Фз 66 ст 27: Федеральный закон «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» от 15.04.1998 N 66-ФЗ (последняя редакция)

Содержание

Разъяснения прокуратуры. Официальный портал Администрации города Омска

О проведении публичных мероприятий

17 февраля 2022 года, 15:22

О действиях «телефонных» преступников

14 февраля 2022 года, 17:07

Об особенностях договора аренды муниципального участка

08 февраля 2022 года, 15:48

Об уголовной ответственности за жестокое обращение с животными

26 января 2022 года, 12:01

О новом перечне доходов для удержания алиментов

18 января 2022 года, 17:15

Разъяснения в сфере нарушений трудового законодательства и норм трудового права

12 января 2022 года, 12:21

О назначении страховой пенсии по старости в автоматическом режиме

23 декабря 2021 года, 16:03

О новых правилах оплаты выходных для ухода за детьми-инвалидами

23 декабря 2021 года, 15:55

Увеличен срок лекарственного обеспечения граждан с сердечно-сосудистыми заболеваниями

23 декабря 2021 года, 15:52

О порядке получения инвалидами средств реабилитации и других мер поддержки

23 декабря 2021 года, 15:45

О новых гарантиях труда социально незащищенных категорий граждан

23 декабря 2021 года, 15:36

Об электронных больничных листах

23 декабря 2021 года, 15:26

Разъяснения об изменениях в Федеральном законе «Об оружии»

23 декабря 2021 года, 15:17

Об ответственности за фиктивную регистрацию иностранного гражданина

20 декабря 2021 года, 13:24

Об ответственности за склонение к употреблению наркотических средств

20 декабря 2021 года, 13:15

Уголовная ответственность за нарушение норм охраны труда

16 декабря 2021 года, 17:11

Об уголовной ответственности за мелкое взяточничество

14 декабря 2021 года, 13:48

О новом порядке приема на обучение по образовательным программам

14 декабря 2021 года, 12:55

Об уголовной ответственности за создание вредоносных программ

14 декабря 2021 года, 12:48

О сверхурочном труде многодетных и одиноких родителей

13 декабря 2021 года, 14:08

Следующий

Федеральный закон от 05.

04.2021 № 66-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «О государственном оборонном заказе»

Внести в Федеральный закон от 29 декабря 2012 года № 275-ФЗ «О государственном оборонном заказе» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2012, № 53, ст. 7600; 2013, № 52, ст. 6961; 2015, № 27, ст. 3950; 2017, № 1, ст. 12; № 31, ст. 4786; 2018, № 1, ст. 65; 2019, № 52, ст. 7835) следующие изменения:


1) в пункте 6 статьи 7 слова «, за исключением государственных контрактов в сфере закупок товаров, работ, услуг в целях обеспечения органов внешней разведки Российской Федерации средствами разведывательной деятельности, в целях обеспечения органов федеральной службы безопасности средствами контрразведывательной деятельности, борьбы с терроризмом, а также в целях обеспечения Государственной корпорации по атомной энергии «Росатом» товарами, работами, услугами по разработке, испытаниям, производству, разборке и утилизации ядерных боеприпасов и ядерных зарядов, обеспечению их надежности и безопасности на всех стадиях жизненного цикла, поддержанию базовых и критических технологий на всех стадиях жизненного цикла ядерных боеприпасов, ядерных зарядов, в том числе обеспечению ядерной и радиационной безопасности, формированию государственного запаса специального сырья и делящихся материалов» исключить;

2) в пункте 1 статьи 15. 1 слова «, за исключением осуществления государственного контроля (надзора) в отношении государственных контрактов в сфере закупок товаров, работ, услуг в целях обеспечения органов внешней разведки Российской Федерации средствами разведывательной деятельности, в целях обеспечения органов федеральной службы безопасности средствами контрразведывательной деятельности, борьбы с терроризмом, а также в целях обеспечения Государственной корпорации по атомной энергии «Росатом» товарами, работами, услугами по разработке, испытаниям, производству, разборке и утилизации ядерных боеприпасов и ядерных зарядов, обеспечению их надежности и безопасности на всех стадиях жизненного цикла, поддержанию базовых и критических технологий на всех стадиях жизненного цикла ядерных боеприпасов, ядерных зарядов, в том числе обеспечению ядерной и радиационной безопасности, формированию государственного запаса специального сырья и делящихся материалов» исключить;

3) в статье 15.29:

а) слова «Положения настоящего Федерального закона» заменить словами «1. Положения настоящего Федерального закона»;

б) дополнить частью 2 следующего содержания:

«2. Положения частей 1, 2 и 4 статьи 6.1, пунктов 5 — 7 и 17 статьи 7, глав 3.1 и 3.3, пункта 1 статьи 15.1 настоящего Федерального закона и части 1 настоящей статьи не применяются в отношении государственных контрактов в сфере закупок товаров, работ, услуг в целях обеспечения органов внешней разведки Российской Федерации средствами разведывательной деятельности, в целях обеспечения органов федеральной службы безопасности средствами контрразведывательной деятельности, борьбы с терроризмом, а также в целях обеспечения Государственной корпорации по атомной энергии «Росатом» товарами, работами, услугами по разработке, испытаниям, производству, разборке и утилизации ядерных боеприпасов и ядерных зарядов, обеспечению их надежности и безопасности на всех стадиях жизненного цикла, поддержанию базовых и критических технологий на всех стадиях жизненного цикла ядерных боеприпасов, ядерных зарядов, в том числе обеспечению ядерной и радиационной безопасности, формированию государственного запаса специального сырья и делящихся материалов.

«.

Имеют ли право органы местного самоуправления требовать от эмансипированного подростка (оформлено ИП) окончить 11 класс, если он этого не желает? Окончил 10 классов, в 11 классе обучался в форме семейного образования. Не писал (и не хочет этого делать) за

Согласно ч. 4 ст. 43 Конституции РФ основное общее образование обязательно. Родители или лица, их заменяющие, обеспечивают получение детьми основного общего образования.

Как отмечает Конституционный суд РФ в постановлении от 23 июля 2020 г. № 39-П «По делу о проверке конституционности пункта 1 части 1 статьи 61 и части 5 статьи 67 Федерального закона «Об образовании в Российской Федерации» в связи с жалобой гражданина И.И. Пикулина», в рамках реализации дискреционных полномочий федеральный законодатель установил, что общее образование реализуется по уровням образования, под которыми понимается завершенный цикл образования, характеризующийся определенной совокупностью требований (п. 4 ст. 2, ч. 3 ст. 10 Федерального закона от 29 декабря 2012 г.

№ 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» (далее – Федеральный закон № 273-ФЗ). Начальное общее образование, основное общее образование, среднее общее образование являются обязательными уровнями образования; обучающиеся, не освоившие основной образовательной программы начального общего и (или) основного общего образования, не допускаются к обучению на следующих уровнях общего образования; требование обязательности среднего общего образования применительно к конкретному обучающемуся сохраняет силу до достижения им возраста восемнадцати лет, если соответствующее образование не было получено обучающимся ранее (ч. 5 ст. 66 Федерального закона № 273-ФЗ). Государственный минимальный социальный стандарт основных показателей жизни детей включает в себя гарантирование среднего (полного), т.е. не только основного общего, образования.

Сказанное означает, что в действующей системе правового регулирования в Российской Федерации признается обязательность не только основного общего образования, но и среднего общего образования.

При этом стоит отметить, что в соответствии с п. 16 постановления Пленума Верховного Суда РФ № 6, Пленума ВАС РФ № 8 от 01 июля 1996 г. «О некоторых вопросах, связанных с применением части первой Гражданского кодекса Российской Федерации» несовершеннолетний, объявленный в соответствии со ст. 27 ГК эмансипированным, обладает в полном объеме гражданскими правами и несет обязанности (в том числе самостоятельно отвечает по обязательствам, возникшим вследствие причинения им вреда), за исключением тех прав и обязанностей, для приобретения которых федеральным законом установлен возрастной ценз. Исходя из положений ч. 3 ст. 55 Конституции РФ, такое ограничение прав и свобод является допустимым. В частности, такой возрастной ценз предусмотрен ч. 5 ст. 66 Федерального закона № 273-ФЗ.

В силу ч. 3 ст. 59 Федерального закона № 273-ФЗ итоговая аттестация, завершающая освоение основных образовательных программ основного общего и среднего общего образования, основных профессиональных образовательных программ, является обязательной и проводится в порядке и в форме, которые установлены образовательной организацией, если иное не установлено настоящим Федеральным законом. Итоговая аттестация, завершающая освоение имеющих государственную аккредитацию основных образовательных программ, является государственной итоговой аттестацией. Государственная итоговая аттестация проводится государственными экзаменационными комиссиями в целях определения соответствия результатов освоения обучающимися основных образовательных программ соответствующим требованиям федерального государственного образовательного стандарта или образовательного стандарта (ч. 4 ст. 59 Федерального закона № 273-ФЗ).

В то же время согласно постановлению Правительства РФ от 26 февраля 2021 г. № 256 «Об особенностях проведения государственной̆ итоговой аттестации по образовательным программам основного общего и среднего общего образования в 2021 году» лица, не планирующие в 2021 году поступление на обучение по программам бакалавриата и программам специалитета в организации, осуществляющие образовательную деятельность по образовательным программам высшего образования, проходят государственную итоговую аттестацию по образовательным программам среднего общего образования в форме государственного выпускного экзамена по русскому языку и математике, результаты которого являются основанием для выдачи аттестата о среднем общем образовании.

Что касается промежуточной аттестации, исходя из ч. 3 ст. 17 Федерального закона № 273-ФЗ, обучение в форме семейного образования и самообразования осуществляется с правом последующего прохождения промежуточной и государственной итоговой аттестации в организациях, осуществляющих образовательную деятельность. При этом осуществление текущего контроля успеваемости и промежуточной аттестации обучающихся, установление их форм, периодичности и порядка проведения относятся к компетенции образовательной организации (п. 10 ч. 3 ст. 28, ч. 1 ст. 58 Федерального закона № 273-ФЗ). Установление каких-либо обязательных норм по данному вопросу законодательством об образовании не предусматривается. Поэтому каждая образовательная организация самостоятельно устанавливает формы, периодичность и порядок промежуточной аттестации обучающихся, которые закрепляются в учебном плане и соответствующем локальном нормативном акте (ч. 2 ст. 30 Федерального закона № 273-ФЗ).

С учетом изложенного, у подростка есть обязанность получить среднее общее образование и пройти итоговую аттестацию, завершающую освоение основных образовательных программ среднего общего образования, в порядке и в форме, которые установлены образовательной организацией.

В том случае, если в 2021 году он не планирует поступление на обучение по программам бакалавриата и программам специалитета в организации, осуществляющие образовательную деятельность по образовательным программам высшего образования, государственная итоговая аттестация по образовательным программам среднего общего образования должна быть пройдена в форме государственного выпускного экзамена по русскому языку и математике, результаты которого являются основанием для выдачи аттестата о среднем общем образовании. Для уточнения вопросов прохождения промежуточной аттестации необходимо ознакомиться с локальными нормативными актами соответствующей образовательной организации.

Ответ подготовлен при участии студентки 4 курса факультета права Кузьминой Д.Е.

новое в законодательстве — Светич

Принятый 15 апреля 1998 года Федеральный закон №66-ФЗ «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» [1], не смотря на неоднократные внесения изменений и дополнений в последние годы, стал подвергаться критике, что потребовало существенного изменения содержания этого закона.

В ходе проводимых общественных слушаний, организованных Общественной палатой и другими общественными организациями, а также научных конференций и «круглых столов» с участием депутатов на федеральном уровне и в субъектах Российской Федерации был разработан проект нового законодательного акта, который был принят Государственной Думой 20 июня 2017 г., одобрен Советом Федерации 25 июля 2017 и подписан Президентом Российской Федерации 29 июля 2017 как Федеральный закон №217-ФЗ «О ведении гражданами садоводства и огородничества для собственных нужд и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации»[2].
 

В связи с принятием этого закона Федеральный закон №66-ФЗ от 15 апреля 1998 г. «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» признан утратившим силу. Полностью федеральный закон №217-ФЗ от 29.07.2017 вступит в силу с 01.01.2019г.
 

Сегодня в материале рубрики «Аграрное право» мы предлагаем краткий анализ содержания норм нового федерального закона, а также принятых изменений и дополнений в иные федеральные законы, прямо и опосредованно регулирующие отношения в области садоводства и огородничества.
 

Итак, рассматриваемый федеральный закон №217-ФЗ от 29.07.2017 г. кардинально изменил название действующего закона №66-ФЗ от 15.04.1998 г. «О садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединениях граждан» убрав слово «дачных», а также понятийный аппарат.

Приведем сравнительный анализ понятий (Таблица 1).
 


 

Как видно из анализа понятий, в законе №66-ФЗ на первом месте стоит сельскохозяйственная деятельность, а в новом законе №217-ФЗ отдых граждан, а затем уже выращивание сельскохозяйственных культур, но особо подчеркнуто «для собственных нужд». Хотя, по оценке Министерства АПК и продовольствия Свердловской области, садоводы, а их насчитывается свыше 1,5 млн человек, ежегодно поставляют на агропродовольственный рынок десятка тысяч тонн картофеля, овощей и плодово-ягодной продукции, что существенно пополняет продовольственный фонд региона.
 

Теперь, что касается организационно-правовой формы (Таблица 2).
 


 

Сравнительный анализ показывает, что из нового закона исключен потребительский кооператив. А это был сельскохозяйственный потребительский кооператив, ибо в федеральном законе №193-ФЗ от 08.12.1993 г. «О сельскохозяйственной кооперации» [3] дан исчерпывающий перечень сельскохозяйственных потребительских кооперативов среди которых в статье 4 пункт 7 числятся садоводческие, огороднические и животноводческие кооперативы образуемые для оказания комплекса услуг по производству, переработке и сбыту продукции растениеводства и животноводства. Сельскохозяйственные потребительские кооперативы осуществляли, как правило, закуп излишек выращиваемой садоводами продукции и ее реализацию населению городов.
 

Такая услуга при хорошей организации была полезна садоводам и огородникам, так как позволяла им получить дополнительный доход.
 

Отметим, что федеральный закон №264-ФЗ от 29.12.2006г. «О развитии сельского хозяйства» [4] в статье 3 сельскохозяйственные потребительские кооперативы отнесены к категории сельскохозяйственных товаропроизводителей, что дает им право участвовать в реализации государственных и иных программ и получить субсидии из федерального бюджета и бюджета субъекта Российской Федерации.
 

Государственная финансовая поддержка определена Государственной программой развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяй-ственной продукции, сырья и продовольствия на 2013- 2020 годы[5] и аналогичными программами в субъектах Российской Федерации.
 

Новый закон определил садоводов и огородников как субъектов гражданско-правовых отношений в качестве товарищества собственников недвижимости.
 

Можно приветствовать, что после 01.01.2019 – начала вступая в силу федерального закона №217-ФЗ от 29.07.2017, при выполнении правил землепользования и застройки, определенных градостроителями регламентами возможно строительство капитального садоводческого дома, который может быть признан жилым домом в порядке, предусмотренном Правительством Российской Федерации.
 

Рассмотрим организационные вопросы, связанные с учреждением товариществ и их функционированием. Решение об учреждении товарищества принимается единогласно на общем собрании посредством очного участия.
 

Количество учредителей товарищества не может быть менее семи. Членами товарищества могут быть исключительно физические лица.
 

В товариществе создаются единоличный исполнительный орган (председатель товарищества) и постоянно-действующий исполнительный орган (правление товарищества) а также ревизионная комиссия (ревизор).
 

У членов реорганизованной некоммерческой организации, созданной гражданами для ведения садоводства, огородничества или дачного хозяйства до дня вступления в силу настоящего Федерального закона возникает со дня государственной регистрации товарищества, созданного в результате реорганизации указанной некоммерческой организации. При этом принятие решения о приеме в члены товарищества не требуется.
 

Рассмотрим какие изменения и (или) дополнения федеральный закон №217-ФЗ внес в отдельные законодательные акты.
 

В закон Российской Федерации №2395-1 от 21.02.1992г. «О недрах»[6] статья 19-2 дополнена следующим содержанием:

«Статья 19. 2. Добыча подземных вод садоводческими некоммерческими товариществами и (или) огородническими некоммерческими товариществами.

Садоводческое некоммерческое товарищество и (или) огородническое некоммерческое товарищество (далее для целей настоящей статьи – товарищество) имеют право осуществлять в порядке, установленном законами и иными нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации, добычу подземных вод для целей хозяйственно-бытового водоснабжения товариществ.
 

Под использованием подземных вод для хозяйственно-бытового водоснабжения товариществ для целей настоящего Закона понимается их использование товариществами и правообладателями садовых или огородных земельных участков, расположенных в границах территории ведения гражданами садоводства или огородничества для собственных нужд, для личных, бытовых и иных не связанных с осуществлением предпринимательской деятельности нужд в целях ведения садоводства или огородничества и создания для этого благоприятных условий, а также обеспечения освоения земельных участков, расположенных в границах территории ведения гражданами садоводства или огородничества для собственных нужд.
 

Добыча подземных вод для целей хозяйственно-бытового водоснабжения товариществ осуществляется без проведения геологического изучения недр, проведения государственной экспертизы запасов полезных ископаемых, геологической, экономической и экологической информации о предоставляемых в пользование участках недр, согласования и утверждения технических проектов и иной проектной документации на выполнение работ, связанных с пользованием недрами, а также без представления доказательств того, что товарищества обладают или будут обладать квалифицированными специалистами, необходимыми финансовыми и техническими средствами для эффективного и безопасного проведения работ. Добыча подземных вод для целей хозяйственно-бытового водоснабжения товариществ должна осуществляться с соблюдением правил охраны подземных водных объектов, а также основных требований по рациональному использованию и охране недр».
 

Федеральный закон №459-ФЗ от 29.12.2014 г. «О внесении изменений в закон Российской Федерации «О недрах» и отдельные законодательные акты Российской Федерации»[7] Статья 5 П. 3 «Некоммерческие организации, созданные гражданами для ведения садоводства, огородничества или дачного хо-зяйства, вправе осуществлять добычу подземных вод для целей хозяйственно-бытового водоснабжения указанных некоммерческих организаций до 1 января 2020 года без получения лицензии на пользование недрами».
 

Федеральный закон №193-ФЗ от 08.12.1995г. «О сельскохозяйственной кооперации» статья 4 слова «садоводческие, огороднические» заменить словом «растениеводческие». Федеральный закон №7-ФЗ от 12.01.1996г. «О некоммерческих организациях»[8] статья 1 пункт 3 слова «жилья, садоводческие, огороднические и дачные некоммерческие объединения граждан» заменить словами «недвижимости, в том числе товарищества собственников жилья, садоводческие и огороднические некомемерческие товарищества».
 

Земельный кодекс Российской Федерации[9] статья 79 дополнена пунктом 6 следующего содержания: «сельскохозяйственные угодья не могут включаться в границы территории ведения гражданами садоводства для собственных нужд, а также использования для строительства садовых домов, жилых домов, хозяйственных построек и гаражей на садоводческом участке».
 

Федеральный закон №137-ФЗ от 25.10.2001г. «О внесении изменений в федеральный закон «О введении в действие Земельного кодекса Российской Федерации»[10] статья 3 пункт 2.7. изложить в следующей редакции:

До 31 декабря 2020 года члены садоводческого, огороднического или дачного некоммерческого объединения граждан имеют право независимо от даты вступления в члены указанного объединения приобрести земельный участок, предназначенный для ведения садоводства, огородничества или дачного хозяйства, без проведения торгов в собственность бесплатно, если такой земельный участок соответствует в совокупности следующим условиям:
 

– земельный участок образован из земельного участка, предоставленного до дня вступления в силу Федерального закона №217-ФЗ для ведения садоводства, огородничества или дачного хозяйства указанному объединению либо иной организации, при которой было создано или организовано указанное объединение;
 

– по решению общего собрания членов указанного объединения (собрания уполномоченных) о распределении земельных участков между членами указанного объединения либо на основании другого устанавливающего распределение земельных участков в указанном объединении документа земельный участок распределен данному члену указанного объединения. Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «О введение в действие Лесного кодекса Российской Федерации» №201-ФЗ от 4.12.2006г.[11]. Статья 9, часть 2 изложить в следующей редакции: «На землях лесного фонда запрещается размещение территорий ведения гражданами садоводства и огородничества для собственных нужд, предоставление лесных участков для ведения садоводства и огородничества, индивидуального гаражного или индивидуально жилищного строительства».
 

Анализ содержания федерального закона №217-ФЗ от 29.07.2017 позволяют сделать следующие выводы:
 

1) Закон основан на нормах современного гражданского законодательств и отражает цивилистический взгляд на правовое регулирование отношений в области недвижимости в сфере садоводства и огородничества.

По новому закону, дачное хозяйство как вид деятельности упраздняется, а для его ведения и ведения садоводства будет использоваться садоводческое товарищество. Таким образом, такие виды разрешенного использования земельных участков, как «садовый земельный участок», «для садоводства», «для ведения садоводства», «дачный земельный участок», «для ведения дачного хозяйства и «для дачного строительства», содержащиеся в Едином государственном реестре недвижимости и (или) указанных в правоус-танавливающих документах, считаются равнозначными. Земельные участки, в отношении которых установлены такие виды разрешенного использования, являются садовыми земельными участками. Огородническое товарищество предполагается использовать для огородничества.
 

Садовый земельный участок предназначен для отдыха граждан с правом размещения садовых домов, жилых домов, хозяйственных построек и гаражей. Садовый дом – это здание сезонного использования с временным пребыванием в таком здании. Строительство жилого дома с возможностью круглогодичного проживания на садовом участке допускается только в случае соблюдения правил землепользования и застройки, которые определяются местным муниципалитетом. В таком доме можно прописаться.
 

Закон учел существующую внутреннюю миграцию населения страны. Если вы решаете поселиться в городе с развитой инфраструктурой, вы вправе купить земельный участок просто в городской черте. Вы можете построить на землях садоводства новый капитальный дом со всеми удобствами.
 

Какие преимущества закон дает государству? Стоимость участка с капитальным строением значительно выше, следовательно, налогов собираться в стране впоследствии будет больше. Бесхозные, запущенные участки станут предметом купли-продажи. В садах начнут селиться семьи, круглогодичное проживание благотворно скажется на обстановке поселений.
 

Законом проработаны нормы о государственной поддержке садоводов и огородников. Предусмотре-ны положения о возможности передачи в собственность субъекта РФ или муниципалитета дороги, линии электропередачи и иной инженерной инфрактруктурой, если такое имущество может находится в государственной или муниципальной собственности.
 

Законом решены проблемы, связанные с местами общего пользования (дороги, ЛЭП, игровые и детские зоны отдыха и другие спортивные территории).
 

2) Он связан с активной сельскохозяйственной деятельностью городского населения на садоводческих, огороднических и дачных земельных участках, на которых выращивались картофель, овощи, плодово-ягодные культуры, цветы, наконец, на этих участках граждане занимались пчеловодством, кролиководством и другими видами сельскохозяйственной деятельности, разрешенных ветеринарно-санитарным законодательством.
 

Садоводы, огородники и дачники принимали ак-тивное участие в проводимых сельскохозяйственных ярмарках, выставках и других публичных мероприятиях, проводимых областным Министерством агропромышленного комплекса и продовольствия и органами местного самоуправления.
 

Как это покажется не правдоподобно, но садоводы и дачники активно занимались аграрной наукой, в частности, селекцией и семеноводством овощей (томаты, огурцы, зеленные, лук, чеснок и другие культуры), а также в области садоводства. Есть даже зарегистрированные в Госреестре овощные и плодово-ягодные культуры и патенты на охрану селекционных достижений.
 

Садоводы и огородники объединялись в общества и союзы, которые проводили с ними учебу, организовывали школы садоводов и огородников.

Например, в Уральском государственном аграрном университете ежегодно с ноября по апрель работала школа садоводства, на занятиях в которой присутствовало до 300 чел.
 

Выше мы отмечали, что садоводы, огородники и дачники ежегодно привносили в продовольственный фонд Свердловской области десятки тысяч тонн сельскохозяйственной продовольственной продукции, что существенно дополняло сельскохозяйственные организации, которые в целом по области производят тридцать процентов овощей от рациональной нормы.
 

Исходя из вышеизложенного, на наш взгляд, в России пока еще не пришла пора вместо производства сельскохозяйственной продукции на земельных участках садоводов разбивать площадки для игры в гольф. Поэтому очень важно, чтобы изменения и дополнения, изложенные в новом законе, где на первом месте отдых, не отразились на объемах производства овоще и садово-ягодной продукции, производимой садоводами и огородниками, а также, в не малой степени, и дачниками. Думается, что в этой части законодательство потребует дополнения с учетом решения проблем импортозамещения и производства органической продовольственной продукции для населения страны.

 

Литература:

1. Собрание законодательства РФ, 1998, №16, ст.1801.

2. Российская газета, 2016, август.

3. Собрание законодательства РФ, 1995, №50, ст.4870.

4. Собрание законодательства РФ, 2007, №1 (ч.I), ст.27.

5. Собрание законодательства РФ, 2012

6. Ведомости Съезда народных депутатов Российской Федерации

и Верховного Совета Российской Федерации 1992, №16, ст.834.

7. Собрание законодательства РФ, 2015, №1, ст.12.

8. Собрание законодательства РФ, 1996, №3, ст.145.

9. Собрание законодательства РФ, 2001, №44, ст.4147.

10. Собрание законодательства РФ, 2001, №44, ст.4148.

11. Собрание законодательства РФ, 2006, №50, ст.5279.

 

Дополнительная литература:

12. Б.А. Воронин, В.С. Онищенко Правовое регулирование деятельности садоводческих, огороднических и дачных некоммерческих объединений граждан. Научно-практическое пособие. Екатеринбург изд. УрГСХА, 2010, 249 стр.

13. Б.А. Воронин Правовое регулирование деятельности садовых, огороднических и дачных некоммерческих объединений граждан. Брошюра. Екатеринбург, изд. УрГСХА, 2006, 48 стр.

Российская Федерация — Федеральным законом от 1 апреля 2012 года № 27-ФЗ «О внесении изменений в статью 22.

1 Федерального закона «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей» и статьи 331 и 351.1 Трудового кодекса. Закон N
Имя: Федеральный закон от 1 апреля 2012 г. № 27-ФЗ «О внесении изменений в статью 22.1 Федерального закона «О государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей», статьи 331 и 351.1 Трудового кодекса.
Страна: Российская Федерация
Субъект(ы): Трудовой кодекс, общие законы о труде и занятости
Тип законодательства: , Закон
Дата принятия: 01.04.2012
Вступление в силу:
ИНН: РУС-2012-Л-

Ссылка: https://www. ilo.org/dyn/natlex/natlex4.detail?p_isn=

&p_lang=en
Библиография: Законодательство On-Line Совет Федерации РФ PDF на русском языке (проверено 08.07.2013)
Аннотация/Цитирование: Внесены незначительные редакционные изменения в статьи 331 (Право на занятие педагогической деятельностью) и 351.1 (Ограничения занятости в сфере образования, воспитания, развития несовершеннолетних, организации оздоровительно-оздоровительной деятельности несовершеннолетних, медицинского обслуживания, социальной защиты и социального обслуживания, в сферы детско-юношеского спорта, культуры и искусства с участием несовершеннолетних) Трудового кодекса.

Внесены небольшие изменения в редакцию статьи 22.1 Закона о государственной регистрации юридических лиц и индивидуальных предпринимателей (Собрание законодательства 2001, N 33, 3431).

Измененный текст(ы) :

Высокоэффективный кестеритовый солнечный элемент ACdTS на основе нового фотогальванического материала

https://doi. org/10.1016/j.jpcs.2021.110458Получить права и контент из кестерита с буферным слоем, украшенным периодической нанопроволокой из благородного плазмонного металла.

• Оцениваются его оптоэлектронные свойства и эффективность поглощения, а также производительность SC.

• Зарегистрирована высокая эффективность преобразования, намного превышающая эффективность, обеспечиваемую обычными кестеритовыми тонкопленочными СЭ, изготовленными из кестерита.

•Наши результаты дают нового кандидата на улучшение электрических характеристик SC.

Abstract

Квазичастичные зонные структуры и оптические свойства кестерита ACdTS исследуются на основе расчетов из первых принципов, включая теорию эффектов многих тел, с использованием уравнения ГВ плюс Бете-Солпитера.В запрещенную зону GGA-Кона-Шэма были внесены значительные ГВ-квазичастичные поправки более 0,9 эВ. Наши расчеты также показывают, что кестерит ACdTS имеет небольшую энергию связи, проявляет оптическое поглощение в видимой области, высокую подвижность неосновных носителей и большую диффузию по длине, что делает этот материал многообещающим кандидатом для солнечных элементов. Основываясь на этих выводах, мы разработали и внедрили поглотитель ACdTS в структуру тонкопленочного солнечного элемента (TFSC). Новый кестеритовый солнечный элемент имеет высокий КПД 11.6% при низком дефиците выходного напряжения. Кроме того, предлагается стратегическое сочетание между подходом оптимизации роя частиц и TFSC ACdTS, украшенным периодическими нанопроволоками, для получения значительно улучшенных фотоэлектрических характеристик. Оптимизированная конструкция определяет новый путь для высокой эффективности преобразования 14%, что намного превышает эффективность, обеспечиваемую обычным кестеритом TFSC.

Ключевые слова

Ключевые слова

Теория возмущений

Оптоэлектронные особенности

Периодические нановые

Keverite

Keverite

Solar Cell

FDTD

Рекомендуемые статьи Статьи (0)

Смотреть полный текст

© 2021 Опубликовано FullVier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Чтение без фонологии: свидетельство ERP от опытных глухих читателей испанского языка

  • Дехан С., Коэн Л., Морайс Дж. и Колински Р.От неграмотного к грамотному: поведенческие и мозговые изменения, вызванные приобретением навыков чтения. Нац. Преподобный Нейроски. 16 , 234–244 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Доктор Э. А. и Колтхарт М. Использование детьми фонологического кодирования при чтении для понимания смысла. Мем. Когнит. 8 , 195–209 (1980).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фрит, У.Под поверхностью дислексии развития. В Поверхностная дислексия: нейропсихологические и когнитивные исследования фонологического чтения (ред. Паттерсон, К.Е. и др. ) 301–330 (Taylor & Francis, Milton Park, 2017). https://doi.org/10.4324/9781315108346.

    Глава Google ученый

  • Рейтсма, П. Звуковой прайминг у начинающих читателей. Детская разработка. 55 , 406–423 (1984).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кольтхарт, М., Rastle, K., Perry, C., Langdon, R. & Ziegler, J. DRC: Двойная каскадная модель визуального распознавания слов и чтения вслух. Психология. Ред. 108 , 204–256 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фрост, Р. На пути к сильной фонологической теории визуального распознавания слов: истинные проблемы и ложные следы. Психология. Бык. 123 , 71–99 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Орден, Г. К., Джонстон, Дж. К. и Хейл, Б. Л. Идентификация слов при чтении происходит от написания к звучанию и к значению. Дж. Экспл. Психол. Учить. Мем. Познан. 14 , 371–386 (1988).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кларк, М.D. и др. Важность раннего овладения жестовым языком для глухих читателей. Читать. Письм. Q. 32 , 127–151 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Эри, Л. К. Источники трудностей в обучении правописанию и чтению. Доп. Дев. Поведение Педиатр. 7 , 121–195 (1986).

    Google ученый

  • Доля, Д. Л. Фонологическая перекодировка и самообучение: обязательное условие приобретения навыков чтения. Познание 55 , 151–218 (1995).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джозеф Х.С. С. Л., Ливерседж С. П., Блайт Х. И., Уайт С. Дж. и Рейнер К. Эффекты длины слова и позиции приземления при чтении у детей и взрослых. Видение рез. 49 , 2078–2086 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Тиффин-Ричардс, С. П. и Шредер, С. Влияние длины и частоты слов на движения глаз детей во время чтения про себя. Видение рез. 113 , 33–43 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кац Л. и Фрост Р. Орфография, фонология, морфология и значение: обзор. Adv Psychol 94 , 1–8 (1992).

    Артикул Google ученый

  • Миллер, П. и др. Факторы, отличающие квалифицированных и менее квалифицированных глухих читателей: данные четырех орфографий. Дж.Глухой жеребец. Глухой педагог. 17 , 439–462 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Каррейрас, М., Переа, М., Вергара, М. и Полласек, А. Динамика орфографии и фонологии во времени: ERP-корреляты замаскированных эффектов прайминга в испанском языке. Психофизиология 46 , 1113–1122 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Каргин Т. и др. Различия в навыках обработки текста глухими и слышащими людьми, читающими в разных орфографиях. Дж. Дев. физ. Инвалид. 24 , 65–83 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Хэнсон, В.Л. и Фаулер, К.А. Фонологическое кодирование при чтении слов: данные слышащих и глухих читателей. Мем. Когнит. 15 , 199–207 (1987).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Перфетти, К. А. и Сандак, Р. Чтение оптимально строится на разговорной речи: последствия для глухих читателей. Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 5 , 32–50 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Нильсен, Д. К. и Лютке-Стальман, Б. Фонологическая осведомленность: один из ключей к умению читать глухих детей. утра. Анна. Глухие 147 , 11–19 (2002).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Апарисио, М., Гуно Д., Демон Э. и Мец-Луц М.-Н. Фонологическая обработка по отношению к чтению: исследование фМРТ у глухих читателей. Neuroimage 35 , 1303–1316 (2007).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кэмпбелл, Р. и Райт, Х. Глухота, правописание и рифма: как правописание поддерживает навыки рифмования письменных слов и изображений у глухих. QJ Exp. Психол. 40 , 771–788 (1988).

    КАС Статья Google ученый

  • Колин, К., Зуйнен, Т., Баярд, К. и Лейбэрт, Дж. Фонологическая обработка рифмы в разговорном языке и расположение в языке жестов глухими и слышащими участниками: нейрофизиологическое исследование. клин. Нейрофизиол. 43 , 151–160 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Дайер А., МакСвини М., Щербински М., Грин Л. и Кэмпбелл Р. Предикторы задержки чтения у глухих подростков: относительный вклад быстрой автоматизированной скорости называния, фонологической осведомленности и декодирования. Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 8 , 215–229 (2003).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • МакСвини, М., Госвами, У. и Невилл, Х. Нейробиология оценки рифмы глухими и слышащими взрослыми: исследование ERP. Дж. Когн. Неврологи. 25 , 1037–1048 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Транслер, К., Лейберт, Дж. и Гомберт, Дж. Используют ли глухие дети фонологические слоги в качестве единиц чтения? Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 4 , 124–143 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Уотерс, Г.и Дёринг, Д. Г. Природа и роль фонологической информации в овладении чтением: выводы от врожденно глухих детей, которые общаются устно BT — Чтение и его развитие: подход к компонентным навыкам. В Чтение и его развитие: подход к компонентным навыкам (ред. Карр, Т. и Леви, Б.А.) 220–232 (Academic Press, Кембридж, 1990).

    Google ученый

  • Иззо, А. Фонематическая осведомленность и способность к чтению: исследование глухих юных читателей. утра. Анна. Глухие 147 , 18–28 (2002).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мэйберри, Р. И., дель Джудиче, А. А. и Либерман, А.М. Успехи в чтении в связи с фонологическим кодированием и осведомленностью глухих читателей: метаанализ. Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 16 , 164–188 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фаринья, Н., Дуньябеития, Дж. А. и Каррейрас, М. Фонологическое и орфографическое кодирование у глухих квалифицированных читателей. Познание 168 , 27–33 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Беланже, Н.Н., Баум, С.Р. и Мэйберри, Р.И. Трудности чтения у взрослых глухих, читающих французский язык: фонологические коды, невиновен!. науч. Стад. Читать. 16 , 263–285 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Беланже, Н. Н., Мэйберри, Р. И. и Рейнер, К. Преимущества орфографического и фонологического предварительного просмотра: парафовеальная обработка у квалифицированных и менее квалифицированных глухих читателей. QJ Exp. Психол. 66 , 2237–2252 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Эммори, К., Вайсберг, Дж., Маккалоу, С. и Петрич, Дж. А. Ф. Картирование схемы чтения для опытных глухих читателей: исследование семантической и фонологической обработки с помощью фМРТ. Брэйн Ланг. 126 , 169–180 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гутьеррес-Сигут, Э., Вергара-Мартинес, М. и Переа, М. Раннее использование фонологических кодов глухими читателями: исследование ERP. Нейропсихология 106 , 261–279 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Briesemeister, B.B. и др. Эффект псевдогомофона: свидетельство конфликта орфографии и фонологии. Неврологи. лат. 455 , 124–128 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ферран, Л.и Грейнджер, Дж. Эффекты орфографии не зависят от фонологии в прайминге замаскированной формы. QJ Exp. Психол. 47 , 365–382 (1994).

    КАС Статья Google ученый

  • Циглер, Дж.C., Jacobs, AM & Klüppel, D. Эффекты псевдогомофонов в лексическом решении: все еще проблема для современных моделей распознавания слов. Дж. Экспл. Психол. Гум. Восприятие. Выполнять. 27 , 547–559 (2001).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Холкомб, П. Дж. и Грейнджер, Дж. О динамике визуального распознавания слов: потенциальное исследование, связанное с событием, с использованием замаскированного повторения. Дж. Когн. Неврологи. 18 , 1631–1643 (2006).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кутас, М.и Федермайер, К. Д. Тридцать лет и больше: поиск смысла в компоненте N400 связанного с событием потенциала мозга (ERP). год. Преподобный Психолог. 62 , 621–647 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Холкомб, П. Дж. Семантическая подготовка и деградация стимула: значение роли N400 в обработке речи. Психофизиология 30 , 47–61 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Крамер А. Ф. и Дончин Э. Потенциалы мозга как показатели орфографического и фонологического взаимодействия при сопоставлении слов. Дж. Экспл. Психол. Учить. Мем. Познан. 13 , 76–86 (1987).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Холкомб, П.Дж. и Невилл, Х.Дж. Слуховое и визуальное семантическое прайминг в лексическом решении: сравнение с использованием потенциалов мозга, связанных с событиями. Ланг. Познан. Обработать. 5 , 281–312 (1990).

    Артикул Google ученый

  • Vergara-Martínez, M., Perea, M., Gómez, P. & Swaab, TY. ERP-корреляты идентичности буквы и положения буквы модулируются лексической частотой. Брэйн Ланг. 125 , 11–27 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ньюман, Р.Л. и Коннолли, Дж. Ф. Определение роли фонологии в молчаливом чтении с использованием потенциалов мозга, связанных с событиями. Познан. Мозг Res. 21 , 94–105 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Браун, П. М. и Брюэр, Л. К. Когнитивные процессы глухих и слабослышащих читателей. Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 1 , 263–270 (1996).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Морфорд, Дж.П., Окино-Кехо, К., Пинар, П., Уилкинсон, Э. и Кролл, Дж. Ф. Временной ход межъязыковой активации у глухих двуязычных ASL-английский. Билинг. Ланг. Познан. 20 , 337–350 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Павани Ф. и Боттари Д. Зрительные способности у людей с глубокой глухотой. В Нейронные основы мультисенсорных процессов (ред. Мюррей, М. М. и Уоллес, М.Т.) 423–448 (CRC Press/Taylor & Francis, Boca Raton, 2011). https://doi.org/10.1201/b11092-28.

    Глава Google ученый

  • Мид, Г., Грейнджер, Дж., Мидгли, К.Дж., Холкомб, П.Дж. и Эммори, К. ERP Эффекты маскированного орфографического начального соседства у глухих читателей. Ланг. Познан. Неврологи. 34 , 1016–1026 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Грейнджер, Дж.и Зиглер, Дж. К. Двунаправленный подход к орфографической обработке. Перед. Психол. 2 , 54 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Колин, С., Маньян, А., Экаль, Дж. и Лейберт, Дж. Связь между фонологическими навыками глухих детей в детском саду и распознаванием слов в первом классе. Дж. Детская психология. Психиатрия 48 , 139–146 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Лютке-Стальман, Б. и Нильсен, Д. К. Вклад фонологической осведомленности, а также рецептивного и выразительного английского языка в способность к чтению глухих учащихся с разной степенью владения точным английским языком. Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 8 , 464–484 (2003).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мид, Г., Грейнджер, Дж., Мидгли, К.Дж., Холкомб, П.Дж. и Эммори, К. Исследование ERP орфографической точности у глухих и слышащих читателей. Нейропсихология 146 , 107542 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кайл, Ф. Э. и Харрис, М. Параллельные корреляты и предикторы успеваемости по чтению и правописанию у глухих и слышащих школьников. Дж. Глухой завод. Глухой педагог. 11 , 273–288 (2006).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Leybaert, J. & Alegria, J. Является ли обработка текстов непроизвольной у глухих детей? руб. Дж. Дев. Психол. 11 , 1–29 (1993).

    Артикул Google ученый

  • Ормел Э., Херманс Д., Кнорс Х., Хендрикс А. и Верховен Л. Фонологическая активация при зрительном распознавании слов у глухих и слышащих детей. J. Язык речи. Слышать. Рез. 53 , 801–820 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Транслер, К. и Рейтсма, П. Фонологическое кодирование при чтении глухих детей: эффекты псевдогомофонов в лексическом решении. руб. Дж. Дев. Психол. 23 , 525–542 (2005).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Petitto, L. A. и др. Фонология визуальных знаков: понимание человеческого чтения и языка из естественной беззвучной фонологии. Wiley Interdiscip. Преподобный Когн. науч. 7 , 366–381 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Де ла Круз, М. В. ECL-2. Evaluación de la comprensión lectora . (От редакции ТЕА, 1999 г.).

  • Дюшон, А., Переа, М., Себастьян-Гальес, Н., Марти, А. и Каррейрас, М. ЭсПал: универсальный магазин недвижимости на испанском языке. Поведение. Рез. Методы 45 , 1246–1258 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • R Основная команда разработчиков.R: Язык и среда для статистических вычислений. Вена, Австрия (2019).

  • Хохберг, Ю. Более точная процедура Бонферрони для множественных критериев значимости. Биометрика 75 , 800–802 (1988).

    MathSciNet МАТЕМАТИКА Статья Google ученый

  • Бейтс Д., Мэхлер М., Болкер Б. и Уокер С. Подгонка линейных моделей смешанных эффектов с использованием lme4. Дж.Стат. ПО https://doi.org/10.18637/jss.v067.i01 (2015 г.).

    Артикул Google ученый

  • Рэйвен, Дж., Рэйвен, Дж. К. и Корт, Дж. Х. Руководство по прогрессивным матрицам и словарным шкалам Равена, раздел 3s (Oxford Psychologists Press, Oxford, 1998).

    Google ученый

  • Изура, К., Куэтос, Ф. и Брисберт, М. Lextale-esp: Un test para la rápida y eficaz Evaluación del tamaño del vocabulario en español. Psicológica 35 , 49–67 (2014).

    Google ученый

  • Лемхёфер, К. и Броерсма, М. Представляем LexTALE: быстрый и достоверный лексический тест для продвинутых изучающих английский язык. Поведение. Рез. Методы 44 , 325–343 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • де Брюин, А., Каррейрас, М.и Дуньябеитиа, Дж. А. ЛУЧШИЙ набор данных о владении языком. Перед. Психол. 8 , 522 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • О стабильности корреляций BOLD фМРТ | Кора головного мозга

    Аннотация

    Измерение корреляций между областями мозга (функциональная связь) с помощью фМРТ, зависящей от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ), оказалось мощным инструментом для изучения функциональной организации мозга. В последнее время динамическая функциональная связность стала основной темой в литературе BOLD фМРТ в состоянии покоя. Здесь, используя моделирование и несколько наборов эмпирических наблюдений, мы подтверждаем, что навязанные состояния задач могут изменить корреляционную структуру активности BOLD. Однако мы обнаружили, что наблюдения «динамических» BOLD-корреляций в состоянии покоя в значительной степени объясняются изменчивостью выборки. Помимо изменчивости выборки, большая часть наблюдаемой «динамики» во время отдыха связана с движением головы.Дополнительный компонент динамической изменчивости во время отдыха связан с колебаниями состояния сна. Таким образом, помимо предыдущих объясняющих факторов, одна корреляционная структура — в отличие от последовательности отдельных корреляционных структур — может адекватно описывать состояние покоя, измеренное с помощью BOLD fMRI. Эти результаты показывают, что BOLD-корреляции в состоянии покоя в первую очередь не отражают мгновенные изменения в когнитивном содержании. Скорее, корреляции BOLD в состоянии покоя могут преимущественно отражать процессы, связанные с поддержанием долгосрочной стабильности функциональной организации мозга.

    Введение

    В течение последних двух десятилетий изучение организации мозга у людей значительно ускорилось благодаря появлению фМРТ в состоянии покоя, при которой сигналы, зависящие от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЕ) измеряются у спокойно отдыхающих субъектов. Используя эту парадигму, было показано, что временные корреляции в продолжающихся колебаниях сигнала BOLD, то есть функциональная связность в состоянии покоя (RSFC), соответствуют известным функциональным системам (Biswal et al.1995 год; Смит и др. 2009 г.; Пауэр и др. 2011 г.; Йео и др. 2011). Таким образом, фМРТ в состоянии покоя предлагает значительный потенциал для понимания функциональной архитектуры мозга. Многочисленные данные подтверждают гипотезу о том, что RSFC частично объясняется связностью аксонов (Honey et al. , 2009), хотя также ясно, что многие связи RSFC должны отражать мультисинаптические пути (Vincent et al., 2007; O’Reilly et al. 2013). С этой точки зрения считается, что RSFC отражает стабильные особенности организации мозга во временной шкале от минут до дней, и были предприняты значительные усилия для описания относительно высокой надежности повторных оценок RSFC у одного и того же человека изо дня в день (Shehzad et al. .2009 г.; Цзо и Син, 2014 г.; Чен и др. 2015 г.; Лауманн и др. 2015).

    Однако многие недавние отчеты начали исследовать «динамический» RSFC, то есть резко меняющиеся модели корреляции в более коротких временных масштабах, от секунд до минут. Эти отчеты предполагают наличие ранее не распознаваемой внутрииндивидуальной корреляционной изменчивости (Chang and Glover, 2010; Hutchison et al., 2013a). Несколько групп подробно охарактеризовали динамику RSFC и попытались объяснить их физиологическое значение (Hutchison et al.2013а; Калхун и др. 2014; Копелл и др. 2014).

    Наиболее часто используемый подход в исследованиях динамического RSFC — метод скользящего окна (Chang and Glover, 2010; Hutchison et al., 2013b; Allen et al., 2014; Zalesky et al., 2014), в котором корреляционная структура BOLD fMRI оценивается в последовательные моменты времени в течение интервала фиксированной продолжительности порядка 100 с. Динамическое поведение BOLD также характеризовалось переходными паттернами коактивации в течение гораздо более коротких интервалов (Tagliazucchi et al.2012а; Лю и Дуйн, 2013 г.; Караханоглу и Ван Де Виль, 2015). Множественные переходные паттерны коактивации или корреляции, наблюдаемые с помощью этих методов, часто группируются в наборы динамически повторяющихся паттернов, которые интерпретируются как отражение изменений в состоянии мозга в краткосрочной шкале (Allen et al. 2014; Hutchison and Morton 2015). Гипотетическое существование такого «динамического» RSFC предполагает, что статистические свойства временных рядов BOLD нестационарны.

    Процесс называется стационарным, если его статистика, например, спектральный состав и моменты (среднее значение, дисперсия, эксцесс и т.) неизменны во времени. Критически важно, что стационарность не означает, что процесс неподвижен. Например, маятник без трения может бесконечно оставаться в колебательном движении; тем не менее, если амплитуда и частота постоянны, то движение является стационарным. Если бы частота или амплитуда маятника изменялись, скажем, в ответ на приложенную силу, то движение было бы нестационарным. Аналогия с BOLD RSFC несовершенна, поскольку движение маятника является периодическим, тогда как BOLD временные ряды являются апериодическими, то есть они демонстрируют примерно безмасштабное или 1/ f -подобное спектральное содержание (He et al.2010). Более того, маятник движется в одном измерении (угол относительно вертикали), тогда как временные ряды BOLD многомерны. Тем не менее пример с маятником иллюстрирует процесс, который постоянно находится в движении, но статистика которого стационарна. Именно это свойство имплицитно оценивается в исследованиях, направленных на характеристику динамики RSFC.

    В нескольких недавних работах указывалось, что некоторые аналитические методы склонны создавать ложную видимость «динамики» в RSFC, которая может быть ошибочно истолкована как нестационарность (Lindquist et al.2014; Залесский и др. 2014; Глинка и Хадрава, 2015 г.; Леонарди и Ван Де Виль, 2015). Мы иллюстрируем этот принцип в настоящей работе, применяя динамический анализ к смоделированным данным, которые являются статистически стационарными по замыслу. Возможно, что более важно, стало широко признано, что движение головы является важным источником артефактов при фМРТ в состоянии покоя (Power et al., 2012; Van Dijk et al., 2012; Zalesky and Breakspear, 2015). Таким образом, движение головы представляет собой значительный потенциальный источник артефактной нестационарности.С другой стороны, физиологически значимые изменения в состоянии мозга также могут изменить корреляционную структуру ЖИРНОГО сигнала. В частности, было продемонстрировано, что корреляционная структура BOLD изменяется в зависимости от состояния сна (Horovitz et al. 2009; Tagliazucchi et al. 2012a; Tagliazucchi and Laufs, 2014). Точно так же известно, что структура корреляции BOLD варьируется в зависимости от когнитивного состояния, вызванного требованиями внешней задачи (Cole et al., 2014; Krienen et al., 2014).Оба эти процесса обоснованно понимаются как источники истинной нестационарности.

    Здесь мы оцениваем перечисленные выше потенциальные источники «динамического» RSFC с точки зрения многомерного эксцесса (Henze, 2002; подробно описано ниже). Чтобы получить эвристическое понимание значимости эксцесса, сначала рассмотрим одномерный сигнал, зависящий от времени. Среднее значение и дисперсия представляют собой статистики порядков 1 и 2 соответственно. В более общем смысле выборочная изменчивость статистики порядка м пропорциональна моменту порядка 2 м (Weatherburn, 1961).Таким образом, статистика порядка 4, то есть эксцесс, пропорциональна выборочной изменчивости статистики порядка 2. Эти статистические отношения могут быть обобщены на многомерный случай и применены к BOLD временным рядам фМРТ. Наиболее прямой мерой RSFC является ковариационная матрица, которая представляет собой статистику порядка 2. Таким образом, многомерный четвертый момент (эксцесс) данных BOLD fMRI можно использовать для оценки степени стабильности RSFC. Мы сравниваем многомерный эксцесс реальных данных с эксцессом согласованного стационарного синтетического суррогата.Мы используем эту стратегию для оценки эффектов движения головы, состояния сна и состояний навязанных задач.

    Материалы и методы

    Несколько ранее собранных наборов данных были использованы для анализа (рис. 3, 4 и 6). Эти наборы данных перечислены в дополнительной таблице S1. Дополнительные сведения об этих наборах данных приведены в дополнительных материалах. Первичный набор данных описан ниже (рис. 1, 2, 5 и 6) с дополнительными сведениями о сборе и обработке в дополнительных материалах.

    Субъекты и сбор данных

    Данные для основного анализа были собраны у 10 здоровых праворуких молодых людей (5 женщин; возраст: 24–34 года). Двое из испытуемых являются авторами (NUFD и S.M.N.), а остальные испытуемые были набраны из сообщества Вашингтонского университета. Информированное согласие было получено от всех участников. Визуализация проводилась в течение 12 дней на МРТ-сканере Siemens TRIO 3 T. Для каждого субъекта были собраны 30 последовательных минут данных BOLD fMRI в состоянии покоя в течение 10 отдельных дней (общее время = 300 минут на субъекта).

    Предварительная обработка RSFC

    Артефакты были уменьшены с помощью цензуры кадров, мешающей регрессии (за исключением подвергнутых цензуре кадров), интерполяции и полосовой фильтрации (0,009 <  f  < 0,08 Гц) согласно Power et al. (2014). Мешающие регрессоры включали средние сигналы всего мозга, белого вещества и желудочков и их производные, в дополнение к 24 регрессорам движения, полученным путем расширения (Friston et al. 1996; Satterthwaite et al. 2012; Yan et al.2013). Для оценки влияния движения представлены результаты как с цензурой кадра, так и без нее. Кадры с кадровым смещением (FD) > 0,2 мм подвергались цензуре (Салек-Хаддади и др., 2006), а также не подвергавшиеся цензуре сегменты данных, длящиеся менее 5 смежных томов (среднее значение кадров, сохраняемых по сеансам: 72,5% ± 25%). Цензурированные кадры не учитывались при оценке эксцесса.

    Определение области интереса

    Все представленные здесь анализы основаны на временных рядах, извлеченных с использованием парцелляции коры головного мозга на уровне группы, описанной Gordon et al.(2016). Эта парцелляция из 333 областей покрывает большую часть поверхности коры и была разделена на 12 сетей на основе техники обнаружения сообществ Infomap (Rosvall and Bergstrom 2008; Power et al. 2011). Посылки и их сетевые назначения показаны на дополнительном рисунке S1.

    Жирный шрифт Моделирование временных рядов фМРТ

    Целью моделирования является создание суррогатных многомерных временных рядов, соответствующих по ковариации и спектральным свойствам данным BOLD, полученным у отдельных субъектов. Подробное формальное описание алгоритма моделирования представлено в Приложении к дополнительным материалам. Рисунок 1 иллюстрирует принципы процедуры. Короче говоря, мы отобрали случайные нормальные отклонения той же размерности, что и реальный набор данных. Эти временные ряды умножаются в спектральной области на средний спектр мощности, полученный из области интересов (ROI) полного набора реальных данных. Следует отметить, что реальный набор данных уже подвергался полосовой фильтрации (как описано выше).Таким образом, спектральное сопоставление смоделированных данных отражает спектральный состав реальных данных после фильтрации. Эти временные ряды затем проецируются на собственные векторы, полученные из ковариационной матрицы реальных данных, вычисленных за полные 30 минут данного прогона. Поскольку собственные векторы, полученные в результате разложения, ортогональны, они обеспечивают удобное средство восстановления ковариационной структуры реальных данных по случайным нормальным отклонениям. Эта процедура создает смоделированные данные, стационарные по построению, но совпадающие с реальными данными по ковариационной структуре и среднему спектральному составу (сравните последние две строки рис.1). Затем эти смоделированные временные ряды могут действовать как нуль, по которому можно оценивать нестационарные характеристики реальных данных. Код Matlab, используемый для создания смоделированных временных рядов, доступен на веб-сайте нашей лаборатории (http://www.nil.wustl.edu/petersenschlaggar/Resources.html).

    Рисунок 1.

    Генерация смоделированных данных. (1) BOLD Временные ряды fMRI моделируются путем первой выборки случайных нормальных отклонений. (2) Эти временные ряды проецируются на собственные векторы ковариационной матрицы реальных данных, усредненных по десяти 30-минутным сеансам от каждого субъекта.(3) Прогнозируемые временные ряды затем сопоставляются со средним по участкам спектром мощности реальных данных путем умножения в спектральной области. Окончательные смоделированные данные имеют ковариационные и спектральные характеристики реальных данных (сравните с нижней строкой) и являются стационарными по построению.

    Рис. 1.

    Генерация смоделированных данных. (1) BOLD Временные ряды fMRI моделируются путем первой выборки случайных нормальных отклонений. (2) Эти временные ряды проецируются на собственные векторы ковариационной матрицы реальных данных, усредненных по десяти 30-минутным сеансам от каждого субъекта.(3) Прогнозируемые временные ряды затем сопоставляются со средним по участкам спектром мощности реальных данных путем умножения в спектральной области. Окончательные смоделированные данные имеют ковариационные и спектральные характеристики реальных данных (сравните с нижней строкой) и являются стационарными по построению.

    Анализ скользящего окна

    Чтобы оценить изменчивую связность с течением времени, мы применяем обычно используемую стратегию скользящего окна (Chang and Glover, 2010; Hutchison et al.2013б; Залесский и др. 2014). В частности, мы извлекаем временные ряды с поверхности коры, используя парцелляцию из 333 областей, описанную в Gordon et al. (2016). Затем в каждый момент времени вычисляются корреляции между оконными выборками временного ряда, сужающимися с помощью функции Гаусса, чтобы центрировать вклад ближайших моментов времени. Размер окна можно регулировать, изменяя количество кадров, указанное как полная ширина на половине максимума. Временные ряды проходят фильтрацию верхних частот на частоте самой низкой частоты, что позволяет получить полный цикл с заданной длиной окна.Здесь мы используем 100-секундные окна в соответствии с рекомендацией Леонарди и Ван Де Вилля о том, что длина окна должна превышать самые медленные частоты, которые обычно считаются составляющими ЖИРНЫЙ сигнал (Леонарди и Ван Де Виль, 2015; Залески и Брейкспир, 2015). Таким образом, временные ряды проходят фильтрацию верхних частот с частотой 0,01 Гц. Чтобы проиллюстрировать колебания скользящего окна на уровне сети, мы усреднили все корреляции между регионами в каждой сети в каждом окне. Реальные и смоделированные временные ряды связности внутри сети можно увидеть на рис. 1 в крайнем правом столбце.

    Анализ состояния

    Чтобы сгруппировать паттерны корреляции, созданные с помощью процедуры скользящего окна, мы приняли широко используемый в литературе алгоритм кластеризации k средних (Аллен и др., 2014; Хатчисон и Мортон, 2015). Шаблоны корреляции были уменьшены с 55 278 (333 участка × 333 участка) до 30 измерений с помощью анализа основных компонентов (PCA) перед кластеризацией, чтобы стабилизировать вычисления и снизить потребность в вычислениях.Функция расстояния Махаланобиса использовалась для вычисления разделения между паттернами корреляции каждого окна, а алгоритм k средних значений повторялся 100 раз со случайными положениями центроидов, чтобы избежать локальных минимумов. Для кластеризации использовались окна всех сеансов и всех испытуемых, за исключением 19 сеансов (8 от 1 субъекта), более половины кадров которых было отброшено из-за чрезмерного движения головы. Длина окна для этого анализа составляла 100 с, и окна перекрывались с интервалом в 11 с между центрами окон, создавая 155 окон за сеанс.Оконные шаблоны корреляции были центрированы по среднему значению для каждого запуска, чтобы исключить влияние особенностей уровня запуска или субъекта на результат кластеризации. k — означает, что кластеризация применялась таким же образом к 81 сеансу смоделированных данных, где спектр мощности и ковариация BOLD каждого субъекта использовались для создания того же количества сеансов, что и в реальных данных. Индекс достоверности кластера использовался для оценки качества кластеризации для диапазона номеров кластеров ( k  = 2–10).Индекс валидности кластера рассчитывался как среднее отношение расстояния внутри кластера к расстоянию между кластерами.

    Эксцесс Мардии

    Нестационарность в контексте электрофизиологии часто оценивается с использованием спектральных дескрипторов (Вонг и др. , 2006; Холлидей и др., 2009). Предыдущие методы оценки нестационарности в RSFC основывались на двумерном анализе, то есть анализе многомерных данных, взятых попарно (Chang and Glover 2010; Hindriks et al.2016). Однако в этих методах количество свободных параметров растет пропорционально квадрату размерности набора данных, что ограничивает возможности вычислений при большом количестве областей. Здесь мы используем другой подход, основанный на демонстрации того, что временные ряды BOLD фМРТ согласуются с многомерным нормальным процессом. Более подробно мы оцениваем многомерный четвертый момент (эксцесс) данных BOLD fMRI. Значения эксцесса, согласующиеся с многомерной нормальностью, подразумевают стационарность.С другой стороны, значения эксцесса, несовместимые с многомерной нормальностью, могут указывать либо на то, что (1) данные являются многомерными нормальными, но демонстрируют непостоянную ковариацию, либо (2) данные стационарны, но не распределены нормально. Кроме того, эксцесс нечувствителен к нестационарности спектрального состава (см. Обсуждение в дополнительных материалах). Таким образом, оценка эксцесса не рассматривает стационарность в строгом смысле. Тем не менее, оценка эксцесса полезна для исследования того, демонстрируют ли данные BOLD fMRI непостоянную ковариацию, предполагая многомерную нормальность.

    Мы принимаем меру многомерного эксцесса, введенную Мардией (1970) и Хенце (2002). Пусть Y1,Y2,…,Yn обозначают векторы Yj размерности d , где 1≤j≤n⁠. Здесь Y соответствует предварительно обработанным данным фМРТ продолжительностью n кадров, а d соответствует либо количеству ROI, либо размерности данных после уменьшения размерности (см. Дополнительные материалы). Важно отметить, что данные были сделаны с нулевым средним значением во время предварительной обработки. Таким образом, Y̅⁠, среднее значение по всем кадрам, представляет собой столбец нулей размером d × 1.Образцовая ковариационная матрица равна

    C=1n∑j=1n(Yj−Y̅)(Yj−Y̅)T=(1/n)∑j=1nYjYjT,

    (1), где верхний индекс T обозначает транспонирование матрицы, а равенство выполняется, потому что данные были сделаны нулевыми средними во время предварительной обработки. Квадрат расстояния Махалонобиса между любыми двумя кадрами, проиндексированный как j и k , где верхний индекс -1⁠ обозначает обратную матрицу. Таким образом, Djk является скаляром, отражающим несходство между кадрами j и k . Эти меры несходства могут быть объединены в симметричную матрицу размера n×n, D .Многомерный эксцесс в смысле Мардиа может быть оценен путем суммирования квадратов диагоналей D . Таким образом, следуя соглашению Хенце (2002), нижние индексы в bn,d обозначают количество выборок и размерность соответственно. Одним из преимуществ этой статистики в этом контексте является то, что она позволяет избежать произвольного выбора параметров (например, размера окна и функции окна — Хэмминг, Boxcar и т. д.), которые возникают при использовании статистики скользящего окна. Кроме того, скользящие окна обычно генерируют ненезависимые последовательные оценки, что усложняет оценку соответствующей статистики для оценки изменчивости корреляции. В представленном здесь анализе многомерные временные ряды (как смоделированные, так и реальные) были извлечены из 333 корковых областей интереса, определенных в вышеупомянутой парцелляции коры. Это количество регионов превышает размерность данных BOLD fMRI (Cordes and Nandy 2006). Таким образом, ковариационная матрица данных размером 333 × 333 будет неполноценной, а инверсия, требуемая уравнением (2), будет нестабильной. Соответственно, размерность «сырых» данных была уменьшена с помощью анализа главных компонент с 333 до 30, тем самым стабилизировав вычисление эксцесса при сохранении разумного количества независимых сигналов.В пределе бесконечного размера выборки (⁠n→∞⁠) ожидаемый многомерный эксцесс нормального стационарного многомерного процесса размерности d равен d ( d  + 2). На практике полученное значение зависит от размера выборки и временной автокорреляции моделируемого процесса. Таким образом, многомерный эксцесс будет ниже для моделирования конечной длины, основанного на временных рядах с отфильтрованным спектральным содержимым (дополнительный рисунок S2). Соответственно, в этой работе смоделированные данные всегда соответствовали по размеру реальным данным при сравнении многомерного эксцесса.

    Индекс сна

    Для оценки уровня бодрствования в каждом сеансе мы разработали индекс сна (SI). Этот SI был основан на отдельном высококачественном наборе данных фМРТ в состоянии покоя (набор данных 4, см. Дополнительные материалы), полученных у субъектов в известных состояниях бодрствования и сна, как определено с помощью ЭЭГ (Tagliazucchi and Laufs 2014). Используя эти данные, мы вычислили разницу между ковариационными матрицами легкого сна (N1 и N2) и бодрствования и применили пространственный PCA к матрице различий.Веса на первом ПК выделяют те воксели, ковариационная структура которых максимально изменена в бодрствовании по сравнению со сном (Mitra et al. 2015b). Чтобы выбрать воксели, демонстрирующие максимальное изменение, мы применили преобразование Фишера z к весам в первом ПК и выбрали только воксели, веса которых находились в 95-м процентиле. Вокселы в затылочной коре были исключены вручную, чтобы избежать путаницы, связанной с тем, что данные в основном анализе были получены в состоянии с открытыми глазами, тогда как данные сна были получены в состоянии с закрытыми глазами (как во время бодрствования, так и во время сна). ).Матрицы ковариации этих вокселей рассчитывались для каждого сеанса каждого субъекта в основном наборе данных. Эти ковариационные матрицы затем сравнивались с помощью корреляции Пирсона с ковариационными матрицами из состояний сна (N1 и N2) и бодрствования набора данных сна. SI рассчитывали как сходство с состоянием сна (усредненное по N1 и N2) за вычетом сходства с состоянием бодрствования. Более высокое значение SI означает, что сеанс имел ковариацию, относительно более похожую на сон, чем на бодрствование.

    Результаты

    Экспонат смоделированных стационарных данных, по-видимому, «динамический» RSFC

    Все представленные результаты были получены путем сравнения реальных данных с нулевой моделью, совпадающей по ковариационной структуре и спектральному составу с реальными данными фМРТ BOLD. Процедура, используемая для создания временных рядов с этими свойствами, проиллюстрирована на рисунке 1 для примера субъекта. В верхней строке мы показываем корреляционную структуру и спектральный состав случайных нормальных отклонений той же размерности, что и конкретный набор реальных данных. Как и ожидалось, в среднем случайные нормальные отклонения имеют тождественную корреляцию и плоский спектральный состав. Во второй строке мы иллюстрируем случайные нормальные отклонения, спроецированные на собственные векторы ковариационной структуры реальных данных.Эти временные ряды имеют ковариационную структуру, соответствующую реальным данным, но лишены характерного частотного содержания BOLD-данных. В третьей строке временные ряды были подвергнуты спектральной фильтрации для дублирования спектра средней мощности реальных данных и спроецированы на собственные векторы ковариационной структуры реальных данных. Эта процедура создает смоделированные временные ряды с ковариацией (следовательно, сетевой структурой), спектральной структурой и длиной реальных данных (сравните последние две строки рис. 1). Эти смоделированные данные являются стационарными по построению.

    На самой правой панели рисунка 1 показана функциональная связность внутри сети (усредненная по парам ROI внутри сети), рассчитанная по скользящим окнам в 100 с. Реальные и смоделированные данные демонстрируют аналогичные колебания внутрисетевого RSFC.

    Чтобы более подробно изучить динамические свойства смоделированных данных, мы выполнили кластерный анализ k средних ( k  = 7) корреляционных матриц со скользящим окном, как описано в недавних публикациях (Allen et al.2014; Хатчисон и Мортон, 2015). Рисунок 2 A показывает результаты, полученные как с реальными данными (исключая сеансы, в которых сохранено менее 50% кадров), так и с типичной итерацией совпадающих смоделированных данных. Матрицы корреляции «состояний», полученные из реальных и смоделированных данных, очень похожи — средняя корреляция Пирсона между совпавшими реальными и смоделированными «состояниями» составляет r = 0,96 ± 0,01. Два дополнительных анализа демонстрируют сходство между обоими типами данных (рис. 2 B , C ).Во-первых, корреляционные матрицы, вычисленные в каждом скользящем окне, были спроецированы на два измерения и окрашены в соответствии с их «состояниями». Во-вторых, индексы достоверности кластера были рассчитаны, как описано в Allen et al. (2014) (см. раздел «Материалы и методы»). Проверка этих результатов показывает, во-первых, что распределения корреляций с окном не демонстрируют очевидных признаков разделяемых кластеров «состояний» и, во-вторых, что нет заметных различий в статистических свойствах реальных и смоделированных данных.Поскольку смоделированные данные являются стационарными, этот результат демонстрирует, что появление дискретных «состояний» может быть вызвано изменчивостью выборки. Кроме того, появление почти идентичных «состояний» в реальных данных предполагает, что эти «состояния», вероятно, также могут быть объяснены изменчивостью выборки.

    Рисунок 2.

    Реальные и смоделированные данные имеют одинаковые «состояния». ( A ) Средние матрицы корреляции, соответствующие кластерам ( k  = 7), полученные путем анализа матриц корреляции по скользящим окнам.Реальные и смоделированные данные создают очень похожие паттерны «состояний». ( B ) Матрицы корреляции скользящего окна, спроецированные на первые два главных компонента. Цвета соответствуют идентификатору «состояния» в ( A ). ( C ) Точно так же индекс достоверности кластера по количеству кластеров почти идентичен в реальных и смоделированных данных. Чтобы конкретно проиллюстрировать изменчивость выборки, маскирующуюся под «нестационарность», влияние артефактной нестационарности было сведено к минимуму путем исключения данных, искаженных движением головы.Таким образом, сеансы с менее чем 50% кадров, сохраненных по критериям очистки, были полностью исключены.

    Рис. 2.

    Реальные и смоделированные данные имеют одинаковые «состояния». ( A ) Средние матрицы корреляции, соответствующие кластерам ( k  = 7), полученные путем анализа матриц корреляции по скользящим окнам. Реальные и смоделированные данные создают очень похожие паттерны «состояний». ( B ) Матрицы корреляции скользящего окна, спроецированные на первые два главных компонента.Цвета соответствуют идентификатору «состояния» в ( A ). ( C ) Точно так же индекс достоверности кластера по количеству кластеров почти идентичен в реальных и смоделированных данных. Чтобы конкретно проиллюстрировать изменчивость выборки, маскирующуюся под «нестационарность», влияние артефактной нестационарности было сведено к минимуму путем исключения данных, искаженных движением головы. Таким образом, сеансы с менее чем 50% кадров, сохраненных по критериям очистки, были полностью исключены.

    Обнаружен избыточный многомерный эксцесс в многомерных временных рядах, включающих более одного состояния

    Изменчивость статистики второго порядка теоретически отражается как повышенный многомерный эксцесс (Martins 2007). Соответственно, мы принимаем меру многомерного эксцесса, введенную Мардией (1970). Чтобы проиллюстрировать чувствительность этой меры к изменениям ковариации, мы создали два моделирования многомерных процессов на основе измеренной структуры ковариации данных с открытыми и закрытыми глазами. Данные для этого анализа были собраны в рамках проекта MyConnectome, и о них сообщалось ранее (Laumann et al., 2015; Poldrack et al., 2015). Открытие и закрытие глаз вызывает хорошо задокументированное, хотя и малозаметное изменение ковариационной структуры данных BOLD фМРТ (рис.3 А ; МакЭвой и др. 2008 г.; Лауманн и др. 2015). Первая симуляция предполагает ковариационную структуру «с открытыми глазами» на протяжении всего прогона. Во втором моделировании структура ковариации изменилась с «глаза открыты» на «глаза закрыты» в середине прогона. Многомерные показатели эксцесса, полученные в результате двух симуляций, показаны на рисунке 3 C . Симуляция с двумя состояниями дала больший эксцесс по сравнению с симуляцией с одним состоянием. Это наблюдение демонстрирует, что многомерный эксцесс чувствителен к нестационарности ковариационной структуры временных рядов BOLD fMRI.Следует отметить, что статистика должна быть чувствительна к изменениям ковариации независимо от их причины, например, к относительным фазовым изменениям или изменениям величины дисперсии. Дополнительные симуляции на дополнительном рисунке S3 иллюстрируют этот принцип в простом игрушечном случае двумерного временного ряда. Однако они также показывают, что многомерный эксцесс не чувствителен к непересекающемуся спектральному содержанию в ROI, пока сумма мощности по частотам остается постоянной во времени (дополнительный рис.С3А).

    Рисунок 3.

    Многомерный эксцесс чувствителен к изменениям состояния в смоделированных многомерных данных. ( A ) Матрицы средней корреляции из реальных данных, полученных в условиях с открытыми глазами (EO; десять сеансов по 10 минут) и с закрытыми глазами (EC; десять сеансов по 10 минут). Основные различия заключаются в зрительной и соматомоторной коре. ( B ) Результаты корреляции скользящего окна усреднены по 10 000 симуляций. Нанесенные на график значения представляют собой среднюю (по всем симуляциям) корреляцию Пирсона между матрицами корреляции с окном и «истинными» матрицами корреляции, показанными на панели A (синий = глаза открыты, красный = глаза закрыты).Первая симуляция полностью моделирует состояние с открытыми глазами. Вторая симуляция моделирует закрытие глаз в середине сеанса. Нанесенные на график значения корреляции существенно <1, даже для окон, соответствующих эталонному состоянию, из-за изменчивости выборки (Laumann et al. 2015). ( C ) Распределение рассчитанных значений многомерного эксцесса по 10 000 симуляций. pdf, функция плотности вероятности. Многомерный эксцесс систематически больше для моделирования с двумя состояниями по сравнению с моделированием с одним состоянием.Временные ряды конечной продолжительности дают значения эксцесса, которые систематически ниже ожидаемых в пределе бесконечного размера выборки (см. Дополнительный рисунок S2). Таким образом, если d  = 30, ожидаемый эксцесс равен d ( d  + 2) = 960 для данных бесконечной длины, тогда как среднее значение в идеально стационарном моделировании здесь равно 945.

    Рис. 3.

    Многомерный эксцесс чувствителен к изменениям состояния в смоделированных многомерных данных. ( A ) Матрицы средней корреляции из реальных данных, полученных в условиях с открытыми глазами (EO; десять сеансов по 10 минут) и с закрытыми глазами (EC; десять сеансов по 10 минут).Основные различия заключаются в зрительной и соматомоторной коре. ( B ) Результаты корреляции скользящего окна усреднены по 10 000 симуляций. Нанесенные на график значения представляют собой среднюю (по всем симуляциям) корреляцию Пирсона между матрицами корреляции с окном и «истинными» матрицами корреляции, показанными на панели A (синий = глаза открыты, красный = глаза закрыты). Первая симуляция полностью моделирует состояние с открытыми глазами. Вторая симуляция моделирует закрытие глаз в середине сеанса.Нанесенные на график значения корреляции существенно <1, даже для окон, соответствующих эталонному состоянию, из-за изменчивости выборки (Laumann et al. 2015). ( C ) Распределение рассчитанных значений многомерного эксцесса по 10 000 симуляций. pdf, функция плотности вероятности. Многомерный эксцесс систематически больше для моделирования с двумя состояниями по сравнению с моделированием с одним состоянием. Временные ряды конечной продолжительности дают значения эксцесса, которые систематически ниже, чем ожидалось, в пределе бесконечного размера выборки (см.С2). Таким образом, если d  = 30, ожидаемый эксцесс равен d ( d  + 2) = 960 для данных бесконечной длины, тогда как среднее значение в идеально стационарном моделировании здесь равно 945. Motion Frames уменьшает эксцесс

    Известно, что движение головы вызывает временные изменения всего мозга в данных BOLD fMRI, которые существенно изменяют RSFC (Power et al. 2012; Satterthwaite et al. 2012; Van Dijk et al. 2012). Соответственно, движение головы может быть причиной наблюдаемой ненормальности данных в состоянии покоя.Здесь мы проверяем эту гипотезу, нанося измеренный эксцесс в зависимости от FD, причем обе меры оцениваются по всем циклам (рис. 4 A ). Связь между многомерным эксцессом и средним значением FD во всех прогонах оценивалась с помощью корреляции Пирсона. В нецензурированных данных эксцесс положительно коррелировал со средним FD цикла ( r = 0,50, p = 10 −7 ) и продемонстрировал значения, существенно превышающие базовый уровень, наблюдаемый в стационарных смоделированных данных (красная линия). , особенно при сильном движении.Эта связь была эффективно устранена после цензурирования кадров (Power et al. 2014). Действительно, в некоторых случаях цензурирование кадров уменьшало многомерный эксцесс почти до уровня, вычисленного в соответствующих смоделированных стационарных данных. Некоторые прогоны со значительным движением продемонстрировали измеренный многомерный эксцесс немного ниже ожидаемого среднего значения. Это может быть связано с тем, что, как показано на дополнительном рисунке S2, многомерный эксцесс зависит от длины прогона, и для этих прогонов цензура кадров существенно уменьшила количество временных точек.Однако мы отмечаем, что случайное удаление кадров (в отличие от кадров, выбранных для большого движения) оказывает более скромное влияние на измеренный эксцесс (см. Дополнительный рис. S4).

    Рисунок 4.

    Многофакторный эксцесс связан с движением головы. ( A ) Многомерный эксцесс, нанесенный на график в зависимости от среднего смещения кадра (FD). Каждая синяя точка представляет один сеанс. Представлены все 10 сессий по каждому из 10 предметов. Эксцесс вычисляется по первым 30 основным компонентам, полученным в каждом сеансе (см. раздел «Материалы и методы»).Средний эксцесс смоделированных стационарных данных показан красной линией (~952). Верхний и нижний графики были сгенерированы без цензуры кадров и с цензурой соответственно. ( B ) ЖИРНЫМ шрифтом выделены данные фМРТ всех 10 сеансов одного испытуемого, спроецированные на первые два основных компонента. Каждая точка представляет один кадр. Цвета соответствуют сессии; обратите внимание на отсутствие систематического эффекта сеанса. Результаты, полученные без и с цензурой кадров, показаны слева и справа соответственно. Цензура кадров (FD > 0.2 мм) заметно уменьшает выбросы данных. ( C ) Многомерный эксцесс как функция порога FD цензурирования кадра для всех сеансов и субъектов. Затенение указывает на стандартное отклонение. Красная линия указывает средний многомерный эксцесс смоделированных данных.

    Рисунок 4.

    Многофакторный эксцесс связан с движением головы. ( A ) Многомерный эксцесс, нанесенный на график в зависимости от среднего смещения кадра (FD). Каждая синяя точка представляет один сеанс. Представлены все 10 сессий по каждому из 10 предметов.Эксцесс вычисляется по первым 30 основным компонентам, полученным в каждом сеансе (см. раздел «Материалы и методы»). Средний эксцесс смоделированных стационарных данных показан красной линией (~952). Верхний и нижний графики были сгенерированы без цензуры кадров и с цензурой соответственно. ( B ) ЖИРНЫМ шрифтом выделены данные фМРТ всех 10 сеансов одного испытуемого, спроецированные на первые два основных компонента. Каждая точка представляет один кадр. Цвета соответствуют сессии; обратите внимание на отсутствие систематического эффекта сеанса.Результаты, полученные без и с цензурой кадров, показаны слева и справа соответственно. Цензура кадров (FD> 0,2 мм) заметно уменьшает выбросы данных. ( C ) Многомерный эксцесс как функция порога FD цензурирования кадра для всех сеансов и субъектов. Затенение указывает на стандартное отклонение. Красная линия указывает средний многомерный эксцесс смоделированных данных.

    Основа этого эффекта показана на рисунке 4 B с использованием всех временных точек из всех 10 сеансов (818 кадров за сеанс), полученных у одного субъекта.Цензурирование кадров с высоким движением (FD > 0,2 мм) удаляет моменты времени, несовместимые с многомерным нормальным процессом. В целом, для всех субъектов и сеансов многомерный эксцесс систематически увеличивается в зависимости от порога FD (рис. 4 C ). Этот результат предполагает, что некоторые наборы данных могут быть приближены к норме (красная линия) путем применения жесткого порога FD цензурирования кадров. Однако для многих наборов данных такой маневр также устранил бы большую часть или все данные.

    Флуктуирующая сонливость способствует непостоянному RSFC

    Сон изменяет корреляционную структуру спонтанной BOLD фМРТ (Picchioni et al. 2013). Более того, Тальязукки и Лауфс (2014) продемонстрировали, что многие наборы данных, полученные с целью изучения состояния бодрствования в состоянии покоя, загрязнены сном. Следовательно, сонливость является вероятным источником «добросовестной» (т. е. нейрогенной) нестационарности в RSFC. Поскольку наши данные не были получены с одновременной записью ЭЭГ, мы использовали набор данных Tagliazucchi/Laufs (Tagliazucchi et al.2013), в котором известна стадия сна, для определения набора областей, по которым можно вычислить «SI» для каждого запуска фМРТ. Наиболее различимыми областями для идентификации сна по данным с закрытыми глазами являются зрительная кора, соматомоторная кора и таламус (Tagliazucchi et al. 2012b). Мы опустили зрительные области при формулировании нашего SI, так как наши данные были собраны с открытыми глазами, в то время как набор данных Tagliazucchi/Laufs был собран с закрытыми глазами, так как эти области больше всего зависят от состояния глаз (McAvoy et al.2008 г.; Бьянчарди и др. 2009). Учитывая, что испытуемые, как правило, впадают в сонливость в течение 30-минутного сеанса фМРТ в состоянии покоя (даже если им предписано бодрствовать и поддерживать визуальную фиксацию), можно ожидать, что SI должен систематически увеличиваться со временем в сканере. Дополнительный рисунок S6 демонстрирует, что в среднем этот эффект наблюдался в наших данных.

    Мы построили график зависимости эксцесса от SI между сеансами, ограничив этот анализ данными с цензурой кадров. Этот анализ выявил значительную корреляцию между двумя показателями ( r  = 0. 315, p  = 0,0044; Рис. 5). Таким образом, колебания сонливости в течение сеанса в состоянии покоя могут способствовать наблюдаемой ненормальности RSFC. Однако в наших данных этот эффект количественно затмевается эффектом движения головы (сравните масштабы на рис. 4 A и 5).

    Рисунок 5.

    Многофакторный эксцесс коррелирует с SI. Эксцесс вычисляется по первым 30 основным компонентам, полученным в каждом сеансе. Сессии были подвергнуты цензуре кадров.Все сеансы, в которых осталось менее 50 % кадров, были удалены. Был исключен один сеанс с мерой эксцесса 4,7 SD от среднего значения. Средний эксцесс, соответствующий смоделированным стационарным данным, обозначен красной линией (~952).

    Рисунок 5.

    Многомерный эксцесс коррелирует с SI. Эксцесс вычисляется по первым 30 основным компонентам, полученным в каждом сеансе. Сессии были подвергнуты цензуре кадров. Все сеансы, в которых осталось менее 50 % кадров, были удалены.Был исключен один сеанс с мерой эксцесса 4,7 SD от среднего значения. Средний эксцесс, соответствующий смоделированным стационарным данным, обозначен красной линией (~952).

    Индуцированные изменения когнитивного состояния можно обнаружить с помощью многомерного эксцесса

    Накопленные данные указывают на то, что корреляционные отношения BOLD fMRI изменяются во время выполнения различных задач (Fransson 2006; Al-Aidroos et al. 2012; Cole et al. 2014; Krienen et al. 2014). Следовательно, чередование состояний отдыха и задач должно приводить к непостоянной корреляционной структуре, обнаруживаемой как повышенный эксцесс.Чтобы проверить эту гипотезу, мы взяли временные ряды из тех же участков, которые использовались в предыдущем анализе (см. Дополнительный рисунок S1), полученные, когда участники выполняли три разных смешанных задания, связанных с блоками/событиями ( N  = 24). Данные, использованные для этого анализа, были ранее описаны в другом месте (Dubis et al. 2016; подробности приобретения см. в дополнительных материалах). Каждый запуск задачи начинался и заканчивался 50-секундной фиксацией в состоянии покоя и включал два блока задач по 175 с, разделенных 50-секундной фиксацией в состоянии покоя.Отдельные серии данных об отдыхе также были собраны у тех же испытуемых. Данные задачи обрабатывались так же, как и остальные данные, с дополнительным этапом регрессии смешанной модели задачи блока/события, как в Al-Aidroos et al. (2012), чтобы удалить ответы первого порядка, привязанные ко времени, из временного ряда. Обработка включала цензуру кадров для учета движения головы по причинам, обсуждаемым в следующем разделе. Мы заметили, что по сравнению с непрерывным бегом в состоянии покоя многофакторный эксцесс был увеличен в блочной конструкции, в которой задачи чередовались с отдыхом (рис.6). Парные t -тесты показали, что все три задачи продемонстрировали значительное увеличение многомерного эксцесса по сравнению с пробежками в состоянии покоя (задача когерентности: t (23) = 3,05, p = 0,006; семантическая задача: t (23) = 3,51, p  = 0,002; задание на мысленное вращение: t (23) = 5,19, p  ≪ 0,001). Наибольшее увеличение эксцесса наблюдалось в пробежках с мысленным вращением. Эта задача также вызывает наибольшее изменение корреляционной структуры по сравнению с отдыхом.Эти наблюдения показывают, что повышенный эксцесс может быть вызван чередованием блока задач и блоков отдыха даже после устранения вызванных реакций.

    Рисунок 6.

    Чередование блоков задачи/отдыха приводит к большему многомерному эксцессу, чем непрерывное состояние покоя. Значения эксцесса в пробежках с заданием/отдыхом (3 повторных пробежки на парадигму) усреднялись и сравнивались со значениями эксцесса в непрерывных пробежках в состоянии покоя той же продолжительности (470 с) у тех же испытуемых ( N = 24).Были использованы три различных парадигмы задач: различение когерентности стеклянного узора (красный), семантическое суждение существительного и глагола (зеленый) и мысленное вращение (фиолетовый). Графики представляют собой сглаженные гистограммы значений эксцесса. Столбцы выше показывают среднее значение и стандартное отклонение для каждого условия. Черная пунктирная линия представляет собой средний эксцесс (932) смоделированных стационарных данных той же длины, что и выполнение задачи. Несглаженные гистограммы представлены на дополнительном рисунке S5.

    Рис. 6.

    Чередование блоков задачи/отдыха приводит к большему многомерному эксцессу, чем непрерывное состояние покоя. Значения эксцесса в пробежках с заданием/отдыхом (3 повторных пробежки на парадигму) усреднялись и сравнивались со значениями эксцесса в непрерывных пробежках в состоянии покоя той же продолжительности (470 с) у тех же испытуемых ( N = 24). Были использованы три различных парадигмы задач: различение когерентности стеклянного узора (красный), семантическое суждение существительного и глагола (зеленый) и мысленное вращение (фиолетовый).Графики представляют собой сглаженные гистограммы значений эксцесса. Столбцы выше показывают среднее значение и стандартное отклонение для каждого условия. Черная пунктирная линия представляет собой средний эксцесс (932) смоделированных стационарных данных той же длины, что и выполнение задачи. Несглаженные гистограммы представлены на дополнительном рисунке S5.

    Обсуждение

    Мы оценили степень стабильности корреляционной структуры BOLD фМРТ с течением времени, используя многомерный эксцесс и сравнивая реальные данные со статистически согласованными стационарными моделями.В состоянии покоя мы обнаруживаем, что наблюдаемые флуктуации в структуре корреляции в значительной степени объясняются тремя основными факторами: 1) изменчивостью выборки, присущей измерению корреляций в коротких окнах; 2) изменения сигнала, связанные с движением головы; и 3) изменения корреляции, связанные с изменениями в состоянии сна. Из них только последний имеет физиологический смысл. Таким образом, корреляционная структура данных BOLD fMRI в состоянии покоя кажется почти постоянной, если не принимать во внимание эффекты сна и движения головы.С другой стороны, изменения когнитивного состояния, вызванные чередованием задач с блоками отдыха, были связаны с усилением многомерного эксцесса (рис. 6).

    Нам должно быть ясно, что многомерный эксцесс оценивает степень, в которой процесс является многомерным нормальным с постоянной ковариацией; он не дает полной оценки стационарности всех аспектов процесса. Например, непостоянный спектральный состав не может быть обнаружен эксцессом при условии, что ковариация постоянна (см. Приложение «Дополнительные материалы» для дальнейшего обсуждения этого вопроса).Альтернативные меры, которые позволяют проверять нестационарность в статистике более высокого порядка и спектральном составе, существуют (Last and Shumway 2008; Jentsch and Subba Rao 2015). Мы оценили эксцесс, потому что он дает преимущество более простой применимости к многомерным данным. Куртоз чувствителен к нестационарности статистики второго порядка, которая представляет интерес в исследованиях RSFC. Более того, многомерный эксцесс оценивает ФК сразу всех пар регионов. Альтернативные методы сформулированы в терминах одиночных пар сигналов (Zalesky et al.2014; Хиндрикс и др. 2016).

    Ошибка выборки может привести к появлению «динамической» функциональной связности

    Используя стационарное моделирование, включающее спектральный состав и ковариационную структуру реальных данных BOLD fMRI, мы демонстрируем, что изменчивость выборки может способствовать иллюзорному появлению дискретных функциональных «состояний» связности (рис. 2). В нескольких недавних работах указывалось, что большая часть предшествующей литературы по «динамической» функциональной связности основана на неподходящих аналитических методах (Lindquist et al.2014; Залесский и др. 2014; Леонарди и Ван Де Виль, 2015). Наши результаты подтверждают это наблюдение и дополнительно демонстрируют, что различные корреляционные структуры, извлеченные из реальных данных, очень похожи на корреляционные структуры в смоделированных стационарных данных. Эти результаты согласуются с работой Hindriks et al. (2016), в которых не сообщалось о признаках нестационарности в корреляциях BOLD в состоянии покоя, и аналогичные наблюдения, сделанные в отношении данных ЭЭГ (Hlinka and Hadrava 2015). Ранее мы также показали, что ежедневная изменчивость корреляционной структуры данных BOLD фМРТ в состоянии покоя (полученных у одного человека) почти полностью (>98%) объясняется ошибкой выборки, то есть обратно пропорциональна общее количество проанализированных данных (Laumann et al.2015). Таким образом, модель, описанная в предыдущей работе, предсказывает, что низкая надежность будет доминирующей чертой оценки RSFC в очень короткие промежутки времени исключительно из-за ошибки выборки. Действительно, настоящие результаты подтверждают это ожидание.

    Движение головы является основным источником искусственно повышенного эксцесса

    Артефакт движения головы объясняет большую часть избыточного эксцесса, наблюдаемого в наших данных (рис. 4). Движение головы уже было определено как основной источник артефактов при обычной фМРТ в состоянии покоя (Power et al.2012 г.; Ван Дейк и др. 2012). Наш анализ (рис. 4) показывает, что измеренный многомерный эксцесс коррелирует с количеством движений головы на основе фМРТ. Важно отметить, что цензурирование кадров с высоким движением (FD > 0,2 мм), как описано ранее (Power et al. 2014), значительно уменьшило измеренный эксцесс, намного больше, чем случайное удаление кадров (дополнительный рисунок S4). В меньшинстве случаев эксцесс был снижен до уровней, полученных путем анализа совпадающих смоделированных данных (рис. 4 A ).Однако в большинстве случаев этот маневр не устранял полностью эффекты движения головы. Рисунок 4 C предполагает, что если использовать еще более строгие критерии движения, то большее количество сеансов может приблизиться к этому базовому уровню. Эти результаты подразумевают, что значительная часть «динамики» RSFC может быть связана с движением головы, и предполагают, что следует проявлять осторожность при интерпретации измерений динамического RSFC. Действительно, различия в движении от субъекта к субъекту и изо дня в день могут привести к артефактной изменчивости динамических показателей RSFC (Lindquist et al.2014), что делает надежные ассоциации с поведенческими показателями серьезной проблемой.

    Флуктуирующая сонливость увеличивает многомерный эксцесс в состоянии покоя BOLD Данные фМРТ

    Сон однозначно изменяет внутреннюю нейронную активность. Действительно, стадии сна определяются в терминах специфических подписей ЭЭГ (Dement and Kleitman, 1957). Совсем недавно было показано, что этапы сна также можно рассчитать на основе данных RSFC (Tagliazucchi et al., 2012a) и, кроме того, около трети общедоступных наборов данных RSFC зависят от сна в течение первых нескольких дней. минут сканирования, хотя это открытие было менее заметным в наборах данных, полученных с фиксацией с открытыми глазами, как в данном случае (Tagliazucchi and Laufs 2014).Тем не менее, мы оценили сон как объясняющий фактор в наших результатах. После агрессивной цензуры кадров измеренный эксцесс по-прежнему значительно коррелировал с SI, полученным с помощью RSFC (рис. 5). Таким образом, по крайней мере некоторая наблюдаемая ненормальность в RSFC, вероятно, связана с колебаниями сонливости в ходе сканирования.

    Из-за ограничений в дизайне нашего SI (см. раздел «Материалы и методы»), вполне вероятно, что настоящие результаты недооценивают степень, в которой сон объясняет изменчивость RSFC.Наша оценка также может быть затруднена движением головы у испытуемых, которые изо всех сил пытались держать глаза открытыми и бодрствовать. Некоторые периоды флуктуирующей сонливости, вероятно, были исключены цензурой кадров, что уменьшило предполагаемую распространенность сна.

    Изменения в когнитивном состоянии увеличивают многомерный эксцесс в состоянии покоя BOLD Данные фМРТ

    Мы обнаружили, что чередование задач и блоков отдыха приводит к измеримому, но скромному приросту эксцесса по сравнению с уровнем, наблюдаемым в данных непрерывного состояния покоя (рис.6). Предыдущие авторы подчеркивали, что выполнение задачи не сильно нарушает «основную» архитектуру функциональной связности (Cole et al., 2014; Krienen et al., 2014). Тем не менее статистически достоверные изменения в корреляционной структуре наблюдались в различных контекстах задач (Cole et al., 2014; Krienen et al., 2014; Gonzalez-Castillo et al., 2015). Эти изменения часто локализуются в областях мозга, которые, как предполагается, участвуют в обработке специфических задач, например, изменение FC в зрительных областях во время задачи зрительного внимания (Al-Aidroos et al.2012). Кроме того, было высказано предположение, что сама спонтанная активность подавляется вовлечением в задачу (He 2013). Наши результаты показывают, что существуют изменения в структуре корреляции между состоянием покоя и состояниями целенаправленной задачи, хотя мы не можем различить, отражают ли эти эффекты подавленную спонтанную активность или изменения корреляции, вызванные выполнением задачи. Более того, как отмечалось выше, повышенный эксцесс не делает различия между непостоянной ковариацией в стационарном нормальном процессе и другими типами отклонения от многомерной нормальности. Однако нам кажется наиболее вероятным, что эффекты чередования состояния задачи и сна отражаются прежде всего в виде изменений ковариации.

    Важно отметить, что в состоянии покоя средние показатели эксцесса были ближе к стационарной нулевой модели, чем в любом из условий чередования задач. Это наблюдение предполагает, что вариабельность корреляции, вызванная изменениями в когнитивном состоянии, по величине, вызванной стандартными парадигмами задач, не возникает во время пробежки BOLD в состоянии покоя.

    BOLD Корреляции, рассматриваемые в связи с познанием

    Настоящие результаты показывают, что корреляционная структура фМРТ в состоянии покоя почти постоянна на временной шкале в минутах, если не учитывать влияние сонливости (рис. 6). Этот результат может не согласовываться с идеей о том, что изменения в познании могут отражаться в продолжающейся СМЕЛОЙ активности. Безусловно, когнитивные процессы должны быть отражены в ЖИРНОМ сигнале. В противном случае задача фМРТ была бы невозможна.Более того, многочисленные исследования показали, что когнитивный контент может быть «расшифрован» с помощью анализа данных BOLD фМРТ (Haxby et al., 2014; Yang et al., 2014). Тем не менее, обычные реакции, вызванные заданием, отличаются от коррелирующих паттернов активности BOLD, рассматриваемых здесь, по важным параметрам. Обычная фМРТ предполагает, что когнитивное содержание отражается в профиле мгновенной активности (статистика первого порядка) мозга (с соответствующей поправкой на гемодинамическую задержку). Напротив, функциональная связность определяется с точки зрения корреляции (статистика второго порядка) ЖИРНЫХ пар сигналов; количество интереса отражает то, как области мозга связаны друг с другом, а не с когнитивным содержанием.Таким образом, интуиция относительно познания, полученная из богатой истории функциональной нейровизуализации, может не применяться при анализе функциональной связи. Скорее, изменения в структуре корреляции, которые мы наблюдаем, могут быть связаны с отдельными лежащими в основе процессами, которые в целом облегчают обработку конкретных состояний, например, в контексте различных парадигм задач (Фристон и др. , 1997), в отличие от от момента к моменту. обработка на уровне элемента.

    Настоящие результаты также подтверждают несколько ранее сформулированных положений, касающихся устойчивого характера спонтанных флуктуаций BOLD фМРТ при рассмотрении с разных точек зрения (Raichle and Snyder 2007): 1) Топография корреляций BOLD фМРТ остается в основном неизменной во время медленного сна (Samann и другие.2011 г.; Митра и др. 2015b) и даже анестезия (Mhuirchheartaigh et al. 2010; Palanca et al. 2015), условия, при которых предполагается, что познание либо отсутствует, либо сильно ослаблено. Относительная стабильность, наблюдаемая в этих условиях, вероятно, связана с лежащими в основе ограничениями анатомической связности (Honey et al. 2009; Lu et al. 2011; Barttfeld et al. 2015) и продолжающейся синаптической эффективностью. 2) Парадигмы задачи способны модифицировать корреляционную структуру спонтанных флуктуаций BOLD-сигнала (рис.6), но только в ограниченной степени (Коул и др., 2014; Криенен и др. , 2014). 3) В то время как можно было бы ожидать, что неограниченное познание будет варьироваться от субъекта к субъекту и от сканирования к сканированию, RSFC согласуется между субъектами на уровне популяции (Damoiseaux et al. 2006) и у отдельных людей согласуется между сеансами (Laumann et al. 2015). ).

    Предыдущие рассуждения поднимают два вопроса: 1) какие физиологические процессы преимущественно представлены в продолжающихся ЖИРНЫХ колебаниях? и 2) почему эти процессы демонстрируют относительно стабильную структуру корреляции во времени? Чтобы ответить на эти вопросы, мы обращаемся к принципу, согласно которому мозг должен обеспечивать адаптивную пластичность на основе нового опыта, одновременно сохраняя свою функциональную архитектуру в течение продолжительных периодов времени (Turrigiano 2012).Было показано, что постоянная нейронная активность способствует формированию функционально подходящей связи во время развития (Penn and Shatz 1999; Kirkby et al. 2013). Вполне вероятно, что подобные процессы сохраняются и во взрослом возрасте (Nahmani and Turrigiano, 2014). Считается, что механизмы, подобные Хеббиану, лежат в основе синаптической пластичности, зависящей от опыта (Lewis et al., 2009; Schacher and Hu, 2014). Эти механизмы, в свою очередь, уравновешиваются гомеостатическими процессами, которые регулируют синаптические веса в результате возмущений, зависящих от опыта (Lewis et al. 2009; Schacher and Hu 2014). Marder and Goaillard 2006; Takesian and Hensch 2013; Vitureira and Goda 2013).Хотя недавняя литература по этой теме в основном сосредоточена на молекулярных механизмах (например, перенос рецепторов, регуляторные белки и экспрессия генов) (Malenka and Bear 2004; Kullmann et al. 2012), важно помнить, что пластичность обычно регулируется нейронной активностью и что эта активность способствует постоянным флуктуациям ЖИРНОГО сигнала. Стабильность RSFC во временных масштабах порядка минут возникает естественным образом, если текущая нейронная активность определяется в первую очередь долговременной конфигурацией мозга, а не недавним опытом.Таким образом, паттерны BOLD-корреляций могут как отражать текущие синаптические отношения, так и служить для их поддержания.

    Стабильный RSFC совместим с «динамическими» функциями BOLD и возможностью того, что текущая активность BOLD влияет на поведение

    Важно отметить, что устойчивая корреляционная структура в состоянии покоя BOLD совместима с большим набором динамических характеристик поведения и функциональных ассоциаций. Например, Лю и Дуйн (2013) описали явление «моментального снимка», то есть короткие эпохи, в которых топография конкретных RSN возникает из текущей активности.В одномерном нормальном процессе отклонения, превышающие ±2 стандартного отклонения, можно ожидать в 5% образцов. Аналогичный принцип применим к многомерным нормальным процессам. Таким образом, результаты этой работы не исключают наличие паттернов коактивации одиночных кадров.

    Стационарность корреляционной структуры BOLD также не исключает возможности того, что мгновенное состояние нейронной активности искажает когнитивные операции, восприятие или моторное поведение (Hutchison et al. 2013a). В нескольких исследованиях сообщалось, что колебания BOLD фМРТ в состоянии покоя искажают восприятие, а также двигательное поведение (Bishop 1932; Fox et al.2007 г.; Хессельманн и др. 2008 г.; Садагиани и др. 2010). Было высказано предположение, что внутренняя изменчивость (стохастическая динамика) выгодна, поскольку способствует изучению диапазона реакций на данное обстоятельство (Деко и др., 2009). Ни одно из этих соображений не подразумевает, что статистика второго порядка текущей нейронной активности обязательно нестационарна. Вышеупомянутый гипотетический маятник без трения снова дает полезную аналогию. Точно так же, как маятник может включить свет на одном конце своего движения, аналогичный процесс в мозгу может влиять на поведение.Кроме того, так же, как приложенная внешняя сила может сделать движение маятника нестационарным, события окружающей среды могут генерировать нейронные реакции. Такие реакции по определению не являются «состоянием покоя».

    Анализ распространения предоставляет средства изучения зависящих от времени свойств текущей активности BOLD

    Настоящие результаты показывают, что корреляционная структура активности BOLD в состоянии покоя практически стабильна в течение десятков секунд. Однако стабильность корреляций BOLD-сигналов, которые вычисляются путем интегрирования по времени, не говорит о зависящих от времени свойствах BOLD-данных, как описано в анализе распространения структурированного сигнала в более коротких временных масштабах.Действительно, Митра и его коллеги недавно сообщили, что сигналы BOLD в состоянии покоя характеризуются распространением пространственно-временных последовательностей, которые воспроизводятся во временной шкале ± 1 с (Mitra et al. 2014, 2015a). Распространение предполагается на основе временных задержек в сигналах BOLD между парами областей по всему мозгу (Mitra et al. 2014). Эта структура временного отставания хорошо воспроизводима для больших групп испытуемых, изучаемых в бодрствующем состоянии покоя (Mitra et al. 2015a). Важно отметить, что лаговая структура чувствительна к изменениям состояния глаз (открытых или закрытых), недавней истории выполнения задач, времени суток и, что наиболее важно, к медленному сну по сравнению с бодрствованием (Mitra et al. 2014, 2015б, 2015б). Кроме того, при сравнении взрослых с расстройством аутистического спектра с контрольной группой того же возраста стандартные измерения RSFC не показали различий, в то время как явные отклонения наблюдались в структуре отставания (Mitra et al. 2017). В данном контексте следует отметить, что распространяющиеся пространственно-временные процессы согласуются со стационарностью до тех пор, пока модели распространения стабильны в пределах состояния.

    Будущие направления и заключение

    Настоящий анализ не доказывает, что данные BOLD в состоянии покоя лишены нестационарных признаков.Во-первых, это связано с тем, что эксцесс оценивает многомерную нормальность, а не стационарность как таковую. Но помимо этого ограничения остается небольшое превышение эксцесса по сравнению с смоделированными данными, очевидными на рис. 5, которое нельзя легко отнести к движению головы или флуктуирующей сонливости. Потенциальные источники этого избыточного эксцесса включают неспособность полностью устранить эффекты движения головы (рис. 4 C ), недооцененные эффекты сна (Tagliazucchi et al. 2012c), колебания возбуждения (Chang et al.2016), «неограниченное познание», или пока еще не идентифицированные факторы. Однако неучтенный эксцесс невелик по сравнению с тем, что объясняется выявленными объясняющими факторами. Поэтому мы предлагаем, чтобы любая оценка этих других возможных объясняющих факторов изменчивости RSFC с течением времени тщательно учитывала изменчивость выборки и известные источники нестационарности (например, движение головы и состояние сна). Будущие исследования могут выявить физиологически значимые факторы, влияющие на изменчивость корреляции.Однако настоящие наблюдения предполагают, что корреляции в сверхмедленной мозговой активности, по крайней мере, измеренные с помощью BOLD в состоянии покоя, относительно стабильны в течение коротких промежутков времени, указывая на роль этих отношений, которые могут в значительной степени различаться от момента к моменту. когнитивная обработка.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал можно найти по адресу: http://www. cercor.oxfordjournals.org/

    Финансирование

    Ф30Мх200872 (Т.OL), NS61144 (SEP), NS26424 (SEP), NS080675 (AZS), F30Mh206253 (AMM), K01Mh204592 (DJG), награда Центра исследования неврологических расстройств «Надежда» (BLS, SEP, NUFD), Исследовательский центр интеллектуальных нарушений и нарушений развития в Вашингтонский университет (P30 HD062171 и U54 HD087011), Пилотный грант Института радиологии Маллинкродта (NUFD), Награда за научные исследования Фонда детской неврологии (NUFD), NS088590 (NUFD), NSF GRFP DGE1143954 (AWG), NSF-DMS1300280 (JM), Dart ООО «Нейросайнс» (Дж.J.B.), Bundesministerium für Bildung und Forschung (грант №: 01EV0703) и Координационного центра LOEWE Neuronale Forschungsschwerpunkt Frankfurt (HL, ET).

    Примечания

    Мы также благодарим Маркуса Райхля за его полезные комментарии и анонимных рецензентов за их проницательные предложения. Конфликт интересов : Не объявлено.

    Каталожные номера

    Аль-Айдроос

    N

    ,

    Саид

    CP

    ,

    Терк-Браун

    NB

    .

    2012

    .

    Внимание сверху вниз переключает связь между низкоуровневыми и высокоуровневыми областями зрительной коры человека

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    109

    (

    36

    ):

    14675

    14680

    .

    ALLEN

    EA

    ,

    DAMARAJU

    E

    ,

    PLIS

    SM

    ,

    ERHARDT

    ERHARDT

    EB

    ,

    Eichele

    T

    ,

    Calhoun

    VD

    .

    2014

    .

    Отслеживание динамики связности всего мозга в состоянии покоя

    .

    Кора головного мозга

    .

    24

    (

    3

    ):

    663

    676

    .

    BARTTFELD

    P

    ,

    UHRIG

    L

    ,

    SITT

    JD

    ,

    SIGMAN

    M

    ,

    Jarraya

    B

    ,

    DEHAENE

    S

    .

    2015

    .

    Подпись сознания в динамике активности мозга в состоянии покоя

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    112

    (

    3

    ):

    887

    892

    .

    Bianciardi

    M

    ,

    M

    ,

    M

    ,

    VAN Gelderen

    ,

    P

    ,

    HOROVITZ

    SG

    ,

    DE ZWART

    JA

    ,

    Duyn

    JH

    .

    2009

    .

    Модуляция спонтанной активности фМРТ в зрительной коре человека в зависимости от поведенческого состояния

    .

    Нейроизображение

    .

    45

    (

    1

    ):

    160

    168

    .

    Епископ

    GH

    .

    1932

    .

    Циклические изменения возбудимости зрительного пути кролика

    .

    Am J Physiol

    .

    103

    :

    213

    224

    .

    Biswal

    B

    ,

    Yetkin

    FZ

    ,

    Haughton

    VM

    ,

    Hyde

    JS

    .

    1995

    .

    Функциональные связи в моторной коре головного мозга человека в состоянии покоя с помощью эхо-планарной МРТ

    .

    Магн Резон Мед

    .

    34

    (

    4

    ):

    537

    541

    .

    Калхун

    ВД

    ,

    Миллер

    Р

    ,

    Перлсон

    Г

    ,

    Адали

    Т

    .

    2014

    .

    Хронектом: изменяющиеся во времени сети связи как следующий рубеж в обнаружении данных фМРТ

    .

    Нейрон

    .

    84

    (

    2

    ):

    262

    274

    .

    Чанг

    C

    ,

    Гловер

    GH

    .

    2010

    .

    Частотно-временная динамика связности мозга в состоянии покоя, измеренная с помощью фМРТ

    .

    Нейроизображение

    .

    50

    (

    1

    ):

    81

    98

    .

    Чанг

    С

    ,

    Leopold

    Д.А.

    ,

    Шёлвинк

    ML

    ,

    Mandelkow

    Н

    ,

    Picchioni

    D

    ,

    Лю

    Х

    ,

    Е.

    FQ

    ,

    Турчи

    JN

    ,

    Дуйн

    JH

    .

    2016

    .

    Отслеживание колебаний возбуждения мозга с помощью фМРТ

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    113

    (

    16

    ):

    4518

    4523

    .

    CHEN

    B

    ,

    XU

    ,

    T

    ,

    ZHOU

    C

    ,

    Wang

    L

    ,

    Yang

    N

    ,

    Wang

    Z

    ,

    Dong

    HM

    ,

    Ян

    Z

    ,

    Zang

    YF

    ,

    Zuo

    XN

    и др..

    2015

    .

    Индивидуальная изменчивость и надежность повторных тестов, выявленные десятью повторными сканированиями мозга в состоянии покоя в течение одного месяца

    .

    PLoS One

    .

    10

    (

    12

    ):

    e0144963

    .

    COLE

    MW

    ,

    MW

    ,

    Bassett

    DS

    ,

    Power

    JD

    ,

    Braver

    TS

    ,

    PETERSEN

    SE

    .

    2014

    .

    Внутренние и вызванные задачами сетевые архитектуры человеческого мозга

    .

    Нейрон

    .

    83

    (

    1

    ):

    238

    251

    .

    Кордес

    Д

    ,

    Нэнди

    РР

    .

    2006

    .

    Оценка внутренней размерности данных фМРТ

    .

    Нейроизображение

    .

    103

    (

    29

    ):

    145

    154

    .

    Damoiseaux

    JS

    ,

    Rombouts

    SA

    ,

    Barkhof

    F

    ,

    Scheltens

    P

    ,

    Stam

    CJ

    ,

    Смит

    SM

    ,

    Beckmann

    CF

    .

    2006

    .

    Согласованные сети состояний покоя у здоровых субъектов

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    103

    (

    37

    ):

    13848

    13853

    .

    Деко

    G

    ,

    Рулоны

    ET

    ,

    Ромо

    R

    .

    2009

    .

    Стохастическая динамика как принцип работы мозга

    .

    Прог Нейробиол

    .

    88

    (

    1

    ):

    1

    16

    .

    Демент

    W

    ,

    Клейтман

    N

    .

    1957

    .

    Отношение движений глаз во время сна к деятельности сновидения: объективный метод изучения сновидения

    .

    J Опыт психологии

    .

    53

    (

    5

    ):

    339

    346

    .

    Dubis

    JW

    ,

    SIEGEL

    ,

    JS

    JS

    ,

    Neta

    M

    ,

    Visscher

    км

    ,

    Petersen

    SE

    .

    2016

    .

    Задачи, управляемые перцептивной информацией, не вызывают устойчивой активности BOLD в Cingulo-Opercular Regions

    .

    Кора головного мозга

    .

    26

    (

    1

    ):

    192

    201

    . .

    2007

    .

    Внутренние колебания в корковых системах объясняют изменчивость человеческого поведения между испытаниями

    .

    Нейрон

    .

    56

    (

    1

    ):

    171

    184

    .

    Франссон

    P

    .

    2006

    .

    Как по умолчанию работает мозг? Дальнейшее свидетельство внутренних флуктуаций сигнала BOLD

    .

    Нейропсихология

    .

    44

    (

    14

    ):

    2836

    2845

    .

    Fliston

    KJ

    KJ

    ,

    Buechel

    C

    ,

    PIINK

    GR

    ,

    MORRIS

    J

    ,

    Rolls

    E

    ,

    Dolan

    RJ

    .

    1997

    .

    Психофизиологические и модуляторные взаимодействия в нейровизуализации

    .

    Нейроизображение

    .

    6

    (

    3

    ):

    218

    229

    .

    Fliston

    KJ

    KJ

    ,

    Williams

    S

    ,

    Howard

    R

    ,

    Frackowiak

    RS

    ,

    Turner

    R

    .

    1996

    .

    Эффекты, связанные с движением, во временных рядах фМРТ

    .

    Магн Резон Мед

    .

    35

    (

    3

    ):

    346

    355

    .

    Гонсалес-Кастильо

    J

    ,

    Hoy

    CW

    ,

    Handwerker

    Д.А.

    ,

    Робинсон

    ME

    ,

    Бьюкенен

    LC

    ,

    Саад

    ZS

    ,

    Bandettini

    П.А.

    .

    2015

    .

    Отслеживание текущих когнитивных процессов у людей с использованием кратких моделей функциональной связи всего мозга

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    112

    (

    28

    ):

    8762

    8767

    .

    Gordon

    EM

    EM

    ,

    Laumann

    до

    ,

    ADEYEMO

    B

    ,

    CUCTINS

    JF

    ,

    Kelley

    WM

    ,

    PETERSEN

    SE

    .

    2016

    .

    Генерация и оценка парцелляции области коры на основе корреляций в состоянии покоя

    .

    Кора головного мозга

    .

    26

    (

    1

    ):

    288

    303

    .

    Холлидей

    DM

    ,

    Розенберг

    JR

    ,

    Ригас

    А

    ,

    Конвей

    BA

    .

    2009

    .

    Основанный на периодограмме тест на слабую стационарность и непротиворечивость между участками временного ряда

    .

    Методы J Neurosci

    .

    180

    (

    1

    ):

    138

    146

    .

    Haxby

    JV

    ,

    Connolly

    AC

    ,

    Guntupalli

    JS

    .

    2014

    .

    Декодирование нейронных репрезентативных пространств с использованием многомерного анализа паттернов

    .

    Annu Rev Neurosci

    .

    37

    :

    435

    456

    .

    He

    BJ

    .

    2013

    .

    Спонтанная и вызванная заданием активность мозга отрицательно взаимодействуют

    .

    Дж Нейроски

    .

    33

    (

    11

    ):

    4672

    4682

    .

    He

    BJ

    ,

    Zempel

    JM

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Raichle

    ME

    ME.

    2010

    .

    Временные структуры и функциональное значение бесчешуйной активности мозга

    .

    Нейрон

    .

    66

    (

    3

    ):

    353

    369

    .

    Хенце

    N

    .

    2002

    .

    Инвариантный критерий многомерной нормальности: критический обзор

    .

    Статистические документы

    .

    43

    :

    467

    506

    .

    Hesselmann

    G

    ,

    Kell

    CA

    ,

    Kleinschmidt

    A

    .

    2008

    .

    Продолжающиеся колебания активности hMT+ искажают восприятие когерентного визуального движения

    .

    Дж Нейроски

    .

    28

    (

    53

    ):

    14481

    14485

    .

    Hindriks

    R

    ,

    Адхикари

    MH

    ,

    Мураямы

    Да

    ,

    Ganzetti

    М

    ,

    Mantini

    D

    ,

    Логотетис

    NK

    ,

    Deco

    G

    .

    2016

    .

    Могут ли корреляции скользящего окна выявить динамическую функциональную связность при фМРТ в состоянии покоя

    .

    Нейроизображение

    .

    127

    :

    242

    256

    Глинка

    Дж

    ,

    Хадрава

    М

    .

    2015

    .

    Об опасности обнаружения состояний сети в белом шуме

    .

    Front Comput Neurosci

    .

    9

    :

    11

    .

    Мед

    CJ

    ,

    Sporns

    O

    ,

    Cammoun

    L

    ,

    Жиганде

    Х

    ,

    Thiran

    JP

    ,

    Meuli

    R

    ,

    Хагманн

    Р

    .

    2009

    .

    Прогнозирование функциональной связности человека в состоянии покоя на основе структурной связности

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    106

    (

    6

    ):

    2035

    2040

    .

    Горовиц

    С.Г.

    ,

    Braun

    AR

    ,

    Карр

    WS

    ,

    Picchioni

    D

    ,

    Балкин

    TJ

    ,

    Фукунага

    М

    ,

    Duyn

    JH

    .

    2009

    .

    Развязка сети режима мозга по умолчанию во время глубокого сна

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    106

    (

    27

    ):

    11376

    11381

    .

    Хатчисон

    RM

    ,

    Мортон

    JB

    .

    2015

    .

    Отслеживание динамики функциональной связи мозга в процессе развития

    .

    Дж Нейроски

    .

    35

    (

    17

    ):

    6849

    6859

    .

    Хучисон

    РМ

    ,

    Womelsdorf

    Т

    ,

    Аллен

    Е.А.

    ,

    Bandettini

    ПА

    ,

    Калхоун

    В.Д.

    ,

    Корбетта

    М

    ,

    делла Пенна

    S

    ,

    Duyn

    JH

    ,

    Glover

    GH

    ,

    Gonzalez-Castillo

    J

    , et al. .

    2013

    а.

    Динамическая функциональная связность: обещания, проблемы и интерпретации

    .

    Нейроизображение

    .

    80

    :

    360

    378

    .

    Hutchison

    RM

    RM

    ,

    WomesDorf

    T

    ,

    Gati

    JS

    ,

    Everling

    S

    ,

    MENON

    RS

    .

    2013

    б.

    Сети в состоянии покоя демонстрируют динамическую функциональную связность у бодрствующих людей и наркотизированных макак

    .

    Hum Brain Map

    .

    34

    :

    2154

    2177

    .

    Jentsch

    C

    ,

    Субба Рао

    S

    .

    2015

    .

    Тест на стационарность второго порядка многомерного временного ряда

    .

    Ж Экономет

    .

    185

    :

    124

    161

    .

    Караханоглу

    FI

    ,

    Ван Де Виль

    D

    .

    2015

    .

    Переходная мозговая активность распутывает динамику состояния покоя fMRI с точки зрения пространственно и временно перекрывающихся сетей

    .

    Нац Коммуна

    .

    6

    :

    7751

    . .

    2013

    .

    Роль коррелированной спонтанной активности в сборке нейронных цепей

    .

    Нейрон

    .

    80

    (

    5

    ):

    1129

    1144

    .

    Kopell

    NJ

    ,

    Gritton

    HJ

    ,

    Whittington

    MA

    ,

    Kramer

    9 MA

    .

    2014

    .

    За пределами коннектома: динамом

    .

    Нейрон

    .

    83

    (

    6

    ):

    1319

    1328

    .

    Кринен

    FM

    ,

    Йео

    BT

    ,

    Бакнер

    RL

    .

    2014

    .

    Реконфигурируемые режимы функциональной связи, зависящие от задачи, группируются вокруг основной функциональной архитектуры

    .

    Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci

    .

    369

    (

    1653

    ).

    Kullmann

    DM

    ,

    Моро

    AW

    ,

    Бакири

    Y

    ,

    Николсон

    E

    .

    2012

    .

    Пластичность торможения

    .

    Нейрон

    .

    75

    (

    6

    ):

    951

    962

    .

    Последний

    M

    ,

    Shumway

    R

    .

    2008

    .

    Обнаружение резких изменений в кусочно-локально стационарном временном ряду

    .

    J Multivar Anal

    .

    99

    (

    2

    ):

    191

    214

    .

    Лауманн

    К

    ,

    Гордон

    ЕМ

    ,

    Adeyemo

    B

    ,

    Снайдер

    AZ

    ,

    Joo

    SJ

    ,

    Чен

    МОИ

    ,

    Джилмор

    AW

    ,

    McDermott

    KB

    ,

    Nelson

    SM

    ,

    Dosenbach

    NU

    , et al. .

    2015

    .

    Функциональная система и территориальная организация человеческого мозга с большой выборкой

    .

    Нейрон

    .

    87

    (

    3

    ):

    657

    670

    .

    Леонарди

    N

    ,

    Ван Де Виль

    D

    .

    2015

    .

    О ложных и реальных колебаниях динамической функциональной связи в покое

    .

    Нейроизображение

    .

    104

    :

    430

    436

    .

    Lewis

    CM

    ,

    Baldassarre

    ,

    A

    ,

    Committeri

    G

    ,

    Romani

    GL

    ,

    Corbetta

    M

    .

    2009

    .

    Обучение формирует спонтанную активность покоящегося человеческого мозга

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    106

    (

    41

    ):

    17558

    17563

    . .

    2014

    .

    Оценка динамических двумерных корреляций в фМРТ в состоянии покоя: сравнительное исследование и новый подход

    .

    Нейроизображение

    .

    101

    :

    531

    546

    .

    Лю

    X

    ,

    Дуйн

    ДЖХ

    .

    2013

    .

    Изменяющаяся во времени функциональная сетевая информация, извлеченная из кратких случаев спонтанной активности мозга

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    110

    (

    11

    ):

    4392

    4397

    .

    LU

    J

    ,

    LIU

    ,

    H

    ,

    Чжан

    M

    ,

    Wang

    D

    ,

    CAO

    Y

    ,

    MA

    Q

    ,

    RONG

    D

    ,

    Ван

    X

    ,

    Бакнер

    RL

    ,

    Ли

    К

    .

    2011

    .

    Очаговые поражения моста свидетельствуют о том, что внутренняя функциональная связность отражает полисинаптические анатомические пути

    .

    Дж Нейроски

    .

    31

    (

    42

    ):

    15065

    15071

    .

    Маленькая

    РК

    ,

    Медведь

    МФ

    .

    2004

    .

    LTP и LTD: смущение богатства

    .

    Нейрон

    .

    44

    (

    1

    ):

    5

    21

    .

    Мардер

    E

    ,

    Гоайярд

    JM

    .

    2006

    .

    Изменчивость, компенсация и гомеостаз функции нейронов и сетей

    .

    Nat Rev Neurosci

    .

    7

    (

    7

    ):

    563

    574

    .

    Мардия

    КВ

    .

    1970

    .

    Меры многомерной асимметрии и эксцесса с приложениями

    .

    Биометрика

    .

    57

    (

    3

    ):

    519

    530

    .

    Мартинс

    ACR

    .

    2007

    .

    Нестационарные корреляционные матрицы и шум

    .

    Физ А

    .

    379

    :

    552

    558

    .

    Mcavoy

    M

    ,

    Ларсон-предыдущий

    L

    ,

    Nolan

    TS

    ,

    Vaishnavi

    SN

    ,

    RaiChle

    ME

    ,

    D’AVOSSA

    G

    .

    2008

    .

    Состояние покоя влияет на спонтанные ЖИРНЫЕ колебания в сенсорной и паралимбической коре

    .

    J Нейрофизиол

    .

    100

    (

    2

    ):

    922

    931

    .

    Mhuircheartaigh

    RN

    ,

    ROSENORN-LANNG

    D

    ,

    Мудрый

    R

    ,

    JBABDI

    S

    ,

    Rogers

    R

    ,

    Tracey

    I

    .

    2010

    .

    Изменения корковых и подкорковых связей при снижении уровня сознания у людей: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии с использованием пропофола

    .

    Дж Нейроски

    .

    30

    (

    27

    ):

    9095

    9102

    ..

    2015

    а.

    Запаздывающие нити организуют внутреннюю активность мозга

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    112

    (

    17

    ):

    E2235

    2244

    . .

    2017

    .

    Лаговая структура внутренней активности очагово изменена у высокофункциональных взрослых с аутизмом

    .

    Кора головного мозга

    .

    27

    :

    1083

    1093

    MITRA

    A

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Hacker

    CD

    ,

    RaiChle

    Me

    .

    2014

    .

    Лаговая структура в состоянии покоя фМРТ

    .

    J Нейрофизиол

    .

    111

    (

    11

    ):

    2374

    2391

    .

    Mitra

    A

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Tagliazucchi

    E

    ,

    LAUFS

    H

    ,

    RaiChle

    Me

    .

    2015

    б.

    Распространяющаяся сверхмедленная собственная мозговая активность реорганизуется во время бодрствования и медленного сна

    .

    Элиф

    .

    4

    :e10781.

    Нахмани

    М

    ,

    Турриджано

    ГГ

    .

    2014

    .

    Пластичность коры у взрослых после травмы: повторение механизмов критического периода

    .

    Неврология

    .

    283

    :

    4

    16

    .

    O’Reilly

    JX

    ,

    Croksson

    PL

    ,

    S

    ,

    S

    ,

    Sallet

    J

    ,

    NOONAN

    MP

    ,

    MARS

    RB

    ,

    Browning

    PG

    ,

    Wilson

    CR

    ,

    Mitchell

    AS

    ,

    Miller

    KL

    и др. .

    2013

    .

    Причинно-следственный эффект повреждений, связанных с отключением, на межполушарную функциональную связь у макак-резусов

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    110

    (

    34

    ):

    13982

    13987

    .

    Palanca

    BJ

    ,

    MITRA

    A

    ,

    Ларсон-предыдущий

    L

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Avidan

    MS

    ,

    RaiChle

    ME

    .

    2015

    .

    Функциональная магнитно-резонансная томография в состоянии покоя коррелирует с потерей сознания, вызванной севофлураном

    .

    Анестезиология

    .

    123

    (

    2

    ):

    346

    356

    .

    Пенн

    АА

    ,

    Шац

    CJ

    .

    1999

    .

    Мозговые волны и мозговая проводка: роль эндогенной и сенсорной нейронной активности в развитии

    .

    Педиатр Рез

    .

    45

    (

    4 часть 1

    ):

    447

    458

    .

    Picchioni

    D

    ,

    Duyn

    JH

    ,

    Horovitz

    SG

    .

    2013

    .

    Сон и функциональный коннектом

    .

    Нейроизображение

    .

    80

    :

    387

    396

    .

    Poldrack

    RA

    ,

    Лауманн

    К

    ,

    Koyejo

    O

    ,

    Грегори

    B

    ,

    Ховер

    ,

    Чен

    МОИ

    ,

    Luci

    J

    ,

    Huk

    A

    ,

    Joo

    SJ

    ,

    Boyd

    R

    и др..

    2015

    .

    Долговременное нейронное и физиологическое фенотипирование одного человека

    .

    Национальная связь

    .

    6

    :

    8885

    Power

    JD

    JD

    ,

    BARNES

    KA

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Schlaggar

    BL

    ,

    PETERSEN

    SE

    .

    2012

    .

    Ложные, но систематические корреляции в функциональных связях сетей МРТ возникают из-за движения объекта

    .

    Нейроизображение

    .

    59

    (

    3

    ):

    2142

    2154

    .

    Power

    JD

    ,

    Cohen

    ,

    AL

    ,

    Nelson

    SM

    ,

    WIG

    GS

    ,

    BARNES

    KA

    ,

    Church

    JA

    ,

    Vogel

    AC

    ,

    Laumann

    TO

    ,

    Miezin

    FM

    ,

    Schlaggar

    BL

    и др. .

    2011

    .

    Функциональная сетевая организация головного мозга человека

    .

    Нейрон

    .

    72

    (

    4

    ):

    665

    678

    .

    Power

    JD

    MITRA

    ,

    A

    ,

    Laumann

    ,

    Laumann

    до

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Schlaggar

    BL

    ,

    PETERSEN

    SE

    .

    2014

    .

    Методы обнаружения, характеристики и удаления артефактов движения в состоянии покоя фМРТ

    .

    Нейроизображение

    .

    84

    :

    320

    341

    .

    Raichle

    ME

    ,

    Snyder

    AZ

    .

    2007

    .

    Режим работы мозга по умолчанию: краткая история развивающейся идеи

    .

    Нейроизображение

    .

    37

    (

    4

    ):

    1083

    1090

    обсуждение 1097–1089.

    Росвал

    М

    ,

    Бергстром

    КТ

    .

    2008

    .

    Карты случайных блужданий в сложных сетях раскрывают структуру сообщества

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    105

    (

    4

    ):

    1118

    1123

    .

    SADAGHIANI

    S

    ,

    Scheeringa

    ,

    R

    ,

    Rehongre

    K

    ,

    K

    ,

    MORILLON

    B

    ,

    GIRAUD

    AL

    ,

    KLEINSCHMIDT

    A

    .

    2010

    .

    Сети внутренней связи, альфа-колебания и тоническая бдительность: одновременное исследование электроэнцефалографии/функциональной магнитно-резонансной томографии

    .

    Дж Нейроски

    .

    30

    (

    30

    ):

    10243

    10250

    .

    Салека-Haddadi

    ,

    Диль

    В

    ,

    Hamandi

    К

    ,

    Merschhemke

    М

    ,

    Листон

    ,

    Friston

    К

    ,

    Дункан

    JS

    ,

    Рыба

    DR

    ,

    Лемье

    L

    .

    2006

    .

    Гемодинамические корреляты эпилептиформных разрядов: исследование ЭЭГ-фМРТ 63 пациентов с фокальной эпилепсией

    .

    Мозг Res

    .

    1088

    (

    1

    ):

    148

    166

    .

    Samann

    PG

    ,

    Wehrle

    R

    ,

    Хён

    D

    ,

    Spoormaker

    В.И.

    ,

    Петерс

    Н

    ,

    Талли

    С

    ,

    Holsboer

    F

    ,

    Чиш

    М

    .

    2011

    .

    Развитие сети режимов мозга по умолчанию от бодрствования до медленного сна

    .

    Кора головного мозга

    .

    21

    (

    9

    ):

    2082

    2093

    .

    Satterthwaite

    ТД

    ,

    Вольф

    DH

    ,

    Loughead

    J

    ,

    Ruparel

    К

    ,

    Эллиот

    М.А.

    ,

    Хаконарсон

    Н

    ,

    Гур

    RC-

    ,

    Гур

    РЭ

    .

    2012

    .

    Влияние движения головы в сканере на множественные показатели функциональной связи: актуальность для исследований развития нервной системы у молодежи

    .

    Нейроизображение

    .

    60

    (

    1

    ):

    623

    632

    .

    Schacher

    S

    ,

    Hu

    JY

    .

    2014

    .

    Чем меньше вещи меняются, тем больше они отличаются: вклад долговременной синаптической пластичности и гомеостаза в память

    .

    Выучить память

    .

    21

    (

    3

    ):

    128

    134

    .

    Shehzad

    Z

    ,

    Келли

    AM

    ,

    Reiss

    PT

    ,

    Gee

    DG

    ,

    Gotimer

    K

    ,

    Uddin

    LQ

    ,

    Ли

    SH

    ,

    Margulies

    DS

    ,

    Roy

    AK

    ,

    Biswal

    BB

    и др..

    2009

    .

    Отдыхающий мозг: неограниченный, но надежный

    .

    Кора головного мозга

    .

    19

    (

    10

    ):

    2209

    2229

    .

    SMITH

    SMITH

    ,

    Fox

    PT

    ,

    Miller

    KL

    ,

    GLAHN

    DC

    ,

    Fox

    PM

    ,

    Mackay

    CE

    ,

    FILIPPINI

    N

    ,

    Watkins

    KE

    ,

    Toro

    R

    ,

    Laird

    AR

    и др..

    2009

    .

    Соответствие функциональной архитектуры мозга при активации и покое

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    106

    (

    31

    ):

    13040

    13045

    .

    Тальязукки

    E

    ,

    Balenzuela

    P

    ,

    Fraiman

    D

    ,

    Chialvo

    9 DR

    .

    2012

    а.

    Критичность в крупномасштабной FMRI-динамике мозга раскрыта с помощью нового анализа точечных процессов

    .

    Фронт Физиол

    .

    3

    :

    15

    .

    Тальязукки

    E

    ,

    Лауфс

    H

    .

    2014

    .

    Расшифровка уровней бодрствования из типичных данных фМРТ в состоянии покоя показывает достоверные дрейфы между бодрствованием и сном

    .

    Нейрон

    .

    82

    (

    3

    ):

    695

    708

    .

    TAGLIAZUCCHI

    E

    ,

    VON

    ,

    F

    ,

    MORZELEWSKI

    A

    ,

    A

    ,

    ,

    S

    ,

    Jahnke

    K

    ,

    LAUFS

    H

    .

    2012

    б.

    Автоматическое определение стадии сна с использованием данных функциональной связи фМРТ

    .

    Нейроизображение

    .

    63

    (

    1

    ):

    63

    72

    .

    TAGLIAZUCCHI

    E

    ,

    VON

    ,

    F

    ,

    MORZELEWSKI

    A

    ,

    A

    ,

    Brodbeck

    V

    ,

    Jahnke

    K

    ,

    LAUFS

    H

    .

    2013

    .

    Нарушение долгосрочной временной зависимости в режиме по умолчанию и сетях внимания во время глубокого сна

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    110

    (

    38

    ):

    15419

    15424

    .

    TAGLIAZUCCHI

    E

    ,

    VON

    ,

    F

    ,

    MORZELEWSKI

    A

    ,

    BLODBECK

    V

    ,

    LAUFS

    H

    .

    2012

    г.

    Динамическая ЖИРНАЯ функциональная связность у людей и ее электрофизиологические корреляты

    .

    Передний шум Neurosci

    .

    6

    :

    339

    .

    Такесиан

    АЕ

    ,

    Хенш

    ТК

    .

    2013

    .

    Баланс пластичности/стабильности в развитии мозга

    .

    Прог Мозг Res

    .

    207

    :

    3

    34

    .

    Турриджано

    Г

    .

    2012

    .

    Гомеостатическая синаптическая пластичность: локальные и глобальные механизмы стабилизации функции нейронов

    .

    Колд Спринг Харб Перспект Биол

    .

    4

    (

    1

    ):

    а005736

    .

    Ван Дейк

    KR

    ,

    Сабунку

    MR

    ,

    Бакнер

    RL

    .

    2012

    .

    Влияние движения головы на внутреннюю функциональную связность МРТ

    .

    Нейроизображение

    .

    59

    (

    1

    ):

    431

    438

    .

    Vincent

    JL

    ,

    Patel

    GH

    ,

    Fox

    MD

    ,

    Snyder

    AZ

    ,

    Бейкер

    JT

    ,

    Van Essen

    DC

    ,

    Zempel

    JM

    ,

    Снайдер

    ЛХ

    ,

    Корбетта

    М

    ,

    Райхл

    ME

    .

    2007

    .

    Внутренняя функциональная архитектура анестезированного мозга обезьяны

    .

    Природа

    .

    447

    (

    7140

    ):

    83

    86

    .

    Витурейра

    N

    ,

    Года

    Y

    .

    2013

    .

    Клеточная биология в неврологии: взаимодействие между Хеббианской и гомеостатической синаптической пластичностью

    .

    J Cell Biol

    .

    203

    (

    2

    ):

    175

    186

    .

    Weatherburn

    CE

    .

    1961

    .

    Первый курс математической статистики

    . 3-е изд.

    Лондон

    :

    Издательство Кембриджского университета

    .

    Вонг

    КФ

    ,

    Галка

    А

    ,

    Ямасита

    О

    ,

    Одзаки

    Т

    .

    2006

    .

    Моделирование нестационарной дисперсии временных рядов ЭЭГ с помощью модели пространства состояний GARCH

    .

    Компьютер Биол Мед

    .

    36

    (

    12

    ):

    1327

    1335

    .

    Ян

    CG

    ,

    Ченг

    B

    ,

    Келли

    С

    ,

    Colcombe

    S

    ,

    Краддок

    RC

    ,

    Ди Мартино

    ,

    Ли

    В

    ,

    Zuo

    XN

    ,

    Castellanos

    FX

    ,

    Milham

    MP

    .

    2013

    .

    Всесторонняя оценка региональной вариации влияния микродвижений головы на функциональную коннектомику

    .

    Нейроизображение

    .

    76

    :

    183

    201

    .

    Z

    Z

    ,

    Huang

    ,

    Z

    ,

    Gonzalez-Castillo

    J

    ,

    DAI

    R

    ,

    R

    ,

    G

    ,

    Bandettini

    P

    .

    2014

    .

    Использование фМРТ для расшифровки истинных мыслей независимо от намерения скрыть

    .

    Нейроизображение

    .

    99

    :

    80

    92

    .

    Ео

    ВТ

    ,

    Krienen

    FM-

    ,

    Sepulcre

    J

    ,

    Sabuncu

    MR

    ,

    Лашкари

    D

    ,

    Hollinshead

    М

    ,

    Роффман

    ДЛ

    ,

    Smoller

    JW

    ,

    Zollei

    L

    ,

    Полимени

    JR

    , и др. .

    2011

    .

    Организация коры головного мозга человека оценивается по внутренней функциональной связности

    .

    J Нейрофизиол

    .

    106

    (

    3

    ):

    1125

    1165

    .

    Залесский

    А

    ,

    Брейкер

    М

    .

    2015

    .

    На пути к статистическому тесту динамики функциональной связности

    .

    Нейроизображение

    .

    114

    :

    466

    470

    .

    Zalesky

    A

    ,

    Fornito

    A

    ,

    Cocchi

    L

    ,

    Gollo

    LL

    ,

    Breakspear

    M

    .

    2014

    .

    Сети мозга в состоянии покоя с временным разрешением

    .

    Proc Natl Acad Sci USA

    .

    111

    (

    28

    ):

    10341

    10346

    .

    Цзо

    XN

    ,

    Син

    XX

    .

    2014

    .

    Надежность тестов и повторных тестов измерений FMRI в состоянии покоя в функциональной коннектомике человеческого мозга: перспектива системной неврологии

    .

    Neurosci Biobehav Rev

    .

    45

    :

    100

    118

    .

    © The Author, 2016. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected]

    Роль макрофагов, ассоциированных с опухолью, в развитии опухоли: влияние на терапевтические стратегии | Экспериментальная гематология и онкология

  • Pan Y, Yu Y, Wang X, Zhang T.Опухолеассоциированные макрофаги в опухолевом иммунитете. Фронт Иммунол. 2020;11:583084.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуан С, Ли И, Фу М, Синь Х.Б. Поляризующие макрофаги in vitro. Методы Мол Биол. 2018;1784:119–26.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шапури-Могаддам А., Мохаммадиан С., Вазини Х., Тагадоси М., Эсмаили С.А., Мардани Ф. и др.Пластичность, поляризация и функция макрофагов в норме и при патологии. J Cell Physiol. 2018;233(9):6425–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Qiu Y, Chen T, Hu R, Zhu R, Li C, Ruan Y, et al. Следующий рубеж в иммунотерапии опухолей: уклонение от иммунитета, опосредованное макрофагами. Биомарк Рез. 2021;9(1):72.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шу Ю, Ченг П.Ориентация на ассоциированные с опухолью макрофаги для иммунотерапии рака. Биохим Биофиз Акта Рев Рак. 2020;1874(2):188434.

    КАС пабмед Google ученый

  • Комохара Ю., Джинуши М., Такея М. Клиническое значение гетерогенности макрофагов в злокачественных опухолях человека. Онкологические науки. 2014;105(1):1–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мантовани А., Боттацци Б., Колотта Ф., Соццани С., Руко Л.Происхождение и функция опухолеассоциированных макрофагов. Иммунол сегодня. 1992;13(7):265–70.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yi M, Xu L, Jiao Y, Luo S, Li A, Wu K. Роль микроРНК, полученных из рака, в ускользании от рака. J Гематол Онкол. 2020;13(1):25.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао С., Ми И, Гуань Б., Чжэн Б., Вэй П., Гу И и др.Экзосомальная миР-934, полученная из опухоли, индуцирует поляризацию макрофагов М2, что способствует метастазированию колоректального рака в печень. J Гематол Онкол. 2020;13(1):156.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lu CS, Shiau AL, Su BH, Hsu TS, Wang CT, Su YC и др. Oct4 способствует поляризации макрофагов М2 за счет усиления колониестимулирующего фактора макрофагов при раке легкого. J Гематол Онкол. 2020;13(1):62.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fan CS, Chen LL, Hsu TA, Chen CC, Chua KV, Li CP, et al.Эндотелиально-мезенхимальный переход использует HSP90α-секретирующие M2-макрофаги для обострения аденокарциномы протоков поджелудочной железы. J Гематол Онкол. 2019;12(1):138.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Франклин Р.А., Ляо В., Саркар А., Ким М.В., Бивона М.Р., Лю К. и др. Клеточное и молекулярное происхождение опухолеассоциированных макрофагов. Наука. 2014;344(6186):921–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Датар И., Цю Х., Ма Х.З., Юнг М., Арас С., де ла Серна И. и др.RKIP регулирует экспрессию CCL5, чтобы ингибировать инвазию и метастазирование рака молочной железы, контролируя инфильтрацию макрофагов. Онкотаргет. 2015;6(36):39050–61.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Франкенбергер С., Рабе Д., Байнер Р., Санкарашарма Д., Чада К., Краус Т. и др. Супрессоры метастазирования регулируют микроокружение опухоли, блокируя рекрутирование прометастатических макрофагов, ассоциированных с опухолью. Рак Рез. 2015;75(19):4063–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Раффелл Б., Аффара Н.И., Куссенс Л.М. Дифференциальное программирование макрофагов в микроокружении опухоли. Тренды Иммунол. 2012;33(3):119–26.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Л., Хе Т., Лю Дж., Тай Дж., Ван Б., Чен З. и др. Анализ панрака выявляет связи макрофагов, ассоциированных с опухолью, в микроокружении опухоли.Опыт Гематол Онкол. 2021;10(1):31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen Y, Jin H, Song Y, Huang T, Cao J, Tang Q и др. Ориентация на макрофаги, связанные с опухолью: потенциальное лечение солидных опухолей. J Cell Physiol. 2021;236(5):3445–65.

    КАС пабмед Google ученый

  • Liu Y, Xu R, Gu H, Zhang E, Qu J, Cao W, et al.Метаболическое перепрограммирование в реакциях макрофагов. Биомарк Рез. 2021;9(1):1.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim DW, Min HS, Lee KH, Kim YJ, Oh DY, Jeon YK и др. Высокая инфильтрация опухолевых островков макрофагами коррелирует с улучшением выживаемости пациентов, но не с мутациями EGFR, числом копий гена или экспрессией белка при резецированном немелкоклеточном раке легкого. Бр Дж Рак. 2008;98(6):1118–24.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кассетта Л., Поллард Дж.В.Ориентация на макрофаги: терапевтические подходы при раке. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(12):887–904.

    КАС пабмед Google ученый

  • Зинс К., Абрахам Д. Иммунотерапия рака: нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги путем молчания генов. Методы Мол Биол. 2020;2115:289–325.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мечников Е. Сравнительные курсы по патологии воспаления.Dtsch Med Wochenschr. 1893; 19 (2): 37–9.

    Google ученый

  • Дэвис Л.С., Дженкинс С.Дж., Аллен Дж.Э., Тейлор П.Р. Резидентные в тканях макрофаги. Нат Иммунол. 2013;14(10):986–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кассетта Л., Поллард Дж.В. Опухолеассоциированные макрофаги. Карр Биол. 2020;30(6):R246–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Франклин Р.А., Ли М.О.Онтогенез опухолеассоциированных макрофагов и его роль в регуляции рака. Тенденции Рак. 2016;2(1):20–34.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Arwert EN, Harney AS, Entenberg D, Wang Y, Sahai E, Pollard JW, et al. Однонаправленный переход от мигрирующих к периваскулярным макрофагам необходим для интравазации опухолевых клеток. Cell Rep. 2018;23(5):1239–48.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цянь Б.З., Ли Дж., Чжан Х., Китамура Т., Чжан Дж., Кэмпион Л.Р. и др.CCL2 рекрутирует воспалительные моноциты, чтобы облегчить метастазирование опухоли молочной железы. Природа. 2011;475(7355):222–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Murray PJ, Allen JE, Biswas SK, Fisher EA, Gilroy DW, Goerdt S, et al. Активация и поляризация макрофагов: номенклатура и экспериментальные принципы. Иммунитет. 2014;41(1):14–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Нил Л.А., Киштон Р.Дж., Ратмелл Дж.Руководство по иммунометаболизму для иммунологов. Нат Рев Иммунол. 2016;16(9):553–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hao Z, Li R, Meng L, Han Z, Hong Z. Макрофаг, потенциальный ключевой медиатор в CRS, связанном с CAR-T. Опыт Гематол Онкол. 2020;9:15.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нгамбенджавонг К., Густафсон Х.Х., Пун С.Х.Прогресс в терапии, нацеленной на макрофаги, ассоциированные с опухолью (ТАМ). Adv Drug Deliv Rev. 2017; 114: 206–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Итальяни П., Бораски Д. От моноцитов к макрофагам M1/M2: фенотипическая и функциональная дифференциация. Фронт Иммунол. 2014;5:514.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гривенников С.И., Гретен Ф.Р., Карин М.Иммунитет, воспаление и рак. Клетка. 2010;140(6):883–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu XL, Pan Q, Cao HX, Xin FZ, Zhao ZH, Yang RX и др. Экзосомальная микроРНК 192–5p, полученная из липотоксических гепатоцитов, активирует макрофаги посредством передачи сигналов транскрипционного фактора Rictor/Akt/Forkhead box O1 при неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология. 2020;72(2):454–69.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сюй И, Цуй К, Ли Дж, Тан С, Линь Дж, Лу С и др.Мелатонин ослабляет хориоидальную неоваскуляризацию, регулируя поляризацию макрофагов/микроглии посредством ингибирования сигнального пути RhoA/ROCK. J Шишковидная рез. 2020;69(1):e12660.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким Т.Х., Канг М.С., Мандахбаяр Н., Эль-Фики А., Ким Х.В. Противовоспалительное действие биоактивных ион-высвобождающих наночастиц, функционализированных фолиевой кислотой, предполагает безмедикаментозную нанотерапию воспаленных тканей. Биоматериалы. 2019;207:23–38.

    КАС пабмед Google ученый

  • Perry CJ, Muñoz-Rojas AR, Meeth KM, Kellman LN, Amezquita RA, Thakral D, et al. Иммунотерапия, нацеленная на миелоид, действует синергически, вызывая воспаление и противоопухолевый иммунитет. J Эксперт Мед. 2018;215(3):877–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kotwal GJ, Chien S. Дифференциация макрофагов при нормальном и ускоренном заживлении ран.Результаты Probl Cell отличаются. 2017;62:353–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аннамалай Р.Т., Тернер П.А., Карсон В.Ф.Т., Леви Б., Кункель С., Стегеманн Дж.П. Использование опосредованной макрофагами деградации желатиновых микросфер для пространственно-временного контроля высвобождения BMP2. Биоматериалы. 2018;161:216–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хао С., Мэн Дж., Чжан Ю., Лю Дж., Не Х., Ву Ф. и др.Фенотипическая механомодуляция макрофагов усиления регенерации кости суперпарамагнитным каркасом при намагничивании. Биоматериалы. 2017;140:16–25.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чанми Т., Онтонг П., Конно К., Итано Н. Макрофаги, связанные с опухолью, как основные игроки в микроокружении опухоли. Раков (Базель). 2014;6(3):1670–90.

    Google ученый

  • Цянь Б.З., Поллард Дж.В.Разнообразие макрофагов способствует прогрессированию опухоли и метастазированию. Клетка. 2010;141(1):39–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян Л., Чжан Ю. Опухолеассоциированные макрофаги: от фундаментальных исследований до клинического применения. J Гематол Онкол. 2017;10(1):58.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kaneda MM, Messer KS, Ralainirina N, Li H, Leem CJ, Gorjestani S, et al.PI3Kγ представляет собой молекулярный переключатель, контролирующий подавление иммунитета. Природа. 2016;539(7629):437–42.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Балквилл Ф., Мантовани А. Воспаление и рак: вернуться к Вирхову? Ланцет. 2001;357(9255):539–45.

    КАС Google ученый

  • Аггарвал Б.Б., Виджаялекшми Р.В., Сунг Б. Нацеливание на воспалительные пути для профилактики и лечения рака: краткосрочный друг, долгосрочный враг.Клин Рак Рез. 2009;15(2):425–30.

    КАС пабмед Google ученый

  • Balkwill FR, Mantovani A. Воспаление, связанное с раком: общие темы и терапевтические возможности. Семин Рак Биол. 2012;22(1):33–40.

    КАС пабмед Google ученый

  • Crusz SM, Balkwill FR. Воспаление и рак: достижения и новые агенты. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(10):584–96.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мур Р.Дж., Оуэнс Д.М., Стэмп Г., Арнотт С., Берк Ф., Ист Н. и др. Мыши с дефицитом фактора некроза опухоли-альфа устойчивы к канцерогенезу кожи. Нат Мед. 1999;5(7):828–31.

    КАС пабмед Google ученый

  • Канли О., Николя А.М., Гупта Дж., Финкельмайер Ф., Гончарова О., Пешич М. и другие. Активные формы кислорода, происходящие из миелоидных клеток, индуцируют эпителиальный мутагенез.Раковая клетка. 2017;32(6):869-83.e5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гривенников С.И., Ван К., Муцида Д., Стюарт К.А., Шнабл Б., Яух Д. и др. Дефекты барьера, связанные с аденомой, и микробные продукты стимулируют IL-23/IL-17-опосредованный рост опухоли. Природа. 2012;491(7423):254–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kong L, Zhou Y, Bu H, Lv T, Shi Y, Yang J.Делеция интерлейкина-6 в моноцитах/макрофагах подавляет инициацию гепатоцеллюлярной карциномы у мышей. J Exp Clin Cancer Res. 2016;35(1):131.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rapisarda A, Melillo G. Преодоление неутешительных результатов с помощью антиангиогенной терапии путем устранения гипоксии. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(7):378–90.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джеттен Н., Вербрюгген С., Гийбельс М.Дж., Пост М.Дж., Де Винтер М.П., ​​Доннерс М.М.Противовоспалительные макрофаги М2, но не провоспалительные макрофаги М1 способствуют ангиогенезу in vivo. Ангиогенез. 2014;17(1):109–18.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжао Ю, Аджей А.А. Ориентация на ангиогенез в терапии рака: выход за рамки фактора роста эндотелия сосудов. Онколог. 2015;20(6):660–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yin M, Li X, Tan S, Zhou HJ, Ji W, Bellone S, et al.Ассоциированные с опухолью макрофаги стимулируют образование сфероидов во время раннего трансцеломического метастазирования рака яичников. Джей Клин Инвест. 2016;126(11):4157–73.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Диркс А.Э., Ауде Эгбринк М.Г., Вагстафф Дж., Гриффиоен А.В. Моноцитарно-макрофагальная инфильтрация в опухолях: модуляторы ангиогенеза. Дж. Лейкок Биол. 2006;80(6):1183–96.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дю Р., Лу К.В., Петрич С., Лю П., Гансс Р., Пассеге Э. и др.HIF1-альфа индуцирует рекрутирование сосудистых модуляторных клеток костного мозга для регуляции ангиогенеза и инвазии опухоли. Раковая клетка. 2008;13(3):206–20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cui X, Morales RT, Qian W, Wang H, Gagner JP, Dolgalev I, et al. Взлом иммуносупрессии, связанной с макрофагами, для регуляции ангиогенеза глиобластомы. Биоматериалы. 2018; 161:164–78.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ангелина М., Кришнан П., Молдавский Л., Молдавский Н.И.Моноциты и макрофаги образуют столбцы разветвленных клеток в матригеле: роль в неоваскуляризации. Стволовые клетки Dev. 2004;13(6):665–76.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang Y, Wang X. Ориентация на сигнальный путь Wnt/β-catenin при раке. J Гематол Онкол. 2020;13(1):165.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang M, Weng W, Zhang Q, Wu Y, Ni S, Tan C, et al.ДнРНК NEAT1 активирует передачу сигналов Wnt/β-катенина и способствует прогрессированию колоректального рака посредством взаимодействия с DDX5. J Гематол Онкол. 2018;11(1):113.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лобов И.Б., Рао С., Кэрролл Т.Дж., Валланс Дж.Е., Ито М., Ондр Дж.К. и др. WNT7b опосредует индуцированную макрофагами запрограммированную гибель клеток в формировании паттерна сосудистой сети. Природа. 2005;437(7057):417–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yeo EJ, Cassetta L, Qian BZ, Lewkwich I, Li JF, Stefater JA 3rd и др.Миелоидный WNT7b опосредует ангиогенное переключение и метастазирование при раке молочной железы. Рак Рез. 2014;74(11):2962–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Harney AS, Arwert EN, Entenberg D, Wang Y, Guo P, Qian BZ, et al. Визуализация в режиме реального времени выявляет локальную, преходящую сосудистую проницаемость и инвазию опухолевых клеток, стимулированную VEGFA, происходящим из макрофагов TIE2hi. Рак Дисков. 2015;5(9):932–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Carr I, Orr FW.Инвазия и метастазирование. Can Med Assoc J. 1983;128(10):1164–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пастушенко И., Бланпейн С. Переходные состояния ЭМП при опухолевой прогрессии и метастазировании. Тенденции клеточной биологии. 2019;29(3):212–26.

    КАС пабмед Google ученый

  • Savagner P. Феномен эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ).Энн Онкол. 2010;21(Приложение 7):vii89-92.

    ПабМед Google ученый

  • Su S, Liu Q, Chen J, Chen J, Chen F, He C, et al. Петля положительной обратной связи между мезенхимальноподобными раковыми клетками и макрофагами необходима для метастазирования рака молочной железы. Раковая клетка. 2014;25(5):605–20.

    ПабМед Google ученый

  • Fu XT, Dai Z, Song K, Zhang ZJ, Zhou ZJ, Zhou SL и др.Секретируемый макрофагами IL-8 индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках гепатоцеллюлярной карциномы путем активации пути JAK2/STAT3/Snail. Int J Oncol. 2015;46(2):587–96.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рави Дж., Эльбаз М., Вани Н.А., Насер М.В., Ганджу Р.К. Агонист каннабиноидного рецептора-2 ингибирует индуцированную макрофагами ЭМП при немелкоклеточном раке легкого путем подавления пути EGFR. Мол Карциног. 2016;55(12):2063–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линь Ю., Сюй Дж., Лань Х. Опухолеассоциированные макрофаги при метастазировании опухоли: биологическая роль и клиническое терапевтическое применение. J Гематол Онкол. 2019;12(1):76.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вэй С., Ян С., Ван С., Ши Д., Чжан С., Линь С. и др. Взаимодействие между раковыми клетками и ассоциированными с опухолью макрофагами необходимо для метастазирования колоректального рака, опосредованного мезенхимально циркулирующими опухолевыми клетками.Мол Рак. 2019;18(1):64.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tu W, Gong J, Zhou Z, Tian D, Wang Z. TCF4 усиливает метастазирование колоректального рака в печень, регулируя ассоциированные с опухолью макрофаги посредством передачи сигналов CCL2/CCR2. Клеточная смерть Дис. 2021;12(10):882.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли С., Ли Э., Ко Э., Хэм М., Ли Х.М., Ким Э.С. и др.Макрофаги, ассоциированные с опухолью, секретируют CCL2 и индуцируют инвазивный фенотип эпителиальных клеток молочной железы человека посредством активации ERO1-α и MMP-9. Рак Летт. 2018; 437:25–34.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хуан Р., Ван С., Ван Н., Чжэн И., Чжоу Дж., Ян Б. и др. CCL5, полученный из ассоциированных с опухолью макрофагов, способствует развитию стволовых клеток рака предстательной железы и метастазированию посредством активации передачи сигналов β-катенина/STAT3. Клеточная смерть Дис.2020;11(4):234.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Не И, Хуанг Х, Го М, Чен Дж, Ву В, Ли В и др. Опухоли филлодов молочной железы привлекают и реполяризуют связанные с опухолью макрофаги посредством секретирования CCL5, чтобы способствовать злокачественному прогрессированию, которое может быть ингибировано терапией, ингибирующей CCR5. Клин Рак Рез. 2019;25(13):3873–86.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lan Q, Lai W, Zeng Y, Liu L, Li S, Jin S и др.CCL26 участвует в индуцированном PRL-3 продвижении инвазии колоректального рака путем стимуляции инфильтрации макрофагов, ассоциированных с опухолью. Мол Рак Тер. 2018;17(1):276–89.

    КАС пабмед Google ученый

  • Guo Z, Song J, Hao J, Zhao H, Du X, Li E и др. Макрофаги М2 способствуют метастазированию НМРЛ, активируя CRYAB. Клеточная смерть Дис. 2019;10(6):377.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хан Ю, Го В, Рен Т, Хуан Ю, Ван С, Лю К и др.Связанные с опухолью макрофаги способствуют метастазированию в легкие и индуцируют эпителиально-мезенхимальный переход при остеосаркоме путем активации оси COX-2/STAT3. Рак Летт. 2019; 440–441: 116–25.

    ПабМед Google ученый

  • Гао Л., Чжан В., Чжун В.К., Лю З.Дж., Ли Х.М., Ю. З.Л. и др. Связанные с опухолью макрофаги индуцируют эпителиально-мезенхимальный переход через путь EGFR/ERK1/2 при плоскоклеточной карциноме головы и шеи. Oncol Rep. 2018;40(5):2558–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сантарпия М., Карачалиу Н. Характеристика иммунного микроокружения опухоли и ответ на терапию анти-PD-1. Рак Биол Мед. 2015;12(2):74–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бухбиндер Э.И., Десаи А. Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования.Am J Clin Oncol. 2016;39(1):98–106.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким Дж., Бэ Дж.С. Опухолеассоциированные макрофаги и нейтрофилы в микроокружении опухоли. Медиаторы воспаления. 2016;2016:6058147.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hao Z, Li R, Wang Y, Li S, Hong Z, Han Z. Пейзаж миелоидных клеток-супрессоров в иммунотерапии опухолей.Биомарк Рез. 2021;9(1):77.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kuang DM, Zhao Q, Peng C, Xu J, Zhang JP, Wu C, et al. Активированные моноциты в перитуморальной строме гепатоцеллюлярной карциномы способствуют иммунной привилегии и прогрессированию заболевания через PD-L1. J Эксперт Мед. 2009;206(6):1327–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мовахеди К., Лауи Д., Гисманс С., Баетен М., Станге Г., Ван ден Босше Дж. и др.Различные микроокружения опухоли содержат функционально различные подмножества макрофагов, происходящих из моноцитов Ly6C(high). Рак Рез. 2010;70(14):5728–39.

    КАС пабмед Google ученый

  • Молон Б., Угель С., Дель Поццо Ф., Солдани С., Зилио С., Авелла Д. и др. Нитрование хемокинов предотвращает внутриопухолевую инфильтрацию антиген-специфических Т-клеток. J Эксперт Мед. 2011; 208(10):1949–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лу Т., Рамакришнан Р., Алтиок С., Юн Дж.И., Ченг П., Селис Э. и др.Миелоидные клетки, инфильтрирующие опухоль, индуцируют устойчивость опухолевых клеток к цитотоксическим Т-клеткам у мышей. Джей Клин Инвест. 2011;121(10):4015–29.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ной Р., Поллард Дж.В. Опухолеассоциированные макрофаги: от механизмов к терапии. Иммунитет. 2014;41(1):49–61.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, et al.Удельный набор регуляторных Т-клетки в карциноме яичников способствует иммунной привилегии и предсказывает выживание снижается. Нат Мед. 2004; 10 (9): 942-9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю F, Цинь L, Z Ляо, песни Дж, Юань С, Лю У, и др. Микроокружение характеристика и мульти-omics сигнатуры, связанные с прогнозом и иммунотерапии ответ гепатоцеллюлярной карциномы. Опыт Гематол Онкол. 2020; 9: 10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Айзингер S, D Sarhan, Boura В.Ф., Ibarlucea-Бенитес I, Tyystjärvi S, Олийнык G, и др.Нацеливание на рецептор-мусорщик на ассоциированных с опухолью макрофагах активирует уничтожение опухолевых клеток естественными клетками-киллерами. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(50):32005–16.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Петти А.Дж., Ли А., Ван Х., Дай Р., Хейман Б., Хсу Д. и др. Передача сигналов Hedgehog способствует поляризации макрофагов, ассоциированной с опухолью, для подавления внутриопухолевого рекрутирования CD8 + Т-клеток. Джей Клин Инвест.2019;129(12):5151–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Batlle E, Clevers H. Новый взгляд на стволовые клетки рака. Нат Мед. 2017;23(10):1124–34.

    КАС Google ученый

  • Донг Б., Ли С., Чжу С., Йи М., Луо С., Ву К. Опосредованные микроРНК ЕМТ и ОСК при химиорезистентности рака. Опыт Гематол Онкол. 2021;10(1):12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван С., Чжао Э., Кричек И., Ватан Л., Садовская А., Лудема Г. и др.Связанные с опухолью макрофаги продуцируют интерлейкин 6 и сигнализируют через STAT3, чтобы способствовать экспансии стволовых клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека. Гастроэнтерология. 2014;147(6):1393–404.

    КАС пабмед Google ученый

  • Li X, Bu W, Meng L, Liu X, Wang S, Jiang L и др. Путь CXCL12/CXCR4 управляет CSC-подобными свойствами за счет CAF, рекрутированных опухолеассоциированных макрофагов в OSCC. Разрешение ячейки опыта. 2019;378(2):131–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Атала А.Re: инфильтрирующие макрофаги увеличивают эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) ПКР и популяции, подобные стволовым клеткам, посредством передачи сигналов AKT и mTOR. Дж Урол. 2017;197(1):51–2.

    ПабМед Google ученый

  • Ван Х., Ян М., Линь Л., Рен Х., Линь С., Линь С. и др. Клетки HepG2 приобретают характеристики стволовых клеток после стимуляции иммунных клеток. Клетка Онкол (Дордр). 2016;39(1):35–45.

    Google ученый

  • Гомес К.Э., Ву Ф., Кейсар С.Б., Мортон Дж.Дж., Миллер Б., Чимед Т.С. и др.Раковая клетка CD44 опосредует управляемую макрофагами/моноцитами регуляцию стволовых клеток рака головы и шеи. Рак Рез. 2020;80(19):4185–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xu H, Niu M, Yuan X, Wu K, Liu A. CD44 как биомаркер опухоли и терапевтическая мишень. Опыт Гематол Онкол. 2020;9(1):36.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дзинуши М., Тиба С., Ёшияма Х., Масутоми К., Киносита И., Досака-Акита Х. и др.Ассоциированные с опухолью макрофаги регулируют онкогенность и реакцию раковых стволовых/инициирующих клеток на противораковые препараты. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(30):12425–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wei R, Zhu WW, Yu GY, Wang X, Gao C, Zhou X и ​​др. Связывающий кальций белок S100 A9 из ассоциированных с опухолью макрофагов усиливает свойства раковых стволовых клеток гепатоцеллюлярной карциномы. Инт Джей Рак.2021;148(5):1233–44.

    ПабМед Google ученый

  • Zhang B, Ye H, Ren X, Zheng S, Zhou Q, Chen C, et al. Макрофаг-экспрессируемый CD51 способствует свойствам раковых стволовых клеток через ось TGF-β1/smad2/3 при раке поджелудочной железы. Рак Летт. 2019; 459: 204–15.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang X, Chen L, Dang WQ, Cao MF, Xiao JF, Lv SQ и др. CCL8, секретируемый ассоциированными с опухолью макрофагами, способствует инвазии и стволовости клеток глиобластомы посредством передачи сигналов ERK1/2.Лаборатория Инвест. 2020;100(4):619–29.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen Y, Wen H, Zhou C, Su Q, Lin Y, Xie Y и др. TNF-α, полученный из макрофагов, ассоциированных с опухолью M2, способствует эпителиально-мезенхимальному переходу и формированию ствола рака через путь Wnt / β-катенин в клетках гепатоцеллюлярной карциномы SMMC-7721. Разрешение ячейки опыта. 2019;378(1):41–50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wei X, Yang S, Pu X, He S, Yang Z, Sheng X и др.Ассоциированные с опухолью макрофаги увеличивают долю раковых стволовых клеток в лимфоме за счет секреции плейотрофина. Am J Transl Res. 2019;11(10):6393–402.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ма Дж., Шаити Ф., Ма Дж., Вэй М., Хуа Т., Чжан Р. и др. Связанный с опухолью CCL5, полученный из макрофагов, способствует резистентности к химиотерапии и метастазированию рака предстательной железы. Cell Biol Int. 2021;45(10):2054–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гуань В., Ли Ф., Чжао З., Чжан З., Ху Дж., Чжан Ю.Связанные с опухолью макрофаги способствуют выживанию раковых клеток при химиотерапии доцетакселом через ось CSF1/CSF1R-CXCL12/CXCR4 при резистентном к кастрации раке предстательной железы. Гены (Базель). 2021;12(5):773.

    КАС Google ученый

  • Huang L, Jiang S, Shi Y. Ингибиторы тирозинкиназы при солидных опухолях за последние 20 лет (2001–2020). J Гематол Онкол. 2020;13(1):143.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chung FT, Lee KY, Wang CW, Heh CC, Chan YF, Chen HW и др.Ассоциированные с опухолью макрофаги коррелируют с реакцией на ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого. Инт Джей Рак. 2012;131(3):E227–35.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тиманер М., Бриль Р., Кайдар-Персон О., Рахман-Цемах С., Алишекевиц Д., Коцофрукт Р. и др. Деквалиний блокирует индуцированное макрофагами метастазирование после местного облучения. Онкотаргет. 2015;6(29):27537–54.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stafford JH, Hirai T, Deng L, Chernikova SB, Urata K, West BL, et al. Ингибирование рецептора колониестимулирующего фактора 1 задерживает рецидив глиобластомы после облучения за счет изменения рекрутирования и поляризации миелоидных клеток. Нейро Онкол. 2016;18(6):797–806.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рахаль О.М., Вулф А.Р., Мандал П.К., Ларсон Р., Тин С., Хименес С. и др.Блокирование опосредованного интерлейкином (IL)4 и IL13 фосфорилирования STAT6 (Tyr641) снижает поляризацию M2 макрофагов и защищает от опосредованной макрофагами радиорезистентности воспалительного рака молочной железы. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;100(4):1034–43.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рассел Дж.С., Браун Дж.М. Микроокружение облученной опухоли: роль опухолеассоциированных макрофагов в восстановлении сосудов. Фронт Физиол.2013; 4:157.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чан С.С., Фу С.И., Ван С.К., Ю. С.Ф., Чен Ф.Х., Лин С.М. и др. Облучение способствует фенотипу макрофагов m2 при опухолевой гипоксии. Фронт Онкол. 2012;2:89.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сюй Дж., Эскамилла Дж., Мок С., Дэвид Дж., Прайсман С., Уэст Б. и др. Блокада передачи сигналов CSF1R останавливает инфильтрирующие опухоль миелоидные клетки и повышает эффективность лучевой терапии при раке предстательной железы.Рак Рез. 2013;73(9):2782–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Агер Э.И., Козин С.В., Киркпатрик Н.Д., Сеано Г., Кодак Д.П., Аскоксилакис В. и др. Блокада активности MMP14 при раке молочной железы у мышей: последствия для макрофагов, сосудов и лучевой терапии. J Natl Cancer Inst. 2015;107(4):djv017.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Инь С., Хуан Дж., Ли З., Чжан Дж., Луо Дж., Лу С. и др.Прогностическое и клинико-патологическое значение опухолеассоциированных макрофагов у больных раком желудка: метаанализ. ПЛОС ОДИН. 2017;12(1):e0170042.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао С., Цюй Дж., Сунь Й., Ван Дж., Лю С., Ван Ф. и др. Прогностическое значение ассоциированных с опухолью макрофагов при раке молочной железы: метаанализ литературы. Онкотаргет. 2017;8(18):30576–86.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mei J, Xiao Z, Guo C, Pu Q, Ma L, Liu C и др.Прогностическое влияние инфильтрации макрофагов, ассоциированных с опухолью, при немелкоклеточном раке легкого: системный обзор и метаанализ. Онкотаргет. 2016;7(23):34217–28.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guo B, Cen H, Tan X, Ke Q. Метаанализ прогностической и клинической ценности ассоциированных с опухолью макрофагов при классической лимфоме Ходжкина у взрослых. БМС Мед. 2016;14(1):159.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peterson TE, Kirkpatrick ND, Huang Y, Farrar CT, Marijt KA, Kloepper J, et al.Двойное ингибирование рецепторов Ang-2 и VEGF нормализует сосудистую сеть опухоли и продлевает выживаемость при глиобластоме за счет изменения макрофагов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(16):4470–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Киой М., Фогель Х., Шульц Г., Хоффман Р.М., Харш Г.Р., Браун Дж.М. Ингибирование васкулогенеза, но не ангиогенеза, предотвращает рецидив глиобластомы после облучения у мышей. Джей Клин Инвест.2010;120(3):694–705.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Окадзава Х., Мотэги С., Охяма Н., Охниси Х., Томидзава Т., Канеко Ю. и др. Негативная регуляция фагоцитоза в макрофагах системой CD47-SHPS-1. Дж Иммунол. 2005;174(4):2004–11.

    КАС пабмед Google ученый

  • Барклай А.Н., Ван ден Берг Т.К. Взаимодействие между сигнальным регуляторным белком альфа (SIRPα) и CD47: структура, функция и терапевтическая мишень.Анну Рев Иммунол. 2014; 32:25–50.

    КАС Google ученый

  • Hayat SMG, Bianconi V, Pirro M, Jaafari MR, Hatamipour M, Sahebkar A. CD47: роль в иммунной системе и применение в терапии рака. Клетка Онкол (Дордр). 2020;43(1):19–30.

    КАС Google ученый

  • Eladl E, Tremblay-LeMay R, Rastgoo N, Musani R, Chen W, Liu A, et al. Роль CD47 в онкогематологических заболеваниях.J Гематол Онкол. 2020;13(1):96.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pan Y, Lu F, Fei Q, Yu X, Xiong P, Yu X и ​​др. Секвенирование одноклеточной РНК выявляет компартментальное ремоделирование проникающих в опухоль иммунных клеток, индуцированное нацеливанием анти-CD47 при раке поджелудочной железы. J Гематол Онкол. 2019;12(1):124.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао С.В., ван Бик Э.М., Шорнагель К., Ван дер Мааден Х., Ван Худт М., Оттен М.А. и др.Взаимодействия CD47-сигнальный регуляторный белок-α (SIRPα) образуют барьер для опосредованного антителами разрушения опухолевых клеток. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(45):18342–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чао М.П., ​​Ализаде А.А., Танг С., Миклебуст Дж.Х., Варгезе Б., Гилл С. и др. Антитело к CD47 действует синергически с ритуксимабом, способствуя фагоцитозу и эрадикации неходжкинской лимфомы. Клетка. 2010;142(5):699–713.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Feng R, Zhao H, Xu J, Shen C. CD47: следующая контрольная точка для иммунотерапии рака. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;152:103014.

    ПабМед Google ученый

  • Zhang W, Huang Q, Xiao W, Zhao Y, Pi J, Xu H и др. Достижения в области противоопухолевого лечения, нацеленного на ось CD47/SIRPα. Фронт Иммунол.2020;11:18.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Голубовская В., Берахович Р., Чжоу Х., Сюй С., Харто Х., Ли Л. и др. Клетки CD47-CAR-T эффективно убивают раковые клетки-мишени и блокируют рост опухоли поджелудочной железы. Раков (Базель). 2017;9(10):139.

    Google ученый

  • Ferlin W, Masternak K, Shang L. Селективное нацеливание на CD47 с помощью биспецифического антитела.Рак Иммунол Иммунотер. 2021;70(4):1161–2.

    ПабМед Google ученый

  • Weiskopf K, Ring AM, Ho CC, Volkmer JP, Levin AM, Volkmer AK, et al. Разработаны варианты SIRPα в качестве иммунотерапевтических адъювантов к противоопухолевым антителам. Наука. 2013;341(6141):88–91.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шарма П., Эллисон Дж.П. Будущее терапии контрольных точек иммунитета.Наука. 2015;348(6230):56–61.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Основные механизмы терапии блокаторами иммунных контрольных точек. Рак Дисков. 2018;8(9):1069–86.

    Google ученый

  • Wu K, Yi M, Qin S, Chu Q, Zheng X, Wu K. Эффективность и безопасность комбинации ингибиторов PD-1 и CTLA-4: метаанализ. Опыт Гематол Онкол.2019;8:26.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рибас А., Волчок Ю.Д. Иммунотерапия рака с использованием блокады контрольных точек. Наука. 2018;359(6382):1350–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gordon SR, Maute RL, Dulken BW, Hutter G, George BM, McCracken MN, et al. Экспрессия PD-1 ассоциированными с опухолью макрофагами ингибирует фагоцитоз и опухолевый иммунитет.Природа. 2017; 545(7655):495–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xiao N, Zhu X, Li K, Chen Y, Liu X, Xu B и др. Блокирование опухолеассоциированных макрофагов сиглека-10(hi) улучшает противоопухолевый иммунитет и усиливает иммунотерапию гепатоцеллюлярной карциномы. Опыт Гематол Онкол. 2021;10(1):36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, Moskalenko M, Pacheco-Sanchez P, Yang Y, et al.Лечение анти-PD-L1 приводит к функциональному ремоделированию макрофагального компартмента. Рак Рез. 2019;79(7):1493–506.

    КАС пабмед Google ученый

  • Су С., Чжао Дж., Син Ю, Чжан С., Лю Дж., Оуян К. и др. Ингибирование иммунных контрольных точек преодолевает иммуносупрессию, вызванную ADCP макрофагами. Клетка. 2018;175(2):442-57.e23.

    КАС пабмед Google ученый

  • Виитала М., Виртакойву Р., Тадайон С., Ранникко Дж., Ялканен С., Холлмен М.Иммунотерапевтическая блокада макрофага smart-1 реактивирует CD8(+) Т-клеточный ответ против иммуносупрессивных опухолей. Клин Рак Рез. 2019;25(11):3289–303.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhou Y, Fei M, Zhang G, Liang WC, Lin W, Wu Y и др. Блокада фагоцитарного рецептора MerTK на макрофагах, ассоциированных с опухолью, усиливает P2X7R-зависимую активацию STING с помощью цГАМФ опухолевого происхождения. Иммунитет. 2020;52(2):357-73.e9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джейнс Дж. М., Сейбл Р., Ронзетти М., Баутиста В., Ноттс З., Абисое-Огунниян А. и др. Активация рецептора маннозы (CD206) в ассоциированных с опухолью макрофагах усиливает адаптивный и врожденный противоопухолевый иммунный ответ. Sci Transl Med. 2020;12(530):eaax6337.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван В., Маринис Дж. М., Бил А. М., Савадкар С., Ву И., Хан М. и др.Киназа RIP1 управляет опосредованной макрофагами адаптивной иммунной толерантностью при раке поджелудочной железы. Раковая клетка. 2018;34(5):757-74.e7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бреннан Дж.Дж., Гилмор Т.Д. Эволюционное происхождение передачи сигналов толл-подобных рецепторов. Мол Биол Эвол. 2018;35(7):1576–87.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тан Х, Мо С, Ван И, Вэй Д, Сяо Х.Противоопухолевые стратегии, нацеленные на ассоциированные с опухолью макрофаги. Иммунология. 2013;138(2):93–104.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Ю., Чжан С., Ли Х., Ван Х., Чжан Т., Хатчинсон М.Р. и др. Низкомолекулярные модуляторы толл-подобных рецепторов. Acc Chem Res. 2020;53(5):1046–55.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нараян Р., Нгуен Х., Бентоу Дж.Дж., Мой Л., Ли Д.К., Грегер С. и др.Иммуномодуляция имиквимодом у пациентов с первичной меланомой высокого риска. Джей Инвест Дерматол. 2012;132(1):163–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Оя К., Накамура Ю., Чжэньцзе З., Танака Р., Окияма Н., Ичимура Ю. и др. Комбинированное лечение имиквимодом для местного применения и антителом против PD-1 оказывает значительный противоопухолевый эффект. Раков (Базель). 2021;13(16):3948.

    КАС Google ученый

  • Сингх М., Хонг Х., Дай З., Хуанг Х.Ф., Варго Дж.А., Купер З.А. и др.Эффективный врожденный и адаптивный иммунитет против меланомы за счет локальной активации TLR7/8. Дж Иммунол. 2014;193(9):4722–31.

    КАС пабмед Google ученый

  • Li M, Li M, Yang Y, Liu Y, Xie H, Yu Q и др. Ремоделирование иммунного микроокружения опухоли посредством целенаправленной блокады путей PI3K-γ и CSF-1/CSF-1R в ассоциированных с опухолью макрофагах для терапии рака поджелудочной железы. J Управление выпуском. 2020; 321: 23–35.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sun L, Kees T, Almeida AS, Liu B, He XY, Ng D и другие.Активация совместного врожденно-адаптивного иммунного ответа для контроля метастазирования. Раковая клетка. 2021;39(10):1361-74.e9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Стэнли ER, Heard PM. Факторы, регулирующие продукцию и рост макрофагов. Очистка и некоторые свойства колониестимулирующего фактора из среды, кондиционированной L-клетками мыши. Дж. Биол. Хим. 1977; 252(12):4305–12.

    КАС пабмед Google ученый

  • Стэнли Э.Р., Чен Д.М., Лин Х.С.Индукция продукции и пролиферации макрофагов очищенным колониестимулирующим фактором. Природа. 1978; 274 (5667): 168–70.

    КАС пабмед Google ученый

  • Stanley ER, Chitu V. Передача сигналов рецептора CSF-1 в миелоидных клетках. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2014;6(6):a021857.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ao JY, Zhu XD, Chai ZT, Cai H, Zhang YY, Zhang KZ и др.Блокада рецептора колониестимулирующего фактора 1 ингибирует рост опухоли, изменяя поляризацию ассоциированных с опухолью макрофагов при гепатоцеллюлярной карциноме. Мол Рак Тер. 2017;16(8):1544–54.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ахаринеджад С., Абрахам Д., Паулюс П., Абри Х., Хофманн М., Гроссшмидт К. и др. Антисмысловая обработка колониестимулирующим фактором-1 подавляет рост ксенотрансплантатов опухоли человека у мышей. Рак Рез. 2002;62(18):5317–24.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tap WD, Wainberg ZA, Anthony SP, Ibrahim PN, Zhang C, Healey JH, et al. Структурно-управляемая блокада киназы CSF1R при теносиновиальной гигантоклеточной опухоли. N Engl J Med. 2015;373(5):428–37.

    КАС пабмед Google ученый

  • фон Тресков Б., Моршхаузер Ф., Рибраг В., Топп М.С., Чиен С., Ситарам С. и др. Открытое многоцентровое исследование I/II фазы JNJ-40346527, ингибитора CSF-1R, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.Клин Рак Рез. 2015; 21(8):1843–50.

    Google ученый

  • Эдвардс В.Д., Суини Д.Т., Хо Х., Эйде К.А., Рофельти А., Агарвал А. и др. Нацеливание на рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) в микроокружении ХЛЛ приводит к противоопухолевой активности в первичных образцах пациентов. Онкотаргет. 2018;9(37):24576–89.

    Google ученый

  • Перепел Д. Ф., Боуман Р. Л., Аккари Л., Квик М. Л., Шумахер А. Дж., Хюз Дж. Т. и др.Микроокружение опухоли лежит в основе приобретенной резистентности к ингибированию CSF-1R в глиомах. Наука. 2016;352(6288):aad3018.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ries CH, Cannarile MA, Hoves S, Benz J, Wartha K, Runza V, et al. Нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги с помощью антител против CSF-1R раскрывает стратегию терапии рака. Раковая клетка. 2014;25(6):846–59.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pyonteck SM, Akkari L, Schuhmacher AJ, Bowman RL, Sevenich L, Quail DF, et al.Ингибирование CSF-1R изменяет поляризацию макрофагов и блокирует прогрессирование глиомы. Нат Мед. 2013;19(10):1264–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аккари Л., Боуман Р.Л., Тессье Дж., Клемм Ф., Хандграаф С.М., де Гроот М. и др. Динамические изменения популяций макрофагов глиомы после лучевой терапии свидетельствуют о том, что ингибирование CSF-1R является стратегией преодоления резистентности. Sci Transl Med. 2020; 12(552).

  • Кумар В., Донтиредди Л., Марвел Д., Кондамин Т., Ван Ф., Лавилла-Алонсо С. и др.Ассоциированные с раком фибробласты нейтрализуют противоопухолевый эффект блокады рецепторов CSF1, индуцируя инфильтрацию опухолей PMN-MDSC. Раковая клетка. 2017;32(5):654-68.e5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Neubert NJ, Schmittnaegel M, Bordry N, Nassiri S, Wald N, Martignier C, et al. CSF1, индуцированный Т-клетками, способствует устойчивости меланомы к блокаде PD1. Sci Transl Med. 2018; 10(436).

  • Ши Г., Ян К., Чжан Й., Цзян К., Линь Й., Ян С. и др.Модулирование микроокружения опухоли с помощью онколитических вирусов и ингибирование CSF-1R синергетически усиливает иммунотерапию против PD-1. Мол Тер. 2019;27(1):244–60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chai ZT, Zhu XD, Ao JY, Wang WQ, Gao DM, Kong J и др. микроРНК-26a подавляет рекрутирование макрофагов путем подавления экспрессии макрофагального колониестимулирующего фактора через путь PI3K/Akt при гепатоцеллюлярной карциноме.J Гематол Онкол. 2015;8:56.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang H, Zhang Q, Xu M, Wang L, Chen X, Feng Y и др. Ось CCL2-CCR2 рекрутирует ассоциированные с опухолью макрофаги, чтобы вызвать уклонение от иммунитета посредством передачи сигналов PD-1 при канцерогенезе пищевода. Мол Рак. 2020;19(1):41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li X, Yao W, Yuan Y, Chen P, Li B, Li J и др.Нацеливание на макрофаги, проникающие в опухоль, посредством передачи сигналов CCL2/CCR2 в качестве терапевтической стратегии против гепатоцеллюлярной карциномы. Кишка. 2017;66(1):157–67.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пьента К.Дж., Махиелс Д.П., Шрайверс Д., Алексеев Б., Школьник М., Крэбб С.Дж. и др. Фаза 2 исследования карлумаба (CNTO 888), человеческого моноклонального антитела против CC-хемокинового лиганда 2 (CCL2), при метастатическом, резистентном к кастрации раке предстательной железы.Инвестируйте в новые лекарства. 2013;31(3):760–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Брана И., Кальес А., ЛоРуссо П.М., Йи Л.К., Пучальский Т.А., Ситхарам С. и др. Карлумаб, моноклональное антитело против хемокинового лиганда 2 C-C, в сочетании с четырьмя схемами химиотерапии для лечения пациентов с солидными опухолями: открытое многоцентровое исследование фазы 1b. Целевой онкол. 2015;10(1):111–23.

    ПабМед Google ученый

  • Sanford DE, Belt BA, Panni RZ, Mayer A, Deshpande AD, Carpenter D, et al.Воспалительная мобилизация моноцитов снижает выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы: роль нацеливания на ось CCL2/CCR2. Клин Рак Рез. 2013;19(13):3404–15.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wu X, Singh R, Hsu DK, Zhou Y, Yu S, Han D, et al. Антагонист CCR2 Small Molecule истощает опухолевые макрофаги и синергизирует с анти-PD-1 в мышиной модели кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL). Джей Инвест Дерматол.2020;140(7):1390-400.e4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вондерхайде Р.Х. Антитела-агонисты CD40 в иммунотерапии рака. Анну Рев Мед. 2020;71:47–58.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wiehagen KR, Girgis NM, Yamada DH, Smith AA, Chan SR, Grewal IS, et al. Сочетание агонизма CD40 и блокады CSF-1R восстанавливает ассоциированные с опухолью макрофаги и стимулирует мощный противоопухолевый иммунитет.Рак Иммунол Рез. 2017;5(12):1109–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Патрия П., Луис Т.Л., Варнер Дж.А. Ориентация на опухолеассоциированные макрофаги при раке. Тренды Иммунол. 2019;40(4):310–27.

    КАС пабмед Google ученый

  • Германо Г., Фраполли Р., Бельджовин С., Ансельмо А., Пеше С., Лигуори М. и др. Роль нацеливания на макрофаги в противоопухолевой активности трабектедина.Раковая клетка. 2013;23(2):249–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гордон Э.М., Санхала К.К., Чавла Н., Чавла С.П. Трабектедин при саркоме мягких тканей: современное состояние и перспективы. Adv Ther. 2016;33(7):1055–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лигуори М., Буракки С., Паскуалини Ф., Бергомас Ф., Пеше С., Сирони М. и др.Функциональные рецепторы TRAIL в моноцитах и ​​ассоциированных с опухолью макрофагах: возможный путь нацеливания в микроокружении опухоли. Онкотаргет. 2016;7(27):41662–76.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guerriero JL, Sotayo A, Ponichtera HE, Castrillon JA, Pourzia AL, Schad S, et al. Ингибирование HDAC класса IIa уменьшает опухоль молочной железы и метастазы за счет противоопухолевых макрофагов. Природа. 2017; 543(7645):428–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xia Y, Rao L, Yao H, Wang Z, Ning P, Chen X. Разработка макрофагов для иммунотерапии рака и доставки лекарств. Adv Mater. 2020;32(40):e2002054.

    ПабМед Google ученый

  • Song M, Liu T, Shi C, Zhang X, Chen X. Биоконъюгированные наночастицы диоксида марганца усиливают ответ на химиотерапию, направляя ассоциированные с опухолью макрофаги к M1-подобному фенотипу и ослабляя гипоксию опухоли.АКС Нано. 2016;10(1):633–47.

    КАС пабмед Google ученый

  • Penn CA, Yang K, Zong H, Lim JY, Cole A, Yang D, et al. Терапевтическое воздействие терапии наночастицами, нацеленной на ассоциированные с опухолью макрофаги. Мол Рак Тер. 2018;17(1):96–106.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhu S, Li S, Yi M, Li N, Wu K. Роль микровезикул в развитии опухоли и клиническое применение.Int J Наномедицина. 2021; 16: 7071–90.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван П., Ван Х., Хуан Ц., Пэн С., Яо Л., Чен Х. и др. Экзосомы из M1-поляризованных макрофагов усиливают противоопухолевую активность паклитаксела, активируя опосредованное макрофагами воспаление. Тераностика. 2019;9(6):1714–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ченг Л., Ван И, Хуан Л.Экзосомы из M1-поляризованных макрофагов усиливают противораковую вакцину, создавая провоспалительную микросреду в лимфатическом узле. Мол Тер. 2017;25(7):1665–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jang SC, Kim OY, Yoon CM, Choi DS, Roh TY, Park J и др. Биоинспирированные экзосомомиметические нановезикулы для адресной доставки химиотерапевтических препаратов к злокачественным опухолям. АКС Нано. 2013;7(9):7698–710.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhang X, Detering L, Sultan D, Luehmann H, Li L, Heo GS, et al.CC хемокиновый рецептор 2, нацеленный на наночастицы меди для доставки гемцитабина под контролем позитронно-эмиссионной томографии при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. АКС Нано. 2021;15(1):1186–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву Х., Хан Ю., Родригес Силке Ю., Дэн Х., Сиддики С., Трис С. и др. Зависимый от капель липидов метаболизм жирных кислот контролирует иммуносупрессивный фенотип опухолеассоциированных макрофагов.EMBO Мол Мед. 2019;11(11):e10698.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Факультет внедрения образовательных технологий

    Аннотация

    Несмотря на то, что поддержка преподавателей считается решающим фактором успеха образовательных программ, многие люди, участвующие в таких усилиях, недооценивают сложности интеграции технологий в преподавание. В этой статье автор предлагает цикл внедрения, чтобы помочь решить сложную проблему внедрения технологий для обучения.В центре цикла изображена схема поведенческой деятельности преподавателей, на которую влияют несколько внешних факторов и условий. Время, которое преподаватели тратят на интеграцию образовательных технологий в свое обучение, лежит в основе этой модели. Хотя важные переменные, влияющие на поведение преподавателей, должны быть отражены на стратегическом уровне, например, форма адекватной структуры стимулов, предлагаемая модель внедрения технологий преподавателями выявляет потребности в поддержке. Кроме того, автор представляет несколько сценариев, которые иллюстрируют важные последствия предлагаемого цикла и необходимость поддержки преподавателей, а также дает рекомендации, полученные в результате цикла принятия преподавателями образовательных программ.(Содержит 2 рисунка, 1 таблицу и 6 концевых сносок.)

    Цитата

    Мозер, Ф.З. (2007). Принятие Факультетом Образовательных Технологий. Educause Quarterly, 30 (1), 66–69. Получено 21 февраля 2022 г. с https://www.learntechlib.org/p/101294/.

    Ключевые слова

    Процитировано

    Посмотреть карту ссылок и цитирований
    • Привлечение ученых: поощрение распространения сред электронного обучения в масштабах учебного заведения

      Рассвет Берч, Брюс Бернетт и Брюс Бернетт

      Австралазийский журнал образовательных технологий Том.25, № 1 (01 января 2009 г.)

    • Развитие TPACK на факультете высшего образования: менторская стратегия электронного обучения

      Кэндес Фигг и Камини Джайпал-Джамани, Университет Брока, Канада

      Международная конференция Общества информационных технологий и педагогического образования 2017 (05 марта 2017 г.) стр. 2319–2323.

    • Содействие взаимодействию: лучшие практики для Использование видеоконференцсвязи в смешанной учебной среде

      Лесли Корди, Обернский университет, США

      Глобальное обучение 2016 (28 апреля 2016 г.) стр.38–45

    • Разработка систематического подхода к повышению квалификации преподавателей с использованием детальных оценок в качестве основы

      Линда Мериллат и Моника Шейбмейр, Уошбернский университет, США

      Глобальное обучение 2015 (апрель 2015 г.) стр. 306–312

    • Переход к роли технологических лидеров: наращивание потенциала профессорско-преподавательского состава для преподавания с использованием технологий

      Камини Джайпал-Джамани, Кэндис Фигг, Дайан Кольер, Тиффани Галлахер, Кари-Линн Уинтерс и Катя Чампа, Университет Брока, Канада

      Международная конференция Общества информационных технологий и педагогического образования 2015 (02 марта 2015 г.) стр.3264–3271

    • Отношение к ИТ и использованию LMS в педагогическом образовании: пример из Швеции

      Карин Экман, Технологический университет Чалмерса, Швеция; Йохан Лундин, Гетеборгский университет, Швеция; Ларс Свенссон, Западный университет, Швеция

      Международная конференция Общества информационных технологий и педагогического образования 2015 (02 марта 2015 г.) стр. 900–906.

    • Интеграция ИКТ в преподавание и подготовку учителей преподавателями израильских педагогических колледжей, 2013 г.

      Мири Шонфельд, Педагогический колледж кибуцев и Институт Мофет, Израиль; Олзан Гольдштейн, Академический педагогический колледж Кайе и институт Мофета, Израиль

      Международная конференция Общества информационных технологий и педагогического образования 2014 (17 марта 2014 г.) стр.2655–2660

    • Интеграция информационных и коммуникационных технологий (ИКТ) педагогами-педагогами в израильские учебные заведения: текущее положение дел, 2008–2009 гг.

      Олзан Гольдштейн, Институт MOFET и Педагогический колледж Кайе, Израиль; Ница Вальдман и Берта Теслер, Институт MOFET и Педагогический колледж Давида Йелина, Израиль; Мири Шонфельд, Институт и семинар MOFET Ha-Kibbitzim, Израиль; Алона Форкуш-Барух и Нили Мор, Институт MOFET и Педагогический колледж Левински, Израиль; Зипи Зелкович, Институт и семинар MOFET Ha-Kibbitzim, Израиль; Ида Хейльвейл, Институт MOFET и Педагогический колледж Левински, Израиль; Леа Козмински, Институт MOFET и Педагогический колледж Кайе, Израиль; Вафа Зидан, Институт MOFET и Арабский педагогический колледж, Хайфа, Израиль

      EdMedia + инновационное обучение 2011 (27 июня 2011 г.) стр.152–159

    • Интеграция ИКТ в педагогическое образование: пример Израиля

      Олзан Гольдштейн, Институт MOFET и Педагогический колледж Кайе, Израиль; Мири Шонфельд, Институт и семинар MOFET Ha-Kibbitzim, Израиль; Ница Вальдман, Институт MOFET и Педагогический колледж Давида Йелина, Израиль; Алона Форкуш-Барух, Институт MOFET и Педагогический колледж Левински, Израиль; Берта Теслер, Институт MOFET и Педагогический колледж Давида Елина, Израиль; Зипи Зелкович, Институт и семинар MOFET Ha-Kibbitzim, Израиль; Нили Мор и Ида Хейльвейл, Институт MOFET и Педагогический колледж Левински, Израиль; Леа Козмински, Институт MOFET и Педагогический колледж Кайе, Израиль; Вафа Зидан, Институт Мофета, Израиль

      Международная конференция Общества информационных технологий и педагогического образования 2011 (07 марта 2011 г.) стр.2860–2867

    Эти ссылки основаны на ссылках, которые были извлечены автоматически и могут содержать некоторые ошибки. Если вы заметили ошибку, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

    Израиль видит ядерную сделку с Ираном «в ближайшее время» и предупреждает, что она будет слабой

    Премьер-министр Израиля Нафтали Беннет заявил в воскресенье, что Иран может «в ближайшее время» согласовать новую ядерную сделку с крупными державами, но предупредил, что она будет слабее первоначального соглашения 2015 года.

    Беннетт говорил перед заседанием кабинета после того, как на переговорах в Вене появились признаки сделки.

    «В ближайшее время мы можем увидеть соглашение», — сказал Беннетт, добавив, что сделка, которая, по-видимому, находится в стадии разработки, «короче и слабее, чем предыдущая».

    В ядерном соглашении 2015 года с Ираном предлагалось ослабление санкций против Тегерана в обмен на ограничение его ядерной программы, но Соединенные Штаты в одностороннем порядке вышли из него в 2018 году при тогдашнем президенте Дональде Трампе и вновь ввели жесткие экономические санкции.

    Переговоры о возрождении первоначального пакта, известного как Совместный всеобъемлющий план действий (СВПД), ведутся в австрийской столице с конца ноября с участием Великобритании, Китая, Франции, Германии и России напрямую и США косвенно.

    Беннетт был убежденным противником СВПД и неоднократно предупреждал, что любой доход, который Тегеран увидит в результате нового ослабления санкций, будет использован для закупки оружия, которое может нанести вред израильтянам.

    «Эти деньги в конечном итоге пойдут на терроризм», — повторил он в воскресенье.

    Беннет заявил, что Израиль не будет связан восстановленным соглашением и сохранит за собой свободу действий против Ирана.

    «Мы организуем и готовимся к следующему дню во всех измерениях, чтобы мы могли самостоятельно обеспечивать безопасность граждан Израиля», — сказал он своему кабинету.

    — Встреча Ирана и Катара —

    Признаки приближающейся сделки появились на выходных, когда канцлер Германии Олаф Шольц заявил, что «был шанс достичь соглашения, которое позволит снять санкции», предупредив при этом, что переговоры могут все еще рушится во время того, что он назвал «моментом истины».

    Министр иностранных дел Ирана Хоссейн Амир-Абдоллахян, выступая на той же встрече в Мюнхене, заявил, что его страна «готова» к сделке, «если другая сторона примет необходимое политическое решение».

    История продолжается

    Тем временем президент Ирана Эбрагим Раиси должен был на этой неделе посетить Доху с редким зарубежным визитом, чтобы обсудить растущие усилия по возрождению соглашения, опираясь на тайный визит в Тегеран посланника Катара, сообщили дипломаты в регионе. .

    Катар часто стремился играть посредническую роль в мировых горячих точках, и его эмир шейх Тамим бин Хамад аль Тани встретился с президентом США Джо Байденом в Вашингтоне 1 февраля. с Раиси и Амир-Абдоллахян.

    Визит Тани в Иран, официально не объявленный, подтвердил AFP дипломат, осведомленный о поездке.

    — Не «конец пути» —

    Премьер-министр Израиля, не уточнив свои источники, сказал, что срок действия нового соглашения с Ираном может истечь в 2025 году, когда истекает срок действия первоначального СВПД, заключенного при бывшем президенте США Бараке Обаме.

    «Если мир снова подпишет соглашение — без продления срока действия — то речь идет о соглашении, которое покупает в общей сложности два с половиной года, после чего Иран может и может разработать и установить передовые центрифуги, без ограничений», — сказал Беннет.

    После возобновления переговоров в Вене высокопоставленные израильские чиновники заявили, что еврейское государство могло бы поддержать переговоры о более прочном пакте с Ираном, который фактически сделает невозможным разработку Исламской республикой ядерного оружия.

    В израильском и политическом истеблишменте существует широкая оппозиция условиям СВПД.

    Выступая в воскресенье на Мюнхенской конференции, министр обороны Израиля Бенни Ганц заявил, что соглашение с Ираном «не станет концом пути», настаивая на том, что в случае заключения сделки должны продолжаться проверки его ядерной инфраструктуры.

    «Необходимо предпринять все шаги, чтобы Иран никогда не стал ядерным пороговым государством», — сказал Ганц.

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.