с СПКЯ 51 . Однако возраст наступления менархе, соответствующий первому менструальному кровотечению, оказывается более ранним у пациенток с избыточной массой тела и ожирением с СПКЯ, а также более поздним у худых пациенток с СПКЯ. Первая течка также была отложена у крыс GK по сравнению с контрольной группой Wistar (рис. 5d, e и дополнительная рис. 1a), что согласуется с тем, что эта модель является репрезентативной для худощавого фенотипа СПКЯ.Кроме того, 60% потомства крыс GK не смогли достичь регулярной эстральной цикличности, что оценивалось по отсутствию овуляции и нерегулярным эстральным циклам в течение нескольких дней после первой течки (рис. 5f). Кроме того, задержка между появлением первой течки и установлением регулярного эстрального цикла также была значительно выше у крыс GK по сравнению с контрольными крысами Wistar (рис. 5g). У человека Wiksten-Almströmer et al. 53 показали, что через 6 лет наблюдения 59% подростков с нерегулярным менструальным циклом соответствуют критериям СПКЯ.Стойкая олигоменорея была предложена в качестве условия для диагностики СПКЯ у подростков в соответствии с рекомендациями по клинической практике СПКЯ эндокринного общества 15 .

    Рис. 5: Изучение полового развития крыс Wistar и GK.

    a Процент крыс с открытыми влагалищами в возрасте от 4 до 8 недель. Вставка показывает средний возраст крыс на момент вскрытия влагалища. b Изменение массы тела (сплошная линия) и индекса Ли (пунктирная линия) у крыс Wistar и GK в период от 4 до 12 недель. p -значения взяты из двусторонних тестов Манна-Уитни U с последующей апостериорной корректировкой Бонферрони. c Процент крыс с вагинальным отверстием в каждой весовой категории. На вставке показан средний вес крыс при открытии влагалища. d Процент крыс при первой течке для каждой категории массы тела. На вставке показан средний вес крыс во время первой течки. e Задержка между открытием влагалища и первой течкой. f Иллюстрация профилей эстрального цикла от первой течки для 1 крыс Wistar и 2 крыс GK.Проэструс–Эструс P–E, Метэструс M, Диэструс D. г Задержка между первой течкой и началом регулярных эстральных циклов у крыс Wistar и GK. h j Уровни тестостерона ( h ), дельта-4-андростендиона ( i ) и АМГ ( j ) в сыворотке оценивали на крысах Wistar и GK в возрасте 5–12 недель. Данные представлены в виде блока с точечными пятнами со средним значением ± SEM ( a , c , d вставками и e , g ), средним значением ± SEM ( b ) со средним значением b . ± SEM ( ч j ). p -значения взяты из двустороннего теста Манна-Уитни U для непарных сравнений (крысы GK и Wistar). n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Вистар: белый, ГК: серый. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Другим распространенным признаком у подростков с СПКЯ является гиперандрогенизм 15 . Поэтому мы измерили уровни тестостерона и дельта-4-андостендиона с помощью масс-спектрометрии в возрасте от 5 до 12 недель (рис.5h, i), и мы наблюдали более высокие уровни тестостерона и дельта-4-андостендиона у потомства крыс GK по сравнению с контролем Wistar, что согласуется с гиперандрогенизмом, наблюдаемым у подростков с СПКЯ и у дочерей женщин с СПКЯ 54 . Поскольку девочки в постпубертатном периоде с историей преждевременного полового созревания имеют высокие уровни андрогенов в яичниках (45% против 3% в нормальной популяции) 55 , преждевременное открытие влагалища, наблюдаемое у крыс GK, может быть связано с их гиперандрогенией.

    Наконец, поскольку уровни АМГ значительно повышены у подростков с СПКЯ 56 и у дочерей женщин с СПКЯ, которые имеют повышенный риск развития СПКЯ 57 , мы измерили уровни АМГ в сыворотке потомства крыс GK и Wistar методом продольного анализа. оценка. У крыс Wistar уровни циркулирующего АМГ упали примерно на 50% между 5 и 8 неделями (рис. 5j), что аналогично 30% снижению уровней АМГ в течение первых 2 лет после начала полового созревания, наблюдаемому у здоровых подростков 58 .Во всех возрастных группах потомство крыс GK демонстрировало значительное повышение уровня АМГ в сыворотке по сравнению с контрольной группой Wistar (рис. 5j), что отражает увеличение пула фолликулов. Кроме того, пик уровней АМГ через 6 недель у крыс GK совпал с пиком андрогенов и с высоким уровнем глюкозы (дополнительная рис. 1b) и уровнями инсулина 12 . Действительно, крысы GK уже проявляют 3-месячный метаболический фенотип в возрасте 6 недель, подобно тому, что наблюдается у подростков с СПКЯ 59 .

    Во-первых, наши результаты в целом установили происхождение фенотипа GK до полового созревания, а, во-вторых, тот факт, что потомки женского пола GK демонстрируют основные кардинальные черты подростков с СПКЯ, предполагает спонтанное трансгенерационное наследование фенотипа СПКЯ у крыс GK.

    Изменение материнско-плодовой среды у крыс GK

    Затем мы исследовали дочерей взрослых крыс GK, когда они, в свою очередь, стали взрослыми (F1), чтобы определить происхождение фенотипа GK у их потомства (F2).Поскольку послеродовые последствия внутриутробного СПКЯ материнской среды могут быть видны у новорожденных 6 , мы сначала провели антропометрический анализ потомства женского пола на 5-й постнатальный день (пнд). В соответствии с предыдущими сообщениями о женщинах с СПКЯ и андрогенизированных или диабетических моделях животных 6 , крысы F2 GK демонстрировали низкую массу тела при рождении и были меньше, чем контрольная группа Wistar (рис. 6a, b), что свидетельствует о задержке внутриутробного развития. В соответствии с этими результатами развитие яичников ГК было задержано по сравнению с таковым у крыс Вистар.Фактически, яичники 5 pnd GK представляли гнездо ооцитов, но были лишены первичных фолликулов, тогда как в яичниках крыс Wistar присутствовали примордиальные, первичные и вторичные фолликулы (рис. 6c). В соответствии с этой задержкой развития фолликулов мы обнаружили значительное снижение уровня АМГ в сыворотке у ГК по сравнению с крысами Вистар через 5 дней (рис. 6d). Мы не измеряли стероиды, потому что после всплеска тестостерона у новорожденных, наблюдаемого как у мужчин, так и у женщин, циркулирующий тестостерон остается низким до начала полового созревания.Однако по сравнению с контрольным потомством Вистар у потомства женского пола 5 пнд GK наблюдалось значительно удлиненное аногенитальное расстояние (AGD) (рис. 6e), надежный маркер гестационного фетального андрогенного воздействия. Точно так же несколько исследований показали, что АГД длится дольше у женщин с СПКЯ и у новорожденных дочерей этих женщин 6 . Этот внутриутробный гиперандрогенизм у крыс GK может способствовать дисфункции их β-клеток поджелудочной железы, наблюдаемой уже в день эмбриона (E) 16,5 12 .Поскольку в недавних исследованиях сообщалось, что высокое воздействие АМГ во время беременности способствует внутриутробной гиперандрогении 7 , мы затем предприняли определение продольного профиля АМГ во время беременности у 6 крыс F1 GK и 6 крыс Вистар (рис. 6f). В обеих группах уровни АМГ в сыворотке снижались во время беременности (в среднем на 22% у крыс Вистар и на 48,5% у крыс GK) на 20,5 день беременности по сравнению со значениями АМГ до беременности. Кроме того, через 13,5 дней беременности средний уровень АМГ был выше в группе ГК, чем в группе Вистар (41.3 против 36,1 нг/мл соответственно), но не было доказательств существенной разницы между ними, вероятно, в результате небольшого количества животных в каждой группе и совпадения уровней АМГ между группами ГК и Вистар. Однако не было доказательств разницы между уровнями АМГ у маток GK и Wistar F1 в срок беременности (20,5 дней беременности) (рис. 6f), как описано у женщин с СПКЯ 60 . Напротив, Piltoneen et al. сообщили, что беременные женщины с СПКЯ имеют более высокие уровни АМГ в сыворотке, чем контрольные женщины в срок 61 .Это несоответствие может быть объяснено смешанным влиянием пола плода на уровни материнского АМГ у крыс, потому что уровни АМГ были значительно выше у женщин с СПКЯ, вынашивающих плод женского пола, но не в случае женщин с СПКЯ, вынашивающих плод мужского пола 61 . Кроме того, поскольку женщины с СПКЯ продолжают иметь высокий уровень глюкозы в сыворотке во время беременности, мы проанализировали продольный профиль гликемии у самок GK и Wistar F1 (рис. 6g). В обеих группах гликемия снижалась по мере увеличения срока беременности, но оставалась выше у ГК, чем у самок Вистар, вплоть до доношенной беременности.Затем, чтобы понять отношения между матерью и плодом, мы изучили в другой серии экспериментов плаценту крыс F1 GK и их плодов GK женского пола F2 на E18.5. Мы обнаружили значительное увеличение среднего числа абортированных эмбрионов в трех пометах ГК по сравнению с крысами Вистар (3,6 ± 3,2 против 0), что согласуется с более высокой долей выкидышей, наблюдаемой у женщин с СПКЯ 62 . Кроме того, подтверждая результаты, полученные при 5-м рождении, у плодов женского пола F2 GK был низкий вес (рис.6h) и были меньше (рис. 6i), чем плоды Wistar. Наконец, поскольку большое количество доказательств указывает на то, что плацента является медиатором осложнений беременности, мы определили отношение массы тела (МТ) к массе плаценты (МТ), что позволяет нам сделать вывод о том, насколько эффективно плацента адаптировалась к потребностям роста плода (рис. 6к). Соотношение BW/PW было значительно ниже у крыс GK по сравнению с крысами Wistar, как описано ранее у женщин без ожирения с СПКЯ 63 . Мы также исследовали экспрессию нескольких маркеров плацентарной функции (рис.6к). Мы не нашли доказательств различий в экспрессии Amhr2 в плаценте между крысами GK и Wistar, как ранее наблюдалось у мышей с СПКЯ, индуцированных АМГ 7 . Напротив, у крыс GK мы обнаружили увеличение уровней мРНК Hsd3b1 (рис. 6k), фермента, ответственного за синтез прогестерона, который также сверхэкспрессируется в плаценте женщин с СПКЯ 64 . Наконец, поскольку было высказано предположение, что нарушение регуляции функции лептина в плаценте связано с патогенезом различных нарушений во время беременности, таких как задержка внутриутробного развития и повторные выкидыши 65 , мы проанализировали экспрессию лептина в плаценте. на Е18.5. Мы обнаружили, что он был примерно в 2 раза ниже у крыс GK по сравнению с крысами Wistar. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить это открытие и понять роль/регуляцию плацентарного лептина.

    Рис. 6: Изучение внутриутробного и постнатального развития крыс Wistar и GK.

    a , b Масса тела ( a ) и размер ( b ) 5-дневного постнатального периода (pnd) крыс Wistar (W, открытые символы) и GK (закрашенные символы). c Репрезентативные гистологические срезы окрашенных гематоксилин-эозином яичников крыс Wistar 5 pnd (слева, n  = 7) и GK (справа, n  = 5).Черные стрелки: вторичные фолликулы; пунктирные стрелки: первичные фолликулы; стрелки: примордиальные фолликулы. Черные пунктирные линии окружают гнездо ооцитов. Масштабные полосы = 100 или 25 мкм. d Уровни АМГ в сыворотке, оцененные на 5 крысах pnd. e Аногенитальное расстояние (AGD) крыс 5 pnd. f , г Уровни АМГ в сыворотке ( f ) и уровень глюкозы в крови ( г ), измеренные перед спариванием и в дни эмбрионального развития (Е) 13,5 и Е20,5 у 2-месячных крыс Вистар и GK. h , i Масса тела ( h ) и размер ( i ) плодов крыс Wistar и GK на E18.5. j Соотношение между массой тела и массой плаценты плодов крыс E18.5 Wistar и GK. k Amhr2 (бежевый) , Hsd3b1 (лосось) и Лептин (оранжевый) Уровни мРНК в плаценте плодов крыс E18.5 GK, выраженные в виде прямоугольника с точечной блоттингом со средним  ± SEM ( GK: GK: n  = 12; кратность изменения по сравнению с крысами Wistar; W: n  = 9).Если не указано иное, данные представлены в виде точечных блотов со средним значением ± SEM. p -значения взяты из двустороннего теста Манна-Уитни U для непарных сравнений (крысы GK и Wistar). n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Наши результаты согласуются с концепцией DoHAD, согласно которой внутриутробные изменения, а именно гиперандрогенизм, гипергликемия и высокие уровни АМГ у крыс GK, могут вызывать изменения плаценты, плохой внутриутробный рост и низкую массу тела при рождении их потомства, что может привести к репродуктивным и метаболическим изменениям, наблюдаемым в период полового созревания и во взрослом возрасте.

    Реакция яичников на стимуляцию гонадотропином крыс GK

    Поскольку взрослые крысы GK демонстрируют три Роттердамских критерия, а ВРТ и связанная с ней контролируемая стимуляция яичников обычно используются для лечения бесплодия у пациентов с СПКЯ, мы затем сравнили количество ооцитов, извлеченных в Крысы Вистар и ГК после классической гонадотропной стимуляции фолликулогенеза и протокола овуляции. В соответствии с увеличением числа фолликулов в ГК яичниках лечение 10 МЕ сывороточного гонадотропина беременной кобылы (PMSG) с последующей инъекцией 10 МЕ хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) через 48 часов (рис.7a), в результате через 16 часов количество ооцитов в ампуле крыс GK увеличилось в 1,5 раза по сравнению с контрольной группой Wistar (18±1,1 против 11,6±0,7) (рис. 6b). Это большее количество извлеченных ооцитов наблюдалось отдельно через 3 месяца (17 ± 3,7 по сравнению с 10,8 ± 1,9) (рис. 7d), а также через 6 месяцев у стерильных крыс GK (19,3 ± 2,2 по сравнению с 12,5 ± 2,1) (рис. 7f). ), предполагая, что, как и у ановуляторных женщин с СПКЯ, стимуляция яичников гонадотропином разблокирует созревание их пула фолликулов. Наконец, поскольку пациенты с СПКЯ, в частности те, у которых есть три Роттердамских критерия, имеют более высокий риск развития СГЯ, основного ятрогенного осложнения СПКЯ, которое может усугубляться беременностью 66 , мы также измеряли гематокрит крыс в день ооцитов. поиск.Действительно, гемоконцентрация является одним из симптомов СГЯ, а недавно было показано, что гематокрит предсказывает СГЯ в день пункции яичников 67 . Гематокрит оказался выше у компилированных 3–4- и 6-месячных крыс GK, чем у крыс Вистар (рис. 7в). Мы обнаружили, что гематокрит был повышен у крыс GK по сравнению с крысами Вистар в возрасте 3-4 месяцев (46,5 ± 1,2 против 41 ± 2,2), но не было доказательств такой разницы через 6 месяцев (44,4 ± 1,9 против 43,8 ± 0,7) ( Рис. 7c, e), что согласуется с тем, что молодой возраст является фактором риска развития СГЯ 68 .

    Рис. 7: Стимуляция гонадотропином яичников крыс Wistar и GK.

    a Крысам Wistar в возрасте 3–4 и 6 месяцев (W, незаштрихованные символы) и GK (закрашенные символы) вводили 10 МЕ PMSG, а затем через 48 ч 10 МЕ ХГЧ для индукции овуляции. b , d , f Количество ооцитов, извлеченных после стимуляции яичников у крыс Wistar и GK. c , e , g Гематокрит у крыс Wistar и GK. Панели b , c показывают объединенные результаты для 3-4- и 6-месячных крыс; и панели d , e и f , g представляют результаты для 3-4- и 6-месячных крыс соответственно.Данные представлены в виде точечных блотов со средним значением ± SEM. p -значения взяты из двустороннего теста Манна-Уитни U для непарных сравнений (крысы GK и Wistar). n представляет количество биологически независимых животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Таким образом, в соответствии с более высокой частотой СГЯ среди пациентов с СПКЯ, крысы GK также демонстрируют несколько признаков СГЯ.

    Сравнение параметров крыс GK и женщин с СПКЯ

    Наконец, мы стремились сравнить основные признаки СПКЯ между крысами GK и группой худых женщин с СПКЯ, отвечающих трем Роттердамским критериям (дополнительная таблица 1).Во-первых, была построена многофакторная модель (подход PLS) для сравнения когорты пациентов с СПКЯ с женщинами из контрольной группы. Параметрами, включенными в модель, были количество антральных фолликулов (AFC), сывороточный АМГ, ЛГ и эстрадиол, а также внутрифолликулярные уровни тестостерона, дельта-4-андростендиона и прогестерона (дополнительная рис. 2a). Как и ожидалось, группа женщин с СПКЯ отделилась от группы женщин контрольной группы (рис. 8а). Используя этот статистический подход с теми же репродуктивными критериями, крысы GK отделились от крыс Wistar (рис.8б, дополнительный рис. 2б). Более того, с помощью теста Пирсона наблюдалась положительная корреляция между уровнями АМГ в сыворотке и АФК или тестостероном у крыс GK, как это наблюдалось у женщин с СПКЯ 48 (рис. 8c–f). Таким образом, благодаря этому подходу к моделированию мы смогли отделить крыс GK от крыс Wistar на основе репродуктивных критериев СПКЯ без ключевых метаболических параметров в источнике штамма GK.

    Рис. 8: Многофакторный регрессионный анализ у женщин с СПКЯ и крыс GK.

    a График результатов ортогонального частичного дискриминантного анализа наименьших квадратов (OPLS-DA) для женщин с СПКЯ ( n  = 45, красные точки) и контрольных женщин ( n  = 44, синие точки) на основе семи репродуктивных критерии (дополнительный рис. 2а и дополнительную таблицу 1). График оценки OPLS-DA включал один ортогональный и один прогностический компоненты, R2X(cum) = 0,549, R2Y(cum) = 0,810, Q2(cum) = 0,765. b Графики показателей OPLS-DA для крыс GK ( n  = 16, красные треугольники) и Wistar ( n  = 17, синие треугольники) на основе 11 репродуктивных критериев (дополнительный рисунок 2b). График оценки OPLS-DA включал три ортогональных и один прогностический компонент, R2X(cum) = 0,697, R2Y(cum) = 0,962, Q2(cum) = 0,871. c , d Корреляционная матрица Пирсона между репродуктивными и метаболическими параметрами для женщин ( c ) и крыс ( d ).Чем сильнее корреляция, тем темнее цвет синего. e , f График оценки OPLS-DA, основанный на 15 метаболических и репродуктивных критериях (дополнительный рис. 2c, d) в течение 3 месяцев GK ( n  = 9, красные треугольники) и крысы Wistar ( n  = 9 , синие треугольники) ( e ) и в течение 6 месяцев ГК ( n  = 6 , красные треугольники) и крысы Вистар ( n  = 8 , синие треугольники) ( f ). График оценки OPLS-DA включал три ортогональных и один прогностический компонент; в 3 месяца: R2X(cum) = 0.697, R2Y(cum) = 0,962, Q2(cum) = 0,871 и через 6 мес. R2X(совокупность) = 0,439, R2Y(совокупность) = 0,950, Q2(совокупность) = 0,702. г , ч S-график, полученный из регрессии OPLS-DA через 3 месяца ( г ) и 6 месяцев ( ч ) для определения вклада 15 переменных в модель (набор данных в масштабе Парето) . n представляет количество биологически независимых женщин или животных в каждой группе. Исходные данные предоставляются в виде файла исходных данных.

    Чтобы оценить влияние возраста на относительный вклад метаболических и репродуктивных критериев в фенотип ГК, мы затем выделили группы ГК в возрасте 3 и 6 месяцев.Мы включили все метаболические параметры, измеренные у этих крыс, в многофакторную регрессию (дополнительная рис. 2c, d). Основываясь на этом увеличенном образце, мы также смогли отделить группу крыс GK от контрольной группы Wistar (рис. 8g, h). Используя анализ S-графика, мы обнаружили, что глюкоза в крови, висцеральный жир и лептин были среди семи наиболее дискриминантных фенотипических переменных как для 3-месячных, так и для 6-месячных крыс GK (рис. 8i, j). При этом наиболее дискриминантные репродуктивные параметры различались в 3 месяца (АОК, ЛГ, АМГ, тестостерон) и в 6 месяцев (ановуляция, тестостерон, кисты, ЛГ).Напротив, метаболические изменения (глюкоза в крови, висцеральный жир, лептин) сохраняли одинаковый профиль вклада в обоих возрастах (рис. 8i, j).

    В заключение, насколько нам известно, мы описываем единственную модель на грызунах, которая спонтанно включает не только три Роттердамских критерия, но и все другие репродуктивные и метаболические изменения, наблюдаемые у худых взрослых и подростков с СПКЯ. Изучение беременных крыс GK и плодов указывает на программирование плода этого СПКЯ-подобного фенотипа.Хотя мы ясно продемонстрировали дерегуляцию материнских андрогенов и уровней глюкозы/инсулина и АМГ, необходимы дальнейшие исследования, чтобы нормализовать каждый из этих факторов, чтобы определить их соответствующую роль в изменениях плаценты и потомства. Кроме того, мы также показали сильную реакцию яичников крыс GK на стимуляцию гонадотропином, что позволяет предположить, что они также являются спонтанной моделью СГЯ. Наконец, сравнение между крысами GK и женщинами с СПКЯ выявило общие сигнатуры репродуктивных маркеров.Таким образом, крыса GK представляет собой оригинальный инструмент для анализа механизмов, участвующих в патогенезе СПКЯ, а также для разработки новых стратегий лечения и наблюдения за этим синдромом и связанными с ним ятрогенными осложнениями.

    Прикладные науки | Бесплатный полнотекстовый | Лечение тотальной алопеции с помощью пикосекундного лазера Nd:YAG с длиной волны 1064 нм: клинический случай

    Очаговая алопеция (AA) — это полигенное аутоиммунное заболевание, вызывающее нерубцовое выпадение волос, опосредованное хроническим воспалением волосяных фолликулов.Пожизненный риск этого состояния составляет около 2,1% населения мира [1,2]. Несмотря на очаговую АА (очаговое выпадение волос с участием 1,3). Хотя спонтанная ремиссия может наступить при очаговой АА в течение одного года, пациенты с более обширным выпадением волос, включая АТ и АС, обычно не испытывают ремиссии и трудно поддаются лечению [1, 4,5]. Традиционно лечение первой линии легкой очаговой АА включает топические и внутриочаговые стероиды [6,7,8], но оба увеличивают риск атрофии кожи в обработанных участках [9].Системные стероиды используются при среднетяжелом и тяжелом течении АА [10]. Аргументы против использования системных стероидов включают рецидивы, неблагоприятные побочные эффекты и неэффективность в случае AT или AU [8,11,12,13]. Местная иммунотерапия с использованием сенсибилизирующих агентов, таких как дифенилциклопропенон (DPCP) или дибутиловый эфир скваровой кислоты (SADBE), является вариантом лечения тяжелого AA (вовлечение > 50% волосистой части головы) или хронического рецидивирующего AA [8,14]. Потенциальными побочными эффектами являются дерматит, образование волдырей, крапивница и депигментация [1].Пероральные ингибиторы янус-киназы (тофацитиниб, руксолитиниб, барицитиниб) широко исследуются в последние годы в качестве потенциального лечения AA. Скорость ответа, выявленная в одном мета-анализе, была впечатляющей (72,4%), при этом среднее время до начального и полного роста волос составляло около 2,2 и 6,7 месяцев [8, 15, 16]. Сообщалось о различных показателях ответа на фототерапию для лечения AA, включая узкополосное ультрафиолетовое (УФ) B [17, 18], местное применение psorlaen-UVA [19, 20] и UVA-1 [21]. Однако долгосрочный потенциальный онкогенный эффект на обработанные участки является ограничивающим фактором фототерапии [22].Из-за побочных эффектов и высокой частоты рецидивов традиционного медицинского лечения и фототерапии были изучены многочисленные типы лазеров для альтернативного лечения AA [4], включая эксимерный лазер 308 нм или световую, низкоинтенсивную лазерную терапию (LLLT) или фотомодуляционная терапия и фракционные лазеры. Каждый из этих лазеров/светов имеет разные механизмы и различное воздействие на рост волос. Недавно были разработаны новые пикосекундные лазеры (пс-лазеры) для лечения нежелательных татуировок [23,24,25,26,27].Длительность пикосекундного импульса в 10 раз меньше, чем у традиционных наносекундных устройств с модуляцией добротности. Эта более короткая подача импульса создает больший фотомеханический шок, чем наносекундная длительность, с большей вероятностью разрушения чернил или пигмента и, следовательно, требует меньше процедур для удаления татуировок, чем более длинные наносекундные устройства [28]. С 2013 г. ps-лазеры стали коммерчески доступными [23]. Наиболее популярными для клинического применения являются пикосекундный александритовый лазер с длиной волны 755 нм (лазер ps-Alex) и пикосекундный лазер Nd:YAG с длиной волны 1064/532 нм (лазер ps-Nd:YAG).

    На сегодняшний день ни в одном исследовании не оценивалось влияние нового пикосекундного Nd:YAG-лазера с длиной волны 1064 нм (ps-Nd:YAG) на лечение ОА. Целью данного исследования было оценить эффективность ps-Nd:YAG-лазера с длиной волны 1064 нм в отношении роста волос у одного пациента с AT.

    TAS-120 преодолевает устойчивость к АТФ-конкурентным ингибиторам FGFR у пациентов с положительной внутрипеченочной холангиокарциномой FGFR2 Fusion | Открытие рака

    Л. Гоял является консультантом/членом консультативного совета Debiopharm, h4 Biomedicine, Taiho, Pieris Pharmaceuticals и Agios Pharmaceuticals.Дж.Дж. Хардинг сообщает о получении коммерческого исследовательского гранта от Bristol-Myers Squibb и является консультантом/членом консультативного совета Bristol-Myers Squibb, CytomX, Eisai и Eli Lilly. Р.К. Келли сообщает, что получает коммерческую поддержку в исследованиях от Taiho, Novartis и QED и является консультантом/членом консультативного совета компании Agios. А. Барделли владеет долей (включая акции, патенты и т. д.) в компаниях Neophore, Phoremost и Kither и является консультантом/членом консультативного совета Guardant Health, Horizon Discovery, Biocartis, Third Rock и Roche.А.Дж. Иафрат сообщает о получении коммерческого исследовательского гранта от Sanofi, имеет долю владения (включая акции, патенты и т. д.) в ArcherDx и является консультантом/членом консультативного совета DebioPharm. ТУАЛЕТ. Хан сообщает о получении гранта на коммерческие исследования от Deerfield, имеет долю владения (включая акции, патенты и т. д.) в KSQ Therapeutics и является консультантом/членом консультативного совета Thermo Fisher, MPM Capital, Parexel, AjuIB и KSQ Therapeutics. DT Ting сообщает о получении коммерческого исследовательского гранта от ACD-Biotechne, имеет долю владения (включая акции, патенты и т. д.).) в компаниях PanTher Therapeutics и ROME Therapeutics, а также является консультантом/членом консультативного совета компаний Merrimack Pharmaceuticals, EMD Millipore Sigma и Ventana Roche. Г. Гетц сообщает о получении коммерческих грантов на исследования от IBM и Pharmacyclos. Д. Юрич сообщает, что получает коммерческую поддержку исследований от Novartis, Genentech, Eisai, Takeda, Celgene, Placon Therapeutics, Syros и EMD Serono и является консультантом/членом консультативного совета Novartis, Genentech, Eisai, Syros и Ipsen. А.Х. Чжу является консультантом/членом консультативного совета компаний AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Merck, Novartis, Eisai, Exelixis и Sanofi.Р. Б. Коркоран сообщает о получении коммерческих грантов на исследования от компаний Asana, Sanofi и AstraZeneca; имеет долю владения (включая акции, патенты и т. д.) в nRichDx, Fount Therapeutics и Avidity Biosciences; и является консультантом/членом консультативного совета Array Biopharma, Amgen, Merrimack, N-of-one, Novartis, nRichDx, Revolution Medicines, Roivant, Shionogi, Spectrum Pharmaceuticals, Symphogen, Taiho, Astex Pharmaceuticals, Warp Drive Bio, Avidity Biosciences, Bristol-Myers Squibb, Chugai, FOG Pharma, Fount Therapeutics, Genentech и LOXO. Н. Бардеси сообщает о получении гранта на коммерческое исследование от Taiho Pharmaceuticals. Другие авторы не сообщили о потенциальных конфликтах интересов.

    Вентрикулярный катетер, пропитанный антибиотиками, по сравнению с системными антибиотиками для профилактики нозокомиальных и неликворных инфекций: проспективное рандомизированное клиническое исследование

    Введение

    Наружные вентрикулярные катетеры используются для мониторинга внутричерепного давления и временного дренирования спинномозговой жидкости в нейрохирургии.Частота возникновения ликворной инфекции, связанной с вентрикулостомией, в литературе указывается от 2% до 23% [1–7]. В последние годы стали доступны шунтирующие катетеры для ликвора, пропитанные противомикробными агентами. Один пропитанный антибиотиком катетер (Bactiseal, Codman, Johnson & Johnson, Raynham, MA, USA) представляет собой силиконовый катетер, пропитанный 0,15% клиндамицина и 0,054% рифампицина. Экспериментальное исследование показало, что он обеспечивает защиту от штаммов Staphylococcus aureus и коагулазоотрицательных стафилококков на срок от 42 до 56 дней. 8 Теоретически он обеспечивает локальную антибиотикопрофилактику без сопутствующих осложнений оппортунистических нозокомиальных инфекций. Было показано, что этот благоприятный эффект снижает количество положительных культур ЦСЖ, но в литературе отсутствуют данные об исходах и внутрибольничных инфекциях. Предыдущее проспективное исследование в нашем отделении показало, что профилактическое применение двойной антибиотикотерапии у пациентов с наружным вентрикулярным дренированием было оправданным. ассоциировано со снижением заболеваемости ликворной инфекцией, но осложнялось оппортунистической экстракраниальной инфекцией.10 Текущая практика в нашем отделении заключается в профилактическом применении двойных антибиотиков, если только не руководствуются результатами микробиологического исследования, для всех пациентов с наружными вентрикулярными дренажами. КЧС-инфекция.

    Methods

    Это было инициированное исследователем открытое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в университетском нейрохирургическом центре в Гонконге (больница принца Уэльского, Китайский университет Гонконга) в период с 1 апреля 2004 г. по 31 декабря 2008 г.Протокол исследования получил одобрение комитета по этике участвующего центра. Все участники или их законные представители предоставили письменное информированное согласие.

    Участники

    Для участия в исследовании были предложены пациенты в возрасте 18  лет и старше, у которых были клинические показания для установки наружного вентрикулярного дренажа, или их ближайшие родственники. Критерии исключения включали известные внутричерепные или экстракраниальные инфекции, аллергию на рифампицин, клиндамицин, ампициллин/сульбактам, цефтриаксон или силикон и беременность.

    Процедуры

    Все пациенты получали лечение в соответствии со стандартным протоколом в нейрохирургическом отделении интенсивной терапии или отделении интенсивной терапии. Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп: (1) группа Bactiseal: только перипроцедурная антибиотикотерапия, то есть внутривенное введение ампициллина-сульбактама и цефтриаксона и введение пропитанного антибиотиком (0,15% клиндамицина и 0,05% рифампицина) вентрикулярного катетера (Bactiseal, Codman , Johnson and Johnson; (2) Традиционная группа: перипроцедурная антибиотикотерапия и профилактическая двойная антибиотикотерапия, т. е. внутривенное введение ампициллина-сульбактама и цефтриаксона и установка вентрикулярного катетера без импрегнации антибиотиками.«Профилактическое» означает использование антибиотиков, перечисленных выше, до тех пор, пока вентрикулярный катетер находится на своем месте, за исключением случаев, когда изменения необходимы клинически из-за сопутствующей инфекции. Это было открытое исследование с катетером Bactiseal оранжевого цвета и простыми вентрикулярными катетерами белого цвета, имеющимися в продаже. Вентрикулярный катетер может быть установлен как отдельная процедура или в условиях трепанации черепа, как определено клинически. Мы выполнили все наши трепанационные отверстия и установку вентрикулярных дренажей в строгих асептических условиях в операционной с глубиной подапоневротического туннелирования около 5 см.На рану накладывали повязку. Стандартные протоколы были внедрены для ухода за вентрикулярным катетером, чтобы избежать бактериального загрязнения системы. ЦСЖ собирали с помощью асептической техники из трехходового соединителя, расположенного сразу же за вентрикулярным катетером, каждые 5  дней или при наличии признаков клинического сепсиса. Определением инфекции ЦСЖ была положительная бактериальная культура ЦСЖ вместе с количеством лейкоцитов ЦСЖ >10/мм 3 , уровнем белка ЦСЖ >0,8 г/л и отношением ЦСЖ к глюкозе сыворотки <0.4. Согласно опубликованным рандомизированным контролируемым клиническим испытаниям нашего отделения, мы не проводили регулярную замену наружного вентрикулярного дренажа.12

    Статистический анализ

    Больница Уэльса, Китайский университет Гонконга, Гонконг. Для оценки размера выборки13 мы использовали разницу частоты внутрибольничных инфекций между 40 и 20%,10 с уровнем значимости 5% и мощностью 80%.Всего было рассчитано 180 пациентов с (по 90 пациентов в каждой группе) в качестве целевого размера выборки. Анализы сдавали с намерением лечить.

    Первичным исходом было приобретение внутрибольничной инфекции всех локализаций, включая грудную клетку, мочевыводящие пути, бактериемию и ЦНС, что было подтверждено положительным посевом. Вторичный исход включал инфекцию ЦНС, пребывание в отделении интенсивной терапии, острое пребывание в больнице и функциональный исход через 6  месяцев. Последующий период для определения этих инфекций составлял первые 3  месяца введения внутрижелудочковой катетеризации или продолжительность госпитализации, в зависимости от того, что было короче.Расширенная оценка результатов Глазго14 была стратифицирована как неблагоприятная (оценка ≤4) или благоприятная (оценка 5–8). Связи (внутрибольничная инфекция, инфекция ЦНС и функциональный исход) с двумя группами были определены с использованием тестов χ 2 или точных тестов Фишера, в зависимости от ситуации. Были рассчитаны ОШ с 95% ДИ. U-критерии Манна-Уитни использовались для оценки других количественных вторичных результатов (пребывание в отделении интенсивной терапии и экстренное пребывание в больнице), а средние различия между группами лечения были представлены с 95% ДИ.Вероятность отсутствия инфекции ЦНС между группами лечения сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия.

    Данные испытаний были собраны в печатных формах и затем введены в компьютер с использованием программного обеспечения ACCESS 2003 (Microsoft Inc, Редмонд, Вашингтон, США). Статистический анализ был произведен с использованием SPSS для Windows V.15.0 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Отчет об этом исследовании был составлен в соответствии с заявлением CONSORT.15 Статистическая значимость была принята как p<0,05.

    Результаты

    Мы зарегистрировали 184 нейрохирургических пациента в период с апреля 2004 г. по декабрь 2008 г. Промежуточный отчет был представлен во время ICP в 2007 г. в Сан-Франциско, США. или продолжающийся сепсис (подозрение или подтвержденный). Профиль исследуемого пациента показан на рисунке 1. Исходные характеристики показаны в таблице 1. Между двумя группами не было значительного дисбаланса.Продолжительность желудочкового катетера составила 9,6 ± 4,9 дня для группы Bactiseal и 9,6 ± 4,6 дня для обычной группы (p = 0,859).

    Таблица 1

    Характеристики пациентов

    В первичном анализе исходов доля пациентов с внутрибольничной инфекцией значимо не отличалась: 57% (51/90) в группе Bactiseal и 51% (48/94) в группе традиционной терапии) ( ОШ 1,3, ДИ от 0,7 до 2,2). Также не было различий во вторичных показателях результатов между двумя группами. Доля пациентов с инфекциями ЦНС в зависимости от продолжительности пребывания катетера на месте сравнивалась между двумя группами с использованием кривых Каплана-Мейера (рис. 2).Было четыре инфекции КЧС, 1% (1/90) в группе Bactiseal и 3% (3/94) в группе обычного лечения (p(логарифмический ранг) = 0,282). Доля пациентов с благоприятным исходом через 6  месяцев также существенно не отличалась: 37% (33/90) в группе Bactiseal и 47% (44/94) в группе обычного лечения (ОШ 0,7, ДИ от 0,4 до 1,2). Пребывание в отделении интенсивной терапии и пребывание в неотложной больнице также существенно не отличались между двумя группами. Пребывание в отделении интенсивной терапии составило 6,9 ± 5,5 дня для группы Bactiseal и 7,3 ± 5,5 дня для обычной группы (p = 0.520). Острая госпитализация составила 26,2 ± 19,8 дня для группы Bactiseal и 25,2 ± 18,6 дня для традиционной группы (p = 0,997).

    Рис. 2

    Инфекция ЦСЖ по сравнению с количеством дней катетеров для мониторинга внутричерепного давления (ВЧД).

    Инфекционный и микробиологический профиль

    Было четыре инфекции ЦНС, одна в группе Bactiseal и три в обычной группе. Ответственные микроорганизмы включали коагулазоотрицательные стафилококки (n = 1), эпидермальные стафилококки (n = 1), Acinetobacter (n = 1) и Serratia (n = 1).Всем пациентам в течение 2–4  недель вводили антибиотики внутривенно и удаляли/заменяли вентрикулярные катетеры. Через 6  месяцев только у одного (25%) был достигнут благоприятный неврологический исход. Концы желудочкового катетера (около 5 см в длину) сохраняли для посева. Было семь положительных культур кончиков вентрикулярных катетеров без признаков инфекции ЦСЖ. Двое были в группе Bactiseal, а пятеро — в обычной группе. Культивируемые микроорганизмы включали коагулазоотрицательные стафилококки (n=4), устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) (n=1), дифтероиды (n=1) и Acinetobacter (n=1).

    Было 3 случая псевдомембранозного колита в обычной группе и ни одного в группе Bactiseal (p=0,246). Одному пациенту потребовалась тотальная колэктомия для лечения колита.

    Также не было выявлено существенных различий в частоте различных инфекций, не связанных с ЦНС, между группами Bactiseal и обычными препаратами. Инфекции грудной клетки возникали у 43/90 (48%) пациентов в группе Bactiseal и у 34/94 (36%) в группе обычного лечения (ОШ 1,6, ДИ от 0,9 до 2,9). Инфекция мочевыводящих путей возникла у 20/90 (22%) пациентов в группе Bactiseal и у 11/94 (12%) в традиционной группе (ОШ 2.2, ДИ от 0,97 до 4,8). Септицемия развилась у 6/90 (7%) пациентов в группе Bactiseal и у 8/94 (9%) в группе обычного лечения (ОШ 0,8, ДИ от 0,3 до 2,3).

    С точки зрения микробиологического профиля, мы сравнили заболеваемость резистентными инфекциями, связанными с MRSA, Acinetobacter , грибками, Pseudomonas и β-лактамазами расширенного спектра (ESBL), продуцирующими Escherichia coli , между группами Bactiseal и обычными группами. В целом резистентные инфекции возникали у 27/90 (30%) пациентов в группе Bactiseal и у 34/94 (36%) в группе обычного (ОШ 0. 8, ДИ от 0,4 до 1,4). Также не было существенных различий в отношении названных резистентных инфекций между двумя группами. Инфекция MRSA присутствовала у 2/90 (2%) в группе Bactiseal и у 4/94 (4%) в группе обычного лечения (ОШ 0,5, ДИ от 0,1 до 2,9). Заражение Acinetobacter произошло у 7/90 (8%) пациентов в группе Bactiseal и у 13/94 (14%) в группе обычного лечения (ОШ 0,5, ДИ от 0,2 до 1,4). Грибковая инфекция возникла у 7/90 (8%) пациентов в группе Bactiseal и у 12/94 (13%) в группе обычного (ОШ 0.6, ДИ от 0,2 до 1,5). Заражение Pseudomonas произошло у 12/90 (13%) пациентов в группе Bactiseal и у 18/94 (19%) в группе обычного лечения (ОШ 0,7, ДИ от 0,3 до 1,4). БЛРС, продуцирующие E coli , заразились у 6/90 (7%) пациентов в группе Bactiseal и у 3/94 (3%) в группе обычного лечения (ОШ 2,1, ДИ от 0,5 до 8,9).

    Пациенты с установленным вентрикулярным катетером более 5 дней

    Всего у 154 (84%) пациентов вентрикулярный катетер был установлен более 5 дней. Семьдесят четыре пациента были в группе Bactiseal, а 80 — в традиционной группе. Опять же, не было различий в частоте инфицирования спинномозговой жидкости, частоте внутрибольничных инфекций или частоте инфекций, связанных с MRSA, Acinetobacter , грибками, Pseudomonas или БЛРС, продуцирующими E coli , между группами Bactiseal и обычными препаратами. Доля пациентов с внутрибольничной инфекцией составила 64% (47/74) в группе Bactiseal и 56% (45/80) в группе традиционной терапии (ОШ 1.4, ДИ от 0,7 до 2,6).

    Клиническая безопасность

    Клиническая безопасность оценивалась путем сравнения частоты каждого осложнения (кроме инфекции КЧС) между группами Bactiseal и обычными препаратами. Двумя отмеченными осложнениями были блокировка катетера, требующая повторной операции по замене, и внутричерепное кровоизлияние, связанное с введением катетера. Не было выявлено существенных различий в частоте сообщений об осложнениях при сравнении групп, получавших Bactiseal, и обычных групп. Блокировка катетера, требующая замены, произошла у 6/90 (7%) пациентов в группе Bactiseal и у 5/94 (5%) в группе обычного (ОШ 1,3, ДИ от 0,4 до 4,3). Внутричерепное кровоизлияние, связанное с введением катетера, произошло у 2/90 (2%) пациентов в группе Bactiseal и у 1/94 (1%) в группе обычного лечения (ОШ 2,1, ДИ от 0,2 до 23,7).

    Обсуждение

    Это исследование было разработано для оценки эффективности импрегнации антибиотиками по сравнению с системными антибиотиками у пациентов, нуждающихся в установке наружного вентрикулярного дренажа.Мы обнаружили, что между обеими группами не было различий в частоте инфекций КЧС и нозокомиальных инфекций. Частота резистентных оппортунистических инфекций (MRSA, Acinetobacter , грибы, Pseudomonas и ESBL, продуцирующие E coli ) были одинаковыми в двух группах. Таким образом, мы делаем вывод, что катетеры, пропитанные антибиотиками, так же эффективны, как системные антибиотики.

    Различные экспериментальные модели показали, что инфекция шунта спинномозговой жидкости, пропитанная антибиотиками, может предотвратить колонизацию и не увеличивает риск послеоперационных судорог. 8 15–18 В двух исследованиях была показана польза катетеров, импрегнированных антибиотиками, с точки зрения профилактики ликворной инфекции. 9 19 По сравнению с вентрикулоперитонеальным шунтом 20 использование антибиотиков для профилактики ликворной инфекции у пациентов с наружным вентрикулярным катетером было противоречивым. 21 Некоторые авторы так и не сделали. не сообщают о какой-либо пользе профилактического применения антибиотиков.4 22–24 Наше использование широкого охвата антибиотиками было основано на результатах двух предыдущих рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проведенных в нашем отделении.10 11 Резистентные оппортунистические инфекции всегда вызывают беспокойство при использовании широкого антибиотикопрофилактика спектра.Результаты исследования позволяют предположить, что любое теоретическое увеличение риска оппортунистической инфекции уравновешивается профилактикой сопутствующей инфекции. При наличии катетеров, импрегнированных антибиотиками, что эквивалентно местной антибиотикопрофилактике, они теоретически должны иметь такую ​​же способность для предотвращения инфекции КЧС с возможностью избежать вторичной резистентной внутрибольничной инфекции. Последнее представляет особый интерес, что является аргументом в пользу использования катетеров, пропитанных антибиотиками.С точки зрения расчета стоимости, ежедневная стоимость антибиотиков для профилактики составляет 466 гонконгских долларов (60 долларов США), тогда как стоимость местного катетера Bactiseal составляет 2700 гонконгских долларов (346 долларов США) сверх стоимости простого вентрикулярного катетера. На самом деле это более рентабельно, если вентрикулярный катетер требуется на срок более 6  дней, что меньше, чем 10  дней вентрикулярного катетера in situ в текущем исследовании. Тем не менее, мы не смогли показать какого-либо снижения резистентных инфекций, вызванных MRSA, Acinetobacter , грибами, Pseudomonas или БЛРС, продуцирующими E coli , при использовании катетеров, импрегнированных антибиотиками, что, вероятно, связано с меньшей, чем ожидалось, наблюдаемой разницей (6%). ).13 Мы также показали, что хотя теоретически импрегнация антибиотиками может сделать катетер более жестким, не было увеличения осложнений, связанных с катетером, таких как внутричерепное кровоизлияние.

    Слабость текущего исследования заключалась в неслепом характере доступных катетеров для исследования и в том, что размер выборки не позволял выявить меньшую разницу в частоте инфицирования. Недавно появилось сообщение о том, что импрегнация антибиотиками может увеличить число ложноотрицательных культур.25 Тем не менее, без дополнительного системного лечения антибиотиками все они в конечном итоге должны быть обнаружены с помощью положительных культур.Имея базовый протокол двойной антибиотикопрофилактики в нашем институте, мы оказались в уникальном положении, чтобы сравнить профилактические антибиотики спектра действия с катетерами, импрегнированными антибиотиками. Нам удалось подтвердить эффективность катетеров, пропитанных антибиотиками, с точки зрения предотвращения инфекции ЦСЖ при более низкой общей стоимости по сравнению с профилактическим применением антибиотиков. Кроме того, исследование предоставило бесценные данные для разработки исследования, посвященного профилактике внутрибольничных инфекций в этой группе нейрохирургических пациентов.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.